Časté recidívy herpesu: odporúčania na liečbu. Európske usmernenia pre manažment pacientov s genitálnym herpesom (2010) Odporúčania pre genitálny herpes pre pacientov

Pravdepodobne každý z nás čelil vo svojom živote takému fenoménu, akým je herpes. Samozrejme, choroba je mimoriadne nepríjemná, prejavuje sa vo forme vyrážky vodnatých vezikúl na perách alebo v oblasti genitálií. Vyrážka môže okamžite zničiť všetky plány na nasledujúci týždeň, pretože výrazne kazí vzhľad a spôsobuje veľa nepríjemností. Často sa choroba nazýva prechladnutie na perách. Prečo sa choroba objavuje, prečo môže dôjsť k relapsom a ako sa s nimi vysporiadať, čítajte ďalej.

Herpes vulgaris

Toto ochorenie patrí medzi vírusové infekcie. Ako všetky vírusy, aj toto ochorenie je mimoriadne agresívne a je sprevádzané špecifickými príznakmi. Akonáhle je vírus v ľudskom tele, je zabudovaný do štruktúry bunky a začína sa množiť spolu s delením buniek. Choroba je nebezpečná počas tehotenstva, pretože môže infikovať plod. Choroba sa prenáša domácnosťou, vzduchom a sexuálnym kontaktom. Vírus sa môže dostať do tela aj transfúziou infikovanej krvi.

Choroba najčastejšie postihuje sliznicu človeka, môže sa objaviť vyrážka na perách, v ústach, na genitáliách. Menej často sa prejavy ochorenia môžu prejaviť na hrudníku vo forme malých vodnatých bublín. Bez vhodnej liečby môže akútna fáza ochorenia trvať až 21 dní. Súčasne sú vyjadrené príznaky ako svrbenie, pálenie, bolesť.

Nie každý vie, že ochorenie, ako je ovčie kiahne, ktoré sa najčastejšie prejavuje v detstve, je tiež spôsobené penetráciou určitého typu herpes vírusu. Tento vírus však nie je taký agresívny a imunitný systém, ktorý má vytvorené ochranné protilátky, zabraňuje opätovnej infekcii týmto ochorením. S lokalizáciou vyrážok v ústnej dutine, aby sa predpísala správna liečba, je potrebné vylúčiť diagnózu stomatitídy. Na tento účel špecialisti používajú niekoľko diagnostických metód, medzi ktoré patria štúdie obsahu vezikúl a škrabancov z miesta erózie. V dôsledku testov je diagnóza vírusu potvrdená, ak sú v biologickom materiáli viacjadrové bunky.

Dnes odborníci zdieľajú tri typy vírusu:

1. Cytomegalovírus. Zvlášť nebezpečné pre tehotné ženy. Schopný infikovať plod prienikom do placenty. Často s touto chorobou tehotenstvo končí predčasným pôrodom. Pri absencii správnej liečby sa plod môže narodiť mŕtve. Tento typ ochorenia je extrémne zriedkavý, ale nezanedbávajte okamžitý výlet na kliniku pri prvom príznaku ochorenia.
2. Epstein-Barra. Vírus sa majstrovsky maskuje ako bolesť hrdla. Priebeh ochorenia je akútny s vysokou telesnou teplotou, zimnicou, bolesťami hrdla. Distribuuje sa hlavne cestou domácností. Je charakterizovaná vyrážkami bublín na mandlích. Odhalené počas vyšetrenia pacienta.
3. Zoster. Najbežnejší typ vírusu. Práve táto forma ochorenia je charakterizovaná vyrážkami na perách. Vírus môže spôsobiť aj genitálny herpes.

Mnoho ľudí vie, že keď sa choroba objavila raz, môže sa obnoviť so závideniahodnou stálosťou. Časté prejavy ochorenia sú dôvodom na konzultáciu s imunológom.

Liečba ochorenia závisí od typu vírusu a spočíva najmä v užívaní antivírusových a imunostimulačných liekov na lokálne a vnútorné použitie.

chronický herpes

Choroba sa vyvíja na pozadí oslabenia ochranných funkcií tela. Vírus, ktorý raz vstúpil do buniek, pokračuje v živote a vývoji, vyvoláva recidívy a postihuje vnútorné orgány a prejavuje sa periodickými vyrážkami na slizniciach. Impulzom pre aktiváciu vírusu sa môže stať akýkoľvek faktor, ktorý znižuje imunitu, ako napríklad zmena klímy, hypotermia, ochorenie dýchacích ciest, strava, menštruácia alebo tehotenstvo.

Priebeh chronického ochorenia je charakterizovaný menej výraznými príznakmi, frekvencia prejavov môže byť až niekoľkokrát do roka. Napriek zdanlivej neškodnosti je chronická forma ochorenia mimoriadne nebezpečná a u pacienta môže trvať roky.

Najčastejšou formou tohto chronického ochorenia je genitálny herpes. Ochorenie je charakterizované častými vodnatými vyrážkami na genitáliách. Prenáša sa sexuálne a pri používaní bežných domácich potrieb (uteráky, žinky a pod.) sa vírusom môžete nakaziť aj pri návšteve verejných kúpeľov a toaliet. Nebezpečenstvo ochorenia spočíva v zložitejšom, s každým ďalším časom, liečbe.

Existujú tri typy genitálneho herpesu:

1. arytmický. Tento typ priebehu ochorenia je charakterizovaný nekontrolovanými relapsmi ochorenia. Za hlavný znak typu sa považujú výraznejšie vyrážky po dlhej remisii. Choroba je akútna a vyžaduje špeciálnu liečbu, ktorá zahŕňa úplnú obnovu imunitného systému v niekoľkých štádiách.
2. Monotónne. Priebeh ochorenia u tohto typu je charakterizovaný častými prejavmi v dôsledku aj menšieho podchladenia. U žien sa genitálny typ ochorenia môže prejaviť počas každej menštruácie. Tento typ ochorenia sa ťažko lieči a vyžaduje integrovaný prístup a kompletné vyšetrenie. Pri neúčinnosti tradičnej liečby je potrebná konzultácia s imunológom.
3. Utlmenie. Tento typ priebehu ochorenia je najoptimistickejší. Časom sa u tohto typu doba odpočinku predlžuje a symptómy sú zakaždým menej výrazné. Pri správnej liečbe odborníci predpovedajú úplné zotavenie.

Prejavy príznakov genitálneho herpesu

Genitálny herpes sa môže líšiť v závažnosti v závislosti od formy ochorenia. V primárnom štádiu ochorenia sú všetky príznaky výrazné a často desivé.

• Genitálna forma ochorenia začína prudkým nárastom teploty na 38,5 stupňov, slabosťou a všeobecnou nevoľnosťou.
• Ďalej sa svrbenie spája s teplotou v oblasti genitálií, kde sa neskôr po 1-2 dňoch objavia vodnaté vezikuly, ktoré sú bolestivé na dotyk.
• Po otvorení bublín sa na ich mieste vytvoria krusty, ktoré pri hojení rany odpadnú.

Ľudia si často zamieňajú primárne štádium ochorenia so sexuálne prenosnými chorobami. Pri prvých príznakoch ochorenia by ste sa mali okamžite poradiť s lekárom. Iba lekár môže urobiť správnu diagnózu a predpísať adekvátnu liečbu. Samoliečba ohrozuje prechod choroby do chronického štádia.

Chronická forma ochorenia sa prejavuje menej výrazne, pacient nemá horúčku, vyrážky nie sú také rozsiahle a hoja sa oveľa rýchlejšie. Tento typ ochorenia je nebezpečnejší. V dôsledku miernych symptómov mnohí ľudia nevyhľadajú potrebnú liečbu a naďalej infikujú svojich sexuálnych partnerov. Napriek zjavnej bezpečnosti sa choroba často mení na vážne komplikácie.

Genitálny typ ochorenia je obzvlášť nebezpečný pre tehotné ženy, pretože počas pôrodu môže matka infikovať novorodenca.

Okrem sexuálnej cesty distribúcie sa pohlavné druhy môžu prenášať domácimi prostriedkami, pomocou bežných hygienických výrobkov, vecí alebo podstielky.

Ako sa vysporiadať s chronickým ochorením

Vzhľadom na to, že chronická forma ochorenia sa vyvíja na pozadí oslabenia ochranných vlastností tela, v prvom rade je potrebné venovať pozornosť zvyšovaniu imunity. Odborníci poznamenávajú, že na obnovenie imunitnej ochrany je najprv potrebné viesť zdravý životný štýl. Zvyšovanie imunity prispieva k:

• Pravidelné cvičenie;
• Kompletná výživa bohatá na vitamíny;
• Odmietnutie zlých návykov;
• Zdravý spánok;
• temperovacie postupy;
• Denné prechádzky na čerstvom vzduchu;
• Voľný čas.

Pri vyrážkach je potrebné okamžite použiť antivírusové lieky. Na prevenciu recidívy pri diagnostike genitálneho herpesu možno použiť aj alternatívnu medicínu, pred ich použitím je však potrebná konzultácia s odborníkom.

Tradičná medicína zníži frekvenciu relapsov herpesu

Recepty tradičnej medicíny na liečbu chronických genitálnych vyrážok zahŕňajú použitie rôznych poplatkov a odvarov s vysokým obsahom vitamínov a stopových prvkov.

Na posilnenie imunitného systému sú také odvary ako odvar z šípok, hlohu, listov a plodov malín, ríbezlí, žihľavy, harmančeka, ľubovníka bodkovaného.

Tiež, aby ste zabránili opätovnému výskytu choroby, musíte jesť med, orechy, citróny, cesnak, chren a ďalšie biologicky aktívne zložky, ktoré pomáhajú nášmu telu bojovať proti rôznym chorobám a posilňujú ochranné funkcie tela.
Aby ste sa rýchlo zbavili bublín na perách, môžete použiť nasledujúci liek: pri prvých príznakoch musíte užiť tabletu kyseliny acetylsalicylovej, navlhčiť ju vodou a aplikovať ju na bublinu na perách na 5 minút. Potom neutierajte zvyšky tablety a nenamáčajte postihnuté miesto. Tento recept od tradičných liečiteľov vás rýchlo zbaví nádchy na perách.

• Niekedy lekári odporúčajú navlhčiť postihnutú oblasť vyrážky, ale potom ju musíte vysušiť. Môžete to urobiť pomocou froté uteráka alebo v extrémnych prípadoch pomocou fénu. To sa robí na zmiernenie svrbenia, bolesti a nepohodlia počas vypuknutia herpesu.
• Snažte sa udržiavať pľuzgiere čisté. Predpokladá sa, že dobre upravené oblasti pokožky sa hoja rýchlejšie.
• Počas vzplanutia noste voľné, priedušné oblečenie. Môže to byť bavlnené pyžamo alebo iné voľné oblečenie. Pamätajte, že nosenie syntetického, tesného oblečenia zhorší priebeh ochorenia.
• Ak je bolesť neznesiteľná, poraďte sa so svojím lekárom a ten vám predpíše lokálne antiseptikum, ktoré uľaví od bolesti v lokalizovanom ohnisku.

Lieky na recidívy

V reťazcoch lekární nájdete obrovské množstvo liekov, ktoré si dokážu poradiť ako s vonkajšími prejavmi choroby, tak aj prekonať chorobu zvnútra. Dnes lekári najčastejšie predpisujú lieky, ktoré zahŕňajú acyklovir a zovirax. Tieto lieky majú antivírusový účinok a poskytujú spoľahlivú ochranu tela pred šírením vírusovej infekcie. Tiež môžu byť predpísané lieky na prevenciu ochorenia priamym kontaktom s infikovanou osobou.

V závislosti od štádia a formy ochorenia je potrebné zvoliť individuálnu liečbu. To platí najmä pre chronické formy ochorenia. Takúto liečbu môže predpísať iba skúsený odborník, berúc do úvahy komplexné vyšetrenie vyrážky, biologické testy a anamnézu ochorenia.
Liečba zvyčajne prebieha v niekoľkých fázach:

1. Potlačenie vonkajších príznakov ochorenia pomocou špeciálnych mastí a krémov.
2. Potlačenie vnútorných príznakov ochorenia užívaním antivírusových liekov, ktoré blokujú rast buniek vírusu.
3. Obnovenie ochranných funkcií tela aktiváciou imunitného systému pomocou vitamínov a imunostimulačných liekov.

Očkovanie proti vírusom

Očkovanie proti tomuto vírusu u nás nie je bežné, vakcína však existuje. Najčastejšie sa odporúča očkovanie u pacientov s chronickou formou ochorenia v pokojnom období ochorenia. Vakcína pomáha vytvárať potrebné protilátky a posilňuje obranyschopnosť organizmu.

Pacienti s genitálnym herpesom a ich partneri by mali byť poučení o tejto chorobe, aby im to pomohlo prekonať infekciu a zabrániť sexuálnemu a perinatálnemu prenosu. Hoci pacienti dostanú rady už pri prvej návšteve lekára, väčšina z nich sa po odstránení vyrážok radšej učí. V súčasnosti môže mnoho zdrojov informácií pomôcť pacientom, ich partnerom a zdravotníckym pracovníkom získať poznatky o genitálnom herpese.

Pacienti infikovaní vírusom herpes simplex (HSV) často vyjadrujú obavy o svoje ochorenie, ale väčšinou to nie je spojené so skutočným pochopením jeho závažnosti. HSV skutočne výrazne ovplyvňuje ľudský organizmus, spôsobuje vážne prvé prejavy, recidívy choroby, nepríjemnosti v sexuálnych vzťahoch, možný prenos vírusu na sexuálnych partnerov, ale aj značné ťažkosti a obavy z narodenia zdravých detí.

Psychologické problémy, ktoré sa vyskytujú u pacientov s asymptomatickým a latentným genitálnym herpesom po informovaní o laboratórnej diagnóze infekcie HSV, zvyčajne nie sú závažné a prechodné.

Pacientom s genitálnou HSV infekciou sa majú poskytnúť nasledujúce dôležité informácie:

• Zdôraznite možnosť opakovaných epizód, asymptomatického vylučovania vírusu a rizika sexuálneho prenosu.
• Opakovaným opakujúcim sa epizódam je možné predchádzať účinnou a cenovo dostupnou supresívnou terapiou a liečba recidivujúceho genitálneho herpesu je užitočná na skrátenie ich trvania. Schéma supresívnej terapie je uvedená v článku " Liečebný režim pre genitálny herpes»
• Je potrebné informovať sexuálnych partnerov (pred pohlavným stykom) o ich infekcii.
• Sexuálny prenos HSV je možný počas asymptomatického obdobia. Asymptomatické vylučovanie vírusu je bežnejšie pri infekcii genitálnym herpes simplex vírusom typu 2 (HSV-2) ako pri HSV-1 a počas prvých 12 mesiacov po infekcii.
• Všetci pacienti s genitálnym herpesom by sa mali zdržať pohlavného styku počas vyrážky alebo v prípade príznakov prodromálneho obdobia.
• Riziko sexuálneho prenosu HSV-2 možno znížiť denným užívaním valacikloviru.
• Podľa posledných štúdií možno riziko prenosu genitálneho herpesu znížiť dôsledným a správnym používaním latexových kondómov.
• Je potrebné vykonať špeciálne laboratórne sérologické testy s určením typu vírusu u partnerov osôb infikovaných vírusom genitálneho herpesu, aby sa určilo riziko získania infekcie HSV.
• Tehotné ženy a ženy v plodnom veku s genitálnym herpesom by mali nahlásiť svoju infekciu pracovníkom pôrodnej asistencie a tým, ktorí sa starajú o ich novorodenca. Tehotné ženy, ktoré nie sú infikované HSV-2, by sa mali zdržať pohlavného styku s manželom s genitálnym herpesom počas tretieho trimestra tehotenstva. Tehotné ženy, ktoré nie sú infikované HSV-1 počas tretieho trimestra tehotenstva, by sa mali zdržať napríklad orálneho sexu s partnerom s orálnym herpesom alebo vaginálneho styku s partnerom s genitálnym herpesom spôsobeným infekciou HSV-1.
• Asymptomatickí jedinci, u ktorých je diagnostikovaná infekcia HSV-2 laboratórnym sérologickým vyšetrením, by mali dodržiavať rovnaké odporúčania ako pacienti so symptomatickou infekciou. Okrem toho by takéto osoby mali byť schopné identifikovať klinické príznaky genitálneho herpesu.

Manažment sexuálnych partnerov.

Symptomatickí sexuálni partneri sa majú hodnotiť a liečiť rovnakým spôsobom ako pacienti s genitálnou vyrážkou. Asymptomatickí sexuálni partneri pacientov s genitálnym herpesom by sa mali opýtať na anamnézu genitálnej vyrážky a mali by sa im ponúknuť laboratórne sérologické vyšetrenie na prítomnosť infekcie HSV.

Genitálny herpes v našej dobe je bežné vírusové ochorenie, ktoré. Štatistiky hovoria, že 90 % svetovej populácie je nositeľmi HSV a 20 % z nich má klinické príznaky.

Kondóm vás nemôže ochrániť pred genitálnym herpesom

Príčinou tohto bežného ochorenia je infekcia herpes vírusom, ktorá sa vyskytuje sexuálne. Spôsobujú ho dva typy vírusov herpes simplex: HSV typu 1 a HSV typu 2. V 80% prípadov je pôvodcom ochorenia vírus herpes simplex druhého typu. Zvyšných 20% výskytu je spojených s HSV typu 1, ktorý najčastejšie spôsobuje vyrážky na perách.

Keď sa vírus dostane do tela zdravého človeka, napadne nervové bunky a začlení sa do ich genetického aparátu, pričom zostane v tele po celý život. Podľa štatistík je úroveň herpetickej infekcie všetkých ľudí žijúcich na planéte 90%.

Zdravá imunita vytvára špeciálne protilátky a potláča klinické prejavy ochorenia. Väčšina ľudí, ktorí sú infikovaní, môže prežiť celý svoj život bez príznakov, byť prenášačmi a infikovať ostatných.

K aktivácii vírusu dochádza, keď sa vyskytnú nasledujúce rizikové faktory:

• nedostatok vitamínov;
• znížená imunita;
• stres na nervový systém;
• porušenie režimu práce a odpočinku;
• prítomnosť pohlavne prenosných chorôb;
• tehotenstva.

Prítomnosť vyššie uvedených faktorov môže spôsobiť aktívnu fázu, ktorá sa prejaví svojimi príznakmi.

Prenosové cesty

prenosová cesta

Liečba je založená na Hlavnou úlohou je znížiť nepríjemné prejavy ochorenia. Môžete liečiť genitálny herpes doma len pod dohľadom lekára.

Úspešnosť terapie sa prejavuje v závislosti od fázy ochorenia. Keď hovoríme o tom, ako rýchlo vyliečiť genitálny herpes a zbaviť sa sprievodných symptómov, musíte pochopiť, že skoršia liečba povedie k rýchlemu zotaveniu.

Ak sa relapsy vyskytujú viac ako 5-krát ročne, je potrebná špeciálna preventívna terapia. Ide o dlhodobú udalosť, ktorá výrazne podporí imunitu a zníži frekvenciu recidív.

Vykonáva sa veľmi opatrne, aby nedošlo k poškodeniu plodu. Používa sa šetrnejšia terapia, ktorú prísne kontroluje ošetrujúci lekár.

Lieky

Hlavné lieky používané v tradičnej medicíne pri liečbe genitálneho herpesu:

• Acyclovir;
• famciklovir;
• penciklovir;
• Valaciclovir.

Vyrábajú sa v rôznych formách uvoľňovania, ako sú masti, injekcie, krémy. užívané perorálne až 5-krát denne počas 7 až 10 dní. Pri použití lieku Famciclovir sú vedľajšie účinky, ako sú bolesti hlavy a alergické reakcie, menej časté.

Prípravky s interferónom, ktoré zahŕňajú Arbidol a Amiksin, urýchľujú zotavenie a predlžujú obdobie medzi relapsmi. Rovnako dôležité pri stimulácii práce imunity je dodržiavanie zdravého životného štýlu a pozitívneho psychologického zázemia pacienta.

Na zbavenie sa kožných vyrážok sa používajú masti, ktoré sa aplikujú na postihnuté miesta 5-6 krát denne. Napríklad osvedčeným liekom je masť Poludon.

Spravidla lekár predpisuje komplex terapeutických opatrení pozostávajúci z tabliet a masti.

Dôležitým doplnkom je príjem vitamínových komplexov, ako sú Vitrum, Complivit a ďalšie.

Samozrejme, pri liečbe takéhoto zákerného ochorenia je potrebný farmakologický prístup s použitím špecificky cielených liekov. Používanie kúpeľov s esenciálnymi olejmi z citróna alebo čajovníka však medicína nielenže nezakazuje, ale dokonca sa považuje za užitočné pri zmierňovaní príznakov ochorenia.

So všetkými rôznymi účinnými prostriedkami by si infikovaná osoba mala pamätať, že iba lekár môže predpísať liečbu.

Kedy by som sa mal liečiť a akého lekára by som mal kontaktovať?

Diagnózu "genitálneho herpesu" stanovuje lekár na základe vyšetrenia, ako je zrejmé. Ak máte pridružené príznaky, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom. Diagnostiku a liečbu tohto ochorenia vykonávajú lekári úzkej špecializácie:

• dermatovenerológ;
• gynekológ;
• urológ.

S vymazanými príznakmi a infekčnými procesmi lekár predpisuje laboratórne testy. Takáto diagnóza však zriedka odhaľuje aktivitu ochorenia a trvanie infekcie v dôsledku vysokej prevalencie medzi populáciou. Preto sa na presnú diagnózu prijíma niekoľko opatrení:

• 1. Odhaľte povahu vyrážok na slizniciach pohlavných orgánov;
• 2. Prítomnosť herpetickej vyrážky v anamnéze;
• 3. Stav imunitného systému;
• 4. Výsledky testov - PCR, protilátky proti herpes vírusu prvého a druhého typu.

Iba odborník bude schopný identifikovať ochorenie a predpísať vhodnú liečbu.

Pri včasnej detekcii genitálneho herpesu v počiatočnom štádiu existuje možnosť jeho vyliečenia pomocou moderných účinných liečiv. Pokročilé formy vyžadujú podporu imunity a liekovú terapiu na zmiernenie symptómov. Aby sa zabránilo infekcii, je potrebné používať osobné ochranné prostriedky a starostlivo dodržiavať hygienu.

Kto povedal, že vyliečiť herpes je ťažké?

• Trápi vás svrbenie a pálenie v miestach vyrážok?
• Pohľad na pľuzgiere vám na sebavedomí vôbec nepridáva ...
• A nejako sa hanbíte, najmä ak trpíte genitálnym herpesom ...
• A z nejakého dôvodu nie sú masti a lieky odporúčané lekármi vo vašom prípade účinné ...
• Okrem toho neustále recidívy už pevne vstúpili do vášho života ...
• A teraz ste pripravení využiť každú príležitosť, ktorá vám pomôže zbaviť sa herpesu!

Na herpes existuje účinný liek. a zistite, ako sa Elena Makarenko vyliečila z genitálneho herpesu za 3 dni!

Nižšie v ruštine uverejňujeme európske usmernenia IUSTI (Medzinárodná únia proti sexuálne prenosným infekciám) / WHO (Svetová zdravotnícka organizácia) pre manažment pacientov s genitálnym herpesom, 2010. Dokument popisuje epidemiológiu, diagnostiku, kliniku, liečbu a prevenciu infekcia vírusom genitálneho herpesu. Smernice popisujú manažment tehotných pacientok, ako aj imunokompromitovaných a HIV-infikovaných pacientov s genitálnym herpesom.

Kritériá vyhľadávania

Pri zostavovaní tohto usmernenia sa vykonal prehľad literatúry s použitím nasledujúcich zdrojov: Medline/Pubmed, Embase, Google, Cochran Library; a všetky súvisiace príručky uverejnené do septembra 2008 vrátane. Pri vyhľadávaní v databázach Medline/Pubmed, Embase sa brali do úvahy publikácie od januára 1981 do septembra 2008. Kľúčové slová pre vyhľadávanie: HSV/herpes, erozívne a ulcerózne lézie pohlavných orgánov, HSV/herpes v tehotenstve, HSV/herpes u novorodencov, liečba HSV/herpes. V prípade potreby boli na objasnenie jednotlivých odporúčaní použité ďalšie kľúčové slová. V septembri 2007 sa uskutočnilo vyhľadávanie pomocou servera Google, do vyhľadávacieho panela bola zadaná fráza „Manuál HSV“. Prvých 150 dokumentov nájdených ako výsledok pátrania bolo analyzovaných. Vyhľadávanie v Cochrane Library sa uskutočnilo v nasledujúcich sekciách: Databáza systematických prehľadov, Databáza súhrnných prehľadov účinnosti terapie, Centralizovaná databáza kontrolovaných klinických štúdií. Ako základ pre toto usmernenie slúžili Smernice pre manažment genitálneho herpesu 2001. Okrem toho podrobná analýza Smerníc pre manažment pacientov s pohlavne prenosnými chorobami z roku 2006 (CDC, USA) a Národných smerníc pre manažment genitálneho herpesu 2007 (Britská asociácia pre reprodukčné zdravie a HIV).

Úvod

Primárna epizóda herpetickej infekcie spôsobenej vírusom herpes simplex typu I (HSV-1) alebo typu II (HSV-2) sa môže prejaviť klinickými prejavmi lokalizovanými v mieste vstupu vírusu do ľudského tela (na tvári alebo pohlavné orgány). Klinické prejavy sa nemusia vyskytnúť – v tomto prípade zostáva infekcia nerozpoznaná. Okrem toho možno zistiť aj systémové prejavy charakteristické pre mnohé vírusové infekcie. Ďalej vírus vstupuje do latentnej fázy, pričom je lokalizovaný v periférnych senzorických nervových gangliách. V tomto prípade môže vírus spôsobiť vývoj periodických exacerbácií (lézie kože a slizníc), alebo ochorenie zostáva asymptomatické, čo však neznamená nemožnosť jeho prenosu. Genitálny herpes môže byť spôsobený ako HSV-1 (pôvodca herpes labialis), tak aj HSV-2. Klinické prejavy ochorenia sú identické pre infekcie spôsobené HSV-1 a HSV-2. Súčasne môžu klinické prejavy konkrétnej epizódy u konkrétneho pacienta závisieť od prítomnosti herpesu v anamnéze (labiálneho alebo genitálneho), ako aj od primárneho zamerania infekcie. Exacerbácie genitálneho herpesu spôsobeného HSV-2 sa vyskytujú častejšie ako pri infekcii HSV-1.

Riziko infekcie

Riziko prenosu vírusu je najvyššie počas exacerbácií so slizničnými a/alebo kožnými léziami, ako aj v období prodormy. Z tohto dôvodu sa má pacientom odporučiť sexuálna abstinencia počas týchto období. Okrem toho môže dôjsť k prenosu vírusu v neprítomnosti vyrážok v dôsledku subklinického vylučovania vírusu. Neexistujú presné údaje o účinnosti používania kondómov pri prevencii prenosu vírusu. Nepriame dôkazy z neúspešnej štúdie očkovania proti HSV však naznačujú použitie bariérových metód antikoncepcie (IIb B).

Diagnostika

Moderné diagnostické metódy sú uvedené v tabuľke 1.

Klinická diagnostika

Klasické prejavy genitálneho herpesu zahŕňajú: papulárne vyrážky, transformujúce sa na vezikuly a potom na vredy; regionálna lymfadenitída; pri recidivujúcom genitálnom herpese predchádza vyrážke obdobie prodromu. Hoci klinické prejavy herpesu sú dobre známe, netreba zabúdať, že prejavy sa môžu u jednotlivých pacientov značne líšiť. U mnohých pacientov môžu byť lézie v oblasti genitálií zamenené za iné genitálne dermatózy. Z tohto dôvodu, ak je to možné, sa treba vyhnúť diagnóze výlučne na základe klinického obrazu, najmä pri zistení atypických symptómov.

Laboratórna diagnostika

Detekcia vírusov

• Detekcia vírusu pomocou priamych diagnostických metód priamo v ohnisku sa odporúča vo všetkých prípadoch detekcie genitálneho herpesu. Materiálom na štúdiu sú šmuhy zo základne vyrážky (pneumatika sa odstráni ihlou alebo skalpelom). Sonda s klinickým materiálom musí byť umiestnená v špeciálnom transportnom médiu v súlade s pokynmi výrobcu diagnostických systémov (Ib A).
• U všetkých pacientov s primárnou epizódou genitálneho herpesu sa má vykonať typizácia vírusu, identifikácia HSV-1 a HSV-2, aby sa zvolil správny prístup k liečbe, prevencii a poradenstvu pre pacienta (III B).
• Štúdium vzoriek od asymptomatických pacientov sa neodporúča, pretože prenos vírusu v bunkách sliznice je prerušovaný, takže je takmer nemožné potvrdiť alebo vyvrátiť prenos týmto spôsobom (Ib A).
• Po dlhú dobu bola izolácia vírusu v bunkovej kultúre považovaná za „zlatý štandard“ na diagnostiku herpetickej infekcie. Medzi výhody metódy patrí vysoká špecifickosť, možnosť typizácie a stanovenia citlivosti na antivírusové lieky. Kultivácia zároveň trvá pomerne dlho (7–10 dní na získanie negatívneho výsledku), vyžaduje značné náklady na pracovnú silu a citlivosť metódy je nízka. Vírusová záťaž (ktorá je výrazne odlišná na začiatku/relapse; skoré/neskoré ochorenie) má významný vplyv na citlivosť štúdie. Okrem toho môžu byť výsledky štúdie ovplyvnené porušením podmienok skladovania / prepravy a načasovania spracovania materiálu.
• V súčasnosti je detekcia vírusovej DNA pomocou real-time PCR diagnostickou metódou voľby, pretože môže zvýšiť frekvenciu detekcie vírusu v kožných a slizničných léziách o 11–71 % v porovnaní s kultiváciou (Ib A). PCR v reálnom čase nevyžaduje náročné podmienky skladovania a prepravy a umožňuje rýchlu identifikáciu a typizáciu vírusu. Okrem toho je riziko kontaminácie pri real-time PCR výrazne nižšie ako pri konvenčnej PCR.
• Detekcia vírusového antigénu je možná pomocou priamej imunofluorescencie (DIF) náterov umiestnených na podložnom sklíčku, použitím fluoresceínom značených monoklonálnych protilátok, ako aj pomocou enzýmovej imunoanalýzy (ELISA). Citlivosť týchto metód je 10-100-krát nižšia ako pri kultivačnej štúdii, a preto sa neodporúčajú na rutinné použitie (Ib A). Napriek tomu sa ELISA môže použiť v podmienkach obmedzenej laboratórnej kapacity pre pacientov s vyrážkami, pretože v tomto prípade umožňuje rýchle štúdium materiálu s uspokojivou citlivosťou. ELISA nemá schopnosť typ vírusu.
• Cytologické vyšetrenie (podľa Tzanka alebo Papanicolaoua) sa vyznačuje nízkou senzitivitou a špecifickosťou, a preto ho nemožno odporučiť na diagnostiku (Ib A).

Sérologické testovanie s typizáciou vírusu

• Sérologické vyšetrenie krvného séra sa neodporúča u asymptomatických pacientov (IV C). Sérologické štúdie sú indikované pre nasledujúce skupiny pacientov.
• Recidivujúci genitálny herpes alebo herpes s atypickým klinickým prejavom bez anamnézy detekcie vírusu priamymi metódami (III B). Prítomnosť protilátok proti HSV-2 podporuje diagnózu genitálneho herpesu, zatiaľ čo protilátky proti HSV-1 nerozlišujú medzi genitálnymi a orofaryngeálnymi infekciami. Pri liečbe pacientov s negatívnym testom na HSV-2 IgG, ale pozitívnym na HSV-1 IgG, stojí za zváženie skutočnosť, že HSV-1, hoci je zriedkavý, môže spôsobiť rekurentné genitálne ochorenie.
• Pri primárnej epizóde genitálneho herpesu na rozlíšenie medzi primárnou alebo už existujúcou infekciou na účely poradenstva a manažmentu (III B). Absencia IgG proti HSV typu izolovaného z vyrážok u symptomatického pacienta je v prospech primárnej infekcie. Sérokonverzia sa v tomto prípade zistí počas ďalšieho pozorovania.
• Pri vyšetrovaní sexuálnych partnerov pacientov s genitálnym herpesom, keď vznikajú otázky o možnosti prenosu infekcie. Pri nezhodných výsledkoch sérologických štúdií u sexuálnych partnerov je potrebné kompetentné poradenstvo pacientov o možnostiach zníženia rizika prenosu vírusu (Ib A). Rutinné sérologické vyšetrenie asymptomatických tehotných žien nie je indikované, s výnimkou anamnézy genitálneho herpesu u sexuálneho partnera (IIb B). HSV-1 a/alebo HSV-2 séronegatívne ženy by mali dostať radu o spôsoboch prevencie primárnej infekcie oboma typmi vírusu počas tehotenstva.
• Je potrebné vysvetliť nositeľom HSV-2, patriacim do skupiny vysoko rizikového sexuálneho správania, že je u nich vyššia pravdepodobnosť získania HIV (Ia A).
• Rutinné sérologické testovanie na HSV u pacientov infikovaných HIV sa neodporúča (IV C). Hoci séropozitivita HSV-2 zvyšuje riziko prenosu HIV a časté recidívy genitálnej herpetickej infekcie zvyšujú replikáciu HIV, v súčasnosti neexistujú dôkazy o liečbe asymptomatickej herpetickej infekcie u pacientov infikovaných HIV. V malom počte štúdií majú ženy infikované HIV, ktoré sú séropozitívne na HSV-2, zvýšené riziko perinatálneho prenosu HIV. Pretože dôkazová základňa je v súčasnosti nedostatočná, rutinné testovanie na HSV u tehotných pacientok infikovaných HIV nie je indikované (IV C).
• Pri vykonávaní sérologických štúdií je potrebné použiť diagnostické súpravy, ktoré umožňujú identifikáciu antigénovo jedinečných glykoproteínov gG1 a gG2. Informačný obsah typovo nešpecifických sérologických štúdií v diagnostike a liečbe genitálneho herpesu je nízky.
• „Zlatým štandardom“ diagnostiky je Western blotting (WB). Senzitivita a špecifickosť metódy sú > 97 % a > 98 %. Táto metóda je však náročná na prácu, takže je komerčne nedostupná.
• V súčasnosti existuje množstvo komerčných súprav ELISA (napr. Focus HerpeSelect) a imunoblotovacích súprav (napr. Kalon HSV-2), ako aj lokálne vyvinuté súpravy reagencií so senzitivitou vyššou ako 95 % a pomerne vysokou špecificitou. Stojí za zmienku, že špecifickosť týchto testov sa môže v jednotlivých populáciách značne líšiť (od 40 % do > 96 %). Falošne pozitívne výsledky (FPR) sú bežnejšie vo včasnom období infekcie, zvyčajne pri opakovaných testoch sa zistí pozitívny výsledok. DM bola zaznamenaná v populáciách s nízkou prevalenciou vírusu, ako aj v štúdiách medzi niektorými africkými národmi. Okrem toho boli vyvinuté rýchle testy na mieste starostlivosti so senzitivitou a špecificitou vyššou ako 92 %. Naďalej sa vyvíjajú nové testy.
• Pozitívna prediktívna hodnota (PPV) je ovplyvnená takými faktormi, ako je prevalencia HSV v populácii, prítomnosť rizikových faktorov infekcie HSV a údaje o anamnéze. Tieto faktory treba brať do úvahy pri predpisovaní vyšetrenia a interpretácii laboratórnych údajov (III B) . V súčasnosti prebiehajú štúdie na posúdenie informačného obsahu rôznych algoritmov na interpretáciu výsledkov ELISA. Preto pri použití súprav Focus HSV-2 ELISA v heterogénnych alebo nízkorizikových populáciách by sa mal pozitívny výsledok brať ako ≥ 3,5, nie > 1,1 (IIa B). Zároveň by sa nemalo zabúdať, že tento prístup znižuje citlivosť metódy na včasné aj dlhodobé infekcie. To znamená, že vzorky s výsledkami medzi 1,1 a 3,5 by sa mali znova otestovať pomocou alternatívnej metodiky, ako je Biokit HSV-2 alebo Kalon ELISA (IIa B). Pri použití súpravy Kalon je potrebné nastaviť dolnú hranicu na 1,5, čo zvyšuje špecifickosť štúdie (IIa B). Porovnávacie štúdie ukázali, že Kalonove RP a DS sú porovnateľné alebo dokonca vyššie ako pri Focus HSV-2 ELISA. Zhoda výsledkov pri použití týchto dvoch testov je 99 % (s limitom 3,5 pre Focus).
• Pred detekciou typovo špecifických IgG na HSV od nástupu symptómov ochorenia trvá 2 týždne až 3 mesiace, takže IgG sa často nezistí v počiatočných štádiách infekcie. Ak je to klinicky indikované, má sa vykonať opakovaný odber vzoriek na testovanie na preukázanie sérokonverzie (IIa B). Stanovenie IgM voči HSV vám umožňuje zistiť prítomnosť infekcie v počiatočnom štádiu pred objavením sa IgG v dostatočnom množstve na detekciu (IIb B). V rutinnej praxi sa však stanovenie IgM prakticky nepoužíva pre jeho nízku dostupnosť. Okrem toho IgM môže byť detekovaný pri reaktivácii infekcie alebo nie pri počiatočnej epizóde infekcie; stanovenie typovo špecifických IgM nie je možné. Vzhľadom na tieto obmedzenia sa použitie tejto štúdie v bežnej praxi neodporúča.

Liečba

Primárna epizóda genitálneho herpesu

Indikácie pre liečbu Priebeh a manažment počiatočných epizód genitálneho herpesu často určujú následný priebeh infekcie. Ak sa nelieči, u mnohých pacientov sa môžu vyvinúť lokálne alebo generalizované komplikácie. Práve počas počiatočnej epizódy je terapia obzvlášť účinná. V tomto ohľade je potrebné predpísať liečbu herpesu antivírusovými liekmi už pri prvom stretnutí, bez čakania na laboratórne potvrdenie.

Antivirotiká Pacientom, ktorí vyhľadajú pomoc do 5 dní od nástupu klinických prejavov (alebo neskôr, ale v prítomnosti čerstvých prvkov vyrážok), by sa mala predpísať antivírusová liečba. Aciklovir, valaciklovir a famciklovir sú účinné tak pri eliminácii klinických prejavov, ako aj pri skrátení trvania relapsu (Ib A). Zároveň žiadne z liekov nebráni ďalšiemu rozvoju infekčného procesu.

Okrem toho, že lokálne lieky sú menej účinné ako systémové, preukázal sa vzťah medzi lokálnym užívaním acykloviru a vznikom rezistencie na tento liek. To znamená, že na liečbu genitálneho herpesu (IV C) sa neodporúča používať lokálne prípravky. Parenterálne prípravky sa podávajú iba vtedy, ak nie je možné liek prehltnúť so zvracaním.

Odporúčané liečebné režimy (dĺžka liečby 5 dní): acyklovir 200 mg 5-krát denne, alebo acyklovir 400 mg 3-krát denne, alebo famciklovir 250 mg 3-krát denne, alebo valaciklovir 500 mg 2-krát denne. Výber konkrétneho lieku by sa mal robiť s prihliadnutím na náklady a pravdepodobnú adherenciu pacienta k liečbe. U niektorých pacientov je trvanie relapsu viac ako 5 dní. Pri dlhotrvajúcich exacerbáciách s pretrvávajúcimi všeobecnými prejavmi, objavením sa nových vyrážok a rozvojom komplikácií by sa mal priebeh liečby predĺžiť.

Symptomatická terapia Pri liečbe genitálneho herpesu sa odporúča umyť erodované oblasti fyziologickým roztokom; aplikovať lieky proti bolesti. Pri použití lokálnych anestetík je potrebné zvážiť možnosť senzibilizácie. Lignokaín teda zriedkavo vedie k senzibilizácii, a preto sa môže použiť pri liečbe genitálneho herpesu vo forme gélu alebo masti. Benzokaín má naopak vysoký potenciál pre senzibilizáciu, a preto by sa nemal používať (IV C).

Poradenstvo Je potrebné vysvetliť pacientovi existenciu vysokého rizika prenosu vírusu (vrátane období subklinického vylučovania vírusu) aj pri používaní kondómov a používaní antivírusových liekov. Rady týkajúce sa hlásenia infekcie sexuálnemu partnerovi by mali byť praktické a prispôsobené individuálnej situácii pacienta. Je potrebné zdôrazniť nízky vplyv na zdravie a vysokú prevalenciu vírusu v populácii. Jasné informácie o tehotenstve sú veľmi dôležité pre ženy aj mužov. Prvá diagnóza zvyčajne spôsobuje stresovú reakciu, ktorá pokračuje počas exacerbácií, ale môže byť znížená použitím antivírusových liekov (Ib A). Mnohým pacientom stačia 1-2 návštevy na dosiahnutie požadovaného výsledku, ale odpoveď pacientov je ťažké vopred posúdiť, preto je potrebné starostlivé pozorovanie s použitím intenzívnejších metód presviedčania, ak nedôjde k žiadnemu účinku do 3-6 mesiacov .

Liečba komplikácií S rozvojom retencie moču, meningizmu, generalizácie prejavov ochorenia, ako aj nepriaznivých sociálnych podmienok musí byť pacient hospitalizovaný. Pri vykonávaní katetrizácie močového mechúra (v prípade potreby) stojí za zváženie možnosť suprapubického prístupu (ak to uľahčí sledovanie stavu konkrétneho pacienta). Superinfekcia erupcie je zriedkavá, ale môže sa vyskytnúť v druhom týždni choroby. Je charakterizovaná exacerbáciou lokálnych symptómov. Ako etiologický agens najčastejšie pôsobia huby rodu Candida a v týchto prípadoch nie je diagnostika a liečba náročná.

Špeciálne prípady. Primárna epizóda genitálneho herpesu u pacientov infikovaných HIV

Kontrolované štúdie o taktike liečby pacientov infikovaných HIV s primárnou epizódou genitálneho herpesu sa ešte neuskutočnili. Niektorí lekári navrhujú 10-dňový priebeh liečby akýmkoľvek antivírusovým liekom (ako je opísané vyššie) v dávke dvojnásobku štandardnej (IV C).

Informácie pre pacientov Pri rozhovore s pacientom je potrebné vysvetliť nasledujúce aspekty herpetickej infekcie:

• možné varianty priebehu infekcie vrátane asymptomatického vylučovania vírusu;
• možnosti terapie;
• riziko prenosu na sexuálneho partnera, ako aj preventívne opatrenia, ktoré toto riziko znižujú;
• riziko intrapartálneho prenosu vírusu - pacient by mal informovať pôrodníka o prítomnosti herpetickej vírusovej infekcie;
• potreba vyšetriť sexuálnych partnerov a ak je to možné, určiť zdroj infekcie.

Sledovanie pacienta

Pozorovanie by sa malo vykonávať až do odstránenia príznakov genitálneho herpesu. Ďalšie pozorovanie je potrebné pri podozrení na iné príčiny genitálnych vredov, ktoré sa môžu vyskytnúť ako koinfekcia. Pri opakovaných epizódach genitálneho herpesu môže byť potrebné pozorovanie v prípade atypického klinického obrazu a / alebo závažného priebehu exacerbácie.

Opakujúci sa genitálny herpes

Indikácie pre terapiu Exacerbácie genitálneho herpesu prechádzajú samy o sebe a sú sprevádzané minimálnymi príznakmi. V tomto ohľade by sa rozhodnutie o tom, ako sa vysporiadať s ďalšími exacerbáciami, malo prijať spoločne s pacientom. Možné možnosti liečby: udržiavacia terapia, epizodická antivírusová terapia, supresívna antivírusová terapia. Pre každého pacienta je potrebné zvoliť prístup individuálne a navyše taktika terapie sa môže časom meniť so zmenami frekvencie exacerbácií, závažnosti klinického obrazu alebo sociálneho statusu pacienta. Pre väčšinu pacientov je vhodná podporná starostlivosť vrátane výplachov fyziologickým roztokom a/alebo vazelínou.
oleja.

Epizodická antivírusová terapia Perorálny acyklovir, valaciklovir alebo famciklovir je účinný pri znižovaní závažnosti a trvania vzplanutia genitálneho herpesu. V priemere sa trvanie exacerbácie skráti o 1 až 2 dni akýmkoľvek liekom (Ib A). Porovnávacie štúdie typu head-to-head nezistili žiadnu výhodu jedného lieku oproti iným, ani 5-dňové liečebné cykly sa neporovnali s ultrakrátkymi režimami. Proliečivá zjednodušujú dávkovanie a podávajú sa dvakrát denne. Samoiniciovaná liečba počas prvých 24 hodín po exacerbácii je s najväčšou pravdepodobnosťou úspešná. Takmer tretina exacerbácií má abortívny priebeh s včasným začiatkom liečby. Aby sa zabezpečila najvhodnejšia liečba, pacienti by mali byť povzbudzovaní, aby so sebou vždy nosili malé množstvá antivírusových liekov. Odporúčané liečebné režimy (liečebná kúra 5 dní):

• acyklovir 200 mg perorálne 5-krát denne resp
• aciklovir 400 mg perorálne 3-krát denne počas 3 až 5 dní alebo
• valaciklovir 500 mg perorálne dvakrát denne alebo
• famciklovir 125 mg perorálne dvakrát denne.

Krátke liečebné režimy:

• aciklovir 800 mg perorálne 3x denne počas 2 dní resp
• famciklovir 1 g perorálne dvakrát denne počas 1 dňa alebo
• valaciklovir 500 mg perorálne dvakrát denne počas 3 dní (Ib A).

Supresívna terapia Významná časť výskumu venovaného štúdiu supresívnej terapie herpesu bola vykonaná na pacientoch s frekvenciou exacerbácií 6 a viac za rok. Okrem toho sa nedávno uskutočnili štúdie u pacientov s ľahším priebehom infekcie, vrátane pacientov s výlučne sérologickými príznakmi infekčného procesu. Štúdie ukázali, že stav pacientov všetkých skupín sa zlepšil s poklesom počtu exacerbácií počas roka. Pri rozhodovaní o vymenovaní supresívnej terapie je kľúčovým parametrom minimálna frekvencia exacerbácií, pri ktorej je takáto terapeutická taktika opodstatnená. Frekvencia recidív, pri ktorej má zmysel začať supresívnu terapiu, je subjektívny pojem. Mala by sa nájsť rovnováha medzi frekvenciou recidív a vplyvom ochorenia na kvalitu života konkrétneho pacienta a korelovať to s vysokými nákladmi a ťažkosťami spojenými s liečbou. U všetkých pacientov užívajúcich supresívnu antivírusovú liečbu je potrebné očakávať zníženie miery relapsu. Netreba však zabúdať, že u väčšiny pacientov sa stále vyskytnú zriedkavé klinicky výrazné recidívy.

Doteraz bol v najväčšej miere študovaný supresívny účinok acykloviru (Ib A). Údaje týkajúce sa bezpečnosti pacienta a vzniku rezistencie počas liečby sú získané z pozorovaní v procese nepretržitého používania počas viac ako 18 rokov. U mnohých pacientov sa z času na čas oplatí zhodnotiť uskutočniteľnosť ďalšej supresívnej terapie, pretože zmenené životné podmienky môžu výrazne ovplyvniť priebeh infekčného procesu. Je dôležité vziať do úvahy, že mnohí pacienti nezaznamenali zníženie frekvencie a / alebo závažnosti exacerbácií po prerušení supresívnej liečby (ani pri dlhom predchádzajúcom priebehu užívania lieku).

Odporúčané liečebné režimy Za optimálny supresívny režim sa považuje 800 mg acykloviru denne. Doteraz bola publikovaná iba jedna štúdia o výbere optimálnej dávky acykloviru na supresívnu liečbu, ktorá dokazuje, že 200 mg perorálne 4-krát denne je významne účinnejších ako 400 mg perorálne 2-krát denne (p

Pri porovnaní účinnosti užívania valacikloviru (500 mg 1-krát denne) a famcikloviru (250 mg 2-krát denne) sa nepreukázali žiadne výhody žiadneho z navrhovaných režimov (IV C). V prípade nedostatočnej klinickej odpovede na prebiehajúcu supresívnu liečbu možno dávku valacikloviru aj famcikloviru zdvojnásobiť (IV C). Štandardné terapeutické režimy nevyžadujú dynamickú štúdiu krvi pacienta. Pri užívaní valacikloviru možno zriedkavo pozorovať také nežiaduce účinky, ako je mierna bolesť hlavy alebo nevoľnosť. Počas supresívnej liečby je potrebné vyhodnotiť potrebu ďalšej medikácie aspoň raz ročne. Na žiadosť pacienta je možné prestať užívať lieky, čo umožní prehodnotiť frekvenciu recidív a prípadne prehodnotiť taktiku liečby.

U malého počtu pacientov dochádza k zníženiu frekvencie relapsov po vysadení liekov v porovnaní s frekvenciou relapsov pred vymenovaním supresívnej liečby. Sledovanie by sa malo vykonať najmenej pri dvoch po sebe nasledujúcich exacerbáciách, čo umožní posúdiť nielen frekvenciu, ale aj závažnosť relapsov. Obnovenie liečby po prerušení je rozumné a bezpečné u všetkých pacientov, ktorých závažnosť ochorenia to vyžaduje (IV C). U niektorých pacientov je možné použiť krátke kúry supresívnej terapie (napríklad počas dovolenky, skúšok a pod.). Treba mať na pamäti, že supresívny účinok sa pozoruje najskôr 5 dní od začiatku užívania liekov.

Asymptomatické vylučovanie vírusu a možnosť prenosu vírusu počas supresívnej terapie Subklinické vylučovanie sa vyskytuje u väčšiny pacientov infikovaných HSV-1 alebo HSV-2. Najčastejšie dochádza k vylučovaniu vírusu u pacientov infikovaných HSV-2 pred menej ako rokom, ako aj u pacientov s častými exacerbáciami. Aciklovir, valaciklovir a famciklovir účinne potláčajú symptomatické aj asymptomatické vylučovanie vírusu. Čiastočné zníženie šírenia vírusu nemusí nevyhnutne viesť k zníženiu pravdepodobnosti a frekvencie prenosu vírusu. Súčasne supresívna liečba valaciklovirom v dávke 500 mg denne (s frekvenciou relapsov 10 alebo menej za rok) znížila frekvenciu prenosu HSV u nezhodných párov o 50 % (Ib A). Valaciklovir sa teda môže použiť na prevenciu prenosu HSV v kombinácii s použitím bariérových metód antikoncepcie a abstinencie od príležitostného sexu.

Špeciálne situácie

Liečba HSV u imunokompromitovaných pacientov a pacientov infikovaných HIV

Liečba primárnej epizódy genitálneho herpesu Doteraz neexistujú žiadne údaje o liečbe primárnej epizódy genitálneho herpesu u pacientov infikovaných HIV. Väčšina pacientov infikovaných HIV má sérologické dôkazy HSV-1 a HSV-2, čo takmer znemožňuje uskutočniť štúdie o primárnej infekcii. Samostatné klinické pozorovania ukazujú, že primárna epizóda genitálneho herpesu u pacientov infikovaných HIV môže mať dlhší a/alebo atypický priebeh. Pri nedostatočnej lokálnej imunitnej odpovedi sa môžu vyskytnúť závažné systémové prejavy ochorenia a/alebo chronické vyrážky na koži a slizniciach. Pri absencii kontrolovaných štúdií sa predpokladá, že u pacientov s oslabenou imunitou môže byť potrebné viacnásobné zvýšenie dávky lieku. Takéto opatrenia nie sú vždy potrebné na liečbu pacientov infikovaných HIV, najmä pacientov s normálnym počtom CD4. U pacientov s aktívnou infekciou HIV sa má liečba začať dvojnásobnou dávkou lieku. Keď sa objavia nové vyrážky v priebehu 3-5 dní od začiatku liečby, dávka sa môže zvýšiť. Pri fulminantnom priebehu infekcie sa môžu použiť intravenózne dávkovacie režimy. Odporúčané počiatočné liečebné režimy:

• acyklovir 200-400 mg perorálne 5-krát denne alebo 400-800 mg perorálne 3-krát denne (IV C);
• valaciklovir 500 mg - 1 g perorálne 2-krát denne (IV C);
• famciklovir 250 – 500 mg perorálne 3-krát denne (IV C).

Dĺžka liečby je 5-10 dní. Je výhodné predĺžiť priebeh liečby až do úplnej reepitelizácie lézií, čo si často vyžaduje viac ako 10 dní, na rozdiel od HIV negatívnych pacientov.

Liečba rekurentnej infekcie

Uskutočnilo sa množstvo štúdií o použití antivírusovej terapie u pacientov s oslabenou imunitou.

Trvanie liečby Pre väčšinu pacientov je rozumné predpísať 5-dňovú liečbu. U 13–17 % pacientov s aktívnou infekciou HIV sa však na 7. deň liečby objavia nové lézie. Kratšie liečebné cykly sú zaručené u pacientov s počtom CD4 najmenej 500 (údaje z jednej štúdie s použitím famcikloviru) (Ib B).

Dávkovacie režimy pre antivirotikáŠtandardné dávkovacie režimy sú účinné u pacientov bez dôkazu imunodeficiencie (Ib A). U imunosuprimovaných pacientov je potrebné zdvojnásobiť dávku lieku a predĺžiť priebeh liečby (Ib B). Neuskutočnili sa žiadne štúdie o použití ultrakrátkych režimov u pacientov s oslabenou imunitou, preto sa takéto režimy majú používať s opatrnosťou.

Supresívna terapia Supresívna liečba HSV je pomerne účinná a pacienti ju dobre znášajú. Skúšky sa uskutočnili s použitím troch antivírusových liekov (acyklovir, valaciklovir, famciklovir). Ukázalo sa, že štandardné dávkovacie režimy acykloviru sú účinné u pacientov s oslabenou imunitou. Účinnosť valacikloviru sa zvyšuje pri užívaní 500 mg 2-krát denne v porovnaní s 1 g 1-krát denne. Hodnotenie účinnosti jednorazovej dávky 500 mg valacikloviru sa neuskutočnilo. Údaje o účinnosti vysokých dávok famcikloviru sú dostupné len za veľmi krátke obdobie.

O bezpečnosti používania antivírusových liekov u pacientov s oslabenou imunitou sa nazhromaždilo dostatočné množstvo údajov. Dve skoré štúdie (pred zavedením vysoko aktívnej antiretrovírusovej terapie (HAART)) hodnotili použitie vysokých dávok acykloviru (400 mg 4-krát denne), v nedávnej štúdii použitie štandardných dávok acykloviru. Bolo vykonaných množstvo štúdií o účinnosti valacikloviru na prevenciu exacerbácií genitálneho herpesu. Užívanie vysokých dávok valacikloviru (2 g 4-krát denne) bolo hodnotené u pacientov infikovaných HIV, ako aj u pacientov po transplantácii kostnej drene. Nedávno sa uskutočnili štúdie o účinnosti supresívnej terapie acyklovirom a valaciklovirom, ako aj o účinku týchto liekov na prenos HIV. Výsledky týchto štúdií naznačujú, že použitie štandardných dávok acykloviru, ako aj valacikloviru 1 g 1-krát denne alebo 500 mg 2-krát denne vedie k rozvoju minimálneho počtu nežiaducich účinkov, okrem toho toxicita lieku nepresahuje množstvo pre HIV-negatívnych pacientov. Použitie vysokých dávok valacikloviru (8 g denne) môže viesť k rozvoju mikroangiopatického hemolytického uremického syndrómu.

Dávkovacie režimy Najlepší dôkazový základ na dosiahnutie supresie existuje pre valaciklovir 500 mg dvakrát denne a acyklovir 400 mg dvakrát denne, ktoré účinne potláčajú replikáciu vírusu (Ib A). Pri absencii účinku takýchto liečebných režimov je potrebné predovšetkým zdvojnásobiť dávku použitého lieku; ak nedôjde k žiadnemu účinku, má sa podať famciklovir 500 mg dvakrát denne (IIa B). Liečba genitálneho herpesu s pretrvávajúcim priebehom u pacientov s oslabenou imunitou

U imunokompromitovaných pacientov sú prípady rezistencie na liečbu zriedkavé, zatiaľ čo u pacientov s ťažkou imunodeficienciou, vrátane pokročilých štádií infekcie HIV a pacientov so zápalovým syndrómom imunitnej rekonštitúcie (IRIS, IRIS), ktorý sa vyskytuje po HAART, symptomatické prípady genitálneho herpesu, nie prístupné liečbe, môže predstavovať vážny problém. Algoritmus liečby takýchto pacientov je znázornený na obrázku 1.

Vplyv supresívnej terapie na progresiu infekcie HIV Supresívna liečba acyklovirom a valaciklovirom znižuje hladinu HIV virémie. Mechanizmus tohto účinku nie je úplne objasnený. Užívanie týchto liekov významne prispieva k priebehu HIV infekcie, najmä u pacientov, ktorí neužívajú HAART. Veľká RCT ukázala, že u pacientov s včasnou infekciou HIV (nie na HAART; CD4 > 250) pomáhajú supresívne dávky acikloviru (400 mg dvakrát denne) udržiavať adekvátny počet CD4, čo vedie k 2-ročnému užívaniu acykloviru, čo je počet pacientov vyžadujúcich HAART poklesol o 16 % v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Liečba sexuálnych partnerov Neexistujú žiadne dôkazy, ktoré by podporovali odporúčania na oznamovanie sexuálnych partnerov. V niektorých prípadoch je možné pozvať partnerov na stretnutie na spoločné poradenstvo. Oznámenie partnera počas tehotenstva je uvedené v ďalších častiach príručky. Pri poskytovaní poradenstva pacientom je potrebné zdôrazniť nasledujúce body:

• používanie bariérových metód antikoncepcie je nevyhnutné aj v prípade supresívnej terapie;
• asymptomatické vylučovanie vírusov hrá významnú úlohu pri prenose HSV;
• oznámenie partnerov, po ktorom nasleduje sérologické vyšetrenie, pomáha identifikovať neinfikovaných aj asymptomatických pacientov;
• správne poradenstvo vedie k samorozpoznaniu recidivujúceho genitálneho herpesu u 50 % asymptomatických séropozitívnych pacientov. Identifikácia klinicky významných relapsov u takýchto pacientov vedie k zníženiu rizika prenosu HSV;
• Riziko prenosu HSV sa znižuje tak pri použití bariérových metód antikoncepcie, ako aj pri supresívnej liečbe.

Liečba tehotných žien s primárnou epizódou genitálneho herpesu Infekcia v prvom a druhom trimestri gravidity Liečba sa má vykonávať v súlade s klinickým obrazom ochorenia. Môžu sa použiť orálne aj parenterálne režimy. Pri absencii hrozby predčasného pôrodu sa odporúča pozorovacia taktika ďalšieho manažmentu tehotenstva; plánovanie vaginálneho pôrodu (IV C). Podávanie supresívnej liečby (aciklovir 400 mg 3-krát denne) od 36. týždňa gravidity znižuje riziko recidívy v čase nástupu pôrodu a tým aj frekvenciu pôrodu cisárskym rezom (Ib B). Infekcia v treťom trimestri tehotenstva (IV C)

Pre všetky tehotné ženy z tejto skupiny je výhodný pôrod cisárskym rezom, najmä pri rozvoji príznakov ochorenia 6 a menej týždňov pred pôrodom. Je to spôsobené vysokým rizikom šírenia vírusu u týchto pacientov (Ib B). Vymenovanie supresívnej terapie (aciklovir 400 mg 3-krát denne) od 36. týždňa tehotenstva znižuje riziko relapsu v čase nástupu pôrodu. Ak je potrebný vaginálny pôrod, vždy, keď je to možné, sa treba vyhnúť dlhému bezvodému obdobiu, ako aj použitiu invazívnych postupov. Acyklovir je možné použiť intravenózne pre rodiacu ženu aj pre novorodenca. Takáto taktika by mala byť koordinovaná s neonatológmi. Liečba recidivujúceho genitálneho herpesu v tehotenstve (III B)

Pacient by mal byť informovaný, že pravdepodobnosť infekcie plodu alebo novorodenca recidivujúcim genitálnym herpesom je nízka. Pre exacerbácie genitálneho herpesu v treťom trimestri tehotenstva je charakteristické krátke trvanie; pôrod cez prirodzené pôrodné cesty je možný pri absencii vyrážok v čase pôrodu. Mnoho pacientok sa rozhodne pre pôrod cisárskym rezom, ak sa v čase začiatku pôrodu objaví vyrážka. V takýchto prípadoch je možné predpísať acyklovir 400 mg 3-krát denne od 36. týždňa tehotenstva, aby sa znížila pravdepodobnosť recidívy do začiatku pôrodu a podľa toho aj frekvencia pôrodu cisárskym rezom (Ia A).

Ak do pôrodu nie je vyrážka na genitáliách, pôrod cisárskym rezom na prevenciu neonatálneho herpesu nie je indikovaný. Nie je indikované vykonávať sériu kultivačných štúdií alebo PCR v neskorom tehotenstve, aby sa predpovedala možnosť šírenia vírusu v čase pôrodu. Uskutočniteľnosť vykonania kultivačných štúdií alebo PCR pri pôrode na zistenie asymptomatického vylučovania vírusu u žien nebola preukázaná. Liečba recidivujúceho genitálneho herpesu na začiatku tehotenstva

Napriek tomu, že údaje o bezpečnosti acykloviru u tehotných žien nestačia, použitie lieku v prípadoch pravdepodobnej infekcie má dostatočný počet priaznivcov. V prípade recidivujúceho herpesu tento prístup nie je použiteľný. V počiatočných štádiách sa treba vyhnúť dlhodobému aj epizodickému podávaniu antivírusových liekov. V niektorých prípadoch (závažný a / alebo komplikovaný priebeh genitálneho herpesu) nie je možné vyhnúť sa vymenovaniu antivírusových liekov. V takýchto situáciách je potrebný individuálny výber liečebného režimu a starostlivé sledovanie. Odporúča sa použitie minimálnej účinnej dávky acykloviru; a treba sa vyhnúť používaniu novších antivirotík.

Liečba recidivujúceho genitálneho herpesu u pacientov infikovaných HIV (IV C) Existujú určité dôkazy, nezávislé od iných faktorov, ktoré naznačujú, že riziko prenosu HIV je vyššie u pacientov infikovaných HIV s erozívnymi a ulceróznymi prejavmi genitálneho herpesu počas tehotenstva. Takéto pozorovania však nie sú potvrdené všetkými autormi. Ženám infikovaným HIV s epizódami genitálneho herpesu v anamnéze je potrebné predpísať supresívnu liečbu (acyklovir 400 mg 3-krát denne od 32. týždňa tehotenstva). Táto taktika znižuje pravdepodobnosť prenosu HIV-1, najmä pri plánovaní fyziologického pôrodu. Včasné začatie supresívnej terapie je možné s vysokou pravdepodobnosťou predčasného pôrodu (IV C). Zatiaľ nie je dostatok dôkazov na odporúčanie dennej supresívnej liečby u pacientov, ktorí majú protilátky proti HIV-1 a sú séropozitívni na HSV-1 alebo -2, ale nemajú v anamnéze genitálny herpes.

Liečba pacientov v prítomnosti vyrážok v čase nástupu pôrodu Ak by do nástupu pôrodu došlo k recidíve genitálneho herpesu, je možné vykonať pôrod cisárskym rezom. Pri výbere spôsobu pôrodu stojí za zváženie nízke riziko novorodeneckého herpesu pri vaginálnom pôrode v takýchto prípadoch, ako aj riziko chirurgického zákroku u rodiacej ženy. Údaje z Holandska ukazujú, že konzervatívny prístup, pri ktorom vaginálny pôrod v prítomnosti anogenitálnej vyrážky nevedie k zvýšeniu výskytu neonatálneho herpesu (III B) . Tento prístup možno použiť len vtedy, ak ho podporujú pôrodníci a neonatológovia a ak nie je v rozpore s miestnymi štandardmi starostlivosti. Uskutočnenie kultúrnych štúdií alebo PCR neposkytuje zvýšenie informačného obsahu na diagnostiku klinicky výrazných relapsov a asymptomatického vylučovania vírusu.

Pozor!Žiadne z antivírusových liekov sa neodporúča používať počas tehotenstva. Zároveň sa pri použití acykloviru nevyskytli žiadne významné nežiaduce udalosti vo vzťahu k priebehu tehotenstva alebo stavu plodu / novorodenca, s výnimkou prechodnej neutropénie. Údaje o bezpečnosti acykloviru možno extrapolovať na neskoré tehotenstvo a valaciklovir, čo je jeho valínový ester, ale skúsenosti s valaciklovirom sú oveľa menšie. Famciclovir sa nemá užívať počas tehotenstva.

Prevencia infekcií (IV C) Riziko infekcie u tehotných žien sa značne líši podľa geografickej polohy. V tejto súvislosti by mal systém dohľadu vypracovať stratégiu prevencie pre každý región. Akákoľvek stratégia prevencie by mala byť zameraná na oboch rodičov. Pri prvej návšteve tehotenstva je potrebné zistiť, či v anamnéze pacientky alebo jej sexuálneho partnera boli epizódy genitálneho herpesu. Pacientom, ktorí v minulosti nemali epizódy genitálneho herpesu, ale ktorých sexuálni partneri trpia opakovaným genitálnym herpesom, by sa mal odporučiť preventívny plán. Medzi takéto opatrenia patrí použitie bariérových metód antikoncepcie, sexuálna abstinencia počas exacerbácií, ako aj v posledných 6 týždňoch tehotenstva. Ukázalo sa, že denná supresívna liečba významne znižuje riziko prenosu HSV na séronegatívneho partnera. Účinnosť supresívnej terapie mužského partnera ako metódy prevencie infekcie u tehotnej ženy však nebola hodnotená, takže v súčasnosti by sa táto taktika mala používať opatrne.

Je potrebné upozorniť pacienta na možnosť infekcie HSV-1 orogenitálnym kontaktom. Osobitná pozornosť by sa mala venovať v treťom trimestri tehotenstva. Identifikácia žien náchylných na infekciu pomocou typovo špecifických sérologických testov nie je ekonomicky opodstatnená, preto sa neodporúča používať v európskych krajinách. Všetci pacienti, bez ohľadu na prítomnosť herpetickej infekcie v anamnéze, by mali byť vyšetrení na začiatku pôrodu, aby sa identifikovali herpetické erupcie. V prípade herpetických erupcií na tvári alebo herpetických zločincov (u matky, zamestnancov zdravotníckeho zariadenia, príbuzných / priateľov) by sa malo zabrániť kontaktu postihnutej oblasti kože s novorodencom.

Liečba novorodencov

Deti narodené matkám s primárnou epizódou genitálneho herpesu v čase pôrodu

• O infekcii u matky by mali byť informovaní neonatológovia.
• Na účely včasnej detekcie infekcie by sa mala vykonať PCR štúdia moču, výkalov, výterov z orofaryngu, zo spojovky a kože novorodenca.
• Pred prijatím výsledkov štúdie PCR je možné začať intravenózne podávanie acykloviru.
• Ak sa nevykonáva antivírusová liečba, je potrebné starostlivé sledovanie novorodenca, aby sa zistili príznaky infekcie (letargia, horúčka, odmietanie kŕmenia, vyrážky).

Deti narodené matkám s recidívou genitálneho herpesu v čase pôrodu Hoci mnohí lekári sa domnievajú, že odber vzoriek na kultiváciu po pôrode môže pomôcť pri včasnej detekcii infekcie, neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by túto prax odôvodňoval. Zároveň je potrebné upozorniť zdravotníckych pracovníkov a rodičov, aby pri diferenciálnej diagnostike brali do úvahy možnosť infekcie HSV, ak má dieťa, najmä v prvých 2 týždňoch života, akékoľvek známky infekcie alebo lézie na koži, sliznice alebo spojovky.

* Recenzent: Prof. H. MOY. Autori sú vďační: S. BARTON, D. KINGHORN, H. LOTERI. Redakčný tím IUSTI/WHO: C. RADCLIFF (šéfredaktor), M. VAN DER LAAR, M. JANIE, J.S. JENSEN, M. NEWMANN, R. PATEL, D. ROSS, W. VAN DER MUIDEN, P. VAN VOORST WADER, H. MOY. Predpokladaný dátum revízie Usmernení: máj 2013. Usmernenia preložil T.A. Ivanova, spracoval M.A. Gomberg.

• KĽÚČOVÉ SLOVÁ: herpes vírus, herpes, genitálny herpes, urogenitálne infekcie, infektológia, virológia, infekčné choroby

1. Casper C., Wald A. Používanie kondómov a prevencia získania genitálneho herpesu // Herpes. 2002 Vol. 9. Číslo 1. S. 10–14.

2. Wald A., Langenberg A.G., Krantz E., Douglas J.M. Jr., Handsfield H.H., DiCarlo R.P., Adimora A.A., Izu A.E., Morrow R.A., Corey L. Vzťah medzi používaním kondómov a získaním vírusu herpes simplex //Ann. Stážista. Med. 2005 Vol. 143. Číslo 10. S. 707–713.

3. Gupta R., Warren T., Wald A. Genitálny herpes // Lancet. 2007 Vol. 370. Číslo 9605. S. 2127–2137.

4. Koutsky L.A., Stevens C.E., Holmes K.K., Ashley R.L., Kiviat N.B., Critchlow C.W., Corey L. Poddiagnostikovanie genitálneho herpesu súčasnými klinickými postupmi a postupmi na izoláciu vírusov // N. Engl. J. Med. 1992 Vol. 326. Číslo 23. S. 1533-1539.

5. Wald A., Huang M.L., Carrell D., Selke S., Corey L. Polymerázová reťazová reakcia na detekciu DNA vírusu herpes simplex (HSV) na povrchoch slizníc: porovnanie s izoláciou HSV v bunkovej kultúre // J. Infect. Dis. 2003 Vol. 188. Číslo 9. S. 1345–1351.

6. Ramaswamy M., McDonald C., Smith M., Thomas D., Maxwell S., Tenant-Flowers M., Geretti A.M. Diagnostika genitálneho herpesu pomocou PCR v reálnom čase v rutinnej klinickej praxi // Sex. Transm. Infikovať. 2004 Vol. 80. Číslo 5. S. 406–410.

7. Van Doornum G.J., Guldemeester J., Osterhaus A.D., Niesters H.G. Diagnostika herpesvírusových infekcií amplifikáciou v reálnom čase a rýchlou kultiváciou // J. Clin. microbiol. 2003 Vol. 41. Číslo 2. S. 576–580.

8. Geretti A.M. Genitálny herpes // Sex. Transm. Infikovať. 2006 Vol. 82. Suppl. 4. P. iv31–iv34.

9. Verano L., Michalski F.J. Priama detekcia antigénu vírusu herpes simplex v štandardnom vírusovom transportnom médiu pomocou enzýmového imunosorbentného testu DuPont Herpchek // J. Clin. microbiol. 1990 zv. 28. Číslo 11. S. 2555–2558.

10. Slomka M.J., Emery L., Munday P.E., Moulsdale M., Brown D.W. Porovnanie PCR s izoláciou vírusu a priamou detekciou antigénu na diagnostiku a typizáciu genitálneho herpesu // J. Med. Virol. 1998 Vol. 55. Číslo 2. S. 177–183.

11. Cone R.W., Swenson P.D., Hobson A.C., Remington M., Corey L. Detekcia vírusu Herpes simplex z genitálnych lézií: porovnávacia štúdia s použitím detekcie antigénu (HerpChek) a kultúry // J. Clin. microbiol. 1993 Vol. 31. Číslo 7. S. 1774–1776.

12. Munday P.E., Vuddamalay J., Slomka M.J., Brown D.W. Úloha typovo špecifickej sérológie vírusu herpes simplex v diagnostike a liečbe genitálneho herpesu // Sex. Transm. Infikovať. 1998 Vol. 74. Číslo 3. S. 175–178.

13. Ashley R.L., Wald A. Genitálny herpes: prehľad epidémie a potenciálneho použitia typovo špecifickej sérológie // Clin. microbiol. Rev. 1999 Vol. 12. Číslo 1. S. 1–8.

14. Malkin J.E. Herpes simplex vírus: kto by mal byť testovaný? // Herpes. 2002 Vol. 9. Číslo 2. S. 31.

15. Copas A.J., Cowan F.M., Cunningham A.L., Mindel A. Prístup založený na dôkazoch k testovaniu protilátok proti vírusu herpes simplex typu 2 // Sex. Transm. Infikovať. 2002 Vol. 78. Číslo 6. S. 430–434.

16. Corey L., Wald A., Patel R., Sacks S.L., Tyring S.K., Warren T., Douglas J.M. Jr., Paavonen J., Morrow R.A., Beutner K.R., Stratchounsky L.S., Mertz G., Keene O.N., Watson H.A., Tait D., Vargas-Cortes M. Vol. Študijná skupina pre prenos HSV valacikloviru. Valaciklovir raz denne na zníženie rizika prenosu genitálneho herpesu // N. Engl. J. Med. 2004 Vol. 350. Číslo 1. S. 11–20.

17. Ramaswamy M., McDonald C., Sabin C., Tenant-Flowers M., Smith M., Geretti A.M. Epidemiológia genitálnej infekcie vírusom herpes simplex typu 1 a 2 u účastníkov genitourinárnej medicíny vo vnútornom Londýne // Sex. Transm. Infikovať. 2005 Vol. 81. Číslo 4. S. 306–308.

18. Brown Z.A., Selke S., Zeh J., Kopelman J., Maslow A., Ashley R.L., Watts D.H., Berry S., Herd M., Corey L. Získanie vírusu herpes simplex počas tehotenstva // N. Angličtina J. Med. 1997 Vol. 337. Číslo 8. S. 509–515.

19. Rouse D.J., Stringer J.S. Hodnotenie skríningu protilátok proti vírusu herpes simplex špecifických pre matku na prevenciu neonatálneho herpesu // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000 Vol. 183. Číslo 2. S. 400–406.

20. Tita A.T., Grobman W.A., Rouse D.J. Antenatálny sérologický skríning herpesu: hodnotenie dôkazov // Obstet. Gynecol. 2006 Vol. 108. Číslo 5. S. 1247-1253.

21. Wald A., Link K. Riziko infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie u séropozitívnych osôb vírusom herpes simplex typu 2: metaanalýza // J. Infect. Dis. 2002 Vol. 185. Číslo 1. S. 45–52.

22. Strick L.B., Wald A., Celum C. Manažment infekcie vírusom herpes simplex typu 2 u osôb infikovaných HIV typu 1 // Clin. Infikovať. Dis. 2006 Vol. 43. Číslo 3. S. 347–356.

23. Ramaswamy M., Geretti A.M. Interakcie a problémy manažmentu pri koinfekcii HSV a HIV // Expert Rev. Proti infekcii. Ther. 2007 Vol. 5. Číslo 2. S. 231–243.

24. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Herpes simplex vírus typu 2 a riziko intrapartálneho prenosu vírusu ľudskej imunodeficiencie // Obstet. Gynecol. 2007 Vol. 109. Číslo 2. Pt 1. S. 403–409.

25. Bollen L.J., Whitehead S.J., Mock P.A., Leelawiwat W., Asavapiriyanont S., Chalermchockchareonkit A., Vanprapar N., Chotpitayasunondh T., McNicholl J.M., Tappero J.W., jednoduchý vírus herpesu typu 2 R. Macherong, Chuacho koinfekcia zvyšuje riziko perinatálneho prenosu HIV: možnosť ďalšieho zníženia prenosu? // AIDS. 2008 Vol. 22. Číslo 10. S. 1169–1176.

26. Chen K.T., Tuomala R.E., Chu C., Huang M.L., Watts D.H., Zorrilla C.D., Paul M., Hershow R., Larussa P. Žiadna súvislosť medzi predpôrodným sérologickým dôkazom a dôkazom genitálneho traktu koinfekcie vírusom herpes simplex-2 a perinatálnej Prenos HIV-1 // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008 Vol. 198. Číslo 4. S. 399. e1-5.

27. Ashley R.L. Výkon a použitie HSV typovo špecifických sérologických testovacích súprav // Herpes. 2002 Vol. 9. Číslo 2. S. 38–45.

28. Ashley R., Benedetti J., Corey L. Humorálna imunitná odpoveď na vírusové proteíny HSV-1 a HSV-2 u pacientov s primárnym genitálnym herpesom // J. Med. Virol. 1985 Vol. 17. Číslo 2. S. 153–166.

29. Ashley R.L. Typovo špecifické protilátky proti HSV-1 a 2: prehľad metodológie // Herpes. 1998 Vol. 5. S. 33–38.

30. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich D.J., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Výkonnosť detekcie protilátok proti vírusu Herpes simplex typu 2 v Kisumu v Keni pomocou Herpeselect ELISA, Kalon ELISA, Western blot a testovanie inhibície // Sex. Transm. Infikovať. 2009 Vol. 85. Číslo 2. S. 92–96.

31. Gopal R., Gibbs T., Slomka M.J., Whitworth J., Carpenter L.M., Vyse A., Brown D.W. Monoklonálna blokujúca EIA pre protilátku proti vírusu herpes simplex typu 2: validácia pre séroepidemiologické štúdie v Afrike // J. Virol. metódy. 2000 Vol. 87. #1–2. S. 71–80.

32. Morrow R.A., Friedrich D., Krantz E. Výkonnostných a Kalonových enzýmových imunosorbentných testov na protilátky proti glykoproteínu G vírusu herpes simplex typu 2 v kultivačne zdokumentovaných prípadoch genitálneho herpesu // J. Clin. microbiol. 2003 Vol. 41. Číslo 11. S. 5212–5214.

33. Van Dyck E., Bouvé A., Weiss H.A., Glynn J.R., Brown D.W., De Deken B., Parry J., Hayes R.J. Vykonávanie komerčne dostupných enzýmových imunotestov na detekciu protilátok proti vírusu herpes simplex typu 2 v afrických populáciách // J. Clin. microbiol. 2004 Vol. 42. Číslo 7. S. 2961–2965.

34. Golden M.R., Ashley-Morrow R., Swenson P., Hogrefe W.R., Handsfield H.H., Wald A. Herpes simplex vírus typu 2 (HSV-2) Western blot potvrdzujúci testovanie u mužov s pozitívnym testom na HSV-2 s použitím focus enzýmu -prepojený imunosorbentný test na klinike sexuálne prenosných chorôb // Sex. Transm. Dis. 2005 Vol. 32. Číslo 12. S. 771–777.

35. Morrow R.A., Friedrich D., Meier A., ​​​​Corey L. Použitie "biokit HSV-2 Rapid Assay" na zlepšenie pozitívnej prediktívnej hodnoty Focus HerpeSelect HSV-2 ELISA // BMC Infect. Dis. 2005 Vol. 5. S. 84.

36. Morrow R.A., Krantz E., Friedrich D., Wald A. Klinické koreláty hodnôt indexu v zameraní HerpeSelect ELISA na protilátky proti vírusu herpes simplex typu 2 (HSV-2) // J. Clin. Virol. 2006 Vol. 36. Číslo 2. S. 141–145.

37. Nascimento M.C., Ferreira S., Sabino E., Hamilton I., Parry J., Pannuti C.S., Mayaud P. Výkon enzýmových imunosorbentných testov HerpeSelect (Focus) a Kalon na detekciu protilátok proti typu vírusu herpes simplex 2 pomocou imunotestu s enzýmom blokujúcim monoklonálne protilátky a klinickovirologických referenčných štandardov v Brazílii // J. Clin. microbiol. 2007 Vol. 45. Číslo 7. S. 2309–2311.

38. LeGoff J., Mayaud P., Gresenguet G., Weiss H.A., Nzambi K., Frost E., Pepin J., Belec L.; Študijná skupina ANRS 12-12. Výkonnosť testov HerpeSelect a Kalon pri detekcii protilátok proti vírusu herpes simplex typu 2 // J. Clin. microbiol. 2008 Vol. 46. ​​​​Č. 6. S. 1914–1918.

39. Gamiel J.L., Tobian A.A., Laeyendecker O.B., Reynolds S.J., Morrow R.A., Serwadda D., Gray R.H., Quinn T.C. Zlepšený výkon enzýmovo viazaných imunosorbentných testov a účinok koinfekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie na sérologickú detekciu vírusu herpes simplex typu 2 v Rakai, Uganda // Clin. Vaccine Immunol. 2008 Vol. 15. Číslo 5. S. 888–890.

40. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich D.J., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Výkonnosť detekcie protilátok proti vírusu Herpes simplex typu 2 v Kisumu v Keni pomocou Herpeselect ELISA, Kalon ELISA, Western blot a testovanie inhibície // Sex. Transm. Infikovať. 2009 Vol. 85. Číslo 2. S. 92–96.

41. Laderman E.I., Whitworth E., Dumaual E., Jones M., Hudak A., Hogrefe W., Carney J., Groen J. Rýchly, citlivý a špecifický laterálny prietokový imunochromatografický bod starostlivosti na detekciu špecifických protilátok proti imunoglobulínu G vírusu herpes simplex typu 2 v sére a plnej krvi // Clin. Vaccine Immunol. 2008 Vol. 15. Číslo 1. S. 159–163.

42. Morrow R., Friedrich D. Vykonanie nového testu na protilátky IgM a IgG u jedincov s infekciou genitálnym herpes simplex vírusom-1 alebo -2 zdokumentovanou kultiváciou // Clin. microbiol. Infikovať. 2006 Vol. 12. Číslo 5. S. 463–469.

43. Corey L., Benedetti J., Critchlow C., Mertz G., Douglas J., Fife K., Fahnlander A., ​​​​Remington M.L., Winter C., Dragavon ​​​​J. Liečba primárnej prvej epizódy infekcie vírusom genitálneho herpes simplex s acyklovirom: výsledky lokálnej, intravenóznej a perorálnej liečby // J. Antimicrob. Chemother. 1983 Vol. 12. Dod. B.P. 79-88.

44. Fife K.H., Barbarash R.A., Rudolph T., Degregorio B., Roth R. Valaciclovir versus acyklovir pri liečbe prvej epizódy genitálnej herpetickej infekcie. Výsledky medzinárodnej, multicentrickej, dvojito zaslepenej, randomizovanej klinickej štúdie. Medzinárodná študijná skupina vírusu herpes simplex Valaciclovir // Sex. Transm. Dis. 1997 Vol. 24. Číslo 8. S. 481–486.

45. Reyes M., Shaik N.S., Graber J.M., Nisenbaum R., Wetherall N.T., Fukuda K., Reeves W.C.; Pracovná skupina pre rezistenciu na vírus Herpes Simplex. Genitálny herpes rezistentný na acyklovir medzi osobami navštevujúcimi kliniky s pohlavne prenosnými chorobami a vírusom ľudskej imunodeficiencie // Arch. Stážista. Med. 2003 Vol. 163. Číslo 1. S. 76–80.

52. Sacks S.L., Aoki F.Y., Diaz-Mitoma F., Sellors J., Shafran S.D. Pacientom iniciovaný perorálny famciklovir dvakrát denne na skorý recidivujúci genitálny herpes. Randomizovaná, dvojito zaslepená multicentrická štúdia. Kanadská študijná skupina Famciclovir // JAMA. 1996 Vol. 276. Číslo 1. S. 44–49.

53. Spruance S.L., Celkovo J.C. Jr., Kern E.R., Krueger G.G., Pliam V., Miller W. Prirodzená história recidivujúceho herpes simplex labialis: dôsledky pre antivírusovú terapiu // N. Engl. J. Med. 1977 Vol. 297. Číslo 2. S. 69–75.

54. Wald A., Carrell D., Remington M., Kexel E., Zeh J., Corey L. Dvojdňový režim acykloviru na liečbu recidivujúcej genitálnej infekcie vírusom herpes simplex typu 2 // Clin. Infikovať. Dis. 2002 Vol. 34. Číslo 7. S. 944–948.

55. Bodsworth N., Bloch M., McNulty A., Denham I., Doong N., Trottier S., Adena M., Bonney M. A., Agnew J; Austrálsko-kanadská študijná skupina krátkokurzovej herpetickej terapie FaST FaST Famciclovir. Sex 2-dňový verzus 5-dňový famciklovir ako liečba recidív genitálneho herpesu: výsledky štúdie FaST // Health. 2008 Vol. 5. Číslo 3. S. 219–225.

56. Aoki F.Y., Tyring S., Diaz-Mitoma F., Gross G., Gao J., Hamed K. Jednodňová, pacientom iniciovaná famciklovirová terapia pre rekurentný genitálny herpes: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná pokus // Clin. Infikovať. Dis. 2006 Vol. 42. Číslo 1. S. 8–13.

62. Lebrun-Vignes B., Bouzamondo A., Dupuy A., Guillaume J.C., Lechat P., Chosidow O. Metaanalýza na posúdenie účinnosti perorálnej antivírusovej liečby na prevenciu prepuknutia genitálneho herpesu // J. Am. Akad. Dermatol. 2007 Vol. 57. Číslo 2. S. 238–246.

63. Romanowski B., Aoki F.Y., Martel A.Y., Lavender E.A., Parsons J.E., Saltzman R.L. Účinnosť a bezpečnosť famcikloviru na liečbu mukokutánnej infekcie herpes simplex u jedincov infikovaných HIV. Collaborative Famciclovir HIV Study Group // AIDS. 2000 Vol. 14. Číslo 9. S. 1211–1217.

64. Conant M.A., Schacker T.W., Murphy R.L., Gold J., Crutchfield L.T., Crooks R.J.; International Valaciclovir HSV Study Group. Valaciklovir verzus aciklovir na infekciu vírusom herpes simplex u jedincov infikovaných HIV: dve randomizované štúdie // Int. J. STD AIDS. 2002 Vol. 13. Číslo 1. S. 12–21.

65. Schacker T., Hu H.L., Koelle D.M., Zeh J., Saltzman R., Boon R., Shaughnessy M., Barnum G., Corey L. Famciclovir na potlačenie symptomatickej a asymptomatickej reaktivácie vírusu herpes simplex pri HIV- infikovaných osôb. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia // Ann. Stážista. Med. 1998 Vol. 128. Číslo 1. S. 21–28.

66. Youle M.S., Gazzard B.G., Johnson M.A., Cooper D.A., Hoy J.F., Busch H., Ruf B., Griffiths P.D., Stephenson S.L., Dancox M. a kol. Účinky vysokej dávky perorálneho acykloviru na herpesvírusové ochorenie a prežitie u pacientov s pokročilým ochorením HIV: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Európsko-austrálska študijná skupina Acyclovir // AIDS. 1994 Vol. 8. Číslo 5. S. 641–649.

67. Cooper D.A., Pehrson P.O., Pedersen C., Moroni M., Oksenhendler E., Rozenbaum W., Clumeck N., Faber V., Stille W., Hirschel B. a kol. Účinnosť a bezpečnosť zidovudínu samotného alebo ako koterapia s acyklovirom na liečbu pacientov s AIDS a komplexom súvisiacim s AIDS: dvojito zaslepená randomizovaná štúdia. Európsko-austrálska kolaboračná skupina // AIDS. 1993 Vol. 7. Číslo 2. S. 197–207.

68. Bell W.R., Chulay J.D., Feinberg J.E. Prejavy pripomínajúce trombotickú mikroangiopatiu u pacientov s pokročilým ochorením vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) v štúdii profylaxie cytomegalovírusu (ACTG 204) // Medicine (Baltimore). 1997 Vol. 76. Číslo 5. S. 369–380.

69. Delany S., Mlaba N., Clayton T., Akpomiemie G., Capovilla A., Legoff J., Belec L., Stevens W., Rees H., Mayaud P. Vplyv acikloviru na genitálny a plazmatický HIV- 1 RNA u žien koinfikovaných HSV-2/HIV-1: randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia v Južnej Afrike // AIDS. 2009 Vol. 23. Číslo 4. S. 461–469.

70. Lingappa J.R., Baeten J.M., Wald A., Hughes J.P., Thomas K.K., Mujugira A., Mugo N., Bukusi E.A., Cohen C.R., Katabira E., Ronald A., Kiarie J., Farquhar C., Stewart G.J. , Makhema J., Essex M., Were E., Fife K.H., de Bruyn G., Grey G.E., McIntyre J.A., Manongi R., Kapiga S., Coetzee D., Allen S., Inambao M., Kayitenkore K. , Karita E., Kanweka W., Delany S., Rees H., Vwalika B., Magaret A.S., Wang R.S., Kidoguchi L., Barnes L., Ridzon R., Corey L., Celum C.; Partneri v študijnom tíme prevencie prenosu HSV/HIV. Denný acyklovir na progresiu ochorenia HIV-1 u ľudí duálne infikovaných vírusom HIV-1 a vírusom herpes simplex typu 2: randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia // Lancet. 2010 Vol. 375. č. 9717. S. 824–833,

71. Sheffield J.S., Hollier L.M., Hill J.B., Stuart G.S., Wendel G.D. Profylaxia acykloviru na prevenciu recidívy vírusu herpes simplex pri pôrode: systematický prehľad // Obstet. Gynecol. 2003 Vol. 102. Číslo 6. S. 1396-1403.

72. Watts D.H., Brown Z.A., Money D., Selke S., Huang M.L., Sacks S.L., Corey L. Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia acykloviru v neskorom tehotenstve na zníženie vylučovania vírusu herpes simplex a pôrod cisárskym rezom // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003 Vol. 188. Číslo 3. S. 836–843.

73. Scott L.L., Hollier L.M., McIntire D., Sanchez P.J., Jackson G.L., Wendel G.D. ml. Potlačenie acykloviru na prevenciu recidivujúceho genitálneho herpesu pri pôrode // Infect. Dis. obstet. Gynecol. 2002 Vol. 10. Číslo 2. S. 71–77.

74. Brocklehurst P., Kinghorn G., Carney O., Helsen K., Ross E., Ellis E., Shen R., Cowan F., Mindel A. Randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia supresívneho acykloviru v neskorom tehotenstve u žien s recidivujúcou infekciou genitálneho herpesu // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998 Vol. 105. Číslo 3. S. 275–280.

75. Scott L.L., Sanchez P.J., Jackson G.L., Zeray F., Wendel G.D. ml. Potlačenie acykloviru na zabránenie pôrodu cisárskym rezom po prvej epizóde genitálneho herpesu // Obstet. Gynecol. 1996 Vol. 87. Číslo 1. S. 69–73.

76. Braig S., Luton D., Sibony O., Edlinger C., Boissinot C., Blot P., Oury J.F. Profylaxia Acyclovirom v neskorom tehotenstve zabraňuje opakovanému genitálnemu herpesu a vylučovaniu vírusu // Eur. J. Obstet. Gynecol. reprodukcie. Biol. 2001 Vol. 96. Číslo 1. S. 55–58.

77. Hollier L.M., Wendel G.D. Antivírusová profylaxia v treťom trimestri na prevenciu vírusu herpes simplex genitálií matky. č. HSV) recidívy a neonatálna infekcia // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. Číslo 1. P. CD004946.

78. Gardella C., Brown Z.A., Wald A., Morrow R.A., Selke S., Krantz E., Corey L. Zlá korelácia medzi genitálnymi léziami a detekciou vírusu herpes simplex u žien pri pôrode // Obstet. Gynecol. 2005 Vol. 106. Číslo 2. S. 268–274.

79. Chen K.T., Segú M., Lumey L.H., Kuhn L., Carter R.J., Bulterys M., Abrams E.J.; Skupina pre kolaboratívnu štúdiu prenosu perinatálnej AIDS v New Yorku (PACTS). Genitálna infekcia vírusom herpes simplex a perinatálny prenos vírusu ľudskej imunodeficiencie // Obstet. Gynecol. 2005 Vol. 106. Číslo 6. S. 1341–1348.

80. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Herpes simplex vírus typu 2 a riziko intrapartálneho prenosu vírusu ľudskej imunodeficiencie // Obstet. Gynecol. 2007 Vol. 109. Číslo 2. Pt. 1. S. 403–409.

81. Poeran J., Wildschut H., Gaytant M., Galama J., Steegers E., van der Meijden W. Výskyt neonatálneho herpesu v Holandsku // J. Clin. Virol. 2008 Vol. 42. Číslo 4. S. 321–325.

82. Záverečná správa Acyclovir a Valaciklovir v registri tehotenstiev. apríla 1999. Dostupné na: http://pregnancyregistry.gsk.com/acyclovir.html.

83. Andrews W.W., Kimberlin D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsey P.S., Deeter R. Valacyclovir terapia na zníženie recidivujúceho genitálneho herpesu u tehotných žien // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006 Vol. 194. Číslo 3. S. 774–781.

84. Sheffield J.S., Hill J.B., Hollier L.M., Laibl V.R., Roberts S.W., Sanchez P.J., Wendel G.D. ml. Valaciklovirová profylaxia na prevenciu recidivujúceho herpesu pri pôrode: randomizovaná klinická štúdia // Obstet Gynecol. 2006 Vol. 108. Číslo 1. S. 141–147.