Nivelul factor 8 până la 50. Activitate specifică specifică

Informații de studiu

Factorul VIII- globulina antihemofila A. Produsa in ficat, splina, celule endoteliale, leucocite, rinichi. Conţinut factorul VIIIîn plasmă - 0,01-0,02 g / l, timpul de înjumătățire - 7-8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 30-35%. Globulina A antihemofilă este implicată în calea „internă” de formare a protrombinazei, sporind efectul activator al factorului IXa (factor IX activat) asupra factorului X. Factorul VIII circulă în sânge, fiind asociat cu factorul von Willebrand.

Instrucțiuni Speciale: Nu efectuați cercetări în timpul perioade acute boli și în timp ce luați medicamente anticoagulante (după anulare trebuie să treacă cel puțin 30 de zile). Biomaterialul pentru cercetare trebuie luat pe stomacul gol. Trebuie să treacă cel puțin 8 ore între ultima masă și prelevarea de sânge.

REGULI GENERALE DE PREGĂTIRE PENTRU CERCETARE:

1. Pentru majoritatea studiilor, se recomanda donarea sangelui dimineata, intre orele 8 si 11, pe stomacul gol (trebuie sa treaca cel putin 8 ore intre ultima masa si recoltarea de sange, se poate bea apa ca de obicei), în ajunul studiului cina usoara cu acces limitat alimente grase. Pentru testele de infecție și investigațiile de urgență, este acceptabil să se doneze sânge la 4-6 ore după ultima masă.

2. ATENŢIE! Reguli speciale pentru pregătirea pentru o serie de teste: strict pe stomacul gol, după 12-14 ore de post, ar trebui să donezi sânge pentru gastrina-17, profilul lipidic(colesterol total, HDL colesterol, LDL colesterol, VLDL colesterol, trigliceride, lipoproteina (a), apolipo-proteina A1, apolipoproteina B); un test de toleranta la glucoza se face dimineata pe stomacul gol dupa 12-16 ore de post.

3. În ajunul studiului (în termen de 24 de ore), excludeți alcoolul, intens exercițiu fizic, luând medicamente (după cum sa convenit cu medicul).

4. Cu 1-2 ore înainte de a dona sânge, abțineți-vă de la fumat, nu beți suc, ceai, cafea, puteți bea Apă plată. Exclude stres fizic(alergare, urcat rapid scarile), excitare emoțională. Se recomanda odihna si calmarea cu 15 minute inainte de a dona sange.

5. Nu ar trebui să donezi sânge pentru cercetare de laborator imediat după procedurile de fizioterapie, examen instrumental, cu raze X și cercetarea cu ultrasunete, masaj și alte proceduri medicale.

6. La monitorizarea parametrilor de laborator în dinamică, se recomandă efectuarea de studii repetate în aceleași condiții - în același laborator, donarea sângelui la aceeași oră a zilei etc.

7. Sângele pentru cercetare trebuie donat înainte de începerea administrării medicamentelor sau nu mai devreme de 10-14 zile după întreruperea acestora. Pentru a evalua controlul eficacității tratamentului cu orice medicamente, este necesar să se efectueze un studiu la 7-14 zile după ultima doză de medicament.

Dacă luați medicamente, asigurați-vă că îi spuneți medicului dumneavoastră.

Formulă, nume chimic: nu există date.
Grupa farmacologica: agenți hematotropi / coagulanți (inclusiv factori de coagulare a sângelui), hemostatice.
Efect farmacologic: hemostatic, completând deficitul de factor VIII de coagulare.

Proprietăți farmacologice

Factorul VIII de coagulare este un medicament hemostatic care este utilizat în hemofilia A. Factorul VIII de coagulare accelerează conversia protrombinei în trombină și astfel promovează formarea cheagurilor de fibrină. Când este administrat la pacienții cu hemofilie, factorul VIII de coagulare se leagă de factorul von Willebrand în vase. Factorul VIII de coagulare activat acționează ca un cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia factorului X în factorul X activat. Factorul X activat, la rândul său, transformă protrombina în trombina. Trombina transformă apoi fibrinogenul în fibrină și se poate forma deja un cheag. Hemofilia A este o tulburare de sângerare ereditară, legată de sex, care este cauzată de o scădere a factorului VIII de coagulare a sângelui, care duce la sângerări abundente în mușchi, articulații, organe interneși poate fi atât spontan cât și ca urmare a intervențiilor chirurgicale sau a leziunilor accidentale. La conducere tratament de substituție nivelul factorului VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin crește, ceea ce face posibilă compensarea temporară a insuficienței factorului VIII de coagulare a sângelui și reducerea tendinței de sângerare. Activitatea specifică a factorului VIII de coagulare a sângelui este de cel puțin 100 UI/mg de proteină totală.
Factorul VIII de coagulare este o componentă comună a serului uman și are același efect ca factorul VIII endogen. După administrarea factorului VIII de coagulare, aproximativ 2/3 până la 3/4 din medicament rămâne în sânge. Nivelul de activitate al factorului VIII de coagulare a sângelui, care este atins în serul sanguin, ar trebui să fie de 80 - 120% din activitatea așteptată a factorului VIII de coagulare a sângelui. Activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin scade conform modelului de dezintegrare exponențială bifazică. În prima fază, distribuția factorului VIII de coagulare a sângelui între fluide intravasculare și alte fluide corporale are loc cu un timp de înjumătățire de 3-6 ore. În al doilea, mai mult faza lenta, care reflectă cel mai probabil consumul de factor VIII de coagulare, timpul de înjumătățire este în medie de 12 ore (8 până la 20 de ore). Care corespunde adevăratului timp de înjumătățire biologic al factorului VIII de coagulare. La pacienții cu hemofilie A, valorile medii ale parametrilor farmacocinetici ai factorului VIII de coagulare a sângelui sunt: ​​recuperare - 2,4% × UI^-1 × kg; aria sub curba farmacocinetică concentrație - timpul curbei - de la 33,4 la 45,5% × h × UI ^-1 × kg; timpul mediu petrecut în sânge - de la 16,6 la 19,6 ore; timpul de înjumătățire - de la 12,6 la 14,3 ore; clearance-ul - de la 2,6 la 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indicatii

Terapia și prevenirea sângerării la pacienții cu hemofilie A congenitală sau cu deficiență dobândită a factorului VIII de coagulare a sângelui, inclusiv formele inhibitoare (folosind metoda de inducție toleranta imuna).

Calea de administrare a factorului VIII de coagulare și doze

Factorul VIII de coagulare se administrează intravenos după diluare în apă pentru preparate injectabile. Doza și durata tratamentului de substituție depind de severitatea deficienței de factor VIII, de localizarea și durata sângerării și de starea obiectivă a pacientului. Tratamentul trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul pacienților cu hemofilie.
Numărul de unități de factor VIII de coagulare a sângelui este exprimat în unități internaționale (UI), care sunt stabilite prin standardele actuale Organizația MondialăÎngrijirea sănătății pentru factorul VIII de coagulare. Activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin este exprimată ca procent (față de nivel normal factorul VIII de coagulare în ser uman) sau în UI (față de standardul internațional pentru factorul VIII de coagulare). 1 UI de activitate a factorului VIII de coagulare a sângelui este echivalentă cu conținutul de factor VIII de coagulare a sângelui în 1 ml de ser sanguin uman normal. Calculul dozei necesare de medicament se bazează pe date empirice, conform cărora 1 UI de factor VIII de coagulare a sângelui pe kg de greutate corporală crește activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin cu 1,5 - 2% din activitatea normală. . Pentru a calcula doza necesară de medicament, determinați Primul nivel activitatea factorului VIII de coagulare și cât de mult trebuie crescută această activitate. Doza necesară medicamentul se calculează folosind următoarea formulă: doza necesară = greutatea corporală (kg) × creșterea dorită a factorului VIII de coagulare a sângelui (%) (UI / dl) × 0,5. Frecvența de utilizare și dozarea medicamentului trebuie să vizeze întotdeauna atingerea efect clinicîn fiecare caz concret. În caz de sângerare după începerea tratamentului, activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui nu trebuie să scadă sub nivelul inițial din serul sanguin (% din concentrația normală) în perioada corespunzătoare de timp.
Cu hemartroză precoce, sângerare intramusculară, sângerare cavitatea bucală nivelul necesar de factor VIII de coagulare este de 20-40%, injecțiile repetate ale medicamentului sunt necesare la fiecare 12-24 de ore timp de cel puțin o zi până când durerea scade sau sursa sângerării se vindecă. Cu sângerări mai intense, sângerări intramusculare sau hematoame, nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui este de 30-60%, injecțiile repetate ale medicamentului sunt necesare la fiecare 12-24 de ore timp de 3-4 zile până când durerea scade și capacitatea de a lucra este restaurat. Cu sângerări care pun viața în pericol, nivelul necesar al factorului VIII de coagulare este de 60-100%, injecțiile repetate ale medicamentului sunt necesare la fiecare 8-24 de ore până când amenințarea dispare complet. Pentru intervenții chirurgicale minore, inclusiv extracția dentară, nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui este de 30 - 60%, este necesar să se administreze medicamentul la fiecare 24 de ore timp de cel puțin o zi până la obținerea vindecării. Pentru intervențiile chirurgicale majore, nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui este de 80-100% (preoperator și postoperator), injecțiile repetate ale medicamentului sunt necesare la fiecare 8-24 ore până când rana se vindecă adecvat, apoi cel puțin o săptămână pentru a menține activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui la nivelul 30 - 60%. Frecvența necesară de utilizare și doza de medicament este determinată de medicul curant.
În timpul tratamentului, nivelul factorului VIII de coagulare a sângelui trebuie evaluat pentru a ajusta doza și frecvența injecțiilor repetate ale medicamentului. Este necesar să se monitorizeze cu atenție activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin, în special în timpul intervențiilor chirurgicale majore. Răspunsul la tratament la fiecare pacient poate diferi, după cum indică diferențele în timpul de înjumătățire și gradul de refacere a activității factorului VIII de coagulare a sângelui.
Pentru profilaxie pe termen lung sângerare la pacienții cu hemofilie A severă doza medie factorul VIII de coagulare este de 20 - 40 UI/kg greutate corporală la intervale de 2 - 3 zile. La unii pacienți, în special la pacienți Varsta frageda, poate fi necesar să se reducă intervalul dintre injecțiile cu factor VIII sau să se mărească doza acestuia.
La unii pacienți, după terapia medicamentoasă, este posibilă formarea de inhibitori ai factorului VIII de coagulare a sângelui, ceea ce poate afecta eficacitatea terapiei ulterioare. Dacă pe fondul terapiei în curs de desfășurare nu există o creștere așteptată a activității factorului VIII de coagulare a sângelui sau nu există un efect hemostatic necesar, se recomandă consultarea unui specialist. centru de tratament folosind testul Bethesda. Pentru eliminarea inhibitorului factorului VIII de coagulare a sângelui se poate folosi inducerea toleranței imune, care constă în administrarea zilnică a factorului VIII de coagulare a sângelui la o concentrație care depășește capacitatea de blocare a inhibitorului (100–200 UI/kg/zi). , în funcție de titrul inhibitorului). Factorul VIII de coagulare îndeplinește funcția de antigen și provoacă o creștere a titrului unui inhibitor al factorului VIII de coagulare a sângelui până la dezvoltarea toleranței, adică o scădere și dispariție în continuare a inhibitorului. Inducerea toleranței imune se realizează continuu și durează în medie 10 până la 18 luni. Inducerea toleranței imune trebuie efectuată numai de medici experți în domeniul tratamentului antihemofil.
Datele clinice privind utilizarea factorului VIII de coagulare la pacienții netratați anterior sunt limitate.
Un studiu clinic care a implicat 15 pacienți cu vârsta sub 6 ani nu a evidențiat cerinte speciale pentru dozarea medicamentelor la copii.
Este necesar să se monitorizeze prezența inhibitorilor factorului VIII de coagulare a sângelui la pacienți. Dacă pe fondul terapiei în curs nu există o creștere așteptată a activității factorului VIII de coagulare a sângelui sau nu există un efect hemostatic necesar, atunci este necesar să se analizeze prezența inhibitorilor factorului VIII de coagulare a sângelui. Dacă tratamentul medicamentos nu este eficient la pacienții cu niveluri ridicate de inhibitori ai factorului VIII, trebuie luată în considerare terapie alternativă. Tratamentul acestor pacienți trebuie efectuat de medici cu experiență în tratamentul hemofiliei.
Datele intermediare sunt disponibile dintr-un studiu în curs de desfășurare la pacienții supuși inducției toleranței imune cu factor VIII de coagulare. Regimul de dozare este stabilit într-o instituție medicală individual pentru fiecare pacient. Pacienții cu un răspuns slab primesc de obicei factor VIII într-o doză de 50-100 UI/kg greutate corporală în fiecare zi sau o dată la două zile, pacienții cu răspuns puternic primesc de obicei factor VIII la o doză de 100-150 UI/kg corp. la fiecare 12 ore. Titrurile de inhibitor de factor VIII sunt determinate de două ori la fiecare 7 zile în primele trei luni, apoi titrurile de inhibitor de factor VIII sunt determinate la fiecare trei luni în timpul vizitelor programate institutii medicale pentru a continua tratamentul. Rezultatul inducerii toleranței imune este determinat după trei ani conform a trei criterii consecutive, inclusiv un titru negativ al inhibitorilor de coagulare a sângelui VIII, restabilirea activității factorului VIII de coagulare a sângelui, normalizarea timpului de înjumătățire al factorului VIII de coagulare a sângelui. O analiză intermediară a constatat că dintre cei 69 de pacienți care au primit factorul VIII de coagulare ca inducție a toleranței imune, 49 de pacienți au finalizat studiul. La pacienții cu eliminarea cu succes a inhibitorului factorului VIII, rata de sângerare lunară a fost redusă semnificativ.
Înainte de administrarea intravenoasă, medicamentul reconstituit trebuie examinat pentru decolorare și prezența impurităților mecanice. Soluția reconstituită de factor VIII de coagulare trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. Nu utilizați o soluție tulbure de factor VIII de coagulare sau dacă există cheaguri în ea. Soluția reconstituită de factor VIII de coagulare trebuie utilizată imediat după preparare și o singură dată.
Ca măsură de precauție, frecvența cardiacă trebuie monitorizată înainte și în timpul administrării factorului VIII de coagulare. Cu o creștere pronunțată a ritmului cardiac, introducerea factorului VIII de coagulare a sângelui trebuie încetinită sau oprită.
Orice soluție de factor VIII de coagulare neutilizată trebuie eliminată în conformitate cu reglementările în vigoare.
Ca în cazul oricărui medicament origine proteică, pentru administrare intravenoasă posibila dezvoltare a reactiilor hipersensibilitate tip alergic. În plus față de factorul VIII de coagulare, medicamentul conține urme de alte proteine ​​plasmatice umane. Pacienții trebuie informați despre semne timpurii reacții de hipersensibilitate, inclusiv urticarie generalizată și locală, respirație șuierătoare, senzație de presiune cufăr, hipotensiune arterială, anafilaxie. Odată cu dezvoltarea acestor simptome, ar trebui să încetați imediat utilizarea medicamentului și să vă adresați medicului dumneavoastră. Odată cu dezvoltarea șocului, trebuie efectuat un tratament antișoc standard.
Cu utilizarea factorului VIII de coagulare în cazuri rare reacţii de hipersensibilitate sau reactii alergice care poate include o senzație de arsură la locul injectării, o senzație de furnicături la locul injectării, angioedem, înroșire, frisoane, urticarie generalizată, urticarie locală, cefalee, hipotensiune arterială, letargie, greață, tahicardie, neliniște, presiune în piept, vărsături, țiuit în urechi, respirație șuierătoare, în unele cazuri, aceste simptome pot progresa, inclusiv înainte de dezvoltare de anafilaxie severă, inclusiv șoc.
La pacienții cu hemofilie A, utilizarea factorului VIII de coagulare a sângelui poate provoca inhibitori (anticorpi) ai factorului VIII de coagulare a sângelui, care se manifestă printr-un răspuns clinic insuficient la administrarea medicamentului. În această situație, este necesar să contactați un centru specializat de hematologie. Formarea inhibitorilor de neutralizare (anticorpi) ai factorului VIII de coagulare a sângelui este complicatie cunoscuta tratamentul pacienților cu hemofilie A. În mod obișnuit, acești inhibitori ai factorului VIII de coagulare a sângelui sunt imunoglobulinele G, care acționează împotriva activității procoagulante a factorului VIII de coagulare a sângelui, nivelul lor este determinat în unități de Bethesda per ml de ser sanguin folosind o metodă modificată. Riscul de a forma inhibitori ai factorului VIII se corelează cu consumul de droguri și este cel mai mare în primele 20 de zile de tratament. În cazuri rare, inhibitorii factorului VIII pot apărea după primele 100 de zile de utilizare a medicamentului. Este necesară monitorizarea atentă a tuturor pacienților care primesc tratament. medicamente factor de coagulare VIII, pentru apariția anticorpilor la factorul VIII de coagulare prin conducere adecvată teste de laboratorși observatii clinice. În derulare studiu clinic la pacienții netratați anterior, 3 din 39 de persoane care au primit factor VIII de coagulare după cum este necesar au dezvoltat inhibitori ai factorului VIII. Două cazuri au fost semnificative clinic, la alți doi pacienți, inhibitorii factorului VIII au dispărut spontan fără modificarea dozei de medicament. Toate cazurile de formare de inhibitori ai factorului VIII de coagulare a sângelui au fost observate în timpul terapiei, la nevoie, timp de cel mult 50 de zile. A existat un nivel inițial de activitate al factorului VIII de coagulare a sângelui mai mic de 1% la 35 de pacienți netratați anterior și mai puțin de 2% la 4 pacienți netratați anterior. La momentul analizei intermediare, factorul VIII de coagulare a fost utilizat timp de cel puțin 20 de zile la 34 de pacienți și timp de cel puțin 50 de zile la 30 de pacienți. La pacienţii netrataţi anterior care au utilizat factorul VIII de coagulare pentru profilaxie, nu au fost detectaţi inhibitori ai factorului VIII de coagulare a sângelui. În timpul studiului, 12 pacienți netratați anterior au suferit 14 interventii chirurgicale. Varsta medie a pacientului la momentul primei utilizări a factorului VIII de coagulare a sângelui a fost de 7 luni (de la 3 zile la 67 de luni) și durata medie Utilizarea factorului VIII de coagulare într-un studiu clinic a fost de 100 de zile (interval de la 1 la 553 de zile).
Există informații despre existența unei relații între formarea inhibitorilor factorului VIII de coagulare a sângelui și reacțiile alergice, prin urmare, odată cu dezvoltarea reacțiilor alergice, pacientul trebuie examinat pentru prezența inhibitorilor factorului VIII de coagulare a sângelui. La pacienții cu inhibitori ai factorului VIII de coagulare a sângelui, riscul de anafilaxie poate fi crescut cu utilizarea ulterioară a factorului VIII de coagulare a sângelui. Prin urmare, prima injecție de factor VIII de coagulare a sângelui trebuie efectuată așa cum este prescris de medicul curant sub supraveghere medicalăîn condiţii care permit necesarul îngrijire medicală cu dezvoltarea reacțiilor alergice.
Măsurile standard pentru prevenirea bolilor infecțioase care pot fi cauzate de utilizarea medicamentelor preparate din sânge sau ser uman includ selecția donatorilor, screening-ul donațiilor individuale și a grupurilor de ser sanguin pentru markeri specifici ai bolilor infecțioase, introducerea unor etapele de inactivare și îndepărtare a microorganismelor în producția de medicamente. Dar atunci când se utilizează medicamente care sunt preparate din sânge sau ser uman, riscul de transmitere a microorganismelor care provoacă boli infecțioase nu poate fi exclus complet. Acest lucru se aplică și microorganismelor noi sau necunoscute. Aceste măsuri de prevenire a bolilor infecțioase sunt considerate eficiente împotriva virusurilor încapsulate (virusul imunodeficienței umane, virusul hepatitei B, virusul hepatitei C) și virusul hepatitic neîncapsulat A. Aceste măsuri de prevenire a bolilor infecțioase pot avea o eficiență limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum ar fi parvovirusul. B19. Infecţie, care este cauzată de parvovirusul B19, poate avea consecințe serioase pentru femeile în timpul sarcinii (infecția fătului) și pacienții cu imunodeficiență sau eritropoieză crescută (de exemplu, cu anemie hemolitică). Vaccinarea adecvată împotriva hepatitei A și B trebuie luată în considerare la pacienții cărora li se administrează în mod regulat și repetat medicamente cu factor VIII de coagulare derivate din ser din sânge uman.
Pentru a stabili o legătură între pacient și lotul de medicament, se recomandă ca de fiecare dată când este utilizat factorul VIII de coagulare, să fie înregistrate numele și numărul lotului medicamentului.

Când se utilizează factorul VIII de coagulare, trebuie avută grijă atunci când se efectuează potențial specii periculoase activități care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii (inclusiv control vehicule, mecanisme), deoarece este posibil să se dezvolte dureri de cap, tinitus, hipotensiune arterială și altele reactii adverse care poate oferi Influență negativă să desfășoare aceste activități. Odată cu dezvoltarea unor astfel de reacții adverse, este necesar să se renunțe la efectuarea activităților potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii (inclusiv conducerea vehiculelor, mecanisme).

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate (inclusiv la componente auxiliare medicament).

Restricții de aplicare

Sarcina, alaptarea.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Deoarece hemofilia A este rară la femei, experiența cu utilizarea factorului VIII la femei în timpul și în timpul sarcinii alaptarea dispărut. Factorul VIII de coagulare la femei în timpul sarcinii și în timpul alăptării trebuie utilizat numai dacă citiri absolute când beneficiul aşteptat pentru mamă este mai mare risc posibil pentru fat sau copil.

Efectele secundare ale factorului VIII de coagulare

Sistemul nervos, psihicul și organele de simț: durere de cap, anxietate, zgomot în urechi.
Sistemul cardiovascular, sângele (hemostaza, hematopoieza) și sistem limfatic: hipotensiune arterială, înroșire, tahicardie.
Sistem digestiv: greață, vărsături.
Sistemul respirator: senzație de apăsare în piept, respirație șuierătoare.
Sistemul imunitar: reacții de hipersensibilitate, șoc anafilactic, reacții alergice, anafilaxie severă, angioedem, urticarie generalizată, urticarie locală.
Tulburări generale și reacții la locul injectării: senzație de arsură la locul injectării, senzație de furnicături la locul injectării, frisoane, apatie, febră.
Indicatori de laborator: formarea de anticorpi la factorul VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin.

Interacțiunea factorului VIII de coagulare a sângelui cu alte substanțe

Nu există date privind interacțiunea factorului VIII de coagulare a sângelui cu alte medicamente.
Altele nu trebuie folosite medicamente odată cu introducerea factorului VIII de coagulare.

Supradozaj

Nu au existat cazuri de supradozaj cu factor VIII de coagulare. Se recomandă să nu se depășească doza prescrisă de factor VIII de coagulare.

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu substanța activă factor VIII de coagulare

Agemfil A
Antihemofil factorul uman-M(AHF-M)
beriate
Gemoctina
Hemophilus M
Imunat
Coate-DWI
Coate-HP
Criobulină TIM 3
crioprecipitat
LongAit
Octavi
Octanat
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Medicamente combinate:
Factorul VIII de coagulare + factorul von Willebrand: Vilate, Hemate® P.

Aproximativ 20-30% dintre pacienții cu hemofilie A dezvoltă anticorpi împotriva factorului de coagulare 8

Capsulele vegetariene previn complicațiile tratamentului hemofiliei la șoareci. 4 septembrie 2014 Oamenii de știință americani au dezvoltat o strategie de prevenire a uneia dintre cele mai multe complicatii grave tratamentul hemofiliei. O abordare care folosește capsule vegetale pentru a antrena sistemul imunitar să tolereze mai degrabă decât să atace proteina factorului de coagulare 8. Aceasta încurajează cercetările pentru prevenirea uneia dintre cele mai grave complicații ale tratamentului hemofiliei.

Factorul de coagulare a sângelui - o țintă pentru tratamentul hemofiliei

Oamenii sănătoși au proteine ​​în sânge - factori de coagulare care ajută la oprirea rapidă a sângerării. La pacienții cu hemofilie, aceste proteine ​​nu sunt suficiente, așa că chiar și sângerarea mică este dificil de oprit. Principala opțiune de tratament pentru persoanele cu hemofilie severă este să primească injecții continue cu un factor de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, 20 până la 30% dintre persoanele care primesc aceste injecții dezvoltă anticorpi care sunt inhibitori ai factorului de coagulare a sângelui. Odată ce acești inhibitori sunt formați la pacienți, devine foarte dificil să se trateze sau să prevină episoadele viitoare de sângerare.

În noul studiu, oamenii de știință au încercat să dezvolte o strategie pentru a preveni formarea acestor anticorpi. Abordarea lor folosește celule vegetale pentru a învăța sistemul imunitar să tolereze mai degrabă decât să atace proteina factorului de coagulare. Acest studiu oferă speranță pentru prevenirea uneia dintre cele mai grave complicații ale tratamentului hemofiliei.

Singura metode moderne tratamentele pentru a forma un inhibitor costă 1 milion de dolari și sunt riscante pentru pacienți. Noua tehnică folosește capsule pe bazat pe planteși are potențialul de a fi o alternativă rentabilă și sigură. Aceasta ar putea fi o modalitate de a preveni formarea de anticorpi.

Hemofilia A - deficit de coagulare a sângelui 8

S-a concentrat studiul oamenilor de știință, în care există o deficiență a factorului de coagulare a sângelui 8, rezultând un defect în procesul de coagulare. La nivel mondial, aproximativ unul din 7.500 de bărbați se naște cu această afecțiune. După ce au primit o injecție cu factor 8, unii pacienți dezvoltă anticorpi împotriva acestuia. Sistemul imunitar reacționează la această proteină străină ca un invadator și o atacă.

Acești anticorpi sunt cunoscuți ca inhibitori în hemofilie. Datorită formării de anticorpi, terapia standard este ineficientă la unii pacienți. Pentru a preveni un atac sistem imunitar asupra factorilor de coagulare, cercetătorii s-au concentrat pe studii anterioare care au descoperit că prin expunerea sistemului imunitar componente individuale proteină factor de coagulare, este posibil să se inducă toleranță la întreaga proteină. factor de coagulare 8 constă dintr-un lanț greu și un lanț ușor, fiecare conținând trei regiuni. Oamenii de știință au folosit întregul lanț greu și domeniul C2 al lanțului ușor.

Materialul vegetal modificat previne formarea inhibitorilor

Oamenii de știință au dezvoltat o platformă de livrare a medicamentelor și a terapiei biologice bazată pe modificarea genetică a plantelor. Apoi au aplicat aceeași metodă componentelor moleculei factorului de coagulare 8. Oamenii de știință au fuzionat mai întâi catena grea de ADN cu subunitatea de codificare a ADN-ului toxinei holerice (o proteină care poate traversa peretele intestinal și poate intra în sânge) și apoi a procedat la fel cu ADN-ul C2. Ei au introdus gene de fuziune în cloroplastele de tutun, astfel încât unele plante au exprimat proteinele cu lanț greu și toxinele holerice, în timp ce altele au exprimat proteinele C2 și toxinele holerice. Apoi au zdrobit frunzele plantei și le-au suspendat în soluție, amestecate cu lanțul greu și domeniul C2 al lanțului ușor.

Cercetătorii au hrănit preparatul mixt la șoareci cu hemofilie A de două ori pe săptămână timp de două luni și i-au comparat cu șoarecii hrăniți cu material vegetal nemodificat. Apoi i-au injectat șoarecilor cu o injecție de factor de coagulare a sângelui 8, pe care o primesc persoanele cu hemofilie. După cum era de așteptat, în grupul de control de șoareci, nivel inalt inhibitori. În schimb, șoarecii care au primit material vegetal experimental s-au dezvoltat mult mai mult niveluri scăzute inhibitori - în medie de 7 ori mai puțini!

Ce mecanism?

Oamenii de știință au studiat anumite tipuri molecule de semnalizare - citokine care trimit mesaje către celulele T ale sistemului imunitar. Ei au descoperit că șoarecii hrăniți cu planta experimentală aveau mai multe citokine asociate cu suprimarea sau reglarea răspunsurilor imune. În același timp, șoarecii din grupul de control au prezentat mai multe citokine asociate cu declanșarea răspunsului imun. Prin transferul de subseturi de celule T reglatoare luate de la șoarecii hrăniți cu planta experimentală la șoareci normali, oamenii de știință au reușit să suprime producția de inhibitori. Se presupune că celulele T sunt capabile să ofere toleranță într-o nouă populație de animale.

În cele din urmă, cercetătorii au încercat să inverseze formarea inhibitorului. Ei au hrănit cu material vegetal experimental șoarecii care dezvoltaseră deja inhibitorii. Comparativ cu grupul de control de șoareci, factorul de coagulare 8 s-a format mai lent în grupul de șoareci care au fost hrăniți cu material vegetal. În două până la trei luni de hrănire, nivelurile inhibitorilor au scăzut de trei până la șapte ori.

Această nouă strategie de tratament este promițătoare pentru prevenirea și chiar inversarea formării inhibitorilor la pacienții cu hemofilie A care primesc injecții cu factorul 8 de coagulare a sângelui. nu mai dați material vegetal animalelor). Cu sprijin financiar de la nivel global companii farmaceutice oamenii de știință intenționează să studieze eficacitatea capsulelor care conțin acest material vegetal într-un cadru clinic.

Factorul VIII de coagulare ( Factorul de coagulare VIII)

Grupa clinica si farmacologica

Medicamentul factorului VIII de coagulare

efect farmacologic

medicament hemostatic. Promovează tranziția protrombinei la trombină și formarea unui cheag de fibrină.

Farmacocinetica

La pacienții cu hemofilie, A T 1/2 este de 12 ore.Activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui scade cu 15% în 12 ore.Factorul VIII de coagulare a sângelui este termolabil și este distrus rapid la creșterea temperaturii, ceea ce duce la scăderea T. 1/2.

Dozare

Octanatul se administrează intravenos după diluare cu apă pentru preparate injectabile, care este inclusă în ambalaj. Doza de octanat și durata terapie de substituție depind de gradul de deficiență a factorului VIII de coagulare a sângelui, de localizarea și durata sângerării, stare clinică rabdator.

Doza de medicament este exprimată în unități internaționale (UI) în conformitate cu standardele acceptate ale OMS pentru factorul VIII de coagulare a sângelui. Activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui în plasmă este exprimată fie procent(față de conținutul normal al factorului din plasma umană) sau în UI (față de Standard international pentru factorul VIII de coagulare).

1 UI de factor VIII de coagulare este echivalent cu 1 ml de plasmă umană normală. Calculul dozei necesare se bazează pe rezultate obținute empiric, conform cărora 1 UI/kg de factor VIII de coagulare a sângelui crește nivelul factorului plasmatic cu 1,5-2% din conținutul normal. Pentru a calcula doza necesară pentru pacient, se determină nivelul inițial de activitate al factorului VIII de coagulare a sângelui și se estimează cât de mult trebuie crescută această activitate.

Doza necesară = greutatea corporală (kg) × creșterea dorită a factorului VIII de coagulare (%) (UI/dl) × 0,5.

Cantitatea și frecvența de aplicare a medicamentului trebuie să corespundă întotdeauna eficacitatea clinicăîn fiecare caz individual.

În cazul unei sângerări ulterioare, nivelul activității factorului VIII de coagulare a sângelui nu trebuie să scadă sub nivelul inițial în plasmă (% din conținutul normal) în perioada corespunzătoare de timp. Următorul tabel poate fi folosit ca ghid pentru alegerea dozei de factor VIII de coagulare pentru diverse sângerări si interventii chirurgicale.

Severitatea sângerării/tipul intervenției chirurgicale	Nivelul necesar de factor VIII de coagulare (%)	Frecvența administrării și durata terapiei
Sângerare
Hemartroză precoce, sângerare intramusculară, sângerare în cavitatea bucală	20-40	Repetați la fiecare 12-24 de ore timp de cel puțin 1 zi până când durerea este ameliorată sau sursa de sângerare se vindecă
Hemartroză mai extinsă, sângerare intramusculară sau hematom	30-60	Injecții repetate la fiecare 12-24 de ore timp de 3-4 zile, până la ameliorarea durerii și la recuperare
amenințătoare de viață sângerare	60-100	Injecții repetate la fiecare 8-24 de ore, până la dispariția completă a amenințării vieții
Intervenții chirurgicale
Minor, inclusiv extracția dentară	30-60	La fiecare 24 de ore timp de cel puțin 1 zi până când se obține vindecarea
Mare	80-100 (pre și postoperator)	Repetați injecțiile la fiecare 8-24 de ore până la vindecarea adecvată a rănilor, apoi cel puțin 7 zile pentru a menține activitatea factorului VIII de coagulare la 30-60%

Pacienții răspund la administrarea medicamentului individual, cât timp există nivel diferit recuperarea in vivo, factorul VIII de coagulare T 1/2 se caracterizează prin variabilitate. Prin urmare, în timpul tratamentului, pentru a regla doza și frecvența administrării, nivelul acestuia trebuie monitorizat. Activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui trebuie monitorizată în timpul terapiei de substituție, în special în timpul intervențiilor chirurgicale majore.

Dozele indicate în tabel sunt orientative. Medicul stabilește individual doza necesară și frecvența de utilizare a medicamentului.

Cu scopul de a prevenirea pe termen lung a sângerării în hemofilia A severă medicamentul este prescris în doză de 20-40 UI/kg greutate corporală la fiecare 2-3 zile. În unele cazuri, în special la pacienții tineri, poate fi necesară reducerea intervalului dintre injecții sau creșterea dozei.

Unii pacienți se pot dezvolta după tratament anticorpi inhibitori la factorul VIII de coagulare, care poate afecta eficacitatea tratament suplimentar. Dacă, pe fondul terapiei în curs, nu se observă creșterea așteptată a activității factorului VIII sau lipsește efectul hemostatic necesar, se recomandă consultarea la un centru de tratament specializat folosind testul Bethesda. Terapia de inducere a toleranței imune poate fi utilizată pentru a elimina un inhibitor al factorului VIII de coagulare. Baza sa este administrarea zilnică a factorului VIII de coagulare a sângelui la o concentrație care depășește capacitatea de blocare a inhibitorului (100-200 UI/kg/zi, în funcție de titrul inhibitorului). Factorul VIII de coagulare a sângelui, acționând ca un antigen, provoacă o creștere a titrului de inhibitor până la dezvoltarea toleranței, adică. pana la scaderea si disparitia ulterioara a inhibitorului. Terapia este continuă și durează în medie 10 până la 18 luni. Un astfel de tratament trebuie efectuat numai de specialiști în domeniul terapiei antihemofile.

Dizolvarea liofilizatului

1. Se recomandă ca solventul (apa pentru preparate injectabile) și liofilizatul în flacoane închise să fie aduse la temperatura camerei. Dacă înainte de încălzire se foloseşte solventul baie de apă, trebuie avut grijă pentru a vă asigura că apa nu intră în contact cu dopurile de cauciuc sau capacele flacoanelor. Temperatura băii de apă nu trebuie să depășească 37°C.

2. Scoateți capacele de protecție de pe sticle cu liofilizat și apă, dezinfectați dopurile de cauciuc ale ambelor sticle cu una dintre șervețelele dezinfectante.

3. Eliberați capătul scurt al acului cu două capete din ambalajul de plastic, străpungeți dopul sticlei de apă cu acesta și împingeți-l în jos până se oprește.

4. Întoarceți sticla cu apă cu acul, eliberați capătul lung al acului cu două capete, străpungeți dopul flaconului cu liofilizat și apăsați până se oprește. Vidul din flaconul de liofilizat va atrage apa.

5. Separati sticla cu apa impreuna cu acul de sticla cu liofilizat. Medicamentul se va dizolva rapid; pentru a face acest lucru, sticla trebuie să fie ușor agitată. Numai o soluție incoloră, transparentă sau ușor opalescentă fără sedimente este permisă pentru utilizare.

Reguli pentru prepararea și administrarea soluției

Ca măsură de precauție, ritmul cardiac trebuie monitorizat înainte și în timpul administrării Octanate. În cazul unei accelerări pronunțate a pulsului, încetiniți sau opriți administrarea medicamentului.

După dizolvarea concentratului conform instrucțiunilor, îndepărtați stratul protector de pe acul filtrului și introduceți-l în flaconul cu concentratul. Scoateți capacul de pe acul filtrului și atașați seringa. Întoarceți flaconul cu seringa cu susul în jos și trageți soluția în seringă. Injecțiile trebuie efectuate în conformitate cu regulile de asepsie și antisepsie. Deconectați acul filtrului de la seringă și atașați în schimb acul fluture.

Soluția trebuie administrată intravenos lent, cu o viteză de 2-3 ml/min.

Dacă se utilizează mai mult de o sticlă de Octanate, seringa și acul fluture pot fi reutilizate.

Acul de filtru este de unică folosință. Utilizați întotdeauna un ac cu filtru pentru a trage soluția preparată în seringă.

Orice soluție neutilizată a medicamentului trebuie eliminată în conformitate cu reglementările existente.

Supradozaj

În ciuda faptului că nu au fost observate simptome de supradozaj cu factor VIII, se recomandă să nu se depășească doza prescrisă.

interacțiunea medicamentoasă

Nu sunt disponibile date privind interacțiunea Octanate cu alte medicamente.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării este posibilă în cazurile în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt sau sugar.

Efecte secundare

Reactii alergice: rareori - angioedem, senzație de arsură în zona de injectare, frisoane, bufeuri, urticarie (inclusiv generalizată), cefalee, scăderea tensiunii arteriale, letargie, greață, vărsături, anxietate, tahicardie, compresie toracică, dificultăți de respirație, febră, senzație de tremur. . Foarte rar (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Pacienții cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi (inhibitori) la factorul VIII de coagulare a sângelui (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Termeni si conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-un loc ferit de lumină și la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° până la 25 ° C; nu înghețați. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Instrucțiuni Speciale

Când se utilizează medicamentul, este posibilă dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate, ca și în cazul altor medicamente injectabile de origine proteică.

Pe lângă factorul VIII de coagulare a sângelui, medicamentul conține și urme de alte proteine ​​din sânge. Semnele timpurii ale reacțiilor de hipersensibilitate sunt urticarie, constricție în piept, dificultăți de respirație, tensiune arterială scăzută și anafilaxia (o reacție alergică severă). Dacă apar aceste simptome, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat. În cazul dezvoltării șocului, trebuie utilizate metode moderne de terapie anti-șoc.

În cazul medicamentelor derivate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii agenților infecțioși nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni ai bolilor necunoscute. Cu toate acestea, riscul de transmitere a agenților infecțioși este redus prin următoarele măsuri:

- selecția donatorilor prin interviuri și examinări medicale, precum și screening-ul bazinelor de plasmă pentru prezența antigenelor virusului hepatitei B (HBV), anticorpilor HIV și virusului hepatitei C (VHC);

— analiza fondurilor de plasmă pentru prezența materialului genetic VHC;

— proceduri de inactivare/eliminare incluse în procesul de fabricație care au fost validate într-un model viral. Aceste proceduri sunt eficiente pentru HIV, virusul hepatitei A (HAV), HBV și HCV. Procedurile de inactivare/eliminare pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, dintre care unul este parvovirusul B19. Parvovirusul B19 poate provoca reacții grave la gravidele seronegative (infecție intrauterină) și la persoanele care sunt imunocompromise sau au o producție crescută de globule roșii (de exemplu, cu anemie hemolitică).

La administrarea concentratului de factor VIII de coagulare derivat din plasmă, se recomandă vaccinarea împotriva hepatitei A și hepatitei B.

În cazul reacțiilor alergice, pacientul trebuie examinat pentru prezența unui inhibitor. Pacienții cu inhibitori ai factorului VIII de coagulare a sângelui pot crește riscul de reacții anafilactice în timpul tratamentului ulterior cu Octanate. Prin urmare, prima utilizare a medicamentului specificat conform prescripției medicului curant trebuie efectuată sub supraveghere medicală în condiții care să asigure acordarea de îngrijiri medicale calificate în caz de reacții alergice.

Nu utilizați alte medicamente în timpul administrării Octanate.

Pentru introducerea Octanate, trebuie utilizate numai dispozitivele de injectare incluse în pachet. Pe suprafața interioară a unor dispozitive injectabile este posibilă adsorbția factorului VIII de coagulare a sângelui, ceea ce duce la scăderea eficacității tratamentului.

Aplicație în copilărie

Aplicarea este posibilă în funcție de regimul de dozare.

Este realizată în principal de proteine ​​numite factori de coagulare plasmatică. Factorii de coagulare plasmatică sunt procoagulante a căror activare și interacțiune duc la formarea unui cheag de fibrină.

Conform Nomenclaturii Internaționale, factorii de coagulare ai plasmei sunt indicați cu cifre romane, cu excepția factorilor von Willebrand, Fletcher și Fitzgerald. Pentru a indica factorul activat, la aceste numere se adaugă litera „a”. Pe lângă denumirea numerică, sunt folosite și alte denumiri de factori de coagulare - în funcție de funcția lor (de exemplu, factorul VIII - globulină antihemofilă), de numele pacienților cu o deficiență nou descoperită a unuia sau altuia factor (factorul XII - Factorul Hageman, factorul X - factorul Stuart-Prauer) , mai rar - după numele autorilor (de exemplu, factorul von Willebrand).

Mai jos sunt prezentate principalii factori de coagulare a sângelui și sinonimele acestora conform nomenclatorului internațional și principalele lor proprietăți în conformitate cu literatura de specialitate și studiile speciale.

Fibrinogen (factor I)

Fibrinogenul este sintetizat în ficat și celulele sistemului reticuloendotelial (în măduva osoasă, splină, ganglioni limfatici etc.). În plămâni, sub acțiunea unei enzime speciale - fibrinogenază sau fibrinodestructază - fibrinogenul este distrus. Conținutul de fibrinogen din plasmă este de 2 - 4 g / l, timpul de înjumătățire este de 72 - 120 de ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 0,8 g/L.

Sub influența trombinei, fibrinogenul este transformat în fibrină, care formează o bază de plasă a unui tromb care înfundă un vas deteriorat.

Protrombina (factorul II)

Protrombina este sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K. Conținutul de protrombină în plasmă este de aproximativ 0,1 g / l, timpul de înjumătățire este de 48 - 96 de ore.

Nivelul protrombinei, sau utilitatea sa funcțională, scade odată cu deficiența de vitamina K endogenă sau exogenă, atunci când se formează protrombină defectuoasă. Rata de coagulare a sângelui este perturbată numai atunci când concentrația de protrombină este sub 40% din normă.

În condiții naturale, în timpul coagulării sângelui sub acțiunea și, precum și cu participarea factorilor V și Xa (factor X activat), uniți prin termenul general "protrombinază", protrombina se transformă în trombină. Procesul de conversie a protrombinei în trombină este destul de complicat, deoarece în timpul reacției se formează o serie de derivați ai protrombinei, autoprotrombinelor și, în final, diferite tipuri de trombină (trombina C, trombina E), care au activitate procoagulantă, anticoagulantă și fibrinolitică. Trombina C rezultată - principalul produs al reacției - contribuie la coagularea fibrinogenului.

Tromboplastina tisulară (factor III)

Tromboplastina tisulară este o lipoproteină termostabilă care se găsește în diferite organe - în plămâni, creier, rinichi, inimă, ficat, mușchii scheletici. Țesuturile nu îl conțin în stare activă, ci sub forma unui precursor - protromboplastina. Tromboplastina tisulară, atunci când interacționează cu factorii plasmatici (VII, IV), este capabilă să activeze factorul X, participă la calea externă pentru formarea protrombinazei, un complex de factori care se transformă în trombină.

Ioni de calciu (factor IV)

Ionii de calciu sunt implicați în toate cele trei faze ale coagulării sângelui: în activarea protrombinazei (faza I), conversia protrombinei în trombină (faza II) și a fibrinogenului în fibrină (faza III). Calciul este capabil să lege heparina, accelerând astfel coagularea sângelui. În absența calciului, agregarea trombocitelor și retragerea cheagului de sânge sunt afectate. Ionii de calciu inhibă fibrinoliza.

Proaccelerin (factor V)

Proaccelerina (factor V, AC-globulină plasmatică sau factor labil) se formează în ficat, dar, spre deosebire de alți factori hepatici ai complexului de protrombină (II, VII și X), nu depinde de vitamina K. Este ușor distrusă. Conținutul de factor V în plasmă - 12 - 17 unități / ml (aproximativ 0,01 g / l), timpul de înjumătățire - 15 - 18 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10-15%.

Proaccelerina este necesară pentru formarea protrombinazei interne (de sânge) (activează factorul X) și pentru conversia protrombinei în trombină.

Accelerin (factor VI)

Accelerina (factor VI sau AC-globulina serică) este forma activă a factorului V. Exclusă din nomenclatura factorilor de coagulare, este recunoscută doar forma inactivă a enzimei - factorul V (proaccelerina), care, atunci când apar urme de trombină, devine activ.

Proconvertin, convertin (factorul VII)

Proconvertinul este sintetizat în ficat cu participarea vitaminei K. Ea rămâne mult timp în sângele stabilizat și este activată de o suprafață umedă. Conținutul de factor VII în plasmă este de aproximativ 0,005 g / l, timpul de înjumătățire este de 4 - 6 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 5-10%.

Convertina, forma activă a factorului, joacă un rol major în formarea protrombinazei tisulare și în conversia protrombinei în trombină. Activarea factorului VII are loc chiar la începutul reacției în lanț la contactul cu o suprafață străină. În timpul procesului de coagulare, proconvertina nu este consumată și este stocată în ser.

Globulină A antihemofilă (factor VIII)

Globulina A antihemofilă este produsă în ficat, splină, celule endoteliale, leucocite și rinichi. Conținutul de factor VIII în plasmă este de 0,01 - 0,02 g / l, timpul de înjumătățire este de 7 - 8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 30-35%.

Globulina A antihemofilă este implicată în calea „internă” de formare a protrombinazei, sporind efectul activator al factorului IXa (factor IX activat) asupra factorului X. Factorul VIII circulă în sânge, fiind asociat cu.

Globulină antihemofilă B (factor de Crăciun, factor IX)

Globulina B antihemofilă (factor de Crăciun, factor IX) se formează în ficat cu participarea vitaminei K, este termostabilă și rămâne mult timp în plasmă și ser. Conținutul de factor IX în plasmă este de aproximativ 0,003 g/L. Timpul de înjumătățire este de 7-8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 20-30%.

Globulina B antihemofilă este implicată în calea „internă” de formare a protrombinazei, activând factorul X în combinație cu factorul VIII, ionii de calciu și factorul trombocitar 3.

Factorul Stuart-Prower (Factor X)

Factorul Stuart-Prower este produs în ficat în stare inactivă, activat de tripsină și o enzimă din veninul de viperă. K-dependent de vitamina K, relativ stabil, timp de înjumătățire - 30 - 70 ore. Conținutul de factor X în plasmă este de aproximativ 0,01 g/l. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10-20%.

Factorul Stuart-Prower (factorul X) este implicat în formarea protrombinazei. În schema modernă de coagulare a sângelui, factorul activ X (Xa) este factorul central al protrombinazei, care transformă protrombina în trombina. Factorul X este transformat în forma activă sub influența factorilor VII și III (externă, tisulară, calea de formare a protrombinazei) sau factorul IXa împreună cu VIIIa și fosfolipide, cu participarea ionilor de calciu (internă, sânge, calea de formare a protrombinazei).

Precursor al tromboplastinei plasmatice (factor XI)

Precursorul tromboplastinei plasmatice (factor XI, factor Rosenthal, factor antihemofil C) este sintetizat în ficat și este termolabil. Conținutul de factor XI în plasmă este de aproximativ 0,005 g / l, timpul de înjumătățire este de 30 - 70 de ore.

Forma activă a acestui factor (XIa) se formează cu participarea factorilor XIIa și. Forma XIa activează factorul IX, care este convertit în factorul IXa.

Factorul Hageman (Factor XII, Factorul de contact)

Factorul Hageman (factor XII, factor de contact) este sintetizat în ficat, produs în stare inactivă, timpul de înjumătățire este de 50-70 de ore. Conținutul de factor în plasmă este de aproximativ 0,03 g/L. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Se activează la contactul cu suprafața de cuarț, sticlă, celită, azbest, carbonat de bariu și în organism - la contactul cu pielea, fibrele de colagen, acidul condroitin sulfuric, micelele de acizi grași saturati. Activatorii factorului XII sunt, de asemenea, factorul Fletcher, kalikreina, factorul XIa, plasmina.

Factorul Hageman este implicat în calea „internă” de formare a protrombinazei prin activarea factorului XI.

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatica)

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatica) se determina in peretele vascular, trombocite, eritrocite, rinichi, plamani, muschi, placenta. În plasmă, este sub formă de proenzimă combinată cu fibrinogen. Forma activă este transformată sub influența trombinei. Este conținut în plasmă într-o cantitate de 0,01 - 0,02 g / l, timpul de înjumătățire este de 72 de ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 2-5%.

Factorul de stabilizare a fibrinei este implicat în formarea unui cheag dens. De asemenea, influențează aderența și agregarea trombocitelor.

Factorul Willebrand (factor vascular antihemoragic)

Factorul von Willebrand (factor vascular antihemoragic) este sintetizat de endoteliul vascular și megacariocite și se găsește în plasmă și trombocite.

Factorul von Willebrand servește ca o proteină purtătoare intravasculară pentru factorul VIII. Legarea factorului von Willebrand de factorul VIII stabilizează moleculă din urmă, îi crește timpul de înjumătățire în interiorul vasului și promovează transportul acesteia la locul leziunii. Un alt rol fiziologic al relației dintre factorul VIII și factorul von Willebrand este capacitatea factorului von Willebrand de a crește concentrația factorului VIII la locul leziunii vasului. Deoarece factorul von Willebrand circulant se leagă atât de țesuturile subendoteliale expuse, cât și de trombocitele stimulate, acesta direcționează factorul VIII către zona afectată, unde acesta din urmă este necesar pentru activarea factorului X cu participarea factorului IXa.

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică)

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor în plasmă este de aproximativ 0,05 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorilor XII și IX, plasminogenul, transformă kininogenul în kinin.

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flojek, factorul Williams)

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flojek, factorul Williams) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor în plasmă este de aproximativ 0,06 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorului XII și a plasminogenului.

Literatură:

• Manual de metode de cercetare de laborator clinic. Ed. E. A. Kost. Moscova, „Medicina”, 1975
• Barkagan Z. S. Boli și sindroame hemoragice. - Moscova: Medicină, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostaziologie practică. - Kiev: Sănătate, 1994
• Shiffman F. J. Fiziopatologia sângelui. Traducere din engleză - Moscova - Sankt Petersburg: „Editura BINOM” - „Dialectul Nevski”, 2000
• Manual „Metode de cercetare de laborator în clinică”, ed. prof. V. V. Menşikov. Moscova, „Medicina”, 1987
• Studiul sistemului sanguin în practica clinică. Ed. G. I. Kozints și V. A. Makarov. - Moscova: Triada-X, 1997