Какво представляват афинитетно пречистените антитела. Срамежливо мракобесие
Активно вещество
Афинитетно пречистени антитела към човешки интерферон гама
Форма за освобождаване, състав и опаковка
◊ таблетки за смучене от бяло до почти бяло, с плоскоцилиндрична форма, с прорез и фаска; от плоската страна с маркировка има надпис MATERIA MEDICA, от другата плоска страна има надпис ANAFERON.
* прилага се към лактоза монохидрат под формата на водно-алкохолна смес, съдържаща не повече от 10 -15 ng/g от активната форма на активното вещество.
Помощни вещества: лактоза монохидрат - 0,267 g, микрокристална целулоза - 0,03 g, магнезиев стеарат - 0,003 g.
20 бр. - контурни клетъчни опаковки (1) - картонени опаковки.
20 бр. - контурни клетъчни опаковки (2) - картонени опаковки.
20 бр. - контурни клетъчни опаковки (5) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Когато се използва за профилактични и терапевтични цели, лекарството има имуномодулиращ и антивирусен ефект. Експериментално и клинично установена ефективност срещу грипни вируси, параинфлуенца, херпес симплекс вируси тип 1 и 2 (лабиален херпес), други херпесни вируси (варицела, инфекциозна мононуклеоза), ентеровируси, вирус на кърлежов енцефалит, ротавирус, коронавирус, калицивирус, аденовирус, респираторни синцитиален (PC вирус). Лекарството намалява концентрацията на вируса в засегнатите тъкани, засяга системата от ендогенни интерферони и свързаните с тях цитокини, индуцира образуването на ендогенни „ранни“ интерферони (IFN α/β) и интерферон гама (IFN γ).
Стимулира хуморалния и клетъчния имунен отговор. Увеличава производството на антитела (включително секреторни IgA), активира функциите на Т-ефекторите, Т-хелперите (Tx), нормализира тяхното съотношение. Увеличава функционалния резерв на Tx и други клетки, участващи в имунния отговор. Той е индуктор на смесен Tx1- и Th2-тип имунен отговор: повишава производството на Th1 (IFN γ, IL-2) и Th2 (IL-4, 10) цитокини, нормализира (модулира) баланса на Th1/ Th2 дейности. Повишава функционалната активност на фагоцитите и естествените клетки убийци (NK клетки). Има антимутагенни свойства.
Фармакокинетика
Чувствителността на съвременните физикохимични методи за анализ (газо-течна хроматография, високоефективна течна хроматография, газова хроматография-масспектрометрия) не позволява да се оцени съдържанието на активните компоненти на лекарството Anaferon в биологични течности, органи и тъкани, което прави технически е невъзможно да се изследва фармакокинетиката.
Показания
— профилактика и лечение на остри респираторни вирусни инфекции (включително грип);
- комплексна терапия на инфекции, причинени от херпесни вируси (варицела, лабиален херпес, генитален херпес);
- комплексна терапия и профилактика на рецидиви на хронична херпесвирусна инфекция, вкл. лабиален и генитален херпес;
— комплексна терапия и профилактика на други остри и хронични вирусни инфекции, причинени от вирус на кърлежов енцефалит, ентеровирус, ротавирус, коронавирус, калицивирус;
— като част от комплексната терапия на бактериални инфекции;
- комплексна терапия на вторични имунодефицитни състояния с различна етиология, вкл. профилактика и лечение на усложнения от вирусни и бактериални инфекции.
Противопоказания
- повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството.
Употребата на лекарството е показана за деца и лица под 18-годишна възраст.
Дозировка
Лекарството се приема през устата, а не по време на хранене. Таблетката трябва да се държи в устата, докато се разтвори напълно.
ARVI, грип, чревни инфекции, херпесвирусни инфекции, невроинфекции
На 1-вия ден вземете 8 табл. по следната схема: 1 табл. на всеки 30 минути през първите 2 часа (общо 5 таблетки за 2 часа), след което през същия ден вземете още 1 таблетка. 3 пъти през равни интервали. На 2-рия ден и по-нататък вземете 1 табл. 3 пъти на ден до пълно възстановяване.
Ако няма подобрение на 3-ия ден от лечението с лекарството за остри респираторни вирусни инфекции и грип, трябва да се консултирате с лекар.
IN епидемичен сезон за превантивни целиЛекарството се приема ежедневно 1 път на ден в продължение на 1-3 месеца.
Генитален херпес
При остри прояви на генитален херпеслекарството се приема на равни интервали по следната схема: 1-3 дни - 1 табл. 8 пъти на ден, след това по 1 табл. 4 пъти дневно в продължение на поне 3 седмици.
За предотвратяване на рецидиви на хронична херпесна вирусна инфекция- 1 таблетка/ден. Препоръчителната продължителност на профилактичния курс се определя индивидуално и може да достигне 6 месеца.
При използване на лекарството за лечение и профилактика на имунодефицитни състояния, в комплексната терапия на бактериални инфекции- приемайте по 1 табл./ден.
Ако е необходимо, лекарството може да се комбинира с други антивирусни и симптоматични средства.
Странични ефекти
Възможни са алергични реакции и прояви на повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството.
Предозиране
До момента не са докладвани случаи на предозиране. В случай на случайно предозиране може да се появи диспепсия поради помощните вещества, включени в лекарството.
Лекарствена форма: таблетки за смученеСъединение:Активни компоненти:
Антитела към човешки интерферон гама, афинитетно пречистени - 0,003 g*
Помощни вещества: лактоза монохидрат 0,267 g, микрокристална целулоза 0,03 g, магнезиев стеарат 0,003 g.
* прилага се към лактоза монохидрат под формата на водно-алкохолна смес, съдържаща не повече от 10-15 ng/g от активната форма на активното вещество.
Описание: Таблетките са плоскоцилиндрични, с делителна черта и скосени, от бели до почти бели. От плоската страна с маркировка има надпис MATERIA MEDICA, от другата плоска страна има надпис ANAFERON. Фармакотерапевтична група:Имуномодулатори. Антивирусни средства ATX:Когато се използва за профилактични и терапевтични цели, лекарството има имуномодулиращ и антивирусен ефект. Установена е експериментална и клинична ефикасност срещу грипни вируси, парагрип, вируси на херпес симплекс тип 1 и 2 (лабиален херпес, генитален херпес), други херпесни вируси (варицела, инфекциозна мононуклеоза), ентеровируси, вирус на кърлежов енцефалит, ротавирус, коронавирус, калицивирус, аденовирус, респираторен синцитиален (PC вирус). Лекарството намалява концентрацията на вируса в засегнатите тъкани, засяга системата от ендогенни интерферони и свързаните с тях цитокини, индуцира образуването на ендогенни „ранни“ интерферони (IFNa/β) и интерферон гама (IFNγ).
Стимулира хуморалния и клетъчния имунен отговор. Увеличава производството на антитела (включително секреторни IgA), активира функциите на Т-ефекторите, Т-хелперите (Tx), нормализира тяхното съотношение. Увеличава функционалния резерв на Tx и други клетки, участващи в имунния отговор. Той е индуктор на смесен Th1 и Th2 тип имунен отговор: повишава производството на Th1 (IFNγ, IL-2) и Th2 (IL-4, 10) цитокини, нормализира (модулира) баланса на Th1/Th2 активностите . Повишава функционалната активност на фагоцитите и естествените клетки убийци (NK клетки). Има антимутагенни свойства.
Показания:Профилактика и лечение на остри респираторни вирусни инфекции (включително грип).
Комплексно лечение на инфекции, причинени от херпесни вируси (инфекциозна мононуклеоза, варицела, лабиален херпес, генитален херпес).
Комплексна терапия и профилактика на рецидиви на хронична херпесвирусна инфекция, включително лабиален и генитален херпес.
Комплексна терапия и профилактика на други остри и хронични вирусни инфекции, причинени от вирус на кърлежов енцефалит, ентеровирус, ротавирус, коронавирус, калицивирус.
Използва се като част от комплексната терапия на бактериални инфекции.
Комплексна терапия на вторични имунодефицитни състояния с различна етиология, включително профилактика и лечение на усложнения от вирусни и бактериални инфекции.
Противопоказания:Повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството.
Деца и лица под 18-годишна възраст се препоръчва да използват лекарството Anaferon за деца.
Бременност и кърмене:Безопасността на Anaferon при бременни жени и по време на кърмене не е проучена. Ако е необходимо да се вземе лекарството, трябва да се вземе предвид съотношението риск / полза. Начин на употреба и дозировка:Вътре. За една доза - 1 таблетка (съхранявайте в устата до пълно разтваряне - не по време на хранене).
ARVI, грип, чревни инфекции, херпесвирусни инфекции, невроинфекции.Лечението трябва да започне възможно най-рано - при поява на първите признаци на остра вирусна инфекция по следната схема: през първите 2 часа лекарството се приема на всеки 30 минути, след което през първите 24 часа се приемат още три дози по равно интервали. От втория ден нататък по 1 таблетка 3 пъти на ден до пълно възстановяване.
Ако няма подобрение, на третия ден от лечението с лекарството за остри респираторни вирусни инфекции и грип, трябва да се консултирате с лекар.
По време на епидемичния сезон, за профилактични цели, лекарството се приема ежедневно веднъж дневно в продължение на 1-3 месеца.
Генитален херпес.При остри прояви на генитален херпес лекарството се приема на редовни интервали по следната схема: дни 1-3 - 1 таблетка 8 пъти на ден, след това 1 таблетка 4 пъти на ден в продължение на най-малко 3 седмици.
За предотвратяване на рецидиви на хронична херпесвирусна инфекция - 1 таблетка на ден. Препоръчителната продължителност на профилактичния курс се определя индивидуално и може да достигне 6 месеца.
Когато използвате лекарството за лечение и профилактика на имунодефицитни състояния, в комплексната терапия на бактериални инфекции, приемайте 1 таблетка на ден.
Ако е необходимо, лекарството може да се комбинира с други антивирусни и симптоматични средства.
Странични ефекти:При използване на лекарството за посочените показания и в посочените дози не са установени странични ефекти.
Възможни са прояви на повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството.
Предозиране:До момента не са докладвани случаи на предозиране.
В случай на случайно предозиране може да се появи диспепсия поради помощните вещества, включени в лекарството.
Взаимодействие:Към днешна дата не са установени случаи на несъвместимост с други лекарства.
Ако е необходимо, лекарството може да се комбинира с други антивирусни, антибактериални и симптоматични средства.
Специални инструкции:Лекарството съдържа лактоза монохидрат и поради това не се препоръчва за употреба при пациенти с вродена галактоземия; синдром на малабсорбция на глюкоза или вроден дефицит на лактаза. Форма на освобождаване/дозировка:таблетки за смучене.Пакет: По 20 таблетки всяка в блистерна опаковка от поливинилхлоридно фолио и алуминиево фолио. 1, 2 или 5 блистера заедно с инструкции за медицинска употреба са поставени в картонена опаковка. Условия за съхранение:При температура не по-висока от 25 °C.
5, 7
1 Федерална държавна бюджетна образователна институция за допълнително професионално образование RMANPE към Министерството на здравеопазването на Русия, Москва, Русия
2 Федерална държавна бюджетна образователна институция на Руския национален изследователски медицински университет на името на. Н.И. Пирогов, Министерство на здравеопазването на Русия, Москва, Русия
3 Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование „Първи Московски държавен медицински университет на името на. ТЯХ. Сеченов" Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва, Русия
4 Федерална държавна бюджетна образователна институция за висше образование NSMU на Министерството на здравеопазването на Русия, Новосибирск
5 Беларуски държавен медицински университет, Минск, Република Беларус
6 UZ "17-та градска детска клинична клиника", Минск, Република Беларус
7 UZ "13-та градска детска клинична клиника", Минск, Република Беларус
Въведение: разнообразието от респираторни вируси и незрялостта на имунната система при децата определят търсенето на ефективно и безопасно широкоспектърно антивирусно лекарство за лечение на остри респираторни вирусни инфекции (ARVI) в педиатричната популация.
Цел на изследването:за изследване на ефекта на освобождаващите активни антитела срещу интерферон гама (RA антитела срещу IFNγ ) върху хода на различни остри респираторни вирусни инфекции, включително грип.
Материали и методи:Рандомизираното контролирано проучване включва 569 амбулаторни пациенти на възраст от 3 до 12 години с грип/ARVI през първия ден от началото на заболяването. Проверката на патогена в проби от назофаринкса се извършва с помощта на метода RT-PCR в реално време. Пациентите са рандомизирани в 2 групи (1: 1) и са получавали Anaferon за деца или плацебо като част от комплексната терапия (антипиретици, отхрачващи, муколитици, деконгестанти). Продължителността на лечението е 5 дни, наблюдението - 14 дни. Основният критерий за ефикасност е средната продължителност на заболяването. При пациенти с идентифицирани грипни вируси, вирусният товар беше допълнително оценен на 3, 5 и 7 дни от наблюдението.
Резултати от изследването: ITT анализът включва данни от 498 пациенти (n=258, Anaferon група за деца; n=240, плацебо група). Установени са следните патогени: грипен вирус А - при 80 (16,1%), грипен вирус В - при 24 (4,8%), риновирус - при 74 (14,9%), респираторен синцитиален вирус - при 39 (7,8%), метапневмовирус - при 36 (7,2%), парагрип - при 25 (5,0%), аденовирус - при 22 (4,4%); при 208 пациенти (41,8%) не са открити вируси. Употребата на Anaferon при деца допринесе за намаляване на продължителността на заболяването (4,6±1,4 дни) в сравнение с групата на плацебо (4,9±1,3 дни), p=0,0242 и намаляване на вирусния товар (концентрация на вирусна РНК за грип A вируси /B на 7-ия ден от наблюдението е 2,1±2,4 спрямо 4,0±1,5, p=0,0011).
Заключение: доказано е, че включването на Anaferon за деца в комплексната терапия на ARVI при деца осигурява по-бързо възстановяване и по-ефективно елиминиране на вирусите на грип A/B от назофарингеалната лигавица. Ограничение на това проучване е липсата на информация относно ваксинирането срещу грип.
Ключови думи:грип, остри респираторни вирусни инфекции, деца, антивирусна терапия, интерферон гама, рандомизирано плацебо-контролирано проучване, Anaferon.
За оферта: Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A., Kondurina E.G., Sukalo A.V., Voitovich T.N. Резултати от международно многоцентрово проучване на освобождаващи активни антитела срещу интерферон гама при лечение на грип и остри респираторни вирусни инфекции при деца // RMZh. Медицински преглед. 2019. № 8. стр. 18-24
Международно многоцентрово изследване на освобождаващи активни антитела срещу интерферон гама при грип и остри респираторни вирусни инфекции при деца
А.Л. Заплатников 1, Б.М. Блохин 2, Н.А. Гепе 3, Е.Г. Кондюрина 4, А.В. Сукало 5,6, Т.Н. Войтович 5.7
1 Руска медицинска академия за непрекъснато професионално обучение, Москва
2 Руски национален изследователски медицински университет "Пирогов", Москва
3 Университет Сеченов, Москва
5 Беларуски държавен медицински университет, Минск, Беларус
6 17-то градско детско амбулаторно отделение, Минск, Беларус
7 13-то градско детско амбулаторно отделение, Минск, Беларус
Заден план: разнообразието от респираторни вируси и незрялостта на имунната система при децата изискват ефективно и безопасно широкоспектърно антивирусно средство за остри респираторни вирусни инфекции при деца.
Целете се: за изследване на ефекта на освобождаващите активни антитела срещу интерферон гама върху протичането на различни остри респираторни вирусни инфекции, включително грип.
Пациенти и методи: 569 амбулаторни пациенти на възраст 3–12 години с грип/остра респираторна вирусна инфекция през първите няколко дни от заболяването са включени в това рандомизирано контролирано проучване. Причинителят е потвърден чрез PCR в реално време в назофарингеални тампони. Пациентите са рандомизирани (1:1) да получат комплексно лечение (отхрачващи, муколитични средства, деконгестанти и Anaferon за деца) или плацебо. Продължителността на лечението е 5 дни, проследяването е 14 дни. Първичната крайна точка за ефикасност е средната продължителност на заболяването. При пациенти с доказан грипен вирус, вирусният товар е измерен на 3, 5 и 7 дни от проследяването.
Резултати: ITT анализът включва 498 пациенти (група Anaferon за деца, n=258; група на плацебо, n=240). Вирус на грип А е идентифициран при 80 пациенти (16,1%), вирус на грип В - при 24 пациенти (4,8%), риновирус - при 74 пациенти (14,9%), респираторен синцитиален вирус - при 39 пациенти (7,8%), метапневмовирус - при 36 пациенти (7,2%). %), парагрипен вирус при 25 пациенти (5,0%) и аденовирус при 22 пациенти (4,4%). При 208 пациенти (41,8%) не са установени вируси. Anaferon за деца намалява продължителността на заболяването (4,6±1,4 дни в проучваната група и 4,9±1,3 дни в плацебо групата, p=0,0242) и вирусния товар (на 7-ия ден от проследяването, концентрациите на РНК на грип А и B вирусите са съответно 2,1±2,4 и 4,0±1,5, p=0,0011).
Заключение: Anaferon за деца в комплексното лечение на остри респираторни вирусни инфекции при деца осигурява по-бързо възстановяване и по-ефективно унищожаване на грипните вируси А и В от назофарингеалната лигавица. Ограничението на това проучване е липсата на информация относно ваксинирането срещу грип.
Ключови думи: грип, остри респираторни вирусни инфекции, деца, антивирусно лечение, интерферон гама, рандомизирано плацебо-контролирано проучване, Anaferon.
За цитиране: Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A. и др. Международно многоцентрово изследване на освобождаващи активни антитела срещу интерферон гама при грип и остри респираторни вирусни инфекции при деца. R.M.J. Медицински преглед. 2019; 8: 19–24.
В статията са представени резултатите от международно многоцентрово проучване за оценка на ефективността на освобождаващи активни антитела срещу интерферон гама при лечението на грип и остри респираторни вирусни инфекции при деца.
Въведение
Грипът и другите остри респираторни вирусни инфекции (ОРВИ) са най-честите заболявания в детската популация. Годишните огнища на ARVI се причиняват от респираторни вируси от 5 групи, включително повече от 300 подтипа, което определя разнообразието от клинични симптоми, от една страна, и сложността на етиотропната терапия и ваксинопрофилактиката, от друга. Най-тежките форми на респираторни инфекции се причиняват от грипни вируси. Особена опасност представляват пандемичните щамове на грипния вирус. Други остри респираторни вирусни инфекции, причинени от различни респираторни вируси, също са силно заразни, образуването на смесени инфекции и развитието на вторични бактериални усложнения.
Етиотропната терапия за ARVI е доста трудна за провеждане, тъй като изборът на лекаря е ограничен до инхибитори на невраминидаза, активни срещу грипни вируси, и лекарства, чийто антивирусен ефект е медииран от индуциращ интерферон или друг основен ефект. През последните години индукторите на ендогенни интерферони се превърнаха в лекарства по избор за лечение на грип и други остри респираторни вирусни инфекции в амбулаторната практика, което се дължи главно на способността за осигуряване на антивирусен отговор срещу широк спектър от патогени .
Известно е, че ключовият цитокин на антивирусния имунен отговор е интерферон гама (IFNγ); неговите клетъчни ефекти са разнообразни и включват регулиране на разпознаването на вирусен антиген, участие в обработката на антигена и представянето на антигена, активиране на микробицидни ефекторни функции, влияние върху миграцията на левкоцитите, интегриране на функциите на други цитокини и др. Целевите ефекти върху IFNγ и свързаните с целта рецептори са отличително свойство на лекарството Anaferon за деца, създадено от Materia Medica Holding LLC на базата на антитела срещу IFNγ. Най-важният ефект на лекарството при лечението на грип и други остри респираторни вирусни инфекции е адекватното производство на ендогенни интерферони, включително IFNγ и IFNα/β, което в повечето случаи осигурява лек или аборт на вирусната инфекция.
Антивирусната активност на Anaferon за деца по време на терапевтично, профилактично и терапевтично-профилактично приложение е доказана в серия от предклинични проучвания при условия на инфекция на експериментални животни с грипни вируси, включително грип А (H1N1)
pdm09. Терапевтичната ефективност е доказана в рандомизирани клинични проучвания, в които участват повече от 11 хиляди деца на възраст 1 месец. и по-възрастни с респираторни инфекции, причинени от различни респираторни вируси.
Цел на изследването:получаване на допълнителни данни за терапевтичната ефективност на Anaferon за деца, като се вземе предвид етиологията на ARVI, както и данни за неговия ефект върху скоростта на елиминиране на грипните вируси от назофарингеалната лигавица.
материали и методи
Многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано клинично изпитване в паралелни групи е проведено в 29 амбулаторни центъра в Руската федерация, Беларус и Украйна между октомври 2014 г. и април 2018 г. по време на сезонното повишаване на заболеваемостта.
Проучването включва деца от двата пола на възраст от 3 до 12 години с клинични прояви на грип/ОРВИ през първия ден от началото на заболяването.
Критерии за включванеса: клинично установена диагноза ARVI (телесна температура най-малко 38 °C по време на прегледа, тежест на симптомите ≥4 точки: най-малко 1 общ симптом ≥2 точки и 1 симптом на носа/гърлото/гръдния кош ≥2 точки или повече тежест на симптомите ≥1 точка), първите 24 часа от началото на грип/ARVI, възможност за започване на терапия в рамките на 24 часа от момента на появата на първите симптоми на ARVI.
Критерии за невключванеса: наличие на индикации за хоспитализация или предписване на антибактериални лекарства, подозрение за първоначални прояви на заболявания със симптоми, подобни на ARVI (други инфекциозни заболявания, грипоподобен синдром в началото на системни заболявания на съединителната тъкан), първичен или вторичен имунен дефицит, анамнеза за онкологични и автоимунни заболявания, поливалентни алергии, непоносимост към който и да е компонент на лекарствата, използвани при лечението, синдром на малабсорбция, обостряне или декомпенсация на хронично заболяване, прием на забранени съпътстващи лекарства в продължение на 1 месец. преди включване в изследването, както и психично разстройство или злоупотреба с алкохол/наркотици от родителите/осиновителите на пациента.
Дизайнът на изследването е представен подробно в таблица 1. След подписване на формуляра за информирано съгласие бяха проведени скринингови процедури, включващи: събиране на оплаквания и анамнеза, обективен преглед, вземане на назофарингеални биопроби за бърза диагностика на грип и последващо откриване на респираторен вирус антигени, регистриране на симптоми на грип/ARVI.
Резултатите от обективното изследване са отбелязани в първичната документация, тежестта на симптомите на грип / ARVI е записана в точки в индивидуалната регистрационна карта. На родителите (законни представители) на пациента е връчен дневник и са дадени указания за попълването му. Той отбелязва стойностите на аксиларната телесна температура (ежедневно сутрин и вечер) и тежестта на основните симптоми на ARVI в точки (от 0 до 3). Въз основа на тежестта на всеки симптом, по време на последваща статистическа обработка на данните, беше изчислен общ резултат за тежест на грип / ARVI, който включва стойности на телесната температура, общи симптоми и симптоми на носа / гърлото / гърдите, превърнати в точки ( Таблица 2).
Експресната диагностика на грипа се извършва въз основа на резултатите от качествено имунохроматографско изследване на назален тампон, което позволява да се определи наличието на антигени на вируса на грип А / В в рамките на 10 минути. При пациенти с положителен резултат от бърз тест за грип е взета назофарингеална натривка за последваща количествена полимеразна верижна реакция (PCR) с обратна транскрипция в реално време (real-time RT-PCR), която позволява определяне на вирусния товар (концентрация на инфлуенца). A/B вирусна РНК log 10 копия/ml) в проби от тампон от носа и фаринкса.
При пациенти с отрицателен резултат от бърз тест за грип се извършва качествен PCR за откриване и идентифициране на други патогени на остри респираторни вирусни инфекции (РНК на респираторно-синцитиален вирус, метапневмовирус, параинфлуенца вируси тип 1, 2, 3 и 4, коронавируси, риновируси, ДНК на аденовирус и бокавирус).
Ако критериите за включване са изпълнени и няма критерии за невключване при посещение 1 (ден 1), пациентът е рандомизиран в 1 от 2 групи: пациентите от 1-ва група приемат Anaferon за деца съгласно следната схема: перорално, без хранения, по 1 таблетка на прием, в първите 2 часа на всеки 30 минути, след това до края на деня още 3 пъти на равни интервали, от 2-ри до 5-ти ден - по 1 таблетка 3 пъти дневно. Продължителност на терапията - 5 дни. Пациентите от 2-ра група са получили плацебо, сходно по външен вид и органолептични свойства с изследваното лекарство, съгласно режима на приемане на Anaferon за деца в продължение на 5 дни. Това проучване използва двойно-сляпа плацебо контрола. Пациентът и лекарят не са информирани за назначената проучвателна терапия (Anaferon за деца или плацебо), докато проучването не приключи и базата данни не бъде затворена.
Пациентите от двете групи могат да получат симптоматична терапия за ARVI и грип, въз основа на приетите стандарти за лечение, включително отхрачващи, муколитици, назални деконгестанти и, ако е необходимо, детоксикираща терапия; в случай на развитие на бактериални усложнения на грип / ARVI, антибактериални лекарства. При телесна температура > 38,5 °C (или 38,0 °C за пациенти с хронични заболявания на белите дробове, сърцето или нервната система) са разрешени следните антипиретици: парацетамол 120 mg/ml, ибупрофен 100 mg/5 ml, метамизол натрий (за спешна помощ при хипертермия, която не може да се контролира с парацетамол/ибупрофен, парентерално). При първото посещение на родителите са дадени одобрени антипиретици. Други антипиретици, всички антивирусни средства (с изключение на изследваното лекарство), имуностимуланти и имуносупресори, имунни серуми и имуноглобулини, ваксини и противотуморни лекарства бяха забранени.
Периодът на наблюдение е 14 дни. Проведени са общо 5 посещения: посещения на ден 1, 3, 5 и 7 в медицински център или вкъщи и отложен телефонен контакт с лекар на 14-ия ден за интервю с родителите за състоянието на пациента и наличието/отсъствието на бактериални усложнения, използване на антибактериални лекарства.
Критерии за ефективност (основни и вторични точки)
Основният критерий за ефективност е средната продължителност на заболяването до разрешаването на симптомите на ОРИ (температура ≤37,2 °C и липсата или общата тежест на всички симптоми на ОРИ ≤2 точки). Вторичните крайни точки са: делът на пациентите с възстановяване/подобрение на 2-5-ия ден от наблюдението (според дневника на пациента), на 3-ия и 5-ия ден от лечението (според обективен преглед от лекар), динамика на температурата (промяна в температурата на 2, 3, 4 и 5 дни на наблюдение в сравнение с първоначалната стойност), делът на пациентите с нормализиране на телесната температура на 2-5 дни на наблюдение (≤37,0 ° C), тежестта на клиничните прояви ( в точки) и протичане на грип/ARVI (въз основа на площта под кривата за общия индекс на тежест на дни 1, 3, 5 и 7, според обективен преглед от лекар, и от дни 1 до 7 според пациента дневник), брой антипиретични дози лекарства, динамика на вирусния товар, дял на пациентите, които са преживели влошаване на заболяването (бактериални усложнения, хоспитализация).
Определяне на размера на извадката и статистика
Оценката на размера на извадката за анализа на ефективността се основава на следните правила и предположения: мощността на статистическите тестове, изчислена по формулата P = (1 - β), се приема за 80% (вероятността за правилно отхвърляне на нулевата хипотеза е 0,8); вероятността за грешка от тип I „α“ е разрешена по-малко от 5% (вероятността за погрешно приемане на алтернативна хипотеза е по-малка от 0,05); използваните статистически тестове са двустранни.
При изчисляване на размера на извадката се приема, че разликата между средната продължителност на заболяването в групата на децата Anaferon и в групата на плацебо ще бъде най-малко 0,5 дни, а стандартното отклонение в двете групи няма да надвишава 2 дни.
Въз основа на правилата и предположенията, описани по-горе, минималният необходим размер на всяка група (Anaferon за деца и плацебо) е 254 души. Със степен на отпадане на проучването от 10% и степен на отпадане при скрининг от 20%, се съгласиха да бъдат включени минимум 672 пациенти.
Обработката на данни и всички статистически изчисления за този протокол бяха извършени с помощта на статистическия пакет SAS 9.4. За сравняване на пропорции (проценти) в 2 групи е използван честотен анализ: точен тест на Фишер; модификация на теста χ 2 за множество сравнения (Cochran-Mantel-Haenszel; CMH χ 2). Приложимостта на теста на Cochran-Mantel-Haenszel беше проверена с помощта на теста на Breslow-Day. За сравняване на промените в показателите в 2 групи е използван двуфакторен ковариационен анализ (смесена процедура в SAS), фактори - група (2 нива) и посещение (4 нива), ковариат - посещение 1 (1 ниво). Тестът Kruskal-Wallace беше използван за анализ на непрекъснати променливи.
Характеристика на учебните групи
Периодът за включване на пациентите в проучването е от 8 октомври 2014 г. до 16 април 2018 г. Общо 569 пациенти са включени и рандомизирани в проучването (Общ набор), 290 в група 1 (Анаферон за деца) и 279 в група 2 група (плацебо). Данните от 71 пациенти не са включени в анализа на ефикасността поради различни причини: погрешно включване на пациент, който не отговаря на критериите за включване (n=14, група 1; n=15, група 2), значително отклонение от протокола (n =16, 1 - група; n = 23, 2-ра група), необходимостта от предписване на лекарства на пациента, които са неприемливи за употреба в това проучване (n = 1, 2-ра група), невъзможността или отказът на родителя/осиновителя на пациента родителят да спазва изискванията на протокола (n= 2, 1-ва група). Така извадката за анализ на ефикасността се състои от 498 пациенти (n=258, група 1; n=240, група 2). Анализът на безопасността включва данни от всички пациенти, които са получили поне 1 доза от изследваното лекарство (n=569).
Средната възраст на пациентите, чиито данни са включени в анализа на ефективността в проучвателната група е 6,8±2,7 години, в групата за сравнение - 6,7±2,7 години. Момчетата са 53,2%, момичетата - 46,8%. Пациентите в двете групи не се различават по възраст (p=0,5920) и пол (p=0,6537).
35,3% от пациентите в детската група Anaferon и 35,7% в групата на плацебо са имали съпътстващи заболявания, включително заболявания на опорно-двигателния апарат (съответно 13,2% и 14,9%), респираторни заболявания, включително алергични заболявания и УНГ патология (11,2% и 6,2%). %), вродени, наследствени и генетични заболявания (9,7% и 12,0%), очни заболявания (5,8% и 5,4%), заболявания на нервната система (5,8% и 5,0%), хронични огнища на инфекция (3,5% и 5,0%) , съответно). Честотният анализ (точен тест на Fisher) показа, че групите не се различават в броя на пациентите с регистрирани съпътстващи заболявания и състояния.
Всички участници в проучването при включването са имали клинични прояви, типични за грип/ARVI: треска в комбинация с други общи (интоксикационни) и респираторни симптоми. Тежестта на симптомите на заболяването варира в широки граници, тъй като етиологията на ARVI и локалното увреждане на дихателните пътища е различна. Средната телесна температура при включване в изследването е 38,5±0,4 0 C и в двете групи; средните стойности на първоначалния общ резултат на общите симптоми са 5,9±2,7 в група 1 и 5,9±2,9 в група 2 (p=0,8377); симптоми от нос/гърло/гърди - съответно 5.1±3.0 и 5.3±3.0 (p=0.5462).
Резултати от изследванията
Честотата на откриване на различни респираторни вируси в назофарингеални проби на пациенти от двете групи е представена на Фигура 1. Грипни вируси A/B са открити при 19% от децата в група 1 и при 21,3% от пациентите в група 2 (p = 0,5762 ). Сред другите патогени на ARVI най-често се откриват риновирус, респираторен синцитиален вирус, метапневмовирус и аденовирус. Честотата на откриване на грип и други остри респираторни вирусни инфекции в двете групи не е имала значими разлики. При 43% от пациентите в детската група Anaferon и 40,4% от пациентите в плацебо групата не са открити вируси в назофарингеални проби, което е в съответствие с резултатите от проучвания, при които честотата на откриване на вирусни антигени в назофарингеални проби, използващи подобни комплекти реагенти за RT-PCR в реално време не е превишен 50%. В съответствие с протокола анализът включва данни от всички пациенти с клинично диагностицирана ARVI, независимо от резултата от RT-PCR в реално време.
И в двете групи на по-голямата част от пациентите са предписани одобрени съпътстващи лекарства, главно антипиретици (>45% от участниците) и иригационна елиминационна терапия (>70%). Системни антибактериални лекарства са предписани на 2,7% от децата в детската група Anaferon и 4,6% от децата в групата на плацебо. Честотният анализ (точен тест на Fisher) не показва разлики между групите в честотата на употреба на съпътстващи лекарства (p = 0,18).
Анализ на ефективността
Първична крайна точка.Оценката на резултатите за първичната крайна точка показа, че използването на RA антитела срещу IFNγ в допълнение към симптоматичното лечение на грип/ARVI води до значително намаляване на продължителността на заболяването, което при 95% от децата е с продължителност от 4,4 до 4,8 дни (средна стойност 4,6 ±1,4 дни), което е значително по-кратко, отколкото в групата на плацебо (4,9±1,3, p=0,0242, тест на Kruskal-Wallace).
Вторични крайни точки.Анализът на ефективността за вторични крайни точки потвърди ползите от употребата на Anaferon при деца. Според дневника на пациента на 3-ия ден от лечението 9,7% от децата са имали подобрение на симптомите на заболяването, което е приблизително 2 пъти повече, отколкото в групата на плацебо (4,6%). На 4-ия ден процентът на децата с отзвучаване на симптомите на ОРИ в група 1 е 23,6%, на 5-ия ден - 41,5%; (срещу съответно 16,7% и 35,0% в група 2). Анализът с помощта на теста на Cochran-Mantel-Haenszel показа, че за всичките 5 дни на лечение с Anaferon за деца делът на децата с отзвучаване на симптомите на ОРИ е значително по-голям, отколкото по време на плацебо терапията (p = 0,0026) (фиг. 2).
Според обективен преглед от лекар, 12% от децата в изследваната група са показали разрешаване на симптомите на ОРИ на 3-ия ден от лечението с Anaferon за деца, 45% - на 5-ия ден, докато в групата за сравнение делът на децата с възстановяване/подобряване на 3-тия ден, 1-вият ден е 6,7%, на 5-ия ден - 37,5%. Общият брой деца с възстановяване/подобрение на ден 3 и 5, според теста на Cochran-Mantel-Haenszel, също показва значителна ефективност на изследваното лекарство в сравнение с плацебо (p = 0,0127).
На 3-ия ден от лечението с Анаферон стойностите на телесната температура (37,4±0,8), общите резултати на общите симптоми (2,0±2,2) и симптомите от носа/гърлото/гърдите (4,4±2,9), като както и общата оценка на всички симптоми (7,0±4,6) са по-ниски, отколкото при пациентите от група 2, където телесната температура на 3-ия ден е 37,5±0,8, общата оценка на общите симптоми - 2,6±2,8, катаралните симптоми - 4,8± 2,7, общ резултат от всички симптоми - 8,1±4,8. Според дневника на пациента, максималният терапевтичен ефект на Anaferon за деца се проявява в същата времева рамка (на 2-4 дни). В резултат на лечение на RA с антитела срещу IFNγ, тежестта на грип/ARVI е значително по-малка, което се потвърждава от анализ с помощта на модела „площ под кривата“ (AUC) за общите индекси на симптомите на заболяването според обективната преглед (p=0.0233) и данни от дневника на пациента (p=0.0084).
Допълнителен анализ на назофарингеални проби с помощта на RT-PCR в реално време при пациенти с положителен бърз тест за грип A/B показа, че по време на лечение с RA с антитела срещу IFNγ, вирусният товар е значително по-нисък. Освен това е показана динамиката на намаляване на вирусния товар в изследваната група както поотделно, така и общо за вирусите на грип A/B (фиг. 3).
Анализ на сигурността
Общо 77 нежелани събития (AE) са отбелязани при 56 пациенти по време на лечението и периода на наблюдение, включително 31 AE при 26 (9,0%) пациенти от група 1 и 46 AE при 30 (10,7%) пациенти. . Най-често се регистрират различни инфекции, включително бронхит (3 в група 1 и 4 в група 2), остър среден отит (съответно 4 и 5), обостряне на хронични заболявания (аденоидит, пиелонефрит). Стомашно-чревни нарушения (гадене, диария) са отбелязани при 1,7% от децата в група 1 и при 3,6% от децата в група 2 (р = 0,20). Статистическият анализ (точен тест на Fisher) не показва значими разлики между броя на пациентите с АЕ в двете групи (р=0,57). Тежестта на повечето нежелани реакции е лека (48,4% от случаите в група 1 и 50,0% в група 2) и умерена (съответно 48,4% и 47,8%); 2 AE (чревни колики в група 1, гадене в група 2) са оценени като тежки. Няма причинно-следствена връзка между нежеланите реакции и изследваното лекарство (87,1% в група 1 и 84,8% в група 2) или е малко вероятно (12,9% и 15,2%). И в двата случая на сериозни АЕ нямаше връзка с лекарството.
По време на проучването не е имало случаи на взаимодействие на изследваното лекарство с лекарства от различни класове, включително нестероидни противовъзпалителни средства, аналгетици, деконгестанти, антибиотици, бронходилататори, инхалаторни кортикостероиди, муко- и секретолитици.
Лечението на RA с анти-IFNy антитела се понася добре от пациентите. Средният процент на съответствие беше близо 100%.
Обсъждане на резултатите
Проучването доказа, че употребата на Anaferon при деца води до по-успешно лечение и по-бързо възстановяване на пациентите с грип/ОРВИ. Положителният ефект на лекарството върху тежестта на всички симптоми, включително треска, намаляване на тежестта на заболяването, както и по-ефективното елиминиране на вирусите на грип A / B от назофарингеалната лигавица показват предимствата на включването на лекарството Anaferon за деца в комплекса за симптоматично лечение на грип / ARVI.
Резултатите от клиничното проучване потвърждават данните от предишни проучвания и клиничен опит, показващи ефективността на лекарството Anaferon за деца при лечението на грип и други остри респираторни вирусни инфекции.
Предимствата на това проучване са многоцентровият, двойно-сляп дизайн, достатъчната продължителност (3 епидемични сезона) и броят на участниците от различни страни.
Ограничение на това проучване е липсата на данни за предишната ваксинационна история на пациентите.
Заключение
По този начин, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано клинично проучване в общата популация на деца с различни съпътстващи заболявания доказа, че включването на RA антитела срещу IFNγ в комплексната терапия на ARVI и грип насърчава бързото подобрение и по-бързо възстановяване и осигурява ефективна елиминиране на вируси на грип A/B с назофарингеална лигавица. Лекарството Anaferon за деца е ефективно и безопасно при лечението на грип / ARVI при деца.
Конфликт на интереси
Anaferon за деца е търговско лекарство, произведено и продавано от LLC NPF Materia Medica Holding. Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A., Kondurina E.G., Sukalo A.V., Voitovich T.N. получи грант за изследване от NPF Materia Medica Holding LLC за провеждане на клинични изпитвания.
Източник на финансиране
Проучването е финансирано от грант от NPF Materia Medica Holding LLC (Москва, Русия). Статистическият анализ и текущите разходи за обработка на статията бяха предоставени от NPF Materia Medica Holding LLC.
Проучването е регистрирано на Clinicaltrials.gov (NCT02072174).
Литература
1. Юшчук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекциозни заболявания. Национално лидерство. М.: GEOTAR-Media; 2009. .
2. Debiaggi M., Canducci F., Ceresola ER, Clementi M. Ролята на инфекциите и коинфекциите с новооткрити и възникващи респираторни вируси при деца. Преглед. Вестник по вирусология. 2012; 9: 247.
3. СЗО: Глобална стратегия за грипа 2019–2030 г. (Електронен ресурс). URL: https://www.who.int/influenza/global_influenza_strategy_2019_2030/en/. Дата на достъп: 16.07.2019 г.
4. Антивирусни средства за лечение и химиопрофилактика на грип. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационни практики (ACIP). (Електронен ресурс). URL: https://www.cdc.gov/MMWR/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm. Дата на достъп: 16.07.2019 г.
5. Насоки на СЗО за фармакологично управление на пандемичен грип (H1N1) 2009 и други грипни вируси. (Електронен ресурс). URL: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/. Дата на достъп: 16.07.2019 г.
6. Василевски I.V. Клинична и фармакологична стратегия за използване на индуктори на интерферон в педиатричната практика. Педиатрия. Източна Европа. 2015; 1 (09): 89–100. .
7. Ревякина В.А., Илиина Н.И., Геппе Н.А. Prima: педиатрични препоръки за имуномодулиращи лекарства в извънболничната практика (консенсус). М.: РГ-Прес; 2015 г. .
8. Савенкова М.С. Диагностика и лечение на грип при деца. Детски инфекции. 2016; 1: 48–54. .
9. Тарасов С.А., Качанова М.В., Горбунов Е.А. и др.. Anaferon е ефективно средство за лечение и профилактика на широк спектър от инфекциозни заболявания. Бюлетин на Международната академия на науките. 2010; 1: 23-27. .
10. Дон Е.С., Емелянова А.Г., Яковлева Н.Н. и др. Дозозависима антивирусна активност на освободена активна форма на антитела срещу интерферон-гама срещу грип A/California/07/09 (H1N1) в миши модел. Вестник по медицинска вирусология. 2017; 89 (5): 759–766. DOI: 10.1002/jmv.24717.
11. Шишкина Л.Н., Скарнович М.О., Кабанов А.С. и др.. Антивирусна активност на Anaferon за деца при мишки, заразени с вируса на пандемичен грип А (H1N1/09). Бюлетин по експериментална биология и медицина. 2010; 149 (5): 546-548. .
12. Емелянова А.Г., Никифорова М.В., Дон Е.С. и др.. Резултати от изследване на ефекта на анаферон за деца върху жизнения цикъл на вируса на грип A/H1N1 in vitro. Патологична физиология и експериментална терапия. 2018; 62 (3): 87–94. .
13. Geppe N.A., Lyskina G.A., Vinogradova O.I. Ретроспективна оценка на опита от употребата на анаферон за профилактика и лечение на остри респираторни вирусни инфекции при деца от рискови групи, подложени на болнично лечение. Доктор.Ru. 2010; 5 (56): 16–20. .
14. Кондурина Е.Г. Анаферон за деца. Феноменът на съвременната руска фармация. Педиатър практика. 2015; 2: 56-63. .
15. Лобзин Ю.В., Де Роса Ф., Есауленко Е.В. Вътрешни и чуждестранни проучвания на анаферон за деца: ефективност, безопасност и опит от употреба. Journal of Infectology 2015; 7 (4): 23–31. .
16. Заплатников A.L., Бурцева E.I., Гирина A.A. и др.. Етиотропна терапия на грип и други остри респираторни вирусни инфекции при деца. Консилиум Медикум. 2016; 18 (11): 36–40. .
17. Усенко Д.В. Анаферон за деца: ефективност и безопасност при профилактика и лечение на вирусни и бактериални инфекции. Консилиум Медикум. Педиатрия. 2016; 3: 6–14. .
18. Brittain-Long R., Westin J., Olofsson S. et al. Достъпът до метод за анализ на полимеразна верижна реакция, насочен към 13 респираторни вируса, може да намали антибиотиците: рандомизирано, контролирано проучване. BMC медицина. 2011; 9:44. DOI: 10.1186/1741-7015-9-44.
Помага ли Ergoferon срещу грип и други заболявания, защо едни Т-лимфоцити са като сентинели, а други като убийци, какво представляват интерфероните и защо, ако предозирате Ergoferon, най-вероятно няма да ви се случи нищо лошо, разбра сайтът.
В дъждовно време не е трудно да настинете дори през лятото и сега посетителите на аптеките започват отново да обръщат внимание на антивирусните лекарства. Един от лидерите в продажбите в руските аптеки, позициониращ се като средство за „пълно лечение на грип и ARVI“, според анализаторите на фармацевтичния пазар DSM Group, е Ergoferon, който е сред първите двадесет сред всички лекарства и като антивирусно средство, то е на второ място след Ingavirin и Kagocel.
За разлика от предишните герои на рубриката „С какво се лекуваме“, на Ergoferon са посветени цели четири завършени проучвания, регистрирани в регистъра на Министерството на здравеопазването, но често се приравнява към лекарства с недоказана ефективност. Нека да разберем кой е прав тук.
От какво, от какво
Инструкциите за Ergoferon показват, че лекарството работи благодарение на три компонента: антитела срещу интерферон гама, хистамин и CD4. Говорихме за факта, че хистаминът е свързан с възпаление - реакцията на тялото към увреждане или чужди вещества - в бележка за Suprastin, но ще се спрем на другите компоненти малко по-подробно.
Тези красиви „панделки“, сякаш създадени за художествена гимнастика, изобразяват структурните елементи на протеинова молекула. Интерфероните се освобождават в тялото в отговор на нахлуването на вируси и други инфекции. Тези вещества са открити случайно, когато учените в средата на миналия век забелязват, че лабораторни мишки, които се разболяват от един вирус, не се заразяват веднага след това с втори. Оказа се, че интерфероните сигнализират на клетките наоколо да са нащрек, да държат наведени глави и да се подготвят за обсада. Вярно е, че тъй като много молекули в тялото ни имат повече от една функция, намесата в работата на имунната система трябва да се извършва много внимателно.
Въпросният интерферон-гама е един от най-класическите „имунни“ интерферони. Произвежда се от Т-хелперите - лимфоцити, "стражи" на нашия имунитет, които забелязват натрапника и викат на помощ цяла армия от други клетки, за да се справят с него. За да бъдем по-точни, това са Т-хелперни клетки от първи тип, които, освобождавайки гама интерферон, призовават за помощ своите „братя“ - Т-убийци, които убиват заразените членове на тялото (както и раковите клетки) за да се предотврати разпространението на инфекцията.
Т-хелперите и някои други имунни клетки носят „отличителни нагръдници“ - CD4 рецептори (клъстер на диференциация 4). Тези протеини са частично потопени в мембраната и частично стърчат. Те помагат на Т-клетъчния рецептор (TCR) да „вземе“ това, което другите клетки им показват по време на „инспекцията“, когато сентименталните Т-хелпери обикалят притежанията им, проверявайки дали обитателите на тялото крият „забранени“ неща като вирус или някои анормални протеини зад мембраната му.
И така, активните съставки на Ergoferon, както отдавна е установено, са свързани с имунитета. Има методи на лечение, свързани с прилагането на интерферони. Комбинацията от тези думи с думата „антитела“ звучи още по-добре, която в мозъците на повечето хора също лежи на рафта „имунитет“.
Магията на числата
Антителата помагат на имунната система да работи, но само ако трябва да неутрализират или отровят вирус или бактерия. Но те са предназначени да се свързват с... молекулите, които нашата имунна система използва, за да се защити. Тоест, тяхната цел е да блокират „комуникацията“ на имунните клетки и да „запушат“ техните куки, които са необходими, за да уловят и проверят това, което им се показва по време на проверката. Това ще причини ли вреда?
За да разберете това, струва си да разгледате колко активни съставки се съдържат в лекарството. Нека си спомним училищния курс по химия и да направим сметка.
Съгласно инструкциите за Ergoferon, лекарството съдържа 0,006 g от всеки от трите лекарствени компонента на антитялото.Нека вземем приблизителната атомна маса на антитялото като 150 килодалтона (това число се получава, ако разделим общата маса на всички атоми на антитяло с 1/12 масата на въглероден атом). Тази стойност е числено равна на моларната маса, която показва колко грама се съдържат в един мол вещество. Тази мерна единица показва съотношението грамове към молекули. Тоест в един мол антитела срещу CD4 ще има 150 000 грама. Производителите са взели 0,006 g, което означава, че имаме работа с 4 * 10 –8 мола.
6,022 * 10 23 mol –1 - колко атома, молекули или йони се съдържат в количество вещество, равно на един мол. Това означава, че в 4*10 –8 мола намираме 4*10 –8 6,022 10 23 = 24,088*10 15 молекули от активното вещество. Няколко порядъка по-малко, отколкото в капка вода, но все пак доста (водата, каквото и да се каже, има много по-малки молекули).
Инструкции за Ergoferon на уебсайта на лекарството
Но какви са тези звездички до всяко 0,006 в инструкциите? Четем бележката под линия, написана с дребен шрифт: „Лактоза монохидрат се прилага към лактозата под формата на смес от три активни водно-алкохолни разреждания на веществото, разредени съответно 100 12, 100 30, 100 50 пъти.“
Икуменически развъдки
Така че нашите 24 088 * 10 15 парчета „пречистени с афинитет анти-CD4 антитела“ бяха разредени 1 * 10 100 пъти по пътя към таблета. При разделянето градусите се изваждат и получаваме 24,088 * 10 –85. Тоест, при такава концентрация, от 1 * 10 85 молекули от това, което е намазано върху таблетката Ergoferon, само 24 ще бъдат активното вещество. Но има малък проблем: във видимата Вселена има само около 10 80 частици. За да се срещнат 24 молекули анти-CD4 антитела при такава концентрация, ще трябва да се направят сто хиляди наблюдаеми вселени, изцяло състоящи се от „активния компонент“ на Ergoferon.
За съжаление, дори и в петте таблетки, които производителите препоръчват да приемате през първите два часа след появата на остри симптоми, едва ли ще имате късмета да ги срещнете.
Трябва да се признае, че другите две антитела - към човешки интерферон гама и към хистамин - са по-слабо разредени, но все още присъстват в не по-малко хомеопатични концентрации. Например, в „плътната“ версия (човешки интерферон гама), една молекула все още трябва да влезе в наблюдаваната Вселена на ергоферон. Основният и може би доста интересен допълнителен въпрос в този забавен химически проблем е въпросът кой кого развъжда.
Ето защо предозирането на лекарството, както честно съобщава уебсайтът му, не заплашва нищо особено. Ако ядете огромен брой таблетки, можете да получите само „диспептични симптоми, причинени от пълнителите, включени в лекарството“. За да подобрите ефекта, можете също да хапнете картонена кутия: целулозата, например, в таблетките е пет пъти повече, отколкото активното вещество би било в стотици разреждания.
И най-важният пълнител е лактоза монохидрат, производно на обикновената „млечна захар“. Ще навреди само на хора с непоносимост към лактоза. Свръхвисоки разреждания, захарни топчета... Нищо не ви напомня? Обикновено такива лекарства се наричат хомеопатия, но производителят не е отбелязал това по никакъв начин нито на уебсайта, нито в проучванията.
Не е в списъците
В терминологичната рамка на медицината, базирана на доказателства, хомеопатията е псевдонаучен метод на лечение, който няма нищо общо с медицината, базирана на доказателства и не е доказал своето превъзходство пред плацебо.
Въпреки това, за да може Министерството на здравеопазването да регистрира лекарство като лекарство, то трябва да премине клинични изпитвания (въпреки че изискванията за тях в Русия често са по-ниски, отколкото в повечето развити страни). Регистърът на одобрените клинични изпитвания включва четири завършени и три текущи проучвания.
В базата данни за медицински изследвания PubMed има още статии – цели осем. Първият линк ни отвежда до списанието Antiviral Research, англоезично и с импакт фактор, близък до 5, което не е лошо за медицинско научно списание.
Импакт факторът е показател, който отразява честотата на цитиране на статии в научно списание за определен период (обикновено две години). Например, едно от най-големите медицински списания, The Lancet, има импакт фактор 44,0, докато средната стойност за добрите списания е 4.
По време на проучването лекарите сравняват ефективността на Ergoferon и Anaferon срещу риновируси in vitro и при мишки. В статията се казва, че благодарение на Ergoferon тялото отделя повече интерферон-бета, а интерферон-гама, напротив, по-малко, но не значително. Обикновено бета интерфероните се произвеждат в големи количества от фибробластите и един вид се използва в лекарства за лечение на множествена склероза, така че не е напълно ясно как това, заедно с намаляването на концентрацията на гама интерферони, трябва да помогне срещу грипа. В статията не се посочва в каква концентрация е използван Ergoferon (може би не в хомеопатичен) и в какво е разтворен, но се посочва, че производителите на лекарството са финансирали изследването.
Проверих ефекта на антителата срещу CD4 върху човешките левкоцити. Но тук не говорим само за цялото лице, но и за вещество, което е твърде разредено, за да присъства в таблетките Ergoferon.
Следващият тест е извършен върху хора. Според производителите то е рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано и лекарствата се прилагат автоматично чрез телефонен секретар.
Двойно-сляп, рандомизиран, плацебо-контролиран метод е метод за клинично изследване на лекарства, при който субектите не са запознати с важни подробности от изследването. „Двойно сляпо“ означава, че нито субектите, нито експериментаторите знаят кой с какво се лекува, „рандомизиран“ означава, че разпределението на групите е произволно, а плацебото се използва, за да покаже, че ефектът на лекарството не се основава на самооценка хипноза и че това лекарство помага по-добре от таблетка без активни съставки. Този метод предотвратява субективно изкривяване на резултатите. Понякога на контролната група се дава друго лекарство с доказана ефективност, а не плацебо, за да се покаже, че лекарството не само лекува по-добре от нищо, но и превъзхожда аналозите си.
Струва си обаче да се разбере, че поне пациентите могат лесно да разграничат какво приемат: всеки получава или вече познатото антивирусно лекарство Oseltamivir (Tamiflu) два пъти на ден, или Ergoferon - според по-сложен режим. Освен това на пациентите са дадени антипиретици (нестероидни противовъзпалителни средства) и други лекарства за основно лечение на грип. Но за да оценят качеството на лечението, те избраха главно субективни показатели: не смъртта на вирусите, а докладите на пациентите за благосъстоянието. Най-обективният критерий беше понижаването на температурата (но не забравяйте, че и двете групи са използвали антипиретици). В проучването са участвали 158 души.
Всички съавтори, с изключение на един, или са получили субсидия от Materia Medica Holding (производители на Ergoferon), или работят там (а един дори е ръководител на компанията), което показва възможността за пристрастност в резултатите. Изводът е, че Ergoferon по нищо не отстъпва на Oseltamivir.
Друго проучване отново говори за ефективността на Ergoferon в сравнение с Tamiflu, но този път при мишки. Тук отново се инжектират четири милилитра, концентрацията отново не е уточнена.
И сега още една малка изненада: всички тези изследвания са проведени през 2016-2017 г., докато лекарството започва да се продава през 2011 г.
Твърде „зряща“ статистика
Но има три проучвания, които удариха PubMed по-рано: през 2011, 2012 и 2014 г. Всички те са публикувани в рецензирания руски журнал “Антибиотици и химиотерапия” на руски език. Импакт факторът на това списание е 0,426 (според Russian Science Citation Index) и по очевидни причини няма международно цитиране.
Описва проучване на ефекта на Ergoferon върху „оптимизиране на лечението на грип и остри респираторни вирусни инфекции“, проведено само в един медицински център на 100 пациенти. Авторите честно признават, че е било открито, а не сляпо. Това оставя вратичка за лекарите умишлено или случайно да повлияят на резултата (например предписване на Ergoferon на пациенти, които показват повече надежда за бързо възстановяване). Според неговите резултати лекарството значително насърчава по-бързото лечение, отколкото при приемането на плацебо, но рискът от грешка и пристрастия тук е твърде голям (и да не забравяме за концентрацията на активното вещество в таблетките, което не е много ефективно).
Второто проучване, което сравнява ефективността на Ergoferon и Tamiflu, включва общо 52 пациенти от осем медицински центъра. Проучването не е двойно-сляпо и самите лекарства, чиито таблетки и режим на дозиране са различни, биха били трудни за объркане. Единственият начин да го „заслепят“ беше да дадат на една група Tamiflu едновременно с плацебо, което изглежда и се приема като Ergoferon и обратното, но лекарите не направиха това.
Третото проучване е многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано и рандомизирано. Той тества как Ergoferon помага при лечението на грип при деца. В него се включиха 162 участници от 13 лечебни заведения. Тази работа също така оценява възстановяването чрез „подобрение“ (доста неясен критерий), но в този случай режимите на плацебо и лекарства са едни и същи, което може да се нарече предимство на изследването. Там също се използва критерият за телесна температура и се използват антипиретици. Наблюденията са извършени според дневника на пациента и прегледа на лекаря, а според втория показател ефективността на Ergoferon и плацебо е почти еквивалентна. Между другото, третото изследване е проведено върху течната форма на Ergoferon, но статията не посочва в каква пропорция е разредено лекарството.
Ниската концентрация на активното вещество, както и фактът, че самото вещество, дори ако беше включено в таблетката, би трябвало да играе повече за вируси, отколкото за имунитет („подобното се лекува с подобно“), прави Ergoferon класическо хомеопатично лекарство, въпреки че на опаковката това не е посочено по никакъв начин.
Те спорят за хомеопатията дълго време, чупейки копия, но трябва да се помни, че официалната наука не може да признае за лекарство нещо, в което молекулата на активното вещество, според производителя, дори не е била. Хомеопатите започват съдебни дела с опонентите си (например със списание „Около света“), опитвайки се да докажат, че лекарствата им действат, но с внимателно събрана статистика и правилни методи на изследване, захарните топчета работят не по-добре от плацебо. Ако читателят има развито въображение, може и да повярва в лечебната сила на чая със сладко от малини. В сравнение с целулозата, която в една таблетка има много повече от активната съставка, употребата й по време на настинка е най-малкото по-приятна, а известните на всички народни средства и фалшифицирането на научни изследвания в Президиума на Руската академия на науките предупреждават срещу приемането на хомеопатични лекарства за лечение на грип, туберкулоза и детска диария, малария и други сериозни заболявания.
Малко хора биха се сетили да лекуват туберкулоза или малария с хомеопатия, но при грипа и диарията всичко е много по-малко очевидно. Освен това и в трите незавършени проучвания на Ergoferon на уебсайта на Министерството на здравеопазването се говори точно за това, а в инструкциите тези две диагнози са посочени като показания за употреба.
„Анаферон за деца“ е едно от многото лекарства от Materia Medica, които могат да бъдат закупени без рецепта във всяка аптека. Сигурен съм, че читателят е чувал за това лекарство срещу настинки, грип и други остри респираторни заболявания и може би дори се е лекувал с него.
В описанието на това "лекарство" се казва, че съдържа активни компоненти - "афинитетно пречистени антитела към човешки интерферон гама - 0,003 g." По-нататък с дребен шрифт: „активна форма, съдържаща не повече от 10-16 (десет на минус шестнадесета) ng/g активно вещество.“ Нанограмът е една милиардна част от грама и ако умножите всички тези числа и вземете предвид масата на таблетката, се оказва, че тя не трябва да съдържа дори една молекула от антитела срещу интерферон или друго активно вещество. За 200 рубли загрижен родител купува на детето си 20 таблетки, състоящи се от помощни вещества: лактоза монохидрат (0,267 g), микрокристална целулоза (0,03 g) и магнезиев стеарат (0,003 g). С други думи, купувате млечна захар на цена от 37 400 рубли за килограм
Компанията нарича своите лекарства „активни при освобождаване“. Те се продават изключително в Русия (и редица страни от ОНД), Мексико, Монголия и Виетнам. Освен това само руснаците харчат за тях няколко милиарда рубли годишно. Някой ще реши, че ако лекарствата не действаха, нямаше да са толкова популярни! Но е много лесно за обяснение.
Докато добросъвестните производители на лекарства трябва да намерят нови активни съставки, да ги произвеждат и да проведат скъпи клинични изследвания, търговците на захар имат само един съществен разход - рекламата. Следователно похвалите за лекарствата на Materia Medica могат да бъдат намерени навсякъде: от вестниците до централните телевизионни канали. Сега си представете, че някой повярва на такава реклама и започне да лекува грип или настинка със захар. В повечето случаи болестта ще изчезне от само себе си (както във вица: с лечение настинката изчезва за седмица, без лечение за седем дни). В този случай пациентът може погрешно да предположи, че лекарството му е помогнало. Той не знае, че дори и без чудодейното лекарство щеше да се възстанови също толкова бързо. Ето защо някои хора ще продължат да се лекуват с Anaferon, искрено уверени, че лекарството им помага. Е, няма да чуем гласовете на тези, които все още не могат да победят болестта.
Поради сложната динамика на благосъстоянието при много заболявания, за човек е много трудно да разбере кое лекарство работи и кое не. Особено ако се основава единствено на личен опит. Позволете ми да обясня с пример, който използвах в Defense Against the Dark Arts:
„През 2011 г. The New England Journal of Medicine публикува статия, сравняваща ефективността на четири подхода за лечение на астма: бронходилататорът Salbutamol, инхалацията на плацебо, фалшивата акупунктура и липсата на лечение. Всеки пациент беше лекуван с четирите подхода поотделно, в произволен ред. Обективните спирометрични данни (измервания на обема и скоростта на дишането) показват, че лекарството е полезно, докато другите три подхода са еднакво неефективни. Въпреки това, според субективните усещания на пациентите, и трите метода на активна терапия са помогнали еднакво добре в сравнение с липсата на лечение.
Ето защо са необходими внимателно проектирани клинични изпитвания, включващи голям брой пациенти, за да се разбере кои лекарства действат и кои не.
Разбира се, има много фирми, които продават манекени и се възползват от гореспоменатото невежество на гражданите. И би било странно да се отдели само Materia Medica. Желаещите могат да се запознаят със списъка на популярни лекарства, които нямат доказана ефективност. Но възмущението на учените се дължи не само на подвеждането на пациентите, но и на факта, че тяхната производствена компания се опитва да популяризира съмнителни проучвания за „активност на освобождаване“ и да ги представи за наука.
Повечето от „научните“ статии, посветени на освобождаването на активни лекарства на „Materia Medica“, са публикувани в местното списание, включено в списъка на Висшата атестационна комисия - „Бюлетин по експериментална биология и медицина“. Директорът на компанията, член-кореспондент на Руската академия на науките Олег Епщайн през 2003 г. стана автор на 49 статии (!) В това списание. Всички те бяха публикувани под корицата на специално издание, което също беше редактирано от Епщайн. Скоро той защитава докторат.
Подробна критика на явлението „активност на освобождаване“ може да се прочете в статията на Никита Хромов-Борисов и Михаил Архипов „Предизвикателството на Епщайн“. Международни рецензирани научни списания също публикуваха критики към някои от работата на Епщайн, например с медицинския химик Евгения Дуева в Journal of Medical Virology. Но днес ще се огранича само с няколко цитата от статията на Олег Епщайн „Феноменът на активността на освобождаване и хипотезата за „пространствената“ хомеостаза“, която вероятно ще шокира всеки биолог. За останалото ще обясня, че това, което следва, е абсолютно безсмислена комбинация от реални и измислени термини.
„...Ние вярваме, че геномът не генерира нова физическа единица – „поле“, а интегрира организма в надмолекулен „етер“, който осигурява структурната основа за холистичната регулация на организма.“ „Генетичният код на всеки индивид не е просто първичната последователност от нуклеотиди, а тяхната уникална интегрална (холографска) пространствена организация, която има свой собствен набор от фини - супрамолекулни - вибрационни характеристики. „ДНК, предавана от поколение на поколение, е в състояние да запази пространствените параметри за целия вид в своята вибрационна структура и всъщност осигурява „връзката“ на бъдещия организъм с пространствената матрица за целия вид, която е еволюирала на надмолекулно ниво .”
В известен смисъл това напомня разсъжденията на друга известна фигура на псевдонауката - Пьотр Гаряев, авторът на концепцията за „вълновия геном“, който разпространява идеята, че ругатните разрушават ДНК. Уви, както беше показано в статията на психолога Гордън Пеникок и колегите му от Университета на Ватерло „За възприемането и разпознаването на псевдо-дълбоки глупости“, хората лесно бъркат научните, безсмислени разсъждения (получени дори с помощта на случаен генератор на цитати) за нещо разумно. Явно това е изчислението.
На своя уебсайт Materia Medica твърди, че има тридесет завършени клинични проучвания. Под същите имена като в Държавния регистър на лекарствата, 20 от тях са регистрирани в американския сайт Clinicaltrials.gov. Девет от тях бяха счетени за завършени, но само един от тях даде резултати. Може да има две обяснения за факта, че не са представени резултати за останалите завършени изследвания. Или тези резултати не са били подложени на подходящ контрол на качеството и не са удовлетворили независимите експерти, или авторите са искали да скрият резултатите от регулатора.
В завършеното проучване с представените резултати се посочва само, че ефективността на Ergoferon (друго антивирусно „освобождаващо-активно“ лекарство от Materia Medica) е сравнима с ефективността на Oseltamivir (известен още като Tamiflu). Но това едва ли говори за ефективността на Ergoferon. Факт е, че Oseltamivir наскоро беше понижен от списъка на основните лекарства според Световната здравна организация в категорията „спомагателни лекарства“. Оказа се, че производителят първоначално не е предоставил всички данни от изследванията, а само част от тях, като по този начин е надценил значително ефективността на лекарството. Размерът на извадката, използван в проучването Materia Medica, е малък, така че може да разкрие само много големи разлики между Ergoferon и Tamiflu и може да няма такива поради факта, че Tamiflu, дори и да е по-добър от захарта, не много. Освен това експериментаторите и пациентите са знаели кой кое лекарство е получавал, което означава, че изследването не е било сляпо и разкрито.
Погрешното представяне на данни от клинични изпитвания е обичайна практика сред производителите на лекарства на основата на захар. Ще цитирам сайта на компанията Boiron, която произвежда Oscillococcinum:
„На уебсайта на Cochrane Society of Evidence-Based Medicine можете да намерите слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания на редица хомеопатични лекарства, показващи положителни резултати. По-специално, Oscillococcinum се появява там с мета-анализ на шест RCT (рандомизирани контролирани проучвания), като е едно от само 5-те споменати лекарства против настинка (освен Remantadine, Amantadine, Zanamivir и Oseltamivir).“
Но ако не сте прекалено мързеливи и отворите споменатия мета-анализ на уебсайта на Cochrane, можете да прочетете следното:
„Като цяло отчитането на резултатите от проучването беше лошо и следователно много аспекти на тестовите методи и резултати имаха неясен риск от пристрастия. Съответно ние оценихме качеството на тези доказателства като цялостно ниско и следователно не е възможно да се направят ясни заключения относно употребата на Oscillococcinum за профилактика или лечение на грип и грипоподобни заболявания.“
Тук е необходимо да се уточни, че Oscillococcinum по състав също е захар, която се продава под прикритието на лекарство за грип и настинки. Активното вещество в него е екстракт от патешки черен дроб, който е разреден двеста пъти последователно. Това е още по-невероятно разреждане от антителата в Anaferon. Черният дроб на една патица би бил достатъчен за лечение на всички хора на нашата планета с Oscillococcinum, докато Слънцето го поеме. Освен това дори една трилионна част от този черен дроб няма да бъде изразходвана дотогава. Материя Медика обаче има лекарство за алкохолизъм - Пропротен-100, където активното вещество се нанася върху лактоза след разреждане 10-1991 ng/g. Така битката между захарните титани е почти равностойна.
Законът по никакъв начин не пречи на това състояние на нещата. Общата фармакопейна статия „Дозировъчни форми на Общата фармакопея за хомеопатични лекарства“, в съответствие с изискванията на която, съгласно Федералния закон „За обращението на лекарствата“ (Федерален закон от 12 април 2010 г. № 61-FZ, текущо издание от 28 декември 2017 г.), като лекарството съдържа следната отстъпка: „В случай, че степента на разреждане на активния компонент не позволява да се определи автентичността или количественото съдържание, качеството на лекарството се оценява от помощните вещества.” Сигурен съм, че захарта, използвана в тези продукти, е висококачествена.
Тези невероятни разреждания (за които се предполага, че повишават ефективността на лекарството) са цялата същност на хомеопатията (да не се бърка с билковата медицина - лечение с билки). Но ако Oscillococcinum открито се нарича хомеопатично лекарство, то Materia Medica пое по друг път. Най-малко две от лекарствата на компанията (Anaferon и Impaza) първоначално бяха регистрирани в Русия като хомеопатични, но през 2009 г. думата „хомеопатия“ изчезна от имената им. Затова на шега ще наречем „освобождаващо активните” лекарства „срамна” хомеопатия.
Но шегата вече не изглежда толкова смешна, когато разберете, че такива лекарства трябва да лекуват не само настинки, но и енцефалит, пренасян от кърлежи, импотентност, диабет, ставни заболявания, еректилна дисфункция, нарушения на съня, затлъстяване, разстройство с дефицит на вниманието, хронични церебрална исхемия, алкохолизъм, алергии, доброкачествена хипертрофия на простатата, а също така решават много други здравословни проблеми.
Класическата хомеопатия се ръководи от принципа „подобното лекува подобно“: на пациента се предписва разредено лекарство, което в неразреден вид причинява симптоми, подобни на тези, които той изпитва. В срамежливата хомеопатия този магически ритуал е обрасъл с наука и термини от молекулярната биология. Например, за да се лекува диабет, антителата срещу инсулиновите рецептори трябва да бъдат разредени. За лечение на еректилна дисфункция - антитела срещу ензима NO синтаза, който произвежда азотен оксид - сигнална молекула, която предизвиква отпускане на гладката мускулатура на кръвоносните съдове. За лечение на вирусни инфекции - вече споменатите антитела срещу интерферон, молекула, участваща в антивирусния отговор на организма. Смешното е, че дори и разрежданията на антителата да не са толкова фантастични, тяхната най-вероятна съдба, когато се приемат през устата, е простото храносмилане.
Въпреки целия ненаучен характер на подобни принципи, логиката на Епщайн е изключително проста. Искате ли да създадете свое собствено псевдонаучно освобождаващо лекарство и да спечелите милиарди? Запазете рецептата! Изберете молекула в човешкото тяло, която участва в някакъв процес, свързан с болестта. Вземете антитела към него и ги разредете много, много пъти, нанесете върху захарна топка и яжте. Например ХИВ прониква в клетките на имунната система чрез взаимодействие с определени рецептори на тяхната повърхност. Взимаме антитела към тези рецептори, разреждаме ги - и лекарството за ХИВ е готово! Лек за рак? Няма проблем! Често в раковите клетки генът, кодиращ протеина p53, се разпада - той ограничава деленето на клетките, когато тяхната ДНК е увредена. Това означава, че са необходими антитела срещу него. Всичко, което остава, е да се излекува старостта с антитела срещу теломераза, ензим, който удължава краищата на хромозомите, които се скъсяват в клетките на застаряващото тяло.
Фактът, че активните лекарства се регистрират и продават в Русия, уви, показва дълбока криза в местната здравна система и необходимостта от преразглеждане на критериите за одобрение на лекарства. Когато Комисията срещу псевдонауката и фалшификацията на научните изследвания издаде меморандум относно псевдонауката на хомеопатията, Министерството на здравеопазването обяви плановете си да създаде специална експертна група, която да разгледа повдигнатите възражения. Такава група никога не е била създадена - поне членовете на Комисията за борба с псевдонауката не са чували нищо за това. Опасяваме се, че бездействието на Министерството на здравеопазването може да се дължи на факта, че влиянието на производителите на захарни хапчета се оказа твърде голямо.
Но Министерството на образованието и науката на Руската федерация наскоро присъди на Materia Medica „Антипремия“ за разпространение на псевдонаука. Това не е първият скандал с тази фирма. През 2017 г., под порой от гневни писма от учени и студенти, организаторите на Деня на биолога (традиционен празник на Биологическия факултет на Московския държавен университет) оттеглиха поканата на представители на Materia Medica със следните думи: „Вашите коментари събудиха дух на справедливост в екипа, проверихме информацията и стигнахме до колективно решение, че Администрацията също подкрепи, че представянето на компания с такава репутация в Биологическия факултет е неприемливо.“
Добре, че поне някой се обяви против магията на 21 век, представяща се за наука и медицина. Всеки пациент има право да знае дали дадено лекарство е с доказана ефективност или е боклук, който според съвременните научни представи не може да действа. Комисията за борба с лъженауката е обществена организация, която няма финансиране, така че ни е трудно да направим нещо срещу рекламната сила на хомеопатите и „срамните хомеопати“. Единствената ни надежда е самите читатели да разкажат на своите приятели и роднини за този проблем. Само заедно можем да победим срамното мракобесие.
Тази статия е написана от мен за научно-популярното издание „Таван“. оригинал:
