Effetto nefrotossico delle sostanze radiopache. Nefrotossicità da antibiotici nei neonati

Parlando di farmaci nefrotossici, cosa ne pensi?

acido aristolochico? Antibiotici? Ciclosporina? Farmaci antinfiammatori?

Se pensi a due o tre di questi, congratulazioni, sei un paziente responsabile della tua stessa condizione, ma devi comunque sapere: poiché la maggior parte dei farmaci deve passare attraverso i reni, più di questi tipi di farmaci nefrotossici possono essere più .

Molti medicinali e prodotti per la salute hanno spesso affermato che è possibile tenere il poke, questo non è corretto! I farmaci hanno tutti un effetto collaterale, quindi quando scegli i farmaci, assicurati di scegliere quelli che hanno pochi effetti collaterali.

Di seguito, ecco alcuni farmaci nefrotossici, il medico e il paziente possono prestare attenzione!

Nella sindrome nefrosica, farmaci antinfiammatori non steroidei: aspirina, ibuprofene, paracetamolo, naprossene, naftochinone, diclofenac, ecc. Questi farmaci occidentali hanno nefrotossicità. Quindi, se stai attualmente assumendo questi farmaci, consulta il tuo medico per determinare se puoi mangiare.

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NEFROTOSSICITÀ DEI FARMACI ANTI-CANCRO, LA LORO CORREZIONE DELLA DOSE NEL TRATTAMENTO DI PAZIENTI CON MALATTIE LINFOPROLIFERATIVE E ONCOLOGICHE ASSOCIATE ALL'INSUFFICIENZA RENALE [risorsa elettronica] / Dzhumabaeva, Biryukova // Ematologia e trasfusiologia.- 2015 .-3.- N. 4 .- Modalità di accesso. : https://site/efd/391710

Negli ultimi decenni, insieme all'aumento dell'incidenza di linfomi e altre malattie neoplastiche maligne, c'è stato un aumento della loro combinazione con danno renale e insufficienza renale. In questi casi, il successo della terapia dipende dalla scelta di farmaci chemioterapici che non hanno un effetto nefrotossico. Nella chemioterapia, per ridurre al minimo gli effetti tossici dei farmaci, è necessario un aggiustamento della dose del farmaco in base al livello di creatinina nel sangue. In alcuni casi, è necessario determinare la dose del farmaco secondo la formula di Calvert. Se il paziente è in trattamento emodialitico sostitutivo, l'aggiustamento della dose dei farmaci chemioterapici viene effettuato in base alla loro farmacocinetica e alla percentuale della loro escrezione attraverso la membrana del dializzatore. Il riconoscimento precoce dell'effetto tossico del farmaco e le misure terapeutiche preventive ridurranno significativamente la disfunzione renale e tratteranno efficacemente una malattia tumorale.

In questi casi, il successo della terapia dipende dalla scelta dei farmaci chemioterapici che non hanno nefrotossico azione.

INFLUENZA DEL CLORO DI CESIO SUGLI INDICATORI BIOCHIMICI DEL SANGUE, ATTIVITÀ FUNZIONALE E MICROSTRUTTURA DEL RENE DI RATTO [risorsa elettronica] / Melnikova, Ermishev // Bollettino dell'Università dell'Amicizia dei Popoli della Russia. Serie: Ecologia e sicurezza della vita.- 2014 .- N. 2 .- P. 27-37 .- Modalità di accesso: https://site/efd/417386

Vengono presentati i dati degli studi sui cambiamenti nello stato acido-base, i principali parametri biochimici del sangue che caratterizzano l'attività funzionale dei reni e i cambiamenti nella struttura istologica dei reni sotto l'azione del cloruro di cesio sul corpo dei ratti. I risultati degli studi hanno mostrato l'effetto nefrotossico del cloruro di cesio sul corpo di ratti avvelenati con lo sviluppo di acidosi metabolica subcompensata, deterioramento dell'attività funzionale e cambiamenti nella struttura microscopica dei reni con lo sviluppo di glomerulonefrite sierosa extracapillare e nefrosi proteica.

I risultati degli studi hanno mostrato nefrotossico l'effetto del cloruro di cesio sul corpo di ratti avvelenati con lo sviluppo di acidosi metabolica subcompensata, deterioramento dell'attività funzionale e cambiamenti nel microscopico ...

Dabigatran. L'uso è controindicato nei pazienti con valvole cardiache artificiali. Il ristretto intervallo terapeutico e un gran numero di interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche inerenti al warfarin anticoagulante orale indiretto sono la base per una costante ricerca di analoghi non meno efficaci, ma più sicuri. Una di queste alternative è dabigatran (Pradaxa®), un inibitore diretto della renina.

Nefrotossico

Viene presentata una revisione della letteratura su varie lesioni renali che si verificano prima, durante o dopo la diagnosi di linfoma di Hodgkin o linfoma non Hodgkin. Vengono fornite le caratteristiche di tre gruppi di fattori che causano nefropatia nei pazienti con linfomi. Vengono descritte la patogenesi e le manifestazioni cliniche e morfologiche del danno renale primario, dell'infiltrazione linfomatosa dei reni, della sindrome da lisi tumorale e delle complicanze durante il trattamento intensivo dei linfomi.

Nefrotossico

Tomografia computerizzata a spirale: bolo di contrasto...

La monografia mette in evidenza le problematiche relative alla scelta di un mezzo di contrasto per il potenziamento del contrasto in bolo; informazioni sulle proprietà fisico-chimiche delle moderne sostanze radiopache e sulla loro farmacocinetica, viene presentato in dettaglio l'effetto sulla funzione dei reni e di altri organi

Nefrotossico si verifica anche l'effetto di questi farmaci, ma è meno pronunciato. Quasi nessun effetto collaterale pronunciato sul fegato e sui reni dell'onnipaco è stato riscontrato (Tabelle 2.3–2.5).

Anteprima: Tomografia computerizzata elicoidale con miglioramento del contrasto in bolo.pdf (0,5 Mb)

L'articolo discute le principali classi di composti organici che sono più spesso la causa di avvelenamento acuto. Gli autori hanno proposto un metodo per il rilevamento di sostanze tossiche volatili in campioni di materiale biologico mediante cromatografia gas-liquido con ionizzazione di fiamma e rilevamento spettrometrico di massa, che consente lo screening di studi chimici e tossicologici nei casi di avvelenamento da parte di componenti di fluidi tecnici

nefrotossico azione.

Viene discusso il ruolo dei metodi moderni per la determinazione degli enzimi urinari specifici nei pazienti affetti da nefrite tubulo-interstiziale cronica indotta dall'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei ai fini della diagnosi precoce e della prevenzione della malattia renale cronica.

danno tissutale. Nefrotossico

# 10 [Dottore, 2004]

concentrazioni di sostanze nefrotossiche con il deterioramento della funzione renale. I meccanismi dell'effetto dannoso dei farmaci sui reni possono essere i seguenti: diretto nefrotossico azione (blocco del metabolismo e del trasporto intracellulare...

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# 6 [Dottore, 2002]

Rivista scientifico-pratica e giornalistica per una vasta gamma di specialisti. Pubblicato dal 1990. Una delle pubblicazioni più famose e prestigiose per i medici praticanti. Il caporedattore della rivista è l'accademico dell'Accademia russa di scienze mediche I. N. Denisov. Il comitato editoriale della rivista comprende autorità riconosciute nel mondo della medicina: N.A. EM Taraeva; V.P. Fisenko - Membro corrispondente dell'Accademia russa di scienze mediche, (Vice redattore capo) e molti altri. Con decisione del Plenum della Commissione Superiore di Attestazione "Vrach" è inserito nell'elenco delle riviste in cui si raccomanda la pubblicazione dei risultati della tesi di ricerca per il titolo di Dottore in Scienze. Sezioni principali: argomento caldo; analisi clinica; conferenza; problema; nuovo in medicina; farmacologia; assistenza sanitaria. La frequenza di rilascio è una volta al mese. Destinatari: medici curanti, primari di ospedali e policlinici, capi di istituzioni mediche, capi di istituti di ricerca, centri medici, associazioni, capi di sanatori, farmacie, biblioteche.

La sua diffusa attuazione è associata a una varietà di cause che causano un progressivo deterioramento acuto e cronico della funzione di un rene trapiantato, 29 30 di cui nefrotossico farmaci (inibitori della calcineurina, antibiotici...

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N. 3 [Nefrologia, 2007]

Rivista scientifica e pratica peer-reviewed. Nuove informazioni nella diagnosi, nel trattamento delle malattie renali, nell'insufficienza renale cronica, nell'emodialisi e in altri metodi di terapia extracorporea; rivista educativa.

Nefrotossico Ifosfamide agisce a livello tubulare e glomerulare, mentre glutargina e arginina riducono il grado di danno renale. Parole chiave: ifosfamide, nefrotossicità, nefroprotezione, arginina, glutargina.

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#9 [Terapeuta, 2016]

La rivista tutta russa (certificato di registrazione PI n. FS1-01660 del 1 novembre 2004) è stata pubblicata dal 2005. Incluso nell'elenco dei VAK (principali riviste scientifiche e pubblicazioni peer-reviewed del VAK, in cui dovrebbero essere pubblicati i principali risultati delle dissertazioni per il grado di dottore e candidato in scienze). La pubblicazione è indirizzata a medici di profilo terapeutico. Cosa c'è di interessante nella rivista per i lettori? Durante l'anno presenta quasi tutti i settori della medicina interna, dalla cardiologia alle malattie infettive.

La ciclosporina migliora la sopravvivenza del trapianto, ma nefrotossico azione (di solito ad alte concentrazioni nel sangue) e può causare la sindrome emolitico uremica.

N. 3 [Gazzetta Veterinaria Internazionale, 2010]

La rivista pubblica articoli di medicina veterinaria, zootecnica, chimica, biologia, chimica biologica e fisiologia.

Il corso del trattamento richiede 3 iniezioni di gentamicina liposomiale, invece di 14 iniezioni di gentamicina solfato, che riduce la sua ototossicità e nefrotossico azione. INTRODUZIONE L'efficacia dei farmaci antibatterici è determinata dal loro ...

Anteprima: Bollettino Veterinario Internazionale n. 3 2010.pdf (4.6 Mb)

Il metodo proposto per studiare lo spettro proteico dell'urina in base al peso molecolare, tenendo conto degli indicatori normativi sviluppati, consente di diagnosticare le prime manifestazioni di nefropatia da reflusso nei bambini sulla base di un aumento della proporzione totale di proteine a basso e alto peso molecolare. Nella nefropatia da reflusso, in contrasto con il reflusso vescico-ureterale non complicato, la proporzione di uroproteine a medio peso molecolare era nettamente ridotta a causa della frazione di albumina e gli indicatori delle proteine urinarie totali non differivano in modo significativo. La quantità di uroproteina con una mol. m.92 kD (non corrispondente alla proteina Tamm-Horsfall in questo indicatore) era significativamente aumentato sia nel reflusso vescico-ureterale senza nefrosclerosi, sia nelle varianti lievi della nefropatia da reflusso. La progressione della nefropatia da reflusso è stata caratterizzata da un approccio alle norme di distribuzione percentuale delle frazioni di uroproteina in parallelo con un aumento simile a una valanga dell'escrezione di proteine ad alto e medio peso molecolare e, in misura minore, di sottofrazioni a basso peso molecolare, e la proporzione della proteina Tamm-Horsfall è diminuita drasticamente

Con la nefropatia da reflusso 2, l'escrezione è significativamente aumentata, principalmente proteine ad alto e medio peso molecolare, che hanno nefrotossico effetto sull'apparato tubulare e contribuendo alla progressione della nefrosclerosi.

Sulla base dei dati della letteratura moderna, viene mostrato il ruolo delle ciglia primarie nello sviluppo embrionale dei mammiferi e nell'insorgenza di malattie. L'accento è posto sulla nefronoftisi e sulla malattia del rene policistico come varianti delle ciliopatie.

I dati ottenuti indicano un rallentamento nella crescita delle cisti, tuttavia, nefrotossico azione farmacologica.

Chiarimento del ruolo dell'infezione da micoplasma nello sviluppo dell'artrite reumatoide nei bambini.

Nefrotossico

L'articolo presenta approcci moderni alla diagnosi della galattosemia, compresi i risultati di screening neonatale, studi biochimici e analisi del DNA. Vengono presentate le manifestazioni cliniche di varie forme della malattia e i principi della terapia dietetica, indicando la scelta delle miscele. L'osservazione clinica di una forma grave della malattia dimostra le difficoltà di diagnosi e trattamento della galattosemia nei bambini durante i primi mesi di vita.

nefrotossico

Sono stati raccolti dati a lungo termine di autori nazionali e stranieri sullo studio dell'accumulo e del successivo effetto del cadmio sul corpo dei pesci.

2002. SS 82-85. 43. Gambaryan SP Nefrotossico effetto di composti di platino, cromo e cadmio su pesci ossei marini / S.P. Gambaryan, EA Lavrova // Giornale di biochimica e fisiologia evolutiva.

La disfunzione renale è una delle importanti conseguenze patologiche dell'ischemia/riperfusione (I/R) di questo organo. Lo stress ossidativo che si verifica nel rene dopo I/R colpisce non solo le cellule del nefrone, ma anche le cellule della parete vascolare, principalmente l'endotelio, causandone il danno. La valutazione del grado di vari disturbi dell'endotelio renale, nonché il ruolo di questi processi nei cambiamenti patologici nel funzionamento dell'organo e i metodi per normalizzare le funzioni endoteliali e renali sono compiti urgenti che devono essere risolti. In questo lavoro sono stati studiati i disturbi funzionali e morfologici che si verificano dopo I/R del rene nell'endotelio dei vasi renali e la possibilità di ridurre la gravità di questi cambiamenti utilizzando l'antiossidante plastochinoil-decilrodamina 19 (SkQR1) mirato ai mitocondri. è stato analizzato. È stato dimostrato che l'ischemia di 40 minuti e la riperfusione del rene di 10 minuti portano a un cambiamento pronunciato nella struttura dei mitocondri endoteliali, che è accompagnato da vasocostrizione dei vasi renali, diminuzione del flusso sanguigno renale, aumento del resistenza del letto vascolare e aumento del numero di cellule endoteliali circolanti nel sangue. 48 ore dopo I/R si ha un aumento della permeabilità del letto vascolare del rene. L'iniezione di SkQR1 migliora il ripristino spontaneo del flusso sanguigno renale e riduce la resistenza vascolare renale nei primi minuti di riperfusione, nonché riduce la gravità dell'insufficienza renale e normalizza la permeabilità del letto vascolare renale 48 ore dopo l'I/R. In esperimenti in vitro, SkQR1 ha protetto le cellule endoteliali dalla morte indotta dalla deprivazione di ossigeno-glucosio. Allo stesso tempo, l'inibitore della NO sintasi, L-nitroarginina, ha abolito l'effetto positivo di SkQR1 sull'emodinamica e sulla protezione contro il danno renale. Pertanto, la disfunzione e la morte degli endoteliociti svolgono un ruolo importante nello sviluppo del danno da riperfusione del tessuto renale. I risultati mostrano che il principale inizio patologico nel danno endoteliale è lo stress ossidativo e il danno ai mitocondri degli endoteliociti, quindi gli antiossidanti mirati ai mitocondri possono fungere da strumento efficace per proteggere dalle conseguenze negative dell'ischemia.

ischemia renale, rabdomiolisi, nefrotossico azione della gentamicina, pielonefrite acuta. Gli effetti nefroprotettivi di SkQR1 sono associati principalmente ad una diminuzione dello stress ossidativo in queste patologie e ad un aumento del...

La revisione fornisce informazioni sul significato dei marcatori di disfunzione endoteliale nella progressione della malattia renale cronica nei bambini. Il ruolo dei singoli marcatori di disfunzione endoteliale nello sviluppo e nella progressione della malattia renale cronica viene considerato utilizzando l'esempio del peptide natriuretico di tipo C, dell'endotelina-1, dell'attivatore del plasminogeno tissutale e dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno tissutale. Vengono presentati i dati sulla differenza nell'effetto di questi marcatori sull'endotelio vascolare.

Il concetto di prevenzione biologica (bioprofilassi) comprende un insieme di misure volte ad aumentare la resistenza di un individuo e di una popolazione all'azione di fattori nocivi dell'ambiente di produzione e dell'habitat. Per la bioprofilassi vengono utilizzati solo farmaci innocui per l'uso a lungo termine in un dosaggio profilattico efficace. Possono agire principalmente sulla tossicocinetica, riducendo la dose interna di una sostanza tossica, o sui meccanismi chiave della sua tossicodinamica, tuttavia, questi due effetti sono strettamente correlati e spesso interdipendenti. La bioprofilassi può essere più o meno specifica per un determinato veleno, o non specifica (influenzando favorevolmente i meccanismi tossicocinetici e/o tossicodinamici comuni a molte se non a tutte le intossicazioni), ma questa divisione è arbitraria.

14. Kireeva E.P., Katsnelson BA, Degtyareva T.D. e così via. Nefrotossico l'azione di piombo, cadmio e la sua inibizione da parte di un complesso di bioprotettori // Bollettino tossicologico. - 2006. - N. 3. - S. 26-32.

La lezione discute il significato clinico della sindrome da dolore postoperatorio, le basi patogenetiche della sua insorgenza, i metodi per valutare l'intensità del dolore postoperatorio e l'efficacia del suo sollievo, i metodi moderni per affrontare il dolore dopo l'intervento chirurgico e il ruolo degli anti- farmaci infiammatori (FANS) per risolvere questo problema.

Un effetto collaterale potenzialmente pericoloso del paracetamolo è epatotossico e nefrotossico un effetto che può manifestarsi al superamento di una dose di 4 g/die, soprattutto se il paziente presenta un'iniziale compromissione della funzionalità epatica e renale.

Pronto soccorso per avvelenamento acuto in pratica...

Il libro di testo è destinato a terapisti, medici generici, studenti della facoltà di istruzione post-laurea, specializzandi e stagisti. Il manuale fornisce una breve panoramica dei tipi più comuni di avvelenamento, presenta principi moderni per la loro diagnosi e trattamento.

Terapia specifica: anexat - dose iniziale da 0,3 a 2 mg/die EV. I funghi velenosi contengono alcaloidi tossici falloidina e amanitina (fungo velenoso pallido), che hanno epato- e nefrotossico azione, muscarina (agarico di mosca), causando ...

Anteprima: Pronto soccorso per avvelenamento acuto nella pratica di un terapista locale e di un medico di base.pdf (0.8 Mb)

PRIMO SOCCORSO PER AVVELENAMENTO ACUTO

Il sussidio didattico fornisce uno sfondo storico sulle sostanze velenose, nonché lo stato attuale di questo problema. Inoltre, vengono fornite classificazioni delle sostanze tossiche in base al loro tipo, meccanismo d'azione e vie di ingresso nell'organismo. Il manuale presenta i metodi di base per diagnosticare l'avvelenamento e i principi generali del primo soccorso per loro. Il manuale descrive i principali sintomi di alcuni tipi di avvelenamento, nonché i metodi per prevenire l'avvelenamento. L'obiettivo principale di questo manuale è preparare gli studenti di un'università pedagogica, e, in primo luogo, gli studenti del Dipartimento per la sicurezza della vita, per la fornitura pratica di PHC in caso di avvelenamento, sia a casa che in varie situazioni, tra cui emergenze, quando l'auto-aiuto e l'aiuto reciproco.

4. Veleni del sangue che hanno un effetto emotossico (emolisi, veleni renali che hanno nefrotossico azione (nefropatia tossica). Questi includono composti di metalli pesanti, glicole etilenico, acido ossalico.

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N. 2 [Malattie infettive, 2010]

In questo modo, nefrotossico l'effetto di ritonavir non è stato ancora sufficientemente dimostrato.

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#5 [Dottore, 2016]

Dalle droghe nefrotossico l'azione è espressa in aminoglicosidi (neomicina, gentamicina, monomicina, kanamicina - i farmaci sono elencati in ordine decrescente di nefrotossicità).

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Algoritmi e organizzazione della guida alla terapia antibiotica per...

M.: Casa editrice "Vidar-M"

Il libro presenta le basi della microbiologia clinica in modo accessibile e conciso, valuta gli antibiotici dal punto di vista della loro idoneità pratica nella moderna pratica clinica russa e presenta algoritmi dettagliati per la terapia antibiotica delle più comuni malattie infettive e infiammatorie.

Ci sono pubblicazioni che nefrotossico l'effetto di questa combinazione si verifica in circa il 40% dei pazienti. Sfortunatamente, nel caso di endocardite batterica causata da enterococchi resistenti alla vancomicina, i medici non hanno praticamente altra scelta.

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N. 1 [Bollettino russo di perinatologia e pediatria, 2013]

L'ex nome "Problemi di protezione della maternità e dell'infanzia" è una delle più antiche riviste scientifiche e pratiche (pubblicata dal 1956). La rivista riflette le tendenze moderne nella diagnosi e nel trattamento delle malattie infantili in vari campi della medicina: neonatologia e perinatologia; del sistema cardiovascolare; gastroenterologia; nefrologia e urologia; pneumologia e allergologia; psiconeurologia, ecc. La pubblicazione contiene articoli di discussione e conferenze, recensioni di letteratura e abstract di articoli pubblicati su riviste straniere. Tradizionalmente, la rivista informa i lettori con i materiali di congressi scientifici, congressi e altri forum medici relativi alle questioni della perinatologia e della pediatria.

Nefrotossico l'effetto della stragrande maggioranza dei farmaci antitumorali è generalmente lieve e si manifesta con moderata proteinuria, cilinduria e raramente microematuria.

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№1 [Salute e istruzione nel XXI secolo. Rivista di articoli scientifici, 2008]

Il principale meccanismo patogenetico che induce nefrotossico l'effetto dei sali non ferrosi e dei metalli pesanti è la perossidazione lipidica. Il nichel è in grado di avviare processi di ossidazione dei radicali liberi nelle membrane cellulari.

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№1-4 [Salute e istruzione nel XXI secolo. Rivista di articoli scientifici, 2013]

Vengono trattati temi di attualità di terapia, cardiologia, neurologia, psichiatria, gastroenterologia, chirurgia generale, ostetricia e ginecologia, andrologia, pediatria, psicologia medica, fondamenti giuridici dell'attività medica, ecc.

L'ipofunzione della ghiandola pineale provoca un effetto più significativo nefrotossico l'effetto dei sali di piombo nei ratti maturi con proteinuria più significativa e la manifestazione della sindrome da perdita di ioni sodio nelle urine.

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Diagnostica ecografica per bambini

M.: Casa editrice "Vidar-M"

Il libro affronta con la massima completezza i temi della diagnostica ecografica delle malattie del cervello (SNC), del fegato, delle vie biliari, dello stomaco, del duodeno, dell'esofago, del pancreas, dell'apparato urinario. Per la prima volta vengono trattate in dettaglio le problematiche dell'ecocardiografia e della flebologia pediatrica. Vengono presentati più di 2000 ecogrammi originali, radiografie, disegni, tavole

Nefrotossico l'azione di tsptostashkov. Ragazzo 6 anni. Scansione longitudinale del rene sinistro dal lato della sinna.

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N. 2 [Malattie infettive, 2016]

Rivista scientifica e pratica della Società Scientifica Nazionale delle Malattie Infettive. La rivista è pubblicata dal 2003 e si rivolge a una vasta gamma di specialisti: infettivologi, terapisti, medici distrettuali e di famiglia, pediatri, ricercatori, professori universitari, organizzatori sanitari. La rivista è inserita nella Scopus International Reference Base e nell'Elenco delle principali riviste e pubblicazioni scientifiche della Higher Attestation Commission, in cui dovrebbero essere pubblicati i principali risultati delle tesi di laurea per laureati e dottorandi in scienze.

P a rt L'incidenza della nefrotossicità nei pazienti trattati con colistina rispetto alla polimixina B Nefrotossico l'azione è il principale effetto indesiderato che si verifica con l'uso di polimixine, vale a dire la colistina.

Anteprima: Malattie Infettive n. 2 2016.pdf (0.2 Mb)

N. 3 [Note scientifiche dell'Università statale di Petrozavodsk. Collana: Scienze biologiche, 2013]

Vengono pubblicati articoli su architettura e costruzioni, scienze biologiche e mediche, agraria, scienze matematiche, fisiche e tecniche.

E meno pronunciato epato- e nefrotossico azione (33,9%), il che non è vero. È stato riscontrato che la stragrande maggioranza degli intervistati (99,1%) è consapevole della presenza di reazioni avverse gastrointestinali (dispepsia, ulcere, sanguinamento) nei FANS.

Anteprima: note scientifiche dell'Università statale di Petrozavodsk. Collana scienze naturali e tecniche №3 2013.pdf (1.1 Mb)

Basi mediche e biologiche della sicurezza della vita...

Vengono delineati i fondamenti teorici dei meccanismi fisiologici del corpo, che assicurano l'interazione di una persona con l'ambiente e l'ambiente di produzione, i principi ei livelli dei processi di autoregolazione del corpo. Vengono fornite le caratteristiche mediche e biologiche dei fattori ambientali fisici e chimici negativi, nonché i processi di adattamento e autoregolazione sotto l'influenza di questi fattori. Inoltre, il manuale considera il primo soccorso per le condizioni del corpo pericolose per la vita. Il manuale è stato scritto in conformità con il programma di formazione degli studenti sui fondamenti biomedici della sicurezza della vita, compilato sulla base dello standard educativo generale statale dell'istruzione professionale superiore. Può essere utilizzato da studenti di specialità ambientali e tecniche e da chiunque sia interessato ai problemi biomedici della sicurezza della vita.

Veleni" Effetto epatotossico - distrofia epatica tossica "Veleni renali" Nefrotossico azione - tossica ...... Effetto gastroenterotossico - gastroenterite tossica Rappresentanti caratteristici Glicosidi cardiaci.

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Tossicologia con le basi degli studi di ecotossicologia. indennità

Il manuale contiene conoscenze di base di tossicologia generale, tossicologia industriale e tossicologia ambientale. Le principali classificazioni delle sostanze tossiche, i meccanismi della loro azione sul corpo umano, la dipendenza e l'azione combinata di veleni, tossicocinetica e tossicodinamica, le caratteristiche biologiche del corpo con effetto tossico, le caratteristiche tossicologiche dei principali veleni industriali, i principali indicazioni per la prevenzione dell'avvelenamento professionale, vengono presentate le basi della tossicologia ecologica.

Veleni epatici" Effetto epatotossico - distrofia epatica tossica "Veleni renali" Nefrotossico azione - tossica...... Io e l'arsenico 2 EFFETTI DEI VELENI SUL CORPO UMANO 2.1 Comprendere la teoria dei recettori L'azione del veleno prima.

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Propedeutica delle malattie interne. Clinica generale...

Medicina DV

Il corso delle lezioni è stato preparato secondo il programma standard per l'insegnamento della propedeutica delle malattie interne, approvato dal Ministero della Salute della Federazione Russa. Presentano costantemente le basi della deontologia medica, i principali metodi clinici generali per la diagnosi delle malattie interne, i moderni metodi di ricerca aggiuntivi (funzionali, di laboratorio, strumentali), nonché lo spettro delle sindromi in esame. Particolare attenzione è riservata alla semiotica, la parte più difficile della diagnostica. Le lezioni sono presentate sulla base dell'esperienza di insegnamento di questa disciplina presso il Dipartimento di Propedeutica delle Malattie Interne della Pacific State Medical University e delle tradizioni della scuola russa di terapisti. Il libro è destinato agli studenti di medicina del terzo anno, può essere utile per studenti senior e principianti.

Diagnosi delle malattie dei reni e delle vie urinarie con metodi clinici generali 119 6. Farmaci, come l'amidopirina, la fenacetina, i barbiturici, alcuni antibiotici (come gli aminoglicosidi), nefrotossico azione.

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N. 2 [Notizie degli istituti di istruzione superiore. Regione del Caucaso settentrionale. Scienze naturali, 2013]

Rivista scientifica, didattica e applicata “News of Higher Education Institutions. Regione del Caucaso settentrionale” esiste da più di 40 anni ed è registrato presso il Comitato Stampa della Federazione Russa (numeri di registrazione 011018, 011019, 011020). I suoi comitati editoriali includono eminenti scienziati delle università del Caucaso settentrionale. È stato creato nel 1972 su iniziativa del membro corrispondente. RAS, Dottore in Scienze Chimiche, Professor Yu.A. Zhdanov, che ne divenne il caporedattore, con l'obiettivo di integrare scienziati del Caucaso settentrionale per risolvere problemi urgenti della scienza e problemi economici nazionali. Quindi la rivista si chiamava "Atti del Centro scientifico di istruzione superiore del Caucaso settentrionale". Con l'inizio della perestrojka, non solo il nome è cambiato, ma anche le condizioni di finanziamento. Oggi la pubblicazione della rivista avviene con il parziale sostegno finanziario dei suoi co-fondatori - 15 università del Caucaso settentrionale (da cui il nome). Le sue pagine hanno iniziato a pubblicare articoli di scienziati del Caucaso settentrionale e di paesi vicini e lontani all'estero su un'ampia gamma di problemi scientifici, applicati e educativi, riflettendo lo sviluppo della scienza nelle seguenti aree: matematica e meccanica, biologia, scienze della terra .

danno tissutale. Nefrotossico L'azione dei FANS si manifesta con un aumento del livello di enzimi nelle urine, poiché c. Nei reni, gli enzimi del metabolismo xenobiotico sono espressi attivamente con la formazione di metaboliti tossici. Per i pennarelli...

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№2 [Diagnostica di laboratorio Europa orientale, 2012]

Il tetracloruro di carbonio (tetraclorometano, CCl4) se assunto per via orale (2-20 ml) provoca un grave avvelenamento, deprime il sistema nervoso centrale, ha epato- e nefrotossico azione.

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N. 3 [Ricetta, 2013]

La rivista pubblica: notizie dell'industria farmaceutica; informazioni su nuovi farmaci; materiali sulla farmacoeconomia; relazioni sui produttori nazionali ed esteri di medicinali; revisioni dei mercati farmaceutici dei paesi della CSI; risultati di sperimentazioni cliniche di medicinali; schemi moderni per il trattamento delle malattie; informazioni sulla razionalità della terapia farmacologica.

Nefrotossico L'azione dei FANS è dovuta a una violazione della perfusione renale, che a sua volta è dovuta alla soppressione della sintesi della prostaglandina E2 nei reni, che in alcuni stati è un meccanismo compensatorio per il mantenimento peritubulare ...

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Da 15 anni, il team di autori sviluppa ricerche scientifiche e un programma pratico volto a valutare i rischi associati all'esposizione al piombo per i bambini (compresa l'esposizione prenatale) in diverse città industriali degli Urali medi, e quindi a ridurre questi rischi. Nelle città studiate, è stato dimostrato un carico corporeo significativo di piombo nei bambini e nelle donne in gravidanza (a giudicare dal contenuto di piombo nel sangue), nonché nei neonati (a giudicare dal contenuto di piombo nel sangue del cordone ombelicale), e questo il carico dipende dalla capacità e dalla vicinanza delle fonderie di rame. Sebbene i livelli medi rilevati siano simili a quelli degli Stati Uniti e di alcuni paesi europei, abbiamo dimostrato che (a) la prevalenza del ritardo mentale nei bambini di diverse città è correlata ai loro livelli tipici di piombo nel sangue, e (b) maggiore è il concentrazione di piombo nel sangue del cordone ombelicale, maggiore è la probabilità di alcuni problemi di salute nei bambini durante il primo anno di vita. I dati quantitativi disponibili sul contenuto di piombo in vari componenti dell'ambiente sono stati inseriti nel modello tossicocinetico.

- 2007. - N. 6. - P. 11–15. 2. Kireeva EP, Katsnelson BA, Degtyareva T.D. e così via. Nefrotossico l'azione di piombo, cadmio e la sua inibizione da parte di un complesso di bioprotettori // Tossicologo. messaggero.

N. 2 [Domande sull'alimentazione dei bambini, 2014]

La prima è associata all'accumulo di composti tossici (galattosio, galattosio-1-fosfato, galattitolo), che hanno un diretto effetto epato-, neuro-, nefrotossico azione, provocano l'emolisi dei globuli rossi e contribuiscono alla formazione della cataratta.

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N. 1 [Problemi di pediatria pratica, 2007]

Rivista scientifica e pratica della National Society of Nutritionists, della Society of Pediatric Gastroenterologists e dell'International Organization Consensus in Pediatrics. La rivista è inserita nella Scopus International Reference Base e nell'Elenco delle principali riviste e pubblicazioni scientifiche della Higher Attestation Commission, in cui dovrebbero essere pubblicati i principali risultati delle tesi di laurea per laureati e dottorandi in scienze. La rivista è stata pubblicata dal 2003 e si rivolge a un vasto pubblico di professionisti medici, inclusi pediatri, nutrizionisti e gastroenterologi. La rivista pubblica ricerche originali, revisioni della letteratura, conferenze, raccomandazioni metodologiche, osservazioni cliniche, documenti ufficiali delle autorità sanitarie.

Effetto nefrotossico della polichemioterapia nel periodo postcitostatico.

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N. 4 [Morfologia, 2010]

Fondata nel 1916 (ex nome - "Archivio di Anatomia, Istologia ed Embriologia"). Pubblica ricerche originali, revisioni e articoli teorici generali su anatomia, antropologia, istologia, citologia, embriologia, biologia cellulare, aspetti morfologici della medicina veterinaria, problematiche dell'insegnamento delle discipline morfologiche, storia della morfologia.

Nefrotossico l'effetto dei metalli pesanti è stato accompagnato da cambiamenti patomorfologici con pre57 Materiali di segnalazioni che presentavano segni di disturbo nei tubuli contorti prossimali quando esposti al cadmio, nefrite interstiziale - quando ...

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N. 2 [Medicina clinica, 2012]

prostatite, annessite); malattie che riducono la resistenza complessiva del corpo (diabete mellito, gotta, ecc.); nefrotossico l'effetto di farmaci spesso utilizzati in presenza di patologie somatiche complesse; Spesso...

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N. 5 [Medicina clinica, 2014]

Fondata nel 1920. Direttore della rivista: Simonenko Vladimir Borisovich - Dottore in scienze mediche, professore, membro corrispondente dell'Accademia russa di scienze mediche, scienziato onorato, maggiore generale del servizio medico, capo dell'educazione medica e Centro Scientifico Clinico intitolato. PV Mandryka. La rivista affronta i principali temi della medicina clinica, prestando attenzione alla diagnosi, patogenesi, prevenzione, cura e clinica delle malattie. Pubblica ricerche originali che riflettono lo sviluppo scientifico della medicina domestica, nonché recensioni sullo stato attuale della medicina teorica e pratica in Russia e all'estero. Una sezione speciale è dedicata ai materiali pubblicati per aiutare il praticante. La rivista tratta temi di attualità dell'igiene sociale, problemi etici e filosofici della medicina. Stampa recensioni di monografie pubblicate, manuali, libri di testo in vari rami della medicina; informa periodicamente sull'attività di convegni, congressi e società scientifiche, tratta temi di storia della medicina, nonché la formazione e l'alta formazione del personale medico.

Inoltre, il gruppo di rischio comprende persone di età superiore ai 60 anni che hanno parenti con malattie renali, persone con fattori di rischio cardiovascolare (obesità, ecc.), pazienti che assumono farmaci che hanno nefrotossico azione.

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N. 4 [Genetica molecolare, microbiologia e virologia, 2013]

Fondata nel 1983. Redattore capo della rivista - Kostrov Sergey Viktorovich - Membro corrispondente dell'Accademia delle scienze russa, professore, dottore in scienze biologiche, direttore dell'Istituto di genetica molecolare dell'Accademia delle scienze russa. La rivista copre i problemi teorici e applicati più di attualità della genetica molecolare degli organismi pro ed eucariotici, della microbiologia molecolare e della virologia molecolare. La rivista assegna un ruolo importante agli studi sull'apparato genetico dei microrganismi, alla ricerca sulle forme di scambio genetico, alla mappatura genetica dei patogeni patogeni, alla delucidazione della struttura e delle funzioni dei fattori ereditari extracromosomici e degli elementi genetici migratori, e agli studi teorici della meccanismi di regolazione genetica. Pubblica i risultati degli studi sulle basi molecolari e genetiche della cellula eucariotica, sul funzionamento dei cromosomi e della cromatina, sulla natura dei cambiamenti genetici durante la trasformazione maligna e su una serie di malattie ereditarie. Le pagine della rivista coprono lo sviluppo dei fondamenti molecolari della virologia, compresi i problemi di integrazione dei genomi virali e cellulari, i problemi di persistenza.

Nefrotossico L'effetto della MT ad alte dosi citotossiche è ben studiato. Tuttavia, l'impatto negativo di basse dosi immunosoppressive di MT sui reni è controverso.

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MANGIARE. Lukyanova
Università medica statale russa, Mosca

L'uso di farmaci antibatterici è la principale causa di malattia per tutte le età. Il danno renale si manifesta attraverso due meccanismi principali, in particolare direttamente e con l'ausilio di mediatori immunologici. Per alcuni antibiotici (aminoglicosidi e vancomicina), la nefrotossicità, reversibile dopo la sospensione del farmaco, è un effetto collaterale molto comune, fino all'esordio dell'insufficienza renale acuta, la cui incidenza è attualmente in aumento. I farmaci antibatterici sono molto comunemente usati nel periodo neonatale, specialmente nei neonati di peso alla nascita molto basso.

La determinazione dei marcatori precoci non invasivi di danno renale (microglobuline urinarie, proteine e fattori di crescita) è molto importante purché i valori dei tradizionali parametri di laboratorio di nefrotossicità si discostino dalla norma solo in presenza di danno renale significativo.

Attualmente, gli aminoglicosidi e i glicopeptidi sono spesso usati in monoterapia o in combinazione, nonostante il loro basso indice terapeutico. La nefrotossicità può essere causata da (beta-lattamici e composti correlati. Il potenziale di nefrotossicità è distribuito in relazione ai farmaci come segue: carbapenemi > cefalosporine > penicilline > monobattami. Le cefalosporine di terza generazione sono spesso utilizzate nei neonati.

La nefrotossicità di altre classi di farmaci antibatterici non viene discussa, sia perché vengono somministrati ai neonati in circostanze eccezionali, come il cloramfenicolo o il cotrimossazolo (trimetoprim-sulfametossazolo), sia perché non sono associati a nefrotossicità significativa, come i macrolidi, clindamicina, chinoloni, rifampicina e metronidazolo.

Quando si sceglie la terapia antibiotica nei neonati, devono essere presi in considerazione i seguenti parametri:

Nefrotossicità antibiotica, spettro di attività antibatterica, farmacocinetica, effetto post-applicazione, efficacia clinica, profilo degli effetti collaterali principali e costo del trattamento.

Le principali cause di danno renale sono la significativa nefrotossicità di alcuni farmaci antibatterici, l'escrezione renale predominante della maggior parte degli antibiotici, l'alto flusso sanguigno renale e un alto grado di specializzazione delle cellule tubulari. Gli antibiotici possono danneggiare i reni attraverso due meccanismi. Il tipo diretto di danno (il più comune) è dose-dipendente, spesso ad esordio insidioso (spesso non si rilevano sintomi nelle fasi iniziali), ed è caratterizzato dalla necrosi di una parte delle cellule dei tubuli prossimali del rene . Le alterazioni patologiche nei casi gravi corrispondono al quadro della necrosi tubulare acuta, che è tipica dei danni derivanti dall'esposizione ad aminoglicosidi e glicopeptidi. Nei neonati si nota questo tipo di danno.

Il tipo di danno immunologicamente mediato non dipende dalla dose del farmaco e di solito si manifesta in modo acuto, accompagnato da manifestazioni allergiche. Istologicamente è caratterizzato dalla presenza di infiltrati costituiti da cellule mononucleate, plasmacellule e immunoglobuline IgE [3]. La reazione di ipersensibilità può verificarsi attraverso meccanismi cellulari (il più delle volte), con conseguente nefrite tubulo-interstiziale acuta, o attraverso meccanismi umorali (meno frequentemente), con conseguente glomerulonefrite focale. Tale danno è tipico delle penicilline ed è molto raro nei neonati. Le cefalosporine possono potenziare il danno sia diretto che immunologicamente mediato.

Va notato che lo sviluppo della nefropatia farmaco-indotta è completamente diverso da quello della nefropatia idiopatica. In effetti, il danno renale di solito scompare quando il farmaco viene interrotto [I]. Tuttavia, il danno alla funzione renale può interferire con la farmacocinetica degli antibiotici, riducendo l'escrezione renale e creando un pericoloso circolo vizioso. Una possibile conseguenza può essere il coinvolgimento di altri organi, come l'organo dell'udito, lo sviluppo di insufficienza renale acuta.

In un terzo dei casi negli adulti, l'insufficienza renale acuta è causata dall'assunzione di farmaci antibatterici. In assenza di dati epidemiologici sistematici sull'insorgenza di AKI nei neonati, l'incidenza è aumentata di 8 volte negli ultimi 10 anni sia nei neonati che nei bambini di tutte le età. Il ruolo degli antibiotici nel causare nefrotossicità rimane poco chiaro, poiché gli antibiotici vengono somministrati a neonati che sono spesso gravemente malati, che presentano disturbi emodinamici e/o elettrolitici, che sono fattori concomitanti nell'insorgenza di disturbi renali.

I farmaci antibatterici sono abbastanza spesso usati nel periodo neonatale. Nei neonati con peso alla nascita molto basso, l'uso di antibiotici è molto comune, fino al 98,8% dei neonati, e questo gruppo di pazienti può essere eccezionalmente soggetto a sviluppare danni renali. Pertanto, l'età neonatale può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di nefrotossicità indotta da antibiotici e diventa tanto più importante quanto maggiore è il grado di prematurità. Molti ricercatori sostengono che il danno renale causato dall'assunzione di farmaci antibatterici (soprattutto aminoglicosidi o glicopeptidi) è meno comune e meno grave nei neonati rispetto agli adulti.

Attualmente, ci sono tre ipotesi generalmente accettate: (1) il rapporto tra "volume renale e volume corporeo" è maggiore nei neonati; (2) i neonati ottengono un minore assorbimento di antibiotici da parte dei tubuli prossimali a causa della maturazione tubulare incompleta; (3) i reni immaturi sono meno sensibili all'agente tossico. È importante sottolineare che l'aggiustamento della dose deve essere sempre eseguito nei pazienti con funzionalità renale compromessa prima che l'accumulo di antibiotici possa portare ad un aumento degli effetti collaterali renali ed extrarenali.

Definizione e valutazione di nefrotossicità

La definizione di nefrotossicità è ben consolidata per gli aminoglicosidi e può essere utilizzata per altri antibiotici. La nefrotossicità indotta da aminoglicoside è stata inizialmente definita clinicamente come un aumento della creatinina sierica superiore al 20% rispetto al basale. Successivamente, la nefrotossicità è stata definita in modo più dettagliato: un aumento della creatinina sierica di >44,2 micromol/l (0,5 mg/dl) nei pazienti con creatinina basale<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 µmol/l in pazienti con livelli basali di creatinina >265 µmol/l (3 mg/dl) è stato considerato un indicatore dell'effetto nefrotossico del farmaco prescritto.

Tuttavia, i parametri di laboratorio tradizionali di nefrotossicità, come la creatinina sierica, l'azoto ureico e l'analisi delle urine, erano anormali solo in presenza di un danno renale significativo. Recentemente, nei neonati è stato isolato un nuovo indicatore della cistatina C, che è un marker della funzione glomerulare durante il periodo di assenza di aumento della creatinina. I biomarcatori di nefrotossicità nelle urine (microglobuline, proteine e fattori di crescita) sono utilizzati in neonatologia per l'identificazione precoce non invasiva del danno tubulare renale che si verifica quando viene utilizzata la terapia antibiotica. Inoltre, aiutano a determinare il grado di danno e a monitorare il tempo di transito.

Danno funzionale ai tubuli. Le microglobuline urinarie (beta 2-microglobulina, alfa 1-microglobulina e proteina legante il retinolo sono proteine a basso peso molecolare (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Danno strutturale ai tubuli. Il danno strutturale viene diagnosticato misurando i livelli di enzimi urinari, prossimali (come la proteina legante l'adenosina deaminasi) e distali degli antigeni tubulari e dei fosfolipidi (totale e fosfatidilinositolo).

Gli enzimi più importanti sono la N-acetil-beta-D-glucosaminidasi (EC: 3.2.1.30), presente nei lisosomi, e l'alanina aminopeptidasi (EC: 3.4.11.2), che si trova nel bordo a spazzola delle cellule dei tubuli. A causa del loro grande peso molecolare (rispettivamente 136.000 e 240.000 D), non vengono filtrati dai glomeruli. In presenza di funzione glomerulare intatta, alti livelli di alanina aminopeptidasi e attività della N-acetil-beta-D-glucosaminidasi nelle urine compaiono esclusivamente con danno al parenchima renale.

Eliminazione dell'insufficienza renale. L'eliminazione dell'insufficienza renale è svolta da fattori di crescita, che sono polipeptidi o proteine che regolano i principali punti di proliferazione cellulare attraverso meccanismi autocrini e/o paracrini. Di particolare importanza è il fattore di crescita epidermico (peso molecolare - 6045 D), prodotto dalle cellule dell'ansa di Henle e dai tubuli distali. I livelli del fattore di crescita epidermico urinario diminuiscono nell'insufficienza renale acuta o cronica e il loro aumento dopo un danno renale è predittivo del livello e del grado di recupero della funzione renale. Altri fattori importanti sono il fattore di crescita simile all'insulina (IGF)-1 e IGF-2, il fattore di crescita trasformante (TGF)-alfa e TGF-beta e la proteina Tam-Horsfall.

Aminoglicosidi

Gli aminoglicosidi continuano ad essere utilizzati nonostante il loro basso indice terapeutico. In neonatologia, la combinazione di ampicillina più un aminoglicoside è attualmente proposta come terapia di prima scelta per il trattamento empirico all'esordio di un'infezione batterica e un gran numero di neonati è in terapia con aminoglicoside. Ad esempio, circa l'85% di tutti i neonati ha ricevuto l'antibiotico netilmicina.

Circa il 50% dei casi di insufficienza renale acuta che si sono verificati in ospedale durante l'assunzione di farmaci in pazienti di tutte le età rappresentano l'uso di aminoglicosidi. Il 6-26% dei pazienti ha sviluppato insufficienza renale acuta durante l'assunzione di gentamicina. Nella struttura dell'insufficienza renale acuta che si è verificata durante l'assunzione di antibiotici, l'80% ha rappresentato l'insufficienza che si è verificata durante l'assunzione di aminoglicosidi (60% se trattato con un farmaco e 20% se combinato con cefalosporine).

Il danno glomerulare durante la terapia con aminoglicoside si è verificato nel 3-10% dei pazienti adulti (e fino al 70% nei pazienti ad alto rischio) e nello 0-10% dei neonati [1]. Il danno tubolare è stato osservato nel 50-100% sia degli adulti che dei neonati trattati con aminoglicosidi nonostante il monitoraggio del farmaco terapeutico individuale. E i livelli urinari di M-acetil-beta-D-glucosaminidasi sono aumentati fino a 20 volte i livelli basali negli adulti e fino a 10 volte nei neonati.

Gli aminoglicosidi sono quasi completamente escreti per filtrazione glomerulare. Nelle cellule dei tubuli prossimali, gli aminoglicosidi interagiscono con il bordo della spazzola, causando una violazione del normale riassorbimento delle proteine nei tubuli. In particolare, gli aminoglicosidi si legano alla glicoproteina 330, un recettore sulle cellule tubulari prossimali che media l'assorbimento cellulare e la tossicità degli aminoglicosidi. Clinicamente, la nefrotossicità indotta da aminoglicoside è caratterizzata da un aumento asintomatico della creatinina sierica che si verifica dopo 5-10 giorni di trattamento e ritorna alla normalità entro pochi giorni dall'interruzione della terapia. I pazienti di solito non mostrano oliguria, sebbene disturbi più gravi possano essere meno comuni, specialmente in presenza di un danno renale concomitante. La comparsa di proteine ed enzimi a basso peso molecolare nelle urine è un reperto che può anticipare un aumento della creatinina sierica. In particolare, un aumento del livello di proteine nelle urine è il primo indicatore rilevabile nello sviluppo dell'insufficienza renale causata dall'azione degli aminoglicosidi.

Nelle cellule tubulari prossimali, gli aminoglicosidi si accumulano nei lisosomi, dove si legano ai fosfolipidi. I fosfolipidi lisosomiali vengono rilasciati quando il lisosoma si rompe, la respirazione mitocondriale viene disturbata, la sintesi proteica da parte del reticolo endoplasmatico viene interrotta e la pompa sodio-potassio viene inibita. Il successivo danno strutturale può portare alla necrosi cellulare, che può essere osservata con la luce (accumulo di strutture di membrane multistrato: corpi mieloidi) o con la microscopia elettronica.

Gli aminoglicosidi inibiscono anche i processi di riparazione cellulare in caso di danno. È stata riscontrata una diminuzione dei livelli del fattore di crescita epidermico nei neonati trattati con tobramicina in assenza di monitoraggio terapeutico del farmaco.

È stato ipotizzato che il rene neonatale abbia una bassa suscettibilità allo sviluppo di nefrotossicità indotta da aminoglicoside. Tuttavia, gli effetti transplacentari della gentamicina sulle cellule dei tubuli prossimali del rene nei ratti a cui è stata somministrata la gentamicina per via intrauterina (riduzione del 20% del numero finale di nefroni, ritardata maturazione della barriera di filtrazione nei glomeruli e proteinuria) suggeriscono che si deve prestare attenzione è richiesto nella prescrizione di aminoglicosidi a cui sono esposti i bambini immaturi reni, soprattutto nei primi giorni di vita.

Fattori di rischio associati agli aminoglicosidi.

grado di tossicità. Gli aminoglicosidi possono essere classificati nel seguente ordine in base alla loro tendenza ad avere un effetto tossico sui glomeruli: gentamicina > tobramicina > amikacina > netilmicina. Un'elevata tolleranza tubulare renale alla netilmicina negli adulti è stata osservata anche nei neonati quando il grado di danno strutturale del rene è stato misurato dai livelli di proteine urinarie, ma non quando i fosfolipidi urinari sono stati utilizzati come indicatore. Tuttavia, nessuno degli aminoglicosidi è risultato essere meno nefrotossico degli altri.

Regimi di dosaggio. Sebbene gli aminoglicosidi vengano generalmente somministrati quotidianamente in due o tre dosi, una serie di dati suggerisce che l'uso una volta al giorno a un dosaggio più elevato offre benefici in termini di efficacia, sicurezza per l'organismo nel suo insieme e separatamente per i reni. Sperimentalmente, i regimi aminoglicosidici (infusione continua o intermittente) influenzano la cinetica dell'accumulo di aminoglicosidi nonostante la loro nefrotossicità. Gentamicina e netilmicina possono accumularsi nei reni. L'accumulo di gentamicina e netilmicina nel midollo renale è significativamente inferiore se la dose del farmaco viene somministrata a lunghi intervalli, preferibilmente una volta al giorno. Prins et al. in uno studio di popolazione su 1250 pazienti ha mostrato una differenza di 5 volte nella nefrotossicità della gentamicina tra i regimi una e tre volte al giorno (il 5% dei pazienti ha ricevuto l'intera dose a una dose al giorno e il 24% dei pazienti più volte al giorno) . In altri 12 studi su 1250 pazienti trattati con vari aminoglicosidi non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa, anche se con la somministrazione del farmaco una volta al giorno è emersa una tendenza alla diminuzione della nefrotossicità.

La tobramicina, al contrario, non si accumula nei reni. La cinetica di accumulo di amikacina nei reni è mista, accumulandosi a basse concentrazioni sieriche e non accumulandosi ad alte, il che è confermato da studi clinici. Al contrario, in 105 neonati a termine e pretermine nei primi 3 mesi di vita che hanno ricevuto gentamicina per infusione continua o intermittente, assumendo la stessa dose giornaliera, non sono state riscontrate differenze significative in termini di fermementuria (alanina aminopeptidasi e N-acetil-beta -D-glucosaminidasi) . Inoltre, non sono state riscontrate differenze significative per l'escrezione urinaria di alanina aminopeptidasi in 20 neonati a termine (nei primi 3 mesi di vita) che hanno ricevuto la stessa dose di aminoglicoside due o una volta al giorno.

Negli adulti, i risultati di una recente serie di meta-analisi che hanno confrontato il regime una volta al giorno con il regime multi-giornaliero hanno mostrato che il primo regime era anche efficace e potenzialmente meno tossico del secondo. Al contrario, i risultati di una recente revisione dei regimi aminoglicosidici una volta al giorno negli adulti hanno rilevato che questo regime non è risultato essere più efficace o meno tossico. Secondo gli autori di questa recensione, l'importanza della somministrazione una volta al giorno di aminoglicosidi nel ridurre gli effetti tossici di questi farmaci nel periodo neonatale richiede ulteriori studi.

Elevate concentrazioni residue e di picco. Attualmente è in discussione la questione della possibilità di ridurre la nefrotossicità con l'ausilio del monitoraggio dei farmaci terapeutici. È più probabile che il verificarsi di concentrazioni sieriche residue elevate per un periodo prolungato (ottenuto con un regime multi-giornaliero) causi nefrotossicità (e ototossicità) rispetto al verificarsi di livelli di picco transitori ed elevati raggiunti dopo un regime una volta al giorno. Sebbene alte concentrazioni di picco e minimo sembrino essere correlate con la tossicità, possono comunque essere deboli predittori di nefrotossicità in molti pazienti. Molti ricercatori attribuiscono la nefrotossicità ad elevate concentrazioni residue (misurate immediatamente dopo l'assunzione della precedente dose di aminoglicoside).

terapia prolungata. Negli studi sugli adulti, l'incidenza della nefrotossicità indotta da aminoglicoside può variare da un minimo del 2-4% fino a circa il 55% dei pazienti, a seconda della durata del trattamento. È stato osservato un aumento del rischio di nefrotossicità con un aumento della durata del trattamento (più di 10 giorni).

Fattori di rischio associati a comorbidità

Le condizioni cliniche più comunemente osservate nei neonati possono esacerbare la nefrotossicità indotta da aminoglicoside. L'ipossia neonatale causa distress renale nel 50% dei neonati. Nei neonati con asfissia, il livello di proteina legante il retinolo nelle urine è un indicatore che anticipa lo sviluppo di insufficienza renale acuta. Gli studi con la beta 2-microglobulina dimostrano che l'anossia neonatale e l'uso di aminoglicosidi hanno un effetto di potenziamento reciproco.

La sindrome da distress respiratorio e la ventilazione meccanica hanno un noto effetto negativo sui reni. Questi effetti sono potenziati dall'uso di aminoglicosidi. Nei neonati con iperbilirubinemia, la bilirubina e i suoi fotoderivati, così come l'uso di aminoglicosidi, portano ad un aumento dell'effetto dannoso sui reni (concentrandosi sulla fermentazione). Questi effetti dannosi sono attesi come conseguenza dell'influenza di ciascun fattore separatamente, probabilmente interessando le stesse cellule bersaglio (fosforilazione ossidativa).

La sepsi Gram-negativa è associata a danno renale indotto da aminoglicoside, specialmente nel contesto di ipoperfusione renale, febbre ed endotossiemia.

Disturbi elettrolitici (ipercalcemia o deplezione di potassio e magnesio) nei neonati possono rappresentare un rischio aggiuntivo di nefrotossicità indotta da aminoglicoside. D'altra parte, la terapia con aminoglicosidi nei neonati pretermine può avviare un circolo vizioso, provocando un aumento dell'escrezione di sodio e magnesio.

Non è chiaro se l'insufficienza renale sottostante predisponga effettivamente alla nefrotossicità indotta da aminoglicoside o se ne renda più facile l'identificazione. L'ipotesi di cui sopra non è stata confermata.

Fattori di rischio farmacologico

La nefrotossicità derivante dall'uso combinato di aminoglicosidi e cefalosporine è stata ampiamente riportata in letteratura, ma non si è raggiunta alcuna conclusione definitiva.

L'uso dell'indometacina potrebbe aumentare la nefrotossicità indotta dagli aminoglicosidi in due modi: (1) aumentando le concentrazioni di aminoglicosidi sia di picco che di valle, (2) bloccando la sintesi urinaria della prostaglandina E2 e (3) bloccando un vasodilatatore normalmente prodotto durante lo sviluppo di nefrotossicità indotta da aminoglicoside. Nei ratti trattati con aminoglicosidi, il livello di M-acetil-beta-D-glucosio deaminasi nelle urine era inversamente proporzionale al livello di PGE 2 nelle urine.

La furosemide, il diuretico più comunemente usato nel periodo neonatale, esacerba la nefrotossicità indotta da aminoglicoside, specialmente nei casi di deplezione del BCC. Altre nefrotossine sono amfotericina e agenti di contrasto. Entrambi i gruppi devono essere evitati durante il trattamento con aminoglicosidi.

Nel discutere questo problema, deve essere prima considerata la logica dell'uso degli aminoglicosidi. Ad esempio, il basso potenziale nefrotossico delle cefalosporine di terza generazione e dell'aztreonam è un argomento significativo per un uso più ampio di questi farmaci rispetto, ad esempio, agli aminoglicosidi nella maggior parte dei bambini con infezioni gravi. In particolare, l'uso di aminoglicosidi deve essere evitato in pazienti con un potenziale rischio di sviluppare fattori quali ipovolemia, ridotta perfusione renale, ridotta funzionalità renale. Da un punto di vista pratico, in presenza di elevata escrezione urinaria di N-acetil-beta-D-glucosio deaminasi prima del trattamento (maggiore di 99°: >2 U/die nelle prime 2 settimane di vita), terapia antibiotica alternativa per il trattamento empirico dell'infezione può essere necessario. Allo stesso modo, il marcato aumento della N-acetil-beta-D-glucosio deaminasi durante il trattamento suggerisce che la terapia con aminoglicoside deve essere proseguita con cautela.

Se si decide di effettuare la terapia con aminoglicosidi, è necessario utilizzare meno sostanze nefrotossiche (netilmicina, amikacina).

In ogni caso, la dose empirica iniziale deve essere: 2,5 mg/kg ogni 12 ore per gentamicina, tobramicina e netilmicina a 1 settimana di età, poi ogni 8 ore o ogni 18 ore per neonati di peso molto basso per l'intero primo mese vita e 7,5 mg/kg ogni 12 ore quando si usa amikadin a 1 settimana di vita (o a un peso alla nascita molto basso), poi da 7,5 a 10 mg/kg ogni 8-12 ore in seguito.

È necessario condurre il monitoraggio del farmaco terapeutico: le concentrazioni di picco e residue devono essere misurate dopo la somministrazione della 5a dose di aminoglicoside se il farmaco viene utilizzato due volte al giorno.

Ogni due giorni di trattamento è obbligatoria la determinazione della creatinina plasmatica e degli elettroliti e devono essere corretti i disturbi elettrolitici. Se la creatinina plasmatica sale a >44,2 mmol/l (0,5 mg/dl), la terapia con aminoglicosidi deve essere interrotta, anche se la concentrazione è subtossica e non si riscontrano altre fonti di danno renale. Se è stata raggiunta la concentrazione residua tossica, è necessario aggiustare la dose e/o l'intervallo tra le dosi di somministrazione.

Glicopeptidi

Attualmente, l'uso dei glicopeptidi, in particolare della vancomicina, nei neonati è molto diffuso. Infatti, la vancomicina è attualmente l'antibiotico d'elezione per il trattamento di gravi infezioni da stafilococco. Inoltre, la combinazione di vancomicina e ceftazidima può essere raccomandata per il trattamento empirico della sepsi tardiva neonatale, specialmente nelle unità di terapia intensiva neonatale dove vi è una significativa resistenza alla meticillina negli stafilococchi coagulasi negativi. In alcune unità di terapia intensiva neonatale, la resistenza alla meticillina può raggiungere il 70%. Tuttavia, l'uso della vancomicina è molto spesso accompagnato dalla comparsa di reazioni anafilattoidi ed effetti tossici sull'organo dell'udito e sui reni. L'uso della teicoplanina implica vantaggi nel regime del farmaco ed è associato a minori effetti collaterali.

Vancomicina. Attualmente, non esiste una comprensione completa del meccanismo della nefrotossicità della vancomicina. Tuttavia, numerosi studi sperimentali e clinici hanno evidenziato alcuni aspetti di questo problema:

L'accumulo di vancomicina nei lisosomi delle cellule tubulari prossimali non è simile a quello degli aminoglicosidi;

Gli aminoglicosidi sono associati a una maggiore nefrotossicità rispetto ai glicopeptidi. La tobramicina è risultata significativamente più tossica della vancomicina e la combinazione dei due farmaci era molto più tossica del singolo farmaco. Gli stessi risultati sono stati ottenuti per vancomicina e gentamicina;

La tossicità, che si verifica qualche tempo dopo la somministrazione di vancomicina, è valutata dallo stato del bordo a spazzola e degli enzimi lisosomiali. Inoltre, le dosi mattutine del farmaco sono associate a meno effetti collaterali rispetto a quelle serali;

Da un punto di vista farmacodinamico, la nefrotossicità della vancomicina è associata all'effetto combinato di un'ampia area sotto la curva concentrazione-tempo e durata della terapia;

Nella maggior parte dei casi, la nefrotossicità associata alla vancomicina è reversibile anche dopo alte dosi del farmaco;

Il meccanismo principale della nefrotossicità della vancomicina è attraverso due processi distinti: (1) trasporto tubulare dipendente dall'energia dei glicopeptidi dal sangue alle cellule tubulari attraverso la membrana basolaterale (basale), come accade con la saturazione di alcuni aminoglicosidi da questo trasporto, che si verifica ad una certa concentrazione; (2) riassorbimento tubulare, sebbene questo meccanismo sia probabilmente coinvolto. Tuttavia, non sembra essere così fortemente associato al verificarsi di nefrotossicità.

I risultati degli studi clinici pubblicati sulla nefrotossicità della vancomicina sono contrastanti. Infatti, i risultati di questi studi variano notevolmente in funzione dei seguenti fattori: periodo di osservazione, popolazione trattata, regime posologico utilizzato, durata della terapia, determinazione della nefrotossicità, sensibilità dei metodi utilizzati per determinare il danno renale, tipo di infezione trattata e presenza di patologie concomitanti e/o farmaci.

La nefrotossicità con il trattamento con vancomicina è classificata come moderata e si verifica in meno del 5% dei pazienti in tutte le fasce di età; tuttavia, alcuni studi suggeriscono una maggiore frequenza quando co-somministrati con aminoglicosidi. Più il farmaco è altamente purificato, meno comuni sono gli effetti collaterali. L'incidenza della tossicità glomerulare in 460 pazienti adulti trattati con vancomicina come terapia farmacologica singola è stata dell'8,2%. Al contrario, i valori dei principali biomarcatori nelle urine sono rimasti stabili nei volontari sani che hanno ricevuto vancomicina per 3 giorni.

Sebbene l'argomento sia controverso, i reni neonatali sono generalmente meno sensibili alla tossicità della vancomicina rispetto ai reni adulti, come evidenziato da un gran numero di osservazioni sperimentali. L'immaturità delle cellule tubulari prossimali può spiegare un minore assorbimento di vancomicina rispetto ad altre età pediatriche. L'incidenza di nefrotossicità è stata dell'11% nei bambini trattati con la sola vancomicina. In un altro studio, neonati e bambini piccoli trattati con vancomicina sono risultati ben tollerati senza anomalie nei test di funzionalità renale. Tuttavia, i livelli di azotemia e creatinina sierica devono essere misurati 2 o 3 volte a settimana o settimanalmente nei neonati che ricevono la terapia con vancomicina.

Fattori di rischio associati alla vancomicina. C'è ancora controversia sulla necessità del monitoraggio terapeutico della vancomicina. Sebbene la farmacocinetica della vancomicina sia molto variabile nei neonati, si raccomanda vivamente il monitoraggio terapeutico del farmaco per mantenere concentrazioni adeguate ed evitare effetti collaterali. La situazione rimane poco chiara perché in diversi studi, il tempo di campionamento dopo l'infusione varia da 15 minuti a 3 ore o più. Le concentrazioni plasmatiche devono essere misurate 30 minuti prima e 30 minuti dopo l'infusione, specialmente dopo la terza dose di vancomicina. Inoltre, non c'è consenso sulla frequenza con cui tali determinazioni debbano essere ripetute: dipende dalla presenza di vari fattori di rischio.

Elevati valori residui. Concentrazioni residue di vancomicina superiori a 10 mg/l sono associate a un aumento di 7,9 volte del rischio di nefrotossicità. Inoltre, elevate concentrazioni residue del farmaco possono indicare un profilo farmacodinamico anomalo con un aumentato rischio sia di nefrotossicità che di ototossicità. Se il monitoraggio del farmaco terapeutico non è praticabile, il dosaggio suggerito deve essere calcolato a 1 settimana di età in base all'età gestazionale e alla funzionalità renale dopo 1 settimana di età. La tabella fornisce le linee guida per il dosaggio della vancomicina.

Il 78% dei pazienti trattati secondo queste linee guida aveva concentrazioni ottimali e di picco e residue di vancomicina. Anche l'assunzione del farmaco per infusione continua è considerata ben tollerata dai reni.

Alte concentrazioni residue. Non ci sono prove confermate che elevate concentrazioni residue transitorie (>40 mg/l) siano associate al verificarsi di tossicità. Pertanto, alcuni autori ritengono che il monitoraggio continuo del medicinale possa garantire la disponibilità di tutte le informazioni necessarie.

terapia prolungata. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento per più di 3 settimane e, di conseguenza, hanno ricevuto una dose totale elevata, erano più a rischio di sviluppare nefrotossicità. Nel periodo neonatale, la terapia è estremamente raramente prolungata per più di 2 settimane.

Tavolo

Dosaggio di vancomicina nei neonati

Fattori di rischio associati a comorbidità, Un'elevata creatinina sierica basale e la presenza di malattie del fegato, neutropenia e peritonite sono considerati fattori di rischio significativi per lo sviluppo di nefrotossicità.

Fattori di rischio farmacologico. Quando la vancomicina viene combinata con altri farmaci nefrotossici come aminoglicosidi, amfotericina o furosemide, il rischio di nefrotossicità può essere molto alto, con un'incidenza fino al 43%. Si ritiene che la combinazione di un aminoglicoside con vancomicina aumenti il rischio di nefrotossicità di un fattore 7; nei pazienti pediatrici, l'incidenza di nefrotossicità è stata del 22%. Al contrario, un attento monitoraggio terapeutico sia del glicopeptide che dell'aminoglicoside ha ridotto al minimo la nefrotossicità in 60 bambini e 30 neonati. Inoltre, la vancomicina non è stata trovata per potenziare la nefrotossicità tubulare indotta da amikacina nei bambini con leucemia, febbre e neutropenia. Tuttavia, l'associazione aminoglicoside più vancomicina deve essere usata con cautela in combinazioni alternative dove il monitoraggio terapeutico di entrambi i farmaci non è fattibile e nei neonati di peso alla nascita molto basso.

L'uso di indometacina in combinazione con vancomicina è stato associato a un duplice aumento dell'emivita del glicopeptide. Risultati simili sono stati descritti in pazienti trattati con vancomicina e ossigenazione extracorporea della membrana.

Teicoplanina. In una meta-analisi di 11 studi comparativi negli adulti, l'incidenza complessiva degli effetti collaterali è stata significativamente inferiore nei pazienti che hanno ricevuto teicoplanina piuttosto che vancomicina (14 vs 22%). Inoltre, la nefrotossicità da teicoplanina era meno comune (4,8%) quando somministrata in combinazione con qualsiasi aminoglicoside rispetto a quando la vancomicina era combinata con un aminoglicoside (10,7%).

In un ampio studio di popolazione su 3377 adulti ospedalizzati trattati con teicoplanina, l'incidenza di nefrotossicità (in questo caso, definita come un aumento transitorio della creatinina sierica) è stata dello 0,6%. Nei pazienti pediatrici, l'incidenza di nefrotossicità è risultata simile o inferiore.

I risultati e le revisioni di 7 studi sono stati pubblicati su questo argomento nei neonati e nessuno dei 187 partecipanti allo studio che hanno ricevuto teicoplanina ha sperimentato un aumento transitorio della creatinina sierica. I partecipanti allo studio hanno ricevuto una dose di 8-10 mg/kg dopo un regime di carico di 15-20 mg/kg/giorno. Nello stesso gruppo di pazienti, due studi hanno confrontato l'incidenza di nefrotossicità tra vancomicina e teicoplanina. Nel primo studio, che includeva 63 bambini neutropenici, non è stato osservato alcun aumento della creatinina sierica rispettivamente nell'11,4% dei pazienti trattati con vancomicina e nel 3,6% dei pazienti trattati con teicoplanina. Nel secondo studio, che includeva 36 neonati di peso alla nascita molto basso (21 hanno ricevuto teicoplanina, 15 vancomicina), è stata descritta una differenza significativa tra i livelli medi di creatinina sierica nei gruppi teicoplanina e vancomicina (60,5 e 84,4 cmol/l, rispettivamente); tuttavia, entrambi i valori rientravano nell'intervallo normale.

È stata dimostrata una buona sicurezza generale e renale per la teicoplanina nei neonati pretermine con sepsi da stafilococco tardivo e quando il farmaco è stato utilizzato a scopo profilattico in neonati di peso alla nascita molto basso. La teicoplanina ha dimostrato di essere ben tollerata dai reni anche quando la dose viene superata nei neonati; i valori di creatinina sierica, cistatina C, azoto ureico e biomarcatori nelle urine sono rimasti costantemente nel range di normalità.

Cefalosporine

Le cefalosporine e altri antibiotici di terza generazione sono molto comunemente usati nelle cure di emergenza neonatale. La bassa nefrotossicità è l'argomento principale a favore del loro uso più frequente, al posto degli aminoglicosidi, nei bambini con gravi malattie infettive. La combinazione ampicillina + cefotaxime viene utilizzata come sostituto di ampicillina + gentamicina come terapia di scelta nella sepsi e nella meningite neonatale, soprattutto quando non è possibile il monitoraggio del farmaco terapeutico.

La nefrotossicità delle cefalosporine, ampiamente studiata, dipende principalmente da due fattori:

1) concentrazione intracorticale del farmaco e

2) riattivazione interna del farmaco.

concentrazione intracorticale. L'importanza del trasporto degli acidi organici è assolutamente confermata. Infatti, la nefrotossicità causata dalle cefalosporine (principalmente (3-lattamici) è limitata ai componenti trasportati all'esterno di questo sistema. Inoltre, la prevenzione della nefrotossicità è possibile inibendo o sopprimendo tale trasporto. In definitiva, aumentando l'assorbimento intracellulare delle cefalosporine aumenta la tossicità.

reattività interna. La reattività intrinseca delle cefalosporine è suddivisa in tre livelli in base alla sua potenziale interazione negativa con i bersagli cellulari: perossidazione lipidica, acetilazione e inattivazione delle proteine cellulari e inibizione competitiva della respirazione mitocondriale. La perossidazione lipidica gioca un ruolo importante nella patogenesi del danno indotto dalle cefaloridine. L'inibizione competitiva della respirazione mitocondriale può essere una via patologica comune nell'espansione del danno in caso di terapia combinata con aminoglicosidi e cefalosporine. Cefaloridina e cefaloglicina a dosi terapeutiche sono le uniche cefalosporine che possono causare danni nel corpo di un bambino a livello di distruzione mitocondriale.

In base al grado decrescente di nefrotossicità per le cefalosporine, la distribuzione è la seguente: cefaloglicina > cefaloridina > cefaclor > cefazolina > cefalotina > cefalexina > ceftazidima. La cefalexina e la ceftazidima sono associate a una nefrotossicità molto ridotta rispetto ad altri agenti. La ceftazidima è considerata minimamente tossica nello sviluppo di danno renale se somministrata in un momento adeguato.

Cefalosporine di terza generazione. La presenza di tossicità nefrologica diretta (dipendente da un aumento pronunciato dei livelli di creatinina nel sangue) associata all'uso di cefalosporine di terza generazione è stata osservata in meno del 2% nei pazienti osservati, ad eccezione del cefaperazone, in cui questa cifra era 5 %.

Quando si misurano i livelli di creatinina nel sangue, le cefalosporine sono in grado di alterare il corso della reazione di Jaffe, che è comunemente usata negli studi di laboratorio sui livelli di creatinina nel sangue e nelle urine.

Cefalotassima.È raro che la cefalotaxima causi un danno renale significativo. Non mostra un aumento dei livelli urinari degli enzimi alanina-aminopeptidasi e N-acetil-beta-D-glucosaminidasi, solitamente causati da aminoglicosidi e furosemide.

Risultati simili si trovano con i livelli di enzimi urinari in pazienti con infezioni gravi o in pazienti sottoposti a chirurgia complessa. La cefalotaxima è utilizzata attivamente in pediatria, ben tollerata dai neonati, anche se è prescritta con netilmicina.

Un'altra caratteristica interessante della cefalotaxima è il suo basso contenuto di sodio (circa 20 e 25% di sodio rispettivamente in cefazidima e ceftriaxone), che è ottimale per i pazienti con ipernatriemia e/o alto contenuto di liquidi.

Ceftriaxone.È stata riscontrata tolleranza renale al ceftriaxone sia in tutti i bambini (una variazione dei livelli di creatinina nel sangue è stata osservata solo in 3 dei 4743 pazienti trattati con ceftriaxone) sia nei neonati, anche in associazione con gentamicina. Ceftriaxone è attraente perché viene somministrato una volta al giorno. Inoltre, può essere somministrato ai neonati, soprattutto durante la 1a settimana di vita e/o ai neonati di basso peso alla nascita, per due motivi:

con rilascio di bilirubina e albumina con diarrea osservata nel 24-40% dei bambini trattati. Va inoltre ricordato che il contenuto di sodio nel preparato è di 3,2 mmol. La dose neonatale di imipenem è di 20 mg/kg ogni 12 ore.

Meropenem ha dimostrato di avere un minor potenziale di attività epilettogena e nefrotossicità a tutte le età. Tuttavia, questi dati richiedono un'ulteriore conferma.

Monobattami

Aztreonam è il primo della classe dei monobactam. Nessuna evidenza di nefrotossicità è stata dimostrata per questo farmaco negli adulti (2388 pazienti) o nei bambini (665 pazienti). Secondo i risultati di 5 studi internazionali su 283 neonati trattati, solo in due casi si è verificato un aumento dei livelli di creatinina sierica (0,7%) e i valori di fermentauria sono rimasti entro limiti di normalità anche nei bambini con basso peso alla nascita. Pertanto, l'aztreonam è una ragionevole alternativa alla terapia con aminoglicosidi nei neonati con infezione da Gram-negativi per evitare nefro e ototossicità, o quando non è possibile il monitoraggio terapeutico degli aminoglicosidi. A 1 settimana di vita, il seguente regime è più appropriato: 30 mg/kg ogni 12 ore, poi viene somministrata la stessa dose ogni 8 ore.

conclusioni

I farmaci antibatterici sono la principale causa di malattia renale indotta da farmaci in tutte le fasce di età. Il verificarsi del danno avviene attraverso due meccanismi, vale a dire danno tossico e immunologico. Quando si parla di nefrotossicità neonatale, si tiene conto principalmente del danno tossico. In generale, la nefrotossicità è reversibile con l'interruzione della terapia. Tuttavia, può verificarsi insufficienza renale acuta e il ruolo dei farmaci nel causare danni renali è in aumento, soprattutto nei neonati che si trovano in terapia intensiva. La prevenzione degli infortuni ridurrà la mortalità e ridurrà la durata e il costo delle degenze ospedaliere.
Nei neonati, in particolare nei neonati di peso alla nascita molto basso, la suscettibilità agli antibiotici può essere diffusa. Gli aminoglicosidi (in combinazione con ampicillina) e la vancomicina (in combinazione con ceftazidima) sono ampiamente offerti come trattamento empirico per le infezioni neonatali precoci e tardive.
Gli aminoglicosidi sono gli antibiotici più nefrotossici e la vancomicina può essere associata a una significativa tossicità renale. Quanto sopra è in parte vero nei pazienti ad alto rischio. Altri antibiotici, come penicilline, cefalosporine e monobattami, sono meno nefrotossici.

I modi per prevenire il verificarsi di nefrotossicità sono i seguenti.

Ridurre al minimo l'uso di nefrotossine comprovate. Cefalosporine di terza generazione (come cefotaxime) o monobattami (come aztreonam) possono essere utilizzate al posto degli aminoglicosidi per il trattamento empirico di infezioni a esordio precoce in pazienti ad alto rischio o quando non è possibile il monitoraggio terapeutico degli aminoglicosidi. In queste circostanze, la teicoplanina può essere un'alternativa alla vancomicina nel trattamento delle infezioni a esordio tardivo.
La minimizzazione del potenziale nefrotossico degli antibiotici può essere ottenuta mediante una corretta somministrazione del farmaco: in particolare, effettuando il monitoraggio del farmaco terapeutico e mantenendo le concentrazioni residue entro il range di normalità, evitando un'eccessiva durata del trattamento e, se possibile, la somministrazione concomitante di nefrotossine.
Individuazione precoce di nefrotossicità, in particolare insufficienza renale acuta, seguita da un rapido ritiro dell'agente dannoso. L'aumento dell'escrezione urinaria di proteine ed enzimi a basso peso molecolare può precedere un aumento dei livelli di creatinina sierica. In particolare, un rapido e marcato aumento (>99° percentile) della N-acetil-beta-D-glucosaminidasi urinaria può indicare la necessità di una rivalutazione o addirittura di interrompere la terapia.

Pertanto, in considerazione dell'uso estremamente diffuso degli antibiotici in neonatologia e dei numerosi fattori potenzialmente nefrotossici nei neonati, la conoscenza dei punti trattati in questo articolo è particolarmente importante per prevenire gli effetti iatrogeni.

Astratto

I farmaci antibatterici sono una causa comune di nefrotossicità indotta da farmaci. Gli antibiotici per lo più nefrotossici sono gli aminoglicosidi e la vancomicina. Il resto dei farmaci antibatterici, come i b-lattamici, sono meno tossici per i reni. Esistono diversi modi per superare la nefrotossicità indotta da farmaci:

1. Riduzione al minimo dell'uso di farmaci con proprietà nafrotossiche sicuramente provate.

2. L'uso razionale di farmaci antibatterici potrebbe ridurre al minimo il potenziale danno renale.

3. La rivelazione di nefrotossicità nelle fasi iniziali del trattamento, particolare insufficienza renale acuta consente di interrompere lo schema di trattamento effettivo.

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Effetto nefrotossico delle sostanze radiopache - recensione astratta del libro di Yu.A. Pytel e I.I. Zolotareva "Errori e complicazioni nella diagnostica a raggi X delle malattie urologiche".

Effetto nefrotossico delle sostanze radiopache.

La nefropatia tossica dovrebbe essere intesa come cambiamenti patologici nella struttura e nelle funzioni dei reni, causati dall'azione di prodotti chimici e biologici che producono metaboliti tossici che hanno un effetto dannoso sui reni. Il danno renale può essere espresso in proteinuria, necrosi tubulare acuta, necrosi midollare e insufficienza renale acuta. La base della patogenesi della nefrotossicità dei mezzi di contrasto è la vasocostrizione, che può essere causata da un danno diretto all'endotelio o dal legame proteico, nonché dall'agglutinazione e dalla distruzione dei globuli rossi.

Una grave complicanza dell'esame radiopaco è lo sviluppo di insufficienza renale acuta. R. O. Berkseth e S. M. Kjellstrand indicano che in circa il 10% dei casi l'insufficienza renale acuta è dovuta all'uso di farmaci radiopachi.

Queste complicazioni possono presentarsi clinicamente come nefrite tubulare interstiziale, nefrosi tubulare o rene da shock. Morfologicamente vengono rilevati disturbi vascolari: trombosi, infarto, necrosi fibrinoide della parete dei capillari dei glomeruli, arterie inter- e intralobulari.

V. Uthmann et al. indicano che gli agenti radiopachi hanno un potenziale effetto nefrotossico. In questo caso, la loro osmolarità è di grande importanza. Dopo l'angiografia, gli autori hanno riscontrato segni caratteristici di nefrosi osmotica nei tubuli prossimali dei reni. Segni di insufficienza renale acuta possono manifestarsi per la prima volta ore dopo l'introduzione dei mezzi di contrasto nel sangue. Nonostante l'insufficienza renale, si verifica ipokaliemia, quindi si sviluppano disturbi dispeptici, compaiono dolori addominali, eruzioni cutanee, che di solito sono considerate una manifestazione di intolleranza al farmaco. L'insufficienza renale acuta si verifica a causa dell'ischemia della sostanza corticale del rene in risposta a un disturbo del flusso sanguigno. I dati anatomici patologici indicano lo sviluppo di nefrite interstiziale acuta o tubolare-interstiziale. Occasionalmente c'è necrosi della sostanza corticale del rene.

D. Kleinkheght et al. spiegare lo sviluppo dell'insufficienza renale acuta dal fatto che gli immunocomplessi circolanti possono causare una diminuzione della perfusione corticale che porta a ischemia renale e anuria. Il presente parere si basa sui risultati della determinazione della reazione di emoagglutinazione e della reazione emolitica degli anticorpi contro un certo numero di agenti di contrasto mediante un test dell'antiglobulina. Allo stesso tempo, gli autori non escludono la possibilità di sviluppare insufficienza renale acuta dovuta all'emolisi a seguito della formazione di un complesso antigene-anticorpo e della fissazione del complemento sugli eritrociti del paziente.

La ragione della nefrotossicità di alcuni mezzi di contrasto può anche essere un'elevata concentrazione nelle cellule tubulari di quelle sostanze che normalmente vengono escrete dal fegato, ma non entrano nella bile con ostruzione della colecisti o danno al parenchima epatico.

In caso di malattie del fegato, specialmente in caso di violazione della sua funzione antitossica, quando i reni forniscono la sua funzione neutralizzante come misura compensativa, l'effetto nefrotossico dei mezzi di contrasto aumenta notevolmente ed è più probabile che si verifichino complicazioni dai reni. A questo proposito, condurre studi radiopachi sui reni nell'epatopatia non è sicuro.

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta dopo urografia escretoria in pazienti con mieloma multiplo.
Nella patogenesi dell'insufficienza renale nei pazienti con mieloma multiplo, vi è un blocco meccanico dei tubuli renali da parte dei cilindri proteici, seguito da atrofia dei nefroni coinvolti nel processo e dalla cessazione della minzione. Durante l'urografia escretoria e soprattutto per infusione, si verifica disidratazione del corpo, quindi in tali pazienti è necessario massimizzare la diuresi e somministrare una quantità sufficiente di liquido. Questa raccomandazione si applica anche ai pazienti con proteinuria inspiegabile che richiedono una radiografia renale.

La terapia delle complicanze è sintomatica piuttosto che patogenetica; la loro prevenzione è difficile. Vengono discusse le seguenti cause: reazioni allergiche, tossicità diretta, iodidiosincrasia farmacologica, disidratazione, ecc.

Poiché le reazioni alla somministrazione del mezzo di contrasto assomigliano allo shock anafilattico a causa della dispnea e del collasso spesso osservati, che scompaiono dopo l'uso di farmaci adrenergici, è opinione diffusa che queste reazioni siano allergiche.

C'è un'opinione sulla dipendenza della reazione dalla quantità e dalla concentrazione del mezzo di contrasto. R. May e R. Nissi ritengono che le reazioni avverse di natura allergica sarebbero ugualmente pronunciate con qualsiasi dose di un agente di contrasto. Tuttavia, J.V. Gillenwater, non essendo un sostenitore della teoria allergica, ritiene comunque che ad alte concentrazioni ea dosi elevate, i mezzi di contrasto diventino tossici per i tessuti. Secondo C. Hansson e G. Lindholm, M. J. Chamberlain e T. Sherwood, N. Milton e R. Gottlieb, l'urografia per infusione, in cui viene utilizzata una grande quantità di agente di contrasto, solo raramente peggiora il decorso della malattia di base in condizioni gravi malattia renale insufficienza. Ciò è spiegato dal fatto che nell'insufficienza renale l'agente di contrasto viene secreto dal fegato e dall'intestino.

Per i pazienti con insufficienza renale latente, al fine di rimuovere rapidamente il mezzo di contrasto e ottenerne una maggiore diluizione, si consiglia di prescrivere Lasix dopo lo studio.

Così, i preparati ad alto contrasto utilizzati negli studi urologici sono relativamente poco tossici, tuttavia, se c'è un'insufficienza funzionale nascosta o evidente dei reni o del fegato, la loro introduzione nel letto vascolare può causare nefro o epatopatia.

L'esame angiografico non solo fornisce informazioni preziose per stabilire una diagnosi e determinare tattiche di trattamento razionale, ma funge anche da test "provocatorio" che rivela un'insufficienza funzionale latente di alcuni organi parenchimali. Ciò consente la prevenzione delle complicanze e l'attivazione del processo patologico nell'organo corrispondente durante la preparazione del paziente all'intervento chirurgico, all'anestesia e nel periodo postoperatorio.

Quasi tutti gli antibiotici possono causare nefropatia, quindi la divisione di questi farmaci in nefrotossici non nefrotossici, facoltativi e obbligati ha perso il suo significato. Spesso un gruppo di antibiotici della serie delle penicilline comporta un effetto collaterale sui reni nel 7-8% dei casi, e anche una dose molto piccola (durante un test di scarificazione) può causare nefropatia. Sono descritti casi di danno renale dovuto al trattamento con ampicillina, meticillina, fenossimetilpenicillina, macrolide, eritromicina. Le tetracicline diventano pericolose per i reni se combinate con diuretici, carbonato di litio e conservazione a lungo termine (i loro metaboliti nefrotossici sono idrotetraciclina ed epiidrotetraciclina). La levomicetina mostra nefrotossicità meno frequentemente della tetraciclina.

Antibiotici nefrotossici

La maggior parte dei medici mette gli aminoglicosidi al primo posto in termini di nefrotossicità: neomicina, gentamicina, kanamicina, tobramicina. Particolarmente spesso (in circa il 35% dei pazienti) la nefropatia si verifica quando questi farmaci sono combinati con furosemide, cisplatino, cefalotina, cefaloridina, polimixina, vancomicina, nonché in soggetti con ipercreatininemia.

Tra i farmaci antitubercolari, la streptomicina, la benemicina, la rifampicina, la rifadina, ecc. Possono influenzare negativamente la struttura e la funzione dei reni.

Nelle malattie renali, le cefalosporine sono spesso utilizzate come farmaci efficaci e relativamente meno nefrotossici. Tuttavia, sono state segnalate complicanze gravi (fino allo sviluppo di insufficienza renale acuta con esito fatale) causate da cefaloridina, cefazolina e nuovi antibiotici del gruppo dei chinoloni (ciprofloxacina, ecc.).

Patogenesi

Nella comparsa e nello sviluppo di nefropatie causate da antibiotici, così come da molti altri farmaci, sono importanti i meccanismi allergici e tossici e le loro combinazioni. Il ruolo principale è svolto dalla sensibilizzazione agli antigeni dei farmaci (immunocomplesso, danno cellulare o anticorpale al tessuto renale). L'effetto tossico si realizza sia direttamente a livello del nefrone, in particolare della sua sezione tubulare, sia indirettamente, a causa del disturbo primario dell'emodinamica, della microcircolazione, dell'omeostasi (diselectrolithemia), del metabolismo e simili.

Alcuni aminoacidi che fanno parte degli antibiotici possono inibire i processi di transmetilazione nei reni. L'effetto negativo di queste sostanze medicinali è talvolta dovuto alla loro soppressione della sintesi degli acidi nucleici nel parenchima renale, specialmente nell'epitelio dei tubuli prossimali.

Di una certa importanza è la sensibilità individuale dei recettori attraverso i quali vengono effettuati gli effetti dei farmaci, tenendo conto del ritmo dei processi fisiologici e biochimici, compresi i processi di distruzione e riparazione.

Morfologia

I cambiamenti morfologici nei reni dipendono dalla natura del processo patologico causato dagli antibiotici. La nefrite interstiziale acuta è accompagnata da edema e infiltrazione cellulare (eosinofili, cellule mononucleate, cellule giganti) dell'interstizio. lesioni focali dei tubuli. La microscopia elettronica mostra inclusioni nel citoplasma dei prodotti di degradazione mitocondriale. I cambiamenti nella permeabilità delle membrane cellulari e la loro composizione lipidica sono caratteristici delle lesioni causate dagli antibiotici polienici. Nelle nefropatie, nella cui genesi giocano un ruolo di primo piano i cambiamenti dell'immunità umorale e cellulare, è possibile un danno ai glomeruli, da lieve a grave, come nel poststreptococco o nel lupus GN. Necrosi tubulare caratteristica ARF.

In un decorso cronico, si formano alterazioni degenerative dei tubuli renali (principalmente prossimali), proliferazione degli elementi del tessuto connettivo, infiltrazione dell'interstizio, pletora di glomeruli, danno vascolare (manifestazioni di vasculite emorragica) e segni morfologici caratteristici della CRF fasi finali dello sviluppo della nefropatia cronica.

Classificazione.

I principali tipi di nefropatie causate da antibiotici sono l'insufficienza renale acuta, la nefrite interstiziale con decorso acuto o cronico e la glomerulonefrite.

Sintomi clinici e trattamento delle lesioni renali con antibiotici
Sintomi clinici. I sintomi consistono spesso in manifestazioni generali di una malattia farmacologica (febbre, eruzioni cutanee, alterazioni del sistema nervoso, digestivo, cardiovascolare...

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