Protilátky dna pre systémový lupus erythematosus. Systémový lupus erythematosus (SLE)

Popis

Študovaný materiál Krvné sérum

č. 997 Protilátky proti kardiolipínu triedy IgM

Pri systémovom lupus erythematosus (SLE) a iných systémových reumatických ochoreniach je imunitná odpoveď namierená proti nukleoproteínovým antigénom, t.j. komplexy nukleových kyselín a proteínov. V súčasnosti je popísaných asi 200 typov protilátok proti nukleoproteínom a ribonukleovým kyselinám, ktoré sa nazývajú antinukleárne protilátky.

Antinukleárny faktor na bunkovej línii HEp-2 (pozri popis testu) umožňuje detekovať 90-95% všetkých antinukleárnych protilátok, keďže ľudské bunky obsahujú všetky antinukleárne protilátkové antigény, vrátane štruktúrnych, nerozpustných a konformačných. Antinukleárny faktor na bunkovej línii HEp-2 sa nachádza pri SLE, iných systémových reumatických ochoreniach a mnohých autoimunitných ochoreniach, čo z neho robí univerzálny test pri vyšetrovaní pacientov s autoimunitnou patológiou. Identifikácia antinukleárneho faktora má pri SLE veľký význam, pretože jeho titre korelujú so závažnosťou ochorenia a pri účinnej liečbe klesajú.

Protilátky proti nukleozómom sú jedny z prvých autoprotilátok, ktoré sa tvoria v organizme pri rozvoji SLE. Protilátky proti nukleozómom, ako sú protilátky proti ds-DNA, môžu hrať hlavnú úlohu v patogenéze poškodenia obličiek pri lupusovej nefritíde. Vysoké hladiny antinukleozomálnych protilátok sú charakteristické výlučne pre pacientov s aktívnym SLE sprevádzaným nefritídou a ich hladina pozitívne koreluje s indikátormi aktivity ochorenia. Hladina protilátok proti nukleozómom sa zvyšuje bezprostredne pred prepuknutím SLE paralelne s rozvojom glomerulonefritídy.

Protilátky proti kardiolipínu triedy IgG a IgM sú hlavnými predstaviteľmi rodiny antifosfolipidových protilátok. Spolu s protilátkami proti beta-2-glykoproteínu sú protilátky proti kardiolipínu zahrnuté v laboratórnych kritériách pre antifosfolipidový syndróm a spolu s protilátkami proti dvojvláknovej DNA a Sm antigénu - v imunologických kritériách pre systémový lupus erythematosus.

Literatúra

1. Lapin S.V. Totolyan A.A. Imunologická laboratórna diagnostika autoimunitných ochorení / Vydavateľstvo "Man", Petrohrad - 2010. 272 ​​​​s.
2. Nasonov E.L., Alexandrova E.N. Moderné štandardy laboratórnej diagnostiky reumatických ochorení. Klinické odporúčania / BHM, M - 2006.
3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoprotilátky pri orgánovo špecifických autoimunitných ochoreniach: diagnostická príručka/ PABST, Dresden – 2011. 300 s.
4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoprotilátky pri systémových autoimunitných ochoreniach: diagnostický odkaz/ PABST, Dresden – 2007. 300 s.
5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2. vyd./ Elsevier Science – 2006. 862 s.
6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostické kritériá pri autoimunitných ochoreniach / Humana Press – 2008. 598 s.
7. Pokyny pre reagenčnú súpravu.

Príprava

Je lepšie počkať 4 hodiny po poslednom jedle, neexistujú žiadne povinné požiadavky.

Indikácie na použitie

Štúdia je indikovaná na diagnostiku a sledovanie nasledujúcich stavov:

• systémový lupus erythematosus;
• lupus glomerulonefritis;
• liekmi vyvolaný lupus;
• sekundárny antifosfolipidový syndróm pri systémovom lupus erythematosus.

Interpretácia výsledkov

Interpretácia výsledkov výskumu obsahuje informácie pre ošetrujúceho lekára a nie je diagnózou. Informácie v tejto časti by sa nemali používať na samodiagnostiku alebo samoliečbu. Lekár robí presnú diagnózu pomocou výsledkov tohto vyšetrenia a potrebných informácií z iných zdrojov: anamnéza, výsledky iných vyšetrení atď.

V diagnostike a monitorovaní pacientov so SLE hrajú hlavnú úlohu antinukleárny faktor, antinukleozómové protilátky a antikardiolipínové protilátky triedy IgG a IgM. Monitorovanie titrov antinukleárnych faktorov, anti-nukleozómových protilátok a anti-ds-DNA protilátok sa odporúča každé 3 mesiace.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je jedno z najčastejších chronických autoimunitných systémových (orgánovo nešpecifických) ochorení, ktoré sa vyznačuje difúzne poškodenie spojivového tkaniva a krvných ciev; patrí do skupiny takzvaných veľkých kolagenóz.

Výskyt SLE sa medzi krajinami líši; napríklad v Severnej Amerike a Európe je to v priemere 40 prípadov na 100 000 obyvateľov. Zistilo sa však, že černošská populácia Ameriky a populácia Španielska sú postihnuté častejšie a ich ochorenie je závažnejšie.

Ženy trpia SLE oveľa častejšie (9:1); až 80 % žien trpí SLE v plodnom veku. U detí a starších ľudí je výskyt SLE približne 1 prípad na 100 000 obyvateľov, pričom pomer ženy:muži je 3:1.

Pomerne často majú pacienti so SLE okrem príznakov tohto ochorenia aj príznaky inej patológie spojivového tkaniva - reumatoidnej artritídy a sklerodermie.

Imunopatogenéza. Vznik SLE je spojený s vplyvom genetických a environmentálnych faktorov, ktoré vedú k rozvoju porúch imunitnej regulácie, modifikácii autoantigénov, rozpadu tolerancie a rozvoju autoimunitnej odpovede.

Úlohu genetických faktorov potvrdzujú nasledujúce údaje:

• Bolo dokázané, že SLE sa vyvinie u 30 % jednovaječných dvojčiat a len u 5 % dvojvaječných;
• Bola stanovená súvislosť medzi predispozíciou k SLE a HLA DR2/DR3, Gm alotypovými génmi a štrukturálnymi znakmi alfa reťazca receptora rozpoznávajúceho antigén T-buniek;
• Existujú špeciálne inbredné kmene myší, u ktorých sa ochorenie podobné SLE vyvíja spontánne;
• Ukázalo sa, že predispozícia k ochoreniu SLE je kódovaná viac ako 6 génmi umiestnenými na rôznych chromozómoch.

Úlohu environmentálnych faktorov potvrdzujú nasledujúce údaje:

• 30 % pacientov má fotosenzitivitu kože, ktorá sa prejavuje vznikom vyrážky po pobyte na slnku;
• Zistilo sa, že pod vplyvom hydralazínu, prokaínamidu, fenytoínu, hydantoínu, izoniazidu, chlórpromazínu, D-penicilínamínu atď. sa vyvíja syndróm SLE vyvolaný liekmi;
• Prípady indukcie SLE po infekciách sú dobre známe.

Úlohu hormonálnych faktorov potvrdzuje vyšší výskyt SLE u žien v porovnaní s mužmi (pomer 9:1).

Úlohu autoprotilátok, imunitných komplexov a deficitu komplementu podporujú nasledujúce údaje:

• Zvýšenie koncentrácie IgG v krvnom sére pacientov;
• Prítomnosť autoprotilátok proti autológnym a cudzím antigénom;
• Detekcia cirkulujúcich imunitných komplexov u 80% pacientov;
• Zníženie koncentrácie C2, C4 a C3 v krvnom sére pacientov;
• Zníženie počtu receptorov komplementu (CR1) na červených krvinkách;
• Ukladanie IgG, M, C3 a C4 v kapilárach obličkových glomerulov a kože.

Poruchy T a B lymfocytov u pacientov so SLE T lymfocytmi:

• Lymfopénia, vyvíjajúca sa pod vplyvom antilymfocytových protilátok, vrátane anti-T protilátok;
• Zníženie počtu a funkcie supresorových buniek;
• Zníženie počtu „naivných“ T-lymfocytov (CD4V8 CD45RA+);
• Zníženie počtu pamäťových T buniek (CD4\8 CD29. CD45RO+);
• Zvýšenie počtu aktivovaných T buniek (CD4+DR+).

B lymfocyty:

• Polyklonálna aktivácia B lymfocytov;
• Zvýšená citlivosť na stimulujúce cytokínové signály;
• Abnormálny cytokínový profil u pacientov so SLE zahŕňa zníženie schopnosti monocytov produkovať IL-1, ako aj zníženie schopnosti T lymfocytov reagovať na IL-2.

Pri aktivácii ochorenia sa zistilo aj zvýšenie hladiny cytokínov, ktoré riadia diferenciáciu B-lymfocytov a tvorbu humorálnych protilátok: IL-6, IL-4, IL-5. Jedným z citlivých indikátorov indikujúcich aktiváciu SLE je zvýšenie množstva rozpustných receptorov pre IL-2 v krvnom sére.

Imunitné komplexy. U pacientov v aktívnom štádiu SLE je dokázané zvýšenie hladiny cirkulujúcich imunokomplexov, ktoré usadené v cievach spôsobujú zápal tkaniva.

Za fyziologických podmienok tvoria protilátky, ktoré sú produkované ako odpoveď na mikrobiálnu infekciu, cirkulujúce imunitné komplexy. Tie sa po naviazaní na komplement v sére fixujú na erytrocytoch v dôsledku prítomnosti receptora pre C3b na membráne erytrocytov. Následne sa imunitné komplexy dostávajú do pečene a sleziny, kde sú odstránené z krvi.

Pri SLE sa v dôsledku rôznych porúch vytvárajú podmienky na pretrvávanie cirkulujúcich imunokomplexov (CIC) vo vysokých titroch. To vedie k tomu, že imunitné komplexy sa ukladajú v nelymfoidných tkanivách, napríklad v glomerulách obličiek alebo v cievach kože. Ich ukladanie v tkanivách vedie k aktivácii komplementu, chemotaxii polymorfonukleárnych leukocytov, ktoré uvoľňujú zápalové mediátory, čo spôsobuje poškodenie ciev a rozvoj vaskulitídy.

Hlavné klinické prejavy SLE sú teda vysvetlené nasledujúcimi imunitnými mechanizmami:

• Prítomnosť CEC, ktoré zahŕňajú antinukleárne protilátky; posledné, uložené v mikrovaskulatúre, vedú k rozvoju vaskulopatií a v dôsledku toho k poškodeniu tkaniva.
• Prítomnosť autoprotilátok proti krvným bunkám vedie k leuko-, lymfo-, trombopénii a anémii.
• Prítomnosť antifosfolipidových protilátok vedie k rozvoju takzvaného antifosfolipidového syndrómu.

POLIKLINIKA. Najčastejšími skorými prejavmi SLE sú polyartritída a dermatitída. Vezmite prosím na vedomie, že; 1) v zásade môže byť prvým prejavom ochorenia ktorýkoľvek z príznakov SLE; 2) môže trvať niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov, kým sa nainštaluje konečná diagnóza SCV. Okrem spomínanej polyartritídy a dermatitídy patria medzi skoré príznaky SLE, ktorým by ste mali venovať pozornosť, chronická únava, rôzne poruchy vedomia, afekty vrátane úzkosti a depresie, perikarditída, trombocytopénia, anémia, leukopénia a lymfopénia. Následne známky poškodenia obličiek a centrálnej nervový systém.

Diagnóza. Diagnostické kritériá pre SLE a iné ochorenia spojivového tkaniva boli vyvinuté Americkou reumatologickou asociáciou a zahŕňajú 11 bodov. Pre lepšie zapamätanie navrhujú F. Graziano a R. Lemanske (1989) použiť mnemotechnickú pomôcku, pri ktorej sa zvýraznia prvé písmená každej položky tak, že vznikne nová fráza - SOAP BRAIN MD (MYDLO-mydlo; BRAIN-mozog; MD - lekár):

• S – serozitída, pleurálna alebo perikardiálna;
• 0-orálne (alebo nazofaryngeálne) ulcerácie sliznice, ktoré možno identifikovať počas vyšetrenia;
• A – artritída, neerozívna, postihujúca dva alebo viac kĺbov s bolesťou, opuchom a výpotokom;
• P-fotosenzitivita, ktorá vedie k výskytu vyrážky po vystavení slnku;
• B-krv: hemolytická anémia, leukopénia (< 400 в 1 мл), лимфопения (< 1500 мм3), тромбоцитопения (< 100 000 в 1 мл);
• R – obličky (renálne): proteinúria (>0,5 g/deň) alebo cylindrúria;
• A – antinukleárne protilátky;
• I – imunitné testy: anti-dsDNA protilátky, anti-Sm protilátky, falošne pozitívna reakcia na syfilis, LE bunky;
• N – neurologické poruchy: záchvaty alebo psychózy nesúvisiace s užívaním lieky alebo s metabolickými poruchami, ako je urémia, nerovnováha elektrolytov alebo ketoacidóza;
• M – vyrážka (malárna) s fixovaným erytémom vo forme motýľa v nasolabiálnej oblasti;
• D – diskoidná vyrážka s výskytom erytematóznych škvŕn.

Diagnóza sa považuje za potvrdenú, ak sú splnené 4 z 11 kritérií.

Laboratórna diagnostika. Nižšie sú uvedené laboratórne príznaky, ktoré môžu pomôcť pri diagnostike SLE, a uvedená percentuálna frekvencia ich záchytu u neliečených pacientov.

Laboratórne príznaky SLE

Protilátky proti dsDNA > 80 % (ds - dvojvláknové) Antinukleárne protilátky (vysoké titre; IgG) - 95 % Zvýšená hladina IgG v krvnom sére - 65 % Znížené hladiny zložiek komplementu C3 a C4 - 60 % Protidoštičkové protilátky - 60 % kryoglobulinémie – 60 %

Protilátky proti extrahovateľným jadrovým antigénom:

Protilátky proti fosfolipidom – 30-40%

reumatoidný faktor (nízke titre) – 30 %

Biopsia kože odhaľujúca prítomnosť usadenín IgG, C3 a C4 – 75 %

Zvýšenie ESR – 60 %

Leukopénia - 45 %

Lupus antikoagulant - 10-20%

Falošne pozitívna Wassermanova reakcia – 10 %

Zvýšenie hladiny C-reaktívneho proteínu, normálneho pred infekciou (informatívny test na identifikáciu infekcie)

proteinúria - 30%

Stanovenie LE buniek je podľa N. Chapela, M. Haeneyho (1995) nešpecifická, veľmi necitlivá a zastaraná metóda.

O laboratórne vyšetrenie pacienta sa zisťujú rôzne hematologické, sérologické a biochemické poruchy, ktoré sú priamym dôsledkom ochorenia, spôsobené jeho komplikáciami, alebo sekundárne a spojené s liečbou.

Mnohé testy (napr. hladiny imunoglobulínov, hladiny zložiek komplementu, prítomnosť autoprotilátok) neposkytujú samotnú diagnózu a musia sa interpretovať v kontexte individuálneho klinického obrazu.

Jedným z charakteristických imunologických laboratórnych príznakov SLE je prítomnosť autoprotilátok namierených proti rôznym zložkám bunky v cirkulujúcej krvi: jadro, membránové štruktúry, sérové ​​proteíny. Bolo dokázané, že tieto autoprotilátky do značnej miery určujú klinické znaky manifestácie SLE. Ich účasť na patogenéze SLE môže byť spojená buď s priamym škodlivým účinkom na bunku, alebo s indukciou imunitnej dysregulácie, ktorá následne vedie k rozvoju ochorenia.

Antinukleárne (alebo antinukleárne) autoprotilátky reagujú s jadrovými antigénmi a nachádzajú sa u viac ako 95 % pacientov. Najlepšie sa zisťujú pomocou metódy nepriamej imunofluorescencie. Ako substráty sa používajú rôzne bunky, napríklad kontinuálna bunková línia HEp2 atď. Pri určovaní antinukleárnych autoprotilátok touto metódou je najdôležitejším bodom stanovenie povahy fluorescenčnej žiary. Existujú tri hlavné typy žiary: homogénna, prstencovitá (vo forme okraja) a granulovaná (škvrnitá).

Homogénna luminiscencia je spôsobená autoprotilátkami proti dsDNK, histónom a deoxyribonukleoproteínom. Granulárna luminiscencia je spôsobená autoprotilátkami namierenými proti extrahovaným jadrovým antigénom - Sm, UT-RNP, Scl 70 (DNA topoizomeráza 1), SS-A/Ro, SS-B/La atď. V malom počte sa nachádza prstencová luminiscencia pacientov so SLE komplikovanou hepatitídou, cytopéniou, vaskulitídou. Aj keď je nepriama imunofluorescenčná metóda veľmi citlivá, jej špecificita je nízka, preto sa využíva najmä ako skríningová metóda.

Autoprotilátky proti DNA sa najčastejšie vyskytujú u pacientov so SLE. Existujú autoprotilátky proti natívnej (dvojvláknovej - ds) DNA a jednovláknovej (ss) DNA. Na ich identifikáciu sa v súčasnosti používajú nasledujúce metódy: rádioimunologické, ELISE a imunofluorescenčné. Autoprotilátky proti ss-DNA sa nachádzajú pri rôznych zápalových a autoimunitných ochoreniach, takže ich detekcia má malú diagnostickú hodnotu. Naopak, vysoké titre ds-DNA autoprotilátok sú vysoko špecifické (98 %) pre SLE a často odrážajú aktivitu ochorenia. Nachádzajú sa však len u 60 % pacientov so SLE. autoprotilátky proti ds-DNA zohrávajú patogénnu úlohu pri vzniku SLE a ich prítomnosť je často spojená s včasným zapojením obličiek do patologického procesu. Ich stanovenie je veľmi užitočné na sledovanie aktivity ochorenia a účinnosti terapie.

Autoprotilátky proti nehistónovým štruktúram.

1. autoprotilátky proti Sm (Smith) antigénu a ribón-kleoproteínovým antigénom. Pojem „extrahovateľné jadrové antigény“ (ENA) zahŕňa dva antigény – Sm a jadrový ribonukleoproteín (nRNP). Tieto antigény sa skladajú z piatich rôznych uridylátov, obohatených ribonukleoproteínov, ktoré sú spojené s proteínmi. Tvoria funkčnú jednotku, spliceozóm, ktorá sa podieľa na posttranslačnej modifikácii mDNA. U pacientov so SLE sa vyvinú špecifické autoprotilátky proti týmto funkčným jednotkám. autoprotilátky proti U1-RNP sa nazývajú antiUIRNP autoprotilátky; protilátky proti komplexu UI-U5RNP sa nazývajú anti-Sm autoprotilátky. Na identifikáciu tejto heterogénnej skupiny autoprotilátok sa používa imunodifúzna metóda (Ouchterlony), kvantitatívna imunofluorescencia a imunoprecipitácia. autoprotilátky proti UI-RNP a Sm sa nachádzajú u 40-50 % a 10-30 % pacientov so SLE. Ayto-Sm protilátky sú veľmi špecifické pre SLE. autoprotilátky proti UI-RNP sa nachádzajú u pacientov so SLE, ktorí majú súčasne Raynaudov syndróm a myozitídu alebo sklerodermiu a polymyozitídu. U pacientov s autoprotilátkami anti-UI-RNP sa spravidla nezistia protilátky anti-ds-DNA, základné ochorenie nie je závažné a zriedkavo sa zistí poškodenie obličiek.

2. Autoprotilátky proti antigénom SS-A/Ro a SS-B/La. Ďalšia časť malých jadrových ribonukleoproteínov (SSA/Ro a SSB/La) je spojená s RNA polymerázou III počas transkripcie mRNA. Antigén SSA/Ro je proteín (molekulová hmotnosť 6,0-5,2 104 kD) spojený s jedným z piatich cytoplazmatických nukleoproteínov; Antigén SSB/La (molekulová hmotnosť 4,8-104 kD) bol pôvodne objavený v cytoplazme pacientov so SLE so Sjögrenovým syndrómom. Expresia týchto antigénov sa mení v závislosti od štádia bunkového cyklu a ich lokalizáciu možno nájsť v cytoplazme alebo jadre. Produkcia autoprotilátok proti antigénom SSA/Ro a SSB/La je spojená s prítomnosťou určitých antigénov v lokuse HLA-DQ u pacienta. Protilátky anti-SS-A/Ro a anti-SS-B/La sa nachádzajú u 25-40 % a 10 % pacientov so SLE. Anti-SS-A/Ro protilátky sa môžu vyskytovať bez anti-SS-B/La, zatiaľ čo anti-SS-B/La protilátky sa vyskytujú len spolu s anti-SS-A\Ro protilátkami. Pacienti s anti-SS-A\Ro protilátkami majú najčastejšie fotosenzitivitu, závažné príznaky Sjögrenovho syndrómu, reumatoidný faktor a hypergamaglobulinémiu. Anti-SS-A/Ro protilátky sa zisťujú aj u zdravých ľudí (3 %) a u príbuzných pacientov s autoimunitnými ochoreniami.

Problematika titrov, v ktorých sa zisťujú antinukleárne protilátky, je z hľadiska diagnostickej hodnoty veľmi zložitá. Je známe, že v rôznych laboratóriách sa riedenia normálnych sér (t.j. samotné titre), pri ktorých sa antinukleárne protilátky naďalej detegujú, značne líšia. Preto musíte dodržiavať nasledujúce pravidlo: ak sú titre protilátok v krvnom sére pacientov menej ako 2-krát vyššie ako titre protilátok v krvnom sére zdravých jedincov (kontrol), takéto výsledky by sa mali považovať za pochybné. Napríklad, ak je titer protilátok v sére zdravých jedincov 1:16, potom by sa výsledky testovania séra pacientov s titrami protilátok 1:32 a dokonca 1:64 mali považovať za pochybné. Čím vyšší je titer protilátok, tým informatívnejšie je ich stanovenie pre stanovenie diagnózy. Treba mať na pamäti, že približne u 2 % zdravej populácie možno tieto protilátky detegovať v nízkych titroch.

Diagnóza SLE sa dá ľahko stanoviť, ak má pacient 3 alebo 4 typické symptómy, ako je charakteristická vyrážka, trombocytopénia, serozitída alebo nefritída a antinukleárne protilátky. V praxi sa však, žiaľ, najčastejšie stretávame so sťažnosťami ako artralgia alebo nešpecifické prejavy artritídy, nejasne vyjadrené symptómy z centrálneho nervového systému, anamnéza kožných vyrážok alebo Raynaudov fenomén a slabo pozitívny test na antinukleárne protilátky. V takýchto prípadoch môže byť diagnóza predbežná a takýto pacient by mal byť pod dohľadom lekára.

Jedným z dodatočných imunogenetických znakov, ktoré v niektorých prípadoch umožňujú overiť diagnózu, je stanovenie HLA fenotypu pacienta. Zistilo sa, že produkcia určitých protilátok u pacientov so SLE je spojená s určitými antigénmi HLA. Bolo popísaných pomerne veľké množstvo prípadov, kedy sa v dôsledku užívania jedného alebo druhého lieku u pacientov rozvinuli poruchy pripomínajúce SLE. Jedným z takýchto klasických liekov je prokaínamid. Charakteristický klinické príznaky Takýto syndróm SLE pozostáva z relatívne stredne závažných symptómov, vrátane artralgie, makulopapulárnej vyrážky, serozitídy, horúčky, anémie a leukopénie. autoprotilátky v tejto forme SLE majú určité vlastnosti: 1) antinukleárne protilátky, ak sú detegované, poskytujú počas imunofluorescenčných štúdií homogénnu žiaru; 2) spravidla sa detegujú antihistónové protilátky; 3) protilátky proti natívnej DNA sa pri SLE vyvolanom liekmi nikdy nezistia.

Po vysadení podozrivého lieku príznaky vymiznú po 4-6 týždňoch, ale autoprotilátky sa zisťujú ešte ďalších 6-12 mesiacov.

Treba spomenúť antifosfolipidové protilátky, ktoré sa nachádzajú približne u 30 % pacientov so SLE. Sú príčinou rôznych druhov tromboembolických komplikácií, ako je mŕtvica, trombóza vena cava (portália), tromboflebitída, pľúcna embólia rôznych úrovní atď. Prítomnosť antifosfolipidových protilátok u pacientov so SLE do značnej miery určuje výsledok choroba. Riziko tromboembolických komplikácií však nie je u všetkých pacientov s takýmito protilátkami rovnaké. Riziko je vyššie v prípadoch, keď sú súčasne s antifosfolipidovými protilátkami zistené funkčné poruchy v systéme zrážania krvi. Prítomnosť antifosfolipidových protilátok u pacientov so SLE môže byť príčinou pozitívnej Wassermanovej reakcie. Z toho vyplýva, že ak sa zistí pozitívna Wassermanova reakcia bez zjavného dôvodu, potom by sa malo predpokladať prítomnosť antifosfolipidových protilátok ako skorý príznak SLE.

Prítomnosť antifosfolipidových protilátok u žien (vrátane tých, ktoré nemajú SLE) môže spôsobiť opakované potraty, preto, ak má žena v anamnéze opakované potraty v druhom trimestri gravidity, je potrebné urobiť test na antifosfolipidové protilátky (viac podrobností o tom , pozri nižšie). časť „Imunológia reprodukcie“).

Pacienti so SLE majú veľmi vysoké riziko vzniku infekčných komplikácií, ktoré pomerne často spôsobujú smrť. Najčastejšie sa to pozoruje u pacientov s poškodením obličiek a centrálneho nervového systému, ktorým sa musia predpisovať vysoké dávky glykokortikoidov a cytostatík; v tomto prípade sú infekčné komplikácie spôsobené oportúnnou infekciou. Avšak aj u intaktnejších pacientov so SLE je zvýšená náchylnosť na infekcie (napríklad systémové lézie spôsobené Neisseria, Salmonella, Gram-pozitívne koky). Dôvodom je protilátkami vyvolaná leukopénia a dysfunkcia granulocytov, znížená hladina komplementu, takzvaná funkčná asplénia atď.

Liečba. Bohužiaľ neexistuje žiadna štandardná liečba, ktorá by vyhovovala všetkým so SLE. V každom jednotlivom prípade, berúc do úvahy individuálny klinický obraz, závažnosť ochorenia a laboratórne parametre, sa určuje jedna alebo iná taktika liečby. Zo všeobecných odporúčaní je možné uviesť:

• Zahrnutie nenasýtených mastných kyselín do stravy;
• zákaz fajčenia;
• Pravidelný cvičebný program;
• Udržiavanie ideálnej telesnej hmotnosti;
• Používanie fotoprotektorov vrátane vyhýbania sa poludňajšiemu slnečnému žiareniu.

Keď sa zistí SLE, hlavná liečba by mala byť zameraná na vyriešenie dvoch problémov:

• prevencia antigénnych stimulov alebo vplyvu faktorov prostredia, ktoré by mohli slúžiť ako spúšťače aktivácie ochorenia;
• kontrola tvorby autoprotilátok pomocou imunosupresívnych účinkov.

Treba mať na pamäti, že niektoré lieky, ako aj vakcíny, môžu spôsobiť exacerbáciu ochorenia. Exacerbácia sa často vyvíja po infekciách, slnečnom žiarení, strese a inom vystavení environmentálnym faktorom.

Lieky a metódy používané pri liečbe pacientov so SLE

• Nesteroidné protizápalové lieky
• Antimalarické lieky
• Hydroxychlorochín (Plaquenil)
• Chlorochín
• kortikosteroidy
• Prednizón alebo prednizolón
• Metylprednizolón (iv/iv)
• Imunosupresívne lieky (imunosupresíva)
• azatioprín
• Cyklosporín A (pieskovo-neorálny)
• Protinádorové látky s imunosupresívnymi účinkami
• metotrexát
• cyklofosfamid
• Antibiotiká
• Chlorambucil
• androgény
• 19-Nortestosterón
• Danazol
• Eferentné ošetrenia
• Plazmaferéza, plazmosorpcia
• Lymfocytoferéza
• Diéta
• Analógy kyseliny arachidónovej
• Imunoterapia
• Imunoadsorpcia anti-DNA protilátok

Normálny ľudský imunoglobulín na intravenózne podanie je monoklonálna protilátka proti CD4+ alebo CD5+ bunkám. Na kontrolu kožných prejavov SLE môže byť použitie lokálnych kortikosteroidov celkom účinné. V počiatočných štádiách ochorenia je možná liečba polyartralgie a polyartritídy pomocou nesteroidných protizápalových liekov. Ak sú neúčinné, mali by ste pristúpiť k predpisovaniu antimalarických liekov. Spravidla ide o hydroxychlorochín (Plaquenil). Tento liek je menej účinný pri liečbe kožných a kĺbových prejavov, ale môže oddialiť vývoj systémových lézií. Počiatočná dávka je zvyčajne 400 mg/deň s postupným znižovaním na 200 mg/deň počas dlhého časového obdobia. Je potrebné sledovať možné očné komplikácie, pretože liek je toxický pre sietnicu. Na kontrolu ťažko liečiteľných kožných a kĺbových prejavov možno použiť nízke dávky kortikosteroidov (prednizolón 5-10 mg/deň).

Vysoké dávky kortikosteroidov a imunosupresív sa zvyčajne predpisujú s progresiou ochorenia a postihnutím obličiek a iných orgánov. Typicky sa počas exacerbácie SLE (lupusová kríza) predpisuje perorálny prednizolón v dávke 50-100 mg/deň alebo intermitentná intravenózna pulzná terapia metylprednizolónom (500-1000 mg). Po dosiahnutí účinku (zvyčajne po niekoľkých týždňoch) sa dávka kortikosteroidov postupne znižuje.

V prípade rezistencie na glukortikoidy a neúčinnosti inej liečby sa predpisuje cyklofosfamid, intravenózne podanie ktorý (v kúrach 4-6 týždňov; až 6 kúr alebo viac) je účinnejší a menej toxický ako dlhodobý denný príjem per os. Pri dlhodobom perorálnom podávaní je možné riziko vzniku infekčných komplikácií (herpes zoster), neplodnosti (najmä u žien), nádorov a menej výraznej toxicity pre močový mechúr.

Azatioprín je menej toxický ako cyklofosfamid, ale monoterapia s poškodením obličiek je menej účinná. Častejšie sa používa ako druhý liek v kombinácii s prednizolónom, čo umožňuje znížiť dávku prednizolónu. V týchto prípadoch sa dávka kortikosteroidov nemá znižovať pod 12-15 mg/deň bez rizika zvýšenej aktivity ochorenia.

O mechanizme účinku cyklosporínu. Viac podrobností bude diskutovaných v časti „Reumatoidná artritída“. Treba tiež poznamenať, že v posledných rokoch sa ukázalo, že nová dávková forma cyklosporínu, sandimmune-neoral, je účinná pri liečbe nefrotického syndrómu.

Lupus erythematosus: príznaky rôznych foriem a typov ochorení (systémové, diskoidné, diseminované, neonatálne). Príznaky lupusu u detí - video

Systémový lupus erythematosus u detí a tehotných žien: príčiny, následky, liečba, strava (odporúčania lekára) - video

Diagnostika

Diagnóza lupus erythematosus, testy. Ako rozlíšiť lupus erythematosus od psoriázy, ekzému, sklerodermie, lišajníka a žihľavky (odporúčania dermatológa) - video

Liečba

Liečba systémového lupus erythematosus. Exacerbácia a remisia ochorenia. Lieky na lupus erythematosus (odporúčania lekára) - video

Lupus erythematosus: cesty infekcie, nebezpečenstvo ochorenia, prognóza, následky, dĺžka života, prevencia (názor lekára) - video

Diagnóza lupus erythematosus

Všeobecné zásady diagnostiky ochorenia

Diagnóza systémového lupus erythematosus sa vystavuje na základe špeciálne vyvinutých diagnostické kritériá, ktorú navrhla Americká asociácia reumatológie alebo domáca vedkyňa Nasonova. Ďalej po stanovení diagnózy na základe diagnostických kritérií sa vykonajú ďalšie vyšetrenia - laboratórne a inštrumentálne, ktoré potvrdzujú správnosť diagnózy a umožňujú posúdiť stupeň aktivity patologického procesu a identifikovať postihnuté orgány.

V súčasnosti sú najbežnejšie používané diagnostické kritériá Americká asociácia reumatológie, nie Nasonova. Uvedieme však obe schémy diagnostických kritérií, pretože v mnohých prípadoch domáci lekári používajú kritériá Nasonovej na diagnostiku lupusu.

Diagnostické kritériá Americkej reumatologickej asociácie nasledujúci:

• Vyrážka v oblasti lícnych kostí na tvári (sú červené prvky vyrážky, ktoré sú ploché alebo mierne vyvýšené nad povrchom kože a šíria sa do nasolabiálnych záhybov);
• Diskoidné vyrážky (vyvýšené plaky nad povrchom kože s „čiernymi bodkami“ v póroch, olupovanie a atrofické jazvy);
• Fotosenzitivita (výskyt kožných vyrážok po vystavení slnku);
• Vredy na sliznici ústna dutina(bezbolestné ulcerózne defekty lokalizované na sliznici úst alebo nosohltana);
• Artritída (postihujúca dva alebo viac malých kĺbov, charakterizovaná bolesťou, opuchom a opuchom);
• Polyserozitída (pleuritída, perikarditída alebo neinfekčná peritonitída v súčasnosti alebo v minulosti);
• Poškodenie obličiek (stála prítomnosť bielkovín v moči v množstve viac ako 0,5 g za deň, ako aj stála prítomnosť červených krviniek a odliatkov (erytrocyty, hemoglobín, granulované, zmiešané) v moči);
• Neurologické poruchy: záchvaty alebo psychózy (bludy, halucinácie), ktoré nie sú spôsobené liekmi, urémia, ketoacidóza alebo nerovnováha elektrolytov;
• Hematologické poruchy (hemolytická anémia, leukopénia s počtom leukocytov v krvi menším ako 1*109, lymfopénia s počtom lymfocytov v krvi menším ako 1,5*109, trombocytopénia s počtom krvných doštičiek menším ako 100*109 );
• Imunologické poruchy (protilátky proti dvojvláknovej DNA vo zvýšenom titri, prítomnosť protilátok proti Sm antigénu, pozitívny LE test, falošne pozitívna Wassermanova reakcia na syfilis počas šiestich mesiacov, prítomnosť anti-lupus koagulantu);
• Zvýšený titer ANA (antinukleárnych protilátok) v krvi.

Ak má človek akékoľvek štyri z vyššie uvedených príznakov, potom má určite systémový lupus erythematosus. V tomto prípade sa diagnóza považuje za presnú a potvrdenú. Ak má osoba iba tri z vyššie uvedených symptómov, potom sa diagnóza lupus erythematosus považuje len za pravdepodobnú a na jej potvrdenie sú potrebné údaje z laboratórnych testov a inštrumentálne vyšetrenia.

Nasonovej kritériá pre lupus erythematosus zahŕňajú hlavné a vedľajšie diagnostické kritériá, ktoré sú uvedené v tabuľke nižšie:

Veľké diagnostické kritériá	Menšie diagnostické kritériá
"Motýľ na tvári"	Telesná teplota nad 37,5 o C, trvajúca dlhšie ako 7 dní
Artritída	Nerozumný úbytok hmotnosti 5 a viac kg v krátkom časovom období a narušenie výživy tkanív
Lupusová pneumonitída	Kapilaritída na prstoch
LE bunky v krvi (menej ako 5 na 1000 leukocytov – jeden, 5 – 10 na 1000 leukocytov – stredný počet a viac ako 10 na 1000 leukocytov – veľký počet)	Kožné vyrážky, ako je žihľavka alebo vyrážky
ANF ​​s vysokými kreditmi	Polyserozitída (zápal pohrudnice a karditída)
Werlhoffov syndróm	Lymfadenopatia (zväčšené lymfatické kanály a uzliny)
Coombs-pozitívna hemolytická anémia	Hepatosplenomegália (zväčšená pečeň a slezina)
Lupus nefrit	Myokarditída
Hematoxylínové telieska v kúskoch tkaniva z rôznych orgánov odobratých počas biopsie	Poškodenie CNS
Charakteristický patomorfologický obraz v odstránenej slezine („bulbózna skleróza“), vo vzorkách kože (vaskulitída, imunofluorescencia imunoglobulínov na bazálnej membráne) a obličkách (glomerulárny kapilárny fibrinoid, hyalínové tromby, „drôtové slučky“).	Polyneuritída
	Polymyozitída a polymyalgia (zápal a bolesť svalov)
	Polyartralgia (bolesť kĺbov)
	Raynaudov syndróm
	Zrýchlenie ESR viac ako 200 mm/hod
	Zníženie počtu leukocytov v krvi na menej ako 4*10 9 /l
	Anémia (hladina hemoglobínu pod 100 mg/ml)
	Pokles počtu trombocytov pod 100*10 9 /l
	Zvýšenie množstva globulínových proteínov o viac ako 22%
	ANF ​​v nízkych kreditoch
	Voľné telesá LE
	Pozitívna Wassermanova reakcia pri potvrdenej absencii syfilisu

Diagnóza lupus erythematosus sa považuje za presnú a potvrdenú, keď sa skombinujú akékoľvek tri veľké diagnostické kritériá, jedno z nich musí byť buď „motýľ“ alebo LE bunky vo veľkom počte a ďalšie dve musia byť niektoré z vyššie uvedených. Ak má človek len malé diagnostické príznaky alebo sú kombinované s artritídou, potom sa diagnóza lupus erythematosus považuje len za pravdepodobnú. V tomto prípade sú na potvrdenie potrebné údaje z laboratórnych testov a ďalších inštrumentálnych vyšetrení.

Vyššie uvedené kritériá Nasonovej a Americkej asociácie reumatológie sú hlavné pri diagnostike lupus erythematosus. To znamená, že diagnóza lupus erythematosus sa robí len na ich základe. A akékoľvek laboratórne testy a inštrumentálne vyšetrovacie metódy sú len dodatočné, čo umožňuje posúdiť stupeň aktivity procesu, počet postihnutých orgánov a celkový stav ľudského tela. Diagnóza lupus erythematosus nie je stanovená len na základe laboratórnych testov a inštrumentálnych vyšetrovacích metód.

V súčasnosti možno ako inštrumentálne diagnostické metódy lupus erythematosus použiť EKG, EchoCG, MRI, RTG hrudníka, ultrazvuk atď. Všetky tieto metódy umožňujú posúdiť stupeň a povahu poškodenia v rôznych orgánoch.

Krv (test) na lupus erythematosus

Medzi laboratórne testy na posúdenie intenzity procesu pri lupus erythematosus sa používajú tieto:

• Antinukleárne faktory (ANF) - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi vo vysokých titroch nie vyšších ako 1: 1000;
• Protilátky proti dvojvláknovej DNA (anti-dsDNA-AT) – s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi 90–98 % pacientov, ale za normálnych okolností chýbajú;
• Protilátky proti histónovým proteínom – pri lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi, ale za normálnych okolností chýbajú;
• Protilátky proti Sm antigénu - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi, ale normálne chýbajú;
• Protilátky proti Ro/SS-A - pri lupus erythematosus sa zisťujú v krvi, ak je prítomná lymfopénia, trombocytopénia, fotosenzitivita, pľúcna fibróza alebo Sjögrenov syndróm;
• Protilátky proti La/SS-B – pri lupus erythematosus sa zisťujú v krvi za rovnakých podmienok ako protilátky proti Ro/SS-A;
• Hladina komplementu – pri lupus erythematosus je hladina komplementových bielkovín v krvi znížená;
• Prítomnosť LE buniek - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi 80 - 90% pacientov, ale normálne chýbajú;
• Protilátky proti fosfolipidom (lupus antikoagulans, protilátky proti kardiolipínu, pozitívny Wassermanov test pri potvrdenej absencii syfilisu);
• Protilátky proti koagulačným faktorom VIII, IX a XII (zvyčajne chýbajú);
• Zvýšená ESR o viac ako 20 mm/h;
• Leukopénia (zníženie hladiny leukocytov v krvi menej ako 4 * 10 9 / l);
• Trombocytopénia (zníženie hladiny krvných doštičiek v krvi menej ako 100 * 10 9 / l);
• Lymfopénia (zníženie hladiny lymfocytov v krvi menej ako 1,5 * 10 9 / l);
• Zvýšené koncentrácie seromukoidu, sialových kyselín, fibrínu, haptoglobínu, C-reaktívneho proteínu cirkulujúcich imunitných komplexov a imunoglobulínov v krvi.

Špecifické testy na lupus erythematosus sú v tomto prípade testy na prítomnosť lupus antikoagulantu, protilátok proti fosfolipidom, protilátok proti Sm faktoru, protilátok proti histónovým proteínom, protilátok proti La/SS-B, protilátok proti Ro/SS-A, LE bunkám. protilátky proti dvojvláknovej DNA a antinukleárne faktory.

Diagnóza lupus erythematosus, testy. Ako rozlíšiť lupus erythematosus od psoriázy, ekzému, sklerodermie, lišajníka a žihľavky (odporúčania dermatológa) - video

Liečba systémového lupus erythematosus

Všeobecné princípy terapie

Pretože presné príčiny lupusu nie sú známe, neexistujú žiadne liečby, ktoré by túto chorobu úplne vyliečili. V dôsledku toho sa používa iba patogenetická terapia, ktorej cieľom je potlačiť zápalový proces, zabrániť relapsom a dosiahnuť stabilnú remisiu. Inými slovami, liečba lupus erythematosus má čo najviac spomaliť progresiu ochorenia, predĺžiť obdobia remisie a zlepšiť kvalitu života človeka.

Hlavnými liekmi pri liečbe lupus erythematosus sú glukokortikosteroidné hormóny(Prednizolón, Dexametazón atď.), Ktoré sa používajú neustále, ale v závislosti od aktivity patologického procesu a závažnosti celkového stavu osoby sa ich dávkovanie mení. Hlavným glukokortikoidom pri liečbe lupusu je prednizolón. Práve tento liek je liekom voľby a presne preň sa vypočítavajú presné dávky pre rôzne klinické varianty a aktivitu patologického procesu ochorenia. Dávky pre všetky ostatné glukokortikoidy sa vypočítajú na základe dávok prednizolónu. Nižšie uvedený zoznam ukazuje dávky iných glukokortikoidov ekvivalentné 5 mg prednizolónu:

• Betametazón – 0,60 mg;
• Hydrokortizón - 20 mg;
• Dexametazón – 0,75 mg;
• Deflazacort - 6 mg;
• kortizón - 25 mg;
• metylprednizolón – 4 mg;
• Parametazón – 2 mg;
• Prednizón - 5 mg;
• triamcinolón - 4 mg;
• Flurprednizolón - 1,5 mg.

Glukokortikoidy sa užívajú neustále, pričom sa mení dávkovanie v závislosti od aktivity patologického procesu a celkového stavu osoby. Počas obdobia exacerbácií sa hormóny užívajú v terapeutickej dávke počas 4–8 týždňov, po ktorých sa po dosiahnutí remisie pokračuje v užívaní v nižšej udržiavacej dávke. V udržiavacej dávke sa prednizolón užíva počas celého života počas obdobia remisie a počas exacerbácií sa dávka zvyšuje na terapeutickú.

takže, na prvom stupni aktivity patologický proces Prednizolón sa používa v terapeutických dávkach 0,3 – 0,5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne, na druhom stupni aktivity– 0,7 – 1,0 mg na 1 kg hmotnosti denne, a na treťom stupni– 1 – 1,5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne. V uvedených dávkach sa Prednizolón používa 4 až 8 týždňov a potom sa dávka lieku zníži, ale jeho použitie sa nikdy úplne nezruší. Dávka sa najskôr zníži o 5 mg týždenne, potom o 2,5 mg týždenne a po určitom čase o 2,5 mg každé 2 až 4 týždne. Celkovo sa dávka zníži tak, že 6–9 mesiacov po začatí liečby Prednizolónom sa jeho udržiavacia dávka stane 12,5–15 mg denne.

Počas lupusovej krízy, zahŕňajúce niekoľko orgánov, sa glukokortikoidy podávajú intravenózne počas 3 až 5 dní, po ktorých prechádzajú na užívanie liekov v tabletách.

Pretože glukokortikoidy sú hlavným prostriedkom na liečbu lupusu, sú predpísané a používané bez problémov a všetky ostatné lieky sa používajú dodatočne, pričom sa vyberajú v závislosti od závažnosti klinických príznakov a postihnutého orgánu.

Teda s vysokým stupňom aktivity lupus erythematosus, s lupusovými krízami, s ťažkou lupusovou nefritídou, s ťažkým poškodením centrálneho nervového systému, s časté recidívy a nestabilite remisie sa okrem glukokortikoidov používajú cytostatické imunosupresíva (Cyklofosfamid, Azatioprín, Cyklosporín, Metotrexát atď.).

Pre ťažké a rozsiahle škody koža Azatioprín sa používa v dávke 2 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne počas 2 mesiacov, potom sa dávka zníži na udržiavaciu dávku: 0,5 - 1 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne. Azatioprín sa užíva v udržiavacej dávke niekoľko rokov.

Pri ťažkej lupusovej nefritíde a pancytopénii(pokles celkového počtu krvných doštičiek, erytrocytov a leukocytov v krvi) užívajte Cyklosporín v dávke 3 - 5 mg na 1 kg hmotnosti.

S proliferatívnou a membranóznou lupusovou nefritídou, s ťažkým poškodením centrálneho nervového systému Používa sa cyklofosfamid, ktorý sa podáva intravenózne v dávke 0,5 - 1 g na m2 povrchu tela raz mesačne počas šiestich mesiacov. Potom sa počas dvoch rokov liek naďalej podáva v rovnakej dávke, ale raz za tri mesiace. Cyklofosfamid zabezpečuje prežitie pacientov trpiacich lupusovou nefritídou a pomáha kontrolovať klinické symptómy, ktoré nie sú ovplyvnené glukokortikoidmi (poškodenie CNS, pľúcne krvácanie, pľúcna fibróza, systémová vaskulitída).

Ak lupus erythematosus nereaguje na liečbu glukokortikoidmi potom sa namiesto nich používa metotrexát, azatioprín alebo cyklosporín.

S nízkou aktivitou patologického procesu s poškodením koža a kĺbov Pri liečbe lupus erythematosus sa používajú aminochinolínové lieky (Chlorochin, Hydroxychloroquin, Plaquenil, Delagil). V prvých 3 až 4 mesiacoch sa lieky užívajú v dávke 400 mg denne a potom v dávke 200 mg denne.

S lupusovou nefritídou a prítomnosťou antifosfolipidových teliesok v krvi(protilátky proti kardiolipínu, lupus antikoagulans) sa používajú lieky zo skupiny antikoagulancií a antiagregancií (Aspirin, Curantil a i.). Kyselina acetylsalicylová sa používa hlavne v malých dávkach – 75 mg denne dlhodobo.

Lieky zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), ako sú Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac atď., sa používajú ako lieky na zmiernenie bolesti a zmiernenie zápalu pri artritíde, burzitíde, myalgii, myozitíde, stredne ťažkej sérozitíde a horúčke .

Okrem liekov sa na liečbu lupus erythematosus používajú metódy plazmaferézy, hemosorpcie a kryoplazmasorpcie, ktoré umožňujú odstrániť protilátky a zápalové produkty z krvi, čo výrazne zlepšuje stav pacientov, znižuje stupeň aktivity patologický proces a znižuje rýchlosť progresie patológie. Tieto metódy sú však len pomocné, a preto sa môžu používať iba v kombinácii s užívaním liekov, a nie namiesto nich.

Na liečbu kožných prejavov lupusu je potrebné externe používať opaľovacie krémy s UVA a UVB filtrami a masti s lokálnymi steroidmi (Fluorcinolón, Betametazón, Prednizolón, Mometazón, Clobetasol atď.).

V súčasnosti sa v liečbe lupusu okrem týchto metód využívajú aj lieky zo skupiny blokátorov tumor nekrotizujúcich faktorov (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Tieto lieky sa však používajú výlučne ako skúšobná, experimentálna liečba, keďže dnes ich ministerstvo zdravotníctva neodporúča. Získané výsledky nám však umožňujú považovať blokátory faktora nekrózy nádorov za sľubné lieky, pretože účinnosť ich použitia je vyššia ako účinnosť glukokortikoidov a imunosupresív.

Okrem opísaných liekov používaných priamo na liečbu lupus erythematosus, toto ochorenie vyžaduje použitie vitamínov, zlúčenín draslíka, diuretík a antihypertenzív, trankvilizérov, antiulceróz a iných liekov, ktoré znižujú závažnosť klinických príznakov v rôznych orgánoch, ako aj ako regeneračné normálna výmena látok. Pri lupus erythematosus môžete a mali by ste navyše používať akékoľvek lieky, ktoré zlepšujú všeobecné zdravie osoba.

Lieky na lupus erythematosus

V súčasnosti sa na liečbu lupus erythematosus používajú tieto skupiny liekov:

• Glukokortikosteroidy (Prednizolón, Metylprednizolón, Betametazón, Dexametazón, Hydrokortizón, Kortizón, Deflazacort, Parametazón, Triamcinolón, Flurprednizolón);
• Cytostatické imunosupresíva (Azatioprín, Metotrexát, Cyklofosfamid, Cyklosporín);
• Antimalariká - deriváty aminochinolínu (Chlorochín, Hydroxychlorochín, Plaquenil, Delagil atď.);
• TNF alfa blokátory (Infliximab, Adalimumab, Etanercept);
• Nesteroidné protizápalové lieky (Diclofenac, Nimesulid,

SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTEMATOSUS

Irina Aleksandrovna Zborovskaya – doktorka lekárskych vied, profesorka, profesorka Katedry nemocničnej terapie s kurzom klinickej reumatológie Fakulty pokročilého vzdelávania lekárov Volgogradskej štátnej lekárskej univerzity, riaditeľka Federálneho rozpočtového štátneho ústavu „Výskumný ústav Klinická a experimentálna reumatológia“ RAMS, prednosta regionálne centrum o problémoch osteoporózy, člen prezídia Asociácie reumatológov Ruska, člen redakčných rád časopisov „Vedecká a praktická reumatológia“ a „Moderná reumatológia“

Definícia Systémový lupus erythematosus (SLE) je chronické systémové autoimunitné ochorenie, patogeneticky spojené s takými poruchami imunoregulácie, ktoré spôsobujú nadprodukciu širokého spektra orgánovo nešpecifických autoprotilátok proti rôznym zložkám jadra a imunitných komplexov, pri ktorých vzniká imunozápalový proces rôznych orgánov a tkanív, čo vedie s progresiou ochorenia k vzniku multiorgánového zlyhania.SLE je jedno z najzávažnejších difúznych ochorení spojivového tkaniva, ktoré sa vyznačuje systémovým autoimunitným poškodením spojivového tkaniva a krvných ciev. Epidemiológia 1. Výskyt SLE je približne 15-50:100 000 obyvateľov. Ženy vo fertilnom veku ochorejú 8-10 krát častejšie ako muži.2. Ochorenie sa často vyvíja u príbuzných pacientov so SLE, konkordancia u dvojčiat dosahuje 50 %.3. Prevalencia ochorenia sa líši medzi zástupcami rôznych rás a etnických skupín: vyskytuje sa najčastejšie u černochov, o niečo menej často u Hispáncov a Ázijcov a najmenej často u belochov. Etiológia. Nebola identifikovaná jediná príčina SLE. Predpokladá sa, že komplexné vzťahy medzi environmentálnymi faktormi, genetické vlastnosti imunitná odpoveď a hormonálne hladiny môžu ovplyvniť výskyt a klinické prejavy ochorenia. 1. Mnohí pacienti majú náznaky zvýšenej citlivosti kože na slnečné žiarenie, príp fotosenzitivitu. Pri rozvinutom SLE môže aj krátkodobé vystavenie slnku viesť nielen k objaveniu sa kožných zmien, ale aj k exacerbácii ochorenia ako celku. Je známe, že ultrafialové lúče môžu spôsobiť zmeny v genóme kožných buniek, ktoré sa stávajú zdrojom autoantigénov, ktoré spúšťajú a udržiavajú imunozápalový proces.

• Ultrafialové žiarenie stimuluje apoptózu (programovanú smrť) kožných buniek. To vedie k objaveniu sa intracelulárnych autoantigénov na membráne „apoptotických“ buniek, a tým k rozvoju autoimunitného procesu u geneticky predisponovaných jedincov.
• S výnimkou ultrafialového žiarenia (zvyčajne UV-B, menej často UV-A), ktoré vyvoláva exacerbáciu SLE, nebola úloha iných environmentálnych faktorov v patogenéze ochorenia stanovená. Zvýšená citlivosť na slnečné svetlo je zistená u 70% pacientov.

2. Niekedy sú exacerbácie spojené s konzumáciou lucernových výhonkov alebo určitých chemikálií, ako sú hydrazíny. 3. Údaje o súvislosti medzi vírusovými (vrátane retrovírusových) infekcií a SLE sú protichodné. 4. Okrem toho liečba niektorými liekmi môže viesť k syndrómu lupusu vyvolaného liekmi, ktorý sa však od SLE výrazne líši klinickými prejavmi a spektrom autoprotilátok. 5. Pohlavné hormóny sa podieľajú na tvorbe imunologickej tolerancie, a preto hrajú dôležitú úlohu v patogenéze SLE. To je dôvod, prečo ženy vo fertilnom veku ochorejú 7–9 krát častejšie ako muži a v období pred a po menopauze iba 3 krát. Okrem toho môže byť u pacientov so SLE narušený metabolizmus androgénov a estrogénov. 6. Je však známe, že SLE sa môže vyskytnúť tak u detí, ako aj u starších a senilných ľudí. 7. U detí sa SLE vyskytuje 3-krát častejšie u dievčat ako u chlapcov. Podobný pomer medzi ženami a mužmi sa pozoruje aj vo veku nad 50 rokov. Túto situáciu potvrdzuje skutočnosť, že počas tehotenstva, bezprostredne po pôrode a potrate, sa pozoruje exacerbácia ochorenia. U mužov trpiacich SLE sa zisťuje pokles hladiny testosterónu a zvýšenie sekrécie estradiolu. Existujú teda nepriame dôkazy o etiologickej (alebo „spúšťacej“) úlohe nasledujúcich faktorov:

• vírusová a/alebo bakteriálna infekcia, environmentálne faktory;
• dedičná predispozícia;
• poruchy hormonálnej regulácie.
• Možnosť vírusovej etiológie SLE dokazuje vysoký výskyt u jedincov vystavených častým vírusovým ochoreniam. Je známe, že vírusy môžu nielen poškodzovať bunky orgánov a systémov, čím spôsobujú tvorbu početných autoantigénov, ale ovplyvňujú aj genóm imunokompetentných buniek, čo vedie k narušeniu mechanizmov imunologickej tolerancie a syntézy protilátok.
• Boli získané údaje o úlohe osýpok a vírusov podobných osýpkam pri vzniku ochorenia. Boli objavené defektné vírusy obsahujúce RNA.
• Bola odhalená „molekulárna mimika“ vírusových proteínov a „lupusových“ autoantigénov (Sm atď.). Nepriamym potvrdením etiologickej (alebo „spúšťacej“) úlohy vírusovej infekcie je častejšia detekcia sérologických príznakov infekcie vírusom Epstein-Barrovej u pacientov so SLE ako v populácii, schopnosť bakteriálnej DNA stimulovať syntézu antinukleárnej autoprotilátky.
• Teoreticky sú vírusy schopné spôsobiť zmeny v interakciách lymfocytov a ovplyvňovať prejavy ochorenia. Neexistuje však žiadny priamy dôkaz, že výskyt SLE u ľudí je spôsobený infekčnými patogénmi.

Enviromentálne faktory

Genetické faktory.

• Štúdie rodiny a dvojčiat naznačujú genetickú predispozíciu k SLE. Ochorenie sa často objavuje v rodinách s nedostatkom niektorých zložiek komplementu. Niektoré aloantigény (Ar HLA-DR2, HLA-B8 a HLA-DR3) sú u pacientov so SLE oveľa bežnejšie ako u bežnej populácie.
• Výskyt SLE sa zvyšuje v prítomnosti haplotypov HLA-A1, B8, DR3. Túto hypotézu potvrdzuje aj skutočnosť, že ak sa u jedného z dvojčiat rozvinie SLE, potom sa riziko vzniku ochorenia u druhého zvyšuje 2-krát. Aj keď vo všeobecnosti len 10 % pacientov so SLE má v rodinách príbuzných (rodičov alebo súrodencov), ktorí trpia týmto ochorením, a iba 5 % detí narodených v rodinách, kde jeden z rodičov má SLE, toto ochorenie postihne. Navyše doteraz nebolo možné identifikovať gén alebo gény zodpovedné za rozvoj SLE.
• Autoimunita. Strata tolerancie voči autoantigénom sa považuje za ústredný článok v patogenéze SLE. Pacienti majú tendenciu vytvárať autoprotilátky, zvýšená aktivita B lymfocyty a dysfunkcia T lymfocytov.

Hormonálne vplyvy.

• SLE sa rozvíja najmä u žien v plodnom veku, ale hormonálne faktory, možno majú väčší vplyv na prejavy choroby ako na jej výskyt.
• U žien v reprodukčnom veku trpiacich SLE dochádza k nadmernej syntéze estrogénov a prolaktínu, ktoré stimulujú imunitnú odpoveď, a nedostatku androgénov, ktoré majú imunosupresívnu aktivitu. U mužov trpiacich SLE existuje tendencia k hypoandrogenémii a hyperprodukcii prolaktínu.
• Predpokladá sa, že estrogény podporujú polyklonálnu aktiváciu B lymfocytov. Okrem toho, ako už bolo spomenuté, je potrebné poznamenať, že klinické a laboratórne príznaky ochorenia charakteristické pre SLE sa môžu objaviť u niektorých pacientov pri dlhodobom užívaní rôznych liekov (antibiotiká, sulfátové lieky, lieky proti tuberkulóze a iné).

Tento jav je spôsobený poruchami acetylačných procesov u jedincov predisponovaných k rozvoju SLE. Bez ohľadu na to, aký je škodlivý faktor (vírusová infekcia, lieky, slnečné žiarenie, neuropsychický stres atď.), telo reaguje pokročilé vzdelanie protilátky proti zložkám vlastných buniek, čo vedie k ich poškodeniu, čo sa prejavuje zápalovými reakciami v rôznych orgánoch a systémoch.

Patogenéza

Zistilo sa, že základom choroby je nekontrolovaná tvorba protilátok a strata tolerancie na autoantigény, poškodenie tkaniva autoprotilátkami a imunitnými komplexmi . Charakterizované výraznými poruchami imunitnej odpovede na antigény, vrátane nadmernej aktivácie T- a B-lymfocytov a narušenia mechanizmov jej regulácie.

• Vo včasnom štádiu ochorenia prevažuje polyklonálna (B-bunková) imunitná aktivácia.
• Následne prevláda antigén-špecifická (T-bunková) imunitná aktivácia.
• Základnou imunitnou poruchou, ktorá je základom SLE, sú vrodené alebo indukované defekty programovanej bunkovej smrti (apoptóza).
• O úlohe antigén-špecifických mechanizmov svedčí fakt, že pri SLE sú autoprotilátky produkované len asi v 40 z viac ako 2 tisíc potenciálne autoantigénnych bunkových komponentov, z ktorých najvýznamnejšie sú DNA a multivalentné intracelulárne nukleoproteínové komplexy (nukleozómy, ribonukleoproteíny, atď.). Ro/La atď.). Vysoká imunogenicita týchto látok je určená schopnosťou zosieťovania B bunkové receptory a hromadia sa na povrchu „apoptotických“ buniek. Charakterizované rôznymi poruchami bunkovej imunity charakterizované hyperprodukciou Th2 cytokínov (IL-6, IL-4 a IL-10). Posledne menované sú autokrinné faktory aktivujúce B lymfocyty, ktoré syntetizujú antinukleárne autoprotilátky. Estrogény majú zároveň schopnosť stimulovať syntézu Th2 cytokínov.

Možno základom týchto porúch je kombinácia genetickej predispozície s pôsobením nepriaznivých faktorov prostredia. Úlohu genetických faktorov v patogenéze SLE potvrdzuje vyššie riziko ochorenia a výskyt charakteristických autoprotilátok u nosičov niektorých génov, najmä HLA triedy II a III. 1. Výsledky genealogických štúdií naznačujú existenciu non-HLA génov náchylných na SLE a že u žien vedie prenášanie týchto génov k autoimunitné poruchyčastejšie ako u mužov. Čím viac génov náchylnosti na SLE má človek, tým vyššie je riziko ochorenia. Zdá sa, že vo väčšine prípadov sú na rozvoj SLE potrebné aspoň 3-4 rôzne gény. 2. Zhoršená imunitná odpoveď u pacientov so SLE vedie k neustálej tvorbe autoprotilátok a tvorbe imunitných komplexov.

• Imunoglobulínové gény, ktoré by boli zodpovedné len za syntézu autoprotilátok u pacientov so SLE, sa nenašli. Ukázalo sa však, že v sére týchto pacientov prevládajú imunoglobulíny s podobnými variabilnými oblasťami. To naznačuje, že u pacientov so SLE môže byť zvýšená proliferácia určitých klonov B lymfocytov, ktoré produkujú vysokoafinitné autoprotilátky.

• Podľa väčšiny štúdií experimentálnych modelov SLE u myší hrajú T lymfocyty rozhodujúcu úlohu v patogenéze ochorenia. Ukázalo sa, že produkciu autoprotilátok stimulujú nielen CD4 lymfocyty, ale aj iné populácie T lymfocytov, vrátane CD8 lymfocytov a T lymfocytov, ktoré neexprimujú ani CD4, ani CD8.

K aktivácii autoreaktívnych B a T lymfocytov pri SLE dochádza z mnohých dôvodov, vrátane narušenia imunologickej tolerancie, mechanizmov apoptózy, produkcie anti-idiotypických protilátok, vylučovania imunitných komplexov, proliferácie buniek, ktoré kontrolujú imunitnú odpoveď. Vznikajú autoprotilátky, ktoré ničia telu vlastné bunky a vedú k narušeniu ich funkcie.

• Pokračuje hľadanie a štúdium štruktúry antigénov, proti ktorým sa vytvárajú autoprotilátky. Niektoré antigény sú zložkami telu vlastných buniek (nukleozómy, ribonukleoproteíny, povrchové antigény erytrocytov a lymfocytov), ​​iné sú exogénneho pôvodu a svojou štruktúrou sú podobné autoantigénom (napríklad proteín vírusu vezikulárnej stomatitídy, podobný cSm antigén)
• Škodlivý účinok niektorých autoprotilátok je spôsobený ich špecifickou väzbou na antigény, napríklad na povrchové antigény erytrocytov a krvných doštičiek. Iné autoprotilátky skrížene reagujú s viacerými antigénmi – napríklad anti-DNA protilátky sa môžu viazať na laminín v glomerulárnej bazálnej membráne. Nakoniec, autoprotilátky nesú kladný náboj, a preto sa môžu viazať na negatívne nabité štruktúry, ako je glomerulárna bazálna membrána. Komplexy antigén-protilátka môžu aktivovať komplement, čo vedie k poškodeniu tkaniva. Okrem toho väzba protilátok na bunkovú membránu môže viesť k narušeniu bunkových funkcií aj v neprítomnosti aktivácie komplementu.
• Cirkulujúce imunitné komplexy a autoprotilátky spôsobujú poškodenie tkaniva a dysfunkciu orgánov.

Typické sú lézie kože, slizníc, centrálneho nervového systému, obličiek a krvi. Autoimunitný charakter ochorenia je potvrdený stanovením ANAT (antinukleárnych protilátok) v krvi a detekciou imunitných komplexov v tkanivách. Všetky klinické prejavy SLE sú dôsledkom porúch humorálnej (syntéza antinukleárnych protilátok) a bunkovej imunity.

• Rozvoj lupusovej nefritídy nie je spojený s ukladaním cirkulujúcich imunitných komplexov (ako pri niektorých formách systémovej vaskulitídy), ale s lokálnou (in situ) tvorbou imunitných komplexov. Najprv sa jadrové antigény (DNA, nukleozómy atď.) viažu na zložky glomerulov obličiek a potom interagujú so zodpovedajúcimi protilátkami. Ďalším možným mechanizmom je skrížená reakcia anti-DNA protilátok s glomerulárnymi zložkami.
• Dysfunkcia retikuloendotelového systému (RES). Predĺžená cirkulácia imunitných komplexov prispieva k ich patogénnym účinkom, pretože časom RES stráca schopnosť odstraňovať imunitné komplexy. Zistilo sa, že SLE sa častejšie pozoruje u jedincov s defektným génom C4a.
• Autoprotilátky môžu spôsobiť množstvo porúch:

– AT na erytrocyty, leukocyty a krvné doštičky vedú k imunitným cytopéniám; - Bunková dysfunkcia. AT k lymfocytom narúša funkciu a medzibunkové interakcie; antineuronálne AT, prenikajúce cez BBB (krvno-mozgová bariéra), poškodzujú neuróny; - Tvorba imunitných komplexov. AT komplexy s natívnou DNA prispievajú k výskytu autoimunitného poškodenia obličiek a iných orgánov u pacientov so SLE.

• Dysfunkcia lymfocytov. U pacientov so SLE sú pozorované rôzne kombinácie hyperaktivity B-lymfocytov a dysfunkcie CD8+ a CD4+ buniek, čo vedie k tvorbe autoprotilátok a tvorbe veľkého množstva týchto imunitných komplexov.

1. Systémový imunitný zápal môže byť spojený s poškodením endotelu závislým od cytokínov (IL-1 a TNF-alfa), aktiváciou leukocytov a komplementového systému. Predpokladá sa, že posledný uvedený mechanizmus je obzvlášť dôležitý pri ovplyvňovaní tých orgánov, ktoré sú neprístupné pre imunitné komplexy (napríklad centrálny nervový systém).

Predispozícia k SLE môže byť teda geneticky určená. Klinické prejavy ochorenia sú determinované viacerými génmi, ktorých penetrácia závisí od pohlavia a vplyvu faktorov prostredia. Zároveň sa príčiny ochorenia môžu u rôznych pacientov líšiť.

Morfologické zmeny

Charakteristické mikroskopické zmeny . Hematoxylínové telieska . V oblastiach poškodenia spojivového tkaniva sa identifikujú amorfné hmoty jadrovej hmoty sfarbené do fialovo-modra hematoxylínom. Neutrofily, ktoré pohlcujú takéto telá in vitro, sa nazývajú LE bunky. Fibrinoidná nekróza . V spojivovom tkanive a stenách ciev pozorujeme imunitné komplexy pozostávajúce z DNA, AT až DNA a komplementu, tvoria obraz „fibrinoidnej nekrózy“. Skleróza. Fenomén „cibuľovej šupky“. “ pozorované v slezinných cievach pacientov so SLE s charakteristickou perivaskulárnou koncentrickou depozíciou kolagénu. Cievne zmeny - v intime vznikajú fibrinoidné zmeny a zhrubnutie endotelu. Zmeny v tkanivách. Kožené. Pri menšom poškodení kože sa pozoruje iba nešpecifická lymfocytová infiltrácia. V závažnejších prípadoch dochádza k ukladaniu Ig, komplementu a nekróze (oblasť dermoepidermálneho spojenia). Klasické diskoidné oblasti majú folikulárne zátky, hyperkeratózu a epidermálnu atrofiu. Existujú aj otvorené poranenia stien malých krvných ciev v koži (leukoklastická vaskulitída). Obličky. Vývoj glomerulonefritídy pri SLE je spôsobený ukladaním a tvorbou imunitných komplexov v mezangiu a bazálnej membráne glomerulov. Prognóza ochorenia a taktika liečby závisí od lokalizácie ložísk imunitných komplexov, morfologického typu, stupňa aktivity a závažnosti nezvratných zmien.

• Charakteristickým znakom poškodenia obličiek pri SLE sú periodické zmeny v histologickom obraze zápalu obličiek v závislosti od aktivity ochorenia alebo vykonanej terapie. Biopsia obličiek umožňuje posúdiť aktivitu procesu (akútny zápal) a jeho chronicitu (glomeruloskleróza a fibrotické intersticiálne zmeny). Akútne poškodenie obličiek je liečiteľnejšie.
• Mesangiálna nefritída sa vyskytuje v dôsledku ukladania Ig v mezangiu a je považovaná za najbežnejšiu a najľahšiu renálnu léziu pri SLE.
• Fokálna proliferatívna nefritída je charakterizovaná postihnutím iba glomerulárnych segmentov v menej ako 50 % glomerulov, ale môže progredovať do rozvoja difúzneho postihnutia glomerulov.
• Difúzna proliferatívna nefritída sa vyskytuje s bunkovou proliferáciou väčšiny glomerulárnych segmentov vo viac ako 50 % glomerulov.
• Membranózna nefritída je dôsledkom ukladania Ig v epiteli a periférnych kapilárnych slučkách bez proliferácie glomerulárnych buniek, je zriedkavá, aj keď u niektorých pacientov dochádza ku kombinácii proliferatívnych a membránových zmien. Membranózna nefritída má lepšiu prognózu ako proliferatívna nefritída.
• Intersticiálny zápal možno pozorovať pri všetkých vyššie opísaných poruchách.

Ukazovatele ako aktivita a index chronicity glomerulonefritídy odrážajú závažnosť poškodenia obličiek a závažnosť ireverzibilných zmien. Glomerulárna nekróza, mesiačiky epitelu, hyalínne tromby, intersticiálne infiltráty a nekrotizujúca vaskulitída sú príznakmi vysoko aktívnej glomerulonefritídy. Aj keď tieto zmeny naznačujú vysoké riziko zlyhanie obličiek, môžu byť reverzibilné. Histologické znaky ireverzibilné poškodenie obličiek, pri ktorom je imunosupresívna liečba neúčinná a riziko zlyhania obličiek je extrémne vysoké, je glomeruloskleróza, fibrózne mesiačiky, intersticiálna fibróza a tubulárna atrofia. Pri vysokom indexe chronicity glomerulonefritídy je výber liečby určený extrarenálnymi prejavmi SLE. CNS. Najtypickejšie sú perivaskulárne zápalové zmeny na malých cievach (aj keď môžu byť postihnuté aj veľké cievy), mikroinfarkty a mikrohemorágie, ktoré nie vždy korelujú s nálezmi na počítačovej tomografii (CT), MRI (magnetická rezonancia) a neurologickom vyšetrení. Môže súvisieť s poškodením malých ciev antifosfolipidový syndróm. Vaskulitída. K poškodeniu tkaniva pri SLE dochádza v dôsledku zápalových, imunitných komplexných lézií kapilár, venúl a arteriol. Iné škody.

• Často sa vyskytuje nešpecifická synovitída a infiltrácia lymfocytárnych svalov.
• Často sa stretávame s nebakteriálnou endokarditídou, ktorá je v typických prípadoch asymptomatická. U polovice pacientov je však zistená nebakteriálna bradavicová endokarditída (Libman-Sachs), zvyčajne postihujúca mitrálnu a trikuspidálnu chlopňu a vznik ich insuficiencie, serózno-fibrinózna perikarditída a myokarditída.

Klasifikácia Možnosti toku Berúc do úvahy povahu nástupu ochorenia, rýchlosť progresie, jeho celkové trvanie, stupeň zapojenia orgánov a systémov do procesu, ako aj odpoveď na liečbu, rozlišujú sa tri varianty priebehu:

• Pikantné.
• Subakútna.
• Chronický.

V akútnych prípadoch choroba sa vyvíja náhle s vysokou horúčkou, polyartritídou, serozitídou a kožnými vyrážkami. Progresívne chudnutie a slabosť. V priebehu niekoľkých mesiacov narastá polysyndromické správanie, do popredia sa dostáva ťažká difúzna glomerulonefritída s progresívnym renálnym zlyhaním aneuritída.Dĺžka života v týchto prípadoch nepresahuje 1-2 roky, pri modernej liečbe sa môže výrazne zvýšiť, ak je možné dosiahnuť stabilnú klinickú remisiu. V subakútnom priebehu choroba sa vyvíja pomalšie a vo vlnách; kožné lézie, artralgia a artritída, polyserozitída, príznaky zápalu obličiek, celkové symptómy sa neobjavujú súčasne. V najbližších rokoch sa však určí polysyndromický proces, tak charakteristický pre SLE, V chronickej verzii Ochorenie sa v priebehu ochorenia dlhodobo prejavuje recidívami jednotlivých syndrómov, typicky začínajúcich kĺbovým syndrómom (recidivujúce artralgie a polyartritídy) a až postupne sa pridávajú ďalšie syndrómy - Raynaudov, Werlhoff, poškodenie nervovej sústavy. (epileptiformný syndróm), obličky, koža (syndróm diskoidného lupusu), serózne membrány. Nakoniec nastupuje ťažká kachexia. Podľa klinických a laboratórnych údajov sa rozlišujú 3 stupne aktivity:

• jastupeň,
• IIstupeň,
• IIIstupňa.

POLIKLINIKA Nástup choroby SLE môže začať poškodením jedného systému a potom sa rozšíriť na ďalšie, alebo poškodením viacerých systémov naraz. Autoprotilátky sa zisťujú už na začiatku ochorenia. Priebeh sa mení od mierneho s periodickými exacerbáciami až po ťažké chronické alebo fulminantné. U väčšiny pacientov sa exacerbácie striedajú s obdobiami relatívneho zlepšenia. Približne u 20 % pacientov po exacerbácii nastáva úplná remisia, počas ktorej nie je potrebná liečba. V typických prípadoch sa ochorenie zvyčajne rozvíja u mladých žien vo veku 20-30 rokov, počnúc slabosťou, úbytkom hmotnosti, nízkou telesnou teplotou, rôznymi kožnými vyrážkami, nervovými a duševnými poruchami (epileptiformný syndróm), bolesťami svalov a kĺbov. Zaznamenáva sa tendencia k leukopénii a zrýchlená ESR, v moči sa zisťuje mikrohematúria a mierna proteinúria. Ochorenie sa často vyskytuje po pôrode, potrate alebo insolácii. Mnoho pacientov malo v minulosti alergické reakcie na lieky a produkty na jedenie. Niekedy sa choroba prejavuje vysokou horúčkou, ktorá môže byť nízkeho stupňa, remitujúca alebo septická, náhlou stratou hmotnosti, artritídou a kožnými vyrážkami. Postupne sa do procesu zapája stále viac orgánov, choroba neustále postupuje a vznikajú infekčné komplikácie. Príznaky ochorenia sú také variabilné, že stretnúť dvoch pacientov s podobnými príznakmi je v klinickej praxi snáď nemožné. V niektorých prípadoch môžu byť prvými príznakmi ochorenia celkové prejavy pripomínajúce „chrípkový“ syndróm: zvýšená celková slabosť, nechutenstvo, strata hmotnosti, zvýšená telesná teplota so zimnicou a potením, malátnosť, únava, znížená schopnosť práca s niekedy fibromyalgickým syndrómom, bolesťami hlavy. V tomto ohľade sa SLE môže vyskytovať pod rúškom iných ochorení, a preto je ťažké ho diagnostikovať hneď na začiatku. V iných prípadoch sa na pozadí horúčky zaznamená poškodenie jednotlivých orgánov a systémov. Menej časté sú generalizované formy (lupusová kríza) s viacerými orgánovými léziami. Charakteristický polysyndrom 1. Ako počiatočný príznak - horúčka vyskytuje v 25 % prípadov. 2. Koža a sliznice.

• Diskoidné lézie s teleangiektáziami (častejšie pri chronickom SLE).
• Na strane kože sú typické erytematózne vyrážky na tvári v oblasti krídel nosa, lícnych kostí, pripomínajúce „motýľa“.

na ušiach, končekoch prstov (kapilaritída končekov prstov), ​​alopécia.

• Erytém na tvári nemusí byť trvalý, ale pravidelne sa zintenzívňuje, najmä po vystavení slnku alebo vystavení chladu.

• Niekedy sa pozorujú pľuzgiere alebo makulopapulárne prvky, žihľavka, polymorfný exsudatívny erytém, vyrážka a panikulitída.
• Existujú správy o nezjazvených erupciách podobných psoriáze s teleangiektáziou a hyperpigmentáciou. Niekedy je dokonca ťažké odlíšiť sa od psoriázy (pozorovanej pri subakútnom kožnom lupus erythematosus).

• Možné erytematózne vyrážky na pokožke hlavy a vypadávanie vlasov (dokonca aj plešatosť). Na rozdiel od diskoidného lupus erythematosus pri SLE môžu stratené vlasy opäť dorásť. Trvá niekoľko mesiacov, kým sa znova rozbehnú. V niektorých prípadoch sa vlasy na hlave začnú lámať vo vzdialenosti 1–3 cm od povrchu kože v prednej a časovej oblasti pozdĺž línie vlasov.
• Je možná vaskulitída kože, ktorá sa prejavuje ako: hemoragické papulonekrotické vyrážky, nodulárna-ulcerózna vaskulitída nôh, hyperpigmentácia, infarkt nechtových záhybov, gangréna prstov.
• Niekedy sa vyskytuje takzvaná lupusová cheilitída - opuch a kongestívna hyperémia červeného okraja pier s hustými suchými šupinami, krustami, eróziami, po ktorých nasleduje atrofia jazvičiek.
• Niekedy sa enantém nachádza na sliznici tvrdého podnebia, líc, pier, ďasien, jazyka vo forme erytematózno-edematóznych škvŕn, erozívno-ulceróznej stomatitídy, erozívna a ulcerózna lézia nosohltanu.

Mimochodom, je potrebné zdôrazniť, že kožné zmeny nie sú vždy potrebné a vzhľadom na častú nešpecifickosť týchto zmien je potrebné vykonať diferenciálnu diagnostiku. diagnostika iných kožných ochorení. 25 % pacientov má sekundárny Sjogrenov syndróm. 3. Plavidlá.

• Každý tretí pacient so SLE Pozoruje sa Raynaudov fenomén, ktorý je charakterizovaný zmenami farby kože rúk alebo nôh (bielenie a/alebo cyanóza) nie konštantnej, ale paroxyzmálnej povahy. Typická je dvoj- alebo trojfázová povaha porúch prietoku krvi, kedy vzniká bielenie a/alebo cyanóza prstov reaktívna hyperémia. Trofické poruchy kože prstov vznikajú postupne a spravidla sú obmedzené na končeky prstov.
• SLE je charakterizovaný vaskulárnymi aneuryzmami a trombózou (fibrinoidné zmeny v stenách krvných ciev v kombinácii s bunkovou reakciou).
• Niekedy, hlavne na koži dolných končatín, sa pozorujú hemoragické bodavé vyrážky veľkosti špendlíkovej hlavičky, ktoré môžu byť spôsobené buď trombocytopéniou alebo hemoragickou vaskulitídou. V niektorých prípadoch, najmä pri sekundárnom antifosfolipidovom syndróme, je zaznamenaný liveo reticularis (mramorový vzor kože na končatinách a trupe).
• Na periférii - syndróm tromboangiitis obliterans s intermitentnou klaudikáciou a migračnou flebitídou - Buergerov syndróm.
• Hoci sa trombóza môže vyvinúť na pozadí vaskulitídy, stále viac dôkazov naznačuje, že antifosfolipidové protilátky (lupus antikoagulant, antikardiolipínové protilátky) spôsobujú trombózu bez zápalu. Okrem toho dlhodobá expozícia imunitným komplexom na cievnej stene a hyperlipoproteinémia, ktorá vzniká počas liečby glukokortikoidmi, predisponuje k rozvoju ischemickej choroby srdca, preto je pre niektorých pacientov dôležitejšia antikoagulačná liečba ako imunosupresívna liečba

4. Serozitída.

• pri akútnom progresívnom priebehu SLE je možná vaskulitída koronárnych ciev, ale hlavnou príčinou infarktu myokardu u pacientov so SLE je ateroskleróza v dôsledku dlhodobej liečby steroidmi;
• pri SLE môže byť endokard tiež zapojený do patologického procesu, znakom lézie je rozvoj septickej Libman-Sachsovej endokarditídy, ku ktorej dochádza so zhrubnutím parietálneho endokardu v oblasti atrioventrikulárneho kruhu, menej často - aortálna chlopňa; zvyčajne asymptomatické a zistené počas ekokardiografického vyšetrenia; veľmi zriedkavo vedie k rozvoju hemodynamicky významných srdcových chýb. Tieto patomorfologické zmeny sa zvyčajne zistia pri pitve. Pri sekundárnom adhezívnom fosfolipidovom syndróme boli opísané prípady trombotickej valvulitídy a trombózy srdcových komôr. Predpokladá sa, že nebakteriálne poškodenie endokardu (Liebman-Sachsova endokarditída) je viac spojené s prítomnosťou AT na fosfolipidy. Endokarditídu môže sprevádzať embólia, dysfunkcia chlopní a infekcia;
• Premenopauzálne ženy so SLE majú vysoké riziko rozvoja aterosklerózy, ktorej mechanizmom je pravdepodobne ukladanie depozit imunokomplexov v cievnej stene. Dlhodobá liečba GCS môže mať dodatočný účinok na vznik aterosklerózy v dôsledku hyperlipidémie a hyperglyceridémie.

6. Poškodenie pľúc.

• Pleuréza je zistená u 30% pacientov. Pleuréza (suchá alebo výpotok, často bilaterálna, niekedy v kombinácii s perikarditídou). Hluk pleurálneho trenia (so suchou pleurézou).

Lupus pneumonitis je často ťažké odlíšiť od akútny zápal pľúc. V štúdii R sú infiltráty pri SLE bilaterálne, majú jasnú hranicu a sú „volatilné“. Je potrebné poznamenať, že bránica je vysoká, zvýšený pľúcny vzor, ​​fokálna retikulárna deformácia dolnej a strednej časti pľúc, symetrické fokálne tiene v kombinácii s jednostrannou alebo obojstrannou diskovitou atelektázou. Tento obraz je často sprevádzaný horúčkou, dýchavičnosťou, kašľom a hemoptýzou. Pri dýchaní je bolesť, dýchanie je oslabené a v dolných častiach pľúc sú mäkké, vlhké chrapoty.

• Difúzne intersticiálne pľúcne lézie sú zriedkavé (ako Hamman-Richov syndróm). Intersticiálna pneumonitída - v počiatočných štádiách je liečiteľná, ale ak sa rozvinie pľúcna fibróza, liečba je neúčinná.
• Závažné, hoci zriedkavé, prejavy SLE zahŕňajú pľúcnu hypertenziu, zvyčajne ako dôsledok recidivujúcich pľúcnych embólií pri APS; RDSV a masívne pľúcne krvácanie. Posledné dve komplikácie často vedú k smrti.

7. Poškodenie gastrointestinálneho traktu. Napriek častým sťažnostiam pacientov na bolesť brucha a dyspeptické symptómy inštrumentálne metódy výskumu zriedka odhalia patológiu.

• Gastrointestinálne poruchy pri SLE sa najčastejšie prejavujú ako nevoľnosť, hnačka a abdominálny diskomfort. Výskyt týchto príznakov môže byť spôsobený lupusovou peritonitídou a indikovať exacerbáciu SLE. Najnebezpečnejšou gastrointestinálnou komplikáciou SLE je vaskulitída mezenterických ciev, prejavujúca sa akútnymi kŕčovitými bolesťami brucha, vracaním a hnačkou. Je možná perforácia čreva, ktorá si zvyčajne vyžaduje núdzový chirurgický zákrok.
• Prejavom črevnej pseudoobštrukcie môže byť bolesť brucha a röntgenologicky zistiteľné natiahnutie slučiek tenkého čreva a niekedy aj opuch jeho steny; v tomto prípade nie je operácia indikovaná. Pri všetkých uvedených gastrointestinálnych poruchách sú účinné glukokortikoidy.
• Niektorí pacienti majú poruchy gastrointestinálnej motility podobné tým, ktoré sa pozorujú pri systémovej sklerodermii. V tomto prípade glukokortikoidy nepomáhajú.
• U niektorých pacientov vedie exacerbácia SLE alebo liečba glukokortikoidmi a azatioprínom k ​​akútnej pankreatitíde, ktorá môže byť závažná.
• Zvýšená aktivita amylázy pri SLE môže byť spôsobená nielen pankreatitídou, ale aj zápalom slinné žľazy alebo makroamylazémia.
• Počas exacerbácie SLE sa aktivita sérových aminotransferáz často zvyšuje bez významného poškodenia pečene; keď exacerbácia ustúpi, aktivita aminotransferáz klesá.
• Niekedy však dochádza k zväčšeniu pečene. Pri užívaní aspirínu, iných nesteroidných protizápalových liekov, hydroxychlorochínu, azatioprínu a iných je možné vyvinúť toxickú hepatitídu vyvolanú liekmi. Progresia autoimunitnej hepatitídy do cirhózy je extrémne zriedkavá. Zisťuje sa intersticiálna a parenchymálna hepatitída, niekedy nekróza parenchýmu v dôsledku trombózy.

8. Užasnutýteda obličky. V 20-30% prípadov je prvým príznakom SLE poškodenie obličiek. Väčšina pacientov so SLE trpí rôznymi obličkovými léziami (50 %). Pri aktívnom ochorení sa častejšie zisťujú zmeny v močovom sedimente sprevádzané zvýšením hladiny kreatinínu a celkového dusíka v krvi, znížením obsahu zložiek komplementu a prítomnosti AT k natívnej DNA a zvýšením krvný tlak. Výsledky biopsie obličiek sa často využívajú pri diagnostike, výbere terapie a prognóze priebehu ochorenia, hoci sa líšia v závislosti od liečby a aktivity procesu. U niektorých pacientov s pomalým zvýšením hladín kreatinínu v sére na viac ako 265 μmol/l (3 mg %) biopsia odhalí sklerózu významnej časti glomerulov; v tomto prípade je imunosupresívna liečba neúčinná, takýmto pacientom môže prospieť len hemodialýza alebo transplantácia obličky. Pacienti s pretrvávajúcimi zmenami v analýze moču, vysokými titrami protilátok proti natívnej DNA a nízkymi hladinami komplementu v sére sú vystavení zvýšenému riziku závažnej glomerulonefritídy, takže výber liečby u nich môže závisieť aj od výsledku biopsie. Jeho genéza je založená na mechanizme imunitného komplexu, ktorý sa vyznačuje ukladaním imunitných depozitov obsahujúcich protilátky proti DNA na bazálnej membráne obličiek. Prítomnosť protilátok proti DNA v krvnom sére a hypokomplementémia môžu byť predzvesťou klinických prejavov renálnej patológie. Podľa klinická klasifikácia I. E. Tareeva (1995) Rozlišujú sa tieto formy lupusovej nefritídy:

• rýchlo progresívna lupusová nefritída,
• Nefritída s nefrotickým syndrómom,
• Nefritída s ťažkým močovým syndrómom,
• Nefritída s minimálnym močovým syndrómom a subklinickou proteinúriou.

Na predpovedanie priebehu lupusovej nefritídy je však žiaduce ju identifikovať morfologický variant.

• Mesangiálna nefritída je najčastejšou a relatívne benígnou formou poškodenia obličiek a je často asymptomatická. V moči sa zisťuje mierna proteinúria a hematúria. Zvyčajne špecifická liečba sa nevykonávajú. CRF sa vyvíja po 7 a viac rokoch.
• Fokálna proliferatívna nefritída je tiež relatívne benígnym variantom ochorenia obličiek a v typických prípadoch reaguje na liečbu steroidmi.
• Difúzna proliferatívna nefritída - ťažké poškodenie obličiek, často sprevádzané arteriálnou hypertenziou, rozšírené edematózne syndrómy, výrazná proteinúria erytrocytúria a príznaky zlyhania obličiek. Na ochranu obličiek sa používajú glukokortikoidy a cytostatiká.
• Membranózna glomerulonefritída sa vyskytuje s ťažkou proteinúriou, nefrotickým syndrómom, hypokomplementémiou, miernymi zmenami v močovom sedimente a absenciou arteriálnej hypertenzie. Postupom času sa vyvinie zlyhanie obličiek. Účinnosť cytostatík pri tejto forme lupusovej nefritídy nebola preukázaná. S rýchlo progredujúcim variantom glomerulonefritídy bez liečby pacienti zomierajú v priebehu 6-12 mesiacov od nástupu prvých klinických prejavov.

Molipina spôsobuje trombózu v neprítomnosti zápalu. Okrem toho dlhodobá expozícia imunitným komplexom na cievnej stene a hyperlipoproteinémia, ktorá vzniká počas liečby glukokortikoidmi, predisponuje k rozvoju ischemickej choroby srdca, preto je pre niektorých pacientov dôležitejšia antikoagulačná liečba ako imunosupresívna liečba 4. Serozitída. Pleuréza, perikarditída a aseptická peritonitída sa môžu vyskytnúť u každého druhého pacienta so SLE. Navyše množstvo výpotku do seróznych dutín je zvyčajne zanedbateľné. V niektorých prípadoch je však možná exsudatívna serozitída s veľkým množstvom výpotku s rozvojom komplikácií, ako je srdcová tamponáda, respiračné a srdcové zlyhanie. 5. Poškodenie kardiovaskulárneho systému. Príznakmi poškodenia kardiovaskulárneho systému pri SLE sú kardialgia, palpitácie, arytmie, dýchavičnosť s fyzická aktivita a dokonca aj v pokoji. Tieto príznaky môžu byť spôsobené:

• perikarditída sa vyskytuje približne u 20 % pacientov so SLE, z ktorých 50 % má echokardiografický dôkaz výpotku tekutín, ale tamponáda srdca je zriedkavá;
• Myokarditída (s poruchami vedenia, arytmiami a srdcovým zlyhaním) je o niečo menej častá a zmeny môžu byť reverzibilné adekvátnou hormonálnou liečbou;

9. Poškodenie retikuloendotelového systému Prejavuje sa ako zväčšenie všetkých skupín lymfatických uzlín, vyskytujúce sa v 30–70 % prípadov. Sú mäkké, bez zápalových zmien. Najčastejšie sú postihnuté kubitálne lymfatické uzliny. Okrem toho sa zistí zväčšená slezina (často koreluje s aktivitou). 10. Poškodenie nervového systému. CNS: Ochorenie môžu približne v 50 % prípadov sprevádzať neuropsychiatrické poruchy, ktoré zahŕňajú akútne aj chronické poruchy a sú charakterizované cerebrálnymi a fokálnymi príznakmi. Poruchy CNS pri SLE sú také rôznorodé, že pokrývajú takmer celé spektrum neurologických porúch. Pri SLE môžu byť postihnuté všetky časti mozgu, ako aj mozgových blán, miechy, hlavových a miechových nervov. Sú možné viaceré lézie; často neurologické poruchy sú pozorované súčasne s léziami iných orgánov.

• Najčastejšími prejavmi sú mierne kognitívne poruchy a bolesť hlavy, ktorá môže pripomínať migrénu. Bolesť hlavy(často migrenózneho charakteru, rezistentné na nenarkotické a dokonca narkotické analgetiká, často kombinované s inými neuropsychiatrickými poruchami, často s APS).
• Sú možné generalizované prejavy:

– Poškodenie hlavových a zrakových nervov s rozvojom zrakového postihnutia. - Mŕtvica, mŕtvica, priečna myelitída(zriedkavé), chorea, zvyčajne s APS. - Akútna psychóza (môže byť prejavom SLE alebo komplikáciou liečby kortikosteroidmi). – Organické mozgový syndróm: emočná labilita, epizódy depresie, poruchy pamäti, demencia. – Konvulzívne záchvaty: – veľké, – malé, – typ epilepsie temporálneho laloku

• Často sa pozorujú depresie a úzkostné poruchy, ktorých príčinou zvyčajne nie je samotná choroba, ale reakcia pacientov na ňu.
• Laboratórne a inštrumentálne štúdie nie vždy odhalia poškodenie centrálneho nervového systému u pacientov so SLE.

– Približne 70 % z nich vykazuje abnormality na EEG, najčastejšie ide o celkové spomalenie rytmu alebo ložiskové zmeny. – Približne u 50 % pacientov je zvýšená hladina bielkovín v CSF, u 30 % - počet lymfocytov, u niektorých pacientov sa v CSF zisťujú oligoklonálne imunoglobulíny, zvýšenie hladiny IgG a protilátok proti neurónom. . Lumbálna punkcia je povinná pri podozrení na infekciu CNS, najmä u pacientov užívajúcich imunosupresíva. –CT a angiografia dokážu odhaliť zmeny len v prípadoch fokálnych neurologických symptómov; s difúznym poškodením mozgu sú zvyčajne neinformatívne. – MRI je najcitlivejšia metóda radiačnej diagnostiky, pomocou ktorej možno zistiť zmeny v mozgu u pacientov so SLE; Tieto zmeny sú spravidla nešpecifické. Závažnosť neurologických symptómov často nezodpovedá laboratórnym ukazovateľom aktivity SLE. Symptómy poškodenia centrálneho nervového systému (s výnimkou veľkých mozgových infarktov) sa zvyčajne upravia imunosupresívnou liečbou a po ústupe exacerbácie SLE. Približne u jednej tretiny pacientov však dochádza k relapsom. Periférna neuropatia

• symetrické senzorické (alebo motorické),
• mnohopočetná mononeuritída (zriedkavé),
• Guillain-Barrého syndróm (veľmi zriedkavé)

11. Poškodenie svalov a kostí.

• Artralgia a symetrická artritída sú klasickými prejavmi aktívneho lupusu, ale zriedkavo sa vyvinú deformity. Sprevádzané tendovaginitídou. Artropatia (Jaccoudov syndróm) s pretrvávajúcimi deformáciami sa vyskytuje v dôsledku postihnutia väzov a šliach, a nie v dôsledku erozívnej artritídy.

– Len 10 % pacientov má deformáciu prstov v podobe labutieho krku a vychýlenie ruky do strany ulna. U niektorých pacientov sa vyvinú subkutánne uzliny. – Je potrebné zdôrazniť, že s malými zmenami v kĺboch ​​je možný syndróm silnej bolesti, paroxyzmálny vývoj kĺbového syndrómu a migračná povaha artritídy sú charakteristické. – Poškodenie kĺbov sa zvyčajne prejavuje recidivujúcou artritídou alebo artralgiou – najčastejšie sú postihnuté drobné kĺby ruky, členka, zápästia a kolena. Röntgenové snímky odhaľujú periartikulárnu osteoporózu, menej často malé vzory kĺbových koncov kostí so subluxáciami. Ankylozovanie nie je typické pre SLE. Zriedkavo je možná aseptická nekróza kostí, najmä hlavy stehennej kosti. Sprevádzaný syndrómom ostrej bolesti (často počas liečby GC alebo poškodenia ciev zásobujúcich hlavu stehennej kosti - vaskulitída, trombóza na pozadí APS) je možná aseptická nekróza aj v oblasti kolenných a ramenných kĺbov .

• Zápalové svalové lézie sú často asymptomatické, hoci sa môžu vyskytnúť aj zápalové myopatie.

– Príčinou svalového poškodenia môže byť zápal, ktorý vzniká pri exacerbácii SLE, a vedľajšie účinky liekov (hypokaliémia, steroidná myopatia, myopatia spôsobená derivátmi aminochinolínov). – Zjavnú myozitídu sprevádza zvýšenie krvných enzýmov, ako je kreatínkináza, laktátdehydrogenáza alebo aldoláza. 12. Poškodenie očí.

• Jednou zo závažných komplikácií SLE je choroiditída, ktorá môže v priebehu niekoľkých dní viesť k slepote, a preto si vyžaduje liečbu vysokými dávkami imunosupresív.
• Episkleritída, konjunktivitída, vredy rohovky, xeroftalmia.
• Fundus: belavé a sivasté lézie okolo ciev - cytoidné telieska, varikózna hypertrofia a degenerácia nervové vlákno, zápal zrakového nervu.

13 Poškodenie endokrinného systému. Niekedy pri SLE dochádza k poškodeniu endokrinného systému.

• Charlie-Frommelov syndróm je syndróm pretrvávajúcej laktácie a amenorey po pôrode, ktorý je zrejme spojený s poškodením hypotalamických centier pri SLE. Je možná atrofia maternice a vaječníkov.
• Autoimunitná Hashimotova tyroiditída.

KLINICKÉ PREJAVY SLE Celkové príznaky Únava, malátnosť, horúčka, strata chuti do jedla, nevoľnosť, chudnutie Lézie muskuloskeletálneho systému Artralgia, myalgia Polyartritída nevedúca k erózii kĺbové povrchy Deformácia ruky Myopatia Myozitída Aseptická nekróza kosti Kožné lézie Motýľový erytém Diskoidný lupus erythematosus Precitlivenosť na slnečné svetlo Orálne vredy Iné formy vyrážky: makulopapulárna, bulózna, pľuzgierovitá, subakútny kožný lupus erythematosus Alopecia Vaskulitída Panikulitída Hematologické poruchy Normocytická normochromická anémia Hemolytická anémia Leukopénia (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Neurologické poruchy Kognitívna porucha Psychóza Epileptické záchvaty Bolesť hlavy Neuropatie Iné príznaky poškodenia centrálneho nervového systému

Frekvencia, % 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Poškodenie srdca a pľúc Pleuréza Perikarditída Myokarditída Aseptická tromboendokarditída Pleurálny výpotok Lupusová pneumonitída Intersticiálna fibróza pľúc Pľúcna hypertenzia RDVS, difúzne krvácanie pľúcneho parenchýmu Poškodenie obličiek Proteinúria (> 500 mg/deň) Bunkové valce Nefrotický syndróm Zlyhanie obličiek Gastrointestinálne lézie Nešpecifické príznaky: strata chuti do jedla, nevoľnosť, mierne bolesti brucha, hnačka Vaskulitída sprevádzaná gastrointestinálnym krvácaním alebo perforáciou čreva Ascites Zmeny v aktivite pečeňových enzýmov Trombóza Ven Tepny Spontánny potrat Očné lézie Choroiditída Konjunktivitída, episkleritída Xeroftalmia

Frekvencia, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

Laboratóriumúdajov 1. Zvýšenie ESR pozorované často, ale slabo korelujú s aktivitou ochorenia (ESR môže byť v normálnych medziach u pacientov s vysokou aktivitou a môže sa zvýšiť počas remisie). Ak dôjde k nevysvetliteľnému zvýšeniu ESR, je potrebné vylúčiť interkurentnú infekciu. Zrýchlenie ESR na 60-70 mm/h sa považuje za charakteristický znak SLE. 2. Anémia chronického zápalu - najčastejšia hematologická komplikácia pri exacerbácii SLE. Často sa zistí anémia (pri akútnom aj chronickom SLE). Pomerne často sa zistí stredne ťažká hypochrómna anémia spôsobená buď hypopláziou erytrocytového radu, alebo pri užívaní niektorých liekov, alebo žalúdočným, obličkovým krvácaním, ako aj zlyhaním obličiek. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie hemolytická anémia so žltačkou (izoaglutiníny na červené krvinky), retikulocytózou a pozitívnym Coombsovým testom, hoci ide o charakteristický prejav SLE. 3. Protilátky

• Antileukocytárne AT spôsobujú rozvoj autoimunitnej lymfopénie a menej často neutropénie. Navyše, ak leukopénia nie je spôsobená vedľajšími účinkami cytostatických liekov, potom je riziko sekundárnych infekčných komplikácií nízke.
• Protidoštičkové protilátky prispievajú k rozvoju akútnej alebo chronickej imunitnej trombocytopénie.
• V posledných rokoch sa dosť často popisuje antifosfolipid syndróm pri chronickom SLE. Ide o komplex symptómov charakterizovaný triádou príznakov - venózna alebo arteriálna trombóza, pôrodnícka patológia (vnútromaternicové odumretie plodu, opakujúce sa spontánne potraty), trombocytopénia, ktorá sa vyskytuje na pozadí nadprodukcie protilátok proti fosfolipidom (t.j. lupus antikoagulant) protilátok proti kardiolipínu a/alebo falošne pozitívna reakcia Wasserman). Protilátky proti fosfolipidom sa nachádzajú u 30 – 60 % pacientov so SLE.

4. L.E. -bunky. Zvlášť patognomické pre SLE je stanovenie veľkého počtu LE buniek a vysokého titra antinukleárnych protilátok. Pri SLE sa nachádzajú tri typy patologických buniek - takzvaný Hazerikov fenomén alebo Hazerikova triáda: Fáza I - alebo nešpecifické, v ktorých je na jadrových štruktúrach jednotlivých leukocytov fixovaný sérový faktor alebo faktor lupus erythematosus (patologický gamaglobulín). , „útočí“ na jadro a morfologicky modifikuje jeho. Po tomto jadrovom útoku nastanú zmeny v tvare a farebných vlastnostiach jadra. V tomto čase sa chromatínová sieť postupne vymaže, objem jadra sa výrazne zvýši; cytoplazma praskne, vypudí sa homogénna jadrová hmota – voľné telieska lupus erythematosus. Fáza II – alebo rozetový fenomén, pri ktorom sa zdravé biele krvinky zhlukujú okolo postihnutej bunky. Tieto leukocyty v dôsledku chemotaxie vo vzťahu k telu KB, ktoré obklopujú, určujú tvorbu rozety. Fáza III - alebo tvorba LE buniek, v ktorej jeden zo živých leukocytov obklopujúcich telo KB fagocytuje, čo vedie k vytvoreniu LE bunky (Hargravesova bunka). LE bunky sú teda zrelé neutrofily s jadrom vytlačeným na perifériu, v cytoplazme ktorých sa nachádzajú okrúhle alebo oválne veľké inklúzie vo forme homogénnych amorfných zhlukov, pozostávajúcich z depolymerizovanej DNA a sfarbených do fialova. LE bunky sa zvyčajne nachádzajú u 70 % pacientov so SLE. Súčasne možno jednotlivé LE bunky pozorovať aj pri iných ochoreniach. Test môže byť pozitívny u 20 % pacientov s RA, Sjogrenovým syndrómom, sklerodermiou a ochoreniami pečene. 5. Iné imunologické štúdie

• V dôsledku aktivity imunitného komplexu u pacientov so SLE sú zaznamenané nízke hladiny zložiek komplementu C3 a C4 a v mnohých prípadoch je tento indikátor spojený so stupňom aktivity lupusu.
• Hypergamaglobulinémia vedie k hyperaktivite B lymfocytov.
• Najčastejším nálezom pri SLE sú však autoprotilátky.
• Diagnóza SLE sa považuje za potvrdenú, keď sa zistia charakteristické autoprotilátky. Najlepšou metódou predbežnej diagnózy je stanovenie antinukleárne protilátky(ANAT). Pri použití ľudských buniek sa tieto protilátky nachádzajú u 95 % pacientov so SLE. Nie sú špecifické pre SLE a môžu byť prítomné v sére zdravých ľudí (zvyčajne pri nízkych titroch), najmä u starších ľudí. Antinukleárne protilátky sa objavujú aj pri iných autoimunitných ochoreniach, ako aj pri vírusových infekciách, chronický zápal a užívanie určitých liekov. Detekcia týchto protilátok teda nepotvrdzuje a ich absencia nevylučuje diagnózu SLE. ANAT sa stanovuje pomocou imunofluorescenčných metód. Keď sa do testovacieho séra pridajú zložky jadier epitelových buniek izolovaných zmrazením a rozmrazením, ANAT pacienta s nimi interaguje a vytvorí fluorescenčné imunitné komplexy. Najbežnejšie je difúzne, homogénne imunofluorescenčné farbenie vzoriek, ale je možné aj farbenie v tvare prstenca.

– Antinukleárny faktor (ANF) alebo antinukleárny faktor sa zistí u 95 % pacientov so SLE (zvyčajne s vysokým titrom); absencia ANF spochybňuje diagnózu SLE. Titer 1:40 alebo viac by sa mal považovať za diagnosticky významný titer AHA. – Najšpecifickejšie AT sú na natívnu DNA a Ro-Sm antigén – vysoko špecifický diagnostický test, pozitívny u 65 % pacientov s aktívnou formou lupusu a menej často alebo v nižších titroch u pacientov s neaktívnou formou SLE . Sfarbenie niektorých vzoriek je prstencové a nehomogénne. Titer anti-DNA protilátok odráža aktivitu ochorenia, jeho zvýšenie môže naznačovať rozvoj exacerbácie SLE a rozvoj lupusovej nefritídy. Iné autoprotilátky sa často detegujú pri iných ochoreniach. – AT na históny. U pacientov so SLE alebo s liekmi vyvolaným lupus-like syndrómom možno detegovať proteíny AT až DNA, farbené difúzne alebo homogénne. – Protilátky proti molekulám obsahujúcim RNA (spliceozómy) sú bežným nálezom u pacientov s lupusom. – Protilátky proti Sm sa detegujú u 10 – 30 % pacientov a sú vysoko špecifické. – Protilátky proti malému nukleárnemu ribonukleoproteínu (SNP) sa častejšie zisťujú u pacientov s prejavmi zmiešaného ochorenia spojivového tkaniva (Raynaudov fenomén, myozitída, hustý edém rúk atď.); - Protilátky proti Ro/SS-A sú kombinované s lymfopéniou, trombocytopéniou, fotodermatitídou, pľúcnou fibrózou, Sjögrenovým syndrómom; – Protilátky proti La/SS-B sa často nachádzajú spolu s protilátkami proti Ro, ale ich klinický význam nie je jasný. AUTOPROTILÁTKY V SLE

Protilátky	Frekvencia detekcia %	Antigén	Diagnostická hodnota
Antinukleárne protilátky	98	Rôzne jadrové antigény	Citlivosť metódy je vyššia pri použití skôr ľudských ako myších buniek. S opakovaným negatívne výsledkyštúdií je diagnóza SLE nepravdepodobná
Protilátky proti DNA	70	Natívna DNA	Na rozdiel od protilátok proti jednovláknovej DNA sú protilátky proti natívnej DNA relatívne špecifické pre SLE. Vysoký titer protilátok je znakom glomerulonefritídy a zvýšenej aktivity SLE
Protilátky proti SM antigénu	30	Proteíny spojené s malými jadrovými RNA U1, U2, U4/6 a U5	Špecifické pre SLE
Protilátky proti ribonukleoproteínu	40	Proteíny spojené s malou jadrovou RNA U1	Nachádza sa vo vysokých titroch pri polymyozitíde, SLE, systémovej sklerodermii a zmiešanom ochorení spojivového tkaniva. Detekcia týchto protilátok u pacientov so SLE v neprítomnosti protilátok proti DNA naznačuje nízke riziko glomerulonefritídy
Protilátky proti Ro/SS-A antigénu	30	Proteíny spojené s RNA Y1-Y3	Nájdené pri Sjögrenovom syndróme, subakútnom kožnom lupus erythematosus, vrodenom deficite komponentov komplementu, SLE nesprevádzanom výskytom antinukleárnych protilátok, u starších pacientov so SLE, lupus syndróm u novorodencov, vrodená AV blokáda. Môže spôsobiť glomerulonefritídu
Protilátky proti La/SS-B antigénu	10	Fosfoproteín	Spolu s týmito protilátkami sa vždy zisťujú protilátky proti Ro/SS-A antigénu. Detekcia protilátok proti La/SS-B indikuje nízke riziko glomerulonefritídy. Špecifické pre Sjögrenov syndróm
Protilátky proti histónom	70	Históny	Pri liekom indukovanom lupusovom syndróme sa zisťujú častejšie (u 95 % pacientov) ako pri SLE
Antifosfolipidové protilátky	50	Fosfolipidy	Lupus antikoagulans, protilátky proti kardiolipínu a protilátky zistené netreponemálnymi testami. Detekcia lupus antikoagulantu a protilátok proti kardiolipínu (najmä vysoký titer IgG) poukazuje na vysoké riziko trombózy, spontánneho potratu, trombocytopénie a srdcových defektov
Protilátky proti červeným krvinkám	60	červené krvinky	U malej časti pacientov, ktorých sérum obsahuje tieto protilátky, sa rozvinie hemolytická anémia
Protilátky proti krvným doštičkám	30	Krvné doštičky	Zistené s trombocytopéniou
Protilátky proti lymfocytom	70	Lymfocyty	Možno spôsobiť leukopéniu a dysfunkciu T-lymfocytov
Protilátky proti neurónom	60	Membrány neurónov a lymfocytov	Podľa viacerých štúdií je vysoký titer IgG protilátok proti neurónom charakteristický pre SLE, ku ktorému dochádza pri difúznom poškodení centrálneho nervového systému
Protilátky proti ribozomálnemu P proteínu	20	Ribozomálny proteín P	Podľa množstva štúdií sa tieto protilátky zisťujú pri SLE, sprevádzanom depresiou a inými duševnými poruchami

• Pri SLE sa to často určuje protilátky proti membránovým a cytoplazmatickým komponentom: AT na prenos RNA a ribozomálnych nukleoproteínov. Iné cytoplazmatické AT zjavne interagujú s fosfolipidmi bunkových membrán a spôsobujú cytotoxické reakcie v niektorých orgánoch a tkanivách (AT na parietálne bunky žalúdka, epitelové bunky štítnej žľazy a bunkové elementy krvi)

Vyšetrenie spektra autoprotilátok niekedy pomáha predpovedať priebeh SLE. Vysoký titer antinukleárnych protilátok a protilátok proti natívnej DNA v kombinácii s nízkou hladinou komplementu je charakteristický pre exacerbáciu SLE, najmä v prítomnosti glomerulonefritídy. Najcitlivejším indikátorom aktivácie komplementu je jeho zvýšenie hemolytická aktivita pri meraní tohto ukazovateľa sú však bežné chyby. Široká aplikácia dostali kvantitatívne stanovenie zložiek komplementu C3 a C4. Prudký pokles hemolytickej aktivity komplementu v kombinácii s normálnou hladinou SZ naznačuje vrodený nedostatok iných zložiek komplementu; často sa pozoruje u pacientov so SLE, ktorých sérum chýba antinukleárne protilátky. Nízke hodnoty komplementových fragmentov C3 a C4 naznačujú možnosť rozvoja aktívnej lupusovej nefritídy.

• Cirkulujúce imunitné komplexy

Štúdia CEC pomáha vyhodnotiť prognózu a účinnosť terapie. 6. Pri SLE sa pomerne skoro mení obsah celkového proteínu v krvnej plazme (hyperproteinémia) a jeho frakcií. Zvlášť výrazne sa zvyšuje obsah globulínov, najmä gama globulínov a alfa 2 globulínov. Frakcia gama globulínu obsahuje lupus faktor, ktorý je zodpovedný za tvorbu LE buniek a iných antinukleárnych faktorov. Okrem toho sú výrazne zvýšené beta globulíny. 7. Pri chronickej polyartritíde a ťažkom poškodení pečene môžu byť zistené pozitívne reakcie na RF. 8. Enzymologické štúdie. V periférnej krvi pacientov so SLE boli zistené výrazné zmeny v aktivite niektorých enzýmov: superoxiddismutázy a jej enzýmov, glutatiónperoxidázy, glutatiónreduktázy, ceruloplazmínu, katalázy a zvýšenie koncentrácie malondialdehydu, čo poukazuje na nárast voľných radikálov. oxidácia, procesy peroxidácie lipidov a v niektorých prípadoch aj oslabenie jednotlivých väzieb enzýmu antioxidačnej obrany organizmu pacienta. Okrem toho je potrebné poznamenať, že aktivita antioxidačných enzýmov u pacientov so SLE výrazne závisí od stupňa aktivity patologického procesu. Pri I. stupni aktivity dochádza k výraznému poklesu aktivity SOD, GP v plazme a erytrocytoch, katalázy, GR v erytrocytoch a k zvýšeniu izoenzýmov SOD-I. Pri II-III stupňoch aktivity patologického procesu došlo k výraznému zvýšeniu aktivity SOD, GP, GR v erytrocytoch, GP a GR v plazme, zvýšeniu izoenzýmov SOD-1, MDA a zníženiu aktivity. SOD v plazme a kataláze. Pre všetky enzýmové indikátory existujú významné rozdiely v závislosti od aktivity patologického procesu. V subakútnom priebehu ochorenia je v porovnaní s chronickým priebehom vyššia aktivita SOD, GP, GR v erytrocytoch a plazme, viac MDA, ale nižšia aktivita izoenzýmov katalázy a SOD-I. SLE a tehotenstvo 1. SLE nezvyšuje riziko ženskej neplodnosti, avšak 10-30 % tehotenstiev u pacientok končí spontánnym potratom alebo smrťou plodu, najmä v prítomnosti lupus antikoagulancia a protilátok proti kardiolipínu. 2. Názory na liečbu tehotných žien s antifosfolipidovým syndrómom a anamnézou spontánnych potratov sú rozporuplné: niektorí autori sa domnievajú, že tieto pacientky nepotrebujú špeciálnu liečbu, iní odporúčajú užívať aspirín v nízkych dávkach (denne až do posledného mesiaca tehotenstva), iní odporúčajú kombinovať ho s glukokortikosteroidmi vo vysokých dávkach a štvrtý - podávať heparín subkutánne v obvyklej dávke 2-krát denne. Existujú dôkazy na podporu účinnosti každej z týchto metód. 3. Tehotenstvo môže ovplyvniť priebeh SLE rôznymi spôsobmi. U malého počtu pacientov dochádza k exacerbácii ochorenia, najmä v prvých 6 týždňoch po narodení. Pri absencii exacerbácií SLE a závažného poškodenia obličiek alebo srdca prebieha tehotenstvo u väčšiny pacientok normálne a končí narodením zdravého dieťaťa. Glukokortikoidy (s výnimkou dexametazónu a betametazónu) sú inaktivované placentárnymi enzýmami a nespôsobujú závažné poruchy u plodu, preto sa predpisujú na prevenciu exacerbácií SLE počas tehotenstva. 4. Protilátky proti Ro/SS-A antigénu prechádzajú placentou, a preto môžu u novorodencov spôsobiť lupusový syndróm, ktorý sa zvyčajne prejavuje ako prechodná vyrážka a zriedkavo pretrvávajúca AV blokáda. Niekedy materské protilátky proti krvným doštičkám spôsobujú u novorodencov prechodnú trombocytopéniu. Diagnostika V typických prípadoch koža charakteristické prejavy polyartritída alebo serozitída. Nástup ochorenia môže byť polysyndromický alebo monosyndromický. Na SLE treba pamätať pri vyšetrovaní pacientov s izolovanými cytopéniami, postihnutím centrálneho nervového systému alebo glomerulonefritídou. Pri podozrení na SLE sú predpísané laboratórne testy imunitného stavu a niektoré iné ochorenia sú vylúčené. Diagnostické kritériá. Existujú revidované diagnostické kritériá Americkej reumatologickej asociácie (teraz American College of Rheumatology) pre SLE; prítomnosť 4 z 11 kritérií potvrdzuje diagnózu; prítomnosť menšieho počtu kritérií nemožno vylúčiť. Hoci znaky ako alopécia, vaskulitída a znížené hladiny komplementu neboli zahrnuté do kritérií, môžu pomôcť pri diagnostike SLE u konkrétneho pacienta. Diagnostické kritériá pre SLE zahŕňajú niektoré laboratórne parametre, ale neexistujú žiadne patognomické laboratórne abnormality. Odporúčané laboratórne testy zahŕňajú:

• všeobecná analýza krvi;
• všeobecná analýza moču;
• biochemický výskum;
• biopsia obličiek (na určenie morfologického variantu glomerulonefritídy a identifikáciu pacientov s aktívnou lupusovou nefritídou, ktorí vyžadujú agresívnu cytostatickú liečbu);
• imunologické vyšetrenie zisťujúce antinukleárny (ANF) alebo antinukleárny faktor. ANF ​​​​je heterogénna populácia autoprotilátok (AHA), ktoré reagujú s rôznymi zložkami bunkového jadra. ANF ​​​​sa deteguje u 95% pacientov so SLE (zvyčajne vo vysokom titri) a absencia ANF vo väčšine prípadov umožňuje vylúčiť diagnózu SLE. Typ imunofluorescencie do určitej miery odráža špecifickosť rôznych typov AHA: pri SLE sa najčastejšie deteguje homogénny typ (protilátky proti DNA, histón), menej často periférny (protilátky proti DNA) alebo škvrnitý (protilátky proti Sm, RNP, Ro/La). Na detekciu autoprotilátok proti určitým jadrovým a cytoplazmatickým autoantigénom, rôzne imunologické metódy(enzýmová imunoanalýza, rádioimunoanalýza, immunobotting, imunoprecipitácia).

DIAGNOSTICKÉ KRITÉRIÁ PRE SLE AMERICAN College of REUMATOLÓGOV (1982)

1. Motýlí erytém 2. Diskoidný lupus erythematosus 3. Precitlivenosť na ultrafialové žiarenie 4. Vredy ústnej a nosnej sliznice 5. Artritída 6. Serozitída 7. Poškodenie obličiek 8. Poškodenie centrálneho nervového systému 9. Hematologické poruchy 10. Imunologické poruchy 11. Antinukleárne protilátky

Pretrvávajúci erytém alebo plaky na lícnych kostiach Plaky s vyvýšenými okrajmi, pokryté pevne zovretými šupinami, zrohovatené zátky v ústach vlasové folikuly; môžu sa objaviť atrofické jazvy Zistené pri vyšetrení Bez erózie kĺbových plôch, s poškodením ³ kĺbov, prejavujúcim sa opuchom, citlivosťou a výpotokom Pleuréza alebo perikarditída (zmeny na EKG, perikardiálny výpotok alebo trenie osrdcovníka) Proteinúria (> 0,5 g/deň resp. ostro pozitívny výsledok expresný test moču na bielkoviny) Epileptické záchvaty alebo psychózy, ktoré sa vyskytujú bez zjavného dôvodu Hemolytická anémia, leukopénia (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные sérologické reakcie na syfilis Pretrvávajúce zvýšenie titra antinukleárnych protilátok zistených imunofluorescenciou, s výnimkou syndrómu lupusu vyvolaného liekmi

Ak sú kedykoľvek po nástupe ochorenia prítomné akékoľvek 4 kritériá, urobí sa diagnóza SLE. Senzitivita tejto metódy na diagnostiku SLE je 97 %, špecificita 98 ​​%. Odlišná diagnóza SLE zvyčajne začína jedným alebo viacerými z nasledujúcich príznakov:

• nevysvetliteľná horúčka, malátnosť, strata hmotnosti, anémia,
• fotodermatitída,
• artralgia, artritída,
• Raynaudov fenomén
• serozitída,
• zápal obličiek a nefrotický syndróm,
• neurologické poruchy (záchvaty alebo psychózy),
• alopécia,
• tromboflebitída,
• opakujúce sa spontánne potraty.

Na diagnózu SLE možno predpokladať mladé ženy s purpurou, lymfadenopatiou, hepatosplenomegáliou, periférnou neuropatiou, endokarditídou, myokarditídou, intersticiálnou pneumonitídou, aseptickou meningitídou. V týchto prípadoch je uvedená definícia ANF. V prípadoch klasického SLE je diagnostika jednoduchá a založená na hlavných črtách. Existuje najmenej 40 ochorení, ktoré môžu pripomínať SLE, najmä na začiatku ochorenia. Diferenciálna diagnostika SLE sa najčastejšie vykonáva s inými reumatickými ochoreniami. Veľmi často je potrebné vylúčiť iné chronické zápaly reumatické ochorenia, najmä RA, krížové syndrómy (kombinácia zápalových myopatií alebo systémovej sklerodermie so SLE), vaskulitída. 1. Na rozdiel od akút reumatických migrantov asymetrická polyartritída hlavne veľké kĺby, pri SLE sú postihnuté najmä malé kĺby rúk, zápästia a menej často veľké kĺby. SLE je tiež charakterizovaný prechodnými flekčnými kontraktúrami v dôsledku súčasného poškodenia svalov a šľachovo-väzivového aparátu. Na vylúčenie reumatizmu možno použiť Kisel-Jonesove kritériá a detekciu antistreptokokových protilátok. 2. Diferenciálna diagnóza je oveľa náročnejšia RA , ktorý sa vyvíja u dospievajúcich a mladých žien, pretože v dospievaní majú tieto choroby v ranom štádiu veľa spoločných príznakov. Pri JRA u dospievajúcich teda nie sú nezvyčajné mimokĺbové prejavy (serozitída, karditída). Laboratórne vyšetrenia (RF, antinukleárne protilátky, LE bunky) nie vždy pomôžu stanoviť diagnózu. V týchto prípadoch je potrebné počítať s väčšou perzistenciou kĺbového syndrómu pri RA a pri jej systémovom priebehu - rýchly vývoj erozívno-deštruktívne zmeny v malých kĺboch, menej výrazná systemicita (častejšie sa pozoruje izolovaná serozitída ako polyserozitída, ako pri SLE). Nejaká pomoc laboratórne údaje ukazujú vyššie titre RF pri RA a rôznych AHA pri SLE ako pri RA. 3. Diagnostika je veľmi náročná pri tzv syndróm Stilla , ktorá sa začala u dospelých. Ten sa od SLE líši perzistujúcou intermitentnou horúčkou, prítomnosťou roseolóznej makulárnej vyrážky, hlavne v miestach tlaku, výraznou splenomegáliou, postihnutím krčnej chrbtice v procese, erozívno-deštruktívnym procesom v zápästných kĺboch, leukocytózou, nestabilné a nízke titre ANA.

1. S rozvojom SLE z lupusovej nefritídy je dôležité použiť celý komplex klinických a laboratórnych parametrov, aby sme objasnili, či išlo o prechodnú artritídu alebo artralgiu, trofické poruchy, ale najvyššia hodnota má detekciu LE buniek, ANA, ako aj elektrónové mikroskopické a imunofluorescenčné vyšetrenie biopsie obličky. Rovnaký prístup je užitočný pri autoimunitných cytopéniách.

5. Je obzvlášť ťažké odlíšiť SLE od zmiešané konektívne – tkané choroby , polymyozitída , systémový sklerodermia , pretože medzi týmito ochoreniami a SLE existujú klinické a sérologické podobnosti. Zmiešané ochorenie spojivového tkaniva je termín, ktorý v sebe spája ochorenia s príznakmi viacerých ochorení spojivového tkaniva a vysokými titrami U I -PNP (ribonukleoproteínu). U pacientov sa vyskytujú kožné prejavy SLE, dermatomyozitída alebo sklerodermia, zápalové svalové lézie a erozívna deštruktívna artritída, prevažne podobná reumatoidnej artritíde. Zvyčajne neexistuje žiadna závažná nefritída alebo patológia centrálneho nervového systému. Dlhodobé pozorovanie takýchto pacientov ukazuje, že najčastejšie sa zmiešané ochorenie spojiva vyvinie do SLE alebo SSc. Okrem toho si musíte pamätať na nasledujúce choroby a syndrómy

1. 6. Fibromyalgia s ANF.
2. 7. Idiopatická trombocytopenická purpura.
3. 8. Systémová vaskulitída.
4. Syndróm neonatálneho lupusu sa môže vyvinúť u detí, ktorých matky majú vysoké titre AT až Ro, IgG. Materské AT prechádzajú cez placentu a spôsobujú imunitné poškodenie tkanív dieťaťa. Medzi typické klinické príznaky patria kožné prejavy, prechodná trombocytopénia a hemolytická anémia. Za najťažší stav sa považuje poškodenie prevodového systému srdca dieťaťa, ktoré si môže vyžadovať trvalú srdcovú stimuláciu. Postupom času sa u väčšiny matiek rozvinie nejaký druh autoimunitného ochorenia, vrátane SLE.

10. Lupus vyvolaný liekmi. Klinický obraz pripomínajúci SLE sa môže vyvinúť pri užívaní niektorých liekov, napr.: prokaínamid, hydralazín, izoniazid, chlórpromazín, penicilamín, practolol, metyldopa, chinidín, interferón a, prípadne aj fenytoín, etosuximid a perorálne antikoncepčné prostriedky. Najčastejšie sa lupusový syndróm vyvolaný liekmi vyvinie počas liečby prokaínamidom a o niečo menej často hydralazínom. Iné lieky veľmi zriedkavo vedú k rozvoju tejto choroby. Bola identifikovaná genetická predispozícia k syndrómu lupusu vyvolaného liekmi, pravdepodobne spojená s aktivitou acetylačných enzýmov. U 50 – 75 % ľudí užívajúcich prokaínamid sa niekoľko mesiacov po začatí liečby objavia v sére antinukleárne protilátky. Liečba hydralazínom vedie k výskytu antinukleárnych protilátok v 25-30% prípadov. Syndróm lupusu vyvolaného liekmi sa vyvinie len u 10-20 % jedincov, u ktorých sa objavia sérové ​​antinukleárne protilátky. Väčšina z nich má celkové symptómy a artralgiu a u 25 – 50 % pacientov sa rozvinie polyartritída a polyserozitída. Poškodenie obličiek a centrálneho nervového systému je zriedkavé. Okrem antinukleárnych protilátok sa u väčšiny pacientov zisťujú protilátky proti histónom. Výskyt protilátok proti natívnej DNA a zníženie hladín komplementu nie sú charakteristické pre liekmi vyvolaný lupusový syndróm, čo pomáha odlíšiť ho od SLE. Niektorí pacienti majú anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu, lupus antikoagulans, protilátky proti kardiolipínu, reumatoidnému faktoru a kryoglobulínom; Možné sú falošne pozitívne netreponemálne sérologické reakcie na syfilis a pozitívny priamy Coombsov test. Vo väčšine prípadov príznaky ochorenia vymiznú v priebehu niekoľkých týždňov po vysadení lieku. V závažných prípadoch je predpísaný krátky priebeh glukokortikoidov (2-10 týždňov). Trvanie ochorenia zvyčajne nepresiahne 6 mesiacov, ale antinukleárne protilátky môžu pretrvávať roky. SLE nie je kontraindikáciou pre väčšinu liekov, ktoré spôsobujú liekmi indukovaný lupusový syndróm. Stručne povedané, symptómy lupusu vyvolaného liekmi sú podobné ako u SLE, ale prevládajúcimi symptómami sú horúčka, serozitída a hematologické zmeny, ako je hemolytická anémia a trombocytopénia. Poruchy kože, obličiek a neurologické poruchy sú zriedkavé. jedenásť . Diskoidný lupus. Niektorí pacienti majú kožné prejavy typické pre SLE bez lézií vnútorné orgány. Na pokožke hlavy, uši, tvár a otvorené oblasti paží, chrbta a hrudníka sa objavujú plaky s červeným vyvýšeným okrajom a odlupovaním, keratóza pilaris a telangiektázia v strede. V priebehu času sa v strede plakov vyvinie jazvovitá atrofia kože s pretrvávajúcou atrofiou jej príveskov, čo často znetvoruje pacientov. V priebehu času sa približne u 5 % týchto pacientov rozvinie SLE. V 15% prípadov sa ANAT zistí v krvi. Neexistuje žiadna fotosenzitivita. Približne u 10 % pacientov SLE debutuje prejavmi diskoidného lupusu. Nie je teda možné predpovedať možnosť progresie SLE v štádiu prítomnosti diskoidných elementov. Liečba diskoidného lupusu podľa princípov SLE nezabráni jeho progresii do SLE. Subakútny kožný lupus erythematosus sa považuje za nezávislé ochorenie, ktoré sa prejavuje recidivujúcou dermatitídou, artritídou a únavou bez poškodenia obličiek a centrálneho nervového systému. Kožné lézie sa zintenzívňujú insoláciou a prejavujú sa ako prstencové alebo okrúhle šupinaté papuly a plaky na pažiach, trupe a tvári, pripomínajúce psoriázu. Postupom času sa objaví hypopigmentácia, ale zjazvenie nie je typické. Antinukleárne protilátky nie sú vždy zistené. Väčšina pacientov má protilátky proti Ro/SS - A antigénu alebo proti jednovláknovej DNA a sú detekované HLA-DR3, HLA-DQwl alebo HLA-DQw2. 12. Antifosfolipidový syndróm môže maskovať SLE alebo byť jeho dôsledkom. U tretiny pacientov so SLE sa stanovuje AT na fosfolipidy, ale klinické prejavy antifosfolipidového syndrómu sa vyskytujú oveľa menej často: U pacientov dochádza k predĺženiu protrombínového času (spojeného s prítomnosťou lupus antikoagulancia), falošne pozitívnym sérologickým reakciám na syfilis a pozitívny antikardiolipínový (antifosfolipidový) test a že Paradoxne, ak je jeden alebo dokonca viacero z týchto testov pozitívnych, pacienti sú náchylnejší na hyperkoagulabilitu. Venózna alebo arteriálna trombóza sa niekedy vyskytuje aj vo veľkých cievach a môžu byť sprevádzané epizódami trombocytopénie. Po skončení prvého trimestra gravidity môže dôjsť k úmrtiu plodu a takéto komplikácie sa často opakujú aj v ďalších tehotenstvách. Príčina smrti plodu nie je vo všetkých prípadoch jasná; často sa určuje trombóza placenty a infarkt. 13. Infekčné choroby

• lymská borelióza,
• tuberkulóza,
• sekundárny syfilis,
• infekčná mononukleóza,
• žltačka typu B,
• infekcia HIV atď.;
• Chronická aktívna hepatitída.

14. Lymfoproliferatívne nádory. 15. Paraneoplastické syndrómy. 16. Sarkoidóza. 17. Zápalové ochoreniačrevá. Pri chronickom monosymptomatickom priebehu SLE je konečná diagnóza často stanovená až pri dlhodobom prospektívnom pozorovaní. Ak existujú závažné dôvody na podozrenie na nástup SLE, je možné empiricky predpisovať: – hydroxychlorochín počas 6-8 mesiacov; – krátke cykly GC v malých alebo stredných dávkach pod prísnou klinickou a laboratórnou kontrolou. Hodnotenie aktivity Na posúdenie účinnosti liečby a predpovedanie výsledkov SLE sa používa stanovenie aktivity ochorenia, ktoré je stanovené ako potenciálne reverzibilné poškodenie orgánov a systémov, a laboratórne abnormality, ktoré odrážajú závažnosť zápalu alebo aktiváciu imunitného systému. Na určenie aktivity sa manipuluje s niekoľkými indexmi, vrátane SLEDAI a ECLAM. Takže teraz predstavme diagnostický algoritmus

Liečba SLE

SLE je nevyliečiteľná. Zriedkavo sa dosiahne aj úplná remisia. Lekár aj pacient si preto musia uvedomiť, že hlavnými cieľmi liečby sú: 1. Boj proti ťažkým exacerbáciám 2. Udržanie uspokojivého stavu v období medzi exacerbáciami, zvyčajne za cenu vedľajšie účinky užívané lieky. Cieľom liečby by malo byť dosiahnutie indukovanej remisie, ktorá predpokladá absenciu akýchkoľvek klinických prejavov SLE (v tomto prípade môžu byť príznaky vyplývajúce z poškodenia určitého orgánu alebo systému počas predchádzajúcich exacerbácií), absenciu cytopenického syndrómu, a imunologické štúdie by nemali odhaliť antinukleárne a iné orgánovo špecifické protilátky. Liečba SLE sa vykonáva čisto individuálne, nie všetkým pacientom sú predpísané glukokortikosteroidy. Pacientom sa vysvetľuje, že prognóza tohto chronického ochorenia je oveľa priaznivejšia, ako sa bežne predpokladá, a správne podávaná terapia pri eliminácii množstva provokujúcich faktorov (ultrafialové lúče, emočný stres) prispieva k priaznivejšiemu priebehu ochorenia. Je potrebné mať na pamäti, že počas exacerbácií ochorenia môže byť potrebná chirurgická intervencia. Často sa spája infekcia, sú možné komplikácie tehotenstva a postnatálneho obdobia. Opaľovacie krémy (s ochranným faktorom najmenej 15), s obsahom kyseliny para-aminobenzoovej alebo benzofenónov, účinne chránia tretinu pacientov so SLE pred fotosenzitivitou. kortikosteroidy .

1. Lokálna aplikácia kortikosteroidov.

Niektoré kožné prejavy lupusu dobre reagujú na liečbu steroidnými masťami aplikovanými 2-3x denne. Na liečbu diskoidných vyrážok sú navyše predpísané antimalarické lieky. GK sa môže vstreknúť do lézie. Mepakrín, retinoidy, dapson. 2. Systémové užívanie HA. SLE je najviac žiarivý príklad ochorenia, pri ktorých sa používa dlhodobé perorálne podávanie vysokých alebo stredných dávok GC. GC v rôznych dávkach sú často potrebné na liečbu závažných prejavov SLE, ako aj menej závažných prejavov, ak sa vyskytujú dlhodobo a zhoršujú kvalitu života pacienta. Je potrebné prijať preventívne opatrenia, pretože liečba je dlhodobá a môžu sa vyskytnúť typické vedľajšie účinky. GK sú predpísané na exacerbáciu ochorenia, zovšeobecnenie procesu, jeho rozšírenie na serózne membrány, nervový systém, srdce, pľúca, obličky a iné orgány a systémy. Najväčší význam pri liečbe SLE má prednizolón, ktorý má relatívne málo vedľajších účinkov. Triamcinolón a dexametazón sa majú predpisovať pacientom s relatívnou rezistenciou na prednizolón alebo v prípade potreby využiť zvláštnosť ich účinku. Napríklad triamcinolón je indikovaný u pacientov s ťažkými opuchmi a nadváhou, pretože má schopnosť znižovať opuchy a nespôsobuje prírastok hmotnosti charakteristický pre prednizolón. Na dlhodobú liečbu trvajúcu mnoho mesiacov a mnoho rokov sa tieto lieky ukázali ako nevhodné z dôvodu rozvoja ťažkej myopatie spôsobenej triamcinolónom, rýchleho nástupu Cushingovho syndrómu a arteriálnej hypertenzie, ktoré sa vyskytujú pri užívaní dexametazónu. Účinnosť liečby SLE závisí od toho, ako individuálne sú zvolené počiatočné supresívne dávky kortikosteroidov. Výber lieku a jeho dávka je určená:

• závažnosť priebehu: najvyššie dávky pre akútny priebeh a exacerbáciu subakútneho priebehu;
• aktivita patologického procesu: 40-60 mg prednizolónu denne alebo pulzná terapia v stupni III, 30-40 mg denne v stupni II a 15-20 mg denne v stupni I.
• prevládajúca orgánová patológia (hormonálna terapia by mala byť obzvlášť supresívna pri lupusovej nefritíde a léziách nervového systému).
• reaktivita súvisiaca s vekom v dospievaní a menopauze, rýchlo sa objavuje excitabilita, nespavosť a iné vedľajšie účinky.

Hlavné indikácie na použitie GC pri SLE sú teda nasledovné:: Kardiovaskulárne:

• Koronárna vaskulitída
• Libman-Sachsova endokarditída
• Myokarditída
• Tamponáda
• Malígna hypertenzia

Pľúcny

• Pľúcna hypertenzia
• Pľúcne krvácania
• Pneumonitída
• Embólia/srdcový infarkt
• Intersticiálna fibróza

Hematologické

• Hemolytická anémia
• neutropénia (< 1000/мм 3)
• Trombocytopénia (< 50 000 мм 3)
• Trombotická trombocytopenická purpura
• Trombóza (venózna alebo arteriálna)

Gastrointestinálne

• Mezenteriálna vaskulitída
• Pankreatitída

Neurologické

• Kŕče
• Mŕtvica
• Priečna myelitída
• Mononeuritída, polyneuritída
• Optická neuritída
• Psychóza
• Demyelinizačný syndróm

Renálna

• Pretrvávajúci zápal obličiek
• Rýchlo progredujúca nefritída
• Nefrotický syndróm

Koža

• Vaskulitída
• Difúzna vyrážka s ulceráciou

Svaly

• Myozitída

ústavný

• Vysoká horúčka pri absencii infekcie

Počiatočná dávka glukokortikosteroidov by mala byť dostatočná na spoľahlivé potlačenie aktivity patologického procesu. Na začiatku sa denná dávka lieku rozdelí na 3 dávky, potom prechádzajú na jednorazovú dávku lieku ráno. Liečba GC v maximálnej dávke sa vykonáva až do výrazného klinického účinku (podľa klinických a laboratórnych ukazovateľov aktivity). Po dosiahnutí účinku sa dávka hormonálnych liekov pomaly znižuje so zameraním na navrhovanú schému (5 mg týždenne alebo aj pomalšie), aby sa predišlo abstinenčným syndrómom alebo znižovaniu dávky, ale pri dodržaní rovnakého princípu individualizácie. Približná schéma na zníženie dávok prednizolónu pri dosiahnutí terapeutický účinok

Dávka prednizolónu, mg	Týždeň
	1	2	3	4	5	6	7	8
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

Glukokortikoidy sa predpisujú v kombinácii s doplnkami draslíka, vitamínmi, transfúziami plazmy a krvi (opatrne), a ak je to potrebné, s anabolikami a inými symptomatické prostriedky(diuretiká, antihypertenzíva, ATP, kokarboxyláza atď.). Pri akútnom a subakútnom SLE liečebné programy aktívne formy SLE má svoje vlastné charakteristiky v dôsledku agresívnejšieho priebehu ochorenia, ktorý je sprevádzaný:

• progresívny priebeh s vývojom nových symptómov a syndrómov, napriek užívaniu vysokých dávok GCS počas 1 - 1,5 mesiaca;
• lupusová nefritída s tvorbou nefrotického syndrómu;
• ťažké poškodenie centrálneho nervového systému (akútna psychóza, výskyt fokálnych symptómov, priečna myelitída, status epilepticus);
• rozvoj život ohrozujúcich komplikácií (exsudatívna perikarditída; pneumonitída so zvyšujúcim sa respiračným zlyhaním, recidivujúce trombózy atď.).

OIIIstupeň aktivity pri prevahe obličkových patológií (nefrotické a nefritické syndrómy) alebo centrálneho nervového systému, ako aj pri príznakoch ťažkej lupusovej krízy by sa glukokortikoidy mali hneď od začiatku podávať vo veľkých dávkach (40 – 60 mg prednizolónu alebo prednizón, 32-48 mg triamcinolónu, 6-9 mg dexametazónu). Ak sa stav pacienta nezlepší do 24-48 hodín, potom sa dávka lieku zvýši o 25-30%. Veľké dávky kortikosteroidov sa podávajú aspoň 1-1,5 mesiaca (a pri lupusovej nefritíde - 3 mesiace a viac), potom sa dávka pomaly znižuje podľa odporúčaného režimu. Keď sa dávka zníži, je potrebné pridať chinolín a iné látky. Často pri SLE tretieho stupňa aktivity, najmä pri ťažkom poškodení obličiek a centrálneho nervového systému, začína supresívna terapia intravenóznym použitím veľkých dávok metylprednizolónu – pulzná terapia (1,0 g denne počas 3 dní). Podrobný diagram Pulzná terapia hormónmi je uvedená v prednáške „Reumatoidná artritída“. Potom prejdú na schému opísanú vyššie. Použitie vysokých dávok intravenózneho metylprednizolónu (1,0 g) počas 3-5 po sebe nasledujúcich dní sa stalo štandardným liečebným režimom u pacientov s akútnym aktívnym lupusom. Ak sa po pulznej terapii dosiahne zlepšenie, je možné vykonávať opakované kúry (jednorazová dávka metylprednizolónu intravenózne do 1 g) každé 3-4 týždne počas 3-6 mesiacov. S progresiou nefritídy alebo vaskulitídy je potrebné ďalšie podanie cyklofosfamidu v dávke 1 000 mg intravenózne v prvý alebo posledný deň pulznej terapie GCS. Okrem toho sa v niektorých prípadoch môže takáto terapia vykonávať ambulantne, s výhradou pozorovania pacienta počas 2-3 hodín. Niektorí výskumníci to dokázali intravenózne použitie Nižšie dávky metylprednizolónu (500 mg) v niektorých prípadoch nie sú z hľadiska účinnosti horšie ako vysoké dávky. Avšak toto ustanovenie sa nevzťahuje na liečbu lupusovej nefritídy. Účinnosť perorálneho prednizolónu vo vysokých dávkach je porovnateľná s intravenóznou pulznou terapiou, je však oveľa lacnejšia a v niektorých prípadoch nevyžaduje hospitalizáciu. So strednou aktivitou SLE(II. stupeň) na začiatku subakútnej kúry alebo po liečbe III. stupňom aktivity by mala byť dávka kortikosteroidov nižšia (prednizolón 30-40 mg, triamcinol 24-32 mg, dexametazón 3-4 mg denne). S minimálnou aktivitou SLE (stupeň I) na dosiahnutie pozitívneho výsledku zvyčajne stačí 15-20 mg prednizolónu alebo iného lieku v ekvivalentnej dávke (12-16 mg trimacinolonu, 2-3 mg dexametazónu); potom sa dávka postupne znižuje na udržiavaciu. Liečbu kortikosteroidmi zvyčajne nemožno úplne zastaviť pre rýchle zhoršenie stavu, preto je dôležité, aby udržiavacia dávka bola minimom nevyhnutným na kontrolu chorobného stavu. Udržiavacia dávka kortikosteroidov je zvyčajne 5-10 mg, ale môže byť aj vyššia. Avšak aj pri tomto priebehu ochorenia môže artralgia, myalgia a zvýšená únava viesť k invalidite. Nedávne štúdie ukázali, že pri miernych formách SLE je možné dosiahnuť zlepšenie klinických a laboratórnych parametrov denným perorálnym dehydroepiandrosterónom. Aby sa predišlo komplikáciám alebo sledovanie komplikácií, ktoré sa už rozvinuli, vzhľadom na životne dôležitý význam dlhodobej terapie musia byť splnené určité podmienky.

• Aby sa zabránilo vzniku peptických vredov, pacientom sa odporúča pravidelne jesť: je potrebné vylúčiť korenené, dráždivé jedlá, jedlo by malo byť mechanicky jemné; Je vhodné použiť alkalizujúce prostriedky, najmä pri rozvinutých dyspeptických príznakoch, a spazmolytiká (papaverín, no-spa a pod.).
• Pri výskyte fokálnych streptokokových a stafylokokových infekcií by mala byť do komplexnej liečby zahrnutá antiinfekčná liečba. Pri infekčných komplikáciách by sa dávka kortikosteroidných liekov nielen nemala znižovať, ale v súvislosti s dočasným útlmom funkcie kôry nadobličiek u niektorých pacientov, pri spoľahlivej protiinfekčnej ochrane by sa mala dokonca zvýšiť.
• Ak má pacient fokálnu tuberkulózu, kortikosteroidné hormóny sa majú predpísať v kombinácii s antituberkulóznymi liekmi (izotiazid, streptomycín atď.).
• Rozvinutá lokálna alebo celková kandidomykóza nie je kontraindikáciou pokračujúcej liečby glukokortikosteroidmi za predpokladu, že sa užívajú antimykotiká.
• Aby sa predišlo poruchám metabolizmu minerálov a vody (uvoľňovanie draslíka, vápnika, fosforu a sodíka a zadržiavaniu vody), často sprevádzaným edémom, je potrebné kontrolovať obsah draslíka v krvi. Pri hypokaliémii sa chlorid draselný podáva perorálne, 1-2 g 3-4x denne, po rozpustení vo vode, zvyčajne do 5 g denne, alebo octan draselný (15% roztok, 3-4 polievkové lyžice denne). Strata vápnika a fosforu organizmom sa pri SLE zvyčajne prejavuje ako difúzna osteoporóza.

– Na prevenciu osteoporózy sa väčšine pacientov predpisujú doplnky vápnika (1 g/deň v prepočte na vápnik); pri dennom vylučovaní vápnika pod 120 mg sa predpisuje ergokalciferol alebo cholekalciferol, 50 000 IU 1-3-krát týždenne za monitorovania hladiny vápnika v krvi. V postmenopauze je indikovaná estrogénová substitučná liečba. – Kalcitonín a bisfosfonáty sa používajú aj na prevenciu a liečbu osteoporózy; prípravky skupiny vitamínu D, pričom sa uprednostňujú jeho aktívne metabolity - oxidevit, alfakalcidol.

• Nepochybnou kontraindikáciou pokračujúcej liečby kortikosteroidmi je steroidná psychóza alebo zvýšené záchvaty (epilepsia). Je potrebné rozlišovať s cerebrálnou vaskulitídou. Vzrušenie (nespavosť, eufória) nie je indikáciou na prerušenie liečby: tento stav možno kontrolovať sedatívami.
• perikarditída sa vyskytuje približne u 20 % pacientov so SLE, z ktorých 50 % má echokardiografický dôkaz výpotku tekutín, ale tamponáda srdca je zriedkavá;

• Myokarditída (s poruchami vedenia, arytmiami a srdcovým zlyhaním) je o niečo menej častá a zmeny môžu byť reverzibilné adekvátnou hormonálnou liečbou;

Použitie NSAID na SLE

Artritída a artralgia patria medzi časté prejavy SLE, pri strednej závažnosti sa NSA užívajú až do ústupu zápalov v kĺboch ​​a normalizácie telesnej teploty. NSAID by sa však pri SLE mali predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou vzhľadom na možnosť vzniku nezvyčajne závažného ochorenia vedľajšie účinky:

• aseptická meningitída opísaná počas liečby ibuprofénom, tolmetínom, sulindacom (indometacínom);
• pri SLE majú NSA často hepatotoxický účinok (zvyčajne sa prejavuje izolovaným zvýšením hladín transamináz) ako pri iných ochoreniach;
• okrem toho môžu tieto lieky spôsobiť oslabenie glomerulárnej filtrácie (najmä u pacientov s predchádzajúcim poškodením obličiek, kongestívnym srdcovým zlyhaním a cirhózou pečene);
• NSAID môžu znížiť účinnosť furosemidu a tiazidových diuretík, spôsobiť zadržiavanie tekutín a zvýšený krvný tlak;
• NSAID môžu spôsobiť poškodenie gastrointestinálneho traktu.

Nemali by ste kombinovať GCS a salicyláty, pretože to vedie k zníženiu hladiny GCS a zvýšeniu koncentrácie salicylátov v sére, a preto znižuje účinnosť GCS a zvyšuje toxicitu salicylátov. Uskutočniteľnosť použitia selektívnych alebo špecifických inhibítorov COX-2 si vyžaduje ďalšie štúdium. U pacientov so SLE (s APS) pri užívaní inhibítorov COX-2 bolo popísaných niekoľko prípadov arteriálnej trombózy. Chinolínové deriváty. Pri chronickom priebehu SLE s prevládajúcimi kožnými léziami sa odporúča dlhodobé užívanie chlorochínu (prvé 3-4 mesiace - 0,4 g denne, potom 0,2 g denne) alebo delagilu (Chingamin) 0,25-0,5 g denne do 10-14 dní. V posledných rokoch sa pri liečbe difúzneho lupusového zápalu obličiek úspešne používa Plaquenil 0,2 g 4-5x denne, v niektorých prípadoch sa dávka zvyšuje na 0,4g 3-4x denne (vedľajšie účinky sú zriedkavé). V súčasnosti sa všeobecne uznáva, že antimalariká nehrajú významnú úlohu v liečbe pacientov s ťažkým SLE, aj keď nemožno vylúčiť ich pozitívny vplyv na niektoré prejavy ochorenia pri kombinácii s inými liekmi. Skutočne existujú dôkazy, že exacerbácie patologického procesu u pacientov so SLE užívajúcich aminochinolínové lieky sú miernejšie. Relatívne riziko vzniku závažných exacerbácií bolo 6,1-krát vyššie u pacientov neužívajúcich deriváty aminochinolínov ako u pacientov liečených týmito liekmi. Nakoniec sa získali údaje, ktoré naznačujú, že antimalariká poskytujú, hoci mierny, ale štatisticky významný, účinok šetriaci steroidy. Významnou výhodou antimalarík, ktorá umožňuje odporučiť ich zaradenie do komplexnej terapie SLE, je ich hypolipidemický a antitrombotický účinok, ktorý je dôležitý najmä u pacientov s APS a pacientov dlhodobo liečených GC. Retrospektívna štúdia zistila, že medzi pacientmi so SLE, u ktorých boli zistené antifosfolipidové protilátky v sére, bol výskyt trombózy nižší u tých, ktorí dostávali chlorochín, ako u pacientov, ktorí týmto liekom nikdy neboli liečení. Liečba SLE chlorochínom viedla k štatisticky významnému zníženiu hladiny cholesterolu a LIP (liponukleoproteínov) a koncentrácie glukózy v sére pacientov bez ohľadu na príjem glukokortikoidov pacientom. Vedľajšie účinky týchto liekov (retinopatia, vyrážka, myopatia, neuropatia) sú zriedkavé. Keďže riziko retinopatie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa celkovou dávkou, pacienti by mali byť vyšetrení oftalmológom aspoň raz ročne. Riziko vzniku retinopatie pri dlhodobom používaní, najmä Delagilu, sa výrazne zvyšuje, keď celková kumulatívna dávka dosiahne 300 g. Levamisol. Existujú dôkazy o určitej účinnosti levamizolu pri SLE. Imunosupresíva. Niekedy sa však vyskytujú prípady ťažkého SLE, pri ktorých je vyššie uvedená terapia nedostatočná. Takýmto pacientom sa predpisujú alkylačné imunosupresíva (cyklofosfamid) alebo antimetabolity (azatioprín). Indikácie na použitie imunosupresív pri SLE:

• vysoký stupeň aktivity choroby zahŕňajúcej mnohé orgány a systémy, najmä obličky, pri proliferatívnej a membranóznej lupusovej nefritíde (nefrotický aj nefritický syndróm); renálny syndróm zaujíma osobitné miesto v indikáciách imunosupresívnej liečby; teda aj v neprítomnosti iných klinické príznaky Aktivita SLE, poškodenie obličiek vyžaduje včasné, masívne a dlhodobejšie podávanie imunosupresív v dôsledku autoimunitnej genézy lupusovej nefritídy, závažných sprievodných porúch humorálnej a bunkovej imunity;
• použitie cyklofosfamidu často kontroluje klinické prejavy refraktérne na monoterapiu vysokými dávkami glukokortikoidov (trombocytopénia, lézie centrálneho nervového systému, pľúcne krvácania, intersticiálna pľúcna fibróza, systémová vaskulitída);
• nedostatočná účinnosť GCS, keď je potrebné znížiť „supresívnu dávku“ kortikosteroidov z dôvodu závažných vedľajších účinkov (rýchly výrazný prírastok hmotnosti, arteriálna hypertenzia, steroidný diabetes, ťažká osteoporóza, spondylopatia atď.) alebo z dôvodu individuálnych charakteristík pacientov (konštitučná obezita, dospievanie a menopauza), kedy je potrebné znížiť udržiavaciu dávku, ak je >15-20 mg, pri závislosti od kortikosteroidov.

Základné lieky a liečebné režimy pre imunosupresíva

• V súčasnosti sa častejšie používa cyklofosfamid a azatioprín (Imuran) v dávkach 2-3 mg/kg (zvyčajne 100 až 200 mg denne). V posledných rokoch sa pri pulznej terapii metipredom do systému raz pridá 1 g cyklofosfamidu a potom sa pacient prenesie na perorálny azatioprín. V tomto prípade pacienti súčasne dostávajú od 10 do 40 mg prednizolónu denne (v prípadoch difúznej glomerulonefritídy s nefrotickým syndrómom).
• Pulzná terapia cyklofosfamidom (10-15 mg/kg IV raz za 4 týždne) menej často vedie ku hemoragickej cystitíde ako denné perorálne podávanie lieku, ale je sprevádzaná výraznou inhibíciou hematopoézy.
• Liečba cyklofosfamidom (intravenózne bolusové podanie v dávke 0,5 – 1 g/m2 mesačne počas najmenej šiestich mesiacov a potom každé tri mesiace počas dvoch rokov) v kombinácii s perorálnou GC a pulznou terapiou zvyšuje prežívanie pacientov s proliferatívnou lupusovou nefritídou vo väčšej miere ako monoterapia GC (vrátane pulznej terapie), alebo liečba kombináciou glukokortikoidov a azatioprínu.
• Azatioprín (1-4 mg/kg/deň), metotrexát (15 mg/týždeň) sú indikované:

– na liečbu menej závažných, ale na glukokortikoidy rezistentných prejavov SLE; – ako súčasť udržiavacej liečby, ktorá umožňuje pacientom liečbu nižšími dávkami glukokortikoidov („steroid šetriaci“ účinok).

• Dlhodobá liečba azatioprínom sa používa:

- na udržanie cyklofosfamidom indukovanej remisie lupusovej nefritídy; - s GC-rezistentnými formami autoimunitnej hemolytickej anémie a trombocytopénie; - s kožnými léziami a serozitídou. Najmenej toxický z týchto liekov je azatioprín. Priebeh liečby imunosupresívami v nemocnici je 2-2,5 mesiaca, potom sa dávka zníži na udržiavaciu (50-100 mg denne) a v liečbe sa pokračuje ambulantne s pravidelným sledovaním po mnoho mesiacov (až 3 roky) . Pozorovania ukázali, že badateľný efekt pri užívaní imunosupresív sa pozoruje od 3. – 4. týždňa liečby, čo si vyžaduje kombináciu cytotoxických imunosupresív s malými dávkami kortikosteroidov, najmä pri akútnej polyartritíde, exsudatívnej pleuréze a perikarditíde, kedy dochádza k rýchlemu protizápalovému účinku. vyžaduje sa efekt. Kombinovanou terapiou možno dosiahnuť pozitívny efekt malými a strednými dávkami kortikosteroidov. Liečba imunosupresívami nie je účinná pri poruchách zrážanlivosti krvi, niektorých psychiatrických poruchách a konečnom štádiu lupusovej nefritídy. Cyklosporín A Povzbudivé výsledky v liečbe SLE sa dosiahli pri použití necytotoxického imunosupresíva, cyklosporínu A, ktorý sa predpisuje v dávke 2,5-3 mg/kg/deň perorálne počas 6 mesiacov. Jeho použitie však môže byť obmedzené pri rozvoji arteriálnej hypertenzie spôsobenej nefropatiou. Keď je cyklosporín A predpísaný vo včasnom období, účinnejšie potláča takmer všetky klinické a imunologické prejavy ochorenia, ako keď je predpísaný v neskoršom období. Výsledky klinických štúdií tiež naznačujú pokles proteinúrie u pacientov s lupusovou nefritídou počas liečby cyklosporínom A. Liek je účinný pri trombocytopénii. Okrem toho bol pozorovaný pokles hladiny anti-DNA protilátok s veľmi dobrým klinickým efektom. Nevyskytli sa žiadne vedľajšie účinky vyžadujúce prerušenie liečby cyklosporínom A. Zistil sa steroid šetriaci účinok lieku. Okrem toho za nepochybné pozitíva zaradenia CsA do liečebného režimu SLE treba považovať nižší výskyt sprievodnej infekcie a možnosť podania počas gravidity. Účinnosť imunosupresív pri SLE Imunosupresívne lieky sú účinné pri SLE v 40 – 80 % prípadov, v závislosti od priebehu ochorenia a načasovania liečby. Je pevne stanovené, že pri akútnom priebehu SLE by sa imunosupresíva mali predpisovať čo najskôr, bez očakávania efektu predtým podávanej masívnej kortikosteroidnej terapie, najmä v prípadoch liečby dospievajúcich a žien počas menopauzy, u ktorých „supresívne“ masívne kortikosteroidná terapia dáva najťažšie komplikácie: spondylopatie s vertebrálnymi zlomeninami, aseptická nekróza femorálnych hláv. V 3. – 4. týždni liečby imunosupresívami sa celkový stav pacienta zlepšuje, príznaky artritídy, pleurisy, perikarditídy, karditídy a pneumonitídy ustupujú; o niečo neskôr (v 5.-6. týždni klesá ESR a ďalšie ukazovatele zápalovej aktivity, proteinúria; zlepšuje sa močový sediment, normalizuje sa hladina sérového komplementu a jeho tretej zložky (C 3). Pomaly, a len u 50 % pacientov titer protilátok proti DNA klesá a LE bunky miznú Laboratórne kritériá účinnosti terapie ešte nie sú dostatočne jasne vypracované Trvalé zlepšovanie (zníženie aktivity ochorenia aspoň o jeden krok, stabilizácia lupusovej nefritídy, normalizácia ukazovateľov zápalovej aktivity , zreteľný pokles titrov protilátok proti DNA a vymiznutie LE buniek sa pozoruje až po 4-6 mesiacoch terapie a predísť exacerbácii ochorenia je možné až po mnohomesačnej liečbe udržiavacími dávkami. dispenzárna liečba pacientov a ich sledovanie so SLE je povinné. Jasné kritérium účinnosti imunosupresívnej liečby– vymiznutie rezistencie na kortikosteroidy: možnosť zníženia dávky kortikosteroidov na minimum, ktoré umožňuje zachovať protizápalový účinok, alebo možnosť úplného vysadenia liekov. Vedľajšie účinky Imunosupresíva zahŕňajú:

• inhibícia hematopoézy,
• časté oportúnne infekcie (napríklad spôsobené vírusom varicella-zoster),
• nezvratné zlyhanie vaječníkov,
• hepatotoxický účinok (azatioprín),
• hemoragická cystitída (cyklofosfamid),
• alopécia a karcinogénny účinok.

V prípade hematologických komplikácií je potrebné súčasne s vysadením cytostatík zvýšiť dávku kortikosteroidov na 50 – 60 mg denne, niekedy aj viac, kým sa neobnoví počiatočný krvný obraz. V prípade infekčných komplikácií sa vykonáva aktívna antibiotická terapia. Ostatné komplikácie vymiznú pri znížení dávky imunosupresív a predpísaní symptomatickej liečby (aj po celkovej alopécii dorastú chĺpky). MIkofenolát mofetil U pacientov s lupusovou nefritídou refraktérnou na cyklofosfamid vedie liečba mykofenolátom k zníženiu alebo stabilizácii sérového kreatinínu a proteinúrii, zníženiu aktivity SLE a zníženiu dávky GC. Denná dávka – 1,5-2 g. Pomocné lieky Predpísané pre určité špecifické prejavy lupusu. Fenytoín a fenobarbital pomáhajú predchádzať kŕčom a záchvatom, psychotropné látky v kombinácii s hormónmi sa používajú pri akútnych a chronických psychózach. Nové prístupy k liečbe SLE Skúmajú sa nové prístupy k liečbe SLE, vrátane plazmaferézy v kombinácii s IV cyklofosfamidom a glukokortikoidmi, použitie cyklosporínu, normálneho IV imunoglobulínu, dehydroepiandrosterónu, celkového ožiarenia lymfatických uzlín, antilymfocytárnych a antitymocytových imunoglobulínov, ako aj látok narušujúcich intracelulárny prenos signál v aktivovaných T-lymfocytoch a potlačenie produkcie cytokínov podieľajúcich sa na rozvoji zápalu a aktivácii B-lymfocytov. Metódy aferézy. Pojem „aferéza“ označuje oddelenie krvi na jej zložky a následné odstránenie jednej alebo viacerých z nich. Extrakcia plazmy pomocou aferézy sa nazýva „plazmaferéza“ (alebo náhrada plazmy). Hlavné možnosti aferézy, ktoré sa spolu s plazmaferézou využívajú v reumatológii, sú lymfocytaferéza (extrakcia lymfocytov), ​​kaskádová filtrácia plazmy (použitie 2 alebo viacerých filtrov na sekvenčné alebo diferenciálne odstránenie plazmy), imunosorpcia (perfúzia plazmy protilátkami cez pevnú fázu obsahujúcu nosič, ktorý viaže vhodné protilátky).

Plazmaferéza

Mechanizmy účinku plazmaferézy sú spojené so zlepšením funkčnej aktivity retikuloendotelového systému, odstránením autoprotilátok, CEC a zápalových mediátorov z krvného obehu. Dôležitým faktorom pri mimotelových metódach čistenia krvi je zvyšovanie citlivosti organizmu na lieky a predovšetkým na kortikosteroidy. U niektorých pacientov rezistentných na cytotoxické lieky má použitie plazmaferézy v niektorých prípadoch zjavný klinický účinok (od 3 do 5 plazmaferéznych postupov s jedným odstránením 800 - 1 000 mg plazmy). Predpokladá sa, že sedenia plazmaferézy pre SLE sú najviac opodstatnené u pacientov s kryoglobulinémiou, zvýšenou viskozitou krvi, trombotickou trombocytopenickou purpurou, ťažkou vaskulitídou s formami proliferatívnej nefritídy rezistentnej na glukokortikoidy a cytostatiká, ako aj autoimunitnou hemolytickou anémiou, antifosfolipidovým syndrómom, hemoragiou

Hemosorpcia

Hemosorpcia je mimotelový spôsob čistenia krvi jej prechodom cez kolónu s granulami aktívneho uhlia. Metóda má imunokorekčný účinok a tiež zvyšuje citlivosť buniek a tkanív na pôsobenie glukokortikoidov. Indikácie hemosorpcie pri SLE:

• pokračujúca aktivita SLE napriek veľkým dávkam glukokortikoidov a cytostatík;
• aktívna lupusová nefritída;
• syndróm tvrdohlavého kĺbu;
• kožná vaskulitída s ulceráciami;
• nemožnosť zvýšenia dávky glukokortikoidov v dôsledku komplikácií, ktoré sa vyvinuli.

Pre aktívnejší účinok na imunopatologickú reaktivitu sa odporúča vykonať hemosorpciu v počiatočnom štádiu ochorenia. V priebehu liečby sa odporúča 3 až 5 procedúr, ktoré sa vykonávajú týždenne. Pri užívaní glukokortikoidov a cytostatík sa vykonáva plazmaferéza a hemosorpcia. Synchronizácia srdcovej frekvencieÚčinnosť synchronizácie impulzov , spočívajúce vo vyvolaní exacerbácie ochorenia prerušením liečby (rebound syndróm) s následnými tromi sedeniami intenzívnej plazmaferézy v kombinácii s pulznou terapiou cyklofosfamidom a GC, vyžaduje ďalšie objasnenie. S rozvojom chronického zlyhania obličiek je to indikované program hemodialýzy a transplantácie obličky. Intravenózny imunoglobulín Existujú správy o použití intravenózneho imunoglobulínu pri liečbe SLE. Bola zaznamenaná pozitívna dynamika, ktorá sa prejavila zvýšením hladiny hemoglobínu, komplementu, počtu krvných doštičiek a pokles ESR, CEC, antinukleárny faktor a hladina protilátok proti DNA. Pri lupusovej nefritíde dochádza k zníženiu proteinúrie a zvýšeniu klírensu kreatinínu. Zvyčajne neexistujú žiadne vedľajšie účinky. Liečba imunoglobulínom teda podľa mnohých autorov umožňuje kontrolovať aktivitu ochorenia a znižovať dávku GC (niekedy aj o 50 %). Existuje množstvo pozorovaní, ktoré poukazujú na účinnosť imunoglobulínu pri zmierňovaní určitých prejavov choroby, vrátane trombocytopénie, antifosfolipidového syndrómu, cerebrovaskulitídy prejavujúcej sa psychózou, vaskulitickej neuropatie, refraktérnych kožných lézií, pleurisy, karditídy, vaskulitídy, horúčky, artritídy. V súčasnosti je jedinou absolútnou indikáciou intravenózneho imunoglobulínu pri SLE ťažká refraktérna trombocytopénia, najmä ak existuje riziko krvácania. Antikoagulanciá a protidoštičkové látky Tieto lieky sa používajú v komplexnej terapii SLE pri poškodení obličiek, syndróme diseminovanej intravaskulárnej koagulácie a poruchách mikrocirkulácie. Ako antikoagulancium sa odporúča heparín. – 10 000 – 20 000 jednotiek denne (4 subkutánne injekcie) počas niekoľkých mesiacov. Ako protidoštičkové látky sa používajú zvonkohry v dennej dávke 150-200 mg, trental – 400-600 mg počas niekoľkých mesiacov. Na prevenciu trombózy tepien a žíl pri antifosfolipidovom syndróme sa dlhodobo úspešne používa warfarín v relatívne vysokých dávkach (INR má byť 2,5-3,0), účinnosť aspirínu a heparín na prevenciu arteriálnej trombózy nebol stanovený.

Blokátory kalciových kanálov a iné vazodilatanciá

Blokátory kalciových kanálov (nifedipín) sa používajú na liečbu Raynaudovho syndrómu. S rozvojom ťažkej tkanivovej ischémie sú indikované vazodilatanciá s antitrombotickým potenciálom (intravenózny prostacyklín). Fotoforéza Na liečbu SLE sa niekedy používa mimotelová fotochemoterapia (fotoferéza). U niektorých pacientov so SLE bol pozorovaný významný efekt, ktorý sa prejavil znížením celkovej aktivity ochorenia a najmä znížením kožných prejavov ochorenia a artritídy. U väčšiny pacientov sa podarilo znížiť dávku GC a cytostatík. Pri tomto type liečby prakticky neexistujú žiadne vedľajšie účinky. Niektorí pacienti zaznamenali dlhodobú klinickú remisiu počas 30 mesiacov. Aplikácia UFO Fotosenzitivita - dobrá známa komplikácia SCV. Priame škodlivé účinky slnečného žiarenia na kožu, obzvlášť evidentné pri subakútnom kožnom lupus erythematosus, môžu spôsobiť exacerbáciu kožného procesu pri diskoidnom lupuse alebo zvýšiť poškodenie kože pri SLE. Navyše ultrafialové ožarovanie môže potenciálne spôsobiť exacerbáciu nielen kožného syndrómu, ale aj systémového imunopatologického procesu pri SLE. Nedávno sa však objavili správy o priaznivom účinku ultrafialového žiarenia s určitou vlnovou dĺžkou pri SLE. To vedie k významnému zníženiu niektorých parametrov aktivity SLE, vrátane slabosti, bolesti kĺbov, stuhnutosti a horúčky. Pozoruhodná je účinnosť ultrafialového ožiarenia vo vzťahu k kožným prejavom, vrátane subakútneho kožného lupus erythematosus.

Vitamínová terapia

Komplexná liečba pacientov so SLE zahŕňa vitamíny C a skupiny B v kúrach trvajúcich 2-3 mesiace, najmä v období ťažkého nedostatku vitamínov (zima, jar), ako aj pri exacerbácii ochorenia, ak je potrebné zvýšiť dávky hormónov . Vitamínoterapia sa však musí predpisovať opatrne kvôli možnosti alergických reakcií.

Cvičebná terapia a masáže

Vzhľadom na to, že mnohí pacienti majú dlhodobo bolesti kĺbov a obmedzenie pohybov (hlavne v dôsledku subluxácií), pri ústupe aktívnej visceritídy, je možné použiť cvičebnú terapiu a masáže pod kontrolou celkového stavu a kondície vnútorných orgánov. Fyzioterapeutická a kúpeľná liečba sa neodporúča. Nástup ochorenia alebo jeho exacerbácia je často vyvolaná UV žiarením kĺbov, používaním radónových kúpeľov a slnečným žiarením. Röntgenové ožarovanie Existujú neoficiálne správy o potenciálnej účinnosti röntgenového ožarovania pri SLE. Zaujímavé je, že pri SLE röntgenové ožarovanie zvyčajne spôsobuje zníženie titrov protilátok proti DNA a ANF (antinukleárny faktor). Použitie monoklonálnych protilátok. Špecifické prístupy imunoterapie zahŕňajú použitie monoklonálnych protilátok proti širokému spektru membránových antigénov mononukleárnych buniek a endotelu, protilátok proti cytokínom, prirodzených ligandov cytokínových receptorov a rozpustných antagonistov cytokínov alebo chemikálií s imunomodulačnou aktivitou. Predpokladá sa, že zavedenie protilátok môže spôsobiť nielen elimináciu zodpovedajúcich cieľových buniek, ale tiež viesť k zmene ich funkčnej aktivity. Napríklad bola identifikovaná možnosť liečby pacientov so SLE monoklonálnymi protilátkami proti diabetu 4. typu. Vedľajšie účinky sa pozorujú u väčšiny pacientov, ale zvyčajne sú mierne a nevedú k prerušeniu liečby. Existujú obmedzené údaje o účinnosti rekombinantnej DNázy, enzýmu štiepiaceho DNA, v experimentálnych modeloch lupusu. Imunomodulátory Ďalším smerom v liečbe SLE je v posledných rokoch použitie určitých imunomodulátorov, ako sú talidomid, bindarit, nukleozidové analógy (fludarabín 25-30 mg/m2/deň IV po dobu 30 minút, mizoribin, leflunomid). V súčasnosti sa nazbierali určité skúsenosti s používaním týchto liekov u pacientov so SLE. Klinické štúdie s talidomidom sa vykonávali hlavne u pacientov s ťažkými kožnými léziami rezistentnými voči antimalarické lieky a GCS. U veľkej väčšiny pacientov to bolo možné dosiahnuť dobrý efekt a zníženie dávky GCS, zatiaľ čo vysadenie lieku neviedlo k exacerbácii symptómov. Hlavným obmedzením pri použití talidomidu je jeho teratogenita. Okrem toho bol opísaný vývoj ireverzibilnej periférnej neuropatie v závislosti od dávky a trvania liečby. Linomid je nový imunomodulačný liek. Má schopnosť zvýšiť aktivitu prirodzených zabíjačských buniek (NK buniek), monocytov (makrofágov a T-lymfocytov) a potláča aktivitu autoimunitného procesu. Výsledky poukazujú na možnosť použitia linomidu pri SLE. Autológna transplantácia kmeňových buniek (ASCT) V súčasnosti by sa autológna transplantácia kmeňových buniek mala považovať za najagresívnejšiu metódu liečby SLE. Do roku 2000 malo o niečo viac ako 30 pacientov so SLE skúsenosť s ASCT. Predbežné pozitívne výsledky si nepochybne vyžadujú ďalšie potvrdenie. Je potrebné dlhodobé sledovanie pacientov, pričom treba mať na pamäti možnosť indukcie rozvoja malígnych nádorov počas liečby. Napriek dojmu, že tento typ terapie je účinný v prípadoch refraktérneho a ťažkého SLE, vzhľadom na sprievodnú vysokú mortalitu možno ASCT odporučiť len v najťažších, beznádejných prípadoch. vitamín E ( a - tokoferol) Tokoferol má antioxidačnú aktivitu. Používa sa na liečbu kožných lézií pri diskoidnom a systémovom lupus erythematosus. Liečivo je aktívnejšie pri novovzniknutých povrchových kožných léziách a pri použití vo veľkých dávkach (800-2000 IU/deň). Vitamín E má pozitívny izotropný účinok, mal by sa používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus.

Prevencia SLE

ja. Hlavne sekundárne. 1. Sekundárna prevencia SLE, zameraný na prevenciu exacerbácií a ďalšej progresie ochorenia, zahŕňa predovšetkým včasnú komplexnú dlhodobú terapiu ochorenia, ktorá sa uskutočňuje pod dynamickou kontrolou. Pacient musí pravidelne podstupovať lekárske prehliadky, pri zmene zdravotného stavu ihneď konzultovať s lekárom, dôsledne dodržiavať predpísaný liečebný režim, diétu, dodržiavať režim dňa. 2. Všeobecné odporúčania:

• eliminovať psycho-emocionálny stres;
• znížiť vystavenie slnku a používať opaľovací krém;
• aktívne liečiť (a ak je to možné, predchádzať) rozvoju infekcie, a to aj prostredníctvom očkovania;
• konzumovať jedlo s nízky obsah tuku a vysoký obsah polynenasýtené mastné kyseliny, vápnik a vitamín D;
• dodržiavať účinnú antikoncepciu počas obdobia exacerbácie ochorenia a počas liečby cytotoxickými liekmi (nemali by ste užívať perorálne kontraceptíva s vysokým obsahom estrogénu, pretože je možná exacerbácia SLE);
• pri absencii závažných, život ohrozujúcich komplikácií predpisujte najmenej toxické lieky v účinných dávkach;
• ak sú v patologickom procese zapojené životne dôležité orgány a existuje vysoké riziko nezvratného poškodenia, okamžite predpíšte agresívnu terapiu vrátane farmakologických a nefarmakologických metód liečby;
• vyhýbať sa chirurgickým zákrokom, nepodávať vakcíny a séra;
• v prípade stabilnej remisie možno glukokortikoidy vysadiť, ale pacienti musia byť liečení 3 roky dynamické pozorovanie a v období jar-jeseň dostať protirecidivovú liečbu jedným z aminochinolínových liekov, antihistaminík a vitamínov.

II. Primárna prevencia Primárna prevencia ochorenia zameraná na prevenciu rozvoja SLE sa vykonáva v „ohrozenej“ skupine, ktorá zahŕňa predovšetkým príbuzných chorých, keď sa zistí pretrvávajúca leukopénia, zvýšená ESR, protilátky proti DNA a hypergamaglobulinémia. Odporúčajú sa im rovnaké obmedzenia, aby sa zabránilo zovšeobecneniu procesu. Predpoveď 1. Prognóza je v súčasnosti oveľa priaznivejšia ako v predsteroidovej ére. Vylepšená diagnostika mäkké formy lupus a adekvátna liečba môže znížiť úmrtnosť. 2. Na začiatku ochorenia je mortalita u pacientov so SLE spojená s ťažkým poškodením vnútorných orgánov (obličky a centrálny nervový systém) a interkurentnou infekciou, v neskorších štádiách ochorenia je často dôsledkom aterosklerotických vaskulárnych lézií. 3. Liečba cytostatikami nemá prakticky žiadny vplyv na prežívanie pacientov s lupusovou nefritídou. Možno to vysvetliť tým, že hemodialýza a transplantácia obličky môžu predĺžiť život väčšine pacientov so zlyhaním obličiek 4. U pacientov so SLE prítomnosť nefritídy, epileptických záchvatov a trombocytopénie významne zvyšuje riziko úmrtia a leukopénia ho znižuje. Vplyv týchto faktorov na výsledok ochorenia nezávisí od sociodemografického stavu pacientov. 5. Leukopénia, jedno z klasických kritérií diagnózy SLE, podľa autorov znižuje riziko úmrtia o 50 %, a to aj napriek tomu, že pokles počtu leukocytov v periférnej krvi zvyčajne sprevádza vysokú aktivitu ochorenia. Leukopéniu možno považovať za ochranný faktor u bielych pacientov, čo naznačuje imunogenetický základ tohto javu. 6. Nebol zistený signifikantný rozdiel vo vplyve pohlavia, veku a životnej úrovne pacientov na prognózu SLE. Mnohé predchádzajúce štúdie však zistili významný prognostický vplyv vývoja ochorenia v dospievaní a starobe. 7. Okrem toho faktory spojené so zlou prognózou zahŕňajú:

• arteriálna hypertenzia,
• antifosfolipidový syndróm,
• vysoká aktivita ochorenia,
• vysoké hodnoty indexu poškodenia,
• pridanie infekcie,
• komplikácie liekovej terapie.

8. Bieli pacienti majú o niečo vyššie riziko úmrtia na SLE, kým černosi majú vyššie riziko vzniku infekčných komplikácií. 9. Dôležitým predpokladom pre včasné podanie intenzívnej liečby vysokými dávkami kortikosteroidov (pulzová terapia), cyklofosfamidu a pod. plazmaferéza. 10. Úmrtnosť je vyššia v socioekonomických vrstvách spoločnosti s nízkou úrovňou vzdelania – znak charakteristický pre väčšinu chronických ochorení. 11. Komplikácie liečby steroidmi môžu byť invalidizujúce (aseptická nekróza hlavice stehennej kosti, osteoporotické vertebrálne zlomeniny) a fatálne (včasná koronárna skleróza), zlyhanie obličiek, tromboembólia. 12. Ak na záver prejdeme k štatistickým údajom, tak v súčasnosti je dvojročná miera prežitia pre SLE 90-95 %, päťročné 82-90 %, desaťročné – 71-80 % a dvadsaťročné – 63- 75 %.

Systémový lupus erythematosus (SLE)- chronické autoimunitné ochorenie spôsobené narušením imunitných mechanizmov s tvorbou škodlivých protilátok proti vlastným bunkám a tkanivám. SLE sa vyznačuje poškodením kĺbov, kože, ciev a rôznych orgánov (obličky, srdce a pod.).

Príčiny a mechanizmy vývoja ochorenia

Príčina ochorenia nie je jasná. Predpokladá sa, že ako spúšťač rozvoja ochorenia slúžia vírusy (RNA a retrovírusy). Okrem toho majú ľudia genetickú predispozíciu na SLE. Ženy ochorejú 10-krát častejšie, čo je spôsobené charakteristikou ich hormonálneho systému (vysoká koncentrácia estrogénu v krvi). Je dokázaný ochranný účinok mužských pohlavných hormónov (androgénov) proti SLE. Faktory, ktoré môžu spôsobiť vývoj ochorenia, môžu byť vírusové, bakteriálne infekcie alebo lieky.

Mechanizmy ochorenia sú založené na dysfunkcii imunitných buniek (T a B lymfocytov), ​​ktorá je sprevádzaná nadmernou tvorbou protilátok proti vlastným bunkám. V dôsledku nadmernej a nekontrolovanej tvorby protilátok vznikajú špecifické komplexy, ktoré cirkulujú po celom tele. Cirkulujúce imunokomplexy (CIC) sa usadzujú v koži, obličkách a na seróznych membránach vnútorných orgánov (srdce, pľúca atď.) a spôsobujú zápalové reakcie.

Príznaky ochorenia

SLE sa vyznačuje širokou škálou symptómov. Choroba sa vyskytuje s exacerbáciami a remisiami. Nástup choroby môže byť buď okamžitý alebo postupný.
Všeobecné príznaky

• Únava
• Strata váhy
• Teplota
• Znížený výkon
• Rýchla únavnosť

Poškodenie muskuloskeletálneho systému

• Artritída – zápal kĺbov
  • Vyskytuje sa v 90% prípadov, neerozívne, nedeformuje sa, najčastejšie sú postihnuté kĺby prstov, zápästia, kolenné kĺby.
• Osteoporóza – znížená hustota kostí
  • Následkom zápalu alebo liečby hormonálnymi liekmi (kortikosteroidy).

• Bolesť svalov (15 – 64 % prípadov), zápal svalov (5 – 11 %), svalová slabosť (5 – 10 %)

Poškodenie slizníc a kože

• Kožné lézie na začiatku ochorenia sa objavia len u 20-25% pacientov, u 60-70% pacientov sa objavia neskôr, u 10-15% sa kožné prejavy ochorenia nevyskytujú vôbec. Kožné zmeny sa objavujú na oblastiach tela vystavených slnku: tvár, krk, ramená. Lézie majú vzhľad erytému (červenkasté plaky s olupovaním), rozšírené kapiláry na okrajoch, oblasti s nadbytkom alebo nedostatkom pigmentu. Na tvári takéto zmeny pripomínajú vzhľad motýľa, pretože je ovplyvnená zadná časť nosa a líca.
• Strata vlasov (alopécia) sa vyskytuje zriedkavo, zvyčajne postihuje časové oblasti. Vlasy vypadávajú v obmedzenej oblasti.
• Zvýšená citlivosť kože na slnečné žiarenie (fotosenzibilizácia) sa vyskytuje u 30 – 60 % pacientov.
• Poškodenie slizníc sa vyskytuje v 25% prípadov.
  • Začervenanie, znížená pigmentácia, zhoršená výživa tkaniva pier (cheilitída)
  • Presné krvácanie, ulcerózne lézie ústnej sliznice

Poškodenie dýchacieho systému

Porážky zvonku dýchací systém so SLE sú diagnostikované v 65 % prípadov. Pľúcna patológia sa môže vyvinúť akútne aj postupne s rôznymi komplikáciami. Najčastejším prejavom poškodenia pľúcneho systému je zápal membrány pokrývajúcej pľúca (pleurisy). Charakterizované bolesťou na hrudníku a dýchavičnosťou. SLE môže tiež spôsobiť rozvoj lupusovej pneumónie (lupus pneumonitis), ktorá sa vyznačuje: dýchavičnosťou, kašľom s krvavým spútom. SLE často postihuje krvné cievy pľúc, čo vedie k pľúcnej hypertenzii. Na pozadí SLE sa často vyvíjajú infekčné procesy v pľúcach a je tiež možné vyvinúť závažný stav, ako je upchatie pľúcnej tepny krvnou zrazeninou (pľúcna embólia).

Poškodenie kardiovaskulárneho systému

SLE môže postihnúť všetky štruktúry srdca, vonkajšiu výstelku (perikard), vnútornú vrstvu (endokard), samotný srdcový sval (myokard), chlopne a koronárne cievy. Najčastejšia lézia sa vyskytuje v osrdcovníku (perikarditída).

• Perikarditída je zápal seróznych membrán pokrývajúcich srdcový sval.

Prejavy: hlavným príznakom je tupá bolesť v hrudnej kosti. Perikarditída (exsudatívna) je charakterizovaná tvorbou tekutiny v perikardiálnej dutine, pri SLE je akumulácia tekutiny malá a celý proces zápalu zvyčajne netrvá dlhšie ako 1-2 týždne.

• Myokarditída je zápal srdcového svalu.

Prejavy: poruchy srdcového rytmu, poruchy vedenia vzruchu nervový impulz akútne alebo chronické srdcové zlyhanie.

• Poškodenie srdcových chlopní, najčastejšie sú postihnuté mitrálne a aortálne chlopne.
• Poškodenie koronárnych ciev môže viesť k infarktu myokardu, ktorý sa môže vyvinúť aj u mladých pacientov so SLE.
• Poškodenie vnútornej výstelky ciev (endotelu) zvyšuje riziko vzniku aterosklerózy. Poškodenie periférnych ciev sa prejavuje:
  • Livedo reticularis (modré škvrny na koži vytvárajúce mriežkový vzor)
  • Lupus panikulitída (podkožné uzliny, často bolestivé, môžu ulcerovať)
  • Trombóza krvných ciev končatín a vnútorných orgánov

Poškodenie obličiek

Pri SLE sú najčastejšie postihnuté obličky, u 50 % pacientov sú zistené lézie obličkového aparátu. Častým príznakom je prítomnosť bielkovín v moči (proteinúria), červené krvinky a odliatky sa zvyčajne na začiatku ochorenia nezistia. Hlavnými prejavmi poškodenia obličiek pri SLE sú: proliferatívna glomerulonefritída a mebranózna nefritída, ktorá sa prejavuje ako nefrotický syndróm (bielkoviny v moči viac ako 3,5 g/deň, znížená bielkovina v krvi, edém).

Poškodenie centrálneho nervového systému

Predpokladá sa, že poruchy centrálneho nervového systému sú spôsobené poškodením krvných ciev mozgu, ako aj tvorbou protilátok proti neurónom, bunkám zodpovedným za ochranu a výživu neurónov (gliové bunky) a imunitným bunkám (lymfocyty).
Hlavné prejavy poškodenia nervových štruktúr a krvných ciev mozgu:

• Bolesť hlavy a migréna, najčastejšie príznaky SLE
• Podráždenosť, depresia – zriedkavé
• Psychózy: paranoja alebo halucinácie
• Mozgová mŕtvica
• Chorea, parkinsonizmus – zriedkavé
• Myelopatie, neuropatie a iné poruchy tvorby nervového obalu (myelínu).
• Mononeuritída, polyneuritída, aseptická meningitída

Poškodenie tráviaceho traktu

Klinické lézie tráviaci trakt sú diagnostikované u 20 % pacientov so SLE.

• Poškodenie pažeráka, poruchy prehĺtania, dilatácia pažeráka sa vyskytuje v 5 % prípadov
• Vredy žalúdka a 12. čreva sú spôsobené jednak samotným ochorením, jednak vedľajšími účinkami liečby
• Bolesť brucha ako prejav SLE, môže byť spôsobená aj pankreatitídou, zápalom črevných ciev, črevným infarktom
• Nevoľnosť, nepríjemné pocity v bruchu, poruchy trávenia

• Hypochrómna normocytárna anémia sa vyskytuje u 50 % pacientov, závažnosť závisí od aktivity SLE. Hemolytická anémia je pri SLE zriedkavá.
• Leukopénia je zníženie počtu leukocytov v krvi. Spôsobené poklesom lymfocytov a granulocytov (neutrofily, eozinofily, bazofily).
• Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek v krvi. Vyskytuje sa v 25% prípadov, je spôsobený tvorbou protilátok proti krvným doštičkám, ako aj protilátok proti fosfolipidom (tukom, ktoré tvoria bunkové membrány).

Taktiež u 50% pacientov so SLE sa zistia zväčšené lymfatické uzliny, u 90% pacientov je diagnostikovaná zväčšená slezina (splenomegália).

Diagnóza SLE

Diagnóza SLE je založená na údajoch z klinických prejavov ochorenia, ako aj na údajoch z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií. American College of Rheumatology vyvinula špeciálne kritériá, ktoré možno použiť na stanovenie diagnózy - systémový lupus erythematosus.

Kritériá na diagnostiku systémového lupus erythematosus

Diagnóza SLE sa stanoví, ak sú prítomné aspoň 4 z 11 kritérií.

Artritída	Charakteristika: bez erózie, periférne, prejavuje sa bolesťou, opuchom, nahromadením miernej tekutiny v kĺbovej dutine
Diskoidné vyrážky	Červená farba, oválne, okrúhle alebo prstencové, plakety s nerovnomerné kontúry na ich povrchu sú šupiny, v blízkosti rozšírené kapiláry, šupiny sa ťažko oddeľujú. Neošetrené lézie zanechávajú jazvy.
Poškodenie slizníc	Vo forme ulcerácií je postihnutá sliznica úst alebo nosohltanu. Zvyčajne bezbolestné.
Fotosenzitivita	Zvýšená citlivosť na slnečné svetlo. V dôsledku vystavenia slnečnému žiareniu sa na koži objaví vyrážka.
Vyrážka na moste nosa a lícach	Špecifická motýľová vyrážka
Poškodenie obličiek	Konštantná strata bielkovín v moči 0,5 g/deň, uvoľnenie bunkových odliatkov
Poškodenie seróznych membrán	Pleuréza je zápal membrán pľúc. Prejavuje sa ako bolesť na hrudníku, zosilňujúca sa inšpiráciou. Perikarditída – zápal srdcovej výstelky
Poškodenie CNS	Kŕče, psychóza - pri absencii liekov, ktoré ich môžu vyvolať alebo metabolických porúch (urémia atď.)
Zmeny v krvnom systéme	Hemolytická anémia Pokles leukocytov menej ako 4000 buniek/ml Pokles lymfocytov menej ako 1500 buniek/ml Pokles počtu krvných doštičiek menej ako 150 10 9 /l
Zmeny v imunitnom systéme	Zmenené množstvo anti-DNA protilátok Prítomnosť kardiolipínových protilátok Antinukleárne protilátky anti-Sm
Zvýšenie množstva špecifických protilátok	Zvýšené antinukleárne protilátky (ANA)

Stupeň aktivity ochorenia sa určuje pomocou špeciálnych indexov SLEDAI ( Systémový lupus erythematosus Index aktivity choroby). Index aktivity ochorenia zahŕňa 24 parametrov a odráža stav 9 systémov a orgánov, vyjadrený v bodoch, ktoré sú sčítané. Maximum je 105 bodov, čo zodpovedá veľmi vysokej aktivite ochorenia.

Indexy aktivity choroby podľaSLEDAI

Prejavy	Popis	Interpunkcia
Pseudoepileptický záchvat(vývoj záchvatov bez straty vedomia)	Je potrebné vylúčiť metabolické poruchy, infekcie a lieky, ktoré by ho mohli vyvolať.	8
Psychózy	Zhoršená schopnosť vykonávať činnosti ako obvykle, narušené vnímanie reality, halucinácie, znížené asociatívne myslenie, dezorganizované správanie.	8
Organické zmeny v mozgu	Zmeny logické myslenie, je narušená priestorová orientácia, znížená pamäť, inteligencia, koncentrácia, nesúvislá reč, nespavosť alebo ospalosť.	8
Poruchy oka	Zápal zrakového nervu, s výnimkou arteriálnej hypertenzie.	8
Poškodenie hlavových nervov	Prvýkrát zistené poškodenie hlavových nervov.
Bolesť hlavy	Závažná, konštantná, môže byť migréna, ktorá nereaguje na narkotické analgetiká	8
Poruchy cerebrálneho obehu	Novo identifikované, s výnimkou následkov aterosklerózy	8
Vaskulitída -(vaskulárne poškodenie)	Vredy, gangréna končatín, bolestivé uzliny na prstoch	8
Artritída(zápal kĺbov)	Postihnutie viac ako 2 kĺbov s príznakmi zápalu a opuchu.	4
Myozitída(zápal kostrového svalstva)	Bolesť svalov, slabosť s potvrdením inštrumentálnych štúdií	4
Odliatky v moči	Hyalínové, granulované, erytrocytové	4
Červené krvinky v moči	Viac ako 5 červených krviniek v zornom poli, vylučujú iné patológie	4
Proteín v moči	Viac ako 150 mg denne	4
Leukocyty v moči	Viac ako 5 bielych krviniek na jedno zorné pole, s výnimkou infekcií	4
Kožné lézie	Zápalové poškodenie	2
Strata vlasov	Zvýšené lézie alebo úplná strata vlasov	2
Vredy slizníc	Vredy na slizniciach a nose	2
Pleuréza(zápal membrán pľúc)	Bolesť na hrudníku, zhrubnutie pleury	2
Perikarditída-( zápal výstelky srdca)	Zistené na EKG, EchoCG	2
Klesajúci kompliment	Znížené C3 alebo C4	2
AntiDNA	Pozitívne	2
Teplota	Viac ako 38 stupňov C, okrem infekcií	1
Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi	Menej ako 150 10 9 /l, s výnimkou liekov	1
Znížený počet bielych krviniek	Menej ako 4,0 10 9 /l, s výnimkou liekov	1

• Svetelná aktivita: 1-5 bodov
• Stredná aktivita: 6-10 bodov
• Vysoká aktivita: 11-20 bodov
• Veľmi vysoká aktivita: viac ako 20 bodov

Diagnostické testy používané na detekciu SLE

1. ANA- skríningový test, stanovujú sa špecifické protilátky proti bunkovým jadrám, detegované u 95 % pacientov, nepotvrdzuje diagnózu pri absencii klinických prejavov systémového lupus erythematosus
2. Anti DNA– protilátky proti DNA, zistené u 50 % pacientov, hladina týchto protilátok odráža aktivitu ochorenia
3. protiSm –špecifické protilátky proti Smithovmu antigénu, ktorý je súčasťou krátkych RNA, sa detegujú v 30-40% prípadov
4. Anti –SSA alebo Anti-SSB, protilátky proti špecifickým proteínom lokalizovaným v bunkovom jadre, sú prítomné u 55 % pacientov so systémovým lupus erythematosus, nie sú špecifické pre SLE a sú detekované aj pri iných ochoreniach spojivového tkaniva
5. antikardiolipín - protilátky proti mitochondriálnym membránam (bunková energetická stanica)
6. Antihistaminiká– protilátky proti proteínom potrebné na balenie DNA do chromozómov, charakteristické pre liekmi vyvolaný SLE.

Ďalšie laboratórne testy

• Markery zápalu
  • ESR – zvýšená
  • C – reaktívny proteín, zvýšený

• Úroveň komplimentov znížená
  • C3 a C4 sú znížené v dôsledku nadmernej tvorby imunitných komplexov
  • Niektorí ľudia majú od narodenia zníženú úroveň komplimentov, to je predisponujúci faktor pre rozvoj SLE.

Komplimentový systém je skupina proteínov (C1, C3, C4 atď.), ktoré sa podieľajú na imunitnej odpovedi organizmu.

• Všeobecná analýza krvi
  • Možný pokles červených krviniek, bielych krviniek, lymfocytov, krvných doštičiek

• Analýza moču
  • Proteín v moči (proteinúria)
  • Červené krvinky v moči (hematúria)
  • Odliatky v moči (cylindrúria)
  • Biele krvinky v moči (pyúria)

• Chémia krvi
  • Kreatinín – zvýšenie indikuje poškodenie obličiek
  • ALAT, ASAT – zvýšenie indikuje poškodenie pečene
  • Kreatínkináza – zvyšuje sa pri poškodení svalového systému

Inštrumentálne metódy výskumu

• Röntgen kĺbov

Drobné zmeny sú zistené, bez erózií

• Röntgenová a počítačová tomografia hrudníka

Zistiť: poškodenie pohrudnice (pleurisy), lupus pneumónia, pľúcna embólia.

• Nukleárna magnetická rezonancia a angiografia

Detekcia poškodenia centrálneho nervového systému, vaskulitídy, mŕtvice a iných nešpecifických zmien.

• Echokardiografia

Umožnia vám určiť tekutinu v perikardiálnej dutine, poškodenie osrdcovníka, poškodenie srdcových chlopní atď.
Špecifické postupy

• Poklep na chrbticu môže vylúčiť infekčné príčiny neurologických symptómov.
• Biopsia obličiek (analýza orgánového tkaniva) vám umožňuje určiť typ glomerulonefritídy a uľahčiť výber taktiky liečby.
• Biopsia kože vám umožňuje objasniť diagnózu a vylúčiť podobné dermatologické ochorenia.

Liečba systémového lupusu

Napriek významnému pokroku v modernej liečbe systémového lupus erythematosus zostáva táto úloha veľmi náročná. Liečba zameraná na odstránenie hlavnej príčiny ochorenia nebola nájdená a nebola nájdená ani samotná príčina. Princíp liečby je teda zameraný na odstránenie mechanizmov vývoja ochorenia, zníženie provokujúcich faktorov a prevenciu komplikácií.

• Odstráňte stavy fyzického a duševného stresu
• Znížte pobyt na slnku a používajte opaľovací krém

Medikamentózna liečba

1. Glukokortikosteroidy najúčinnejšie lieky v liečbe SLE.

Je dokázané, že dlhodobá liečba glukokortikosteroidmi u pacientov so SLE udržuje dobrú kvalitu života a predlžuje jeho trvanie.
Dávkovacie režimy:

• Vnútri:
  • Počiatočná dávka prednizolónu 0,5 – 1 mg/kg
  • Udržiavacia dávka 5-10 mg
  • Prednizolón sa má užívať ráno, dávka sa znižuje o 5 mg každé 2-3 týždne

• Intravenózne podanie metylprednizolónu vo veľkých dávkach (pulzová terapia)
  • Dávka 500-1000 mg/deň počas 3-5 dní
  • Alebo 15-20 mg/kg telesnej hmotnosti

Tento režim predpisovania lieku v prvých dňoch výrazne znižuje nadmernú aktivitu imunitného systému a zmierňuje prejavy ochorenia.

Indikácie pre pulznú terapiu: nízky vek, fulminantná lupusová nefritída, vysoká imunologická aktivita, poškodenie nervového systému.

• 1 000 mg metylprednizolónu a 1 000 mg cyklofosfamidu v prvý deň

1. Cytostatiká: v komplexnej liečbe SLE sa používajú cyklofosfamid (cyklofosfamid), azatioprín, metotrexát.

Indikácie:

• Akútna lupusová nefritída
• Vaskulitída
• Formy refraktérne na liečbu kortikosteroidmi
• Potreba znížiť dávky kortikosteroidov
• Vysoká aktivita SLE
• Progresívny alebo fulminantný priebeh SLE

Dávky a spôsoby podávania liekov:

• Cyklofosfamid počas pulznej terapie je 1 000 mg, potom 200 mg každý deň, kým sa nedosiahne celková dávka 5 000 mg.
• Azatioprín 2-2,5 mg/kg/deň
• Metotrexát 7,5-10 mg/týždeň, perorálne

1. Protizápalové lieky

Používa sa pri vysokých teplotách, s poškodením kĺbov a serozitídou.

• Naklofen, nimesil, airtal, katafast atď.

1. Aminochinolínové lieky

Pôsobia protizápalovo a imunosupresívne a používajú sa pri precitlivenosti na slnečné žiarenie a pri kožných léziách.

• delagil, plaquenil atď.

1. Biologické lieky sú sľubnou liečbou SLE

Tieto lieky majú oveľa menej vedľajších účinkov ako hormonálne lieky. Úzko cielene pôsobia na mechanizmy vzniku imunitných ochorení. Efektívne, ale drahé.

• Anti CD 20 – Rituximab
• Tumor nekrotizujúci faktor alfa – Remicade, Gumira, Embrel

1. Iné drogy

• Antikoagulanciá (heparín, warfarín atď.)
• Protidoštičkové látky (aspirín, klopidogrel atď.)
• Diuretiká (furosemid, hydrochlorotiazid atď.)
• Prípravky vápnika a draslíka

1. Mimotelové liečebné metódy

• Plazmaferéza je metóda čistenia krvi mimo tela, pri ktorej sa odstráni časť krvnej plazmy a s ňou aj protilátky spôsobujúce ochorenie SCV.
• Hemosorpcia je metóda čistenia krvi mimo tela pomocou špecifických sorbentov (iónomeničové živice, Aktívne uhlie atď.).

Tieto metódy sa používajú v prípadoch ťažkého SLE alebo pri absencii účinku klasickej liečby.

Aké sú komplikácie a prognóza pre život so systémovým lupus erythematosus?

Riziko vzniku komplikácií systémového lupus erythematosus priamo závisí od priebehu ochorenia.

Varianty priebehu systémového lupus erythematosus:

1. Akútny priebeh- charakterizovaný bleskovo rýchlym nástupom, rýchlym priebehom a rýchlym súčasným rozvojom príznakov poškodenia mnohých vnútorných orgánov (pľúca, srdce, centrálny nervový systém a pod.). Akútny priebeh systémového lupus erythematosus je našťastie zriedkavý, pretože táto možnosť rýchlo a takmer vždy vedie ku komplikáciám a môže spôsobiť smrť pacienta.
2. Subakútny priebeh- charakterizovaný postupným nástupom, striedajúcimi sa obdobiami exacerbácií a remisií, prevahou celkových symptómov (slabosť, strata hmotnosti, horúčka nízkeho stupňa (do 38 0

C) a iné), k poškodeniu vnútorných orgánov a komplikáciám dochádza postupne, najskôr po 2-4 rokoch od vzniku ochorenia.
3. Chronický priebeh– väčšina priaznivý priebeh SLE, dochádza k postupnému nástupu, poškodeniam najmä kože a kĺbov, dlhším obdobiam remisie, poškodeniu vnútorných orgánov a komplikáciám dochádza až po desaťročiach.

Poškodenie orgánov, ako je srdce, obličky, pľúca, centrálny nervový systém a krv, ktoré sú opísané ako symptómy choroby, sú v skutočnosti komplikácie systémového lupus erythematosus.

Ale môžeme vyzdvihnúť komplikácie, ktoré vedú k nezvratným následkom a môžu viesť k smrti pacienta:

1. Systémový lupus erythematosus– pôsobí na spojivové tkanivo kože, kĺbov, obličiek, ciev a iných štruktúr tela.

2. Lupus erythematosus vyvolaný liekmi– na rozdiel od systémového typu lupus erythematosus úplne reverzibilný proces. Lupus vyvolaný liekmi sa vyvíja v dôsledku vystavenia niektorým liekom:

• Lieky na liečbu kardiovaskulárnych ochorení: fenotiazínové skupiny (Apresín, Aminazín), Hydralazín, Inderal, Metoprolol, Bisoprolol, Propranolol a niektoré ďalšie;
• antiarytmikum - Novokainamid;
• sulfónamidy: Biseptol a ďalšie;
• liek proti tuberkulóze izoniazid;
• orálne antikoncepčné prostriedky;
• drogy rastlinného pôvodu na liečbu žilových ochorení (tromboflebitída, kŕčové žily dolných končatín atď.): pagaštan konský, venotonický Doppelgerz, Detralex a niektoré ďalšie.

Klinický obraz s liekmi vyvolaným lupus erythematosus sa nelíši od systémového lupus erythematosus. Všetky prejavy lupusu zmizne po vysadení liekov , je veľmi zriedka potrebné predpísať krátke kurzy hormonálnej terapie (Prednizolón). Diagnóza sa diagnostikuje vylúčením: ak sa príznaky lupus erythematosus začali ihneď po začatí užívania liekov a po ich vysadení vymizli a znovu sa objavili po opätovnom užívaní týchto liekov, potom hovoríme o lupus erythematosus vyvolanom liekmi.

3. Diskoidný (alebo kožný) lupus erythematosus môže predchádzať rozvoju systémového lupus erythematosus. Pri tomto type ochorenia je vo väčšej miere postihnutá pokožka tváre. Zmeny na tvári sú podobné ako pri systémovom lupus erythematosus, ale parametre krvného testu (biochemické a imunologické) nemajú zmeny charakteristické pre SLE, čo bude hlavným kritériom pre diferenciálnu diagnostiku s inými typmi lupus erythematosus. Na objasnenie diagnózy je potrebné vykonať histologické vyšetrenie kože, ktoré pomôže odlíšiť sa od chorôb podobného vzhľadu (ekzém, psoriáza, kožná forma sarkoidózy a iné).

4. Neonatálny lupus erythematosus sa vyskytuje u novorodencov, ktorých matky trpia na systémový lupus erythematosus alebo iné systémové autoimunitné ochorenia. Zároveň matka nemusí mať príznaky SLE, ale pri vyšetrení sa zistia autoimunitné protilátky.

Príznaky neonatálneho lupus erythematosus U dieťaťa sa zvyčajne objavujú pred dosiahnutím veku 3 mesiacov:

• zmeny na koži tváre (často majú vzhľad motýľa);
• vrodená arytmia, ktorá je často určená ultrazvukom plodu v 2.-3. trimestri tehotenstva;
• chyba krvné bunky vo všeobecnom krvnom teste (zníženie hladiny červených krviniek, hemoglobínu, leukocytov, krvných doštičiek);
• identifikácia autoimunitných protilátok špecifických pre SLE.

Všetky tieto prejavy neonatálneho lupus erythematosus vymiznú po 3-6 mesiacoch a bez nich špeciálne zaobchádzanie potom, čo materské protilátky prestanú cirkulovať v krvi dieťaťa. Je však potrebné dodržiavať určitý režim (vyhýbať sa slnečnému žiareniu a iným ultrafialovým lúčom), pri závažných prejavoch na koži je možné použiť 1% hydrokortizónovú masť.

5. Termín „lupus“ sa používa aj pre tuberkulózu kože tváre - tuberkulózny lupus. Kožná tuberkulóza má veľmi podobný vzhľad ako systémový lupus erythematosus. Diagnózu možno stanoviť histologickým vyšetrením kože a mikroskopickým a bakteriologickým vyšetrením zoškrabov – zisťuje sa mycobacterium tuberculosis (acidostále baktérie).

foto: Takto vyzerá tuberkulóza kože tváre alebo tuberkulózny lupus.

Systémový lupus erythematosus a iné systémové ochorenia spojivového tkaniva, ako ich rozlíšiť?

Skupina systémových ochorení spojivového tkaniva:

• Systémový lupus erythematosus.
• Idiopatická dermatomyozitída (polymyozitída, Wagnerova choroba)- poškodenie hladkého a kostrového svalstva autoimunitnými protilátkami.
• Systémová sklerodermia je ochorenie, pri ktorom je normálne tkanivo nahradené spojivovým tkanivom (nemá funkčné vlastnosti), vrátane krvných ciev.
• Difúzna fasciitída (eozinofilná)- poškodenie fascie - štruktúr, ktoré sú prípadmi pre kostrové svaly, pričom v krvi väčšiny pacientov je zvýšený počet eozinofilov (krviniek zodpovedných za alergie).
• Sjögrenov syndróm– poškodenie rôznych žliaz (slzných, slinných, potných a pod.), pre ktoré sa tento syndróm nazýva aj suchý.
• Iné systémové ochorenia.

Systémový lupus erythematosus je potrebné odlíšiť od systémovej sklerodermie a dermatomyozitídy, ktoré sú si podobné v patogenéze a klinických prejavoch.

Diferenciálna diagnostika systémových ochorení spojivového tkaniva.

Diagnostické kritériá	Systémový lupus erythematosus	Systémová sklerodermia	Idiopatická dermatomyozitída
Nástup choroby	slabosť, únava; zvýšená telesná teplota; strata váhy; zhoršená citlivosť kože; periodická bolesť kĺbov.	slabosť, únava; zvýšená telesná teplota; zhoršená citlivosť kože, pocit pálenia kože a slizníc; necitlivosť končatín; strata váhy; bolesť kĺbov; Raynaudov syndróm je závažné narušenie krvného obehu v končatinách, najmä v rukách a nohách. foto: Raynaudov syndróm	silná slabosť; zvýšená telesná teplota; bolesť svalov; môže byť bolesť v kĺboch; stuhnutosť pohybov končatín; zhutnenie kostrových svalov, ich zvýšenie objemu v dôsledku edému; opuch, modrosť očných viečok; Raynaudov syndróm.
Teplota	Dlhotrvajúca horúčka, telesná teplota nad 38-39 0 C.	Predĺžená horúčka nízkeho stupňa (do 38 0 C).	Stredne dlhotrvajúca horúčka (do 39 0 C).
Vzhľad pacienta (na začiatku ochorenia a pri niektorých jeho formách sa vzhľad pacienta pri všetkých týchto ochoreniach nemusí zmeniť)	Poškodenie kože, väčšinou tváre, „motýľ“ (začervenanie, šupiny, jazvy). Vyrážka môže byť po celom tele a na slizniciach. Suchá pokožka, vypadávanie vlasov a nechtov. Nechty sú deformované, pruhované nechtové platničky. Po celom tele môžu byť aj hemoragické vyrážky (modriny a petechie).	Tvár môže nadobudnúť „maskový“ výraz bez mimiky, napätá, pokožka je lesklá, okolo úst sa objavujú hlboké záhyby, pokožka je nehybná, pevne zrastená s hlboko uloženými tkanivami. Často dochádza k porušeniu žliaz (suché sliznice, ako pri Sjögrenovom syndróme). Vlasy a nechty vypadávajú. Na koži končatín a krku sú tmavé škvrny na pozadí „bronzovej kože“.	Špecifickým príznakom je opuch viečok, ich farba môže byť červená alebo fialová, na tvári a dekolte sú rôzne vyrážky so začervenaním kože, šupiny, krvné výrony, jazvy. Ako choroba postupuje, tvár nadobúda „maskový vzhľad“, bez mimiky, napätá, môže byť skreslená a často sa zistí pokles horné viečko(ptóza).
Hlavné príznaky počas obdobia aktivity ochorenia	kožné lézie; fotosenzitivita - citlivosť kože pri vystavení slnečnému žiareniu (ako popáleniny); bolesť kĺbov, stuhnutosť pohybu, zhoršená flexia a extenzia prstov; zmeny v kostiach; zápal obličiek (opuch, bielkoviny v moči, zvýšený krvný tlak, retencia moču a iné príznaky); arytmie, angina pectoris, srdcový záchvat a iné srdcové a cievne symptómy; dýchavičnosť, krvavý spút (pľúcny edém); zhoršená intestinálna motilita a iné príznaky; poškodenie centrálneho nervového systému.	zmeny na koži; Raynaudov syndróm; bolesť a stuhnutosť kĺbov; ťažkosti s predlžovaním a ohýbaním prstov; dystrofické zmeny v kostiach, viditeľné na röntgenových snímkach (najmä falangy prstov, čeľuste); svalová slabosť (svalová atrofia); závažné porušenia práca črevného traktu(motilita a absorpcia); poruchy srdcového rytmu (rast zjazveného tkaniva v srdcovom svale); dýchavičnosť (prerastanie spojivového tkaniva v pľúcach a pohrudnici) a iné príznaky; poškodenie periférneho nervového systému.	zmeny na koži; silná bolesť svalov, slabosť (niekedy pacient nie je schopný zdvihnúť malý pohár); Raynaudov syndróm; zhoršený pohyb, v priebehu času sa pacient úplne znehybní; v prípade porážky dýchacie svaly– dýchavičnosť až po úplnú svalovú paralýzu a zástavu dýchania; ak sú postihnuté žuvacie a hltanové svaly, dochádza k porušeniu aktu prehĺtania; ak je srdce poškodené - porucha rytmu, až zástava srdca; v prípade porážky hladký svalčrevá - paréza; porušenie aktu defekácie, močenia a mnohých ďalších prejavov.
Predpoveď	Chronický priebeh, postupom času je postihnutých stále viac orgánov. Bez liečby sa vyvinú komplikácie, ktoré ohrozujú život pacienta. Pri adekvátnej a pravidelnej liečbe je možné dosiahnuť dlhodobú stabilnú remisiu.
Laboratórne ukazovatele	zvýšené množstvo gamaglobulínov; zrýchlenie ESR; pozitívny C-reaktívny proteín; znížená hladina imunitných buniek komplementárneho systému (C3, C4); nízky krvný obraz; hladina LE buniek je výrazne zvýšená; pozitívny ANA test; anti-DNA a detekciu iných autoimunitných protilátok.		zvýšené gamaglobulíny, ako aj myoglobín, fibrinogén, ALT, AST, kreatinín - v dôsledku rozpadu svalového tkaniva; pozitívny test na LE bunky; zriedkavo anti-DNA.
Zásady liečby	Dlhodobá hormonálna liečba (Prednizolón) + cytostatiká + symptomatická liečba a iné lieky (pozri časť článok "Liečba systémového lupusu").

Ako vidíte, neexistuje jediná analýza, ktorá by úplne odlíšila systémový lupus erythematosus od iných systémových ochorení a symptómy sú veľmi podobné, najmä v počiatočných štádiách. Na diagnostiku systémového lupus erythematosus (ak je prítomný) často stačí skúseným reumatológom zhodnotiť kožné prejavy ochorenia.

Systémový lupus erythematosus u detí, aké sú príznaky a liečba?

Systémový lupus erythematosus je u detí menej častý ako u dospelých. V detskom veku je najčastejším autoimunitným ochorením reumatoidná artritída. SLE postihuje prevažne (v 90 % prípadov) dievčatá. Systémový lupus erythematosus sa môže vyskytnúť u dojčiat a malých detí, aj keď je to zriedkavé, najväčší počet prípadov tohto ochorenia sa vyskytuje v puberte, a to vo veku 11-15 rokov.

Ak vezmeme do úvahy zvláštnosti imunity, hormonálne hladiny a intenzitu rastu, systémový lupus erythematosus u detí má svoje vlastné charakteristiky.

Charakteristiky priebehu systémového lupus erythematosus v detstve:

• ťažší priebeh ochorenia , vysoká aktivita autoimunitného procesu;
• chronický priebeh ochorenie sa u detí vyskytuje iba v tretine prípadov;
• viac bežné akútny alebo subakútny priebeh choroby s rýchlym poškodením vnútorných orgánov;
• tiež izolovaný len u detí akútny alebo bleskurýchly priebeh SLE je takmer simultánna lézia všetkých orgánov vrátane centrálneho nervového systému, ktorá môže viesť k úmrtiu malého pacienta v prvých šiestich mesiacoch od začiatku ochorenia;
• častý vývoj komplikácií a vysoká úmrtnosť;
• najčastejšou komplikáciou je porucha krvácania vo forme vnútorného krvácania, hemoragických vyrážok (modriny, krvácanie na koži), v dôsledku toho - rozvoj šokového stavu syndrómu DIC - diseminovaná intravaskulárna koagulácia;
• Systémový lupus erythematosus u detí sa často vyskytuje vo forme vaskulitída – zápal krvných ciev, ktorý určuje závažnosť procesu;
• deti so SLE sú zvyčajne podvyživené , majú výrazný nedostatok telesnej hmotnosti, až kachexia (extrémny stupeň dystrofie).

Hlavné príznaky systémového lupus erythematosus u detí:

1. Nástup choroby akútna, so zvýšením telesnej teploty na vysoké čísla (nad 38-39 0 C), s bolesťami kĺbov a silnou slabosťou, náhlou stratou telesnej hmotnosti.
2. Kožné zmeny vo forme „motýľa“ sú u detí pomerne zriedkavé. Ale vzhľadom na vývoj nedostatku krvných doštičiek je to bežnejšie hemoragická vyrážka po celom tele (modriny bez príčiny, petechie alebo presné krvácanie). Tiež jedným z charakteristických znakov systémových ochorení je vypadávanie vlasov, mihalníc, obočia až po úplnú plešatosť. Koža sa stáva mramorovanou a veľmi citlivá na slnečné žiarenie. Môže existovať rôzne vyrážky, charakteristické pre alergickú dermatitídu. V niektorých prípadoch sa vyvinie Raynaudov syndróm - porušenie krvného obehu v rukách. V ústnej dutine môžu byť vredy, ktoré sa dlho nehoja - stomatitída.
3. Bolesť kĺbov– typický syndróm aktívneho systémového lupus erythematosus, bolesť je periodická. Artritída je sprevádzaná hromadením tekutiny v kĺbovej dutine. Postupom času sa bolesť kĺbov spája s bolesťou svalov a stuhnutosťou pohybu, počnúc malými kĺbmi prstov.
4. Pre deti charakteristická je tvorba exsudatívnej pleurisy(tekutina v pleurálnej dutine), perikarditída (tekutina v osrdcovníku, výstelke srdca), ascites a iné exsudatívne reakcie (kvapkavka).
5. Poškodenie srdca u detí sa zvyčajne prejavuje ako myokarditída (zápal srdcového svalu).
6. Poškodenie obličiek alebo zápal obličiek sa vyvíja oveľa častejšie v detstve ako v dospelosti. Takáto nefritída pomerne rýchlo vedie k rozvoju akútneho zlyhania obličiek (vyžaduje intenzívnu starostlivosť a hemodialýzu).
7. Poškodenie pľúc U detí je zriedkavé.
8. V ranom období ochorenia u dospievajúcich vo väčšine prípadov existuje poškodenie gastrointestinálneho traktu(hepatitída, peritonitída atď.).
9. Poškodenie centrálneho nervového systému u detí sa vyznačuje rozmarnosťou, podráždenosťou a v závažných prípadoch sa môžu vyvinúť záchvaty.

To znamená, že u detí je systémový lupus erythematosus tiež charakterizovaný rôznymi príznakmi. A mnohé z týchto príznakov sú maskované pod rúškom iných patológií, diagnóza systémového lupus erythematosus sa okamžite nepredpokladá. Bohužiaľ, včasná liečba je kľúčom k úspechu pri prechode aktívneho procesu do obdobia stabilnej remisie.

Diagnostické princípy systémový lupus erythematosus sú rovnaké ako u dospelých, založené najmä na imunologických štúdiách (detekcia autoimunitných protilátok).
Vo všeobecnom krvnom teste sa vo všetkých prípadoch a od samého začiatku ochorenia zisťuje pokles počtu všetkých vytvorených krvných prvkov (erytrocyty, leukocyty, krvné doštičky) a je narušená zrážanlivosť krvi.

Liečba systémového lupus erythematosus u detí, rovnako ako u dospelých, zahŕňa dlhodobé užívanie glukokortikoidov, a to prednizolónu, cytostatík a protizápalových liekov. Systémový lupus erythematosus je diagnóza, ktorá si vyžaduje urgentnú hospitalizáciu dieťaťa v nemocnici (reumatologické oddelenie, ak sa objavia závažné komplikácie - na jednotke intenzívnej starostlivosti alebo na jednotke intenzívnej starostlivosti).
V nemocničnom prostredí vykonávajú úplné vyšetrenie trpezlivý a vybrať potrebná terapia. V závislosti od prítomnosti komplikácií sa vykonáva symptomatická a intenzívna terapia. Vzhľadom na prítomnosť porúch krvácania u takýchto pacientov sa často predpisujú injekcie heparínu.
Ak sa liečba začne včas a pravidelne, môžete dosiahnuť stabilná remisia, pričom deti rastú a vyvíjajú sa podľa veku, vrátane normálnej puberty. U dievčat sa vytvorí normálny menštruačný cyklus a v budúcnosti je možné tehotenstvo. V tomto prípade predpoveď priaznivé pre život.

Systémový lupus erythematosus a tehotenstvo, aké sú riziká a znaky liečby?

Ako už bolo spomenuté, systémový lupus erythematosus najčastejšie postihuje mladé ženy a pre každú ženu je veľmi dôležitá otázka materstva. Ale SLE a tehotenstvo sú vždy veľkým rizikom pre matku aj pre nenarodené dieťa.

Riziká tehotenstva pre ženu so systémovým lupus erythematosus:

1. Systémový lupus erythematosus Väčšinou neovplyvňuje schopnosť otehotnieť , ako aj dlhodobé užívanie Prednizolonu.
2. Pri užívaní cytostatík (Metotrexát, Cyklofosfamid a iné) je prísne zakázané otehotnieť. , pretože tieto lieky ovplyvnia zárodočné bunky a embryonálne bunky; tehotenstvo je možné len najskôr šesť mesiacov po vysadení týchto liekov.
3. Polovicu prípady tehotenstva so SLE končí pôrodom zdravé, donosené dieťa . o 25 % prípady, keď sa takéto deti narodia predčasné , A v štvrtine prípadov pozorované potrat .
4. Možné komplikácie tehotenstvo so systémovým lupus erythematosus, vo väčšine prípadov spojených s poškodením krvných ciev placenty:

• smrť plodu;
• . V tretine prípadov teda dochádza k zhoršeniu ochorenia. Riziko takéhoto zhoršenia je najväčšie v prvých týždňoch prvého alebo tretieho trimestra tehotenstva. A v iných prípadoch dochádza k dočasnému ústupu choroby, ale vo väčšine prípadov treba počítať so závažnou exacerbáciou systémového lupus erythematosus 1-3 mesiace po narodení. Nikto nevie, akou cestou sa autoimunitný proces uberie.
  6. Tehotenstvo môže byť spúšťačom rozvoja systémového lupus erythematosus. Tehotenstvo môže tiež vyvolať prechod diskoidného (kožného) lupus erythematosus na SLE.
  7. Matka so systémovým lupus erythematosus môže preniesť gény na svoje dieťa , čo ho predisponuje k rozvoju systémového autoimunitného ochorenia počas jeho života.
  8. Dieťa sa môže vyvinúť neonatálny lupus erythematosus spojené s cirkuláciou materských autoimunitných protilátok v krvi dieťaťa; tento stav je dočasný a reverzibilný.
  • Je potrebné plánovať tehotenstvo pod dohľadom kvalifikovaných lekárov , a to reumatológ a gynekológ.
  • Je vhodné plánovať tehotenstvo počas obdobia stabilnej remisie chronický priebeh SLE.
  • V akútnych prípadoch systémový lupus erythematosus s rozvojom komplikácií, tehotenstvo môže mať škodlivý vplyv nielen na zdravie, ale môže viesť aj k smrti ženy.
  • A ak napriek tomu dôjde k tehotenstvu počas obdobia exacerbácie, potom o otázke jeho prípadného uchovania rozhodujú lekári spolu s pacientom. Koniec koncov, exacerbácia SLE si vyžaduje dlhodobé užívanie liekov, z ktorých niektoré sú počas tehotenstva absolútne kontraindikované.
  • Odporúča sa otehotnieť najskôr 6 mesiacov po vysadení cytotoxických liekov (Metotrexát a iné).
  • Pri lupusovom poškodení obličiek a srdca Nehovorí sa o tehotenstve, to môže viesť k smrti ženy na zlyhanie obličiek a / alebo srdca, pretože tieto orgány sú pri nosení dieťaťa pod obrovským stresom.
  Manažment tehotenstva so systémovým lupus erythematosus:

  1. Nevyhnutné počas celého tehotenstva byť pozorovaný u reumatológa a pôrodníka-gynekológa , prístup ku každému pacientovi je individuálny.
  2. Je potrebné dodržiavať nasledujúci režim: neprepracujte sa, nebuďte nervózni, jedzte normálne.
  3. Dávajte pozor na akékoľvek zmeny vo vašom zdraví.
  4. Pôrod mimo pôrodnice je neprijateľný , pretože existuje riziko vzniku závažných komplikácií počas pôrodu a po ňom.
  7. Už na samom začiatku tehotenstva reumatológ predpisuje alebo upravuje terapiu. Prednizolón je hlavným liekom na liečbu SLE a nie je kontraindikovaný počas tehotenstva. Dávka lieku sa vyberá individuálne.
  8. Odporúča sa aj pre tehotné ženy so SLE užívanie vitamínov, doplnkov draslíka, aspirín (do 35. týždňa tehotenstva) a iné symptomatické a protizápalové lieky.
  9. Povinné liečba neskorej toxikózy a iné patologické stavy tehotenstva v pôrodnici.
  10. Po pôrode reumatológ zvyšuje dávku hormónov; v niektorých prípadoch sa odporúča prestať dojčiť, ako aj predpísať cytostatiká a iné lieky na liečbu SLE - pulznú terapiu, pretože popôrodné obdobie je nebezpečné pre rozvoj ťažkých exacerbácií ochorenia.

  Predtým sa všetkým ženám so systémovým lupus erythematosus neodporúčalo otehotnieť a ak otehotneli, všetkým sa odporúčalo umelé prerušenie tehotenstva (lekársky potrat). Teraz lekári zmenili svoj názor na túto vec, žena nemôže byť zbavená materstva, najmä preto, že existuje veľká šanca na pôrod normálneho dieťaťa. zdravé dieťa. Musí sa však urobiť všetko, aby sa minimalizovalo riziko pre matku a dieťa.

  Je lupus erythematosus nákazlivý?

  Samozrejme, každý, kto vidí na tvári zvláštne vyrážky, si pomyslí: „Mohlo by to byť nákazlivé? Navyše ľudia s týmito vyrážkami chodia tak dlho, necítia sa dobre a neustále berú nejaké lieky. Okrem toho lekári predtým predpokladali, že systémový lupus erythematosus sa prenáša sexuálne, kontaktom alebo dokonca vzdušnými kvapôčkami. Ale po podrobnejšom štúdiu mechanizmu ochorenia vedci tieto mýty úplne vyvrátili, pretože ide o autoimunitný proces.

  Presná príčina vývoja systémového lupus erythematosus ešte nebola stanovená, existujú iba teórie a predpoklady. Všetko sa scvrkáva na jednu vec: hlavnou príčinou je prítomnosť určitých génov. Ale stále nie všetci nositelia týchto génov trpia systémovými autoimunitnými ochoreniami.

  Spúšťačom rozvoja systémového lupus erythematosus môže byť:

  • rôzne vírusové infekcie;
  • bakteriálne infekcie (najmä beta-hemolytický streptokok);
  • stresové faktory;
  • hormonálne zmeny (tehotenstvo, dospievania);
  • enviromentálne faktory (napríklad ultrafialové ožarovanie).
  Infekcie však nie sú pôvodcami choroby, takže systémový lupus erythematosus nie je absolútne nákazlivý pre ostatných.

  Nákazlivý môže byť iba tuberkulózny lupus (tuberkulóza kože na tvári), keďže na koži sa deteguje veľké množstvo tuberkulóznych bacilov a je izolovaná kontaktná cesta prenosu patogénu.

  Lupus erythematosus, aká strava sa odporúča a existujú nejaké metódy liečby ľudovými prostriedkami?

  Ako pri každej chorobe, aj pri lupus erythematosus hrá dôležitú úlohu výživa. Navyše s touto chorobou je takmer vždy nedostatok alebo na pozadí hormonálnej terapie - nadmerná telesná hmotnosť, nedostatok vitamínov, mikroelementov a biologicky aktívnych látok.

  Hlavnou charakteristikou stravy pre SLE je vyvážená a správna strava.

  1. potraviny obsahujúce nenasýtené mastné kyseliny (Omega-3):

  • morské ryby;
  • veľa orechov a semien;
  • rastlinný olej v malých množstvách;
  2. ovocie a zelenina obsahujú viac vitamínov a mikroelementov, z ktorých mnohé obsahujú prírodné antioxidanty, esenciálny vápnik a kyselina listová sa vo veľkom množstve nachádzajú v zelenej zelenine a bylinkách;
  3. šťavy, ovocné nápoje;
  4. chudé hydinové mäso: kuracie, morčacie filé;
  5. nízkotučné mliečne výrobky , najmä fermentované mliečne výrobky (nízkotučný syr, tvaroh, jogurt);
  6. obilniny a rastlinná vláknina (obilný chlieb, pohánka, ovsené vločky, pšeničné klíčky a mnohé iné).

  1. Potraviny s nasýtenými mastnými kyselinami majú zlý vplyv na cievy, čo môže zhoršiť priebeh SLE:

  • živočíšne tuky;
  • Vyprážané jedlo;
  • tučné mäso (červené mäso);
  • mliečne výrobky s vysokým obsahom tuku atď.
  2. Semená a klíčky lucerny (plodina strukovín).
  
  Foto: lucernová tráva.
  3. Cesnak - silne stimuluje imunitný systém.
  4. Slané, korenené, údené jedlá ktoré zadržiavajú tekutiny v tele.

  Ak sa ochorenia gastrointestinálneho traktu vyskytnú na pozadí SLE alebo pri užívaní liekov, pacientovi sa odporúča často podstupovať zlomkové jedlá podľa terapeutická diéta– tabuľka č.1. Všetky protizápalové lieky sa najlepšie užívajú s jedlom alebo bezprostredne po jedle.

  Liečba systémového lupus erythematosus doma je možné len po zvolení individuálneho liečebného režimu v nemocničnom prostredí a úprave stavov, ktoré ohrozujú život pacienta. Ťažké lieky používané pri liečbe SLE nemožno predpisovať samostatne, samoliečba nevedie k ničomu dobrému. Hormóny, cytostatiká, nesteroidné protizápalové lieky a iné lieky majú svoje vlastné charakteristiky a kopu Nežiaduce reakcie, pričom dávka týchto liekov je veľmi individuálna. Terapia vybraná lekármi sa užíva doma, pričom sa prísne dodržiavajú odporúčania. Vynechanie a nepravidelnosť v užívaní liekov sú neprijateľné.

  Čo sa týka recepty tradičnej medicíny, potom systémový lupus erythematosus netoleruje experimenty. Žiadny z týchto liekov nezabráni autoimunitnému procesu; môžete jednoducho strácať drahocenný čas. Ľudové lieky môžu byť účinné, ak sa používajú v kombinácii s tradičnými metódami liečby, ale až po konzultácii s reumatológom.

  Niektoré tradičné lieky na liečbu systémového lupus erythematosus:

  
  
  Preventívne opatrenia! Všetky ľudové prostriedky obsahujúce jedovaté byliny alebo látky musia byť uchovávané mimo dosahu detí. Pri takýchto liekoch musíte byť opatrní, každý jed je liek, pokiaľ sa používa v malých dávkach.

  Fotografie toho, ako vyzerajú príznaky lupus erythematosus?

  
  foto: Zmeny v tvare motýľa na koži tváre pri SLE.
  
  Foto: kožné lézie na dlaniach so systémovým lupus erythematosus. Okrem kožných zmien tento pacient vykazuje zhrubnutie kĺbov falangov prstov - príznaky artritídy.
  
  Dystrofické zmeny na nechtoch so systémovým lupus erythematosus: krehkosť, zmena farby, pozdĺžne pruhovanie nechtovej platničky.
  
  Lupusové lézie ústnej sliznice . Klinický obraz je veľmi podobný infekčnej stomatitíde, ktorá sa dlho nehojí.
  
  A takto môžu vyzerať prvé príznaky diskoidu alebo kožný lupus erythematosus.
  
  A takto to môže vyzerať neonatálny lupus erythematosus, Tieto zmeny sú, našťastie, reverzibilné a v budúcnosti bude bábätko úplne zdravé.
  
  Kožné zmeny pri systémovom lupus erythematosus, charakteristické pre detstvo. Vyrážka je hemoragickej povahy, pripomína osýpky a zanecháva pigmentové škvrny, ktoré dlho nezmiznú.