Дисфункция на имунната система при остра алкохолна интоксикация и алкохолизъм Улянова, Людмила Ивановна.

Сред най-честите причини за заболеваемост и смъртност при пациенти с алкохолизъм и наркомания са тежки инфекции, които от своя страна са резултат от нарушена имунна функция.

Отслабването на имунната система също води до увеличаване на случаите на тумори в този контингент, развитие на автоимунни заболявания и нарушаване на регенерацията на тъканите. Изследването на състоянието на имунитета при наркологични пациенти е от голямо значение за включването на имунокоректори в терапевтичните програми и може да допринесе за специфична имунодиагностика. Злоупотреба с алкохол, алкохолизъм и дисфункция на имунната система

Злонамерено действие прекомерна употребаалкохолът върху човешкото здраве е описан от дълго време, включително, на първо място, увреждане на черния дроб и висока производителностзаболеваемост и смъртност от инфекциозни заболявания – като пневмония и др. Многобройни клинични и експериментални изследвания позволиха да се установи причината за повишената честота на инфекциозните заболявания при хора, които злоупотребяват с алкохол - това е имунодефицит. Има също основателна причина да се смята, че алкохолното увреждане на органите, като алкохолно чернодробно заболяване, се дължи отчасти или се влошава от развитието на автоимунни процеси, предизвикани от злоупотребата с алкохол.

Заболявания, причинени от появата на имунодефицит. Още в началото на 20-ти век е забелязано, че алкохолиците умират от пневмония повече от два пъти по-често от останалата част от населението. Високата честота на пневмония и нейните тежки форми се запазва и днес, въпреки употребата на антибиотици, а хората, които злоупотребяват с алкохол, все още са по-податливи на заболяването. бактериална пневмонияотколкото непиещите. Това заключение се потвърждава от голям брой клинични изследвания(виж преглед на V.T. Sook, 1998). Доказано е също, че висок процент от пациентите с пневмония злоупотребяват с алкохол. Злоупотребяващите с алкохол също са по-податливи на редица други инфекции, включително септицемия. В някои случаи възниква генерализация на инфекцията поради способността на патогените на пневмония да проникнат в кръвния поток. Генерализацията на инфекцията при алкохолици също се улеснява от наличието в тялото на други източници на инфекция (заболявания на пикочно-половата система, бактериален перитонит, инфекции на жлъчните пътища).

При пациенти с алкохолизъм се увеличава честотата на туберкулозата, която е 16%, но може да нарасне до 35% или повече (според Центъра за контрол на заболяванията на САЩ - R.T. Sook, 1998). При наблюдение на контингенти от хора, които злоупотребяват с наркотици и алкохол в продължение на много години, беше установено, че туберкулозата се среща при тях 15-200 пъти по-често, отколкото в контролните популации. През последните години се запазва повишената заболеваемост и смъртност от туберкулоза при тези контингенти, което е голям проблемза обществото, особено във връзка с появата на резистентни към лекарства щамове на причинителя на това заболяване.

Понастоящем няма ясен отговор дали консумацията на алкохол повишава чувствителността към ХИВ инфекция по време на заразяването и дали консумацията на алкохол от заразените индивиди увеличава риска от прогресиране от асимптоматична инфекция до СПИН и дълбок имунен дефицит. Една група изследователи съобщават за ускорена репликация на ХИВ, след като донорите на клетки са консумирали алкохол. Други експерти не са открили значителен ефект от еднократна доза алкохол върху репликацията на HIV (NT Sook, 1998). В 5-годишно проучване на група пациенти, заразени с ХИВ, които са употребявали лекарства интравенозно, е установено, че увреждането на субпопулациите на Т-клетките е по-изразено сред много пиячите, отколкото сред непиещите или слабо пиещите.

Появата на тестове за антитела срещу вирусите на хепатит B (HB\/) и C (HCV) допринесе за интереса към изясняване на възможната роля на тези вируси в причиняването на алкохолна цироза. Според съвременни проучвания, в които е изключено влиянието на рискови фактори за инфекция с HB\/ и NSS, несвързани с консумацията на алкохол, сред "чистите" алкохолици няма увеличение на честотата на HBV; въпреки това, HC\/ се открива в тях приблизително 10% по-често. Важен факт е откриването на HB \/ или HC \/ вируси при хора, които злоупотребяват с алкохол в 10-50% от случаите, според различни изследователи (RT Sook, 1998). Тези пациенти страдат едновременно от две заболявания (алкохолизъм и вирусен хепатит), което може да има адитивен или синергичен ефект върху развитието на увреждане на черния дроб. Освен това и двете условия засягат имунна системас развитието на имунна недостатъчност или автоимунни заболявания. При пациенти с алкохолизъм се увеличава честотата на поява и на някои други инфекции (белодробен абсцес, емпием, спонтанен бактериален перитонит, дифтерия, менингит и др.).

Заболявания с автоимунен компонент. Сериозно усложнение на хроничния алкохолна интоксикация(CHAI) е развитието на алкохолно чернодробно увреждане с последваща чернодробна недостатъчност. При алкохолен хепатит чернодробните функционални изследвания показват некроза на чернодробните клетки и наличие на остър възпалителен процес. Хистологично изследванечерен дроб разкрива, в допълнение към смъртта на чернодробните клетки, инфилтрация на клетките на имунната система, понякога много значителна. Ролята на тази система при увреждане на черния дроб при такива пациенти се доказва от два клинични факта. Първо, състоянието на пациенти с алкохолен хепатит често продължава да се влошава в рамките на една до няколко седмици след прекратяване на приема на алкохол, което показва, че патологичният процес през този период не е свързан с ефектите на алкохола. Второ, ако алкохолиците, които са се възстановили от алкохолен хепатит, започнат да пият отново, те са склонни да имат нови екзацербации на хепатита и тези екзацербации са по-тежки и се развиват с употребата на по-малки количества алкохол от преди. Тези наблюдения предполагат автоимунен процес, при който възниква имунна реакция към някакъв субстрат на собствения черен дроб.Повтарящата се употреба на алкохол засилва тази реакция.

хуморален имунитет. Пациентите с алкохолизъм се характеризират със значително повишаване на нивото на имуноглобулините в кръвния серум (V.T. Sook, 1998). Имуноглобулините от всички основни класове могат да бъдат увеличени: A (1dA), C (1dS) и M (1dM). По правило 1gA се повишава както при алкохолици без чернодробно увреждане, така и при пациенти с алкохолно чернодробно увреждане, докато нивото на 1gA се повишава само при пациенти с алкохолен хепатит. От своя страна 1dM се увеличава само при пациенти с активен алкохолен хепатит. В допълнение, при пациенти с алкохолизъм, отлаганията на 1gA често се откриват в тъканите, особено в кожата, черния дроб и бъбреците. Общоприето е, че повишаването на нивото на антителата от един или друг клас имуноглобулини е свързано с развитието на специфичен имунитет (както например при успешна ваксинация). Въпреки това, при пациенти с алкохолизъм значително повишаване на нивото на имуноглобулините често се комбинира с имунодефицит. Смята се, че изразеното увеличение е следствие от нарушена регулация на производството на антитела и/или отражение на автоимунни процеси. Това предположение беше подкрепено от откриването на автоантитела към Голям бройтъкани и молекули. Показано е например, че CAI е придружено от повишено производство на антитела към мозъчни и чернодробни антигени (N.B. Gamaleya, 1990), към серумни антигени, по-специално към албумин (Gamaleya et al., 1997) и невротрансмитери (L.A. Basharova, 1992; S.I. Tronnikov, 1994), хранителни антигени (K.D. Pletsit y, T. .В. Давыдова, 1989). Последствие от повишаване на нивото на автоантитела може да бъде повишаване на нивото на циркулиращите имунни комплекси- ЦИК (Гамалея, 1990).

При пациенти с алкохолизъм също е отбелязано важен факт- повишаване на нивото на антитела срещу протеини, променени от реактогенния продукт на метаболизма на етанола в организма - ацеталдехид. По-специално са открити антитела срещу модифицирания с ацеталдехид хемоглобин (Z.L/Orga11 et al., 1990) и модифициран албумин (Gamaleya et al., 2000). Нивото на клас А антитела към ацеталдехид-модифициран човешки серумен албумин е взето като основа за разработване на имунодиагностика на хронична алкохолна интоксикация (Gamaleya et al. 1999).

Ролята на ацеталдехидните адукти и антителата към тях в патогенезата на алкохолното увреждане на черния дроб и други органи. Досега вече са натрупани доста доказателства в полза на участието на имунните механизми в патогенезата на алкохолното увреждане на черния дроб. В организма етанолът се метаболизира с участието на алкохол дехидрохегаза и цитохром Р450 с образуването на ацеталдехид. 1p Mo ацетал-1егид образува стабилни |\|-етил-лизин конюгати (адукти) с различни протеини на тялото, включително вътреклетъчни протеини: хемоглобин, цитохроми P4502E1 и P4503A и циркулиращ протеин с молекулно тегло 37 KD. След употребата на етанол в кръвния серум се появяват специфични антитела, чийто титър корелира с тежестта на чернодробното увреждане. Антитела срещу ацеталдехидния адукт на цитохром P4502E1 са открити при повече от 1/85% от пациентите с алкохолна чернодробна цироза (P.C101 et al., 1996).

С помощта на антитела срещу ацеталдехидни адукти е доказано появата на такива адукти в черния дроб на експериментални животни след консумация на етанол, както и в културата на хепатоцити на плъхове, третирани с етанол (N. Wakouata e (a1., 1993). Освен това, използвайки различни методиПоказано е, че в резултат на продължителна консумация на етанол от животни в цитозола и микрозомите на черния дроб се появяват адукти на ацеталдехид (АА), а също така се образуват адукти на ацеталдехид и плазмената мембрана на черния дроб. Отчасти потвърди ролята на АА в патогенезата на алкохолен хепатит експерименти върху имунизация на животни с такива адукти (N. Ukouata et al., 1993). Морските свинчета бяха имунизирани с хемоглобин и ацеталдехидни адукти и едновременно хранени с етанол в продължение на 40 дни. В резултат животните развиват чернодробна некроза с инфилтрация на мононуклеарни клетки в чернодробните лобули. В тежки случаи се наблюдава образуване на лимфоидни фоликули. Отбелязаните промени са придружени от повишаване на активността на AST и LDH в кръвния серум, както и титрите на циркулиращите антитела към ацеталдехидните адукти. При контролни експерименти, когато се извършва имунизация с немодифициран хемоглобин, се наблюдават само мастни промени в черния дроб, а в случай на имунизация с адукти, които не са придружени от консумация на етанол, се отбелязват само минимални възпалителни промени в черния дроб. Лимфоцити от периферна кръв, получени от животни с развит хепатит, се стимулират от АА в много по-голяма степен, отколкото лимфоцити от контролни животни. Според морфопатологичната картина експерименталният хепатит, получен от имунизирани животни, е по-сходен с автоимунния или вирусен хепатит, отколкото с алкохолния хепатит.

Проведените проучвания не обясняват напълно патогенезата на алкохолното увреждане на черния дроб при хора, но ясно показват, че при определени условия имунологична реакциясрещу М може да доведе до увреждане на черния дроб. Един от възможните механизми за увреждане на черния дроб от антитела срещу АА протеини, по-специално серумен албумин, може да бъде кръстосаната реакция на такива антитела с адукт на ацеталдехид и фосфатидилетаноламин, вграден във фосфолипидния слой на повърхностната мембрана на хепатоцитите. След това взаимодействие, комплексът антитяло-антиген може да набира и активира макрофаги, както и да прикрепи комплемент, което води до клетъчен лизис. Друг възможен механизъм на хепатотоксичност може да бъде свързан с антитела срещу колаген АА, които се намират в кръвния серум на пациенти с алкохолен и неалкохолен хепатит. Ролята на тези антитела при увреждане на черния дроб се доказва от корелацията на тяхното ниво с тежестта на възпалението и активността на AST и гама-глутамил транспептидазата.

Освен с чернодробните протеини, АА може да се образува и с цитозолни протеини на сърдечния мускул. При пациенти с алкохолна кардиомиопатия антитела към такива адукти са открити в 33% от случаите, докато в контролната група (хора без сърдечно заболяване или със сърдечно заболяване от неалкохолен произход), както и при лица с алкохолно чернодробно заболяване - само в 3% (A.A. Hackeret et al., 1995). Наличието на такива антитела може да се използва при диагностицирането на сърдечни лезии, както и да посочи тяхната роля в патогенезата на такива лезии.

Резултатите, получени при работа с адукти и антитела към тях, както и откриването на способността на такива антитела да проявяват клетъчна цитотоксичност, са голяма стъпка напред в разбирането на механизмите на автоимунния имунни реакциии увреждане на тъканите от алкохола. Те дават възможно обяснениефактът на влошаване на проявите на клиниката на алкохолния хепатит по време на последващи екзацербации и обяснява прогресирането на тъканното увреждане на черния дроб за определен период от време след спиране на приема на алкохол.

Клетъчен имунитет. Друг компонент на имунологичната реактивност на организма е клетъчно-медиираният имунитет, при който ефекторната функция на имунния отговор се осъществява от лимфоцити. Нарушаването на клетъчния имунитет при пациенти с алкохолизъм се доказва от тясната връзка, която съществува между алкохолизма и заболеваемостта от туберкулоза и някои туморни заболявания, при които, както е известно, функцията на Т-лимфоцитите се променя преди всичко (Plecity, Davydova, 1989). Т-клетките осъществяват ефекторен защитен механизъм срещу микроорганизми и тумори, а също така взаимодействат с В-лимфоцити, които произвеждат антитела към сложни протеинови антигени. Резултатът от това взаимодействие е синтеза на Т-зависими антитела, главно 1dC. Взаимодействието на имунокомпетентните клетки се осъществява с помощта на цитокини. Това Т клетъчни факторирастеж (IL-2 и IL-4), фактори, които взаимодействат с В-клетките (IL-2, 4, 5,6 и 7), както и цитокини, които активират мононуклеарни фагоцити, които убиват туморни клетки и вътреклетъчни микроорганизми (интерферони).

При пациенти с алкохолизъм са описани множество нарушения на клетъчния имунитет - като намаляване на кожната реактивност (свръхчувствителност от забавен тип - DTH) към туберкулин и гъбични антигени, намаляване на броя на Т-лимфоцитите, главно поради субпопулация на Т-хелперите в нормално нивоТ-супресори (което води до намаляване на индекса TxDs) и В-лимфоцити. Оценката на функционалната активност на изолирани лимфоцити под формата на пролиферативна реакция (реакция на бластна трансформация) в отговор на стимулиране на t yKgo с различни митогени разкрива значително намаляване на тази реакция в случай на лимфоцити от пациенти с алкохолизъм в сравнение с лимфоцити от лица, които не злоупотребяват с алкохол. Нашите проучвания също така показаха, че при пациенти с алкохолизъм без тежко увреждане на черния дроб в състояние на синдром на отнемане на алкохол (AAS) се наблюдава значително намаление в сравнение с групата на здрави кръводарители както в спонтанната (нестимулирана), така и в митоген-стимулираната пролиферация на лимфоцити от периферна кръв In y11go (Gamaleya et al., 1994). Трябва да се подчертае, че пролиферативният отговор на лимфоцитите към митогените се разглежда като модел на in vitro пролиферативна експанзия на клетки под въздействието на мушно антигени. Най-устойчивата промяна, наблюдавана в рамките на 24 дни след приемането на пациентите в болницата в състояние на AAS, е намаляването на функционалната активност на Т-лимфоцитите (помощници и супресори). При пациенти с алкохолизъм за първи път отбелязахме промяна във времевите параметри на активността на Т- и В-клетките, което показва възможни нарушения в системата за регулиране на тази активност, което от своя страна може да доведе до промяна в кооперативното взаимодействие на клетките по време на имунния отговор (Gamaleya et al., 2000). При пациенти с алкохолизъм в ремисия, които са били подложени на стационарно антиалкохолно лечение и не са пили алкохол в продължение на 60 дни, е възстановена пролиферативната активност на В-лимфоцитите, докато активността на Т-лимфоцитите (както помощници, така и супресори) остава на ниско ниво.

При пациенти с алкохолизъм без увреждане на черния дроб, като правило, се открива нормалното съдържание на лимфоцити в периферната кръв, докато пациентите с едновременно увреждане на черния дроб се характеризират с различни аномалии, в зависимост от стадия и тежестта на това заболяване. При алкохолно увреждане на черния дроб в по-късните етапи на цироза се наблюдава лимфопения, а в по-ранните етапи - в клиниката на алкохолния хепатит - има леко намаляване на броя на лимфоцитите, което се връща към нормалните стойности няколко седмици след възстановяване. Нарушение имунна функциямогат да бъдат придружени от промени процентразлични видове (субпопулации) лимфоцити или промени в експресията на определени маркери на клетъчната повърхност на лимфоцитите. Установено е, че при пациенти с алкохолизъм съотношението на Т-клетките, носещи маркера CO4+ („хелперни клетки”) към Т-клетките, носещи маркера CD8+ („цитотоксични” и „супресорни клетки”), е нормално или леко повишено, което рязко ги отличава от пациентите със СПИН, които имат изразено понижение на съотношението CP4/CO8.

Промените в експресията на различни молекули на повърхността на Т-клетките при пациенти с алкохолизъм се изразяват в увеличаване на процента на клетките с хистосъвместимата молекула MHC-I, както и в промени в адхезионните протеини. Тези промени, взети заедно, са показателни за "продължително активиране" на Т-клетките. Т-клетъчното активиране може да се наблюдава дълго време след спиране на алкохола, но значението на такова продължително активиране все още не е напълно разбрано (Cook, 1998).

Съдържанието на В-клетки (лимфоцити, произвеждащи антитела) при пациенти с алкохолизъм без увреждане на черния дроб е нормално или леко намалено, докато при пациенти с алкохолно поражениечерен дроб техният брой е значително намален, въпреки факта, че те произвеждат необичайно големи количества имуноглобулини. Съставът на субпопулацията на В клетките също се променя, въпреки че тези промени не са толкова дълготрайни, както в случая на Т клетките. Функционална и морфологични характеристикиТ- и В-клетките са в основата на възникването на нарушения в процесите на тяхното взаимодействие, което е важно за разбирането на механизмите на неадекватното производство на имуноглобулини и други дефекти в имунната регулация при пациенти с алкохолизъм. Що се отнася до лимфоцитите, известни като естествени клетки убийци (NKC), техният брой и функционална активност при пациенти с алкохолизъм без увреждане на черния дроб не се различават от нормата, при условие че се въздържат от алкохол в продължение на две седмици или повече. При пациенти със стеатоза или такива, които наскоро са употребявали алкохол, активността на ECC може да бъде повишена. Активността на ECC е повишена при пациенти с алкохолизъм, въпреки фактори като тютюнопушене и недохранване, които са склонни да инхибират активността на ECC. Въпреки това, при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване, броят и активността на EKK са значително намалени (Cook, 1998). Според нашето проучване цитотоксичната активност на NCC при пациенти с алкохолизъм е значително повишена в острата фаза на синдрома на отнемане и се връща към нормалното в ремисия (Gamaleya et al., 1994).

Неутрофилите са бели кръвни клетки, които образуват първия фронт на защита срещу бактерии, но също така реагират на неспецифични увреждания на телесните тъкани. При алкохолен хепатит броят на тези клетки в кръвта често се увеличава, а при микроскопско изследванечерен дроб разкри своята инфилтрация с неутрофили. Тъй като тези клетки обикновено секретират мощни увреждащи тъканите ензими, повишеният приток на неутрофили в черния дроб при много пиячи може да бъде един възможен механизъм за увреждане на черния дроб. Някои пациенти с алкохолизъм късни етапизаболяване, има значително намаляване на броя на неутрофилите в кръвта - вероятно поради потискане на костния мозък, което има допълнителен принос за формирането на имуносупресия. Сред другите промени в неутрофилите при пациенти с алкохолизъм е описано намаляване на тяхната миграция към зоната на възпаление поради отслабване на хемотаксиса, намаляване на способността за прилепване към стените на съдовете, намаляване на фагоцитната активност и вътреклетъчно убиване на бактерии (Cook, 1998). При хора с алкохолна цироза хемотаксисът на неутрофилите е нарушен дори при липса на етанол в кръвта или скорошен прием на алкохол. Способността на моноцитите и макрофагите да фагоцитират бактериите и да произвеждат токсични за тях вещества се намалява от действието на алкохола върху клетките на t uygo и при пациенти с алкохолизъм t sho. Неспособността на левкоцитите да се придържат към стените на капилярите може да доведе до нарушена диапедеза през стените на кръвоносните съдове до мястото на нараняване, докато нарушената фагоцитоза и вътреклетъчното убиване на бактерии отчасти обясняват намаляването на способността на алкохолиците да локализират инфекцията, особено ако е причинена от капсулирани микроорганизми.

Опитите с животни потвърждават развитието на имуносупресия под въздействието на алкохол. По този начин, при C57 / B16 мишки, дори краткотрайното въвеждане на високи дози етанол в диетата причинява инхибиране на фагоцитната активност на макрофагите и намаляване на тяхното количествено ниво, както и намаляване на броя на Т-лимфоцитите, главно поради субпопулацията на Т-супресори с едновременно увеличаване на субпопулацията на Т-хелперите и намаляване на броя на В-лимфоцити. При плъхове, етанол в дози пристрастяване, доведе до намаляване на общия брой лимфоцити (с увеличаване на броя на гранулоцитите) и до рязко инхибиране на пролиферативния отговор на Т- и В-лимфоцитите към тяхното стимулиране с митогени. В експеримент върху бели безпородни плъхове, проведен от Т. А. Наумова, беше показано, че хроничната алкохолизация и последващият период на отнемане са придружени от отчетливи промени в имуноцитограмата: по време на периода на интоксикация се открива дефицит на Т-супресори, а в периода на отказ - дефицит на Т-хелпери и естествени убийци (НКК). Тъй като един от основни функцииТ-супресори - забрана (т.е. унищожаване) на клетъчни клонове, които синтезират антитела към собствените антигени на тялото, тогава дефицитът на тези клетки по време на алкохолна интоксикация е изпълнен с риск от развитие на автоимунни усложнения по това време. Дефицитът в карентния период на Т-хелперите - ключовите клетки на специфичния имунен отговор, индуциращи работата на всички други части на специфичния имунен отговор чрез производството на множество цитокини, както и ECC, отговорни за унищожаването на телесни клетки, засегнати от вирус или претърпели злокачествена трансформация, създава висок рискобразуване на инфекциозни усложнения и насърчава канцерогенезата.

Медиатори на имунитета - цитокини. Един от най важни постиженияимунология последните годиние откритието на широка мрежа от регулаторни протеинови молекули, наречени цитокини. Много видове от тези протеини се секретират от клетките на имунната система и промяната на съотношението им има изразен ефект върху функцията на имунните клетки. Доказано е, че алкохолът влияе върху производството на някои от тези молекули. Преглед на резултатите от тяхното проучване, включително данни за повишени нива на цитокини като интерлевкин (IL-1), IL-6, IL-8 и фактор на туморна некроза (TNF)-a, при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване, е представен в C.McClat et al. (1993). Изглежда ясно, че при тези пациенти кръвните моноцити и фиксираните макрофаги, като клетките на Kupffer в черния дроб, произвеждат излишък от провъзпалителни цитокини: IL-1, IL-6 и TNF-a. В допълнение, тези моноцити изглеждат по-чувствителни към липополизахаридна (LPS) стимулация, която също ги индуцира да секретират TNF-α. Тъй като TNF-α е токсичен за много клетки, причинявайки ихапоптоза, изглежда възможно прекомерната секреция на този цитокин от моноцитите и клетките на Купфер да допринася за смъртта на чернодробните клетки. Според тази хипотеза при пациенти с остър алкохолен хепатит прогнозата е по-лоша в случай на значително повишаване на нивото на TNF-a в кръвния серум. Доказано е, че моноцитите от алкохолици произвеждат по-малко IL-10 от клетките от здрави и следователно не могат да инхибират прекомерното производство на такъв провъзпалителен цитокин като TNF-a. Въпреки това, в белия дроб секрецията на провъзпалителни цитокини от LPS-стимулирани алвеоларни макрофаги изглежда е намалена при много алкохолици, което води до повишена чувствителност към пневмония.

Също така представлява интерес да се повиши нивото на IL-8 при алкохолизъм, тъй като този цитокин предизвиква увеличаване на броя на неутрофилите, подобрява техния метаболизъм и хемотаксис. Нивото на IL-8 се повишава при пациенти с алкохолен хепатит и тъй като той също се секретира от черния дроб, това обстоятелство може частично да определи повишената инфилтрация на черния дроб с неутрофили при хепатит. Доказано е също, че острата експозиция на алкохол върху изолирани човешки моноцити води до стимулиране на тяхното производство на IL-10 вместо IL-12 и TNF-a. Това е от голямо значение за тежестта на имунитета, тъй като IL-10 инхибира няколко клетъчни имунни реакции, чието започване и продължаване зависи от IL-12.

Предполага се, че имунните нарушения, наблюдавани при алкохолизма, са свързани с промяна в баланса между активността на TH1 и Th2 помощните клетки към преобладаване на функционалната активност на TP2 клетките. Това предположение е направено въз основа на данни за откриване на повишени нива на имуноглобулини и имунодефицит при лица, които злоупотребяват с алкохол. Реакциите, включващи ThI клетки, са предимно клетъчни и са най-силно стимулирани от IL-12 и y-интерферон; докато реакциите, включващи Th2 клетки, са предимно хуморални (медиирани от антитела) и най-ефективно стимулирани от IL-4, IL-5 и IL-10. Имунните отговори, регулирани от двата вида помощни клетки, зависят от активността на антиген представящите клетки. Става все по-очевидно, че промяната в баланса между два вида помощни клетки в двете посоки води до развитие на имунологично заболяване. Автоимунните състояния често се характеризират с излишък на Th1 реакции, докато имунната недостатъчност и алергичните разстройства възникват с преобладаване на Th2 реакции (Cook, 1998). При експерименти върху мишки е доказано, че консумацията на алкохол води до прекъсване на ThI-медиираните клетъчни отговори, докато Th2-медиираните антитяло отговори не се променят или се засилват (C. Maelenbaidhn et al., 1998). При мишки, имунизирани с Т-клетъчни рецептори, също е доказано, че алкохолът има директен ефект върху представящите клетки, които от своя страна определят кой модел на отговор (медииран от ThI или TM2) ще доминира.

Перспективи за корекция на нарушенията на имунната система при пациенти с алкохолизъм. Целите на имунокорекцията могат да бъдат възстановяване на баланса на клетките T1 DN2, намаляване на тежестта на автоимунния процес и повишаване на активността на клетките на имунната система. Има редица начини за възстановяване на баланса на цитокините, сред които могат да бъдат споменати: прилагане на антитела към определени цитокини или разтворими цитокинови рецептори (за абсорбиране на излишните цитокини без стимулиране на клетки); прилагане на цитокинови рецепторни антагонисти; приложение лекарства, които блокират производството на цитокини или специфични реакции; въвеждането на антагонисти на адхезионни молекули и др. (Cook, 1998). Много изследователи са търсили начини за лечение на алкохолен хепатит или пневмония. Правени са опити за използване на гранулоцитния колониестимулиращ фактор (CSFG) за увеличаване на броя на неутрофилите и подобряване на тяхната функционална активност - както в експеримента с плъхове, които са получавали дълго време етанол, така и при пациенти с алкохолизъм (E.\L/.

Глава 4. Ролята на опиоидните рецептори в патогенезата на наркоманията и алкохолизма L.F. Панченко, С.К. Судаков, К.Г. Гуревич

Глава 1

Глава 8

Глава 18

Микроорганизмите и бактериите са навсякъде около нас. За щастие нашата имунна система е проектирана да защитава телата ни от различни чужди вещества, които могат да ни разболеят. Злоупотребата с алкохол може да отслаби имунната система, правейки тялото ни по-лесна мишена за болести.

Знаейки за ефекта, който алкохолът може да има върху нашата имунна система, може да повлияе на решението ви да пиете.

Нашата имунна система често се сравнява с армия. Тази армия предпазва тялото ни от инфекции и болести. Нашата кожа и лигавици, които покриват нашите дихателни пътища и храносмилателния тракт, помагат за блокиране на навлизането на бактерии в тялото. Ако чужди вещества по някакъв начин проникнат през тези бариери, нашата имунна система влиза в битката с две защитни механизми: вроден и придобит имунитет.

Тези вещества, наречени антигени, могат да навлязат в тялото ви и да ви разболеят. Компонентите на вродения имунитет включват:

• Левкоцити. Тези клетки образуват вашата първа линия на защита срещу инфекции. Те бързо заобикалят и абсорбират чужди частици.
• естествени убийциса специални бели кръвни клетки, които откриват и унищожават клетки, заразени с рак или вируси.
• цитокини-левкоцитите ги произвеждат химически веществаточно в заразената зона. Цитокините предизвикват имунни реакции като разширяване кръвоносни съдовеи повишен приток на кръв към засегнатата област. Те също така призовават повече бели кръвни клетки към заразената област.

Придобитият имунитет се задейства, след като за първи път сте били изложени на инфекция. Следващия път, когато се сблъскате със същата инфекция, вашият адаптивен имунитет ще се справи с нея още по-бързо и по-ефективно, отколкото първия път. Компонентите на придобития имунитет включват:

• Т-лимфоцити– Т-клетките засилват ефектите на левкоцитите, като атакуват специфични чужди вещества. Т-клетките могат да идентифицират и унищожат голям брой бактерии и вируси. Те могат също да унищожат заразените клетки и да секретират цитокини.
• В-лимфоцитиВ клетките произвеждат антитела, които се борят вредни веществакато се присъедините към тях и ги маркирате за други имунни клетки.
• Антитела- След като В клетките срещнат антигени, те произвеждат антитела. Това са протеини, които се насочват към специфични антигени и след това си спомнят как да се справят с тях.

Рискове

Алкохолът потиска както вродения, така и придобития имунитет. Продължителната употреба на алкохолни напитки намалява способността на белите кръвни клетки да абсорбират ефективно и патологични бактерии.

Пиенето на твърде много алкохол също пречи на производството на цитокини, което може да накара тялото ви да произвежда твърде много или недостатъчно от тези химически възпалителни медиатори.

Излишъкът от цитокини може да увреди вашите тъкани, докато липсата им прави тялото уязвимо към инфекции.

Хроничната консумация на алкохол също потиска производството на Т-клетки и може да наруши способността на естествените клетки убийци да атакуват раковите клетки. Това намаляване на функцията ви прави по-уязвими към бактерии и вируси и по-малко способни да унищожавате злокачествени клетки.

С отслабена имунна система, хроничните пиячи са по-склонни да развият инфекциозни заболявания като пневмония и туберкулоза, отколкото хората, които не пият толкова много. Има също доказателства, че алкохолът нарушава имунната система с повишена чувствителност към HIV инфекция. ХИВ се развива по-бързо при хронични пиячи, които вече имат вируса.

Пиенето на твърде много алкохол наведнъж също може да отслаби имунната ви система. Пиенето преди интоксикация може да забави способността на тялото да произвежда цитокини, които предпазват тялото от инфекции. Без тези възпалителни реакции способността на тялото ви да се предпазва от бактерии е значително нарушена. Скорошно проучване показа, че забавянето на производството на цитокини може да наруши способността ви да се борите с инфекциите в рамките на 24 часа след приема на алкохол.

Все още търсим добрата страна

На този момент, учените не знаят дали въздържанието, намаленото пиене или други мерки могат да помогнат за обръщане на ефектите на алкохола върху имунната система.

Въпреки това е важно да запомните, че избягването на алкохола помага да се сведе до минимум тежестта върху имунната ви система, особено ако се борите с вирусна или бактериална инфекция.

Хирургическата интервенция обикновено причинява индуциране на имунодефицитни състояния в организма, придружени от образуване на гнойни усложнения.Причината е, че на първо място операцията се извършва за гнойна патология, и следователно съществува риск от разпространението му; второ, операцията е умствена и физически стреспричиняване на имуносупресия; трето, хирургични интервенции при тежки соматични заболявания, засягащи витала важни органи, придружено от използването на много пациенти лекарствас потискащи свойства (захарен диабет, хроничен хепатит, уремия). Описаните ситуации се влошават от потискащия ефект върху имунната система на анестезията, лекарствата за анестезия.

След операцията се наблюдава намаляване на съдържанието на Т-лимфоцити в периферната кръв, потискане на тяхната функция, промяна в тежестта на синтеза на IL-4, IL-10, TFR, PGE; функцията на естествените убийци се инхибира и броят на Т-хелперите се намалява.
До такава степен, че има активиране на Tx2-лимфоцити с паралелно намаляване на Txl активността. Отстраняването на периферните органи на имунната система причинява нейните значителни нарушения. И така, при тонзилектомия има атрофия на тимусната жлеза, трикратно увеличение на честотата на хроничните заболявания на носа, осемкратно увеличение на честотата на външните параназални синуси, десетократно увеличение на острите респираторни инфекции и дванадесеткратно увеличение на фарингита. Ефектът от реваксинацията върху вирусни ваксини, за стафилококов токсоид. Производството на IgG и IgA, интерферон, фагоцитната активност на левкоцитите в устната кухина, образуването на лизозим, антивирусни и анти-полиомиелитни антитела е значително намалено. При здрави хора с отстранени сливици няма никакви изменения имунен статуснапротив, наблюдава се известна стимулация.

Въпреки това, по време на формирането на патологични процеси, тежестта на имунните нарушения при такива пациенти е значително по-голяма, отколкото при пациенти със запазен периферен лимфоиден орган.
Апендектомията причинява известно повишаване на заболеваемостта и тежестта чревни инфекции, спад в изражението защитни факторив чревната тръба, нарушение на резистентността на колониите в дебелото черво, повишаване на риска от дисбактериоза. След спленектомия нивото на IgM в кръвта на пациентите намалява, механизмът на активиране на комплемента се нарушава, съдържанието на други класове имуноглобулини, способността за синтезиране на AT от различни класове, активността на естествените убийци и реакцията на лимфоцитите към митогените намаляват. Функцията на комплемента и други серумни компоненти с опсонизиращи свойства страда. Въпреки това, при някои пациенти след операция за отстраняване на далака в коремна кухинатъканта на далака се регенерира.

Не само хирургичните, но и всякакви други травматични увреждания имат депресивен ефект върху имунната система, главно поради стреса и свързаните с него хормонални промени.
По правило при тежки наранявания, потискане на Т- и В-връзките на имунитета се появява функцията на неутрофилите. Като се има предвид това, за предоперативна подготовка и веднага след операцията се препоръчва използването на имунокорективни средства: тимусни препарати, диуцифон, дапсон, натриев нуклеинат, полизахаридни препарати, миелопид и малки имунокоректори. Рискът от развитие на имунни нарушения след операция е:
- наличие на тежки съпътстващи заболявания: HB3JI, особено астма, исхемия, кардиосклероза, ревматични сърдечни заболявания, ендокринни (диабет, CAT), заболявания пикочна система, ревматизъм, пептична язва, панкреатит, гастрит, увреждане на черния дроб, колит, тумори;
- всякакви хронични болестис дългосрочно лечение, особено антибиотици, кортикостероиди, цитостатици, психотропни лекарства;
- наличието на кръвни групи при пациенти с A (P) или AB (IV) с увеличение на риска от имунодефицити съответно 3 и 2 пъти;
- анамнеза за чести инфекциозни (включително "спящи") заболявания;
- анамнеза за хирургични интервенции, особено за апендицит, гинекологични лезии, гнойни инфекции на меките тъкани, холелитиаза;
- наличие на алергични реакции при пациента и кръвопреливания.

Възраст: благоприятна възраст 17-40 години; увеличаване на имунните нарушения с 12% при пациенти на възраст 41-60 години, с 29-40% - над 60 г. Спешността / неотложността на операцията увеличава риска от развитие на имунна недостатъчност с 2,3-3 пъти. Продължителността на хоспитализацията провокира риска от развитие на имунодефицит, оптимално е желателно да останете в болницата 3-5 дни. При пушачи се регистрира увеличение на абсолютното и относителното съдържание на Т-лимфоцити и особено на у-лимфоцити, които са популация с потискащи свойства (в сравнение с хора, които не употребяват тютюн). Абсорбционната активност на фагоцитите се стимулира само при възрастни хора (50-64 години) с дълга история на лош навик. Клетъчно-медиираната реактивност (в тестовете PTMJI и RPPL) се променя по-малко, но при силно излагане вреден факторслезе.

При продължителна употреба на алкохол съдържанието на общия брой левкоцити, Т-лимфоцити, особено при мъжете, Т-клетки, надарени с супресорни свойства, значително се увеличава. RBTL не се променя значително, когато големи дозиПриемът на алкохол потиска абсорбционната способност на фагоцитите. Концентрацията на IgG се повишава. Като цяло промените в компонентите на имунната реактивност под въздействието на тези фактори при жените са по-слабо изразени. Това най-вероятно се дължи на по-ниската честота на пушене и консумация на алкохол. Общото стимулиране на Т-връзката на имунитета се дължи на преобладаващото активиране на Т-супресорната връзка на имунитета, което може да се счита за ендогенен рисков фактор за онкологични и други заболявания.

Понастоящем се смята, че в патогенезата на хроничния алкохолизъм значителна роля играят нарушенията, възникващи в организма в резултат на включването на екзогенен алкохол и неговите метаболитни продукти в метаболитни процеси. Тези нарушения се срещат в различни физиологични системитялото, включително имунната система. Смята се, че при хроничен алкохолизъмобразувани вторичен имунен дефицитот Т-зависим тип, който се основава на индуцирано от алкохол увреждане на черния дроб ( алкохолен хепатитИ алкохолна цироза). Тази гледна точка обаче е едностранчива, не отчита особеностите на промените в други части на имунната система и естеството на злоупотребата с алкохол.От този раздел може да се направи общ извод:
- хроничен алкохолизъм, който протича без лабораторни и клинични признаци на чернодробна патология, се характеризира с повишаване на нивото на В-лимфоцитите и намаляване на концентрацията на Т-клетките;
- увеличаването на броя на В-лимфоцитите в кръвта е най-изразено при пациенти с относително кратка продължителност на заболяването и с несистематичен характер на консумация на алкохол;
- при пациенти в ремисия се наблюдава намаляване на броя на Т-лимфоцитите в кръвта. Алкохолик синдром на отнеманепридружено от повишаване на съдържанието на Т-лимфоцити в сравнение с показателите в периода след оттегляне и ремисия. Това отразява степента на запазване на адаптивните възможности на организма при хроничен алкохолизъм;
- по-високият брой Т-клетки съответства на клинични проявлениявисока толерантност към алкохола, която трябва да се вземе предвид при оценката на имунния статус на пациентите;
- в популацията от периферни кръвни лимфоцити на пациенти с алкохолизъм в по-голяма степен от нормалното има Т-клетки с анормални свойства. Тяхната способност за спонтанно образуване на розетка (тест за функционалната активност на мембранните рецептори) е слабо инхибирана от трипсин и не се променя под въздействието на хистамин;
- продължителната интоксикация с етанол инхибира първичния имунен отговор към тимус-зависимите антигени;
- установена е връзка (при условия на остра и хронична алкохолна интоксикация) между броя на Т-В-лимфоцитите и нивото на активност на алкохол дехидрогеназата и α-сукцинат дехидрогеназата на черния дроб. Увеличаване на броя на Т-В-лимфоцитите се отбелязва с повишена активносталкохол дехидрогеназа и а-сукцинат дехидрогеназа;
- намаляване на съдържанието на основните популации на лимфоидни клетки - с намаляване на активността на тези ензими. Предполагаем пряко действиеетанол върху рецепторите на лимфоцитите;
- Възникват нарушения във фагоцитната връзка на имунитета. Тъй като продължителността на алкохолизацията се увеличава, пациентите изпитват намаляване на нивото на моноцитите, потискане на тяхната функционална активност, което съвпада с намаляване на съдържанието на лизозим и комплемент в кръвния серум; - типичните промени в имунната система при хроничен алкохолизъм се основават на инхибиране на Т- и "дразнене" на В-зависимите имунни отговори - има нарушение на регулаторната функция на Т-супресорите, увреждане на рецепторния апарат на макрофаги и епител стомашно-чревния тракт. Тези процеси са придружени от повишено проникване в вътрешна средаорганизма от чревни токсини, хранителни алергени и други фактори, които „дразнят“ В-връзката на имунитета. В резултат на това хуморалният имунитет става неконтролируем поради прекомерното образуване на имуноглобулини от различни класове. Към това трябва да се добави, че с намаляването на детоксикиращата функция на черния дроб, разрушаването на имунните протеини се забавя, което допринася за тяхното натрупване в кръвния серум и се развива директен токсичен ефект на етанола върху метаболизма. различни клетки. В някои случаи ефектът на алкохола се медиира чрез невротрансмитерите на допаминергичните структури, неврохормоните и цикличните нуклеотиди.

Представената информация обосновава назначаването на лица, страдащи от хроничен алкохолизъм, модулатори (стимулатори) на Т-връзката на имунитета, както и използването на анаболни хормони, аминокиселини (ретаболил, L-аспарагинова и глутаминова киселини).

мозъке най-активният потребител на енергия. Негативният ефект на алкохола върху мозъка се свързва с нарушен достъп на кислород до невроните в резултат на алкохолна интоксикация.

Алкохолна деменция, който се развива във връзка с продължителна употреба на алкохол, води до социална смърт на мозъчните клетки. Вредното въздействие на алкохола засяга всички системи на човешкото тяло (нервна, кръвоносна, храносмилателна).

Лекари от различни специалности обръщат голямо внимание и на двете състояния вътрешни органис алкохолизъм, и на тези промени в техните дейности, които са причинени от умерената консумация на алкохол. Ролята на алкохола в развитието на много заболявания досега често остава прикрита. Това значително намалява ефективността на терапевтичните мерки; в момента е доказана пагубната роля на алкохолизма при различни остри и хронични заболявания.

Заболявания на сърдечно-съдовата система заемат водещо място в структурата на смъртността. Под въздействието на алкохол се засяга сърдечния мускул, което води до тежки заболяванияи повишена смъртност.

Установява се увеличение на обема на сърцето при рентгеново изследване. "Алкохолна кардиомиопатия" не се развива при всички пациенти, страдащи от хроничен алкохолизъм, и в същото време може да се появи при пациенти с относително малък алкохолен опит.

Дори при здрави хора след голяма доза алкохол може да се появят нарушения на сърдечния ритъм, но постепенно те спонтанно изчезват.

Злоупотребата с алкохолдопринася за развитието и прогресията хипертония, коронарна болест на сърцето, често е пряка причина за инфаркти.

Дъхе синоним на живота. Дишането се отнася до вдишване и издишване, които се редуват редовно. Дихателният процес се състои от четири етапа, нарушаването на който и да е от тях води до сериозно нарушение на дишането. При пациенти, страдащи от първия стадий на хроничен алкохолизъм, има известно стимулиране на функцията външно дишане: минутният обем на дишането се увеличава, дишането е учестено.

С напредването на заболяването дишането се влошава. Може да възникне различни заболявания: Хроничен бронхит, трахеобронхит, емфизем, туберкулоза. Алкохолът често се комбинира с тютюн. Когато тези две отрови действат едновременно, те вреден ефектсе увеличава още повече.

Тютюневият дим уврежда структурата на алвеоларните макрофаги - клетки, които предпазват белодробната тъкан от органичен и минерален прах, неутрализират микроби и вируси, унищожават мъртви клетки. Тютюнът и алкохолът представляват сериозни рискове за здравето.

Патология на стомашно-чревния тракт.Пациентите с хроничен алкохолизъм често се оплакват от нарушения в дейността на стомашно-чревния тракт, тъй като стомашната лигавица възприема предимно токсичните ефекти на алкохола. Прегледът разкрива гастрит, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника. С развитието на алкохолизма функцията е нарушена слюнчените жлези. Развиват се и други патологични аномалии.

Черен дробзаема специално място сред органите на храносмилателната система. Това е основната химическа лаборатория на тялото, която изпълнява антитоксична функция, участва в почти всички видове метаболизъм: протеини, мазнини, въглехидрати, вода. Под въздействието на алкохола чернодробната функция се нарушава, което може да доведе до цироза на черния дроб.

Повечето алкохолици са с увреждания отделителна функциябъбреци.Има неизправности в работата на цялата хипоталамо-хипофизо-надбъбречна система, поради което регулирането на дейността на бъбреците е нарушено. Алкохолът има пагубен ефект върху деликатния бъбречен епител, значително нарушава дейността на бъбреците.

С алкохолизъм страда не само централно,но също периферна нервна система.Проявите са много разнообразни: психични аномалии под формата на халюцинации, изтръпване на части от тялото, мускулни крампи, понякога тежка слабост в крайниците, сякаш "памучни крака". Често се развива главно парализа на отделни мускулни групи долни крайници. При въздържание от алкохол тези симптоми могат да изчезнат.

Алкохолът оказва пагубно влияние върху имунна системачовешки, нарушава процесите на хематопоеза намалява производството на лимфоцити. Алкохолът допринася за развитието на алергии.

Употребата на алкохол оставя значителен отпечатък върху дейността на вътрешните органи и това означава, че трябва да се откажем от чаша сухо вино, да го заменим с чаша сок или да изядем няколко плода.

Алкохолни мазила лошо влияниевърху жлезите с вътрешна секреция и предимно върху половите жлези.Намаляване на сексуалната функция се наблюдава при 1/3 от злоупотребяващите с алкохол и при пациенти с хроничен алкохолизъм. В резултат на "алкохолна импотентност" при мъжете различни функционални нарушения на централната нервна система(невроза, реактивни депресиии т.н.). При жени под въздействието на алкохол менструацията спира рано, способността за раждане намалява и по-често се наблюдава токсикоза на бременността.

Редовната употреба на алкохол води до преждевременна старост, увреждане; продължителността на живота на хората, склонни към пиянство, е с 15–20 години по-малка от средната.

А на каква възраст децата научават вкуса на виното?

Учителите на едно от училищата в Рига се интересуваха колко висока е осведомеността на учениците в областта на алкохолните напитки. Оказа се, че момчетата знаят имената на почти 100 марки вина, а момичетата - наполовина по-малко. Започнаха да уточняват на каква възраст е приобщаването към алкохола и получиха тревожна картина:

- за десетокласниците започва на 13-14 години;

- за осмокласници - на 7-8 години;

– а учениците от четвърти клас се запознаха с вкуса му още на 4-5 години.

И всеки вкуси алкохол за първи път в семейния кръг!!!

75% от учениците в 8-10 клас пият алкохол на празници и семейни тържества. В повечето случаи първата чаша се изпива с благословията на близките. Така кадрите на бъдещите алкохолици често се подготвят в семейството. Направете тест за алкохолна зависимост

Някои навици и събития, които постоянно присъстват и възникват в живота ни неусетно, но последователно и методично разрушават нашия мозък.

По-долу 10 неща, които също влияят негативно на мозъка:

Хронично лишаване от сън

Това явление, познато на всички, става глобален проблем. Според СЗО през последните 100 години човек започва да спи средно с 20% по-малко. Хронично лишаване от съне изпълнен с факта, че в действителното състояние на будност различни разделимозъкът навлиза във фаза на бавновълнов сън. По това време човек „замръзва“ в една точка, разпръсква се, фините двигателни умения се влошават. Редовна липса на сънводи до смърт на мозъчни клетки.

Липса на закуска

Пропускането на сутрешното хранене се отразява негативно на работоспособността и тонуса на човек през деня. Това изглежда очевидно, но не става въпрос толкова за изразходването на необходимата на тялото енергия, а за факта, че липсата на закуска понижава нивата на кръвната захар. А това от своя страна намалява и затруднява навлизането в мозъка хранителни вещества.

Твърде много захар

Предишният параграф обяснява защо яденето на сладкиши, особено черен шоколад, се препоръчва за продуктивна мозъчна функция. Прекомерните количества захар обаче причиняват проблеми с усвояването на протеини и хранителни вещества. Резултатът е същият като при ниска кръвна захар: мозъкът просто не получава хранителни вещества.

стрес

Силен психо-емоционален стресводи до прекъсване на връзките между невроните и затруднява разбирането на причинно-следствените връзки и последователността на събитията. С това е свързана силна нервна възбуда и усещане, че всичко излиза извън контрол. Натрупаният стрес влошава паметта и намалява интелектуалния потенциал.

Антидепресанти и сънотворни

Проблемът със силната наркомания е най-актуален в САЩ, където такива лекарства се изписват много лесно. Употребата на сънотворни и популярни антидепресанти като Xanax може да влоши паметта до амнезия, да причини деменция и натрапчиви мисли за самоубийство.

Пушенето

Говорейки за отрицателно влияниепушене по тялото, първото нещо, което идва на ум, е изображението на черни дробове и повредени зъби. В същото време малко се говори за това как цигарите влияят на мозъка: никотинът свива кръвоносните му съдове. Конякът обаче се разширява назад. В допълнение към проблемите, свързани с липсата на хранителни вещества в мозъка, това значително увеличава риска от болестта на Алцхаймер.

- заболяване, при което има физическа и психическа зависимост от алкохола. Придружен от повишено желание за алкохол, неспособност за регулиране на количеството консумиран алкохол, склонност към препиване, поява на изразен синдром на отнемане, намаляване на контрола върху собственото поведение и мотивация, прогресивна умствена деградация и токсично уврежданевътрешни органи. Алкохолизмът е необратимо състояние, пациентът може само напълно да спре да пие алкохол. Пиенето на най-малки дози алкохол дори след дълъг периодабстиненцията причинява срив и по-нататъшно прогресиране на болестта.

Метаболизъм на етанола и развитие на зависимост

Основен компонент Алкохолни напитки- етанол. Малки количества от това химическо съединениеса част от естествените метаболитни процеси в човешкото тяло. Обикновено съдържанието на етанол е не повече от 0,18 ppm. Екзогенният (външен) етанол се абсорбира бързо в храносмилателен трактнавлиза в кръвта и засяга нервни клетки. Максималната интоксикация настъпва 1,5-3 часа след приема на алкохол. При прием на твърде много алкохол възниква рефлекс за повръщане. С развитието на алкохолизма този рефлекс отслабва.

около 90% приет алкохолокислява се в клетките, разгражда се в черния дроб и се отделя от тялото под формата на крайни продукти на метаболизма. Останалите 10% се отделят непреработени през бъбреците и белите дробове. Етанолът се отделя от тялото за около един ден. При хроничен алкохолизъм междинните продукти от разграждането на етанола остават в тялото и оказват негативно влияние върху дейността на всички органи.

развитие психическа зависимостпри алкохолизъм поради ефекта на етанола върху нервната система. След прием на алкохол човек изпитва еуфория. Тревожността намалява, нивото на самочувствие се повишава, общуването става по-лесно. По принцип хората се опитват да използват алкохола като прост, достъпен, бързодействащ антидепресант и облекчаване на стреса. Като „еднократна помощ“ този метод понякога наистина работи – човек временно облекчава напрежението, чувства се удовлетворен и отпуснат.

Приемането на алкохол обаче не е естествено и физиологично. С времето нуждата от алкохол нараства. Човек, който все още не е алкохолик, започва да пие алкохол редовно, без да забелязва постепенни промени: увеличаване на необходимата доза, поява на пропуски в паметта и т.н. Когато тези промени станат значителни, се оказва, че психологическата зависимост вече е комбинирана с физическа зависимост и е много трудно или почти невъзможно да спрете да пиете алкохол сами.

Алкохолизмът е заболяване, тясно свързано с социални взаимодействия. В началния етап хората често пият алкохол поради семейни, национални или корпоративни традиции. В среда на пиене е по-трудно човек да остане трезвеник, тъй като концепцията за „нормално поведение“ се измества. При социално успешни пациенти алкохолизмът може да се дължи на високо ниво на стрес на работното място, традицията на "измиване" на успешни сделки и т.н. Въпреки това, независимо от първопричината, последствията от редовния прием на алкохол ще бъдат едни и същи - алкохолизмът ще настъпи с прогресивна умствена деградация и влошаване на здравето.

Последици от пиенето на алкохол

Алкохолът действа потискащо на нервната система. Първоначално възниква еуфория, придружена от известно вълнение, намаляване на критичността към собственото поведение и протичащите събития, както и влошаване на координацията на движенията и забавяне на реакцията. Впоследствие възбудата се заменя със сънливост. При прием на големи дози алкохол контактът с външния свят все повече се губи. Има прогресивно разсейване на вниманието в комбинация с намаляване на температурата и чувствителността към болка.

изразителност двигателни нарушениязависи от степента на интоксикация. При тежка интоксикация се наблюдава груба статична и динамична атаксия - човек не може да се поддържа вертикално положениетялото, движенията му са силно некоординирани. Нарушен контрол върху дейността на тазовите органи. При прием на прекомерни дози алкохол може да се появи отслабване на дишането, сърдечни смущения, ступор и кома. Възможен фатален изход.

При хроничен алкохолизъм се отбелязват типични лезии на нервната система, дължащи се на продължителна интоксикация. По време на излизане от тежко пиене може да се развие алкохолен делириум (делириозен тременс). Малко по-рядко пациентите, страдащи от алкохолизъм, се диагностицират с алкохолна енцефалопатия (халюциноза, заблуди), депресия и алкохолна епилепсия. За разлика от делириум тременс, тези състояния не са непременно свързани с внезапно спиране на пиенето. При пациенти с алкохолизъм, постепенно умствена деградация, стесняване на кръга от интереси, когнитивно увреждане, намалена интелигентност и др. В по-късните стадии на алкохолизма често се наблюдава алкохолна полиневропатия.

ДА СЕ типични нарушенияот стомашно-чревния тракт включват болка в стомаха, гастрит, ерозия на стомашната лигавица, както и атрофия на чревната лигавица. Възможен остри усложненияпод формата на кървене, причинено от стомашна язва или силно повръщане с разкъсвания на лигавицата в преходната част между стомаха и хранопровода. Защото атрофични промениЧревната лигавица при пациенти с алкохолизъм влошава усвояването на витамини и микроелементи, метаболизмът се нарушава, възниква бери-бери.

Чернодробните клетки при алкохолизъм се подменят съединителната тъканразвива цироза на черния дроб. Острият панкреатит, възникнал на фона на приема на алкохол, е придружен от тежка ендогенна интоксикация, може да бъде усложнен от остра бъбречна недостатъчност, мозъчен оток и хиповолемичен шок. Смъртността при остър панкреатит варира от 7 до 70%. Характерни нарушения на други органи и системи при алкохолизма са кардиомиопатия, алкохолна нефропатия, анемия и имунни нарушения. Алкохолиците са изложени на повишен риск от развитие на субарахноидни кръвоизливи и някои форми на рак.

Симптоми и етапи на алкохолизъм

Има три стадия на алкохолизъм и продром - състояние, при което пациентът все още не е алкохолик, но редовно употребява алкохол и има риск от развитие на тази болест. На продромния етап човек с готовност приема алкохол в компанията и като правило рядко пие сам. Употребата на алкохол става в зависимост от обстоятелствата (празненство, приятелска среща, доста значимо приятно или неприятно събитие и др.). Пациентът може да спре приема на алкохол по всяко време, без да страда от неприятни последици. Той няма желание да продължи да пие след края на събитието и лесно се връща към нормалната си трезвост.

Първият етап на алкохолизъмпридружени от повишено желание за алкохол. Потребността от алкохол прилича на глад или жажда и се изостря при неблагоприятни обстоятелства: кавги с близки, проблеми в работата, повишаване на общото ниво на стрес, умора и т.н. Ако пациентът с алкохолизъм не успее да пие, той се разсейва и жаждата за алкохол временно намалява до следващата неблагоприятна ситуация. Ако има алкохол, алкохоликът пие повече от продрома. Той се опитва да постигне състояние на силно опиянение, като пие в компания или пие алкохол сам. По-трудно се спира, стреми се да продължи "празника" и продължава да пие дори след края на събитието.

Характерни черти на този стадий на алкохолизъм са изчезването на повръщащия рефлекс, агресивността, раздразнителността и пропуските в паметта. Пациентът приема алкохол нередовно, периодите на абсолютна трезвост могат да се редуват с изолирани случаи на консумация на алкохол или да бъдат заменени от преяждания, продължаващи няколко дни. Критиката към собственото поведение намалява дори в периода на трезвеност, пациентът с алкохолизъм се опитва по всякакъв начин да оправдае нуждата си от алкохол, намира всякакви "достойни причини", прехвърля отговорността за пиенето си на други и т.н.

Вторият етап на алкохолизъмсе проявява чрез увеличаване на количеството консумиран алкохол. Човек приема повече алкохол, отколкото преди, докато способността да се контролира приема на напитки, съдържащи етанол, изчезва след първата доза. На заден план рязко отхвърлянеот алкохол има абстинентен синдром: тахикардия, повишено кръвно налягане, нарушения на съня, треперене на пръстите на ръцете, повръщане при приемане на течности и храна. Може би развитието на делириум тременс, придружено от треска, студени тръпки и халюцинации.

Третият етап на алкохолизъмсе проявява чрез намаляване на толерантността към алкохола. За да се постигне интоксикация, е достатъчно пациент, страдащ от алкохолизъм, да приеме много малка доза алкохол (около една чаша). При приемане на последващи дози състоянието на пациента с алкохолизъм практически не се променя, въпреки повишаването на концентрацията на алкохол в кръвта. Има неконтролируемо желание за алкохол. Пиенето на алкохол става постоянно, продължителността на преяждането се увеличава. Когато откажете да приемате напитки, съдържащи етанол, често се развива делириум тременс. Отбелязва се умствена деградация в комбинация с изразени промени във вътрешните органи.

Лечение и рехабилитация на алкохолизъм

Прогноза за алкохолизъм

Прогнозата зависи от продължителността и интензивността на приема на алкохол. На първия етап от алкохолизма шансовете за излекуване са доста високи, но на този етап пациентите често не се смятат за алкохолици, така че не търсят лечение. медицински грижи. При наличие на физическа зависимост, ремисия за година или повече се наблюдава само при 50-60% от пациентите. Нарколозите отбелязват, че вероятността от дългосрочна ремисия се увеличава значително с активното желание на пациента да откаже да приема алкохол.

Продължителността на живота на болните от алкохолизъм е с 15 години по-малка от средната за населението. Причината за смъртта са типични хронични заболявания и остри състояния: алкохолен делириум, инсулт, сърдечно-съдова недостатъчност и цироза на черния дроб. Алкохолиците са по-склонни да претърпят злополуки и са по-склонни да се самоубият. Сред тази група от населението има високо ниво на ранна инвалидност поради последици от наранявания, органна патология и тежки метаболитни нарушения.