Reproduktív diszfunkció férfiaknál. Ilyen problémák közé tartozik

Számos fejlett ország lakossága szembesül a férfi és női meddőség akut problémájával. Hazánkban a házaspárok 15%-ának van jogsértése reproduktív funkció. Egyes statisztikai számítások szerint az ilyen családok aránya még magasabb. Ennek oka az esetek 60%-ában a női, 40%-ban a férfi meddőség.

A férfi reproduktív rendellenességek okai

Szekréciós (parenchimális) rendellenesség, amelyben a herék ondótubulusaiban a spermiumtermelés károsodik, ami aspermiában (az ejakulátumban nincsenek spermatogenezis sejtek, valamint közvetlenül spermiumok), azoospermiában (nincs spermium, de spermatogenezis sejtek vannak) , oligozoospermia (a spermiumok szerkezete és mobilitása megváltozik).

1. here diszfunkció.
2. Hormonális zavar. A hipogonadotrop hipogonadizmus az agyalapi mirigy hormonjainak hiánya, nevezetesen luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok, amelyek részt vesznek a spermiumok és a tesztoszteron képződésében.
3. Autoimmun rendellenesség. A saját immunsejtek antitesteket termelnek a spermiumok ellen, ezáltal elpusztítják azokat.

kiválasztási zavar. A vas deferens átjárhatóságának megsértése (elzáródás, elzáródás), aminek következtében a spermium komponenseinek a húgycsőbe való kilépése a genitális traktuson keresztül megzavarodik. Lehet állandó vagy ideiglenes, egyoldalú vagy kétoldalú. A sperma összetétele magában foglalja a spermiumokat, a prosztata mirigy titkát és az ondóhólyagok titkát.

Vegyes jogsértés. Kiválasztó-gyulladásos vagy kiválasztó-toxikus. A spermatogén hám toxinok általi közvetett károsodása, a nemi hormonok metabolizmusának és szintézisének károsodása, valamint a bakteriális toxinok és gennynek a spermiumra gyakorolt ​​közvetlen károsító hatása miatt következik be, ami annak biokémiai tulajdonságainak romlásához vezet.

Más okok:

• Szexis. Erektilis diszfunkció, ejakulációs zavarok.
• Pszichológiai. Aejakuláció (magömlés hiánya).
• Neurológiai (károsodás miatt gerincvelő).

A női reproduktív funkció megsértésének okai

• Hormonális
• A herék daganatai (cystoma)
• A kismedencei gyulladásos folyamatok következményei. Ide tartozik az összenövések kialakulása, a petevezeték-peritoneális faktor, vagy más szóval az elzáródás petevezetékek.
• endometriózis
• A méh daganatai (miómák)

Női meddőség kezelése

A vizsgálatok eredményei alapján az orvos bizonyos módszereket ír elő a meddőség kezelésére. Általában a fő erők a meddőség okainak helyes diagnosztizálására irányulnak.

Endokrin patológia esetén a kezelés a normalizálásból áll hormonális háttér, valamint a petefészket serkentő gyógyszerek alkalmazásában.

A csövek elzáródása esetén a laparoszkópia a kezelés részét képezi.

Az endometriózist laparoszkópiával is kezelik.

A méhfejlődési hibák kiküszöbölése a rekonstrukciós sebészet lehetőségeivel történik.

A meddőség immunológiai okát a férj spermájával történő mesterséges megtermékenyítés szünteti meg.

A legnehezebb a meddőség kezelése, ha az okokat nem lehet pontosan meghatározni. Általános szabály, hogy ebben a kiviteli alakban ECO technológiákat használnak - mesterséges megtermékenyítés.

Kezelés férfi meddőség

Ha egy férfinak meddősége van, amely szekréciós jellegű, azaz a spermatogenezis megsértésével jár, a kezelés kezdete az okok megszüntetéséből áll. kezelés alatt állnak fertőző betegségek, megszűnnek gyulladásos folyamatok, alkalmaz hormonális szerek a spermatogenezis normalizálására.

Ha egy férfinak olyan betegségei vannak, mint a lágyéksérv, kriptorchidizmus, varicocele és mások, sebészeti kezelést írnak elő. A sebészeti beavatkozás akkor is indokolt, ha a férfi a vas deferens elzáródása miatt terméketlen. A legnagyobb nehézséget a férfi meddőség kezelése jelenti autoimmun faktoroknak való kitettség esetén, amikor a spermiumok motilitása károsodott, antispermium testek hatnak. Ebben az opcióban rendelje hozzá hormonális készítmények, használjon lézerterápiát, valamint plazmaferézist és így tovább.

A legtöbb ismert mutáció a pubertás hiányához vagy késleltetéséhez, és ennek eredményeként meddőséghez vezet. A normális szexuális fejlődéssel rendelkezők azonban meddőséggel fordulnak orvoshoz. A meddőséghez vezető mutációk többségének vizsgálatának nincs gyakorlati jelentősége. Néhány eset azonban külön említést érdemel, mert a mindennapi gyakorlatban gyakran előfordul.

A vas deferens kétoldali aplasiája

A vas deferens kétoldali aplasiája 1-2%-ban van jelen terméketlen férfiak. A legtöbb adat szerint az esetek 75%-ában a CF gén mutációit találják, ami cisztás fibrózishoz vezet. A fő kockázat ilyen esetekben a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek születésének lehetősége. Mindkét partnernél meg kell vizsgálni a mutációk jelenlétét, majd megfelelő tanácsadást kell végezni. Ha mindkét partner cisztás fibrózis hordozója, annak kockázata gyermekben eléri a 25%-ot (a mutáció természetétől függően). Még akkor is, ha egy férfiban csak egyetlen mutációt találnak, amely cisztás fibrózishoz vezet, és a nő nem hordozó, akkor is jobb, ha ezt megteszi, és elküldi a házaspárt genetikushoz. Az esetek mintegy 20%-ában a vas deferens kétoldali apláziáját a vese fejlődési rendellenességei kísérik, és egy ilyen betegeknél végzett vizsgálatban nem észleltek cisztás fibrózishoz vezető mutációkat (bár az elemzett mutációk száma csekély volt).

Hangsúlyozni kell, hogy a tömeges vizsgálat célja a cisztás fibrózis azonosítása, nem pedig az aplasia. A vas deferens aplasiához vezető mutációk kombinációi változatosak és összetettek, ami megnehezíti a tanácsadást ebben a betegségben. A kétoldali vas deferens aplasia genetikájával foglalkozó első vizsgálatokban egyetlen résztvevő sem volt homozigóta az AF508 mutációra, a CF gén leggyakoribb mutációjára, amely az esetek 60-70%-ában a cisztás fibrózis klasszikus formájában fordul elő. . A betegek körülbelül 20%-a azonnal talál két mutációt a cisztás fibrózisra jellemző CF génben – sok esetben ezek missense mutációk (két allél kombinációja, amelyek a cisztás fibrózis enyhe formáját okozzák, vagy egy allél, amely a cisztás fibrózis enyhe formáját okozza). betegség és egy súlyos). Polimorfizmust találtak a 8-as intronban is, amelyben a különböző allélokban lévő timinek száma 5, 7 vagy 9. Az 5T allél jelenlétében a 9-es exon kimarad a transzkripció során, és az mRNS, majd ezt követően a fehérje, lerövidülnek. A vas deferens kétoldali aplasiájának leggyakoribb genotípusa (az esetek körülbelül 30%-a) a cisztás fibrózist okozó mutációt hordozó allél és az 5T allél kombinációja.

Az R117H mutáció azért szerepel a szűrésben, mert a CF gén más, súlyosabb mutációival való kombinációja cisztás fibrózist okozhat. Ha az R117H mutációt észlelik, származékos tesztet kell végezni az 5T/7T/9T polimorfizmus jelenlétére. Az 5T allél kimutatásakor meg kell állapítani, hogy az R117H-val egy kromoszómán van-e (azaz cisz-helyzetben), vagy a másikon (transz-helyzetben). Az R117H-hoz képest „c-helyzetben” lévő 5T allél cisztás fibrózist okoz, és ha egy nő is az egyik allél hordozója, betegséget okozó, a cisztás fibrózis kockázata egy gyermeknél 25%. A cisztás fibrózis genetikájának összetettsége nyilvánvalóvá válik, ha megvizsgáljuk a homozigóták fenotípusainak sokféleségét az 5T allél tekintetében. Az 5T allél jelenléte csökkenti az mRNS stabilitását, és ismert, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a változatlan mRNS szintje a norma 1-3%-a, a cisztás fibrózis klasszikus formában alakul ki. A változatlan mRNS szintjén, amely a norma több mint 8-12% -a, a betegség nem nyilvánul meg, és közepes szinteken különféle lehetőségek lehetségesek, a betegség megnyilvánulásainak teljes hiányától a kétoldali aplasiáig. vas deferens és enyhe forma cisztás fibrózis. Azt is meg kell jegyezni, hogy a vas deferens aplasia enyhe esetekben egyoldalú is lehet. Az általános populációban az 5T allél körülbelül 5%-os gyakorisággal fordul elő, a vas deferens egyoldali aplasiája - 25%-os gyakorisággal, kétoldali aplasia - 40%-os gyakorisággal.

Amerikai Főiskola orvosi genetikusokés az American College of Obstetricians and Gynecologists azt javasolja, hogy csak 25 olyan mutációt azonosítsanak, amelyek prevalenciája legalább 0,1% az Egyesült Államok populációjában, és az 5T/7T/9T polimorfizmusok tesztelését csak származtatott tesztként. A gyakorlatban azonban számos laboratórium csökkentheti a költségeket, ha ezt a vizsgálatot beépíti fő programjába, ami, mint fentebb látható, óriási nehézségekhez vezethet az eredmények értelmezésében. Emlékeztetni kell arra, hogy a tömeges vizsgálat célja a cisztás fibrózis azonosítása.

A spermatogenezist szabályozó gének

A spermatogenezisért feltehetően felelős gének az Yq11 lókusznál található AZF régió Y kromoszómáján találhatók (az SR Y gén az Y kromoszóma rövid karján található). A centromerától a kar disztális része felé haladva az AZFa, AZFb és AZFc régiók egymás után helyezkednek el. Az AZFa régió az USP9Y és DBY géneket, az AZFb régió az RBMY génkomplexet, a /4Z/c régió pedig a DAZ gént tartalmazza.

A spermatogenezis szabályozásában részt vevő gének egy része a genomban több kópiában is megtalálható. Nyilvánvalóan a DAZ gén 4-6 kópiája és az RBMY család 20-50 génje vagy pszeudogénje található a genomban. A DBY és az USP9Y egy példányban képviselteti magát a genomban. Az ismétlődő szekvenciák nagy száma és a vizsgálatok tervezési különbségei miatt az Y kromoszóma spermatogenezist szabályozó régióinak elemzése jelentős nehézségekkel jár. Például az AZF régióban lévő deléciók kimutatását többnyire DNS-jelölő helyek, ismert kromoszómális elhelyezkedésű rövid DNS-szekvenciák elemzésével végeztük. Minél többet elemeznek közülük, annál nagyobb a valószínűsége a deléciók észlelésének. Általánosságban elmondható, hogy az AZF régió deléciói gyakrabban fordulnak elő meddő férfiaknál, de egészséges férfiaknál is beszámoltak róla.

A bizonyíték arra, hogy az AZF régió spermatogenezist szabályozó géneket tartalmaz, egy intragén deléció volt az USP9Y génben, amelyet DFFRY-nek is neveznek (mivel homológ a megfelelő Drosophila faf génnel). Egy meddő férfinak négy bázispár deléciója volt, amely egészséges testvérénél nem. Ezek a megfigyelések az in vitro adatokkal párosulva arra utaltak, hogy az USP9Y gén mutációja rontja a spermatogenezist. A korábban publikált adatok újraelemzésekor a kutatók újabb egyetlen deléciót azonosítottak az USP9Y génben, amely megzavarja a spermatogenezist.

A közel 5000 meddő férfi bevonásával készült felmérés adatainak áttekintése az Y kromoszóma mutációira vonatkozóan azt mutatta, hogy az esetek körülbelül 8,2%-ában (szemben az egészségesek 0,4%-ával) van deléció az AZF régió egy vagy több régiójában. Az egyes vizsgálatokban az arány 1 és 35% között mozgott. Az említett áttekintés szerint a deléciók a leggyakoribbak az AZFc régióban (60%), ezt követi az AZFb (16%) és az AZFa (5%). A fennmaradó esetek több régió delécióinak kombinációi (leggyakrabban az AZFc-ben történt deléciók). A legtöbb mutációt azoospermiában (84%) vagy súlyos oligozoospermiában (14%) szenvedő férfiaknál találták, amelyeket 5 millió/ml-nél kisebb spermiumszámként határoztak meg. Az AZF régió delécióira vonatkozó adatok értelmezése rendkívül nehéz, mert:

1. terméketlen és egészséges férfiakban egyaránt megtalálhatók;
2. a több génkópiát tartalmazó DAZ és RBMY klaszterek jelenléte megnehezíti az elemzést;
3. különböző tanulmányok a spermiumok különböző paramétereit tanulmányozták;
4. az Y-kromoszóma kontig térképeinek készlete nem volt teljes az ismétlődő szekvenciák jelenléte miatt;
5. nem volt elegendő adat az egészséges férfiakról.

Egy 138 férfi IVF pár, 100 egészséges férfi és 107 fiatal dán katona bevonásával végzett kettős vak vizsgálat során a nemi hormonok szintjét, a sperma paramétereit és az AZF terület elemzését végezték el. Az AZF régió tanulmányozásához 21 DNS-jelölő helyet használtunk; normál spermaparaméterekkel és minden olyan esetben, ahol a spermiumok száma meghaladta az 1 millió/ml-t, nem találtunk deléciót. Az idiopátiás azoospermia vagy cryptozoospermia eseteinek 17%-ában, más típusú azoospermia és cryptozoospermia esetén pedig az esetek 7%-ában észleltek deléciót az AZFc régióban. Érdekes módon a vizsgálat egyik résztvevőjének sem volt deléciója az AZFa és AZFb régiókban. Ez arra utal, hogy az AZFc régióban található gének a legfontosabbak a spermatogenezis szempontjából. Később több is volt főbb tanulmány, amely hasonló eredményeket hozott.

Ha az Y kromoszómában deléciót észlelnek, ezt mindkét leendő szülővel meg kell beszélni. Az utódok fő kockázata az, hogy a fiak apjuktól örökölhetik ezt a törlést, és terméketlenek lehetnek – ilyen eseteket írtak le. Úgy tűnik, hogy ezek a deléciók nem befolyásolják az IVF hatékonyságát és a terhesség arányát.

Fragilis X szindróma korai petefészek-elégtelenségben szenvedő nőknél

A korai petefészek-elégtelenség szórványos eseteiben a nők körülbelül 2-3%-ánál találnak premutációt az FMR1 génben, amely felelős a törékeny X szindróma előfordulásáért; Az örökletes, korai petefészek-elégtelenségben szenvedő nőknél ennek a premutációnak a gyakorisága eléri a 12-15%-ot. Az Xq28 lókusz egy törékeny régiója folsavhiányos körülmények között növesztett sejtek kariotipizálásával kimutatható, de általában DNS-analízist végeznek. A törékeny X-szindróma olyan betegségekre utal, amelyeket a trinukleotid ismétlődések számának növekedése okoz: az FMR1 gén normál esetben kevesebb mint 50 CCG szekvencia ismétlődést tartalmaz, a premutáció hordozóiban ezek száma 50-200, férfiakban pedig törékeny X-szindróma - több mint 200 (teljes mutáció). A törékeny X-szindrómát az X-hez kötött domináns öröklődési mintázat jellemzi, hiányos penetranciával.

Fontos a premutáció hordozóinak azonosítása, mivel lehet, hogy más családtagok is lehetnek: lehetnek törékeny X-szindrómás fiaik, ami megnyilvánul. mentális retardáció, jellegzetes vonásait arcok és makroorchizmus.

Másodlagos hipogonadizmus és Kalman-szindróma férfiaknál

A Kalman-szindrómás férfiakat anozmia és másodlagos hipogonadizmus jellemzi; az arc lehetséges hibái a középvonalban is, egyoldalú agenesis vesék és Neurológiai rendellenességek- synkinesis, oculomotoros és cerebelláris rendellenességek. A Kalman-szindrómát az X-hez kötött recesszív öröklődés jellemzi, és a KALI gén mutációi okozzák; azt sugallják, hogy a Kálmán-szindróma oka a gonadotrop hormonok izolált hiányának 10-15%-a anozmiás férfiakban. A közelmúltban felfedezték a Kalman-szindróma egy autoszomális domináns formáját, amelyet az FGFR1 gén mutációi okoznak. A gonadotrop hormonok anozmia nélküli izolált hiánya esetén leggyakrabban a GnRHR gén (gonadoliberin receptor gén) mutációi találhatók. Ezek azonban csak az összes eset 5-10%-át teszik ki.

Szabálysértések és okaik ábécé sorrendben:

reproduktív diszfunkció -

Reproduktív diszfunkció(meddőség) - képtelenség házaspár fogantatásig rendszeres védekezés nélküli közösüléssel 1 évig (WHO).

Az esetek 75-80% -ában a terhesség a fiatal, egészséges házastársak rendszeres szexuális tevékenységének első 3 hónapjában következik be, vagyis amikor a férj életkora 30, a feleségé pedig 20 év. Az idősebb korcsoportban (30-35 évesek) ez az időszak 1 évre nő, 35 év után pedig több mint 1 év.

Körülbelül 35-40% meddő párok férfi okozza, 50%-ban nő, 15-20%-ban pedig a reproduktív diszfunkció vegyes tényezője.

Milyen betegségek okoznak reproduktív diszfunkciót:

A férfiak reproduktív diszfunkciójának okai

I. A reproduktív funkció parenchimális (szekréciós) megsértése - a spermatogenezis megsértése (spermazoák termelése a herék csavarodott ondótubulusaiban), amely aspermia (spermatogenezis sejtek és spermiumok hiánya az ejakulátumban), azoospermia formájában nyilvánul meg (a spermiumok hiánya az ejakulátumban, ha spermatogenezis sejteket észlelnek), oligozoospermia, csökkent mobilitás, károsodott spermiumszerkezet:

1. Here diszfunkció:
- kriptorchidizmus, monorchizmus és here hypoplasia
- orchitis (vírusos etiológia)
- herecsavarodás
- elsődleges és másodlagos veleszületett hipogonadizmus
- emelkedett hőmérséklet - a herezacskó hőszabályozásának megsértése (varicocele, hydrocele, szűk ruházat)
- Sertoli-sejtek csak szindróma
- cukorbetegség
- túlzott fizikai stressz, pszichés stressz, súlyos krónikus betegségek, vibráció, a test túlmelegedése (meleg bolti munka, szaunázás, láz), hipoxia, fizikai inaktivitás
- endogén és exogén mérgező anyagok(nikotin, alkohol, gyógyszerek, kemoterápia, foglalkozási veszélyek)
- sugárkezelés
- mutációk: a muscoviscidosis génjének mutációja ( veleszületett hiány vas deferens - obstruktív azoospermia, amelyet polimeráz láncreakció határoz meg; az Y kromoszóma mikrodeléciója (sérült spermatogenezis különféle fokozatok a kariotípus rendellenesség súlyossága - strukturális kromoszóma aberrációk - Klinefelter-szindróma, XYY-szindróma, kromoszóma transzlokációk, autoszomális aneuploidiák) - fluoreszcens hibridizációs módszer (FISH) fluorokrómmal jelölt próbák segítségével, különböző kromoszómákra

2. Hormonális (endokrin) reproduktív diszfunkció - hypogonadotrop hypogonadizmus - az agyalapi mirigy luteinizáló (LH) és tüszőstimuláló (FSH) hormonjainak hiánya, amelyek a tesztoszteron és a spermiumok képződésében játszanak szerepet:
- A hipotalamusz patológiája
o Izolált gonadotropin-hiány (Kalman-szindróma)
o Izolált luteinizáló hormon hiány ("termékeny eunuch")
o Izolált FSH-hiány
o Veleszületett hipogonadotrop szindróma
- Az agyalapi mirigy patológiája
o Hipofízis-elégtelenség (daganatok, infiltratív folyamatok, műtétek, sugárzás)
o Hiperprolaktinémia
o Hemochromatosis
o Exogén hormonok hatása (többlet ösztrogén és androgének, felesleges glükokortikoidok, hyper- és hypothyreosis)

3. autoimmun folyamatok - a spermiumok elpusztítása saját immunsejtjeik által, a spermiumok elleni antitestek termelése
o parotitis- "malac"
o heresérülés
o kriptorchidizmus (nem leszállt herék)
o a herezacskó szerveinek műtétei
o passzív homoszexuálisok

II. A reproduktív funkció obstruktív (kiválasztó) megsértése általában kétoldalú, átmeneti vagy tartós megsértése a vas deferens átjárhatósága (elzáródása, elzáródása) és a spermium alkotóelemeinek (sperma, prosztata szekréció, ondóhólyagok szekréciója) a genitális traktuson keresztül a húgycsőbe történő kimenetének megsértése:
- a vas deferens veleszületett fejletlensége vagy hiánya, átjárhatóságának megsértése, kapcsolat hiánya a vas deferens mellékhere tubulusa és a vas deferens között
- A prosztata Mulleri-csatorna cisztái
- gyulladásos folyamat a nemi szervekben, amelyet a vas deferens obliterációja bonyolít - krónikus mellékhere-gyulladás, deferentitis, spermatocele
retrográd ejakuláció - aspermatizmus (az ejakulátum hiánya közösülés során) a húgycső veleszületett vagy cicatricialis változásaival a szinten maggümő, hártyás részének szűkülete húgycső, kár idegközpontok az ejakuláció szabályozása.
- a nemi szervek sérülései, beleértve a sebészeti beavatkozásokat (például sérvjavításkor),
- vazectomia következményei

III. A reproduktív funkció vegyes megsértése (kiválasztó-toxikus vagy kiválasztó-gyulladásos) a közvetített mérgező károsodás spermatogén hám, a nemi hormonok szintézisének és anyagcseréjének károsodása, valamint a genny és a bakteriális toxinok közvetlen károsító hatása a spermiumok spermiumok biokémiai jellemzőire:
- a spermiumok sebezhetősége a immunrendszer az érés megsértése miatt, a petefészkek függelékeiben lévő fehérjék elleni védelemmel burkolva (epididimitis)
- a prosztatamirigy váladékának összetételének változásai, ondóhólyagok (prosztatagyulladás, hólyaggyulladás), STI-k
- Egyéb gyulladásos betegségek férfi reproduktív rendszer (urethritis)

IV. A reproduktív diszfunkció egyéb okai
- szexuális problémák - merevedési zavarok, magömlési zavarok
- magömlés, aspermia - pszichológiai, neurológiai (gerincvelő sérülések)

V. Idiopátiás reproduktív diszfunkció
Az ok nem állapítható meg.

A nők reproduktív diszfunkciójának okai
- gyulladásos folyamatok és következményeik ragasztási folyamat a medencében és a petevezetékek elzáródásában - "tubal-peritoneális faktor)
- endometriózis
- hormonális zavarok
- méhdaganatok (miómák)
- petefészekdaganatok (cisztómák)

Milyen orvosokhoz kell fordulni, ha megsértik a reproduktív funkciót:

Észrevette a reproduktív funkció megsértését? Részletesebb információkat szeretne tudni, vagy ellenőrzésre van szüksége? tudsz foglaljon időpontot orvoshoz– klinika Eurolaboratórium mindig az Ön szolgálatában! A legjobb orvosok vizsgálj meg, tanulj külső jelekés segít azonosítani a betegséget a tünetek alapján, tanácsot ad és megadja a szükséges segítséget. te is tudsz hívjon orvost otthon. Klinika Eurolaboratóriuméjjel-nappal nyitva áll az Ön számára.

Hogyan lehet kapcsolatba lépni a klinikával:
Kijevi klinikánk telefonja: (+38 044) 206-20-00 (többcsatornás). A klinika titkára kiválasztja a megfelelő napot és órát az orvos látogatására. A koordinátáink és az irányok feltüntetve. Nézze meg részletesebben a klinika összes szolgáltatását.

(+38 044) 206-20-00

Ha korábban végzett kutatást, eredményeiket mindenképpen vigye el orvosi konzultációra. Ha a tanulmányok nem fejeződtek be, akkor a klinikánkon vagy más klinikákon dolgozó kollégáinkkal mindent megteszünk.

Reproduktív diszfunkciója van? Nagyon vigyáznia kell általános egészségére. Az emberek nem figyelnek eléggé betegség tüneteiés nem veszik észre, hogy ezek a betegségek életveszélyesek lehetnek. Sok olyan betegség van, amely eleinte nem jelentkezik a szervezetünkben, de a végén kiderül, hogy sajnos már késő kezelni őket. Minden betegségnek megvannak a maga sajátos jelei, jellegzetes külső megnyilvánulásai - az ún betegség tünetei. A tünetek azonosítása a betegségek általános diagnosztizálásának első lépése. Ehhez csak évente többször kell orvos vizsgálja meg nemcsak megelőzésére szörnyű betegség hanem támogatni is egészséges elme a testben és a test egészében.

Ha kérdést szeretne feltenni egy orvosnak, használja az online konzultációs részt, talán ott választ talál kérdéseire, és olvassa el öngondoskodási tippek. Ha érdeklik a klinikákról és az orvosokról szóló vélemények, próbálja meg megtalálni a szükséges információkat. Regisztráljon az orvosi portálon is Eurolaboratórium hogy folyamatosan naprakész legyen legfrissebb hírekés a webhelyen található információk frissítései, amelyeket automatikusan postai úton küldünk Önnek.

A tünettérkép csak oktatási célokat szolgál. Ne öngyógyuljon; A betegség meghatározásával és kezelésével kapcsolatos minden kérdéssel forduljon orvosához. Az EUROLAB nem vállal felelősséget a portálon közzétett információk felhasználásából eredő következményekért.

Ha érdekli a betegségek és rendellenességek egyéb tünete, vagy bármilyen egyéb kérdése, javaslata van - írjon nekünk, mi mindenképp igyekszünk segíteni.

Reproduktív diszfunkció Ez egy házaspár képtelensége a fogantatásra rendszeres védekezés nélküli közösülés mellett 1 évig. A terhesség az esetek 75-80%-ában a fiatal, egészséges házastársak rendszeres szexuális tevékenységének első 3 hónapjában következik be, vagyis amikor a férj 30 év alatti, a feleség pedig 25 év alatti. Az idősebb korcsoportban (30-35 évesek) ez az időszak 1 évre nő, 35 év után pedig több mint 1 év. A meddő párok hozzávetőleg 35-40%-át férfi okozza, 15-20%-ban a reproduktív diszfunkció vegyes tényezője.

A férfiak reproduktív diszfunkciójának okai

A reproduktív funkció parenchimális (szekréciós) megsértése: a spermatogenezis megsértése (spermazoák termelése a herék csavarodott ondótubulusaiban), amely aspermia formájában (spermatogenezis sejtek és spermiumok hiánya az ejakulátumban), azoospermia (hiányzó spermiumok) formájában nyilvánul meg. spermiumok az ejakulátumban, amikor spermatogenezis sejteket észlelnek), oligozooizmus, csökkent motilitás, a spermiumok szerkezetének megsértése.

Szabálysértések a herék funkciói:

kriptorchidizmus, monorchizmus és here hypoplasia;

orchitis (vírusos etiológia);

herecsavarodás;

elsődleges és másodlagos veleszületett hipogonadizmus;

emelkedett hőmérséklet - a termoreguláció megsértése a herezacskóban (varicocele, hydrocele, szűk ruházat);

szindróma "csak-sejtek-Sertoli";

cukorbetegség;

túlzott fizikai stressz, pszichés stressz, súlyos krónikus betegségek, vibráció, a test túlmelegedése (meleg bolti munka, szaunázás, láz), hipoxia, fizikai inaktivitás;

endogén és exogén toxikus anyagok (nikotin, alkohol, gyógyszerek, kemoterápia, foglalkozási veszélyek);

sugárkezelés;

A muscoviscidosis gén mutációja (a vas deferens veleszületett hiánya: obstruktív azoospermia, amelyet polimeráz láncreakció határoz meg; az Y kromoszóma mikrodeléciója (a spermatogenezis különböző fokú megsértése kariotípusos rendellenességek - szerkezeti kromoszóma-rendellenességek) Klinefelter szindróma, XYY-szindróma, kromoszómális transzlokációk, autoszomális aneuploidiák) - a fluoreszcens hibridizáció (FISH) módszere fluorokrómokkal jelölt próbák segítségével különböző kromoszómákra.

A nők reproduktív diszfunkciójának okai

Gyulladásos folyamatok és következményeik (összenövések a medencében és a petevezetékek elzáródása - "tubal-peritoneális faktor);

endometriózis;

hormonális rendellenességek;

méhdaganatok (miómák).

petefészekdaganatok (cystoma).

Kevésbé gyakoriak a hormonális és genetikai rendellenességek. Meg kell jegyezni, hogy a genetika vívmányainak köszönhetően lehetővé vált számos, korábban ismeretlen ok diagnosztizálása a férfiak reproduktív diszfunkciójában. Különösen ez a definíciója az AZF-nek – egy faktornak – egy lókusznak az Y kromoszóma hosszú karjában, amely felelős a spermatogenezisért. A spermogrammban való elvesztésével súlyos jogsértések derülnek ki egészen azoospermiáig.
Egyes esetekben még a legrészletesebb vizsgálattal sem lehet megállapítani a meddőség okát.

Ebben az esetben idiopátiás csökkent termékenységről beszélhetünk. A termékenység idiopátiás csökkenése a férfi meddőség arányában átlagosan 25-30% (különböző források szerint 1-40%). Nyilvánvalóan az etiológia megítélésének ekkora eltérése a vizsgálat egységességének hiányából, valamint a kapott klinikai és anamnesztikus adatok értelmezésének eltérőségéből adódik, ami szintén a férfi meddőség problémájának összetettségét és elégtelen ismeretét igazolja.

Meddőségi kezelés

Ma reproduktív gyógyászat komoly tudástárral rendelkezik a meddőség minden típusának és formájának kezeléséről. A fő eljárás több mint három évtizede az in vitro megtermékenyítés (IVF). Az IVF-eljárás jól ismert az orvosok körében világszerte. Több szakaszból áll: az ovuláció stimulálása nőben, a tüszők érésének ellenőrzése, a petesejtek és a spermiumok későbbi összegyűjtése, a megtermékenyítés laboratóriumi körülmények, az embriók növekedésének megfigyelése, a legjobb minőségű embriók átvitele a méhbe legfeljebb 3 mennyiségben.

A kezelés szakaszai szabványosak, de a test jellemzői és az IVF indikációi megkövetelik egyéni megközelítés, mint a találkozón speciális gyógyszerekés az egyes kezelési szakaszok időpontjának meghatározásában.

Új módszereket a reproduktív gyógyászat szinte minden klinikája kínál, kezelési hatékonyságukat a világra született gyermekek tíz- és százezrei bizonyították. Ennek ellenére egyetlen IVF használatának hatékonysága nem több, mint 40%. Ezért a reproduktológusok fő feladata világszerte a sikeres mesterséges megtermékenyítési ciklusok számának növelése. Igen, be mostanában, a reproduktív gyógyászat klinikáin az ötnapos embriók (blasztociszták) újraültetését gyakorolják a „fiatalabb”, háromnaposak helyett. A blasztociszta optimális az átvitelhez, mivel ebben az időben könnyebb meghatározni egy ilyen embrió kilátásait további fejlődés az anya testében.

A sikeres megtermékenyítések statisztikájának javítását a segédmódszerek egyéb módszerei is segítik. reprodukciós technológiák, amelyek listája a reproduktív gyógyászat különböző klinikáin eltérő lehet.

A meddőség kezelésében elterjedt módszer az ICSI (ICSI), amely a spermiumok közvetlen petesejtbe történő befecskendezését jelenti. Általában az ICSI-t a szekréciós típusú férfi meddőségre javalják, és gyakran kombinálják IVF-el. Az ICSI azonban, amely 200-400-as növekedést jelent, csak felületesen teszi lehetővé a spermiumok állapotának felmérését, különösen súlyos patológiák a spermium nem elég. Ezért 1999-ben a tudósok az IMSI (IMSI) innovatívabb módszerét javasolták. 6600-szoros növekedést jelent, és lehetővé teszi a hím csírasejtek szerkezetének legkisebb eltéréseinek értékelését.

Kockázatértékeléshez genetikai rendellenességek a magzatban olyan módszerek, mint a beültetés előtti genetikai diagnózis(PGD) és összehasonlító genomi hibridizáció (CGH). Mindkét módszer magában foglalja az embrió tanulmányozását az embrió genomjában bekövetkező kóros változások jelenlétére, még azelőtt, hogy egy nő méhébe kerülne. Ezek a módszerek nemcsak az in vitro megtermékenyítés hatékonyságát növelik, és a pár genotípusában fellépő genetikai rendellenességek esetén javallottak, hanem csökkentik az önmegszakítás és a genetikai rendellenességgel rendelkező gyermekek születésének kockázatát is.

közös adatok

A szaporodási folyamatot vagy az emberi szaporodást egy multi-link rendszer végzi nemi szervek, amelyek biztosítják az ivarsejtek megtermékenyítő képességét, a fogantatást, a zigóta preimplantációját és beültetését, az embrió, az embrió és a magzat méhen belüli fejlődését, a nő reproduktív funkcióját, valamint az újszülött testének felkészítését az új feltételeknek való megfelelésre. létezését a külső környezetben.

A szaporítószervek ontogenezisének szerves része a szervezet általános fejlődésének genetikai programjának, melynek célja, hogy optimális feltételeket biztosítson az utódok szaporodásához, kezdve az ivarmirigyek és az általuk termelt ivarsejtek képződésével, megtermékenyítésével és a szaporodásig. egészséges gyermek születése.

Jelenleg egy közös génhálózatot azonosítottak, amely felelős az ontogén és a reproduktív rendszer szerveinek kialakulásáért. Tartalmaz: 1200 gént, amelyek részt vesznek a méh fejlődésében, 1200 prosztatagént, 1200 heregént, 500 petefészekgént és 39 gént, amelyek szabályozzák a csírasejtek differenciálódását. Közülük olyan géneket azonosítottak, amelyek meghatározzák a bipotenciális sejtek differenciálódási irányát akár férfi, akár női típus szerint.

Minden link szaporodási folyamat rendkívül érzékenyek a környezeti tényezők negatív hatásaira, ami szaporodási zavarokhoz, férfi és női meddőséghez, genetikai és nem genetikai betegségek megjelenéséhez vezet.

A REPRODUKTÍV RENDSZER SZERVEINEK ONTOGENESISE

Korai ontogenezis

A szaporítószervek ontogenezise az elsődleges csírasejtek vagy gonociták megjelenésével kezdődik, amelyek már kimutathatók

egy kéthetes embrió stádiuma. A gonociták a bél ektoderma régiójából az endodermán keresztül vándorolnak peteburok az ivarmirigyek vagy a nemi redők rudimentumainak régiójában, ahol mitózissal osztódnak, létrehozva a jövőbeli csírasejtek készletét (legfeljebb 32 napos embriogenezis). A gonociták további differenciálódásának kronológiája és dinamikája a fejlődő szervezet nemétől függ, míg az ivarmirigyek ontogenezise a húgyúti rendszer és a mellékvesék szerveinek ontogeneziséhez kapcsolódik, amelyek együttesen alkotják a nemet.

Az ontogenezis legelején három hetes embrióban a nefrogén zsinór (a köztes mezoderma származéka) régiójában az elsődleges vese tubulusainak egy rudimentuma (pronephros), ill. pronephros. A fejlődés 3-4 hetében a pronephros tubulusaihoz (a nephrotom területe), a primer vese rudimentumához, ill. mesonephros. 4 hét végére a mesonephros ventrális oldalán kezdenek kialakulni a mesotheliumból kifejlődő, indifferens (bipotenciális) sejtképződményeket képviselő ivarmirigyek rudimentumai, a pronefrotikus tubulusok (csatornák) pedig a mesothelium tubulusaihoz kapcsolódnak. mesonephros, amelyeket ún farkas csatornák. Viszont paramesonephric, ill mülleri csatornák a közbülső mezoderma szakaszaiból alakulnak ki, amelyek a farkascsatorna hatására izolálódnak.

A két farkascsatorna disztális végén, a kloákába való belépés zónájában kinövések képződnek az ureterek rudimentumai formájában. Fejlődésük 6-8 hetében a köztes mezodermába csíráznak és tubulusokat képeznek. metanephros- ez egy másodlagos vagy végső (definitív) vese, amelyet a farkascsatornák hátsó részéből és a hátsó mesonephros nefrogén szöveteiből származó sejtek alkotnak.

Nézzük most az emberi biológiai nem egyedrendszerét.

A férfi nem kialakulása

A hím nem kialakulása az embriófejlődés 5-6. hetében kezdődik a farkascsatornák átalakulásával és a magzati fejlődés 5. hónapjában ér véget.

Az embriófejlődés 6-8 hetében a farkascsatornák hátsó részeinek származékaiból és a mesonephros hátsó részének nefrogén szövetéből a mesenchyma az elsődleges vese felső széle mentén nő, létrehozva az ivarzsinórt (zsinórt) , amely felhasad, összekapcsolódik az elsődleges vese tubulusaival, amely a csatornájába áramlik, és

a herék magcsövéinek kezdete. A farkascsatornákból kiválasztó utak alakulnak ki. A farkascsatornák középső része megnyúlik és efferens csatornákká alakul, az alsó részből ondóhólyagok képződnek. Az elsődleges vese vezetékének felső része a here függeléke (epididymis), a csatorna alsó része pedig az efferens csatorna. Ezt követően a Müller-csatornák szűkülnek (sorvadnak), és csak a felső vége (a hidatida villogása) és az alsó vége (a hím méh) marad meg. Ez utóbbi a prosztata (prosztata) vastagságában található a vas deferensnek a húgycsőbe való összefolyásánál. A prosztata, a herék és a Cooper (bulbourethral) mirigyek a fal hámjából fejlődnek ki urogenitális sinus(húgycső) tesztoszteron hatására, melynek szintje a 3-5 hónapos magzat vérében eléri az érett férfi vérét, ami biztosítja a nemi szervek férfiasodását.

A tesztoszteron szabályozása alatt a felső mesonephros farkascsatornáiból, tubulusaiból fejlődnek ki a belső férfi nemi szervek szerkezetei, a dihidrotesztoszteron (a tesztoszteron származéka) hatására pedig a külső férfi nemi szervek. A prosztata izom- és kötőszöveti elemei a mesenchymából fejlődnek ki, a prosztata lumenje a születés után, a pubertás korban alakul ki. A pénisz a pénisz fejének kezdetleges eleméből alakul ki a genitális gümőben. Ugyanakkor a genitális redők összenőnek, és a herezacskó bőrrészét alkotják, amelybe a lágyékcsatornán keresztül a peritoneum nyúlványai nőnek be, amelyekbe aztán a herék eltolódnak. A 12 hetes embriónál kezdődik a herék elmozdulása a medencébe a leendő inguinális csatornák helyére. Az androgének és a chorionhormon hatásától függ, és az anatómiai struktúrák elmozdulása miatt következik be. A herék áthaladnak a lágyékcsatornákon, és csak a fejlődés 7-8 hónapjában érik el a herezacskót. A herék herezacskóba való süllyesztésének késése esetén (különböző okok miatt, beleértve a genetikai okokat is), egy- vagy kétoldalú kriptorchidizmus alakul ki.

A nőstény kialakulása

A női nem kialakulása a Mulleri-csatornák részvételével történik, amelyekből 4-5 hetes fejlődés során kialakulnak a belső női nemi szervek kezdetei: a méh, a petevezetékek,

a hüvely felső kétharmada. A hüvely csatornázása, az üreg, a test és a méhnyak kialakulása csak 4-5 hónapos magzatban fordul elő a primer vese testének alapjából kifejlődő mesenchyma révén, amely hozzájárul a szabad vese elpusztításához. a nemi kötélvégek.

A petefészek medulla az elsődleges vese testének maradványaiból, és a genitális gerincből (a hám rudimentumából) képződik, folytatódik a nemi zsinórok benövése a jövőbeli petefészkek kérgi részébe. A további csírázás eredményeként ezek a zsinórok primordiális tüszőkre oszlanak, amelyek mindegyike egy gonocitából áll, amelyet follikuláris hámréteg vesz körül - ez tartalék a jövőbeni érett petesejtek (körülbelül 2 ezer) kialakulásához az ovuláció során. A benőtt nemi zsinór a lány születése után is folytatódik (az első életév végéig), de új őstüszők már nem képződnek.

Az első életév végén a mesenchyma elválasztja a genitális zsinórok kezdetét a nemi gerincektől, és ez a réteg alkotja a petefészek kötőszöveti (fehérje) membránját, amelyen a nemi gerincek maradványai maradnak. inaktív kezdetleges hám formájában.

A nemi megkülönböztetés szintjei és megsértéseik

Az ember neme szorosan összefügg az ontogén és a szaporodás jellemzőivel. A nemi megkülönböztetésnek 8 szintje van:

Genetikai nem (molekuláris és kromoszómális), vagy nem a gének és kromoszómák szintjén;

Gametikus nem vagy a hím és női ivarsejtek morfogenetikus szerkezete;

Gonád nem, vagy a herék és petefészkek morfogenetikai szerkezete;

Hormonális szex, vagy a férfi vagy női nemi hormonok egyensúlya a szervezetben;

szomatikus (morfológiai) nem, vagy antropometriai és morfológiai adatok a nemi szervekről és a másodlagos nemi jellemzőkről;

Mentális nem, vagy az egyén mentális és szexuális önmeghatározása;

A társadalmi nem, avagy az egyén családban és társadalomban betöltött szerepének meghatározása;

Polgári nem, vagy az útlevél kiállításakor bejegyzett nem. Szülői nemnek is nevezik.

A nemi differenciálódás minden szintjének egybeesésével és a szaporodási folyamat minden részének normalizálódásával az ember normális biológiai férfi vagy női nemmel, normális szexuális és generatív potenciállal, szexuális öntudattal, pszichoszexuális orientációval és viselkedéssel fejlődik.

Az emberek nemi differenciálódásának különböző szintjei közötti kapcsolatok sémáját az ábra mutatja. 56.

A nemi differenciálódás kezdetének az embriogenezis 5 hetesét kell tekinteni, amikor a mesenchyma növekedésével kialakul a genitális gümő, amely potenciálisan a péniszmakk vagy a csikló rudimentumát képviseli - ez a jövő kialakulásától függ. biológiai nem. Körülbelül ettől az időtől kezdve a nemi szervek redői vagy herezacskóvá vagy szeméremajkakká alakulnak. A második esetben az elsődleges genitális nyílás nyílik meg a genitális tuberkulózis és a nemi redők között. Bármilyen szintű nemi differenciálódás szorosan összefügg mind a normális szaporodási funkció kialakulásával, mind annak zavaraival, melyeket teljes vagy inkomplett meddőség kísér.

genetikai szex

Génszint

A nemi differenciálódás génszintjét olyan gének kifejeződése jellemzi, amelyek meghatározzák a bipotenciális sejtképződmények ivaros differenciálódási irányát (lásd fent) akár férfi, akár női típus szerint. Ez körülbelül egy egész génhálózatról, beleértve a gonoszómákon és az autoszómákon is elhelyezkedő géneket.

2001 végén 39 gént rendeltek a szaporítószervek ontogénjét és a csírasejtek differenciálódását szabályozó génekhez (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Úgy látszik, most még többen vannak. Nézzük ezek közül a legfontosabbakat.

A férfi nemi differenciálódás genetikai szabályozásának hálózatában kétségtelenül az SRY géné a központi hely. Ez az egykópiás, intronmentes gén az Y kromoszóma disztális rövid karján található (Yp11.31-32). Testikuláris determinációs faktort (TDF) termel, amely XX hímben és XY nőstényben is megtalálható.

Rizs. 56. Az emberek nemi differenciálódásának különböző szintjei közötti kapcsolatok sémája (Chernykh V.B. és Kurilo L.F., 2001 szerint). Az ivarmirigyek differenciálódásában és a nemi szervek ontogenezisében részt vevő gének: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormonok és hormonreceptorok: FSH (tüszőstimuláló hormon), LH (luteinizáló hormon), AMH (anti-muller hormon), AMHR (AMHR receptor gén), T, AR (androgén receptor gén), GnRH (gonadotropin-felszabadító hormon gén) ), GnRH-R (GnRH receptor gén), LH-R (LH receptor gén), FSH-R (FSH receptor gén). A "-" és a "+" jelek a hatás hiányát és jelenlétét jelzik

Kezdetben az SRY gén aktiválása a Sertoli sejtekben megy végbe, amelyek anti-Muller hormont termelnek, amely az érzékeny Leydig-sejtekre hat, ami az ondó tubulusok kialakulását és a Müller-csatornák visszafejlődését idézi elő a feltörekvő férfitestben. Ez a gén nagyszámú pontmutációt tartalmaz, amelyek az ivarmirigy-dysgenezishez és/vagy a nemi inverzióhoz kapcsolódnak.

Különösen az SRY gén deletálható az Y kromoszómán, és az első meiotikus osztódás profázisában a kromoszóma konjugáció során áttelepülhet az X kromoszómába vagy bármely autoszómába, ami szintén gonadális diszgenezishez és/vagy nemi inverzióhoz vezet.

A második esetben egy XY-nő teste fejlődik ki, amelynek csíkszerű ivarmirigyei női külső nemi szervekkel és a testalkat elnőiesedővel (lásd alább) vannak.

Ugyanakkor egy XX-férfi szervezet kialakulása, amelyet a férfi fenotípus és a női kariotípus jellemez, valószínűleg a de la Chapelle-szindróma (lásd alább). A férfiak meiózisa során az SRY gén X-kromoszómába történő transzlokációja 2%-os gyakorisággal fordul elő, és a spermatogenezis súlyos károsodásával jár.

Az elmúlt években felfigyeltek arra, hogy a szexuális differenciálódás folyamatában aszerint férfi típus számos, az SRY lokuszzónán kívül elhelyezkedő gén (több tucat) érintett. Például a normál spermatogenezishez nem csak a hímek által differenciált ivarmirigyek jelenléte szükséges, hanem az expresszió is. gének, amelyek szabályozzák a csírasejtek fejlődését. E gének közé tartozik az AZF (Yq11) azoospermia faktor gén, amelynek mikrodeléciói zavarokat okoznak a spermatogenezisben; náluk szinte normális spermiumszám és oligozoospermia is megfigyelhető. Fontos szerepe van az X-kromoszómán és az autoszómákon található géneknek.

Az X kromoszómán történő lokalizáció esetén ez a DAX1 gén. Az Xp21.2-21.3, az úgynevezett dózisérzékeny szexuális inverziós lokusz (DDS) helyen található. Úgy gondolják, hogy ez a gén általában férfiakban expresszálódik, és részt vesz heréik és mellékvesék fejlődésének szabályozásában, ami adrenogenitális szindrómához (AGS) vezethet. Például azt találták, hogy a DDS megkettőződése összefüggésbe hozható a nemi megfordítással XY egyéneknél, elvesztése pedig férfi fenotípussal és X-hez kapcsolódó veleszületett mellékvese-elégtelenséggel. Összességében háromféle mutációt azonosítottak a DAX1 génben: nagy deléciók, egyetlen nukleotid deléciók és bázisszubsztitúciók. Mindegyik a mellékvesekéreg és a herék hypoplasiájához vezet a differenciálódás károsodása miatt.

szteroidogén sejtek renációja a mellékvesék és ivarmirigyek ontogenezise során, ami az AGS ill. hipogonadotrop hipogonadizmus glükokortikoidok, mineralokortikoidok és tesztoszteron hiánya miatt. Az ilyen betegeknél a spermatogenezis súlyos megsértése (a teljes blokádig) és a herék sejtszerkezetének diszpláziája figyelhető meg. És bár a betegeknél másodlagos szexuális jellemzők alakulnak ki, a kriptorchidizmus gyakran megfigyelhető tesztoszteronhiány miatt, amikor a herék a herezacskóba vándorolnak.

Egy másik példa az X kromoszómán történő gén lokalizációra a SOX3 gén, amely a SOX családba tartozik és a korai fejlődés génjei közé tartozik (lásd 12. fejezet).

Az autoszómák gén lokalizációja esetén ez egyrészt az SOX9 gén, amely rokon az SRY génnel és tartalmazza a HMG boxot. A gén a 17. kromoszóma hosszú karján található (17q24-q25). Mutációi campomelic dysplasiát okoznak, amely a csontváz és a belső szervek többszörös anomáliáiban nyilvánul meg. Ezenkívül a SOX9 gén mutációi XY nemi inverzióhoz vezetnek (női fenotípusú és férfi kariotípusú betegek). Az ilyen betegeknél a külső nemi szervek női típusnak megfelelően alakulnak ki, vagy kettős szerkezetűek, és diszgenetikus ivarmirigyeik egyetlen csírasejteket is tartalmazhatnak, de gyakrabban csíkos struktúrák (szálak) képviselik őket.

A következő gének a sejtdifferenciálódás során a transzkripciót szabályozó gének egy csoportját alkotják, és részt vesznek az ivarmirigy-ontogenezisben. Köztük a WT1, LIM1, SF1 és GATA4 gének. Ezenkívül az első 2 gén az elsődleges, a második két gén pedig a másodlagos nemmeghatározásban vesz részt.

Az ivarmirigyek elsődleges meghatározása nem szerint Az embrió 6 hetes korában kezdődik, és a másodlagos differenciálódás a herék és a petefészkek által termelt hormonoknak köszönhető.

Vessünk egy pillantást ezekre a génekre. Különösen a WT1 gén, amely a 11. kromoszóma (11p13) rövid karján lokalizálódik, és Wilms-tumorhoz kapcsolódik. Kifejezése a köztes mezodermában, a differenciálódó metanephros mesenchymában és az ivarmirigyekben található. Ennek a génnek a transzkripció aktivátoraként, koaktivátoraként vagy akár represszoraként betöltött szerepe kimutatható, amely már a bipotenciális sejtek szakaszában (az SRY gén aktiválódási szakasza előtt) szükséges.

Feltételezik, hogy a WT1 gén felelős a pudendális tuberkulózis kialakulásáért, és szabályozza a sejtek kilépését a coelomikus epitéliumból, ami Sertoli-sejteket eredményez.

Azt is gondolják, hogy a WT1 gén mutációi nemi inverziót okozhatnak, ha hiányosak a szexuális differenciálódásban szerepet játszó szabályozó tényezők. Ezek a mutációk gyakran autoszomális domináns öröklődéssel jellemezhető szindrómákkal járnak, beleértve a WAGR-szindrómát, a Denis-Drash-szindrómát és a Frazier-szindrómát.

Például a WAGR-szindrómát a WT1 gén deléciója okozza, és Wilms-daganat, aniridia, születési rendellenességek a húgyúti rendszer fejlődése, a mentális retardáció, az ivarmirigy-dysgenesis és a gonadoblasztómákra való hajlam.

A Denis-Drash-szindrómát a WT1 gén missense mutációja okozza, és csak néha társul Wilms-daganattal, de szinte mindig a súlyos nephropathia korai megnyilvánulása jellemzi, fehérjevesztéssel és károsodott szexuális fejlődéssel.

A Frazier-szindrómát a WT1 gén 9-es exonjának donor illesztési helyének mutációja okozza, és gonadális diszgenezisben nyilvánul meg (női fenotípus férfi kariotípussal), késői kezdés nephropathia és a vese glomerulusainak fokális szklerózisa.

Vegyük figyelembe a 9. kromoszómán lokalizált SF1 gént is, amely a bioszintézisben részt vevő gének transzkripciójának aktivátoraként (receptoraként) működik. szteroid hormonok. Ennek a génnek a terméke aktiválja a tesztoszteron szintézisét a Leydig-sejtekben, és szabályozza azon enzimek expresszióját, amelyek szabályozzák a szteroid hormonok bioszintézisét a mellékvesékben. Ezenkívül az SF1 gén szabályozza a DAX1 gén expresszióját, amelyben az SF1 hely a promoterben található. Feltételezhető, hogy a petefészek morfogenezise során a DAX1 gén megakadályozza a SOX9 gén transzkripcióját az SF1 gén transzkripciójának elnyomása révén. Végül a cisztás fibrózis génként ismert CFTR gén autoszomális recesszív módon öröklődik. Ez a gén a 7. kromoszóma (7q31) hosszú karján található, és a kloridionok transzmembrán transzportjáért felelős fehérjét kódol. Ennek a génnek a figyelembe vétele helyénvaló, mivel a CFTR gén mutáns alléljét hordozó hímeknél gyakran előfordul a vas deferens kétoldali hiánya és az epididymis anomáliái, ami obstruktív azoospermiához vezet.

Kromoszómális szint

Mint ismeretes, a tojás mindig egy X kromoszómát hordoz, míg a spermiumban vagy egy X kromoszóma vagy egy Y kromoszóma (arányuk megközelítőleg azonos). Ha a petesejt megtermékenyült

X kromoszómával rendelkező spermium lopja el, majd a leendő szervezetben kialakul a női nem (kariotípus: 46, XX; két egyforma gonoszómát tartalmaz). Ha a petesejtet Y kromoszómával rendelkező spermium termékenyíti meg, akkor férfi nem alakul ki (kariotípus: 46,XY; két különböző gonoszómát tartalmaz).

Így a férfi nem kialakulása általában egy X- és egy Y-kromoszóma jelenlététől függ a kromoszómakészletben. A nemi differenciálódásban az Y kromoszóma játszik döntő szerepet. Ha hiányzik, akkor a nemi differenciálódás a női típust követi, függetlenül az X kromoszómák számától. Jelenleg 92 gént azonosítottak az Y kromoszómán. A férfi nemet alkotó gének mellett ennek a kromoszómának a hosszú karján találhatók:

GBY (gonadoblastoma gén) vagy daganatot kiváltó onkogén diszgenetikus ivarmirigyekben, amelyek mozaik formákban fejlődnek ki 45,X/46,XY kariotípussal férfi és női fenotípusú egyénekben;

GCY (növekedésszabályozó lókusz), amely az Yq11 részhez közel helyezkedik el; a sorozatok elvesztése vagy megsértése alacsony termetet okoz;

SHOX (pszeudoautoszomális I. régió lókusz) részt vesz a növekedés szabályozásában;

fehérje gén sejtmembránok vagy a hisztokompatibilitás H-Y-antigénje, amelyet korábban tévesen az ivarmeghatározás fő tényezőjének tartottak.

Most fontolja meg a genetikai nem kromoszómális szintű megsértését. Az ilyen rendellenességek általában a mitózis anafázisában és a meiózis profázisában bekövetkező helytelen kromoszóma szegregációval, valamint kromoszómális és genomiális mutációkkal járnak, amelyek következtében ahelyett, hogy két azonos vagy két különböző gonoszómával és autoszómával rendelkeznénk, előfordulhatnak:

Numerikus kromoszóma anomáliák, amelyekben egy vagy több további gonoszóma vagy autoszóma kimutatható a kariotípusban, a két gonoszóma egyikének hiánya vagy mozaikváltozatai. Példák az ilyen rendellenességekre: Klinefelter-szindrómák - poliszómia az X kromoszómán férfiaknál (47, XXY), poliszómia az Y kromoszómán férfiaknál (47, XYY), triplo-X szindróma (poliszómia az X kromoszómán nőknél (47, XXX ), Shereshevsky-Turner-szindróma (monoszómia az X kromoszómán nőknél, 45, X0), aneuploidia mozaikos esetei a gonoszómákon; marker

Vagy a gonoszómák egyikéből származó mini-kromoszómák (származékai), valamint az autoszomális triszómiás szindrómák, beleértve a Down-szindrómát (47, XX, +21), a Patau-szindrómát (47, XY, +13) és az Edwards-szindrómát (47, XX, +18)). A kromoszómák szerkezeti anomáliái, amelyekben egy gonoszóma vagy autoszóma egy része kimutatható a kariotípusban, amelyet kromoszómák mikro- és makrodelécióiként határoznak meg (egyedi gének, illetve teljes szakaszok elvesztése). A mikrodeléciók közé tartozik: egy régió törlése hosszú váll Y kromoszóma (Yq11 lókusz) és az AZF lókusz vagy azoospermia faktor ezzel összefüggő elvesztése, valamint az SRY gén deléciója, ami károsodott spermatogenezishez, ivarmirigyek differenciálódásához és XY nemi inverzióhoz vezet. Az AZF lókusz számos gént és géncsaládot tartalmaz, amelyek felelősek a spermatogenezis és a termékenység bizonyos szakaszaiért férfiaknál. A lókuszban három aktív alrégió található: a, b és c. A lókusz az eritrociták kivételével minden sejtben megtalálható. A lókusz azonban csak a Sertoli-sejtekben aktív.

Úgy gondolják, hogy az AZF lókusz mutációs rátája 10-szer magasabb, mint az autoszómák mutációs rátája. A férfi meddőség oka nagy kockázatátvitele az ezt a lókuszt érintő Y-deléciók fiaihoz. Az utóbbi években a lokuszkutatás vált kötelező érvényű szabály in vitro megtermékenyítéssel (IVF), valamint olyan férfiaknál, akiknek spermaszáma kevesebb, mint 5 millió / ml (azoospermia és súlyos oligospermia).

A makrodeléciók a következők: de la Chapelle-szindróma (46, XX-férfi), Wolff-Hirschhorn-szindróma (46, XX, 4p-), macskakiáltás szindróma (46, XY, 5p-), a 9-es kromoszóma részleges monoszómiájának szindróma (46, XX, 9p-). Például a de la Chapelle-szindróma hipogonadizmus férfi fenotípussal, férfi pszichoszociális orientációval és női genotípussal. Klinikailag a Klinefelter-szindrómához hasonló, here-hipopláziával, azoospermiával, hypospadiával (a Leydig-sejtek méhen belüli szintéziséből adódó tesztoszteronhiány), mérsékelten súlyos gynecomastiával, szemtünetekkel, csökkent szívvezetéssel és növekedési retardációval kombinálva. Patogenetikai mechanizmusok szorosan kapcsolódnak a valódi hermafroditizmus mechanizmusaihoz (lásd alább). Mindkét kórkép szórványosan alakul ki, gyakran ugyanabban a családban; A legtöbb SRY eset negatív.

A mikro- és makrodeléciók mellett megkülönböztetünk peri- és paracentrikus inverziókat (a kromoszóma egy része 180°-kal elfordul a kromoszómán belül a centroméra bevonásával vagy a kar belsejében a centromer bevonása nélkül). A legújabb kromoszóma-nómenklatúra szerint az inverziót a Ph szimbólum jelöli. A meddőségben és vetélésben szenvedő betegeknél gyakran mozaikos spermatogenezis és oligospermia alakul ki, amely a következő kromoszómák inverziójával jár:

1. kromoszóma; gyakran megfigyelt Ph 1p34q23, ami a spermatogenezis teljes blokkolását okozza; ritkábban észlelnek Ph 1p32q42-t, ami a spermatogenezis blokkolásához vezet a pachytén szakaszban;

3., 6., 7., 9., 13., 20. és 21. kromoszóma.

Reciprok és nem kölcsönös transzlokációk (a nem homológ kromoszómák közötti kölcsönös egyenlő és egyenlőtlen csere) minden osztályozott csoport kromoszómái között előfordulnak. A reciprok transzlokációra példa az Y-autoszomális transzlokáció, amelyet a nemi differenciálódás, a szaporodás és a meddőség megsértése kísér férfiaknál a spermatogén epitélium aplasia, a spermatogenezis gátlása vagy blokkolása miatt. Egy másik példa az X-Y, Y-Y gonoszómák közötti ritka transzlokációk. Az ilyen betegek fenotípusa lehet női, férfi vagy kettős. Az Y-Y transzlokációval rendelkező férfiaknál oligo- vagy azoospermia figyelhető meg a spermatogenezis részleges vagy teljes blokkolása következtében az I. spermatocita képződésének szakaszában.

Speciális osztálya az akrocentrikus kromoszómák közötti Robertson típusú transzlokációk. Gyakrabban fordulnak elő károsodott spermatogenezisben és/vagy meddőségben szenvedő férfiaknál, mint a reciprok transzlokációk. Például a 13-as és 14-es kromoszómák közötti Robertson-transzlokáció vagy a spermatogónia teljes hiányához vezet az ondó tubulusokban, vagy kisebb változásokat okoz a hámjukban. A második esetben a férfiak meg tudják őrizni a termékenységet, bár leggyakrabban a spermatogenezisben blokkolnak a spermatociták szakaszában. A transzlokációk osztályába tartoznak a policentrikus vagy dicentrikus kromoszómák (két centromerrel) és a gyűrűkromoszómák (centrikus gyűrűk). Az elsők a homológ kromoszómák két centrikus fragmensének kicserélődése eredményeként merülnek fel, és azokat károsodott reprodukciós betegekben észlelik. Ez utóbbiak a centromer bevonásával gyűrűbe zárt szerkezetek. Kialakulásuk a kromoszóma mindkét karjának károsodásával jár, aminek következtében fragmensének szabad végei,

ivarsejt szex

Szemléltetésképpen lehetséges okokés a nemi differenciálódás ivarsejt-szintjének megsértésének mechanizmusait, elektronmikroszkópos adatok alapján megvizsgáljuk az ivarsejtek képződésének folyamatát a normál meiózis során. ábrán. Az 57. ábra a szinaptonemális komplex (SC) modelljét mutatja, amely a keresztezésben részt vevő kromoszómák szinapszisa és deszinapszisa során bekövetkező események sorrendjét tükrözi.

A meiózis első osztódásának kezdeti szakaszában, az interfázis végének (proleptoten stádium) a homológ szülői kromoszómák dekondenzálódnak, és bennük láthatók a kialakulni kezdődő axiális elemek. A két elem mindegyike tartalmaz két testvérkromatidot (1 és 2, valamint 3 és 4). Ebben és a következő (második) szakaszban - leptoten - a homológ kromoszómák axiális elemeinek közvetlen kialakulása következik be (kromatin hurkok láthatók). A harmadik szakasz - zigotén - kezdetét az SC központi elemének összeállítására való felkészülés jellemzi, a zigotén végén pedig szinapszis ill. konjugáció(ragaszt

Rizs. 57. A szinaptonemális komplex modellje (Preston D., 2000 szerint). Az 1, 2 és 3, 4 számok homológ kromoszómák testvérkromatidjait jelölik. A többi magyarázatot a szöveg tartalmazza.

hossza) az SC két oldalsó eleme, amelyek együttesen egy központi elemet alkotnak, vagy egy bivalens, négy kromatiddal együtt.

A zigóta áthaladása során a homológ kromoszómák telomer végükkel a mag egyik pólusához orientálódnak. Az SC központi elemének kialakulása teljesen befejeződik a következő (negyedik) szakaszban - a pachyténben, amikor a konjugációs folyamat eredményeként haploid számú szexuális bivalens képződik. Minden bivalensnek négy kromatidja van - ez az úgynevezett kromomer szerkezet. A pachytén szakasztól kezdve a nemi bivalens fokozatosan a sejtmag perifériájára tolódik, ahol sűrű nemi testté alakul. A férfiak meiózisa esetén ez lesz az elsőrendű spermium. A következő (ötödik) szakaszban - a diploténben - a homológ kromoszómák szinapszisa befejeződik, és deszinapszisuk vagy kölcsönös taszításuk következik be. Ugyanakkor az SC fokozatosan csökken, és csak azokban a chiasma területeken vagy zónákban marad meg, ahol az örökítőanyag kromatidák közötti keresztezése vagy rekombinációja közvetlenül megtörténik (lásd 5. fejezet). Az ilyen zónákat rekombinációs csomóknak nevezzük.

Így a chiasm a kromoszóma egy olyan szakasza, amelyben a szexuális bivalens négy kromatidája közül kettő keresztezi egymást. A chiasmák tartják a homológ kromoszómákat egy párban, és biztosítják a homológok szétválását a különböző pólusokhoz az I. anafázisban. A diploténben fellépő taszítás a következő (hatodik) szakaszban – a diakinézisben – folytatódik, amikor az axiális elemek elválasztással módosulnak. a kromatid tengelyek. A diakinézis a kromoszómák kondenzációjával és a nukleáris membrán elpusztulásával ér véget, ami megfelel a sejtek átmenetének az I. metafázisba.

ábrán. Az 58. ábra az SC központi terének axiális elemeinek vagy két oldalsó (ovális) szálának - rúdjának - sematikus ábrázolását mutatja, köztük vékony keresztirányú vonalak kialakításával. Az SC középső terében az oldalsó rudak között a keresztirányú vonalak szuperpozíciójának sűrű zónája látható, és az oldalsó rudakból kinyúló kromatin hurkok láthatók. Egy világosabb ellipszis az SC központi terében egy rekombinációs csomó. A további meiózis során (például hímeknél) az anafázis II fellépésekor négy kromatida válik szét, amelyek külön X és Y gonoszómákban alkotnak univalenseket, és így minden osztódó sejtből négy testvérsejt, vagyis spermatidák képződnek. Minden spermatidnak van egy haploid halmaza

kromoszómák (felére redukálva), és rekombinált genetikai anyagot tartalmaz.

Pubertáskor férfi test spermatidák belépnek a spermatogenezisbe, és egy sor morfofiziológiai átalakulásnak köszönhetően funkcionálisan aktív spermiumokká alakulnak.

A gametikus nemi rendellenességek vagy a primer csírasejtek (PPC) ivarmirigyek anlagába történő migrációjának genetikai szabályozásának károsodásának a következményei, ami a Sertoli-sejtek számának csökkenéséhez vagy akár teljes hiányához vezet (Sertoli-sejt szindróma), vagy a meiotikus mutációk előfordulásának eredménye, amelyek a homológ kromoszómák konjugációjának megsértését okozzák a zigoténben.

Az ivarsejtek nemi rendellenességeit általában maguk az ivarsejtek kromoszóma anomáliái okozzák, ami például a hím meiózis esetében oligo-, azoospermia és teratozoospermia formájában nyilvánul meg, ami hátrányosan befolyásolja a férfiak szaporodási képességét.

Kimutatták, hogy az ivarsejtek kromoszóma anomáliái az eliminációjukhoz, a zigóta, az embrió, a magzat és az újszülött halálához vezetnek, abszolút és relatív férfi és női meddőséget okoznak, spontán vetélések, vetélések, halvaszületések, fejlődési rendellenességgel járó gyermekek születésének okai. és a korai csecsemőhalandóság.

Gonádális szex

Az ivarmirigy nem differenciálódása magában foglalja az ivarmirigyek morfogenetikus szerkezetének létrejöttét a szervezetben: vagy a heréket, vagy a petefészket (lásd a fenti 54. ábrát).

A genetikai és környezeti tényezők hatására az ivarmirigy nemében bekövetkező változásokkal a fő rendellenességek a következők:

Rizs. 58. A szinaptonemális komplexum központi terének sematikus ábrázolása (Sorokina T.M., 2006 szerint)

nezia vagy gonád dysgenesis (beleértve a vegyes típust is) és valódi hermafroditizmus. szaporító rendszer mindkét nemnél a méhen belüli ontogenezis kezdetén egységes terv szerint alakul ki a kiválasztórendszer és a mellékvese fejlődésével párhuzamosan - az ún. közömbös szakasz. A reproduktív rendszer első fektetése cölomikus epitélium formájában az embrióban az elsődleges vese - a farkastest - felületén történik. Ezután következik a gonoblasztok (genitális gerincek hámszövete) stádiuma, amelyből gonociták fejlődnek ki. Ezeket follikuláris hámsejtek veszik körül, amelyek trofizmust biztosítanak.

Az elsődleges vese strómájában a genitális redőkből gonocitákból és tüszősejtekből álló szálak mennek, és ezzel egyidejűleg az elsődleges vese testéből a kloákába a Mulleri (paramezonefrikus) csatorna. Ezután következik a férfi és női ivarmirigyek külön fejlődése. A következő történik.

DE. Férfi nem. A mesenchyme az elsődleges vese felső széle mentén nő, létrehozva a nemi zsinórt (zsinórt), amely felhasad, összekapcsolódik az elsődleges vese tubulusaival, amelyek a csatornába áramlanak, és a herék ondós tubulusait eredményezik. Ebben az esetben az efferens tubulusok a vesetubulusokból alakulnak ki. További felső rész az elsődleges vese csatornája a here függelékévé válik, az alsó pedig a vas deferensbe. A herék és a prosztata az urogenitális sinus falából fejlődnek ki.

A férfi nemi mirigyek (androgének) hormonjainak hatása az agyalapi mirigy elülső mirigyének hormonjainak hatásától függ. Az androgének termelését a herék intersticiális sejtjeinek, a spermatogén epitéliumnak és a hordozósejteknek együttes szekréciója biztosítja.

A prosztata egy mirigyes-izmos szerv, amely két oldalsó lebenyből és egy isthmusból (középső lebenyből) áll. A prosztatában körülbelül 30-50 mirigy található, ezek titka a magömléskor a vas deferensbe kerül. Az ondóhólyagok és a prosztata által kiválasztott termékekhez (elsődleges spermiumok), amikor a vas deferensben és a húgycsövön áthaladnak, a bulbourethralis mirigyek vagy kádársejtek mucoid és hasonló termékei (a húgycső felső részében) kerülnek hozzáadásra. Mindezek a termékek összekeverednek, és végleges spermiumok formájában jönnek ki - enyhén lúgos reakciójú folyadék, amelyben a spermiumok találhatók, és tartalmazzák a működésükhöz szükséges anyagokat: fruktózt, citromsavat,

cink, kalcium, ergotonin, számos enzim (proteinázok, glükozidázok és foszfatázok).

B. Női. A mesenchyma az elsődleges vese testének tövében alakul ki, ami a nemi zsinórok szabad végeinek pusztulásához vezet. Ebben az esetben az elsődleges vese vezetéke sorvad, a Mulleri-csatorna pedig éppen ellenkezőleg, differenciálódik. Felső részei a méh (petevezető) csatornákká válnak, amelyeknek végei tölcsér formájában nyílnak, és befedik a petefészket. A Müller-csatornák alsó részei egyesülnek, és létrejön a méh és a hüvely.

Az elsődleges vese testének maradványai a petefészkek agyi részévé válnak, és a genitális gerincből (a hám rudimentumából) folytatódik a nemi zsinórok növekedése a jövőbeli petefészkek kérgi részébe. A női ivarmirigyek termékei a tüszőstimuláló hormon (ösztrogén) vagy a follikulin és a progeszteron.

A follikuláris növekedést, az ovulációt, a sárgatest ciklikus változásait, az ösztrogén és a progeszteron termelés váltakozását az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjai és az agyalapi mirigyet szabályozó hipotalamusz adrenohipofizotróp zónájának specifikus aktivátorai közötti arányok (eltolódások) határozzák meg. . Ezért a szabályozó mechanizmusok megsértése a hipotalamusz, az agyalapi mirigy és a petefészkek szintjén, amelyek például daganatok, koponyacerebrális sérülések, fertőzések, mérgezés vagy pszicho-érzelmi stressz következtében alakultak ki, felborítják a szexuális funkciót, és az okokká válnak. korai pubertás vagy menstruációs rendellenességek.

Hormonális szex

A hormonális szex a férfi és női nemi hormonok (androgének és ösztrogének) egyensúlyának fenntartása a szervezetben. A férfi típus szerint két androgén hormon szolgál a szervezet fejlődésének meghatározó kiindulópontjaként: az anti-Muller hormon, vagy AMH (MIS-faktor), amely a Müller-csatornák regresszióját okozza, és a tesztoszteron. A MIS faktor a GATA4 gén hatására aktiválódik, amely a 19p13.2-33-nál található, és egy glikoproteint kódol. Promotere tartalmaz egy helyet, amely felismeri az SRY gént, amelyhez a konszenzus szekvencia, az AACAAT/A kötődik.

Az AMN hormon szekréciója az embriogenezis 7 hetében kezdődik és a pubertásig folytatódik, majd felnőtteknél meredeken csökken (miközben nagyon alacsony szinten marad).

Úgy gondolják, hogy az AMN szükséges a herék fejlődéséhez, a spermiumok éréséhez és a tumorsejtek növekedésének gátlásához. A tesztoszteron szabályozása alatt a belső hím nemi szervek a farkascsatornákból alakulnak ki. Ez a hormon 5-alfatesztoszteronná alakul, és segítségével a külső férfi nemi szervek az urogenitális sinusból alakulnak ki.

A tesztoszteron bioszintézise a Leydig-sejtekben az SF1 gén (9q33) által kódolt transzkripciós aktivátor hatására aktiválódik.

Mindkét hormon helyi és általános hatással is van az extragenitális célszövetek maszkulinizációjára, ami a központi idegrendszer, a belső szervek és a testméret szexuális diszmorfizmusához vezet.

Így a külső férfi nemi szervek végső kialakításában fontos szerepe van a mellékvesékben és a herékben termelődő androgéneknek. Sőt, nem csak normál szinten androgének, de normálisan működő receptoraik, egyébként androgén érzéketlenségi szindróma (ATS) alakul ki.

Az androgén receptort az Xq11-ben található AR gén kódolja. Ebben a génben több mint 200 pontmutációt (főleg egyetlen nukleotid szubsztitúciót) azonosítottak, amelyek a receptor inaktiválásához kapcsolódnak. Az ösztrogének és receptoraik viszont fontos szerepet játszanak a férfiak másodlagos nemének meghatározásában. Reproduktív funkciójuk javításához szükségesek: a spermiumok éréséhez (minőségi mutatóik javítása) és a csontszövethez.

A hormonális szexuális rendellenességek a reproduktív rendszer szerveinek szerkezetének és működésének szabályozásában szerepet játszó androgének és ösztrogének bioszintézisének és metabolizmusának hibái miatt alakulnak ki, ami számos veleszületett és örökletes betegség kialakulásához vezet, mint például az AGS. , hipergonadotrop hipogonadizmus stb. Például a férfiak külső nemi szervei női típus szerint alakulnak ki androgének hiányával vagy teljes hiányával, függetlenül az ösztrogén jelenlététől vagy hiányától.

Szomatikus nem

A szomatikus (morfológiai) nemi rendellenességeket a nemi hormon receptorok képződésének hibája okozhatja a célszövetekben (szervekben), ami egy férfi kariotípusú női fenotípus vagy a teljes here feminizációs szindróma (Morris-szindróma) kialakulásához kapcsolódik.

A szindrómát az X-hez kötött öröklődés jellemzi, és ez a leggyakoribb oka a hamis férfi hermafroditizmusnak, amely teljes és hiányos formában nyilvánul meg. Ezek női fenotípusú és férfi kariotípusú betegek. Heréik intraperitoneálisan vagy a lágyékcsatornák mentén helyezkednek el. A külső nemi szervek különböző fokú férfiasodást mutatnak. A Mulleri-csatornák származékai - a méh, a petevezetékek - hiányoznak, a hüvelyi folyamat lerövidül és vakon végződik.

A farkascsatornák származékai - a vas deferens, az ondóhólyagok és a mellékhere - hipoplasztikusak. változó mértékben. Pubertás korban a betegek normális fejlődés emlőmirigyek, a sápadtság és a mellbimbók bimbóudvarának átmérőjének csökkenése, a szemérem és a hónalj ritka szőrnövekedése kivételével. Néha nincs másodlagos szőrnövekedés. A betegekben az androgének és specifikus receptoraik kölcsönhatása megszakad, ezért a genetikailag bevett férfiak nőnek érzik magukat (a transzszexuálisokkal ellentétben). A szövettani vizsgálat a Leydig-sejtek és a Sertoli-sejtek hiperpláziáját, valamint a spermatogenezis hiányát tárja fel.

A nem teljes here feminizációra példa a Reifenstein-szindróma. Ez tipikusan férfi fenotípus hypospadiával, gynecomastiával, férfi kariotípussal és meddőséggel. Előfordulhat azonban egy férfi fenotípus jelentős maszkulinizációs hibákkal (micropenis, perinealis hypospadias és cryptorchidizmus), valamint egy női fenotípus mérsékelt cliteromegaliával és enyhe ajakfúzióval. Ezen túlmenően a fenotípusos férfiakban, akiknek teljes maszkulinizációja van, puha forma here feminizációs szindróma gynecomastiával, oligozoospermiával vagy azoospermiával.

Mentális, szociális és civil nem

A szellemi, szociális és civil nemi megsértések egy személynél történő figyelembevétele nem ennek a tankönyvnek a feladata, mivel az ilyen jogsértések a szexuális öntudatban és önképzésben, az egyén szexuális irányultságában és nemi szerepében, valamint hasonló mentálisan jelentkező eltérésekre vonatkoznak. , a szexuális fejlődés pszichológiai és egyéb társadalmilag jelentős tényezői.

Tekintsük a transzszexualizmus példáját (az egyik gyakori jogsértések mentális szex), amelyet az egyén kóros vágya kísér neme megváltoztatására. Gyakran ez a szindróma

szexuális-esztétikai inverziónak (eolizmusnak) vagy mentális hermafroditizmusnak nevezik.

Az egyén önazonosítása és szexuális viselkedése már a szervezet fejlődésének prenatális időszakában is a hipotalamusz struktúráinak érésével dől el, ami bizonyos esetekben a transzszexualitás (interszexualitás) kialakulásához vezethet, pl. a külső nemi szervek szerkezetének kettőssége, például az AGS-sel. Ez a kettősség a polgári (útlevél) nem megfelelő nyilvántartásához vezet. Vezető tünetek: a nemi identitás megfordítása és a személyiség szocializációja, amely a nem elutasításában, pszichoszociális helytelenségben és önpusztító magatartásban nyilvánul meg. A betegek átlagos életkora általában 20-24 év. A férfi transzszexualizmus sokkal gyakoribb, mint a női transzszexualitás (3:1). Leírják a családi eseteket és az egypetéjű ikrek közötti transzszexualitás eseteit.

A betegség természete nem tisztázott. A pszichiátriai hipotéziseket általában nem támasztják alá. Bizonyos mértékig magyarázat lehet az agy hormonfüggő differenciálódása, amely a nemi szervek fejlődésével párhuzamosan jelentkezik. Például kimutatták, hogy a nemi hormonok és a neurotranszmitterek szintje a gyermekek fejlődésének kritikus időszakaiban összefügg a nemi identitás és a pszichoszociális orientációval. Ezenkívül feltételezik, hogy a női transzszexualitás genetikai előfeltétele a 21-hidroxiláz hiánya lehet az anyában vagy a magzatban, amelyet a születés előtti stressz okoz, aminek gyakorisága a betegeknél jóval magasabb, mint az általános populációban.

A transzszexualizmus okait két szemszögből lehet szemlélni.

Első pozíció- ez a szellemi nem megkülönböztetésének megsértése a külső nemi szervek differenciálódása és az agy szexuális központjának differenciálódása közötti eltérés miatt (az elsőt vezető és a második differenciálódás mögött lemaradva).

Második pozíció- ez a biológiai nem differenciálódásának megsértése és a későbbi szexuális viselkedés kialakulása a nemi hormonok receptorainak hibája vagy abnormális kifejeződése következtében. Lehetséges, hogy ezek a receptorok az agyi struktúrákban találhatók, amelyek szükségesek a későbbi szexuális viselkedés kialakulásához. Azt is meg kell jegyezni, hogy a transzszexualizmus a hereszindróma ellentéte.

feminizáció, amely során a betegeknek soha nem merülnek fel kétségei a női nemhez való tartozásukat illetően. Ezenkívül ezt a szindrómát meg kell különböztetni a transzvesztisztikus szindrómától, mint pszichiátriai problémától.

Osztályozások genetikai rendellenességek reprodukciók

Jelenleg a reprodukciós genetikai rendellenességeknek számos osztályozása létezik. Általában figyelembe veszik a nemi differenciálódás jellemzőit, a genetikai és klinikai polimorfizmust a szexuális fejlődés rendellenességeiben, a genetikai, kromoszómális és hormonális rendellenességek spektrumát és gyakoriságát, valamint egyéb jellemzőket. Tekintsük az egyik legújabb, legteljesebb osztályozást (Grumbach M. et al., 1998). A következőket emeli ki.

ÉN. Az ivarmirigyek differenciálódási zavarai.

Igazi hermafroditizmus.

Gonád dysgenesis Klinefelter-szindrómában.

Gonád dysgenesis szindróma és változatai (Shereshevsky-Turner szindróma).

Az XX-dysgenesis és az XY-gonadális diszgenezis teljes és nem teljes formái. Példaként tekintsük a 46,XY kariotípusban előforduló ivarmirigy-dysgenesist.Ha az SRY gén határozza meg az ivarmirigyek herékké történő differenciálódását, akkor mutációi XY embriókban ivarmirigy-dysgenesishez vezetnek. Ezek női fenotípusú, magas termetű, férfi testalkatú és kariotípusú egyedek. A külső nemi szervek női vagy kettős szerkezetűek, nem fejlődtek ki az emlőmirigyek, primer amenorrhoea, gyenge szexuális szőrnövekedés, a méh és a petevezetékek hypoplasiája és maguk az ivarmirigyek, amelyeket magasan elhelyezkedő kötőszöveti szálak képviselnek. kismedence. Ezt a szindrómát gyakran a gonadális diszgenezis tiszta formájának nevezik 46,XY kariotípussal.

II. Női hamis hermafroditizmus.

Androgén által kiváltott.

A mellékvesekéreg veleszületett hypoplasiája vagy AHS. Ez egy gyakori autoszomális recesszív betegség, amely az esetek 95%-ában a 21-hidroxiláz enzim (citokróm P45 C21) hiányának a következménye. A klinikai megnyilvánulástól függően a "klasszikus" formára (gyakorisága a populációban 1:5000-10000 újszülött) és a "nem klasszikus" formára (gyakoriság 1:27-333) oszlik. 21-hidroxiláz gén

(CYP21B) a 6. kromoszóma rövid karjára van leképezve (6p21.3). Ebben a lókuszban két párhuzamosan elhelyezkedő gént izoláltak - egy funkcionálisan aktív CYP21B gént és egy pszeudogén CYP21A gént, amelyek inaktívak vagy a 3. exon deléciója, vagy a 7. exon kereteltolásos inszerciója, vagy a 8. exon nonszensz mutációja miatt. egy pszeudogén károsodott kromoszómapárosodásához vezet a meiózisban, és ennek következtében génkonverzióhoz (az aktív gén egy fragmentumának pszeudogénbe kerülése) vagy a szenzorgén egy részének deléciójához, ami megzavarja az aktív gén működését. A mutációk 80%-áért a génkonverzió, a mutációk 20%-áért a deléciók felelősek.

A CYP 19 gén, az ARO (P450 gén - aromatáz) aromatáz hiánya vagy mutációja a 15q21.1 szegmensben lokalizálódik.

Androgének és szintetikus progesztogének bevitele az anyától.

Nem androgén által kiváltott, teratogén faktorok által okozott, és a belek és a húgyutak fejlődési rendellenességeihez kapcsolódik.

III. Férfi hamis hermafroditizmus.

1. A hereszövet hCG-vel és LH-val szembeni érzéketlensége (agenesis és sejthipoplázia).

2. születési rendellenességek tesztoszteron bioszintézise.

2.1. Az enzimek hibái, amelyek befolyásolják a kortikoszteroidok és a tesztoszteron bioszintézisét (a veleszületett mellékvese hiperplázia változatai):

■ STAR defektus (a veleszületett mellékvese hiperplázia lipoid formája);

■ 3 béta-HSD (3 bétahidrokortikoid dehidrogenáz) hiánya;

■ CYP 17 génhiány (citokróm P450C176 gén) vagy 17alfa-hidroxiláz-17,20-liáz.

2.2. Enzimhibák, amelyek elsősorban megzavarják a tesztoszteron bioszintézisét a herékben:

■ CYP 17 hiány (citokróm P450C176 gén);

■ 17 béta-hidroszteroid dehidrogenáz, 3. típusú hiány (17 béta-HSD3).

2.3. A célszövetek androgénekkel szembeni érzékenységének hibái.

■ 2.3.1. Androgénekkel szembeni érzéketlenség (rezisztencia):

a here teljes feminizációjának szindróma (szindróma

Morris);

a here inkomplett feminizációjának szindróma (Reifenstein-kór);

androgén érzéketlenség fenotípusosan normális férfiak.

■ 2.3.2. Hibák a tesztoszteron anyagcserében perifériás szövetek- 5-gamma-reduktáz (SRD5A2) hiánya vagy pszeudovaginális perineoscrotális hypospadia.

■ 2.3.3. Dysgenetikus férfi pszeudohermafroditizmus:

az ivarmirigyek nem teljes XY-diszgenezise (a WT1 gén mutációja) vagy Frazier-szindróma;

X/XY mozaikosság és szerkezeti anomáliák (Xp+, 9p-,

a WT1 gén missense mutációja vagy Denis-Drash szindróma; a WT1 gén vagy a WAGR-szindróma deléciója; a SOX9 gén mutációja vagy campomelic dysplasia; az SF1 gén mutációja;

X-hez kötött here feminizáció vagy Morris-szindróma.

■ 2.3.4. A szintézis, a szekréció és az anti-Muller-hormonra adott válasz hiánya – Mülleri csatorna perzisztencia szindróma

■ 2.3.5. Az anyai progesztogének és ösztrogének által okozott diszgenetikus férfi pszeudohermafroditizmus.

■ 2.3.6. Expozíció által kiváltott diszgenetikus férfi pszeudohermafroditizmus kémiai tényezők környezet.

IV. A férfiak szexuális fejlődési rendellenességeinek osztályozatlan formái: hypospadias, a nemi szervek kettős fejlődése mCD-ben szenvedő XY-férfiaknál.

A TERMÉKSÉG GENETIKAI OKAI

A meddőség genetikai okai a következők: szinaptikus és deszinaptikus mutációk, az SC komponensek rendellenes szintézise és összeállítása (lásd fentebb a gametikus nemet).

Bizonyos szerepet játszik a kromoszóma homológok abnormális kondenzációja, amely a konjugációs iniciációs pontok elfedéséhez és eltűnéséhez vezet, és ennek következtében a meiózis hibái bármelyik fázisában és szakaszában előfordulnak. A zavarok jelentéktelen része az első felosztás profázisának szinaptikus hibáinak köszönhető.

olyan aszinaptikus mutációk formájában, amelyek gátolják a spermatogenezist egészen a pachitén stádiumig az I. profázisban, ami a leptoten és a zigotén sejtszámának többletéhez vezet, a genitális hólyag hiánya a pachyténben meghatározza a nem-pachitén jelenlétét. konjugáló bivalens szegmens és egy nem teljesen kialakult szinaptonemális komplex.

Gyakoribbak azok a deszinaptikus mutációk, amelyek a gametogenezist az I. metafázisig blokkolják, és SC-hibákat okoznak, beleértve annak fragmentációját, teljes hiányát vagy szabálytalanságát és kromoszómakonjugációs aszimmetriát.

Ugyanakkor megfigyelhetők részben szinaptált bi- és multiszinaptonemális komplexek, ezek asszociációi a szexuális XY-bivalensekkel, amelyek nem tolódnak el a mag perifériájára, hanem annak központi részében "lehorgonyoznak". Az ilyen magokban nem képződnek nemi testek, és a pachytén szakaszban szelektálódnak az ezekkel a magokkal rendelkező sejtek - ez az ún. szabálytalan letartóztatás.

A meddőség genetikai okainak osztályozása

1. Gonoszomális szindrómák (beleértve a mozaik formákat is): Klinefelter-szindrómák (kariotípusok: 47,XXY és 47,XYY); YY-aneuploidia; nemi inverziók (46,XX és 45,X - férfiak); az Y kromoszóma szerkezeti mutációi (deléciók, inverziók, gyűrűkromoszómák, izokromoszómák).

2. Autoszomális szindrómák, amelyeket: reciprok és Robertson transzlokáció okoz; egyéb szerkezeti átrendeződések (beleértve a marker kromoszómákat is).

3. A 21. kromoszóma triszómiája (Down-kór), részleges duplikáció vagy deléció által okozott szindrómák.

4. Kromoszómális heteromorfizmusok: a 9. kromoszóma vagy Ph (9) inverziója; családi Y-kromoszóma inverzió; megnövekedett Y-kromoszóma heterokromatin (Ygh+); fokozott vagy csökkent pericentromer konstitutív heterokromatin; az akrocentrikus kromoszómák megnagyobbodott vagy megkettőzött műholdjai.

5. Kromoszóma-rendellenességek a spermiumokban: súlyos primer herékbetegség (következmények sugárterápia vagy kemoterápia).

6. Y-kapcsolt gének mutációi (például mikrodeléció az AZF lókusznál).

7. X-kapcsolt gének mutációi: androgén érzéketlenségi szindróma; Kalman- és Kennedy-szindrómák. Tekintsük a Kalman-szindrómát - a gonadotropin-szekréció veleszületett (gyakran családi) rendellenességét mindkét nemben. A szindrómát a hipotalamusz hibája okozza, amely a gonadotropin-releasing hormon hiányában nyilvánul meg, ami az agyalapi mirigy gonadotropin-termelésének csökkenéséhez és másodlagos hipogonadotrop hipogonadizmus kialakulásához vezet. Hiba kíséretében szaglóidegekés anosmia vagy hyposmia formájában nyilvánul meg. Beteg férfiaknál eunuchoidizmus figyelhető meg (a herék méretében és konzisztenciájában a pubertás szintjén maradnak), nincs színlátás, veleszületett süketség, ajak- és szájpadhasadék, kriptorchidizmus és csontpatológia a IV. kézközépcsont megrövidülésével. Néha gynecomastia van. A szövettani vizsgálat Sertoli-sejtekkel, spermatogóniákkal vagy primer spermatocitákkal bélelt, éretlen magtubulusokat tár fel. Leydig-sejtek hiányoznak, hanem gonadotropinok beadásakor a mezenchimális prekurzorok Leydig-sejtekké fejlődnek. A Kalman-szindróma X-hez kötött formáját az anozmint kódoló KAL1 gén mutációja okozza. Ez a fehérje kulcsszerepet játszik a szekretáló sejtek migrációjában és a szaglóidegek hipotalamusz felé történő növekedésében. Ennek a betegségnek az autoszomális domináns és autoszomális recesszív öröklődését is leírták.

8. Genetikai szindrómák, amelyekben a meddőség a vezető tünet: a cisztás fibrózis gén mutációi, a vas deferens hiányával együtt; CBAVD és CUAVD szindrómák; mutációk az LH és az FSH béta-alegységét kódoló génekben; LH és FSH receptorokat kódoló gének mutációi.

9. Genetikai szindrómák, amelyekben a meddőség nem vezető tünet: a szteroidogenezis enzimek (21-béta-hidroxiláz stb.) aktivitásának hiánya; a reduktáz aktivitás elégtelensége; Fanconi anaemia, hemochromatosis, betathalassemia, myotonic dystrophia, cerebelláris ataxia hypogonadotrop hypogonadizmussal; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi és Prune-Belli szindrómák.

Meddőség nőknél a következő jogsértésekkel történik. 1. Gonoszomális szindrómák (beleértve a mozaikformákat is): Shereshevsky-Turner szindróma; gonád dysgenesis alacsony termet mellett -

kariotípusok: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izokromoszóma; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Gonád dysgenesis Y kromoszómát hordozó sejtvonallal: vegyes gonád dysgenesis (45,X/46,XY); gonadális dysgenesis 46,XY kariotípussal (Swyer-szindróma); gonád dysgenesis igazi hermafroditizmus Y kromoszómát hordozó sejtsorral vagy az X kromoszóma és az autoszómák közötti transzlokációkkal; gonadális dysgenesis triplo-X szindrómában (47,XXX), beleértve a mozaik formákat is.

3. Inverzió vagy reciprok és Robertson-transzlokáció által okozott autoszomális szindrómák.

4. Kromoszóma-rendellenességek a 35 év feletti nők petesejtekben, valamint a normál kariotípusú nők petesejtekben, amelyekben a petesejtek 20%-a vagy több kromoszóma-rendellenességet mutathat.

5. Mutációk X-kapcsolt génekben: teljes alak here feminizáció; törékeny X szindróma (FRAXA, fraX szindróma); Kalman-szindróma (lásd fent).

6. Genetikai szindrómák, amelyekben a meddőség a vezető tünet: az FSH alegységet, az LH és FSH receptorokat, valamint a GnRH receptort kódoló gének mutációi; BPES szindrómák (blepharophimosis, ptosis, epicanthus), Denis-Drash és Frazier.

7. Genetikai szindrómák, amelyekben nem a meddőség a vezető tünet: az aromás aktivitás hiánya; a szteroidogenezis enzimeinek elégtelensége (21-béta-hidroxiláz, 17-béta-hidroxiláz); béta-talaszémia, galaktoszémia, hemochromatosis, myotonic dystrophia, cisztás fibrózis, mukopoliszacharidózisok; mutációk a DAX1 génben; Prader-Willi szindróma.

Ez a besorolás azonban nem veszi figyelembe a férfiakkal és nőkkel kapcsolatos számos örökletes betegséget. női meddőség. Különösen nem tartalmazta a betegségek heterogén csoportját, amelyet az "autoszomális recesszív Kartagener-szindróma" közös elnevezéssel egyesítenek, vagy a felső légúti csillós epitélium sejtjeinek csillók mozdulatlanságának szindrómáját, a spermiumok flagelláit, a légúti fibriákat. petevezető bolyhok. Például a mai napig több mint 20 gént azonosítottak, amelyek szabályozzák a spermium flagellák képződését, köztük számos génmutációt.

DNS11 (9p21-p13) és DNAH5 (5p15-p14). Ezt a szindrómát bronchiectasis, arcüreggyulladás, a belső szervek teljes vagy részleges visszafordítása, mellkasi csontfejlődési rendellenességek, veleszületett szívbetegség, poliendokrin elégtelenség, tüdő- és szívinfantilismus jellemzi. Az ebben a szindrómában szenvedő férfiak és nők gyakran, de nem mindig, terméketlenek, mivel terméketlenségük a spermium flagellák vagy a petevezeték bolyhok rostjainak motoros aktivitásának károsodásának mértékétől függ. Ezenkívül a betegeknél másodlagos anozmia, mérsékelt halláscsökkenés és orrpolipok jelentkeznek.

KÖVETKEZTETÉS

Az átfogó genetikai fejlesztési program szerves részeként a reproduktív rendszer szerveinek ontogenetikus szerkezete egy több láncszemből álló folyamat, amely rendkívül érzékeny a hatásra. széles választék mutagén és teratogén tényezők, amelyek örökletes és veleszületett betegségek, szaporodási rendellenességek és meddőség kialakulását okozzák. Ezért a reproduktív rendszer szerveinek ontogenitása a legvilágosabban bizonyítja az okok és mechanizmusok közösségét mind a normál, mind a kóros funkciók kialakulásában és kialakulásában, amelyek a fő szabályozó és kóros funkciókhoz kapcsolódnak. védelmi rendszerek szervezet.

Számos tulajdonság jellemzi.

Az emberi reproduktív rendszer ontogenezisében részt vevő génhálózat a következőket tartalmazza: női test- 1700 + 39 gén, a férfi testben - 2400 + 39 gén. Lehetséges, hogy a következő években a reproduktív rendszer szerveinek teljes génhálózata a génszám tekintetében a második helyre kerül a neuroontogenezis hálózata után (ahol 20 ezer gén található).

Ezen a génhálózaton belül az egyes gének és génkomplexek hatása szorosan összefügg a nemi hormonok és receptoraik hatásával.

A nemi differenciálódás számos kromoszómális rendellenességét azonosították, amelyek a mitózis anafázisában és a meiózis profázisában a kromoszómák nem diszjunkciójával kapcsolatosak, valamint a gonoszómák és az autoszómák (vagy mozaikváltozataik) számszerű és szerkezeti anomáliáit azonosították.

A szomatikus nem kialakulásában a célszövetekben a nemi hormon receptorok képződésének hibáival és a férfi kariotípusú női fenotípus kialakulásával összefüggő zavarokat azonosítottak – teljes here feminizációs szindróma (Morris-szindróma).