Örmények és zsidók genetikai betegségei. Mit csinál egy orvos

egy genetikai patológia, amelyet szabályozási zavar jellemez gyulladásos folyamatok, különösen a savós (hashártya, mellhártya) és szinoviális membránok. Ennek a betegségnek a megnyilvánulásai eltérőek, leggyakrabban a hasi fájdalmat rögzítik (kép akut peritonitis), megsérti pleurális üreg, lázrohamok, az ízületek fájdalma és duzzanata. A diagnózis alapja klinikai kép, az öröklődéstörténet tanulmányozása és a molekuláris genetikai elemzések, kisegítő szerepet játszik a beteg nemzetiségének meghatározása. Az időszakos betegségek kezelése csak tüneti és támogató, specifikus terápia jelenleg nem létezik.

Időszakos betegségek diagnosztizálása és kezelése

Egyes esetekben az időszakos betegség diagnosztizálása jelentős nehézségekkel járhat a megnyilvánulások súlyossága és egyben nem specifikussága miatt. A betegség ezen jellemzője messzemenő következményekkel járó diagnosztikai hibákat okozhat - például "akut has" képével a betegek gyakran szükségtelen műtéteken esnek át, aszeptikus mellhártyagyulladással és agyhártyagyulladással felírják őket. nagy dózisok antibiotikumok. Artralgia és stádium esetén téves diagnózis(pl. reumás ízületi gyulladás), az időszakos betegségben szenvedő betegnek erős immunszuppresszív szereket lehet adni. Ezért a mediterrán térségben őshonos betegeknél ilyen tünetek esetén számolni kell ennek a genetikai betegségnek a lehetőségével.

Az időszakos betegség diagnosztizálása során a betegek örökletes anamnézisének és a molekuláris genetikai elemzéseknek az adatait használják fel. Általában az ilyen betegek örökletes története súlyosbodik (a szórványos formák rendkívül ritkák), az ilyen megnyilvánulásokat az ősöknél vagy a rokonoknál észlelik. A genetikus végül megerősítheti vagy cáfolhatja egy periodikus betegség jelenlétét a segítségével genetikai kutatás. Létezik egy közös módszer a betegség leggyakoribb MEFV génmutációinak – M694V és V726A – keresésére, amelyek a patológia összes esetének több mint 75%-át okozzák. A ritkább MEFV hibák azonban észrevétlenek maradhatnak, és a teljes génszekvencia szekvenálásával határozhatók meg.

Az időszakos betegségek kezelése főként tüneti jellegű. Erős hasi, mellkasi, ízületi fájdalmak esetén nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket és egyéb fájdalomcsillapítókat alkalmaznak. ritka esetek(val kapcsolatos fájdalomra hasi forma betegség) kábító hatású fájdalomcsillapítót írhatnak fel. A mellhártyagyulladással járó hidrothoraxot szúrással és diuretikumok kijelölésével szüntetik meg. A görcsrohamok megelőzése, a tünetek súlyosságának csökkentése és a betegek általános állapotának javítása érdekében írjon fel hosszú távú használat kolhicin. A fejlesztéssel veseelégtelenség amiloidózis miatt rendszeres hemodialízis javasolt időszakosan megbetegedett betegeknek.

Időszakos betegségek előrejelzése és megelőzése

Időszakos betegségek prognózisa in nagymértékben az amiloidózis jelenlététől vagy hiányától függ. Ha nem, annak ellenére súlyos rohamok betegségek, a prognózis kedvező, mert in interiktális időszak a betegek jól érzik magukat, a várható élettartam gyakorlatilag nem csökken. Az időszakos betegségek hátterében kialakuló amiloidózis esetén a betegek túlélése a vesekárosodás miatt élesen csökken. Az amiloidózis kockázata csökken azzal korai diagnózis Mediterrán családi láz és időben történő kezelés kolhicinnel. Az időszakos betegségek megelőzése csak a prenatális diagnózis keretein belül lehetséges, amely olyan esetekben javasolt, amikor mindkét szülő gyanúja merül fel a MEFV gén hibás formájának hordozásával.

Időszakos betegség (családi mediterrán láz, jóindulatú familiáris paroxizmális hashártyagyulladás, örmény betegség) - autoszomális recesszív módon öröklődő betegség, amelyet rendszertelen lázrohamok jellemeznek egy vagy több gyulladásos góc jelenlétében.

A betegség elsősorban a Földközi-tenger medencéjének lakóinál (arabok, zsidók, törökök, örmények) fordul elő, és általában gyermek- és serdülőkorban kezdődik. A férfiak gyakrabban betegek, a betegség családi esetei lehetségesek.

Etiológia és patogenezis

Feltételezhető, hogy kóros folyamat veleszületett anyagcsere-rendellenesség miatt, de az akut rohamok és gyulladást kiváltó tényezők patogenezise nem tisztázott. Feltételezhető, hogy a neutrofil leukociták fontos szerepet játszanak a rohamok kialakulásában.

Klinika

A betegség általában 30 éves kor előtt jelentkezik. A magban klinikai megnyilvánulásai periodikus betegség jóindulatú aszeptikus gyulladás savós membránok. A betegség megnyilvánul időszakos támadások akut hasi fájdalom, amely hashártyagyulladást szimulál, vagy mellkasban, láz (39-40 ° C-ig), ízületi fájdalom vagy ízületi gyulladás, néha korai fejlesztés amiloidózis, amely gyakran az egyetlen fenotípusos tulajdonság betegségek. A krízisek általában 1-2 napig tartanak, és gyakran hibás sebészeti beavatkozásokat okoznak.

Fő időszakos betegségek klinikai megnyilvánulásaimeglehetősen nagy gyakorisággal fordulnak elő: láz - 100%, peritonitis - 85-97%, ízületi gyulladás - 50-77%, mellhártyagyulladás - 33-66%, erysipelas - 46%, splenomegalia - 33%, lymphadenopathia - 1-6%. Egyes esetekben aszeptikus meningitis alakul ki.

Ízületi szindróma jellemzett éles fájdalmak, éles tapintási fájdalom és az ízület kifejezett működési zavara, amely nem felel meg az ízület duzzanatának mértékének. Szintén nincs bőr hiperémia és a helyi hőmérséklet emelkedése az érintett ízület területén. A legjellemzőbbek a mono- vagy oligoarthritis átmeneti rohamai, gyakrabban nagy ízületek(térd, csípő, boka, váll, könyök). A betegek 20% -ánál polyarthritist észlelnek. Az ízületi rohamok valamivel tovább tartanak, mint a betegség egyéb megnyilvánulásai (4-7 nap), és bizonyos esetekben több hétig és hónapig tartanak. A rohamok közötti időszakban az érintett ízület funkciója teljesen helyreáll, pusztulása ritka.

Akut roham során leukocitózist, az ESR növekedését és a fibrinogén szintjének növekedését figyelik meg a vérben.

A betegek 25-40%-ában a betegség amiloidózissal párosul, főként a vesékben, melynek elégtelensége halálos kimenetelű gyakran 40 éves kor előtt.

Az amiloidózis kialakulása nem függ a gyakoriságtól és a természettől akut rohamok betegségek.

A klinikai megnyilvánulások túlsúlya szerint a periodikus betegségek több változatát különböztetjük meg.

A hasi változat a leggyakoribb, amelyet az "akut has" tünetei kísérnek részlegesen bélelzáródás, savós hashártyagyulladás mérsékelt tapadási folyamattal. Az akut sebészi hasi patológiával ellentétben minden tünet spontán eltűnik 2-4 óra elteltével.

A mellkasi változat kevésbé gyakori. A pleurális lapok gyulladásán alapul. Jellemzője a testhőmérséklet emelkedése (legfeljebb 1 nap), száraz mellhártyagyulladás kialakulása (néha enyhe effúzióval). Minden tünet eltűnik 3-7 nap múlva.

Az ízületi változatot visszatérő synovitis jellemzi. Arthralgia, mono- és polyarthritis formájában jelentkezik, néha lázas reakció nélkül, 4-7 nap múlva spontán eltűnik, de néha tovább tart.

A lázas változatot meg kell különböztetni a betegség összes változatához kapcsolódó láztól. Ebben az esetben a betegség a maláriás paroxizmusokhoz hasonlít: a hidegrázást a testhőmérséklet 40 ° C-ig történő emelkedése kíséri, amely a nap folyamán csökken. A rohamok ritkán alakulnak ki, főként a gyermekkor. Az időszakos betegségeknek ez a változata, mint az ízületi és a mellkasi, eltűnhet, átadva a helyét a hasi fájdalomnak.

Az időszakos betegség gyakran több klinikai változat kombinációjaként jelentkezik.

Kezelés

A kolhicin kis adagokban történő alkalmazása segít megelőzni az időszakos betegségek támadásait. Az esetek 50% -ában teljes remisszió következik be állandó kolhicin bevitel mellett napi adag 1-2 mg.

A kolhaminnal (kolchicin) végzett kezelést a gyógyszer tolerálhatóságának meghatározásával kell kezdeni: a betegek étkezés után 10 napig szedik a gyógyszert vérvizsgálat, beleértve a leukociták és a vérlemezkék ellenőrzése mellett. Ebben az esetben az optimális napi adagot (legfeljebb 2 mg-ot) kell kiválasztani, figyelembe véve a rohamok gyakoriságát. Azokban a ritka esetekben, amikor a kolchamin nem hatékony, hasznos lehet a kolchicin helyettesítése ugyanolyan vagy még alacsonyabb dózisban.

Akut rohamok idején az időszakos betegségek kezelése NSAID-ok beadásával jár. A hormonterápia hatástalan, ami differenciáldiagnosztikai jelként szolgálhat.


"Reumatológia"
T.N. A fedélzeten

Kiújuló szerositisben nyilvánul meg és gyakori fejlődés amiloidózis. Főleg azon nemzetiségek képviselői körében található meg, akiknek ősei a medencében éltek Földközi-tenger, főleg örmények, zsidók (gyakrabban szefárdok), arabok körében, lakóhelyüktől függetlenül. általában gyermekkorban és serdülőkorban kezdődik, ugyanolyan gyakorisággal férfiaknál és nőknél.

Etiológia nem kellően tanulmányozott. Feltételezhető, hogy a betegek veleszületett metabolikus, enzimatikus rendellenességgel rendelkeznek, ami az immunrendszer és az immunrendszer megsértésével jár. endokrin rendszerek, fehérjeszintézis, proteolízis. Megállapították a betegség autoszomális recesszív öröklődését.

Patogenezis egy visszatérő gyulladás, amely a P. rohamaira jellemző, a sejtek degranulációjához kapcsolódik. A P. gyakori fejlődése a sejtanyagcsere genetikailag okozott zavarára utal. Amyloidosis és a P. áramlásának időtartamától és súlyosságától függetlenül. Tegyük lehetővé két genotípusos megnyilvánulás létezését. Az első genotípussal a betegség hosszú ideig serositis rohamokkal nyilvánul meg, majd csatlakozhat. A második genotípusnál kezdetben az amiloidózis alakul ki, majd a P. rohamai jelentkeznek. Ezzel együtt a P. b. amiloidózis nélkül és olyan esetekben, amikor az amiloidózis a betegség egyetlen megnyilvánulása.

kóros anatómia amiloidózis hiányában nincsenek sajátos jellemzői. Ellenére krónikus lefolyású P. b., durva anatómiai változások hiányzó. P. támadása közben. a savós hártyák aszeptikus gyulladásának minden jele, főként a hashártya, mellhártya, ízületi hártya, esetenként kisebb savós gyulladást találunk. Lehetséges és fokozott érrendszer, nem specifikus sejtes . Az amiloidózis, ha jelen van, a vese elsődleges elváltozásával jár; hisztoimmunkémiai tulajdonságai szerint közel áll a másodlagos amiloidózishoz.

Klinikai kép és lefolyás. A megnyilvánulások uralkodó lokalizációjától függően a P. b. négy változatát különböztetjük meg: mellkasi, ízületi és lázas. variáns fordul elő leggyakrabban, és részletes képen az akut has (Acute abdom) tünetei jellemzik, ami gyakran okként szolgál műtéti beavatkozás akut, akut vagy elzáródás gyanúja miatt vékonybél. A műtét során csak a felületes savós hashártyagyulladás jelei és mérsékelt ragasztási folyamat. Ellentétben az akut sebészeti betegségek hasi üreg minden tünet spontán eltűnik 2-4 nap múlva. Ritka esetekben, általában után ismételt műveletek, mechanikus alakulhat ki, amit elősegít a kifejezett gyomor-bél traktusés epeút, amelyet valójában P. szül. és megtalálta a címen röntgen vizsgálat hasi szervek a betegség rohama során.

P. mellkasi változata b., ritkábban figyelhető meg. a mellhártya gyulladása jellemzi, amely az egyik vagy a másik felében fordul elő mellkas, mindkettőben ritka. A beteg panaszai és vizsgálati adatai megegyeznek a mellhártyagyulladáséval - száraz vagy enyhe kifolyással. A betegség súlyosbodásának minden jele 3-7 nap múlva spontán eltűnik.

Az ízületi változat visszatérő synovitis formájában arthralgia, mono- és polyarthritis manifesztálódik. A boka és a térd gyakrabban érintett. Az ízületi rohamok könnyebben tolerálhatók, mint a P. b. hasi és mellkasi változatainak támadásai; gyakran futnak normál hőmérséklet test. Hosszan tartó, 2-3 hétnél tovább tartó ízületi gyulladás esetén átmeneti tünetek figyelhetők meg.

A P. lázas változata b. a testhőmérséklet hirtelen emelkedése jellemzi; a betegség rohamai hasonlítanak a maláriához. Ritkán fordulnak elő, általában a betegség kezdetén, majd az ízületi és mellkasi rohamokhoz hasonlóan teljesen eltűnhetnek. lázas változat, mint független klinikai forma P. b. meg kell különböztetni a P. rohamait kísérő lázat. a betegség egyéb megnyilvánulásaival. Utóbbi esetben a fájdalom megjelenésével, néha hidegrázás kíséretében hamarosan vagy egyidejűleg emelkedik, eléri különböző szintekenés 6-12, ritkábban 24 után normál számokra csökken h.

A betegség lefolyása krónikus, visszaeső, általában jóindulatú. Az exacerbációk sztereotip módon zajlanak, csak súlyosságban és időtartamban különböznek. Függetlenül a P. rohamainak gyakoriságától és súlyosságától. Az emberek 30-40%-ánál alakul ki amiloidózis, amely veseelégtelenséghez (veseelégtelenséghez) vezet.

Diagnózis a következő kritériumok alapján kell meghatározni: 1) ismétlődő rövid ideig tartó betegség (hasi, mellkasi, ízületi, lázas) rohamok, amelyek nem társulnak specifikus provokáló tényezővel, sztereotípiával jellemezve; 2) a betegség kezdete gyermekkorban vagy serdülőkorban, főként bizonyos etnikai csoportok körében; 3) a betegség gyakori kimutatása rokonoknál; 4) a vesék amiloidózisának gyakori kialakulása; A laboratóriumi értékek többnyire nem specifikusak, és a súlyosságot tükrözik gyulladásos válasz vagy a veseelégtelenség mértéke. P. első megnyilvánulásainál b. A különbségtétel nehéz lehet, és a betegségek gondos kizárásán alapul hasonló tünetek. A betegség ismételt visszaesése esetén a fenti kritériumokat figyelembe veszik, és azt a tényt, hogy P. b. jellemzően jó egészség betegek az interiktális időszakban és bármilyen terápiára, beleértve a antibiotikumok és glükokortikoidok.

Kezelés egészen a 70-es évekig. csak tüneti volt. 1972-ben információ jelent meg P. támadásainak megakadályozásának lehetőségéről. orális kolhicin napi 1-2 adagban mg. Ezt követően bebizonyosodott a kolhicin preventív hatékonysága, valamint a jelzett adagok jó hosszú távú (szinte az összes) bevitele felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. A gyógyszer hatásmechanizmusa nem teljesen világos. Kis adagokban gyulladáscsökkentő hatású, befolyásolja a leukocita degranulációhoz vezető egymást követő lépések mindegyikét, csökkenti az érpermeabilitást, gátolja a prosztaglandinokat, valamint gátolja az amiloidózis kialakulását, amely az amiloid prekurzorok intracelluláris és exocitózisára hat, az összeállításon. amiloid fibrillumok.

Előrejelzésélethosszig tartó P. b. kedvező amiloidózis nélkül. Gyakori rohamok betegségek átmeneti rokkantságot okozhatnak. Az amiloidózis kialakulása veseelégtelenség miatti rokkantsághoz vezet (általában 40 éves korig). A kolhicin alkalmazása előtt 5 és 10 éves túlélés a P. b. amiloidózissal (a proteinuria kezdetétől) 48, illetve 24% volt. Kolchicinnel való kezelés esetén ez 100%-ra nőtt, és a medián túlélés 16 évre nőtt. A kolhicin az amiloid nephropathia stádiumától függetlenül hatásos. Azonban minél hamarabb kezdődik, annál hamarabb jön. pozitív eredmény. Ezért nagyon fontos a betegek számára P. b. számára korai észlelés olyan személyek, akiknek elsősorban az amiloidózis megelőzésére van szükségük kolhicin kezelésre.

Bibliográfia: Ayvazyan A.A. Időszakos betegség, Jereván, 1982; Vinogradova O.M. Időszakos betegség. M., 1973.

II Időszakos betegség

1. Kis orvosi lexikon. -M.: Orvosi Enciklopédia. 1991-96 2. Először is egészségügyi ellátás. - M.: Nagy Orosz Enciklopédia. 1994 3. enciklopédikus szótár orvosi kifejezések. - M.: Szovjet Enciklopédia. - 1982-1984.

Nézze meg, mi az "időszakos betegség" más szótárakban:

Főleg a Földközi-tenger térségében fordul elő krónikus betegség emberrel (feltételezve, hogy genetikailag meghatározott) együtt különféle megnyilvánulások, az exacerbációk és remissziók jellegzetes változása, az amiloidózis gyakori kialakulása... Nagy enciklopédikus szótár

A cikk stílusa nem enciklopédikus, és nem sérti az orosz nyelv normáit. A cikket a Wikipédia stílusszabályai szerint kell javítani ... Wikipédia

Jóindulatú paroxizmális hashártyagyulladás, családi mediterrán láz, a savós membránok (pleurális peritoneum) visszatérő felületes aszeptikus gyulladása, túlnyomórészt exudatív (lásd Effúzió) reakcióval. Az elsöprő…… Nagy szovjet enciklopédia

Főleg a mediterrán térségben megfigyelt krónikus emberi betegség (feltételezhető, hogy genetikailag meghatározott), különféle megnyilvánulásokkal, jellegzetes exacerbációk és remissziók változásával, valamint gyakori amiloidózis kialakulásával. * * *…… Enciklopédiai szótár Orvosi Enciklopédia

- (syn.: B. Örmény, B. periodikus család, Janeway Mosenthal paroxizmális szindróma, családi mediterrán láz, hatnapos láz, paroxizmális hashártyagyulladás, periodikus hashártyagyulladás, visszatérő polyserositis, polyserositis ... ... Nagy orvosi szótár

Lásd: Időszakos betegségek... Nagy orvosi szótár

Szifiliszt okozó Treponema pallidum ICD 10 A50. Egy... Wikipédia

A periodikus betegség (családi mediterrán láz) egy autoszomális recesszív betegség, amely általában 30 éves kor előtt kezdődik. Több korai kezdés súlyosabb fenotípusnak felel meg. Az időszakos betegségek 2 típusra oszthatók. Az 1-es típust (általában hetente vagy néhány évente) láz és serositis kitörése jellemzi, amely körülbelül 1-4 napig tart és spontán megszűnik. A stressznek való kitettség hideg, zsíros ételek, fertőzések, bizonyos gyógyszerek és havi ciklus exacerbációt okozhat. enyhe tünetek (myalgia, fejfájás, hányinger, nehézlégzés, ízületi fájdalom, hátfájás, gyengeség és nyugtalanság) a betegség kitörését hirdetik, és körülbelül 17 óráig tartanak. A járványok lázban (38°-40°C, 12-72 órán át tartó, amely nem reagál az antibiotikumokra), diffúz vagy lokális hasi fájdalomban (gyakran utánozva) nyilvánulnak meg. akut has), székrekedés (hasmenés gyermekeknél), arthralgia (nagy ízületek), ízületi gyulladás (felső/ alsó végtagok/ térdízületek), valamint mellhártyagyulladás és/vagy szívburokgyulladás által okozott mellkasi fájdalom. A betegek 7-40%-a is jelentkezik orbánc bőr. Az AA típusú amiloidózis gyakori szövődmény. A 2-es típusú időszakos betegséget az amiloidózis jellemzi, amely a betegség első és egyetlen tünete.

A betegség elsősorban bizonyos etnikai csoportok(örmények, törökök, szefárd zsidók, arabok), míg a fuvarozás gyakorisága eléri az 1/10-et. A periodikus betegségek előfordulásáért felelős gén ezekben az etnikai csoportokban, az ún MEFV, a 16r13.3. Gén MEFV a marenostrin (pirin) fehérjét kódolja, amely a gyulladásos folyamatok szabályozásában vesz részt.

A betegség egy domináns formáját is leírták (OMIM#134610)

Eddig 177 mutációt írtak le a génben MEFV, amelyből 154 missense mutáció. A mutációk többsége, köztük a betegek 75%-ánál regisztrált két leggyakoribb mutáció - M694V és V726A - a gén 10-es exonjában lokalizálódik. MEFV. A Molekuláris Genetikai Központ közvetlen DNS-diagnosztikát végez a gén 10. exonjának egy fragmentumának vizsgálata alapján. Egy ilyen tanulmány információtartalma 98%. Ezenkívül a gén összes exonjának és szomszédos intron régióinak szekvenálása lehetséges. MEFV.

A prenatális (prenatális) DNS-diagnosztika lefolytatása során azzal kapcsolatban specifikus betegség, érdemes a már meglévő magzati anyagon gyakori aneuploidiákat (Down, Edwards, Shereshevsky-Turner szindrómák stb.) diagnosztizálni, 54.1. pont. Relevancia ez a tanulmány az aneuploidia magas összgyakorisága miatt - körülbelül 1/300 újszülött, valamint a magzati anyag ismételt mintavételének hiánya miatt.

A családi mediterrán láz (FMF) időszakos betegség örökletes betegség visszatérő lázas epizódok és hashártyagyulladás jellemzi, néha mellhártyagyulladással, bőrelváltozások, ízületi gyulladás és nagyon ritkán szívburokgyulladás. Vese amiloidózis alakulhat ki, ami veseelégtelenséghez vezethet. Leggyakrabban ez a betegség a Földközi-tenger medencéjének lakóinak leszármazottainál fordul elő. A diagnózis nagyrészt klinikai jellegű, bár elérhető genetikai vizsgálat. A kezelés magában foglalja a kolhicint az akut rohamok, valamint a legtöbb betegnél a vese amiloidózisának megelőzésére. A kezelés prognózisa kedvező.

A családi mediterrán láz (FMF) egy olyan betegség, amely a Földközi-tenger medencéjének lakóitól származó emberekben fordul elő, főként szefárd zsidók, észak-afrikai arabok, örmények, törökök, görögök és olaszok. Ugyanakkor a betegség eseteit más csoportokban (például askenázi zsidók, kubaiak, belgák) is feljegyezték, ami óva int attól, hogy csak a származás alapján zárják ki a diagnózist. A betegek hozzávetőleg 50%-ánál előfordult már a családban a betegség, beleértve a testvéreket is.

A leírt betegségek közül a leggyakoribb, az FMF elsősorban a Földközi-tenger medencéjében élő nemzetiségeket érinti (szefárd zsidók, törökök, örmények, észak-afrikaiak és arabok), bár az askenázi zsidók, görögök, oroszok időszakos megbetegedéseiről is találhatunk leírást. bolgárok, olaszok. Az előfordulás gyakorisága nemzetiségtől függően 1:1000 - 1:100000. Férfiaknál gyakoribb, mint nőknél (1,8:1).