Factorul vii (factor de coagulare vii) (Factor vii (factor de coagulare vii)). Activitatea factorului de coagulare X

Prepararea factorului VII de coagulare a sângelui

Substanta activa

Factorul VII de coagulare a sângelui (factorul VII de coagulare uman)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Liofilizat pentru soluție pentru administrare intravenoasă alb sau ușor colorat, sub formă de pulbere sau masă solidă friabilă.

Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, heparină.

Solvent: apă d/i - 10 ml.

Flacoane (1) complete cu un solvent (flacon), o seringă de unică folosință, un ac de unică folosință, un ac de transfer, un ac de filtrare, un ac de aerare și un sistem de transfuzie - pachete de carton.

efect farmacologic

Factorul VII - unul dintre factorii dependenți de vitamina K ai omului normal, o componentă a căii externe a sistemului de coagulare a sângelui. Este un zimogen pentru factorul VIla serin proteaza, care declanșează calea extrinsecă a sistemului de coagulare a sângelui. Administrarea de concentrat de factor VII uman crește concentrația plasmatică a factorului VII și asigură o corectare temporară a defectului sistemului de coagulare a sângelui la pacienții cu deficiență de factor VII.

Farmacocinetica

Odată cu pornirea/în introducerea factorului VII, creșterea concentrației acestuia în plasma sanguină a pacientului este de 60-100%; T 1/2 este în medie de 3-5 ore.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficit ereditar sau dobândit de factor VII;

— sângerare acutăși prevenirea sângerării interventii chirurgicale la pacienții cu deficit congenital de factor VII (hipo- sau aproconvertinemie);

- sangerari acute si prevenirea sangerarii in timpul interventiilor chirurgicale cu deficit de factor VII dobandit datorita administrarii orale;

- deficit de vitamina K (de exemplu, cu încălcarea absorbției sale în tractul gastrointestinal, cu prelungit alimentația parenterală);

— insuficienta hepatica(de exemplu, hepatită, ciroză, severă daune toxice ficat).

Contraindicații

- sindrom de coagulare intravasculară diseminată (CID) și/sau hiperfibrinoliză până la eliminarea cauzelor subiacente;

- antecedente de trombocitopenie indusă de heparină;

- varsta pana la 6 ani;

— hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia.

Datorită riscului de a dezvolta complicații tromboembolice, medicamentul cu îngrijire specială trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de boală coronariană, boală hepatică și la pacienții cu perioada postoperatorie, nou-născuții și persoanele cu Risc ridicat dezvoltarea tromboembolismului sau DIC. În aceste cazuri, este necesar să se coreleze beneficiu posibil de la utilizarea Factorului VII cu riscul de a dezvolta aceste complicatii.

Dozare

Durata terapiei de substituție și doza depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și amploarea sângerării sau a hemoragiei și stare clinică bolnav. Doza prescrisă de factor VII este calculată în unități internaționale (UI) conform standardelor actuale ale OMS pentru preparatele care conțin factor VII. Activitatea factorului VII plasmatic poate fi calculată ca procent din normal și în unități internaționale.

O unitate internațională de activitate a factorului VII este echivalentă cu 1 ml de activitate a factorului VII în plasma umană normală.

Calculul dozei necesare se bazează pe observația empirică conform căreia 1 Unitate Internațională (UI) de factor VII per kilogram de greutate corporală crește activitatea plasmatică a factorului VII cu aproximativ 1,9% (0,019 UI/mL) față de nivel normal activitate.

Doza necesară este determinată folosind următoarea formulă:

Doza necesară (ME) = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a activității factorului VII (UI/mL) x 53* (unitate împărțită la recuperarea observată (mL/kg))

*(deoarece 1: 0,019 = 52,6)

Atunci când se determină doza și frecvența de administrare a medicamentului în fiecare caz, trebuie luat în considerare efectul clinic.

Atunci când se alege intervalul de administrare, trebuie luat în considerare faptul că timpul de înjumătățire al factorului VII este foarte scurt - aproximativ 3-5 ore.

Daca trebuie sa intretineti o perioada indelungata nivel inalt factor VII în plasmă, medicamentul trebuie administrat la intervale de 8-12 ore.

Ajustarea dozei în bolile hepatice nu este necesară.

Mod de administrare

O soluție pentru administrare IV din liofilizat de factor VII trebuie preparată imediat înainte de administrare. Utilizați numai kitul de inserare furnizat. Soluția trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. Nu utilizați soluția dacă este tulbure sau conține particule. Toate materialele folosite și soluția neutilizată trebuie eliminate în conformitate cu reglementările stabilite.

Prepararea unei soluții dintr-un concentrat liofilizat

1. Încălziți sticla închisă de solvent la temperatura camerei (nu mai mare de 37°C).

2. Îndepărtați capacele de protecție de pe flacoanele de concentrat și diluant de factor VII și dezinfectați dopurile de cauciuc de pe ambele flacoane.

3. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de la un capăt al acului adaptor inclus în kit. Utilizați capătul acului pentru a perfora dopul de cauciuc al sticlei de solvent.

4. Scoateți cu grijă ambalajul de protecție de la celălalt capăt al acului adaptor fără a atinge acul în sine.

5. Întoarceți flaconul cu solvent și străpungeți dopul de cauciuc al flaconului de concentrat de factor VII cu capătul liber al acului adaptor. Vidul va forța solventul să intre în flaconul de concentrat de factor VII.

6. Deconectați flacoanele prin îndepărtarea acul adaptor din flaconul de concentrat de factor VII. Pentru mai mult dizolvare rapidă concentrat, flaconul se rotește ușor și se agită.

7. Pentru depunerea spumei după dizolvarea completă a concentratului, introduceți acul de aer furnizat în flacon. Scoateți acul căilor respiratorii după ce spuma s-a așezat.

Injectie in/in jet

1. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de pe acul filtrului și puneți-l pe o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă.

2. Deconectați acul cu filtru de la seringă, puneți un ac fluture sau un ac de injectare de unică folosință și injectați soluția intravenoasă încet (la o viteză de cel mult 2 ml / min).

3. Când se administrează acasă, pacientul trebuie să pună toate materialele folosite în ambalajul medicamentului și să i-l predea institutie medicala unde se observă pentru control.

picurare IV

Când in/in injecție prin picurare trebuie utilizat un sistem de transfuzie de unică folosință cu filtru.

Efecte secundare

Rareori există o dezvoltare reactii alergice(cum ar fi urticarie, greață, vărsături, bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale), în unele cazuri - anafilaxie severă (inclusiv șoc).

LA cazuri rare s-a notat febra. Când sunt tratate cu factori complexi de protrombină, dintre care unul este factorul VII, sunt posibile complicații tromboembolice, în special în cazurile în care doze mari medicament și/sau la pacienții cu factori de risc pentru tromboembolism.

Supradozaj

La utilizarea unor doze mari de medicamente care conțin factor VII, au existat cazuri de infarct miocardic, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasăși tromboembolism artera pulmonara. Prin urmare, în cazul unui supradozaj la pacienții cu factori de risc pentru complicații tromboembolice sau coagulare intravasculară diseminată, probabilitatea dezvoltării acestor complicații crește.

interacțiunea medicamentoasă

INTERACȚIUNI CU ALTE MEDICAMENTE

Nu există interacțiuni ale factorului VII plasmatic uman cu alții medicamente nu a fost notat.

Înainte de administrare, factorul VII nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Folosind cateter venos se recomanda spalarea cu izotonic salinăînainte și după administrarea factorului VII.

Impact asupra parametrilor de laborator:

La pacienţii care primesc doze mari Factorul VII, atunci când se efectuează teste coagulologice sensibile la, trebuie luată în considerare prezența heparinei în preparat. Dacă este necesar, efectul heparinei poate fi neutralizat prin adăugarea de protamină la proba de testat.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece factorul VII este un medicament proteic, pot apărea reacții alergice. Pacienții trebuie informați despre simptome precoce alergii cum ar fi urticaria (inclusiv generalizată), senzația de apăsare în piept, respirația șuierătoare, scăderea tensiunii arteriale și anafilaxia. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie să întrerupă imediat tratamentul și să-și contacteze medicul.

Odată cu dezvoltarea șocului, ar trebui să acționăm în conformitate cu cele stabilite acest moment ghiduri pentru tratamentul șocului.

Pe baza experienței cu complexul de protrombină plasmatică umană, putem vorbi despre un risc crescut de complicații tromboembolice și DIC la pacienții cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

Teoretic, terapie de substituție factorul VII poate determina pacientul să dezvolte inhibitori ai factorului VII. Cu toate acestea, până acum în practica clinica nu a fost descris un astfel de caz.

Cantitatea de sodiu în doza zilnică maximă poate depăși 200 mg, ceea ce trebuie luat în considerare atunci când este utilizat la pacienții care urmează o dietă cu continut redus sodiu.

Factorul VII este obținut din plasmă umană. Odată cu introducerea medicamentelor făcute din sânge uman sau plasmă, posibilitatea transmiterii virusului nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni a căror natură este în prezent necunoscută.

Riscul de transmitere a virusului este minimizat ca urmare a implementării unui număr de măsuri de securitate, și anume:

— selectarea donatorilor pe baza datelor examen medicalși screening-ul sângelui și al plasmei fiecărui donator, precum și al pool-urilor de plasmă pentru HBsAg și anticorpi la virusurile HIV și;

- testarea bazinelor de plasmă pentru prezența materialului genomic al virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2, precum și a parvovirusului B19;

— aplicarea metodelor de inactivare/eliminare a virușilor în procesul de fabricație. Eficacitatea acestor metode împotriva virusurilor, B și C, HIV-1 și HIV-2 a fost stabilită pe viruși patogeni și/sau modele de virus.

Cu toate acestea, eficacitatea metodelor aplicate de inactivare/eliminare a virușilor poate fi insuficientă împotriva unor viruși neîncapsulați, de exemplu, parvovirusul B19, precum și împotriva virusurilor necunoscute în prezent. Infecția cu parvovirus B19 poate fi periculoasă pentru femeile însărcinate (infecția fătului), precum și pentru persoanele cu imunodeficiență sau producție crescută de globule roșii (de exemplu, cu anemie hemolitică).

Vaccinarea împotriva hepatitei A și B este recomandată pacienților cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

În prezent, nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea Factorului VII la copiii cu vârsta sub 6 ani.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Nu a existat niciun efect asupra capacității de a conduce o mașină și a mecanismelor de mișcare.

Sarcina și alăptarea

Siguranța factorului VII în timpul sarcinii nu a fost confirmată prin studii controlate. cercetare clinica. Prin urmare, Factorul VII poate fi administrat în timpul sarcinii și alăptării numai pt indicatii stricte

Aplicație în copilărie

Contraindicat copiilor sub 6 ani.

Pentru afectarea funcției hepatice

Cu prudență, medicamentul trebuie prescris pentru bolile hepatice.

Condiții de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

Termeni si conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

liofilizat pentru preparare. r-ra d / in / în introducerea de 600 UI: fl. 1 BUC. în set cu solvent, seringă, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtrare, ac de aerare. și sistem de transfuzie Reg. Nr.: P N016158/01

Grupa clinico-farmacologică:

Prepararea factorului VII de coagulare a sângelui

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Liofilizat pentru soluție pentru administrare intravenoasă alb sau ușor colorat, sub formă de pulbere sau masă solidă friabilă.

Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, clorură de sodiu, heparină.

Solvent: apă d/i - 10 ml.

Flacoane (1) complete cu un solvent (flacon), o seringă de unică folosință, un ac de unică folosință, un ac de transfer, un ac de filtrare, un ac de aerare și un sistem de transfuzie - pachete de carton.

Descrierea ingredientelor active ale medicamentului Factorul vii (factorul de coagulare vii)»

efect farmacologic

Factorul VII este unul dintre factorii dependenți de vitamina K din plasma umană normală, o componentă a căii externe a sistemului de coagulare a sângelui. Este un zimogen pentru factorul VIla serin proteaza, care declanșează calea extrinsecă a sistemului de coagulare a sângelui. Administrarea de concentrat de factor VII uman crește concentrația plasmatică a factorului VII și asigură o corectare temporară a defectului sistemului de coagulare a sângelui la pacienții cu deficiență de factor VII.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficit ereditar sau dobândit de factor VII;

- hemoragii acute si prevenirea sangerarii in timpul interventiilor chirurgicale la pacientii cu deficit congenital de factor VII (hipo- sau aproconvertinemie);

- sangerari acute si prevenirea sangerarii in timpul interventiilor chirurgicale cu deficit dobandit de factor VII datorita administrarii anticoagulante orale;

- deficit de vitamina K (de exemplu, cu încălcarea absorbției sale în tractul gastrointestinal, cu nutriție parenterală prelungită);

- insuficiență hepatică (de exemplu, cu hepatită, ciroză hepatică, leziuni hepatice toxice severe).

Regimul de dozare

Durata terapiei de substituție și doza depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și amploarea sângerării sau a hemoragiei și de starea clinică a pacientului. Doza prescrisă de factor VII este calculată în unități internaționale (UI) conform standardelor actuale ale OMS pentru preparatele care conțin factor VII. Activitatea factorului VII plasmatic poate fi calculată ca procent din normal și în unități internaționale.

O unitate internațională de activitate a factorului VII este echivalentă cu 1 ml de activitate a factorului VII în plasma umană normală.

Doza necesară este calculată pe baza observației empirice, care a arătat că odată cu introducerea a 1 ME de factor VII la 1 kg de greutate corporală, activitatea factorului VII în plasmă crește cu 1,7%.

Calcul doza necesară se efectuează după următoarea formulă:

Doza necesară (ME) = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a activității factorului VII (%) x 0,6

Atunci când se determină doza și frecvența de administrare a medicamentului în fiecare caz, trebuie luat în considerare efectul clinic.

Atunci când se alege intervalul de administrare, trebuie luat în considerare faptul că timpul de înjumătățire al factorului VII este foarte scurt - aproximativ 3-5 ore.

Dacă este necesar să se mențină un nivel ridicat al factorului VII în plasmă pentru o perioadă lungă de timp, medicamentul trebuie administrat la intervale de 8-12 ore.

Ajustarea dozei în bolile hepatice nu este necesară.

Mod de administrare

O soluție pentru administrare IV din liofilizat de factor VII trebuie preparată imediat înainte de administrare. Utilizați numai kitul de inserare furnizat. Soluția trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. Nu utilizați soluția dacă este tulbure sau conține particule. Toate materialele folosite și soluția neutilizată trebuie eliminate în conformitate cu reglementările stabilite.

Prepararea unei soluții dintr-un concentrat liofilizat

1. Încălziți sticla închisă de solvent la temperatura camerei (nu mai mare de 37°C).

2. Îndepărtați capacele de protecție de pe flacoanele de concentrat și diluant de factor VII și dezinfectați dopurile de cauciuc de pe ambele flacoane.

3. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de la un capăt al acului adaptor inclus în kit. Utilizați capătul acului pentru a perfora dopul de cauciuc al sticlei de solvent.

4. Scoateți cu grijă ambalajul de protecție de la celălalt capăt al acului adaptor fără a atinge acul în sine.

5. Întoarceți flaconul cu solvent și străpungeți dopul de cauciuc al flaconului de concentrat de factor VII cu capătul liber al acului adaptor. Vidul va forța solventul să intre în flaconul de concentrat de factor VII.

6. Deconectați flacoanele prin îndepărtarea acul adaptor din flaconul de concentrat de factor VII. Pentru dizolvarea mai rapidă a concentratului, flaconul este rotit ușor și agitat.

7. Pentru depunerea spumei după dizolvarea completă a concentratului, introduceți acul de aer furnizat în flacon. Scoateți acul căilor respiratorii după ce spuma s-a așezat.

Injectie in/in jet

1. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de pe acul filtrului și puneți-l pe o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă.

2. Deconectați acul cu filtru de la seringă, puneți un ac fluture sau un ac de injectare de unică folosință și injectați soluția intravenoasă încet (la o viteză de cel mult 2 ml / min).

3. Atunci când este administrat la domiciliu, pacientul trebuie să introducă în ambalaj toate materialele uzate din medicament și să predea unei instituții medicale unde este observat pentru control.

picurare IV

Pentru picurare intravenoasă, trebuie utilizat un sistem de transfuzie de unică folosință cu filtru.

Efect secundar

Rareori are loc dezvoltarea reacțiilor alergice (cum ar fi urticarie, greață, vărsături, bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale), în unele cazuri - anafilaxie severă (inclusiv șoc).

În cazuri rare s-a notat febra. Când sunt tratate cu factori complexi de protrombină, dintre care unul este factorul VII, sunt posibile complicații tromboembolice, în special în cazurile în care sunt prescrise doze mari de medicament și/sau la pacienții cu factori de risc pentru tromboembolism.

Contraindicații

- sindrom de coagulare intravasculară diseminată (CID) și/sau hiperfibrinoliză până la eliminarea cauzelor subiacente;

- antecedente de trombocitopenie indusă de heparină;

- varsta pana la 6 ani;

- hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia.

Datorită riscului de a dezvolta complicații tromboembolice, medicamentul cu îngrijire specială trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de boală coronariană, infarct miocardic, boală hepatică, precum și la pacienții în perioada postoperatorie, nou-născuți și cei cu risc crescut de a dezvolta tromboembolism sau DIC. În aceste cazuri, este necesar să se coreleze posibilele beneficii ale utilizării Factorului VII cu riscul de a dezvolta aceste complicații.

Sarcina și alăptarea

Siguranța factorului VII în timpul sarcinii nu a fost confirmată prin studii clinice controlate. Prin urmare, Factorul VII poate fi administrat în timpul sarcinii și alăptării numai sub indicații stricte.

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

Cu prudență, medicamentul trebuie prescris pentru bolile hepatice.

Aplicație pentru copii

Contraindicat copiilor sub 6 ani.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece factorul VII este un medicament proteic, pot apărea reacții alergice. Pacienții trebuie informați despre simptomele timpurii ale alergiei, cum ar fi urticaria (inclusiv generalizată), senzația de apăsare în piept, respirația șuierătoare, scăderea tensiunii arteriale și anafilaxia. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie să întrerupă imediat tratamentul și să-și contacteze medicul.

Când se dezvoltă șoc, trebuie să acționați în conformitate cu regulile stabilite în prezent pentru tratamentul șocului.

Pe baza experienței cu complexul de protrombină plasmatică umană, putem vorbi despre un risc crescut de complicații tromboembolice și DIC la pacienții cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

Teoretic, terapia de substituție cu factor VII ar putea duce la dezvoltarea inhibitorilor factorului VII la pacient. Cu toate acestea, până în prezent, niciun astfel de caz nu a fost descris în practica clinică.

Cantitatea de sodiu în doza zilnică maximă poate depăși 200 mg, lucru care trebuie luat în considerare atunci când este utilizat la pacienții cu o dietă săracă în sodiu.

Factorul VII este obținut din plasmă umană. Odată cu introducerea medicamentelor din sânge sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a virusurilor nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni a căror natură este în prezent necunoscută.

Riscul de transmitere a virusului este minimizat ca urmare a implementării unui număr de măsuri de securitate, și anume:

- selectarea donatorilor pe baza datelor dintr-o examinare medicală și screening de sânge și plasmă a fiecărui donator, precum și pool-uri de plasmă pentru HBsAg și anticorpi la virusurile HIV și hepatitei C;

- testarea bazinelor de plasmă pentru prezența materialului genomic al virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2, precum și a parvovirusului B19;

— aplicarea metodelor de inactivare/eliminare a virușilor în procesul de fabricație. Eficacitatea acestor metode împotriva virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2 a fost stabilită pe viruși patogeni și/sau viruși model.

Cu toate acestea, eficacitatea metodelor aplicate de inactivare/eliminare a virușilor poate fi insuficientă împotriva unor viruși neîncapsulați, de exemplu, parvovirusul B19, precum și împotriva virusurilor necunoscute în prezent. Infecția cu parvovirus B19 poate fi periculoasă pentru femeile însărcinate (infecția fătului), precum și pentru persoanele cu imunodeficiență sau producție crescută de globule roșii (de exemplu, cu anemie hemolitică).

Vaccinarea împotriva hepatitei A și B este recomandată pacienților cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

În prezent, nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea Factorului VII la copiii cu vârsta sub 6 ani.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Nu a existat niciun efect asupra capacității de a conduce o mașină și a mecanismelor de mișcare.

Supradozaj

La utilizarea unor doze mari de medicamente care conțin factor VII, au existat cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă și embolie pulmonară. Prin urmare, în cazul unui supradozaj la pacienții cu factori de risc pentru complicații tromboembolice sau coagulare intravasculară diseminată, probabilitatea dezvoltării acestor complicații crește.

interacțiunea medicamentoasă

Condiții de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

Termeni si conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

interacțiunea medicamentoasă

INTERACȚIUNI CU ALTE MEDICAMENTE

Nu au fost observate interacțiuni ale factorului VII plasmatic uman cu alte medicamente.

Înainte de administrare, factorul VII nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Când se utilizează un cateter venos, se recomandă spălarea acestuia cu soluție salină izotonică înainte și după administrarea factorului VII.

Impact asupra parametrilor de laborator:

La pacienții care primesc doze mari de factor VII, atunci când se efectuează teste de coagulare care sunt sensibile la heparină, trebuie luată în considerare prezența heparinei în preparat. Dacă este necesar, efectul heparinei poate fi neutralizat prin adăugarea de protamină la proba de testat.

Introdus pentru prima dată

Această monografie de farmacopee se aplică preparatelor din factorul VII de coagulare a sângelui uman obținut din plasma sanguină umană pentru fracționare.

Factorul VII de coagulare a sângelui uman este o fracțiune de proteină plasmatică umană care conține factorul VII de coagulare a glicoproteinelor cu un singur lanț și cantități mici dintr-o formă activată a derivatului cu dublu lanț al factorului VIIa.

Preparatele cu factor VII de coagulare a sângelui uman pot conține factori de coagulare II, IX, X, proteină C și proteină S, al căror conținut este determinat în produs finit. Preparatele umane cu factor VII de coagulare nu conțin conservanți și antibiotice.

PRODUCȚIE

Pentru producerea de preparate cu factor VII de coagulare a sângelui uman, se utilizează plasmă de sânge de la donatori sănătoși care îndeplinește cerințele PS.

Tehnologia de producție include etapele de îndepărtare sau inactivare a agenților infecțioși. Dacă pentru inactivarea virușilor în producție se folosesc compuși chimici, concentrația lor ar trebui redusă la un nivel care să nu afecteze siguranța medicamentului pentru pacienți. Nu se folosesc conservanți antimicrobieni în procesul de fabricație. Metoda de producție ar trebui să asigure că nu există nicio posibilitate de activare a factorilor de coagulare formatori de trombină.

Medicamentul poate conține stabilizatori (albumină, polisorbat, clorură de sodiu, citrat de sodiu, clorură de calciu, glicină, lizină, heparină, antitrombină etc.). Activitatea factorului VII trebuie să fie de cel puțin 2 UI per mg de proteină înainte de adăugarea stabilizatorilor proteici. Soluția de medicament este ambalată aseptic în ambalaj primar prin filtrare prin sterilizare, liofilizată și sigilată sub vid sau într-o atmosferă de gaz inert.

TESTE

Descriere

Medicamentul este o masă higroscopică amorfă sub formă de tabletă sau pulbere de culoare albă sau galben pal (dacă nu se specifică altfel în documentația de reglementare). Determinarea se efectuează vizual.

Autenticitate

specificitatea speciei

Confirmați prin prezența numai a proteinelor serice umane. Testul se efectuează prin imunoelectroforeză pe gel folosind seruri împotriva proteinelor serice umane, mari bovine, cai si porci conform . Este permisă efectuarea unui test de imunodifuzie cu gel în conformitate cu. Ca rezultat al testului, liniile de precipitare cu ser numai împotriva proteinelor serice umane trebuie detectate.

FactorVII

Confirmați prin prezența activității factorului VII. Testul se efectuează prin metoda cromogenică sau coagulometrică. Determinarea se efectuează în conformitate cu.

Este timpul să primiți medicamentul reconstituit

Nu mai mult de 10 minute (dacă nu există alte indicații în documentația de reglementare). Se oferă o descriere a procedurii, indicând solventul utilizat, volumul acestuia și condițiile de dizolvare (temperatura solventului, necesitatea amestecării etc.).

Apă

Nu mai mult de 2%. Determinarea se efectuează prin metoda lui K. Fisher în conformitate cu (dacă nu există alte instrucțiuni în documentația de reglementare). Metoda de determinare și cantitatea de probă necesară pentru testare sunt indicate în documentația de reglementare.

Incluziuni mecanice

Incluziunile mecanice vizibile ar trebui să fie absente. Determinarea se efectuează în conformitate cu. Documentația de reglementare indică numele solventului, descrie metoda de recuperare și (dacă este necesar) prepararea medicamentului.

pH

de la 6,5 ​​la 7,5. Determinarea se realizează prin metoda potențiometrică în conformitate cu.

Osmolalitate

Nu mai puțin de 240 mOsm/kg. Determinarea se efectuează în conformitate cu.

Proteină

Conținutul cantitativ de proteine ​​per flacon sau ml de soluție reconstituită este indicat în documentația de reglementare. Definiția este realizată metoda potrivitaîn conformitate cu .

Heparină (pentru produsele care conțin heparină)

Nu mai mult de 0,5 UI per 1 UI de factor VII de coagulare a sângelui. Determinarea se realizează prin metoda cromogenă în conformitate cu.

Trombina

Ar trebui să lipsească. Determinarea se efectuează prin metoda coagulometrică în conformitate cu (testul pentru absența trombinei).

Factori de coagulare activați sânge

Pentru fiecare dintre diluții (1:10, 1:100), timpul de coagulare trebuie să fie de cel puțin 150 C. Determinarea se realizează prin metoda coagulometrică în conformitate cu.

VIIuman

Nu mai puțin de 15 UI per ml de medicament reconstituit. Determinarea se efectuează prin metoda cromogenă sau metoda coagulometrică în conformitate cu.

Activitate specifică

Ar trebui să fie de cel puțin 2 UI per mg de proteină (în absența stabilizatorilor proteici).

Activitatea specifică a medicamentului este calculată prin formula:

activitatea factorului de coagulareII

Activitatea factorului II de coagulare a sângelui per flacon sau ml de soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează prin metoda cromogenică sau coagulometrică în conformitate cu. activitate specifică= activitatea factorului VII de coagulare / conținutul de proteine

activitatea factorului de coagulareIX

Activitatea factorului IX de coagulare a sângelui per flacon sau ml de soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează prin metoda coagulometrică în conformitate cu.

Notă

Pentru testare, se prepară o soluție reconstituită a medicamentului (metoda de recuperare este indicată în documentația de reglementare a producătorului). Dacă în preparat există heparină, aceasta este neutralizată prin adăugarea de sulfat de protamină în proporție de 10 μg de sulfat de protamină la 1 UI de heparină.

activitatea factorului de coagulareX

Activitatea factorului X de coagulare a sângelui per flacon sau ml de soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează prin metoda cromogenică sau coagulometrică în conformitate cu.

Stabilizator(i)

Determinarea cantitativă a stabilizatorului (stabilizatorilor) introdus în preparat se efectuează în conformitate cu și/sau, dacă nu există alte indicații în documentația de reglementare.

Limita admisibilă a conținutului de stabilizator(i) trebuie specificată în documentația de reglementare.

Agenți de activare a virusului

Efectuați o determinare cantitativă a conținutului rezidual al agentului(ilor) de inactivare a virusului din preparat în conformitate cu și/sau, dacă nu există alte indicații în documentația de reglementare. Limita permisă pentru conținutul agentului (agentilor) de inactivare a virusului ar trebui să fie specificată în documentația de reglementare.

Sterilitate

Medicamentul trebuie să fie steril. Testul se efectuează în conformitate cu.

Pirogenitate sau endotoxine care acționează

Trebuie să fie apirogen sau să conțină endotoxine bacteriene într-o cantitate care să nu depășească 0,1 UE per 1 UI de factor VII de coagulare a sângelui.

Testul se efectuează în conformitate cu (cel puțin 30 UI de factor VII de coagulare a sângelui la 1 kg greutate animal; volumul medicamentului administrat nu trebuie să depășească 10 ml la 1 kg greutate animal) sau cu metoda specificată în documentație de reglementare.

Siguranța virusului

Antigenul de suprafață al hepatitei B (HBsAg)

Medicamentul nu trebuie să conțină antigenul de suprafață al virusului hepatitei B. Determinarea se efectuează imunotestul enzimatic folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica medicală din Rusia și având o sensibilitate de cel puțin 0,1 UI / ml în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Anticorpi împotriva virusului hepatitei C

Anticorpii împotriva virusului hepatitei C ar trebui să lipsească. Determinarea se realizează prin imunotest enzimatic folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica rusă de asistență medicală și având sensibilitate și specificitate de 100% în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV-1 și HIV-2)și antigenul HIV-1 p24

Medicamentul nu trebuie să conțină anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV-1 și HIV-2) și antigenului HIV-1 p24. Determinarea se realizează prin imunotest enzimatic folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica rusă de asistență medicală și având sensibilitate și specificitate de 100% în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Pachetși etichetare

X răni

A se păstra într-un loc ferit de lumină, la o temperatură de 2 până la 8 ° C, dacă nu se indică altfel în documentația de reglementare.

Este realizată în principal de proteine ​​numite factori de coagulare plasmatică. Factorii de coagulare plasmatică sunt procoagulante a căror activare și interacțiune duc la formarea unui cheag de fibrină.

Conform Nomenclaturii Internaționale, factorii de coagulare ai plasmei sunt indicați cu cifre romane, cu excepția factorilor von Willebrand, Fletcher și Fitzgerald. Pentru a indica factorul activat, la aceste numere se adaugă litera „a”. Pe lângă denumirea numerică, sunt utilizate și alte nume de factori de coagulare - în funcție de funcția lor (de exemplu, factorul VIII- globulină antihemofilă), după numele pacienților cu o deficiență nou descoperită a unuia sau altuia factor (factorul XII - factorul Hageman, factorul X - factorul Stuart-Prauer), mai rar - după numele autorilor (de exemplu, von factorul Willebrand).

Mai jos sunt prezentate principalii factori de coagulare a sângelui și sinonimele acestora conform nomenclatorului internațional și principalele lor proprietăți în conformitate cu literatura de specialitate și studiile speciale.

Fibrinogen (factor I)

Fibrinogenul este sintetizat în ficat și în celulele sistemului reticuloendotelial (în măduvă osoasă, splina, noduli limfatici etc.). În plămâni, sub acțiunea unei enzime speciale - fibrinogenază sau fibrinodestructază - fibrinogenul este distrus. Conținutul de fibrinogen din plasmă este de 2 - 4 g / l, timpul de înjumătățire este de 72 - 120 de ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 0,8 g/L.

Sub influența trombinei, fibrinogenul este transformat în fibrină, care formează o bază de plasă a unui tromb care înfundă un vas deteriorat.

Protrombina (factorul II)

Protrombina este sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K. Conținutul de protrombină în plasmă este de aproximativ 0,1 g / l, timpul de înjumătățire este de 48 - 96 de ore.

Nivelul protrombinei, sau utilitatea sa funcțională, scade odată cu deficiența de vitamina K endogenă sau exogenă, atunci când se formează protrombină defectuoasă. Rata de coagulare a sângelui este perturbată numai atunci când concentrația de protrombină este sub 40% din normă.

LA vivoîn timpul coagulării sângelui sub acțiunea și, precum și cu participarea factorilor V și Xa (factor X activat), combinați termen general protrombinaza, protrombina este transformata in trombina. Procesul de conversie a protrombinei în trombină este destul de complicat, deoarece în timpul reacției o serie de derivați ai protrombinei, autoprotrombinelor și, în cele din urmă, tipuri variate trombina (trombina C, trombina E), care au activitate procoagulantă, anticoagulantă și fibrinolitică. Trombina C rezultată - principalul produs al reacției - contribuie la coagularea fibrinogenului.

Tromboplastina tisulară (factor III)

Tromboplastina tisulară este o lipoproteină termostabilă găsită în diverse corpuri- în plămâni, creier, rinichi, inimă, ficat, muschii scheletici. Țesuturile nu îl conțin în stare activă, ci sub forma unui precursor - protromboplastina. Tromboplastina tisulară, atunci când interacționează cu factorii plasmatici (VII, IV), este capabilă să activeze factorul X, participă la calea exterioară formarea protrombinazei - un complex de factori care se transformă în trombină.

Ioni de calciu (factor IV)

Ionii de calciu sunt implicați în toate cele trei faze ale coagulării sângelui: în activarea protrombinazei (faza I), conversia protrombinei în trombină (faza II) și a fibrinogenului în fibrină ( faza a III-a). Calciul este capabil să lege heparina, accelerând astfel coagularea sângelui. În absența calciului, agregarea trombocitelor și retracția sunt afectate cheag de sânge. Ionii de calciu inhibă fibrinoliza.

Proaccelerin (factor V)

Proaccelerina (factor V, AC-globulină plasmatică sau factor labil) se formează în ficat, dar, spre deosebire de alți factori hepatici ai complexului de protrombină (II, VII și X), nu depinde de vitamina K. Este ușor distrusă. Conținutul de factor V în plasmă - 12 - 17 unități / ml (aproximativ 0,01 g / l), timpul de înjumătățire - 15 - 18 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10-15%.

Proaccelerina este necesară pentru formarea protrombinazei interne (de sânge) (activează factorul X) și pentru conversia protrombinei în trombină.

Accelerin (factor VI)

Accelerina (factor VI sau AC-globulina serică) este forma activă a factorului V. Exclusă din nomenclatura factorilor de coagulare, este recunoscută doar forma inactivă a enzimei - factorul V (proaccelerina), care, atunci când apar urme de trombină, se transformă în formă activă.

Proconvertin, convertin (factorul VII)

Proconvertinul este sintetizat în ficat cu participarea vitaminei K. Ea rămâne mult timp în sângele stabilizat și este activată de o suprafață umedă. Conținutul de factor VII în plasmă este de aproximativ 0,005 g / l, timpul de înjumătățire este de 4 - 6 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 5-10%.

Convertina, forma activă a factorului, joacă un rol major în formarea protrombinazei tisulare și în conversia protrombinei în trombină. Activarea factorului VII are loc chiar de la început reacție în lanț la contactul cu o suprafață străină. În timpul procesului de coagulare, proconvertina nu este consumată și este stocată în ser.

Globulină A antihemofilă (factor VIII)

Globulina A antihemofilă este produsă în ficat, splină, celule endoteliale, leucocite și rinichi. Conținutul de factor VIII în plasmă este de 0,01 - 0,02 g / l, timpul de înjumătățire este de 7 - 8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 30-35%.

Globulina A antihemofilă este implicată în calea „internă” de formare a protrombinazei, sporind efectul activator al factorului IXa (factor IX activat) asupra factorului X. Factorul VIII circulă în sânge, fiind asociat cu.

Globulină antihemofilă B (factor de Crăciun, factor IX)

Globulina B antihemofilă (factor de Crăciun, factor IX) se formează în ficat cu participarea vitaminei K, este termostabilă și rămâne mult timp în plasmă și ser. Conținutul de factor IX în plasmă este de aproximativ 0,003 g/L. Timpul de înjumătățire este de 7-8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 20-30%.

Globulina B antihemofilă este implicată în calea „internă” de formare a protrombinazei, activând factorul X în combinație cu factorul VIII, ionii de calciu și factorul trombocitar 3.

Factorul Stuart-Prower (Factor X)

Factorul Stuart-Prower este produs în ficat în stare inactivă, activat de tripsină și o enzimă din veninul de viperă. K-dependent de vitamina K, relativ stabil, timp de înjumătățire - 30 - 70 ore. Conținutul de factor X în plasmă este de aproximativ 0,01 g/l. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10-20%.

Factorul Stuart-Prower (factorul X) este implicat în formarea protrombinazei. LA schema modernăÎn coagularea sângelui, factorul activ X (Xa) este factorul central al protrombinazei, care transformă protrombina în trombina. Factorul X este transformat în forma activă sub influența factorilor VII și III (externă, tisulară, calea de formare a protrombinazei) sau factorul IXa împreună cu VIIIa și fosfolipide, cu participarea ionilor de calciu (internă, sânge, calea de formare a protrombinazei).

Precursor al tromboplastinei plasmatice (factor XI)

Precursorul tromboplastinei plasmatice (factor XI, factor Rosenthal, factor antihemofil C) este sintetizat în ficat și este termolabil. Conținutul de factor XI în plasmă este de aproximativ 0,005 g / l, timpul de înjumătățire este de 30 - 70 de ore.

Forma activă a acestui factor (XIa) se formează cu participarea factorilor XIIa și. Forma XIa activează factorul IX, care este convertit în factorul IXa.

Factor Hageman (Factor XII, Factor de contact)

Factorul Hageman (factor XII, factor de contact) este sintetizat în ficat, produs în stare inactivă, timpul de înjumătățire este de 50-70 de ore. Conținutul de factor în plasmă este de aproximativ 0,03 g/L. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Se activează la contactul cu suprafața de cuarț, sticlă, celită, azbest, carbonat de bariu și în organism - la contactul cu pielea, fibrele de colagen, acidul condroitin sulfuric, micelele saturate. acizi grași. Activatorii factorului XII sunt, de asemenea, factorul Fletcher, kalikreina, factorul XIa, plasmina.

Factorul Hageman este implicat în calea „internă” de formare a protrombinazei prin activarea factorului XI.

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatica)

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatică) se determină în peretele vascular, trombocite, eritrocite, rinichi, plămâni, mușchi, placentă. În plasmă, este sub formă de proenzimă combinată cu fibrinogen. Forma activă este transformată sub influența trombinei. Este conținut în plasmă într-o cantitate de 0,01 - 0,02 g / l, timpul de înjumătățire este de 72 de ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 2-5%.

Factorul de stabilizare a fibrinei este implicat în formarea unui cheag dens. De asemenea, influențează aderența și agregarea trombocitelor.

Factorul Willebrand (factor vascular antihemoragic)

Factorul Willebrand (antihemoragic factor vascular) este sintetizată de endoteliul vascular și megacariocite și se găsește în plasmă și trombocite.

Factorul von Willebrand servește ca o proteină purtătoare intravasculară pentru factorul VIII. Legarea factorului von Willebrand de factorul VIII stabilizează moleculă din urmă, îi crește timpul de înjumătățire în interiorul vasului și promovează transportul acesteia la locul leziunii. Alte rol fiziologic Relația dintre factorul VIII și factorul von Willebrand constă în capacitatea factorului von Willebrand de a crește concentrația de factor VIII la locul afectarii vaselor. Deoarece factorul von Willebrand circulant se leagă atât de țesuturile subendoteliale expuse, cât și de trombocitele stimulate, acesta direcționează factorul VIII către zona afectată, unde acesta din urmă este necesar pentru activarea factorului X cu participarea factorului IXa.

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică)

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor în plasmă este de aproximativ 0,05 g/L. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorilor XII și IX, plasminogenul, transformă kininogenul în kinin.

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flojek, factorul Williams)

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flojek, factorul Williams) este sintetizat în ficat. Conținutul factorului în plasmă este de aproximativ 0,06 g/L. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorului XII și a plasminogenului.

Literatură:

• Manual de metode de cercetare de laborator clinic. Ed. E. A. Kost. Moscova, „Medicina”, 1975
• Barkagan Z. S. Boli hemoragice si sindroame. - Moscova: Medicină, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostaziologie practică. - Kiev: Sănătate, 1994
• Shiffman F. J. Fiziopatologia sângelui. Traducere din engleză - Moscova - Sankt Petersburg: „Editura BINOM” - „Dialectul Nevski”, 2000
• Director " Metode de laborator cercetare în clinică" sub conducerea Prof. V. V. Menshikov. Moscova, "Medicina", 1987
• Studiul sistemului sanguin în practica clinică. Ed. G. I. Kozints și V. A. Makarov. - Moscova: Triada-X, 1997

Markerul este asociat cu o modificare a structurii factorului VII sisteme coagularea sângelui. Se studiază pentru a identifica rezistența genetică la infarctul miocardic, riscul de a dezvolta complicații tromboembolice.

Numele geneiF7

OMIM*613878

Localizarea unei gene pe un cromozom– 13q34

Funcția genei

Gene F7 codifică factorul VII de coagulare (proconvertin), o proteină sintetizată în ficat și care reglează coagularea sângelui, acționând ca un activator al factorilor de coagulare X (F10) și IX (F9) în prezența vitaminei K.

marker geneticF7 G10976A

Regiunea ADN a genei F7, în care guanina (G) este înlocuită cu adenina (A) la poziția 10976, este desemnată ca marker genetic F7 G10976A. În consecință, se modifică și proprietățile biochimice ale enzimei, în care aminoacidul arginina este înlocuit cu glutamina.

G10976A - substituția guaninei (G) cu adenina (A) la poziția 10976 a secvenței ADN care codifică proteina F7.

Arg353Gln este înlocuirea aminoacidului arginină cu glutamina în secvența de aminoacizi a proteinei F7.

Genotipuri posibile

Frecvența de apariție în populație

Frecvența alelei A în populația europeană este de 10%.

Asocierea markerului cu bolile

• Tromboembolism
• infarct miocardic

Descriere

Sistemul de hemostază este o combinație procese biochimice, oferind o stare lichidă a sângelui, menținându-și normal proprietăți reologice(vâscozitate), prevenirea și oprirea sângerării. Include factori de coagulare, anticoagulant natural și sisteme sanguine fibrinolitice. În mod normal, procesele din acesta sunt echilibrate, ceea ce asigură starea lichidă a sângelui. Deplasarea acestui echilibru din cauza interne sau factori externi poate crește riscul de sângerare și tromboză.

Gene F7 codifică factorul VII de coagulare a sângelui (proconvertin, F7), o proenzimă dependentă de vitamina K produsă în ficat. De bază rol fiziologic F7 este activarea factorului de coagulare X (F10). După lezarea vasului, F7 se leagă de factorul tisular III (TFA) și devine activ. Această reacție este evenimentul principal în procesul de coagulare a sângelui. Complexul de TFA și F7 servește la activarea factorului IX (F9), X (F10) și a factorului VII (F7). Factorul X activat (Xa), la rândul său, este implicat în activarea protrombinei și tranziția acesteia la trombină. Factorul VII poate fi activat și de factorii XIIa, IXa, Xa și IIa.

Modificări ale genei F7în cele mai multe cazuri, au un efect protector asupra riscului de tromboembolism. Înlocuirea guaninei (G) cu adeninei (A) la poziția 10976 (markerul genetic G10976A) duce la o schimbare proprietăți biochimice factor VII, în care aminoacidul arginina este înlocuit cu glutamina. Scăderea activității F7 ca urmare a înlocuirii ajută la reducerea formării de trombi. Genotipul A/A este responsabil pentru o scădere cu 72% a activității enzimei F7 în comparație cu tipul sălbatic (genotip G/G).

Markerul este asociat cu o probabilitate redusă de infarct miocardic, chiar și în prezența unor afecțiuni severe documentate angiografic. ateroscleroza coronariană. Heterozigoții (purtători ai unei alele A și a uneia G, genotip A/G) au un risc de infarct miocardic de 2 ori mai mic decât purtătorii a două alele G (genotip G/G).

Interpretarea rezultatelor

Evaluarea genotipului prin marker:

• G/G - activitatea normală a proteinei F7
• Activitatea proteinei G/A - F7 este moderat redusă
• A/A - activitatea proteinei F7 este redusă semnificativ

Interpretarea rezultatelor studiului trebuie efectuată de un medic în combinație cu alte date genetice, anamnestice, clinice și de laborator.

Notite importante

Pentru acest marker, nu există conceptul de „normă” și „patologie”, deoarece se studiază polimorfismul genei.