Angioedem ereditar. Determinarea activității inhibitorului factorului complement C1 (C1INH)

- o boală genetică în care există o deficiență a inhibitorului componentei C1 a complementului. Simptomele sunt umflarea recurentă a pielii, mucoaselor și organelor abdominale, care poate fi însoțită de sufocare (cu umflarea laringelui), vărsături și durere în abdomen (cu afectare a cavității abdominale). Diagnosticul se face pe baza examinării, studiului istoricului ereditar, determinarea inhibitorului C1, a componentelor C4 și C2 în plasma sanguină, studii genetice moleculare. Tratamentul se efectuează prin compensarea deficienței absolute sau funcționale a inhibitorului C1, utilizarea blocanților de bradikinină și kalikreină și utilizarea plasmei donatoare proaspete congelate.

Informatii generale

Angioedemul ereditar (HAE) este o variantă a imunodeficienței primare, cauzată de o încălcare a inhibării sistemului complementului, mai precis, principala sa fracție C1. Această afecțiune a fost descrisă pentru prima dată în 1888 de W. Osier, care a identificat edem recurent la o femeie tânără și, de asemenea, a descoperit că cel puțin cinci generații din familia ei au avut o boală similară. Este de remarcat faptul că angioedemul în sine a fost descoperit de I. Quincke cu doar 6 ani înainte de descoperirea formei ereditare a acestei patologii - în 1882. Angioedemul ereditar are un model de transmitere autosomal dominant și afectează atât bărbații, cât și femeile cu frecvență egală. Potrivit unor rapoarte, la femei boala este mai gravă și apare mai devreme, dar nu au fost făcute studii de încredere pe acest subiect. Incidența angioedemului ereditar pare să varieze considerabil între diferitele grupuri etnice, rezultând cifre foarte eterogene pentru acest indicator - de la 1:10.000 la 1:200.000.

Cauzele angioedemului ereditar

Cauza imediată a dezvoltării angioedemului ereditar este o imunodeficiență primară, care constă într-o deficiență sau inferioritate funcțională a unui inhibitor de esterază a uneia dintre componentele complementului - C1. Ca urmare, inhibarea activării altor componente ale acestui sistem - C4 și C2 - este, de asemenea, perturbată, ceea ce duce la o întrerupere și mai mare a activității acestui mecanism imunitar. Geneticienii au reușit să stabilească gena responsabilă pentru 98% din formele de angioedem ereditar - este C1NH, situat pe cromozomul al 11-lea și care codifică inhibitorul de esterază C1 de mai sus. Mutații diferite pot duce la diferite forme ale bolii, care au manifestări clinice destul de asemănătoare, dar diferă într-un număr de teste de diagnostic.

Cu unele tipuri de mutații ale genei C1NH, sinteza proteinei inhibitoare C1 este complet oprită, drept urmare este absentă în plasma sanguină, iar sistemul complementului este oprit de căi secundare ineficiente. În alte cazuri, angioedemul ereditar apare pe fondul unui conținut normal al inhibitorului din sânge, în timp ce defectul genetic în C1NH duce la o perturbare a structurii centrului activ al acestei enzime. Ca urmare, inhibitorul C1 devine defect funcțional, ceea ce provoacă dezvoltarea patologiei. Există, de asemenea, forme rare de angioedem ereditar în care nu există modificări ale cantității sau activității inhibitorului de esterază C1 sau mutații ale genei C1NH - etiologia și patogeneza unor astfel de boli sunt în prezent necunoscute.

Oprirea inhibării activității componentelor complementului (C1, C2, C4) duce la declanșarea unei reacții imune, asemănătoare în cursul acesteia cu una alergică, în special urticarie. Componentele complementului sunt capabile să extindă vasele de sânge ale straturilor profunde ale dermei, să mărească permeabilitatea pereților acestora, ceea ce provoacă difuzarea componentelor plasmatice sanguine în spațiul intercelular al țesuturilor pielii și mucoaselor și duce la edem. În plus, un rol important în patogeneza angioedemului ereditar îl joacă polipeptidele vasoactive - bradikinina și kalikreina, care cresc și mai mult gradul de edem și sunt, de asemenea, capabile să provoace spasm al mușchiului neted al tractului gastrointestinal. Aceste procese provoacă toată varietatea de simptome ale angioedemului ereditar: umflarea pielii (la extremități, față, gât) și a membranelor mucoase (cavitatea bucală, laringe, faringe), dureri abdominale și tulburări dispeptice provocate de o combinație de edem și spasme. .

Clasificarea angioedemului ereditar

În total, au fost identificate până în prezent trei tipuri principale de angioedem ereditar. Diferențele lor în ceea ce privește cursul clinic al patologiei sunt foarte nesemnificative; tehnici speciale de diagnosticare sunt utilizate pentru a determina forma bolii. Este extrem de important pentru un imunolog să afle tipul de angioedem ereditar, deoarece tactica de tratare a acestei patologii depinde în mare măsură de aceasta:

1. Angioedem ereditar tip 1 (HAE-1)- este cea mai frecventă formă a bolii, se înregistrează la 80-85% dintre pacienții cu această patologie. Cauza acestui tip de AEE este absența genei C1NH sau o mutație nonsens în ea, în urma căreia inhibitorul C1 nu se formează în organism.
2. Angioedem ereditar tip 2 (HAE-2)- o formă mai rară de patologie, depistată doar la 15% dintre pacienți. De asemenea, este cauzată de un defect genetic în C1NH, cu toate acestea, expresia proteinei inhibitoare C1 nu se oprește, iar enzima în sine are o structură alterată a centrului său activ. Acest lucru duce la inferioritatea lui și el devine incapabil să-și îndeplinească în mod corespunzător funcțiile.
3. Angioedem ereditar tip 3- o formă relativ recent descoperită a bolii cu etiologie și patogeneză practic neexplorate. S-a descoperit în mod sigur că în acest tip de edem nu există mutații în gena C1NH, cantitatea normală de inhibitor al esterazei complementului C1 și activitatea sa funcțională sunt păstrate. Nu există mai multe date despre această formă (sau combinația lor) de angioedem ereditar.

Simptome de angioedem ereditar

De regulă, la naștere și în copilărie (cu excepția cazurilor rare), angioedemul ereditar nu se manifestă în niciun fel. Destul de des, primele semne ale bolii apar în adolescență, deoarece sunt provocate de stres și modificări hormonale care apar în organism în acest moment. Cu toate acestea, adesea angioedemul ereditar apare mai târziu - la vârsta de 20-30 de ani sau chiar la vârstnici. Cel mai adesea, dezvoltarea primului atac este precedată de un fenomen provocator: stres emoțional puternic, o boală gravă, intervenție chirurgicală, luarea anumitor medicamente. În viitor, „pragul de sensibilitate” în raport cu factorii provocatori scade, atacurile apar din ce în ce mai des - angioedemul ereditar devine recurent.

Principala manifestare a bolii la majoritatea pacienților este umflarea pielii și a țesutului subcutanat de pe mâini, picioare, uneori pe față și gât. În cazurile mai severe, fenomenele edematoase apar pe membranele mucoase ale gurii, laringelui și faringelui - aceasta poate dezvolta asfixiere (asfixie), care este cea mai frecventă cauză de deces prin angioedem ereditar. În alte cazuri, simptomele din tractul gastrointestinal ies în prim-plan: greață, vărsături, durere și crampe în abdomen, uneori un astfel de tablou clinic capătă caracteristicile unui „abdomen acut”. În unele cazuri, angioedemul ereditar se caracterizează printr-o combinație de umflare a pielii, membranelor mucoase și leziuni ale tractului gastrointestinal.

Diagnosticul angioedemului ereditar

Pentru a detecta angioedem ereditar, sunt utilizate date de la o examinare fizică a pacientului, un studiu al istoricului său ereditar, determinarea cantității de inhibitor C1 din sânge, precum și componentele complementului C1, C2, C4 și studii genetice moleculare. Examinarea în faza acută a bolii relevă umflarea pielii sau a mucoaselor, pacienții se pot plânge de dureri abdominale, vărsături, diaree. În prezența angioedemului ereditar de tip 1, inhibitorul C1 esterază este complet absent în sânge, iar concentrațiile componentelor indicatorului complementului sunt reduse semnificativ. În boala de tip 2, o cantitate mică de inhibitor C1 poate fi detectată în plasma sanguină, în cazuri rare nivelul acestuia este normal, dar compusul are o activitate funcțională redusă. În toate cele trei variante de angioedem ereditar, nivelul C1, C2 și C4 nu depășește 30-40% din normă, deci acest indicator este un indicator cheie în diagnosticul acestei afecțiuni.

Studiul istoriei ereditare a pacientului dezvăluie adesea prezența unei astfel de boli la cel puțin câteva generații de strămoși și alte rude. Cu toate acestea, absența semnelor de natură familială a patologiei nu este un criteriu clar pentru excluderea angioedemului ereditar - la aproximativ un sfert dintre pacienți această afecțiune se datorează mutațiilor spontane și este detectată pentru prima dată în familie. Diagnosticul genetic molecular se realizează prin secvențierea automată a genei C1NH pentru a identifica mutațiile. Diagnosticul diferențial trebuie pus cu angioedem de origine alergică și forme dobândite de deficit de inhibitor C1.

Tratamentul angioedemului ereditar

Terapia pentru angioedem ereditar este împărțită în două tipuri - tratament pentru a opri un atac acut al bolii și medicație profilactică pentru a preveni dezvoltarea acestora. În cazul angioedemului acut datorat AEE, măsurile antianafilactice tradiționale (adrenalină, steroizi) sunt ineficiente, este necesară utilizarea unui inhibitor C1 nativ sau recombinant, antagoniști ai bradikininei și kalikreinei, în absența acestora este indicată transfuzia de plasmă proaspătă congelată. . Un astfel de tratament ar trebui început cât mai devreme posibil, în mod ideal la primele atacuri de angioedem ereditar.

Prevenirea pe termen lung a bolii se realizează în cazurile în care atacurile apar prea des (mai mult de o dată pe lună), dacă a existat antecedente de edem laringian sau sufocare sau spitalizare în secția de terapie intensivă. Prevenirea include utilizarea androgenilor, a formelor exogene (recombinante sau native) de inhibitor al esterazei C1, a medicamentelor antifibrinolitice. Cu un curs benign de angioedem ereditar - atacuri rare și dispariția lor relativ rapidă - un astfel de tratament poate să nu fie prescris. Cu toate acestea, în ajunul intervențiilor chirurgicale sau stomatologice, a stresului fizic și psihic, este recomandat să luați remediile de mai sus pentru o perioadă scurtă de timp pentru a reduce riscul unui atac.

Prognoza și prevenirea angioedemului ereditar

În cele mai multe cazuri, prognosticul angioedemului ereditar este relativ favorabil în ceea ce privește supraviețuirea - cu tratament și prevenire rezonabilă, convulsiile apar extrem de rar și nu amenință viața pacientului. În acest caz, există întotdeauna riscul de edem laringian, care poate duce la asfixie și moarte. Astfel de pacienți nu trebuie doar să evite stresul fizic și emoțional semnificativ, dar este indicat și să aibă un card sau un medalion cu ei care indică diagnosticul. Un număr mare de decese din cauza angioedemului ereditar s-a datorat acțiunilor incorecte ale medicilor care nu cunoșteau diagnosticul și, prin urmare, au folosit medicamente tradiționale pentru edemul alergic Quincke, care sunt ineficiente în AEE.

Inhibitorul C1 este un inhibitor a cărui funcție principală este de a inhiba sistemul complementului pentru a preveni activarea spontană. Este o proteină de fază acută care circulă în sânge. De asemenea, inhibă căile fibrinolitice, kininei și o cascadă de reacții în sistemul de coagulare a sângelui. Activitatea crescută sau scăzută a inhibitorului factorului complement C1 poate indica o serie de boli ale sistemului imunitar.

Sinonime în rusă

Inhibitor C1, test C1-INH.

Sinonime în engleză

C1-inh, inhibitor al esterazei C1.

Metodă de cercetare

Imunotestul enzimatic (ELISA).

Unități

c.u./ml (unități convenționale în mililitri).

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

• Eliminați alimentele grase din dietă cu 24 de ore înainte de studiu.
• Eliminați suprasolicitarea fizică și emoțională cu 30 de minute înainte de studiu.
• Nu fumați cu 30 de minute înainte de studiu.

Informații generale despre studiu

Sistemul complement face parte din sistemul imunitar înnăscut. Este format din nouă proteine ​​- de la C1 la C9. Ele ajută organismul să recunoască celulele străine care pot provoca boli. Anumite probleme de sănătate pot cauza deficiențe ale acestor proteine. Sunt necesare analize de sânge pentru a verifica nivelul proteinelor din complement. Un astfel de test este testul de activitate a inhibitorului C1INH. Acest lucru va ajuta la determinarea dacă există suficientă proteină C1-INH în organism.

Angioedemul ereditar este o boală autozomal dominantă rară, cauzată de mutații ale genei inhibitoare C1 (C1INH), care duc la o scădere a nivelurilor plasmatice de inhibitor C1 sau afectarea funcției proteinelor. Cauza bolii ca defect biochimic este o deficiență a inhibitorului C1-esterazei. Aceasta este o reacție vasculară a straturilor profunde ale pielii și mucoaselor, însoțită de expansiune locală și permeabilitate crescută a vaselor de sânge, rezultând edem tisular. Edemul este asimetric, cu presiune asupra lui nu există urme; dispare fara urma. Este cauzată de o creștere temporară a permeabilității vaselor de sânge mediată de eliberarea unuia sau mai multor mediatori. Inhibitorul C1 rupe legătura C1q cu C1r2s2, limitând astfel timpul în care C1s catalizează clivajul de activare a C4 și C2. În plus, C1inh limitează activarea spontană a C1 în plasmă. Cu un defect genetic dinh, se dezvoltă angioedem ereditar. Patogenia sa constă în activarea spontană crescută cronică a sistemului complementului și acumularea excesivă de anafilactine (C3a și C5a), care provoacă edem.

Testul de activitate C1INH poate fi utilizat pentru a testa angioedem ereditar. Simptome:

• umflarea picioarelor, feței, brațelor, căilor respiratorii și peretelui gastrointestinal;
• durere abdominală;
• greață și vărsături.

Studiul poate fi folosit pentru a afla cum răspunde o persoană la tratamentul pentru boli autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic (LES).

Când este programat studiul?

• În prezența angioedemului;
• dacă se suspectează o boală autoimună sistemică, în special lupus eritematos sistemic (deși studiul în sine, determinarea activității inhibitorului C1 al factorului complement nu verifică fără ambiguitate un anumit diagnostic, sunt necesare studii suplimentare de laborator și instrumentale).

Ce înseamnă rezultatele?

Valori de referinta: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Motive pentru creșterea activității inhibitorului factorului complement C1:

• boli infecțioase.

Motivele scăderii activității inhibitorului factorului complement C1:

• lupus eritematos sistemic;
• infecții bacteriene recurente;
• angioedem;
• septicemie.



Notite importante

• Activitatea crescută a inhibitorului factorului complement C1 poate fi observată în prezența unei boli infecțioase. Cu toate acestea, acest test pentru detectarea infecțiilor nu este efectuat de obicei.
• O modificare a activității inhibitorului factorului complement C1 nu este un diagnostic. Necesită o serie de studii de laborator și instrumentale, consultarea unui specialist.

• Factorul antinuclear pe celulele Hep2
• Test imunologic pentru determinarea aglutininelor monospecifice în anemie hemolitică

Cine comandă studiul?

Medic generalist, internist, medic specialist in boli infectioase, hematolog, reumatolog, imunolog, alergolog, neurolog, dermatolog.

Literatură

• Davis A.E. (septembrie 2004). „Efectele biologice ale inhibitorului C1”. Perspectiva știrilor despre droguri. 17(7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (noiembrie 2005). „Inhibitor C1: aspecte moleculare și clinice”. Springer Semin. Imunopatol. 27(3): 286–98.
• Davis A.E. (ianuarie 2008). „Angioedem ereditar: o revizuire actuală de ultimă generație, III: mecanisme de angioedem ereditar”. Ann. Alergie Astm Immunol. 100 (1 Suppl 2): ​​​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Angioedem ereditar și angioedem mediat de bradikinină. Alergia lui Middleton: Principii și practică, 37, 588-601.

Descriere

Metoda de determinare Metoda imunochimică (test funcțional).

Material în studiu Plasma (citrat)

Studiul este utilizat în diagnosticul angioedemului ereditar.

Inhibitorul C1-esterazei (C1-INH) - o proteină reglatoare care acționează ca un inhibitor al multor serin proteaze, inclusiv proteazele complement C1r și C1s, precum și proteazele implicate în activarea kalikreinei în sistemul kalikreină-chinină, factorul XIa, XIIa și plasmina în sistemul de coagulare a sângelui. Deficiența funcției inhibitorului C1 asociată cu deficiența cantitativă sau scăderea activității este una dintre cele mai frecvente malformații congenitale ale sistemului complementului. Provoacă angioedem ereditar, care se manifestă prin episoade repetate de edem vascular, captând stratul submucos al căilor respiratorii, tractului digestiv și țesutului subcutanat. Cea mai periculoasă este umflarea laringelui. În cele mai multe cazuri, boala se manifestă în copilărie, mai rar la vârsta adultă.

Una dintre cauzele care stau la baza acestor tulburări în deficitul congenital de C1-INH este supraactivarea inadecvată a sistemului complementului în calea clasică care duce la producerea de peptide anafilactice, chemotactice și vasoactive. Un alt motiv este o creștere a permeabilității vasculare sub influența unui exces de bradikinină, care se formează ca urmare a creșterii nivelului de kalikreină (în condițiile deficienței unui inhibitor al reacției de conversie a prekalicreinei în kalikreină).

Este recomandabil să se determine activitatea inhibitorului C1 concomitent cu studiul factorilor complementului C3 și C4 (). Angioedemul ereditar se caracterizează printr-o deficiență de C1-INH și un nivel scăzut de C4 (mai puțin de 30%).

Literatură

1. Alergologie și imunologie. Ghid național (ediție scurtă). - M.: Ed. „GEOTAR-Media”. 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. Deficit de inhibitor C1: document de consens. Imunologie clinică și experimentală. 2005; 139:379-394.
3. Instrucțiuni pentru trusa de reactivi.

Instruire

Studiul se efectuează fără nicio terapie (după consultarea medicului curant cu privire la posibila retragere a medicamentelor). Prelevarea de sânge se efectuează nu mai devreme de 4 ore după ultima masă.

Indicații pentru programare

screening-ul pentru deficiența proteinelor sistemului complement în diagnosticul imunodeficiențelor, care se manifestă prin infecții purulente și septice recurente; monitorizarea bolilor imunocomplexe.

Interpretarea rezultatelor

Interpretarea rezultatelor testelor conține informații pentru medicul curant și nu reprezintă un diagnostic. Informațiile din această secțiune nu trebuie utilizate pentru auto-diagnosticare sau auto-tratament. Un diagnostic precis este pus de către medic, folosind atât rezultatele acestei examinări¤, cât și informațiile necesare din alte surse: istoric, rezultatele altor examinări etc.

Unități

Deficiența inhibitorului de Cl (CI) duce la apariția unui sindrom clinic caracteristic - angioedem ereditar (HAE). Principala manifestare clinică a angioedemului ereditar este edemul recurent, care poate amenința viața pacientului atunci când se dezvoltă în locații vitale.

Patogenia deficitului de inhibitor Cl

Cauza deficienței este o mutație a genei inhibitoare Cl - o serin protează care inactivează componentele C1r și Cls ale complementului, precum și sistemul kalikreină-kinină și factorii XI și XII activați ai cascadei de coagulare. Deși inhibitorul C1 nu este un inhibitor semnificativ al plasminei, acesta este consumat de plasmină și, în absența acesteia, activarea plasminei este unul dintre cei mai importanți declanșatori ai episoadelor de edem. Principalul motiv pentru creșterea permeabilității vasculare în AEE este un exces de bradikinină, care este o consecință a proteolizei excesive a kininogenului cu molecul înalt de către kalikreină.

Deficiența congenitală de C1I este o tulburare autosomal dominantă cu distribuție rasială și sexuală și este cea mai frecventă dintre toate defectele sistemului complement. La pacienții cu angioedem ereditar se disting trei tipuri principale de defecte: în 85% din cazuri, există o scădere sau absență a inhibitorului Cl din cauza transcripției afectate; în prezența unei mutații missense în situsul activ, concentrația de inhibitor Cl poate fi normală sau chiar crescută, dar proteina este nefuncțională. AEE de tip 3 este cauzată de prezența autoanticorpilor la inhibitorul C1.

Simptomele deficitului de inhibitor Cl

Simptomele bolii la pacienții cu angioedem ereditar sunt observate în principal în primii ani de viață. În majoritatea cazurilor descrise în literatura de specialitate, manifestarea bolii a avut loc înainte de vârsta de 18 ani din viața pacientului, deși există cazuri de depistare primară a bolii la vârsta de 52 de ani. Clinic, angioedemul ereditar se caracterizează prin umflarea diferitelor părți ale corpului. Edemul apare rapid, atinge un maxim în 1-2 zile și se rezolvă spontan după 3-4 zile. Edemul nu este de obicei însoțit de erupții cutanate, mâncărime, decolorare a pielii, simptome de durere. Cu toate acestea, umflarea peretelui intestinal se poate manifesta prin dureri severe la nivelul abdomenului. În acest sens, pacienții cu astfel de manifestări de angioedem ereditar sunt obiecte frecvente ale intervențiilor chirurgicale. La unii pacienți, anorexia, vărsăturile și crampele abdominale sunt singurele manifestări clinice ale angioedemului ereditar, în absența completă a edemului de țesut subcutanat. Edemul laringian este adesea fatal, în special în rândul copiilor mici. Factorii care provoacă edem nu au fost identificați, deși adesea pacienții asociază atacurile cu stres, traumatisme minore, de obicei cu umflarea extremităților. Umflarea feței și a căilor respiratorii poate apărea după extracția dentară sau amigdalectomia.

Diagnosticul deficitului de inhibitor Cl

Nivelul normal de Cl-I este de 0,15-0,33 g/l pentru adulți și 0,11-0,22 g/l pentru copii. Activitatea funcțională a Cl-I la copiii din primul an de viață este de 47-85% din cea a adulților. O scădere a concentrației de C1I sau o scădere semnificativă a activității funcționale a C1I este diagnostică. În timpul unui atac acut de angioedem ereditar, există o scădere semnificativă a titrurilor hemolitice ale C4 și C2 și, spre deosebire de pacienții cu lupus eritematos sistemic și alte boli imunocomplexe, nivelul C3 rămâne normal. Datorită moștenirii autosomal dominante, pacienții cu angioedem ereditar au adesea un istoric familial pozitiv.

Tratamentul deficitului de inhibitor Cl

Au fost propuse diferite medicamente pentru tratamentul angioedemului ereditar. Ele pot fi împărțite în următoarele grupe:

Androgeni. În 1960, el a arătat pentru prima dată că metiltestosteronul are un efect preventiv izbitor asupra severității și frecvenței atacurilor AEE. În 1963, a fost obținut un analog sintetic al metiltestosteronului, Danazol. Acțiunile farmacologice primare ale medicamentului sunt inhibarea gonadotropinei, suprimarea sintezei hormonilor sexuali, legarea competitivă de receptorii de progesteron și androgeni. Danazolul este utilizat în tratamentul endometriozei, ginecomastiei, sângerării crescute asociate cu menstruația, hemofiliei A și B pentru a reduce sângerarea și în trombocitopenia idiopatică, unde medicamentul poate crește numărul de trombocite. S-a demonstrat că danazolul crește nivelul Cl-I la majoritatea pacienților cu angioedem ereditar. Deși danazolul este unul dintre agenții cei mai des utilizați în tratamentul profilactic al angioedemului ereditar, mecanismul său de acțiune rămâne necunoscut. Din păcate, în cazul utilizării profilactice prelungite, se remarcă efecte secundare tipice medicamentelor de tip androgen. Există o tendință la obezitate, amenoree, scăderea libidoului, creșterea aminotransferazelor și colesterolului, spasme musculare, mialgii, oboseală, dureri de cap. Utilizarea medicamentului la copii și femeile gravide este deosebit de limitată.

Medicamente antifibrinolitice. Prima utilizare cu succes a medicamentelor antifibrinolitice în angioedemul ereditar a fost descrisă de medicii suedezi. Acidul alfa-aminocaproic, care este un inhibitor de plasmină, precum și acidul tranexamic, poate fi utilizat cu succes parțial pentru prevenirea atacurilor de angioedem ereditar, mai ales atunci când danazolul nu poate fi utilizat. În atacurile acute de angioedem ereditar, terapia cu aceste medicamente este ineficientă. Acidul alfa-aminocaproic are următoarele efecte secundare: greață, dureri de cap, diaree, miozită, tendință de a dezvolta tromboză.

Transfuzii de plasmă proaspătă și Cl-I purificat. De regulă, atunci când se atacă angioedem ereditar, transfuzia de plasmă proaspătă congelată reduce intensitatea edemului în câteva minute. Cu toate acestea, plasma proaspătă congelată care conține C1-I conține toate celelalte componente ale complementului, a căror prezență în preparatul transfuzat poate agrava starea pacientului. Mai mult decât atât, plasma proaspătă congelată este o posibilă sursă de infecții virale precum HIV, hepatita B și C. În ultimii ani, crioprecipitatul Cl-I a fost folosit cu succes în multe țări. Din toate punctele de vedere, C1-I este un medicament ideal pentru pacienții cu risc crescut de a dezvolta edem al tractului respirator superior și pentru pacienții la care utilizarea Danazolului nu duce la creșterea concentrației de C1-I, sau este contraindicat.

Rezumând cele de mai sus, este necesar să se ia în considerare o abordare în trei faze a tratamentului angioedemului ereditar: terapie profilactică pe termen lung, terapie profilactică pe termen scurt înainte de intervenția electivă și terapia pentru atacurile acute de angioedem ereditar. În prezent, terapia profilactică pe termen lung se efectuează cu androgeni și medicamente antifibrinolitice. Terapia profilactică de scurtă durată, în principal la pacienții cu angioedem ereditar supuși unor proceduri stomatologice și chirurgicale, precum și terapia pentru edem care pune viața în pericol, se efectuează cu plasmă proaspătă congelată și, dacă este disponibil, cu crioconcentrat C1-I.

Tratamentul trebuie început cât mai devreme!

1. Inhibitor C1 concentrat (INHIBITOR C1).
   A) nativ Inhibitor C1 (izolat din plasmă): Berinert, Cinryze(la adolescenti si adulti) Cetor;
   b) recombinant Inhibitor C1 (obținut din laptele iepurilor modificați genetic): Rhucin.
2. Antagonişti ai receptorilor bradicininei: Firazyr (Icatibant) .
   Doar pentru adulți. Cercetările în pediatrie sunt în desfășurare.
3. Inhibitor de kalicreină: Kalbitor (Ecallantide)
4. Plasmă proaspătă congelată dacă nu este posibilă utilizarea medicamentelor inhibitoare C1 și a altor medicamente moderne.

* conform NAO Consensus 2010

Prevenirea pe termen lung a angioedemului ereditar

Potrivit lui Craig et al. (2009), pacienții necesită profilaxie pe termen lung dacă:

• frecvența exacerbărilor AAE mai mult de o exacerbare pe lună;
• a avut vreodată umflarea laringelui;
• au necesitat vreodată intubație traheală sau spitalizare în secția de terapie intensivă/unitatea de terapie intensivă;
• atacurile de AEE sunt însoțite de invaliditate temporară sau absenteism mai mult de 10 zile pe an;
• din cauza atacurilor de AEE, există o scădere semnificativă a calității vieții;
• pacientul are vreo dependență de droguri;
• contactul pacientului cu centrele de sănătate este limitat;
• pacientul are o dezvoltare accentuată a exacerbărilor AEE;
• dacă așa-numitul. terapie la cerere(terapie la cerere).

Pentru prevenirea pe termen lung, experții Consensului Internațional pentru Tratamentul AEE (2010) recomandă următoarele grupuri de medicamente:

1. așa-zisul. "ușoare" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oxandrolonă.
   Acest grup de medicamente este destul de eficient, dar are un număr mare de efecte secundare grave. Și, dacă o doză mai mare de 200 mg / zi (conform Danazol) este necesară pentru a obține un efect clinic (starea de control), atunci trebuie cântărit beneficiul așteptat și posibilul risc de reacții adverse.
2. Inhibitori de fibrinoliză (antifibrinolitice): ε-aminocaproicși tranexamic acizi.
   Aceste medicamente pot fi eficiente pentru profilaxia pe termen lung, dar au numeroase efecte secundare și, prin urmare, experții preferă utilizarea androgenilor, ca agenți mai eficienți, decât numirea acestui grup.
3. inhibitor C-1
   a) nativ (plasmă): Cinryze(la adolescenti si adulti) Berinert, Cetor,
   b) recombinant: Rhucin, Ruconest– în timpul studiilor clinice pentru aprobarea utilizării ca agent profilactic). Eficacitatea sa a fost demonstrată în studii multicentrice.

Prevenirea pe termen scurt a angioedemului ereditar

Sunt utilizate medicamentele utilizate pentru a trata exacerbările AEE. În cazul simptomelor perioadei prodromale (precursori), poate fi eficient Acid tranexamic sau Danazolîn 2-3 zile pentru a preveni dezvoltarea unei exacerbări.

Medicamente utilizate pentru tratarea și prevenirea angioedemului ereditar

1. „Aminokapronka”, cel mai probabil, nu va ajuta. În general, ajută la câțiva dintre pacienții cu AEE, dar totuși, se întâmplă că ajută. Este păcat că medicii noștri (din cauza lipsei altor medicamente eficiente, precum și a lipsei de cunoștințe despre AEE) îl prescriu în continuare.
2. Mai bine acordați atenție ACIDULUI TRANEXAMIC. În Rusia și Ucraina există un astfel de drog TRANEKSAM. Cu toate acestea, din păcate, acest medicament este, de asemenea, considerat ineficient. Dar poți încerca.
3. În plus, din cele disponibile există „Danazol” cu denumirile comerciale Danoval, Danol, Danazol. De obicei, pacienții cu HAE iau acest medicament la 50 mg până la 200 mg pe zi și măresc doza dacă este probabil un atac (și atacurile apar, dar de obicei mult mai puțin frecvent). Atenţie! Danazolul are o serie întreagă de efecte secundare rele, în special pentru femei, mai ales dacă este luat în doze mari. Dar, cu toate „darurile”, medicamentul funcționează pentru mulți pacienți cu HAE.
4. Există, de asemenea, un medicament numit Stanozolol. Este eficient, precum Danazolul, dar există mult mai puține efecte secundare. Fii atent la asta. La copii, conform literaturii de specialitate, tratamentul cu doze mici de oxandrolon este mai de preferat.
5. În timpul atacurilor acute de edem (laringe, abdomen, față) în străinătate (acolo, au), se folosesc medicamente:
   + concentrat inhibitor C1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Concentrat de inhibitor C1 recombinant (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonişti ai receptorilor B2 (Firazyr).

   Toate aceste medicamente sunt foarte scumpe. Pacienții rareori plătesc singuri pentru ele. Statul, organizațiile de asigurări, fundațiile caritabile ajută oamenii plătind fie întregul cost al medicamentelor, fie o parte din ele. Foarte des, astfel de medicamente scumpe sunt depozitate în frigidere și „așteaptă” atacurile acute ale proprietarilor lor. Pentru ca aceste medicamente să devină disponibile în țările CSI, pacienții trebuie să participe activ la procesul de tratament și diagnostic. Pentru a optimiza parteneriatele dintre pacienții cu AEE și medici, există asociații sau grupuri de pacienți cu AEE în multe țări occidentale din întreaga lume.

   Vă rugăm să rețineți că Firazyr este înregistrat oficial în Rusia, ceea ce înseamnă că ar trebui să fie disponibil pacienților. Cel puțin în clinicile orașelor mari pentru ameliorarea edemului acut.

Dacă niciuna dintre cele de mai sus la paragraful 5 nu este disponibilă și există un edem periculos, atunci este necesară spitalizarea urgentă în unitatea de terapie intensivă (este de dorit ca pacientul să fie cunoscut acolo, deci trebuie să fiți de acord în prealabil) și introducerea plasmă proaspătă congelată bogată în inhibitor C1 (este mai bine să alegeți în prealabil una proprie și să o păstrați, de exemplu, la frigider). Atenție: Studii recente privind tratamentul exacerbărilor AEE au arătat că plasma proaspătă congelată poate conține kininogeni (precursori ai bradikininei) și, prin urmare, starea pacientului se poate agrava.

Aș dori să-i exprim o recunoștință specială Daria Aleksandrovna Yartseva (asistenta Departamentului de Pediatrie a Facultății, Ph.D. al Universității de Stat de Medicină din Zaporozhye, Departamentul de Pediatrie a Facultății) pentru ajutorul acordat la scrierea acestei secțiuni.

Notă. Berinert P, Cinryze, Ruconest și Icatibant (Firazyr) instrucțiuni retipărite de pe site-ul web