Objawy niedoboru hormonu wzrostu. Hormon GH: funkcje, prawidłowy poziom we krwi, przyczyny zaburzeń

Niedobór GH u dorosłych objawia się zespołem zaburzeń stanu fizycznego i psychicznego. Częstotliwość Niedobór GH wśród dorosłych nie została jednak ustalona, ​​gdyż jej najczęstszą przyczyną są guzy przysadki lub okolic przysadki (zarówno przed, jak i po leczeniu), można przyjąć, że wynosi ona około 10:1 000 000 rocznie i najwyraźniej nie zależy od podłoga.
Etiologia i patogeneza. Większość wrodzonych postaci niedoboru GH (karłowatość przysadkowa – patrz punkt 2.5) to choroby genetyczne. Najczęstszą postacią jest karłowatość panhypopituitary, która jest dziedziczona w sposób recesywny i przekazywana autosomalnie lub poprzez chromosom X. DO formy wrodzone zalicza się także idiopatyczny niedobór GH-RH związany z defektem rozwoju układu podwzgórzowo-przysadkowego (bezmózgowie, holoprosencefalia, dysplazja segtooptyczna, wrodzona aplazja przysadki mózgowej, wrodzona hipoplazja przysadka mózgowa, ektopia przysadki).
Nabyte postacie niedoboru GH, które mogą rozwinąć się w każdym wieku, spowodowane są przede wszystkim nowotworami okolicy chiazmatyczno-siodłowej: czaszkowo-gardłowymi, hamartoma, nerwiakowłókniakami, germinoma, gruczolakami przysadki, oponiakami, perlakami, guzami innych części mózgu – glejakiem skrzyżowanie wzrokowe, guzy niezróżnicowane. Niedobór GH może objawiać się lub pogłębiać w wyniku chirurgicznego lub popromiennego uszkodzenia przysadki mózgowej lub szypułki przysadki mózgowej podczas leczenia nowotworów okolicy skrzyżowania siodła. Schematyczne przedstawienie sekwencji zmniejszania wydzielania hormonów tropowych przysadki mózgowej w zależności od wielkości guza przedstawiono na ryc. 2.9. Niedoborowi GH może towarzyszyć zespół „pustego siodła siodła”, powstawanie nadsiodłowych torbieli pajęczynówki, wodogłowie, być konsekwencją wirusowego lub bakteryjnego zapalenia mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych, nieswoistego (autoimmunologicznego?) zapalenia przysadki lub patologii naczyń (tętniak przysadki, zawał przysadki), dolegliwości ogólne uszkodzenie toksyczne organizmu podczas chemioterapii lub radioterapii (szczególnie nowotwory głowy i szyi).
Jak już wspomniano, u dzieci może wystąpić konstytucjonalne opóźnienie wzrostu i dojrzewania oraz karłowatość psychospołeczna (deprywacja). Przyczyną zaburzeń wzrostu może być także obwodowa oporność na działanie hormonu wzrostu (zespół Larona, karłowatość karłowata) lub IGF-I, a także nieaktywny biologicznie hormon wzrostu.
GH jest jednym z kluczowych regulatorów metabolizmu, działającym m.in różne narządy, tkanki, układy przez całe życie. Hormon ten wytwarzany jest impulsywnie, a amplituda impulsów i ich częstotliwość są maksymalne w okresie dojrzewania i stopniowo maleją wraz z wiekiem. Wydzielanie GH jest odwrotnie proporcjonalne do masy ciała i ilości tłuszczu w organizmie oraz wprost proporcjonalne do aktywności osteogennej i stężenia T. Aktywność somatotrofów gruczołu przysadkowego jest kontrolowana przez dwa neurohormony podwzgórza: hormon uwalniający GH i somatostatyna (patrz punkt 2.1). Ponadto na wydzielanie GH wpływają inne czynniki egzo- i endogenne (tab. 2.4).

Fizjologiczne działanie hormonu wzrostu. Na poziomie molekularnym działanie biologiczne GH (kompleksu receptora GH) odbywa się poprzez wiązanie się z receptorem na powierzchni komórki (dodatkowe cząsteczki receptora), a następnie tworzenie kompleksu receptora. Działanie GH może być bezpośrednie i pośrednie – poprzez syntezę i uwalnianie IGF. Produkcja tych czynników, kontrolowana przez GH, zachodzi nie tylko w wątrobie, ale także w innych tkankach. Ich wzrost i działanie stymulujące wpływają na wiele tkanek, zwłaszcza chrząstki i kości.
Istnieją dwa główne insulinopodobne czynniki wzrostu – IGF-1 i IGF-2. IGF-1 jest peptydem jednołańcuchowym składającym się z 70 aminokwasów i wykazującym ponad 40% homologii z proinsuliną. IRF-2 jest również homologiczny do proinsuliny i jest strukturalnie bardzo podobny do IRF-1. Chociaż oba IRF mają działanie stymulujące wzrost i są obecne w ludzkiej surowicy, będąc powiązane z białkami wiążącymi IRF, różnią się znacznie specyficznością receptora i najprawdopodobniej pełnią odmienne funkcje. funkcje biologiczne. IGF nie tylko stymuluje wzrost wielu tkanek organizmu, ale także wraz z samym GH działa na podwzgórze i przysadkę mózgową zgodnie z mechanizmem informacja zwrotna, kontrolując wydzielanie hormonu uwalniającego GH i somatostatyny, a także wydzielanie GH przez somatotrofy przysadki mózgowej.
IRF mogą działać lokalnie jako czynnik parakrynny lub autokrynny. Istnieje co najmniej 6 znanych białek krwi wiążących IGF, które odgrywają rolę regulacyjną poprzez kontrolowanie biodostępności i działania IGF.
HGH poprawia wchłanianie składniki odżywcze i syntezę włókien mięśniowych, opóźnia katabolizm białek i stymuluje procesy anaboliczne. Hormon ten bezpośrednio stymuluje różnicowanie preadipocytów w adipocyty, zwiększając liczbę komórek tłuszczowych, ale jednocześnie wykazuje działanie lipolityczne. W wyniku jego działania zmniejsza się ilość tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i zmniejsza się całkowita masa tkanki tłuszczowej.
Receptory GH występują m.in różne działy mózgu, w tym przysadki mózgowej i podwzgórza. Jest możliwe, że te receptory w splocie naczyniówkowym przyczyniają się do przenoszenia GH przez barierę krew-mózg. W mózgu GH wpływa na poziom endorfin.
GH stymuluje proliferację chondrocytów w strefach wzrostu kości długich. Strefy te (płytki nasadowe) są miejscami tworzenia kości i w okresie przedpokwitaniowym determinują wzrost kości na długość. GH wpływa na chondrocyty, zwiększając lokalną produkcję IGF-1. Jednak nawet po zamknięciu stref wzrostu nasad kości utrzymuje gęstość mineralną kości i wraz ze steroidami płciowymi i hormonami regulującymi wapń wpływa na procesy restrukturyzacji tkanka kostna. Pod jego wpływem zwiększa się produkcja osteokalcyny (markera aktywności kościotwórczej). Poprzez IGF-1 hormon wzrostu zwiększa produkcję witaminy D, która nasila wchłanianie wapnia w przewodzie pokarmowym, a także wchłanianie zwrotne fosforu w nerkach. Regulujący wpływ tego hormonu na wchłanianie zwrotne soli w kanaliki nerkowe definiuje to ważna rola w utrzymaniu równowagi wodnej organizmu. Wydaje się, że STH zwiększa aktywność reniny osocza (PRA), co powoduje zwiększoną syntezę angiotensyny i aldosteronu.
Obraz kliniczny niedoboru GH. Niedobór GH u dorosłych dopiero niedawno zidentyfikowano jako niezależną grupę nozologiczną. Podstawą do tego były obserwacje pacjentów z niewydolnością międzyprzysadkową. Pomimo terapii zastępczej u tych pacjentów kortykosteroidami, tarczycą i hormonami płciowymi obserwowano u nich zmniejszenie podstawowej przemiany materii w nerkach i układzie sercowo-naczyniowym oraz objętości krwi krążącej. Zmiany te mogą być związane z utratą wydzielania GH po chirurgicznym lub popromiennym uszkodzeniu przysadki mózgowej. Następnie inna cecha
objawy niedoboru GH. W tym stanie zmienia się struktura ciała: pacjenci wyglądają na bardziej otyłych ze względu na wzrost masy tkanki tłuszczowej; mają zmniejszenie ilości płynu w organizmie (szczególnie zewnątrzkomórkowym), a taki spadek może osiągnąć 15%. Masa ciała u mężczyzn wzrasta o 2,4-7,5 kg, u kobiet o 3,3-3,6 kg. Nadmierny tkanka tłuszczowa zwykle lokalizuje się na brzuchu i jamach trzewnych, co skutkuje znacznie zwiększonym stosunkiem talii do bioder. Badając stosunek tkanki mięśniowej do tkanki tłuszczowej w tkance miękkiej uda, stwierdzono, że u pacjentów z niedoborem GH 65% tkanki mięśniowej i 35% tkanki tłuszczowej, natomiast u pacjentów z niedoborem GH zdrowi ludzie Stwierdza się 85% tkanki mięśniowej i 15% tłuszczu (wg RTG). Przy niedoborze GH zmniejsza się również gęstość mineralna kości gąbczastych i beleczkowych. Stopień redukcji gęstość kości waha się od osteopenii do AP. Nie tylko zmniejsza się masa kostna na jednostkę objętości, ale także zostaje zaburzona mikroarchitektura kości, co znacznie zwiększa ryzyko złamań (3-5 razy w porównaniu do populacji w odpowiednim wieku i płci). Opisano przypadki utraty gęstości kości w kręgosłupie o 10-20% i przedramieniu o 20-30%. U takich pacjentów zmniejsza się zużycie tlenu (o 25-30%) i częstość akcji serca (średnio o 10%).
Od dawna zauważono, że u pacjentów, którzy przeszli operację przysadki mózgowej, następuje spadek filtracja kłębuszkowa i przepływ krwi przez nerki, pomimo trwającej hormonalnej terapii zastępczej glikokortykosteroidami, tarczycą i hormonami płciowymi. Można uznać, że zmiany te są związane ze zmniejszeniem objętości płynu pozakomórkowego i pojemności minutowej serca. Niedoborowi hormonu wzrostu towarzyszy wzrost stężenia cholesterolu całkowitego, LDL, SONP i trójglicerydów we krwi oraz spadek stężenia HDL. Wśród pacjentów z niedoczynnością przysadki częściej niż w populacji ogólnej obserwuje się hiperlipidemię (72-77%) i hipercholesterolemię (18%). Stwierdzono u nich pogrubienie błony wewnętrznej naczyń, zwiększenie się blaszek miażdżycowych na ich ściankach i zmniejszenie elastyczności aorty. Stężenie fibrynogenu i aktywatora inhibitora plazminogenu-I w surowicy znacznie wzrasta, co sprzyja zmniejszeniu aktywności fibrynolitycznej. Badania retrospektywne doprowadziły do ​​wniosku, że to właśnie niedobór GH może być głównym czynnikiem zwiększającym śmiertelność z powodu chorób nowotworowych patologia układu krążenia u pacjentów z niedoczynnością przysadki (ryc. 2.10).
U pacjentów z niedoborem GH ryzyko śmierci z powodu choroby układu krążenia 1,95 razy większe niż w grupie kontrolnej odpowiedniego wieku i płci.
Długoterminowe obserwacje pacjentów z niedoborem GH wykazują jego podwyższony poziom labilność emocjonalna i zmęczenie, upośledzenie pamięci, zmniejszona zdolność koncentracji. Wszystko to powoduje depresję i izolację społeczną. Problemy pojawiają się także w obszarze relacji seksualnych.

Jak już wspomniano, niedobór GH może być izolowany lub łączony z niedoczynnością przysadki. W tym drugim przypadku obraz kliniczny obejmuje objawy wtórnego hipogonadyzmu, wtórnej niedoczynności tarczycy, wtórnej niewydolności kory nadnerczy; objawy moczówki prostej.
Diagnostyka niewydolności somatotropowej. W diagnostyce niedoborów somatotropowych u dorosłych należy wziąć pod uwagę wywiad chorobowy, w którym można znaleźć przesłanki wskazujące na obecność niedoboru hormonu wzrostu od dzieciństwa, nowotwory okolicy skrzyżowano-siodłowej, guzy przysadki mózgowej, pooperacyjne uszkodzenia stawów przysadka mózgowa, uszkodzenia popromienne (terapia protonowa, terapia gamma choroby organiczne przysadka mózgowa i mózg), całkowite narażenie na promieniowanie (likwidatorzy awarii w Czarnobylu), objaw „pustego” siodła tureckiego, zapalenie przysadki mózgowej.
Ta kategoria pacjentów skarży się na zmęczenie, nadmierną masę ciała, naruszenie komfortu psychicznego, obniżoną jakość życia związaną ze złym ogólnym stanem zdrowia, zaburzeniami samokontroli, brakiem pozytywne emocje, depresja, wzmożony lęk, obniżona „witalność” i witalność, nieodpowiednie reakcje emocjonalne, izolacja społeczna.
U pacjentów, w celu wyjaśnienia przyczyny rozwoju niedoboru GH, zwłaszcza przy braku obciążonego wywiadu, wskazane jest wykonanie badania mózgu za pomocą RTG CT lub MRI. Dodatkowo konieczne jest wykonanie antropometrii, która od razu pozwoli ocenić zaburzenia proporcji tkanki mięśniowej do tłuszczowej; Wskazana jest ocena grubości fałdów tłuszczowych na brzuchu, łopatki, proporcji talii do bioder, wskaźnika masy ciała (BMI).
Badanie układu sercowo-naczyniowego obejmuje badanie echokardiograficzne serca (ocena grubości mięśnia sercowego, funkcji skurczowej serca). Ocena czynników ryzyka sercowo-naczyniowego: oznaczenie stężenia cholesterolu całkowitego i badanie spektrum lipidowego błony wewnętrznej aorty, tętnic szyjnych i udowych.
Oznaczenie gęstości kości można przeprowadzić na podstawie badania rentgenowskiego ( piersiowy kręgosłupa), densytometria (USG lub RTG).
Diagnostyka hormonalna. Głównym kryterium weryfikacji niedoboru GH są badania hormonalne. Wiadomo jednak, że normalnie występują znaczne wahania poziomu GH (1 - 10 ng/ml, czyli 46-465 pmol/l przy radioimmunologicznym oznaczaniu hormonu), dlatego nie można zdiagnozować niedoboru GH u dorosłych na podstawie podstawowego poziomu GH we krwi. W związku z tym rozpoznanie niedoboru GH powinno opierać się na danych pochodzących z odpowiedzi szczytowej wydzielania GH podczas testów prowokacyjnych: z insuliną, argininą, klonidyną, GH-RG.
Obecnie udowodniono, że najbardziej informatywnym badaniem w diagnostyce niedoboru GH u dorosłych jest test tolerancji insuliny (ITT, test hipoglikemii wywołanej insuliną). Niewystarczające wydzielanie GH w odpowiedzi na ITT ma absolutną dokładność diagnostyczną w różnicowaniu pacjentów z organicznym niedoborem GH. Według najnowszych danych literaturowych uważa się, że poziomy białka wiążącego IGF-1 i IGF-2-3 (IGFBP-3) nie są wskaźnikami małoinformacyjnymi pozwalającymi na rozpoznanie niedoboru GH u dorosłych.
ITT przeprowadza się na czczo, o godzinie 8:00 poprzez dożylne podanie roztworu insuliny w ilości 0,05-0,1 jednostki/kg masy ciała. Brać krew żylna przeprowadza się przed podaniem insuliny, a następnie w odstępach 15-30 minut przez 2 h. W tych samych odstępach monitoruje się poziom cukru we krwi. Wyniki badania można uznać za wiarygodne, jeśli w trakcie badania poziom cukru we krwi wynosi 2 mmol/l lub mniej. Jeśli szczytowe uwalnianie GH w ITT jest mniejsze niż 5 ng/ml, rozpoznaje się całkowity niedobór GH.
Mówiąc o diagnostyce niedoboru GH, należy zaznaczyć, że u większości pacjentów, u których przyczyną jest operacja guza okolicy krzyżowo-siodłowej i/lub radioterapia, niedobór GH ma charakter ciężki (często połączony z niedoborem hormonu wzrostu). inne hormony tropowe) i ci pacjenci nie wymagają dynamicznego oznaczania hormonu wzrostu. Jednocześnie u 25% pacjentów z izolowanym idiopatycznym niedoborem GH, który otrzymał w dzieciństwie leczenie zastępcze z lekami GH, u dorosłych stwierdza się normalny poziom STG.
Leczenie niedoboru GH powinno mieć na celu wyrównanie niedoborów hormonalnych, a jeśli jest to możliwe, wyeliminowanie przyczyny choroby.
Schemat Terapia zastępcza u dorosłych z niedoborem GH, podobnie jak u dzieci, zależy od stopnia ogólnej niewydolności śródmiąższowo-przysadkowej. W przypadku niedoczynności przysadki hormonalną terapię zastępczą zwykle rozpoczyna się od preparatów kory nadnerczy. W ciężkich przypadkach leki te podaje się pozajelitowo (hydrokortyzon 50-200 mg/d), a gdy objawy hipokortyzolizmu ustąpią, przechodzą na doustny prednizolon (5-10 mg/d) lub kortyzon (25-50 mg/d). Niedobór mineralokortykoidów likwiduje się podając codziennie domięśniowo 0,5% roztwór DOXA 0,5-1 ml; a następnie przepisywany jest Cortinef w dawce 0,05–0,1 mg/dzień.
Kompensację niewydolności tarczycy należy rozpocząć po wyeliminowaniu hipokortyzolizmu, ponieważ hormony tarczycy wzmagają procesy metaboliczne i mogą zaostrzać hipokortyzolizm. Stosuje się syntetyczną L-tyroksynę (50-150 mcg dziennie) lub preparaty kombinowane zawierające tyroksynę i trijodotyroninę (thyrocomb, Tireotom). Leczenie lekami na tarczycę należy prowadzić pod kontrolą częstości akcji serca i EKG, ponieważ u pacjentów z niedoczynnością tarczycy zwiększa się wrażliwość mięśnia sercowego na te leki.
Niewydolność gonad u kobiet jest kompensowana za pomocą połączonych leków estrogenowo-progestagenowych, które przywracają cykl miesiączkowy(divina, cycloprogenova itp.) zgodnie z pewnym schematem. Aby przywrócić płodność, stosuje się gonadotropiny (clostilbegit itp., 50-100 mcg przez 5-9-11 dni cyklu). U mężczyzn stosuje się długo działające preparaty androgenowe (omnodren, sustanon-250, 1 ml raz na 3 lub 4 tygodnie) lub doustne preparaty testosteronowe (andriol itp.).
Ostatnio uzyskano dane dotyczące pozytywnego wpływu leków GH (genotropina, humatrop, norditropina) stosowanych przez 4-6 miesięcy na budowę ciała, czynność serca, czynność nerek, aktywność fizyczną i ogólną jakość życia.
Podczas leczenia tymi lekami nastąpił wzrost „użytecznej” masy ciała o 6% i wzrost masa mięśniowa o 5% wzrosła objętość i siła mięśnia czworogłowego uda.
Leki GH u osób z niedoborem tego hormonu istotnie przyczyniły się do zwiększenia pojemności minutowej serca i maksymalne ciśnienie na wydechu, co korzystnie wpływa na czynność oddechową. W bezpośrednim i długotrwałym okresie leczenia zaobserwowano wzrost stężenia HDL i przyspieszenie klirensu LDL. Poprawę metabolizmu tkanki kostnej podczas terapii lekami GH potwierdza wzrost stężenia osteokalcyny i prokolagenu-3, co świadczy o wzmożeniu procesów tworzenia kości. Następuje wzrost mineralizacji kręgosłupa lędźwiowego i szyjki kości udowej. Wielu autorów podkreśla znaczną poprawę stanu ogólnego pacjentów. We krwi dochodzi do wzrostu poziomu nie tylko hormonu wzrostu, ale także IGF-1, IGF-SB-3, a także peptydów opioidowych w organizmie. płyn mózgowo-rdzeniowy(już 1 miesiąc od rozpoczęcia leczenia).
Obecnie w terapii zastępczej stosuje się preparaty rekombinowanego ludzkiego GH w dawce 0,25 j./kg masy ciała raz w tygodniu (od 0,125 j./kg).
Pacjenci potrzebują kompleksowej terapii naprawczej. W przypadku osteopenii i AP konieczne jest stosowanie środków osteotropowych (aktywne metabolity witaminy D3, bisfosfoniany, suplementy wapnia). Ta kategoria pacjentów wymaga także pomocy psychoterapeutycznej w ramach programu resocjalizacji.
Przeciwwskazania do terapii GH: nowotwory złośliwe, postępujący wzrost guzów wewnątrzczaszkowych. Względne przeciwwskazanie towarzyszy cukrzyca.
Rokowanie zależy od charakteru i przebiegu choroby podstawowej, która powoduje rozwój niedoboru GH, a także od starannego doboru dawek i schematów hormonalnej terapii zastępczej. Zdolność pacjenta do pracy jest zmniejszona.

Niedobór somatotropowy (niedobór hormonu wzrostu) występuje w wielu chorobach i zespołach. W większości przypadków choroba ta objawia się zespołem karłowatości (od greckiego nanos - „karzeł”). Karłowatość to stan charakteryzujący się ostrym opóźnieniem wzrostu i rozwoju fizycznego dziecka w stosunku do rówieśników, co wiąże się z bezwzględnym lub względnym niedoborem hormonu wzrostu w organizmie. Ponieważ wytwarzany jest hormon wzrostu gruczoł dokrewny mózgu, który nazywa się przysadką mózgową, wówczas nanizm jest przysadką mózgową.

Do osób o wzroście karłowatym zaliczają się mężczyźni o wzroście poniżej 130 cm i kobiety o wzroście poniżej 120 cm. Najmniejszy opisany w literaturze wzrost karła wynosił 38 cm. Karłowatość przysadkowa występuje z częstością 1 przypadku na 5000 noworodków. Nie ma różnic w częstości występowania u mężczyzn i kobiet. Bardzo częsta forma Niedobór hormonu wzrostu ma charakter idiopatyczny (65-75%). Należy zauważyć, że wraz z wprowadzeniem do praktyki badań MRI i udoskonaleniem metod badań genetycznych, odsetek pacjentów z idiopatycznym niedoborem hormonu wzrostu stopniowo maleje, gdyż coraz łatwiej jest zidentyfikować konkretne przyczyny niedoboru somatotropowego. Oprócz zakłócenia powstawania hormonu wzrostu w przysadce mózgowej, inne przyczyny mogą prowadzić do karłowatości przysadkowej. Należą do nich: powstawanie hormonu o nieprawidłowej budowie chemicznej oraz wrodzona defekt receptorów wrażliwych na ten hormon, w wyniku czego nie reagują one w żaden sposób na wytwarzanie somatotropiny przez przysadkę mózgową.

W większości przypadków niewydolność somatotropowa jest spowodowana przez wada genetyczna. Jednak innymi przyczynami rozwoju tej choroby mogą być: niedorozwój przysadki mózgowej, jej nieprawidłowe umiejscowienie w mózgu, powstawanie cyst, ucisk przez guz, uraz centralnego system nerwowy. Ponadto zakaźne i uszkodzenie toksyczne ośrodkowy układ nerwowy we wczesnym dzieciństwie: wewnątrzmaciczne infekcje wirusowe, gruźlica, kiła, malaria, toksoplazmoza, posocznica noworodków, zapalenie mózgu i jego błon. Zmiany w narządach wewnętrznych towarzyszące karłowatości obejmują ścieńczenie kości, opóźniony wzrost i kostnienie szkieletu. Narządy wewnętrzne, mięśnie i tłuszcz podskórny są słabo rozwinięte.

Przez długi czas niedobór hormonu wzrostu był uważany jedynie za problem endokrynologii dziecięcej. Głównym celem leczenia było osiągnięcie przez dziecko prawidłowego wzrostu. Dopiero stosunkowo niedawno odkryto, że obecność niewydolności somatotropowej u dorosłych jest przyczyną całego zespołu poważnych zaburzeń metabolicznych. Ten warunek wymaga stałe monitorowanie specjalistów i zapewnienie niezbędnego leczenia. Niedobór hormonu wzrostu, występujący po raz pierwszy w wieku dorosłym, występuje w 1 przypadku na 10 000 mieszkańców.

Głównymi objawami karłowatości są gwałtowne opóźnienie wzrostu i rozwoju fizycznego dziecka. Dzieci z klasyczną niewydolnością somatotropową rodzą się z prawidłową masą i długością ciała. Zaczynają być opóźnione w rozwoju, począwszy od 2-4 roku życia. Ten rozwój choroby tłumaczy się faktem, że hormon prolaktyna, który przedostaje się do organizmu dziecka wraz z mlekiem matki, w pierwszych latach wczesnego dzieciństwa może dawać dzieciom efekt podobny do hormonu wzrostu. W przypadku dziedzicznej patologii hormonu wzrostu u dzieci z opóźnionym wzrostem i rozwojem seksualnym, w większości przypadków po przesłuchaniu można zidentyfikować podobne przypadki niskiego wzrostu w rodzinie jednego z rodziców. U dorosłych, którzy w dzieciństwie nie otrzymali niezbędnego leczenia, obserwuje się proporcje ciała przypominające dziecko.

Rysy twarzy są małe („twarz lalki”), grzbiet nosa zapadnięty. Skóra jest blada z żółtawym odcieniem, sucha, czasami pojawia się niebieskawe zabarwienie i marmurkowatość skóry. U nieleczonych pacjentów wcześnie pojawia się starczy wygląd, skóra staje się cieńsza i pomarszczona. Rozmieszczenie podskórnej tkanki tłuszczowej waha się od wyniszczenia do otyłości, w której nadmiar tkanki tłuszczowej odkłada się głównie w Górna połowa tułów. Włosy mogą być normalne lub suche, cienkie, łamliwe. W większości przypadków nie występuje wtórny wzrost włosów, który powinien pojawić się w okresie dojrzewania. System mięśniowy słabo rozwinięty. U chłopców z reguły penis jest bardzo mały, a rozwój seksualny jest opóźniony. U większości dzieci z niedoborem hormonu wzrostu współistnieje niedobór hormonów wspomagających rozwój narządów rozrodczych (gonadotropin).

Zespół Larona to choroba endokrynologiczna, która polega na utracie wrażliwości komórek organizmu na hormon wzrostu mutacja genetyczna. Objawy tego odchylenia są w przybliżeniu takie same jak w przypadku karłowatości przysadkowej. Cechami w tym przypadku są: wysoki stopień opóźnienia wzrostu od urodzenia, wiek kostny pozostaje w tyle za poziomem paszportowym, ale jest szybszy niż wzrost dziecka; u 50% dzieci rozwój seksualny rozpoczyna się w stosunkowo normalnym czasie; mogą wystąpić gwałtowne wzrosty. Ponadto występuje zespół Larona wysokie ryzyko pojawienie się różnych wad wrodzonych, z których najczęstsze to: skrócenie paliczków palców, zaćma, ruchy mimowolne gałki oczne(oczopląs), zwężenie światła aorty, rozszczep wargi, wrodzone zwichnięcie staw biodrowy, niebieska twardówka.

Głównymi metodami identyfikacji i potwierdzenia karłowatości przysadkowej są: antropometria (pomiar wzrostu) i porównanie jej wyników z wartościami właściwymi dla wieku badanego dziecka; dynamiczne monitorowanie wzrostu dziecka. U dzieci z niedoborem hormonu wzrostu tempo wzrostu nie przekracza 4 cm rocznie. Aby wykluczyć różne choroby wrodzone dysplazja szkieletowa konieczna jest ocena proporcji ciała. Podczas badania rentgenowskiego kości dłoni i stawów nadgarstka określa się tzw. wiek kostny (prześwietlenie). W przypadku karłowatości przysadkowej wykrywa się znaczne opóźnienie kostnienia. Zdjęcia rentgenowskie czaszki ujawniają wielkość i kształt siodła tureckiego (kościstego gniazda przysadki mózgowej), charakterystycznego dla dzieciństwa. Niezależnie od tego, że wszystkie powyższe metody badania mają charakter wysoce pouczający, najdokładniejszą metodą prawidłowe ustawienie Rozpoznanie karłowatości przysadkowej polega na określeniu poziomu hormonu somatotropowego w surowicy krwi. Jednorazowe oznaczenie poziomu hormonu wzrostu we krwi w diagnostyce niedoboru somatotropowego nie ma znaczenia, gdyż hormon ten uwalnia się epizodycznie w ciągu dnia, co może prowadzić do stwierdzenia jego niskiego poziomu nawet u zdrowych dzieci.

Niedoborowi hormonu wzrostu u dorosłych towarzyszą zaburzenia wszystkich typów metabolizmu i bardzo różnorodne objawy. W wyniku zaburzonego metabolizmu tłuszczów rozwija się otyłość. Upośledzona synteza białek prowadzi do zmniejszenia masy i siły mięśni szkieletowych oraz obserwuje się wyczerpanie mięśnia sercowego. Dość często można zauważyć pojawienie się stanów hipoglikemicznych (występują przy niedoborze glukozy we krwi), którym towarzyszą nadmierne pocenie podczas nocnego snu i pojawienie się bólów głowy rano.

W przypadku niedoboru hormonu wzrostu najbardziej uderzającym objawem są zmiany w ludzkiej psychice. Istnieje tendencja do częstych depresji, stany lękowe, człowiek szybko się męczy, cierpi ogólne zdrowie, reakcje emocjonalne są zakłócone. Z czasem tendencja do izolacji społecznej osób chorych na tę chorobę zaczyna być wyraźnie widoczna.

Wśród osób z niedoborem hormonu wzrostu, leczonych bez hormonu wzrostu, zaobserwowano dwukrotny wzrost śmiertelności z powodu chorób układu krążenia. Powodem tego jest zmiana składu ich krwi, wzrost ilości tłuszczu w niej, który zaczyna się osadzać powierzchnia wewnętrznaściany naczynia krwionośne, co prowadzi do rozwoju miażdżycy.

Przy braku somatotropiny spadek masy kostnej następuje w wyniku zakłócenia wszystkich rodzajów metabolizmu, w tym metabolizmu minerałów. Zwiększa to łamliwość kości, co prowadzi do wzrostu częstości złamań.

Leczenie. Podstawą leczenia karłowatości przysadkowej jest terapia zastępcza preparatami hormonu wzrostu. Lekiem z wyboru w tym przypadku jest ludzki hormon wzrostu, otrzymywany przez Inżynieria genetyczna. Somatotropinę w leczeniu klasycznego niedoboru hormonu wzrostu podaje się codziennie w postaci zastrzyki podskórne V porą wieczorową(20.00-22.00). Stosowanie hormonu wzrostu przy zespole Larona nie przynosi żadnego efektu.

Hiposomatotropizm (niewydolność somatotropowa) to bezwzględny lub względny niedobór hormonu somatotropowego, któremu w dzieciństwie towarzyszy opóźnienie wzrostu (karłowatość przysadkowa) i ciężkie zaburzenia metaboliczne u dorosłych.

Etiologia i patogeneza

Niedobór hormonu wzrostu może być wrodzony lub nabyty; absolutne i względne; organiczne i idiomatyczne; izolowany i łączony z niedoborem innych hormonów tropowych gruczolakowatości.

Wrodzony niedobór hormonu somatotropowego ( STG) Może:

1. dziedziczne, tj. spowodowane różnymi zaburzeniami genetycznymi;
2. idiopatyczne zaburzenie wydzielania somatoliberyny;
3. wady anatomiczne w tworzeniu strefy podwzgórzowo-przysadkowej (aplazja lub hipoplazja przysadki mózgowej, torbielowate zwyrodnienie przysadki mózgowej).

Rozwój nabytego niedoboru GH jest możliwy dzięki:

1. nowotwory strefy podwzgórzowo-przysadkowej (czaszkowo-gardłowy, hamartroma, gruczolak przysadki, germinoma itp.) i innych części mózgu lub torbieli nadsiodłowych;
2. urazowe uszkodzenie mózgu, w tym uraz chirurgiczny podczas zabiegów neurochirurgicznych;
3. neuroinfekcje (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu itp.);
4. choroby naciekowe (histiocytoza, sarkoidoza, kiła);
5. patologia naczyniowa (tętniak naczyń przysadki mózgowej, udar przysadki mózgowej);
6. narażenie na promieniowanie (napromienianie głowy, rzadziej szyi);
7. skutki toksyczne (chemioterapia).

Wrodzony i nabyty niedobór hormonu wzrostu, który rozwija się z przyczyn wymienionych powyżej, jest bezwzględny. Względny niedobór hormonu wzrostu jest konsekwencją obwodowej oporności na hormon wzrostu. Rozwija się z jakiegoś powodu zaburzenia genetyczne(patologia genu receptora hormonu wzrostu - zespół Larona); rozwój biologicznie nieaktywnego hormonu wzrostu lub oporność na somatomedynę (IGF-1).

Patogeneza niedoboru GH jest związana z niedoborem działania tego hormonu na poziomie tkanek obwodowych oraz działaniem somatomedyn (IGF-1 i IGF-2), które warunkują wzrost liniowy, wzrost narządów i tkanek oraz inne procesy metaboliczne. efekty. Do ostatniej dekady niedobór hormonu wzrostu był uważany za przypadłość wieku dziecięcego ze względu na główny i najbardziej oczywisty objaw choroby – opóźnienie liniowego wzrostu i rozwój fizyczny u dzieci, jednakże obecnie udowodniono, że u dorosłych występuje niedobór GH objawy kliniczne które mają istotny wpływ na jakość życia.

Objawy

Niedobór GH u dorosłych charakteryzuje się spadkiem masy mięśniowej na skutek zaniku i atrofii mięśni, wzrostem masy ciała na skutek tworzenia się tkanki trzewnej. Spadek masy mięśniowej prowadzi do spadku siły i wytrzymałości mięśni, pacjenci skarżą się na osłabienie i ciągłe zmęczenie. Jednocześnie zmniejsza się mineralizacja tkanki kostnej na skutek zwiększonej aktywności osteoklastów i spowolnienia procesów przebudowy kości wraz z rozwojem osteopenii i osteoporozy oraz zwiększonym ryzykiem złamań.

U pacjentów z niedoborem GH w wyniku dystrofii mięśnia sercowego zmniejsza się pojemność minutowa serca, co pogarsza słabą tolerancję wysiłku, obserwuje się tłumienie reakcji emocjonalnych, pojawia się stan lękowy lub depresyjny oraz zaburzenia pamięci. Mężczyźni doświadczają osłabienia seksualnego, u kobiet może wystąpić upośledzenie płodności. Czynniki te prowadzą do znacznego obniżenia jakości życia i mogą towarzyszyć im izolacja społeczna chorego.

Zaburzenia metaboliczne charakterystyczne dla niedoboru GH u dorosłych charakteryzują się insulinoopornością, hiperlipidemią i rozwojem miażdżycy, zahamowaniem fibrynolizy.

Diagnostyka

Rozpoznanie niedoboru GH ustala się na podstawie: objawy kliniczne na podstawie historii choroby i wyników badania laboratoryjne. Wykonuje się dodatkowe badania diagnostyczne w celu sprawdzenia przyczyny choroby.

Laboratoryjnym potwierdzeniem diagnozy jest:

• spadek podstawowego poziomu hormonu wzrostu, wahania poziomu hormonu wzrostu w ciągu dnia. Aby uzyskać podstawę dowodową, testy funkcjonalne z różnymi stymulantami (insulina, arginina, klonidyna, glukagon, L-dopa, pirydostygmina).
• obniżenie poziomu IGF-1 i jego białka przypominającego IGF-SB-3 jest najdokładniejszą metodą diagnozowania niedoboru GH, a oznaczenie IGF-SB-3 jest optymalne.

Leczenie

Leczenie odbywa się za pomocą syntetycznego hormonu wzrostu (somatotropiny) w dawce 0,3 mg/dobę u mężczyzn i 0,4 mg/dobę u kobiet domięśniowo. Skutki uboczne leczenia – bóle stawów, obrzęki obwodowe, bóle mięśni, parestezje – w większości przypadków nie prowadzą do zniesienia terapii zastępczej, czemu towarzyszy znaczna poprawa jakości życia.

Bezpośredni udział w właściwy rozwój ciało dziecka przyjmuje hormon wzrostu (GH). niezwykle ważne dla rosnącego organizmu. Od HGH zależy prawidłowe i proporcjonalne uformowanie sylwetki. A nadmiar lub niedobór takiej substancji prowadzi do gigantyzmu lub, odwrotnie, opóźnienia wzrostu. W organizmie osoby dorosłej hormon somatotropowy zawarty jest w mniejszych ilościach niż u dziecka czy nastolatka, jednak nadal występuje ważny. Jeśli u dorosłych poziom hormonu wzrostu jest podwyższony, może to prowadzić do rozwoju akromegalii.

Informacje ogólne

Somatotropina, czyli hormon wzrostu, to hormon wzrostu regulujący procesy rozwojowe całego organizmu. Substancja ta wytwarzana jest w przednim płacie przysadki mózgowej. Synteza hormonu wzrostu jest kontrolowana przez dwa główne regulatory: czynnik uwalniający somatotropinę (STGF) i somatostatynę, które są wytwarzane przez podwzgórze. Somatostatyna i STHF aktywują powstawanie somatotropiny oraz determinują czas i ilość jej eliminacji. HGH – od niego zależy intensywność metabolizmu lipidów, białek, węglowodanów i minerałów. Somatotropina aktywuje glikogen, DNA, przyspiesza mobilizację tłuszczów z magazynu i rozkład kwasów tłuszczowych. STH jest hormonem o działaniu laktogennym. Biologiczne działanie hormonu somatotropowego nie jest możliwe bez niskocząsteczkowego peptydu somatomedyny C. Po podaniu GH we krwi wzrastają „wtórne” czynniki stymulujące wzrost – somatomedyny. Wyróżnia się somatomedyny: A 1, A 2, B i C. Ta ostatnia działa podobnie jak insulina na tkankę tłuszczową, mięśniową i chrzęstną.

Główne funkcje somatotropiny w organizmie człowieka

Hormon somatotropowy (GH) jest syntetyzowany przez całe życie i ma potężny wpływ na wszystkie układy naszego organizmu. Spójrzmy na najbardziej ważne funkcje taka substancja:

• Układ sercowo-naczyniowy. STH to hormon biorący udział w regulacji poziomu cholesterolu. Niedobór tej substancji może powodować miażdżycę naczyń, zawał serca, udar i inne choroby.
• Skóra. Hormon wzrostu jest niezbędnym składnikiem w produkcji kolagenu, który jest odpowiedzialny za ten stan. skóra. Jeśli poziom hormonu (GH) jest obniżony, kolagen syntetyzowany jest w niewystarczających ilościach, co w efekcie przyspiesza proces starzenia się skóry.
• Waga. W nocy (podczas snu) somatotropina bierze bezpośredni udział w procesie rozkładu lipidów. Naruszenie tego mechanizmu powoduje stopniową otyłość.
• Kość. Hormon somatotropowy u dzieci i młodzieży zapewnia wydłużenie kości, a u osoby dorosłej - ich siłę. Dzieje się tak dzięki temu, że somatotropina bierze udział w syntezie witaminy D3 w organizmie, która odpowiada za stabilność i wytrzymałość kości. Czynnik ten pomaga radzić sobie z różnymi chorobami i ciężkimi siniakami.
• Mięsień. STH (hormon) odpowiada za siłę i elastyczność włókien mięśniowych.
• Ton ciała. Hormon somatotropowy ma pozytywny wpływ dla całego ciała. Pomaga utrzymać energię dobry humor, głęboki sen.

Hormon wzrostu jest bardzo ważny dla utrzymania szczupłej i pięknej sylwetki. Jedną z funkcji hormonu somatotropowego jest przemiana tkanki tłuszczowej w tkankę mięśniową, to właśnie osiągają sportowcy i wszyscy, którzy dbają o swoją sylwetkę. STH to hormon poprawiający ruchomość i elastyczność stawów, dzięki czemu mięśnie stają się bardziej elastyczne.

W starszym wieku prawidłowy poziom somatotropiny we krwi wydłuża życie. Początkowo hormon somatotropowy stosowano w leczeniu różnych dolegliwości starczych. W świecie sportu substancja ta była przez jakiś czas wykorzystywana przez sportowców w celu budowy masy mięśniowej, jednak wkrótce zakazano stosowania hormonu wzrostu oficjalna aplikacja, choć dziś jest aktywnie wykorzystywany przez kulturystów.

STH (hormon): norma i odchylenia

Jakie są normalne wartości hormonu wzrostu dla ludzi? W w różnym wieku wskaźniki takiej substancji jak hormon wzrostu (hormon) są różne. Norma dla kobiet również znacznie różni się od normalne wartości dla mężczyzn:

• Noworodki do jednego dnia – 5-53 mcg/l.
• Noworodki do pierwszego tygodnia - 5-27 mcg/l.
• Dzieci w wieku od miesiąca do roku – 2-10 mcg/l.
• Mężczyźni w średnim wieku – 0-4 mcg/l.
• Kobiety w średnim wieku – 0-18 mcg/l.
• Mężczyźni powyżej 60. roku życia – 1-9 mcg/l.
• Kobiety powyżej 60. roku życia – 1-16 mcg/l.

Niedobór hormonu somatotropowego w organizmie

Szczególną uwagę zwraca się na somatotropinę w dzieciństwie. Niedobór GH u dzieci to poważne zaburzenie, które może powodować nie tylko zahamowanie wzrostu, ale także opóźnienie dojrzewania i ogólnego rozwoju fizycznego, a w niektórych przypadkach karłowatość. To naruszenie może być spowodowane przez różne czynniki: ciąża patologiczna, dziedziczność, zaburzenia hormonalne.

Wpływa na niewystarczający poziom somatotropiny w organizmie osoby dorosłej ogólne warunki metabolizm. Niski poziom hormonu wzrostu jest powiązany z różnymi choroby endokrynologiczne, również niedobór hormonu somatotropowego może powodować leczenie niektórymi lekami, w tym stosowanie chemioterapii.

A teraz kilka słów o tym, co się stanie, jeśli w organizmie pojawi się nadmiar hormonu somatotropowego.

STH jest zwiększone

Nadmiar hormonu somatotropowego w organizmie może powodować więcej poważne konsekwencje. Wzrost znacznie wzrasta nie tylko u nastolatków, ale także u dorosłych. Wysokość osoby dorosłej może przekraczać dwa metry.

W tym przypadku następuje znaczny wzrost kończyn - dłoni, stóp, ulega główne zmiany i kształt twarzy - nos i stają się większe, rysy stają się grubsze. Takie zmiany można skorygować, ale w tym przypadku będzie to konieczne długotrwałe leczenie pod okiem specjalisty.

Jak określić poziom hormonu wzrostu w organizmie?

Naukowcy odkryli, że synteza somatotropiny w organizmie zachodzi falowo lub cyklicznie. Dlatego bardzo ważne jest, aby wiedzieć, kiedy przyjmować STH (hormon), czyli o której godzinie przeprowadzić analizę jego zawartości. Tego rodzaju badań nie przeprowadza się w zwykłych klinikach. Zawartość somatotropiny we krwi można oznaczyć w specjalistycznym laboratorium.

Jakich zasad należy przestrzegać przed przeprowadzeniem analizy?

Na tydzień przed analizą hormonu wzrostu (hormonu wzrostu) należy odmówić wykonania badania rentgenowskiego, ponieważ może to mieć wpływ na wiarygodność danych. W dniu poprzedzającym pobranie krwi należy przestrzegać najsurowsza dieta z wyłączeniem wszelkich tłustych potraw. Na dwanaście godzin przed badaniem należy unikać spożywania jakichkolwiek pokarmów. Zaleca się również rzucenie palenia, a w ciągu trzech godzin należy je całkowicie wyeliminować. Na dzień przed badaniem niedopuszczalny jest jakikolwiek stres fizyczny lub emocjonalny. Pobieranie krwi odbywa się rano, w tym czasie stężenie hormonu somatotropowego we krwi jest maksymalne.

Jak pobudzić syntezę somatotropiny w organizmie?

Dzisiaj dalej rynek farmaceutyczny Istnieje wiele różnych leków zawierających hormon wzrostu. Przebieg leczenia takimi lekami może trwać kilka lat. Ale takie leki powinny być przepisywane wyłącznie przez specjalistę po ostrożnym leczeniu badanie lekarskie oraz w przypadku istnienia obiektywnych powodów. Samoleczenie może nie tylko nie poprawić sytuacji, ale może również spowodować wiele problemów zdrowotnych. Ponadto można aktywować produkcję hormonu somatotropowego w organizmie naturalnie.

1. Najbardziej intensywna produkcja hormonu wzrostu zachodzi podczas głębokiego snu, dlatego należy spać co najmniej siedem do ośmiu godzin.
2. Racjonalna dieta. Ostatni posiłek powinien nastąpić co najmniej trzy godziny przed snem. Jeśli żołądek jest pełny, przysadka mózgowa nie będzie w stanie aktywnie syntetyzować hormonu wzrostu. Zaleca się, aby obiad składał się z łatwostrawnych produktów. Na przykład możesz wybrać niskotłuszczowy twarożek, chude mięso, białka jaj i tak dalej.
3. Zdrowy jadłospis. Podstawą żywienia powinny być owoce, warzywa, nabiał i produkty białkowe.
4. Krew. Bardzo ważne jest monitorowanie poziomu glukozy we krwi, jej wzrost może powodować zmniejszenie produkcji hormonu somatotropowego.
5. Aktywność fizyczna. Dla dzieci doskonała opcja Powstaną sekcje siatkówki, piłki nożnej, tenisa ziemnego i sprintu. Powinieneś jednak wiedzieć: czas trwania treningu siłowego nie powinien przekraczać 45-50 minut.
6. Post, stres emocjonalny, stres, palenie. Czynniki te zmniejszają także produkcję hormonu wzrostu w organizmie.

Ponadto schorzenia takie jak cukrzyca, uszkodzenie przysadki mózgowej i podwyższony poziom cholesterolu we krwi znacznie zmniejszają syntezę hormonu wzrostu w organizmie.

Wniosek

W tym artykule szczegółowo zbadaliśmy tak ważny element, jak hormon wzrostu. Od tego, jak zachodzi jego produkcja w organizmie, zależy funkcjonowanie wszystkich układów i narządów oraz ogólne samopoczucie człowieka.

Mamy nadzieję, że informacje okażą się przydatne. Bądź zdrów!