Modalità e velocità di somministrazione dei farmaci. Isolamento di sostanze medicinali

Modi e mezzi di amministrazione medicinali nel corpo. La loro classificazione, generale e Caratteristiche comparative. Fattori che determinano la scelta della via di somministrazione e della forma farmaceutica.

Le vie di somministrazione dei farmaci nel corpo sono suddivise in enterale e parenterale.

Le vie enterali forniscono l'accesso sostanze medicinali nel corpo attraverso il tratto gastrointestinale (enteros - tubo intestinale).

Le vie enterali comprendono le vie di somministrazione dei farmaci per via orale, sublinguale, subbucale e rettale.

1. Orale (orale, ingestione, per os)

Il medicinale viene assunto per via orale attraverso la bocca. Una volta ingerita, la sostanza medicinale viene rilasciata dalla forma di dosaggio, si dissolve nel contenuto dello stomaco o dell'intestino e viene assorbita in tutto il tratto gastrointestinale, entra nel sistema della vena porta, passa attraverso il flusso sanguigno attraverso il fegato, quindi nella vena cava inferiore , cuore destro, circolazione polmonare, cuore sinistro, quindi nell'aorta e negli organi e nei tessuti bersaglio.

Questo è il più semplice e strada conveniente introdurre droghe nel corpo. Non richiede l'assistenza di personale medico e in questo modo possono essere somministrate sia forme farmaceutiche liquide che solide. Fornisce un'azione sia sistemica che locale. Sulla base dell'azione sistemica, dovrebbero essere prescritti farmaci ben assorbiti dalla cavità dello stomaco o dell'intestino. Se è necessario creare un'alta concentrazione del farmaco nel tratto gastrointestinale, al contrario, è auspicabile utilizzare sostanze medicinali scarsamente assorbite, il che consente di ottenere l'effetto locale desiderato in assenza di reazioni avverse sistemiche .

Gli svantaggi della via di somministrazione orale sono: ingresso relativamente lento del farmaco nella circolazione generale, che, in caso di azione di riassorbimento, rallenta l'insorgenza effetto terapeutico e lo fa via orale somministrazione di farmaci inaccettabile nella fornitura di cure di emergenza i farmaci ingeriti subiscono un effetto di primo passaggio in cui un ammontare significativo il farmaco viene metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato prima che la sostanza raggiunga la circolazione sistemica, il che porta a una diminuzione della sua biodisponibilità grandi differenze individuali nella velocità e nella completezza dell'assorbimento l'effetto del cibo e di altri farmaci sull'assorbimento incapacità di utilizzo basato sull'effetto sistemico dei farmaci che penetrano male attraverso la mucosa del tratto gastrointestinale (ad esempio, l'antibiotico antitubercolare streptomicina e altri antibiotici del gruppo aminoglicosidico) o quelli che vengono distrutti nel tratto gastrointestinale (insulina), questo metodo è inaccettabile se il paziente è incosciente, alcuni farmaci, se assunzione orale può causare ulcere gastrointestinali

2. Sublinguale (sotto la lingua)

Fornisce, a differenza della somministrazione orale, l'assorbimento direttamente in circolazione sistemica, bypassando la circolazione portale del fegato e il metabolismo di primo passaggio, che consente di prescrivere in questo modo sostanze medicinali che vengono distrutte quando vengono assunte per via orale (ad esempio, il b-agonista isoprenalina).

membrana mucosa cavità orale ha un abbondante apporto di sangue, che assicura il rapido ingresso dei farmaci nel sangue e contribuisce allo stesso rapida offensiva effetto. Ciò rende la via di somministrazione sublinguale particolarmente conveniente per le cure di emergenza in impostazioni ambulatoriali, ad esempio, con attacchi di angina (assunzione di nitroglicerina) o crisi ipertensive (utilizzo di clonidina o nifedipina).

Uno dei principali svantaggi della via sublinguale di somministrazione dei farmaci, che ne limita notevolmente l'utilizzo, è l'area di assorbimento relativamente piccola rispetto a quella intestinale, che consente di somministrare in questo modo solo sostanze altamente lipofile. alta attività.

I farmaci sublinguali più comunemente somministrati sono sotto forma di soluzioni, polveri e compresse.

3. Subbuccale (per la guancia)

La medicina è posta tra le gengive e la guancia.

È un tipo di somministrazione del farmaco attraverso la mucosa del cavo orale, quindi ha le stesse proprietà della via sublinguale.

Fornisce un certo vantaggio rispetto al metodo sublinguale se è necessario prolungare l'assorbimento per aumentare la durata dell'azione, per il quale vengono utilizzate forme di dosaggio speciali, ad esempio sotto forma di piastre lentamente assorbibili (trinitrolong), che vengono incollate alla mucosa gengivale. Se necessario, a differenza somministrazione orale, l'azione del farmaco può essere facilmente interrotta rimuovendo il farmaco dalla cavità orale.

4. Somministrazione rettale (per retto)

Somministrazione del farmaco attraverso ano nell'ampolla del retto.

Consente di evitare parzialmente l'effetto del primo passaggio, sebbene non così completo come la somministrazione sublinguale (il farmaco dalla parte media e inferiore del retto entra nella circolazione generale, bypassando il fegato, dalla circolazione superiore a quella portale).

Questa via di somministrazione può essere utilizzata per il vomito, l'ostruzione dell'esofago, la diminuzione della circolazione portale, nei neonati, quando le iniezioni sono impossibili o indesiderabili.

Agli svantaggi via rettale la somministrazione di farmaci comprende fluttuazioni individuali pronunciate nella velocità e completezza dell'assorbimento, difficoltà psicologiche e disagi nell'uso.

I farmaci vengono somministrati per via rettale sotto forma di supposte o clisteri rettali.

vie parenterali. Il farmaco viene iniettato nel corpo, bypassando il tratto gastrointestinale.

Esistono vie di somministrazione per iniezione, inalazione, transdermica e applicazione topica di farmaci.

1. Iniettabile (iniezione)

Il medicinale viene iniettato nei tessuti con un ago e una siringa o iniettato direttamente nel sangue. Pertanto, la maggior parte degli svantaggi delle vie di somministrazione enterale viene superata: le sostanze che non vengono assorbite o distrutte nel tratto gastrointestinale possono essere introdotte nel corpo; i farmaci entrano nella circolazione sistemica, aggirando il fegato; il farmaco si sviluppa, di norma, più velocemente e più pronunciato (a causa di un assorbimento più veloce e più completo), che può avere cruciale quando si forniscono cure di emergenza.

Gli svantaggi delle vie di iniezione sono: la tecnica è invasiva e dolorosa, molto spesso è necessario l'aiuto del personale medico (sebbene sia possibile l'autosomministrazione), la sterilità dei farmaci somministrati e il rispetto delle regole di asepsi sono accompagnati da danni ai tessuti , e quindi, c'è il rischio di complicazioni associate a questo.

Somministrazione endovenosa

Soluzioni acquose di farmaci (più raramente, ultra-emulsioni grasse appositamente preparate) vengono iniettate in una delle vene superficiali nell'area del gomito, della mano o del piede, nei bambini - il cuoio capelluto. Se necessario, infusione di grandi volumi di liquido con ad alta velocità l'introduzione viene effettuata in vene di diametro maggiore, ad esempio nella vena succlavia.

Fornisce l'ingresso diretto del farmaco nella circolazione generale per intero (biodisponibilità al 100%), il che significa che garantisce un'elevata precisione di dosaggio e contribuisce all'insorgenza più rapida dell'effetto.

I principali svantaggi della via di somministrazione endovenosa includono:

l'impossibilità di introdurre soluzioni oleose, sospensioni, che rende difficile l'uso di sostanze medicinali scarsamente solubili in acqua, o precipitate se aggiunte a una soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio, comunemente utilizzate come solventi

sono richieste abilità speciali per l'iniezione, quindi nella stragrande maggioranza dei casi è necessaria l'assistenza di personale addestrato

Concentrazioni eccessivamente elevate (tossiche) di sostanze medicinali possono essere create in organi con un buon afflusso di sangue nei primi minuti dopo la somministrazione

Con l'introduzione di soluzioni ipertoniche, irritanti, infusione continua a lungo termine, possono svilupparsi tromboflebiti e trombosi venosa, e in caso di stravaso di alcuni farmaci (soluzione di cloruro di calcio, strofantina), l'aspetto forte irritazione tessuti e loro necrosi.

Somministrazione intraarteriosa

Fornisce la creazione di un'alta concentrazione del farmaco nel bacino dell'arteria corrispondente. Viene utilizzato per somministrare, ad esempio, agenti trombolitici, il che rende possibile la loro creazione alta concentrazione direttamente nell'area del trombo esistente e, se non completamente evitato, almeno indebolisce le manifestazioni della loro azione sistemica, così come gli agenti radiopachi (consente di migliorare la visualizzazione degli organi interessati) e i farmaci che sono rapidamente metabolizzato (ad esempio, prostaglandine).

Viene usato raramente per la somministrazione di altri farmaci, in quanto potenzialmente più pericoloso della somministrazione endovenosa. Ciò è dovuto al fatto che l'introduzione di un farmaco in un'arteria può provocare uno spasmo del vaso, causarne la trombosi e quindi portare a ischemia e necrosi tissutale.

Somministrazione intramuscolare

Il farmaco viene iniettato nello spessore del tessuto muscolare dei muscoli scheletrici, come il grande gluteo, il quadricipite femorale o il muscolo deltoide della spalla. I muscoli sono ben riforniti di sangue, il che assicura il rapido ingresso dei farmaci nella circolazione generale e contribuisce allo stesso sviluppo rapido effetto, tuttavia, un aumento iniziale così netto della concentrazione del farmaco nel sangue come con somministrazione endovenosa non osservato e, pertanto, il rischio di complicanze associate è assente.

In questo modo, acquoso isotonico sterile e soluzioni oleose e sospensione di sostanze medicinali. Con l'introduzione di soluzioni e sospensioni oleose, l'assorbimento delle sostanze medicinali rallenta, il che consente di prolungare l'effetto del farmaco. Ad esempio, una singola iniezione intramuscolare di una sospensione di benzatina-benzilpenicillina assicura il mantenimento della concentrazione terapeutica di questo antibiotico nel sangue per un mese.

volume massimo iniezione intramuscolare non deve superare i 10 ml. Dovrebbe, se possibile, evitare l'introduzione di sostanze irritanti nei muscoli, così come soluzioni ipertoniche.

Le iniezioni intramuscolari dovute alla necessità di un inserimento profondo dell'ago, di norma, non possono essere eseguite dal paziente da solo.

Somministrazione sottocutanea

Le iniezioni sono effettuate in sciolto tessuto connettivo grasso sottocutaneo più spesso nella spalla, nella coscia o nell'addome. L'autosomministrazione è possibile, poiché non è necessaria una penetrazione profonda dell'ago.

A causa dell'afflusso di sangue relativamente debole, l'assorbimento dei farmaci viene rallentato e l'effetto farmacologico, di norma, si sviluppa più tardi rispetto alla somministrazione intramuscolare. L'assorbimento dei farmaci, e quindi l'inizio del loro effetto, può essere accelerato massaggiando leggermente il sito di iniezione o applicando termoforo caldo provocando lieve iperemia. Se è necessario rallentare l'assorbimento e quindi prolungare l'azione dei farmaci, utilizzare l'introduzione delle loro forme di deposito sotto forma di soluzioni o sospensioni oleose.

Soluzioni acquose e oleose sterili isotoniche e sospensioni di medicinali vengono iniettate sotto la pelle in un volume di 1-2 ml. I farmaci somministrati non dovrebbero irritante e causare una forte vasocostrizione (come, ad esempio, la noradrenalina) a causa della minaccia di infiammazione o necrosi tissutale nel sito di iniezione.

In grave violazione circolazione periferica, che si verifica, ad esempio, in stato di shock, l'introduzione di farmaci sotto la pelle è impraticabile a causa di un forte rallentamento del loro assorbimento.

Introduzione al canale spinale

L'iniezione viene effettuata tra i processi spinosi, solitamente la quarta e la quinta vertebra lombare. In questo caso, il farmaco può essere somministrato per via epidurale (nello spazio tra il canale osseo delle vertebre e la dura madre) o subaracnoideo (sotto il morbido meningi). In questo modo è possibile creare un'alta concentrazione di sostanze medicinali, comprese quelle scarsamente penetranti attraverso il BBB, nel liquido cerebrospinale e nei tessuti cerebrali.

I principali svantaggi del metodo, che ne limitano notevolmente l'uso, sono tecnica complessa procedure che richiedono abilità ed esperienza speciali, limitando la quantità di soluzione iniettata (di solito non più di 3-4 ml) a causa della minaccia di eccessiva alto aumento Pressione intracranica, indesiderabilità reintroduzione e il rischio di lesioni del midollo spinale.

2. Somministrazione per inalazione

I farmaci vengono introdotti nel corpo attraverso Vie aeree mediante appositi dispositivi o per inalazione sotto forma di miscele di gas, vapori o aerosol.

Questa via è la principale per introdurre nell'organismo gas (protossido di azoto) e liquidi volatili (etere per anestesia, alotano, enflurano, ecc.), utilizzati come anestetici generali. Assicura il loro rapido assorbimento e lo sviluppo dell'effetto dovuto vasta area superficie degli alveoli. La cessazione dell'inalazione porta a una rapida cessazione dell'azione di tali farmaci.

In caso di malattie respiratorie via inalatoria promuove la somministrazione di farmaci direttamente ai tessuti bersaglio, il che riduce la dose totale del farmaco somministrato all'organismo e, di conseguenza, riduce la probabilità di effetti collaterali associati alla loro azione sistemica. In questo modo, ad esempio, vengono somministrati aerosol di broncodilatatori, corticosteroidi e alcuni antibiotici. Va tenuto presente che la profondità di penetrazione del farmaco nelle vie respiratorie dipende dalla dimensione delle particelle del farmaco (particelle con un diametro aerodinamico medio superiore a 5 micron si depositano principalmente nella faringe, 2 - 4 micron - nei bronchi, 0,5 - 3 micron - negli alveoli), tecnica inalatoria e flusso d'aria inspiratorio.

Attualmente, per la somministrazione inalatoria di aerosol, vengono utilizzati inalatori aerosol predosati (contenenti freon o privi di CFC, nonché attivati ​​dal respiro), inalatori di polvere (per la somministrazione di sostanze in polvere) e nebulizzatori (a getto e ad ultrasuoni) .

Quando si utilizzano la maggior parte degli inalatori aerosol predosati contenenti gas propellente, in albero bronchiale non viene ricevuto più del 20-30% della dose somministrata della sostanza medicinale. Il resto del farmaco viene depositato nel cavo orale, faringe, quindi deglutito e assorbito, determinando così lo sviluppo di effetti sistemici. Gli inalatori di polvere consentono di aumentare la frazione del farmaco che raggiunge il tratto respiratorio inferiore fino al 30 - 50%. Il rapporto ottimale tra locale e effetti di sistema ottenuto quando si utilizzano nebulizzatori, l'aerosol in cui viene creato facendo passare un potente getto d'aria o ossigeno sotto pressione attraverso la soluzione del farmaco o utilizzando gli ultrasuoni. In questo caso si forma una sospensione delle particelle più piccole di una sostanza medicinale, che il paziente inala attraverso il boccaglio o la maschera facciale. La frazione respiratoria dei farmaci somministrati mediante inalatori di aerosol predosati può essere aumentata se utilizzati con i distanziatori. Il distanziatore è una fotocamera speciale che viene indossata sulla testa del dispositivo di dosaggio dell'inalatore. Consente di aumentare la distanza tra l'inalatore e la bocca del paziente. Di conseguenza, le particelle di farmaco hanno il tempo di perdere velocità eccessiva, il gas propellente evapora parzialmente e l'effetto del getto di aerosol su parete di fondo gole.

3. Somministrazione transdermica. La via transdermica prevede l'applicazione di un farmaco sulla pelle per fornire un effetto sistemico. A tale scopo vengono utilizzati unguenti, cerotti, gel, nonché speciali forme di dosaggio recentemente sviluppate che assicurano il rilascio del farmaco a una determinata velocità, il cosiddetto transdermico sistemi terapeutici(STT/STT).

Preferanskaya Nina Germanovna

Professore Associato, Dipartimento di Farmacologia, Facoltà di Farmacia Prima Università medica statale di Mosca loro. LORO. Sechenov, Ph.D.

Il solfato di magnesio, assunto da adulti per via orale (per via orale) alla dose di 10-30 g in ½ bicchiere d'acqua, è scarsamente assorbito (non più del 20%), provoca ritenzione idrica, aumenta la pressione osmotica nel tratto gastrointestinale, aumenta la motilità intestinale e ha un effetto lassativo. E preso per via orale (a stomaco vuoto) soluzione al 20-25% di solfato di magnesio, 1 cucchiaio. cucchiaio 3 volte al giorno fastidioso terminazioni nervose mucosa del duodeno 12, aumenta la separazione della colecistochinina e dà un effetto coleretico. Con la somministrazione parenterale di solfato di magnesio, ha un effetto calmante sul sistema nervoso centrale e, a seconda della dose somministrata, un effetto sedativo, ipnotico, narcotico. IN grandi dosi ha un effetto depressivo sulla trasmissione neuromuscolare e può presentare proprietà anticonvulsivanti, azione curariforme. Il solfato di magnesio abbassa l'eccitabilità del centro respiratorio e in dosi elevate può facilmente causare paralisi respiratoria. Con iniezione endovenosa (lenta) o intramuscolare di 5-20 ml di soluzione di solfato di magnesio al 20 o 25%, effetto ipotensivo, che è associato alla presenza di proprietà antispasmodiche miotropiche e ad un effetto calmante. Insieme a questo, il farmaco riduce i sintomi dell'angina pectoris e viene utilizzato per fermare le aritmie ( tachicardia ventricolare e aritmie associate a un sovradosaggio di glicosidi cardiaci). È usato per anestetizzare il parto, con coliche, ritenzione urinaria e altre indicazioni.

La via di somministrazione ha grande influenza sulla durata del farmaco. Con le vie di somministrazione enterale, l'inizio dell'azione (periodo di latenza) e la durata dell'azione del farmaco aumentano rispetto alle vie parenterali (inalazione e iniezione). La forza del farmaco dipende anche dalla via di somministrazione: quando la stessa dose del principio attivo viene somministrata all'organismo, l'efficacia farmacologica azione terapeutica il farmaco sarà 5-10 volte di più con la via di somministrazione endovenosa che con la somministrazione orale.

Tutti i modi per introdurre droghe nel corpo umano sono divisi in due gruppi principali: enterale(attraverso il tubo digerente) e parenterale(aggirando tratto gastrointestinale).

A vie enterali includono la somministrazione di farmaci:

• dentro ( orale - per sistema operativo);
• sublingualemente (sub lingua);
• transbuccale (sfacciato);
• rettale (per retto).

vie parenterali le introduzioni si dividono in:

• iniezione;
• intracavitario;
• inalazione;
• transdermico (pelle).

Esiste una classificazione meno comune delle vie di somministrazione:

• vie di somministrazione con violazione dell'integrità della pelle (iniezioni, infusioni);
• vie di somministrazione senza violare l'integrità del tegumento, ciò include tutte le vie enterali, inalatorie, dermiche e l'introduzione nelle cavità naturali del corpo (ad esempio, nell'orecchio, nell'occhio, nel naso, uretra, tasche ferite).

VIA ENTERALE DI SOMMINISTRAZIONE DEL FARMACO

Il modo più comune, conveniente e semplice per introdurre droghe nel corpo è ingestione(oralmente, per os ) . All'interno è possibile inserire varie forme di dosaggio: solido(compresse, polveri) e liquido(infusi, decotti, soluzioni, ecc.). Questo metodo di somministrazione è naturale, poiché allo stesso modo introduciamo il cibo nel corpo. Questa via di somministrazione non richiede sterilizzazione, addestramento speciale malato o personale medico. L'assorbimento del farmaco per somministrazione orale avviene su una vasta area (più di 120 m 2), che, con un'intensa circolazione sanguigna, consente di assorbire rapidamente i principi attivi (15-20 minuti) e fornire l'effetto farmacologico necessario. L'introduzione all'interno è particolarmente conveniente quando trattamento a lungo termine pazienti cronici. Quando si trattano pazienti con farmaci assunti per via orale, è molto importante prevenire possibile distruzione e modificandoli nello stomaco o nell'intestino. Molti farmaci sono rivestiti con rivestimenti enterici per evitare il contatto con l'acido cloridrico aggressivo dello stomaco. Sostanze medicinali (PM) diversa struttura e l'origine interagiscono con una varietà di componenti presenti nel tratto gastrointestinale, compresi gli enzimi digestivi e il cibo. Pertanto, è importante sapere quali cambiamenti subisce il farmaco quando somministrato per via orale sotto l'influenza del cibo stesso, dei succhi digestivi e, infine, avere un'idea dell'effetto parti costitutive cibo per l'assorbimento del farmaco. Si consiglia di somministrare farmaci 30-40 minuti prima. prima dei pasti o 1-2 ore dopo. Farmaci progettati per migliorare la digestione - in 15 minuti. o durante i pasti, farmaci lipofili (liposolubili) - dopo i pasti. È meglio bere medicinali con ½ o 1/3 di tazza di acqua bollita o filtrata.

Alcuni farmaci vengono introdotti nell'organismo per ottenere un effetto terapeutico molto rapido. sublinguale(sotto la lingua). La mucosa del cavo orale ha un abbondante afflusso di sangue, quindi il farmaco viene rapidamente e ben assorbito, l'effetto si verifica dopo 1-2 minuti. In questo caso, il farmaco viene rilasciato e assorbito nel sistema della vena cava superiore, entra nella circolazione generale, bypassando il tratto gastrointestinale e il fegato. Può essere somministrato per via sublinguale compresse facilmente solubili, soluzioni, gocce(su un pezzo di zucchero), tenerli in bocca fino a completo assorbimento (circa 15 minuti). Attualmente, molti farmaci antisettici sono disponibili nella forma compresse masticabili, losanghe, ad esempio Septolete, Lizobakt, Laripront, ecc. Validol, nitroglicerina vengono somministrati per via sublinguale per fermare gli attacchi di angina. Painkiller Buprenorphine è disponibile in compresse sublinguali con il marchio "Ednok". Lo svantaggio di questa via di somministrazione è la piccola superficie di aspirazione della mucosa orale, l'effetto irritante dei farmaci o il loro sapore sgradevole.

Con l'avvento del nuovo innovativo forme di dosaggioè diventato possibile utilizzare LS buccale(sfacciato), che assicura il loro effetto prolungato e la concentrazione costante nel sangue. Pellicole riassorbibili, cerotti guanciali O compresse buccali, applicazioni contengono sostanze lipofile non polari, sono ben assorbite attraverso i muscoli buccali da diffusione passiva. Con l'introduzione di Sustabukkal, il suo effetto si manifesta in 3-5 minuti. e continua fino alle 6 in punto. Altri esempi sono il cerotto mucoadesivo buccale di turbutalina solfato, le compresse buccali di Gramicidina C, il Loracept, ecc.

IN pratica medica i farmaci vengono spesso iniettati rettale(attraverso il retto). Assorbito nella parte inferiore del retto, il farmaco entra nelle vene emorroidarie inferiori e quindi nella circolazione generale, bypassando il fegato. Ciò è particolarmente importante quando si prescrivono farmaci che si degradano nel fegato. Con la corretta introduzione superficiale, dopo la quale il paziente riesce a sdraiarsi leggermente su un fianco, l'assorbimento avviene in modo uniforme e completo. La via di somministrazione rettale garantisce la massima biodisponibilità e un rapido effetto farmacologico del farmaco. Tuttavia, va ricordato che la somministrazione profonda è accompagnata dall'ingresso di farmaci nella vena emorroidaria superiore e successivamente attraverso la vena porta nel fegato. Questo farmaco subisce il primo passaggio attraverso il fegato (metabolismo di primo passaggio), si formano parzialmente metaboliti inattivi e la sua biodisponibilità è ridotta. Utilizzato per somministrare farmaci per via rettale supposte E microclittri. Questo metodo è promettente e più conveniente rispetto alla somministrazione orale di farmaci per bambini piccoli e anziani. Ha trovato di più ampia applicazione nella pratica pediatrica, gerontologica e proctologica, con varie malattie delle sezioni inferiori tratto digerente(emorroidi, ragadi ano, colite spastica, costipazione cronica). Per un'azione diretta sulla mucosa rettale e sul tessuto pararettale, vengono somministrati farmaci v supposte rettali , che fornisce l'effetto locale desiderato.

Gli svantaggi della via di somministrazione rettale includono la scomodità della somministrazione, soprattutto se il farmaco deve essere somministrato al lavoro, in treno, in aereo o altro nei luoghi pubblici, Perché richiede un ambiente individuale speciale. Per ridurre le fluttuazioni individuali pronunciate nella velocità e completezza del suo assorbimento del farmaco, è desiderabile somministrarlo dopo un clistere purificante o un movimento intestinale spontaneo. Bisogna tener conto che il retto non produce enzimi digestivi, pertanto, le sostanze medicinali ad alto peso molecolare di struttura proteica, grassa e polisaccaridica saranno scarsamente assorbite in esso.

Continua in MA 11/12

Farmacocinetica

Farmacocinetica - una sezione della farmacologia generale che studia i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione dei farmaci (ovvero, è così che il corpo agisce sul farmaco).

Modi di introdurre droghe nel corpo

Le sostanze medicinali vengono introdotte nel corpo umano diversi modi. Il praticante è dato pieno diritto iniettare il farmaco nel corpo attraverso qualsiasi via conosciuta.

La scelta della modalità di somministrazione è dettata dalle seguenti tre circostanze:

Le condizioni del paziente: la gravità della malattia (nei casi minacciosi vita del paziente, vengono introdotte sostanze ad azione rapida).

Proprietà del farmaco (solubilità, velocità di sviluppo dell'effetto, durata dell'azione del farmaco).

intuizione allenamento Vocale medico.

Tradizionalmente si distinguono le vie enterali e parenterali di somministrazione di farmaci nel corpo.

Vie di somministrazione enterale(attraverso il tratto gastrointestinale):

orale (per bocca);

sublinguale (sotto la lingua);

buccale ("incollaggio" alla mucosa buccale, gengive);

duodenale (nel duodeno);

rettale (nel retto).

Vie di somministrazione parenterale(cioè bypassando il tratto gastrointestinale):

sottocutaneo;

intradermico;

intramuscolare;

endovenoso;

intra-arterioso;

intraosseo;

subaracnoideo;

transdermico;

inalazione.

Vie enterali di somministrazione dei farmaci

Orale(lat.peros) - il metodo di somministrazione più comune. Circa il 60% di tutti i farmaci viene somministrato per via orale. Per la somministrazione orale vengono utilizzate varie forme di dosaggio: compresse, polveri, capsule, soluzioni, ecc. Quando assunto per via orale, il farmaco passa attraverso i seguenti passaggi:

Cavità orale → esofago → stomaco → intestino tenue → intestino crasso → retto.

L'assorbimento di un certo numero di sostanze avviene parzialmente dallo stomaco (elettroliti deboli di natura acida - aspirina, barbiturici, ecc.). Ma la stragrande maggioranza dei farmaci viene assorbita principalmente nell'intestino tenue (ciò è facilitato dall'intenso afflusso di sangue e da un'ampia superficie di assorbimento - ≈ 120 m 2). L'assorbimento dei farmaci se assunto per via orale inizia dopo 15-30 minuti.

Dopo l'assorbimento nell'intestino, il farmaco passa attraverso i seguenti passaggi:

Intestino tenue → assorbimento → vena porta → fegato (parzialmente distrutto) → vena cava inferiore → grande cerchio circolazione sanguigna → organi e tessuti (effetto terapeutico).

Vantaggi del metodo:

semplicità e convenienza;

naturalezza;

sicurezza relativa;

sterilità, le mani del personale medico non sono richieste.

Gli svantaggi del metodo:

lenta insorgenza dell'effetto;

bassa biodisponibilità;

differenze individuali nella velocità e completezza dell'assorbimento;

influenza del cibo e di altre sostanze sull'assorbimento;

l'impossibilità di utilizzare farmaci che non penetrano bene attraverso la mucosa del tratto gastrointestinale (streptomicina), che vengono distrutti nel tratto gastrointestinale (insulina, pregnina);

incapacità di usare con vomito e coma.

Sublinguale(lat.sublingua). La mucosa della cavità orale ha un abbondante apporto di sangue e le sostanze assorbite attraverso di essa entrano rapidamente nel flusso sanguigno. L'effetto della somministrazione sublinguale si verifica entro la fine del primo minuto. Via delle sostanze medicinali:

Cavità orale → sistema vena cava superiore → cuore destro → circolo polmonare → cuore sinistro → aorta → organi e tessuti (effetto terapeutico).

Questo metodo introduce alcuni vasodilatatori ad azione rapida (nitroglicerina, validolo), ormoni steroidei e loro derivati ​​(metiltestosterone, pregnina), gonadotropina e altri farmaci scarsamente assorbiti o inattivati ​​nel tratto gastrointestinale.

Vantaggi della via di somministrazione sublinguale:

i farmaci non funzionano succo gastrico;

non passare attraverso il fegato.

Svantaggio: incapacità di usare droghe con cattivo gusto e irritante per la mucosa orale.

buccale vengono utilizzati film polimerici (trinitrolong) che vengono “incollati” alla mucosa buccale o alle gengive. Sotto l'influenza della saliva, i film si sciolgono, rilasciano la sostanza farmacologicamente attiva (nitroglicerina in trinitrolong) e creano una concentrazione terapeutica nella circolazione sistemica per un certo tempo.

Duodenale via di somministrazione . La sonda viene inserita attraverso l'esofago nel duodeno e attraverso di essa viene iniettato un liquido (ad esempio solfato di magnesio come coleretico). Ciò consente di creare rapidamente un'alta concentrazione del farmaco nell'intestino. Vantaggio: il medicinale non è esposto all'azione del succo gastrico. Ma questa via di somministrazione è tecnicamente complessa e raramente utilizzata.

Per via rettale(lat. perrectum) le sostanze medicinali sono prescritte sotto forma di supposte, soluzioni in clisteri (V- non più di 50-100 ml + la soluzione deve essere riscaldata a 37-38 º C, altrimenti può verificarsi un riflesso allo svuotamento). L'effetto terapeutico con questa via di somministrazione si sviluppa dopo 5-15 minuti. La via della droga:

Retto → vene emorroidarie inferiori e medie (circa il 50% della sostanza medicinale) → vena cava inferiore → circolazione sistemica → organi e tessuti (effetto terapeutico).

Una parte del farmaco viene assorbita attraverso la vena emorroidaria superiore ed entra nel fegato attraverso la vena porta, dove viene parzialmente metabolizzata.

Vantaggi della via di somministrazione rettale:

la sostanza medicinale non è esposta ai succhi del tubo digerente;

non irrita la mucosa gastrica;

la sostanza medicinale bypassa il fegato (circa il 50%);

può essere utilizzato per il vomito, in uno stato di incoscienza.

Gli svantaggi del metodo:

disagio, antigienico;

differenze individuali nella velocità e completezza dell'assorbimento.

Possono essere somministrati farmaci naturalmente(inalazione, enterale, cutanea) e con l'aiuto di mezzi tecnici. Nel primo caso del loro trasporto a ambienti interni Il corpo è dotato della fisiologica capacità di aspirazione delle mucose e della pelle, nel secondo avviene per forza.

È razionale dividere le vie di somministrazione dei farmaci in enterale, parenterale e inalatoria.

Gilia enterale comporta la somministrazione di farmaci attraverso vari reparti canale alimentare. Con le vie di somministrazione sublinguale (somministrazione di farmaci sotto la lingua) e subbucale (somministrazione di farmaci sulla mucosa buccale), l'assorbimento inizia abbastanza rapidamente, i farmaci mostrano azione generale, bypassare la barriera epatica, non entrare in contatto con l'acido cloridrico dello stomaco e gli enzimi del tratto gastrointestinale. Prescritto per via sublinguale farmaci ad azione rapida ad alta attività (nitroglicerina), la cui dose è piuttosto piccola, così come i farmaci scarsamente assorbiti o distrutti nel canale digestivo. Il farmaco dovrebbe essere nella cavità orale fino al completo riassorbimento. Ingerirlo con la saliva riduce i benefici di questa via di somministrazione. Uso frequente i farmaci sublinguali possono causare irritazione della mucosa orale.

La via di somministrazione orale prevede la deglutizione del farmaco, seguita dal suo passaggio attraverso il canale alimentare. Questa strada è la più semplice e conveniente per il paziente, non richiede condizioni sterili. Tuttavia, solo una piccola parte dei farmaci inizia ad essere assorbita già nello stomaco. Per la maggior parte dei farmaci, un ambiente debolmente alcalino è favorevole all'assorbimento. intestino tenue, cosi quando somministrazione orale l'effetto farmacologico si verifica solo dopo 35-45 minuti.

I farmaci ingeriti sono esposti ai succhi digestivi e possono perdere la loro efficacia. Un esempio potrebbe essere la distruzione dell'insulina e di altri farmaci proteici da parte degli enzimi proteolitici. Alcuni farmaci sono influenzati dall'acido cloridrico dello stomaco e dal contenuto alcalino dell'intestino. Inoltre, le sostanze che vengono assorbite dallo stomaco e dall'intestino passano attraverso il sistema della vena porta al fegato, dove iniziano ad essere inattivate dagli enzimi. Questo processo è chiamato effetto di primo passaggio. Ecco perché, e non per scarso assorbimento, le dosi di alcuni farmaci ( analgesici narcotici, calcioantagonisti) quando somministrato per via orale deve essere significativamente maggiore rispetto a quando iniettato in vena. La biotrasformazione di una sostanza durante il suo passaggio primario attraverso il fegato è chiamata metabolismo sistemico. La sua intensità dipende dalla velocità della circolazione sanguigna nel fegato. Si consiglia di assumere medicinali entro 30 minuti prima dei pasti.

I medicinali vengono somministrati all'interno sotto forma di soluzioni, polveri, compresse, capsule, granuli. Per prevenire la distruzione di alcune sostanze medicinali nell'ambiente acido dello stomaco, vengono utilizzate compresse rivestite resistenti all'azione del succo gastrico, ma solubili nell'ambiente alcalino dell'intestino. Esistono forme di dosaggio (compresse con rivestimento multistrato, capsule, ecc.) che forniscono un assorbimento graduale del principio attivo, che consente di prolungare l'effetto terapeutico del farmaco (forme ritardate di farmaci).

Va ricordato che nei pazienti (soprattutto anziani) con ridotta motilità esofagea o in coloro che sono in posizione orizzontale, compresse e capsule possono indugiare nell'esofago, formando ulcere al suo interno. Per prevenire questa complicazione, si consiglia di bere compresse e capsule grande quantità acqua (almeno 200 ml). Ridurre l'effetto irritante dei farmaci sulla mucosa gastrica può essere ottenuto realizzandoli sotto forma di miscele con l'aggiunta di muco. Nel caso di un significativo effetto irritante (o ulcerogeno), farmaci, specialmente quelli che richiedono un lungo periodo domanda di corso(ad esempio, diclofenac sodico) si consiglia di assumere dopo i pasti.

L'introduzione di droghe attraverso la bocca è impossibile o difficile durante il vomito, durante le convulsioni, in uno stato di svenimento.

A volte i farmaci vengono somministrati per via duodenale (attraverso una sonda nel duodeno), il che consente di creare rapidamente un'alta concentrazione di una sostanza nell'intestino. Quindi, ad esempio, viene somministrato solfato di magnesio (per ottenere un effetto coleretico o con scopo diagnostico).

I farmaci per via rettale (nel retto) vengono somministrati sotto forma di supposte (supposte) o clisteri (per gli adulti - non più di 50-100 ml). La somministrazione rettale evita l'effetto irritante delle sostanze sulla mucosa gastrica e ne consente anche l'utilizzo nei casi in cui la somministrazione orale è difficile o impossibile (nausea, vomito, spasmo o ostruzione dell'esofago). Assorbiti dal lume del retto, i farmaci entrano nel flusso sanguigno attraverso vena porta, ma dal sistema della vena cava inferiore, bypassando così il fegato. Pertanto, la forza dell'azione farmacologica dei farmaci e l'accuratezza del dosaggio con la via di somministrazione rettale è superiore a quella orale, il che consente di somministrare farmaci non solo prevalentemente azione locale(mistsevoanestezuyuchi, antinfiammatorio, disinfettante), ma anche di azione generale (ipnotici, analgesici, antibiotici, glicosidi cardiaci, ecc.).

via parenterale (bypassando il canale alimentare). Tutti i tipi di somministrazione parenterale perseguono lo stesso obiettivo: consegnare più velocemente e senza perdite sostanza attiva medicinale nell'ambiente interno del corpo o direttamente nel focus patologico.

Inalazione Iilah è il più fisiologico modi naturali somministrazione del farmaco. Sotto forma di aerosol, le sostanze sono prescritte principalmente per ottenere effetto locale(A asma bronchiale, processi infiammatori delle vie respiratorie), sebbene la maggior parte delle sostanze (adrenalina, mentolo, la maggior parte degli antibiotici) introdotte in questo modo vengano assorbite e abbiano anche un effetto di riassorbimento (generale). L'inalazione di farmaci solidi e liquidi gassosi o dispersi (aerosol) fornisce quasi lo stesso rapido ingresso nel sangue dell'iniezione in una vena, non è accompagnata da lesioni da un ago per iniezione ed è importante in relazione a bambini, anziani e pazienti malnutriti . L'effetto è facile da controllare modificando la concentrazione della sostanza nell'aria inalata. Il tasso di assorbimento dipende dal volume della respirazione, dall'area della superficie attiva degli alveoli, dalla loro permeabilità, dalla solubilità delle sostanze nei lipidi, dalla ionizzazione delle molecole del farmaco, dall'intensità della circolazione sanguigna, ecc.

Per facilitare uso per inalazione vengono utilizzate soluzioni non volatili, speciali spruzzatori (inalatori) e l'introduzione e il dosaggio di sostanze gassose (protossido di azoto) e liquidi volatili (etere per anestesia) viene effettuato utilizzando dispositivi (anestesia) ventilazione artificiale polmoni.

Via cutanea ampiamente utilizzato in dermatologia per l'azione diretta su processo patologico. Alcune sostanze sono altamente lipofile, possono penetrare parzialmente nella pelle, essere assorbite nel sangue e avere un effetto generale. Lo sfregamento di unguenti e unguenti nella pelle favorisce la penetrazione più profonda delle sostanze medicinali e il loro assorbimento nel sangue. Con unguento a base di lanolina, spermaceti e maiale grasso fornire una penetrazione più profonda delle sostanze medicinali nella pelle rispetto alla vaselina, poiché sono più vicine nella composizione ai lipidi del corpo.

Recentemente, sono stati sviluppati speciali sistemi farmacoterapeutici per la somministrazione transdermica di una sostanza medicinale (ad esempio nitroglicerina) nella circolazione sistemica. Si tratta di forme di dosaggio speciali che vengono fissate con una sostanza adesiva sulla pelle e forniscono un lento assorbimento della sostanza medicinale, prolungandone così gli effetti.

L'introduzione di farmaci nel sacco congiuntivale, esterno canale uditivo, nella cavità nasale il più delle volte coinvolge impatto locale sul processo patologico negli organi interessati (congiuntivite, otite media, rinite). Alcuni farmaci per applicazione locale tendono a mostrare un effetto di riassorbimento (per esempio, m-anticolinergici e agenti anticolinesterasici con glaucoma).

L'introduzione di droghe nella cavità corporea viene utilizzata raramente. Gli antibiotici vengono solitamente iniettati nella cavità addominale durante operazioni chirurgiche. Introduzione nella cavità delle articolazioni, la pleura è consigliabile per l'eliminazione processi infiammatori(artrite, pleurite).

Tra le vie parenterali di somministrazione del farmaco, l'iniezione è comune: nella pelle, sotto la pelle, nel muscolo, nella vena, nell'arteria, subaracnoidea, subdurale, suboccipitale, intraossea, ecc.

L'introduzione nella pelle viene utilizzata principalmente a scopo diagnostico (ad esempio, un test per una maggiore sensibilità individuale agli antibiotici e agli anestetici locali), nonché per la vaccinazione.

Spesso i farmaci vengono iniettati sotto la pelle e per via intramuscolare. Questi metodi vengono utilizzati quando è impossibile somministrare sostanze attraverso la bocca o in vena, nonché per prolungare l'effetto FARMACOTERAPEUTICA. Il lento assorbimento della sostanza medicinale (soprattutto soluzioni oleose) consente di creare un deposito nel tessuto sottocutaneo o nei muscoli, da cui entra gradualmente nel flusso sanguigno e si trova lì nella giusta concentrazione. Le sostanze che hanno un effetto locale significativo non devono essere iniettate sotto la pelle e nel muscolo, in quanto ciò può portare a reazioni infiammatorie, la formazione di infiltrati e persino necrosi.

L'introduzione in vena consente di risparmiare il tempo necessario per l'assorbimento dei farmaci in altri modi di somministrazione, consente di creare rapidamente la loro massima concentrazione nel corpo e ottenere un chiaro effetto terapeutico, che è molto importante nei casi di cure di emergenza.

Nella vena vengono iniettate solo soluzioni acquose sterili di farmaci; è severamente vietato introdurre sospensioni e soluzioni oleose (per prevenire l'embolia vascolare, è di vitale importanza organi importanti), nonché sostanze che causano un'intensa coagulazione del sangue ed emolisi (gramicidina).

I medicinali possono essere iniettati in una vena rapidamente, lentamente in un flusso e lentamente in una flebo. Più spesso vengono somministrati lentamente (soprattutto nei bambini), poiché molti farmaci tendono a causare un effetto troppo rapidamente (strophanthin, bloccanti gangliari, fluidi sostitutivi del plasma, ecc.), che non è sempre desiderabile e può essere pericoloso per la vita. Razionale è introduzione a goccia soluzioni, di solito iniziano con 10-15 gocce per 1 minuto. e aumentare gradualmente la velocità; la velocità massima di somministrazione è di 80-100 gocce per 1 minuto.

Il farmaco, che viene iniettato in una vena, viene sciolto in una soluzione isotonica (0,9%) NaCl o soluzione di glucosio al 5%. Allevamento in soluzioni ipertoniche(ad esempio, soluzione glucosata al 40%), tranne in alcuni casi, è meno consigliabile a causa di possibili danni all'endotelio vascolare.

Recentemente è stata utilizzata una somministrazione rapida (entro 3-5 minuti) di farmaci in vena sotto forma di bolo (bolo greco). Bolos -com). La dose è determinata in milligrammi del farmaco o in millilitri di una certa concentrazione della sostanza nella soluzione.

L'introduzione nell'arteria consente di creare un'alta concentrazione del farmaco nell'area di afflusso di sangue a questa arteria. In questo modo, a volte agenti antitumorali. Per ridurre il loro totale azione tossica il flusso sanguigno può essere rallentato artificialmente (compressione delle vene). Anche iniettato nell'arteria agenti radiopachi per chiarire la localizzazione di un tumore, trombo, aneurisma, ecc.

I farmaci che non penetrano bene nella barriera emato-encefalica possono essere iniettati sotto le membrane del cervello: subaracnoideo, subdurale, suboccipitale. Ad esempio, alcuni antibiotici sono usati nei casi infezione tessuti e membrane del cervello.

Le iniezioni intraossee vengono utilizzate se è tecnicamente impossibile iniettare in una vena (per bambini, anziani) e talvolta per iniezione un largo numero fluidi sostitutivi del plasma (nella sostanza spugnosa del calcagno).

Vantaggi delle vie parenterali di somministrazione del farmaco:

1. Effetto farmacologico si sviluppa rapidamente (il solfato di magnesio si riduce pressione arteriosa in crisi ipertensive).

2. Alta precisione di dosaggio (può essere calcolato in mg/kg di peso corporeo).

3. La possibilità di somministrare farmaci distrutti per via enterale (insulina, eparina).

4. Il farmaco può essere somministrato a pazienti in stato di incoscienza (insulina in coma diabetico).

Svantaggi delle vie parenterali di somministrazione del farmaco:

1. È necessario sterilizzare il farmaco.

2. Hai bisogno di attrezzature, abilità del personale medico.

3. Pericolo di infezione.

4. L'introduzione di droghe spesso provoca dolore.

L'elettroforesi è spesso indicata come iniezione senza sangue. Anioni e cationi di farmaci ionizzati sono in grado, sotto l'influenza di un campo elettrico, di penetrare nel corpo attraverso la pelle intatta (attraverso sudore e ghiandole sebacee) e delle mucose. In parte, indugiano nei tessuti, si legano alle proteine ​​cellulari e al fluido interstiziale e vengono parzialmente assorbiti ulteriormente ed entrano nella circolazione generale.

Farmacologia: appunti delle lezioni Valeria Nikolaevna Malevannaya

2. Vie di somministrazione dei farmaci

Distinguere tra enterale e via parenterale somministrazione del farmaco. via enterale- l'introduzione del farmaco all'interno attraverso la bocca ( per os), o oralmente; sotto la lingua ( sublingua), o sublinguale; nel retto ( per retto), o per via rettale.

Prendendo il farmaco attraverso la bocca. Vantaggi: facilità d'uso; sicurezza comparativa, assenza di complicanze inerenti alla somministrazione parenterale.

Svantaggi: lento sviluppo dell'effetto terapeutico, presenza di differenze individuali nella velocità e completezza dell'assorbimento, effetto del cibo e di altri farmaci sull'assorbimento, distruzione nel lume dello stomaco e dell'intestino (insulina, ossitocina) o durante il passaggio il fegato.

Assumere sostanze medicinali all'interno sotto forma di soluzioni, polveri, compresse, capsule e pillole.

Applicazione sotto la lingua (sublinguale). Il farmaco entra nella circolazione sistemica, bypassando il tratto gastrointestinale e il fegato, iniziando ad agire dopo poco tempo.

Inserimento nel retto (rettale). Viene creata una maggiore concentrazione di farmaci rispetto alla somministrazione orale.

Supposte (supposte) e liquidi vengono somministrati utilizzando clisteri. Gli svantaggi di questo metodo: fluttuazioni nella velocità e completezza dell'assorbimento dei farmaci, caratteristiche di ogni individuo, disagio nell'uso, difficoltà psicologiche.

via parenterale- Questo diversi tipi iniezioni; inalazione; elettroforesi; applicazione superficiale di farmaci sulla pelle e sulle mucose.

Amministrazione endovenosa (in / in). I farmaci vengono somministrati sotto forma di soluzioni acquose.

Vantaggi: rapido ingresso nel sangue, se si verifica un effetto collaterale, è possibile interrompere rapidamente l'azione; la possibilità di utilizzare sostanze che vengono distrutte, non assorbibili dal tratto gastrointestinale. Svantaggi: con una somministrazione endovenosa prolungata lungo la vena, possono verificarsi dolore e trombosi vascolare, rischio di infezione da virus dell'epatite B e immunodeficienza umana.

Amministrazione intra-arteriosa (in / a). Viene utilizzato in caso di malattie di alcuni organi (fegato, vasi degli arti), creando un'alta concentrazione del farmaco solo nell'organo corrispondente.

Somministrazione intramuscolare (in / m). Vengono somministrate soluzioni acquose, oleose e sospensioni di sostanze medicinali. L'effetto terapeutico si verifica entro 10-30 minuti. Il volume della sostanza iniettata non deve superare i 10 ml.

Svantaggi: la possibilità della formazione di dolore locale e persino ascessi, il pericolo di entrare accidentalmente nell'ago in un vaso sanguigno.

Somministrazione sottocutanea. Inserisci soluzioni di acqua e olio. Non iniettare soluzioni sottocutanee di sostanze irritanti che possono causare necrosi tissutale.

Inalazione. In questo modo vengono somministrati gas (anestetici volatili), polveri (sodio cromoglicato), aerosol. L'inalazione di un aerosol raggiunge un'elevata concentrazione di una sostanza medicinale nei bronchi con un effetto sistemico minimo.

Somministrazione intratecale. Il farmaco viene iniettato direttamente nello spazio subaracnoideo. Applicazione: anestesia spinale o la necessità di creare un'alta concentrazione della sostanza direttamente nel sistema nervoso centrale.

Applicazione locale. Per ottenere effetto locale i farmaci vengono applicati sulla superficie della pelle o delle mucose.

elettroforesi Si basa sul trasferimento di sostanze medicinali dalla superficie della pelle ai tessuti profondi mediante corrente galvanica.

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