Disfunkcija paratireoidnih žlijezda. Štitnjača i disfunkcija

Primarni hiperparatireoidizam – patologija samih paratiroidnih žlijezda. Uzroci: autonomno funkcionirajući adenom (ili više adenoma, uočen u 70-80% slučajeva primarnog hiperparatireoidizma), primarna hiperplazija žlijezda (10-15% bolesnika s hiperparatireoidizmom), karcinom paratireoidnih žlijezda Štitnjača(manje od 5% slučajeva).

Sekundarni hiperparatireoidizam uzrokovana dugotrajnom hipokalcemijom, obično u kombinaciji s hiperfosfatemijom i sekundarnim razvojem hiperfunkcije i hiperplazije paratireoidnih žlijezda.

Patologija bubrega koja dovodi do hipokalcijemije (većina uobičajeni razlog). Kronično zatajenje bubrega prati smanjenje izlučivanja fosfata i razvoj hiperfosfatemije. To dovodi do smanjenja razine Ca2+ u krvi i stimulacije rada paratireoidnih žlijezda. Tubulopatije i bubrežni rahitis.

Patologija crijeva. Sindrom malapsorpcije, popraćen poremećenom apsorpcijom kalcija u crijevu Steatoreja - pojačano izlučivanje masti, masnih kiselina, njihovih spojeva i povezanih kalcijevih soli s izmetom. Patologija koštano tkivo. Osteomalacija je omekšavanje kostiju i njihova deformacija zbog nedostatka kalcijevih soli i fosforne kiseline u njima. Deformirajuća osteodistrofija (Pagetova bolest). Karakterizira ga resorpcija koštanog tkiva, nedostatak kalcija i deformacija kostiju. Hipovitaminoza D.

Tercijarni hiperparatireoidizam. Razlog: dugotrajni sekundarni hiperparatireoidizam, koji dovodi do razvoja adenoma (ili adenoma), stjecanja svojstva autonomnog funkcioniranja i hiperprodukcije PTH. U tim uvjetima dolazi do razaranja povratne veze između razine CA2+ u krvi i lučenja PTH.

Glavne manifestacije hiperparatireoze prikazane su na dijagramu (P.F. Litvitsky, 2002).

Hipoparatiroidna stanja(hipoparatireoidizam, hipoparatireoidizam, insuficijencija paratireoidnih žlijezda) karakterizirani su smanjenjem razine u krvi i/ili ozbiljnosti učinaka PTH u tijelu. Razlikuju se žljezdani i ekstraglandularni hipoparatireoidizam (pseudohipoparatireoidizam).

Primarni (žljezdani) hipoparatireoidizam uzrokovan je nedostatkom, oštećenjem ili uklanjanjem paratireoidnih žlijezda. Ekstraglandularni (periferni) hipoparatireoidizam naziva se i pseudohipoparatireoidizam. Pseudohipoparatireoidizam (npr. Albrightova bolest) je nasljedna bolest karakterizirana rezistencijom ciljnog organa na PTH.

Glavne manifestacije hipoparaterioze prikazane su na dijagramu (P.F. Litvitsky, 2002).

Poglavlje opća patofiziologija živčanog sustava

Patofiziologija živčani sustav proučava opće obrasce i osnovne mehanizme razvoja patoloških procesa koji su u podlozi različitih živčanih poremećaja koji proizlaze iz različitih oštećenja živčanog sustava.

Ukratko će se govoriti o općim principima patofiziologije živčanog sustava prema konceptima i idejama vodeće ruske škole patofiziologa pod vodstvom akademika Ruske akademije medicinskih znanosti, profesora G.N. Kryzhanovsky.

Mehanizmi razvoja patoloških procesa u živčanom sustavu. Svaki patološki proces u živčanom sustavu počinje njegovim oštećenjem, koje je uzrokovano djelovanjem fizičkih i kemijskih čimbenika različite prirode. Ta se oštećenja izražavaju u različitim destruktivnim i dezintegrativnim pojavama, u poremećajima kemijskih procesa.

Ali te pojave same po sebi nisu mehanizmi za razvoj patološkog procesa, one predstavljaju nužan uvjet i razlog za razvoj patološkog procesa. Sam razvoj odvija se drugim, endogenim mehanizmima koji nastaju sekundarno nakon i kao posljedica oštećenja. Ovi endogeni mehanizmi svojstveni su samim oštećenim i promijenjenim strukturama živčanog sustava. Pojava endogenih mehanizama predstavlja fazu endogenizacije patološkog procesa, bez koje se proces ne može razviti.

Dakle, patološki procesi u živčanom sustavu, nastali kao rezultat djelovanja patogena, mogu se dalje razvijati bez dodatnih egzogenih patogenih utjecaja samim endogenim mehanizmima. Na primjer, degenerativni procesi u neuronu uzrokovani ishemijom ili masivnom izloženošću ekscitatornim aminokiselinama (glutamatu) mogu se nastaviti i pojačati intenzitet čak i nakon prestanka ishemije, u uvjetima reoksigenacije, te dovesti do smrti neurona (odgođeni neuron smrt).

No, ne treba misliti da kontinuirano djelovanje etiološkog čimbenika nije važno za daljnji razvoj patološkog procesa: naprotiv, on pridonosi tom razvoju, izazivajući nove patološke promjene, remeteći mehanizme zaštite i kompenzacije i slabeći sanogenetska aktivnost antisustava.

Zaštitni mehanizmi NS i putevi ulaska uzročnika bolesti u NS. Cijeli središnji živčani sustav, osim površinskih membrana, ima specijaliziranu krvno-neuronsku ili krvno-moždanu barijeru (BBB), koja štiti mozak i druge dijelove središnjeg živčanog sustava od djelovanja patogenih tvari, toksina, virusa , mikroorganizama koji mogu biti u krvi. Ulogu BBB (kao što znate iz tečaja fiziologije) obavljaju same moždane žile, kao i glialni elementi (astrociti). BBB također ne dopušta prolaz biološki aktivnih tvari, koje mogu igrati ulogu neurotransmitera i izazvati neuronski odgovor.

Kod fetusa i novorođenčadi BBB još nije dovoljno zreo i propusan je za mnoge tvari.

U patološkim uvjetima (pod utjecajem patogenih čimbenika), BBB može postati propusna, što dovodi do prodiranja egzogenih i patogenih tvari u središnji živčani sustav. endogenog porijekla i pojavu u vezi s tim novih patoloških procesa i živčanih poremećaja. Patološka propusnost BBB javlja se tijekom konvulzivnih stanja, akutne arterijske hipertenzije, ishemije i cerebralnog edema, pod djelovanjem antitijela na moždano tkivo, encefalitisa itd. Pod jakim stresom, BBB postaje propusna za virus influence.

Putevi za ulazak patogenih agenasa u središnji živčani sustav mogu primarno biti kroz živce. Neuralni put ulaska u SŽS karakterističan je za toksin tetanusa, viruse poliomijelitisa, bjesnoće itd. Ušavši lokalno bilo kojim neuralnim putem ili preko poremećenog BBB, patogeni agens (toksin, virus) može se dalje širiti SŽS-om transsinaptički s aksoplazmatska struja, koja uključuje različite neurone u patološki proces. Protutijela na moždano tkivo i neurotransmitere također se mogu širiti kroz NS aksoplazmatskom strujom, uzrokujući odgovarajuću patologiju.

Znate da osim štetnih, postoje i razni sanogenetski mehanizmi koji sprječavaju nastanak patoloških promjena u živčanom sustavu ili zaustavljaju te promjene. Antisustav obično selektivno sprječava razvoj odgovarajućeg patološkog sustava ili suzbija njegovu aktivnost. Aktiviraju se djelovanjem patogenog agensa ili već nastalog patološkog sustava (primjerice, antinociceptivni sustav koji luči beta-endorfine i enkefaline, izazivajući analgeziju). Dakle, genetski uvjetovan ili stečen nedostatak antisustava predisponirajući je čimbenik i uvjet za razvoj patološkog procesa.

Reakcije u tragovima u patologiji NS. Nakon svakog patološkog procesa u živčanom sustavu ostaju strukturne i funkcionalne promjene koje u normalnim uvjetima mogu ostati skrivene u obliku tragova. Ove promjene se funkcionalno ne pojavljuju ne samo zbog njihovog slabljenja, već i zbog mehanizama kompenzacije i toničko inhibitorne kontrole iz razne strukture Središnji živčani sustav, a posebno antisistemska strana. Pod utjecajem novih patogenih uzročnika koji aktiviraju skrivene promjene i remete mehanizme kontrole, te se promjene mogu funkcionalno manifestirati, što će se odraziti na pojavu određenih simptoma. Takve se reakcije nazivaju reakcijama u tragovima.

Što su značajnije skrivene strukturne i funkcionalne promjene i što su kontrolni mehanizmi manje učinkoviti, lakše se reproduciraju reakcije u tragovima. Stoga se u ranim fazama oporavka mogu pojaviti patološki učinci u tragovima zbog djelovanja mnogih patogenih agenasa, ali u kasnijim fazama oni se reproduciraju slabije.

Gubitak funkcija NS-a. Oštećenje jedne ili druge formacije NS-a dovodi do poremećaja ili gubitka njegove funkcije. Zbog visokog stupnja pouzdanosti funkcioniranja živčanih formacija i aktivnosti kompenzacijskih mehanizama, poremećaj i gubitak funkcije se u pravilu ne javljaju na početku patološkog procesa, već kada dođe do značajnih oštećenja. Kada se funkcionalni defekt manifestira klinički, to znači da su patološke promjene postale toliko značajne da mehanizmi pouzdanosti i kompenzacijskog pokrivanja defekta više nisu dostatni. To znači da je patološki proces u ovoj fazi već postigao značajan razvoj, a ne počinje, kao što se obično misli.

Stupanj disfunkcije određen je ne samo brojem oštećenih živčanih elemenata. Oko područja oštećenja u leđnoj moždini ili u mozgu nastaje zona inhibicije, koja s jedne strane ima zaštitni značaj, ali s druge strane povećava i pojačava funkcionalni nedostatak. Ova situacija se događa, na primjer, s traumatskim oštećenjem središnjeg živčanog sustava, ishemijskim cerebralnim infarktom i dječjom paralizom. Do obnove funkcije ne dolazi zbog regeneracije neurona (oni se ne regeneriraju), već zbog normalizacije reverzibilno oštećenih stanica i smanjenja inhibicije drugih neurona.

Slabljenje, pa čak i gubitak funkcije ne mora biti posljedica organskog oštećenja živčane tvorevine koja obavlja tu funkciju, već njezine duboke inhibicije. Tako kod hiperaktivacije nekih dijelova retikularne formacije produljene moždine dolazi do pojačane descendentne inhibicije refleksa leđne moždine. Ove vrste patologije, na primjer, uključuju histeričnu paralizu povezanu s inhibicijom lokomotornih centara, sugestivnim (sugestivnim) gubitkom funkcije.

Dezinhibicija neurona. Svaki je neuron pod stalnom toničkom inhibicijskom kontrolom, koja ga sprječava da odgovori na brojne nasumične impulse koji dolaze iz različitih izvora.

Deficijencija inhibicije može biti primarna zbog izravnog oštećenja inhibicijskih mehanizama (zbog djelovanja toksina tetanusa, strihnina) ili sekundarna, kada prekomjerna neuronska aktivnost uzrokovana depolarizirajućim agensima i drugim čimbenicima nadvlada inhibicijsku kontrolu. Mehanizmi inhibicijske kontrole (sjetimo se fiziologije) vrlo su osjetljivi na razne patogene utjecaje i nepovoljne uvjete za aktivnost živčanog sustava. Stoga se nedostatak inhibicije i dezinhibicije neurona u jednom ili drugom stupnju javlja u gotovo svim oblicima patologije NS-a (to su tipični patološki procesi u NS-u).

Na primjer, niz patoloških refleksa koji nastaju kod ljudi u uvjetima poremećaja supraspinalnih utjecaja rezultat su dezinhibicije spinalnih centara. Tu spadaju refleks Babinskog, refleksi hvatanja, sisanja i drugi refleksi koji su bili normalni u ranim razdobljima razvoja, a zatim potisnuti razvojem kontrolirajućih silaznih utjecaja.

Sindrom denervacije. Denervacijski sindrom je kompleks promjena koje nastaju u postsinaptičkim neuronima, organima i tkivima zbog prestanka živčanih utjecaja na te strukture.

U mišićima se denervacijski sindrom očituje nestankom završne ploče na mišićnom vlaknu, gdje je koncentriran cijeli kolinergički aparat, te pojavom umjesto acetilkolinskih receptora duž cijele dužine mišićnog vlakna, a time i osjetljivost vlakna. do acetilkolina povećava. Rezultat je fibrilarni trzaj denerviranog mišića. To je odraz reakcije mišićnih vlakana na acetilkolin koji im se dostavlja iz različitih izvora. Odsutnost završne ploče i prisutnost više receptora na mišićnom vlaknu su fenomeni koji se javljaju u ranim fazama razvoja neuromuskularnog sustava. Osim toga, u denerviranom mišiću pojavljuje se spektar enzima embrionalnog tipa.

Dakle, tijekom denervacije postoji neka vrsta povratka mišićno tkivo do embrionalnih faza razvoja. Ovaj učinak je rezultat gubitka kontrolnih, trofičkih utjecaja živaca, zbog čega dolazi do dezinhibicije genetskog aparata mišićnih vlakana. Kada se mišić ponovno inervira, živčana kontrola se vraća i ti fenomeni nestaju.

Opći obrazac denervacijskog sindroma je povećanje osjetljivosti denerviranih struktura ne samo na medijatore, već i na druge biološki aktivne tvari, kao i na farmakološke agense. Denervacija se može pojaviti ne samo nakon prijeloma živca, već iu mnogim oblicima patologije, pod utjecajem farmakoloških sredstava koja remete živčane utjecaje i blokadu neuroreceptora. Stoga denervacija spada u kategoriju tipičnih patoloških procesa u živčanom sustavu.

Deaferentacija. Impuls koji ulazi u neuron iz bilo kojeg izvora je aferentni impuls za neuron. Isključivanje ove aferentacije predstavlja deaferentaciju neurona. Ne dolazi do potpune deaferentacije neurona, budući da neuroni središnjeg živčanog sustava imaju ogroman broj ulaza kroz koje dolaze impulsi iz različitih izvora. Međutim, čak i uz djelomičnu deaferentaciju dolazi do povećanja ekscitabilnosti neurona i poremećaja inhibicijskih mehanizama. Djelomična deaferentacija neurona može se pojaviti u različitim bolestima živčanog sustava i još je jedan tipičan patološki proces.

Fenomen deaferentacije često se odnosi na sindrome povezane s gubitkom osjetljivosti zbog nedostatka stimulacije s periferije. Pod tim uvjetima, promjene u pokretima također se mogu promatrati u obliku kršenja njihove točnosti.

Spinalni šok. Spinalni šok nastaje kao posljedica rupture leđne moždine i predstavlja duboku, ali reverzibilnu inhibiciju (gubitak) motoričkih i autonomnih refleksa koja se javlja ispod prijeloma. Potiskivanje refleksa povezano je s nedostatkom aktivirajućih utjecaja iz mozga. Kod ljudi spinalni šok traje nekoliko mjeseci (kod žaba nekoliko minuta). Kada se funkcija obnovi u osobe nakon potpune paraplegije, prvo se pojavljuju refleksi fleksije, koji imaju patološki (Babinsky) karakter, zatim generalizirani refleksi i pokreti kao što su spinalni automatizmi; u kroničnom stadiju nastaju refleksi ekstenzora, koji se ponekad pretvaraju u grčeve ekstenzora. Svi ovi fenomeni nastaju zbog dezinhibicije spinalnog lokomotornog (motornog) aparata.

Slični stadiji - depresija i hiperaktivacija - također su karakteristični za promjene u autonomnim refleksima koji se javljaju ispod prijeloma leđne moždine.

Poremećaji živčanog trofizma tkiva i organa.Živčani trofizam odnosi se na trofičke utjecaje neurona, koji osiguravaju normalno funkcioniranje struktura koje inervira - drugih neurona i tkiva.

Neuron i struktura koju on inervira čine regionalni trofički krug u kojem postoji stalna međusobna izmjena trofičkih čimbenika koji se nazivaju trofogenima ili trofinima. Oštećenje ovog trofičkog kruga u obliku poremećaja ili blokade aksoplazmatske struje koja teče u oba smjera, prenoseći trofične čimbenike, dovodi do nastanka distrofičnog procesa ne samo u inerviranoj strukturi (mišić, koža, drugi neuroni), već i u inervirajućem neuronu. Magendie je prvi pokazao (1824.) da rezanje grane trigeminalnog živca kod kunića uzrokuje ulcerozni keratitis.

Distrofični poremećaji (ulkusi) nastaju zbog nedostatka u denerviranim tkivima trofičkih čimbenika koji kontroliraju genetski aparat. To znači da je aktivnost genoma denerviranih struktura poremećena, zbog čega je poremećena sinteza proteina i kolapsirane intracelularne strukture se ne obnavljaju. Uz to, normalno potisnuti geni su dezinhibirani i pojavljuju se novi proteini.

Trofički čimbenici uključuju različite vrste proteina koji potiču rast, diferencijaciju i preživljavanje neurona (čimbenik rasta živaca, čimbenik rasta fibroblasta, itd.). Rast aksona događa se uz obvezno sudjelovanje trofičkih čimbenika, njihova sinteza se povećava s ozljedama živčanog tkiva.

U mnogim bolestima živčanog sustava, osobito u takozvanim bolestima starosti, dolazi do smanjenja sadržaja trofičkih faktora.

Uz nedostatak normalizirajućih trofičkih čimbenika, važnu ulogu u patogenezi lezija NS-a mogu imati patogeni trofički čimbenici (patotrofogeni) koji nastaju u patološki promijenjenim stanicama i induciraju patološka stanja. Na primjer, u epileptičkim neuronima mogu se pojaviti tvari koje, ulazeći aksoplazmatskom strujom u druge neurone, izazivaju u njima epileptička svojstva. Patološki proteini - degenerini - sudjeluju u mehanizmima apoptoze (programirane smrti) neurona. Ulogu patotrofogena očito igra beta-amiloid, koji se u velikim količinama nalazi u moždanom tkivu Alzheimerove bolesti.

Uz lokalni distrofični proces uzrokovan promjenama u regionalnom trofičkom krugu, može se pojaviti generalizirani distrofični proces. Manifestira se u obliku oštećenja zubnog mesa, krvarenja u plućima, ulceracija i krvarenja u želucu i crijevima. Takve slične promjene mogu nastati kod raznih kroničnih ozljeda živaca, zbog čega se nazivaju standardnim oblikom živčane distrofije.

Trofički se čimbenici šire od neurona do neurona transsinaptički.

Disfunkcija štitnjače, čiji se simptomi ne mogu uvijek ispravno prepoznati, vrlo je opasna za ljudsko tijelo. Štitnjača, u obliku krila leptira, kao da obavija grkljan, mali je organ unutarnjeg lučenja, težak samo 20 g. Podnosi ogroman teret, u potpunosti je odgovoran za mentalni, psihički, fizički razvoj i zdravlje djeteta. osoba. Svaki, čak i najmanji, kvar ovog organa može dovesti do ozbiljnih bolesti.

Hormoni štitnjače i njihova funkcija

Štitnjača je jedan od mnogih organa endokrilni sustav ljudsko tijelo odgovorno je za biološke procese koji se u njemu odvijaju.

Njegova funkcija je proizvodnja dvije vrste hormona:

• T-4 (tiroksin) i T-3 (trijodtironin) su hormoni odgovorni za sadržaj i proizvodnju joda;
• kalcitonin, tireokalcitonin - hormoni o kojima ovisi sadržaj kalcija u tijelu i kako se on apsorbira.

Povećana produktivnost ili povećana proizvodnja hormona koji sadrže jod - hipertireoza, smanjena funkcionalna aktivnost - hipotireoza.

Uzroci poremećaja rada štitnjače

Ljudsko tijelo je stalno izloženo raznim vanjski faktori, koji utječu na rad endokrinih žlijezda, uključujući štitnjaču:

• poremećena ekologija;
• povećana razina zračenja;
• nedostatak ili višak vitamina;
• kronične upalne i zarazne bolesti;
• bolest same štitnjače;
• bolesti i ozljede mozga;
• kongenitalne malformacije ili potpuna odsutnostžlijezde;
• ozljeda grkljana;
• nasljedni genetski poremećaji;
• stresne situacije;
• mentalni stres;
• Poremećaji u prehrani;
• nepravilna uporaba lijekova;
• uzimanje hormonskih lijekova bez nadzora liječnika;
• nedostatak joda u tijelu.

Svi ti čimbenici mogu dovesti do poremećaja rada štitnjače i uzrokovati hormonalni poremećaji i, kao rezultat, ozbiljne bolesti uzrokovane metaboličkim poremećajima u ljudskom tijelu. Žene su osjetljivije na bolesti povezane s disfunkcijom štitnjače. Podložniji su stresnim situacijama, manje obraćaju pozornost na sebe kada ih ima upalne bolesti, ali doživljavaju veliki fizički i psihički stres.

Trudnoća je posebno razdoblje u životu žene kada su sve funkcije njezina tijela oslabljene. Ovo vrijeme je povezano s restrukturiranjem cijelog tijela, pa se može pojaviti anemija, nedostatak joda i kalcija. Štitnjača nosi tijekom ovog razdoblja povećano opterećenje i ne nosi se uvijek s tim.

Razdoblje formiranja i odrastanja nije ništa manje opasno sa stajališta poremećaja rada štitnjače. Hormonalne promjene, pubertet - ovo je vrijeme kada se trebate vratiti Posebna pažnja na rad svih endokrinih žlijezda, a posebno na rad štitnjače. Kako djevojke stare i odrastaju, suočavaju se s problemom kontracepcije i ponekad je počinju uzimati bez recepta ili preporuke liječnika. kontracepcija, od kojih su mnogi hormonski lijekovi. To može uzrokovati neispravan rad štitnjače i dovesti do nepopravljivih posljedica.

Naravno, ugroženi su i stariji ljudi.

U zrelo doba Poremećaji u radu endokrinih žlijezda ne uočavaju se odmah.

Sve bolesti loš osjećaj pripisati faktoru starosti. Često se zbog takve nepažnje prema sebi i svom zdravlju gubi vrijeme kada se još može pomoći i izliječiti bolesnika. I u ovoj situaciji, žene su u većem riziku od bolesti. Menopauza je također hormonalna promjena i stres za cijelo tijelo. U takvim trenucima morate što više pažnje posvetiti svom tijelu.

Simptomi poremećaja rada štitnjače

Na što prvo treba obratiti pozornost?

Svi poremećaji u radu štitnjače povezani su s promjenama u količini hormona koje ona proizvodi.

Stanje uzrokovano smanjenom proizvodnjom naziva se hipotireoza.

Povezan s njim ozbiljne povrede rad srca i krvnih žila, spolna aktivnost, mentalno zdravlje. Neki vanjski i unutarnji znakovi pokazat će vam kada otići liječniku:

1. Hipotermija. Stanje u kojem je osoba stalno hladna. Pacijent se osjeća nelagodno i hladno čak iu ljetnim vrućinama. Stalno hladni ekstremiteti počinju smetati pacijentu na samom početku bolesti, tada se ukupna tjelesna temperatura smanjuje, a ovo stanje postaje uobičajeno.
2. Pojavljuje se izražena apatija - ravnodušnost i ravnodušnost prema svemu što se događa okolo. Pacijent ne želi ništa. Stanje depresije ponekad zamjenjuju bezrazložne suze. Može dovesti do živčani poremećaj ili čak živčani slom. Čovjek može pasti u depresiju iz koje je vrlo teško izaći bez pomoći liječnika.
3. Druga manifestacija bolesti je povećana razdražljivost, razdražljivost, pa čak i ljutnja, što je opasno jer može rezultirati ne samo živčanim slomom, već i općim poremećajem mentalnog zdravlja. Kod žena, PMS je izražen, ponekad prelazi u stanje histerije.
4. Stalna želja za spavanjem. Pacijent se žali na osjećaj nedostatka sna, unatoč činjenici da je vrijeme predviđeno za spavanje najmanje 7 sati.
5. Brza zamornost. Odmor, bez obzira na vrstu aktivnosti, potreban je otprilike svaka 2-3 sata.
6. Slabost, drhtanje udova, osjećaj tjeskobe i neobjašnjiv, neopravdan strah. Promjene u ponašanju pacijenta postaju vidljive drugima. Stalno ga nešto brine.
7. Pojavljuje se oticanje ekstremiteta, posebno šaka. Pri najmanjem opterećenju ruke počinju drhtati, zatim utrnu. Obično se uzrok takvih senzacija smatra cervikalnom osteokondrozom i nema žurbe s pregledom endokrinologa.
8. Kod žena se manifestiraju posebnom snagom periodična bol, prateći menstruaciju. Često se pacijenti obraćaju ginekologu sa sumnjom na upalu dodataka. Iskusan liječnik svakako će pacijenticu uputiti ginekologu-endokrinologu.
9. Promjene u stanju kože postaju vidljive. Koža je suha, peruta se i svrbi.
10. Vrtoglavica, mučnina, slabost, pojačano znojenje. Znoj dobiva oštar, neugodan miris.
11. Poremećaji u radu srca očituju se pojavom tahikardije ili bradikardije. Pojavljuje se nedostatak zraka. Slično stanječesto se pripisuje bolestima kao što su angina pektoris i kardiovaskularno zatajenje. Za pomoć se obraćaju kardiologu, ali čak i ovdje stručnjak će odmah shvatiti koji su razlozi i uputiti pacijenta na pregled kod endokrinologa.
12. Javlja se hiper- ili hipotenzija. Promjene krvni tlak dovest će do jakih glavobolja, mučnine i vrtoglavice.
13. Bolovi u zglobovima i mišićima mogu se pojaviti ne samo tijekom vježbanja, hodanja ili bilo kojeg pokreta, već iu mirovanju. To je zbog vaskularnih promjena.
14. Prekršeno opća razmjena tvari u tijelu. Boja kože se mijenja, aktivnost gastrointestinalnog trakta je poremećena, a moguć je i dugotrajan zatvor.
15. Ponekad je pacijent zabrinut ne samo zbog nedostatka apetita ujutro, već zbog potpune averzije prema hrani ujutro. Ali navečer, prije spavanja, a ponekad čak i usred noći, javlja se neodoljiv osjećaj gladi.
16. Mogu se pojaviti alergijske reakcije na hranu ili lijekove.
17. Ponekad metabolički poremećaji uzrokuju alopeciju kod pacijenata. Kosa postaje krhka, lomljiva i ispada.
18. Poremećaj u radu žlijezda lojnica dovodi do toga da koža na laktovima i petama postaje gruba, pojavljuju se pukotine i duboke, slabo zacjeljujuće rane, koje onemogućuju kretanje pacijenta. Naprotiv, na koži lica i leđa pojavljuju se prištići ili akne.
19. Nokti se ljušte, postaju tanki, lome se, pucaju.
20. Mijenja se tjelesna težina, javlja se nedostatak zraka.
21. Otok, natečenost lica, poremećen rad mišića lica, usporen govor.
22. Povećanje razine kolesterola u krvi uzrokuje povećanje veličine jetre, pojavu žutice i gorčine u jeziku.
23. Kod muškaraca hipotireoza dovodi do impotencije, a kod žena menopauza nastupa puno ranije od očekivanog.

Unatoč raznolikosti manifestacija poremećaja endokrinog sustava, disfunkcija endokrinih žlijezda razvija se na samo četiri načina:

1. Izravno oštećenje tkiva endokrinih žlijezda patogenim agensom.

Najčešći čimbenik koji izravno oštećuje endokrine žlijezde je vaskularni poremećaji. Na primjer, promjena intenziteta lučenja hormona prednje hipofize često se javlja s dugotrajnim spazmom žila koje opskrbljuju ovu žlijezdu. Dijabetes melitus se često razvija kao posljedica aterosklerotskih promjena u arterijama gušterače. Tromboza nadbubrežnih arterija ili krvarenja u njihovo tkivo dovode do manifestacija različitih stupnjeva težine njihove insuficijencije itd.

Funkcionalni poremećaji endokrine žlijezde može biti uzrokovano infektivni agens(Na primjer, tiroiditis- upala štitnjače zarazne prirode; dijabetes kao rezultat infekcije tijela Coxsackie virus i tako dalje.).

Važan faktor koji oštećuje ove žlijezde je tumori. Neki tumori imaju destruktivan učinak na tkivo žlijezda, što dovodi do njihove hipofunkcije. Drugi, koji imaju žljezdanu strukturu karakterističnu za određenu žlijezdu (adenomi), proizvode hormone i imaju visoku, često nekontroliranu, endokrinu aktivnost i time naglo povećavaju sadržaj ovog hormona u krvi. Takvi tumori uključuju npr. inzulinom, koji proizvodi inzulin i uzrokuje da pacijent povremeno doživljava stanje hipoglikemijske kome. Tumor koji proizvodi hormone je feokromocitom- neoplazma kromafinskog tkiva koja se povremeno oslobađa u krvotok ogromne količine adrenalin, uzrokujući hipertenzivne krize s najvišim razinama krvnog tlaka.

Upalni procesi koji zahvaćaju endokrine žlijezde inhibiraju njihovu funkciju i mogu uzrokovati ozbiljne hormonalne disfunkcije, kao što se događa, na primjer, kada upala jajnika.

Čimbenici izravnog oštećenja tkiva endokrinih žlijezda uključuju njihovu mehaničke ozljede.

2. Vrlo čest faktor u razvoju endokrinih poremećaja je kršenje normalan utjecaj endokrine žlijezde jedna na drugoj, koja može biti izravna i neizravna – uključivanjem posrednih mehanizama.

Prva vrsta takvih poremećaja uključuje endokrina disfunkcija uzrokovane promjenama regulatornog utjecaja hipotalamo-hipofizni sustav. Kao što je poznato, hipofiza izlučuje niz hormona koji stimuliraju rad drugih endokrinih žlijezda, posebice štitnjače, nadbubrežnih žlijezda i spolnih žlijezda. U isto vrijeme, aktivnost hipofize usko je ovisna o proizvodnji faktori oslobađanja, uzrokujući povećanu proizvodnju ovih hormona u hipofizi. Dakle, hipotalamo-hipofizni sustav je regulator aktivnosti cijelog endokrinog sustava, a kršenje ove regulacije neizbježno će dovesti do promjene u aktivnosti drugih endokrinih žlijezda.

Druga vrsta poremećaja koji nastaju na tom putu je da npr. jačanje funkcije jedne od endokrinih žlijezda uzrokuje promjene u tijelu koje pokreću preustroj aktivnosti druge endokrine žlijezde, što dalje može dovesti do poremećaja svoju funkciju. Tipičan primjer u tom pogledu je nastanak šećerna bolest s prekomjernom proizvodnjom prednje hipofize somatotropin. Potonji je inhibitor heksokinaza- ključni enzim u procesu metabolizma ugljikohidrata, pod čijim utjecajem dolazi do fosforilacije glukoze. Ovaj enzim se aktivira inzulin. Kada je aktivnost heksokinaze potisnuta somatotropinom, dolazi do kompenzacijske hiperfunkcije β-stanica. Langerhansovih otočića gušterače, tijekom kojih dolazi do iscrpljivanja inzularnog aparata gušterače, što dovodi do razvoja apsolutnog sekundarnog dijabetes melitusa.

3. Treći način - neurogeni. Rad endokrinih žlijezda, kao i drugih organa, pod kontrolom je regulacijskih centara živčanog sustava. Povrede ove regulacije, kao i pojava patoloških stanja u različitim dijelovima središnjeg živčanog sustava, također mogu uzrokovati poremećaj u radu endokrinih žlijezda. Na primjer, vjeruje se da približno 80% pacijenata Gušavost uzrok bolesti je mentalne traume ili dugoročno neurotično stanje. Kronično živčana napetost igra izuzetno važnu ulogu u razvoju šećerna bolest itd. Ti se neurogeni utjecaji uglavnom ostvaruju kroz promjene u intenzitetu sekrecije faktori oslobađanja hipotalamus.

4. Četvrti način poremećaja endokrinih žlijezda povezan je s nasljedni faktor.

Kao što je već naznačeno u poglavlju o etiologiji i patogenezi šećerna bolest, U nastanku ove bolesti izuzetno važnu ulogu ima nasljedni faktor. Na kromosomske bolesti (Klinefelterov, Shereshevsky-Turnerov sindrom, povezana s patologijom spolnih kromosoma) zabilježena je hipofunkcija nadbubrežnih žlijezda i spolnih žlijezda, razvoj tijela prema interspolnom tipu itd.

Ovo su opći načini razvoja poremećaja endokrinog sustava.

1. Tumori su čest uzrok oštećenja žlijezda i poremećaja proizvodnje hormona. Ako tumor potječe iz sekretornih stanica, obično se stvaraju prekomjerne količine hormona, što rezultira slikom hiperfunkcije žlijezde. Ako tumor ne izlučuje hormon, već samo komprimira i uzrokuje atrofiju ili razara tkivo žlijezde, razvija se njezina progresivna hipofunkcija. Tumori žlijezda također mogu proizvoditi hormone koji su neuobičajeni za određenu endokrinu žlijezdu.

2. Endokrinopatije mogu biti uzrokovane urođenim nedostacima u razvoju žlijezda ili njihovom atrofijom. Potonji može biti uzrokovan sklerotičnim procesom, kroničnom upalom, involucijom povezanom sa starenjem, dugotrajnim liječenjem egzogenim hormonima ili hormonski aktivnim tumorom parne žlijezde. Oštećenje i atrofija žlijezde mogu se temeljiti na autoimunim procesima (bolesti nadbubrežnih žlijezda, štitnjače i dr.). Istodobno, autoimuni procesi također mogu uzrokovati prekomjernu proizvodnju hormona (od strane štitnjače).

3. Još jedan čest uzrok oštećenja perifernih endokrinih žlijezda je infekcija. Neki od njih (tuberkuloza, sifilis) mogu se lokalizirati u različitim žlijezdama, uzrokujući njihovo postupno uništenje. U drugim slučajevima postoji određena selektivnost lezije (virusni zaušnjaci često uzrokuju orhitis i atrofiju testisa).

4. Stvaranje hormona može biti poremećeno zbog nasljednih nedostataka enzima potrebnih za njihovu sintezu ili inaktivacije (blokade) tih enzima. Na taj način nastaju neki oblici kortikogenitalnog sindroma, endemskog kretenizma i dr. Moguć je i nastanak abnormalnih oblika hormona u žlijezdi (s promijenjenom konformacijom, promjenama u aktivnom centru). Takvi hormoni imaju slabiju aktivnost ili je uopće nemaju. U nekim slučajevima dolazi do poremećaja intraglandularne pretvorbe prohormona u hormon (stoga se njegovi neaktivni oblici otpuštaju u krv). Uzrok poremećaja u biosintezi hormona može biti nedostatak specifičnih supstrata koji ulaze u njihov sastav (na primjer, jod). I konačno, uzrok endokrinopatije može biti iscrpljenost biosinteze hormona kao rezultat dugotrajne stimulacije žlijezda i njihove hiperfunkcije. Na taj način nastaju neki oblici insuficijencije beta stanica otočnog aparata gušterače potaknuti dugotrajnom hiperglikemijom.

Ekstraglandularni oblici endokrinih poremećaja. I kod potpuno normalnog rada perifernih žlijezda mogu se javiti endokrinopatije. Razmotrimo razloge njihove pojave.

1. Kada je sposobnost proteina plazme da vežu hormone oslabljena ili pretjerano povećana, frakcije slobodnog, aktivnog hormona, a time i učinci u “ciljanim stanicama”, mogu se promijeniti (neadekvatno potrebama). Takvi su fenomeni utvrđeni u odnosu na inzulin, kortizol i hormone štitnjače. Uzrok nedovoljnog vezanja hormona može biti patologija jetre, gdje se javlja sinteza glavnih proteina plazme, uključujući one koji su u interakciji s hormonima.

2. Inaktivacija cirkulirajućih hormona. To je obično zbog stvaranja antitijela na hormone. Ova mogućnost je utvrđena u odnosu na egzo- i endogene hormone (inzulin, ACTH, hormon rasta).

3. Povrede primanja hormona u ciljnim stanicama (na njihovoj površini ili unutar stanice). Takvi fenomeni mogu biti posljedica genetski uvjetovanog odsustva ili malog broja receptora, defekata u njihovoj strukturi, raznih oštećenja stanica, kompetitivne blokade receptora od strane “antihormona” itd. Trenutno se velika važnost pridaje antireceptorskim antitijelima. Antitijela se mogu usmjeriti na razne dijelove receptora i može uzrokovati različite vrste poremećaja: blokirati mehanizam "prepoznavanja" hormona i stvoriti sliku hormonske insuficijencije; vežu se za aktivno središte receptora i oponašaju hiperfunkciju žlijezde, dok inhibiraju stvaranje prirodnog hormona; dovode do stvaranja kompleksa receptor-antitijelo koji aktiviraju faktore sustava komplementa i dovode do oštećenja receptora. Stvaranje protutijela može biti uzrokovano virusnom infekcijom; vjeruje se da se virus može vezati na hormonalni receptor na površini stanice i izazvati stvaranje antireceptorskih protutijela.

4. Jedan oblik nedostatnosti hormonskih učinaka može biti povezan s kršenjem permisivnog "posredničkog" djelovanja hormona. Dakle, nedostatak kortizola, koji ima snažan i svestran permisivni učinak na kateholamine, oštro slabi glikogenolitičke i lipolitičke učinke adrenalina, presorski učinak i druge učinke kateholamina. Drugi primjer - u odsutnosti potrebne količine hormoni štitnjače ne mogu normalno djelovati hormon rasta.

Endokrinopatije mogu biti uzrokovane poremećajima u metabolizmu hormona. Značajan dio hormona uništava se u jetri, a uz njegove lezije (hepatitis, ciroza) često se opažaju znakovi endokrinih poremećaja. Dakle, usporavanje metabolizma kortizola, zajedno s nekim manifestacijama hiperkortizolizma, može inhibirati proizvodnju ACTH i dovesti do atrofije nadbubrežne žlijezde. Nedovoljna inaktivacija estradiola inhibira izlučivanje gonadotropina i uzrokuje spolne poremećaje u muškaraca. Vjeruje se da je moguća i prekomjerna aktivacija enzima uključenih u metabolizam hormona. Na primjer, ako je aktivnost inzulinaze pretjerana, može doći do relativnog nedostatka inzulina.

Sumirajući sve što je rečeno, možemo primijetiti sljedeće. Uzroci i mehanizmi nastanka endokrinih poremećaja vrlo su raznoliki. Štoviše, ti se poremećaji ne temelje uvijek na nedovoljnoj ili prekomjernoj proizvodnji odgovarajućih hormona, već uvijek na nedostatku njihovih perifernih učinaka u ciljnim stanicama, što dovodi do složenog ispreplitanja metaboličkih, strukturnih i fizioloških poremećaja.

Navest ćemo u glavnim crtama opći nacrt uzroci i mehanizmi poremećaja tzv. “klasičnog” endokrinog sustava.

APUD sustav u normalnim i patološkim stanjima

Godine 1968. engleski patolog i histokemičar E. Pierce potkrijepio je teoriju o postojanju u tijelu specijaliziranog visoko organiziranog neuroendokrinog sustava. stanični sustav, čije je glavno specifično svojstvo sposobnost njegovih sastavnih stanica da proizvode biogene amine i polipeptidne hormone (APUD sustav). Stanice uključene u APUD sustav nazivaju se apudociti. Naziv sustava je skraćenica od engleskih riječi (amin - amini; precursor - prethodnik; uptake - nakupljanje; decarboxilation - dekarboksilacija), što ukazuje na jedno od glavnih svojstava apudocita: sposobnost stvaranja biogenih amina dekarboksilacijom njihovih akumuliranih prekursora. . Biološki aktivne tvari sustava prema prirodi svojih funkcija dijele se u dvije skupine: 1) spojevi koji obavljaju strogo određene specifične funkcije (inzulin, glukagon, ACTH, hormon rasta, melatonin itd.) i 2) spojevi s različite funkcije (serotonin, kateholamini, itd.) . Ove tvari se proizvode u gotovo svim organima. Apudociti djeluju na razini tkiva kao regulatori homeostaze i kontroliraju metaboličke procese. Posljedično, s patologijom (pojavom apudoma u određenim organima) razvijaju se simptomi endokrina bolest, što odgovara profilu izlučenih hormona.

Djelovanje APUD sustava, lokaliziranog u tkivima pluća i gastrointestinalnog trakta (želudac, crijeva i gušterača), danas je najpotpunije proučeno.

Apudocite u plućima predstavljaju Feyterove i Kulchitskyjeve stanice. Razvijeniji su u plućima fetusa i novorođenčadi nego u plućima odraslih. Te su stanice smještene pojedinačno ili u skupinama u epitelu bronha i bronhiola i imaju obilnu inervaciju. Mnoge specifične endokrine stanice pluća slične su onima u hipofizi, dvanaesniku, gušterači i štitnjači. Od neuropeptida koje sintetiziraju pluća pronađeni su: leu-enkefalin, kalcitonin, vazointestinalni polipeptid, supstanca P i dr. Najbrojnija i najsloženija skupina apudocita u probavnom sustavu također su Kulchitskyjeve stanice (Ec-stanice) . Smatra se da je njihova funkcija sinteza i nakupljanje biogenih amina - serotonina i melatonina, kao i peptidnih hormona - motilina, supstance P i kateholamina. Osim toga, u gastrointestinalnom traktu pronađeno je više od 20 vrsta stanica (A, D, G, K itd.) koje sintetiziraju polipeptidne hormone. Među njima su inzulin, glukagon, somatostatin, gastrin, supstanca P, kolecistokinin, motilin itd.

Vrste apudopatija. Poremećaji strukture i funkcije apudocita, izraženi klinički sindromi, nazivaju se apudopatije. Apudopatije prema nastanku razlikuju se na primarne (nasljedno uvjetovane) i sekundarne (stečene) apudopatije.

Primarne apudopatije uključuju, posebno, sindrom višestrukih endokrinih tumora (METS) različite vrste(vidi tablicu prema N.T. Starkova). Ovo je autosomno dominantna bolest koju karakterizira višestruki benigni ili maligni tumor koji nastaje iz apudocita različitih lokalizacija. Dakle, skupina bolesti koje pripadaju tipu I SMES uključuje bolesnike prvenstveno s obiteljskim oblikom hiperparatireoze. U ovom sindromu otkriva se hiperplazija svih paratireoidnih žlijezda u kombinaciji s tumorom gušterače i (ili) hipofize, koji može lučiti višak gastrina, inzulina, glukagona, VIP, PRL, STH, ACTH, uzrokujući razvoj odgovarajuće kliničke slike. manifestacije. Višestruki lipomi i karcinomi mogu se kombinirati s tipom I SMES. Hiperparatireoidizam je najizraženija endokrinopatija u tipu I SMES, a javlja se u više od 95% bolesnika. Gastrinomi (37%) i VIPomi (5%) su rjeđi.

Tip IIa SMEO karakterizira prisutnost medularnog karcinoma štitnjače, feokromocitoma i hiperplazije ili tumora paratireoidne žlijezde u bolesnika. Kombinaciju medularnog karcinoma štitnjače s feokromocitomom prvi je detaljno opisao Sipple (1961.), pa se ova varijanta SMES naziva Sippleov sindrom.

Sekundarne apudopatije mogu se pojaviti kod bolesti kardiovaskularnog ili živčanog sustava, zaraznih bolesti, intoksikacija, tumora lokaliziranih izvan APUD sustava.

Na temelju njihove prevalencije razlikuju se višestruke apudopatije (karakterizirane uključivanjem različitih vrsta apudocita u patološki proces) i solitarne apudopatije (funkcija bilo koje vrste apudocita je oslabljena). Primjer jednog od oblika višestrukih apudopatija može biti gore opisani MEO sindrom. Među solitarnima najčešći su tumori apudoma koji potječu iz stanica APUD sustava i imaju hormonsku aktivnost. Iako takvi tumori ponekad mogu proizvesti nekoliko hormona koji potječu iz različitih vrsta stanica, kliničke manifestacije solitarnih apudopatija obično su određene djelovanjem jednog hormona. Apudopatije se također razlikuju prema njihovim funkcionalnim karakteristikama. Postoje hiper-, hipo- i disfunkcionalni oblici poremećaja. Osnova prva dva oblika obično je hiper- odnosno hipoplazija apudocita; disfunkcionalni poremećaji karakteristični su za višestruke apudopatije. U nastavku će biti dano kratak opis samo neki peptidni hormoni APUD sustava i njihova uloga u patologiji.

Gastrin. Ovaj peptid proizvode G stanice prvenstveno u pilorusu želuca. Također je identificiran još jedan predstavnik APUD sustava - bombesin, kojeg proizvode P stanice, a koji je stimulator oslobađanja gastrina. Stoga se bombezin naziva hormonom koji oslobađa gastrin. Gastrin je snažan stimulator lučenja klorovodične kiseline, a potonja inhibira njezino stvaranje putem negativne povratne sprege. Osim toga, gastrin potiče stvaranje enzima gušterače te pojačava izlučivanje soka gušterače i pojačava izlučivanje žuči; usporava u tanko crijevo apsorpcija glukoze, natrija i vode, uz povećano izlučivanje kalija; stimulira motoričku aktivnost gastrointestinalnog trakta.

Godine 1955. Zollinger i Ellison prvi su opisali bolesnike s rekurentnim peptičkim ulkusima, teškom hipersekrecijom klorovodične kiseline i tumorom stanica otočića - gastrinomom, koji proizvodi povećanu količinu gastrina. Ovaj trijas simptoma naziva se Zollinger-Ellisonov sindrom. Gastrinom je najčešće lokaliziran u gušterači, kao iu submukozi duodenuma. Do 75% gastrinoma gušterače i do 50% duodenalnog gastrinoma daje metastaze. Klinički, sindrom se očituje brzo razvijajućim ulcerativnim lezijama (obično u bulbusu dvanaesnika), epigastričnom boli, čestim ulceroznim krvarenjem, mučninom, povraćanjem i proljevom.

Glukagon. Peptidni hormon koji proizvode alfa stanice otočića gušterače. Glukagon nešto veće molekularne mase izlučuju stanice sluznice dvanaesnika. Glukagon gušterače ima izražen hiperglikemijski učinak zbog naglog povećanja glikogenolize u jetri pod njegovim utjecajem. Enteralni hormon djeluje stimulativno na lučenje inzulina. Dakle, glukagon sudjeluje u stabilizaciji razine glukoze u krvi. Kada se razina glukoze u krvi smanji, oslobađa se glukagon. Osim toga, on je lipolitički hormon koji mobilizira masne kiseline iz masnog tkiva.

Opisano je više od 100 glukagenoma - malignih hormonski aktivnih tumora lokaliziranih uglavnom u repu gušterače. Glukagenoma dovodi do razvoja sindroma dijabetičkog dermatitisa. Karakteriziraju je znakovi umjerenog dijabetes melitusa (zbog hiperglukagonemije) i kožne promjene u obliku migratornog nekrolitičkog eritema. Također se razvijaju glositis, stomatitis, anemija i gubitak težine. Djeca često imaju konvulzije, razdoblja apneje, a ponekad i komu.

Drugi hormon APUD sustava je somatostatin(ili oslobađanje somatotropina). Ovaj inhibitorni hormon se ne proizvodi samo u središnjem živčanom sustavu (u hipotalamusu), već iu D-stanicama želuca, crijeva i gušterače, kao iu malim količinama u svim tkivima tijela. Pored glavnog fiziološka uloga- inhibicija oslobađanja somatotropnog hormona, somatostatin inhibira oslobađanje inzulina, tiroksina, kortikosterona, testosterona, prolaktina, glukagona, kao i gastrina, kolecistokinina, pepsina itd. Uz navedene učinke, somatostatin inhibira motoričku aktivnost gastrointestinalnog trakta, ima sedativni učinak, ima sposobnost vezanja na opijatske receptore u mozgu, utječući nevoljni pokreti. Iz navedenog proizlazi da ovaj hormon igra vrlo važnu ulogu u životu tijela.

Kliničke manifestacije hipersomatostatinemije (s tumorima gušterače koji luče ovaj hormon - somatostatinomi) vrlo su polimorfne. To su različite kombinacije dijabetes melitusa, kolelitijaza, egzokrina insuficijencija gušterače, želučana hipo- i aklorhidrija, anemija uzrokovana nedostatkom željeza, itd.

Vazoaktivni intestinalni polipeptid(VIP). Ovaj peptid najprije je izoliran iz tankog crijeva, zatim je pronađen u živčanim tvorevinama cijelog probavnog trakta, kao i u središnjem živčanom sustavu, plućima i drugim organima. VIP inhibira želučano izlučivanje, aktivira izlučivanje crijevnog soka, kao i izlučivanje vode i bikarbonata od strane gušterače, uzrokuje opuštanje donjeg sfinktera jednjaka i debelog crijeva. Osim toga, VIP je sposoban izazvati vazodilataciju, širenje bronhiola i potaknuti otpuštanje hormona iz gušterače i prednje hipofize; aktiviraju glukogenezu i glikogenolizu. Povećanje formiranja VIP-a najčešće se opaža kod VIPoma - endokrinog tumora otočnog aparata gušterače. Ovaj tumor dovodi do razvoja Wermer-Morrisonovog sindroma, koji se očituje proljevom, steatorejom, dehidracijom, gubitkom težine, hipo- i aklorhidrijom. Razvijaju se hipokalijemija, hiperkalcemija, acidoza i hiperglikemija. Mogu se javiti konvulzije i arterijska hipotenzija. Pretjerano stvaranje VIP-a glavni je uzrok profuznog proljeva kod Werner-Morrisonovog sindroma (endokrina kolera).

I na kraju, okarakterizirat ćemo još jedan peptid APUD sustava. Ovaj tvar-R.Široko je rasprostranjen u središnjem živčanom sustavu, osobito u hipotalamusu, leđnoj moždini i plućima. U gastrointestinalnom traktu supstanca P nalazi se u pleksusima Meissner i Auerbach, u cirkulatornim i uzdužnim mišićima crijeva. U središnjem živčanom sustavu ovaj peptid ima ulogu tipičnog neurotransmitera; sposoban je ubrzati metabolizam biogenih amina u mozgu i modulirati odgovor na bol. Na razini gastrointestinalnog trakta utvrđeno je da tvar P pojačava izlučivanje, ali inhibira apsorpciju elektrolita i vode u tankom crijevu te uzrokuje kontrakciju glatkih mišića unutarnjih organa.

Za kraj rasprave o temi želim istaknuti sljedeće: 1) izneseni materijal ukazuje na to da se u tijelu tijekom filogeneze razvila vrlo složena strukturna organizacija neuroendokrine regulacije životne aktivnosti i vrlo širok raspon mogućih uzroka i mehanizmi za razvoj endokrinih poremećaja; 2) može se primijetiti da je za posljednjih godina Naše razumijevanje etiopatogeneze endokrinopatija značajno se proširilo i produbilo. Predmet istraživanja nije bila samo "klasična" patologija endokrinog sustava, već i njeni "neklasični" tipovi.

31. poglavlje
ENDOKRINOPATIJE UZROKOVANE DISTRIBUCIJOM FUNKCIJA HIPOFIZE I NADBUBREŽNE ŽLIJEZDE

Disfunkcija hipofize

Hipofiza(moždani privjesak, hipofiza) - endokrina žlijezda smještena na dnu mozga u hipofiznoj fosi sella turcica klinaste kosti lubanje i povezana s hipotalamičkim infundibulumom diencefalon. Hipofiza se sastoji od dva režnja. Prednji režanj ili adenohipofiza je epitelne prirode. Stražnji režanj hipofize ili neurohipofiza je poput izdanaka mozga i sastoji se od modificiranih neuroglijalnih stanica.

Hormoni adenohipofize:

1. Folitropin(folikulostimulirajući hormon, FSH). Aktivira rast folikula jajnika kod žena i proces spermatogeneze kod muškaraca.

2. Lutropin(luteinizirajući hormon, LH). Kod žena pomaže u dovršetku sazrijevanja jajnih stanica, procesu ovulacije i formiranju žutog tijela u jajnicima, a kod muškaraca potiče diferencijaciju stanica intersticijsko tkivo testise i potiče stvaranje androgena (testosterona).

3. Prolaktin(luteomamotropni hormon, PRL). Aktivira funkciju žutog tijela, potiče stvaranje mlijeka i potiče laktaciju (pod uvjetom da viša razina estrogen).

4. Kortikotropin(adrenokortikotropni hormon, ACTH). Potiče proliferaciju stanica kore nadbubrežne žlijezde, glavni je stimulator biosinteze glukokortikoida i androgenih kortikosteroida. U određenoj mjeri regulira izlučivanje mineralokortikoida aldosterona. ACTH mobilizira masti iz masnih depoa i potiče nakupljanje glikogena u mišićima.

5. Thyrotropin(hormon koji stimulira štitnjaču, TG). Aktivira rad štitnjače, potiče sintezu hormona štitnjače i hiperplaziju žljezdanog tkiva. Smatra se da stimulira LH.

6. Somatotropin(somatotropni hormon, STH). To je hormon s izravnim djelovanjem na ciljne stanice perifernih tkiva. Ima izražen proteinsko-anabolički učinak i učinak rasta. Određuje brzinu razvoja organizma i njegovu konačnu veličinu.

7. Melanotropin(hormon koji stimulira melanocite, MSH). Nastaje u srednjem dijelu prednje hipofize. Uzrokuje disperziju pigmentnih granula (melanosoma) u melanocitima, što se očituje tamnjenjem kože. Sudjeluje u sintezi melanina. Osim toga, utječe na metabolizam proteina i masti.

Podsjetit ću vas da aktivnost adenohipofize kontrolira niz hipotalamičkih čimbenika (peptidni hormoni). Oni stimuliraju (liberini, oslobađajući faktori) ili inhibiraju (statini) njihovu sekretornu aktivnost.

Postoji nekoliko grupa standardni obrasci endokrinopatije adenohipofize: 1) prema podrijetlu: primarni (hipofizni) ili sekundarni (hipotalamički); 2) prema razini proizvodnje hormona i (ili) ozbiljnosti njegovih učinaka: hipofunkcionalni (hipopituitarizam) ili hiperfunkcionalni (hiperpituitarizam); 3) prema vremenu nastanka u ontogenezi: rani (razvijaju se prije puberteta) ili kasni (javljaju se u odraslih); 4) prema razmjeru lezije i disfunkcije: poremećaj proizvodnje (učinci) jednog hormona (parcijalne endokrinopatije), nekoliko (subtotal) ili svih (totalni panhipo- ili panhiperpituitarizam).

Totalni hipopituitarizam

1. Simmondsova bolest(hipotalamo-hipofizna kaheksija). U osnovi bolesti je difuzno oštećenje (infekcija, tumor, trauma, krvarenje) hipotalamo-hipofizne regije s gubitkom funkcije adenohipofize i zatajenjem perifernih endokrinih žlijezda. Karakterizira teška iscrpljenost (kaheksija), prerano starenje, metabolički i trofički poremećaji. Najčešće obolijevaju žene u dobi od 30-40 godina.

Patogeneza. Nedostatak tropnih hormona hipofize dovodi do nagli pad funkcije perifernih endokrinih žlijezda. Smanjenje proizvodnje somatotropina uzrokuje iscrpljenost. Gubitak gonadotropne funkcije dovodi do zatajenja jajnika, amenoreje, atrofije maternice i vagine. Nedostatak tireotropina, kao rezultat - miksedem hipofize. Smanjenje proizvodnje kortikotropina dovodi do razvoja adrenalne insuficijencije do Addisonove krize. Tipično, ovo je slijed progresije insuficijencije hipofize (gubitak gonadotropnih, somatotropnih, tireotropnih i kortikotropnih funkcija). Važno je naglasiti da adenohipofiza ima velike funkcionalne rezerve. Stoga se očiti simptomi insuficijencije hipofize razvijaju tek kada je 75-90% žljezdanog tkiva uništeno. Klinički se može otkriti opća slabost, adinamija, mršavost, atrofija mišića, nedostatak apetita, pospanost, amenoreja, apatija. U unutarnjim organima također su oštro izražene promjene u obliku hipofunkcije i atrofije (bradikardija, sniženi krvni tlak, supresija sekrecije u gastrointestinalnom traktu, splanhnoptoza, itd.).

2. Sheehanova bolest- postporođajni hipopituitarizam. Bolest se obično temelji na značajnom i nepravodobno nadoknađenom gubitku krvi tijekom poroda (u kombinaciji s postporođajnom sepsom), praćenom vazospazmom prednje hipofize (APG). PDH hiperplazija tijekom trudnoće je važna. S produljenim vaskularnim spazmom razvija se ishemijska nekroza hipofize i slika hipofizne kaheksije. Za razliku od Simmondsove bolesti, ne karakterizira teška iscrpljenost, a poremećaji spolnih žlijezda su relativno manje izraženi.

Djelomični hipopituitarizam

Strogo monohormonalni oblici patologije gotovo se nikada ne nalaze. Razmotrimo samo najčešće bolesti, koje se temelje na djelomičnoj adenohipofiznoj insuficijenciji.

Hipofizni nanizam. Glavna manifestacija ove bolesti je oštra retardacija rasta povezana s apsolutnim ili relativnim nedostatkom somatotropina.Učestalost od 1:30005000 do 1:30000. U širem smislu, patuljasti rast je poremećaj rasta i razvoja, čija pojava može biti uzrokovana ne samo nedostatkom GH u vezi s patologijom same hipofize, već i kršenjem hipotalamičke regulacije njezine funkcije i poremećaji osjetljivosti tkiva na ovaj hormon.

Većina oblika patuljastog rasta hipofize povezana je s genetske bolesti. Najčešći je panhipopituitarni patuljasti rast, koji se nasljeđuje pretežno recesivno. Genetski patuljasti rast s izoliranim nedostatkom hormona rasta javlja se povremeno (češće u Africi i na Bliskom istoku).

U razvoju sekundarne patuljastosti, kao simptoma bilo koje bolesti, značajne su kronične infekcije, intoksikacije i loša prehrana.

Velika skupina pacijenata s patuljastim rastom sastoji se od pacijenata s različitim vrstama organske patologije središnjeg živčanog sustava koje su nastale u maternici ili u ranom djetinjstvu (nerazvijenost hipofize, njegova cistična degeneracija, atrofija zbog kompresije tumorom). Patuljastost može biti uzrokovana traumatskim oštećenjem hipotalamo-hipofizne regije (intrauterino, porođajno ili postnatalno), što se često događa tijekom višestrukih trudnoća, kao i tijekom porođaja u zadačnom, nožnom prezentu ili u poprečnom položaju s rotacijom na nozi ( takav je mehanizam poroda u 1/3 bolesnica s patuljastim rastom). Važna su infektivna i toksična oštećenja (intrauterine virusne infekcije, tuberkuloza, toksoplazmoza; bolesti u ranoj dobi, neonatalna sepsa, meningo- i arahnoencefalitis).

Klinika. Oštar zaostatak u rastu i fizičkom razvoju glavne su manifestacije patuljastog rasta hipofize. Bolesnici se rađaju s normalnom težinom i duljinom tijela i počinju zaostajati u rastu od 2-4 godine. Visina ispod 130 cm za muškarce i 120 cm za žene smatra se patuljastim rastom. Za hipofizni nanizam, osim male apsolutne veličine Tijelo karakterizira niska godišnja dinamika rasta i tjelesnog razvoja. Tijelo je proporcionalno, ali su proporcije tijela pacijenata karakteristične za djetinjstvo. Koža je blijeda, često žućkasta, suha (zbog insuficijencije štitnjače). Najvažnija značajka Bolest je kašnjenje u vremenu diferencijacije i okoštavanja kostura. U tom smislu, zubni sustav također pati: dolazi do kasne promjene mliječnih zuba. Spolni organi kod većine pacijenata izrazito su nerazvijeni, ali su malformacije rijetke. Seksualna insuficijencija popraćena je nerazvijenošću sekundarnih spolnih karakteristika i smanjenim seksualnim osjećajima, izostankom menstruacije.

Insuficijencija štitnjače je prilično čest znak patuljastog rasta. Intelekt u većini slučajeva nije oštećen, iako se često primjećuje neka infantilnost u ponašanju. EEG u bolesnika karakteriziraju značajke nezrelosti, dugotrajno očuvanje visokog "djetinjastog" napona; neujednačenost alfa ritma u amplitudi i frekvenciji; naglo povećanje sadržaja sporih (theta i delta) ritmova.

Liječenje. Ovo je dug proces. Da bi se postigao učinak, moraju se poštovati dva osnovna principa:

1) maksimalno približavanje liječenja izazvanog razvoja fiziološkim uvjetima; 2) pošteđivanje epifiznih zona rasta. Glavna vrsta patogenetske terapije hipofiznog nanizma je uporaba ljudskog hormona rasta (koristi se somatotropin čovjeka i primata). Za liječenje somatotropinom odabiru se bolesnici s dokazanim nedostatkom endogenog hormona rasta, pri čemu diferencijacija skeleta ne prelazi razinu karakterističnu za 13-14 godina. Osim toga, najvažniji način liječenja patuljastog rasta je uporaba anaboličkih steroida (nerabol, nerobolil), koji stimuliraju rast pospješujući sintezu proteina i povećavajući razinu endogenog hormona rasta. U prisutnosti hipotireoze, paralelno se propisuju lijekovi za štitnjaču. U liječenju dječaka sljedeći korak je davanje humanog korionskog gonadotropina. Djevojkama starijim od 16 godina obično se propisuju estrogeni. Završna faza liječenja (nakon zatvaranja zona rasta) je stalna primjena terapijskih doza spolnih hormona koji odgovaraju spolu pacijenta, s ciljem punog razvoja spolnih organa.

Neuroendokrina pretilost. Ovaj oblik patologije uključuje brojne varijante koje se međusobno razlikuju patogenetskih mehanizama. Sada se vjeruje da se mnogi od njih temelje na nedovoljnoj biosintezi u adenohipofizi polipeptida lipotropina koji mobilizira mast kao rezultat oštećenja same hipofize ili hipotalamičkih centara sa sekundarnim zahvaćanjem hipofize. Pretilost hipofize karakterizira prekomjerno taloženje masti na trbuhu, leđima i proksimalnim ekstremitetima s relativnom "mršavošću" u distalnim dijelovima - podlakticama i nogama.

I druge endokrine žlijezde sudjeluju u napredovanju različitih oblika bolesti. Karakterističan je hiperinzulinizam. Razina somatotropina se smanjuje, a razina kortikotropina raste. Gonadotropna funkcija hipofize također se smanjuje, što rezultira hipogonadizmom.

Adiposogenitalna distrofija. Češće se razvija kod dječaka. Ova se bolest očituje u dva glavna sindroma - pretilosti i hipogonadizma. Takva se patologija može smatrati samostalnom bolešću samo ako su se njezini simptomi pojavili u djetinjstvu, a uzrok bolesti nije mogao biti utvrđen. Pri utvrđivanju prirode procesa koji oštećuje hipofizu (upala, tumor i dr.), pretilost i hipogonadizam smatraju se simptomima osnovne bolesti.

Bolest se temelji na disfunkciji hipotalamusa, što dovodi do smanjenja gonadotropne funkcije hipofize, a kao rezultat toga, sekundarnog hipogonadizma. Adipozogenitalna distrofija se češće otkriva u pretpubertetskoj dobi (10-12 godina). Sindrom je karakteriziran opća pretilost prema "ženskom tipu": u trbuhu, zdjelici, torzu, licu. Proporcije tijela su eunuhoidne (visok, uskih ramena, slabo razvijena muskulatura itd.). Penis i testisi su smanjeni u veličini, a često se otkriva i kriptorhizam.

Hiperpituitarizam

Prekomjerna proizvodnja adenopituitarnih hormona, u pravilu, je djelomične prirode i izražava se u sljedećim najčešćim oblicima.

Gigantizam- bolest koja se javlja kod djece i adolescenata s nedovršenim fiziološkim rastom. Gigantizam hipofize temelji se na prekomjernom lučenju somatotropina u ranim fazama razvoja tijela. Visina iznad 200 cm kod muškaraca i 190 kod žena smatra se patološkom. Grube disproporcije tjelesne građe obično se ne uočavaju. Međutim, podlaktice i potkoljenice karakteriziraju prekomjerna relativna duljina, glava je relativno mala, s izduženim licem.

U početku bolesti mišićni sustav je dobro razvijen, ali se kasnije otkriva mišićna slabost i umor. U većini slučajeva opaža se hiperglikemija, a može se razviti i dijabetes melitus. Iz genitalnog područja - hipogenitalizam različitog stupnja. Bolest se temelji na tumorskim procesima (eozinofilni adenom) i hiperplaziji eozinofilnih stanica PDG, povezanih s pretjeranim stimulirajućim utjecajem hipotalamusa.

Nakon osifikacije epifiznih hrskavica, gigantizam se u pravilu pretvara u akromegaliju. Vodeći znak akromegalije je ubrzani rast tijela, ali ne u dužinu, već u širinu, što se očituje u neproporcionalnom periostalnom porastu kostiju kostura i unutarnjih organa, što je u kombinaciji s karakteristično kršenje metabolizam. Karakteristična značajka akromegalija je, naravno, i pojačano lučenje hormona rasta. Međutim, u 8% slučajeva bolest se razvija uz normalnu razinu hormona rasta. To se objašnjava relativnim povećanjem sadržaja posebnog oblika hormona, koji ima veći biološka aktivnost.

Parcijalna akromegalija, koja se očituje povećanjem pojedinih dijelova kostura ili organa, obično nije povezana s prekomjernim lučenjem hormona rasta, već je uzrokovana urođenom lokalnom preosjetljivošću tkiva.

Sindrom trajne galaktoreje-amenoreje
(SPGA, sindrom trajne laktacije)

Karakterističan je SPHA sindrom kompleks kliničkih simptoma, koji se razvija kod žena zbog dugotrajnog povećanja izlučivanja prolaktina. U rijetkim slučajevima, sličan kompleks simptoma razvija se s normalnim razinama prolaktina u serumu, koji ima pretjerano visoku biološku aktivnost. U muškaraca se kronična hipersekrecija prolaktina javlja mnogo rjeđe nego u žena, a prati je razvoj impotencije, ginekomastije, a ponekad i laktoreje.

U posljednjih 20 godina postalo je jasno (zahvaljujući metodama radioimunog određivanja prolaktina, tomografiji turskog sedla) da kronična hiperprodukcija hipofiznog prolaktina prati svaki treći slučaj ženska neplodnost a može biti ili temeljna bolest ili posljedica niza endokrinih i neendokrinih bolesti sa sekundarnim zahvaćanjem hipotalamusa i hipofize. SPGA je bolest mladih žena, iznimno rijetka u djetinjstvu i starijoj dobi (prosječna dob oboljelih je 25-40 godina). Bolest se mnogo rjeđe dijagnosticira kod muškaraca.

Geneza bolesti je heterogena. Pretpostavlja se da je osnova SPGA, uzrokovana primarna lezija hipotalamus-hipofizni sustav, leži kršenje toničke dopaminergičke inhibitorne kontrole izlučivanja prolaktina. Koncept primarne hipotalamičke geneze sugerira da smanjenje ili odsutnost inhibitornog učinka hipotalamusa na izlučivanje prolaktina dovodi najprije do hiperplazije prolaktofora, a zatim do stvaranja prolaktinoma hipofize. Dopuštena je mogućnost perzistencije hiperplazije ili mikroprolaktinoma koji ne prelazi u kasniju fazu bolesti (tj. makroprolaktinom - tumor). Neuroinfekcija i trauma lubanje, uključujući perinatalno razdoblje, također nisu isključeni kao etiološki čimbenici.

Glavni simptom je kršenje menstrualnog ciklusa i/ili neplodnosti. Prva varira od opso-, oligomenoreje do amenoreje. Poremećaji menstrualnog ciklusa posebno se jasno otkrivaju tijekom kroničnih razdoblja. stresne situacije (konfliktne situacije, kronična bolest). Galaktoreja je rijetko prvi simptom SPGA (ne više od 20% bolesnika). Njegov stupanj varira od obilnog, spontanog, do pojedinačnih kapi s jakim pritiskom. Često se otkrivaju različite nespecifične tegobe: povećani umor, slabost, mučna bol u predjelu srca bez jasne lokalizacije.

Muškarci s hiperprolaktinemijom obraćaju se liječniku, obično zbog impotencije i smanjenog libida. Ginekomastija i galaktoreja su rijetke.

Hormoni neurohipofize i njihovi glavni učinci

Neurohipofiza luči dva hormona: antidiuretski hormon (ADH, vazopresin) i oksitocin. Oba hormona ulaze u hipofizu iz prednjeg hipotalamusa.

ADH pospješuje reapsorpciju vode iz urina u distalnim dijelovima bubrežnih tubula i najvažniji je regulator ravnoteže vode u tijelu. Pod utjecajem ADH stijenka distalnog tubula postaje vodopropusna (zbog aktivacije cAMP u stanicama tubularnog epitela), voda se apsorbira duž osmotskog gradijenta, dolazi do koncentracije urina i njegovog konačnog volumena opadanja. Izraženi vazopresorni učinak ADH ostvaruje se samo u njegovim koncentracijama višestruko višim od koncentracija antidiuretika. U fiziološkim uvjetima vazopresorski učinak se ne očituje. Glavni regulacijski faktor lučenja ADH je osmotski tlak krvi. Prilikom povećanja Osmotski tlak krvi, povećava se izlučivanje ADH, stimulira se reapsorpcija vode u bubrežnim tubulima i eliminira hiperosmija krvi.

Oksitocin uzrokuje kontrakciju mišića maternice i mioepitelnih stanica mliječnih žlijezda. Njegov učinak na maternicu očituje se uglavnom u pokretanju procesa poroda. Tijekom trudnoće, maternica je zaštićena od učinaka oksitocina progesteronom. Izlučivanje oksitocina potiču impulsi tijekom istezanja porođajnog kanala, iritacije vanjskog spolovila i bradavica tijekom dojenja.

Hiposekrecija ADH. Manifestacija nedostatka ADH je dijabetes insipidus. Njegovi uzroci i mehanizmi su različiti, ali u primarnim oblicima poremećaji uvijek nastaju u hipotalamusu, a ne u neurohipofizi.

Na temelju etiologije razlikuju se tri oblika diabetes insipidusa: 1) primarni oblik, povezan s tumorima hipotalamusa, izloženošću raznim štetnim čimbenicima ili degeneracijom jezgri hipotalamusa; 2) obiteljski (nasljedni oblik), nalazi se u dvije varijante: a) nasljedni defekt enzima i nemogućnost sinteze ADH; b) nasljedni defekt bubrežnih ADH receptora (blokirana je osjetljivost na hormon); 3) nefrogeni oblik povezan sa stečenom patologijom bubrežnih tubula.

Glavna manifestacija dijabetes insipidusa je stalna poliurija, koja doseže 20 litara urina dnevno ili više. Prati ga sekundarna, izražena žeđ (polidipsija), ponekad stječući dominantan karakter ponašanja (pijenje prljave vode, urina).

Hipersekrecija ADH. S ovom patologijom javlja se "hiperhidropeksični sindrom" (Parhonov sindrom) ili "sindrom razrijeđene hiponatrijemije" (Schwartzov sindrom). Njihova geneza povezana je s oštećenjem mozga zbog povećanog intrakranijalnog tlaka, nakon zaraznih bolesti, a također i kao posljedica ektopične proizvodnje ADH. Bolest se očituje oligurijom, hiperhidracijom i hiponatrijemijom povezanom s hemodilucijom.

Adrenalna disfunkcija

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi nekoliko steroidnih hormona — kortikosteroide; Medula proizvodi biogene monoamine – kateholamine.

Kora nadbubrežne žlijezde sastoji se od tri zone: glomerularni, fascikularni i retikularni.

Zona glomerulosa sintetizira mineralokortikoide, od kojih je glavni aldosteron. Glavna točka primjene njegovog djelovanja su bubrezi; također djeluje na žlijezde slinovnice, gastrointestinalni trakt i kardiovaskularni sustav. U bubrezima aldosteron stimulira tubularnu reapsorpciju natrija i izlučivanje iona kalija, vodika, amonija i magnezija.

Zona grede proizvodi glukokortikoide (GC) - hidrokortizon (kortizol) i kortikosteron. GK pospješuju apsorpciju ugljikohidrata u crijevima, inhibiraju njihovu pretvorbu u masti u jetri, potiču nakupljanje glikogena u jetri i slabe iskorištavanje glukoze u mišićima. GK aktiviraju sintezu proteina u jetri, a istovremeno imaju izražen inhibitorni sintezni i katabolički učinak na mišićne proteine, vezivno tkivo, limfna i druga tkiva. GC imaju kompleksan učinak na metabolizam masti. Osim što inhibiraju lipogenezu i pospješuju mobilizaciju masti iz depoa i ketogenezu, permisivno djeluju na masnomobilizirajući učinak kateholamina, a kod produljenog prekomjernog djelovanja pridonose povećanom taloženju masti s karakterističnom topografijom (u trupu, lice). HA također utječu na metabolizam vode i elektrolita. Imajući slab mineralokortikoidni učinak, povećavaju reapsorpciju natrija i izlučivanje kalija putem bubrega, inhibiraju oslobađanje ADH i stoga povećavaju diurezu; snižavaju bubrežni prag za glukozu i dovode do glukozurije u normoglikemiji. U patološkim uvjetima i uz produljenu izloženost značajnim dozama egzogenih hormona, GK pokazuju niz drugih svojstava: 1) protuupalna, 2) antialergijska i imunosupresivna, 3) potiskuju reprodukciju i aktivnost fibroblasta, 4) povećavaju izlučivanje solne kiseline i pepsina.

Mrežasta zona Nadbubrežne žlijezde sintetiziraju muške spolne hormone (androgene) - dihidroepiandrosteron, dihidroepiandrosteron sulfat itd., kao i u tragovima ženske spolne hormone - estrogene. Ovi nadbubrežni steroidi mogu se pretvoriti u testosteron. Same nadbubrežne žlijezde proizvode malo ove tvari, kao i estrogene (estradiol, estron). Međutim, adrenalni androgeni mogu poslužiti kao izvor estrogena koji se proizvode u potkožnom masnom tkivu, folikulima dlake i mliječnim žlijezdama. Važno je napomenuti da je lučenje androgena pod kontrolom ACTH. Međutim, za razliku od kortizola, u sustavu regulacije njihove sinteze povratna sprega se ne ostvaruje u zamjetnoj mjeri i s povećanjem njihove razine ne dolazi do inhibicije sinteze ACTH.

Hipofunkcija kore nadbubrežne žlijezde

Zadržat ću se samo na nekim bolestima povezanim s hipofunkcijom NP korteksa.

Akutno zatajenje korteksa NP(Waterhouse-Fridriksenov sindrom). Razvija se u novorođenčadi, djece i mladih ljudi. U novorođenčadi bolest može biti uzrokovana krvarenjem u koru nadbubrežne žlijezde tijekom teškog poroda, praćenog asfiksijom ili pincetom, ili eklampsijom. Krvarenje u koru nadbubrežne žlijezde moguće je kod zaraznih bolesti (gripa, ospice, šarlah, difterija), sepse, hemoragijske dijateze, tromboze nadbubrežnih vena itd. Također se razvija kada se odstrani hormonski aktivan tumor kore NP (u slučaju funkcionalno neispravne preostale nadbubrežne žlijezde).

Patogeneza. Kao rezultat iznenadna pojava nedostatak gluko- i mineralokortikoida, teški metabolički poremećaji karakteristični za Addisonovu bolest katastrofalno brzo nastaju, stanje nalik na brzi razvoj teški oblik Addisonova kriza, koja često dovodi do smrti.

Manifestacije. Ovisno o prevladavanju simptoma oštećenja pojedinog sustava, razlikuju se: 1) gastrointestinalni oblik (mučnina, povraćanje, proljev, dehidracija, sniženi krvni tlak); 2) kardiovaskularni oblik (tahikardija, sniženi krvni tlak, kolaps); 3) meningoencefalitički oblik (delirij, konvulzije, koma); 4) mješoviti oblik (najčešći).

Principi terapije akutnog kortikalnog nedostatka s NP: 1) nadoknada nedostatka kortikosteroida; 2) korekcija metabolizma vode i elektrolita (eliminacija dehidracije tkiva, ravnoteža Na-K); 3) povišeni krvni tlak; 4) borba protiv infekcije.

Kronični neuspjeh NP korteks(Addisonova bolest). Bolest je opisao Addison 1885. Može biti povezana s bilateralnim tuberkuloznim procesom, tumorskim metastazama, toksičnim lezijama i amiloidozom. Česta je atrofija autoimunog porijekla. Mnogi bolesnici imaju antitijela protiv steroidogenih stanica, a hipokortizolizam se kombinira s hipogonadizmom. Kronična insuficijencija NP korteksa može nastati kod dugotrajne kortikosteroidne terapije raznih bolesti. Sekundarni (centralni) oblici nedostatka NP mogu biti uzrokovani nedostatkom ACTH zbog oštećenja adenopituitarne žlijezde ili hipotalamusa (rijetko). Hipofizni hipokortizolizam može biti sastavni dio panhipopituitarizma kod teških lezija hipofize. Također su prijavljeni slučajevi rezistencije na kortizol povezani s abnormalnostima glukokortikoidnih receptora. Kronični hipokortizolizam očituje se astenijom, apatijom, smanjenom učinkom, slabost mišića, arterijska hipotenzija, anoreksija, gubitak težine. Poliurija se često opaža u kombinaciji s zatajenjem bubrega.

Hiperpigmentacija kože i sluznica znak je kronične primarne (periferne) insuficijencije nadbubrežne žlijezde. Pojačano taloženje melanina uočava se na otvorenim i zatvorenim dijelovima tijela, osobito na mjestima trenja odjeće, na linijama dlanova, u postoperativnim ožiljcima, na sluznicama usne šupljine, u području areola bradavice, anus, vanjske genitalije, na stražnjim površinama zglobova lakta i koljena. Koža obično poprima brončanu boju, ali može biti zlatno smeđa ili imati zemljanu nijansu. Hiperpigmentacija se nikada ne nalazi kod sekundarne adrenalne insuficijencije. Zatamnjenje koža- ovo je gotovo uvijek jedna od prvih manifestacija bolesti. Razlog je naglo povećanje izlučivanja ACTH kao odgovor na smanjenje izlučivanja hormona od strane NP korteksa. ACTH, djelujući na melanofore, uzrokuje povećanu pigmentaciju.

Manifestacija ukupnog hipokortizolizma temelji se na nedostatku učinaka svih NP hormona. Slabost mišića povezana je s neravnotežom elektrolita (nedostatak aldosterona) i hipoglikemijom (nedostatak glukoze), kao i smanjenjem mišićna masa(zbog nedostatka androgena). Arterijska hipotenzija povezana je s hiponatrijemijom i gubitkom permisivnog učinka glukokortikosteroida. Kao posljedica toga, dolazi do smanjenja reaktivnih svojstava vaskularne stijenke na tlačne utjecaje (kateholamine). Hipotenzija se može pogoršati slabljenjem kontraktilne funkcije srca.

Gubitak natrija prati poliurija, hipohidracija i zgušnjavanje krvi. Uz arterijsku hipotenziju, pogoršanje reoloških svojstava krvi dovodi do smanjenja glomerularnog protoka krvi i efektivnog filtracijskog tlaka. Stoga, uz poliuriju, može doći do insuficijencije funkcije izlučivanja bubrega.

Na dijelu gastrointestinalnog trakta često se uočava obilni proljev, što je posljedica nedovoljnog lučenja probavnih sokova i intenzivnog oslobađanja natrijevih iona u crijevima (nedostatak aldosterona).

Hiperfunkcionalna stanja NP korteksa

Postoje dva oblika prekomjernog lučenja aldosterona: primarni i sekundarni hiperaldosteronizam.

Razlog primarni hiperaldosteronizam(Connov sindrom) obično je hormonski aktivan tumor koji potječe iz zone glomeruloze. Manifestacije primarnog hiperaldosteronizma svode se na tri glavne skupine simptoma: kardiovaskularne, bubrežne i neuromuskularne. Glavne manifestacije ovih poremećaja su bubrežna retencija natrija i gubitak kalija. Da bi se nadoknadio nedostatak kalija u krvi i izvanstaničnoj tekućini, potonji napušta stanice. Umjesto kalija u stanice ulaze protoni natrija, klora i vodika. Nakupljanje natrija u stanicama vaskularnih stijenki dovodi do njihove hiperhidracije, sužavanja lumena, povećanja perifernog otpora i posljedično povećanja krvnog tlaka. Arterijsku hipertenziju također potiče povećanje osjetljivosti kontraktilnih elemenata vaskularnih stijenki na djelovanje presorskih amina. Kao posljedica hipertenzije, osobito često u djece, dolazi do promjena na očnom dnu koje dovode do oštećenja vida uključujući i sljepoću. Primjećuju se poremećaji srčanog ritma. Na EKG-u se vide promjene karakteristične za hipokalijemiju (sniženi T val, visoki U). U početnoj fazi bolesti dnevna diureza degradiran Zatim se oligurija zamjenjuje trajnom poliurijom, koja je uzrokovana degeneracijom epitela bubrežnih tubula i smanjenjem njihove osjetljivosti na ADH. Edem s Connovim sindromom se u pravilu ne pojavljuje. To se objašnjava poliurijom i činjenicom da se osmolarnost međustanične tekućine malo mijenja, dok se unutarstanična tekućina povećava.

Poremećaji u neuromuskularnom sustavu obično se manifestiraju slabošću mišića, parestezijom i konvulzijama.

Sekundarni hiperaldosteronizam . U fiziološkim uvjetima javlja se kod jakog stresa, trudnoće, menstruacije, hipertermije itd. Patološki hiperaldosteronizam javlja se u tri skupine bolesti: bolesti praćene hipovolemijom, ishemijom bubrega i oštećenjem jetrene funkcije (ciroza). Akumulacija aldosterona kod oboljenja jetre posljedica je činjenice da se tamo metabolizira. Osim toga, s patologijom jetre smanjuje se količina glukuronskih spojeva hormona, a posljedično se povećava sadržaj njegovog aktivnog oblika (slobodnog).

Konkretno, prva skupina uključuje akutni gubitak krvi, različite oblike zatajenja srca, nefrozu s teškom proteinurijom i hipoproteinemijom. U tim je slučajevima povećana proizvodnja aldosterona povezana s aktivacijom renin-angiotenzinskog sustava kao odgovor na hipovolemiju. Sekundarni hiperaldosteronizam također se očituje kao retencija natrija, hipertenzija, prekomjerna hidracija i drugi slični simptomi. Međutim, kod njega, za razliku od Connova sindroma, postoji visoka razina renina i angiotenzina u krvi te se razvija edem.

Prekomjerna proizvodnja glukokortikoida. Itsenko-Cushingova bolest. Ova patologija je uzrokovana središnjim hiperkortizmom. Jedan od uzroka ove bolesti je tumor prednje hipofize koji proizvodi hormone - bazofilni adenom. U nekim slučajevima bolest nije povezana s tumorom hipofize, već s prekomjernom proizvodnjom kortikoliberina u odgovarajućim jezgrama hipotalamusa. Višak ovog čimbenika dovodi do povećanog stvaranja ACTH bazofilnim stanicama prednje hipofize, prekomjerne stimulacije zona fasciculata i reticularis NP i bilateralne hiperplazije ovih žlijezda.

Manifestacije bolesti povezane su s hiperprodukcijom glukokortikoida. Prekomjerno stvaranje androgena i mineralokortikoida također je od određene važnosti. IK bolest je češća u mladih žena.

Iz nespecifični simptomi pacijenti su zabrinuti zbog opće slabosti, slabosti, povećanog umora, glavobolje, bolova u nogama, leđima i pospanosti. Izgled bolesnika je karakterističan: okruglo “mjesečasto” ljubičastocrveno lice, umjerena hipertrihoza (kod žena), pretilost (pretežno taloženje masnog tkiva na licu, vratu, gornjoj polovici tijela). Karakteristične su i atrofične, povlačeće se ljubičasto-crvene ili ljubičaste "pruge" (strije) na koži trbuha, ramena, mliječnih žlijezda i unutarnje strane bedara. Često se otkriva osteoporoza - oštećenje proteinske matrice kostiju sa sekundarnom demineralizacijom. "Strije" i promjene kostiju povezan s proteinsko-kataboličkim i antianaboličkim učincima viška glukokortikoida. U pravilu pati kardiovaskularni sustav. Perzistentna visoka arterijska hipertenzija razvija se sa sekundarnim poremećajima: cerebrovaskularnim inzultom, retinopatijom, naboranim bubregom, preopterećenim oblikom zatajenja srca. U genezi srčanih poremećaja značajnu važnost ima tzv. elektrolitsko-steroidna kardiopatija. Povezana je s lokalnim promjenama elektrolita u različitim dijelovima miokarda – povećanje unutarstaničnog natrija i smanjenje kalija. Posljedično, s ovom patologijom, preopterećeni oblik zatajenja srca kombinira se s zatajenjem miokarda. Glavna uloga u kardiovaskularnim poremećajima kod I-C bolesti pripada disbalansu elektrolita, posebice retenciji natrija. EKG pokazuje promjene karakteristične za hipokalijemiju: sniženi T val, ST depresija, produljenje QT intervala, kao i znakove hipertrofije lijeve klijetke. Imunosupresivni učinak viška GC posljedica je smanjenja otpornosti na zarazne bolesti s I–C bolešću. Osim toga, postoji smanjena tolerancija na glukozu, hiperglikemija i često (u 15-25% slučajeva) dijabetes melitus (razlog su "kontrinsularna" svojstva GC).

Postoje i poremećaji sustava koagulacije krvi: krvarenje, tromboembolija. U perifernoj krvi otkrivaju se limfopenija, eozinopenija i eritrocitoza. U većini slučajeva, funkcija bubrega je oštećena. Pregled urina često otkriva proteinuriju, povećanje količine oblikovani elementi, cilindrurija. Biopsija bubrega otkriva promjene poput glomerulonefritisa. Vrlo često pati funkcija spolnih žlijezda. Kod žena je poremećen menstrualnog ciklusa prema vrsti oligomenoreje. Virilizacija se opaža u 75% slučajeva. Kod muškaraca se opažaju fenomeni demaskulinizacije: smanjenje veličine testisa i penisa, smanjenje libida i potencije, gubitak dlaka na tijelu (hipofizni gonadotropini su inhibirani, kao rezultat - nedostatak testosterona u testisima, oštećenje spermatogeneza).

Primarni glandularni (periferni) oblik hiperkortizolizma. Ovaj oblik patologije je, u pravilu, posljedica stvaranja kortikosteroma - hormonski aktivnog tumora kore nadbubrežne žlijezde, koji izlazi iz zone fasciculata i proizvodi kortizol, ili maligni tumor. Naglasio bih da su tijekom razvoja tumora zahvaćene sve zone NP korteksa (primarni, totalni hiperkortizolizam). Periferni, primarni žljezdani oblik hiperkortizolizma klinički se naziva "Itsenko-Cushingov sindrom".

Vanjske manifestacije I–C sindrom sličan je simptomatologiji I–C bolesti. Temeljne razlike između njih su da za bolest I–Karakterizira ga kombinacija hiperkortizolizma s visokim razinama ACTH i bilateralne NP hiperplazije. Sa sindromom I–Mehanizmom povratne sprege, proizvodnja ACTH je potisnuta primarnim viškom GC i smanjena je razina ACTH u krvi.

Kako bi se razjasnio mehanizam razvoja patologije, klinika koristi test s deksametazonom (Liddleov test supresije), aktivnim analogom glukokortikoida. U slučaju I-C bolesti, primjena malih doza (8 mg dnevno) potiskuje aktivnost NP korteksa (oslobađanje ACTH je inhibirano); s I–C sindromom, ovaj učinak je odsutan. Još jedna razlika između I-C sindroma: u njemu se, za razliku od I-C bolesti, otkriva povećanje jednog NP-a s atrofijom drugog.

Hiperprodukcija hormona u retikularnoj zoni NP korteksa ( adrenogenitalni sindrom, AGS). Ova vrsta poremećaja NP korteksa javlja se u dva glavna oblika: 1) kongenitalna virilizirajuća (virilis – muška; androgenizirajuća) hiperplazija NP i 2) hormonski aktivan tumor – androsterom (androblastom).

Kongenitalni oblik AGS. Ovaj oblik patologije povezan je s genetskim oštećenjem enzimskih sustava uključenih u sintezu glukokortikoida i, kao posljedicu, prekomjerno stvaranje androgena s poremećenim spolnim razvojem. Bolest je prvi opisao De Crechio (1865), koji je otkrio unutarnje ženske genitalije tijekom obdukcije pacijenta.

Kongenitalni AGS temelji se na nedostatku enzima 21-hidroksilaze, 11-hidroksilaze i 3-dehidrogenaze, koji sudjeluju u višestupanjskoj sintezi kortikosteroida. Kao posljedica djelovanja recesivnog gena, može doći do oštećenja jednog od enzima, što dovodi do poremećaja u stvaranju kortizola, čiji nedostatak u krvi neizravno preko hipotalamusa, kao i izravno preko hipofize , uzrokuje prekomjerno (kompenzacijsko) stvaranje kortikotropina, hiperfunkciju i hipertrofiju NP korteksa. Naglo se povećava stvaranje androgena, u čijoj sintezi ne sudjeluju gore navedeni enzimi.

Postoje četiri klinički oblici bolesti: 1) jednostavni virilizirajući oblik (najčešći); 2) virilizam s hipotoničnim sindromom (oblik "gubljenja soli", hipomineralokorticizam); 3) virilizam s hipertenzivnim sindromom (rijetko); 4) mješoviti. Još jednom naglašavam da je u svim slučajevima poremećena sinteza kortizola, kortikosterona i aldosterona. Također, u svim slučajevima povećava se sinteza androgena, što utječe na razvoj spolnih organa.

Manifestacije AGS je najizraženiji kod djevojčica i u većini slučajeva otkriva se odmah nakon rođenja (iako se može pojaviti i mnogo kasnije). U pravilu, djeca s ovom bolešću rađaju se velika kao rezultat anaboličkog učinka androgena. Dođe li do hiperprodukcije androgena tijekom ranoj fazi razvoj fetusa, promjene na vanjskim genitalijama izražene su tako oštro da može biti teško odrediti spol djeteta.

Ako se višak androgena pojavi tek nakon rođenja, vanjski spolni organi imaju normalan izgled i njihova promjena se događa postupno kako se povećava disfunkcija NP. Rani znak Virilizacija kod djevojčica uzrokovana je abnormalnom, prekomjernom dlakavošću koja se javlja u dobi od 2-5 godina (ili ranije) - hipertrihoza (ili hirzutizam). U više kasni datumi Višak androgena utječe i na strukturu tijela djevojčica. Zbog pojačanog anabolizma u početku se uočava brzi rast, no uslijed preranog okoštavanja epifiza cjevastih kostiju rast ubrzo prestaje i u konačnici dolazi do niskog rasta. Karakterističan je i pretjerani razvoj mišića (ramenog obruča). Mliječne žlijezde se ne razvijaju, ne dolazi do menstruacije. Glas postaje grublji, pojavljuju se akne. I kod odraslih žena dolazi do amenoreje, atrofije maternice i mliječnih žlijezda, a često se javlja i ćelavost na čelu.

Dječaci s kongenitalnom NP hiperplazijom obično se rađaju s normalnom diferencijacijom vanjskih genitalija. Nakon toga dolazi do ranog lažnog puberteta prema izoseksualnom tipu: sekundarne spolne karakteristike i vanjske genitalije (macrogenitosomia) jasno se razvijaju prerano. Istodobno, zbog inhibicije stvaranja hipofiznih gonadotropina viškom androgena, spolne žlijezde ostaju nerazvijene i spermatogeneza može potpuno izostati. Karakterističan izgled: nizak rast, kratke noge, razvijeni mišići ("Herkulovo dijete").

Kod hipotenzivnog oblika AGS-a (koji gubi sol), zbog naglog smanjenja proizvodnje aldosterona, uz već naznačene znakove AGS-a, uočavaju se ozbiljni poremećaji ravnoteže elektrolita: gubitak natrija, hiperkalijemija, hipohidracija i, kao posljedica toga, , arterijska hipotenzija. Često se razvijaju krize s konvulzijama i hemodinamskim poremećajima sve do kolapsa.

AGS s hipertenzivnim sindromom karakterizira značajan višak deoksikortikosterona, koji ima mineralokortikoidni učinak, što dovodi do retencije natrija, gubitka kalija i, posljedično, perzistentne arterijske hipertenzije. Uz to postoje i jasni znaci virilizacije (pseudohermafroditizam kod djevojčica, makrogenitosomija kod dječaka). Ponekad postoje i izbrisani oblici bolesti, koji se očituju blago izraženim simptomima: umjerena hipertrihoza, menstrualne nepravilnosti.

Dijagnoza AGS-a temelji se na kliničkim manifestacijama i rezultatima laboratorijskih istraživačkih metoda. Trenutno je najinformativniji za dijagnosticiranje izbrisan AGS obrasci Potrebno je odrediti početnu razinu hormona u krvnoj plazmi i njihovu dinamiku na pozadini hormonskih testova. Na primjer, kako bi se razjasnio izvor i priroda hipersekrecije androgena ako se sumnja na AGS, koriste se testovi s deksametazonom i ACTH. U AHS-u, primjena deksametazona suprimira lučenje ACTH putem mehanizma povratne sprege. Smanjena nadbubrežna stimulacija dovodi do smanjene adrenalne steroidogeneze i smanjene sinteze adrenalnih androgena. Deksametazon se obično propisuje u dozi od 40 mg/kg tjelesne težine na dan tijekom tri dana. Za procjenu uzorka određuje se početna razina androgena (obično dehidroepiandrosterona i testosterona) i 17-hidroksiprogesterona u krvi (ili ukupnog 17-CS, DHEA u urinu) te zadnjeg dana uzorka. Test se smatra pozitivnim ako se tijekom uzimanja deksametazona razina androgena i 17-hidroksiprogesterona smanji za 50% ili više.

Stečeni oblik retikularne hiperfunkcije uzrokovan je, kao što je već navedeno, hormonski aktivnim tumorom koji potječe iz retikularne zone NP i proizvodi veliku količinu androgena.

Manifestacije bolesti u žena podudaraju se s kongenitalnim AGS-om. Za razliku od kongenitalnog AGS-a, kod androsteroma obično nema značajnog povećanja razine ACTH u plazmi, ali je izlučivanje 17-ketosteroida urinom naglo povećano (ponekad i do 1000 mg dnevno).

Srž nadbubrežne žlijezde. Srž nadbubrežne žlijezde sintetizira i izlučuje dva hormona: adrenalin i norepinefrin. U normalnim uvjetima nadbubrežne žlijezde luče znatno više adrenalina (oko 80%). Metabolički i fiziološki učinci kateholamina su različiti. Imaju izraženo presorno hipertenzivno djelovanje, stimuliraju rad srca, utječu na glatku muskulaturu, regulaciju metabolizma ugljikohidrata, katabolizam bjelančevina i dr. Nedostatak proizvodnje hormona u meduli NP kao neovisnog oblika endokrinopatija praktički se ne pojavljuje. To je zbog činjenice da u tijelu, osim medule, sadrži NP dovoljna količina kromafinsko tkivo sposobno proizvoditi adrenalin. Pretjerano lučenje kateholamina javlja se kod tumora koji nastaje iz medule NP - feokromocitoma i nekih drugih (rijetkih) tumora kromafinog tkiva. Povećano lučenje hormona može biti izazvano psihičkim ili fizičkim stresom, bolnom stimulacijom i drugim čimbenicima stresa. Ovu bolest prvenstveno karakteriziraju kardiovaskularni poremećaji: tahikardija, periferni vaskularni spazam i nagli porast krvnog tlaka. Na paroksizmalni oblik pacijenti osjećaju tjeskobu, strah, oštre pulsirajuće glavobolje; obilno znojenje, javlja se drhtanje mišića, mučnina, povraćanje i problemi s disanjem. U krvi se opaža hiperglikemija (povećava se glikogenoliza). U slučajevima s trajno povišenim krvni tlak javljaju se vaskularne promjene i drugi poremećaji karakteristični za tešku progresivnu arterijsku hipertenziju.

Poglavlje 32
ETIOPATOGENEZA POREMEĆAJA FUNKCIJE ŠTITNJAČE
i paratiroidne žlijezde

Opća pitanja građe i funkcije štitnjače dobro su poznata iz kolegija fiziologije, histologije i eksperimentalne patofiziologije. Stoga se na ovome nećemo detaljnije zadržavati. Podsjećam da su glavni hormoni štitnjače (TG) jodni derivati ​​aminokiseline tirozin - tiroksin (tetrajodtironin, T4) i trijodtironin (T3). Ove hormone proizvode tireociti (folikularne stanice ili A-stanice žlijezde).

Specifični regulator stvaranja i izlučivanja T3 i T4 je hormon hipofize koji stimulira štitnjaču (TSH), koji je pak pod kontrolom hipotalamičkog tireotropin-oslobađajućeg hormona. Osim TSH, izlučivanje hormona štitnjače aktivira se izravno simpatičkim impulsima (iako ne tako intenzivno kao tireotropin). Dakle, regulacijski utjecaj hipotalamusa na štitnu žlijezdu može se provoditi i preko hipofize i parapitufize. Gotovo sav T4 koji ulazi u krv reverzibilno se veže za proteine ​​u serumu. Između vezanog i slobodnog T4 uspostavlja se dinamička ravnoteža; u ovom slučaju, hormonska aktivnost se očituje samo u slobodnoj frakciji. T3 se veže na proteine ​​krvi manje spremno od T4. Prijem hormona događa se unutar stanice. Prodirući u njega, značajan dio T4 gubi jedan atom joda, prelazeći u T3. Danas je dominantno gledište da je glavni hormon koji djeluje u jezgri stanice T3. U gotovo svim pokazateljima aktivnosti hormona štitnjače, T3 je značajno (3-10 puta) superiorniji od T4.

Međutim, kako u samoj žlijezdi, tako iu "ciljanim stanicama", uz sintezu aktivnog oblika T3, stvara se određena količina takozvanog "reverzibilnog" (reverzibilnog) trijodtironina rT3, koji je praktički lišen specifičnih hormonska aktivnost, ali je sposoban zauzeti nuklearne receptore. Dakle, tiroksin koji ulazi u stanicu može djelomično izvršiti svoj specifični učinak na nju; djelomično postaje aktivniji, pretvarajući se u T3, a djelomično se inaktivira, pretvarajući se u rT3 (normalna koncentracija potonjeg u krvi je oko 0,95 nmol / l) .

Metabolički učinci hormona štitnjače:

1. Vrlo je izražen utjecaj hormona štitnjače na oksidativne procese. Osjetno su pojačani u srcu, jetri, bubrezima i skeletnim mišićima. Nema nikakvog ili beznačajnog aktivacijskog učinka u maternici i mozgu.

2. Prirodno se povećava stvaranje topline (kalorični učinak hormona štitnjače). Glavni značaj u kalorijskom učinku pridaje se opći porast intenzitet procesa povezanih s stvaranjem i oslobađanjem energije, povećanom srčanom aktivnošću, aktivacijom sinteze Na-K-ovisne ATPaze i transportom iona kroz biomembrane.

3. Hormoni štitnjače također utječu metabolizam proteina. Općenito, u fiziološkim uvjetima imaju izražen proteanabolički učinak. Bitan je i stimulirajući učinak na lučenje i učinke hormona rasta. Naprotiv, visoke koncentracije T3 i T4 imaju proteinski katabolički učinak: aktivaciju proteaza, razgradnju proteina, glukoneogenezu iz aminokiselina i povećanje razine rezidualnog dušika.

4. Učinak na metabolizam masti karakterizira pojačana mobilizacija masti iz depoa, aktivacija, aktivacija lipolize i oksidacije masti, kao i inhibicija lipogeneze.

5. Metabolizam lipida karakterizira, uz aktivaciju sinteze kolesterola, povećanje njegove upotrebe i izlučivanja u jetri (dakle, smanjuje se razina kolesterola u krvi).

6. Hormoni štitnjače djeluju na metabolizam ugljikohidrata slično adrenalinu: pojačavaju razgradnju glikogena, inhibiraju njegovu sintezu iz glukoze i resintezu iz mliječne kiseline. Oni potiču apsorpciju ugljikohidrata u crijevima, imaju općenito hiperglikemijski učinak.

Fiziološki učinci. Od fizioloških učinaka T3 i T4 najizraženiji su aktivacija simpatoadrenalnih i kardiovaskularni sustavi. To je jačanje simpatoadrenalnih utjecaja koji uglavnom određuje hiperdinamično stanje cirkulacijskog sustava. Ovi hormoni također utječu na hematopoetski sustav, potičući hematopoezu, probavni sustav, povećavajući lučenje soka i apetit, skeletne mišiće, jetru i spolne žlijezde.

Hipotireoza

Nedovoljna razina hormona štitnjače u organima i tkivima dovodi do razvoja hipotireoze - bolesti koju je prvi opisao V. Gall 1873. Pojam "miksedem", u vlasništvu V. Orda (1878.), odnosi se samo na oticanje sluznice koža. Postoji primarna (periferna), sekundarna (centralna hipofizna) i tercijarna (centralna hipotalamička) hipotireoza.

Uzroci periferne hipotireoze vrlo su raznoliki: 1) kongenitalna hipo- ili aplazija žlijezde; 2) oštećenje tkiva žlijezde patogenim agensom; 3) odsutnost ili blokada enzima potrebnih za sintezu hormona; 4) nedostatak potrebnog specifičnog supstrata (jod); 5) ekstraglandularni uzroci (transportna komunikacija, inaktivacija hormona itd.).

Središnja hipotireoza može biti uzrokovana tumorima i drugim lezijama hipotalamusa. Češće se sekundarna hipotireoza javlja kao dio opće patologije hipofize (uglavnom prednjeg režnja) i kombinira se s hipogonadizmom i hipokortizolizmom. Trenutno je primarna hipotireoza, koja se javlja na temelju kroničnog autoimunog tireoiditisa, najčešća u odraslih osoba. Kod kroničnog tireoiditisa, tkivo štitnjače, nakon što je prošlo fazu limfna infiltracija, postupno atrofira i zamjenjuje se fibroznim. U isto vrijeme, željezo može i um

Hipofunkcija paratireoidnih žlijezda. Nedostatak funkcije paratireoidnih žlijezda, odnosno teški hipoparatireoidizam, uzrokuje razvoj paratireoidne tetanije. U eksperimentu se ponovno stvara uklanjanjem žlijezda kod pasa i mačaka. Za 1-2 dana. Nakon operacije životinje postaju letargične, odbijaju hranu, osjećaju žeđ, pad tjelesne temperature, otežano disanje. Zbog smanjenja koncentracije kalcija u krvi mijenja se omjer jednovalentnih (Na+, K+) i dvovalentnih (Ca2+, Mg2+) iona. Rezultat toga je naglo povećanje neuromuskularne ekscitabilnosti. Javlja se rigidnost mišića i poremećen je hod. U tom slučaju opažaju se višestruke fibrilarne kontrakcije mišića cijelog tijela, koje se zatim pridružuju napadajima. Potonji se pretvaraju u toničke konvulzije i razvija se opistotonus (oštro savijanje tijela s glavom zabačenom unatrag). Konvulzivne kontrakcije mogu se proširiti i na unutarnje organe (pilorospazam, laringospazam). Tijekom jednog od tih napada životinje uginu, obično kao posljedica grča dišnih mišića.

U pozadini hipokalcemije povećava se sadržaj anorganskog fosfora u krvi. Poremećaji mineralnog metabolizma uzrokovani su inhibicijom resorpcije kostiju, apsorpcije kalcija u crijevima i povećanom reapsorpcijom fosfata u tubulima nefrona.

U patogenezi paratiroidne tetanije osobito su važni poremećaji detoksikacijske funkcije jetre. Hranjenje mesom pasa kojima su uklonjene paratireoidne žlijezde povećava tetaniju zbog nedovoljne neutralizacije produkata metabolizma dušika, posebice inhibicije sposobnosti jetre da pretvori amonij u ureu.

Ako postoje dodatne paratireoidne žlijezde (kod kunića, štakora) ili ako se tijekom operacije sačuva režnjić paratireoidne žlijezde, kod životinja se razvija kronični hipoparatireoidizam, klinička slika koja je poznata kao paratiroidna kaheksija. Karakterizira ga gubitak tjelesne težine, odbijanje jela (anoreksija), povećana neuromuskularna ekscitabilnost, proljev i različiti trofički poremećaji.

Hipoparatireoza kod ljudi najčešće se razvija kao posljedica slučajnog oštećenja ili uklanjanja paratireoidnih žlijezda tijekom kirurška intervencija na štitnoj žlijezdi. Relativna hipofunkcija žlijezda uočena je u slučajevima intenzivnog rasta, tijekom trudnoće, dojenja i u drugim stanjima koja karakteriziraju povećane potrebe za kalcijevim solima u tijelu.

Patogeneza i klinička slika hipoparatireoze u ljudi slične su onima promatranima u pokusu. Povećanje neuromuskularne ekscitabilnosti određeno je pojavom kontrakcija mišića tijekom iritacije motorički živci galvanska struja određene jakosti, stiskanje šake iznad lakta ili lagano lupkanje kože na izlazu facijalnog živca ispred vanjskog zvukovoda.

Hiperfunkcija paratireoidnih žlijezda. Kod hiperparatireoze, zbog pojačanog lučenja paratiroidnog hormona, pojačava se stvaranje i aktivnost osteoklasta koji provode resorpciju kosti, a usporava se stvaranje osteoblasta koji sudjeluju u stvaranju novog koštanog tkiva. Istodobno se povećava apsorpcija kalcija u crijevima, smanjuje se reapsorpcija fosfata u tubulima nefrona, povećava se sadržaj topivih kalcijevih soli u koštanom tkivu i netopljivog kalcijevog fosfata u različitim organima, uključujući bubrege.

Hiperparatireoidizam u pokusnih životinja ponovno se stvara davanjem ekstrakta paratireoidnih žlijezda ili pročišćenog paratireoidnog hormona. pod utjecajem visoke doze razina hormona kalcija u krvi doseže 5 mmol / l, tj. postaje 2 puta veća od normalne; smanjuje se koncentracija anorganskog fosfora; povećava se izlučivanje fosfora mokraćom. Iako paratireoidni hormon blago aktivira tubularnu reapsorpciju kalcijevih iona, njihovo izlučivanje urinom je pojačano zbog značajne hiperkalcijemije. Dolazi do dehidracije, povraćanja, vrućice i akutnog zatajenja bubrega, uslijed čega životinje uginu.

Eksperimentalni kronični hiperparatireoidizam razlikuje se od akutna intoksikacija paratiroidni hormon. U tom slučaju dolazi do progresivnog stanjivanja koštanog tkiva (osteoporoze), taloženja kalcijevih soli u bubrezima, plućima, srcu i drugim unutarnjim organima, sve do njihove potpune kalcifikacije. Stijenke krvnih žila postaju tvrde i lomljive, a krvni tlak raste. Životinje umiru, u pravilu, od oštećenja bubrega.

Pojava hiperparatireoze kod ljudi povezana je s adenomom ili hiperplazijom paratireoidnih žlijezda. Za generalizirana fibrozna osteodistrofija, koji se u ovom slučaju razvija, karakteriziraju bolovi u mišićima, kostima i zglobovima, omekšavanje kostiju i teška deformacija kostura. Mineralne komponente se ispiru iz koštanog tkiva i talože u mišićima i unutarnjim organima (ta se pojava slikovito naziva kretanje kostura u meke tkanine). Razvija se nefrokalcinoza, sužavanje lumena tubula nefrona i njihovo začepljenje kamenjem (nefrolitijaza), a kao posljedica toga, teško zatajenje bubrega. Zbog taloženja kalcijevih soli u stijenkama velikih krvnih žila dolazi do poremećaja hemodinamike i opskrbe tkiva krvlju.