Amplia resistencia a los medicamentos. Tipos de tuberculosis resistente a los medicamentos y su terapia.

La tuberculosis resistente a los medicamentos, al igual que la tuberculosis normal, es causada por el bacilo de Koch. Pero la enfermedad también tiene sus propias diferencias, y hay muchas. Por tanto, la tuberculosis farmacorresistente es una forma más fuerte y resistente en comparación con la enfermedad habitual. Esto también se expresa en la etapa de tratamiento, cuando los medicamentos destinados a la tuberculosis común son ineficaces antes de la LUT. La enfermedad en sí es difícil y empeora cada año.

Detrás Últimamente Hay un número considerable de formas LUT que crecen sin obstáculos. Si antes este tipo de enfermedad surgía como resultado del uso inadecuado de medicamentos y de inconsistencias en el tratamiento, ahora este diagnóstico atormenta literalmente a uno de cada dos pacientes que recurre a un ftisiatra por primera vez.

Pacientes en riesgo

Las personas que padecen las siguientes infecciones y enfermedades pueden ser susceptibles a enfermarse:

• personas diagnosticadas con síndrome de infección por SIDA;
• personas adictas a drogas narcóticas y alcohol;
• miembros del público que tienen problemas de inmunodeficiencia e inmunidad reducida;
• personas que no tienen residencia permanente y viven en áreas de insalubridad total o parcial;
• personas privadas de libertad en prisiones y centros de prisión preventiva. Gran cantidad de acumulación Gente diferente puede provocar la propagación de la enfermedad. También papel importante se lleva a cabo mediante un método de tratamiento incorrecto en los lugares de privación de la voluntad.
• personas que previamente estuvieron enfermas y en tratamiento, pero que no obtienen resultados reales en el proceso de recuperación.

Los principales signos de la enfermedad incluyen las siguientes manifestaciones:

• cursos crónicos de la enfermedad que tienen exacerbaciones parciales;
• si la radiografía no muestra pequeños focos de tuberculosis, sino franjas grandes;
• La tuberculosis puede interactuar fácilmente con enfermedades e infecciones bacterianas o privadas, ya que el esputo contiene gran cantidad microbacterias.

Causas de la tuberculosis resistente a los medicamentos

La primera causa de infección por tuberculosis resistente a los medicamentos es la infección de una persona por otra con esta enfermedad. El segundo grupo implica infección infecciosa durante el tratamiento. Es decir, las personas que padecen la forma habitual de tuberculosis pueden sufrir una determinada mutación debido al uso inadecuado de los fármacos o a su ineficacia sobre la enfermedad y su origen.

Debido al tratamiento, la composición de las bacterias podría cambiar, lo que genera una mutación y no se acepta en el futuro. formas regulares prevención. Pero junto a las bacterias comunes, siempre habrá aquellas que tienen defectos y no perciben medicamentos como una amenaza. Si tenemos en cuenta el hecho de que en un solo foco de tuberculosis hay al menos cien millones de bacterias al mismo tiempo, entonces necesariamente se ubican en ellas formas mutacionales. bacterias infecciosas. Serán resistentes a todas las drogas conocidas en el mundo.

Si el proceso de curación va en la dirección correcta y no se permiten errores, las bacterias mutadas no desempeñarán ningún papel. Nuevamente, con un tratamiento inadecuado, si: los ciclos de tratamiento se completaron antes de lo previsto, los medicamentos se suministraron en pequeñas dosis, los medicamentos se seleccionaron incorrectamente o la combinación de medicamentos no cumplió con los estándares, las bacterias tenían un contenido incorrecto en relación con el habitual unos, no son los mismos bacterias peligrosas, Haciéndose grande. Como resultado, la enfermedad se desarrolla mucho más rápido y las formas de bacterias adquieren una apariencia viable, lo que les ayuda a multiplicarse rápidamente.

Signos de TUI durante el tratamiento

El paciente comienza a toser con esputo. También puede ser expectoración acompañada de sangrado, aumento de la sudoración, una fuerte caída en peso, sensación de debilidad. El médico podrá distinguir los LUT incluso antes de someterse a pruebas de sensibilidad bacteriana.

Vale la pena entender que drogas convencionales, que tratan la tuberculosis tipo simple, no se curan porque las bacterias mutadas ya no son susceptibles a los medicamentos. el medico determina tratamiento adicional individualmente. Dado que un especialista debería averiguarlo. estructura individual paciente, así como ver el umbral de su sensibilidad a las drogas. El curso del tratamiento puede durar desde un examen de seis meses hasta dos años de terapia. Posibilidades de deshacerse de enfermedad similar son aproximadamente 50-80%, dependiendo de la condición del paciente.

Recuerde que la mayoría de los medicamentos de reserva tienen toxicidad y, por tanto, pueden provocar efectos secundarios que provocan sufrimiento a largo plazo en el paciente. A veces los médicos recurren a Intervención quirúrgica durante el tratamiento, es decir, se extirpa parte del pulmón infectado.

Pero los principios básicos del tratamiento siguen siendo los mismos:

1. continuidad del tratamiento,
2. su duración,
3. solicitud varios tipos combinaciones de drogas.
4. control por parte de trabajadores médicos.

A pesar de que hoy en día se están produciendo avances en la medicina y están apareciendo nuevos fármacos, los médicos no pueden curar completamente la tuberculosis MDR, ya que es resistente a muchos fármacos. Generalmente se trata métodos conservadores. Esta enfermedad ocupa el segundo lugar en mortalidad entre los pacientes. Además, con el tiempo aparecen nuevos tipos. Estos tipos se distinguen por el hecho de que son resistentes a casi todos los fármacos que existen en la actualidad y están destinados a combatir la tuberculosis.

Hoy en día la tuberculosis sólo puede tratarse mediante el uso drogas modernas, el cual provee Fuerte impacto en el cuerpo. Pero cuando tales medios aparecen tuberculosis focal Los pulmones también comenzaron a adaptarse a ellos y ganar estabilidad. Esta forma se llama tuberculosis multirresistente.

Para deshacerse de esta tuberculosis, existen muchos medicamentos. Uno de ellos es la rifampicina. También utilizan otros medios que pertenecen al segundo grupo. Estos son cicloserina o protionamida y otros.

Dependiendo de la inmunidad de la enfermedad a ciertos tipos Los medicamentos comenzaron a dividirse en los siguientes grupos:

• enfermedad resistente a un tipo de fármaco;
• Resistencia a dos o más tipos de fármacos. Esta forma es común en el 80% de los pacientes;
• la patología es resistente a todo tipo de fármacos que se utilizan en la actualidad.

Aparición de la enfermedad MDR

Hoy no todavía información completa acerca de cuántos pacientes tienen tuberculosis pulmonar focal. En los últimos años, alrededor de 500.000 personas la padecían. Tiene el mismo aspecto que la tuberculosis normal, pero es prácticamente incurable. Sólo unos pocos tuvieron la suerte de curarse de esta forma de tuberculosis. El paciente que se cura todavía tiene que tomar las pastillas para evitar que los síntomas empeoren. La mayoría de los pacientes con esta forma viven en India y Rusia.

Entonces, ¿cómo diagnosticar? etapa inicial La tuberculosis pulmonar focal es bastante grave y hay pocos casos de recuperación. tales pacientes un gran número de, y por lo tanto los científicos continúan buscando otras formas de curar esto forma severa enfermedades.

También se observa que existen varias razones para la aparición de este tipo, que se relacionan tanto con aspectos sociales como médicos:

• Identificación de la enfermedad en su etapa tardía. Esto hace posible que la tuberculosis se desarrolle durante mucho tiempo e infecte a otras personas;
• pruebas de mala calidad en los laboratorios;
• ingesta irregular de medicamentos;
• terapia definida incorrectamente;
• la calidad del tratamiento es baja (uso de medicamentos vencidos, dosis incorrecta);
• mala adaptación de las drogas por parte del cuerpo del paciente;
• curso de tratamiento inacabado.

Dado que hay un aumento en las infecciones con esta forma, se vuelve más difícil de tratar. El agente causante de la infección muta constantemente y, por lo tanto, es más difícil identificarlo. Además, es difícil elegir el correcto inicialmente. medicamentos necesarios Para tratamiento oportuno. Se ha observado que la enfermedad puede transmitirse. por gotitas en el aire con resistencia existente a ciertos medicamentos.

Los médicos dicen que la tuberculosis pulmonar focal no es crítica para el paciente. Una cura para esto es posible. El éxito de la eliminación depende de muchos factores. En primer lugar, se trata de medicamentos seleccionados correctamente.

Aquí es importante comenzar inmediatamente a usar medicamentos más agresivos, cuyo efecto puede equipararse a la quimioterapia. A pesar de que son capaces de causar muchos efectos secundarios y son mas caros medios convencionales, son efectivos. Pero, dado que no todos los organismos pueden tolerar efectos secundarios, y no todas las personas pueden comprar esto medicina cara, entonces rara vez lo usan.

Signos de la enfermedad y su desarrollo.

Los síntomas de la tuberculosis MDR casi no se diferencian de los habituales:

• fatiga rápida del cuerpo;
• alta temperatura;
• tos con secreción;
• transpiración;
• pérdida de peso;
• disnea;
• pesadez en la zona del pecho.

Pero es posible que estos síntomas no siempre indiquen tuberculosis. Sólo deberían ser un motivo para consultar a un médico y hacerse una prueba. Deberá hacerse una prueba en un laboratorio para determinar el tipo de infección. La presencia de enfermedad MDR se puede juzgar por los siguientes puntos:

• las pruebas siguen siendo positivas durante mucho tiempo después del tratamiento;
• la condición del paciente se deteriora constantemente a pesar de la terapia;
• Las imágenes de rayos X confirman el desarrollo de la patología.

Además, la causa de la manifestación de MDR puede determinarse incorrectamente. terapia inicial. Durante las pruebas, se realiza un análisis para determinar la resistencia de la enfermedad a Ciertas drogas. Estos diagnósticos no se realizan rápidamente y pueden tardar entre 6 y 7 días.

Grupos en riesgo

Las estadísticas confirman que este tipo es difícil de tratar en muchos países del mundo. Si el bacilo de Koch ingresa al cuerpo humano, la rapidez con la que comienza a desarrollarse depende del sistema inmunológico y condición general salud. El medio ambiente también juega un papel importante.

Las siguientes categorías de personas (aquellas que):

• tiene mucho contacto con estos pacientes, especialmente en una habitación cerrada;
• vive con personas infectadas por el VIH;
• está en prisión u hospital;
• quien tiene problemas estomacales;
• Está enfermo de tuberculosis y no ha completado el tratamiento.

Tratamiento y características.

Los pacientes con esta forma deben ser conscientes de que el tratamiento en algunos casos puede ser largo y difícil. Esto puede tardar dos años o más. Durante ese período, es importante seguir estrictamente todas las instrucciones y recomendaciones del médico.

Es importante realizar la terapia sólo en un hospital. Pero esto lo determina el médico en cada caso individualmente. Después de las pruebas obligatorias, a la persona se le asigna un régimen de tratamiento personalizado. Se elabora según el tipo de patógeno y la presencia de otras enfermedades en el cuerpo.
El tratamiento intensivo puede durar 6 meses. Durante este período, el paciente recibirá inyecciones y tomará medicamentos. Entonces el régimen de tratamiento cambia. Siguiente etapa El tratamiento puede durar ya alrededor de un año y medio.

También vale la pena recordar que los medicamentos que se toman para el tratamiento. de esta enfermedad, son tóxicos y, por tanto, pueden tener efectos graves en el organismo. efectos secundarios. Algunos medicamentos pueden resultar generalmente desagradables para el paciente y poner en peligro su vida. El paciente se curará de tal patología sólo si cumple incondicionalmente todos los requisitos del médico.

Prevención

Para prevenir cualquier forma de la enfermedad, es importante cumplir con los siguientes puntos:

• rechazar los malos hábitos;
• Comida sana;
• mantenga su inmunidad en el nivel adecuado;
• estar a menudo al aire libre;
• hacer ejercicio regularmente.

Para prevenir el desarrollo de tuberculosis MDR, conviene someterse a un tratamiento completo con etapa inicial. Para hacer esto, debe consultar a un médico a tiempo y seguir todas sus recomendaciones, tomando fondos necesarios. No debería haber lagunas en el tratamiento. También es importante completarlo por completo.

Si algunos de los remedios prescritos por el médico no dan el resultado esperado, es importante informarle inmediatamente al médico. Cuanto antes pueda reconsiderar la terapia, mejor estará. mejor resultado del tratamiento. Esto también evitará que se desarrolle la enfermedad.

RIA AMI

Sobre los motivos de la aparición de drogas. formas estables tuberculosis y cómo combatirla, dice la ftisiatra jefe del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia, jefa del departamento de fisiología del Instituto Central de Investigación de Tuberculosis de la Institución Presupuestaria del Estado Federal, Irina Vasilyeva:

La resistencia a los medicamentos se desarrolla cuando el tratamiento se administra incorrectamente o no durante el tiempo suficiente. El tratamiento de la tuberculosis es largo: al menos 6 meses. Si después de 4 meses el paciente abandona el tratamiento, algunas barras sobreviven. Mutan, se fortalecen y dan lugar a nuevas poblaciones de bacterias resistentes a estos fármacos. La aparición de resistencia a los medicamentos también puede deberse a una combinación de medicamentos elegida incorrectamente o a medicamentos de baja calidad.

Según datos de 2012, alrededor del 20% de los pacientes recién diagnosticados se infectaron con micobacterias multirresistentes. Entre los tratados previamente, este porcentaje alcanza el 39%. Y cada año hay más casos de este tipo en la estructura de morbilidad.

Si el paciente tiene una recaída, lo más probable es que estamos hablando acerca de sobre la forma resistente a los medicamentos, ya que la recaída suele ocurrir en aquellos que no han sido tratados lo suficientemente bien. Los bacilos de Koch que sobreviven a este tratamiento se vuelven resistentes a los medicamentos, por lo que el tratamiento de estos casos requiere esfuerzos especiales. Cualquier enfermedad que reduzca la inmunidad también provoca una recaída.

Además de las formas multirresistentes, también existen formas extremadamente resistentes que son extremadamente difíciles de tratar. En este caso, tanto los fármacos de primera línea como, parcialmente, los de segunda línea son impotentes. Lo que se necesita aquí es una combinación masiva de medidas antituberculosas y medicamentos antibacterianos, eficaz contra Mycobacterium tuberculosis, el tratamiento es más largo y caro.

Los medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis se dividen en varios grupos. Los fármacos de primera línea son más eficaces para suprimir las microbacterias que son sensibles a todos los fármacos. Actualmente, se utiliza una combinación de 4 fármacos para tratar la tuberculosis.

Si al menos dos más drogas importantes se produce resistencia en la primera línea, es necesario prescribir menos eficaz y más drogas toxicas segunda fila. Sin embargo, también funcionan, pero el curso del tratamiento se vuelve más largo, más complicado y su eficacia disminuye. Si no ayudan, se utilizan medicamentos de tercera línea.

Actualmente en Europa, la eficacia del tratamiento de las formas de tuberculosis multirresistentes es del 49%. Y en nuestra clínica - Instituto Central de Investigaciones tuberculosis: la tasa de éxito en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente alcanza el 96%.

Este es un porcentaje muy alto. Si hablamos de datos para el país, entonces en nuestro país la efectividad del tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos no es muy alta. Por lo general, esto se ve influenciado por los casos en los que el paciente es separado del tratamiento, si fue dado de alta antes de lo previsto, se fue de baja no autorizada o se trasladó a otro territorio...

A nuestra clínica acuden personas que, por regla general, tienen experiencia en tratamientos locales fallidos. Y definitivamente ya no salen. Prácticamente no tenemos “escapadas” (menos del 1%). Además, nuestro Instituto practica tratamiento complejo. Además tratamiento terapéutico, también se utilizan otras técnicas: quirúrgica, broncobloqueante y métodos patogénicos tratamientos que aumentan la resistencia del cuerpo a las infecciones. También se utilizan técnicas antiguas pero verdaderas, como la terapia del colapso.

En cuanto al tratamiento farmacológico, ocurre lo mismo en todas partes. Las drogas son las mismas. No es que nosotros tengamos estos medicamentos y otros no. Simplemente importante enfoque individual para cada caso concreto.

Nadie ha estado trabajando en la creación de nuevos medicamentos para tratar la tuberculosis durante 20 años. Sin embargo, después de varios brotes de tuberculosis a principios de los años 90, las compañías farmacéuticas nacionales y extranjeras comenzaron a investigar en esta dirección. Pero este es un proceso largo: normalmente desde el principio investigación científica Pasan varias décadas antes de que sus resultados se pongan en práctica.

Sin embargo, en 2013 organización mundial La sanidad ha autorizado el uso de uno de los nuevos fármacos antituberculosos con un mecanismo de acción fundamentalmente nuevo: la bedaquilina. Este es un desarrollo extranjero de Janssen. También está registrado con nosotros. Fabricantes rusos adoptó la tecnología y este año el medicamento se producirá en nuestro país.

El fármaco ha sido objeto de muchos años de investigación en todo el mundo (varios centros de nuestro país también participaron en las pruebas) y mostró alta eficiencia. Pero un medicamento no le salvará de la tuberculosis; necesita una combinación de ellos. Si nueva droga si nos unimos al viejo e ineficaz plan, sólo haremos daño al paciente. El régimen debe utilizar al menos 4 fármacos a los que reaccione el bacilo de Koch y normalmente prescribimos una combinación de 5-6 fármacos.

Para tratar correctamente es necesario un buen diagnóstico microbiológico, destinado a determinar las propiedades de Mycobacterium tuberculosis que se verán afectadas por los fármacos. Sólo después de determinar la sensibilidad o resistencia de una micobacteria particular en un paciente particular, se puede prescribir el tratamiento adecuado.

Actualmente hemos implementado tecnologías modernas Por determinación rápida resistencia a los medicamentos de Mycobacterium tuberculosis, que nos permite atacar la infección prescribiendo exactamente la combinación de medicamentos que funcionará con éxito para un paciente en particular.

Los métodos tradicionales para detectar la resistencia a los medicamentos requieren bastante tiempo. Se necesitan tres meses para hacer crecer un palo y determinar su resistencia. Es decir, todo este tiempo el paciente puede ser tratado, pero resulta que este tratamiento no funciona, porque la barra es resistente a los fármacos utilizados.

Nuevos métodos acelerados de diagnóstico genético molecular en unas pocas horas (en como último recurso, dos días) determinan la resistencia a uno o dos de los fármacos más importantes. También existe un método de pruebas culturales aceleradas para identificar la resistencia a toda la gama de medicamentos de primera y segunda línea.

Para este fin se utiliza sistema automático"Baktek", que le permite cultivar micobacterias rápidamente, en 2 semanas en lugar de 2 meses. Se necesitan varios días más para determinar la resistencia a los medicamentos. Es decir, después de 3 semanas ya sabemos qué fármacos son sensibles y cuáles resistentes, y prescribimos una combinación individual solo de aquellos fármacos a los que reacciona la micobacteria.

Esto es, por supuesto, un gran progreso. Ahora estamos intentando introducir estas tecnologías en todas las regiones del país. hoy todos centro regional usa uno u otro nueva tecnología para la determinación acelerada de la sensibilidad y resistencia de las micobacterias. Pero si la región es grande, esto no es suficiente.

Actualmente, al 93,6% de los pacientes se les realizan pruebas de resistencia a los medicamentos mediante un método u otro. Pero el diagnóstico acelerado aún no se utiliza en todas partes. Actualmente estamos trabajando para métodos acelerados Los diagnósticos están disponibles para todos los pacientes, sin importar dónde viva. Entonces se prescribirá el tratamiento correcto.

V.Yu. Mishin

Resistencia a los medicamentos contra la tuberculosis. es una de las manifestaciones más significativas de la variabilidad del MBT.

Según clasificación de la OMS (1998) MBT puede ser: monorresistente- a un fármaco antituberculoso; multirresistente- a dos o más medicamentos antituberculosos, pero no a una combinación de isoniazida y rifampicina (el más medicamentos efectivos, teniendo efecto bactericida en MBT); multirresistente- al menos a una combinación de isoniazida y rifampicina;

Por clasificación clínica V.Yu. Mishina (2000), los pacientes que secretan MBT se dividen en cuatro grupos:

• pacientes que secretan MBT, sensibles a todos los fármacos antituberculosos;
• pacientes que secretan MBT resistente a un fármaco antituberculoso;
• pacientes que secretan MBT y son resistentes a dos o más fármacos antituberculosos, pero no a la combinación de isoniazida y rifampicina;
• pacientes que secretan MBT multirresistente al menos a isoniazida y rifampicina, que se dividen en dos subgrupos:

1. pacientes que secretan MBT resistente a isoniazida y rifampicina en combinación con otros fármacos antituberculosos principales: pirazinamida, etambutol y/o estreptomicina;
2. pacientes secretores de MBT, resistentes a isoniazida y rifampicina en combinación con otros fármacos antituberculosos principales y de reserva: kanamicina, etionamida, cicloserina, PAS y/o fluoroquinolonas.

Los principales mecanismos para el desarrollo de resistencia a los medicamentos de MBT a los medicamentos antituberculosos. son mutaciones en el gen responsable de la síntesis de la proteína diana del fármaco o sobreproducción de metabolitos que inactivan el fármaco.

En un mico grande y de cría activa población bacteriana siempre hay un pequeño número de mutantes espontáneos resistentes a los medicamentos en la proporción: 1 célula mutante por cada 10 8 resistentes a la rifampicina; 1 célula mutante por 10 5: isoniazida, etambutol, estreptomicina, kanamicina, fluoroquinolonas y PAS; 1 mutante por 10 3 - a pirazinamida, etionamida, catzreomicina y cicloserina.

Teniendo en cuenta que en la cavidad el tamaño de la población de micobacterias es 10 8 , allí se encuentran mutantes de todos los fármacos antituberculosos, mientras que en los focos y focos caseosos enquistados - 10 5 . Dado que la mayoría de las mutaciones son específicas de medicamentos individuales, los mutantes espontáneos suelen ser resistentes a un solo fármaco. Este fenómeno se llama resistencia endógena (espontánea) a los medicamentos del MBT.

Al realizar quimioterapia adecuada mutantes significado práctico no tengo, pero como resultado tratamiento inadecuado Cuando a los pacientes se les prescriben regímenes y combinaciones inadecuados de medicamentos antituberculosos y no se les administran dosis óptimas al calcular mg/kg de peso corporal del paciente, la relación entre el número de MBT resistentes y sensibles a los medicamentos cambia.

Existe una selección natural de mutantes resistentes a los fármacos antituberculosos debido a una quimioterapia inadecuada que, con una exposición prolongada, puede provocar cambios en el genoma de la célula MTB sin reversibilidad de la sensibilidad. En estas condiciones, se multiplican principalmente los MBT resistentes a los medicamentos y esta parte de la población bacteriana aumenta. Este fenómeno se define como resistencia a medicamentos exógena (inducida).

Hasta la fecha, se han estudiado casi todos los genes MBT que controlan la resistencia a los medicamentos antituberculosos:

Rifampicina Afecta a la ARN polimerasa dependiente de ADN (gen groB). La resistencia a la rifampicina en la gran mayoría de los casos (más del 95% de las cepas) se asocia con mutaciones en un fragmento relativamente pequeño. El tamaño de este fragmento es de 81 pares de bases (27 codones). Las mutaciones en codones individuales varían en importancia. Así, con mutaciones en los codones 526 y 531, nivel alto resistencia a la rifampicina. Las mutaciones en los codones 511, 516, 518 y 522 van acompañadas de nivel bajo resistencia a la rifampicina.

isoniazida Es esencialmente un profármaco. Para manifestación Actividad antibacterial la molécula del fármaco debe activarse dentro de la célula microbiana, sin embargo Estructura química La forma activa de isoniazida no se ha identificado definitivamente. La activación se produce bajo la acción de la enzima catalasa/peroxidasa (gen katG). Las mutaciones en este gen (normalmente en la posición 315), que provocan una disminución del 50% en la actividad enzimática, se encuentran en aproximadamente la mitad de las cepas de MBT resistentes a la isoniazida.

El segundo mecanismo para el desarrollo de resistencia MBT a la isoniazida es la sobreproducción de objetivos de acción. formas activas droga. Estas dianas incluyen proteínas implicadas en el transporte de precursores del ácido micólico y su biosíntesis: proteína transportadora acetilada (gen acpM), sintetasa (gen kasA) y reductasa (gen inhA) de la proteína transportadora.

El ácido micólico es el componente principal de la pared celular MBT. Las mutaciones suelen detectarse en las regiones promotoras de estos genes. El nivel de resistencia está asociado con una hiperproducción de objetivos y, por regla general, es menor que con mutaciones en los genes de catalasa-peroxidasa.

Etionamida (protionamida) también provoca mutaciones en el gen inhA. Esto se debe a que la isoniazida y el etionamilo comparten un precursor común, la nicotinamida, y la resistencia a la etionamida a veces se adquiere junto con la resistencia a la isoniazida. La etionamida es un profármaco y requiere activación por una enzima que aún no ha sido identificada.

Pirazinamida, al igual que la isoniazida, es un profármaco, ya que su precursor común también es la nicotinamida. Después Difusión pasiva Dentro de la célula microbiana, la pirazinamida se convierte en ácido pirazinoico bajo la acción de la enzima pirazinamidasa (gen pncA). El ácido pirazinoico, a su vez, inhibe las enzimas de biosíntesis. ácidos grasos. En el 70-90% de las cepas de micobacterias resistentes a la pirazinamida, se encuentran mutaciones en las regiones estructurales o promotoras de la pirazinamidasa.

Estreptomicina Causa dos tipos de mutaciones que conducen a la modificación del sitio de unión del antibiótico con la subunidad pequeña (I2S) del ribosoma: mutaciones en los genes que codifican el ARNr 16S (rrs) y los genes que codifican la proteína ribosómica 12S (rspL). Hay mas grupo raro mutaciones de genes ribosómicos que aumentan la resistencia de MBT a la estreptomicina hasta tal punto que estos mutantes se denominan dependientes de estreptomicina, ya que crecen mal hasta que se agrega estreptomicina al medio nutritivo.

Kanamicina (amikacina) causa mutaciones que codifican el genoma rrs cuando la adenina se reemplaza por guanina en la posición 1400/6S del ARNr.

etambutol afecta a la proteína etbB (arabinosiltransferasa), que participa en la biosíntesis de los componentes de la pared celular MBT. La resistencia al etambutol se debe en la gran mayoría de los casos a una mutación puntual en el codón 306.

Fluoroquinolonas Provocar mutaciones en los genes de la ADN girasa (gen gyrA).

Por lo tanto, en Práctica clinica es necesario estudiar la sensibilidad a los medicamentos y, con base en los resultados de estos datos, seleccionar el régimen de quimioterapia adecuado y comparar su efectividad con la dinámica del proceso tuberculoso.

Junto a esto destaca resistencia primaria a los medicamentos de MBT como resistencia definida en pacientes que no han tomado medicamentos antituberculosos. En este caso, se supone que el paciente estaba infectado con esta cepa particular de MBT.

Resistencia primaria a múltiples fármacos de MBT se caracteriza por el estado de la población de micobacterias que circula en un territorio determinado, y sus indicadores son importantes para evaluar el grado de intensidad de la situación epidémica y desarrollar regímenes de quimioterapia estándar. En Rusia, la incidencia actual de resistencia primaria a múltiples fármacos es regiones individuales es del 5 al 15%.

Resistencia secundaria (adquirida) a los medicamentos se define como la resistencia a MBT que se desarrolla durante la quimioterapia. Se debe considerar la resistencia adquirida a los medicamentos en aquellos pacientes que tenían MBT sensible al comienzo del tratamiento y que desarrollaron resistencia después de 3 a 6 meses.

Resistencia secundaria a múltiples fármacos del MBT es objetivo criterio clínico quimioterapia ineficaz; en Rusia es del 20-40%.

Mecanismos de formación de resistencia a los medicamentos.

~ inactivación enzimática de antibióticos

~ cambio en la estructura del objetivo del antibiótico

~ hiperproducción del objetivo (cambio en la relación agente-objetivo)

~ liberación activa de antibiótico de una célula microbiana.

~ cambio en la permeabilidad de la pared celular

~ permitir una “derivación metabólica” (bypass metabólico)

Variantes de resistencia a los medicamentos de MBT.

Monorresistencia– resistencia a un fármaco antituberculoso (ATD).

Resistencia a múltiples fármacos- esta es la resistencia de MBT a dos o más medicamentos contra la tuberculosis sin resistencia simultánea a la isoniazida y la rifampicina.

Resistencia a múltiples fármacos (MDR)– resistencia a la acción simultánea de isoniazida y rifampicina, con o sin resistencia a otros fármacos antituberculosos. Estas cepas de Mycobacterium tuberculosis se administran Atención especial, ya que el tratamiento de pacientes en los que el proceso es causado por tales cepas es muy difícil. Es largo, costoso y requiere el uso de medicamentos de reserva, muchos de los cuales son costosos y pueden causar enfermedades graves. Reacciones adversas. Además, las cepas multirresistentes causan formas graves y progresivas de la enfermedad, que a menudo conducen a resultados adversos.

Ampliamente resistente a los medicamentos (XDR, XDR, DR extremo)- Esta es la resistencia simultánea de MBT a la isoniazida, la rifampicina, los aminoglucósidos inyectables y las fluoroquinolonas.

Resistencia total a los medicamentos– resistencia a todos los medicamentos contra el tráfico.

Resistencia cruzada a los medicamentos– se trata de una situación en la que la resistencia a un fármaco antiinflamatorio conlleva resistencia a otros fármacos antiinflamatorios. La LN cruzada se observa especialmente a menudo dentro del grupo de los aminoglucósidos.

Métodos para determinar MBT DR.

La determinación del espectro y grado de resistencia de las micobacterias a los fármacos antituberculosos ha importante para tácticas de quimioterapia de pacientes, seguimiento de la eficacia del tratamiento, determinación del pronóstico de la enfermedad y realización de seguimiento epidemiológico de la resistencia a los medicamentos de las micobacterias dentro de un territorio, país y comunidad mundial en particular. El grado de resistencia a los medicamentos de las micobacterias se determina de acuerdo con criterios establecidos, que dependen tanto de la actividad antituberculosa del fármaco como de su concentración en la lesión, el valor del máximo dosis terapéutica, farmacocinética del fármaco y muchos otros factores.

El método de cultivo permite determinar la sensibilidad y resistencia de MBT a los antibióticos antituberculosos. El método más común para determinar la resistencia a los medicamentos de las micobacterias debe realizarse en una densa medio nutritivo Löwenstein-Jensen.

Todos los métodos para determinar la resistencia a los medicamentos se dividen en dos grupos:

Actualmente, para determinar la sensibilidad farmacológica de las micobacterias a los fármacos antituberculosos en la práctica internacional, se utiliza siguientes métodos:

- método de proporciones en medio Lowenstein-Jensen o medio Middlebrook 7N10

- método de concentraciones absolutas en medio de huevo denso de Levenstein-Jensen

- método del coeficiente de resistencia

- método radiométrico Bactec 460/960, así como otros sistemas automáticos y semiautomáticos

- métodos genéticos moleculares para detectar mutaciones (biochips de tuberculosis, GeneXpert)

Método de concentración absoluta en la mayoría de los casos se utiliza para la determinación indirecta de la resistencia a los medicamentos. Los resultados de la determinación de la resistencia a los medicamentos mediante el método especificado en medio de Lowenstein-Jensen generalmente se obtienen no antes de 2 a 2,5 meses después de la inoculación del material. El uso del medio nutritivo “Novaya” puede reducir significativamente estos tiempos.

Para el método de concentración absoluta, la apariencia más de 20 UFC micobacterias en un medio nutritivo que contiene producto medicinal en una concentración crítica, indica que esta cepa de micobacterias tiene resistencia a las drogas.

Un cultivo se considera sensible a una determinada concentración del fármaco si han crecido menos de 20 colonias pequeñas en un tubo de ensayo con un medio que contiene el fármaco. crecimiento abundante en un tubo de control.

Se considera que un cultivo es resistente a la concentración del fármaco contenido en un determinado tubo de ensayo si en el tubo de ensayo con el medio han crecido más de 20 colonias (“crecimiento confluente”) con crecimiento abundante en el control.

Método de proporciones. El método se basa en comparar el número de micobacterias de un cultivo aislado que crecieron en ausencia del fármaco y en su presencia en concentraciones críticas. Para ello, la suspensión preparada de micobacterias se diluye a una concentración de 10 -4 y 10 -6. Ambas diluciones de la suspensión se inoculan en un medio nutritivo sin el fármaco y en un conjunto de medios con diferentes drogas. Si en un medio con el fármaco crecen más del 1% de las colonias que crecen en un medio sin el fármaco, el cultivo se considera resistente a esta droga. Si el número de UFC resistentes a este fármaco es inferior al 1%, el cultivo se considera sensible.

Método del coeficiente de resistencia. Este método se basa en determinar la relación entre la concentración inhibitoria mínima (CMI) determinada para una cepa determinada de un paciente en particular y la CMI de una cepa estándar sensible a los medicamentos. N 37 Rv probado en el mismo experimento. En este caso, la tensión N 37 Rv no se utiliza para controlar el experimento, sino para determinar posibles variaciones al montar la prueba. Desde este punto de vista este método es el más preciso de los tres enumerados anteriormente, sin embargo, debido a la necesidad de utilizar una gran cantidad de tubos de ensayo con medio nutritivo, también es el más caro. Esta última circunstancia limita drásticamente su uso.

Sistema VASTES. Para este método, se utilizan concentraciones absolutas de fármacos en el medio nutritivo líquido preparado. Los resultados se registran automáticamente.