Nexium pudră 10 mg cum se utilizează. Condiții de eliberare din farmacii

Un pachet contine:
substanță activă: esomeprazol trihidrat de magneziu 11,1 mg, echivalent cu 10 mg esomeprazol;
excipienți: acid metacrilic și copolimer acrilat de etil (1:1) 9,5 mg, talc 8,4 mg; zaharoză, granule sferice (zahăr, granule sferice) (dimensiune 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, hiproloză 32,2 mg, hipromeloză 1,7 mg, citrat de trietil 0,95 mg, stearat de magneziu 0,65 mg, polisorbat de glicerol 0,65 mg, glicerol 0,65 mg, monostearat , dextroză 2813 mg, crospovidonă 75 mg, gumă xantan 75 mg, acid citric anhidru 4,9 mg, colorant galben de oxid de fier 1,8 mg.
Descriere
Granule galben pal de diferite dimensiuni (masa principală este granule fin divizate, iar cele mai mari sunt granule). Pot apărea granule maronii.

Farmacodinamica. Esomeprazolul este izomerul S al omeprazolului și reduce secreția de acid gastric prin inhibarea specifică a pompei de protoni în celulele parietale.
stomac. Izomerii S și R ai omeprazolului au activitate farmacodinamică similară.
Mecanism de acțiune
Esomeprazolul este o bază slabă care trece în forma activă în mediul extrem de acid al tubilor secretori ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice și inhibă pompa de protoni - enzima H + / K + - ATPaza, în timp ce inhibă atât bazal cât și stimulat. secretia de acid clorhidric.
Efect asupra secreției de acid gastric
Acțiunea esomeprazolului se dezvoltă în decurs de 1 oră după administrarea orală a 20 mg sau 40 mg. Cu administrarea zilnică a medicamentului timp de 5 zile în doză de 20 mg o dată pe zi, concentrația maximă medie de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină este redusă cu 90% (când se măsoară concentrația de acid după 6-7 ore).
după administrarea medicamentului în a 5-a zi de terapie). La pacienții cu boală de reflux gastroesofagian (GERD) și simptome clinice, după 5 zile de administrare zilnică de esomeprazol oral pentru
doza de 20 mg sau 40 mg intragastric pH peste 4 a fost menținută, în medie, 13 și 17 ore din 24 de ore. În timpul administrării de esomeprazol în doză de 20 mg pe zi, pH-ul intragastric peste 4 a fost menținut timp de cel puțin 8, 12 și 16 ore la 76%, 54% și, respectiv, 24% dintre pacienți. Pentru 40 mg esomeprazol, acest raport este de 97%, 92% și, respectiv, 56%.
S-a găsit o corelație între concentrația plasmatică a medicamentului și inhibarea secreției de acid clorhidric (a fost utilizat parametrul AUC (aria de sub curba concentrație-timp) pentru a estima concentrația).
Efect terapeutic obținut ca urmare a inhibării secreției de acid clorhidric
Când luați Nexium® în doză de 40 mg, vindecarea are loc la aproximativ 78% dintre pacienți după 4 săptămâni de terapie și la 93% după 8 săptămâni de terapie.
Tratamentul cu Nexium® în doză de 20 mg de 2 ori pe zi în combinație cu antibiotice adecvate timp de o săptămână duce la eradicarea cu succes a Helicobacter pylori la aproximativ 90% dintre pacienți.
Pacienții cu ulcer peptic necomplicat după un curs săptămânal de eradicare nu necesită monoterapie ulterioară cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru a vindeca ulcerul și a elimina simptomele.
Nexium® s-a dovedit a fi eficient în sângerarea de la un ulcer peptic, confirmat prin examen endoscopic.
Utilizare în GERD la copii (cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani)
Vindecarea, confirmată de datele endoscopice, a fost observată la 93,3% dintre pacienții cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani după 8 săptămâni de terapie cu Nexium®. Pacienții cu o greutate mai mică de 20 kg au luat Nexium® în doză zilnică de 5 mg sau 10 mg, iar pacienții cu o greutate mai mare de 20 kg la o doză zilnică de 10 mg sau 20 mg.
Alte efecte asociate cu inhibarea secreției de acid clorhidric
În timpul tratamentului cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice, concentrația de gastrină în plasmă crește ca urmare a scăderii secreției de acid clorhidric. Datorită scăderii secreției de acid clorhidric, crește concentrația de cromogranină A (CgA). O creștere a concentrației de CgA poate afecta rezultatele examinărilor pentru detectarea tumorilor neuroendocrine. Pentru a preveni acest efect, este necesar să întrerupeți temporar administrarea esomeprazolului cu 5 zile înainte de studiul concentrației CgA.
La pacienții care au primit esomeprazol o perioadă lungă de timp, există o creștere a numărului de celule asemănătoare enterocromafinei, probabil asociată cu o creștere a concentrației de gastrină în plasmă.
La pacienții care iau medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru o perioadă lungă de timp, formarea de chisturi glandulare în stomac este mai frecventă. Aceste fenomene se datorează modificărilor fiziologice ca urmare a inhibării pronunțate a secreției de acid clorhidric. Chisturile sunt benigne și regresează.
Utilizarea medicamentelor care suprimă secreția de acid clorhidric în stomac, inclusiv inhibitorii pompei de protoni, este însoțită de o creștere a conținutului florei microbiene din stomac, care este prezentă în mod normal în tractul gastrointestinal. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni poate duce la o ușoară creștere a riscului de infecții cauzate de Salmonella spp., Campylobacter spp. și probabil Clostridium difficile la pacienții internați.
Nexium® a arătat o eficacitate mai bună în comparație cu ranitidina în vindecarea ulcerului gastric la pacienții tratați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2).
Nexium® a demonstrat o eficacitate ridicată în prevenirea ulcerului gastric și duodenal la pacienții tratați cu AINS (grupa de vârstă peste 60 de ani și/sau cu antecedente de ulcer peptic), inclusiv inhibitori selectivi de COX-2.

Farmacocinetica. absorbtie si distributie. Esomeprazolul este instabil într-un mediu acid, prin urmare, tabletele care conțin granule de medicament, a căror coajă este rezistentă la acțiunea sucului gastric, sunt utilizate pentru administrare orală. În condiții in vivo, doar o mică parte din esomeprazol este transformată în izomerul R. Medicamentul este absorbit rapid: concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1-2 ore după ingestie. Biodisponibilitatea absolută a esomeprazolului după o singură doză de 40 mg este de 64% și crește la 89% pe fondul administrării zilnice o dată pe zi. Pentru o doză de 20 mg de esomeprazol, aceste cifre sunt de 50%, respectiv 68%. Volumul de distribuție la concentrația la starea de echilibru la persoanele sănătoase este de aproximativ 0,22 l/kg greutate corporală. Esomeprazolul se leagă de proteinele plasmatice cu 97%.
Mâncarea încetinește și reduce absorbția esomeprazolului în stomac, dar acest lucru nu afectează în mod semnificativ eficacitatea inhibării secreției de acid clorhidric.
Metabolism și excreție. Esomeprazolul este metabolizat cu participarea sistemului citocromului P450. Partea principală este metabolizată cu participarea unei izoenzime polimorfe specifice CYP2C19, cu formarea de metaboliți hidroxilați și demetilați ai esomeprazolului. Metabolizarea părții rămase este efectuată de izoenzima CYP3A4; în acest caz, se formează un derivat sulfo al esomeprazolului, care este principalul metabolit determinat în plasmă.
Parametrii de mai jos reflectă în principal natura farmacocineticii la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19.
Clearance-ul total este de aproximativ 17 l / h după o singură doză de medicament și 9 l / h - după doze multiple. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 1,3 ore atunci când este administrat sistematic o dată pe zi. Aria de sub curba concentrație-timp (ASC) crește odată cu administrarea repetată de esomeprazol. Creșterea ASC dependentă de doză cu administrarea repetată a esomeprazolului este neliniară, ceea ce este o consecință a scăderii metabolismului de prim pasaj prin ficat, precum și a scăderii clearance-ului sistemic, probabil cauzată de inhibarea izoenzimei CYP2C19. de esomeprazol și/sau derivatul său sulfo. Cu doza zilnică o dată pe zi, esomeprazolul este eliminat complet din plasma sanguină între doze și nu se acumulează.
Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu afectează secreția de acid gastric. Atunci când este administrată pe cale orală, până la 80% din doză este excretată sub formă de metaboliți în urină, restul este excretat în fecale. Mai puțin de 1% din esomeprazolul nemodificat se găsește în urină.
Caracteristicile farmacocineticii la unele grupuri de pacienți. Aproximativ 2,9±1,5% din populație are activitate redusă a izoenzimei CYP2C19. La astfel de pacienți, metabolizarea esomeprazolului se realizează în principal ca urmare a acțiunii CYP3A4. Odată cu administrarea sistematică a 40 mg de esomeprazol o dată pe zi, valoarea medie a ASC este cu 100% mai mare decât valoarea acestui parametru la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19. Valorile medii ale concentrațiilor plasmatice maxime la pacienții cu activitate redusă a izoenzimei sunt crescute cu aproximativ 60%. Aceste caracteristici nu afectează doza și calea de administrare a esomeprazolului.
La pacienții vârstnici (71-80 de ani), metabolismul esomeprazolului nu suferă modificări semnificative.
După o doză unică de 40 mg de esomeprazol, valoarea medie a ASC la femei este cu 30% mai mare decât cea la bărbați. Cu administrarea zilnică a medicamentului o dată pe zi, nu există diferențe de farmacocinetică la bărbați și femei. Aceste caracteristici nu afectează doza și calea de administrare a esomeprazolului.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, metabolismul esomeprazolului poate fi afectat. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, rata metabolică este redusă, ceea ce duce la o creștere a valorii ASC pentru esomeprazol de 2 ori. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza zilnică maximă de 20 mg nu trebuie depășită. Atunci când se administrează o dată pe zi, nu s-a observat nicio acumulare de esomeprazol și principalii săi metaboliți.
Studiul farmacocineticii la pacienții cu insuficiență renală nu a fost efectuat. Deoarece nu esomeprazolul în sine este excretat prin rinichi, ci metaboliții săi, se poate presupune că metabolismul esomeprazolului la pacienții cu insuficiență renală nu se modifică.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 12-18 ani, după administrarea repetată a 20 mg și 40 mg esomeprazol, valoarea ASC și timpul până la atingerea concentrației maxime (tmax) în plasma sanguină au fost similare cu valorile ASC și tmax la adulți. .
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani, după administrarea repetată a 10 mg de esomeprazol, valoarea ASC a fost similară cu valoarea ASC la adolescenți și adulți atunci când iau 20 mg de esomeprazol.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani, după administrarea repetată a 20 mg esomeprazol, valoarea ASC a fost de 6-11 ori mai mare decât valoarea ASC la adolescenți și adulți atunci când iau 20 mg esomeprazol.

BRGE:
- tratamentul esofagitei de reflux eroziv - tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru a preveni reapariția - tratamentul simptomatic al BRGE

Ca parte a terapiei combinate:
- tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori
- prevenirea recidivei ulcerului peptic asociat cu Helicobacter pylori
Terapia de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au avut sângerare de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recidiva).

- vindecarea ulcerelor gastrice asociate cu utilizarea AINS
- prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu utilizarea AINS la pacienții cu risc
Sindromul Zollinger-Ellison sau alte afecțiuni caracterizate prin hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv hipersecreția idiopatică.

Nexium® sub formă de dozare de pelete și granule acoperite enteric pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală este destinat în principal pacienților pediatrici și persoanelor cu dificultăți de înghițire.
interior. Pentru a lua 10 mg de Nexium®, turnați conținutul unui pachet într-un pahar care conține 15 ml de apă. Pentru a lua 20 mg de Nexium®, turnați conținutul a 2 pachete într-un pahar care conține 30 ml apă. Pentru a lua 40 mg de Nexium®, turnați conținutul a 4 pachete într-un pahar care conține 60 ml apă. Conținutul paharului trebuie amestecat și așteptați câteva minute pentru a forma o suspensie. Suspensia poate fi administrată oral imediat sau în decurs de 30 de minute după preparare, amestecând din nou înainte de utilizare. Apoi ar trebui să adăugați din nou 15 ml de apă într-un pahar, să amestecați restul și să-l luați înăuntru. Nu folosiți apă spumante. Peleții și granulele nu trebuie mestecate sau zdrobite.
Suspensia poate fi administrată printr-o sondă nazogastrică. Instrucțiunile pentru prepararea și administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică sunt date în secțiunea „Administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică”.
Copii 1-11 ani cu greutatea ≥ 10 kg
BRGE
Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: pentru pacienții cu o greutate mai mare de 10 kg, dar mai mică de 20 kg - 10 mg o dată pe zi timp de 8 săptămâni. Pentru pacienții cu greutatea de 20 kg sau mai mult - 10 mg sau 20 mg o dată pe zi timp de 8 săptămâni.
Tratamentul simptomatic al BRGE: 10 mg o dată pe zi timp de până la 8 săptămâni.
Utilizarea esomeprazolului în doze mai mari de 1 mg/kg/zi nu a fost studiată.
Adulți și copii de la 12 ani
BRGE
Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: 40 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni.
Se recomandă o cură suplimentară de tratament de 4 săptămâni în cazurile în care, după prima cură, vindecarea esofagitei nu are loc sau simptomele persistă. Tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru prevenirea recidivei: 20 mg o dată pe zi.
Tratamentul simptomatic al BRGE: 20 mg o dată pe zi pentru pacienții fără esofagită. Dacă după 4 săptămâni de tratament simptomele nu dispar, trebuie efectuată o examinare suplimentară a pacientului. După ce simptomele au fost eliminate, puteți trece la regimul de administrare a medicamentului „după nevoie”, adică. luați Nexium® 20 mg o dată pe zi cu reluarea simptomelor. Pentru pacienții care iau AINS și care prezintă risc de a dezvolta ulcer gastric sau duodenal, nu se recomandă tratamentul „la nevoie”.
adultii
Ulcer peptic al stomacului și duodenului
Ca parte a terapiei combinate pentru eradicarea cu Helicobacter pylori:
Tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilină 1 g și claritromicină 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână.
prevenirea recurenței ulcerelor peptice asociate cu Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilină 1 g și claritromicină 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână.
Terapie de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au avut sângerări de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni reapariția):
Nexium® 40 mg 1 dată pe zi timp de 4 săptămâni după terminarea terapiei intravenoase cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice.
Pacienții care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp:
- vindecarea ulcerelor gastrice asociate cu administrarea de AINS: Nexium® 20 mg sau 40 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de 4-8 săptămâni.
- prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu utilizarea AINS: Nexium® 20 mg sau 40 mg o dată pe zi.
Condiții asociate cu hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv sindromul Zollinger-Ellison și hipersecreția idiopatică: Doza inițială recomandată este Nexium® 40 mg de două ori pe zi. În viitor, doza este selectată individual, durata tratamentului este determinată de tabloul clinic al bolii. Există experiență cu utilizarea medicamentului în doze de până la 120 mg de 2 ori pe zi.
Copii cu vârsta sub 1 an sau cu o greutate mai mică de 10 kg: Din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța, Nexium® nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 1 an sau cu o greutate mai mică de 10 kg.
Insuficiență renală: nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Cu toate acestea, experiența cu utilizarea Nexium® la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată; în acest sens, atunci când prescrieți medicamentul unor astfel de pacienți, trebuie să aveți grijă (a se vedea secțiunea „Farmacocinetică”).
Insuficiență hepatică: cu insuficiență hepatică ușoară și moderată, nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza maximă zilnică nu trebuie depășită - 10 mg pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani și 20 mg pentru pacienții cu vârsta peste 12 ani.
Pacienți vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei de medicament.
Introducerea medicamentului printr-o sondă nazogastrică:
1. Pentru a administra 10 mg de Nexium®, turnați conținutul unui pachet într-un pahar care conține 15 ml apă.
2. Pentru a administra 20 mg de Nexium®, turnați conținutul a 2 pachete într-un pahar care conține 30 ml apă.
3. Pentru a administra 40 mg de Nexium®, turnați conținutul a 4 pachete într-un pahar care conține 60 ml apă.
4. Amestecați conținutul paharului și așteptați câteva minute pentru a se forma o suspensie.
5. Amestecați din nou suspensia și trageți-o în seringă.
6. Introduceți suspensia imediat sau în decurs de 30 de minute după preparare.
7. Extrageți încă 15 ml (pentru o doză de 10 mg) sau 30 ml (pentru o doză de 20 mg) sau 60 ml (pentru o doză de 40 mg) de apă în seringă, agitați seringa și injectați restul suspensiei în sonda nazogastrică.
Suspensia neutilizată trebuie distrusă.

În prezența oricăror simptome alarmante (de exemplu, cum ar fi pierderea semnificativă în greutate spontană, vărsături repetate, vărsături cu sânge sau melenă), precum și în prezența unui ulcer gastric (sau dacă se suspectează un ulcer gastric), prezența a unui neoplasm malign trebuie exclus, deoarece tratamentul cu Nexium ® poate duce la atenuarea simptomelor și poate întârzia diagnosticul.
În cazuri rare, la pacienții care au luat omeprazol pentru o lungă perioadă de timp, o examinare histologică a probelor de biopsie a membranei mucoase a corpului stomacului a evidențiat atrofie.
Pacienții care iau medicamentul pentru o perioadă lungă de timp (în special mai mult de un an) trebuie să fie sub supraveghere medicală regulată.
Utilizarea pe termen lung a medicamentului nu este indicată copiilor și adolescenților cu vârsta sub 12 ani.
Pacienții care iau Nexium „după nevoie” trebuie instruiți să-și contacteze medicul dacă simptomele se modifică. Luând în considerare fluctuațiile concentrației de esomeprazol în plasmă atunci când se prescrie terapia „după nevoie”, trebuie luată în considerare interacțiunea medicamentului cu alte medicamente (a se vedea secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”). Atunci când se prescrie Nexium® pentru eradicarea Helicobacter pylori, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunilor medicamentoase pentru toate componentele terapiei triple. Claritromicina este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP3A4, prin urmare, atunci când se prescrie terapie de eradicare pacienților care primesc alte medicamente metabolizate cu participarea izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, cisapridă), este necesar să se țină seama de posibilele contraindicații și interacțiuni ale claritromicină cu aceste medicamente. Nexium® conține zaharoză și dextroză, de aceea sunt contraindicate la pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.
EFECT ASUPRA CAPACITĂŢII DE CONDUCERE ŞI ALTE MECANISME
Datorită faptului că în timpul terapiei cu Nexium®, se poate observa vedere încețoșată și somnolență, trebuie avut grijă atunci când conduceți vehicule și utilizați alte mecanisme.

Următoarele sunt efectele secundare care nu depind de regimul de dozare al medicamentului, observate odată cu utilizarea medicamentului Nexium®, atât în ​​timpul studiilor clinice, cât și în studiile post-marketing.
De multe ori
(>1/100, <1/10)
Dureri de cap, dureri abdominale,/vărsături,
Rareori
(>1/1000, <1/100)
Dermatită, mâncărime, erupții cutanate, somnolență, insomnie, amețeli, gură uscată, vedere încețoșată, enzime hepatice periferice crescute
Rareori
(>1/10000, <1/1000)
Reacții de hipersensibilitate (de exemplu, febră, angioedem, reacție anafilactică/șoc anafilactic), (cu sau fără icter), agitație, confuzie, tulburări ale gustului, candidoză gastrointestinală, fotosensibilitate, stare generală de rău, transpirație
Foarte rar
(<1/10000)
Agranulocitoză, pancitopenie, comportament agresiv, la pacienții cu boală hepatică, slăbiciune musculară, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eritem multiform,.

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente. O scădere a acidității sucului gastric în timpul tratamentului cu esomeprazol poate duce la o modificare a absorbției medicamentelor, a căror absorbție depinde de aciditatea mediului. Ca și în cazul altor medicamente care suprimă secreția de acid clorhidric sau antiacide, tratamentul cu esomeprazol poate duce la o scădere a absorbției ketoconazolului sau itraconazolului, precum și la o creștere a absorbției digoxinei. Administrarea concomitentă de omeprazol 20 mg o dată pe zi cu digoxină crește biodisponibilitatea digoxinei cu 10% (biodisponibilitatea digoxinei a crescut cu până la 30% la 20% dintre pacienți).
S-a demonstrat că omeprazolul interacționează cu unele medicamente antiretrovirale. Mecanismele și semnificația clinică a acestor interacțiuni nu sunt întotdeauna cunoscute. O creștere a pH-ului în timpul terapiei cu omeprazol poate afecta absorbția medicamentelor antiretrovirale. Interacțiunea la nivelul izoenzimei CYP2C19 este, de asemenea, posibilă. Odată cu numirea comună a omeprazolului și a unor medicamente antiretrovirale, cum ar fi atazanavir și nelfinavir, în timpul terapiei cu omeprazol, există o scădere a concentrației lor serice. Prin urmare, utilizarea lor simultană nu este recomandată. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a dus la o scădere semnificativă a biodisponibilității atazanavirului (aria sub curba concentrație-timp, maxim (Cmax) și minim (Cmin) concentrațiile au scăzut cu aproximativ 75%). Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat efectul omeprazolului asupra biodisponibilității atazanavirului.
Odată cu administrarea simultană de omeprazol și saquinavir, s-a observat o creștere a concentrației de saquinavir în ser, atunci când sunt administrate cu alte medicamente antiretrovirale, concentrația lor nu s-a schimbat. Având în vedere proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice similare ale omeprazolului și esomeprazolului, nu se recomandă administrarea concomitentă de esomeprazol cu ​​antiretrovirale precum atazanavir și nelfinavir.
Esomeprazolul inhibă CYP2C19, principala izoenzimă implicată în metabolismul său. Prin urmare, utilizarea combinată a esomeprazolului cu alte medicamente în metabolizarea cărora este implicată izoenzima CYP2C19, cum ar fi diazepam, citalopram, imipramină, clomipramină, fenitoină etc., poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente, ceea ce, la rândul său, poate necesita reducerea dozei. Această interacțiune este deosebit de importantă de reținut atunci când prescrieți Nexium® în modul „după nevoie”. Când sunt administrate concomitent 30 mg de esomeprazol și diazepam, care este un substrat al izoenzimei CYP2C19, există o scădere a clearance-ului diazepamului cu 45%.
Numirea esomeprazolului la o doză de 40 mg a condus la o creștere a concentrației reziduale de fenitoină la pacienții cu epilepsie cu 13%. În acest sens, se recomandă controlul concentrațiilor plasmatice de fenitoină la începutul tratamentului cu esomeprazol și când acesta este anulat.
Administrarea de omeprazol în doză de 40 mg o dată pe zi a dus la o creștere a ariei de sub curba concentrație-timp și a Cmax a voriconazolului (substrat izoenzimei CYP2C19) cu 15% și, respectiv, 41%.
Administrarea concomitentă de warfarină cu 40 mg de esomeprazol nu duce la o modificare a timpului de coagulare la pacienții care iau warfarină pentru o perioadă lungă de timp. Cu toate acestea, au fost raportate mai multe cazuri de creștere semnificativă clinic a INR (raportul internațional normalizat) în cazul utilizării combinate de warfarină și esomeprazol. Se recomandă controlul INR la începutul și la sfârșitul utilizării combinate de esomeprazol și warfarină sau alți derivați cumarinici.
Esomeprazolul, ca și omeprazolul, inhibă izoenzima CYP2C19. Administrarea concomitentă de cilostazol și 40 mg de omeprazol duce la o creștere a parametrilor farmacocinetici ai cilostazolului la voluntari sănătoși: Cmax și ASC cu 18% și, respectiv, 26%. Parametrii similari ai unuia dintre metaboliții activi ai cilostazolului cresc cu 29%, respectiv 69%.
Administrarea concomitentă de cisapridă cu 40 mg esomeprazol duce la o creștere a valorilor parametrilor farmacocinetici ai cisapridei la voluntari sănătoși: ASC - cu 32% și timpul de înjumătățire cu 31%, totuși, concentrația maximă de cisapridă în plasma nu se modifică semnificativ. O ușoară prelungire a intervalului QT, care a fost observată cu monoterapia cu cisapridă, nu a crescut cu adăugarea Nexium® (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”).
Nexium nu provoacă modificări semnificative clinic ale farmacocineticii amoxicilinei și chinidinei.
Studiile care evaluează administrarea concomitentă pe termen scurt de esomeprazol și naproxen sau rofecoxib nu au evidențiat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic.
Influența medicamentelor asupra farmacocineticii esomeprazolului.
Esomeprazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4. Utilizarea combinată a esomeprazolului cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), care inhibă izoenzima CYP3A4, duce la o creștere a ASC a esomeprazolului de 2 ori. Utilizarea combinată a esomeprazolului și a unui inhibitor combinat al izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C19, de exemplu, voriconazol, poate duce la o creștere de peste 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol. De regulă, în astfel de cazuri, nu este necesară ajustarea dozei de esomeprazol. Ajustarea dozei de esomeprazol poate fi necesară la pacienții cu insuficiență hepatică severă și utilizare pe termen lung. Utilizarea pe termen lung a medicamentului nu este indicată copiilor și adolescenților cu vârsta sub 12 ani.
Medicamente care induc izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4, cum ar fi rifampicina și St.

Hipersensibilitate la esomeprazol, benzimidazoli substituiți sau alte ingrediente care compun medicamentul.
Intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.
Vârsta copiilor de până la 1 an sau greutatea corporală mai mică de 10 kg (din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului la acest grup de pacienți), vârsta copiilor 1-11 ani (pentru alte indicații decât tratamentul eroziv). esofagită și tratamentul simptomatic al BRGE) și copiii cu vârsta peste 12 ani pentru alte indicații decât BRGE.
Esomeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir și nelfinavir (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte interacțiuni medicamentoase”).
Cu prudență - sever (experiența este limitată).
UTILIZAȚI ÎN TIMPUL SARCINIEI ȘI ALĂPTĂRII
În prezent, nu există suficiente date despre utilizarea medicamentului Nexium® în timpul sarcinii. Rezultatele studiilor epidemiologice ale omeprazolului, care este un amestec racemic, nu au arătat niciun efect fetotoxic sau afectare a dezvoltării fetale.
Când esomeprazolul a fost administrat animalelor, nu au fost detectate efecte negative directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionului sau fătului. Introducerea amestecului racemic al medicamentului nu a avut nici un efect negativ asupra animalelor în timpul sarcinii, nașterii și, de asemenea, în timpul dezvoltării postnatale.
Medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.
Nu se știe dacă esomeprazolul se excretă în laptele matern, așa că Nexium® nu trebuie administrat în timpul alăptării.

Până în prezent, au fost descrise cazuri extrem de rare de supradozaj intenționat. Administrarea orală de esomeprazol în doză de 280 mg a fost însoțită de slăbiciune generală și simptome ale tractului gastrointestinal. O singură doză de 80 mg de Nexium® nu a provocat niciun efect negativ. Nu există un antidot cunoscut pentru esomeprazol. Esomeprazolul se leagă bine de proteinele plasmatice, astfel încât dializa este ineficientă. În caz de supradozaj, trebuie efectuat un tratament simptomatic și general de susținere.

tablete filmate

Un comprimat de 20 mg conține:

Ingredient activ: 22.30 mg de esomeprazol trihidrat de magneziu, care corespunde la 20 mg de esomeprazol.

Excipienți: monostearat de gliceril 40-55 1,70 mg, hiproloză 8,10 mg, hipromeloză 17,00 mg, colorant de fier oxid roșu (E172) 0,06 mg, colorant de fier oxid galben (E 172) 0,02 mg, stearat de magneziu (acid metacrilic20 și cop.) 1:1) 35,00 mg. celuloză microcristalină 273,00. mg, parafină 0,20 mg, macrogol 3,00 mg, polisorbat 80 0,62 mg, crospovidonă. 5,70 mg stearil fumarat de sodiu 0,57 mg, zaharoză granule sferice - (zahăr, granule sferice) (dimensiune 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, dioxid de titan (E 171) 2,90 mg, talc 14,0 mg citrat de trietil 14,0 mg;

Un comprimat de 40 mg conține:

trihidrat, care corespunde la 40 mg de esomeprazol.

Excipienți:monostearat de gliceril 40-55 2,30 mg, hiproloză 11,00 mg, hipromeloză 26,00 mg, colorant de fier oxid roșu (E172) 0,45 mg, stearat de magneziu 1,70 mg, copolimer de acid metacrilic și etacrilic, mg, copolimer de microcelulă 901 acrilic, 1 mg. 0,30 mg, macrogol 4,30 mg, polisorbat 80 1,10 mg, crospovidonă 8,10 mg, stearil fumarat de sodiu 0,81 mg, zaharoză granule sferice (zahăr, granule sferice) (dimensiune 0,250-0,355 mm) dioxid de titan (0,250-0,355 mm) talc 20,00 mg, citrat de trietil 14,00 mg.

Comprimate 20 mg: comprimate filmate, alungite, biconvexe, roz deschis, gravate pe o parte cu 20 mg, pe cealaltă față cu .

Comprimate 40 mg: comprimat alungit, biconvex, roz, filmat, gravat pe o parte cu 40 mg, pe cealaltă față cu .

Esomeprazolul este izomerul S al omeprazolului și reduce secreția de acid gastric prin inhibarea specifică a pompei de protoni în celulele parietale gastrice. S-și izomerul R al omeprazolului au activitate farmacodinamică similară.

Mecanism de acțiune

Esomeprazolul este o bază slabă care devine activă în mediul extrem de acid al tubilor secretori ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice și inhibă pompa de protoni - enzima H + / K + - ATPaza, inhibă în același timp secreția bazală și stimulată de clorhidric. acid.

Influență asupra secreției de acid în stomac.

Acțiunea esomeprazolului se dezvoltă în decurs de 1 oră după administrarea orală a 20 mg sau 40 mg. Cu administrarea zilnică a medicamentului timp de 5 zile în doză de 20 mg o dată pe zi, concentrația maximă medie de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină este redusă cu 90% (când se măsoară concentrația de acid la 6-7 ore după administrarea medicamentului pe a 5-a zi de terapie).

La pacienții cu boală de reflux gastroesofagian (GERD) și simptome clinice, după 5 zile de administrare orală zilnică de esomeprazol în doză de 20 mg sau 40 mg, pH-ul intragastric peste 4 a fost menținut, în medie, 13 și 17 ore din 24. ore. În timpul administrării de esomeprazol în doză de 20 mg pe zi, pH-ul intragastric peste 4 a fost menținut timp de cel puțin 8, 12 și 16 ore la 76%, 54% și, respectiv, 24% dintre pacienți. Pentru 40 mg esomeprazol, acest raport este de 97%, 92% și, respectiv, 56%.

S-a găsit o corelație între concentrația plasmatică a medicamentului și inhibarea secreției de acid clorhidric (a fost utilizat parametrul AUC (aria sub curba concentrație-timp) pentru a estima concentrația.

Efect terapeutic obținut ca urmare a inhibării secreției de acid clorhidric. Când Nexium este administrat în doză de 40 mg, vindecarea esofagitei de reflux are loc la aproximativ 78% dintre pacienți după 4 săptămâni de terapie și la 93% după 8 săptămâni de terapie.

Tratamentul cu Nexium în doză de 20 mg de 2 ori pe zi în combinație cu antibiotice adecvate timp de o săptămână duce la eradicarea cu succes. Helicobacter pylori la aproximativ 90% dintre pacienţi.

Pacienții cu ulcer peptic necomplicat după un curs săptămânal de eradicare nu necesită monoterapie ulterioară cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru a vindeca ulcerul și a elimina simptomele.

Eficacitatea Nexium în sângerarea ulcerului peptic a fost demonstrată într-un studiu efectuat la pacienți cu sângerare de ulcer peptic confirmată endoscopic.

Alte efecte asociate cu inhibarea secreției de acid clorhidric. În timpul tratamentului cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice, concentrația de gastrină în plasmă crește ca urmare a scăderii secreției acide.

La pacienții care au fost tratați o perioadă lungă de timp, există o creștere a numărului de celule asemănătoare enterocromafinei, probabil asociată cu o creștere a concentrației plasmatice a gastrinei.

La pacienții care iau medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru o perioadă lungă de timp, formarea de chisturi glandulare în stomac este mai frecventă. Aceste fenomene se datorează modificărilor fiziologice ca urmare a inhibării pronunțate a secreției de acid clorhidric. Chisturile sunt benigne și regresează. Utilizarea medicamentelor care suprimă secreția de acid clorhidric în stomac, inclusiv inhibitorii pompei de protoni, este însoțită de o creștere a conținutului florei microbiene din stomac, care este prezentă în mod normal în tractul gastrointestinal. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni poate duce la o ușoară creștere a riscului de boli infecțioase ale tractului gastrointestinal cauzate de bacterii din genul Salmonella spp.și Campylobacter spp.

În două studii comparative efectuate cu ranitidină, Nexium a arătat o eficacitate mai bună în vindecarea ulcerelor gastrice la pacienții tratați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2).

În două studii, Nexium a arătat o eficacitate ridicată în prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale la pacienții tratați cu AINS (grup de vârstă peste 60 de ani și/sau cu antecedente de ulcer peptic), inclusiv inhibitori selectivi de COX-2.

absorbtie si distributie. instabil într-un mediu acid, prin urmare, pentru uz oral, se folosesc tablete care conțin granule de medicament, a căror coajă este rezistentă la acțiunea sucului gastric. In conditii in vivo doar o mică parte din esomeprazol este transformată în izomerul R. Medicamentul este absorbit rapid: concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1 -

2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a esomeprazolului după o singură doză de 40 mg este de 64% și crește la 89% pe fondul administrării zilnice o dată pe zi. Pentru o doză de 20 mg de esomeprazol, aceste cifre sunt de 50%, respectiv 68%. Volumul de distribuție la concentrația la starea de echilibru la persoanele sănătoase este de aproximativ

0,22 l/kg greutate corporală. se leagă de proteinele plasmatice cu 97%.

Mâncarea încetinește și reduce absorbția esomeprazolului în stomac, dar acest lucru nu afectează în mod semnificativ eficacitatea inhibării secreției de acid clorhidric.

Metabolism și excreție. este supus metabolismului cu participarea sistemului citocromului P450. Partea principală este metabolizată cu participarea unei izoenzime polimorfe specifice CYP2C19, cu formarea de metaboliți hidroxilați și demetilați ai esomeprazolului. Metabolizarea părții rămase este efectuată de izoenzima CYP3A4; în acest caz, se formează un derivat sulfo al esomeprazolului, care este principalul metabolit determinat în plasmă.

Parametrii de mai jos reflectă în principal natura farmacocineticii la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19.

Clearance-ul total este de aproximativ 17 l / h după o singură doză de medicament și 9 l / h - după doze multiple. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 1,3 ore atunci când este administrat sistematic o dată pe zi. Aria de sub curba concentrație-timp (ASC) crește odată cu administrarea repetată de esomeprazol. Creșterea ASC dependentă de doză cu administrarea repetată a esomeprazolului este neliniară, ceea ce este o consecință a scăderii metabolismului de prim pasaj prin ficat, precum și a scăderii clearance-ului sistemic, probabil cauzată de inhibarea izoenzimei CYP2C19. de esomeprazol și/sau derivatul său sulfo. Cu aportul zilnic o dată pe zi, este eliminat complet din plasma sanguină în intervalul dintre doze și nu se acumulează.

Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu afectează secreția de acid gastric. Atunci când este administrată pe cale orală, până la 80% din doză este excretată sub formă de metaboliți în urină, restul este excretat în fecale. Mai puțin de 1% din esomeprazolul nemodificat se găsește în urină.

Caracteristicile farmacocineticii la unele grupuri de pacienți. Aproximativ 2,9±1,5% din populație are activitate redusă a izoenzimei CYP2C19. La astfel de pacienți, metabolizarea esomeprazolului se realizează în principal ca urmare a acțiunii CYP3A4. Odată cu administrarea sistematică a 40 mg de esomeprazol o dată pe zi, valoarea medie a ASC este cu 100% mai mare decât valoarea acestui parametru la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C 19. Valorile medii ale concentrațiilor plasmatice maxime în pacienții cu activitate redusă a izoenzimei sunt crescute cu aproximativ 60%. Aceste caracteristici nu afectează doza și calea de administrare a esomeprazolului.

La pacienții vârstnici (71-80 de ani), metabolismul esomeprazolului nu suferă modificări semnificative.

După o doză unică de 40 mg de esomeprazol, ASC medie la femei este cu 30% mai mare decât cea la bărbați. Cu administrarea zilnică a medicamentului o dată pe zi, nu există diferențe de farmacocinetică la bărbați și femei. Aceste caracteristici nu afectează doza și calea de administrare a esomeprazolului.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, metabolismul esomeprazolului poate fi afectat. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, rata metabolică este redusă, ceea ce duce la o creștere de 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol.

Studiul farmacocineticii la pacienții cu insuficiență renală nu a fost efectuat. Deoarece nu esomeprazolul în sine este excretat prin rinichi, ci metaboliții săi, se poate presupune că metabolismul esomeprazolului la pacienții cu insuficiență renală nu se modifică.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 12-18 ani, după administrarea repetată a 20 mg și 40 mg esomeprazol, valoarea ASC și timpul până la atingerea concentrației maxime (tmax) în plasma sanguină au fost similare cu valorile ASC și tmax la adulți. .

Boala de reflux gastroesofagian:

Tratamentul esofagitei de reflux eroziv

Tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru a preveni reapariția

Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian

Ulcer peptic al stomacului și duodenului Ca parte a terapiei combinate:

Tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori

prevenirea recurenței ulcerului peptic asociat cu Helicobacter pylori

Terapia de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au avut sângerare de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recidiva). Pacienții care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp:

Vindecarea ulcerului gastric asociat cu AINS

Prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu utilizarea AINS la pacienții cu risc

Sindromul Zollinger-Ellison sau alte afecțiuni caracterizate prin hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv hipersecreția idiopatică.

Hipersensibilitate la esomeprazol, benzimidazoli substituiți sau alte ingrediente care compun medicamentul.

Intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.

Copii sub 12 ani (din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului la acest grup de pacienți) și copiii cu vârsta peste 12 ani pentru alte indicații decât boala de reflux gastroesofagian.

Esomeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir și nelfinavir (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”).

În prezent, nu există suficiente date privind utilizarea Nexium în timpul sarcinii. Rezultatele studiilor epidemiologice ale omeprazolului, care este un amestec racemic, nu au arătat niciun efect fetotoxic sau afectare a dezvoltării fetale.

Când esomeprazolul a fost administrat animalelor, nu au fost detectate efecte negative directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionului sau fătului. Introducerea amestecului racemic al medicamentului nu a avut nici un efect negativ asupra animalelor în timpul sarcinii, nașterii și, de asemenea, în timpul dezvoltării postnatale.

Medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

Nu se știe dacă se excretă în laptele matern, așa că Nexium nu trebuie prescris în timpul alăptării.

interior. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu lichid. Tabletele nu trebuie mestecate sau zdrobite.

Pentru pacienții cu dificultăți la înghițire, puteți dizolva comprimatele într-o jumătate de pahar cu apă necarbogazoasă (alte lichide nu trebuie utilizate, deoarece învelișul protector al microgranulelor se poate dizolva), amestecând până când comprimatul se dezintegrează, după care suspensia de microgranulele trebuie băute imediat sau în 30 de minute, după care din nou Umpleți paharul până la jumătate cu apă, amestecați restul și beți. Microgranulele nu trebuie mestecate sau zdrobite.

Pentru pacienții care nu pot înghiți, comprimatele trebuie dizolvate în apă plată și administrate printr-o sondă nazogastrică. Este important ca seringa și sonda selectate să fie adecvate pentru această procedură. Instrucțiunile pentru prepararea și administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică sunt date în secțiunea „Administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică”.

Adulți și copii de la 12 ani Boala de reflux gastroesofagian

Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: 40 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni.

Tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea refluxului eroziv esofagită pentru a preveni recidiva: 20 mg o dată pe zi.

Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian: 20 mg o dată pe zi - pentru pacienții fără esofagită. Dacă după 4 săptămâni de tratament simptomele nu dispar, trebuie efectuată o examinare suplimentară a pacientului. După ce simptomele au fost eliminate, puteți trece la regimul de administrare a medicamentului „după nevoie”, adică. luați Nexium 20 mg o dată pe zi când simptomele reapar. Pentru pacienții care iau AINS și care prezintă risc de a dezvolta ulcer gastric sau duodenal, nu se recomandă tratamentul „la nevoie”.

adultii

Ulcer peptic al stomacului și duodenului Ca parte a terapiei combinate pentru eradicarea cu Helicobacter pylori".

tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g și 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână, prevenirea recurenței ulcerului peptic asociat cu Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g și 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână. Terapia de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au avut sângerare de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni reapariția)

Nexium 40 mg 1 dată pe zi timp de 4 săptămâni după terminarea terapiei intravenoase cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice.

Pacienții care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp:

vindecarea ulcerului gastric asociat cu administrarea de AINS: Nexium 20 mg sau 40 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de 4-8 săptămâni, prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu administrarea de AINS: Nexium 20 mg sau 40 mg o dată pe zi.

Condiții asociate cu hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv sindromul Zollinger-Ellison și hipersecreția idiopatică:

Doza inițială recomandată este Nexium 40 mg de două ori pe zi. În viitor, doza este selectată individual, durata tratamentului este determinată de tabloul clinic al bolii. Există experiență cu utilizarea medicamentului în doze de până la 120 mg de 2 ori pe zi.

Insuficiență renală: nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Cu toate acestea, experiența cu Nexium la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată; în acest sens, atunci când prescrieți medicamentul unor astfel de pacienți, trebuie să aveți grijă (vezi secțiunea Farmacocinetică).

Insuficiență hepatică: cu hepatică uşoară până la moderată

ajustarea dozei insuficiente nu este necesară. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 20 mg.

Pacienți vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei de medicament.

Introducerea medicamentului printr-o sondă nazogastrică

Când prescrieți medicamentul printr-o sondă nazogastrică

1. Introduceți o tabletă în seringă și umpleți seringa cu 25 ml apă și aproximativ 5 ml aer. Pentru unele sonde, poate fi necesar să se dilueze medicamentul în 50 ml apă de băut pentru a preveni înfundarea sondei cu granule de tablete.

2. Agitați imediat seringa timp de aproximativ două minute pentru a dizolva tableta.

3. Țineți seringa cu vârful în sus și asigurați-vă că vârful nu este înfundat.

4. Introduceți vârful seringii în sondă în timp ce continuați să o țineți îndreptată în sus.

5. Agitați seringa și întoarceți-o cu susul în jos. Injectați imediat 5-10 ml de medicament dizolvat în tub. După injectare, readuceți seringa în poziția inițială și agitați (seringa trebuie ținută cu vârful în sus pentru a evita înfundarea vârfului).

6. Întoarceți seringa cu susul în jos și injectați încă 5-10 ml de medicament în sondă. Repetați această operațiune până când seringa este goală.

7. În cazul restului de medicament sub formă de sediment în seringă, umpleți seringa cu 25 ml apă și 5 ml aer și repetați operațiunile descrise în paragraful 5.6. Unele sonde pot necesita 50 ml de apă potabilă în acest scop.

Următoarele sunt reacții adverse care nu depind de regimul de dozare al medicamentului, observate cu utilizarea Nexium, atât în ​​timpul studiilor clinice, cât și în studiile de după punerea pe piață.

Până în prezent, au fost descrise cazuri extrem de rare de supradozaj intenționat. Administrarea orală de esomeprazol în doză de 280 mg a fost însoțită de slăbiciune generală și simptome ale tractului gastrointestinal. O singură doză de 80 mg de Nexium nu a provocat consecințe negative. Nu există un antidot cunoscut pentru esomeprazol. se leagă bine de proteinele plasmatice, deci dializa este ineficientă. În caz de supradozaj, trebuie efectuat un tratament simptomatic și general de susținere.

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente. O scădere a acidității sucului gastric în timpul tratamentului cu esomeprazol poate duce la o modificare a absorbției medicamentelor, a căror absorbție depinde de aciditatea mediului. , ca antiacide și alte medicamente care reduc secreția de acid clorhidric în stomac, pot duce la o scădere a absorbției ketoconazolului și itraconazolului.

S-a demonstrat că interacționează cu. unele medicamente antiretrovirale. Mecanismele și semnificația clinică a acestor interacțiuni nu sunt întotdeauna cunoscute. O creștere a pH-ului în timpul terapiei cu omeprazol poate afecta absorbția medicamentelor antiretrovirale. Este posibilă și interacțiunea la nivelul CYP 2C 19. Odată cu administrarea comună a omeprazolului și a anumitor medicamente antiretrovirale, cum ar fi și, pe fondul terapiei cu omerpazol, există o scădere a concentrației lor serice. Prin urmare, utilizarea lor simultană nu este recomandată. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a dus la o scădere semnificativă a biodisponibilității atazanavirului (aria sub curba concentrație-timp, maxim (Cmax) și minim (Cmin) concentrațiile au scăzut cu aproximativ 75%). Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat efectul omeprazolului asupra biodisponibilității atazanavirului.

Odată cu administrarea simultană de omeprazol și saquinavir, s-a observat o creștere a concentrației de saquinavir în ser, atunci când sunt administrate cu alte medicamente antiretrovirale, concentrația lor nu s-a schimbat. Având în vedere proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice similare ale omeprazolului și esomeprazolului, utilizarea combinată a esomeprazolului cu medicamente antiretrovirale precum și nu este recomandată.

Esomeprazolul inhibă CYP 2C 19, principala izoenzimă implicată în metabolismul său. În consecință, utilizarea combinată a esomeprazolului cu alte medicamente în metabolizarea cărora este implicat CYP 2C 19, cum ar fi și altele, poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente, care, la rândul lor, poate necesita o reducere a dozei. Această interacțiune este deosebit de importantă de reținut atunci când numiți Nexium în modul „după nevoie”. Când se administrează concomitent 30 mg de esomeprazol și diazepam, care este un substrat al citocromului CYP 2C 19, există o scădere a clearance-ului diazepamului cu 45%.

Numirea esomeprazolului la o doză de 40 mg a condus la o creștere a concentrației reziduale de fenitoină la pacienții cu epilepsie cu 13%. În acest sens, se recomandă controlul concentrațiilor plasmatice de fenitoină la începutul tratamentului cu esomeprazol și când acesta este anulat.

Administrarea de omeprazol în doză de 40 mg o dată pe zi a dus la o creștere a ariei de sub curba concentrație-timp și a Cmax a voriconazolului (substrat CYP 2C 19) cu 15% și, respectiv, 41%.

Administrarea concomitentă de warfarină cu 40 mg de esomeprazol nu duce la o modificare a timpului de coagulare la pacienții care iau aceasta pentru o perioadă lungă de timp. Cu toate acestea, au fost raportate mai multe cazuri de creștere semnificativă clinic a indicelui INR (raportul internațional normalizat) în cazul utilizării combinate de warfarină și esomeprazol. Se recomandă controlul INR la începutul și la sfârșitul utilizării combinate de esomeprazol și warfarină sau alți derivați cumarinici.

Administrarea concomitentă de cisapridă cu 40 mg esomeprazol duce la o creștere a valorilor parametrilor farmacocinetici ai cisapridei la voluntari sănătoși: ASC - cu 32% și timpul de înjumătățire cu 31%, totuși, concentrația maximă de cisapridă în plasma nu se modifică semnificativ. O ușoară prelungire a intervalului QT, care a fost observată cu monoterapia cu cisapridă, nu a crescut odată cu adăugarea de Nexium (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”).

Nexium nu provoacă modificări semnificative clinic ale farmacocineticii amoxicilinei și chinidinei.

Studiile care evaluează administrarea concomitentă pe termen scurt de esomeprazol și naproxen sau rofecoxib nu au evidențiat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic.

Influența medicamentelor asupra farmacocineticii esomeprazolului.

CYP 2C 19 și CYP 3A 4 participă la metabolizarea esomeprazolului.Utilizarea combinată a esomeprazolului cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), care inhibă CYP 3A 4, duce la o creștere a valorii ASC a esomeprazolului de 2 ori. Administrarea concomitentă de esomeprazol și un inhibitor combinat al CYP 3A 4 și CYP 2C 19, cum ar fi voriconazolul, poate duce la o creștere de peste 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol. De regulă, în astfel de cazuri, nu este necesară ajustarea dozei de esomeprazol. Ajustarea dozei de esomeprazol poate fi necesară la pacienții cu insuficiență hepatică severă și utilizare pe termen lung.

Dacă există semne de avertizare (de exemplu, scădere în greutate spontană semnificativă, vărsături repetate, disfagie, vărsături cu sânge sau melenă) sau dacă este prezent un ulcer gastric (sau dacă se suspectează un ulcer gastric), malignitatea trebuie exclusă. deoarece tratamentul cu Nexium poate duce la o netezire a simptomelor și poate întârzia diagnosticul.

În cazuri rare, la pacienții care au luat de mult timp, o examinare histologică a probelor de biopsie ale membranei mucoase a corpului stomacului a evidențiat gastrită atrofică.

Pacienții care iau medicamentul pentru o perioadă lungă de timp (în special mai mult de un an) trebuie să fie sub supraveghere medicală regulată.

Pacienții care iau Nexium „după nevoie” trebuie instruiți să-și contacteze medicul dacă simptomele se modifică. Ținând cont de fluctuațiile concentrațiilor plasmatice de esomeprazol atunci când se prescrie terapia „după nevoie”, trebuie luată în considerare interacțiunea medicamentului cu alte medicamente (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”). La numirea Nexium pentru eradicare Helicobacterpylori ar trebui luată în considerare posibilitatea interacțiunilor medicamentoase pentru toate componentele terapiei triple. este un inhibitor puternic al CYP 3A 4, prin urmare, atunci când se prescrie terapie de eradicare pacienților care primesc alte medicamente care sunt metabolizate cu participarea CYP 3A 4 (de exemplu, cisapridă), este necesar să se țină cont de posibilele contraindicații și interacțiuni ale claritromicinei. cu aceste medicamente.

Medicamentul original Nexium (INN - esomeprazol) de la compania farmaceutică anglo-suedeză Astra Zeneca aparține unei clase interesante de medicamente legate de inhibitorii pompei de protoni (IPP). Istoria lor datează din 1979, când inițiatorul acestui grup de medicamente, omeprazolul, a fost sintetizat la unitățile aceleiași Astra Zeneca. Necazurile extraordinare sunt începutul: până în prezent, există deja 5 generații de IPP, printre care Nexium (esomeprazol) prezintă un interes deosebit. Oricât de jalnic sună, dar odată cu dezvoltarea Nexium, a fost făcut un nou pas în dezvoltarea API-urilor. Cert este că acest medicament are o biodisponibilitate mai mare în comparație cu omeprazolul și, prin urmare, avantajul său în eficacitatea terapeutică. În practică, acest lucru se manifestă printr-o dezvoltare mai rapidă a efectului farmacologic și o reținere mai îndelungată a acestuia. Secretul din spatele acestei diferențe cheie între Nexium și alți IPP este că este un izomer. Așa-numiții compuși care au aceeași formulă moleculară, dar o structură spațială diferită. În ciuda identității „pașaportului”, un izomer poate fi mult mai eficient decât altul. Omeprazolul este un amestec de doi izomeri, în timp ce Nexium este reprezentat de un singur izomer, care acționează cel mai eficient: este mai activ implicat în procesele metabolice din ficat, se răspândește mai repede odată cu fluxul sanguin în tot organismul, ajungând la locul de utilizarea sa terapeutică directă - celulele parietale ale mucoasei stomacului.

Pentru bolile hipersecretorii, aceasta înseamnă o reglare mai controlată a pH-ului gastric, un procent mai mare de rezultate de succes ale bolii ulcerului peptic într-o perioadă mai scurtă de timp, ameliorarea esofagitei de reflux, suprimarea eficientă a arsurilor la stomac și multe altele. În plus, Nexium suferă o biotransformare în ficat mai lent, ceea ce menține concentrația eficientă a medicamentului în sânge pentru o perioadă mai lungă de timp. În tratamentul esofagitei de reflux, Nexium depășește toate celelalte IPP, vindecându-l în medie de 30 de zile, în timp ce același Omerpazol durează aproximativ 60 de zile pentru a face acest lucru. Iar reducerea timpului de tratament este benefică și pentru pacient în ceea ce privește economisirea bugetului personal.

Nexium este disponibil în trei forme de dozare: tablete, liofilizat pentru soluție pentru administrare intravenoasă și pelete acoperite enteric pentru suspensie orală. Doza și frecvența de utilizare sunt determinate de medicul curant, în funcție de boală, severitatea acesteia și caracteristicile individuale ale pacientului.

Farmacologie

Esomeprazolul este izomerul S al omeprazolului și reduce secreția de acid gastric prin inhibarea specifică a pompei de protoni în celulele parietale gastrice. Izomerii S și R ai omeprazolului au activitate farmacodinamică similară.

Mecanism de acțiune

Esomeprazolul este o bază slabă care trece în forma activă în mediul extrem de acid al tubilor secretori ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice și inhibă pompa de protoni - enzima H + / K + - ATPaza, în timp ce inhibă atât bazal cât și stimulat. secretia de acid clorhidric.

Influență asupra secreției de acid clorhidric în stomac

Acțiunea esomeprazolului se dezvoltă în decurs de 1 oră după administrarea orală a 20 mg sau 40 mg. Cu administrarea zilnică a medicamentului timp de 5 zile în doză de 20 mg o dată pe zi, concentrația maximă medie de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină este redusă cu 90% (când se măsoară concentrația de acid la 6-7 ore după administrarea medicamentului pe a 5-a zi de terapie). La pacienții cu boală de reflux gastroesofagian (GERD) și simptome clinice, după 5 zile de administrare orală zilnică de esomeprazol în doză de 20 mg sau 40 mg, pH-ul intragastric peste 4 a fost menținut, în medie, 13 și 17 ore din 24. ore. În timpul administrării de esomeprazol în doză de 20 mg pe zi, pH-ul intragastric peste 4 a fost menținut timp de cel puțin 8, 12 și 16 ore la 76%, 54% și, respectiv, 24% dintre pacienți. Pentru 40 mg esomeprazol, acest raport este de 97%, 92% și, respectiv, 56%.

S-a găsit o corelație între concentrația plasmatică a medicamentului și inhibarea secreției de acid clorhidric (a fost utilizat parametrul AUC (aria de sub curba concentrație-timp) pentru a estima concentrația).

Efectul terapeutic obținut ca urmare a inhibării secreției de acid clorhidric. Când Nexium este administrat în doză de 40 mg, vindecarea esofagitei de reflux are loc la aproximativ 78% dintre pacienți după 4 săptămâni de terapie și la 93% după 8 săptămâni de terapie.

Tratamentul cu Nexium în doză de 20 mg de 2 ori pe zi în combinație cu antibiotice adecvate timp de o săptămână duce la eradicarea cu succes a Helicobacter pylori la aproximativ 90% dintre pacienți.

Pacienții cu ulcer peptic necomplicat după un curs săptămânal de eradicare nu necesită monoterapie ulterioară cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru a vindeca ulcerul și a elimina simptomele.

Eficacitatea Nexium în sângerarea ulcerului peptic a fost demonstrată într-un studiu efectuat la pacienți cu sângerare de ulcer peptic confirmată endoscopic.

Alte efecte asociate cu inhibarea secreției de acid clorhidric. În timpul tratamentului cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice, concentrația de gastrină în plasmă crește ca urmare a scăderii secreției acide. Datorită scăderii secreției de acid clorhidric, crește concentrația de cromogranină A (CgA). O creștere a concentrației de CgA poate afecta rezultatele examinărilor pentru detectarea tumorilor neuroendocrine. Pentru a preveni acest efect, terapia cu inhibitori ai pompei de protoni trebuie suspendată cu 5-14 zile înainte de studiul concentrației CgA. Dacă în acest timp concentrația de CgA nu a revenit la normal, studiul trebuie repetat.

La copiii și pacienții adulți tratați cu esomeprazol timp îndelungat, există o creștere a numărului de celule asemănătoare enterocromafinei, probabil asociată cu o creștere a concentrației plasmatice a gastrinei. Acest fenomen nu are semnificație clinică.

La pacienții care iau medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru o perioadă lungă de timp, formarea de chisturi glandulare în stomac este mai frecventă. Aceste fenomene se datorează modificărilor fiziologice ca urmare a inhibării pronunțate a secreției de acid clorhidric. Chisturile sunt benigne și regresează.

Utilizarea medicamentelor care suprimă secreția de acid clorhidric în stomac, inclusiv inhibitorii pompei de protoni, este însoțită de o creștere a conținutului florei microbiene din stomac, care este prezentă în mod normal în tractul gastrointestinal. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni poate duce la o ușoară creștere a riscului de boli infecțioase ale tractului gastrointestinal cauzate de bacterii din genul Salmonella spp. și Campylobacter spp. și, la pacienții internați, probabil Clostridium difficile.

În două studii comparative efectuate cu ranitidină, Nexium a arătat o eficacitate mai bună în vindecarea ulcerelor gastrice la pacienții tratați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2). În două studii, Nexium a arătat o eficacitate ridicată în prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale la pacienții tratați cu AINS (grup de vârstă peste 60 de ani și/sau cu antecedente de ulcer peptic), inclusiv inhibitori selectivi de COX-2.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

Esomeprazolul este instabil într-un mediu acid, prin urmare, tabletele care conțin granule de medicament, a căror coajă este rezistentă la acțiunea sucului gastric, sunt utilizate pentru administrare orală. În condiții in vivo, doar o mică parte din esomeprazol este transformată în izomerul R. Medicamentul este absorbit rapid: concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1-2 ore după ingestie. Biodisponibilitatea absolută a esomeprazolului după o singură doză de 40 mg este de 64% și crește la 89% pe fondul administrării zilnice o dată pe zi. Pentru o doză de 20 mg de esomeprazol, aceste cifre sunt de 50%, respectiv 68%. Volumul de distribuție la concentrația la starea de echilibru la persoanele sănătoase este de aproximativ 0,22 l/kg greutate corporală. Esomeprazolul se leagă de proteinele plasmatice cu 97%.

Mâncarea încetinește și reduce absorbția esomeprazolului în stomac, dar acest lucru nu afectează în mod semnificativ eficacitatea inhibării secreției de acid clorhidric.

Metabolism și excreție

Esomeprazolul este metabolizat cu participarea sistemului citocromului P450. Partea principală este metabolizată cu participarea unei izoenzime polimorfe specifice CYP2C19, cu formarea de metaboliți hidroxilați și demetilați ai esomeprazolului. Metabolizarea părții rămase este efectuată de izoenzima CYP3A4; în acest caz, se formează un derivat sulfo al esomeprazolului, care este principalul metabolit determinat în plasmă.

Parametrii de mai jos reflectă în principal natura farmacocineticii la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19. Clearance-ul total este de aproximativ 17 l / h după o singură doză de medicament și 9 l / h - după doze multiple. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 1,3 ore atunci când este administrat sistematic o dată pe zi. Aria de sub curba concentrație-timp (ASC) crește odată cu administrarea repetată de esomeprazol. Creșterea ASC dependentă de doză cu administrarea repetată a esomeprazolului este neliniară, ceea ce este o consecință a scăderii metabolismului de prim pasaj prin ficat, precum și a scăderii clearance-ului sistemic, probabil cauzată de inhibarea izoenzimei CYP2C19. de esomeprazol și/sau derivatul său sulfo. Cu doza zilnică o dată pe zi, esomeprazolul este eliminat complet din plasma sanguină între doze și nu se acumulează.

Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu afectează secreția de acid gastric. Atunci când este administrată pe cale orală, până la 80% din doză este excretată sub formă de metaboliți în urină, restul este excretat în fecale. Mai puțin de 1% din esomeprazolul nemodificat se găsește în urină.

Caracteristicile farmacocineticii la unele grupuri de pacienți.

Aproximativ 2,9±1,5% din populație are activitate redusă a izoenzimei CYP2C19. La astfel de pacienți, metabolizarea esomeprazolului se realizează în principal ca urmare a acțiunii CYP3A4. Odată cu administrarea sistematică a 40 mg de esomeprazol o dată pe zi, valoarea medie a ASC este cu 100% mai mare decât valoarea acestui parametru la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19. Valorile medii ale concentrațiilor plasmatice maxime la pacienții cu activitate redusă a izoenzimei sunt crescute cu aproximativ 60%. Aceste caracteristici nu afectează doza și calea de administrare a esomeprazolului. La pacienții vârstnici (71-80 de ani), metabolismul esomeprazolului nu suferă modificări semnificative.

După o doză unică de 40 mg de esomeprazol, ASC medie la femei este cu 30% mai mare decât cea la bărbați. Cu administrarea zilnică a medicamentului o dată pe zi, nu există diferențe de farmacocinetică la bărbați și femei. Aceste caracteristici nu afectează doza și calea de administrare a esomeprazolului. La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, metabolismul esomeprazolului poate fi afectat. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, rata metabolică este redusă, ceea ce duce la o creștere de 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol.

Studiul farmacocineticii la pacienții cu insuficiență renală nu a fost efectuat. Deoarece nu esomeprazolul în sine este excretat prin rinichi, ci metaboliții săi, se poate presupune că metabolismul esomeprazolului la pacienții cu insuficiență renală nu se modifică.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 12-18 ani, după administrarea repetată a 20 mg și 40 mg esomeprazol, valoarea ASC și TC max în plasma sanguină a fost similară cu valorile ASC și TC max la adulți.

Formular de eliberare

Comprimate filmate roz, alungite, biconvexe, marcate cu „40 mg” pe o parte și „A/EI” sub formă de fracție pe cealaltă parte; pe pauză - culoare albă cu impregnari galbene (tip crupă).

Excipienți: monostearat de gliceril 40-55 - 2,3 mg, hiproloză - 11 mg, hipromeloză - 26 mg, colorant de fier oxid roșu (E172) - 450 mcg, stearat de magneziu - 1,7 mg, copolimer al acidului metacrilic și acrilic1 - 1:acrilic 46 mg, celuloză microcristalină - 389 mg, parafină - 300 mcg, macrogol - 4,3 mg, polisorbat 80 - 1,1 mg, crospovidonă - 8,1 mg, stearil fumarat de sodiu - 810 mcg, granule sferice de zaharoză (zahăr, 0250). 0,355 mm) - 30 mg, dioxid de titan (E171) - 3,8 mg, talc - 20 mg, citrat de trietil - 14 mg.

7 buc. - blistere din aluminiu (1) - pachete de carton.
7 buc. - blistere din aluminiu (2) - pachete de carton.
7 buc. - blistere din aluminiu (4) - pachete de carton.

Dozare

interior. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu lichid. Tabletele nu trebuie mestecate sau zdrobite.

Pentru pacienții cu dificultăți la înghițire, puteți dizolva comprimatele într-o jumătate de pahar cu apă necarbogazoasă (alte lichide nu trebuie utilizate, deoarece învelișul protector al microgranulelor se poate dizolva), amestecând până când comprimatul se dezintegrează, după care suspensia de microgranulele trebuie băute imediat sau în 30 de minute, după care din nou Umpleți paharul până la jumătate cu apă, amestecați restul și beți. Microgranulele nu trebuie mestecate sau zdrobite.

Pentru pacienții care nu pot înghiți, comprimatele trebuie dizolvate în apă plată și administrate printr-o sondă nazogastrică. Este important ca seringa și sonda selectate să fie adecvate pentru această procedură. Instrucțiunile pentru prepararea și administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică sunt date în secțiunea „Administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică”.

Adulți și copii de la 12 ani

Boala de reflux gastroesofagian

Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: 40 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni.

Tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru prevenirea recidivei: 20 mg o dată pe zi.

Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian: 20 mg o dată pe zi pentru pacienții fără esofagită. Dacă după 4 săptămâni de tratament simptomele nu dispar, trebuie efectuată o examinare suplimentară a pacientului. După eliminarea simptomelor, puteți trece la regimul de administrare a medicamentului „la nevoie”, adică. luați Nexium 20 mg o dată pe zi când simptomele reapar. Pentru pacienții care iau AINS și care prezintă risc de a dezvolta ulcer gastric sau duodenal, nu se recomandă tratamentul „la nevoie”.

adultii

Ca parte a terapiei combinate pentru eradicarea Helicobacter pylori:

Tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilină 1 g și claritromicină 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână.

Prevenirea recurenței ulcerelor peptice asociate cu Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilină 1 gi claritromicină 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână.

Terapia de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au avut sângerare de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni reapariția)

Nexium 40 mg 1 dată pe zi timp de 4 săptămâni după terminarea terapiei intravenoase cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice.

Vindecarea ulcerului gastric legat de AINS: Nexium 20 mg sau 40 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de 4-8 săptămâni.

Prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu administrarea de AINS: Nexium 20 mg sau 40 mg o dată pe zi.

Condiții asociate cu hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv sindromul Zollinger-Ellison și hipersecreția idiopatică:

Doza inițială recomandată este Nexium 40 mg de două ori pe zi. În viitor, doza este selectată individual, durata tratamentului este determinată de tabloul clinic al bolii. Există experiență cu utilizarea medicamentului în doze de până la 120 mg de 2 ori pe zi.

Insuficiență renală: nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Cu toate acestea, experiența cu Nexium la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată; în acest sens, atunci când prescrieți medicamentul unor astfel de pacienți, trebuie să aveți grijă (a se vedea secțiunea „Farmacocinetică”).

Insuficiență hepatică: cu insuficiență hepatică ușoară și moderată, nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 20 mg.

Pacienți vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei de medicament.

Introducerea medicamentului printr-o sondă nazogastrică

Când prescrieți medicamentul printr-o sondă nazogastrică

1. Puneți o tabletă într-o seringă și umpleți seringa cu 25 ml apă și aproximativ 5 ml aer. Pentru unele sonde, poate fi necesar să se dilueze medicamentul în 50 ml apă de băut pentru a preveni înfundarea sondei cu granule de tablete.

2. Agitați imediat seringa timp de aproximativ două minute pentru a dizolva tableta.

3. Țineți seringa cu vârful în sus și verificați dacă vârful nu este înfundat.

4. Introduceți vârful seringii în sondă în timp ce continuați să o țineți îndreptată în sus.

5. Agitați seringa și întoarceți-o cu susul în jos. Injectați imediat 5-10 ml de medicament dizolvat în tub. După injectare, readuceți seringa în poziția inițială și agitați (seringa trebuie ținută cu vârful în sus pentru a evita înfundarea vârfului).

6. Întoarceți seringa cu susul în jos și injectați încă 5-10 ml de medicament în tub. Repetați această operațiune până când seringa este goală.

7. În cazul restului de medicament sub formă de sediment în seringă, umpleți seringa cu 25 ml apă și 5 ml aer și repetați operațiunile descrise în paragraful 5.6. Unele sonde pot necesita 50 ml de apă potabilă în acest scop.

Supradozaj

Până în prezent, au fost descrise cazuri extrem de rare de supradozaj intenționat. Administrarea orală de esomeprazol în doză de 280 mg a fost însoțită de slăbiciune generală și simptome ale tractului gastrointestinal. O singură doză de 80 mg de Nexium nu a provocat consecințe negative.

Antidotul pentru esomeprazol este necunoscut. Esomeprazolul se leagă bine de proteinele plasmatice, astfel încât dializa este ineficientă. În caz de supradozaj, trebuie efectuat un tratament simptomatic și general de susținere.

Interacţiune

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente.

Scăderea secreției de acid clorhidric în stomac în timpul tratamentului cu esomeprazol și alți inhibitori ai pompei de protoni poate duce la scăderea sau creșterea absorbției medicamentelor, a căror absorbție depinde de aciditatea mediului. Ca și alte medicamente care reduc aciditatea gastrică, tratamentul cu esomeprazol poate duce la o scădere a absorbției ketoconazolului, itraconazolului și erlotinibului și la creșterea absorbției medicamentelor precum digoxina. Administrarea concomitentă de omeprazol 20 mg o dată pe zi cu digoxină a crescut biodisponibilitatea digoxinei cu 10% (biodisponibilitatea digoxinei a crescut cu până la 30% la doi din zece pacienţi).

S-a demonstrat că omeprazolul interacționează cu unele medicamente antiretrovirale. Mecanismele și semnificația clinică a acestor interacțiuni nu sunt întotdeauna cunoscute. O creștere a pH-ului în timpul terapiei cu omeprazol poate afecta absorbția medicamentelor antiretrovirale. Interacțiunea la nivelul izoenzimei CYP2C19 este, de asemenea, posibilă. Odată cu utilizarea combinată a omeprazolului și a unor medicamente antiretrovirale, cum ar fi atazanavir și nelfinavir, în timpul terapiei cu omeprazol, există o scădere a concentrației lor serice. Prin urmare, utilizarea lor simultană nu este recomandată. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a dus la o scădere semnificativă a biodisponibilității atazanavirului (aria sub curba concentrație-timp, Cmax și Cmin au scăzut cu aproximativ 75%) . Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat efectul omeprazolului asupra biodisponibilității atazanavirului.

Odată cu utilizarea simultană a omeprazolului și a saquinavirului, s-a observat o creștere a concentrațiilor serice de saquinavir, atunci când sunt utilizate împreună cu alte medicamente antiretrovirale, concentrația acestora nu s-a schimbat. Având în vedere proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice similare ale omeprazolului și esomeprazolului, nu se recomandă administrarea concomitentă de esomeprazol cu ​​antiretrovirale precum atazanavir și nelfinavir.

Esomeprazolul inhibă CYP2C19, principala izoenzimă implicată în metabolismul său. Prin urmare, utilizarea combinată a esomeprazolului cu alte medicamente în metabolizarea cărora este implicată izoenzima CYP2C19, cum ar fi diazepam, citalopram, imipramină, clomipramină, fenitoină etc., poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente, ceea ce, la rândul său, poate necesita reducerea dozei. Această interacțiune este deosebit de importantă de reținut atunci când utilizați Nexium în modul „după nevoie”. Când sunt administrate concomitent 30 mg de esomeprazol și diazepam, care este un substrat al izoenzimei CYP2C19, există o scădere a clearance-ului diazepamului cu 45%.

Utilizarea esomeprazolului în doză de 40 mg a dus la o creștere a concentrației reziduale de fenitoină la pacienții cu epilepsie cu 13%. În acest sens, se recomandă controlul concentrațiilor plasmatice de fenitoină la începutul tratamentului cu esomeprazol și când acesta este anulat.

Utilizarea omeprazolului în doză de 40 mg o dată pe zi a dus la o creștere a ariei de sub curba concentrație-timp și a Cmax a voriconazolului (substrat izoenzimei CYP2C19) cu 15% și, respectiv, 41%.

Administrarea concomitentă de warfarină cu 40 mg de esomeprazol nu duce la o modificare a timpului de coagulare la pacienții care iau warfarină pentru o perioadă lungă de timp. Cu toate acestea, au fost raportate mai multe cazuri de creștere semnificativă clinic a indicelui INR (raportul internațional normalizat) în cazul utilizării combinate de warfarină și esomeprazol. Se recomandă controlul INR la începutul și la sfârșitul utilizării combinate de esomeprazol și warfarină sau alți derivați cumarinici.

Studiile au arătat o interacțiune farmacocinetică/farmacodinamică între clopidogrel (doza de încărcare de 300 mg și doza de întreținere de 75 mg/zi) și esomeprazol (40 mg/zi pe cale orală), ceea ce duce la o scădere a expunerii metabolitului activ al clopidogrelului prin o medie de 40% și o scădere a inhibării maxime a agregării plachetare induse de ADP cu o medie de 14%.

Semnificația clinică a acestei interacțiuni nu este clară. Într-un studiu prospectiv la pacienții cărora li s-a administrat placebo sau omeprazol în doză de 20 mg/zi. concomitent cu terapia cu clopidogrel și acid acetilsalicilic (ACK) și când s-au analizat rezultatele clinice ale studiilor randomizate pe scară largă, nu a existat o creștere a riscului de complicații cardiovasculare cu utilizarea combinată de clopidogrel și inhibitori ai pompei de protoni, inclusiv esomeprazol.

Rezultatele unui număr de studii observaționale sunt contradictorii și nu oferă un răspuns clar cu privire la prezența sau absența unui risc crescut de complicații cardiovasculare tromboembolice în timpul utilizării combinate de clopidogrel și inhibitori ai pompei de protoni.

Când se utilizează clopidogrel împreună cu o combinație fixă ​​de 20 mg esomeprazol și 81 mg AAS, expunerea metabolitului activ al clopidogrelului a scăzut cu aproape 40% comparativ cu monoterapia cu clopidogrel, în timp ce nivelurile maxime de inhibare a agregării plachetare induse de ADP au fost. la fel, care se datorează probabil administrării simultane de AAS în doză mică.

Utilizarea omeprazolului în doză de 40 mg a condus la o creștere a Cmax și ASC (aria sub curba concentrație-timp) a cilostazolului cu 18%, respectiv 26%; pentru unul dintre metaboliții activi ai cilostazolului, creșterea a fost de 29%, respectiv 69%.

Administrarea concomitentă de cisapridă cu 40 mg esomeprazol duce la o creștere a valorilor parametrilor farmacocinetici ai cisapridei la voluntari sănătoși: ASC - cu 32% și timpul de înjumătățire cu 31%, totuși, concentrația maximă de cisapridă în plasma nu se modifică semnificativ. O ușoară prelungire a intervalului QT, care a fost observată în monoterapie cu cisapridă, nu a crescut odată cu adăugarea de Nexium (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”).

Odată cu utilizarea simultană a esomeprazolului și a tacrolimusului, a fost observată o creștere a concentrației de tacrolimus în serul sanguin.

La unii pacienți, a fost observată o creștere a concentrației de metotrexat pe fondul utilizării în comun cu inhibitori ai pompei de protoni. Când se utilizează doze mari de metotrexat, trebuie luată în considerare posibilitatea întreruperii temporare a esomeprazolului.

Nexium nu provoacă modificări semnificative clinic ale farmacocineticii amoxicilinei și chinidinei.

Studiile care evaluează administrarea concomitentă pe termen scurt de esomeprazol și naproxen sau rofecoxib nu au evidențiat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic.

Influența medicamentelor asupra farmacocineticii esomeprazolului.

Esomeprazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4. Utilizarea combinată a esomeprazolului cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), care inhibă izoenzima CYP3A4, duce la o creștere a valorii ASC a esomeprazolului de 2 ori. Utilizarea combinată a esomeprazolului și a unui inhibitor combinat al izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C19, de exemplu, voriconazol, poate duce la o creștere de peste 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol. De regulă, în astfel de cazuri, nu este necesară ajustarea dozei de esomeprazol. Ajustarea dozei de esomeprazol poate fi necesară la pacienții cu insuficiență hepatică severă și utilizare pe termen lung.

Medicamente care induc izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4, cum ar fi rifampicina și St.

Efecte secundare

Următoarele sunt reacții adverse care nu depind de regimul de dozare al medicamentului, observate cu utilizarea Nexium, atât în ​​timpul studiilor clinice, cât și în studiile de după punerea pe piață. Frecvența reacțiilor adverse este dată în următoarea gradație: foarte des (≥1/10); adesea (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Din piele și țesuturi subcutanate

Mai puțin frecvente: dermatită, prurit, erupție cutanată, urticarie;

Rare: alopecie, fotosensibilitate;

Foarte rare: eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.

Din țesutul musculo-scheletic și conjunctiv

Rare: artralgie, mialgie;

Foarte rare: slăbiciune musculară.

Din partea sistemului nervos

Adesea: cefalee;

Mai puțin frecvente: amețeli, parestezii, somnolență;

Rare: tulburări ale gustului.

Probleme mentale

Mai puțin frecvente: insomnie;

Rare: depresie, agitație, confuzie;

Foarte rare: halucinații, comportament agresiv.

Din tractul gastrointestinal

Adesea: dureri abdominale, constipație, diaree, flatulență, greață/vărsături;

Mai puțin frecvente: gură uscată;

Rare: stomatită, candidoză a tractului gastrointestinal;

Foarte rare: colită microscopică (confirmată histologic).

Din partea ficatului și a căilor biliare

Rar: activitate crescută a enzimelor „ficatului”;

Rare: hepatită (cu sau fără icter);

Foarte rare: insuficiență hepatică, encefalopatie la pacienții cu boală hepatică.

Din organele genitale și glanda mamară

Foarte rare: ginecomastie.

Din sânge și sistemul limfatic

Rare: leucopenie, trombocitopenie;

Foarte rare: agranulocitoză, pancitopenie.

Din partea sistemului imunitar

Rare: reacții de hipersensibilitate (de exemplu, febră, angioedem, reacție anafilactică/șoc anafilactic).

Din sistemul respirator, organele toracice și mediastinul

Rare: bronhospasm.

Din partea rinichilor și a tractului urinar

Foarte rare: nefrită interstițială.

Din organul vederii

Rare: vedere încețoșată.

Din partea metabolismului și a nutriției

Mai puţin frecvente: edem periferic;

Rare: hiponatremie;

Foarte rare: hipomagnezemie; hipocalcemie din cauza hipomagnezemiei severe, hipokaliemie din cauza hipomagnezemiei.

Tulburări generale

Rareori: stare de rău, transpirație.

Indicatii

Boala de reflux gastroesofagian:

• tratamentul esofagitei de reflux eroziv;
• tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru a preveni reapariția;
• tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian;

Ulcer peptic al stomacului și duodenului

Ca parte a terapiei combinate:

• tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori;
• prevenirea recurenței ulcerului peptic asociat cu Helicobacter pylori.

Terapia de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au avut sângerare de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recidiva).

Pacienții care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp:

• vindecarea ulcerelor gastrice asociate cu administrarea de AINS;
• prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu utilizarea AINS la pacienții cu risc.

Sindromul Zollinger-Ellison sau alte afecțiuni caracterizate prin hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv hipersecreția idiopatică.

Contraindicatii

• hipersensibilitate la esomeprazol, benzimidazoli substituiți sau alte ingrediente care compun medicamentul;
• intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază;
• copii sub 12 ani (din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului la acest grup de pacienți) și copiii cu vârsta peste 12 ani pentru alte indicații decât boala de reflux gastroesofagian;
• Esomeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir și nelfinavir (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte interacțiuni medicamentoase”).

Cu prudență: insuficiență renală severă (experiența este limitată).

Caracteristicile aplicației

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

În prezent, nu există suficiente date privind utilizarea Nexium în timpul sarcinii. Rezultatele studiilor epidemiologice ale omeprazolului, care este un amestec racemic, nu au arătat niciun efect fetotoxic sau afectare a dezvoltării fetale.

Când esomeprazolul a fost administrat animalelor, nu au fost detectate efecte negative directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionului sau fătului. Introducerea amestecului racemic al medicamentului nu a avut nici un efect negativ asupra animalelor în timpul sarcinii, nașterii și, de asemenea, în timpul dezvoltării postnatale.

Medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

Nu se știe dacă esomeprazolul se excretă în laptele matern, așa că Nexium nu trebuie administrat în timpul alăptării.

Aplicare pentru încălcări ale funcției hepatice

Cu insuficiență hepatică ușoară și moderată, nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 20 mg.

Cerere pentru încălcări ale funcției renale

Ajustarea dozei de medicament nu este necesară. Cu toate acestea, experiența cu Nexium la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată; în acest sens, atunci când prescrieți medicamentul unor astfel de pacienți, trebuie să aveți grijă (a se vedea secțiunea „Farmacocinetică”).

Utilizare la copii

Instrucțiuni Speciale

Dacă există semne de avertizare (de exemplu, scădere în greutate spontană semnificativă, vărsături repetate, disfagie, vărsături cu sânge sau melenă) sau dacă este prezent un ulcer gastric (sau dacă se suspectează un ulcer gastric), malignitatea trebuie exclusă. deoarece tratamentul cu Nexium poate duce la o netezire a simptomelor și poate întârzia diagnosticul.

În cazuri rare, la pacienții care au luat omeprazol de mult timp, o examinare histologică a probelor de biopsie ale mucoasei gastrice a corpului stomacului a evidențiat gastrită atrofică.

Pacienții care iau medicamentul pentru o perioadă lungă de timp (în special mai mult de un an) trebuie să fie sub supraveghere medicală regulată. Pacienții care iau Nexium „după nevoie” trebuie instruiți să-și contacteze medicul dacă simptomele se modifică. Luând în considerare fluctuațiile concentrației de esomeprazol în plasmă atunci când se prescrie terapia „după nevoie”, trebuie luată în considerare interacțiunea medicamentului cu alte medicamente (a se vedea secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”). La numirea Nexium pentru eradicarea Helicobacter pylori, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunilor medicamentoase pentru toate componentele terapiei triple. Claritromicina este un inhibitor puternic al CYP3A4, prin urmare, atunci când se prescrie terapie de eradicare pacienților care primesc alte medicamente care sunt metabolizate cu participarea CYP3A4 (de exemplu, cisapridă), trebuie luate în considerare posibilele contraindicații și interacțiuni ale claritromicinei cu aceste medicamente.

Tabletele Nexium conțin zaharoză, de aceea sunt contraindicate la pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.

Studiile au arătat o interacțiune farmacocinetică/farmacodinamică între clopidogrel (doza de încărcare de 300 mg și doza de întreținere de 75 mg/zi) și esomeprazol (40 mg/zi pe cale orală), ceea ce duce la o scădere a expunerii la metabolitul activ al clopidogrelului de către un medie de 40% și o scădere a inhibării maxime a agregării plachetare induse de ADP cu o medie de 14%. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea simultană a esomeprazolului și clopidogrelului (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”).

Studii observaționale separate indică faptul că terapia cu inhibitori ai pompei de protoni poate crește ușor riscul de fracturi legate de osteoporoză, dar alte studii similare nu au observat o creștere a riscului.

În studiile clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu omeprazol și esomeprazol, inclusiv două studii deschise de terapie pe termen lung (mai mult de 12 ani), asocierea fracturilor datorate osteoporozei cu utilizarea inhibitorilor pompei de protoni nu a fost observată. confirmat.

Deși nu a fost stabilită o relație cauzală între utilizarea omeprazolului/esomeprazolului și fracturile cauzate de osteoporoză, pacienții cu risc de a dezvolta osteoporoză sau fracturi datorate acesteia trebuie să fie sub supraveghere clinică adecvată.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Datorită faptului că în timpul tratamentului cu Nexium pot apărea amețeli, vedere încețoșată și somnolență, trebuie avut grijă când conduceți vehicule și alte mecanisme.