Paroxyzmálna forma nočnej hemoglobinúrie. Aplastická anémia

Hemoglobinúria je termín, ktorý v sebe spája niekoľko typov symptomatických stavov v moči, pri ktorých sa v moči objavuje voľný hemoglobín (Hb). Mení štruktúru tekutiny a farbí ju vo farbách od ružovkastej až po takmer čiernu.

Pri usadzovaní sa moč jasne rozdelí na 2 vrstvy: vrchná vrstva nestráca svoju farbu, ale stáva sa priehľadnou a spodná zostáva zakalená, zvyšuje koncentráciu nečistôt a na dno padá sediment.

Pri hemoglobinúrii môže moč okrem Hb obsahovať: methemoglobín, amorfný hemoglobín, hematín, proteín, odliatky (hyalínové, granulované), ako aj bilirubín a jeho deriváty.

Masívna hemoglobinúria spôsobujúca upchatie renálnych tubulov môže viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek. Pri chronickom zvýšenom rozpade červených krviniek sa môžu vytvárať krvné zrazeniny, častejšie v obličkách a pečeni.

Príčiny

Normálne voľný hemoglobín u zdravého človeka necirkuluje v krvi, tým menej v moči. Normálny indikátor zvažuje sa detekcia stôp Hb len v krvnej plazme.

Výskyt tohto respiračného proteínu v krvnej tekutine - hemoglobinémia, sa pozoruje po hemolýze (zničenie červených krviniek) spôsobenej množstvom chorôb a vonkajších faktorov:

• komplikácie počas transfúzie krvi;
• vystavenie hemolytickým jedom;
• anémia;
• tehotenstvo;
• rozsiahle popáleniny;
• infekčné choroby;
• paroxyzmálna hemoglobinúria;
• masívne krvácanie;
• hypotermia;
• zranenia.

Vyššie uvedené choroby, stavy a faktory spôsobujúci vzhľad hemoglobínu v plazme môže viesť k jeho objaveniu sa v moči. Stav hemoglobinúrie sa však vyskytuje až po dosiahnutí určitej koncentrácie. Pred dosiahnutím tejto prahovej hodnoty (125 – 135 mg %) nemôže Hb prejsť cez renálnu bariéru a dostať sa do moču.

Avšak výskyt hemoglobínu v moči môže byť spôsobený nielen hemoglobinémiou, ale môže sa vyskytnúť aj v dôsledku rozpustenia červených krviniek v ňom, ktoré sa objavujú v dôsledku hematúrie. Tento typ hemoglobinúrie sa nazýva falošná alebo nepriama.

Symptómy a diagnóza

Príznaky hemoglobinúrie sa vyvíjajú rýchlo – po zmene farby moču je koža bledá, modrastá alebo ikterická. Vyskytuje sa artralgia - bolesti a „lietajúce“ bolesti kĺbov, ktoré nie sú sprevádzané opuchom, začervenaním alebo obmedzením funkcie.

Febrilný, semi-delirantný stav, sprevádzaný náhlym zvýšením telesnej teploty, sa môže zhoršiť záchvatmi nevoľnosti a zvracania. Pečeň a slezina sú zväčšené, bolesť v obličkách a / alebo dolnej časti chrbta je možná.

Pri diagnostike je potrebné vylúčiť ďalšie stavy - hematúria, alkaptonúria, melaninúria, porfýria, myoglobinúria. Na potvrdenie stavu hemoglobinúrie sa najskôr vykonajú testy, aby sa zistilo, ktoré častice zafarbili moč na červeno – potravinárske farbivo, červené krvinky alebo hemoglobín.

V závislosti od závažnosti symptómov a Všeobecná podmienka pacienta, vyberie ošetrujúci lekár potrebné vyšetrenia a ich poradie z nasledujúcich laboratórnych testov a funkčných diagnostických metód:

• všeobecné klinické testy (hemogram) moču a krvi;
• biochemická analýza moču;
• test na síran amónny;
• analýza obsahu hemosederínu a detritu v sedimente;
• „papierový test“ – elektroforéza a imunoelektroforéza moču;
• bakteriúria – bakterioskopický rozbor močového sedimentu;
• koagulogram (hemostasiogram) – štúdium koagulácie;
• Coombas test;
• myelogram (punkcia kostná dreň z hrudnej kosti alebo ilium);
• Ultrazvuk genitourinárneho systému;
• Röntgenové vyšetrenie obličiek.

Diferenciácia typov hemoglobinúrie je založená na rozdiele v kauzálne významných faktoroch.

Marchiafava-Miceliho choroba

Pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii sú ťažkosti a bolesti pri prehĺtaní

Marchiafava-Miceli choroba alebo inými slovami, záchvatovitá nočná hemoglobinúria je získaná hemolytická anémia spôsobená deštrukciou defektných červených krviniek vo vnútri krvných ciev. Ide o zriedkavú formu hemolytickej anémie (1:500 000), ktorá bola prvýkrát diagnostikovaná vo veku 20 až 40 rokov.

Marchiafava-Micheliho choroba je spôsobená somatickou mutáciou génu na chromozóme X v jednej z kmeňových buniek, ktorá je zodpovedná za normálny vývoj membrány červených krviniek, krvných doštičiek a leukocytov.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa vyznačuje špeciálnou, len pre ňu charakteristickou, charakteristické znaky, medzi ktoré patrí zvýšenie zrážanlivosti krvi, aj v prípade jej klasického priebehu, pozn.

• počas spánku dochádza k deštrukcii červených krviniek (Hb);
• spontánna hemolýza;
• žltosť alebo bronzové sfarbenie kože;
• ťažkosti a bolesť pri prehĺtaní;
• hladina A-hemoglobínu – menej ako 60 g/l;
• leukopénia a trombocytopénia;
• zvýšenie počtu nezrelých foriem červených krviniek;
• negatívny výsledok antiglobulínového testu;
• Možná bolesť brucha.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria môže často viesť k poruchám vnímania a funkcie mozgu. Ak sa ignorujú príznaky a neexistuje adekvátna liečba, dochádza k trombóze, ktorá v 40 % prípadov spôsobí smrť.

Na objasnenie diagnózy Marchiafava-Micheliho choroby sa používajú doplnkové testy – prietoková cytofluorimetria, Hemov test (kyselinový test) a Hartmanov test (sacharózový test). Používajú sa na stanovenie zvýšenej citlivosti červených krviniek s defektom PNH, ktorá je charakteristická len pre tento typ hemoglobinúrie.

Pri liečbe choroby sa zvyčajne používajú tieto metódy:

1. Uskutočnenie transfúzie 5-krát premytých alebo rozmrazených erytrocytov - objem a frekvencia transfúzie sú prísne individuálne a navyše závisia od aktuálneho stavu.
2. Intravenózne podávanie antitymocytového imunoglobulínu - 150 mg/kg denne, počas 4 až 10 dní.
3. Užívanie tokoferolu, androgénov, kortikosteroidov a anabolických hormónov. Napríklad non-rabol - 30-50 mg denne počas 2 až 3 mesiacov. Doplnenie nedostatku železa je užívanie liekov len perorálne a v malých dávkach.
4. Antikoagulačná liečba - po chirurgických zákrokoch.

IN extrémne prípady sa vykonáva súvisiaca transplantácia kostnej drene.

Grófova choroba

Alimentárne toxická paroxyzmálna myoglobinúria (Countova, Yukovova, Sartlanova choroba) spôsobuje takmer všetky príznaky hemoglobinúrie. Okrem ľudí sú postihnuté aj hospodárske zvieratá, domáce zvieratá a päť druhov rýb. Charakterizované poškodením kostrových svalov, nervový systém a obličkami. Ťažké formy choroby vedú k deštrukcii svalového tkaniva.

Primárnou príčinou chorôb u ľudí a cicavcov je toxická otrava zasiahnutý riečna ryba, najmä jeho tuk a vnútornosti.

Dôležité! Toxická frakcia je obzvlášť agresívna a odolná voči teplu - tepelné spracovanie, vrátane hodinového varu pri 150°C a/alebo dlhodobého hlbokého mrazenia tento toxín nezneutralizuje. Zničí sa až po špeciálnom odmastení.

U chorého človeka je liečba zameraná na celkovú intoxikáciu, čistenie krvi a zvýšenie hladiny A-hemoglobínu.

Paroxyzmálna hemoglobinúria - Harleyova choroba

Pod týmto názvom sa skrýva celá skupina združujúca takmer identicky, ostro závažné príznaky, a ktoré sa ďalej delia na podtypy v závislosti od dôvodov, ktoré ich vyvolali.

Paroxyzmálna studená hemoglobinúria – Donath-Laidsteinerov syndróm

Táto odroda spôsobuje dlhodobé ochladzovanie alebo náhle podchladenie tela spôsobené pobytom in studená voda(menej často na mrazivý vzduch). Odlišuje sa v Donothan-Laidsteinerovom syndróme - objavení sa v plazme bifázických hemolyzínov, ktoré spúšťajú systém aktivácie komplementu a spôsobujú hemolýzu vo vnútri ciev.

Aktivácia komplementového systému je hlavným efektorovým mechanizmom zápalu a porúch imunity, ktorý začína betaglobulínom (zložka C3) a v rastúcej kaskáde ovplyvňuje ďalšie významné imunoglobulíny.

Studená odroda, spôsobená hypotermiou, sa vyskytuje pri útokoch. Popis typický útok, ktoré môže nastať aj po miernom ochladení (už pri<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• náhla a silná zimnica - do jednej hodiny;
• skok telesnej teploty –> 39°C;
• tmavočervený moč sa vylučuje po celý deň;
• Vždy - silná bolesť v oblasti obličiek;
• kŕč malých ciev;
• možné - vracanie, zožltnutie kože, prudké zväčšenie pečene a sleziny;

Útok končí pádom tela a uvoľnením výdatného potu. Útoky môžu byť závažné a časté (v zime - až niekoľkokrát týždenne).

Treba poznamenať, že niektorí pacienti majú záchvaty s „pomalými“ prejavmi všetkých symptómov, ťahaním tupú bolesť v končatinách a malé stopy voľného hemoglobínu v moči.

Diagnózu objasňuje Donothan-Laidsteinerov laboratórny test – zisťuje sa prítomnosť hemolyzínu, ktorého amboceptor sa na červené krvinky viaže až pri nízke teploty oh, a prítomnosť DL protilátok špecifických pre antigén P-krvnej skupiny.

Zvlášť cenný môže byť Rosenbachov test – keď si ponoríte ruky (na obe ramená pozdĺž škrtidla) do ľadová voda, v pozitívnom prípade je po 10 minútach pozorovaný výskyt Hb v sére (> 50 %) a možný krátky útok hemoglobinúria.

Liečba spočíva v prísnom vyhýbaní sa vystaveniu chladu. Imunosupresívna liečba sa vykonáva iba podľa predpisu lekára.

Ako antipódy studených odrôd existujú autoimunitné hemolytické anémie spôsobené teplými hemolyzínmi.

Infekčné paroxysmálne studená hemoglobinúria môžu byť spôsobené infekčnými chorobami, ako je chrípka

Symptóm, ktorý sa vyskytuje na pozadí mnohých infekčných chorôb:

• chrípka;
• monokulóza;
• osýpky;
• mumps;
• malária;
• sepsa.

Patrí sem aj samostatne izolovaná syfilitická hemoglobinúria (haemoglobinuria syphilitica). Každý typ infekcie má svoje špecifiká, napríklad prítomnosť hemoglobínu v moči spôsobená ochladením terciárnym syfilisom, na rozdiel od bežného „studeného variantu“, nie je sprevádzaná prítomnosťou „studených“ aglutínov v krvnej plazme.

V dôsledku globalizačných trendov si hemoglobinurová horúčka získava na popularite.

Liečba sa vykonáva podľa základného ochorenia. Diagnóza je objasnená, aby sa vylúčili iné patológie.

Treba poznamenať, že pri Harleyovej chorobe anamnéza všetkých pacientov takmer vždy obsahuje náznaky lues a pozitívnu RW reakciu a pri studenej hemoglobinúrii boli opísané prípady dedičného prenosu symptómu u luetík.

Marcová hemoglobinúria

Paradox, ktorý nie je úplne pochopený. Verí sa, že sú založené na zvýšené zaťaženie na chodidlách, ktoré v prítomnosti spinálnej lordózy spôsobujú zhoršenú cirkuláciu obličiek. Marcová hemoglobinúria môže nastať z nasledujúcich dôvodov:

• po bežeckých maratónoch;
• chôdza alebo iná dlhá a intenzívna fyzická aktivita (s dôrazom na nohy);
• jazda na koni;
• lekcie veslovania;
• počas tehotenstva.

Pri príznakoch sa okrem bedrová lordóza, vždy sa zaznamená absencia horúčky a laboratórne testy odhalia pozitívnu benzidínovú reakciu a absenciu červených krviniek v moči.

Marcová hemoglobinúria nespôsobuje komplikácie a prechádza sama. Odporúča sa oddýchnuť si od športových (iných) aktivít.

Traumatická a prechodná hemoglobinúria

Na stanovenie takejto diagnózy je určujúca prítomnosť zničených fragmentov červených krviniek v krvi. nezvyčajný tvar. Pri objasňovaní diagnózy je dôležité zistiť prečo, aké sú dôvody a kde došlo k zničeniu červených krviniek:

• crash syndróm - predĺžená kompresia;
• pochodová hemoglobinúria;
• stenóza aortálnej srdcovej chlopne;
• vady umelý ventil srdcia;
• malígna arteriálna hypertenzia;
• mechanické poškodenie krvných ciev.

U pacientov užívajúcich sa vyskytuje prechodná hemoglobinúria doplnky železa. Ak sa zistí, je potrebná konzultácia na úpravu dávok a liečebného režimu pre základné ochorenie.

Ak spozorujete hlavný príznak hemoglobinúrie - červený moč, mali by ste sa poradiť s terapeutom alebo hematológom.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je zriedkavá patológia postihujúca obehový systém osobu a predstavuje osobitnú hrozbu pre jej život. Napriek tomu, že takéto ochorenie má genetický základ, lekári jednoznačne tvrdia, že patológiu nemožno považovať za dedičnú chorobu.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria - zriedkavé ochorenie

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa vyvíja počas celého života a najčastejšie je diagnostikovaná u ľudí starších ako 20 rokov a mladších ako 40 rokov. Výskyt patológie je asi 16 prípadov na milión obyvateľov. Najčastejšie pri tomto ochorení dochádza k vážnemu poškodeniu červených krviniek, najmä k predčasnej deštrukcii ich membrány a následne k ich intravaskulárnemu rozpadu. Tento patologický proces je sprevádzaný lekárskej terminológie- hemolýza.

Príčiny a príznaky patológie

V dôsledku rozpadu červených krviniek sa hemoglobín dostáva do plazmy. U zdravého človeka by obsah hemoglobínu v plazme nemal presiahnuť 5 %, u pacientov vystavených hemoglobinúrii sa toto percento môže zvýšiť viac ako päťnásobne. Pri takýchto indikátoroch makrofágový systém nie je schopný úplne spracovať prichádzajúci pigment, v dôsledku čoho je hemoglobín nútený vstúpiť do moču.

Lekári odporúčajú okamžite vyhľadať pomoc hneď, ako sa začnú pozorovať príznaky PNH. Samozrejme, je užitočné mať informácie o tom, čo presne vyvoláva ochorenie, ako aj o tom, aké klinické príznaky naznačujú ochorenie. Samozrejme, pacient takéto informácie získa až vtedy, keď lekár diagnostikuje ochorenie. Z tohto dôvodu, keď sa objavia príznaky, je nepravdepodobné, že by to pacient okamžite podozrieval. nebezpečná choroba. Je jasné, prečo lekári dôrazne odporúčajú, aby v prípade čo i len mierneho zhoršenia zdravia alebo prejavu predtým netypických symptómov hrali na istotu a poradili sa s odborníkom. Ak sa nezistia žiadne príznaky ochorenia, pacient sa môže upokojiť a pokračovať v živote normálny život. Ak sa zistí problém, lekár bude môcť začať liečbu skoré štádia rozvoj patológie, ktorá prispieva k vysoký stupeň efektívnosť lekárskej starostlivosti.

Príčiny ochorenia

Lekári ako hlavná príčina takých nebezpečná patológia zvážte mutáciu, ktorá ovplyvňuje jediný gén kmeňovej bunky nazývaný PIG-A. Žiaľ, výskumníkom sa to zatiaľ nepodarilo objaviť presné dôvody, provokujúca mutácia.

Spolu s tým lekári poznamenali, že každý tretí pacient, ktorý musel podstúpiť operáciu, je nútený vyrovnať sa s takou nebezpečnou chorobou, ako je paroxyzmálna nočná hemoglobinúria.

Ak práve nastala mutácia, abnormálna bunka sa začne deliť a „rodí“ tie isté abnormálne bunky, čím sa ich počet postupne zvyšuje. Prichádza čas, keď sú všetky červené krvinky poškodené. V dôsledku takejto patologickej zmeny bunka nedokáže odolávať vlastnému imunitnému systému.

Niektoré choroby, ktoré pacient musel vydržať, môžu pôsobiť ako impulz, ktorý vyvoláva výskyt patológie. Medzi nimi:

• infekčné choroby vyskytujúce sa v akútnej forme;
• zápal pľúc;
• ochorenia obehového systému.

Za vznik takéhoto nebezpečného patologického procesu môžu nielen choroby. Takéto problémy môžu spôsobiť:

• iná skupina;
• ťažká hypotermia, ktorej bolo ľudské telo vystavené;
• zranenia;
• otravy;
• popáleniny;
• dlhý .

Lekári zistili aj ďalšiu súvislosť, a to, že záchvatovitá nočná hemoglobinúria úzko súvisí so zvýšením hladiny hemoglobínu.

Symptómy a formy patológie

Najdôležitejším príznakom, ktorý jasne naznačuje vývoj hemoglobinúrie, je uvoľnenie tmavý moč, ktorý má Hnedá farba. Nie je však vždy možné zistiť takýto znak v počiatočnom štádiu vývoja patológie. Jasne sa pozoruje len u polovice pacientov pri rôzne štádiá. Ostatní pacienti si vôbec nevšimnú žiadne zmeny farby moču.

Práve z tohto dôvodu vo väčšine prípadov nie symptómy umožňujú lekárovi diagnostikovať hemoglobinúriu, ale výsledky niekoľkých vykonaných laboratórnych testov.

A napriek tomu sa môžu objaviť niektoré znaky, ktoré vyvolávajú podozrenie na takúto nebezpečnú chorobu. Pacienti sa aktívne sťažujú na paroxysmálnu bolesť vyskytujúcu sa v bruchu a hrudníku. Objavujú sa aj všetky príznaky anémie, kedy pacient môže stratiť vedomie, mdloby, pociťovať závraty a silnú slabosť.

Pokrytie kože a skléra môže získať žltý odtieň. Pre pacientov je tiež niekedy bolestivé prehltnúť. Muži tvár erektilnej dysfunkcie. Aj v neprítomnosti fyzická aktivita pacienti sa sťažujú na silnú dýchavičnosť, ako aj únavu.

O vizuálna kontrola pacienta pri palpácii lekár zistí zväčšenie pečene, sleziny a tiež bolesť jednotlivé oblasti vznikajúce pri palpácii. V niektorých prípadoch sa pacienti môžu sťažovať na zvýšenú telesnú teplotu.

Vizuálna kontrola a laboratórna diagnostika umožňujú lekárom určiť formu patológie:

• subklinické (problémy sa dajú zistiť iba laboratórnou diagnostikou, spolu s touto chorobou sa často identifikuje aplastická anémia);
• klasické (pacient si všimne príznaky a kedy Klinické štúdie laboratórni asistenti zisťujú mutačné procesy ovplyvňujúce červené krvinky a leukocyty);
• spojené s poruchami krvotvorby (zistia sa a potvrdia sa všetky príznaky hemolýzy a zistia sa aj abnormality krvotvorby kostnej drene).

Diagnostika a liečba choroby

Ak nejaký klinické príznaky, necharakteristické príznaky, pacient by mal vyhľadať pomoc lekára, pretože nie je možné samostatne diagnostikovať patológiu a ešte nebezpečnejšie je predpisovať a vykonávať samoliečbu.

Dokonca skúsený lekár nedá sa to urobiť jeden po druhom vonkajšie prejavy diagnostikovať hemoglobinúriu. Iba laboratórna diagnostika ho môže odlíšiť od iných patológií. Vonkajšie znaky hemoglobinúria je podobná príznakom napr patologické procesy, ako sú ochorenia pečene a sleziny, sprevádzané ich zväčšením, horúčka, žltačka, retikulocytóza.

Diagnostické vyšetrenie

Ako hlavné diagnostické techniky Vykoná sa všeobecný test krvi a moču, počas ktorého sa stanoví hladina hemoglobínu a haptoglobínu. Tiež laboratórny výskum umožňujú odhaliť chybné červené krvinky a určiť ich počet.

Laboratórna diagnostika zahŕňa prietokovú cytometriu a sériu sérologických testov, z ktorých jedným je Coombsov test. Spolu s takýmto testom sa vykonávajú Hartmannove a Hemove testy, ktoré umožňujú získať údaje priaznivé pre konečné potvrdenie PNH.

Liečba

Ak je pacientovi diagnostikovaná choroba, ako je paroxyzmálna nočná hemoglobinúria, lekári okamžite vypracujú liečebné režimy, berúc do úvahy výsledky diagnostických vyšetrení.

Žiaľ, v tejto fáze sa to nepodarilo nájsť efektívne techniky schopný zastaviť mutačný proces. Z tohto dôvodu lekári vykonávajú iba substitučná liečba, ktorá zahŕňa infúziu darcovskej krvi s „dobrými“ červenými krvinkami.

Krv, ktorá sa má podať pacientovi, prechádza špeciálny výcvik. Do týždňa zamrzne, vplyvom veľmi nízkych teplôt v daroval krv všetky leukocyty odumierajú. Až potom je krv pripravená na transfúziu. Ak toto vynecháte prípravná fáza leukocyty môžu vyvolať exacerbáciu hemolýzy. Počet takýchto transfúzií určuje lekár, najčastejšie ich však nemôže byť menej ako päť.

Liečba zahŕňa aj užívanie:

• anabolické hormóny;
• antioxidanty;
• prípravky železa.

Ak je pacient predisponovaný na výskyt krvných zrazenín, musí sa použiť liek Heparín, aby sa zabránilo zvýšeniu trombózy.

Lekári predpisujú lieky, podpora pečene. Možno odporučiť chirurgický zákrok, počas ktorej sa odstráni slezina, ak dôjde k výraznému zväčšeniu a sprievodné príznaky infarkt.

bohužiaľ, lekárske pozorovania Sme nútení pripustiť, že po identifikácii choroby a vykonaní udržiavacej terapie sa stále vyskytuje smrť. Z tohto dôvodu lekári odporúčajú vyhnúť sa toxickej intoxikácii. Žiadna iná preventívne opatrenia Nie je možné odporučiť, pretože príčiny, ktoré vyvolávajú chorobu, ešte neboli identifikované.

Takže pacient, ktorý zistil príznaky anémie alebo paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie, by sa mal poradiť s lekárom, svedomito podstúpiť diagnostické vyšetrenie a prísne dodržiavať všetky odporúčania liečby.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria, známa aj ako Strübing-Marchiafaveova choroba, Marchiafava-Micheliho choroba, je zriedkavé ochorenie, progresívna patológia krvi, životu nebezpečné pacient. Je to jedna z odrôd získanej hemolytickej anémie spôsobenej porušením štruktúry membrán erytrocytov. Defektné bunky podliehajú predčasnému rozkladu (hemolýze), ktorý sa vyskytuje vo vnútri ciev. Choroba má genetickej povahy, ale nepovažuje sa za dedičné.

Výskyt je 2 prípady na 1 milión ľudí. Incidencia je 1,3 prípadu na milión ľudí za rok. Dominantne sa prejavuje u osôb vo veku 25-45 rokov, závislosť výskytu od pohlavia a rasy nebola zistená. Známy ojedinelé prípady ochorenia u detí a dospievajúcich.

Dôležité: priemerný vek detekcia choroby - 35 rokov.

Príčiny ochorenia

Príčiny a rizikové faktory rozvoja ochorenia nie sú známe. Zistilo sa, že patológia je spôsobená mutáciou v géne PIG-A, ktorý sa nachádza v krátkom ramene chromozómu X. Zapnutý mutagénny faktor tento moment nie je nainštalovaný. V 30 % prípadov nočnej paroxyzmálnej hemoglobinúrie existuje súvislosť s iným ochorením krvi – aplastickou anémiou.

V červenej kostnej dreni prebieha tvorba, vývoj a dozrievanie krviniek (hematopoéza). Všetky špecializované krvinky sa tvoria z takzvaných kmeňových, nešpecializovaných buniek, ktoré si zachovali schopnosť deliť sa. Vytvorené v dôsledku postupných delení a transformácií, zrelé krvinky vstupujú do krvného obehu.

Mutácia v PIG-A géne aj v jednej bunke vedie k rozvoju PNH. Poškodenie génu mení aj aktivitu buniek v procesoch udržiavania objemu kostnej drene, mutantné bunky sa množia aktívnejšie ako normálne. V hematopoetickom tkanive sa pomerne rýchlo vytvorí populácia buniek produkujúcich defektné krvinky. Mutovaný klon zároveň nepatrí k malígnym formáciám a môže spontánne zmiznúť. Najaktívnejšie nahradenie normálnych buniek kostnej drene mutantnými bunkami sa vyskytuje v procesoch obnovy tkaniva kostnej drene po významných léziách spôsobených najmä aplastickou anémiou.

Poškodenie génu PIG-A vedie k poruche syntézy signálnych proteínov, ktoré chránia bunky tela pred účinkami komplementového systému. Systém komplementu sú špecifické plazmatické proteíny, ktoré poskytujú celkovo imunitnú ochranu. Tieto proteíny sa viažu na poškodené červené krvinky a roztavia ich a uvoľnený hemoglobín sa zmieša s krvnou plazmou.

Klasifikácia

Na základe dostupných údajov o príčinách a charakteristikách patologické zmeny Existuje niekoľko foriem paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie:

1. Subklinický.
2. klasické.
3. Súvisí s poruchami hematopoézy.

Subklinickej forme ochorenia často predchádza aplastická anémia. Klinické prejavy neexistuje žiadna patológia, prítomnosť malého počtu defektných krviniek sa však zisťuje iba v laboratórnych štúdiách.

Na poznámku. Existuje názor, že PNG predstavuje viac komplexné ochorenie, ktorej prvým štádiom je aplastická anémia.

Klasická forma prebieha s prejavmi typických symptómov, v krvi pacienta sú populácie defektných erytrocytov, krvných doštičiek a niektorých typov leukocytov. Laboratórne metódyštúdie potvrdzujú intravaskulárnu deštrukciu patologicky zmenených buniek, poruchy hematopoézy nie sú zistené.

Po prekonané choroby, čo vedie k nedostatočnosti hematopoézy, sa vyvíja tretia forma patológie. Na pozadí lézií kostnej drene sa vyvíja výrazný klinický obraz a intravaskulárna lýza červených krviniek.

Existuje alternatívna klasifikácia, podľa ktorej existujú:

1. Vlastne PNH, idiopatický.
2. Rozvoj ako sprievodný syndróm pre iné patológie.
3. Vyvíja sa ako dôsledok hypoplázie kostnej drene.

Závažnosť ochorenia v rôzne prípady nie vždy súvisí s počtom defektných červených krviniek. Boli opísané ako subklinické prípady s obsahom modifikovaných buniek blížiacim sa k 90 %, tak extrémne závažné prípady s náhradou 10 % normálnej populácie.

Vývoj choroby

V súčasnosti je známe, že v krvi pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou môžu byť prítomné tri typy erytrocytov s rôznou citlivosťou na deštrukciu komplementovým systémom. Okrem normálnych buniek cirkulujú v krvnom obehu červené krvinky, ktorých citlivosť je niekoľkonásobne vyššia ako normálne. V krvi pacientov s diagnózou Marchiafava-Micheliho choroba sa našli bunky, ktorých citlivosť na komplement bola 3-5 a 15-25-krát vyššia ako normálne.

Patologické zmeny postihujú aj iné krvinky, a to krvné doštičky a granulocyty. Vo výške ochorenia sa u pacientov vyskytuje pancytopénia - nedostatočný počet krviniek rôznych typov.

Závažnosť ochorenia závisí od pomeru medzi populáciou zdravých a defektných krviniek. Maximálny obsah erytrocytov hypersenzitívnych na komplement-dependentnú hemolýzu sa dosiahne do 2-3 rokov od okamihu mutácie. V tomto čase sa objavujú prvé typické príznaky ochorenia.

Patológia sa zvyčajne vyvíja postupne, akútny nástup krízy je zriedkavý. Exacerbácie sa vyskytujú počas menštruácie, silný stres, akútny vírusové ochorenia, chirurgická intervencia liečba určitými liekmi (najmä liekmi obsahujúcimi železo). Niekedy sa ochorenie zhorší pri konzumácii určitých potravín alebo bez zjavného dôvodu.

Existujú dôkazy o prejavoch choroby Marchiafava-Micheli v dôsledku vystavenia žiareniu.

Rozpúšťanie krviniek v rôznej miere u pacientov so zavedenou paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou prebieha neustále. Obdobia mierneho prietoku sa striedajú s hemolytickými krízami, masívnou deštrukciou červených krviniek, čo vedie k prudké zhoršenie stav pacienta.

Mimo krízy sa pacienti obávajú prejavov miernej celkovej hypoxie, ako je dýchavičnosť, záchvaty arytmie, všeobecná slabosť, tolerancia cvičenia sa zhoršuje. Počas krízy sa objavuje bolesť brucha, lokalizovaná najmä v oblasti pupka a v krížoch. Moč sčernie, najtmavšia časť je ráno. Príčiny tohto javu ešte neboli definitívne stanovené. Pri PNH vzniká mierna pastovitosť tváre, viditeľná je žltosť kože a skléry.

Na poznámku! Typický príznak choroby - farbenie moču. Asi polovica známe prípady choroba sa neprejaví.

V obdobiach medzi krízami môžu pacienti zažiť:

• anémia;
• sklon k trombóze;
• zväčšenie pečene;
• prejavy myokardiálnej dystrofie;
• sklon k zápalu infekčného pôvodu.

Pri zničení krviniek sa uvoľňujú látky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť, čo spôsobuje trombózu. Krvné zrazeniny sa môžu tvoriť v cievach pečene a obličiek; koronárne a mozgových ciev, čo môže byť smrteľné. Trombóza lokalizovaná v pečeňových cievach vedie k zvýšeniu veľkosti orgánu. Porušenie intrahepatálneho prietoku krvi má za následok dystrofické zmeny tkaniny. Pri zablokovaní systému portálnej žily alebo slezinných žíl vzniká splenomegália. Poruchy metabolizmu dusíka sú sprevádzané dysfunkciou hladký sval, niektorí pacienti sa sťažujú na ťažkosti s prehĺtaním, kŕče pažeráka a u mužov je možná erektilná dysfunkcia.

Dôležité! Trombotické komplikácie pri PNH postihujú predovšetkým žily, arteriálnej trombózy zriedkavo sa vyvíjajú.

Video - Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria

Mechanizmy rozvoja komplikácií PNH

Hemolytická kríza sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• akútna bolesť brucha spôsobená viacnásobnou trombózou malých mezenterických žíl;
• zvýšená žltačka;
• bolesť v bedrovej oblasti;
• zníženie krvného tlaku;
• zvýšená telesná teplota;
• farbenie moču čierne alebo tmavo hnedé.

IN v ojedinelých prípadoch vzniká „hemolytická oblička“, špecifická prechodná forma zlyhania obličiek sprevádzaná akútnou anúriou. Z dôvodu porušenia vylučovacia funkcia zlúčeniny obsahujúce dusík sa hromadia v krvi Organické zlúčeniny, ktoré sú konečnými produktmi rozkladu bielkovín, vzniká azotémia. Potom, čo pacient vystúpi z krízy, obsah tvarované prvky v krvi sa postupne obnovuje, čiastočne odznieva žltačka a prejavy anémie.

Najčastejším priebehom ochorenia je kríza, ktorá sa strieda s obdobiami stabilného, ​​uspokojivého stavu. U niektorých pacientov sú obdobia medzi krízami veľmi krátke, nedostatočné na obnovenie zloženia krvi. U takýchto pacientov sa vyvinie pretrvávajúca anémia. Existuje aj variant priebehu s akútnym nástupom a častými krízami. Postupom času sú krízy menej časté. V obzvlášť závažných prípadoch je možná smrť, ktorá je spôsobená akút zlyhanie obličiek alebo trombóza krvných ciev zásobujúcich srdce alebo mozog.

Dôležité! Denné vzorce vo vývoji hemolytické krízy nenájdené.

V ojedinelých prípadoch môže mať ochorenie dlhodobý pokojný priebeh, boli popísané ojedinelé prípady uzdravenia.

Diagnostika

Zapnuté skoré štádia diagnostika ochorenia je ťažká z dôvodu prejavu nesúrodých nešpecifické príznaky. Diagnostika si niekedy vyžaduje niekoľkomesačné pozorovanie. Klasický príznak– špecifické zafarbenie moču – objavuje sa počas kríz a nie u všetkých pacientov. Dôvody na podozrenie na chorobu Marchiafava-Miceli sú:

• nedostatok železa neznámej etiológie;
• trombóza, bolesti hlavy, záchvaty bolesti v dolnej časti chrbta a brucha bez zjavného dôvodu;
• hemolytická anémia neznámeho pôvodu;
• topenie krviniek sprevádzané pancytopéniou;
• hemolytické komplikácie spojené s transfúziou čerstvej darcovskej krvi.

V diagnostickom procese je dôležité zistiť skutočnosť chronického intravaskulárneho rozpadu červených krviniek a identifikovať špecifické sérologické príznaky PNH.

V komplexe štúdií pre podozrenie na nočnú paroxyzmálnu hemoglobinúriu sa okrem všeobecné analýzy moč a krv sa vykonávajú:

• stanovenie obsahu hemoglobínu a haptoglobínu v krvi;
• imunofenotypizácia prietokovou cytometriou na identifikáciu defektných bunkových populácií;
• sérologické testy, najmä Coombsov test.

Požadovaný odlišná diagnóza s hemoglobinúriou a anémiou inej etiológie, najmä je potrebné vylúčiť autoimunitné ochorenie hemolytická anémia. Všeobecné príznaky sú anémia, žltačka, zvýšená hladina bilirubínu v krvi. Zväčšenie pečene a/alebo sleziny nie je pozorované u všetkých pacientov

Známky	Autoimunitné hemolytické anémia	PNG
Coombsov test	+	-
Zvýšený obsah zadarmo hemoglobínu v krvnej plazme	-	+
Hartmannov test (sacharóza)	-	+
Lemov test (kyslý)	-	+
Hemosiderín v moči	-	+
Trombóza	±	+
Hepatomegália	±	±
Splenomegália	±	±

Výsledky Hartmannovho a Hemovho testu sú špecifické pre PNH a sú najdôležitejšími diagnostickými znakmi.

Liečba

Zmiernenie hemolytickej krízy sa uskutočňuje opakovanými transfúziami červených krviniek, rozmrazených alebo predtým mnohokrát umytých. Predpokladá sa, že na dosiahnutie trvalého výsledku je potrebných aspoň 5 transfúzií, avšak počet transfúzií sa môže líšiť od priemeru a závisí od závažnosti stavu pacienta.

Pozor! Krv bez predtréning Takýmto pacientom sa nemajú podávať transfúzie. Krízu zhoršuje transfúzia darcovskej krvi.

Na symptomatickú elimináciu hemolýzy možno pacientom predpísať Nerobol, ale po vysadení lieku sú možné relapsy.

Okrem toho sa predpisuje kyselina listová, železo a hepatoprotektory. S rozvojom trombózy sa používajú antikoagulanciá priama akcia a heparín.

V extrémne zriedkavých prípadoch je pacientovi zobrazená splenektómia - odstránenie sleziny.

Všetky tieto opatrenia sú podporné; zmierňujú stav pacienta, ale neeliminujú populáciu mutantných buniek.

Prognóza ochorenia sa považuje za nepriaznivú, očakávaná dĺžka života pacienta po zistení ochorenia s konštantnou udržiavacou liečbou je približne 5 rokov. Jedinou účinnou liečbou je transplantácia červenej kostnej drene, ktorá nahrádza populáciu mutantných buniek.

Pre neistotu príčin a rizikových faktorov rozvoja patológie je prevencia ako taká nemožná.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH) (Marchiafava-Micheliho choroba) je zriedkavé získané ochorenie charakterizované chronickou hemolytickou anémiou, intermitentnou alebo konštantnou hemoglobinúriou a hemosiderinúriou, trombózou a cytopéniou periférnej krvi.

PNH je klonálne ochorenie kostnej drene vyplývajúce z mutácie krvnej kmeňovej bunky. Dôsledkom mutácie je objavenie sa klonu abnormálnych krvotvorných buniek s defektom v cytoplazmatickej membráne, čo ich robí precitlivenými na komplement v kyslom prostredí.

Epidemiológia. Za 1 rok sa zistia 2 nové prípady PNH na 1 milión ľudí. O niečo častejšie ochorejú ľudia vo veku 20-40 rokov bez ohľadu na pohlavie.

Etiológia PNH nebol dostatočne študovaný. Dokázaná klonalita ochorenia nám umožňuje hovoriť o úlohe etiologických faktorov, ktoré môžu spôsobiť mutáciu krvnej kmeňovej bunky.

Patogenéza. Následkom mutácie krvných kmeňových buniek je vývoj patologického klonu buniek v kostnej dreni, ktorý vedie k vzniku abnormálnych červených krviniek, granulocytov a krvných doštičiek.

Na genetickej úrovni je príčinou vzniku PNH bodová mutácia génu PIG spojená s aktívnym X chromozómom. Táto mutácia vedie k narušeniu syntézy glykozylfosfatidylinozitolovej kotvy (GPI kotva), ktorá je zodpovedná za pripojenie množstva membránových proteínov k bunkovej membráne.

Následkom mutácie krvnej kmeňovej bunky je, že jej potomkovia získajú zvláštnu citlivosť na komplement v dôsledku reštrukturalizácie štruktúry ich cytoplazmatickej membrány. Keďže ide o klonálne ochorenie, PNH sa môže transformovať na ALLL (najčastejšie akútnu erytroblastickú leukémiu) a MDS. U 25 % pacientov s PNH sa vyvinie AA.

Klinický obraz. Vo väčšine prípadov sa choroba prejavuje príznakmi anémie: slabosť, únava, dýchavičnosť, búšenie srdca, závraty. Hemolytickú krízu môže spustiť infekcia, ťažká fyzická aktivita, operácia, menštruácia a lieky. Pri klasickej forme ochorenia vzniká hemolytická kríza väčšinou v noci, kedy dochádza k miernemu posunu pH krvi na kyslú stranu. V tomto prípade sa po prebudení objaví čierny moč. Hemoglobinúria sa zvyčajne považuje za charakteristický znak, nie je to však povinné. Trvalejším príznakom je hemosiderinúria. Hemolýzu môže sprevádzať bolesť v bedrovej, epigastrickej oblasti, kostiach a svaloch, nevoľnosť a vracanie a horúčka.

Pri vyšetrení: bledosť, žltačka, bronzové sfarbenie kože a splenomegália. Relatívne sa striedajú hemolytické krízy pokojný stav, pri ktorých klesá stupeň hemolýzy a závažnosť klinických prejavov. Pacienti sú náchylní na trombózu vedúcu k smrti (trombóza mozgových ciev, koronárne cievy srdce, veľké cievy brušnej dutiny a pečeň). Oklúzia glomerulov obličiek je príčinou akútneho zlyhania obličiek. Nadmerná akumulácia železa v obličkách (hemosideróza) môže spôsobiť chronické zlyhanie obličiek. Diagnostika.

Primárna myšlienka PNH je tvorená identifikáciou klinických a laboratórnych príznakov intravaskulárnej hemolýzy:

normochromická anémia;

Zvýšenie počtu retikulocytov;

Vzhľad čierneho moču (hemoglobinúria);

Detekcia hemosiderínu v moči;

Bolesť v bedrovej a epigastrickej oblasti.

Podozrenie na PNH sa zvyšuje, keď sa všetky vyššie uvedené znaky kombinujú so zmenami na hemograme: zistí sa normochromická anémia, leukopénia a trombocytopénia. Nedostatok železa a kyseliny listovej je spôsobený obmedzeným príjmom folátu z potravy. Pri stanovení diagnózy pomáha aj detekcia opakovaných trombóz.

Absencia príznakov intravaskulárnej hemolýzy (napríklad v interkrízovom období) sťažuje diagnostiku PNH. V takejto situácii je možné podozrenie na existenciu ochorenia iba pri starostlivom rozbore anamnestických údajov.

Na potvrdenie alebo vylúčenie PNH je potrebné vykonať Hemov test a/alebo sacharózový test. Tieto testy umožňujú odhaliť zvýšenú citlivosť erytrocytov na komplement v kyslom prostredí aj pri absencii klinických prejavov intravaskulárnej hemolýzy. Pozitívny výsledok dosiahnutý pri vykonávaní ktoréhokoľvek z týchto testov je nevyhnutnou a postačujúcou podmienkou na zistenie PNH. Negatívne výsledky oba testy vylučujú diagnózu PNH.

Pomerne nedávno sa na overenie diagnózy PNH začala používať metóda prietokovej cytometrie, založená na stanovení zníženej expresie SV-55 a SV-59 na erytrocytoch, SV-14 na monocytoch, SV-16 na granulocytoch a SV- 58 na lymfocytoch. Podľa niektorých údajov táto metóda nie je vo svojej spoľahlivosti horšia ako vzorky diskutované vyššie.

Patológia kostnej drene: stredne závažná hyperplázia erytroidnej línie hematopoézy. Počet prekurzorov granulocytov a megalocytov je znížený. V niektorých prípadoch môžu byť detegované polia závažnej hypoplázie, reprezentované edematóznou strómou a tukovými bunkami.

Odlišná diagnóza. Pri identifikácii príznakov intravaskulárnej hemolýzy nie je diagnostika zložitá, pretože rozsah ochorení s intravaskulárnou hemolýzou je obmedzený. S ťažkosťami v tejto skupine sa možno stretnúť len pri rozlišovaní medzi PNH a AIHA s teplými hemolyzínmi. Obe choroby sú si veľmi podobné klinický obraz, ale pri PNH sa často znižuje počet leukocytov a/alebo krvných doštičiek. Pochybnosti sú nakoniec vyriešené imunologickými metódami na detekciu protilátok triedy hemolyzínu v krvnom sére pacienta a / alebo antierytrocytových protilátok fixovaných na povrchu erytrocytov. Vo všetkých prípadoch detekcie intravaskulárnej hemolýzy sa zdá byť vhodné zaradiť medzi prioritné testy test na sacharózu a (alebo) Hem test.

Keď sa zistí cytopénia a nie sú žiadne klinické a laboratórne príznaky intravaskulárnej hemolýzy, je potrebná diferenciálna diagnostika s ochoreniami sprevádzanými tricytopéniou v periférnej krvi. Vykonaním cytologického vyšetrenia kostnej drene sa rozsah diferenciálno-diagnostického vyhľadávania mierne zúži.

Liečba. Patogenetickou liečebnou metódou PNH je transplantácia kostnej drene od histokompatibilného darcu. Ak nie je možné vybrať darcu na myelotransplantáciu, vykoná sa symptomatická liečba zameraná na zastavenie vzniknutých komplikácií a uskutoční sa substitučná liečba premytými erytrocytmi alebo rozmrazenými premytými erytrocytmi. Použitie prednizolónu alebo iných kortikosteroidov a (alebo) imunosupresív nemá účinok z dôvodu chýbajúceho bodu aplikácie pre pôsobenie týchto liekov.

Predpoveď. Priemerná dĺžka života pacientov je 4 roky. Boli opísané prípady dlhodobých spontánnych remisií.

Prevencia.Účinná prevencia PNH neexistuje. Na prevenciu a liečbu trombózy je predpísaný heparín. Na zlepšenie reológie sa používa aj reopolyglucín.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (Marchiafava-Micheliho choroba)- ochorenie, ku ktorému dochádza pri rozvoji anémie a hemoglobinúrie v dôsledku chronickej intravaskulárnej hemolýzy.

Etiológia a patogenéza

Príčinou intravaskulárnej hemolýzy je vzhľad v krvný obeh patologické klony hematopoetických kmeňových buniek. Výskyt patologických buniek je spojený s mutáciou génu PIG-A lokalizovaného na X chromozóme. To vedie k strate bunkové membrány glykozylfosfatidylinozitolová kotva – proteín, ktorý dokáže potlačiť aktivitu niektorých zložiek komplementového systému. Bunky, ktorým tento proteín chýba, sa teda vyznačujú zvýšenou citlivosťou na komplement. Takéto patologické klony červených krviniek, leukocytov a krvných doštičiek prežívajú vďaka odolnosti voči apoptotickej smrti.

Červené krvinky pacientov sú zvyčajne rozdelené do troch typov. Prvá zahŕňa bunky, ktoré majú normálna reakcia pre komplement má druhý typ stredne zvýšenú citlivosť na zložky komplementu, tretí typ erytrocytov má najväčšiu citlivosť na komplement - citlivosť je desaťkrát vyššia ako u normálnych buniek. U väčšiny pacientov sa zistia červené krvinky prvého a druhého typu.

K deštrukcii červených krviniek dochádza vo vnútri ciev. Výsledný voľný hemoglobín sa viaže na haptoglobín v krvnom sére a potom je výsledný komplex zničený retikuloendoteliálnym systémom. Pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii je však hemolýza červených krviniek taká veľká, že väzbová kapacita haptoglobínu je skôr či neskôr vyčerpaná. Vznikol v r veľké množstvá voľný hemoglobín a železo nedokáže retikuloendoteliálny systém úplne využiť, čo sa prejavuje hemoglobinúriou a hemosiderinúriou.

Neutrofily pacientov sú tiež charakterizované zvýšenou citlivosťou na komplement, ale ich deštrukcia sa nevyskytuje v predstihu. Patológia na strane týchto buniek sa prejavuje znížením schopnosti fagocytózy, chemotaxie, ako aj schopnosti poskytovať baktericídny účinok. Detegovateľná neutropénia u pacientov s Marchiafava-Micheliho chorobou nie je spojená s deštrukciou týchto buniek, ale s hypopláziou kostnej drene.

V dôsledku patológie lymfocytov u pacientov s chorobou Marchiafava-Micheli dochádza k zníženiu hladiny imunoglobulínu G, k narušeniu procesu apoptózy a oneskorených reakcií z precitlivenosti. To spôsobuje, že títo ľudia sú často náchylní na infekčné choroby.

Krvné doštičky pri nočnej paroxyzmálnej hemoglobinúrii majú zvýšenú citlivosť na zložky komplementu a induktory agregácie, v dôsledku čoho pacienti pociťujú zvýšený výskyt tromboembolických komplikácií.

Klinický obraz

Marchiafava-Micheliho choroba je medzi ľuďmi najbežnejšia mladý. V klinickom obraze vystupujú do popredia známky hemolytickej krízy, ktorá môže nastať po provokujúcich faktoroch – zvýšená fyzická aktivita, infekcie, očkovanie. Existujú dôkazy o možnosti rozvoja hemolytickej krízy pri prijatí kyselina askorbová a doplnky železa.

Pacienti sa často sťažujú na slabosť, paroxyzmálna bolesť V driekovej oblasti alebo v žalúdku, bolesť hlavy.

Koža pacientov s Marchiafava-Micheliho chorobou je bledá a ikterická, u niektorých pacientov sa časom objaví hepato- a splenomegália.

Ochorenie dostalo svoj názov kvôli zvláštnosti, že hemoglobinúria, prejavujúca sa stmavnutím moču, niekedy až čiernym, sa objavuje len v noci a v skorých ranných hodinách. Počas dňa sa všetky nasledujúce časti moču stanú svetlými.

Komplikácie ochorenia môžu zahŕňať trombózu pečeňových žíl, dolnú dutú žilu, poškodenie mezenterických ciev a ciev portálneho systému.

U pacientov s Marchiafava-Micheliho chorobou často dochádza ku krvácaniu, či už v dôsledku trombocytopénie alebo v dôsledku poškodenia varixov. Väčšina pacientov trpí závažné porušenia funkcie obličiek, 10 % zomiera na infekčné komplikácie.

Diagnostika

Hemogram odhaľuje červené krvinky normálny tvar, prítomnosť normoblastov a polychromatofílie. Pri dlhšej a hojnej strate železa sa krvný obraz stáva akoby anémia z nedostatku železa- hypochrómne erytrocyty so sklonom k ​​mikrocytóze. Počet leukocytov a krvných doštičiek u pacientov je znížený, avšak na rozdiel od aplastickej anémie je pri nočnej paroxyzmálnej hemoglobinúrii zvýšená koncentrácia retikulocytov v krvi.

Punkcia kostnej drene odhaľuje erytroidnú hyperpláziu, často hypopláziu kostnej drene.

IN biochemická analýza krvi, na prítomnosť Marchiafava-Micheliho choroby môže poukazovať zvýšenie bilirubínu, voľného hemoglobínu a methemoglobínu a prudko znížená koncentrácia haptoglobínu.

Biochemická analýza moču pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou odhaľuje zvýšené koncentrácie voľného hemoglobínu a železa. Dôležitým diagnostickým znakom nočnej paroxyzmálnej hemoglobinúrie je zistenie hemosiderinúrie a krvavého detritu v moči.

Veľký význam pri vyšetrovaní pacientov má Hem test a sacharózový test, ktorý odhalí zvýšená citlivosť krvinky na doplnenie.

Liečba

Jediný radikálna metóda liečbu možno považovať za transplantáciu kostnej drene, po ktorej sú pacienti nútení užívať cytostatiká, napríklad cyklosporín A, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantátu.

Ak nie je možná transplantácia, použite symptomatická terapia. Spočíva predovšetkým v zastavení hemolytických kríz vykonaním detoxikačných opatrení. Keďže u väčšiny pacientov s Marchiafava-Micheliho chorobou sú kompenzačné schopnosti regenerácie kostnej drene znížené, pri intenzívnej hemolýze erytrocytov sú indikované náhradné krvné transfúzie. Na tento účel sa používajú transfúzne médiá premytých erytrocytov.

Antikoagulanciá zaujímajú dôležité miesto v liečbe pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou. Na prevenciu trombolytických komplikácií sa uprednostňujú nepriame antikoagulanciá.