Системен лупус еритематозус антитела срещу ДНК. Системен лупус еритематозус (СЛЕ)
Описание
Проучван материалСерум
№ 997 Антитела към кардиолипин клас IgM
При системен лупус еритематозус (SLE) и други системни ревматични заболявания имунният отговор е насочен срещу нуклеопротеинови антигени, т.е. комплекси от нуклеинови киселини и протеини. Понастоящем са описани около 200 разновидности на антитела срещу нуклеопротеини и рибонуклеинови киселини, които се наричат антинуклеарни антитела.
Антинуклеарният фактор на клетъчната линия HEp-2 (виж описанието на теста) позволява откриването на 90-95% от всички антинуклеарни антитела, тъй като човешките клетки съдържат всички антинуклеарни антитела антигени, включително структурни, неразтворими и конформационни. Антинуклеарният фактор върху клетъчната линия HEp-2 се открива при SLE, други системни ревматични заболявания и много автоимунни заболявания, което го прави универсален тест при изследване на пациенти с автоимунна патология. Откриването на антинуклеарен фактор е от голямо значение при SLE, тъй като неговите титри корелират с тежестта на заболяването и намаляват с ефективна терапия.
Антинуклеозомните антитела са сред първите автоантитела, образувани в тялото по време на развитието на SLE. Антителата срещу нуклеозомите, както и антителата срещу ds-DNA, могат да играят важна роля в патогенезата на бъбречно увреждане при лупусен нефрит. Високо ниво на антинуклеозомни антитела е характерно само за пациенти с активен SLE, придружен от нефрит, и тяхното ниво положително корелира с показателите за активност на заболяването. Нивото на антителата към нуклеозомите се повишава непосредствено преди избухването на SLE успоредно с развитието на гломерулонефрит.
Антикардиолипиновите антитела от класовете IgG и IgM са основните представители на семейството на антифосфолипидните антитела. Наред с антителата срещу бета-2-гликопротеин, антителата срещу кардиолипин са включени в лабораторните критерии за антифосфолипиден синдром, а заедно с антителата срещу двойноверижна ДНК и Sm антиген - в имунологичните критерии за системен лупус еритематозус.
Литература
- Лапин С.В. Тотолян А.А. Имунологична лабораторна диагностика на автоимунни заболявания / Издателство "Человек", Санкт Петербург - 2010 г. 272 с.
- Насонов Е.Л., Александрова Е.Н. Съвременни стандарти за лабораторна диагностика на ревматични заболявания. Клинични указания / BHM, M - 2006.
- Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Автоантитела при органоспецифични автоимунни заболявания: Диагностичен справочник/ PABST, Дрезден - 2011. 300 p.
- Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Автоантитела при системни автоимунни заболявания: Диагностичен справочник / PABST, Дрезден - 2007 г. 300 p.
- Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Автоантитела 2-ро изд./ Elsevier Science - 2006. 862 p.
- Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Диагностични критерии при автоимунни заболявания / Humana Press - 2008. 598 p.
- Инструкции за комплект реактиви.
обучение
За предпочитане е да издържате 4 часа след последното хранене, няма задължителни изисквания.
Индикации за назначаване
Изследването е показано за диагностика и наблюдение на следните състояния:
- системен лупус еритематозус;
- лупусен гломерулонефрит;
- лекарствен лупус;
- вторичен антифосфолипиден синдром при системен лупус еритематозус.
Тълкуване на резултатите
Тълкуването на резултатите от изследването съдържа информация за лекуващия лекар и не е диагноза. Информацията в този раздел не трябва да се използва за самодиагностика или самолечение. Точната диагноза се поставя от лекаря, като се използват както резултатите от това изследване¤, така и необходимата информация от други източници: история, резултати от други изследвания и др.
Антинуклеарният фактор, антителата срещу нуклеозомите и антителата срещу кардиолипиновите класове IgG и IgM играят важна роля в диагностиката и проследяването на пациенти със SLE. Препоръчва се мониториране на титрите на антинуклеарния фактор, антинуклеозомните антитела и анти-ds-ДНК антителата на всеки 3 месеца.
Системният лупус еритематозус (СЛЕ) е едно от най-честите хронични автоимунни системни (неспецифични за органите) заболявания, характеризиращи се с дифузна лезиясъединителна тъкан и кръвоносни съдове; принадлежи към групата на така наречените големи колагенози.
Честотата на SLE варира в различните страни; например в Северна Америка и Европа е средно 40 случая на 100 000 души население. Установено е обаче, че чернокожото население на Америка и населението на Испания боледуват по-често и при тях заболяването протича по-тежко.
Жените боледуват много по-често от SLE (9:1); до 80% от жените страдат от СЛЕ по време на детеродна възраст. При деца и възрастни хора честотата на SLE е приблизително 1 случай на 100 000 души от населението, като съотношението жени:мъже е 3:1.
Много често, в допълнение към признаците на това заболяване, пациентите със SLE имат признаци и на друга патология на съединителната тъкан - ревматоиден артрит и склеродермия.
Имунопатогенеза.Развитието на SLE се свързва с влиянието на генетични и екологични фактори, които водят до развитие на нарушения в имунната регулация, модификация на автоантигени, нарушаване на толерантността и развитие на автоимунен отговор.
Ролята на генетичните фактори се потвърждава от следните данни:
- Доказано е, че СЛЕ се развива при 30% от монозиготните близнаци и само при 5% от двуяйчните близнаци;
- Установена е връзка между предразположението към SLE и HLA DR2/DR3 гените, Gm алотипа и структурните особености на алфа веригата на Т-клетъчния антиген-разпознаващ рецептор;
- Има специални инбредни линии мишки, при които SLE-подобно заболяване се развива спонтанно;
- Установено е, че предразположението към заболяването SLE се кодира от повече от 6 гена, разположени на различни хромозоми.
Ролята на факторите на околната среда се потвърждава от следните данни:
- При 30% от пациентите се отбелязва кожна фоточувствителност, която се проявява чрез развитие на обрив след излагане на слънце;
- Установено е, че медикаментозно индуцираният SLE синдром се развива под въздействието на хидралазин, прокаинамид, фенитоин, хидантоин, изониазид, хлорпромазин, D-пеницилинамин и др.;
- Случаите на предизвикване на SLE след прекарани инфекции са добре известни.
Ролята на хормоналните фактори се потвърждава от по-високата честота на SLE при жените в сравнение с мъжете (съотношение 9:1).
Ролята на автоантителата, имунните комплекси и дефицита на комплемента се подкрепя от следните данни:
- Повишаване на концентрацията на IgG в кръвния серум на пациентите;
- Наличието на автоантитела към автоложни и чужди антигени;
- Идентифициране на циркулиращи имунни комплекси при 80% от пациентите;
- Намаляване на концентрацията на С2, С4 и С3 в кръвния серум на пациентите;
- Намаляване на броя на комплементните рецептори (CR1) върху еритроцитите;
- Отлагане на IgG, M, C3 и C4 в капилярите на бъбречните гломерули и кожата.
Т- и В-лимфоцитни нарушения при пациенти със СЛЕ Т-лимфоцити:
- Лимфопения, развиваща се под въздействието на антилимфоцитни антитела, включително анти-Т антитела;
- Намален брой и функция на супресорните клетки;
- Намаляване на броя на "наивните" Т-лимфоцити (CD4V8 CD45RA +);
- Намаляване на броя на Т-клетките на паметта (CD4 \ 8 CD29. CD45RO +);
- Увеличаване на броя на активираните Т клетки (CD4+DR+).
В-лимфоцити:
- Поликлонално активиране на В-лимфоцити;
- Повишена чувствителност към стимулиращи цитокинови сигнали;
- Нарушаването на цитокиновия профил при пациенти със СЛЕ включва намаляване на способността на моноцитите да произвеждат IL-1, както и намаляване на способността на Т-лимфоцитите да реагират на IL-2.
При активиране на заболяването се установява и повишаване на нивото на цитокините, които контролират диференциацията на В-лимфоцитите и производството на хуморални антитела: IL-6, IL-4, IL-5. Един от чувствителните индикатори, показващи активирането на SLE, е увеличаването на количеството на разтворимите рецептори за IL-2 в кръвния серум.
имунни комплекси. При пациенти с активен стадий на SLE е доказано повишаване на нивото на циркулиращите имунни комплекси, които, отлагани в съдовете, причиняват възпаление на тъканите.
При физиологични условия антителата, които се произвеждат в отговор на микробна инфекция, образуват циркулиращи имунни комплекси. Последните, след свързване със серумния комплемент, се фиксират върху еритроцитите поради наличието на рецептор за C3b върху еритроцитната мембрана. Впоследствие имунните комплекси навлизат в черния дроб и далака, където се отстраняват от кръвта.
При SLE, поради различни нарушения, се създават условия за персистиране на циркулиращи имунни комплекси (CIC) във високи титри. Това води до факта, че имунните комплекси се отлагат в нелимфоидни тъкани, например в гломерулите на бъбреците или в съдовете на кожата. Отлагането им в тъканите води до активиране на комплемента, хемотаксис на полиморфонуклеарни левкоцити, които освобождават възпалителни медиатори, което причинява съдово увреждане и развитие на васкулит.
По този начин основните клинични прояви на SLE се обясняват със следните имунни механизми:
- Наличието на CEC, които включват антиядрени антитела; последните, отлагайки се в микроваскулатурата, водят до развитие на васкулопатия и в резултат на това до увреждане на тъканите.
- Наличието на автоантитела към кръвните клетки води до левко-, лимфо-, тромбопения и анемия.
- Наличието на антифосфолипидни антитела води до развитие на така наречения антифосфолипиден синдром.
Клиника. Най-честите ранни прояви на СЛЕ са полиартрит и дерматит. Трябва да се има предвид, че; 1) по принцип всеки от симптомите на SLE може да бъде първата проява на заболяването; 2) може да отнеме много месеци или дори години, преди да бъде инсталиран окончателна диагноза SLE. В допълнение към споменатите полиартрит и дерматит, ранните симптоми на SLE, на които трябва да се обърне внимание, включват хронична умора, различни нарушения на съзнанието, афекти, включително тревожност и депресия, перикардит, тромбоцитопения, анемия, левкопения и лимфопения. Впоследствие признаци на увреждане на бъбреците и централната нервна система.
Диагноза. Критерии за диагностика на SLE и други заболявания на съединителната тъкан, разработени от Американската ревматологична асоциация и включват 11 точки. За по-доброто им запаметяване F. Graziano и R. Lemanske (1989) предлагат да се използва мнемоника, като се подчертават първите букви на всеки елемент по такъв начин, че да се образува нова фраза - SOAP BRAIN MD (SOAP-сапун; BRAIN-мозък ; MD - лекар):
- S - серозит, плеврален или перикарден;
- 0-орална (или назофарингеална) язва на лигавицата, която може да бъде открита по време на преглед;
- А-артрит, неерозивен, включващ две или повече стави, с болезненост, подуване и излив;
- P-фоточувствителност (фоточувствителност), водеща до появата на обрив след излагане на слънце;
- B-кръв (кръв): хемолитична анемия, левкопения (< 400 в 1 мл), лимфопения (< 1500 мм3), тромбоцитопения (< 100 000 в 1 мл);
- R - бъбреци (бъбречни): протеинурия (> 0,5 g / ден) или цилиндрурия;
- А - антинуклеарни антитела;
- I - имунни тестове: анти-dsDNA антитела, анти-Sm антитела, фалшиво положителна реакция към сифилис, LE клетки;
- N - неврологични разстройства: конвулсивни припадъци или психози, несвързани с приема лекарстваили с метаболитни нарушения като уремия, електролитен баланс или кетоацидоза;
- М - обрив (маларен) с фиксирана еритема под формата на пеперуда в назолабиалната област;
- D - дискоиден обрив с еритематозни петна.
Диагнозата се счита за потвърдена, ако са налице 4 от 11 критерия.
Лабораторна диагностика. По-долу са лабораторните находки, които могат да помогнат при диагностицирането на SLE, както и процентът на тяхното откриване при нелекувани пациенти.
Лабораторни признаци на SLE
Антитела срещу dsDNA > 80% (ds - двойно-верижни) Антинуклеарни антитела (високи титри; IgG) - 95% Повишени серумни нива на IgG - 65% Намалени нива на C3 и C4 компоненти на комплемента - 60% Антиагрегантни антитела - 60% Криоглобулинемия - 60 %
Антитела срещу извличащи се ядрени антигени:
Антитела към фосфолипиди - 30-40%
ревматоиден фактор (ниски титри) - 30%
Кожна биопсия, показваща отлагания на IgG, C3 и C4 - 75%
Увеличаване на ESR - 60%
Левкопения - 45%
Лупус антикоагулант - 10-20%
Фалшиво положителна реакция на Васерман - 10%
Повишаване на нивото на С-реактивен протеин, нормално преди добавяне на инфекция (информационен тест за откриване на прикрепена инфекция)
Протеинурия - 30%
Според H. Chapel, M. Haeney (1995) определянето на LE клетки е неспецифичен, много нечувствителен и остарял метод.
При лабораторно изследванеПри пациента се откриват различни хематологични, серологични и биохимични нарушения, които са пряка последица от заболяването, поради усложненията му или вторични и свързани с лечението.
Много тестове (напр. нива на имуноглобулини, нива на комплемента, наличие на автоантитела) сами по себе си не са диагностични и трябва да се интерпретират в контекста на индивидуалната клинична картина.
Един от характерните имунологични лабораторни признаци на SLE е наличието в циркулиращата кръв на автоантитела, насочени към различни компоненти на клетката: ядрени, мембранни структури, серумни протеини. Доказано е, че тези автоантитела до голяма степен определят клиничните особености на изявата на СЛЕ. Тяхното участие в патогенезата на SLE може да бъде свързано или с директен увреждащ ефект върху клетката, или с индуциране на имунна дисрегулация, което от своя страна води до развитие на заболяването.
Антинуклеарните (или антинуклеарните) автоантитела реагират с ядрени антигени и се откриват при повече от 95% от пациентите. Те се откриват най-добре чрез индиректна имунофлуоресценция. Като субстрати се използват различни клетки, например трансплантирана клетъчна линия HEp2 и др. При определяне на антинуклеарни автоантитела по този метод най-важният момент е да се установи природата на флуоресцентното сияние. Има три основни вида луминесценция: хомогенна, пръстеновидна (под формата на ръб) и гранулирана (пъстра).
Хомогенната луминесценция се причинява от автоантитела срещу dsDNA, хистони и дезоксирибонуклеопротеини. Гранулираната луминесценция се причинява от автоантитела, насочени към екстрахируеми ядрени антигени - Sm, UT-RNP, Scl 70 (топоизомераза 1 ДНК), SS-A / Ro, SS-B / La и др. Пръстеновидна луминесценция се открива в малък брой на пациенти със СЛЕ, усложнен от хепатит, цитопения, васкулит. Въпреки че методът на индиректната имунофлуоресценция е много чувствителен, неговата специфичност е ниска, така че се използва главно като метод за скрининг.
Автоантитела срещу ДНК са най-чести при пациенти със СЛЕ. Има автоантитела към естествена (двуверижна - ds) ДНК и едноверижна (ss) ДНК. За да ги идентифицират, те в момента използват следните методи: радиоимунологичен, ELISE и имунофлуоресцентен. автоантитела към ss-ДНК се откриват при различни възпалителни и автоимунни заболявания, така че откриването им е с малка диагностична стойност. Обратно, високите титри на анти-ds-ДНК автоантитела са силно специфични (98%) за SLE и често отразяват активността на заболяването. Те обаче се откриват само при 60% от пациентите със СЛЕ. автоантителата към ds-DNA играят патогенна роля в развитието на SLE и тяхното присъствие често се свързва с ранно участие на бъбреците в патологичния процес. Тяхното определяне е много полезно за проследяване на активността на заболяването и ефективността на терапията.
Автоантитела към нехистонови структури.
1. автоантитела към Sm (Smith) антиген и рибон-клеопротеинови антигени. Терминът "екстрахируеми ядрени антигени" (ENA) включва два антигена - Sm и ядрен рибонуклеопротеин (nRNP). Тези антигени са съставени от пет различни уридилати, обогатени рибонуклеопротеини, които са свързани с протеини. Те образуват функционална единица, сплайсозомата, която участва в посттранслационните промени в mDNA. Пациентите със СЛЕ развиват специфични автоантитела към тези функционални единици. автоантитела срещу U1-RNP се наричат анти-UIRNP автоантитела; антителата към комплекса UI-U5RNP се наричат анти-Sm автоантитела. За идентифициране на тази хетерогенна група автоантитела се използват методът на имунодифузия (Ouchterlony), количествена имунофлуоресценция и имунопреципитация. автоантитела срещу UI-RNP и Sm се откриват съответно при 40-50% и 10-30% от пациентите със СЛЕ. Анти-Sm антителата са много специфични за SLE. автоантитела срещу UI-RNP се откриват при пациенти със SLE, които имат както синдром на Raynaud, така и миозит или склеродермия и полимиозит. По правило анти-ds-ДНК антитела не се откриват при пациенти с анти-UI-RNP автоантитела, основното заболяване не е тежко, бъбречно увреждане се открива рядко.
2. Автоантитела към SS-A/Ro и SS-B/La антигени. Друга част от малките ядрени рибонуклеопротеини (SSA/Ro и SSB/La) са свързани с РНК полимераза III по време на транскрипция на иРНК. SSA/Ro антигенът е протеин (молекулно тегло 6.0-5.2 104 KD), свързан с един от петте цитоплазмени нуклеопротеини; SSB/La антиген (молекулно тегло 4,8-104 KD) първоначално е открит в цитоплазмата на пациенти със SLE със синдром на Sjögren. Експресията на тези антигени варира в зависимост от етапа на клетъчния цикъл и тяхната локализация може да бъде открита в цитоплазмата или ядрото. Производството на автоантитела срещу SSA/Ro и SSB/La антигени е свързано с наличието на определени антигени в HLA-DQ локуса при пациент. Анти-SS-A/Ro и анти-SS-B/La антитела се откриват съответно при 25-40% и 10% от пациентите със СЛЕ. Анти-SS-A/Ro антитела могат да се появят без анти-SS-B/La, докато анти-SS-B/La се появяват само заедно с анти-SS-A/Ro антитела. Пациентите с анти-SS-A\Ro антитела най-често имат фоточувствителност, тежки симптомиСиндром на Sjögren, ревматоиден фактор и хипергамаглобулинемия. Анти-SS-A/Ro антитела се откриват и при здрави индивиди (3%) и при роднини на пациенти с автоимунни заболявания.
Въпросът за титрите, в които се откриват антинуклеарни антитела, е много труден от гледна точка на диагностична стойност. Известно е, че в различните лаборатории разрежданията на нормалните серуми (т.е. действителните титри), при които продължават да се определят антинуклеарните антитела, варират значително. Следователно е необходимо да се придържате към следното правило: ако титрите на антителата в кръвния серум на пациентите са по-малко от 2 пъти по-високи от титрите на антителата в кръвния серум на здрави индивиди (в контрола), такива резултати трябва да се считат за съмнителни . Например, ако в серума на здрави индивиди титърът на антителата е 1:16, тогава резултатите от изследване на серума на пациенти с титри на антитела 1:32 и дори 1:64 трябва да се считат за съмнителни. Колкото по-висок е титърът на антителата, толкова по-висока е информационността на определянето им за диагностика. Трябва да се има предвид, че при приблизително 2% от здравата популация тези антитела могат да бъдат открити в ниски титри.
Диагнозата SLE се поставя лесно, ако пациентът има 3 или 4 типични симптома, като характерен обрив, тромбоцитопения, серозит или нефрит и антинуклеарни антитела. Въпреки това, за съжаление, на практика най-често трябва да се справяте с такива оплаквания като артралгия или неспецифични прояви на артрит, неясно изразени симптоми от централната нервна система, анамнеза за кожен обрив или феномен на Рейно и слабо положителен тест за антинуклеарни антитела. В такива случаи диагнозата може да е предварителна и такъв пациент трябва да бъде под лекарско наблюдение.
Една от допълнителните имуногенетични характеристики, в някои случаи позволяващи да се потвърди диагнозата, е определянето на HLA фенотипа на пациента. Установено е, че производството на определени антитела при пациенти със СЛЕ е свързано с определени HLA антигени Лекарствено индуциран СЛЕ. Описани са достатъчно голям брой случаи, когато в резултат на приема на определено лекарство пациентите развиват нарушения, наподобяващи SLE. Едно такова класическо лекарство е прокаинамид. Характеристика клинични характеристикиТакъв SLE синдром се състои от относително леки симптоми, включително артралгия, макулопапулозен обрив, серозит, треска, анемия и левкопения. автоантителата в тази форма на SLE имат определени характеристики: 1) антинуклеарните антитела, ако бъдат открити, дават хомогенен блясък при имунофлуоресцентни изследвания; 2) като правило се откриват антихистонови антитела; 3) антитела срещу нативна ДНК никога не се откриват при индуциран от лекарства SLE.
След спиране на подозрителното лекарство, симптомите изчезват след 4-6 седмици, но автоантителата продължават да се откриват още 6-12 месеца.
Трябва да се споменат антифосфолипидните антитела, които се откриват при приблизително 30% от пациентите със SLE. Те причиняват различни видове тромбоемболични усложнения, като инсулт, тромбоза на вена кава (портална) вена, тромбофлебит, белодробна емболия на различни нива и др. Наличието на антифосфолипидни антитела при пациенти със СЛЕ до голяма степен определя изхода на заболяването. Рискът от тромбоемболични усложнения обаче не е еднакъв при всички пациенти с такива антитела. Рискът е по-висок в случаите, когато едновременно с антифосфолипидните антитела се откриват функционални нарушения в системата за кръвосъсирване. Наличието на антифосфолипидни антитела при пациенти със СЛЕ може да бъде причина за положителна реакция на Васерман. От това следва, че ако се открие положителна реакция на Васерман без видима причина, тогава трябва да се подозира наличието на антифосфолипидни антитела като ранен признак на SLE.
Наличието на антифосфолипидни антитела при жени (включително тези без SLE) може да бъде причина за обичайни спонтанни аборти, следователно, ако една жена има анамнеза за повтарящи се аборти през втория триместър на бременността, трябва да се направи анализ за антифосфолипидни антитела (за някои повече подробности, вижте статията по-долу).Репродуктивна имунология).
Пациентите със СЛЕ имат много висок риск от развитие на инфекциозни усложнения, които доста често са причина за смърт. Най-често това се наблюдава при пациенти с увреждане на бъбреците и централната нервна система, които трябва да предписват високи дози глюкокортикоиди и цитостатици; докато инфекциозните усложнения са причинени от опортюнистична инфекция. Въпреки това, при по-интактни пациенти със SLE, склонността към инфекции (напр. системни лезии, причинени от Neisseria, Salmonella, грам-положителни коки) е повишена. Причината за това е индуцирана от антитела левкопения и дисфункция на гранулоцитите, намаляване на нивото на комплемента, така наречената функционална аспления и др.
Лечение. За съжаление, няма стандартно лечение, което да е подходящо за всеки пациент със СЛЕ. Във всеки отделен случай, като се вземат предвид индивидуалната клинична картина, тежестта на заболяването и лабораторните показатели, се определя една или друга тактика на лечение. Общите препоръки включват следното:
- Включване в диетата на ненаситени мастни киселини;
- Забрана за пушене;
- Редовна тренировъчна програма;
- Поддържане на идеално телесно тегло;
- Използване на фотопротектори, включително избягване на излагане на слънце в средата на деня.
Когато се открие SLE, основното лечение трябва да е насочено към решаване на два проблема:
- предотвратяване на антигенни стимули или влиянието на фактори на околната среда, които могат да послужат като тригери за активиране на заболяването;
- контрол върху производството на автоантитела с помощта на имуносупресивни ефекти.
Трябва да се има предвид, че някои лекарства, както и ваксините, могат да предизвикат обостряне на заболяването. Често екзацербацията се развива след инфекции, слънчева светлина, стрес и други фактори на околната среда.
Лекарства и методи, използвани при лечението на пациенти със СЛЕ
- Нестероидни противовъзпалителни средства
- Антималарийни лекарства
- Хидроксихлорохин (плаквенил)
- Хлорохин
- Кортикостероиди
- преднизон или преднизолон
- Метилпреднизолон (i.v.)
- Имуносупресивни лекарства (имуносупресори)
- Азатиоприн
- Циклоспорин А (sandimmun-neoral)
- Противоракови лекарства с имуносупресивно действие
- Метотрексат
- Циклофосфамид
- антибиотици
- Хлорамбуцил
- Андрогени
- 19-нортестостерон
- Даназол
- Еферентни терапии
- Плазмафереза, плазмена сорбция
- Лимфоцитофереза
- Диета
- Аналози на арахидонова киселина
- Имунотерапия
- Имуноадсорбция на анти-ДНК антитела
Нормален човешки имуноглобулин за интравенозно приложение моноклонални антитела срещу CD4+ или CD5+ клетки. Локалните кортикостероиди могат да бъдат ефективни при контролиране на кожните прояви на SLE. В началните стадии на заболяването е възможно лечение на полиартралгия и полиартрит с помощта на нестероидни противовъзпалителни средства. В случай на тяхната неефективност трябва да се премине към назначаването на антималарийни лекарства. По правило това е хидроксихлорохин (плаквенил). Това лекарство е по-малко ефективно при лечение на кожни и ставни прояви, но може да забави развитието на системни лезии. Началната доза обикновено е 400 mg/ден с постепенно намаляване до 200 mg/ден, дългосрочно. Необходимо е да се контролират възможните усложнения от очите, тъй като лекарството има токсичност за ретината. Ниски дози кортикостероиди (преднизолон 5-10 mg/ден) могат да се използват за контролиране на трудни за лечение кожни и ставни прояви.
Високи дози кортикостероиди и имуносупресивни лекарства обикновено се предписват при прогресиране на заболяването и засягане на бъбреците и други органи. Обикновено по време на екзацербация на SLE (лупусна криза) се предписва перорален преднизолон в доза от 50-100 mg / ден или интермитентна интравенозна импулсна терапия с метилпреднизолон (500-1000 mg). Когато се постигне ефект (обикновено след няколко седмици), дозата на кортикостероидите постепенно се намалява.
При резистентност към глюкокортикоиди и неефективността на друга терапия се предписва циклофосфамид, венозно приложениекоето (в курсове от 4-6 седмици; до 6 курса или повече) е по-ефективно и по-малко токсично от дългосрочното дневен прием per os. При продължително перорално приложение съществува риск от развитие на инфекциозни усложнения (херпес зостер), безплодие (особено при жени), тумори и токсичността на пикочния мехур е по-слабо изразена.
Азатиопринът е по-малко токсичен от циклофосфамид, но монотерапията с увреждане на бъбреците е по-малко ефективна. По-често се използва като второ лекарство в комбинация с преднизолон, което позволява да се намали дозата на последния. В тези случаи дозата на кортикостероидите не трябва да се намалява под 12-15 mg/ден без риск от повишена активност на заболяването.
Относно механизма на действие на циклоспорин. И по-подробно ще бъде казано в раздела "Ревматоиден артрит". Тук също трябва да се отбележи, че през последните години е разкрита ефективността на нова лекарствена форма на циклоспорин, sandimmune-neoral, при нефротичен синдром.
Диагностика на лупус еритематозус
Общи принципи за диагностициране на заболяване
Диагностика на системни лупус еритематозусекспонирани въз основа на специално разработени диагностични критериипредложен от Американската асоциация на ревматолозите или руския учен Насонова. Освен това, след поставяне на диагнозата въз основа на диагностични критерии, се извършват допълнителни изследвания - лабораторни и инструментални, които потвърждават правилността на диагнозата и позволяват да се оцени степента на активност на патологичния процес и да се идентифицират засегнатите органи.В момента най-често използваните диагностични критерии са на Американската ревматологична асоциация, а не на Насонова. Но ние ще дадем и двете схеми на диагностични критерии, тъй като в редица случаи домашните лекари използват критериите на Насонова за диагностициране на лупус.
Диагностични критерии на Американската асоциация по ревматологияследното:
- Обриви в областта на скулите на лицето (има червени елементи на обрива, които са плоски или леко се издигат над повърхността на кожата, простирайки се до назолабиалните гънки);
- Дискоидни обриви (плаки, повдигнати над повърхността на кожата с "черни точки" в порите, лющене и атрофични белези);
- Фоточувствителност (появата на обриви по кожата след излагане на слънце);
- Язви по лигавицата устната кухина(безболезнени язвени дефекти, локализирани върху лигавицата на устата или назофаринкса);
- Артрит (увреждане на две или повече малки стави, характеризиращо се с болка, подуване и подуване);
- Полисерозит (плеврит, перикардит или неинфекциозен перитонит, настоящ или минал);
- Увреждане на бъбреците (постоянно наличие на протеин в урината в количество над 0,5 g на ден, както и постоянно присъствие на еритроцити и цилиндри в урината (еритроцити, хемоглобин, гранулиран, смесен));
- Неврологични разстройства: гърчове или психози (налудности, халюцинации), които не се дължат на лекарства, уремия, кетоацидоза или електролитен дисбаланс;
- Хематологични нарушения (хемолитична анемия, левкопения с броя на левкоцитите в кръвта под 1 * 10 9, лимфопения с броя на лимфоцитите в кръвта под 1,5 * 10 9, тромбоцитопения с броя на тромбоцитите под 100 * 10 9). );
- Имунологични нарушения (антитела срещу двойноверижна ДНК в повишен титър, наличие на антитела срещу Sm антиген, положителен LE тест, фалшиво положителна реакция на Васерман към сифилис в продължение на шест месеца, наличие на антилупусен коагулант);
- Повишаване на титъра на ANA (антинуклеарни антитела) в кръвта.
Критерии за лупус еритематозус Насоновавключват основни и второстепенни диагностични критерии, които са показани в таблицата по-долу:
Страхотни диагностични критерии | Малки диагностични критерии |
"Пеперуда на лицето" | Телесна температура над 37,5 o C, продължаваща повече от 7 дни |
Артрит | Безпричинна загуба на тегло с 5 или повече кг за кратко време и недохранване на тъканите |
Лупусен пневмонит | капиляри по пръстите |
LE клетки в кръвта (по-малко от 5 на 1000 левкоцита - единични, 5 - 10 на 1000 левкоцита - умерен брой и повече от 10 на 1000 левкоцита - голям брой) | Обриви по кожата като уртикария или обрив |
ANF в високи кредити | Полисерозит (плеврит и кардит) |
Синдром на Werlhof | Лимфаденопатия (увеличени лимфни канали и възли) |
Coombs-положителна хемолитична анемия | Хепатоспленомегалия (уголемяване на черния дроб и далака) |
Лупус Джейд | Миокардит |
Хематоксилинови тела в парчета тъкани от различни органи, взети по време на биопсия | лезия на ЦНС |
Характерна патологична картина в отстранения далак ("булбозна склероза"), в кожни проби (васкулит, имунофлуоресценция на имуноглобулини върху базалната мембрана) и бъбреци (гломерулен капилярен фибриноид, хиалинни тромби, "телени бримки") | Полиневрит |
Полимиозит и полимиалгия (възпаление и мускулна болка) | |
Полиартралгия (болка в ставите) | |
Синдром на Рейно | |
Ускоряване на ESR над 200 mm/час | |
Намаляване на броя на левкоцитите в кръвта по-малко от 4 * 10 9 / l | |
Анемия (ниво на хемоглобина под 100 mg/ml) | |
Намаляване на броя на тромбоцитите под 100 * 10 9 / l | |
Увеличаване на количеството глобулинови протеини над 22% | |
ANF в ниски кредити | |
Безплатни LE тела | |
Положителна проба на Васерман с потвърдена липса на сифилис |
Диагнозата лупус еритематозус се счита за точна и се потвърждава от комбинация от който и да е от трите основни диагностични критерия, единият от които трябва да бъде или "пеперуда", или LE клетки в голям брой, а другите два трябва да бъдат някой от горните. Ако човек има само незначителни диагностични признаци или те се комбинират с артрит, тогава диагнозата лупус еритематозус се счита за само вероятна. В този случай за потвърждаването му са необходими данни от лабораторни изследвания и допълнителни инструментални изследвания.
Горните критерии на Nason и Американската асоциация на ревматолозите са основните при диагностицирането на лупус еритематозус. Това означава, че само въз основа на тях се поставя диагнозата лупус еритематозус. И всички лабораторни изследвания и инструментални методи на изследване са само допълнителни, позволяващи да се оцени степента на активност на процеса, броя на засегнатите органи и общото състояние на човешкото тяло. Въз основа само на лабораторни изследвания и инструментални методи на изследване диагнозата лупус еритематозус не се поставя.
Понастоящем като инструментални диагностични методи за лупус еритематозус могат да се използват ЕКГ, ЕхоКГ, ЯМР, рентгенография на гръдния кош, ултразвук и др. Всички тези методи позволяват да се оцени степента и естеството на увреждането на различни органи.
Кръв (тест) за лупус еритематозус
Сред лабораторните тестове за оценка на степента на интензивност на процеса при лупус еритематозус се използват следните:- Антинуклеарни фактори (ANF) - с лупус еритематозус се откриват в кръвта във високи титри не по-високи от 1: 1000;
- Антитела срещу двойноверижна ДНК (anti-dsDNA-AT) - с лупус еритематозус се откриват в кръвта при 90 - 98% от пациентите и обикновено отсъстват;
- Антитела срещу хистонови протеини - с лупус еритематозус се откриват в кръвта, обикновено липсват;
- Антитела срещу антигена Sm - с лупус еритематозус се откриват в кръвта, но обикновено липсват;
- Антитела срещу Ro / SS-A - при лупус еритематозус се откриват в кръвта, ако има лимфопения, тромбоцитопения, фоточувствителност, белодробна фиброза или синдром на Sjögren;
- Антитела към La / SS-B - при лупус еритематозус се откриват в кръвта при същите условия като антитела към Ro / SS-A;
- Ниво на комплемента - при лупус еритематозус нивото на протеините на комплемента в кръвта е намалено;
- Наличие на LE клетки - при лупус еритематозус те се откриват в кръвта при 80 - 90% от пациентите и нормално липсват;
- Антитела срещу фосфолипиди (лупус антикоагулант, антитела срещу кардиолипин, положителен тест на Васерман с потвърдена липса на сифилис);
- Антитела срещу коагулационни фактори VIII, IX и XII (обикновено липсват);
- Увеличаване на ESR повече от 20 mm / час;
- Левкопения (намаляване на нивото на левкоцитите в кръвта под 4 * 10 9 / l);
- Тромбоцитопения (намаляване на нивото на тромбоцитите в кръвта под 100 * 10 9 / l);
- Лимфопения (намаляване на нивото на лимфоцитите в кръвта е по-малко от 1,5 * 10 9 / l);
- Повишени кръвни концентрации на серомукоид, сиалови киселини, фибрин, хаптоглобин, С-реактивен протеин на циркулиращи имунни комплекси и имуноглобулини.
Диагностика на лупус еритематозус, тестове. Как да различим лупус еритематозус от псориазис, екзема, склеродермия, лишеи и уртикария (препоръки от дерматолог) - видео
Лечение на системен лупус еритематозус
Общи принципи на терапията
Тъй като точните причини за лупус еритематозус са неизвестни, няма терапии, които могат напълно да излекуват това заболяване. В резултат на това се използва само патогенетична терапия, чиято цел е да потисне възпалителния процес, да предотврати рецидивите и да постигне стабилна ремисия. С други думи, лечението на лупус еритематозус е да забави прогресията на заболяването, доколкото е възможно, да удължи периодите на ремисия и да подобри качеството на човешкия живот.Основните лекарства при лечението на лупус еритематозус са глюкокортикостероидни хормони.(Преднизолон, Дексаметазон и др.), Които се използват постоянно, но в зависимост от активността на патологичния процес и тежестта на общото състояние на човека, те променят дозировката си. Основният глюкокортикоид при лечението на лупус е преднизолон. Това лекарство е избраното лекарство и за него се изчисляват точните дози за различни клинични варианти и активност на патологичния процес на заболяването. Дозировките за всички други глюкокортикоиди се изчисляват въз основа на дозите на преднизолон. Списъкът по-долу показва дозировки на други глюкокортикоиди, еквивалентни на 5 mg преднизолон:
- Бетаметазон - 0,60 mg;
- Хидрокортизон - 20 mg;
- Дексаметазон - 0,75 mg;
- Дефлазакорт - 6 mg;
- Кортизон - 25 mg;
- Метилпреднизолон - 4 mg;
- Параметазон - 2 mg;
- Преднизон - 5 mg;
- Триамцинолон - 4 mg;
- Флурпреднизолон - 1,5 mg.
Така, на първа степен на активностпатологичен процес Преднизолон се използва в терапевтични дози от 0,3 - 0,5 mg на 1 kg телесно тегло на ден, на втора степен на активност- 0,7 - 1,0 mg на 1 kg тегло на ден и на трета степен- 1 - 1,5 mg на 1 kg телесно тегло на ден. В посочените дози преднизолон се използва от 4 до 8 седмици, след което дозата на лекарството се намалява, но никога не се отменя напълно. Дозата първо се намалява с 5 mg на седмица, след това с 2,5 mg на седмица, след известно време с 2,5 mg за 2 до 4 седмици. Общо дозата се намалява, така че 6-9 месеца след началото на приема на преднизолон дозата му става поддържаща, равна на 12,5-15 mg на ден.
С лупусна криза, улавяйки няколко органа, глюкокортикоидите се прилагат интравенозно в продължение на 3 до 5 дни, след което преминават към приемане на лекарства в таблетки.
Тъй като глюкокортикоидите са основното средство за лечение на лупус, те се предписват и използват безпроблемно, а всички други лекарства се използват допълнително, като се избират в зависимост от тежестта на клиничните симптоми и засегнатия орган.
Така че, с висока степен на активност на лупус еритематозус, с лупусни кризи, с тежък лупусен нефрит, с тежко увреждане на централната нервна система, с чести рецидивии нестабилност на ремисията, в допълнение към глюкокортикоидите се използват цитостатични имуносупресори (циклофосфамид, азатиоприн, циклоспорин, метотрексат и др.).
За тежки и широко разпространени лезии кожата Азатиоприн се използва в доза от 2 mg на 1 kg телесно тегло на ден в продължение на 2 месеца, след което дозата се намалява до поддържаща: 0,5-1 mg на 1 kg телесно тегло на ден. Азатиоприн в поддържаща доза се приема няколко години.
За тежък лупусен нефрит и панцитопения(намаляване на общия брой на тромбоцитите, еритроцитите и левкоцитите в кръвта) използвайте циклоспорин в доза от 3-5 mg на 1 kg телесно тегло.
С пролиферативен и мембранозен лупусен нефрит, с тежко увреждане на централната нервна системаИзползва се циклофосфамид, който се прилага интравенозно в доза от 0,5 - 1 g на m 2 телесна повърхност веднъж месечно в продължение на шест месеца. След това в продължение на две години лекарството продължава да се прилага в същата доза, но веднъж на всеки три месеца. Циклофосфамидът осигурява преживяемостта на пациенти, страдащи от лупусен нефрит и помага за контролиране на клиничните симптоми, които не се повлияват от глюкокортикоидите (увреждане на ЦНС, белодробен кръвоизлив, белодробна фиброза, системен васкулит).
Ако лупус еритематозус не се повлиява от терапия с глюкокортикоиди, тогава вместо тях се използват метотрексат, азатиоприн или циклоспорин.
С ниска активност на патологичния процес с лезиикожата и ставитепри лечението на лупус еритематозус се използват аминохинолинови лекарства (хлорохин, хидроксихлорохин, плаквенил, делагил). През първите 3-4 месеца лекарствата се използват по 400 mg на ден, а след това по 200 mg на ден.
С лупусен нефрит и наличие на антифосфолипидни тела в кръвта(антитела срещу кардиолипин, лупус антикоагулант) се използват лекарства от групата на антикоагуланти и антиагреганти (Аспирин, Курантил и др.). По принцип ацетилсалициловата киселина се използва в малки дози - 75 mg на ден за дълго време.
Лекарствата от групата на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС), като ибупрофен, нимезулид, диклофенак и др., се използват като лекарства за облекчаване на болката и облекчаване на възпаление при артрит, бурсит, миалгия, миозит, умерен серозит и треска.
В допълнение към лекарствата, за лечение на лупус еритематозус се използват методи на плазмафереза, хемосорбция и криоплазмосорбция, които ви позволяват да премахнете антителата и възпалителните продукти от кръвта, което значително подобрява състоянието на пациентите, намалява степента на активност на патологичния процес и намалява скоростта на прогресиране на патологията. Тези методи обаче са само спомагателни и следователно могат да се използват само в комбинация с приема на лекарства, а не вместо тях.
За лечение на кожни прояви на лупус е необходимо външно използване на слънцезащитни продукти с UVA и UVB филтри и мехлеми с локални стероиди (фторцинолон, бетаметазон, преднизолон, мометазон, клобетазол и др.).
Понастоящем, в допълнение към тези методи, при лечението на лупус се използват лекарства от групата на блокерите на фактора на туморната некроза (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Тези лекарства обаче се използват изключително като пробно, експериментално лечение, тъй като в момента не се препоръчват от Министерството на здравеопазването. Но получените резултати ни позволяват да разглеждаме блокерите на фактора на туморната некроза като обещаващи лекарства, тъй като ефективността на тяхното използване е по-висока от тази на глюкокортикоидите и имуносупресорите.
В допълнение към описаните лекарства, използвани директно за лечение на лупус еритематозус, това заболяване показва прием на витамини, калиеви съединения, диуретици и антихипертензивни лекарства, транквиланти, противоязвени и други лекарства, които намаляват тежестта на клиничните симптоми от различни органи, както и като възстановяване нормален обменвещества. При лупус еритематозус можете и трябва допълнително да използвате всякакви лекарства, които подобряват общо благосъстояниечовек.
Лекарства за лупус еритематозус
В момента се използват следните групи лекарства за лечение на лупус еритематозус:- Глюкокортикостероиди (преднизолон, метилпреднизолон, бетаметазон, дексаметазон, хидрокортизон, кортизон, дефлазакорт, параметазон, триамцинолон, флурпреднизолон);
- Цитостатични имуносупресори (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, циклоспорин);
- Антималарийни лекарства - аминохинолинови производни (Хлорохин, Хидроксихлорохин, Плаквенил, Делагил и др.);
- Алфа TNF блокери (Infliximab, Adalimumab, Etanercept);
- Нестероидни противовъзпалителни средства (диклофенак, нимезулид,
системен лупус еритематозус
Ирина Александровна Зборовская – доктор на медицинските науки, професор, професор в катедрата по болнична терапия с курс по клинична ревматология, Факултет за следдипломно медицинско образование, Волгоградски държавен медицински университет, директор на Федералната бюджетна държавна институция „Изследователски институт по клинична и експериментална медицина Ревматология" на Руската академия на медицинските науки, ръководител областен центърпо остеопороза, член на Президиума на Асоциацията на ревматолозите на Русия, член на редакционните колегии на списанията Научна и практическа ревматология и съвременна ревматология
ОпределениеСистемният лупус еритематозус (SLE) е хронично системно автоимунно заболяване, патогенетично свързано с такива нарушения на имунорегулацията, които причиняват хиперпродукция на широк спектър от органо-неспецифични автоантитела към различни компоненти на ядрото и имунните комплекси, при които се развива имуновъзпалителен процес в различни органи. и тъкани, което води при прогресиране на заболяването до формиране на полиорганна недостатъчност.СЛЕ е едно от най-тежките дифузни заболявания на съединителната тъкан, характеризиращо се със системно автоимунно увреждане на съединителната тъкан и кръвоносните съдове. Епидемиология 1. Честотата на SLE е приблизително 15-50:100 000 от населението. Жените във фертилна възраст страдат 8-10 пъти по-често от мъжете.2. Болестта често се развива при роднини на пациенти със СЛЕ, конкордантността при близнаци достига 50%.3. Разпространението на заболяването сред представители на различни раси и етнически групи не е еднакво: най-често се среща при чернокожите, малко по-рядко при латиноамериканците и азиатците и най-рядко при белите. Етиология.Не е установена нито една причина за SLE. Смята се, че сложната връзка между факторите на околната среда, генетични особеностиимунният отговор и хормоналният фон могат да повлияят на началото и клиничните прояви на заболяването. 1. Много пациенти имат индикации за повишена чувствителност на кожата към слънчева светлина, или фоточувствителност.При развит SLE дори краткото излагане на слънце може да доведе не само до появата на кожни промени, но и до обостряне на заболяването като цяло. Известно е, че ултравиолетовите лъчи могат да предизвикат промени в генома на кожните клетки, които стават източник на автоантигени, които отключват и поддържат имунно-възпалителния процес.- Ултравиолетовото лъчение стимулира апоптозата (програмирана смърт) на кожните клетки. Това води до появата на вътреклетъчни автоантигени върху мембраната на "апоптозните" клетки и по този начин предизвиква развитието на автоимунен процес при генетично предразположени индивиди.
- С изключение на ултравиолетовото лъчение (обикновено UV-B, рядко UV-A), което провокира екзацербации на SLE, ролята на други фактори на околната среда в патогенезата на заболяването не е установена. Свръхчувствителност към слънчева светлина се установява при 70% от пациентите.
- вирусна и/или бактериална инфекция, фактори на околната среда;
- наследствено предразположение;
- нарушения на хормоналната регулация.
- Възможността за вирусна етиология на SLE се доказва от високата честота на заболеваемост при лица, склонни към чести вирусни заболявания. Известно е, че вирусите могат не само да увредят клетките на органите и системите, причинявайки образуването на множество автоантигени, но и да засегнат генома на имунокомпетентните клетки, което води до нарушаване на механизмите на имунологична толерантност и синтеза на антитела.
- Получени са данни за ролята на морбили и морбили-подобните вируси в произхода на заболяването. Открити са РНК-съдържащи дефектни вируси.
- Разкрита е "молекулярна мимикрия" на вирусни протеини и "лупусни" автоантигени (Sm и други). Косвено потвърждение за етиологичната (или "задействаща") роля на вирусната инфекция е по-честото откриване на серологични признаци на инфекция с вируса на Epstein-Barr при пациенти със SLE, отколкото в популацията, способността на бактериалната ДНК да стимулира синтеза на на антинуклеарни автоантитела.
- Теоретично, вирусите могат да причинят мнения във взаимодействията на лимфоцитите и да повлияят на проявите на заболяването. Въпреки това, няма преки доказателства, че появата на SLE при хора е причинена от инфекциозни агенти.
фактори на околната среда
генетични фактори.- Проучванията на семейства и близнаци предполагат генетично предразположение към SLE. Заболяването често се появява в семейства с дефицит на отделни компоненти на комплемента. Някои алоантигени (Ar HLA-DR2, HLA-B8 и HLA-DR3) са много по-чести при пациенти със СЛЕ, отколкото в общата популация.
- Честотата на SLE нараства при наличие на HLA-A1, B8, DR3 хаплотипове. Тази хипотеза се потвърждава и от факта, че ако един от близнаците развие СЛЕ, тогава рискът от развитие на заболяването при втория се увеличава 2 пъти. Въпреки че като цяло само 10% от пациентите със СЛЕ имат роднини (родители или братя и сестри) в семействата си, които страдат от това заболяване, и само 5% от децата, родени в семейства, където един от родителите е болен от СЛЕ, развиват това заболяване. Освен това, към днешна дата не е възможно да се идентифицира генът или гените, отговорни за развитието на SLE.
- Автоимунитет. Загубата на толерантност към собствените антигени се счита за централна връзка в патогенезата на SLE. Пациентите са склонни да развиват автоантитела, повишена активностВ-лимфоцити и дисфункция на Т-лимфоцити.
- SLE се развива предимно при жени в детеродна възраст, но хормонални факториможе да има повече влияние върху проявите на болестта, отколкото върху нейната поява.
- При жени в репродуктивна възраст, страдащи от СЛЕ, се наблюдава прекомерен синтез на естрогени и пролактин, които стимулират имунния отговор, и липса на андрогени, които имат имуносупресивна активност. При мъжете, страдащи от СЛЕ, има склонност към хипоандрогенемия и хиперпродукция на пролактин.
- Смята се, че естрогените допринасят за поликлоналното активиране на В-лимфоцитите. Освен това, както вече беше споменато, трябва да се отбележи, че клиничните и лабораторни признаци на заболяването, характерно за SLE, могат да се появят при някои пациенти с продължителна употреба на различни лекарства (антибиотици, сулфаниламиди, противотуберкулозни лекарства и други).
Патогенеза
Установено е, че основната причина за заболяването е неконтролирано производство на антитела и загуба на толерантност към собствените антигени, увреждане на тъканите от автоантитела и имунни комплекси . Характерни са изразени нарушения на имунния отговор към антигени, включително прекомерно активиране на Т- и В-лимфоцитите и нарушение на механизмите на неговата регулация.- В ранен стадий на заболяването преобладава поликлоналното (В-клетъчно) активиране на имунитета.
- В бъдеще преобладава антиген-специфичното (Т-клетъчно) активиране на имунитета.
- Основното имунно разстройство в основата на СЛЕ са вродени или индуцирани дефекти в програмираната клетъчна смърт (апоптоза).
- Ролята на антиген-специфичните механизми се доказва от факта, че автоантитела се произвеждат при SLE само в около 40 от повече от 2 хиляди потенциално автоантигенни клетъчни компоненти, най-важните от които са ДНК и многовалентни вътреклетъчни нуклеопротеинови комплекси (нуклеозоми, рибонуклеопротеини, Ro /La и т.н.). Високата имуногенност на последния се определя от способността за кръстосано свързване В клетъчни рецептории се натрупват на повърхността на "апоптозните" клетки. Разнообразие от дефекти клетъчен имунитет, характеризиращ се с хиперпродукция на Th2 цитокини (IL-6, IL-4 и IL-10). Последните са автокринни активиращи фактори за В-лимфоцити, синтезиращи антинуклеарни автоантитела. В същото време естрогените имат способността да стимулират синтеза на Th2 цитокини.
- Не са открити имуноглобулинови гени, които биха били отговорни само за синтеза на автоантитела при пациенти със СЛЕ. Доказано е обаче, че в серума на тези пациенти преобладават имуноглобулини с подобни вариабилни области. Това предполага, че при пациенти със СЛЕ може да се увеличи пролиферацията на отделни клонове на В-лимфоцити, които произвеждат автоантитела с висок афинитет.
- Според повечето изследвания на експериментални модели на SLE при мишки, Т-лимфоцитите играят най-важна роля в патогенезата на заболяването. Доказано е, че производството на автоантитела се стимулира не само от CD4 лимфоцити, но и от други популации на Т-лимфоцити, включително CD8 лимфоцити и Т-лимфоцити, които не експресират нито CD4, нито CD8.
Активирането на автореактивни В- и Т-лимфоцити при СЛЕ се дължи на много причини, включително нарушен имунологичен толеранс, механизми на апоптоза, производство на антиидиотипни антитела, екскреция на имунни комплекси и пролиферация на клетки, които контролират имунния отговор. Образуват се автоантитела, които разрушават собствените клетки на организма и водят до нарушаване на тяхната функция.
- Търсенето и изучаването на структурата на антигените, към които се произвеждат автоантитела, не спира. Някои антигени са компоненти на собствените клетки на тялото (нуклеозоми, рибонуклеопротеини, повърхностни антигени на еритроцити и лимфоцити), други са с екзогенен произход и са подобни по структура на автоантигените (например протеинът на вируса на везикулозен стоматит, подобен на cSm антиген)
- Увреждащият ефект на някои автоантитела се дължи на специфичното им свързване с антигени, като повърхностни антигени на еритроцитите и тромбоцитите. Други автоантитела реагират кръстосано с множество антигени - например ДНК антителата могат да се свържат с ламинин на гломерулната базална мембрана. И накрая, автоантителата носят положителен заряд и следователно могат да се свързват с отрицателно заредени структури като гломерулната базална мембрана. Комплексите антиген-антитяло могат да активират комплемента, което води до увреждане на тъканите. В допълнение, свързването на антитела към клетъчната мембрана може да доведе до нарушаване на клетъчната функция дори при липса на активиране на комплемента.
- Циркулиращите имунни комплекси и автоантитела причиняват увреждане на тъканите и органна дисфункция.
Характерни са лезиите на кожата, лигавиците, централната нервна система, бъбреците и кръвта. Автоимунната природа на заболяването се потвърждава от определянето на ANAT (антинуклеарни антитела) в кръвта и откриването на имунни комплекси в тъканите. Всички клинични прояви на SLE са следствие от нарушен хуморален (синтез на антинуклеарни антитела) и клетъчен имунитет.
- Развитието на лупусен нефрит не е свързано с отлагането на циркулиращи имунни комплекси (както при някои форми на системен васкулит), а с локалното (in situ) образуване на имунни комплекси. Първо ядрените антигени (ДНК, нуклеозоми и др.) се свързват с компонентите на бъбречните гломерули и след това взаимодействат със съответните антитела. Друг възможен механизъм е кръстосаната реакция на анти-ДНК антитела с гломерулни компоненти.
- Дисфункция на ретикулоендотелната система (RES). Дългосрочната циркулация на имунните комплекси допринася за техните патогенни ефекти, тъй като с течение на времето RES губи способността си да премахва имунните комплекси. Установено е, че SLE се наблюдава по-често при лица с дефектен C4a ген.
- Автоантителата могат да причинят редица нарушения:
- Лимфоцитна дисфункция. При пациенти със СЛЕ се наблюдават различни комбинации от хиперактивност на В-лимфоцити и нарушена функция на CD8+- и CD4+-клетки, което води до продукция на автоантитела и образуване на голям брой от тези имунни комплекси.
- Системното имунно възпаление може да бъде свързано с цитокин-зависимо (IL-1 и TNF-алфа) увреждане на ендотела, активиране на левкоцитите и системата на комплемента. Предполага се, че последният механизъм е от особено значение при поражението на онези органи, които са недостъпни за имунните комплекси (например централната нервна система).
Морфологични промени
Характерни микроскопични промени . Хематоксилинови тела . В огнищата на увреждане на съединителната тъкан се определят аморфни маси от ядрено вещество, оцветени с хематоксилин в лилаво-син цвят. Неутрофилите, които са погълнали такива тела in vitro, се наричат LE клетки. фибриноидна некроза . Наблюдаваме имунни комплекси в съединителната тъкан и стените на съдовете, състоящи се от ДНК, АТ до ДНК и комплемент, те образуват картина на "фибриноидна некроза". склероза. Феноменът „лющене на луковицата“. “ наблюдавани в съдовете на далака на пациенти със SLE с характерно периваскуларно концентрично отлагане на колаген. Съдови промени -в интимата се развиват фибриноидни изменения, удебеляване на ендотела. Промени в тъканите. Кожа.При незначителни кожни лезии се наблюдава само неспецифична лимфоцитна инфилтрация. В по-тежки случаи се наблюдава отлагане на Ig, комплемент и некроза (областта на дермоепидермалното съединение). Класическите дисковидни зони имат фоликуларни тапи, хиперкератоза и епидермална атрофия. Среща и открито увреждане на стените на малките съдове на кожата (левкокластичен васкулит). Бъбреци.Отлагането и образуването на имунни комплекси в мезангиума и гломерулната базална мембрана води до развитие на гломерулонефрит при SLE. Прогнозата на заболяването и тактиката на лечение зависи от локализацията на отлаганията на имунните комплекси, морфологичния тип, степента на активност и тежестта на необратимите промени.- Характерен признак на бъбречно увреждане при SLE е периодична промяна в хистологичната картина на нефрита, в зависимост от активността на заболяването или провежданата терапия. Бъбречната биопсия ви позволява да оцените активността на процеса (остро възпаление) и неговата хроничност (гломерулосклероза и фиброзни интерстициални промени). Острата бъбречна травма се повлиява по-добре от лечението.
- Мезангиалният нефрит възниква поради отлагането на Ig в мезангиума, счита се за най-честото и леко бъбречно увреждане при SLE.
- Фокалният пролиферативен нефрит се характеризира със засягане само на гломерулни сегменти в по-малко от 50% от гломерулите, но може да прогресира до дифузно гломерулно засягане.
- Дифузният пролиферативен нефрит се проявява с клетъчна пролиферация на повечето гломерулни сегменти в повече от 50% от гломерулите.
- Мембранозният нефрит е следствие от отлагането на Ig в епитела и периферните капилярни бримки без пролиферация на гломерулни клетки, рядко се среща, въпреки че при някои пациенти има комбинации от пролиферативни и мембранни промени. При мембранен нефрит прогнозата е по-добра, отколкото при пролиферативен.
- Интерстициалното възпаление може да се наблюдава при всички описани по-горе нарушения.
- Често се появяват неспецифичен синовит и лимфоцитна мускулна инфилтрация.
- Небактериалният ендокардит не е рядкост и обикновено протича безсимптомно. Въпреки това, при половината от пациентите се открива небактериален верукозен ендокардит (Libman-Sachs) с увреждане на обикновено митралната, трикуспидалната клапа и образуването на тяхната недостатъчност, серозно-фибринозен перикардит, миокардит.
Класификация опции за потока Като се има предвид естеството на началото на заболяването, скоростта на прогресиране, общата му продължителност, степента на ангажиране на органите и системите в процеса, както и отговорът на лечението, има три варианта на протичане:
- Остра.
- Подостра.
- Хронична.
- азстепен,
- IIстепен,
- IIIстепен.
- Дискоидни огнища с телеангиектазии (по-често при хронична СЛЕ).
- От страна на кожата са типични еритематозни обриви по лицето в областта на крилата на носа, зигоматичните кости, наподобяващи "пеперуда".
- Еритемата на лицето може да бъде нестабилна, но периодично се увеличава, особено след слънчева светлина или излагане на студ.
- Понякога се наблюдават мехури или макулопапулозни елементи, уртикария, полиморфна ексудативна еритема, обрив, паникулит.
- Има съобщения за подобни на псориазис обриви без белези с телеангиектазии и хиперпигментация. Понякога дори е трудно да се разграничи от псориазис (наблюдава се при субакутен кожен лупус еритематозус).
- Възможни еритематозни обриви по скалпа и косопад (до плешивост). За разлика от дискоидния лупус еритематозус, косата, която е паднала, може да израсне отново при СЛЕ. Отнема няколко месеца, за да се разклонят отново. В някои случаи космите на главата започват да се счупват на разстояние 1-3 см от повърхността на кожата във фронталната и временната област по линията на косата.
- Възможен васкулит на кожата, който се проявява: хеморагични папулонекротични обриви, нодуларно-язвен васкулит на краката, хиперпигментация, инфаркт на гънките на ноктите, гангрена на пръстите.
- Понякога има така наречения лупус-хейлит - подуване и застойна хиперемия на червената граница на устните с плътни сухи люспи, корички, ерозии, последвани от цикатрична атрофия.
- Понякога се открива енантема върху лигавицата на твърдото небце, бузите, устните, венците, езика под формата на еритематозно-едематозни петна, ерозивно-язвен стоматит, ерозивни и улцеративни лезииназофаринкса.
- Всеки трети пациент със СЛЕНаблюдава се феномен на Рейно, който се характеризира с промени в цвета на кожата на ръцете или краката (побеляване и/или цианоза), които не са постоянни, а имат пароксизмален характер. Типичен е дву- или трифазен характер на нарушенията на кръвния поток, когато след избелване и / или цианоза на пръстите, реактивна хиперемия. Трофичните нарушения на кожата на пръстите настъпват постепенно и като правило се ограничават до върховете на пръстите.
- SLE се характеризира със съдови аневризми, тромбоза (фибриноидни промени в стените на кръвоносните съдове в комбинация с клетъчна реакция).
- Понякога, предимно по кожата на долните крайници, има хеморагични точковидни обриви с големина на глава на карфица, които могат да се дължат или на тромбоцитопения, или на хеморагичен васкулит. В някои случаи, особено при вторичен антифосфолипиден синдром, се наблюдава livedo reticularis (мраморен модел на кожата в областта на крайниците и торса).
- По периферията - синдром на облитериращ тромбангиит с интермитентно накуцване и мигриращ флебит - синдром на Buerger.
- Въпреки че тромбоза може да се развие в присъствието на васкулит, има все повече доказателства, че антифосфолипидните антитела (лупус антикоагулант, антикардиолипинови антитела) причиняват тромбоза при липса на възпаление. В допълнение, дългосрочният ефект на имунните комплекси върху съдовата стена и хиперлипопротеинемията, която се развива по време на лечение с глюкокортикоиди, предразполагат към развитието на коронарна артериална болест, поради което за някои пациенти антикоагулантната терапия е по-важна от имуносупресивната терапия.
- при остър прогресивен ход на SLE е възможен васкулит на коронарните съдове, но основната причина за инфаркт на миокарда при пациенти със SLE е атеросклерозата, дължаща се на продължителна стероидна терапия;
- при SLE, патологичният процес може да включва и ендокарда, характеристика на лезията на който е развитието на септичен ендокардит на Libman-Sachs, който се проявява с удебеляване на париеталния ендокард в областта на атриовентрикуларния пръстен, по-рядко в аортна клапа; обикновено безсимптомно и се открива при екокардиографско изследване; много рядко води до развитие на хемодинамично значими сърдечни дефекти. Тези патоморфологични промени обикновено се установяват при аутопсия. При вторичен адгифосфолипиден синдром са описани случаи на тромботичен валвулит и тромбоза на сърдечните камери. Смята се, че небактериалното увреждане на ендокарда (ендокардит на Libman-Sacks) е по-скоро свързано с наличието на АТ към фосфолипидите. Ендокардитът може да бъде придружен от емболия, клапна дисфункция и инфекция;
- жените със СЛЕ в пременопаузалния период имат висок риск от развитие на атеросклероза, чийто механизъм вероятно е отлагането на отлагания на имунни комплекси в съдовата стена. Допълнително влияние върху образуването на атеросклероза може да има дългосрочна терапия с кортикостероиди поради хиперлипидемия и хиперглицеридемия.
- Плевритът се открива при 30% от пациентите. Плеврит (сух или излив, често двустранен, понякога в комбинация с перикардит). Шум от триене на плеврата (със сух плеврит).
- Дифузните интерстициални белодробни лезии са редки (като синдром на Hamman-Rich). Интерстициален пневмонит - в ранните стадии е лечим, но с развитието на белодробна фиброза лечението е неефективно.
- Тежките, макар и редки, прояви на SLE включват белодробна хипертония, обикновено като последица от рецидивираща белодробна емболия при APS; rdsv и масивен белодробен кръвоизлив. Последните две усложнения често водят до смърт.
- Стомашно-чревните нарушения при SLE най-често се проявяват с гадене, диария и дискомфорт в корема. Появата на тези симптоми може да се дължи на лупусен перитонит и да показва екзацербация на SLE. Най-опасното стомашно-чревно усложнение на SLE е мезентериалният васкулит, проявяващ се с остра спазматична коремна болка, повръщане и диария. Възможна е чревна перфорация, която обикновено изисква спешна операция.
- Коремна болка и рентгеново доказателство за раздуване на тънките черва и понякога подуване на чревната стена могат да бъдат прояви на чревна псевдообструкция; в този случай операцията не е показана. За всички тези стомашно-чревни разстройства глюкокортикоидите са ефективни.
- При някои пациенти има нарушение на стомашно-чревния мотилитет, подобно на това, наблюдавано при системна склеродермия. В този случай глюкокортикоидите не помагат.
- При някои пациенти екзацербацията на SLE или лечението с глюкокортикоиди и азатиоприн води до остър панкреатит, който може да бъде тежък.
- Увеличаването на амилазната активност при SLE може да се дължи не само на панкреатит, но и на възпаление. слюнчените жлезиили макроамилаземия.
- Активността на серумната аминотрансфераза често е повишена при екзацербации на SLE при липса на тежко чернодробно увреждане; когато екзацербацията отшуми, активността на аминотрансферазите намалява.
- Понякога обаче има увеличение на черния дроб. Възможно е развитие на токсичен медикаментозен хепатит при прием на аспирин, други нестероидни противовъзпалителни средства, хидроксихлорохин, азатиоприн и др. Прогресирането на автоимунния хепатит до цироза е изключително рядко. Откриват се интерстициален и паранхимен хепатит, понякога некроза на паренхима, дължаща се на тромбоза.
- Бързо прогресиращ лупусен нефрит
- Нефрит с нефротичен синдром,
- Нефрит с тежък уринарен синдром,
- Нефрит с минимален уринарен синдром и субклинична протеинурия.
- Мезангиалният нефрит е най-честата и относително доброкачествена форма на бъбречно заболяване, често безсимптомно. В урината се открива лека протеинурия и хематурия. Обикновено специфично лечениене изпълнявайте. CRF се формира след 7 или повече години.
- Фокалният пролиферативен нефрит също е относително доброкачествен вариант на бъбречно заболяване и обикновено реагира на стероидна терапия.
- Дифузен пролиферативен нефрит - тежко бъбречно увреждане, често придружено от артериална хипертония, широко разпространени едематозни синдроми, значителна протеинурияеритроцитурия и признаци на бъбречна недостатъчност. За защита на бъбреците се използват глюкокортикоиди и цитостатици.
- Мембранозният гломерулонефрит протича с тежка протеинурия, нефротичен синдром, хипокомплементемия, леки промени в седимента на урината и липса на артериална хипертония. С течение на времето се развива бъбречна недостатъчност. Ефективността на употребата на цитостатици при тази форма на лупусен нефрит не е доказана. При бързо прогресиращ вариант на гломерулонефрит без лечение пациентите умират в рамките на 6-12 месеца от появата на първите клинични прояви.
- перикардит се наблюдава при приблизително 20% от пациентите със SLE, от които 50% имат ехокардиографски признаци на излив на течност, но сърдечна тампонада се появява рядко;
- миокардитът е малко по-рядък (с проводни нарушения, аритмии и сърдечна недостатъчност), като промените могат да бъдат обратими при адекватна хормонална терапия;
- Най-честите прояви са леко когнитивно увреждане и главоболие, което може да наподобява мигрена. Главоболие(обикновено с мигренозен характер, резистентни към ненаркотични и дори наркотични аналгетици, често комбинирани с други невропсихични разстройства, по-често с APS).
- Възможни генерализирани прояви:
- Често се отбелязват депресия и тревожни разстройства, причината за които обикновено не е самата болест, а реакцията на пациентите към нея.
- Лабораторните и инструменталните изследвания не винаги разкриват лезии на ЦНС при пациенти със СЛЕ.
- симетричен сензорен (или двигателен),
- множествен мононеврит (рядко),
- Синдром на Guillain-Barré (много рядко)
- Артралгиите и симетричният артрит са класически прояви на активен лупус, но деформациите са редки. Придружен от тендовагинит. Артропатия (синдром на Жаку) с персистиращи деформации възниква поради засягане на връзки и сухожилия, а не поради ерозивен артрит.
- Възпалителните мускулни лезии често са асимптоматични, въпреки че могат да възникнат възпалителни миопатии.
- Едно от сериозните усложнения на SLE е хороидитът, който може да доведе до слепота за няколко дни и следователно изисква лечение с високи дози имуносупресивни лекарства.
- Еписклерит, конюнктивит, язви на роговицата, ксерофталмия.
- Очно дъно: белезникави и сивкави лезии около съдовете - цитоидни телца, варикозна хипертрофия и дегенерация нервно влакно, оптичен неврит.
- Синдромът на Charlie-Frommel е синдром на персистираща лактация и аменорея след раждане, което очевидно е свързано с увреждане на центровете на хипоталамуса при SLE. Възможна атрофия на матката и яйчниците.
- Автоимунен тиреоидит на Хашимото.
КЛИНИЧНИ ПРОЯВИ НА СЛЕОбщи симптоми Умора, неразположение, треска, загуба на апетит, гадене, загуба на тегло Лезии на опорно-двигателния апаратАртралгия, миалгия Полиартрит без ерозия ставни повърхностиДеформация на ръцете Миопатия Миозит Асептична костна некроза Кожни лезииПеперудовидна еритема Дискоиден лупус еритематозус Свръхчувствителност към слънчева светлина Орални язви Други форми на обрив: макулопапулозен, булозен, обриви, субакутен кожен лупус еритематозус Алопеция Васкулит Паникулит Хематологични нарушенияНормоцитна нормохромна анемия Хемолитична анемия Левкопения (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Неврологични разстройстваКогнитивно увреждане Психоза Епилептични припадъци Главоболие Невропатия Други симптоми на ЦНС | Честота,% 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15 |
Увреждане на сърцето и белите дробовеПлеврит Перикардит Миокардит Асептичен тромбоендокардит Плеврален излив Лупусен пневмонит Интерстициална белодробна фиброза Белодробна хипертония ARDS, дифузно кървене на белодробния паренхимувреждане на бъбрецитеПротеинурия (> 500 mg/ден) Клетъчни отливки нефротичен синдром бъбречна недостатъчностСтомашно-чревни лезииНеспецифични симптоми: загуба на апетит, гадене, лека коремна болка, диария Васкулит със стомашно-чревно кървене или чревна перфорацияАсцит Промяна в активността на чернодробните ензимиТромбозаПрепАртерииСпонтанен абортОчни лезииХороидит Конюнктивит, еписклеритКсерофталмия |
Честота, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15 |
- Антилевкоцитните антитела причиняват развитие на автоимунна лимфопения, по-рядко неутропения. Освен това, ако левкопенията не е причинена от страничните ефекти на цитостатиците, тогава рискът от вторични инфекциозни усложнения е нисък.
- Антитромбоцитните антитела допринасят за развитието на остра или хронична имунна тромбоцитопения.
- През последните години често се описва антифосфолипид синдромпри хроничен СЛЕ. Това е комплекс от симптоми, характеризиращ се с триада от признаци - венозна или артериална тромбоза, акушерска патология (смърт на плода, повтарящи се спонтанни аборти), тромбоцитопения, възникваща на фона на хиперпродукция на антитела срещу фосфолипиди (т.е. лупусен антикоагулант), антитела срещу кардиолипин и / или фалшиво положителна реакция на Васерман). Антитела срещу фосфолипиди се откриват при 30-60% от пациентите със СЛЕ.
- В резултат на активността на имунокомплекса при пациенти със СЛЕ се отбелязва ниско ниво на компонентите на комплемента С3 и С4 и в много случаи този показател се свързва със степента на активност на лупус.
- Хипергамаглобулинемията контролира хиперактивността на В-лимфоцитите.
- Въпреки това, автоантителата са признати за най-типичните находки при SLE.
- Диагнозата SLE се счита за потвърдена, когато се открият характерни за нея автоантитела. Най-добрият метод за предварителна диагноза е определението антинуклеарни антитела(ANAT). Когато се използват човешки клетки, тези антитела се откриват при 95% от пациентите със СЛЕ. Те не са специфични за SLE и могат да присъстват в серума на здрави индивиди (обикновено в нисък титър), особено при възрастни хора. Антинуклеарни антитела се появяват и при други автоимунни заболявания, както и при вирусни инфекции, хронично възпалениеи употребата на определени лекарства. По този начин откриването на тези антитела не позволява да се потвърди, а липсата им - да се изключи диагнозата SLE. ANAT се определя чрез имунофлуоресцентни методи. Когато компонентите на ядрата на епителните клетки, изолирани чрез замразяване-размразяване, се добавят към тествания серум, ANAT на пациента взаимодейства с тях, образувайки флуоресцентни имунни комплекси. Най-често се среща дифузно, хомогенно имунофлуоресцентно оцветяване на пробите, но е възможно пръстеновидно оцветяване.
Антитела | Честота откриване % | Антиген | Диагностична стойност |
Антинуклеарни антитела | 98 | Различни ядрени антигени | Чувствителността на метода е по-висока, когато се използват човешки, а не миши клетки. С многократно отрицателни резултатиизследвания, диагнозата SLE е малко вероятна |
Антитела срещу ДНК | 70 | нативна ДНК | За разлика от антителата срещу едноверижна ДНК, антителата срещу естествената ДНК са относително специфични за SLE. Високият титър на антителата е признак на гломерулонефрит и повишена активност на SLE |
Антитела срещу SM антиген | 30 | Протеини, свързани с малки ядрени РНК U1, U2, U4/6 и U5 | специфични за SLE |
Антитела срещу рибонуклеопротеин | 40 | Протеини, свързани с U1 малка ядрена РНК | Открива се във висок титър при полимиозит, SLE, системна склеродермия и смесено заболяване на съединителната тъкан. Откриването на тези антитела при пациенти със СЛЕ при липса на антитела срещу ДНК показва нисък риск от гломерулонефрит. |
Антитела срещу Ro/SS-A антигена | 30 | Протеини, свързани с РНК Y1-Y3 | Те се срещат при синдром на Sjögren, субакутен кожен лупус еритематозус, вроден дефицит на комплемента, SLE, който не е придружен от появата на антинуклеарни антитела, при пациенти в старческа възраст със SLE, при синдром на лупус при новородени, вродена AV блокада. Може да причини гломерулонефрит |
Антитела към антиген La/SS-B | 10 | Фосфопротеин | Наред с тези антитела винаги се откриват и антитела срещу Ro/SS-A антигена. Откриването на антитела срещу La/SS-B показва нисък риск от гломерулонефрит. Специфично за синдрома на Sjögren |
Антитела срещу хистони | 70 | Хистони | При лекарствено-индуциран лупусен синдром те се откриват по-често (при 95% от пациентите), отколкото при SLE |
Антифосфолипидни антитела | 50 | Фосфолипиди | Лупусен антикоагулант, антитела срещу кардиолипин и антитела, открити чрез нетрепонемни тестове. Откриването на лупусен антикоагулант и антитела срещу кардиолипин (особено IgG във висок титър) показва висок риск от тромбоза, спонтанен аборт, тромбоцитопения и сърдечни дефекти |
Антитела към еритроцитите | 60 | червени кръвни телца | Малка част от пациентите с тези антитела, налични в серума им, развиват хемолитична анемия. |
Антитела срещу тромбоцитите | 30 | тромбоцити | наблюдава се при тромбоцитопения |
Антитела към лимфоцити | 70 | Лимфоцити | Възможно е да причини левкопения и Т-лимфоцитна дисфункция |
Антитела към неврони | 60 | Мембрани на неврони и лимфоцити | Според редица проучвания, висок титър на IgG антитела към неврони е характерен за SLE, който се проявява с дифузно увреждане на ЦНС. |
Антитела срещу Р-протеина на рибозомите | 20 | Р-протеинови рибозоми | Редица проучвания показват, че тези антитела се откриват при SLE, придружен от депресия и други психични разстройства. |
- При SLE често се определя антитела срещу мембранни и цитоплазмени компоненти: AT за пренос на РНК и рибозомни нуклеопротеини. Други цитоплазмени AT очевидно взаимодействат с фосфолипидите на клетъчните мембрани и причиняват цитотоксични реакции в някои органи и тъкани (AT към стомашни париетални клетки, тироидни епителни клетки и кръвни клетки)
- Циркулиращи имунни комплекси
- общ кръвен анализ;
- общ анализ на урината;
- биохимични изследвания;
- бъбречна биопсия (за определяне на морфологичния вариант на гломерулонефрит и идентифициране на пациенти с активен лупусен нефрит, нуждаещи се от агресивна цитостатична терапия);
- имунологичен преглед, който открива антинуклеарен (ANF) или антинуклеарен фактор. ANF е хетерогенна популация от автоантитела (AHA), които реагират с различни компоненти на клетъчното ядро. ANF се открива при 95% от пациентите със SLE (обикновено във висок титър), а липсата на ANF в повечето случаи позволява да се изключи диагнозата SLE. Типът имунофлуоресценция до известна степен отразява спецификата на различните видове AHA: при SLE най-често се открива хомогенен тип (антитела срещу ДНК, хистон), по-рядко периферни (антитела срещу ДНК) или петнисти (антитела срещу Sm, RNP , Ro/La). За откриване на автоантитела към определени ядрени и цитоплазмени автоантигени се използват различни методи. имунологични методи(имуноензимни, радиоимунологични, имуноботинг, имунопреципитация).
1. Пеперуда еритема 2. Дискоиден лупус еритематозус 3. Повишена чувствителност към ултравиолетово лъчение 4. Язви на устната и носната лигавица 5. Артрит 6. Серозит 7. Бъбречно увреждане 8. Увреждане на ЦНС 9. Хематологични нарушения 10. Имунологични нарушения 11. Антинуклеарни антитела | Устойчив еритем или плаки по скулите Плаки с повдигнати ръбове, покрити с плътно прилепнали люспи, рогови тапи в отворите космени фоликули; могат да се появят атрофични белези При преглед Без ерозия на ставните повърхности, с увреждане на ³ ставите, проявяващо се с подуване, болезненост и излив Плеврит или перикардит (ЕКГ промени, перикарден излив или триене на перикарда) Протеинурия (> 0,5 g / ден или внезапно положителен резултатбърз анализ на урината за протеин) Епилептични припадъци или психози, които възникват без видима причина Хемолитична анемия, левкопения (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные серологични реакцииза сифилис Постоянно повишаване на титъра на антинуклеарните антитела, открити чрез имунофлуоресценция, с изключение на медикаментозно индуциран лупусен синдром |
- необяснима треска, неразположение, загуба на тегло, анемия,
- фотодерматит,
- артралгия, артрит,
- феномен на Рейно,
- серозит,
- нефрит и нефротичен синдром,
- неврологични разстройства (конвулсии или психоза),
- алопеция,
- тромбофлебит,
- повтарящи се спонтанни аборти.
- С развитието на SLE с лупусен нефрит важно е да се използва целият комплекс от клинико-лабораторни показатели, за да се изясни дали има преходен артрит или артралгия, трофични нарушения, но най-висока стойностима откриване на LE клетки, ANA, както и електронномикроскопско и имунофлуоресцентно изследване на бъбречна биопсия. Същият подход е полезен при автоимунни цитопении.
- 6. Фибромиалгия с ANF.
- 7. Идиопатична тромбоцитопенична пурпура.
- 8. Системен васкулит.
- Синдром на неонатален лупус може да се развие при деца, чиито майки имат високи титри на AT до Ro, IgG. Майчините антитела преминават през плацентата и причиняват имунно увреждане на тъканите на бебето. Типичните клинични признаци включват кожни прояви, преходна тромбоцитопения и хемолитична анемия. Най-тежко е поражението на проводната система на сърцето на детето, което може да изисква постоянна кардиостимулация. С течение на времето повечето майки развиват някакъв вид автоимунно заболяване, включително СЛЕ.
- лаймска борелиоза,
- туберкулоза
- вторичен сифилис,
- инфекциозна мононуклеоза,
- хепатит Б,
- HIV инфекция и др.;
- Хроничен активен хепатит.
Лечение на СЛЕ
SLE е нелечимо. Рядко се постига и пълна ремисия. Следователно както лекарят, така и пациентът трябва да са наясно, че основните цели на лечението са: 1. Борба с тежките екзацербации 2. Поддържане на задоволително състояние в периода между обострянията, обикновено на цената странични ефектиизползвани лекарства. Целта на лечението трябва да бъде постигане на индуцирана ремисия, което предполага липсата на каквито и да е клинични прояви на SLE (в този случай може да има признаци, които са възникнали поради лезии на един или друг орган или система по време на предишни обостряния), на цитопеничен синдром и имунологичното изследване не трябва да открива антинуклеарни и други органоспецифични антитела. Лечението на SLE се провежда чисто индивидуално, не на всички пациенти се предписват глюкокортикостероиди. На пациентите се обяснява, че прогнозата за това хронично заболяване е много по-благоприятна, отколкото се смята, а правилно проведената терапия, с изключване на редица провокиращи фактори (ултравиолетови лъчи, емоционален стрес), допринася за по-благоприятното протичане на заболяването. заболяване. Трябва да се помни, че в случай на обостряне на заболяването може да се наложи хирургична интервенция. Често се присъединява инфекция, възможни са усложнения на бременността и постнаталния период. Слънцезащитни продукти (със защитен фактор най-малко 15), съдържащи пара-аминобензоена киселина или бензофенони, ефективно защитават една трета от пациентите със СЛЕ от фоточувствителност. Кортикостероиди .- Локално приложение на кортикостероиди.
- тежест на протичане: най-високи дози при остро протичане и екзацербация на подостро протичане;
- активност на патологичния процес: 40-60 mg преднизолон на ден или пулсова терапия за степен III, 30-40 mg на ден за степен II и 15-20 mg на ден за степен I.
- преобладаваща органна патология (особено потискащата хормонална терапия трябва да бъде при лупусен нефрит и лезии на нервната система).
- свързана с възрастта реактивност в юношеството и менопаузата, възбудимост, безсъние и други странични ефекти бързо се появяват.
- коронарен васкулит
- Ендокардит на Libman-Sachs
- Миокардит
- Тампонада
- злокачествена хипертония
- Белодробна хипертония
- Белодробни кръвоизливи
- Пневмонит
- Емболия/инфаркт
- Интерстициална фиброза
- Хемолитична анемия
- неутропения (< 1000/мм 3)
- Тромбоцитопения (< 50 000 мм 3)
- Тромботична тромбоцитопенична пурпура
- Тромбоза (венозна или артериална)
- мезентериален васкулит
- Панкреатит
- конвулсии
- Удар
- Трансверзален миелит
- мононеврит, полиневрит
- Оптичен неврит
- Психоза
- Демиелинизиращ синдром
- Устойчив нефрит
- Бързо прогресиращ нефрит
- нефротичен синдром
- Васкулит
- Дифузен обрив с язви
- миозит
- Висока температура без инфекция
Доза преднизолон, mg | Седмица | |||||||
1-во | 2-ро | 3-то | 4-ти | 5-ти | 6-ти | 7-ми | 8-ми | |
75 | 70 | 65 | 60 | 55 | 50 | – | – | – |
50 | 47,5 | 45 | 45 | 42,5 | 42,5 | 40 | 40 | – |
40 | 37,5 | 37,5 | 35 | 35 | 32,5 | 32,5 | 30 | 30 |
30 | 27,5 | 27,5 | 25 | 25 | 22,5 | 22,5 | 20 | 20 |
- прогресивен курс с развитие на нови симптоми и синдроми, въпреки употребата на високи дози кортикостероиди за 1-1,5 месеца;
- лупусен нефрит с образуването на нефротичен синдром;
- тежки лезии на централната нервна система (остра психоза, поява на фокални симптоми, напречен миелит, епилептичен статус);
- развитието на животозастрашаващи усложнения (ексудативен перикардит; пневмонит с нарастваща дихателна недостатъчност, повтаряща се тромбоза и др.).
- Така че, за да се предотврати развитието на пептична язва, на пациентите се препоръчва редовно хранене: необходимо е да се изключат пикантни, дразнещи ястия, храната трябва да бъде механично нежна; желателно е да се използват алкализиращи средства, особено с развити диспептични симптоми и спазмолитици (папаверин, no-shpa и др.).
- При наличие на фокални стрепто- и стафилококови инфекции в комплексното лечение трябва да се включи антиинфекциозна терапия. При инфекциозни усложнения дозата на кортикостероидните лекарства не само не трябва да се намалява, но и в във връзка с временно потискане на функцията на надбъбречната кора при някои пациенти, подложени на надеждна антиинфекциозна защита, тя дори трябва да се увеличи.
- Ако пациентът има фокална туберкулоза, трябва да се предписват кортикостероидни хормони в комбинация с противотуберкулозни лекарства (изотиазид, стрептомицин и др.).
- Развитието на локална или обща кандидоза не е противопоказание за продължаване на терапията с глюкокортикостероиди, при условие че се приемат противогъбични лекарства.
- За да се предотвратят нарушения на минералния и водния метаболизъм (освобождаване на калий, калций, фосфор и задържане на натрий и вода), често придружени от оток, е необходимо да се контролира съдържанието на калий в кръв. При хипокалиемия калиев хлорид се прилага перорално 1-2 g 3-4 пъти на ден, като предварително се разтваря във вода, обикновено до 5 g на ден или калиев ацетат (15% разтвор, 3-4 супени лъжици на ден). Загубата на калций и фосфор от организма обикновено се проявява при SLE с дифузна остеопороза.
- Ясно противопоказание за продължаване на лечението с кортикостероиди е стероидната психоза или повишените гърчове (епилепсия). Необходимо е да се диференцира с церебрален васкулит. Възбудата (безсъние, еуфория) не е индикация за прекратяване на лечението: това състояние може да бъде спряно със седативни средства.
- перикардит се наблюдава при приблизително 20% от пациентите със SLE, от които 50% имат ехокардиографски признаци на излив на течност, но сърдечна тампонада се появява рядко;
- миокардитът е малко по-рядък (с проводни нарушения, аритмии и сърдечна недостатъчност), като промените могат да бъдат обратими при адекватна хормонална терапия;
Употреба на НСПВС при СЛЕ
Артрит и артралгияса сред честите прояви на SLE, при средна тежест на които се използват НСПВС до отзвучаване на възпалението в ставите и нормализиране на телесната температура. Въпреки това, НСПВС трябва да се използват с изключително внимание при СЛЕ поради възможността от развитие на необичайно тежко странични ефекти:- асептичен менингит, описан по време на лечение с ибупрофен, толметин, сулиндак (индометацин);
- при SLE НСПВС често имат хепатотоксичен ефект (обикновено се проявява чрез изолирано повишаване на нивата на трансаминазите), отколкото при други заболявания;
- в допълнение, тези лекарства могат да причинят отслабване на гломерулната филтрация (особено при пациенти с предишно бъбречно увреждане, застойна сърдечна недостатъчност и цироза на черния дроб);
- НСПВС могат да намалят ефективността на фуроземид и тиазидни диуретици, да причинят задържане на течности, да повишат кръвното налягане;
- НСПВС могат да причинят увреждане на стомашно-чревния тракт.
- висока степен на активност на заболяването, включващо много органи и системи, и особено бъбреците, при пролиферативен и мембранозен лупусен нефрит (както при нефротичен, така и при нефритен синдром); бъбречен синдромзаема особено място в показанията за имуносупресивна терапия; така, дори и в отсъствието на други клинични признациактивност на SLE, увреждане на бъбреците изисква ранно, масивно и продължително приложение на имуносупресори поради автоимунния генезис на лупусния нефрит, тежки съпътстващи нарушения на хуморалния и клетъчния имунитет;
- употребата на циклофосфамид често позволява контрол на клиничните прояви, рефрактерни на монотерапия с високи дози глюкокортикоиди (тромбоцитопения, лезии на ЦНС, белодробни кръвоизливи, интерстициална белодробна фиброза, системен васкулит);
- недостатъчна ефективност на кортикостероидите, когато е необходимо да се намали "превъзходната доза" на кортикостероидите поради изразен страничен ефект (бързо значително наддаване на тегло, артериална хипертония, стероиден диабет, тежка остеопороза, спондилопатия и др.) или поради индивидуалните характеристики на пациенти (конституционално затлъстяване, юношество и менопауза), когато е необходимо да се намали поддържащата доза, ако е> 15-20 mg, с кортикостероидна зависимост.
- Понастоящем по-често се използват циклофосфамид и азатиоприн (Imuran) в дози от 2-3 mg/kg (обикновено 100 до 200 mg на ден). През последните години, когато се провежда пулсова терапия с метипред, 1 g циклофосфамид се добавя към системата еднократно и след това пациентът се прехвърля на перорален азатиоприн. В този случай пациентите получават едновременно от 10 до 40 mg преднизолон на ден (в случай на дифузен гломерулонефрит с нефротичен синдром).
- Пулсовата терапия с циклофосфамид (10-15 mg / kg IV веднъж на всеки 4 седмици) рядко води до хеморагичен цистит, отколкото ежедневното перорално приложение, но е придружено от тежко потискане на хемопоезата.
- Лечението с циклофосфамид (интравенозна болус инжекция в доза от 0,5-1 g/m 2 месечно в продължение на най-малко шест месеца и след това на всеки три месеца в продължение на две години) в комбинация с перорален GC и пулсова терапия увеличава преживяемостта на пациенти с пролиферативен лупус нефрит в по-голяма степен, отколкото монотерапия с глюкокортикоиди (включително пулсова терапия) или лечение с комбинация от глюкокортикоиди и азатиоприн.
- Показани са азатиоприн (1-4 mg / kg / ден), метотрексат (15 mg / седмица):
- Прилага се продължително лечение с азатиоприн:
- потискане на хемопоезата,
- чести опортюнистични инфекции (например причинени от вируса варицела-зостер),
- необратима яйчникова недостатъчност
- хепатотоксичност (азатиоприн),
- хеморагичен цистит (циклофосфамид),
- алопеция и канцерогенни ефекти.
Плазмафереза
Механизмите на действие на плазмаферезата са свързани с подобряване на функционалната активност на ретикулоендотелната система, отстраняване на автоантитела, CEC и възпалителни медиатори от кръвния поток. Важен фактор при екстракорпоралните методи за пречистване на кръвта е повишаването на чувствителността на организма към лекарства и преди всичко GCS. При някои пациенти, резистентни към цитотоксични лекарства, използването на плазмафереза в някои случаи дава очевиден клиничен ефект (от 3 до 5 процедури на плазмафереза с еднократно отстраняване на 800-1000 mg плазма). Смята се, че плазмаферезата при SLE е най-оправдана при пациенти с криоглобулинемия, повишен вискозитет на кръвта, тромботична тромбоцитопенична пурпура, тежък васкулит с форми на пролиферативен нефрит, устойчив на глюкокортикоиди и цитостатици, както и автоимунна хемолитична анемия, антифосфолипиден синдром, хеморагичен лупусен пневмонитХемосорбция
Хемосорбцията е екстракорпорален метод за пречистване на кръвта чрез преминаването й през колона с гранули от активен въглен. Методът има имунокоригиращ ефект, а също така повишава чувствителността на клетките и тъканите към действието на глюкокортикоидите. Показания за хемосорбция при SLE:- персистираща активност на SLE въпреки високи дози глюкокортикоиди и цитостатици;
- активен лупусен нефрит;
- персистиращ ставен синдром;
- васкулит на кожата с язви;
- невъзможността за увеличаване на дозата на глюкокортикоидите поради развитите усложнения.
Блокери на калциевите канали и други вазодилататори
Блокерите на калциевите канали (нифедипин) се използват при лечението на синдрома на Рейно. С развитието на тежка тъканна исхемия са показани вазодилататори с антитромботичен потенциал (интравенозно приложение на простациклин). Фотофереза Понякога екстракорпоралната фотохимиотерапия (фотофереза) се използва за лечение на СЛЕ. При някои пациенти със СЛЕ е отбелязан значителен ефект, изразяващ се в намаляване на общата активност на заболяването и особено в намаляване на кожните прояви на заболяването и артрита. При повечето пациенти е възможно да се намали дозата на GC и цитостатиците. При този вид лечение практически няма странични ефекти. Някои пациенти са имали дългосрочна клинична ремисия за 30 месеца. UVR приложение фоточувствителността е добра известно усложнение SLE. Директният увреждащ ефект на слънчевата светлина върху кожата, особено очевиден при субакутен кожен лупус еритематозус, може да влоши кожния процес при дискоиден лупус или да влоши кожните лезии при SLE. В допълнение, ултравиолетовото облъчване е потенциално способно да изостри не само кожния синдром, но и системния имунопатологичен процес при SLE. Въпреки това, наскоро имаше съобщения за благоприятен ефект на UVR при специфични дължини на вълната при SLE. Това води до значително намаляване на някои параметри на активността на SLE, включително слабост, болки в ставите, скованост и треска. Обръща се внимание на ефективността на UVR по отношение на кожни прояви, включително субакутен кожен лупус еритематозус.витаминна терапия
Комплексната терапия на пациенти със SLE включва витамини С и група В на курсове с продължителност 2-3 месеца, особено в периоди на тежък дефицит на витамини (зима, пролет), както и по време на обостряне на заболяването, ако е необходимо да се увеличи дози хормони. Въпреки това, витаминотерапията трябва да се прилага с повишено внимание поради възможността от алергични реакции.Упражняваща терапия и масаж
Поради факта, че редица пациенти имат болки в ставите и ограничение на движенията за дълго време (главно поради сублуксации), когато активният висцерит отшуми, може да се използва ЛФК и масаж под контрол на общото състояние и състояние на вътрешните органи. Не се препоръчва физиотерапия и балнеолечение.Често началото на заболяването или неговите обостряния се провокират от UV - облъчване на ставите, използване на радонови бани, слънчева светлина. Експозиция на рентгенови лъчи Има анекдотични съобщения за потенциалната ефективност на експозицията на рентгенови лъчи при SLE. Интересното е, че при SLE излагането на рентгенови лъчи обикновено причинява намаляване на титрите на антитела срещу ДНК и ANF (антинуклеарен фактор). Използване на моноклонални антитела. Специфичните подходи към имунотерапията включват използването на моноклонални антитела към широк спектър от антигени на мононуклеарни клетки и ендотелни мембрани, антитела срещу цитокини, естествени цитокинови рецепторни лиганди и разтворими цитокинови антагонисти или химикали с имуномодулираща активност. Предполага се, че въвеждането на антитела може не само да причини елиминирането на съответните прицелни клетки, но и да доведе до промяна в тяхната функционална активност. Например, беше разкрита възможността за лечение на 4 пациенти със SLE с моноклонални антитела срещу DM. Страничните ефекти се наблюдават при повечето пациенти, но те обикновено са леки и не водят до прекъсване на лечението. Има малко данни за ефикасността на рекомбинантната ДНКаза, ензим, разцепващ ДНК, при експериментални модели на лупус. Имуномодулатори Друга тенденция в терапията на СЛЕ през последните години е използването на някои имуномодулатори, като талидомид, биндарит, нуклеозидни аналози (флударабин 25-30 mg/m 2 /ден IV за 30 минути, мизорибин, лефлуномид). Понастоящем е натрупан известен опит в употребата на тези лекарства при пациенти със СЛЕ. Клиничните изпитвания на талидомид са проведени главно при пациенти с тежки кожни лезии, резистентни на антималарийни лекарстваи ГКС. По-голямата част от пациентите успяха да постигнат добър ефекти намаляване на дозата на кортикостероидите, докато спирането на лекарството не е довело до обостряне на симптомите. Основното ограничение при употребата на талидомид е неговата тератогенност. Освен това е описано развитието на необратима периферна невропатия в зависимост от дозата и продължителността на лечението. Линомид е ново имуномодулиращо лекарство. Има способността да засилва активността на естествените клетки убийци (NK~клетки), моноцитите (макрофаги и Т-лимфоцити), инхибира активността на автоимунния процес. Резултатите показват възможността за използване на линомид при SLE. Автоложна трансплантация на стволови клетки (ATSC) Автоложната трансплантация на стволови клетки в момента е най-агресивното лечение на SLE. До 2000 г. малко повече от 30 пациенти със SLE са натрупали опит в използването на ATSC. Предварителните положителни резултати със сигурност се нуждаят от допълнително потвърждение. Необходимо е дългосрочно наблюдение на пациентите, като се има предвид възможността за индукция на фона на лечението за развитие на злокачествени тумори. Въпреки впечатлението, че този вид терапия е ефективна при рефрактерна и тежка СЛЕ, поради високата смъртност, която я съпътства, АТСК може да се препоръча само в най-тежките, безнадеждни случаи. витамин Е ( а -токоферол) Токоферолът има антиоксидантно действие. Използва се за лечение на кожни лезии при дискоиден и системен лупус еритематозус. Лекарството е по-активно при новоразвити повърхностни кожни лезии и когато се използва във високи дози (800-2000 IU / ден). Витамин Е има положителен изотропен ефект, трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с артериална хипертония и захарен диабет.Профилактика на СЛЕ
аз. Основно второстепенни. 1. Вторична профилактика SLE, насочен към предотвратяване на екзацербации и по-нататъшно прогресиране на заболяването, включва преди всичко навременна комплексна дългосрочна терапия на заболяването, която се провежда под динамичен контрол. Пациентът трябва редовно да се подлага на диспансерни прегледи, незабавно да се консултира с лекар при промени в здравословното състояние, стриктно да спазва предписания режим на лечение, диета и да спазва дневния режим. 2. Общи препоръки:- изключете психо-емоционалния стрес;
- намалете излагането на слънце, използвайте слънцезащитни продукти;
- активно лекува (и, ако е възможно, предотвратява) развитието на инфекция, включително чрез ваксинация;
- консумират храна с ниско съдържаниемазнини и високо съдържаниеполиненаситени мастни киселини, калций и витамин D;
- спазвайте ефективна контрацепция по време на обостряне на заболяването и при лечение с цитотоксични лекарства (не трябва да приемате орални контрацептиви с високо съдържание на естрогени, тъй като е възможно обостряне на SLE);
- при липса на тежки, животозастрашаващи усложнения, предписвайте най-малко токсични лекарства в ефективни дози;
- ако жизненоважни органи са включени в патологичния процес и има висок риск от необратими лезии, незабавно предписвайте агресивна терапия, включително фармакологични и нефармакологични методи на лечение;
- избягвайте хирургични интервенции, не прилагайте ваксини и серуми;
- със стабилна ремисия, глюкокортикоидите могат да бъдат отменени, но пациентите трябва да бъдат под динамично наблюдениеа през пролетно-есенния период да се проведе противорецидивно лечение с един от аминохинолиновите препарати, антихистамини, витамини.
- артериална хипертония,
- антифосфолипиден синдром,
- висока активност на заболяването
- високи стойности на индекса на щетите,
- присъединяване на инфекция,
- усложнения на лекарствената терапия.
Системен лупус еритематозус (СЛЕ)- хронично автоимунно заболяване, причинено от неправилно функциониране на имунните механизми с образуването на увреждащи антитела към собствените клетки и тъкани. SLE се характеризира с увреждане на ставите, кожата, кръвоносните съдове и различни органи (бъбреци, сърце и др.).
Причини и механизми на развитие на заболяването
Причината за заболяването не е изяснена. Предполага се, че пусковият механизъм за развитие на заболяването са вирусите (РНК и ретровируси). Освен това хората имат генетична предразположеност към SLE. Жените боледуват 10 пъти по-често, което се свързва с особеностите на хормоналната им система (висока концентрация на естроген в кръвта). Доказан е защитният ефект на мъжките полови хормони (андрогени) по отношение на SLE. Факторите, които могат да предизвикат развитието на заболяването, могат да бъдат вирусна, бактериална инфекция, лекарства.Основата на механизмите на заболяването е нарушение на функциите на имунните клетки (Т и В - лимфоцити), което е придружено от прекомерно образуване на антитела към собствените клетки на тялото. В резултат на прекомерно и неконтролирано производство на антитела се образуват специфични комплекси, които циркулират в тялото. Циркулиращите имунни комплекси (CIC) се отлагат в кожата, бъбреците, върху серозните мембрани на вътрешните органи (сърце, бели дробове и др.), причинявайки възпалителни реакции.
Симптоми на заболяването
SLE се характеризира с широк спектър от симптоми. Заболяването протича с обостряния и ремисии. Началото на заболяването може да бъде както светкавично, така и постепенно.Общи симптоми
- Умора
- Отслабване
- температура
- Намалена производителност
- Бърза уморяемост
Увреждане на опорно-двигателния апарат
- Артрит - възпаление на ставите
- Среща се в 90% от случаите, по-често се засягат неерозивни, недеформиращи се стави на пръстите, китките, коленните стави.
- Остеопороза - намалена костна плътност
- В резултат на възпаление или лечение с хормонални лекарства (кортикостероиди).
- Мускулна болка (15-64% от случаите), мускулно възпаление (5-11%), мускулна слабост (5-10%)
Лезии на лигавицата и кожата
- Кожни лезии в началото на заболяването се появяват само при 20-25% от пациентите, при 60-70% от пациентите те се появяват по-късно, при 10-15% от кожните прояви на заболяването изобщо не се появяват. Кожни промени се появяват на участъците от тялото, изложени на слънце: лице, шия, рамене. Лезиите имат вид на еритема (червеникави плаки с пилинг), разширени капиляри по краищата, зони с излишък или липса на пигмент. На лицето подобни промени приличат на пеперуда, тъй като са засегнати задната част на носа и бузите.
- Загубата на коса (алопеция) е рядка, обикновено засяга темпоралната област. Косата пада в ограничена област.
- Повишена чувствителност на кожата към слънчева светлина (фоточувствителност) се наблюдава при 30-60% от пациентите.
- Засягане на лигавицата се среща в 25% от случаите.
- Зачервяване, намалена пигментация, недохранване на тъканите на устните (хейлит)
- Малки точковидни кръвоизливи, язвени лезии на устната лигавица
Увреждане на дихателните пътища
Поражения отстрани дихателната системаСЛЕ се диагностицира в 65% от случаите. Белодробната патология може да се развие както остро, така и постепенно с различни усложнения. Най-честата проява на увреждане на белодробната система е възпаление на мембраната, покриваща белите дробове (плеврит). Характеризира се с болка в гърдите, задух. SLE може също да причини развитието на лупусна пневмония (лупусен пневмонит), характеризираща се с: задух, кашлица с кървави храчки. SLE често засяга съдовете на белите дробове, което води до белодробна хипертония. На фона на SLE често се развиват инфекциозни процеси в белите дробове, а също така е възможно да се развие сериозно състояние като запушване на белодробната артерия от тромб (белодробна емболия).Увреждане на сърдечно-съдовата система
SLE може да засегне всички структури на сърцето, външната обвивка (перикард), вътрешния слой (ендокард), директно сърдечния мускул (миокард), клапите и коронарните съдове. Най-честият е перикардът (перикардит).- Перикардитът е възпаление на серозните мембрани, които покриват сърдечния мускул.
- Миокардитът е възпаление на сърдечния мускул.
- Поражението на клапите на сърцето, митралната и аортната клапи са по-често засегнати.
- Увреждането на коронарните съдове може да доведе до миокарден инфаркт, който може да се развие и при млади пациенти със СЛЕ.
- Увреждането на вътрешната обвивка на кръвоносните съдове (ендотел) повишава риска от атеросклероза. Периферното съдово заболяване се проявява чрез:
- Livedo reticularis (сини петна по кожата, създаващи решетъчен модел)
- Лупусен паникулит (подкожни възли, често болезнени, могат да се разязвят)
- Тромбоза на съдовете на крайниците и вътрешните органи
Бъбречно увреждане
Най-често при SLE се засягат бъбреците, при 50% от пациентите се определят лезии на бъбречния апарат. Чест симптом е наличието на белтък в урината (протеинурия), еритроцитите и цилиндрите обикновено не се откриват в началото на заболяването. Основните прояви на бъбречно увреждане при SLE са: пролиферативен гломерулонефрит и мебран нефрит, който се проявява с нефротичен синдром (белтъци в урината повече от 3,5 g/ден, намален протеин в кръвта, оток).Увреждане на централната нервна система
Предполага се, че нарушенията на ЦНС се дължат на увреждане на мозъчните съдове, както и на образуването на антитела към невроните, към клетките, отговорни за защитата и храненето на невроните (глиални клетки) и към имунните клетки (лимфоцити).Основните прояви на увреждане на нервните структури и кръвоносните съдове на мозъка:
- Главоболие и мигрена, най-честите симптоми при СЛЕ
- Раздразнителност, депресия - рядко
- Психози: параноя или халюцинации
- мозъчен удар
- Хорея, паркинсонизъм - рядко
- Миелопатия, невропатия и други нарушения на образуването на нервните обвивки (миелин)
- Мононеврит, полиневрит, асептичен менингит
Нараняване на храносмилателния тракт
Клинична лезия храносмилателен трактсе диагностицират при 20% от пациентите със СЛЕ.- Увреждане на хранопровода, нарушение на акта на преглъщане, разширяване на хранопровода се среща в 5% от случаите
- Язвите на стомаха и 12-то черво са причинени както от самото заболяване, така и от страничните ефекти от лечението.
- Болка в корема като проява на SLE, а също така може да бъде причинена от панкреатит, възпаление на чревните съдове, чревен инфаркт
- Гадене, коремен дискомфорт, лошо храносмилане
- Хипохромна нормоцитна анемия се среща при 50% от пациентите, тежестта зависи от активността на SLE. Хемолитичната анемия е рядка при SLE.
- Левкопенията е намаляване на белите кръвни клетки. Причинява се от намаляване на лимфоцитите и гранулоцитите (неутрофили, еозинофили, базофили).
- Тромбоцитопенията е намаляване на тромбоцитите в кръвта. Среща се в 25% от случаите, причинено от образуването на антитела срещу тромбоцитите, както и антитела срещу фосфолипидите (мазнини, които изграждат клетъчните мембрани).
Диагностика на СЛЕ
Диагнозата на SLE се основава на данни от клиничните прояви на заболяването, както и данни от лабораторни и инструментални изследвания. Американският колеж по ревматология е разработил специални критерии, по които е възможно да се постави диагноза - системен лупус еритематозус.
Критерии за диагностика на системен лупус еритематозус
Диагнозата SLE се поставя, ако са налице поне 4 от 11 критерия.
| Характеристика: без ерозия, периферна, проявяваща се с болка, подуване, натрупване на незначителна течност в ставната кухина |
| Червени, овални, кръгли или пръстеновидни по форма, плаки с неравномерни контурина повърхността им има люспи, разширени капиляри наблизо, люспите се отделят трудно. Нелекуваните лезии оставят белези. |
| Устната лигавица или назофарингеалната лигавица се засягат под формата на улцерации. Обикновено безболезнено. |
| Повишена чувствителност към слънчева светлина. В резултат на излагане на слънчева светлина се появява обрив по кожата. |
| Специфичен обрив под формата на пеперуда |
| Трайна загуба на белтък в урината 0,5 g/ден, отделяне на клетъчни отливки |
| Плевритът е възпаление на мембраните на белите дробове. Проявява се с болка в гърдите, усилваща се при вдишване. Перикардит - възпаление на лигавицата на сърцето |
| Конвулсии, Психоза - при липса на лекарства, които могат да ги провокират или метаболитни нарушения (уремия и др.) |
|
|
|
|
| Повишени антинуклеарни антитела (ANA) |
Степента на активност на заболяването се определя от специални SLEDAI индекси ( Системен лупус еритематозусиндекс на активност на заболяването). Индексът на активност на заболяването включва 24 параметъра и отразява състоянието на 9 системи и органи, изразени в точки, които се сумират. Максимум 105 точки, което отговаря на много висока активност на заболяването.
Индекси на активност на заболяването поСЛЕДАЙ
Прояви | Описание | Пунктуация |
Псевдоепилептичен припадък(развитие на конвулсии без загуба на съзнание) | Необходимо е да се изключат метаболитни нарушения, инфекции, лекарства, които могат да го провокират. | 8 |
психози | Нарушаване на способността за извършване на действия в обичайния режим, нарушено възприемане на реалността, халюцинации, намалено асоциативно мислене, дезорганизирано поведение. | 8 |
Органични промени в мозъка | Промени логично мислене, ориентацията в пространството е нарушена, паметта, интелигентността, концентрацията, несвързана реч, безсъние или сънливост са намалени. | 8 |
Нарушения на очите | Възпаление на зрителния нерв, с изключение на артериална хипертония. | 8 |
Увреждане на черепните нерви | За първи път се открива увреждане на черепномозъчните нерви. | |
Главоболие | Тежка, персистираща, може да бъде мигренозна, не реагираща на наркотични аналгетици | 8 |
Нарушения на мозъчното кръвообращение | Първо открит, с изключение на последствията от атеросклероза | 8 |
васкулит-(съдово увреждане) | Язви, гангрена на крайниците, болезнени възли по пръстите | 8 |
Артрит- (възпаление на ставите) | Увреждане на повече от 2 стави с признаци на възпаление и подуване. | 4 |
миозит- (възпаление на скелетните мускули) | Мускулна болка, слабост с потвърждение от инструментални изследвания | 4 |
Цилиндри в урината | Хиалин, гранулиран, еритроцитен | 4 |
еритроцити в урината | Повече от 5 червени кръвни клетки в зрителното поле изключват други патологии | 4 |
Белтък в урината | Повече от 150 mg на ден | 4 |
Левкоцити в урината | Повече от 5 бели кръвни клетки в зрителното поле, с изключение на инфекции | 4 |
Кожни лезии | Възпалителни увреждания | 2 |
Косопад | Разширяване на лезиите или пълна загуба на коса | 2 |
Язви на лигавицата | Язви по лигавиците и по носа | 2 |
Плеврит- (възпаление на мембраните на белите дробове) | Болка в гърдите, удебеляване на плеврата | 2 |
перикардит-(възпаление на лигавицата на сърцето) | Открива се на ЕКГ, ехокардиография | 2 |
Намален комплимент | Намален C3 или C4 | 2 |
АнтиДНК | Положително | 2 |
температура | Повече от 38 градуса C, с изключение на инфекции | 1 |
Намаляване на тромбоцитите в кръвта | По-малко от 150 10 9 /l, с изключение на лекарства | 1 |
Намаляване на белите кръвни клетки | По-малко от 4,0 10 9 /l, с изключение на лекарства | 1 |
- Лека активност: 1-5 точки
- Умерена активност: 6-10 точки
- Висока активност: 11-20 точки
- Много висока активност: повече от 20 точки
Диагностични тестове, използвани за откриване на SLE
- АНА-скринингов тест, определят се специфични антитела към клетъчните ядра, определя се при 95% от пациентите, не потвърждава диагнозата при липса на клинични прояви на системен лупус еритематозус
- Анти ДНК– антитела срещу ДНК, определени при 50% от пациентите, нивото на тези антитела отразява активността на заболяването
- анти-см-специфични антитела към антигена на Smith, който е част от къса РНК, се откриват в 30-40% от случаите
- анти-SSA или анти-SSB, антитела срещу специфични протеини, разположени в клетъчното ядро, присъстват при 55% от пациентите със системен лупус еритематозус, не са специфични за SLE и се откриват и при други заболявания на съединителната тъкан
- антикардиолипин -антитела към митохондриалните мембрани (енергийна станция на клетките)
- Антихистони- антитела срещу протеини, необходими за опаковане на ДНК в хромозоми, характерни за индуцираната от лекарства SLE.
- Маркери на възпаление
- ESR - повишена
- С - реактивен протеин, повишен
- Нивото на комплиментите е намалено
- C3 и C4 са намалени в резултат на прекомерно образуване на имунни комплекси
- Някои хора се раждат с намалени нива на комплименти, предразполагащ фактор за развитие на СЛЕ.
- Общ кръвен анализ
- Възможно намаляване на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки, лимфоцитите, тромбоцитите
- Анализ на урината
- Белтък в урината (протеинурия)
- Червени кръвни клетки в урината (хематурия)
- Отливки в урината (цилиндрурия)
- Бели кръвни клетки в урината (пиурия)
- Химия на кръвта
- Креатинин - повишаването показва увреждане на бъбреците
- ALAT, ASAT - повишаването показва увреждане на черния дроб
- Креатинкиназа - повишава се при увреждане на мускулния апарат
- Рентгенова снимка на ставите
- Рентгенова и компютърна томография на гръдния кош
- Ядрено-магнитен резонанс и ангиография
- ехокардиография
Специфични процедури
- Лумбалната пункция може да помогне да се изключат инфекциозни причини за неврологични симптоми.
- Биопсия (анализ на органна тъкан) на бъбреците ви позволява да определите вида на гломерулонефрит и да улесните избора на тактика на лечение.
- Кожната биопсия ви позволява да изясните диагнозата и да изключите подобни дерматологични заболявания.
Лечение на системен лупус
Въпреки значителния напредък в съвременното лечение на системен лупус еритематозус, тази задача остава много трудна. Лечение, насочено към премахване на основната причина за заболяването, не е намерено, както и самата причина не е открита. По този начин принципът на лечение е насочен към елиминиране на механизмите на развитие на заболяването, намаляване на провокиращите фактори и предотвратяване на усложнения.
- Елиминирайте състоянията на физически и психически стрес
- Намалете излагането на слънце, използвайте слънцезащитни продукти
- Глюкокортикостероидинай-ефективните лекарства за лечение на SLE.
Дозов режим:
- Вътре:
- Начална доза преднизолон 0,5 - 1 mg / kg
- Поддържаща доза 5-10 мг
- Преднизолон трябва да се приема сутрин, дозата се намалява с 5 mg на всеки 2-3 седмици
- Висока доза интравенозен метилпреднизолон (пулсова терапия)
- Доза 500-1000 mg/ден, за 3-5 дни
- Или 15-20 mg/kg телесно тегло
Показания за пулсова терапия:млада възраст, фулминантен лупусен нефрит, висока имунологична активност, увреждане на нервната система.
- 1000 mg метилпреднизолон и 1000 mg циклофосфамид на първия ден
- Цитостатици:циклофосфамид (циклофосфамид), азатиоприн, метотрексат, се използват в комплексното лечение на SLE.
- Остър лупусен нефрит
- Васкулит
- Форми, устойчиви на лечение с кортикостероиди
- Необходимостта от намаляване на дозите на кортикостероидите
- Висока активност на SLE
- Прогресивен или фулминантен ход на SLE
- Циклофосфамид с пулсова терапия 1000 mg, след това всеки ден по 200 mg до достигане на обща доза от 5000 mg.
- Азатиоприн 2-2,5 mg/kg/ден
- Метотрексат 7,5-10 mg/седмично през устата
- Противовъзпалителни лекарства
- Наклофен, нимезил, аертал, катафаст и др.
- Аминохинолинови лекарства
- делагил, плаквенил и др.
- Биологичниса обещаващо лечение на SLE
- Anti CD 20 - Ритуксимаб
- Фактор на туморна некроза алфа - Remicade, Gumira, Embrel
- Други лекарства
- Антикоагуланти (хепарин, варфарин и др.)
- Антиагреганти (аспирин, клопидогрел и др.)
- Диуретици (фуроземид, хидрохлоротиазид и др.)
- Калциеви и калиеви препарати
- Методи за екстракорпорално лечение
- Плазмаферезата е метод за пречистване на кръвта извън тялото, при който се отстранява част от кръвната плазма, а с нея и антителата. причиняващи болести SLE.
- Хемосорбцията е метод за пречистване на кръвта извън тялото с помощта на специфични сорбенти (йонообменни смоли, Активен въглени т.н.).
Какви са усложненията и прогнозата за живота при системен лупус еритематозус?
Рискът от развитие на усложнения на системния лупус еритематозус директно зависи от хода на заболяването.Варианти на курса на системен лупус еритематозус:
1.
Остър курс- характеризира се със светкавично начало, бърз ход и бързо едновременно развитие на симптоми на увреждане на много вътрешни органи (бели дробове, сърце, централна нервна система и т.н.). Острият курс на системен лупус еритематозус, за щастие, е рядък, тъй като тази опция бързо и почти винаги води до усложнения и може да причини смъртта на пациента.
2.
Подостро протичане- характеризира се с постепенно начало, промяна в периодите на обостряне и ремисия, преобладаване на общи симптоми (слабост, загуба на тегло, субфебрилна температура (до 38 0)
В) и други), увреждането на вътрешните органи и усложненията настъпват постепенно, не по-рано от 2-4 години след началото на заболяването.
3.
хроничен ход- повечето благоприятен курс SLE, има постепенно начало, увреждане главно на кожата и ставите, по-дълги периоди на ремисия, увреждане на вътрешните органи и усложнения настъпват след десетилетия.
Увреждането на органи като сърцето, бъбреците, белите дробове, централната нервна система и кръвта, които се описват като симптоми на заболяването, всъщност са усложнения на системен лупус еритематозус.
Но е възможно да се разграничи усложнения, които водят до необратими последици и могат да доведат до смъртта на пациента:
1. Системен лупус еритематозус- засяга съединителната тъкан на кожата, ставите, бъбреците, кръвоносните съдове и други структури на тялото.
2. медицински лупус еритематозус- за разлика от системната форма на лупус еритематозус, напълно обратим процес. Индуцираният от лекарства лупус се развива в резултат на излагане на определени лекарства:
- Лекарствени продукти за лечение на сърдечно-съдови заболявания: фенотиазинови групи (Апресин, Аминазин), Хидралазин, Индерал, Метопролол, Бизопролол, Пропранололи някои други;
- антиаритмично лекарство Новокаинамид;
- сулфонамиди: Бисептоли други;
- противотуберкулозно лекарство Изониазид;
- орални контрацептиви;
- лекарства растителен произходза лечение на венозни заболявания (тромбофлебит, разширени вени на долните крайници и др.): конски кестен, венотонични Doppelhertz, Detralexи някои други.
3. Дискоиден (или кожен) лупус еритематозусможе да предшества развитието на системен лупус еритематозус. При този вид заболяване кожата на лицето е засегната в по-голяма степен. Промените по лицето са подобни на тези при системен лупус еритематозус, но кръвните изследвания (биохимични и имунологични) нямат промени, характерни за SLE, и това ще бъде основният критерий за диференциална диагноза с други видове лупус еритематозус. За да се изясни диагнозата, е необходимо да се проведе хистологично изследване на кожата, което ще помогне да се разграничи от подобни на външен вид заболявания (екзема, псориазис, кожна форма на саркоидоза и др.).
4. неонатален лупус еритематозусвъзниква при новородени бебета, чиито майки страдат от системен лупус еритематозус или други системни автоимунни заболявания. В същото време майката може да няма симптоми на SLE, но по време на изследването им се откриват автоимунни антитела.
Симптоми на неонатален лупус еритематозусдетето обикновено се проявява преди навършване на 3 месеца:
- промени по кожата на лицето (често приличат на пеперуда);
- вродена аритмия, която често се определя чрез ултразвук на плода през II-III триместър на бременността;
- недостатък кръвни клеткив общия кръвен тест (намаляване на нивото на еритроцитите, хемоглобина, левкоцитите, тромбоцитите);
- откриване на автоимунни антитела, специфични за SLE.
5. Също така терминът "лупус" се използва за туберкулоза на кожата на лицето - туберкулозен лупус. Туберкулозата на кожата е много подобна на външен вид на пеперудата системен лупус еритематозус. Диагнозата ще помогне да се установи хистологично изследване на кожата и микроскопско и бактериологично изследване на изстъргването - открива се Mycobacterium tuberculosis (киселинноустойчиви бактерии).
Снимка:
така изглежда туберкулозата на кожата на лицето или туберкулозният лупус.
Системен лупус еритематозус и други системни заболявания на съединителната тъкан, как да се разграничат?
Група системни заболявания на съединителната тъкан:- Системен лупус еритематозус.
- Идиопатичен дерматомиозит (полимиозит, болест на Вагнер)- поражение от автоимунни антитела на гладките и скелетните мускули.
- Системна склеродермияе заболяване, при което нормалната тъкан се замества от съединителна тъкан (която не носи функционални свойства), включително кръвоносни съдове.
- Дифузен фасциит (еозинофилен)- увреждане на фасциите - структури, които са корпуси на скелетната мускулатура, докато в кръвта на повечето пациенти има повишен брой еозинофили (кръвни клетки, отговорни за алергиите).
- Синдром на Sjögren- увреждане на различни жлези (слъзни, слюнчени, потни и т.н.), за които този синдром се нарича още сух.
- Други системни заболявания.
Диференциална диагноза на системни заболявания на съединителната тъкан.
Диагностични критерии | Системен лупус еритематозус | Системна склеродермия | Идиопатичен дерматомиозит |
Началото на заболяването |
|
Снимка: Синдром на Рейно |
|
температура | Продължителна треска, телесна температура над 38-39 0 С. | Продължително субфебрилно състояние (до 38 0 С). | Умерено продължителна треска (до 39 0 С). |
Външен вид на пациента (в началото на заболяването и при някои негови форми външният вид на пациента може да не се промени при всички тези заболявания) | Кожни лезии, предимно на лицето, "пеперуда" (зачервяване, люспи, белези). Обривите могат да бъдат както по цялото тяло, така и по лигавиците. Суха кожа, загуба на коса, нокти. Ноктите са деформирани, набраздени нокътни плочи. Също така по цялото тяло може да има хеморагични обриви (синини и петехии). | Лицето може да придобие "маскоподобно" изражение без мимики, опънато, кожата е лъскава, около устата се появяват дълбоки гънки, кожата е неподвижна, плътно споена с дълбоко разположени тъкани. Често има нарушение на жлезите (сухи лигавици, както при синдрома на Sjögren). Косата и ноктите падат. Тъмни петна по кожата на крайниците и шията на фона на "бронзова кожа". | Специфичен симптом е подуване на клепачите, цветът им може да бъде червен или лилав, по лицето и в областта на деколтето има разнообразен обрив със зачервяване на кожата, люспи, кръвоизливи, белези. С прогресирането на заболяването лицето придобива "вид на маска", без изражение на лицето, разтегнато, може да бъде изкривено, често се открива пропуск горен клепач(птоза). |
Основните симптоми в периода на активност на заболяването |
|
|
|
Прогноза | Хронично протичане, с течение на времето се засягат все повече органи. Без лечение се развиват усложнения, които застрашават живота на пациента. При адекватно и редовно лечение е възможно да се постигне дългосрочна, стабилна ремисия. | ||
Лабораторни показатели |
|
|
|
Принципи на лечение | Дългосрочна хормонална терапия (преднизолон) + цитостатици + симптоматична терапия и други лекарства (вижте раздела на статията "Лечение на системен лупус"). |
Както можете да видите, няма нито един анализ, който напълно да разграничи системния лупус еритематозус от други системни заболявания, а симптомите са много сходни, особено в ранните етапи. Опитните ревматолози често трябва да оценят кожните прояви на заболяването, за да диагностицират системен лупус еритематозус (ако има такъв).
Системен лупус еритематозус при деца, какви са характеристиките на симптомите и лечението?
Системният лупус еритематозус е по-рядък при деца, отколкото при възрастни. В детска възраст ревматоидният артрит се открива по-често от автоимунни заболявания. SLE засяга предимно (в 90% от случаите) момичета. Системен лупус еритематозус може да се появи при кърмачета и малки деца, макар и рядко, най-голям брой случаи на това заболяване се срещат през пубертета, а именно на възраст 11-15 години.Като се има предвид особеностите на имунитета, хормоналните нива, интензивността на растежа, системният лупус еритематозус при деца протича със свои собствени характеристики.
Характеристики на курса на системен лупус еритематозус в детска възраст:
- по-тежко заболяване , висока активност на автоимунния процес;
- хроничен ход заболяване при деца се среща само в една трета от случаите;
- по-често срещан остро или подостро протичане заболявания с бързо увреждане на вътрешните органи;
- също изолиран само при деца остро или фулминантно протичане SLE - почти едновременно увреждане на всички органи, включително централната нервна система, което може да доведе до смърт на малък пациент през първите шест месеца от началото на заболяването;
- често развитие на усложнения и висока смъртност;
- най-често срещаното усложнение е нарушение на кръвосъсирването под формата на вътрешно кървене, хеморагични изригвания (натъртвания, кръвоизливи по кожата), в резултат - развитие на шоково състояние на DIC - дисеминирана вътресъдова коагулация;
- системен лупус еритематозус при деца често се среща под формата на васкулит - възпаление на кръвоносните съдове, което определя тежестта на процеса;
- децата със СЛЕ обикновено са недохранени , имат изразен дефицит на телесно тегло, до кахексия (екстремна степен на дистрофия).
1.
Началото на заболяванетоостър, с повишаване на телесната температура до високи стойности (над 38-39 0 C), с болки в ставите и тежка слабост, рязка загуба на телесно тегло.
2.
Кожни променипод формата на "пеперуда" при деца са относително редки. Но като се има предвид развитието на липса на тромбоцити в кръвта, това е по-често хеморагичен обривпо цялото тяло (синини без причина, петехии или точковидни кръвоизливи). Също така, един от характерните признаци на системни заболявания е загубата на коса, мигли, вежди, до пълна плешивост. Кожата става мраморна, много чувствителна към слънчева светлина. Кожата може да има различни обривихарактерни за алергичен дерматит. В някои случаи се развива синдром на Рейно - нарушение на кръвообращението на ръцете. В устната кухина може да има дълготрайни незаздравяващи рани - стоматит.
3.
Болки в ставите- типичен синдром на активен системен лупус еритематозус, болката е периодична. Артритът е придружен от натрупване на течност в ставната кухина. Болката в ставите с течение на времето се комбинира с болка в мускулите и скованост на движенията, като се започне от малките стави на пръстите.
4.
За деца характеризиращ се с образуването на ексудативен плеврит(течност в плевралната кухина), перикардит (течност в перикарда, лигавицата на сърцето), асцит и други ексудативни реакции (воднянка).
5.
Сърдечна недостатъчностпри деца обикновено се проявява като миокардит (възпаление на сърдечния мускул).
6.
Бъбречно увреждане или нефритмного по-често се развива в детството, отколкото при възрастните. Такъв нефрит относително бързо води до развитие на остра бъбречна недостатъчност (изискваща интензивно лечение и хемодиализа).
7.
Нараняване на белия дробрядко се среща при деца.
8.
В ранния период на заболяването при юноши, в повечето случаи, има нараняване на стомашно-чревния тракт(хепатит, перитонит и др.).
9.
Увреждане на централната нервна системапри деца се характеризира с капризност, раздразнителност, в тежки случаи могат да се развият конвулсии.
Това означава, че при децата системният лупус еритематозус също се характеризира с различни симптоми. И много от тези симптоми са маскирани под прикритието на други патологии, диагнозата системен лупус еритематозус не се приема веднага. За съжаление, в края на краищата, навременното лечение е ключът към успеха на прехода на активен процес в период на стабилна ремисия.
Диагностични принциписистемен лупус еритематозус са същите като при възрастни, базирани главно на имунологични изследвания (откриване на автоимунни антитела).
При общ кръвен тест във всички случаи и от самото начало на заболяването се определя намаляване на броя на всички кръвни клетки (еритроцити, левкоцити, тромбоцити), нарушено съсирване на кръвта.
Лечение на системен лупус еритематозус при деца, както при възрастни, включва продължителна употреба на глюкокортикоиди, а именно преднизолон, цитостатици и противовъзпалителни лекарства. Системният лупус еритематозус е диагноза, която изисква спешна хоспитализация на детето в болница (отделение по ревматология, с развитие на тежки усложнения - в интензивно отделение или интензивно отделение).
В болнична обстановка, пълен прегледпациент и изберете необходима терапия. В зависимост от наличието на усложнения се провежда симптоматична и интензивна терапия. Като се има предвид наличието на нарушения на кръвосъсирването при такива пациенти, често се предписват инжекции с хепарин.
При своевременно започнато и редовно лечение е възможно да се постигне стабилна ремисия, докато децата растат и се развиват според възрастта, включително нормалния пубертет. При момичетата се установява нормален менструален цикъл и е възможна бременност в бъдеще. В такъв случай прогнозаблагоприятни за живота.
Системен лупус еритематозус и бременност, какви са рисковете и особеностите на лечението?
Както вече споменахме, младите жени често страдат от системен лупус еритематозус и за всяка жена въпросът за майчинството е много важен. Но SLE и бременността винаги представляват голям риск както за майката, така и за нероденото бебе.Рискове за бременност при жена със системен лупус еритематозус:
1. Системен лупус еритематозус
В повечето случаи не влияе на способността за забременяване
,
както и продължителна употреба на преднизолон.
2. При прием на цитостатици (метотрексат, циклофосфамид и други) е абсолютно невъзможно да забременеете
,
тъй като тези лекарства ще повлияят на зародишните клетки и ембрионалните клетки; бременността е възможна само не по-рано от шест месеца след премахването на тези лекарства.
3. Наполовина
случаи на бременност със СЛЕ завършва с раждането на здраво, доносено бебе
. на 25%
случаи се раждат такива деца преждевременно
, а в една четвърт от случаите
наблюдаваното спонтанен аборт
.
4. Възможни усложнениябременност със системен лупус еритематозус,
в повечето случаи, свързани с увреждане на съдовете на плацентата:
- смърт на плода;
- . Така че в една трета от случаите се развива влошаване на хода на заболяването. Рискът от такова влошаване е максимален през първите седмици на I или в III триместър на бременността. И в други случаи се наблюдава временно оттегляне на заболяването, но в по-голямата си част трябва да се очаква силно обостряне на системен лупус еритематозус 1-3 месеца след раждането. Никой не знае по какъв път ще поеме автоимунният процес.
6. Бременността може да бъде отключващ фактор за развитието на появата на системен лупус еритематозус. Също така, бременността може да провокира прехода на дискоиден (кожен) лупус еритематозус към SLE.
7. Майка със системен лупус еритематозус може да предаде гени на бебето си които го предразполагат към развитие на системно автоимунно заболяване през живота му.
8. Детето може да се развие неонатален лупус еритематозус свързани с циркулацията на майчини автоимунни антитела в кръвта на бебето; това състояние е временно и обратимо.- Необходимо е да се планира бременност под наблюдението на квалифицирани лекари , а именно ревматолог и гинеколог.
- Препоръчително е да планирате бременност по време на период на постоянна ремисия хроничен ход на SLE.
- В случай на остра системен лупус еритематозус с развитието на усложнения, бременността може да повлияе неблагоприятно не само на здравето, но и да доведе до смъртта на жената.
- И ако въпреки това бременността е настъпила по време на обостряне, тогава въпросът за евентуалното му запазване се решава от лекарите, заедно с пациента. В края на краищата, обострянето на SLE изисква продължителна употреба на лекарства, някои от които са абсолютно противопоказани по време на бременност.
- Бременността се препоръчва не по-рано от 6 месеца след спиране на цитостатиците (Метотрексат и други).
- С лупусна лезия на бъбреците и сърцето не може да се говори за бременност, това може да доведе до смърт на жената от бъбречна и / или сърдечна недостатъчност, тъй като именно тези органи са подложени на огромно натоварване при носене на бебе.
1. От съществено значение през цялата бременност наблюдавани от ревматолог и акушер-гинеколог , подходът към всеки пациент е само индивидуален.
2. Не забравяйте да спазвате правилата: не се преуморявайте, не бъдете нервни, хранете се нормално.
3. Обърнете специално внимание на всички промени в здравето си.
4. Раждането извън родилния дом е неприемливо , тъй като съществува риск от развитие на тежки усложнения по време и след раждането.
7. Дори в самото начало на бременността ревматологът предписва или коригира терапията. Преднизолонът е основното лекарство за лечение на СЛЕ и не е противопоказан по време на бременност. Дозата на лекарството се избира индивидуално.
8. Препоръчва се и на бременни жени със СЛЕ приемане на витамини, калиеви добавки, аспирин (до 35-та седмица от бременността) и други симптоматични и противовъзпалителни лекарства.
9. Задължителен лечение на късна токсикоза и други патологични състояния на бременността в родилния дом.
10. След раждане ревматологът увеличава дозата на хормоните; в някои случаи се препоръчва спиране на кърменето, както и назначаването на цитостатици и други лекарства за лечение на SLE - импулсна терапия, тъй като следродилният период е опасен за развитието на тежки обостряния на заболяването.Преди всички жени със системен лупус еритематозус бяха съветвани да не забременяват, а в случай на зачеване на всички се препоръчваше изкуствено прекъсване на бременността (медицински аборт). Сега лекарите промениха мнението си по този въпрос, не можете да лишите жена от майчинство, особено след като има значителни шансове да раждате нормално здраво бебе. Но трябва да се направи всичко, за да се сведе до минимум рискът за майката и бебето.
Заразен ли е лупус еритематозус?
Разбира се, всеки, който види странни обриви по лицето, си мисли: „Може би е заразно? Освен това хората с тези обриви ходят толкова дълго, не се чувстват добре и постоянно приемат някакви лекарства. Освен това, по-ранни лекари също приемаха, че системният лупус еритематозус се предава по полов път, чрез контакт или дори по въздушно-капков път. Но след като проучиха по-подробно механизма на заболяването, учените напълно разсеяха тези митове, защото това е автоимунен процес.Точната причина за развитието на системен лупус еритематозус все още не е установена, има само теории и предположения. Всичко се свежда до едно нещо, че основната причина е наличието на определени гени. Но все пак не всички носители на тези гени страдат от системни автоимунни заболявания.
Задействащият механизъм за развитие на системен лупус еритематозус може да бъде:
- различни вирусни инфекции;
- бактериални инфекции (особено бета-хемолитичен стрептокок);
- стресови фактори;
- хормонални промени (бременност, юношеството);
- фактори на околната среда (например ултравиолетова радиация).
Само туберкулозният лупус може да бъде заразен (туберкулоза на кожата на лицето), тъй като върху кожата се откриват голям брой туберкулозни бацили, докато контактният път на предаване на патогена е изолиран.
Лупус еритематозус, каква диета се препоръчва и има ли методи за лечение с народни средства?
Както при всяко заболяване, храненето играе важна роля при лупус еритематозус. Освен това при това заболяване почти винаги има дефицит или на фона на хормонална терапия - наднормено телесно тегло, липса на витамини, микроелементи и биологично активни вещества.Основната характеристика на SLE диетата е балансираната и правилна диета.
1. храни, съдържащи ненаситени мастни киселини (Омега-3):
- морска риба;
- много ядки и семена;
- растително масло в малко количество;
3. сокове, плодови напитки;
4. постно птиче месо: пилешко, пуешко филе;
5. нискомаслени млечни продукти , особено млечни продукти (нискомаслено сирене, извара, кисело мляко);
6. зърнени храни и растителни фибри (зърнест хляб, елда, овесени ядки, пшеничен зародиш и много други).1. Храните с наситени мастни киселини имат лош ефект върху кръвоносните съдове, което може да влоши хода на SLE:
- животински мазнини;
- пържени храни;
- мазни меса (червени);
- млечни продукти с високо съдържание на мазнини и така нататък.
Снимка: люцернова трева.
3. Чесън - мощно стимулира имунната система.
4. Солени, пикантни, пушени ястия задържане на течности в тялото.Ако заболяванията на стомашно-чревния тракт се появят на фона на SLE или лекарства, тогава на пациента се препоръчва често дробно храненеСпоред терапевтична диета- таблица номер 1. Всички противовъзпалителни лекарства се приемат най-добре с или веднага след хранене.
Лечение на системен лупус еритематозус у домае възможно само след избор на индивидуален режим на лечение в болнична обстановка и коригиране на състояния, които застрашават живота на пациента. Тежките лекарства, използвани при лечението на SLE, не могат да бъдат предписани сами, самолечението няма да доведе до нищо добро. Хормоните, цитостатиците, нестероидните противовъзпалителни лекарства и други лекарства имат свои собствени характеристики и куп нежелани реакции, а дозата на тези лекарства е много индивидуална. Избраната от лекарите терапия се приема у дома, като се спазват стриктно препоръките. Пропуски и нередовност в приема на лекарства са недопустими.
Относно рецепти от традиционната медицина, тогава системният лупус еритематозус не търпи експерименти. Никое от тези лекарства няма да предотврати автоимунния процес, можете просто да загубите ценно време. Народните средства могат да дадат своята ефективност, ако се използват в комбинация с традиционните методи на лечение, но само след консултация с ревматолог.
Някои традиционни лекарства за лечение на системен лупус еритематозус:
Предпазни мерки! всичко народни средствасъдържащи отровни билкиили вещества трябва да се пазят далеч от деца. Трябва да се внимава с такива лекарства, всяка отрова е лекарство, стига да се използва в малки дози.Снимка, как изглеждат симптомите на лупус еритематозус?
Снимка: промени по кожата на лицето под формата на пеперуда при SLE.
Снимка: кожни лезии на дланите със системен лупус еритематозус. В допълнение към кожните промени, този пациент показва удебеляване на ставите на фалангите на пръстите - признаци на артрит.
Дистрофични промени в ноктите със системен лупус еритематозус: крехкост, обезцветяване, надлъжна ивица на нокътната плочка.
Лупусни лезии на устната лигавица . Според клиничната картина те са много подобни на инфекциозен стоматит, който не се лекува дълго време.
И ето как може да изглеждат ранни симптоми на дискоид или кожен лупус еритематозус.
И ето как може да изглежда неонатален лупус еритематозус, тези промени, за щастие, са обратими и в бъдеще бебето ще бъде абсолютно здраво.
Кожни промени при системен лупус еритематозус, характерни за детството. Обривът има хеморагичен характер, напомня обриви от морбили, оставя пигментни петна, които не изчезват дълго време.