FORMA FARMACEUTICA, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

La soluzione iniettabile è limpida, da incolore a giallo pallido.

1 siringa
enoxaparina sodica 2000 anti-Xa ME

0,2 ml - siringhe (2) - blister (1) - confezioni di cartone.
0,2 ml - siringhe (2) - blister (5) - confezioni di cartone.

EFFETTO FARMACOLOGICO

La preparazione di eparina a basso peso molecolare (peso molecolare circa 4500 dalton). È caratterizzato da un'elevata attività contro il fattore della coagulazione Xa (attività anti-Xa di circa 100 UI/ml) e da una bassa attività contro il fattore della coagulazione IIa (attività anti-IIa o antitrombinica di circa 28 UI/ml).

Quando si utilizza il farmaco in dosi profilattiche, modifica leggermente il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), non ha praticamente alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul livello di legame del fibrinogeno ai recettori piastrinici.

L'attività plasmatica anti-IIa è circa 10 volte inferiore all'attività anti-Xa. L'attività media massima anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo l'iniezione s/c e raggiunge 0,13 UI/ml e 0,19 UI/ml dopo somministrazione ripetuta di 1 mg/kg di peso corporeo con una doppia iniezione e 1,5 mg/kg di peso corporeo peso con una singola dose di introduzione, rispettivamente.

L'attività plasmatica massima media anti-Xa si osserva 3-5 ore dopo la somministrazione s/c del farmaco ed è di circa 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 UI/ml di anti-Xa dopo somministrazione s/c di 20, 40 mg e 1 mg/kg e 1,5 mg/kg, rispettivamente.

FARMACOCINETICA

La farmacocinetica dell'enoxaparina in questi regimi di dosaggio è lineare.

Aspirazione e distribuzione

Dopo ripetute iniezioni s/c di enoxaparina sodica alla dose di 40 mg e alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo 1 volta/die in volontari sani, la Css viene raggiunta entro il giorno 2 e l'AUC è in media superiore del 15% che dopo una singola iniezione. Dopo ripetute iniezioni s/c di enoxaparina sodica ad una dose giornaliera di 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte/die, la Css viene raggiunta dopo 3-4 giorni e l'AUC è in media del 65% superiore rispetto a una singola iniezione e il i valori medi di Cmax ​​sono rispettivamente 1,2 UI/ml e 0,52 UI/ml.

La biodisponibilità dell'enoxaparina sodica con somministrazione s/c, stimata sulla base dell'attività anti-Xa, è prossima al 100%. Vd di enoxaparina sodica (secondo l'attività anti-Xa) è di circa 5 litri e si avvicina al volume del sangue.

Metabolismo

L'enoxaparina sodica viene principalmente biotrasformata nel fegato mediante desolfatazione e/o depolimerizzazione per formare metaboliti inattivi.

allevamento

L'enoxaparina sodica è un farmaco a bassa clearance. Dopo somministrazione endovenosa per 6 ore alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo, la clearance media degli anti-Xa nel plasma è di 0,74 l/h.

L'escrezione del farmaco è monofasica. T1 / 2 è di 4 ore (dopo una singola iniezione s / c) e 7 ore (dopo la somministrazione ripetuta del farmaco). Il 40% della dose somministrata viene escreta nelle urine, con il 10% immodificato.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Ci può essere un ritardo nell'escrezione di enoxaparina sodica nei pazienti anziani a causa di una diminuzione della funzionalità renale.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, vi è una diminuzione della clearance dell'enoxaparina sodica. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (CC 50-80 ml/min) e moderata (CC 30-50 ml/min) dopo somministrazione ripetuta s/c di 40 mg di enoxaparina sodica 1 volta/die, si osserva un aumento di -Xa attività, rappresentata dall'UAC . Nei pazienti con insufficienza renale grave (CC inferiore a 30 ml/min), con somministrazione ripetuta per via sottocutanea del farmaco alla dose di 40 mg 1 volta/die, l'AUC nello stato di equilibrio è in media superiore del 65%.

Nei pazienti in sovrappeso con somministrazione s / c del farmaco, la clearance è leggermente inferiore.

INDICAZIONI

Prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo, soprattutto in ortopedia e chirurgia generale;

Prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo in pazienti con malattie terapeutiche acute che sono a letto (insufficienza cardiaca cronica III o IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA, insufficienza respiratoria acuta, infezione acuta, malattie reumatiche acute in combinazione con uno dei fattori di rischio per trombosi venosa);

Trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare;

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico non-Q in combinazione con acido acetilsalicilico;

Prevenzione della formazione di trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi.

MODALITÀ DI DOSAGGIO

Il farmaco viene somministrato s / c. Il farmaco non deve essere somministrato per via intramuscolare!

Per la prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo, ai pazienti a rischio moderato (chirurgia addominale) viene prescritto Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 volta / giorno. La prima iniezione viene effettuata 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Ai pazienti ad alto rischio (chirurgia ortopedica) vengono prescritti 40 mg (0,4 ml) s/c 1 volta/die e la prima dose viene somministrata 12 ore prima dell'intervento o 30 mg (0,3 ml) s/c 2 volte/die con l'inizio del somministrazione 12-24 ore dopo l'intervento chirurgico.

La durata del trattamento con Clexane è di 7-10 giorni. Se necessario, la terapia può essere continuata finché persiste il rischio di sviluppare trombosi o embolia (ad esempio, in ortopedia, Clexane viene prescritto alla dose di 40 mg 1 volta/die per 5 settimane).

Per la prevenzione della trombosi venosa nei pazienti con condizioni terapeutiche acute che sono a letto, vengono prescritti 40 mg 1 volta al giorno per 6-14 giorni.

Per il trattamento della trombosi venosa profonda, viene somministrato 1 mg/kg s/c ogni 12 ore (2 volte/die) o 1,5 mg/kg 1 volta/die. Nei pazienti con disturbi tromboembolici complicati, si raccomanda l'uso del farmaco alla dose di 1 mg/kg 2 volte/die.

La durata del trattamento è in media di 10 giorni. Si consiglia di iniziare immediatamente la terapia con anticoagulanti indiretti, mentre la terapia con Clexane deve essere continuata fino al raggiungimento di un sufficiente effetto anticoagulante, cioè L'INR dovrebbe essere 2,0-3,0.

Con angina instabile e infarto del miocardio senza onda Q, la dose raccomandata di Clexane è di 1 mg / kg s / c ogni 12 ore Allo stesso tempo, l'acido acetilsalicilico viene prescritto alla dose di 100-325 mg 1 volta / giorno. La durata media della terapia è di 2-8 giorni (fino a quando le condizioni cliniche del paziente non si stabilizzano).

Per prevenire la formazione di un trombo nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi, la dose di Clexane è in media di 1 mg/kg di peso corporeo. In caso di alto rischio di sanguinamento, la dose deve essere ridotta a 0,5 mg/kg di peso corporeo con un doppio accesso vascolare o 0,75 mg/kg con un unico accesso vascolare.

In emodialisi, il farmaco deve essere iniettato nel sito arterioso dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi. Una dose, di norma, è sufficiente per una sessione di quattro ore, tuttavia, se vengono rilevati anelli di fibrina durante un'emodialisi più lunga, il farmaco può essere somministrato in aggiunta alla velocità di 0,5-1 mg/kg di peso corporeo.

In caso di funzionalità renale compromessa, è necessario regolare la dose del farmaco in base al CC. Con CC inferiore a 30 ml/min, Clexane viene somministrato alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo 1 volta/die per scopi terapeutici e 20 mg 1 volta/die per scopi profilattici. Il regime posologico non si applica ai casi di emodialisi. Con CC superiore a 30 ml/min, non è richiesto un aggiustamento della dose, tuttavia, il monitoraggio di laboratorio della terapia deve essere effettuato con maggiore attenzione.

Regole per l'introduzione della soluzione

È desiderabile effettuare iniezioni nella posizione del paziente sdraiato. Clexane viene somministrato in profondità per via sottocutanea. Quando si utilizzano siringhe preriempite da 20 mg e 40 mg, non rimuovere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione per evitare di sprecare il farmaco. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente nella parte laterale superiore sinistra o destra o nella parte laterale inferiore della parete addominale anteriore.

L'ago deve essere inserito verticalmente per tutta la sua lunghezza nella pelle, tenendo la piega cutanea tra il pollice e l'indice. La piega cutanea viene rilasciata solo dopo il completamento dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

EFFETTO COLLATERALE

Sanguinamento

Con lo sviluppo del sanguinamento, è necessario interrompere il farmaco, determinare la causa e iniziare un trattamento appropriato.

Nello 0,01-0,1% dei casi può svilupparsi una sindrome emorragica, incluso sanguinamento retroperitoneale e intracranico. Alcuni di questi casi sono stati fatali.

Quando si utilizza Clexane sullo sfondo dell'anestesia spinale / epidurale e dell'uso postoperatorio di cateteri penetranti, vengono descritti casi di ematoma del midollo spinale (nello 0,01-0,1% dei casi), che porta a disturbi neurologici di varia gravità, inclusa una paralisi persistente o irreversibile.

Trombocitopenia

Nei primi giorni di trattamento può svilupparsi una trombocitopenia transitoria asintomatica lievemente pronunciata. In meno dello 0,01% dei casi, la trombocitopenia immunitaria può svilupparsi in combinazione con la trombosi, che a volte può essere complicata da infarto d'organo o ischemia degli arti.

Reazioni locali

Dopo l'iniezione s / c, si può osservare dolore nel sito di iniezione, in meno dello 0,01% dei casi - un ematoma nel sito di iniezione. In alcuni casi è possibile formare infiltrati infiammatori solidi contenenti il ​​farmaco, che si risolvono dopo alcuni giorni, e non è necessaria la sospensione del farmaco. Nello 0,001% al sito di iniezione può svilupparsi necrosi cutanea, preceduta da porpora o placche eritematose (infiltrate e dolorose); in questo caso, il farmaco deve essere interrotto.

Nello 0,01-0,1% - reazioni allergiche cutanee o sistemiche. Ci sono stati casi di vasculite allergica (meno dello 0,01%), che hanno richiesto l'interruzione del farmaco in alcuni pazienti.

Forse un aumento reversibile e asintomatico degli enzimi epatici.

CONTROINDICAZIONI

Condizioni e malattie in cui vi è un alto rischio di sanguinamento (minaccioso di aborto, aneurisma cerebrale o aneurisma aortico dissecante / con l'eccezione della chirurgia /, ictus emorragico, sanguinamento incontrollato, grave trombocitopenia indotta da enoxaparina o eparina);

Età fino a 18 anni (efficacia e sicurezza non stabilite);

Ipersensibilità all'enoxaparina, all'eparina e ai suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare;

Usare con cautela nelle seguenti condizioni: disturbi dell'emostasi (inclusi emofilia, trombocitopenia, ipocoagulazione, malattia di von Willebrand), grave vasculite, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno o altre lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, ictus ischemico recente, non controllato ipertensione arteriosa grave, retinopatia diabetica o emorragica, diabete mellito grave, chirurgia neurologica o oftalmica recente o proposta, anestesia spinale o epidurale (potenziale rischio di ematoma), puntura lombare (recente), parto recente, endocardite batterica (acuta o subacuta), pericardite o versamento pericardico, insufficienza renale e/o epatica, contraccezione intrauterina, grave trauma (soprattutto del sistema nervoso centrale), ferite aperte con un'ampia superficie della ferita, uso simultaneo di farmaci che influenzano il sistema emostatico.

La società non dispone di dati sull'uso clinico del farmaco Clexane nelle seguenti condizioni: tubercolosi attiva, radioterapia (eseguita di recente).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Clexane non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio previsto per la madre non superi il potenziale rischio per il feto. Non ci sono informazioni sul fatto che l'enoxaparina attraversi la barriera placentare nel II trimestre, non ci sono informazioni sul I e ​​III trimestre di gravidanza.

Quando si utilizza Clexane durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

ISTRUZIONI SPECIALI

Quando si prescrive il farmaco a scopo di prevenzione, non c'era tendenza ad aumentare il sanguinamento. Quando si prescrive il farmaco per scopi terapeutici, esiste il rischio di sanguinamento nei pazienti più anziani (soprattutto nelle persone di età superiore agli 80 anni). Si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Prima di iniziare la terapia con questo farmaco, si raccomanda di annullare altri farmaci che influiscono sul sistema emostatico a causa del rischio di sanguinamento: salicilati, incl. acido acetilsalicilico, FANS (incluso ketorolac); destrano 40, ticlopidina, clopidogrel, corticosteroidi, trombolitici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici (compresi gli antagonisti dei recettori della glicoproteina IIb/IIIa), tranne quando il loro uso è necessario. Se necessario, l'uso combinato di Clexane con questi farmaci deve essere particolarmente attento (monitoraggio attento delle condizioni del paziente e conta ematica di laboratorio pertinente).

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, esiste il rischio di sanguinamento a causa di un aumento dell'attività anti-Xa. Perché tale aumento aumenta significativamente nei pazienti con insufficienza renale grave (CC inferiore a 30 ml/min), si raccomanda di aggiustare la dose sia per uso profilattico che terapeutico del farmaco. Sebbene non sia richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (CC superiore a 30 ml/min), si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni di tali pazienti.

Un aumento dell'attività anti-Xa dell'enoxaparina durante la sua somministrazione profilattica nelle donne di peso inferiore a 45 kg e negli uomini di peso inferiore a 57 kg può comportare un aumento del rischio di sanguinamento.

Il rischio di trombocitopenia immunitaria indotta da eparina esiste anche con l'uso di eparine a basso peso molecolare. Se si sviluppa trombocitopenia, di solito viene rilevata tra il 5° e il 21° giorno dopo l'inizio della terapia con enoxaparina sodica. A questo proposito, si raccomanda di monitorare regolarmente il numero di piastrine prima e durante il trattamento con enoxaparina sodica. In presenza di una confermata significativa diminuzione del numero di piastrine (del 30-50% rispetto al basale), è necessario annullare immediatamente l'enoxaparina sodica e trasferire il paziente ad un'altra terapia.

Anestesia spinale/epidurale

Come con l'uso di altri anticoagulanti, sono stati descritti casi di ematoma del midollo spinale quando si utilizza Clexane sullo sfondo di un'anestesia spinale/epidurale con sviluppo di paralisi persistente o irreversibile. Il rischio di questi fenomeni si riduce quando si utilizza il farmaco a una dose di 40 mg o inferiore. Il rischio aumenta con un aumento della dose del farmaco, nonché con l'uso di cateteri epidurali penetranti dopo l'intervento chirurgico o con l'uso concomitante di farmaci aggiuntivi che hanno lo stesso effetto sull'emostasi dei FANS. Il rischio aumenta anche con l'esposizione traumatica o la puntura lombare ripetuta.

Per ridurre il rischio di sanguinamento dal canale spinale durante l'anestesia epidurale o spinale, è necessario tenere conto del profilo farmacocinetico del farmaco. È meglio posizionare o rimuovere un catetere quando l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica è basso.

L'installazione o la rimozione del catetere deve essere eseguita 10-12 ore dopo l'uso di dosi profilattiche di Clexane nella trombosi venosa profonda. Nei casi in cui i pazienti ricevono dosi più elevate di enoxaparina sodica (1 mg/kg 2 volte/die o 1,5 mg/kg 1 volta/die), queste procedure devono essere rinviate per un periodo di tempo più lungo (24 ore). La successiva somministrazione del farmaco deve essere effettuata non prima di 2 ore dopo la rimozione del catetere.

Se il medico prescrive una terapia anticoagulante durante l'anestesia epidurale/spinale, il paziente deve essere costantemente monitorato con particolare attenzione per eventuali segni e sintomi neurologici, quali: mal di schiena, disfunzioni sensoriali e motorie (intorpidimento o debolezza agli arti inferiori), disturbi intestinali e /o funzione vescicale. Il paziente deve essere istruito ad informare immediatamente il medico se si verificano i sintomi di cui sopra. Se vengono rilevati segni o sintomi caratteristici di un ematoma del tronco cerebrale, sono necessari una diagnosi e un trattamento urgenti, inclusa, se necessario, la decompressione spinale.

Trombocitopenia indotta da eparina

Clexane deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con una storia di trombocitopenia indotta da eparina, con o senza trombosi.

Il rischio di trombocitopenia indotta da eparina può persistere per diversi anni. Se l'anamnesi suggerisce la presenza di trombocitopenia causata dall'eparina, i test per l'aggregazione piastrinica in vitro hanno un valore limitato nel predire il rischio del suo sviluppo. La decisione di prescrivere Clexane in questo caso può essere presa solo dopo aver consultato lo specialista appropriato.

Angioplastica coronarica percutanea

Al fine di ridurre il rischio di sanguinamento associato alla manipolazione vascolare invasiva nel trattamento dell'angina instabile, il catetere non deve essere rimosso entro 6-8 ore dalla somministrazione s/c di Clexane. La dose successiva calcolata deve essere somministrata non prima di 6-8 ore dopo la rimozione del catetere. Il sito di iniezione deve essere monitorato per segni di sanguinamento e formazione di ematomi.

Valvole cardiache artificiali

Non sono stati condotti studi per valutare in modo affidabile l'efficacia e la sicurezza di Clexane nella prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con valvole cardiache artificiali, quindi l'uso del farmaco per questo scopo non è raccomandato.

Test di laboratorio

Alle dosi utilizzate per prevenire le complicanze tromboemboliche, Clexane non influisce in modo significativo sul tempo di sanguinamento e sui tassi complessivi di coagulazione, così come sull'aggregazione piastrinica o sul loro legame con il fibrinogeno.

All'aumentare della dose, l'aPTT e il tempo di coagulazione possono essere prolungati. L'aumento dell'APTT e del tempo di coagulazione non è in una relazione lineare diretta con l'aumento dell'attività antitrombotica del farmaco, quindi non è necessario monitorarli.

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in pazienti con malattie terapeutiche acute che sono a letto

In caso di infezione acuta, condizioni reumatiche acute, la somministrazione profilattica di enoxaparina sodica è giustificata solo in presenza di fattori di rischio per trombosi venosa (età superiore a 75 anni, neoplasie maligne, storia di trombosi ed embolia, obesità, terapia ormonale, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria cronica).

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo

Clexane non altera la capacità di guidare e di usare macchinari.

OVERDOSE

Sintomi. Il sovradosaggio accidentale con somministrazione endovenosa, extracorporea o s / c può portare a complicazioni emorragiche. Se assunto per via orale, anche a dosi elevate, l'assorbimento del farmaco è improbabile.

Trattamento: come agente neutralizzante è indicata la somministrazione endovenosa lenta di solfato di protamina, la cui dose dipende dalla dose di Clexane somministrata. Va tenuto presente che 1 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina se Clexane è stato somministrato non più di 8 ore prima della somministrazione di protamina. 0,5 mg di protamina neutralizzano l'effetto anticoagulante di 1 mg di Clexane se è stato somministrato più di 8 ore prima o se è necessaria una seconda dose di protamina. Se sono trascorse più di 12 ore dalla somministrazione di Clexane, non è necessaria la somministrazione di protamina. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di solfato di protamina, l'attività anti-Xa di Clexane non è completamente neutralizzata (di un massimo del 60%).

INTERAZIONI DI DROGA

Con l'uso simultaneo di Clexane con farmaci che influenzano l'emostasi (salicilati / ad eccezione di angina instabile e infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST /, altri FANS / incluso ketorolac /, destrano 40, ticlopidina, GCS per uso sistemico, trombolitici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici / compresi gli antagonisti dei recettori della glicoproteina IIb / IIIa /), è possibile lo sviluppo di complicanze emorragiche. Se l'uso di una tale combinazione non può essere evitato, l'enoxaparina deve essere utilizzata sotto stretto monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue.

Non dovresti alternare l'uso di enoxaparina sodica e altre eparine a basso peso molecolare, perché. differiscono tra loro per modalità di produzione, peso molecolare, attività specifica anti-Xa, unità di misura e dosi. Questi farmaci, quindi, hanno diversa farmacocinetica, attività biologica (attività anti-IIa e interazione piastrinica).

Interazione farmaceutica

La soluzione di Clexane non deve essere miscelata con altri farmaci.

TERMINI E CONDIZIONI DI SCONTO DA FARMACIE
Il farmaco viene dispensato su prescrizione medica.

TERMINI E CONDIZIONI DI CONSERVAZIONE

Elenco B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a una temperatura non superiore a 25°C. Periodo di validità - 3 anni.

In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Clexano. Vengono presentate le recensioni dei visitatori del sito: i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni di medici di specialisti sull'uso di Clexane nella loro pratica. Ti chiediamo gentilmente di aggiungere attivamente le tue recensioni sul farmaco: il medicinale ha aiutato o non ha aiutato a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi di Clexane in presenza di analoghi strutturali esistenti. Utilizzare per il trattamento e la prevenzione di trombosi ed embolia negli adulti, nei bambini, nonché durante la gravidanza e l'allattamento.

Clexano- un preparato di eparina a basso peso molecolare (peso molecolare di circa 4500 dalton: meno di 2000 dalton - circa 20%, da 2000 a 8000 dalton - circa 68%, più di 8000 dalton - circa 18%). L'enoxaparina sodica (il principio attivo di Clexane) si ottiene per idrolisi alcalina dell'estere benzilico dell'eparina, isolato dalla membrana mucosa dell'intestino tenue di un maiale. La sua struttura è caratterizzata da una parte di acido 2-O-solfo-4-enpirazinosuronico non riducente e da una parte riducibile di 2-N,6-O-disulfo-D-glucopiranoside. La struttura dell'enoxaparina contiene circa il 20% (dal 15% al ​​25%) del derivato 1,6-anidro nel frammento riducente della catena polisaccaridica.

In un sistema purificato, Clexane ha un'elevata attività anti-10a (circa 100 UI/ml) e una bassa attività anti-2a o antitrombina (circa 28 UI/ml). Questa attività anticoagulante agisce attraverso l'antitrombina 3 (AT-3) per fornire attività anticoagulante nell'uomo. Oltre all'attività anti-10a/2a, sono state identificate anche proprietà anticoagulanti e antinfiammatorie dell'enoxaparina sodica sia in soggetti e pazienti sani, sia in modelli animali. Ciò include l'inibizione AT-3-dipendente di altri fattori della coagulazione come il fattore 7a, l'attivazione del rilascio dell'inibitore della via del fattore tissutale (PTF) e il rilascio ridotto del fattore di von Willebrand dall'endotelio vascolare nella circolazione. Questi fattori forniscono l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica in generale.

Quando si utilizza il farmaco in dosi profilattiche, cambia leggermente l'APTT, non ha praticamente alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul livello di legame del fibrinogeno ai recettori piastrinici.

L'attività plasmatica anti-2a è circa 10 volte inferiore all'attività anti-10a. L'attività media massima anti-2a si osserva circa 3-4 ore dopo la somministrazione sottocutanea e raggiunge 0,13 UI/ml e 0,19 UI/ml dopo somministrazione ripetuta di 1 mg/kg di peso corporeo con una doppia iniezione e 1,5 mg/kg di peso corporeo con rispettivamente una singola iniezione.

L'attività plasmatica massima media anti-10a si osserva 3-5 ore dopo la somministrazione s/c del farmaco ed è di circa 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 UI/ml anti-10a dopo somministrazione s/c di 20, 40 mg e 1 mg/kg e 1,5 mg/kg, rispettivamente.

Composto

Enoxaparina sodica + eccipienti.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell'enoxaparina in questi regimi di dosaggio è lineare. La biodisponibilità dell'enoxaparina sodica quando somministrata per via sottocutanea, stimata sulla base dell'attività anti-10a, è vicina al 100%. L'enoxaparina sodica viene principalmente biotrasformata nel fegato mediante desolfatazione e/o depolimerizzazione in sostanze a basso peso molecolare con attività biologica molto bassa. L'escrezione del farmaco è monofasica. Il 40% della dose somministrata viene escreta dai reni, mentre il 10% rimane immodificato.

Ci può essere un ritardo nell'escrezione di enoxaparina sodica nei pazienti anziani a causa di una diminuzione della funzionalità renale.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, vi è una diminuzione della clearance dell'enoxaparina sodica.

Nei pazienti in sovrappeso con somministrazione sottocutanea del farmaco, la clearance è leggermente inferiore.

Indicazioni

• prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare quelli ortopedici e di chirurgia generale;
• prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo in pazienti a letto a causa di malattie terapeutiche acute (insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica nella fase di scompenso di 3 o 4 classi funzionali secondo la classificazione NYHA, insufficienza respiratoria acuta, grave infezione acuta, malattie reumatiche in combinazione con uno dei fattori di rischio per la trombosi venosa);
• trattamento della trombosi venosa profonda con o senza tromboembolia dell'arteria polmonare;
• prevenzione della trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi (di solito, con una durata della sessione non superiore a 4 ore);
• trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico non-Q in combinazione con acido acetilsalicilico;
• trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST in pazienti sottoposti a trattamento medico o successivo intervento coronarico percutaneo.

Modulo per il rilascio

Soluzione iniettabile 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml e 1 ml (iniezioni in fiale per siringhe).

La forma di dosaggio sotto forma di compresse non esiste.

Istruzioni per l'uso, dosaggio e modalità d'uso (come iniettare correttamente il farmaco)

Con l'eccezione di casi speciali (trattamento dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST, intervento coronarico medico o percutaneo e prevenzione della formazione di trombi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi), l'enoxaparina sodica viene iniettata in profondità SC. È desiderabile effettuare iniezioni nella posizione del paziente sdraiato. Quando si utilizzano siringhe preriempite da 20 mg e 40 mg, non rimuovere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione per evitare la perdita del farmaco. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente sulla superficie anterolaterale o posterolaterale sinistra o destra dell'addome. L'ago deve essere inserito verticalmente (non lateralmente) nella piega cutanea per tutta la sua lunghezza, raccolto e tenuto fino al completamento dell'iniezione tra il pollice e l'indice. La piega cutanea viene rilasciata solo dopo il completamento dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

La siringa monouso preriempita è pronta per l'uso.

Il farmaco non deve essere somministrato per via intramuscolare!

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia negli interventi chirurgici, in particolare negli interventi di chirurgia ortopedica e generale

Per i pazienti con un rischio moderato di sviluppare trombosi ed embolia (interventi chirurgici generali), la dose raccomandata di Clexane è di 20 mg per via sottocutanea una volta al giorno. La prima iniezione viene effettuata 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Per i pazienti ad alto rischio di trombosi ed embolia (chirurgia generale e chirurgia ortopedica), il farmaco è raccomandato alla dose di 40 mg 1 volta al giorno s/c, la prima dose viene somministrata 12 ore prima dell'intervento chirurgico o 30 mg 2 volte al giorno s / c inizio della somministrazione 12-24 ore dopo l'intervento chirurgico.

La durata del trattamento con Clexane è in media di 7-10 giorni. Se necessario, la terapia può essere continuata finché persiste il rischio di trombosi ed embolia (ad esempio, in ortopedia Clexane viene prescritto alla dose di 40 mg 1 volta al giorno per 5 settimane).

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia nei pazienti a letto a causa di malattie terapeutiche acute

Trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea alla velocità di 1,5 mg/kg di peso corporeo 1 volta al giorno o alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte al giorno. Nei pazienti con disturbi tromboembolici complicati, si raccomanda l'uso del farmaco alla dose di 1 mg / kg 2 volte al giorno.

La durata del trattamento è in media di 10 giorni. Si consiglia di iniziare immediatamente la terapia con anticoagulanti indiretti, mentre la terapia con Clexane deve essere continuata fino al raggiungimento di un sufficiente effetto anticoagulante, cioè MHO dovrebbe essere 2-3.

Prevenzione della formazione di trombi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi

La dose di Clexane è in media di 1 mg/kg di peso corporeo. In caso di alto rischio di sanguinamento, la dose deve essere ridotta a 0,5 mg/kg di peso corporeo con un doppio accesso vascolare o 0,75 mg con un unico accesso vascolare.

In emodialisi, il farmaco deve essere iniettato nel sito arterioso dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi. Una dose è generalmente sufficiente per una sessione di 4 ore, tuttavia, se vengono rilevati anelli di fibrina durante un'emodialisi più lunga, il farmaco può essere somministrato in aggiunta alla velocità di 0,5-1 mg/kg di peso corporeo.

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico non-Q

Clexane viene somministrato alla velocità di 1 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore s/c, mentre la nomina di acido acetilsalicilico alla dose di 100-325 mg 1 volta al giorno. La durata media della terapia è di 2-8 giorni (fino a quando le condizioni cliniche del paziente non si stabilizzano).

Trattamento dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST, medicamente o con intervento coronarico percutaneo

Il trattamento inizia con un'iniezione endovenosa in bolo di enoxaparina sodica alla dose di 30 mg e subito dopo (entro 15 minuti) Clexane viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 1 mg/kg (inoltre, durante le prime due iniezioni s/c, un può essere somministrato sodio fino a un massimo di 100 mg di enoxaparina). Quindi tutte le successive dosi s/c devono essere somministrate ogni 12 ore alla velocità di 1 mg/kg di peso corporeo (cioè, con un peso corporeo superiore a 100 kg, la dose può superare i 100 mg).

Nelle persone di età pari o superiore a 75 anni, il bolo endovenoso iniziale non viene utilizzato. Clexane viene iniettato s/c alla dose di 0,75 mg/kg ogni 12 ore (inoltre, durante le prime due iniezioni s/c si possono somministrare un massimo di 75 mg di enoxaparina sodica). Quindi tutte le successive dosi s/c devono essere somministrate ogni 12 ore alla velocità di 0,75 mg/kg di peso corporeo (cioè, con un peso corporeo superiore a 100 kg, la dose può superare i 75 mg).

In combinazione con trombolitici (fibrina-specifici e fibrina-non specifici), l'enoxaparina sodica deve essere somministrata nell'intervallo da 15 minuti prima dell'inizio della terapia trombolitica a 30 minuti dopo di essa. Non appena possibile dopo il rilevamento di infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST, l'acido acetilsalicilico deve essere iniziato contemporaneamente e, se non ci sono controindicazioni, deve essere continuato per almeno 30 giorni a dosi da 75 a 325 mg al giorno.

La somministrazione in bolo di enoxaparina sodica deve essere effettuata attraverso un catetere venoso e l'enoxaparina sodica non deve essere miscelata o somministrata insieme ad altri farmaci. Per evitare la presenza nel sistema di tracce di altri farmaci e la loro interazione con l'enoxaparina sodica, il catetere venoso deve essere lavato con una quantità sufficiente di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o destrosio prima e dopo la somministrazione endovenosa in bolo di enoxaparina sodica. L'enoxaparina sodica può essere somministrata in sicurezza con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e una soluzione di destrosio al 5%.

Per la somministrazione in bolo di enoxaparina sodica alla dose di 30 mg nel trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST, la quantità in eccesso del farmaco viene rimossa dalle siringhe di vetro da 60 mg, 80 mg e 100 mg in modo che solo 30 mg (0,3 ml) rimangono al loro interno. Una dose di 30 mg può essere iniettata direttamente in/in.

Per la somministrazione endovenosa in bolo di enoxaparina sodica attraverso un catetere venoso, possono essere utilizzate siringhe preriempite per la somministrazione sottocutanea del farmaco da 60 mg, 80 mg e 100 mg. Si consiglia di utilizzare siringhe da 60 mg, come questo riduce la quantità di farmaco rimossa dalla siringa. Le siringhe da 20 mg non vengono utilizzate, perché. non hanno abbastanza farmaco per un bolo di 30 mg di enoxaparina sodica. Le siringhe da 40 mg non vengono utilizzate perché non ci sono divisioni su di essi e quindi è impossibile misurare con precisione la quantità di 30 mg.

Nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo, se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina sodica è stata eseguita meno di 8 ore prima del gonfiaggio del catetere a palloncino inserito nel restringimento dell'arteria coronaria, non è necessaria la somministrazione aggiuntiva di enoxaparina sodica. Se l'ultima iniezione s/c di enoxaparina sodica è stata effettuata più di 8 ore prima del gonfiaggio del catetere a palloncino, deve essere eseguito un ulteriore bolo di enoxaparina sodica alla dose di 0,3 mg/kg per via endovenosa.

Per migliorare l'accuratezza di un'ulteriore iniezione in bolo di piccoli volumi in un catetere venoso durante gli interventi coronarici percutanei, si raccomanda di diluire il farmaco a una concentrazione di 3 mg / ml. Si consiglia di diluire la soluzione immediatamente prima dell'uso.

Per preparare una soluzione di enoxaparina sodica con una concentrazione di 3 mg/ml utilizzando una siringa preriempita da 60 mg, si consiglia di utilizzare un contenitore con una soluzione per infusione di 50 ml (cioè con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o al 5% soluzione di destrosio). Dal contenitore con la soluzione per infusione utilizzando una siringa convenzionale, 30 ml della soluzione vengono rimossi e rimossi. L'enoxaparina sodica (il contenuto di una siringa per iniezione s / c di 60 mg) viene iniettata nei restanti 20 ml della soluzione per infusione nel contenitore. Il contenuto del contenitore con una soluzione diluita di enoxaparina sodica viene miscelato delicatamente.

Effetto collaterale

• sanguinamento;
• sanguinamento retroperitoneale;
• sanguinamento intracranico;
• ematomi neuroassiali;
• trombocitopenia (inclusa trombocitopenia autoimmune);
• trombocitosi;
• aumento dell'attività delle transaminasi epatiche;
• reazioni allergiche;
• orticaria;
• arrossamento della pelle;
• ematoma e dolore nel sito di iniezione;
• eruzioni cutanee (bollose);
• reazione infiammatoria nel sito di iniezione;
• necrosi cutanea nel sito di iniezione;
• reazioni anafilattiche e anafilattoidi;
• iperkaliemia.

Controindicazioni

• condizioni e malattie in cui vi è un alto rischio di sanguinamento (minaccioso aborto, aneurisma cerebrale o aneurisma aortico dissecante (ad eccezione della chirurgia), ictus emorragico, sanguinamento incontrollato, grave trombocitopenia indotta da enoxaparina o eparina);
• età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
• ipersensibilità a enoxaparina, eparina e suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Clexane non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio previsto per la madre non superi il potenziale rischio per il feto. Non ci sono informazioni sul fatto che l'enoxaparina sodica attraversi la barriera placentare nel 2o trimestre, non ci sono informazioni sul 1o e 3o trimestre di gravidanza.

Quando si utilizza Clexane durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Uso nei pazienti anziani

Nelle persone di età pari o superiore a 75 anni, il bolo endovenoso iniziale non viene utilizzato. L'enoxaparina sodica viene iniettata s/c alla dose di 0,75 mg/kg ogni 12 ore (inoltre, durante le prime due iniezioni s/c si possono somministrare un massimo di 75 mg di enoxaparina sodica). Quindi tutte le successive dosi s/c vengono somministrate ogni 12 ore alla velocità di 0,75 mg/kg di peso corporeo (cioè, con un peso corporeo superiore a 100 kg, la dose può superare i 75 mg).

Utilizzare nei bambini

Controindicato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età (efficacia e sicurezza non stabilite).

istruzioni speciali

Quando si prescrive il farmaco a scopo di prevenzione, non c'era tendenza ad aumentare il sanguinamento. Quando si prescrive il farmaco per scopi terapeutici, esiste il rischio di sanguinamento nei pazienti più anziani (soprattutto nelle persone di età superiore agli 80 anni). Si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Si raccomanda l'uso di farmaci che possono alterare l'emostasi (salicilati, acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), incluso ketorolac; destrano con un peso molecolare di 40 kDa, ticlopidina, clopidogrel; glucocorticosteroidi (GCS), trombolitici, anticoagulanti, agenti antiaggreganti piastrinici, inclusi gli antagonisti della glicoproteina, i recettori 2b/3a) è stato interrotto prima dell'inizio del trattamento con enoxaparina sodica, a meno che non sia strettamente indicato. Se sono indicate associazioni di enoxaparina sodica con questi farmaci, è necessario effettuare un'attenta osservazione clinica e il monitoraggio dei parametri di laboratorio rilevanti.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, esiste il rischio di sanguinamento a causa di un aumento dell'attività anti-10a dell'enoxaparina sodica. Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Un aumento dell'attività anti-10a dell'enoxaparina sodica durante la sua somministrazione profilattica nelle donne di peso inferiore a 45 kg e negli uomini di peso inferiore a 57 kg può comportare un aumento del rischio di sanguinamento.

Il rischio di trombocitopenia autoimmune indotta da eparina esiste anche con l'uso di eparine a basso peso molecolare. Se si sviluppa trombocitopenia, di solito viene rilevata tra il 5° e il 21° giorno dopo l'inizio della terapia con enoxaparina sodica. A questo proposito, si raccomanda di monitorare regolarmente il numero di piastrine prima di iniziare il trattamento con il farmaco e durante il suo utilizzo. In presenza di una confermata significativa diminuzione del numero di piastrine (del 30-50% rispetto al basale), è necessario annullare immediatamente l'enoxaparina sodica e trasferire il paziente ad un'altra terapia.

Anestesia spinale/epidurale

Come con l'uso di altri anticoagulanti, i casi di insorgenza di ematomi neuroassiali sono descritti quando si utilizza il farmaco Clexane sullo sfondo dell'anestesia spinale / epidurale con lo sviluppo di paralisi persistente o irreversibile. Il rischio di questi fenomeni si riduce quando si utilizza il farmaco a una dose di 40 mg o inferiore. Il rischio aumenta con un aumento della dose del farmaco, nonché con l'uso di cateteri epidurali penetranti dopo l'intervento chirurgico o con l'uso concomitante di farmaci aggiuntivi che hanno lo stesso effetto sull'emostasi dei FANS. Il rischio è anche aumentato dall'esposizione traumatica o dalla puntura lombare ripetuta o in pazienti con una storia di chirurgia spinale o deformità spinale.

Per ridurre il rischio di sanguinamento dal canale spinale durante l'anestesia epidurale o spinale, è necessario tenere conto del profilo farmacocinetico del farmaco. È meglio posizionare o rimuovere un catetere quando l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica è basso.

L'installazione o la rimozione del catetere deve essere eseguita 10-12 ore dopo l'uso di Clexane in dosi profilattiche per prevenire la trombosi venosa profonda. Nei casi in cui i pazienti ricevono dosi più elevate di enoxaparina sodica (1 mg/kg 2 volte al giorno o 1,5 mg/kg 1 volta al giorno), queste procedure devono essere rinviate per un periodo di tempo più lungo (24 ore). La successiva somministrazione del farmaco deve essere effettuata non prima di 2 ore dopo la rimozione del catetere.

Se il medico prescrive una terapia anticoagulante durante l'anestesia epidurale/spinale, il paziente deve essere costantemente monitorato con particolare attenzione per eventuali segni e sintomi neurologici, quali: mal di schiena, disfunzioni sensoriali e motorie (intorpidimento o debolezza degli arti inferiori), disturbi intestinali e /o funzione vescicale. Il paziente deve essere istruito ad informare immediatamente il medico se si verificano i sintomi di cui sopra. Se vengono rilevati segni o sintomi caratteristici di un ematoma del midollo spinale, sono necessari una diagnosi e un trattamento urgenti, inclusa, se necessario, la decompressione spinale.

Trombocitopenia indotta da eparina

Clexane deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con una storia di trombocitopenia indotta da eparina, con o senza trombosi.

Il rischio di trombocitopenia indotta da eparina può persistere per diversi anni. Se l'anamnesi suggerisce la presenza di trombocitopenia indotta da eparina, i test di aggregazione piastrinica hanno un valore limitato nel predire il rischio del suo sviluppo. La decisione di prescrivere Clexane in questo caso può essere presa solo dopo aver consultato lo specialista appropriato.

Angioplastica coronarica percutanea

Al fine di ridurre il rischio di sanguinamento associato alla manipolazione vascolare invasiva nel trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico senza onde Q, il catetere non deve essere rimosso entro 6-8 ore dalla somministrazione s/c di Clexane. La successiva dose calcolata deve essere somministrata non prima di 6-8 ore dopo la rimozione dell'introduttore dell'arteria femorale. È necessario monitorare il sito di invasione per rilevare tempestivamente segni di sanguinamento e formazione di ematomi.

Valvole cardiache artificiali

Non sono stati condotti studi per valutare in modo affidabile l'efficacia e la sicurezza di Clexane nella prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con valvole cardiache artificiali. L'uso del farmaco per questo scopo non è raccomandato.

Test di laboratorio

Alle dosi utilizzate per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche, Clexane non influisce in modo significativo sul tempo di sanguinamento e sulla coagulazione del sangue, nonché sull'aggregazione piastrinica o sul loro legame con il fibrinogeno.

All'aumentare della dose, l'aPTT e il tempo di coagulazione possono essere prolungati. L'aumento dell'APTT e del tempo di coagulazione non è in una relazione lineare diretta con l'aumento dell'attività antitrombotica del farmaco, quindi non è necessario monitorarli.

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in pazienti con malattie terapeutiche acute che sono a letto

In caso di infezione acuta, condizioni reumatiche acute, la somministrazione profilattica di enoxaparina sodica è giustificata solo se le condizioni di cui sopra sono associate a uno dei seguenti fattori di rischio per la trombosi venosa: età superiore a 75 anni, neoplasie maligne, storia di trombosi ed embolia , obesità, terapia ormonale, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria cronica.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo

Clexane non pregiudica la capacità di guidare veicoli e meccanismi.

interazione farmacologica

Clexane non deve essere miscelato con altri farmaci!

Non dovresti alternare l'uso di enoxaparina sodica e altre eparine a basso peso molecolare, perché. differiscono tra loro per modalità di produzione, peso molecolare, attività specifica anti-10a, unità di misura e dosaggio. E, di conseguenza, i farmaci hanno una diversa farmacocinetica e attività biologica (attività anti-2a, interazione con le piastrine).

Con salicilati sistemici, acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (incluso ketorolac), destrano con un peso molecolare di 40 kDa, ticlopidina e clopidogrel, glucocorticosteroidi sistemici (GCS), trombolitici o anticoagulanti, altri farmaci antipiastrinici (inclusi antagonisti della glicoproteina 2b/3a) aumenta il rischio di sanguinamento.

Analoghi della droga Kleksan

Analoghi strutturali del principio attivo:

• Anfibra;
• Gemapaksan;
• Enoxaparina sodica.

Analoghi per gruppo farmacologico (anticoagulanti):

• Angiok;
• Flusso angiografico;
• Antitrombina 3 umana;
• Arikstra;
• Warfarex;
• Warfarin;
• Venabo;
• venovita;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• eparina;
• Unguento all'eparina;
• eparoide;
• epatrombina;
• Dolobene;
• Gel di Ello;
• calciparina;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lione 1000;
• Marevan;
• Nigepan;
• Pelentano;
• Piyavit;
• Pradax;
• seprotina;
• Sincumare;
• Pelle chiara;
• Troxevasin Neo;
• senza trombe;
• trombogel;
• trombofobico;
• troparina;
• fenilina;
• Frammino;
• fraxiparina;
• Fraxiparina Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emerano;
• enoxaparina sodica;
• Essaven.

In assenza di analoghi del farmaco per il principio attivo, è possibile seguire i collegamenti seguenti alle malattie con cui il farmaco corrispondente aiuta e vedere gli analoghi disponibili per l'effetto terapeutico.

Istruzioni per uso medico

medicinale

Clexano Ò

Nome depositato

Clexano Ò

Denominazione internazionale non proprietaria

Enoxaparina sodica

Forma di dosaggio

Soluzione iniettabile 2000 anti-Xa UI / 0, 2 ml, 2 siringhe preriempite monodose con sistema di protezione dell'ago

Soluzione iniettabile 4000 UI anti-Xa / 0,4 ml, 10 siringhe preriempite monodose con sistema di protezione dell'ago

Soluzione iniettabile 6000 anti-Xa UI / 0,6 ml, 2 siringhe preriempite monodose con sistema di protezione dell'ago

Soluzione iniettabile 8000 anti-Xa UI/0,8 ml, 10 siringhe preriempite monodose con sistema di protezione dell'ago

Composto

Una siringa contiene

sostanza attiva- enoxaparina sodica 20 mg (per un dosaggio di 2000 anti-Xa UI / 0,2 ml), 40 mg (per un dosaggio di 4000 anti-Xa UI / 0,4 ml), 60 mg (per un dosaggio di 6000 anti-Xa UI / 0, 6 ml), 80 mg (per un dosaggio di 8000 anti-Xa UI/0,8 ml

eccipiente- acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione

Soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico

Anticoagulanti. Anticoagulanti diretti (eparina e suoi derivati). Enoxaparina sodica.

Codice ATX B01AB05

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici dell'enoxaparina sono stati valutati sulla base della dinamica temporale dell'attività plasmatica anti-X e anti-IIa alle dosi raccomandate (metodi amidolitici convalidati) dopo iniezioni sottocutanee singole e ripetute del farmaco e dopo una singola iniezione endovenosa.

Biodisponibilità

Dopo somministrazione sottocutanea, l'enoxaparina viene assorbita rapidamente e quasi completamente (circa il 100%). Il picco di attività plasmatica si verifica tra 3 e 4 ore dopo la somministrazione. Questo picco di attività (espresso come anti-Xa UI) è 0,18 ± 0,04 (dopo 2.000 anti-Xa UI), 0,43 ± 0,11 (dopo 4.000 anti-Xa UI) in caso di terapia profilattica e 1,01 ± 0,14 (dopo 10.000 anti-Xa UI) con terapia medica. Dopo una dose in bolo endovenoso di 3.000 UI di anti-Xa seguite da 100 UI/kg di anti-Xa per via sottocutanea ogni 12 ore, si è verificato un primo picco dei livelli di fattore anti-Xa di 1,16 UI/mL (n=16) e una media esposizione corrispondente all'88% del livello di concentrazione di equilibrio. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta il 2° giorno di terapia. Entro le dosi raccomandate, la farmacocinetica dell'enoxaparina è lineare. La variabilità individuale e interindividuale è bassa. Dopo ripetute iniezioni sottocutanee di 4.000 UI di anti-Xa una volta al giorno in volontari sani, il secondo giorno viene raggiunto uno stato di equilibrio con un'attività media dell'enoxaparina superiore di circa il 15% rispetto a una singola dose. I livelli di attività dell'enoxaparina nella fase di saturazione sono ben previsti dalla farmacocinetica di una singola dose. Dopo molteplici iniezioni sottocutanee di 100 UI/kg di anti-Xa due volte al giorno, lo stadio di saturazione viene raggiunto nei giorni 3-4 con un'esposizione media superiore di circa il 65% rispetto a una singola dose e ai livelli massimi e minimi di anti-Xa attività, pari rispettivamente a circa 1,2 e 0,52 anti-Xa UI/ml. Sulla base della farmacocinetica dell'enoxaparina sodica, questa differenza nello stadio di saturazione è prevedibile e rientra nell'intervallo terapeutico. L'attività anti-IIa nel plasma sanguigno dopo somministrazione sottocutanea è circa 10 volte inferiore all'attività anti-Xa. L'attività media massima anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo l'iniezione sottocutanea e raggiunge 0,13 anti-IIa UI/ml con dosi ripetute di 100 anti-Xa UI/kg due volte al giorno. In caso di somministrazione concomitante di enoxaparina e farmaci trombolitici, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione dell'attività anti-Xa dell'enoxaparina sodica è di circa 5 litri e si avvicina al volume del sangue.

Metabolismo

L'enoxaparina sodica viene metabolizzata principalmente nel fegato (desolfatazione, depolimerizzazione).

allevamento

L'emivita dell'attività anti-Xa osservata dopo l'iniezione sottocutanea è maggiore per le eparine a basso peso molecolare (LMWH) rispetto alle eparine non frazionate. L'enoxaparina ha un'eliminazione monofasica con un'emivita di circa 4 ore dopo una singola dose sottocutanea e di circa 7 ore dopo somministrazioni ripetute. Nell'eparina a basso peso molecolare (LMWH), la diminuzione dell'attività plasmatica dell'attività anti-IIa si verifica più velocemente dell'attività anti-Xa. L'enoxaparina ei suoi metaboliti vengono escreti attraverso i reni (meccanismo insaturo) e con la bile. La clearance renale dei frammenti con attività anti-Xa è di circa il 10% della dose somministrata e l'escrezione renale totale dei componenti attivi e inattivi è del 40% della dose.

Pazienti a rischio

Pazienti anziani

Poiché la funzione renale in questa popolazione è fisiologicamente ridotta, l'escrezione è ritardata. Questa modifica non influisce sul dosaggio o sul regime di somministrazione della terapia profilattica se la funzionalità renale di tali pazienti rimane entro limiti accettabili, cioè quando è solo leggermente ridotta. Prima di iniziare il trattamento con LMWH, è importante valutare sistematicamente la funzionalità renale nei pazienti di età superiore a 75 anni utilizzando la formula Cockcroft (vedere "Istruzioni speciali" ).

Insufficienza renale da lieve a moderata (cioè clearance della creatinina > 30 ml/min)

In alcuni casi, può essere utile monitorare l'attività circolante del fattore anti-Xa per prevenire il sovradosaggio quando l'enoxaparina viene utilizzata come terapia curativa (vedere paragrafo 4.4). "Istruzioni speciali").

Pazienti in emodialisi

LMWH viene iniettato nel ramo arterioso del sistema di dialisi a dosi sufficienti per prevenire la coagulazione del sangue nel sistema.

In generale, i parametri farmacocinetici rimangono invariati tranne nei casi di sovradosaggio o nei casi in cui il farmaco entri nel circolo generale e possa causare un'elevata attività anti-Xa associata a malattia renale allo stadio terminale.

Farmacodinamica

L'enoxaparina è un'eparina a basso peso molecolare in cui le azioni antitrombotiche e anticoagulanti dell'eparina standard non sono correlate. È caratterizzato da una maggiore attività anti-Xa rispetto all'attività anti-IIa o antitrombinica. Il rapporto tra queste due attività per l'enoxaparina è 3,6. A dosi profilattiche, non influisce in modo significativo sul tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT). A dosi terapeutiche, l'APTT può essere aumentato di 1,5-2,2 volte il tempo di riferimento al picco di attività. Questo allungamento riflette l'effetto antitrombinico residuo.

Terapia profilattica della malattia tromboembolica venosa in pazienti che sono a letto a causa di una malattia acuta

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, comparativo di sicurezza ed efficacia (MEDENOX), 2.000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) e 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) di enoxaparina rispetto al placebo, il farmaco è stato somministrato per via sottocutanea una volta al giorno per 6-14 giorni per la prevenzione della malattia tromboembolica venosa in 1102 pazienti con un rischio moderato di sviluppare malattia tromboembolica venosa o in pazienti che erano a letto per meno di 3 giorni a causa di una malattia acuta. Questi pazienti di età superiore ai 40 anni presentavano insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV), insufficienza respiratoria acuta suggestiva di insufficienza respiratoria cronica, malattia infettiva acuta o malattia reumatica acuta associata ad almeno 1 altro fattore di rischio per malattia tromboembolica venosa (età superiore a 75 anni, cancro, storia di malattia tromboembolica venosa, obesità, vene varicose, terapia ormonale, insufficienza cardiaca o respiratoria cronica).

Questo studio non ha incluso pazienti ospedalizzati ad alto rischio di sviluppare eventi tromboembolici venosi (infarto miocardico acuto; malattie cardiache come aritmie o malattie delle valvole che richiedono terapia anticoagulante; pazienti intubati o pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 3 mesi).

L'endpoint primario di efficacia era l'incidenza di eventi tromboembolici venosi al giorno 10 (±4) ed è stato definito come l'incidenza dei seguenti eventi avversi:

Trombosi venosa profonda (TVP) documentata mediante flebografia sistematica (83,4% dei pazienti esaminati) o ecografia Doppler (16,6% dei pazienti esaminati) in pazienti con TVP sintomatica

Embolia polmonare non fatale sintomatica confermata da angiografia polmonare o TC elicoidale

O embolia polmonare fatale

Una significativa riduzione della frequenza degli eventi tromboembolici venosi è stata osservata in 866 pazienti esaminati al giorno 10 (±4), 16/291 (5,5%) nel trattamento con enoxaparina 4.000 anti-Xa UI/0,4 ml (40 mg/0,4 ml ) rispetto a 43/288 (14,9%) nel gruppo placebo (p=0,0002). Questo effetto è dovuto principalmente a una significativa riduzione del numero totale di casi di TVP (prossimale e distale), 16/291 (5,5%) nel gruppo enoxaparina 4000 UI anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml)) rispetto a 41/288 (14,2%) nel gruppo placebo (p=0,0004). La trombosi venosa profonda era per lo più asintomatica (solo 6 casi di TVP sintomatica). L'effetto clinico benefico è stato osservato dopo 3 mesi.

Nel 59% dei pazienti è stata riportata una nuova ospedalizzazione nel trattamento di enoxaparina alla dose di 4000 UI di anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml).

Per quanto riguarda la sicurezza del farmaco, ematomi o ecchimosi >5 cm al sito di iniezione erano significativamente più comuni nel gruppo enoxaparina 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml/giorno (40 mg/giorno) rispetto al gruppo placebo.

In questo studio, non vi è stata alcuna differenza significativa nell'efficacia tra enoxaparina 2000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) e placebo.

Terapia dell'infarto miocardico acuto con elevazione del segmentoSTin combinazione con farmaci trombolitici per i pazienti in cui è raccomandato o non raccomandato un successivo intervento coronarico percutaneo

In un ampio studio multicentrico, 20.479 pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST trattati con terapia fibrinolitica sono stati randomizzati a ricevere o enoxaparina come bolo endovenoso di 3.000 UI di anti-Xa seguito immediatamente dalla somministrazione sottocutanea di 100 UI di anti-Xa. -Xa/kg, seguito da 100 UI/kg di anti-Xa per via sottocutanea ogni 12 ore, o eparina non frazionata in bolo endovenoso a 60 UI/kg (massimo 4.000 UI) seguito da un dosaggio continuo aggiustato in base al parametro tempo di tromboplastina parziale attivata. La somministrazione sottocutanea di enoxaparina è stata effettuata fino alla dimissione dall'ospedale o per un massimo di 8 giorni (nel 75% dei casi, almeno 6 giorni). Nella metà dei pazienti trattati con eparina, la somministrazione del farmaco è stata effettuata in meno di 48 ore (nell'89,5% dei casi 36 ore o più). Tutti i pazienti sono stati trattati anche con acido acetisalicilico per almeno 30 giorni. La dose di enoxaparina è stata aggiustata per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni a 75 UI/kg come iniezione sottocutanea ogni 12 ore, senza un'iniziale iniezione endovenosa in bolo.

In questo studio in cieco, 4716 (23%) pazienti sono stati sottoposti a intervento coronarico percutaneo con terapia antitrombotica. I pazienti non hanno ricevuto una dose aggiuntiva del farmaco se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina è stata effettuata meno di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino; il paziente ha ricevuto un'iniezione endovenosa in bolo di 30 UI/kg di anti-Xa se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina era avvenuta più di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino.

Si è verificata una riduzione significativa dell'endpoint primario con enoxaparina [endpoint composito: infarto miocardico ricorrente e morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'ingresso nello studio: 9,9% nel gruppo enoxaparina rispetto al 12% nel gruppo eparina non frazionata (riduzione del rischio relativo di 17% (pag<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

I benefici dell'enoxaparina nell'endpoint primario erano coerenti indipendentemente dalla distribuzione dei sottogruppi (età, sesso, sede dell'infarto, storia di diabete o infarto del miocardio, tipo di agente trombolitico e intervallo tra l'inizio dei segni clinici e l'inizio della terapia).

L'enoxaparina ha mostrato un effetto benefico rispetto all'eparina non frazionata sull'efficacia primaria nei pazienti sottoposti ad angioplastica coronarica entro 30 giorni dall'ingresso nello studio (10,8% vs. 13,9%, 23% di riduzione del rischio relativo) e anche nei pazienti che non sono stati sottoposti ad angioplastica coronarica (9,7 % vs. 11,4%, 15% di riduzione del rischio relativo).

La frequenza delle emorragie maggiori entro 30 giorni era significativamente più alta (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

L'analisi dei criteri compositi per la valutazione del beneficio clinico complessivo ha mostrato un beneficio statisticamente significativo (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Indicazioni per l'uso

Soluzione iniettabile in siringhe 2000 anti-Xa UI / 0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevenzione della malattia tromboembolica venosa nella chirurgia a rischio moderato o alto

Prevenzione della coagulazione del sangue nella circolazione extracorporea durante l'emodialisi (di solito una procedura della durata di 4 ore o meno)

Soluzione iniettabile in siringhe 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevenzione della trombosi venosa profonda nei pazienti che sono a letto a causa di una malattia terapeutica acuta, tra cui:

Insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV)

Insufficienza respiratoria acuta

Episodi di malattia infettiva acuta o malattia reumatica acuta in combinazione con almeno uno dei fattori di rischio di tromboembolismo venoso.

Trattamento della trombosi venosa profonda accertata con o senza embolia polmonare senza sintomi clinici gravi, ad eccezione dell'embolia polmonare, che può richiedere un trattamento con un agente trombolitico o un intervento chirurgico

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico acuto non-Q in combinazione con acido acetilsalicilico

Trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST in combinazione con un agente trombolitico per i pazienti indipendentemente dalla probabilità di un successivo intervento coronarico percutaneo (PCI).

Dosaggio e somministrazione

Questa eparina è un'eparina a basso peso molecolare.

PER INTRODUZIONE SOTTOCUTANEA (ad eccezione dei pazienti in emodialisi - per una soluzione in siringhe da 2000 UI anti-Xa / 0,2 ml e 4000 UI anti-Xa / 0,4 ml).

PER INTRODUZIONE SOTTOCUTANEA (ad eccezione dei pazienti con infarto miocardico acuto, che si verifica con un aumento del segmento ST, che richiedono la somministrazione di bolo endovenoso - per una soluzione in siringhe 6000 UI anti-Xa / 0,6 ml, 8000 UI anti-Xa / 0,8 ml) .

Clexane Ò non è soggetto a iniezione intramuscolare. 1 ml di soluzione iniettabile equivale a circa 10.000 UI anti-Xa di enoxaparina.

Tecnica di iniezione sottocutanea

Soluzione iniettabile in siringhe 2000 anti-Xa UI / 0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml: p La siringa preriempita è pronta per l'uso immediato; non è necessario premere lo stantuffo prima dell'iniezione per rimuovere le bolle d'aria.

Soluzione iniettabile in siringhe 6000 anti-Xa UI / 0,6 ml; 8000 anti-Xa UI/0,8 ml: la dose di Clexane da somministrare deve essere aggiustata in base al peso corporeo del paziente e il volume in eccesso deve essere rimosso prima dell'iniezione. Se non c'è volume in eccesso, non è necessario rimuovere le bolle d'aria prima della somministrazione.

Clexane deve essere somministrato per via sottocutanea, preferibilmente con il paziente in posizione supina. Le iniezioni vengono somministrate alternativamente nella parete sinistra, quindi nella parete anterolaterale o posterolaterale destra dell'addome.

L'intera lunghezza dell'ago deve essere inserita perpendicolarmente e non ad angolo nell'area della pelle inserita tra l'indice e il pollice. Durante l'iniezione, quest'area della pelle deve essere pizzicata tra le dita.

Clexane Ò in siringhe preriempite e in siringhe preriempite graduate è esclusivamente monouso e viene fornito con un sistema di protezione dell'ago post-iniezione.

Rimuovere la siringa preriempita dal blister strappando la confezione nella direzione della freccia indicata sulla confezione. Non tirare lo stantuffo poiché ciò potrebbe danneggiare la siringa.

NOTA:

Il sistema di sicurezza non può essere attivato immediatamente dopo l'iniezione dell'intero contenuto della siringa.

Il sistema di sicurezza deve essere attivato solo dopo che l'ago è stato rimosso dalla pelle del paziente.

Non cambi il cappuccio dell'ago dopo l'iniezione.

Il sistema di sicurezza non ha bisogno di essere sterilizzato.

Quando il sistema di sicurezza è attivato, possono verificarsi piccoli schizzi di liquido. Per una sicurezza ottimale, allontanare il sistema da se stessi e dagli altri quando si attiva il sistema.

Tecnica di iniezione endovenosa (bolo). ApplicazioneClexana 30 000 anti-x UI/3ml in flaconcini multiusoper il trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST:

Il trattamento inizia con un'iniezione endovenosa in bolo seguita immediatamente da un'iniezione sottocutanea. La dose iniziale è

3.000 UI (0,3 ml). La soluzione del farmaco deve essere rimossa dal flaconcino per usi multipli utilizzando una siringa graduata da 1 ml (siringa per insulina). Questa dose di enoxaparina deve essere somministrata per via endovenosa. Il farmaco non deve essere miscelato o somministrato insieme ad altri farmaci. Per evitare la presenza di tracce di altri farmaci nel sistema e la loro possibile miscelazione con enoxaparina sodica, prima e dopo la somministrazione endovenosa in bolo di Clexane, il catetere venoso deve essere lavato con una quantità sufficiente di cloruro di sodio o soluzione di destrosio. È sicuro somministrare Clexane con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione acquosa di destrosio al 5%. In ambiente ospedaliero, il flaconcino multidose viene successivamente utilizzato per somministrare le seguenti dosi:

La dose richiesta per la prima iniezione sottocutanea alla velocità di 100 UI/kg, che viene somministrata contemporaneamente al bolo endovenoso, quindi per la successiva iniezione sottocutanea del farmaco alla velocità di 100 UI/kg ogni 12 ore

Dose di 30 UI/kg per somministrazione endovenosa in bolo dopo intervento coronarico percutaneo.

Durante l'intero periodo di trattamento, il monitoraggio regolare della conta piastrinica è molto importante a causa del rischio di sviluppare trombocitopenia indotta da eparina (HIT) (vedere "Istruzioni speciali").

Trattamento preventivo della malattia venosa tromboembolica in chirurgia

Di norma, queste raccomandazioni sono intese per interventi chirurgici eseguiti in anestesia generale. Quando si esegue l'anestesia spinale ed epidurale, i vantaggi della somministrazione preoperatoria del farmaco devono essere confrontati con il rischio teoricamente aumentato di ematoma spinale (vedere "Istruzioni speciali").

Regime di dosaggio: 1 iniezione al giorno.

Dose somministrata: d L'OZU è determinato in base al rischio individuale caratteristico di un dato paziente e al tipo di intervento chirurgico.

Chirurgia che comporta un rischio trombogenico moderato

Chirurgia che comporta un rischio trombogenico moderato e nei pazienti senza un rischio elevato di tromboembolismo, una profilassi efficace si ottiene con iniezioni giornaliere di 2.000 UI di anti-Xa (0,2 ml). La modalità di somministrazione studiata prevede l'introduzione della prima iniezione 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Chirurgia ad alto rischio trombogenico

Chirurgia dell'anca e del ginocchio: una dose di 4.000 UI anti-Xa (0,4 ml) viene somministrata una volta al giorno. Il regime posologico studiato prevede la somministrazione della prima iniezione di 4.000 UI di anti-Xa (dose intera) 12 ore prima dell'intervento chirurgico, o la prima iniezione di 2.000 UI di anti-Xa (mezza dose) 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Altre situazioni: in caso di aumento del rischio di tromboembolismo venoso dovuto al tipo di intervento chirurgico (soprattutto oncochirurgico) e/o al singolo paziente (soprattutto anamnesi di tromboembolismo venoso), una dose profilattica equivalente alla dose prescritta per la chirurgia ortopedica ad alto rischio può essere richiesto come un intervento chirurgico all'anca o al ginocchio.

Durata del trattamento

Il trattamento di LMWH deve essere eseguito insieme ai soliti metodi di supporto con calze compressive per le gambe, fino a quando il paziente non ripristina completamente la capacità di muoversi attivamente:

In chirurgia generale, la durata del trattamento con EBPM deve essere inferiore a 10 giorni, se non vi è il rischio di tromboembolismo venoso caratteristico di questo paziente (vedere "Istruzioni speciali")

È stato dimostrato che il trattamento profilattico con 4.000 UI di enoxaparina anti-Xa al giorno è terapeutico per 4-5 settimane dopo l'intervento chirurgico all'anca.

Se il rischio di tromboembolismo venoso persiste dopo la durata raccomandata del trattamento, può essere necessario prolungare la terapia profilattica, in particolare attraverso la somministrazione di anticoagulanti orali.

Tuttavia, l'effetto clinico del trattamento a lungo termine con eparine a basso peso molecolare o anticoagulanti orali non è stato ancora valutato.

La prevenzione in medicina istituzione

Dose assegnata: dose di 40 mg, cioè 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml somministrati una volta al giorno per iniezione sottocutanea.

Durata della terapia:è stato dimostrato che il trattamento ha un effetto tra il 6° e il 14° giorno. Al momento non ci sono dati sull'efficacia e sicurezza in relazione alla terapia profilattica effettuata da più di 14 giorni. Se il rischio di tromboembolismo venoso persiste, deve essere presa in considerazione la prosecuzione della terapia profilattica, in particolare anticoagulanti orali.

Prevenzione della coagulazione del sangue nel sistema circolatorio extracorporeo/emodialisi

Applicazione intravascolare(alla linea arteriosa del letto di dialisi). La prevenzione della coagulazione nel sistema di pulizia extrarenale dei pazienti sottoposti a ripetute sessioni di emodialisi si ottiene introducendo una dose iniziale di 100 anti-Xa UI/kg nella linea arteriosa del letto di dialisi all'inizio della procedura. Questa dose, somministrata come singola iniezione in bolo intravascolare, è adatta solo per procedure di emodialisi di 4 ore o meno. La dose può essere successivamente aggiustata per tenere conto dell'elevata variabilità individuale e interindividuale. La dose massima raccomandata è di 100 UI/kg di anti-Xa. Durante l'emodialisi in pazienti ad alto rischio di sanguinamento (in particolare, dialisi preoperatoria e postoperatoria) o con sanguinamento attivo, le procedure di dialisi possono essere eseguite utilizzando una dose di 50 anti-Xa UI/kg (doppio accesso vascolare) o 75 anti-Xa UI/ kg (un accesso alle navi).

Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) con o senza embolia polmonare senza sintomi clinici gravi

Se si sospetta la TVP, la diagnosi deve essere confermata tempestivamente con indagini appropriate.

Regime di dosaggio: due iniezioni al giorno, a distanza di 12 ore.

Dose: per una iniezione è 100 UI/kg di anti-Xa. Non è stato valutato il dosaggio di LMWH per pesi corporei superiori a 100 kg o inferiori a 40 kg. L'efficacia del trattamento con LMWH può essere leggermente ridotta nei pazienti di peso superiore a 100 kg e il rischio di sanguinamento può essere maggiore nei pazienti di peso inferiore a 40 kg. Per tali pazienti deve essere effettuato un monitoraggio clinico speciale.

Durata del trattamento nei pazienti con TVP: il trattamento con EBPM deve essere rapidamente sostituito con un trattamento anticoagulante orale se non ci sono controindicazioni. La durata del trattamento con LMWH non deve superare i 10 giorni, compreso il tempo necessario per ottenere l'effetto desiderato dell'anticoagulante orale, tranne nei casi in cui ciò sia difficile da ottenere (vedere "Istruzioni speciali"). Pertanto, la terapia anticoagulante orale deve essere iniziata il prima possibile.

Trattamento dell'angina instabile/infarto miocardico non-Q

Una dose di 100 anti-Xa UI/kg di enoxaparina viene somministrata mediante iniezione sottocutanea due volte al giorno a intervalli di 12 ore in associazione con acido acetilsalicilico (dosi consigliate: 75-325 mg per via orale, dopo una dose minima di carico di 160 mg). La durata raccomandata della terapia è di circa 2-8 giorni fino a quando il paziente non è clinicamente stabile.

Trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST in combinazione con un agente trombolitico per i pazienti indipendentemente dalla probabilità di un successivo intervento coronarico percutaneo

Dopo un'iniezione endovenosa iniziale in bolo di 3.000 UI di anti-Xa, viene somministrata un'iniezione sottocutanea di 100 UI di anti-Xa/kg nell'arco di 15 minuti, quindi ogni 12 ore (per le prime 2 dosi sottocutanee, un massimo di 10.000 UI di anti-Xa ).

La prima dose di enoxaparina deve essere somministrata in qualsiasi momento tra 15 minuti prima e 30 minuti dopo l'inizio della terapia trombolitica (fibrina specifica o meno). La durata raccomandata della terapia è di 8 giorni, o fino alla dimissione del paziente dall'ospedale se la degenza è inferiore a 8 giorni.

Terapia concomitante: dopo l'esordio dei sintomi, l'acido acetilsalicilico deve essere iniziato il prima possibile e la dose di mantenimento deve essere di 75-325 mg al giorno per almeno 30 giorni, salvo diversa indicazione.

Pazienti con intervento coronarico percutaneo:

Se sono trascorse meno di 8 ore dall'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina prima del gonfiaggio del palloncino, non è necessaria alcuna iniezione aggiuntiva.

Se sono trascorse più di 8 ore dall'ultima iniezione sottocutanea al gonfiaggio del palloncino, è necessario un bolo endovenoso di 30 UI/kg di enoxaparina anti-Xa. Per garantire l'accuratezza dei volumi da somministrare, si raccomanda di diluire il farmaco a 300 UI/ml (ovvero 0,3 ml di enoxaparina diluiti in 10 ml) (vedi tabella sotto).

Volumi di iniezione quando viene eseguita la diluizione per i pazienti con intervento coronarico percutaneo:

Pazienti di età pari o superiore a 75 anni: Coloro che sono in trattamento per un infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST non devono somministrare l'iniezione iniziale in bolo endovenoso. Ogni 12 ore, deve essere iniettata per via sottocutanea una dose di 75 UI di anti-Xa/kg (solo per le prime due iniezioni, un massimo di 7500 UI di anti-Xa).

Effetti collaterali

Sintomi emorragici associati principalmente alla presenza di fattori di rischio concomitanti: lesioni organiche, con tendenza al sanguinamento e ad alcune associazioni farmacologiche (vedi “Controindicazioni” e “Interazioni farmacologiche”), età, insufficienza renale, basso peso corporeo; sintomi emorragici associati al mancato rispetto delle raccomandazioni terapeutiche, in particolare per quanto riguarda la durata del trattamento e l'aggiustamento della dose in base al peso corporeo (vedere "Istruzioni speciali").

Ematoma, possibile con iniezione sottocutanea nel sito di iniezione. Il rischio di formazione di un tale ematoma aumenta se non vengono seguite le raccomandazioni sulla tecnica di iniezione o sull'uso di materiale per iniezione inappropriato. Noduli duri che scompaiono entro pochi giorni possono svilupparsi a seguito di una reazione infiammatoria e richiedere l'interruzione della terapia.

Trombocitopenia 2 tipi:

Tipo I: il più comune, generalmente moderato (>100.000/mm3), si verifica precocemente (prima del giorno 5) e non richiede l'interruzione del trattamento

Il tipo II è una rara grave trombocitopenia immunoallergica (HIT). La frequenza di questo fenomeno è poco conosciuta (vedi "Istruzioni speciali").

L'aumento della conta piastrinica è asintomatico e reversibile

Osteoporosi, il rischio di sviluppo non può essere escluso con una terapia più lunga, come con l'eparina non frazionata

Elevazione temporanea delle transaminasi

Raramente

Ematoma spinale dopo iniezione di LMWH durante anestesia spinale, anestesia o anestesia epidurale. Queste reazioni hanno portato a danni al sistema nervoso di varia gravità, inclusa una paralisi prolungata o permanente (vedi "Istruzioni speciali").

Necrosi cutanea, il più delle volte nel sito di iniezione, che può essere preceduta da porpora o chiazze eritematose dolorose infiltrate. In questi casi, la terapia deve essere interrotta immediatamente.

Reazioni allergiche cutanee o sistemiche che portano in alcuni casi all'interruzione del trattamento

Molto raramente

Vasculite a causa di una maggiore sensibilità della pelle

Ipereosinofilia che si manifesta in casi isolati o in concomitanza con reazioni cutanee e si risolve con l'interruzione del trattamento.

In alcuni casi

Iperkaliemia

Controindicazioni

Indipendentemente dalla dose (terapeutica o profilattica), questo farmaco non deve essere utilizzato nelle seguenti situazioni:

Ipersensibilità all'enoxaparina, all'eparina o ai suoi derivati, inclusi altri EBPM

Una storia di grave trombocitopenia indotta da eparina (HIT) di tipo II causata da eparina non frazionata oa basso peso molecolare (vedere "Istruzioni speciali")

Sanguinamento o tendenza al sanguinamento associata a emostasi compromessa (possibile eccezione a questa controindicazione può essere la sindrome della coagulazione intravascolare disseminata, se non è associata al trattamento con eparina (vedere "Istruzioni speciali")

Lesione organica con tendenza al sanguinamento

Sanguinamento attivo clinicamente significativo

- Clexano30.000 anti-xUI/3 ml: questo farmaco è controindicato nei bambini di età inferiore ai 3 anni a causa del contenuto di alcol benzilico.

A una dose terapeutica, questo farmaco non deve essere utilizzato nelle seguenti situazioni:

sanguinamento intracerebrale

Grave insufficienza renale, dovuta alla mancanza di dati rilevanti (definita sulla base di una clearance della creatinina di circa 30 ml/min valutata dalla formula di Cockcroft), ad eccezione di casi isolati in pazienti in dialisi. I pazienti con grave insufficienza renale devono assumere eparina non frazionata. Per un calcolo accurato secondo la formula di Cockcroft, è necessario utilizzare i dati dell'ultima misurazione del peso corporeo (vedi "Istruzioni speciali")

L'anestesia spinale o epidurale non deve mai essere eseguita in pazienti trattati con EBPM.

A dosi terapeutiche, questo farmaco non è generalmente raccomandato nelle seguenti situazioni:

Ictus ischemico esteso acuto, con o senza alterazione della coscienza. Se l'ictus è causato da un'embolia, non usare enoxaparina nelle prime 72 ore dopo questo evento. L'efficacia delle dosi terapeutiche di LMWH non è stata ancora stabilita, indipendentemente dalla causa, prevalenza o gravità delle manifestazioni cliniche dell'infarto cerebrale.

Endocardite infettiva acuta (escluse alcune condizioni cardiache emboliche)

Insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min e inferiore a 60 ml/min)

Ricevimento simultaneo con i seguenti farmaci (vedi "Interazioni farmacologiche"):

FANS (uso sistemico)

In dosi profilattiche, questo farmaco non è generalmente raccomandato nelle seguenti situazioni:

Grave insufficienza renale (clearance della creatinina di circa 30 ml/min come valutato dalla formula Cockcroft (vedi "Istruzioni speciali")

Nelle prime 24 ore dopo l'emorragia intracerebrale

Per i pazienti anziani di età superiore ai 65 anni, durante l'assunzione dei seguenti farmaci (vedere "Interazioni farmacologiche"):

Acido acetilsalicilico in dosi analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie

FANS (uso sistemico)

Destrano 40 (parenterale)

Interazioni farmacologiche

Alcuni farmaci possono causare iperkaliemia, come sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE-inibitori (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina), antagonisti del recettore dell'angiotensina II, farmaci antinfiammatori non steroidei, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

Lo sviluppo dell'iperkaliemia può dipendere da possibili fattori di rischio associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i farmaci di cui sopra vengono utilizzati contemporaneamente.

Per i pazienti di età inferiore a 65 anni a dosi terapeutiche di EBPM e per i pazienti anziani (di età superiore a 65 anni) indipendentemente dalla dose di EBPM

Acido acetilsalicilico in dosi analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie (per estrapolazione e altri salicilati): aumenta il rischio di sanguinamento (soppressione della funzione piastrinica da parte dei salicilati e danno alla mucosa del tratto gastrointestinale). Deve essere utilizzato un analgesico antipiretico non salicilato (p. es., paracetamolo).

Farmaci antinfiammatori non steroidei (uso sistemico): aumento del rischio di sanguinamento (i FANS sopprimono la funzione piastrinica e causano danni alla mucosa gastrointestinale). Se l'uso concomitante è inevitabile, è necessario un attento monitoraggio clinico.

Destrano 40 (uso parenterale): aumento del rischio di sanguinamento (soppressione della funzione piastrinica da parte di Destrano 40).

Combinazioni che richiedono precauzioni

Anticoagulanti orali: aumento dell'effetto anticoagulante. Quando si sostituisce l'eparina con un anticoagulante orale, il monitoraggio clinico deve essere rafforzato.

Combinazioni da considerare

Inibitori dell'aggregazione piastrinica (diversi dall'acido acetilsalicilico in dosi analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie): abciximab, acido acetilsalicilico in dosi antipiastriniche per indicazioni cardiache e neurologiche, beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidina, tirofiban: aumento del rischio di sanguinamento.

Pazienti sotto i 65 anni di età che assumono dosi profilattiche di LMWH

Combinazionida prendere in considerazione

L'uso combinato di farmaci che influenzano l'emostasi in varia misura aumenta il rischio di sanguinamento. Pertanto, indipendentemente dall'età del paziente, deve essere effettuato un monitoraggio clinico continuo e, se necessario, esami di laboratorio quando vengono prescritte dosi profilattiche di EBPM contemporaneamente ad anticoagulanti orali, inibitori dell'aggregazione piastrinica (abciximab, FANS, acido acetilsalicilico a qualsiasi dose , clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidina, tirofoban) e agenti trombolitici.

istruzioni speciali

Avvertenze e precauzioni

Sebbene le concentrazioni di vari LMWH siano espresse in unità internazionali anti-Xa (UI), la loro efficacia non si limita alla sola attività anti-Xa. Potrebbe non essere sicuro passare da un regime di dosaggio di LMWH a un altro regime di dosaggio di LMWH o a un regime di dosaggio per un farmaco basato su un diverso polisaccaride sintetico a causa del fatto che diversi regimi di dosaggio sono stati studiati in diversi studi clinici. Pertanto, si raccomanda un approccio individuale e il rispetto di istruzioni specifiche per l'uso di ciascun farmaco.

Clexano30.000 anti-x UI/3 ml: Questo medicinale contiene 15 mg/ml di alcol benzilico. Il farmaco può essere tossico e causare una reazione anafilattica nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Avvertenze speciali

Rischio di sanguinamento

È necessario osservare i regimi posologici raccomandati (dosi e durata del trattamento). Il mancato rispetto di queste raccomandazioni può portare allo sviluppo di sanguinamento, in particolare nei pazienti ad alto rischio (p. es., pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale).

Sono stati segnalati casi di grave emorragia nelle seguenti situazioni:

Pazienti anziani, in particolare a causa del declino della funzionalità renale correlato all'età

Pazienti con insufficienza renale

Peso corporeo inferiore a 40 kg

Uso simultaneo di farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (vedi "Interazioni farmacologiche").

In tutti i casi, è importante condurre un monitoraggio speciale per i pazienti anziani e/o pazienti con insufficienza renale, nonché in caso di trattamento per più di 10 giorni.

In alcuni casi, può essere utile determinare l'attività anti-Xa per rilevare l'accumulo di farmaci (vedi "Precauzioni").

Rischio di sviluppare trombocitopenia indotta da eparina (HIT)

Con lo sviluppo delle seguenti complicanze trombotiche nei pazienti trattati con EBPM (dose terapeutica o profilattica):

Esacerbazione della trombosi dopo il trattamento

Embolia polmonare

Ischemia acuta degli arti inferiori

O anche infarto del miocardio o ictus ischemico

si deve sempre presumere lo sviluppo di HIT e determinare urgentemente il numero di piastrine (vedi "Istruzioni speciali").

Applicazione in pediatria

A causa della mancanza di dati rilevanti, l'uso di LMWH nella pratica pediatrica non è raccomandato.

Valvole cardiache protesiche meccaniche

L'uso dell'enoxaparina per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con protesi valvolari cardiache meccaniche non è stato studiato in modo specifico. Tuttavia, sono stati segnalati casi isolati di trombosi in pazienti con protesi valvolari cardiache meccaniche trattati con enoxaparina per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche.

Utilizzare nelle donne in gravidanza

In uno studio clinico su donne in gravidanza con protesi valvolari cardiache meccaniche che hanno ricevuto 100 UI/kg di enoxaparina anti-Xa due volte al giorno per ridurre il rischio di complicanze tromboemboliche, 2 donne su 8 hanno sviluppato trombosi, che ha portato al blocco della valvola con morte della madre e del feto. Inoltre, durante la sorveglianza post-marketing, sono stati segnalati casi isolati di trombosi valvolare in donne in gravidanza con protesi valvolari cardiache meccaniche che hanno ricevuto enoxaparina per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche. Pertanto, il rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche per questo gruppo di pazienti può essere maggiore.

Prevenzione medica

Se è presente un episodio di malattia infettiva o reumatica acuta, il trattamento profilattico è giustificato solo se è presente almeno uno dei seguenti fattori di rischio di tromboembolismo venoso:

Età sopra i 75 anni

malattia oncologica

Una storia di tromboembolismo venoso

Obesità

terapia ormonale

Arresto cardiaco

Insufficienza respiratoria cronica

C'è solo un'esperienza limitata con l'uso del farmaco per la profilassi in pazienti di età superiore agli 80 anni di peso inferiore a 40 kg.

Misure precauzionali

Sanguinamento

Inoltre, come nel caso di tutti gli anticoagulanti, può svilupparsi un'emorragia (vedere "Effetti collaterali"). In caso di sanguinamento, è necessario determinarne la causa e iniziare un trattamento appropriato.

Funzione renale

Prima di iniziare il trattamento con LMWH, è importante valutare la funzionalità renale, in particolare nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, determinando la clearance della creatinina utilizzando la formula di Cockcroft basata su una recente misurazione del peso corporeo:

Per gli uomini, CC = (140 anni) x peso/(0,814 x creatinina plasmatica), dove l'età è in anni, il peso è in kg e la creatinina plasmatica è in µmol/L.

Per le donne, questa formula dovrebbe essere modificata moltiplicando il risultato per 0,85. Se la creatinina plasmatica è espressa in mg/ml, l'indicatore deve essere moltiplicato per 8,8.

Nei pazienti con diagnosi di insufficienza renale grave (CC circa 30 ml/min), l'uso di EBPM come terapia terapeutica è controindicato (vedi "Controindicazioni").

Test di laboratorio

Monitoraggio della conta piastrinica nei pazienti trattati con EBPM e rischio di trombocitopenia indotta da eparina (cioè HITIIgenere):

L'EBPM può causare HIT di tipo II, grave trombocitopenia immuno-mediata, che può portare allo sviluppo di tromboembolismo arterioso o venoso, che può essere pericoloso per la vita o influenzare la prognosi funzionale (vedere anche "Effetti collaterali"). Per un rilevamento ottimale dell'HIT, i pazienti devono essere monitorati come segue:

- intervento chirurgico o trauma recente (entro 3 mesi):

Indipendentemente dal tipo di terapia prescritta - terapeutica o profilattica, è necessario condurre sistematicamente test di laboratorio per tutti i pazienti, poiché l'incidenza di HIT è > 0,1%, o addirittura > 1% in operazioni e lesioni. Nell'ambito di questa analisi, viene valutato il numero di piastrine:

Prima del trattamento con EBPM o almeno 24 ore dopo l'inizio della terapia

Quindi 2 volte a settimana per 1 mese (periodo di rischio massimo)

Quindi, se la terapia viene continuata, una volta alla settimana fino all'interruzione della terapia

- casi diversi da interventi chirurgici o traumi recenti (entro 3 mesi):

Indipendentemente dal tipo di terapia prescritta - curativa o profilattica, è necessario condurre sistematicamente test di laboratorio per gli stessi motivi della chirurgia e della traumatologia (vedi descrizione sopra) nei pazienti:

Precedentemente trattati con eparina non frazionata (UFH) o LMWH negli ultimi 6 mesi, dato che l'incidenza di HIT è >0,1%, o addirittura >1%

Con la presenza di comorbidità significative, data la potenziale gravità dell'HIT in questi pazienti.

Negli altri casi, tenendo conto della minore frequenza di HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Conta piastrinica all'inizio della terapia o entro 24 ore dall'inizio della terapia

Conta piastrinica in presenza di sintomi clinici con sospetto HIT (qualsiasi nuovo episodio di tromboembolismo arterioso e/o venoso, qualsiasi lesione cutanea dolorosa al sito di iniezione, qualsiasi sintomo allergico o anafilattico durante la terapia). I pazienti devono essere informati della possibilità di tali sintomi e della necessità di riferire questi sintomi al medico.

L'HIT può essere sospettato se la conta piastrinica è inferiore a 150.000/mm3 o 150 giga/L) e/o se si verifica una diminuzione relativa della conta piastrinica del 30-50% su 2 misurazioni consecutive della conta piastrinica. L'HIT si sviluppa generalmente 5-21 giorni dopo la terapia con eparina e (con un'incidenza massima di circa 10 giorni). Questa complicanza può svilupparsi molto prima nei pazienti con una storia di HIT; in alcuni casi, tali fenomeni sono stati osservati dopo 21 giorni. I pazienti con questa storia devono essere sistematicamente monitorati e interrogati attentamente prima di iniziare la terapia. In tutti i casi, la presenza di HIT è una situazione in cui è necessario un trattamento di emergenza e il parere di uno specialista. Una significativa diminuzione del numero di piastrine (30-50% rispetto al basale) è un segnale di avvertimento anche prima che i numeri raggiungano un livello critico. Con una diminuzione del numero di piastrine, in tutti i casi devono essere eseguite le seguenti procedure:

1) determinazione immediata del numero di piastrine per confermare la diagnosi

2) interruzione del trattamento con eparina se la diminuzione del numero delle piastrine è confermata o aumenta, a giudicare dai risultati dell'analisi, in assenza di altre ovvie ragioni. Mettere i campioni di sangue in provette di citrato per eseguire i test in vitro per l'aggregazione piastrinica e test immunologici. Tuttavia, in tali casi, non dovrebbe essere intrapresa un'azione immediata sulla base di prove in vitro per l'aggregazione piastrinica o test immunologici per il fatto che solo pochi laboratori specializzati possono eseguire questi test e i risultati sono disponibili al più presto in poche ore. Tuttavia, questi test sono ancora necessari per diagnosticare complicanze, poiché il rischio di trombosi è molto alto con la terapia continua con eparina.

3) prevenzione o trattamento delle complicanze trombotiche associate all'HIT. Se si ritiene importante la prosecuzione della terapia anticoagulante, l'eparina deve essere sostituita da un farmaco antitrombotico di un altro gruppo, ad esempio danaproide sodico o lepirudina, prescritto in dosi terapeutiche o profilattiche e su base individuale. La sostituzione con anticoagulanti orali è possibile solo dopo la normalizzazione della conta piastrinica a causa del rischio di trombosi ricorrente sotto l'influenza di anticoagulanti orali.

Sostituzione dell'eparina con anticoagulanti orali

La sorveglianza clinica e i test di laboratorio [tempo di protrombina espresso come rapporto internazionale normalizzato (INR)] dovrebbero essere rafforzati per monitorare l'effetto degli anticoagulanti orali. A causa della presenza di un intervallo prima dello sviluppo del massimo effetto di un anticoagulante orale, la terapia con eparina deve essere eseguita a dose costante e per il tempo necessario a mantenere l'INR nel range terapeutico desiderato per questa indicazione in base ai risultati di 2 prove consecutive.

Monitoraggio dell'antifattorex-attività

A causa del fatto che la maggior parte degli studi clinici che dimostrano l'efficacia di EBPM sono stati condotti utilizzando una dose calcolata in base al peso corporeo senza uno specifico monitoraggio di laboratorio, l'idoneità dei test di laboratorio per valutare l'efficacia del trattamento con EBPM non è stata stabilita. Tuttavia, gli esami di laboratorio, come quelli per monitorare l'attività anti-Xa, possono essere utili nella gestione del rischio di sanguinamento in alcune condizioni cliniche, spesso associate al rischio di sovradosaggio.

In relazione alle dosi prescritte, tali casi si riferiscono principalmente alle indicazioni terapeutiche di EBPM per l'uso da parte dei pazienti:

Insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da circa 30 ml/min a 60 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft). A causa del fatto che LMWH viene escreto prevalentemente attraverso i reni, contrariamente all'eparina non frazionata standard, qualsiasi insufficienza renale può portare a un relativo sovradosaggio. L'insufficienza renale grave è una controindicazione all'uso di EBPM a dosi terapeutiche (vedi "Controindicazioni")

Peso corporeo estremamente grande o basso (deperimento o addirittura cachessia, obesità)

Con sanguinamento di eziologia sconosciuta

Per rilevare un possibile accumulo di eparina durante la somministrazione ripetuta, si raccomanda, se necessario, di analizzare il sangue per l'analisi al picco di attività (sulla base dei dati disponibili), cioè circa 4 ore dopo la 3a iniezione, quando viene somministrato il farmaco per via sottocutanea due volte al giorno. Ripetere i test di attività anti-Xa per determinare il livello di eparina nel sangue, effettuato, ad esempio, ogni 2-3 giorni, dovrebbe essere prescritto su base individuale in base ai risultati del test precedente e dovrebbe essere aggiustato la dose di LMWH essere considerato. L'attività anti-Xa osservata varia per ogni LMWH e per ogni regime di dosaggio.

Nota: sulla base dei dati disponibili, la media (±DS) osservata 4 ore dopo la 7a iniezione di enoxaparina somministrata alla dose di 100 anti-Xa UI/kg/iniezione due volte al giorno era di 1,20 ± 0,17 anti-Xa UI/ml .

La stessa media è stata osservata negli studi clinici che misuravano l'attività anti-Xa eseguita con il metodo cromogenico (amidolitico).

Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)

Alcuni LMWH causano un moderato aumento di aPTT. Poiché il significato clinico non è stato dimostrato, questo test non è necessario per monitorare il trattamento.

Anestesia spinale/epidurale in pazienti con profilassi

trattamento delle LMWH

Come con altri anticoagulanti, sono stati segnalati rari casi di ematomi spinali durante l'uso concomitante di eparine a basso peso molecolare durante l'anestesia spinale o epidurale, che hanno causato una paralisi prolungata o irreversibile. Il rischio di ematoma spinale è maggiore con l'anestesia epidurale assistita da catetere rispetto all'anestesia spinale. Il rischio di tali malattie rare può aumentare in caso di uso prolungato di cateteri epidurali nel periodo postoperatorio. Se è necessario un trattamento preoperatorio con EBPM (pazienti, allettati a lungo termine, traumi) e se il beneficio dell'anestesia spinale locale/regionale viene valutato attentamente, i pazienti che ricevono l'iniezione preoperatoria di EBPM possono essere anestetizzati, a condizione che tra l'iniezione di eparina e l'anestesia spinale per almeno 12 ore. Si raccomanda un attento monitoraggio neurologico a causa del rischio di ematoma spinale. Il trattamento profilattico dell'EBPM in quasi tutti i pazienti può essere iniziato 6-8 ore dopo l'anestesia o la rimozione del catetere, fornendo un monitoraggio neurologico. È necessario prestare particolare attenzione quando si somministra il farmaco contemporaneamente ad altri farmaci che influenzano l'emostasi (in particolare farmaci antinfiammatori non steroidei, acido acetilsalicilico).

Situazioni di particolare rischio

Il monitoraggio del trattamento dovrebbe essere rafforzato nei seguenti casi:

Insufficienza epatica

Storia di ulcere gastrointestinali o altre alterazioni organiche soggette a sanguinamento

Malattia vascolare della coriretina

Periodo postoperatorio dopo l'intervento chirurgico al cervello o al midollo spinale

Puntura lombare: il rischio di sanguinamento intraspinale deve essere considerato e, se possibile, differito

Uso simultaneo di farmaci che influenzano l'emostasi (vedi "Interazioni farmacologiche")

Procedure di rivascolarizzazione coronarica percutanea (PCR) (per Clexane 6.000, 8.000, 10.000 e 30.000 anti-xIU)

Per ridurre il rischio di sanguinamento dopo intervento coronarico percutaneo nel trattamento dell'angina instabile, dell'infarto miocardico senza onda Q e dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, si raccomanda di osservare rigorosamente gli intervalli raccomandati tra le dosi di enoxaparina sodica. È importante ottenere l'emostasi nel sito di puntura dopo RCC. Se viene utilizzato un dispositivo di protezione, il catetere può essere ritirato immediatamente. Se viene utilizzato il metodo di compressione manuale, il catetere deve essere ritirato 6 ore dopo l'ultima iniezione sottocutanea/endovenosa di enoxaparina sodica. Se la terapia viene continuata, il regime di dosaggio successivo deve essere somministrato non prima di 6-8 ore dopo la rimozione del catetere. Valutare la presenza di segni di sanguinamento o formazione di ematomi nel sito di inserimento.

Gravidanza

Negli studi preclinici non sono stati identificati fatti che confermino la teratogenicità dell'enoxaparina. In assenza di qualsiasi effetto teratogeno negli studi preclinici, non è previsto un effetto simile quando si utilizza il farmaco negli studi clinici. Ad oggi, studi attentamente progettati su due specie animali hanno dimostrato che le sostanze che causano malformazioni nell'uomo sono anche teratogene negli animali.

Terapia preventiva durante il primo trimestre e terapia curativa

I dati clinici attualmente disponibili non sono sufficienti per valutare i possibili effetti teratogeni o fetotossici dell'enoxaparina, somministrata a scopo profilattico durante il primo trimestre di gravidanza oa dosi terapeutiche durante la gravidanza. Pertanto, a scopo precauzionale, l'uso profilattico di enoxaparina non è raccomandato durante il primo trimestre oa dosi terapeutiche durante la gravidanza. Se è prevista l'anestesia epidurale, il trattamento profilattico con eparina deve essere interrotto, se possibile, almeno 12 ore prima dell'anestesia. L'anestesia epidurale o spinale non dovrebbe mai essere eseguita nel trattamento dell'EBPM.

Trattamento profilattico durante il 2° e 3° trimestre

Ad oggi, i dati sull'uso clinico dell'enoxaparina in un piccolo numero di gravidanze nel 2o e 3o trimestre non indicano che il farmaco prescritto in dosi profilattiche abbia un particolare effetto teratogeno o fetotossico. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare gli effetti in queste condizioni.

Pertanto, se necessario, è possibile eseguire la profilassi con enoxaparina durante il 2o e il 3o trimestre. Se è prevista l'anestesia epidurale, il trattamento profilattico con eparina deve essere interrotto, se possibile, almeno 12 ore prima dell'anestesia.

Allattamento

Poiché l'assorbimento gastrointestinale è improbabile nei neonati, il trattamento con enoxaparina non è controindicato nelle donne che allattano.

Caratteristiche dell'influenza del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Non installato.

Overdose

Sintomi: complicanze emorragiche in caso di sovradosaggio accidentale con somministrazione sottocutanea di dosi massicce di EBPM. In caso di sanguinamento in alcuni pazienti, può essere preso in considerazione il trattamento con protamina solfato, tenendo conto dei seguenti fattori:

L'efficacia di questo farmaco è molto inferiore a quella riportata con sovradosaggi di eparina non frazionata.

A causa delle reazioni avverse (soprattutto shock anafilattico), il rapporto rischio/beneficio della protamina solfato deve essere attentamente valutato prima di prescrivere il farmaco. La neutralizzazione di Clexane viene effettuata mediante somministrazione endovenosa lenta di protamina (come solfato o cloridrato).

La dose richiesta di protamina dipende da:

Una dose somministrata di eparina (100 unità di protamina anti-eparina neutralizzano l'attività di 100 UI LMWH anti-Xa) se l'enoxaparina sodica è stata somministrata nelle ultime 8 ore

Dal tempo trascorso dall'introduzione dell'eparina:

Un'infusione di 50 unità di antieparina di protamina per 100 UI di anti-Xa di enoxaparina sodica può essere somministrata se sono trascorse più di 8 ore dalla somministrazione di enoxaparina sodica o se è necessaria una seconda dose di protamina

Non è necessario somministrare la protamina se sono trascorse più di 12 ore dall'iniezione di enoxaparina.

Tuttavia, non è possibile neutralizzare completamente l'attività anti-Xa. Inoltre, la neutralizzazione può essere solo temporanea a causa delle caratteristiche farmacocinetiche dell'assorbimento di LMWH, che possono richiedere la divisione della dose totale calcolata di protamina in diverse iniezioni (2-4) prodotte in un periodo di 24 ore.

In generale non si prevedono gravi conseguenze dopo l'assunzione di EBPM anche in grandi quantità (nessun caso segnalato) a causa del bassissimo assorbimento di questo farmaco nello stomaco e nell'intestino.

Modulo di rilascio e imballaggio

0,2 ml o 0,6 ml di soluzione in siringhe di vetro con sistema di protezione dell'ago. 2 siringhe preriempite sono poste in un contenitore di plastica. 1 contenitore, insieme alle istruzioni per l'uso medico nelle lingue statali e russe, è posto in una scatola di cartone.