Специфични хуморални фактори. Хуморални фактори на неспецифична резистентност

1. « Допълнение"- комплекс от протеинови молекули в кръвта, които разрушават клетките или ги маркират за унищожаване (от лат. Complementum-добавка). Различни фракции (частици) на комплемента циркулират в кръвта, обозначени със символите C1, C2, C3 ... C9 и т.н. В дисоциирано състояние те са инертни комплементни прекурсорни протеини. Сглобяването на фракциите на комплемента в едно цяло се случва, когато патогенните микроби се въвеждат в тялото. Веднъж образуван, комплементът изглежда като фуния и е в състояние да лизира (унищожи) бактериите или да ги маркира за унищожаване от фагоцити.

При здрави хора нивото на комплемента варира леко, но при болни може да се повиши или спадне рязко.

2. Цитокини- малки пептидни информационни молекули интерлевкиниИ интерферони. Те регулират междуклетъчните и междусистемните взаимодействия, определят оцеляването на клетките, стимулирането или потискането на техния растеж, диференциация, функционална активност и апоптоза (естествена клетъчна смърт). Те осигуряват координацията на действието на имунната, ендокринната и нервната система при нормални условия и при патология.

Цитокинът се освобождава на повърхността на клетката (в която е бил) и взаимодейства с рецептора до друга клетка. По този начин се предава сигнал за задействане на по-нататъшни реакции.

а) Интерлевкини(INL или IL) - група цитокини, синтезирани главно от левкоцити (по тази причина е избрано окончанието "-левкин"). Произвежда се също от моноцити и макрофаги. Има различни класове интерлевкини от 1 до 11 и т.н.

б) Интерферони (INF)Това са протеини с ниско молекулно тегло, съдържащи малко количество въглехидрати (от английски interfere - предотвратявам възпроизводството). Има 3 серологични групи α, β и γ. α-IFN е семейство от 20 полипептида, произведени от левкоцити, β-IFN е гликопротеин, произведен от фибробласти. γ - IFN се произвежда от Т-лимфоцити. Различавайки се по структура, те имат същия механизъм на действие. Под влияние на инфекциозния принцип, те се секретират от много клетки на мястото на входната врата на инфекцията, концентрацията на INF нараства многократно за няколко часа. Неговият защитен ефект срещу вируси се свежда до инхибиране на репликацията на РНК или ДНК. Тип I INF, свързан със здрави клетки, ги предпазва от проникване на вируси.

3. ОпсониниТова са протеини от остра фаза. Повишава фагоцитната активност, установява се върху фагоцитите и улеснява свързването им с a/g, покрит с имуноглобулин (IgG и IgA) или комплемент .

Имуногенеза

Образуването на антитела се нарича имуногенезаи зависи от дозата, честотата и начина на приложение на a/g.

Клетките, които осигуряват имунен отговор, се наричат ​​имунокомпетентни, произлизат от хематопоетична стволова клетка които се произвеждат в червения костен мозък. Там също се образуват левкоцити, тромбоцити и еритроцити, както и предшествениците на Т и В - лимфоцити.

Наред с горните клетки, предшествениците на Т- и В-лимфоцитите са клетки на имунната система. За узряване Т-лимфоцитите се изпращат в тимуса.

B - лимфоцитите първоначално узряват в червения костен мозък и завършват в лимфните съдове и възли. В - лимфоцити идва от думата "бурса" - торба. В бурсата на Фабрициус птиците развиват клетки, подобни на човешки В-лимфоцити. При хората органът, който произвежда В-лимфоцити, не е открит. Т и В - лимфоцитите са покрити с власинки (рецептори).

Съхранението на Т- и В-лимфоцитите се извършва в далака. Целият този процес протича без въвеждането на антиген. Обновяването на всички кръвни клетки и лимфа се извършва постоянно.

Процесът на образуване на Jg може да продължи, ако настъпи проникването на a/g в тялото.

В отговор на въвеждането на a / g, макрофагите реагират. Те определят чуждостта на a / g, след това фагоцитират и ако макрофагите се провалят, образуваният комплекс за хистосъвместимост (MHC) (a \ g + макрофаг), този комплекс освобождава веществото интерлевкин I(INL I) ред, това вещество действа върху Т-лимфоцитите, които се диференцират в 3 вида Tk (убийци), Th (Т-хелпери), Ts (Т-супресори).

Thразпределя INL IIред, което повлиява трансформацията на В-лимфоцитите и активирането на Tk. След такова активиране В-лимфоцитите се трансформират в плазмени клетки, от които в крайна сметка се получава Jg (M, D, G, A, E,).

Процесът на производство на Jg възниква, ако човек се разболее за първи път.

Ако възникне повторна инфекция със същия вид микроб, моделът на производство на Jg се намалява. В този случай останалият JgG върху В-лимфоцитите веднага се свързва с a/g и се трансформира в плазмени клетки. T - системата остава, не участва. Едновременно с активирането на В-лимфоцитите по време на повторна инфекция се активира мощна система за сглобяване на комплемента.

Tkимат антивирусна защита. Отговорни за клетъчния имунитет: унищожават туморни клетки, трансплантирани клетки, мутирали клетки на собственото си тяло, участват в ХЗТ. За разлика от NK клетките, Т-клетките убийци специфично разпознават определен антиген и убиват само клетки с този антиген.

НК- клетки. естествени убийци, естествени убийци(Английски) Естествени клетки убийци (NK клетки)) са големи гранулирани лимфоцити с цитотоксичност срещу туморни клетки и клетки, заразени с вируси. NK клетките се разглеждат като отделен клас лимфоцити. NK са един от най-важните компоненти на клетъчния вроден имунитет, те осъществяват неспецифична защита. Те нямат Т-клетъчни рецептори, CD3 или повърхностни имуноглобулини.

Ts - Т-супресори (Английски регулаторни Т клетки, супресорни Т клетки, Treg) или регулаторен Т-лимфоцити. Основната им функция е да контролират силата и продължителността на имунния отговор чрез регулиране на функцията на Т-хелперите и Т к.В края на инфекциозния процес е необходимо да се спре трансформацията на В-лимфоцитите в плазмени клетки, Цпотискат (инактивират) производството на В-лимфоцити.

Специфичните и неспецифичните имунни защитни фактори винаги действат едновременно.

Диаграма на производството на имуноглобулини

Антитела

Антителата (a \ t) са специфични кръвни протеини, друго име за имуноглобулини, образувани в отговор на въвеждането на a / g.

A / t, свързани с глобулини и променени под действието на a \ g, се наричат ​​имуноглобулини (J g), те са разделени на 5 класа: JgA, JgG, JgM, JgE, JgD. Всички те са необходими за отговора на имунната система. JgGима 4 подкласа JgG 1-4. .Този имуноглобулин съставлява 75% от всички имуноглобулини. Молекулата му е най-малката, поради което преминава през плацентата на майката и осигурява естествен пасивен имунитет на плода. При първично заболяване се образува и натрупва JgG. В началото на заболяването концентрацията му е ниска, с развитието на инфекциозния процес и количеството JgG се увеличава, с възстановяване концентрацията намалява и остава в тялото в малко количество след заболяването, осигурявайки имунологична памет.

JgMсе появяват за първи път по време на инфекция и имунизация. Имат голямо молекулно тегло (най-голямата молекула). Образува се при повторна битова инфекция.

JgA намерени в секретите на лигавиците на дихателните пътища и храносмилателния тракт, както и в коластрата, слюнката. Участвайте в антивирусната защита.

JgEотговорни за алергичните реакции, участват в развитието на местния имунитет.

JgD открит в малки количества в човешки серум, не е проучен достатъчно.

Jg структура

Най-простият JgE, JgD, JgA

Активните центрове се свързват с a / g, валентността на a / t зависи от броя на центровете. Jg + G са двувалентни, JgM е 5-валентен.

Хуморалните фактори на неспецифичната защита на тялото включват нормални (естествени) антитела, лизозим, пропердин, бета-лизини (лизини), комплемент, интерферон, вирусни инхибитори в кръвния серум и редица други вещества, които постоянно присъстват в тялото.

Антитела (естествени). В кръвта на животни и хора, които никога преди това не са били болни и не са били имунизирани, се откриват вещества, които реагират с много антигени, но в ниски титри, не надвишаващи разреждания от 1:10 ... 1:40. Тези вещества се наричат ​​нормални или естествени антитела. Смята се, че те са резултат от естествена имунизация с различни микроорганизми.

L и o c и m. Лизозомният ензим присъства в сълзи, слюнка, назална слуз, секреция на лигавиците, кръвен серум и екстракти от органи и тъкани, в млякото; много лизозим в протеина на пилешките яйца. Лизозимът е устойчив на топлина (инактивира се при кипене), има способността да лизира живи и убити предимно грам-положителни микроорганизми.

Методът за определяне на лизозим се основава на способността на серума да действа върху култура от micrococcus lysodecticus, отгледана върху наклонен агар. Суспензия от дневната култура се приготвя съгласно оптичния стандарт (10 IU) във физиологичен разтвор. Тестовият серум се разрежда последователно с физиологичен разтвор 10, 20, 40, 80 пъти и т.н. Еднакъв обем микробна суспензия се добавя към всички епруветки. Епруветките се разклащат и се поставят в термостат за 3 часа при 37°C. Отчитане на получената реакция от степента на избистряне на серума. Титърът на лизозима е последното разреждане, при което настъпва пълен лизис на микробната суспензия.

S secretor n y и mm u n o g lo b l и NA. Постоянно присъства в съдържанието на секретите на лигавиците, млечните и слюнчените жлези, в чревния тракт; Има силни антимикробни и антивирусни свойства.

Пропердин (от латински pro и perdere - подгответе се за унищожение). Описан през 1954 г. под формата на полимер като фактор на неспецифична защита и цитолизин. Той присъства в нормалния кръвен серум в количество до 25 mcg / ml. Това е суроватъчен протеин (бета-глобулин) с молекулно тегло

220 000. Пропердин участва в унищожаването на микробните клетки, неутрализирането на вирусите. Пропердин действа като част от пропердиновата система: пропердин комплемент и двувалентни магнезиеви йони. Нативният пропердин играе значителна роля в неспецифичното активиране на комплемента (алтернативен път на активиране).

L и z и n s. Серумни протеини, които имат способността да лизират (разтварят) някои бактерии и червени кръвни клетки. В кръвния серум на много животни има бета-лизини, които причиняват лизис на културата на сенен бацил, както и много патогенни микроби.

Лактоферин. Нехеминов гликопротеин с желязо-свързваща активност. Свързва два атома тривалентно желязо, конкурирайки се с микробите, в резултат на което растежът на микробите се потиска. Синтезира се от полиморфонуклеарни левкоцити и гроздовидни клетки на жлезистия епител. Той е специфичен компонент на секрецията на жлезите - слюнчени, слъзни, млечни, дихателни, храносмилателни и пикочно-полови пътища. Лактоферинът е фактор на локалния имунитет, който предпазва епителната обвивка от микроби.

Комплемент Многокомпонентна система от протеини в кръвния серум и други телесни течности, които играят важна роля в поддържането на имунната хомеостаза. За първи път е описан от Бюхнер през 1889 г. под името "алексин" - термолабилен фактор, в присъствието на който микробите се лизират. Терминът "комплемент" е въведен от Erlich през 1895 г. Комплементът не е много стабилен. Беше отбелязано, че специфични антитела в присъствието на свеж кръвен серум могат да причинят хемолиза на еритроцити или лизис на бактериална клетка, но ако серумът се нагрее при 56 ° C в продължение на 30 минути преди реакцията, тогава лизисът няма да настъпи. че хемолизата (лизис) настъпва след изчисляване на наличието на комплемент в пресен серум. Най-голямо количество комплемент се съдържа в серума на морското свинче.

Системата на комплемента се състои от най-малко девет различни серумни протеини, обозначени като С1 до С9. C1 от своя страна има три субединици - Clq, Clr, Cls. Активираната форма на комплемента е обозначена с тире над (c).

Има два начина за активиране (самосглобяване) на системата на комплемента - класически и алтернативен, различаващи се по механизмите на задействане.

В класическия път на активиране комплементният компонент С1 се свързва с имунни комплекси (антиген + антитяло), които включват последователно подкомпоненти (Clq, Clr, Cls), С4, С2 и С3. Комплексът С4, С2 и С3 осигурява фиксирането на активирания С5 компонент на комплемента върху клетъчната мембрана и след това те се включват чрез поредица от реакции С6 и С7, които допринасят за фиксирането на С8 и С9. В резултат на това настъпва увреждане на клетъчната стена или лизис на бактериалната клетка.

При алтернативен начин за активиране на комплемента, самите активатори са самите вируси, бактерии или екзотоксини. Алтернативният път на активиране не включва компоненти C1, C4 и C2. Активирането започва от етап С3, който включва група протеини: Р (пропердин), В (проактиватор), проактиватор конвертаза С3 и инхибитори j и Н. В реакцията пропердин стабилизира С3 и С5 конвертазите, следователно този път на активиране е наричана още система на пропердин. Реакцията започва с добавянето на фактор B към C3, в резултат на поредица от последователни реакции, P (пропердин) се вмъква в комплекса (C3 конвертаза), който действа като ензим върху C3 и C5, "и комплемент каскадата на активиране започва с C6, C7, C8 и C9, което води до увреждане на клетъчната стена или клетъчен лизис.

По този начин системата на комплемента служи като ефективен защитен механизъм на тялото, който се активира в резултат на имунни реакции или при директен контакт с микроби или токсини. Нека отбележим някои биологични функции на активираните компоненти на комплемента: те участват в регулирането на процеса на превключване на имунологичните реакции от клетъчни към хуморални и обратно; С4, свързан с клетката, насърчава имунната връзка; C3 и C4 засилват фагоцитозата; С1 и С4, свързвайки се с повърхността на вируса, блокират рецепторите, отговорни за въвеждането на вируса в клетката; C3a и C5a са идентични на анафилактоксините, те действат върху неутрофилните гранулоцити, последните отделят лизозомни ензими, които унищожават чужди антигени, осигуряват насочена миграция на макрофаги, причиняват свиване на гладката мускулатура и увеличават възпалението.

Установено е, че макрофагите синтезират С1, С2, С3, С4 и С5; хепатоцити - С3, Со, С8; чернодробни паренхимни клетки - С3, С5 и С9.

В интерферон. Разделени през 1957 г. Английските вирусолози А. Айзъкс и И. Линдерман. Първоначално интерферонът е смятан за антивирусен защитен фактор. По-късно се оказа, че това е група протеинови вещества, чиято функция е да осигуряват генетичната хомеостаза на клетката. Бактерии, бактериални токсини, митогени и др., действат като индуктори на образуването на интерферон, в допълнение към вирусите агенти; (3-интерферон или фибробластен, който се произвежда от фибробласти, третирани с вируси или други агенти. И двата интерферона са класифицирани като тип I. Имунният интерферон или у-интерферон се произвежда от лимфоцити и макрофаги, активирани от невирусни индуктори .

Интерферонът участва в регулирането на различни механизми на имунния отговор: засилва цитотоксичния ефект на сенсибилизираните лимфоцити и К-клетки, има антипролиферативен и противотуморен ефект и др. Интерферонът има специфична тъканна специфичност, т.е. той е по-активен в биологичната система, в която се произвежда, предпазва клетките от вирусна инфекция, само ако действа върху тях преди контакт с вируса.

Процесът на взаимодействие на интерферон с чувствителни клетки включва няколко етапа: адсорбция на интерферон върху клетъчните рецептори; предизвикване на антивирусно състояние; развитие на вирусна резистентност (запълване на индуцирана от интерферон РНК и протеини); изразена резистентност към вирусна инфекция. Следователно интерферонът не взаимодейства директно с вируса, но предотвратява проникването на вируса и инхибира синтеза на вирусни протеини върху клетъчните рибозоми по време на репликацията на вирусни нуклеинови киселини. Интерферонът има и радиационни защитни свойства.

I n g i b i to r y. Неспецифични антивирусни вещества от протеинова природа присъстват в нормалния нативен кръвен серум, секретите на епитела на лигавиците на дихателните и храносмилателните пътища, в екстракти от органи и тъкани. Те имат способността да потискат активността на вирусите в кръвта и течностите извън чувствителната клетка. Инхибиторите се подразделят на термолабилни (те губят своята активност, когато кръвният серум се нагрява до 60 ... 62 ° C за 1 час) и термостабилни (издържат на нагряване до 100 ° C). Инхибиторите имат универсална вируснеутрализираща и антихемаглутинираща активност срещу много вируси.

Установено е, че инхибиторите на тъкани, секрети и екскрети на животни са активни срещу много вируси: например секреторните инхибитори на дихателните пътища имат антихемаглутинираща и вируснеутрализираща активност.

Бактерицидна активност на кръвния серум (BAS).Пресният кръвен серум от хора и животни има изразени бактериостатични свойства срещу редица патогени на инфекциозни заболявания. Основните компоненти, които инхибират растежа и развитието на микроорганизмите, са нормални антитела, лизозим, пропердин, комплемент, монокини, левкини и други вещества. Следователно БАС е интегриран израз на антимикробните свойства на хуморалните неспецифични защитни фактори. BAS зависи от здравословното състояние на животните, условията на тяхното поддържане и хранене: при лоша поддръжка и хранене серумната активност е значително намалена.

По пътя на еволюцията човек влиза в контакт с огромен брой патогенни агенти, които го заплашват. За да им се противопоставят, са се образували два вида защитни реакции: 1) естествена или неспецифична резистентност, 2) специфични защитни фактори или имунитет (от лат.

Imunitas - свободен от нищо).

Неспецифичната резистентност се дължи на различни фактори. Най-важните от тях са: 1) физиологични бариери, 2) клетъчни фактори, 3) възпаление, 4) хуморални фактори.

Физиологични бариери. Могат да бъдат разделени на външни и вътрешни бариери.

външни бариери. Ненарушената кожа е непроницаема за по-голямата част от инфекциозните агенти. Постоянната десквамация на горните слоеве на епитела, секретите на мастните и потните жлези допринасят за отстраняването на микроорганизмите от повърхността на кожата. Когато целостта на кожата е нарушена, например при изгаряния, инфекцията става основният проблем. В допълнение към факта, че кожата служи като механична бариера за бактериите, тя съдържа редица бактерицидни вещества (млечна и мастна киселина, лизозим, ензими, отделяни от потните и мастните жлези). Поради това микроорганизмите, които не са част от нормалната микрофлора на кожата, бързо изчезват от нейната повърхност.

Лигавиците също са механична бариера за бактериите, но са по-пропускливи. Много патогенни микроорганизми могат да проникнат дори през непокътнати лигавици.

Слузта, отделяна от стените на вътрешните органи, действа като защитна бариера, която не позволява на бактериите да се „прикрепят“ към епителните клетки. Микробите и другите чужди частици, уловени от слузта, се отстраняват механично - поради движението на ресничките на епитела, с кашляне и кихане.

Други механични фактори, допринасящи за защитата на повърхността на епитела, включват ефекта на измиване от сълзи, слюнка и урина. Много течности, секретирани от тялото, съдържат бактерицидни компоненти (солна киселина в стомашния сок, лактопероксидаза в кърмата, лизозим в слъзната течност, слюнка, назална слуз и др.).

Защитните функции на кожата и лигавиците не се ограничават до неспецифични механизми. На повърхността на лигавиците, в секретите на кожата, млечните и други жлези има секреторни имуноглобулини, които имат бактерицидни свойства и активират локалните фагоцитни клетки. Кожата и лигавиците участват активно в антиген-специфичните реакции на придобития имунитет. Те се считат за независими компоненти на имунната система.

Една от най-важните физиологични бариери е нормалната микрофлора на човешкото тяло, която потиска растежа и размножаването на много потенциално патогенни микроорганизми.

вътрешни бариери. Вътрешните бариери включват системата от лимфни съдове и лимфни възли. Микроорганизмите и други чужди частици, проникнали в тъканите, се фагоцитират на място или се доставят от фагоцити в лимфните възли или други лимфни образувания, където се развива възпалителен процес, насочен към унищожаване на патогена. Ако локалната реакция е недостатъчна, процесът се разпространява до следните регионални лимфоидни образувания, които представляват нова бариера за проникването на патогена.

Има функционални хистохематични бариери, които предотвратяват проникването на патогени от кръвта в мозъка, репродуктивната система и очите.

Мембраната на всяка клетка служи и като бариера за проникването на чужди частици и молекули в нея.

Клетъчни фактори. Сред клетъчните фактори на неспецифичната защита най-важна е фагоцитозата - абсорбцията и смилането на чужди частици, вкл. и микроорганизми. Фагоцитозата се извършва от две популации клетки:

I. микрофаги (полиморфонуклеарни неутрофили, базофили, еозинофили), 2. макрофаги (кръвни моноцити, свободни и фиксирани макрофаги на далака, лимфни възли, серозни кухини, чернодробни клетки на Купфер, хистиоцити).

По отношение на микроорганизмите фагоцитозата може да бъде пълна, когато бактериалните клетки са напълно усвоени от фагоцита, или непълна, което е типично за заболявания като менингит, гонорея, туберкулоза, кандидоза и др. В този случай патогените остават жизнеспособни във фагоцитите за известно време. дълго време и понякога се размножават в тях.

В тялото има популация от клетки, подобни на лимфоцити, които имат естествена цитотоксичност по отношение на „целевите“ клетки. Те се наричат ​​естествени убийци (NK).

Морфологично НК са големи гранулирани лимфоцити, нямат фагоцитна активност. Сред лимфоцитите на човешката кръв съдържанието на ЕК е 2 - 12%.

Възпаление. Когато микроорганизмът се въведе в тъканта, възниква възпалителен процес. Полученото увреждане на тъканните клетки води до освобождаване на хистамин, което повишава пропускливостта на съдовата стена. Миграцията на макрофагите се увеличава, появява се оток. В огнището на възпалението се повишава температурата, развива се ацидоза. Всичко това създава неблагоприятни условия за бактерии и вируси.

Хуморални защитни фактори. Както показва самото име, хуморалните защитни фактори се намират в телесните течности (кръвен серум, кърма, сълзи, слюнка). Те включват: комплемент, лизозим, бета-лизини, протеини на острата фаза, интерферони и др.

Комплементът е сложен комплекс от кръвни серумни протеини (9 фракции), които, подобно на протеините на системата за кръвосъсирване, образуват каскадни системи на взаимодействие.

Системата на комплемента има няколко биологични функции: засилва фагоцитозата, предизвиква бактериален лизис и т.н.

Лизозимът (мурамидаза) е ензим, който разцепва гликозидни връзки в молекулата на пептидогликана, която е част от клетъчната стена на бактериите. Съдържанието на пептидогликан в грам-положителните бактерии е по-високо, отколкото в грам-отрицателните, следователно лизозимът е по-ефективен срещу грам-положителните бактерии. Лизозимът се намира при хората в слъзна течност, слюнка, храчки, назална слуз и др.

Бета-лизините се намират в кръвния серум на хора и много животински видове и техният произход се свързва с тромбоцитите. Те имат вредно въздействие предимно върху грам-положителните бактерии, по-специално върху антракоидите.

Протеините в острата фаза са общоприетото наименование за някои плазмени протеини. Тяхното съдържание се увеличава драстично в отговор на инфекция или увреждане на тъканите. Тези протеини включват: С-реактивен протеин, серумен амилоид А, серумен амилоид Р, алфа1-антитрипсин, алфа2-макроглобулин, фибриноген и др.

Друга група протеини в острата фаза са протеини, които свързват желязото - хаптоглобин, хемопексин, трансферин - и по този начин предотвратяват възпроизводството на микроорганизми, които се нуждаят от този елемент.

По време на инфекция микробните отпадъчни продукти (като ендотоксини) стимулират производството на интерлевкин-1, който е ендогенен пироген. В допълнение, интерлевкин-1 действа върху черния дроб, като увеличава секрецията на С-реактивен протеин до такава степен, че концентрацията му в кръвната плазма може да се увеличи 1000 пъти. Важно свойство на С-реактивния протеин е способността да се свързва с участието на калций с някои микроорганизми, което активира системата на комплемента и насърчава фагоцитозата.

Интерфероните (IF) са протеини с ниско молекулно тегло, произведени от клетките в отговор на проникването на вируси. Тогава бяха разкрити техните имунорегулиращи свойства. Има три вида IF: алфа, бета, принадлежащи към първия клас, и интерферон гама, принадлежащ към втория клас.

Алфа-интерферонът, произведен от левкоцитите, има антивирусен, противотуморен и антипролиферативен ефект. Бета-IF, секретиран от фибробластите, има предимно антитуморен и антивирусен ефект. Гама-IF, продукт на Т-хелперите и CD8+ Т-лимфоцитите, се нарича лимфоцитен или имунен. Има имуномодулиращ и слаб антивирусен ефект.

Антивирусният ефект на IF се дължи на способността да активира синтеза на инхибитори и ензими в клетките, които блокират репликацията на вирусната ДНК и РНК, което води до потискане на репродукцията на вируса. Механизмът на антипролиферативно и противотуморно действие е подобен. Gamma-IF е полифункционален имуномодулиращ лимфокин, който повлиява растежа, диференциацията и активността на различни видове клетки. Интерфероните инхибират възпроизводството на вируси. Сега е установено, че интерфероните имат и антибактериална активност.

По този начин хуморалните фактори на неспецифичната защита са доста разнообразни. В организма те действат комбинирано, осигурявайки бактерициден и инхибиращ ефект върху различни микроби и вируси.

Всички тези защитни фактори са неспецифични, тъй като няма специфичен отговор на проникването на патогенни микроорганизми.

Специфичните или имунни защитни фактори са сложен набор от реакции, които поддържат постоянството на вътрешната среда на тялото.

Според съвременните концепции имунитетът може да се определи "като начин за защита на организма от живи тела и вещества, които носят признаци на генетично чужда информация" (Р. В. Петров).

Понятието "живи тела и вещества, носещи признаци на генетично чужда информация" или антигени може да включва протеини, полизахариди, техните комплекси с липиди и високополимерни препарати от нуклеинови киселини. Всички живи същества се състоят от тези вещества, следователно животински клетки, елементи от тъкани и органи, биологични течности (кръв, кръвен серум), микроорганизми (бактерии, протозои, гъбички, вируси), екзо- и ендотоксини на бактерии, хелминти, ракови клетки и т.н.

Имунологичната функция се изпълнява от специализирана система от клетки на тъкани и органи. Това е същата независима система като например храносмилателната или сърдечно-съдовата система. Имунната система е съвкупност от всички лимфоидни органи и клетки на тялото.

Имунната система се състои от централни и периферни органи. Централните органи включват тимуса (тимуса или тимусната жлеза), торбичката на Фабрициус при птиците, костния мозък и вероятно пейеровите петна.

Периферните лимфоидни органи включват лимфни възли, далак, апендикс, сливици и кръв.

Централната фигура на имунната система е лимфоцитът, наричан още имунокомпетентна клетка.

При хората имунната система се състои от две части, които си сътрудничат една с друга: Т-система и В-система. Т-системата осъществява имунен отговор от клетъчен тип с натрупване на сенсибилизирани лимфоцити. B-системата е отговорна за производството на антитела, т.е. за хумористичен отговор. При бозайници и хора не е открит орган, който да бъде функционален аналог на торбата на Фабрициус при птиците.

Предполага се, че тази роля се изпълнява от съвкупността от пейерови петна на тънките черва. Ако предположението, че пластирите на Пейер са аналогични на чантата на Фабрициус, не се потвърди, тогава тези лимфоидни образувания ще трябва да бъдат приписани на периферните лимфоидни органи.

Възможно е при бозайниците изобщо да няма аналог на торбата на Фабрициус и тази роля се изпълнява от костния мозък, който доставя стволови клетки за всички хемопоетични линии. Стволовите клетки напускат костния мозък в кръвта, навлизат в тимуса и други лимфоидни органи, където се диференцират.

Клетките на имунната система (имуноцитите) могат да бъдат разделени на три групи:

1) Имунокомпетентни клетки, способни на специфичен отговор на действието на чужди антигени. Това свойство се притежава изключително от лимфоцити, които първоначално притежават рецептори за всеки антиген.

2) Антиген-представящите клетки (APCs) са способни да диференцират собствените и чуждите антигени и да представят последните на имунокомпетентни клетки.

3) Клетки с антиген-неспецифична защита, които имат способността да разграничават собствените си антигени от чужди (предимно от микроорганизми) и да унищожават чужди антигени с помощта на фагоцитоза или цитотоксични ефекти.

1. Имунокомпетентни клетки

Лимфоцити. Предшественикът на лимфоцитите, както и на други клетки на имунната система, е плурипотентната стволова клетка на костния мозък. При диференциацията на стволовите клетки се образуват две основни групи лимфоцити: Т- и В-лимфоцити.

Морфологично, лимфоцитът е сферична клетка с голямо ядро ​​и тесен слой базофилна цитоплазма. В процеса на диференциация се образуват големи, средни и малки лимфоцити. В лимфата и периферната кръв преобладават най-зрелите малки лимфоцити, способни на амебоидни движения. Те непрекъснато рециркулират в кръвния поток, натрупват се в лимфоидните тъкани, където участват в имунологични реакции.

Т- и В-лимфоцитите не се диференцират с помощта на светлинна микроскопия, но са ясно разграничени един от друг по повърхностни структури и функционална активност. В-лимфоцитите осъществяват хуморален имунен отговор, Т-лимфоцитите - клетъчен, а също така участват в регулирането на двете форми на имунния отговор.

Т-лимфоцитите узряват и се диференцират в тимуса. Те съставляват около 80% от всички кръвни лимфоцити, лимфни възли, намират се във всички тъкани на тялото.

Всички Т-лимфоцити имат повърхностни антигени CD2 и CD3. CD2 адхезионните молекули предизвикват контакта на Т-лимфоцитите с други клетки. CD3 молекулите са част от лимфоцитните рецептори за антигени. На повърхността на всеки Т-лимфоцит има няколкостотин от тези молекули.

Узряващите в тимуса Т-лимфоцити се диференцират в две популации, чиито маркери са повърхностните антигени CD4 и CD8.

CD4 съставляват повече от половината от всички кръвни лимфоцити, те имат способността да стимулират други клетки на имунната система (оттук и името им - Т-хелпери - от англ. Help - помощ).

Имунологичните функции на CD4+ лимфоцитите започват с представянето на антиген от антиген-представящи клетки (APC). Рецепторите на CD4+ клетките възприемат антигена само ако собственият антиген на клетката (антиген на главния комплекс за тъканна съвместимост от втори клас) е едновременно на повърхността на APC. Това „двойно разпознаване” служи като допълнителна гаранция срещу възникване на автоимунен процес.

Tx след излагане на антигена пролиферират в две субпопулации: Tx1 и Tx2.

Th1 участват главно в клетъчните имунни отговори и възпалението. Th2 допринасят за формирането на хуморален имунитет. По време на пролиферацията на Th1 и Th2 някои от тях се превръщат в клетки на имунологичната памет.

CD8+ лимфоцитите са основният тип клетки с цитотоксична активност. Те съставляват 22 - 24% от всички кръвни лимфоцити; съотношението им с CD4+ клетките е 1:1,9 – 1:2,4. Антиген-разпознаващите рецептори на CD8+ лимфоцити възприемат антигена от представящата клетка в комбинация с МНС клас I антиген. MHC антигените от втори клас присъстват само в APC, а антигените от първи клас в почти всички клетки, CD8+-лимфоцитите могат да взаимодействат с всякакви клетки на тялото. Тъй като основната функция на CD8+ клетките е цитотоксичността, те играят водеща роля в антивирусния, противотуморния и трансплантационния имунитет.

CD8+ лимфоцитите могат да играят ролята на супресорни клетки, но наскоро беше установено, че много видове клетки могат да потискат активността на клетките на имунната система, така че CD8+ клетките вече не се наричат ​​супресори.

Цитотоксичният ефект на CD8+ лимфоцит започва с установяването на контакт с „мишената“ клетка и навлизането на цитолизинови протеини (перфорини) в клетъчната мембрана. В резултат на това в мембраната на „целевата“ клетка се появяват отвори с диаметър 5–16 nm, през които проникват ензими (гранзими). Гранзимите и другите лимфоцитни ензими нанасят смъртоносен удар върху клетката-мишена, което води до клетъчна смърт поради рязко повишаване на вътреклетъчното ниво на Ca2+, активиране на ендонуклеази и разрушаване на клетъчната ДНК. След това лимфоцитът запазва способността си да атакува други „целеви“ клетки.

Естествените убийци (НК) са близки до цитотоксичните лимфоцити по своя произход и функционална активност, но те не навлизат в тимуса и не са подложени на диференциация и селекция, не участват в специфични реакции на придобития имунитет.

В-лимфоцитите съставляват 10-15% от кръвните лимфоцити, 20-25% от клетките на лимфните възли. Те осигуряват образуването на антитела и участват в представянето на антигена на Т-лимфоцитите.

Тялото е защитено от антигени от две групи фактори:

1. Фактори, които осигуряват неспецифична устойчивост (резистентност) на организма към антигени, независимо от техния произход.

2. Специфични фактори на имунитета, които са насочени срещу специфични антигени.

Неспецифичните фактори на резистентност включват:

1. механичен

2. физични и химични

3. имунобиологични бариери.

1) Механичните бариери, създадени от кожата и лигавиците, механично предпазват тялото от проникване в него на антигени (бактерии, вируси, макромолекули). Същата роля играят слузта и ресничестият епител на горните дихателни пътища (които освобождават лигавиците от чужди частици, попаднали върху тях).

2) Ензимите, солната (солна) киселина на стомашния сок, алдехидите и мастните киселини на потните и мастните жлези на кожата са физическата и химическа бариера, която унищожава антигените, влизащи в тялото. На чиста и неувредена кожа има малко микроби, т.к. потните и мастните жлези постоянно отделят на повърхността на кожата вещества, които имат бактерициден ефект (оцетна, мравчена, млечна киселина).

Стомахът е бариера за орално проникващи бактерии, вируси, антигени, т.к. инактивират се и се разрушават под въздействието на киселинното съдържание на стомаха (pH 1,5-2,5) и ензимите. В червата факторите са ензими, бактериоцини, образувани от нормалната чревна микрофлора, както и трипсин, панкреатин, липаза, амилаза и жлъчка.

3) Имунобиологичната защита се осъществява от фагоцитни клетки, които абсорбират и усвояват микрочастици с антигенни свойства, както и системата на комплемента, интерферон, защитни кръвни протеини.

аз Фагоцитозаоткрит и проучен от I.I. Мечников, е един от основните мощни фактори, които осигуряват устойчивост на организма, защита от чужди и чужди вещества, включително микроби.

Към фагоцитните клетки I.I. Мечников класифицира макрофагите и микрофагите.

В момента има единична мононуклеарна фагоцитна система .

Включва:

1. тъканни макрофаги (алвеоларни, перитонеални и др.)

2. Клетки на Лангерханс (епидермоцити с бял израстък) и клетки на Гранщайн (епидермоцити на кожата)

3. Купферови клетки (звездовидни ретикулоендотелиоцити).

4. епителни клетки.

5. неутрофили и еозинофили на кръвта и др.

Процесът на фагоцитоза има няколко етапа:

1) подходът на фагоцита към обекта (хемотаксис)

2) адсорбция на обекта върху повърхността на фагоцита

3) поглъщане на обекта

4) смилане на обекта.

Абсорбцията на фагоцитиран обект (микроб, антигени, макромолекули) се извършва чрез инвагинация на клетъчната мембрана с образуването на фагозома, съдържаща обекта в цитоплазмата. След това фагозомата се слива с лизозомата на клетката, за да образува фаголизозома, в която обектът се усвоява с помощта на ензими.

В случай, че всички етапи преминат и процесът завърши с храносмилането на микробите, фагоцитозата се нарича завършен.

Ако абсорбираните микроби не умират, а понякога дори се размножават във фагоцити, тогава такава фагоцитоза се нарича недовършени.

Активността на фагоцитите се характеризира с:

1. Фагоцитните показатели се оценяват чрез броя на бактериите, абсорбирани или усвоени от един фагоцит за единица време.

2. Опсонофагоцитен индекс е съотношението на фагоцитните индекси, получени със серум, съдържащ опсонини, и контрола.

II. Хуморални защитни фактори:

1) Тромбоцити - хуморалните защитни фактори играят важна роля в имунитета, освобождавайки биологично активни вещества

(хистамин, лизозим, лизини, левкини, простагландини и др.), които участват в процесите на имунитет и възпаление.

2) Системата на комплемента е сложен комплекс от кръвни серумни протеини, който обикновено е в неактивно състояние и

активиран по време на образуването на комплекса антиген-антитяло.

Функциите на комплемента са разнообразни, той е неразделна част от много имунологични реакции, насочени към освобождаване на тялото от микроби и други чужди клетки и антигени.

3) Лизозимът е протеолитичен ензим, който се синтезира от макрофаги, неутрофили и други фагоцитни клетки. Ензимът се намира в кръвта, лимфата, сълзите, млякото,

сперма, върху лигавиците на урогениталния тракт, дихателните пътища и стомашно-чревния тракт. Лизозимът разрушава клетъчната стена на бактериите, което води до техния лизис и насърчава фагоцитозата.

4) Интерферонът е протеин, който се синтезира от клетките на имунната система и съединителната тъкан.

Има три вида от него:

Интерфероните непрекъснато се синтезират от клетките. Производството им се увеличава рязко при заразяване на тялото с вируси, както и

когато са изложени на индуктори на интерферон (интерфероногени).

Интерферонът се използва широко като профилактично и терапевтично средство при вирусни инфекции, неоплазми и имунодефицити.

5) Защитните протеини на кръвния серум са протеини на острата фаза, опсонини, пропердин, b-лизин, фибронектин.

Протеините в острата фаза включват:

а) C - реактивен

б) Пропердин е нормален серумен глобулин, който насърчава активирането на комплемента и по този начин участва в много имунологични реакции.

в) Фибронектинът е универсален протеин в кръвната плазма и тъканните течности, който синтезира макрофаги и осигурява опсонизация на антигена и свързване на клетките с чужди вещества.

г) лизин - протеини на кръвния серум, които се синтезират от тромбоцитите и увреждат цитоплазмената мембрана на бактериите.

Специфичната защита, насочена срещу специфичен антиген, се осъществява от комплекс от специални форми на отговор на имунната система:

1. образуване на антитела

2. имунна фагоцитоза

3. килерна функция на лимфоцитите

4. алергични реакции, протичащи под формата на незабавна свръхчувствителност (ITH) и