Antisekretorni lijekovi u liječenju peptičkog ulkusa. Oblici otpuštanja i način primjene

Primjena antikolinergika kao lijekovi protiv čira objašnjava se smanjenjem proizvodnje klorovodične kiseline i pepsina, produljenjem učinka antacida i smanjenjem motoričke aktivnosti želuca i dvanaesnika. Istodobno, primjena lijekova kao što su atropin, platifilin i metacin u liječenju peptičkog ulkusa nije prikladna zbog sistemskog antikolinergičkog učinka i, posljedično, visoke učestalosti nuspojava (suhoća usta, poremećaj akomodacije, tahikardija). , zatvor, retencija urina, vrtoglavica, glavobolja, nesanica).

Atropin i atropin sličnih lijekova kontraindiciran za glaukom, adenom prostatna žlijezda, zastoj srca. Njihova primjena je nepoželjna u slučaju insuficijencije kardije i gastroezofagealnog refluksa, koji često prate peptički ulkus, jer se u takvim slučajevima može pojačati povratni tok kiselog želučanog sadržaja iz želuca u jednjak. Osim toga, utvrđeno je da antiulkusno djelovanje tradicionalnih (neselektivnih) antikolinergičkih lijekova nije dovoljno. Dakle, antisekretorni učinak

platyphyllinum se pokazao slabim, a atropin - kratkotrajnim. Stoga, atropin, platifilin i metacin u posljednjih godina u liječenju peptičkih ulkusa rijetko su se koristili, ustupivši mjesto selektivnom lijeku pirenzepinu.

PIRENZEPIN(Gastrocepin, Gastrozem)

Farmakodinamika

Mehanizam djelovanja razlikuje se od atropina i drugih antikolinergika. Selektivno blokira dominantno kolinergičke receptore fundalnih žlijezda želučane sluznice, bez utjecaja na kolinergičke receptore žlijezda slinovnica i bronhijalnih žlijezda u terapijskim dozama, kardio-vaskularnog sustava, očna tkiva, glatki mišići.

Vodeći mehanizam antiulkusnog učinka pirenzepina je supresija lučenja klorovodične kiseline. Kada se uzima oralno, maksimalni antisekretorni učinak se opaža nakon 2 sata i nastavlja se, ovisno o uzeta doza- od 5 do 12 sati.Treba naglasiti da je u pogledu razine antisekretorne aktivnosti pirenzepin inferioran i od PPI i od H2 blokatora.

Pirenzepin donekle usporava pražnjenje želuca, ali, za razliku od neselektivnih antikolinergičkih lijekova, kada se uzima oralno u prosječnim terapijskim dozama, ne smanjuje tonus donjeg ezofagealnog sfinktera. Intravenskom primjenom lijeka smanjuje se tonus sfinktera i peristaltika jednjaka.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost kada se uzima oralno na prazan želudac iznosi prosječno 25%. Hrana ga smanjuje na 10-20%. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnom serumu razvija se 2-3 sata nakon oralne primjene i 20-30 minuta nakon intramuskularna injekcija. Unatoč nekim strukturnim sličnostima s tricikličkim antidepresivima, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Samo oko 10% lijeka se metabolizira u jetri. Izlučivanje se prvenstveno odvija kroz crijeva i V u manjoj mjeri - kroz bubrege.

Poluživot -11 sati.

KliničkiučinkovitostIčitanjaDoprimjena

Tijekom godina objavljeno je mnogo radova koji pokazuju dovoljno visoka efikasnost pirenzepin u liječenju egzacerbacija želučanog i duodenalnog ulkusa. Posebno je zabilježeno da je lijek mogao brzo ublažiti bol i dispeptički poremećaji. Pirenzepin nije imao hepatotoksične ili nefrotoksične učinke i bio je učinkovit u bolesnika s takozvanim "hepatogenim" ulkusima, obično otpornim na liječenje, u bolesnika s kroničnim zatajenje bubrega, kod starijih osoba.

Budući da pirenzepin nije uključen u režime eradikacije HP-a, njegova je uporaba trenutno ograničena. Koristi se za sprječavanje nastanka "stresnih" ulkusa, kod kroničnog gastritisa s pojačanom sekretornom funkcijom, erozivnog ezofagitisa, refluksnog ezofagitisa, rjeđe kod NAS\ drom-£ vatra— Elg#sst".

Neželjenaljekovitoreakcije

Ponekad se javljaju suha usta, poremećaji akomodacije, rjeđe zatvor, tahikardija i glavobolja. Štoviše, učestalost njihove pojave jasno korelira s dozom. U većini slučajeva nuspojave su blage i ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.

Pirenzepin obično ne uzrokuje povećanje intraokularnog tlaka, poremećaje mokrenja ili nuspojave od strane kardiovaskularnog sustava. Međutim, u slučaju glaukoma, adenoma prostate i sklonosti tahikardiji, lijek treba propisivati ​​s oprezom.

Ljekovitointerakcija

Pirenzepin smanjuje stimulirajući učinak alkohola i kofeina na želučanu sekreciju. Istovremena primjena pirenzepina i H2 blokatora dovodi do pojačavanja antisekretornog učinka, što se može koristiti u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom.

DoziranjeInačineaplikacije

Oralno 50 mg 2 puta dnevno (ujutro i navečer) pola sata prije jela. Trajanje tečaja je obično 4-6 tjedana. Za terapiju održavanja - 50 mg dnevno.

Intravenozno ili intramuskularno - za vrlo uporan bolni sindrom (na primjer, sa Zollinger-Ellisonovim sindromom) - 10 mg 2-3 puta dnevno. U/ V uvođenje se provodi polako u mlazu ili (bolje) kap po kap.

Obrasciosloboditi

Tablete od 25 i 50 mg; ampule 10 mg/2 ml.

(Posjećeno 2 puta, 1 posjeta danas)

Selektivni antikolinergici (M - antikolinergici)

Antikolinergici smanjuju proizvodnju kiseline, inhibiraju oslobađanje gastrina, smanjuju proizvodnju pepsina, produljuju učinak antacida, pojačavaju puferska svojstva hrane, smanjuju motorna aktivnostželuca i 12. crijeva.

Istodobno, primjena lijekova kao što su atropin, platifilin i metacin u liječenju peptičkog ulkusa je ograničena zbog sistemske prirode njihovog antikolinergičkog djelovanja i, posljedično, visoke učestalosti neželjene reakcije. Potonji uključuju suha usta, poremećenu akomodaciju, tahikardiju, zatvor, zadržavanje urina, vrtoglavicu, glavobolju, nesanicu.

Atropin i lijekovi slični atropinu kontraindicirani su kod glaukoma, adenoma prostate i zatajenja srca. Njihova primjena je nepoželjna u slučaju insuficijencije kardije i gastroezofagealnog refluksa, koji često prate peptički ulkus, jer se u takvim slučajevima može pojačati povratni tok kiselog želučanog sadržaja iz želuca u jednjak. Široka primjena u kliničkoj praksi našao sam lijek pirenzepin (gastrocepin) koji također blokira kolinergičke receptore, ali se po mehanizmu djelovanja bitno razlikuje od atropina i drugih antikolinergika.

Pirenzepin je selektivni antikolinergički lijek koji selektivno blokira pretežno Mβ-kolinergičke receptore fundalnih žlijezda želučane sluznice i ne utječe na kolinergičke receptore žlijezda slinovnica i bronhija, kardiovaskularnog sustava, očnog tkiva i glatkih mišića u terapijskim dozama. . Unatoč strukturnoj sličnosti s tricikličkim antidepresivima, pirenzepin ne uzrokuje nuspojave iz središnjeg živčanog sustava, budući da, imajući pretežno hidrofilna svojstva, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

-- Farmakodinamika

Vodeći mehanizam pirenzepina u peptičkoj ulkusnoj bolesti je supresija lučenja klorovodične kiseline. Kada se uzima oralno, maksimalni antisekretorni učinak se opaža nakon 2 sata i traje, ovisno o uzetoj dozi, od 5 do 12 sati. Noćna sekrecija klorovodične kiseline inhibira se 30-50%, bazalna sekrecija 40-60%, a sekrecija stimulirana pentagastrinom 30-40%. Pirenzepin suprimira bazalnu i stimuliranu produkciju pepsina, ali ne utječe na izlučivanje gastrina i niza drugih gastrointestinalnih peptida (somatostatin, neurotenzin, sekretin).

Pirenzepin donekle usporava pražnjenje želuca, ali za razliku od neselektivnih antikolinergičkih lijekova, kada se uzima oralno u prosječnim terapijskim dozama, ne smanjuje tonus donjeg ezofagealnog sfinktera. Intravenskom primjenom lijeka smanjuje se tonus sfinktera i peristaltika jednjaka.

Učinkovitost pirenzepina u liječenju peptičkih ulkusa u početku se objašnjavala njegovim antisekretornim djelovanjem. Međutim, kasniji rad pokazao je da lijek ima citoprotektivni učinak, odnosno sposobnost povećanja zaštitnih svojstava želučane sluznice. Taj je učinak u određenoj mjeri povezan sa sposobnošću širenja krvne žileželuca i povećati stvaranje sluzi.

-- Farmakokinetika

Bioraspoloživost kada se uzima oralno na prazan želudac iznosi prosječno 25%, hrana je smanjuje na 10-20%. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnom serumu razvija se 2-3 sata nakon oralne primjene i 20-30 minuta nakon intramuskularne primjene. Samo oko 10% lijeka se metabolizira u jetri. Izlučivanje se prvenstveno odvija kroz crijeva i, u manjoj mjeri, kroz bubrege. Poluživot je 11 sati.

--Klinička učinkovitost i indikacije za uporabu

Tijekom proteklih godina objavljena su mnoga istraživanja koja ukazuju na prilično visoku učinkovitost pirenzepina u liječenju egzacerbacija peptičkog ulkusa i debelog crijeva 12. Posebno je zabilježena sposobnost lijeka da brzo ublaži bol i dispeptičke poremećaje. Pirenzepin nije imao hepatotoksične ili nefrotoksične učinke i bio je učinkovit u bolesnika s takozvanim "hepatogenim" ulkusima, obično otpornim na liječenje, u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega i u starijih osoba. Postoje izvješća o uspješnoj primjeni lijeka u liječenju erozivne i ulcerativne leziježelučane sluznice uzrokovane uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Općenito, primjena pirenzepina u dozi od 100-150 mg dnevno omogućuje postizanje zacjeljivanja ulkusa 12. crijeva unutar 4 tjedna u 70-78% pacijenata. Lijek se može koristiti za sprječavanje nastanka "stresnih" ulkusa, kao i za preventivnu terapiju.

-- Nuspojave

Pirenzepin se općenito dobro podnosi. Ponekad postoji suha usta, poremećaji smještaja, rjeđe - zatvor, tahikardija, glavobolje. Štoviše, učestalost njihove pojave jasno korelira s dozom. Tako se pri propisivanju prosječnih terapijskih doza (100 mg dnevno) suha usta javljaju u 7-13% bolesnika, a poremećaj akomodacije javlja se u 1-4% bolesnika. Pri višim dozama (150 mg na dan) učestalost ovih nuspojava raste na 13-16%, odnosno 5-6%. U većini slučajeva nuspojave su blage i ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.

Pirenzepin obično ne uzrokuje povišen intraokularni tlak, probleme s mokrenjem ili nuspojave od strane kardiovaskularnog sustava. Međutim, u slučaju glaukoma, adenoma prostate i sklonosti tahikardiji, lijek treba propisivati ​​s oprezom.

-- Interakcije lijekova

Pirenzepin - stimulirajući učinak alkohola i kofeina na želučanu sekreciju. Istovremena primjena pirenzepina i Hβ-blokatora dovodi do jačanja antisekretornog učinka, što se može koristiti u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom.

-- Doziranje i načini primjene

U slučaju pogoršanja peptičkog ulkusa - 50 mg 2 puta dnevno (ujutro i navečer) pola sata prije jela. Trajanje tečaja je obično 4-6 tjedana. Za terapiju održavanja - 50 mg dnevno.

Intravenski ili intramuskularno - za vrlo uporan bolni sindrom (na primjer, u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom) - 10 mg 2-3 puta dnevno. Intravenska primjena proizvodi se polako u mlazu ili (bolje) kap po kap.

-- Obrazac za otpuštanje

Tablete od 25 i 50 mg; ampule 10 mg/2 ml

Sadržaj članka:

Gastroenterolozi uvijek propisuju liječenje čira na želucu i duodenum lijekovima, budući da se tako teške bolesti mogu riješiti samo prehranom i narodni lijekovi može biti teško. Režim liječenja uvijek se odabire pojedinačno za svakog pacijenta, iako postoje standardni režimi koje također može koristiti liječnik.

Lijekovi koji smanjuju agresivnost želučanog soka

Medikamentozno liječenje čira na želucu i dvanaesniku nije moguće bez lijekova koji djeluju na želučani sok, smanjujući njegovu agresivnost. Postoji nekoliko ovakvih grupa lijekovi.

Periferni M-antiholinergici i blokatori kalcijevih kanala

Periferni M-antiholinergici blokiraju sve podtipove M-kolinergičkih receptora. Ranije su se ovi lijekovi često koristili za liječenje čira (atropin sulfat, pirenzepin), no posljednjih godina rjeđe. Iako imaju antisekretorna svojstva, učinak je znatno manji, ali ima mnogo nuspojava.
Blokatori kalcijevih kanala također se rijetko koriste. To su lijekovi kao što su Verapamil, Nifedipin. Ali ako pacijent nema samo čir, već i srčanu bolest, liječnik može propisati ove lijekove.

Blokatori H2-histaminskih receptora

Za čir na želucu i dvanaesniku liječnici često propisuju blokatore H2 receptora koji se u medicini koriste više od 20 godina. Tijekom tog vremena, ti su lijekovi dobro proučeni, liječnici nisu mogli pomoći, ali primijetiti da je postalo lakše liječiti čireve. Zahvaljujući činjenici da su se ovi lijekovi počeli koristiti, postotak ožiljaka čira je postao veći, broj operacija koje su se morale obaviti zbog komplikacija bolesti je smanjen, a vrijeme liječenja značajno smanjeno.

Još jedna prednost ovih lijekova je što povećavaju stvaranje sluzi i poboljšavaju mikrocirkulaciju sluznice. Međutim, ti se lijekovi ne mogu naglo prekinuti, jer u suprotnom pacijent može doživjeti sindrom ustezanja, što će dovesti do pojačanog lučenja kiseline i recidiva bolesti.

Generacije blokatora H2-histaminskih receptora

Postoji nekoliko generacija blokatora H2-histaminskih receptora.

1. Prva generacija. Cimetidin. Traje samo 4-5 sati, tako da ovaj lijek morate uzimati najmanje 4 puta dnevno. Ima mnogo nuspojava, na primjer, utječe na jetru i bubrege. Stoga se sada ove tablete praktički ne koriste.
2. Druga generacija. Ranitidin. Traju duže, 8-10 sati, i imaju manje nuspojava.
3. Treća generacija. famotidin. Jedan od najboljih lijekova, 20-60 puta je učinkovitiji od cimetidina i 3-20 puta aktivniji od rantidina. Mora se uzimati svakih 12 sati.
4. Četvrta generacija. Nizatidin. Ne razlikuje se puno od Famotidina, nema posebnih prednosti u odnosu na druge lijekove.
5. Peta generacija. roksatidin. Malo je inferioran u odnosu na famotidin, ima manje djelovanje na suzbijanje kiseline.

Inhibitori protonske pumpe

Ovi lijekovi blokiraju proizvodnju klorovodične kiseline. Oni su mnogo učinkovitiji od blokatora H2 receptora, zbog čega se ti lijekovi često propisuju za peptički ulkus.

1. Omeprazol. Ovaj lijek pomaže bržem zacjeljivanju čira. Nakon 2 tjedna liječenja, duodenalni ulkusi su ožiljci u 60% pacijenata, a nakon 4 tjedna - u 93%. Ako čir na želucu liječite omeprazolom, nakon 4 tjedna on će imati ožiljak kod 73% pacijenata, a nakon 8 tjedana - kod 91%.
2. Lanzoprazol. Pacijent treba uzimati 1 kapsulu dva ili četiri tjedna za čir na dvanaesniku i do 8 tjedana za čir na želucu. Ovaj lijek ne smiju uzimati trudnice, dojilje ili kancerogen tumor u gastrointestinalnom traktu.
3. pantoprazol. Ne biste trebali uzimati ovaj lijek ako imate hepatitis ili cirozu jetre. Preporučena doza je od 40 do 80 mg dnevno, tijek liječenja traje 2 tjedna za egzacerbaciju duodenalnog ulkusa i 4-8 tjedana za egzacerbaciju želučanog ulkusa.
4. Esomeprazol. Koristi se za liječenje čira na dvanaesniku (20 mg 1 tjedan, uzima se s antibioticima kako bi se riješio Helicobacter pylori) i kao profilaksa za bolesti želuca (također 20 mg 1 puta dnevno tijekom 1-2 mjeseca s dugotrajnu upotrebu nesteroidni protuupalni lijekovi).
5. Paries. Ovo je moderna medicina koja rijetko uzrokuje nuspojave, štoviše, ima postojaniji antisekretorni učinak, pa već prvi dan tretman će biti izgubljenžgaravica i bol.

Antacidi

Antacidi neutraliziraju klorovodičnu kiselinu koja je dio želučana kiselina. Često se propisuju za čireve, kao dodatni pravni lijek. Pomažu u ublažavanju boli i također smanjuju intenzitet žgaravice. Ovi lijekovi djeluju brzo, puno brže od drugih lijekova, ali imaju kraće terapijsko djelovanje.

1. Almagel. Sadrži magnezijev hidroksid i aluminijev hidroksid. Lijek obavija želudac i štiti njegove zidove, a također je i adsorbent. Ne može se koristiti za Alzheimerovu bolest i bolesti jetre. Ako pacijent ima duodenalni čir ili čir na želucu, trebate piti ovaj lijek između obroka, 1 žlica do 4 puta dnevno. Tijek liječenja je od 2 do 3 mjeseca.
2. Fosfalugel. Sadrži aluminijev fosfat. Uklanja plinove u crijevima i skuplja toksine, štetne mikroelemente, obavija sluznicu. Za čireve ovaj lijek uzimajte nekoliko sati nakon jela ili kada se pojavi bol, otopite sadržaj vrećice u pola čaše vode.
3. Maalox. Kod liječenja čira piti 1 vrećicu otopljenu u vodi pola sata prije jela. To je analog Almagela, ali njegov učinak je 2 puta dulji i ne izaziva zatvor, kao Almagel.

Antibakterijski lijekovi

Često su peptički ulkusi uzrokovani Helicobacter bakterije pylori Da biste izliječili ovu bolest, potrebno je provesti antibakterijska terapija. Liječnik može propisati 1 ili 2 tečaja antibiotika, kao i lijekove na bazi bizmuta.

Antibiotici

Mogu se propisati sljedeći antibiotici:

1. Amoksicilin. Ovo je baktericidni lijek koji se koristi za gastritis, ako je potrebno liječiti duodenalni ulkus ili čir na želucu uzrokovan bakterijom Helicobacter pylori. Svakih 8 sati propisuje se 250-500 mg lijeka.
2. Klaritromicin. Ovaj lijek se također koristi u liječenju peptičkog ulkusa, ali samo u kombinaciji s drugim lijekovima. Kontraindicirana u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja.
3. tetraciklin. Postoji nekoliko vrsta ovog lijeka, ali za liječenje čira koriste se tablete. Ne propisuju se djeci mlađoj od 8 godina, trudnicama i dojiljama te osobama s oštećenjem funkcije bubrega i jetre. Nemojte piti istovremeno s antacidima.

Pripravci na bazi bizmuta

Ovi lijekovi na bazi bizmuta također pomažu u uništavanju bakterija:

1. De-nol. Ovaj lijek se uzima za čir na želucu ili dvanaesniku, jer ima baktericidno djelovanje. Također je protuupalno sredstvo. Štiti sluznicu povećanjem proizvodnje sluzi i stvaranjem zaštitnog filma na površini čira ili erozije. Tijek liječenja traje od 4 do 8 tjedana, sljedećih 8 tjedana ne smijete uzimati lijekove s bizmutom.
2. Tribimol. To su tablete koje se uzimaju po 120 mg do 4 puta dnevno, pola sata prije jela ili 2 sata nakon jela, ispiru vodom. Tijek liječenja je 28-56 dana, nakon čega je potrebna pauza od 8 tjedana.
3. Vikalin. Kombinirani lijek, koji sadrži ne samo bizmutov subnitrat, već i koru krkavine, korijen calamusa i druge komponente. Također ima antacidni učinak, ublažava bol i pomaže u rješavanju zatvora. Tijek liječenja je 1-3 mjeseca, liječenje se može ponoviti nakon mjesec dana.

Liječenje lijekovima ove skupine ne samo da pomaže u borbi protiv Helicobacter pylori, već i potiče brzo zacjeljivanje čira.

Lijekovi koji povećavaju zaštitna svojstva sluznice

Postoje lijekovi koji povećavaju zaštitna svojstva sluznice. Svi se oni mogu podijeliti u dvije skupine.

Lijekovi koji poboljšavaju zaštitna svojstva sluzi

Prvi su lijekovi koji povećavaju proizvodnju sluzi i njezina zaštitna svojstva. Liječnik ih može propisati za čir na želucu, budući da su za čir na dvanaesniku ti lijekovi manje učinkoviti. To uključuje dobro poznati De-nol, kao i sljedeće lijekove:

1. Natrijev karbenoksolon, koji se sintetizira iz kiseline sadržane u korijenu sladića. Nuspojave uključuju povećanje krvni tlak, pojava edema. Ovaj lijek se ne propisuje trudnicama i djeci, osobama s arterijskom hipertenzijom, zatajenjem srca i s oprezom starijim osobama.
2. Sukralfat. Ovaj lijek također se odnosi na apsorbente i antacide. Koristi se za čir na želucu i dvanaesniku. Nije propisano za bolesti bubrega, krvarenje u gastrointestinalnom traktu ili za malu djecu (mlađu od 4 godine).
3. Enprostil. Također ima antisekretorna svojstva, povećava stabilnost sluznice i pospješuje zacjeljivanje čira.

Lijekovi koji obnavljaju sluznicu

Kod duodenalnog ulkusa liječenje uključuje lijekove koji ubrzavaju cijeljenje sluznice. Pomažu i kod čira na želucu i drugih bolesti. gastrointestinalni trakt.

1. Likviriton. Aktivni sastojak je ekstrakt korijena golog sladića i uralskog sladića, ovo je lijek biljnog porijekla. Djeluje protuupalno, ublažava bolove, a ujedno je i antacid.
2. Solcoseryl. Aktivira metaboličke procese u tkivima, potiče njihovu regeneraciju, brzi oporavak i iscjeljivanje. Napravljen od frakcije krvi teladi. Dostupan je u obliku gela, masti i tako dalje, ali dražeje se koriste za liječenje čira.
3. Metiluracil. Ovo je protuupalni lijek koji stimulira ljudski imunološki sustav i ubrzava rast tkiva. Za bolesti probavnog sustava koriste se tablete koje bolesnik može uzimati oko 30-40 dana, 4 puta dnevno.

Razgovarali smo o glavnim lijekovima koji se često propisuju za čireve. Ali izbor lijekova je prerogativ liječnika, gastroenterolog je taj koji mora odlučiti koje tablete pacijent treba uzeti, a koje je u ovom slučaju bolje odbiti. Stoga samoliječenje nije dopušteno, svi lijekovi moraju biti propisani nakon temeljito ispitivanje. Liječnik ne samo da propisuje liječenje, već i prati njegovu učinkovitost i može promijeniti režim liječenja ako prethodni nije pomogao pacijentu.

On ili ona mogu propisati druge lijekove, kao što su lijekovi protiv bolova ili probiotici nakon liječenja antibioticima. Treba vjerovati mišljenju liječnika i slijediti njegove upute. Ako sumnjate u njegovu kompetentnost, ne morate sami mijenjati režim liječenja, bolje je pronaći drugog liječnika kojemu možete potpuno vjerovati.

Antikolinergici su tvari koje blokiraju ili oslabljuju djelovanje acetilkolina, koji je odgovoran za prisutnost ekscitacije živčanog sustava. Ovisno o tome na koju tjelesnu strukturu djeluju antikolinergički spojevi, razlikuju se lijekovi koji blokiraju ganglije, kurareu, središtu i atropinu.

Zbog sposobnosti da utječu na neurorefleksnu regulaciju organizma, imaju važno praktično značenje.

Najčešći prirodni antikolinergici su:

• • • alkaloidi (atropin, skopolamin, platifilin);
    • pripravci koji uključuju belladonna, datura, henbane (koristi se samostalno iu kombinaciji).

Danas se raširena upotreba također nalazi u sintetičke droge. Sadrže spojeve koji imaju raznolikiji učinak, što ih čini vrlo pogodnim za primjenu u praksi, a pojava nuspojava značajno je smanjena. Osim toga, većina antikolinergika ima analgetsko i antispazmodičko djelovanje. Neki drugi antihistaminici i lokalni anestetici antikolinergici također imaju karakteristike koje karakteriziraju skupinu sličnih lijekova. Među njima su diprazin i difenhidramin.

Antikolinergici: klasifikacija, popis lijekova

Na svoj način kemijska struktura Svi antikolinergici prilično su raznoliki. Osim toga, ovisno o mogućnosti blokiranja različite vrste Razlikuju se učinci acetilkolina:

• • m-antiholinergici;
  • n-antiholinergici.

m-Antikolinergici

Alkaloidi:

• • • atropin;
    • platifilin;
    • skopolamin

Antikolinergici biljnog porijekla:

• • • lišće beladone,
    • bunika,
    • Datura,
    • kumče.

Polusintetika:

• • • homatropin

sintetički:

• • • arpenal
    • aprofen,
    • ipratropijev bromid,
    • pirenzepin,
    • metacin,
    • propentelin,
    • antispazmodik,
    • klorozil itd.

Opseg upotrebe:

• • • bronhospazam;
    • preoperativna premedikacija (prevencija hipersalivacije, bronhospazma i laringospazma);
    • poremećaji atrioventrikularnog i intraatrijalnog provođenja;
    • vagotonična bradikardija;
    • peptički ulkus duodenuma i želuca;
    • grčevi glatkih mišićnih organa (crijevnih i jetrene kolike, pilorospazam, itd.);
    • iritis, iridociklitis i ozljede oka (za opuštanje očnih mišića);
    • parkinsonizam i neke druge bolesti središnjeg živčanog sustava.
    • akutno trovanje antikolinesteraznim i holinomimetičkim otrovima.

M-antiholinergici se također koriste u dijagnostičke svrhe, na primjer, pri pregledu gastrointestinalnog trakta rendgenskom snimkom ili pri pregledu fundusa (za proširenje zjenice).

Kontraindikacije:

• • • glaukom,
    • status asthmaticus,
    • atonički zatvor;
    • hipertrofija prostate i atonija mokraćnog mjehura.

Središnje antikolinergike (arpenal, aprofen, antispazmodik, skopolamin) ne smiju koristiti osobe prije ili tijekom primjene vozila ili se bavi procesima koji zahtijevaju brze reakcije i koncentraciju.

n-antikolinergici

Dijele se u 2 grupe:

Ganglioblokirajući antikolinergici

Blokirajte n-kolinergičke receptore ganglija.

• • • Benzoheksonij
    • Hygronia
    • Dimecoline
    • Imehin
    • Kamphonium
    • Kvateron
    • Pahikarpin
    • Pentamin
    • Pirilen
    • Temehin
    • Fubromegana

Opseg korištenja

Antikolinergici koji blokiraju ganglije uglavnom se koriste kao vazodilatatori i antihipertenzivnih lijekova. Na primjer:

• • • za grčeve periferne žile(Raynaudova bolest, obliterirajući endarteritis);
    • za ublažavanje hipertenzivnih kriza;
    • za kontroliranu hipotenziju;
    • za liječenje čira na dvanaesniku i želucu (ponekad)
    • za sustavno liječenje arterijska hipertenzija(rijetko).

Nuspojave

Primjena kolinergičkih lijekova koji blokiraju ganglije ograničena je zbog ozbiljnih nuspojava:

• • • proširene zjenice;
    • suha usta,
    • kršenje smještaja;
    • smanjenje venskog tlaka
    • ortostatska hipotenzija itd.

Kontraindikacije

• • • glaukom zatvorenog kuta,
    • arterijska hipotenzija,
    • akutni infarkt miokarda,
    • oštećenje jetre i bubrega,
    • tromboza.

Antikolinergici slični kurareu

Oni blokiraju n-kolinergičke receptore u neuromuskularnim sinapsama skeletnih mišića.

• • • Dioksonij
    • Ditilin
    • Melliktin
    • pankuronij
    • pipekuronij
    • Tubokurarin klorid

Područja upotrebe

Antikolinergici slični kurareu koriste se uglavnom u anesteziologiji za opuštanje skeletnih mišića:

• • • tijekom kirurških intervencija,
    • endoskopske manipulacije
    • kod smanjenja dislokacija, repozicioniranja fragmenata kostiju.

Osim, sredstva slična kurareu korišteno u kompleksna terapija tetanus. Lijek Mellictin često se koristi za smanjenje mišićnog tonusa neurološke bolesti koji su praćeni poremećajima motoričke funkcije i povećan tonus skeletnih mišića.

Nuspojave

• • • Tubokurarin klorid snižava krvni tlak, što može uzrokovati laringospazam i bronhospazam, dioksonij, diplacin tahikardiju, pankuronij.
    • ditilin povećava krvni tlak i intraokularni tlak, što može izazvati srčane aritmije.
    • Pri primjeni depolarizirajućih antikolinergika sličnih kurareu opaža se bol u skeletnim mišićima.

Kontraindikacije

• • • miastenija gravis.
    • disfunkcija jetre i bubrega.
    • glaukom
    • dojenčad.

Pažljivo:

• • • starija dob;
    • trudnoća;
    • anemija;
    • kaheksija.

Antikolinergici: indikacije za uporabu

Danas se antikolinergici naširoko koriste u razna područja lijek. Klasifikacija njihove primjene je sljedeća:

• • 1. Upotreba u terapijskoj klinici kada je potrebno liječenje bolesti karakteriziranih grčevima glatki mišić. Ovdje su relevantni lijekovi koji kombiniraju neurotropne i miotropne učinke, a također imaju selektivni antispazmodični učinak.
    2. Za bolesti duodenuma i čira na želucu koriste se antikolinergički lijekovi koji imaju antispazmodičko djelovanje i sposobnost smanjenja izlučivanja želučanog soka.
    3. Koristite u prisutnosti poremećaja funkcionalnosti živčanog sustava. Opažena je široka uporaba u liječenju parkinsonizma i Parkinsonove bolesti.
    4. Ponekad se lijekovi sa sličnim učinkom koriste u psihijatriji, kao sredstva za smirenje.
    5. U anesteziološkoj praksi učinak narkotika i tableta za spavanje pojačava se uz pomoć antikolinergičkih lijekova.
    6. Koristi se u prevenciji i liječenju bolesti zraka i mora.
    7. Često se takvi lijekovi koriste kao protuotrovi za trovanje tijela otrovnim tvarima.

Predozirati

Kada se promatra dugotrajnu upotrebu antikolinergike, njihov učinak se može smanjiti. Zbog toga, u procesu liječenja kroničnih bolesti, liječnici preporučuju ponekad mijenjanje lijekova.

U nekim slučajevima mogu se pojaviti toksične nuspojave. To se obično događa kod predoziranja i povećane osjetljivosti. Najčešći nuspojava su sljedeći simptomi:

• • • razvoj tahikardije,
    • suha usta,
    • pojava nepravilnog smještaja.

Ako se uzimaju središnji antikolinergici, to može izazvati sljedeće poremećaje živčanog sustava:

• • • glavobolje i vrtoglavice,
    • osjećaj droge u glavi,
    • pojava halucinacija.

Tijekom upotrebe morate biti oprezni u dozama i ne zaboravite na individualne karakteristike. Čak i predoziranje malim dozama može izazvati tahikardiju i suha usta. Ako dođe do trovanja, potrebno je ubrizgati proserin intravenozno. Najozbiljnija kontraindikacija za primjenu antikolinergika je prisutnost glaukoma.

Kreirao sam ovaj projekt da jednostavnim jezikom reći vam o anesteziji i anesteziji. Ako ste dobili odgovor na svoje pitanje i stranica vam je bila korisna, bit će mi drago dobiti podršku; to će pomoći u daljnjem razvoju projekta i nadoknaditi troškove njegovog održavanja.

Za ponudu:Šeptulin A.A. OSNOVNA TERAPIJA LIJEKOVIMA PEPTIČKOG ULKUSA // Rak dojke. 1998. br. 7. S. 1

Pojmovi "liječenje protiv ulkusa" i "terapija protiv Helicobacter bakterije" nisu sinonimi. Liječenje čira na želucu i dvanaesniku treba biti sveobuhvatno; cilj mu je ublažiti simptome egzacerbacije peptičkog ulkusa, postići (što je više moguće kratko vrijeme) ožiljci ulceroznog defekta i prevencija recidiva bolesti. Prava kombinacija Bazični antiulkusni lijekovi uz eradikacijsku antihelicobacter terapiju mogu uspješno riješiti te probleme.

Pojmovi "antiulcerativno liječenje" i "antihelicobacter terapija" nisu sinonimi. Liječenje ulcerativnih lezija želuca i dvanaesnika ostaje složeno, njegov cilj je ublažiti simptome pogoršanja peptičkog ulkusa, osigurati zacjeljivanje ulceroznog defekta (u najkraćem vremenu) i spriječiti recidive. Ispravna kombinacija bazičnih antiulceranata i eradikativne antihelicobacter terapije može uspješno riješiti te probleme.

A.A. Šeptulin, prof. Odjel za propedeutiku unutarnjih bolesti Moskovske medicinske akademije nazvan. IH. Sechenov
A. A. Šeptulin, prof. Odjel interne propedeutike, Moskovska medicinska akademija I.M.Sechenov

D Napredak u proučavanju patogeneze peptičkog ulkusa posljednjih godina, povezan prvenstveno s identifikacijom Helicobacter pylori (HP), natjerao je na radikalno preispitivanje dotadašnjih pristupa farmakoterapiji. ove bolesti. Dakle, sada se nijedan režim liječenja protiv čira ne može smatrati znanstveno utemeljenim ako ne uključuje obavezna eradikacije HP-a u želučanoj sluznici. Velika većina radova posvećenih problemima farmakoterapije peptičkog ulkusa dotiču se pojedinih aspekata eradikacijske terapije. S tim u vezi, neki liječnici ponekad postavljaju pitanje treba li koncept "liječenja protiv čira" zamijeniti drugim - "terapija protiv Helicobactera".
Kada odgovaramo na ovo pitanje, uvijek naglašavamo da pojmovi "liječenje protiv ulkusa" i "terapija protiv Helicobacter" daleko nisu jedno te isto. Među brojnim zadaćama koje treba riješiti tijekom antiulkusnog liječenja, najvažniji su sljedeći: ublažavanje simptoma egzacerbacije peptičkog ulkusa (bol i dispeptičke smetnje), postizanje (što je prije moguće) ožiljkavanja ulkusa. kvara i prevenciju naknadnih recidiva bolesti. Antihelicobacter terapija, unatoč iznimnoj važnosti, rješava tek treći problem, pridonoseći značajnom smanjenju učestalosti relapsa peptičkog ulkusa tijekom godine sa 70 na 4 - 5%. Kod provođenja anti-Helicobacter terapije ne postavljamo cilj ublažavanja bolova i dispeptičkih poremećaja (štoviše, potonji se mogu pojaviti tijekom njegove provedbe). Nismo Nastojimo postići izlječenje ulceroznog defekta eradikacijom HP-a, a to postići za 7 dana (a to je trenutno trajanje mnogih režima eradikacije nemoguće je čak i teoretski. Navedeni problemi rješavaju se uz pomoć bazične terapije, koja se provodi ne s lijekovima protiv Helicobacter-a, već s lijekovima protiv čira.
Raznolikost različitih patogenetskih čimbenika peptičkog ulkusa dovela je do pojave veliki broj razni lijekovi koji su, kako se prvotno pretpostavljalo, djelovali na određene karike u patogenezi bolesti. Međutim, učinkovitost mnogih od njih (na primjer, natrijev oksiferriskarbon) nije potvrđena u kliničkoj praksi. Umjesto lijekova sa širok raspon farmakološko djelovanje na raznih organa i tjelesnih sustava pojavili su se lijekovi koji selektivno utječu samo na pojedine dijelove procesa lučenja klorovodične kiseline. Kao rezultat toga, opsežan, ako ne i pretjerano proširen, arsenal lijekova protiv čira doživio je značajnu reviziju i radikalno smanjenje.
Godine 1990. W. Burget i sur. objavio je rezultate meta-analize 300 studija, što je omogućilo uspostavljanje jasne veze između učinkovitosti određenog lijeka protiv čira i trajanja povećanja pH u lumenu želuca tijekom njegove primjene. Autori su zaključili da želučani ulkusi zacjeljuju u 100% slučajeva ako se intragastrični pH može održavati iznad 3,0 oko 18 sati dnevno. Ovaj temeljni zaključak, na koji se danas pozivaju autori gotovo svih ozbiljnih radova o farmakoterapiji peptičkog ulkusa, omogućio je smanjenje popisa glavnih lijekova protiv ulkusa. lijekovi, koristi se tijekom egzacerbacije peptičkog ulkusa za olakšanje kliničke manifestacije bolesti i postizanje zacjeljivanja čira, na nekoliko glavnih skupina lijekova. To uključuje antacide, selektivne antikolinergike, H blokatore 2 -receptori i inhibitori protonska pumpa.
Čak iu ovom znatno skraćenom obliku, farmakopeja lijekova protiv čira suočava liječnika s potrebom da odluči koji će lijek odabrati. U literaturi još uvijek nema jasnog odgovora na ovo pitanje, kao ni konkretnih preporuka predloženih u radovimačesto međusobno značajno razlikuju.

Ozbiljnost peptičkog ulkusa također varira među različitim pacijentima i stoga mogu zahtijevati lijekove koji se razlikuju u jačini antisekretornog učinka. Na povoljan tečaj peptički ulkus, rijetke i kratkotrajne egzacerbacije, mala veličina ulkusa, umjereno povećanje proizvodnje kiseline, odsutnost komplikacija, lijekovi koji nemaju izraženo antisekretorno djelovanje mogu se koristiti kao lijekovi osnovne terapije i kada se propisuju u prosječnim terapijskim dozama, sposobni održavati razinu intragastričnog pH iznad 3,0 samo usporedno kratko vrijeme(do 8 - 10 sati dnevno), - antacidi i selektivni M-antiholinergici.
U slučaju čestih i dugotrajnih egzacerbacija peptičkog ulkusa, velike (više od 2 cm u promjeru) veličine ulceroznog defekta, teške hipersekrecije klorovodične kiseline, prisutnosti komplikacija (uključujući povijest), istodobnog erozivnog ezofagitisa, N treba uzeti koristi se kao osnovna terapija. 2 - blokatori i inhibitori protonske pumpe koji održavaju potrebnu intragastričnu pH vrijednost puno duže (do 12 - 18 sati dnevno).
Antacidi. Tradicionalno, ova skupina lijekova uključuje apsorbirajuće (natrijev bikarbonat, kalcijev karbonat, magnezijev oksid) i neapsorpcijske (aluminijev hidroksid i aluminijev fosfat, magnezijev hidroksid i magnezijev trisilikat) antacide. Lijekovi prve podskupine uzrokuju ozbiljne neželjene reakcije(naglasak ugljični dioksid, “rebound” fenomen, razvoj alkaloze i “mliječno-alkalnog sindroma”), te se stoga trenutno ne koriste u kliničkoj praksi.
Aktivnost neutraliziranja kiseline antacida (ANA) određena je njihovom sposobnošću neutralizacije H+ iona i izražava se u miliekvivalentima neutralizirane klorovodične kiseline. Osim toga, antacidi smanjuju proteolitičku aktivnost želučanog soka (kako adsorpcijom pepsina, tako i povećanjem pH okoline, zbog čega pepsin postaje neaktivan), imaju dobra svojstva omotavanja, vežu lizolecitin i žučne kiseline.
Posljednjih godina objavljeni su podaci o citoprotektivnom učinku antacida koji sadrže aluminijev hidroksid, njihovoj sposobnosti prevencije u eksperimentima i kliničke postavke pojava oštećenja želučane sluznice uzrokovana etanolom i nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Utvrđeno je da je ovaj citoprotektivni učinak povezan s povećanjem sadržaja prostaglandina u želučanoj stijenci tijekom uzimanja antacida. Osim toga, antacidni pripravci koji sadrže aluminijev hidroksid potiču izlučivanje bikarbonata i povećavaju proizvodnju želučane sluzi, imaju sposobnost vezati epitelni faktor rasta i fiksirati ga u području ulkusa, čime potiču proliferaciju stanica, razvoj vaskularna mreža i regeneraciju tkiva.
U liječenju peptičkog ulkusa antacidi se obično preporučuju kao pomoćni lijekovi uz druge antisekretorne lijekove, od kojih su glavni kao simptomatski lijek (za ublažavanje bolova i dispeptičkih tegoba). Stav mnogih gastroenterologa o mogućnosti korištenja antacida u liječenju peptičkih ulkusa kao glavnih lijekova do danas ostaje skeptičan: vjeruje se da su ti lijekovi znatno inferiorni u svojoj učinkovitosti u odnosu na druge lijekove protiv ulkusa. Osim toga, izraženo je mišljenje da je za tijek liječenja egzacerbacije peptičkog ulkusa vrlo visoke doze antacidi i njihova česta primjena.
Radovi objavljeni posljednjih godina omogućili su nam da preispitamo ovo gledište. Reprezentativni simpoziji na klinički aspekti antacidna terapija, provedena na Bermudama (1991.) i Budimpešti (1994.), pokazala je nekonzistentnost izražene zabrinutosti. Stopa zacjeljivanja duodenalnih ulkusa nakon 4 tjedna liječenja antacidima bila je u prosjeku 73%, što je značajno premašilo učinkovitost placeba.
Osim toga, utvrđeno je da doze antacida potrebne za zacjeljivanje ulkusa nisu tako visoke kao što se prije mislilo, te da tijekom terapije dnevna ANA antacida ne smije prijeći 200 - 400 mEq. Dobiveni rezultati omogućuju primjenu antacida za osnovno liječenje egzacerbacije peptičkog ulkusa kao monoterapija, ali samo s blagi tok bolesti. Važna prednost antacida je u tome što nakon uzimanja jedne doze znatno brže ublažavaju bolove i dispeptičke smetnje od antisekretornih lijekova (uključujući N 2-blokatori i omeprazol). U težim slučajevima, antacidi se mogu koristiti kao simptomatska sredstva u pozadini osnovne terapije koju provode drugi, snažniji antisekretorni lijekovi.
pirenzepin. To je selektivni antikolinergički lijek. Selektivno blokira pretežno M-kolinergičke receptore fundicalnih žlijezda želučane sluznice i ne utječe na kolinergičke receptore kardiovaskularnog sustava. Za razliku od antikolinergika sa sistemskim mehanizmom djelovanja, ne uzrokuje nuspojave (tahikardiju, smetnje akomodacije, retencija urina itd.).
Vodeći mehanizam antiulkusnog učinka pirenzepina povezan je sa supresijom izlučivanja klorovodične kiseline. Kada se uzima oralno, maksimalni antisekretorni učinak lijeka opaža se nakon 2 sata i traje (ovisno o uzetoj dozi) od 5 do 12 sati. Posljednji radovi pokazalo je da ovaj lijek ima i citoprotektivni učinak, za koji se vjeruje da je povezan sa sposobnošću pirenzepina da proširi krvne žile želuca.
Primjena pirenzepina u dozi od 100 - 150 mg omogućuje postizanje cijeljenja duodenalnih ulkusa unutar 4 tjedna u 70 - 75% pacijenata, što se može smatrati prilično dobrim rezultatom..Nemaju tako visoku antisekretornu aktivnost kao omeprazol i H blokatori 2 -receptora, ipak daje manju učestalost relapsa u odnosu na gore navedene lijekove. Ova činjenica je posebno posljedica činjenice da pri primjeni pirenzepina ne dolazi do povećanja razine gastrina u krvi, kao što je slučaj, na primjer, pri primjeni blokatora protonske pumpe. Već postoje preporuke da se nakon liječenja omeprazolom propisuje pirenzepin kako bi se smanjila koncentracija gastrina u serumu.
N 2 -blokatori. H blokatori 2 -receptori su među najčešćim lijekovima protiv čira koji se trenutno koriste. Nekoliko generacija ovih lijekova sada se koristi u kliničkoj praksi. Nakon cimetidina, koji je niz godina bio jedini predstavnik H 2 -blokatori, ranitidin, famotidin, a nešto kasnije - nizatidin i roksatidin su sekvencijalno sintetizirani.
Visoka antiulkusna aktivnost H 2 -blokatora prvenstveno zbog njihovog snažnog inhibitornog učinka na lučenje klorovodične kiseline. U ovom slučaju, antisekretorni učinak nakon uzimanja cimetidina traje 4-5 sati, nakon uzimanja ranitidina - 8-9 sati, nakon uzimanja famotidina, nizatidina i roksatidina - 10-12 sati.
H blokatori 2 -receptori ne samo da djeluju antisekretorno, već i potiskuju bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi, izlučivanje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju u sluznici želuca i dvanaesnika, normalizirati gastroduodenalni motilitet.
Kada koristite N 2 -blokatori 2 tjedna, bolovi u epigastričnoj regiji i dispeptički poremećaji nestaju u 56 - 58% bolesnika s egzacerbacijom želučanog i duodenalnog ulkusa. Nakon 4 tjedna liječenja, ožiljci duodenalnih ulkusa postižu se u 75 - 83%, nakon 6 tjedana - u 90 - 95% pacijenata. Učestalost ožiljaka želučanih ulkusa nakon 6 tjedana liječenja N 2 -blokatora je 60 - 65%, nakon 8 tjedana liječenja - 85 - 70%. U isto vrijeme, jedna doza od svih dnevna doza N 2-blokatori prije spavanja (tj., na primjer, 300 mg ranitidina ili 40 mg famotidina) jednako su učinkoviti kao uzimanje pola doze dva puta (ujutro i navečer).
Akumulirano iskustvo s primjenom cimetidina pokazalo je da ovaj lijek uzrokuje niz nuspojava. To uključuje antiandrogeni učinak, hepatotoksični učinak, različite cerebralne poremećaje, povećanu razinu kreatinina u krvi, promjene hematoloških parametara itd. Ranitidin i famotidin, koji su značajno bolji od cimetidina u antisekretornom djelovanju, daju manje izražene nuspojave. Što se tiče H 2 -blokatori sljedećih generacija (nizatidin i roksatidin), onda oni, iako također osjetno superiorni u odnosu na cimetidin, nemaju nikakve posebne prednosti u odnosu na ranitidin i famotidin pa stoga raširen nisu primili.
Inhibitori protonske pumpe. Inhibitori protonske pumpe (H inhibitori)+ , K + -ATPaze parijetalne stanice) trenutno zauzimaju, možda, središnje mjesto u nizu lijekova protiv čira. To se objašnjava činjenicom da njihova antisekretorna aktivnost (i, prema tome, klinička učinkovitost) znatno premašuje druge lijekove protiv čira. Osim toga, inhibitori protonske pumpe stvaraju povoljne uvjete za anti-Helicobacter terapiju, pa su sada uključeni kao obvezna komponenta u većini režima eradikacije. Od lijekova iz ove skupine trenutno se u kliničkoj praksi koriste omeprazol, pantoprazol i lansoprazol.
Kao derivati ​​benzimidazola, inhibitori protonske pumpe, nakupljajući se u sekretornim tubulima parijetalne stanice, pretvaraju se u derivate sulfenamida, koji tvore kovalentne veze s molekulama cisteina H+ , K + -ATPaze i time inhibiraju aktivnost ovog enzima.
Uz uzimanje prosječne terapijske doze ovih lijekova jednom dnevno, izlučivanje želučane kiseline tijekom dana je potisnuto za 80 - 98%. U suštini, blokatori protonske pumpe su trenutno jedini lijekovi koji mogu održavati intragastričnu pH razinu iznad 3,0 više od 18 sati dnevno i tako zadovoljiti zahtjeve koje su formulirali D. Burget i sur. za idealna sredstva protiv čira.
Multicentrične i metaanalitičke studije pokazale su da su inhibitori protonske pumpe daleko najučinkovitiji lijekovi protiv čira. U 69% bolesnika s duodenalnim ulkusom, ožiljci na ulkusu se javljaju unutar 2 tjedna terapije. Nakon 4 tjedna liječenja inhibitorima protonske pumpe, stopa ožiljaka duodenalnih ulkusa je 93 - 100%. Ovi lijekovi daju dobar učinak te u bolesnika s peptičkim ulkusima rezistentnim na terapiju H2 blokatorima.
Omeprazol, pantoprazol i lansoprazol razlikuju se po svojim kemijska struktura, bioraspoloživost, poluživot itd., međutim, njihovi rezultati klinička primjena ispadaju gotovo identične.
Sigurnost inhibitora protonske pumpe tijekom kratkih (do 3 mjeseca) terapije vrlo je visoka. Dugotrajnom (osobito višegodišnjom) kontinuiranom primjenom ovih lijekova u bolesnika se javlja hipergastrinemija, a simptomi napreduju atrofični gastritis, a neki pacijenti mogu razviti nodularnu hiperplaziju endokrinih stanica(ECL stanice) želučane sluznice koje proizvode histamin.
Za objektivnu analizu rezultata antiulkusnog liječenja veliki značaj strogo se pridržava protokola liječenja egzacerbacije peptičkog ulkusa koji uključuje propisivanje odabranog lijeka u odgovarajućoj dozi, određeno trajanje liječenja, određene termine endoskopskog nadzora te standardne kriterije za ocjenu učinkovitosti liječenja. .
Na primjer, tijekom pogoršanja peptičkog ulkusa propisuje se ranitidin u dozi od 300 mg/dan, famotidin u dozi od 40 mg/dan, omeprazol u dozi od 20 mg/dan itd. Trajanje liječenja određuje se rezultatima endoskopskog praćenja koje se provodi u razmacima od dva tjedna. Da bi se procijenila učinkovitost određenog lijeka protiv čira, oni ne izračunavaju prosječno vrijeme (kao što se prakticira u mnogim domaćim radovima), već učestalost ožiljaka od čira tijekom 4, 6, 8 tjedana, itd. Usklađenost s protokolom čini moguće izvesti multicentrične i metaanalitičke studije koje kombiniraju desetke i stotine studija provedenih u različite zemlje, što omogućuje procjenu s visokim stupnjem pouzdanosti (budući da broj pacijenata doseže desetke i stotine tisuća ljudi) učinkovitost lijeka i utjecaj određenih čimbenika na njega.
Važna značajka Suvremena farmakoterapija peptičkog ulkusa je nepostojanje temeljnih razlika u pristupima liječenju želučanog i duodenalnog ulkusa. Ranije se vjerovalo da duodenalni ulkus zahtijeva primjenu antisekretornih lijekova, a čir na želucu lijekove koji stimuliraju procese regeneracije. Danas je općeprihvaćeno da se nakon potvrde benigne prirode želučanog ulkusa liječenje ovih bolesnika provodi na potpuno isti način kao i liječenje bolesnika s duodenalnim ulkusom. Jedina razlika je trajanje tijeka farmakoterapije. S obzirom da se čir na želucu sporije ožiljava od čira na dvanaesniku, rezultati ožiljkavanja čira na želucu se ne prate nakon 4 i 6 tjedana liječenja, kao kod ulkusa dvanaesnika, već nakon 6 i 8 tjedana.
Važno pitanje je taktika farmakoterapije bolesnika s teško zacjeljujućim ulkusima želuca i dvanaesnika. Gastroduodenalni ulkusi koji nemaju ožiljak unutar 12 tjedana obično se nazivaju teško zacjeljujućim (ili dugotrajnim nezacjeljivanjem). Njihova učestalost, koja je prije dosezala 10 - 15%, nakon uvođenja u klinička praksa inhibitora protonske pumpe smanjen na 1 - 5%.
U slučajevima nedovoljne učinkovitosti H 2 -blokatori (ranitidin, famotidin), trenutno se smatra najprikladnijim povećati njihovu dozu za 2 puta ili prebaciti bolesnika na uzimanje inhibitora protonske pumpe. Ako je bolesnik u početku primio uobičajene doze inhibitore protonske pumpe (primjerice, 20 mg omeprazola), tada se povećavaju za 2- 3 puta (tj. prilagođeno na 40 - 60 mg/dan). Ova shema omogućuje postizanje zacjeljivanja ulkusa kod otprilike polovice bolesnika s ulkusima koji se teško ožiljavaju.
Visoka učestalost relapsa gastroduodenalnih ulkusa nakon prestanka liječenja poslužila je kao osnova za razvoj režima održavanja antiulkusnih lijekova.
Terapija održavanja H2 ostaje trenutno najčešća. - blokatori, uključujući dnevni unos 150 mg ranitidina ili 20 mg famotidina prije spavanja. To omogućuje smanjenje učestalosti relapsa peptičkog ulkusa unutar godinu dana nakon glavnog tečaja na 6 - 18%, a unutar 5 godina - na 20 - 28%.
Kasnije je kontinuirana primjena antisekretornih lijekova za održavanje zamijenjena intermitentnim režimima terapije održavanja. To uključuje terapiju “samostalno liječenje” ili terapiju “na zahtjev”, kada pacijenti sami određuju potrebu za uzimanjem lijekova na temelju vlastitog stanja, te tzv. “vikend liječenje”, kada pacijent ostaje bez liječenja od ponedjeljka do četvrtka i uzima antisekretorne lijekove od petka do nedjelje. Intermitentna terapija održavanja manje je učinkovita od svakodnevnog uzimanja lijekova, no pacijenti ovu metodu liječenja bolje podnose.
Trenutno, kada je anti-Helicobacter terapija prepoznata kao osnova za antirelapsno liječenje peptičkih ulkusa, indikacije za terapiju održavanja osnovnim antisekretornim lijekovima značajno su sužene. Smatra se potrebnim za bolesnike čiji peptički ulkus nije praćen kontaminacijom želučane sluznice HP (tj. za 15 - 20% bolesnika s želučanim ulkusom i oko 5% bolesnika s duodenalnim ulkusom), za bolesnike koji imaju najmanje dva pokušaji anti-Helicobacter terapije bili su neuspješni, također za pacijente s kompliciranim tijekom peptičkog ulkusa (osobito s poviješću perforacije ulkusa).
Stoga je moderna farmakoterapija peptičkog ulkusa još uvijek složena. Ispravna kombinacija osnovnih lijekova protiv ulkusa s eradikacijskom anti-Helicobacter terapijom omogućuje uspješno rješavanje glavnih zadataka s kojima se liječnik suočava u liječenju bolesnika s pogoršanjem peptičkog ulkusa: ublažavanje kliničkih simptoma, postizanje ožiljaka na ulkusu, sprječavanje recidiva nakon tijek liječenja.

Književnost:

1. Misiewicz G., Harris A. Clinicians’ manual on Helicobacter pylori in peptic disease. Science Press London 1995.; 1-42 (prikaz, ostalo).
2. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Postoji li optimalan stupanj supresije kiseline za zacjeljivanje duodenalnih ulkusa? Model odnosa između zacjeljivanja ulkusa i supresije kiseline. Gastroenterologija 1990.; 99:345-51.
3. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C, Wienbeck M. Ažuriranje patofiziologije i liječenja gastroezofagealne refluksne bolesti: uloga prokinetičke terapije. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8:603-11.
4. Rosch W. (Hrsg) Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie. Braunschweig-Wiesbaden 1995.; 1-64 (prikaz, ostalo).
5. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. Pacijent s čirom u općoj praksi. Hoechst AG, 1991.; 84.