Genetske bolesti koje su naslijeđene. Medicinsko genetski pregled

Često se dijagnosticiraju bolesti s nasljednom predispozicijom. Nasljedna predispozicija za bolest je povećan rizik njegova pojava kod djeteta bolesne majke ili oca. Drugim riječima, ako majka ili otac pate od bilo koje bolesti, to se može prenijeti na njihovo rođeno dijete, a razvoj patologija koje karakterizira nasljedna predispozicija javlja se kada su izloženi vanjski faktori.

Osnova nasljedne predispozicije je genetska jedinstvenost organizma, koja se očituje u njegovoj individualnoj reakciji na vanjske čimbenike.

Vrste bolesti s nasljednom predispozicijom

Postoji nasljedna predispozicija za određene bolesti:

1. Monogenski.

Monogene bolesti temelje se na jednom mutiranom genu. Razvoj se odvija pod utjecajem određenog vanjskog čimbenika. To uključuje reakciju tijela na lijekove, prašinu, aditive u hrani i vremenske uvjete.

2. Poligenski.

Poligene bolesti s nasljednom predispozicijom temelje se na nekoliko gena koji su normalni, a ne promijenjeni. Njihova se mutacija promatra pod istim utjecajem čimbenika vanjsko okruženje. Gotovo 90% svih kroničnih bolesti su poligene bolesti neinfektivne prirode. To uključuje koronarnu bolest, dijabetes melitus i peptički ulkus.

Pogledajmo pobliže koje bolesti imaju nasljednu predispoziciju.

cistinurija

U nasljedne bolesti ubrajamo cistinuriju.

Cistinurija je česta kongenitalna anomalija. Uzrok je mutacija u genu Slc3a1. Da bi dijete razvilo bolest, dovoljno je naslijediti po jedan mutirani gen od svakog roditelja.

Drugim riječima, bolest je uzrokovana pojavom kamenaca u bubrezima (bubrezima). Istovremeno, osoba ima bubrežne kolike a rjeđe zatajenje bubrega. Rizična zona za bolest ovog organa uključuje djecu (od 10 godina) i odrasle osobe do 30 godina. Također možete osjetiti simptome kao što su bolovi u trbuhu, arterijska hipertenzija.

Liječenje takve bolesti kod djeteta i odrasle osobe prvenstveno je usmjereno na smanjenje koncentracije cistina tako da nema daljnje obrazovanje kamenci u mjehuru i bubrezima. Da, preporučuje se pijenje puno tekućine, koji će pomoći u otapanju cistina.

Cistin se dobro otapa u kiseloj sredini. Za postizanje potrebnog pH urina propisuju se posebni lijekovi. Ali vrijedi napomenuti da takvi lijekovi povećavaju rizik od takve komponente u urinu i bubrezima kao alkalni kamen.

Ako je konzervativno liječenje neučinkovito, pribjegavajte kirurška intervencija. Na akutni sindrom zatajenja bubrega Preporuča se transplantacija bubrega.

Ravna stopala

Je li ravna stopala naslijeđena? Postoji mit da su ravna stopala nasljedna bolest i ako ju je imao jedan od roditelja, onda će je buduća djeca sigurno naslijediti. To nije točno, jer se može prenijeti samo sklonost bolesti. Razvoj ravnih stopala može se pojaviti pod utjecajem mnogih čimbenika: nošenje pogrešnih cipela kada se noga počinje deformirati, sustavna opterećenja na nogama itd. Ali također se može spriječiti slijedeći neka pravila, koja ćemo razmotriti u nastavku.

Simptomi ravnih stopala mogu uključivati:

• brzi umor stopala;
• oteklina koja se javlja na kraju dana;
• grčevi u mišićima;
• posturalna deformacija;
• brzo nošenje cipela na unutarnjoj strani stopala.

Liječenje se sastoji od masaže, terapijskog i kompleksa tjelesnog treninga. U ovom slučaju korisni su ortopedski ulošci, čiju vrstu određuje liječnik, na temelju tijeka bolesti i njezine vrste.

Plantarni (plantarni fasciitis)

Takve bolesti uključuju plantarni (plantarni) fasciitis. U osnovi, plantarni fasciitis, ili, drugim riječima, petni trn, je stečena bolest. Ali postoji i urođeni faktor uvjetovanja, a to je slabost vezivno tkivo, što značajno povećava rizik od preopterećenja ligamenata stopala.

Kada se bolest pojavi, postoji oštra bol u području pete, koja se opaža pri koračanju stopala. U prvim stadijima bolesti bolovi smetaju samo ujutro, kada osoba ustane iz kreveta i napravi prve korake. Bol nestaje tijekom dana i kasnije se vraća dugotrajna nepokretnost udovi. Također može postojati razlika u dužini nogu, ali je mala.

Rendgenskom snimkom može se otkriti koštana izraslina na peti koju treba što prije ukloniti. Liječenje prvenstveno uključuje rasterećenje stopala: otklanjanje višak kilograma, ravna stopala, ograničenje tjelesne aktivnosti. U ovom slučaju ulošci su jednostavno nezamjenjivi i imaju isti učinak.

Ako se primijeti jak sindrom boli, propisuju se lijekovi protiv bolova. Za smanjenje upale učinkovito je uzimanje nesteroidnih lijekova. Fizioterapijski postupci također su propisani za ublažavanje boli i ublažavanje upale.

Skolioza

Bolest se sastoji od formacije fiziološko savijanje kralježnice u patološkom smjeru u stranu. U tom slučaju uočava se rotacija tijela kralježnice i progresija bolesti s promjenama u dobi i rastu djeteta.

Razlikuju se cervikalna, cervikotorakalna, torakalna, torakolumbalna i lumbalna skolioza. Simptomi su sljedeći: deformacija kralježnice, asimetričan položaj pregiba na stražnjici i nogama, poremećaj funkcioniranja unutarnji organi, ravna stopala, razlika u duljini udova (jedan ud je kraći od drugog).

Za uklanjanje takvih simptoma kao što su različite duljine nogu, koriste se ortopedski ulošci i ulošci. Ali u svakom slučaju, različite duljine nogu korigiraju se tek kada se izliječi osnovna bolest, skolioza. Dakle, za ispravljanje različitih duljina nogu i uklanjanje drugih simptoma, provodi se fizioterapija, masaža i terapija vježbanjem.

Sindaktilija

Sljedeća vrsta bolesti ove vrste je sindaktilija. Genetski uvjetovana bolest sindaktilija je abnormalni razvoj prstiju, odnosno njihovo spajanje. Uzrok je kršenje odvajanja prstiju tijekom razdoblja embrionalni razvoj fetus

Sklonost takvoj deformaciji fetalnih prstiju opažena je kod onih žena koje su doživjele štetne učinke, uključujući rendgenske zrake, kao i infekciju tijela tijekom trudnoće.

Simptomi bolesti su jasno izraženi: neodvajanje prstiju, razlika u njihovoj dužini i debljini, što može dovesti do stezanja djeteta i depresije. Liječenje je obično kirurško, pri čemu se srasli prsti odvajaju. Nakon operacije prsti mogu postojati i funkcionirati odvojeno jedan od drugog.

Ishemija

Koronarna bolest srca je poremećaj funkcioniranja organa koji je posljedica nedovoljne opskrbe srčanog mišića kisikom kroz koronarne arterije. Čest uzrok je ateroskleroza arterija.

Simptomi bolesti uključuju: aritmiju, slabost, mučninu, otežano disanje, pojačano znojenje, sindrom boli u području srca s zračenjem u obližnja područja, ljudske mentalne poremećaje (panika, tjeskoba, melankolija).

Liječenje bolesti sastoji se u uklanjanju sindroma boli specijalni lijekovi uzimanje drugih lijekova koje je propisao liječnik i odgovarajući odmor.

Kod djece postoji i sklonost razvoju nasljedne bolesti kao što je dijabetes. Ova bolest je endokrina bolest, koji nastaje kao posljedica nedostatka ili nedovoljnog oslobađanja hormona inzulina u tijelu ili njegove nemogućnosti da ga apsorbiraju unutarnji organi. Čimbenici koji daju poticaj razvoju bolesti su:

• pretežak;
• prisutnost patologije gušterače;
• poremećeni metabolizam;
• održavanje sjedilačkog načina života;

• stres;
• alkohol;
• pojava patologija u tijelu koje smanjuju imunitet;
• korištenje lijekova koji imaju dijabetogeni učinak.
• Simptomi bolesti s nasljednom predispozicijom su sljedeći:
• česti odlasci u toalet;
• stalna žeđ, što dovodi do dehidracije;
• gubitak težine;
• slabost i umor;
• poremećaj vizualnog sustava;
• osjećaj utrnulosti u udovima;
• težina u nogama;

• vrtoglavica;
• niska tjelesna temperatura;
• pojava grčeva u mišićima potkoljenice;
• sindrom svrbeža kože u perineumu;
• bol u srcu.

Čest simptom je disfunkcija jetre, koja se javlja bez obzira na vrstu bolesti. To se opaža zbog povećanja razine glukoze u krvi. Na nepravovremeno liječenje Bolest uzrokuje smrt jetrenih stanica, koje se zamjenjuju vezivnim tkivom. U tom slučaju dolazi do ciroze jetre.

Tipično, dijabetes je neizlječiva bolest, ali ako održavate normalnu razinu šećera u krvi, možete spriječiti ili smanjiti komplikacije. Da biste to učinili, propisana je dijeta koja se sastoji od ograničavanja konzumacije hrane koja sadrži šećer, kao i hrane koja sadrži masti i kolesterol. Jednako je važno održavati umjerenu tjelovježbu.

Liječnik također propisuje lijekove za snižavanje glukoze, koji se uzimaju svaki dan.

U nasljedne bolesti spadaju čir na želucu. Ali to nije uvijek naslijeđeno. Tako će samo 40% roditelja s ovom bolešću imati djecu s ulkusima. Čimbenici koji izazivaju bolest uključuju:

1. Lijekovi koje osoba uzima dulje vrijeme. To uključuje Aspirin, Diklofenak i druge lijekove s nesteroidnim protuupalnim učinkom. U starost Postoji rizik od bolesti ako se takvi lijekovi uzimaju zajedno s koagulansima i glukokortikoidima.
2. Prisutnost tuberkuloze, sifilisa, dijabetes melitusa, raka pluća, ciroze jetre i pankreatitisa u tijelu povećava rizik od čira.
3. Ozljeda abdominalnog područja (udarac, modrica, opeklina, smrzotina).
4. Izlaganje tijela bakteriji Helicobacter pylori, kojom se možete zaraziti poljupcem, prljave ruke, zajedničko posuđe, kao i od majke do fetusa.

Simptomi čira na želucu su sljedeći:

1. Sindrom boli u abdomenu. Bol je obično blagog intenziteta, ali u nekim slučajevima može biti jaka. Povećana bol se opaža kod pijenja alkohola, začinjene i dimljene hrane te tijekom tjelesne aktivnosti.
2. Pojava žgaravice (pečenja u epigastričnoj regiji), koja se javlja kod gotovo 80% ljudi koji boluju od ove bolesti. Žgaravica je proces kada kiseli sadržaj želuca ulazi u lumen jednjaka. Pojava ovog simptoma opaža se 2 sata nakon jela.
3. Smanjen apetit.
4. Javlja se mučnina. U nekim slučajevima dolazi do mučnine i povraćanja, što je posljedica poremećaja motiliteta želuca.
5. Težina u želucu nakon jela.
6. Pojava podrigivanja.

Liječenje čira na želucu, prije svega, sastoji se u održavanju pravilne prehrane. Stoga je neprihvatljivo konzumiranje začinjene, vruće i grube hrane, kao i alkohola.

Liječenje lijekovima sastoji se od uzimanja antibiotika, antacida, gastroprotektora i reparativa. Ako je ulkus višestruki ili se ponavlja, ili ako se pojave komplikacije, propisana je operacija. Operacija se sastoji od resekcije želuca i vagotomije - rezanja živaca koji potiču lučenje kiseline u želucu.

U svakom slučaju, genetski uvjetovana bolest može se izbjeći pridržavanjem nekih pravila koja će pomoći u tome.

Strukture oka koje primaju svjetlost.

Retina oka sastoji se od nekoliko slojeva, njegova debljina je 0,1-0,2 mm.

Vanjski sloj su pigmentne stanice koje sadrže pigment fuscin; upija svjetlost i sprječava njeno raspršivanje, pri jakoj svjetlosti zrnca pigmentnih stanica se pomiču i štite štapiće i čunjiće od jakog svjetla.

Zatim postoji sloj štapića i čunjeva, oni su vizualni receptori - fotoreceptori. Fotoreceptori mrežnice sadrže tvari osjetljive na svjetlost: štapići - rodopsin, ili vizualni ljubičasti (crveni), čunjići - jodopsin (ljubičasti).

Pri jakom svjetlu, obnova rodopsina ne ide ukorak s njegovom razgradnjom, a čunjići postaju receptori koji percipiraju svjetlost. Dakle, štapići su aparati za gledanje u sumrak, a čunjići su aparati za vid po danu.

Provodni dio vizualnog analizatora.

Pregledom stražnje stijenke očne jabučice (tj. očnog dna) posebno konkavnim oftalmoskopskim zrcalom možete vidjeti područje iz kojeg se odvajaju krvne žile i izlazi vidni živac. To je područje iz kojeg se krvne žile odvajaju i izlazi vidni živac. To se područje naziva slijepa pjega jer ne sadrži štapićasti i čunjić neuroepitela. Približno u središtu mrežnice nalazi se fovea - ovo je mjesto najboljeg vida. Sadrži samo češere.

Područje oko fovea slikano u žuta boja i zove se žuta mrlja.

Vlakna optičkog živca koja izlaze iz mrežnice križaju se na bazalnoj površini mozga.

Mišićni aparat oka.

Od velike je važnosti za normalan vid.

Oko se neprestano kreće kao rezultat kontrakcije mišića očne jabučice.

Očni mišići:

postavlja oko za najbolju viziju.

pomoći odrediti smjer

procijeniti udaljenost i veličinu predmeta

Pri jakom svjetlu, zjenica se sužava kao rezultat kontrakcije prstenastih mišića, a manje svjetlosnih zraka ulazi u mrežnicu. U mraku se zjenica širi zbog kontrakcije radijalnih mišića. Ovaj proces je prilagodba oka na snagu svjetlosti.

Zaštitni aparat oka.

Kod sisavaca oko je zaštićeno kapcima:

Vrh se refleksno zatvara

Dno za iritaciju

Rudeminirana treća rožnica

Uz rubove vjeđa nalaze se žlijezde koje izlučuju očnu mast koja se pri treptanju širi po očnoj jabučici i štiti je od isušivanja te sprječava da se suze otkotrljaju preko ruba vjeđe.

Suzni aparat:

suzne žlijezde gornjeg i 3. kapka

suzni kanali

suzna vrećica

suzni kanal

Žlijezde luče suze, koje vlaže i čiste spojnicu i rožnicu oka. Suze sadrže lizozim (baktericidnu tvar).

Rožnica, leća i staklasto tijelo nemaju krvne žile, pa stanice tih tkiva primaju hranjive tvari iz intraokularna tekućina, ispunjavajući prednju i stražnju komoru oka. Šarenica i cilijarno tijelo imaju mnogo krvnih žila i hranjive tvari iz krvi prolaze u očne komore. Ali samo one tvari koje su dio očne vodice prodiru kroz stijenke krvnih žila, a njihov sastav se razlikuje od sastava krvi.

Ovo svojstvo stijenki krvnih žila oka - da jedne propuštaju, a druge zadržavaju tzv hemato-oftalmološki, ili oko, barijera.

Tema 18. FIZIOLOGIJA PRILAGODBE

Adaptacija je prilagodba organizama životu putem svojstava koja osiguravaju njihov opstanak i razmnožavanje u promjenjivom vanjskom okruženju.

Prema ekološko-genetskimklasifikacije dodatno podijeljeno:

vrsta (naslijeđeno) pojedinačno (kupljeno)

Kriteriji prilagodbe služe kao reakcije kardiovaskularnog i dišnog sustava, krvna slika, gastrointestinalne funkcije, stanje metabolizma vode, tjelesna temperatura.

Mehanizmi prilagodbe.

U procesu prilagodbe životinjsko tijelo reagira kao jedinstvena cjelina uz sudjelovanje svih njegovih organa i sustava, pri čemu vodeću ulogu ima središnji živčani sustav. Instalirano isključivo važno u prilagodbi tijela simpatički živčani sustav.

U razvoju opće prilagodbe organizma od velike je važnosti hipofizno-nadbubrežni sustav. Skup reakcija tijela kao odgovor na uzbuđenje ovog sustava naziva se adaptacijski sindrom, ili stres.

S faza stresa

Alarmna reakcija Stupanj otpora Faza iscrpljenosti

Prvi stupanj "alarmne reakcije" karakterizira aktivacija nadbubrežnih žlijezda i otpuštanje kateholamina i glukokortikoida u krv.

Druga faza je "faza otpora" - povećava se otpornost tijela na brojne ekstremne iritanse.

Treća faza, "faza iscrpljenosti", nastupa kada se stres nastavi.

Prilagodba životinja u industrijskim kompleksima.

Prenapučeno držanje životinja ne osigurava fiziološki potrebno za njih motorna aktivnost. Tjelesna neaktivnost i velika neredovita hranidba stvaraju uvjete za pretilost krava, što je predisponirajući čimbenik za razvoj ketoze, jalovosti i drugih patologija, što ukazuje na nepotpunu fiziološku adaptaciju.

Kontrolni testovi.

Test na temu br. 1 "Krvni sustav"

Napiši pojmove na temelju definicija odgovarajućih pojmova:

Glavni transportni sustav tijela, koji se sastoji od plazme i suspendiran u njoj oblikovani elementi.

Tekući dio krvi koji ostaje nakon uklanjanja oblikovanih elemenata iz nje.

Fiziološki mehanizam koji osigurava stvaranje krvnog ugruška.

Formirani elementi krvi bez jezgre koji sadrže hemoglobin.

Oblikovani elementi krvi koji imaju jezgru i ne sadrže hemoglobin.

Sposobnost tijela da se zaštiti od strana tijela i tvari.

Krvna plazma bez fibrinogena.

Fenomen apsorpcije i probave mikroba i drugih stranih tijela od strane leukocita.

Pripravak gotovih antitijela formiranih u krvi životinje koja je prethodno bila specifično zaražena ovim patogenom.

Oslabljena kultura mikroba unesena u tijelo životinja.

Uništavanje crvenih krvnih zrnaca i oslobađanje hemoglobina.

Nasljedna bolest koja rezultira sklonošću krvarenju kao posljedicom nezgrušavanja krvi.

Nasljedni faktor (antigen) koji se nalazi u crvenim krvnim stanicama. Prvi put je otkriven kod makakija.

Životinja koja prima dio krvi tijekom transfuzije ili druga tkiva ili organe tijekom transplantacije.

Životinja koja daje dio svoje krvi za transfuziju ili druga tkiva ili organe za transplantaciju u pacijenta.

Prozirna, blago žućkasta, alkalna tekućina koja ispunjava limfne žile.

Proces nastanka, razvoja i sazrijevanja krvnih stanica.

0,9% otopina Na CL.

Postotak različitih vrsta leukocita.

Povećava se tijekom trudnoće sa zarazne bolesti, upalni procesi.

Matična stanica koja se može razviti u različite vrste zrelih stanica.

na temu br. 1 “Krvni sustav”

Što se odnosi na unutarnji okoliš tijela?

A. Međustanična tekućina

B. Plazma

B. Serum

2. Što se odnosi na tekući dio krvi?

A. Međustanična tekućina

B. Plazma

B. Serum

3. Što ima sposobnost vezivanja i otpuštanja kisika?

A. Kuhinjska sol

B. Fibrin

B. Hemoglobin

G. Fibrinogen

D. Antitijela

E. Kalcijeve soli

G. Leukociti

4. Koji sastojci krvi tvore imunološki sustav organizma?

A. Crvena krvna zrnca

B. Trombociti

V. Fibrin

G. Fibrinogen

D. Leukociti

E. Hemoglobin

G. Antitijela

5. Što je uključeno u zgrušavanje krvi?

A. Crvena krvna zrnca

B. Trombociti

V. Fibrin

G. Fibrinogen

D. Leukociti

E. Hemoglobin

G. Antitijela

6. Koje su strukturne značajke karakteristične za leukocite i koje funkcije obavljaju?

A. Nema jezgre

D. Jezgra je

D. Plosnati okrugli oblik

E. Transport kisika

G. Uništava bakterije

7. Koje su strukturne značajke karakteristične za crvene krvne stanice i koje funkcije obavljaju?

A. Nema jezgre

B. Kreću se ameboidno, mijenjaju oblik

D. Jezgra je

D. Plosnati okrugli oblik

E. Transport kisika

G. Uništava bakterije

8.Koje stanice i tvari prenose kisik?

A. Plazma

B. Trombociti

B. Leukociti

G. Fibrin

D. Crvena krvna zrnca

E. Fibrinogen

J. Hemoglobin

9.Koje stanice karakterizira fagocitoza?

A. Plazma

B. Trombociti

B. Leukociti

G. Fibrin

D. Crvena krvna zrnca

E. Fibrinogen

J. Hemoglobin

10. Kako možemo objasniti da je velik? goveda nemaš Sap?

A. Prirodni urođeni imunitet vrste

B. Prirodni stečeni imunitet

B. Umjetni imunitet

D. Postoje trombociti

D. Postoje crvena krvna zrnca

11.Koji organi su hematopoetski?

A. Crvena koštana srž u spužvastoj kosti

B. Žuta koštana srž u šupljinama cjevaste kosti

B. Jetra

D. Limfne žlijezde

D. Srce

E. Želudac

J. Spleen

12. Koje su funkcije unutarnje okruženje tijelo?

A. Humoralna regulacija

B. Motor

B. Živčana regulacija

G. Prijevoz

D. Zaštitna

E. Ishrana stanica

Shema na temu br. 2 "Imunološki sustav"

Opiši imunološki sustav prema osnovnoj shemi.

I općina

Kongenitalno Stečeno

(nespecifični zaštitni čimbenici) (specifični zaštitni čimbenici)

- koža - reakcija imunološkog sustava

- sluznice

- upala limfocita

- fagocitoza (neutrofili

monociti) B-stanice T-stanice

stanična antitijela

humoralni stanični

otkrio Ehrlich

Stečeni imunitet

Prirodno Umjetno

pasivan aktivan pasivan aktivan

(imunitet (nakon bolesti)

novorođenče) cjepivo

serum kolostralni (oslabljena

(gotova antitijela) (s kolostrumom majke) mikrobi ili njihovi otrovi)

Leukociti

Nespecifični specifični (timus

Slezena

Limfni čvorovi

crvena kost

Fagociti Limfociti

identifikatori

(jedači)

T stanice B stanice

T-pomagači (pomagači)

Stanični T-supresori (supresori)

T-ubice (ubice) imuniteta

Humoralni interferon Plazma stanice Memorijske stanice

Imunitet

Protutijela na lizozim

Provjera znanja o temi br. 3 "Sustav cirkulacije krvi i limfe"

Što je srčani ciklus? Od kojih se faza sastoji?

Objasnite pojmove “dijastola” i “sistola”.

Zašto se krv u srcu kreće u jednom smjeru?

Zašto srce može kontinuirano raditi tijekom života?

Što je automatizam srca?

Kako se mijenja snaga i učestalost kontrakcija srca tijekom vježbanja?

U kakvom su stanju srčani zalisci za vrijeme kontrakcije pretklijetki, klijetki i za vrijeme stanke?

Kako živčani sustav kontrolira srce?

Koja je važnost obilne prokrvljenosti srčanog mišića?

Stijenke desne komore su tanje od lijeve. Kako to možemo objasniti?

Kontrakcija kojih dijelova srca (pretkomore ili klijetke) traje duže? Čime se može objasniti njihovo nejednako trajanje rada?

Što je provodni sustav srca i koja je njegova uloga u automatizmu srca?

Prolazi li ista količina krvi kroz lijevu i desnu stranu srca? Zašto ovaj broj ne može biti drugačiji?

Poznato je iskustvo njemačkog fizičara Goltza kada je oštrim udarcem u trbuh žabe izazvao srčani zastoj. Kako objasniti ovu činjenicu?

U predloženom popisu tvrdnji odaberite točne i zapišite brojeve pod kojima su napisani.

Svaka stanica u tijelu treba hranjive tvari, kisik i vodu za funkcioniranje.

U organizmima s otvorenim Krvožilni sustav stanice se kupaju izravno u krvi.

U organizmima s otvorenim krvožilnim sustavom krvni tlak je obično visok i krv teče brzo.

Limfa je bezbojna tekućina koja nastaje iz krvne plazme filtriranjem u međustanični prostor, a odatle u limfni sustav.

Funkcije cirkulirajuće krvi: transportna, regulatorna, zaštitna.

Srčani mišić ne može potaknuti srce na kontrakciju.

Srčani mišić ima strukturu identičnu skeletnim mišićima.

Debljina stijenki atrija i ventrikula jednaka je u cijelom srcu.

Atrije su donje komore srca koje primaju krv koja se vraća iz plućne cirkulacije.

Najveća krvna žila je aorta.

Srčane kontrakcije reguliraju samo impulsi koji potječu iz samog srca.

Limfni sustav skup je čvorova, žila i limfoidnog tkiva.

Sistolički tlak je krvni tlak u trenutku opuštanja ventrikula.

Aneurizma je proširenje lumena arterije zbog izbočenja njezine stijenke.

Hipertenzija je nizak krvni tlak.

Najveća brzina kretanja krvi stvara se u aorti i arterijama.

Puls je ritmička oscilacija stijenki vena koja nastaje uslijed promjena tlaka u krvnim žilama u ritmu kontrakcije srca.

Adrenalin je hormon koji širi krvne žile.

Kemoreceptori su receptori koji osjećaju krvni tlak u stijenkama aorte i karotidnih arterija.

Osigurano je kretanje krvi u venama niski pritisak, aktivnosti skeletni mišići te prisutnost džepnih ventila.

Arterijski puls goveda u mirovanju iznosi prosječno 60-80 otkucaja u minuti.

Fiziološki diktat.

Arterije su žile koje nose krv. . .

Vene se nazivaju žilama koje nose krv. . .

Rasporedite krvne žile redoslijedom smanjenja protoka krvi. ..

Poredaj krvne žile po redu pada tlaka u njima. . .

Koja vrsta mišićnog tkiva čini srčani mišić?

Krvni tlak u trenutku kontrakcije ventrikula naziva se. . .

Krvni tlak tijekom ventrikularne relaksacije naziva se. . .

Očitanja krvnog tlaka izražavaju se u dva broja: manji pokazuje ..... tlak, veći - . . .

Ritmička kontrakcija arterijskih stijenki sa svakom sistolom lijeve klijetke naziva se. . .

Val povišenog tlaka praćen ubrzanjem krvotoka i širenjem stijenki arterija naziva se.....

Glavna funkcija srčanih zalistaka. . .

Odredite lokaciju:

A) trikuspidalni zalistak (….);

B) dvokrilni (….);

B) polumjesečevi zalisci (...).

13. Navedite dvije glavne žile koje prenose krv iz srca (….).

14. Navedite arterije koje prenose krv u pluća (….).

15. Zašto lijeva klijetka ima deblju mišićnu stijenku? (……).

16. Navedite vrste krvnih žila….

17. Navedite slojeve koji tvore stijenke arterije (...)

18. Koji sloj stijenke arterije sprječava oštećenje? ...

19. Koja je funkcija srednjeg sloja stijenki arterija? (...).

20. Koji tip krvnih žila ima stijenke koje se sastoje od jednog sloja endotelnih stanica? ...

21. Krv se vraća u srce kroz vene pod niskim pritiskom. Koja značajka strukture vena osigurava kretanje krvi kroz njih? (...).

22. Navedite arterije koje opskrbljuju krvlju srčani mišić. (….).

23. Iz koje srčane komore polazi aorta? (…..).

24. Što je srčani ciklus? (….).

25. Srčani ciklus se sastoji od:

26. Koji dio živčani sustav regulira rad srca? (...).

27. Navedite specijalizirane strukture srca koje uzrokuju ritmičke kontrakcije i djeluju kao provodni sustavi:

28. Definirajte puls.

29. Što je uzrok pulsa?

Na Kontrolna pitanja

Studije disciplinama“Kulturologija” je usmjerena na formiranje sljedeće kompetencije: ... profesionalni sfere. S obzirom obrazovni džeparac dozvolit će učenicima razumjeti dublje teoretski... Na primjer, anatomija, patologije i fiziologija možda jedan...

Danas ginekolozi svim ženama savjetuju planiranje trudnoće. Uostalom, na taj način možete izbjeći mnoge nasljedne bolesti. To je moguće uz temeljit liječnički pregled oba supružnika. Dvije su točke u vezi s pitanjem nasljednih bolesti. Prvi je genetska predispozicija za određene bolesti, koja se manifestira tijekom odrastanja djeteta. Na primjer, dijabetes melitus, od kojeg boluje jedan od roditelja, može se pojaviti kod djece u adolescenciji, a hipertenzija - nakon 30 godina. Druga točka je izravno genetske bolesti, s kojim se dijete rađa. O njima ćemo danas govoriti.

Najčešće genetske bolesti u djece: opis

Najčešća nasljedna bolest u djece je Downov sindrom. Javlja se u 1 slučaju od 700. Dijagnozu djeteta postavlja neonatolog dok je novorođenče u rodilištu. Kod Downovog sindroma kariotip djeteta sadrži 47 kromosoma, odnosno višak kromosoma je uzrok bolesti. Treba znati da su i djevojčice i dječaci podjednako osjetljivi na ovu kromosomsku patologiju. Vizualno se radi o djeci specifičnog izraza lica koja zaostaju u psihičkom razvoju.

Djevojčice su češće pogođene Shereshevsky-Turner bolešću. A simptomi bolesti javljaju se u dobi od 10-12 godina: bolesnici su niskog rasta, kosa na zatiljku je nisko usađena, a u dobi od 13-14 godina ne doživljavaju pubertet i nema menstruacije. Ova djeca pokazuju malo kašnjenje mentalni razvoj. Vodeći simptom ove nasljedne bolesti u odrasla žena je neplodnost. Kariotip za ovu bolest je 45 kromosoma, odnosno nedostaje jedan kromosom. Stopa prevalencije Shereshevsky-Turnerove bolesti je 1 slučaj na 3000. A među djevojkama visine do 145 centimetara, to je 73 slučaja na 1000.

Od Kleinfelterove bolesti obolijevaju samo muškarci. Ova dijagnoza se postavlja u dobi od 16-18 godina. Znakovi bolesti su visoka visina (190 centimetara ili više), blaga mentalna retardacija, neproporcionalno duge ruke. Kariotip u ovom slučaju je 47 kromosoma. Karakterističan simptom za odraslog muškarca je neplodnost. Kleinfelterova bolest javlja se u 1 od 18 000 slučajeva.

Manifestacija je dovoljna poznata bolest- hemofilija - obično se javlja kod dječaka nakon godinu dana života. Uglavnom predstavnici jače polovice čovječanstva pate od patologije. Njihove su majke samo nositeljice mutacije. Poremećaji krvarenja glavni su simptom hemofilije. To često dovodi do razvoja teških oštećenja zglobova, na primjer, hemoragijskog artritisa. Kod hemofilije svaka ozljeda koja posječe kožu uzrokuje krvarenje, što može biti kobno za čovjeka.

Još jedan težak nasljedna bolest- cistična fibroza. Tipično, djeca mlađa od jedne i pol godine trebaju biti dijagnosticirana kako bi se otkrila ova bolest. Njegovi simptomi su kronična upala pluća s dispeptičkim simptomima u obliku proljeva, praćenih zatvorom i mučninom. Učestalost bolesti je 1 slučaj na 2500.

Rijetke nasljedne bolesti u djece

Postoje i genetske bolesti za koje mnogi od nas nikada nisu čuli. Jedna od njih javlja se u dobi od 5 godina i zove se Duchenneova mišićna distrofija.

Nosilac mutacije je majka. Glavni simptom bolesti je zamjena skeletno-prugastih mišića vezivnim tkivom nesposobnim za kontrakciju. Takvo će se dijete na kraju suočiti s potpunom nepokretnošću i smrću u drugom desetljeću života. Ne za danas učinkovita terapija Duchenneova mišićna distrofija, unatoč dugogodišnjim istraživanjima i korištenju genetskog inženjeringa.

Druga rijetka genetska bolest je osteogenesis imperfecta. Ovo je genetska patologija mišićno-koštanog sustava, koja je karakterizirana deformacijom kostiju. Osteogenezu karakterizira smanjenje koštane mase i povećana krhkost. Postoji pretpostavka da je uzrok ove patologije urođeni poremećaj izmjena kolagena.

Progerija je prilično rijedak genetski defekt koji rezultira prerano starenje tijelo. U svijetu su zabilježena 52 slučaja progerije. Do šest mjeseci djeca se ne razlikuju od svojih vršnjaka. Tada im se koža počinje nabirati. Tijelo se manifestira senilne simptome. Djeca s progerijom obično ne dožive više od 15 godina. Bolest je uzrokovana mutacijama gena.

Ihtioza je nasljedna kožna bolest koja se javlja kao dermatoza. Ihtioza je karakterizirana kršenjem keratinizacije i manifestira se kao ljuske na koži. Uzrok ihtioze također je mutacija gena. Bolest se javlja u jednom slučaju u nekoliko desetaka tisuća.

Cistinoza je bolest koja čovjeka može pretvoriti u kamen. Ljudsko tijelo nakuplja previše cistina (aminokiseline). Ova tvar se pretvara u kristale, uzrokujući otvrdnjavanje svih stanica u tijelu. Čovjek se postupno pretvara u kip. Tipično, takvi pacijenti ne dožive svoj 16. rođendan. Osobitost bolesti je da mozak ostaje netaknut.

Katapleksija je bolest koja ima čudne simptome. Kod najmanjeg stresa, nervoze, živčana napetost iznenada se svi mišići tijela opuštaju – i osoba gubi svijest. Sva njegova iskustva završavaju nesvjesticom.

Još jedna čudna i rijetka bolest je sindrom ekstrapiramidnog sustava. Drugi naziv bolesti je ples svetog Vida. Njegovi napadi obuzimaju osobu iznenada: trzaju mu se udovi i mišići lica. Kako se razvija, sindrom ekstrapiramidalnog sustava uzrokuje promjene u psihi i slabi um. Ova bolest je neizlječiva.

Akromegalija ima još jedno ime - gigantizam. Bolest karakterizira visok ljudski rast. I bolest je uzrokovana višak proizvodnje somatotropin hormon rasta. Pacijent uvijek pati od glavobolje i pospanosti. Akromegalija danas također nema učinkovitog liječenja.

Sve te genetske bolesti teško se liječe, a češće su potpuno neizlječive.

Kako prepoznati genetsku bolest kod djeteta

Razina moderne medicine omogućuje sprječavanje genetskih patologija. Da bi se to postiglo, od trudnica se traži da prođu niz studija kako bi se utvrdilo nasljedstvo i mogući rizici. Jednostavnim riječima, provode se genetski testovi kako bi se utvrdila sklonost buduće bebe na nasljedne bolesti. Nažalost, statistika bilježi sve veći broj genetske abnormalnosti kod novorođene djece. A praksa pokazuje da se većina genetskih bolesti može izbjeći liječenjem prije trudnoće ili prekidom patološke trudnoće.

Liječnici naglašavaju da je idealna opcija za buduće roditelje testiranje na genetske bolesti u fazi planiranja trudnoće.

Na taj način se procjenjuje rizik od prijenosa nasljednih poremećaja na buduću bebu. Da biste to učinili, paru koji planira trudnoću savjetuje se konzultirati genetičara. Samo DNK budućih roditelja omogućuje procjenu rizika rađanja djece s genetskim bolestima. Na taj način se predviđa cjelokupno zdravlje nerođenog djeteta.

Nedvojbena prednost genetske analize je da čak može spriječiti pobačaj. Ali, nažalost, prema statistikama, žene najčešće pribjegavaju genetskom testiranju nakon pobačaja.

Što utječe na rađanje nezdrave djece

Dakle, genetski testovi omogućuju nam procjenu rizika od rađanja nezdrave djece. Odnosno, genetičar može ustvrditi da je rizik za rađanje djeteta s Downovim sindromom, primjerice, 50 prema 50. Koji čimbenici utječu na zdravlje nerođenog djeteta? Evo ih:

1. Dob roditelja. S godinama, genetske stanice nakupljaju sve više i više "oštećenja". To znači da što su otac i majka stariji, to je veći rizik od rođenja djeteta s Downovim sindromom.
2. Bliski odnos roditelja. I prvi i drugi rođaci vjerojatnije su nositelji istih gena bolesti.
3. Rođenje bolesne djece roditeljima ili izravnim rođacima povećava šanse za rađanje drugog djeteta s genetskim bolestima.
4. Kronične bolesti obiteljske prirode. Ako i otac i majka pate, na primjer, od multiple skleroze, tada je vjerojatnost da će bolest utjecati na nerođeno dijete vrlo velika.
5. Pripadnost roditelja određenim etničkim skupinama. Na primjer, Gaucherova bolest, koja se očituje oštećenjem koštane srži i demencijom, češća je među aškenaskim Židovima, Wilsonova bolest - među narodima Sredozemlja.
6. Nepovoljno vanjsko okruženje. Ako budući roditelji žive u blizini kemijske tvornice, nuklearne elektrane ili kozmodroma, onda zagađena voda i zrak pridonose mutacijama gena kod djece.
7. Izloženost zračenju jednog od roditelja također povećava rizik od genskih mutacija.

Dakle, danas budući roditelji imaju sve šanse i priliku izbjeći rođenje bolesne djece. Odgovoran odnos prema trudnoći i njeno planiranje omogućit će vam da u potpunosti iskusite radost majčinstva i očinstva.

Posebno za - Dianu Rudenko

Uz bolesti jasno određene nasljeđem (geni i kromosomi) ili čimbenicima okoliša (traume, opekline), postoji velika i raznolika skupina bolesti čiji je razvoj određen međudjelovanjem određenih nasljednih utjecaja (mutacije ili kombinacije alela ) i okoliš. Ova skupina bolesti naziva se bolesti s nasljednom predispozicijom.

Uzroci i značajke razvoja ovih bolesti vrlo su složeni, na više razina, nedovoljno shvaćeni i različiti za svaku bolest. Međutim, općenito je prihvaćeno da postoje zajedničke značajke u razvoju takvih bolesti.

Osnova nasljedne sklonosti bolestima je širok genetski uravnotežen polimorfizam ljudske populacije s enzimima, strukturnim i transportnim proteinima, kao i antigenskim sustavima. U ljudskoj populaciji, najmanje 25-30% lokusa (od približno 40 000) predstavljeno je s dva ili više alela. Dakle, pojedinačne kombinacije alela su nevjerojatno raznolike. Oni osiguravaju genetsku jedinstvenost svake osobe, izraženu ne samo u sposobnostima i fizičkim razlikama, već iu reakcijama tijela na patogene čimbenike okoliša. Bolesti s nasljednom predispozicijom javljaju se kod osoba s odgovarajućim genotipom (kombinacija "privlačnih" alela) u slučaju provociranja utjecaja okoline.

Bolesti s nasljednom predispozicijom konvencionalno su podijeljene u sljedeće glavne skupine: kongenitalne malformacije; česte su duševne i živčane bolesti; Bolesti srednjih godina su česte.

Najčešće urođene mane razvoj se cijepa Gornja usna i nepca, iščašenje kuka, klupko stopalo itd. Do mentalnog i živčane bolesti s nasljednom predispozicijom uključuju shizofreniju, epilepsiju, manično-depresivne kružne psihoze, Multipla skleroza i dr. Od somatskih bolesti srednje životne dobi često se javljaju psorijaza, bronhijalna astma, čir na želucu i dvanaesniku, ishemijska bolest srce, hipertenzija, dijabetes itd.

U vezi s uspjehom dešifriranja ljudskog genoma, nova znanstvena dostignuća proširila su mogućnosti genetske analize mehanizama nastanka bolesti s nasljednom predispozicijom, unatoč njihovoj složenosti. Patogeneza takve bolesti je složen, višestruk i višerazinski proces, pa se značaj nasljednih čimbenika ne može jednoznačno odrediti u svim slučajevima. Često je teško odvojiti čimbenike jedne od drugih, kako po intenzitetu tako i po trajanju njihova djelovanja. Razumijevanje uzroka i tijeka bolesti s nasljednom predispozicijom dodatno je komplicirano činjenicom da je njihov razvoj rezultat međusobnog djelovanja genetski faktori(monogene ili poligene) s okolišnim čimbenicima, vrlo specifičnim ili manje specifičnim. Tek najnoviji napredak u proučavanju genoma i kompilacija genskih mapa ljudskih kromosoma omogućuje približavanje identificiranju učinaka glavnog abnormalnog gena.

Svaka bolest s nasljednom predispozicijom je genetski heterogena skupina s istim kliničkim ishodima. Unutar svake skupine postoji nekoliko sorti zbog genetskih i negenetskih razloga. Primjerice, skupina koronarnih bolesti srca može se podijeliti na nekoliko monogenih oblika hiperkolesterolemije (povišen kolesterol u krvi).

Uzroci razvoja bolesti s nasljednom predispozicijom shematski su prikazani na Sl. 5.19. njihove kvantitativne kombinacije u razvoju bolesti mogu biti različite kod različitih ljudi.

Za manifestaciju bolesti s nasljednom predispozicijom potrebna je specifična kombinacija nasljednih i vanjskih čimbenika. Što je nasljedna predispozicija izraženija i što su tijela okoline veća, veća je vjerojatnost da će pojedinac oboljeti (u ranijoj dobi iu težem obliku).

Riža. 5.19.

Usporedni značaj vanjskih i nasljednih čimbenika u razvoju bolesti shematski je prikazan na sl. 5.20.

Riža. 5.20.

Konvencionalno su definirana tri stupnja nasljedne predispozicije i tri stupnja utjecaja okoline: slab, umjeren i jak. Uz slabu nasljednu predispoziciju i manje utjecaje okoline, tijelo održava homeostazu i bolest se ne razvija. Međutim, ako je učinak pojačan štetnih faktora pojavit će se kod određenog dijela ljudi. Uz značajnu nasljednu predispoziciju za patologiju, isti okolišni čimbenici uzrokuju bolest kod većeg broja ljudi.

Bolesti s nasljednom predispozicijom razlikuju se od ostalih oblika nasljedna patologija(genetska i kromosomska) klinička slika. Za razliku od genetskih, u kojima se svi članovi probandove obitelji mogu podijeliti na bolesne i zdrave, klinička slika bolesti s nasljednom predispozicijom ima kontinuirane prijelaze unutar istog oblika patologije.

Bolesti s nasljednom predispozicijom karakteriziraju razlike u njihovoj manifestaciji i težini ovisno o spolu i dobi. Mehanizmi širenja takvih bolesti tijekom vremena prilično su složeni, budući da se u populacijama i genetske karakteristike osjetljivosti i okolišni čimbenici mogu mijenjati u različitim smjerovima.

Značajka bolesti s nasljednom predispozicijom je povećana učestalost (akumulacija) u pojedinim obiteljima, zbog njihove genetske konstitucije. Slika 5.21 prikazuje primjere pedigrea opterećenih hipertenzijom (a) i alergijskim bolestima (b). Genealoška analiza takvih pedigrea omogućuje točno određivanje prognoze tijeka patologije u obitelji, kao i terapijske i preventivne mjere protiv nje.

Riža. 5.21.

Nasljedna sklonost bolesti može imati monogenu ili poligenu osnovu.

POGLAVLJE IX. Nasljedne ljudske bolesti

9.1 Pojam, klasifikacija i značajke nasljedne patologije

Patologija je svako odstupanje od normalnog tijeka bioloških procesa - metabolizam, rast, razvoj, reprodukcija.

Nasljedna patologija je odstupanje od norme s utvrđenom činjenicom nasljeđivanja, odnosno prijenosa s generacije na generaciju. Potrebno je razlikovati kongenitalnu patologiju - prisutnu od rođenja pojedinca - i nasljednu patologiju. Kongenitalna patologija može biti uzrokovana djelovanjem čimbenika okoliša - nedostatkom hranjivih tvari i kisika tijekom intrauterinog razvoja, rađanja, infekcija i tako dalje. Utvrđivanje, u skladu sa zahtjevima genetske analize (poglavlje II), činjenice nasljeđivanja abnormalne osobine jedina je osnova za prepoznavanje nasljedne prirode patologije.

Postoje dvije vrste klasifikacije nasljedne patologije. Prvi (prihvaćen uglavnom u domaćoj literaturi) – klinički tip. Prema ovoj vrsti klasifikacije, postoje četiri skupine bolesti:

Skupina I su zapravo nasljedne bolesti - kromosomske i genske bolesti (Edwardsov i Patau sindrom, fenilketonurija, cistična fibroza);

II skupina - bolesti s izraženom nasljednom predispozicijom, u čijoj je patogenezi manifestacija nasljednih čimbenika određena djelovanjem specifičnih vanjskih okolnosti (arterijska hipertenzija, dijabetes melitus, giht);

Grupa III– bolesti koje su prvenstveno determinirane okolišnim čimbenicima, ali u čijoj patogenezi imaju određenu ulogu nasljedni čimbenici (glaukom, ateroskleroza, rak dojke);

Grupa IV - bolesti s kojima nasljedstvo na prvi pogled nema nikakve veze ( trovanje hranom, prijelomi, opekline).

Treba napomenuti da često korišteni koncepti "obiteljskih" i "sporadičnih" bolesti nisu izravno povezani s nasljeđem. Obiteljske bolesti se uočavaju kod srodnika, ali mogu biti uzrokovane i djelovanjem istih vanjski razlozi, na primjer, priroda prehrane. Sporadični slučajevi javljaju se kod pojedinačnih pojedinaca, ali također mogu biti posljedica rijetke kombinacije alela ili de novo mutacije.

Drugi klasifikacijski sustav - genetski - opće je prihvaćen u stranoj literaturi iu novije vrijeme se sve češće sreće česta uporaba a u književnosti na ruskom. Prema ovom sustavu razlikuje se pet skupina:

Skupina I – genske bolesti određene mutacijama u određenim genima. To su pretežno monogena svojstva s autosomno dominantnim, autosomno recesivnim, spolno vezanim dominantnim, spolno vezanim recesivnim, holandrijskim i mitohondrijskim načinima nasljeđivanja (Poglavlje II);

II skupina – kromosomske bolesti, odnosno genomske i kromosomske mutacije (V. poglavlje);

III skupina - bolesti s nasljednom predispozicijom, u čijoj patogenezi igraju ulogu čimbenici okoliša i nasljedni čimbenici koji imaju monogeni ili poligenski tip nasljeđivanja (miopija, morbidna pretilost, želučani ulkus).

Skupina IV – genetske bolesti somatskih stanica, često povezane s maligne neoplazme(retinoblastom, Wilmsov tumor, neki oblici leukemije);

Grupa V - bolesti genetske nekompatibilnosti između majke i fetusa, koje se razvijaju kao rezultat imunološke reakcije majke na fetalne antigene (nekompatibilnost za Rh faktor i neke druge sustave eritrocita antigen-antitijela).

Nasljedne bolesti mogu se početi manifestirati u u različitim godinama. Priroda manifestacije (vrijeme pojave prvih simptoma bolesti) je specifična za različite forme nasljedna patologija. U pravilu, nasljedne bolesti karakteriziraju kronični (dugotrajni) progresivni (s povećanjem težine simptoma) tijek.

9.2 Kromosomske bolesti

Ova skupina uključuje bolesti uzrokovane abnormalnostima u broju ili strukturi kromosoma. Oko 1% novorođenčadi ima abnormalni kariotip, a kod mrtvorođenčadi učestalost aberacija u broju ili strukturi kromosoma je 20%. Općenito karakteristične značajke Kromosomske bolesti su: male težine pri rođenju, zaostajanje u razvoju, nizak rast, mikrocefalija, mikrognatija, poremećaji osteogeneze, abnormalni položaj očiju. Više Detaljan opis kromosomske bolesti dane su u odjeljcima 5.8 i 5.9.

9.3 Genske bolesti

Genetske bolesti su patološka stanja uzrokovana mutacijama gena. Najčešće se ovaj koncept primjenjuje na monogene bolesti.

Ovu skupinu karakterizira heterogenost – iste bolesti mogu biti uzrokovane mutacijama različitih gena. Opća načela za razvoj patologije na razini gena mogu biti:

Proizvodnja abnormalnog proteinskog proizvoda;

Nedostatak normalnih proteina;

Nedovoljna količina normalni protein;

Višak normalnog proteinskog proizvoda.

Na temelju prirode poremećaja homeostaze (konstantnosti unutarnjeg okoliša tijela) razlikuju se sljedeće skupine genskih bolesti:

1. Bolesti metabolizma aminokiselina.

Najveća skupina nasljednih metaboličkih bolesti. Gotovo svi se nasljeđuju autosomno recesivno. Uzrok bolesti je nedostatak jednog ili drugog enzima odgovornog za sintezu aminokiselina.

Fenilketonurija- poremećena pretvorba fenilalanina u tirozin zbog oštrog smanjenja aktivnosti fenilalanin hidroksilaze - autosomno recesivna bolest. Javlja se u dobi od 2-4 mjeseca, prvi simptomi su letargija, grčevi, ekcemi, “mišji” miris (miris na ketone). Postupno se razvijaju teška oštećenja mozga, što dovodi do oštrog smanjenja inteligencije do idiotizma. Ako od prvih dana života potpuno isključite (ili značajno ograničite količinu) fenilalanin iz prehrane bolesnog djeteta prije puberteta, simptomi se ne razvijaju. Bolest je uzrokovana mutacijama u genu PAH, koji kodira fenilalanin 4-hidroksilazu. Gen PAH lokaliziran na HSA12q24.1. Nekoliko desetaka mutacija ovog gena opisano je u različitim populacijama. Postoje dijagnostički sustavi temeljeni na PCR-u koji mogu otkriti heterozigotno nositeljstvo. Nedavno su razvijeni novi pristupi liječenju feniktonurije - nadomjesna terapija fenilalanin liazom, biljnim enzimom koji katalizira razgradnju fenilalanina u bezopasne metabolite, te genska terapija umetanjem normalnog gena fenilalanin hidroksilaze u genom.

Alkaptonurija– autosomno recesivni poremećaj metabolizma i nakupljanja tirozina u tjelesnim tkivima ( zglobna hrskavica, tetive) homogentizinska kiselina. Manifestacija se javlja u djetinjstvo. Prvi simptom je tamnjenje urina. Često se razvija bolest urolitijaze i pijelonefritis. Nakupljanje produkata razgradnje homogentizinske kiseline dovodi do oštećenja zglobova (prije svega koljena i kuka). Postoji zamračenje i povećana krhkost vezivnog tkiva. Karakteristično je zamračivanje bjeloočnica i ušiju. Mutacije u genu HGD Uzrok ove bolesti su oksidaze homogentizinske kiseline. Ovaj gen sadrži 14 egzona i lokaliziran je u HSA3q21-23. Opisano je oko 100 različitih mutacija missense, frameshift i splice site mutacija koje su povezane s ovom bolešću .

Okulokutani albinizam 1– odsutnost ili značajan nedostatak pigmenta u koži, kosi, šarenici i pigmentnim membranama oka (Slika IX, 1).

Slika IX, 1. Predstavnik negroidne rase je albino. Na temelju materijala sa stranice http://upload.wikimedia.org/wikipediacommons/99a/Albinisitic_man_portrait

Bolest s autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja. Manifestira se u različitim stupnjevima depigmentacija kože, kose, šarenice i pigmentnih ovojnica oka, smanjena vidna oštrina, fotofobija, nistagmus, česti opekline od sunca. Razne missense, frameshift i besmislene mutacije u genu tirozinaze ( TYR, HSA11q24) odgovorni su za ovu bolest.

2. Poremećaji metabolizma ugljikohidrata

Galaktozemija– odsutnost ili značajno smanjenje aktivnosti enzima galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze i nakupljanje u krvi galaktoze i njezinih derivata koji imaju toksični učinak na središnji živčani sustav, jetru i očnu leću. U prvim danima i tjednima života uočava se žutica, povećanje jetre, nistagmus, hipotonija mišića i povraćanje. S vremenom dolazi do razvoja katarakte i zaostajanja u tjelesnom i mentalnom razvoju. Karakterizira ga nepodnošljivost mlijeka.

Bolest ima autosomno recesivni način nasljeđivanja. Nekoliko oblika ove bolesti uzrokovano je različitim mutiranim alelima gena GALT(galaktoza-1-fosfat uridil transferaza), lokalizirana u regiji HSA9p13. Missense mutacije smanjuju aktivnost enzima u različitim stupnjevima, što određuje različite stupnjeve težine simptoma bolesti. Na primjer, Durtheova galaktozemija gotovo je asimptomatska, primjećuje se samo sklonost jetrenim poremećajima.

Gierkeova bolest (glikogenoza tip I, bolest skladištenja glikogena tip I)– nemogućnost pretvaranja glukoza-6-fosfata u glukozu, što dovodi do poremećaja sinteze i razgradnje glikogena. Dolazi do skladištenja glikogena, ali ne do obrnutog procesa. Razvija se hipoglikemija. Nakupljanje viška glikogena u jetri i bubrezima dovodi do zatajenja jetre i bubrega. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Uzrok bolesti je mutacija gena G6PC, koji kodira enzim glukoza-6-fosfatazu. Opisano je četrnaest mutantnih alela ovog gena koji su povezani s Gierkeovom bolešću. Postoje molekularni genetski testovi za otkrivanje heterozigotnog nositeljstva i prenatalne dijagnoze ove bolesti.

3. Poremećaji metabolizma lipida

Niemann-Pickova bolest tipa A i B- smanjena aktivnost enzima kisele lizosomske sfingomijelinaze, koju kodira gen SMPD1(HSA11p15.4-p15.1). Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Kršenje metabolizma lipida dovodi do nakupljanja lipida u jetri, plućima, slezeni i živčanom tkivu. Karakterizira ga degeneracija živčanih stanica, poremećaj živčanog sustava, povećana razina kolesterola i lipida u krvi. Tip A je smrtonosan u ranom djetinjstvu. Tip B je blaži i pacijenti obično prežive do odrasle dobi. Različite vrste uzrokovane su različitim mutacijama u genu SMPD1.

Gaucherova bolest (glikozilceramidna lipidoza)- nakupljanje glukocerebrozida u stanicama živčanog i retikuloendotelnog sustava, uzrokovano nedostatkom enzima glukocerebrozidaze, koji je kodiran genom GBA(HSA1q21). Spada u skupinu lizosomskih bolesti nakupljanja. Neki oblici bolesti manifestiraju se teškim oštećenjem jetre, slezene, živčanog i koštanog tkiva.

4. Nasljedne bolesti metabolizma purina i pirimidina

Lesch-Nychenov sindrom – spolno vezana recesivna bolest u kojoj je sadržaj mokraćne kiseline u svim tjelesnim tekućinama. Posljedica toga je zaostajanje u razvoju, blaga mentalna retardacija, napadaji agresivno ponašanje sa samoozljeđivanjem. Nedostatak enzimske aktivnosti hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze zbog mutacije u genu HPRT1(HSAXq26-q27.2) je u osnovi ove bolesti. Opisano je nekoliko mutacija u istom genu, što je rezultiralo giht(poremećen metabolizam purina i taloženje spojeva mokraćne kiseline u tkivima).

5. Metabolički poremećaji vezivnog tkiva

Marfanov sindrom (paukovi prsti, arahnodaktilija)- oštećenje vezivnog tkiva zbog mutacije gena FBN1(HSA15q21.1), odgovoran za sintezu fibrilina. Nasljeđuje se autosomno dominantno. Objašnjen je klinički polimorfizam bolesti veliki broj mutantnih alela, od kojih se svaki može pojaviti u heterozigotnom stanju. Pacijente karakterizira visok stas, astenična tjelesna građa (neproporcionalno dugi udovi), arahnodaktilija (dugi tanki prsti), slabost ligamentarni aparat, ablacija retine, subluksacija leće, prolaps mitralni zalistak(Slika IX, 2).

Slika IX, 2. Marfanov sindrom. Na temelju materijala sa stranice http://www.spineinfo.ru/infosources/case/cases_14.html.

Mukopolisaharidoze- skupina bolesti vezivnog tkiva povezanih s poremećenim metabolizmom kiselih glikozaminoglikana (mukopolisaharida) uzrokovanih nedostatkom određenih lizosomskih enzima. Ove bolesti se klasificiraju kao lizosomske bolesti nakupljanja. Manifestiraju se raznim defektima koštanog i vezivnog tkiva. Mukopolisazaridoza tip I (Hurlerov sindrom) je autosomno recesivna bolest koja nastaje zbog nedostatka enzima alfa-L-iduronidaze zbog mutacije IDUA gena (HSA4q16.3). To dovodi do nakupljanja proteinsko-ugljikohidratnih kompleksa i masti u stanicama tijela. Kao rezultat toga, pacijenti imaju niski rast, značajnu mentalnu retardaciju, povećanu jetru i slezenu, srčane mane, zamućenje rožnice, deformaciju kostiju i grube crte lica (Slika IX, 3).

Slika IX, 3. Hurlerov sindrom. Na temelju materijala sa stranice http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/pages/hurler_syndrome.htm.

Mukopolisaharidoza tip II(Hunterov sindrom) je spolno vezan recesivni poremećaj uzrokovan defektom enzima iduronat sulfataze zbog mutacije IDS gena (HSAXq28). Akumulacijske tvari su dermatan i heparan sulfati. Karakteriziran grubim crtama lica, skafocefalijom, bučnim disanjem, dubokim grubim glasom, čestim akutnim respiratornim virusnim infekcijama (Slika IX, 4). ) . U dobi od 3-4 godine dolazi do kršenja koordinacije pokreta - hod postaje nespretan, djeca često padaju pri hodu. Bolesnike karakterizira emocionalna labilnost i agresivnost. Progresivni gubitak sluha, nodularne kožne lezije na leđima, osteoartritis, lezije rožnice također se opažaju.

\

Slika IX, 4. Hunterov sindrom. Na temelju materijala sa stranice http://1nsk.ru/news/russia/23335.html.

Mukopolisaharidoza tip III (Sanfilippo sindrom, Sanfilippo bolest) - bolest uzrokovana nakupljanjem heparan sulfata. Karakterizira je genetska heterogenost - postoje 4 vrste ove bolesti uzrokovane mutacijama u 4 različita gena koji kodiraju enzime uključene u metabolizam nakupljene tvari. Prvi simptomi bolesti u obliku poremećaja spavanja javljaju se kod djece starije od 3 godine. Postupno se razvija apatija, postoji kašnjenje u psihomotornom razvoju, poremećaji govora, crte lica postaju grube. S vremenom djeca prestaju prepoznavati druge. Za pacijente su tipični zastoj u rastu, kontrakture zglobova, hipertrihoza, umjerena hepatosplenomegalija. Za razliku od Hurlerovog i Hunterovog sindroma, mentalna retardacija prevladava u Sanfilippovoj bolesti, a lezije rožnice i kardio-vaskularnog sustava nedostaju.

Slika IX, 5. Sanfilippo sindrom. Na temelju materijala sa stranice http://runkle-science.wikispaces.com/Sanfilippo-syndrome.

Fibrodisplazija (myositis ossificans, paraosealna heterotopna osifikacija, Munheimerova bolest)- bolest vezivnog tkiva povezana s njegovim progresivnim okoštavanjem kao posljedicom mutacije gena ACVR1(HSA2q23-q24), koji kodira receptor za aktivin A. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan. Bolest se manifestira urođene mane razvoja - prvenstveno s krivim nožnim palcima i poremećajima u vratne kralježnice kralježnice u razini kralježaka c2 - c7. Bolest je progresivne prirode i dovodi do značajnog oštećenja funkcionalno stanje mišićno-koštanog sustava, teški invaliditet bolesnika i smrt, uglavnom u djetinjstvu i mladoj dobi (Slika IX, 6). Bolest se također naziva "bolest drugog kostura", jer tamo gdje bi se trebali odvijati normalni protuupalni procesi u tijelu, počinje rast kostiju.

Slika IX, 6. Fibrodisplazija. Na temelju materijala sa stranice http://donbass.ua/news/health/2010/02/15.

6. Poremećaji cirkulacije proteina

Hemoglobinopatije- nasljedni poremećaji sinteze hemoglobina. Postoje dvije skupine hemoglobinopatija. Prvi je karakteriziran promjenom primarne strukture proteina globina, što može biti popraćeno poremećajima njegove stabilnosti i funkcije (npr. anemija srpastih stanica). U hemoglobinopatijama druge skupine, struktura hemoglobina ostaje normalna, samo se smanjuje brzina sinteze globinskih lanaca (npr. β -talasemija).

7. Metabolički poremećaji u crvenim krvnim stanicama

Nasljedna sferocitoza- kongenitalni nedostatak lipida membrane eritrocita. Bolest je karakterizirana autosomno dominantnim ili autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja, ovisno o mutaciji gena SPTA1(HSA1q21), koji kodira eritrocitni α-1 spektrin. Anomalija ovog proteina dovodi do povećanja koncentracije natrijevih iona unutar eritrocita, te prodiranja viška vode u njega zbog povećanja osmotskog tlaka. Kao rezultat toga, formiraju se kuglaste crvene krvne stanice - sferociti, koji, za razliku od bikonkavnih normalnih crvenih krvnih stanica, nemaju sposobnost promjene oblika u uskim područjima protoka krvi, na primjer, kada prolaze u sinuse slezene. To dovodi do usporavanja kretanja eritrocita u sinusima slezene i odvajanja dijela membrane eritrocita uz stvaranje mikrosferocita. Uništene crvene krvne stanice apsorbiraju makrofagi slezene. Hemoliza crvenih krvnih stanica dovodi do hiperplazije stanica pulpe i povećanja slezene. Jedan od glavnih klinički simptomi je žutica. Glavni simptomi nasljedne sferocitoze su povećana slezena (obično viri ispod hipohondrija za 2-3 cm) i žutica. Ponekad postoje znakovi usporenog razvoja, smetnje kostur lica, tornjasta lubanja, sedlasti nos, visoko nepce, iščašeni zubi, uske očne duplje.

8. Nasljedne bolesti metabolizma metala

Konovalov-Wilsonova bolest (hepatocerebralna distrofija)- autosomno recesivni poremećaj metabolizma bakra, što dovodi do teških lezija središnjeg živčanog sustava i unutarnjih organa. Bolest je uzrokovana niskom ili abnormalnom sintezom ceruloplazmina (transportnog proteina bakra) zbog nedovoljne enzimske aktivnosti ATPaze koja prenosi bakar. Mutacije (opisano ih je oko 200) u genu ATP7B(HSA13q14-q21) dovode do promjena u β-polipeptidu ovog enzima, što je genetska osnova ove patologije. Glavnu ulogu u patogenezi ima kršenje metabolizma bakra, njegovo nakupljanje u živčanom, bubrežnom, jetrenom tkivu i rožnici, što dovodi do toksična oštećenja bakra ovih organa. U jetri se formira velika nodularna ili mješovita ciroza. U bubrezima su prvenstveno zahvaćeni proksimalni tubuli. U mozgu su najviše zahvaćeni bazalni gangliji, nazubljena jezgra malog mozga i substantia nigra.

9. Malapsorpcija u probavnom traktu

Cistična fibroza (cistična fibroza) - autosomno recesivna bolest karakterizirana oštećenjem egzokrinih žlijezda, teške povrede respiratorne funkcije i gastrointestinalni trakt. Uzrok su mutacije gena CFTR(HSA7q31.2), koji kodira transmembranski regulator cistične fibroze. Bolest je karakterizirana oštećenjem egzokrinih žlijezda, teškim poremećajem funkcije dišnog sustava i gastrointestinalnog trakta.

Netolerancija na laktozu (hipolaktazija) – autosomno recesivno patološko stanje loše probave laktoze ( mliječni šećer), čija su genetska osnova mutacije u regulatornim i kodirajućim regijama gena LCT(HSA2q21), koji kodira laktazu. Ovaj enzim se pretežno eksprimira u stanicama crijeva s trepetljikama i odgovoran je za razgradnju laktoze u galaktozu i glukozu. Glavni simptomi nedostatka laktaze su nadutost, bolovi u trbuhu, proljev i povraćanje. Kod djece može doći do nedostatka laktaze kronični zatvor, tjeskoba i plač nakon jela. U različitim ljudskim populacijama, učestalosti mutantnih alela variraju od 1 do 100%.

10. Hormonalni poremećaji

Testikularna feminizacija (Morrisov sindrom) – spolno vezana recesivna bolest kada muški kariotip (46, XY) manifestira ženski fenotip. Ekspresivnost varira. S nepotpunom feminizacijom gonade se razvijaju prema muškom tipu, ali neke spolne karakteristike odgovaraju ženskom spolu s različitim stupnjevima izraženosti - hipertrofirani klitoris, nepotpuno zatvaranje skrotalnog šava, skrotalne velike usne, skraćena vagina (slika IX, 7) . Kod potpune feminizacije glavni simptom je izostanak menstruacije i spolnog dlakavosti s dobro razvijenim mliječnim žlijezdama i ženskim fenotipom. Uzrok bolesti su razne mutacije u genu AR(HSAXq11-q12), koji kodira androgeni receptor.

Slika IX, 7. Pogled na vanjske genitalije tijekom nepotpune feminizacije testisa. Na temelju materijala sa stranice http://www.health-ua.org/img/woman/tabl/8_17.jpg.

Androgenitalni sindrom (ženski pseudohermafroditizam) – endokrini poremećaj s autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja, u kojem pacijent ima muške vanjske genitalije i žensku hormonsku strukturu. Bolesnice imaju povećan klitoris, koji postaje sličan muškom penisu s jednim urogenitalnim otvorom, nema vanjskog ulaza u rodnicu, nema malih usana, a velike stidne usne izgledaju kao “izrezana” mošnja. U tom slučaju unutarnji spolni organi mogu imati normalan izgled. Genetska osnova bolesti su mutacije gena CYP21(HSA6q21.3), koji kodira enzim 21-hidroksilazu skupine citokroma P450, uključen u sintezu hormona aldosterona i kortizola.

9.4. Molekularni markeri u proučavanju nasljedne patologije

Značajan dio nasljednih bolesti i bolesti s nasljednom predispozicijom nisu monogene prirode. Mogu se klasificirati kao kvantitativna svojstva, odnosno ona koja imaju kontinuirani raspon varijabilnosti i mogu se mjeriti - npr. visina, težina, duljina udova. Aleli veliki broj geni pridonose ispoljavanju takvih osobina, zbog čega se nazivaju poligeni. Pomoću genetskih markera moguće je pratiti njihovo nasljeđe i identificirati gene čiji su aleli uključeni u patološke procese. Identifikacija povezanog nasljeđa (asocijacija) fenotipske osobine S genetski markeri omogućuje pronalaženje regija kromosoma koje imaju odlučujući utjecaj na procese koji se proučavaju (pozicijsko kloniranje), te dobiti pouzdane sustave za molekularnu dijagnostiku (molekularno označavanje). Trenutno su najčešći markeri u ljudskoj genetici mikrosatelitski lokusi (Slika IX, 8; odjeljak 8.1) i mononukleotidna polimorfna mjesta - SNP (Slika IX, 9), čija su glavna obilježja prikazana u Tablici IX, 1.

Analiza ekspresije gena (svih ili skupine) na biočipovima u tkivima povezanim s određenom nasljednom bolešću, u normalnim i patološkim uvjetima, često omogućuje identifikaciju gena kandidata za bolest koja se proučava. Kromosomska lokalizacija DNA sekvenci koje utječu na kvantitativno svojstvo (QTL) može se odrediti na temelju sunasljeđivanja s nekoliko blisko raspoređenih markera. Ako je moguće pronaći markere koji ograničavaju QTL s obje strane, tada se na temelju podataka genomske sekvence (odjeljci 7.7 i 8.4) može sastaviti popis gena koji su pozicijski kandidati za QTL bolesti koja se proučava. Kombinacijom analize ekspresije i studija povezanosti bolesti s molekularnim markerima, mogu se identificirati najvjerojatniji geni kandidati—oni koji će se pojaviti na oba popisa.

Stupanj osjetljivosti na pojedine lijekove i učinkovitost njihove uporabe uvelike varira. Za istu bolest, lijek prikladan za određenu osobu često se bira metodom pokušaja i pogreške. Osim gubitka vremena, ovaj pristup ponekad uzrokuje nepopravljivu štetu zdravlju. Trenutno za veliki broj lijekovi Razvijeni su sustavi markera temeljeni na SNP-u koji omogućuju a priori (prije iskustva) predviđanje odgovora pojedinog organizma na određenu kemijsku tvar. Povezanost pojedinih alelnih varijanti DNA biljega s karakteristikama biokemijskih reakcija temelj je individualne terapije (Slika IX, 10).

Slika IX, 8. U mikrosatelitnim lokusima jedinica varijacije je skupina nukleotida.

Slika IX, 9. Na mononukleotidnim polimorfnim mjestima (SNP), jedinica varijacije je jedan nukleotid.

Tablica IX, 1. Usporedba glavnih karakteristika SNP-ova i mikrosatelita.

Slika IX, 10. Princip odabira individualne terapije na temelju polimorfizma mononukleotidnih ponavljanja - SNP.

Kontrolna pitanja i zadaci za IX

1. U koju skupinu nasljednih bolesti se može svrstati cistična fibroza?

2. Može li heterozigot za mutaciju gena SPTA1 biti nasljedna sferocitoza?

3. Koja je nasljedna bolest uzrokovana nakupljanjem heparan sulfata?

4. Zašto postoje četiri moguća SNP alela?

Dodatna literatura za poglavlje IX

N.P. Bočkov. Klinička genetika // M.: Geotar-Med. 2002. – 457 s.