Antitijela sistemskog lupusa eritematozusa na DNA. Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Opis

Materijal koji se proučava Serum

№ 997 Antitijela na kardiolipin klase IgM

Kod sistemskog eritemskog lupusa (SLE) i drugih sistemskih reumatskih bolesti, imunološki odgovor je usmjeren protiv nukleoproteinskih antigena, tj. kompleksi nukleinskih kiselina i proteina. Trenutno je opisano oko 200 vrsta antitijela na nukleoproteine i ribonukleinske kiseline, koja se nazivaju antinuklearna antitijela.

Antinuklearni faktor na liniji stanica HEp-2 (vidi opis testa) omogućuje vam otkrivanje 90-95% svih antinuklearnih protutijela, budući da ljudske stanice sadrže sve antigene antinuklearnih protutijela, uključujući strukturne, netopljive i konformacijske. Antinuklearni faktor na liniji stanica HEp-2 nalazi se u SLE, drugim sistemskim reumatskim bolestima i mnogim autoimunim bolestima, što ga čini univerzalnim testom u ispitivanju bolesnika s autoimunom patologijom. Detekcija antinuklearnog faktora od velike je važnosti u SLE-u, budući da njegovi titri koreliraju s težinom bolesti i smanjuju se učinkovitom terapijom.

Anti-nukleosomska antitijela su među prvim autoantitijelima koja se stvaraju u tijelu tijekom razvoja SLE. Antitijela na nukleosome, kao i antitijela na ds-DNA, mogu igrati važnu ulogu u patogenezi oštećenja bubrega kod lupus nefritisa. Visoka razina antinukleosomskih protutijela karakteristična je samo za bolesnike s aktivnim SLE praćenim nefritisom, a njihova razina pozitivno korelira s pokazateljima aktivnosti bolesti. Razina protutijela na nukleosome raste neposredno prije izbijanja SLE paralelno s razvojem glomerulonefritisa.

Antikardiolipinska protutijela klase IgG i IgM glavni su predstavnici obitelji antifosfolipidnih protutijela. Uz protutijela na beta-2-glikoprotein, protutijela na kardiolipin uključena su u laboratorijske kriterije za antifosfolipidni sindrom, a zajedno s protutijelima na dvolančanu DNA i Sm antigen u imunološke kriterije za sistemski lupus erythematosus.

Književnost

Lapin S.V. Totolyan A.A. Imunološka laboratorijska dijagnostika autoimunih bolesti / Izdavačka kuća "Chelovek", St. Petersburg - 2010. 272 str.
Nasonov E.L., Aleksandrova E.N. Suvremeni standardi laboratorijske dijagnostike reumatskih bolesti. Kliničke smjernice / BHM, M - 2006.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantitijela u autoimunim bolestima specifičnim za organe: Dijagnostička referenca/ PABST, Dresden - 2011. 300 str.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantitijela u sistemskim autoimunim bolestima: Dijagnostička referenca/ PABST, Dresden - 2007. 300 str.
Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantitijela 2. izdanje/ Elsevier Science - 2006. 862 str.
Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Dijagnostički kriteriji u autoimunim bolestima / Humana Press - 2008. 598 str.
Upute za komplet reagensa.

Priprema

Poželjno je izdržati 4 sata nakon posljednjeg obroka, nema obveznih zahtjeva.

Indikacije za termin

Studija je indicirana za dijagnozu i praćenje sljedećih stanja:

sistemski eritematozni lupus;
lupusni glomerulonefritis;
medicinski lupus;
sekundarni antifosfolipidni sindrom kod sistemskog lupusa eritematozusa.

Interpretacija rezultata

Tumačenje rezultata ispitivanja sadrži informacije za liječnika i nije dijagnoza. Podaci u ovom odjeljku ne smiju se koristiti za samodijagnozu ili samoliječenje. Točnu dijagnozu postavlja liječnik, koristeći kako rezultate ovog pregleda¤ tako i potrebne informacije iz drugih izvora: anamnezu, rezultate drugih pretraga itd.

Antinuklearni faktor, antitijela na nukleosome i antitijela na kardiolipin IgG i IgM klase imaju važnu ulogu u dijagnozi i praćenju bolesnika sa SLE. Svaka 3 mjeseca preporučuje se praćenje titra antinuklearnog faktora, anti-nukleosomskih protutijela i anti-ds-DNA protutijela.

Sistemski eritematozni lupus (SLE) jedna je od najčešćih kroničnih autoimunih sistemskih (organski nespecifičnih) bolesti koje karakterizira difuzna lezija vezivno tkivo i krvne žile; spada u skupinu tzv. velikih kolagenoza.

Učestalost SLE razlikuje se od zemlje do zemlje; na primjer, u Sjevernoj Americi i Europi u prosjeku iznosi 40 slučajeva na 100 000 stanovnika. Međutim, utvrđeno je da crnačko stanovništvo Amerike i stanovništvo Španjolske češće obolijeva i kod njih je bolest teža.

Žene mnogo češće obolijevaju od SLE (9:1); do 80% žena oboli od SLE-a tijekom reproduktivnih godina. U djece i starijih osoba incidencija SLE-a je otprilike 1 slučaj na 100 000 stanovnika, s omjerom žena:muškarci 3:1.

Vrlo često, osim znakova ove bolesti, bolesnici sa SLE imaju i znakove druge patologije vezivnog tkiva - reumatoidnog artritisa i sklerodermije.

Imunopatogeneza. Nastanak SLE povezan je s utjecajem genetskih i okolišnih čimbenika koji dovode do razvoja poremećaja imunološke regulacije, modifikacije autoantigena, sloma tolerancije i razvoja autoimunog odgovora.

Ulogu genetskih čimbenika potvrđuju sljedeći podaci:

Dokazano je da se SLE razvija u 30% jednojajčanih blizanaca i samo u 5% dvojajčanih blizanaca;
Utvrđena je povezanost između predispozicije za SLE i HLA DR2/DR3 gena, Gm alotipa i strukturnih značajki alfa lanca T-staničnog receptora za prepoznavanje antigena;
Postoje posebne inbred linije miševa kod kojih se bolest slična SLE-u razvija spontano;
Otkriveno je da je predispozicija za SLE bolest kodirana s više od 6 gena koji se nalaze na različitim kromosomima.

Ulogu okolišnih čimbenika potvrđuju sljedeći podaci:

U 30% bolesnika primjećuje se fotoosjetljivost kože koja se očituje razvojem osipa nakon izlaganja suncu;
Utvrđeno je da se SLE sindrom izazvan lijekovima razvija pod utjecajem hidralazina, prokainamida, fenitoina, hidantoina, izoniazida, klorpromazina, D-penicilin amina itd.;
Dobro su poznati slučajevi indukcije SLE nakon prošlih infekcija.

Ulogu hormonskih čimbenika potvrđuje veća incidencija SLE-a u žena u odnosu na muškarce (omjer 9:1).

Ulogu autoantitijela, imunoloških kompleksa i nedostatka komplementa podupiru sljedeći podaci:

Povećanje koncentracije IgG u krvnom serumu bolesnika;
Prisutnost autoantitijela na autologne i strane antigene;
Identifikacija cirkulirajućih imunoloških kompleksa u 80% bolesnika;
Smanjenje koncentracije C2, C4 i C3 u krvnom serumu bolesnika;
Smanjenje broja receptora komplementa (CR1) na eritrocitima;
Taloženje IgG, M, C3 i C4 u kapilarama bubrežnih glomerula i kože.

Poremećaji T- i B-limfocita u SLE bolesnika T-limfociti:

Limfopenija koja se razvija pod utjecajem anti-limfocitnih antitijela, uključujući anti-T antitijela;
Smanjen broj i funkcija supresorskih stanica;
Smanjenje broja "naivnih" T-limfocita (CD4V8 CD45RA +);
Smanjenje broja memorijskih T-stanica (CD4 \ 8 CD29. CD45RO +);
Povećanje broja aktiviranih T stanica (CD4+DR+).

B-limfociti:

Poliklonalna aktivacija B-limfocita;
Povećana osjetljivost na stimulirajuće signale citokina;
Poremećaj citokinskog profila u bolesnika sa SLE uključuje smanjenje sposobnosti monocita da proizvode IL-1, kao i smanjenje sposobnosti T-limfocita da odgovore na IL-2.

Nakon aktivacije bolesti utvrđen je i porast razine citokina koji kontroliraju diferencijaciju B-limfocita i stvaranje humoralnih protutijela: IL-6, IL-4, IL-5. Jedan od osjetljivih pokazatelja koji ukazuje na aktivaciju SLE je povećanje količine topivih receptora za IL-2 u krvnom serumu.

imuni kompleksi. U bolesnika s aktivnim stadijem SLE-a dokazano je povećanje razine cirkulirajućih imunoloških kompleksa koji taložeći se u krvnim žilama uzrokuju upalu tkiva.

U fiziološkim uvjetima, antitijela koja se proizvode kao odgovor na mikrobnu infekciju formiraju cirkulirajuće imunološke komplekse. Potonji se, nakon vezanja na serumski komplement, fiksiraju na eritrocite zbog prisutnosti receptora za C3b na membrani eritrocita. Nakon toga, imunološki kompleksi ulaze u jetru i slezenu, gdje se uklanjaju iz krvi.

U SLE se zbog različitih poremećaja stvaraju uvjeti za perzistenciju cirkulirajućih imunih kompleksa (CIC) u visokim titrima. To dovodi do činjenice da se imunološki kompleksi talože u ne-limfoidnim tkivima, na primjer, u glomerulima bubrega ili u krvnim žilama kože. Njihovim taloženjem u tkivima dolazi do aktivacije komplementa, kemotaksije polimorfonuklearnih leukocita koji oslobađaju upalne medijatore, što uzrokuje vaskularno oštećenje i razvoj vaskulitisa.

Stoga se glavne kliničke manifestacije SLE objašnjavaju sljedećim imunološkim mehanizmima:

Prisutnost CEC-a, koji uključuje antinuklearna protutijela; potonji, taloženi u mikrovaskulaturi, dovode do razvoja vaskulopatije i, kao rezultat, do oštećenja tkiva.
Prisutnost autoantitijela na krvne stanice dovodi do leuko-, limfo-, trombopenije i anemije.
Prisutnost antifosfolipidnih protutijela dovodi do razvoja tzv. antifosfolipidnog sindroma.

Klinika. Najčešće rane manifestacije SLE su poliartritis i dermatitis. Treba uzeti u obzir da; 1) u načelu, bilo koji od simptoma SLE može biti prva manifestacija bolesti; 2) može proći mnogo mjeseci ili čak godina prije nego što se instalira konačna dijagnoza SLE. Uz spomenuti poliartritis i dermatitis, rani simptomi SLE-a na koje treba obratiti pozornost su kronični umor, različiti poremećaji svijesti, afekti, uključujući anksioznost i depresiju, perikarditis, trombocitopenija, anemija, leukopenija i limfopenija. Nakon toga, znakovi oštećenja bubrega i središnjeg živčani sustav.

Dijagnoza. Kriteriji za dijagnozu SLE i drugih bolesti vezivnog tkiva koje je razvila Američka reumatološka udruga i uključuju 11 stavki. Za njihovo bolje pamćenje, F. Graziano i R. Lemanske (1989) predlažu korištenje mnemotehnike, ističući prva slova svake stavke na takav način da se formira nova fraza - SOAP BRAIN MD (SOAP-sapun; BRAIN-mozak ; MD - doktor medicine):

S - serozitis, pleuralni ili perikardijalni;
0-oralna (ili nazofaringealna) ulceracija sluznice, koja se može otkriti tijekom pregleda;
A-artritis, neerozivni, zahvaća dva ili više zglobova, s bolom, oticanjem i izljevom;
P-fotoosjetljivost (fotoosjetljivost), što dovodi do pojave osipa nakon izlaganja suncu;
B-krv (krv): hemolitička anemija, leukopenija (< 400 в 1 мл), лимфопения (< 1500 мм3), тромбоцитопения (< 100 000 в 1 мл);
R - bubrezi (renalni): proteinurija (> 0,5 g / dan) ili cilindrurija;
A - antinuklearna antitijela;
I - imunološki testovi: anti-dsDNA antitijela, anti-Sm antitijela, lažno pozitivna reakcija na sifilis, LE stanice;
N - neurološki poremećaji: konvulzivni napadaji ili psihoze koje nisu povezane s unosom lijekovi ili s metaboličkim poremećajima kao što su uremija, ravnoteža elektrolita ili ketoacidoza;
M - osip (malar) s fiksnim eritemom u obliku leptira u nazolabijalnoj regiji;
D - diskoidni osip s eritematoznim mrljama.

Dijagnoza se smatra potvrđenom ako su prisutna 4 od 11 kriterija.

Laboratorijska dijagnostika. U nastavku su navedeni laboratorijski nalazi koji mogu pomoći u dijagnozi SLE-a, te postotak njihove detekcije u neliječenih bolesnika.

Laboratorijski znakovi SLE

Protutijela na dsDNA > 80% (ds - dvolančana) Antinuklearna protutijela (visoki titri; IgG) - 95% Povišeni serumski IgG - 65% Snižene razine komponenata C3 i C4 komplementa - 60% Antitrombocitna protutijela - 60% Krioglobulinemija - 60%

Protutijela na nuklearne antigene koji se mogu ekstrahirati:

Antitijela na fosfolipide - 30-40%

reumatoidni faktor (niski titri) - 30%

Biopsija kože pokazuje naslage IgG, C3 i C4 - 75%

Povećanje ESR - 60%

Leukopenija - 45%

Lupus antikoagulans - 10-20%

Lažno pozitivna Wassermanova reakcija - 10%

Povišena razina C-reaktivnog proteina, normalna prije dodavanja infekcije (informativni test za otkrivanje pridružene infekcije)

Proteinurija - 30%

Prema H. Chapelu, M. Haeney (1995.) određivanje LE stanica je nespecifična, vrlo neosjetljiva i zastarjela metoda.

Na laboratorijski pregled U bolesnika se utvrđuju različiti hematološki, serološki i biokemijski poremećaji koji su izravna posljedica bolesti, zbog njezinih komplikacija ili sekundarni i povezani s liječenjem.

Mnogi testovi (npr. razine imunoglobulina, razine komplementa, prisutnost autoantitijela) sami po sebi nisu dijagnostički i moraju se tumačiti u kontekstu pojedinačne kliničke slike.

Jedan od karakterističnih imunoloških laboratorijskih znakova SLE je prisutnost u cirkulirajućoj krvi autoprotutijela usmjerenih na različite komponente stanice: nuklearne, membranske strukture, serumske proteine. Dokazano je da ova autoprotutijela uvelike određuju kliničke značajke manifestacije SLE. Njihovo sudjelovanje u patogenezi SLE može biti povezano ili s izravnim štetnim učinkom na stanicu ili s indukcijom imunološke disregulacije, što zauzvrat dovodi do razvoja bolesti.

Antinuklearna (ili antinuklearna) autoantitijela reagiraju s nuklearnim antigenima i nalaze se u više od 95% bolesnika. Najbolje se otkrivaju neizravnom imunofluorescencijom. Kao supstrati koriste se različite stanice, na primjer, transplantirana stanična linija HEp2 itd. Kod određivanja antinuklearnih autoantitijela ovom metodom najvažnije je utvrditi prirodu fluorescentnog sjaja. Postoje tri glavne vrste luminiscencije: homogena, prstenasta (u obliku ruba) i zrnasta (mrljasta).

Homogenu luminiscenciju uzrokuju autoantitijela na dsDNA, histone i deoksiribonukleoproteine. Granularnu luminiscenciju uzrokuju autoantitijela usmjerena na nuklearne antigene koji se mogu ekstrahirati - Sm, UT-RNP, Scl 70 (topoizomeraza 1 DNA), SS-A / Ro, SS-B / La, itd. Prstenasta luminescencija nalazi se u malom broju bolesnika sa SLE kompliciranim hepatitisom, citopenijom, vaskulitisom. Iako je metoda neizravne imunofluorescencije vrlo osjetljiva, njena specifičnost je niska, pa se koristi uglavnom kao metoda probira.

Autoantitijela na DNA najčešća su u bolesnika sa SLE. Postoje autoantitijela na nativnu (dvolančanu - ds) DNA i jednolančanu (ss) DNA. Kako bi ih identificirali, trenutno koriste sljedeće metode: radioimunološki, ELISE i imunofluorescentni. autoantitijela na ss-DNA nalaze se u raznim upalnim i autoimunim bolestima, pa je njihovo otkrivanje od male dijagnostičke vrijednosti. Nasuprot tome, visoki titri anti-ds-DNA autoantitijela su visoko specifični (98%) za SLE i često odražavaju aktivnost bolesti. Međutim, nalaze se samo u 60% bolesnika sa SLE. autoantitijela na ds-DNA igraju patogenu ulogu u razvoju SLE, a njihova prisutnost često je povezana s ranim uključivanjem bubrega u patološki proces. Njihovo određivanje vrlo je korisno za praćenje aktivnosti bolesti i učinkovitosti terapije.

Autoantitijela na nehistonske strukture.

1. autoantitijela na Sm (Smith) antigen i ribon-kleoproteinske antigene. Pojam "ekstrabilni nuklearni antigeni" (ENA) uključuje dva antigena - Sm i nuklearni ribonukleoprotein (nRNP). Ti se antigeni sastoje od pet različitih uridilata, obogaćenih ribonukleoproteina koji su povezani s proteinima. Oni tvore funkcionalnu jedinicu, spliceosom, koji je uključen u post-translacijske promjene u mDNA. Bolesnici sa SLE razvijaju specifična autoprotutijela na ove funkcionalne jedinice. autoantitijela na U1-RNP nazivaju se anti-UIRNP autoantitijela; antitijela na UI-U5RNP kompleks nazivaju se anti-Sm autoantitijela. Za identifikaciju ove heterogene skupine autoantitijela koristi se metoda imunodifuzije (Ouchterlony), kvantitativne imunofluorescencije i imunoprecipitacije. autoantitijela na UI-RNP i Sm nalaze se u 40-50%, odnosno 10-30% SLE bolesnika. Anti-Sm antitijela su vrlo specifična za SLE. autoantitijela na UI-RNP nalaze se u bolesnika sa SLE koji imaju i Raynaudov sindrom i miozitis ili sklerodermiju i polimiozitis. U pravilu se anti-ds-DNA antitijela ne otkrivaju u bolesnika s anti-UI-RNP autoantitijelima, osnovna bolest nije teška, oštećenje bubrega otkriva se rijetko.

2. Autoantitijela na SS-A/Ro i SS-B/La antigene. Drugi dio malih nuklearnih ribonukleoproteina (SSA/Ro i SSB/La) povezan je s RNA polimerazom III tijekom transkripcije mRNA. SSA/Ro antigen je protein (molekularne težine 6,0-5,2 104 KD) povezan s jednim od pet citoplazmatskih nukleoproteina; SSB/La antigen (molekulska težina 4,8-104 KD) prvobitno je pronađen u citoplazmi SLE bolesnika sa Sjögrenovim sindromom. Ekspresija ovih antigena varira ovisno o stadiju staničnog ciklusa, a njihova lokalizacija se može naći u citoplazmi ili jezgri. Stvaranje autoantitijela na SSA/Ro i SSB/La antigene povezano je s prisutnošću određenih antigena u HLA-DQ lokusu kod bolesnika. Anti-SS-A/Ro i anti-SS-B/La protutijela nalaze se u 25-40% odnosno 10% SLE bolesnika. Anti-SS-A/Ro antitijela mogu se pojaviti bez anti-SS-B/La, dok se anti-SS-B/La javlja samo zajedno s anti-SS-A/Ro antitijelima. Bolesnici s anti-SS-A\Ro antitijelima najčešće imaju fotosenzitivnost, teški simptomi Sjögrenov sindrom, reumatoidni faktor i hipergamaglobulinemija. Anti-SS-A/Ro protutijela također se otkrivaju u zdravih osoba (3%) i u srodnika bolesnika s autoimunim bolestima.

Pitanje titara u kojima se otkrivaju antinuklearna protutijela vrlo je teško u dijagnostičkom smislu. Poznato je da se u različitim laboratorijima razrjeđenja normalnih seruma (tj. stvarni titri) pri kojima se dalje određuju antinuklearna protutijela jako razlikuju. Stoga je potrebno pridržavati se sljedećeg pravila: ako su titri protutijela u krvnom serumu bolesnika manji od 2 puta veći od titra protutijela u krvnom serumu zdravih osoba (kontrola), takve rezultate treba smatrati dvojbenima. . Na primjer, ako je u serumu zdravih osoba titar protutijela 1:16, tada se rezultati ispitivanja seruma bolesnika s titrom protutijela od 1:32, pa čak i 1:64 trebaju smatrati sumnjivima. Što je veći titar protutijela, to je veći informativni sadržaj njihovog određivanja za dijagnozu. Treba imati na umu da se u otprilike 2% zdrave populacije ta protutijela mogu dokazati u niskim titrima.

Dijagnoza SLE se lako postavlja ako bolesnik ima 3 ili 4 tipična simptoma, poput karakterističnog osipa, trombocitopenije, serozitisa ili nefritisa i antinuklearna protutijela. Međutim, nažalost, u praksi se najčešće morate suočiti s takvim tegobama kao što su artralgija ili nespecifične manifestacije artritisa, nejasni simptomi iz središnjeg živčanog sustava, povijest kožnog osipa ili Raynaudovog fenomena i slabo pozitivan test na antinuklearnu protutijela. U takvim slučajevima dijagnoza može biti preliminarna i takav pacijent treba biti pod liječničkim nadzorom.

Jedna od dodatnih imunogenetskih značajki, koja u nekim slučajevima omogućuje provjeru dijagnoze, je određivanje fenotipa HLA pacijenta. Utvrđeno je da je stvaranje određenih protutijela u SLE bolesnika povezano s određenim HLA antigenima.SLE induciran lijekovima. Opisano je dovoljno velik broj slučajeva kada su, kao rezultat uzimanja određenog lijeka, pacijenti razvili poremećaje slične SLE. Jedan takav klasični lijek je prokainamid. karakteristika kliničke značajke Takav SLE sindrom sastoji se od relativno blagih simptoma, uključujući artralgiju, makulopapulozni osip, serozitis, vrućicu, anemiju i leukopeniju. autoantitijela u ovom obliku SLE imaju određene značajke: 1) antinuklearna antitijela, ako se otkriju, daju homogeni sjaj u imunofluorescentnim studijama; 2) u pravilu se otkrivaju antihistonska protutijela; 3) protutijela na nativnu DNA nikada se ne otkrivaju u SLE izazvanom lijekovima.

Nakon prekida uzimanja sumnjivog lijeka, simptomi nestaju nakon 4-6 tjedana, ali se autoantitijela nastavljaju otkrivati još 6-12 mjeseci.

Treba spomenuti antifosfolipidna protutijela koja se nalaze u približno 30% bolesnika sa SLE. Oni su uzrok raznih vrsta tromboembolijskih komplikacija, kao što su moždani udar, tromboza vene cave (portalne) vene, tromboflebitis, plućna embolija na različitim razinama itd. Prisutnost antifosfolipidnih protutijela u bolesnika sa SLE uvelike određuje ishod bolesti . Međutim, rizik od tromboembolijskih komplikacija nije isti u svih bolesnika s takvim protutijelima. Rizik je veći u slučajevima kada se istovremeno s antifosfolipidnim protutijelima otkriju funkcionalni poremećaji u sustavu zgrušavanja krvi. Prisutnost antifosfolipidnih protutijela u SLE bolesnika može biti uzrok pozitivne Wassermanove reakcije. Slijedi da ako se pozitivna Wassermanova reakcija otkrije bez vidljivog razloga, tada treba posumnjati na prisutnost antifosfolipidnih protutijela kao ranog znaka SLE-a.

Prisutnost antifosfolipidnih protutijela u žena (uključujući one bez SLE-a) može biti uzrok uobičajenih pobačaja, stoga, ako žena ima povijest ponovljenih pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće, potrebno je napraviti analizu na antifosfolipidna protutijela (za neke više detalja, vidi odjeljak o tome).Reproduktivna imunologija).

SLE bolesnici imaju vrlo visok rizik od razvoja infektivnih komplikacija, koje su vrlo često uzrok smrti. To se najčešće opaža kod bolesnika s oštećenjem bubrega i središnjeg živčanog sustava, koji moraju propisivati visoke doze glikokortikoida i citostatika; dok su zarazne komplikacije uzrokovane oportunističkom infekcijom. Međutim, kod intaktnijih bolesnika sa SLE povećana je sklonost infekcijama (npr. sistemske lezije uzrokovane Neisserijom, Salmonelom, Gram-pozitivnim kokama). Razlog tome je leukopenija inducirana antitijelima i disfunkcija granulocita, pad razine komplementa, tzv.funkcionalna asplenija itd.

Liječenje. Nažalost, ne postoji standardni tretman koji bi odgovarao svakom SLE pacijentu. U svakom pojedinačnom slučaju, uzimajući u obzir pojedinačnu kliničku sliku, težinu bolesti i laboratorijske parametre, određuje se jedna ili druga taktika liječenja. Opće preporuke uključuju sljedeće:

Uključivanje u prehranu nezasićenih masnih kiselina;
Zabrana pušenja;
Redoviti program vježbanja;
Održavanje idealne tjelesne težine;
Korištenje fotoprotektora, uključujući izbjegavanje izlaganja suncu usred dana.

Kada se otkrije SLE, glavni tretman trebao bi biti usmjeren na rješavanje dva problema:

sprječavanje antigenih podražaja ili utjecaja čimbenika okoliša koji bi mogli poslužiti kao okidači za aktivaciju bolesti;
kontrola nad proizvodnjom autoantitijela pomoću imunosupresivnih učinaka.

Treba imati na umu da neki lijekovi, kao i cjepiva, mogu izazvati pogoršanje bolesti. Često se egzacerbacija razvija nakon infekcija, insolacije, stresa i drugih čimbenika okoline.

Lijekovi i metode koje se koriste u liječenju bolesnika sa SLE

Nesteroidni protuupalni lijekovi
Lijekovi protiv malarije
Hidroksiklorokin (plakvenil)
klorokin
Kortikosteroidi
prednizon ili prednizolon
Metilprednizolon (i.v.)
Imunosupresivni lijekovi (imunosupresivi)
Azatioprin
Ciklosporin A (sandimmun-neoral)
Lijekovi protiv raka s imunosupresivnim djelovanjem
Metotreksat
Ciklofosfamid
Antibiotici
klorambucil
Androgeni
19-Nortestosteron
Danazol
Eferentne terapije
Plazmafereza, sorpcija plazme
Limfocitofereza
Dijeta
Analozi arahidonske kiseline
Imunoterapija
Imunoadsorpcija anti-DNA protutijela

Normalni humani imunoglobulin za intravenoznu primjenu monoklonska protutijela protiv CD4+ ili CD5+ stanica. Lokalni kortikosteroidi mogu biti učinkoviti u kontroli kožnih manifestacija SLE. U početnim fazama bolesti, liječenje poliartralgije i poliartritisa moguće je uz pomoć nesteroidnih protuupalnih lijekova. U slučaju njihove neučinkovitosti, treba prijeći na imenovanje antimalaričnih lijekova. U pravilu je to hidroksiklorokin (plaquenil). Ovaj lijek je manje učinkovit u liječenju kožnih i zglobnih manifestacija, ali može odgoditi razvoj sistemskih lezija. Početna doza je obično 400 mg/dan s postupnim smanjenjem do 200 mg/dan, dugoročno. Potrebno je kontrolirati moguće komplikacije od očiju, jer lijek ima toksičnost za mrežnicu. Niske doze kortikosteroida (prednizolon 5-10 mg/dan) mogu se koristiti za kontrolu kožnih i zglobnih manifestacija koje je teško liječiti.

Visoke doze kortikosteroida i imunosupresivnih lijekova obično se propisuju za progresiju bolesti i zahvaćenost bubrega i drugih organa. Obično se tijekom egzacerbacije SLE (lupusna kriza) propisuje oralni prednizolon u dozi od 50-100 mg / dan ili intermitentna intravenska pulsna terapija s metilprednizolonom (500-1000 mg). Kada se postigne učinak (obično nakon nekoliko tjedana), doza kortikosteroida se postupno smanjuje.

Uz otpornost na glukokortikoide i neučinkovitost druge terapije, propisuje se ciklofosfamid, intravenska primjena koji je (u ciklusima od 4-6 tjedana; do 6 ciklusa ili više) učinkovitiji i manje toksičan od dugotrajnog dnevni unos per os. Kod produljene oralne primjene postoji rizik od razvoja infektivnih komplikacija (herpes zoster), neplodnosti (osobito u žena), tumora, a toksičnost za mokraćni mjehur je manje izražena.

Azatioprin je manje toksičan od ciklofosfamida, ali je monoterapija s oštećenjem bubrega manje učinkovita. Češće se koristi kao drugi lijek u kombinaciji s prednizolonom, dopuštajući smanjenje doze potonjeg. U tim se slučajevima doza kortikosteroida ne smije smanjiti ispod 12-15 mg/dan bez rizika od pojačane aktivnosti bolesti.

O mehanizmu djelovanja ciklosporina. A detaljnije će biti rečeno u odjeljku "Reumatoidni artritis". Ovdje također treba napomenuti da je posljednjih godina otkrivena učinkovitost novog oblika doziranja ciklosporina, sandimmune-neorala, u nefrotskom sindromu.

Lupus erythematosus: simptomi različitih oblika i vrsta bolesti (sistemski, diskoidni, diseminirani, neonatalni). Simptomi lupusa kod djece - video

Sistemski eritematozni lupus kod djece i trudnica: uzroci, posljedice, liječenje, prehrana (preporuke liječnika) - video

Dijagnostika

Dijagnoza lupus erythematosus, testovi. Kako razlikovati eritematozni lupus od psorijaze, ekcema, sklerodermije, lišaja i urtikarije (preporuke dermatologa) - video

Liječenje

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa. Pogoršanje i remisija bolesti. Lijekovi za lupus erythematosus (preporuke liječnika) - video

Lupus erythematosus: načini infekcije, rizik od bolesti, prognoza, posljedice, očekivani životni vijek, prevencija (mišljenje liječnika) - video

Dijagnoza lupus erythematosus

Opća načela dijagnosticiranja bolesti

Dijagnoza sistemskog lupus erythematosus izloženo na temelju posebnih razvijenih dijagnostički kriteriji predložila Američka udruga reumatologa ili ruska znanstvenica Nasonova. Nadalje, nakon postavljanja dijagnoze na temelju dijagnostičkih kriterija, provode se dodatni pregledi - laboratorijski i instrumentalni, koji potvrđuju ispravnost dijagnoze i omogućuju procjenu stupnja aktivnosti patološkog procesa i prepoznavanje zahvaćenih organa.

Trenutno su najčešće korišteni dijagnostički kriteriji Američke reumatološke udruge, a ne Nasonova. Ali dat ćemo obje sheme dijagnostičkih kriterija, jer u nizu slučajeva domaći liječnici koriste Nasonove kriterije za dijagnosticiranje lupusa.

Dijagnostički kriteriji Američkog reumatološkog udruženja sljedeće:

Osip u jagodicama na licu (postoje crveni elementi osipa koji su ravni ili se blago uzdižu iznad površine kože, protežući se do nasolabijalnih nabora);
Diskoidni osip (plakovi izdignuti iznad površine kože s "crnim točkicama" u porama, ljuštenjem i atrofičnim ožiljcima);
Fotosenzitivnost (pojava osipa na koži nakon izlaganja suncu);
Čirevi na sluznici usne šupljine(bezbolni ulcerativni defekti lokalizirani na sluznici usta ili nazofarinksa);
Artritis (oštećenje dva ili više malih zglobova, karakterizirano boli, oteklinom i oteklinom);
Poliserozitis (pleuritis, perikarditis ili neinfektivni peritonitis, sadašnji ili prošli);
Oštećenje bubrega (stalna prisutnost proteina u mokraći u količini većoj od 0,5 g dnevno, kao i stalna prisutnost eritrocita i cilindara u mokraći (eritrocita, hemoglobina, zrnatog, miješanog));
Neurološki poremećaji: napadaji ili psihoze (deluzije, halucinacije) koje nisu uzrokovane lijekovima, uremija, ketoacidoza ili disbalans elektrolita;
Hematološki poremećaji (hemolitička anemija, leukopenija s brojem leukocita u krvi manjim od 1 * 10 9, limfopenija s brojem limfocita u krvi manjim od 1,5 * 10 9, trombocitopenija s brojem trombocita manjim od 100 * 10 9). );
Imunološki poremećaji (antitijela na dvolančanu DNA u povišenom titru, prisutnost antitijela na Sm antigen, pozitivan LE test, lažno pozitivna Wassermanova reakcija na sifilis šest mjeseci, prisutnost antilupusnog koagulansa);
Povećanje titra ANA (antinuklearna antitijela) u krvi.

Ako osoba ima bilo koja četiri od gore navedenih znakova, onda definitivno ima sistemski eritematozni lupus. U tom slučaju dijagnoza se smatra točnom i potvrđenom. Ako osoba ima samo tri od gore navedenih, tada se dijagnoza eritemskog lupusa smatra samo vjerojatnom, a za potvrdu su potrebni podaci laboratorijskih testova i instrumentalnih pretraga.

Kriteriji za eritematozni lupus Nasonova uključuju glavne i sporedne dijagnostičke kriterije koji su prikazani u donjoj tablici:

Odlični dijagnostički kriteriji	Manji dijagnostički kriteriji
"Leptir na licu"	Tjelesna temperatura iznad 37,5 o C, koja traje duže od 7 dana
Artritis	Bezrazložni gubitak težine od 5 i više kg u kratkom vremenu i pothranjenost tkiva
Lupus pneumonitis	kapilare na prstima
LE stanice u krvi (manje od 5 na 1000 leukocita - pojedinačno, 5 - 10 na 1000 leukocita - umjeren broj i više od 10 na 1000 leukocita - veliki broj)	Osip na koži poput urtikarije ili osipa
ANF u visokim kreditima	Poliserozitis (pleuritis i karditis)
Werlhofov sindrom	Limfadenopatija (povećani limfni kanali i čvorovi)
Coombs-pozitivna hemolitička anemija	Hepatosplenomegalija (povećanje jetre i slezene)
Lupus Jade	Miokarditis
Hematoksilinska tijela u komadićima tkiva raznih organa uzetih tijekom biopsije	lezija CNS-a
Karakteristična patomorfološka slika u odstranjenoj slezeni ("bulbous sclerosis"), u uzorcima kože (vaskulitis, imunofluorescentni sjaj imunoglobulina na bazalnoj membrani) i bubrezima (glomerularni kapilarni fibrinoid, hijalinski trombi, "žičane petlje")	Polineuritis
	Polimiozitis i polimijalgija (upala i bol u mišićima)
	Poliartralgija (bol u zglobovima)
	Raynaudov sindrom
	ESR ubrzanje preko 200 mm/h
	Smanjenje broja leukocita u krvi manje od 4 * 10 9 / l
	Anemija (razina hemoglobina ispod 100 mg/ml)
	Smanjenje broja trombocita ispod 100 * 10 9 / l
	Povećanje količine proteina globulina preko 22%
	ANF u niskim kreditima
	Slobodna LE tijela
	Pozitivan Wassermannov test s potvrđenim odsustvom sifilisa

Dijagnoza eritemskog lupusa smatra se točnom i potvrđuje se kombinacijom bilo kojeg od tri glavna dijagnostička kriterija, od kojih jedan mora biti ili "leptir" ili LE stanice u velikom broju, a druga dva moraju biti bilo koji od gore navedenih. Ako osoba ima samo manje dijagnostičke znakove ili su u kombinaciji s artritisom, tada se dijagnoza lupus erythematosus smatra samo vjerojatnom. U ovom slučaju, da bi se to potvrdilo, potrebni su podaci iz laboratorijskih ispitivanja i dodatnih instrumentalnih ispitivanja.

Gornji kriteriji Nasona i Američke udruge reumatologa glavni su u dijagnostici eritemskog lupusa. To znači da se samo na temelju njih postavlja dijagnoza eritemskog lupusa. A svi laboratorijski testovi i instrumentalne metode ispitivanja samo su dodatni, omogućujući procjenu stupnja aktivnosti procesa, broja zahvaćenih organa i općeg stanja ljudskog tijela. Na temelju samo laboratorijskih testova i instrumentalnih metoda ispitivanja dijagnoza eritemskog lupusa se ne postavlja.

Trenutno se kao instrumentalne dijagnostičke metode za lupus erythematosus mogu koristiti EKG, EchoCG, MRI, rendgenska slika prsnog koša, ultrazvuk itd. Sve ove metode omogućuju procjenu stupnja i prirode oštećenja u različitim organima.

Krv (test) za eritematozni lupus

Među laboratorijskim testovima za procjenu stupnja intenziteta procesa u lupus erythematosus koriste se sljedeći:

Antinuklearni faktori (ANF) - s lupus erythematosus nalaze se u krvi u visokim titrima ne višim od 1: 1000;
Protutijela na dvolančanu DNA (anti-dsDNA-AT) - s lupus erythematosus nalaze se u krvi u 90 - 98% pacijenata i obično ih nema;
Antitijela na histonske proteine - s lupus erythematosus nalaze se u krvi, normalno su odsutni;
Antitijela na Sm antigen - s lupus erythematosus nalaze se u krvi, ali su normalno odsutni;
Antitijela na Ro / SS-A - u lupus erythematosus nalaze se u krvi ako postoji limfopenija, trombocitopenija, fotosenzitivnost, plućna fibroza ili Sjögrenov sindrom;
Antitijela na La / SS-B - u lupus erythematosus nalaze se u krvi pod istim uvjetima kao i antitijela na Ro / SS-A;
Razina komplementa – kod lupusa eritematozusa smanjena je razina proteina komplementa u krvi;
Prisutnost LE stanica - kod lupusa eritematozusa nalaze se u krvi u 80 - 90% bolesnika, a normalno ih nema;
Antitijela na fosfolipide (lupus antikoagulans, antitijela na kardiolipin, pozitivan Wassermannov test uz potvrđenu odsutnost sifilisa);
Protutijela na faktore koagulacije VIII, IX i XII (normalno ih nema);
Povećanje ESR više od 20 mm / sat;
Leukopenija (smanjenje razine leukocita u krvi manje od 4 * 10 9 / l);
Trombocitopenija (smanjenje razine trombocita u krvi manje od 100 * 10 9 / l);
Limfopenija (smanjenje razine limfocita u krvi je manje od 1,5 * 10 9 / l);
Povišene koncentracije seromukoida, sijalne kiseline, fibrina, haptoglobina, C-reaktivnog proteina cirkulirajućih imunoloških kompleksa i imunoglobulina u krvi.

Istovremeno se rade testovi na prisutnost lupus antikoagulansa, antitijela na fosfolipide, antitijela na Sm faktor, antitijela na histonske proteine, antitijela na La/SS-B, antitijela na Ro/SS-A, LE stanice, antitijela na duple usukanu DNA i antinuklearne faktore.

Dijagnoza lupus erythematosus, testovi. Kako razlikovati eritematozni lupus od psorijaze, ekcema, sklerodermije, lišaja i urtikarije (preporuke dermatologa) - video

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa

Opća načela terapije

Budući da su točni uzroci lupus erythematosus nepoznati, ne postoje terapije koje mogu u potpunosti izliječiti ovu bolest. Kao rezultat toga, koristi se samo patogenetska terapija, čija je svrha suzbijanje upalnog procesa, sprječavanje recidiva i postizanje stabilne remisije. Drugim riječima, liječenje eritemskog lupusa je maksimalno usporiti progresiju bolesti, produžiti razdoblja remisije i poboljšati kvalitetu ljudskog života.

Glavni lijekovi u liječenju eritemskog lupusa su glukokortikosteroidni hormoni.(Prednizolon, Deksametazon, itd.), koji se koriste stalno, ali ovisno o aktivnosti patološkog procesa i težini općeg stanja osobe, mijenjaju dozu. Glavni glukokortikoid u liječenju lupusa je prednizolon. Upravo je ovaj lijek lijek izbora, a za njega se izračunavaju točne doze za različite kliničke varijante i aktivnost patološkog procesa bolesti. Doze za sve ostale glukokortikoide izračunavaju se na temelju doza prednizolona. Donji popis prikazuje doze drugih glukokortikoida ekvivalentne 5 mg prednizolona:

Betametazon - 0,60 mg;
Hidrokortizon - 20 mg;
Deksametazon - 0,75 mg;
Deflazacort - 6 mg;
Kortizon - 25 mg;
Metilprednizolon - 4 mg;
Parametazon - 2 mg;
Prednizon - 5 mg;
Triamcinolon - 4 mg;
Fluprednizolon - 1,5 mg.

Glukokortikoidi se stalno uzimaju, mijenjajući dozu ovisno o aktivnosti patološkog procesa i općem stanju osobe. U razdobljima egzacerbacija hormoni se uzimaju u terapijskim dozama 4 do 8 tjedana, nakon čega se nakon postizanja remisije nastavljaju uzimati u nižim dozama održavanja. U dozi održavanja, prednizolon se uzima tijekom cijelog života tijekom razdoblja remisije, a tijekom egzacerbacija doza se povećava na terapijsku.

Tako, na prvom stupnju aktivnosti patološki proces Prednizolon se koristi u terapijskim dozama od 0,3 - 0,5 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno, na drugom stupnju aktivnosti- 0,7 - 1,0 mg na 1 kg težine dnevno, i na trećem stupnju- 1 - 1,5 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno. Prednizolon se u navedenim dozama koristi 4 do 8 tjedana, a zatim se doza lijeka smanjuje, ali se nikad potpuno ne ukida. Doza se prvo smanjuje za 5 mg tjedno, zatim za 2,5 mg tjedno, nakon nekog vremena za 2,5 mg u 2 do 4 tjedna. Ukupno se doza smanjuje tako da 6-9 mjeseci nakon početka uzimanja prednizolona njegova doza postaje održavanje, jednaka 12,5-15 mg dnevno.

S lupusnom krizom, hvatajući nekoliko organa, glukokortikoidi se primjenjuju intravenski 3 do 5 dana, nakon čega prelaze na uzimanje lijekova u tabletama.

Budući da su glukokortikoidi glavno sredstvo za liječenje lupusa, oni se propisuju i koriste bez greške, a svi ostali lijekovi se koriste dodatno, odabirući ih ovisno o težini kliničkih simptoma i zahvaćenom organu.

Dakle, s visokim stupnjem aktivnosti eritemskog lupusa, s lupusnim krizama, s teškim lupusnim nefritisom, s teškim oštećenjem središnjeg živčanog sustava, s česti recidivi i nestabilnosti remisije, osim glukokortikoida koriste se citostatici imunosupresivi (ciklofosfamid, azatioprin, ciklosporin, metotreksat i dr.).

Za teške i raširene lezije koža Azatioprin se koristi u dozi od 2 mg na 1 kg tjelesne težine na dan tijekom 2 mjeseca, nakon čega se doza smanjuje na održavanje: 0,5-1 mg na 1 kg tjelesne težine na dan. Azatioprin u dozi održavanja uzima se nekoliko godina.

Za teški lupusni nefritis i pancitopeniju(smanjenje ukupnog broja trombocita, eritrocita i leukocita u krvi) koristiti Ciklosporin u dozi od 3-5 mg na 1 kg tjelesne težine.

S proliferativnim i membranskim lupus nefritisom, s teškim oštećenjem središnjeg živčanog sustava Koristi se ciklofosfamid koji se daje intravenozno u dozi od 0,5 - 1 g po m 2 tjelesne površine jednom mjesečno tijekom šest mjeseci. Zatim, dvije godine, lijek se nastavlja davati u istoj dozi, ali jednom svaka tri mjeseca. Ciklofosfamid osigurava preživljavanje pacijenata oboljelih od lupusnog nefritisa i pomaže u kontroli kliničkih simptoma na koje glukokortikoidi ne utječu (oštećenje CNS-a, plućna hemoragija, plućna fibroza, sistemski vaskulitis).

Ako lupus erythematosus ne reagira na terapiju glukokortikoidima, tada se umjesto njih koriste metotreksat, azatioprin ili ciklosporin.

Uz nisku aktivnost patološkog procesa s lezijama koža i zglobova u liječenju eritemskog lupusa koriste se aminokinolinski lijekovi (klorokin, hidroksiklorokin, plaquenil, delagil). U prva 3-4 mjeseca lijekovi se koriste po 400 mg dnevno, a zatim po 200 mg dnevno.

Uz lupusni nefritis i prisutnost antifosfolipidnih tijela u krvi(protutijela na kardiolipin, lupus antikoagulans) koriste se lijekovi iz skupine antikoagulansa i antiagreganata (Aspirin, Curantil i dr.). U osnovi, acetilsalicilna kiselina se koristi u malim dozama - 75 mg dnevno tijekom dugog vremena.

Lijekovi iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), kao što su Ibuprofen, Nimesulid, Diklofenak i dr., koriste se kao lijekovi za ublažavanje boli i ublažavanje upale kod artritisa, burzitisa, mijalgije, miozitisa, umjerenog serozitisa i vrućice.

Uz lijekove, za liječenje eritemskog lupusa koriste se metode plazmafereze, hemosorpcije i krioplazmosorpcije, koje vam omogućuju uklanjanje protutijela i produkata upale iz krvi, što značajno poboljšava stanje bolesnika, smanjuje stupanj aktivnosti patološkog procesa i smanjuje brzina progresije patologije. Međutim, ove metode su samo pomoćne, te se stoga mogu koristiti samo u kombinaciji s uzimanjem lijekova, a ne umjesto njih.

Za liječenje kožnih manifestacija lupusa potrebno je izvanjsko koristiti kreme za sunčanje s UVA i UVB filterima i masti s lokalnim steroidima (Ftorcinolon, Betametazon, Prednizolon, Mometazon, Clobetasol itd.).

Trenutno se u liječenju lupusa osim ovih metoda koriste i lijekovi iz skupine blokatora čimbenika tumorske nekroze (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Međutim, ti se lijekovi koriste isključivo kao probni, eksperimentalni tretman, budući da ih Ministarstvo zdravstva trenutno ne preporučuje. Ali dobiveni rezultati omogućuju nam da blokatore čimbenika tumorske nekroze smatramo obećavajućim lijekovima, budući da je učinkovitost njihove upotrebe veća od učinkovitosti glukokortikoida i imunosupresiva.

Osim opisanih lijekova koji se izravno koriste za liječenje eritemskog lupusa, kod ove bolesti potrebno je uzimati vitamine, spojeve kalija, diuretike i antihipertenzive, sredstva za smirenje, antiulkuse i druge lijekove koji smanjuju težinu kliničkih simptoma iz različitih organa, kao i kao obnavljanje normalna razmjena tvari. Uz lupus erythematosus, možete i trebate dodatno koristiti sve lijekove koji poboljšavaju opće blagostanje osoba.

Lijekovi za eritematozni lupus

Trenutno se za liječenje lupusa eritematozusa koriste sljedeće skupine lijekova:

Glukokortikosteroidi (prednizolon, metilprednizolon, betametazon, deksametazon, hidrokortizon, kortizon, deflazakort, parametazon, triamcinolon, fluprednizolon);
Citostatski imunosupresivi (azatioprin, metotreksat, ciklofosfamid, ciklosporin);
Antimalarici - derivati aminokinolina (klorokin, hidroksiklorokin, plaquenil, delagil itd.);
Blokatori alfa TNF (infliksimab, adalimumab, etanercept);
Nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, nimesulid,

sistemski eritematozni lupus

Irina Aleksandrovna Zborovskaya – doktorica medicinskih znanosti, profesorica, profesorica Odsjeka za bolničku terapiju s tečajem kliničke reumatologije Fakulteta za poslijediplomsko medicinsko obrazovanje Volgogradskog državnog medicinskog sveučilišta, ravnateljica Savezne proračunske državne ustanove "Istraživački institut za kliničku i eksperimentalnu Reumatologija" Ruske akademije medicinskih znanosti, voditelj regionalni centar o osteoporozi, član predsjedništva Udruge reumatologa Rusije, član uredništva časopisa Scientific and Practical Rheumatology i Modern Rheumatology

Definicija Sistemski eritemski lupus (SLE) je kronična sistemna autoimuna bolest patogenetski povezana s takvim poremećajima imunoregulacije koji uzrokuju hiperprodukciju širokog spektra organo-nespecifičnih autoantitijela na različite komponente jezgre i imunoloških kompleksa, u kojima se razvija imunoupalni proces u različitim organima. i tkiva, dovodeći napredovanjem bolesti do stvaranja višestrukog zatajenja organa.SLE je jedna od najtežih difuznih bolesti vezivnog tkiva, karakterizirana sustavnim autoimunim oštećenjem vezivnog tkiva i krvnih žila. Epidemiologija 1. Učestalost SLE je otprilike 15-50:100 000 populacije. Žene u generativnoj dobi obolijevaju 8-10 puta češće od muškaraca.2. Bolest se često razvija u srodnika SLE bolesnika, podudarnost u blizanaca doseže 50%.3. Prevalencija bolesti među predstavnicima različitih rasa i etničkih skupina nije jednaka: najčešće se javlja u crnaca, nešto rjeđe u Hispanjolaca i Azijata, a najrjeđe u bijelaca. Etiologija. Niti jedan uzrok SLE nije identificiran. Smatra se da složeni odnos okolišnih čimbenika, genetske osobine imunološki odgovor i hormonska pozadina mogu utjecati na pojavu i kliničke manifestacije bolesti. 1. Mnogi pacijenti imaju znakove povećane osjetljivosti kože na sunčevu svjetlost ili fotoosjetljivost. Kod razvijenog SEL-a čak i kratkotrajno izlaganje suncu može dovesti ne samo do pojave kožnih promjena, već i do pogoršanja bolesti u cjelini. Poznato je da ultraljubičaste zrake mogu izazvati promjene u genomu stanica kože koje postaju izvor autoantigena koji pokreću i održavaju imunološko-upalni proces.

Ultraljubičasto zračenje potiče apoptozu (programiranu smrt) stanica kože. To dovodi do pojave intracelularnih autoantigena na membrani “apoptotskih” stanica i time potiče razvoj autoimunog procesa kod genetski predisponiranih osoba.
Uz izuzetak ultraljubičastog zračenja (obično UV-B, rijetko UV-A), koje izaziva egzacerbacije SLE, uloga drugih čimbenika okoliša u patogenezi bolesti nije utvrđena. Preosjetljivost na sunčevu svjetlost otkriva se u 70% bolesnika.

2. Ponekad su egzacerbacije povezane s jedenjem izdanaka lucerne ili s određenim kemikalijama, poput hidrazina. 3. Podaci o povezanosti virusnih (uključujući retrovirusne) infekcije sa SLE su kontradiktorni. 4. Osim toga, liječenje određenim lijekovima može dovesti do lupusnog sindroma izazvanog lijekovima, koji se međutim značajno razlikuje od SLE-a u kliničkim manifestacijama i spektru autoantitijela. 5. Spolni hormoni sudjeluju u formiranju imunološke tolerancije i stoga imaju važnu ulogu u patogenezi SLE. Zato žene u reproduktivnoj dobi obolijevaju 7-9 puta češće od muškaraca, au pre i postmenopauzi - samo 3 puta. Osim toga, u bolesnika sa SLE-om metabolizam androgena i estrogena može biti poremećen. 6. Međutim, poznato je da se SLE može javiti i kod djece i kod starijih i senilnih osoba. 7. Kod djece SLE se javlja 3 puta češće kod djevojčica nego kod dječaka. Sličan omjer između žena i muškaraca uočen je iu dobi iznad 50 godina. Ovaj stav potvrđuje i činjenica da se tijekom trudnoće, neposredno nakon poroda i pobačaja, opaža pogoršanje bolesti. Kod muškaraca koji boluju od SLE otkriva se smanjenje razine testosterona i povećanje lučenja estradiola. Dakle, postoje neizravne potvrde etiološke (ili "okidačke") uloge sljedećih čimbenika:

virusna i/ili bakterijska infekcija, okolišni čimbenici;
nasljedna predispozicija;
poremećaji hormonske regulacije.
O mogućnosti virusne etiologije SLE svjedoči visoka stopa incidencije kod osoba sklonih čestim virusnim bolestima. Poznato je da virusi ne samo da mogu oštetiti stanice organa i sustava, uzrokujući stvaranje brojnih autoantigena, već i utjecati na genom imunokompetentnih stanica, što dovodi do kršenja mehanizama imunološke tolerancije i sinteze antitijela.
Dobiveni su podaci o ulozi morbila i virusa sličnih morbilima u nastanku bolesti. Pronađeni su defektni virusi koji sadrže RNA.
Otkrivena je “molekularna mimikrija” virusnih proteina i “lupus” autoantigena (Sm i drugi). Neizravna potvrda etiološke (ili “okidačke”) uloge virusne infekcije je češća detekcija seroloških znakova infekcije Epstein-Barrovim virusom kod SLE bolesnika nego u populaciji, sposobnost bakterijske DNA da stimulira sintezu antinuklearnih autoantitijela.
Teoretski, virusi mogu uzrokovati mišljenja u interakcijama limfocita i utjecati na manifestacije bolesti. Međutim, nema izravnih dokaza da je pojava SLE-a u ljudi uzrokovana infektivnim uzročnicima.

okolišni čimbenici

genetski faktori.

Istraživanja obitelji i blizanaca ukazuju na genetsku predispoziciju za SLE. Bolest se često javlja u obiteljima s nedostatkom pojedinih komponenti komplementa. Neki aloantigeni (Ar HLA-DR2, HLA-B8 i HLA-DR3) mnogo su češći u bolesnika sa SLE nego u općoj populaciji.
Učestalost SLE raste u prisutnosti haplotipova HLA-A1, B8, DR3. Ovu hipotezu potvrđuje i činjenica da ako jedan od blizanaca razvije SLE, tada se rizik od razvoja bolesti kod drugog povećava 2 puta. Iako, općenito, samo 10% pacijenata sa SLE-om ima u obitelji rođake (roditelje ili braću i sestre) koji boluju od ove bolesti, a samo 5% djece rođene u obiteljima u kojima je jedan od roditelja bolestan od SLE-a razvije ovu bolest. Štoviše, do danas nije bilo moguće identificirati gen ili gene odgovorne za razvoj SLE.
Autoimunost. Gubitak tolerancije na vlastite antigene smatra se središnjom karikom u patogenezi SLE. Bolesnici imaju tendenciju razvoja autoantitijela, povećana aktivnost B-limfociti i disfunkcija T-limfocita.

Hormonalni utjecaji.

SLE se uglavnom razvija kod žena u reproduktivnoj dobi, ali hormonalni faktori mogu više utjecati na manifestacije bolesti nego na njenu pojavu.
U žena reproduktivne dobi koje boluju od SLE dolazi do prekomjerne sinteze estrogena i prolaktina koji stimuliraju imunološki odgovor te manjka androgena koji imaju imunosupresivno djelovanje. U muškaraca koji boluju od SLE postoji tendencija hipoandrogenemije i hiperprodukcije prolaktina.
Vjeruje se da estrogeni doprinose poliklonalnoj aktivaciji B-limfocita. Osim toga, kao što je već spomenuto, valja napomenuti da se klinički i laboratorijski znakovi bolesti karakteristični za SLE mogu javiti u nekih bolesnika s dugotrajnom primjenom različitih lijekova (antibiotika, sulfanilamida, antituberkuloznih lijekova i dr.).

Ova pojava je uzrokovana poremećajima u procesima acetilacije kod osoba predisponiranih za razvoj SLE. Dakle, bez obzira na štetni čimbenik (virusna infekcija, lijekovi, insolacija, neuropsihički stres itd.), tijelo reagira napredno obrazovanje antitijela protiv komponenti vlastitih stanica, što dovodi do njihovog oštećenja, što se izražava u upalnim reakcijama u različitim organima i sustavima.

Patogeneza

Utvrđeno je da je temeljni uzrok bolesti nekontrolirano stvaranje antitijela i gubitak tolerancije na vlastite antigene, oštećenje tkiva autoantitijelima i imunološkim kompleksima . Karakteristični su izraženi poremećaji u imunološkom odgovoru na antigene, uključujući prekomjernu aktivaciju T- i B-limfocita i kršenje mehanizama njegove regulacije.

U ranoj fazi bolesti prevladava poliklonska (B-stanična) aktivacija imuniteta.
U budućnosti prevladava antigen-specifična (T-stanična) aktivacija imuniteta.
Temeljni imunološki poremećaj u podlozi SLE-a su kongenitalni ili inducirani defekti u programiranoj staničnoj smrti (apoptoza).
O ulozi antigen-specifičnih mehanizama svjedoči činjenica da se autoantitijela u SLE stvaraju samo u oko 40 od više od 2 tisuće potencijalno autoantigenih staničnih komponenti, od kojih su najvažniji DNA i multivalentni intracelularni nukleoproteinski kompleksi (nukleosomi, ribonukleoproteini, ro /La, itd.). .). Visoka imunogenost potonjeg određena je sposobnošću unakrsnog povezivanja B stanični receptori i nakupljaju se na površini “apoptotskih” stanica. Razni nedostaci stanični imunitet, karakteriziran hiperprodukcijom Th2 citokina (IL-6, IL-4 i IL-10). Potonji su autokrini aktivacijski faktori za B-limfocite koji sintetiziraju anti-nuklearna autoantitijela. Istodobno, estrogeni imaju sposobnost poticanja sinteze Th2 citokina.

Moguće je da se ovi poremećaji temelje na kombinaciji genetske predispozicije s djelovanjem nepovoljnih čimbenika okoliša. Ulogu genetskih čimbenika u patogenezi SLE potvrđuje veći rizik od bolesti i pojava za nju karakterističnih autoantitijela u nositelja pojedinih gena, posebice HLA klase II i III. 1. Rezultati genealoških studija ukazuju na postojanje ne-HLA gena osjetljivosti na SLE, te da kod žena nositeljstvo tih gena dovodi do autoimuni poremećajičešće nego kod muškaraca. Što više SLE gena osoba ima, veći je rizik od bolesti. Čini se da su za razvoj SLE u većini slučajeva potrebna najmanje 3-4 različita gena. 2. Poremećaji imunološkog odgovora u SLE bolesnika dovode do stalne proizvodnje autoantitijela i stvaranja imunoloških kompleksa.

Imunoglobulinski geni koji bi bili odgovorni samo za sintezu autoantitijela kod SLE bolesnika nisu pronađeni. Međutim, pokazalo se da u serumu ovih bolesnika prevladavaju imunoglobulini sa sličnim varijabilnim regijama. Ovo sugerira da se u bolesnika sa SLE-om može povećati proliferacija pojedinačnih klonova B-limfocita koji proizvode autoantitijela visokog afiniteta.

Prema većini istraživanja eksperimentalnih modela SLE u miševa, T-limfociti imaju najvažniju ulogu u patogenezi bolesti. Pokazalo se da proizvodnju autoantitijela stimuliraju ne samo CD4 limfociti, već i druge populacije T-limfocita, uključujući CD8 limfocite i T-limfocite koji ne izražavaju niti CD4 niti CD8.

Do aktivacije autoreaktivnih B- i T-limfocita u SLE dolazi zbog mnogih razloga, uključujući oslabljenu imunološku toleranciju, mehanizme apoptoze, proizvodnju antiidiotipskih protutijela, izlučivanje imunoloških kompleksa i proliferaciju stanica koje kontroliraju imunološki odgovor. Nastaju autoantitijela koja uništavaju vlastite stanice tijela i dovode do kršenja njihove funkcije.

Potraga i proučavanje strukture antigena na koje se stvaraju autoantitijela ne prestaju. Neki su antigeni sastavni dijelovi vlastitih tjelesnih stanica (nukleosomi, ribonukleoproteini, površinski antigeni eritrocita i limfocita), drugi su egzogenog porijekla i po strukturi slični autoantigenima (npr. protein virusa vezikularnog stomatitisa, sličan cSm antigen)
Štetni učinak nekih autoantitijela je zbog njihovog specifičnog vezanja na antigene, kao što su površinski antigeni eritrocita i trombocita. Druga autoantitijela unakrsno reagiraju s višestrukim antigenima - na primjer, DNK antitijela mogu se vezati na laminin glomerularne bazalne membrane. Konačno, autoantitijela nose pozitivan naboj i stoga se mogu vezati za negativno nabijene strukture kao što je glomerularna bazalna membrana. Kompleksi antigen-antitijelo mogu aktivirati komplement, što dovodi do oštećenja tkiva. Osim toga, vezanje protutijela na staničnu membranu može dovesti do poremećaja stanične funkcije čak i u odsutnosti aktivacije komplementa.
Cirkulirajući imunološki kompleksi i autoantitijela uzrokuju oštećenje tkiva i disfunkciju organa.

Tipične su lezije kože, sluznica, središnjeg živčanog sustava, bubrega i krvi. Autoimuna priroda bolesti potvrđuje se određivanjem ANAT (antinuklearnih protutijela) u krvi i otkrivanjem imunoloških kompleksa u tkivima. Sve kliničke manifestacije SLE-a posljedica su poremećaja humoralne (sinteza antinuklearnih protutijela) i stanične imunosti.

Razvoj lupusnog nefritisa nije povezan s taloženjem cirkulirajućih imunoloških kompleksa (kao u nekim oblicima sistemskog vaskulitisa), već s lokalnim (in situ) stvaranjem imunoloških kompleksa. Najprije se nuklearni antigeni (DNA, nukleosomi itd.) vežu na komponente bubrežnih glomerula, a potom stupaju u interakciju s odgovarajućim protutijelima. Drugi mogući mehanizam je križna reakcija anti-DNA protutijela s glomerularnim komponentama.
Disfunkcija retikuloendotelnog sustava (RES). Dugotrajna cirkulacija imunoloških kompleksa pridonosi njihovom patogenom učinku, budući da s vremenom RES gubi sposobnost uklanjanja imunoloških kompleksa. Utvrđeno je da se SLE češće opaža kod osoba s defektnim genom C4a.
Autoantitijela mogu uzrokovati niz poremećaja:

– AT na eritrocite, leukocite i trombocite dovodi do imunoloških citopenija; – Stanična disfunkcija. AT na limfocite krše funkciju i međustanične interakcije; antineuronski AT, prodirući kroz BBB (krvno-moždanu barijeru), oštećuju neurone; – Stvaranje imunoloških kompleksa. Kompleksi AT protiv nativne DNA doprinose nastanku autoimunog oštećenja bubrega i drugih organa u bolesnika sa SLE.

Disfunkcija limfocita. U SLE bolesnika opažaju se različite kombinacije hiperaktivnosti B-limfocita i poremećene funkcije CD8+- i CD4+-stanica, što dovodi do stvaranja autoantitijela i stvaranja velikog broja ovih imunoloških kompleksa.

Sistemska imunološka upala može biti povezana s citokinima (IL-1 i TNF-alfa) oštećenjem endotela, aktivacijom leukocita i sustava komplementa. Pretpostavlja se da je potonji mehanizam od posebne važnosti u porazu onih organa koji su nedostupni imunološkim kompleksima (na primjer, središnji živčani sustav).

Stoga predispozicija za SLE može biti genetski određena. Kliničke manifestacije bolesti određene su s nekoliko gena čija penetracija ovisi o spolu i djelovanju čimbenika okoliša. Istodobno, uzroci bolesti mogu se razlikovati kod različitih bolesnika.

Morfološke promjene

Karakteristične mikroskopske promjene . Hematoksilinska tijela . U žarištima oštećenja vezivnog tkiva utvrđuju se amorfne mase nuklearne tvari, obojene hematoksilinom u ljubičasto-plavu boju. Neutrofili koji su zahvatili takva tijela in vitro nazivaju se LE stanice. fibrinoidna nekroza . Promatramo imunološke komplekse u vezivnom tkivu i stjenkama krvnih žila, koji se sastoje od DNA, AT do DNA i komplementa, oni tvore sliku "fibrinoidne nekroze". Skleroza. Fenomen "ljuštenja lukovice". “ uočene u žilama slezene bolesnika sa SLE s karakterističnim perivaskularnim koncentričnim taloženjem kolagena. Vaskularne promjene - u intimi se razvijaju fibrinoidne promjene, zadebljanje endotela. Promjene tkiva. Koža. S manjim lezijama kože opaža se samo nespecifična limfocitna infiltracija. U težim slučajevima dolazi do taloženja Ig, komplementa i nekroze (područje dermoepidermalnog spoja). Klasična diskoidna područja imaju folikularne čepove, hiperkeratozu i epidermalnu atrofiju. Upoznajte i otvoreno oštećenje zidova malih krvnih žila kože (leukoklastični vaskulitis). Bubrezi. Taloženje i stvaranje imunoloških kompleksa u mezangiju i bazalnoj membrani glomerula dovodi do razvoja glomerulonefritisa u SLE. Prognoza bolesti i taktika liječenja ovise o lokalizaciji naslaga imunoloških kompleksa, morfološkom tipu, stupnju aktivnosti i težini nepovratnih promjena.

Karakterističan znak oštećenja bubrega u SLE je periodična promjena histološke slike nefritisa, ovisno o aktivnosti bolesti ili terapiji koja se provodi. Biopsija bubrega omogućuje procjenu aktivnosti procesa (akutne upale) i njegove kroničnosti (glomeruloskleroza i fibrozne intersticijske promjene). Akutna ozljeda bubrega bolje reagira na liječenje.
Mezangijski nefritis nastaje zbog taloženja Ig u mezangiju, smatra se najčešćim i lakšim oštećenjem bubrega u SLE.
Fokalni proliferativni nefritis karakterizira zahvaćanje samo segmenata glomerula u manje od 50% glomerula, ali može napredovati do difuznog zahvaćanja glomerula.
Difuzni proliferativni nefritis javlja se staničnom proliferacijom većine glomerularnih segmenata u više od 50% glomerula.
Membranozni nefritis je posljedica taloženja Ig u epitelu i perifernim kapilarnim petljama bez proliferacije glomerularnih stanica, rijedak je, iako u nekih bolesnika postoje kombinacije proliferativnih i membranskih promjena. S membranskim nefritisom, prognoza je bolja nego s proliferativnim.
Intersticijska upala može se uočiti kod svih gore opisanih poremećaja.

Pokazatelji kao što su aktivnost i indeks kroničnosti glomerulonefritisa odražavaju ozbiljnost oštećenja bubrega i ozbiljnost ireverzibilnih promjena. Glomerularna nekroza, epitelni polumjeseci, hijalinski trombi, intersticijski infiltrati i nekrotizirajući vaskulitis znakovi su visoke aktivnosti glomerulonefritisa. Iako ove promjene ukazuju visokog rizika zatajenja bubrega, mogu biti reverzibilni. Histološke značajke ireverzibilno oštećenje bubrega, kod kojeg je imunosupresivna terapija neučinkovita i rizik od zatajenja bubrega izrazito visok, je glomeruloskleroza, fibrozni polumjesec, intersticijska fibroza i tubularna atrofija. S visokim indeksom kroničnosti glomerulonefritisa, izbor liječenja određen je ekstrarenalnim manifestacijama SLE. CNS. Najtipičnije su perivaskularne upalne promjene na malim žilama (iako mogu biti zahvaćene i velike), mikroinfarkti i mikrohemoragije, koje ne koreliraju uvijek s nalazima kompjutorizirane tomografije (CT), MRI (magnetska rezonancija) i neurološkog pregleda. Može se povezati s oštećenjem malih krvnih žila antifosfolipidni sindrom. Vaskulitis. Oštećenje tkiva u SLE nastaje zbog upalnih, imunokompleksnih lezija kapilara, venula i arteriola. Ostala oštećenja.

Često se javlja nespecifični sinovitis i limfocitna infiltracija mišića.
Nebakterijski endokarditis nije neuobičajen i obično je asimptomatski. Međutim, kod polovice bolesnika nalazi se nebakterijski verukozni endokarditis (Libman-Sachs) s oštećenjem obično mitralnog, trikuspidalnog ventila i stvaranjem njihove insuficijencije, serozno-fibrinoznog perikarditisa, miokarditisa.

Klasifikacija mogućnosti protoka Uzimajući u obzir prirodu početka bolesti, brzinu napredovanja, njegovo ukupno trajanje, stupanj uključenosti organa i sustava u proces, kao i odgovor na liječenje, razlikuju se tri varijante tijeka:

Akutna.
Subakutno.
Kronično.

U slučaju akutnog bolest se razvija naglo s visokom temperaturom, poliartritisom, serozitisom, kožnim osipom. Progresivni gubitak težine, slabost. Već nekoliko mjeseci raste polisindromičnost, u prvi plan dolazi teški difuzni glomerulonefritis s progresivnim zatajenjem bubrega,oneuritis.Očekivano trajanje života u ovim slučajevima ne prelazi 1-2 godine, uz suvremeno liječenje može se značajno produljiti ako je moguće postići stabilnu kliničku remisiju. Za subakutne bolest se razvija sporije i valovito; kožne lezije, artralgija i artritis, poliserozitis, znakovi nefritisa, opći simptomi ne pojavljuju se istovremeno. Ipak, u nadolazećim godinama utvrđuje se polisindromna priroda procesa, koja je toliko karakteristična za SLE. Za kroničnu varijantu tijek bolesti dugotrajno se očituje recidivima pojedinih sindroma, početak je karakterističan za zglobni sindrom (rekurentne artralgije i poliartritisi), a tek postupno se pridružuju drugi sindromi - Raynaud, Verlhof, oštećenje živčanog sustava (epileptiformni sindrom ), bubrezi, koža (sindrom diskoidnog lupusa), serozne membrane. Na kraju se pridružuje izražena kaheksija.

Prema kliničkim i laboratorijskim podacima razlikuju se 3 stupnja aktivnosti:

jastupanj,
IIstupanj,
IIIstupanj.

Klinika Početak bolesti SLE može započeti oštećenjem jednog sustava, a zatim se proširiti na druge ili oštećenjem nekoliko sustava odjednom. Autoantitijela se otkrivaju već na početku bolesti. Tijek varira od blagog s povremenim egzacerbacijama do teškog kroničnog ili fulminantnog. U većine bolesnika egzacerbacije se izmjenjuju s razdobljima relativnog poboljšanja. Otprilike 20% bolesnika nakon egzacerbacije ima potpunu remisiju, tijekom koje liječenje nije potrebno. U tipičnim slučajevima, bolest se obično razvija kod mladih žena u dobi od 20-30 godina, počevši od slabosti, gubitka težine, subfebrilne tjelesne temperature, raznih kožnih osipa, živčanih i mentalnih poremećaja (epileptiformni sindrom), bolova u mišićima i zglobovima. Primjećuje se sklonost leukopeniji i ubrzani ESR, mikrohematurija i blaga proteinurija nalaze se u urinu. Bolest se često javlja nakon poroda, pobačaja, insolacije. Mnogi su pacijenti u prošlosti doživjeli alergijske reakcije na lijekove. prehrambeni proizvodi. Ponekad se bolest očituje visokom temperaturom, koja može biti subfebrilna, remitirajuća i septična, izraženim gubitkom tjelesne težine, artritisom, kožnim osipima. Postupno, sve više i više novih organa uključeno je u proces, bolest stalno napreduje, a dodaju se zarazne komplikacije. Simptomatologija bolesti toliko je varijabilna da je u kliničkoj praksi nemoguće susresti dva bolesnika sa sličnim simptomima. U nekim slučajevima, prvi znakovi bolesti mogu biti opće manifestacije koje podsjećaju na sindrom "sličan gripi": sve veća opća slabost, nedostatak apetita, gubitak težine, groznica s zimicom i znojenjem, malaksalost, umor, ponekad smanjena radna sposobnost sindrom fibromialgije, glavobolje. S tim u vezi, SLE se može pojaviti pod krinkom drugih bolesti, pa ga je stoga teško dijagnosticirati na početku. U drugim slučajevima postoji lezija pojedinih organa i sustava na pozadini groznice. Rjeđi su generalizirani oblici (lupusna kriza) s lezijama više organa. Polisindromičnost je karakteristična 1. Kao početni simptom - vrućica javlja se u 25% slučajeva. 2. Koža i sluznice.

Diskoidna žarišta s telangiektazijama (češće u kroničnom SLE).
Sa strane kože tipični su eritematozni osipi na licu u području krila nosa, zigomatičnih kostiju, nalik na "leptira".

na ušima, vrhovima prstiju (kapilari prstiju), alopecija.

Eritem lica može biti nestabilan, ali se povremeno povećava, posebno nakon insolacije ili izlaganja hladnoći.

Ponekad se pojavljuju mjehurići ili makulopapularni elementi, urtikarija, polimorfni eksudativni eritem, osip, panikulitis.
Postoje izvješća o osipima nalik psorijazi bez ožiljaka s teleangiektazijama i hiperpigmentacijom. Ponekad ju je čak teško razlikovati od psorijaze (primjećuje se kod subakutnog kožnog eritematoznog lupusa).

Mogući eritematozni osip na tjemenu i gubitak kose (do ćelavosti). Za razliku od diskoidnog eritemskog lupusa, kod SLE-a kosa koja je otpala može ponovno izrasti. Potrebno im je nekoliko mjeseci da se ponovno razgranaju. U nekim slučajevima, kosa na glavi počinje pucati na udaljenosti od 1-3 cm od površine kože u prednjem i temporalnom području duž linije kose.
Mogući vaskulitis kože, koji se manifestira: hemoragični papulonekrotični osip, nodularno-ulcerativni vaskulitis nogu, hiperpigmentacija, infarkt nabora noktiju, gangrena prstiju.
Ponekad postoji takozvani lupus-cheilitis - oteklina i kongestivna hiperemija crvenog ruba usana s gustim suhim ljuskama, krastama, erozijama, nakon čega slijedi cikatricijalna atrofija.
Ponekad se enantem nalazi na sluznici tvrdog nepca, obraza, usana, desni, jezika u obliku eritematozno-edematoznih mrlja, erozivno-ulcerativnog stomatitisa, erozivna i ulcerativna lezija nazofarinksa.

Inače, valja naglasiti da kožne promjene nisu uvijek potrebne, a zbog česte nespecifičnosti ovih promjena potrebno je napraviti diferencijal. dijagnoza s drugim kožnim bolestima. U 25% bolesnika - sekundarni Sjögrenov sindrom. 3. Plovila.

Svaki treći pacijent sa SLE Primjećuje se Raynaudov fenomen, koji je karakteriziran promjenama boje kože šaka ili stopala (izbjeljivanje i/ili cijanoza) koje nisu trajne, već paroksizmalne prirode. Tipična je dvofazna ili trofazna priroda poremećaja krvotoka, kada nakon izbjeljivanja i/ili cijanoze prstiju, reaktivna hiperemija. Trofički poremećaji kože prstiju javljaju se postupno i, u pravilu, ograničeni su na vrhove prstiju.
SLE karakteriziraju vaskularne aneurizme, tromboza (fibrinoidne promjene u stjenkama krvnih žila u kombinaciji sa staničnom reakcijom).
Ponekad se, uglavnom na koži donjih ekstremiteta, javljaju hemoragični točkasti osipi veličine glave pribadače, koji mogu biti posljedica ili trombocitopenije ili hemoragičnog vaskulitisa. U nekim slučajevima, osobito kod sekundarnog antifosfolipidnog sindroma, primjećuje se livedo reticularis (mramorni uzorak kože udova i torza).
Na periferiji - tromboangiitis obliterans sindrom s intermitentnom klaudikacijom i migrirajućim flebitisom - Buergerov sindrom.
Iako se tromboza može razviti u prisutnosti vaskulitisa, sve je više dokaza da antifosfolipidna protutijela (lupus antikoagulans, antikardiolipinska protutijela) uzrokuju trombozu u odsutnosti upale. Osim toga, dugoročni učinak imunoloških kompleksa na vaskularnu stijenku i hiperlipoproteinemija, koja se razvija tijekom liječenja glukokortikoidima, predisponiraju razvoj koronarne arterijske bolesti, stoga je za neke bolesnike antikoagulantna terapija važnija od imunosupresivne terapije.

4. Seroziti.

u akutnom progresivnom tijeku SLE moguć je vaskulitis koronarnih žila, međutim, glavni uzrok infarkta miokarda u bolesnika sa SLE je ateroskleroza zbog dugotrajne terapije steroidima;
kod SLE, patološki proces može zahvatiti i endokard, čija je značajka lezije razvoj Libman-Sachsovog septičkog endokarditisa, koji se javlja zadebljanjem parijetalnog endokarda u području atrioventrikularnog prstena, rjeđe u aortni ventil; obično asimptomatski i otkriva se ekokardiografskim pregledom; vrlo rijetko dovodi do razvoja hemodinamski značajnih srčanih mana. Ove patomorfološke promjene obično se nalaze na autopsiji. U sekundarnom adgifosfolipidnom sindromu opisani su slučajevi trombotičnog valvulitisa i tromboze srčanih komora. Vjeruje se da je nebakterijsko oštećenje endokarda (Libman-Sacks endokarditis) više povezano s prisutnošću AT na fosfolipidima. Endokarditis može biti popraćen embolijom, disfunkcijom ventila i infekcijom;
žene sa SLE u predmenopauzalnom razdoblju imaju visok rizik od razvoja ateroskleroze, čiji je mehanizam vjerojatno taloženje naslaga imunoloških kompleksa u vaskularnoj stijenci. Dodatni učinak na nastanak ateroskleroze može imati dugotrajna terapija kortikosteroidima zbog hiperlipidemije i hipergliceridemije.

6. Oštećenje pluća.

Pleuritis se nalazi u 30% bolesnika. Pleuritis (suhi ili izljev, često bilateralni, ponekad u kombinaciji s perikarditisom). Buka trljanja pleure (sa suhim pleuritisom).

Lupus pneumonitis često je teško razlikovati od akutna upala pluća. U R-tom istraživanju, infiltrati u SLE su bilateralni, imaju jasnu granicu, "hlapljivi". Primjećuje se visok položaj dijafragme, pojačan plućni uzorak, žarišna mrežasta deformacija donjeg i srednjeg dijela pluća, simetrične žarišne sjene u kombinaciji s jednostranom ili dvostranom diskoidnom atelektazom. Često ovu sliku prati groznica, otežano disanje, kašalj, hemoptiza. Primjećuju se bol tijekom disanja, slabljenje disanja, bezglasni vlažni hropci u donjim dijelovima pluća.

Difuzne intersticijske lezije pluća su rijetke (poput Hamman-Richovog sindroma). Intersticijski pneumonitis - u ranim fazama je izlječiv, ali s razvojem plućne fibroze liječenje je neučinkovito.
Teške, iako rijetke, manifestacije SLE uključuju plućnu hipertenziju, obično kao posljedicu rekurentne plućne embolije u APS-u; rdsv i masivan plućno krvarenje. Posljednje dvije komplikacije često dovode do smrti.

7. Oštećenje gastrointestinalnog trakta. Unatoč čestim pritužbama pacijenata na bolove u trbuhu i dispeptičke simptome, instrumentalne metode istraživanja rijetko otkrivaju patologiju.

Gastrointestinalni poremećaji u SEL-u najčešće se očituju mučninom, proljevom i nelagodom u abdomenu. Pojava ovih simptoma može biti posljedica lupus peritonitisa i ukazivati na egzacerbaciju SLE. Najopasnija gastrointestinalna komplikacija SLE je mezenterični vaskulitis, koji se očituje akutnom grčevitom abdominalnom boli, povraćanjem i proljevom. Moguća je perforacija crijeva, koja obično zahtijeva hitnu operaciju.
Bol u trbuhu i rendgenski dokaz distenzije tankog crijeva, a ponekad i oticanje stijenke crijeva mogu biti manifestacije pseudoopstrukcije crijeva; u ovom slučaju operacija nije indicirana. Za sve ove gastrointestinalne poremećaje učinkoviti su glukokortikoidi.
U nekih bolesnika postoji kršenje gastrointestinalnog motiliteta, slično onom uočenom kod sustavne sklerodermije. U ovom slučaju glukokortikoidi ne pomažu.
U nekih bolesnika, egzacerbacija SLE-a ili liječenje glukokortikoidima i azatioprinom dovodi do akutnog pankreatitisa, koji može biti težak.
Povećanje aktivnosti amilaze kod SLE može biti posljedica ne samo pankreatitisa, već i upale. žlijezde slinovnice ili makroamilazemije.
Aktivnost serumske aminotransferaze često je povišena u egzacerbacijama SLE-a u odsutnosti ozbiljnog oštećenja jetre; kada se pogoršanje smiri, aktivnost aminotransferaza se smanjuje.
Međutim, ponekad postoji povećanje jetre. Moguće je razviti hepatitis izazvan toksičnim lijekovima tijekom uzimanja aspirina, drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, hidroksiklorokina, azatioprina i drugih. Progresija autoimunog hepatitisa u cirozu izuzetno je rijetka. Otkrivaju se intersticijski i paranchimski hepatitis, ponekad nekroza parenhima, zbog tromboze.

8. Zadivljentj. bubrega. U 20-30% slučajeva prvi znak SLE je oštećenje bubrega. Većina SLE bolesnika boluje od raznih lezija bubrega (50%). Uz aktivnu bolest češće se otkrivaju promjene u sedimentu urina, praćene povećanjem razine kreatinina i ukupnog dušika u krvi, smanjenjem sadržaja komponenata komplementa i prisutnošću AT nativnoj DNA, te povećanje krvnog tlaka. U dijagnostici, izboru terapije i prognozi tijeka bolesti često se koriste rezultati biopsije bubrega, iako oni variraju ovisno o liječenju i aktivnosti procesa. U nekih bolesnika s polaganim porastom kreatinina u serumu na više od 265 µmol/l (3 mg%), biopsija otkriva sklerozu velikog dijela glomerula; u ovom slučaju imunosupresivno liječenje je neučinkovito, takvim pacijentima može pomoći samo hemodijaliza ili transplantacija bubrega. Bolesnici s perzistentnom analizom urina, visokim titrom anti-nativnih DNA protutijela i niskim razinama komplementa u serumu imaju povećani rizik od teškog glomerulonefritisa, pa stoga izbor liječenja također može ovisiti o rezultatu biopsije. Njegova geneza temelji se na imunokompleksnom mehanizmu karakteriziranom taloženjem imunoloških naslaga na bazalnoj membrani bubrega koji sadrže antitijela na DNA. Prisutnost protutijela na DNA u krvnom serumu i hipokomplementemija mogu biti preteča kliničkih manifestacija bubrežne patologije. Prema klinička klasifikacija I.E. Tareeva (1995.) Postoje sljedeći oblici lupus nefritisa:

Brzo progresivni lupusni nefritis
Nefritis s nefrotskim sindromom,
Nefritis s teškim urinarnim sindromom,
Nefritis s minimalnim urinarnim sindromom i subkliničkom proteinurijom.

Međutim, za predviđanje tijeka lupus nefritisa, poželjno ga je identificirati. morfološka varijanta.

Mesangijalni nefritis je najčešći i relativno benigni oblik bolesti bubrega, često asimptomatski. U mokraći se nalaze blaga proteinurija i hematurija. Obično specifično liječenje ne provoditi. CRF se formira nakon 7 ili više godina.
Fokalni proliferativni nefritis također je relativno benigna varijanta bubrežne bolesti i obično reagira na terapiju steroidima.
Difuzni proliferativni nefritis - teško oštećenje bubrega, često praćeno arterijskom hipertenzijom, raširenim edematoznim sindromom, značajna proteinurija, eritrociturija i znakovi zatajenja bubrega. Za zaštitu bubrega koriste se glukokortikoidi i citostatici.
Membranozni glomerulonefritis javlja se s teškom proteinurijom, nefrotskim sindromom, hipokomplementemijom, blagim promjenama u sedimentu urina i odsutnošću arterijske hipertenzije. S vremenom se razvija zatajenje bubrega. Učinkovitost primjene citostatika kod ovog oblika lupusnog nefritisa nije dokazana. S brzo progresivnom varijantom glomerulonefritisa bez liječenja, pacijenti umiru unutar 6-12 mjeseci od početka prvih kliničkih manifestacija.

Molipin uzrokuje trombozu u odsutnosti upale. Osim toga, dugoročni učinak imunoloških kompleksa na vaskularnu stijenku i hiperlipoproteinemija, koja se razvija tijekom liječenja glukokortikoidima, predisponiraju razvoj koronarne arterijske bolesti, stoga je za neke bolesnike antikoagulantna terapija važnija od imunosupresivne terapije. 4. Seroziti. Pleuritis, perikarditis, aseptični peritonitis mogu se pojaviti kod svakog drugog bolesnika sa SLE. Štoviše, količina izljeva u seroznim šupljinama obično je beznačajna. Međutim, u nekim slučajevima moguć je eksudativni serozitis s velikom količinom izljeva s razvojem komplikacija kao što su tamponada srca, respiratorno i srčano zatajenje. 5. Oštećenje kardiovaskularnog sustava. Znakovi oštećenja kardiovaskularnog sustava u SLE su kardialgija, palpitacije, aritmije, kratkoća daha s tjelesna aktivnost pa čak i u mirovanju. Ovi simptomi mogu biti uzrokovani:

perikarditis se opaža u otprilike 20% bolesnika sa SLE, od kojih 50% ima ehokardiografske znakove izljeva tekućine, ali se rijetko javlja tamponada srca;
miokarditis je nešto rjeđi (s poremećajima provođenja, aritmijama i zatajenjem srca), a promjene mogu biti reverzibilne uz adekvatnu hormonsku terapiju;

9. Poraz retikuloendotelnog sustava Očituje se povećanjem svih skupina limfnih čvorova, a javlja se u 30 - 70% slučajeva. Meke su, bez upalnih promjena. Najčešće su zahvaćeni kubitalni limfni čvorovi. Osim toga, nalazi se povećana slezena (često u korelaciji s aktivnošću). 10. Oštećenje živčanog sustava. CNS: Bolest može biti popraćena neuropsihijatrijskim poremećajima u oko 50% slučajeva, koji uključuju akutne i kronične poremećaje i karakterizirani su cerebralnim i žarišnim simptomima. Poremećaji središnjeg živčanog sustava u SLE toliko su raznoliki da pokrivaju gotovo cijeli spektar neuroloških poremećaja. SLE može zahvatiti sve dijelove mozga, kao i moždane ovojnice, leđna moždina, kranijalni i spinalni živci. Moguće su višestruke lezije; često se neurološki poremećaji promatraju istodobno s lezijama drugih organa.

Najčešće manifestacije su blagi kognitivni poremećaji i glavobolja, koja može nalikovati migreni. Glavobolja(obično migrenske prirode, rezistentne na nenarkotičke, pa čak i na narkotičke analgetike, često u kombinaciji s drugim neuropsihijatrijskim poremećajima, češće s APS-om).
Moguće generalizirane manifestacije:

- Oštećenje kranijalnih i oftalmoloških živaca s razvojem oštećenja vida. – Udarci, udarci, transverzalni mijelitis(rijetko), koreja, obično s APS-om. – Akutna psihoza (može biti manifestacija SLE-a ili komplikacija kortikosteroidne terapije). – Organski moždani sindrom: emocionalna labilnost, epizode depresije, poremećaj pamćenja, demencija. – Konvulzivni napadaji: – veliki, – mali, – prema vrsti epilepsije temporalnog režnja

Često se bilježe depresija i anksiozni poremećaji, čiji uzrok obično nije sama bolest, već reakcija bolesnika na nju.
Laboratorijske i instrumentalne studije ne otkrivaju uvijek lezije CNS-a u bolesnika sa SLE.

– Otprilike 70% njih pokazuje abnormalnosti EEG-a, najčešće generalizirano usporenje ritma ili žarišne promjene. - Otprilike 50% bolesnika u likvoru ima povećanu razinu proteina, 30% ima povećan broj limfocita, u nekih bolesnika u likvoru se otkrivaju oligoklonski imunoglobulini, porast razine IgG i protutijela na neurone. Lumbalna punkcija je obavezna ako se sumnja na infekciju CNS-a, osobito u bolesnika koji uzimaju imunosupresive. – CT-om i angiografijom mogu se otkriti promjene samo uz žarišne neurološke simptome; s difuznim oštećenjem mozga, obično su neinformativni. – MRI je najosjetljivija metoda dijagnostike zračenjem, kojom se mogu otkriti promjene na mozgu u bolesnika sa SLE; u pravilu su te promjene nespecifične. Ozbiljnost neuroloških simptoma često ne odgovara laboratorijskim pokazateljima aktivnosti SLE. Simptomi oštećenja središnjeg živčanog sustava (s iznimkom opsežnih moždanih infarkta) obično se smanjuju pod utjecajem imunosupresivne terapije i kada se pogoršanje SLE smiri. Međutim, kod oko trećine bolesnika dolazi do recidiva. Periferna neuropatija

simetrični senzorni (ili motorički),
multipli mononeuritis (rijetko),
Guillain-Barréov sindrom (vrlo rijetko)

11. Oštećenja mišića i kostiju.

Artralgije i simetrični artritis su klasične manifestacije aktivnog lupusa, ali su deformiteti rijetki. U pratnji tendovaginitisa. Artropatija (Jaccoudov sindrom) s perzistentnim deformacijama nastaje zbog zahvaćenosti ligamenata i tetiva, a ne zbog erozivnog artritisa.

- Samo 10% pacijenata ima deformitet prstiju u obliku labuđeg vrata i devijaciju šake u stranu lakatna kost. Neki pacijenti razvijaju potkožne čvorove. - Treba naglasiti da je kod malih promjena u zglobovima moguć izraženi bolni sindrom, karakterističan je paroksizmalni razvoj zglobnog sindroma i migratorna priroda artritisa. - Oštećenje zglobova obično se očituje rekurentnim artritisom ili artralgijom - češće su zahvaćeni mali zglobovi šake, skočnog zgloba, ručnog zgloba, koljena. R-ki otkrivaju periartikularnu osteoporozu, rjeđe male uzorke zglobnih krajeva kostiju s subluksacijama. Ankiloziranje nije tipično za SLE. Rijetko je moguća aseptična nekroza kostiju, uglavnom glave bedrene kosti. U pratnji sindroma oštre boli (često u liječenju GC-a ili oštećenja žila koje opskrbljuju glavu bedrene kosti - vaskulitis, tromboza na pozadini APS-a), moguća je i aseptična nekroza u području zglobova koljena i ramena.

Upalne lezije mišića često su asimptomatske, iako se mogu pojaviti upalne miopatije.

– Uzroci oštećenja mišića mogu biti upala koja se razvija tijekom egzacerbacije SLE-a, te nuspojave lijekova (hipokalijemija, steroidna miopatija, miopatija uzrokovana derivatima aminokinolina). - Eksplicitni miozitis prati porast enzima u krvi kao što su kreatin kinaza, laktat dehidrogenaza ili aldolaza. 12. Oštećenje očiju.

Jedna od ozbiljnih komplikacija SLE je koroiditis, koji može dovesti do sljepoće za nekoliko dana i stoga zahtijeva liječenje visokim dozama imunosupresivnih lijekova.
Episkleritis, konjuktivitis, čir na rožnici, kseroftalmija.
Fundus: bjelkaste i sivkaste lezije oko žila - citoidna tijela, varikozna hipertrofija i degeneracija živčano vlakno, optički neuritis.

13 Poraz endokrinog sustava. Ponekad kod SLE dolazi do oštećenja endokrinog sustava.

Sindrom Charlie-Frommel je sindrom trajne laktacije i amenoreje nakon poroda, koji je očito povezan s oštećenjem centara hipotalamusa kod SLE. Moguća atrofija maternice i jajnika.
Autoimuni Hashimotov tireoiditis.

KLINIČKE MANIFESTACIJE SLE Opći simptomi Umor, malaksalost, groznica, gubitak apetita, mučnina, gubitak težine Lezije mišićno-koštanog sustava Artralgija, mialgija Poliartritis bez erozije zglobne površine Deformacija šake Miopatija Miozitis Aseptična nekroza kosti Oštećenja kože Leptirasti eritem Diskoidni eritematozni lupus Preosjetljivost na sunčevu svjetlost Oralni čirevi Drugi oblici osipa: makulopapulozni, bulozni, osipi, subakutni kožni eritematozni lupus Alopecija Vaskulitis Panikulitis Hematološki poremećaji Normocitna normokromna anemija Hemolitička anemija Leukopenija (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Neurološki poremećaji Kognitivno oštećenje Psihoza Epileptički napadaji Glavobolja Neuropatija Drugi simptomi CNS-a

Frekvencija,% 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Oštećenje srca i pluća

Pleuritis Perikarditis Miokarditis Aseptični tromboendokarditis Pleuralni izljev Lupus pneumonitis Intersticijska plućna fibroza Plućna hipertenzija ARDS, difuzno krvarenje plućnog parenhima

oštećenje bubrega

Proteinurija (> 500 mg/dan) Stanični odljevci nefrotski sindrom zatajenja bubrega

Gastrointestinalne lezije

Nespecifični simptomi: gubitak apetita, mučnina, blagi bolovi u trbuhu, proljev Vaskulitis s gastrointestinalnim krvarenjem ili perforacijom crijeva Ascites Promjena aktivnosti jetrenih enzima

Tromboza

ven

Arterije

Spontani pobačaj

Lezije oka

Koroiditis Konjunktivitis, episkleritis Kseroftalmija

Učestalost, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

Laboratorijapodaci 1. Povećanje ESR opaža se često, ali slabo korelira s aktivnošću bolesti (ESR može biti unutar normalnog raspona u bolesnika s visokom aktivnošću i povećava se tijekom remisije). Uz neobjašnjivo povećanje ESR-a, treba isključiti interkurentnu infekciju. Ubrzanje ESR do 60-70 mm/h smatra se karakterističnim znakom SLE. 2. Anemija kronične upale - najčešća hematološka komplikacija u egzacerbaciji SLE. Često se otkriva anemija (i kod akutnog i kod kroničnog SLE). Vrlo često se nalazi umjerena hipokromna anemija, uzrokovana ili hipoplazijom eritrocitne klice, ili uzimanjem određenih lijekova, ili želučanim, bubrežnim krvarenjem, kao i zatajenjem bubrega. U rijetkim slučajevima razvija se hemolitička anemija sa žuticom (izoaglutinini u eritrocite), retikulocitozom, pozitivnom Coombsovom reakcijom, iako je karakteristična manifestacija SLE. 3. Antitijela

Antileukocitna protutijela uzrokuju razvoj autoimune limfopenije, rjeđe neutropenije. Štoviše, ako leukopenija nije uzrokovana nuspojavama citostatika, tada je rizik od sekundarnih infektivnih komplikacija nizak.
Antitrombocitna protutijela pridonose razvoju akutne ili kronične imunološke trombocitopenije.
Posljednjih godina često se opisuje antifosfolipid sindrom u kroničnom SLE. Ovo je kompleks simptoma karakteriziran trijasom znakova - venska ili arterijska tromboza, opstetrička patologija (smrt fetusa, ponovljeni spontani pobačaji), trombocitopenija, koja nastaje u pozadini hiperprodukcije antitijela na fosfolipide (tj. lupus antikoagulans) antitijela na kardiolipin i / ili lažno pozitivna Wassermanova reakcija). Protutijela na fosfolipide nalaze se u 30-60% bolesnika sa SLE.

4. LE -Stanice. Za SLE je posebno patognomonično određivanje velikog broja LE stanica i antinuklearnih protutijela u visokom titru. U SLE-u se otkrivaju tri vrste patoloških stanica - takozvani Khazerikov fenomen ili Khazerikova trijada: faza I - ili nespecifična, u kojoj je serumski faktor ili lupus erythematosus faktor (patološki gama globulin) fiksiran na nuklearne strukture pojedinih leukocita, “napada” jezgru i morfološki modificira njegovu. Ovaj nuklearni napad praćen je promjenama u obliku i tintorijalnim svojstvima jezgre.

U ovom trenutku, mreža kromatina postupno se briše, volumen jezgre značajno se povećava; citoplazma puca, izbacujući homogenu nuklearnu masu – slobodna tijela lupus erythematosus. Faza II - ili fenomen rozete, u kojoj zdrave bijele krvne stanice aglutiniraju oko zahvaćene stanice. Ovi leukociti, zbog kemotaksije u odnosu na tijelo KB koje okružuju, uvjetuju stvaranje rozete.

Faza III - ili stvaranje LE stanica, u kojoj jedan od živih leukocita koji okružuju tijelo KB ga fagocitira, što rezultira stvaranjem LE stanice (Hargravesove stanice). Dakle, LE stanice su zreli neutrofili s jezgrom potisnutom na periferiju, u čijoj se citoplazmi nalaze okrugle ili ovalne velike inkluzije u obliku homogenih amorfnih nakupina, koje se sastoje od depolimerizirane DNA i obojene ljubičasto. LE stanice se obično nalaze u 70% SLE bolesnika. U isto vrijeme, pojedinačne LE stanice mogu se uočiti u drugim bolestima. Test može biti pozitivan u 20% bolesnika s RA, Sjögrenovim sindromom, sklerodermijom, bolešću jetre. 5. Ostale imunološke studije

Kao rezultat aktivnosti imunokompleksa u bolesnika sa SLE-om, bilježi se niska razina komponenti komplementa C3 i C4, au mnogim slučajevima ovaj je pokazatelj povezan sa stupnjem aktivnosti lupusa.
Hipergamaglobulinemija kontrolira hiperaktivnost B-limfocita.
Međutim, autoantitijela su prepoznata kao najtipičniji nalazi u SLE.
Dijagnoza SLE-a smatra se potvrđenom kada se otkriju za njega karakteristična autoantitijela. Najbolja metoda preliminarne dijagnoze je definicija antinuklearna antitijela(ANAT). Kada se koriste ljudske stanice, ta se protutijela nalaze u 95% SLE bolesnika. Nisu specifični za SLE i mogu biti prisutni u serumu zdravih osoba (obično u niskom titru), osobito u starijih osoba. Antinuklearna protutijela pojavljuju se i kod drugih autoimunih bolesti, kao i kod virusnih infekcija, kronične upale i korištenje određenih lijekova. Dakle, otkrivanje ovih protutijela ne dopušta potvrditi, a njihova odsutnost - isključiti dijagnozu SLE. ANAT se određuje imunofluorescentnim metodama. Kada se komponente jezgri epitelnih stanica izolirane smrzavanjem-odmrzavanjem unesu u ispitivani serum, pacijentov ANAT stupa u interakciju s njima, stvarajući fluorescentne imunokomplekse. Najčešće je difuzno, homogeno imunofluorescentno bojenje uzoraka, ali je moguće i prstenasto bojenje.

– Antinuklearni (ANF) ili antinuklearni faktor otkriva se u 95% bolesnika sa SLE (obično u visokom titru); odsutnost ANF dovodi u sumnju dijagnozu SLE. Titar od 1:40 ili više treba smatrati dijagnostički značajnim titrom AHA. - Najspecifičniji AT na nativnu DNA i Ro-Sm antigen je visokospecifičan dijagnostički test, pozitivan u 65% bolesnika s aktivnim lupusom i rjeđe, odnosno u nižim titrima u bolesnika s neaktivnim SLE. Boja nekih uzoraka je prstenasta i nehomogena. Titar anti-DNA antitijela odražava aktivnost bolesti, njegovo povećanje može ukazivati na razvoj egzacerbacije SLE i razvoj lupus nefritisa. Druga autoantitijela često se otkrivaju u drugim bolestima. – AT na histone. U bolesnika sa SLE-om ili sindromom sličnim lupusu izazvanom lijekovima mogu se detektirati protutijela na DNA proteine, bojeći se difuzno ili homogeno. – Protutijela na molekule koje sadrže RNA (spliceosomi) čest su nalaz u bolesnika s lupusom. – Sm protutijela se otkrivaju u 10-30% bolesnika, visoko specifična. – Protutijela na mali nuklearni ribonukleoprotein (RNP) češće se otkrivaju u bolesnika s manifestacijama mješovite bolesti vezivnog tkiva (Raynaudov fenomen, miozitis, gusto oticanje šaka itd.); – Antitijela na Ro / SS-A kombiniraju se s limfopenijom, trombocitopenijom, fotodermatitisom, plućnom fibrozom, Sjögrenovim sindromom; – Anti-La/SS-B antitijela često se nalaze zajedno s antitijelima na Ro, ali njihov klinički značaj nije jasan. AUTOANTITIJELA U SLE

Antitijela	Frekvencija otkrivanje %	Antigen	Dijagnostička vrijednost
Antinuklearna antitijela	98	Razni nuklearni antigeni	Osjetljivost metode je veća kada se koriste ljudske nego mišje stanice. S ponovljenim negativni rezultati studija, dijagnoza SLE nije vjerojatna
Protutijela na DNK	70	nativna DNK	Za razliku od protutijela na jednolančanu DNA, protutijela na nativnu DNA relativno su specifična za SLE. Visoki titar antitijela znak je glomerulonefritisa i povećane aktivnosti SLE
Antitijela na SM antigen	30	Proteini povezani s malim nuklearnim RNA U1, U2, U4/6 i U5	specifično za SLE
Protutijela na ribonukleoprotein	40	Proteini povezani s U1 malom nuklearnom RNA	Nalazi se u visokom titru kod polimiozitisa, SLE, sistemske sklerodermije i miješane bolesti vezivnog tkiva. Otkrivanje ovih protutijela u bolesnika sa SLE-om u nedostatku protutijela na DNA ukazuje na nizak rizik od glomerulonefritisa.
Protutijela na antigen Ro/SS-A	30	Proteini povezani s RNA Y1-Y3	Nalaze se u Sjögrenovom sindromu, subakutnom kožnom eritematoznom lupusu, kongenitalnom nedostatku komplementa, SLE, koji nije praćen pojavom antinuklearnih protutijela, u starijih bolesnika sa SLE, u lupusnom sindromu u novorođenčadi, kongenitalnoj AV blokadi. Može uzrokovati glomerulonefritis
Protutijela na antigen La/SS-B	10	Fosfoprotein	Uz ova protutijela uvijek se otkrivaju i protutijela na antigen Ro/SS-A. Otkrivanje antitijela na La/SS-B ukazuje na nizak rizik od glomerulonefritisa. Specifično za Sjögrenov sindrom
Protutijela na histone	70	Histoni	U sindromu lupusa uzrokovanog lijekovima otkrivaju se češće (u 95% bolesnika) nego u SLE.
Antifosfolipidna antitijela	50	Fosfolipidi	Lupus antikoagulans, antitijela na kardiolipin i antitijela otkrivena netreponemskim testovima. Detekcija lupusnog antikoagulansa i antitijela na kardiolipin (osobito IgG u visokom titru) ukazuje na visok rizik od tromboze, spontanog pobačaja, trombocitopenije i srčanih mana.
Protutijela na eritrocite	60	crvene krvne stanice	Manji broj pacijenata s ovim antitijelima prisutnim u serumu razvije hemolitičku anemiju.
Protutijela na trombocite	30	trombociti	vidljiva kod trombocitopenije
Antitijela na limfocite	70	Limfociti	Moguće uzrokovati leukopeniju i disfunkciju T-limfocita
Protutijela na neurone	60	Membrane neurona i limfocita	Prema brojnim studijama, visok titar IgG protutijela na neurone karakterističan je za SLE koji se javlja s difuznim oštećenjem CNS-a.
Antitijela na P-protein ribosoma	20	P-protein ribosomi	Niz studija pokazalo je da se ova protutijela otkrivaju kod SLE-a praćenog depresijom i drugim psihijatrijskim poremećajima.

U SLE se često određuje antitijela na komponente membrane i citoplazme: AT za prijenos RNA i ribosomskih nukleoproteina. Ostali citoplazmatski AT očito stupaju u interakciju s fosfolipidima staničnih membrana i uzrokuju citotoksične reakcije u nekim organima i tkivima (AT na želučane parijetalne stanice, epitelne stanice štitnjače i krvne stanice)

Testiranje spektra autoantitijela ponekad može pomoći u predviđanju tijeka SLE. Visoki titar antinuklearnih protutijela i protutijela na nativnu DNA, u kombinaciji s niskom razinom komplementa, karakterističan je za egzacerbaciju SLE, osobito u prisutnosti glomerulonefritisa. Najosjetljiviji pokazatelj aktivacije komplementa je njegov porast hemolitička aktivnost, međutim, prilikom mjerenja ovog pokazatelja pogreške nisu neuobičajene. Široka primjena kvantificirane komponente komplementa C3 i C4. Naglo smanjenje hemolitičke aktivnosti komplementa u kombinaciji s normalnom razinom S3 ukazuje na kongenitalni nedostatak drugih komponenti komplementa; često se opaža u bolesnika sa SLE, u čijem serumu nema antinuklearnih protutijela. Niska vrijednost fragmenata komplementa C3 i C4 ukazuje na mogućnost razvoja aktivnog lupus nefritisa.

Cirkulirajući imunološki kompleksi

Studija CEC-a pomaže u procjeni prognoze i učinkovitosti terapije. 6. Sa SLE relativno rano se mijenja sadržaj ukupnog proteina u krvnoj plazmi (hiperproteinemija) i njegovih frakcija. Osobito značajno povećava sadržaj globulina, posebno gama globulina i alfa 2 globulina. Frakcija gama globulina sadrži lupus faktor odgovoran za stvaranje LE stanica i druge antinuklearne faktore. Osim toga, beta-globulini su značajno povećani. 7. Kod kroničnog poliartritisa, teškog oštećenja jetre, mogu se otkriti pozitivne reakcije na RF. 8. Enzimološka istraživanja. U perifernoj krvi SLE bolesnika utvrđene su značajne promjene u aktivnosti nekih enzima: superoksid dismutaze i njezinih enzima, glutation peroksidaze, glutation reduktaze, ceruloplazmina, katalaze te povećanje koncentracije malondialdehida, što ukazuje na povećanje slobodnih radikala. oksidacija, procesi peroksidacije lipida, au nekim slučajevima i slabljenje pojedinih karika enzimske antioksidativne obrane organizma bolesnika. Osim toga, valja napomenuti da aktivnost antioksidativnih enzima u bolesnika sa SLE značajno ovisi o stupnju aktivnosti patološkog procesa. Kod I stupnja aktivnosti dolazi do značajnog smanjenja aktivnosti SOD, GP u plazmi i eritrocitima, katalaze, GR u eritrocitima, porast izoenzima SOD-I. Kod II-III stupnja aktivnosti patološkog procesa došlo je do značajnog povećanja aktivnosti SOD, GP, GR u eritrocitima, GP i GR u plazmi, povećanja izoenzima SOD-1, MDA i smanjenja aktivnosti SOD u plazmi i katalaze. Za sve enzimske pokazatelje postoje značajne razlike ovisno o aktivnosti patološkog procesa. U subakutnom tijeku bolesti, u usporedbi s kroničnim tijekom, aktivnost SOD, GP, GR u eritrocitima i plazmi je veća, više MDA, ali manja aktivnost katalaze i izoenzima SOD-I. SLE i trudnoća 1. SLE ne povećava rizik od ženske neplodnosti, međutim, 10-30% trudnoća kod bolesnica završi spontanim pobačajem ili fetalnom smrću, osobito u prisutnosti lupusnog antikoagulansa i antitijela na kardiolipin. 2. Mišljenja o liječenju trudnica s antifosfolipidnim sindromom i anamnezom spontanih pobačaja su kontradiktorna: neki autori smatraju da ovim bolesnicama nije potrebno posebno liječenje, drugi preporučuju uzimanje aspirina u niskim dozama (svakodnevno do zadnjeg mjeseca trudnoće), drugi smatraju da te bolesnice ne trebaju posebno liječiti. drugi savjetuju kombiniranje s glukokortikosteroidima u visokim dozama, a četvrti - ubrizgavanje heparina s / c u uobičajenoj dozi 2 puta dnevno. Postoje dokazi koji podupiru učinkovitost svake od ovih metoda. 3. Trudnoća može utjecati na tijek SLE na različite načine. U manjeg broja bolesnica opaža se pogoršanje bolesti, osobito u prvih 6 tjedana nakon poroda. U odsutnosti egzacerbacija SLE i teškog oštećenja bubrega ili srca, trudnoća u većine bolesnika teče normalno i završava rođenjem zdravog djeteta. Glukokortikoidi (s izuzetkom deksametazona i betametazona) inaktiviraju se enzimima placente i ne uzrokuju teške poremećaje u fetusu, pa se propisuju za prevenciju egzacerbacija SLE tijekom trudnoće. 4. Protutijela na antigen Ro/SS-A prolaze kroz placentu i stoga mogu uzrokovati neonatalni lupusni sindrom, koji se obično očituje prolaznim osipom i, povremeno, postojanim AV blokom. Ponekad majčina protutijela na trombocite uzrokuju prolaznu trombocitopeniju u novorođenčadi. Dijagnostika U tipičnim slučajevima, koža karakteristične manifestacije, poliartritis ili serozitis. Početak bolesti može biti polisindromski i monosindromski. Treba imati na umu SLE kada se ispituju bolesnici s izoliranim citopenijama, zahvaćenošću SŽS-a ili glomerulonefritisom. Ako se sumnja na SLE, propisuju se laboratorijske pretrage imunološkog statusa i isključuju se neke druge bolesti. dijagnostički kriteriji. Postoje revidirani kriteriji za dijagnozu SLE-a od strane Američke reumatološke udruge (sada American College of Rheumatology), prisutnost 4 od 11 kriterija potvrđuje dijagnozu, prisutnost manjeg broja kriterija nije isključena. Iako značajke poput alopecije, vaskulitisa i nedostatka komplementa nisu uključene u kriterije, one mogu pomoći u dijagnozi SLE-a kod pojedinog bolesnika. Dijagnostički kriteriji za SLE uključuju neke laboratorijske parametre, ali nema patognomoničnih laboratorijskih abnormalnosti. Preporučeni laboratorijski testovi uključuju:

opća analiza krvi;
opća analiza urina;
biokemijska istraživanja;
biopsija bubrega (za određivanje morfološke varijante glomerulonefritisa i identificiranje bolesnika s aktivnim lupusnim nefritisom kojima je potrebna agresivna citostatska terapija);
imunološki pregled kojim se otkriva antinuklearni (ANF) ili antinuklearni faktor. ANF je heterogena populacija autoantitijela (AHA) koja reagiraju s različitim komponentama stanične jezgre. ANF se otkriva u 95% bolesnika sa SLE (obično u visokom titru), a odsutnost ANF u većini slučajeva omogućuje isključivanje dijagnoze SLE. Tip imunofluorescencije u određenoj mjeri odražava specifičnost različitih tipova AHA: u SLE se najčešće otkriva homogeni tip (antitijela na DNA, histon), rjeđe periferni (antitijela na DNA) ili šareni (antitijela na Sm, RNP). , Ro/La). Za otkrivanje autoantitijela na određene nuklearne i citoplazmatske autoantigene koriste se različite metode. imunološke metode(imunoenzimatski, radioimunološki, imunobotirajući, imunoprecipitacijski).

DIJAGNOSTIČKI KRITERIJI ZA SLE AMERIČKOG KOLEĐA REUMATOLOGA (1982.)

1. Leptirasti eritem 2. Diskoidni eritematozni lupus 3. Povećana osjetljivost na ultraljubičasto zračenje 4. Ulkusi oralne i nosne sluznice 5. Artritis 6. Serozitis 7. Oštećenje bubrega 8. Oštećenje CNS-a 9. Hematološki poremećaji 10. Imunološki poremećaji 11. Antinuklearno protutijela

Postojani eritem ili plakovi na jagodicama Plakovi uzdignutih rubova prekriveni tijesnim ljuskama, rožnati čepići na otvorima folikula kose; mogu se pojaviti atrofični ožiljci Pri pregledu Bez erozije zglobnih površina, s oštećenjem ³ zglobova, koje se očituje oticanjem, osjetljivošću i izljevom Pleuritis ili perikarditis (EKG promjene, perikardijalni izljev ili trenje perikarda) Proteinurija (> 0,5 g / dan ili naglo pozitivan rezultat brza analiza urina na bjelančevine) Epileptički napadaji ili psihoze koje se javljaju bez vidljivog razloga Hemolitička anemija, leukopenija (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные serološke reakcije za sifilis Trajno povećanje titra antinuklearnih protutijela otkriveno imunofluorescencijom, uz isključenje lupusnog sindroma uzrokovanog lijekovima

Ako je bilo koji od 4 kriterija zadovoljen, u bilo kojem trenutku nakon početka bolesti postavlja se dijagnoza SLE. Osjetljivost ove metode za dijagnosticiranje SLE je 97%, specifičnost 98% Diferencijalna dijagnoza SLE obično počinje s jednim ili više sljedećih simptoma:

neobjašnjiva vrućica, malaksalost, gubitak težine, anemija,
fotodermatitis,
artralgija, artritis,
Raynaudov fenomen,
serozitis,
nefritis i nefrotski sindrom,
neurološki poremećaji (konvulzije ili psihoze),
alopecija,
tromboflebitis,
rekurentni spontani pobačaji.

Na dijagnozu SLE može se posumnjati kod mladih žena s purpurom, limfadenopatijom, hepatosplenomegalijom, perifernom neuropatijom, endokarditisom, miokarditisom, intersticijskim pneumonitisom, aseptičnim meningitisom. U tim slučajevima prikazana je definicija ANF-a. U slučajevima klasičnog SLE dijagnoza je jednostavna i temelji se na osnovnim simptomima. Postoji najmanje 40 bolesti koje mogu nalikovati SLE-u, osobito na početku bolesti. Najčešće se diferencijalna dijagnoza SLE-a provodi s drugim reumatskim bolestima. Vrlo često postoji potreba za isključivanjem drugih kroničnih upalnih stanja. reumatskih bolesti, osobito RA, preklapajući sindromi (kombinacija upalnih miopatija ili sistemske sklerodermije sa SLE), vaskulitis. 1. Za razliku od akutnog reumatski migratorni asimetrični poliartritis uglavnom veliki zglobovi, sa SLE, uglavnom su zahvaćeni mali zglobovi šaka, zapešća, rjeđe veliki. SLE također karakteriziraju prolazne fleksione kontrakture zbog istodobnog oštećenja mišića i tetivno-ligamentarnog aparata. Kisel-Jonesovi kriteriji i otkrivanje antistreptokoknih protutijela mogu se koristiti za isključivanje reumatizma. 2. Mnogo je teže napraviti diferencijalnu dijagnozu sa RA razvijaju se kod adolescenata, mladih žena, budući da u adolescenciji ove bolesti u ranoj fazi imaju mnogo zajedničkih značajki. Dakle, u JRA u adolescenata, izvanzglobne manifestacije (serozitis, karditis) nisu neuobičajene. Laboratorijske pretrage (RF, antinuklearna protutijela, LE stanice) ne pomažu uvijek u postavljanju dijagnoze. U tim slučajevima potrebno je voditi računa o većoj otpornosti zglobnog sindroma u RA, au njegovom sustavnom tijeku - brz razvoj erozivno-destruktivne promjene u malim zglobovima, manje izražena sistemnost (češće se promatra izolirani serozitis, a ne poliserozitis, kao kod SLE). malo pomoći laboratorijski podaci daju više titre RF u RA i raznih AHA u SLE nego u RA. 3. Vrlo je teško dijagnosticirati tzv sindrom Ipak koja je počela kod odraslih. Potonji se razlikuje od SLE u perzistentnoj intermitentnoj vrućici, prisutnosti rozeoloznog makularnog osipa, uglavnom na mjestima pritiska, teške splenomegalije, uključivanja vratne kralježnice u proces, erozivno-destruktivnog procesa u zglobovima zapešća, leukocitoze, nestabilni i niski titri ANA.

S razvojem SLE s lupus nefritisom važno je koristiti cijeli kompleks kliničkih i laboratorijskih pokazatelja, razjasniti je li postojao prolazni artritis ili artralgija, trofički poremećaji, ali najveća vrijednost ima detekciju LE stanica, ANA, kao i elektronskomikroskopski i imunofluorescentni pregled biopsije bubrega. Isti pristup je koristan kod autoimunih citopenija.

5. Posebno je teško razlikovati SLE od mješoviti povezivanje – tkani bolesti , polimiozitis , sistemski sklerodermija , budući da postoje i kliničke i serološke sličnosti između ovih bolesti i SLE. Mješovita bolest vezivnog tkiva je pojam koji objedinjuje bolesti sa znakovima nekoliko bolesti vezivnog tkiva i visokim titrom U I -PNP (ribonukleoproteina). Bolesnici imaju kožne manifestacije SLE-a, dermatomiozitisa ili sklerodermije, upalne lezije mišića i erozivni destruktivni artritis, uglavnom sličan reumatoidnom. Obično nema ozbiljnog nefritisa ili patologije CNS-a. Dugotrajno praćenje takvih bolesnika pokazuje da najčešće miješana bolest vezivnog tkiva prelazi u SLE ili SJS. Osim toga, morate zapamtiti sljedeće bolesti i sindrome

6. Fibromialgija s ANF.
7. Idiopatska trombocitopenijska purpura.
8. Sistemski vaskulitis.
Neonatalni lupusni sindrom može se razviti u djece čije majke imaju visoke titre AT do Ro, IgG. Majčina antitijela prolaze kroz placentu i uzrokuju imunološka oštećenja tkiva bebe. Tipični klinički znakovi uključuju kožne manifestacije, prolaznu trombocitopeniju i hemolitičku anemiju. Najteži je poraz provodnog sustava djetetovog srca, što može zahtijevati stalnu stimulaciju. S vremenom većina majki razvije neku vrstu autoimune bolesti, uključujući SLE.

10. Lupus izazvan lijekovima. Klinička slika koja podsjeća na SLE može se razviti uz uzimanje određenih lijekova, npr.: prokainamid, hidralazin, izoniazid, klorpromazin, penicilamin, praktolol, metildopa, kinidin, interferon a, a moguće i fenitoin, etosuksimid i oralna kontracepcija. Najčešće se medikamentozni lupusni sindrom razvija tijekom liječenja prokainamidom, nešto rjeđe hidralazinom. Drugi lijekovi vrlo rijetko dovode do razvoja ove bolesti. Otkrivena je genetska predispozicija za lupusni sindrom izazvan lijekovima, vjerojatno povezana s aktivnošću acetilirajućih enzima. U 50-75% osoba koje uzimaju prokainamid, nekoliko mjeseci nakon početka liječenja pojavljuju se antinuklearna protutijela u serumu. Liječenje hidralazinom dovodi do pojave antinuklearnih protutijela u 25-30% slučajeva. Sindrom lupusa izazvan lijekovima razvija se samo u 10-20% osoba u čijem se serumu pojave antinuklearna protutijela. Većina njih ima opće simptome i artralgiju, 25-50% bolesnika razvija poliartritis i poliserozitis. Rijetka su oštećenja bubrega i središnjeg živčanog sustava. Osim antinuklearnih protutijela većina bolesnika ima protutijela na histone. Pojava protutijela na nativnu DNA i smanjenje razine komplementa nisu karakteristični za sindrom lupusa izazvan lijekovima, što pomaže u razlikovanju od SLE-a. Neki pacijenti imaju anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, lupus antikoagulans, antikardiolipinska antitijela, reumatoidni faktor i krioglobuline; moguće su lažno pozitivne netreponemalne serološke reakcije na sifilis i pozitivan direktni Coombsov test. U većini slučajeva simptomi bolesti nestaju unutar nekoliko tjedana nakon prekida uzimanja lijeka. U teškim slučajevima propisana je kratka terapija glukokortikoidima (2-10 tjedana). Trajanje bolesti obično ne prelazi 6 mjeseci, ali antinuklearna protutijela mogu postojati godinama. SLE nije kontraindikacija za većinu lijekova koji uzrokuju lupus drug syndrome. Ukratko, simptomi lupusa izazvanog lijekovima slični su onima SLE-a, ali prevladavaju vrućica, serozitis i hematološke promjene poput hemolitičke anemije i trombocitopenije. Rijetki su kožni, bubrežni i neurološki poremećaji. jedanaest . Diskoidni lupus. Neki pacijenti imaju kožne manifestacije tipične za SLE bez lezija. unutarnji organi. Na tjemenu ušne školjke, lice i otvorena područja ruku, leđa i prsa, pojavljuju se plakovi s crvenim uzdignutim rubom i ljuštenjem, folikularna keratoza i teleangiektazije u središtu. S vremenom se u središtu plakova razvija cikatricijalna atrofija kože s trajnom atrofijom njezinih dodataka, koja često unakažava pacijente. Tijekom vremena, otprilike 5% ovih pacijenata razvije SLE. U 15% slučajeva ANAT se otkriva u krvi. Nema fotoosjetljivosti. Otprilike 10% bolesnika sa SLE debitira s manifestacijama diskoidnog lupusa. Stoga je nemoguće predvidjeti mogućnost progresije SLE u fazi prisutnosti diskoidnih elemenata. Liječenje diskoidnog lupusa prema načelima SLE ne sprječava njegovu progresiju u SLE. Subakutni kožni eritematozni lupus smatra se samostalnom bolešću koja se očituje rekurentnim dermatitisom, artritisom i umorom bez oštećenja bubrega i središnjeg živčanog sustava. Kožne lezije pogoršavaju se insolacijom i pojavljuju se kao prstenaste ili zaobljene ljuskave papule i plakovi na rukama, trupu i lipi, nalik psorijazi. S vremenom se pojavljuje hipopigmentacija, ali ožiljci su rijetki. Antinuklearna antitijela se ne otkrivaju uvijek. Većina pacijenata ima protutijela na antigen Ro / SS-A ili na jednolančanu DNA i otkriveni su HLA-DR3, HLA-DQwl ili HLA-DQw2. 12. Antifosfolipidni sindrom može maskirati SLE ili biti njegova posljedica. U trećine bolesnika sa SLE utvrđuje se AT na fosfolipide, ali kliničke manifestacije antifosfolipidnog sindroma javljaju se puno rjeđe: u bolesnika je produljeno protrombinsko vrijeme (povezano s prisutnošću lupusnog antikoagulansa), lažno pozitivne serološke reakcije na sifilis i javlja se pozitivan antikardiolipinski (antifosfolipidni) test, i paradoksalno, u slučaju pozitivnih rezultata jednog od ovih testova, ili čak nekoliko, pacijenti su skloniji hiperkoagulabilnosti. Venske ili arterijske tromboze ponekad se javljaju čak iu velikim krvnim žilama, mogu biti praćene epizodama trombocitopenije. Nakon završetka prvog tromjesečja trudnoće može doći do smrti ploda, a takve se komplikacije često ponavljaju u sljedećim trudnoćama. Uzrok fetalne smrti nije jasan u svim slučajevima; često određuju trombozu placente i srčane udare. 13. Zarazne bolesti

lyme borelioza,
tuberkuloza
sekundarni sifilis,
infektivna mononukleoza,
hepatitis B,
HIV infekcija, itd.;
Kronični aktivni hepatitis.

14. Limfoproliferativni tumori. 15. paraneoplastični sindromi. 16. Sarkoidoza. 17. Upalne bolesti crijeva. U kroničnom monosimptomatskom tijeku SLE-a konačna dijagnoza često se postavlja tek tijekom dugotrajnog prospektivnog praćenja. Ako postoje dobri razlozi za sumnju na pojavu SLE, moguće je empirijski imenovanje: - hidroksiklorokina 6-8 mjeseci; - kratke kure HA u malim ili srednjim dozama pod strogom kliničkom i laboratorijskom kontrolom. Rezultat aktivnosti Za procjenu učinkovitosti liječenja i predviđanje ishoda SLE-a koristi se definicija aktivnosti bolesti, koja se utvrđuje kao potencijalno reverzibilno oštećenje organa i sustava, te laboratorijske abnormalnosti koje odražavaju težinu upale ili aktivaciju imunološkog sustava. . Nekoliko indeksa se manipulira kako bi se odredila aktivnost, uključujući SLEDAI i ECLAM. Sada predstavimo dijagnostički algoritam

SLE liječenje

SLE je neizlječiv. Potpuna remisija također se rijetko postiže. Stoga i liječnik i bolesnik moraju biti svjesni da su glavni ciljevi liječenja: 1. Borba protiv teških egzacerbacija 2. Održavanje zadovoljavajućeg stanja u razdoblju između egzacerbacija, obično po cijenu nuspojave korištenih lijekova. Cilj liječenja trebao bi biti postizanje inducirane remisije, što podrazumijeva odsutnost bilo kakvih kliničkih manifestacija SLE (u ovom slučaju mogu postojati znakovi koji su nastali zbog lezija jednog ili drugog organa ili sustava tijekom prethodnih egzacerbacija), odsutnost citopenijskog sindroma, a imunološki pregled ne bi trebao otkriti antinuklearna i druga organ-specifična protutijela. Liječenje SLE provodi se isključivo individualno, nisu svi pacijenti propisani glukokortikosteroidi. Bolesnicima se objašnjava da je prognoza za ovu kroničnu bolest znatno povoljnija nego što se uobičajeno misli, a pravilno primijenjena terapija, uz isključivanje niza provocirajućih čimbenika (ultraljubičaste zrake, emocionalni stres), pridonosi povoljnijem tijeku bolesti. bolest. Treba imati na umu da u slučaju pogoršanja bolesti može biti potrebna kirurška intervencija. Često se pridruži infekcija, moguće su komplikacije trudnoće i postnatalnog razdoblja. Kreme za sunčanje (sa zaštitnim faktorom najmanje 15), koji sadrže para-aminobenzojevu kiselinu ili benzofenone, učinkovito štite trećinu SLE bolesnika od fotosenzitivnosti. Kortikosteroidi .

Lokalna primjena kortikosteroida.

Neke kožne manifestacije lupusa dobro reagiraju na liječenje steroidnim mastima koje se primjenjuju 2-3 puta dnevno. Za liječenje diskoidnih osipa dodatno se propisuju lijekovi protiv malarije. Možete HA u obliku injekcija u leziju. mepakrin, retinoidi, dapson. 2. Sustavna primjena HA. SLE je najviše vrhunski primjer bolesti za čije se liječenje koristi dugotrajna peroralna primjena visokih ili srednjih doza GC. GK u različitim dozama često su potrebni za liječenje teških manifestacija SLE-a, kao i manje ozbiljnih manifestacija ako se javljaju dulje vrijeme i narušavaju kvalitetu života bolesnika. Moraju se poduzeti mjere opreza jer je liječenje dugotrajno i mogu se pojaviti tipične nuspojave. GC se propisuju tijekom pogoršanja bolesti, generalizacije procesa, širenja potonjeg na serozne membrane, živčani sustav, srce, pluća, bubrege i druge organe i sustave. Najveću vrijednost u liječenju SLE ima prednizolon, koji ima relativno malo izraženih nuspojava. Triamcinolon i deksametazon trebaju se propisati pacijentima s relativnom rezistencijom na prednizolon ili, ako je potrebno, koristiti osobitost njihovog djelovanja. Na primjer, triamcinolon je indiciran za teške edeme i potpune bolesnike, budući da ima sposobnost smanjenja edema i ne uzrokuje debljanje karakteristično za prednizolon. Za dugotrajno, višemjesečno i dugotrajno liječenje pokazalo se da ovi lijekovi nisu prikladni zbog razvoja teške miopatije uzrokovane triamcinolonom, brze pojave Itsenko-Cushingovog sindroma i arterijske hipertenzije, koji se javljaju tijekom uzimanja deksametazona. Učinkovitost liječenja SLE ovisi o tome koliko su individualno odabrane početne supresivne doze kortikosteroidnih lijekova. Izbor lijeka i njegove doze određuju:

težina tijeka: najveće doze u akutnom tijeku i egzacerbacija subakutnog tijeka;
aktivnost patološkog procesa: 40-60 mg prednizolona dnevno ili pulsna terapija za stupanj III, 30-40 mg dnevno za stupanj II i 15-20 mg dnevno za stupanj I.
prevladavajuća patologija organa (posebno supresivna hormonska terapija trebala bi biti za lupusni nefritis i lezije živčanog sustava).
brzo se javljaju dobna reaktivnost u adolescenciji i menopauzi, razdražljivost, nesanica i druge nuspojave.

Dakle, glavne indikacije za imenovanje HA u SLE su sljedeće: Kardio-vaskularni:

koronarni vaskulitis
Libman-Sachsov endokarditis
Miokarditis
Tamponada
maligna hipertenzija

plućni

Plućna hipertenzija
Plućna krvarenja
Pneumonitis
Embolija/infarkt
Intersticijska fibroza

Hematološki

Hemolitička anemija
neutropenija (< 1000/мм 3)
trombocitopenija (< 50 000 мм 3)
Trombotička trombocitopenična purpura
Tromboza (venska ili arterijska)

Gastrointestinalni

mezenterični vaskulitis
pankreatitis

neurološki

konvulzije
Moždani udar
Transverzalni mijelitis
mononeuritis, polineuritis
Optički neuritis
Psihoza
Demijelinizirajući sindrom

Bubrežna

Trajni nefritis
Brzo progresivni nefritis
nefrotski sindrom

Dermalno

Vaskulitis
Difuzni osip s ulceracijom

mišići

Miozitis

ustavna

Visoka temperatura bez infekcije

Početna doza glukokortikosteroida trebala bi biti dovoljna za pouzdano suzbijanje aktivnosti patološkog procesa. U početku se dnevna doza lijeka dijeli u 3 doze, a zatim se prelazi na jednokratnu dozu lijeka ujutro. Liječenje HA u maksimalnoj dozi provodi se do izraženog kliničkog učinka (prema kliničkim i laboratorijskim pokazateljima aktivnosti). Nakon postizanja učinka, doza hormonskih lijekova se polagano smanjuje, fokusirajući se na predloženu shemu (5 mg tjedno, ili još sporije), kako bi se spriječili sindromi ustezanja ili smanjenje doze, ali slijedeći isti princip individualizacije. Približna shema za smanjenje doza prednizolona kada se postigne terapeutski učinak

Doza prednizolona, mg	Tjedan
Doza prednizolona, mg	1	2	3	4	5	6	7	8
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

Glukokortikoidi se propisuju u kombinaciji s pripravcima kalija, vitaminima, transfuzijom plazme i krvi (oprezno), a po potrebi i s anabolicima i dr. simptomatska sredstva(diuretik, hipotenziv, ATP, kokarboksilaza itd.). U akutnom i subakutnom SLE programi liječenja aktivni oblici SLE ima svoje karakteristike zbog agresivnijeg tijeka bolesti, koji je popraćen:

progresivni tijek s razvojem novih simptoma i sindroma, unatoč primjeni visokih doza kortikosteroida tijekom 1-1,5 mjeseci;
lupusni nefritis s formiranjem nefrotskog sindroma;
teške lezije središnjeg živčanog sustava (akutna psihoza, pojava žarišnih simptoma, transverzalni mijelitis, epileptički status);
razvoj komplikacija opasnih po život (eksudativni perikarditis; pneumonitis s rastućim respiratornim zatajenjem, rekurentna tromboza itd.).

NaIIIstupanj aktivnosti, prevladavanje patologije bubrega (nefrotski i nefritički sindrom) ili središnjeg živčanog sustava, kao iu prisutnosti znakova teške lupusne krize, glukokortikoide treba od samog početka davati u velikim dozama (40-60 mg prednizolona). ili prednizon, 32-48 mg triamcinolona, 6-9 mg deksametazona). Ako se unutar 24-48 sati stanje bolesnika ne poboljša, tada se doza lijeka povećava za 25-30%. Velike doze kortikosteroida daju se najmanje 1-1,5 mjeseci (i s lupus nefritisom - 3 mjeseca ili više), zatim se doza polako smanjuje prema preporučenoj shemi. Kada se doza smanji, treba dodati kinolin i druge agense. Često, sa SLE III stupnja aktivnosti, posebno s teškim oštećenjem bubrega i središnjeg živčanog sustava, supresivna terapija započinje IV primjenom velikih doza metilprednizolona-pulsne terapije (1,0 g dnevno tijekom 3 dana). Detaljna shema pulsna terapija hormonima daje se na predavanju "Reumatoidni artritis". Zatim idite na gore opisanu shemu. Primjena visokih doza intravenskog metilprednizolona (1,0 g) tijekom 3-5 uzastopnih dana postala je standardni režim liječenja bolesnika s akutnim aktivnim lupusom. Kada se postigne poboljšanje nakon pulsne terapije, moguće je provesti ponovljene tečajeve (jednom metilprednizolon intravenozno do 1 g) svaka 3-4 tjedna tijekom 3-6 mjeseci. S progresijom nefritisa ili vaskulitisa potrebna je dodatna primjena ciklofosfamida u dozi od 1000 mg intravenozno prvog ili posljednjeg dana GCS pulsne terapije. Štoviše, u nekim slučajevima takva se terapija može provoditi ambulantno, uz promatranje pacijenta 2-3 sata. Neki istraživači su to pokazali intravenozno korištenje niže doze metilprednizolona (500 mg) u nekim slučajevima nisu niže u učinkovitosti od visokih doza. Međutim ova se odredba ne odnosi na liječenje lupus nefritisa. Učinkovitost oralnog prednizolona u visokim dozama usporediva je s intravenskom pulsnom terapijom, ali je puno jeftinija i u nekim slučajevima ne zahtijeva hospitalizaciju. Uz umjerenu aktivnost SLE(II stupanj) na početku subakutnog tijeka ili nakon liječenja s III stupnjem aktivnosti, doze kortikosteroida trebaju biti manje (prednizolon 30-40 mg, triamcinol 24-32 mg, deksametazon 3-4 mg dnevno). S minimalnom aktivnošću SLE (I stupanj) obično je 15-20 mg prednizolona ili drugog lijeka u ekvivalentnoj dozi (12-16 mg trimacinolona, 2-3 mg deksametazona) obično dovoljno da se dobije pozitivan rezultat; zatim se doze postupno smanjuju do održavanja. Liječenje kortikosteroidima obično se ne može potpuno prekinuti zbog brzog pogoršanja stanja, stoga je važno da doza održavanja bude minimalna potrebna za kontrolu stanja bolesti. Doza održavanja kortikosteroida obično je 5-10 mg, ali može biti i veća. Međutim, čak i uz takav tijek bolesti, artralgija, mijalgija i povećani umor mogu dovesti do invaliditeta. Nedavna istraživanja pokazala su da se kod blagih oblika SLE-a poboljšanje kliničkih i laboratorijskih parametara može postići uz pomoć dnevne oralne primjene dehidroepiandrosterona. Kako bi se spriječile komplikacije ili kontrole već razvijenih komplikacija, s obzirom na vitalnu važnost nastavka terapije, potrebno je pridržavati se određenih uvjeta.

Dakle, kako bi se spriječio razvoj peptičkih ulkusa, pacijentima se preporučuju redoviti obroci: potrebno je isključiti začinjena, nadražujuća jela, hrana bi trebala biti mehanički nježna; poželjno je koristiti sredstva za alkalizaciju, osobito s razvijenim dispeptičkim simptomima i antispazmodicima (papaverin, no-shpa, itd.).
U prisutnosti žarišnih strepto- i stafilokoknih infekcija, antiinfektivna terapija treba biti uključena u kompleksno liječenje. U infektivnim komplikacijama dozu kortikosteroidnih lijekova ne samo da ne treba smanjivati, već i u u vezi s privremenom supresijom funkcije kore nadbubrežne žlijezde u nekih bolesnika, uz pouzdanu antiinfektivnu zaštitu, treba je čak i povećati.
Ako bolesnik ima žarišnu tuberkulozu, potrebno je propisati kortikosteroidne hormone u kombinaciji s antituberkuloznim lijekovima (izotiazid, streptomicin i dr.).
Razvoj lokalne ili opće kandidijaze nije kontraindikacija za nastavak terapije glukokortikosteroidima, pod uvjetom da se uzimaju antimikotici.
Kako bi se spriječili poremećaji metabolizma minerala i vode (oslobađanje kalija, kalcija, fosfora i zadržavanje natrija i vode), često praćeni edemima, potrebno je kontrolirati sadržaj kalija u krv. Uz hipokalemiju, kalijev klorid se daje oralno 1-2 g 3-4 puta dnevno, prethodno ga otopiti u vodi, obično do 5 g dnevno ili kalijev acetat (15% otopina, 3-4 žlice dnevno). Gubitak kalcija i fosfora u tijelu obično se manifestira kod SLE s difuznom osteoporozom.

- Za prevenciju osteoporoze, većini pacijenata se propisuju pripravci kalcija (1 g / dan u smislu kalcija); s dnevnim izlučivanjem kalcija ispod 120 mg, propisuje se ergokalciferol ili kolekalciferol, 50 000 IU 1-3 puta tjedno pod kontrolom razine kalcija u krvi. U žena u postmenopauzi indicirana je nadomjesna terapija estrogenom. – Za prevenciju i liječenje osteoporoze također se koriste kalcitonin i difosfonati; pripravci skupine vitamina D, pri čemu se prednost daje njegovim aktivnim metabolitima - oksidevit, alfakalcidol.

Jasna kontraindikacija za nastavak liječenja kortikosteroidima je steroidna psihoza ili pojačani napadaji (epilepsija). Potrebno je razlikovati s cerebralnim vaskulitisom. Uzbuđenje (nesanica, euforija) nije indikacija za prekid liječenja: ovo se stanje može zaustaviti sedativima.
perikarditis se opaža u otprilike 20% bolesnika sa SLE, od kojih 50% ima ehokardiografske znakove izljeva tekućine, ali se rijetko javlja tamponada srca;

miokarditis je nešto rjeđi (s poremećajima provođenja, aritmijama i zatajenjem srca), a promjene mogu biti reverzibilne uz adekvatnu hormonsku terapiju;

Primjena NSAIL u SLE

Artritis i artralgija spadaju među česte manifestacije SLE-a, kod kojih se umjereno ozbiljno koriste nesteroidni protuupalni lijekovi dok se upala u zglobovima ne smiri i tjelesna temperatura ne normalizira. Međutim, nesteroidne protuupalne lijekove treba koristiti s krajnjim oprezom u SLE-u zbog mogućnosti razvoja neobično teških nuspojave:

aseptički meningitis opisan tijekom liječenja ibuprofenom, tolmetinom, sulindakom (indometacinom);
u SLE, NSAIL često imaju hepatotoksični učinak (obično se očituje izoliranim povećanjem razine transaminaza) nego u drugim bolestima;
osim toga, ovi lijekovi mogu uzrokovati slabljenje glomerularne filtracije (osobito u bolesnika s prethodnim oštećenjem bubrega, kongestivnim zatajenjem srca i cirozom jetre);
NSAID mogu smanjiti učinkovitost furosemida i tiazidnih diuretika, uzrokovati zadržavanje tekućine, povećati krvni tlak;
NSAID mogu uzrokovati oštećenje gastrointestinalnog trakta.

Ne smijete kombinirati GCS i salicilate, jer to dovodi do smanjenja razine GCS i povećanja koncentracije salicilata u serumu, te stoga smanjuje učinkovitost GCS i povećava toksičnost salicilata. Izvedivost uporabe selektivnih ili specifičnih inhibitora COX-2 zahtijeva daljnje istraživanje. Opisano je nekoliko slučajeva arterijske tromboze u bolesnika sa SLE (s APS-om) koji su uzimali inhibitore COX-2. Derivati kinolina. U kroničnom tijeku SLE s dominantnom lezijom kože preporučuje se dugotrajna primjena klorokina (prva 3-4 mjeseca - 0,4 g dnevno, zatim 0,2 g dnevno) ili delagila (Chingamine) 0,25-0,5 g dnevno. u roku od 10-14 dana. Posljednjih godina, u liječenju difuznog lupusnog nefritisa, Plaquenil se uspješno koristi u dozi od 0,2 g 4-5 puta dnevno, u nekim slučajevima povećavajući dozu na 0,4 g 3-4 puta dnevno (nuspojave su rijetke). Trenutno je općeprihvaćeno da antimalarici nemaju značajnu ulogu u liječenju bolesnika s teškim SLE-om, iako se ne isključuje njihov pozitivan učinak na neke manifestacije bolesti u kombinaciji s drugim lijekovima. Doista, postoje dokazi da egzacerbacije patološkog procesa u bolesnika sa SLE koji primaju aminokinolinske lijekove prolaze nježnije. Relativni rizik od razvoja teških egzacerbacija bio je 6,1 puta veći u bolesnika koji nisu uzimali derivate aminokinolina nego u bolesnika liječenih ovim lijekovima. Konačno, dobiveni su podaci koji pokazuju da antimalarici daju, iako umjeren, ali statistički značajan učinak štedenja steroida. Važna prednost antimalarika, zbog koje je moguće preporučiti njihovo uključivanje u kompleksnu terapiju SLE, je njihov hipolipidemijski i antitrombotski učinak, što je posebno važno u bolesnika s APS-om i bolesnika koji se dugotrajno liječe GC-ima. U retrospektivnoj studiji utvrđeno je da je među pacijentima sa SLE-om u čijim su serumima pronađena antifosfolipidna protutijela, učestalost tromboze bila niža u onih koji su primali klorokin nego u pacijenata koji nikada nisu bili liječeni ovim lijekom. Terapija klorokinom kod SLE-a dovela je do statistički značajnog sniženja razine kolesterola i LIP-a (liponukleoproteina) te koncentracije glukoze u serumu bolesnika, neovisno o tome jesu li bolesnici uzimali glukokortikoide. Nuspojave ovih lijekova (retinopatija, osip, miopatija, neuropatija) su rijetke. Budući da se rizik od retinopatije povećava s povećanjem ukupne doze, oftalmolog bi trebao pregledati pacijente najmanje jednom godišnje. Rizik od razvoja retinopatije s dugotrajnom primjenom, osobito delagila, značajno se povećava kada ukupna kumulativna doza dosegne 300 g. Levamisol. Postoje dokazi o određenoj učinkovitosti levamisola u SLE. Imunosupresivi. Ponekad, međutim, postoje slučajevi teškog SLE-a, u kojima je gore navedena terapija nedovoljna. Takvim se bolesnicima propisuju alkilirajući imunosupresivi (ciklofosfamid) ili antimetaboliti (azatioprin). Indikacije za primjenu imunosupresiva u SLE:

visok stupanj aktivnosti bolesti koja uključuje mnoge organe i sustave, a posebno bubrege, kod proliferativnog i membranoznog lupusnog nefritisa (i kod nefrotskog i kod nefritičkog sindroma); bubrežni sindrom zauzima posebno mjesto u indikacijama za imunosupresivnu terapiju; dakle, čak i u nedostatku drugih klinički znakovi aktivnost SLE, oštećenje bubrega zahtijeva ranu, masivnu i dužu primjenu imunosupresiva zbog autoimune geneze lupusnog nefritisa, teške popratne poremećaje humoralne i stanične imunosti;
primjena ciklofosfamida često će omogućiti kontrolu kliničkih manifestacija otpornih na monoterapiju visokim dozama glukokortikoida (trombocitopenija, lezije CNS-a, plućna krvarenja, intersticijska plućna fibroza, sistemski vaskulitis);
nedovoljna učinkovitost kortikosteroida kada je potrebno smanjiti "prekomjernu dozu" kortikosteroida zbog izražene nuspojave (naglo značajno povećanje tjelesne težine, arterijska hipertenzija, steroidni dijabetes, teška osteoporoza, spondilopatija i dr.) ili zbog individualnih karakteristika bolesnika (konstitucionalna pretilost, adolescencija i menopauza), kada je potrebno smanjiti dozu održavanja, ako je> 15-20 mg, s ovisnošću o kortikosteroidima.

Glavni lijekovi i režimi liječenja imunosupresivima

Trenutno se češće koriste ciklofosfamid i azatioprin (Imuran) u dozama od 2-3 mg/kg (obično 100 do 200 mg na dan). Posljednjih godina, kada se provodi pulsna terapija metipredom, jednom se sustavu dodaje 1 g ciklofosfamida, a zatim se pacijent prebacuje na oralni azatioprin. U ovom slučaju, pacijenti primaju istovremeno od 10 do 40 mg prednizolona dnevno (u slučajevima difuznog glomerulonefritisa s nefrotskim sindromom).
Pulsna terapija ciklofosfamidom (10-15 mg/kg IV jednom svaka 4 tjedna) rijetko dovodi do hemoragičnog cistitisa nego svakodnevna oralna primjena, ali je praćena ozbiljnom supresijom hematopoeze.
Liječenje ciklofosfamidom (intravenska bolus injekcija od 0,5-1 g/m 2 mjesečno tijekom najmanje šest mjeseci, a zatim svaka tri mjeseca tijekom dvije godine) u kombinaciji s oralnim GC i pulsnom terapijom povećava preživljenje bolesnika s proliferativnim lupus nefritisom više od monoterapija glukokortikoidima (uključujući pulsnu terapiju) ili liječenje kombinacijom glukokortikoida i azatioprina.
Indicirani su azatioprin (1-4 mg/kg/dan), metotreksat (15 mg/tjedan):

- za liječenje manje teških, ali na glukokortikoide rezistentnih manifestacija SLE; - kao komponenta terapije održavanja, što omogućuje liječenje bolesnika nižim dozama glukokortikoida (učinak „štede steroida“).

Dugotrajno liječenje azatioprinom primjenjuje se:

- za održavanje remisije lupusnog nefritisa izazvane ciklofosfamidom; - s GC-rezistentnim oblicima autoimune hemolitičke anemije i trombocitopenije; - s kožnim lezijama i serozitisom. Najmanje toksičan od ovih lijekova je azatioprin. Tijek liječenja imunosupresivima u bolnici je 2-2,5 mjeseca, zatim se doza smanjuje na održavanje (50-100 mg dnevno) i liječenje se nastavlja ambulantno uz redovito praćenje više mjeseci (do 3 godine). . Promatranja su pokazala da se zamjetan učinak kod primjene imunosupresiva uočava od 3. do 4. tjedna liječenja, što zahtijeva kombinaciju citotoksičnih imunosupresiva s malim dozama kortikosteroida, osobito kod akutnog poliartritisa, eksudativnog pleuritisa i perikarditisa, kada dolazi do brzog antihipertenzivnog učinka. -potreban je upalni učinak. Kombiniranom terapijom može se postići pozitivan učinak niskim i srednjim dozama kortikosteroida. Liječenje imunosupresivima je neučinkovito za poremećaje koagulacije, neke psihijatrijske poremećaje i završni stadij lupus nefritisa. Ciklosporin A Ohrabrujući rezultati u liječenju SLE-a postignuti su primjenom necitotoksičnog imunosupresiva ciklosporina A, primijenjenog u dozi od 2,5-3 mg/kg/dan peroralno tijekom 6 mjeseci. Međutim, njegova uporaba može biti ograničena u razvoju arterijske hipertenzije zbog nefropatije. Ciklosporin A pri ranoj primjeni učinkovitije suzbija gotovo sve kliničke i imunološke manifestacije bolesti nego pri kasnijoj primjeni. Rezultati kliničkih studija također ukazuju na smanjenje proteinurije u bolesnika s lupus nefritisom tijekom liječenja ciklosporinom A. Lijek je učinkovit kod trombocitopenije. Osim toga, uočeno je smanjenje razine anti-DNA protutijela s vrlo dobrim kliničkim učinkom. Nije bilo nuspojava koje su zahtijevale ukidanje ciklosporina A. Otkriven je učinak lijeka koji štedi steroide. Osim toga, nesumnjivim pozitivnim aspektima uključivanja CsA u režim liječenja SLE treba smatrati manju učestalost popratnih infekcija i mogućnost propisivanja tijekom trudnoće. Učinkovitost imunosupresiva u SLE Imunosupresivi su učinkoviti u SLE u 40-80% slučajeva, ovisno o varijanti tijeka bolesti i vremenu početka liječenja. Čvrsto je utvrđeno da u akutnom tijeku SLE-a imunosupresive treba propisati što je ranije moguće, ne čekajući učinak prethodne masivne kortikosteroidne terapije, osobito u slučajevima liječenja adolescenata i žena u menopauzi, kod kojih se “supresivni” masivni terapija kortikosteroidima daje najteže komplikacije: spondilopatiju s prijelomima kralješaka, aseptičnu nekrozu glavica femura. 3-4 tjedna liječenja imunosupresivima, opće stanje bolesnika se poboljšava, simptomi artritisa, pleuritisa, perikarditisa, karditisa i pneumonitisa se smanjuju; nešto kasnije (5-6. tjedna smanjuje se ESR i drugi pokazatelji upalne aktivnosti, proteinurija; poboljšava se sediment mokraće, normalizira se razina serumskog komplementa i njegove treće komponente (C 3). Polako, i to samo u 50% bolesnika , smanjuje se titar antitijela na DNA i nestaju LE stanice. Laboratorijski kriteriji za učinkovitost terapije još nisu jasno razrađeni. Održano poboljšanje (smanjenje aktivnosti bolesti za barem jedan korak, stabilizacija lupus nefritisa, normalizacija upalne aktivnosti , jasan pad titra antitijela na DNA i nestanak LE stanica uočen tek nakon 4-6 mjeseci terapije, a moguće je spriječiti pogoršanje bolesti tek nakon višemjesečnog liječenja dozama održavanja. dispanzersko liječenje pacijenata i njihovo praćenje sa SLE je obavezno. Jasan kriterij učinkovitosti imunosupresivne terapije- nestanak rezistencije na kortikosteroide: mogućnost smanjenja doze kortikosteroida na najmanju moguću mjeru, čime se održava protuupalni učinak, ili mogućnost potpunog prekida uzimanja lijekova. Nuspojave imunosupresivi uključuju:

supresija hemopoeze,
česte oportunističke infekcije (primjerice one uzrokovane virusom varicella-zoster),
ireverzibilno zatajenje jajnika
hepatotoksičnost (azatioprin),
hemoragični cistitis (ciklofosfamid),
alopecija i kancerogeno djelovanje.

U slučaju hematoloških komplikacija, istodobno s ukidanjem citotoksičnih lijekova, potrebno je povećati dozu kortikosteroida na 50-60 mg dnevno, a ponekad i više, dok se ne vrate početni parametri krvi. U zaraznim komplikacijama provodi se aktivna antibiotska terapija. Ostale komplikacije nestaju smanjenjem doze imunosupresiva i imenovanjem simptomatske terapije (čak i nakon potpune alopecije, kosa ponovno raste). Mikofenolat mofetil U bolesnika s lupusnim nefritisom otpornim na ciklofosfamid, liječenje mikofenolatom dovodi do smanjenja ili stabilizacije serumskog kreatinina i proteinurije, smanjenja aktivnosti SLE i smanjenja doze GC. Dnevna doza - 1,5-2 g. Pomoćni lijekovi Dodijelite za neke specifične manifestacije lupusa. Fenitoin i fenobarbital mogu spriječiti konvulzije i napadaje, psihotropne tvari u kombinaciji s hormonima koriste se kod akutnih i kroničnih psihoza. Novi pristupi liječenju SLE Istražuju se novi pristupi liječenju SLE, uključujući plazmaferezu u kombinaciji s IV ciklofosfamidom i glukokortikoidima, korištenje ciklosporina, intravenoznog normalnog imunoglobulina, dehidroepiandrosterona, totalno zračenje limfnih čvorova, antilimfocitnih i antitimocitnih imunoglobulina i tvari koje interferiraju s intracelularnim prijenosom signala u aktiviranim T-limfocitima i potiskivanjem proizvodnje citokina koji sudjeluju u razvoju upale i aktiviranjem B-limfocita. metode afereze. Pojam "afereza" označava podjelu krvi na sastavne dijelove, nakon čega slijedi uklanjanje jednog ili više njih. Ekstrakcija plazme aferezom naziva se "plazmafereza" (ili nadomjestak plazme). Glavne mogućnosti afereze koje se, uz plazmaferezu, koriste u reumatologiji su limfocitafereza (ekstrakcija limfocita), kaskadna filtracija plazme (upotreba 2 ili više filtera za sekvencijalno ili diferencijalno uklanjanje plazme), imunosorpcija (perfuzija plazme antitijelima kroz čvrsta faza koja sadrži nosač koji veže odgovarajuća antitijela).

Plazmafereza

Mehanizmi djelovanja plazmafereze povezani su s poboljšanjem funkcionalne aktivnosti retikuloendotelnog sustava, uklanjanjem autoantitijela, CEC-a i upalnih medijatora iz krvotoka. Važan čimbenik u ekstrakorporalnim metodama pročišćavanja krvi je povećanje osjetljivosti tijela na lijekove i, prije svega, GCS. U nekih bolesnika otpornih na citotoksične lijekove, primjena plazmafereze u nekim slučajevima daje očiti klinički učinak (od 3 do 5 postupaka plazmafereze s jednim uklanjanjem 800-1000 mg plazme). Smatra se da su plazmafereze u SLE najopravdanije kod bolesnika s krioglobulinemijom, povišenom viskoznošću krvi, trombotičnom trombocitopeničnom purpurom, teškim vaskulitisom s oblicima proliferativnog nefritisa rezistentnog na glukokortikoide i citostatike, kao i kod autoimune hemolitičke anemije, antifosfolipidnog sindroma, hemoragične lupusne upale. umonitis

Hemosorpcija

Hemosorpcija je ekstrakorporalna metoda pročišćavanja krvi propuštanjem krvi kroz kolonu s granulama aktivnog ugljena. Metoda ima imunokorektivni učinak, a također povećava osjetljivost stanica i tkiva na djelovanje glukokortikoida. Indikacije za hemosorpciju u SLE:

perzistentna aktivnost SLE unatoč velikim dozama glukokortikoida i citostatika;
aktivni lupusni nefritis;
trajni zglobni sindrom;
vaskulitis kože s ulceracijom;
nemogućnost povećanja doze glukokortikoida zbog razvijenih komplikacija.

Preporuča se provesti hemosorpciju u ranoj fazi bolesti za aktivniji učinak na imunopatološku reaktivnost. Tijek liječenja preporučuje se od 3 do 5 postupaka koji se provode tjedno. Plazmafereza i hemosorpcija se provode u pozadini uzimanja glukokortikoida i citostatika. Sinkronizacija pulsa Učinkovitost pulsne sinkronizacije , koji se sastoji u izazivanju egzacerbacije bolesti prekidom liječenja (“rebound” sindrom), nakon čega slijede tri seanse intenzivne plazmafereze u kombinaciji s pulsnom terapijom ciklofosfamidom i GC, zahtijeva dodatno pojašnjenje. S razvojem kroničnog zatajenja bubrega, prikazani su program hemodijalize i transplantacije bubrega. Intravenski imunoglobulin Postoje izvješća o uporabi intravenoznog imunoglobulina u liječenju SLE. Zabilježena je pozitivna dinamika, koja se očituje u povećanju razine hemoglobina, komplementa, broja trombocita i smanjenje ESR-a, CEC, antinuklearni faktor i razina antitijela na DNA. Kod lupusnog nefritisa dolazi do smanjenja proteinurije i povećanja klirensa kreatinina. Nuspojave su obično odsutne. Dakle, prema mnogim autorima, liječenje imunoglobulinom omogućuje kontrolu aktivnosti bolesti i smanjenje doze HA (ponekad čak i za 50%). Postoje brojna opažanja koja ukazuju na učinkovitost imunoglobulina u ublažavanju određenih manifestacija bolesti, uključujući trombocitopeniju, antifosfolipidni sindrom, cerebrovaskulitis, koji se manifestira psihozom, vaskulitičkom neuropatijom, refraktornim kožnim lezijama, pleuritisom, karditisom, vaskulitisom, groznicom, artritisom. Trenutno je jedina apsolutna indikacija za intravenski imunoglobulin kod SLE teška rezistentna trombocitopenija, osobito ako postoji rizik od krvarenja. Antikoagulansi i antitrombocitni agensi Ovi lijekovi se koriste u kompleksnoj terapiji SLE u prisutnosti oštećenja bubrega, DIC-a i poremećaja mikrocirkulacije. Heparin se preporučuje kao antikoagulans. – 10000-20000 IU dnevno (4 injekcije s/c) nekoliko mjeseci. Curantyl se koristi kao antitrombocitni agensi. u dnevnoj dozi od 150-200 mg, trental – 400-600 mg nekoliko mjeseci. Za prevenciju tromboze arterija i vena u antifosfolipidnom sindromu, varfarin se uspješno koristi dugotrajno u relativno visokim dozama (INR bi trebao biti 2,5-3,0), učinkovitost aspirina a heparin za prevenciju arterijske tromboze nije utvrđen.

Blokatori kalcijevih kanala i drugi vazodilatatori

U liječenju Raynaudovog sindroma koriste se blokatori kalcijevih kanala (nifedipin). S razvojem teške ishemije tkiva indicirani su vazodilatatori s antitrombotičkim potencijalom (intravenski prostaciklin). Fotofereza Ponekad se za liječenje SLE koristi izvantjelesna fotokemoterapija (fotofereza). U nekih bolesnika sa SLE-om zabilježen je značajan učinak koji se očituje u smanjenju ukupne aktivnosti bolesti i posebno smanjenju kožnih manifestacija bolesti i artritisa. Kod većine bolesnika bilo je moguće smanjiti dozu GC-a i citostatika. Kod ove vrste liječenja praktički nema nuspojava. Neki su bolesnici imali dugotrajnu kliničku remisiju tijekom 30 mjeseci. UVR aplikacija fotoosjetljivost je dobra poznata komplikacija SLE. Izravni štetni učinci sunčeve svjetlosti na kožu, posebno vidljivi kod subakutnog kožnog lupusa eritematozusa, mogu pogoršati kožni proces kod diskoidnog lupusa ili pogoršati kožne lezije kod SLE. Uz to, ultraljubičasto zračenje potencijalno može pogoršati ne samo kožni sindrom, već i sistemski imunopatološki proces u SLE. Međutim, nedavno su objavljena izvješća o povoljnom učinku UVR-a na određenim valnim duljinama kod SLE-a. To dovodi do značajnog smanjenja nekih parametara aktivnosti SLE-a, uključujući slabost, bolove u zglobovima, ukočenost i vrućicu. Skreće se pozornost na učinkovitost UVR-a u odnosu na kožne manifestacije, uključujući subakutni kožni eritematozni lupus.

vitaminska terapija

Kompleksna terapija bolesnika sa SLE uključuje vitamine C i skupine B u tečajevima koji traju 2-3 mjeseca, osobito u razdobljima ozbiljnog nedostatka vitamina (zima, proljeće), kao i tijekom pogoršanja bolesti, ako je potrebno povećati doze hormona. Međutim, vitaminsku terapiju treba primjenjivati s oprezom zbog mogućnosti alergijskih reakcija.

Terapija vježbanjem i masaža

S obzirom na to da određeni broj pacijenata dulje vrijeme ima bolove u zglobovima i ograničenje pokreta (uglavnom zbog subluksacija), kada se aktivni visceritis smiri, može se koristiti terapija vježbanjem i masaža uz kontrolu općeg stanja i stanja unutarnjih organa. Ne preporučuje se fizioterapija i liječenje u toplicama.Često su početak bolesti ili njezina pogoršanja izazvani UV - zračenjem zglobova, primjenom radonskih kupki, insolacijom. Izlaganje X-zrakama Postoje anegdotalna izvješća o potencijalnoj učinkovitosti izlaganja X-zrakama u SLE. Zanimljivo je da u SLE-u izlaganje X-zrakama obično uzrokuje smanjenje titra antitijela na DNA i ANF (antinuklearni faktor). Upotreba monoklonskih antitijela. Specifični pristupi imunoterapiji uključuju upotrebu monoklonskih antitijela na širok raspon antigena mononuklearnih stanica i endotelne membrane, antitijela na citokine, prirodne ligande receptora citokina i topive antagoniste citokina ili kemikalije s imunomodulatornim djelovanjem. Pretpostavlja se da uvođenje protutijela ne samo da može izazvati eliminaciju odgovarajućih ciljnih stanica, već i dovesti do promjene njihove funkcionalne aktivnosti. Na primjer, otkrivena je mogućnost liječenja 4 bolesnika sa SLE monoklonskim protutijelima na DM. Nuspojave se opažaju kod većine bolesnika, ali su obično blage i ne dovode do prekida liječenja. Malo je podataka o učinkovitosti rekombinantne DNAze, enzima koji cijepa DNA, u eksperimentalnim modelima lupusa. Imunomodulatori Drugi trend u liječenju SLE posljednjih godina je primjena određenih imunomodulatora, kao što su talidomid, bindarit, nukleozidni analozi (fludarabin 25-30 mg/m 2 /dan IV tijekom 30 minuta, mizoribin, leflunomid). Trenutno su stečena određena iskustva u primjeni ovih lijekova u bolesnika sa SLE. Klinička ispitivanja talidomida uglavnom su provedena na pacijentima s teškim kožnim lezijama otpornim na lijekovi protiv malarije i GKS. Velika većina pacijenata uspjela je postići dobar učinak i smanjenje doze kortikosteroida, dok ukidanje lijeka nije dovelo do egzacerbacije simptoma. Glavno ograničenje u primjeni talidomida je njegova teratogenost. Osim toga, opisan je razvoj ireverzibilne periferne neuropatije, ovisno o dozi i trajanju liječenja. Linomid je novi imunomodulatorni lijek. Ima sposobnost pojačavanja aktivnosti prirodnih stanica ubojica (NK~stanica), monocita (makrofaga i T-limfocita), inhibira aktivnost autoimunog procesa. Rezultati ukazuju na mogućnost primjene linomida u SLE. Autologna transplantacija matičnih stanica (ATSC) Autologna transplantacija matičnih stanica trenutno je najagresivniji tretman za SLE. Do 2000. godine nešto više od 30 pacijenata sa SLE steklo je iskustvo u korištenju ATSC. Preliminarni pozitivni rezultati svakako trebaju dodatnu potvrdu. Potrebno je dugotrajno praćenje bolesnika, imajući u vidu mogućnost indukcije u pozadini liječenja razvoja malignih tumora. Unatoč dojmu da je ova vrsta terapije učinkovita u slučajevima refraktornog i teškog SLE-a, zbog visokog mortaliteta koji ga prati, ATSC se može preporučiti samo u najtežim, beznadnim slučajevima. Vitamin E ( a -tokoferol) Tokoferol ima antioksidativno djelovanje. Koristi se za liječenje kožnih lezija kod diskoidnog i sistemskog lupusa eritematozusa. Lijek je aktivniji kod novorazvijenih površinskih lezija kože i kada se koristi u visokim dozama (800-2000 IU / dan). Vitamin E daje pozitivan izotropni učinak, treba ga koristiti s velikim oprezom u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom.

Prevencija SLE

ja. Uglavnom sekundarno. 1. Sekundarna prevencija SLE, usmjeren na sprječavanje egzacerbacija i daljnje napredovanje bolesti, uključuje, prije svega, pravovremenu kompleksnu dugotrajnu terapiju bolesti, koja se provodi pod dinamičkom kontrolom. Pacijent treba redovito podvrgavati dispanzerskim pregledima, odmah se posavjetovati s liječnikom ako se zdravstveno stanje promijeni, strogo se pridržavati propisanog režima uzimanja lijekova, prehrane i pridržavati se dnevne rutine. 2. Opće preporuke:

isključiti psiho-emocionalni stres;
smanjiti izlaganje suncu, koristiti zaštitu od sunca;
aktivno liječiti (i, ako je moguće, spriječiti) razvoj infekcije, uključujući cijepljenje;
konzumirati hranu sa nizak sadržaj masti i visok sadržaj višestruko nezasićene masne kiseline, kalcij i vitamin D;
pridržavajte se učinkovite kontracepcije tijekom pogoršanja bolesti i liječenja citotoksičnim lijekovima (ne smijete uzimati oralne kontraceptive s visokim sadržajem estrogena, jer je moguće pogoršanje SLE);
u nedostatku teških komplikacija opasnih po život, propisati najmanje toksične lijekove u učinkovitim dozama;
ako su vitalni organi uključeni u patološki proces i postoji visok rizik od nepovratnih lezija, odmah propisati agresivnu terapiju, uključujući farmakološke i nefarmakološke metode liječenja;
izbjegavati kirurške intervencije, ne davati cjepiva i serume;
sa stabilnom remisijom, glukokortikoidi se mogu otkazati, ali pacijenti bi trebali biti pod dinamičko promatranje au proljetno-jesenskom razdoblju primiti antirelapsni tretman jednim od aminokinolinskih lijekova, antihistaminika, vitamina.

II. Primarna prevencija Primarna prevencija bolesti, usmjerena na sprječavanje razvoja SLE, provodi se u "ugroženoj" skupini, koja prvenstveno uključuje rođake oboljelih ako imaju trajnu leukopeniju, povećan ESR, antitijela na DNA, hipergamaglobulinemiju. Preporučuju im se ista ograničenja kako bi se spriječila generalizacija procesa. Prognoza 1. Prognoza je sada mnogo povoljnija nego u eri prije steroida. Poboljšana dijagnostika meki oblici lupus, a odgovarajuća terapija može smanjiti smrtnost. 2. U početku bolesti mortalitet SLE bolesnika povezan je s teškim oštećenjem unutarnjih organa (bubrezi i središnji živčani sustav) i interkurentnom infekcijom, au kasnijim fazama bolesti često je posljedica aterosklerotskih vaskularnih lezija. . 3. Liječenje citostaticima praktički nema utjecaja na preživljenje bolesnika s lupusnim nefritisom. To se može objasniti činjenicom da hemodijaliza i transplantacija bubrega mogu produžiti život većini bolesnika s bubrežnom insuficijencijom 4. U bolesnika sa SLE prisutnost nefritisa, napadaja i trombocitopenije uvelike povećava rizik od smrti, a leukopenija ga smanjuje. Utjecaj ovih čimbenika na ishod bolesti ne ovisi o sociodemografskom statusu bolesnika. 5. Leukopenija, jedan od klasičnih kriterija za dijagnozu SLE, prema autorima, smanjuje rizik od smrti za 50%, unatoč činjenici da smanjenje broja leukocita u perifernoj krvi obično prati visoku aktivnost bolesti. Leukopenija se može smatrati zaštitnim faktorom u pacijenata bijele rase, što ukazuje na imunogenetsku osnovu za ovaj fenomen. 6. Nije pronađena značajna razlika u utjecaju spola, dobi i životnog standarda bolesnika na prognozu SLE. No, mnoga dosadašnja istraživanja utvrdila su značajan prognostički učinak razvoja bolesti u adolescenciji i starijoj dobi. 7. Osim toga, čimbenici povezani s lošom prognozom uključuju:

arterijska hipertenzija,
antifosfolipidni sindrom,
visoka aktivnost bolesti
visoke vrijednosti indeksa oštećenja,
pristup infekcije,
komplikacije medikamentozne terapije.

8. Bijeli pacijenti imaju nešto veći rizik od smrti od SLE, a crni pacijenti imaju veći rizik od razvoja zaraznih komplikacija. 9. Provedena multivarijatna analiza, koja je otkrila negativan utjecaj na životnu prognozu lupus nefritisa, trombocitopenije i epileptičkog sindroma u cerebrovaskulitisu, važan je preduvjet za pravodobno imenovanje intenzivne terapije visokim dozama kortikosteroida (pulsna terapija), ciklofosfamida, plazmafereza. 10. Smrtnost je veća u socio-ekonomskim slojevima društva s niskom razinom obrazovanja – što je karakteristika većine kroničnih bolesti. 11. Komplikacije steroidne terapije mogu biti onesposobljavajuće (aseptična nekroza glave bedrene kosti, osteoporotični prijelomi kralježaka) i fatalne (rana koronarna skleroza), zatajenje bubrega, tromboembolija. 12. Ako se u zaključku okrenemo statistici, tada je trenutno dvogodišnja stopa preživljavanja za SLE 90-95%, petogodišnja 82-90%, desetogodišnja - 71-80% i dvadesetogodišnja - 63 -75%.

Sistemski eritematozni lupus (SLE)- kronična autoimuna bolest uzrokovana poremećajem imunoloških mehanizama uz stvaranje štetnih protutijela na vlastite stanice i tkiva. SLE karakterizira oštećenje zglobova, kože, krvnih žila i raznih organa (bubrezi, srce itd.).

Uzrok i mehanizmi razvoja bolesti

Uzrok bolesti nije razjašnjen. Pretpostavlja se da su okidač za razvoj bolesti virusi (RNA i retrovirusi). Osim toga, ljudi imaju genetsku predispoziciju za SLE. Žene obolijevaju 10 puta češće, što je povezano s osobitostima njihovog hormonskog sustava (visoka koncentracija estrogena u krvi). Dokazano je protektivno djelovanje muških spolnih hormona (androgena) u odnosu na SLE. Čimbenici koji mogu uzrokovati razvoj bolesti mogu biti virusna, bakterijska infekcija, lijekovi.

Temelj mehanizama bolesti je kršenje funkcija imunoloških stanica (T i B - limfocita), što je popraćeno prekomjernim stvaranjem protutijela na vlastite stanice tijela. Kao posljedica pretjeranog i nekontroliranog stvaranja protutijela nastaju specifični kompleksi koji cirkuliraju tijelom. Cirkulirajući imunološki kompleksi (CIC) talože se u koži, bubrezima, na seroznim membranama unutarnjih organa (srce, pluća i dr.) uzrokujući upalne reakcije.

Simptomi bolesti

SLE karakterizira širok raspon simptoma. Bolest se nastavlja s pogoršanjima i remisijama. Početak bolesti može biti munjevit i postupan.
Opći simptomi

Umor
Gubitak težine
Temperatura
Smanjena izvedba
Brza zamornost

Oštećenje mišićno-koštanog sustava

Artritis - upala zglobova
- Javlja se u 90% slučajeva, češće su zahvaćeni neerozivni, nedeformirajući zglobovi prstiju, zapešća, zglobovi koljena.
Osteoporoza - smanjena gustoća kostiju
- Kao posljedica upale ili liječenja hormonskim lijekovima (kortikosteroidi).

Bol u mišićima (15-64% slučajeva), upala mišića (5-11%), slabost mišića (5-10%)

Oštećenja sluznice i kože

Kožne promjene na početku bolesti pojavljuju se samo u 20-25% bolesnika, u 60-70% bolesnika javljaju se kasnije, u 10-15% kožnih manifestacija bolesti uopće nema. Promjene na koži javljaju se na dijelovima tijela izloženim suncu: lice, vrat, ramena. Lezije imaju izgled eritema (crvenkasti plakovi s ljuštenjem), proširenih kapilara duž rubova, područja s viškom ili nedostatkom pigmenta. Na licu takve promjene podsjećaju na izgled leptira jer su zahvaćeni stražnji dio nosa i obrazi.
Gubitak kose (alopecija) je rijedak, obično zahvaća temporalnu regiju. Kosa ispada na ograničenom području.
Povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost (fotosenzitivnost) javlja se u 30-60% bolesnika.
Zahvaćenost sluznice javlja se u 25% slučajeva.
- Crvenilo, smanjena pigmentacija, pothranjenost tkiva usana (heilitis)
- Mala točkasta krvarenja, ulcerativne lezije oralne sluznice

Oštećenje dišnog sustava

Porazi sa strane dišni sustav SLE se dijagnosticira u 65% slučajeva. Plućna patologija može se razviti i akutno i postupno s različitim komplikacijama. Najčešća manifestacija oštećenja plućnog sustava je upala ovojnice koja prekriva pluća (pleuritis). Karakterizira ga bol u prsima, otežano disanje. SLE također može uzrokovati razvoj lupus pneumonije (lupus pneumonitis), koju karakteriziraju: otežano disanje, kašalj s krvavim ispljuvkom. SLE često zahvaća plućne žile, što dovodi do plućne hipertenzije. Na pozadini SLE često se razvijaju zarazni procesi u plućima, a također je moguće razviti ozbiljno stanje kao što je začepljenje plućne arterije trombom (plućna embolija).

Oštećenje kardiovaskularnog sustava

SLE može zahvatiti sve strukture srca, vanjsku ljusku (perikard), unutarnji sloj (endokard), izravno srčani mišić (miokard), ventile i koronarne žile. Najčešći je perikard (perikarditis).

Perikarditis je upala seroznih ovojnica koje pokrivaju srčani mišić.

Manifestacije: glavni simptom je tupa bol u prsnoj kosti. Perikarditis (eksudativni) karakterizira stvaranje tekućine u perikardijalnoj šupljini, kod SLE-a nakupljanje tekućine je malo, a cijeli upalni proces obično ne traje dulje od 1-2 tjedna.

Miokarditis je upala srčanog mišića.

Manifestacije: srčane aritmije, poremećaji provođenja živčani impuls, akutno ili kronično zatajenje srca.

Češće su pogođeni poraz srčanih zalistaka, mitralni i aortalni zalisci.
Oštećenje koronarnih žila može dovesti do infarkta miokarda, koji se može razviti i kod mladih bolesnika sa SLE.
Oštećenje unutarnje ovojnice krvnih žila (endotela) povećava rizik od ateroskleroze. Periferna vaskularna bolest manifestira se:
- Livedo reticularis (plave mrlje na koži koje stvaraju mrežasti uzorak)
- Lupus panikulitis (potkožni čvorići, često bolni, mogu ulcerirati)
- Tromboza žila ekstremiteta i unutarnjih organa

Oštećenje bubrega

Najčešće kod SLE-a zahvaćeni su bubrezi, u 50% bolesnika utvrđene su lezije bubrežnog aparata. Čest simptom je prisutnost bjelančevina u mokraći (proteinurija), eritrociti i cilindri se obično ne otkrivaju na početku bolesti. Glavne manifestacije oštećenja bubrega kod SLE su: proliferativni glomerulonefritis i mebran nefritis, koji se očituje nefrotskim sindromom (proteini u mokraći su veći od 3,5 g / dan, smanjenje proteina u krvi, edem).

Oštećenje središnjeg živčanog sustava

Pretpostavlja se da su poremećaji SŽS-a uzrokovani oštećenjem moždanih žila, kao i stvaranjem protutijela na neurone, na stanice odgovorne za zaštitu i prehranu neurona (glijalne stanice), te na imunološke stanice (limfocite).
Glavne manifestacije oštećenja živčanih struktura i krvnih žila mozga:

Glavobolja i migrena, najčešći simptomi SLE
Razdražljivost, depresija - rijetko
Psihoze: paranoja ili halucinacije
moždani udar
Horeja, parkinsonizam - rijetko
Mijelopatija, neuropatija i drugi poremećaji formiranja živčanih ovojnica (mijelina)
Mononeuritis, polineuritis, aseptični meningitis

Povreda probavnog trakta

Klinička lezija probavni trakt dijagnosticiraju se u 20% bolesnika sa SLE.

Oštećenje jednjaka, kršenje čina gutanja, širenje jednjaka javlja se u 5% slučajeva
Čir na želucu i 12. crijevu uzrokovan je kako samom bolešću tako i nuspojavama liječenja.
Bolovi u trbuhu kao manifestacija SLE, a mogu biti uzrokovani i pankreatitisom, upalom crijevnih žila, infarktom crijeva.
Mučnina, nelagoda u trbuhu, probavne smetnje

Hipokromna normocitna anemija javlja se u 50% bolesnika, težina ovisi o aktivnosti SLE. Hemolitička anemija je rijetka kod SLE.
Leukopenija je smanjenje bijelih krvnih stanica. Uzrokovana je smanjenjem limfocita i granulocita (neutrofili, eozinofili, bazofili).
Trombocitopenija je smanjenje trombocita u krvi. Javlja se u 25% slučajeva, a uzrokovana je stvaranjem antitijela protiv trombocita, kao i antitijela na fosfolipide (masti koje grade stanične membrane).

Također, u 50% bolesnika sa SLE utvrđuju se povećani limfni čvorovi, u 90% bolesnika dijagnosticira se uvučena slezena (splenomegalija).

Dijagnoza SLE

Dijagnoza SLE temelji se na podacima iz kliničkih manifestacija bolesti, kao i na podacima iz laboratorijskih i instrumentalnih studija. American College of Rheumatology razvio je posebne kriterije po kojima je moguće postaviti dijagnozu - sistemski eritematozni lupus.

Kriteriji za dijagnozu sistemskog lupusa eritematozusa

Dijagnoza SLE se postavlja ako su prisutna najmanje 4 od 11 kriterija.

Artritis	Obilježje: bez erozije, periferno, manifestira se bolom, oteklinom, nakupljanjem beznačajne tekućine u zglobnoj šupljini
diskoidni osip	Crveni, ovalni, okrugli ili prstenasti u obliku, plakovi s neravne konture na njihovoj površini nalaze se ljuske, proširene kapilare u blizini, ljuske se teško odvajaju. Neliječene lezije ostavljaju ožiljke.
Lezije sluznice	Sluznica usne šupljine ili sluznica nazofarinksa je zahvaćena u obliku ulceracija. Obično bezbolno.
fotosenzibilizacija	Povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost. Kao posljedica izlaganja sunčevoj svjetlosti, na koži se pojavljuje osip.
Osip na stražnjoj strani nosa i obrazima	Specifičan osip u obliku leptira
Oštećenje bubrega	Trajni gubitak bjelančevina u urinu 0,5 g/dan, izlučivanje staničnih odljeva
Oštećenje seroznih membrana	Pleuritis je upala ovojnice pluća. Manifestira se bolovima u prsima, pojačanim udisanjem. Perikarditis - upala ovojnice srca
lezija CNS-a	Konvulzije, psihoze - u nedostatku lijekova koji ih mogu izazvati ili metaboličkih poremećaja (uremija, itd.)
Promjene u krvnom sustavu	Hemolitička anemija Smanjenje leukocita manje od 4000 stanica / ml Smanjenje limfocita manje od 1500 stanica / ml Smanjenje trombocita manje od 150 10 9 /l
Promjene u imunološkom sustavu	Promijenjena količina anti-DNA protutijela Prisutnost antitijela na kardiolipin Antinuklearna protutijela anti-Sm
Povećanje broja specifičnih antitijela	Povišena antinuklearna antitijela (ANA)

Stupanj aktivnosti bolesti određuje se posebnim SLEDAI indeksima ( Sistemski eritematozni lupus indeks aktivnosti bolesti). Indeks aktivnosti bolesti uključuje 24 parametra i odražava stanje 9 sustava i organa, izraženih u točkama koje su sažete. Maksimalno 105 bodova, što odgovara vrlo visokoj aktivnosti bolesti.

Indeksi aktivnosti bolesti poSLEDAI

Manifestacije	Opis	Interpunkcija
Pseudoepileptički napadaj(razvoj konvulzija bez gubitka svijesti)	Potrebno je isključiti metaboličke poremećaje, infekcije, lijekove koji bi ga mogli izazvati.	8
psihoze	Kršenje sposobnosti obavljanja radnji u uobičajenom načinu rada, oslabljena percepcija stvarnosti, halucinacije, smanjeno asocijativno razmišljanje, neorganizirano ponašanje.	8
Organske promjene u mozgu	Promjene logično mišljenje, poremećena je orijentacija u prostoru, smanjena memorija, inteligencija, koncentracija, nepovezan govor, nesanica ili pospanost.	8
Poremećaji oka	Upala vidnog živca, isključujući arterijsku hipertenziju.	8
Oštećenje kranijalnih živaca	Oštećenje kranijalnih živaca otkriveno po prvi put.
Glavobolja	Teška, uporna, može biti migrenozna, ne reagira na narkotičke analgetike	8
Poremećaji cerebralne cirkulacije	Prvi put otkriven, isključujući posljedice ateroskleroze	8
Vaskulitis-(vaskularno oštećenje)	Čirevi, gangrena ekstremiteta, bolni čvorovi na prstima	8
Artritis- (upala zglobova)	Oštećenje više od 2 zgloba sa znakovima upale i otekline.	4
Miozitis- (upala skeletnih mišića)	Bol u mišićima, slabost s potvrdom instrumentalnih studija	4
Cilindri u urinu	Hijalin, granular, eritrocit	4
eritrociti u mokraći	Više od 5 crvenih krvnih stanica u vidnom polju, isključuju druge patologije	4
Protein u mokraći	Više od 150 mg dnevno	4
Leukociti u mokraći	Više od 5 bijelih krvnih stanica u vidnom polju, isključujući infekcije	4
Oštećenja kože	Upalna oštećenja	2
Gubitak kose	Povećanje lezija ili potpuni gubitak kose	2
Ulkusi sluznice	Čirevi na sluznicama i na nosu	2
pleuritis- (upala ovojnice pluća)	Bol u prsima, zadebljanje pleure	2
Perikarditis-( upala ovojnice srca)	Otkriven na EKG-u, ehokardiografiji	2
Smanjeni kompliment	Smanjeni C3 ili C4	2
AntiDNA	Pozitivno	2
Temperatura	Više od 38 stupnjeva C, isključujući infekcije	1
Smanjenje krvnih pločica	Manje od 150 10 9 /l, isključujući lijekove	1
Smanjenje broja bijelih krvnih stanica	Manje od 4,0 10 9 /l, isključujući lijekove	1

Lagana aktivnost: 1-5 bodova
Umjerena aktivnost: 6-10 bodova
Visoka aktivnost: 11-20 bodova
Vrlo visoka aktivnost: više od 20 bodova

Dijagnostički testovi koji se koriste za otkrivanje SLE

ANA- test probira, određuju se specifična protutijela na stanične jezgre, utvrđuje se u 95% bolesnika, ne potvrđuje dijagnozu u nedostatku kliničkih manifestacija sistemskog eritemskog lupusa
Anti DNK– antitijela na DNA, određena u 50% bolesnika, razina tih antitijela odražava aktivnost bolesti
Anti-sm- specifična protutijela na Smithov antigen, koji je dio kratke RNA, otkrivaju se u 30-40% slučajeva
Anti-SSA ili Anti-SSB, protutijela na specifične proteine smještene u jezgri stanice, prisutna su u 55% bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom, nisu specifična za SLE, a otkrivaju se i kod drugih bolesti vezivnog tkiva
antikardiolipin - antitijela na mitohondrijske membrane (energetska stanica stanica)
Antihistoni- protutijela protiv proteina nužna za pakiranje DNA u kromosome, karakteristična za lijekom izazvan SLE.

Ostale laboratorijske pretrage

Markeri upale
- ESR - povećan
- C - reaktivni protein, povišen

Snižena razina komplimenata
- C3 i C4 su smanjeni kao rezultat pretjeranog stvaranja imunoloških kompleksa
- Neki ljudi rođeni su sa smanjenom razinom komplimenata, što je predisponirajući faktor za razvoj SLE-a.

Sustav komplimenata je skupina proteina (C1, C3, C4, itd.) uključenih u imunološki odgovor tijela.

Opća analiza krvi
- Moguće smanjenje crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica, limfocita, trombocita

Analiza urina
- Protein u mokraći (proteinurija)
- Crvena krvna zrnca u mokraći (hematurija)
- Izljevi u urinu (cilindrurija)
- Bijela krvna zrnca u mokraći (piurija)

Kemija krvi
- Kreatinin - povećanje ukazuje na oštećenje bubrega
- ALAT, ASAT - povećanje ukazuje na oštećenje jetre
- Kreatin kinaza - povećava se s oštećenjem mišićnog aparata

Instrumentalne metode istraživanja

Rtg zglobova

Uočavaju se manje promjene, nema erozije

X-zraka i kompjutorizirana tomografija prsnog koša

Otkriti: oštećenje pleure (pleuritis), lupus pneumonija, plućna embolija.

Nuklearna magnetska rezonancija i angiografija

Otkrivaju se oštećenja CNS-a, vaskulitis, moždani udar i druge nespecifične promjene.

ehokardiografija

Oni će vam omogućiti da odredite tekućinu u perikardijalnoj šupljini, oštećenje perikarda, oštećenje srčanih zalistaka itd.
Specifični postupci

Lumbalna punkcija može pomoći isključiti infektivne uzroke neuroloških simptoma.
Biopsija (analiza tkiva organa) bubrega omogućuje određivanje vrste glomerulonefritisa i olakšavanje izbora taktike liječenja.
Biopsija kože omogućuje vam razjašnjenje dijagnoze i isključivanje sličnih dermatoloških bolesti.

Liječenje sistemskog lupusa

Unatoč značajnom napretku u suvremenom liječenju sistemskog eritemskog lupusa, ovaj zadatak ostaje vrlo težak. Liječenje usmjereno na uklanjanje glavnog uzroka bolesti nije pronađeno, kao što nije pronađen ni sam uzrok. Dakle, načelo liječenja usmjereno je na uklanjanje mehanizama razvoja bolesti, smanjenje čimbenika izazivanja i sprječavanje komplikacija.

Uklonite uvjete fizičkog i psihičkog stresa
Smanjite izlaganje suncu, koristite kremu za sunčanje

Liječenje

Glukokortikosteroidi najučinkovitiji lijekovi u liječenju SLE.

Dokazano je da dugotrajna terapija glukokortikosteroidima u bolesnika sa SLE održava dobru kvalitetu života i produljuje njegovo trajanje.
Režimi doziranja:

Iznutra:
- Početna doza prednizolona 0,5 - 1 mg / kg
- Doza održavanja 5-10 mg
- Prednizolon treba uzimati ujutro, doza se smanjuje za 5 mg svaka 2-3 tjedna

Visoke doze intravenskog metilprednizolona (pulsna terapija)
- Doza 500-1000 mg/dan, 3-5 dana
- Ili 15-20 mg/kg tjelesne težine

Ovakav način propisivanja lijeka u prvih nekoliko dana značajno smanjuje prekomjernu aktivnost imunološkog sustava i ublažava manifestacije bolesti.

Indikacije za pulsnu terapiju: mlada dob, fulminantni lupusni nefritis, visoka imunološka aktivnost, oštećenje živčanog sustava.

1000 mg metilprednizolona i 1000 mg ciklofosfamida prvi dan

Citostatici: ciklofosfamid (ciklofosfamid), azatioprin, metotreksat, koriste se u složenom liječenju SLE.

Indikacije:

Akutni lupusni nefritis
Vaskulitis
Oblici otporni na liječenje kortikosteroidima
Potreba za smanjenjem doze kortikosteroida
Visoka aktivnost SLE
Progresivni ili fulminantni tijek SLE

Doze i načini primjene lijeka:

Ciklofosfamid uz pulsnu terapiju 1000 mg, zatim svaki dan 200 mg dok se ne postigne ukupna doza od 5000 mg.
Azatioprin 2-2,5 mg/kg/dan
Metotreksat 7,5-10 mg/tjedan, na usta

Protuupalni lijekovi

Koriste se pri visokoj temperaturi, s oštećenjem zglobova i serozitisom.

Naklofen, nimesil, aertal, catafast itd.

Aminokinolinski lijekovi

Imaju protuupalni i imunosupresivni učinak, koriste se za preosjetljivost na sunčevu svjetlost i lezije kože.

delagil, plaquenil itd.

Biološka sredstva su obećavajući tretman za SLE

Ovi lijekovi imaju mnogo manje nuspojava od hormonskih lijekova. Imaju usko ciljani učinak na mehanizme razvoja imunoloških bolesti. Učinkovito, ali skupo.

Anti CD 20 - Rituksimab
Faktor nekroze tumora alfa - Remicade, Gumira, Embrel

Ostali lijekovi

Antikoagulansi (heparin, varfarin, itd.)
Antiagregacijski lijekovi (aspirin, klopidogrel itd.)
Diuretici (furosemid, hidroklorotiazid, itd.)
Pripravci kalcija i kalija

Metode izvantjelesnog liječenja

Plazmafereza je izvantjelesna metoda pročišćavanja krvi kojom se uklanja dio krvne plazme, a s njom i antitijela izazivač bolesti SLE.
Hemosorpcija je metoda pročišćavanja krvi izvan tijela pomoću specifičnih sorbenata (ionsko izmjenjivačke smole, Aktivni ugljik i tako dalje.).

Ove metode se koriste u slučaju teškog SLE ili u slučaju izostanka učinka klasičnog liječenja.

Koje su komplikacije i prognoze za život sa sistemskim eritemskim lupusom?

Rizik od razvoja komplikacija sistemskog eritemskog lupusa izravno ovisi o tijeku bolesti.

Varijante tijeka sistemskog eritemskog lupusa:

1. Akutni tečaj- karakterizira munjevit početak, brz tijek i brzi istovremeni razvoj simptoma oštećenja mnogih unutarnjih organa (pluća, srce, središnji živčani sustav i tako dalje). Akutni tijek sistemskog eritemskog lupusa, na sreću, je rijedak, jer ova opcija brzo i gotovo uvijek dovodi do komplikacija i može uzrokovati smrt pacijenta.
2. Subakutni tečaj- karakteriziran postupnim početkom, izmjenom razdoblja egzacerbacija i remisija, prevlast općih simptoma (slabost, gubitak težine, subfebrilna temperatura (do 38 0)

C) i drugi), oštećenje unutarnjih organa i komplikacije nastaju postupno, ne prije 2-4 godine od početka bolesti.
3. kronični tok- najviše povoljan tečaj SLE, dolazi do postupnog početka, oštećenja uglavnom kože i zglobova, duljih razdoblja remisije, oštećenja unutarnjih organa i komplikacija dolazi nakon desetljeća.

Oštećenja organa poput srca, bubrega, pluća, središnjeg živčanog sustava i krvi, koja se opisuju kao simptomi bolesti, zapravo su komplikacije sistemskog eritemskog lupusa.

Ali moguće je razlikovati komplikacije koje dovode do nepovratnih posljedica i mogu dovesti do smrti pacijenta:

1. Sistemski eritematozni lupus- djeluje na vezivno tkivo kože, zglobove, bubrege, krvne žile i druge tjelesne strukture.

2. medicinski lupus eritematozus- za razliku od sistemskog oblika lupus erythematosus, potpuno reverzibilan proces. Lupus izazvan lijekovima razvija se kao rezultat izloženosti određenim lijekovima:

Lijekovi za liječenje kardiovaskularnih bolesti: skupine fenotiazina (apresin, aminazin), hidralazin, inderal, metoprolol, bisoprolol, propranolol i neki drugi;
antiaritmijski lijek Novokainamid;
sulfonamidi: Biseptol i drugi;
lijek protiv tuberkuloze Isoniazid;
oralni kontraceptivi;
droge biljnog porijekla za liječenje bolesti vena (tromboflebitis, proširene vene donjih ekstremiteta i tako dalje): konjski kesten, venotonik Doppelhertz, Detralex i neki drugi.

Klinička slika kod lijekom izazvanog eritemskog lupusa ne razlikuje se od sistemskog eritemskog lupusa. Sve manifestacije lupusa nestaju nakon prekida uzimanja lijekova , vrlo rijetko je potrebno propisati kratke tečajeve hormonske terapije (prednizolon). Dijagnoza Utvrđuje se metodom isključenja: ako su simptomi eritemskog lupusa započeli odmah nakon početka uzimanja lijekova i nestali nakon njihovog povlačenja, te se ponovno pojavili nakon ponovne primjene tih lijekova, tada govorimo o medicinskom lupusu eritematodesu.

3. Diskoidni (ili kutani) eritematozni lupus može prethoditi razvoju sistemskog eritemskog lupusa. Kod ove vrste bolesti, koža lica je pogođena u većoj mjeri. Promjene na licu slične su onima kod sistemskog eritemskog lupusa, ali u krvnim pretragama (biokemijskim i imunološkim) nema promjena karakterističnih za SLE, te će to biti glavni kriterij za diferencijalnu dijagnozu s drugim vrstama eritemskog lupusa. Da bi se razjasnila dijagnoza, potrebno je provesti histološki pregled kože, koji će pomoći u razlikovanju od bolesti sličnih po izgledu (ekcem, psorijaza, kožni oblik sarkoidoze i drugi).

4. neonatalni eritematozni lupus javlja se kod novorođenčadi čije majke boluju od sistemskog eritemskog lupusa ili drugih sistemskih autoimunih bolesti. Istodobno, majka možda nema simptome SLE, ali se tijekom pregleda otkrivaju autoimuna protutijela.

Simptomi neonatalnog eritemskog lupusa dijete se obično manifestira prije dobi od 3 mjeseca:

promjene na koži lica (često izgledaju poput leptira);
kongenitalna aritmija, koja se često određuje ultrazvukom fetusa u II-III tromjesečju trudnoće;
mana krvne stanice u općem testu krvi (smanjenje razine eritrocita, hemoglobina, leukocita, trombocita);
otkrivanje autoimunih protutijela specifičnih za SLE.

Sve ove manifestacije neonatalnog eritemskog lupusa nestaju nakon 3-6 mjeseci i bez poseban tretman nakon što majčina antitijela prestanu cirkulirati u djetetovoj krvi. Ali potrebno je pridržavati se određenog režima (izbjegavati izlaganje sunčevoj svjetlosti i drugim ultraljubičastim zrakama), s teškim manifestacijama na koži, moguće je koristiti 1% hidrokortizonsku mast.

5. Također, izraz "lupus" se koristi za tuberkulozu kože lica - tuberkulozni lupus. Tuberkuloza kože vrlo je slična izgledu leptira sistemskog eritemskog lupusa. Dijagnoza će pomoći u utvrđivanju histološkog pregleda kože i mikroskopskog i bakteriološkog pregleda struganja - otkriva se Mycobacterium tuberculosis (bakterija otporna na kiseline).

Fotografija: ovako izgleda tuberkuloza kože lica ili tuberkulozni lupus.

Sistemski eritemski lupus i druge sistemske bolesti vezivnog tkiva, kako razlikovati?

Skupina sistemskih bolesti vezivnog tkiva:

Sistemski eritematozni lupus.
Idiopatski dermatomiozitis (polimiozitis, Wagnerova bolest)- poraz autoimunim antitijelima glatkih i skeletnih mišića.
Sistemska sklerodermija je bolest u kojoj je normalno tkivo zamijenjeno vezivnim tkivom (koje nema funkcionalna svojstva), uključujući krvne žile.
Difuzni fasciitis (eozinofilni)- oštećenje fascija - struktura koje su kućište za skeletne mišiće, dok je u krvi većine pacijenata povećan broj eozinofila (krvnih stanica odgovornih za alergije).
Sjögrenov sindrom- oštećenje različitih žlijezda (suzne, slinovnice, znojnice i tako dalje), za koje se ovaj sindrom naziva i suhim.
Druge sistemske bolesti.

Sistemski eritemski lupus treba razlikovati od sistemske sklerodermije i dermatomiozitisa, koji su slični po svojoj patogenezi i kliničkim manifestacijama.

Diferencijalna dijagnoza sistemskih bolesti vezivnog tkiva.

Dijagnostički kriteriji	Sistemski eritematozni lupus	Sistemska sklerodermija	Idiopatski dermatomiozitis
Početak bolesti	slabost, umor; povećanje tjelesne temperature; gubitak težine; kršenje osjetljivosti kože; ponavljajuća bol u zglobovima.	slabost, umor; povećanje tjelesne temperature; kršenje osjetljivosti kože, osjećaj pečenja kože i sluznice; utrnulost udova; gubitak težine bol u zglobovima; Raynaudov sindrom - oštro kršenje cirkulacije krvi u udovima, osobito u rukama i nogama. *Fotografija:* Raynaudov sindrom	jaka slabost; povećanje tjelesne temperature; bol u mišićima; može doći do bolova u zglobovima; ukočenost pokreta u udovima; zbijanje skeletnih mišića, njihovo povećanje volumena zbog edema; oticanje, cijanoza kapaka; Raynaudov sindrom.
Temperatura	Dugotrajna groznica, tjelesna temperatura iznad 38-39 0 C.	Dugotrajno subfebrilno stanje (do 38 0 C).	Umjereno dugotrajna vrućica (do 39 0 C).
Izgled bolesnika (u početku bolesti i kod nekih njenih oblika izgled bolesnika ne mora biti promijenjen kod svih ovih bolesti)	Oštećenja kože, uglavnom lica, "leptir" (crvenilo, ljuske, ožiljci). Osipi mogu biti po cijelom tijelu i na sluznicama. Suha koža, gubitak kose, noktiju. Nokti su deformirani, izbrazdane ploče nokta. Također, po cijelom tijelu mogu biti hemoragični osipi (modrice i petehije).	Lice može poprimiti izraz "maske" bez izraza lica, rastegnuto, koža je sjajna, oko usta se pojavljuju duboki nabori, koža je nepomična, čvrsto zalemljena za duboko ležeća tkiva. Često postoji kršenje žlijezda (suhe sluznice, kao u Sjögrenovom sindromu). Ispadaju kosa i nokti. Tamne mrlje na koži ekstremiteta i vrata na pozadini "brončane kože".	Specifičan simptom je oticanje kapaka, njihova boja može biti crvena ili ljubičasta, na licu iu području dekoltea pojavljuje se različit osip s crvenilom kože, ljuskama, krvarenjima, ožiljcima. Napredovanjem bolesti lice poprima "izgled maske", bez izraza lica, rastegnuto, može biti iskrivljeno, često se otkriva izostavljanje gornji kapak(ptoza).
Glavni simptomi tijekom razdoblja aktivnosti bolesti	kožne lezije; fotosenzitivnost - osjetljivost kože pri izlaganju sunčevoj svjetlosti (poput opeklina); bol u zglobovima, ukočenost pokreta, poremećena fleksija i ekstenzija prstiju; promjene u kostima; nefritis (edem, bjelančevine u mokraći, povišeni krvni tlak, zadržavanje urina i drugi simptomi); aritmije, angina pektoris, srčani udar i drugi srčani i vaskularni simptomi; otežano disanje, krvavi ispljuvak (plućni edem); pokretljivost crijeva i drugi simptomi; oštećenje središnjeg živčanog sustava.	kožne promjene; Raynaudov sindrom; bol i ukočenost pokreta u zglobovima; teško proširenje i savijanje prstiju; distrofične promjene u kostima, vidljive na rendgenskom snimku (osobito falange prstiju, čeljusti); mišićna slabost (atrofija mišića); teške povrede raditi crijevni trakt(motorika i upijanje); kršenje srčanog ritma (rast ožiljnog tkiva u srčanom mišiću); otežano disanje (prekomjerni rast vezivnog tkiva u plućima i pleuri) i drugi simptomi; oštećenje perifernog živčanog sustava.	kožne promjene; jaka bol u mišićima, njihova slabost (ponekad pacijent ne može podići malu šalicu); Raynaudov sindrom; kršenje pokreta, tijekom vremena, pacijent je potpuno imobiliziran; u porazu dišni mišići- kratkoća daha, do potpune paralize mišića i zaustavljanja disanja; s oštećenjem žvačnih mišića i mišića ždrijela - kršenje čina gutanja; s oštećenjem srca - poremećaj ritma, do srčanog zastoja; u porazu glatki mišić crijeva - njegova pareza; kršenje čina defekacije, mokrenja i mnogih drugih manifestacija.
Prognoza	Kronični tijek, s vremenom je zahvaćeno sve više organa. Bez liječenja razvijaju se komplikacije koje ugrožavaju život bolesnika. Adekvatnim i redovitim liječenjem moguće je postići dugotrajnu, stabilnu remisiju.
Laboratorijski pokazatelji	povećanje gama globulina; ESR ubrzanje; pozitivan C-reaktivni protein; smanjenje razine imunoloških stanica komplementarnog sustava (C3, C4); mala količina krvnih stanica; razina LE stanica značajno je povećana; pozitivan ANA test; anti-DNA i otkrivanje drugih autoimunih antitijela.		povećanje gama globulina, kao i mioglobina, fibrinogena, ALT, AST, kreatinina - zbog razgradnje mišićnog tkiva; pozitivan test na LE stanice; rijetko anti-DNA.
Načela liječenja	Dugotrajna hormonska terapija (prednizolon) + citostatici + simptomatska terapija i drugi lijekovi (vidi dio članka "Liječenje sistemskog lupusa").

Kao što vidite, ne postoji niti jedna analiza koja bi u potpunosti razlikovala sistemski eritemski lupus od drugih sistemskih bolesti, a simptomi su vrlo slični, pogotovo u ranim fazama. Iskusni reumatolozi često moraju procijeniti kožne manifestacije bolesti kako bi dijagnosticirali sistemski eritematozni lupus (ako je prisutan).

Sistemski eritematozni lupus kod djece, koje su karakteristike simptoma i liječenja?

Sistemski eritematozni lupus rjeđi je u djece nego u odraslih. U djetinjstvu se reumatoidni artritis češće otkriva od autoimunih bolesti. SLE pretežno (u 90% slučajeva) pogađa djevojčice. Sistemski eritemski lupus može se javiti u dojenčadi i male djece, iako rijetko, najveći broj slučajeva ove bolesti javlja se u pubertetu, odnosno u dobi od 11-15 godina.

S obzirom na osobitost imuniteta, hormonalne razine, intenzitet rasta, sistemski eritematozni lupus kod djece protiče sa svojim karakteristikama.

Značajke tijeka sistemskog eritemskog lupusa u djetinjstvu:

teža bolest , visoka aktivnost autoimunog procesa;
kronični tok bolest kod djece javlja se samo u trećini slučajeva;
češći akutni ili subakutni tok bolesti s brzim oštećenjem unutarnjih organa;
također izoliran samo u djece akutni ili fulminantni tok SLE - gotovo istovremeno oštećenje svih organa, uključujući i središnji živčani sustav, što može dovesti do smrti malog pacijenta u prvih šest mjeseci od početka bolesti;
česti razvoj komplikacija i visoka smrtnost;
najčešća komplikacija je poremećaj krvarenja u obliku unutarnjeg krvarenja, hemoragijske erupcije (modrice, krvarenja na koži), kao rezultat - razvoj šok stanja DIC - diseminirana intravaskularna koagulacija;
sistemski lupus eritematozus u djece se često javlja u obliku vaskulitis - upala krvnih žila, koja određuje težinu procesa;
djeca sa SLE su obično pothranjena , imaju izražen deficit tjelesne težine, do kaheksija (ekstremni stupanj distrofije).

Glavni simptomi sistemskog eritemskog lupusa kod djece:

1. Početak bolesti akutna, s povećanjem tjelesne temperature do visokih brojeva (preko 38-39 0 C), s bolovima u zglobovima i teškom slabošću, naglim gubitkom tjelesne težine.
2. Promjene na koži u obliku "leptira" u djece su relativno rijetke. Ali, s obzirom na razvoj nedostatka krvnih pločica, to je češće hemoragijski osip po cijelom tijelu (modrice bez uzroka, petehije ili točkasta krvarenja). Također, jedan od karakterističnih znakova sistemskih bolesti je gubitak kose, trepavica, obrva, sve do potpune ćelavosti. Koža postaje mramorirana, vrlo osjetljiva na sunčeve zrake. Koža može imati razni osipi karakterističan za alergijski dermatitis. U nekim slučajevima razvija se Raynaudov sindrom - kršenje cirkulacije ruku. U usnoj šupljini mogu postojati dugotrajne rane koje ne zacjeljuju - stomatitis.
3. Bol u zglobovima- tipičan sindrom aktivnog sistemskog eritemskog lupusa, bol je periodična. Artritis je popraćen nakupljanjem tekućine u zglobnoj šupljini. Bolovi u zglobovima s vremenom se kombiniraju s bolovima u mišićima i ukočenošću pokreta, počevši od malih zglobova prstiju.
4. Za djecu karakterizira stvaranje eksudativnog pleuritisa(tekućina u pleuralnoj šupljini), perikarditis (tekućina u perikardu, ovojnici srca), ascites i druge eksudativne reakcije (vodanka).
5. Zastoj srca kod djece se obično manifestira kao miokarditis (upala srčanog mišića).
6. Oštećenje bubrega ili nefritis mnogo češće se razvija u djetinjstvu nego u odraslih. Takav nefritis relativno brzo dovodi do razvoja akutnog zatajenja bubrega (zahtijeva intenzivnu njegu i hemodijalizu).
7. Ozljeda pluća rijedak je u djece.
8. U ranom razdoblju bolesti kod adolescenata, u većini slučajeva, postoji ozljeda gastrointestinalnog trakta(hepatitis, peritonitis itd.).
9. Oštećenje središnjeg živčanog sustava u djece karakterizira kapricioznost, razdražljivost, u teškim slučajevima mogu se razviti konvulzije.

To jest, kod djece, sistemski eritematozni lupus također karakteriziraju različiti simptomi. I mnogi od ovih simptoma su maskirani pod krinkom drugih patologija, dijagnoza sistemskog lupusa eritematozusa nije odmah pretpostavljena. Nažalost, nakon svega, pravodobno liječenje ključ je uspjeha u prijelazu aktivnog procesa u razdoblje stabilne remisije.

Dijagnostički principi sistemski eritematozni lupus isti su kao i kod odraslih, temeljeni uglavnom na imunološkim studijama (otkrivanje autoimunih protutijela).
U općoj analizi krvi, u svim slučajevima i od samog početka bolesti, utvrđuje se smanjenje broja svih krvnih stanica (eritrocita, leukocita, trombocita), poremećeno je zgrušavanje krvi.

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa u djece, kao i kod odraslih, uključuje dugotrajnu primjenu glukokortikoida, odnosno prednizolona, citostatika i protuupalnih lijekova. Sistemski eritemski lupus je dijagnoza koja zahtijeva hitnu hospitalizaciju djeteta u bolnici (odjel za reumatologiju, s razvojem teških komplikacija - u jedinici intenzivne njege ili jedinici intenzivne njege).
U bolničkom okruženju, puni pregled strpljiv i odabran potrebna terapija. Ovisno o prisutnosti komplikacija, provodi se simptomatska i intenzivna terapija. S obzirom na prisutnost poremećaja krvarenja u takvih bolesnika, često se propisuju injekcije heparina.
U slučaju pravodobno započetog i redovitog liječenja moguće je postići stabilna remisija, dok djeca rastu i razvijaju se u skladu s dobi, uključujući normalan pubertet. Kod djevojčica se uspostavlja normalan menstrualni ciklus i moguća je trudnoća u budućnosti. U ovom slučaju prognoza povoljan za život.

Sistemski eritemski lupus i trudnoća, koji su rizici i značajke liječenja?

Kao što je već spomenuto, mlade žene češće pate od sistemskog eritemskog lupusa, a za svaku je ženu pitanje majčinstva vrlo važno. Ali SLE i trudnoća uvijek su veliki rizik i za majku i za nerođeno dijete.

Rizici u trudnoći za ženu sa sistemskim eritemskim lupusom:

1. Sistemski eritematozni lupus U većini slučajeva ne utječe na sposobnost zatrudnjeti , kao i dugotrajna primjena prednizolona.
2. Kod uzimanja citostatika (metotreksat, ciklofosfamid i drugi) apsolutno je nemoguće zatrudnjeti , budući da će ti lijekovi utjecati na zametne stanice i embrionalne stanice; trudnoća je moguća samo ne prije šest mjeseci nakon ukidanja ovih lijekova.
3. Pola slučajeva trudnoće sa SLE završava rođenjem zdravo, rođeno dijete . na 25% slučajeva rađaju se takva djeca preuranjen , A u četvrtini slučajeva promatranom pobačaj .
4. Moguće komplikacije trudnoća sa sistemskim eritemskim lupusom, u većini slučajeva povezanih s oštećenjem krvnih žila posteljice:

fetalna smrt;
. Dakle, u trećini slučajeva razvija se pogoršanje tijeka bolesti. Rizik od takvog pogoršanja je najveći u prvim tjednima I ili u III tromjesečju trudnoće. I u drugim slučajevima dolazi do privremenog povlačenja bolesti, ali u većini slučajeva treba očekivati snažno pogoršanje sistemskog eritemskog lupusa 1-3 mjeseca nakon rođenja. Nitko ne zna kojim će putem krenuti autoimuni proces.
6. Trudnoća može biti okidač u razvoju nastanka sistemskog eritemskog lupusa. Također, trudnoća može izazvati prijelaz diskoidnog (kožnog) eritemskog lupusa u SLE.
7. Majka sa sistemskim eritemskim lupusom može prenijeti gene svojoj bebi koji ga stvaraju predispoziciju za razvoj sistemske autoimune bolesti tijekom života.
8. Dijete se može razviti neonatalni eritematozni lupus povezan s cirkulacijom autoimunih antitijela majke u krvi djeteta; ovo stanje je privremeno i reverzibilno.
- Potrebno je planirati trudnoću pod nadzorom kvalificiranih liječnika , odnosno reumatolog i ginekolog.
- Preporučljivo je planirati trudnoću tijekom razdoblja trajne remisije kronični tijek SLE.
- U slučaju akutnog sistemski eritematozni lupus s razvojem komplikacija, trudnoća može negativno utjecati ne samo na zdravlje, već i dovesti do smrti žene.
- A ako je ipak došlo do trudnoće tijekom egzacerbacije, tada o pitanju njegovog mogućeg očuvanja odlučuju liječnici, zajedno s pacijentom. Uostalom, pogoršanje SLE-a zahtijeva dugotrajnu upotrebu lijekova, od kojih su neki apsolutno kontraindicirani tijekom trudnoće.
- Trudnoća se preporučuje ne ranije od 6 mjeseci nakon prekida uzimanja citotoksičnih lijekova (Metotreksat i drugi).
- S lupusnom lezijom bubrega i srca ne može biti govora o trudnoći, to može dovesti do smrti žene od zatajenja bubrega i / ili srca, jer su ti organi pod velikim opterećenjem kada nose bebu.
Vođenje trudnoće kod sistemskog lupusa eritematozusa:
1. Neophodan tijekom cijele trudnoće promatraju reumatolog i opstetričar-ginekolog , pristup svakom pacijentu je isključivo individualan.
2. Obavezno slijedite pravila: nemojte pretjerano raditi, nemojte biti nervozni, jedite normalno.
3. Obratite pozornost na sve promjene u svom zdravlju.
4. Porod izvan rodilišta je neprihvatljiv , budući da postoji rizik od razvoja teških komplikacija tijekom i nakon poroda.
7. Već na samom početku trudnoće reumatolog propisuje ili koriguje terapiju. Prednizolon je glavni lijek za liječenje SLE i nije kontraindiciran tijekom trudnoće. Doza lijeka odabire se pojedinačno.
8. Također se preporučuje trudnicama sa SLE uzimanje vitamina, dodataka kalija, aspirin (do 35. tjedna trudnoće) i drugi simptomatski i protuupalni lijekovi.
9. Obavezno liječenje kasne toksikoze i druga patološka stanja trudnoće u rodilištu.
10. Nakon poroda reumatolog povećava dozu hormona; u nekim slučajevima preporučuje se prestanak dojenja, kao i imenovanje citostatika i drugih lijekova za liječenje SLE - pulsne terapije, budući da je postporođajno razdoblje opasno za razvoj teških egzacerbacija bolesti.
Prethodno se svim ženama sa sistemskim eritemskim lupusom savjetovalo da ne zatrudne, au slučaju začeća svima se preporučivao umjetni prekid trudnoće (medicinski pobačaj). Sada su liječnici promijenili svoje mišljenje o ovom pitanju, ne možete ženu lišiti majčinstva, pogotovo jer postoje znatne šanse da rodite normalno zdrava beba. Ali mora se učiniti sve kako bi se smanjio rizik za majku i bebu.
Je li lupus erythematosus zarazan?
Naravno, svaka osoba koja vidi čudne osipe na licu pomisli: "Možda je zarazno?". Štoviše, ljudi s ovakvim osipima tako dugo hodaju, osjećaju se loše i stalno uzimaju neke lijekove. Štoviše, raniji liječnici također su pretpostavljali da se sistemski lupus eritematozus prenosi spolnim putem, kontaktom ili čak kapljicama u zraku. Ali nakon detaljnijeg proučavanja mehanizma bolesti, znanstvenici su potpuno raspršili te mitove, jer je to autoimuni proces.
Točan uzrok razvoja sistemskog eritemskog lupusa još nije utvrđen, postoje samo teorije i pretpostavke. Sve se svodi na jednu stvar, da je temeljni uzrok prisutnost određenih gena. Ali ipak, ne boluju svi nositelji ovih gena od sistemskih autoimunih bolesti.
Mehanizam okidač za razvoj sistemskog eritemskog lupusa može biti:
- razne virusne infekcije;
- bakterijske infekcije (osobito beta-hemolitički streptokok);
- faktori stresa;
- hormonalne promjene (trudnoća, mladost);
- okolišni čimbenici (na primjer, ultraljubičasto zračenje).
Ali infekcije nisu uzročnici bolesti, tako da sistemski eritematozni lupus apsolutno nije zarazan drugima.
Samo tuberkulozni lupus može biti zarazan (tuberkuloza kože lica), budući da se na koži otkriva veliki broj tuberkuloznih štapića, dok je kontaktni put prijenosa uzročnika izoliran.

Lupus erythematosus, kakva se dijeta preporučuje i postoje li metode liječenja narodnim lijekovima?
Kao i kod svake bolesti, prehrana igra važnu ulogu u lupus erythematosus. Štoviše, s ovom bolešću gotovo uvijek postoji nedostatak ili na pozadini hormonske terapije - višak tjelesne težine, nedostatak vitamina, elemenata u tragovima i biološki aktivnih tvari.
Glavna karakteristika SLE dijete je uravnotežena i pravilna prehrana.
1. hrana koja sadrži nezasićene masne kiseline (Omega-3):
- morska riba;
- mnogo orašastih plodova i sjemenki;
- biljno ulje u maloj količini;
2. voće i povrće sadrže više vitamina i mikroelemenata, od kojih mnogi sadrže prirodne antioksidanse, potrebni kalcij i folna kiselina nalaze se u velikim količinama u zelenom povrću i bilju;
3. sokovi, voćni napici;
4. nemasno meso peradi: pileći, pureći file;
5. nemasni mliječni proizvodi , posebno mliječni proizvodi (masni sir, svježi sir, jogurt);
6. žitarice i biljna vlakna (zrnati kruh, heljda, zobene pahuljice, pšenične klice i mnogi drugi).
1. Hrana s zasićenim masnim kiselinama ima loš učinak na krvne žile, što može pogoršati tijek SLE:
- životinjske masti;
- pržena hrana;
- masno meso (crveno meso);
- mliječni proizvodi s visokim udjelom masti i tako dalje.
2. Sjeme i klice lucerne (kultura graha).

Fotografija: lucerna trava.
3. Češnjak - snažno stimulira imunološki sustav.
4. Slana, začinjena, dimljena jela zadržavanje tekućine u tijelu.
Ako se bolesti gastrointestinalnog trakta javljaju u pozadini SLE ili lijekova, tada se pacijentu preporuča često frakcijska prehrana prema terapijska dijeta- tablica broj 1. Sve protuupalne lijekove najbolje je uzimati uz ili neposredno nakon jela.
Liječenje sistemskog eritemskog lupusa kod kuće moguće je tek nakon odabira individualnog režima liječenja u bolničkom okruženju i ispravljanja stanja koja ugrožavaju život pacijenta. Teški lijekovi koji se koriste u liječenju SLE ne mogu se propisati sami, samoliječenje neće dovesti do ničega dobrog. Hormoni, citostatici, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi imaju svoje karakteristike i hrpu neželjene reakcije, a doza ovih lijekova je vrlo individualna. Terapija koju odaberu liječnici uzima se kod kuće, strogo se pridržavajući preporuka. Propusti i nepravilnost u uzimanju lijekova su nedopustivi.
O recepti tradicionalne medicine, onda sistemski eritematozni lupus ne podnosi eksperimente. Nijedan od ovih lijekova neće spriječiti autoimuni proces, samo možete izgubiti dragocjeno vrijeme. Narodni lijekovi mogu dati svoju učinkovitost ako se koriste u kombinaciji s tradicionalnim metodama liječenja, ali samo nakon savjetovanja s reumatologom.
Neki tradicionalni lijekovi za liječenje sistemskog lupusa eritematozusa:

Mjere opreza! svi narodni lijekovi koji sadrži otrovne trave ili tvari moraju se držati izvan dohvata djece. S takvim lijekovima treba biti oprezan, svaki otrov je lijek ako se koristi u malim dozama.
Fotografija, kako izgledaju simptomi lupus erythematosus?

Fotografija: promjene na koži lica u obliku leptira kod SLE.

Fotografija: lezije kože dlanova sa sistemskim eritemskim lupusom. Osim promjena na koži, kod ovog pacijenta vidljiva su zadebljanja zglobova falangi prstiju - znakovi artritisa.

Distrofične promjene na noktima s sistemskim eritemskim lupusom: krhkost, diskoloracija, uzdužna ispruganost ploče nokta.

Lupusne lezije oralne sluznice . Prema kliničkoj slici vrlo su slični zaraznom stomatitisu, koji se dugo ne liječi.

A ovako bi mogli izgledati rani simptomi diskoida ili kožni eritematozni lupus.

A ovako bi moglo izgledati neonatalni eritematozni lupus, te su promjene, srećom, reverzibilne iu budućnosti će beba biti potpuno zdrava.

Promjene na koži kod sistemskog eritemskog lupusa karakteristične za djetinjstvo. Osip je hemoragične prirode, podsjeća na osip od ospica, ostavlja pigmentne mrlje koje ne prolaze dugo vremena.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

ultrazvuk abdomena

ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimaj, nije, ne znajući, polako
	Izlaganje, referat glavne značajke filozofije renesanse
	Stil fikcije
	Djeca zemlje Prezentacija mi smo djeca zemlje za vrt
	Prezentacija na temu Prepreke u komunikaciji, rad su radili učenici Bez komunikacije se zaključavamo.

2023 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa

Antitijela sistemskog lupusa eritematozusa na DNA. Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Književnost

Dijagnoza lupus erythematosus

Opća načela dijagnosticiranja bolesti

Krv (test) za eritematozni lupus

Dijagnoza lupus erythematosus, testovi. Kako razlikovati eritematozni lupus od psorijaze, ekcema, sklerodermije, lišaja i urtikarije (preporuke dermatologa) - video

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa

Opća načela terapije

Lijekovi za eritematozni lupus

sistemski eritematozni lupus

okolišni čimbenici

Patogeneza

Morfološke promjene

Oštećenje srca i pluća

oštećenje bubrega

Gastrointestinalne lezije

Tromboza

ven

Spontani pobačaj

Lezije oka

SLE liječenje

Primjena NSAIL u SLE

Plazmafereza

Hemosorpcija

Blokatori kalcijevih kanala i drugi vazodilatatori

vitaminska terapija

Terapija vježbanjem i masaža

Prevencija SLE

Uzrok i mehanizmi razvoja bolesti

Simptomi bolesti

Oštećenje mišićno-koštanog sustava

Oštećenja sluznice i kože

Oštećenje dišnog sustava

Oštećenje kardiovaskularnog sustava

Oštećenje bubrega

Oštećenje središnjeg živčanog sustava

Povreda probavnog trakta

Dijagnoza SLE

Liječenje sistemskog lupusa

Koje su komplikacije i prognoze za život sa sistemskim eritemskim lupusom?

Sistemski eritemski lupus i druge sistemske bolesti vezivnog tkiva, kako razlikovati?

Sistemski eritematozni lupus kod djece, koje su karakteristike simptoma i liječenja?

Sistemski eritemski lupus i trudnoća, koji su rizici i značajke liječenja?

Je li lupus erythematosus zarazan?

Lupus erythematosus, kakva se dijeta preporučuje i postoje li metode liječenja narodnim lijekovima?

Fotografija, kako izgledaju simptomi lupus erythematosus?