Česti recidivi herpesa: preporuke za liječenje. Europske smjernice za liječenje pacijenata s genitalnim herpesom (2010.) Preporuke za pacijente s genitalnim herpesom

Vjerojatno se svatko od nas u životu susreo s takvim fenomenom kao što je herpes. Naravno, bolest je izuzetno neugodna, manifestira se u obliku osipa vodenih mjehurića na usnama ili u području genitalija. Osip može odmah pokvariti sve planove za sljedeći tjedan, jer značajno kvari izgled i uzrokuje mnogo nelagode. Bolest se često naziva prehlada na usnici. Zašto se bolest pojavljuje, zašto se mogu pojaviti recidivi i kako se nositi s njima, pročitajte dalje.

Herpes vulgaris

Ova bolest je klasificirana kao virusna infekcija. Kao i sve viroze, bolest je izrazito agresivna i praćena specifičnim simptomima. Nakon što virus uđe u ljudsko tijelo, integrira se u staničnu strukturu i počinje se razmnožavati zajedno s diobom stanica. Bolest je opasna tijekom trudnoće, jer može zaraziti fetus. Bolest se prenosi kroz kućanstvo, zrakom i seksualnim kontaktom. Virus također može ući u tijelo transfuzijom zaražene krvi.

Bolest najčešće utječe na sluznicu osobe, osip se može pojaviti na usnama, u usnoj šupljini i na genitalijama. Rjeđe se manifestacije bolesti mogu vidjeti na prsima u obliku malih vodenastih mjehurića. Bez odgovarajućeg liječenja akutna faza bolesti može trajati i do 21 dan. U ovom slučaju izraženi su simptomi kao što su svrbež, peckanje i bol.

Ne znaju svi da je bolest poput vodenih kozica, koja se najčešće manifestira u djetinjstvu, također uzrokovana prodorom određene vrste herpes virusa. Međutim, ovaj virus nije toliko agresivan i imunološki sustav, koji je razvio zaštitna antitijela, sprječava ponovnu infekciju ovom bolešću. Kada je osip lokaliziran u usnoj šupljini, kako bi se propisao ispravan tretman, potrebno je isključiti dijagnozu stomatitisa. Da bi to učinili, stručnjaci koriste nekoliko dijagnostičkih metoda, među kojima su proučavanje sadržaja mjehurića i struganje s mjesta erozije. Kao rezultat testova, dijagnoza virusa potvrđuje se ako u biološkom materijalu postoje višejezgrene stanice.

Danas stručnjaci razlikuju tri tipa virusa:

1. Citomegalovirus. Posebno opasno za trudnice. Sposoban zaraziti fetus prodiranjem u placentu. Često s ovom bolešću trudnoća završava preranim porodom. Bez odgovarajućeg liječenja, fetus može biti mrtav. Ova vrsta bolesti je izuzetno rijetka, ali nemojte zanemariti da odmah odete u kliniku na prve znakove bolesti.
2. Epstein-Barr. Virus se majstorski prerušava u upalu grla. Tijek bolesti je akutan s visokom tjelesnom temperaturom, zimicom i grloboljom. Širi se uglavnom putem kućanstva. Karakteriziran osipom mjehurića na krajnicima. Identificiran tijekom pregleda pacijenta.
3. Zoster. Najčešći tip virusa. Upravo ovaj oblik bolesti karakteriziraju osip na usnama. Virus također može uzrokovati genitalni herpes.

Mnogi ljudi znaju da se bolest, koja se jednom pojavila, može ponoviti sa zavidnom redovitošću. Česte manifestacije bolesti razlog su za savjetovanje s imunologom.

Liječenje bolesti ovisi o vrsti virusa, a uglavnom se sastoji od uzimanja antivirusnih i imunostimulirajućih lijekova za lokalnu i unutarnju primjenu.

Kronični herpes

Bolest se razvija u pozadini slabljenja zaštitnih funkcija tijela. Virus, nakon što jednom prodre u stanice, nastavlja živjeti i razvijati se, uzrokujući recidive i utječući na unutarnje organe, a manifestira se kao periodični osip na sluznicama. Okidač za aktivaciju virusa može biti bilo koji čimbenik koji smanjuje imunitet, poput klimatskih promjena, hipotermije, bolesti dišnog sustava, prehrane, menstruacije ili trudnoće.

Tijek kronične bolesti karakteriziraju manje izraženi simptomi, učestalost manifestacija može biti i do nekoliko puta godišnje. Unatoč prividnoj bezopasnosti, kronični oblik bolesti izuzetno je opasan i kod bolesnika može trajati godinama.

Najčešći oblik ove kronične bolesti je genitalni herpes. Bolest karakteriziraju česti vodenasti osip na genitalijama. Prenosi se spolnim kontaktom i korištenjem uobičajenih kućanskih predmeta (ručnici, krpe za pranje i sl.), a virusom se možete zaraziti i prilikom posjeta javnim kupaonicama i zahodima. Opasnost od bolesti leži u složenijem, sa svakim sljedećim vremenom, liječenjem.

Postoje tri vrste genitalnog herpesa:

1. Aritmičan. Ovu vrstu tijeka bolesti karakteriziraju nekontrolirani recidivi bolesti. Glavna značajka tipa smatra se izraženijim osipom nakon duge remisije. Bolest je akutna i zahtijeva poseban tretman, koji uključuje potpunu obnovu imunološkog sustava u nekoliko faza.
2. Monotonija. Tijek bolesti u ovoj vrsti karakteriziraju česte manifestacije kao rezultat čak i manje hipotermije. Kod žena, genitalni tip bolesti može se pojaviti tijekom svake menstruacije. Ovu vrstu bolesti teško je liječiti i zahtijeva integrirani pristup i potpuni pregled. Ako je tradicionalno liječenje neučinkovito, potrebna je konzultacija s imunologom.
3. Blijeđenje. Ova vrsta tijeka bolesti je najoptimističnija. S vremenom, kod ovog tipa, razdoblje mirovanja ima sve dulje trajanje, a simptomi su svaki put manje izraženi. Uz pravilan tretman, stručnjaci predviđaju potpuni oporavak.

Manifestacije simptoma genitalnog herpesa

Genitalni herpes može varirati u težini ovisno o obliku bolesti. U primarnoj fazi bolesti svi simptomi su izraženi i često zastrašujući.

• Genitalni tip bolesti počinje oštrim porastom temperature na 38,5 stupnjeva, slabosti i opće slabosti.
• Zatim temperaturu prati svrbež u predjelu spolovila, gdje se nakon 1-2 dana pojavljuju vodenasti mjehurići koji su bolni na dodir.
• Nakon što se mjehurići otvore, na njihovom se mjestu stvaraju kruste koje otpadaju kako rana zacjeljuje.

Ljudi često brkaju primarni stadij bolesti sa spolno prenosivim bolestima. Kod prvih simptoma bolesti potrebno je odmah konzultirati liječnika. Samo liječnik može postaviti ispravnu dijagnozu i propisati odgovarajuće liječenje. Samoliječenje prijeti prijelazom bolesti u kronični stadij.

Kronični oblik bolesti se manifestira manje izraženo, pacijent nema temperaturu, osipi nisu tako opsežni i mnogo brže zacjeljuju. Ova vrsta bolesti je opasnija. Kao rezultat blagih simptoma, mnogi ljudi ne traže potrebno liječenje i nastavljaju zaraziti svoje spolne partnere. Unatoč prividnoj sigurnosti, bolest često dovodi do ozbiljnih komplikacija.

Genitalni tip bolesti posebno je opasan za trudnice, jer tijekom poroda majka može zaraziti novorođenče.

Osim spolnim putem širenja, genitalne vrste mogu se prenijeti putem kućanstva, korištenjem zajedničkih higijenskih proizvoda, odjeće ili posteljine.

Kako se nositi s kroničnom bolešću

Zbog činjenice da se kronični oblik bolesti razvija u pozadini slabljenja zaštitnih svojstava tijela, prvo je potrebno obratiti pozornost na povećanje imuniteta. Stručnjaci napominju da je za obnovu imunološke zaštite prije svega potrebno voditi zdrav način života. Podizanje imuniteta pomaže:

• Redovita tjelovježba;
• Potpuna prehrana bogata vitaminima;
• Odbijanje loših navika;
• Zdrav san;
• Postupci kaljenja;
• Dnevne šetnje na svježem zraku;
• Slobodno vrijeme.

U slučaju osipa treba odmah upotrijebiti antivirusne lijekove. Kako biste spriječili recidive kada se dijagnosticira genitalni herpes, također možete koristiti narodne lijekove, ali prije njihove uporabe morate se posavjetovati sa stručnjakom.

Tradicionalna medicina smanjit će učestalost recidiva herpesa

Recepti tradicionalne medicine za liječenje kroničnog genitalnog osipa uključuju korištenje različitih mješavina i dekocija s visokim sadržajem vitamina i mikroelemenata.

Za jačanje imunološkog sustava izvrsni su izvarci kao što su izvarak od šipka, gloga, lišća i plodova maline, ribiza, koprive, kamilice i gospine trave.

Također, kako biste spriječili recidive bolesti, morate jesti med, orasi, limun, češnjak, hren i druge biološki aktivne komponente koje pomažu našem tijelu u borbi protiv raznih bolesti i jačaju zaštitne funkcije tijela.
Da biste se brzo riješili mjehurića na usnama, možete koristiti sljedeći lijek: pri prvim simptomima trebate uzeti tabletu acetilsalicilne kiseline, navlažiti je vodom i nanijeti na mjehur na usnici 5 minuta. Nakon toga nemojte brisati ostatke tableta i ne kvasiti zahvaćeno područje. Ovaj recept tradicionalnih iscjelitelja brzo će vas osloboditi prehlade na usnama.

• Ponekad liječnici preporučuju vlaženje zahvaćenog područja osipa, ali nakon toga ga morate osušiti. To možete učiniti frotirnim ručnikom ili, u krajnjem slučaju, sušilom za kosu. To se radi kako bi se ublažio svrbež, bol i nelagoda tijekom izbijanja herpesa.
• Pokušajte održavati žuljeve čistima. Vjeruje se da njegovana područja kože brže zacjeljuju.
• Tijekom egzacerbacije nosite široku, prozračnu odjeću. To može biti pamučna pidžama ili druga široka odjeća. Zapamtite, nošenje sintetičke, uske odjeće pogoršat će bolest.
• Ako je bol nepodnošljiva, posavjetujte se s liječnikom koji će vam propisati lokalni antiseptik koji ublažava bol na određenom području.

Lijekovi za recidive

U lancima ljekarni možete pronaći veliki izbor lijekova koji se mogu nositi s vanjskim manifestacijama bolesti i nadvladati bolest iznutra. Danas liječnici najčešće propisuju lijekove koji uključuju aciklovir i Zovirax. Ovi lijekovi imaju antivirusni učinak i pružaju pouzdanu zaštitu tijela od širenja virusne infekcije. Također, lijekovi se mogu propisati za sprječavanje bolesti izravnim kontaktom sa zaraženom osobom.

Ovisno o stadiju i obliku bolesti, potrebno je odabrati individualni tretman. To se posebno odnosi na kronične oblike bolesti. Takav tretman može propisati samo iskusni stručnjak, uzimajući u obzir sveobuhvatan pregled osipa, biološke testove i povijest bolesti.
Obično se liječenje odvija u nekoliko faza:

1. Suzbijanje vanjskih znakova bolesti uz pomoć posebnih masti i krema.
2. Suzbijanje unutarnjih znakova bolesti uzimanjem antivirusnih lijekova koji blokiraju rast virusnih stanica.
3. Vraćanje zaštitnih funkcija tijela aktiviranjem imunološkog sustava uz pomoć vitamina i imunostimulacijskih lijekova.

Cijepljenje protiv virusa

Cijepljenje protiv ovog virusa u našoj zemlji nije uobičajeno, ali cjepivo postoji. Najčešće se preporučuje cijepljenje bolesnika s kroničnim oblikom bolesti tijekom zatišja bolesti. Cjepivo pomaže u stvaranju potrebnih protutijela i jača obrambenu sposobnost organizma.

Bolesnicima s genitalnim herpesom i njihovim partnerima potrebno je omogućiti edukaciju o bolesti kako bi lakše prevladali infekciju i spriječili spolni i perinatalni prijenos. Iako pacijenti dobivaju savjete tijekom prvog posjeta liječniku, većina njih radije proučava nakon što su osipi eliminirani. Danas mnogi izvori informacija mogu pomoći pacijentima, njihovim partnerima i pružateljima zdravstvenih usluga da steknu znanje o genitalnom herpesu.

Pacijenti zaraženi herpes simplex virusom (HSV) često izražavaju zabrinutost zbog svoje bolesti, ali većina toga nije povezana sa stvarnim razumijevanjem njezine ozbiljnosti. HSV zaista ima značajan učinak na ljudsko tijelo, uzrokujući teške početne manifestacije, recidive bolesti, neugodnosti u seksualnim odnosima, mogući prijenos virusa na spolne partnere, kao i značajne poteškoće i tjeskobu oko rođenja zdrave djece.

Psihološki problemi koji se javljaju u bolesnika s asimptomatskim i latentnim genitalnim herpesom nakon obavijesti o laboratorijskoj dijagnozi HSV infekcije u pravilu nisu teški i prolazni.

Bolesnicima s genitalnim HSV infekcijom treba pružiti sljedeće važne informacije:

• Naglasite mogućnost ponovljenih epizoda, asimptomatsko širenje virusa i rizik spolnog prijenosa.
• Ponavljajuće ponavljane epizode mogu se spriječiti učinkovitom i pristupačnom supresivnom terapijom, a liječenje ponavljajućih epizoda genitalnog herpesa pomaže u skraćivanju njihovog trajanja. Režim supresivne terapije dan je u članku " Režim liječenja genitalnog herpesa»
• Potrebno je obavijestiti spolne partnere (prije spolnog odnosa) o svojoj infekciji.
• Seksualni prijenos HSV-a moguć je tijekom asimptomatskog razdoblja. Asimptomatsko širenje virusa češće je kod infekcije genitalnim herpes simplex virusom tipa 2 (HSV-2) nego kod HSV-1 i tijekom prvih 12 mjeseci nakon infekcije.
• Svi bolesnici s genitalnim herpesom trebaju se suzdržati od spolnih odnosa tijekom osipa ili u slučaju prodromalnih simptoma.
• Rizik spolnog prijenosa HSV-2 može se smanjiti svakodnevnim uzimanjem valaciklovira.
• Prema novijim istraživanjima, rizik od prijenosa genitalnog herpesa može se smanjiti dosljednom i pravilnom uporabom kondoma od lateksa.
• Potrebno je provesti posebne laboratorijske serološke pretrage za određivanje tipa virusa kod partnera osoba zaraženih virusom genitalnog herpesa kako bi se utvrdio rizik dobivanja HSV infekcije.
• Trudnice i žene u reproduktivnoj dobi s genitalnim herpesom trebaju prijaviti infekciju opstetričkim djelatnicima i osobama koje skrbe o novorođenčetu. Trudnice koje nisu zaražene HSV-2 trebale bi se suzdržati od spolnih odnosa s mužem koji ima genitalni herpes tijekom trećeg tromjesečja trudnoće. Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, trudnice koje nisu zaražene HSV-1 trebale bi se suzdržati od, primjerice, oralnog seksa s partnerom koji ima oralni herpes ili vaginalnog odnosa s partnerom koji ima genitalni herpes uzrokovan infekcijom HSV-1.
• Asimptomatske osobe kod kojih je dijagnosticirana HSV-2 infekcija laboratorijskim serološkim testiranjem trebaju slijediti iste preporuke kao i one sa simptomatskom infekcijom. Osim toga, takve osobe trebale bi moći prepoznati kliničke simptome genitalnog herpesa.

Upravljanje seksualnim partnerima.

Spolni partneri s odgovarajućim simptomima trebaju se pregledati i liječiti na isti način kao i bolesnici s osipom na genitalijama. Asimptomatske spolne partnere bolesnika s genitalnim herpesom treba ispitati o njihovoj povijesti genitalnih osipa i ponuditi im laboratorijsko serološko testiranje na prisutnost HSV infekcije.

Genitalni herpes danas je česta virusna bolest. Statistike govore da su 90% svjetske populacije nositelji HSV-a, a 20% njih ima kliničke simptome.

Kondom vas neće zaštititi od genitalnog herpesa

Uzrok ove česte bolesti je infekcija virusom herpesa, koja se javlja spolnim kontaktom. Uzrokuju ga dva tipa herpes simplex virusa: HSV tip 1 i HSV tip 2. U 80% slučajeva uzročnik bolesti je herpes simplex virus tipa 2. Preostalih 20% učestalosti povezano je s HSV tipom 1, koji najčešće uzrokuje osip na usnama.

Kada virus uđe u tijelo zdrave osobe, napada živčane stanice i integrira se u njihov genetski aparat te ostaje u tijelu doživotno. Prema statistikama, razina herpes infekcije svih ljudi koji žive na planeti je 90%.

Zdrav imunološki sustav proizvodi posebna antitijela i potiskuje kliničke manifestacije bolesti. Većina zaraženih ljudi može živjeti cijeli život bez pokazivanja simptoma, biti kliconoša i zaraziti druge.

Do aktivacije virusa dolazi kada se pojave sljedeći čimbenici rizika:

• nedostatak vitamina;
• smanjen imunitet;
• stres na živčani sustav;
• kršenje rasporeda rada i odmora;
• prisutnost spolno prenosivih bolesti;
• trudnoća.

Prisutnost gore navedenih čimbenika može izazvati aktivnu fazu, koja će se manifestirati simptomima.

Putevi prijenosa

put prijenosa

Liječenje se temelji na. Glavni zadatak je smanjiti neugodne manifestacije bolesti. Genitalni herpes može se liječiti kod kuće samo pod nadzorom liječnika.

Uspjeh terapije ovisi o fazi bolesti. Kada raspravljate o tome kako brzo izliječiti genitalni herpes i riješiti se popratnih simptoma, morate shvatiti da će ranije liječenje dovesti do brzog oporavka.

Ako se recidivi javljaju više od 5 puta godišnje, potrebna je posebna preventivna terapija. Ovo je dugotrajan događaj koji će značajno podržati imunološki sustav i smanjiti učestalost recidiva.

To se radi vrlo pažljivo kako bi se izbjegla šteta za fetus. Koristi se nježnija terapija, koju strogo kontrolira liječnik.

Lijekovi

Glavni lijekovi koji se koriste u tradicionalnoj medicini u liječenju genitalnog herpesa:

• aciklovir;
• famciklovir;
• penciklovir;
• Valaciklovir.

Proizvode se u različitim oblicima otpuštanja, kao što su masti, injekcije, kreme. uzimati oralno do 5 puta dnevno tijekom 7 – 10 dana. Kod primjene lijeka Famciclovir nuspojave poput glavobolje i alergijskih reakcija su rjeđe.

Interferonski lijekovi, koji uključuju Arbidol i Amiksin, ubrzavaju oporavak i produljuju razdoblje između recidiva. Ne manje važno u poticanju funkcioniranja imunološkog sustava je održavanje zdravog načina života i pozitivne psihološke pozadine za pacijenta.

Da biste se riješili osipa na koži, koriste se masti koje se nanose na zahvaćena područja 5-6 puta dnevno. Na primjer, dobro dokazani lijek je Poludon mast.

U pravilu, liječnik propisuje skup terapijskih mjera koje se sastoje od tableta i masti.

Važan dodatak je uzimanje vitaminskih kompleksa kao što su Vitrum, Complivit i drugi.

Naravno, liječenje ovako podmukle bolesti zahtijeva farmakološki pristup uz primjenu specifično ciljanih lijekova. No, korištenje kupelji s eteričnim uljima limuna ili čajevca medicina ne samo da ne zabranjuje, već se čak smatra korisnim u ublažavanju simptoma bolesti.

Uz svu raznolikost učinkovitih lijekova, zaražena osoba treba zapamtiti da samo liječnik može propisati liječenje.

Kada treba pribjeći liječenju i kojem liječniku se obratiti?

Dijagnozu "genitalnog herpesa" postavlja liječnik na temelju pregleda, jer su oni očiti. Ako primijetite popratne simptome, odmah se obratite liječniku. Dijagnostiku i liječenje ove bolesti provode visokospecijalizirani liječnici:

• dermatovenerolog;
• ginekolog;
• urolog.

U slučaju izbrisanih simptoma i zaraznih procesa, liječnik propisuje laboratorijske pretrage. No takva dijagnostika rijetko otkriva aktivnost bolesti i trajanje infekcije zbog njezine raširenosti među stanovništvom. Stoga se za točnu dijagnozu provode brojne mjere:

• 1. Prepoznati prirodu osipa na sluznicama genitalnih organa;
• 2.Povijest herpetičkog osipa;
• 3. Stanje imunološkog sustava;
• 4. Rezultati testa - PCR, antitijela na herpes virus tipa 1 i 2.

Samo stručnjak može identificirati bolest i propisati odgovarajuće liječenje.

Uz pravovremeno otkrivanje genitalnog herpesa u početnoj fazi, postoji mogućnost njegovog izlječenja uz pomoć suvremenih učinkovitih lijekova. U uznapredovalim oblicima potrebna je potpora imunološkom sustavu i terapija lijekovima za ublažavanje simptoma. Kako bi se spriječila infekcija, potrebno je koristiti osobnu zaštitnu opremu i pažljivo promatrati higijenu.

Tko je rekao da je teško liječiti herpes?

• Patite li od svrbeža i peckanja u područjima s osipom?
• Pogled na žuljeve nimalo ne diže samopouzdanje...
• I nekako je neugodno, pogotovo ako patite od genitalnog herpesa...
• I iz nekog razloga, masti i lijekovi koje preporučuju liječnici nisu učinkoviti u vašem slučaju...
• Osim toga, stalni recidivi već su postali dio vašeg života...
• I sada ste spremni iskoristiti svaku priliku koja će vam pomoći da se riješite herpesa!

Postoji učinkovit lijek za herpes. i saznajte kako se Elena Makarenko u 3 dana izliječila od genitalnog herpesa!

U nastavku na ruskom jeziku objavljujemo europske IUSTI (Međunarodna unija protiv spolno prenosivih infekcija) / SZO (Svjetska zdravstvena organizacija) smjernice za liječenje bolesnika s genitalnim herpesom, 2010. Dokument opisuje epidemiologiju, dijagnozu, kliničku sliku, liječenje i prevenciju infekcije genitalnim herpesvirusom. Smjernice opisuju liječenje trudnica, kao i pacijenata s oslabljenim imunitetom i HIV-om zaraženih genitalnim herpesom.

Kriterij pretrage

Za sastavljanje ovog Vodiča obavljen je pregled literature korištenjem sljedećih izvora: Medline/Pubmed, Embase, Google, Cochrane Libraries; kao i sve povezane priručnike objavljene do i uključujući rujan 2008. Prilikom pretraživanja u bazama podataka Medline/Pubmed, Embase u obzir su uzete publikacije od siječnja 1981. do rujna 2008. Ključne riječi pretraživanja: HSV/herpes, erozivne i ulcerativne lezije genitalija, HSV/herpes tijekom trudnoće, HSV/herpes u novorođenčadi, HSV liječenje / herpes. Gdje je bilo potrebno, korištene su dodatne ključne riječi za pojašnjenje pojedinačnih preporuka. U rujnu 2007. godine provedeno je Google pretraživanje korištenjem fraze "HSV manual" u traci za pretraživanje. Analizirano je prvih 150 dokumenata pronađenih kao rezultat pretrage. Cochrane knjižnica pretražena je u sljedećim odjeljcima: Baza podataka sustavnih pregleda, Baza podataka kratkih pregleda učinkovitosti liječenja, Centralna baza podataka kontroliranih kliničkih ispitivanja. Ove se smjernice temelje na Smjernicama za liječenje genitalnog herpesa iz 2001. Osim toga, detaljna analiza Smjernica za liječenje spolno prenosivih bolesti iz 2006. (CDC, SAD) i Nacionalnih smjernica za liječenje genitalnog herpesa iz 2007. (Britanska udruga za Reproduktivno zdravlje i dobrobit čovjeka).. HIV).

Uvod

Primarna epizoda herpes infekcije uzrokovana herpes simplex virusom tipa I (HSV-1) ili tipa II (HSV-2) može se manifestirati s kliničkim manifestacijama lokaliziranim na mjestu ulaska virusa u ljudsko tijelo (na licu ili genitalije). Kliničke manifestacije se možda neće pojaviti, u ovom slučaju infekcija ostaje neprepoznata. Osim toga, također se mogu otkriti sustavne manifestacije karakteristične za mnoge virusne infekcije. Virus zatim ulazi u latentnu fazu, lokalizirajući se u ganglijima perifernih osjetnih živaca. U tom slučaju virus može uzrokovati razvoj periodičnih egzacerbacija (lezije kože i sluznice), ili bolest ostaje asimptomatska, što ne znači da se ne može prenijeti. Genitalni herpes može biti uzrokovan ili HSV-1 (uzročnik herpes labialis) ili HSV-2. Kliničke manifestacije bolesti identične su za infekcije uzrokovane HSV-1 i HSV-2. Istodobno, kliničke manifestacije određene epizode kod određenog pacijenta mogu ovisiti o prisutnosti herpesa u anamnezi (labijalnoj ili genitalnoj), kao io primarnom mjestu infekcije. Egzacerbacije genitalnog herpesa uzrokovane HSV-2 javljaju se češće nego kod infekcije HSV-1.

Rizik od infekcije

Rizik prijenosa virusa najveći je tijekom egzacerbacija s lezijama sluznice i/ili kože, kao i tijekom prodora. Iz tog razloga, bolesnike treba savjetovati da se suzdrže od spolnih odnosa tijekom tih razdoblja. Osim toga, prijenos virusa može se dogoditi u odsutnosti osipa kao rezultat subkliničkog širenja virusa. Ne postoje definitivni podaci o učinkovitosti korištenja kondoma u sprječavanju prijenosa virusa. Međutim, neizravni dokazi iz neuspješnog ispitivanja cijepljenja protiv HSV-a sugeriraju korištenje barijerskih metoda kontracepcije (IIb B).

Dijagnostika

Suvremene dijagnostičke metode prikazane su u tablici 1.

Klinička dijagnoza

Klasične manifestacije genitalnog herpesa uključuju: papularni osip koji se transformira u vezikule, a zatim u čireve; regionalni limfadenitis; s rekurentnim genitalnim herpesom, osipu prethodi prodromno razdoblje. Iako su kliničke manifestacije herpesa dobro poznate, važno je upamtiti da se manifestacije mogu jako razlikovati među pojedinim pacijentima. U mnogih bolesnika lezije u genitalnom području mogu se zamijeniti s drugim genitalnim dermatozama. Iz tog razloga, ako je moguće, trebali biste izbjegavati postavljanje dijagnoze samo na temelju kliničke slike, osobito pri identificiranju atipičnih simptoma.

Laboratorijska dijagnostika

Otkrivanje virusa

• Detekcija virusa izravnim dijagnostičkim metodama izravno na mjestu preporuča se u svim slučajevima otkrivanja genitalnog herpesa. Materijal za istraživanje su razmazi iz baze osipa (pokrov se uklanja iglom ili skalpelom). Sondu s kliničkim materijalom potrebno je staviti u poseban transportni medij prema uputama proizvođača dijagnostičkih sustava (Ib A).
• Svi bolesnici s primarnom epizodom genitalnog herpesa trebaju biti podvrgnuti virusnoj tipizaciji, identificiranju HSV-1 i HSV-2, kako bi se odabrao odgovarajući pristup liječenju, prevenciji i savjetovanju bolesnika (III B).
• Ne preporuča se testiranje uzoraka asimptomatskih bolesnika jer je nositeljstvo virusa u stanicama sluznice povremeno, pa je gotovo nemoguće potvrditi ili opovrgnuti nositeljstvo na ovaj način (Ib A).
• Dugo se vremena izolacija virusa u kulturi stanica smatrala "zlatnim standardom" za dijagnosticiranje herpes infekcije. Prednosti metode su visoka specifičnost, mogućnost tipizacije i određivanja osjetljivosti na antivirusne lijekove. Istodobno, uzgoj traje dosta dugo (7-10 dana za dobivanje negativnog rezultata), zahtijeva značajne troškove rada, a osjetljivost metode je niska. Virusno opterećenje (koje se značajno razlikuje između početnih/rekurentnih epizoda; rane/kasne bolesti) ima značajan utjecaj na osjetljivost testa. Osim toga, na rezultate studije može utjecati kršenje uvjeta skladištenja/transporta i vremena obrade materijala.
• Trenutno je detekcija virusne DNA pomoću PCR-a u stvarnom vremenu poželjna dijagnostička metoda, jer može povećati stopu detekcije virusa u lezijama kože i sluznice za 11-71% u usporedbi s kulturom (Ib A). PCR u stvarnom vremenu ne zahtijeva stroge uvjete skladištenja i transporta i omogućuje brzu identifikaciju i tipizaciju virusa. Osim toga, rizik od kontaminacije pri korištenju PCR-a u stvarnom vremenu značajno je manji nego kod tradicionalnog PCR-a.
• Detekcija virusnog antigena moguća je izravnom imunofluorescencijom (DIF) razmaza postavljenih na predmetno staklo, korištenjem monoklonskih protutijela obilježenih fluoresceinom, kao i korištenjem enzimskog imunoanalize (ELISA). Osjetljivost ovih metoda je 10-100 puta manja od one kulture, pa se ne preporučuju za primjenu u rutinskoj praksi (Ib A). Unatoč tome, ELISA se može koristiti u uvjetima ograničenog laboratorijskog kapaciteta za pacijente s osipom, jer u tom slučaju omogućuje brzo ispitivanje materijala uz zadovoljavajuću osjetljivost. ELISA nema mogućnost tipiziranja virusa.
• Citološki pregled (Tzanck ili Papanicolaou) karakterizira niska osjetljivost i specifičnost, te se stoga ne može preporučiti za postavljanje dijagnoze (Ib A).

Serološke studije s tipizacijom virusa

• Serološko testiranje seruma ne preporučuje se u asimptomatskih bolesnika (IV C). Serološke studije su indicirane za sljedeće skupine pacijenata.
• Rekurentni genitalni herpes ili herpes s atipičnom kliničkom slikom u nedostatku otkrivanja virusa izravnim metodama u anamnezi (III B). Prisutnost protutijela na HSV-2 pogoduje dijagnozi genitalnog herpesa, dok protutijela na HSV-1 ne razlikuju genitalnu od orofaringealne infekcije. Pri liječenju pacijenata kod kojih je test negativan na IgG na HSV-2, ali pozitivan na IgG na HSV-1, vrijedi uzeti u obzir činjenicu da HSV-1, iako rijedak, može biti uzrok rekurentne genitalne bolesti.
• Za primarnu epizodu genitalnog herpesa, kako bi se napravila razlika između primarne ili postojeće infekcije u svrhu savjetovanja i liječenja bolesnika (III B). Odsutnost IgG tipa HSV izoliranog iz osipa simptomatskog bolesnika pogoduje primarnoj infekciji. Serokonverzija u ovom slučaju otkriva se tijekom daljnjeg promatranja.
• Prilikom pregleda spolnih partnera pacijenata s genitalnim herpesom, kada se postavljaju pitanja o mogućnosti prijenosa infekcije. U slučaju nepodudarnih rezultata seroloških pretraga kod spolnih partnera, potrebno je kompetentno savjetovati pacijente o mogućnostima smanjenja rizika od prijenosa virusa (Ib A). Rutinsko serološko testiranje asimptomatskih trudnica nije indicirano, osim u slučajevima anamneze genitalnog herpesa kod spolnog partnera (IIb B). Žene koje su seronegativne na HSV-1 i/ili HSV-2 potrebno je savjetovati o načinima prevencije primarne infekcije s obje vrste virusa tijekom trudnoće.
• Nositeljima HSV-2 koji pripadaju skupini rizičnog spolnog ponašanja potrebno je objasniti da im se povećava vjerojatnost zaraze HIV-om (Ia A).
• Ne preporučuje se rutinsko serološko testiranje na HSV u bolesnika zaraženih HIV-om (IV C). Iako seropozitivnost HSV-2 povećava rizik od prijenosa HIV-a, a česti recidivi infekcije genitalnim herpesom povećavaju replikaciju HIV-a, do danas nema dokaza o učinkovitosti liječenja asimptomatskih herpes infekcija u pacijenata zaraženih HIV-om. Mali broj studija ukazuje na to da žene zaražene HIV-om koje su seropozitivne na HSV-2 imaju povećan rizik od perinatalnog prijenosa HIV-a. Budući da baza dokaza trenutno nije dostatna, nije indicirano rutinsko testiranje na HSV u trudnica zaraženih HIV-om (IV C).
• Pri provođenju seroloških studija potrebno je koristiti dijagnostičke kitove koji omogućuju identifikaciju antigenski jedinstvenih glikoproteina gG1 i gG2. Informativni sadržaj nespecifičnih seroloških studija u dijagnostici i liječenju genitalnog herpesa je nizak.
• “Zlatni standard” za dijagnozu je imunobloting (Western blot, WB). Osjetljivost i specifičnost metode su >97%, odnosno >98%. Međutim, ova metoda je radno intenzivna, što je čini komercijalno nedostupnom.
• Trenutačno postoji niz komercijalnih kompleta za istraživanje pomoću ELISA (na primjer, Focus HerpeSelect) i imunoblotinga (na primjer, Kalon HSV-2), kao i lokalno razvijeni kompleti reagensa čija osjetljivost prelazi 95%, a specifičnost je također prilično visoka. Vrijedno je napomenuti da specifičnost takvih testova može uvelike varirati u pojedinim populacijama (od 40% do > 96%). Lažno pozitivni rezultati (FPR) češći su u ranoj fazi infekcije, obično s ponovljenim testiranjem koje otkriva pozitivan rezultat. PPD je zabilježen u populacijama s niskom prevalencijom virusa, kao iu studijama među nekim afričkim narodima. Osim toga, razvijeni su brzi testovi na mjestu liječenja, s osjetljivošću i specifičnošću većom od 92%. Novi testovi se nastavljaju razvijati.
• Na pozitivnu prediktivnu vrijednost (PPV) utječu čimbenici kao što su prevalencija HSV-a u populaciji, prisutnost čimbenika rizika za infekciju HSV-om i povijest bolesti. Ove čimbenike treba uzeti u obzir pri naručivanju pretraga i tumačenju laboratorijskih podataka (III B). Trenutno se provode studije za procjenu informativnog sadržaja različitih algoritama za tumačenje ELISA rezultata. Stoga, kada se koriste Focus HSV-2 ELISA kompleti u heterogenim ili niskorizičnim populacijama, vrijednosti ≥ 3,5, a ne > 1,1 treba smatrati pozitivnima (IIa B). Pritom ne treba zaboraviti da se ovim pristupom smanjuje osjetljivost metode kako za ranu tako i za dugotrajnu infekciju. To znači da uzorke s rezultatima između 1,1 i 3,5 treba ponovno testirati pomoću alternativnog testa kao što je Biokit HSV-2 ili Kalon ELISA (IIa B). Kada koristite Kalon kit, mora se postaviti niža granična vrijednost od 1,5 kako bi se povećala specifičnost testa (IIa B). Usporedne studije su pokazale da su DC i DC za Kalon usporedivi ili čak viši od onih za Focus HSV-2 ELISA. Slaganje između dva testa je 99% (koristeći graničnu vrijednost od 3,5 za Focus).
• Potrebno je od 2 tjedna do 3 mjeseca prije nego što se otkrije IgG specifični za HSV od početka simptoma bolesti, tako da se IgG često ne otkrije u ranim fazama infekcije. Kada je klinički indicirano, potrebno je prikupiti uzorke za ponovno testiranje kako bi se dokazala serokonverzija (IIa B). Određivanje IgM prema HSV-u omogućuje utvrđivanje prisutnosti infekcije u ranoj fazi prije pojave IgG u količinama dovoljnim za određivanje (IIb B). Međutim, u rutinskoj praksi određivanje IgM praktički se ne koristi zbog niske dostupnosti. Osim toga, IgM se može otkriti tijekom reaktivacije infekcije ili se ne može otkriti tijekom primarne epizode infekcije; određivanje tip-specifičnog IgM je nemoguće. Zbog ovih ograničenja, ne preporučuje se korištenje ove studije u rutinskoj praksi.

Liječenje

Primarna epizoda genitalnog herpesa

Indikacije za liječenje Tijek i liječenje početnih epizoda genitalnog herpesa često određuju kasniji tijek infekcije. Bez liječenja, mnogi pacijenti mogu razviti lokalne ili generalizirane komplikacije. Terapija je posebno učinkovita tijekom početne epizode. U tom smislu, liječenje herpesa antivirusnim lijekovima treba propisati na prvom pregledu, bez čekanja laboratorijske potvrde.

Antivirusni lijekovi Bolesnicima koji traže pomoć unutar 5 dana od početka kliničkih manifestacija (ili kasnije, ali u prisutnosti svježih elemenata osipa) mora se propisati antivirusna terapija. Aciklovir, valaciklovir i famciklovir učinkoviti su i u uklanjanju kliničkih manifestacija i u smanjenju trajanja relapsa (Ib A). Međutim, niti jedan od lijekova ne sprječava daljnji razvoj zaraznog procesa.

Osim što su lokalni lijekovi manje učinkoviti od sistemskih, dokazana je povezanost lokalne primjene aciklovira s razvojem rezistencije na ovaj lijek. To znači da se lokalni lijekovi ne preporučuju za liječenje genitalnog herpesa (IV C). Parenteralni lijekovi se daju samo ako je nemoguće progutati lijek ili povraćati.

Preporučeni režimi liječenja (trajanje liječenja 5 dana): aciklovir 200 mg 5 puta dnevno, ili aciklovir 400 mg 3 puta dnevno, ili famciklovir 250 mg 3 puta dnevno, ili valaciklovir 500 mg 2 puta dnevno. Odabir određenog lijeka trebao bi se temeljiti na cijeni i vjerojatnoj privrženosti pacijenta liječenju. U nekih bolesnika relaps traje više od 5 dana. U slučaju dugotrajnih egzacerbacija s postojanim općim simptomima, pojavom novih osipa i razvojem komplikacija, tijek liječenja treba produžiti.

Simptomatska terapija Kod liječenja genitalnog herpesa preporuča se pranje erodiranih područja fiziološkom otopinom; koristiti lijekove protiv bolova. Pri uporabi lokalnih anestetika treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije. Dakle, lignokain rijetko dovodi do senzibilizacije, te se stoga može koristiti u liječenju genitalnog herpesa u obliku gela ili masti. Benzokain, s druge strane, ima visok potencijal za senzibilizaciju i ne bi se trebao koristiti (IV C).

Savjetovanje Potrebno je objasniti pacijentu da postoji visok rizik prijenosa virusa (uključujući razdoblja subkliničkog izlučivanja virusa) čak i pri korištenju kondoma i antivirusnih lijekova. Savjeti o obavještavanju seksualnog partnera o prisutnosti infekcije trebaju biti praktični i prilagođeni specifičnoj situaciji bolesnika. Treba istaknuti mali utjecaj na zdravlje i visoku prevalenciju virusa u populaciji. Jasne informacije o trudnoći vrlo su važne, kako za žene tako i za muškarce. Tipično, kada se dijagnoza čuje po prvi put, uzrokuje odgovor na stres koji se nastavlja tijekom egzacerbacija, ali se može smanjiti primjenom antivirusnih lijekova (Ib A). Mnogim je pacijentima dovoljna 1-2 posjeta da se postigne željeni rezultat, no teško je unaprijed procijeniti odgovor bolesnika, pa je potrebno pažljivo promatranje intenzivnijim metodama uvjeravanja ako nema učinka unutar 3-6 mjeseci.

Liječenje komplikacija S razvojem retencije urina, meningizma, generalizacije manifestacija bolesti, kao i nepovoljnih društvenih uvjeta, neophodna je hospitalizacija pacijenta. Prilikom izvođenja kateterizacije mokraćnog mjehura (ako je potrebno), vrijedi razmotriti mogućnost suprapubičnog pristupa (ako će to olakšati praćenje stanja određenog pacijenta). Superinfekcija osipa je rijetka, ali se može pojaviti u drugom tjednu bolesti. Karakterizira ga pogoršanje lokalnih simptoma. Najčešće su etiološki uzročnici gljivice roda Candida iu tim slučajevima dijagnoza i liječenje nisu teški.

Posebni slučajevi. Primarna epizoda genitalnog herpesa u pacijenata zaraženih HIV-om

Trenutno nema kontroliranih studija o taktici liječenja pacijenata zaraženih HIV-om s primarnom epizodom genitalnog herpesa. Neki liječnici predlažu 10-dnevni tijek liječenja bilo kojim antivirusnim lijekom (od gore opisanih) u dvostrukoj dozi od standardne (IV C).

Podaci o pacijentu Prilikom razgovora s bolesnikom potrebno je objasniti sljedeće aspekte herpesvirusne infekcije:

• moguće varijante tijeka infekcije, uključujući asimptomatsko širenje virusa;
• mogućnosti liječenja;
• rizik prijenosa na spolnog partnera, kao i preventivne mjere za smanjenje tog rizika;
• rizik od intrapartalnog prijenosa virusa - pacijent treba obavijestiti opstetričara o prisutnosti herpesvirusne infekcije;
• potreba za ispitivanjem spolnih partnera i, ako je moguće, utvrđivanjem izvora infekcije.

Promatranje bolesnika

Promatranje treba provoditi dok se simptomi genitalnog herpesa ne uklone. Potrebno je daljnje promatranje ako se sumnja na druge uzroke genitalnih ulkusa, koji se mogu pojaviti kao koinfekcije. Kod ponovljenih epizoda genitalnog herpesa može biti potrebno promatranje u slučaju atipične kliničke slike i/ili teške egzacerbacije.

Rekurentni genitalni herpes

Indikacije za terapiju Egzacerbacije genitalnog herpesa prolaze same od sebe i praćene su minimalnim simptomima. U tom smislu, odluku o tome što učiniti tijekom sljedećih egzacerbacija treba donijeti zajedno s pacijentom. Moguće opcije liječenja: terapija održavanja, epizodna antivirusna terapija, supresivna antivirusna terapija. Za svakog pacijenta pristup se mora odabrati pojedinačno, a osim toga, taktika liječenja može se mijenjati tijekom vremena kako se mijenja učestalost egzacerbacija, ozbiljnost kliničke slike ili društveni status pacijenta. Za većinu pacijenata prikladna je potporna njega koja uključuje ispiranje fiziološkom otopinom i/ili vazelin.
ulje

Epizodna antivirusna terapija Uzimanje aciklovira, valaciklovira ili famciklovira na usta učinkovito smanjuje ozbiljnost i trajanje egzacerbacija genitalnog herpesa. U prosjeku se trajanje egzacerbacije smanjuje za 1-2 dana pri uzimanju bilo kojeg lijeka (Ib A). Izravne usporedne studije nisu otkrile nikakvu prednost jednog lijeka u odnosu na drugi, niti je utvrđeno da su petodnevni tečajevi terapije bolji od ultrakratkih režima liječenja. Prolijekovi pojednostavljuju doziranje i koriste se dva puta dnevno. Samoinicijativno liječenje unutar prva 24 sata od egzacerbacije najvjerojatnije će biti uspješno. Gotovo trećina egzacerbacija ima neuspješan tijek ako se liječenje započne rano. Kako bi se osiguralo najprikladnije liječenje, bolesnike treba poticati da uvijek sa sobom nose male količine antivirusnih lijekova. Preporučeni režimi liječenja (tijek liječenja 5 dana):

• aciklovir 200 mg oralno 5 puta na dan ili
• aciklovir 400 mg oralno 3 puta dnevno tijekom 3–5 dana ili
• valaciklovir 500 mg oralno 2 puta na dan ili
• famciklovir 125 mg oralno 2 puta dnevno.

Kratki režimi liječenja:

• aciklovir 800 mg oralno 3 puta dnevno tijekom 2 dana ili
• famciklovir 1 g oralno 2 puta dnevno tijekom 1 dana ili
• valaciklovir 500 mg oralno 2 puta dnevno tijekom 3 dana (Ib A).

Supresivna terapija Značajan dio studija koje su ispitivale supresivnu terapiju herpesa proveden je na pacijentima s učestalošću egzacerbacija od 6 ili više godišnje. Osim toga, nedavna su istraživanja provedena u bolesnika s blažim infekcijama, uključujući bolesnike s isključivo serološkim dokazima infekcije. Istraživanja su pokazala da se stanje bolesnika u svim skupinama poboljšava uz smanjenje broja egzacerbacija tijekom godine. Prilikom donošenja odluke o propisivanju supresivne terapije ključni je parametar minimalna učestalost egzacerbacija pri kojoj je takva taktika liječenja opravdana. Stopa relapsa pri kojoj ima smisla započeti supresivnu terapiju subjektivan je koncept. Mora se uspostaviti ravnoteža između učestalosti relapsa i utjecaja bolesti na kvalitetu života pojedinog bolesnika i to uravnotežiti s visokim troškovima i neugodnostima povezanim s terapijom. Smanjenje stope relapsa treba očekivati ​​u svih bolesnika koji primaju supresivnu antivirusnu terapiju. Međutim, ne smijemo zaboraviti da će se kod većine pacijenata ipak pojaviti rijetki klinički značajni recidivi.

Do danas je supresivni učinak aciklovira (Ib A) u najvećoj mjeri proučavan. Podaci o sigurnosti pacijenata i razvoju rezistencije u procesu liječenja dobiveni su promatranjem tijekom kontinuirane primjene dulje od 18 godina. U nekih bolesnika s vremena na vrijeme vrijedi procijeniti uputnost daljnjeg uzimanja supresivne terapije, jer promijenjeni životni uvjeti mogu značajno utjecati na tijek infektivnog procesa. Važno je uzeti u obzir da mnogi pacijenti nisu primijetili smanjenje učestalosti i/ili ozbiljnosti egzacerbacija nakon prestanka supresivne terapije (čak i uz dugi prethodni tijek uzimanja lijeka).

Preporučeni režimi liječenja Optimalni režim supresivnog liječenja je 800 mg aciklovira dnevno. Do danas je objavljena samo jedna studija o odabiru optimalne doze aciklovira za supresivnu terapiju, koja pokazuje da je uzimanje 200 mg oralno 4 puta dnevno znatno učinkovitije od uzimanja 400 mg oralno 2 puta dnevno (str.

Uspoređujući učinkovitost uzimanja valaciklovira (500 mg 1 puta dnevno) i famciklovira (250 mg 2 puta dnevno), nisu pokazane prednosti ni za jedan od predloženih režima liječenja (IV C). U slučaju nedovoljnog kliničkog odgovora na supresivnu terapiju, doza i valaciklovira i famciklovira može se udvostručiti (IV C). Standardni režimi liječenja ne zahtijevaju dinamičko testiranje krvi pacijenta. Prilikom uzimanja valaciklovira rijetko se mogu pojaviti nuspojave poput blage glavobolje ili mučnine. Tijekom supresivne terapije potrebno je barem jednom godišnje procijeniti potrebu za daljnjom primjenom lijekova. Na zahtjev pacijenta, moguće je prestati uzimati lijekove, što će omogućiti ponovnu procjenu učestalosti recidiva i, eventualno, preispitivanje taktike liječenja.

Mali broj pacijenata iskusi smanjenje stope relapsa nakon prekida uzimanja lijeka u usporedbi sa stopom relapsa prije supresivne terapije. Promatranje treba provesti za najmanje dvije uzastopne egzacerbacije, što će omogućiti procjenu ne samo učestalosti, već i ozbiljnosti relapsa. Nastavak terapije nakon pauze opravdan je i siguran u svih bolesnika kod kojih to težina bolesti zahtijeva (IV C). U nekih pacijenata moguće je koristiti kratke tečajeve supresivne terapije (npr. tijekom godišnjih odmora, ispita i sl.). Vrijedno je uzeti u obzir da se supresivni učinak opaža ne prije 5 dana od početka uzimanja lijekova.

Asimptomatsko širenje virusa i mogućnost prijenosa virusa tijekom supresivne terapije Subkliničko širenje virusa događa se u većine pacijenata zaraženih HSV-1 ili HSV-2. Najčešće se izlučivanje virusa opaža u bolesnika zaraženih HSV-2 prije manje od godinu dana, kao i u bolesnika s čestim egzacerbacijama. Aciklovir, valaciklovir i famciklovir učinkovito suzbijaju i simptomatsko i asimptomatsko izlučivanje virusa. Djelomično smanjenje izlučivanja virusa ne mora nužno smanjiti vjerojatnost ili učestalost prijenosa virusa. Istodobno, supresivna terapija valaciklovirom u dozi od 500 mg dnevno (sa stopom relapsa od 10 ili manje godišnje) smanjila je učestalost prijenosa HSV-a u diskordantnih parova za 50% (Ib A). Stoga se valaciklovir može koristiti za sprječavanje prijenosa HSV-a u kombinaciji s uporabom barijerskih metoda kontracepcije i suzdržavanjem od povremenih spolnih odnosa.

Posebne situacije

Liječenje HSV-a u bolesnika s oslabljenim imunitetom i HIV-om zaraženih

Liječenje primarne epizode genitalnog herpesa Do danas nema podataka o liječenju primarne epizode genitalnog herpesa u bolesnika zaraženih HIV-om. Većina pacijenata zaraženih HIV-om ima serološki dokaz HSV-1 i HSV-2, što čini studije primarne infekcije gotovo nemogućima. Neka klinička opažanja pokazuju da primarna epizoda genitalnog herpesa u bolesnika zaraženih HIV-om može imati dulji i/ili atipični tijek. Ako je lokalni imunološki odgovor nedovoljan, mogu se javiti teške sustavne manifestacije bolesti i/ili kronični osipi na koži i sluznicama. U nedostatku kontroliranih studija, vjeruje se da bi kod imunokompromitiranih bolesnika moglo biti potrebno višestruko povećanje doze. Takve mjere nisu uvijek potrebne za liječenje pacijenata zaraženih HIV-om, osobito onih s normalnim brojem CD4 stanica. U bolesnika s aktivnom HIV infekcijom liječenje treba započeti dvostrukom dozom lijeka. Ako se unutar 3-5 dana od početka terapije pojave novi osipi, doza se može povećati. U slučajevima fulminantne infekcije mogu se koristiti intravenski režimi doziranja. Preporučeni početni režimi liječenja:

• aciklovir 200–400 mg oralno 5 puta dnevno ili 400–800 mg oralno 3 puta dnevno (IV C);
• valaciklovir 500 mg – 1 g oralno 2 puta dnevno (IV C);
• famciklovir 250–500 mg oralno 3 puta dnevno (IV C).

Trajanje liječenja je 5-10 dana. Poželjno je produljiti tijek liječenja do potpune reepitelizacije lezija, za što je često potrebno više od 10 dana, za razliku od HIV negativnih pacijenata.

Liječenje rekurentne infekcije

Proveden je niz studija o primjeni antivirusne terapije kod imunokompromitiranih pacijenata.

Trajanje liječenja Za većinu bolesnika preporučuje se petodnevno liječenje. Međutim, 13–17% bolesnika s aktivnom HIV infekcijom doživi pojavu novih osipa 7. dana liječenja. Kraći tijek liječenja je razuman u bolesnika s brojem CD4 stanica od najmanje 500 (podaci iz jedne studije koja je koristila famciklovir) (Ib B).

Režimi doziranja antivirusnih lijekova Standardni režimi doziranja učinkoviti su u bolesnika bez znakova imunodeficijencije (Ib A). U bolesnika s imunosupresijom potrebno je udvostručiti dozu lijeka i produžiti tijek liječenja (Ib B). Nije bilo studija o primjeni ultrakratkih režima kod imunokompromitiranih bolesnika, stoga takve režime treba koristiti s oprezom.

Supresivna terapija Supresivna terapija za HSV prilično je učinkovita i pacijenti je dobro podnose. Ispitivanja su provedena pomoću tri antivirusna lijeka (aciklovir, valaciklovir, famciklovir). Standardni režimi doziranja aciklovira pokazali su se učinkovitima u imunokompromitiranih pacijenata. Učinkovitost valaciklovira se povećava kada se uzima 500 mg 2 puta dnevno u usporedbi s 1 g 1 puta dnevno. Učinkovitost pojedinačne doze valaciklovira od 500 mg nije procijenjena. Podaci iz studija učinkovitosti visokih doza famciklovira dostupni su samo u vrlo kratkom razdoblju.

Prikupljeno je dovoljno podataka o sigurnosti primjene antivirusnih lijekova kod imunokompromitiranih bolesnika. Dvije rane studije (prije uvođenja visoko aktivne antiretrovirusne terapije (HAART)) procjenjivale su upotrebu visokih doza aciklovira (400 mg 4 puta na dan), a novija studija procjenjivala je upotrebu standardnih doza aciklovira. Proveden je niz studija o učinkovitosti valaciklovira u sprječavanju egzacerbacija genitalnog herpesa. Visoke doze valaciklovira (2 g 4 puta dnevno) procijenjene su u bolesnika zaraženih HIV-om i bolesnika s transplantiranom koštanom srži. Nedavno su provedena istraživanja učinkovitosti supresivne terapije aciklovirom i valaciklovirom, kao i utjecaja ovih lijekova na prijenos HIV-a. Rezultati ovih studija pokazuju da primjena standardnih doza aciklovira, kao i valaciklovira 1 g jednom dnevno ili 500 mg dva puta dnevno, dovodi do razvoja minimalnog broja nuspojava, osim toga, toksičnost lijeka lijeka ne prelazi onu za HIV negativne pacijente . Primjena visokih doza valaciklovira (8 g dnevno) može dovesti do razvoja mikroangiopatskog hemolitičko-uremičkog sindroma.

Režimi doziranja Najbolji dokazi za postizanje supresije postoje za valaciklovir 500 mg dva puta dnevno i aciklovir 400 mg dva puta dnevno, koji učinkovito suzbijaju replikaciju virusa (Ib A). Ako nema učinka takvih režima liječenja, prije svega trebate udvostručiti dozu korištenog lijeka; ako nema učinka treba propisati famciklovir 500 mg 2 puta dnevno (IIa B). Liječenje perzistentnog genitalnog herpesa u imunokompromitiranih bolesnika

U bolesnika s oslabljenim imunitetom slučajevi rezistencije na liječenje su rijetki, dok u bolesnika s teškom imunodeficijencijom, uključujući kasne faze HIV infekcije, i bolesnika s upalnim sindromom imunološke rekonstitucije (IRIS) koji se javlja nakon HAART-a, klinički očiti slučajevi genitalnog herpesa koji se ne mogu liječiti mogu biti ozbiljan problem. Algoritam liječenja takvih bolesnika prikazan je na slici 1.

Učinak supresivne terapije na progresiju HIV infekcije Supresivna terapija aciklovirom i valaciklovirom smanjuje razinu HIV viremije. Mehanizam ovog djelovanja nije u potpunosti shvaćen. Primjena ovih lijekova značajno pridonosi tijeku HIV infekcije, posebice u bolesnika koji ne uzimaju HAART. Opsežni RCT pokazao je da u bolesnika s HIV infekcijom u ranom stadiju (koji ne uzimaju HAART; CD4 > 250), uporaba supresivnih doza aciklovira (400 mg 2 puta dnevno) pomaže u održavanju dovoljne razine CD4 limfocita, što rezultira Nakon uzimanja aciklovira, broj pacijenata kojima je bila potrebna HAART smanjio se za 16% u usporedbi s kontrolnom skupinom.

Liječenje spolnih partnera Ne postoji baza dokaza koja podupire preporuke za obavještavanje spolnih partnera. U nekim slučajevima moguće je pozvati partnere na termin za zajedničko savjetovanje. O obavještavanju partnera tijekom trudnoće raspravlja se u kasnijim odjeljcima vodiča. Prilikom savjetovanja pacijenata, naglasak treba staviti na sljedeće točke:

• uporaba barijerskih metoda kontracepcije nužna je čak iu slučaju supresivne terapije;
• asimptomatsko širenje virusa igra značajnu ulogu u prijenosu HSV-a;
• Obavještavanje partnera praćeno serološkim testiranjem pomaže identificirati i neinficirane i asimptomatske pacijente;
• pravilno savjetovanje dovodi do neovisnog prepoznavanja relapsa genitalnog herpesa u 50% asimptomatskih seropozitivnih bolesnika. Identifikacija klinički značajnih relapsa u takvih bolesnika dovodi do smanjenja rizika od prijenosa HSV-a;
• rizik prijenosa HSV-a smanjuje se i pri korištenju barijerskih metoda kontracepcije i pri provođenju supresivne terapije.

Liječenje trudnica s primarnom epizodom genitalnog herpesa Infekcija u prvom i drugom tromjesečju trudnoće Liječenje treba provoditi u skladu s kliničkom slikom bolesti. Mogu se koristiti i oralni i parenteralni režimi liječenja. U nedostatku prijetnje prijevremenog rođenja, preporuča se taktika promatranja za daljnje vođenje trudnoće; planiranje vaginalnog poroda (IV C). Određivanjem supresivne terapije (aciklovir 400 mg 3 puta dnevno) od 36. tjedna trudnoće smanjuje se rizik od relapsa u vrijeme početka porođaja, a time i učestalost poroda carskim rezom (Ib B). Infekcija u trećem tromjesečju trudnoće (IV C)

Za sve trudnice u ovoj skupini poželjan je porođaj carskim rezom, osobito ako se simptomi bolesti jave 6 tjedana ili manje prije poroda. To je zbog visokog rizika od izlučivanja virusa u takvih bolesnika (Ib B). Propisivanjem supresivne terapije (aciklovir 400 mg 3 puta dnevno) od 36. tjedna trudnoće smanjuje se rizik od recidiva do početka porođaja. Ako postoji potreba za vaginalnim porodom, treba izbjegavati produljena bezvodna razdoblja kad god je to moguće, kao i korištenje invazivnih postupaka. Moguće je koristiti aciklovir intravenozno i ​​za majku i za novorođenče. Takva taktika mora biti usklađena s neonatolozima. Liječenje rekurentnog genitalnog herpesa u trudnica (III B)

Bolesnika treba obavijestiti da je vjerojatnost infekcije fetusa ili novorođenčeta rekurentnim genitalnim herpesom mala. Egzacerbacije genitalnog herpesa u trećem tromjesečju trudnoće karakteriziraju kratko trajanje; vaginalni porod je moguć ako nema osipa u vrijeme rođenja. Mnoge će se pacijentice odlučiti za porod carskim rezom ako imaju osip u vrijeme početka poroda. U takvim slučajevima moguće je propisati aciklovir 400 mg 3 puta dnevno od 36. tjedna trudnoće kako bi se smanjila vjerojatnost recidiva u vrijeme početka trudova i, sukladno tome, učestalost poroda carskim rezom. (Ia A).

Ako u vrijeme rođenja nema osipa na genitalijama, porod carskim rezom u svrhu prevencije neonatalnog herpesa nije indiciran. Niz studija kulture ili PCR testova u kasnoj trudnoći nije indiciran za predviđanje mogućnosti izlučivanja virusa u vrijeme poroda. Izvedivost provođenja kulturalne studije ili PCR-a tijekom poroda za otkrivanje asimptomatskog izlučivanja virusa u žena nije dokazana. Liječenje rekurentnog genitalnog herpesa u ranoj trudnoći

Unatoč činjenici da nema dovoljno podataka o sigurnosti aciklovira kod trudnica, uporaba lijeka u slučajevima vjerojatne infekcije ima dovoljan broj pristaša. U slučaju ponavljajućeg herpesa, ovaj pristup nije primjenjiv. U ranim fazama treba izbjegavati i dugotrajnu i povremenu upotrebu antivirusnih lijekova. U nekim slučajevima (teški i/ili komplicirani tijek genitalnog herpesa) nemoguće je izbjeći propisivanje antivirusnih lijekova. U takvim situacijama potreban je individualni odabir režima liječenja i pažljivo praćenje. Preporuča se primjena minimalne učinkovite doze aciklovira; a novije antivirusne lijekove treba izbjegavati.

Liječenje rekurentnog genitalnog herpesa u pacijenata zaraženih HIV-om (IV C) Postoje neki dokazi, neovisno o drugim čimbenicima, koji pokazuju da je rizik od prijenosa HIV-a veći kod HIV-inficiranih pacijenata s erozivnim i ulcerativnim manifestacijama genitalnog herpesa tijekom trudnoće. Međutim, takva zapažanja ne potvrđuju svi autori. HIV-inficiranim ženama s anamnezom epizoda genitalnog herpesa potrebno je propisati supresivnu terapiju (aciklovir 400 mg 3 puta dnevno od 32. tjedna gestacije). Ova taktika smanjuje vjerojatnost prijenosa HIV-1, osobito kada se planira fiziološki porod. Rano započinjanje supresivne terapije moguće je ako postoji visok rizik od prijevremenog poroda (IV C). Još uvijek nema dovoljno dokaza za preporuku dnevne supresivne terapije pacijentima koji imaju antitijela na HIV-1 i seropozitivni su na HSV-1 ili -2, ali nemaju anamnezu genitalnog herpesa.

Liječenje bolesnica s osipom u vrijeme početka trudova Ako dođe do recidiva genitalnog herpesa u vrijeme početka poroda, porod se može obaviti carskim rezom. Prilikom odabira metode poroda, vrijedi uzeti u obzir nizak rizik od neonatalnog herpesa tijekom vaginalnog poroda u takvim slučajevima, kao i rizik od kirurške intervencije kod žene u porođaju. Podaci iz Nizozemske pokazuju da konzervativni pristup vaginalnom porodu u prisutnosti anogenitalnog osipa ne povećava incidenciju neonatalnog herpesa (III B). Ovaj pristup treba koristiti samo ako ga podržavaju opstetričari i neonatolozi i ako je u skladu s lokalnim standardima skrbi. Provođenje kulturalne studije ili PCR ne daje više informacija za dijagnozu klinički značajnih relapsa i asimptomatskog širenja virusa.

Pažnja! Nijedan od antivirusnih lijekova ne preporučuje se za korištenje tijekom trudnoće. Istodobno, nisu zabilježene značajne nuspojave s primjenom aciklovira u odnosu na tijek trudnoće ili stanje fetusa/novorođenčeta, s izuzetkom prolazne neutropenije. Podaci o sigurnosti aciklovira mogu se ekstrapolirati u kasnoj trudnoći na valaciklovir, koji je njegov valin ester, ali iskustva s valaciklovirom su mnogo manja. Famciklovir se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Prevencija infekcije (IV C) Rizik od infekcije među trudnicama uvelike varira ovisno o zemljopisnom položaju. U tom smislu, sustav nadzora mora razviti strategiju prevencije za svaku regiju. Svaka strategija prevencije mora biti usmjerena na oba roditelja. Prilikom prve posjete tijekom trudnoće potrebno je utvrditi je li pacijentica ili njezin spolni partner u anamnezi imao epizode genitalnog herpesa. Pacijentima koji u anamnezi nisu imali epizode genitalnog herpesa, ali čiji spolni partneri pate od rekurentnog genitalnog herpesa, treba preporučiti plan preventivnih mjera. Takve mjere uključuju korištenje barijerskih metoda kontracepcije, seksualnu apstinenciju tijekom egzacerbacija, kao iu posljednjih 6 tjedana trudnoće. Dokazano je da svakodnevno supresivno liječenje značajno smanjuje rizik prijenosa HSV-a na seronegativnog partnera. Međutim, učinkovitost supresivne terapije muškog partnera kao metode prevencije infekcije kod trudnica nije procijenjena, tako da se trenutno takva taktika treba koristiti s oprezom.

Potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost infekcije HSV-1 orogenitalnim kontaktom. Na to treba obratiti posebnu pozornost u trećem tromjesečju trudnoće. Identifikacija žena osjetljivih na infekciju pomoću seroloških testova specifičnih za tip nije ekonomski opravdana, pa se stoga ne može preporučiti za uporabu u europskim zemljama. Sve pacijentice, bez obzira na anamnezu herpetičke infekcije, treba pregledati na početku poroda kako bi se identificirali herpetički osipi. Ako imate herpetičke osipe na licu ili herpetičke mrlje (kod majke, djelatnika zdravstvene ustanove, rodbine/prijatelja), treba izbjegavati kontakt zahvaćenog područja kože s novorođenčetom.

Liječenje novorođenčadi

Djeca rođena od majki s primarnom epizodom genitalnog herpesa pri rođenju

• Neonatolozi trebaju biti obaviješteni o prisutnosti infekcije kod majke.
• U svrhu ranog otkrivanja infekcije potrebno je učiniti PCR testiranje urina, fecesa, briseva orofarinksa, konjunktive i kože novorođenčeta.
• Moguće je započeti intravensku primjenu aciklovira prije primanja rezultata PCR studije.
• Ako se antivirusna terapija ne provodi, potrebno je pažljivo praćenje novorođenčeta kako bi se prepoznali znakovi infekcije (letargija, groznica, odbijanje hranjenja, osip).

Djeca rođena od majki s rekurentnim genitalnim herpesom u vrijeme rođenja Iako mnogi kliničari smatraju da prikupljanje uzoraka za kulturu nakon poroda može pomoći u ranom otkrivanju infekcije, nema dokaza koji bi opravdali ovu praksu. Istodobno, medicinskim djelatnicima i roditeljima treba savjetovati da uzmu u obzir mogućnost infekcije HSV-om u diferencijalnoj dijagnozi ako dijete, osobito u prva 2 tjedna života, razvije bilo kakve znakove infekcije ili lezije na koži, sluznicama odnosno konjunktive.

* Recenzent: profesor H. MOY. Autori se zahvaljuju: S. BARTON, D. KINGHORN, H. LOTTERY. Urednički tim IUSTI/WHO: K. RADCLIFFE (glavni urednik), M. VAN DER LAAR, M. JANIER, J.S. JENSEN, M. NEUMANN, R. PATEL, D. ROSS, W. VAN DER MUIDEN, P. VAN VOORST WADER, H. MOY. Predviđeni datum revizije Smjernica: svibanj 2013. Prijevod Smjernica T.A. Ivanova, uredio M.A. Gomberg.

• KLJUČNE RIJEČI: herpes virus, herpes, genitalni herpes, urogenitalne infekcije, infektologija, virusologija, zarazne bolesti

1. Casper C., Wald A. Korištenje kondoma i prevencija dobivanja genitalnog herpesa // Herpes. 2002. Vol. 9. broj 1. str. 10–14.

2. Wald A., Langenberg A.G., Krantz E., Douglas J.M. Jr., Handsfield H.H., DiCarlo R.P., Adimora A.A., Izu A.E., Morrow R.A., Corey L. Odnos između uporabe kondoma i dobivanja herpes simplex virusa //Ann. intern. Med. 2005. Vol. 143. broj 10. str. 707–713.

3. Gupta R., Warren T., Wald A. Genitalni herpes // Lancet. 2007. Vol. 370. br. 9605. str. 2127–2137.

4. Koutsky L.A., Stevens C.E., Holmes K.K., Ashley R.L., Kiviat N.B., Critchlow CW, Corey L. Nedovoljna dijagnoza genitalnog herpesa trenutnim kliničkim i postupcima izolacije virusa // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 326. broj 23. str. 1533–1539.

5. Wald A., Huang M.L., Carrell D., Selke S., Corey L. Lančana reakcija polimeraze za detekciju DNA herpes simplex virusa (HSV) na površinama sluznice: usporedba s izolacijom HSV-a u staničnoj kulturi // J. Infect. Dis. 2003. Vol. 188. broj 9. str. 1345–1351.

6. Ramaswamy M., McDonald C., Smith M., Thomas D., Maxwell S., Stanar-Flowers M., Geretti A.M. Dijagnoza genitalnog herpesa PCR-om u stvarnom vremenu u rutinskoj kliničkoj praksi // Sex. Transm. Zaraziti. 2004. Vol. 80. broj 5. str. 406–410.

7. Van Doornum G.J., Guldemeester J., Osterhaus A.D., Niesters H.G. Dijagnosticiranje herpesvirusnih infekcija pojačanjem u stvarnom vremenu i brzom kulturom // J. Clin. Microbiol. 2003. Vol. 41. broj 2. str. 576–580.

8. Geretti A.M. Genitalni herpes // Sex. Transm. Zaraziti. 2006. Vol. 82. Suppl. 4. Str. iv31–iv34.

9. Verano L., Michalski F.J. Izravna detekcija antigena herpes simplex virusa u standardnom mediju za transport virusa pomoću Du Pont Herpchek enzimski vezanog imunosorbentnog testa // J. Clin. Microbiol. 1990. Vol. 28. broj 11. str. 2555–2558.

10. Slomka M.J., Emery L., Munday P.E., Moulsdale M., Brown D.W. Usporedba PCR-a s izolacijom virusa i izravnom detekcijom antigena za dijagnozu i tipizaciju genitalnog herpesa // J. Med. Virol. 1998. Vol. 55. broj 2. str. 177–183.

11. Cone R.W., Swenson P.D., Hobson A.C., Remington M., Corey L. Detekcija virusa Herpes simplex iz genitalnih lezija: komparativna studija pomoću detekcije antigena (HerpChek) i kulture // J. Clin. Microbiol. 1993. Vol. 31. broj 7. str. 1774–1776.

12. Munday P.E., Vuddamalay J., Slomka M.J., Brown D.W. Uloga serologije tipa specifičnog herpes simplex virusa u dijagnostici i liječenju genitalnog herpesa // Sex. Transm. Zaraziti. 1998. Vol. 74. broj 3. str. 175–178.

13. Ashley R.L., Wald A. Genitalni herpes: pregled epidemije i potencijalna uporaba serologije specifične za tip // Clin. Microbiol. vlč. 1999. Vol. 12. broj 1. str. 1–8.

14. Malkin J.E. Herpes simplex virus: koga treba testirati? // Herpes. 2002. Vol. 9. br. 2. str. 31.

15. Copas A.J., Cowan F.M., Cunningham A.L., Mindel A. Pristup testiranju antitijela na virus herpes simplex tipa 2 temeljen na dokazima // Sex. Transm. Zaraziti. 2002. Vol. 78. broj 6. str. 430–434.

16. Corey L., Wald A., Patel R., Sacks S.L., Tyring S.K., Warren T., Douglas J.M. Jr., Paavonen J., Morrow R.A., Beutner K.R., Stratchounsky L.S., Mertz G., Keene O.N., Watson H.A., Tait D., Vargas-Cortes M. Vol. Valacyclovir HSV Transmission Study Group. Valaciklovir jednom dnevno za smanjenje rizika prijenosa genitalnog herpesa // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 350. broj 1. str. 11–20.

17. Ramaswamy M., McDonald C., Sabin C., Stanar-Flowers M., Smith M., Geretti A.M. Epidemiologija genitalne infekcije herpes simplex virusom tipa 1 i 2 kod polaznika genitourinarne medicine u Londonu // Sex. Transm. Zaraziti. 2005. Vol. 81. broj 4. str. 306–308.

18. Brown Z.A., Selke S., Zeh J., Kopelman J., Maslow A., Ashley R.L., Watts D.H., Berry S., Herd M., Corey L. Dobivanje herpes simplex virusa tijekom trudnoće // N. engl. J. Med. 1997. Vol. 337. broj 8. str. 509–515.

19. Rouse D.J., Stringer J.S. Procjena probira majčinih tip-specifičnih herpes simplex virusnih antitijela za prevenciju neonatalnog herpesa // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 183. broj 2. str. 400–406.

20. Tita A.T., Grobman W.A., Rouse D.J. Antenatalni serološki probir herpesa: procjena dokaza // Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 108. broj 5. str. 1247–1253.

21. Wald A., Link K. Rizik od infekcije virusom humane imunodeficijencije kod seropozitivnih osoba s virusom herpes simplex tipa 2: meta-analiza // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 185. broj 1. str. 45–52.

22. Strick L.B., Wald A., Celum C. Liječenje infekcije herpes simplex virusom tipa 2 kod osoba zaraženih HIV-om tipa 1 // Clin. Zaraziti. Dis. 2006. Vol. 43. broj 3. str. 347–356.

23. Ramaswamy M., Geretti A.M. Interakcije i pitanja liječenja HSV-a i koinfekcije HIV-om // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2007. Vol. 5. broj 2. str. 231–243.

24. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Herpes simplex virus tip 2 i rizik od intrapartalnog prijenosa virusa humane imunodeficijencije // Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 109. br. 2. točka 1. str. 403–409.

25. Bollen L.J., Whitehead S.J., Mock P.A., Leelawiwat W., Asavapiriyanont S., Chalermchockchareonkit A., Vanprapar N., Chotpitayasunondh T., McNicholl J.M., Tappero J.W., Shaffer N., Chuachoowong R. Herpes simplex virus tipa 2 kod majke koinfekcija povećava rizik od perinatalnog prijenosa HIV-a: mogućnost daljnjeg smanjenja prijenosa? //SIDA. 2008. Vol. 22. broj 10. str. 1169–1176.

26. Chen K.T., Tuomala R.E., Chu C., Huang M.L., Watts D.H., Zorrilla C.D., Paul M., Hershow R., Larussa P. Nema povezanosti između antepartalnih seroloških i dokaza genitalnog trakta koinfekcije herpes simplex virusom-2 i perinatalnog Prijenos HIV-1 // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 198. br. 4. str. 399. e1-5.

27. Ashley R.L. Izvedba i uporaba seroloških setova za tip HSV-a // Herpes. 2002. Vol. 9. broj 2. str. 38–45.

28. Ashley R., Benedetti J., Corey L. Humoralni imunološki odgovor na HSV-1 i HSV-2 virusne proteine ​​u bolesnika s primarnim genitalnim herpesom // J. Med. Virol. 1985. Vol. 17. broj 2. str. 153–166.

29. Ashley R.L. Tipski specifična protutijela na HSV-1 i 2: pregled metodologije // Herpes. 1998. Vol. 5. Str. 33–38.

30. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich D.J., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Učinkovitost otkrivanja antitijela na herpes simplex virus tipa 2 u Kisumuu, Kenija, pomoću Herpeselecta ELISA, Kalon ELISA, Western blot i testiranje inhibicije // Sex. Transm. Zaraziti. 2009. Vol. 85. broj 2. str. 92–96.

31. Gopal R., Gibbs T., Slomka M.J., Whitworth J., Carpenter L.M., Vyse A., Brown D.W. Monoklonsko blokiranje EIA za herpes simplex virus tip 2 antitijela: validacija za seroepidemiološke studije u Africi // J. Virol. Metode. 2000. Vol. 87. broj 1–2. Str. 71–80.

32. Morrow R.A., Friedrich D., Krantz E. Performance of focus and Kalon enzyme-linked imunosorbent assays for antitijela na herpes simplex virus tip 2 glikoproteina G u kulturi dokumentiranih slučajeva genitalnog herpesa // J. Clin. Microbiol. 2003. Vol. 41. broj 11. str. 5212–5214.

33. Van Dyck E., Buvé A., Weiss H.A., Glynn J.R., Brown D.W., De Deken B., Parry J., Hayes R.J. Izvedba komercijalno dostupnih enzimskih imunotestova za otkrivanje protutijela protiv herpes simplex virusa tipa 2 u afričkim populacijama // J. Clin. Microbiol. 2004. Vol. 42. broj 7. str. 2961–2965.

34. Golden M.R., Ashley-Morrow R., Swenson P., Hogrefe W.R., Handsfield H.H., Wald A. Herpes simplex virus tipa 2 (HSV-2) Western blot potvrdno testiranje među muškarcima s pozitivnim testom na HSV-2 korištenjem fokusnog enzima -linked immunosorbent test u klinici za spolno prenosive bolesti // Sex. Transm. Dis. 2005. Vol. 32. broj 12. str. 771–777.

35. Morrow R.A., Friedrich D., Meier A., ​​​​Corey L. Upotreba "biokit HSV-2 Rapid Assay" za poboljšanje pozitivne prediktivne vrijednosti Focus HerpeSelect HSV-2 ELISA // BMC Infect. Dis. 2005. Vol. 5. str. 84.

36. Morrow R.A., Krantz E., Friedrich D., Wald A. Klinički korelati vrijednosti indeksa u fokusu HerpeSelect ELISA za antitijela na herpes simplex virus tipa 2 (HSV-2) // J. Clin. Virol. 2006. Vol. 36. broj 2. str. 141–145.

37. Nascimento M.C., Ferreira S., Sabino E., Hamilton I., Parry J., Pannuti C.S., Mayaud P. Performance of the HerpeSelect (Focus) and Kalon enzyme-linked immunosorbent assays for detection of antitijela protiv tipa herpes simplex virusa 2 upotrebom enzimskog imunološkog testa za blokiranje monoklonskih protutijela i kliničko-viroloških referentnih standarda u Brazilu // J. Clin. Microbiol. 2007. Vol. 45. broj 7. str. 2309–2311.

38. LeGoff J., Mayaud P., Gresenguet G., Weiss H.A., Nzambi K., Frost E., Pepin J., Belec L.; ANRS 12-12 Studijska grupa. Izvedba testova HerpeSelect i Kalon u detekciji protutijela na virus herpes simplex tipa 2 // J. Clin. Microbiol. 2008. Vol. 46. ​​​​br. 6. Str. 1914–1918.

39. Gamiel J.L., Tobian A.A., Laeyendecker O.B., Reynolds S.J., Morrow R.A., Serwadda D., Gray R.H., Quinn T.C. Poboljšana izvedba enzimskih imunoanaliza i učinak koinfekcije virusom humane imunodeficijencije na serološko otkrivanje herpes simplex virusa tipa 2 u Rakaiju, Uganda // Clin. Cjepivo Immunol. 2008. Vol. 15. broj 5. str. 888–890.

40. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich DJ., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Učinkovitost otkrivanja antitijela na herpes simplex virus tipa 2 u Kisumuu, Kenija, pomoću Herpeselecta ELISA, Kalon ELISA, Western blot i testiranje inhibicije // Sex. Transm. Zaraziti. 2009. Vol. 85. broj 2. str. 92–96.

41. Laderman E.I., Whitworth E., Dumaual E., Jones M., Hudak A., Hogrefe W., Carney J., Groen J. Brzi, osjetljivi i specifični imunokromatografski uređaj s bočnim protokom za detekciju antitijela imunoglobulina G specifičnih za virus herpes simplex tipa 2 u serumu i punoj krvi // Clin. Cjepivo Immunol. 2008. Vol. 15. broj 1. str. 159–163.

42. Morrow R., Friedrich D. Izvedba novog testa za IgM i IgG protutijela kod subjekata s kulturom dokumentirane infekcije genitalnim herpes simplex virusom-1 ili -2 // Clin. Microbiol. Zaraziti. 2006. Vol. 12. broj 5. str. 463–469.

43. Corey L., Benedetti J., Critchlow C., Mertz G., Douglas J., Fife K., Fahnlander A., ​​​​Remington M.L., Winter C., Dragavon ​​​​J. Liječenje primarne prve epizode infekcije virusom genitalnog herpes simplexa aciklovirom: rezultati lokalne, intravenske i oralne terapije // J. Antimicrob. kemoterapija. 1983. Vol. 12. Suppl. B.P. 79–88.

44. Fife K.H., Barbarash R.A., Rudolph T., Degregorio B., Roth R. Valaciclovir protiv aciklovira u liječenju prve epizode infekcije genitalnim herpesom. Rezultati međunarodnog, multicentričnog, dvostruko slijepog, randomiziranog kliničkog ispitivanja. Međunarodna grupa za proučavanje virusa Herpes Simplex Valaciclovir // Sex. Transm. Dis. 1997. Vol. 24. broj 8. str. 481–486.

45. Reyes M., Shaik N.S., Graber J.M., Nisenbaum R., Wetherall N.T., Fukuda K., Reeves W.C.; Radna skupina za otpornost na virus Herpes Simplex. Genitalni herpes otporan na aciklovir među osobama koje posjećuju klinike za spolno prenosive bolesti i virus humane imunodeficijencije // Arch. intern. Med. 2003. Vol. 163. broj 1. str. 76–80.

52. Sacks S.L., Aoki F.Y., Diaz-Mitoma F., Sellors J., Shafran S.D. Oralni famciklovir dva puta dnevno na inicijativu pacijenta za rani rekurentni genitalni herpes. Randomizirano, dvostruko slijepo multicentrično ispitivanje. Kanadska studijska grupa za famciklovir // JAMA. 1996. Vol. 276. broj 1. str. 44–49.

53. Spruance S.L., Sveukupno J.C. Jr., Kern E.R., Krueger G.G., Pliam V., Miller W. Prirodna povijest rekurentnog herpes simplex labialisa: implikacije za antivirusnu terapiju // N. Engl. J. Med. 1977. Vol. 297. broj 2. str. 69–75.

54. Wald A., Carrell D., Remington M., Kexel E., Zeh J., Corey L. Dvodnevni režim aciklovira za liječenje rekurentne infekcije virusom genitalnog herpes simplex tipa 2 // Clin. Zaraziti. Dis. 2002. Vol. 34. broj 7. str. 944–948.

55. Bodsworth N., Bloch M., McNulty A., Denham I., Doong N., Trottier S., Adena M., Bonney M.A., Agnew J; Australo-kanadska FaST Famciclovir Short-Course Herpes Therapy Study Group. Seks 2-dnevni u odnosu na 5-dnevni famciklovir kao liječenje recidiva genitalnog herpesa: rezultati studije FaST // Zdravlje. 2008. Vol. 5. broj 3. str. 219–225.

56. Aoki F.Y., Tyring S., Diaz-Mitoma F., Gross G., Gao J., Hamed K. Jednodnevna, pacijentova inicirana terapija famciklovirom za rekurentni genitalni herpes: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje // Clin. Zaraziti. Dis. 2006. Vol. 42. broj 1. str. 8–13.

62. Lebrun-Vignes B., Bouzamondo A., Dupuy A., Guillaume J.C., Lechat P., Chosidow O. Meta-analiza za procjenu učinkovitosti oralnog antivirusnog liječenja za sprječavanje izbijanja genitalnog herpesa // J. Am. Akad. Dermatol. 2007. Vol. 57. broj 2. str. 238–246.

63. Romanowski B., Aoki F.Y., Martel A.Y., Lavender E.A., Parsons J.E., Saltzman R.L. Učinkovitost i sigurnost famciklovira u liječenju mukokutane herpes simplex infekcije u osoba zaraženih HIV-om. Suradnička skupina za proučavanje HIV-a famciklovira // AIDS. 2000. Vol. 14. broj 9. str. 1211–1217.

64. Conant M.A., Schacker T.W., Murphy R.L., Gold J., Crutchfield L.T., Crooks R.J.; International Valaciclovir HSV Study Group. Valaciklovir u odnosu na aciklovir za infekciju virusom herpes simplex kod osoba zaraženih HIV-om: dva randomizirana ispitivanja // Int. J. STD AIDS. 2002. Vol. 13. broj 1. str. 12–21.

65. Schacker T., Hu H.L., Koelle D.M., Zeh J., Saltzman R., Boon R., Shaughnessy M., Barnum G., Corey L. Famciklovir za suzbijanje simptomatske i asimptomatske reaktivacije herpes simplex virusa kod HIV-a zaražene osobe. Dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje // Ann. intern. Med. 1998. Vol. 128. broj 1. str. 21–28.

66. Youle M.S., Gazzard B.G., Johnson M.A., Cooper D.A., Hoy J.F., Busch H., Ruf B., Griffiths P.D., Stephenson S.L., Dancox M. et al. Učinci visokih doza oralnog aciklovira na herpesvirusnu bolest i preživljenje pacijenata s uznapredovalom HIV bolešću: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Europsko-australska studijska grupa za aciklovir // AIDS. 1994. Vol. 8. broj 5. str. 641–649.

67. Cooper D.A., Pehrson P.O., Pedersen C., Moroni M., Oksenhendler E., Rozenbaum W., Clumeck N., Faber V., Stille W., Hirschel B. et al. Učinkovitost i sigurnost zidovudina samog ili kao koterapije s aciklovirom za liječenje bolesnika s AIDS-om i kompleksom povezanim s AIDS-om: dvostruko slijepo randomizirano ispitivanje. Europsko-australska suradnička skupina // AIDS. 1993. Vol. 7. broj 2. str. 197–207.

68. Bell W.R., Chulay J.D., Feinberg J.E. Manifestacije koje nalikuju trombotičkoj mikroangiopatiji u bolesnika s uznapredovalom bolešću virusa humane imunodeficijencije (HIV) u ispitivanju profilakse citomegalovirusom (ACTG 204) // Medicine (Baltimore). 1997. Vol. 76. broj 5. str. 369–380.

69. Delany S., Mlaba N., Clayton T., Akpomiemie G., Capovilla A., Legoff J., Belec L., Stevens W., Rees H., Mayaud P. Utjecaj aciklovira na genitalne i plazmatske HIV- 1 RNA u HSV-2/HIV-1 koinficiranih žena: randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje u Južnoj Africi // AIDS. 2009. Vol. 23. broj 4. str. 461–469.

70. Lingappa J.R., Baeten J.M., Wald A., Hughes J.P., Thomas K.K., Mujugira A., Mugo N., Bukusi E.A., Cohen C.R., Katabira E., Ronald A., Kiarie J., Farquhar C., Stewart G.J. , Makhema J., Essex M., Were E., Fife K.H., de Bruyn G., Gray G.E., McIntyre J.A., Manongi R., Kapiga S., Coetzee D., Allen S., Inambao M., Kayitenkore K. , Karita E., Kanweka W., Delany S., Rees H., Vwalika B., Magaret A.S., Wang R.S., Kidoguchi L., Barnes L., Ridzon R., Corey L., Celum C.; Partneri u prevenciji HSV/HIV Transmission Study Team. Dnevni aciklovir za napredovanje bolesti HIV-1 kod dvojnih ljudi zaraženih HIV-1 i herpes simplex virusom tipa 2: randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje // Lancet. 2010. Vol. 375. br. 9717. str. 824–833,

71. Sheffield J.S., Hollier L.M., Hill J.B., Stuart G.S., Wendel G.D. Profilaksa aciklovirom za sprječavanje recidiva virusa herpes simplexa pri porodu: sustavni pregled // Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 102. broj 6. str. 1396–1403.

72. Watts D.H., Brown Z.A., Money D., Selke S., Huang M.L., Sacks S.L., Corey L. Dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje aciklovira u kasnoj trudnoći za smanjenje izlučivanja herpes simplex virusa i porod carskim rezom // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 188. broj 3. str. 836–843.

73. Scott L.L., Hollier L.M., McIntire D., Sanchez P.J., Jackson G.L., Wendel G.D. ml. Supresija aciklovirom za sprječavanje rekurentnog genitalnog herpesa pri porodu // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 10. broj 2. str. 71–77.

74. Brocklehurst P., Kinghorn G., Carney O., Helsen K., Ross E., Ellis E., Shen R., Cowan F., Mindel A. Nasumično placebo kontrolirano ispitivanje supresivnog aciklovira u kasnoj trudnoći kod žena s rekurentnom infekcijom genitalnog herpesa // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. Vol. 105. broj 3. str. 275–280.

75. Scott L.L., Sanchez P.J., Jackson G.L., Zeray F., Wendel G.D. ml. Supresija aciklovirom za sprječavanje poroda carskim rezom nakon prve epizode genitalnog herpesa // Obstet. Gynecol. 1996. Vol. 87. broj 1. str. 69–73.

76. Braig S., Luton D., Sibony O., Edlinger C., Boissinot C., Blot P., Oury J.F. Profilaksa aciklovirom u kasnoj trudnoći sprječava rekurentni genitalni herpes i izlučivanje virusa // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. Vol. 96. broj 1. str. 55–58.

77. Hollier L.M., Wendel G.D. Antivirusna profilaksa u trećem tromjesečju za prevenciju majčinog genitalnog herpes simplex virusa. Br. HSV) recidiva i neonatalne infekcije // Cochrane Database Syst. vlč. 2008. br. 1. str. CD004946.

78. Gardella C., Brown Z.A., Wald A., Morrow R.A., Selke S., Krantz E., Corey L. Loša korelacija između genitalnih lezija i otkrivanja herpes simplex virusa kod trudnica // Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 106. broj 2. str. 268–274.

79. Chen K.T., Segú M., Lumey L.H., Kuhn L., Carter R.J., Bulterys M., Abrams E.J.; Skupina za istraživanje perinatalnog prijenosa AIDS-a u New Yorku (PACTS). Infekcija virusom genitalnog herpes simplexa i perinatalni prijenos virusa humane imunodeficijencije // Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 106. broj 6. str. 1341–1348.

80. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Herpes simplex virus tipa 2 i rizik od intrapartalnog prijenosa virusa humane imunodeficijencije // Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 109. Br. 2. Pt. 1. Str. 403–409.

81. Poeran J., Wildschut H., Gaytant M., Galama J., Steegers E., van der Meijden W. Učestalost neonatalnog herpesa u Nizozemskoj // J. Clin. Virol. 2008. Vol. 42. broj 4. str. 321–325.

82. Završno izvješće o acikloviru i valacikloviru u registru trudnoća. Travanj 1999. Dostupno na: http://pregnancyregistry.gsk.com/acyclovir.html.

83. Andrews W.W., Kimberlin D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsey P.S., Deeter R. Terapija valaciklovirom za smanjenje rekurentnog genitalnog herpesa u trudnica // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 194. broj 3. str. 774–781.

84. Sheffield J.S., Hill J.B., Hollier L.M., Laibl V.R., Roberts S.W., Sanchez P.J., Wendel G.D. ml. Profilaksa valaciklovirom za sprječavanje ponovnog herpesa pri porodu: randomizirano kliničko ispitivanje // Obstet Gynecol. 2006. Vol. 108. broj 1. str. 141–147.