DNK antitijela sistemskog eritemskog lupusa. Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Opis

Materijal koji se proučava Krvni serum

Br. 997 Antitijela na kardiolipin klase IgM

Kod sistemskog eritemskog lupusa (SLE) i drugih sistemskih reumatskih bolesti, imunološki odgovor je usmjeren protiv nukleoproteinskih antigena, tj. kompleksi nukleinskih kiselina i proteina. Trenutno je opisano oko 200 vrsta antitijela na nukleoproteine i ribonukleinske kiseline, koja se nazivaju antinuklearna antitijela.

Antinuklearni faktor na liniji stanica HEp-2 (vidi opis testa) omogućuje otkrivanje 90-95% svih antinuklearnih protutijela, budući da ljudske stanice sadrže sve antigene antinuklearnih protutijela, uključujući strukturne, netopljive i konformacijske. Antinuklearni faktor na liniji stanica HEp-2 nalazi se u SLE, drugim sistemskim reumatskim bolestima i mnogim autoimunim bolestima, što ga čini univerzalnim testom u ispitivanju bolesnika s autoimunom patologijom. Identifikacija antinuklearnog faktora od velike je važnosti u SLE, budući da njegovi titri koreliraju s težinom bolesti i smanjuju se s učinkovitom terapijom.

Antitijela na nukleosome jedna su od prvih autoantitijela koja se stvaraju u organizmu tijekom razvoja SLE. Antitijela na nukleosome, poput antitijela na ds-DNA, mogu igrati glavnu ulogu u patogenezi oštećenja bubrega kod lupus nefritisa. Visoke razine antinukleosomskih protutijela karakteristične su isključivo za bolesnike s aktivnim SLE praćenim nefritisom, a njihova razina pozitivno korelira s pokazateljima aktivnosti bolesti. Razina protutijela na nukleosome raste neposredno prije izbijanja SLE paralelno s razvojem glomerulonefritisa.

Protutijela na kardiolipin klase IgG i IgM glavni su predstavnici obitelji antifosfolipidnih protutijela. Zajedno s protutijelima na beta-2-glikoprotein, protutijela na kardiolipin uključena su u laboratorijske kriterije za antifosfolipidni sindrom, a zajedno s protutijelima na dvolančanu DNA i Sm antigen - u imunološke kriterije za sistemski lupus erythematosus.

Književnost

Lapin S.V. Totolyan A.A. Imunološka laboratorijska dijagnostika autoimunih bolesti / Izdavačka kuća "Čovjek", St. Petersburg - 2010. 272 str.
Nasonov E.L., Aleksandrova E.N. Suvremeni standardi laboratorijske dijagnostike reumatskih bolesti. Kliničke preporuke / BHM, M - 2006.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantitijela u autoimunim bolestima specifičnim za organe: Dijagnostička referenca/ PABST, Dresden – 2011. 300 str.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantitijela u sistemskim autoimunim bolestima: Dijagnostička referenca/ PABST, Dresden – 2007. 300 str.
Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantitijela 2. izdanje/ Elsevier Science – 2006. 862 str.
Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Dijagnostički kriteriji u autoimunim bolestima / Humana Press – 2008. 598 str.
Upute za komplet reagensa.

Priprema

Poželjno je pričekati 4 sata nakon zadnjeg obroka; nema obaveznih zahtjeva.

Indikacije za upotrebu

Studija je indicirana za dijagnozu i praćenje sljedećih stanja:

sistemski eritematozni lupus;
lupusni glomerulonefritis;
lupus izazvan lijekovima;
sekundarni antifosfolipidni sindrom kod sistemskog lupusa eritematozusa.

Interpretacija rezultata

Tumačenje rezultata istraživanja sadrži informacije za liječnika i nije dijagnoza. Podaci u ovom odjeljku ne smiju se koristiti za samodijagnozu ili samoliječenje. Liječnik postavlja točnu dijagnozu koristeći kako rezultate ovog pregleda, tako i potrebne podatke iz drugih izvora: povijest bolesti, rezultate drugih pregleda itd.

Antinuklearni čimbenik, antinukleosomska protutijela i antikardiolipinska protutijela IgG i IgM klase imaju veliku ulogu u dijagnozi i praćenju bolesnika sa SLE. Praćenje titra antinuklearnog faktora, anti-nukleosomskih protutijela i anti-ds-DNA protutijela preporučuje se svaka 3 mjeseca.

Sistemski eritemski lupus (SLE) jedna je od najčešćih kroničnih autoimunih sistemskih (organski nespecifičnih) bolesti koju karakterizira difuzno oštećenje vezivno tkivo i krvne žile; spada u skupinu takozvanih velikih kolagenoza.

Učestalost SLE-a razlikuje se među zemljama; na primjer, u Sjevernoj Americi i Europi u prosjeku iznosi 40 slučajeva na 100 000 stanovnika. Međutim, utvrđeno je da crnačko stanovništvo Amerike i stanovništvo Španjolske češće obolijeva i kod njih je bolest teža.

Žene mnogo češće boluju od SLE (9:1); do 80% žena oboli od SLE-a tijekom reproduktivnih godina. U djece i starijih osoba incidencija SLE-a je otprilike 1 slučaj na 100 000 stanovnika, s omjerom žena:muškarci 3:1.

Vrlo često, osim znakova ove bolesti, bolesnici sa SLE imaju i znakove druge patologije vezivnog tkiva - reumatoidnog artritisa i sklerodermije.

Imunopatogeneza. Nastanak SLE povezan je s utjecajem genetskih i okolišnih čimbenika, koji dovode do razvoja poremećaja imunološke regulacije, modifikacije autoantigena, sloma tolerancije i razvoja autoimunog odgovora.

Ulogu genetskih čimbenika potvrđuju sljedeći podaci:

Dokazano je da se SLE razvija u 30% jednojajčanih blizanaca i samo u 5% dvojajčanih blizanaca;
Utvrđena je povezanost između predispozicije za SLE i gena HLA DR2/DR3, Gm alotipa i strukturnih značajki alfa lanca T-staničnog receptora za prepoznavanje antigena;
Postoje posebni inbred sojevi miševa kod kojih se bolest slična SLE-u razvija spontano;
Otkriveno je da je predispozicija za SLE bolest kodirana s više od 6 gena koji se nalaze na različitim kromosomima.

Ulogu okolišnih čimbenika potvrđuju sljedeći podaci:

30% pacijenata ima fotoosjetljivost kože koja se očituje pojavom osipa nakon izlaganja suncu;
Utvrđeno je da se pod utjecajem hidralazina, prokainamida, fenitoina, hidantoina, izoniazida, klorpromazina, D-penicilin amina itd. razvija medikamentozno izazvan SLE sindrom;
Dobro su poznati slučajevi indukcije SLE nakon infekcija.

Ulogu hormonskih čimbenika potvrđuje veća incidencija SLE-a u žena u odnosu na muškarce (omjer 9:1).

Ulogu autoantitijela, imunoloških kompleksa i nedostatka komplementa podupiru sljedeći podaci:

Povećanje koncentracije IgG u krvnom serumu bolesnika;
Prisutnost autoantitijela na autologne i strane antigene;
Otkrivanje cirkulirajućih imunoloških kompleksa u 80% bolesnika;
Smanjenje koncentracije C2, C4 i C3 u krvnom serumu bolesnika;
Smanjenje broja receptora komplementa (CR1) na crvenim krvnim stanicama;
Taloženje IgG, M, C3 i C4 u kapilarama bubrežnih glomerula i kože.

Poremećaji T i B limfocita u bolesnika sa SLE T limfocitima:

Limfopenija, koja se razvija pod utjecajem antilimfocitnih protutijela, uključujući anti-T protutijela;
Smanjenje broja i funkcije supresorskih stanica;
Smanjenje broja "naivnih" T-limfocita (CD4V8 CD45RA+);
Smanjenje broja memorijskih T stanica (CD4\8 CD29. CD45RO+);
Povećanje broja aktiviranih T stanica (CD4+DR+).

B limfociti:

Poliklonalna aktivacija B limfocita;
Povećana osjetljivost na stimulirajuće signale citokina;
Abnormalni profil citokina u bolesnika sa SLE uključuje smanjenje sposobnosti monocita da proizvode IL-1, kao i smanjenje sposobnosti T limfocita da odgovore na IL-2.

Kod aktivacije bolesti utvrđen je i porast razine citokina koji kontroliraju diferencijaciju B-limfocita i stvaranje humoralnih protutijela: IL-6, IL-4, IL-5. Jedan od osjetljivih pokazatelja koji ukazuje na aktivaciju SLE je povećanje količine topivih receptora za IL-2 u krvnom serumu.

Imunološki kompleksi. U bolesnika s aktivnim stadijem SLE-a dokazan je porast razine cirkulirajućih imunoloških kompleksa koji taloženi u krvnim žilama uzrokuju upalu tkiva.

U fiziološkim uvjetima, antitijela koja se proizvode kao odgovor na mikrobnu infekciju formiraju cirkulirajuće imunološke komplekse. Potonji se, nakon vezanja na serumski komplement, fiksiraju na eritrocite zbog prisutnosti receptora za C3b na membrani eritrocita. Nakon toga, imunološki kompleksi ulaze u jetru i slezenu, gdje se uklanjaju iz krvi.

U SLE se zbog različitih poremećaja stvaraju uvjeti za perzistenciju cirkulirajućih imunih kompleksa (CIC) u visokim titrima. To dovodi do činjenice da se imunološki kompleksi talože u ne-limfoidnim tkivima, na primjer, u glomerulima bubrega ili u krvnim žilama kože. Njihovim taloženjem u tkivima dolazi do aktivacije komplementa, kemotaksije polimorfonuklearnih leukocita koji oslobađaju upalne medijatore, što uzrokuje vaskularno oštećenje i razvoj vaskulitisa.

Stoga se glavne kliničke manifestacije SLE objašnjavaju sljedećim imunološkim mehanizmima:

Prisutnost CEC-a, koji uključuju antinuklearna protutijela; potonji, taloženi u mikrovaskulaturi, dovode do razvoja vaskulopatija i, kao posljedica toga, oštećenja tkiva.
Prisutnost autoantitijela na krvne stanice dovodi do leuko-, limfo-, trombopenije i anemije.
Prisutnost antifosfolipidnih protutijela dovodi do razvoja tzv. antifosfolipidnog sindroma.

Klinika. Najčešće rane manifestacije SLE su poliartritis i dermatitis. Imajte na umu da; 1) u načelu, bilo koji od simptoma SLE može biti prva manifestacija bolesti; 2) može proći mnogo mjeseci ili čak godina prije nego što se instalira konačna dijagnoza SCV. Uz spomenuti poliartritis i dermatitis, rani simptomi SLE-a na koje treba obratiti pozornost su kronični umor, različiti poremećaji svijesti, afekti, uključujući anksioznost i depresiju, perikarditis, trombocitopenija, anemija, leukopenija i limfopenija. Nakon toga, znakovi oštećenja bubrega i središnjeg živčani sustav.

Dijagnoza. Dijagnostičke kriterije za SLE i druge bolesti vezivnog tkiva razvila je Američka reumatološka udruga i uključuju 11 točaka. Za bolje pamćenje, F. Graziano i R. Lemanske (1989) predlažu korištenje mnemotehnike, ističući prva slova svake stavke na takav način da se formira nova fraza - SOAP BRAIN MD (SOAP-sapun; BRAIN-mozak; MD - doktor medicine):

S – serozitis, pleuralni ili perikardijalni;
0-oralne (ili nazofaringealne) ulceracije sluznice koje se mogu identificirati tijekom pregleda;
A – artritis, neerozivni, zahvaća dva ili više zglobova, s bolom, oteklinom i izljevom;
P-fotoosjetljivost, što dovodi do pojave osipa nakon izlaganja suncu;
B-krv: hemolitička anemija, leukopenija (< 400 в 1 мл), лимфопения (< 1500 мм3), тромбоцитопения (< 100 000 в 1 мл);
R – bubrezi (renalni): proteinurija (>0,5 g/dan) ili cilindrurija;
A – antinuklearna antitijela;
I – imunološki testovi: anti-dsDNA antitijela, anti-Sm antitijela, lažno pozitivna reakcija na sifilis, LE stanice;
N – neurološki poremećaji: napadaji ili psihoze koje nisu povezane s uporabom lijekovi ili s metaboličkim poremećajima poput uremije, neravnoteže elektrolita ili ketoacidoze;
M – osip (malar) s fiksiranim eritemom u obliku leptira u nazolabijalnom području;
D – diskoidni osip s pojavom eritematoznih mrlja.

Dijagnoza se smatra potvrđenom ako su zadovoljena 4 od 11 kriterija.

Laboratorijska dijagnostika. U nastavku su navedeni laboratorijski znakovi koji mogu pomoći u dijagnozi SLE-a, a navedena je i postotna učestalost njihovog otkrivanja u neliječenih bolesnika.

Laboratorijski znakovi SLE

Protutijela na dsDNA > 80% (ds - dvolančana) Antinuklearna protutijela (visoki titri; IgG) - 95% Povišena razina IgG u krvnom serumu - 65% Snižena razina komponenata C3 i C4 komplementa - 60% Antitrombocitna protutijela - 60 % Krioglobulinemija - 60 %

Protutijela na nuklearne antigene koji se mogu ekstrahirati:

Antitijela na fosfolipide – 30-40%

reumatoidni faktor (niski titri) – 30%

Biopsija kože otkriva prisutnost naslaga IgG, C3 i C4 - 75%

Povećanje ESR - 60%

Leukopenija - 45%

Lupus antikoagulans – 10-20%

Lažno pozitivna Wassermanova reakcija - 10%

Povišena razina C-reaktivnog proteina, normalna prije infekcije (informativni test za prepoznavanje infekcije)

Proteinurija – 30%

Prema N. Chapel, M. Haeney (1995.) određivanje LE stanica je nespecifična, vrlo neosjetljiva i zastarjela metoda.

Na laboratorijski pregled bolesnika, otkrivaju se različiti hematološki, serološki i biokemijski poremećaji koji su izravna posljedica bolesti, uzrokovani njezinim komplikacijama, ili sekundarni i povezani s liječenjem.

Mnogi testovi (npr. razine imunoglobulina, razine komponenti komplementa, prisutnost autoantitijela) sami po sebi ne daju dijagnozu i moraju se tumačiti u kontekstu pojedinačne kliničke slike.

Jedan od karakterističnih imunoloških laboratorijskih znakova SLE je prisutnost u cirkulirajućoj krvi autoprotutijela usmjerenih na različite komponente stanice: nuklearne, membranske strukture, serumske proteine. Dokazano je da ova autoprotutijela uvelike određuju kliničke značajke manifestacije SLE. Njihovo sudjelovanje u patogenezi SLE može biti povezano ili s izravnim štetnim učinkom na stanicu ili s indukcijom imunološke disregulacije, što zauzvrat dovodi do razvoja bolesti.

Antinuklearna (ili antinuklearna) autoantitijela reagiraju s nuklearnim antigenima i nalaze se u više od 95% bolesnika. Najbolje se otkrivaju metodom neizravne imunofluorescencije. Kao supstrati koriste se različite stanice, npr. kontinuirana stanična linija HEp2 itd. Kod određivanja antinuklearnih autoantitijela ovom metodom najvažnije je utvrditi prirodu fluorescentnog sjaja. Postoje tri glavne vrste sjaja: homogeni, prstenasti (u obliku ruba) i granularni (pjegavi).

Homogenu luminiscenciju uzrokuju autoantitijela na dsDNK, histone i deoksiribonukleoproteine. Granularnu luminiscenciju uzrokuju autoantitijela usmjerena na ekstrahirane nuklearne antigene - Sm, UT-RNP, Scl 70 (DNA topoizomeraza 1), SS-A/Ro, SS-B/La, itd. Prstenasta luminescencija nalazi se u malom broju pacijenata sa SLE kompliciranim hepatitisom, citopenijom, vaskulitisom. Iako je metoda neizravne imunofluorescencije vrlo osjetljiva, njena specifičnost je niska, pa se koristi uglavnom kao metoda probira.

Autoantitijela na DNA najčešća su u bolesnika sa SLE. Postoje autoantitijela na nativnu (dvolančanu - ds) DNA i jednolančanu (ss) DNA. Trenutno se koriste za njihovu identifikaciju sljedeće metode: radioimunološki, ELISE i imunofluorescentni. Autoantitijela na ss-DNA nalaze se u raznim upalnim i autoimunim bolestima, pa njihovo otkrivanje ima malu dijagnostičku vrijednost. Nasuprot tome, visoki titri ds-DNA autoantitijela su visoko specifični (98%) za SLE i često odražavaju aktivnost bolesti. Međutim, nalaze se u samo 60% bolesnika sa SLE. autoantitijela na ds-DNA igraju patogenu ulogu u razvoju SLE, a njihova prisutnost često je povezana s ranim uključivanjem bubrega u patološki proces. Njihovo određivanje vrlo je korisno za praćenje aktivnosti bolesti i učinkovitosti terapije.

Autoantitijela na nehistonske strukture.

1. autoantitijela na Sm (Smith) antigen i ribon-kleoproteinske antigene. Pojam "ekstrabilni nuklearni antigeni" (ENA) uključuje dva antigena - Sm i nuklearni ribonukleoprotein (nRNP). Ti se antigeni sastoje od pet različitih uridilata, obogaćenih ribonukleoproteina koji su povezani s proteinima. Oni tvore funkcionalnu jedinicu, spliceosom, koji je uključen u post-translacijsku modifikaciju mDNA. Bolesnici sa SLE razvijaju specifična autoprotutijela na ove funkcionalne jedinice. autoantitijela na U1-RNP nazivaju se antiUIRNP autoantitijela; antitijela na UI-U5RNP kompleks nazivaju se anti-Sm autoantitijela. Za identifikaciju ove heterogene skupine autoantitijela koristi se metoda imunodifuzije (Ouchterlony), kvantitativna imunofluorescencija i imunoprecipitacija. autoantitijela na UI-RNP i Sm nalaze se u 40-50%, odnosno 10-30% SLE bolesnika. Ayto-Sm antitijela su vrlo specifična za SLE. autoantitijela na UI-RNP nalaze se u bolesnika sa SLE koji istovremeno imaju Raynaudov sindrom i miozitis ili sklerodermiju i polimiozitis. U pravilu se u bolesnika s anti-UI-RNP autoantitijelima ne otkrivaju anti-ds-DNA antitijela, osnovna bolest nije teška, a oštećenje bubrega se rijetko otkriva.

2. Autoantitijela na SS-A/Ro i SS-B/La antigene. Drugi dio malih nuklearnih ribonukleoproteina (SSA/Ro i SSB/La) povezan je s RNA polimerazom III tijekom transkripcije mRNA. SSA/Ro antigen je protein (molekularne težine 6,0-5,2 104 KD) povezan s jednim od pet citoplazmatskih nukleoproteina; SSB/La antigen (molekulska težina 4,8-104 KD) prvobitno je otkriven u citoplazmi SLE bolesnika sa Sjögrenovim sindromom. Ekspresija ovih antigena varira ovisno o stadiju staničnog ciklusa, a njihova lokalizacija se može naći u citoplazmi ili jezgri. Stvaranje autoantitijela na antigene SSA/Ro i SSB/La povezano je s prisutnošću određenih antigena u lokusu HLA-DQ u bolesnika. Anti-SS-A/Ro i anti-SS-B/La protutijela nalaze se u 25-40% odnosno 10% SLE bolesnika. Anti-SS-A/Ro antitijela mogu se pojaviti bez anti-SS-B/La, dok se anti-SS-B/La antitijela pojavljuju samo zajedno s anti-SS-A\Ro antitijelima. Bolesnici s anti-SS-A\Ro antitijelima najčešće imaju fotosenzitivnost, izražene simptome Sjögrenovog sindroma, reumatoidni faktor i hipergamaglobulinemiju. Anti-SS-A/Ro protutijela također se otkrivaju u zdravih ljudi (3%) i u rodbine bolesnika s autoimunim bolestima.

Problematika titara u kojima se otkrivaju antinuklearna protutijela vrlo je složena sa stajališta dijagnostičke vrijednosti. Poznato je da se u različitim laboratorijima razrjeđenja normalnih seruma (tj. sami titri) pri kojima se nastavljaju detektirati antinuklearna protutijela jako razlikuju. Stoga se morate pridržavati sljedećeg pravila: ako su titri protutijela u krvnom serumu bolesnika manji od 2 puta veći od titra protutijela u krvnom serumu zdravih osoba (kontrolne skupine), takve rezultate treba smatrati sumnjivima. Na primjer, ako je u serumu zdravih osoba titar protutijela 1:16, tada rezultate ispitivanja seruma bolesnika s titrom protutijela od 1:32, pa čak i 1:64 treba smatrati dvojbenim. Što je veći titar protutijela, to je njihovo određivanje informativnije za postavljanje dijagnoze. Treba imati na umu da se u približno 2% zdrave populacije ova protutijela mogu otkriti u niskim titrima.

Dijagnoza SLE se lako postavlja ako bolesnik ima 3 ili 4 tipična simptoma, poput karakterističnog osipa, trombocitopenije, serozitisa ili nefritisa i antinuklearna protutijela. No, nažalost, u praksi se najčešće susrećemo s tegobama kao što su artralgija ili nespecifične manifestacije artritisa, nejasno izraženi simptomi od strane središnjeg živčanog sustava, anamneza kožnog osipa ili Raynaudovog fenomena i slabo pozitivan test na antinuklearna protutijela. U takvim slučajevima dijagnoza može biti preliminarna i takav pacijent treba biti pod nadzorom liječnika.

Jedan od dodatnih imunogenetskih znakova, koji u nekim slučajevima omogućuje provjeru dijagnoze, je određivanje HLA fenotipa bolesnika. Utvrđeno je da je stvaranje određenih protutijela u bolesnika sa SLE povezano s određenim HLA antigenima.SLE induciran lijekovima. Opisano je prilično velik broj slučajeva u kojima su, kao rezultat uzimanja jednog ili drugog lijeka, pacijenti razvili poremećaje slične SLE. Jedan takav klasični lijek je prokainamid. Karakteristično kliničke značajke Takav SLE sindrom sastoji se od relativno umjerenih simptoma, uključujući artralgiju, makulopapulozni osip, serozitis, vrućicu, anemiju i leukopeniju. autoantitijela u ovom obliku SLE imaju određene značajke: 1) antinuklearna antitijela, ako se otkriju, daju homogeni sjaj tijekom imunofluorescentnih studija; 2) u pravilu se otkrivaju antihistonska protutijela; 3) protutijela na nativnu DNA nikada se ne otkrivaju u SLE izazvanom lijekovima.

Nakon prekida uzimanja sumnjivog lijeka, simptomi nestaju nakon 4-6 tjedana, ali se autoantitijela nastavljaju otkrivati još 6-12 mjeseci.

Treba spomenuti antifosfolipidna protutijela koja se nalaze u približno 30% bolesnika sa SLE. Oni su uzrok raznih vrsta tromboembolijskih komplikacija, kao što su moždani udar, tromboza vene cave (portalne) vene, tromboflebitis, plućna embolija na različitim razinama itd. Prisutnost antifosfolipidnih protutijela u bolesnika sa SLE uvelike određuje ishod bolest. Međutim, rizik od tromboembolijskih komplikacija nije isti u svih bolesnika s takvim protutijelima. Rizik je veći u slučajevima kada se istovremeno s antifosfolipidnim protutijelima otkriju funkcionalni poremećaji u sustavu zgrušavanja krvi. Prisutnost antifosfolipidnih protutijela u SLE bolesnika može biti uzrok pozitivne Wassermanove reakcije. Slijedi da ako se pozitivna Wassermanova reakcija otkrije bez vidljivog razloga, tada treba posumnjati na prisutnost antifosfolipidnih protutijela kao ranog znaka SLE-a.

Prisutnost antifosfolipidnih protutijela u žena (uključujući one bez SLE-a) može uzrokovati ponovljene pobačaje, stoga, ako žena ima povijest ponovljenih pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće, potrebno je napraviti test na antifosfolipidna protutijela (za više detalja o ovome , vidi dolje). odjeljak “Imunologija reprodukcije”).

Bolesnici sa SLE-om imaju vrlo visok rizik od razvoja zaraznih komplikacija, koje često uzrokuju smrt. Najčešće se to opaža u bolesnika s oštećenjem bubrega i središnjeg živčanog sustava, kojima se moraju propisati visoke doze glikokortikoida i citostatika; u ovom slučaju, zarazne komplikacije su uzrokovane oportunističkom infekcijom. Međutim, čak i kod intaktnijih bolesnika sa SLE, povećana je osjetljivost na infekcije (na primjer, sistemske lezije uzrokovane Neisserijom, Salmonelom, Gram-pozitivnim kokama). Razlog tome je leukopenija izazvana antitijelima i disfunkcija granulocita, smanjena razina komplementa, tzv. funkcionalna asplenija itd.

Liječenje. Nažalost, ne postoji standardno liječenje koje bi odgovaralo svima sa SLE. U svakom pojedinačnom slučaju, uzimajući u obzir pojedinačnu kliničku sliku, težinu bolesti i laboratorijske parametre, određuje se jedna ili druga taktika liječenja. Među općim preporukama mogu se primijetiti sljedeće:

Uključivanje nezasićenih masnih kiselina u prehranu;
Zabrana pušenja;
Redoviti program vježbanja;
Održavanje idealne tjelesne težine;
Korištenje fotoprotektora, uključujući izbjegavanje izlaganja suncu sredinom dana.

Kada se otkrije SLE, glavni tretman trebao bi biti usmjeren na rješavanje dva problema:

sprječavanje antigenskih podražaja ili utjecaja čimbenika okoline koji bi mogli poslužiti kao okidači za aktivaciju bolesti;
kontrola proizvodnje autoantitijela korištenjem imunosupresivnih učinaka.

Treba imati na umu da neki lijekovi, kao i cjepiva, mogu izazvati pogoršanje bolesti. Često se egzacerbacija razvija nakon infekcija, insolacije, stresa i drugih izloženosti čimbenicima okoliša.

Lijekovi i metode koje se koriste u liječenju bolesnika sa SLE

Nesteroidni protuupalni lijekovi
Lijekovi protiv malarije
Hidroksiklorokin (plaquenil)
klorokin
Kortikosteroidi
Prednizon ili prednizolon
Metilprednizolon (iv/iv)
Imunosupresivni lijekovi (imunosupresivi)
Azatioprin
Ciklosporin A (sandimmune-neoral)
Antitumorska sredstva s imunosupresivnim učinkom
Metotreksat
Ciklofosfamid
Antibiotici
klorambucil
Androgeni
19-Nortestosteron
Danazol
Eferentni tretmani
Plazmafereza, plazmosorpcija
Limfocitofereza
Dijeta
Analozi arahidonske kiseline
Imunoterapija
Imunoadsorpcija anti-DNA protutijela

Normalni humani imunoglobulin za intravensku primjenu je monoklonsko protutijelo protiv CD4+ ili CD5+ stanica. Za kontrolu kožnih manifestacija SLE, uporaba topikalnih kortikosteroida može biti prilično učinkovita. U početnim fazama bolesti, liječenje poliartralgije i poliartritisa moguće je uz pomoć nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ako su neučinkoviti, trebali biste nastaviti s propisivanjem lijekova protiv malarije. U pravilu je to hidroksiklorokin (Plaquenil). Ovaj lijek je manje učinkovit u liječenju kožnih i zglobnih manifestacija, ali može odgoditi razvoj sistemskih lezija. Početna doza je obično 400 mg/dan uz postupno smanjenje do 200 mg/dan tijekom dugog vremenskog razdoblja. Potrebno je pratiti moguće komplikacije oka, budući da je lijek toksičan za mrežnicu. Niske doze kortikosteroida (prednizolon 5-10 mg/dan) mogu se koristiti za kontrolu teško izlječivih kožnih i zglobnih manifestacija.

Visoke doze kortikosteroida i imunosupresivnih lijekova obično se propisuju kako bolest napreduje i zahvaća bubrege i druge organe. Tipično, tijekom egzacerbacije SLE (lupus kriza), oralni prednizolon se propisuje u dozi od 50-100 mg/dan ili intermitentna intravenska pulsna terapija s metilprednizolonom (500-1000 mg). Kada se postigne učinak (obično nakon nekoliko tjedana), doza kortikosteroida se postupno smanjuje.

U slučaju rezistencije na glukortikoide i neučinkovitosti druge terapije propisuje se ciklofosfamid, intravenska primjena koji je (u ciklusima od 4-6 tjedana; do 6 ciklusa ili više) učinkovitiji i manje toksičan od dugotrajnog dnevni unos per os. Pri dugotrajnoj oralnoj primjeni moguć je rizik od razvoja infekcijskih komplikacija (herpes zoster), neplodnosti (osobito u žena), tumora i manje izražene toksičnosti za mokraćni mjehur.

Azatioprin je manje toksičan od ciklofosfamida, ali je monoterapija s oštećenjem bubrega manje učinkovita. Češće se koristi kao drugi lijek u kombinaciji s prednizolonom, dopuštajući smanjenje doze potonjeg. U tim se slučajevima doza kortikosteroida ne smije smanjiti ispod 12-15 mg/dan bez rizika od pojačane aktivnosti bolesti.

O mehanizmu djelovanja ciklosporina. Više detalja bit će objašnjeno u odjeljku "Reumatoidni artritis". Također treba napomenuti da se posljednjih godina novi oblik doziranja ciklosporina, sandimmune-neoral, pokazao učinkovitim u liječenju nefrotskog sindroma.

Lupus erythematosus: simptomi različitih oblika i vrsta bolesti (sistemski, diskoidni, diseminirani, neonatalni). Simptomi lupusa kod djece - video

Sistemski eritematozni lupus kod djece i trudnica: uzroci, posljedice, liječenje, prehrana (preporuke liječnika) - video

Dijagnostika

Dijagnoza lupus erythematosus, testovi. Kako razlikovati eritematozni lupus od psorijaze, ekcema, sklerodermije, lišaja i urtikarije (preporuke dermatologa) - video

Liječenje

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa. Pogoršanje i remisija bolesti. Lijekovi za lupus erythematosus (preporuke liječnika) - video

Lupus erythematosus: putevi infekcije, opasnost od bolesti, prognoza, posljedice, životni vijek, prevencija (mišljenje liječnika) - video

Dijagnoza lupus erythematosus

Opća načela dijagnosticiranja bolesti

Dijagnoza sistemskog lupus erythematosus izlaže se na temelju posebno razvijenih dijagnostički kriteriji, predložila Američka udruga reumatologa ili domaća znanstvenica Nasonova. Nadalje, nakon postavljanja dijagnoze na temelju dijagnostičkih kriterija, provode se dodatni pregledi - laboratorijski i instrumentalni, koji potvrđuju točnost dijagnoze i omogućuju procjenu stupnja aktivnosti patološkog procesa i prepoznavanje zahvaćenih organa.

Trenutno su najčešće korišteni dijagnostički kriteriji Američke reumatološke udruge, a ne Nasonova. No, predstavit ćemo obje sheme dijagnostičkih kriterija, budući da u nizu slučajeva domaći liječnici koriste Nasonove kriterije za dijagnosticiranje lupusa.

Dijagnostički kriteriji Američkog reumatološkog udruženja sljedeće:

Osip u području jagodica na licu (postoje crveni elementi osipa koji su ravni ili blago izdignuti iznad površine kože, šireći se do nazolabijalnih bora);
Diskoidni osip (izdignuti plakovi iznad površine kože s "crnim točkama" u porama, ljuštenje i atrofični ožiljci);
Fotosenzitivnost (pojava kožnih osipa nakon izlaganja suncu);
Čirevi na sluznici usne šupljine(bezbolni ulcerativni defekti lokalizirani na sluznici usta ili nazofarinksa);
Artritis (zahvaća dva ili više malih zglobova, karakteriziran boli, oticanjem i oticanjem);
Poliserozitis (pleuritis, perikarditis ili neinfektivni peritonitis u sadašnjosti ili prošlosti);
Oštećenje bubrega (stalna prisutnost proteina u urinu u količini većoj od 0,5 g dnevno, kao i stalna prisutnost crvenih krvnih stanica i odljeva (eritrocita, hemoglobina, granuliranih, miješanih) u urinu);
Neurološki poremećaji: napadaji ili psihoze (deluzije, halucinacije) koje nisu uzrokovane lijekovima, uremija, ketoacidoza ili disbalans elektrolita;
Hematološki poremećaji (hemolitička anemija, leukopenija s brojem leukocita u krvi manjim od 1 * 10 9 , limfopenija s brojem limfocita u krvi manjim od 1,5 * 10 9 , trombocitopenija s brojem trombocita manjim od 100 * 10 9 );
Imunološki poremećaji (antitijela na dvolančanu DNA u povišenom titru, prisutnost antitijela na Sm antigen, pozitivan LE test, lažno pozitivna Wassermanova reakcija na sifilis šest mjeseci, prisutnost antilupusnog koagulansa);
Povišen titar ANA (antinuklearna antitijela) u krvi.

Ako osoba ima bilo koja četiri od gore navedenih simptoma, onda definitivno ima sistemski eritematozni lupus. U tom slučaju dijagnoza se smatra točnom i potvrđenom. Ako osoba ima samo tri od gore navedenih simptoma, tada se dijagnoza lupus erythematosus smatra samo vjerojatnom, a potrebni su laboratorijski podaci i instrumentalni pregledi za njegovu potvrdu.

Nasonovi kriteriji za eritematozni lupus uključuju glavne i sporedne dijagnostičke kriterije koji su navedeni u donjoj tablici:

Veliki dijagnostički kriteriji	Manji dijagnostički kriteriji
"Leptir na licu"	Tjelesna temperatura iznad 37,5 o C, koja traje duže od 7 dana
Artritis	Nerazuman gubitak težine od 5 kg ili više u kratkom vremenskom razdoblju i poremećaj prehrane tkiva
Lupus pneumonitis	Kapilaritis na prstima
LE stanice u krvi (manje od 5 na 1000 leukocita – pojedinačno, 5 – 10 na 1000 leukocita – umjeren broj i više od 10 na 1000 leukocita – veliki broj)	Osip na koži poput koprivnjače ili osipa
ANF u visokim kreditima	Poliserozitis (pleuritis i karditis)
Werlhoffov sindrom	Limfadenopatija (povećani limfni kanali i čvorovi)
Coombs-pozitivna hemolitička anemija	Hepatosplenomegalija (povećana jetra i slezena)
Lupusov žad	Miokarditis
Hematoksilinska tijela u komadićima tkiva iz različitih organa uzetih tijekom biopsije	oštećenje CNS-a
Karakteristična patomorfološka slika u odstranjenoj slezeni (“bulbous sclerosis”), u uzorcima kože (vaskulitis, imunofluorescencija imunoglobulina na bazalnoj membrani) i bubrezima (glomerularni kapilarni fibrinoid, hijalinski trombi, “žičane petlje”).	Polineuritis
	Polimiozitis i polimijalgija (upala i bol u mišićima)
	Poliartralgija (bol u zglobovima)
	Raynaudov sindrom
	Ubrzanje ESR više od 200 mm / sat
	Smanjenje broja leukocita u krvi na manje od 4*10 9 /l
	Anemija (razina hemoglobina ispod 100 mg/ml)
	Smanjenje broja trombocita ispod 100*10 9 /l
	Povećanje količine proteina globulina za više od 22%
	ANF u niskim kreditima
	Slobodna LE tijela
	Pozitivna Wassermanova reakcija uz potvrđenu odsutnost sifilisa

Dijagnoza eritemskog lupusa smatra se točnom i potvrđenom kada se kombiniraju bilo koja tri velika dijagnostička kriterija, jedan od njih mora biti ili "leptir" ili LE stanice u velikom broju, a druga dva moraju biti bilo koji od gore navedenih. Ako osoba ima samo manje dijagnostičke znakove ili su u kombinaciji s artritisom, tada se dijagnoza lupus erythematosus smatra samo vjerojatnom. U tom slučaju potrebni su podaci iz laboratorijskih testova i dodatnih instrumentalnih ispitivanja za potvrdu.

Gore navedeni kriteriji Nasonove i Američkog udruženja reumatologa su glavni u dijagnostici eritemskog lupusa. To znači da se samo na temelju njih postavlja dijagnoza eritemskog lupusa. A svi laboratorijski testovi i instrumentalne metode ispitivanja samo su dodatni, omogućujući procjenu stupnja aktivnosti procesa, broja zahvaćenih organa i općeg stanja ljudskog tijela. Dijagnoza lupus erythematosus ne postavlja se samo na temelju laboratorijskih pretraga i instrumentalnih metoda ispitivanja.

Trenutno se kao instrumentalne dijagnostičke metode za lupus erythematosus mogu koristiti EKG, EchoCG, MRI, rentgen prsnog koša, ultrazvuk itd. Sve ove metode omogućuju procjenu stupnja i prirode oštećenja u različitim organima.

Krv (test) za eritematozni lupus

Od laboratorijskih testova za procjenu intenziteta procesa u lupus erythematosus koriste se:

Antinuklearni čimbenici (ANF) - s lupus erythematosus nalaze se u krvi u visokim titrima ne većim od 1: 1000;
Protutijela na dvolančanu DNA (anti-dsDNA-AT) - s lupus erythematosus nalaze se u krvi 90-98% pacijenata, ali obično ih nema;
Protutijela na histonske proteine - u lupus erythematosus nalaze se u krvi, ali ih normalno nema;
Antitijela na Sm antigen - s lupus erythematosus nalaze se u krvi, ali su normalno odsutni;
Protutijela na Ro/SS-A - u lupus erythematosus otkrivaju se u krvi ako postoji limfopenija, trombocitopenija, fotosenzitivnost, plućna fibroza ili Sjögrenov sindrom;
Protutijela na La/SS-B – u lupus erythematosus otkrivaju se u krvi pod istim uvjetima kao i protutijela na Ro/SS-A;
Razina komplementa - s eritemskim lupusom smanjuje se razina proteina komplementa u krvi;
Prisutnost LE stanica - s lupus erythematosus nalaze se u krvi 80 - 90% pacijenata, ali su normalno odsutni;
Antitijela na fosfolipide (lupus antikoagulans, antitijela na kardiolipin, pozitivan Wassermanov test uz potvrđenu odsutnost sifilisa);
Protutijela na faktore koagulacije VIII, IX i XII (normalno ih nema);
Povećani ESR za više od 20 mm / sat;
Leukopenija (smanjenje razine leukocita u krvi manje od 4 * 10 9 / l);
Trombocitopenija (smanjenje razine trombocita u krvi manje od 100 * 10 9 / l);
Limfopenija (smanjenje razine limfocita u krvi manje od 1,5 * 10 9 / l);
Povećane koncentracije seromukoida, sijalne kiseline, fibrina, haptoglobina, C-reaktivnog proteina cirkulirajućih imunoloških kompleksa i imunoglobulina u krvi.

U ovom slučaju specifične pretrage za lupus eritematozus su pretrage na prisutnost lupus antikoagulansa, antitijela na fosfolipide, antitijela na Sm faktor, antitijela na histonske proteine, antitijela na La/SS-B, antitijela na Ro/SS-A, LE stanice. , protutijela na dvolančanu DNA i antinuklearne faktore.

Dijagnoza lupus erythematosus, testovi. Kako razlikovati eritematozni lupus od psorijaze, ekcema, sklerodermije, lišaja i urtikarije (preporuke dermatologa) - video

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa

Opća načela terapije

Budući da su točni uzroci lupusa nepoznati, ne postoje tretmani koji mogu u potpunosti izliječiti bolest. Kao rezultat toga, koristi se samo patogenetska terapija, čiji je cilj suzbijanje upalnog procesa, sprječavanje recidiva i postizanje stabilne remisije. Drugim riječima, liječenje eritemskog lupusa je usporiti napredovanje bolesti što je više moguće, produljiti razdoblja remisije i poboljšati kvalitetu života osobe.

Glavni lijekovi u liječenju eritemskog lupusa su glukokortikosteroidni hormoni(Prednisolone, Dexamethasone, itd.), koji se koriste stalno, ali ovisno o aktivnosti patološkog procesa i težini općeg stanja osobe, njihova se doza mijenja. Glavni glukokortikoid u liječenju lupusa je prednizolon. Upravo je ovaj lijek lijek izbora i za njega se izračunavaju točne doze za različite kliničke varijante i aktivnost patološkog procesa bolesti. Doze za sve ostale glukokortikoide izračunavaju se na temelju doza prednizolona. Donji popis prikazuje doze drugih glukokortikoida ekvivalentne 5 mg prednizolona:

Betametazon - 0,60 mg;
Hidrokortizon - 20 mg;
Deksametazon - 0,75 mg;
Deflazacort - 6 mg;
Kortizon - 25 mg;
Metilprednizolon - 4 mg;
Parametazon - 2 mg;
Prednizon - 5 mg;
triamcinolon - 4 mg;
Fluprednizolon - 1,5 mg.

Glukokortikoidi se uzimaju stalno, mijenjajući dozu ovisno o aktivnosti patološkog procesa i općem stanju osobe. U razdobljima egzacerbacija hormoni se uzimaju u terapijskim dozama 4-8 tjedana, nakon čega se nakon postizanja remisije nastavljaju uzimati u nižim dozama održavanja. U dozi održavanja, prednizolon se uzima tijekom cijelog života tijekom razdoblja remisije, a tijekom egzacerbacija doza se povećava na terapijsku.

Tako, na prvom stupnju aktivnosti patološki proces Prednizolon se koristi u terapijskim dozama od 0,3 – 0,5 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno, na drugom stupnju aktivnosti– 0,7 – 1,0 mg na 1 kg težine dnevno, i na trećem stupnju– 1 – 1,5 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno. Prednizolon se u navedenim dozama koristi 4 do 8 tjedana, a zatim se doza lijeka smanjuje, ali se njegova primjena nikada u potpunosti ne prekida. Doza se najprije smanjuje za 5 mg tjedno, zatim za 2,5 mg tjedno, a nakon nekog vremena za 2,5 mg svaka 2 do 4 tjedna. Ukupno, doza se smanjuje tako da 6-9 mjeseci nakon početka uzimanja prednizolona njegova doza održavanja postaje 12,5-15 mg dnevno.

Tijekom lupusne krize, uključujući nekoliko organa, glukokortikoidi se primjenjuju intravenozno 3 do 5 dana, nakon čega se prelazi na uzimanje lijekova u tabletama.

Budući da su glukokortikoidi glavno sredstvo liječenja lupusa, oni se propisuju i koriste bez greške, a svi ostali lijekovi se koriste dodatno, odabirući ih ovisno o težini kliničkih simptoma i zahvaćenom organu.

Dakle, s visokim stupnjem aktivnosti eritemskog lupusa, s lupusnim krizama, s teškim lupusnim nefritisom, s teškim oštećenjem središnjeg živčanog sustava, s česti recidivi i nestabilnosti remisije, osim glukokortikoida koriste se citostatici imunosupresivi (Ciklofosfamid, Azatioprin, Ciklosporin, Metotreksat i dr.).

Za ozbiljne i široke štete koža Azatioprin se koristi u dozi od 2 mg na 1 kg tjelesne težine na dan tijekom 2 mjeseca, nakon čega se doza smanjuje na dozu održavanja: 0,5 - 1 mg na 1 kg tjelesne težine na dan. Azatioprin se uzima u dozi održavanja nekoliko godina.

Za teški lupusni nefritis i pancitopeniju(smanjenje ukupnog broja trombocita, eritrocita i leukocita u krvi) koristiti Ciklosporin u dozi od 3 - 5 mg na 1 kg tjelesne težine.

S proliferativnim i membranskim lupus nefritisom, s teškim oštećenjem središnjeg živčanog sustava Koristi se ciklofosfamid koji se daje intravenozno u dozi od 0,5 - 1 g po m2 tjelesne površine jednom mjesečno tijekom šest mjeseci. Zatim, dvije godine, lijek se nastavlja davati u istoj dozi, ali jednom svaka tri mjeseca. Ciklofosfamid osigurava preživljavanje pacijenata oboljelih od lupusnog nefritisa i pomaže u kontroli kliničkih simptoma na koje glukokortikoidi ne utječu (oštećenje CNS-a, plućna hemoragija, plućna fibroza, sistemski vaskulitis).

Ako lupus erythematosus ne reagira na terapiju glukokortikoidima, tada se umjesto njih koriste metotreksat, azatioprin ili ciklosporin.

S niskom aktivnošću patološkog procesa s oštećenjem koža i zglobova U liječenju eritemskog lupusa koriste se aminokinolinski lijekovi (klorokin, hidroksiklorokin, plaquenil, delagil). U prva 3 do 4 mjeseca lijekovi se koriste po 400 mg dnevno, a zatim po 200 mg dnevno.

Uz lupusni nefritis i prisutnost antifosfolipidnih tijela u krvi(protutijela na kardiolipin, lupus antikoagulans) koriste se lijekovi iz skupine antikoagulansa i antiagreganata (Aspirin, Curantil i dr.). Acetilsalicilna kiselina se uglavnom koristi u malim dozama - 75 mg dnevno kroz dulje vrijeme.

Lijekovi iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), kao što su Ibuprofen, Nimesulid, Diklofenak i dr., koriste se kao lijekovi za ublažavanje boli i ublažavanje upale kod artritisa, burzitisa, mialgije, miozitisa, umjerenog serozitisa i povišene temperature. .

Osim lijekova, za liječenje eritemskog lupusa koriste se metode plazmafereze, hemosorpcije i krioplazmasorpcije, koje omogućuju uklanjanje protutijela i upalnih produkata iz krvi, što značajno poboljšava stanje bolesnika, smanjuje stupanj aktivnosti patološki proces i smanjuje stopu progresije patologije. Međutim, ove metode su samo pomoćne, te se stoga mogu koristiti samo u kombinaciji s uzimanjem lijekova, a ne umjesto njih.

Za liječenje kožnih manifestacija lupusa potrebno je izvana koristiti kreme za sunčanje s UVA i UVB filterima i masti s lokalnim steroidima (Fluorcinolone, Betamethasone, Prednisolone, Mometasone, Clobetasol, itd.).

Trenutno se u liječenju lupusa osim ovih metoda koriste i lijekovi iz skupine blokatora čimbenika tumorske nekroze (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Međutim, ti se lijekovi koriste isključivo kao probni, eksperimentalni tretman, jer danas nisu preporučeni od strane Ministarstva zdravlja. Ali dobiveni rezultati omogućuju nam da blokatore čimbenika tumorske nekroze smatramo obećavajućim lijekovima, budući da je učinkovitost njihove upotrebe veća od učinkovitosti glukokortikoida i imunosupresiva.

Osim opisanih lijekova koji se izravno koriste za liječenje eritemskog lupusa, ova bolest zahtijeva primjenu vitamina, spojeva kalija, diuretika i antihipertenziva, sredstava za smirenje, antiulkusa i drugih lijekova koji smanjuju težinu kliničkih simptoma u različitim organima, kao i kao obnavljajuće normalna razmjena tvari. Za lupus erythematosus možete i trebate dodatno koristiti sve lijekove koji poboljšavaju opće zdravlje osoba.

Lijekovi za eritematozni lupus

Trenutno se za liječenje lupusa eritematozusa koriste sljedeće skupine lijekova:

Glukokortikosteroidi (prednizolon, metilprednizolon, betametazon, deksametazon, hidrokortizon, kortizon, deflazakort, parametazon, triamcinolon, fluprednizolon);
Citostatski imunosupresivi (azatioprin, metotreksat, ciklofosfamid, ciklosporin);
Antimalarici - derivati aminokinolina (klorokin, hidroksiklorokin, plaquenil, delagil itd.);
TNF alfa blokatori (Infliximab, Adalimumab, Etanercept);
Nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, nimesulid,

SISTEMSKI LUPUS ERYTEMATOSUS

Irina Aleksandrovna Zborovskaya – doktorica medicinskih znanosti, profesorica, profesorica Odsjeka za bolničku terapiju s tečajem kliničke reumatologije Fakulteta za napredno usavršavanje liječnika Državnog medicinskog sveučilišta u Volgogradu, ravnateljica Savezne proračunske državne ustanove "Istraživački institut za Klinička i eksperimentalna reumatologija" RAMS, voditelj regionalni centar o problemima osteoporoze, član predsjedništva Udruge reumatologa Rusije, član uredništva časopisa "Znanstvena i praktična reumatologija" i "Moderna reumatologija"

Definicija Sistemski eritematozni lupus (SLE) je kronična sistemna autoimuna bolest, patogenetski povezana s takvim poremećajima imunoregulacije, koji uzrokuju prekomjernu proizvodnju širokog spektra organski nespecifičnih autoantitijela na različite komponente jezgre i imunoloških kompleksa, u kojima se razvija imunoupalni proces u raznih organa i tkiva, dovodeći napredovanjem bolesti do stvaranja višestrukog zatajenja organa.SLE je jedna od najtežih difuznih bolesti vezivnog tkiva, koju karakteriziraju sustavna autoimuna oštećenja vezivnog tkiva i krvnih žila. Epidemiologija 1. Učestalost SLE je otprilike 15-50:100 000 stanovnika. Žene u generativnoj dobi obolijevaju 8-10 puta češće od muškaraca.2. Bolest se često razvija u srodnika bolesnika sa SLE-om; podudarnost u blizanaca doseže 50%.3. Prevalencija bolesti varira među predstavnicima različitih rasa i etničkih skupina: najčešće se javlja kod crnaca, nešto rjeđe kod Hispanjolaca i Azijata, a najrjeđe kod bijelaca. Etiologija. Niti jedan uzrok SLE nije identificiran. Vjeruje se da složeni odnosi između okolišnih čimbenika, genetske karakteristike imunološki odgovor i hormonske razine mogu utjecati na pojavu i kliničke manifestacije bolesti. 1. Mnogi pacijenti imaju znakove povećane osjetljivosti kože na sunčevu svjetlost ili fotoosjetljivost. Kod razvijenog SLE-a čak i kratkotrajno izlaganje suncu može dovesti ne samo do pojave kožnih promjena, već i do pogoršanja bolesti u cjelini. Poznato je da ultraljubičaste zrake mogu izazvati promjene u genomu stanica kože koje postaju izvor autoantigena koji pokreću i održavaju imunoupalni proces.

Ultraljubičasto zračenje potiče apoptozu (programiranu smrt) stanica kože. To dovodi do pojave intracelularnih autoantigena na membrani “apoptotskih” stanica i time potiče razvoj autoimunog procesa kod genetski predisponiranih osoba.
Uz izuzetak ultraljubičastog zračenja (obično UV-B, rjeđe UV-A), koje izaziva pogoršanje SLE, uloga drugih čimbenika okoliša u patogenezi bolesti nije utvrđena. Povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost otkriva se u 70% bolesnika.

2. Ponekad su egzacerbacije povezane s jedenjem izdanaka lucerne ili određenih kemikalija, poput hidrazina. 3. Podaci o povezanosti virusnih (uključujući retrovirusne) infekcije i SLE su kontradiktorni. 4. Osim toga, liječenje određenim lijekovima može dovesti do medikamentozno izazvanog lupusnog sindroma, koji se međutim značajno razlikuje od SLE u kliničkim manifestacijama i spektru autoantitijela. 5. Spolni hormoni sudjeluju u formiranju imunološke tolerancije i stoga imaju važnu ulogu u patogenezi SLE. Zbog toga žene u reproduktivnoj dobi obolijevaju 7-9 puta češće od muškaraca, au pre i postmenopauzi - samo 3 puta. Osim toga, metabolizam androgena i estrogena može biti poremećen u bolesnika sa SLE. 6. Međutim, poznato je da se SLE može javiti i kod djece i kod starijih i senilnih osoba. 7. Kod djece SLE se javlja 3 puta češće kod djevojčica nego kod dječaka. Sličan omjer žena i muškaraca zabilježen je iu dobi iznad 50 godina. Ovu situaciju potvrđuje činjenica da se tijekom trudnoće, neposredno nakon poroda i pobačaja, opaža pogoršanje bolesti. Kod muškaraca koji boluju od SLE otkriva se smanjenje razine testosterona i povećanje lučenja estradiola. Dakle, postoje neizravni dokazi o etiološkoj (ili "okidačkoj") ulozi sljedećih čimbenika:

virusna i/ili bakterijska infekcija, okolišni čimbenici;
nasljedna predispozicija;
poremećaji hormonske regulacije.
O mogućnosti virusne etiologije SLE svjedoči visoka stopa incidencije u osoba izloženih čestim virusnim bolestima. Poznato je da virusi ne samo da mogu oštetiti stanice organa i sustava, uzrokujući stvaranje brojnih autoantigena, već i utjecati na genom imunokompetentnih stanica, što dovodi do poremećaja mehanizama imunološke tolerancije i sinteze antitijela.
Dobiveni su podaci o ulozi morbila i virusa sličnih morbilima u nastanku bolesti. Otkriveni su defektni virusi koji sadrže RNA.
Otkrivena je "molekularna mimikrija" virusnih proteina i "lupus" autoantigena (Sm, itd.). Neizravna potvrda etiološke (ili “trigger”) uloge virusne infekcije je češća detekcija seroloških znakova infekcije Epstein-Barr virusom kod SLE bolesnika nego u populaciji, sposobnost bakterijske DNA da stimulira sintezu antinuklearnih autoantitijela.
Teoretski, virusi su sposobni izazvati promjene u interakcijama limfocita i utjecati na manifestacije bolesti. Međutim, nema izravnih dokaza da je pojava SLE-a u ljudi uzrokovana zaraznim uzročnicima.

Okolišni čimbenici

Genetski faktori.

Istraživanja obitelji i blizanaca ukazuju na genetsku predispoziciju za SLE. Bolest se često javlja u obiteljima s nedostatkom pojedinih komponenti komplementa. Neki aloantigeni (Ar HLA-DR2, HLA-B8 i HLA-DR3) mnogo su češći u bolesnika sa SLE nego u općoj populaciji.
Učestalost SLE raste u prisutnosti haplotipova HLA-A1, B8, DR3. Ovu hipotezu potvrđuje i činjenica da ako jedan od blizanaca razvije SLE, tada se rizik od razvoja bolesti kod drugog povećava 2 puta. Iako općenito samo 10% oboljelih od SLE ima u obitelji rođake (roditelje ili braću i sestre) koji boluju od ove bolesti, a samo 5% djece rođene u obiteljima u kojima jedan od roditelja ima SLE razvije ovu bolest. Štoviše, do danas nije bilo moguće identificirati gen ili gene odgovorne za razvoj SLE.
Autoimunost. Gubitak tolerancije na autoantigene smatra se središnjom karikom u patogenezi SLE. Bolesnici imaju tendenciju razvoja autoantitijela, povećana aktivnost Disfunkcija B limfocita i T limfocita.

Hormonalni utjecaji.

SLE se uglavnom razvija kod žena u reproduktivnoj dobi, ali hormonalni faktori, možda, imaju veći utjecaj na manifestacije bolesti nego na njezinu pojavu.
Kod žena reproduktivne dobi koje boluju od SLE dolazi do prekomjerne sinteze estrogena i prolaktina koji stimuliraju imunološki odgovor te manjka androgena koji imaju imunosupresivno djelovanje. U muškaraca koji boluju od SLE postoji tendencija hipoandrogenemije i hiperprodukcije prolaktina.
Vjeruje se da estrogeni potiču poliklonsku aktivaciju B limfocita. Osim toga, kao što je već spomenuto, valja napomenuti da se klinički i laboratorijski znakovi bolesti karakteristični za SLE mogu javiti u nekih bolesnika s dugotrajnom primjenom različitih lijekova (antibiotika, sulfanilamida, antituberkuloznih lijekova i dr.).

Ova pojava je uzrokovana poremećajima u procesima acetilacije kod osoba predisponiranih za razvoj SLE. Dakle, bez obzira koji je štetni čimbenik (virusna infekcija, lijekovi, insolacija, neuropsihički stres itd.), tijelo reagira napredno obrazovanje protutijela na komponente vlastitih stanica, što dovodi do njihovog oštećenja, što se izražava upalnim reakcijama u različitim organima i sustavima.

Patogeneza

Utvrđeno je da je osnova bolesti nekontrolirano stvaranje antitijela i gubitak tolerancije na autoantigene, oštećenje tkiva autoantitijelima i imunološkim kompleksima . Karakteriziraju ga izraženi poremećaji imunološkog odgovora na antigene, uključujući prekomjernu aktivaciju T- i B-limfocita i poremećaj mehanizama njegove regulacije.

U ranoj fazi bolesti prevladava poliklonska (B-stanična) imunološka aktivacija.
Nakon toga prevladava antigen-specifična (T-stanička) imunološka aktivacija.
Temeljni imunološki poremećaj u podlozi SLE-a su kongenitalni ili inducirani defekti u programiranoj staničnoj smrti (apoptoza).
O ulozi antigen-specifičnih mehanizama svjedoči činjenica da se u SLE-u autoantitijela stvaraju u samo oko 40 od više od 2 tisuće potencijalno autoantigenih staničnih komponenti, od kojih su najvažniji DNA i multivalentni intracelularni nukleoproteinski kompleksi (nukleosomi, ribonukleoproteini, Ro/La, itd. .). Visoka imunogenost potonjeg određena je sposobnošću unakrsnog povezivanja B stanični receptori i nakupljaju se na površini “apoptotskih” stanica. Karakteriziraju ga različiti nedostaci stanični imunitet, karakteriziran hiperprodukcijom Th2 citokina (IL-6, IL-4 i IL-10). Potonji su autokrini čimbenici koji aktiviraju B limfocite koji sintetiziraju antinuklearna autoantitijela. Istodobno, estrogeni imaju sposobnost poticanja sinteze Th2 citokina.

Možda je osnova ovih poremećaja kombinacija genetske predispozicije s djelovanjem nepovoljnih čimbenika okoliša. Ulogu genetskih čimbenika u patogenezi SLE potvrđuje veći rizik od bolesti i pojava karakterističnih autoantitijela u nositelja pojedinih gena, posebice HLA klase II i III. 1. Rezultati genealoških studija ukazuju na postojanje ne-HLA gena osjetljivosti na SLE, te da kod žena nositeljstvo ovih gena dovodi do autoimuni poremećajičešće nego kod muškaraca. Što više gena osjetljivosti na SLE osoba ima, to je veći rizik od bolesti. Čini se da su u većini slučajeva za razvoj SLE-a potrebna najmanje 3-4 različita gena. 2. Poremećen imunološki odgovor u bolesnika sa SLE dovodi do stalne proizvodnje autoantitijela i stvaranja imunoloških kompleksa.

Imunoglobulinski geni koji bi bili odgovorni samo za sintezu autoantitijela u bolesnika sa SLE nisu pronađeni. Međutim, pokazalo se da u serumu ovih bolesnika prevladavaju imunoglobulini sa sličnim varijabilnim regijama. Ovo sugerira da u bolesnika sa SLE-om može biti povećana proliferacija određenih klonova B limfocita koji proizvode autoantitijela visokog afiniteta.

Prema većini studija eksperimentalnih modela SLE-a u miševa, limfociti T igraju ključnu ulogu u patogenezi bolesti. Pokazalo se da proizvodnju autoantitijela stimuliraju ne samo CD4 limfociti, već i druge populacije T limfocita, uključujući CD8 limfocite i T limfocite koji ne izražavaju niti CD4 niti CD8.

Aktivacija autoreaktivnih B i T limfocita u SLE je uzrokovana mnogim razlozima, uključujući kršenje imunološke tolerancije, mehanizme apoptoze, proizvodnju anti-idiotipskih protutijela, izlučivanje imunoloških kompleksa, proliferaciju stanica koje kontroliraju imunološki odgovor. Stvaraju se autoantitijela koja uništavaju vlastite tjelesne stanice i dovode do poremećaja njihove funkcije.

Nastavlja se potraga i proučavanje strukture antigena na koje se stvaraju autoantitijela. Neki su antigeni sastavni dijelovi vlastitih tjelesnih stanica (nukleosomi, ribonukleoproteini, površinski antigeni eritrocita i limfocita), drugi su egzogenog porijekla i po strukturi slični autoantigenima (npr. protein virusa vezikularnog stomatitisa, sličan cSm antigen)
Štetni učinak nekih autoantitijela je zbog njihovog specifičnog vezanja na antigene, na primjer, na površinske antigene eritrocita i trombocita. Druga autoantitijela unakrsno reagiraju s više antigena—na primjer, anti-DNA antitijela mogu se vezati na laminin u glomerularnoj bazalnoj membrani. Konačno, autoantitijela nose pozitivan naboj i stoga se mogu vezati za negativno nabijene strukture, kao što je glomerularna bazalna membrana. Kompleksi antigen-protutijelo mogu aktivirati komplement i tako dovesti do oštećenja tkiva. Osim toga, vezanje protutijela na staničnu membranu može dovesti do poremećaja staničnih funkcija čak i u odsutnosti aktivacije komplementa.
Cirkulirajući imunološki kompleksi i autoantitijela uzrokuju oštećenje tkiva i disfunkciju organa.

Tipične su lezije kože, sluznica, središnjeg živčanog sustava, bubrega i krvi. Autoimuna priroda bolesti potvrđuje se određivanjem ANAT (antinuklearnih protutijela) u krvi i otkrivanjem imunoloških kompleksa u tkivima. Sve kliničke manifestacije SLE-a posljedica su poremećaja humoralne (sinteza antinuklearnih protutijela) i stanične imunosti.

Razvoj lupusnog nefritisa nije povezan s taloženjem cirkulirajućih imunoloških kompleksa (kao u nekim oblicima sistemskog vaskulitisa), već s lokalnim (in situ) stvaranjem imunoloških kompleksa. Najprije se nuklearni antigeni (DNA, nukleosomi, itd.) vežu na komponente glomerula bubrega, a zatim stupaju u interakciju s odgovarajućim antitijelima. Drugi mogući mehanizam je križna reakcija anti-DNA protutijela s glomerularnim komponentama.
Disfunkcija retikuloendotelnog sustava (RES). Produljena cirkulacija imunoloških kompleksa pridonosi njihovom patogenom učinku, jer s vremenom RES gubi sposobnost uklanjanja imunoloških kompleksa. Otkriveno je da se SLE češće opaža kod osoba s defektnim genom C4a.
Autoantitijela mogu uzrokovati niz poremećaja:

– AT na eritrocite, leukocite i trombocite dovodi do imunoloških citopenija; – Stanična disfunkcija. AT na limfocite remeti funkciju i međustanične interakcije; antineuronski AT, prodirući kroz BBB (krvno-moždanu barijeru), oštećuju neurone; – Stvaranje imunoloških kompleksa. Kompleksi AT na nativnu DNA pridonose pojavi autoimunog oštećenja bubrega i drugih organa u bolesnika sa SLE.

Disfunkcija limfocita. U bolesnika sa SLE uočavaju se različite kombinacije hiperaktivnosti B-limfocita i disfunkcije CD8+ i CD4+ stanica, što dovodi do stvaranja autoantitijela i stvaranja velikog broja ovih imunoloških kompleksa.

Sistemska imunološka upala može biti povezana s citokinima (IL-1 i TNF-alfa) oštećenjem endotela, aktivacijom leukocita i sustava komplementa. Pretpostavlja se da je potonji mehanizam posebno važan za djelovanje na one organe koji su nedostupni imunološkim kompleksima (na primjer, središnji živčani sustav).

Stoga predispozicija za SLE može biti genetski određena. Kliničke manifestacije bolesti određene su nekoliko gena čija penetracija ovisi o spolu i utjecaju čimbenika okoliša. Istodobno, uzroci bolesti mogu varirati kod različitih bolesnika.

Morfološke promjene

Karakteristične mikroskopske promjene . Hematoksilinska tijela . U područjima oštećenja vezivnog tkiva identificiraju se amorfne mase nuklearne tvari, obojene ljubičasto-plavo hematoksilinom. Neutrofili koji progutaju takva tijela in vitro nazivaju se LE stanice. Fibrinoidna nekroza . Promatramo imunološke komplekse u vezivnom tkivu i stjenkama krvnih žila, koji se sastoje od DNA, AT do DNA i komplementa, oni tvore sliku "fibrinoidne nekroze". Skleroza. Fenomen "ljuske luka". “ uočen u slezenskim žilama SLE bolesnika s karakterističnim perivaskularnim koncentričnim taloženjem kolagena. Vaskularne promjene – u intimi se razvijaju fibrinoidne promjene i zadebljanje endotela. Promjene u tkivima. Koža. S manjim oštećenjem kože opaža se samo nespecifična limfocitna infiltracija. U težim slučajevima dolazi do taloženja Ig, komplementa i nekroze (područje dermoepidermalnog spoja). Klasična diskoidna područja imaju folikularne čepove, hiperkeratozu i epidermalnu atrofiju. Postoje i otvorene ozljede stijenki malih krvnih žila kože (leukoklastični vaskulitis). Bubrezi. Razvoj glomerulonefritisa u SLE uzrokovan je taloženjem i stvaranjem imunoloških kompleksa u mezangiju i bazalnoj membrani glomerula. Prognoza bolesti i taktika liječenja ovise o lokalizaciji naslaga imunoloških kompleksa, morfološkom tipu, stupnju aktivnosti i težini nepovratnih promjena.

Karakterističan znak oštećenja bubrega u SLE su periodične promjene u histološkoj slici nefritisa, ovisno o aktivnosti bolesti ili provedenoj terapiji. Biopsija bubrega omogućuje procjenu aktivnosti procesa (akutna upala) i njegove kroničnosti (glomeruloskleroza i fibrotične intersticijske promjene). Akutno oštećenje bubrega lakše je izliječiti.
Mezangijski nefritis nastaje zbog taloženja Ig u mezangiju i smatra se najčešćom i najblažom bubrežnom lezijom kod SLE.
Fokalni proliferativni nefritis karakterizira zahvaćanje samo glomerularnih segmenata u manje od 50% glomerula, ali može napredovati do razvoja difuznog zahvaćanja glomerula.
Difuzni proliferativni nefritis javlja se staničnom proliferacijom većine glomerularnih segmenata u više od 50% glomerula.
Membranozni nefritis je posljedica taloženja Ig u epitelu i perifernim kapilarnim vlatima bez proliferacije glomerularnih stanica, rijedak je, iako u nekih bolesnika postoje kombinacije proliferativnih i membranskih promjena. Membranozni nefritis ima bolju prognozu od proliferativnog nefritisa.
Intersticijska upala može se uočiti kod svih gore opisanih poremećaja.

Pokazatelji kao što su aktivnost i indeks kroničnosti glomerulonefritisa odražavaju ozbiljnost oštećenja bubrega i ozbiljnost ireverzibilnih promjena. Glomerularna nekroza, epitelni polumjeseci, hijalinski trombi, intersticijski infiltrati i nekrotizirajući vaskulitis znakovi su glomerulonefritisa visoke aktivnosti. Iako te promjene ukazuju visokog rizika zatajenje bubrega, mogu biti reverzibilni. Histološke značajke ireverzibilno oštećenje bubrega, kod kojeg je imunosupresivna terapija neučinkovita i rizik od zatajenja bubrega izrazito visok, je glomeruloskleroza, fibrozni polumjesec, intersticijska fibroza i tubularna atrofija. S visokim indeksom kroničnosti glomerulonefritisa, izbor liječenja određen je ekstrarenalnim manifestacijama SLE. CNS. Najtipičnije su perivaskularne upalne promjene na malim žilama (iako mogu biti zahvaćene i velike), mikroinfarkti i mikrohemoragije, koje ne koreliraju uvijek s nalazima kompjutorizirane tomografije (CT), MRI (magnetska rezonancija) i neurološkog pregleda. Može biti povezano s oštećenjem malih krvnih žila antifosfolipidni sindrom. Vaskulitis. Oštećenje tkiva kod SLE nastaje zbog upalnih, imunoloških kompleksnih lezija kapilara, venula i arteriola. Ostala oštećenja.

Često se javlja nespecifični sinovitis i limfocitna infiltracija mišića.
Često se susreće nebakterijski endokarditis, koji je u tipičnim slučajevima asimptomatski. Međutim, u polovice bolesnika otkriva se nebakterijski bradavičasti endokarditis (Libman-Sachs), koji obično zahvaća mitralni i trikuspidalni zalistak i stvara njihovu insuficijenciju, serozno-fibrinozni perikarditis i miokarditis.

Klasifikacija Mogućnosti protoka Uzimajući u obzir prirodu početka bolesti, brzinu napredovanja, njegovo ukupno trajanje, stupanj uključenosti organa i sustava u proces, kao i odgovor na liječenje, razlikuju se tri varijante tijeka:

Začinjeno.
Subakutno.
Kronično.

U akutnim slučajevima bolest se razvija iznenada s visokom temperaturom, poliartritisom, serozitisom i kožnim osipom. Progresivni gubitak težine i slabost. Tijekom nekoliko mjeseci povećava se polisindromsko ponašanje, pri čemu dolazi do izražaja teški difuzni glomerulonefritis s progresivnim zatajenjem bubrega ioneuritis.Očekivano trajanje života u ovim slučajevima ne prelazi 1-2 godine, a uz suvremeno liječenje može se značajno produžiti ako se moguće je postići stabilnu kliničku remisiju. U subakutnom tijeku bolest se razvija sporije i valovito; kožne lezije, artralgija i artritis, poliserozitis, znakovi nefritisa, opći simptomi ne pojavljuju se istovremeno. Međutim, u nadolazećim godinama utvrdit će se polisindromski proces, tako karakterističan za SLE, U kroničnoj verziji U tijeku bolesti bolest se dugotrajno manifestira recidivima pojedinih sindroma, koji obično počinju zglobnim sindromom (rekurentne artralgije i poliartritisi), a tek postupno se dodaju drugi sindromi - Raynaudov, Werlhoffov, oštećenje živčanog sustava (epileptiformni sindrom), bubrezi, koža (sindrom diskoidnog lupusa), serozne membrane. Na kraju nastupa teška kaheksija.

Prema kliničkim i laboratorijskim podacima razlikuju se 3 stupnja aktivnosti:

jastupanj,
IIstupanj,
IIIstupanj.

Klinika Početak bolesti SLE može započeti oštećenjem jednog sustava i zatim se proširiti na druge ili oštećenjem nekoliko sustava odjednom. Autoantitijela se otkrivaju već na početku bolesti. Tijek varira od blagog s povremenim egzacerbacijama do teškog kroničnog ili fulminantnog. U većine bolesnika egzacerbacije se izmjenjuju s razdobljima relativnog poboljšanja. U otprilike 20% bolesnika nakon egzacerbacije dolazi do potpune remisije tijekom koje liječenje nije potrebno. U tipičnim slučajevima, bolest se obično razvija kod mladih žena u dobi od 20-30 godina, počevši od slabosti, gubitka težine, niske tjelesne temperature, raznih osipa na koži, živčanih i mentalnih poremećaja (epileptiformni sindrom), bolova u mišićima i zglobovima. Primjećuje se sklonost leukopeniji i ubrzanom ESR-u; mikrohematurija i blaga proteinurija otkriveni su u urinu. Bolest se često javlja nakon poroda, pobačaja ili insolacije. Mnogi pacijenti su u prošlosti imali alergijske reakcije na lijekove i prehrambeni proizvodi. Ponekad se bolest očituje visokom temperaturom, koja može biti niskog stupnja, remitirajuće ili septične, naglim gubitkom težine, artritisom i osipom na koži. Postupno, sve više i više organa je uključeno u proces, bolest stalno napreduje i nastaju zarazne komplikacije. Simptomi bolesti toliko su različiti da je možda nemoguće u kliničkoj praksi susresti dva bolesnika sa sličnim simptomima. U nekim slučajevima prvi znakovi bolesti mogu biti opće manifestacije koje podsjećaju na sindrom nalik gripi: sve veća opća slabost, nedostatak apetita, gubitak težine, povišena tjelesna temperatura s zimicom i znojenjem, malaksalost, umor, smanjena sposobnost rad s ponekad fibromialgijski sindrom, glavobolje. U tom smislu, SLE se može pojaviti pod krinkom drugih bolesti, pa ga je stoga teško dijagnosticirati na početku. U drugim slučajevima bilježi se oštećenje pojedinih organa i sustava na pozadini groznice. Rjeđi su generalizirani oblici (lupusna kriza) s lezijama više organa. Karakteristična polisindromna 1. Kao početni simptom - vrućica javlja se u 25% slučajeva. 2. Koža i sluznice.

Diskoidne lezije s telangiektazijama (češće u kroničnom SLE).
Na strani kože tipični su eritematozni osip na licu u području krila nosa, jagodica, nalik na "leptira".

na ušima, vrhovima prstiju (kapilaritis vrhova prstiju), alopecija.

Eritem lica ne mora biti postojan, ali se povremeno pojačava, osobito nakon izlaganja suncu ili hladnoći.

Ponekad se uočavaju mjehurići ili makulopapularni elementi, urtikarija, polimorfni eksudativni eritem, osip i panikulitis.
Postoje izvješća o erupcijama nalik psorijazi bez ožiljaka s telangiektazijama i hiperpigmentacijom. Ponekad je čak teško razlikovati od psorijaze (promatrano kod subakutnog kožnog eritematoznog lupusa).

Mogući eritematozni osip na tjemenu i gubitak kose (čak i ćelavost). Za razliku od diskoidnog eritemskog lupusa, kod SLE izgubljena kosa može ponovno izrasti. Potrebno je nekoliko mjeseci da se ponovno pokrenu. U nekim slučajevima, kosa na glavi počinje pucati na udaljenosti od 1-3 cm od površine kože u prednjem i vremenskom području duž linije kose.
Mogući su kožni vaskulitisi koji se manifestiraju kao: hemoragični papulonekrotični osipi, nodularno-ulcerozni vaskulitis nogu, hiperpigmentacija, infarkt nokatnih pregiba, gangrena prstiju.
Ponekad se javlja takozvani lupusni heilitis - oteklina i kongestivna hiperemija crvenog ruba usana s gustim suhim ljuskama, krastama, erozijama, nakon čega slijedi cikatricijalna atrofija.
Ponekad se enantem nalazi na sluznici tvrdog nepca, obraza, usana, desni, jezika u obliku eritematozno-edematoznih mrlja, erozivno-ulcerativnog stomatitisa, erozivna i ulcerativna lezija nazofarinksa.

Inače, valja naglasiti da kožne promjene nisu uvijek potrebne, a zbog česte nespecifičnosti ovih promjena potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu. dijagnoza s drugim kožnim bolestima. 25% pacijenata ima sekundarni Sjogrenov sindrom. 3. Plovila.

Svaki treći pacijent sa SLE Primjećuje se Raynaudov fenomen, koji je karakteriziran promjenama boje kože šaka ili stopala (izbjeljivanje i/ili cijanoza) koje nisu stalne, već paroksizmalne prirode. Tipična je dvofazna ili trofazna priroda poremećaja krvotoka, kada se razvija izbjeljivanje i/ili cijanoza prstiju reaktivna hiperemija. Trofički poremećaji kože prstiju nastaju postupno i, u pravilu, ograničeni su na vrhove prstiju.
SLE karakteriziraju vaskularne aneurizme i tromboze (fibrinoidne promjene u stjenkama krvnih žila u kombinaciji sa staničnom reakcijom).
Ponekad se, uglavnom na koži donjih ekstremiteta, javljaju hemoragični točkasti osipi veličine glave pribadače, koji mogu biti uzrokovani ili trombocitopenijom ili hemoragičnim vaskulitisom. U nekim slučajevima, posebno sa sekundarnim antifosfolipidnim sindromom, primjećuje se livedo reticularis (mramorizirani uzorak kože udova i trupa).
Na periferiji - sindrom tromboangiitis obliterans s intermitentnom klaudikacijom i migratornim flebitisom - Buergerov sindrom.
Iako se tromboza može razviti u sklopu vaskulitisa, sve više dokaza ukazuje na to da antifosfolipidna protutijela (lupus antikoagulans, antikardiolipinska protutijela) uzrokuju trombozu u odsutnosti upale. Osim toga, dugotrajna izloženost imunološkim kompleksima na vaskularnoj stijenci i hiperlipoproteinemija, koja se razvija tijekom liječenja glukokortikoidima, predisponiraju razvoj ishemijske bolesti srca, stoga je za neke bolesnike antikoagulantna terapija važnija od imunosupresivne terapije.

4. Serozitis.

u akutnom progresivnom tijeku SLE moguć je vaskulitis koronarnih žila, ali glavni uzrok infarkta miokarda u bolesnika sa SLE je ateroskleroza zbog dugotrajne terapije steroidima;
u SLE, endokard također može biti uključen u patološki proces, značajka lezije je razvoj septičkog Libman-Sachsovog endokarditisa, koji se javlja zadebljanjem parijetalnog endokarda u području atrioventrikularnog prstena, rjeđe - aortni ventil; obično asimptomatski i otkriva se tijekom ekokardiografskog pregleda; vrlo rijetko dovodi do razvoja hemodinamski značajnih srčanih mana. Ove patomorfološke promjene obično se otkrivaju na autopsiji. U sekundarnom adhezivnom fosfolipidnom sindromu opisani su slučajevi trombotičnog valvulitisa i tromboze srčanih komora. Vjeruje se da je nebakterijsko oštećenje endokarda (Liebman-Sachsov endokarditis) više povezano s prisutnošću AT na fosfolipidima. Endokarditis može biti popraćen embolijom, disfunkcijom zalistaka i infekcijom;
Žene u premenopauzi sa SLE imaju visok rizik od razvoja ateroskleroze čiji je mehanizam vjerojatno taloženje imunoloških kompleksa u stijenci krvnih žila. Dugotrajna terapija GCS-om može dodatno utjecati na nastanak ateroskleroze zbog hiperlipidemije i hipergliceridemije.

6. Oštećenje pluća.

Pleuritis se nalazi u 30% bolesnika. Pleuritis (suhi ili izljev, često bilateralni, ponekad u kombinaciji s perikarditisom). Šum pleuralnog trenja (sa suhim pleurisom).

Lupus pneumonitis često je teško razlikovati od akutna upala pluća. U R studiji, infiltrati u SLE su obostrani, imaju jasnu granicu i "hlapljivi". Primjećuje se da je dijafragma visoka, pojačan plućni uzorak, žarišna retikularna deformacija donjeg i srednjeg dijela pluća, simetrične žarišne sjene u kombinaciji s jednostranom ili dvostranom atelektazom u obliku diska. Često ovu sliku prati groznica, otežano disanje, kašalj i hemoptiza. Javlja se bol pri disanju, oslabljeno disanje, meki, vlažni hropci u donjim dijelovima pluća.

Difuzne intersticijske lezije pluća su rijetke (poput Hamman-Richovog sindroma). Intersticijski pneumonitis - u ranim fazama je izlječiv, ali ako se razvije plućna fibroza, liječenje je neučinkovito.
Teške, iako rijetke, manifestacije SLE uključuju plućnu hipertenziju, obično kao posljedicu ponovljenih plućnih embolija u APS-u; RDSV i masovno plućno krvarenje. Posljednje dvije komplikacije često dovode do smrti.

7. Oštećenje gastrointestinalnog trakta. Unatoč čestim pritužbama pacijenata na bolove u trbuhu i dispeptičke simptome, instrumentalne metode istraživanja rijetko otkrivaju patologiju.

Gastrointestinalni poremećaji u SEL-u najčešće se manifestiraju kao mučnina, proljev i nelagoda u trbuhu. Pojava ovih simptoma može biti posljedica lupus peritonitisa i ukazivati na egzacerbaciju SLE. Najopasnija gastrointestinalna komplikacija SLE je vaskulitis mezenterijskih žila, koji se očituje akutnom grčevitom abdominalnom boli, povraćanjem i proljevom. Moguća je perforacija crijeva, koja obično zahtijeva hitnu operaciju.
Bolovi u trbuhu i radiografski uočljivo istezanje vijuga tankog crijeva i, ponekad, oticanje njegove stijenke mogu biti manifestacije intestinalne pseudo-opstrukcije; u ovom slučaju operacija nije indicirana. Za sve navedene gastrointestinalne smetnje učinkoviti su glukokortikoidi.
Neki pacijenti imaju poremećaje gastrointestinalnog motiliteta slične onima koji se opažaju kod sistemske sklerodermije. U ovom slučaju glukokortikoidi ne pomažu.
U nekih bolesnika, pogoršanje SLE-a ili liječenje glukokortikoidima i azatioprinom dovode do akutnog pankreatitisa, koji može biti težak.
Povećana aktivnost amilaze kod SLE može biti posljedica ne samo pankreatitisa, već i upale žlijezde slinovnice ili makroamilazemije.
Tijekom egzacerbacije SLE, aktivnost serumske aminotransferaze često se povećava u nedostatku značajnog oštećenja jetre; kada se pogoršanje smiri, aktivnost aminotransferaza se smanjuje.
Međutim, ponekad dolazi do povećanja jetre. Moguće je razviti hepatitis izazvan toksičnim lijekovima tijekom uzimanja aspirina, drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, hidroksiklorokina, azatioprina i drugih. Progresija autoimunog hepatitisa u cirozu izuzetno je rijetka. Otkrivaju se intersticijski i parenhimski hepatitis, ponekad nekroza parenhima zbog tromboze.

8. Zadivljentj. bubrega. U 20-30% slučajeva prvi znak SLE je oštećenje bubrega. Većina bolesnika sa SLE ima različite lezije bubrega (50%). Uz aktivnu bolest, češće se otkrivaju promjene u sedimentu urina, praćene povećanjem razine kreatinina i ukupnog dušika u krvi, smanjenjem sadržaja komponenata komplementa i prisutnosti AT nativnoj DNA, te povećanjem krvni tlak. Rezultati biopsije bubrega često se koriste u dijagnostici, izboru terapije i prognozi tijeka bolesti, iako variraju ovisno o liječenju i aktivnosti procesa. U nekih bolesnika s polaganim porastom razine kreatinina u serumu na više od 265 μmol/L (3 mg%), biopsija otkriva sklerozu značajnog dijela glomerula; u ovom slučaju imunosupresivno liječenje je neučinkovito, takvi pacijenti mogu imati koristi samo od hemodijalize ili transplantacije bubrega. Bolesnici s postojanim promjenama u analizi urina, visokim titrom protutijela na nativnu DNA i niskim razinama komplementa u serumu imaju povećani rizik od teškog glomerulonefritisa, pa izbor liječenja kod njih može ovisiti i o nalazu biopsije. Njegova geneza temelji se na mehanizmu imunološkog kompleksa, kojeg karakterizira taloženje imunoloških naslaga koje sadrže antitijela na DNK na bazalnoj membrani bubrega. Prisutnost protutijela na DNA u krvnom serumu i hipokomplementemija mogu biti preteča kliničkih manifestacija bubrežne patologije. Prema klinička klasifikacija I.E. Tareeva (1995.) Razlikuju se sljedeći oblici lupus nefritisa:

Brzo progresivni lupusni nefritis,
Nefritis s nefrotskim sindromom,
Nefritis s teškim urinarnim sindromom,
Nefritis s minimalnim urinarnim sindromom i subkliničkom proteinurijom.

Međutim, za predviđanje tijeka lupus nefritisa, poželjno ga je identificirati morfološka varijanta.

Mesangijalni nefritis je najčešći i relativno benigni oblik oštećenja bubrega i često je asimptomatski. U urinu se otkriva blaga proteinurija i hematurija. Obično specifično liječenje se ne provode. CRF se razvija nakon 7 ili više godina.
Fokalni proliferativni nefritis također je relativno benigna varijanta bubrežne bolesti i u tipičnim slučajevima reagira na terapiju steroidima.
Difuzni proliferativni nefritis - teško oštećenje bubrega, često praćeno arterijskom hipertenzijom, raširenim edematoznim sindromom, značajna proteinurija, eritrociturija i znakovi zatajenja bubrega. Za zaštitu bubrega koriste se glukokortikoidi i citostatici.
Membranozni glomerulonefritis javlja se s teškom proteinurijom, nefrotskim sindromom, hipokomplementemijom, blagim promjenama u sedimentu urina i odsutnošću arterijske hipertenzije. S vremenom se razvija zatajenje bubrega. Djelotvornost citostatika kod ovog oblika lupusnog nefritisa nije dokazana. S brzo napredujućom varijantom glomerulonefritisa bez liječenja, pacijenti umiru unutar 6-12 mjeseci od početka prvih kliničkih manifestacija.

Molipina uzrokuje trombozu u odsutnosti upale. Osim toga, dugotrajna izloženost imunološkim kompleksima na vaskularnoj stijenci i hiperlipoproteinemija, koja se razvija tijekom liječenja glukokortikoidima, predisponiraju razvoj ishemijske bolesti srca, stoga je za neke bolesnike antikoagulantna terapija važnija od imunosupresivne terapije. 4. Serozitis. Pleuritis, perikarditis i aseptični peritonitis mogu se pojaviti u svakog drugog bolesnika sa SLE. Štoviše, količina izljeva u serozne šupljine obično je beznačajna. Međutim, u nekim slučajevima moguć je eksudativni serozitis s velikom količinom izljeva s razvojem komplikacija kao što su tamponada srca, respiratorno i srčano zatajenje. 5. Oštećenje kardiovaskularnog sustava. Znakovi oštećenja kardiovaskularnog sustava u SLE su kardialgija, palpitacije, aritmije, kratkoća daha s tjelesna aktivnost pa čak i u mirovanju. Ovi simptomi mogu biti uzrokovani:

perikarditis se javlja u otprilike 20% bolesnika sa SLE, od kojih 50% ima ehokardiografski dokaz izljeva tekućine, ali je tamponada srca rijetka;
Nešto rjeđi je miokarditis (s poremećajima provođenja, aritmijama i zatajenjem srca), a promjene mogu biti reverzibilne uz adekvatnu hormonsku terapiju;

9. Oštećenje retikuloendotelnog sustava Manifestira se povećanjem svih skupina limfnih čvorova, a javlja se u 30–70% slučajeva. Meke su, bez upalnih promjena. Najčešće su zahvaćeni kubitalni limfni čvorovi. Osim toga, otkrivena je povećana slezena (često je u korelaciji s aktivnošću). 10. Oštećenje živčanog sustava. CNS: Bolest može biti popraćena neuropsihijatrijskim poremećajima u približno 50% slučajeva, koji uključuju akutne i kronične poremećaje, a karakterizirani su cerebralnim i žarišnim simptomima. Poremećaji središnjeg živčanog sustava u SLE toliko su raznoliki da pokrivaju gotovo cijeli spektar neuroloških poremećaja. Kod SLE mogu biti zahvaćeni svi dijelovi mozga, kao i moždane ovojnice, leđna moždina, kranijalni i spinalni živci. Moguće su višestruke lezije; često se neurološki poremećaji promatraju istodobno s lezijama drugih organa.

Najčešće manifestacije su blagi kognitivni poremećaji i glavobolja, koja može nalikovati migreni. Glavobolja(često migrenske prirode, otporan na nenarkotičke, pa čak i na narkotičke analgetike, često u kombinaciji s drugim neuropsihijatrijskim poremećajima, često s APS-om).
Moguće su generalizirane manifestacije:

– Oštećenje kranijalnih i vidnih živaca s razvojem oštećenja vida. – Moždani udar, moždani udar, transverzalni mijelitis(rijetko), koreja, obično s APS-om. – Akutna psihoza (može biti manifestacija SLE-a ili komplikacija kortikosteroidne terapije). – Organski moždani sindrom: emocionalna labilnost, epizode depresije, poremećaj pamćenja, demencija. – Konvulzivni napadaji: – veliki, – mali, – tip epilepsije temporalnog režnja

Često se opažaju depresija i anksiozni poremećaji, čiji uzrok obično nije sama bolest, već reakcija bolesnika na nju.
Laboratorijske i instrumentalne studije ne otkrivaju uvijek oštećenje središnjeg živčanog sustava u bolesnika sa SLE.

– Otprilike 70% njih pokazuje abnormalnosti na EEG-u, najčešće generalizirano usporenje ritma ili žarišne promjene. – U približno 50% bolesnika povećana je razina proteina u likvoru, u 30% - broj limfocita, u nekih bolesnika u likvoru se otkrivaju oligoklonalni imunoglobulini, povećanje razine IgG i protutijela na neurone. . Lumbalna punkcija je obavezna ako se sumnja na infekciju središnjeg živčanog sustava, osobito u bolesnika koji uzimaju imunosupresive. –CT i angiografija mogu otkriti promjene samo u slučajevima žarišnih neuroloških simptoma; s difuznim oštećenjem mozga obično su neinformativni. – MRI je najosjetljivija metoda dijagnostike zračenjem, kojom se mogu otkriti promjene na mozgu u bolesnika sa SLE; U pravilu su te promjene nespecifične. Ozbiljnost neuroloških simptoma često ne odgovara laboratorijskim pokazateljima aktivnosti SLE. Simptomi oštećenja središnjeg živčanog sustava (s izuzetkom velikih moždanih infarkta) obično se popravljaju s imunosupresivnom terapijom i s povlačenjem egzacerbacije SLE-a. Međutim, otprilike jedna trećina pacijenata doživi recidiv. Periferna neuropatija

simetrični senzorni (ili motorički),
multipli mononeuritis (rijetko),
Guillain-Barréov sindrom (vrlo rijetko)

11. Oštećenje mišića i kostiju.

Artralgije i simetrični artritis su klasične manifestacije aktivnog lupusa, ali se rijetko razvijaju deformacije. U pratnji tendovaginitisa. Artropatija (Jaccoudov sindrom) s perzistentnim deformacijama nastaje zbog zahvaćenosti ligamenata i tetiva, a ne zbog erozivnog artritisa.

– Samo 10% pacijenata ima deformaciju prstiju u obliku labuđeg vrata i devijaciju šake u stranu lakatna kost. Neki pacijenti razvijaju potkožne čvorove. – Mora se naglasiti da je uz manje promjene u zglobovima moguć jak bolni sindrom, karakterističan je paroksizmalni razvoj zglobnog sindroma i migratorna priroda artritisa. – Oštećenje zglobova obično se očituje rekurentnim artritisom ili artralgijom – najčešće su zahvaćeni mali zglobovi šake, gležnja, zapešća i koljena. X-zrake otkrivaju periartikularnu osteoporozu, rjeđe male uzorke zglobnih krajeva kostiju sa subluksacijama. Ankiloziranje nije tipično za SLE. Rijetko je moguća aseptična nekroza kostiju, uglavnom glave bedrene kosti. U pratnji sindroma oštre boli (često tijekom liječenja GC-om ili oštećenja krvnih žila koje opskrbljuju glavu bedrene kosti - vaskulitis, tromboza na pozadini APS-a), moguća je i aseptična nekroza u području zglobova koljena i ramena. .

Upalne lezije mišića često su asimptomatske, iako se mogu pojaviti i upalne miopatije.

– Uzroci oštećenja mišića mogu biti upala koja se razvija tijekom egzacerbacije SLE-a, te nuspojave lijekova (hipokalemija, steroidna miopatija, miopatija uzrokovana derivatima aminokinolina). – Očigledni miozitis prati porast enzima u krvi kao što su kreatin kinaza, laktat dehidrogenaza ili aldolaza. 12. Oštećenje oka.

Jedna od ozbiljnih komplikacija SLE je koroiditis, koji može dovesti do sljepoće unutar nekoliko dana i stoga zahtijeva liječenje visokim dozama imunosupresiva.
Episkleritis, konjuktivitis, čir na rožnici, kseroftalmija.
Fundus: bjelkaste i sivkaste lezije oko žila - citoidna tijela, varikozna hipertrofija i degeneracija živčano vlakno, optički neuritis.

13 Oštećenje endokrinog sustava. Ponekad uz SLE postoji oštećenje endokrinog sustava.

Charlie-Frommel sindrom je sindrom trajne laktacije i amenoreje nakon poroda, koji je očito povezan s oštećenjem hipotalamičkih centara u SLE. Moguća je atrofija maternice i jajnika.
Autoimuni Hashimotov tireoiditis.

KLINIČKE MANIFESTACIJE SLE Opći simptomi Umor, malaksalost, groznica, gubitak apetita, mučnina, gubitak težine Lezije mišićno-koštanog sustava Artralgija, mialgija Poliartritis koji ne dovodi do erozije zglobne površine Deformacija šake Miopatija Miozitis Aseptična nekroza kosti Oštećenja kože Leptirasti eritem Diskoidni eritematozni lupus Preosjetljivost na sunčevu svjetlost Oralni čirevi Drugi oblici osipa: makulopapulozni, bulozni, s mjehurićima, subakutni kožni eritematozni lupus Alopecija Vaskulitis Panikulitis Hematološki poremećaji Normocitna normokromna anemija Hemolitička anemija Leukopenija (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Neurološki poremećaji Kognitivno oštećenje Psihoza Epileptički napadaji Glavobolja Neuropatije Drugi simptomi oštećenja središnjeg živčanog sustava

Frekvencija,% 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Oštećenje srca i pluća

Pleuritis Perikarditis Miokarditis Aseptični tromboendokarditis Pleuralni izljev Lupus pneumonitis Intersticijska fibroza pluća Plućna hipertenzija RDVS, difuzno krvarenje plućnog parenhima

Oštećenje bubrega

Proteinurija (> 500 mg/dan) Ćelijski cilindri Nefrotski sindrom Zatajenja bubrega

Gastrointestinalne lezije

Nespecifični simptomi: gubitak apetita, mučnina, blagi bolovi u trbuhu, proljev Vaskulitis popraćen gastrointestinalnim krvarenjem ili perforacijom crijeva Ascites Promjene u aktivnosti jetrenih enzima

Tromboza

ven

Arterije

Spontani pobačaj

Lezije oka

Koroiditis Konjunktivitis, episkleritis Kseroftalmija

Učestalost, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

Laboratorijapodaci 1. Povećanje ESR opaža se često, ali slabo korelira s aktivnošću bolesti (ESR može biti unutar normalnih granica u bolesnika s visokom aktivnošću i povećava se tijekom remisije). Ako postoji neobjašnjivo povećanje ESR-a, treba isključiti interkurentnu infekciju. Ubrzanje ESR na 60-70 mm / h smatra se karakterističnim znakom SLE. 2. Anemija kronične upale - najčešća hematološka komplikacija tijekom egzacerbacije SLE. Često se otkriva anemija (i kod akutnog i kod kroničnog SLE). Vrlo često se otkriva umjerena hipokromna anemija, uzrokovana ili hipoplazijom eritrocitne linije, ili uzimanjem određenih lijekova, ili želučanim, bubrežnim krvarenjem, kao i zatajenjem bubrega. U rijetkim slučajevima razvija se hemolitička anemija sa žuticom (izoaglutinini u crvene krvne stanice), retikulocitozom i pozitivnim Coombsovim testom, iako je to karakteristična manifestacija SLE. 3. Antitijela

Antileukocitni AT uzrokuju razvoj autoimune limfopenije i, rjeđe, neutropenije. Štoviše, ako leukopenija nije uzrokovana nuspojavama citostatika, tada je rizik od sekundarnih infektivnih komplikacija nizak.
Antitrombocitna protutijela pridonose razvoju akutne ili kronične imunološke trombocitopenije.
Posljednjih godina se dosta često opisuje antifosfolipid sindrom u kroničnom SLE. Ovo je kompleks simptoma karakteriziran trijasom znakova - venska ili arterijska tromboza, opstetrička patologija (intrauterina fetalna smrt, ponovljeni spontani pobačaji), trombocitopenija koja se javlja u pozadini prekomjerne proizvodnje antitijela na fosfolipide, (tj. lupus antikoagulans) antitijela na kardiolipin. i/ili lažno pozitivna Wassermanova reakcija). Protutijela na fosfolipide nalaze se u 30-60% SLE bolesnika.

4. L.E. -Stanice. Za SLE je posebno patognomonično određivanje velikog broja LE stanica i visokog titra antinuklearnih protutijela. U SLE se nalaze tri vrste patoloških stanica - tzv. Hazerikov fenomen ili Hazerikova trijada: faza I - ili nespecifična, u kojoj je serumski faktor ili lupus erythematosus faktor (patološki gama globulin) fiksiran na nuklearne strukture pojedinačnih leukocita. , “napada” jezgru i morfološki modificira njegovu. Nakon ovog nuklearnog napada dolazi do promjena u obliku i tintorijalnim svojstvima jezgre.

U ovom trenutku, mreža kromatina postupno se briše, volumen jezgre značajno se povećava; citoplazma pukne, izbacujući homogenu nuklearnu masu – slobodna tjelešca lupusa eritematozusa. Faza II – ili fenomen rozete, u kojoj zdrave bijele krvne stanice aglutiniraju oko zahvaćene stanice. Ovi leukociti, zbog kemotaksije u odnosu na tijelo KB koje okružuju, uvjetuju stvaranje rozete.

Faza III - ili stvaranje LE stanica, u kojoj jedan od živih leukocita koji okružuju tijelo KB ga fagocitira, što rezultira stvaranjem LE stanice (Hargravesove stanice). Dakle, LE stanice su zreli neutrofili s jezgrom potisnutom prema periferiji, u čijoj se citoplazmi nalaze okrugle ili ovalne velike inkluzije u obliku homogenih amorfnih nakupina, koje se sastoje od depolimerizirane DNA i obojene ljubičasto. LE stanice se obično nalaze u 70% SLE bolesnika. U isto vrijeme, pojedinačne LE stanice mogu se uočiti u drugim bolestima. Test može biti pozitivan u 20% bolesnika s RA, Sjogrenovim sindromom, sklerodermijom i bolestima jetre. 5. Ostale imunološke studije

Kao rezultat aktivnosti imunološkog kompleksa u bolesnika sa SLE-om, bilježe se niske razine komponenti komplementa C3 i C4, au mnogim slučajevima ovaj je pokazatelj povezan sa stupnjem aktivnosti lupusa.
Hipergamaglobulinemija rezultira hiperaktivnošću B limfocita.
Međutim, autoantitijela su najčešći nalaz kod SLE.
Dijagnoza SLE se smatra potvrđenom kada se otkriju karakteristična autoantitijela. Najbolja metoda preliminarne dijagnoze je određivanje antinuklearna antitijela(ANAT). Kada se koriste ljudske stanice, ta se protutijela nalaze u 95% SLE bolesnika. Nisu specifični za SLE i mogu biti prisutni u serumu zdravih ljudi (obično u niskim titrima), osobito u starijih osoba. Antinuklearna protutijela pojavljuju se i kod drugih autoimunih bolesti, kao i kod virusnih infekcija, kronične upale i korištenje određenih lijekova. Dakle, otkrivanje ovih protutijela ne potvrđuje, a njihov nedostatak ne isključuje dijagnozu SLE. ANAT se određuje metodama imunofluorescencije. Kada se testnom serumu dodaju komponente jezgri epitelnih stanica izolirane zamrzavanjem i odmrzavanjem, pacijentov ANAT stupa u interakciju s njima, stvarajući fluorescentne imunokomplekse. Najčešće je difuzno, homogeno imunofluorescentno bojenje uzoraka, ali je moguće i prstenasto bojenje.

– Antinuklearni faktor (ANF) ili antinuklearni faktor otkriva se u 95% bolesnika sa SLE (obično u visokom titru); odsutnost ANF dovodi u sumnju dijagnozu SLE. Titar od 1:40 ili više treba smatrati dijagnostički značajnim titrom AHA. – Najspecifičniji AT su na nativni DNA i Ro-Sm antigen – visoko specifičan dijagnostički test, pozitivan u 65% bolesnika s aktivnim oblikom lupusa i rjeđe, ili u nižim titrima, u bolesnika s neaktivnim oblikom SLE . Obojenost nekih uzoraka je prstenasta i nehomogena. Titar anti-DNA protutijela odražava aktivnost bolesti; njegovo povećanje može ukazivati na razvoj egzacerbacije SLE i razvoj lupus nefritisa. Druga autoantitijela često se otkrivaju u drugim bolestima. – AT na histone. U bolesnika sa SLE-om ili sindromom sličnim lupusu izazvanom lijekovima, mogu se otkriti proteini AT prema DNA, bojeći se difuzno ili homogeno. – Protutijela na molekule koje sadrže RNA (spliceosomi) čest su nalaz u bolesnika s lupusom. – Sm antitijela se otkrivaju u 10-30% pacijenata i visoko su specifična. – Protutijela na male nuklearne ribonukleoproteine (SNP) češće se detektiraju u bolesnika s manifestacijama mješovite bolesti vezivnog tkiva (Raynaudov fenomen, miozitis, gusti edem šaka, itd.); – Protutijela na Ro/SS-A kombiniraju se s limfopenijom, trombocitopenijom, fotodermatitisom, plućnom fibrozom, Sjögrenovim sindromom; – Antitijela na La/SS-B često se nalaze zajedno s antitijelima na Ro, ali njihov klinički značaj nije jasan. AUTOANTITIJELA U SLE

Antitijela	Frekvencija otkrivanje %	Antigen	Dijagnostička vrijednost
Antinuklearna antitijela	98	Razni nuklearni antigeni	Osjetljivost metode je veća kada se koriste ljudske nego mišje stanice. S ponovljenim negativni rezultati studija, dijagnoza SLE nije vjerojatna
Protutijela na DNK	70	Izvorna DNK	Za razliku od protutijela na jednolančanu DNA, protutijela na nativnu DNA relativno su specifična za SLE. Visoki titar protutijela znak je glomerulonefritisa i povećane aktivnosti SLE
Antitijela na SM antigen	30	Proteini povezani s malim nuklearnim RNA U1, U2, U4/6 i U5	Specifično za SLE
Protutijela na ribonukleoprotein	40	Proteini povezani s malom nuklearnom RNA U1	Nalazi se u visokim titrima kod polimiozitisa, SLE, sistemske sklerodermije i miješane bolesti vezivnog tkiva. Otkrivanje ovih protutijela u bolesnika sa SLE-om u nedostatku protutijela na DNA ukazuje na nizak rizik od glomerulonefritisa.
Antitijela na Ro/SS-A antigen	30	Proteini povezani s RNA Y1-Y3	Nalazi se u Sjögrenovom sindromu, subakutnom kožnom eritematoznom lupusu, kongenitalnom nedostatku komponenti komplementa, SLE-u koji nije popraćen pojavom antinuklearnih protutijela, u starijih bolesnika sa SLE-om, lupusnom sindromu u novorođenčadi, kongenitalnom AV bloku. Može uzrokovati glomerulonefritis
Protutijela na La/SS-B antigen	10	Fosfoprotein	Uz ova protutijela uvijek se otkrivaju i protutijela na antigen Ro/SS-A. Otkrivanje antitijela na La/SS-B ukazuje na nizak rizik od glomerulonefritisa. Specifično za Sjögrenov sindrom
Protutijela na histone	70	Histoni	U sindromu lupusa uzrokovanog lijekovima otkrivaju se češće (u 95% bolesnika) nego u SLE.
Antifosfolipidna antitijela	50	Fosfolipidi	Lupus antikoagulans, antitijela na kardiolipin i antitijela otkrivena netreponemskim testovima. Detekcija lupusnog antikoagulansa i antitijela na kardiolipin (osobito visokog titra IgG) ukazuje na visok rizik od tromboze, spontanog pobačaja, trombocitopenije i srčanih mana.
Protutijela na crvena krvna zrnca	60	crvene krvne stanice	Mali dio bolesnika čiji serum sadrži ta protutijela razvije hemolitičku anemiju
Protutijela na trombocite	30	Trombociti	Otkriveno trombocitopenijom
Antitijela na limfocite	70	Limfociti	Moguće uzrokovati leukopeniju i disfunkciju T-limfocita
Protutijela na neurone	60	Membrane neurona i limfocita	Prema brojnim studijama, visok titar IgG protutijela na neurone karakterističan je za SLE, koji se javlja s difuznim oštećenjem središnjeg živčanog sustava.
Antitijela na ribosomski P protein	20	Ribosomski P protein	Prema brojnim studijama, ova se protutijela otkrivaju u SLE-u, praćenom depresijom i drugim mentalnim poremećajima

U SLE se često određuje antitijela na komponente membrane i citoplazme: AT za prijenos RNA i ribosomskih nukleoproteina. Drugi citoplazmatski AT očito stupaju u interakciju s fosfolipidima staničnih membrana i uzrokuju citotoksične reakcije u nekim organima i tkivima (AT na parijetalne stanice želuca, epitelne stanice štitnjače i stanične elemente krvi)

Ispitivanje spektra autoantitijela ponekad pomaže u predviđanju tijeka SLE. Visoki titar antinuklearnih protutijela i protutijela na nativnu DNA u kombinaciji s niskom razinom komplementa karakterističan je za egzacerbaciju SLE, osobito u prisutnosti glomerulonefritisa. Najosjetljiviji pokazatelj aktivacije komplementa je njegov porast hemolitička aktivnost, međutim, pri mjerenju ovog pokazatelja pogreške su česte. Široka primjena primljeno kvantitativno određivanje komponenti komplementa C3 i C4. Oštar pad hemolitičke aktivnosti komplementa u kombinaciji s normalnom razinom SZ ukazuje na kongenitalni nedostatak drugih komponenti komplementa; često se opaža u SLE pacijenata čiji serum nema antinuklearna antitijela. Niske vrijednosti fragmenata komplementa C3 i C4 ukazuju na mogućnost razvoja aktivnog lupus nefritisa.

Cirkulirajući imunološki kompleksi

CEC studija pomaže u procjeni prognoze i učinkovitosti terapije. 6. U SLE relativno rano dolazi do promjene sadržaja ukupnih proteina u krvnoj plazmi (hiperproteinemija) i njegovih frakcija. Posebno značajno raste sadržaj globulina, posebno gama globulina i alfa 2 globulina. Frakcija gama globulina sadrži lupus faktor koji je odgovoran za stvaranje LE stanica i drugih antinuklearnih faktora. Osim toga, beta globulini su značajno povećani. 7. Kod kroničnog poliartritisa i teškog oštećenja jetre mogu se otkriti pozitivne reakcije na RF. 8. Enzimološka istraživanja. U perifernoj krvi SLE bolesnika utvrđene su značajne promjene u aktivnosti nekih enzima: superoksid dismutaze i njezinih enzima, glutation peroksidaze, glutation reduktaze, ceruloplazmina, katalaze te povećanje koncentracije malondialdehida, što ukazuje na povećanje slobodnih radikala. oksidacija, procesi peroksidacije lipida, au nekim slučajevima i slabljenje pojedinih veza enzima antioksidativne obrane tijela bolesnika. Osim toga, valja napomenuti da aktivnost antioksidativnih enzima u bolesnika sa SLE značajno ovisi o stupnju aktivnosti patološkog procesa. Kod I stupnja aktivnosti dolazi do značajnog smanjenja aktivnosti SOD, GP u plazmi i eritrocitima, katalaze, GR u eritrocitima te porasta izoenzima SOD-I. S II-III stupnjem aktivnosti patološkog procesa, došlo je do značajnog povećanja aktivnosti SOD, GP, GR u eritrocitima, GP i GR u plazmi, povećanja izoenzima SOD-1, MDA i smanjenja aktivnosti SOD u plazmi i katalaze. Za sve enzimske pokazatelje postoje značajne razlike ovisno o aktivnosti patološkog procesa. U subakutnom tijeku bolesti, u odnosu na kronični tijek, veća je aktivnost SOD, GP, GR u eritrocitima i plazmi, više MDA, ali manja aktivnost izoenzima katalaze i SOD-I. SLE i trudnoća 1. SLE ne povećava rizik od ženske neplodnosti, međutim, 10-30% trudnoća kod bolesnica završi spontanim pobačajem ili fetalnom smrću, osobito u prisutnosti lupusnog antikoagulansa i antitijela na kardiolipin. 2. Mišljenja o liječenju trudnica s antifosfolipidnim sindromom i anamnezom spontanih pobačaja su kontradiktorna: neki autori smatraju da ovim pacijenticama nije potrebno posebno liječenje, drugi preporučuju uzimanje aspirina u niskim dozama (svakodnevno do posljednjeg mjeseca trudnoće), a drugi smatraju da te bolesnice ne trebaju posebno liječiti. drugi savjetuju kombiniranje s glukokortikosteroidima u visokim dozama, a četvrti - davanje heparina subkutano u uobičajenoj dozi 2 puta dnevno. Postoje dokazi koji podupiru učinkovitost svake od ovih metoda. 3. Trudnoća može utjecati na tijek SLE na različite načine. Mali broj pacijenata doživi egzacerbaciju bolesti, osobito u prvih 6 tjedana nakon rođenja. U nedostatku egzacerbacija SLE-a i teških oštećenja bubrega ili srca, trudnoća u većine bolesnika teče normalno i završava rođenjem zdravog djeteta. Glukokortikoidi (s izuzetkom deksametazona i betametazona) inaktiviraju se enzimima placente i ne uzrokuju teške poremećaje u fetusu, pa se propisuju za prevenciju egzacerbacija SLE tijekom trudnoće. 4. Antitijela na antigen Ro/SS-A prolaze kroz placentu i stoga mogu uzrokovati lupusni sindrom u novorođenčadi, koji se obično manifestira kao prolazni osip i rijetko perzistentni AV blok. Ponekad majčina protutijela na trombocite uzrokuju prolaznu trombocitopeniju u novorođenčadi. Dijagnostika U tipičnim slučajevima, koža karakteristične manifestacije, poliartritis ili serozitis. Početak bolesti može biti polisindromski ili monosindromski. SLE treba imati na umu pri pregledu bolesnika s izoliranim citopenijama, zahvaćenošću središnjeg živčanog sustava ili glomerulonefritisom. Ako se sumnja na SLE, propisuju se laboratorijske pretrage imunološkog statusa i isključuju se neke druge bolesti. Dijagnostički kriteriji. Postoje revidirani dijagnostički kriteriji Američke reumatološke udruge (sada American College of Rheumatology) za SLE; prisutnost 4 od 11 kriterija potvrđuje dijagnozu; prisutnost manjeg broja kriterija ne može se isključiti. Iako značajke kao što su alopecija, vaskulitis i smanjene razine komplementa nisu uključene u kriterije, one mogu pomoći u dijagnosticiranju SLE kod određenog bolesnika. Dijagnostički kriteriji za SLE uključuju neke laboratorijske parametre, ali nema patognomoničnih laboratorijskih abnormalnosti. Preporučeni laboratorijski testovi uključuju:

opća analiza krvi;
opća analiza urina;
biokemijska istraživanja;
biopsija bubrega (za određivanje morfološke varijante glomerulonefritisa i identificiranje bolesnika s aktivnim lupus nefritisom koji zahtijevaju agresivnu citostatsku terapiju);
imunološki pregled koji otkriva antinuklearni (ANF) ili antinuklearni faktor. ANF je heterogena populacija autoantitijela (AHA) koja reagiraju s različitim komponentama stanične jezgre. ANF se otkriva u 95% bolesnika sa SLE (obično u visokom titru), a odsutnost ANF u većini slučajeva omogućuje isključivanje dijagnoze SLE. Tip imunofluorescencije u određenoj mjeri odražava specifičnost različitih tipova AHA: u SLE se najčešće otkriva homogeni tip (antitijela na DNA, histon), rjeđe periferni (antitijela na DNA) ili točkasti (antitijela na Sm, RNP). , Ro/La). Za otkrivanje autoantitijela na određene nuklearne i citoplazmatske autoantigene, razne imunološke metode(imunoenzimski test, radioimunotest, imunobotiranje, imunoprecipitacija).

DIJAGNOSTIČKI KRITERIJI ZA SLE AMERIČKI KOLLEŽ REUMATOLOGA (1982.)

1. Leptirasti eritem 2. Diskoidni eritematozni lupus 3. Preosjetljivost na ultraljubičasto zračenje 4. Ulkusi oralne i nosne sluznice 5. Artritis 6. Serozitis 7. Oštećenje bubrega 8. Oštećenje središnjeg živčanog sustava 9. Hematološki poremećaji 10. Imunološki poremećaji 11. Antinuklearna antitijela

Perzistentni eritem ili plakovi na jagodicama Plakovi s podignutim rubovima, prekriveni tijesno zbijenim ljuskama, rožnati čepovi u ustima folikula kose; mogu se pojaviti atrofični ožiljci Otkrivaju se pregledom Bez erozije zglobnih površina, s oštećenjem ³ zglobova, koje se očituje oticanjem, osjetljivošću i izljevom Pleuritis ili perikarditis (EKG promjene, perikardijalni izljev ili trljanje perikardijalnog trenja) Proteinurija (> 0,5 g / dan ili oštro pozitivan rezultat ekspresni test urina na bjelančevine) Epileptični napadaji ili psihoze koje se javljaju bez vidljivog razloga Hemolitička anemija, leukopenija (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные serološke reakcije za sifilis Trajno povećanje titra antinuklearnih protutijela otkrivenih imunofluorescencijom, s iznimkom lupusnog sindroma izazvanog lijekovima

Ako su u bilo kojem trenutku nakon pojave bolesti prisutna bilo koja 4 kriterija, postavlja se dijagnoza SLE. Osjetljivost ove metode za dijagnosticiranje SLE je 97%, specifičnost 98% Diferencijalna dijagnoza SLE obično počinje s jednim ili više sljedećih simptoma:

neobjašnjiva vrućica, malaksalost, gubitak težine, anemija,
fotodermatitis,
artralgija, artritis,
Raynaudov fenomen
serozitis,
nefritis i nefrotski sindrom,
neurološki poremećaji (napadaji ili psihoze),
alopecija,
tromboflebitis,
rekurentni spontani pobačaji.

Na dijagnozu SLE može se posumnjati kod mladih žena s purpurom, limfadenopatijom, hepatosplenomegalijom, perifernom neuropatijom, endokarditisom, miokarditisom, intersticijskim pneumonitisom, aseptičnim meningitisom. U tim slučajevima indicirana je definicija ANF-a. U slučajevima klasičnog SLE dijagnoza je jednostavna i temelji se na glavnim obilježjima. Postoji najmanje 40 bolesti koje mogu sličiti SLE-u, osobito na početku bolesti. Najčešće se diferencijalna dijagnoza SLE provodi s drugim reumatskim bolestima. Vrlo često postoji potreba za isključivanjem drugih kroničnih upala reumatskih bolesti, osobito RA, križni sindromi (kombinacija upalnih miopatija ili sistemske sklerodermije sa SLE), vaskulitis. 1. Za razliku od akutnog reumatski migrans asimetrični poliartritis uglavnom veliki zglobovi; kod SLE su zahvaćeni uglavnom mali zglobovi šaka, zapešća, a rjeđe veliki zglobovi. SLE također karakteriziraju prolazne fleksione kontrakture zbog istodobnog oštećenja mišića i tetivno-ligamentarnog aparata. Za isključivanje reumatizma mogu se koristiti Kisel-Jonesovi kriteriji i detekcija antistreptokoknih protutijela. 2. Mnogo je teže napraviti diferencijalnu dijagnozu sa RA , koji se razvija u adolescenata i mladih žena, budući da u adolescenciji ove bolesti u ranoj fazi imaju mnoge zajedničke simptome. Dakle, s JRA u adolescenata, izvanzglobne manifestacije (serozitis, karditis) nisu neuobičajene. Laboratorijske pretrage (RF, antinuklearna protutijela, LE stanice) ne pomažu uvijek u postavljanju dijagnoze. U tim slučajevima potrebno je uzeti u obzir veću postojanost zglobnog sindroma u RA, au njegovom sustavnom tijeku - brz razvoj erozivno-destruktivne promjene u malim zglobovima, manje izražena sistemnost (češće se opaža izolirani serozitis, a ne poliserozitis, kao kod SLE). Malo pomoći laboratorijski podaci pokazuju više titre RF u RA i raznih AHA u SLE nego u RA. 3. Dijagnostika je vrlo teška kod tzv sindrom Ipak , koja je započela kod odraslih. Potonji se razlikuje od SLE upornom intermitentnom vrućicom, prisutnošću rozeoloznog makularnog osipa, uglavnom na mjestima pritiska, izraženom splenomegalijom, uključivanjem vratne kralježnice u proces, erozivno-destruktivnim procesom u zglobovima zapešća, leukocitozom, nestabilni i niski titri ANA.

S razvojem SLE od lupus nefritisa važno je cijelim kompleksom kliničkih i laboratorijskih parametara razjasniti je li riječ o prolaznom artritisu ili artralgiji, trofičkim poremećajima, ali najveća vrijednost ima detekciju LE stanica, ANA, kao i elektronskomikroskopski i imunofluorescentni pregled biopsije bubrega. Isti pristup je koristan kod autoimunih citopenija.

5. Posebno je teško razlikovati SLE od mješoviti vezivno – tkani bolesti , polimiozitis , sistemski sklerodermija , budući da postoje kliničke i serološke sličnosti između ovih bolesti i SLE. Mješovita bolest vezivnog tkiva je pojam koji objedinjuje bolesti sa znakovima nekoliko bolesti vezivnog tkiva i visokim titrom U I -PNP (ribonukleoproteina). Pacijenti doživljavaju kožne manifestacije SLE, dermatomiozitisa ili sklerodermije, upalne lezije mišića i erozivni destruktivni artritis, uglavnom sličan reumatoidnom. Obično nema ozbiljnog nefritisa ili patologije središnjeg živčanog sustava. Dugotrajno promatranje takvih bolesnika pokazuje da se najčešće miješana bolest vezivnog tkiva razvija u SLE ili SSc. Osim toga, morate zapamtiti sljedeće bolesti i sindrome

6. Fibromialgija s ANF.
7. Idiopatska trombocitopenijska purpura.
8. Sistemski vaskulitis.
Neonatalni lupusni sindrom može se razviti u djece čije majke imaju visoke titre AT do Ro, IgG. Majčini AT prolaze kroz placentu i uzrokuju imunološko oštećenje bebinih tkiva. Tipični klinički znakovi uključuju kožne manifestacije, prolaznu trombocitopeniju i hemolitičku anemiju. Najtežim stanjem smatra se oštećenje provodnog sustava djetetovog srca, što može zahtijevati trajnu srčanu stimulaciju. S vremenom većina majki razvije neku vrstu autoimune bolesti, uključujući SLE.

10. Lupus izazvan lijekovima. Klinička slika koja podsjeća na SLE može se razviti primjenom određenih lijekova, npr.: prokainamida, hidralazina, izoniazida, klorpromazina, penicilamina, praktolola, metildope, kinidina, interferona a, a moguće i fenitoina, etosuksimida i oralna kontracepcija. Najčešće se lupusni sindrom izazvan lijekovima razvija tijekom liječenja prokainamidom, a nešto rjeđe hidralazinom. Drugi lijekovi vrlo rijetko dovode do razvoja ove bolesti. Utvrđena je genetska predispozicija za sindrom lupusa izazvanog lijekovima, koja je vjerojatno povezana s aktivnošću acetilirajućih enzima. U 50-75% ljudi koji uzimaju prokainamid, antinuklearna protutijela pojavljuju se u serumu nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. Liječenje hidralazinom dovodi do pojave antinuklearnih protutijela u 25-30% slučajeva. Sindrom lupusa izazvan lijekovima razvija se u samo 10-20% osoba u čijem se serumu pojave antinuklearna protutijela. Većina njih ima opće simptome i artralgije, a 25-50% bolesnika razvije poliartritis i poliserozitis. Rijetka su oštećenja bubrega i središnjeg živčanog sustava. Osim antinuklearnih protutijela, kod većine bolesnika otkrivaju se protutijela na histone. Pojava protutijela na nativnu DNA i smanjenje razine komplementa nisu karakteristični za sindrom lupusa izazvan lijekovima, što ga pomaže u razlikovanju od SLE-a. Neki pacijenti imaju anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, lupus antikoagulans, antitijela na kardiolipin, reumatoidni faktor i krioglobuline; Moguće su lažno pozitivne netreponemalne serološke reakcije na sifilis i pozitivan izravni Coombsov test. U većini slučajeva simptomi bolesti nestaju unutar nekoliko tjedana nakon prestanka uzimanja lijeka. U teškim slučajevima propisan je kratki tijek glukokortikoida (2-10 tjedana). Trajanje bolesti obično ne prelazi 6 mjeseci, ali antinuklearna protutijela mogu postojati godinama. SLE nije kontraindikacija za većinu lijekova koji uzrokuju lupusni sindrom izazvan lijekovima. Ukratko, simptomi lupusa izazvanog lijekovima slični su SLE-u, ali dominantni simptomi su vrućica, serozitis i hematološke promjene kao što su hemolitička anemija i trombocitopenija. Kožni, bubrežni i neurološki poremećaji su rijetki. jedanaest . Diskoidni lupus. Neki pacijenti imaju kožne manifestacije tipične za SLE bez lezija unutarnji organi. Na tjemenu, ušima, lice i otvorena područja ruku, leđa i prsa, pojavljuju se plakovi s crvenim uzdignutim rubom i ljuštenjem, keratosis pilaris i teleangiektazije u središtu. Tijekom vremena razvija se cikatricijalna atrofija kože u središtu plakova s trajnom atrofijom njezinih dodataka, često unakazujući pacijente. Tijekom vremena, otprilike 5% ovih pacijenata razvije SLE. U 15% slučajeva ANAT se otkriva u krvi. Nema fotoosjetljivosti. U otprilike 10% bolesnika SLE debitira manifestacijama diskoidnog lupusa. Stoga je nemoguće predvidjeti mogućnost progresije SLE u fazi prisutnosti diskoidnih elemenata. Liječenje diskoidnog lupusa prema načelima SLE ne sprječava njegovu progresiju u SLE. Subakutni kožni eritematozni lupus smatra se samostalnom bolešću koja se očituje rekurentnim dermatitisom, artritisom i umorom bez oštećenja bubrega i središnjeg živčanog sustava. Kožne lezije pojačavaju se insolacijom i manifestiraju se kao prstenaste ili okrugle ljuskave papule i plakovi na rukama, trupu i licu, što podsjeća na psorijazu. S vremenom se pojavljuje hipopigmentacija, ali ožiljci nisu tipični. Antinuklearna antitijela se ne otkrivaju uvijek. Većina pacijenata ima protutijela na antigen Ro/SS - A ili na jednolančanu DNA i otkriveni su HLA-DR3, HLA-DQwl ili HLA-DQw2. 12. Antifosfolipidni sindrom može maskirati SLE ili biti njegova posljedica. U trećine bolesnika sa SLE-om utvrđuje se AT na fosfolipide, ali kliničke manifestacije antifosfolipidnog sindroma javljaju se mnogo rjeđe: pacijenti doživljavaju produljenje protrombinskog vremena (povezano s prisutnošću lupusnog antikoagulansa), lažno pozitivne serološke reakcije na sifilis i pozitivan antikardiolipinski (antifosfolipidni) test, i paradoksalno, ako su jedan ili čak nekoliko ovih testova pozitivni, pacijenti su skloniji hiperkoagulabilnosti. Venske ili arterijske tromboze ponekad se javljaju čak iu velikim krvnim žilama, a mogu biti popraćene epizodama trombocitopenije. Nakon završetka prvog tromjesečja trudnoće može doći do smrti ploda, a takve se komplikacije često ponavljaju u sljedećim trudnoćama. Uzrok fetalne smrti nije jasan u svim slučajevima; često se utvrđuje placentna tromboza i infarkt. 13. Zarazne bolesti

Lajmska borelioza,
tuberkuloza,
sekundarni sifilis,
infektivna mononukleoza,
hepatitis B,
HIV infekcija, itd.;
Kronični aktivni hepatitis.

14. Limfoproliferativni tumori. 15. Paraneoplastični sindromi. 16. Sarkoidoza. 17. Upalne bolesti crijeva. U kroničnom monosimptomatskom tijeku SLE-a, konačna dijagnoza često se postavlja tek tijekom dugotrajnog prospektivnog promatranja. Ako postoje uvjerljivi razlozi za sumnju na pojavu SLE-a, moguće je empirijski propisati: – hidroksiklorokin tijekom 6-8 mjeseci; – kratki ciklusi GC u malim ili srednjim dozama pod strogom kliničkom i laboratorijskom kontrolom. Ocjena aktivnosti Za procjenu učinkovitosti liječenja i predviđanje ishoda SLE koristi se određivanje aktivnosti bolesti, koja se utvrđuje kao potencijalno reverzibilno oštećenje organa i sustava, te laboratorijske abnormalnosti, koje odražavaju težinu upale ili aktivaciju imunološkog sustava. Nekoliko indeksa se manipulira kako bi se odredila aktivnost, uključujući SLEDAI i ECLAM. Sada predstavimo dijagnostički algoritam

SLE liječenje

SLE je neizlječiv. Potpuna remisija također se rijetko postiže. Stoga i liječnik i bolesnik moraju biti svjesni da su glavni ciljevi liječenja: 1. Borba protiv teških egzacerbacija 2. Održavanje zadovoljavajućeg stanja u razdoblju između egzacerbacija, obično uz cijenu nuspojave korištenih lijekova. Cilj liječenja trebao bi biti postizanje inducirane remisije, što pretpostavlja odsutnost bilo kakvih kliničkih manifestacija SLE (u ovom slučaju mogu postojati znakovi koji proizlaze iz oštećenja određenog organa ili sustava tijekom prethodnih egzacerbacija), odsutnost citopenijskog sindroma, a imunološke studije ne bi trebale otkriti antinuklearna i druga organ-specifična antitijela. Liječenje SLE provodi se isključivo individualno, ne propisuju se svim pacijentima glukokortikosteroidi. Oboljelima se objašnjava da je prognoza ove kronične bolesti mnogo povoljnija nego što se uobičajeno misli, a pravilno primijenjena terapija, uz eliminaciju niza provocirajućih čimbenika (ultraljubičaste zrake, emocionalni stres), pridonosi povoljnijem tijeku bolesti. Mora se imati na umu da tijekom pogoršanja bolesti može biti potrebna kirurška intervencija. Često je pridružena infekcija, moguće su komplikacije trudnoće i postnatalnog razdoblja. Kreme za sunčanje (sa zaštitnim faktorom najmanje 15), koji sadrže para-aminobenzojevu kiselinu ili benzofenone, učinkovito štite trećinu SLE bolesnika od fotoosjetljivosti. Kortikosteroidi .

Lokalna primjena kortikosteroida.

Neke kožne manifestacije lupusa dobro reagiraju na liječenje steroidnim mastima koje se primjenjuju 2-3 puta dnevno. Za liječenje diskoidnih osipa dodatno se propisuju lijekovi protiv malarije. GK se može ubrizgati u leziju. Mepakrin, retinoidi, dapson. 2. Sustavna primjena HA. SLE je najviše svijetli primjer bolesti za koje se koristi dugotrajna oralna primjena visokih ili srednjih doza GC. GK u različitim dozama često su potrebni za liječenje ozbiljnih manifestacija SLE-a, kao i manje ozbiljnih manifestacija ako se javljaju tijekom duljeg vremenskog razdoblja i narušavaju kvalitetu života bolesnika. Moraju se poduzeti mjere opreza jer je liječenje dugotrajno i mogu se pojaviti tipične nuspojave. GK su propisani za pogoršanje bolesti, generalizaciju procesa, širenje potonjeg na serozne membrane, živčani sustav, srce, pluća, bubrege i druge organe i sustave. Najveću važnost u liječenju SLE ima prednizolon koji ima relativno malo nuspojava. Triamcinolon i deksametazon trebaju se propisati pacijentima s relativnom rezistencijom na prednizolon ili, ako je potrebno, koristiti osobitost njihovog djelovanja. Na primjer, triamcinolon je indiciran za teške edeme i pacijente s prekomjernom tjelesnom težinom, budući da ima sposobnost smanjenja edema i ne uzrokuje debljanje karakteristično za prednizolon. Za dugotrajno višemjesečno i višegodišnje liječenje pokazalo se da ovi lijekovi nisu prikladni zbog razvoja teške miopatije uzrokovane triamcinolonom, brzog nastupa Cushingovog sindroma i arterijske hipertenzije koji se javljaju tijekom uzimanja deksametazona. Učinkovitost liječenja SLE ovisi o tome koliko su individualno odabrane početne supresivne doze kortikosteroidnih lijekova. Izbor lijeka i njegove doze određuju:

težina tijeka: najveće doze za akutni tijek i egzacerbaciju subakutnog tijeka;
aktivnost patološkog procesa: 40-60 mg prednizolona dnevno ili pulsna terapija u stupnju III, 30-40 mg dnevno u stupnju II i 15-20 mg dnevno u stupnju I.
prevladavajuća patologija organa (hormonska terapija treba biti posebno supresivna za lupusni nefritis i lezije živčanog sustava).
brzo se javljaju dobna reaktivnost u adolescenciji i menopauzi, razdražljivost, nesanica i druge nuspojave.

Dakle, glavne indikacije za uporabu GC-a u SLE su sljedeće:: Kardio-vaskularni:

Koronarni vaskulitis
Libman-Sachsov endokarditis
Miokarditis
Tamponada
Maligna hipertenzija

plućni

Plućna hipertenzija
Plućna krvarenja
Pneumonitis
Embolija/srčani udar
Intersticijska fibroza

Hematološki

Hemolitička anemija
neutropenija (< 1000/мм 3)
trombocitopenija (< 50 000 мм 3)
Trombotička trombocitopenična purpura
Tromboza (venska ili arterijska)

Gastrointestinalni

Mezenterični vaskulitis
pankreatitis

Neurološki

Konvulzije
Moždani udar
Transverzalni mijelitis
Mononeuritis, polineuritis
Optički neuritis
Psihoza
Demijelinizirajući sindrom

Bubrežna

Trajni nefritis
Brzo napredujući nefritis
Nefrotski sindrom

Koža

Vaskulitis
Difuzni osip s ulceracijom

Mišići

Miozitis

Ustavni

Visoka temperatura u odsutnosti infekcije

Početna doza glukokortikosteroida trebala bi biti dovoljna za pouzdano suzbijanje aktivnosti patološkog procesa. U početku se dnevna doza lijeka dijeli u 3 doze, a zatim se prelazi na jednokratnu dozu lijeka ujutro. Liječenje GC u maksimalnoj dozi provodi se do izraženog kliničkog učinka (prema kliničkim i laboratorijskim pokazateljima aktivnosti). Nakon što se postigne učinak, doza hormonskih lijekova se polako smanjuje, usredotočujući se na predloženu shemu (5 mg tjedno, ili čak sporije), kako bi se spriječili sindromi ustezanja ili smanjivanje doze, ali promatrajući isti princip individualizacije. Približna shema za smanjenje doza prednizolona kada se postigne terapeutski učinak

Doza prednizolona, mg	Tjedan
Doza prednizolona, mg	1	2	3	4	5	6	7	8
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

Glukokortikoidi se propisuju u kombinaciji s nadomjescima kalija, vitaminima, transfuzijom plazme i krvi (oprezno), a po potrebi i s anabolicima i dr. simptomatska sredstva(diuretici, antihipertenzivi, ATP, kokarboksilaza itd.). U akutnom i subakutnom SLE programi liječenja aktivni oblici SLE ima svoje karakteristike zbog agresivnijeg tijeka bolesti, koji je popraćen:

progresivni tijek s razvojem novih simptoma i sindroma, unatoč korištenju visokih doza GCS-a tijekom 1 - 1,5 mjeseci;
lupusni nefritis s formiranjem nefrotskog sindroma;
teška oštećenja središnjeg živčanog sustava (akutna psihoza, pojava žarišnih simptoma, transverzalni mijelitis, epileptički status);
razvoj komplikacija opasnih po život (eksudativni perikarditis; pneumonitis s rastućim respiratornim zatajenjem, rekurentna tromboza itd.).

NaIIIstupanj aktivnosti, prevladavanje patologije bubrega (nefrotski i nefritički sindrom) ili središnjeg živčanog sustava, kao iu prisutnosti znakova teške lupusne krize, glukokortikoide treba od samog početka davati u velikim dozama (40-60 mg prednizolona). ili prednizon, 32-48 mg triamcinolona, 6-9 mg deksametazona). Ako se stanje bolesnika ne poboljša unutar 24-48 sati, tada se doza lijeka povećava za 25-30%. Velike doze kortikosteroida daju se najmanje 1-1,5 mjeseci (a za lupusni nefritis - 3 mjeseca ili više), zatim se doza polako smanjuje prema preporučenom režimu. Kada se doza smanji, treba dodati kinolin i druge agense. Često, kod SLE trećeg stupnja aktivnosti, osobito s teškim oštećenjem bubrega i središnjeg živčanog sustava, supresivna terapija započinje intravenskom primjenom velikih doza metilprednizolona - pulsna terapija (1,0 g dnevno tijekom 3 dana). Detaljan dijagram U predavanju “Reumatoidni artritis” prikazana je pulsna terapija hormonima. Zatim prelaze na gore opisanu shemu. Primjena visokih doza intravenskog metilprednizolona (1,0 g) tijekom 3-5 uzastopnih dana postala je standardni režim liječenja bolesnika s akutnim aktivnim lupusom. Ako se nakon pulsne terapije postigne poboljšanje, moguće je provesti ponovljene tečajeve (pojedinačna doza metilprednizolona intravenozno do 1 g) svaka 3-4 tjedna tijekom 3-6 mjeseci. S progresijom nefritisa ili vaskulitisa potrebna je dodatna primjena ciklofosfamida u dozi od 1000 mg intravenozno prvog ili posljednjeg dana pulsne terapije GCS-om. Štoviše, u nekim slučajevima takva se terapija može provoditi ambulantno, uz promatranje pacijenta 2-3 sata. Neki istraživači su to pokazali intravenozno korištenje Niže doze metilprednizolona (500 mg) u nekim slučajevima nisu niže u učinkovitosti od visokih doza. Međutim ova se odredba ne odnosi na liječenje lupus nefritisa. Učinkovitost oralnog prednizolona u visokim dozama usporediva je s intravenskom pulsnom terapijom, ali je puno jeftinija i u nekim slučajevima ne zahtijeva hospitalizaciju. S umjerenom aktivnošću SLE(II stupanj) na početku subakutnog tijeka ili nakon liječenja s III stupnjem aktivnosti, doza kortikosteroida treba biti manja (prednizolon 30-40 mg, triamcinol 24-32 mg, deksametazon 3-4 mg dnevno). S minimalnom SLE aktivnošću (I stupanj) obično je 15-20 mg prednizolona ili drugog lijeka u ekvivalentnoj dozi (12-16 mg trimacinolona, 2-3 mg deksametazona) dovoljno da se dobije pozitivan rezultat; zatim se doza postupno smanjuje do održavanja. Liječenje kortikosteroidima obično se ne može potpuno prekinuti zbog brzog pogoršanja stanja, stoga je važno da doza održavanja bude minimalna potrebna za kontrolu stanja bolesti. Doza održavanja kortikosteroida obično je 5-10 mg, ali može biti i veća. Međutim, čak i uz ovaj tijek bolesti, artralgija, mialgija i povećani umor mogu dovesti do invaliditeta. Nedavne studije pokazale su da se kod blagih oblika SLE-a poboljšanja kliničkih i laboratorijskih parametara mogu postići dnevnim oralnim davanjem dehidroepiandrosterona. Kako bi se spriječile komplikacije ili praćenja komplikacija koje su se već razvile, s obzirom na vitalnu važnost dugotrajne terapije, moraju biti zadovoljeni određeni uvjeti.

Dakle, kako bi se spriječio razvoj peptičkih ulkusa, pacijentima se preporučuje redovito jesti: potrebno je isključiti začinjena, iritantna jela, hrana bi trebala biti mehanički nježna; Preporučljivo je koristiti sredstva za alkalizaciju, osobito u slučajevima razvijenih dispeptičkih simptoma, i antispazmodike (papaverin, no-spa i dr.).
U prisutnosti žarišnih streptokoknih i stafilokoknih infekcija, antiinfektivna terapija treba biti uključena u složeno liječenje. U slučaju infektivnih komplikacija dozu kortikosteroidnih lijekova ne samo da ne treba smanjivati, već u vezi s privremenom supresijom funkcije kore nadbubrežne žlijezde u nekih bolesnika, uz pouzdanu antiinfektivnu zaštitu, treba je čak i povećati.
Ako bolesnik ima žarišnu tuberkulozu, potrebno je propisati kortikosteroidne hormone u kombinaciji s antituberkuloznim lijekovima (izotiazid, streptomicin i dr.).
Razvijena lokalna ili opća kandidomikoza nije kontraindikacija za nastavak terapije glukokortikosteroidima, pod uvjetom uzimanja antifungalnih lijekova.
Kako bi se spriječili poremećaji u metabolizmu minerala i vode (oslobađanje kalija, kalcija, fosfora i natrija te zadržavanje vode), često praćeni edemima, potrebno je kontrolirati sadržaj kalija u krv. Kod hipokalemije se oralno daje kalijev klorid, 1-2 g 3-4 puta dnevno, nakon otapanja u vodi, obično do 5 g dnevno, ili kalijev acetat (15% otopina, 3-4 žlice dnevno). Gubitak kalcija i fosfora u tijelu obično se očituje u SLE kao difuzna osteoporoza.

– Za prevenciju osteoporoze većini pacijenata se propisuju nadomjesci kalcija (1 g/dan u odnosu na kalcij); kada je dnevno izlučivanje kalcija ispod 120 mg, propisuje se ergokalciferol ili kolekalciferol, 50 000 IU 1-3 puta tjedno uz praćenje razine kalcija u krvi. U postmenopauzi je indicirana nadomjesna estrogenska terapija. – kalcitonin i bisfosfonati također se koriste za prevenciju i liječenje osteoporoze; pripravci skupine vitamina D, pri čemu se prednost daje njegovim aktivnim metabolitima - oksidevit, alfakalcidol.

Nedvojbena kontraindikacija za nastavak liječenja kortikosteroidima je steroidna psihoza ili pojačani napadaji (epilepsija). Potrebno je razlikovati s cerebralnim vaskulitisom. Uzbuđenje (nesanica, euforija) nije indikacija za prekid liječenja: ovo se stanje može kontrolirati sedativima.
perikarditis se javlja u otprilike 20% bolesnika sa SLE, od kojih 50% ima ehokardiografski dokaz izljeva tekućine, ali je tamponada srca rijetka;

Nešto rjeđi je miokarditis (s poremećajima provođenja, aritmijama i zatajenjem srca), a promjene mogu biti reverzibilne uz adekvatnu hormonsku terapiju;

Primjena NSAID-a za SLE

Artritis i artralgija su među čestim manifestacijama SLE-a, s umjerenom težinom, nesteroidni protuupalni lijekovi se koriste dok se upala u zglobovima ne smiri i tjelesna temperatura ne normalizira. Međutim, nesteroidne protuupalne lijekove treba propisivati s velikim oprezom za SLE zbog mogućnosti razvoja neobično teških nuspojave:

aseptički meningitis opisan tijekom liječenja ibuprofenom, tolmetinom, sulindakom (indometacinom);
u SLE, NSAIL često imaju hepatotoksični učinak (obično se očituje izoliranim povećanjem razine transaminaza) nego u drugim bolestima;
osim toga, ovi lijekovi mogu uzrokovati slabljenje glomerularne filtracije (osobito u bolesnika s prethodnim oštećenjem bubrega, kongestivnim zatajenjem srca i cirozom jetre);
NSAID mogu smanjiti učinkovitost furosemida i tiazidnih diuretika, uzrokovati zadržavanje tekućine i povišen krvni tlak;
NSAID mogu uzrokovati gastrointestinalna oštećenja.

Ne smijete kombinirati GCS i salicilate, jer to dovodi do smanjenja razine GCS i povećanja koncentracije salicilata u serumu, te stoga smanjuje učinkovitost GCS i povećava toksičnost salicilata. Izvedivost uporabe selektivnih ili specifičnih inhibitora COX-2 zahtijeva daljnje istraživanje. Opisano je nekoliko slučajeva arterijske tromboze u bolesnika sa SLE (s APS-om) koji su uzimali inhibitore COX-2. Derivati kinolina. U kroničnom tijeku SLE s dominantnim lezijama kože preporučuje se dugotrajna primjena klorokina (prva 3-4 mjeseca - 0,4 g dnevno, zatim 0,2 g dnevno) ili delagila (Chingamin) 0,25-0,5 g dnevno unutar 10-14 dana. Posljednjih godina u liječenju difuznog lupusnog nefritisa uspješno se koristi Plaquenil 0,2 g 4-5 puta dnevno, u nekim slučajevima povećanje doze na 0,4 g 3-4 puta dnevno (nuspojave su rijetke). Trenutno je općeprihvaćeno da antimalarici nemaju značajnu ulogu u liječenju bolesnika s teškim SLE-om, iako se ne može isključiti njihov pozitivan učinak na neke manifestacije bolesti u kombinaciji s drugim lijekovima. Doista, postoje dokazi da su pogoršanja patološkog procesa u bolesnika sa SLE koji primaju aminokinolinske lijekove blaža. Relativni rizik od razvoja teških egzacerbacija bio je 6,1 puta veći u bolesnika koji nisu uzimali derivate aminokinolina nego u bolesnika liječenih ovim lijekovima. Konačno, dobiveni su podaci koji pokazuju da lijekovi protiv malarije daju, iako umjeren, ali statistički značajan, učinak štede steroida. Važna prednost antimalarika, zbog koje je moguće preporučiti njihovo uključivanje u kompleksnu terapiju SLE, je njihov učinak na snižavanje lipida i antitrombotski učinak, što je osobito važno u bolesnika s APS-om i bolesnika koji se dugo liječe GC-ima. Retrospektivna studija pokazala je da je među SLE pacijentima u čijim su serumima otkrivena antifosfolipidna protutijela, incidencija tromboze bila niža u onih koji su primali klorokin nego u pacijenata koji nikada nisu bili liječeni ovim lijekom. Terapija SLE-om klorokinom dovela je do statistički značajnog sniženja razine kolesterola i LIP-a (liponukleoproteina) te koncentracije glukoze u serumu bolesnika, neovisno o tome koliko je bolesnik uzimao glukokortikoide. Nuspojave ovih lijekova (retinopatija, osip, miopatija, neuropatija) su rijetke. Budući da rizik od retinopatije raste s povećanjem ukupne doze, bolesnike treba pregledati oftalmolog najmanje jednom godišnje. Rizik od razvoja retinopatije kod dugotrajne primjene, osobito Delagila, značajno se povećava kada ukupna kumulativna doza dosegne 300 g. Levamisol. Postoje dokazi o određenoj učinkovitosti levamisola u SLE. Imunosupresivi. Ponekad, međutim, postoje slučajevi teškog SLE-a, u kojima je gore navedena terapija nedovoljna. Takvim se bolesnicima propisuju alkilirajući imunosupresivi (ciklofosfamid) ili antimetaboliti (azatioprin). Indikacije za primjenu imunosupresiva u SLE:

visok stupanj aktivnosti bolesti koja uključuje mnoge organe i sustave, a posebno bubrege, kod proliferativnog i membranskog lupusnog nefritisa (i nefrotski i nefritički sindrom); bubrežni sindrom zauzima posebno mjesto u indikacijama za imunosupresivnu terapiju; dakle, čak i u nedostatku drugih klinički znakovi Aktivnost SLE, oštećenje bubrega zahtijeva ranu, masovnu i dugotrajniju primjenu imunosupresiva zbog autoimune geneze lupus nefritisa, teških popratnih poremećaja humoralne i stanične imunosti;
primjena ciklofosfamida često će kontrolirati kliničke manifestacije otporne na monoterapiju visokim dozama glukokortikoida (trombocitopenija, lezije središnjeg živčanog sustava, plućna krvarenja, intersticijska plućna fibroza, sistemski vaskulitis);
nedovoljna učinkovitost GCS-a kada je potrebno smanjiti "supresivnu dozu" kortikosteroida zbog teških nuspojava (brzo značajno povećanje tjelesne težine, arterijska hipertenzija, steroidni dijabetes, teška osteoporoza, spondilopatija, itd.) ili zbog individualnih karakteristika pacijenata (konstitucionalna pretilost, adolescencija i menopauza), kada je potrebno smanjiti dozu održavanja, ako je >15-20 mg, za ovisnost o kortikosteroidima.

Osnovni lijekovi i režimi liječenja imunosupresiva

Trenutno se češće koriste ciklofosfamid i azatioprin (Imuran) u dozama od 2-3 mg/kg (obično 100 do 200 mg na dan). Posljednjih godina, kada se provodi pulsna terapija metipredom, jednom se u sustav dodaje 1 g ciklofosfamida, a zatim se pacijent prelazi na oralni azatioprin. U ovom slučaju, pacijenti istovremeno dobivaju od 10 do 40 mg prednizolona dnevno (u slučajevima difuznog glomerulonefritisa s nefrotskim sindromom).
Pulsna terapija ciklofosfamidom (10-15 mg/kg IV jednom svaka 4 tjedna) rjeđe dovodi do hemoragičnog cistitisa nego svakodnevna oralna primjena lijeka, ali je praćena izraženom inhibicijom hematopoeze.
Liječenje ciklofosfamidom (intravenozno bolusno davanje u dozi od 0,5-1 g/m2 mjesečno tijekom najmanje šest mjeseci, a zatim svaka tri mjeseca tijekom dvije godine) u kombinaciji s oralnim GC i pulsnom terapijom povećava preživljenje bolesnika s proliferativnim lupusnim nefritisom. u većoj mjeri nego monoterapija GC (uključujući pulsnu terapiju), ili liječenje kombinacijom glukokortikoida i azatioprina.
Indicirani su azatioprin (1-4 mg/kg/dan), metotreksat (15 mg/tjedan):

– za liječenje manje teških, ali na glukokortikoide rezistentnih manifestacija SLE-a; – kao sastavni dio terapije održavanja, što omogućuje liječenje bolesnika nižim dozama glukokortikoida (učinak „štede steroida”).

Dugotrajno liječenje azatioprinom primjenjuje se:

– za održavanje remisije lupusnog nefritisa izazvane ciklofosfamidom; – s GC-rezistentnim oblicima autoimune hemolitičke anemije i trombocitopenije; – s lezijama kože i serozitisom. Najmanje toksičan od ovih lijekova je azatioprin. Tijek liječenja imunosupresivima u bolnici je 2-2,5 mjeseca, zatim se doza smanjuje na održavanje (50-100 mg dnevno) i liječenje se nastavlja u ambulantnim uvjetima uz redovito praćenje više mjeseci (do 3 godine). . Promatranja su pokazala da se primjetan učinak pri korištenju imunosupresiva uočava od 3-4 tjedna liječenja, što zahtijeva kombinaciju citotoksičnih imunosupresiva s malim dozama kortikosteroida, osobito kod akutnog poliartritisa, eksudativnog pleuritisa i perikarditisa, kada dolazi do brzog protuupalnog djelovanja. potreban je učinak. Kombiniranom terapijom može se postići pozitivan učinak malim i srednjim dozama kortikosteroida. Liječenje imunosupresivima nije učinkovito za poremećaje zgrušavanja, neke psihijatrijske poremećaje i završni stadij lupus nefritisa. Ciklosporin A Ohrabrujući rezultati u liječenju SLE postignuti su primjenom necitotoksičnog imunosupresiva ciklosporina A koji se propisuje u dozi od 2,5-3 mg/kg/dan peroralno tijekom 6 mjeseci. Međutim, njegova uporaba može biti ograničena u razvoju arterijske hipertenzije uzrokovane nefropatijom. Propisan u ranom razdoblju, ciklosporin A učinkovitije suzbija gotovo sve kliničke i imunološke manifestacije bolesti nego kada se propisuje u kasnijem razdoblju. Rezultati kliničkih studija također ukazuju na smanjenje proteinurije u bolesnika s lupus nefritisom tijekom liječenja ciklosporinom A. Lijek je učinkovit kod trombocitopenije. Osim toga, uočeno je smanjenje razine anti-DNA protutijela s vrlo dobrim kliničkim učinkom. Nije bilo nuspojava koje bi zahtijevale prekid uzimanja ciklosporina A. Otkriven je učinak lijeka koji štedi steroide. Osim toga, nesumnjivim pozitivnim aspektima uključivanja CsA u režim liječenja SLE treba smatrati manju učestalost popratnih infekcija i mogućnost primjene tijekom trudnoće. Učinkovitost imunosupresiva u SLE Imunosupresivni lijekovi učinkoviti su za SLE u 40-80% slučajeva, ovisno o tijeku bolesti i vremenu liječenja. Čvrsto je utvrđeno da u akutnom tijeku SLE-a imunosupresive treba propisivati što je ranije moguće, ne očekujući učinak prethodno primijenjene masivne kortikosteroidne terapije, osobito u slučajevima liječenja adolescenata i žena u menopauzi, kod kojih se “supresivni” masivni terapija kortikosteroidima daje najteže komplikacije: spondilopatije s prijelomima kralježaka, aseptične nekroze glava femura. U 3-4 tjednu liječenja imunosupresivima, opće stanje bolesnika se poboljšava, simptomi artritisa, pleuritisa, perikarditisa, karditisa i pneumonitisa se povlače; nešto kasnije (za 5-6 tjedana smanjuje se ESR i drugi pokazatelji upalne aktivnosti, proteinurija; poboljšava se sediment mokraće, normalizira se razina serumskog komplementa i njegove treće komponente (C 3). Polako, i to samo u 50% bolesnika, smanjuje se titar protutijela na DNA i nestaju LE stanice Laboratorijski kriteriji učinkovitosti terapije još nisu dovoljno jasno razrađeni Perzistentno poboljšanje (smanjenje aktivnosti bolesti barem za jedan korak, stabilizacija lupus nefritisa, normalizacija pokazatelja upalne aktivnosti jasno smanjenje titra antitijela na DNA i nestanak LE stanica uočava se tek nakon 4-6 mjeseci terapije, a pogoršanje bolesti moguće je spriječiti tek nakon višemjesečnog tijeka liječenja dozama održavanja. dispanzersko liječenje pacijenata i njihovo praćenje sa SLE je obavezno. Jasan kriterij učinkovitosti imunosupresivne terapije– nestanak rezistencije na kortikosteroide: mogućnost smanjenja doze kortikosteroida na minimum koji omogućuje održavanje protuupalnog učinka ili mogućnost potpunog prekida uzimanja lijekova. Nuspojave Imunosupresivi uključuju:

inhibicija hematopoeze,
česte oportunističke infekcije (na primjer, uzrokovane virusom varicella-zoster),
ireverzibilno zatajenje jajnika,
hepatotoksični učinak (azatioprin),
hemoragični cistitis (ciklofosfamid),
alopecija i kancerogeni učinak.

U slučaju hematoloških komplikacija, istodobno s ukidanjem citostatika, potrebno je povećati dozu kortikosteroida na 50-60 mg dnevno, a ponekad i više, dok se ne uspostavi početna krvna slika. U slučaju zaraznih komplikacija provodi se aktivna antibiotska terapija. Ostale komplikacije nestaju smanjenjem doze imunosupresiva i propisivanjem simptomatske terapije (čak i nakon potpune alopecije kosa ponovno raste). MIkofenolat mofetil U bolesnika s lupusnim nefritisom otpornim na ciklofosfamid, liječenje mikofenolatom dovodi do smanjenja ili stabilizacije serumskog kreatinina i proteinurije, smanjenja aktivnosti SLE i smanjenja doze GC. Dnevna doza – 1,5-2 g. Pomoćni lijekovi Propisuje se za određene specifične manifestacije lupusa. Fenitoin i fenobarbital pomažu u sprječavanju konvulzija i napadaja, a psihotropne tvari u kombinaciji s hormonima koriste se za akutne i kronične psihoze. Novi pristupi liječenju SLE Istražuju se novi pristupi liječenju SLE-a, uključujući plazmaferezu u kombinaciji s IV ciklofosfamidom i glukokortikoidima, korištenje ciklosporina, normalnog IV imunoglobulina, dehidroepiandrosterona, ukupno zračenje limfnih čvorova, antilimfocitnih i antitimocitnih imunoglobulina, kao i tvari koje ometaju unutarstanični prijenos signala u aktiviranim T-limfocitima i potiskujući proizvodnju citokina uključenih u razvoj upale i aktiviranje B-limfocita. Metode afereze. Pojam "afereza" odnosi se na razdvajanje krvi na sastavne dijelove i naknadno uklanjanje jednog ili više njih. Ekstrakcija plazme pomoću afereze naziva se "plazmafereza" (ili nadomjestak plazme). Glavne mogućnosti afereze, koje se uz plazmaferezu koriste u reumatologiji, su limfocitafereza (ekstrakcija limfocita), kaskadna filtracija plazme (upotreba 2 ili više filtera za sekvencijalno ili diferencijalno uklanjanje plazme), imunosorpcija (perfuzija plazme antitijelima). kroz čvrstu fazu koja sadrži nosač koji veže odgovarajuća antitijela).

Plazmafereza

Mehanizmi djelovanja plazmafereze povezani su s poboljšanjem funkcionalne aktivnosti retikuloendotelnog sustava, uklanjanjem autoantitijela, CEC-a i upalnih medijatora iz krvotoka. Važan čimbenik u izvantjelesnim metodama pročišćavanja krvi je povećanje osjetljivosti organizma na lijekove, prije svega na kortikosteroide. U nekih bolesnika otpornih na citotoksične lijekove, primjena plazmafereze u nekim slučajevima daje očiti klinički učinak (od 3 do 5 postupaka plazmafereze s jednim uklanjanjem 800-1000 mg plazme). Smatra se da su plazmafereze za SLE najopravdanije u bolesnika s krioglobulinemijom, povećanom viskoznošću krvi, trombotičnom trombocitopeničnom purpurom, teškim vaskulitisom s oblicima proliferativnog nefritisa rezistentnog na glukokortikoide i citostatike, kao i s autoimunom hemolitičkom anemijom, antifosfolipidnim sindromom, hemoragičnim lupus pneumatizmom. umonitis

Hemosorpcija

Hemosorpcija je ekstrakorporalna metoda pročišćavanja krvi propuštanjem krvi kroz kolonu s granulama aktivnog ugljena. Metoda ima imunokorekcijski učinak, a također povećava osjetljivost stanica i tkiva na djelovanje glukokortikoida. Indikacije za hemosorpciju u SLE:

nastavak aktivnosti SLE, unatoč velikim dozama glukokortikoida i citostatika;
aktivni lupusni nefritis;
sindrom tvrdoglavog zgloba;
kožni vaskulitis s ulceracijama;
nemogućnost povećanja doze glukokortikoida zbog komplikacija koje su se razvile.

Preporuča se provesti hemosorpciju u ranoj fazi bolesti za aktivniji učinak na imunopatološku reaktivnost. Za tijek liječenja preporučuje se 3 do 5 postupaka koji se izvode tjedno. Uz uzimanje glukokortikoida i citostatika provodi se plazmafereza i hemosorpcija. Sinkronizacija otkucaja srca Učinkovitost sinkronizacije impulsa , koji se sastoji u izazivanju egzacerbacije bolesti prekidom liječenja (rebound sindrom) nakon čega slijede tri sesije intenzivne plazmafereze u kombinaciji s pulsnom terapijom ciklofosfamidom i GC, zahtijeva daljnje pojašnjenje. S razvojem kroničnog zatajenja bubrega, indicirano je program hemodijalize i transplantacije bubrega. Intravenski imunoglobulin Postoje izvješća o uporabi intravenoznog imunoglobulina u liječenju SLE. Zabilježena je pozitivna dinamika, koja se očituje u povećanju razine hemoglobina, komplementa, broja trombocita i smanjenje ESR-a, CEC, antinuklearni faktor i razina antitijela na DNA. Kod lupusnog nefritisa dolazi do smanjenja proteinurije i povećanja klirensa kreatinina. Obično nema nuspojava. Stoga, prema mnogim autorima, liječenje imunoglobulinom omogućuje kontrolu aktivnosti bolesti i smanjenje doze GC (ponekad čak i za 50%). Postoje brojna opažanja koja ukazuju na učinkovitost imunoglobulina u ublažavanju određenih manifestacija bolesti, uključujući trombocitopeniju, antifosfolipidni sindrom, cerebrovaskulitis koji se manifestira psihozom, vaskulitičnu neuropatiju, refraktorne lezije kože, pleuritis, karditis, vaskulitis, groznicu, artritis. Trenutno je jedina apsolutna indikacija za intravenski imunoglobulin u SLE teška refraktorna trombocitopenija, osobito ako postoji rizik od krvarenja. Antikoagulansi i antitrombocitni agensi Ovi lijekovi se koriste u kompleksnoj terapiji SLE u prisutnosti oštećenja bubrega, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije i poremećaja mikrocirkulacije. Heparin se preporučuje kao antikoagulans. – 10.000-20.000 jedinica dnevno (4 supkutane injekcije) nekoliko mjeseci. Chimes se koriste kao antitrombocitni agensi u dnevnoj dozi od 150-200 mg, trental – 400-600 mg nekoliko mjeseci. Za prevenciju tromboze arterija i vena u antifosfolipidnom sindromu, varfarin se uspješno koristi dugotrajno u relativno visokim dozama (INR bi trebao biti 2,5-3,0), učinkovitost aspirina a heparin za prevenciju arterijske tromboze nije utvrđen.

Blokatori kalcijevih kanala i drugi vazodilatatori

U liječenju Raynaudovog sindroma koriste se blokatori kalcijevih kanala (nifedipin). S razvojem teške ishemije tkiva indicirani su vazodilatatori s antitrombotičkim potencijalom (intravenski prostaciklin). Fotofereza Ekstrakorporalna fotokemoterapija (fotofereza) ponekad se koristi za liječenje SLE. U nekih bolesnika sa SLE primijećen je značajan učinak, koji se očituje u smanjenju ukupne aktivnosti bolesti, a posebno u smanjenju kožnih manifestacija bolesti i artritisa. U većine bolesnika bilo je moguće smanjiti dozu GC i citostatika. Kod ove vrste liječenja praktički nema nuspojava. Neki su pacijenti doživjeli dugotrajnu kliničku remisiju tijekom 30 mjeseci. Primjena NLO-a Fotoosjetljivost – dobra poznata komplikacija SCV. Izravni štetni učinci sunčeve svjetlosti na kožu, posebno izraženi kod subakutnog kožnog eritematoznog lupusa, mogu uzrokovati egzacerbaciju kožnog procesa kod diskoidnog lupusa ili povećati oštećenje kože kod SLE. Osim toga, ultraljubičasto zračenje može potencijalno uzrokovati egzacerbaciju ne samo kožnog sindroma, već i sistemskog imunopatološkog procesa u SLE. Međutim, nedavno su objavljeni podaci o povoljnom učinku ultraljubičastog zračenja određene valne duljine kod SLE. To dovodi do značajnog smanjenja nekih parametara aktivnosti SLE-a, uključujući slabost, bolove u zglobovima, ukočenost i vrućicu. Zanimljiva je učinkovitost ultraljubičastog zračenja u odnosu na kožne manifestacije, uključujući subakutni kožni eritematozni lupus.

Vitaminoterapija

Kompleksna terapija za pacijente sa SLE uključuje vitamine C i skupine B u tečajevima koji traju 2-3 mjeseca, osobito tijekom razdoblja ozbiljnog nedostatka vitamina (zima, proljeće), kao i tijekom pogoršanja bolesti ako je potrebno povećati doze hormona. . Međutim, vitaminsku terapiju treba propisivati s oprezom zbog mogućnosti alergijskih reakcija.

Terapija vježbanjem i masaža

S obzirom na to da jedan broj pacijenata ima dugotrajne bolove u zglobovima i ograničenje pokreta (uglavnom zbog subluksacija), kada se aktivni visceritis smiri, može se koristiti terapija vježbanjem i masaža uz kontrolu općeg stanja i stanja unutarnjih organa. Ne preporuča se fizioterapeutsko i topličko liječenje.Često je početak bolesti ili njezino pogoršanje uzrokovano UV zračenjem zglobova, primjenom radonskih kupki i insolacijom. Zračenje rendgenskim zrakama Postoje anegdotalna izvješća o potencijalnoj učinkovitosti zračenja rendgenskim zrakama u SLE. Zanimljivo je da kod SLE zračenje rendgenskim zrakama obično uzrokuje smanjenje titra antitijela na DNA i ANF (antinuklearni faktor). Upotreba monoklonskih antitijela. Specifični pristupi imunoterapiji uključuju upotrebu monoklonskih protutijela na širok raspon membranskih antigena mononuklearnih stanica i endotela, protutijela na citokine, prirodne ligande citokinskih receptora i topive antagoniste citokina ili kemikalije s imunomodulatornim djelovanjem. Pretpostavlja se da uvođenje protutijela ne samo da može izazvati eliminaciju odgovarajućih ciljnih stanica, već i dovesti do promjene njihove funkcionalne aktivnosti. Na primjer, identificirana je mogućnost liječenja bolesnika sa SLE monoklonskim protutijelima za dijabetes tipa 4. Nuspojave se javljaju kod većine pacijenata, ali su obično blage i ne dovode do prekida liječenja. Postoje ograničeni podaci o učinkovitosti rekombinantne DNAze, enzima koji razgrađuje DNK, u eksperimentalnim modelima lupusa. Imunomodulatori Drugi smjer u liječenju SLE posljednjih godina je primjena određenih imunomodulatora, kao što su talidomid, bindarit, nukleozidni analozi (fludarabin 25-30 mg/m2/dan IV tijekom 30 minuta, mizoribin, leflunomid). Trenutno je prikupljeno određeno iskustvo u primjeni ovih lijekova u bolesnika sa SLE. Klinička ispitivanja talidomida uglavnom su provedena na pacijentima s teškim kožnim lezijama otpornim na lijekovi protiv malarije i GCS. Kod velike većine pacijenata to je bilo moguće postići dobar učinak i smanjenje doze GCS-a, dok prekid uzimanja lijeka nije doveo do pogoršanja simptoma. Glavno ograničenje pri uporabi talidomida je njegova teratogenost. Osim toga, opisan je razvoj ireverzibilne periferne neuropatije, ovisno o dozi i trajanju liječenja. Linomid je novi imunomodulatorni lijek. Ima sposobnost pojačavanja aktivnosti prirodnih stanica ubojica (NK stanica), monocita (makrofaga i T-limfocita), te potiskuje aktivnost autoimunog procesa. Rezultati ukazuju na mogućnost primjene linomida u SLE. Autologna transplantacija matičnih stanica (ASCT) Trenutno bi se autologna transplantacija matičnih stanica trebala smatrati najagresivnijom metodom liječenja SLE-a. Do 2000. nešto više od 30 pacijenata sa SLE-om imalo je iskustva s korištenjem ASCT-a. Preliminarni pozitivni rezultati nedvojbeno zahtijevaju daljnju potvrdu. Potrebno je dugotrajno promatranje bolesnika, imajući u vidu mogućnost indukcije razvoja malignih tumora tijekom liječenja. Unatoč dojmu da je ova vrsta terapije učinkovita u slučajevima refraktornog i teškog SLE-a, zbog popratne visoke stope mortaliteta, ASCT se može preporučiti samo u najtežim, beznadnim slučajevima. Vitamin E ( a -tokoferol) Tokoferol ima antioksidativno djelovanje. Koristi se za liječenje kožnih lezija kod diskoidnog i sistemskog lupusa eritematozusa. Lijek je učinkovitiji kod novonastalih površinskih lezija kože i kada se koristi u velikim dozama (800-2000 IU/dan). Vitamin E ima pozitivan izotropni učinak, pa ga treba koristiti s velikim oprezom u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom.

Prevencija SLE

ja. Uglavnom sekundarno. 1. Sekundarna prevencija SLE, usmjeren na sprječavanje egzacerbacija i daljnje napredovanje bolesti, uključuje, prije svega, pravovremenu kompleksnu dugotrajnu terapiju bolesti, koja se provodi pod dinamičkom kontrolom. Bolesnik se mora podvrgavati redovitim liječničkim pregledima, odmah se obratiti liječniku ako dođe do promjene u zdravstvenom stanju, strogo se pridržavati propisanog režima uzimanja lijekova, prehrane i održavati dnevnu rutinu. 2. Opće preporuke:

eliminirati psiho-emocionalni stres;
smanjiti izlaganje suncu i koristiti zaštitu od sunca;
aktivno liječiti (i, ako je moguće, spriječiti) razvoj infekcije, uključujući cijepljenje;
konzumirati hranu sa nizak sadržaj masti i visok sadržaj višestruko nezasićene masne kiseline, kalcij i vitamin D;
pridržavajte se učinkovite kontracepcije tijekom razdoblja pogoršanja bolesti i tijekom liječenja citotoksičnim lijekovima (ne smijete uzimati oralne kontraceptive s visokim sadržajem estrogena, jer je moguće pogoršanje SLE);
u nedostatku teških komplikacija opasnih po život, propisati najmanje toksične lijekove u učinkovitim dozama;
ako su vitalni organi uključeni u patološki proces i postoji visok rizik od nepovratnog oštećenja, odmah propisati agresivnu terapiju, uključujući farmakološke i nefarmakološke metode liječenja;
izbjegavati kirurške intervencije, ne primjenjivati cjepiva i serume;
u slučaju stabilne remisije, glukokortikoidi se mogu prekinuti, ali bolesnici moraju biti na liječenju 3 godine dinamičko promatranje au proljetno-jesenskom razdoblju primiti antirelapsnu terapiju jednim od aminokinolinskih lijekova, antihistaminicima i vitaminima.

II. Primarna prevencija Primarna prevencija bolesti, usmjerena na sprječavanje razvoja SLE, provodi se u "ugroženoj" skupini, koja prvenstveno uključuje rođake oboljelih kada se otkrije trajna leukopenija, povećan ESR, antitijela na DNA i hipergamaglobulinemija. Preporučuju im se ista ograničenja kako bi se spriječila generalizacija procesa. Prognoza 1. Prognoza je trenutno puno povoljnija nego u eri prije steroida. Poboljšana dijagnostika meki oblici lupus, a odgovarajuća terapija može smanjiti smrtnost. 2. U početku bolesti smrtnost bolesnika sa SLE povezana je s teškim oštećenjem unutarnjih organa (bubrezi i središnji živčani sustav) i interkurentnom infekcijom, au kasnijim stadijima bolesti često je posljedica aterosklerotskih vaskularnih lezija. 3. Liječenje citostaticima praktički nema utjecaja na preživljenje bolesnika s lupusnim nefritisom. To se može objasniti činjenicom da hemodijaliza i transplantacija bubrega mogu produljiti život većini bolesnika sa zatajenjem bubrega 4. U bolesnika sa SLE, prisutnost nefritisa, epileptičkih napadaja i trombocitopenije značajno povećava rizik od smrti, a leukopenija ga smanjuje. Utjecaj ovih čimbenika na ishod bolesti ne ovisi o sociodemografskom statusu bolesnika. 5. Leukopenija, jedan od klasičnih kriterija za dijagnozu SLE, prema autorima, smanjuje rizik od smrti za 50%, unatoč činjenici da smanjenje broja leukocita u perifernoj krvi obično prati visoku aktivnost bolesti. Leukopenija se može smatrati zaštitnim čimbenikom u bijelih pacijenata, što ukazuje na imunogenetsku osnovu za ovaj fenomen. 6. Nije utvrđena značajna razlika u utjecaju spola, dobi i životnog standarda bolesnika na prognozu SLE. Međutim, mnoge prethodne studije su otkrile značajan prognostički utjecaj razvoja bolesti u adolescenciji i starijoj dobi. 7. Osim toga, čimbenici povezani s lošom prognozom uključuju:

arterijska hipertenzija,
antifosfolipidni sindrom,
visoka aktivnost bolesti,
visoke vrijednosti indeksa oštećenja,
dodatak infekcije,
komplikacije medikamentozne terapije.

8. Bijeli pacijenti imaju nešto veći rizik od smrti od SLE, dok crni pacijenti imaju veći rizik od razvoja infektivnih komplikacija. 9. Multifaktorska analiza, koja je pokazala negativan utjecaj na životnu prognozu lupusnog nefritisa, trombocitopenije i epileptičkog sindroma u cerebrovaskulitisu, važan je preduvjet za pravodobnu primjenu intenzivne terapije visokim dozama kortikosteroida (pulsna terapija), ciklofosfamida i plazmafereza. 10. Smrtnost je veća u socio-ekonomskim slojevima društva s niskom razinom obrazovanja – što je karakteristika većine kroničnih bolesti. 11. Komplikacije steroidne terapije mogu biti onesposobljavajuće (aseptična nekroza glave bedrene kosti, osteoporotični prijelomi kralježaka) i fatalne (rana koronarna skleroza), zatajenje bubrega, tromboembolija. 12. Ako se na kraju okrenemo statističkim podacima, tada je trenutno dvogodišnja stopa preživljenja za SLE 90-95%, petogodišnja 82-90%, desetogodišnja - 71-80% i dvadesetogodišnja - 63- 75%.

Sistemski eritematozni lupus (SLE)– kronična autoimuna bolest uzrokovana poremećajem imunoloških mehanizama uz stvaranje štetnih protutijela na vlastite stanice i tkiva. SLE karakterizira oštećenje zglobova, kože, krvnih žila i raznih organa (bubrezi, srce itd.).

Uzroci i mehanizmi razvoja bolesti

Uzrok bolesti nije jasan. Pretpostavlja se da su virusi (RNA i retrovirusi) okidač za razvoj bolesti. Osim toga, ljudi imaju genetsku predispoziciju za SLE. Žene obolijevaju 10 puta češće, što je posljedica karakteristika njihovog hormonalnog sustava (visoka koncentracija estrogena u krvi). Dokazano je zaštitno djelovanje muških spolnih hormona (androgena) protiv SLE. Čimbenici koji mogu uzrokovati razvoj bolesti mogu biti virusna, bakterijska infekcija ili lijekovi.

Mehanizmi bolesti temelje se na disfunkciji imunoloških stanica (T i B limfocita), što je popraćeno prekomjernim stvaranjem protutijela na vlastite stanice organizma. Kao posljedica pretjeranog i nekontroliranog stvaranja protutijela nastaju specifični kompleksi koji cirkuliraju tijelom. Cirkulirajući imunološki kompleksi (CIC) talože se u koži, bubrezima i na seroznim membranama unutarnjih organa (srce, pluća i dr.) uzrokujući upalne reakcije.

Simptomi bolesti

SLE karakterizira širok raspon simptoma. Bolest se javlja s egzacerbacijama i remisijama. Početak bolesti može biti trenutan ili postupan.
Opći simptomi

Umor
Gubitak težine
Temperatura
Smanjena izvedba
Brza zamornost

Oštećenje mišićno-koštanog sustava

Artritis – upala zglobova
- Javlja se u 90% slučajeva, neerozivna, nedeformirajuća, najčešće su zahvaćeni zglobovi prstiju, ručni zglobovi i zglobovi koljena.
Osteoporoza – smanjena gustoća kostiju
- Kao posljedica upale ili liječenja hormonskim lijekovima (kortikosteroidi).

Bol u mišićima (15-64% slučajeva), upala mišića (5-11%), slabost mišića (5-10%)

Oštećenje sluznice i kože

Kožne lezije na početku bolesti pojavljuju se samo u 20-25% bolesnika, u 60-70% bolesnika pojavljuju se kasnije, u 10-15% kožnih manifestacija bolesti uopće nema. Promjene na koži javljaju se na dijelovima tijela izloženim suncu: lice, vrat, ramena. Lezije imaju izgled eritema (crvenkasti plakovi s ljuštenjem), proširenih kapilara na rubovima, područja s viškom ili nedostatkom pigmenta. Na licu takve promjene podsjećaju na izgled leptira jer su zahvaćeni stražnji dio nosa i obrazi.
Gubitak kose (alopecija) javlja se rijetko, obično zahvaća temporalna područja. Kosa ispada na ograničenom području.
Povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost (fotosenzibilizacija) javlja se u 30-60% bolesnika.
Oštećenje sluznice javlja se u 25% slučajeva.
- Crvenilo, smanjena pigmentacija, poremećena ishrana tkiva usana (heilitis)
- Točkasta krvarenja, ulcerativne lezije oralne sluznice

Oštećenje dišnog sustava

Porazi izvana dišni sustav sa SLE se dijagnosticiraju u 65% slučajeva. Plućna patologija može se razviti i akutno i postupno s različitim komplikacijama. Najčešća manifestacija oštećenja plućnog sustava je upala ovojnice koja prekriva pluća (pleuritis). Karakterizira ga bol u prsima, otežano disanje. SLE također može uzrokovati razvoj lupus pneumonije (lupus pneumonitis), koju karakteriziraju: otežano disanje, kašalj s krvavim ispljuvkom. SLE često utječe na krvne žile pluća, što dovodi do plućne hipertenzije. Na pozadini SLE često se razvijaju infektivni procesi u plućima, a moguće je razviti i ozbiljno stanje kao što je začepljenje plućne arterije krvnim ugruškom (plućna embolija).

Oštećenje kardiovaskularnog sustava

SLE može zahvatiti sve strukture srca, vanjsku ovojnicu (perikard), unutarnji sloj (endokard), sam srčani mišić (miokard), zaliske i koronarne žile. Najčešće se lezija javlja u perikardu (perikarditis).

Perikarditis je upala seroznih ovojnica koje prekrivaju srčani mišić.

Manifestacije: glavni simptom je tupa bol u prsnoj kosti. Perikarditis (eksudativni) karakterizira stvaranje tekućine u perikardijalnoj šupljini; kod SLE-a nakupljanje tekućine je malo, a cijeli proces upale obično traje ne više od 1-2 tjedna.

Miokarditis je upala srčanog mišića.

Manifestacije: poremećaji srčanog ritma, poremećaji provođenja živčani impuls, akutno ili kronično zatajenje srca.

Oštećenje srčanih zalistaka, najčešće su zahvaćeni mitralni i aortalni zalisci.
Oštećenje koronarnih žila može dovesti do infarkta miokarda, koji se može razviti i kod mladih bolesnika sa SLE.
Oštećenje unutarnje ovojnice krvnih žila (endotela) povećava rizik od razvoja ateroskleroze. Oštećenje perifernih krvnih žila manifestira se:
- Livedo reticularis (plave mrlje na koži koje stvaraju mrežasti uzorak)
- Lupus panikulitis (potkožni čvorići, često bolni, mogu ulcerirati)
- Tromboza krvnih žila ekstremiteta i unutarnjih organa

Oštećenje bubrega

Bubrezi su najčešće zahvaćeni SLE-om, u 50% bolesnika otkrivaju se lezije bubrežnog aparata. Čest simptom je prisutnost bjelančevina u mokraći (proteinurija); crvena krvna zrnca i odljevi obično se ne otkrivaju na početku bolesti. Glavne manifestacije oštećenja bubrega u SLE su: proliferativni glomerulonefritis i mebranozni nefritis, koji se očituje kao nefrotski sindrom (bjelančevine u mokraći više od 3,5 g/dan, snižene količine proteina u krvi, edemi).

Oštećenje središnjeg živčanog sustava

Pretpostavlja se da su poremećaji središnjeg živčanog sustava uzrokovani oštećenjem krvnih žila mozga, kao i stvaranjem protutijela na neurone, na stanice odgovorne za zaštitu i prehranu neurona (glijalne stanice) te na imunološke stanice (limfociti).
Glavne manifestacije oštećenja živčanih struktura i krvnih žila mozga:

Glavobolja i migrena, najčešći simptomi SLE
Razdražljivost, depresija – rijetko
Psihoze: paranoja ili halucinacije
Moždani udar
Horeja, parkinsonizam - rijetko
Mijelopatije, neuropatije i drugi poremećaji formiranja živčane ovojnice (mijelina).
Mononeuritis, polineuritis, aseptični meningitis

Oštećenje probavnog trakta

Kliničke lezije probavni trakt dijagnosticiraju se u 20% bolesnika sa SLE.

Oštećenje jednjaka, otežano gutanje, proširenje jednjaka javlja se u 5% slučajeva
Čir na želucu i 12. crijevu uzrokovan je kako samom bolešću tako i nuspojavama liječenja
Bolovi u trbuhu kao manifestacija SLE, a mogu biti uzrokovani i pankreatitisom, upalom crijevnih žila, infarktom crijeva.
Mučnina, nelagoda u trbuhu, probavne smetnje

Hipokromna normocitna anemija javlja se u 50% bolesnika, težina ovisi o aktivnosti SLE. Hemolitička anemija je rijetka kod SLE.
Leukopenija je smanjenje leukocita u krvi. Uzrokovan smanjenjem limfocita i granulocita (neutrofili, eozinofili, bazofili).
Trombocitopenija je smanjenje trombocita u krvi. Javlja se u 25% slučajeva, uzrokovano stvaranjem antitijela protiv trombocita, kao i antitijela na fosfolipide (masti koje grade stanične membrane).

Također, u 50% bolesnika sa SLE otkrivaju se povećani limfni čvorovi, u 90% bolesnika dijagnosticira se povećana slezena (splenomegalija).

Dijagnoza SLE

Dijagnoza SLE temelji se na podacima iz kliničkih manifestacija bolesti, kao i na podacima iz laboratorijskih i instrumentalnih studija. American College of Rheumatology je razvio posebne kriterije koji se mogu koristiti za postavljanje dijagnoze - sistemski eritematozni lupus.

Kriteriji za dijagnozu sistemskog lupusa eritematozusa

Dijagnoza SLE se postavlja ako su prisutna najmanje 4 od 11 kriterija.

Artritis	Karakteristike: bez erozije, periferno, manifestira se bolom, oteklinom, nakupljanjem male količine tekućine u zglobnoj šupljini
Diskoidni osip	Crvene boje, ovalne, okrugle ili prstenaste, pločice s neravne konture na njihovoj površini su ljuskice, u blizini su proširene kapilare, ljuskice se teško odvajaju. Neliječene lezije ostavljaju ožiljke.
Oštećenje sluznice	Sluznica usne šupljine ili sluznica nazofarinksa je zahvaćena u obliku ulceracija. Obično bezbolno.
Fotoosjetljivost	Povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost. Kao posljedica izlaganja sunčevoj svjetlosti, na koži se pojavljuje osip.
Osip na hrptu nosa i obrazima	Specifični leptirasti osip
Oštećenje bubrega	Stalni gubitak bjelančevina u urinu 0,5 g/dan, otpuštanje staničnih odljeva
Oštećenje seroznih membrana	Pleuritis je upala ovojnice pluća. Manifestira se kao bol u prsima, koja se pojačava s inspiracijom. Perikarditis – upala ovojnice srca
oštećenje CNS-a	Konvulzije, psihoze - u nedostatku lijekova koji ih mogu izazvati ili metaboličkih poremećaja (uremija, itd.)
Promjene u krvnom sustavu	Hemolitička anemija Smanjenje leukocita manje od 4000 stanica/ml Smanjenje limfocita manje od 1500 stanica/ml Smanjenje trombocita manje od 150 10 9 /l
Promjene u imunološkom sustavu	Promijenjena količina anti-DNA protutijela Prisutnost antitijela na kardiolipin Antinuklearna protutijela anti-Sm
Povećanje količine specifičnih antitijela	Povećana antinuklearna antitijela (ANA)

Stupanj aktivnosti bolesti određuje se pomoću posebnih SLEDAI indeksa ( Sistemski eritematozni lupus Indeks aktivnosti bolesti). Indeks aktivnosti bolesti uključuje 24 parametra i odražava stanje 9 sustava i organa, izraženo u bodovima koji se zbrajaju. Maksimum je 105 bodova, što odgovara vrlo visokoj aktivnosti bolesti.

Indeksi aktivnosti bolesti poSLEDAI

Manifestacije	Opis	Interpunkcija
Pseudoepileptički napadaj(razvoj napadaja bez gubitka svijesti)	Potrebno je isključiti metaboličke poremećaje, infekcije i lijekove koji bi ga mogli izazvati.	8
Psihoze	Poremećena sposobnost obavljanja uobičajenih radnji, poremećena percepcija stvarnosti, halucinacije, smanjeno asocijativno mišljenje, neorganizirano ponašanje.	8
Organske promjene u mozgu	Promjene logično mišljenje, poremećena je orijentacija u prostoru, smanjeno pamćenje, inteligencija, koncentracija, nepovezan govor, nesanica ili pospanost.	8
Poremećaji oka	Upala vidnog živca, isključujući arterijsku hipertenziju.	8
Oštećenje kranijalnih živaca	Oštećenje kranijalnih živaca otkriveno po prvi put.
Glavobolja	Jaka, stalna, može biti migrena, ne reagira na narkotičke analgetike	8
Poremećaji cerebralne cirkulacije	Novoutvrđeno, isključujući posljedice ateroskleroze	8
Vaskulitis-(vaskularno oštećenje)	Čirevi, gangrena udova, bolni čvorovi na prstima	8
Artritis(upala zglobova)	Zahvaćenost više od 2 zgloba sa znakovima upale i otekline.	4
Miozitis(upala skeletnih mišića)	Bolovi u mišićima, slabost s potvrdom instrumentalnih studija	4
Izljevi u urinu	Hijalin, granular, eritrocit	4
Crvena krvna zrnca u mokraći	Više od 5 crvenih krvnih stanica u vidnom polju, isključuju druge patologije	4
Protein u mokraći	Više od 150 mg dnevno	4
Leukociti u mokraći	Više od 5 bijelih krvnih stanica po vidnom polju, isključujući infekcije	4
Oštećenja kože	Upalna oštećenja	2
Gubitak kose	Povećane lezije ili potpuni gubitak kose	2
Ulkusi sluznice	Čirevi na sluznici i nosu	2
pleuritis-(upala ovojnice pluća)	Bol u prsima, zadebljanje pleure	2
Perikarditis-( upala ovojnice srca)	Otkriveno na EKG, EchoCG	2
Odbijanje komplimenta	Smanjeni C3 ili C4	2
AntiDNA	Pozitivno	2
Temperatura	Više od 38 stupnjeva C, isključujući infekcije	1
Smanjeni trombociti u krvi	Manje od 150 10 9 /l, isključujući lijekove	1
Smanjen broj bijelih krvnih stanica	Manje od 4,0 10 9 /l, isključujući lijekove	1

Lagana aktivnost: 1-5 bodova
Umjerena aktivnost: 6-10 bodova
Visoka aktivnost: 11-20 bodova
Vrlo visoka aktivnost: više od 20 bodova

Dijagnostički testovi koji se koriste za otkrivanje SLE

ANA- test probira, određuju se specifična protutijela na stanične jezgre, otkrivena u 95% bolesnika, ne potvrđuje dijagnozu u nedostatku kliničkih manifestacija sistemskog eritemskog lupusa
Anti DNK– protutijela na DNA, otkrivena u 50% pacijenata, razina tih protutijela odražava aktivnost bolesti
Anti-Sm – specifična protutijela na Smithov antigen, koji je dio kratkih RNA, otkrivaju se u 30-40% slučajeva
protiv –SSA ili Anti-SSB, protutijela na specifične proteine smještene u jezgri stanice, prisutna su u 55% bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom, nisu specifična za SLE, a otkrivaju se i kod drugih bolesti vezivnog tkiva
antikardiolipin - antitijela na mitohondrijske membrane (stanična energetska stanica)
Antihistoni– protutijela protiv proteina potrebnih za pakiranje DNA u kromosome, karakteristična za SLE izazvan lijekovima.

Ostale laboratorijske pretrage

Markeri upale
- ESR - povećan
- C – reaktivni protein, povećan

Razina komplimenata smanjena
- C3 i C4 su smanjeni kao rezultat pretjeranog stvaranja imunoloških kompleksa
- Neki ljudi imaju smanjenu razinu komplimenata od rođenja, što je predisponirajući čimbenik za razvoj SLE.

Sustav komplimenata je skupina proteina (C1, C3, C4, itd.) uključenih u imunološki odgovor tijela.

Opća analiza krvi
- Moguće smanjenje crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica, limfocita, trombocita

Analiza urina
- Protein u mokraći (proteinurija)
- Crvena krvna zrnca u mokraći (hematurija)
- Izljevi u urinu (cilindrurija)
- Bijela krvna zrnca u mokraći (piurija)

Kemija krvi
- Kreatinin – povećanje ukazuje na oštećenje bubrega
- ALAT, ASAT – povećanje ukazuje na oštećenje jetre
- Kreatin kinaza – povećava se s oštećenjem mišićnog sustava

Instrumentalne metode istraživanja

Rtg zglobova

Uočavaju se manje promjene, bez erozija

X-zraka i kompjutorizirana tomografija prsnog koša

Otkriti: oštećenje pleure (pleuritis), lupus pneumonija, plućna embolija.

Nuklearna magnetska rezonancija i angiografija

Otkrivanje oštećenja središnjeg živčanog sustava, vaskulitisa, moždanog udara i drugih nespecifičnih promjena.

Ehokardiografija

Oni će vam omogućiti određivanje tekućine u perikardijalnoj šupljini, oštećenja perikarda, oštećenja srčanih zalistaka itd.
Specifični postupci

Punkcija kralježnice može isključiti infektivne uzroke neuroloških simptoma.
Biopsija bubrega (analiza tkiva organa) omogućuje određivanje vrste glomerulonefritisa i olakšavanje odabira taktike liječenja.
Biopsija kože omogućuje vam razjašnjenje dijagnoze i isključivanje sličnih dermatoloških bolesti.

Liječenje sistemskog lupusa

Unatoč značajnom napretku u suvremenom liječenju sistemskog eritemskog lupusa, ovaj zadatak ostaje vrlo težak. Liječenje usmjereno na uklanjanje glavnog uzroka bolesti nije pronađeno, niti je pronađen sam uzrok. Dakle, načelo liječenja usmjereno je na uklanjanje mehanizama razvoja bolesti, smanjenje čimbenika izazivanja i sprječavanje komplikacija.

Uklonite uvjete fizičkog i psihičkog stresa
Smanjite izlaganje suncu i koristite kremu za sunčanje

Liječenje lijekovima

Glukokortikosteroidi najučinkovitiji lijekovi u liječenju SLE.

Dokazano je da dugotrajna terapija glukokortikosteroidima u bolesnika sa SLE održava dobru kvalitetu života i produljuje njegovo trajanje.
Režimi doziranja:

Iznutra:
- Početna doza prednizolona 0,5 – 1 mg/kg
- Doza održavanja 5-10 mg
- Prednizolon treba uzimati ujutro, doza se smanjuje za 5 mg svaka 2-3 tjedna

Intravenska primjena velikih doza metilprednizolona (pulsna terapija)
- Doza 500-1000 mg/dan, 3-5 dana
- Ili 15-20 mg/kg tjelesne težine

Ovaj režim propisivanja lijeka u prvih nekoliko dana značajno smanjuje prekomjernu aktivnost imunološkog sustava i ublažava manifestacije bolesti.

Indikacije za pulsnu terapiju: mlada dob, fulminantni lupusni nefritis, visoka imunološka aktivnost, oštećenje živčanog sustava.

1000 mg metilprednizolona i 1000 mg ciklofosfamida prvi dan

Citostatici: ciklofosfamid (ciklofosfamid), azatioprin, metotreksat, koriste se u složenom liječenju SLE.

Indikacije:

Akutni lupusni nefritis
Vaskulitis
Oblici otporni na liječenje kortikosteroidima
Potreba za smanjenjem doze kortikosteroida
Visoka aktivnost SLE
Progresivni ili fulminantni tijek SLE

Doze i načini primjene lijekova:

Ciklofosfamid tijekom pulsne terapije je 1000 mg, zatim 200 mg svaki dan dok se ne postigne ukupna doza od 5000 mg.
Azatioprin 2-2,5 mg/kg/dan
Metotreksat 7,5-10 mg/tjedan, oralno

Protuupalni lijekovi

Koristi se pri visokim temperaturama, s oštećenjem zglobova i serozitisom.

Naklofen, nimesil, airtal, katafast itd.

Aminokinolinski lijekovi

Djeluju protuupalno i imunosupresivno te se koriste kod preosjetljivosti na sunčevu svjetlost i kožnih lezija.

delagil, plaquenil itd.

Biološki lijekovi su obećavajući tretman za SLE

Ovi lijekovi imaju mnogo manje nuspojava od hormonskih lijekova. Imaju usko ciljani učinak na mehanizme razvoja imunoloških bolesti. Učinkovito, ali skupo.

Anti CD 20 – Rituksimab
Faktor nekroze tumora alfa – Remicade, Gumira, Embrel

Ostali lijekovi

Antikoagulansi (heparin, varfarin, itd.)
Antiagregacijski lijekovi (aspirin, klopidogrel itd.)
Diuretici (furosemid, hidroklorotiazid, itd.)
Pripravci kalcija i kalija

Ekstrakorporalne metode liječenja

Plazmafereza je metoda pročišćavanja krvi izvan tijela kojom se uklanja dio krvne plazme, a s njom i protutijela izazivanje bolesti SCV.
Hemosorpcija je metoda pročišćavanja krvi izvan tijela pomoću specifičnih sorbenata (ionsko izmjenjivačke smole, Aktivni ugljik i tako dalje.).

Ove se metode koriste u slučajevima teškog SLE-a ili kod izostanka učinka klasičnog liječenja.

Koje su komplikacije i prognoze za život sa sistemskim eritemskim lupusom?

Rizik od razvoja komplikacija sistemskog eritemskog lupusa izravno ovisi o tijeku bolesti.

Varijante tijeka sistemskog eritemskog lupusa:

1. Akutni tečaj- karakteriziran munjevitim početkom, brzim tijekom i brzim istodobnim razvojem simptoma oštećenja mnogih unutarnjih organa (pluća, srce, središnji živčani sustav i tako dalje). Akutni tijek sistemskog eritemskog lupusa, na sreću, je rijedak, jer ova opcija brzo i gotovo uvijek dovodi do komplikacija i može uzrokovati smrt pacijenta.
2. Subakutni tečaj– karakteriziran postupnim početkom, izmjeničnim razdobljima egzacerbacija i remisija, prevlast općih simptoma (slabost, gubitak težine, niska temperatura (do 38 0)

C) i drugi), oštećenje unutarnjih organa i komplikacije nastaju postupno, ne prije 2-4 godine od početka bolesti.
3. Kronični tijek- najviše povoljan tečaj SLE, dolazi do postupnog početka, oštećenja uglavnom kože i zglobova, duljih razdoblja remisije, oštećenja unutarnjih organa i komplikacija dolazi nakon desetljeća.

Oštećenja organa poput srca, bubrega, pluća, središnjeg živčanog sustava i krvi, koja se opisuju kao simptomi bolesti, zapravo su komplikacije sistemskog eritemskog lupusa.

Ali možemo istaknuti komplikacije koje dovode do nepovratnih posljedica i mogu dovesti do smrti pacijenta:

1. Sistemski eritematozni lupus– djeluje na vezivno tkivo kože, zglobove, bubrege, krvne žile i druge strukture tijela.

2. Lupus eritematozus izazvan lijekovima– za razliku od sistemskog tipa lupus erythematosus, potpuno reverzibilan proces. Lupus izazvan lijekovima razvija se kao rezultat izloženosti određenim lijekovima:

Lijekovi za liječenje kardiovaskularnih bolesti: skupine fenotiazina (apresin, aminazin), hidralazin, inderal, metoprolol, bisoprolol, propranolol i neki drugi;
antiaritmik - Novokainamid;
sulfonamidi: Biseptol i drugi;
lijek protiv tuberkuloze Isoniazid;
oralni kontraceptivi;
droge biljnog porijekla za liječenje bolesti vena (tromboflebitis, proširene vene donjih ekstremiteta i tako dalje): konjski kesten, venotonik Doppelgerz, Detralex i neki drugi.

Klinička slika s lijekom izazvanim eritemskim lupusom ne razlikuje se od sistemskog eritemskog lupusa. Sve manifestacije lupusa nestaju nakon prekida uzimanja lijekova , vrlo je rijetko potrebno propisati kratke tečajeve hormonske terapije (prednizolon). Dijagnoza dijagnosticira se isključenjem: ako su simptomi eritemskog lupusa nastali odmah nakon početka uzimanja lijekova i povukli se nakon prestanka uzimanja, te se ponovno pojavili nakon ponovnog uzimanja tih lijekova, tada govorimo o lupusu eritematodesu uzrokovanom lijekovima.

3. Diskoidni (ili kutani) eritematozni lupus može prethoditi razvoju sistemskog eritemskog lupusa. Kod ove vrste bolesti, koža lica je pogođena u većoj mjeri. Promjene na licu slične su onima kod sistemskog eritemskog lupusa, ali parametri krvne pretrage (biokemijski i imunološki) nemaju promjene karakteristične za SLE, što će biti glavni kriterij za diferencijalnu dijagnozu s drugim vrstama eritemskog lupusa. Da bi se razjasnila dijagnoza, potrebno je provesti histološki pregled kože, koji će pomoći razlikovati od bolesti koje su slične po izgledu (ekcem, psorijaza, kožni oblik sarkoidoze i drugi).

4. Neonatalni eritematozni lupus javlja se u novorođenčadi čije majke boluju od sistemskog eritemskog lupusa ili drugih sistemskih autoimunih bolesti. Istodobno, majka možda nema simptome SLE, ali kada se ispituje, otkrivaju se autoimuna protutijela.

Simptomi neonatalnog eritemskog lupusa Kod djeteta se obično pojavljuju prije navršenih 3 mjeseca:

promjene na koži lica (često imaju izgled leptira);
kongenitalna aritmija, koja se često određuje ultrazvukom fetusa u 2.-3. tromjesečju trudnoće;
mana krvne stanice u općem testu krvi (smanjenje razine crvenih krvnih stanica, hemoglobina, leukocita, trombocita);
identifikacija autoimunih protutijela specifičnih za SLE.

Sve ove manifestacije neonatalnog eritemskog lupusa nestaju nakon 3-6 mjeseci i bez poseban tretman nakon što majčina antitijela prestanu cirkulirati u djetetovoj krvi. Ali potrebno je pridržavati se određenog režima (izbjegavati izlaganje sunčevoj svjetlosti i drugim ultraljubičastim zrakama), u slučaju izraženih manifestacija na koži, moguće je koristiti 1% hidrokortizonsku mast.

5. Termin "lupus" također se koristi za tuberkulozu kože lica - tuberkulozni lupus. Tuberkuloza kože izgledom je vrlo slična sistemskom eritemskom lupusu. Dijagnoza se može postaviti histološkim pregledom kože te mikroskopskim i bakteriološkim pregledom strugotina - otkriva se mycobacterium tuberculosis (bakterija otporna na kiselinu).

Fotografija: Ovako izgleda tuberkuloza kože lica ili tuberkulozni lupus.

Sistemski eritemski lupus i druge sistemske bolesti vezivnog tkiva, kako razlikovati?

Skupina sistemskih bolesti vezivnog tkiva:

Sistemski eritematozni lupus.
Idiopatski dermatomiozitis (polimiozitis, Wagnerova bolest)– oštećenje glatkih i skeletnih mišića autoimunim antitijelima.
Sistemska sklerodermija je bolest u kojoj je normalno tkivo zamijenjeno vezivnim tkivom (bez funkcionalnih svojstava), uključujući krvne žile.
Difuzni fasciitis (eozinofilni)- oštećenje fascija - struktura koje su kućište za skeletne mišiće, dok je u krvi većine pacijenata povećan broj eozinofila (krvnih stanica odgovornih za alergije).
Sjögrenov sindrom– oštećenje raznih žlijezda (suzne, slinovnice, znojnice, itd.), Zbog čega se ovaj sindrom naziva i suhim.
Druge sistemske bolesti.

Sistemski eritemski lupus mora se razlikovati od sistemske sklerodermije i dermatomiozitisa, koji su slični po svojoj patogenezi i kliničkim manifestacijama.

Diferencijalna dijagnoza sistemskih bolesti vezivnog tkiva.

Dijagnostički kriteriji	Sistemski eritematozni lupus	Sistemska sklerodermija	Idiopatski dermatomiozitis
Početak bolesti	slabost, umor; povećana tjelesna temperatura; gubitak težine; oslabljena osjetljivost kože; periodične bolove u zglobovima.	slabost, umor; povećana tjelesna temperatura; oslabljena osjetljivost kože, osjećaj peckanja kože i sluznice; utrnulost udova; gubitak težine; bol u zglobovima; Raynaudov sindrom je ozbiljan poremećaj cirkulacije krvi u ekstremitetima, posebno u šakama i stopalima. *Fotografija:* Raynaudov sindrom	jaka slabost; povećana tjelesna temperatura; bol u mišićima; može doći do bolova u zglobovima; ukočenost pokreta u udovima; zbijanje skeletnih mišića, njihovo povećanje volumena zbog edema; oticanje, plavetnilo kapaka; Raynaudov sindrom.
Temperatura	Dugotrajna groznica, tjelesna temperatura iznad 38-39 0 C.	Dugotrajna niska temperatura (do 38 0 C).	Umjereno dugotrajna vrućica (do 39 0 C).
Izgled pacijenta (na početku bolesti i kod nekih njenih oblika izgled bolesnika se ne mora promijeniti kod svih ovih bolesti)	Oštećenje kože, uglavnom lica, "leptir" (crvenilo, ljuske, ožiljci). Osip može biti po cijelom tijelu i na sluznicama. Suha koža, gubitak kose i noktiju. Nokti su deformirani, izbrazdane ploče nokta. Mogu postojati i hemoragični osipi (modrice i petehije) po cijelom tijelu.	Lice može dobiti izraz maske bez izraza lica, napeto, koža je sjajna, oko usta se pojavljuju duboki nabori, koža je nepomična, čvrsto srasla s duboko ležećim tkivima. Često dolazi do poremećaja u radu žlijezda (suhe sluznice, kao kod Sjögrenovog sindroma). Ispadaju kosa i nokti. Na koži udova i vrata postoje tamne mrlje na pozadini "brončane kože".	Specifičan simptom je oticanje kapaka, njihova boja može biti crvena ili ljubičasta, na licu i dekolteu pojavljuju se različiti osipi s crvenilom kože, ljuskama, krvarenjima i ožiljcima. Kako bolest napreduje, lice poprima “izgled maske”, bez izraza lica, napeto, može biti iskošeno, a često se otkriva i opuštenost. gornji kapak(ptoza).
Glavni simptomi tijekom razdoblja aktivnosti bolesti	kožne lezije; fotosenzitivnost - osjetljivost kože pri izlaganju sunčevoj svjetlosti (poput opeklina); bol u zglobovima, ukočenost pokreta, poremećena fleksija i ekstenzija prstiju; promjene u kostima; nefritis (otok, bjelančevine u mokraći, povišen krvni tlak, zadržavanje mokraće i drugi simptomi); aritmije, angina pektoris, srčani udar i drugi srčani i vaskularni simptomi; otežano disanje, krvavi ispljuvak (plućni edem); oslabljena pokretljivost crijeva i drugi simptomi; oštećenje središnjeg živčanog sustava.	promjene na koži; Raynaudov sindrom; bol i ukočenost u zglobovima; poteškoće s pružanjem i savijanjem prstiju; distrofične promjene u kostima, vidljive na rendgenskim zrakama (osobito falange prstiju, čeljusti); mišićna slabost (atrofija mišića); teške povrede raditi crijevni trakt(motilitet i apsorpcija); poremećaji srčanog ritma (rast ožiljnog tkiva u srčanom mišiću); otežano disanje (prekomjerni rast vezivnog tkiva u plućima i pleuri) i drugi simptomi; oštećenje perifernog živčanog sustava.	promjene na koži; jaka bol u mišićima, slabost (ponekad pacijent ne može podići malu šalicu); Raynaudov sindrom; poremećeno kretanje, tijekom vremena pacijent postaje potpuno imobiliziran; u slučaju poraza dišni mišići– kratkoća daha, do potpune paralize mišića i respiratornog zastoja; ako su zahvaćeni žvačni i faringealni mišići, postoji kršenje čina gutanja; ako je srce oštećeno - poremećaj ritma, sve do srčanog zastoja; u slučaju poraza glatki mišić crijeva - pareza; kršenje čina defekacije, mokrenja i mnogih drugih manifestacija.
Prognoza	Kronični tijek, s vremenom je zahvaćeno sve više organa. Bez liječenja razvijaju se komplikacije koje ugrožavaju život pacijenta. Adekvatnim i redovitim liječenjem moguće je postići dugotrajnu stabilnu remisiju.
Laboratorijski pokazatelji	povećani gamaglobulini; ubrzanje ESR; pozitivan C-reaktivni protein; smanjena razina imunoloških stanica komplementarnog sustava (C3, C4); niske krvne slike; razina LE stanica značajno je povećana; pozitivan ANA test; anti-DNA i otkrivanje drugih autoimunih antitijela.		povećani gamaglobulini, kao i mioglobin, fibrinogen, ALT, AST, kreatinin - zbog razgradnje mišićnog tkiva; pozitivan test na LE stanice; rijetko anti-DNA.
Načela liječenja	Dugotrajna hormonska terapija (prednizolon) + citostatici + simptomatska terapija i drugi lijekovi (vidi dio članka "Liječenje sistemskog lupusa").

Kao što vidite, ne postoji niti jedna analiza koja bi u potpunosti razlikovala sistemski eritemski lupus od drugih sistemskih bolesti, a simptomi su vrlo slični, pogotovo u ranim fazama. Često je dovoljno da iskusni reumatolozi procijene kožne manifestacije bolesti kako bi dijagnosticirali sistemski eritematozni lupus (ako je prisutan).

Sistemski eritematozni lupus kod djece, koji su simptomi i liječenje?

Sistemski eritematozni lupus rjeđi je u djece nego u odraslih. U dječjoj dobi najčešća autoimuna bolest je reumatoidni artritis. SLE pretežno (u 90% slučajeva) pogađa djevojčice. Sistemski eritematozni lupus može se javiti u dojenčadi i male djece, iako je rijedak, najveći broj slučajeva ove bolesti javlja se u pubertetu, odnosno u dobi od 11-15 godina.

Uzimajući u obzir osobitosti imuniteta, hormonske razine i intenzitet rasta, sistemski eritematozni lupus kod djece javlja se sa svojim karakteristikama.

Značajke tijeka sistemskog eritemskog lupusa u djetinjstvu:

teži tok bolesti , visoka aktivnost autoimunog procesa;
kronični tok bolest se kod djece javlja samo u trećini slučajeva;
češći akutni ili subakutni tok bolesti s brzim oštećenjem unutarnjih organa;
također izoliran samo u djece akutan ili munjevit tijek SLE je gotovo istovremena lezija svih organa, uključujući središnji živčani sustav, što može dovesti do smrti malog pacijenta u prvih šest mjeseci od početka bolesti;
česti razvoj komplikacija i visoka smrtnost;
najčešća komplikacija je poremećaj krvarenja u obliku unutarnjeg krvarenja, hemoragijskih osipa (modrice, krvarenja na koži), kao rezultat - razvoj šok stanja DIC sindroma - diseminirana intravaskularna koagulacija;
Sistemski lupus eritematozus u djece se često javlja u obliku vaskulitis – upala krvnih žila, koja određuje težinu procesa;
djeca sa SLE su obično pothranjena , imaju izražen deficit tjelesne težine, do kaheksija (ekstremni stupanj distrofije).

Glavni simptomi sistemskog eritemskog lupusa kod djece:

1. Početak bolesti akutna, s povećanjem tjelesne temperature do visokih brojeva (preko 38-39 0 C), s bolovima u zglobovima i teškom slabošću, naglim gubitkom tjelesne težine.
2. Promjene na koži u obliku “leptira” relativno su rijetki u djece. Ali, s obzirom na razvoj nedostatka krvnih pločica, to je češće hemoragijski osip po cijelom tijelu (modrice bez razloga, petehije ili sitna krvarenja). Također, jedan od karakterističnih znakova sistemskih bolesti je gubitak kose, trepavica, obrva, sve do potpune ćelavosti. Koža postaje mramorirana i vrlo osjetljiva na sunčevu svjetlost. Možda postoji razni osipi, karakterističan za alergijski dermatitis. U nekim slučajevima razvija se Raynaudov sindrom - kršenje cirkulacije krvi u rukama. U usnoj šupljini mogu postojati čirevi koji dugo ne zacjeljuju - stomatitis.
3. Bol u zglobovima– tipičan sindrom aktivnog sistemskog lupusa eritematozusa, bol je periodična. Artritis je popraćen nakupljanjem tekućine u zglobnoj šupljini. S vremenom se bolovi u zglobovima kombiniraju s bolovima u mišićima i ukočenošću pokreta, počevši od malih zglobova prstiju.
4. Za djecu karakteristično je formiranje eksudativnog pleuritisa(tekućina u pleuralnoj šupljini), perikarditis (tekućina u perikardu, ovojnici srca), ascites i druge eksudativne reakcije (vodanka).
5. Oštećenje srca kod djece se obično manifestira kao miokarditis (upala srčanog mišića).
6. Oštećenje bubrega ili nefritis mnogo se češće razvija u djetinjstvu nego u odrasloj dobi. Takav nefritis relativno brzo dovodi do razvoja akutnog zatajenja bubrega (zahtijeva intenzivnu njegu i hemodijalizu).
7. Oštećenje pluća Rijetko je kod djece.
8. U ranom razdoblju bolesti u adolescenata, u većini slučajeva postoji oštećenje gastrointestinalnog trakta(hepatitis, peritonitis i tako dalje).
9. Oštećenje središnjeg živčanog sustava kod djece je karakteriziran hirovitošću, razdražljivošću, au teškim slučajevima mogu se razviti napadaji.

To jest, kod djece, sistemski eritematozni lupus također karakteriziraju različiti simptomi. I mnogi od ovih simptoma maskirani su pod krinkom drugih patologija; dijagnoza sistemskog lupusa eritematozusa ne postavlja se odmah. Nažalost, pravodobno liječenje ključ je uspjeha u prijelazu aktivnog procesa u razdoblje stabilne remisije.

Dijagnostički principi sistemski eritematozni lupus isti su kao i za odrasle, temeljeni uglavnom na imunološkim studijama (otkrivanje autoimunih protutijela).
U općoj analizi krvi u svim slučajevima i od samog početka bolesti utvrđuje se smanjenje broja svih formiranih krvnih elemenata (eritrocita, leukocita, trombocita) i poremećeno je zgrušavanje krvi.

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa u djece, kao i kod odraslih, uključuje dugotrajnu primjenu glukokortikoida, odnosno prednizolona, citostatika i protuupalnih lijekova. Sistemski eritematozni lupus je dijagnoza koja zahtijeva hitnu hospitalizaciju djeteta u bolnici (reumatološki odjel, ako se razviju teške komplikacije - u jedinici intenzivne njege ili jedinici intenzivne njege).
U bolničkom okruženju provode puni pregled strpljiv i odabran potrebna terapija. Ovisno o prisutnosti komplikacija, provodi se simptomatska i intenzivna terapija. S obzirom na prisutnost poremećaja krvarenja u takvih bolesnika, često se propisuju injekcije heparina.
Ako se liječenje započne na vrijeme i redovito, možete postići stabilna remisija, dok djeca rastu i razvijaju se u skladu sa svojom dobi, uključujući normalan pubertet. Kod djevojčica se uspostavlja normalan menstrualni ciklus i moguća je trudnoća u budućnosti. U ovom slučaju prognoza povoljan za život.

Sistemski eritematozni lupus i trudnoća, koji su rizici i značajke liječenja?

Kao što je već spomenuto, sistemski eritematozni lupus najčešće pogađa mlade žene, a za svaku je ženu pitanje majčinstva vrlo važno. Ali SLE i trudnoća uvijek su veliki rizik i za majku i za nerođeno dijete.

Rizici trudnoće za ženu sa sistemskim eritemskim lupusom:

1. Sistemski eritematozni lupus U većini slučajeva ne utječe na sposobnost zatrudnjeti , kao i dugotrajna primjena Prednizolona.
2. Za vrijeme uzimanja citostatika (metotreksat, ciklofosfamid i drugi) strogo je zabranjeno zatrudnjeti. , budući da će ti lijekovi utjecati na zametne stanice i embrionalne stanice; trudnoća je moguća samo ne prije šest mjeseci nakon prestanka uzimanja ovih lijekova.
3. Pola slučajeva trudnoće sa SLE završava rođenjem zdravo, rođeno dijete . u 25% slučajevima se takve bebe rađaju preuranjen , A u četvrtini slučajeva promatranom pobačaj .
4. Moguće komplikacije trudnoća sa sistemskim eritemskim lupusom, u većini slučajeva povezanih s oštećenjem krvnih žila posteljice:

fetalna smrt;
. Dakle, u trećini slučajeva dolazi do pogoršanja bolesti. Rizik od takvog pogoršanja najveći je u prvim tjednima prvog ili trećeg tromjesečja trudnoće. U drugim slučajevima dolazi do privremenog povlačenja bolesti, ali u većini slučajeva treba očekivati ozbiljno pogoršanje sistemskog lupusa eritematozusa 1-3 mjeseca nakon rođenja. Nitko ne zna kojim će putem krenuti autoimuni proces.
6. Trudnoća može biti okidač u razvoju sistemskog eritemskog lupusa. Trudnoća također može izazvati prijelaz diskoidnog (kožnog) eritemskog lupusa u SLE.
7. Majka sa sistemskim eritemskim lupusom može prenijeti gene na svoje dijete , što ga predisponira za razvoj sistemske autoimune bolesti tijekom života.
8. Dijete se može razviti neonatalni eritematozni lupus povezana s cirkulacijom autoimunih protutijela majke u krvi djeteta; ovo stanje je privremeno i reverzibilno.
- Potrebno je planirati trudnoću pod nadzorom kvalificiranih liječnika , odnosno reumatolog i ginekolog.
- Preporučljivo je planirati trudnoću tijekom razdoblja stabilne remisije kronični tijek SLE.
- U akutnim slučajevima sistemski eritematozni lupus s razvojem komplikacija, trudnoća može imati štetan učinak ne samo na zdravlje, već i dovesti do smrti žene.
- A ako se ipak trudnoća dogodi tijekom razdoblja egzacerbacije, onda o pitanju njegovog mogućeg očuvanja odlučuju liječnici, zajedno s pacijentom. Uostalom, pogoršanje SLE-a zahtijeva dugotrajnu upotrebu lijekova, od kojih su neki apsolutno kontraindicirani tijekom trudnoće.
- Preporuča se zatrudnjeti ne ranije od 6 mjeseci nakon prekida uzimanja citotoksičnih lijekova (Metotreksat i drugi).
- Za lupus oštećenja bubrega i srca Nema govora o trudnoći, to može dovesti do smrti žene od zatajenja bubrega i/ili srca, jer su ti organi pod ogromnim stresom tijekom nošenja djeteta.
Vođenje trudnoće sa sistemskim eritemskim lupusom:
1. Neophodan tijekom cijele trudnoće promatrati reumatolog i opstetričar-ginekolog , pristup svakom pacijentu je individualan.
2. Potrebno je pridržavati se sljedećeg režima: nemojte pretjerano raditi, nemojte biti nervozni, jedite normalno.
3. Budite pažljivi na sve promjene u svom zdravlju.
4. Porod izvan rodilišta je neprihvatljiv , budući da postoji rizik od razvoja teških komplikacija tijekom i nakon poroda.
7. Već na samom početku trudnoće reumatolog propisuje ili prilagođava terapiju. Prednizolon je glavni lijek za liječenje SLE i nije kontraindiciran tijekom trudnoće. Doza lijeka odabire se pojedinačno.
8. Također se preporučuje trudnicama sa SLE uzimanje vitamina, dodataka kalija, aspirin (do 35. tjedna trudnoće) i drugi simptomatski i protuupalni lijekovi.
9. Obavezno liječenje kasne toksikoze i druga patološka stanja trudnoće u rodilištu.
10. Nakon poroda reumatolog povećava dozu hormona; u nekim slučajevima preporučuje se prestanak dojenja, kao i propisivanje citostatika i drugih lijekova za liječenje SLE - pulsne terapije, budući da je postporođajno razdoblje opasno za razvoj teških pogoršanja bolesti.
Prije se svim ženama sa sistemskim eritemskim lupusom nije preporučala trudnoća, a ako zatrudne, svima se preporučivao inducirani prekid trudnoće (medicinski pobačaj). Sada su liječnici promijenili mišljenje o ovom pitanju, žena se ne može lišiti majčinstva, pogotovo jer postoje znatne šanse da rodi normalno dijete. zdrava beba. Ali mora se učiniti sve kako bi se smanjio rizik za majku i bebu.
Je li lupus erythematosus zarazan?
Naravno, svaka osoba koja vidi čudne osipe na svom licu pomisli: "Može li to biti zarazno?" Štoviše, ljudi s ovakvim osipima tako dugo hodaju, osjećaju se loše i stalno uzimaju neke lijekove. Štoviše, liječnici su ranije pretpostavljali da se sistemski eritematozni lupus prenosi spolnim putem, kontaktom ili čak kapljicama u zraku. Ali nakon detaljnijeg proučavanja mehanizma bolesti, znanstvenici su potpuno raspršili te mitove, jer je ovo autoimuni proces.
Točan uzrok razvoja sistemskog eritemskog lupusa još nije utvrđen, postoje samo teorije i pretpostavke. Sve se svodi na jedno: glavni uzrok je prisutnost određenih gena. Ali ipak, ne boluju svi nositelji ovih gena od sistemskih autoimunih bolesti.
Okidač za razvoj sistemskog eritemskog lupusa može biti:
- razne virusne infekcije;
- bakterijske infekcije (osobito beta-hemolitički streptokok);
- faktori stresa;
- hormonalne promjene (trudnoća, mladost);
- okolišni čimbenici (na primjer, ultraljubičasto zračenje).
Ali infekcije nisu uzročnici bolesti, tako da sistemski eritematozni lupus apsolutno nije zarazan drugima.
Samo tuberkulozni lupus može biti zarazan (tuberkuloza kože lica), jer se na koži otkriva veliki broj bacila tuberkuloze, a kontaktni put prijenosa uzročnika je izoliran.

Lupus erythematosus, kakva se dijeta preporučuje i postoje li metode liječenja narodnim lijekovima?
Kao i kod svake bolesti, prehrana igra važnu ulogu u lupus erythematosus. Štoviše, s ovom bolešću gotovo uvijek postoji nedostatak, ili na pozadini hormonske terapije - višak tjelesne težine, nedostatak vitamina, mikroelemenata i biološki aktivnih tvari.
Glavna karakteristika dijete za SLE je uravnotežena i pravilna prehrana.
1. hrana koja sadrži nezasićene masne kiseline (Omega-3):
- morska riba;
- mnogo orašastih plodova i sjemenki;
- biljno ulje u malim količinama;
2. voće i povrće sadrže više vitamina i mikroelemenata, od kojih mnogi sadrže prirodne antioksidanse; esencijalni kalcij i folna kiselina nalaze se u velikim količinama u zelenom povrću i bilju;
3. sokovi, voćni napici;
4. nemasno meso peradi: pileći, pureći file;
5. nemasni mliječni proizvodi , posebno fermentirani mliječni proizvodi (niskomasni sir, svježi sir, jogurt);
6. žitarice i biljna vlakna (zrnati kruh, heljda, zobene pahuljice, pšenične klice i mnogi drugi).
1. Hrana s zasićenim masnim kiselinama ima loš učinak na krvne žile, što može pogoršati tijek SLE:
- životinjske masti;
- pržena hrana;
- masno meso (crveno meso);
- visokomasni mliječni proizvodi i tako dalje.
2. Sjeme i klice lucerne (kultura mahunarki).

Fotografija: lucerna trava.
3. Češnjak – snažno stimulira imunološki sustav.
4. Slana, začinjena, dimljena jela koji zadržavaju tekućinu u tijelu.
Ako se bolesti gastrointestinalnog trakta javljaju u pozadini SLE ili uzimanja lijekova, pacijentu se preporuča česta provjera frakcijski obroci prema terapijska dijeta– tablica br.1. Sve protuupalne lijekove najbolje je uzimati uz ili neposredno nakon jela.
Liječenje sistemskog eritemskog lupusa kod kuće moguće je samo nakon odabira individualnog režima liječenja u bolničkom okruženju i ispravljanja stanja koja prijete životu pacijenta. Teški lijekovi koji se koriste u liječenju SLE ne mogu se propisati sami, samoliječenje neće dovesti do ničega dobrog. Hormoni, citostatici, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi imaju svoje karakteristike i hrpu neželjene reakcije, a doza ovih lijekova je vrlo individualna. Terapija koju odaberu liječnici uzima se kod kuće, strogo se pridržavajući preporuka. Propusti i nepravilnost u uzimanju lijekova su nedopustivi.
O recepti tradicionalne medicine, onda sistemski eritematozni lupus ne podnosi eksperimente. Nijedan od ovih lijekova neće spriječiti autoimuni proces; možete jednostavno izgubiti dragocjeno vrijeme. Folk lijekovi mogu biti učinkoviti ako se koriste u kombinaciji s tradicionalnim metodama liječenja, ali samo nakon savjetovanja s reumatologom.
Neki tradicionalni lijekovi za liječenje sistemskog lupusa eritematozusa:

Mjere opreza! svi narodni lijekovi koji sadrži otrovne trave ili tvari moraju se držati izvan dohvata djece. S takvim lijekovima treba biti oprezan, svaki otrov je lijek ako se koristi u malim dozama.
Fotografije kako izgledaju simptomi lupus erythematosus?

Fotografija: Promjene u obliku leptira na koži lica kod SLE.

Fotografija: kožne lezije na dlanovima sa sistemskim eritemskim lupusom. Osim promjena na koži, kod ovog pacijenta vidljiva su zadebljanja zglobova falangi prstiju - znakovi artritisa.

Distrofične promjene na noktima s sistemskim eritemskim lupusom: krhkost, diskoloracija, uzdužne pruge ploče nokta.

Lupusne lezije oralne sluznice . Klinička slika je vrlo slična infektivnom stomatitisu, koji se dugo ne liječi.

A ovako bi mogli izgledati prvi simptomi diskoida ili kožni eritematozni lupus.

A ovako bi moglo izgledati neonatalni eritematozni lupus, Ove promjene, srećom, su reverzibilne iu budućnosti će beba biti apsolutno zdrava.

Promjene na koži kod sistemskog eritemskog lupusa, karakteristične za djetinjstvo. Osip je hemoragične prirode, nalikuje osipu od ospica i ostavlja pigmentne mrlje koje dugo ne prolaze.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimati, nije, ne znajući, polako
	Prezentacija, izvješće o glavnim značajkama filozofije oživljavanja
	Stil fikcije
	Djeca zemlje Prezentacija mi smo djeca zemlje za vrtić
	Prezentacija na temu Prepreke u komunikaciji, rad su dovršili učenici Bez komunikacije se zaključavamo u sebe

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa

DNK antitijela sistemskog eritemskog lupusa. Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Književnost

Dijagnoza lupus erythematosus

Opća načela dijagnosticiranja bolesti

Krv (test) za eritematozni lupus

Dijagnoza lupus erythematosus, testovi. Kako razlikovati eritematozni lupus od psorijaze, ekcema, sklerodermije, lišaja i urtikarije (preporuke dermatologa) - video

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa

Opća načela terapije

Lijekovi za eritematozni lupus

SISTEMSKI LUPUS ERYTEMATOSUS

Okolišni čimbenici

Patogeneza

Morfološke promjene

Oštećenje srca i pluća

Oštećenje bubrega

Gastrointestinalne lezije

Tromboza

ven

Spontani pobačaj

Lezije oka

SLE liječenje

Primjena NSAID-a za SLE

Plazmafereza

Hemosorpcija

Blokatori kalcijevih kanala i drugi vazodilatatori

Vitaminoterapija

Terapija vježbanjem i masaža

Prevencija SLE

Uzroci i mehanizmi razvoja bolesti

Simptomi bolesti

Oštećenje mišićno-koštanog sustava

Oštećenje sluznice i kože

Oštećenje dišnog sustava

Oštećenje kardiovaskularnog sustava

Oštećenje bubrega

Oštećenje središnjeg živčanog sustava

Oštećenje probavnog trakta

Dijagnoza SLE

Liječenje sistemskog lupusa

Koje su komplikacije i prognoze za život sa sistemskim eritemskim lupusom?

Sistemski eritemski lupus i druge sistemske bolesti vezivnog tkiva, kako razlikovati?

Sistemski eritematozni lupus kod djece, koji su simptomi i liječenje?

Sistemski eritematozni lupus i trudnoća, koji su rizici i značajke liječenja?

Je li lupus erythematosus zarazan?

Lupus erythematosus, kakva se dijeta preporučuje i postoje li metode liječenja narodnim lijekovima?

Fotografije kako izgledaju simptomi lupus erythematosus?