Механізми шкірних алергічних реакцій на інфекційні алергени. Алергія: прояви та реакції

Інституту алергології та клінічної імунології у м. Москві Тетяна Петрівна Гусєва

Що з останніх відкриттів у галузі алергології можна назвати справді значущим – і для лікарів, і для пацієнтів?

Найголовнішим досягненням останнього часу можна вважати те, що ми дізналися практично все про механізм виникнення алергічних реакцій. Алергія перестала бути загадковою хворобою. Точніше, це не одна хвороба, а ціла група станів. До алергічних захворювань належать бронхіальна астма, алергічний риніт, шкірні проблеми – гостра та хронічна кропив'янка, атопічний дерматит.

В основі всіх цих проблем лежить та сама реакція. І сьогодні її до кінця розшифровано. Суть алергії в тому, що імунна система починає надмірно реагувати на відносно нешкідливі для організму речовини. Сьогодні ми знаємо все про механізми, які запускають неадекватну імунну реакцію. І можемо вплинути на алергію на будь-якій стадії.

- Як відбувається ця реакція?

Візьмемо для прикладу алергічний риніт. В організм потрапляє алерген – припустимо, пилок рослини. У відповідь на це в крові підвищується рівень особливого білка - імуноглобуліну класу E. Виробляється він тільки у генетично схильних до алергії людей. Імуноглобулін Е з'єднується з алергеном на поверхні опасистої клітини. Останні знаходяться у різних тканинах та органах. Так, досить багато їх у складі слизових оболонок верхніх та нижніх дихальних шляхів, а також кон'юнктиви очей.

Гладкі клітини - це "сховища" гістаміну. Сама по собі ця речовина потрібна організму для здійснення багатьох важливих функцій. Але у випадку алергічної реакції саме гістамін відповідає за розвиток неприємних симптомів. Коли огрядна клітина активізується, гістамін викидається в кров. Він і провокує посилене виділення слизу та закладеність носа. Одночасно гістамін впливає і на інші структури, і ми починаємо чхати, кашляти, виникає свербіж.

- Наука крокує вперед, а алергіків з кожним роком стає дедалі більше. Як бути?

Алергія сьогодні справді дуже поширена. За статистикою, на неї страждає кожен п'ятий житель Землі. Причому найгірше доводиться мешканцям розвинутих країн. Таке поширення проблеми пов'язують із погіршенням екології, надмірним захопленням людей антибіотиками. Вносять свій внесок стреси, неправильне харчування, безліч синтетичних матеріалів навколо нас.

Але все ж таки основну роль у запуску алергічної реакції грає спадковість. Сама алергія не передається від покоління до покоління. Але можна успадкувати схильність. І велике значення має спосіб життя, причому з найніжнішого віку. Доведено, наприклад, що діти, які перебували на грудному вигодовуванні хоча б до півроку, набагато рідше страждають на алергію. Сьогодні грудьми дітей годують рідше, та й ростуть вони не в найсприятливіших умовах.

Тут є ще одна проблема. Досі в суспільстві існує стереотип про те, що алергія – це "несерйозна" хвороба. Багато хто самостійно прописує собі препарати, застосовують якісь народні рецепти. Тим часом, якщо запустити алергію, вона може перейти у більш тяжкі форми. Наприклад, алергічний риніт без лікування може призвести до розвитку бронхіальної астми. Висновок простий: що раніше ви отримаєте професійну допомогу, то швидше зможете впоратися зі своєю проблемою.

- З чого починається лікування алергічних проблем?

З звернення до лікаря та проведення діагностики. Важливо знати, що викликає алергію. І тому сьогодні існує дуже широкий спектр методів. Це різноманітні шкірні проби, розширені аналізи крові.

Далі потрібно якомога виключити контакт з алергеном. Якщо йдеться про їжу – призначається гіпоалергенна дієта. При алергії до домашнього пилу, пилку рослин або вовни свійських тварин доведеться обзавестися. Сучасні моделі цих приладів затримують частинки розміром до однієї десятої мікрона.

Наразі вчені намагаються підійти до цієї проблеми з іншого боку – "навчити" організм не реагувати на імуноглобулін Е. У Німеччині проводять клінічні випробування найновішого препарату, який дозволяє це зробити. Це революційний підхід до лікування алергії.

- Останнім часом широко обговорюється ще один метод профілактики – алергенспецифічна терапія.

Це вже добре вивчена та ефективна методика. Суть її в тому, що в організм за певною схемою вводять низькі дози алергену. Поступово дозу збільшують. В результаті чутливість організму до цієї речовини знижується. І замість "неправильного" імуноглобуліну Е в організмі починають вироблятися захисні антитіла. Це лікування потребує часу: у середньому курс триває від 3 до 5 років.

Раніше цей метод був пов'язаний із великою кількістю ускладнень. Але останнім часом цей метод став набагато безпечнішим. Справа в тому, що лікувальні алергени сьогодні проходять ретельне очищення. Вони практично не дають ускладнень і при цьому мають потужну імуностимулюючу дію. Ще одна їхня гідність - пролонгований ефект.

Нещодавно у цьому напрямі було зроблено ще один крок уперед. В Австрії лікувальні алергени почали створювати за допомогою генної інженерії. Наразі вони проходять клінічні випробування у Франції. Ці препарати дозволять звести нанівець ймовірність побічних ефектів. Вони також роблять лікування швидше.

- Алергенспецифічна терапія дає ефект при всіх видах алергії?

Найчастіше цей метод застосовується при бронхіальній астмі та алергічному риніті. Найкращі результати він дає при алергії на пилок рослин та кліща домашнього пилу. Але його почали успішно застосовувати і у пацієнтів з епідермальною та кліщовою алергією.

Цю терапію проводять лише у період ремісії та за кілька місяців до початку цвітіння рослин-алергенів. Важливо, що цей метод лікування запобігає розвитку бронхіальної астми у пацієнтів з алергічним ринітом.

- Які ще способи допомагають боротися з алергією?

Дуже важлива складова програми лікування – базисна терапія. Її мета – зміцнення мембрани опасистої клітини. Це потрібно для того, щоб запобігти викиду гістаміну в кров. Сьогодні існує кілька препаратів, які мають такий ефект. Це, наприклад, задитний, зіртек чи інтал. Для досягнення гарного ефекту їх слід приймати кілька місяців або років. Щоразу алергічна реакція проходитиме м'якше, знизиться чутливість до алергенів.

- Що робити, якщо реакція відбулася?

Призначаються антигістамінні препарати. Так, при алергічному риніті сьогодні використовують назальні спреї. При кон'юнктивіті – протиалергічні очні краплі. При шкірних реакціях застосовують місцеві гормоновмісні препарати.

До речі, у лікуванні шкірних алергічних реакцій стався справжній прорив. Сьогодні з'явилося ціле покоління висококласних космецевтиків. Їх застосовують для догляду за ураженою шкірою після усунення загострення. Вони дозволяють збільшити період ремісії, добре живлять та зволожують шкіру. У період загострення алергічного захворювання поряд із місцевим лікуванням необхідний прийом антигістамінних ліків.

Останніми роками з'явилися препарати з покращеними властивостями: телфаст, ериус. Вони практично не мають побічних ефектів, діють швидко та ефективно. Сьогодні в аптеках існує величезний вибір таких засобів. Але підбирати для конкретного пацієнта має лише лікар.

Як бачите, сьогодні впоратися з алергічною реакцією можна практично на будь-якому етапі. Настройтесь на те, що лікування займе певний період. Але результат неодмінно буде.

Ольга Дьоміна

Алергія - найбільш часта форма патології людини, пов'язана з неадекватними проявами активності імунної системи, заснована на індивідуальній підвищеній чутливості, яка визначається зазвичай як гіперчутливість, тобто підвищена здатність організму відповідати відтворюваним ушкодженням своїх тканин при контакті з певними, як правило екзогенними, сполуками у концентраціях, яких толерантні нормальні індивіди.

Пізнання механізмів формування алергічних реакцій має багату подіями історію. Підвищену чутливість до повторного парентерального введення вакцинних препаратів, що виявляється у вигляді висипу та еритеми, вперше описав ще у XVIII столітті Р.

Сутон. У 1890 р. Р. Кох відкрив гіперчутливість уповільненого типу при внутрішньошкірному введенні туберкуліну. У 1902 р. Ш. Ріше та Р. Портьє описали анафілактичний шок, який вони спостерігали при повторному введенні собакам екстрактів щупалець морських актиній (введений ними термін «анафілаксія» походить від лат. anaphylaxic – протизахист). У 1906 р. К. Пірке ввів термін «алергія» (від латів. alios ergon - інше дію) для позначення зміненої чутливості до субстанцій, з якими організм раніше контактував, він також описав сироваткову хворобу.

У 1923 р. А. Кока та Р. Кук запровадили поняття «атопія» для позначення спадкової схильності до розвитку реакцій гіперчутливості. Про алергію говорять тоді, коли надмірно сильна чи незвична імунна реакція має патологічні наслідки. На початку минулого століття алергію вважали рідкісним явищем. Про це свідчить і етимологія терміна, введеного К. Пірке для позначення «іншої», тобто не звичайної, а виключної реактивності організму. В даний час алергія виявляється з частотою, що неухильно наростає. В останні роки алергія сприймається як збірне визначення групи типових імунопатологічних процесів, що розвиваються в сенсибілізованому організмі генетично схильних індивідів. Антигени, які провокують алергію, називаються алергенами. Це в основному низькомолекулярні білки або гаптени, здатні зв'язуватися з білками організму, які при першому вступі до організму викликають утворення IgE-антитіл, а при наступних надходженнях – алергічні реакції.

Алергічні реакції є результатом активації імунної системи у відповідь на надходження комплексу молекул, що входить до складу алергену і містить не тільки білки, а й цукру, ліпіди, нуклеїнові кислоти та їх сполуки. Практично всі найпоширеніші алергени – грибкові, пилкові, харчові, побутові, бактеріальні отрути комах – є багатокомпонентними сполуками, у яких білки представлені у мінорних кількостях. Небілкові сполуки розпізнає систему імунітету, роль якої при формуванні алергічних реакцій явно недооцінюють.

Відомо, що макрофаги та інші фагоцитуючі клітини здатні швидко активуватися при першій зустрічі з патогеном та елімінувати його. Це призвело до відкриття системи вродженого імунітету. Однак лише нещодавно вчені склали уявлення про те, як саме це відбувається. У 1997 р. був описаний гомолог Тол-рецептора мушки дрозофіли, знайдений у ссавців і названий Тол-подібним рецептором. Система TLR відноситься до вродженої системи імунітету. TLR розпізнають різні типи патогенів та забезпечують першу лінію захисту організму. На сьогодні відомо сімейство TLR, що складається з 10 членів.

Встановлено структуру рецепторів, шляхи проходження сигналу через них у ядро, структуру розпізнаваних молекул патогенів та механізми їх розпізнавання системою TLR. TLR розпізнають специфічні структури патогенів, які є принципово важливими для виживання останніх. Ці структури отримали назву патогенасоційованих молекулярних структур. Лігандами TLR у більшості випадків є небілкові молекули, такі, як бактеріальні пептидоглікани, ліпопротеїни, ліпополісахариди, ліпотейхоєва кислота, бактеріальна ДНК, бактеріальний білок флагеллін, галактоманнан з грибів, двониткова вірусна РНК та ін. За допомогою взаємодії дозволяє обмеженому числу TLR охопити всю різноманітність їх молекулярних структур. Активація вродженого імунітету відбувається відразу під час зустрічі з патогеном. Для цього не потрібно стадії диференціювання клітин, посилення експресії TLR на їх поверхні, проліферації та накопичення специфічних клонів. У зв'язку з цим вроджена імунна система є першою та ефективною лінією захисту проти патогенів.

Одним із суттєвих питань формування алергічної реакції є з'ясування причин переважної індукції алергенами гуморального IgE-відповіді за відносно низької здатності атопиків викликати продукцію антитіл інших ізотипів. Прояву алергенності сприяють невеликі розміри молекул (мол. маса зазвичай 5000-15000), що дозволяє алергенам проникати через слизові оболонки; їх низькі концентрації сприяють формуванню Т-хелперів типу Th2, які сприяють підвищеній IgE продукції; алергени надходять через слизові оболонки, в яких зосереджена одна з основних популяцій опасистих клітин, сюди ж мігрують IgE-B-клітини, формуються Т-хелпери Тh2-типу. Проте ці чинники лише сприяють розвитку алергічної реакції, але з визначають її течії.

IgE-антитіла - це вБ-глобуліни з мол. масою 188 000, які за загальним планом структурно досить близькі IgG. До їх складу входять по дві Н-(е) і два L-ланцюга. Структура L-ланцюгів (до або А) істотно не відрізняється від такої в імуноглобулінах інших класів. Ланцюг є особливий ізотип. У її складі міститься 5 доменів т 1Vі 4 С-типу, тобто на 1 С-домен більше, ніж у складі у-ланцюгів. В е-ланцюзі міститься 6 ділянок зв'язування вуглеводів. IgE досить лабільні до фізичних і хімічних впливів. Ділянки зв'язування з Fee-рецепторами опасистих клітин і базофілів локалізовані в доменах Се2 і СеЗ: первинне зв'язування здійснюється за участю СЕЗ, після чого відкривається ще один локус, розташований в Се2 і СЗ, цей локус забезпечує міцніше зв'язування. Найбільш здатні зв'язувати IgE-антитіла рецептори для IgE, знайдені на опасистих клітинах і базофілах крові, тому ці клітини отримали назву клітини-мішені 1-го порядку. На одному базофіл може фіксуватися від 3000 до 300 000 молекул IgE. Рецептори для IgE виявлені також на макрофагах, моноцитах, еозинофілах, тромбоцитах і лімфоцитах, але сполучна здатність цих клітин нижче, тому вони і отримали назву клітини-мішені 2-го порядку.

Зв'язування IgE на мембранах клітин залежно від часу, тому оптимальна сенсибілізація може наступити через 24-50 год. Фіксовані антитіла можуть довго перебувати на клітинах, у зв'язку з чим можливий прояв алергічної реакції через тиждень і більше.

Особливістю IgE-антитіл є також труднощі їх виявлення, оскільки вони не беруть участь у серологічних реакціях. На цей час отримано досить багато моноклональних антитіл, що розпізнають епітопи в різних ділянках молекули IgE. Це стало основою розробки твердофазних імуноферментних тестсистем визначення IgE. Як правило, це двосайтові системи – з фіксацією на пластиці одних антитіл та виявленням їх комплексу з IgE за допомогою антитіл, що реагують з іншим епітопом. Для визначення антигенспецифічних IgE-антитіл досі використовують радіоімуносорбентний тест з фіксацією на твердій основі алергену та виявленням зв'язування з ним IgE-антитіл за допомогою антиIgE, мічених радіонуклідом. Створено аналогічні імуноферментні тест-системи. Концентрацію IgE виражають у вагових одиницях та одиницях активності МО/мл; 1 ME дорівнює 2,42 нг. Аналіз IgE-відповіді більшою мірою відображає характер активації специфічної алергічної імунної відповіді. До того ж перемикання В-клітин на синтез IgE-антитіл повністю залежить переважно від продукції ІЛ-4 та/або ІЛ-13 Т-клітинами, тобто від ключових для алергічної відповіді цитокінів.

Концентрація IgE у сироватці крові здорової дорослої людини становить 87-150 нг/мл, тоді як у осіб з атопічними захворюваннями вона може бути на кілька порядків вищою. IgE практично відсутня у немовлят, але його концентрація поступово зростає з 3-го місяця життя. Рівень IgE у однорічних дітей приблизно в 10 разів нижчий, ніж у дорослих. Його кількість, характерна для дорослих, досягається до 10 років життя. У секретах вміст IgE приблизно в 10 разів вищий, ніж у сироватці крові; особливо багато його у молозиві. Навіть у сечі воно вище, ніж у крові. Встановлено, що більшість IgE секретується в лімфоїдної тканини, асоційованої зі слизовими оболонками. Сироватковий IgE має короткий термін напівжиття – 2,5 діб.

Встановлено, що за перемикання ізотипів імуноглобуліну до гена С відповідає ІЛ-4 (крім взаємодії CD4-CD154). Вклітини, стимульовані бактеріальним ліпополісахаридом у присутності ІЛ-4, починають секретувати IgE.

Оскільки ІЛ-4 є продуктом Т-хелперів Тh2-типу, саме ці клітини відіграють ключову роль у забезпеченні IgE-відповіді та формуванні алергічних реакцій. Як у нормі, так і при патології синтез IgE пов'язаний переважно з лімфоїдною тканиною, асоційованою зі слизовими оболонками, включаючи брижові та бронхіальні лімфатичні вузли. Вважають, що це зумовлено особливостями мікрооточення цих структур, що сприяє диференціювання активованих CD+4-клітин Th2. До факторів мікрооточення, що має таку дію, відносяться трансформуючий фактор росту-p, ІЛ-4, що продукується опасистими клітинами, а також стероїдний гормон 1,25-дигідроксивітамін D3. Вважають також, що ендотелій посткапілярних венул у лімфатичних вузлах, пов'язаних зі слизовими оболонками, експресує (можливо, під дією тих самих факторів) відповідні адрессини, тобто. молекули адгезії, які розпізнають мембранні структури Тh2-клітин та сприяють їх міграції у тканину. Ключова роль Тh2-клітин та їх продуктів ІЛ-4 та ІЛ-5 у розвитку алергічних реакцій досить добре аргументована і проявляється не тільки на стадії вироблення IgE.

Формування специфічних Th2-клітин та активація IgE+-B-KJieток відбуваються в лімфатичному вузлі, звідки Е+-бласти мігрують в lamina propria слизових оболонок та підслизовий шар. Спільна дія на клони В-лімфоцитів алергенів та ІЛ-4 одночасно з активацією індукує експресію адгезивних молекул, що сприяють міграції цих клітин у lamina propria слизових оболонок. Хоча типовими є випадки, коли місце розгортання алергічного процесу просторово відповідає шляху надходження алергену (наприклад, при бронхіальній астмі), це правило не універсальне через здатність клітин, активованих в одному регіоні лімфоїдної тканини слизових оболонок, мігрувати в інші регіони і там осідати підслизовим. шар і lamina propria.

Важливе місце у контролі секреції IgE приділяють розчинній формі молекули CD23. Перебуваючи лежить на поверхні клітин, вона виконує роль низкоаффинного рецептора. Цей С-лектиновий рецептор присутній на поверхні 30% В-лімфоцитів, будучи пов'язаним з рецептором комплементу CR2 (CD21), і на 1% Т-клітин та моноцитів (у хворих з алергією цей відсоток суттєво підвищується). Під впливом ІЛ-4 CD23 починає продукуватися В-клітинами та моноцитами в розчинній формі. Розчинна молекула CD23 взаємодіє з рецепторним комплексом В-клітин, що містить CD 19, CD 21 і CD 81. При цьому через тирозинкіназу lyn, пов'язану з CD 19, в клітину запускається сигнал до перемикання ізотипів імуноглобулінів на Се, до посилення проліферації IgE+ mieTOK та секреції ними IgE.

Існують і інші фактори, що регулюють вироблення IgE. Встановлено роль ослаблення супресорного контролю над виробленням IgE. Механізми участі CD8+-супpeccopів у регуляції синтезу IgE та розвитку алергії не вивчені; припускають, що ці клітини продукують названий вище супресорний фактор. В той же час відомо, що функцію супресорів IgE-відповіді можуть виконувати C04+-клітини типу Thl, які пригнічують диференціювання Тh2-клітин та секрецію ними ІЛ-4. Ця активність Thl-клітин пов'язана в основному з інтерфероном. У зв'язку з цим будь-який фактор, що сприяє диференціювання Thl-клітин, автоматично пригнічує розвиток Тh2-клітин та алергічних процесів. До таких факторів відносяться, наприклад, ІЛ-12 та інтерферону.

IgE, секретовані плазматичними клітинами в слизових оболонках, фіксуються на високоафінних рецепторах FceRI гладких клітин, що знаходяться в тому ж компартменті слизових оболонок, що і клітини продукти IgE. Рецептор FceRI має 4 ланцюги: а-ланцюг має два позаклітинних домени, за допомогою яких рецептор взаємодіє з доменами Се2 і СеЗ IgE, р-ланцюг, що 4 рази пронизує мембрану, і два у-ланцюга, які передають сигнал у клітину, у-ланцюг гомологічна £-ланцюги Т-клітинного рецептора TCR-CD3 і навіть може замінювати її в уб+ Т-клітинах слизових оболонок. Фіксація вільних молекул IgE не супроводжується надходженням у клітину активаційного сигналу. IgE, для вільної форми якого характерний швидкий оборот, на поверхні опасистих клітин може зберігатися дуже довго (до 12 місяців).

Стан організму, в якому на рецепторах поверхні опасистих клітин фіксуються IgE-антитіла до конкретного алергену, позначається як сенсибілізація даного антигену. Оскільки IgE-антитіла, ідентичні за специфічністю, але які стосуються різних класів, зв'язуються з одними і тими ж епітопами, утворення нереагінових антитіл до алергенів одночасно з IgEантитілами може зменшити ймовірність зв'язування з алергеном IgEантитіл і, отже, послабити прояви. На даному етапі це один із можливих шляхів контролю алергічного процесу. Справді, показано, що IgG-антитіла до алергенів зменшують прояви гіперчутливості, конкуруючи з IgE-реагінами, тому їх називають антитілами, що блокують. Посилення їхньої продукції є можливим способом запобігання алергії, який полягає у посиленні IgG-відповіді та ослабленні IgE-відповіді на алергени. Перше досягається підвищенням імуногенності алергенних субстанцій за допомогою різного роду ад'ювантів, друге поки що практично недосяжно через відсутність точних відомостей про взаємозв'язок структури алергенів та їх здатність переважно індукувати IgE-відповідь.

Аутоалергія – патологічний процес, в основі якого лежить ушкодження, що викликається реакцією імунної системи на власні ендоалергени. При алергії дія імунних механізмів спрямована на екзогенний алерген та ушкодження тканин стає побічним ефектом цієї дії. При аутоалергії імунна система взаємодіє зі зміненими і чужорідними для організму, що стали, антигенами. Останні утворюються при різних типах патологічних процесів (некроз, запалення, інфікування та ін.) та позначаються як аутоалергени. У процесі взаємодії з імунною системою відбувається елімінація аутоалергенів та додаткове пошкодження різних тканин.

Серед численних класифікацій алергічних реакцій велике поширення набула класифікація, запропонована Сооке в 1930 р., згідно з якою всі алергічні реакції розподіляються на реакції негайного та уповільненого типів, в основі яких лежать відповідно гуморальні (IgE-опосередковані) та клітинні (опосередковані CD) механізми.

В основу цієї класифікації покладено час прояву алергічної реакції після повторного контакту з алергеном. Реакції негайного типу розвиваються через 15-20 хв, сповільненого типу через 24-48 год. контактний дерматит, реакція відторгнення трансплантату, поствакцинальний енцефаломієліт та ін. Гіперчутливість уповільненого типу супроводжує туберкульоз, бруцельоз, сифіліс, грибкові захворювання, протозойні інфекції та ін. різноманітності проявів та механізмів розвитку алергії.

В даний час поширена класифікація, запропонована P. Gell, R. Coombs, яка заснована на патогенетичному принципі. Відповідно до цієї класифікації залежно від механізму імунної реакції виділяють 4 основні типи алергічних реакцій.
. 1-й тип, до якого відносяться негайні алергічні реакції, включає реагіновий підтип, пов'язаний з виробленням антитіл IgEкласу і що лежить в основі атопічних захворювань, і анафілактичний, обумовлений в основному IgEі С4-антитілами і спостерігається при анафілактичному шоці.
. 2-й тип - цитотоксичний, який пов'язаний з утворенням IgG (крім IgGl) та IgM-антитіл до детермінантів, що є на власних клітинах організму. Алергічні хвороби цього типу включають деякі форми гематологічних хвороб, наприклад, аутоімунну гемолітичну анемію, міастенію і деякі інші.
. 3-й тип - імунокомплексний, пов'язаний з утворенням комплексів алергенів та аутоалергенів з IgG або IgM-антитілами та з ушкоджуючою дією цих комплексів на тканині організму. За цим типом розвиваються сироваткова хвороба, анафілактичний шок та ін.
. 4-й тип – клітинно-опосередкований (часто використовують інше визначення – гіперчутливість уповільненого типу, гіперчутливість уповільненого типу) пов'язаний з утворенням алергенспецифічних лімфоцитів (Т-ефекторів). За цим типом розвиваються алергічний контактний дерматит, реакція відторгнення трансплантату і т. п. Цей механізм бере участь і у формуванні інфекційно-алергічних захворювань (туберкульоз, проказа, бруцельоз, сифіліс та ін.).

У патогенезі багатьох алергічних хвороб можна знайти механізми одночасно різних типів алергічних реакцій. Наприклад, при атопічній бронхіальній астмі та анафілактичному шоці беруть участь механізми 1-го та 2-го типів, при аутоімунних захворюваннях – реакції 2-го та 4-го типів.

Однак для патогенетично обґрунтованої терапії завжди важливо встановити провідний механізм формування алергічної реакції.

Незалежно від цього, якого типу належить алергічна реакція, у її розвитку умовно виділяють 3 стадії.
. I стадія, стадія імунних реакцій (імуна), починається з першого контакту організму з алергеном і полягає в утворенні алергічних антитіл (або алергенспецифічних лімфоцитів) та їх накопиченні в організмі. В результаті організм стає сенсибілізованим або підвищено чутливим до специфічного алергену. При повторному попаданні в організм специфічного алергену відбувається утворення комплексу антигенантитіл, які зумовлюють розвиток наступної стадії алергічної реакції.
. ІІ стадія, стадія біохімічних реакцій (патохімічна), визначається переважним виділенням готових (преформованих) біологічно активних сполук та утворенням нових речовин (медіаторів алергії) в результаті послідовних біохімічних процесів, що запускаються комплексами алергену антитіл або алергенспеціфіческімі лімфоцитами.
. III стадія, стадія клінічних проявів (патофізіологічна), є реакцією клітин, тканин та функціональних систем організму на медіатори, що утворилися в попередній стадії.

Цим терміном позначають групу алергічних реакцій, що розвиваються у сенсибілізованих тварин та людей через 24-48 годин після контакту з алергеном. Типовим прикладом такої реакції є позитивна реакція на туберкулін у сенсибілізованих до антигенів туберкульозних мікобактерій.
Встановлено, що у механізмі їх виникнення основна роль належить дії сенсибілізованих лімфоцитів на алерген.

Синоніми:

• Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ);
• Клітинна гіперчутливість - роль антитіл виконують звані сенсибілізовані лімфоцити;
• Клітково-опосередкована алергія;
• Туберкуліновий тип - цей синонім недостатньо адекватний, оскільки представляє лише одне із видів алергічних реакцій уповільненого типу;
• Бактеріальна гіперчутливість - синонім принципово неправильний, оскільки в основі бактеріальної гіперчутливості можуть лежати всі 4 типи алергічних механізмів пошкодження.

Механізми алергічної реакції уповільненого типу принципово подібні з механізмами клітинного імунітету, і різницю між ними виявляються кінцевому етапі їх включення.
Якщо увімкнення цього механізму не призводить до пошкодження тканин, кажуть про клітинний імунітет.
Якщо розвивається пошкодження тканин, то цей механізм позначають як алергічну реакцію уповільненого типу.

Загальний механізм алергічної реакції уповільненого типу.

У відповідь на потрапляння в організм алергену утворюються так звані сенсибілізовані лімфоцити.
Вони відносяться до Т-популяції лімфоцитів, і в їхній клітинній мембрані є структури, що виконують роль антитіл, здатних поєднуватися з відповідним антигеном. При повторному попаданні в організм алергену він поєднується із сенсибілізованими лімфоцитами. Це веде до ряду морфологічних, біохімічних та функціональних змін у лімфоцитах. Вони проявляються у вигляді бластної трансформації та проліферації, посилення синтезу ДНК, РНК та білків та секреції різних медіаторів, званих лімфокінами.

Особливий вид лімфокінів має цитотоксичну та пригнічуючу активність клітин дію. Сенсибілізовані лімфоцити мають і пряму цитотоксичну дію на клітини-мішені. Накопичення клітин та клітинна інфільтрація області, де відбулося з'єднання лімфоциту з відповідним алергеном, розвиваються протягом багатьох годин і досягають максимуму через 1-3 доби. У цій галузі йде руйнація клітин-мішеней, їхній фагоцитоз, підвищення проникності судин. Все це проявляється у вигляді запальної реакції продуктивного типу, що зазвичай відбувається після елімінації алергену.

Якщо немає елімінації алергену чи імунного комплексу, навколо них починають утворюватися гранульоми, з допомогою яких йде відмежування алергену від навколишніх тканин. До складу гранульом можуть входити різні мезенхімальні клітини-макрофаги, епітеліоїдні клітини, фібробласти, лімфоцити. Зазвичай у центрі гранульоми розвивається некроз із наступним утворенням сполучної тканини та склерозуванням.

Імунологічна стадія.

У цій стадії йде активація тимузалежної системи імунітету. Клітинний механізм імунітету активується зазвичай у випадках недостатньої ефективності гуморальних механізмів, наприклад, при внутрішньоклітинному розташуванні антигену (мікобактерії, бруцели, листерії, гістоплазма та ін.) або коли антигеном є самі клітини. Ними можуть бути мікроби, найпростіші гриби та їх суперечки, що потрапляють в організм ззовні. Клітини власних тканин також можуть придбати аутоантигенні властивості

Цей же механізм може включатися у відповідь на утворення комплексних алергенів, наприклад, при контактному дерматиті, що виникає при контакті шкіри з різними лікарськими, промисловими та іншими алергенами.

Патохімічна стадія

Основними медіаторами IV типу алергічних реакцій є лімфокіни, які є макромолекулярними речовинами поліпептидної, білкової або глікопротеїдної природи, що генеруються в процесі взаємодії Т- і В-лімфоцитів з алергенами. Вперше вони були виявлені у дослідах in vitro.

Виділення лімфокінів залежить від генотипу лімфоцитів, виду та концентрації антигену та інших умов. Тестування надосадової рідини проводять на клітинах-мішенях. Виділення деяких лімфокінів відповідає ступеню алергічної реакції уповільненого типу.

Встановлено можливість регуляції утворення лімфокінів. Так, цитолітична активність лімфоцитів може пригнічуватись речовинами, що стимулюють 6-адренергічні рецептори.
Холінергічні речовини та інсулін посилюють цю активність у щурових лімфоцитів.
Глюкокортикоїди, очевидно, пригнічують утворення ІЛ-2 та дію лімфокінів.
Простагландини групи Е змінюють активацію лімфоцитів, знижуючи утворення мітогенного та пригнічує міграцію макрофагів факторів. Можлива нейтралізація лімфокінів антисироватками.

Існують різні класифікації лімфокінів.
Найбільш вивченими лімфокінами є такі.

Чинник, що гнітить міграцію макрофагів., - МІФ або MIF (Migration inhibitory factor) - сприяє накопиченню макрофагів у галузі алергічної альтерації та, можливо, посилює їх активність та фагоцитоз. Бере участь також у освіті гранульом при інфекційно-алергічних захворюваннях та посилює здатність макрофагів руйнувати певні види бактерій.

Інтерлейкіни (ІЛ).
ІЛ-1 утворюється стимульованими макрофагами та діє на Т-хелпери (Тх). З них Тх-1 під його впливом продукують ІЛ-2. Цей фактор (фактор росту Т-клітин) активує та підтримує проліферацію антигенстимульованих Т-клітин, регулює біосинтез інтерферону Т-клітинами.
ІЛ-3 утворюється Т-лімфоцитами та викликає проліферацію та диференціацію незрілих лімфоцитів та деяких інших клітин. Тх-2 продукують ІЛ-4 та ІЛ-5. ІЛ-4 посилює утворення IgE та експресію низькоафінних рецепторів для IgE, а ІЛ-5 – продукцію IgA та зростання еозинофілів.

Хемотаксичні фактори.
Виділено кілька видів цих факторів, кожен з яких викликає хемотаксис відповідних лейкоцитів – макрофагів, нейтрофілів, еозинофільних та базофільних гранулоцитів. Останній лімфокін бере участь у розвитку шкірної базофільної гіперчутливості.

Лімфотоксин викликають пошкодження чи руйнування різних клітин-мішеней.
В організмі вони можуть пошкоджувати клітини, що знаходяться у місці утворення лімфотоксинів. У цьому полягає неспецифічність даного механізму ушкоджень. Зі збагаченої культури Т-лімфоцитів периферичної крові людей виділено кілька типів лімфотоксинів. У високих концентраціях вони викликають пошкодження різних клітин-мішеней, а в малих їх активність залежить від виду клітин.

Інтерферон виділяється лімфоцитами під впливом специфічного алергену (так званий імунний або у-інтерферон) та неспецифічних мітогенів (ФГА). Має видоспецифічність. Має модулюючий вплив на клітинні та гуморальні механізми імунної реакції.

Фактор перенесення виділено з діалізату лімфоцитів сенсибілізованих морських свинок та людини. При введенні інтактним свинкам або людині передає «імунологічну пам'ять» про сенсибілізуючий антиген та сенсибілізує організм до цього антигену.

Крім лімфокінів, у шкідливій дії беруть участь Лізосомальні ферменти, що звільняються під час фагоцитозу та руйнування клітин. Відзначаються і певний рівень активації Калікреїн-кінінової системи, та участь кінінів у пошкодженні.

Патофізіологічна стадія.

При алергічній реакції уповільненого типу шкідлива дія може розвиватися кількома шляхами. Основними є такі.

1. Пряма цитотоксична дія сенсибілізованих Т-лімфоцитів на клітини-мішені, які внаслідок різних причин набули аутоалергенних властивостей.
Цитотоксична дія проходить декілька стадій.

• У першій стадії – розпізнавання – сенсибілізований лімфоцит виявляє на клітці відповідний алерген. Через нього та антигени гістосумісності клітини-мішені встановлюється контакт лімфоциту з клітиною.
• У другій стадії - стадії летального удару - відбувається індукція цитотоксичного ефекту, під час якого сенсибілізований лімфоцит здійснює шкідливу дію на клітину-мішень;
• Третя стадія – лізис клітини-мішені. У цій стадії розвивається пухирчасте набухання мембран та утворення нерухомого каркаса з подальшим його розпадом. Одночасно спостерігається набухання мітохондрій, пікноз ядра.

2. Цитотоксична дія Т-лімфоцитів, опосередкована через лімфотоксин.
Дія лімфотоксинів неспецифічна, і можуть пошкоджуватися не тільки ті клітини, які викликали його утворення, але й інтактні клітини в зоні його утворення. Руйнування клітини починається з ушкодження лімфотоксином їх мембран.

3. Виділення в процесі фагоцитозу лізосомальних ферментів, ушкоджують тканинні структури. Ці ферменти виділяються насамперед макрофагами.

Складовою частиною алергічних реакцій уповільненого типу є запалення,яка підключається до імунної реакції дією медіаторів патохімічної стадії. Як і при імунокомплексному типі алергічних реакцій, воно підключається як захисний механізм, що сприяє фіксації, руйнуванню та елімінації алергену. Однак запалення є одночасно фактором ушкодження та порушення функції тих органів, де воно розвивається, і йому належить найважливіша патогенетична роль у розвитку інфекційно-алергічних (аутоімунних) та деяких інших захворювань.

При IV типі реакцій на відміну запалення при III типі серед клітин вогнища переважають головним чином макрофаги, лімфоцити і лише невелика кількість нейтрофілів.

Алергічні реакції уповільненого типу лежать в основі розвитку деяких клініко-патогенетичних варіантів інфекційно-алергічної форми бронхіальної астми, риніту, аутоалергічних захворювань (демієлінізуючі захворювання нервової системи, деякі види бронхіальної астми, ураження залоз внутрішньої секреції та ін.). Вони відіграють провідну роль у розвитку інфекційно-алергічних захворювань (Туберкульозу, лепри, бруцельозу, сифілісу та ін), відторгнення трансплантата.

Включення того чи іншого типу алергічної реакції визначається двома основними факторами: властивості антигену та реактивність організму.
Серед властивостей антигену важливу роль відіграє його хімічна природа, фізичний стан та кількість. Слабкі антигени, що знаходяться у навколишньому середовищі в невеликих кількостях (пилок рослин, домашній пил, лупа та шерсть тварин), частіше дають атопічний тип алергічних реакцій. Нерозчинні антигени (бактерії, суперечки грибів та ін) частіше призводять до алергічної реакції уповільненого типу. Розчинні алергени, особливо у великих кількостях (антитоксичні сироватки, гамма-глобуліни, продукти лізису бактерій та ін.) зазвичай викликають алергічну реакцію імунокомплексного типу.

Типи алергічних реакцій:

• Імунокомплексний тип алергії (I I Iтип).
• Алергія уповільненого типу (IV тип).

Сучасна наука визначає алергію як підвищений рівень чутливості організму до чужорідних речовин. Причиною виникнення алергії є алергени, які є речовини, що мають переважно білкову природу, які при проникненні в організм, чутливий до них, викликають алергічні реакції. Алергічні реакції можуть призводити у свою чергу до пошкодження органів та тканин.

Класифікація алергенів

Алергени прийнято розділяти на дві групи:

Екзоалергени - алергени, що потрапляють в організм із зовнішнього середовища;

Ендоалергени – алергени, які утворюються всередині організму.

При розгляді алергічних захворювань серед дітей найбільша увага приділяєтьсянеінфекційним екзоалергенам . Вони також мають свій поділ на наступні підгрупи:

Побутові екзоалергени – особливо важливим у цій підгрупі є домашній пил;

Пилкові;

Харчові, які можуть мати тваринне та рослинне походження;

Хімічні;

Епідермальні.

Інфекційні екзоалергени прийнято розділяти так:

Грибкові;

Вірусні;

бактеріальні.

Причини виникнення алергічних реакцій

Вплив алергенів на чутливий до них організм стимулює розвиток алергічних реакцій; крім цього, спусковим важелем у процесі можуть бути такі факторы:

Особливості імунної системи організму зі схильністю до алергії;

Зміни в обмінних реакціях та ендокринних процесах;

Впливи довкілля.

Існують різні типи алергічних реакцій, які, згідно з сучасною класифікацією, поділяють на чотири типи:

I тип – негайний, реагіновий, анафілактичний – визначає формування антитіл-реагінів, які асоціюються з присутністю IgE. При взаємодії реагіну та алергену відбувається викид біологічно активної речовини - гістаміну, який є повільно діючою субстанцією анафілаксину. У цьому проявляється характерна клінічна картина певного алергічного захворювання.

Даний тип алергічної реакції особливо часто спостерігається у дитячому віці та характерний для атопічної алергії неінфекційного характеру.

II тип алергічних реакцій – цитолітичний, цитотоксичний – розвивається за участю IgM та IgE, тісно пов'язаними з мембранами клітин. При взаємодії алергену з антитілом відбувається руйнація клітин.

Цей тип алергічної реакції найбільш характерний при імунних формах захворювань крові.

III тип – напівуповільнений, імунокомплексний – схожий за проявом на перші два типи алергічних реакцій. Даний тип - гуморальний, пов'язаний він з утворенням антитіл, що преципітують, які відносяться до IgG. При цьому відбувається формування імунних комплексів, що ушкоджують кровоносні судини.

IV тип - уповільнений, клітинний - супроводжується утворенням специфічно та вибірково ушкоджують тканини сенсибілізованих лімфоцитів. Такий тип алергічної реакції характерний проявів інфекційної алергії.

Перебіг алергічних захворювань відбувається за участю певного типу алергічних реакцій. Але при цьому можуть протікати послідовно або одночасно реакції різних типів, але це значно ускладнює процес розвитку алергічної патології, а також її діагностику та лікування.

Лікарська алергія

Даний вид алергії є алергічним захворюванням і реакції, які виникають як відповідь на певний лікарський засіб. Лікарська алергія нині дедалі частіше зустрічається серед дітей у процесі прийому певних лікарських засобів.

Патогенез захворювання

У виникненні та розвитку лікарської алергії провідну роль відіграють механізми імунної системи, а також алергічні реакції, що належать до різних типів. Алергени лікарських препаратів можуть впливати на організм і в ролі повних антигенів, і що відбувається частіше, в ролі неповних антигенів (або гаптенів), які проявляють себе як алергени після приєднання білків організму.

Цей вид алергічного захворювання розвивається найчастіше в дітей віком, мають підвищену алергічну реактивність чи вже мають конкретну форму алергічної патології, наприклад, харчову алергію чи бронхіальну астму.

Важлива роль тут належить алергенності медичного препарату, а також (але меншою мірою) спосіб введення та доза препарату. Лікарська алергія найбільше часто розвивається при використанні великої кількості лікарських препаратів, а також при необґрунтовано частому застосуванні антибіотиків.

Формування лікарської алергії характеризується перехресними та груповими реакціями, які залежать від хімічних властивостей та молекулярної структури застосовуваних медикаментів. При цьому алергічні реакції лікарського походження можуть спостерігатися у новонароджених. Це може відбуватися в результаті розвитку алергії на медикаменти у матері в процесі вагітності або при контакті з лікарським препаратом.

клінічна картина

Прояви лікарської алергії та клінічна картина, що виникає при її розвитку, може бути досить різноманітною і за своєю формою, і за ступенем тяжкості прояву. Найважчі алергічні реакції розвиваються при таких ситуаціях:

вплив на організм одночасно кількох алергенів, які можуть бути лікарськими та харчовими;

внаслідок поєднання застосування ліків з дією профілактичних щеплень;

аллергізуючу дію вірусних інфекцій;

негативний вплив на організм різних неспецифічних факторів.

Діагностика захворювання

При проведенні діагностики лікарської алергії головним вважається ретельно складенийалергологічний анамнез. Рекомендовано використання лабораторних методів діагностики in vitro – сюди відносяться:

дегрануляція опасистих клітин,

агломерація лейкоцитів,

метод бласттрансформації лімфоцитів,

Проведення шкірних проб з ліками не рекомендовано у дитячому віці, оскільки вони є потенційно небезпечними для їхнього здоров'я.

Які ж заходи профілактики можна запропонувати задля унеможливлення виникнення лікарської алергії?

Профілактики захворювання

Для запобігання розвитку цього захворювання профілактичні заходи мають першорядне значення. З метою запобігання лікарській алергії слід чітко обґрунтовувати використання певних ліків, не займатися самолікуванням.

За наявності алергії, а особливо лікарського походження, призначення медикаментозних засобів має проводитися обережно та максимально обґрунтовано, при їх застосуванні має здійснюватись контроль за реакцією організму з боку лікаря з метою виявлення можливих негативних проявів захворювання.

Чітке фіксування алергічних реакцій на певні лікарські препарати у медичних документах дитини та доведення цієї інформації до її батьків – обов'язкова умова проведення лікування за наявності схильності до алергічних проявів. При перших проявах алергічної реакції на медикаменти слід терміново скасувати його застосування та призначитигіпосенсибілізуючий засіб, застосувати гігюалергенну дієту. В особливо тяжких випадках допускається використання глюкокортикоїдних гормонів.

Харчова алергія

Даний вид алергії найчастіше проявляється у перші роки життя дитини. Етіологічно вона пов'язана з різними харчовими алергенами рослинного чи тваринного походження.

Найбільш ранній харчовий алерген – коров'яче молоко, яке використовується в дитячому харчуванні. Слід пам'ятати про високий рівень лабільності складу коров'ячого молока, яка залежить від поєднання багатьох факторів. Крім молока, підвищену алергенність мають такі продукти, як солодощі, цитрусові плоди, риба, курячі яйця. Морква та томати мають високий рівень алергенності серед овочів. Як джерело алергенів можуть виступати будь-які харчові продукти, при цьому зустрічається прояв алергічних реакцій при перехресній дії алергенів різних харчових продуктів, наприклад, між яловичиною і коров'ячим молоком.

Патогенез цього захворювання

Виникнення та розвиток харчової алергії починається при антенатальному розвитку, особливо при зловживанні вагітною жінкою продуктами харчування, що викликають у неї алергічні реакції. До факторів, що провокують розвиток харчової алергії у дитини, слід зарахувати:

Знижений бар'єр імунного захисту травного тракту внаслідок недостатнього рівня утворення секреторного igA;

неінфекційні та інфекційні хвороби органів шлунково-кишкового тракту, розвиток яких веде до виникнення дибактеріозу через порушення нормального розщеплення компонентів їжі;

часті запори, що сприяють гниття залишків їжі в кишечнику;

Клінічна картина захворювання

Харчова алергія відрізняється різноманітністю форм, але до найпоширеніших належать такі її види:

набряк Квінке,

кропив'янка,

нейродерміт,

дитяча справжня екзема,

екзантеми різної етіології.

Крім того, можуть зустрічатися і такі прояви харчової алергії:

больовий абдомінальний та диспептичний синдроми;

симптоми респіраторного алергозу,

загальна реакція колаптоїдного типу,

зміни в периферичній крові (лейкопенічні та тромбоцитно-пінічні реакції),

шкірно-респіраторні реакції, що характеризуються поліалергією з досить широким спектром інгаляційних побутових та харчових алергенів.

Прояви харчової алергії спостерігаються найчастіше після їди, приблизно через 2 години.

Яким чином проводиться діагностика захворювання?

Діагностика захворювання

До основних видів діагностики цього захворювання відносять алергологічний анамнез, а також ведення харчового щоденника. Щоб виявити конкретні алергени, застосовуються провокаційні та лабораторні тести та проведення проб.

Респіраторна алергія

Алергічні реакції можуть виникнути в будь-якому відділі дихальних шляхів, які в цьому випадку стануть плацдармом (або шоковим органом) для розвитку алергії. Внаслідок цього можуть виникнути різноманітні нозологічні форми алергозів респіраторного характеру. Провідна роль тут належить впливу неінфекційних екзогенних алергенів, зокрема домашнього пилу.

Також розвитку респіраторної алергії сприяє пилок рослин, лікарські, харчові, грибкові, епідермальні алергени. Рідше респіраторна алергія розвивається за впливу інфекційних алергенів.

Нині характеризується поширенням епідермальної та пилкової алергії. Діти раннього віку і особливо у перший рік життя частіше страждають на реакції респіраторного тракту, що мають харчову природу.

Найчастіше при прояві респіраторної алергії беруть участь алергічні реакції негайного типу, однак можуть брати участь інші різновиди алергічних реакцій.

Патогенез даного виду алергії ускладнений участю у її розвитку паторецепторних механізмів, які характерні для дітей, які мають алергічну реактивність при підвищеній подразливості дихальних шляхів. Посилення її може відбуватися при впливі шкідливих та дратівливих факторів зовнішнього середовища, які травмують слизові оболонки дихальних шляхів, а також при дії хімічних агентів, повітряних забрудненнях, метеорологічних впливах та ушкодженнях респіраторними вірусами.

клінічна картина

Алергічні захворювання, що вражають органи дихання, прийнято розділяти на такі види:

трахеїти;

ларингіти;

алергічні риніти;

риносинусити.

Дані захворювання можуть мати самостійний перебіг, а можуть одночасно спостерігатися в однієї людини. При розвитку захворювань алергічної природи верхню частину дихальних шляхів формується бронхіальна астма - провідна хвороба алергічного характеру органів дихання. З цієї причини ці захворювання можуть бути об'єднані визначенням «предастма».

Діагностика

Діагностика певної форми респіраторного захворювання алергічної природи проводиться з урахуванням клінічної картини, знаннями алергологічного анамнезу та обов'язкових відомостей про наявність алергічних реакцій у сім'ї. Також важливим фактором при постановці діагнозу є інформація про умови побуту, які можуть спровокувати прояв алергічних реакцій.

За відсутності загострень хвороби в алергологічних дитячих кабінетах проводиться спеціальна діагностика з метою встановлення причин алергії та конкретних алергенів.

Алергічними реакціями уповільненого типу називають реакції, що виникають лише за кілька годин і навіть доби після дії алергену. Найбільш характерним прикладом цієї групи алергічних проявів виявилися туберкулінові реакції, тому іноді всю групу алергічних реакцій уповільненого типу називають реакціями туберкулінового типу. До уповільненої алергії відносяться бактеріальна алергія, алергічні реакції контактного типу (контактний дерматит), аутоалергічні захворювання, реакції відторгнення трансплантату та ін.

Бактеріальна алергія

Уповільнена бактеріальна алергія може з'явитися при профілактичних вакцинаціях та при деяких інфекційних захворюваннях (при туберкульозі, дифтерії, бруцельозі, кокових, вірусних та грибкових інфекціях). Якщо сенсибілізованій або інфікованій тварині нанести на скарифіковану шкіру алерген (або ввести його внутрішньошкірно), то реакція у відповідь починається не раніше, ніж через 6 годин і досягає максимуму через 24-48 годин. На місці контакту з алергеном виникає гіперемія, ущільнення та інколи некроз шкіри. Некроз з'являється внаслідок загибелі значної кількості гістіоцитів та паренхіматозних клітин. При ін'єкції невеликих доз алергену некроз відсутній. Гістологічно, як і всіх видів алергічних реакцій уповільненого типу, для бактеріальної алергії характерна мононуклеарная інфільтрація (моноцитами і великими, середніми і малими лімфоцитами). У клінічній практиці шкірні уповільнені реакції Пірке, Манту, Бюрне та ін використовуються для визначення ступеня сенсибілізації організму при тій чи іншій інфекції.

Уповільнені алергічні реакції можна одержати й інших органах, наприклад, у рогівці, бронхах. При інгаляції аерозолю туберкуліну морським свинкам, сенсибілізованим БЦЖ, виникає різка задишка, гістологічно спостерігається інфільтрація легеневої тканини поліморфноядерними та мононуклеарними клітинами, які розташовуються навколо бронхіол. Якщо в легкі сенсибілізованих тварин ввести туберкульозні бактерії, виникає сильна клітинна реакція казеозним розпадом і утворенням порожнин (феномен Коха).

Контактна алергія

Контактну алергію (контактний дерматит) викликають різноманітні низькомолекулярні речовини (дінітрохлорбензол, пікрилова кислота, феноли та ін), промислові хімікати, фарби (урсол - активна речовина отруйного плюща), миючі препарати, метали (сполуки платини), кос. вага більшості цих речовин вбирається у 1000, т. е. є гаптенами (неповними антигенами). У шкірі вони з'єднуються з білками, ймовірно, через ковалентний зв'язок з вільними аміно- та сульфгідрильними групами білків і набувають алергенних властивостей. Здатність поєднуватися з білком прямо пропорційна алергенної активності цих речовин.

Місцева реакція сенсибілізованого організму на контактний алерген з'являється приблизно через 6 годин і досягає максимуму через 24-48 годин. Реакція розвивається поверхнево, відбувається мононуклеарна інфільтрація епідермісу та утворення в епідермісі невеликих порожнин, що містять мононуклеарні клітини. Клітини епідермісу дегенерують, структура базальної мембрани порушується і відбувається відшарування епідермісу. Зміни у глибоких шарах шкіри значно слабші, ніж за інших видів місцевих реакцій уповільненого типу а.

Аутоалергія

До алергічних реакцій уповільненого типу відноситься і велика група реакцій та захворювань, що виникають в результаті пошкодження клітин і тканин так званими аутоалергенами, тобто алергенами, що виникли в самому організмі. Природа та механізм утворення аутоалергенів різні.

Частина аутоалергенів міститься в організмі в готовому вигляді (ендоалергени). Деякі тканини організму (наприклад, тканини кришталика, щитовидної залози, сім'яників, сіра речовина мозку) у процесі філогенезу виявилися ізольованими від апарату імуногенезу, завдяки чому сприймаються імунокомпетентними клітинами як чужорідні. Їхня антигенна структура виявляється подразником для апарату імуногенезу і проти них виробляються антитіла.

Велике значення мають аутоалергени вторинні або набуті, які утворюються в організмі з власних білків внаслідок дії на них будь-яких пошкоджуючих факторів зовнішнього середовища (наприклад, холод, висока температура, іонізуюче випромінювання). Ці аутоалергени і антитіла, що утворюються проти них, відіграють певну роль у патогенезі променевої, опікової хвороби та ін.

При дії власних антигенних компонентів організму людини або тварини з бактеріальними алергенами утворюються інфекційні аутоалергени. При цьому можуть виникнути комплексні алергени, що зберігають антигенні властивості складових частин комплексу (тканини людини або тварини + бактерії) та проміжні алергени з новими антигенними властивостями. Утворення проміжних алергенів дуже чітко видно за деяких нейровірусних інфекцій. Взаємини вірусів з ураженими ними клітинами характеризуються тим, що нуклеопротеїди вірусу у процесі його розмноження надзвичайно тісно взаємодіють із нуклеопротеїдами клітини. Вірус у певній стадії свого розмноження хіба що сплавляється з клітиною. Це створює особливо сприятливі умови для утворення великомолекулярних антигенних субстанцій - продуктів взаємодії вірусу і клітини, що є проміжними алергенами (по А. Д. Адо).

Механізми виникнення аутоалергічних захворювань є досить складними. Деякі захворювання розвиваються, мабуть, внаслідок порушення фізіологічного судинно-тканинного бар'єру та вивільнення з тканин природних або первинних аутоалергенів, до яких в організмі немає імунологічної толерантності. До таких захворювань відносяться алергічний тиреоїдит, орхіт, симпатична офтальмія та ін Але здебільшого аутоалергічні захворювання викликаються антигенами власних тканин організму, зміненими під впливом фізичних, хімічних, бактеріальних та інших агентів (придбаними або вторинними аутоалергенами). Так, наприклад, аутоантитіла проти власних тканин (антитіла типу цитотоксинів) з'являються в крові та тканинних рідинах тварин та людини при променевій хворобі. В цьому випадку, мабуть, продукти іонізації води (активні радикали) та інші продукти розпаду тканин призводять до денатурації білків, перетворюючи їх на аутоалергени. Проти останніх та виробляються антитіла.

Відомі також аутоалергічні ураження, які розвиваються завдяки спільності антигенних детермінант власних компонентів тканини з такими екзоалергенами. Виявлено загальні антигенні детермінанти в серцевому м'язі і деяких штамах стрептокока, тканинах легень і деяких сапрофітних бактеріях, що мешкають у бронхах і т. д. Імунологічна реакція, викликана екзоалергеном, завдяки перехресним антигенним властивостям, може бути спрямована. Таким шляхом можуть виникнути деякі випадки алергічних міокардитів, інфекційної форми бронхіальної астми та ін. системний червоний вовчак, набуту гемолітичну анемію та ін.

Особливу групу уражень, близьку за механізмом до аутоалергічних реакцій, становлять експериментальні захворювання, спричинені цитотоксичними сироватками. Типовим прикладом таких уражень є нефротоксичний гломерулонефрит. Нефротоксичну сироватку можна отримати, наприклад, після повторного підшкірного введення морським свинкам емульсії подрібненої кролячої нирки. Якщо сироватку морської свинки, що містить достатню кількість протиниркових цитотоксинів, ввести здорового кролика, у них розвивається гломерулонефрит (протеїнурія та загибель тварин від уремії). Залежно від дози антисироватки, що вводиться, гломерулонефрит з'являється незабаром (через 24-48 годин) після введення сироватки або через 5-11 днів. Методом флюоресціюючих антитіл встановили, що відповідно до цих термінів у клубочках нирок на ранніх термінах з'являється чужорідний гамма-глобулін, а через 5-7 днів аутологічний гамма-глобулін. Реакція таких антитіл із чужорідним білком, фіксованим у нирках, є причиною пізнього гломерулонефриту.

Реакція відторгнення гомотрансплантату

Як відомо, справжнє приживлення пересадженої тканини або органу можливе лише при аутотрансплантації або гомотрансплануації у однояйцевих близнюків. У всіх інших випадках пересаджена тканина або орган відкидаються. Відторгнення трансплантату є результатом алергічної реакції уповільненого типу. Вже через 7-10 днів після пересадки тканин, особливо різко після відторгнення трансплантата, можна отримати типову уповільнену реакцію на внутрішньошкірне введення тканинних антигенів донора. У розвитку реакції організму на трансплантат вирішальне значення мають лімфоїдні клітини. При пересадці тканини в орган із слабо розвиненою дренажною лімфатичною системою (передня камера ока, мозок) процес руйнування пересадженої тканини сповільнюється. Лімфоцитоз є ранньою ознакою відторгнення, а накладення в експерименті фістули грудної лімфатичної протоки у реципієнта, що дозволяє в якійсь мірі зменшувати число лімфоцитів в організмі, продовжує термін існування гомотрансплантату.

Механізм відторгнення трансплантата можна у наступному вигляді: внаслідок пересадки чужої тканини лімфоцити реципієнта сенсибілізуються (стають носіями чинника перенесення чи клітинних антитіл). Ці імунні лімфоцити мігрують потім трансплантат, там руйнуються і звільняють антитіло, яке викликає деструкцію пересадженої тканини. При контакті імунних лімфоцитів з клітинами трансплантату звільняються і внутрішньоклітинні протеази, які спричиняють подальший розлад метаболізму в трансплантаті. Введення реципієнту інгібіторів тканинних протеаз (наприклад, s-амінокапронової кислоти) сприяє приживленню пересаджених тканин. Пригнічення функції лімфоцитів фізичними (іонізуюче опромінення лімфатичних вузлів) або хімічними (спеціальні імунодепресивні засоби) впливами також продовжує термін функціонування пересаджених тканин або органів.

Механізми алергічних реакцій уповільненого типу

Всі алергічні реакції уповільненого типу розвиваються за загальним планом: у початковій стадії сенсибілізації (незабаром після впровадження в організм алергену) у регіонарних лімфатичних вузлах утворюється велика кількість піронінофільних клітин, з яких, мабуть, утворюються імунні (сенсибілізовані) лімфоцити. Останні стають переносниками антитіл (або так званого «фактора перенесення»), надходять у кров, частково вони циркулюють у крові, частково осідають в ендотелії кровоносних капілярів, шкірі, слизових оболонках та інших тканинах. При подальшому контакті з алергеном вони зумовлюють утворення імунного комплексу алерген-антитіло та подальше пошкодження тканин.

Природа антитіл, що у механізмах уповільненої алергії, остаточно не з'ясована. Відомо, що пасивне перенесення уповільненої алергії іншій тварині можливе лише за допомогою клітинних суспензій. З сироваткою крові таке перенесення практично неможливе, потрібне додавання хоча б невеликої кількості клітинних елементів. Серед клітин, що беруть участь у уповільненій алергії, особливе значення, мабуть, мають клітини лімфоїдного ряду. Так, за допомогою клітин лімфатичних вузлів, лімфоцитів крові вдається пасивно переносити підвищену чутливість до туберкуліну, пікрилхлориду та інших алергенів. Контактну чутливість можна передати пасивно з клітинами селезінки, тимусу, торакальної лімфатичної протоки. У людей з різними формами недостатності лімфоїдного апарату (наприклад, лімфогранулематоз) алергічні реакції уповільненого типу не розвиваються. В експерименті опромінення тварин променями Рентгену до появи лімфопенії викликає пригнічення туберкулінової алергії, контактних дерматитів, реакції відторгнення гомотрансплантату та інших алергічних реакцій уповільненого типу. Введення тварин кортизону в дозах, що знижують вміст лімфоцитів, також як видалення регіонарних лімфовузлів пригнічує розвиток уповільненої алергії Таким чином, саме лімфоцити є основними носіями та переносниками антитіл при уповільненій алергії. Про наявність на лімфоцитах таких антитіл свідчить і той факт, що лімфоцити при уповільненій алергії здатні фіксувати алерген. Внаслідок взаємодії сенсибілізованих клітин з алергеном виділяються біологічно активні речовини, які можуть розглядатися як медіатори алергії уповільненого типу. Найголовніші з них такі:

1. Фактор гальмування міграції макрофагів . Це білок із молекулярною вагою близько 4000-6000. Він гальмує рух макрофагів у тканинній культурі. При введенні внутрішньошкірно здорової тварини (морської свинки) викликає алергічну реакцію сповільненого типу. Знайдений у людини та тварин.

2. Лімфотоксин - Білок з молекулярною вагою 70 000-90 000. Викликає руйнування або гальмування росту та проліферацію лімфоцитів. Пригнічує синтез ДНК. Зустрічається у людини та тварин

3. Бластогенний фактор - Білок. Викликає перетворення лімфоцитів на лімфобласти; сприяє поглинанню лімфоцитами тимідину та активує поділ лімфоцитів. Зустрічається у людини та тварин.

4. У морських свинок, мишей, щурів знайдені ще й інші фактори як медіатори алергічних реакцій уповільненого типу, не виділені поки що у людини, наприклад,фактор шкірної реактивності , що викликає запалення шкіри,хемотаксичний фактор та деякі інші, які також є білками з різною молекулярною вагою.

Антитіла, що циркулюють, можуть з'явитися в деяких випадках при алергічних реакціях уповільненого типу в рідких тканинних середовищах організму Їх можна виявити за допомогою реакції преципітації в агарі або реакції зв'язування комплементу. Однак ці антитіла не є відповідальними за сутність сенсибілізації уповільненого типу і не беруть участь у процесі пошкодження та руйнування тканин сенсибілізованого організму при аутоалергічних процесах, бактеріальної алергії, ревматизмі тощо. За їх значущістю для організму їх можна віднести до категорії антитіл класифікації антитіл А. Д. Адо).

Вплив тимусу на алергічні реакції

Тимус впливає формування сповільненої алергії. Рання тимектомія у тварин викликає зменшення кількості циркулюючих лімфоцитів, інволюцію лімфоїдної тканини та пригнічує розвиток уповільненої алергії до білків, туберкуліну, порушує розвиток трансплантаційного імунітету, але слабко впливає на контактну алергію до динітрохлорбензолу. Недостатність функції тимусу позначається насамперед на стані паракортикального шару лімфатичних вузлів, тобто того шару, де при уповільненій алергії з малих лімфоцитів утворюються піронінофільні клітини. При ранній тимектомії саме з цієї області починають зникати лімфоцити, що призводить до атрофії лімфоїдної тканини.

Вплив тимектомії на уповільнену алергію проявляється лише за умови видалення тимусу на ранніх термінах життя тварини. Тимектомія, виконана у тварин через кілька днів після народження або у дорослих тварин, не позначається на приготуванні гомотрансплантату.

Алергічні реакції негайного типу також знаходяться під контролем тимусу, проте вплив тимусу на ці реакції менш виражений. Рання тимектомія не відбивається на формуванні плазматичних клітин та синтезу гамма-глобуліну. Тимектомія супроводжується гальмуванням циркулюючих антитіл не до всіх, а лише до деяких видів антигенів.