Побутові алергени Серед них головну роль відіграє домашній пил, до якого входять пилові частинки з килимів, одягу, постільної білизни; грибки на стінах сирих кімнат; частинки домашніх комах (клопів, тарганів, постільних кліщів). До цієї групи відносять так звані

Харчові алергени Ними практично можуть бути чи не всі харчові продукти. Але найчастіше викликають алергію молоко, яйця, м'ясо, риба, раки, помідори, цитрусові, полуниця, суниця, шоколад. При попаданні в організм алергенів через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ)

Точка, що стимулює розвиток інтелекту, свідомості та внутрішньої дисципліни, а також зростання та фізичний розвиток у дітей. розвитку інтелекту,

Глава 2 Типи алергічних реакцій Всі алергічні реакції можна за часом виникнення розділити на 2 великі групи: якщо алергічні реакції між алергеном і тканинами організму виникають відразу, тоді вони називаються реакціями негайного типу, а якщо через

Типи алергічних реакцій Залежно від часу виникнення всі алергічні реакції можна розділити на 2 великі групи: якщо алергічні реакції між алергеном і тканинами організму виникають відразу, тоді вони називаються реакціями негайного типу, а

І тип алергічних реакцій До першого типу належать алергічні реакції (гіперчутливість) негайного типу. Їх називають атопічними. Алергічні реакції негайного типу є найпоширенішими імунологічними захворюваннями. Вони вражають

Другий тип алергічних реакцій називається цитотоксичними імунними реакціями. Цей тип алергії характеризується сполуками спочатку алергену з клітинами, та був антитіл із системою алерген – клітина. При такому потрійному з'єднанні та

III типалергічних реакцій Третій тип алергічних реакцій – імунокомплексний, його ще називають хворобою імунних комплексів. Головна їхня відмінність у тому, що антиген не пов'язаний з клітиною, а циркулює в крові у вільному стані, не прикріплюючись до компонентів

IV тип алергічних реакцій У реакціях четвертого типу беруть участь антитіла. Вони розвиваються внаслідок взаємодії лімфоцитів та антигенів. Ці реакції називають реакціями уповільненого типу. Їх розвиток відбувається через 24-48 годин після надходження в організм

Стадії алергічних реакцій Усі алергічні реакції у розвитку проходять певні стадії. Як відомо, потрапляючи в організм, алерген викликає сенсибілізацію, тобто імунологічно підвищену чутливість до алергену. Поняття ж алергії включає у собі

Алергени Багато людей страждають від звичайних продуктівчерез харчової алергії. Виявлено понад 170 харчових продуктів, що призводять до негайних алергічних реакцій, які можуть вагатися від легень (розлад шлунка) до загрозливих для життя(астма та анафілактичний

1. Алергологія та імунологія: клінічні рекомендаціїдля педіатрів/За ред. А.А. Баранова та Р.М. Хаїтова. - М.: М-Студіо, 2008. - 248 с.

2. Драннік Г.М. Клінічна імунологія та алергологія. - М.: ТОВ «Медичне інформаційне агентство», 2003. - 604 с.

3. Змушко Є.І., Білозеров Є.С., Мітін Ю.А. Клінічна імунологія: посібник для лікарів. - СПб: Пітер, 2001. - 576 с.

4. Кетлінський С.А. Цитокіни / С.А. Кетлінський, А.С. Сімбірців. - СПб.: ТОВ «Видавництво Фоліант», 2008. - 552 с.

5. Клінічна алергологія та імунологія / За ред. Л.А. Горячкіна, К.П. Кашкина. - М., 2009.

6. Клінічна імунологія та алергологія / За ред. Г. Лолора, Т. Фішера, Д. Адельмана. - Пров. з англ. М.В. Пащенкова, Н.Б. Гамалеї. - М.: Практика, 2000. - 806с.

7. Клінічна імунологія: посібник для лікарів / За ред. Є.І. Соколова. - М.: Медицина, 1998. - 272с.

8. Пицький В.І., Адріанова Н.В., Артомасова А.В. Алергічні захворювання. - 3-тє вид, перераб. та дод. / За ред. В.І. Пицького. - М.: "Тріада-Х", 1999. - 470 с.

9. Рєкен М., Гроверс Р., Бургдорф В. Наочна алергологія. - М., 2013. - 238 с.

10. Ярилін А.А. Імунологія. М.: Геотар - Медіа, 2010. - 752 с.

11. Abbas A.K. Diseases of immunity / Robbins and Cotran pathologic basis of disease/ - 7th ed. / Edited by V. Кумар, А.К. Abbas, N. Fausto. - Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. - P. 193-267.

12. Bjorkman PJ. MNC restriction у трьох dimensions: a view of T cell receptor/ligand interactions // Cell. -1997. - 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Lineage decisions of helper T cells // Nat. Rev. Immunol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Innate immune recognition // Annu. Rev. Immunol. -2002. - 20:197-216.

Алергія (грец. allos – інший, інший; ergon – дія) – це типовий імунопатологічний процес, що виникає у відповідь на дію алергенів на організм з якісно зміненою імунологічною реактивністю, що характеризується розвитком гіперергічного запалення, розладами мікрогемодинаміки та, у ряді випадків, тяжкими порушеннями системної гемодинаміки та регіонарного кровотоку.

Етіологічні фактори та фактори ризику розвитку алергічних реакцій

Чинниками ризику розвитку алергічних реакцій є:

1) спадковий фактор;

2) частий контакт із антигеном-алергеном;

3) недостатність механізмів елімінації антигенів-алергенів та імунних комплексів у випадках дефіциту опсонізуючих факторів, зниження фагоцитарної активності, системи комплементу;

4) недостатність механізмів інактивації медіаторів запалення та алергії при печінковій недостатності;

5) порушення гормонального балансуу вигляді дефіциту глюкокортикоїдів, переважання мінералокортикоїдів, гіперплазії лімфоїдної тканини при дисгормональних станах;

6) переважання холінергічних вегетативних впливівна фоні придушення адренергічних реакцій, що призводить до полегшення звільнення медіаторів алергії.

Етіологічними факторами розвитку алергічних реакцій є алергени. Залежно від походження всі алергени прийнято ділити на екзо- та ендогенні алергени.

Алергени екзогенного походження залежно від способу попадання в організм та характеру впливу поділяють на декілька груп:

Лікарські алергени, які можуть впливати на імунну систему за різних шляхів надходження: пероральному, з ін'єкцією, через шкіру, з інгаляціями тощо.

Харчові алергени включають різні продукти, зокрема, тваринного походження (м'ясо, яйця, молочні продукти, риба, ікра), а також рослинного походження(полуниця, пшениця, боби, томати та ін.).

Пилкові алергени. Алергічні реакції спричиняє пилок розміром не більше 35 мкм різних вітрозапильних рослин, серед них: пилок амброзії, полину, конопель, диких лугових трав, а також злакових культур.

Промислові алергени - велика група сполук, представлених переважно гаптенами. До них відносяться лаки, смоли, нафтолові та інші барвники, формалін, епоксидні смоли, дубильні речовини, інсектофунгіциди У побуті алергенами промислового походження можуть бути різні пральні засоби, засоби для чищення посуду, синтетичні тканини, парфумерні речовини, барвники для волосся, брів, вій та ін. -сервантів та барвників до харчових продуктів).

Алергени інфекційного походження (віруси, мікроби, найпростіші гриби). У розвитку низки інфекційних захворювань (туберкульозу, сифілісу, ревматизму) алергія відіграє провідну роль.

Інсектні алергени містяться в отруті і слині комах, що жалять і кусають, викликаючи стан перехресної сенсибілізації.

Побутові алергени включають домашній пил, у складі якого присутні алергени домашніх кліщів. До побутових алергенів можуть бути віднесені і ряд промислових алергенів, що входять до складу миючих засобів, косметики, синтетичні вироби.

Епідермальні алергени: волосся, шерсть, пух, лупа, луска риб. Слід зазначити наявність загальних алергенів в епідермісі різних тварин, що призводить до розвитку алергічних перехресних реакцій.

Класифікація та стадії розвитку алергічних реакцій

Відповідно до особливостей механізмів розвитку виділяють V основних типів алергічних реакцій:

І тип – анафілактичні (атопічні).

II тип – цитотоксичні (цитолітичні).

III тип – імунокомплексний, або преципітіновий.

IV тип - клітинноопосередкований, Т-лімфоцитзалежний.

V тип – рецепторноопосередкований.

I, II, III, V типи алергічних реакцій відносяться до категорії реакцій гуморального типу, оскільки еферентною ланкою їх розвитку є В-лімфоцити та алергічні антитіла, що належать до різних класів імуноглобулінів.

Алергічні реакції IV типу забезпечуються залученням до імунного процесу Т-системи лімфоцитів, макрофагів, що руйнують клітини-мішені.

Алергічні реакції типу I розвиваються через кілька секунд, хвилин, годин (до 5-6 годин) після впливу роздільної дози антигену-алергену на сенсибілізований організм, у зв'язку з чим їх відносять до алергічних реакцій негайного типу. У розвитку алергічних реакцій II і III беруть участь «тривалі», персистуючі антигени-алергени, що виконують роль сенсибілізуючої та вирішальної доз впливу.

Алергічні реакції уповільненого типу розвиваються через 24-48-72 години після дії антигену-алергену на сенсибілізований організм; до них відносять клітинноопосередковані реакції IV типу.

У ряді випадків реакції ГЗТ розвиваються через 5-6 годин після впливу дозування антигену-алергену на організм.

Загальною закономірністю розвитку алергічних реакцій гуморального та клітинного типів є наявність трьох стадій імунної відповіді на вплив алергенів-антигенів: імунологічної, патохімічної та патофізіологічної.

I стадія - імунологічна, включає презентацію антигену Т- або В-лімфоцитів антигенпредставляющими або професійними макрофагами в комплексі з білками МНС I або II класу, диференціювання відповідних CD4 Т-хелперів, залучення в диференціювання і проліферацію антигенспецифічних клон I, II, III, V типів) або CD8 Т-лімфоцитів при клітинно-опосередкованій гіперчутливості IV типу.

В імунологічній фазі відбуваються наростання титру алергічних антитіл, фіксація гомоцитотропних антитіл на клітинах, взаємодія алергену-антигена з алергічними антитілами на клітинному рівні. При реакціях гіперчутливості уповільненого або клітинного типув імунологічній фазі відбувається взаємодія Т-лімфоциту-ефектора з клітиною-мішенню, на мембрані якої фіксований антиген-алерген.

ІІ стадія - патохімічна - стадія звільнення медіаторів алергії різними клітинними елементами, що беруть участь у розвитку тих чи інших алергічних реакцій Найважливішими медіаторами алергії гуморального типу є гістамін, серотонін, кініни, лейкотрієни, простагландини, фактори хемотаксису, активовані фракції комплементу та інші.

Медіаторами гіперчутливості клітинного типу є лімфокіни, що продукуються CD4 та CD8 Т-лімфоцитами, а також монокіни.

Реалізація цитотоксичної дії при клітинно-опосередкованих реакціях здійснюється Т-лімфоцитами-кілерами. Кілерний ефект у своєму розвитку проходить 3 стадії: розпізнавання, летального удару, колоїдно-осмотичного лізису. У той же час лімфокіни впливають на клітинне мікрооточення, забезпечуючи залучення цих клітин в алергічні реакції.

III стадія – патофізіологічна – стадія розвитку клінічних проявів алергічних реакцій, обумовлена ​​розвитком біологічних ефектів медіаторів алергії.

Поряд із загальними закономірностями розвитку алергічних реакцій є ряд особливостей індукції та механізмів розвитку гіперчутливості гуморального та клітинного типів, представлених у змісті наступних лекцій.

Бібліографічне посилання

Алергія (грецьк. «allos» - інший, інший, «ergon» - дія) - це типовий імунопатологічний процес, що виникає на тлі впливу антигену-алергену на організм з якісно зміненою імунологічною реактивністю і супроводжується розвитком гіперергічних реакцій та пошкодженням тканин.

Розрізняють алергічні реакції негайного та уповільненого типу (відповідно – гуморальні та клітинні реакції). За розвиток алергічних реакцій гуморального типу відповідають алергічні антитіла.

Для прояву клінічної картиниалергічної реакції необхідно принаймні 2 контакти організму з антигеном-алергеном. Перша доза впливу алергену (мала) зветься сенсибілізуючою. Друга доза впливу - велика (дозвільна) супроводжується розвитком клінічних проявів алергічної реакції. Алергічні реакції негайного типу можуть виникати вже через кілька секунд або хвилин або через 5-6 годин після повторного контакту сенсибілізованого організму з алергеном.

У ряді випадків можлива тривала персистенція алергену в організмі і, у зв'язку з цим, практично неможливо провести чітку межу між впливом першої сенсибілізуючої та повторної роздільної здатності доз алергену.

Класифікація алергічних реакцій негайного типу:

• 1) анафілактичні (атопічні);
• 2) цитотоксичні;
• 3) імунокомплексна патологія.

Стадії алергічних реакцій:

I - імунологічна

II – патохімічна

III – патофізіологічна.

Алергени, що індукують розвиток алергічних реакцій гуморального типу

Антигени-алергени поділяються на антигени бактеріальної та небактеріальної природи.

Серед небактеріальних алергенів виділяють:

• 1) промислові;
• 2) побутові;
• 3) лікарські;
• 4) харчові;
• 5) рослинні;
• 6) тваринного походження.

Виділяють повні антигени (детермінантні угруповання + білок-носій), здатні стимулювати вироблення антитіл і взаємодіяти з ними, а також неповні антигени, або гаптени, що складаються тільки з детермінантних угруповань і не індукують вироблення антитіл, але взаємодіють з готовими антитілами. Існує категорія гетерогенних антигенів, що мають схожість структури детермінантних груп.

Алергени можуть бути сильними та слабкими. Сильні алергени стимулюють вироблення великої кількості імунних чи алергічних антитіл. У ролі сильних алергенів виступають розчинні антигени, зазвичай білкової природи. Антиген білкової природи тим сильніший, чим вища його молекулярна маса і жорсткіша структура молекули. Слабкими є корпускулярні, нерозчинні антигени, бактеріальні клітини, антигени пошкоджених клітин власного організму.

Розрізняють також тимусзалежні алергени та тимуснезалежні. Тимусзалежні - це антигени, які індукують імунну відповідь лише за умови обов'язкової участі 3 клітин: макрофагу, Т-лімфоциту та В-лімфоциту. Тимуснезалежні антигени можуть індукувати імунну відповідь без участі Т-лімфоцитів-хелперів.

Загальні закономірності розвитку імунологічної фази алергічних реакцій негайного типу

Імунологічна стадія починається з впливу сенсибілізуючої дози алергену і латентного періоду сенсибілізації, а також включає взаємодію роздільної дози алергену з алергічними антитілами.

Сутність латентного періоду сенсибілізації полягає, перш за все, в макрофагальній реакції, яка починається з впізнавання та поглинання макрофагом (А-клітиною) алергену. У процесі фагоцитозу відбувається руйнація переважної частини алергену під впливом гідролітичних ферментів; негідролізована частина алергену (детермінантні угруповання) експонується на зовнішню мембрану А-клітини в комплексі з Ia-білками та і-РНК макрофага. Утворений комплекс носить назву суперантигену і має імуногенність і алергогенність (здатність індукувати розвиток імунних та алергічних реакцій), що у багато разів перевищує таку початкового нативного алергену. У латентний період сенсибілізації слідом за макрофагальною реакцією виникає процес специфічної та неспецифічної кооперації трьох типів імунокомпетентних клітин: А-клітин, Т-лімфоцитів-хелперів та антигенреагуючих клонів В-лімфоцитів. Спочатку відбувається розпізнавання алергену та Ia-білків макрофагу специфічними рецепторами Т-лімфоцитів-хелперів, потім макрофаг секретує інтерлейкін-1, що стимулює проліферацію Т-хелперів, які, у свою чергу, виділяють індуктор імуногенезу, стимулюючий проліферацію. та трансформацію в плазматичні клітини – продуценти специфічних алергічних антитіл.

На процес антитілоутворення впливає ще один тип імуноцитів – Т-супресори, дія яких протилежна дії Т-хелперів: вони гальмують проліферацію В-лімфоцитів та перетворення їх на плазмоцити. У нормі відношення Т-хелперів до Т-супресорів становить 1,4 – 2,4.

Алергічні антитіла поділяються на:

• 1) антитіла-агресори;
• 2) антитіла-свідки;
• 3) блокуючі антитіла.

Кожному типу алергічних реакцій (анафілактичні, цитолітичні, імунокомплексна патологія) властиві певні антитіла-агресори, що відрізняються імунологічними, біохімічними та фізичними властивостями.

При проникненні роздільної дози антигену (або у разі персистенції антигену в організмі) відбувається взаємодія активних центрів антитіл з детермінантними угрупованнями антигенів на клітинному рівні або системному кровотоку.

Патохімічна стадія полягає в освіті та звільненні в навколишнє середовищеу високоактивній формі медіаторів алергії, що відбувається у процесі взаємодії антигену з алергічними антитілами на клітинному рівні або фіксації імунних комплексів на клітинах-мішенях.

Патофізіологічна стадія характеризується розвитком біологічних ефектів медіаторів алергії негайного типу та клінічних проявів алергічних реакцій.

Анафілактичні (атонічні) реакції

Розрізняють генералізовані ( анафілактичний шок) та місцеві анафілактичні реакції (атопічна бронхіальна астма, алергічні риніт та кон'юнктивіт, кропив'янка, набряк Квінке).

Алергени, що найчастіше індукують розвиток анафілактичного шоку:

• 1) алергени антитоксичних сироваток, алогенних препаратів?-глобулінів та білків плазми крові;
• 2) алергени гормонів білкової та поліпептидної природи (АКТГ, інсуліну та ін.);
• 3) лікарські засоби(антибіотики, зокрема пеніцилін, м'язові релаксанти, анестетики, вітаміни та ін.);
• 4) рентгеноконтрастні речовини;
• 5) інсектні алергени.

Місцеві анафілактичні реакції можуть викликатись:

• 1) алергенами пилку рослин (полінози), суперечка грибів;
• 2) алергенами домашнього та виробничого пилу, епідермісу та вовни тварин;
• 3) алергенами косметичних та парфумерних засобів та ін.

Місцеві анафілактичні реакції виникають при попаданні алергену в організм природним шляхом і розвиваються у місцях вхідних ворітта фіксації алергенів (слизові кон'юнктиви, носових ходів, шлунково-кишковий тракт, шкірні покриви і т. д.).

Антитілами-агресорами при анафілаксії є гомоцитотропні антитіла (реагіни або атопени), що відносяться до імуноглобулінів класів Е та G4, здатні фіксуватися на різних клітинах. Фіксуються реагіни насамперед на базофілах і опасистих клітинах - клітинах з високоафінними рецепторами, а також на клітинах з низькоафінними рецепторами (макрофагах, еозинофілах, нейтрофілах, тромбоцитах).

При анафілаксії виділяють дві хвилі викиду медіаторів алергії:

• 1 хвиля настає приблизно через 15 хв, коли медіатори звільняються з клітин з високоафінними рецепторами;
• 2-я хвиля - через 5 - 6 год, джерелами медіаторів у разі є клітини-носії низкоаффинных рецепторів.

Медіатори анафілаксії та джерела їх утворення:

• 1) опасисті клітини та базофіли синтезують і виділяють гістамін, серотонін, еозинофільний та нейтрофільний, хемотаксичний фактори, гепарин, арилсульфатазу А, галактозидазу, хімотрипсин, супероксиддисмутазу, лейкотрієни, простагландини;
• 2) еозинофіли є джерелом арилсульфатази, фосфоліпази D, гістамінази, катіонних білків;
• 3) з нейтрофілів звільняються лейкотрієни, гістаміназ, арилсульфатази, простагландини;
• 4) із тромбоцитів – серотонін;
• 5) базофіли, лімфоцити, нейтрофіли, тромбоцити та ендотеліальні клітини є джерелами утворення тромбоцитактивуючого фактора у разі активації фосфоліпази А2.

Клінічні симптоми анафілактичних реакцій зумовлені біологічною дієюмедіаторів алергії.

Анафілактичний шок характеризується швидким розвитком загальних проявівпатології: різкого падіння артеріального тискуаж до колаптоїдного стану, розладів центральної нервової системи, порушень з боку системи згортання крові, спазму гладкої мускулатури дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту, підвищення проникності судин, свербежу. Летальний результатможе наступити протягом півгодини при явищах асфіксії, тяжкого ураження нирок, печінки, шлунково-кишкового тракту, серця та інших органів.

Місцеві анафілактичні реакції характеризуються підвищенням проникності судинної стінки та розвитком набряків, появою свербежу, нудоти, болів у животі внаслідок спазму гладком'язових органів, іноді блювання, ознобу.

Цитотоксичні реакції

Різновиди: гемотрансфузійний шок, резус-несумісність матері та плода, аутоімунні анемії, тромбоцитопенії та інші аутоімунні захворювання, компонент реакції відторгнення трансплантату

Антигеном у цих реакціях є структурний компонентмембрани клітин свого організму чи антиген екзогенної природи (бактеріальна клітина, лікарська речовина та інших.), міцно фіксується на клітинах і змінює структуру мембрани.

Цитоліз клітини-мішені під впливом роздільної дози антигену-алергену забезпечується трьома шляхами:

• 1) за рахунок активації комплементу – комплементопосередкована цитотоксичність;
• 2) за рахунок активації фагоцитозу клітин, покритих антитілами – антитілозалежний фагоцитоз;
• 3) через активацію антитілозалежної клітинної цитотоксичності – за участю К-клітин (нульових, або ні Т-, ні В-лімфоцитів).

Основними медіаторами комплементопосредованной цитотоксичності є активовані фрагменти комплементу. Комплементом позначають тісно пов'язану системусироваткових ферментних білків.

РЕАКЦІЇ ГІПЕРЧУВНОСТІ ЗАМІТНОГО ТИПУ

Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ) – одна з форм патології клітинного імунітету, що здійснюється імунокомпетентними Т-лімфоцитами проти антигенів клітинних мембран.

Для розвитку реакцій ГЗТ потрібна попередня сенсибілізація, що виникає при первинному контакті з антигеном. ГЗТ розвивається у тварин і людей через 6 - 72 години після проникнення в тканини роздільної (повторної) дози антигену-алергену.

Види реакції ГЗТ:

• 1) інфекційна алергія;
• 2) контактний дерматит;
• 3) відторгнення трансплантата;
• 4) аутоімунні захворювання.

Антигени-алергени, що індукують розвиток реакції ГЗТ:

Основними учасниками реакцій ГЗТ є Т-лімфоцити (CD3). Т-лімфоцити утворюються з недиференційованих стовбурових клітин кісткового мозку, які проліферують і диференціюються в тимусі, набуваючи властивості антиген-реактивних тимузалежних лімфоцитів (Т-лімфоцитів). Ці клітини розселяються в тимузалежні зони лімфатичних вузлів, селезінки, а також присутні в крові, забезпечуючи реакції клітинного імунітету.

Субпопуляції Т-лімфоцитів

• 1) Т-ефектори (Т-кілери, цитотоксичні лімфоцити) – руйнують пухлинні клітини, генетично чужорідні клітини трансплантатів і клітини власного організму, що мутували, виконуючи функцію імунологічного нагляду;
• 2) Т-продуценти лімфокінів – беруть участь у реакціях ГЗТ, виділяючи медіатори ГЗТ (лімфокіни);
• 3) Т-модифікатори (Т-хелпери (CD4), ампліфаєри) - сприяють диференціювання та проліферації відповідного клону Т-лімфоцитів;
• 4) Т-супресори (CD8) - обмежують силу імунної відповіді, блокуючи розмноження та диференціювання клітин Т-і В-ряду;
• 5) Т-клітини пам'яті - Т-лімфоцити, що зберігають та передають інформацію про антиген.

Загальні механізми розвитку реакції гіперчутливості уповільненого типу

Антиген-алерген при попаданні в організм фагоцитується макрофагом (А-клітина), у фаголізосомі якого під впливом гідролітичних ферментів відбувається руйнування частини антигену-алергену (близько 80%). Нефрагментована частина антигену-алергену в комплексі з молекулами Ia-білка експресується на мембрані А-клітини у вигляді суперантигену і представляється антиген-розпізнавальним Т-лімфоцитам. Слідом за макрофагальною реакцією йде процес кооперації А-клітини та Т-хелпера, першим етапом якого є розпізнавання антигенспецифічними рецепторами на мембрані Т-хелперів чужорідного антигену на поверхні А-клітини, а також розпізнавання Iа-білків макрофагу специфічними рецепторами Т-хелпера. Далі А-клітини продукують інтерлейкін-1 (ІЛ-1), що стимулює проліферацію Т-хелперів (Т-ампліфайєрів). Останні виділяють інтерлейкін-2 (ІЛ-2), який активує та підтримує бласттрансформацію, проліферацію та диференціювання антигенстимульованих Т-продуцентів лімфокінів та Т-кілерів у регіонарних лімфатичних вузлах.

При взаємодії Т-продуцентів-лімфокінів з антигеном секретується понад 60 розчинних медіаторів ГЗТ-лімфокінів, які діють на різні клітини в осередку алергічного запалення.

Класифікація лімфокінів.

I. Чинники, що впливають лімфоцити:

• 1) фактор перенесення Лоуренса;
• 2) мітогенний (бластогенний) фактор;
• 3) фактор, що стимулює Т-і В-лімфоцити.

ІІ. Чинники, що впливають на макрофаги:

• 1) міграціоінгібуючий фактор (MIF);
• 2) фактор, що активує макрофаги;
• 3) фактор, що посилює проліферацію макрофагів.

ІІІ. Цитотоксичні фактори:

• 1) лімфотоксин;
• 2) фактор, що гальмує синтез ДНК;
• 3) фактор, що інгібує стовбурові гемопоетичні клітини.

IV. Хемотаксичні фактори для:

• 1) макрофагів, нейтрофілів;
• 2) лімфоцитів;
• 3) еозинофіли.

V. Антивірусні та антимікробні фактори - ?-інтерферон (імуний інтерферон).

Поряд із лімфокінами у розвитку алергічного запалення при ГЗТ відіграють роль та інші БАВ: лейкотрієни, простагландини, лізосомальні ферменти, кейлони.

Якщо Т-продуценти лімфокінів реалізують свій ефект дистантно, то сенсибілізовані Т-кілери мають пряму цитотоксичну дію на клітини-мішені, що здійснюється у три стадії.

I стадія – розпізнавання клітини-мішені. Т-кілер прикріплюється до клітини-мішені за допомогою клітинних рецепторівдо специфічного антигену та антигенів гістосумісності (Н-2Д та Н-2К-протеїнів - продуктам генів D і К локусів МНС). При цьому виникає тісний мембранний контакт Т-кіллера та клітини-мішені, що призводить до активації метаболічної системи Т-кілера, яка здійснює надалі лізис «клітини-мішені».

ІІ стадія – летального удару. Т-кілер надає безпосереднє токсичний впливна клітину-мішень з допомогою активації ферментів на мембрані эффекторной клітини.

III стадія – осмотичного лізису клітини-мішені. Ця стадія починається із серії послідовних змін мембранної проникності клітини-мішені та завершується розривом клітинної мембрани. Первинне пошкодження мембрани призводить до швидкого надходження до клітини іонів натрію та води. Загибель клітини-мішені настає внаслідок осмотичного лізису клітини.

Фази алергічних реакцій уповільненого типу:

I - імунологічна - включає період сенсибілізації після введення першої дози антигену-алергену, проліферацію відповідних клонів Т-лімфоцитів-ефекторів, розпізнавання та взаємодію з мембраною клітини-мішені;

II – патохімічна – фаза звільнення медіаторів ГЗТ (лімфокінів);

III – патофізіологічна – прояв біологічних ефектів медіаторів ГЗТ та цитотоксичних Т-лімфоцитів.

Окремі форми ДЗТ

Контактні дерматити

Алергія цього типу частіше виникає до низькомолекулярних речовин органічного та неорганічного походження: різних хімічних речовин, фарб, лаків, косметичних препаратів, антибіотиків, пестицидів, сполук миш'яку, кобальту, платини, що впливають на шкіру. Контактні дерматити можуть викликати також речовини рослинного походження – насіння бавовни, цитрусові. Алергени, проникаючи в шкіру, утворюють стабільні ковалентні зв'язки з SH- та NН2-групами протеїнів шкіри. Ці кон'югати мають сенсибілізуючі властивості.

Сенсибілізація зазвичай виникає внаслідок тривалого контакту з алергеном. При контактних дерматитах патологічні зміни спостерігаються в поверхневих шарахшкіри. Відзначаються інфільтрація запальними клітинними елементами, дегенерація та відшарування епідермісу, порушення цілісності базальної мембрани.

Інфекційна алергія

ГЗТ розвивається при хронічних бактеріальних інфекціях, що викликаються грибами і вірусами (туберкульозі, бруцельозі, туляремії, сифілісі, бронхіальній астмі, стрептококовій, стафілококовій і пневмококовій інфекціях, аспергіллезі, бластомікозі), аспергільозі, бластомікозі) зіях.

Сенсибілізація до мікробних антигенів зазвичай розвивається при запаленні. Не виключена можливість сенсибілізації організму деякими представниками нормальної мікрофлори (нейсерії, кишкова паличка) або патогенними мікробами при їх носійстві.

Відторгнення трансплантату

При трансплантації організм реципієнта розпізнає чужорідні трансплантаційні антигени (антигени гістосумісності) та здійснює імунні реакції, що ведуть до відторгнення трансплантату. Трансплантаційні антигени є у всіх ядросодержащих клітинах, крім клітин жирової тканини.

Види трансплантатів

• 1. Сингенні (ізотрансплантат) – донор та реципієнт є представниками інбредних ліній, ідентичних в антигенному відношенні (монозиготні близнюки). До категорії сінгенних відносять аутотрансплантат при пересадці тканини (шкіри) у межах одного організму. В цьому випадку відторгнення трансплантату не відбувається.
• 2. Алогенні (гомотрансплантат) – донор та реципієнт є представниками різних генетичних ліній усередині одного виду.
• 3. Ксеногенні (гетеротрансплантат) – донор та реципієнт відносяться до різних видів.

Алогенні та ксеногенні трансплантати без застосування. імуносупресивної терапіївідкидаються.

Динаміка відторгнення шкірного алотрансплантату

У перші 2 дні пересаджений шкірний клапоть зливається зі шкірою реципієнта. У цей час встановлюється кровообіг між тканинами донора та реципієнта та трансплантат має вигляд нормальної шкіри. На 6 – 8-й день з'являються набряклість, інфільтрація трансплантату лімфоїдними клітинами, локальний тромбоз та стаз. Трансплантат стає синюшним та твердим, відбуваються дегенеративні змінив епідермісі та волосяних фолікулах. До 10 - 12 дня трансплантат відмирає і не регенерує навіть при пересадці до донора. При повторній пересадці трансплантату від того ж донора патологічні зміни розвиваються швидше - відторгнення відбувається на 5-й день або раніше.

Механізми відторгнення трансплантату

• 1. Клітинні фактори. Сенсибілізовані антигенами донора лімфоцити реципієнта після васкуляризації трансплантату мігрують трансплантат, надаючи цитотоксичну дію. Внаслідок впливу Т-кілерів та під впливом лімфокінів порушується проникність мембран клітин-мішеней, що призводить до звільнення лізосомальних ферментів та пошкодження клітин. Більше пізніх стадіяху руйнуванні трансплантата беруть участь і макрофаги, що підсилюють цитопатогенну дію, викликаючи руйнування клітин на кшталт антитілозалежної клітинної цитотоксичності за рахунок наявних на їх поверхні цитофільних антитіл.
• 2. Гуморальні чинники. При алотрансплантації шкіри, кісткового мозку, нирки часто утворюються гемаглютиніни, гемолізини, лейкотокеїни та антитіла до лейкоцитів та тромбоцитів. При реакції антиген-антитіло утворюються біологічно активні речовини, що підвищують проникність судин, що полегшує міграцію Т-кілерів у пересаджену тканину. Ліза ендотеліальних клітин у судинах трансплантату призводить до активації процесів згортання крові.

Аутоімунні захворювання

Захворювання аутоімунної природи поділяють на дві групи.

Першу групу представляють колагенози - системні захворюваннясполучної тканини, при яких у сироватці крові виявляються аутоантитіла без суворої органної специфічності. Так, при ВКВ та ревматоїдний артритвиявляються аутоантитіла до антигенів багатьох тканин та клітин: сполучної тканини нирок, серця, легень.

До другої групи відносять захворювання, при яких у крові виявляють органоспецифічні антитіла (тиреоїдит Хашимото, перніціозна анемія, хвороба Аддісона, аутоімунна гемолітична анемія тощо).

У розвитку аутоімунних захворюваньвиділяють кілька можливих механізмів.

• 1. Утворення аутоантитіл проти природних (первинних) антигенів – антигенів імунологічно забар'єрних тканин (нервовий, кришталика, щитовидної залози, яєчок, сперми).
• 2. Утворення аутоантитіл проти набутих (вторинних) антигенів, що утворюються під впливом шкідливого впливу на органи та тканини патогенних факторів неінфекційної (тепло, холод, іонізуюче випромінювання) та інфекційної (мікробних токсинів, вірусів, бактерій) природи.
• 3. Освіта аутоантитіл проти перехресно-реагуючих або гетерогенних антигенів. Мембрани деяких різновидів стрептокока мають антигенну схожість із серцевими тканинними антигенами та антигенами базальної мембрани ниркових клубочків. У зв'язку з цим антитіла до названих мікроорганізмів при стрептококових інфекціяхреагують з тканинними антигенами серця та нирок, призводячи до розвитку аутоімунного ураження.
• 4. Аутоімунні ураження можуть виникати внаслідок зриву імунологічної толерантності до власних незмінених тканин. Зрив імунологічної толерантності може бути обумовлений соматичними мутаціями лімфоїдних клітин, що призводить або до появи мутантних заборонених клонів Т-хелперів, що забезпечують розвиток імунної відповіді на власні незмінні антигени, або до дефіциту Т-супресорів і, відповідно, підвищенню агресивності. антигенів.

Розвиток аутоімунних захворювань зумовлено складною взаємодією алергічних реакцій клітинного та гуморального типу з переважанням тієї чи іншої реакції залежно від характеру аутоімунного захворювання.

Принципи гіпосенсибілізації

При алергічних реакціях клітинного типу використовують, як правило, методи неспецифічної гіпосенсибілізації, спрямованої на придушення аферентної ланки, центральної фази та еферентної ланки гіперчутливості уповільненого типу.

Аферентна ланка забезпечується тканинними макрофагами – А-клітинами. Пригнічують аферентну фазу синтетичні сполуки – циклофосфамід, азотистий іприт, препарати золота

Для пригнічення центральної фази реакцій клітинного типу (що включає процеси кооперації макрофагів та різних клонів лімфоцитів, а також проліферацію та диференціювання антигенреактивних лімфоїдних клітин) використовують різні імунодепресанти - кортикостероїди, антиметаболіти, зокрема, аналоги пуринів, і риніни. фолієвої кислоти(аметоптерин), цитотоксичні речовини (актиноміцин С та D, колхіцин, циклофосфамід). алергічний антиген лікарський електротравма

Для придушення еферентної ланки реакцій гіперчутливості клітинного типу, що включає шкідливий вплив на клітини-мішені Т-кілерів, а також медіаторів алергії уповільненого типу - лімфокінів, використовують протизапальні препарати - саліцилати, антибіотики з цитостатичною дією - активи зокрема кортикостероїди, простагландини, прогестерон, антисироватки.

Слід зазначити, що більшість імунодепресивних препаратів, що використовуються, не викликає селективного інгібуючого впливу лише на аферентну, центральну або еферентну фази алергічних реакцій клітинного типу.

Слід зазначити, що у величезній більшості випадків алергічні реакції мають складний патогенез, включаючи поряд з домінуючими механізмами реакцій гіперчутливості уповільненого (клітинного) типу та допоміжні механізми алергії гуморального типу.

У зв'язку з цим для придушення патохімічної та патофізіологічної фаз алергічних реакцій доцільним є поєднання принципів гіпосенсибілізації, що використовуються при алергії гуморального та клітинного типів.

Алергічні захворювання широко поширені, що пов'язано з низкою обтяжливих факторів:

• погіршенням екологічної обстановкиі широким поширеннямалергенів,
• посиленням антигенного тиску на організм (у тому числі-вакцинація),
• штучним вигодовуванням,
• спадковою схильністю.

Алергія - Стан патологічно підвищеної чутливості організму до повторного введення антигену. Антигени, що викликають алергічні стани, називають алергенами. Алергічні властивості мають різні чужорідні рослинні та тваринні білки, а також гаптени в комплексі з білковим носієм.

Алергічні реакції - імунопатологічні реакції, пов'язані з високою активністюклітинних та гуморальних факторів імунної системи (імунологічною гіперреактивністю). Імунні механізми, що забезпечують захист організму, можуть призводити до пошкодження тканин, реалізуючись у вигляді реакцій гіперчутливості.

Типи алергічних реакцій

Класифікація Джелла і Кумбса виділяє 4 основних типи гіперчутливості залежно від переважаючих механізмів, що у їх реалізації.

За швидкістю прояву та механізмом алергічні реакції можна розділити на дві групи:

• алергічні реакції (або гіперчутливість) негайного типу (ГНТ),
• алергічні реакції уповільненого типу (ГЗТ).

Алергічні реакції гуморального (негайного) типуобумовлені переважно функцією антитіл класів IgG і особливо IgE (реагінів). У них беруть участь опасисті клітини, еозинофіли, базофіли, тромбоцити. ДНТ ділять на три типи. За класифікацією Джелла та Кумбса до ГНТ відносяться реакції гіперчутливості 1, 2 та 3 типів, тобто:

• анафілактична (атопічна),
• цитотоксична,
• імунних комплексів

ГНТ характеризується швидким розвитком після контакту з алергеном (хвилини), у ній беруть участь антитіла.

Тип 1.Анафілактичні реакції – негайного типу, атопічні, реагінові. Вони викликаються взаємодією алергенів, що надходять ззовні, з антитілами класу IgE, фіксованими на поверхні опасистих клітин і базофілів. Реакція супроводжується активацією та дегрануляцією клітин-мішеней з вивільненням медіаторів алергії (головним чином гістаміну). Приклади реакцій типу 1 – анафілактичний шок, атопічна бронхіальна астма, поліноз.

Тип 2. Цитотоксичні реакції. У них беруть участь цитотоксичні антитіла (IgM та IgG), які зв'язують антиген на поверхні клітин, активують систему комплементу та фагоцитоз, призводять до розвитку антитіло-залежного клітинно-опосередкованого цитолізу та пошкодження тканин. Приклад - аутоімунна гемолітична анемія.

Тип 3. Реакція імунних комплексів. Комплекси антиген - антитіла відкладаються у тканинах (фіксовані імунні комплекси), активують систему комплементу, залучають до місця фіксації імунних комплексів поліморфноядерні лейкоцити, призводять до розвитку запальної реакції. Приклади - гострий гломерулонефритфеномен Артюса.

Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ)- клітинно-опосередкована гіперчутливість або гіперчутливість типу 4,пов'язана з наявністю сенсибілізованих лімфоцитів. Ефективними клітинами є Т-клітини ГЗТ, що мають рецептори CD4. Сенсибілізацію Т-клітин ГЗТ можуть викликати агенти контактної алергії(гаптен), антигени бактерій, вірусів, грибів, найпростіших. Близькі механізми в організмі викликають антигени пухлин у протипухлинному імунітеті, генетично чужорідні антигени донора-при трансплантаційному імунітеті.

Т-клітини ГЗТрозпізнають чужорідні антигени та секретують гамма-інтерферонта різні лімфокіни, стимулюючи цитотоксичність макрофагів, посилюючи Т- та В- імунну відповідь, викликаючи виникнення запального процесу.

Історично ГЗТ виявлялася в шкірних алергічних пробах (з туберкулін- туберкулінова проба), що виявляються через 24 - 48 годин після внутрішньошкірного введення антигену. Розвитком ГЗТ на антиген, що вводиться, відповідають тільки організми з попередньою сенсибілізацією цим антигеном.

Класичний приклад інфекційної ГЗТ – утворення інфекційної гранульоми (при бруцельозі, туберкульозі, черевному тифі та ін.). Гістологічно ГЗТ характеризується інфільтрацією вогнища спочатку нейтрофілами, потім лімфоцитами та макрофагами. Сенсибілізовані Т-клітини ГЗТ розпізнають гомологічні епітопи, представлені на мембрані дендритних клітин, а також секретують медіатори, що активують макрофаги та залучають у вогнище інші клітини запалення. Активовані макрофаги та інші клітини, що беруть участь у ГЗТ, виділяють ряд біологічно активних речовин, що викликають запалення і знищують бактерії, пухлинні та інші чужорідні клітини – цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, альфа-фактор некрозу пухлин), активні метаболіти кисню, протеази та лактоферин.