– skupina tvari koje su heterogene po kemijskoj strukturi i fizičkim i kemijskim svojstvima. U krvnom serumu zastupljeni su uglavnom masnim kiselinama, trigliceridima, kolesterolom i fosfolipidima.

trigliceridi glavni su oblik skladištenja lipida u masnom tkivu i transport lipida u krvi. Ispitivanje razine triglicerida potrebno je za određivanje vrste hiperlipoproteinemije i procjenu rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti.

Kolesterol obavlja najvažnije funkcije: dio je staničnih membrana, prekursor je žučnih kiselina, steroidnih hormona i vitamina D te djeluje kao antioksidans. Oko 10% ruske populacije ima visoku razinu kolesterola u krvi. Ovo stanje je asimptomatsko i može dovesti do ozbiljnih bolesti (aterosklerotična vaskularna bolest, koronarna bolest srca).

Lipidi su netopljivi u vodi, pa se prenose krvnim serumom u kombinaciji s proteinima. Kompleksi lipid+protein nazivaju se lipoproteini. A nazivaju se proteini koji sudjeluju u transportu lipida apoproteini.

U krvnom serumu prisutno je nekoliko klasa lipoproteini: hilomikroni, lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL), lipoproteini niske gustoće (LDL) i lipoproteini visoke gustoće (HDL).

Svaka lipoproteinska frakcija ima svoju funkciju. sintetiziraju se u jetri i transportiraju uglavnom trigliceride. Imaju važnu ulogu u aterogenezi. Lipoproteini niske gustoće (LDL) bogate kolesterolom, dostavljaju kolesterol perifernim tkivima. Razine VLDL i LDL potiču taloženje kolesterola u zidu krvnih žila i smatraju se aterogenim čimbenicima. Lipoproteini visoke gustoće (HDL) sudjeluju u obrnutom transportu kolesterola iz tkiva, oduzimajući ga iz preopterećenih stanica tkiva i prenoseći u jetru, koja ga “iskorištava” i uklanja iz tijela. Visoka razina HDL-a smatra se antiaterogenim čimbenikom (štiti tijelo od ateroskleroze).

Uloga kolesterola i rizik od razvoja ateroskleroze ovisi o tome u koju lipoproteinsku frakciju ulazi. Za procjenu omjera aterogenih i antiaterogenih lipoproteina koristi se indeks aterogenosti.

Apolipoproteini- To su proteini koji se nalaze na površini lipoproteina.

Apolipoprotein A (ApoA protein) je glavna proteinska komponenta lipoproteina (HDL), koja prenosi kolesterol od stanica perifernog tkiva do jetre.

Apolipoprotein B (ApoB protein) dio je lipoproteina koji prenose lipide u periferna tkiva.

Mjerenje koncentracije apolipoproteina A i apolipoproteina B u krvnom serumu omogućuje najpreciznije i najnedvosmislenije određivanje omjera aterogenih i antiaterogenih svojstava lipoproteina, što se procjenjuje kao rizik od razvoja aterosklerotičnih vaskularnih lezija i koronarne bolesti srca tijekom sljedećih pet godina. .

U radnu sobu lipidni profil uključuje sljedeće pokazatelje: kolesterol, trigliceridi, VLDL, LDL, HDL, koeficijent aterogenosti, omjer kolesterol/trigliceridi, glukoza. Ovaj profil pruža potpune informacije o metabolizmu lipida, omogućuje vam određivanje rizika od razvoja aterosklerotskih vaskularnih lezija, koronarne bolesti srca, utvrđivanje prisutnosti dislipoproteinemije i tipiziranje te, ako je potrebno, odabir prave terapije za snižavanje lipida.

Indikacije

Povećana koncentracijakolesterol ima dijagnostičku vrijednost za primarnu obiteljsku hiperlipidemiju (nasljedni oblici bolesti); trudnoća, hipotireoza, nefrotski sindrom, opstruktivne bolesti jetre, bolesti gušterače (kronični pankreatitis, maligne neoplazme), dijabetes melitus.

Smanjena koncentracijakolesterol ima dijagnostičku vrijednost za bolesti jetre (ciroza, hepatitis), gladovanje, sepsu, hipertireozu, megaloblastičnu anemiju.

Povećana koncentracijatrigliceridi ima dijagnostičku vrijednost za primarnu hiperlipidemiju (nasljedni oblici bolesti); pretilost, prekomjerna konzumacija ugljikohidrata, alkoholizam, dijabetes melitus, hipotireoza, nefrotski sindrom, kronično zatajenje bubrega, giht, akutni i kronični pankreatitis.

Smanjena koncentracijatrigliceridi ima dijagnostičku vrijednost za hipolipoproteinemiju, hipertireozu, malapsorpcijski sindrom.

Lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL) koristi se za dijagnosticiranje dislipidemije (tipovi IIb, III, IV i V). Visoke koncentracije VLDL u krvnom serumu neizravno odražavaju aterogena svojstva seruma.

Povećana koncentracijalipoprotein niske gustoće (LDL) ima dijagnostičku vrijednost za primarnu hiperkolesterolemiju, dislipoproteinemiju (tipovi IIa i IIb); za pretilost, opstruktivnu žuticu, nefrotski sindrom, dijabetes melitus, hipotireozu. Određivanje razine LDL-a nužno je za propisivanje dugotrajnog liječenja čiji je cilj smanjenje koncentracije lipida.

Povećana koncentracija ima dijagnostičku vrijednost za cirozu jetre i alkoholizam.

Smanjena koncentracijalipoprotein visoke gustoće (HDL) ima dijagnostičku vrijednost za hipertrigliceridemiju, aterosklerozu, nefrotski sindrom, dijabetes melitus, akutne infekcije, pretilost, pušenje.

Određivanje razine apolipoprotein A indiciran za ranu procjenu rizika od koronarne bolesti srca; identificiranje pacijenata s nasljednom predispozicijom za aterosklerozu u relativno mladoj dobi; praćenje liječenja lijekovima za snižavanje lipida.

Povećana koncentracijaapolipoprotein A ima dijagnostičku vrijednost za bolesti jetre i trudnoću.

Smanjena koncentracijaapolipoprotein A ima dijagnostičku vrijednost za nefrotski sindrom, kronično zatajenje bubrega, trigliceridemiju, kolestazu, sepsu.

Dijagnostička vrijednostapolipoprotein B- najtočniji pokazatelj rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti, ujedno je i najadekvatniji pokazatelj učinkovitosti terapije statinima.

Povećana koncentracijaapolipoprotein B ima dijagnostičku vrijednost za dislipoproteinemiju (IIa, IIb, IV i V tipovi), koronarnu bolest srca, dijabetes melitus, hipotireozu, nefrotski sindrom, bolesti jetre, Itsenko-Cushingov sindrom, porfiriju.

Smanjena koncentracijaapolipoprotein B ima dijagnostičku vrijednost za hipertireozu, malapsorpcijski sindrom, kroničnu anemiju, upalne bolesti zglobova, mijelom.

Metodologija

Određivanje se provodi na biokemijskom analizatoru “Architect 8000”.

Priprema

proučavanje lipidnog profila (kolesterol, trigliceridi, HDL-C, LDL-C, Apo-proteini lipoproteina (Apo A1 i Apo-B)

Trebali biste izbjegavati tjelovježbu, alkohol, pušenje, lijekove i promjene u prehrani najmanje dva tjedna prije vađenja krvi.

Krv se uzima isključivo na prazan želudac, 12-14 sati nakon posljednjeg obroka.

Preporučljivo je uzeti lijek ujutro nakon vađenja krvi (ako je moguće).

Prije davanja krvi ne smiju se provoditi sljedeći postupci: injekcije, punkcije, opća masaža tijela, endoskopija, biopsija, EKG, rendgenski pregled, osobito s uvođenjem kontrastnog sredstva, dijaliza.

Ako je ipak bilo manje tjelesne aktivnosti, potrebno je odmoriti se najmanje 15 minuta prije davanja krvi.

Određivanje lipida se ne provodi kod zaraznih bolesti, jer dolazi do sniženja razine ukupnog kolesterola i HDL-C, neovisno o vrsti uzročnika infekcije ili kliničkom stanju bolesnika. Lipidni profil treba provjeriti tek nakon što se pacijent potpuno oporavi.

Vrlo je važno da se ove preporuke strogo poštuju, jer samo u tom slučaju mogu se dobiti pouzdani rezultati krvnih pretraga.

Istraživanja metabolizma lipida i lipoproteina (LP), kolesterola (CH), za razliku od drugih dijagnostičkih pretraga, od društvenog su značaja, jer zahtijevaju hitne mjere za prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Problem koronarne ateroskleroze pokazao je jasno kliničko značenje svakog biokemijskog pokazatelja kao čimbenika rizika za koronarnu bolest srca (KBS), au posljednjem desetljeću pristupi procjeni poremećaja metabolizma lipida i lipoproteina su se promijenili.

Rizik od razvoja aterosklerotskih vaskularnih lezija procjenjuje se pomoću sljedećih biokemijskih pretraga:

Određivanje omjera TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C.

trigliceridi

TG su neutralni netopivi lipidi koji ulaze u plazmu iz crijeva ili jetre.

U tankom crijevu, TG se sintetiziraju iz egzogenih prehrambenih masnih kiselina, glicerola i monoacilglicerola.
Nastali TG ulaze u početku u limfne žile, zatim u obliku hilomikrona (CM) preko torakalnog limfnog voda ulaze u krvotok. Životni vijek kemijskih tvari u plazmi je kratak, one ulaze u masne depoe tijela.

Prisutnost CM objašnjava bjelkastu boju plazme nakon konzumiranja masnog obroka. ChM se brzo oslobađaju iz TG uz sudjelovanje lipoprotein lipaze (LPL), ostavljajući ih u masnom tkivu. Normalno, nakon 12-satnog gladovanja, CM se ne otkrivaju u plazmi. Zbog niskog sadržaja proteina i velike količine TG, CM ostaju na startnoj liniji u svim vrstama elektroforeze.

Zajedno s TG-ima koji se unose hranom, endogeni TG-i nastaju u jetri iz endogeno sintetiziranih masnih kiselina i trifosfoglicerola, čiji je izvor metabolizam ugljikohidrata. Ti se trigliceridi prenose krvlju do depoa masti u tijelu kao dio lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL). VLDL je glavni transportni oblik endogenog TG. Sadržaj VLDL u krvi korelira s povećanjem razine TG. Kada su razine VLDL visoke, krvna plazma izgleda mutno.

Za proučavanje TG, krvni serum ili plazma se koristi nakon 12-satnog gladovanja. Uzorci se mogu čuvati 5-7 dana na temperaturi od 4 °C, ponovno zamrzavanje i odmrzavanje uzoraka nije dopušteno.

Kolesterol

CS je sastavni dio svih stanica u tijelu. Dio je staničnih membrana, LP, i prekursor je steroidnih hormona (mineralnih i glukokortikoida, androgena i estrogena).

CS se sintetizira u svim stanicama tijela, ali većina se stvara u jetri i dolazi s hranom. Tijelo sintetizira do 1 g kolesterola dnevno.

CS je hidrofobni spoj, čiji su glavni oblik transporta u krvi proteinsko-lipidni micelarni kompleksi lijekova. Njihov površinski sloj tvore hidrofilne glave fosfolipida, apolipoproteina; esterificirani kolesterol je hidrofilniji od kolesterola, pa se esteri kolesterola kreću s površine prema središtu lipoproteinske micele.

Najveći dio kolesterola prenosi se krvlju u obliku LDL-a iz jetre u periferna tkiva. Apolipoprotein LDL je apo-B. LDL stupa u interakciju s apo-B receptorima na plazma membranama stanica i one ga hvataju endocitozom. Kolesterol koji se oslobađa u stanicama koristi se za izgradnju membrana i esterificira se. CS s površine staničnih membrana ulazi u micelarni kompleks koji se sastoji od fosfolipida, apo-A i stvara HDL. Kolesterol u HDL prolazi kroz esterifikaciju pod djelovanjem lecitin kolesterol acil transferaze (LCAT) i ulazi u jetru. U jetri, kolesterol primljen kao dio HDL prolazi mikrosomalnu hidroksilaciju i pretvara se u žučne kiseline. Izlučuje se u žuči iu obliku slobodnog kolesterola ili njegovih estera.

Studija razine kolesterola ne daje dijagnostičke podatke o određenoj bolesti, već karakterizira patologiju metabolizma lipida i lipida. Najviše razine kolesterola javljaju se kod genetskih poremećaja metabolizma lipida: obiteljske homo- i heterozigotne hiperkolesterolemije, obiteljske kombinirane hiperlipidemije, poligene hiperkolesterolemije. U nizu bolesti razvija se sekundarna hiperkolesterolemija: nefrotski sindrom, dijabetes melitus, hipotireoza, alkoholizam.

Za procjenu stanja lipida i metabolizma lipida određuju se vrijednosti ukupnog kolesterola, TG, HDL kolesterola, VLDL kolesterola i LDL kolesterola.

Određivanje ovih vrijednosti omogućuje vam izračunavanje koeficijenta aterogenosti (Ka):

Ka = TC - HDL kolesterol / VLDL kolesterol,

I drugi pokazatelji. Za izračune također morate znati sljedeće proporcije:

VLDL kolesterol = TG (mmol/l) /2,18; LDL kolesterol = TC – (HDL kolesterol + VLDL kolesterol).

Lipidi su tvari različite kemijske strukture koje imaju niz zajedničkih fizikalnih, fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava. Karakterizira ih sposobnost otapanja u eteru, kloroformu, drugim masnim otapalima i samo malo (i ne uvijek) u vodi, a također čine, zajedno s proteinima i ugljikohidratima, glavnu strukturnu komponentu živih stanica. Inherentna svojstva lipida određena su karakterističnim značajkama strukture njihovih molekula.

Uloga lipida u organizmu vrlo je raznolika. Neki od njih služe kao oblik taloženja (triacilgliceroli, TG) i transporta (slobodne masne kiseline - FFA) tvari čijom se razgradnjom oslobađa velika količina energije, ...
drugi su najvažnije strukturne komponente staničnih membrana (slobodni kolesterol i fosfolipidi). Lipidi su uključeni u procese termoregulacije, štiteći vitalne organe (primjerice, bubrege) od mehaničkog stresa (ozljede), gubitka proteina, stvarajući elastičnost kože i štiteći je od prekomjernog uklanjanja vlage.

Neki od lipida su biološki aktivne tvari koje imaju svojstva modulatora hormonskih učinaka (prostaglandini) i vitamina (višestruko nezasićene masne kiseline). Štoviše, lipidi potiču apsorpciju vitamina A, D, E, K topivih u mastima; djeluju kao antioksidansi (vitamini A, E), koji u velikoj mjeri reguliraju proces oksidacije slobodnih radikala fiziološki važnih spojeva; odrediti propusnost staničnih membrana za ione i organske spojeve.

Lipidi služe kao prekursori za brojne steroide s izraženim biološkim učincima - žučne kiseline, vitamine D, spolne hormone i hormone nadbubrežne žlijezde.

Koncept "ukupnih lipida" u plazmi uključuje neutralne masti (triacilglicerole), njihove fosforilirane derivate (fosfolipide), slobodni i esterski vezani kolesterol, glikolipide i neesterificirane (slobodne) masne kiseline.

Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja razine ukupnih lipida u krvnoj plazmi (serum)

Norma je 4,0-8,0 g / l.

Hiperlipidemija (hiperlipidemija) - povećanje koncentracije ukupnih lipida u plazmi kao fiziološki fenomen može se uočiti 1,5 sat nakon obroka. Nutritivna hiperlipemija je izraženija što je niža razina lipida u krvi bolesnika natašte.

Koncentracija lipida u krvi mijenja se u nizu patoloških stanja. Dakle, u bolesnika s dijabetes melitusom, uz hiperglikemiju, opaža se izražena hiperlipemija (često do 10,0-20,0 g / l). S nefrotskim sindromom, osobito lipoidnom nefrozom, sadržaj lipida u krvi može doseći čak i veće brojke - 10,0-50,0 g / l.

Hiperlipemija je stalna pojava u bolesnika s bilijarnom cirozom i u bolesnika s akutnim hepatitisom (osobito u ikteričnom razdoblju). Povišene razine lipida u krvi obično se nalaze kod osoba koje boluju od akutnog ili kroničnog nefritisa, osobito ako je bolest praćena edemom (zbog nakupljanja LDL i VLDL u plazmi).

Patofiziološki mehanizmi koji uzrokuju promjene u sadržaju svih frakcija ukupnih lipida, u većoj ili manjoj mjeri, uvjetuju izraženu promjenu koncentracije njegovih sastavnih podfrakcija: kolesterola, ukupnih fosfolipida i triacilglicerola.

Klinički i dijagnostički značaj istraživanja kolesterola (CH) u krvnom serumu (plazmi)

Studija razine kolesterola u krvnom serumu (plazmi) ne daje točne dijagnostičke informacije o određenoj bolesti, već samo odražava patologiju metabolizma lipida u tijelu.

Prema epidemiološkim studijama, gornja razina kolesterola u krvnoj plazmi praktički zdravih osoba u dobi od 20-29 godina iznosi 5,17 mmol/l.

U krvnoj plazmi kolesterol se uglavnom nalazi u LDL i VLDL, od čega 60-70% u obliku estera (vezani kolesterol), a 30-40% u obliku slobodnog, neesterificiranog kolesterola. Vezani i slobodni kolesterol čine ukupni kolesterol.

Visok rizik od razvoja koronarne ateroskleroze kod osoba u dobi od 30-39 i starijih od 40 godina javlja se kada razina kolesterola prelazi 5,20 odnosno 5,70 mmol/l.

Hiperkolesterolemija je dokazani faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. To potvrđuju brojne epidemiološke i kliničke studije koje su utvrdile povezanost hiperkolesterolemije i koronarne ateroskleroze, učestalosti koronarne arterijske bolesti i infarkta miokarda.

Najviša razina kolesterola opažena je s genetskim poremećajima u metabolizmu lipida: obiteljska homo- i heterozigotna hiperkolesterolemija, obiteljska kombinirana hiperlipidemija, poligenska hiperkolesterolemija.

U nizu patoloških stanja razvija se sekundarna hiperkolesterolemija . Primjećuje se kod bolesti jetre, oštećenja bubrega, malignih tumora gušterače i prostate, gihta, koronarne bolesti srca, akutnog infarkta miokarda, hipertenzije, endokrinih poremećaja, kroničnog alkoholizma, glikogenoze tipa I, pretilosti (u 50-80% slučajeva) .

Smanjenje razine kolesterola u plazmi opaženo je u bolesnika s pothranjenošću, oštećenjem središnjeg živčanog sustava, mentalnom retardacijom, kroničnim zatajenjem kardiovaskularnog sustava, kaheksijom, hipertireozom, akutnim zaraznim bolestima, akutnim pankreatitisom, akutnim gnojno-upalnim procesima u mekim tkivima, febrilna stanja, plućna tuberkuloza, upala pluća, respiratorna sarkoidoza, bronhitis, anemija, hemolitička žutica, akutni hepatitis, maligni tumori jetre, reumatizam.

Određivanje frakcijskog sastava kolesterola u krvnoj plazmi i njegovih pojedinačnih lipida (prvenstveno HDL) ima veliko dijagnostičko značenje za procjenu funkcionalnog stanja jetre. Prema modernim konceptima, esterifikacija slobodnog kolesterola u HDL događa se u krvnoj plazmi zahvaljujući enzimu lecitin-kolesterol aciltransferazi, koji se stvara u jetri (ovo je jetreni enzim specifičan za organe). Aktivator ovog enzima je jedna od glavnih komponenti HDL - apo - Al, koja se stalno sintetizira u jetri.

Nespecifični aktivator sustava esterifikacije kolesterola u plazmi je albumin, kojeg također proizvode hepatociti. Ovaj proces prvenstveno odražava funkcionalno stanje jetre. Ako je normalno koeficijent esterifikacije kolesterola (tj. omjer sadržaja kolesterola vezanog za eter prema ukupnom) 0,6-0,8 (ili 60-80%), tada je kod akutnog hepatitisa, pogoršanja kroničnog hepatitisa, ciroze jetre, opstruktivne žutice, a Smanjuje se i kod kroničnog alkoholizma. Naglo smanjenje ozbiljnosti procesa esterifikacije kolesterola ukazuje na insuficijenciju jetrene funkcije.

Klinička i dijagnostička vrijednost ispitivanja koncentracije

ukupnih fosfolipida u krvnom serumu.

Fosfolipidi (PL) su skupina lipida koja osim fosforne kiseline (kao bitne komponente) sadrži alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i dušične baze. Ovisno o prirodi alkohola, PL se dijele na fosfogliceride, fosfosfingozine i fosfoinozitide.

Razina ukupnog PL (lipidnog fosfora) u krvnom serumu (plazmi) raste u bolesnika s primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom tipa IIa i IIb. Ovo povećanje je najizraženije kod glikogenoze tipa I, kolestaze, opstruktivne žutice, alkoholne i bilijarne ciroze, virusnog hepatitisa (blag), renalne kome, posthemoragijske anemije, kroničnog pankreatitisa, teškog dijabetesa melitusa, nefrotskog sindroma.

Za dijagnosticiranje niza bolesti, informativnije je proučavati frakcijski sastav serumskih fosfolipida. U tu svrhu posljednjih se godina naširoko koriste metode lipidne tankoslojne kromatografije.

Sastav i svojstva lipoproteina krvne plazme

Gotovo svi lipidi plazme vezani su za proteine, što ih čini visoko topljivima u vodi. Ovi lipidno-proteinski kompleksi obično se nazivaju lipoproteini.

Prema suvremenim pojmovima, lipoproteini su visokomolekularne čestice topive u vodi, koje su kompleksi proteina (apoproteini) i lipida formirani slabim, nekovalentnim vezama, u kojima polarni lipidi (PL, CXC) i proteini (“apo”) tvore površinski hidrofilni monomolekularni sloj koji okružuje i štiti unutarnju fazu (sastoji se uglavnom od ECS, TG) od vode.

Drugim riječima, lipidi su osebujne globule, unutar kojih se nalazi masna kapljica, jezgra (formirana uglavnom od nepolarnih spojeva, uglavnom triacilglicerola i estera kolesterola), odvojena od vode površinskim slojem proteina, fosfolipida i slobodnog kolesterola .

Fizičke karakteristike lipoproteina (njihova veličina, molekularna težina, gustoća), kao i manifestacije fizikalno-kemijskih, kemijskih i bioloških svojstava, uvelike ovise, s jedne strane, o omjeru proteinske i lipidne komponente tih čestica, s druge strane, na sastav proteinskih i lipidnih komponenti, tj. njihovu prirodu.

Najveće čestice, koje se sastoje od 98% lipida i vrlo malog (oko 2%) udjela proteina, su hilomikroni (CM). Nastaju u stanicama sluznice tankog crijeva i transportni su oblik za neutralne prehrambene masti, tj. egzogeni TG.

Tablica 7.3 Sastav i neka svojstva serumskih lipoproteina

Određivanje ukupnih lipida. Studija metabolizma lipida

Hiperlipidemija (hiperlipidemija) - povećanje koncentracije ukupnih lipida plazme kao fiziološki fenomen može se uočiti 1-4 sata nakon obroka. Nutritivna hiperlipemija je izraženija što je niža razina lipida u krvi bolesnika natašte.

Koncentracija lipida u krvi mijenja se u nizu patoloških stanja:

Nefrotski sindrom, lipoidna nefroza, akutni i kronični nefritis;

Bilijarna ciroza jetre, akutni hepatitis;

Pretilost - ateroskleroza;

Hipotireoza;

Pankreatitis, itd.

Proučavanje razine kolesterola (CH) odražava samo patologiju metabolizma lipida u tijelu. Hiperkolesterolemija je dokumentirani faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. CS je bitna komponenta membrane svih stanica; posebna fizikalno-kemijska svojstva kristala CS i konformacija njegovih molekula pridonose uređenosti i pokretljivosti fosfolipida u membranama pri promjenama temperature, što omogućuje membrani da bude u međufaznom stanju (“gel – tekući kristal”) i održavaju fiziološke funkcije. CS se koristi kao prekursor u biosintezi steroidnih hormona (gluko- i mineralokortikoidi, spolni hormoni), vitamina D 3 i žučnih kiselina. Konvencionalno možemo razlikovati 3 skupine kolesterola:

A - brzo izmjenjiva (30 g);

B – sporo izmjenjujuće (50 g);

B – vrlo sporo izmjenjiva (60 g).

Endogeni kolesterol sintetizira se u značajnim količinama u jetri (80%). Egzogeni kolesterol ulazi u tijelo kao dio životinjskih proizvoda. Provodi se transport kolesterola iz jetre u ekstrahepatična tkiva

LDL. Uklanjanje kolesterola iz jetre iz ekstrahepatičnih tkiva u jetru proizvode zreli oblici HDL (50% - LDL, 25% HDL, 17% VLDL, 5% -CM).

Hiperlipoproteinemija i hiperkolesterolemija (Fredricksonova klasifikacija):

Tip 1 – hiperhilomikronemija;

tip 2 - a - hiper-β-lipoproteinemija, b - hiper-β i hiperpre-β-lipoproteinemija;

tip 3 – dis-β-lipoproteinemija;

tip 4 – hiper-pre-β-lipoproteinemija;

Tip 5 – hiper-pre-β-lipoproteinemija i hiperhilomikronemija.

Najaterogeniji su tipovi 2 i 3.

Fosfolipidi su skupina lipida koja sadrži, osim fosforne kiseline (esencijalne komponente), alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i dušične baze. U kliničkoj i laboratorijskoj praksi postoji metoda za određivanje razine ukupnih fosfolipida, čija se razina povećava u bolesnika s primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom IIa i IIb. Do smanjenja dolazi kod niza bolesti:

Nutritivna distrofija;

Masna degeneracija jetre,

Portalna ciroza;

Progresija ateroskleroze;

Hipertireoza, itd.

Peroksidacija lipida (LPO) je proces slobodnih radikala, čije se pokretanje događa stvaranjem reaktivnih kisikovih vrsta - superoksidnog iona O 2 . ; hidroksilni radikal HO . ; hidroperoksidni radikal HO 2 . ; singletni kisik O2; hipokloritni ion ClO - . Glavni supstrati LPO su višestruko nezasićene masne kiseline koje se nalaze u strukturi membranskih fosfolipida. Najjači katalizator su metalni ioni željeza. LPO je fiziološki proces važan za organizam jer regulira propusnost membrane, utječe na diobu i rast stanica, započinje fagosintezu te je put za biosintezu određenih bioloških tvari (prostaglandini, tromboksani). Razinu peroksidacije lipida kontrolira antioksidativni sustav (askorbinska kiselina, mokraćna kiselina, β-karoten itd.). Gubitak ravnoteže između dva sustava dovodi do smrti stanica i staničnih struktura.

U dijagnostičke svrhe uobičajeno je odrediti sadržaj produkata lipidne peroksidacije (dienski konjugati, malondialdehid, Schiffove baze) i koncentraciju glavnog prirodnog antioksidansa - alfa-tokoferola u plazmi i crvenim krvnim stanicama uz izračun MDA/TF. koeficijent. Integralni test za procjenu LPO je određivanje propusnosti membrana eritrocita.

2. Izmjena pigmenta skup složenih transformacija raznih obojenih tvari u ljudskom i životinjskom tijelu.

Najpoznatiji krvni pigment je hemoglobin (kromoprotein koji se sastoji od proteinskog dijela globina i prostetske skupine koju predstavljaju 4 hema, svaki hem se sastoji od 4 pirol jezgre, koje su međusobno povezane metinskim mostovima, u središtu se nalazi ion željeza sa stupnjem oksidacije 2 +) . Prosječni životni vijek eritrocita je 100-110 dana. Na kraju tog razdoblja dolazi do razaranja i uništavanja hemoglobina. Proces propadanja počinje već u vaskularnom koritu i završava se u staničnim elementima sustava fagocitnih mononuklearnih stanica (Kupfferove stanice jetre, histiociti vezivnog tkiva, plazma stanice koštane srži). Hemoglobin u vaskularnom sloju veže se za haptoglobin plazme i zadržava se u vaskularnom sloju bez prolaska kroz bubrežni filter. Zbog djelovanja beta lanca haptoglobina sličnog tripsinu i konformacijskih promjena uzrokovanih njegovim utjecajem u porfirinskom prstenu hema, stvaraju se uvjeti za lakšu destrukciju hemoglobina u staničnim elementima fagocitnog mononuklearnog sustava. -molekularni zeleni pigment verdoglobin(sinonimi: verdohemoglobin, koleglobin, pseudohemoglobin) je kompleks koji se sastoji od globina, prekinutog porfirinskog prstenastog sustava i feri željeza. Daljnje transformacije dovode do gubitka željeza i globina verdoglobinom, zbog čega se porfirinski prsten razvija u lanac i nastaje zeleni žučni pigment niske molekularne težine - biliverdin. Gotovo sav se enzimski obnavlja u najvažniji crveno-žuti pigment žuči - bilirubin, koja je česta komponenta krvne plazme.. Dolazi do disocijacije na površini plazma membrane hepatocita. U ovom slučaju, oslobođeni bilirubin stvara privremeni suradnik s lipidima plazma membrane i kreće se kroz nju zbog aktivnosti određenih enzimskih sustava. Daljnji prolaz slobodnog bilirubina u stanicu odvija se uz sudjelovanje dvaju proteinskih nosača u ovom procesu: ligandina (prenosi glavnu količinu bilirubina) i proteina Z.

Ligandin i protein Z također se nalaze u bubrezima i crijevima, stoga u slučaju nedovoljne funkcije jetre mogu slobodno nadoknaditi slabljenje procesa detoksikacije u ovom organu. Oba su prilično topiva u vodi, ali nemaju sposobnost kretanja kroz lipidni sloj membrane. Vezanjem bilirubina na glukuronsku kiselinu, inherentna toksičnost slobodnog bilirubina uvelike se gubi. Hidrofobni, lipofilni slobodni bilirubin, koji se lako otapa u lipidima membrane i posljedično prodire u mitohondrije, odvaja disanje i oksidativnu fosforilaciju u njima, ometa sintezu proteina, protok iona kalija kroz membranu stanica i organela. To negativno utječe na stanje središnjeg živčanog sustava, uzrokujući niz karakterističnih neuroloških simptoma kod pacijenata.

Bilirubin glukuronidi (ili vezani, konjugirani bilirubin), za razliku od slobodnog bilirubina, odmah reagiraju s diazo reagensom ("izravni" bilirubin). Treba imati na umu da u samoj krvnoj plazmi bilirubin koji nije konjugiran s glukuronskom kiselinom može biti povezan s albuminom ili ne. Posljednja frakcija (bilirubin koji nije povezan s albuminom, lipidima ili drugim sastojcima krvi) je najotrovnija.

Bilirubin glukuronidi, zahvaljujući membranskim enzimskim sustavima, aktivno se kreću kroz njih (protiv gradijenta koncentracije) u žučne kanale, otpuštajući se zajedno sa žuči u lumen crijeva. U njemu, pod utjecajem enzima koje proizvodi crijevna mikroflora, dolazi do prekida glukuronidne veze. Oslobođeni slobodni bilirubin se reducira u mezobilirubin, a potom u mezobilinogen (urobilinogen) u tankom crijevu. Normalno, određeni dio mezobilinogena, apsorbiranog u tankom crijevu i gornjem dijelu debelog crijeva, kroz sustav portalne vene ulazi u jetru, gdje se gotovo potpuno uništava (oksidacijom), pretvarajući se u dipirolne spojeve - propent-diopent. i mezobileukan.

Mezobilinogen (urobilinogen) ne ulazi u opću cirkulaciju. Dio toga, zajedno s produktima razgradnje, ponovno se šalje u lumen crijeva kao dio žuči (enterohepotička cirkulacija). Međutim, čak i kod najmanjih promjena u jetri, njezina barijerna funkcija je uvelike "uklonjena" i mezobilinogen prvo ulazi u opći krvotok, a zatim u mokraću. Glavnina se iz tankog crijeva šalje u debelo crijevo, gdje se pod utjecajem anaerobne mikroflore (Escherichia coli i druge bakterije) dalje reducira uz stvaranje sterkobilinogena. Nastali sterkobilinogen (dnevna količina 100-200 mg) gotovo se u potpunosti izlučuje fecesom. Na zraku oksidira i pretvara se u sterkobilin, koji je jedan od pigmenata izmeta. Mali dio sterkobilinogena apsorbira se kroz sluznicu debelog crijeva u sustav donje šuplje vene, isporučuje krvlju do bubrega i izlučuje urinom.

Dakle, u urinu zdrave osobe mezobilinogen (urobilinogen) je odsutan, ali sadrži određenu količinu sterkobilina (koji se često pogrešno naziva "urobilin")

Za određivanje sadržaja bilirubina u krvnom serumu (plazmi) koriste se uglavnom kemijske i fizikalno-kemijske metode istraživanja, među kojima su kolorimetrijske, spektrofotometrijske (ručne i automatizirane), kromatografske, fluorimetrijske i neke druge.

Jedan od bitnih subjektivnih znakova poremećaja metabolizma pigmenta je pojava žutice, koja se obično bilježi kada je razina bilirubina u krvi 27-34 µmol/l ili više. Uzroci hiperbilirubinemije mogu biti: 1) povećana hemoliza crvenih krvnih stanica (više od 80% ukupnog bilirubina predstavlja nekonjugirani pigment); 2) poremećena funkcija jetrenih stanica i 3) usporeno otjecanje žuči (hiperbilirubinemija je jetrenog podrijetla ako je više od 80% ukupnog bilirubina konjugirani bilirubin). U prvom slučaju govore o takozvanoj hemolitičkoj žutici, u drugom - o parenhimskoj žutici (može biti uzrokovana nasljednim poremećajima u procesima transporta bilirubina i njegovoj glukuronidaciji), u trećem - o mehaničkoj (ili opstruktivnoj). , kongestivna) žutica.

S parenhimskim oblikom žutice Destruktivno-distrofične promjene opažene su u parenhimskim stanicama jetre i infiltrativnim u stromi, što dovodi do povećanja tlaka u žučnim kanalima. Stagnacija bilirubina u jetri također je olakšana oštrim slabljenjem metaboličkih procesa u zahvaćenim hepatocitima, koji gube sposobnost normalnog obavljanja različitih biokemijskih i fizioloških procesa, posebno prijenosa vezanog bilirubina iz stanica u žuč protiv koncentracijskog gradijenta. Povećanje koncentracije konjugiranog bilirubina u krvi dovodi do njegove pojave u mokraći.

Najsuptilniji znak oštećenja jetre kod hepatitisa je izgled mezobilinogen(urobilinogen) u urinu.

Kod parenhimske žutice uglavnom se povećava koncentracija vezanog (konjugiranog) bilirubina u krvi. Sadržaj slobodnog bilirubina raste, ali u manjoj mjeri.

Patogeneza opstruktivne žutice temelji se na prestanku protoka žuči u crijevo, što dovodi do nestanka sterkobilinogena iz urina. Kod kongestivne žutice uglavnom se povećava sadržaj konjugiranog bilirubina u krvi. Ekstrahepatičnu kolestatsku žuticu prati trijas kliničkih znakova: promijenjena boja stolice, tamna mokraća i svrbež kože. Intrahepatična kolestaza klinički se očituje svrbežom kože i žuticom. Laboratorijska studija otkriva hiperbilirubinemiju (zbog pridružene), bilirubinuriju, povećanu alkalnu fosfatazu s normalnim vrijednostima transaminaza u krvnom serumu.

Hemolitička žutica uzrokovane su hemolizom crvenih krvnih stanica i, kao posljedica toga, povećanim stvaranjem bilirubina. Povećanje slobodnog bilirubina jedan je od glavnih znakova hemolitičke žutice.

U kliničkoj praksi razlikuju se kongenitalna i stečena funkcionalna hiperbilirubinemija, uzrokovana kršenjem eliminacije bilirubina iz tijela (prisutnost defekata u enzimskim i drugim sustavima za prijenos bilirubina kroz stanične membrane i njegovu glukuronidaciju u njima). Gilbertov sindrom je nasljedna benigna kronična bolest koja se javlja s umjerenom nehemolitičkom nekonjugiranom hiperbilirubinemijom. Hiperbilirubinemija nakon hepatitisa Kalka - stečeni enzimski defekt koji dovodi do povećanja razine slobodnog bilirubina u krvi, kongenitalna obiteljska nehemolitička žutica po Crigler-Nayjaru (odsutnost glukuroniltransferaze u hepatocitima), žutica s kongenitalnom hipotireozom (tiroksin stimulira enzim sustav glukuroniltransferaze), fiziološka žutica novorođenčadi, medikamentozna žutica itd.

Poremećaji u metabolizmu pigmenta mogu biti uzrokovani promjenama ne samo u procesima razgradnje hema, već i u stvaranju njegovih prekursora – porfirina (ciklički organski spojevi temeljeni na porfinskom prstenu koji se sastoji od 4 pirola povezana metinskim mostovima). Porfirije su skupina nasljednih bolesti praćenih genetskim nedostatkom aktivnosti enzima uključenih u biosintezu hema, pri čemu se u organizmu otkriva povećanje sadržaja porfirina ili njihovih prekursora, što uzrokuje niz kliničkih znakova (pretjerano stvaranje produkata metabolizma, uzrokuje razvoj neuroloških simptoma i (ili) povećanu fotoosjetljivost kože).

Najčešće korištene metode za određivanje bilirubina temelje se na njegovoj interakciji s diazoreagensom (Ehrlichov reagens). Metoda Jendrassik-Grof postala je široko rasprostranjena. U ovoj metodi, mješavina kofeina i natrijevog benzoata u acetatnom puferu koristi se kao "oslobodilac" bilirubina. Enzimsko određivanje bilirubina temelji se na njegovoj oksidaciji bilirubin oksidazom. Moguće je odrediti nekonjugirani bilirubin drugim metodama enzimske oksidacije.

Trenutno određivanje bilirubina metodama "suhe kemije" postaje sve raširenije, osobito u brzoj dijagnostici.

Vitamini.

Vitamini su esencijalne niskomolekularne tvari koje ulaze u tijelo s hranom izvana i uključene su u regulaciju biokemijskih procesa na razini enzima.

Sličnosti i razlike između vitamina i hormona.

Sličnosti– regulira metabolizam u ljudskom tijelu putem enzima:

· Vitamini dio su enzima i koenzimi su ili kofaktori;

· Hormoni ili reguliraju aktivnost postojećih enzima u stanici, ili su induktori ili represori u biosintezi potrebnih enzima.

Razlika:

· Vitamini– niskomolekularni organski spojevi, egzogeni čimbenici regulacije metabolizma i dolaze iz hrane izvana.

· Hormoni– visokomolekularni organski spojevi, endogeni čimbenici sintetizirani u endokrinim žlijezdama tijela kao odgovor na promjene u vanjskom ili unutarnjem okruženju ljudskog tijela, a također reguliraju metabolizam.

Vitamini se dijele na:

1. Topiv u mastima: A, D, E, K, A.

2. Topivi u vodi: skupina B, PP, H, C, THFA (tetrahidrofolna kiselina), pantotenska kiselina (B 3), P (rutin).

Vitamin A (retinol, antikseroftalmik) – kemijska struktura je predstavljena β-iononskim prstenom i 2 izoprenska ostatka; Potreba organizma je 2,5-30 mg dnevno.

Najraniji i najspecifičniji znak hipovitaminoze A je hemeralopija (noćno sljepilo) - oštećenje vida u sumrak. Nastaje zbog nedostatka vidnog pigmenta – rodopsina. Rhodopsin sadrži retinal (vitamin A aldehid) kao aktivnu skupinu - smještenu u retinalnim štapićima. Ove stanice (štapići) percipiraju svjetlosne signale niskog intenziteta.

Rodopsin = opsin (protein) + cis-retinal.

Kada se rodopsin pobuđuje svjetlom, cis-retinal se, kao rezultat enzimskih preustroja unutar molekule, transformira u all-trans-retinal (na svjetlu). To dovodi do konformacijskog preuređivanja cijele molekule rodopsina. Rodopsin se disocira na opsin i trans-retinal, što je okidač koji pobuđuje impuls na završecima vidnog živca, koji se zatim prenosi u mozak.

U mraku, kao rezultat enzimskih reakcija, trans-retinal se pretvara natrag u cis-retinal i, kombinirajući se s opsinom, tvori rodopsin.

Vitamin A također utječe na procese rasta i razvoja pokrovnog epitela. Stoga, s nedostatkom vitamina, opaža se oštećenje kože, sluznice i očiju, što se očituje patološkom keratinizacijom kože i sluznice. Pacijenti razvijaju kseroftalmiju - suhoću rožnice oka, jer se suzni kanal blokira kao rezultat keratinizacije epitela. Budući da se oko prestaje ispirati suzama, koje imaju baktericidni učinak, razvija se konjunktivitis, ulceracija i omekšavanje rožnice - keratomalacija. Uz nedostatak vitamina A može doći i do oštećenja sluznice probavnog sustava, dišnog i genitourinarnog trakta. Otpornost svih tkiva na infekcije je narušena. S razvojem nedostatka vitamina u djetinjstvu dolazi do zastoja u rastu.

Trenutno je dokazano sudjelovanje vitamina A u zaštiti staničnih membrana od oksidansa - odnosno vitamin A ima antioksidacijsku funkciju.

Kriteriji za ocjenu pojedinih klasa lipoproteina HDL (alfa-LP) LDL (beta-LP) VLDL (pre-beta-LP) HM
Gustoća, kg/l 1,063-1,21 1,01-1,063 1,01-0,93 0,93
Molekularna težina lijeka, kD 180-380 3000- 128 000
Veličine čestica, nm 7,0-13,0 15,0-28,0 30,0-70,0 500,0 — 800,0
Ukupni proteini, % 50-57 21-22 5-12
Ukupni lipidi, % 43-50 78-79 88-95
Slobodni kolesterol, % 2-3 8-10 3-5
Esterificirani kolesterol, % 19-20 36-37 10-13 4-5
Fosfolipidi, % 22-24 20-22 13-20 4-7
Triacilgliceroli, %
4-8 11-12 50-60 84-87

Ako se egzogeni TG transportiraju u krv hilomikronima, tada transportni oblik endogeni trigliceridi su VLDL. Njihovo stvaranje je zaštitna reakcija organizma usmjerena na sprječavanje masne infiltracije, a potom i degeneracije jetre.

Veličina VLDL je u prosjeku 10 puta manja od veličine CM (pojedine čestice VLDL su 30-40 puta manje od čestica CM). Sadrže 90% lipida, od čega je više od polovice TG. 10% ukupnog kolesterola u plazmi nosi VLDL. Zbog sadržaja velike količine TG, VLDL pokazuje beznačajnu gustoću (manje od 1,0). Utvrdio to LDL i VLDL sadrže 2/3 (60%) ukupnog kolesterol plazma, dok je 1/3 HDL.

HDL– najgušći lipidno-proteinski kompleksi, budući da sadržaj proteina u njima iznosi oko 50% mase čestica. Njihova lipidna komponenta sastoji se pola od fosfolipida, pola od kolesterola, uglavnom vezanih za eter. HDL se također stalno stvara u jetri i djelomično u crijevima, kao iu krvnoj plazmi kao rezultat "razgradnje" VLDL.

Ako LDL i VLDL dostaviti Kolesterol iz jetre u druga tkiva(periferni), uključujući vaskularni zid, To HDL prenosi kolesterol od staničnih membrana (prvenstveno vaskularne stijenke) do jetre. U jetri ide na stvaranje žučnih kiselina. U skladu s ovim sudjelovanjem u metabolizmu kolesterola, VLDL i sami sebi LDL se zovu aterogena, A HDLantiaterogenih lijekova. Aterogenost se odnosi na sposobnost lipidno-proteinskih kompleksa da uvedu (prenesu) slobodni kolesterol sadržan u lijeku u tkiva.

HDL se natječe s LDL-om za receptore stanične membrane, čime se suprotstavlja iskorištavanju aterogenih lipoproteina. Budući da površinski monosloj HDL-a sadrži veliku količinu fosfolipida, na mjestu kontakta čestice s vanjskom membranom endotelne, glatke mišićne i bilo koje druge stanice stvaraju se povoljni uvjeti za prijenos viška slobodnog kolesterola u HDL.

Međutim, potonji ostaje u površinskom monosloju HDL samo vrlo kratko vrijeme, budući da se podvrgava esterifikaciji uz sudjelovanje enzima LCAT. Formirani ECS, budući da je nepolarna tvar, prelazi u unutarnju lipidnu fazu, oslobađajući slobodna mjesta za ponavljanje čina hvatanja nove ECS molekule sa stanične membrane. Odavde: što je veća aktivnost LCAT, to je učinkovitiji antiaterogeni učinak HDL-a, koji se smatraju LCAT aktivatorima.

Poremećena li je ravnoteža između procesa ulaska lipida (kolesterola) u krvožilnu stijenku i njihovog izlaska iz nje, mogu se stvoriti uvjeti za nastanak lipoidoze, čija je najpoznatija manifestacija ateroskleroza.

U skladu s ABC nomenklaturom lipoproteina, razlikuju se primarni i sekundarni lipoproteini. Primarne LP-ove formira bilo koji apoprotein iste kemijske prirode. Tu se uvjetno može ubrojiti LDL koji sadrži oko 95% apoproteina B. Svi ostali su sekundarni lipoproteini, koji su povezani kompleksi apoproteina.

Normalno, oko 70% kolesterola u plazmi nalazi se u "aterogenim" LDL i VLDL, dok oko 30% cirkulira u "antiaterogenim" HDL. Ovim omjerom održava se ravnoteža u stopama dotoka i odljeva kolesterola u zidu krvnih žila (i drugim tkivima). Time se određuje brojčana vrijednost omjer kolesterola aterogenost, komponenta s naznačenom lipoproteinskom distribucijom ukupnog kolesterola 2,33 (70/30).

Prema rezultatima masovnih epidemioloških promatranja, pri koncentraciji ukupnog kolesterola u plazmi od 5,2 mmol/l održava se nulta ravnoteža kolesterola u vaskularnom zidu. Povećanje razine ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi za više od 5,2 mmol/l dovodi do njegovog postupnog taloženja u žilama, a pri koncentraciji od 4,16-4,68 mmol/l uočava se negativna bilanca kolesterola u vaskularnoj stijenci. Razina ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi (serumu) iznad 5,2 mmol/l smatra se patološkom.

Tablica 7.4 Ljestvica za procjenu vjerojatnosti razvoja koronarne arterijske bolesti i drugih manifestacija ateroskleroze

Za diferencijalnu dijagnozu IHD-a koristi se još jedan pokazatelj - koeficijent aterogenosti kolesterola . Može se izračunati pomoću formule: LDL kolesterol + VLDL kolesterol / HDL kolesterol.

Češće se koristi u kliničkoj praksi Klimov koeficijent, koji se izračunava na sljedeći način: Ukupni kolesterol – HDL kolesterol / HDL kolesterol. U zdravih ljudi, Klimov koeficijent Ne prelazi "3"Što je veći ovaj koeficijent, to je veći rizik od razvoja IHD-a.

Sustav “lipidna peroksidacija – antioksidativna obrana organizma”

Posljednjih godina nemjerljivo je porastao interes za kliničke aspekte proučavanja procesa lipidne peroksidacije slobodnih radikala. To je uvelike zbog činjenice da kvar u ovoj metaboličkoj vezi može značajno smanjiti otpornost tijela na učinke nepovoljnih čimbenika vanjskog i unutarnjeg okruženja, kao i stvoriti preduvjete za formiranje, ubrzani razvoj i pogoršanje težine razne bolesti vitalnih organa: pluća, srca, jetre, bubrega itd. Karakteristična značajka ove takozvane patologije slobodnih radikala je oštećenje membrane, zbog čega se naziva i patologija membrane.

Pogoršanje stanja okoliša zabilježeno posljednjih godina, povezano s dugotrajnom izloženošću ljudi ionizirajućem zračenju, progresivnim onečišćenjem zraka česticama prašine, ispušnim plinovima i drugim otrovnim tvarima, kao i tla i vode nitritima i nitratima, kemijskom kemijom razne industrije, pušenje i zlouporaba alkohola doveli su do činjenice da su se, pod utjecajem radioaktivnog onečišćenja i stranih tvari, počele stvarati vrlo reaktivne tvari u velikim količinama, značajno remeteći tijek metaboličkih procesa. Ono što je zajedničko svim ovim tvarima je prisutnost nesparenih elektrona u njihovim molekulama, što omogućuje klasificiranje ovih intermedijera kao tzv. slobodnih radikala (FR).

Slobodni radikali su čestice koje se od običnih razlikuju po tome što se u sloju elektrona jednog od njihovih atoma u vanjskoj orbitali ne nalaze dva elektrona koja se međusobno drže i čine ovu orbitalu ispunjenom, već samo jedan.

Kada je vanjska orbitala atoma ili molekule ispunjena s dva elektrona, čestica tvari dobiva više ili manje izraženu kemijsku stabilnost, dok ako je u orbitali samo jedan elektron, zbog utjecaja koji vrši - nekompenzirani magnetski moment i velika pokretljivost elektrona unutar molekule - kemijska aktivnost tvari naglo se povećava.

CP mogu nastati oduzimanjem vodikovog atoma (iona) iz molekule, kao i adicijom (nepotpuna redukcija) ili donacijom (nepotpuna oksidacija) jednog od elektrona. Iz toga slijedi da slobodni radikali mogu biti predstavljeni ili električki neutralnim česticama ili česticama koje nose negativan ili pozitivan naboj.

Jedan od najrasprostranjenijih slobodnih radikala u tijelu produkt je nepotpune redukcije molekule kisika – superoksidni anionski radikal (O 2 -). Stalno se stvara uz sudjelovanje posebnih enzimskih sustava u stanicama mnogih patogenih bakterija, krvnih leukocita, makrofaga, alveolocita, stanica crijevne sluznice, koje imaju enzimski sustav koji proizvodi ovaj superoksidni anion-kisikov radikal. Mitohondriji daju veliki doprinos sintezi O2 kao rezultat "odvodnjavanja" nekih elektrona iz mitohondrijskog lanca i njihovog prijenosa izravno na molekularni kisik. Taj se proces značajno aktivira u uvjetima hiperoksije (hiperbarične oksigenacije), što objašnjava toksične učinke kisika.

Dvije instalirane putevi peroksidacije lipida:

1) neenzimski, ovisan o askorbatu, aktiviran metalnim ionima promjenjive valencije; budući da se tijekom procesa oksidacije Fe ++ pretvara u Fe +++, njegov nastavak zahtijeva redukciju (uz sudjelovanje askorbinske kiseline) oksidnog željeza u željezno željezo;

2) enzimski, ovisne o NADPH, provedeno uz sudjelovanje NADP H-ovisne mikrosomalne dioksigenaze, stvarajući O 2 .

Peroksidacija lipida se prvim putem odvija u svim membranama, dok se drugim putem odvija samo u endoplazmatskom retikulumu. Do danas su poznati i drugi posebni enzimi (citokrom P-450, lipoksigenaze, ksantin oksidaze) koji stvaraju slobodne radikale i aktiviraju peroksidaciju lipida u mikrosomima. (mikrosomalna oksidacija), druge stanične organele uz sudjelovanje NADPH, pirofosfata i fero željeza kao kofaktora. Uz smanjenje pO2 u tkivima izazvano hipoksijom, ksantin dehidrogenaza se pretvara u ksantin oksidazu. Paralelno s tim procesom aktivira se još jedan – pretvorba ATP-a u hipoksantin i ksantin. Kada ksantin oksidaza djeluje na ksantin, on nastaje anioni superoksidnih kisikovih radikala. Ovaj proces se opaža ne samo tijekom hipoksije, već i tijekom upale, praćen stimulacijom fagocitoze i aktivacijom heksoza monofosfatnog šanta u leukocitima.

Antioksidativni sustavi

Opisani proces bi se odvijao nekontrolirano da stanični elementi tkiva ne sadrže supstance (enzime i neenzime) koje sprječavaju njegov napredak. Postali su poznati kao antioksidansi.

Neenzimski inhibitori oksidacije slobodnih radikala su prirodni antioksidansi - alfa-tokoferol, steroidni hormoni, tiroksin, fosfolipidi, kolesterol, retinol, askorbinska kiselina.

Osnovno prirodno antioksidans alfa-tokoferol se nalazi ne samo u plazmi, već iu crvenim krvnim stanicama. Vjeruje se da molekule alfa tokoferol, ugrađeni su u lipidni sloj membrane eritrocita (kao i svih ostalih staničnih membrana u tijelu), štite nezasićene masne kiseline fosfolipida od peroksidacije. Očuvanje strukture staničnih membrana uvelike određuje njihovu funkcionalnu aktivnost.

Najčešći antioksidans je alfa tokoferol (vitamin E), sadržane u plazmi i membranama plazma stanica, retinol (vitamin A), askorbinska kiselina, neki enzimi, na primjer superoksid dismutaza (SOD) crvena krvna zrnca i druga tkiva, ceruloplazmin(uništavanje superoksidnih anionskih radikala kisika u krvnoj plazmi), glutation peroksidaza, glutation reduktaza, katalaza itd., utječući na sadržaj LPO proizvoda.

Uz dovoljno visok sadržaj alfa-tokoferola u tijelu, stvara se samo mala količina proizvoda lipidne peroksidacije, koji su uključeni u regulaciju mnogih fizioloških procesa, uključujući: diobu stanica, transport iona, obnovu staničnih membrana, u biosintezi hormona, prostaglandina, te u provedbi oksidativne fosforilacije. Smanjenje sadržaja ovog antioksidansa u tkivima (uzrokujući slabljenje antioksidativne obrane tijela) dovodi do činjenice da proizvodi peroksidacije lipida počinju proizvoditi patološki učinak umjesto fiziološkog.

Patološka stanja, okarakteriziran povećano stvaranje slobodnih radikala i aktivacija peroksidacije lipida, mogu predstavljati neovisne bolesti, uglavnom slične u patobiokemijskim i kliničkim manifestacijama ( nedostatak vitamina E, radijacijske ozljede, neka kemijska trovanja). Istodobno, pokretanje oksidacije lipida slobodnih radikala igra važnu ulogu u formiranje raznih somatskih bolesti povezan s oštećenjem unutarnjih organa.

LPO produkti koji nastaju u suvišku uzrokuju poremećaj ne samo interakcija lipida u biomembranama, već i njihove proteinske komponente – zbog vezanja na aminske skupine, što dovodi do poremećaja odnosa protein-lipid. Kao rezultat toga, povećava se dostupnost hidrofobnog sloja membrane za fosfolipaze i proteolitičke enzime. Time se pospješuju procesi proteolize i posebno razgradnja lipoproteinskih proteina (fosfolipida).

Oksidacija slobodnih radikala uzrokuje promjene u elastičnim vlaknima, pokreće fibroplastične procese i starenje kolagena. U ovom su slučaju najosjetljivije membrane stanica eritrocita i arterijskog endotela, jer oni, s relativno visokim sadržajem lako oksidiranih fosfolipida, dolaze u dodir s relativno visokom koncentracijom kisika. Razaranje elastičnog sloja parenhima jetre, bubrega, pluća i krvnih žila podrazumijeva fibroza, uključujući pneumofibroza(za upalne bolesti pluća), ateroskleroza i kalcifikacija.

Patogenetska uloga je nesumnjiva aktivacija seksa u nastanku poremećaja u organizmu pod kroničnim stresom.

Utvrđena je bliska korelacija između nakupljanja produkata lipidne peroksidacije u tkivima vitalnih organa, plazmi i eritrocitima, što omogućuje procjenu intenziteta oksidacije slobodnih radikala lipida u drugim tkivima pomoću krvi.

Dokazana je patogenetska uloga lipidne peroksidacije u nastanku ateroskleroze i koronarne bolesti srca, dijabetes melitusa, malignih neoplazmi, hepatitisa, kolecistitisa, opeklinske bolesti, plućne tuberkuloze, bronhitisa i nespecifične upale pluća.

Uspostava aktivacije LPO u brojnim bolestima unutarnjih organa bila je osnova za korištenje antioksidansa različite prirode u medicinske svrhe.

Njihova primjena ima pozitivan učinak kod kronične koronarne bolesti srca, tuberkuloze (također uzrokuje uklanjanje nuspojava na antibakterijske lijekove: streptomicin i dr.), mnogih drugih bolesti, kao i kemoterapije malignih tumora.

Antioksidansi se sve više koriste za sprječavanje posljedica izloženosti određenim toksičnim tvarima, slabljenje sindroma “proljetne slabosti” (za koji se vjeruje da je uzrokovan pojačanom peroksidacijom lipida), sprječavanje i liječenje ateroskleroze i mnogih drugih bolesti.

Jabuke, pšenične klice, pšenično brašno, krumpir i grah imaju relativno visok sadržaj alfa-tokoferola.

Za dijagnosticiranje patoloških stanja i procjenu učinkovitosti liječenja uobičajeno je odrediti sadržaj primarnih (dienski konjugati), sekundarnih (malondialdehid) i konačnih (Schiffove baze) produkata LPO u krvnoj plazmi i eritrocitima. U nekim slučajevima proučava se aktivnost antioksidativnih enzima: SOD, ceruloplazmina, glutation reduktaze, glutation peroksidaze i katalaze. Integralni test za procjenu spola je određivanje propusnosti membrana eritrocita ili osmotske rezistencije eritrocita.

Treba napomenuti da patološka stanja karakterizirana povećanim stvaranjem slobodnih radikala i aktivacijom peroksidacije lipida mogu biti:

1) neovisna bolest s karakterističnom kliničkom slikom, na primjer, nedostatak vitamina E, ozljeda zračenjem, trovanje nekim kemikalijama;

2) somatske bolesti povezane s oštećenjem unutarnjih organa. Tu prije svega spadaju kronična ishemijska bolest srca, dijabetes melitus, maligne neoplazme, upalne bolesti pluća (tuberkuloza, nespecifični upalni procesi u plućima), bolesti jetre, kolecistitis, opeklinska bolest, čir na želucu i dvanaesniku.

Treba imati na umu da primjena niza poznatih lijekova (streptomicin, tubazid i dr.) u procesu kemoterapije plućne tuberkuloze i drugih bolesti (streptomicin, tubazid i dr.) može i sama izazvati aktivaciju lipida. peroksidacija i, posljedično, pogoršanje ozbiljnosti bolesti.

Određivanje pokazatelja lipidnog profila krvi potrebno je za dijagnostiku, liječenje i prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Najvažniji mehanizam za razvoj takve patologije je stvaranje aterosklerotskih plakova na unutarnjoj stijenci krvnih žila. Plakovi su nakupine spojeva koji sadrže mast (kolesterol i trigliceridi) i fibrin. Što je veća koncentracija lipida u krvi, veća je vjerojatnost pojave ateroskleroze. Stoga je potrebno sustavno uzimati krvni test za lipide (lipidogram), što će pomoći da se brzo identificiraju odstupanja u metabolizmu masti od norme.

Lipidogram - studija koja određuje razinu lipida različitih frakcija

Ateroskleroza je opasna zbog velike vjerojatnosti razvoja komplikacija - moždanog udara, infarkta miokarda, gangrene donjih ekstremiteta. Ove bolesti često rezultiraju invalidnošću bolesnika, au nekim slučajevima i smrću.

Uloga lipida

Funkcije lipida:

  • Strukturalni. Glikolipidi, fosfolipidi, kolesterol najvažniji su sastojci staničnih membrana.
  • Toplinska izolacija i zaštita. Višak masnoće taloži se u potkožnom masnom tkivu, smanjujući gubitak topline i štiteći unutarnje organe. Ako je potrebno, tijelo koristi zalihe lipida za dobivanje energije i jednostavnih spojeva.
  • Regulatorni. Kolesterol je neophodan za sintezu steroidnih hormona nadbubrežne žlijezde, spolnih hormona, vitamina D, žučnih kiselina, dio je mijelinskih ovojnica mozga, a potreban je i za normalno funkcioniranje serotoninskih receptora.

Lipidogram

Lipidogram može propisati liječnik i ako postoji sumnja na postojeću patologiju iu preventivne svrhe, na primjer, tijekom liječničkog pregleda. Uključuje nekoliko pokazatelja koji vam omogućuju potpunu procjenu stanja metabolizma masti u tijelu.

Pokazatelji lipidnog profila:

  • Ukupni kolesterol (TC). Ovo je najvažniji pokazatelj lipidnog spektra krvi, a uključuje slobodni kolesterol, kao i kolesterol sadržan u lipoproteinima i povezan s masnim kiselinama. Značajan dio kolesterola sintetiziraju jetra, crijeva i spolne žlijezde; samo 1/5 TC dolazi iz hrane. Uz normalno funkcioniranje mehanizama metabolizma lipida, blagi nedostatak ili višak kolesterola koji se dobiva iz hrane nadoknađuje se povećanjem ili smanjenjem njegove sinteze u tijelu. Stoga hiperkolesterolemija najčešće nije uzrokovana prekomjernim unosom kolesterola hranom, već neuspjehom u procesu metabolizma masti.
  • Lipoproteini visoke gustoće (HDL). Ovaj pokazatelj ima obrnutu vezu s vjerojatnošću razvoja ateroskleroze - povećana razina HDL-a smatra se antiaterogenim faktorom. HDL prenosi kolesterol u jetru, gdje se koristi. Žene imaju više razine HDL-a od muškaraca.
  • Lipoproteini niske gustoće (LDL). LDL prenosi kolesterol iz jetre u tkiva, inače poznat kao "loš" kolesterol. To je zbog činjenice da je LDL sposoban formirati aterosklerotske plakove, sužavajući lumen krvnih žila.

Ovako izgleda LDL čestica

  • Lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL). Glavna funkcija ove grupe čestica, heterogene veličine i sastava, je transport triglicerida iz jetre u tkiva. Visoka koncentracija VLDL u krvi dovodi do zamućenja seruma (hiloze), a povećava se i mogućnost pojave aterosklerotskih plakova, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću i bubrežnim patologijama.
  • Trigliceridi (TG). Poput kolesterola, trigliceridi se prenose kroz krvotok kao dio lipoproteina. Stoga povećanje koncentracije TG u krvi uvijek prati povećanje razine kolesterola. Trigliceridi se smatraju glavnim izvorom energije za stanice.
  • Koeficijent aterogenosti. Omogućuje vam procjenu rizika od razvoja vaskularne patologije i svojevrsni je sažetak lipidnog profila. Da biste odredili pokazatelj, morate znati vrijednost TC i HDL.

Koeficijent aterogenosti = (TC - HDL)/HDL

Optimalne vrijednosti profila lipida u krvi

Kat Indikator, mmol / l
OH HDL LDL VLDL TG CA
Muški 3,21 — 6,32 0,78 — 1,63 1,71 — 4,27 0,26 — 1,4 0,5 — 2,81 2,2 — 3,5
Žena 3,16 — 5,75 0,85 — 2,15 1,48 — 4,25 0,41 — 1,63

Treba uzeti u obzir da vrijednost izmjerenih pokazatelja može varirati ovisno o mjernim jedinicama i metodologiji analize. Normalne vrijednosti također variraju ovisno o dobi pacijenta; gore navedene brojke su prosječne za osobe od 20 do 30 godina. Razina kolesterola i LDL-a kod muškaraca nakon 30 godina ima tendenciju povećanja. U žena se pokazatelji naglo povećavaju s početkom menopauze, to je zbog prestanka antiaterogene aktivnosti jajnika. Tumačenje lipidnog profila mora provesti stručnjak, uzimajući u obzir individualne karakteristike osobe.

Ispitivanje razine lipida u krvi može propisati liječnik za dijagnosticiranje dislipidemije, procjenu vjerojatnosti razvoja ateroskleroze, kod nekih kroničnih bolesti (šećerna bolest, bolesti bubrega i jetre, štitnjače), a također i kao test probira za rano otkrivanje osoba s abnormalnim lipidnim profilom. .

Liječnik daje pacijentu uputnicu za lipidnu sliku

Priprema za studij

Vrijednosti lipidnog profila mogu varirati ne samo ovisno o spolu i dobi ispitanika, već i o utjecaju različitih vanjskih i unutarnjih čimbenika na tijelo. Da biste smanjili vjerojatnost nepouzdanog rezultata, morate se pridržavati nekoliko pravila:

  1. Krv treba dati isključivo ujutro na prazan želudac, a navečer prethodnog dana preporučuje se lagana dijetalna večera.
  2. Nemojte pušiti niti piti alkohol noć prije testa.
  3. 2-3 dana prije davanja krvi izbjegavajte stresne situacije i intenzivnu tjelesnu aktivnost.
  4. Prestanite koristiti sve lijekove i dodatke prehrani osim onih koji su vitalni.

Metodologija

Postoji nekoliko metoda za laboratorijsku procjenu profila lipida. U medicinskim laboratorijima analiza se može provoditi ručno ili pomoću automatskih analizatora. Prednost automatiziranog mjernog sustava je minimalan rizik od pogrešnih rezultata, brzina analize i visoka točnost studije.

Za analizu je potreban serum venske krvi bolesnika. Krv se uvlači u vakuumsku epruvetu pomoću šprice ili vacutainera. Kako bi se izbjeglo stvaranje ugrušaka, epruvetu s krvlju treba nekoliko puta preokrenuti i potom centrifugirati da se dobije serum. Uzorak se može čuvati u hladnjaku 5 dana.

Vađenje krvi za lipidni profil

Danas se masnoće u krvi mogu mjeriti bez napuštanja doma. Da biste to učinili, morate kupiti prijenosni biokemijski analizator koji vam omogućuje procjenu razine ukupnog kolesterola u krvi ili nekoliko pokazatelja odjednom u nekoliko minuta. Za test je potrebna kap kapilarne krvi koja se nanosi na test traku. Testna traka je impregnirana posebnim sastavom, za svaki pokazatelj je drugačiji. Rezultati se očitavaju automatski nakon umetanja trake u uređaj. Zahvaljujući maloj veličini analizatora i mogućnosti rada na baterije, pogodan je za korištenje kod kuće i ponijeti sa sobom na putovanje. Stoga se osobama s predispozicijom za kardiovaskularne bolesti preporučuje da ga imaju kod kuće.

Interpretacija rezultata

Najidealniji rezultat analize za pacijenta bit će laboratorijski zaključak da nema odstupanja od norme. U ovom slučaju, osoba se ne mora brinuti o stanju svog krvožilnog sustava - rizik od ateroskleroze praktički je odsutan.

Nažalost, to nije uvijek slučaj. Ponekad liječnik, nakon pregleda laboratorijskih podataka, donosi zaključak o prisutnosti hiperkolesterolemije. Što je? Hiperkolesterolemija je povećanje koncentracije ukupnog kolesterola u krvi iznad normalnih vrijednosti, te postoji veliki rizik od razvoja ateroskleroze i srodnih bolesti. Ovo stanje može biti uzrokovano nizom razloga:

  • Nasljedstvo. Znanost poznaje slučajeve obiteljske hiperkolesterolemije (FH), u takvoj situaciji se nasljeđuje defektni gen odgovoran za metabolizam lipida. Bolesnici imaju stalno povišene razine TC i LDL, a bolest je posebno teška u homozigotnom obliku FH. Takvi pacijenti imaju ranu pojavu koronarne arterijske bolesti (u dobi od 5-10 godina), u nedostatku odgovarajućeg liječenja, prognoza je nepovoljna i u većini slučajeva završava smrću prije 30. godine života.
  • Kronična bolest. Povišene razine kolesterola opažene su kod dijabetes melitusa, hipotireoze, patologija bubrega i jetre, a uzrokovane su poremećajima metabolizma lipida zbog ovih bolesti.

Za pacijente koji boluju od dijabetesa važno je stalno pratiti razinu kolesterola

  • Loša prehrana. Dugotrajna zlouporaba brze hrane, masne, slane hrane dovodi do pretilosti, a u pravilu postoji odstupanje razine lipida od norme.
  • Loše navike. Alkoholizam i pušenje dovode do poremećaja u mehanizmu metabolizma masti, zbog čega se povećava lipidni profil.

Kod hiperkolesterolemije potrebno je pridržavati se dijete s ograničenim unosom masti i soli, ali ni u kojem slučaju ne smijete potpuno napustiti svu hranu bogatu kolesterolom. Iz prehrane treba isključiti samo majonezu, brzu hranu i sve proizvode koji sadrže trans masti. Ali jaja, sir, meso, kiselo vrhnje moraju biti prisutni na stolu, samo trebate odabrati proizvode s nižim postotkom udjela masti. Također je važna u prehrani prisutnost zelenila, povrća, žitarica, orašastih plodova i plodova mora. Vitamini i minerali koje sadrže savršeno pomažu stabilizirati metabolizam lipida.

Važan uvjet za normalizaciju kolesterola također je odricanje od loših navika. Stalna tjelesna aktivnost također je korisna za tijelo.

Ako zdrav način života u kombinaciji s prehranom ne dovodi do smanjenja kolesterola, potrebno je odgovarajuće liječenje lijekovima.

Liječenje hiperkolesterolemije lijekovima uključuje propisivanje statina

Ponekad se stručnjaci suočavaju sa smanjenjem razine kolesterola - hipokolesterolemijom. Najčešće je ovo stanje uzrokovano nedovoljnim unosom kolesterola hranom. Nedostatak masti posebno je opasan za djecu; u takvoj situaciji dolazi do zaostajanja u fizičkom i mentalnom razvoju, kolesterol je vitalan za tijelo koje raste. Kod odraslih osoba hipokolesterolemija dovodi do poremećaja emocionalnog stanja zbog poremećaja u radu živčanog sustava, problema s reproduktivnom funkcijom, smanjenog imuniteta itd.

Promjene u lipidnom profilu krvi neizbježno utječu na funkcioniranje cijelog tijela, stoga je važno sustavno pratiti pokazatelje metabolizma masti za pravodobno liječenje i prevenciju.

KATEGORIJE

POPULARNI ČLANCI

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa