Genetska bolest Armenaca i Židova. Što liječnik radi

– genetska patologija karakterizirana disregulacijom upalni procesi, posebno u području seroznih (peritoneum, pleura) i sinovijalne membrane. Manifestacije ove bolesti su različite, a najčešće se bilježe bolovi u trbuhu (slika akutni peritonitis), kršenja od strane pleuralna šupljina, napadi groznice, bol i oticanje zglobova. Dijagnoza se postavlja na temelju klinička slika, proučavanju nasljedne povijesti i molekularno-genetičkim analizama, pomoćnu ulogu ima utvrđivanje nacionalnosti bolesnika. Liječenje periodične bolesti samo je simptomatsko i potporno, specifična terapija trenutno ne postoji.

Dijagnostika i liječenje periodičnih bolesti

U nekim slučajevima dijagnoza periodične bolesti može biti povezana sa značajnim poteškoćama zbog ozbiljnosti i, istodobno, nespecifičnosti njezinih manifestacija. Ova značajka bolesti može uzrokovati dijagnostičke pogreške s dalekosežnim posljedicama - na primjer, sa slikom "akutnog abdomena", pacijenti se često podvrgavaju nepotrebnim operacijama; za aseptični pleuritis i meningitis propisuju se visoke doze antibiotici. U slučaju artralgije i stadija pogrešna dijagnoza(na primjer, reumatoidni artritis), pacijentu s povremenom bolešću mogu se propisati jaki imunosupresivni lijekovi. Stoga, u slučaju ovakvih simptoma kod pacijenata koji su porijeklom iz mediteranskog područja, treba uzeti u obzir mogućnost prisutnosti ove genetske bolesti.

U procesu dijagnosticiranja periodične bolesti koriste se podaci proučavanja nasljedne povijesti bolesnika i molekularno-genetski testovi. U pravilu je nasljedna anamneza takvih pacijenata opterećena (sporadni oblici su izuzetno rijetki), slične manifestacije otkrivene su kod predaka ili rođaka. Genetičar može konačno potvrditi ili opovrgnuti prisutnost periodične bolesti putem genetsko istraživanje. Postoji uobičajena metoda za traženje najčešćih mutacija gena MEFV u ovoj bolesti - M694V i V726A, koje uzrokuju više od 75% svih slučajeva ove patologije. Međutim, rjeđi defekti MEFV-a mogu ostati neotkriveni i identificiraju se sekvenciranjem cijele sekvence gena.

Liječenje periodične bolesti uglavnom je simptomatsko. Za jake bolove u trbuhu, prsima, zglobovima koriste se nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi analgetici, u u rijetkim slučajevima(za popratne bolove trbušni oblik bolesti) mogu se propisati narkotici protiv bolova. Hidrotoraks s pleuritisom uklanja se punkcijom i davanjem diuretika. Kako bi se spriječili napadi, smanjili ozbiljnost simptoma i općenito poboljšali stanje bolesnika, oni su propisani dugotrajnu upotrebu kolhicin. Tijekom razvoja zatajenje bubrega Zbog amiloidoze se bolesnicima s periodičnim bolestima preporučuje redovita hemodijaliza.

Prognoza i prevencija periodičnih bolesti

Prognoza periodične bolesti u u Velikoj mjeri ovisi o prisutnosti ili odsutnosti amiloidoze. Ako ga nema, unatoč teške napade bolesti, prognoza je povoljna, jer u interiktalno razdoblje pacijenti se osjećaju zadovoljavajuće, očekivani životni vijek praktički nije smanjen. U slučaju amiloidoze koja se razvija u pozadini povremene bolesti, preživljavanje bolesnika oštro je smanjeno zbog oštećenja bubrega. Rizik od amiloidoze smanjuje se s rana dijagnoza Mediteranska obiteljska groznica i pravovremeni početak liječenja kolhicinom. Prevencija povremenih bolesti moguća je samo prenatalnom dijagnostikom, koja se preporučuje u slučajevima kada se sumnja da su oba roditelja nositelji defektnog oblika gena MEFV.

Periodična bolest (obiteljska mediteranska groznica, benigni obiteljski paroksizmalni peritonitis, Armenska bolest) je bolest koja se nasljeđuje autosomno recesivno i karakterizirana je nepravilnim napadajima vrućice u prisutnosti jednog ili više upalnih žarišta.

Bolest se javlja uglavnom među stanovnicima mediteranskog bazena (Arapi, Židovi, Turci, Armenci) i obično počinje u djetinjstvu i adolescenciji. Češće obolijevaju muškarci, mogući su obiteljski slučajevi bolesti.

Etiologija i patogeneza

Pretpostavlja se da patološki proces objašnjava se urođenim metaboličkim defektom, ali patogeneza akutnih napadaja i čimbenici koji izazivaju upalu nisu utvrđeni. Pretpostavlja se da glavnu ulogu u razvoju napada imaju neutrofilni leukociti.

Klinika

Bolest se javlja uglavnom prije 30. godine života. U srži kliničke manifestacije periodična bolest leži benigna aseptična upala serozne membrane. Bolest se manifestira periodični napadi akutna bol u abdomenu, koja simulira peritonitis, ili u prsima, vrućica (do 39-40 °C), artralgija ili artritis, ponekad rani razvoj amiloidoza, koja je često jedina fenotipska osobina bolesti. Krize obično traju 1-2 dana i često uzrokuju pogrešne kirurške intervencije.

Osnovni, temeljni kliničke manifestacije periodične bolestijavljaju se s prilično visokom učestalošću: groznica - 100%, peritonitis - 85-97%, artritis - 50-77%, pleuritis - 33-66%, erizipel - 46%, splenomegalija - 33%, limfadenopatija - 1-6%. U nekim slučajevima razvija se aseptični meningitis.

Zglobni sindrom okarakteriziran oštri bolovi, oštra bol pri palpaciji i teška disfunkcija zgloba, koja ne odgovara stupnju otekline zgloba. Također nema hiperemije kože ili povišene lokalne temperature u području zahvaćenog zgloba. Najtipičniji su prolazni napadaji mono- ili oligoartritisa, češće velikih zglobova(koljeno, kuk, skočni zglob, rame, lakat). 20% pacijenata ima poliartritis. Zglobni napadi traju nešto duže od ostalih manifestacija bolesti (4-7 dana), au nekim slučajevima njihovo trajanje je nekoliko tjedana i mjeseci. U razdoblju između napada, funkcija zahvaćenog zgloba je potpuno obnovljena, a njegovo uništenje je rijetko.

Tijekom akutnog napada bilježe se leukocitoza, povećanje ESR i povećanje razine fibrinogena u krvi.

U 25-40% bolesnika bolest se kombinira s amiloidozom, uglavnom bubrega, čije zatajenje dovodi do smrtni ishodčesto prije 40. godine.

Razvoj amiloidoze ne ovisi o učestalosti i prirodi akutni napadi bolesti.

Na temelju prevlasti kliničkih manifestacija razlikuje se nekoliko varijanti periodične bolesti.

Abdominalna varijanta je najčešća, praćena simptomima "akutnog abdomena" s djelomičnim crijevna opstrukcija, serozni peritonitis s umjerenim priraslicama. Za razliku od akutne kirurške abdominalne patologije, svi znakovi nestaju spontano nakon 2-4 sata.

Rjeđe se promatra torakalna varijanta. Temelji se na upali pleuralnih slojeva. Karakterizira povećanje tjelesne temperature (ne više od 1 dana), razvoj suhog pleuritisa (ponekad s manjim izljevom). Svi simptomi nestaju nakon 3-7 dana.

Zglobnu varijantu karakterizira rekurentni sinovitis. Javlja se u obliku artralgije, mono- i poliartritisa, ponekad bez febrilne reakcije, spontano nestaje nakon 4-7 dana, ali ponekad traje duže.

Febrilnu varijantu treba razlikovati od groznice koja prati sve varijante bolesti. U ovom slučaju, bolest nalikuje malarijskim paroksizmima: zimica je popraćena povećanjem tjelesne temperature na 40 ° C, koja se smanjuje tijekom dana. Napadi se razvijaju rijetko, javljaju se uglavnom u djetinjstvo. Ova varijanta periodične bolesti, poput zglobne i torakalne, može nestati, ustupajući mjesto abdominalgiji.

Često se periodična bolest javlja kao kombinacija nekoliko kliničkih varijanti.

Liječenje

Korištenje kolhicina u malim dozama pomaže u sprječavanju napada periodičnih bolesti. U 50% slučajeva, potpuna remisija se opaža uz stalnu upotrebu kolhicina. dnevna doza 1-2 mg.

Liječenje kolhaminom (kolhicinom) treba započeti utvrđivanjem podnošljivosti lijeka: bolesnici uzimaju lijek 10 dana nakon jela uz kontrolu krvne slike, uključujući leukocite i trombocite. U tom slučaju odabire se optimalna dnevna doza (ne više od 2 mg), uzimajući u obzir učestalost napada. U rijetkim slučajevima kada kolhamin nije učinkovit, može biti od pomoći njegova zamjena kolhicinom u istoj ili čak nižoj dozi.

Tijekom akutnih napada, liječenje periodične bolesti uključuje primjenu NSAID-a. Hormonska terapija je neučinkovita, što može poslužiti kao diferencijalni dijagnostički znak.


"Reumatologija"
T.N. Onboard

Očituje se povremeno ponavljajućim serozitisom i učestali razvoj amiloidoza. Nalazi se uglavnom među predstavnicima nacionalnosti čiji su preci živjeli u slivu Sredozemno more, posebno među Armencima, Židovima (obično Sefardima), Arapima, bez obzira na njihovo mjesto stanovanja. počinje, u pravilu, u djetinjstvu i adolescenciji s jednakom učestalošću u muškaraca i žena.

Etiologija nedovoljno proučen. Pretpostavlja se da pacijenti imaju urođeni metabolički, enzimski defekt, koji povlači za sobom poremećaj imunološkog i endokrini sustavi, sinteza proteina, proteoliza. Utvrđeno je autosomno recesivno nasljeđivanje bolesti.

Patogeneza rekurentna upala, koja karakterizira P. napade, povezana je s degranulacijom stanica. O genetski uvjetovanom poremećaju staničnog metabolizma svjedoči čest razvoj P. b. Amiloidoza a, bez obzira na trajanje i težinu P. b. Dopušteno je postojanje dviju genotipskih manifestacija. S prvim genotipom, bolest se dugo manifestira napadima serozitisa, a zatim se može pridružiti. Kod drugog genotipa prvo se razvija amiloidoza, a potom i napadi P. b. Uz to, postoje slučajevi P. b. bez amiloidoze i slučajevi gdje je amiloidoza jedina manifestacija bolesti.

Patološka anatomija u nedostatku amiloidoze, nema specifičnih obilježja. Bez obzira na kronični tok P.b., nepristojno anatomske promjene nedostaju. Tijekom napada P. b. postoje svi znakovi aseptičke upale seroznih membrana, uglavnom peritoneuma, pleure, sinovijalnih membrana, u nekim slučajevima otkrivena je mala seroza. Također je moguće povećane krvne žile, nespecifični stanični. Amiloidoza, ako je prisutna, prvenstveno zahvaća bubrege; po histoimunokemijskim svojstvima bliska je sekundarnoj amiloidozi.

Klinička slika i tijek. Ovisno o pretežnoj lokalizaciji manifestacija, razlikuju se četiri varijante P. b.: torakalna, zglobna i febrilna. opcija se javlja najčešće i, kada se potpuno razvije, karakterizirana je simptomima akutnog abdomena (Acute abdomen), koji često služi kao razlog za kirurška intervencija zbog sumnje na akutnu, akutnu ili opstrukciju tanko crijevo. Tijekom operacije, samo znakovi površinskog seroznog peritonitisa i umjereno adhezijski postupak. Za razliku od akutnog kirurške bolesti trbušne šupljine svi simptomi nestaju spontano nakon 2-4 dana. U rijetkim slučajevima, obično nakon ponovljene operacije, može se razviti mehanički, što je olakšano izraženim gastrointestinalni trakt I bilijarnog trakta, koju je uzrokovao sam P. b. i otkriti kada rendgenski pregled trbušne organe tijekom napadaja bolesti.

Torakalna varijanta P. b., opažena rjeđe. karakterizira upala pleure, koja se javlja u jednoj ili drugoj polovici prsa, rijetko u oba. Pacijentove pritužbe i podaci pregleda isti su kao i kod pleuritisa - suho ili s blagim izljevom. Svi znakovi egzacerbacije bolesti spontano nestaju nakon 3-7 dana.

Zglobna varijanta u obliku rekurentnog sinovitisa očituje se artralgijom, mono- i poliartritisom. Najčešće su zahvaćeni gležnjevi i koljena. Zglobni napadi lakše se podnose nego napadi trbušne i torakalne varijante P. b.; često se javljaju s normalna temperatura tijela. S produljenim artritisom, koji traje više od 2-3 tjedna, mogu se pojaviti prolazni simptomi.

Grozničava varijanta P. b. karakteriziran naglim porastom tjelesne temperature; napadi bolesti nalikuju onima malarije. Javljaju se rijetko, obično u početku bolesti, zatim, kao i zglobni i torakalni napadi, mogu potpuno nestati. febrilna varijanta kao samostalna klinički oblik P. b. potrebno je razlikovati groznicu koja prati P. napadaje. s drugim manifestacijama bolesti. U potonjem slučaju, povećava se ubrzo ili istodobno s pojavom boli, ponekad praćene zimicom, doseže razne razine a smanjuje se na normalne brojke nakon 6-12, rjeđe 24 h.

Tijek bolesti je kroničan, relapsirajući, obično benigan. Egzacerbacije se javljaju na stereotipan način, razlikuju se samo u težini i trajanju. Bez obzira na učestalost i žestinu napadaja P. 30-40% bolesnika razvije amiloidozu, što dovodi do zatajenja bubrega (zatajenje bubrega).

Dijagnoza dijagnosticira se na temelju sljedećih kriterija: 1) povremeni kratki napadi bolesti (abdominalni, prsni, artikularni, febrilni), koji nisu povezani s određenim provocirajućim čimbenikom, karakterizirani stereotipnošću; 2) početak bolesti u djetinjstvu ili adolescenciji, uglavnom među određenim etničkim skupinama; 3) često otkrivanje bolesti kod rođaka; 4) česti razvoj renalne amiloidoze; laboratorijske vrijednosti su uglavnom nespecifične i odražavaju težinu upalna reakcija ili stupanj zatajenja bubrega. Kod prvih manifestacija P. b. diferencijal može biti težak i temelji se na pažljivom isključivanju bolesti sa sličnih simptoma. U slučaju ponovljenih recidiva bolesti, gornji kriteriji i činjenica da je za P. b. tipičan wellness bolesnika tijekom interiktalnog razdoblja i na bilo koju terapiju, uklj. antibiotici i glukokortikoidi.

Liječenje do 70-ih godina bilo samo simptomatično. Godine 1972. pojavile su se informacije o mogućnosti sprječavanja napada P. b. uzimanje kolhicina oralno u dnevnoj dozi od 1 do 2 mg. Naknadno je potvrđena preventivna učinkovitost kolhicina, kao i njegova dobra učinkovitost kod dugotrajne (gotovo sve) primjene navedenih doza i kod odraslih i kod djece. Mehanizam djelovanja lijeka nije potpuno jasan. U malim dozama djeluje protuupalno, utječe na svaki od uzastopnih koraka koji dovode do degranulacije leukocita, smanjuje vaskularnu propusnost, inhibira prostaglandine, a također inhibira razvoj amiloidoze, djeluje na intracelularnu i egzocitozu amiloidnih prekursora, na sklop amiloidnih fibrila.

Prognoza doživotno u bolesnika s P. b. bez amiloidoze, povoljno. Česti napadi Bolesti mogu uzrokovati privremenu nesposobnost. Razvoj amiloidoze dovodi do invaliditeta zbog zatajenja bubrega (obično prije 40. godine). Prije primjene kolhicina, stopa 5- i 10-godišnjeg preživljenja bolesnika s P. b. s amiloidozom (od početka proteinurije) bio je 48 odnosno 24%. Liječenjem kolhicinom poraslo je na 100%, a prosječna stopa preživljenja porasla je na 16 godina. Kolhicin je učinkovit bez obzira na stadij amiloidne nefropatije. Međutim, što prije počne, to brže dolazi pozitivan rezultat. Stoga je vrlo važno za bolesnike s P. b. Za rano otkrivanje osobe kojima je potrebno liječenje kolhicinom prvenstveno u svrhu prevencije amiloidoze.

Bibliografija: Ayvazyan A.A Periodična bolest, Yerevan, 1982; Vinogradova O.M. Periodična bolest. M., 1973.

II Periodična bolest

1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prvo zdravstvene zaštite. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994. 3. enciklopedijski rječnik medicinski pojmovi. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Pogledajte što je "periodična bolest" u drugim rječnicima:

Pretežno se javlja u mediteranskoj regiji kronična bolest ljudski (pretpostavlja se genetska determinacija) sa razne manifestacije, karakteristična izmjena egzacerbacija i remisija, čest razvoj amiloidoze... Veliki enciklopedijski rječnik

Stil ovog članka je neenciklopedijski ili krši norme ruskog jezika. Članak treba ispraviti prema stilskim pravilima Wikipedije... Wikipedije

Benigni paroksizmalni peritonitis, obiteljska mediteranska groznica, rekurentna površinska aseptična upala seroznih membrana (peritoneum pleure) s predominacijom eksudativne (vidi Efuzija) reakcije. Ogromno... Velika sovjetska enciklopedija

Kronična ljudska bolest uočena uglavnom u mediteranskoj regiji (pretpostavlja se da je genetski uvjetovana) s različitim manifestacijama, karakterističnom izmjenom egzacerbacija i remisija te čestim razvojem amiloidoze. * * *…… Enciklopedijski rječnik Medicinska enciklopedija

- (sin.: B. Armenian, B. periodic family, Janeway Mosenthal paroksizmalni sindrom, obiteljska mediteranska groznica, šestodnevna groznica, paroksizmalni peritonitis, periodični peritonitis, rekurentni poliserozitis, poliserozitis... ... Veliki medicinski rječnik

Vidi Periodična bolest... Veliki medicinski rječnik

Sifilis Treponema pallidum, uzročnik sifilisa ICD 10 A50. A... Wikipedia

Periodična bolest (obiteljska mediteranska groznica) je autosomno recesivna bolest koja obično počinje prije 30. godine života. Više rani početak odgovara težem fenotipu. Periodična bolest se dijeli u 2 vrste. Tip 1 karakteriziraju izbijanja (obično jednom tjedno ili svakih nekoliko godina) vrućice i serozitisa koji traju oko 1-4 dana i spontano nestaju. Izloženost stresu hladnoći, masnoj hrani, infekcijama, određenim lijekovima i mjesečni ciklus može izazvati egzacerbaciju. Blagi simptomi (mijalgija, glavobolja, mučnina, dispneja, artralgija, bol u donjem dijelu leđa, astenija i tjeskoba) najavljuju izbijanje bolesti i traju oko 17 sati. Izbijanja se manifestiraju kao vrućica (38°-40°C u trajanju od 12-72 sata koja ne reagira na antibiotike), difuzna ili lokalizirana bol u abdomenu (često oponaša akutni želudac), zatvor (proljev kod djece), artralgija (u velikim zglobovima), artritis (u gornjim/ Donji udovi/ zglobovi koljena) i bol u prsima uzrokovan pleuritisom i/ili perikarditisom. 7-40% pacijenata također ima erizipela koža. Amiloidoza tipa AA česta je komplikacija. Periodična bolest tipa 2 karakterizirana je amiloidozom, koja je prvi i jedini simptom bolesti.

Bolest se javlja uglavnom u određenim etničke skupine(Armenci, Turci, sefardski Židovi, Arapi), dok frekvencija nositelja doseže 1/10. Gen odgovoran za pojavu periodične bolesti u ovim etničkim skupinama, tzv MEFV, koji se nalazi u području 16r13.3. Gen MEFV kodira protein marenostrin (pirin) koji sudjeluje u regulaciji upalnih procesa.

Također je opisan dominantni oblik bolesti (OMIM#134610)

Trenutno je opisano 177 mutacija u genu MEFV, od kojih su 154 missense mutacije. Većina mutacija, uključujući dvije najčešće, zabilježene u 75% pacijenata - M694V i V726A - lokalizirane su u eksonu 10 gena MEFV. Centar za molekularnu genetiku provodi izravnu DNK dijagnostiku temeljenu na istraživanju fragmenta eksona 10 gena. Sadržaj informacija takve studije je 98%. Osim toga, moguće je sekvencirati sve egzone i susjedne intronske regije gena MEFV.

Prilikom provođenja prenatalne (prenatalne) DNK dijagnostike u odnosu na specifična bolest, ima smisla koristiti postojeći fetalni materijal za dijagnosticiranje uobičajenih aneuploidija (sindromi Down, Edwards, Shereshevsky-Turner itd.), paragraf 54.1. Relevantnost ovu studiju zbog visoke ukupne učestalosti aneuploidije - oko 1 na 300 novorođenčadi, te nepostojanja potrebe za ponovljenim uzorkovanjem fetalnog materijala.

Obiteljska mediteranska groznica (FMF, periodična bolest) je nasljedna bolest karakteriziraju ponavljane epizode groznice i peritonitisa, ponekad s pleuritisom, lezije kože, artritis i vrlo rijetko perikarditis. Može se razviti amiloidoza bubrega, što može dovesti do zatajenja bubrega. Ova bolest najčešće se javlja kod potomaka stanovnika Sredozemnog mora. Dijagnoza je uglavnom klinička, iako je dostupna genetsko testiranje. Liječenje uključuje kolhicin za sprječavanje akutnih napada kao i renalne amiloidoze u većine bolesnika. Prognoza liječenja je povoljna.

Obiteljska mediteranska groznica (FMF) je bolest koja se javlja kod ljudi koji potječu od stanovnika sredozemnog bazena, uglavnom sefardskih Židova, sjevernoafričkih Arapa, Armenaca, Turaka, Grka i Talijana. U isto vrijeme, slučajevi bolesti također su prijavljeni u drugim skupinama (npr. Aškenazi Židovi, Kubanci, Belgijanci), što upozorava na isključivanje dijagnoze samo na temelju podrijetla. Otprilike 50% pacijenata ima obiteljsku povijest bolesti, obično uključujući braću i sestre.

Najčešća od opisanih bolesti, FMF pogađa pretežno nacionalnosti koje žive u mediteranskoj regiji (Židovi Sefardi, Turci, Armenci, Sjevernoafrikanci i Arapi), iako se opisi slučajeva periodične bolesti mogu naći i kod Aškenazi Židova, Grka, Rusa, Bugari, Talijani. Učestalost pojavljivanja ovisno o nacionalnosti je 1:1000 - 1:100000. Češće se javlja kod muškaraca nego kod žena (1,8:1).