Funkčný hyperandrogenizmus. Syndróm hyperandrogenizmu

Najvýraznejším príznakom hyperandrogenizmu je hirsutizmus, ale treba mať na pamäti, že nie vždy je dôsledkom hyperandrogenémie (môže byť napríklad konštitučná). Naopak, nadbytok androgénov nie je nevyhnutne sprevádzaný silným hirsutizmom – ako napríklad u ázijských žien so syndrómom polycystických ovárií.

Syntéza androgénov u žien

Androgény sú C19 steroidy, ktoré sa vylučujú z cholesterolu v retikulárnej zóne kôry nadobličiek, ako aj v kocytoch a stróme vaječníkov. Okrem toho sa v týchto orgánoch a v periférnych tkanivách môžu androgény premieňať na aktívnejšie deriváty (napríklad testosterón na dihydrotestosterón), na estrogény (pôsobením aromatázy) alebo inaktivované konjugáciou s kyselinou glukurónovou alebo sulfatáciou a následne vylučované z telo.

Androgény pôsobia ako systémovo (klasická endokrinná regulácia), tak aj lokálne (parakrinná alebo autokrinná regulácia, napr. v kožných vlasových folikuloch). Viažu sa na intracelulárne androgénne receptory umiestnené v cytoplazme. Potom sa komplex hormón-receptor presúva do jadra, kde v rámci komplexnej interakcie s inými transkripčnými faktormi a koaktivačnými proteínmi reguluje transkripciu cieľových génov. Okrem toho môžu androgény pôsobiť nepriamo, prostredníctvom metabolitov (napríklad prostredníctvom elektrogénov).

V plazme cirkulujú androgény v kombinácii s množstvom proteínov, predovšetkým s SHBG. V porovnaní s albumínom má albumín oveľa vyššiu väzbovú kapacitu v dôsledku vyššej koncentrácie a väčšieho celkového množstva. Afinita androgénov k albumínu je však oveľa nižšia, takže väčšina plazmatického testosterónu cirkuluje v kombinácii s SHBG. V takomto komplexe sú androgény menej biologicky dostupné pre cieľové bunky ako v komplexe s albumínom. SHBG je produkovaný pečeňou. Estrogény, vrátane tých, ktoré sa užívajú perorálne, stimulujú produkciu tohto proteínu, zatiaľ čo androgény, a čo je najdôležitejšie, inzulín, ju inhibujú. Preto ženy s hyperandrogenizmom a muži majú nižšie hladiny SHBG. Androgény sa metabolizujú v pečeni a iných periférnych tkanivách a ich metabolizmus je vysoko závislý od hladiny voľné hormóny v plazme.

Produkcia androgénov závisí od veku a prítomnosti obezity. S vekom sa postupne znižuje hladina adrenálnych androgénov, najmä dehydroepiandrosterón, jeho metabolit (dehydroepiandrosterón sulfát) a androstendión; tento pokles začína ešte pred menopauzou. Vek ovplyvňuje hladinu testosterónu v menšej miere; vaječníky pokračujú v produkcii tohto hormónu dosť dlho vo veľkom počte a po menopauze.

Symptómy a príznaky hyperandrogenizmu

Klinické prejavy hyperandrogenizmu sú rôzne; vznikajú pôsobením androgénov na vlasové folikuly a mazové žľazy(hirzutizmus, acne vulgaris, androgenetická alopécia) a na hypotalamo-hypofýzo-ovariálny systém (poruchy ovulácie a menštruačného cyklu). Pri závažnom hyperandrogenizme sa vyvinú ďalšie príznaky virilizácie.

Klinické prejavy hyperandrogenizmu

Vlasové folikuly a mazové žľazy

• hirzutizmus
• Acne vulgaris A
• androgénna alopécia

Hypotalamo-hypofýza-ovariálny systém

• Poruchy ovulácie
• Oligomenorea
• Dysfunkčné krvácanie z maternice
• Neplodnosť spôsobená anovuláciou

Tukové tkanivo

• Obezita podľa mužského vzoru

virilizácia

• Silný hirzutizmus
• Androgénna alopécia
• Nízky hlas
• Hypertrofia klitorisu
• Obezita podľa mužského vzoru
• Zvýšiť svalová hmota
• Zmenšenie prsníkov

Účinky na vlasové folikuly a mazové žľazy

V oblastiach závislých od androgénov namiesto tenkých bezfarebných vellus vlasov začnú rásť hrubé, husté, pigmentované koncové chĺpky. Účinok androgénov na periférne tkanivá závisí najmä od aktivity 17p-hydroxysteroiddehydrogenázy (premieňa androstendión na testosterón) a 5α-reduktázy a od počtu androgénnych receptorov. Pred pubertou rastú na tele hlavne tenké krátke, bezfarebné vellus vlasy (velus). Počas puberty zvýšené hladiny androgénov spôsobujú, že niektoré z týchto chĺpkov sú nahradené hrubšími, dlhšími, pigmentovanými koncovými chĺpkami. Treba poznamenať, že koncové chĺpky obočia, mihalníc, okcipitálnych a temporálnych častí hlavy závisia od androgénov málo.

Acne vulgaris

Androgény stimulujú produkciu mazu a keratinizácia stien folikulu, ktorá prispieva k rozvoju seborey, folikulitídy a akné počas puberty a pri hyperandrogenizme. U pacientov s acne vulgaris sú zvýšené plazmatické hladiny androgénov a aktivita 5a-reduktázy, ktorá premieňa testosterón na dihydrotestosterón. Preto pri vymenovaní antiandrogénov, COC alebo glukokortikoidov často dochádza k zlepšeniu.

Androgénna alopécia

Nadbytok androgénov, ktoré stimulujú rast vlasov na tvári a trupe, na vlasové korienky pokožky hlavy naopak pôsobí opačne: vlasové folikuly sa zmenšujú, namiesto terminálnych vlasov vznikajú vlasy podobné ako napr. páperie začína rásť. Androgénna alopécia sa vyskytuje u mužov aj žien. U žien môže prebiehať dvoma spôsobmi. Pri silnom hyperandrogenizme a príznakoch virilizácie sa pozoruje vypadávanie vlasov na parietálnej časti hlavy, zmena predného okraja rastu vlasov s tvorbou lysých škvŕn. Ale častejšie plešatosť spôsobuje rednutie vlasov, najmä v temennej oblasti. Približne 40% žien s androgénnou alopéciou nachádza hyperandrogenizmus, ale ak vezmeme do úvahy prípady izolovanej alopécie bez hirsutizmu, toto číslo sa zníži na 20%.

Účinok na funkciu vaječníkov

Hyperandrogenizmus je často sprevádzaný poruchami ovulácie, či už v dôsledku narušenia sekrécie gonadotropných hormónov, alebo v dôsledku priameho pôsobenia androgénov na vaječníky. Androgény ovplyvňujú hypotalamo-hypofyzárny systém a sekréciu gonadotropných hormónov u žien nepriamo (po premene na estrogény) alebo priamo. V experimente dihydrotestosterón narušil schopnosť progesterónu kontrolovať frekvenciu impulzov GnRH, čo viedlo k zvýšeniu sekrécie LH. Okrem toho nadbytok androgénov môže inhibovať dozrievanie ovariálnych folikulov, čo vedie k objaveniu sa viacerých malých cýst v kôre (takzvané polycystické vaječníky). Klinickým prejavom ovariálnej dysfunkcie pri hyperandrogenizme sú menštruačné nepravidelnosti, ktoré možno považovať za symptóm nadbytku androgénov aj pri absencii anrogén-dependentných kožných lézií.

Účinok na nadobličky

25-50% žien s hyperandrogenizmom má zvýšené hladiny adrenálnych androgénov (napr. dehydroepiandrosterón a jeho sulfát). Avšak zvýšenie adrenálnej steroidogenézy a zvýšenie adrenálnych androgénov môže byť spôsobené, aspoň čiastočne, extraadrenálnymi (napr. ovariálnymi) androgénmi. Zvýšené hladiny dehydroepiandrosterón sulfátu u žien so syndrómom polycystických ovárií sa po vymenovaní dlhodobo pôsobiacich analógov gonadoliberínu znížia o 20-25%, hoci normalizácia adrenálnych androgénov na pozadí takejto liečby sa zriedkavo pozoruje. Sekrécia adrenálnych androgénov, najmä dehydroepiandrosterón sulfátu, sa môže zvýšiť s nadbytkom extraadrenálnych androgénov, čo ďalej zhoršuje hyperandrogenizmus.

Obezita

Obezita a hyperandrogenizmus spolu úzko súvisia, najmä pri syndróme polycystických ovárií. Nie je známe, ktorý z týchto stavov sa rozvinie ako prvý. Pri syndróme polycystických ovárií sa zvyšuje množstvo androgénov, ktoré sa môžu v periférnych tkanivách premeniť na estrogény, čo vedie k zvýšeniu hladín estradiolu. V prospektívnej štúdii desať mladých mužov s normálnou hmotnosťou, ktorí podstúpili operáciu na zmenu pohlavia ženy na muža, podstúpilo vyšetrenie magnetickou rezonanciou: pred testosterónom, po roku užívania lieku a po troch rokoch užívania lieku. V priebehu liečby sa hmotnosť mierne zmenila, ale výrazne sa zmenilo rozloženie podkožného tukového tkaniva. Po roku liečby sa jej hrúbka v oblasti brucha, panvy a stehien v porovnaní s východiskovou hodnotou výrazne zmenšila, no po troch rokoch liečby už tieto rozdiely neboli štatisticky významné. Hmota tukového tkaniva vnútorné orgány, naopak, v prvom roku liečby sa prakticky nezmenil, aj keď sa zvýšil u tých, ktorí v tomto období pribrali. Po troch rokoch suplementácie testosterónom sa však toto číslo zvýšilo o 47 % v porovnaní s východiskovou hodnotou a rovnako ako predtým bolo najvyššie u tých, ktorí pribrali.

Všetky tieto údaje potvrdzujú, že nadbytok androgénov alebo z nich vytvorených estrogénov prispieva k rozvoju obezity mužského typu, čo vedie k zvýšeniu inzulínovej rezistencie a ďalšiemu zvýšeniu hladiny androgénov u pacientov s hyperandrogenizmom. Nie je vylúčený nepriamy účinok androgénov na prírastok hmotnosti cez centrálny nervový systém. Úloha androgénov pri vzniku obezity nie je celkom jasná, ale v prospech ich vplyvu hovorí skutočnosť, že u mužov je prevalencia nadváhy vyššia ako u žien.

Anabolické pôsobenie androgénov a virilizácia

Pri ťažkom a dlhotrvajúcom hyperandrogenizme možno pozorovať virilizáciu - výskyt plešatých škvŕn v temennej časti hlavy a nad čelom, hypertrofiu klitorisu a závažný hirsutizmus. V budúcnosti, najmä ak sa hyperandrogenizmus vyvinul pred začiatkom puberty, sa môže zmeniť postava (atrofia mliečnych žliaz, nárast svalovej hmoty) a môže sa znížiť farba hlasu. U žien vo fertilnom veku je virilizácia takmer vždy sprevádzaná amenoreou. Najčastejšie virilizácia naznačuje nádor vylučujúci androgény. Stredná virilizácia sa vyskytuje aj u dievčat s ťažkou inzulínovou rezistenciou (napr. so syndrómom HAIR-AN).

Zriedkavé príčiny hyperandrogenizmu

Klinický obraz hyperandrogenizmu sa pozoruje aj pri nádoroch secernujúcich ACTH – adenóme hypofýzy (Cushingova choroba) alebo ektopickom nádore. Cushingov syndróm je však extrémne zriedkavý (1 : 1 000 000) a metódy na jeho detekciu nemajú stopercentnú senzitivitu a špecifickosť, preto nie je potrebné vyšetrovať všetky ženy s hyperandrogenizmom na Cushingov syndróm. Príležitostne môže byť hyperandrogenizmus tiež dôsledkom požitia androgénov. V tehotenstve môže mať závažný hirzutizmus alebo dokonca virilizáciu benígnu príčinu vaječníkov, ako sú cysty tekaluteínu, tehotenské luteómy alebo extrémne zriedkavý deficit aromatázy, pri ktorom placenta nie je schopná syntetizovať estrogény z androgénov, čo vedie k hyperandrogenizmu.

Vyšetrenie na hyperandrogenizmus

Na zistenie príčiny hyperandrogenizmu je dôležitá v prvom rade anamnéza a fyzikálne vyšetrenie, laboratórne vyšetrenia sú potrebné najmä na potvrdenie alebo vyvrátenie rôznych diagnóz, ktoré pri vyšetrení vznikajú.

Vyšetrenie na podozrenie na hyperandrogenizmus

Anamnéza

• Užívanie liekov alebo iných liekov obsahujúcich androgény
• Vystavenie pokožky dráždivým látkam
• Informácie o menštruačnom cykle, tehotenstve a pôrode
• Čas nástupu a progresie hirsutizmu, akné a alopécie
• Zväčšenie končatín alebo hlavy, zmeny kontúr tváre, priberanie
• Informácie o životnom štýle (fajčenie, pitie)

Fyzikálne vyšetrenie

• Hodnotenie hirsutizmu, ako je modifikovaná Ferriman-Gallowayova stupnica
• Androgénna alopécia
• Čierna akantóza a mäkké fibrómy
• Známky Cushingovho syndrómu
• Obezita a jej typ
• Hypertrofia klitorisu
• Ďalšie príznaky virilizácie

Laboratórny výskum

• TSH (merané vysoko citlivou metódou)
• 17-hydroxyprogesterón vo folikulárnej fáze menštruačného cyklu
• Prolaktín
• Celkový a voľný testosterón, dehydroepiandrosterón sulfát (zvyčajne v prípadoch, keď sú príznaky hyperandrogenizmu mierne alebo sporné)
• Hladiny inzulínu nalačno a po jedle

Anamnéza

Zozbierajte podrobnú anamnézu: užívanie liekov a iných liekov obsahujúcich androgény: vystavenie dráždivým látkam na pokožku; údaje o menštruačnom cykle, tehotenstve a pôrode; čas nástupu a progresie hirsutizmu; zvýšenie veľkosti končatín alebo hlavy, zmena tvaru tváre, prírastok hmotnosti; prítomnosť plešatých škvŕn, vypadávanie vlasov a akné; zistiť aj to, či sa podobné choroby nevyskytujú aj u najbližších príbuzných. Diabetes u najbližších príbuzných je dôležitým prediktorom dysfunkcie β-buniek u pacienta. Anamnéza by mala obsahovať aj informácie o životnom štýle (fajčenie, pitie).

Fyzikálne vyšetrenie

Venujte pozornosť príznakom Cushingovho syndrómu, prítomnosti čiernej akantózy, plešatých škvŕn, akné, povahe a rozmiestneniu vlasov na tele. Široko sa používa stupnica na hodnotenie stupňa hirsutizmu, ktorá je modifikáciou stupnice, ktorú v roku 1961 navrhli Ferriman a Gallway. Hľadajte známky virilizácie a maskulinizácie (spravidla sú jasne viditeľné). O hypertrofii klitorisu sa zvyčajne hovorí, ak súčin pozdĺžneho a priečneho priemeru hlavičky klitorisu presahuje 35 mm2 (normálne sú oba priemery približne 5 mm). Venujte pozornosť príznakom inzulínovej rezistencie: obezita, najmä mužského typu, prítomnosť acanthosis nigricans a mäkké fibrómy. U žien s obezitou mužského typu je zaznamenaná dyslipoproteinémia, ktorá je v porovnaní s obezitou zvýšená z hľadiska ženský typ inzulínová rezistencia, vyššie riziko srdcovo-cievne ochorenia a vyššiu celkovú úmrtnosť. Typ obezity sa najľahšie posudzuje podľa obvodu pása, meraného v najužšej časti brucha, zvyčajne tesne nad pupkom. Obvod pása u žien väčší ako 80 cm naznačuje prítomnosť nadbytočného viscerálneho tuku a považuje sa za odchýlku od normy, hoci chorobnosť a úmrtnosť sa výrazne zvyšujú pri ukazovateli 88 cm alebo viac.

Laboratórny výskum

Cieľ je výnimkou určité choroby s podobnými prejavmi a v prípade potreby potvrdenie hyperandrogenizmu. Navyše prezrádza prítomnosť metabolické poruchy. Choroby, ktoré je potrebné vylúčiť pri podozrení na hyperandrogenizmus - patológiu štítna žľaza hyperprolaktinémiu, syndróm HAIR-AN a nádory vylučujúce androgény. Stanovením je vylúčená patológia štítnej žľazy hladina TSH pomocou vysoko citlivej metódy.

Ako už bolo spomenuté, aj keď pacientka s hirsutizmom tvrdí, že jej menštruačný cyklus je pravidelný, musíte sa uistiť, že neexistujú žiadne poruchy ovulácie; zvyčajne urobte rozvrh bazálnej telesnej teploty. Pri poruchách ovulácie je možný syndróm polycystických ovárií. Ďalej je potrebné stanoviť hladinu prolaktínu na vylúčenie hyperprolaktinémie a hladinu inzulínu a glukózy nalačno na vylúčenie syndrómu HAIR-AN.

Identifikácia metabolických porúch

Metabolické abnormality sú bežné pri PCOS, ale vždy pri syndróme HAIR-AN. Pri syndróme HAIR-AN je zrejmá prítomnosť inzulínovej rezistencie, ale pri syndróme polycystických ovárií to tak nie je vždy. Bohužiaľ neexistujú presné, lacné a reprodukovateľné testy na hodnotenie citlivosti na inzulín v rutinnej praxi. Vo výskume sa bežne používajú stimulačné a supresívne testy, ako je euglykemický test a intravenózne testovanie tolerancie glukózy, s častým odberom krvi, ale každodenné podmienky pri vyšetrovaní pacientov s hyperandrogenizmom sa používajú zriedkavo.

Radiačná diagnostika

Ultrazvuk malej panvy s hyperandrogenizmom umožňuje objasniť prítomnosť anovulačných porúch a polycystických zmien vo vaječníkoch. Je potrebné mať na pamäti, že polycystické vaječníky možno nájsť pri mnohých ochoreniach, ktoré spôsobujú hyperandrogenizmus, a to nielen pri syndróme polycystických ovárií. Hodnota ultrazvuku pomocou vaginálnej sondy sa zvyšuje s obezitou, pretože u takýchto žien je ťažké pri vyšetrení identifikovať patologické útvary vo vaječníkoch.

Pri podozrení na nádor secernujúci androgény je indikované CT alebo MRI nadobličiek na vylúčenie nádoru nadobličiek väčšieho ako 5 mm a na detekciu bilaterálnej adrenálnej hyperplázie v prípade nádoru secernujúceho ACTH. Keďže však 2 % populácie má asymptomatické adenómy nadobličiek (náhodne zistené), objavenie nádoru nemusí vždy znamenať nádor vylučujúci androgény a môže vyvolať invazívne a zbytočné zákroky. Preto sa CT a MRI nadobličiek vykonávajú len vtedy, keď symptómy jasne naznačujú nadobličkovú príčinu. V zriedkavých prípadoch sa na zistenie lokalizácie nádoru vylučujúceho androgény vykonáva selektívna katetrizácia nadobličiek alebo scintigrafia s 3β-cholesterolom.

Liečba hyperandrogenizmu

Liečba hyperandrogenizmu je prevažne symptomatická.

Má štyri hlavné ciele:

1. normalizácia menštruačného cyklu;
2. odstránenie kožných prejavov;
3. eliminácia a prevencia sprievodných metabolických porúch;
4. liečba neplodnosti spôsobenej anovuláciou.

Liečebné metódy sú zamerané na potlačenie syntézy androgénov, blokovanie ich periférneho pôsobenia, úpravu inzulínovej rezistencie a dyslipoproteinémie (ak existuje), elimináciu kožných prejavov ochorenia pomocou lokálnych, mechanických, resp. kozmetika. Vo väčšine prípadov sa používa niekoľko metód. Spôsoby normalizácie menštruačného cyklu a eliminácie kožných prejavov, predovšetkým hirsutizmu, sú popísané nižšie.

Hlavné ciele v liečbe hyperandrogenizmu

Regulácia menštruačného cyklu

• Glukokortikoidy
• Zmeny životného štýlu

Eliminácia kožných prejavov (hirzutizmus, akné, alopécia)

• Znížené hladiny androgénov
• Analógy gonadoliberínu s dlhodobým účinkom
• Blokátory androgénnych receptorov
• Spironolaktón
• flutamid
• Cyproteron
• inhibítory 5a-reduktázy
• finasterid
• Potlačenie rastu vlasov lokálnymi prostriedkami
• Inhibítory ornitín dekarboxylázy
• Mechanické a kozmetické metódy odstraňovania chĺpkov
• Elektrolýza
• Laserové odstránenie chĺpkov
• Kozmetické procedúry (holenie, chemická depilácia, bielenie)

Eliminácia a prevencia sprievodných metabolických porúch

• Lieky, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín
• Zmeny životného štýlu

Liečba neplodnosti spôsobenej anovuláciou

• Clomiphene
• Prípravky gonadotropných hormónov
• Analógy gonadoliberínu v pulznom režime
• Chirurgia (koagulácia vaječníkov)
• Zmeny životného štýlu

Normalizácia menštruačného cyklu

Normalizácia menštruačného cyklu znižuje riziko dysfunkčného krvácania z maternice a anémie spôsobenej týmito poruchami. COC, gestagény sa spravidla predpisujú v cyklickom alebo kontinuálnom režime.

Kombinované perorálne kontraceptíva

COC znižujú hladinu gonadotropných hormónov a následne tvorbu ovariálnych androgénov. Estrogény obsiahnuté v COC simulujú syntézu SHBG a v dôsledku toho znižujú hladinu voľného testosterónu. Progestogény v COC môžu inhibovať 5α-reduktázu a blokovať väzbu androgénov na receptory. Nakoniec COC sú schopné potlačiť syntézu androgénov nadobličiek, hoci mechanizmus tohto účinku ešte nie je jasný. COC normalizujú menštruačný cyklus a znižujú riziko hyperplázie endometria a rakoviny tela maternice s hyperandrogenizmom akéhokoľvek pôvodu. Najlepšie (aj keď nie nevyhnutné) je zvoliť COC s obsahom gestagénu s antiandrogénnym účinkom: cyproterón, chlórmadinón (Belara), dienogest, drospirenón. Ak COC užívajú ženy so syndrómom polycystických ovárií, aktivácia renín-angiotenzín-aldosterónového systému môže negatívne ovplyvniť metabolizmus a v tomto smere lieky ako Midiana a Dimia, medzi ktoré patrí drospirenón, ktorý má okrem antiandrogénnej, antimineralokortikoidnej aktivity , majú určité výhody. Endogénny progesterón, ktorého nedostatok je pri anovulačných stavoch nevyhnutný, má malé antiandrogénne a antimineralokortikoidné účinky.

Hoci to nebolo špecificky skúmané, zistilo sa, že COC s obsahom 30-35 mikrogramov etinylestradiolu menej pravdepodobne spôsobia medzimenštruačné krvácanie. Toto tvrdenie neplatí pre dospievajúcich, ktorí sú citlivejší na pohlavné steroidy ako dospelé ženy. Mikrodávky etinylestradiolu sú lepšie tolerované, ale vynechanie tablety takéhoto COC s väčšou pravdepodobnosťou povedie k neúčinnej antikoncepcii.

Cyklické alebo nepretržité používanie gestagénov

Je tiež možné normalizovať menštruačný cyklus s hyperandrogenizmom, najmä v prípade amenorey, predpisovaním gestagénov v cyklickom režime. Keďže niekedy gestagény môžu stimulovať ovuláciu, a keďže nie všetky pacientky ovulujú úplne, vedú ženy sexuálneho života, je lepšie predpísať mikronizovaný progesterón (100-200 mcg dvakrát denne) alebo dydrogesterón (10 mg dvakrát denne) perorálne, skôr ako syntetické gestagény, deriváty nortestosterónu.

Lieky, ktoré zvyšujú citlivosť periférnych tkanív na inzulín

Tieto lieky, pôvodne vyvinuté na liečbu cukrovky 2. typu, sa dnes používajú aj pri syndróme polycystických ovárií. Patria sem metformín a deriváty tiazolidíndiónu. Povzbudivé výsledky sa dosiahli aj pre množstvo iných liečiv (napríklad akarbózu).

metformín

Metformín, biguanid, inhibuje glukoneogenézu v pečeni. Vedľajšie účinky - hnačka, nevoľnosť a vracanie, nadúvanie, plynatosť, strata chuti do jedla - sú pozorované v 30% prípadov. V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť laktátová acidóza; u predisponovaných osôb môže byť vyprovokovaná intravenóznym podaním rádiokontrastných látok obsahujúcich jód, aj keď k tomu dochádza hlavne pri dekompenzovanom diabetes mellitus alebo pri poruche funkcie obličiek. Pri syndróme polycystických ovárií metformín normalizuje menštruačný cyklus, čo vedie k pravidelnej menštruácii, podľa rôznych zdrojov, v 40 alebo dokonca 100% prípadov. Existuje niekoľko vysvetlení pozitívneho účinku metformínu na steroidogenézu: zníženie aktivity CYP17, potlačenie produkcie androstendiónu v dôsledku priameho účinku na thekocyty, zníženie aktivity 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy stimulovanej FSH, hladiny proteínu StAR a aktivity CYP11A1 v granulózových bunkách. Molekulárne mechanizmy účinku metformínu na vaječníky nie sú úplne pochopené, ale nedávne štúdie ukázali, že metformín zvyšuje expresiu AMP-aktivovanej proteínkinázy v granulózových bunkách. Užívanie metformínu vedie k zníženiu hladiny androgénov a pri trvaní terapie minimálne 6 mesiacov aj anti-Müllerovho hormónu. Je zaujímavé, že u žien, u ktorých sa počas liečby metformínom obnovil pravidelný menštruačný cyklus, bol pozorovaný významný pokles hladiny antimüllerovského hormónu, zatiaľ čo neúčinnosť metformínu bola spojená s udržiavaním zvýšenej koncentrácie antimüllerovského hormónu. Pri syndróme polycystických ovárií sa metformín užíva v dávke 1 500 - 2 000 mg / deň, hoci v 15 - 30% prípadov sa môžu vyvinúť komplikácie z gastrointestinálneho traktu. Počiatočné podávanie metformínu v nižšej dávke a potom postupné zvyšovanie na plnú dávku v priebehu 2-4 týždňov, ako aj užívanie vo forme dlhodobo pôsobiacich liekov môže znížiť výskyt nežiaducich účinkov.

Deriváty tiazolidíndiónu

Deriváty tiazolidíndiónu sú agonisty receptora PPAR-γ (jadrové receptory aktivované induktormi peroxizómov).

Tiazolidíndióny (pioglitazón) a metformín sa porovnávali v randomizovaných kontrolovaných štúdiách. Účinok týchto liekov na hladiny glukózy v plazme nalačno, hladiny testosterónu, Ferriman-Galloway skóre sa významne nelíšil, avšak metformín bol na rozdiel od pioglitazónu sprevádzaný úbytkom hmotnosti.

Strata váhy

Podľa predbežných údajov je druh stravy (napríklad 15-25% sacharidov namiesto 45%) menej dôležitý v porovnaní s celkovým obsahom kalórií. Nízkosacharidová (25 %) diéta je však lepšia pri normalizácii hladín inzulínu nalačno, pomerov glukózy k inzulínu a triglyceridov a zdá sa, že je preferovanou diétou pre ľudí s inzulínovou rezistenciou. Jasné odporúčania týkajúce sa stravovacích preferencií pri PCOS možno urobiť až po prospektívnych štúdiách.

Chirurgická intervencia

Ovulačná funkcia sa môže normalizovať po klinovej resekcii alebo laparoskopickej koagulácii vaječníkov a pretrvávať 10-20 rokov. Ak však žena so syndrómom polycystických ovárií neašpiruje na dieťa, laparoskopická koagulácia nemá žiadne zvláštne výhody oproti užívaniu COC av súčasnosti sa ako metóda normalizácie menštruačného cyklu nepoužíva.

Hyperandrogenizmus u žien je porucha hormonálna rovnováha, čo zvyšuje koncentráciu mužských pohlavných hormónov (androgénov). Pohlavné hormóny sú účinných látok, ktoré plnia regulačnú funkciu a poskytujú vzhľad sekundárnych sexuálnych charakteristík a rozdiel medzi mužmi a ženami. Pohlavné hormóny zohrávajú kľúčovú úlohu v procese ľudskej reprodukcie: dozrievanie zárodočných buniek, tehotenstvo a pôrod.

Za normálnych okolností v tele ženy cirkuluje určité množstvo mužských pohlavných hormónov. V niektorých prípadoch však ich koncentrácia môže prekročiť prípustné hodnoty, v dôsledku čoho sa u ženy začne prejavovať mužské znamenia a normálne fungovanie vaječníkov je narušené. Zvlášť nebezpečné je zvýšenie obsahu androgénov počas tehotenstva. Zvýšenie množstva mužských pohlavných hormónov môže súvisieť s ich sekréciou vo vaječníkoch alebo nadobličkách. Ak chcete normalizovať hormonálnu rovnováhu, môžete použiť ľudové prostriedky. Takáto liečba hyperandrogenizmu má mierny komplexný účinok na telo, zlepšuje metabolizmus a normalizuje fungovanie vaječníkov. Aby bola terapia účinná, je potrebné systematicky užívať lieky.

Androgény u žien

Normálne v ženské telo cirkuluje určité množstvo mužských pohlavných hormónov. Androgény sú produkované nadobličkami, vaječníkmi a v malom množstve aj podkožným tukovým tkanivom. Regulácia syntézy mužských pohlavných hormónov sa uskutočňuje pomocou hormónov hypofýzy. Androgény sú prekurzormi iných hormónov: kortikosteroidov a estrogénov. Tieto látky sa tiež podieľajú na procese ľudského rastu a puberty. Pomer androgénov a estrogénov tvorí libido.

Ak však množstvo androgénov v tele ženy prekročí normu, rozvinú sa u nej patologické procesy, dochádza k poruchám metabolizmu a reprodukčná funkcia. Tento stav tiež zvyšuje pravdepodobnosť vzniku chorôb orgánov reprodukčného systému, najmä erózie, dysplázie a rakoviny krčka maternice.

Klasifikácia chorôb

V závislosti od zdroja mužských pohlavných hormónov sa to deje:

• hyperandrogenizmus ovariálneho pôvodu;
• adrenálny hyperandrogenizmus;
• zmiešané.

V závislosti od pôvodu sa nalejú dve formy ochorenia;

• dedičné;
• získané.

V závislosti od množstva androgénov sa rozlišujú dva typy ochorenia:

• absolútny hyperandrogenizmus - dochádza k zvýšeniu koncentrácie mužských pohlavných hormónov v krvi;
• relatívna - koncentrácia androgénov zostáva normálna, ale zvyšuje sa ich aktivita alebo sa zvyšuje citlivosť na hormóny cieľových buniek.

Príčiny patológie

Hyperandrogenizmus je komplex syndrómov, ktoré majú podobné prejavy, ale sú spôsobené rôznymi príčinami:

1. Adrenogenitálny syndróm.
   Toto ochorenie je najčastejšou príčinou hyperandrogenizmu u žien. V tomto prípade nadobličky produkujú normálne množstvo androgénov, ale k ich ďalšej premene nedochádza.
   Normálne sa mužské pohlavné hormóny produkujú v nadobličkách a potom sa pôsobením špeciálneho enzýmu menia na glukokortikoidy – ďalšie veľmi dôležité hormóny. Ak sa však u ženy vyvinie č dosť tohto enzýmu alebo samotného enzýmu je defektný, androgény sa nemenia na glukokortikoidy, ale zostávajú nezmenené v tele ženy, viažu sa na cieľové bunky a majú patologický účinok.
2. Nádory nadobličiek.
   Rozvoj nádoru zvyšuje počet aktívnych buniek nadobličiek, a preto zvyšuje produkciu mužských pohlavných hormónov.
3. .
   V tomto prípade dochádza k zvýšeniu počtu ovariálnych buniek, ktoré produkujú androgény. Porušenie normálneho fungovania hypofýzy.
   Hormóny hypofýzy regulujú produkciu iných hormónov, najmä androgénov. Porušenie normálneho fungovania hypofýzy spôsobuje komplex endokrinné poruchy organizmu, vrátane môže spôsobiť hyperandrogenizmus u žien.
4. Precitlivenosť cieľové bunky.
   Niektoré ženy majú individuálne vlastnosti najmä hyperandrogenizmus (nadbytočnosť vlasová línia) a akné, ale koncentrácia androgénov v ich tele neprekračuje normu. Príznaky tejto patológie sa u nich objavujú, pretože kožné bunky u takýchto žien sú nadmerne citlivé na androgény a dokonca aj ich malá koncentrácia vedie k prejavom patologických symptómov.

Symptómy patológie

Príznaky hyperandrogenizmu môžu byť rôzne. Závisia od formy ochorenia, hladiny androgénov a citlivosti ženy na ne. Prvé príznaky porušenia vrodená forma choroby sú zaznamenané počas puberty dievčaťa.

1. Hyperandrogenizmus sa prejavuje kožnými poruchami: akné, mastná seborea, hojné akné.
2. Nadmerný rast vlasov na tvári, rukách a nohách.
3. Tiež môže byť narušený menštruačný cyklus dievčaťa: menštruácia je nepravidelná, často dochádza k oneskoreniu, u niektorých pacientov môže menštruácia chýbať.

S progresiou ochorenia a akumuláciou mužských pohlavných hormónov sa u dievčaťa môžu vyvinúť patologické zmeny v tkanive vaječníkov, najmä polycystické. Prichádza stav amenorey, produkuje sa nedostatočné množstvo ženských pohlavných hormónov. Vyvinie sa aj hyperplázia endometria maternice. Často sa prejavujú vznikajúce porušenia.

Prejavy hyperandrogenizmu pokračujú aj po menopauze. U týchto žien dochádza k vypadávaniu vlasov mužského vzoru. Tiež trpia kožné ochorenia. hormonálna nerovnováha a vonkajšie prejavy hyperandrogenizmus často vedie k rozvoju depresie a neurózy.

V závažnejších prípadoch hyperandrogenizmu dochádza k narušeniu štruktúry pohlavných orgánov a reprodukčnej funkcie. Na pozadí tohto stavu sa u ženy môže vyvinúť pseudohermafroditizmus, neskorý začiatok menštruácia, mužské črty, zlý vývoj pŕs, hrubý hlas. Ďalším príznakom tohto stavu je obezita mužského typu.

Zvýšenie koncentrácie mužských pohlavných hormónov vyvoláva systémové poruchy tela:

• metabolické ochorenia;
• zvýšený krvný tlak;
• zástava srdca.

Pri hyperandrogenizme je narušená citlivosť buniek na hormón inzulín. To môže viesť k rozvoju diabetes mellitus 2. typu, pri ktorom bunky pankreasu produkujú dostatok inzulínu, ale ten nemôže plne vykonávať svoje funkcie. Tento stav sa ťažko lieči.

Ak ochorenie nie je spôsobené nádorom, potom sa príznaky tejto patológie postupne zvyšujú. Tento proces môže trvať niekoľko rokov. Ak je spôsobený hyperandrogenizmus nádorový proces vo vaječníkoch alebo nadobličkách sú príznaky ochorenia podobné, ale veľmi rýchlo pribúdajú.

Hyperandrogenizmus počas tehotenstva

Zvýšenie koncentrácie androgénov ovplyvňuje všeobecné hormonálne pozadie ženy a reprodukčnú funkciu. Patologické zmeny v tele na tomto pozadí sa môžu stať vážnou prekážkou počatia a narodenia. zdravé dieťa. U niektorých dievčat s týmto ochorením je však tehotenstvo stále možné. Všetko závisí od formy a závažnosti ochorenia.

Hyperandrogenizmus môže spôsobiť porušenie štruktúry ovariálneho tkaniva a rozvoj polycystických. Okolo orgánu sa môže vytvoriť aj hustá kapsula. To narúša normálne fungovanie vaječníkov: produkciu estrogénu, ovuláciu. V prípade, že množstvo androgénov prekročí určitú kritickú úroveň, u pacientky dôjde k anovulácii.

Ak sa u pacienta vyvinie mierny hyperandrogenizmus, stále môže dôjsť k počatiu. V tomto prípade sa však zvyšuje pravdepodobnosť potratu v prvom alebo druhom trimestri tehotenstva. Môže k tomu viesť nadbytok mužských pohlavných hormónov, ako aj zníženie hladiny progesterónu, hormónu, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri pôrode dieťaťa. Pri hyperandrogenizme u žien sa často pozoruje zníženie množstva progesterónu.

Pre ženy s týmto ochorením je tiež ťažké rodiť. Môže sa u nich objaviť oneskorený odber. plodová voda. Nedostatočné množstvo ženských pohlavných hormónov môže spôsobiť slabosť kontraktilná činnosť maternica.

Diagnóza ochorenia

Na presnú diagnózu sa zhromažďuje anamnéza vrátane rodinnej anamnézy, aby sa zistila dedičná tendencia k tejto patológii. Vykonáva sa aj fyzikálne vyšetrenie pacienta, ktoré umožňuje identifikovať vonkajšie prejavy hyperandrogenizmu: kožné ochorenia, zvýšený rast vlasov, vývojové poruchy pohlavných orgánov. Hlavným diagnostickým kritériom je však zvýšenie koncentrácie androgénov v krvi. Vykonajte laboratórnu štúdiu krvi na hormóny. Je dôležité určiť koncentráciu všetkých hormónov, čo pomôže zistiť príčinu patológie.

Aby sa vylúčila možnosť nádoru, vykoná sa ultrazvukové vyšetrenie brušnej dutiny a malej panvy, ako aj informatívnejšia počítačová tomografia nadobličiek. Ultrazvuk tiež odhalí polycystické vaječníky.

Liečba choroby

Hyperandrogenizmus je ochorenie, ktoré má komplexný negatívny vplyv na telo ženy a spôsobuje mnohé poruchy: endokrinné a metabolické patológie, zhoršenú reprodukčnú funkciu. Pre jeho terapiu je nevyhnutný systematický prístup.

Tradičná medicína navrhuje napraviť hormonálnu rovnováhu ženského tela pomocou perorálnych kontraceptív. Takáto liečba však úplne vylučuje možnosť tehotenstva. Existujú ľudové prostriedky, ktoré vám umožňujú normalizovať metabolizmus a hormonálnu rovnováhu tela. Táto liečba je mierna. Na dosiahnutie pozitívneho účinku je potrebné systematicky aplikovať ľudové prostriedky a dlho. Liečba hyperandrogenizmu ľudovými prostriedkami trvá najmenej šesť mesiacov.

Ľudové recepty:

Okrem užívania liekov je tiež potrebné zmeniť spôsob života. Ženy s hyperandrogenizmom majú často nadváhu. Takáto žena potrebuje bojovať s obezitou. Na tieto účely je užitočné upraviť stravu a cvičenie. Mierne cvičenie pomôže zlepšiť vašu pohodu a metabolizmus. Korekcia hmotnosti je potrebná nielen pre zlepšenie pohody ženy, ale aj pre jej psychické pohodlie.

Syndróm hyperandrogenizmu je celá skupina patológií, ktorá kombinuje zvýšenie množstva alebo aktivity androgénov v tele žien. Pozoruje sa hlavne v dospievaní a v reprodukčnom veku, vyskytuje sa z rôznych dôvodov. Najčastejšie ide o polycystické vaječníky a vyskytuje sa aj adrenálny hyperandrogenizmus, vrodený, idiopatický, spojený s nádormi hypofýzy alebo vaječníkov. Prejavuje sa hirsutizmom (nadmerný rast ochlpenia u mužov), hyperfunkciou mazových žliaz, brušná obezita, androgénna alopécia, v závažných prípadoch atrofia mliečnych žliaz, maternice, vaječníkov. Liečba hyperandrogenism syndróm závisí od ego etiológie, stupeň prejavov, a môže byť konzervatívny alebo operatívne.

Hyperandrogenizmus u žien - príčiny

Hyperdrogénia u žien, jej príznaky, môžu byť prejavmi nasledujúcich chorôb:

• Syndróm polycystických vaječníkov
• Idiopatický hirsutizmus
• Vrodený adrenálny hyperandrogenizmus
• Tekomatóza strómy vaječníkov
• Nádory s nadprodukciou androgénov
• Iné dôvody

Najčastejšou príčinou syndrómu hyperandrogenizmu je PCOS (syndróm polycystických ovárií). Môže to byť primárny (Stein-Leventhalov syndróm) alebo sekundárny, ktorý sa vyvíja na pozadí hypotalamického syndrómu, hyperprolaktinémie, primárnej hypotyreózy. Zároveň sa u žien zvyšuje hladina cytochrómu P v krvi, ktorý stimuluje tvorbu androgénov v nadobličkách. Paralelne sa zvyšuje odolnosť tkanív voči inzulínu, jeho produkcia v pankrease a krvné hladiny sa zvyšujú. To vedie k narušeniu metabolizmu glukózy, tukov, purínov. Zvýšenie syntézy androgénov je charakteristické pre nádory vaječníkov, hypotalamu a hypofýzy.

Okrem vyššie uvedených mechanizmov je pri výskyte symptómov s hyperandrogenizmom dôležitá aj zmena aktivity androgénov. Môže to byť spôsobené nedostatočnou väzbou testosterónu na plazmatické bielkoviny alebo znížením množstva týchto bielkovín. Tento stav je charakteristický pre hypotyreózu a nedostatok androgénov. O idiopatický hirzutizmus rýchlosť ich premeny na testosterón a dehydrotestosterón sa zvyšuje, niektoré tkanivá sa stávajú citlivejšie na ich účinky. Preto je pri hyperandrogenizme liečba nevyhnutná aj vtedy, keď hladina testosterónu v krvi nie je zvýšená.

Príznaky hyperandrogenizmu

Po prvé, androgény pôsobia na mazové žľazy, vlasové folikuly, čo vedie k seboree, hirsutizmu a plešatosti. Zameriavajú sa aj na pohlavné orgány. Androgény tiež ovplyvňujú metabolizmus tukov, rast svalového tkaniva a krvný systém. Stimulujú erytropoézu, zvyšujú zrážanlivosť krvi, zvyšujú riziko vzniku krvných zrazenín vrátane v koronárne cievy. Keď sa hyperandrogenizmus vyskytuje u žien: jeho príčiny môžu byť odlišné, ale klinické prejavy sú vždy podobné.

Hyperandrogenizmus u žien má tri typy symptómov:

• najprv- toto je dermatologické prejavy, čo môže na dlhú dobu zostať jediným klinickým príznakom hormonálnych porúch.
• Druhá skupina- zmeny sekundárnych sexuálnych charakteristík.
• Do tretej skupiny zahŕňajú symptómy spojené s terciárnymi sexuálnymi charakteristikami, zmenami v orgánoch a systémoch, ktoré priamo nesúvisia so sexuálnou sférou.

Najcitlivejšie na pôsobenie androgénov sú mazové žľazy, ktoré sa vplyvom hormónov začnú vylučovať. zvýšené množstvo mazu. Pretože hyperandrogenizmus má príznaky ako seborea, akné, mastná pleť. plesňová infekcia koža hlava vedie k lupinám. Upchatie mazových žliaz na tvári je hlavnou príčinou akné a v dôsledku ich zápalu sa objavuje akné.

Vplyv androgénov na vlasové folikuly je príčinou hirsutizmu a androgénnej alopécie. Najcitlivejšie na hormonálne vplyvy je ochlpenie v ohanbí, na vnútri stehná, brucho a tvár. Pod vplyvom testosterónu a dihydrotestosterónu sa menia z nadýchaných na tvrdé, pretože obdobie odpočinku vlasové folikuly je prudko znížená. Na hlave (v časovej a temennej časti) testosterón naopak spôsobuje predĺženie doby odpočinku. Kvôli tomu dochádza k rednutiu chĺpkov, spomaleniu ich rastu a zvýšenému vypadávaniu. Hyperandrogenizmus u žien má často príznaky výlučne z kože, zatiaľ čo hladina androgénov v krvi je normálna. Je to spôsobené vysokou aktivitou 5α-reduktázy, ktorá premieňa testosterón na dihydrotestosterón.

Hyperandrogenizmus môže mať aj príznaky z pohlavných orgánov. Súvisia najmä s absolútnym zvýšením androgénov v krvi. Prejavujú sa involúciou mliečnych žliaz, zmenšením veľkosti maternice a vaječníkov, zväčšením podnebia a zhrubnutím hlasu. Často sprevádzané znížením sexuálnej túžby, príznakmi depresie. V budúcnosti sa u žien začína rozvíjať obezita mužského typu, s dôrazom na žalúdok a horná polovica telo, svalová hypertrofia. Môže sa zvýšiť zrážanlivosť krvi, počet červených krviniek v nej. Všetky tieto príznaky sú kombinované s kožnými prejavmi. Najčastejšie sú tieto bežné príznaky hyperandrogenizmu klinické prejavy syndróm polycystických ovárií alebo nádory.

Hyperandrogenizmus nadobličiek má vrodený dedičný charakter. Je spojená s nedostatkom enzýmu C21-hydroxylázy v kôre nadobličiek. Je zodpovedný za syntézu steroidov, s jeho poklesom sa zvyšuje produkcia androgénov. Ochorenie sa môže prejaviť v rôznom veku. V závažných prípadoch sa atrofia ženských pohlavných orgánov pozoruje už u dievčat pri narodení, čo často sťažuje určenie pohlavia. Pri priemernom znížení hladiny enzýmu začína choroba v dospievaní postupovať. Menštruácia začína neskoro, v 15-16 rokoch, sú nepravidelné. Prsné žľazy sú slabo vyvinuté, pozoruje sa hirsutizmus, štruktúra postavy je mužská, s úzkymi bokmi a širokými ramenami. Rast u dievčat je malý, niekedy tvoria mužské rysy tváre. Svetelný stupeň Hyperandrogenizmus nadobličiek sa prejavuje v mladom veku miernym hirsutizmom, nepravidelnou menštruáciou. Často spôsobuje neplodnosť.

Hyperandorogénia u žien počas tehotenstva

Syndróm hyperandrogenizmu často spôsobuje neplodnosť u žien. Môže sa prejaviť ako neschopnosťou počať dieťa, tak aj zvyčajným potratom. Ovariálny hyperandrogenizmus sa môže vyskytnúť pri PCOS a je najčastejšou príčinou zvýšenej produkcie hormónov. V takejto situácii nielen hormonálna nerovnováha ale aj anovulačné cykly u žien. Folikul sa nevyvíja až do konca a bunka z neho nevychádza, čo znamená, že koncepcia je nemožná. Hyperandrogenizmus nadobličiek, ktorého liečba je dosť komplikovaná, sa môže prejaviť tak absenciou ovulácie, ako aj potratmi v rôznych časoch.

Hyperandrogenizmus u žien počas tehotenstva, ak došlo k počatiu, môže viesť k potratu na konci prvého trimestra a k predčasnému pôrodu v polovici druhého trimestra. Pod vplyvom mužské hormóny corpus luteum sa vyvíja zle alebo dochádza k jeho involúcii. To vedie k zníženiu hladiny progesterónu, nedostatočnej proliferácii endometria. V dôsledku toho sa embryo nemôže pripojiť k stene maternice a tehotenstvo je ukončené približne v 10-12 týždni.

Keď placenta prevezme funkciu syntézy hormónov, v 18-20 týždni, riziko potratu klesá. Ale hyperandrogenizmus počas tehotenstva u chlapca sa môže zhoršiť, pretože v rovnakom čase nadobličky plodu začnú produkovať svoje vlastné androgény. Prejavom môže byť istmicko-cervikálna insuficiencia, predčasné starnutie placenty. Ak všetci nebezpečné obdobia boli úspešne ukončené, neexistujú žiadne osobitné riziká pre nenarodené dieťa. Niekedy sa hyperandrogenizmus počas tehotenstva u chlapca môže prejaviť zvýšením miešku a penisu po narodení a u dievčat opuchom vonkajších pohlavných orgánov. Ale tento jav je dočasný a rýchlo prechádza.

Syndróm hyperandrogenizmu - diagnóza

Hyperandrogenizmus u žien má dosť výrazné príznaky, najmä na časti kože. Pretože najprv diagnostická udalosť bude podrobná kontrola. Stupeň hirzutizmu sa hodnotí pomocou Ferriman-Gallwayovho indexu. Ukazuje intenzitu rastu ochlpenia v oblasti tváre, ramien, brucha, bokov, chrbta a zadku. Normálne by to malo byť menej ako 8, maximálna hodnota je 36. Známky hyperandrogenizmu sa zisťujú aj štandardným gynekologické vyšetrenie, skontrolujte veľkosť mliečnych žliaz, prítomnosť kolostra (charakterizuje hyperprolaktinémiu), zhodnotíte stavbu tela a typ ukladania tuku.

Ovariálny hyperandrogenizmus

Charakteristické príznaky tejto formy hyperandrogenizmu sú:

• neplodnosť
• nepravidelná menštruácia až po amenoreu;
• hirsutizmus (nadmerný rast hrubých a dlhých vlasov v mužskom vzore).

Približne polovica žien s ovariálnym hyperandrogenizmom je obézna, čo potvrdzuje zvýšený index telesnej hmotnosti (BMI) – 26,3 ± 0,8. Často majú hyperinzulinémiu a inzulínovú rezistenciu, ktorá je spôsobená skôr obezitou ako hyperandrogenizmom. U týchto pacientok sa často rozvinie cukrovka, preto je počas tehotenstva nevyhnutné sledovanie glukózovej tolerancie. Normalizácia metabolizmu uhľohydrátov sa dosahuje znížením telesnej hmotnosti, pričom klesá aj hladina androgénov.

Metódy diagnostiky ovariálneho hyperandrogenizmu sú:

• Hormonálne vyšetrenie

Výsledky hormonálneho vyšetrenia na ovariálny hyperandrogenizmus odhaľujú:

• vysoká hladina luteinizačného hormónu (LH),
• vysoká koncentrácia testosterónu (T),
• zvýšené hladiny folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).

Ultrazvuková diagnostika ovariálneho hyperandrogenizmu odhaľuje:

• zvýšenie objemu vaječníkov,
• stromálna hyperplázia,
• viac ako 10 atretických folikulov s veľkosťou 5-10 mm, umiestnených pozdĺž periférie pod zhrubnutým puzdrom.

Hyperandrogenizmus nadobličiek

Hyperandrogenizmus nadobličiek je hlavným faktorom spontánneho potratu u 30 % žien s hyperandrogenizmom. Príčinou hyperandrogenizmu je v tomto prípade najčastejšie adrenogenitálny syndróm, ktorý sa prejavuje ako nedostatok alebo absencia glukokortikoidných enzýmov pre hormonálnu syntézu v kôre nadobličiek. V tomto ohľade je vývoj ochorenia možný už v detstve.

Na diagnostiku adrenálneho hyperandrogenizmu sa najskôr vykoná vyšetrenie, ktoré je zamerané na určenie možné odchýlky od normy hladiny jednotlivých typov hormónov a hormonálneho zázemia ako celku. Použitie ultrazvuku a iných špeciálnych metód je povinné. V prípade, že bola pacientke diagnostikovaná počas tehotenstva a bol zistený hyperandrogenizmus, liečba si bude vyžadovať vymenovanie liekov, ktoré pomôžu znížiť androgén v krvi. najvhodnejšie a Najlepší spôsob, ako vybrané v každom prípade individuálne. Ak sa liečebný režim vyberie včas a kompetentne, koncepcia dieťaťa a pôrod sa čoskoro stanú prijateľnými.

Hyperandrogenizmus - liečba

Dá sa hyperandrogenizmus vyliečiť? Všetko závisí od jeho príčiny, závažnosti symptómov. Správne zvolená taktika terapie v mnohých prípadoch umožňuje vyrovnať symptómy ochorenia, ako aj vyriešiť problém neplodnosti. Liečba adrenálneho hyperandrogenizmu zahŕňa steroidné lieky. Potláčajú nadmernú produkciu androgénov v nadobličkách. Počas tehotenstva u žien s týmto syndrómom liečba pokračuje minimálne do konca prvého trimestra.

Idiopatický hyperandrogenizmus u žien sa lieči na zníženie periférnych účinkov testosterónu. Blokuje pôsobenie hormónu na úrovni mazových žliaz a vlasových folikulov. Používajú sa blokátory androgénnych receptorov, ako je flutamid. Dobrý účinok má Finastreid, inhibítor enzýmu 5α-reduktázy. Spironolaktón nie je len antagonistom aldosterónu, ale čiastočne aj androgénov. Znižuje opuchy a znižuje aktivitu mužských hormónov. Hyperandrogenizmus sa lieči aj gestagénmi.

Ovariálny hyperandrogenizmus spojený s polycystickou chorobou sa lieči potlačením syntézy androgénov v týchto orgánoch. Používa sa kombinovaná antikoncepcia, napríklad Diana 35. V prípade neúčinnosti sa používajú lieky, ktoré potláčajú syntézu gonadotropných hormónov v hypofýze a hypotalame. Ak je hyperandrogenizmus spôsobený nádorom u žien, liečba je chirurgická.

Začnite svoju cestu za šťastím – práve teraz!

„Mnoho žien má výtok z maternice (menštruáciu), ale nie všetky. Stávajú sa ľuďom so svetlou pokožkou ženského vzhľadu, ale nie tým, ktorí sú tmaví a mužskí ... “
Aristoteles, 384 - 322 pred Kr e.

Syndróm hyperandrogenizmu je pomerne veľká skupina endokrinných ochorení, ktoré sa vyskytujú v dôsledku veľmi rôznorodých patogenetické mechanizmy, ale sú kombinované podľa princípu podobných klinických príznakov v dôsledku nadmerného množstva a/alebo kvality (aktivity) mužských pohlavných hormónov v ženskom tele. Nasledujúce hyperandrogénne stavy sú najrozšírenejšie.

• Syndróm polycystických ovárií (PCOS):
  a) primárny (Steinov-Leventhalov syndróm);
  b) sekundárne (v rámci neuroendokrinnej formy tzv. hypotalamického syndrómu, so syndrómom hyperprolaktinémie, na pozadí primárnej hypotyreózy).
• Idiopatický hirzutizmus.
• Vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek.
• Stromálna tekomatóza vaječníkov.
• virilizujúce nádory.
• Ďalšie vzácnejšie varianty.

Vo väčšine prípadov boli príčiny vzniku týchto ochorení dostatočne podrobne študované a existujú špecifické účinných metód ich korekcie. Napriek tomu záujem vedcov a lekárov rôznych špecializácií o problém hyperandrogenizmu nevysychá. Navyše, objektom neustálej a najväčšej pozornosti, najmä v poslednom desaťročí, je PCOS, inak nazývaný syndróm hyperandrogénnej dysfunkcie polycystických ovárií, ovariálna sklerocystóza, Stein-Leventhalov syndróm. Takýto blízky záujem o tento problém je opodstatnený.

Po prvé, až v 90. rokoch. V dvadsiatom storočí sa podarilo získať nezvratné dôkazy, že PCOS nie je len najčastejším hyperandrogénnym stavom (asi 70 – 80 % prípadov), ale aj jedným z najčastejších endokrinných ochorení dievčat a žien vo fertilnom veku. Na základe mnohých publikácií v posledných rokoch, mimoriadne pôsobivé vysoký stupeň frekvencia PCOS, ktorá je od 4 do 7 % v populácii. Približne každá 20. žena sa teda v rôznych fázach svojho života – od útleho detstva až po starobu – neustále stretáva s rôznymi prejavmi tejto patológie, a to nielen zvonku. reprodukčná sféra, ale aj mnohé iné funkčné systémy a orgánov.

Po druhé, posledné desaťročie bolo poznačené množstvom udalostí a objavov, ktoré slúžili ako kľúč k novému chápaniu mnohých problémov v patogenéze PCOS. To sa zase stalo silným impulzom pre rýchly vývoj veľmi originálnych, účinných a perspektívnych metód nielen na liečbu a rehabilitáciu už vytvorenej patológie, ale aj pre jej dlhodobé hormonálne a metabolické dôsledky a stalo sa základom pokusu o vytvorenie preventívneho akčného programu zameraného na prevenciu rozvoja ochorenia a jeho početných somatických komplikácií.

Preto je v tomto článku kladený osobitný dôraz predovšetkým na problémy diagnostiky a pokroky v liečbe PCOS.

Etiopatogenéza

Relatívne nedávno – koncom minulého storočia – bola navrhnutá najnovšia vedecká koncepcia a dôkladne sa argumentovalo, že na patogenéze PCOS sa podieľajú dve vzájomne súvisiace zložky:

• zvýšená aktivita cytochrómu P-450C17alfa, ktorá určuje nadmernú produkciu androgénov vo vaječníkoch / nadobličkách;
• hyperinzulinemická inzulínová rezistencia vedúca k viacerým defektom v regulácii sacharidov, tukov, purínov a iných typov metabolizmu.

Tieto dve zložky sú konjugované u toho istého pacienta nie náhodným spôsobom, ale celkom prirodzene - prostredníctvom jediného primárneho mechanizmu. O existencii jedinej univerzálnej vrodenej enzýmovej anomálie pri PCOS, ktorá podmieňuje nadmernú fosforyláciu serínu (namiesto tyrozínu), sa získalo množstvo pomerne presvedčivých informácií, a to tak v steroidogénnych enzýmoch (17β-hydroxyláza a C17,20-lyáza) a v substrátoch β-podjednotky inzulínového receptora (IRS-1 a IRS-2). Zároveň sa však konečné účinky takéhoto patologického javu líšia: aktivita enzýmov steroidogenézy sa v priemere zdvojnásobí, čo vedie k hyperandrogenizmu, zatiaľ čo citlivosť na inzulín na postreceptorovej úrovni v periférnych tkanivách je takmer polovičná, čo nepriaznivo ovplyvňuje stav metabolizmu ako celku. Okrem toho reaktívny hyperinzulinizmus, ktorý sa vyskytuje kompenzačne ako odpoveď na patologickú rezistenciu cieľových buniek na inzulín, prispieva k ďalšej nadmernej aktivácii buniek syntetizujúcich androgény komplexu vaječníkov a nadobličiek, t.j. ďalej potencuje androgenizáciu ženského tela, počnúc od detstva.

Klinické charakteristiky

Z pohľadu klasickej terminológie PCOS charakterizujú dva obligátne znaky: a) chronická anovulačná dysfunkcia vaječníkov, ktorá podmieňuje vznik primárnej neplodnosti; b) komplex symptómov hyperandrogenizmu, ktorý má zreteľné klinické (najčastejšie) a/alebo hormonálne prejavy.

Spolu s tým najnovší model patogenézy PCOS umožnil výrazne objasniť a rozšíriť chápanie „kompletného klinického portrétu“ ochorenia. Paleta jeho príznakov spolu s klasickými príznakmi hyperandrogenizmu, ktoré opísali chicagskí gynekológovia I. F. Stein a M. L. Leventhal pred takmer 70 rokmi (1935), s prihliadnutím na najnovšie myšlienky u väčšiny pacientov, zahŕňa rôzne (dys)metabolické poruchy. v dôsledku hyperinzulinizmu, ktoré boli prvýkrát identifikované pred viac ako 20 rokmi, vďaka priekopníckej práci výskumníkov G. A. Burghena a kol. (Memphis, 1980). Vzhľadom na množstvo takýchto zásadných zmien v zdravotnom stave žien s PCOS, klinický obraz táto kombinovaná patológia (hyperandrogenizmus spolu s hyperinzulinizmom) dostala veľmi obrazný a jasný odraz nielen vo výpovediach starogrécky filozof(pozri epigraf), ale aj v článkoch súčasných autorov.

Symptómy patologickej androgenizácie

Klinika hyperandrogenizmu pozostáva z niekoľkých symptómov (len asi desať znakov), ale v závislosti od závažnosti procesu sa celkový vzhľad pacientov môže výrazne líšiť. A pri PCOS, ktorý vzniká vďaka relatívne nízkej hyperprodukcii prevažne nie najagresívnejších androgénov, púta pozornosť semiotika len hyperandrogénnej dermopatie, bez virilizácie. To ho zásadne odlišuje od prípadov extrémne ťažkej androgenizácie pri virilizujúcich nádoroch vaječníkov a nadobličiek, ktoré majú úplne iný nozologický pôvod.

hirzutizmus- to nie je len znak PCOS, ktorý je najvýraznejší a „chytľavejší“, pokiaľ ide o lekárska diagnostika, ale aj faktor, ktorý najviac traumatizuje psychiku pacienta. Ferriman-Gallwayova stupnica vám umožňuje posúdiť závažnosť hirsutizmu v bodoch v priebehu minúty. Táto technika sa používa už viac ako 40 rokov a vo svetovej praxi si získala univerzálne uznanie. Váha jednoducho vypočíta ukazovateľ takzvaného hormonálneho čísla (štvorbodové skóre v deviatich androgén-dependentných zónach). Odráža androgénnu saturáciu pacienta spravidla oveľa presnejšie ako indikátor koncentrácie testosterónu v krvnom sére, ktorý je v domácej laboratórnej praxi dostupný na meranie len v celkovom množstve - vo forme celkový testosterón. Je dobre známe, že posledne menované, dokonca aj pri ťažkej patológii, môžu zostať v rámci referenčnej normy (v dôsledku zníženia hladiny biologicky neaktívnej frakcie hormónu spojeného s transportným proteínom TESH), zatiaľ čo výsledok vizuálnej skríningovej diagnostiky Hormonálnym Ferrimanovým-Gallwayovým číslom si zaslúži väčšiu dôveru, pretože sa opakovane preukázala priama korelácia hodnoty tohto markera s koncentráciou voľných androgénov. Je to voľná frakcia testosterónu, ktorá určuje závažnosť procesu, preto v praxi možno hormonálne skóre na hodnotenie hirsutizmu považovať za spoľahlivé „zrkadlo“ hyperandrogenizmu. Vo vlastnej práci dlhodobo používame pôvodné odstupňovanie závažnosti hirzutizmu podľa hormonálneho čísla: I. stupeň - 4-14 bodov, II - 15-25 bodov, III - 26-36 bodov. Prax ukazuje, že onkologická pohotovosť lekára by mala byť v každom prípade mimoriadne vysoká – aj pri absencii virilných príznakov – najmä ak ide k lekárovi žena s dlhodobým hirsutizmom III. stupňa, ako aj II. závažnosti ochorenia, ktoré sa rýchlo vytvorilo v dôsledku "cvalového" priebehu choroby.

Androgénna alopécia- spoľahlivý diagnostický marker virilné varianty SGA. Rovnako ako iné typy endokrinnej alopécie má skôr difúzny ako fokálny (vnorený) charakter. Ale na rozdiel od alopécie pri iných ochoreniach endokrinných žliaz (primárna hypotyreóza, polyglandulárna insuficiencia, panhypopituitarizmus atď.), androgénna alopécia existuje určitá dynamika. Spravidla sa prejavuje vypadávaním vlasov v časové oblasti(bitemporálna alopécia s tvorbou symptómov „časových plešatých náplastí“ alebo „plešatých škvŕn tajného člena rady“ a „vdovského vrcholu“) a potom sa šíri do temennej oblasti (parietálna alopécia, „plešatosť“). Zvláštnosti syntézy a metabolizmu androgénov v perimenopauzálnom období vysvetľujú skutočnosť, že až 13 % žien v tomto veku má „vdovský vrchol“ alebo výraznejšie formy plešatosti pri absencii iných príznakov SGA. Na druhej strane, plešatosť ako impozantný indikátor ťažkého priebehu SGA sa častejšie pozoruje a vytvára sa rýchlejšie (niekedy pred hirsutizmom) v tejto vekovej skupine, ktorá si vyžaduje vylúčenie nádoru produkujúceho androgény.

Príznaky inzulínovej rezistencie a hyperinzulinizmu

• Klasické prejavy patológie metabolizmu uhľohydrátov (zhoršená tolerancia glukózy alebo diabetes mellitus 2. typu). Pri PCOS je kombinácia hyperandrogenizmu a inzulínovej rezistencie, pomenovaná R. Barbieri et al. v roku 1988 sa najčastejšie vyskytuje HAIR syndróm (hyperandrogenizmus a inzulínová rezistencia). Aj u dospievajúcich s rozvíjajúcim sa PCOS sa inzulínová rezistencia zisťuje štandardným glukózovým tolerančným testom so 75 g glukózy asi v tretine prípadov (hlavne podľa typu IGT) a vo vyššom veku - u viac ako polovice pacientov ( 55-65%) a o 45 rokov môže byť frekvencia cukrovky 7-10% oproti 0,5-1,5% v populácii rovesníkov. Treba si uvedomiť, že v poslednom čase sa podľa výsledkov šiestich prospektívnych štúdií práve u pacientov s PCOS a IGT, prvýkrát diagnostikovaných v mladom veku, jednoznačne dokázalo „zrýchlenie“ diabetu. Obzvlášť často sa neznášanlivosť uhľohydrátov vyvíja smerom k zjavná patológia u tých, ktorí dosahujú extrémny stupeň obezity a majú v rodinnej anamnéze diabetes (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• Pomerne zriedkavo (len v 5 %) je kombinácia HAIR doplnená o tretí prvok - najtypickejšiu klinickú stigmu inzulínovej rezistencie vo forme acanthosis nigricans a označuje sa ako syndróm HAIR-AN. Čierna akantóza (acanthosis nigricans) je papilárno-pigmentárna degenerácia kože, prejavujúca sa hyperkeratózou a hyperpigmentáciou (hlavne na krku, v podpazuší, resp. inguinálnych oblastiach). Táto vlastnosť je obzvlášť výrazná na pozadí extrémne stupne obezita, a naopak, s úbytkom hmotnosti a korekciou citlivosti na inzulín intenzita akantózy slabne.
• Masívna obezita a/alebo redistribúcia podkožného tuku podľa typu androida (brušný typ „jablko“): index telesnej hmotnosti viac ako 25 kg/m², obvod pása viac ako 87,5 cm a jeho pomer k obvodu bokov viac ako 0,8.
• Prítomnosť izolovanej pubarchy v predpubertálnej anamnéze je prvým znakom nástupu androgenizácie vo forme sexuálneho ochlpenia pred nástupom estrogenizácie mliečnych žliaz, najmä v kombinácii s nedostatkom telesnej hmotnosti pri narodení.

Laboratórna a inštrumentálna diagnostika

Akokoľvek sa to môže zdať paradoxné, no napriek kolosálnemu prelomu v teoretickej medicíne v chápaní molekulárnych biologických a genetických mechanizmov rozvoja PCOS svet ešte neprijal dohodnuté rozhodnutie o kritériách diagnostiky PCOS, ale jediný dokument, ktorý aspoň čiastočne upravuje vyšetrovací proces.a navrhnuté tak, aby zabránili nadmernej diagnóze ochorenia, a nie aby zabezpečili jeho odhalenie v počiatočných štádiách, sú odporúčania amerického Národného inštitútu zdravia, prijaté na konferencii v roku 1990.

Podľa tohto dokumentu, ktorý stále vedie veľkú väčšinu výskumníkov zapojených do tohto problému, je diagnóza PCOS diagnózou vylúčenia. Na jeho overenie okrem prítomnosti dvoch klinické kritériá vyššie spomenuté inklúzie (anovulácia + hyperandrogenizmus), potrebná je aj tretia - absencia iných endokrinných ochorení ( vrodená dysfunkcia kôra nadobličiek, virilizujúce nádory, Itsenko-Cushingova choroba, primárna hyperprolaktinémia, patológia štítnej žľazy). Plne zdieľame tento uhol pohľadu, za posledných 15 rokov považujeme za potrebné, aby každý pacient doplnil diagnózu PCOS tromi ďalšími vyšetreniami. Je to mimoriadne dôležité nielen a nie tak pre potvrdenie diagnózy, ale pre ďalšie použitie ako kritérium pri výbere diferencovanej terapie na individuálnom základe. Je to o o ďalšom výskume.

1. Siedmy až desiaty deň menštruačného cyklu - "gonadotropný index" (LH / FSH) >> 2 je PRL v norme alebo mierne zvýšené (asi v 20% prípadov).

2. Na siedmy až desiaty deň menštruačného cyklu odhalí ultrazvuk charakteristické znaky:

• obojstranné zvýšenie objemu oboch vaječníkov (podľa našich údajov viac ako 6 ml/m² povrchu tela, t.j. pri zohľadnení individuálnych parametrov fyzický vývoj podľa výšky a telesnej hmotnosti v čase ultrazvuku panvy);
• ovariálne tkanivo „polycystického“ typu, t.j. 10 alebo viac malých nezrelých folikulov do priemeru 8 mm z oboch, ako aj zväčšenie plochy hyperechogénnej strómy dreň oba vaječníky;
• ovariálny-uterinný index (priemerný objem vaječníkov/hrúbka maternice)> 3,5;
• zhrubnutie (skleróza) puzdra oboch vaječníkov.

3. Laboratórne príznaky inzulínovej rezistencie:

• zvýšenie bazálnej (nalačno) hladiny inzulínu v krvnom sére alebo zvýšenie vypočítaného glukózo-inzulínového indexu HOMAIR.

Avšak v apríli 2003 odborníci Americká asociácia klinickí endokrinológovia vypracovali nový dokument, podľa ktorého sa rozhodlo premenovať komplex klinických a biochemických porúch, známy od roku 1988 ako (dys)metabolický syndróm X, na syndróm inzulínovej rezistencie. A pri jeho overovaní bolo navrhnuté zamerať sa nie na hormonálne ukazovatele, ale na náhradné biochemické parametre.

Identifikácia syndrómu inzulínovej rezistencie

• Triglyceridy >150 mg/dl (1,74 mmol/l).
• Lipoproteínový cholesterol s vysokou hustotou u žien< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Krvný tlak > 130/85 mmHg čl.
• Glykémia: nalačno 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 minút po zaťažení glukózou 140-200 mg/dl (7,8-11,1 mmol/l).

Záver rozhovoru o technológii diagnostiky PCOS v modernom klinickej praxi Zvlášť zdôrazňujeme, že každý z týchto symptómov izolovaný od ostatných nie je nezávislý diagnostická hodnota nemá. Zároveň platí, že čím viac paraklinických príznakov z vyššie uvedeného zoznamu u tej istej pacientky s hyperandrogénnou dysfunkciou vaječníkov, tým opodstatnenejší, opodstatnenejší, účinnejší a bezpečnejší bude pokus endokrinológa/gynekológa aplikovať nové technológie a moderné protokoly na diferencovanú liečbu.

Liečba

Individuálny manažment pacientok s PCOS často závisí nielen od zisteného nozologického variantu patológie, ale aj od situácie v rodine, kde sa tehotenstvo plánuje. Z tohto hľadiska možno terapiu PCOS podmienečne rozdeliť do dvoch skupín: základná - keď sa komplexná terapia vykonáva dlhodobo rehabilitačný program a existuje systematická príprava mladej ženy na tehotenstvo a situačná - keď sa na žiadosť pacienta naliehavo rieši otázka obnovenia plodnosti.

Základná terapia

Arzenál pomoci pacientom s PCOS dnes predstavuje veľká farmakoterapeutická skupina liekov, ktoré majú špecifické a zásadne odlišné účinky na rôzne patogenetické väzby. Vyvíja sa individuálny súbor opatrení s prihliadnutím na prítomnosť / absenciu indikácií inzulínovej rezistencie, stravovacieho správania a zlých návykov. Základná terapia poskytuje dva hlavné scenáre liečby: a) pre chudých ľudí bez hyperinzulinizmu - antiandrogénne +/- estrogén-gestagénové lieky; b) pre každého, kto má nadváhu tela a pre chudých ľudí s inzulínovou rezistenciou, inzulínové senzibilizátory v kombinácii s opatreniami na reguláciu hmotnosti.

Najhmatateľnejším a najvýznamnejším dôsledkom objavu úlohy inzulínovej rezistencie pri tvorbe PCOS bola nová terapeutická technológia využívajúca lieky, ktoré zvyšujú citlivosť inzulínových receptorov. Ihneď je potrebné poznamenať, že skupina metformín a glitazóny je indikovaná, hoci u absolútnej väčšiny pacientov, ale nie u všetkých. Je zrejmé, že pri výbere jedincov, u ktorých je indikovaná liečba inzulín-senzibilizujúcimi liekmi, majú jednoznačne výhodu ženy, ktoré spĺňajú kritériá periférnej refraktérnosti na hormón.

Dnešné výkonné vyhľadávacie nástroje pre vedeckú a lekársku literatúru vám umožňujú sledovať vzhľad najnovších údajov, dokonca aj v odľahlých kútoch planéty, v priebehu niekoľkých týždňov od ich zverejnenia v tlači alebo na World Wide Web. Od uverejnenia článku tímu autorov z Venezuely a Spojených štátov amerických o prvých skúsenostiach s použitím metformínu pri PCOS v roku 1994 uplynulo 10 rokov. V priebehu rokov vyšlo o tejto problematike asi 200 ďalších prác. Väčšina z nich poskytuje informácie o nerandomizovaných, nekontrolovaných a zvyčajne malých pokusoch. Táto úroveň vedeckej analýzy nespĺňa moderné prísne požiadavky na medicínu založenú na dôkazoch. Publikovanie systematických analytických prehľadov a výsledkov metaanalýz založených na súhrnných údajoch z podobných štúdií je preto mimoriadne zaujímavé. Takéto práce sa objavili len za posledného pol roka a ich diskusia je dôležitá tak pre prax, ako aj pre rozvoj teórie. Súhrn najzjavnejších systematicky reprodukovateľných účinkov metformínu pri PCOS je uvedený nižšie.

Klinické účinky

• Zlepšenie menštruačná funkcia, indukcia spontánnej a stimulovanej ovulácie, zvýšená frekvencia počatia.
• Zníženie frekvencie spontánnych potratov, zníženie výskytu gestačného diabetu, zlepšenie výsledkov tehotenstva pri absencii teratogénneho účinku.
• Zníženie hirsutizmu, akné, mastnej seborey a iných príznakov hyperandrogenizmu.
• Znížená chuť do jedla, telesná hmotnosť, krvný tlak.

Laboratórne účinky

• Znížené hladiny inzulínu, inzulínu podobného rastového faktora typu 1 (IGF-1).
• Zníženie hladiny cholesterolu, triglyceridov, LDL a VLDL, zvýšenie koncentrácie HDL.
• Znížené hladiny androgénov, LH, inhibítora aktivátora plazminogénu.
• Zvýšené hladiny globulínu viažuceho testosterón-estradiol, väzbového proteínu pre IGF-1.

Ruskí lekári rôznych špecializácií najviac poznajú liek Siofor 500 a 850 mg (Berlin-Chemie / Menarini Pharma GmbH), ktorý patrí do skupiny inzulínových senzibilizátorov. Stalo sa známym nielen pre endokrinológov (pri liečbe diabetes mellitus 2. typu), ale aj pre gynekológov-endokrinológov - s týmto liekom sa príbeh začal liečba PCOS senzibilizátorov u nás (M. B. Antsiferov a kol., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva a kol., 2001; G. E. Chernukha a kol., 2001).

Dávkovací režim: prvý týždeň = 1 tab. v noci, druhý týždeň = + 1 tab. pred raňajkami, tretí týždeň = + 1 tab. pred obedom. Priemerná denná dávka je 1,5-2,5 g.

Trvanie recepcie: minimálne šesť mesiacov, maximálne 24 mesiacov, priemerné trvanie- jeden rok.

Prestávka / zrušenie užívania lieku by sa malo vykonať v priebehu niekoľkých dní akútne ochorenie a pri vykonávaní rádioopakných štúdií pre iné ochorenia (riziko laktátovej acidózy).

Záver

Syndróm hyperandrogenizmu je rozšírený a najčastejšou príčinou jeho vývoja v každom veku je syndróm polycystických ovárií. Vznik PCOS u detí a dospievajúcich je vysoko rizikovým faktorom nielen pre poruchy reprodukcie, ale aj pre komplex veľmi závažných dysmetabolických porúch v reprodukčnom a perimenopauzálnom veku. Moderné pohľady o patogenéze a prirodzenom vývoji ovariálneho hyperandrogenizmu slúžia ako základ pre rozšírenie indikácií na liečbu inzulínovými senzibilizátormi vrátane Sioforu.

V prípade záujmu o literatúru kontaktujte redakciu

D. E. Shilin, lekár lekárske vedy, profesor
Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva

Hyperandrogenizmus je spôsobený zvýšenou sekréciou mužských pohlavných hormónov v tele ženy. Androgény sú produkované vaječníkmi a kôrou nadobličiek. Záležiac ​​na primárna príčina patológia, klinické príznaky sa môžu líšiť.

Hyperandrogenizmus u žien spôsobuje zvýšenú sekréciu v hypofýze, ktorá blokuje uvoľňovanie folikuly stimulujúceho hormónu a estradiolu. V dôsledku toho je narušený proces dozrievania folikulu, nedochádza k uvoľneniu vajíčka (anovulácii). Vysoká hladina androgénov prispieva k tvorbe mnohopočetných cýst vo vaječníkoch (syndróm polycystických ovárií).

Mužské hormóny znižujú náchylnosť periférnych tkanív k, čo vedie k zvýšeniu hladiny glukózy v krvi, poruche glukózovej tolerancie, metabolizmu uhľohydrátov a rozvoju diabetes mellitus 2. typu.

Klasifikujte pravý a idiopatický hyperandrogenizmus. V prvom prípade je zvýšená hladina androgénov v krvi ženy a v druhom je zvýšená citlivosť periférnych tkanivových receptorov na mužské hormóny.

Príčiny patológie

Čo je hyperandrogenizmus a prečo vzniká? Hlavné príčiny choroby sú:

• nádory, metastázy nadobličiek;
• porušenie hypotalamo-hypofyzárnej regulácie spôsobené zraneniami, nádormi, zápalové ochorenia mozog;
• nádory vaječníkov: luteóm, thecoma;
• androgenitálny syndróm - vrodená patológia kôra nadobličiek, v ktorej dochádza k zvýšenej tvorbe testosterónu.

U žien príčiny hyperandrogenizmu spôsobujú porušenie hormonálnej rovnováhy, fungovania reprodukčného systému a metabolických procesov v tele.

Príznaky ovariálneho hyperandrogenizmu

Ochorenie má ovariálnu a nadobličkovú genézu – v závislosti od orgánu, ktorý začne intenzívne produkovať androgény. Ovariálny hyperandrogenizmus sa vo väčšine prípadov vyvíja na pozadí syndrómu polycystických ovárií, menej často je patológia spôsobená nádormi produkujúcimi hormóny.

PCOS sa vyznačuje nepravidelnou menštruáciou, neplodnosťou a zvýšenými hladinami androgénov v krvi. Postava dievčaťa sa mení podľa mužského typu, začínajú rásť ochlpenie na tvári a tele, zväčšuje sa objem pása a hrudníka, tuková vrstva sa ukladá v podbrušku. Práca mazových žliaz je narušená, objavuje sa seborrhea, akné vyrážka, ktorú nemožno liečiť. Na koži stehien a zadku sa objavujú strie. Spánkové apnoe (zadržiavanie dychu) vedie k nespavosti.

Na fotografii je žena s charakteristickými znakmi hirzutizmu.

Charakteristickými príznakmi hyperandrogenizmu pri PCOS je výskyt predmenštruačný syndróm. Ženy sa stávajú podráždenými, ich nálada sa často mení, majú obavy z migrény, intenzívnej bolesti v podbrušku, opuchu, bolestivosti mliečnych žliaz.

Vaječníky sa zväčšujú 2-3 krát, ich kapsula sa zahusťuje. Vo vnútri orgánu sa nachádzajú viaceré cystické útvary. Hormonálna nerovnováha spôsobuje zhrubnutie a hyperpláziu endometria maternice, menštruácia sa stáva dlhšou, hojnejšou, s uvoľňovaním krvných zrazenín.

Príznaky adrenálneho hyperandrogenizmu

Tento typ virilizácie sa vyvíja na pozadí androgenitálneho syndrómu. Ide o dedičné ochorenie, ktoré spôsobuje zvýšenú sekréciu androgénov v kôre nadobličiek. Vrodený nedostatok orgánových enzýmov pred určitý moment kompenzované telom, ale pod vplyvom množstva faktorov dochádza k porušeniu hormonálnej rovnováhy. Tehotenstvo môže vyvolať takýto stav, silný stres nástup sexuálnej aktivity.

Príčinou adrenálneho hyperandrogenizmu môžu byť nádory produkujúce hormóny,. Rakovinové bunky sieťová zóna kortikálnej vrstvy produkuje "slabé" androgény. V procese metabolizmu sa mužské hormóny menia na aktívnejšiu formu a menia celkové hormonálne pozadie ženy. prispieva k urýchleniu týchto procesov.

Hyperandrogenizmus nadobličiek spôsobuje cyklické poruchy vo vaječníkoch v dôsledku zvýšenia hladín estrogénov, dochádza k potlačeniu rastu a dozrievania folikulu, k narušeniu menštruačného cyklu a k úplnému zastaveniu menštruácie. Proces ovulácie sa nevyskytuje, žena nemôže otehotnieť a porodiť dieťa.

Príznaky adrenálneho hyperandrogenizmu u dievčat:

• deformácia vonkajších pohlavných orgánov pri narodení, je ťažké určiť pohlavie dieťaťa (ženský hermafroditizmus);
• oneskorený sexuálny vývoj, menarché začína vo veku 15–16 rokov, menštruačný cyklus je nepravidelný, sprevádzaný veľkou stratou krvi;
• u dievčat v dospievaní sa pozorujú príznaky hirsutizmu: vlasy rastú na tvári a tele ako u mužov;
• akné, seborrhea, pigmentácia kože;
• čiastočná atrofia mliečnych žliaz;
• zvýšenie veľkosti klitorisu;
• alopécia - vypadávanie vlasov na hlave;
• postava sa mení: úzke boky, široké ramená, nízky vzrast;
• hrubý hlas.

U žien v reprodukčnom veku vedie adrenálny hyperandrogenizmus k skorému potratu. Je to spôsobené zastavením rastu maternice v dôsledku tvorby dolného žltého telieska. Väčšina dievčat má úplne narušené menštruačné a funkcia nosenia dieťaťa, vzniká neplodnosť, zvyšuje sa sexuálna túžba. Hirsutizmus je slabo vyjadrený, postava sa nemení, metabolické procesy nie sú narušené.

Zmiešaný typ hyperandrogenizmu

Hyperandrogenizmus zmiešaného pôvodu sa prejavuje príznakmi ovariálnej a adrenálnej formy ochorenia. U žien sa nachádzajú polycystické vaječníky a príznaky androgenitálneho syndrómu.

Prejavy zmiešaný typ choroby:

• akné
• strie;
• zvýšené arteriálny tlak;
• porušenie menštruačného cyklu;
• cysty vo vaječníkoch;
• neplodnosť, predčasné ukončenie tehotenstva;
• zhoršená tolerancia glukózy alebo vysoká hladina cukru v krvi;
• zvýšené hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou.

Hyperandrogenizmus môže byť spôsobený systémové ochorenia ktoré ovplyvňujú kôru nadobličiek, vaječníky alebo mozog, narúšajú metabolizmus. to, anorexia nervosa, schizofrénia, diabetes mellitus 2. typu, akromegália, prolaktinóm.

Periférny a centrálny hyperandrogenizmus

Pri poškodení centrálneho nervového systému, zápalových, infekčných ochoreniach alebo intoxikácii organizmu môže byť potlačená sekrécia gonadotropných hormónov hypofýzy, ktoré sú zodpovedné za tvorbu luteinizačného a folikuly stimulujúceho hormónu. V dôsledku toho je narušený proces dozrievania folikulu vo vaječníku a syntéza pohlavných hormónov, zvyšuje sa produkcia androgénov.

Ženy vykazujú príznaky, dysfunkciu vaječníkov, poruchy menštruácie, kožné vyrážky, PMS.

Periférny hyperandrogenizmus je spôsobený zvýšením aktivity kožného enzýmu, mazovej žľazy 5-α-reduktázy, ktorá premieňa testosterón na aktívnejší androgén. To vedie k rôznym stupňom závažnosti, výskytu akné vulgaris.

Hyperandrogenizmus počas tehotenstva

U tehotných žien je zvýšenie hladiny androgénov príčinou spontánneho potratu. Väčšina nebezpečné výrazy- prvých 7-8 a 28-30 týždňov. U 40% pacientov sa pozoruje intrauterinná hypoxia plodu, najčastejšie sa to vyskytuje v treťom trimestri. Ďalšou komplikáciou je neskorá toxikóza, pričom sa zhoršuje funkcia obličiek, stúpa krvný tlak a objavuje sa telesný edém.

Hyperandrogenizmus počas tehotenstva môže viesť k predčasnému odtoku plodovej vody, komplikovanému pôrodu. Zmeny v hormonálnom pozadí negatívne ovplyvňujú vývoj dieťaťa, dojčatá môžu byť narušené cerebrálny obeh, existujú známky vnútromaternicovej podvýživy.

Hyperandrogenizmus a tehotenstvo sú dôvody pre urgent hormonálna terapia zabrániť potratom a iným komplikáciám. Ženy, ktoré predtým potratili, potratili, by mali byť zvýšené hladiny mužských hormónov dôkladné vyšetrenie v štádiu plánovania tehotenstva.

Diagnóza ochorenia

Diagnóza - hyperandrogenizmus sa stanoví na základe výsledkov laboratórny výskum na hladiny hormónov. Pri syndróme polycystických ovárií stúpa v krvi ženy hladina testosterónu, luteinizačného hormónu. Koncentrácia FSH v krvi a 17-KS v moči zostáva v normálnom rozmedzí. Pomer LH/FSH sa zvýši 3-4 krát. Pri hormonálne závislých nádoroch vaječníkov je hladina testosterónu a prolaktínu v krvi výrazne zvýšená.

Charakterizovaná je zmiešaná forma ochorenia mierny nárast hladiny testosterónu, LH, DHEA-S v krvi a 17-KS v moči. Koncentrácia prolaktínu je normálna a FSH je znížený. Pomer LH/FSH je 3,2.

Na určenie primárnej príčiny hyperandrogenizmu sa vykonávajú testy s dexametazónom a. Pozitívny hCG test potvrdzuje ochorenie polycystických vaječníkov, ktoré spôsobuje hormonálnu nerovnováhu. Negatívna odpoveď naznačuje adrenálnu povahu hyperandrogenizmu.

Abrahámov test vám umožňuje identifikovať ochorenie genézy nadobličiek s úvodom syntetické glukokortikoidy syntéza v prednej hypofýze je potlačená, čím sa zastaví stimulácia kôry nadobličiek. Ak je výsledok pozitívny, ide o adrenálny hyperandrogenizmus, negatívna odpoveď môže byť znakom kortikálneho nádoru.

Okrem toho sa vykonáva ultrazvuk vaječníkov na detekciu cyst, zmeny veľkosti a štruktúry orgánu. Pri podozrení na poškodenie hypofýzy je indikovaná elektroencefalografia, MRI, CT mozgu.

Liečebné metódy

Terapia je predpísaná individuálne pre každého pacienta. Blokátory androgénnych receptorov znižujú účinok mužských hormónov na kožu, vaječníky (Flutamid, Spironolaktón). Inhibítory sekrécie androgénov inhibujú produkciu testosterónu Endokrinné žľazy(cyproterón acetát). Tieto prostriedky obnovujú rovnováhu hormónov, odstraňujú príznaky patológie.

Hyperandrogenizmus nadobličiek je kompenzovaný glukokortikoidmi, ktoré potláčajú nadbytok androgénov. Ženám sa predpisuje Dexametazón, Prednizolón, užívajú sa aj počas tehotenstva, ak má nastávajúca mamička zvýšenú hladinu testosterónu. Zvlášť dôležité je včasné liečenie dievčat, ktoré majú blízkych príbuzných s vrodeným androgenitálnym syndrómom. Dávkovanie a trvanie lieku predpisuje lekár.

Hormonálna liečba hyperandrogenizmu sa uskutočňuje kombinovanými glukokortikosteroidmi perorálne antikoncepčné prostriedky(Diana-35), agonisty GnRH. Takéto lieky sa liečia miernym hyperandrogenizmom ovariálneho pôvodu, PCOS.

Nemedikamentózna liečba

Na obnovenie hormonálnej rovnováhy sa ženám odporúča pravidelne vykonávať miernu fyzickú aktivitu, vzdať sa zlých návykov a viesť zdravý životný štýl. Je dôležité držať diétu vyvážená strava okrem kávy, alkoholu, sacharidov, živočíšnych tukov. Je užitočné jesť čerstvé ovocie, zeleninu, mliečne výrobky, diétne odrody mäso a ryby. Na kompenzáciu nedostatku vitamínov sa užívajú farmaceutické prípravky.

Liečba ľudovými prostriedkami sa môže vykonávať iba v kombinácii s hlavnou terapiou. Najprv by ste sa mali poradiť s lekárom.

Hyperandrogenizmus spôsobuje poruchy v práci mnohých orgánov a systémov, vedie k rozvoju adrenálnej a ovariálnej insuficiencie, neplodnosti a diabetes mellitus 2. typu. Aby sa zabránilo výskytu príznakov hirsutizmu, kožných vyrážok, je indikovaná hormonálna liečba.

Bibliografia

1. Kozlová V.I., Pukhner A.F. Vírusové, chlamýdiové a mykoplazmatické ochorenia pohlavných orgánov. Sprievodca pre lekárov. Petrohrad 2000.-574 s.
2. Potrat, infekcia, vrodená imunita; Makarov O.V., Bakhareva IV. (Gankovskaya L.V., Gankovskaya O.A., Kovalchuk L.V.) - „GEOTAR - Media". - Moskva. - 73 s.-2007.