Citoliza (sindrom citolize). Citolitički sindrom: uzroci, simptomi, opis, dijagnoza, liječenje i posljedice za tijelo

Sindrom citolize karakterizira oštećenje i uništavanje hepatocita, što je reakcija na utjecaj bilo kakvih vanjskih štetnih čimbenika.

Zanimljivo je znati da ovo nije tipičan "hepatičan" fenomen. Procesi citolize mogu se pojaviti iu stanicama drugih organa. Ponekad se to smatra fiziološki normalnim tijekom određenih procesa u tijelu, na primjer, embriogeneze.

Suština procesa citolize je uništavanje strukture jetrenih stanica kao posljedica nekroze, degeneracije i povećane propusnosti. stanične membrane. U tom slučaju, naravno, njihova funkcija je poremećena. Oštećenje stanica tijekom citolize može biti reverzibilno (nekrobiotički stadij) ili nepovratno (nekrotični stadij).

Kako se manifestira?

Pacijent možda neće imati pritužbi karakterističnih za sindrome s.

Klinički, citoliza može biti izražena tipične manifestacije, koji daju sindrome oštećenja jetre. To su žutica, groznica, astenija i gubitak snage (astenovegetativni sindrom), dispeptički simptomi (mučnina, gorčina u ustima, itd.), Težina ili neizražena bol u desnom hipohondriju. Palpiraju se povećana jetra, a ponekad i slezena. Ovi i drugi jetreni sindromi samo upućuju na oštećenje jetre.

Prilikom provođenja biokemijskih studija moguće je dobiti više dijagnostičkih informacija o prisutnosti sindroma citolize i stupnju njegove aktivnosti. Prisutnost u periferne krvi tvari koje se proizvode ili pohranjuju u stanicama jetre.

Obično su te tvari u više nalaze unutar hepatocita. Kada su oštećene, te tvari prirodno ulaze u krv, gdje se i nalaze povećan sadržaj.

Ove tvari podijeljene su u dvije uvjetne skupine: indikatorski enzimi i bilirubin.

Indikatorski enzimi su indikatori, odnosno pokazatelji procesa citolize:

• alanin aminotransferaza (ALT, AlAT);
• aspartat aminotransferaza (AST, AST);
• aldolaza;
• glutamat dehidrogenaza (GDH);
• ornitin karbamiltransferaza;
• laktat dehidrogenaza (LDH) 5. frakcija;
• gama-glutamil transpeptidaza (GGT);

Bilirubin se određuje izravnim (konjugiranim) i neizravnim. Služi kao pokazatelj parenhimske (hepatične) žutice.

Važnu ulogu ima određivanje omjera ovih indikatorskih enzima. Na primjer: AST/ALT, GGT/AST, (ALT + AST)/GDH, LDH/AST, ALT/GDH.

Također se utvrđuje smanjenje razine faktora koagulacije krvi, nekih frakcija proteina (albumina), aktivnosti kolinesteraze itd. To također ukazuje na kršenje odgovarajućih funkcija jetre kao rezultat uništavanja hepatocita.

Često jedini razlog koji prisiljava liječnika da provede dodatne preglede za identifikaciju moguća patologija jetre, samo je povećanje razine serumskih transaminaza – alanin aminotransferaze (ALT ili ALT) i aspartat aminotransferaze (AST ili AST).

Nema sumnje da je najpouzdanija metoda za dijagnosticiranje procesa citolize hepatocita. Ali treba napomenuti da ova dijagnostička metoda nije dostupna i poželjna u svim slučajevima.

Uzroci

Pogledajmo najčešće od njih.

Alkohol

Etanol, glavni sastojak svakog alkoholnog pića, hepatotropni je otrov. Pretjeranom i dugotrajnom uporabom razvija se alkoholna bolest jetre.

Težina oštećenja organa ovisi o dnevnoj dozi i trajanju konzumiranja alkohola te njegovoj vrsti, spolu, genetskoj raznolikosti enzima koji prerađuju alkohol (alkohol dehidrogenaza, acetaldehid dehidrogenaza i citokrom P 450).

Važno je to razumjeti patološke promjene bolesti jetre kod alkoholne bolesti, osobito u početnim fazama, su reverzibilne, podložne potpunom prestanku konzumacije alkohola i rehabilitacijskoj terapiji.

Alkoholna bolest jetre prolazi kroz tri faze: steatoza ili masna hepatoza, ciroza.

Kod dijagnosticiranja ove bolesti važna je anamneza koja uključuje naznake o česta uporaba alkohol u dozama većim od preporučenih. Dodatni pregled otkriva znakove produljenog alkoholna opijenost, povećan sadržaj etilnog alkohola u tijelu. Povećana je jetra, a često i slezena. Određuje se u krvi povišene razine gotovo svi indikatorski enzimi, bilirubin. U ovom slučaju virusni markeri nisu otkriveni. U biopsijskom materijalu s razvojem alkoholnog hepatitisa ili ciroze otkrivaju se karakteristični alkoholni hijalin - Malloryjeva tjelešca.

Lijekovi

Hepatotoksičnost lijekovičesto se promatra kao nuspojava. Nažalost, ne postoje jasni principi liječenja ovih komplikacija, osim ukidanja lijeka. Naravno, u većini slučajeva takvi lijekovi se povlače iz prometa. Međutim, prema literaturnim izvorima, postoji više od 1000 lijekova koji mogu uzrokovati u jednom ili drugom stupnju.

Glavni uzrok zatajenja jetre koji dovodi do transplantacije jetre u većini zemalja je uporaba lijekova.

Hepatotoksični lijekovi čija primjena uzrokuje oštećenje jetre izazvano lijekovima u više od 45% bolesnika su:

• nesteroidni protuupalni lijekovi;
• neki antibiotici (osobito tetraciklin);
• lijekovi protiv gljivica;
• laksativi;
• amiodaron;
• antimetaboliti (metotreksat, fluorouracil, ftorafur, itd.);
• neuroleptici ili psihotropni lijekovi;
• lijekovi protiv tuberkuloze;
• antikonvulzivi;
• antidepresivi;
• anabolički steroidi, glukokortikoidi;
• spolni steroidni hormoni(estrogeni, androgeni);
• tamoksifen.

Dugotrajna uporaba kombinacije oralna kontracepcija povećava vjerojatnost razvoja tromboze jetrene vene (Budd-Chiarijev sindrom).

Po prijemu anabolički steroidi, estrogeni, androgeni, ceftriakson i neki drugi lijekovi, sindrom kolestaze može se pridružiti sindromu citolize.

Čimbenici rizika koji određuju pojačana hepatotoksična svojstva lijekova uključuju:

1. popratne bolesti jetre, praćene nedostatkom hepatocita, poremećenim protokom krvi u jetri;
2. ženski spol, trudnoća, starija i senilna dob;
3. oštro smanjenje tjelesne težine, neuravnotežene dijete, vegetarijanstvo, dugotrajna parenteralna prehrana;
4. čimbenici okoliš(zagađenje teškim metalima, insekticidima, dioksinom i drugim otrovima kemijski spojevi; prekomjerna uporaba kemikalija za kućanstvo);
5. polifarmacija (uporaba tri ili više lijekova odjednom).

Nakon povlačenja lijeka, jetrene promjene se u većini slučajeva poništavaju.

Virusi koji uzrokuju hepatitis

Postoji pet glavnih virusa hepatitisa: A, B, C, D, E. Put prijenosa hepatitisa A i E je konzumacijom zaražene hrane ili vode, a hepatitis B, C, D prenose se parenteralnim kontaktom sa zaraženim osobama biološke tekućine tijelo (najčešće krv).

Virusni hepatitis također mogu izazvati virusi rubeole, citomegalovirus, Epstein-Barr, HIV i drugi.

S obzirom na prevalenciju hepatotropnih virusa u društvu, preporuča se da se kod otkrivanja znakova citolize jetre provede određivanje markera infekcije u krvi bolesnika. Na primjer, na prisutnost hepatitisa B ukazuje određivanje HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p u krvi i HBcAg u tkivu jetre; za hepatitis C – HCV RNA, anti-HCV IgM u krvi; virusnog hepatitisa D očituje se određivanjem anti-HDV IgM, HDV RNA u krvi.

Također, na virusnu infekciju hepatocita može se posumnjati na temelju anamneze i rezultata punkcijske biopsije.

Aktivna replikacija virusa u tijelu pacijenta zahtijeva obveznu antivirusnu terapiju.

Lipotoksično oštećenje javlja se kod alkoholne i nealkoholne masne bolesti jetre. Morfološke promjene u punktatima kod ovih su bolesti gotovo identične, ali razlozi koji ih uzrokuju su različiti.

Pogledajmo ukratko patologiju jetre koja nije povezana s alkoholom – nealkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD ili NAFLD).

NAFLD je možda najčešća bolest jetre danas. To je zbog porasta populacije patologija kao što je pretilost. Naime, pretilost je u većini slučajeva jedan od simptoma metaboličkog sindroma. NAFLD karakterizira prekomjerno nakupljanje masti (preko 4-5%) u parenhimu.

Patogeneza patologije usko je povezana s fenomenom inzulinske rezistencije, u kojoj se normalna razmjena ugljikohidrata, lipida i purina. U ovom slučaju, trigliceridi se nakupljaju u jetrenom tkivu uz stvaranje masne hepatoze. Nadalje, zbog oslobađanja iz masnog tkiva i sinteze slobodnih masnih kiselina u stanicama jetre dolazi do poremećaja procesa oksidacije lipida uz razvoj upale u hepatocitima praćene staničnom destrukcijom.

Međutim, nema povijesti uzimanja alkohola u hepatotoksičnim dozama. Češće se razvija kod žena starijih od 50-60 godina. Posljednjih godina bilježi se porast učestalosti bolesti u dječjoj dobnoj skupini.

Glavni čimbenici rizika su pretilost i/ili dijabetes melitus, osobito tip 2, s inzulinskom rezistencijom; arterijska hipertenzija; dislipidemija. NAFLD se često smatra jetrenom komponentom metaboličkog sindroma.

Kliničke manifestacije su oskudne ili ih nema. Utvrđuju se povišene razine indikatorskih enzima. Zapravo, najčešće postoji slučajno otkrivanje sindroma citolize kada biokemijska istraživanja krvi, ponekad iz sasvim drugih razloga, te je poticaj za daljnje ispitivanje bolesnika.

Podaci instrumentalne studije– Ultrazvuk, CT i MRI pomažu u provjeri bolesti masne jetre. Karakteristične promjene hepatociti u punktatu omogućuju nam da pojasnimo dijagnozu.

Dijagnostika NAFLD-a je vrlo teška zbog potrebe da se strogo isključe drugi uzroci koji mogu dovesti do citolize, steatoze i upalno-destruktivnih promjena u hepatocitima.

Autoimuno oštećenje jetre

Vodeći čimbenik oštećenja hepatocita u ovoj patologiji su imunološki kompleksi “autoantigen-antitijelo”, koji nastaju iz još nepoznatog razloga.

Na autoimuni hepatitis može se posumnjati ako, prilikom prikupljanja anamneze, pacijent negira prethodne transfuzije krvi, uzimanje lijekova s ​​hepatotoksičnim učinkom ili zlouporabu alkohola; u nedostatku markera infekcije virusna infekcija. U ovom slučaju utvrđuje se značajna razina gamaglobulinemije i povećanje razine nespecifičnog IgG u krvi; pojava i povećanje titra antinuklearnih, antiglatkih mišića i antimikrosomskih antitijela; Značajno se povećava aktivnost ALT, AST i umjerene alkalne fosfataze. Specifične promjene opažaju se iu punktatu jetrenog tkiva. Kod autoimunog hepatitisa uvijek nema oštećenja žučnih vodova.

• ameba;
• Giardia;
• shistosomi;
• alveolarni ehinokok;
• jednolokularni ehinokok;
• valjkasti crvi.

O ovim i drugim bolestima koje uzrokuju citolizu hepatocita možete pročitati na našoj web stranici u relevantnim temama.

Kao što vidimo, razlozi koji dovode do citolize jetrenog tkiva vrlo su raznoliki. Zadaća liječnika je ispravno protumačiti kliničke simptome i rezultate dodatni pregled nakon čega slijedi imenovanje odgovarajućeg liječenja. A zadatak pacijenta je pomoći liječniku da postavi ispravnu dijagnozu, uključujući ne skrivanje mogućih neugodnih činjenica iz svog života - zlouporaba alkohola ukazivati ​​će na moguću alkoholnu bolest jetre; intravensko uzimanje droga, promiskuitetni spolni odnos u prošlosti ili sadašnjosti omogućit će posumnjati na virusni hepatitis B ili C, itd.

Međunarodna istraživanja otkrila su mnoge nove patogenetske mehanizme za nastanak bolesti jetre i rasvijetlila dotad “mračne” aspekte razvoja nealkoholne masne bolesti jetre (NAFLD), autoimunog i virusnog hepatitisa. Ipak, jedan od temeljnih procesa koji se odvijaju u jetri tijekom razvoja bolesti različite etiologije ostaje sindrom citolize. Procesi koji čine ovaj sindrom, dugo će ostati značajan za kliničare.

Prilikom posjeta liječniku, provođenja screening dijagnostike ili redovitih liječničkih pregleda, pregleda za razne bolesti, često popratni nalaz u krvnim pretragama je porast jetrenih transaminaza: alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) – pokazatelja citolize. Tipično, pacijenti ne pokazuju nikakve specifične tegobe vezane uz bolest jetre, a otkrivanje citolize predstavlja problem za liječnika iu dijagnostičkom iu liječenju do postavljanja konačne dijagnoze.

Sindrom citolize (nespecificirani ili nespecifični hepatitis)

Sindrom je klinički i laboratorijski sindrom karakteriziran porastom AST i ALT kao nespecifičnom reakcijom jetrenih stanica na djelovanje štetnih čimbenika, a očituje se na staničnoj razini destrukcijom hepatocita. Ovaj sindrom je šifriran od strane Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije šifra K75.9, što odgovara upalna bolest jetre, nespecificiran, ili K73.9 - kronični hepatitis, nespecificiran.

Klasična definicija upalni proces prema Korneliju Celsusu uključuje bol (dolor), hipertermiju (calor), crvenilo (rubor), oteklinu (tumor), disfunkciju (functio laesa). U odnosu na bolesti jetre, kao što je poznato, nisu sve točke ove definicije valjane zbog karakteristika samog jetrenog tkiva i njegove inervacije.

Suština procesa citolize je razaranje stanične membrane hepatocita, a faktor oštećenja može biti različit ovisno o etiologiji bolesti. Cjelovitost membrane je narušena, a unutarstanični enzimi napuštaju staničnu citoplazmu u međustaničnu tekućinu i krv (slika 1). To je već u krvi moguća definicija transaminaze AST i ALT.

Uzroci oštećenja jetre mogu biti različiti.

Najčešća bolest je NAFLD u sklopu metaboličkog sindroma. Patogeneze bolesti u okviru razvoja citolize čini se zanimljivim toksični učinak lipoproteina dok prolaze kroz jetru. Apsorbirane u crijevima, uključujući i zbog utjecaja mikroflore, masti ulaze u sustav portalne vene jetre. Tek nakon toga se raspoređuju na visceralne ili parijetalne tjelesna masnoća ili metabolizira u tijelu. Prolaz viška lipoproteina i njihov proupalni učinak aktiviraju zvjezdaste stanice jetre, potiču sintezu čimbenika tumorske nekroze (TNF) i sintezu kolagena (slika 2). Svi ovi procesi dovode do razvoja upalnih promjena u jetri, steatoze i steatohepatitisa, što rezultira fibrozom jetre.

Drugi čest uzrok citolize je toksični učinak raznih tvari, uključujući metabolite alkohola i lijekove. Prema rezultatima niza studija, primjerice NHANES III (National Health And Nutritional Examination Survey), dopuštene doze konzumacija alkohola koja ne dovodi do razvoja toksičnih učinaka na tkivo jetre. Te su se doze nazivale standardnim dozama alkohola. Prihvatljiva konzumacija je 1 standardna doza alkohola za žene i 2 za muškarce. Standardna doza U obzir dolazi 20 g čistog etanola. Također su određene hepatotoksične i cirogene doze alkohola (vidi tablicu).

Oštećenje jetre izazvano lijekovima moguće je kao individualna ili dozno ovisna reakcija pri primjeni niza hepatotoksičnih lijekova. Za ovu vrstu oštećenja jetre fizikalno-kemijski odn imunološki mehanizmi djelovanja, kao i metabolizam lijekova u citokromskom sustavu jetre. Morfološki, hepatotoksičnost se ostvaruje akutnim ili kroničnim reakcijama u jetrenom parenhimu (nekroza hepatocita), vaskularnim promjenama, upalnim promjenama, fibrozom ili kombiniranim reakcijama (slika 3).

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza

U praksi liječnici nailaze na poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi bolesti jetre, jer u nekim slučajevima nema pouzdanih i specifičnih znakova koji bi omogućili prepoznavanje jetrenih lezija, kao što je alkoholna bolest masti jetre i NAFLD ili hepatitis izazvan lijekovima. Nerijetko pomažu ključni anamnetski podaci čijom primjenom se s pacijentom uspostavlja povjerljiv i korektno izgrađen odnos. Prilikom prikupljanja anamneze preporučljivo je razjasniti navike pijenja alkohola i njegovu količinu, uzimanje lijekova za sve bolesti pacijenta, uporabu droga, trajanje pojave simptoma, ako ih ima, i povezanost s različitim čimbenicima.

Na temelju laboratorijskih podataka potrebno je odrediti težinu citolize. Obično se u tu svrhu koristi višestruki višak referentnih vrijednosti za svaki pokazatelj, na primjer, AST se povećava za 5 puta, ili za 5 normi, ALT prelazi vrijednosti za 12 puta, ili za 12 normi. . Citoliza više od 5 normi definirana je kao umjerena, od 5 do 10 normi - izražena i više od 10 normi - visoka. Ovisno o promjenama u pokazateljima citolize, rizik od komplikacija (jetrene i zatajenje bubrega ili koma) te se odlučuje o pitanju taktike liječenja.

Sljedeći "standardni" pregled je obično ultrazvuk(ultrazvuk) jetre. Nažalost, studija nije vrlo informativna u pogledu diferencijalne dijagnoze i određivanja stadija oštećenja jetre i morfoloških promjena. Međutim, ultrazvuk može otkriti znakove portalne hipertenzije, neizravno potvrđujući cirozu jetre ili opstrukciju bilijarnog trakta.

Ultrazvuk jetre često pokazuje povećanje ehogenosti jetre, rjeđe - difuznu heterogenost jetrenog tkiva i povećanje njegove veličine, hepatomegaliju, prisutnost slobodne tekućine u jetri. trbušne šupljine, proširene vene vene jednjaka. Izvanmaternično taloženje masti u gušterači također je od velike važnosti, što dovodi do razvoja steatoze, koja prati steatozu i fibrozu jetre u NAFLD-u.

Međutim, s obzirom na složenu obnovljivost i dvosmislenost interpretacije podataka dobivenih ultrazvukom, kao i teškoće snimanja rezultata za procjenu dinamike promjena, bilo je potrebno koristiti niz drugih metoda.

Bez obzira na velika raznolikost etioloških čimbenika i uzroka koji dovode do razvoja bolesti jetre, čini se važnom zajedništvo patogeneze bolesti jetre koje se javljaju u slijedu jetrenog kontinuuma. Samo su okidači i prevladavajući ishodi različiti.

Sve bolesti jetre, s obzirom na morfološku sliku i promjene u građi jetre, odvijaju se prema jednom redoslijedu. Ovaj niz faza oštećenja jetre čini jetreni kontinuum, koji ima svoje ishode zatajenje jetre ili hepatocelularni karcinom (primarni karcinom jetre). EtioloPriroda bolesti određuje predispoziciju za jedan od ishoda. Na primjer, epidemiološke studije otkrivaju veću učestalost karcinoma jetre kod virusnog hepatitisa i, obrnuto, veću učestalost zatajenja jetre kod alkoholne bolesti jetre. Podaci niza autora pokazuju sljedeću dinamiku razvoja patoloških procesa: NAFLD u stadiju steatoze u 7-10% bolesnika napreduje u cirozu jetre unutar 10 godina, a steatohepatitis se unutar 10 godina razvija u cirozu u 30% bolesnika. pacijenata (slika 4).

Kvantitativno određivanje stupnja steatoze i fibroze jetre provodi se pomoću tri tradicionalne metode: biopsija, neizravna elastografija, laboratorijski indeksi. Svaka metoda ima svoje indikacije i kontraindikacije, prednosti i nedostatke uporabe; Zlatni standard za dijagnozu je biopsija jetre.

U U zadnje vrijeme neinvazivna dijagnostika doživljava pravi procvat, a postoji niz test panela namijenjenih utvrđivanju stupnja jetrene fibroze i aktivnosti upalnog procesa, no većina istraživanja u ovom području provedena je na pacijentima s kroničnim oštećenjem jetre.

Razina pouzdanosti određivanja fibroze i ciroze jetre bioprognostičkim testovima je 0,77-0,85. Prema ruskim studijama, kod kroničnog virusnog hepatitisa za početne faze fibroze, dijagnostička točnost metoda je više od 70%, a kod teške fibroze i ciroze - do 100%.

Provođenje ovih studija omogućuje nam procjenu morfoloških promjena u strukturi jetre, procjenu ozbiljnosti fibroze i upalnih promjena, procjenu mogućih popratnih lezija, formuliranje konačna dijagnoza. Na temelju dobivenih podataka donosi se odluka o opsegu liječenja. Kontrola studije omogućuje nam procjenu učinkovitosti liječenja i dinamike procesa.

Klasična dijagnoza temelji se na utvrđivanju promjena u strukturi jetre i stadiju procesa, kao i utvrđivanju etiologije bolesti. U ovom aspektu, diferencijalna dijagnoza se formira na temelju četiri glavna jetrena sindroma (slika 5).

Brojni pokazatelji biokemijskog testa krvi omogućuju nam točnije formuliranje dijagnoze. Dakle, važan je omjer transaminaza AST i ALT koji relativno govori u korist pretežno alkoholne ili nealkoholne etiologije hepatitisa, s razlikom većom od 2 puta.

Alkalna fosfataza (ALP) i g -glutamil transpeptidaze (GGT) obično ukazuju na toksičnu genezu hepatitisa, izazvanu alkoholom ili lijekovima, ali se također mogu povećati tijekom kolestaze. Treba imati na umu da kolestatske bolesti jetre prate povećanje razine bilirubina iu takvoj situaciji potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu između parenhimske, suprahepatične i subhepatične žutice.

Izolirana funkcionalna nadogradnja ukupni bilirubin može se uočiti kod nasljedno genetski uvjetovanog Gilbertovog sindroma, čija se potvrda provodi funkcionalnim testom s fenobarbitalom. Ovaj se sindrom može definitivno utvrditi provođenjem genetske studije kojom se utvrđuju geni za sintezu proteina odgovornih za konjugaciju bilirubina (slika 6).

Parametri krvne pretrage koji upućuju na NAFLD mogu uključivati ​​povišenu razinu glukoze, poremećaj tolerancije glukoze - IGT (određuje se posebnim testom), povišenu razinu kolesterola i/ili njegovih frakcija, kao i visoke koncentracije C-peptida. Smanjenje sintetske funkcije jetre korelira sa smanjenjem koncentracije albumina i ukupne bjelančevine, uz smanjenje protrombinskog indeksa.

Alkoholna bolest jetre može biti potkrijepljena znakovima anemije uzrokovane nedostatkom željeza, mikrocitozom eritrocita, smanjenom razinom željeza i feritina i povećanjem sposobnosti vezanja željeza u serumu. Suprotna promjena navedenih krvnih parametara povezana s metabolizmom željeza opažena je kod hemokromatoze, nasljedni poremećaji i sindrom preopterećenja željezom.

Viša razina g -globulina zahtijeva daljnju diferencijalnu dijagnozu, uključujući isključivanje autoimunih poremećaja. Autoimuni hepatitis, primarna bilijarna ciroza (PBC), primarni sklerozirajući kolangitis (PSC) praćeni su povećanjem nuklearnog faktora (NF) i specifičnih antitijela - antinuklearnih (ANA), antimitohondrijskih (AMA), antitijela za glatku mišićne stanice(ASMA). Oblici bolesti bez stvaranja protutijela ili s križnim reakcijama izuzetno su rijetki, u takvim slučajevima proces diferencijalna dijagnoza uzima Dugo vrijeme.

Isključivanje virusnog hepatitisa moguće je samo specifičnim antitijelima ili antigenima. Infekcija virusom hepatitisa A (HAV) prati određivanje anti-HAV Ig, a kod postinfektivne ili postcijepne imunosti određuju se i ta antitijela. Prisutnost akutnog procesa karakterizira određivanje anti-HAV IgM. Virusni hepatitis B potvrđuje se prisutnošću HBsAg, a kod virusnog hepatitisa C (HCV) određuju se anti-HCV IgM i/ili IgG. Kod otkrivanja virusnog hepatitisa B potrebno je utvrditi koinfekciju ili superinfekciju hepatitisom D.

Liječenje

Razdoblje diferencijalne dijagnoze često zahtijeva dosta vremena, ali u tom razdoblju pacijent mora primiti neku vrstu terapije. Liječenje bolesti jetre treba biti sveobuhvatno i uključivati ​​nekoliko komponenti. Simptomatsko liječenje usmjereno na poboljšanje dobrobiti pacijenta obično nije potrebno zbog oskudnih simptoma. Etiotropno liječenje može se propisati samo uz konačnu dijagnozu. Budući da se u ovom članku govori o nediferenciranom stanju, ne raspravlja se o specifičnostima ove vrste liječenja. Činjenica da je citoliza otkrivena omogućuje početak liječenja patogenetskom terapijom (slika 7).

Procesi razaranja hepatocita različite etiologije, praćeni citolizom, povezani su s oštećenjem staničnih membrana različitim patogenetskim mehanizmima. Sukladno tome, cilj patogenetskog liječenja je obnoviti membrane hepatocita i posljedično smanjiti citolizu, smanjiti oštećenje jetre i smanjiti rizik od komplikacija.

Europsko društvo standarda liječenjaLiver Study (EASL) i American Gastroenterološka udruga (AGA) predviđaju imenovanje citoprotektora (hepatoprotektora) u tu svrhu. Ruski standardi liječenje bolesti jetre,odobreni naredbama Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, također predviđaju propisivanje hepatoprotektora, koji uključuju esencijalne fosfolipide (EPL), prepamliječni čičak (silimarin), ademetionin, ursodeoksikolna kiselina (UDCA). Međutim, pitanja liječenja ostaju kontroverzna do danas.

Hepatoprotektori su skupina lijekova koji su heterogeni po kemijska struktura i mehanizmima djelovanja. Postoje proizvodi i biljne i životinjske prirode, kao i sintetske droge. Povijest liječenja bolesti jetre započela je primjenom metionina i njegovim djelovanjem na metioninski ciklus u hepatocitima, ali je ta metoda liječenja naknadno napuštena zbog neučinkovitosti i povećane sinteze homocisteina. Prema nedavnim studijama provedenim u kardiologiji, homocistein je marker visokog kardiovaskularnog rizika, progresije koronarne bolesti srca (CHD), rizika od koronarnih događaja, tromboze, srčanog i moždanog udara.

Jedna od faza u razvoju hepatoprotektivne terapije bila je uporaba lijekova ademetionina, izvorno sintetiziranih kao antidepresiva. Njihov mehanizam djelovanja prvenstveno je usmjeren na metioninski ciklus i intrahepatičnu kolestazu. Pripravci UDCA imaju veći stupanj koleretski učinak, imaju stabilizirajući učinak na hepatocite kod intrahepatične kolestaze i virusnog hepatitisa. Flavonoidi mliječnog čička izvorno su se koristili u obliku injekcija kao specifičan protuotrov za trovanje žabokrečom. Njihovo djelovanje temelji se na normalizaciji intrahepatičnog transporta žučne kiseline, interakcije glutationa i procesa detoksikacije, također je zabilježena stimulacija sinteze proteina na ribosomima, što se koristi u liječenju toksičnog i virusnog hepatitisa. Pripravci L-ornitin-L-aspartata koriste se u liječenju i prevenciji hepatičke encefalopatije, a njihov se učinak temelji na utjecaju na ornitinski ciklus, iskorištavanje dušika i sintezu glutationa.

Antioksidansi koji vežu produkte lipidne peroksidacije (LPO) koriste se u liječenju bolesti jetre. Međutim, njihova uporaba trenutno nema dovoljno dokaza. Pentoksifilin se koristi u liječenju NAFLD-a kao inhibitor TNF-a. Metformin se posljednjih godina također koristi u kompleksnom liječenju steatohepatitisa, a niz studija pokazuje bolje rezultate primjene tiazolida (slika 8).

Standard terapije danas je EPL - nezaobilazno sredstvo za razvoj i funkcioniranje jetrenih stanica. Glavna frakcija EPL-a je fosfatidilkolin, koji je glavna komponenta biološke membrane. Patogenetski razlozi za provedbu ovaj učinak povezani su s regenerativnim svojstvima jetre, koja određuju sposobnost proizvodnje novih staničnih membrana, koje se zapravo 65% sastoje od fosfolipida. Nakon što uđe u tijelo, fosfatidilkolin obnavlja cjelovitost membrana zahvaćenih jetrenih stanica i aktivira enzime ovisne o fosfolipidima koji se nalaze u membrani, čime se normalizira propusnost i pojačava detoksifikacijski i ekskretorni potencijal jetrenih stanica.

Glavna djelovanja koja fosfatidilkolin obavlja u tijelu su obnova strukture membrana hepatocita, antioksidativno djelovanje (inhibicija lipidne peroksidacije i vezanja slobodni radikali), antifibrotski učinak (sprečavanje nakupljanja kolagena tipa 1, povećanje aktivnosti kolagenaze).

Osim što utječe na stanične membrane, EPL poboljšava funkcije receptora, uključujući inzulin; povećavaju aktivnost lipoprotein lipaze koja pojačava razgradnju hilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće te lecitin kolesterol aciltransferaze koja sudjeluje u stvaranju lipoproteina visoka gustoća. Stimulacija trigliceridne lipaze fosfatidilkolinom potiče otpuštanje masnih kiselina u krvotok i smanjuje steatozu jetre. EPL smanjuju ozbiljnost steatoze jetre ne samo kod nealkoholnog steatohepatitisa (NASH), već i kod alkoholnog i toksičnog oštećenja jetre.

Baza dokaza

Povijest proučavanja svojstava EPL preparata (Essentiale) započela je istraživanjem F. Knü chel, objavljen 1979. Proveo je eksperimentalne studije na babunima koristeći hepatotoksične doze alkohola. Promjene u hepatocitima praćene su mikrofotografijama jetrenih stanica. Kao rezultat studije dobiveni su podaci o deformaciji i uništavanju staničnih membrana pod utjecajem alkohola. Pokusna skupina majmuna primala je lijek EPL, kontrolna skupina nije primala terapiju. Na kraju promatranja, stope citolize u liječenoj skupini su se smanjile, a mikrografije su pokazale uvjerljive podatke o obnovi staničnih membrana (slika 9).

Do danas je provedeno više od 250 studija o EPL-u koje pokazuju mogućnosti učinkovita primjena ovu skupinu lijekova za razne bolesti jetre. Većina studija provedena je pomoću lijeka Essentiale. Izjave o nedostatku dokaza u vezi s EFL-om ne mogu se smatrati utemeljenima.

Konkretno, samo u posljednjih nekoliko godina provedene su tri randomizirane kontrolirane studije u bolesnika sa steatozom bez popratne patologije jetre. Essentialeom je pregledano i liječeno više od 200 pacijenata. Tijekom tri Klinička ispitivanja Dobiveni su dokazi o pozitivnom učinku EPL-a na steatozu (smanjena citoliza, poboljšana morfološku sliku), koji ima razinu dokaza 1b.

Također su objavljene četiri studije koje uključuju više od 300 pacijenata s NAFLD-om koji imaju dijabetes, pretilost ili oboje. Sve su studije pokazale značajno poboljšanje funkcije jetre u onih koji su uzimali Essentiale u usporedbi s kontrolnom skupinom, smanjenje transaminaza i razine lipida u krvi, kao i smanjenje znakova steatoze na ultrazvuku.

Liječenje bolesnika s alkoholnom bolešću jetre primjenom Essentialea proučavano je u 6 studija, od kojih su 3 bile randomizirane, 2 su bile dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije. Sve studije su pokazale poboljšanje funkcije jetre kod pacijenata koji su uzimali Essentiale u usporedbi s kontrolnom skupinom. Postojao je trend povećanja dugoročnih ishoda (3-godišnje preživljenje).

Na temelju dostupnosti visokokvalitetnih kliničkih studija koje određuju dostupnost Essentiale kliničke baze sa stajališta medicina utemeljena na dokazima, možemo preporučiti da napravite izbor u korist ovaj lijek ako je potrebno, terapija hepatoprotektorima.

Inozemna nastavna sredstva i standardi uključuju preporuke za primjenu fosfatidilkolina u sindromu citolize kao patogenetske terapije za obnovu strukture staničnih membrana u kombinaciji s etiotropnim liječenjem.

“...na temelju ovih farmakoloških i kliničkih podataka, čini se da su esencijalni fosfolipidi (fosfatidilkolin) lijek izbora za značajno smanjenje ili izlječenje masne jetre različitih etiologija, poput one uzrokovane konzumiranjem alkohola ili pretilosti, čak i ako temeljni uzrok se ne može eliminirati, kao kod steatoze, uzrokovane dijabetesom..." (Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatologija. Udžbenik i atlas. 3. izd.).

Posljednjih godina sve je češća pojava kombinirani lijekovi EFL. Tako postoje kombinacije s vitaminima B skupine, silimarinom, glicirizinskom kiselinom itd. Međutim, neke od tih kombinacija pokazuju se neučinkovitima ili imaju niz ograničenja u uporabi. Stoga, dugotrajni tečajevi EPL-a u kombinaciji s vitaminima B mogu uzrokovati hipervitaminozu. Primjena kombinacija EPL-a sa silimarinom ograničena je u bolesnika s kolelitijazom.

Treba obratiti pozornost na dozu EPL lijekova. Maksimalno saSadržaj fosfatidilkolina predstavljen je u lijeku Essentiale Forte H i iznosi 76%. Lijek se proizvodi u Njemačkoj uz visoke standarde kontrole kvalitete. Neophodan uvjet je nedostatak pristupa kisiku kako bi se spriječilo uništavanje nezasićenih veza u molekulama. Zato su visoki zahtjevi za kvalitetom proizvodnje jedan od kriterija za odabir lijeka. Essentiale je također dostupan u obliku injekcija. Preporučljivo je započeti terapiju s uvođenjem 10-20 mg Essentiale N intravenozno polagano br. 10, nakon čega slijedi prelazak na oralnu primjenu Essentiale forte N, 2 kapsule 3 puta dnevno, kroz dulje vrijeme (tijek liječenja za barem 2-3 mjeseca).

Ovisno o težini citolize i težini stanja bolesnika, potrebna je primjena različitih hepatoprotektora. Uz umjereno visoku i visoku citolizu ili znakove intrahepatične kolestaze, preporučljivo je dodati kompleksna terapija lijekovi ademetionin i UDCA u intenzivnoj kratkoj kuri. U slučaju visoke citolize ili općeg teškog stanja bolesnika, potrebno je započeti pulsnu terapiju prednizolonom s početnom dozom od 50 mg i postupnim smanjivanjem za 5 mg tjedno (slika 10). Indikacije za hospitalizaciju su srednje visoka i visoka citoliza.

zaključke

Prilikom otkrivanja sindroma citolize u bolesnika potrebno je provesti kvalitetnu diferencijalnu dijagnozu i odrediti stadij oštećenja jetre. Neprihvatljivo je postaviti dijagnozu bez isključivanja mogućih uzroka citolize.

Liječenje bolesti jetre treba biti sveobuhvatno i uključivati ​​etiotropnu terapiju (nakon dijagnoze) i patogenetska terapija(od trenutka otkrivanja citolize). Čini se opravdanim koristiti lijek Essentiale Forte N kada se identificira sindrom citolize kao patogenetska terapija.

Popis literature nalazi se u uredništvu

Jetreni sindromi

Dijagnoza bolesti jetre temelji se na utvrđivanju prirode, ozbiljnosti, integracije i kronološkog slijeda razvoja kliničkih i funkcionalnih sindroma, koji su kombinacija anamnestičkih, fizičkih i laboratorijsko-instrumentalnih znakova, ujedinjenih jednom vezom patogeneze. Potreban je određeni skup patognomoničkih čimbenika koji se koriste da bi se dijagnoza potvrdila i učinila pouzdanom. Odsutnost bilo koje od njih prenosi dijagnozu u kategoriju vjerojatnih, diktirajući potrebu diferencijacije s bolestima sličnim sindromu. Da bi se potkrijepila dijagnoza CG, osim utvrđivanja etiološki faktor potrebna je prisutnost imunološko-upalnih, citolitičkih, kolestatskih sindroma. Prisutnost zatajenja jetre, hemoragičnog, edematozno-ascitičnog sindroma i hipersplenizma nije nužna za potvrdu dijagnoze. Prisutnost samo citolitičkog sindroma zahtijeva isključivanje, prije svega, akutnog virusnog ili toksične lezije, s kolestatskim sindromom – uzroci ekstrahepatične kolestaze. Patognomonični za CP su portalna hipertenzija, perzistentno hepatocelularno zatajenje 2-3 stupnja i ascites.

Citolitički sindrom predstavlja kršenje integriteta membrana hepatocita i njihovih organela. Ovisno o težini i trajanju izloženosti etiološkom čimbeniku, prati ga reverzibilna i nepovratna šteta njihove strukture i funkcije. Stanice koje su podvrgnute citolizi češće zadržavaju svoju vitalnost (reverzibilna citoliza), ali ih karakterizira povećana propusnost membrane i poremećaj njihove funkcije, nakon čega slijedi obnova nakon eliminacije štetnog čimbenika. Potrebno je razlikovati neposredne manifestacije citolize od njezinih posljedica - smanjenja volumena funkcionalnih jedinica (zatajenje jetrenih stanica), tj. citolitički sindrom prati razvoj ili pogoršanje zatajenja jetre, ali mu nije ekvivalent.

Osnova za dijagnosticiranje sindroma su biokemijske metode koje omogućuju brzo i rano otkrivanje citolize ulaskom sadržaja hepatocita u krv.

1. Povećanje pokazatelja enzima– LDG-5; ALT i AST (s omjerom ALT i AST većim od 1). Specifičnost toksične citolize je dominantan rast GGTP (gama-glutamin trans-peptidaze). Istodobno je umjereno povećanje ALP (alkalne fosfataze).

2. Povećanje vezani bilirubin, čija razina brzo raste proporcionalno citolizi, uzrokujući žestinu šafranove žutice, ali također brzo opada kada citoliza prestane. Prekoračenje bubrežnog praga (40 µmol/l) vezanog bilirubinom dovodi do obojenja urina (žučnih pigmenata).

Izolirano povećanje enzima moguće je bez značajnog povećanja vezanog bilirubina.

3. Često umjereno povećanje serumsko željezo zbog razgradnje proteinsko-žljezdanih spojeva u jetrenom depou (hemosiderin).

Uzimajući u obzir etiopatogenetske mehanizme, moguće je sljedeće grupiranje uzroka koji uzrokuju citolizu, što je temelj dijagnostičkih pretraga.

1. Citoliza posredovana virusom:

A) virusi hepatitisa, izazivajući zaštitni imunološki odgovor organizma (protutijela, NK stanice) u fazi reprodukcije (replikacije), dovode do imunološke lize hepatocita inficiranih virusom, odnosno tijelo se oslobađa od virusa po cijenu citolize. Stoga je potrebno identificirati oznake replikacije virusa, što omogućuje povezivanje citolize s određenim virusom. Stadij integracije virusa B nije popraćen citolizom;

B) virus hepatitisa D ima izravan citolitički učinak, što uzrokuje najizraženiju citolizu tijekom njegove replikacije.

2. Autoimuna citoliza povezan s defektom u sustavima koji kontroliraju autoimuni odgovor, posebno s inferiornošću T-supresorskog sustava:

A) kongenitalni - autoimuni hepatitis, primarna bilijarna ciroza sa spontanom (značajan defekt) ili egzogeno izazvanom (umjeren defekt) autoagresijom. U tom slučaju ulazak autoantigena dovodi do nekontroliranog stvaranja autoantitijela i agresije NK stanica, što diktira propisivanje glukokortikoida ili citostatika. Dijagnoza autoimunog hepatitisa valjana je u nedostatku virusnih znakova.

B) stečena - uzrokovana oštećenjem T-supresora i makrofaga virusima hepatitisa B, C, D i G, stoga je kontraindicirana ili oštro ograničena primjena glukokortikoida koji ne suprimiraju replikaciju virusa, već samo smanjuju zaštitnu citolizu.

3. Toksična citoliza:

A) citoliza ovisna o dozi - zoran primjer je etanol, čija se nedvojbeno toksična doza (240 g) progresivno smanjuje kod kroničnog alkoholizma zbog masne hepatoze. Učinak industrijskih i kućnih toksina (klorirani ugljik, derivati ​​benzena, insekticidi, defolijansi) je sličan. Učinak ovisan o dozi također je svojstven citostatskoj terapiji.

B) citoliza neovisna o dozi (idiosinkrazija) nastaje zbog individualne osjetljivosti stanica povezane s inferiornošću njezinih membrana ili organela. Imunološki uvjetovana oštećenja hepatocita javljaju se puno rjeđe, budući da neke tvari ili njihovi metaboliti djeluju kao hapteni koji mijenjaju antigenska svojstva staničnih membrana - toksično-alergijske reakcije. Najčešći uzrok citolize neovisne o dozi su hepatotropni lijekovi i/ili njihovi metaboliti.

4. Sekundarna citoliza je posljedica endogenih intoksikacija kako u samoj patologiji jetre tako iu patoloških procesa u drugim organima:

A) zbog nakupljanja toksičnih frakcija žučnih kiselina u krvi tijekom dugotrajne kolestaze bilo koje etiologije;

B) s nakupljanjem toksičnih metabolita – zatajenje jetre, dijabetes;

B) na infektivni procesi, crijevna disbioza;

D) citoliza tumora u primarnom karcinomu jetre (hepatom) ili sekundarnom (metastatski).

Skup laboratorijskih simptoma koji ukazuju na aktivnost patološkog procesa u jetri povezanog s uništavanjem hepatocita.

Uzroci pojave: uništavanje hepatocita i poremećaj propusnosti njegovih staničnih membrana; u tom slučaju membrana hepatocita postaje propusna za unutarstanične enzime.

Laboratorijski znaci:

Povećanje razine alanin aminotransferaze (ALAT) više od 0,68 µmol/l, aspartat aminotransferaze (ASAT) više od 0,45 µmol/l, aktivnosti gamaglutamil transferaze (GGTP) više od 106 µmol/hl - za muškarce i 66 µmol /hl - za žene, aktivnost glutamat dehidrogenaze (GLDH) veća od 15 µmol/hl za muškarce i 10 µmol/hl za žene.

Povećana aktivnost sorbitol dehidrogenaze (SDH) više od 0,02 µmol/hl) i laktat dehidrogenaze (LDH 5) više od 1100 nmol/sl., 4,0 µmol/hl).

Mezenhimalno-upalni sindrom.

Kompleks kliničkih i laboratorijskih simptoma uzrokovanih aktivacijom retikulohistiocitnog (mezenhimalnog) sustava jetre.

Uzroci pojave: antigeni koji ulaze u jetru komuniciraju s mezenhimalnim sustavom; Javljaju se različiti poremećaji humoralne i stanične imunosti, koji pak podupiru upalu.

Klinički znakovi: mogu se uočiti vrućica, hepatomegalija, splenomegalija.

Laboratorijski znakovi.

Leukocitoza više od 910 9 /l

Povećanje ESR-a za više od 5 mm na sat.

Pozitivni testovi proteinskog sedimenta: timol više od 4 jedinice, sublimat manje od 1,9 jedinica.

Povećanje  2- i -globulina za više od 8% -  2 - i 19,0% - .

Nastanak SRB.

Povećanje imunoglobulina - pokazatelji oslabljenih imunoloških procesa, koji su antitijela. U hepatologiji se koriste:

IgG - (normalno 5,65-17,65 g/l) - serum, provodi zaštitnu funkciju protiv patogenih mikroorganizama i toksina u vaskularni krevet, kao i u ekstravaskularnim prostorima.

IgM - (normalno 0,6-2,5 g/l) – vaskularni, ima zaštitnu ulogu kod bakterijemije u ranoj fazi infekcije.

IgA (normalno 0,9 – 4,5 g/l). Serum čini manje od polovice imunoglobulina sadržanog u ljudskom tijelu. Glavnina se nalazi u izlučevinama (u mlijeku, izlučevinama crijevnih i dišnih putova, žuči, slini, suznoj tekućini). Štiti suzne membrane od patogenih mikroorganizama – autoalergena. Omjer imunoglobulina u ljudskom krvnom serumu je normalno IgG - 85%, IgA - 10%, IgM - 5%, IgE - manje od 1%.

4. Detekcija embriospecifičnih globulina (fetoproteina) u krvnom serumu (normalno ih nema u krvnom serumu odrasle osobe).

5. Detekcija nespecifičnih protutijela (normalno ih nema) na tkivne i stanične antigene (protutijela na nativnu i denaturiranu DNA, sintetsku RNA i antitijela glatkih mišića).

Klinički značaj.

Timolna proba je povišena već u prvih 5 dana ikteričnog razdoblja kod akutnog virusnog hepatitisa, kod kroničnog aktivnog hepatitisa, kod aktivne ciroze jetre. Ostaje normalan kod subhepatične (opstruktivne) žutice.

Sublimatski test je pozitivan kod kroničnog aktivnog hepatitisa i aktivne ciroze jetre.

Povećanje gama globulina za više od 1,5 puta odražava aktivaciju humoralne imunosti.

Imunoglobulini se smatraju testovima susjednim testovima funkcije jetre. Povećanje pouzdanosti dobivenih rezultata postiže se dinamičkim ispitivanjem koncentracije imunoglobulina. Njihovo povećanje prirodno je kod kroničnih aktivnih bolesti jetre. Kronični hepatitis najviše karakteriziraju povećane koncentracije IgG i niže koncentracije IgM. Kod primarne bilijarne ciroze najviše visoka razina dostižu IgA, a manje IgG.

5. Pojava  1-fetoproteina ukazuje na oštru proliferaciju hepatocita. Promatrano u hepatomu (vidi sindrom manjih znakova); kod akutnog i kroničnog hepatitisa, ciroze jetre moguća je pojava  1-fetoproteina u niskim titrima.

6. Pojava protutijela na nativnu i denaturiranu DNA i sintetsku RNA opaža se kod kroničnog aktivnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze i kroničnih alkoholnih bolesti jetre.

Citoliza je proces kada stanica jetre (hepatocit) podlegne negativan utjecajčimbenici koji uništavaju njegovu zaštitnu ovojnicu. Nakon toga aktivni stanični enzimi izlaze van i oštećuju strukturu jetre, uzrokujući nekrotizaciju i degenerativne promjene organa. Zbog različitih čimbenika, bolest se javlja u bilo kojem razdoblju života. Na primjer, autoimuna u dojenčadi, a masna degeneracija nakon 50 godina.

Kako se manifestira citoliza: simptomi i znakovi

Ovisno o stadiju bolesti i stupnju oštećenja struktura, citoliza možda neće izazvati simptome dulje vrijeme. Poseban ili totalni destruktivna promjena najčešće se očituje žutilom kože i bjeloočnica. To izaziva otpuštanje bilirubina u krv. Stoga je žutica informativni znak metaboličkih poremećaja.

Probavne smetnje karakteristične su za citolizu: visoka kiselina želučana kiselina, podrigivanje, težina nakon jela, gorak okus u ustima nakon jela ili ujutro na prazan želudac. U kasnijim fazama pojavljuju se simptomi povećanja organa i boli u hipohondriju desna strana. Za puna slika Dijagnoza se postavlja kako bi se utvrdilo koliko je zahvaćen sustav jetre/žučnog mjehura.

Biokemijske studije

Kada se pojave simptomi bolesti jetre, stručnjaci provode opsežnu studiju:

• Određuju se pokazatelji bilirubina i željeza u krvi, markeri citolize hepatocita: AST (asta), AlAt (alta), LDH. Ovo je glavna dijagnostička metoda. Normalni markeri: 31 g / l za žene i 41 g / l za muškarce, LDH - do 260 U / l. Uspon signalizira kršenje metabolizam proteina, početak nekroze strukture jetre. Da bi odredili pokazatelje, provode opća analiza krv;
• Histološki pregled. Tijekom biopsije uklanja se komadić jetre. Dijagnostika prima stanični materijal. Odrediti sadržaj helminta, nekrotizaciju i stupanj oštećenja hepatocita;
• MRI i ultrazvuk. Jetra i žučni mjehur gledaju se u različitim projekcijama. Moguće detaljisanje slike. Dijagnostička metoda pokazuje promjene u veličini i strukturi organa, prisutnost neoplazmi ili helminta.

Uzroci i simptomi

Uzrokovati oštećenje jetre razni faktori. Najčešće, funkcija organa i čvrstoća membrane hepatocita trpe zbog:

1. Etil alkohol. Opasna doza 40-80 grama (ovisno o težini osobe i brzini metabolizma);
2. Neadekvatna samopropisana terapija farmakoloških lijekova, kombinirajući 2-3 lijeka s hepatotoksičnim svojstvima;
3. Ulazak virusa hepatitisa;
4. Infekcije helmintima;
5. Povrede stanične i humoralne imunosti.

Samo određivanje količine enzima, virusa u krvi, histološki pregled strukture tkiva i etiološkim ispitivanjem bolesnika utvrđuje se uzrok bolesti.

Kronična ili akutna bolest ima simptome: žuticu, bol i poremećaj probavnih procesa.

Alkoholna bolest

Alkohol je često krivac patološke citolize hepatocita. Uz svakodnevnu upotrebu, etilnog alkohola niske kvalitete ili surogata, javlja se neadekvatna reakcija: povećava se aktivnost jetrenih enzima, smanjuje se gustoća membrana hepatocita. U ovom slučaju počinje liza organa. 40-80 grama čistog etilnog alkohola ima toksični učinak na strukturu tkiva.

Sindrom jetre sa zlouporabom alkohola dulje vrijeme ne može proizvesti simptome. Ali s vremenom, gorčina u ustima i drugi probavni poremećaji signaliziraju problem. Sindrom citolize jetre može se korigirati lijekovi. Hepatociti imaju visoku plastičnost i sposobnost regeneracije. Stoga, kada potpuno odbijanje od alkohola i nakon terapije, liječenje brzo daje pozitivan rezultat u bilo kojoj fazi bolesti.

Autoimuni hepatitis

Kongenitalne značajke imunološki sustav ponekad izazivaju sindrom jetre. Hepatocit razaraju stanični i humoralni imunitet iz neobjašnjivih razloga. Djeca često pate od ovog oblika. Izraženi simptom disfunkcije organa može se primijetiti u prvim danima nakon rođenja. Autoimuna citoliza se brzo razvija. Samo transplantacija jetre može spasiti život i zdravlje.

Ovu bolest karakterizira odsutnost lezija žučni kanal. Žučni mjehur nije povećan i nema patoloških promjena.

Lijekovi

Dugotrajna i nekontrolirana primjena lijekova najčešće izaziva citolizu hepatocita. Posebno su opasni nesteroidni protuupalni lijekovi koji se uzimaju nekontrolirano i uz kršenje uputa. Antibiotici i lijekovi protiv gljivica također predstavljaju prijetnju. U slučaju kršenja terapije ili samopropisivanja lijeka, ljekovita komponenta ne izaziva ljekovito djelovanje, i zatajenje jetre. Za jetru je važna i količina farmakološkog sredstva. Upute za bilo koji lijek pokazuju granicu dnevna doza, čiji višak izaziva raspad stanica organa.

Žene se prilikom konzumacije izlažu riziku od citolize hormonska kontracepcija bilo koji oblik. Izazivaju poremećaje cirkulacije u jetri i žučni mjehur. Krv postaje gušća otrovne tvari izlučuje se lošije, povećava se veličina organa. Razni lijekovi imaju hormonalnu prirodu toksični učinci na jetru. Nije važno koristi li se u terapijske ili kontracepcijske svrhe.

Posebno pažljiv sa liječenje lijekovimažene bi trebale biti tijekom trudnoće. Placenta nakuplja lijekove i otpušta ih fetusu. rezultat - kongenitalne patologije orgulje. Kako bi spriječili ovaj proces u jetri i ublažili učinak lijeka, trudnice u prvom tromjesečju, ako je moguće, odbijaju farmakološku terapiju. Ako je to nerealno, tada liječnik pojedinačno odabire nježna sredstva za ispravljanje zdravlja.

Hepatotropni virusi

Hepatitis se prenosi virusima tipa A, B, C, D, E. Neki ulaze u tijelo kršenjem pravila osobne higijene (nemojte prati ruke i hranu prije jela), drugi - kroz nezaštićeni spolni odnos ili nesterilne medicinske, kozmetički (tetoviranje, tetoviranje) postupci. Ako postoje znakovi citolize, tada će punkcijska biopsija jetre točno odrediti virus.

Antivirusna terapija sa suvremenim farmakološka sredstva zaustavlja razvoj bolesti, potiče regeneraciju oštećenih struktura tkiva. Klinička virusna citoliza početnih faza brže se korigira. U slučaju kršenja funkcionalnost organ treba odmah podvrgnuti pretragama i započeti liječenje citolize jetre.

Lipidi

Tijelo može izazvati bolest zbog nepravilnog metabolizma masti. To se događa iz nekoliko razloga. Pretilost i dijabetes nisu vrsta inzulina izazvati kršenje metabolizma masti. Hepatociti se počinju zamjenjivati ​​masnim naslagama. Glicerin i masna kiselina, koji su dio lipida, blokiraju enzime organa i uništavaju zaštitnu staničnu membranu. Zato zdrava prehrana, kontrola tjelesne težine i izbjegavanje nezdrave hrane, transgene masti služe najbolja prevencija masna degeneracija jetre.

Povećana prokrvljenost organa, visok sadržaj glikogena i glukoze najviše čine jetru privlačna tijela za helminte. Mogu oštetiti strukturu tkiva i izazvati poremećaje.