Catalogul medicamentelor. Interacțiunea cu alte medicamente

tab., acoperire coajă, 300 mg: 60 buc. - P Nr 011612/01-1999 28/12/04 PPR

solutie pentru administrare orala 20 mg/1 ml: flacon. 240 ml inclus cu dozare seringa si adaptor - P Nr. 011612 / 02-1999 28.12.99 PPR

efect farmacologic

Inhibitor de revers transcriptază analog nucleozidic. Posedă selectiv actiune antiviralaîn raport cu virusul imunodeficienței umane tipurile 1 și 2 (HIV-1și HIV-2), inclusiv Tulpinile HIV-1 rezistent la zidovudină, lamivudină, zalcitabină, didanozină sau nevirapină. Studiile in vitro au arătat că mecanismul de acțiune al abacavirului este inhibarea revers transcriptazei. HIV, ceea ce duce la terminarea lanțului de ARN și încetarea replicării virale. In vitro, a fost găsit un sinergism de acțiune în combinația de abacavir cu nevirapină și zidovudină. Abacavirul are un efect aditiv în combinație cu didanozină, zalcitabină, lamivudină și stavudină. Tulpinile au fost izolate in vitro HIV-1 rezistent la abacavir. Dezvoltarea rezistenței este asociată cu modificări genotipice într-o regiune specifică de codon a transcriptazei inverse (codoni M184V, K65R, L74V și Y115F). Rezistența HIV la abacavir in vitro și in vivo se dezvoltă relativ lent; sunt necesare mutații multiple pentru a crește concentrația IC50 de 8 ori în comparație cu tulpina „sălbatică” a virusului, care poate fi semnificativă clinic. La tulpinile rezistente la abacavir, sensibilitatea la lamivudină, zalcitabină și/sau didanozină poate fi redusă, dar sensibilitatea la zidovudină și stavudină rămâne. Este puțin probabil să se dezvolte rezistență încrucișată între abacavir și inhibitorii de protează sau inhibitorii non-nucleozidici de revers transcriptază.
LA cercetare clinica a demonstrat că tratamentul cu Ziagen în asociere cu zidovudină și lamivudină a fost însoțit de o scădere pronunțată și susținută a concentrației virusului și o creștere corespunzătoare a numărului de celule CD4+ la adulți și copii.
La pacienții care nu au primit anterior medicamente antiretrovirale, Ziagen în combinație cu alte medicamente permite o terapie inițială foarte eficientă.
La pacienții care au primit anterior terapie antiretrovială, există puține date disponibile că adăugarea de Ziagen la inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază duce la o scădere suplimentară a concentrației virusului și la creșterea numărului de celule CD4+. În astfel de cazuri, eficacitatea Ziagen depinde de natura și durata terapiei anterioare, care poate duce la formarea de tulpini HIV cu rezistență încrucișată la abacavir.
Abacavir traversează BBB și reduce nivelul de ARN HIV-1 în fluid cerebrospinal. În combinație cu altele medicamente antiretrovirale Ziagen poate încetini dezvoltarea rezistenței și poate juca, de asemenea, un rol în prevenirea complicatii neurologice asociat cu infectia HIV.

Indicatii

Tratamentul infecției cu HIV la adulți și copii (ca parte a terapiei antiretrovirale combinate).

Regimul de dozare

Ziagen poate fi luat cu sau fără alimente.
Ziagen trebuie prescris de specialiști cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.
Adulți și adolescenți peste 12 ani medicamentul este prescris 300 mg de 2 ori pe zi.
Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani doza se calculează pe baza a 8 mg/kg greutate corporală, dar nu mai mult de 600 mg/zi. Multiplicitatea recepției de 2 ori/zi.
În prezent, nu există date despre utilizarea Ziagen în copii sub 3 luni.
În prezent, nu există date clinice necesare privind utilizarea medicamentului în pacienţii cu insuficienţă hepatică. Datorită faptului că abacavirul este metabolizat în principal în ficat, în prezent este în curs de desfășurare un studiu care investighează efectul afectarii funcției hepatice. grade diferite severitate asupra farmacocineticii abacavirului pentru a elabora recomandări privind regimul de dozare la această categorie de pacienți.
Pacienți cu insuficiență renală selecție specială doza nu este necesară.
La prescrierea medicamentului persoanele în vârstă ar trebui să ia în considerare incidența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale și cardiace, prezența boli concomitenteși luând alte medicamente.

Efect secundar

Reacție de hipersensibilitate
În studiile clinice, a apărut o reacție de hipersensibilitate la aproximativ 4% dintre pacienții tratați cu abacavir și în cazuri rare a condus la rezultat letal. Reacția de hipersensibilitate s-a manifestat prin simptome care au indicat leziuni multiple de organe/sistemice. În majoritatea cazurilor, una dintre manifestările sindromului de hipersensibilitate a fost febra și/sau erupția cutanată (de obicei maculopapulară sau urticariană), dar reacția de hipersensibilitate poate să nu fie însoțită de aceste simptome. Simptomele se dezvoltă de obicei în primele 6 săptămâni de tratament cu medicamentul (în medie la 11 zile după începerea tratamentului).
Reacții dermatologice: >=10% - erupție cutanată (maculopapulară sau urticariană).
>=10% - greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, creșterea testelor funcției hepatice; rar - ulcerație a mucoasei bucale, afectarea funcției hepatice.
Din lateral sistemul respirator: rar - scurtarea respirației, durere în gât.
Din SNC și periferic sistem nervos: >=10% - cefalee; rar – parestezii.
Din sistemul hematopoietic: rar - limfopenie.
Din lateral SIstemul musculoscheletal: >=10% - mialgie; rar - mioliză, artralgie, niveluri crescute de CPK.
Din sistemul urinar: valori crescute ale creatininei, insuficiență renală.
Alții: >=10% - febră, oboseală, stare generală de rău; rareori - edem, limfadenopatie, hipotensiune arterială, conjunctivită, reacții anafilactice.
La unii pacienți, reacția de hipersensibilitate a fost considerată inițial o boală respiratorie (pneumonie, bronșită, faringită), o boală asemănătoare gripei, gastroenterită sau o reacție la alte medicamente.

Alte efecte secundare

Pentru multe alte reacții adverse, nu este clar dacă sunt cauzate de abacavir, altele medicamente sau sunt complicații ale infecției HIV în sine.
Din lateral sistem digestiv: greață, vărsături, diaree, pierderea poftei de mâncare. Există rapoarte despre dezvoltarea pancreatitei, dar relația cu administrarea de abacavir nu a fost stabilită.
Alții: febră, dureri de cap, somnolență, oboseală, erupții cutanate (neînsoțite de manifestări sistemice). În studiile clinice, rar au fost observate modificări ale parametrilor de laborator; nu a fost notat diferențe semnificativeîn frecvența modificărilor parametrilor de laborator între pacienții din grupul principal și cel de control.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Dacă este necesar să se prescrie medicamentul în timpul sarcinii, beneficiul dorit pentru mamă și riscul potențial pentru făt trebuie evaluate cu atenție. Când se prescrie medicamentul în timpul alăptării, alăptarea trebuie oprită.
Siguranța abacavirului în timpul sarcinii nu a fost încă stabilită.
LA studii experimentale La animalele de laborator s-a demonstrat că abacavirul și/sau metaboliții săi pot traversa bariera placentară. Abacavir furnizat efect toxic asupra dezvoltării embrionului și fătului numai la șobolani în doze toxice pentru femelele gestante (500 mg/kg greutate corporală sau mai mult). Aceste doze sunt de 32-35 de ori mai mari decât doze terapeutice pentru o persoană. Tulburările identificate au inclus edem și anomalii fetale, resorbție, pierderea în greutate a fătului și creșterea numărului de fetuși născuți morți. Doza care nu influență adversă pentru dezvoltarea pre și postnatală, a fost de 160 mg/kg greutate corporală pe zi. Această doză este de aproximativ 10 ori mai mare decât doza umană. Modificările menționate nu se găsește la iepuri.
Un studiu la șobolani a arătat că abacavirul în doze de până la 500 mg/kg nu a afectat fertilitatea masculilor și femelelor. Rezultatele studiilor pe animale nu sunt întotdeauna predictive pentru oameni.
Abacavirul și metaboliții săi trec în laptele șobolanilor care alăptează. Se poate presupune că ele pătrund și în laptele matern al femeilor care alăptează, dar în prezent nu există dovezi în acest sens. Nu există date privind siguranța abacavirului la copiii cu vârsta sub 3 luni. Experții le sfătuiesc femeilor infectate cu HIV să se abțină de la alaptarea pentru a preveni infectarea copilului cu HIV.

Instrucțiuni Speciale

Dacă apar simptome de hipersensibilitate, pacientul trebuie să consulte imediat un medic. Când se confirmă diagnosticul de reacție de hipersensibilitate, tratamentul cu Ziagen trebuie întrerupt imediat. Este necesar să cereți pacientului să returneze medicului toate comprimatele / siropul neutilizate pentru a evita utilizarea accidentală a medicamentului în viitor. Cu tratamentul continuat, simptomele se agravează, ceea ce poate amenința viața pacientului. Odată cu eliminarea Ziagen, simptomele de hipersensibilitate, de regulă, au trecut. În cazul unei reacții de hipersensibilitate la abacavir, Ziagen sau un alt medicament care conține abacavir nu trebuie prescris ulterior, deoarece. cel mai simptome severe(inclusiv hipotensiunea arterială care pune viața în pericol), reia în câteva minute și poate fi fatală.
Pentru diagnostic în timp util reacții de hipersensibilitate și pentru a minimiza riscul de apariție a hipotensiunii arteriale care pune viața în pericol, tratamentul cu Ziagen trebuie întrerupt dacă se suspectează reacții de hipersensibilitate, chiar și în cazurile în care există posibilitatea unui alt diagnostic (de exemplu, boli respiratorii, boli asemănătoare gripei, gastroenterită sau reacții la alte medicamente) nu pot fi excluse . Terapia cu Ziagen nu trebuie reluată, chiar dacă simptomele reapar în timpul tratamentului cu alte medicamente.
Dacă terapia cu Ziagen a fost suspendată și se ia decizia de a o continua, motivele întreruperii medicamentului trebuie analizate cu atenție pentru a exclude posibilitatea apariției simptomelor de hipersensibilitate. Dacă simptomele de hipersensibilitate nu sunt excluse, terapia cu Ziagen nu trebuie reluată.
Există rapoarte izolate despre dezvoltarea unei reacții de hipersensibilitate după reluarea Ziagen, când întreruperea temporară a medicamentului a fost precedată de un singur simptom principal (de exemplu, erupție cutanată, febră sau tulburări gastro-intestinale). În cazurile în care diagnosticul de hipersensibilitate nu este confirmat la pacienții care au întrerupt temporar tratamentul cu Ziagen (este prezent un simptom), se recomandă: să se ia în considerare posibilitatea ca o reacție de hipersensibilitate să fi precedat retragerea medicamentului; evalua raportul dintre risc și posibil efect terapeutic reluarea terapiei cu Ziagen; dacă se ia decizia de a relua terapia cu Ziagen, aceasta trebuie efectuată într-o instituție medicală adecvată.
Foarte rar, a fost raportată o reacție de hipersensibilitate care a apărut după reluarea tratamentului cu Ziagen la pacienții fără simptome anterioare evidente de hipersensibilitate. Într-o serie de cazuri, datele documentare au fost în mod clar insuficiente. Semnificația clinică a acestor mesaje nu a fost stabilită. Dacă se ia decizia de a relua terapia cu Ziagen, pacientul ar trebui să poată primi asistență medicală urgentă.
Pacientul trebuie informat despre posibile reacții hipersensibilitate la abacavir, care poate prezenta simptome care pun viața în pericol sau letale, iar pacientul trebuie să fie conștient de necesitatea recurs imediat consultați un medic dacă aveți febră, greață, vărsături, diaree sau dureri abdominale, tulburări respiratorii (respirație scurtă, tuse, dureri în gât). Un card special pentru pacienți cu informații despre reacțiile de hipersensibilitate este inclus în pachetul Ziagen, iar pacienților trebuie să li se reamintească să-l poarte cu ei în orice moment.
La pacienții infectați cu HIV (în principal femei) care au luat medicamente antiretrovirale din grupul de analogi nucleozidici în monoterapie sau ca parte a terapie complexă, inclusiv abacavir, sunt descrise cazuri rare de acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză hepatică (inclusiv fatală).Se recomandă prudență la tratarea cu Ziagen, mai ales dacă pacienții au factori de risc pentru boli hepatice. În caz clinic sau semne de laborator acidoză lactică sau disfuncție hepatică, tratamentul cu Ziagen trebuie întrerupt.
În ciuda faptului că iau Ziagen sau alte medicamente antiretrovirale, pacienții pot dezvolta infecții cauzate de agenţi patogeni oportuniştiși alte complicații ale infecției cu HIV. Prin urmare, pacienții ar trebui să fie sub supraveghere constantă medici cu experiență în tratamentul infecției cu HIV. Pacienții trebuie informați că tratamentul cu medicamente antiretrovirale (inclusiv abacavir) nu previne riscul transmiterii HIV altora prin act sexual sau transfuzie de sânge, așa că pacienții trebuie să ia măsurile de precauție corespunzătoare.
Soluția orală conține sorbitol, care poate provoca dureri abdominale și diaree. În procesul de metabolizare, sorbitolul este transformat în fructoză, prin urmare, Ziagen sub formă de soluție orală nu este indicat pacienților cu intoleranță congenitală la fructoză.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control
Nu există date care să susțină efectul abacavirului asupra capacității de a se implica potențial specii periculoase activități care necesită mai multă atenție.

Supradozaj

În studiile clinice, pacienții au primit doze unice de abacavir de până la 1200 mg și doze zilnice de până la 1800 mg. Nu au fost raportate reacții adverse neașteptate. S-a terminat acțiunea doze mari abacavir este necunoscut.
Tratament: este necesară monitorizarea stării pacientului pentru a identifica semnele de intoxicație și, dacă este necesar, efectuarea terapiei de întreținere. Nu există date privind posibilitatea de a elimina abacavirul prin hemodializă și dializă peritoneală.

interacțiunea medicamentoasă

Rezultatele studiilor in vitro și datele privind căile majore ale metabolismului abacavirului indică o probabilitate scăzută interacțiuni medicamentoase cu abacavir. Abacavirul nu inhibă procesele metabolice care implică enzima CYP3A4 a sistemului citocromului P 450. Studiile in vitro au arătat că abacavirul nu interacționează cu medicamentele care sunt metabolizate de CYP3A4, CYP2C9 sau CYP2D6. În studiile clinice, nu a existat o creștere a metabolismului hepatic sub influența medicamentului. Prin urmare, interacțiunea abacavirului cu inhibitorii de protează antiretrovirale și alte medicamente metabolizate cu participarea enzimelor sistemului citocromului P 450 este puțin probabilă.
Studiile clinice nu au identificat interacțiuni semnificative clinic între abacavir, zidovudină și lamivudină.
Etanolul modifică metabolismul abacavirului, rezultând o creștere a ASC a abacavirului cu aproximativ 41%. Având în vedere profilul de siguranță al abacavirului, aceste modificări pot fi considerate nesemnificative clinic. Abacavirul nu afectează metabolismul alcoolului etilic.
Într-un studiu de farmacocinetică, administrarea concomitentă de abacavir în doză de 600 mg de 2 ori/zi și metadonă a dus la o scădere a C max cu 35% și la o creștere a timpului de realizare cu 1 oră. , valoarea AUC nu s-a modificat. Se crede că aceste date nu au semnificație clinică. În acest studiu, abacavirul a crescut clearance-ul sistemic mediu al metadonei cu 22%. Pentru majoritatea pacienților, aceste modificări nu sunt semnificative clinic, dar uneori poate fi necesară o creștere suplimentară a dozei de metadonă.
Retinoizii (cum ar fi izotretinoina) sunt inactivați de alcool dehidrogenază. Cu toate acestea, este posibilă interacțiunea cu abacavir studii speciale nu a fost efectuată.

Termeni si conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.
Condiții de eliberare din farmacii
Ziagen este disponibil pe bază de rețetă.

abacavir (abacavir)

Compoziția și forma de eliberare a medicamentului

Tablete, acoperite înveliș de film lumină galbenă, rotund, biconvex.

Excipienți: celuloză microcristalină - 395,2 mg, carboximetil amidon de sodiu - 48 mg, K25 - 36 mg, stearat de magneziu - 12 mg, dioxid de siliciu coloidal - 6 mg.

Compoziția carcasei filmului: Opadry II 85F220118 galben - 30 mg, inclusiv: alcool polivinilic - 12 mg, dioxid de titan - 7,392 mg, macrogol-3350 - 6,06 mg, talc - 4,44 mg, colorant de fier oxid galben - 0,108 mg.

10 bucati. - ambalaje cu contur celular (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (2) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (6) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (9) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (10) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu contur celular (1) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu contur celular (2) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu contur celular (6) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu contur celular (9) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu contur celular (10) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (1) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (2) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (6) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (9) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (10) - pachete de carton.
10 bucati. - conserve (1) - pachete de carton.
20 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
30 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
40 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
50 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
60 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
90 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
100 bucăți. - conserve (1) - pachete de carton.
120 buc. - conserve (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Înseamnă, analog carbociclic sintetic al nucleozidelor. În interiorul celulei, abacavirul este transformat cu participarea enzimelor celulare în metabolitul activ carbovir trifosfat. Carbovir trifosfat este un analog al deoxiguanozin-5"-trifosfat (dGTP). Carbovir trifosfat inhibă activitatea revers transcriptazei HIV-1, care se datorează concurenței cu substratul natural dGTP și perturbării încorporării acestuia în ADN-ul viral. Pierderea de gruparea 3"-OH din analogul nucleozidic încorporat previne formarea legăturilor 5"- și 3"-fosforoeter necesare pentru alungirea lanțului de ADN. Ca rezultat, creșterea ADN-ului viral se oprește.

Farmacocinetica

După administrare orală, absorbția este mare, biodisponibilitatea este de 83%. C max - 3 μg / ml, T max - 1-1,5 ore ASC (în decurs de 12 ore după administrare) - 6 μg / ml / h. Alimentele încetinesc absorbția abacavirului și reduc Cmax, dar nu afectează ASC. Pătrunde prin BBB, concentrația de abacavir în lichidul cefalorahidian este de 30-44% din cea din. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută. Metabolizat în ficat, cu participarea acetaldehiderogenezei și formarea de conjugați glucuronid (acid 5"-carboxilic și 5"-glucuronid). T1 / 2 - 1,5 ore.Excretat prin rinichi - 83% sub formă de metaboliți și 2% nemodificat; restul este excretat prin intestine. Nu se acumulează.

Indicatii

Tratamentul infecției cu HIV (ca parte a terapie combinată).

Contraindicatii

Disfuncție hepatică moderată și severă; copilărie mai mic de 3 luni și greutate corporală mai mică de 14 kg; hipersensibilitate la abacavir.

Dozare

În combinație cu altele agenți antiviraliîn interiorul adulților 300 mg de 2 ori / zi, copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 16 ani - 8 mg / kg de 2 ori / zi.

Efecte secundare

Din piele și anexele pielii: erupție cutanată (de obicei maculopapulară sau urticariană); foarte rar - multiform eritem exudativ inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.

Din sistemul digestiv: pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree, ulcerație a mucoasei bucale, activitate crescută a enzimelor hepatice, insuficiență hepatică.

Din sistemul respirator: dificultăți de respirație, tuse, dureri în gât, sindrom de detresă respiratorie adulti, insuficienta respiratorie.

Din sistemul nervos: cefalee, parestezie, somnolență.

Din sistemele hematopoietic și limfatic: limfopenie.

din partea sistemului urinar: concentrație crescută a creatininei serice, insuficiență renală.

Din sistemul musculo-scheletic: adesea - hiperlactatemie; rar - acidoză lactică, acumularea/redistribuirea țesutului adipos, mialgii, rabdomioliză, artralgie, creșterea activității CPK.

Alții: febră, oboseală, stare de rău, edem, limfadenopatii, hipotensiune arterială, conjunctivită, reacții anafilactice.

interacțiunea medicamentoasă

Conform studiilor de farmacocinetică, utilizarea abacavirului în doză de 600 mg de 2 ori/zi în asociere cu metadonă reduce Cmax a abacavirului în ser cu 35%, crește timpul până la atingerea Cmax în ser cu 1 oră, dar nu modifică ASC. . Relevanță clinică aceste modificări sunt mici. Același studiu a constatat că abacavirul a crescut clearance-ul sistemic al metadonei cu 22%. În cele mai multe cazuri, aceste modificări sunt, de asemenea, considerate nesemnificative clinic, dar în anumite situatii poate fi necesar să modificați doza de metadonă.

Retinoizii, precum izotretinoina, sunt eliminați de alcool dehidrogenază, astfel încât pot interacționa cu abacavir, dar nu au fost efectuate studii speciale în acest moment.

Instrucțiuni Speciale

Simptomele de hipersensibilitate pot apărea oricând după începerea tratamentului cu abacavir, dar cel mai adesea apar în primele 6 săptămâni.

Dacă, odată cu dezvoltarea unei reacții de hipersensibilitate, pacienții continuă să ia abacavir, atunci manifestari clinice devin mai pronunțate și pot lua amenințătoare de viață caracter. În cele mai multe cazuri, simptomele dispar atunci când abacavir este oprit.

Există rapoarte despre dezvoltarea acidozei lactice, a hepatomegaliei și a degenerarii grase a ficatului, inclusiv. cu un rezultat fatal datorită terapiei antiretrovirale cu analogi nucleozidici, inclusiv abacavir și zidovudină, administrate fie singure, fie în asociere. În cele mai multe cazuri, aceste complicații apar la femei.

Simptomele care sugerează acidoză lactică includ slăbiciune generală pierderea poftei de mâncare, scădere rapidă în greutate etiologie neclară, tulburări ale tractului gastro-intestinal și tulburări ale sistemului respirator (respirație scurtă și tahipnee).

Utilizarea abacavirului la orice pacient necesită prudență, mai ales în prezența factorilor de risc pentru afectarea ficatului. Dacă apar semne clinice sau de laborator de acidoză lactică sau hepatotoxicitate (se pot manifesta ca hepatomegalie și degenerare grasă a ficatului chiar și în absența unei creșteri pronunțate a activității aminotransferazei), tratamentul cu abacavir trebuie întrerupt.

Terapia antiretrovială combinată poate fi însoțită de dezvoltarea sindromului de lipodistrofie. La examinare clinică pacienților în timpul perioadei de tratament, este necesar să se acorde atenție redistribuirii grăsimii subcutanate. Examen de laborator ar trebui să includă determinarea concentrației lipidelor serice și a concentrației sanguine. În încălcarea metabolismului lipidic, este prescris un tratament adecvat.

Dacă pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă prezintă infecții oportuniste asimptomatice sau oligosimptomatice la momentul inițierii terapiei antiretrovirale (TAR), o astfel de terapie poate duce la o creștere a simptomelor infecțiilor oportuniste sau a altor consecințe grave. Aceste reacții apar, de obicei, în primele săptămâni sau luni de la începerea TAR. Exemple tipice sunt retinita cu citomegalovirus, infecția generalizată sau focală cauzată de micobacterii și pneumonia cauzată de Pneumocystis jiroveci (fost P. carinii). Apariția oricăror simptome de inflamație necesită o examinare imediată și, dacă este necesar, un tratament.

Utilizarea abacavirului nu exclude posibilitatea dezvoltării infecțiilor oportuniste sau a altor complicații ale infecției cu HIV, așa că pacienții trebuie să rămână sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul acestor boli.

Terapia antiretrovirală, inclusiv medicamentele care conțin abacavir, trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu risc posibil apariția IBS. Trebuie luate toate măsurile pentru a minimiza toți factorii de risc modificabili (cum ar fi hipertensiune arteriala, dislipidemie, Diabetși fumatul).

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța utilizării abacavirului în timpul sarcinii și alăptării.

Dacă este necesar, utilizarea în timpul sarcinii trebuie să cântărească beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă și riscul potențial pentru făt.

Nu se știe dacă abacavir este excretat din lapte matern. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să decidă întreruperea alăptării.

Aplicație în copilărie

Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 16 ani - 8 mg/kg de 2 ori/zi.

Descrierea ingredientului activ

efect farmacologic

Agent antiviral, analog carbociclic sintetic al nucleozidelor. În interiorul celulei, abacavirul este transformat cu participarea enzimelor celulare în metabolitul activ carbovir trifosfat. Carbovir trifosfat este un analog al deoxiguanozin-5"-trifosfat (dGTP). Carbovir trifosfat inhibă activitatea revers transcriptazei HIV-1, care se datorează concurenței cu substratul natural dGTP și perturbării încorporării acestuia în ADN-ul viral. Pierderea de gruparea 3"-OH din analogul nucleozidic încorporat previne formarea legăturilor 5"- și 3"-fosforoeter necesare pentru alungirea lanțului de ADN. Ca rezultat, creșterea ADN-ului viral se oprește.

Indicatii

Tratamentul infecției cu HIV (ca parte a terapiei combinate).

Regimul de dozare

În combinație cu alți agenți antivirale în interiorul adulților 300 mg de 2 ori / zi, copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 16 ani - 8 mg / kg de 2 ori / zi.

Efect secundar

Din piele și anexele pielii: erupție cutanată (de obicei maculopapulară sau urticariană); foarte rar - eritem multiform exudativ, inclusiv sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.

Din sistemul digestiv: pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, ulcerații ale mucoasei bucale, activitate crescută a enzimelor hepatice, insuficiență hepatică.

Din sistemul respirator: dificultăți de respirație, tuse, dureri în gât, sindrom de detresă respiratorie adultă, insuficiență respiratorie.

Din sistemul nervos: cefalee, parestezie, somnolență.

Din sistemele hematopoietic și limfatic: limfopenie.

Din partea ficatului și a pancreasului:

Din sistemul musculo-scheletic: mialgie, rar - rabdomioliză, artralgie, activitate crescută a CPK.

Din sistemul urinar: concentrație crescută a creatininei serice, insuficiență renală.

Din sistemul musculo-scheletic: adesea - hiperlactatemie; rar - acidoza lactica, acumularea/redistribuirea tesutului adipos. Frecvența acestora reactii adverse depinde de mulți factori, inclusiv. din medicamentele antiretrovirale utilizate în asociere cu abacavir.

Alții: febră, oboseală, stare de rău, edem, limfadenopatii, hipotensiune arterială, conjunctivită, reacții anafilactice.

Contraindicatii

Disfuncție hepatică moderată și severă; copii sub 3 luni și greutate corporală mai mică de 14 kg; hipersensibilitate la abacavir.

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța utilizării abacavirului în timpul sarcinii și alăptării.

Dacă este necesar, utilizarea în timpul sarcinii trebuie să cântărească beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă și riscul potențial pentru făt.

Nu se știe dacă abacavirul se excretă în laptele matern. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să decidă întreruperea alăptării.

Aplicație pentru copii

Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 16 ani - 8 mg/kg de 2 ori/zi.

Instrucțiuni Speciale

Simptomele de hipersensibilitate pot apărea oricând după începerea tratamentului cu abacavir, dar cel mai adesea apar în primele 6 săptămâni.

Dacă, odată cu dezvoltarea unei reacții de hipersensibilitate, pacienții continuă să ia abacavir, manifestările clinice devin mai pronunțate și pot pune viața în pericol. În cele mai multe cazuri, simptomele dispar atunci când abacavir este oprit.

Au existat raportări de acidoză lactică, hepatomegalie și boală hepatică grasă, inclusiv cazuri letale, în urma tratamentului antiretroviral cu analogi nucleozidici, inclusiv abacavir, lamivudină și zidovudină, administrate singure sau în asociere. În cele mai multe cazuri, aceste complicații apar la femei.

Simptomele care indică acidoză lactică includ slăbiciune generală, pierderea poftei de mâncare, pierdere rapidă în greutate cu etiologie necunoscută, tract gastrointestinal si tulburari ale aparatului respirator (dispnee si tahipnee).

Utilizarea abacavirului la orice pacient necesită prudență, mai ales în prezența factorilor de risc pentru afectarea ficatului. Dacă apar semne clinice sau de laborator de acidoză lactică sau hepatotoxicitate (se pot manifesta ca hepatomegalie și degenerare grasă a ficatului chiar și în absența unei creșteri pronunțate a activității aminotransferazei), tratamentul cu abacavir trebuie întrerupt.

Terapia antiretrovială combinată poate fi însoțită de dezvoltarea sindromului de lipodistrofie. În timpul examinării clinice a pacienților în timpul perioadei de tratament, este necesar să se acorde atenție redistribuirii grăsimii subcutanate. Examenul de laborator ar trebui să includă determinarea concentrației de lipide serice și a concentrației de glucoză din sânge. În încălcarea metabolismului lipidic, este prescris un tratament adecvat.

Dacă pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă prezintă infecții oportuniste asimptomatice sau oligosimptomatice la momentul inițierii terapiei antiretrovirale (TAR), introducerea unei astfel de terapii poate duce la o creștere a simptomelor infecțiilor oportuniste sau la alte consecințe grave. Aceste reacții apar, de obicei, în primele săptămâni sau luni de la începerea TAR. Exemple tipice sunt retinita cu citomegalovirus, infecția generalizată sau focală cauzată de micobacterii și pneumonia cauzată de Pneumocystis jiroveci (fost P. carinii). Apariția oricăror simptome de inflamație necesită o examinare imediată și, dacă este necesar, un tratament.

Utilizarea abacavirului nu exclude posibilitatea dezvoltării infecțiilor oportuniste sau a altor complicații ale infecției cu HIV, așa că pacienții trebuie să rămână sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul acestor boli.

Trebuie acordată atenție terapiei antiretrovirale, inclusiv medicamentelor care conțin abacavir, la pacienții cu un posibil risc de boală coronariană. Trebuie luate toate măsurile pentru a minimiza toți factorii de risc modificabili (cum ar fi hipertensiunea arterială, dislipidemia, diabetul zaharat și fumatul).

Grupa farmacologică: inhibitori de revers transcriptază din grupul analogilor nucleozidici.

Acțiune farmacologică: Are un efect antiviral selectiv împotriva virusului imunodeficienței umane tipurile 1 și 2 (HIV-1 și HIV-2), inclusiv tulpinile HIV-1 rezistente la Zidovudină, Zalcitabină, Didanozină sau Nevirapină. Studiile in vitro au arătat că mecanismul de acțiune al Abacavirului este inhibarea revers transcriptazei HIV, care duce la terminarea lanțului ARN și la încetarea replicării virale.

Denumire sistematică (IUPAC): ((1S, 4R)-4-ciclopent-2-en-1-il) metanol
Denumiri comerciale: Ziagen
Statut juridic: disponibil numai pe bază de rețetă
Aplicare: pe cale orală (soluție sau tablete)
Biodisponibilitate: 83%
Metabolism: ficat
Timp de înjumătățire: 1,54 ± 0,63 h
Excreție: renală (1,2% abacavir, 30% metabolit acid 5"-carboxilic, 36% metabolit glucuronid 5", 15% metaboliți minori necunoscuți). Fecale (16%)
Formula: C14H18N6O
Mol. masa: 286,332 g/mol
Punct de topire: 165°C (329°F)

Abacavir este un analog nucleozidic inhibitor de revers transcriptază utilizat pentru tratarea HIV și SIDA. Este disponibil sub nume comercial Ziagen (ViiV Healthcare) și ca parte a medicamente combinate Trizivir (Abacavir, Zidovudină și) și Kivexa / Epzicom (Abacavir și). Medicamentul este bine tolerat efect secundar este o hipersensibilitate, care poate fi foarte gravă, iar în cazuri rare poate fi fatală. Testarea genetică poate fi folosită pentru a afla dacă o persoană va avea hipersensibilitate; Abacavirul este sigur pentru peste 90% dintre pacienți. Cu toate acestea, într-un studiu separat, sa demonstrat că medicamentul crește riscul infarct cu aproape 90%. Tulpinile virale care sunt rezistente la Zidovudină sau sunt în general sensibile la Abacavir, cu toate acestea, există o serie de excepții.

Indicatii clinice

Abacavir sub formă de tablete și soluție orală, în combinație cu alte medicamente antiretrovirale, este indicat pentru tratamentul infecției cu HIV-1. Abacavirul trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale. Abacavirul nu trebuie utilizat ca monoterapie la schimbarea regimurilor antiretrovirale din cauza pierderii răspunsului virusologic.

Efecte secundare ale abacavirului (Ziagen)

General reactii adverse includ greață, durere de cap, oboseală, vărsături, reacții de hipersensibilitate, diaree, febră/frisoane, depresie, erupții cutanate, anxietate, niveluri crescute de URI, aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, hipertrigliceridemie și lipodistrofie. Reacțiile adverse grave includ reacții de hipersensibilitate, anafilaxie severă, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eritem multiform, infarct miocardic, acidoză lactică, hepatomegalie/steatoză, pancreatită, sindrom de reconstituire imună și afecțiuni autoimune.

Avertizări

Pacienții cu boală hepatică trebuie să fie precauți atunci când utilizează Abacavir, deoarece acest lucru poate agrava starea pacientului. Utilizarea medicamentelor nucleozide precum abacavirul poate provoca, în cazuri foarte rare, acidoză lactică. Rezistența la abacavir se dezvoltă în versiunile de laborator ale HIV care sunt, de asemenea, rezistente la alte antiretrovirale specifice HIV, cum ar fi didanozină și zalcitabină. Tulpinile HIV care sunt rezistente la inhibitorii de protează nu sunt susceptibile să fie rezistente la Abacavir. La persoanele care iau antiviral medicamente, se poate dezvolta lipodistrofia (redistribuirea sau acumularea de grăsime), ducând la obezitate centrală, pierderea feței, brațelor, picioarelor și/sau feselor, mărirea sânilor și acumularea de grăsime la baza gâtului ("cocoașa taurului"). Abacavir este contraindicat pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 3 luni.

Supradozaj

Se cunosc puține lucruri despre efectele unei supradoze de Abacavir. Victimele supradozajului trebuie duse la camera de urgență a spitalului pentru tratament.

Sindromul de hipersensibilitate la abacavir

Hipersensibilitatea la abacavir este asociată cu un singur polimorfism nucleotidic în locusul antigenului leucocitar uman B*5701. Există o relație între prevalența HLA-B*5701 și ereditate. Prevalența acestei alele este estimată a fi de 3,4 până la 5,8% în medie la populațiile de origine europeană, 17,6% la indienii americani, 3,0% la hispanici americani și 1,2% la chinezo-americanii. Există o variabilitate semnificativă în prevalența HLA-B*5701 printre Populația africană. Printre afro-americani, prevalența este estimată la o medie de 1,0%, 0% în yoruba din Nigeria, 3,3% în Luhya din Kenya și 13,6% în masai din Kenya, deși mediile sunt derivate din frecvențe foarte variabile în cadrul grupurilor de eșantion. . Simptomele comune ale sindromului de hipersensibilitate la abacavir includ febră, stare de rău, greață și diaree, unii pacienți pot prezenta și erupții cutanate. Simptomele sindromului de hipersensibilitate la abacavir apar de obicei în decurs de șase săptămâni de la tratamentul cu abacavir, deși pot fi confundate cu simptomele HIV, un sindrom. refacere imunitară, sindrom de hipersensibilitate asociat cu alte medicamente sau infecții. Pe 24 iulie 2008, FDA a emis un avertisment cu privire la Abacavir și medicamentele care conțin Abacavir. Se recomandă screening-ul pentru alela HLA-B*5701 înainte de a începe tratamentul, iar la pacienții cu această alelă să se utilizeze metode alternative tratament. Se recomandă testarea genetică a alelei HLA-B*5701 înainte de începerea sau reluarea tratamentului cu abacavir sau medicamente care conțin abacavir. Metoda testului transdermic cu plasture poate fi utilizată pentru a determina dacă o persoană va prezenta reacții de hipersensibilitate la abacavir, deși unii pacienți susceptibili la hipersensibilitate pot să nu răspundă deloc la testul cu plasture. Dacă se suspectează reacții de hipersensibilitate la Abacavir, administrarea Abacavir trebuie întreruptă imediat la toți pacienții, inclusiv la cei fără alela HLA-B*5701. La 1 martie 2011, FDA a informat publicul despre revizuirea în curs de desfășurare a siguranței abacavirului și posibila crestere riscul de atac de cord asociat cu utilizarea acestui medicament.

Imunopatogeneza

Mecanismul care stă la baza sindromului de hipersensibilitate la abacavir este asociat cu o modificare a HLA-B*5701 produs proteic. Abacavirul se leagă cu specificitate ridicată de proteina HLA-B*5701, modificând forma și chimia despicăturii de legare a antigenului. Aceasta duce la o modificare a toleranței imunologice și la activarea ulterioară a celulelor T citotoxice specifice abacavirului, care produc reacție sistemică cunoscut sub numele de „sindrom de hipersensibilitate la abacavir”.

Mecanismul de acțiune al Abacavirului

ABC este un analog al guanozinei (purinei). Ținta sa este enzima virală revers transcriptază.

Farmacocinetica

Abacavirul se administrează pe cale orală și are o biodisponibilitate ridicată (83%). Este metabolizat în principal de alcool dehidrogenază sau glucuronil transferază. Abacavirul poate traversa bariera hemato-encefalică.

Poveste

Pe 18 decembrie 1998, Abacavir a fost aprobat de FDA din SUA și, prin urmare, este al cincisprezecelea medicament antiretroviral aprobat în Statele Unite. Brevetul său a expirat în SUA pe 26 decembrie 2009.

Disponibilitate:

Astăzi vom vorbi despre:

Producatori: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)

Ingrediente active

Abacavir
Dihidrotachisterol

Clasa de boli

Nespecificat. Consultați instrucțiunile

Grupa clinica si farmacologica

Nespecificat. Consultați instrucțiunile

Acțiune farmacologică

Nespecificat. Consultați instrucțiunile

Grupa farmacologică

Mijloace pentru tratamentul infecției cu HIV

Comprimate orale Abacavir (Abacavir)

Instructiuni pentru uz medical medicament

Conţinut

Descriere actiune farmacologica
Indicatii de utilizare
Formular de eliberare
Farmacodinamica medicamentului
Farmacocinetica medicamentului
Utilizați în timpul sarcinii
Utilizare în insuficiență renală
Contraindicații de utilizare
Efecte secundare
Dozaj si administrare
Supradozaj
Interacțiuni cu alte medicamente
Precauții pentru utilizare
Instrucțiuni speciale pentru admitere
Conditii de depozitare
Cel mai bun înainte de data

Descrierea acțiunii farmacologice

Inhibă transcriptaza inversă HIV-1 și HIV-2. Determină terminarea lanțului ARN și oprește replicarea virusului. Se absoarbe rapid și destul de complet după administrare orală. Biodisponibilitate absolută - 83%. Cmax este atins după 1-1,5 ore și este de aproximativ 3 μg/ml. Mâncatul încetinește absorbția.

În sânge, se leagă de proteine, trece cu ușurință barierele histohematice (cu excepția BBB) și pătrunde în țesuturi, volumul de distribuție este de 0,8 l / kg. Este metabolizat în ficat cu participarea alcool dehidrogenazei și glucuronil transferazei. Aproximativ 66% din doză este excretată sub formă de conjugate de glucuronide (doar 2% nemodificate) în principal prin rinichi (peste 80%), parțial cu fecale; T1 / 2 - 1,5 ore.Nu se acumulează.

Ca parte a terapiei combinate (combinație cu Azidotimidină și Epivir), încetinește progresia infecției cu HIV, reduce frecvența și severitatea bolilor asociate SIDA și îmbunătățește funcția sistemului imunitar.

Indicatii de utilizare

Tratamentul infecției cu HIV (ca parte a terapiei combinate.

Formular de eliberare

comprimate filmate 300 mg;

Farmacodinamica

Un agent antiviral din grupul de analogi nucleozidici. Are un efect selectiv asupra HIV-1 și HIV-2 (inclusiv tulpini de HIV-1 rezistente la zidovudină, lamivudină, zalcitabină, didanozină și nevirapină). Prin inhibarea transcriptazei inverse, aceasta duce la terminarea lanțului ARN și la terminarea replicării virale. Dezvoltare posibilă rezistența este asociată cu modificări genotipice într-o regiune specifică de codon a transcriptazei inverse (codoni M184V, K65R, L74V și Y115F). Rezistența la HIV se dezvoltă relativ lent; sunt necesare mutații multiple pentru a crește concentrația IC50 de 8 ori. Dezvoltarea rezistenței încrucișate este puțin probabilă. Crește numărul de celule CD4 din sânge și reduce concentrația de ARN viral (inclusiv în lichidul cefalorahidian).

Farmacocinetica

Absorbție - mare, biodisponibilitate - 83%. Cmax - 3 μg / ml, timpul până la atingerea Cmax - 1–1,5 ore (după administrarea orală a soluției și respectiv a tabletelor). ASC (în decurs de 12 ore după ingestie) - 6 mcg / h / ml. Alimentele încetinesc absorbția abacavirului și reduc Cmax, dar nu afectează ASC. Pătrunde prin BBB, raportul dintre ASC în lichidul cefalorahidian și plasmă este de 30-44%. Comunicarea cu proteinele - scăzută. Este metabolizat în ficat cu participarea alcool-dehidrogenazei și formarea de conjugați glucuronid (acid 5"-carboxilic și 5"-glucuronid). T1 / 2 - 1,5 ore.Excreție prin rinichi - 83% (sub formă de metaboliți) și 2% (nemodificat), restul este excretat prin intestine.

Utilizați în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța utilizării abacavirului în timpul sarcinii și alăptării.

Dacă este necesar, utilizarea în timpul sarcinii trebuie să cântărească beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă și riscul potențial pentru făt.
Nu se știe dacă abacavirul se excretă în laptele matern. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să decidă întreruperea alăptării.

Utilizare în insuficiență renală

Reacții adverse: rar - insuficiență renală.

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate; vârsta copiilor (până la 3 luni).

Cu prudență - sarcină, alăptare.

Efecte secundare

Reacții alergice, febră, somnolență, oboseală, greață, vărsături, diaree, durere abdominală; mialgie, artralgie, dificultăți de respirație, cefalee, parestezii; limfadenopatie, conjunctivită, ulcerație a mucoasei bucale; activitate crescută a transaminazelor „hepatice”, activitate crescută a CPK, hipercreatininemie; acidoză lactică, hepatomegalie, degenerescenta grasa ficat (în principal la femei).

Instrucțiuni Speciale. În timpul perioadei de tratament, este posibilă dezvoltarea infecțiilor cauzate de microorganisme oportuniste. Pacienții trebuie informați că tratamentul cu medicamente antiretrovirale nu previne riscul transmiterii HIV către alte persoane prin act sexual sau transfuzie de sânge, așa că pacienții trebuie să ia măsurile de precauție corespunzătoare.

Dozaj si administrare

În interior, adulți și copii peste 12 ani - 300 mg de 2 ori pe zi. Copii de la 3 luni la 12 ani - 8 mg/kg de 2 ori pe zi; doza maxima- 600 mg/zi.

Supradozaj

În studiile clinice, pacienții au primit doze unice de abacavir de până la 1200 mg și doze zilnice de până la 1800 mg. Nu au fost raportate reacții adverse neașteptate. Efectul dozelor mai mari de abacavir este necunoscut.

Tratament: este necesară monitorizarea stării pacientului pentru a identifica semnele de intoxicație și, dacă este necesar, efectuarea terapiei de întreținere. Nu există date privind posibilitatea de a elimina abacavirul prin hemodializă și dializă peritoneală.

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu inhibă procesele metabolice care implică izoenzimele CYP3A4, CYP2C9 și CYP2D6. Acțiune aditivă în combinație cu didanozină, zalcitabină, lamivudină și stavudină. Etanolul crește ASC cu 41%.

Precauții pentru utilizare

Monoterapia nu este permisă. Doar un specialist cu experiență în tratamentul infecției cu HIV poate prescrie medicamentul. Înainte de a începe terapia antiretrovială activă, se efectuează o examinare clinică și de laborator completă a pacientului, inclusiv. se determină nivelul încărcăturii virale pe plasmă și numărul de limfocite T CD4 +. În timpul tratamentului, este prezentată o evaluare regulată (la fiecare 3-6 luni) a nivelului procesului de replicare, a încărcăturii virale plasmatice (determinarea bDNA și RT-PCR) și a nivelului de celule CD4+.

În prezența simptomelor clinice ale infecției cu HIV, este necesar să începeți terapia fără a lua în considerare numărul de celule CD4 + și nivelul încărcăturii virale pe plasmă. Apariția oricăror semne ale unei reacții de hipersensibilitate (care apar de obicei în primele 6 săptămâni de tratament) din cauza lor pericol potenţial pentru viață necesită întreruperea tratamentului (și utilizarea ulterioară a medicamentului este inacceptabilă). Pacientul trebuie avertizat că tratamentul nu reduce riscul transmiterii HIV altora.