Fluconazolo actavis. Capsule di fluconazolo "Vertex"

Attenzione! Le informazioni sono fornite solo a scopo informativo. Questo manuale non deve essere utilizzato come guida all'automedicazione. La necessità di appuntamento, i metodi e le dosi del farmaco sono determinati esclusivamente dal medico curante.

caratteristiche generali

nomi internazionali e chimici: fluconazolo; a-(2,4-difluorofenil)-a-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1-H-1,2,4-triazol-1-etanolo;

proprietà fisiche e chimiche fondamentali: capsule di gelatina dura n. 2, corpo bianco opaco e cappuccio bianco opaco (per un dosaggio di 50 mg), cappuccio giallo opaco e corpo giallo opaco (per un dosaggio di 100 mg), corpo verde opaco e cappuccio verde opaco (per un dosaggio di 150 mg). Il contenuto delle capsule è una polvere bianca con una sfumatura giallastra. Sulla capsula è consentito applicare il marchio dell'impresa;

composto: 1 capsula contiene fluconazolo in termini di sostanza al 100% 50 mg, 100 mg o 150 mg;

Eccipienti: zucchero del latte (lattosio), fecola di patate, polivinilpirrolidone medico a basso peso molecolare, stearato di calcio.

Modulo per il rilascio. Capsule.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antimicotici per uso sistemico. Fluconazolo. Codice ATC J02A С01.

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, è ben assorbito. Mangiare non influisce sull'assorbimento del fluconazolo. Biodisponibilità (Biodisponibilità- un indicatore del grado e della velocità di ingresso nel sangue di una sostanza medicinale dalla dose totale somministrata) il farmaco supera il 90%. Concentrazione dentro plasma (Plasma- la parte liquida del sangue, che contiene elementi formati (eritrociti, leucociti, piastrine). Varie malattie (reumatismi, diabete mellito, ecc.) Sono diagnosticate da cambiamenti nella composizione del plasma sanguigno. I farmaci sono preparati dal plasma sanguigno il sangue raggiunge il suo valore massimo in 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione del farmaco all'interno. Metà vita (Metà vita(T1 / 2, sinonimo di emivita) - il periodo di tempo durante il quale la concentrazione di farmaci nel plasma sanguigno diminuisce del 50% rispetto al livello iniziale. Le informazioni su questo indicatore farmacocinetico sono necessarie per prevenire la creazione di un livello (concentrazione) di farmaci tossici o, al contrario, inefficace nel sangue quando si determinano gli intervalli tra le iniezioni)è di 30 ore Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei. Nel liquido cerebrospinale, la concentrazione di fluconazolo raggiunge l'80% del livello della sua concentrazione nel plasma sanguigno. Nello strato corneo della pelle epidermide (Epidermide- strato superficiale della pelle, costituito da epitelio squamoso stratificato) e vengono raggiunte concentrazioni di liquidi nel sudore superiori ai livelli sierici; il fluconazolo si accumula nello strato corneo, 6 mesi dopo il completamento terapia (Terapia- 1. Il campo della medicina che studia le malattie interne, una delle più antiche e principali specialità mediche. 2. Parte di una parola o frase usata per indicare un tipo di trattamento (ossigenoterapia\; emoterapia - trattamento con emoderivati)) il farmaco è determinato nelle unghie.
Viene escreto principalmente dai reni; Circa l'80% della dose somministrata si trova nelle urine immodificata. Liquidazione (Liquidazione(purificazione, purificazione) - un parametro farmacocinetico che riflette la velocità di purificazione del plasma sanguigno dal farmaco ed è indicato dal simbolo C1) il farmaco è proporzionale alla clearance della creatinina.

Indicazioni per l'uso

Capsule 50 mg e 100 mg - criptococcosi (Criptococcosi- una malattia infettiva cronica caratterizzata da danni alla pelle, alle ossa e agli organi interni, alla sostanza del cervello e alle meningi), candidosi sistemica, candidosi delle mucose, compresa la cavità orale, la faringe e l'esofago; infezioni broncopolmonari non invasive; candiduria; prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con ridotta funzionalità del sistema immunitario, compresi i pazienti sottoposti a terapia citostatica o radioterapica; pitiriasi versicolor (Pitiriasi versicolor Micosi della pelle causata dal fungo Pityrosporum orbiculare. È caratterizzato dalla comparsa di macchie pruriginose rosa-giallastre o brunastre sul collo, sulle spalle e sul busto) e infezioni da candida della pelle.
Capsule 150 mg - candidosi vaginale, candidosi balanite (balanite- infiammazione della pelle che copre la testa del pene. Il più delle volte si verifica durante l'infanzia, specialmente con la fimosi - prepuzio stretto); micosi della pelle, comprese le micosi dei piedi, del corpo, della regione inguinale, onicomicosi.

Dosaggio e somministrazione

Dentro, tutti i giorni, 1 volta al giorno. La dose giornaliera di Fluconazolo-Health dipende dalla natura e dalla gravità dell'infezione fungina ed è determinata individualmente. La durata del trattamento dipende dall'effetto clinico e micologico.
Adulti:
per le infezioni da criptococco, di solito vengono prescritti 400 mg il primo giorno, quindi il trattamento viene continuato alla dose di 200-400 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è generalmente di 6-8 settimane. Per prevenire la recidiva della meningite criptococcica nei pazienti AIDS (AIDS(Sindrome da immunodeficienza acquisita) è una condizione che si sviluppa sullo sfondo dell'infezione da HIV ed è caratterizzata da un calo del numero di linfociti CD4+, infezioni multiple non tipiche delle persone con immunità normale, malattie non infettive e neoplastiche. L'AIDS è la fase finale dell'infezione da HIV)(dopo il completamento dell'intero ciclo del trattamento primario) la terapia con Fluconazolo-Health alla dose di 200 mg può essere continuata per molto tempo;
per le infezioni da candida la dose è di 400 mg il primo giorno, poi 200 mg al giorno, se necessario la dose può essere aumentata a 400 mg al giorno. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica;
con candidosi orofaringea - 50-100 mg una volta al giorno per 7-14 giorni o, se necessario, per un tempo più lungo. Con candidosi atrofica della mucosa orale, viene solitamente prescritto alla dose di 50 mg una volta al giorno per 14 giorni, con altre infezioni da candida delle mucose (ad eccezione della candidosi vaginale), la dose efficace è solitamente 50-100 mg con una durata del trattamento di 14-30 giorni;
con candidosi vaginale e balanite, Fluconazole-Health viene assunto una volta alla dose di 150 mg;
per la prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con funzione ridotta immunità (Immunità- immunità del corpo agli agenti infettivi e alle sostanze estranee. Fornito dalle proprietà protettive della pelle e delle mucose, delle cellule del sistema immunitario, ecc.) la dose è di 50 mg una volta al giorno mentre il paziente è a rischio;
per le infezioni della pelle, comprese le micosi dei piedi, la pelle dell'inguine e le infezioni da candida, la dose raccomandata è di 150 mg una volta alla settimana o 50 mg una volta al giorno. La durata della terapia è solitamente di 2-4 settimane, tuttavia, con le micosi dei piedi, può essere necessaria una terapia più lunga (fino a 6 settimane). Con la pitiriasi versicolor, la dose raccomandata è di 50 mg una volta al giorno per 2-4 settimane. Per l'onicomicosi, la dose raccomandata è di 150 mg una volta alla settimana. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione dell'unghia infetta (crescita di un'unghia non infetta).
Bambini dai 5 anni:
con candidosi delle mucose - 3-6 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno, per almeno 3 settimane;
con candidosi sistemica - 6-12 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno, per 10-12 settimane (fino alla conferma di laboratorio dell'assenza del patogeno nel liquido cerebrospinale).
La dose giornaliera per i bambini non deve superare la dose per gli adulti.
Pazienti anziani:
- in assenza di segni di insufficienza renale, il farmaco viene utilizzato nella dose abituale.
Pazienti con insufficienza renale:
- con una singola dose non è necessaria una modifica della dose. Con la somministrazione ripetuta, il farmaco viene prescritto nella dose iniziale - da 50 a 400 mg. Successivamente, la dose giornaliera (a seconda degli indicatori clearance della creatinina (Clearance della creatinina- un indicatore caratterizzante la velocità di filtrazione glomerulare. Il livello di creatinina nel sangue viene utilizzato per valutare l'efficienza dei reni. La clearance della creatinina è il volume di plasma sanguigno che viene eliminato dalla creatinina in 1 minuto quando passa attraverso i reni)) è determinato secondo la tabella:

Effetto collaterale

Nausea, dolore addominale, diarrea (Diarrea- rapido rilascio di feci liquide associato al passaggio accelerato del contenuto intestinale dovuto all'aumento della peristalsi, al ridotto assorbimento di acqua nell'intestino crasso e al rilascio di una quantità significativa di secrezione infiammatoria da parte della parete intestinale), flatulenza (Flatulenza- accumulo di gas nel tubo digerente con gonfiore, brontolio, eruttazione, dolori crampiformi), mal di testa, vertigini. Reazioni allergiche: eruzione cutanea, reazioni anafilattiche (Reazione anafilattica- reazione allergica di tipo immediato: shock anafilattico, malattia da siero, infiammazione locale, edema, necrosi tissutale). Possibile effetto epatotossico.

Controindicazioni

Ipersensibilità al farmaco o ai composti triazolici; gravidanza, allattamento (Allattamento- secrezione di latte da parte della ghiandola mammaria; età dei bambini fino a 5 anni.

Overdose

Sintomi: nausea, dolore addominale, diarrea, flatulenza, mal di testa, vertigini. Possono verificarsi anche eruzioni cutanee e reazioni anafilattiche.

Trattamento: terapia sintomatica (Terapia sintomatica- trattamento sintomatico volto ad eliminare le manifestazioni individuali (sintomi) della malattia (ad esempio la nomina di antidolorifici))(lavanda gastrica, terapia di mantenimento); costretto diuresi (Diuresi- la quantità di urina escreta in un certo tempo. Nell'uomo, la diuresi giornaliera è in media di 1200-1600 ml) può accelerare l'eliminazione del farmaco.

Funzionalità dell'applicazione

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con grave disfunzione epatica. L'uso del farmaco nei bambini è possibile solo sotto la supervisione di un medico. Nominare con cautela gli autisti dei trasporti e le persone il cui lavoro richieda un preciso coordinamento dei movimenti.

Interazione con altri farmaci

Se usato contemporaneamente alla cumarina anticoagulanti (Anticoagulanti- farmaci che riducono la coagulazione del sangue) il tempo di protrombina deve essere monitorato; con agenti ipoglicemizzanti - lo sviluppo è possibile ipoglicemia (ipoglicemia- una condizione causata da bassi livelli di glucosio plasmatico. È caratterizzato da segni di aumento dell'attività simpatica e rilascio di adrenalina (sudorazione, ansia, tremore, palpitazioni, fame) e sintomi dal sistema nervoso centrale (svenimento, visione offuscata, convulsioni, coma)); in caso di associazione con rifampicina, la dose di Fluconazolo-Health deve essere aumentata; con l'uso simultaneo con ciclosporina, zidovudina, è possibile un aumento delle loro concentrazioni nel sangue. L'assunzione simultanea di Fluconazolo-Health con cibo, cimetidina, antiacidi non ne pregiudica l'assorbimento.

Informazioni generali sul prodotto

Termini e condizioni di conservazione. Conservare in un luogo asciutto, buio e fuori dalla portata dei bambini a una temperatura non superiore a 25°C.
Periodo di validità - 2 anni.

Condizioni di vacanza. Senza prescrizione medica - capsule da 150 mg n. 1.
Secondo la prescrizione - capsule da 50 mg e 100 mg n. 10; capsule 150 mg n. 2, n. 3.

Pacchetto. Capsule 50 mg e 100 mg n. 10; capsule da 150 mg n. 1, n. 1x2, n. 1x3, n. 3 in blister.

Produttore.LLC "Azienda farmaceutica "Salute".

Posizione. 61013, Ucraina, Kharkov, st. Shevchenko, 22.

Sito web. www.zt.com.ua

Preparazioni con lo stesso principio attivo

Difluzol - "Arterio"
Fluconazolo forte - "Salute"

Questo materiale è presentato in forma libera sulla base delle istruzioni ufficiali per l'uso medico del farmaco.

Forma di dosaggio: capsule cilindriche con cappuccio turchese e corpo bianco per un dosaggio di 50 mg, con cappuccio e corpo turchese per un dosaggio di 150 mg .

Legga attentamente l'intero foglio illustrativo prima di prendere questo medicinale:

Non buttare via questo foglio illustrativo. Potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo.

In caso di domande, si rivolga al medico o al farmacista.

Questo medicinale deve essere prescritto dal medico. Non lo dia ad altri. Può danneggiarli anche se i loro sintomi sono gli stessi dei tuoi.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Che cos'è il fluconazolo e a cosa serve: Ogni capsula di fluconazolo contiene il principio attivo - fluconazolo, 50 mg o 150 mg, ed eccipienti: lattosio, calcio idrogeno fosfato diidrato, cellulosa microcristallina, talco. Il fluconazolo è un farmaco antimicotico sistemico. È usato per trattare o prevenire le infezioni causate da funghi. Codice ATC J02AC01.

Il fluconazolo viene utilizzato nei seguenti casi:

Trattamento nelle malattie degli adulti causate dalla microflora fungina:

candidosi vaginale (acuta, ricorrente),
balanite da candida (quando la terapia topica non è adatta),
candidosi della mucosa (inclusa candidosi orofaringea, candidosi esofagea, candiduria, candidosi cronica della pelle e delle mucose),
candidosi cronica atrofica orale (candidosi causata da protesi dentarie se l'igiene orale o il trattamento topico non sono sufficienti),
dermatomicosi (compresi piede d'atleta, piede d'atleta, tigna inguinale, versicolor e infezioni da candida della pelle quando la terapia sistemica non è appropriata),
onicomicosi dermatofitica (quando l'uso di altri farmaci non è appropriato).
meningite criptococcica, coccidioidomicosi, candidosi invasiva.

Prevenzione negli adulti nei seguenti casi:

candidosi vaginale ricorrente (4 o più episodi all'anno) - per ridurre la frequenza delle ricadute,
alto rischio di recidiva di meningite criptococcica,
alto rischio di recidiva di candidosi dell'orofaringe o dell'esofago nei pazienti con HIV,
prevenzione della candidosi nei pazienti con neutropenia prolungata.

Prevenzione e trattamento della candidosi nei bambini:

trattamento della candidosi delle mucose (orofaringe, esofago),
candidosi invasiva, meningite criptococcica;
prevenzione delle infezioni da candida nei pazienti immunocompromessi,
prevenzione della recidiva della meningite criptococcica nei bambini ad alto rischio di sviluppo.

Non prenda il fluconazolo se:

Ipersensibilità al fluconazolo, ad altri composti azolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Uso simultaneo di fluconazolo e terfenadina, con dosi multiple di fluconazolo in una dose giornaliera superiore a 400 mg.

Uso simultaneo di fluconazolo e altri farmaci (cisapride, astemizolo, pimozide, chinidina, eritromicina, ecc.) che prolungano l'intervallo QT sull'ECG e sono metabolizzati dall'enzima CYP2A4.

La combinazione di fluconazolo e alofantrina (un trattamento per la malaria) non è raccomandata.

Gravidanza e allattamento.

Assicurati di dirlo al tuo medico se soffre di malattie del fegato, dei reni, malattie cardiovascolari (comprese alterazioni del ritmo cardiaco); ha cambiamenti nel livello di potassio, calcio o magnesio nel sangue; ci sono stati casi di gravi reazioni allergiche; stanno pianificando una gravidanza.

Quando si prescrive il fluconazolo, si assicuri di informare il medico se sta assumendo uno dei seguenti medicinali:

Rifampicina, rifabutina - agenti antibatterici per il trattamento della tubercolosi;

Azitromicina - un agente antibatterico per il trattamento delle infezioni;

Alfentanil, fentanil - farmaci per l'anestesia generale;

Amitriptilina, nortriptilina - antidepressivi;

Amfotericina B, voriconazolo - farmaci antimicotici;

Medicinali che riducono la coagulazione del sangue e prevengono la formazione di coaguli di sangue (anticoagulanti, compreso il warfarin);

Benzodiazepine (midazolam, triazolam, ecc.) - tranquillanti per il trattamento dei disturbi del sonno, ansia;

Carbamazepina, fenitoina - anticonvulsivanti;

Nifedipina, isradipina, amlodipina, felodipina, losartan - farmaci per il trattamento dell'ipertensione;

Ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus - mezzi per prevenire il rigetto del trapianto;

Ciclofosfamide, alcaloidi della vinca (vincristina, vinblastina o farmaci simili) - agenti antitumorali;

Statine (atorvastatina, simvastatina e fluvastatina o farmaci simili) - farmaci per abbassare il colesterolo;

Metadone: un farmaco per alleviare il dolore e il trattamento della tossicodipendenza;

Celecoxib, flurbiprofene, naprossene, ibuprofene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac - farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);

contraccettivi orali;

Il prednisolone è un ormone glucocorticoide sintetico;

Zidovudine, saquinavir - farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV;

Agenti antidiabetici (clorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide);

Teofillina: un mezzo per dilatare i bronchi con difficoltà respiratorie;

Vitamina A - integratore alimentare;

L'uso di Fluconazolo durante la gravidanza e l'allattamento: Controindicato.

L'uso del fluconazolo nei bambini: Il farmaco in forma di capsule può essere utilizzato nei casi in cui i bambini siano in grado di deglutire in sicurezza la capsula (di solito di età superiore ai 5 anni). Se è necessario assumere il fluconazolo nei bambini piccoli, è necessario prescrivere una forma di dosaggio più adatta ai bambini.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo: Quando si guidano veicoli e altri meccanismi, si dovrebbe essere consapevoli della possibilità di sviluppare reazioni avverse come vertigini o convulsioni.

Come prendere il fluconazolo: La capsula viene deglutita intera con un bicchiere d'acqua. Si consiglia di assumere le capsule giornalmente alla stessa ora nella dose prescritta dal medico.

Adulti:

Trattamento della meningite criptococcica: 400 mg il primo giorno, poi da 200 mg a 400 mg una volta al giorno per 6-8 settimane o più secondo necessità. La dose può essere aumentata fino a 800 mg.

Prevenzione della recidiva della meningite criptococcica: 200 mg una volta al giorno per lungo tempo.

Trattamento della coccidioidomicosi: 200 mg - 400 mg una volta al giorno, 11 - 24 mesi o più se necessario. La dose può essere aumentata a 800 mg.

Trattamento delle infezioni interne da candida: 800 mg il primo giorno, poi 400 mg una volta al giorno per lungo tempo.

Trattamento delle infezioni da candida della mucosa della bocca, della gola (compreso l'uso di protesi dentarie): 200 mg - 400 mg il primo giorno, quindi 100 mg - 200 mg, fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Trattamento della stomatite da candida: la dose dipende dalla localizzazione dell'infezione: 50 mg - 400 mg una volta al giorno, 7 - 30 giorni fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Prevenzione della recidiva delle infezioni delle mucose della bocca, della gola: 100 mg - 200 mg una volta al giorno o 200 mg 3 volte a settimana fino alla scomparsa del rischio di infezione.

Trattamento della candidosi vaginale: 150 mg una volta

Prevenzione della recidiva della candidosi vaginale: 150 mg ogni tre giorni, 3 dosi (giorni 1, 4 e 7), poi una volta alla settimana per 6 mesi fino alla scomparsa del rischio di infezione.

Trattamento delle infezioni fungine della pelle e delle unghie: la dose dipende dalla sede dell'infezione: 50 mg una volta al giorno, 150 mg - 400 mg una volta alla settimana da 1 a 4 settimane (micosi del piede - fino a 6 settimane, con danno alle unghie - prima di sostituire l'unghia infetta).

Prevenzione delle infezioni fungine nei pazienti immunosoppressi: 200 mg - 400 mg una volta al giorno fino alla scomparsa del rischio di infezione

Uso negli adolescenti dai 12 ai 17 anni: nella maggior parte dei casi, i dosaggi corrispondono a quelli degli adulti.

Uso nei bambini di età inferiore a 11 anni: la dose massima per i bambini è di 400 mg al giorno.

Trattamento delle infezioni da candida della mucosa della bocca, della gola: la dose e la durata dipendono dalla gravità dell'infezione e dal luogo della sua localizzazione: 6 mg / kg di peso corporeo il primo giorno, la dose successiva è 3 mg/kg.

Meningite da criptococco o infezioni interne da candida: 6 mg - 12 mg/kg di peso corporeo.

Prevenzione delle infezioni da candida nei bambini con immunità ridotta: 6 mg - 12 mg / kg di peso corporeo.

Pazienti anziani: con funzionalità renale normale, non è richiesto un aggiustamento della dose.

Pazienti con funzionalità renale compromessa: con una singola dose non è necessario un aggiustamento della dose. Con dosi multiple, il primo giorno di trattamento, assumere 50 mg - 400 mg, a seconda delle indicazioni. Con clearance della creatinina ≤ 50 ml/min - 50% della dose indicata. I pazienti in dialisi regolare devono ricevere il 100% della dose raccomandata dopo ogni dialisi. Il giorno in cui non viene eseguita la dialisi, la dose viene aggiustata in base alla clearance della creatinina.

Se ha preso più fluconazolo di quanto raccomandato dal medico: Se prendi più pillole al giorno di quelle raccomandate dal medico, o se tuo figlio ha ingerito le pillole, chiama il medico o chiama i servizi di emergenza sanitaria! Smetti di prendere la medicina! Il sovradosaggio può manifestarsi con allucinazioni uditive, visive e sensoriali (allucinazioni e comportamento paranoico). Come primo soccorso, lavanda gastrica.

Se dimentica di prendere la dose successiva di Fluconazolo in tempo: Prenda la capsula non appena se ne ricorda. Il numero totale di compresse assunte durante il giorno non deve superare quello prescritto dal medico. Non prenda una dose doppia se dimentica la dose successiva.

Possibili reazioni avverse: come tutti i medicinali, il fluconazolo può causare effetti collaterali con frequenza variabile.

Comuni (da 1 su 10 a 100 casi): mal di testa, dolore addominale, diarrea, nausea, vomito, eruzione cutanea, aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina) nel sangue,

Non comune (da 1 su 100 a 1.000 casi): anemia, diminuzione dell'appetito, insonnia, sonnolenza, convulsioni, vertigini, parestesie, alterazioni del gusto, vertigini, costipazione, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci, colestasi, ittero, aumento della bilirubina, prurito, dermatite da farmaci , orticaria, aumento della sudorazione, dolore muscolare, affaticamento, malessere, astenia, febbre.

Raro (da 1 su 1.000 a 10.000 casi): diminuzione della conta delle cellule del sangue, anafilassi, livelli elevati di lipidi e colesterolo nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, tremore, torsioni di punta, prolungamento dell'intervallo QT all'ECG, insufficienza epatica, necrosi, epatite, necrolisi epidermica tossica, Stevens -Sindrome di Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite esfoliativa, edema facciale, alopecia

Se si verifica uno qualsiasi dei seguenti sintomi, interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare un medico: difficoltà respiratorie, mancanza di respiro; gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra; prurito, arrossamento della pelle; eruzione cutanea; reazioni cutanee gravi!

Precauzioni e precauzioni durante l'assunzione di Fluconazolo:

Dermatofitosi. Il fluconazolo non è usato per trattare questa patologia a causa della bassa efficienza.

Criptococcosi, micosi endemiche profonde. Le prove dell'efficacia del fluconazolo per queste malattie sono insufficienti e quindi non ci sono raccomandazioni sul dosaggio.

sistema epatobiliare. È usato con cautela in violazione della funzionalità epatica. In rari casi, è possibile sviluppare una grave epatotossicità, compresi i decessi, sullo sfondo di una grave malattia sottostante. Di solito, l'epatotossicità causata dal fluconazolo è reversibile e le sue manifestazioni scompaiono dopo l'interruzione della terapia. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità epatica. Se compaiono sintomi di astenia, anoressia, nausea persistente, vomito, ittero, il farmaco deve essere interrotto.

Il sistema cardiovascolare. Casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta sono stati riportati in pazienti con gravi comorbidità con una combinazione di molti fattori di rischio (cardiopatia strutturale, disturbi elettrolitici, uso concomitante di farmaci che influenzano l'intervallo QT). È usato con cautela nei pazienti a rischio di sviluppare aritmie.

Reazioni cutanee. Il fluconazolo provoca raramente reazioni cutanee gravi (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica). I pazienti HIV positivi hanno maggiori probabilità di sviluppare tali reazioni con molti farmaci. Con la comparsa di eruzioni cutanee associate all'assunzione di fluconazolo in questo gruppo di pazienti, il farmaco deve essere interrotto. Si raccomanda di monitorare le condizioni del paziente.

Eccipienti. Il fluconazolo non viene assunto in caso di intolleranza congenita al galattosio e deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio (contiene lattosio).

Condizioni di archiviazione: Conservare in luogo protetto dalla luce, a temperatura non superiore a 25°C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Da consumarsi preferibilmente entro: 3 anni. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza.

Condizioni di congedo: Il farmaco "Fluconazolo, capsule 50 mg" su prescrizione medica.

Il farmaco "Fluconazolo, capsule 150 mg" senza prescrizione medica.

Modulo per il rilascio:

Dosaggio 50 mg: 7 o 14 capsule in vasetto di polimero. Dosaggio 150 mg: 1 capsula in un blister o 1 capsula in un vasetto di polimero. L'agente sigillante per il barattolo è cotone idrofilo medico. Ciascuna lattina o uno o due blister con foglietto illustrativo in confezione secondaria.

Prodotto:“Società a responsabilità limitata per joint venture bielorusso-olandese “Pharmland” (JV LLC “Pharmland”), Repubblica di Bielorussia, Nesvizh, st. Leninskaja,

Parte farmaco sotto forma di capsule contiene un principio attivo fluconazolo . Le capsule contengono anche componenti aggiuntivi: fecola di patate, a basso peso molecolare, stearato di calcio o stearato di magnesio.

compresse di fluconazolo contiene un principio attivo simile, oltre a sodio lauril solfato come componente aggiuntivo.

Modulo per il rilascio

Questo medicinale è disponibile in capsule Fluconazolo 150 mg, 50 mg, 100 mg. Si tratta di capsule blu con all'interno una polvere granulare bianca o giallastra. Contenuti in blister da inserire in scatole di cartone. Vengono anche prodotti compresse di fluconazolo, sciroppo, gel, supposte, soluzione per somministrazione endovenosa di fluconazolo.

effetto farmacologico

L'abstract contiene informazioni sul fatto che il farmaco agisce come un agente antimicotico, inibendo la sintesi specifica steroli fungini . Appartiene alla classe composti triazolici .

C'è un effetto specifico sugli enzimi dei funghi, da cui dipendono citocromo P450 . Il principio attivo mostra attività contro una varietà di ceppi Candida spp.(compreso efficace nella candidosi viscerale), Cryptococcus neoformans(anche efficace per le infezioni intracraniche), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Inoltre, il farmaco è attivo contro i microrganismi che sono agenti causali di micosi endemiche: Coccidioides immitis, Istoplasma capsulato, Blastomyces dermatitidis.

L'agente interrompe la trasformazione in ergosterolo lanosterolo cellule fungine. Sotto la sua influenza, aumenta la permeabilità della membrana cellulare, il processo della sua crescita e replicazione è inibito. È altamente selettivo per il citocromo P450 dei funghi, ma nel corpo umano quasi non inibisce questi enzimi. Non mostra attività antiandrogena.

Farmacocinetica e farmacodinamica

Wikipedia indica che dopo la somministrazione orale, il farmaco viene assorbito attivamente nel tratto gastrointestinale umano. Nel plasma, il livello di concentrazione del principio attivo è superiore al 90% del livello che si nota se si pratica la via di somministrazione endovenosa. L'assorbimento della sostanza non è influenzato dall'assunzione di cibo, quindi non importa come lo si assume, prima o dopo i pasti. Dopo aver assunto la medicina all'interno, la concentrazione più alta nel sangue si verifica dopo 0,5-1,5 ore. L'emivita di eliminazione dal sangue è di 30 ore. Cioè, puoi prendere il farmaco una volta al giorno. In candidosi vaginale è sufficiente una singola dose del farmaco, per la quale viene utilizzata una compressa o un'altra forma del farmaco.

L'11-12% del principio attivo si lega alle proteine plasmatiche. Quando il farmaco inizia ad agire dipende dal regime di trattamento. Se si prende il medicinale una volta al giorno, si osserva una concentrazione stabile del principio attivo nel sangue umano al quarto o quinto giorno (nel 90% delle persone). Se il primo giorno di trattamento viene somministrata al paziente una dose doppia giornaliera, questo effetto si osserva già il secondo giorno di trattamento.

Penetra nel corpo in tutti i fluidi. Escreto dal corpo attraverso i reni, circa l'80% viene escreto immodificato.

Indicazioni per l'uso

Sono determinate le seguenti indicazioni per l'uso del farmaco:

malattie infettive provocate dalla candida (candidosi disseminata, candidosi generalizzata, altre forme di candidosi invasiva;
mucoso (compreso faringe, cavità orale, esofago);
candiduria ;
candidosi cronica atrofica e mucocutanea del cavo orale (si sviluppa nelle persone con dentiere);
infezioni broncopolmonari non invasive ;
candidosi genitale (candidosi vaginale in forma acuta e con ricadute);
prevenzione della recidiva della candidosi vaginale (nel caso in cui la malattia si sviluppi da tre volte all'anno), balanite candidale ;
infezione criptococcica, meningite criptococcica ;
dermatomicosi (comprese le micosi del corpo, dei piedi, della zona inguinale);
micosi endemiche profonde ;
prevenzione dello sviluppo infezioni fungine nelle persone che sono state sottoposte a terapia citostatica o radioterapica.

Controindicazioni

Ci sono tali controindicazioni per l'uso di questo farmaco:

la manifestazione di un'elevata sensibilità al fluconazolo o ai composti azolici, che sono simili nella struttura chimica al fluconazolo;
uso parallelo se il paziente riceve una dose di Fluconazolo 400 mg al giorno o più;
ricezione parallela astemizolo qualsiasi altro medicinale che aumenti l'intervallo QT;
età fino a 4 anni.

Occorre prestare attenzione in caso di insufficienza epatica, anche renale, con eruzione cutanea in soggetti affetti da un'infezione fungina superficiale, con condizioni potenzialmente proaritmiche in soggetti con fattori di rischio (cardiopatie organiche, assunzione di farmaci che provocano lo sviluppo , squilibrio elettrolitico). Come prendere il fluconazolo in questo caso, dovresti assolutamente chiedere a uno specialista.

Effetti collaterali

Durante il trattamento con il farmaco, il paziente può sviluppare i seguenti effetti collaterali:

dolore addominale, diarrea ;
male alla testa;
nausea , ;
eruzione cutanea;
effetti epatotossici;
reazioni anafilattiche.

Come bere la medicina con la manifestazione di tali effetti e se vale la pena continuare il trattamento, dovresti consultare individualmente un medico.

Istruzioni per l'uso Fluconazolo (Metodo e dosaggio)

Il farmaco è prescritto per somministrazione orale (capsule Fluconazolo Stada, Fluconazolo Teva, compresse) o per l'uso per somministrazione endovenosa. Esistono anche altre forme di farmaci, il cui principio attivo è il fluconazolo: supposte, unguento.

La soluzione viene somministrata per infusione a una velocità non superiore a 10 ml al minuto.

Compresse di fluconazolo, istruzioni per l'uso

Il dosaggio del farmaco dipende dalla malattia e dalla sua gravità.

Malato con candidosi disseminata, candidemia il primo giorno vengono prescritti 400 mg, quindi la dose deve essere ridotta a 200 mg. bambini per il trattamento candidosi generalizzata mostra un'assunzione giornaliera di 6-12 mg per 1 kg di peso corporeo.

Pazienti con candidosi orofaringea mostrato da 50 mg a 100 mg di fluconazolo una volta al giorno, il periodo di trattamento è di 1-2 settimane.

Persone che soffrono candidosi atrofica della mucosa orale , mostrato a 50 mg una volta al giorno. Il trattamento è combinato con l'uso di mezzi locali per il trattamento delle protesi. Nel trattamento di altre infezioni da candida delle mucose vengono prescritti 50-100 mg al giorno, il periodo di terapia va da 14 a 30 giorni.

Al fine di prevenire lo sviluppo di ricadute candidosi orofaringea nelle persone in coma è indicato 150 mg una volta alla settimana. Se si sviluppa candidosi della mucosa nei bambini, la dose deve essere assunta alla velocità di 3 mg di farmaci per 1 kg di peso corporeo al giorno. Il primo giorno, puoi dare al bambino una dose doppia.

Malato con infezioni da criptococco e meningite da criptococco , di regola, nomina 200-400 mg di farmaci una volta al giorno. Il primo giorno sono indicati 400 mg del farmaco. La durata del trattamento può variare da 6 a 8 settimane. Ai bambini viene prescritta una dose di 6-12 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno.

Persone che soffrono infezioni della pelle , si raccomanda di prescrivere 150 mg una volta alla settimana o di bere 50 mg una volta al giorno. Il trattamento deve essere continuato per 2-4 settimane. Per uomini e donne malati piede dell'atleta , a volte è necessaria una terapia più lunga - fino a 6 settimane.

Pazienti con pitiriasi versicolor si consiglia di assumere 300 mg una volta alla settimana, il periodo di terapia è di 2 settimane. A seconda dell'intensità dei sintomi, il medico può prescrivere un'altra dose di fluconazolo nella terza settimana. È possibile utilizzare un altro regime di trattamento: 50 mg 1 volta al giorno, il periodo di terapia è di due o quattro settimane.

Malato onicomicosi nominare 150 mg una volta alla settimana. La terapia dovrebbe continuare fino a quando un'unghia sana non cresce al posto dell'unghia malata.

Persone che soffrono micosi endemica profonda , a volte subiscono un lungo ciclo di trattamento con il farmaco, che può durare fino a due anni. La dose giornaliera è di 200-400 mg.

Le istruzioni per l'uso del fluconazolo prevedono che con la candidosi vaginale venga eseguita una singola dose del farmaco, la sua dose è di 150 mg.

Di norma, il fluconazolo con mughetto è efficace dopo una singola dose. Ma il medico ti dirà di più su come prendere il fluconazolo per il mughetto dopo una consultazione individuale. Prima di determinare come bere qualsiasi medicinale per il mughetto con il mughetto, lo specialista tiene conto delle cause della malattia e delle caratteristiche individuali del suo decorso. Nel mughetto cronico, il fluconazolo Teva o altri tipi di farmaci sono prescritti per prevenire le ricadute alla dose di 150 mg una volta al mese. È necessario applicare mezzi per 4-12 mesi. Ai fini della prevenzione, le capsule vengono prescritte alla dose di 50-400 mg una volta al giorno, a seconda dell'alto rischio di manifestazione della malattia. Per i bambini di mughetto, le compresse di fluconazolo vengono prescritte alla dose di 3-12 mg del farmaco per 1 kg di peso corporeo al giorno. Quanto bere i fondi dipende dalla gravità dell'infezione.

Se il fluconazolo è combinato e Zidovudina , il paziente deve essere monitorato da un medico, poiché gli effetti collaterali di Zidovudina possono aumentare.

Se il trattamento viene somministrato contemporaneamente Astemizolo , cisapride , Tacrolimo , o qualsiasi altro farmaco metabolizzato dal sistema del citocromo P450, è possibile aumentare la concentrazione di questi farmaci nel sangue.

L'assorbimento del fluconazolo non è influenzato dalla somministrazione simultanea o antiacidi.

Condizioni di vendita

Nelle farmacie sono venduti su prescrizione medica, uno specialista dà una prescrizione in latino.

Condizioni di archiviazione

Le supposte di fluconazolo, l'unguento di fluconazolo, la crema, le compresse e le capsule devono essere conservate in un luogo buio, i farmaci devono essere protetti dalla luce solare.

Da consumarsi preferibilmente entro

istruzioni speciali

Se nel processo di trattamento si verifica una violazione del fegato, è importante il monitoraggio costante del medico. Se ci sono segni di danno epatico, il farmaco deve essere interrotto.

Quando si applica il medicinale per via topica a uomini e donne, si dovrebbe tenere conto del fatto che le persone con AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare una varietà di reazioni cutanee.

Dovrebbe essere preso in considerazione non solo per quanto tempo il fluconazolo agisce, ma anche del fatto che se il trattamento viene interrotto prematuramente, possono svilupparsi ricadute. Pertanto, è importante completare completamente il regime di trattamento prescritto. È importante tenerne conto quando si utilizza il fluconazolo per i funghi delle unghie, poiché le recensioni per i funghi delle unghie indicano che se il trattamento viene interrotto prematuramente, è possibile una ricaduta della malattia.

Molti pazienti hanno una domanda se il fluconazolo sia un antibiotico o meno? Tieni presente che questo è un agente antimicotico, non un antibiotico.

Se gli uomini possono assumere questo farmaco dipende dalla diagnosi. Il fluconazolo per gli uomini è prescritto per le infezioni fungine, deve essere assunto esattamente secondo lo schema prescritto.

Analoghi del fluconazolo

Coincidenza nel codice ATX del 4° livello:

Gli analoghi del fluconazolo sono prodotti con un principio attivo simile. Il prezzo degli analoghi dipende dal produttore, dalla forma di rilascio del farmaco. Esistono numerosi analoghi di questo farmaco:, Diflucano , Vero-fluconazolo , Flucostato , Fluconazolo Teva ,Fluconazolo Stada e così via.

Quale è meglio: Fluconazolo o Diflucan?

Spesso i pazienti confrontano due farmaci con azione antimicotica: fluconazolo e . Qual è la differenza tra questi medicinali? Entrambi i farmaci sono basati sul principio attivo fluconazolo. Diflucan è disponibile in compresse da 50 mg, 100 mg, 150 mg e altre forme. Ma il prezzo del Diflucan è molto più alto.

Flucostat o Fluconazolo - che è meglio?

Parlando di ciò che è diverso Flucostato di Fluconazolo, va notato che entrambi i farmaci contengono lo stesso principio attivo. Flucostat è un medicinale più costoso. Qual è la differenza tra questi farmaci e quale è meglio prescrivere in un caso particolare, determina lo specialista. Di norma, il fluconazolo viene prescritto più spesso se è necessaria la profilassi per i pazienti oncologici dopo radioterapia e chemioterapia.

Fluconazolo o nistatina - che è meglio?

è un farmaco antimicotico, un antibiotico attivo contro i batteri candida . Sotto l'influenza della nistatina, la permeabilità della membrana delle cellule fungine viene interrotta, il che contribuisce all'interruzione della loro crescita e riproduzione. Quale farmaco preferire in un caso particolare dipende dalla diagnosi e dalla nomina di un medico.

Per bambini

Le istruzioni indicano che il farmaco viene prescritto ai bambini dopo aver raggiunto i 5 anni di età. Il dosaggio per i bambini è determinato in base alla malattia. Di norma, è determinato alla velocità di 6-12 mg per 1 kg di peso del bambino. Per i bambini di età inferiore a 5 anni, il medicinale è prescritto rigorosamente secondo le indicazioni e sotto la supervisione di uno specialista.

fluconazolo e alcol

Discutendo la compatibilità con alcol, fluconazolo, i medici non raccomandano di bere alcolici durante il trattamento. Questa combinazione è molto pericolosa per il fegato. Inoltre, l'alcol durante il trattamento può provocare lo sviluppo di spiacevoli effetti collaterali dal tratto gastrointestinale, dai vasi sanguigni e dal cuore.

Fluconazolo durante la gravidanza e l'allattamento

Il fluconazolo viene prescritto raramente durante la gravidanza, specialmente nel 1° trimestre e nel 2° trimestre. Le uniche eccezioni sono quei casi in cui a una donna viene diagnosticata una grave infezione fungina. Durante l'allattamento, il farmaco non viene prescritto, poiché la sostanza passa nel latte materno.

Recensioni su Fluconazolo

A causa dell'elevata attività fungicida di questo farmaco, le recensioni dei pazienti e le recensioni dei medici sul fluconazolo sono per lo più positive. Pazienti che lasciano feedback su Fluconazolo Teva, così come le recensioni di Fluconazolo Stada sui forum scrivono che il farmaco aiuta a eliminare rapidamente ed efficacemente i sintomi delle malattie fungine. Gli utenti affermano che le pillole sono relativamente economiche, ma allo stesso tempo consentono di eliminare completamente i funghi delle unghie e altre malattie spiacevoli. In alcuni casi è sufficiente assumere una singola dose di Fluconazolo 150 mg per superare completamente i sintomi della malattia.

Molto spesso, le donne scrivono recensioni positive sul fluconazolo con tordo . Si noti che il medicinale non solo allevia il mughetto, ma aiuta anche a prevenire le ricadute della malattia.

Prezzo del fluconazolo, dove acquistare

Il prezzo delle compresse di Fluconazolo dipende dalla confezione e dal produttore. Puoi acquistare il fluconazolo a Mosca a un prezzo compreso tra 10 e 290 rubli. Capsule 150 mg (confezionate 1 pz.) Possono essere acquistate per 10-200 rubli. Le capsule da 50 mg possono essere acquistate al prezzo di 25 rubli (confezione da 7 pezzi). Il costo del farmaco Fluconazolo Teva 150 mg è di 190-220 rubli per confezione. (1 PC.).

Il prezzo del fluconazolo in Ucraina (Odessa, Kiev, ecc.) È di 17-20 grivna (capsule da 50 mg, 7 pezzi). Il prezzo del fluconazolo 150 mg a Kharkiv, a Zaporozhye, a Dnepropetrovsk, ecc. è in media di 30 grivna (2 pezzi in una confezione). Compresse da 150 mg possono essere acquistate in Ucraina per una media di 20 grivna.

Quanto costano i tablet per il tordo in Kazakistan, in Bielorussia, dipende dalla confezione, dal produttore. A Minsk puoi acquistare capsule da 150 mg al prezzo di 10.000 - 103.000 rubli, a seconda del numero di compresse nella confezione e del produttore.

Quanto costano altre forme di rilascio del farmaco con fluconazolo (supposte, unguenti, crema) dipende anche dal produttore.

Farmacie Internet in Russia Russia
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ZdravCity

Capsule di fluconazolo 150 mg 1 pz. CanonfarmaProduzione CJSC Canonpharma

Capsule di fluconazolo 150 mg CJSC Biokom

Fluconazolo-OBL capsule 150mg 2 pz.JSC Obolenskoye farm. azienda

Fluconazolo-Teva capsule 50mg 7 pz.Teva Pharmaceutical Works Società a responsabilità limitata

Capsule di fluconazolo medisorb 150 mg 2 pz. JSC Medisorb

Dialogo Farmacia

Fluconazolo (caps. 50mg №7) Vertice

Descrizione

Capsule rigide gelatinose di forma cilindrica con estremità semisferiche, bianche.

Composto

Una capsula contiene: sostanza attiva- fluconazolo - 150 mg; Eccipienti- lattosio monoidrato, povidone K-17, sodio laurilsolfato, magnesio stearato, fecola di patate.
Composizione della capsula: gelatina, metil paraidrossibenzoato E 218, biossido di titanio E 171, propil paraidrossibenzoato E 216.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antimicotici per uso sistemico.
Codice ATX: J02AC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica
Meccanismo di azione
Il fluconazolo è un farmaco antimicotico del gruppo dei triazoli. Il principale meccanismo d'azione del fluconazolo consiste nell'inibire la reazione della demetilazione del 14α-lanosterolo mediata dal citocromo P450, che è un passaggio integrale nella biosintesi dell'ergosterolo fungino. L'accumulo di 14α-metilsteroli è correlato alla successiva perdita di ergosterolo da parte della membrana cellulare fungina. Questo processo può essere alla base dell'attività antimicotica del fluconazolo. Il fluconazolo è più selettivo per gli enzimi del citocromo P450 fungino che per i vari sistemi enzimatici del citocromo P450 dei mammiferi.
L'uso di fluconazolo alla dose di 50 mg/die per 28 giorni non ha avuto effetti sui livelli plasmatici di testosterone negli uomini o sui livelli plasmatici di steroidi nelle donne in età riproduttiva. Il fluconazolo alla dose di 200-400 mg/die non mostra un effetto clinicamente significativo sul livello di steroidi endogeni o sulla risposta alla stimolazione con ACTH in volontari maschi sani. Studi di interazione con l'antipirina hanno dimostrato che l'uso di fluconazolo alla dose di 50 mg singola o multipla non influisce sul metabolismo dell'antipirina.
Sensibilità in vitro.
Fluconazolo in vitro esibisce attività antimicotica contro i tipi più comuni di funghi del genere Candida(Compreso DA.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata mostra un'ampia gamma di sensibilità al fluconazolo, mentre C. kruseiè resistente ad esso.
È attivo anche il fluconazolo in vitro rispetto a c ryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii, così come muffe endemici Dermatite da blastomices, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum e Paracoccidioides brasiliensis.
Dipendenza da parametri di farmacocinetica e farmacodinamica
Secondo i risultati di studi sperimentali su animali, esiste una correlazione tra i valori della concentrazione minima inibitoria (MIC) e l'efficacia nei confronti di modelli sperimentali di micosi causate da funghi del genere Candida. Secondo gli studi clinici, esiste una relazione quasi lineare (quasi 1:1) tra l'AUC e la dose di fluconazolo. Esiste anche una relazione diretta ma non sufficiente tra AUC o dose e risposta clinica positiva alla candidosi orale e, in misura minore, alla candidemia. Allo stesso modo, il trattamento delle infezioni causate da ceppi per i quali il fluconazolo mostra una MIC più elevata è meno efficace.
Meccanismi di sviluppo della resistenza
Funghi del genere Candida implementare numerosi meccanismi per lo sviluppo della resistenza agli agenti antimicotici del gruppo azolico. È noto che i ceppi fungini che utilizzano 1 o più meccanismi di resistenza mostrano un'elevata MIC del fluconazolo, che ha un impatto negativo sull'efficacia del farmaco. in vivo e nella pratica clinica.
Sono stati segnalati casi di superinfezione causata da funghi del genere Candida oltretutto C. albicans, che sono spesso intrinsecamente insensibili al fluconazolo (ad esempio, Candida krusei). In questi casi è necessaria una terapia antimicotica alternativa.
Valori limite (secondo EUCAST)
Sulla base dell'analisi dei dati di farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD), della sensibilità in vitro e della risposta clinica, EUCAST-AFST (European Committee for Antibacterial Susceptibility Testing - Antifungal Susceptibility Subcommittee) ha sviluppato punti di suscettibilità al fluconazolo per i funghi del genere Candida(“Razionale per l'uso del fluconazolo EUCAST (2007)” - revisione 2). Questi punti di interruzione sono stati suddivisi in punti di interruzione non specifici per specie (che sono stati in gran parte determinati dai dati PK/PD ed erano indipendenti dall'allocazione delle specie MIC) e punti di interruzione specifici per specie (che sono i patogeni più comuni nell'uomo). Questi valori limite sono presentati nella tabella seguente:

Antimicotici

Valori limite associati a un particolare tipo di patogeno (P≤/P˃)

Valori limite non associati a un tipo specifico di patogeno A (P≤/P˃)

candida albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsilosi

Candida

tropicale

Fluconazolo

H = sensibile;
P = resistente;
A = breakpoint non specifici per specie che erano in gran parte determinati dai dati PK/PD ed erano indipendenti dall'allocazione delle specie MIC. Sono utilizzati solo per microrganismi per i quali non esistono punti di interruzione specifici;
"–" - non è consigliabile condurre test di sensibilità, poiché questo tipo di microrganismo è difficile da trattare con questo farmaco;
ND - non ci sono prove sufficienti che questo tipo di organismo risponda bene alla terapia con questo farmaco.
Farmacocinetica
La farmacocinetica del fluconazolo è simile se somministrato per via endovenosa e se assunto per via orale.
Aspirazione
Dopo somministrazione orale, il fluconazolo è ben assorbito e la sua concentrazione plasmatica (e la biodisponibilità totale) è superiore al 90% della sua concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. L'assunzione simultanea di cibo non influisce sull'assorbimento del farmaco se assunto per via orale. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione del farmaco a stomaco vuoto. Le concentrazioni plasmatiche di fluconazolo sono proporzionali alla dose del farmaco assunto. La concentrazione di equilibrio (al livello del 90%) viene raggiunta entro 4-5 giorni di trattamento con dosi multiple del farmaco 1 volta al giorno. L'assunzione del farmaco il primo giorno a una dose di carico doppia rispetto alla dose media giornaliera consente di raggiungere una concentrazione di equilibrio (al livello del 90%) entro il secondo giorno di trattamento.
Distribuzione
Il volume apparente di distribuzione si avvicina al contenuto idrico totale del corpo. Il legame del fluconazolo alle proteine plasmatiche è basso (11-12%).
Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei studiati. Le concentrazioni di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili a quelle plasmatiche. Nei pazienti con meningite fungina, i livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa l'80% dei suoi livelli plasmatici.
Nello strato corneo, nell'epidermide, nel derma e nel liquido del sudore si ottengono alte concentrazioni del farmaco, che superano i valori sierici. Il fluconazolo si accumula nello strato corneo. Quando si assumeva il farmaco alla dose di 50 mg una volta al giorno, la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni era di 73 mcg / g e dopo 7 giorni dall'interruzione del trattamento - 5,8 mcg / g. Quando si utilizza il farmaco alla dose di 150 mg una volta alla settimana, la concentrazione di fluconazolo nello strato corneo il 7 ° giorno era di 23,4 μg / g e 7 giorni dopo la seconda dose - 7,1 μg / g.
La concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo 4 mesi di utilizzo del farmaco alla dose di 150 mg una volta alla settimana era di 4,05 µg/g nelle unghie sane e di 1,8 µg/g nelle unghie colpite; il fluconazolo è stato rilevato nei campioni di unghie 6 mesi dopo la fine della terapia.
Biotrasformazione
Il fluconazolo è leggermente metabolizzato. Con l'introduzione di una dose marcata con isotopi radioattivi, solo l'11% del fluconazolo viene escreto nelle urine in forma alterata. Il fluconazolo è un inibitore selettivo degli isoenzimi CYP2C9 e CYP3A4 (con vedere la sezione “Reciprocamenteazioni con altri farmaci), nonché un inibitore dell'isoenzima CYP2C19.
allevamento
L'emivita plasmatica del fluconazolo è di circa 30 ore La principale via di eliminazione del farmaco è l'escrezione renale, con circa l'80% della dose assunta immodificata nelle urine. La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Non sono stati trovati metaboliti circolanti.
La lunga emivita del farmaco dal plasma sanguigno consente di assumere il fluconazolo una volta per il trattamento della candidosi vaginale e una volta al giorno o una volta alla settimana per il trattamento di altre malattie.
Farmacocinetica nella funzionalità renale compromessa
Nei pazienti con insufficienza renale grave (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmacocinetica nei bambini
La farmacocinetica è stata valutata in 113 bambini in 5 studi: 2 studi a dose singola, 2 studi a dosi multiple e uno studio su neonati pretermine. I dati di uno studio non sono stati oggetto di interpretazione a causa di un cambiamento nel metodo di somministrazione del farmaco durante lo studio. Durante l'uso di beneficenza del farmaco, sono state ottenute ulteriori informazioni.
Dopo la somministrazione di fluconazolo a una dose di 2–8 mg/kg a bambini di età compresa tra 9 mesi e 15 anni, l'AUC del fluconazolo era di circa 38 µg h/ml per dose da 1 mg/kg. Dopo somministrazione ripetuta di fluconazolo, l'emivita plasmatica media del fluconazolo variava da 15 ore a 18 ore e il volume di distribuzione era di circa 880 ml/kg. È stata osservata un'emivita plasmatica più lunga del farmaco (circa 24 ore) dopo una singola dose del farmaco, che è paragonabile all'emivita plasmatica del fluconazolo dopo la sua singola somministrazione endovenosa a bambini di età compresa tra 11 giorni e 11 mesi a un dose di 3 mg/kg. Il volume di distribuzione del farmaco nei pazienti di questa fascia di età era di circa 950 ml/kg.
L'esperienza con fluconazolo nei neonati è limitata agli studi di farmacocinetica che coinvolgono 12 neonati pretermine con un'età gestazionale di circa 28 settimane. L'età media del bambino alla prima dose era di 24 ore (intervallo da 9 ore a 36 ore); il peso medio alla nascita era di 0,9 kg (intervallo da 0,75 a 1,10 kg). Sette pazienti hanno completato lo studio secondo il protocollo. Un massimo di 5 iniezioni endovenose di fluconazolo alla dose di 6 mg/kg sono state somministrate ogni 72 ore h) e il tredicesimo giorno in media fino a 47 ore (entro 27-68 ore). I valori di AUC erano 271 µg h/mL (intervallo 173–385 µg h/mL) il giorno 1, quindi aumentati a 490 µg h/mL (intervallo 292–734 µg h/mL) il giorno 7 e diminuiti a una mediana di 360 mcg h/ml (range 167–566 mcg h/ml) entro il giorno tredici. Il volume di distribuzione è stato di 1183 ml/kg (range 1070-1470 ml/kg) il primo giorno, poi aumentato nel tempo fino a una media di 1184 ml/kg (range 510-2130 ml/kg) il settimo giorno e fino a 1328 ml/kg kg (range 1040–1680) il tredicesimo giorno.
Farmacocinetica nei pazienti anziani
Sono stati condotti studi di farmacocinetica su 22 pazienti di età pari o superiore a 65 anni che hanno assunto fluconazolo una volta per via orale alla dose di 50 mg. Dieci pazienti stavano assumendo contemporaneamente diuretici. La Cmax era 1,54 µg/ml e ha raggiunto 1,3 ore dopo l'assunzione del farmaco. L'AUC media era di 76,4±20,3 µg h/mL e l'emivita terminale media era di 46,2 ore.Questi parametri farmacocinetici sono superiori a quelli riscontrati nei volontari maschi più giovani e sani. L'uso simultaneo di diuretici non ha influenzato significativamente i valori di AUC e Cmax. Inoltre, la clearance della creatinina (74 ml/min), la percentuale di fluconazolo escreto nelle urine immodificata (0-24 h, 22%) e la clearance renale del fluconazolo (0,124 ml/min/kg) erano generalmente inferiori negli anziani . rispetto a quelli dei volontari più giovani. Pertanto, è probabile che i cambiamenti nella farmacocinetica del fluconazolo nei pazienti anziani siano associati a una ridotta funzionalità renale caratteristica degli anziani.

Indicazioni per l'uso

L'uso del farmaco Fluconazolo, capsule 150 mg è indicato per le infezioni fungine elencate di seguito ( vedere la sezione "Farmacodinamica").
Fluconazolo, capsule 150 mg (nella confezione n. 1×1):
candidosi vaginale acuta quando la terapia topica non è appropriata;
balanite da candida quando la terapia topica non è appropriata.
Fluconazolo, capsule 150 mg (nella confezione n. 1 × 2):
dermatomicosi, compreso tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor e infezioni da candida della pelle, se necessario, terapia sistemica;
tinea unguium(onicomicosi) nel caso in cui la prescrizione di altri farmaci non sia accettabile.
La terapia può iniziare prima che siano noti i risultati del metodo di coltura e di altri metodi di laboratorio. Tuttavia, dopo che questi risultati sono diventati noti, dovrebbe essere effettuata un'adeguata correzione nella terapia antinfettiva.
Quando si utilizza questo farmaco, è necessario seguire le raccomandazioni ufficiali per l'uso corretto dei farmaci antimicotici.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, sostanze azoliche ad esso vicine nella struttura chimica, o ad uno qualsiasi degli eccipienti che compongono il farmaco, indicati nella sezione "Composizione".
Secondo uno studio sulle interazioni farmacologiche con dosi multiple di farmaci, l'uso simultaneo di terfenadina durante l'uso ripetuto di fluconazolo a una dose di 400 mg al giorno e oltre è controindicato. I pazienti che assumono fluconazolo sono controindicati nella somministrazione simultanea di farmaci che prolungano l'intervallo QT e sono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, come cisapride, astemizolo, pimozide, chinidina ed eritromicina ( vedere le sezioni "Precauzioni" e "Interazione con altri farmaci").

Dosaggio e somministrazione

Pazienti adulti

Indicazioni		Regime di dosaggio	Durata del trattamento
Candidosi vaginale acuta quando la terapia topica non è appropriata Candida balanite quando la terapia topica non è appropriata		150 mg una volta
candidosi genitale	Trattamento e prevenzione delle recidive di candidosi vaginale (4 o più episodi all'anno)	150 mg una volta ogni tre giorni per un totale di 3 dosi (il primo, quarto e settimo giorno), seguite da una dose di mantenimento di 150 mg una volta alla settimana		Dose di mantenimento 6 mesi
Dermatomicosi	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris - Infezione da Candida	150 mg una volta alla settimana o 50 mg una volta al giorno		2-4 settimane, ma il trattamento per la tinea pedis può richiedere una terapia fino a 6 settimane
	Tinea versicolor	300-400 mg una volta alla settimana		1-3 settimane
	tinea unguium (onicomicosi)	150 mg una volta alla settimana		Il corso del trattamento deve essere continuato fino alla completa sostituzione dell'unghia infetta (fino a quando un'unghia sana non ricresce). Di solito ci vogliono da 3 a 6 mesi e da 6 a 12 mesi per rigenerare rispettivamente le unghie delle mani e dei piedi.

Categorie speciali di pazienti
Pazienti anziani
In assenza di segni di compromissione della funzionalità renale, la dose abituale del farmaco deve essere utilizzata per trattare questa categoria di pazienti.
Funzionalità renale compromessa
Il fluconazolo viene escreto principalmente nelle urine immodificato. Con una singola somministrazione, non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco.
Funzionalità epatica compromessa
Poiché non ci sono informazioni sufficienti sull'uso del fluconazolo nei pazienti con insufficienza epatica, il fluconazolo deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti ( vedere le sezioni "Precauzioni" e "Effetti collaterali").
Bambini e adolescenti
La sicurezza e l'efficacia del fluconazolo per il trattamento della candidosi genitale nei bambini non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sulla sicurezza del farmaco per altre indicazioni nei bambini sono riportati nella sezione "Effetti collaterali". Se è necessario utilizzare il farmaco per il trattamento della candidosi genitale negli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni), il dosaggio deve essere lo stesso degli adulti.
Modalità di applicazione
Le capsule vengono assunte per via orale, senza aprirle o masticarle, indipendentemente dal pasto.

Effetto collaterale

Le reazioni avverse riportate più comunemente (≥1/10) sono state cefalea, dolore addominale, diarrea, nausea, vomito, alanina aminotransferasi elevata, aspartato aminotransferasi elevata, fosfatasi alcalina ematica elevata ed eruzione cutanea.
Durante l'assunzione del farmaco, è stato osservato lo sviluppo delle seguenti reazioni avverse con la seguente frequenza: molto spesso (≥1/10), spesso (da ≥1/100 a<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Classe di apparati	Di frequente	Non frequentemente	Raramente
Patologie del sistema emolinfopoietico			Agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia
Disturbi del sistema immunitario			Anafilassi
Disturbi metabolici e nutrizionali		Appetito ridotto	Ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipokaliemia
Disordini mentali		Sonnolenza, insonnia
Disturbi del sistema nervoso	Male alla testa	Convulsioni, parestesie, vertigini, alterazione del gusto
Disturbi dell'udito e del labirinto
Disturbi cardiaci			Torsioni di punta parossistiche, prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione Precauzioni)
Disordini gastrointestinali	Dolore addominale, vomito, diarrea, nausea	Costipazione, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci
Patologie del fegato e delle vie biliari	Elevata alanina aminotransferasi, elevata aspartato aminotransferasi, elevata fosfatasi alcalina ematica, eruzione cutanea (vedere la sezione Precauzioni)	Colestasi, ittero, bilirubina elevata (vedere la sezione Precauzioni)	Insufficienza epatica, necrosi epatocellulare, epatite, danno epatocellulare (vedere la sezione Precauzioni)
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea (vedere la sezione Precauzioni)	Eruzione cutanea da farmaci, orticaria, prurito, aumento della sudorazione (vedere la sezione Precauzioni)	Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere la sezione Precauzioni), dermatite esfoliativa, angioedema, edema facciale, alopecia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Disturbi generali e disturbi al sito di iniezione		Stanchezza, malessere, astenia, febbre

Bambini e adolescenti
La natura e la frequenza delle reazioni avverse, nonché le deviazioni nei risultati dei metodi di ricerca di laboratorio, registrate nei bambini e negli adolescenti durante gli studi clinici, ad eccezione della candidosi genitale, erano paragonabili a quelle dei pazienti adulti.
Fornire informazioni su sospette reazioni avverse
È di grande importanza fornire dati sulle sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale. Ciò consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare eventuali reazioni avverse sospette utilizzando il sistema nazionale di segnalazione delle reazioni avverse.

Interazione con altri farmaci

La co-somministrazione di fluconazolo e dei seguenti farmaci è controindicata:
Cisapride: in pazienti che assumevano contemporaneamente fluconazolo e cisapride, è stato osservato lo sviluppo di reazioni avverse dal cuore, inclusa la tachicardia ventricolare parossistica di tipo piroetta ( torsione di punta). In uno studio controllato, l'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg 1 volta al giorno e cisapride alla dose di 20 mg 4 volte al giorno ha comportato un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di cisapride e un prolungamento dell'intervallo QTc. La co-somministrazione di fluconazolo e cisapride è controindicata ( vedere la sezione "Controindicazioni").
Terfenadina: In connessione con lo sviluppo di gravi aritmie cardiache causate dal prolungamento dell'intervallo QTc in pazienti che usavano farmaci antimicotici del gruppo azolico contemporaneamente alla terfenadina, sono stati condotti studi di interazione di questi farmaci. In uno studio non è stato riscontrato alcun prolungamento dell'intervallo QTc con fluconazolo 200 mg/die. In un altro studio che utilizzava fluconazolo a una dose di 400 mg/die e 800 mg/die, è stato dimostrato che il fluconazolo a dosi di 400 mg/die o superiori aumenta significativamente il livello di terfenadina nel plasma sanguigno durante l'uso di questi farmaci. L'uso combinato di fluconazolo a dosi di 400 mg o superiori con terfenadina è controindicato Quando si utilizza il fluconazolo a una dose inferiore a 400 mg / die contemporaneamente alla terfenadina, deve essere effettuato un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.
Astemizolo: l'uso combinato di fluconazolo e astemizolo può portare a una diminuzione della clearance dell'astemizolo. Il conseguente aumento della concentrazione di astemizolo nel plasma sanguigno può, a sua volta, portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, allo sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica di tipo piroetta (torsade de pointes). L'uso simultaneo di fluconazolo e astemizolo è controindicato (vedi paragrafo "Controindicazioni").
Pimozide: sebbene non siano stati condotti studi rilevanti in vitro o in vivo, si ritiene che l'uso combinato di fluconazolo e pimozide possa portare all'inibizione del metabolismo di pimozide. A sua volta, un aumento della concentrazione di pimozide nel plasma sanguigno può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, allo sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica di tipo piroetta ( torsione di punta). La co-somministrazione di fluconazolo e pimozide è controindicata (vedi paragrafo "Controindicazioni").
chinidina: nonostante non siano stati condotti studi rilevanti in vitro o in vivo, si ritiene che l'uso combinato di fluconazolo e chinidina possa portare all'inibizione del metabolismo di quest'ultima. L'uso della chinidina è stato accompagnato dal prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, dallo sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica di tipo piroetta ( torsione di punta). L'uso simultaneo di fluconazolo e chinidina è controindicato (vedi paragrafo "Controindicazioni").
Eritromicina: l'uso simultaneo di eritromicina e fluconazolo aumenta il rischio di sviluppare cardiotossicità (prolungamento dell'intervallo QT, sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica di tipo piroetta ( torsione di punta)) e, di conseguenza, morte coronarica improvvisa. L'uso simultaneo di fluconazolo ed eritromicina è controindicato (vedi paragrafo "Controindicazioni").
L'uso simultaneo di fluconazolo e dei seguenti farmaci non è raccomandato:
Alofantrina: il fluconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di alofantrina inibendo il CYP3A4. L'uso simultaneo di fluconazolo e alofantrina può aumentare il rischio di sviluppare cardiotossicità (prolungamento dell'intervallo QT, sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica del tipo torsione di punta) e, di conseguenza, morte coronarica improvvisa. La combinazione di questi farmaci dovrebbe essere evitata (Vedere la sezione Precauzioni).
Uso simultaneo con i seguenti medicinali richiede cautela e aggiustamento della dose:
Effetto di altri medicinali sul fluconazolo
Rifampicina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifampicina ha comportato una riduzione del 25% dell'AUC e del 20% dell'emivita del fluconazolo. Nei pazienti che assumono rifampicina, deve essere preso in considerazione un aumento della dose di fluconazolo.
Studi di interazione hanno dimostrato che il fluconazolo somministrato per via orale durante i pasti, con cimetidina, antiacidi o dopo irradiazione corporea totale (in preparazione al trapianto di midollo osseo) non ha effetti clinicamente significativi sull'assorbimento del fluconazolo.
Effetto del fluconazolo su altri medicinali
Il fluconazolo è un potente inibitore dell'isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 e un inibitore moderato del CYP3A4. Inoltre, il fluconazolo è un inibitore dell'isoenzima CYP2C19. Oltre alle interazioni identificate/stabilite (elencate di seguito), esiste il rischio di aumentare le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci che vengono metabolizzati dal CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 quando vengono utilizzati contemporaneamente al fluconazolo. Pertanto, tali combinazioni di farmaci devono essere utilizzate con cautela; mentre è necessario monitorare attentamente le condizioni dei pazienti. A causa della lunga emivita del fluconazolo, il suo effetto inibitorio sugli enzimi persiste per 4-5 giorni dopo la fine del trattamento. (vedi paragrafo "Controindicazioni").
Alfentanil: in volontari sani, l'uso simultaneo di fluconazolo (alla dose di 400 mg) e alfentanil (alla dose di 20 μg/kg per via endovenosa) ha portato a un aumento di due volte dell'AUC10 dell'alfentanil (probabilmente a causa dell'inibizione del CYP3A4 isoenzima). Può essere necessario un aggiustamento della dose di alfentanil.
Amitriptilina, nortriptilina: il fluconazolo potenzia l'effetto dell'amitriptilina e della nortriptilina. Si raccomanda di determinare le concentrazioni di 5-nortriptilina e/o S-amitriptilina all'inizio della terapia di associazione e dopo la prima settimana di trattamento. Se necessario, la dose di amitriptilina/nortriptilina deve essere aggiustata.
Amfotericina B: con l'uso simultaneo di fluconazolo e amfotericina B in topi infetti con immunità normale e ridotta, sono stati ottenuti i seguenti risultati: un piccolo effetto antimicotico additivo nell'infezione sistemica causata da C. albicans; nessuna interazione con l'infezione intracranica causata da Cryptococcus neoformans; e antagonismo di due farmaci nell'infezione sistemica causata da Aspergillus fumigatus. Il significato clinico dei risultati ottenuti in questi studi non è noto.
Anticoagulanti: nel periodo di osservazione post-registrazione sono stati segnalati lo sviluppo di emorragie (formazione di ematomi, epistassi, emorragie gastrointestinali, ematuria e melena) dovute al prolungamento del tempo di protrombina con l'uso simultaneo di warfarin e fluconazolo. Fenomeni simili sono stati osservati con l'uso di altri agenti antimicotici del gruppo azolico. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e warfarin, è stato notato un aumento del doppio del tempo di protrombina, probabilmente dovuto all'inibizione del metabolismo del warfarin mediato dall'isoenzima CYP2C9. Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici in associazione con fluconazolo, si raccomanda di monitorare attentamente il tempo di protrombina. Se necessario, la dose di warfarin deve essere aggiustata.
Benzodiazepine a breve durata d'azione come midazolam e triazolam: dopo somministrazione orale di midazolam e fluconazolo, sono stati osservati un aumento significativo della concentrazione di midazolam nel siero del sangue e un aumento degli effetti psicomotori. L'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg e midazolam alla dose di 7,5 mg per via orale ha portato ad un aumento dell'AUC e ad un prolungamento dell'emivita di midazolam rispettivamente di 3,7 e 2,2 volte. L'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg/die e triazolam alla dose di 0,25 mg per via orale ha portato ad un aumento dell'AUC e ad un prolungamento dell'emivita del triazolam rispettivamente di 4,4 e 2,3 volte. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e triazolam, sono stati notati il potenziamento e il prolungamento degli effetti del triazolam. Se i pazienti che ricevono fluconazolo richiedono una terapia concomitante con benzodiazepine, si deve prendere in considerazione la riduzione del dosaggio di quest'ultimo e stabilire un monitoraggio appropriato delle condizioni del paziente.
Carbamazepina: il fluconazolo inibisce il metabolismo della carbamazepina e aumenta la concentrazione di carbamazepina nel plasma del 30%, che, a sua volta, può essere accompagnato dallo sviluppo di effetti tossici della carbamazepina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di carbamazepina a seconda del livello della sua concentrazione nel sangue e della gravità dell'effetto terapeutico.
Calcio-antagonisti: alcuni calcio-antagonisti (nifedipina, isradipina, amlodipina, verapamil e felodipina) sono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4. Il fluconazolo è in grado di aumentare l'esposizione sistemica ai calcioantagonisti. Si raccomanda un attento monitoraggio delle reazioni avverse.
Celecoxib: con l'uso simultaneo di fluconazolo (alla dose di 200 mg/die) e celecoxib (alla dose di 200 mg), si è verificato un aumento della concentrazione massima e dell'AUC di celecoxib rispettivamente del 68% e del 134%. La co-somministrazione di celecoxib e fluconazolo può richiedere il dimezzamento della dose di celecoxib.
Ciclofosfamide: l'uso simultaneo di ciclofosfamide e fluconazolo porta ad un aumento del livello di bilirubina e creatinina nel siero del sangue. Questi farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente, tenendo conto del possibile rischio di aumentare la concentrazione di bilirubina e creatinina nel siero del sangue.
Fentanil:È stato segnalato un caso di intossicazione fatale da fentanil a causa di una possibile interazione tra fentanil e fluconazolo. Inoltre, in uno studio su volontari sani, è stato dimostrato che il fluconazolo ha rallentato significativamente l'eliminazione del fentanil. L'aumento della concentrazione di fentanil può portare a depressione respiratoria. I pazienti devono essere attentamente monitorati per identificare il potenziale rischio di depressione respiratoria. Può essere necessario un aggiustamento della dose di fentanil.
Inibitori della HMG-CoA reduttasi: l'uso simultaneo di fluconazolo e inibitori della HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP3A4 (come atorvastatina e simvastatina), o inibitori della HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP2C9 (come la fluvastatina), aumenta il rischio di miopatia e rabdomiolisi. Se necessario, l'uso simultaneo di questi farmaci deve essere attentamente monitorato per i sintomi di miopatia e rabdomiolisi e monitorare il livello di creatinchinasi. Con un aumento pronunciato del livello di creatinchinasi, nonché con il sospetto o il rilevamento di miopatia / rabdomiolisi, dovresti interrompere l'assunzione di inibitori dell'HMG-CoA reduttasi.
Immunosoppressori (p. es., ciclosporina, everolimus, sirolimus e tacrolimus):
Ciclosporina: il fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione e l'AUC della ciclosporina. Con l'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg / die e ciclosporina (alla dose di 2,7 mg / kg / die), è stato notato un aumento dell'AUC della ciclosporina di 1,8 volte. Questi farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente, a condizione che la dose di ciclosporina sia ridotta a seconda della sua concentrazione.
Everolimus: Sebbene non siano stati condotti studi rilevanti in vivo e in vitro, si ritiene che il fluconazolo sia in grado di aumentare le concentrazioni sieriche di everolimus inibendo il CYP3A4.
Sirolimo: fluconazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di sirolimus, probabilmente inibendo il metabolismo di sirolimus CYP3A4 e glicoproteina P. Questa combinazione può essere utilizzata previo aggiustamento della dose di sirolimus a seconda del livello di concentrazione e della gravità dell'effetto terapeutico.
Tacrolimo: fluconazolo è in grado di aumentare le concentrazioni sieriche di tacrolimus fino a 5 volte quando somministrato per via orale inibendo il metabolismo di tacrolimus da parte dell'enzima CYP3A4 nell'intestino. Con l'uso endovenoso di tacrolimus, sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica. Un aumento della concentrazione di tacrolimus nel siero del sangue è stato associato allo sviluppo di nefrotossicità. La dose di tacrolimus per somministrazione orale deve essere ridotta a seconda della sua concentrazione nel sangue.
Losartan: il fluconazolo inibisce il metabolismo del losartan nel suo metabolita attivo (E-3174), che è responsabile della maggior parte degli effetti associati all'antagonismo del recettore dell'angiotensina II durante l'assunzione di losartan. Si raccomanda di effettuare un monitoraggio continuo della pressione sanguigna nei pazienti durante l'intero periodo di trattamento.
Metadone: il fluconazolo è in grado di aumentare la concentrazione di metadone nel siero del sangue. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di metadone.
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): quando utilizzato contemporaneamente al fluconazolo, la Cmax e l'AUC del flurbiprofene sono aumentate rispettivamente del 23% e dell'81% rispetto a indicatori simili quando si utilizzava solo flurbiprofene. Allo stesso modo, con l'uso simultaneo di fluconazolo e ibuprofene racemico (alla dose di 400 mg), la Cmax e l'AUC dell'isomero S-(+)-ibuprofene farmacologicamente attivo sono aumentate rispettivamente del 15% e dell'82%, rispetto a indicatori simili quando usando solo ibuprofene racemico.
Nonostante la mancanza di studi mirati, è noto che il fluconazolo è in grado di aumentare l'esposizione sistemica ad altri FANS che vengono metabolizzati dall'isoenzima CYP2C9 (ad esempio naprossene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). In caso di uso congiunto di questi farmaci, si raccomanda di effettuare frequenti monitoraggi per identificare reazioni avverse e manifestazioni tossiche associate all'uso di FANS. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dei FANS.
Fenitoina: il fluconazolo inibisce il metabolismo della fenitoina nel fegato. L'uso ripetuto simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg e fenitoina alla dose di 250 mg per via endovenosa ha portato ad un aumento dell'AUC24 e della C min della fenitoina rispettivamente del 75% e del 128%. Con l'uso simultaneo di questi farmaci, è necessario monitorare la concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno per escludere lo sviluppo dell'effetto tossico della fenitoina.
Prednisone: esiste una relazione sullo sviluppo di insufficienza surrenalica acuta in un paziente dopo il trapianto di fegato sullo sfondo della sospensione del fluconazolo dopo un ciclo di terapia di 3 mesi. Presumibilmente, l'interruzione della terapia con fluconazolo ha causato un aumento dell'attività dell'isoenzima CYP3A4, che ha portato ad un aumento del metabolismo del prednisone. I pazienti che ricevono una terapia di associazione a lungo termine con prednisone e fluconazolo devono essere sotto stretto controllo medico quando il fluconazolo viene interrotto per rilevare un'insufficienza surrenalica.
Rifabutina: il fluconazolo aumenta la concentrazione di rifabutina nel siero del sangue, il che porta ad un aumento dell'AUC della rifabutina fino all'80%. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina, sono stati descritti casi di uveite. Quando si utilizza questa combinazione di farmaci, è necessario tenere conto dei sintomi dell'effetto tossico della rifabutina.
Saquinavir: il fluconazolo aumenta l'AUC e la Cmax di saquinavir rispettivamente di circa il 50% e il 55%, a causa dell'inibizione del metabolismo di saquinavir nel fegato da parte dell'isoenzima CYP3A4 e dell'inibizione della glicoproteina P. Non sono stati condotti studi di interazione tra fluconazolo e saquinavir/ritonavir, quindi le interazioni possono essere ancora più pronunciate. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di saquinavir.
Sulfoniluree: studi su volontari sani hanno dimostrato che l'uso concomitante di fluconazolo con sulfoniluree orali (p. es., clorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide) ha determinato un prolungamento della loro emivita. Con l'uso simultaneo con fluconazolo, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli di glucosio nel sangue e, se necessario, una tempestiva riduzione della dose di farmaci sulfonilurea.
Teofillina: in uno studio di interazione farmacologica controllato con placebo durante l'assunzione di fluconazolo alla dose di 200 mg per 14 giorni, il tasso medio di clearance plasmatica della teofillina è stato ridotto del 18%. Quando si prescrive il fluconazolo a pazienti che usano dosi elevate di teofillina o ad aumentato rischio di sviluppare manifestazioni tossiche della teofillina, è necessario monitorare la comparsa dei sintomi dell'effetto tossico della teofillina. Se compaiono segni di tossicità, deve essere effettuata un'adeguata correzione della terapia.
Alcaloidi della Vinca: nonostante la mancanza di studi mirati, si ritiene che il fluconazolo sia in grado di aumentare la concentrazione degli alcaloidi della vinca nel plasma sanguigno (ad esempio, vincristina e vinblastina) e, quindi, portare allo sviluppo di neurotossicità, che potrebbe essere associata all'inibizione dell'isoenzima CYP3A4.
Vitamina A: c'è un caso di sviluppo di reazioni avverse dal lato del sistema nervoso centrale sotto forma di uno pseudotumore del cervello con l'uso simultaneo di acido tutto trans retinoico (la forma acida della vitamina A) e fluconazolo , che si è risolto dopo la sospensione del fluconazolo. L'uso di questa combinazione è possibile, ma bisogna essere consapevoli della possibilità di sviluppare reazioni avverse dal sistema nervoso centrale.
Voriconazolo (un inibitore degli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4): Somministrazione orale simultanea di voriconazolo (400 mg ogni 12 ore il primo giorno, poi 200 mg ogni 12 ore per 2,5 giorni) e fluconazolo (400 mg il primo giorno, poi 200 mg ogni 24 ore per 4 giorni) in 8 maschi sani i volontari hanno determinato un aumento della Cmax e dell'AUC di voriconazolo in media rispettivamente del 57% (90% CI: 20%, 107%) e del 79% (90% CI: 40%, 128%). Non è noto se la riduzione della dose e/o della frequenza di voriconazolo o fluconazolo eliminerà questo effetto. Quando si utilizza voriconazolo insieme al fluconazolo, si raccomanda di monitorare le condizioni dei pazienti per lo sviluppo di eventi avversi associati all'uso di voriconazolo.
Zidovudina: quando somministrato per via orale, il fluconazolo riduce la clearance della zidovudina di circa il 45% e aumenta la Cmax e l'AUC della zidovudina rispettivamente dell'84% e del 74%. Inoltre, con l'uso simultaneo con fluconazolo, è stato notato un aumento dell'emivita della zidovudina di circa il 128%. I pazienti che ricevono questa combinazione di farmaci devono essere monitorati per le reazioni avverse associate all'uso di zidovudina. Se necessario, è possibile ridurre la dose di zidovudina.
Azitromicina: Per stabilire l'effetto di una singola dose di azitromicina alla dose di 1200 mg sulla farmacocinetica del fluconazolo alla singola dose di 800 mg, nonché l'effetto del fluconazolo sulla farmacocinetica dell'azitromicina, uno studio crossover aperto, randomizzato e tripartito è stato condotto coinvolgendo 18 volontari sani. Non vi è stata alcuna interazione farmacocinetica significativa tra fluconazolo e azitromicina.
Contraccettivi orali: Sono stati condotti due studi di farmacocinetica sull'uso di un contraccettivo orale combinato sullo sfondo di dosi multiple di fluconazolo. Quando si utilizza il fluconazolo alla dose di 50 mg, non è stato stabilito un effetto significativo sui livelli ormonali, mentre con l'assunzione giornaliera di fluconazolo alla dose di 200 mg, l'AUC di etinilestradiolo e levonorgestrel è aumentata rispettivamente del 40% e del 24%. Pertanto, è improbabile che l'uso ripetuto di fluconazolo alle dosi indicate influisca sull'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Ivacaftor: l'uso simultaneo con ivacaftor, un potenziatore del gene regolatore della conduttanza transmembrana nella fibrosi cistica (CFTR), ha aumentato l'esposizione di ivacaftor di 3 volte e di idrossimetil-ivacaftor (Ml) di 1,9 volte. Si consiglia ai pazienti che assumono contemporaneamente inibitori moderati del CYP3A come fluconazolo ed eritromicina di ridurre la dose di ivacaftor a 150 mg una volta al giorno.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza
I risultati di uno studio osservazionale hanno mostrato un aumento del rischio di aborto spontaneo nelle donne che assumevano fluconazolo durante il primo trimestre di gravidanza.
Sono stati descritti casi di malformazioni multiple congenite nei neonati (tra cui brachicefalia, displasia dell'orecchio, eccessivo ingrossamento della fontanella anteriore, curvatura dell'anca, sinostosi omeroulnare) le cui madri hanno assunto alte dosi di fluconazolo (400-800 mg/die) per tre o più mesi per il trattamento della coccidioidomicosi, sebbene la relazione causale di questi casi con il fluconazolo non sia chiara.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato la tossicità riproduttiva del farmaco.
Il fluconazolo a dosi standard e per il trattamento a breve termine non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso non superi sostanzialmente il rischio.
Il fluconazolo ad alte dosi e/o per uso a lungo termine non deve essere usato durante la gravidanza, tranne in caso di infezioni potenzialmente pericolose per la vita.
Allattamento al seno
Il fluconazolo passa nel latte materno, mentre la sua concentrazione nel latte materno è inferiore a quella nel plasma sanguigno. Puoi continuare l'allattamento al seno dopo una singola dose di fluconazolo a una dose standard di 200 mg o meno. Non è raccomandato allattare al seno con l'uso ripetuto di fluconazolo o quando viene utilizzato in dosi elevate.
Fertilità
Il fluconazolo non ha avuto effetti sulla fertilità di ratti femmine e maschi.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e mantenere attrezzature meccaniche

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco Fluconazolo, capsule da 150 mg sulla capacità di guidare veicoli e mantenere apparecchiature meccaniche.
Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibilità di sviluppare capogiri o convulsioni durante l'uso del farmaco (vedere la sezione "Effetti collaterali") e avvisati di non guidare un'auto o lavorare con apparecchiature meccaniche se si sviluppa uno qualsiasi di questi sintomi.

Misure precauzionali

reni
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, le capsule di Fluconazolo 150 mg devono essere usate con cautela (vedere paragrafo "Posologia e modo di somministrazione").
Sistema epatobiliare
In rari casi, l'uso del fluconazolo può essere accompagnato dallo sviluppo di gravi reazioni tossiche dal fegato, anche fatali. Il rischio di sviluppare tali reazioni aumenta se il paziente ha gravi malattie concomitanti. Nei casi in cui lo sviluppo di epatotossicità era associato all'uso del fluconazolo, non è stata trovata alcuna correlazione tra le condizioni del paziente e la dose giornaliera del farmaco, la durata del trattamento, l'età e il sesso del paziente. L'effetto epatotossico del fluconazolo era generalmente reversibile.
I pazienti che presentano test di funzionalità epatica anormali durante il trattamento con fluconazolo devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave.
I pazienti devono essere informati dei sintomi che possono indicare un grave danno epatico (grave debolezza, anoressia, nausea persistente, vomito e ittero). Se si verificano i sintomi di cui sopra, interrompere immediatamente l'uso del fluconazolo e consultare un medico.
Il sistema cardiovascolare
Alcuni azoli, compreso il fluconazolo, sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma. Durante il periodo di osservazione post-registrazione nei pazienti trattati con fluconazolo si sono verificati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica di tipo piroetta (torsade de pointes). Questi casi sono stati registrati in pazienti con malattie gravi con una combinazione di molti fattori di rischio, come malattie cardiache strutturali, squilibrio elettrolitico, nonché con l'uso simultaneo di altri farmaci che potrebbero anche causare lo sviluppo di queste complicanze.
Le capsule di fluconazolo da 150 mg devono essere usate con cautela nei pazienti con condizioni proaritmiche. L'uso simultaneo con fluconazolo di altri farmaci che prolungano l'intervallo QT e vengono metabolizzati utilizzando l'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 è controindicato (vedi sezioni "Controindicazioni" e "Interazione con altri farmaci").
alofantrina
È stato stabilito che l'alofantrina è un substrato dell'isoenzima CYP3A4 e prolunga l'intervallo QTc se usata alle dosi terapeutiche raccomandate. A questo proposito, l'uso simultaneo di alofantrina e fluconazolo non è raccomandato. (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci").
Reazioni dermatologiche
In rari casi, durante l'uso del fluconazolo, i pazienti hanno sviluppato reazioni cutanee esfoliative del tipo della sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
I pazienti affetti da AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare reazioni cutanee gravi con molti farmaci. Se si sviluppa un'eruzione cutanea in un paziente con un'infezione fungina superficiale durante l'assunzione di fluconazolo, l'ulteriore uso del farmaco deve essere interrotto. Se un paziente con un'infezione fungina invasiva/sistemica sviluppa un'eruzione cutanea, le sue condizioni devono essere attentamente monitorate e se si sviluppano eruzioni bollose o eritema multiforme, il fluconazolo deve essere interrotto.
Ipersensibilità
In rari casi sono state riportate reazioni anafilattiche (vedi paragrafo "Controindicazioni").
Citocromo P450
Il fluconazolo è un potente inibitore dell'isoenzima CYP2C9 e un inibitore moderato dell'isoenzima CYP3A4. Inoltre, il fluconazolo è un inibitore dell'isoenzima CYP2C19. A questo proposito, le condizioni dei pazienti che assumono contemporaneamente Fluconazolo, capsule da 150 mg e farmaci con una finestra terapeutica ristretta, che vengono metabolizzati con la partecipazione degli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, devono essere attentamente monitorati (vedere paragrafo "Interazione con altri farmaci" ).
Terfenadina
Le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate durante l'uso di terfenadina e fluconazolo in dosi<400 мг в сутки (vedi sezioni "Controindicazioni" e "Interazioni con altri farmaci").
Eccipienti
Le capsule di fluconazolo da 150 mg contengono lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Istruzioni per l'uso

Istruzioni per l'uso del fluconazolo

Forma di dosaggio

N. 3 capsule di gelatina dura con corpo bianco e cappuccio arancione. Il contenuto delle capsule è una polvere o una massa compattata di colore bianco o bianco con una sfumatura giallastra, che si disintegra quando viene pressata.

Composto

1 capsula contiene:

Ingrediente attivo: fluconazolo - 50,0 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato - 69,5 mg; amido di mais - 25,0 mg; povidone K-17 (polivinilpirrolidone a basso peso molecolare) - 3,0 mg; stearato di calcio - 1,5 mg; biossido di silicio colloidale - 0,7 mg; sodio lauril solfato - 0,3 mg;

Capsule di gelatina dura n. 3:

Caso: [biossido di titanio - 2,0%, gelatina - fino al 100%];

Coperchio: [biossido di titanio - 2,0%, colorante azorubina - 0,0328%, colorante giallo tramonto - 0,219%, gelatina - fino al 100%].

Farmacodinamica

Il fluconazolo è un agente antimicotico triazolico che è un potente inibitore selettivo della sintesi degli steroli nella cellula fungina.

Il fluconazolo ha mostrato attività contro i seguenti microrganismi: Candida albicans, Candida glabrata (molti ceppi sono moderatamente sensibili), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

È stato dimostrato che il fluconazolo è attivo in vitro contro i seguenti microrganismi, ma il suo significato clinico è sconosciuto: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Quando somministrato per via orale, il fluconazolo è attivo in vari modelli di infezioni fungine negli animali. Il fluconazolo è efficace nelle micosi opportunistiche, comprese quelle causate da Candida spp. (compresa la candidosi generalizzata negli animali immunosoppressi), Cryptococcus neoformans (comprese le infezioni intracraniche), Microsporum spp. e Trychophyton spp. L'attività del fluconazolo è stata stabilita anche in modelli di micosi endemiche negli animali, comprese le infezioni causate da Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (comprese le infezioni intracraniche) e Histoplasma capsulatum in animali con immunità normale e soppressa.

Il fluconazolo ha un'elevata specificità per gli enzimi fungini dipendenti dal sistema del citocromo P450. La terapia con fluconazolo alla dose di 50 mg al giorno per un massimo di 28 giorni non influisce sulla concentrazione di testosterone nel plasma sanguigno negli uomini o sulla concentrazione di steroidi nelle donne in età fertile. Il fluconazolo alla dose di 200-400 mg al giorno non ha effetti clinicamente significativi sulla concentrazione di steroidi endogeni e sulla loro risposta alla stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) in volontari maschi sani.

Meccanismi di sviluppo della resistenza al fluconazolo

La resistenza al fluconazolo può svilupparsi nei seguenti casi: un cambiamento qualitativo o quantitativo nell'enzima bersaglio del fluconazolo (lanosteril 14-α-demetilasi), una diminuzione dell'accesso al bersaglio del fluconazolo o una combinazione di questi meccanismi. Le mutazioni puntiformi nel gene ERG11 che codifica per l'enzima bersaglio portano a una modifica del bersaglio e a una diminuzione dell'affinità per gli azoli. Un aumento dell'espressione del gene ERG11 porta alla produzione di alte concentrazioni dell'enzima bersaglio, il che crea la necessità di aumentare la concentrazione di fluconazolo nel fluido intracellulare per sopprimere tutte le molecole enzimatiche nella cellula.

Il secondo importante meccanismo di resistenza è la rimozione attiva del fluconazolo dallo spazio intracellulare attraverso l'attivazione di due tipi di trasportatori coinvolti nella rimozione attiva (efflusso) di farmaci dalla cellula fungina. Tali trasportatori includono il principale mediatore codificato dai geni MDR (resistenza multifarmaco - resistenza multipla ai farmaci) e la superfamiglia della cassetta del trasportatore legante l'ATP codificata dai geni CDR (geni di resistenza Candida agli antimicotici azolici).

La sovraespressione del gene MDR porta alla resistenza al fluconazolo, mentre la sovraespressione dei geni CDR può portare alla resistenza a vari azoli. La resistenza nella Candida glabrata è solitamente mediata dalla sovraespressione del gene CDR, con conseguente resistenza a molti azoli. Per quei ceppi in cui la concentrazione inibitoria minima (MIC) è definita intermedia (16-32 μg/ml), si consiglia di utilizzare la dose massima di fluconazolo.

Candida krusei dovrebbe essere considerata resistente al fluconazolo. Il meccanismo di resistenza è associato a una ridotta sensibilità dell'enzima bersaglio all'effetto inibitorio del fluconazolo.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, il fluconazolo è ben assorbito, la sua biodisponibilità è del 90%. La concentrazione massima (Cmax) dopo l'ingestione a stomaco vuoto di 150 mg è il 90% del contenuto nel plasma sanguigno quando somministrato per via endovenosa alla dose di 2,5-3,5 mg / kg. L'assunzione simultanea di cibo non influisce sull'assorbimento del fluconazolo assunto per via orale. La concentrazione plasmatica raggiunge un massimo dopo 0,5-1,5 ore (TCmax) dopo la somministrazione. La concentrazione plasmatica è direttamente proporzionale alla dose.

Il 90% della concentrazione di equilibrio viene raggiunto entro il quarto o quinto giorno dopo l'inizio della terapia (con dosi multiple del farmaco una volta al giorno).

L'uso il primo giorno di una dose 2 volte la dose giornaliera abituale consente di raggiungere una concentrazione plasmatica di fluconazolo pari al 90% della concentrazione di equilibrio entro il secondo giorno. Il volume apparente di distribuzione (Vd) si avvicina al volume totale dell'acqua nel corpo. Il legame con le proteine plasmatiche è basso

Distribuzione

Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei, compreso il liquido cerebrospinale. Le concentrazioni di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili a quelle plasmatiche. Nei pazienti con meningite fungina, il contenuto di fluconazolo nel liquido cerebrospinale raggiunge l'80% della sua concentrazione nel plasma sanguigno.

Nello strato corneo, nell'epidermide, nel derma e nel liquido del sudore si ottengono concentrazioni elevate che superano il livello plasmatico.

Metabolismo

Meno del 5% del fluconazolo viene metabolizzato durante il passaggio primario attraverso il fegato. L'emivita (T1/2) del fluconazolo è di circa 30 ore. Il plasma a lungo termine T1 / 2 consente di assumere il fluconazolo una volta per la candidosi vaginale e una volta al giorno o una volta alla settimana per altre indicazioni.

allevamento

Il fluconazolo viene escreto principalmente dai reni. Circa l'80% della dose somministrata viene escreta immodificata dai reni. La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. I metaboliti del fluconazolo non sono stati rilevati nel sangue periferico.

Farmacocinetica nei bambini

Nei bambini sono stati ottenuti i seguenti valori dei parametri farmacocinetici:

Età Dose Emivita (ore) Area sotto

Curva concentrazione-tempo (AUC) (mcg h/mL)

9 mesi - 13 anni Dose singola - per via orale 2 mg/kg 25,0 94,7

9 mesi - 13 anni Dose singola - per via orale 8 mg/kg 19,5 362,5

Età media 7 anni Dose orale ripetuta 3 mg/kg 15,5 41,6

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Pazienti anziani

È stato riscontrato che con una singola dose di fluconazolo alla dose di 50 mg per via orale in pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni, alcuni dei quali stavano assumendo contemporaneamente diuretici, la Cmax era di 1,54 μg/ml ed è stata raggiunta 1,3 ore dopo l'assunzione del farmaco. I valori medi di AUC erano 76,4±20,3 µg∙h/ml, la media T1/2 terminale era di 46,2 ore. Questi parametri farmacocinetici sono superiori a quelli descritti in giovani volontari sani. La co-somministrazione di diuretici non ha alterato significativamente l'AUC o la Cmax. La clearance della creatinina (74 ml/min), la concentrazione di fluconazolo trovata invariata nelle urine (0-24 ore, 22%) e la clearance renale del fluconazolo (0,124 ml/min/kg) nei pazienti anziani erano generalmente inferiori rispetto ai giovani volontari. Pertanto, il cambiamento nella distribuzione del fluconazolo nei pazienti anziani sembra essere associato a una ridotta funzionalità renale in questa fascia di età.

Effetti collaterali

Classificazione dell'incidenza degli effetti collaterali secondo le raccomandazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS):

Molto comune ≥ 1/10;

Spesso ≥ 1/100 a< 1/10;

Non comune ≥ 1/1000 a< 1/100;

Raro ≥ 1/10000 a< 1/1000;

Molto raramente< 1/10000, включая отдельные сообщения;

La frequenza è sconosciuta - in base ai dati disponibili, non è possibile stabilire la frequenza dell'occorrenza.

Disturbi del sistema nervoso:

Spesso - mal di testa;

Raramente - vertigini, convulsioni, alterazioni del gusto, parestesie, insonnia, sonnolenza;

Raramente - tremore.

Disturbi sensoriali:

Raramente - vertigini.

Disordini gastrointestinali:

Spesso - dolore addominale, diarrea, nausea, vomito;

Raramente - secchezza della mucosa orale, flatulenza, dispepsia, stitichezza, perdita di appetito.

Patologie del fegato e delle vie biliari:

Spesso - aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche", aumento dell'attività della fosfatasi alcalina;

Raramente: aumento della concentrazione di bilirubina, ristagno delle vie biliari, ittero;

Raramente - insufficienza epatica, necrosi epatocellulare, epatite, epatotossicità, in alcuni casi fatale, compromissione della funzionalità epatica, danno epatocellulare.

Disturbi della pelle:

Spesso - eruzione cutanea;

Raramente - aumento della sudorazione, eruzione cutanea da farmaci;

Raramente - alopecia, lesioni cutanee esfoliative, inclusa la sindrome

Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Disturbi del sistema immunitario:

Raramente - anafilassi (incluso angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito).

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Raramente - anemia;

Raramente - leucopenia, inclusa neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia.

Patologie cardiovascolari:

Spesso - un aumento dell'intervallo QT sull'ECG, aritmia tachisistolica ventricolare del tipo "piroetta" (torsione di punta).

Disturbi metabolici e nutrizionali:

Raramente - un aumento della concentrazione di colesterolo e trigliceridi nel plasma sanguigno, ipokaliemia.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Raramente - mialgia.

Raramente - debolezza, astenia, affaticamento, febbre, sudorazione eccessiva.

In alcuni pazienti, specialmente quelli affetti da malattie gravi come l'AIDS o il cancro, durante il trattamento con fluconazolo e farmaci simili sono stati osservati cambiamenti nell'emocromo, nella funzionalità renale ed epatica, ma il significato clinico di questi cambiamenti e la loro relazione con il trattamento non è stato stato stabilito.

Caratteristiche di vendita

Rilasciato senza prescrizione medica

Condizioni speciali

Il trattamento può essere iniziato se la coltura o altri risultati di laboratorio non sono disponibili, ma si raccomanda un adeguato aggiustamento della terapia fungicida, se disponibile.

Poiché il fluconazolo viene escreto principalmente dai reni, occorre prestare attenzione nei pazienti con insufficienza renale. Con il trattamento a lungo termine con fluconazolo, il dosaggio deve essere basato sulla clearance della creatinina.

Si deve usare cautela quando si prescrive il fluconazolo a pazienti con funzionalità epatica compromessa. In rari casi, l'uso del fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, anche fatali, principalmente in pazienti con gravi malattie concomitanti. Nel caso di effetti epatotossici associati all'uso del fluconazolo, non vi era alcuna dipendenza evidente dalla dose giornaliera totale del farmaco, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente.

L'effetto epatotossico del farmaco era generalmente reversibile, i suoi segni sono scomparsi dopo l'interruzione della terapia. I pazienti che sviluppano disfunzione epatica durante la terapia devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave. Con la comparsa di segni e sintomi clinici di danno epatico, che possono essere associati all'uso di fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto.

Come con altri azoli, il fluconazolo può raramente causare reazioni anafilattiche.

Durante il trattamento con fluconazolo, i pazienti hanno raramente sviluppato lesioni cutanee esfoliative come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

I pazienti con infezione da HIV hanno maggiori probabilità di sviluppare reazioni cutanee gravi con molti farmaci. Nei casi in cui un'eruzione cutanea si sviluppa in pazienti con un'infezione fungina superficiale ed è considerata sicuramente correlata al fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso. Se si verifica un'eruzione cutanea in pazienti con infezioni fungine invasive/sistemiche, queste devono essere attentamente monitorate e il fluconazolo deve essere interrotto se compaiono alterazioni bollose o eritema multiforme.

È necessario controllare il tempo di protrombina nei pazienti che ricevono contemporaneamente fluconazolo e anticoagulanti cumarinici.

Sono stati segnalati casi di superinfezione causata da ceppi di Candida diversi da Candida albicans, che spesso hanno una resistenza naturale al fluconazolo (ad esempio Candida krusei). In questi casi può essere necessaria una terapia antimicotica alternativa.

Come altri azoli, il fluconazolo può causare un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. Quando si utilizza il fluconazolo, è stato osservato molto raramente un aumento dell'intervallo QT e fibrillazione o flutter ventricolare in pazienti con malattie gravi con molteplici fattori di rischio, come malattie cardiache organiche, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi. Pertanto, il fluconazolo deve essere usato con cautela in questi pazienti con condizioni potenzialmente proaritmiche. Si consiglia ai pazienti con malattie del fegato, del cuore e dei reni di consultare un medico prima di utilizzare il farmaco. Quando si utilizza il fluconazolo 150 mg per la candidosi vaginale, i pazienti devono essere avvertiti che il miglioramento dei sintomi si osserva di solito dopo 24 ore, ma a volte sono necessari diversi giorni prima che scompaiano completamente. Se i sintomi persistono per diversi giorni, dovresti consultare un medico.

L'uso simultaneo di fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg/die e terfenadina deve essere attentamente monitorato (vedere paragrafo "Interazione con altri farmaci").

Con la terapia simultanea con farmaci a ristretto profilo terapeutico, metabolizzati dagli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, si raccomanda cautela.

Il trattamento deve essere continuato fino alla comparsa della remissione clinica e microbiologica. L'interruzione prematura del trattamento porta a ricadute.

Il colorante azorubina, che fa parte del farmaco, può causare reazioni allergiche, inclusa l'asma bronchiale. Le reazioni allergiche sono più comuni nei pazienti con intolleranza all'acido acetilsalicilico.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi

L'esperienza nell'uso del fluconazolo indica che è improbabile la violazione della capacità di guidare veicoli e dei meccanismi associati all'uso del farmaco. Tuttavia, se il paziente sviluppa vertigini, sonnolenza e convulsioni durante l'assunzione del farmaco, è necessario interrompere le attività potenzialmente pericolose.

Indicazioni

Il fluconazolo è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi negli adulti:

Meningite criptococcica;

coccidioidomicosi;

candidosi invasiva;

Candidosi mucosa, inclusa candidosi orofaringea, candidosi esofagea, candiduria e candidosi mucocutanea cronica;

Candidosi atrofica cronica del cavo orale (associata all'uso di protesi dentarie), quando l'igiene orale o il trattamento topico non sono sufficienti;

Candidosi vaginale, acuta o ricorrente quando la terapia topica non è applicabile;

Balanite da Candida quando la terapia topica non è applicabile;

Dermatomicosi, inclusa tinea pedis, dermatofitosi del tronco, tinea inguinale, versicolor versicolor e infezioni da candida della pelle, quando è indicato il trattamento sistemico;

Dermatofitosi delle unghie (onicomicosi) quando il trattamento con altri farmaci non è accettabile.

Il fluconazolo è indicato per la prevenzione delle seguenti malattie negli adulti:

Meningite da criptococco ricorrente in pazienti ad alto rischio di ricaduta;

Recidive di candidosi orofaringea e candidosi esofagea in

Pazienti con infezione da HIV ad alto rischio di ricaduta;

Ridurre la frequenza di recidiva della candidosi vaginale (4 o più episodi all'anno);

Per la prevenzione delle infezioni da candida in pazienti con neutropenia prolungata (come pazienti con emoblastosi sottoposti a chemioterapia o pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche).

Il fluconazolo è indicato per il trattamento delle seguenti condizioni nei bambini:

candidosi mucosa (candidosi orofaringea e candidosi esofagea);

candidosi invasiva;

Meningite criptococcica.

Il fluconazolo è indicato per la prevenzione delle seguenti malattie nei bambini:

Infezioni da Candida in pazienti immunocompromessi.

Il fluconazolo può essere utilizzato come terapia di mantenimento per prevenire il ripetersi della meningite criptococcica nei bambini ad alto rischio di recidiva.

Controindicazioni

Ipersensibilità al fluconazolo, altri componenti del farmaco o sostanze azoliche con una struttura simile al fluconazolo;

Somministrazione simultanea di terfenadina durante l'uso ripetuto di fluconazolo a una dose di 400 mg / die o più (vedere paragrafo "Interazione con altri farmaci");

Uso simultaneo con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e sono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4, come cisapride, astemizolo, eritromicina, pimozide, chinidina, amiodarone (vedere paragrafo "Interazioni con altri farmaci");

Intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;

Il periodo dell'allattamento al seno;

Età da bambini fino a 3 anni (per questa forma di dosaggio).

Con attenzione

Insufficienza epatica;

insufficienza renale;

La comparsa di un'eruzione cutanea sullo sfondo dell'uso del fluconazolo in pazienti con infezione fungina superficiale e infezioni fungine invasive / sistemiche;

Uso simultaneo di terfenadina e fluconazolo a una dose inferiore a 400 mg / die;

Condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con molteplici fattori di rischio (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi).

Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento

Gravidanza

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso del fluconazolo nelle donne in gravidanza. Diversi casi di malformazioni congenite multiple sono stati descritti in neonati le cui madri hanno ricevuto una terapia con fluconazolo ad alte dosi per la maggior parte o per tutto il primo trimestre di gravidanza.

(400-800 mg al giorno).

Sono state rilevate le seguenti anomalie dello sviluppo: brachicefalia, alterato sviluppo della parte facciale del cranio, alterata formazione della volta cranica, palatoschisi, curvatura del femore, assottigliamento e allungamento delle costole, artrogriposi e cardiopatie congenite. Attualmente non vi è evidenza di un'associazione di queste anomalie congenite con l'uso di basse dosi di fluconazolo (150 mg una volta per il trattamento della candidosi vulvovaginale) nel primo trimestre di gravidanza.

Durante la gravidanza, l'uso del fluconazolo deve essere evitato, ad eccezione di forme di infezioni fungine gravi o pericolose per la vita, se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Le donne in età fertile dovrebbero usare la contraccezione.

periodo di allattamento al seno

Il fluconazolo si trova nel latte materno alla stessa concentrazione del plasma sanguigno, quindi il suo appuntamento durante l'allattamento al seno è controindicato.

interazione farmacologica

Una dose singola o multipla di fluconazolo alla dose di 50 mg non influisce sul metabolismo del fenazone se assunti contemporaneamente.

L'uso simultaneo di fluconazolo con i seguenti farmaci è controindicato:

Amiodarone: la somministrazione concomitante di fluconazolo e amiodarone può provocare l'inibizione del metabolismo dell'amiodarone. L'uso di amiodarone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT. L'uso simultaneo di fluconazolo e amiodarone è controindicato (vedere la sezione "Controindicazioni").

Cisapride: con l'uso simultaneo di fluconazolo e cisapride, sono possibili reazioni avverse dal cuore, inclusa l'aritmia ventricolare tachisistolica di tipo "piroetta" (torsione di punta). Dose di fluconazolo

200 mg 1 volta al giorno e cisapride alla dose di 20 mg 4 volte al giorno portano ad un aumento pronunciato della concentrazione plasmatica di cisapride e ad un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. La co-somministrazione di cisapride e fluconazolo è controindicata.

Terfenadina: con l'uso simultaneo di antimicotici azolici e terfenadina, possono verificarsi gravi aritmie a seguito di un aumento dell'intervallo QT. Quando si assume fluconazolo a una dose di 200 mg al giorno, non è stato stabilito un aumento dell'intervallo QT, tuttavia, l'uso di fluconazolo a dosi di 400 mg al giorno e oltre provoca un aumento significativo della concentrazione di terfenadina nel plasma sanguigno. La somministrazione simultanea di fluconazolo in dosi di 400 mg al giorno o più con terfenadina è controindicata. Il trattamento con fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg al giorno in associazione con terfenadina deve essere attentamente monitorato.

Astemizolo: l'uso simultaneo di fluconazolo con astemizolo o altri farmaci, il cui metabolismo è svolto dagli isoenzimi del sistema del citocromo P450, può essere accompagnato da un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi agenti. Un'aumentata concentrazione di astemizolo nel plasma sanguigno può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, allo sviluppo di aritmie ventricolari tachisistoliche di tipo "piroette" (torsade de pointes). L'uso simultaneo di astemizolo e fluconazolo è controindicato.

Pimozide: sebbene non siano stati condotti studi appropriati in vitro o in vivo, l'uso simultaneo di fluconazolo e pimozide può portare all'inibizione del metabolismo di pimozide. A sua volta, un aumento della concentrazione plasmatica di pimozide può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, allo sviluppo di aritmie ventricolari tachisistoliche di tipo "piroette" (torsade de pointes). L'uso simultaneo di pimozide e fluconazolo è controindicato.

Chinidina: nonostante non siano stati condotti studi rilevanti in vitro o in vivo, l'uso simultaneo di fluconazolo e chinidina può anche portare all'inibizione del metabolismo della chinidina. L'uso della chinidina è associato al prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, allo sviluppo di aritmie tachisistoliche ventricolari di tipo "piroette" (torsade de pointes). L'uso simultaneo di chinidina e fluconazolo è controindicato.

Eritromicina: l'uso simultaneo di fluconazolo ed eritromicina porta potenzialmente ad un aumento del rischio di cardiotossicità (prolungamento dell'intervallo QT, sviluppo di torsioni di punta tachisistoliche ventricolari) e, di conseguenza, di morte cardiaca improvvisa. L'uso simultaneo di fluconazolo ed eritromicina è controindicato.

Deve essere prestata cautela e possono essere apportati aggiustamenti della dose quando i seguenti farmaci sono somministrati in concomitanza con il fluconazolo:

Idroclorotiazide: l'uso ripetuto di idroclorotiazide contemporaneamente al fluconazolo porta ad un aumento della concentrazione di fluconazolo nel plasma sanguigno di

40%. L'effetto di questo grado di gravità non richiede una modifica del regime di dosaggio del fluconazolo nei pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici, ma il medico deve tenerne conto.

Rifampicina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifampicina porta a una diminuzione dell'AUC del 25% e della durata dell'emivita del fluconazolo del 20%. Nei pazienti che assumono contemporaneamente rifampicina, è necessario considerare l'opportunità di aumentare la dose di fluconazolo.

Il fluconazolo è un potente inibitore degli isoenzimi CYP2C9 e CYP2C19 del citocromo P450 e un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4. Inoltre, oltre agli effetti elencati di seguito, esiste il rischio di aumentare le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 durante l'assunzione di fluconazolo. A questo proposito, si dovrebbe usare cautela con l'uso simultaneo di questi farmaci e, se necessario, tali combinazioni, i pazienti dovrebbero essere sotto stretto controllo medico. Va tenuto presente che l'effetto inibitorio del fluconazolo persiste per 4-5 giorni dopo l'interruzione del farmaco a causa della lunga emivita.

Alfentanil: c'è una diminuzione della clearance e del volume di distribuzione, un aumento dell'emivita dell'alfentanil. Ciò può essere dovuto all'inibizione dell'isoenzima CYP3A4 da parte del fluconazolo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di alfentanil. Amitriptilina, nortriptilina: il fluconazolo potenzia l'effetto dell'amitriptilina e della nortriptilina. La concentrazione di 5-nortriptilina e/o S-amitriptilina può essere misurata all'inizio della terapia di associazione con fluconazolo e una settimana dopo l'inizio. Se necessario, la dose di amitriptilina/nortriptilina deve essere aggiustata.

Amfotericina B: piccolo effetto antimicotico additivo nell'infezione sistemica da C. albicans, nessuna interazione nell'infezione intracranica da Cryptococcus neoformans e antagonismo nell'infezione sistemica da A. fumigatus. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro.

Anticoagulanti: come altri agenti antimicotici (derivati azolici), il fluconazolo, se usato contemporaneamente al warfarin, aumenta il tempo di protrombina (del 12%) e quindi è possibile lo sviluppo di sanguinamento (ematomi, sanguinamento dal naso e dal tratto gastrointestinale, ematuria, melena ). Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, è necessario monitorare costantemente il tempo di protrombina durante la terapia e per 8 giorni dopo l'uso simultaneo. Deve essere valutata anche l'opportunità di aggiustare la dose di warfarin.

Azitromicina: con l'uso simultaneo di fluconazolo orale in una singola dose di 800 mg con azitromicina in una singola dose di 1200 mg, non è stata stabilita una pronunciata interazione farmacocinetica tra i due farmaci.

Benzodiazepine (a breve durata d'azione): dopo la somministrazione orale di midazolam, il fluconazolo aumenta significativamente le concentrazioni di midazolam e gli effetti psicomotori. Se è necessaria una terapia concomitante con benzodiazepine, i pazienti che assumono fluconazolo devono essere tenuti sotto osservazione per valutare l'adeguatezza di un'appropriata riduzione della dose delle benzodiazepine.

Con la somministrazione simultanea di una singola dose di triazolam, il fluconazolo aumenta l'AUC del triazolam di circa il 50%, la Cmax del 25-50% e l'emivita di

25-50% a causa dell'inibizione del metabolismo del triazolam. Può essere necessario un aggiustamento della dose di triazolam.

Carbamazepina: il fluconazolo inibisce il metabolismo della carbamazepina e aumenta la concentrazione plasmatica della carbamazepina del 30%. Deve essere considerato il rischio di tossicità da carbamazepina. Deve essere valutata la necessità di aggiustare la dose di carbamazepina in funzione della concentrazione/effetto.

Calcioantagonisti: alcuni calcioantagonisti (nifedipina, isradipina, amlodipina, verapamil e felodipina) sono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4. Il fluconazolo aumenta l'esposizione sistemica agli antagonisti dei canali del calcio. Si raccomanda di controllare lo sviluppo di effetti collaterali.

Nevirapina: la somministrazione concomitante di fluconazolo e nevirapina aumenta l'esposizione alla nevirapina di circa il 100% rispetto ai controlli per la sola nevirapina. A causa del rischio di una maggiore escrezione di nevirapina con l'uso concomitante di farmaci, sono necessarie alcune precauzioni e un attento monitoraggio dei pazienti.

Ciclosporina: nei pazienti con rene trapiantato, l'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg al giorno porta ad un lento aumento della concentrazione di ciclosporina. Tuttavia, con la somministrazione ripetuta di fluconazolo alla dose di 100 mg al giorno, non è stata osservata alcuna variazione nella concentrazione di ciclosporina nei riceventi di midollo osseo. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e ciclosporina, si raccomanda di controllare la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno.

Ciclofosfamide: con l'uso simultaneo di ciclofosfamide e fluconazolo, si nota un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bilirubina e creatinina. Questa combinazione è accettabile, tenendo conto del rischio di aumentare le concentrazioni di bilirubina e creatinina.

Fentanil: è stato segnalato un decesso probabilmente correlato all'uso concomitante di fentanil e fluconazolo. Si presume che le violazioni siano associate all'intossicazione da fentanil. È stato dimostrato che il fluconazolo prolunga significativamente il tempo di eliminazione del fentanil. Va tenuto presente che un aumento della concentrazione di fentanil può portare a depressione respiratoria.

Alofantrina: il fluconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di alofantrina a causa dell'inibizione dell'isoenzima CYP3A4. Con l'uso simultaneo con fluconazolo, come con altri farmaci antimicotici della serie azolica, è possibile sviluppare un'aritmia del tipo tachisistolico ventricolare "piroetta", quindi il loro uso combinato non è raccomandato.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi: con l'uso simultaneo di fluconazolo con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4 (come atorvastatina e simvastatina) o dall'isoenzima CYP2D6 (come fluvastatina), aumenta il rischio di sviluppare miopatia e rabdomiolisi. In caso di necessità di una terapia simultanea con questi farmaci, i pazienti devono essere osservati per rilevare i sintomi di miopatia e rabdomiolisi. È necessario controllare la concentrazione di creatinina chinasi. In caso di aumento significativo della concentrazione di creatinina chinasi o se viene diagnosticata o sospettata una miopatia o una rabdomiolisi, la terapia con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi deve essere interrotta.

Losartan: il fluconazolo inibisce il metabolismo del losartan nel suo metabolita attivo (E-3174), responsabile della maggior parte degli effetti associati all'antagonismo del recettore dell'angiotensina II. È necessario un monitoraggio regolare della pressione sanguigna.

Metadone: il fluconazolo può aumentare la concentrazione plasmatica di metadone. Potrebbe essere necessario modificare la dose di metadone.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): la Cmax e l'AUC del flurbiprofene sono aumentate rispettivamente del 23% e dell'81%. Allo stesso modo, la Cmax e l'AUC dell'isomero farmacologicamente attivo sono aumentate rispettivamente del 15% e dell'82% quando il fluconazolo è stato somministrato in concomitanza con ibuprofene racemico (400 mg).

Con l'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg al giorno e celecoxib alla dose di 200 mg, la Cmax e l'AUC di celecoxib aumentano rispettivamente del 68% e del 134%. In questa combinazione, è possibile ridurre della metà la dose di celecoxib.

Nonostante la mancanza di studi mirati, il fluconazolo può aumentare l'esposizione sistemica ad altri FANS metabolizzati dall'isoenzima CYP2C9 (p. es., naprossene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Potrebbe essere necessario modificare la dose di FANS.

Con l'uso simultaneo di FANS e fluconazolo, i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico per identificare e controllare gli eventi avversi e le manifestazioni di tossicità associati ai FANS.

Contraccettivi orali: con l'uso simultaneo di un contraccettivo orale combinato con fluconazolo alla dose di 50 mg, non è stato stabilito alcun effetto significativo sulle concentrazioni ormonali, mentre con l'assunzione giornaliera di 200 mg di fluconazolo, l'AUC di etinilestradiolo e levonorgestrel aumenta di 40 % e 24%, rispettivamente, e con 300 mg di fluconazolo una volta alla settimana l'AUC di etinilestradiolo e noretindrone è aumentata rispettivamente del 24% e del 13%. Pertanto, è improbabile che l'uso ripetuto di fluconazolo alle dosi indicate influisca sull'efficacia del contraccettivo orale combinato.

Fenitoina: l'uso simultaneo di fluconazolo e fenitoina può essere accompagnato da un aumento clinicamente significativo della concentrazione di fenitoina. Se è necessario utilizzare entrambi i farmaci contemporaneamente, la concentrazione di fenitoina deve essere monitorata e la sua dose aggiustata di conseguenza al fine di garantire concentrazioni plasmatiche terapeutiche.

Ivacaftor: quando co-somministrato con ivacaftor, uno stimolante del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), si è verificato un aumento di 3 volte dell'esposizione a ivacaftor e un aumento di 1,9 volte dell'esposizione a idrossimetil-ivacaftor. Si consiglia ai pazienti che assumono contemporaneamente inibitori moderati del CYP3A come fluconazolo ed eritromicina di ridurre la dose di ivacaftor a 150 mg una volta al giorno.

Prednisone: esiste un rapporto sullo sviluppo di insufficienza surrenalica acuta in un paziente dopo il trapianto di fegato sullo sfondo della sospensione del fluconazolo dopo un ciclo di terapia di tre mesi. Presumibilmente, l'interruzione della terapia con fluconazolo ha causato un aumento dell'attività dell'isoenzima CYP3A4, che ha portato ad un aumento del metabolismo del prednisone. I pazienti che ricevono una terapia combinata con prednisone e fluconazolo devono essere sotto stretto controllo medico quando il fluconazolo viene interrotto per valutare lo stato della corteccia surrenale.

Rifabutina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di quest'ultima fino all'80%. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina, sono stati descritti casi di uveite. I pazienti che ricevono contemporaneamente rifabutina e fluconazolo devono essere attentamente monitorati.

Saquinavir: l'AUC aumenta di circa il 50%, la Cmax del 55%, la clearance di saquinavir diminuisce di circa il 50% a causa dell'inibizione del metabolismo epatico dell'isoenzima CYP3A4 e dell'inibizione della glicoproteina P. Può essere necessario un aggiustamento della dose di saquinavir.

Sirolimus: un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sirolimus è presumibilmente dovuto all'inibizione del metabolismo di sirolimus attraverso l'inibizione dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P. Questa combinazione può essere utilizzata con un adeguato aggiustamento della dose di sirolimus a seconda dell'effetto/concentrazione.

Sulfoniluree: se assunto in concomitanza, il fluconazolo porta ad un aumento dell'emivita delle sulfoniluree orali (clorpropamide, glibenclamide, glipizide e tolbutamide). Ai pazienti con diabete mellito può essere somministrato l'uso combinato di fluconazolo e preparati orali di sulfonilurea, ma deve essere considerata la possibilità di ipoglicemia. Inoltre, è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno e, se necessario, regolare la dose dei farmaci sulfonilurea.

Tacrolimus: l'uso simultaneo di fluconazolo e tacrolimus (per via orale) porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo di 5 volte a causa dell'inibizione del metabolismo del tacrolimus, che avviene nell'intestino attraverso l'isoenzima CYP3A4. Cambiamenti significativi nella farmacocinetica dei farmaci sono stati osservati quando tacrolimus è stato somministrato per via endovenosa. Sono stati descritti casi di nefrotossicità. I pazienti che assumono tacrolimus orale e fluconazolo in concomitanza devono essere attentamente monitorati. La dose di tacrolimus deve essere aggiustata in base al grado di aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno.

Teofillina: se usata contemporaneamente al fluconazolo alla dose di 200 mg per 14 giorni, il tasso medio di clearance plasmatica della teofillina si riduce del 18%. Quando si prescrive il fluconazolo a pazienti che assumono dosi elevate di teofillina o a pazienti con un aumentato rischio di sviluppare gli effetti tossici della teofillina, la comparsa dei sintomi da sovradosaggio di teofillina deve essere monitorata e, se necessario, la terapia deve essere adattata di conseguenza.

Alcaloidi della vinca: nonostante la mancanza di studi mirati, si presume che il fluconazolo possa aumentare la concentrazione di farmaci contenenti alcaloidi della vinca (ad esempio, vincristina e vinblastina) nel plasma sanguigno e, quindi, portare a neurotossicità, che può essere associata all'inibizione di l'isoenzima CYP3A4.

Vitamina A: esiste un caso di sviluppo di una reazione avversa da parte del sistema nervoso centrale (SNC) sotto forma di pseudotumore del cervello con l'uso simultaneo di acido all-trans retinoico e fluconazolo, che è scomparso dopo il fluconazolo è stato interrotto. L'uso di questa combinazione è possibile, ma bisogna essere consapevoli della possibilità di reazioni indesiderate da parte del sistema nervoso centrale.

Zidovudina: se usata contemporaneamente al fluconazolo, si verifica un aumento della Cmax e dell'AUC della zidovudina rispettivamente dell'84% e del 74%. Questo effetto è probabilmente dovuto ad una diminuzione del metabolismo di quest'ultimo nel suo metabolita principale. Prima e dopo la terapia con fluconazolo alla dose di 200 mg al giorno per 15 giorni in

Nei pazienti con infezione da HIV con un complesso correlato all'AIDS è stato riscontrato un aumento significativo dell'AUC della zidovudina (20%). I pazienti che ricevono questa combinazione devono essere monitorati per gli effetti collaterali della zidovudina.

Voriconazolo (un inibitore degli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4): uso concomitante di voriconazolo (400 mg due volte al giorno il primo giorno, poi 200 mg due volte al giorno per 2,5 giorni) e fluconazolo (400 mg il primo giorno, poi 200 mg al giorno per 4 giorni) porta ad un aumento della concentrazione e dell'AUC di voriconazolo di

57% e 79% rispettivamente. È stato dimostrato che questo effetto persiste con la riduzione della dose e/o la riduzione della frequenza di somministrazione di uno qualsiasi dei farmaci. La co-somministrazione di voriconazolo e fluconazolo non è raccomandata.

Tofacitinib: l'esposizione a tofacitinib è aumentata quando co-somministrato con farmaci che sono sia inibitori moderati dell'isoenzima CYP3A4 sia potenti inibitori dell'isoenzima CYP2C19 (ad esempio, fluconazolo). Può essere necessario un aggiustamento della dose di tofacitinib.

Gli studi sull'interazione delle forme orali di fluconazolo se assunte contemporaneamente a cibo, cimetidina, antiacidi e anche dopo irradiazione corporea totale in preparazione al trapianto di midollo osseo hanno dimostrato che questi fattori non hanno un effetto clinicamente significativo sull'assorbimento del fluconazolo.

Queste interazioni sono state stabilite con l'uso ripetuto di fluconazolo. Non sono note interazioni farmacologiche risultanti da una singola dose di fluconazolo.

I medici dovrebbero essere consapevoli che le interazioni con altri farmaci non sono state studiate in modo specifico, ma sono possibili.

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Modalità di applicazione

Dosaggio

dentro. Le capsule vengono deglutite intere.

La terapia può essere iniziata prima che siano disponibili la coltura e altri risultati di laboratorio. Tuttavia, la terapia antimicotica dovrebbe essere modificata di conseguenza quando i risultati di questi studi saranno resi noti.

Quando si trasferisce un paziente dalla somministrazione endovenosa a quella orale del farmaco o viceversa, non sono necessarie modifiche della dose giornaliera.

La dose giornaliera di fluconazolo dipende dalla natura e dalla gravità dell'infezione fungina. Per le infezioni che richiedono la somministrazione ripetuta del farmaco, il trattamento deve essere continuato fino alla scomparsa dei segni clinici o di laboratorio di un'infezione fungina attiva. I pazienti con infezione da HIV con meningite criptococcica o candidosi orofaringea ricorrente di solito richiedono una terapia di mantenimento per prevenire il ripetersi dell'infezione.

Utilizzare negli adulti

Con la meningite criptococcica e le infezioni criptococciche di altra localizzazione, il farmaco viene solitamente utilizzato alla dose di 400 mg il primo giorno, quindi il trattamento viene continuato alla dose di 200-400 mg una volta al giorno. La durata del trattamento per le infezioni da criptococco dipende dalla presenza di un effetto clinico e micologico; nella meningite da criptococco, il trattamento viene generalmente continuato per almeno 6-8 settimane. In caso di trattamento di infezioni pericolose per la vita, la dose giornaliera può essere aumentata a 800 mg. Per prevenire il ripetersi della meningite da criptococco in pazienti ad alto rischio di recidiva, il fluconazolo 200 mg al giorno può essere continuato a tempo indeterminato dopo il completamento dell'intero ciclo del trattamento primario.

Con la coccidioidomicosi, potrebbe essere necessario utilizzare il farmaco a una dose

200-400 mg al giorno. Per alcune infezioni, in particolare quelle che coinvolgono le meningi, può essere presa in considerazione una dose di 800 mg al giorno. La durata della terapia è determinata individualmente; può essere fino a 2 anni, ovvero 11-24 mesi - con coccidioidomicosi, 2-17 mesi - con paracoccidioidomicosi, 1-16 mesi - con sporotricosi e 3-17 mesi - con istoplasmosi.

Per la candidemia, la candidosi disseminata e altre infezioni invasive da candida, la dose di carico è di 800 mg il primo giorno, la dose successiva

400 mg al giorno. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica. La raccomandazione generale per la durata del trattamento per la candidemia è di 2 settimane dopo la prima emocoltura negativa e la scomparsa dei segni e sintomi della candidemia.

Trattamento della candidosi mucosa:

1) nella candidosi orofaringea, la dose di carico è di 200-400 mg il primo giorno, seguita da una dose di 100-200 mg una volta al giorno per 7-21 giorni. Se necessario, nei pazienti con grave soppressione della funzione immunitaria, il trattamento può essere continuato per un periodo più lungo;

2) con candiduria, la dose efficace è solitamente di 200-400 mg al giorno con una durata del trattamento di 7-21 giorni. Nei pazienti con funzione del sistema immunitario gravemente compromessa, possono essere utilizzati periodi di terapia più lunghi;

3) nella candidosi mucocutanea cronica, vengono utilizzati 50-100 mg al giorno per un massimo di 28 giorni di trattamento. A seconda della gravità dell'infezione o della concomitante compromissione del sistema immunitario e dell'infezione, possono essere utilizzati periodi di terapia più lunghi;

4) in caso di candidosi esofagea, la dose di carico è di 200-400 mg il primo giorno, la dose successiva è di 100-200 mg al giorno. Il corso del trattamento è di 14-30 giorni (fino al raggiungimento della remissione della candidosi esofagea). Se necessario, nei pazienti con grave soppressione della funzione immunitaria, il trattamento può essere continuato per un periodo più lungo;

5) per la prevenzione delle recidive di candidosi orofaringea in

Nei pazienti con infezione da HIV ad alto rischio di ricaduta, il fluconazolo viene utilizzato a 100-200 mg al giorno o 200 mg 3 volte a settimana per un periodo indefinito nei pazienti con immunità cronicamente ridotta;

6) per prevenire la recidiva della candidosi esofagea in pazienti con infezione da HIV ad alto rischio di ricaduta, il fluconazolo viene utilizzato a 100-200 mg al giorno o 200 mg 3 volte a settimana per un periodo di tempo indefinito in pazienti con immunità cronicamente ridotta.

Nella candidosi atrofica cronica del cavo orale associata all'uso di protesi dentarie, il farmaco viene solitamente utilizzato alla dose di 50 mg una volta al giorno per 14 giorni in combinazione con agenti antisettici locali per il trattamento della protesi.

Nella candidosi vaginale acuta, balanite da candida, il fluconazolo viene utilizzato una volta per via orale alla dose di 150 mg. Per ridurre la frequenza delle recidive della candidosi vaginale, il farmaco può essere utilizzato alla dose di 150 mg ogni tre giorni - per un totale di 3 dosi (nel primo, quarto e settimo giorno), quindi una dose di mantenimento di 150 mg una volta al settimana. La dose di mantenimento può essere utilizzata fino a 6 mesi.

Trattamento della dermatomicosi:

1) per le infezioni cutanee, comprese dermatofitosi dei piedi, dermatofitosi del tronco, dermatofitosi inguinale e infezioni da candida, la dose raccomandata è di 150 mg una volta alla settimana o 50 mg una volta al giorno. La durata della terapia è solitamente di 2-4 settimane, con le micosi dei piedi possono essere necessarie terapie più lunghe fino a 6 settimane;

Per l'onicomicosi, la dose raccomandata è di 150 mg una volta alla settimana. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione dell'unghia infetta (crescita di un'unghia non infetta). La ricrescita dell'unghia e dell'unghia del piede richiede solitamente rispettivamente 3-6 mesi e 6-12 mesi. Tuttavia, il tasso di crescita può variare ampiamente da persona a persona e anche in base all'età. Dopo il successo del trattamento di infezioni croniche di lunga data, a volte si osserva un cambiamento nella forma delle unghie.

Per la prevenzione della candidosi nei pazienti con tumori maligni, la dose raccomandata di fluconazolo è di 200-400 mg una volta al giorno, a seconda del rischio di sviluppare un'infezione fungina. Per i pazienti ad alto rischio di infezione generalizzata, come neutropenia grave o di lunga durata, la dose raccomandata è di 400 mg una volta al giorno. Il fluconazolo viene utilizzato alcuni giorni prima dell'atteso sviluppo di neutropenia e, dopo un aumento del numero di neutrofili superiore a 1000 mm3, il trattamento viene continuato per altri 7 giorni.

Utilizzare nei bambini

Come con infezioni simili negli adulti, la durata del trattamento dipende dall'effetto clinico e micologico. Per i bambini, la dose giornaliera del farmaco non deve superare quella degli adulti.

Il fluconazolo viene utilizzato quotidianamente una volta al giorno.

3 mg/kg/giorno. Il primo giorno, è possibile utilizzare una dose di carico di 6 mg/kg per raggiungere più rapidamente lo stato stazionario.

Per il trattamento della candidosi invasiva e della meningite criptococcica, la dose raccomandata è di 6-12 mg/kg/die, a seconda della gravità della malattia.

Per sopprimere la recidiva della meningite criptococcica nei bambini con infezione da HIV, la dose raccomandata di fluconazolo è di 6 mg/kg/die.

Per la prevenzione delle infezioni fungine nei bambini immunosoppressi nei quali il rischio di infezione è associato a neutropenia che si sviluppa a seguito di chemioterapia citotossica o radioterapia, il farmaco viene utilizzato secondo

3-12 mg/kg/die, a seconda della gravità e della durata della neutropenia indotta (vedere la dose per gli adulti; per i bambini con insufficienza renale - vedere la dose per i pazienti con insufficienza renale).

Se non è possibile utilizzare correttamente la forma di dosaggio del farmaco Fluconazolo sotto forma di capsule nei bambini, si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di sostituirlo con altre forme di dosaggio del farmaco (polvere per sospensione orale o soluzione per somministrazione endovenosa) in equivalente dosi.

Uso nei pazienti anziani

In assenza di segni di insufficienza renale, il fluconazolo viene utilizzato alla dose abituale. Pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Uso in pazienti con insufficienza renale

Con una singola dose, non sono necessarie modifiche della dose. Nei pazienti (compresi i bambini) con funzionalità renale compromessa con uso ripetuto del farmaco, deve essere inizialmente somministrata una dose di carico da 50 mg a 400 mg, dopodiché la dose giornaliera (a seconda dell'indicazione) viene impostata secondo la tabella seguente:

≤ 50 (senza dialisi) 50%

Dialisi regolare al 100% dopo ogni dialisi

I pazienti in dialisi regolare devono ricevere il 100% della dose raccomandata dopo ogni sessione di dialisi. Il giorno in cui non viene eseguita la dialisi, i pazienti devono ricevere una dose ridotta (a seconda della clearance della creatinina) del farmaco.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa, la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta (nella stessa relazione proporzionale degli adulti), in base alla gravità dell'insufficienza renale.

Overdose

Sintomi

Nausea, vomito, diarrea. Nei casi più gravi possono verificarsi convulsioni, allucinazioni e comportamenti paranoici.

Lavanda gastrica sintomatica. Poiché il fluconazolo viene escreto dai reni, si raccomanda la diuresi forzata. L'emodialisi per 3 ore riduce la concentrazione plasmatica di 2 volte.

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