Хуморалните фактори на неспецифичната защита на тялото включват. Неспецифични защитни фактори

хуморални фактори – системата на комплемента. Комплементът е комплекс от 26 протеина в кръвния серум. Всеки протеин е обозначен като фракция с латински букви: C4, C2, C3 и т.н. При нормални условия системата на комплемента е в неактивно състояние. Когато навлизат антигени, той се активира, стимулиращият фактор е комплексът антиген-антитяло. Активирането на комплемента е началото на всяко инфекциозно възпаление. Комплексът от белтъци на комплемента е вграден в клетъчната мембрана на микроба, което води до клетъчен лизис. Комплементът също участва в анафилаксия и фагоцитоза, тъй като има хемотаксична активност. По този начин комплементът е компонент на много имунолитични реакции, насочени към освобождаване на тялото от микроби и други чужди агенти;

СПИН

Откриването на ХИВ е предшествано от работата на R. Gallo и неговите сътрудници, които изолират два човешки Т-лимфотропни ретровируса върху получена от тях Т-лимфоцитна клетъчна култура. Един от тях, HTLV-I (на английски, humen T-lymphotropic virus type I), открит в края на 70-те години, е причинителят на рядка, но злокачествена човешка Т-левкемия. Вторият вирус, обозначен като HTLV-II, също причинява Т-клетъчни левкемии и лимфоми.

След регистриране в Съединените щати в началото на 80-те години на първите пациенти със синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН), тогава неизвестно заболяване, R. Gallo предположи, че неговият причинител е ретровирус, близък до HTLV-I. Въпреки че това предположение беше опровергано няколко години по-късно, то изигра голяма роля в откриването на истинския причинител на СПИН. През 1983 г., от парче тъкан от увеличен лимфен възел на хомосексуалист, Люк Монтение и група служители на института Пастьор в Париж изолират ретровирус в култура от Т-хелпери. По-нататъшни проучвания показват, че този вирус е различен от HTLV-I и HTLV-II - той се възпроизвежда само в Т-хелперни и ефекторни клетки, обозначени като Т4, и не се възпроизвежда в Т-супресорни и убийци клетки, обозначени като Т8.

По този начин въвеждането на култури от Т4 и Т8 лимфоцити във вирусологичната практика позволи да се изолират три облигатно-лимфотропни вируса, два от които причиняват пролиферацията на Т-лимфоцити, изразена в различни форми на човешка левкемия, и един, причинителят на СПИН, причини тяхното унищожаване. Последният се нарича вирус на човешката имунна недостатъчност - ХИВ.

Структура и химичен състав. HIV вирионите имат сферична форма с диаметър 100-120 nm и са подобни по структура на други лентивируси. Външната обвивка на вирионите се образува от двоен липиден слой с разположени върху него гликопротеинови "шипове" (фиг. 21.4). Всеки шип се състои от две субединици (gp41 и gp!20). Първият прониква в липидния слой, вторият е отвън. Липидният слой произхожда от външната мембрана на клетката гостоприемник. Образуването на двата протеина (gp41 и gp!20) с нековалентна връзка между тях става, когато протеинът на външната обвивка на ХИВ (gp!60) се разреже. Под външната обвивка се намира сърцевината на вириона, цилиндрична или конусовидна, образувана от протеини (р!8 и р24). Ядрото съдържа РНК, обратна транскриптаза и вътрешни протеини (p7 и p9).

За разлика от други ретровируси, ХИВ има сложен геном поради наличието на система от регулаторни гени. Без да се познават основните механизми на тяхното функциониране, е невъзможно да се разберат уникалните свойства на този вирус, които се проявяват в различни патологични промени, които той причинява в човешкото тяло.

ХИВ геномът съдържа 9 гена. Три структурни гена гага, полИ околна средакодират компоненти на вирусни частици: ген гага- вътрешни протеини на вириона, които са част от ядрото и капсида; ген пол- обратна транскриптаза; ген околна среда- специфични за типа протеини, които са част от външната обвивка (гликопротеини gp41 и gp!20). Голямото молекулно тегло на gp!20 се дължи на тяхната висока степен на гликозилиране, което е една от причините за антигенната вариабилност на този вирус.

За разлика от всички известни ретровируси, HIV има сложна система за регулиране на структурните гени (фиг. 21.5). Сред тях най-голямо внимание привличат гените. татИ рев.Генен продукт татувеличава скоростта на транскрипция както на структурните, така и на регулаторните вирусни протеини с десетки пъти. Генен продукт ревсъщо е транскрипционен регулатор. Въпреки това, той контролира транскрипцията на регулаторни или структурни гени. В резултат на това превключване на транскрипцията се синтезират капсидни протеини вместо регулаторни протеини, което увеличава скоростта на възпроизвеждане на вируса. Така с участието на ген ревможе да се определи преходът от латентна инфекция към нейната активна клинична изява. ген нефконтролира прекратяването на възпроизвеждането на ХИВ и преминаването му в латентно състояние, а генът vifкодира малък протеин, който подобрява способността на вириона да се размножава от една клетка и да заразява друга. Тази ситуация обаче ще стане още по-сложна, когато най-накрая бъде изяснен механизмът на регулиране на репликацията на провирусна ДНК от генни продукти. vprИ vpu.В същото време в двата края на интегрираната в клетъчния геном ДНК на провируса има специфични маркери - дълги терминални повторения (LTR), състоящи се от идентични нуклеотиди, които участват в регулацията на експресията на разглежданите гени. . В същото време има определен алгоритъм за включване на гени в процеса на вирусна репродукция в различни фази на заболяването.

Антигени. Ядрените протеини и гликопротеините на обвивката (gp! 60) имат антигенни свойства. Последните се характеризират с високо ниво на антигенна вариабилност, което се определя от високата скорост на нуклеотидни замествания в гените. околна средаИ запушвам,стотици пъти по-висока от съответната цифра за други вируси. В генетичния анализ на множество ХИВ изолати няма нито един с пълно съвпадение на нуклеотидни последователности. По-дълбоки разлики бяха отбелязани в щамовете на ХИВ, изолирани от пациенти, живеещи в различни географски области (географски варианти).

Въпреки това, ХИВ вариантите споделят общи антигенни епитопи. Интензивна антигенна вариабилност на ХИВ възниква в тялото на пациентите по време на инфекция и вирусоносители. Той позволява на вируса да се „скрие“ от специфични антитела и фактори на клетъчния имунитет, което води до хронична инфекция.

Повишената антигенна вариабилност на ХИВ значително ограничава възможностите за създаване на ваксина за превенция на СПИН.

Понастоящем са известни два вида патоген - HIV-1 и HIV-2, които се различават по антигенни, патогенни и други свойства. Първоначално е изолиран ХИВ-1, който е основният причинител на СПИН в Европа и Америка, а няколко години по-късно в Сенегал - ХИВ-2, който е разпространен предимно в Западна и Централна Африка, въпреки че отделни случаи на заболяването също се срещат в Европа.

В Съединените щати жива аденовирусна ваксина се използва успешно за имунизиране на военния персонал.

Лабораторна диагностика. За откриване на вирусен антиген в епителните клетки на лигавицата на дихателните пътища се използват имунофлуоресцентни и ензимни имуноанализни методи, а във фекалиите - имуноелектронна микроскопия. Изолирането на аденовирусите се извършва чрез заразяване на чувствителни клетъчни култури, последвано от идентифициране на вируса в РНК и след това в реакцията на неутрализация и RTGA.

Серодиагностиката се извършва в същите реакции със сдвоени серуми на болни хора.

Билет 38

Хранителни среди

Микробиологичното изследване е изолиране на чисти култури от микроорганизми, култивиране и изследване на техните свойства. Чистите култури са тези, които съдържат само един вид микроорганизъм. Те са необходими при диагностика на инфекциозни заболявания, за определяне на вида и вида на микробите, в изследователската работа, за получаване на отпадъчни продукти от микроби (токсини, антибиотици, ваксини и др.).

За култивиране на микроорганизми (култивиране при изкуствени условия in vitro) са необходими специални субстрати - хранителни среди. Микроорганизмите извършват всички жизнени процеси върху средата (хранят се, дишат, възпроизвеждат се и т.н.), поради което се наричат ​​още „култивационни среди“.

Хранителни среди

Културалните среди са в основата на микробиологичната работа и тяхното качество често определя резултатите от цялото изследване. Средата трябва да създава оптимални (най-добри) условия за живот на микробите.

Изисквания за околната среда

Средите трябва да отговарят на следните условия:

1) да бъде питателна, т.е. да съдържа в лесно смилаема форма всички вещества, необходими за задоволяване на хранителни и енергийни нужди. Те са източници на органогени и минерални (неорганични) вещества, включително микроелементи. Минералните вещества не само влизат в клетъчната структура и активират ензимите, но също така определят физикохимичните свойства на средата (осмотично налягане, pH и др.). При култивиране на редица микроорганизми в средата се въвеждат растежни фактори - витамини, някои аминокиселини, които клетката не може да синтезира;

внимание! Микроорганизмите, както всички живи същества, се нуждаят от много вода.

2) имат оптимална концентрация на водородни йони - рН, тъй като само при оптимална реакция на околната среда, която влияе върху пропускливостта на черупката, микроорганизмите могат да абсорбират хранителни вещества.

За повечето патогенни бактерии оптимална е слабо алкална среда (pH 7,2-7,4). Изключение прави Vibrio cholerae - неговият оптимум е в алкалната зона

(pH 8,5-9,0) и причинителя на туберкулозата, който се нуждае от леко кисела реакция (pH 6,2-6,8).

Така че по време на растежа на микроорганизмите киселинните или алкалните продукти от тяхната жизнена дейност не променят рН, средата трябва да има буферни свойства, т.е. да съдържа вещества, които неутрализират метаболитните продукти;

3) да бъде изотоничен за микробна клетка, т.е. осмотичното налягане в средата трябва да бъде същото като вътре в клетката. За повечето микроорганизми оптималната среда е 0,5% разтвор на натриев хлорид;

4) да бъдат стерилни, тъй като чуждите микроби предотвратяват растежа на изследвания микроб, определянето на неговите свойства и променят свойствата на средата (състав, рН и др.);

5) плътните среди трябва да са влажни и с оптимална консистенция за микроорганизми;

6) имат определен редокс потенциал, т.е. съотношението на веществата, които даряват и приемат електрони, изразено чрез индекса RH2. Този потенциал показва насищането на средата с кислород. Някои микроорганизми се нуждаят от висок потенциал, други се нуждаят от нисък. Например, анаеробите се размножават при RH2 не по-високо от 5, а аеробите - при RH2 не по-ниско от 10. Редокс потенциалът на повечето среди отговаря на изискванията за него на аероби и факултативни анаероби;

7) да бъде възможно най-унифициран, т.е. да съдържа постоянни количества от отделни съставки. По този начин средата за култивиране на повечето патогенни бактерии трябва да съдържа 0,8-1,2 hl амино азот NH2, т.е. общият азот на аминогрупите на аминокиселините и по-ниските полипептиди; 2,5-3,0 hl общ азотен азот; 0,5% хлориди по отношение на натриев хлорид; 1% пептон.

Желателно е средата да е прозрачна - по-удобно е да се наблюдава растежа на културите, по-лесно е да се забележи замърсяването на околната среда от чужди микроорганизми.

Класификация на медиите

Нуждата от хранителни вещества и свойствата на средата за различните видове микроорганизми не са еднакви. Това елиминира възможността за създаване на универсална среда. В допълнение, изборът на конкретна среда се влияе от целите на изследването.

В момента са предложени огромен брой медии, чиято класификация се основава на следните характеристики.

1. Първоначални компоненти. Според изходните компоненти се разграничават естествени и синтетични среди. Естествените среди се приготвят от животински продукти и

растителен произход. В момента са разработени среди, в които ценни хранителни продукти (месо и др.) Се заменят с нехранителни продукти: костно и рибно брашно, фуражна мая, кръвни съсиреци и др. Въпреки факта, че съставът на хранителните среди от естествени продукти е много сложен и варира в зависимост от суровината, тези среди са намерили широко приложение.

Синтетичните среди се приготвят от определени химически чисти органични и неорганични съединения, взети в точно определени концентрации и разтворени в двойно дестилирана вода. Важно предимство на тези среди е, че техният състав е постоянен (известно е колко и какви вещества съдържат), така че тези среди са лесно възпроизводими.

2. Консистенция (степен на плътност). Средите са течни, твърди и полутечни. Плътни и полутечни среди се приготвят от течни вещества, към които обикновено се добавя агар-агар или желатин, за да се получи среда с желаната консистенция.

Агар-агарът е полизахарид, получен от определени

сортове морски водорасли. Не е хранително вещество за микроорганизмите и служи само за уплътняване на средата. Агарът се топи във вода при 80-100°C и се втвърдява при 40-45°C.

Желатинът е животински протеин. Желатиновите среди се топят при 25-30°C, така че културите обикновено се отглеждат върху тях при стайна температура. Плътността на тези среди при pH под 6,0 и над 7,0 намалява и те се втвърдяват слабо. Някои микроорганизми използват желатина като хранително вещество - докато растат, средата се втечнява.

Освен това като твърда среда се използват съсирен кръвен серум, съсирени яйца, картофи и силикагелна среда.

3. Състав. Средите се делят на прости и сложни. Първите включват месо-пептонен бульон (MPB), месо-пептонен агар (MPA), бульон и агар на Hottinger, хранителен желатин и пептонна вода. Сложните среди се приготвят чрез добавяне към прости среди на кръв, серум, въглехидрати и други вещества, необходими за възпроизвеждането на един или друг микроорганизъм.

4. Цел: а) основните (обикновено използвани) среди се използват за култивиране на повечето патогенни микроби. Това са гореспоменатите MP A, MPB, бульон и агар на Hottinger, пептонна вода;

б) специални среди се използват за изолиране и отглеждане на микроорганизми, които не растат върху обикновена среда. Например, за култивиране на стрептококи към средата се добавя захар, за пневмо- и менингококи - кръвен серум, за причинителя на магарешка кашлица - кръв;

в) избирателни (селективни) среди служат за изолиране на определен вид микроби, чийто растеж благоприятстват, като забавят или потискат растежа на асоциирани микроорганизми. И така, жлъчните соли, инхибиращи растежа на Escherichia coli, правят околната среда

селективен за причинителя на коремен тиф. Средите стават избирателни, когато към тях се добавят определени антибиотици, соли и рН се променя.

Течните избирателни среди се наричат ​​акумулиращи среди. Пример за такава среда е пептонна вода с рН 8,0. При това рН Vibrio cholerae активно се възпроизвежда върху него и други микроорганизми не растат;

г) диференциална диагностична среда позволява да се разграничи (диференцира) един вид микроб от друг чрез ензимна активност, например среда на Hiss с въглехидрати и индикатор. С растежа на микроорганизмите, които разграждат въглехидратите, цветът на средата се променя;

д) консервиращите среди са предназначени за първична инокулация и транспортиране на материала за изследване; те предотвратяват смъртта на патогенни микроорганизми и потискат развитието на сапрофити. Пример за такава среда е сместа от глицерол, използвана за събиране на изпражнения в проучвания, проведени за откриване на редица чревни бактерии.

Хепатит (A, E)

Причинителят на хепатит А (HAV-Hepatitis A virus) принадлежи към семейството на пикорнавирусите, род Enterovirus. Причинява най-често срещания вирусен хепатит, който има няколко исторически имена (инфекциозен, епидемичен хепатит, болест на Botkin и др.). У нас около 70% от случаите на вирусен хепатит се причиняват от вируса на хепатит А. Вирусът е открит за първи път от S. Feystone през 1979 г. в изпражненията на пациенти с помощта на имунна електронна микроскопия.

Структура и химичен състав. Вирусът на хепатит А е подобен по морфология и структура на всички ентеровируси (виж 21.1.1.1). В РНК на вируса на хепатит А са открити нуклеотидни последователности, които са общи за други ентеровируси.

Вирусът на хепатит А има един специфичен за вируса антиген с протеинова природа. HAV се различава от ентеровирусите по по-висока устойчивост на физични и химични фактори. Частично се инактивира при нагряване до 60°C за 1 час, при 100°C се разрушава за 5 минути, чувствителен е към действието на формалин и UV лъчение.

Отглеждане и размножаване. Хепатитният вирус има намалена способност да се възпроизвежда в клетъчни култури. Въпреки това, той е адаптиран към непрекъснати човешки и маймунски клетъчни линии. Възпроизвеждането на вируса в клетъчна култура не е придружено от CPD. HAV почти не се открива в културалната течност, тъй като е свързан с клетки, в чиято цитоплазма се възпроизвежда:

Патогенеза на човешките заболявания и имунитет. HAV, подобно на други ентеровируси, навлиза в стомашно-чревния тракт с храната, където се възпроизвежда в епителните клетки на лигавицата на тънките черва и регионалните лимфни възли. След това патогенът прониква в кръвта, в която се намира в края на инкубационния период и в първите дни на заболяването.

За разлика от други ентеровируси, основната цел на увреждащия ефект на HAV са чернодробните клетки, в цитоплазмата на които се извършва неговото възпроизвеждане. Не е изключено хепатоцитите да бъдат увредени от NK клетки (естествени клетки убийци), които в активирано състояние могат да взаимодействат с тях, причинявайки тяхното унищожаване. Активирането на NK клетките също възниква в резултат на тяхното взаимодействие с интерферон, индуциран от вируса. Поражението на хепатоцитите е придружено от развитие на жълтеница и повишаване на нивото на трансаминазите в кръвния серум. Освен това патогенът с жлъчката навлиза в чревния лумен и се екскретира с изпражненията, в които има висока концентрация на вируса в края на инкубационния период и в първите дни на заболяването (преди развитието на жълтеница). Хепатит А обикновено завършва с пълно възстановяване, смъртните случаи са редки.

След прехвърляне на клинично изразена или асимптоматична инфекция се формира доживотен хуморален имунитет, свързан със синтеза на антивирусни антитела. Имуноглобулините от клас IgM изчезват от серума 3-4 месеца след началото на заболяването, докато IgG продължават да съществуват в продължение на много години. Установен е и синтезът на секреторни имуноглобулини SlgA.

Епидемиология. Източникът на инфекцията са болните хора, включително тези с обща безсимптомна форма на инфекция. Вирусът на хепатит А циркулира широко сред населението. На европейския континент серумни антитела срещу HAV присъстват при 80% от възрастното население над 40 години. В страни с ниско социално-икономическо ниво инфекцията настъпва още през първите години от живота. Хепатит А често засяга деца.

Пациентът е най-опасен за другите в края на инкубационния период и в първите дни на пика на заболяването (преди появата на жълтеница) поради максималната екскреция на вируса с изпражненията. Основният механизъм на предаване - фекално-орален - чрез храна, вода, предмети от бита, детски играчки.

Лабораторната диагностика се извършва чрез откриване на вируса в изпражненията на пациента чрез имуноелектронна микроскопия. Вирусният антиген във фекалиите може също да бъде открит чрез ензимен имуноанализ и радиоимуноанализ. Най-широко използваната серодиагностика на хепатит е откриването по същите методи в сдвоени кръвни серуми на антитела от клас IgM, които достигат висок титър през първите 3-6 седмици.

специфична профилактика. Ваксинацията срещу хепатит А е в процес на разработване. Тестват се инактивирани и живи културни ваксини, чието производство е затруднено поради лошото възпроизвеждане на вируса в клетъчните култури. Най-обещаваща е разработката на ваксина с генно инженерство. За пасивна имунопрофилактика на хепатит А се използва имуноглобулин, получен от смес от донорски серуми.

Причинителят на хепатит Е има някои прилики с калицивирусите. Размерът на вирусната частица е 32-34 nm. Генетичният материал е представен от РНК. Предаването на вируса на хепатит Е, както и на HAV, става по ентерален път. Серодиагностиката се извършва чрез определяне на антитела срещу антигена на Е-вируса.

Механизми на формиране на защитни реакции

Защитата на организма от всичко чуждо (микроорганизми, чужди макромолекули, клетки, тъкани) се осъществява с помощта на неспецифични защитни фактори и специфични защитни фактори - имунни реакции.

Неспецифичните защитни фактори са възникнали във филогенезата по-рано от имунните механизми и са първите, включени в защитата на организма срещу различни антигенни стимули, степента на тяхната активност не зависи от имуногенните свойства и честотата на излагане на патогена.

Имунните защитни фактори действат строго специфично (само анти-А антитела или анти-А клетки се произвеждат срещу антиген-А) и за разлика от неспецифичните защитни фактори, силата на имунната реакция се регулира от антигена, неговия тип (протеин, полизахарид), количествено и множествено въздействие.

Неспецифичните защитни фактори на тялото включват:

1. Защитни фактори на кожата и лигавиците.

Кожата и лигавиците са първата защитна бариера на организма срещу инфекции и други вредни влияния.

2. Възпалителни реакции.

3. Хуморални вещества на серума и тъканната течност (хуморални защитни фактори).

4. Клетки с фагоцитни и цитотоксични свойства (клетъчни защитни фактори),

Специфични защитни фактори или имунни защитни механизми включват:

1. Хуморален имунитет.

2. Клетъчен имунитет.

1. Защитните свойства на кожата и лигавиците се дължат на:

а) механична бариерна функция на кожата и лигавиците. Нормалната непокътната кожа и лигавици са непроницаеми за микроорганизми;

б) наличието на мастни киселини на повърхността на кожата, смазващи и дезинфекциращи повърхността на кожата;

в) киселинна реакция на секретите, секретирани на повърхността на кожата и лигавиците, съдържанието в секретите на лизозим, пропердин и други ензимни системи, които действат бактерицидно върху микроорганизмите. Потните и мастните жлези се отварят върху кожата, чиито секрети имат киселинно рН.

Секретите на стомаха и червата съдържат храносмилателни ензими, които инхибират развитието на микроорганизми. Киселинната реакция на стомашния сок не е подходяща за развитието на повечето микроорганизми.

Слюнката, сълзите и други секрети обикновено имат свойства, които не позволяват развитието на микроорганизми.

възпалителни реакции.

Възпалителният отговор е нормален отговор на тялото. Развитието на възпалителна реакция води до привличане на фагоцитни клетки и лимфоцити към мястото на възпалението, активиране на тъканни макрофаги и освобождаване на биологично активни съединения и вещества с бактерицидни и бактериостатични свойства от клетките, участващи във възпалението.

Развитието на възпаление допринася за локализирането на патологичния процес, елиминирането на факторите, които са причинили възпалението, от фокуса на възпалението и възстановяването на структурната цялост на тъканта и органа. Схематично процесът на остро възпаление е показан на фиг. 3-1.

Ориз. 3-1. Остро възпаление.

Отляво надясно са представени процесите, протичащи в тъканите и кръвоносните съдове при увреждане на тъканите и развитието на възпаление в тях. По правило увреждането на тъканите е придружено от развитие на инфекция (на фигурата бактериите са обозначени с черни пръчки). Централна роля в острия възпалителен процес играят тъканните мастоцити, макрофагите и полиморфонуклеарните левкоцити, идващи от кръвта. Те са източник на биологично активни вещества, провъзпалителни цитокини, лизозомни ензими, всички фактори, които причиняват възпаление: зачервяване, топлина, подуване, болка. Когато острото възпаление преминава в хронично, основната роля в поддържането на възпалението преминава към макрофагите и Т-лимфоцитите.

Хуморални защитни фактори.

Неспецифичните хуморални защитни фактори включват: лизозим, комплемент, пропердин, В-лизини, интерферон.

Лизозим.Лизозимът е открит от P. L. Lashchenko. През 1909 г. той за пръв път открива, че яйчният белтък съдържа специално вещество, което може да действа бактерицидно на определени видове бактерии. По-късно се установява, че това действие се дължи на специален ензим, който през 1922 г. е наречен от Флеминг лизозим.

Лизозимът е ензимът мурамидаза. По своята същност лизозимът е протеин, състоящ се от 130-150 аминокиселинни остатъка. Ензимът проявява оптимална активност при pH = 5.0-7.0 и температура +60C°

Лизозимът се намира в много човешки секрети (сълзи, слюнка, мляко, чревна слуз), скелетните мускули, гръбначния и главния мозък, в амниотичните мембрани и феталните води. В кръвната плазма концентрацията му е 8,5±1,4 µg/L. По-голямата част от лизозима в тялото се синтезира от тъканни макрофаги и неутрофили. Намаляване на титъра на серумния лизозим се наблюдава при тежки инфекциозни заболявания, пневмония и др.

Лизозимът има следните биологични ефекти:

1) увеличава фагоцитозата на неутрофилите и макрофагите (лизозимът, променяйки повърхностните свойства на микробите, ги прави лесно достъпни за фагоцитоза);

2) стимулира синтеза на антитела;

3) отстраняването на лизозим от кръвта води до намаляване на серумното ниво на комплемент, пропердин, В-лизини;

4) засилва литичния ефект на хидролитичните ензими върху бактериите.

Допълнение.Системата на комплемента е открита през 1899 г. от J. Borde. Комплементът е комплекс от кръвни серумни протеини, състоящ се от повече от 20 компонента. Основните компоненти на комплемента са обозначени с буквата C и са номерирани от 1 до 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Таблица 3-2.).

Таблица 3-2. Характеристика на протеините на системата на човешкия комплемент.

Обозначаване	Съдържание на въглехидрати, %	Молекулно тегло, kD	Брой вериги	ПИ	Серумно съдържание, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
C1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NW	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Фактор Д	-			7,0; 7,4
Фактор Б	+			5,7; 6,6
Пропердин Р	+			>9,5
Фактор Х	+
Фактор I	10,7
S-протеин, витронектин	+		1(2) .	3,90
ClInh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Карбокси-пептидаза М (вътрешен активатор на анафил-токсини)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protectin (CD 59)	+	1,8-20

* - в условията на пълна активация

Компонентите на комплемента се произвеждат в черния дроб, костния мозък и далака. Основните клетки, произвеждащи комплемент, са макрофагите. Компонентът C1 се произвежда от чревни епителиоцити.

Компонентите на комплемента са представени под формата на: проензими (естерази, протеинази), протеинови молекули, които нямат ензимна активност, и под формата на инхибитори на системата на комплемента. При нормални условия компонентите на комплемента са в неактивна форма. Факторите, които активират системата на комплемента, са комплексите антиген-антитяло, агрегирани имуноглобулини, вируси и бактерии.

Активирането на системата на комплемента води до активиране на литични комплементни ензими C5-C9, така наречения мембранно атакуващ комплекс (MAC), който, интегрирайки се в мембраната на животински и микробни клетки, образува трансмембранна пора, което води до свръххидратация на клетката и нейната смърт. (фиг. 3-2, 3-3).

Ориз. 3-2. Графичен модел на активиране на комплемента.

Ориз. 3-3. Структурата на активирания комплемент.

Има 3 начина за активиране на системата на комплемента:

Първи начин -класически. (Фигура 3-4).

Ориз. 3-4. Механизъм на класическия път на активиране на комплемента.

E - еритроцитна или друга клетка. А е антитяло.

При този метод активирането на литични ензими MAA C5-C9 се осъществява чрез каскадно активиране на C1q, C1r, C1s, C4, C2, с последващо участие в процеса на централните компоненти C3-C5 (Фиг. 3-2 , 3-4). Основният активатор на комплемента в класическия път са комплексите антиген-антитяло, образувани от имуноглобулини от клас G или M.

Вторият начин -байпас, алтернативен (фиг. 3-6).

Ориз. 3-6. Механизъм на алтернативния път на активиране на комплемента.

Този механизъм за активиране на комплемента се задейства от вируси, бактерии, агрегирани имуноглобулини и протеолитични ензими.

При този метод активирането на литичните ензими MAC C5-C9 започва с активирането на компонента C3. Първите три компонента на комплемента С1, С4, С2 не участват в този механизъм на активиране на комплемента, но факторите В и D допълнително участват в активирането на С3.

трети начине неспецифично активиране на системата на комплемента от протеиназите. Такива активатори могат да бъдат: трипсин, плазмин, каликреин, лизозомни протеази и бактериални ензими. Активирането на системата на комплемента по този начин може да се случи във всеки интервал от С1 до С5.

Активирането на системата на комплемента може да причини следните биологични ефекти:

1) лизиране на микробни и соматични клетки;

2) насърчаване на отхвърлянето на трансплантант;

3) освобождаване на биологично активни вещества от клетките;

4) повишена фагоцитоза;

5) агрегация на тромбоцити, еозинофили;

6) повишен левкотаксис, миграция на неутрофили от костния мозък и освобождаване на хидролитични ензими от тях;

7) чрез освобождаване на биологично активни вещества и повишаване на съдовата пропускливост, насърчаване на развитието на възпалителна реакция;

8) насърчаване на индуцирането на имунен отговор;

9) активиране на системата за коагулация на кръвта.

Ориз. 3-7. Диаграма на класическите и алтернативни пътища за активиране на комплемента.

Вроденият дефицит на компонентите на комплемента намалява устойчивостта на организма към инфекциозни и автоимунни заболявания.

Пропердин.През 1954г Пилимер е първият, който открива специален вид протеин в кръвта, който може да активира комплемента. Този протеин се нарича пропердин.

Пропердин принадлежи към класа гама-имуноглобулини, има m.m. 180 000 далтона. В серума на здрави хора той е в неактивна форма. Активирането на пропердина става след комбинирането му с фактор В върху клетъчната повърхност.

Активираният пропердин допринася за:

1) активиране на комплемента;

2) освобождаване на хистамин от клетките;

3) производство на хемотаксични фактори, които привличат фагоцити към мястото на възпалението;

4) процесът на коагулация на кръвта;

5) образуване на възпалителен отговор.

Фактор Б.Това е кръвен протеин с глобулинова природа.

Фактор д. Протеинази, имащи m.m. 23 000. В кръвта те са представени от активната форма.

Факторите B и D участват в активирането на комплемента чрез алтернативен път.

V-лизини.Кръвни протеини с различно молекулно тегло с бактерицидни свойства. Бактерицидното действие на В-лизин се проявява както в присъствието, така и в отсъствието на комплемент и антитела.

Интерферон.Комплекс от протеинови молекули, способни да предотвратяват и потискат развитието на вирусна инфекция.

Има 3 вида интерферон:

1) алфа-интерферон (левкоцит), произведен от левкоцити, представен от 25 подтипа;

2) бета-интерферон (фибробласт), произведен от фибробласти, представен от 2 подтипа;

3) гама-интерферон (имунен), произвеждан главно от лимфоцити. Интерферон гама е известен като един вид.

Образуването на интерферон става спонтанно, както и под въздействието на вируси.

Всички видове и подвидове интерферони имат един механизъм на антивирусно действие. Изглежда, както следва: интерферонът, свързвайки се със специфични рецептори на неинфектирани клетки, причинява биохимични и генетични промени в тях, което води до намаляване на транслацията на иРНК в клетките и активиране на латентни ендонуклеази, които, превръщайки се в активна форма, са способни да причинят разграждане на иРНК като вирус.както и самата клетка. Това кара клетките да станат нечувствителни към вирусна инфекция, създавайки бариера около мястото на инфекцията.

Резистентността на организма се разбира като неговата устойчивост на различни патогенни въздействия (от лат. resisteo - резистентност). Устойчивостта на организма към неблагоприятни въздействия се определя от много фактори, много бариерни устройства, които предотвратяват отрицателното въздействие на механични, физични, химични и биологични фактори.

Клетъчни неспецифични защитни фактори

Сред клетъчните неспецифични защитни фактори са защитната функция на кожата, лигавиците, костната тъкан, локалните възпалителни процеси, способността на центъра за терморегулация да променя телесната температура, способността на клетките на тялото да произвеждат интерферон, мононуклеарните клетки фагоцитна система.

Кожата има бариерни свойства поради многослойния епител и неговите производни (коса, пера, копита, рога), наличието на рецепторни образувания, клетки на макрофагалната система, секрет, секретиран от жлезистия апарат.

Ненарушената кожа на здрави животни е устойчива на механични, физични, химични фактори. Представлява непреодолима бариера за проникването на повечето болестотворни микроби, възпрепятства проникването на патогени, не само механично. Има способността да се самопречиства чрез непрекъснато десквамиране на повърхностния слой, отделяне на секрети от потните и мастните жлези. Освен това кожата има бактерицидни свойства срещу много микроорганизми в потните и мастните жлези. Освен това кожата има бактерицидни свойства срещу много микроорганизми. Повърхността му е среда, неблагоприятна за развитието на вируси, бактерии, гъбички. Това се дължи на киселинната реакция, създадена от секретите на мастните и потните жлези (pH - 4,6) на повърхността на кожата. Колкото по-ниско е pH, толкова по-висока е бактерицидната активност. Кожните сапрофити са от голямо значение. Видовият състав на постоянната микрофлора се състои от епидермални стафилококи до 90%, някои други бактерии и гъбички. Сапрофитите са в състояние да отделят вещества, които имат пагубен ефект върху патогенните патогени. Според видовия състав на микрофлората може да се прецени степента на резистентност на организма, нивото на резистентност.

Кожата съдържа клетки от макрофагалната система (клетки на Лангерханс), способни да предават информация за антигените на Т-лимфоцитите.

Бариерните свойства на кожата зависят от общото състояние на тялото, което се определя от правилното хранене, грижата за покривните тъкани, естеството на поддръжката и експлоатацията. Известно е, че изтощените телета по-лесно се заразяват с микроспория, трихофитоза.

Лигавиците на устната кухина, хранопровода, стомашно-чревния тракт, дихателните и пикочно-половите пътища, покрити с епител, представляват бариера, пречка за проникването на различни вредни фактори. Ненарушената лигавица е механична пречка за някои химически и инфекциозни огнища. Поради наличието на реснички на ресничестия епител от повърхността на дихателните пътища, чужди тела и микроорганизми, които влизат с вдишания въздух, се освобождават във външната среда.

Когато лигавиците са раздразнени от химични съединения, чужди предмети, отпадъчни продукти от микроорганизми, възникват защитни реакции под формата на кихане, кашляне, повръщане, диария, което помага за отстраняване на вредните фактори.

Увреждането на устната лигавица се предотвратява чрез повишено слюноотделяне, увреждането на конюнктивата се предотвратява чрез обилно отделяне на слъзна течност, увреждането на назалната лигавица се предотвратява чрез серозен ексудат. Секретите на жлезите на лигавиците имат бактерицидни свойства поради наличието на лизозим в тях. Лизозимът е в състояние да лизира стафило- и стрептококи, салмонела, туберкулоза и много други микроорганизми. Поради наличието на солна киселина, стомашният сок инхибира възпроизводството на микрофлората. Защитната роля се играе от микроорганизми, които обитават лигавицата на червата, пикочните органи на здрави животни. Микроорганизмите участват в преработката на фибри (инфузории на провентрикула на преживни животни), синтеза на протеини, витамини. Основният представител на нормалната микрофлора в дебелото черво е E. coli (Escherichia coli). Ферментира глюкоза, лактоза, създава неблагоприятни условия за развитие на гнилостна микрофлора. Намаляването на устойчивостта на животните, особено при младите животни, превръща E. coli в патогенен агент. Защитата на лигавиците се осъществява от макрофаги, които предотвратяват проникването на чужди антигени. Секреторните имуноглобулини са концентрирани върху повърхността на лигавиците, чиято основа са имуноглобулини от клас А.

Костната тъкан изпълнява различни защитни функции. Една от тях е защитата на централните нервни образувания от механични увреждания. Прешлените предпазват гръбначния мозък от нараняване, а костите на черепа защитават мозъка, покривните структури. Ребрата, гръдната кост изпълняват защитна функция по отношение на белите дробове и сърцето. Дългите тръбести кости защитават главния кръвотворен орган - червения костен мозък.

Локалните възпалителни процеси, на първо място, са склонни да предотвратят разпространението, генерализирането на патологичния процес. Около фокуса на възпалението започва да се образува защитна бариера. Първоначално се дължи на натрупването на ексудат - течност, богата на протеини, които адсорбират токсичните продукти. Впоследствие се образува демаркационен вал от елементи на съединителната тъкан на границата между здрави и увредени тъкани.

Способността на терморегулаторния център да променя телесната температура е от съществено значение за борбата с микроорганизмите. Високата телесна температура стимулира метаболитните процеси, функционалната активност на клетките на ретикуломакрофагалната система, левкоцитите. Появяват се млади форми на белите кръвни клетки - млади и прободени неутрофили, богати на ензими, което повишава тяхната фагоцитна активност. Левкоцитите в повишени количества започват да произвеждат имуноглобулини, лизозим.

Микроорганизмите при високи температури губят устойчивостта си към антибиотици и други лекарства и това създава условия за ефективно лечение. Естествената резистентност при умерени трески се увеличава поради ендогенни пирогени. Те стимулират имунната, ендокринната, нервната системи, които определят съпротивителните сили на организма. Понастоящем във ветеринарните клиники се използват пречистени бактериални пирогени, които стимулират естествената устойчивост на организма и намаляват устойчивостта на патогенната микрофлора към антибактериални лекарства.

Централната връзка на клетъчните защитни фактори е системата от мононуклеарни фагоцити. Тези клетки включват кръвни моноцити, хистиоцити на съединителната тъкан, клетки на Купфер на черния дроб, белодробни, плеврални и перитонеални макрофаги, свободни и фиксирани макрофаги, свободни и фиксирани макрофаги на лимфни възли, далак, червен костен мозък, макрофаги на синовиалните мембрани на ставите , остеокласти на костна тъкан, микроглиални клетки на нервната система, епителиоидни и гигантски клетки на възпалителни огнища, ендотелни клетки. Макрофагите извършват бактерицидна активност поради фагоцитоза и също така са в състояние да секретират голямо количество биологично активни вещества, които имат цитотоксични свойства срещу микроорганизми и туморни клетки.

Фагоцитозата е способността на определени клетки на тялото да абсорбират и усвояват чужди вещества (субстанции). Клетки, които се съпротивляват на патогени, освобождавайки тялото от собствени, генетично чужди клетки, техните фрагменти, чужди тела, бяха наречени от I.I. Мечников (1829) фагоцити (от гръцки phaqos - поглъщам, cytos - клетка). Всички фагоцити се делят на микрофаги и макрофаги. Микрофагите включват неутрофили и еозинофили, макрофаги - всички клетки на мононуклеарната фагоцитна система.

Процесът на фагоцитоза е сложен, многопластов. Започва с приближаването на фагоцита към патогена, след това се наблюдава прилепване на микроорганизма към повърхността на фагоцитната клетка, по-нататъшно усвояване с образуването на фагозома, вътреклетъчно свързване на фагозома с лизозома и накрая храносмилане на обекта на фагоцитоза от лизозомни ензими. Клетките обаче не винаги взаимодействат по този начин. Поради ензимния дефицит на лизозомните протеази, фагоцитозата може да бъде непълна (непълна), т.е. протича само на три етапа и микроорганизмите могат да останат във фагоцита в латентно състояние. При неблагоприятни условия за макроорганизма бактериите стават способни да се възпроизвеждат и, унищожавайки фагоцитната клетка, причиняват инфекция.

Хуморални неспецифични защитни фактори

Комплимент, лизозим, интерферон, пропердин, С-реактивен протеин, нормални антитела, бактерицидин са сред хуморалните фактори, които осигуряват резистентност на организма.

Комплементът е сложна многофункционална система от кръвни серумни протеини, която участва в такива реакции като опсонизация, стимулиране на фагоцитоза, цитолиза, неутрализиране на вируси и индуциране на имунен отговор. Има 9 известни фракции на комплемента, обозначени като С1-С9, които са в кръвния серум в неактивно състояние. Активирането на комплемента става под действието на комплекса антиген-антитяло и започва с добавянето на C 1 1 към този комплекс. Това изисква наличието на Ca и Mq соли. Бактерицидната активност на комплемента се проявява от най-ранните етапи от живота на плода, но през неонаталния период активността на комплемента е най-ниска в сравнение с други възрастови периоди.

Лизозимът е ензим от групата на гликозидазите. Лизозимът е описан за първи път от Флетинг през 1922 г. Секретира постоянно и се намира във всички органи и тъкани. В тялото на животните лизозимът се намира в кръвта, слъзната течност, слюнката, секретите на носната лигавица, стомашния и дуоденалния сок, млякото, амниотичната течност на плода. Левкоцитите са особено богати на лизозим. Способността за лизозимализиране на микроорганизмите е изключително висока. Не губи това свойство дори при разреждане 1:1000000. Първоначално се смяташе, че лизозимът е активен само срещу грам-положителни микроорганизми, но сега е установено, че по отношение на грам-отрицателните бактерии той действа цитолитично заедно с комплемента, прониквайки през увредената от него бактериална клетъчна стена до обекти на хидролиза.

Пропердин (от лат. perdere - унищожавам) е кръвен серумен протеин от глобулинов тип с бактерицидни свойства. В присъствието на комплимент и магнезиеви йони, той проявява бактерициден ефект срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, а също така е в състояние да инактивира грипни и херпесни вируси и проявява бактерицидна активност срещу много патогенни и опортюнистични микроорганизми. Нивото на пропердин в кръвта на животните отразява състоянието на тяхната устойчивост, чувствителност към инфекциозни заболявания. Намаляване на съдържанието му се наблюдава при облъчени животни с туберкулоза, със стрептококова инфекция.

С-реактивният протеин - подобно на имуноглобулините, има способността да инициира реакции на утаяване, аглутинация, фагоцитоза, фиксиране на комплемента. В допълнение, С-реактивният протеин повишава мобилността на левкоцитите, което дава основание да се говори за участието му във формирането на неспецифична резистентност на организма.

С-реактивният протеин се намира в кръвния серум по време на остри възпалителни процеси и може да служи като индикатор за активността на тези процеси. Този протеин не се открива в нормалния кръвен серум. Не преминава през плацентата.

Нормалните антитела почти винаги присъстват в кръвния серум и постоянно участват в неспецифичната защита. Те се образуват в тялото като нормален компонент на серума в резултат на контакт на животното с много голям брой различни микроорганизми от околната среда или някои хранителни протеини.

Бактерицидинът е ензим, който за разлика от лизозима действа върху вътреклетъчните вещества.



Неспецифични фактори естествена резистентност защитават организма от микробите при първата среща с тях. Същите тези фактори участват и във формирането на придобития имунитет.

Ареактивност на клетките е най-устойчивият фактор на естествена защита. При липса на клетки, чувствителни към този микроб, токсин, вирус, тялото е напълно защитено от тях. Например плъховете са нечувствителни към дифтериен токсин.

Кожа и лигавици представляват механична бариера за повечето патогенни микроби. В допълнение, секретите от потните и мастните жлези, съдържащи млечна и мастна киселина, имат пагубен ефект върху микробите. Чистата кожа има по-силни бактерицидни свойства. Десквамацията на епитела допринася за отстраняването на микробите от кожата.

В секретите на лигавиците съдържа лизозим (лизозим) - ензим, който лизира клетъчната стена на бактериите, главно грам-положителни. Лизозимът се намира в слюнката, конюнктивалния секрет, кръвта, макрофагите и чревната слуз. Открит за първи път от P.N. Lashchenkov през 1909 г. в протеина на пилешко яйце.

Епител на лигавиците на дихателните пътища е пречка за проникването на патогенни микроби в тялото. Праховите частици и капчиците течност се изхвърлят със слуз, отделена от носа. От бронхите и трахеята частиците, които са попаднали тук, се отстраняват чрез движението на ресничките на епитела, насочени навън. Тази функция на ресничестия епител обикновено е нарушена при заклетите пушачи. Няколко прахови частици и микроби, достигнали до белодробните алвеоли, се улавят от фагоцитите и се обезвреждат.

Тайната на храносмилателните жлези. Стомашният сок има пагубен ефект върху микробите, които идват с вода и храна, поради наличието на солна киселина и ензими. Намалената киселинност на стомашния сок помага за отслабване на устойчивостта към чревни инфекции като холера, коремен тиф, дизентерия. Жлъчката и ензимите на чревното съдържимо също имат бактерициден ефект.

Лимфните възли. Микробите, проникнали през кожата и лигавиците, се задържат в регионалните лимфни възли. Тук те се подлагат на фагоцитоза. Лимфните възли съдържат и т. нар. нормални (естествени) лимфоцити-убийци (на английски, killer - убиец), които изпълняват функцията на противотуморно наблюдение - унищожаване на собствените клетки на тялото, променени поради мутации, както и клетки, съдържащи вируси. За разлика от имунните лимфоцити, които се образуват в резултат на имунен отговор, естествените клетки убийци разпознават чуждите агенти без предварителен контакт с тях.

Възпаление (съдово-клетъчна реакция) е една от филогенетично древните защитни реакции. В отговор на проникването на микроби се образува локален възпалителен фокус в резултат на сложни промени в микроциркулацията, кръвоносната система и клетките на съединителната тъкан. Възпалителният отговор насърчава отстраняването на микробите или забавя тяхното развитие и следователно играе защитна роля. Но в някои случаи, когато агентът, причинил възпалението, се въведе отново, той може да придобие характер на увреждаща реакция.

Хуморални защитни фактори . В кръвта, лимфата и други телесни течности (лат. humor - течност) има вещества, които имат антимикробно действие. Хуморалните фактори на неспецифичната защита включват: комплемент, лизозим, бета-лизини, левкини, антивирусни инхибитори, нормални антитела, интерферони.

Допълнение - най-важният хуморален защитен фактор на кръвта, представлява комплекс от протеини, които се обозначават като С1, С2, С3, С4, С5, ... С9. Произвежда се от чернодробни клетки, макрофаги и неутрофили. В тялото комплементът е в неактивно състояние. Когато се активират, протеините придобиват свойствата на ензими.

Лизозим Произвежда се от кръвни моноцити и тъканни макрофаги, има лизиращ ефект върху бактериите и е термостабилен.

Бета лизин секретиран от тромбоцитите, има бактерицидни свойства, термостабилен.

Нормални антитела съдържащи се в кръвта, появата им не е свързана с болестта, те имат антимикробен ефект, насърчават фагоцитозата.

Интерферон - протеин, произвеждан от клетки в тялото, както и от клетъчни култури. Интерферонът инхибира развитието на вируса в клетката. Феноменът на интерференцията е, че в клетка, заразена с един вирус, се произвежда протеин, който инхибира развитието на други вируси. Оттук и името - интерференция (лат. inter - между + ferens - прехвърлящ). Интерферонът е открит от A. Isaac и J. Lindenman през 1957 г.

Защитният ефект на интерферона се оказа неспецифичен по отношение на вируса, тъй като същият интерферон защитава клетките от различни вируси. Но има видова специфика. Следователно интерферонът, който се образува от човешките клетки, действа в човешкото тяло.

По-късно беше установено, че синтезът на интерферон в клетките може да бъде индуциран не само от живи вируси, но и от убити вируси и бактерии. Индуктори на интерферон могат да бъдат някои лекарства.

Понастоящем са известни няколко интерферона. Те не само предотвратяват размножаването на вируса в клетката, но и забавят растежа на туморите и имат имуномодулиращ ефект, т.е. нормализират имунитета.

Интерфероните са разделени на три класа: алфа интерферон (левкоцитен), бета интерферон (фибробластен), гама интерферон (имунен).

Левкоцитният а-интерферон се произвежда в организма главно от макрофаги и В-лимфоцити. Донорен препарат на алфа-интерферон се получава в култури от донорни левкоцити, изложени на действието на индуктор на интерферон. Използва се като антивирусно средство.

Фибробластният бета-интерферон в тялото се произвежда от фибробласти и епителни клетки. Препаратът бета-интерферон се получава в култури от човешки диплоидни клетки. Има антивирусно и противотуморно действие.

Имунният гама-интерферон в организма се произвежда главно от Т-лимфоцити, стимулирани от митогени. Препаратът гама-интерферон се получава в култура от лимфобласти. Има имуностимулиращ ефект: засилва фагоцитозата и активността на естествените килъри (NK клетки).

Производството на интерферон в организма играе роля в процеса на възстановяване на пациент с инфекциозно заболяване. При грип, например, производството на интерферон се увеличава в първите дни на заболяването, докато титърът на специфичните антитела достига максимум едва на 3-та седмица.

Способността на хората да произвеждат интерферон е изразена в различна степен. "Интерферонов статус" (IFN-статус) характеризира състоянието на интерфероновата система:

2) способността на левкоцитите, получени от пациента, да произвеждат интерферон в отговор на действието на индукторите.

В медицинската практика се използват алфа, бета, гама интерферони от естествен произход. Получени са и рекомбинантни (генно модифицирани) интерферони: реаферон и др.

Ефективно при лечението на много заболявания е използването на индуктори, които насърчават производството на ендогенен интерферон в организма.

II Мечников и неговото учение за имунитета към инфекциозни болести. Фагоцитна теория на имунитета. Фагоцитоза: фагоцитни клетки, етапи на фагоцитоза и техните характеристики. Показатели за характеризиране на фагоцитозата.

Фагоцитоза - процесът на активно усвояване от клетките на тялото на микроби и други чужди частици (гръцки phagos - поглъщащ + kytos - клетка), включително собствените мъртви клетки на тялото. И.И. Мечников - автор фагоцитна теория за имунитета - показа, че феноменът на фагоцитозата е проява на вътреклетъчно храносмилане, което при по-ниските животни, например при амебите, е начин на хранене, а при висшите организми фагоцитозата е защитен механизъм. Фагоцитите освобождават тялото от микроби и също така унищожават старите клетки на собственото си тяло.

Според Мечников всичко фагоцитни клетки се подразделят на макрофаги и микрофаги. Микрофагите включват полиморфонуклеарни кръвни гранулоцити: неутрофили, базофили, еозинофили. Макрофагите са кръвни моноцити (свободни макрофаги) и макрофаги на различни телесни тъкани (неподвижни) – черен дроб, бял дроб, съединителна тъкан.

Микрофагите и макрофагите произхождат от един прекурсор, стволовата клетка на костния мозък. Кръвните гранулоцити са зрели клетки с кратък живот. Моноцитите от периферната кръв са незрели клетки и, напускайки кръвния поток, навлизат в черния дроб, далака, белите дробове и други органи, където узряват в тъканни макрофаги.

Фагоцитите изпълняват различни функции. Те абсорбират и унищожават чужди агенти: микроби, вируси, умиращи клетки на самото тяло, продукти от разпадане на тъканите. Макрофагите участват във формирането на имунния отговор, първо, чрез представяне (представяне) на антигенни детерминанти (епитопи на техните мембрани) и, второ, чрез производство на биологично активни вещества - интерлевкини, които са необходими за регулиране на имунния отговор.

IN процесът на фагоцитоза различавам няколко етапа :

1) подходът и прикрепването на фагоцит към микроб се осъществява поради хемотаксис - движението на фагоцит в посока на чужд обект. Движението се наблюдава поради намаляване на повърхностното напрежение на клетъчната мембрана на фагоцитите и образуването на псевдоподии. Прикрепването на фагоцитите към микроба се дължи на наличието на рецептори на тяхната повърхност,

2) абсорбция на микроба (ендоцитоза). Клетъчната мембрана се огъва, образува се инвагинация, в резултат на което се образува фагозома - фагоцитна вакуола. Този процес е омрежен с участието на комплемент и специфични антитела. За фагоцитоза на микроби с антифагоцитна активност е необходимо участието на тези фактори;

3) вътреклетъчно инактивиране на микроба. Фагозомата се слива с лизозомата на клетката, образува се фаголизозома, в която се натрупват бактерицидни вещества и ензими, в резултат на което ще настъпи смъртта на микроба;

4) смилането на микроба и други фагоцитирани частици се извършва във фаголизозомите.

Фагоцитоза, която води до микробна инактивация , тоест включва и четирите етапа, се нарича пълен. Непълната фагоцитоза не води до смърт и смилане на микробите. Микробите, уловени от фагоцитите, оцеляват и дори се размножават вътре в клетката (например гонококи).

При наличие на придобит имунитет към даден микроб, опсониновите антитела специфично усилват фагоцитозата. Такава фагоцитоза се нарича имунна. По отношение на патогенни бактерии с антифагоцитна активност, например стафилококи, фагоцитозата е възможна само след опсонизация.

Функцията на макрофагите не се ограничава до фагоцитоза. Макрофагите произвеждат лизозим, допълват протеинови фракции, участват във формирането на имунния отговор: взаимодействат с Т- и В-лимфоцити, произвеждат интерлевкини, които регулират имунния отговор. В процеса на фагоцитоза, частиците и веществата на самия организъм, като умиращи клетки и продукти от разпадане на тъканите, се усвояват напълно от макрофагите, тоест до аминокиселини, монозахариди и други съединения. Чужди агенти като микроби и вируси не могат да бъдат напълно унищожени от ензимите на макрофагите. Чуждата част от микроба (детерминантна група – епитоп) остава неусвоена, пренася се в Т- и В-лимфоцитите и така започва формирането на имунен отговор. Макрофагите произвеждат интерлевкини, които регулират имунния отговор.

Хуморални фактори на неспецифична защита

Основните хуморални фактори на неспецифичната защита на тялото включват лизозим, интерферон, системата на комплемента, пропердин, лизини, лактоферин.

Лизозимът се отнася до лизозомните ензими, намира се в сълзи, слюнка, назална слуз, секреция на лигавиците, кръвен серум. Има способността да лизира живи и мъртви микроорганизми.

Интерфероните са протеини, които имат антивирусни, противотуморни, имуномодулиращи ефекти. Интерферонът действа чрез регулиране на синтеза на нуклеинови киселини и протеини, активиране на синтеза на ензими и инхибитори, които блокират транслацията на вирусна и - РНК.

Неспецифичните хуморални фактори включват системата на комплемента (сложен протеинов комплекс, който постоянно присъства в кръвта и е важен фактор за имунитета). Системата на комплемента се състои от 20 взаимодействащи протеинови компонента, които могат да се активират без участието на антитела, образуват мембранен атакуващ комплекс, последван от атака на мембраната на чужда бактериална клетка, което води до нейното унищожаване. Цитотоксичната функция на комплемента в този случай се активира директно от чужд нахлуващ микроорганизъм.

Пропердин участва в разрушаването на микробните клетки, неутрализирането на вируси и играе важна роля в неспецифичното активиране на комплемента.

Лизините са протеини в кръвния серум, които имат способността да лизират някои бактерии.

Лактоферинът е фактор на местния имунитет, който предпазва епителните обвивки от микроби.

Безопасност на технологичните процеси и производство

Всички съществуващи защитни мерки според принципа на тяхното прилагане могат да бъдат разделени на три основни групи: 1) Гарантиране, че частите под напрежение на електрическото оборудване са недостъпни за хората ...

Горивни газове

Образуването на дим е сложен физико-химичен процес, състоящ се от няколко етапа, приносът на които зависи от условията на пиролиза и изгаряне на строителни довършителни материали. Изследванията показват...

Защита от вътрешно облъчване при работа с радиоактивни вещества

Санитарните правила (OSP-72) регламентират подробно правилата за работа с радиоактивни вещества и мерките за защита от прекомерно облъчване.Въз основа на целите на специфичната употреба на радиоактивни вещества работата с тях може да бъде разделена на две категории...

Лични предпазни средства за работещите

Лични предпазни средства. Гасене на пожар

В комплекса от защитни мерки е важно да се осигури на населението лични предпазни средства и практическо обучение за правилното използване на тези средства в условията на използване на оръжия за масово унищожение от врага ...

Осигуряване безопасността на хората при извънредни ситуации

Събитията, които се случват в страната ни, предизвикаха промени във всички сфери на обществения живот. Увеличаване на честотата на проявление на разрушителните сили на природата, броя на промишлените аварии и бедствия...

Опасни атмосферни явления (признаци за приближаване, увреждащи фактори, превантивни мерки и защитни мерки)

Охрана и безопасност на труда. Анализ на трудовия травматизъм

Мълниезащитата (мълниезащита, мълниезащита) е съвкупност от технически решения и специални устройства за осигуряване безопасността на сграда, както и на имуществото и хората в нея. До 16 милиона гръмотевични бури се случват годишно на земното кълбо...

Пожарна безопасност на електрическите инсталации на компресорната станция за изпомпване на амоняк

Ергономични разпоредби. Безопасност при експлоатация на технически системи. Пожари в населени места

За населени места, разположени в горски територии, местните власти трябва да разработят и прилагат мерки ...

Концепцията за "здраве" и компонентите на здравословния начин на живот

Човешкото здраве е резултат от сложно взаимодействие на социални, екологични и биологични фактори. Смята се, че приносът на различни влияния за здравословното състояние е както следва: 1. наследственост - 20%; 2. околна среда - 20 %; 3...

В жизнения цикъл човек и заобикалящата го среда образуват постоянно действаща система "човек - среда". Местообитание - средата, обкръжаваща човек, дължаща се в момента на комбинация от фактори (физически ...

Начини за осигуряване на човешки живот

Химикалите са широко използвани от човека в производството и бита (консерванти, перилни препарати, почистващи препарати, дезинфектанти, както и препарати за боядисване и лепене на различни предмети). Всички химикали...

Начини за осигуряване на човешки живот

Формите на съществуване на живата материя на Земята са изключително разнообразни: от едноклетъчни протозои до високоорганизирани биологични организми. От първите дни на човешкия живот светът на биологичните същества заобикаля...

Система за физическа защита на ядреното съоръжение

Във всяко ядрено съоръжение се проектира и внедрява ППС. Целта на създаването на PPS е предотвратяване на неразрешени действия (UAS) по отношение на елементи на физическа защита (PPS): NM, NAU и PCNM...