Ръководство за медицинския персонал за безопасна работа с противоракови лекарства. SLE: лечение с цитостатици

През последните 20-25 години цитостатиците се превърнаха във важна част от лечението на голям брой автоимунни заболявания. Благодарение на тяхното действие, такива лекарстваса намерили своето приложение не само в лечението на рак, но и в дерматологията, стоматологията, дерматовенерологията и други области. Цитостатици - какво представляват и какво е действието им? Можете да научите за това от тази статия.

Относно цитостатиците

Цитостатичните лекарства или цитостатиците са група лекарства, които са способни да нарушат растежа, развитието и деленето на клетки, включително злокачествени видове, когато попаднат в човешкото тяло. Терапията на неоплазми с лекарства от този вид се предписва само от квалифициран лекар. Лекарствата могат да се произвеждат под формата на таблетки, капсули или да се прилагат интравенозно на пациенти с капкомер или инжекции.

Буквално всички цитостатични лекарства са химикалис висока биологична активност. Подобни лекарствасъщо така имате възможност да:

• инхибират клетъчната пролиферация;
• атакуват клетки с висок миотичен индекс.

Къде се прилагат?

Цитостатиците са широко използвани в лечението онкологични заболяванияразлична сложност и различни частитяло. Лекарствата се предписват за лечение на злокачествени тумори при рак, левкемия, моноклонална гамапатия и др. Освен това цитостатиците предотвратяват бързото делене на клетките:

• костен мозък;
• кожа;
• лигавици;
• епител на стомашно-чревния тракт;
• коса;
• лимфоидна и миелоидна генеза.

В допълнение към горното, цитостатиците се използват активно при лечението на заболявания на храносмилателната система, като рак на стомаха, хранопровода, черния дроб, панкреаса, ректума. Лекарства се използват, когато химиотерапията не води до желаните положителни резултати.

Като разгледа подробни инструкциипреди да приемете лекарството, става ясно как действат цитостатиците, какво представляват и в какви случаи трябва да се използват. Този вид лекарства се предписват най-често автоимунна терапия. Цитостатиците имат пряк ефект върху клетките на костния мозък, като същевременно намаляват активността на имунната система, което води до стабилна ремисия.

Видове цитостатици

Компетентната класификация на цитостатиците ви позволява да определите кои лекарства са необходими в конкретен случай. Само квалифициран лекар може да предпише лекарствена терапия след получаване на резултатите от тестовете. Лекарствата от цитостатичната група са разделени на такива видове като:

1. Алкилиращи лекарства, които имат способността да увреждат ДНК на бързо делящи се клетки. Въпреки ефективността, лекарствата са трудни за понасяне от пациентите, а отрицателните последици от терапията са патологии на черния дроб и бъбреците.
2. Алкалоиди-цитостатици от растителен тип ("Етопозид", "Розевин", "Колхамин", "Винкристин").
3. Цитостатичните антиметаболити са лекарства, които водят до некроза на туморната тъкан и ремисия на рака.
4. Цитостатични антибиотици - противотуморни средствас антимикробни свойства.
5. Цитостатични хормони - лекарства, които инхибират производството на определени хормони. Те могат да намалят растежа на злокачествени тумори.
6. Моноклоналните антитела са изкуствено създадени антитела, които са идентични с истинските имунни клетки.

Механизъм на действие

Цитостатици, чийто механизъм на действие е насочен към инхибиране на клетъчната пролиферация и смърт туморни клетки, преследват една от основните цели – това е въздействието върху различни цели в клетката, а именно:

• върху ДНК;
• за ензими.

Повредените клетки, тоест мутиралата ДНК, се разрушават метаболитни процесив организма и синтеза на хормони. Разбира се, механизмът за постигане на инхибиране на растежа на туморните тъкани при различните цитостатици може да се различава. Това е така, защото те имат различна химична структура и могат да имат различен ефект върху метаболизма. В зависимост от групата цитостатични лекарства, клетките могат да бъдат засегнати:

• тимидилат синтетазна активност;
• тимидилат синтетаза;
• активност на топоизомераза I;
• образуване на митотично вретено и др.

Основни правила за прием

Цитостатиците се препоръчват да се приемат по време или след хранене. По време на лечение с лекарствацитотоксичните лекарства са забранени за употреба алкохолни напитки. Лекарите не съветват да приемате такива лекарства по време на бременност или кърмене.

Странични ефекти

Цитостатиците - какво е това и какви противопоказания за употреба съществуват, лекуващият лекар може да обясни във всеки отделен случай. Честотата на поява на страничните ефекти директно зависи от такива нюанси като:

• вида на лекарството, което приемате;
• дозировка;
• схема и начин на прием;
• терапевтичен ефект, предхождащ лекарството;
• общо състояние на човешкото тяло.

В повечето случаи нежеланите реакции се дължат на свойствата на цитостатиците. Следователно механизмът на увреждане на тъканите е подобен на механизма на действие върху тумора. Най-характерните и присъщи на повечето цитостатици странични ефекти са:

• стоматит;
• инхибиране на хематопоезата;
• гадене, повръщане, диария;
• алопеция от различни видове;
• алергия ( кожни обривиили сърбеж)
• сърдечна недостатъчност, анемия;
• нефротоксичност или увреждане на бъбречните тубули;
• реакция от страна на вените (флебосклероза, флебит и др.);
• главоболие и слабост, които се усещат в цялото тяло;
• втрисане или треска;
• загуба на апетит;
• астения.

Предозирането може да причини гадене, повръщане, анорексия, диария, гастроентерит или чернодробна дисфункция. Отрицателното въздействие на медикаментозното лечение с цитостатици оказва върху Костен мозък, здрави клеткикоито приемат неправилни елементи и не могат да се актуализират със същата скорост. В този случай човек може да изпита липса на кръвни клетки, което води до нарушаване на транспорта на кислород и нивото на хемоглобина намалява. Това може да се види по бледността на кожата.

Друг страничен ефект от приема на цитостатици е появата на пукнатини, възпалителни реакциии язви по лигавиците. По време на терапията такива зони в тялото са чувствителни към навлизането на микроби и гъбички.

Намаляване на страничните ефекти

В следствие съвременни лекарстваи витамини, можете да намалите отрицателното въздействие на цитостатиците върху тялото, без да намалявате терапевтично действие. Приемайки специални препарати, е напълно възможно да се отървете от повръщащия рефлекс и да поддържате работоспособност и добро здравецял ден.

Препоръчително е да приемате такива лекарства сутрин, след което през деня не трябва да забравяте воден баланс. Пийте 1,5-2 литра чиста водана ден. Това може да се обясни с факта, че буквално целият списък от цитостатични лекарства се характеризира с екскреция с помощта на бъбреците, т.е. елементите на лекарствата се установяват в пикочния мехур и дразнят тъканите. Благодарение на изпитата вода през деня, тялото се прочиства, а Отрицателни последицицитостатична терапия. Също честа употребатечности на малки порции могат да сведат до минимум риска от увеличаване допустима нормабактерии в устата.

За да се прочисти тялото и да се подобри съставът на кръвта, лекарите препоръчват кръвопреливане, както и изкуствено обогатяване с хемоглобин.

Противопоказания

• свръхчувствителност към лекарството или неговите компоненти;
• потискане на функциите на костния мозък;
• диагностицирани с варицела, херпес зостер или други инфекциозни заболявания;
• нарушение нормално функциониранебъбреци и черен дроб;
• подагра;
• заболяване на бъбреците.

Често предписвани цитотоксични лекарства

Въпросът за цитостатиците, какво представляват те и тяхната роля при лечението на злокачествени тумори, винаги е бил актуален. Често предписаните лекарства са:

1. "Азатиоприн" е имуносупресор, който има частичен цитостатичен ефект. Предписани от лекари, когато обратна реакцияпри трансплантация на тъкани и органи, при различни системни заболявания.
2. "Dipin" е цитостатично лекарство, което потиска растежа на тъканите, включително злокачествени.
3. "Myelosan" е лекарство, което може да инхибира растежа на кръвните елементи в тялото.
4. "Бусулфан" - неорганичен лекарство, който има изразени бактерицидни, мутагенни и цитотоксични свойства.
5. "Цисплатин" съдържа тежки металии може да инхибира синтеза на ДНК.
6. "Проспидин" е отлично противотуморно лекарство, което най-често се приема за злокачествени новообразувания, възникнали в ларинкса и фаринкса.

Цитостатичните лекарства, чийто списък е представен по-горе, се предписват само по лекарско предписание. Защото това е достатъчно силни средства. Преди да вземете лекарства, струва си да проучите какви са цитостатиците, какво представляват и какво представляват. странични ефекти. Лекуващият лекар ще може да избере най-ефективните цитостатични лекарства в зависимост от състоянието на пациента и неговата диагноза.

Catad_tema Рак на гърдата - статии

Нови принципи на цитотоксичността системна терапия първичен ракмлечна жлеза

Л. Нортън

Медицински колеж Weill, Университет Корнел,
Председател клинична онкологияРаков център Sloane-Kettering, Ню Йорк, САЩ

Преди повече от четиридесет години за първи път бяха започнати изпитвания на алкилиращи агенти и оттогава е постигнат значителен напредък в областта на системната терапия на рак на гърдата (РМЖ). В сърцето на двама големи постижения, а именно използването хормонални методилечението и употребата на трастузумаб е парадигмата за насочване към молекули, свързани със злокачествения фенотип. Първият от тези подходи включва използването на лекарства, които се свързват с естрогенния рецептор (пример за такова лекарство е тамоксифен), или средства, които лишават рецептора от способността да взаимодейства с ендогенния естроген (напр. ароматазни инхибитори). Вторият подход се отнася до използването на моноклонално антитяло за инактивиране на HER-2 рецептора, който понякога (в 25% от случаите) е свръхекспресиран в тумор на гърдата. HER-2, член на семейството на рецепторите на епидермалния растежен фактор, участва в тирозин киназната каскада, която произхожда от клетъчната мембрана и осигурява транскрипционен контрол на различни молекули, регулиращи растежа. Съществуват обаче множество други цели за противоракови лекарства в биологията на рака, въпреки че повечето от тези лекарства са активни и срещу нормално делящи се клетки. Например, TAXOL е насочен към микротубулите, които са от съществено значение за мнозина нормални процесив организма. Защо лекарствата, които действат върху такива универсални процеси, имат специфичен противораков ефект е един от най-големите мистериисъвременна биология.

Общоприето е, че с изключение на две конкретни примери, хормонална терапия и употребата на трастузумаб, голяма част от нашия успех в областта на лечението на рак се основава на емпиричен подход, а не на рационален дизайн на лекарства. Струва ми се, че подобно виждане е типичен пример за изопачаване на историята и е несправедливо спрямо нашите предшественици в областта на медицинската онкология. Подходите, базирани на екстраполация на резултати, получени в други области на знанието, не са нова концепция, въпреки факта, че научният арсенал беше забележително обогатен през последните няколко години. Екстраполационните и клиничните изследвания винаги се опитват да използват най-високото ниво на научно разбиране за времето си, дори ако според съвременните стандарти това разбиране изглежда примитивно. Нещо повече, със сигурност може да се каже, че днешната наука също ще изглежда примитивна в близко бъдеще, но това не означава, че сме неразумни в нашите научни изследвания. Трябва да бъдем вдъхновени от осъзнаването, че е постигнат значителен напредък без задоволително разбиране на биологията. Нашите способности непрекъснато ще се разширяват и нашият оптимизъм ще расте, тъй като знанията ни за регулирането на митозата, апоптозата, стромалната и съдовата биология се разширяват, имунни механизмии хиляди други въпроси с голяма потенциална важност.

Към днешна дата сме установили редица ключови факти относно системната цитотоксична терапия:

• Химиотерапията може да убие раковите клетки
• Повечето клетки са резистентни към определени лекарства
• Някои клетки са резистентни към всички налични в момента лекарства, използвани в терапевтични дози
• Комбинираната химиотерапия увеличава продължителността на ремисията
• Последователната химиотерапия подобрява общата продължителност на контрола на заболяването
• Влизането в ремисия означава контролиране на симптомите на заболяването и подобряване на преживяемостта
• Използването на адювантна терапия увеличава периода без заболяване и общата преживяемост
• В условия клинично приложениекривата доза-отговор на лекарството не е непременно строго възходяща.

Ние също сме определили цяла линияОбласти, в които трябва да подобрим знанията си:

• Как точно действа химиотерапията?
• Как можем да предвидим ремисия?
• Какъв е оптималният режим на лечение (дози и схема на приложение)?
• Как можем да осигурим максимална ефективност с минимална токсичност?
• Как да по най-добрия начинможем ли да приложим знанията си за тумора и биологията на приемника, за да оптимизираме клиничните резултати?

Въз основа на кинетични модели може да се приеме, че един от недостатъците на цитотоксичното лечение, насочен към клетъчна митоза, е бързият растеж на туморните клетки след субкуративна терапия. Както ще бъде показано на базата на компютърни симулации, този проблем не може да бъде преодолян с проста техника за повишаване на дозата. Създаден през напоследък математически моделипоказа, че фракталната геометрия на рака може да бъде източник на сериозни усложненияв това отношение. Въпреки това, човек може да се опита да използва фактора на фракталната структура като положителен, ако в допълнение към цитотоксичната терапия се обърне към терапии, насочени към потискане на ангиогенезата и действие върху извънклетъчния матрикс. Теорията предполага, че една наистина ефективна форма на лечение може да изисква комбинирано лечение на множество компоненти на злокачествения фенотип. Например трастузумаб, човешкият вариант на мишото моноклонално антитяло 4D5 (което се свързва с и инактивира HER-2 рецептора) се свързва с HER-2 с висок афинитет. При клинична употребаКато самостоятелно средство трастузумаб има слаба активностпо отношение на рак на гърдата, даващи не повече от 20% ремисии при случаи с 2+ или по-висока, според имунохистохимичен анализ, експресия на HER-2 (досега такива изследвания са провеждани само върху такива пациенти). Тъй като 25% от всички първични пациенти имат известна степен на свръхекспресия, беше разумно да се проектира изпитването по такъв начин, че да се изследва способността на трастузумаб да повишава ефективността на конвенционалната химиотерапия. За тази цел група международни изследователи започнаха проучване върху пациенти с метастазирал рак на гърдата, които преди това не са получавали химиотерапия и които са имали свръхекспресия на HER-2. Пациентите, които не са лекувани преди това с антрациклини по адювантен протокол, са рандомизирани на доксорубицин (или епирубицин), доксорубицин/циклофосфамид (АС) или АС плюс трастузумаб. Пациентите, които са получили адювантна химиотерапия на базата на антрациклин, са разделени на подгрупи, които са получавали TAXOL веднъж на всеки три седмици или TAXOL в комбинация с трастузумаб. Когато пациентите завършат лечение по протокол, тези, които не са получавали трастузумаб, могат да бъдат насочени за лечение с това лекарство в комбинация с който и да е химиотерапевтичен агент в нерандомизирано, отворено проучване. Пациентите в групата на TAXOLA са имали по-лоша прогноза в сравнение с тези пациенти, които са били в групата на AS според критериите за статус. лимфни възликъм момента на поставяне на диагнозата, по-висок процент пациенти, които са получили адювантна терапия (съответно 98% и 47%) (включително високодозова химиотерапия със защита на хематопоетичните стволови клетки), както и по-кратък период без признаци на заболяване.

Проучването показва, че общият процент на ремисии в групата с АС е 42%, а в групата с АС + трастузумаб е 56% (P = 0,0197). В случая на TAXOL, съответните цифри са се увеличили от 17% на 41% (P=0,0002). При пациенти, лекувани с AS плюс трастузумаб (n=143), средното (медиано) време до началото на прогресията на заболяването е 7,8 месеца, докато при пациентите, лекувани само с AS, е 6,1 месеца (n=138) (P=0,0004). . За групата на TAXOL ползата, свързана с трастузумаб, е още по-впечатляваща: 6,9 месеца (n=92) в сравнение с 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Краткото време до прогресиране на заболяването в групата само на TAXOL вероятно се дължи на много лошата прогноза на пациентите в тази група. Това прави резултатите, получени в групата пациенти, лекувани с TAXOL в комбинация с трастузумаб, при които прогнозата е била еднакво бедни, още по-интересни). Времето до неуспех на лечението също се увеличава с добавянето на трастузумаб от 5,6 на 7,2 месеца за AC и от 2,9 на 5,8 месеца за TAXOL; както следва от получените данни, това е довело до много значимо увеличение на общата преживяемост от около 25%. При лечение с комбинация от трастузумаб / доксорубицин / циклофосфамид, кардиотоксични усложнения са наблюдавани при 27% от пациентите (в сравнение със 7%, които са получавали само АС). За TAXOL съответните стойности са 12% в комбинация с трастузумаб и 1% в случай на монотерапия; трябва да се помни, че почти всички пациенти в проучвателната група, които са получавали TAXOL, са получавали преди това антрациклинова адювантна терапия. Кардиотоксичността на TAXOL в комбинация с трастузумаб, която е значително по-слабо изразена от кардиотоксичността на комбинацията антрациклин + трастузумаб, може да отразява ефекта на „паметта“ за настъпила преди това субклинична антрациклинова токсичност.

Тези резултати показват значителен напредък в лечението на пациенти с метастатичен рак на гърдата със свръхекспресия на HER-2, но тяхното значение не се ограничава до това. Последствията от констатациите са важни за създаването на по-добри форми на лечение в бъдеще. Този тест показва важността на комбинираното насочване, в този случай микротубулин и HER-2. В допълнение, насочването към свързани с мембраната тирозин кинази от семейството на рецепторите на епидермалния растежен фактор е само един възможен подход за терапевтично повлияване на митотичното сигнализиране. Например, универсален механизъм за контролиране на клетъчния растеж е пътя, определен от ras гена. За да функционира този ген протеинов продукттрябва да се обработи в клетката от ензим, наречен фарнезил трансфераза. В много тумори (приблизително 30%) присъства анормален Ras ген, този ген позволява на туморните клетки да избягват нормалните механизми, които контролират растежа. За лечение на тези тумори са разработени клас лекарства, наречени фарнезил трансферазни инхибитори (IFT), които са изключително нетоксични за нормалните клетки. Въпреки това, туморите на гърдата само в някои случаи имат анормален Ras, така че по-рано се предполагаше, че в повечето случаи IPT няма да има антитуморна активност. Въпреки това, учените от Sloan-Kettering Cancer Center са показали, че противно на очакванията, IFT наистина предизвиква смърт на клетки от рак на гърдата въпреки наличието на нормален Ras, вероятно защото IPT повишава p21 и p53. От още по-голям интерес е изразената синергия между IFT и TAXOL и антителата срещу HER-2 и рецепторите на епидермалния растежен фактор. несъмнено, говорим сиза област от изключителен интерес и в момента се планират съответните клинични изпитвания.

Въпреки че процесите на регулиране на митозата все още остават основната цел на цитотоксичните лекарствена терапия, скорошният напредък в технологията за ваксини може да възвести ера на ефективна имунотерапия. IN Онкологичен център Sloan-Kettering, например, имунизирахме три групи пациенти с рак на гърдата, принадлежащи към определени групи висок риск, три различни MUC1 пептида, съдържащи 30-32 аминокиселини (1_ повторения на 20-аминокиселинното повторение на MUC1). Всички пациенти показаха серологичен отговор към пептидите, използвани за имунизация, и бяха открити антитела във високи титри, въпреки че получените серуми реагираха само минимално или изобщо не реагираха с MUC1, фиксиран върху раковите клетки. Наскоро стана ясно, че гликозилирането на серинови и треонинови остатъци в MUC1 може да промени или дори да увеличи антигенността на MUC1 и е възможно да се получат гликозилирани MUC1 гликопептиди в достатъчни количестваза клинични изпитвания за ваксинация, които се провеждат в момента. Има много други цели за подобна имунологична атака срещу ракови клетки на гърдата и ние планираме да започнем многоцентрово изпитване на поливалентна ваксина преди края на 2000 г.

Можем да очакваме, че целевата имунотерапия ще бъде най-ценна в рамките на подход, базиран на циторедукция, който оптимално използва най-новите данни относно регулирането и разрушаването на митозата. съответно съвременни изследванияв клиничната онкология са насочени към някои от най-важните „неизвестни области“, докато изследваме механизмите на клетката, които са толкова щастливо увредени от стари и нови форми на лечение с митотични лекарства. Знанията, получени от подобни изследвания, не само ще ни помогнат да създадем по-ефективни лекарства, но и ще ни помогнат да изберем най-доброто ефективни формилечения, основани на рационалното изграждане на профил на ракови клетки, както например в случая на определяне на HER-2 и молекули, близки до него. Тези подходи, съчетани с напредъка в нашето разбиране за кинетиката на туморен растеж, със сигурност ще доведат до подобрена терапия на рак на гърдата, което е нашата крайна цел.

всичко цитостатични агентиспоред техния произход и механизъм могат да бъдат разделени на: Алкилиращи съединения. Антиметаболити.
,3. Антитуморни антибиотици.
> 4. Наркотици растителен произход.
Съединенията за алкилиране получиха името си поради способността си да образуват ковалентни връзки на техните алкилови радикали с хетероциклични атоми на пурини и пиримидини и по-специално гуанинов азот в позиция 7. Алкилирането на молекулите на ДНК, образуването на кръстосани връзки и прекъсвания води до нарушения на неговата матрични функции в процеса на репликация и транскрипция и в крайна сметка до митотични блокове и смърт на туморни клетки. Всички алкилиращи агенти са циклонон-специфични, т.е. способни да увредят туморните клетки в различни фази от жизнен цикъл. Те имат особено изразен увреждащ ефект върху бързо делящите се клетки. Повечето алкилиращи агенти се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, но поради силното им локално дразнещо действие, много от тях се прилагат интравенозно.
В зависимост от химичната структура се разграничават няколко групи алкилиращи вещества: Производни на хлоретиламин
Сарколизин (мелфалан), циклофосфамид (циклофосфамид), хлорамбуцил
(Лейкеран). Производни на етиленимин
Тиофосфамид. Производни на метансулфонова киселина
Бусулфан (Mielosan).
Нитрозокарбамидни производни
Кармустин, ломустин. Органометални съединения
Цисплатин, карбоплатин. Производни на триазен и хидразин
прокарбазин, дакарбазин.
Въпреки общ механизъмдействия, повечето от лекарствата в тази група се различават един от друг в спектъра на антитуморна активност. Сред алкилиращите вещества има лекарства (циклофосфамид, тиофосфамид), които са ефективни както при хемобластози, така и при някои видове истински тумори, например при рак на гърдата и яйчниците. В същото време има алкилиращи вещества с по-тесен спектър на антибластомно действие (производни на нитрозокарбамид и метансулфонова киселина). Поради високата си разтворимост в липиди, нитрозокарбамидните производни проникват през кръвно-мозъчната бариера, което води до използването им при лечението на първични злокачествени мозъчни тумори и мозъчни метастази на други неоплазми. Платиновите препарати са основни в много схеми на химиотерапия за истински тумори, но са силно еметогенни и нефротоксични лекарства.
Всички алкилиращи съединения са силно токсични, потискат хемопоезата (неутропения, тромбоцитопения), причиняват гадене и повръщане, язви на устната лигавица и стомашно-чревния тракт.
Антиметаболитите са вещества, които са структурно подобни на натурални продуктиметаболизъм (метаболити), но не идентичен с тях. Механизъм на действие при общ изгледможе да се представи по следния начин: модифицирани молекули на пурини, пиримидини, фолиева киселинавлизат в конкуренция с нормалните метаболити, заменят ги в биохимични реакциино не могат да изпълняват функцията си. Блокират се процесите на синтез на нуклеинови бази на ДНК и РНК. За разлика от алкилиращите агенти те действат само върху делящите се ракови клетки, т.е. са лекарства, специфични за цикъла.
Антиметаболитите, използвани при злокачествени новообразувания, са представени от три групи: Антагонисти на фолиевата киселина Метотрексат. Пуринови антагонисти Меркаптопурин. Пиримидинови антагонисти
Флуороурацил (Fluorouracil), цитарабин (Cytosar).
Антиметаболитите действат върху различни етаписинтез на нуклеинови киселини. Метотрексатът инхибира дихидрофолат редуктазата и тимидил синтетазата, което води до нарушаване на образуването на пурини и тимидил и съответно до инхибиране на синтеза на ДНК. Меркаптопуринът предотвратява включването на пурини в полинуклеотиди. Флуороурацилът се превръща в туморните клетки в 5-флуоро-2-деоксиуридилова киселина, която инхибира тимидил синтетазата. Намаляването на образуването на тимидилова киселина води до нарушаване на синтеза на ДНК. Цитарабин инхибира ДНК полимеразата, което също води до нарушен синтез на ДНК. метотрексат, меркаптопурин и цитарабин остра левкемия, флуороурацил - с истински тумори (рак на стомаха, панкреаса, дебелото черво).
Усложненията, причинени от антиметаболитите, като цяло са същите като тези на лекарствата от предишната група.
голяма групапротивотуморните лекарства са антибиотици - отпадъчните продукти на гъбичките, които се разделят на 3 групи на базата на тяхната химична структура: Антибиотици-актиномицини Дактиномицин, митомицин. Антрациклинови антибиотици
Доксорубицин (Адриамицин), Рубомицин (Даунорубицин). Антибиотици-флеомицини Блеомицин.
Механизмът на цитотоксичното действие на противораковите антибиотици включва редица компоненти. Първо, антибиотичните молекули се вклиняват (интеркалират) в ДНК между съседни базови двойки, което предотвратява размотаването на ДНК веригите с последващо прекъсване на процесите на репликация и транскрипция. Второ, антибиотиците (антрациклинова група) генерират токсични кислородни радикали, които увреждат макромолекулите и клетъчни мембранитуморни и нормални клетки (включително миакардни клетки, което води до развитие на кардиотоксичен ефект). Трето, някои антибиотици (по-специално блеомицин) инхибират синтеза на ДНК, което води до образуването на единични разкъсвания.
Повечето противотуморни антибиотици са лекарства, специфични за цикъла. Подобно на антиметаболитите, антибиотиците показват известен афинитет към определени видове тумори. Странични ефекти: гадене, повръщане, тежка треска с дехидратация, артериална хипотония, алергични реакции, потискане на хематопоезата и имунитета (с изключение на блеомицин), кардиотоксичност.
При лечението на онкологични заболявания се използват цитостатици от растителен произход, които се класифицират според източниците на производство. Алкалоиди от винка роза (винка алкалоиди)
Винбластин, винкристин, винорелбин. Colchicum алкалоиди великолепен Kolhamin. Подофилотоксини (комплекс от вещества от коренища с корени на щитовидна подофила) Натурален подофилин. Полусинтетика
Етопозид (Вепезид), тенипозид (Вумон). Терпеноиди от тисово дърво (таксозиди)
Паклитаксел (таксол), доцетаксел. Полусинтетични аналози на камптотецин иринотекан (CAMPTO), топотекан.
Механизмът на цитостатичното действие на винка алкалоидите се свежда до денатуриране на тубулин, микротубулен протеин, което води до спиране на митозата. Винка алкалоидите се различават по своя спектър на антитуморна активност и странични ефекти. Винбластин се използва главно при лимфогрануломатоза, а винкристин - при лимфоми и редица солидни туморикато компонент на комбинираната химиотерапия. Токсично действиевинбластинът се характеризира преди всичко с миелодепресия, авикристин - неврологични разстройстваи увреждане на бъбреците. Винорелбин принадлежи към новите винка алкалоиди.
Colhamin се прилага локално (като мехлем) за лечение на рак на кожата.
Билковите препарати включват също подофилин, който се използва локално при папиломатоза на ларинкса и Пикочен мехур. Понастоящем се използват полусинтетични производни на подофилин, епиподофилотоксини. Те включват етопозид (Vepezid) и тенипозид (Vumon). Етопозид е ефективен при дребноклетъчен рак на белия дроб, атинипозид - при хемобластози.
IN последните годинипри лечението на много солидни тумори са широко използвани таксоидите - паклитаксел, доцетаксел, получени от тихоокеанския и европейския тис. Лекарствата се използват при рак на белия дроб, по-рядко рак на гърдата, злокачествени тумори на главата и шията, тумори на хранопровода. Ограничаваща точка при тяхното използване е тежката неутропения.
Полусинтетичните аналози на камптотецин - иринотекан, топотекан - представляват фундаментално нова група цитостатици - инхибитори на топоизомеразата, отговорни за топологията на ДНК, нейната пространствена структура, репликация и транскрипция. Лекарства, инхибиращи топоизомераза тип I, блокират транскрипцията в туморните клетки, което води до инхибиране на растежа. злокачествени новообразувания. Иринотекан се използва за рак на дебелото черво, а топотекан се използва за дребноклетъчен рак на белия дроб и рак на яйчниците. Страничните ефекти на тази група средства като цяло са същите като тези на другите цитостатични средства.

Цитотоксичното действие е увреждащ ефект върху тялото, което води до образуване на дълбоки функционални и структурни променив клетките, което води до техния лизис. Такъв ефект може да бъде упражнен от цитотоксични Т-клетки или Т-убийци, както и от медицински цитотоксични лекарства.

Механизъм на действие на цитотоксичните Т клетки

Много патогенни микроорганизми се намират вътре в засегнатите клетки и са недостъпни за тях хуморални факториимунен отговор. За да се елиминират тези патогени, е създадена система за придобит имунитет, която се основава на функционирането на цитотоксични клетки. Такива клетки имат уникалната способност да откриват определен антиген и да унищожават клетките изключително с този чужд агент. Съществува голямо множествоклонове на Т-клетки, всеки от които е "насочен" към определен антиген.

В случай на проникване на съответния антиген в тялото под въздействието на Т-хелперите, Т-убийците се активират и клонираните клетки започват да се делят. Т-клетките са в състояние да открият антиген само ако той е експресиран на повърхността на засегнатата клетка. Т-убийците откриват антигена заедно с клетъчния маркер - МНС молекули ( основен комплексхистосъвместимост) клас I. По време на разпознаването на чужд агент цитотоксичната клетка взаимодейства с целевата клетка и я унищожава до редупликация. В допълнение, Т-лимфоцитът произвежда гама-интерферон, благодарение на това вещество, патогенният вирус не може да проникне в съседните клетки.

Мишените на Т-убийците са клетки, засегнати от вируси, бактерии и ракови клетки.

Цитотоксичните антитела, способни да причинят необратимо увреждане на цитоплазмената мембрана на целевата клетка, са основният елемент на антивирусния имунитет.

Повечето Т клетки убийци са част от субпопулацията CD8+ и откриват антиген в комплекс с молекули МНС клас I. Приблизително 10% от цитотоксичните клетки принадлежат към субпопулацията CD4+ и разпознават антиген в комплекс с молекули МНС клас II. Раковите клетки без МНС молекули не се разпознават от Т-убийците.

Лизисът на клетките с чужд антиген се извършва от Т-лимфоцитите чрез въвеждане на специални перфоринови протеини в техните мембрани и инжектиране на токсични вещества в тях.

Образуване на Т-килъри

Развитието на цитотоксични клетки се извършва в тимуса. Предшествениците на Т-убийците се активират от комплекса МНС клас I антиген-молекула, тяхното възпроизвеждане и узряване се извършва с участието на интерлевкин-2 и слабо идентифицирани фактори на диференциация, продуцирани от Т-хелпери.

Образуваните цитотоксични клетки циркулират свободно в тялото, периодично могат да се върнат в лимфните възли, далака и други лимфоидни органи. След получаване на активиращ сигнал от Т-хелперите започва възпроизвеждането на определени Т-лимфоцити.

Според цитотоксичния тип патологии като напр автоимунен тиреоидит, анемия, лекарствена алергия. Също така, поради вътреклетъчни метаболитни лезии, е възможен цитотоксичен мозъчен оток.

Цитотоксични лекарства

Цитотоксичният ефект може да има определени медицински препарати. Цитотоксичните вещества увреждат или разрушават телесните клетки. В същото време бързо размножаващите се клетки са най-чувствителни към ефектите на такива лекарства. Следователно, тези лекарства се използват, като правило, за лечение на рак. Също така, такива средства могат да се използват като имуносупресори. Производителите произвеждат тези лекарства под формата на таблетки и инжекционни форми. Може би комбинирано приложениенякои лекарства с различен типвъздействие върху тялото.

Здравите клетки на тялото, особено клетките на костния мозък, също са засегнати от цитотоксични ефекти.

Цитотоксичните имат Отрицателно влияниеза производство кръвни клетки, което води до повишена чувствителност към инфекциозни заболявания, анемия, кървене.

Цитотоксикантите включват:

• алкилиращи агенти (хлорбутин, допан, миелосан, оксалиплатин, ломустин);
• антиметаболити (цитабарин, флуороурацил);
• антибиотици, които имат противотуморен ефект (карминомицин, митомицин, дактиномицин, идарубицин);
• лекарства естествен произход(Винбластин, Таксол, Етопозид, Кохамин, Таксотер);
• хормони и техните антагонисти (тетрастерон, тамоксифен, трипторелин, летрозол, преднизолон);
• моноклонални антитела (Herceptin);
• цитокини (интерферон);
• ензими (L-аспарагиназа);
• антитубулини;
• интеркаланти;
• инхибитори на топоизомераза I (Irinotecan), топоизомераза II (Etoposide), тирозин кинази (Tyverb).

Цитотоксичните агенти нарушават жизнената активност на всички клетки, но предимно са засегнати клетките с бързо делене: туморни клетки, клетки на костния мозък, гонади, епител на стомашно-чревния тракт.

В тази връзка цитотоксичните вещества, като инхибират растежа на туморите, едновременно имат потискащ ефект върху костния мозък, половите жлези, стомашно-чревния тракт. Като антибластомни средства, цитотоксичните вещества най-често се прилагат интравенозно.

Алкилиращите агенти нарушават структурата на ДНК чрез образуване на ковалентни алкилови връзки между ДНК вериги и по този начин предотвратяват деленето на туморните клетки.

Алкилиращите агенти включват:

хлоретиламини - циклофосфамид;

етиленимини - тиотепа;

нитрозокарбамидни производни - кармустин, ломустин;

платинови съединения ~ цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.

Циклофосфамид (циклофосфамид) е ефективен при рак на гърдата, белия дроб, яйчниците, лимфоцитна левкемия, лимфогрануломатоза.

Освен това циклофосфамидът се използва като имуносупресивен агент при ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, нефротичен синдром.

Тиотепа (тиофосфамид) се използва при рак на яйчниците, гърдата, пикочния мехур.

Кармустин и ломустин проникват добре в централната нервна система и се използват при мозъчни тумори.

Цисплатинът е ефективен при рак на белия дроб, стомаха, дебелото черво, пикочния мехур, гърдата, яйчниците, матката. Лекарството по-често от други цитостатици предизвиква повръщане; възможна артериална хипотония, хемопоетични нарушения, ототоксични ефекти, невропатия, конвулсивни реакции.

Карбоплатинът и оксалиплатинът се понасят по-добре от пациентите.

Антиметаболитите са сходни по химическа структурас някои метаболити, необходими за туморните клетки. Намесвайки се в обмена на метаболити, тези антибластомни лекарства нарушават синтеза на нуклеинови киселини и растежа на туморите.

Антиметаболитите включват:

1) лекарства, които влияят на метаболизма на фолиевата киселина - метотрексат;

2) пуринови аналози - меркаптопурин;

3) пиримидинови антагонисти - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.

Метотрексат инхибира дихидрофолат редуктазата и по този начин нарушава метаболизма на фолиевата киселина и съответно образуването на пуринови и пиримидинови бази и синтеза на ДНК.

Използва се при остра лимфоцитна левкемия, рак на белия дроб, рак на гърдата.

В относително ниски дози метотрексатът има противовъзпалителен ефект и се използва при ревматоиден артрит.

Меркаптопурин се предписва при остра левкемия.

Флуороурацил (5-флуороурацил) в туморните клетки се превръща в 5-флуоро-2-деоксиуридин-5-фосфат, който инхибира тимидин синтетазата и по този начин нарушава синтеза на ДНК. В допълнение, РНК полимеразата се инхибира и протеиновият синтез на туморните клетки се нарушава.

Флуороурацилът е едно от основните лекарства за лечение на рак на стомаха, дебелото черво, гърдата, яйчниците и простатата.

Цитарабин се използва при левкемия, лимфогрануломатоза; капецитабин за рак на гърдата.

Противотуморните антибиотици нарушават структурата на ДНК.Например доксорубицин, блеомицин причиняват фрагментация („разкъсвания“) на ДНК вериги и по този начин предотвратяват деленето на туморните клетки.

Тази група включва доксорубицин, даунорубицин, блеомицин, митомицин и др.

Доксорубицин се използва при рак на белия дроб, стомаха, пикочния мехур, гърдата, яйчниците, остра левкемия; даунорубицин - за остра миелоидна левкемия; блеомицин - при рак на белите дробове, бъбреците; митомицин - за рак на дебелото черво.

Билковите съставки включват:

1) алкалоиди от розова зеленика (Vinca rosea) - винкристин, вин-бластин, винорелбин;

2) таксани (полусинтетични съединения от продукти от преработката на тис) - паклитаксел, доцетаксел;

3) производни на подофилотоксин (алкалоид на подофила на щитовидната жлеза) - етопозид;

4) алкалоиди на colchicum - колхамин.

Винка алкалоидите – винкристин и винбластин нарушават полимеризацията на тубулина и образуването на микротубули и по този начин предотвратяват деленето на туморните клетки. Използват се при лимфогрануломатоза, рак на белите дробове, бъбреците, пикочния мехур, саркома на Капоши. Винорелбин е ефективен при рак на белите дробове и гърдата.

Паклитаксел (Taxol) и доцетаксел (Taxotere), напротив, предотвратяват деполимеризацията на тубулина и също така нарушават деленето на туморните клетки. Използват се при рак на белия дроб, гърдата, яйчниците.

Етопозидът нарушава структурата на ДНК, причинявайки фрагментация на нейните вериги. Показания за употреба: рак на белия дроб, гърдата, яйчниците, болест на Ходжкин.

Colchicum alkaloid colchamine се използва като мехлем за рак на кожата. Лекарството причинява разрушаване ракови клеткибез да засяга здравите кожни клетки.