Hemoglobinurie paroxistica. Anemia aplastică dobândită, simptome și tratament

Paroxistică hemoglobinurie nocturnă– o boală a sângelui dobândită care pune viața în pericol. Patologia provoacă distrugerea globulelor roșii - eritrocite. Medicii numesc acest proces hemoliză, iar termenul „anemie hemolitică” caracterizează pe deplin boala. Un alt nume pentru o astfel de anemie este boala Marchiafava-Micheli, după numele oamenilor de știință care au descris patologia în detaliu.

Cauzele și esența bolii

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este mai puțin frecventă - de obicei se înregistrează 1-2 cazuri la 1 milion de oameni din populație. Aceasta este relativ o boală a adulților tineri, varsta medie diagnostic – 35-40 ani. Manifestarea bolii Marchiafava-Miceli în copilărie şi adolescent– o mare raritate.

Cauza principală a bolii este o mutație a unei singure gene a celulei stem numită PIG-A. Această genă este localizată pe cromozomul X al celulelor măduvă osoasă. Cauzele exacte și factorii mutageni ai acestei patologii sunt încă necunoscute. Apariția hemoglobinuriei paroxistice nocturne este strâns legată de anemia aplastică. S-a dovedit statistic că 30% din cazurile de boală Marchiafava-Miceli identificate sunt o consecință a anemiei aplastice.

Procesul de formare a celulelor sanguine se numește hematopoieză. Celulele roșii, globulele albe și trombocitele se formează în măduva osoasă - o substanță spongioasă specială situată în centrul unor structurilor osoase corp. Predecesorii tuturor elemente celulare sângele sunt celule stem, în timpul diviziunii treptate a cărora se formează noi elemente sanguine. După ce a trecut prin toate procesele de maturare și formare, elemente de formă intră în fluxul sanguin și încep să-și îndeplinească funcțiile.

Pentru dezvoltarea bolii Marchiafava-Micheli, prezența unei mutații în gena PIG-A menționată mai sus într-o celulă stem este suficientă. Celula progenitoare anormală se împarte continuu și se „clonează”. Deci întreaga populație devine alterată patologic. Celulele roșii inferioare se maturizează, se formează și se eliberează în fluxul sanguin.

Esența modificărilor constă în absența pe membrana celulelor roșii din sânge a proteinelor speciale responsabile cu protejarea celulei de propriul sistem imunitar - sistemul complementului. Sistemul de complement este un set de proteine ​​din plasma sanguină care protejează organismul de diferiți agenți infecțioși. În mod normal, toate celulele corpului sunt protejate de proteinele lor imune. În cazul hemoglobinuriei nocturne paroxistice, o astfel de protecție este absentă. Acest lucru duce la distrugerea sau hemoliza celulelor roșii din sânge și la eliberarea hemoglobinei libere în sânge.

Manifestări și simptome clinice

Datorită diverselor manifestari clinice Diagnosticul hemoglobinuriei paroxistice nocturne poate fi uneori pus în mod fiabil numai după câteva luni de căutare diagnostică. Adevărul este că simptom clasic- ieșire de urină maro inchis(hemoglobinurie) apare la doar 50% dintre pacienți. Prezența clasică a hemoglobinei în porțiunile de urină de dimineață, în timpul zilei devine de obicei mai ușoară.

Eliberarea hemoglobinei în urină este asociată cu rezoluția masivă a globulelor roșii. Medicii numesc această afecțiune o criză hemolitică. Poate fi declanșată de o boală infecțioasă, consumul excesiv de alcool, activitate fizică sau situații stresante.

Termenul de hemoglobinurie paroxistică nocturnă a apărut din credința că hemoliza și activarea sistemului complement sunt declanșate de acidoza respiratorie în timpul somnului. Această teorie a fost ulterior infirmată. Crizele hemolitice apar în orice moment al zilei, dar acumularea și concentrarea urinei în vezica urinaraîn timpul nopții duce la modificări specifice de culoare.

De bază aspecte clinice hemoglobinurie paroxistică nocturnă:

1. Anemia hemolitică este o scădere a numărului de celule roșii din sânge și a hemoglobinei din cauza hemolizei. Crizele hemolitice sunt însoțite de slăbiciune, amețeli și „pete” intermitente în fața ochilor. Stare generală pe etapele inițiale nu se corelează cu nivelul hemoglobinei.
2. Tromboza este principala cauza de deces la pacientii cu boala Marchiafava-Micheli. Tromboza arterială sunt mult mai puțin frecvente. Sunt afectate venele hepatice, mezenterice si cerebrale. Simptomele clinice specifice depind de vena implicată în proces. Sindromul Budd-Chiari apare cu tromboza venelor hepatice; blocarea vaselor cerebrale are simptome neurologice. O revizuire științifică a hemoglobinuriei paroxistice nocturne publicată în 2015 sugerează că blocajul vascular hepatic este mai frecvent la femei. Tromboza venoasă dermică se manifestă prin noduri roșii, dureroase, care se ridică deasupra suprafeței pielii. Astfel de leziuni acoperă suprafețe mari, de exemplu, întreaga piele a spatelui.
3. Hematopoieza insuficientă - o scădere a numărului de globule roșii, leucocite și trombocite în sânge periferic. Această pancitopenie face o persoană susceptibilă la infecții din cauza numărului scăzut de globule albe din sânge. Trombocitopenia duce la creșterea sângerării.

Hemoglobina eliberată după distrugerea globulelor roșii este supusă divizării. Ca urmare, produsul de degradare, haptoglobina, intră în fluxul sanguin, iar moleculele de hemoglobină devin libere. Astfel de molecule libere se leagă ireversibil de moleculele de oxid nitric (NO), reducându-le astfel cantitatea. NU este responsabil pentru ton musculatura neteda. Deficiența acestuia provoacă următoarele simptome:

• Dureri de stomac;
• durere de cap;
• spasme ale esofagului și tulburări de deglutiție;
• disfuncție erectilă.

Excreția hemoglobinei în urină duce la afectarea funcției renale. Insuficiența renală se dezvoltă treptat, necesitând terapie de substituție.

Măsuri diagnostice și terapeutice

În stadiile inițiale, stabilirea unui diagnostic de boala Marchiafava-Miceli este destul de dificilă datorită versatilității simptome cliniceși plângeri împrăștiate ale pacienților. Apariția modificărilor caracteristice ale culorii urinei, de regulă, direcționează căutarea diagnosticului în direcția corectă.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Principalele teste de diagnostic utilizate pentru hemoglobinuria paroxistică nocturnă:

1. Hemoleucograma completă - pentru a determina numărul de globule roșii, globule albe și trombocite.
2. Testul Coombs este o analiză care vă permite să determinați prezența anticorpilor pe suprafața globulelor roșii, precum și a anticorpilor care circulă în sânge.
3. Citometria în flux permite imunofenotiparea, adică determinarea prezenței unei anumite proteine ​​pe suprafața membranelor celulelor roșii din sânge.
4. Măsurarea nivelurilor serice de hemoglobină și haptoglobină.
5. Analiza generală a urinei.

O abordare diagnostică integrată face posibilă identificarea bolii Strübing-Marchiafava în timp util și începerea tratamentului acesteia înainte de manifestarea complicațiilor trombotice. Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne este posibil următoarele grupuri droguri:

1. Hormonii steroizi (Prednisolon, Dexametazona) inhibă funcționarea sistemului imunitar, oprind astfel distrugerea celulelor roșii din sânge de către proteinele sistemului complement.
2. Citostaticele (Eculizumab) au acțiune similară. Ei suprimă reacție imună si elimina semnele de hemoglobinurie paroxistica nocturna.
3. Uneori, pacienții au nevoie de transfuzii de globule roșii spălate, special selectate de hematologi, pentru a corecta nivelul hemoglobinei.
4. Terapie de întreținere sub formă de suplimente de fier și acid folic.

Tratamentul descris al hemoglobinuriei paroxistice nocturne nu poate ameliora pacientul de boală, ci doar atenuează simptomele. O adevărată opțiune terapeutică este transplantul de măduvă osoasă. Această procedură înlocuiește complet grupul de celule stem anormale, vindecând boala.

Boala descrisă în articol poate pune viața în pericol fără tratament adecvat. Pot apărea complicații precum tromboza și insuficiența renală consecințe serioase pentru viață și sănătate. Tratamentul în timp util poate opri progresia bolii și poate prelungi viața deplină a pacientului.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (HPN) este o boală dobândită manifestată prin anemie hemolitică persistentă, hemoglobinurie paroxistică sau persistentă și hemoliză intravasculară. Raritatea acestui tip de anemie hemolitică se caracterizează prin faptul că HPN afectează 1 persoană din jumătate de milion, majoritatea tineri.

Cauzele bolii sunt momentan necunoscute. Se presupune că apare din cauza apariției unei clone anormale de globule roșii predispuse la hemoliză intravasculară. La rândul său, inferioritatea globulelor roșii este o consecință a defectelor structurale și biochimice ale membranei lor. Se știe că peroxidarea lipidelor este activată într-o membrană defectuoasă, ceea ce favorizează liza rapidă a globulelor roșii; în plus, clone anormale de granulocite și trombocite sunt implicate în procesul patologic. Rolul principal în apariția complicațiilor trombotice ale HNP aparține distrugerii intravasculare a eritrocitelor și inițierea coagulării sângelui de către factorii eliberați în timpul acestui proces. PNH, de regulă, începe treptat și continuă cronic cu crize periodice. Crizele provoacă infecții virale, intervenții chirurgicale, stres psiho-emoțional, menstruația, utilizarea unui număr de medicamente și alimente.

Simptomele hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Simptomele HPN în timpul unei crize:

• durere paroxistica in cavitate abdominală;
• Durere in regiunea lombară;
• icterul pielii și sclera; hipertermie; pastilenia faciala;
• culoarea neagră a urinei, în principal noaptea;
• o scădere bruscă tensiune arteriala;
• mărirea tranzitorie a splinei;
• încetarea producției de urină.

In unele cazuri criza hemolitică se termină fatal.

Simptomele HPN în afara crizei:

• slăbiciune generală;
• culoarea palidă a pielii cu o nuanță icterică;
• anemie;
• tendință la tromboză; hematurie; a crescut presiunea arterială; mărirea ficatului; dispnee; bătăile inimii; boli infecțioase frecvente.

Diagnosticare

• Test de sânge: anemie (normocromă, mai târziu hipocromă), leucocitopenie moderată și trombocitopenie, nivelul fierului seric este redus semnificativ.
• Examinarea urinei: colorare neagră, hemoglobinurie, hemosiderinurie, proteinurie. Testul Gregersen cu benzidină în urină este pozitiv.
• Testul specific al lui Ham este pozitiv.
• Testul specific Hartmann este pozitiv.
• Puncția măduvei osoase: hiperplazia liniei hematopoietice roșii, dar cu curs sever Se poate observa, de asemenea, hipoplazia măduvei osoase și o creștere a cantității de țesut adipos din măduva osoasă.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Tratamentul HPN este simptomatic și constă în principal în transfuzii de sânge substitutive, al căror volum și frecvență depind de „răspunsul” la aceste măsuri. În tratamentul HPN, metandrostenolona se utilizează în doză de 30-50 mg/zi timp de cel puțin 2-3 luni. Lupta împotriva hipoplaziei măduvei osoase se realizează prin utilizarea intravenoasă a imunoglobulinei antitimocite în doză de 150 mg/zi timp de 4 până la 10 zile. Se recomandă să luați suplimente de fier per os în doze mici. Uneori efect bun da corticosteroizi doze mari. Hipoplazia măduvei osoase cu dezvoltarea complicațiilor trombotice sunt indicații pentru transplantul acesteia. Descris cazuri izolate recuperarea din HNP, în unele cazuri durata curs favorabil Boala durează câteva decenii.

Medicamente esențiale

Există contraindicații. Este necesară consultarea de specialitate.

Materialele sunt prezentate din ajutor didactic Universitatea RUDN

Anemie. Clinică, diagnostic și tratament / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: Medical Information Agency LLC, 2013. – 264 p.

Copierea și reproducerea materialelor fără indicarea autorilor este interzisă și se pedepsește conform legii.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (PNH) este o anemie hemolitică clonală dobândită asociată cu un defect al membranei celulelor sanguine, prin urmare boala este considerată în grupul membranopatiilor și este singura membranopatie dobândită dintre bolile acestui grup. Mutația care duce la defectul membranei în PNH are loc la nivelul celulei stem pluripotente, iar cauza mutației rămâne neclară.

PNH apare cu o frecvență de 1:500.000 din populație. Oamenii de toate grupele de vârstă se îmbolnăvesc, dar mai des – la vârsta de 30 – 40 de ani. Bărbații și femeile se îmbolnăvesc la fel de des.

Etiologie și patogeneză

Mutația genei punctiforme PIGA pe cromozomul 22 sau cromozomul X al unei celule stem pluripotente (PSC) duce la perturbarea formării acidului fosfatidilinolinic și a proteinelor pe suprafața celulelor sanguine CD 55 și CD 59, formând un sistem în celulele normale care blochează efectul dăunător asupra membranei complementului activat datorită formării unei cascade. CD 5b –9 – un complex care afectează proteolitic membrana celulară.

Astfel, absența factorilor de pe suprafața celulelor sanguine care interferează cu funcția complementului duce la liza eritrocitelor, neutrofilelor și trombocitelor defecte.

Cu PNH, există două clone în sângele pacienților: normale și patologice, iar tabloul clinic și severitatea bolii depind în mare măsură de raportul dintre aceste clone.

Clinica

Acțiunea proteolitică a complementului activat duce la distrugerea intravasculară a globulelor roșii defecte, care se manifestă. hemoglobinurie. Activarea complementului are loc noaptea în timpul somnului, datorită unei schimbări a pH-ului către partea acidă.

Din punct de vedere clinic, hemoliza în timpul somnului se manifestă prin eliberarea de urină neagră în timpul diurezei matinale, plângeri de stare de rău, amețeli și apariția îngălbenirii sclerei. În plus, hemoliza poate fi provocată de boli infecțioase și anumite medicamente.

Pe lângă simptomele anemice asociate cu hemoliza, HNP joacă un rol important în clinică. complicatii trombotice, cauzată de eliberarea tromboplastinei și a unui număr de enzime active din celulele distruse.

Adesea, una dintre primele plângeri ale pacientului este durerea abdominală, simulând o varietate de patologii abdominale acute. Durerea abdominală este asociată cu tromboza arterelor mezenterice mici.

Tromboflebitaapare la 12% dintre pacienții cu HPN și poate apărea în moduri diferite. Într-una dintre opțiuni, starea pacienților în afara crizelor este destul de satisfăcătoare, conținutul Hb – aproximativ 80 – 90 g/l. La alți pacienți, crizele hemolitice severe se succed una după alta, ducând la anemie severă. Ele sunt adesea însoțite de complicații trombotice.

Date de laborator

În timpul unei crize hemolitice, se poate observa o scădere bruscă a nivelului de hemoglobină la 20 g/l sau mai puțin și o scădere paralelă a numărului de celule roșii din sânge. În perioada de remisie, conținut Hb iar celulele roșii din sânge crește, totuși, în în cazuri rare ajunge limita inferioara Spre deosebire de majoritatea membranopatiilor, un defect al membranei eritrocitare în HPN nu este însoțit. modificări caracteristice forme hematii patologice. Anemia în cele mai multe cazuri este de natură normocitară și normocromă. Cu toate acestea, cu pierderi semnificative de fier în urină (ca urmare a hemoglobinuriei și hemosiderinuriei), se dezvoltă hipocromia eritrocitelor. Conținutul de reticulocite este crescut, dar într-o măsură mult mai mică decât în ​​membranopatiile congenitale cu o intensitate similară a hemolizei. Hemoglobinele anormale și scăderea activității enzimatice (cu excepția acetilcolinesterazei) nu au fost detectate în eritrocite din HPN. Rezistența osmotică a eritrocitelor nu este modificată. Când eritrocitele de la pacienții cu HPN sunt incubate în condiții sterile, se observă o autohemoliză mai mare decât cea normală, care însă nu scade odată cu adăugarea de glucoză.

Numărul de leucocite în majoritatea cazurilor este redus din cauza neutropeniei. Uneori există o deplasare la stânga în leucogramă.

Numărul de trombocite este de obicei scăzut. Funcțiile trombocitelor nu sunt afectate.

La examinarea măduvei osoase, hiperplazia eritroidă și semnele de deficiență a hematopoiezei măduvei osoase sunt detectate sub formă de maturare afectată a celulelor roșii și a elementelor granulocitare, precum și o scădere a numărului de megacariocite, adesea cu dantelă afectată. trombocitele sanguine. La unii pacienți cu HPN, alături de semne de dishematopoieză, este detectată hipoplazia măduvei osoase, caracteristică anemiei aplastice.

În cazurile în care eritrocitele PNH sensibile la complement și simptomele de hemoliză intravasculară sunt detectate la pacienții cu aplazie hematopoietică stabilită anterior, este diagnosticat sindromul PNH, care s-a dezvoltat pe fundalul anemiei aplastice.

Cu toate acestea, trebuie să ne amintim despre cazurile rare de HPN, care se termină cu anemie aplastică din cauza epuizării hematopoiezei măduvei osoase prin crize hemolitice severe și alte efecte adverse (infecții, anumiți agenți medicinali etc.).

Un semn important de laborator al HPN este hemoglobinuria. Conținutul de hemoglobină liberă în plasmă din cauza distrugerii intravasculare a eritrocitelor din HPN, în funcție de severitatea hemolizei, variază de la 11 la 280 mg% (cu o normă de până la 4 mg%).

Conținutul de bilirubină este de obicei ușor crescut, în principal din cauza fracției neconjugate. Nivelul fierului seric din HPN depinde de faza bolii: în timpul crizelor hemolitice, datorită eliberării fierului hemoglobinei în plasmă, se observă feritinemie, iar în timpul unei perioade de liniște, datorită pierderii fierului în urină, se observă hipoferitinemie. Deficiența de fier în HNP, spre deosebire de anemia prin deficit de fier, este însoțită de o scădere simultană a capacității totale și latente de legare a fierului, aparent din cauza unei încălcări a sintezei transferinei în ficat.

Examenul urinei relevă hemoglobinurie la majoritatea pacienților cu HPN. Cu PNH, hemoglobina apare în urină la concentrația sa relativ scăzută în plasmă, ceea ce este asociat cu o scădere a conținutului de haptoglobină plasmatică. În timpul excreției hemoglobinei de către rinichi, o parte din aceasta este reabsorbită și depusă în epiteliul tubular sub formă de hemosiderina, care este apoi excretată în urină. Interesant este că hemosiderinuria în HPN poate fi detectată mai des decât hemoglobinuria, deoarece se dezvoltă și în afara unei crize hemolitice.

Diagnosticareboala este asociată cu identificarea caracteristicilor tablou clinic, semne de laborator de hemoliză intravasculară (hemoglobinemie (culoarea roșie a serului sanguin după centrifugare), scăderea haptoglobinei în sânge, bilrubinemie indirectă ușoară, creșterea LDH, hemoglobinurie, hemosiderinurie). Diagnosticul HPN se bazează pe detectarea eritrocitelor sensibile la complement, caracteristice acestei boli. În acest scop sunt folosite Testul hemacidului si mai sensibil testul zaharozei.

La efectuarea testului Hem, globulele roșii testate sunt incubate în ser normal acidificat la pH 6,4. În aceste condiții, numai eritrocitele sensibile la complement sunt lizate. Trebuie amintit că, cu un conținut scăzut de globule roșii PNH în sângele pacientului și cu activitate scăzută a complementului în ser, testul Hem poate da rezultate negative.

Mai sensibil este testul de zaharoză, în care celulele roșii din sânge testate și o cantitate mică de ser normal sunt plasate într-o soluție izotonică de zaharoză. In conditii sub tensiuneîntr-un mediu de zaharoză are loc fixarea mai activă a complementului pe suprafața eritrocitelor și liza eritrocitelor PNH sensibile la complement.

Dovada prezenței unei clone PNH este detectarea pe membrana celulară a semnelor caracteristice de deteriorare a genei PIG A. Metode moderne Citofluorometria în flux face posibilă determinarea prezenței eritrocitelor cu deficit complet sau parțial de molecule CD59 pe membrană, cu toate acestea, eritrocitele patologice nu pot fi întotdeauna detectate, având în vedere prezența hemolizei lor pronunțate. Cel mai de încredere este studiul granulocitelor monocitelor, deoarece celulele nucleate sunt mai puțin susceptibile la acțiunea complementului.

Tratament

Din cauza lipsei de idei clare despre patogeneza HPN, tratamentul acestei boli este în prezent simptomatic.

Pentru combaterea anemiei se folosesc transfuzii de sânge de substituție, a căror frecvență depinde de severitatea hemolizei și de activitatea compensatorie a măduvei osoase. Trebuie amintit că transfuzia de sânge integral proaspăt la pacienții cu HPN este adesea însoțită de hemoliză crescută. Motivul acestei reacții este neclar. Pacienții cu HPN tolerează mai bine transfuziile de sânge integral sau globule roșii cu perioade lungi de păstrare (mai mult de 7-8 zile) și transfuzii de 3-5 ori eritrocite spălate eliberate de leucocite și trombocite. Utilizarea eritrocitelor spălate este cea mai bună metodă de transfuzie în tratamentul HPN. Când are loc o reacție la eritrocite spălate din cauza dezvoltării izosensibilizării, este necesară selecția individuală a unui donator în conformitate cu reacția Coombs indirectă (Fig. 12).

Un loc important în tratamentul HPN îl ocupă suplimente de fier și hormoni androgeni. Terapia cu suplimente de fier este recomandată pacienților cu HPN atunci când se detectează hipocromie a eritrocitelor și o scădere a nivelului de fier seric în cursul liniştit al bolii. Suplimentele de fier trebuie utilizate cu atenție (în doze mici și numai peros ), întrucât capacitatea acestora de a provoca crize hemolitice severe la unii pacienţi cu HPN este cunoscută.

Utilizarea androgenilor în HPN se bazează pe efectul stimulator al acestor hormoni asupra eritropoiezei. Prescrierea Nerabol sau a analogilor săi la o doză de 30 – 40 mg/zi promovează mai mult recuperare rapidă nivelul hemoglobinei după un episod hemolitic și, prin urmare, reduce semnificativ nevoia de transfuzii de sânge. Utilizarea androgenilor este eficientă în special în HPN cu hipoplazie hematopoietică.

Tacticile de tratament pentru complicațiile trombotice depind de localizarea trombozei, durata acestora și starea sistemului de coagulare. În cazurile în care această complicație amenință viața pacientului, este necesară utilizarea terapiei trombolitice și anticoagulante complexe (fibrinolizină sau urokinază, un acid nicotinic, heparină și anticoagulante acţiune indirectă) conform regulilor terapeutice generale şi în doze suficiente.

Deoarece există raportări de creștere a hemolizei după administrarea de heparină, acest anticoagulant trebuie utilizat cu mare precauție.

Splenectomia pentru HPN nu este indicată deoarece perioada postoperatorie adesea complicat de tromboza vaselor mezenterice. Riscul de intervenție chirurgicală este acceptabil numai în prezența simptomelor severe de hipersplenism: leucopenie profundă, complicată de infecții frecvente și/sau trombocitopenie, însoțită de sindrom hemoragic sever.

A fost dezvoltat un medicament cu tehnologie genetică modernă Eculizumab (Soliris, SOLIRIS®), care este înregistrat de FDA (Food and Drug Administration) pentru tratamentul copiilor și adulților care suferă de HPN. Eculizumab este un anticorp monoclonal umanizat glicozilat - imunoglobulină kappa (IgG2/4k) care se leagă de proteina C5 a complementului uman și inhibă activarea lizei celulare mediate de complement. Anticorpul constă din regiuni constante ale imunoglobulinei umane și regiuni determinate complementar ale imunoglobulinei de șoarece, încorporate în regiunile variabile ale lanțurilor ușor și grele. anticorp uman. Eculizumab conține două lanțuri grele de 448 de aminoacizi fiecare și două lanțuri ușoare de 214 aminoacizi fiecare. Greutatea moleculară este 147870 Da. Eculizumab este produs în linia celulară de mielom murin cultivată NS0 și purificat utilizând cromatografia de afinitate și schimb de ioni. Procesul de producție al substanței include, de asemenea, procese de inactivare și eliminare specifică a virușilor.

Eculizumab suprimă activitatea terminală a complementului uman, având afinitate mare pentru componenta sa C5. În consecință, scindarea componentei C5 în C5a și C5b și formarea complexului de complement terminal C5b-9 sunt complet blocate. Astfel, eculizumab restabilește reglarea activității complementului în sânge și previne hemoliza intravasculară la pacienții cu HPN. Pe de altă parte, deficitul de complement terminal este însoțit de o incidență crescută a infecțiilor cu microorganisme încapsulate, în principal infecția meningococică. În același timp, eculizumab menține conținutul produse timpurii activarea complementului, necesară pentru opsonizarea microorganismelor și excreție complexe imune. Prescrierea Soliris la pacienți este însoțită de o scădere rapidă și stabilă a activității complementului terminal. La majoritatea pacienților cu HPN, o concentrație plasmatică de eculizumab de aproximativ 35 μg/ml este suficientă pentru a inhiba complet hemoliza intravasculară indusă de activarea complementului terminal.

Cu rezultate clinice noi unice și opțiuni terapeutice emergente pe care medicii le pot păstra viață plinăși sănătatea pacienților, Eculizumab a fost înregistrat într-o manieră accelerată, fără a efectua cea de-a treia fază a studiilor clinice - acest lucru va salva multe vieți, atât copii, cât și adulți.

În acest sens, în urma înregistrării în SUA, Comitetul European pentru medicamente a emis un aviz pozitiv cu privire la înregistrarea accelerată a Eculizumab în Europa, care este de asemenea așteptată în viitorul apropiat.

Luand in considerare cost ridicat eculizumab, imposibilitatea utilizării acestuia pentru a influența cauza bolii și faptul că trebuie utilizat pe tot parcursul vieții, este cel mai aplicabilă strategiei de rezervă, destinată în mod special pacienților cu un număr mare de celule HPN sau pacienților cu un tendința de formare a trombilor, independent de dimensiunea clonei PNG.

În prezent singura cale tratament radical PNH este un transplant alogen de măduvă osoasă.

Curs și prognostic

Prognosticul depinde de severitatea bolii de bază, mai rău la pacienţii dependenţi de transfuzii de sânge, cu tromboză severă. La 10% dintre pacienți se observă remisiuni spontane ale bolii, la alții se transformă în anemie aplastică, SMD, în 5% - în leucemie acută. În medie, speranța de viață este de 10-15 ani.

PNH este cronică și în prezent este încă complet boala incurabila. Severitatea HPN și prognosticul depind în mare măsură de mărimea populației de eritrocite sensibile la complement, de capacitatea de compensare a măduvei osoase și de apariția complicațiilor, în special tromboză venoasă. Ideea unui prognostic sever pentru HPN dincolo În ultima vremeîn legătură cu introducerea activelor terapie simptomatică s-a schimbat semnificativ.

Numărul pacienţilor care se află de mult timp într-o stare de compensare clinică şi hematologică şi care urmează tratament în acest moment a crescut. imagine normală viaţă. Frecvența severă care pune viața în pericol tromboză. La unii pacienți, în timp, există o atenuare a bolii cu scăderea proporției de eritrocite sensibile la complement. În cazuri rare, este descrisă dispariția completă a globulelor roșii patologice, ceea ce indică posibilitatea fundamentală de vindecare a bolii.

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Miceli)

Ce este hemoglobinuria paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Miceli) -

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Miceli, boala Strübing-Marchiafava)- anemie hemolitică dobândită asociată cu distrugerea intravasculară a globulelor roșii defecte.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală dobândită rară cauzată de o încălcare a membranei eritrocitare și caracterizată prin anemie hemolitică cronică, hemoglobinurie intermitentă sau constantă și hemosiderinurie, fenomene de tromboză și hipoplazie a măduvei osoase. Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este una dintre formele rare de anemie hemolitică. Există 1 caz de această boală la 500.000 de persoane sănătoase. Această boală este de obicei diagnosticată pentru prima dată la persoanele din grupa de vârstă 20-40 de ani, dar poate apărea și la persoanele în vârstă.

Ce provoacă / Cauze ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marchiafava-Micheli):

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală dobândită, cauzată aparent de o mutație somatică inactivatoare la una dintre celulele stem. Gena mutantă (PIGA) este localizată pe cromozomul X; mutația perturbă sinteza glicozilfosfatidilinozitolului. Acest glicolipid este necesar pentru fixare pe membrana celulara o serie de proteine, inclusiv CD55 (un factor care accelerează inactivarea complementului) și protectina.

Până în prezent, s-a constatat că pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă lipsesc aproximativ 20 de proteine ​​din celulele sanguine. Alături de clona patologică, pacienții au și celule stem și celule sanguine normale. Proporția celulelor patologice diferă la diferiți pacienți și chiar la același pacient în momente diferite.

De asemenea, se presupune că hemoglobinuria paroxistică nocturnă apare din cauza proliferării unei clone defectuoase de celule stem măduvei osoase; o astfel de clonă dă naștere la cel puțin trei populații de eritrocite care diferă ca sensibilitate la componentele complementului activate.Sensibilitate crescută la complement în în cea mai mare măsură inerente globulelor roșii circulante tinere.

În hemoglobinuria paroxistică nocturnă, leucocitele și trombocitele, ca și eritrocitele, sunt, de asemenea, caracterizate prin defecte structurale ale membranelor lor. Absența imunoglobulinelor de pe suprafața acestor celule sugerează că hemoglobinuria paroxistică nocturnă nu aparține bolilor autoagresive. Datele acumulate indică prezența a două populații independente de eritrocite - patologice (care nu supraviețuiesc până la maturitate) și sănătoase. Uniformitatea deteriorării membranelor eritrocitelor, leucocitelor și trombocitelor este un argument în favoarea faptului că cel mai probabil informația patologică este primită de celula precursoare comună a mielopoiezei. Rolul principal în geneza complicațiilor trombotice revine distrugerii intravasculare a globulelor roșii și stimulării procesului de coagulare de către factorii eliberați în timpul defalcării acestora.

Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marchiafava-Micheli):

Datorită absenței a două proteine ​​- factorul de accelerare a degradarii (CD55) și protectina (CD59, inhibitor al complexului de atac membranar) - sensibilitatea eritrocitelor la acțiunea litică a complementului este crescută. Factorul de accelerare a dezintegrarii distruge C3-convertazele și C5-convertazele căilor clasice și alternative, iar protectina previne polimerizarea componentei C9, catalizată de complexul C5b-8 și, prin urmare, perturbă formarea complexului de atac membranar.
De asemenea, trombocitele nu au aceste proteine, dar durata lor de viață nu este scurtată. Pe de altă parte, activarea complementului stimulează indirect agregarea trombocitelor și crește coagularea sângelui. Acest lucru explică probabil tendința la tromboză.

Simptome ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marchiafava-Micheli):

Există o formă idiopatică de hemoglobinurie paroxistică nocturnă și hemoglobinurie paroxistică nocturnă sub forma unui sindrom care însoțește o serie de boli. O variantă unică a hemoglobinuriei nocturne paroxistice idiomatice, a cărei dezvoltare este precedată de o fază de hipoplazie hematopoietică, este, de asemenea, rară.

Simptomele hemoglobinuriei paroxistice nocturne foarte variabil - de la ușor benign la agresiv agresiv. În forma clasică, hemoliza are loc în timp ce pacientul doarme (hemoglobinurie nocturnă), care se poate datora scădere uşoară noaptea pH-ul sângelui. Cu toate acestea, hemoglobinuria este observată doar la aproximativ 25% dintre pacienți, iar la mulți nu noaptea. În cele mai multe cazuri, boala se manifestă prin simptome de anemie. Pot apărea focare hemolitice după o infecție severă activitate fizica, chirurgie, menstruatie, transfuzii de sange si administrare de suplimente de fier scop terapeutic. Hemoliza este adesea însoțită de dureri osoase și musculare, stare de rău și febră. Semnele caracteristice includ paloare, icter, colorarea bronzului a pielii și splenomegalie moderată. Mulți pacienți se plâng de dificultăți sau dureri la înghițire și adesea apar hemolize și infecții intravasculare spontane.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă însoțește adesea anemia aplastică, preleucemia, bolile mieloproliferative și leucemia mieloidă acută. Detectarea splenomegaliei la un pacient cu anemie aplastică ar trebui să servească drept bază pentru examinare pentru a identifica hemoglobinuria paroxistică nocturnă.
Anemia este adesea severă, cu niveluri de hemoglobină de 60 g/L sau mai mici. Leucopenia și trombocitopenia sunt frecvente. Într-un frotiu de sânge periferic, de regulă, se observă o imagine de normocitoză, dar cu hemosiderinurie prelungită apare deficitul de fier, manifestat prin semne de anizocitoză și prezența eritrocitelor hipocromice microcitare. Numărul de reticulocite este crescut, cu excepția cazului în care există insuficiență medulară. Măduva osoasă la debutul bolii este de obicei hiperplazică, dar mai târziu se pot dezvolta hipoplazie și chiar aplazie.

Nivel fosfataza alcalină la neutrofile este redusă, uneori până la absența completă. Pot fi prezente toate semnele de hemoliză intravasculară, dar de obicei se observă hemosiderinurie severă, care duce la deficit de fier. În plus, hemosiderinuria cronică determină depunerea de fier în tubii renali și disfuncția părților proximale ale acestora. Testul antiglobulinei, de regulă, este negativ.

Tromboza venoasă apare la aproximativ 40% dintre pacienți și este principala cauză de deces. De obicei sunt afectate venele cavitatii abdominale (hepatice, portale, mezenterice si altele), ceea ce se manifesta prin sindrom Budd-Chiari, splenomegalie congestiva si dureri abdominale. Tromboza sinusurilor durale este mai puțin frecventă.

Diagnosticul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marchiafava-Micheli):

Diagnosticul hemoglobinuriei paroxistice nocturne trebuie suspectat la pacienții cu anemie hemolitică, însoțită de urină neagră, leuco- și trombocitopenie și complicații trombotice. Important are microscopia sedimentului urinar colorat pentru fier pentru a detecta hemosiderinuria, un test de urină Gregersen cu benzidină pozitiv.

Anemia normocromă este detectată în sânge, care mai târziu poate deveni hipocromă. Numărul de reticulocite este ușor crescut. Numărul de leucocite și trombocite este redus. Conținutul plasmatic al hemoglobinei libere este crescut. În unele cazuri, există o scădere a fierului seric și o creștere a nivelului de bilirubină. Nivelurile de proteine ​​și hemoglobină pot fi detectate în urină.

Mielograma prezintă de obicei semne de creștere a eritropoiezei. Într-o biopsie a măduvei osoase, există hiperplazie a țesutului hematopoietic din cauza creșterii numărului de eritro și normoblaste, acumulării de eritrocite hemolizate în lumenele sinusurilor dilatate și zonelor de hemoragie. Este posibilă creșterea numărului de plasmatice și mastocitele. Numărul de granulocite și megacariocite este de obicei redus. La unii pacienți pot fi detectate câmpuri de devastare, reprezentate de stromă edematoasă și celule adipoase. O creștere vizibilă a țesutului adipos din măduva osoasă este detectată atunci când boala este însoțită de dezvoltarea hipoplaziei hematopoietice.

Specific pentru hemoglobinuria paroxistică nocturnă sunt testul Hem (testul acidului) și testul Hartman (testul zaharozei), deoarece acestea se bazează pe trăsătura cea mai caracteristică a acestei boli - sensibilitatea crescută a eritrocitelor cu defect PNH la complement.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă poate începe cu hipoplazie anterioară a hematopoiezei, uneori apare în stadii ulterioare. Totodată, există cazuri cu apariția semnelor de hemoliză intravasculară în diferite stadii ale bolii, cu teste pozitive de acid și zahăr. În astfel de cazuri, se vorbește despre sindromul PNH sau anemie hipoplazică. Descriem pacienți care au dezvoltat leucemie mieloblastică acută și eritromieloză pe fondul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, sindrom tranzitoriu de hemoglobinurie paroxistică nocturnă cu leucemie mieloblastică acută, osteomieloscleroză și metastaze canceroase la măduva osoasă. În anemia diseritropoietică ereditară cu normoblaste multinucleate, poate fi detectat un test Hem pozitiv.

În unele cazuri, este necesar să se efectueze diagnostic diferentiat intre hemoglobinuria paroxistica nocturna si anemia hemolitica autoimuna cu hemolisine calde, cand un test de zaharoza poate da un rezultat fals pozitiv. Diagnosticul corect Un test de sucroză încrucișată folosind serul sanguin al pacientului și globulele roșii ale donatorului ajută, dezvăluind prezența hemolizinelor. În testul cu zaharoză, activarea complementului este asigurată de puterea ionică scăzută a soluției de incubare. Acest test este mai sensibil, dar mai puțin specific decât testul Ham.

Cea mai sensibilă și specifică metodă este citofluorimetria în flux, care permite determinarea absenței protectinei și a inactivării complementului care accelerează factorul pe eritrocite și neutrofile.

Diagnostic diferentiat efectuate cu unele forme de anemie hemolitică autoimună, care apar cu hemoliză intravasculară, boli de rinichi (cu proteinurie severă), anemie aplastică, intoxicație cu plumb. În caz de anemie severă sunt indicate transfuzii de hematii spălate cu soluție izotonică de clorură de sodiu; pentru prevenirea și tratamentul trombozei - terapie anticoagulantă. Pentru deficitul de fier, se prescriu suplimente de fier. Sunt utile preparatele cu tocoferol, precum și hormonii anabolizanți (nerobol, retabolil).

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marchiafava-Micheli):

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne simptomatic deoarece terapie specifică nu exista. Principala metodă de tratament pentru pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă este transfuzia de globule roșii spălate (de cel puțin 5 ori) sau dezghețate, care, de regulă, sunt bine tolerate de către pacienți pentru o lungă perioadă de timp și nu provoacă izosensibilizare. Transfuziile de sânge integral sau globule roșii proaspăt preparate cu o perioadă de valabilitate mai mică de 7 zile sunt contraindicate din cauza posibilității de creștere a hemolizei și a dezvoltării crizelor de hemoglobinurie din cauza prezenței leucocitelor în aceste medii de transfuzie, ceea ce duce la formarea. a anticorpilor anti-leucocitari si activarea complementului.

Volumul și frecvența transfuziilor depind de starea pacientului, de severitatea anemiei și de răspunsul la terapia cu transfuzii de sânge. La pacientii cu hemoglobinurie paroxistica nocturna cu transfuzii frecvente se pot produce anticorpi anti-eritrocitari si anti-leucocitari.
În aceste cazuri, masa de celule roșii din sânge este selectată folosind testul Coombs indirect și este spălată în mod repetat cu ser fiziologic.

În tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, Nerobol este utilizat în doza zilnica 30-50 mg timp de cel puțin 2-3 luni. Cu toate acestea, la un număr de pacienți, după întreruperea medicamentului sau în timpul tratamentului, se observă o creștere rapidă a hemolizei. Uneori, administrarea de medicamente din acest grup este însoțită de modificări în teste funcționale ficat, de obicei de natură reversibilă.

Pentru combaterea hipoplaziei măduvei osoase, se utilizează de obicei imunoglobulina antitimocitară, ca în anemia aplastică. O doză totală de 150 mg/kg este prescrisă intravenos timp de 4-10 zile.

La pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă, din cauza pierderii constante de fier, deficiența de fier se dezvoltă adesea în organism. Deoarece hemoliza crescută este adesea observată la administrarea suplimentelor de fier, acestea trebuie utilizate pe cale orală și în doze mici. Anticoagulantele sunt indicate dupa intervenție chirurgicală, cu toate acestea, acestea nu trebuie administrate mult timp. Există o serie de rapoarte despre dezvoltare bruscă hemoliză după administrarea de heparină.

S-a raportat că unii pacienți au beneficiat de corticosteroizi în doze mari; Utilizarea androgenilor poate fi de ajutor.

Hipoplazia și tromboza măduvei osoase, în special la pacienții tineri, sunt indicații pentru transplantul de măduvă osoasă potrivită HLA din frate sau surori (dacă există) deja într-un stadiu incipient al bolii. Pentru a distruge clona patologică a celulelor, chimioterapia convențională pregătitoare este suficientă.

Eficacitatea splenectomiei nu a fost stabilită, iar operația în sine este slab tolerată de către pacienți.

Ce medici trebuie să contactați dacă aveți hemoglobinurie paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Miceli):

Te deranjează ceva? Doriți să aflați informații mai detaliate despre hemoglobinuria paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Miceli), cauzele, simptomele, metodele de tratament și prevenire, evoluția bolii și dieta după aceasta? Sau ai nevoie de o inspecție? Puteți programați-vă la un medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni doctori vă va examina, studia semnele externe și vă va ajuta la identificarea bolii după simptome, vă va sfătui și vă va oferi ajutor necesar si puneti un diagnostic. poti si tu sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Numărul de telefon al clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multi-canal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Coordonatele și direcțiile noastre sunt indicate. Priviți mai în detaliu despre toate serviciile clinicii de pe acesta.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, Asigurați-vă că duceți rezultatele la un medic pentru consultație. Dacă studiile nu au fost efectuate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Tu? Este necesar să luați o abordare foarte atentă a sănătății dumneavoastră generale. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptome ale bolilorși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să o faceți de mai multe ori pe an. fi examinat de un medic nu numai pentru a preveni o boală cumplită, ci și pentru a menține minte sănătoasăîn organism și în organism în ansamblu.

Dacă vrei să pui o întrebare unui medic, folosește secțiunea de consultații online, poate că acolo vei găsi răspunsuri la întrebările tale și citește sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pe portal medical Eurolaborator pentru a fi la curent cele mai recente știriși actualizări de informații de pe site, care vă vor fi trimise automat prin e-mail.

Alte boli din grupul Boli ale sângelui, organelor hematopoietice și anumite tulburări care implică mecanismul imunitar:

anemie cu deficit de B12

Anemia cauzată de deteriorarea sintezei și utilizării porfirinelor

Anemia cauzată de o încălcare a structurii lanțurilor globinei

Anemia caracterizată prin transportul de hemoglobine instabile patologic

Anemia Fanconi

Anemia asociată cu otrăvirea cu plumb

Anemie aplastica

Anemia hemolitică autoimună

Anemia hemolitică autoimună

Anemia hemolitică autoimună cu aglutinine termice incomplete

Anemie hemolitică autoimună cu aglutinine complete la rece

Anemia hemolitică autoimună cu hemolizine calde

Boli cu lanț greu

boala lui Werlhof

boala von Willebrand

boala lui Di Guglielmo

boala de Crăciun

boala Marchiafava-Miceli

boala Randu-Osler

Boala lanțului greu alfa

Boala lanțului greu gamma

boala Henoch-Schönlein

Leziuni extramedulare

Leucemie cu celule păroase

Hemoblastoze

Sindrom hemolitic-uremic

Sindrom hemolitic-uremic

Anemia hemolitică asociată cu deficit de vitamina E

Anemia hemolitică asociată cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)

Boala hemolitică a fătului și a nou-născutului

Anemia hemolitică asociată cu deteriorarea mecanică a globulelor roșii

Boala hemoragică a nou-născutului

Histiocitoză malignă

Clasificarea histologică a limfogranulomatozei

sindromul DIC

Deficiența factorilor dependenți de vitamina K

Deficiență de factor I

Deficit de factor II

Deficitul factorului V

Deficitul de factor VII

Deficit de factor XI

Deficitul de factor XII

Deficit de factor XIII

Anemia prin deficit de fier

Modele de progresie tumorală

Anemii hemolitice imune

Originea ploșnițelor hemoblastozelor

Leucopenie și agranulocitoză

Limfosarcom

Limfocitom al pielii (boala caesary)

Limfocitom al ganglionului limfatic

Limfocitom al splinei

Boala radiațiilor

hemoglobinurie martie

Mastocitoză (leucemie mastocitară)

leucemie megacarioblastică

Mecanismul de inhibare a hematopoiezei normale în hemoblastoze

Icter obstructiv

Sarcom mieloid (clorom, sarcom granulocitar)

Mielom

Mielofibroza

Tulburări ale hemostazei coagulării

A-fi-lipoproteinemie ereditară

Coproporfirie ereditară

Anemia megaloblastică ereditară în sindromul Lesch-Nyan

Anemia hemolitică ereditară cauzată de activitatea afectată a enzimelor eritrocitare

Deficitul ereditar al activității lecitin-colesterol aciltransferazei

Deficit ereditar de factor X

Microsferocitoză ereditară

Piropoikilocitoză ereditară

Stomatocitoză ereditară

Sferocitoză ereditară (boala Minkowski-Chofard)

Eliptocitoză ereditară

Eliptocitoză ereditară

Boala Marchiafava-Michele, hemoglobinurie paroxistică nocturnă cu hemosiderinurie constantă, boala Strübing-Marchiafava este un fel de anemie hemolitică dobândită care apare cu hemoliză intravasculară constantă, hemosiderinurie, inhibarea granulo- și trombocitopoiezei.

Cauze:

Cauzele bolii sunt asociate cu distrugerea intravasculară a globulelor roșii, care sunt în mare parte defecte. Alături de populația patologică de eritrocite, unele celule normale cu perioada normala viaţă. Au fost detectate tulburări în structura granulocitelor și trombocitelor. Boala nu este ereditară, dar orice factor extern provoacă formarea unei populații defecte de celule, care este o clonă, adică. descendenții unei celule modificate inițial nu sunt cunoscuți.

Complicațiile trombotice ale HPN sunt asociate cu hemoliză intravasculară, care provoacă formarea de trombi. Originea unui semn important, dar departe de a fi obligatoriu al bolii - paroxisme de hemoglobinurie noaptea sau dimineața - rămâne neclară. Paroxismul nu este asociat cu ora din zi, ci cu somnul, care și în timpul zilei poate provoca o criză. Există o sensibilitate crescută la complement a eritrocitelor patologice în HPN. Poate că aceasta este baza pentru provocarea unei crize hemolitice cu o transfuzie de sânge proaspăt, care conține factori care activează complementul. Transfuzia de sânge depozitat mai mult de o săptămână nu provoacă hemoliză.

Simptomele hemoglobinuriei paroxistice nocturne:

Boala se dezvoltă lent: apar semne de anemie moderată, slăbiciune, oboseală, palpitații în timpul efortului și dureri abdominale, adesea asociate cu tromboză a vaselor mezenterice.
Pielea și mucoasele sunt palide icterice, cenușii din cauza anemiei și a depunerilor de hemosiderin. Semne caracteristice ale hemolizei intravasculare.

Apariția urinei negre - semn inconsecvent. Deoarece HPN este adesea însoțită de leucopenie (în principal datorată granulocitopeniei), complicatii infectioase. Trombocitopenia poate fi complicată sindromul hemoragic. Excreția pe termen lung a hemoglobinei și hemosiderinei în urină duce treptat la dezvoltarea deficiență de fier- apare sindrom astenic, apar pielea uscată și unghiile casante.

Tabloul sanguin se caracterizează inițial prin anemie normocromă și apoi hipocromă, reticulocitoză ușoară (2-4% sau mai mult), leucopenie și trombocitopenie. Morfologia eritrocitelor nu are trăsături caracteristice.
În măduva osoasă se observă hiperplazia germenului roșu, dar la trefina se constată o ușoară creștere a celularității măduvei osoase, care poate deveni hipoplazică pe măsură ce boala progresează.

Datorită hemolizei intravasculare în desfășurare constantă, conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este crescut (în mod normal, mai puțin de 0,05 g/l). Nivelurile serice de fier sunt inițial normale, dar apoi pot fi reduse semnificativ. Odată cu debutul tipic al bolii, când predomină sindromul hemolitic, se poate dezvolta o imagine a sindromului aplastic, care după câțiva ani se poate complica printr-o criză hemolitică cu hemoglobinurie tipică nocturnă. Mai des, o criză hemolitică provoacă o transfuzie de sânge.

Diagnostic:

Diagnosticul se pune pe baza semnelor de hemoliză intravasculară (anemie, reticulocitoză ușoară, hemosiderina în urină). Clarificați diagnosticul cercetare specială(test cu zaharoză pozitiv, test Hem, test Coombs negativ).

Similar cu manifestări externeîn HNP, forma hemolizină a anemiei hemolitice autoimune, care apare cu hemoliză intravasculară, se caracterizează prin prezența hemolizinelor în serul sanguin și un test Coombs pozitiv. Spre deosebire de HPN, nu există leucopenie sau trombocitopenie; prednisolonul are de obicei un efect bun. PNH poate fi distinsă de anemia aplastică prin imaginea măduvei osoase: cu aplazie, trepanatul se caracterizează printr-o predominanță a grăsimii, cu hemoliză - prin hiperplazie celulară, cu toate acestea, în cazuri rare de HPN, o imagine a hipoplaziei măduvei osoase poate se dezvoltă, deși hemosiderina este detectată în mod constant în urină și reticulocitoză în sânge.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne:

Tratamentul în absența anemiei severe nu se efectuează. Sindromul anemic sever necesită transfuzie de globule roșii; cele mai bune rezultate dă o transfuzie de eritrocite spălate sau îmbătrânite timp de 7-10 zile. Pentru hipoplazia hematopoiezei sunt indicați steroizi anabolizanți: Nerobol - 10-20 mg pe zi sau Retabolil - 50 mg intramuscular timp de 2-3 săptămâni.

Se folosesc suplimente de fier, dar uneori pot provoca o criză hemolitică. Pentru a preveni o criză, fierul este prescris în doze mici în timpul tratamentului steroizi anabolizanți. Pentru tromboză este indicată heparina: la prima injecție se administrează 10.000 de unități intravenos, apoi 5-10 mii de unități de 2-3 ori pe zi sub pielea abdomenului (cu un ac subțire la o adâncime de 2 cm în grăsime). tesut) sub controlul coagularii sangelui. Contraindicații la tratamentul cu heparină - exacerbare recentă ulcer peptic stomac sau duoden, precum și prezența surselor de sângerare.