Stimulansi disanja. Stimulansi disanja (respiratorni analeptici)
Ovaj odjeljak uključuje sljedeće grupe:
Respiratorni stimulansi
· Antitusici
Ekspektoransi
Sredstva koja se koriste za bronhospazam
Sredstva koja se koriste u akutnom respiratornom zatajenju
Stimulansi disanja.
1. Sredstva koja izravno aktiviraju respiratorni centar - bimegrid, kofein, etimizol.
2. Sredstva koja stimuliraju disanje refleksno - cititon, lobelin hidroklorid. Mehanizam njihovog djelovanja je da pobuđuju n-kolinergičke receptore sinokaratidne zone i refleksno povećavaju aktivnost respiratornog centra.
3. Sredstva mješovitog tipa djelovanja (1 + 2) - kordiamin, ugljični dioksid. Središnji učinak nadopunjen je stimulirajućim učinkom na kemoreceptore karotidnog glomerula.
Respiratorni stimulansi koriste se za blago trovanje opioidnim analgeticima, ugljičnim monoksidom, s asfiksijom novorođenčadi, kako bi se uspostavila potrebna razina plućne ventilacije u razdoblju nakon anestezije.
Lijekovi protiv kašlja.
Postoje dvije skupine antitusika.
1. Sredstva središnjeg djelovanja.
A) Narkotičko djelovanje (kodein, etilmorfin hidroklorid) - stimuliraju opioidne receptore poput enkefalina i endorfina.
C) Nenarkotici (glaucin hidroklorid, tusupreks)
2. sredstva perifernog djelovanja (Libeksin).
Najčešće korišteni lijekovi središnjeg djelovanja, koji potiskuju središnje veze refleksa kašlja, lokalizirani u produženoj moždini.
Ekspektoransi.
Ova skupina tvari ima za cilj olakšati odvajanje sluzi koju proizvode bronhijalne žlijezde. Postoje dvije vrste ekspektoransa:
1. Refleksno djelovanje (pripravci ipekuane i tempopsisa)
2. Izravno djelovanje (mukolitici)
Sredstva koja se koriste za bronhospazam.
1. Sredstva. Bronhodilatatori (bronhodilatatori)
Tvari koje stimuliraju beta 2-adrenergičke receptore (salbutomol)
M-antiholinergici (atropin sulfat, adrenalin hidroklorid)
Antispazmodici miotropnog djelovanja (teofilin, eufelin)
2. Sredstva s protuupalnim i bronhodilatacijskim djelovanjem.
Steroidni protuupalni lijekovi (hidrokortizon)
Antialergijski lijekovi (ketotifen) - stabilizator membrana mastocita
Lijekovi koji utječu na leukotrienski sustav
A) Inhibitori 5-lipoksigenaze (Zileuton)
C) blokatori leukotrienskih receptora (zafirlukast, montelukast)
5.3. Samostalan rad na temu:
Situacijski zadaci na temu
Zadatak #1
Muškarac star 23 godine obratio se liječniku zbog opće slabosti, malaksalosti, glavobolje i suhog kašlja. Bolesna tjedan dana, primala je antibiotsku terapiju za akutni bronhitis. Tjelesna temperatura se vratila na normalu, ali u trenutku pregleda pacijentica je imala znakove bronhospazma.
1. Koji se lijek iz skupine miotropnih antispazmodika može propisati bolesniku?
2. Koji način primjene i doziranje ćete odabrati?
3. Navedite djelovanje lijeka.
4. Opišite mehanizam djelovanja lijeka.
5. Koje su nuspojave ovog lijeka?
Zadatak #2
Pacijent V., 43 godine, obratio se bolničaru s pritužbama na svakodnevne napade gušenja, izdisanje je posebno teško, opću slabost i slabost. Nakon napadaja izlazi mala količina viskoznog staklastog ispljuvka. Bolesna 3 godine, ove tegobe su sezonske. Nasljedna povijest je opterećena s majčine strane. Bolesnik je alergičan na jagode i penicilin.
1. Koji lijek iz skupine selektivnih β-agonista treba propisati bolesniku?
2. Koliko dugo lijek djeluje?
3. Koje su komplikacije predoziranja?
Zadatak #3
Dijete u dobi od 3 godine primljeno je na toksikološki odjel sa znakovima trovanja barbituratima. Dijagnosticiran je sindrom akutnog respiratornog zatajenja.
1. Koji ćete lijek propisati za ovu situaciju?
2. Kojoj skupini tvari pripada?
3. Navedite mehanizam djelovanja tvari?
4. Kakvi su farmakološki učinci?
5. Napišite recept.
Zadatak #4
Zaposlenik Ministarstva za hitne situacije ugasio je šumske požare bez osobne zaštitne opreme, prema riječima očevidaca, došlo je do kratkotrajnog gubitka svijesti. Unesrećeni je evakuiran s požarišta sa znakovima trovanja ugljičnim monoksidom. Pregledom vidljiva koža blijedoružičasta, disanje rijetko, plitko, frekvencija disanja 12 u minuti, puls slabog punjenja, puls 52 otkucaja u minuti, krvni tlak 80/60 mm Hg.
2. Koji lijek za stimulaciju disanja koristite?
3. Koju skupinu analeptika on predstavlja?
4. Napišite recept.
5. Navedite protuotrov kod trovanja ugljikovim monoksidom.
Zadatak broj 5
Bolesnik se javio u ambulantu nakon preležane akutne respiratorne infekcije, žalio se na neproduktivan kašalj, ispljuvak je sluzav, oskudan, vrlo viskozan.
1. Definirajte svoju taktiku u odnosu na ovog pacijenta?
3. Navedite mehanizam djelovanja.
4. Podrijetlo lijeka.
5. Napišite recept.
Farmakoterapijski zadaci na temu“Lijekovi koji utječu na funkcije izvršnih organa. Sredstva koja utječu na funkcije dišnog sustava »
· Pisanje recepta.
· Označiti pripadnost grupi.
Opišite mehanizam djelovanja.
1. Analeptik s depresivnim učinkom na moždanu koru.
2. Antitusivno sredstvo, narkotičko djelovanje u obliku doziranih prašaka.
3. Mukolitičko sredstvo koje sadrži sulfhidrilne skupine.
4. Sredstva za prevenciju napada bronhijalne astme u kapsulama.
5. Sredstva za poticanje disanja mješovitog tipa djelovanja za parenteralnu primjenu.
6. Antitusivno sredstvo središnjeg djelovanja koje ne uzrokuje ovisnost i ugnjetavanje respiratornog centra.
7. Ekspektorans koji potiče proizvodnju surfaktanta.
8. Lijek za ublažavanje napadaja bronhijalne astme, koji djeluje preko beta-adrenergičkih receptora u obliku aerosola.
9. Sredstva za poticanje disanja kod trovanja barbituratima.
10. Antitusivno sredstvo perifernog tipa djelovanja.
11. Kolinergičko sredstvo za ublažavanje nealergijskog bronhospazma.
12. Sredstvo koje pospješuje bolje izlučivanje sputuma bez povećanja lučenja bronhijalnih žlijezda.
13. Sredstva za stimulaciju daha refleksnog djelovanja.
14. Nenarkotički antitusik središnjeg djelovanja.
15. Miotropni antispazmodik koji se koristi za ublažavanje napadaja bronhijalne astme.
16. Ekspektorans koji u velikim dozama izaziva povraćanje.
Proces disanja, kao što znate, regulira respiratorni centar koji se nalazi u produženoj moždini. Aktivnost centra za disanje ovisi o koncentraciji ugljičnog dioksida (CO₂) u krvi. Potonji izravno i refleksno utječe na respiratorni centar, stimulirajući receptore zone karotidnog sinusa.
Patologija dišnog sustava vrlo je raznolika. Po život je opasan zastoj disanja, koji nastaje uglavnom kao posljedica depresije respiratornog centra (otrovanje alkoholom, ugljičnim monoksidom, hipnoticima, asfiksija novorođenčadi). U ovoj situaciji primijeniti stimulansi disanja, ili respiratorni analeptici- lijekovi koji pospješuju disanje.
Respiratorni stimulansi su tvari koje djeluju na respiratorni centar, što dovodi do povećanja učestalosti i dubine disanja. Terapeutske doze ovih lijekova obično su blizu konvulzivnih, što značajno ograničava njihovu upotrebu.
Respiratorne analeptike treba izbjegavati kod koronarne bolesti, hipertenzije, epilepsije (zbog opasnosti od konvulzija). Ne preporuča se koristiti respiratorne stimulanse ako hipoksemija nije popraćena hiperkapnijom, s neurološkim bolestima i patologijom mišićnog sustava, s predoziranjem lijekovima.
Podjela respiratornih analetika
❶ Sredstva središnjeg djelovanja: bemegrid; kofein; etimizol.
Mehanizam djelovanja ovih lijekova je kako slijedi:
izravna stimulacija dišnog centra ➜ protok živčanih impulsa duž eferentnog (silaznog) dijela refleksnog luka do dišnih mišića ➜ pojačana kontraktilna aktivnost dišnih mišića: dijafragme, interkostalnih i trbušnih mišića.
❷ Sredstva refleksnog djelovanja: lobeline; cititon.
Mehanizam djelovanja: stimulacija N-kolinergičkih receptora karotidnog sinusa pojačani impulsi duž aferentnog (uzlaznog) dijela refleksnog luka ➜ ekscitacija respiratornog centra ➜ protok živčanih impulsa duž eferentnog (descedentnog) dijela refleksnog luka do respiratornih mišića ➜ pojačana kontraktilna aktivnost dišnih mišića ➜ povećan volumen prsnog koša, rastezanje bronha ➜ tlak u bronhima postaje niži od atmosferskog, što uzrokuje ulazak zraka u bronhe.
Ova klasa respiratornih stimulansa rijetko se koristi zbog niske učinkovitosti (uglavnom kod utapanja i asfiksije novorođenčadi).
❸ Sredstva mješovitog tipa radnje: niketamid (kordijamin).
Mehanizam djelovanja ovog lijeka uključuje izravni i refleksni učinak na respiratorni centar.
Izvori:
1. Predavanja iz farmakologije za visoko medicinsko i farmaceutsko obrazovanje / V.M. Bryuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Žarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Izdavačka kuća Spektr, 2014.
2. Farmakologija s formulacijom / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC ožujak, 2007.
Skupine lijekova koji utječu na funkcije dišnog sustava:
Stimulansi disanja;
Antitusici;
Ekspektoransi;
Bronhodilatatori;
Pripravci površinski aktivnih tvari.
Dišni sustav predstavljaju dišni putevi: nosna šupljina, nazofarinks, laringofarinks, grkljan, dušnik, bronhi i plućne alveole u kojima se odvija izmjena plinova. Centri koji reguliraju funkcije dišnog sustava su respiratorni centar, centar refleksa kašlja i jezgra lutanja
dajući živce. Eferentnu inervaciju respiratornih mišića provodi somatski živčani sustav duž motoričkih živaca preko N m-kolinergičkih receptora koji se nalaze na mišićnim vlaknima. Akt disanja odvija se kontrakcijom poprečno-prugaste muskulature (dijafragme i međurebarnih mišića). Glatki mišići bronha i bronhijalnih žlijezda primaju parasimpatičku eferentnu inervaciju iz središta živca vagusa preko M3-kolinergičkih receptora. Osim toga, β 2 -adrenergički receptori nalaze se na glatkim mišićima bronha, koji nisu inervirani, ali imaju ekstrasinaptičku lokalizaciju i stimulirani su adrenalinom koji cirkulira u krvi. Sekretorne stanice sluznice respiratornog trakta imaju simpatičku i parasimpatičku inervaciju. Regulaciju vaskularnog tonusa bronha provode simpatička vlakna kroz α 1 - i β 2 -receptore vaskularnih glatkih mišićnih stanica. Aferentni impulsi iz dišnih organa ulaze u CNS kroz osjetna vlakna vagusa i glosofaringealnog živca. Glavne indikacije za uporabu ovih skupina:
Respiratorna depresija (koristite respiratorne stimulanse i antagoniste respiratornih depresiva);
Kašalj (koriste se ekspektoransi i antitusici);
Bronhijalna astma (koriste se bronhodilatatori, protuupalna i antialergijska sredstva);
Respiratorno zatajenje i distres sindrom (upotrebom preparata surfaktanta).
17.1. STIMULANTI DISANJA
Respiratorni stimulansi su skupina lijekova koji se koriste za depresiju disanja.
Prema mehanizmu djelovanja stimulanse disanja možemo podijeliti u tri skupine:
Centralno djelovanje - bemegrid, kofein (vidi poglavlje "Analeptici");
Refleksno djelovanje - lobelin, citizin (vidi odjeljak "Kolinomimetici");
Mješoviti tip djelovanja - niketamid (kordiamin **), (vidi poglavlje "Analeptici").
Stimulansi disanja centralni tip radnje izravno stimuliraju respiratorni centar. Ovi spojevi (nicket-
mid, bemegrid, kofein) nazivaju se analepticima, smanjuju inhibicijski učinak hipnotika, anestetika na respiratorni centar. Koriste se za blage stupnjeve trovanja hipnotičkim narkoticima, kao i za ubrzavanje povlačenja iz anestezije u postoperativnom razdoblju. Unesite intravenozno ili intramuskularno. U slučaju teškog trovanja tvarima koje deprimiraju respiratorni centar, analeptici su kontraindicirani, jer se u tom slučaju disanje ne obnavlja, a povećava se potreba za kisikom u tkivima mozga, što povećava hipoksiju.
Stimulansi disanja refleksna radnja(lobelin, citizin) aktiviraju N-kolinergičke receptore karotidnih glomerula, povećavaju aferentne impulse koji ulaze u produljenu moždinu do respiratornog centra i povećavaju njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su neučinkoviti u kršenju ekscitabilnosti respiratornog centra, tj. s respiratornom depresijom s hipnoticima, lijekovima za anesteziju. Koriste se za asfiksiju novorođenčadi, trovanje ugljičnim monoksidom (primjenjuje se intravenozno).
Kao stimulans disanja mješovito djelovanje, koji osim izravnog djelovanja na respiratorni centar djeluje stimulativno na kemoreceptore karotidnih glomerula inhalacijski se koristi karbogen* (smjesa 5-7% ugljičnog dioksida i 93-95% kisika). Stimulirajući učinak karbogena* na disanje razvija se unutar 5-6 minuta. Učinak karbogena* posljedica je ugljičnog dioksida koji sadrži.
Respiratorni stimulansi se rijetko koriste. U hipoksičnim stanjima obično se koristi potpomognuta ili umjetna ventilacija pluća.
Zatajenje disanja može biti posljedica predoziranja lijekovima koji deprimiraju funkcije središnjeg živčanog sustava (opioidni analgetici i agonisti benzodiazepinskih receptora).
U slučaju trovanja opioidnim (narkotičkim) analgeticima, respiratorna depresija je posljedica depresije respiratornog centra zbog stimulacije μ-opioidnih receptora neurona ovog centra. U tom slučaju za uspostavljanje disanja koriste se specifični antagonisti μ-opioidnih receptora: nalokson (primjenjuje se intravenozno, djeluje do 1 sat) i naltrekson (može se uzimati oralno, djeluje do 36 sati).
U slučaju trovanja benzodiazepinima, za uspostavljanje disanja koristi se antagonist benzodiazepinskih receptora: fluma-
zenil (aneksat*). Također je učinkovit kod predoziranja zolpidemom (nebenzodiazepinski agonist benzodiazepinskih receptora), primijenjenim intravenskom kapaljkom.
17.2. LIJEKOVI PROTIV KAŠLJA
Kašalj je zaštitni refleks koji se javlja kao odgovor na iritaciju sluznice dišnog trakta. Pri kašljanju se iz dišnih putova izlučuje nadražujući agens - ispljuvak (pretjerano lučenje bronhijalnih žlijezda) ili strano tijelo. Antitusici, djelujući na različite dijelove refleksa kašlja, smanjuju učestalost i intenzitet kašlja.
Refleks kašlja pokreću osjetljivi receptori u sluznici bronha i gornjih dišnih putova. Aferentni impulsi ulaze u medulu oblongatu (iz bronha - duž aferentnih vlakana vagusnog živca, iz grkljana - duž aferentnih vlakana glosofaringealnog živca). Povećanje aferentacije dovodi do stimulacije središta refleksa kašlja. Eferentni impulsi iz središta refleksa kašlja dopiru do respiratornih mišića (interkostalnih i dijafragme) duž somatskih motoričkih vlakana i uzrokuju njihove kontrakcije, što se očituje forsiranim izdisajem.
Kod upalnih bolesti dišnih putova, praćenih pojačanim lučenjem bronhijalnih žlijezda (bronhitis, traheitis), kašalj pospješuje drenažu bronha i ubrzava proces ozdravljenja (produktivni kašalj). U takvim slučajevima čini se primjerenim ne suzbijati kašalj antitusicima, već propisati lijekove koji olakšavaju odvajanje sputuma (ekspektoransi). Međutim, kod nekih bolesti (kronične upalne bolesti, pleuritis, maligne neoplazme) kašalj ne obavlja zaštitnu funkciju (neproduktivan kašalj) i iscrpljuje bolesnika, javlja se noću. U takvim slučajevima preporučljivo je propisati antitusike.
Antitusici se razlikuju po lokalizaciji i mehanizmu djelovanja.
Centralni antitusici:
Lijekovi s narkotičnim učinkom - kodein, etilmorfin;
Ne-narkotici - glaucin, okseladin;
Periferni antitusici:
Prenoksdiazin.
Mehanizam antitusivnog djelovanja kodeina i etilmorfina posljedica je smanjenja ekscitabilnosti središta refleksa kašlja i respiratornog centra zbog stimulacije opioidnih receptora u produljenoj moždini. Istodobno, ne postoji izravna korelacija između sposobnosti lijekova da deprimiraju disanje i centra za kašalj. Stimulacija opioidnih receptora u mezolimbičkom i mezokortikalnom sustavu mozga dovodi do razvoja euforije i, kao rezultat toga, razvoja ovisnosti o drogama (vidi Poglavlje 14 "Analgetici"). U vezi s potonjim svojstvom (narkogeni potencijal), regulirano je otpuštanje kodeina i etilmorfina.
Kodein je alkaloid opijuma, po strukturi metilmorfin, ima izraženo antitusivno i analgetsko djelovanje. Dostupan je kao baza i kao kodein fosfat. Koristi se kao dio kombiniranih pripravaka: tablete "Terpinkod" * (kodein i ekspektoransi: natrijev bikarbonat i terpinhidrat), dio je Bechterewa lijeka (infuzija Adonis trave, natrijev bromid i kodein) itd. U terapijskim dozama, kodein praktički ne deprimira respiratorni centar ili je ovo djelovanje slabo izraženo. Uz sustavnu upotrebu, lijek može uzrokovati zatvor. S produljenom uporabom kodeina razvija se ovisnost i ovisnost o drogama.
Etilmorfin (Dionin *) dobiva se polusintetski iz morfija. Etilmorfin djeluje poput kodeina, ima izražen inhibitorni učinak na centar za kašalj. Lijek se koristi oralno u slučaju suhog iscrpljujućeg neproduktivnog kašlja s pleuritisom, bronhitisom, traheitisom.
Ne-narkotici (glaucin, okseladin) izravno inhibiraju centar refleksa kašlja. Istodobno, ne aktiviraju opioidergički sustav mozga i ne izazivaju ovisnost o drogama, u manjoj mjeri potiskuju disanje.
Glauqing (Glauvent *) - biljni pripravak, (žuta alkaloidna mačka) blokira središnje karike refleksa kašlja. Dobro se apsorbira kada se uzima oralno, učinak se javlja nakon 30 minuta i traje oko 8 sati.Nuspojave mogu uključivati hipotenziju, vrtoglavicu i mučninu.
Oxeladin (Tusuprex*) je sintetski lijek. Blokira središnje karike refleksa kašlja. Brzo i potpuno apsorbira kada se uzima oralno, maksimalna koncentracija u krvi se postiže 4-6 sati nakon ingestije. Njegova svojstva su bliska onima glaucina.
Prenoxdiazine (libexin *) klasificira se kao periferni antitusik. Ima lokalni anestetički učinak na bronhijalnu sluznicu, sprječavajući pojavu refleksa kašlja. Lijek praktički nema učinka na središnji živčani sustav, ima neke bronhodilatatorske i protuupalne učinke. Primijenjen unutarnje, antitusivni učinak traje 3-4 sata.Od nuspojava može izazvati utrnulost jezika, suha usta i proljev.
17.3. SREDSTVA ZA ISKAŠLJAVANJE
Ova skupina tvari olakšava izlučivanje bronhijalnih žlijezda i propisuje se za kašalj s teško odvajajućim ispljuvkom. Intenzitet odvajanja sputuma ovisi o njegovim reološkim svojstvima - viskoznosti i adhezivnosti, o volumenu sekrecije bronhijalnih žlijezda, o funkciji ciliiranog epitela. Među ekspektoransima postoje lijekovi koji smanjuju viskoznost i adhezivnost sputuma zbog depolimerizacije njegovih molekula (mukolitici), kao i lijekovi koji povećavaju izlučivanje sputuma (što ga čini manje viskoznim) i stimuliraju pokretljivost trepljastog epitela ( sekretorna sredstva).
Mucolitička sredstva
U lijekove ove skupine spadaju acetilcistein, karbocistein, ambroksol, bromheksin i niz enzimskih pripravaka: tripsin, kimotripsin, ribonukleaza, deoksiribonukleaza itd.
Acetilcistein (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) je učinkovit mukolitik, derivat aminokiseline cistein, koji se od nje razlikuje po tome što je jedan vodik amino skupine zamijenjen ostatkom octene kiseline (N-acetil -L-cistein). Mukolitički učinak lijeka posljedica je nekoliko mehanizama. Acetilcistein u strukturi sadrži sulfhidrilne skupine koje razbijaju disulfidne veze proteoglikana sputuma, uzrokujući njihovu depolimerizaciju, što uzrokuje smanjenje viskoznosti i adhezivnosti sputuma. Lijek potiče izlučivanje stanica sluznice, čija tajna lizira fibrin. Također pomaže u razrjeđivanju sluzi. Acetilcistein povećava volumen izlučivanja sputuma, što dovodi do smanjenja viskoznosti i
olakšava njegovo odvajanje. Osim toga, lijek inhibira stvaranje slobodnih radikala, smanjujući upalni odgovor u bronhima. Acetilcistein potiče stvaranje glutationa, te stoga ima detoksikacijski učinak. Lijek se primjenjuje oralno (šumeće tablete, granule za pripremu otopine), parenteralno (intramuskularno i intravenozno), intratrahealno (u obliku polagane instilacije) i inhalacijom. Kada se primjenjuje oralno, brzo se i potpuno apsorbira, ali bioraspoloživost ne prelazi 10%, budući da se deacetilira tijekom prvog prolaska kroz jetru, pretvarajući se u cistein. Latentno razdoblje je 30-90 minuta, trajanje djelovanja je 2-4 sata.Acetilcistein se koristi kao mukolitik kod upalnih bolesti dišnog sustava (kronični bronhitis i traheobronhitis, upala pluća i dr.), kao i kod Bronhijalna astma. Osim toga, acetilcistein, kao dobavljač glutationa, koristi se u slučaju predoziranja acetaminofenom kako bi se spriječio hepatotoksični učinak potonjeg [vidi. Poglavlje 14 "Analgetici (analgetici)"]. Lijek se obično dobro podnosi. U nekim slučajevima mogući su mučnina, povraćanje, tinitus, urtikarija. Potreban je oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s bronhijalnom astmom (kod intravenske primjene moguć je bronhospazam). Acetilcistein je kontraindiciran kod peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, sklonosti plućnom krvarenju, bolesti jetre, bubrega, disfunkcije nadbubrežne žlijezde, trudnoće, dojenja. Miješanje otopina acetilcisteina s otopinama antibiotika i proteolitičkih enzima je nepoželjno kako bi se izbjegla inaktivacija lijeka. Nekompatibilno s određenim materijalima (željezo, bakar, guma), u dodiru s kojima stvara sulfide karakterističnog mirisa. Lijek smanjuje apsorpciju penicilina, cefalosporina, tetraciklina, pojačava učinak nitroglicerina (razmak između doza treba biti najmanje 2 sata).
Karbocistein (mukodin*, mukosol*) je po strukturi i djelovanju sličan acetilcisteinu (to je S-karboksimetilcistein). Karbocistein se koristi za iste indikacije kao i acetilcistein, primijenjen oralno.
Ambroksol (ambrobene*, ambrohexal*, lazolvan*, halixol*) djeluje mukolitički mijenjajući strukturu mukopolisaharida sputuma i povećavajući izlučivanje glikoproteina.
(mukokinetičko djelovanje). Osim toga, stimulira motoričku aktivnost trepljastog epitela. Jedna od značajki djelovanja lijeka je njegova sposobnost da stimulira stvaranje i smanji razgradnju endogenih surfaktanata, što zauzvrat mijenja reološka svojstva sputuma i olakšava njegovo odvajanje. Kada se primjenjuje oralno, učinak se razvija nakon 30 minuta i traje 10-12 sati.Koristi se za akutni i kronični bronhitis, upalu pluća, bronhijalnu astmu, bronhiektazije. Postoje naznake da se ambroksol može koristiti za poticanje stvaranja surfaktanta kod sindroma respiratornog distresa u novorođenčadi i nedonoščadi. Kao nuspojave, može izazvati mučninu, povraćanje, crijevne poremećaje.
Bromheksin (solvin*, bizolvon*) po kemijskoj strukturi i farmakološkom djelovanju sličan je ambroksolu. Tijekom metaboličkih procesa u tijelu iz bromheksina nastaje ambroksol koji ima mukolitički i ekspektorantni učinak. Osim toga, Bromheksin ima svoj antitusivni učinak. Bromheksin se koristi za bolesti dišnog trakta, popraćene poteškoćama u odvajanju viskoznog sputuma: bronhitis i traheobronhitis, uključujući one komplicirane bronhiektazijama, upalom pluća i bronhijalnom astmom. Dodijelite unutra u tabletama ili otopinama, u teškim slučajevima intravenozno. Lijek se dobro podnosi. U nekim slučajevima moguće su alergijske reakcije (kožni osip, rinitis, itd.). Uz produljenu primjenu mogući su dispeptički poremećaji.
Ponekad se kao mukolitici koriste enzimski pripravci (tripsin, kimotripsin, ribonukleaza, deoksiribonukleaza itd.). Proteolitički enzimi razbijaju peptidne veze u proteinskim molekulama. Ribonukleaza i deoksiribonukleaza uzrokuju depolimerizaciju molekula RNA i DNA. Proizvodi se rekombinantni pripravak α-deoksiribonukleaze (α-DNase) - pulmozyme*. Enzimski pripravci koriste se inhalacijom.
Lijekovi koji stimuliraju lučenje bronhijalnih žlijezda
Sekretomotorna sredstva dijele se na sredstva refleksnog i izravnog djelovanja.
Ekspektoransi refleksnog djelovanja uključuju:
Sredstva biljnog podrijetla (droge termopsisa, ipekakuane, sladića, sljeza, istoda);
Sintetski agensi (terpinhidrat).
Ekspektoransi refleksna radnja kada se uzimaju oralno, iritiraju receptore želučane sluznice, refleksno povećavaju lučenje bronhijalnih žlijezda i pokretljivost trepljastog epitela. Kao rezultat povećanog volumena sekreta, ispljuvak postaje tanji, manje viskozan i ljepljiv. Povećana aktivnost ciliiranog epitela i peristaltički pokreti bronhiola pridonose promicanju sputuma iz donjeg u gornji dišni trakt i njegovom uklanjanju.
Većina ekspektoransa s refleksnim djelovanjem su biljni pripravci koji nemaju INN.
Trava thermopsis lanceata* (herba Thermopsidis lanceolata) sadrži alkaloide (citizin, metilcitizin, pahikarpin, anagirin, termopsin, termopsidin), saponine, eterično ulje i druge tvari. Tvari sadržane u biljci imaju iskašljavajući učinak (u koncentracijama od 1:300-1:400), au velikim dozama (1:10-1:20) - emetički učinak. Pripravci termopsisa koriste se u obliku infuzija, suhog ekstrakta, kao dio prašaka, tableta i mješavina protiv kašlja.
Korijen sladića* (radices Glycyrrhizae), ili korijen sladića (radix Liquiritiae) sadrže licurazid, glicirizinsku kiselinu (triterpenoidni glikozid s protuupalnim svojstvima), flavonoide, sluzave tvari itd. Likviritozid (flavonoidni glikozid) i 2,4,4-trioksihalkon djeluju antispazmodično. Ekstrakt korijena sladića gusti (extractum Glycyrrhizae spissum) dio je eliksira za dojke. Lijek gliciram * (monosupstituirana amonijeva sol glicirizinske kiseline) ima protuupalni i donekle ekspektorantni učinak.
korijen althee* (radices Althaeae) koristi se u obliku praha, infuza, ekstrakta i sirupa kao sredstvo za iskašljavanje i protuupalno sredstvo kod bolesti dišnog sustava. Uključeno u dojenje (vrsta pectoralis), od kojih se pripremaju infuzije, te u sastavu lijekova za suhi kašalj za djecu (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - tablete koje sadrže mješavinu polisaharida iz biljke bijelog sljeza.
Korijeni porijekla* (radices Polygalae) sadrže saponine, koriste se u obliku dekocije kao ekspektorans.
Ekspektoransi biljnog porijekla imaju izravan učinak – eterična ulja i druge tvari sadržane u njima izlučuju se kroz dišne putove i uzrokuju pojačano izlučivanje i razrjeđivanje iskašljaja. Ove tvari su dio kombiniranih lijekova.
Pertussin* (Pertussinum) sastoji se od 12 dijelova ekstrakta timijana ili ekstrakta kumina, 1 dijela kalijevog bromida, 82 dijela šećernog sirupa, 5 dijelova 80% alkohola.
Tablete protiv kašlja* (tabulettae contra tussim) sadrže 0,01 g trave termopsisa u finom prahu i 0,25 g natrijevog bikarbonata.
Mješavina za suhi kašalj za odrasle * (mixtura sicca contra tussim pro adultis) sastoji se od mješavine suhih ekstrakata trave termopsisa i korijena sladića, natrijevog hidrogenkarbonata, natrijevog benzoata i amonijevog klorida, uz dodatak ulja anisa i šećera. Nanesite u obliku vodene otopine.
DO sintetički ekspektoransi refleksnog djelovanja uključuju terpinhidrat. To je para-mentandiol-1,8-hidrat. Dodijelite unutra kao ekspektorans za kronični bronhitis. Terpinhidrat se ne smije propisivati za hiperacidna stanja želuca i dvanaesnika.
Ekspektoransi s izravnim djelovanjem uključuju kalijev jodid i natrijev bikarbonat. Ovi lijekovi se uzimaju oralno, apsorbiraju se, a zatim izlučuju kroz sluznicu dišnog trakta, čime se stimulira izlučivanje bronhijalnih žlijezda i povećava motorička aktivnost cilijaranog epitela. Kalijev jodid i natrijev bikarbonat mogu se primijeniti inhalacijom.
17.4. LIJEKOVI KOJI SE KORISTE KOD BRONH
ASTMA
Bronhijalna astma je infektivno-alergijska bolest koju karakteriziraju ponavljani napadi bronhospazma i kronični upalni proces u stijenci bronha. Kronična upala dovodi do oštećenja epitela respiratornog trakta i razvoja bronhalne hiperreaktivnosti. Kao rezultat toga, osjetljivost bronha na stimulirajuće čimbenike (udisanje hladnog zraka, izloženost
alergeni). Najčešći alergeni u okolišu su pelud biljaka, kućna prašina, kemikalije (sumporov dioksid), uzročnici infekcija, alergeni iz hrane itd. Njihov utjecaj dovodi do pojave bronhospazma, koji se manifestira u obliku karakterističnih napada gušenja (ekspiratorna dispneja).
Alergijski i autoimuni procesi imaju značajnu ulogu u razvoju bronhijalne astme. Alergijska komponenta bolesti razvija se prema mehanizmu reakcije neposredne preosjetljivosti.
Antigene, nakon ulaska u tijelo, apsorbiraju makrofagi i to uzrokuje niz uzastopnih reakcija koje dovode do aktivacije proliferacije B-limfocita i njihove diferencijacije u plazma stanice koje proizvode protutijela, uključujući i IgE (Sl. 17-1). Protutijela cirkuliraju u sistemskoj cirkulaciji i kada isti antigen ponovno uđe u tijelo, vežu ga i uklanjaju iz organizma. Proliferaciju i diferencijaciju B-limfocita reguliraju interleukini (IL), koje proizvode senzibilizirani makrofagi i regulatorni T-limfociti, tzv. T-helperi. T-pomagači izlučuju različite IL, uključujući IL-3, koji povećava klon mastocita, IL-5, koji povećava klon eozinofila, itd. IL-4 stimulira proliferaciju i diferencijaciju B-limfocita (i, posljedično, stvaranje IgE). Osim toga, IL-4 uzrokuje senzibilizaciju mastocita i bazofila, tj. ekspresiju IgE receptora u njihovim membranama (slika 17-1). Ti se receptori nazivaju Fcε receptori i dijele se na FcεRI visokog afiniteta i FcεRII niskog afiniteta. FcεRI receptori visokog afiniteta vežu IgE. U interakciji antigena s IgE fiksiranim na površini mastocita, mastociti degranuliraju, a iz njih se oslobađaju biološki aktivne tvari različitih svojstava. Prvo, tvari s bronhokonstriktorskim svojstvima (uzrokuju bronhospazam), koje uključuju cisteinil leukotriene LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (sporo reagirajuća tvar anafilaksije), čimbenik aktivacije trombocita, histamin itd. Drugo, tvari s kemotoksičnim svojstvima, koje uzrokuju eozinofilnu infiltraciju bronhije (leukotrien B 4 , faktor aktivacije trombocita). Treće, tvari s proalergijskim i proupalnim svojstvima (prostaglandini E 2 , I 2 D 2 , histamin, bradikinin, leukotrieni,
Riža. 17-1.Mehanizmi djelovanja lijekova za bronhijalnu astmu.
faktor aktivacije trombocita). Ove tvari proširuju krvne žile i povećavaju njihovu propusnost, uzrokujući oticanje sluznice, potiču infiltraciju bronhijalne sluznice leukocitima (uključujući eozinofile). Iz aktiviranih eozinofila oslobađaju se tvari s citotoksičnim svojstvima (eozinofilni proteini) koje oštećuju epitelne stanice. Dakle, ove tvari podržavaju upalni proces u bronhima, protiv kojih se razvija hiperreaktivnost bronha na čimbenike koji uzrokuju bronhospazam.
Postoji nekoliko skupina lijekova koji se koriste u liječenju bronhijalne astme.
Bronhodilatatori:
Sredstva koja stimuliraju β 2 -adrenergičke receptore;
Sredstva koja blokiraju M-kolinergičke receptore;
Antispazmodici miotropnog djelovanja.
Sredstva s protuupalnim i antialergijskim djelovanjem:
Glukokortikoidni pripravci;
Stabilizatori membrane mastocita;
Sredstva s antileukotrienskim djelovanjem:
Blokatori leukotrienskih receptora;
Inhibitori sinteze leukotriena (inhibitori 5-lipoksigenaze).
Pripravci monoklonskih protutijela na IgE.
Bronhodilatatori
Sredstva koja stimuliraju β 2-adrenergički receptori
Kao bronhodilatatori mogu se koristiti selektivni agonisti β 2 -adrenoreceptora - fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalin, salmeterol, formoterol i klenbuterol, kao i neselektivni agonisti - orciprenalin i izoprenalin (stimuliraju β 1 - i β 2 -adrenergičke receptore) .
Među bronhodilatatorima najčešće se koristi skupina selektivnih tvari. Ova skupina lijekova ima niz pozitivnih svojstava: β 2 -adrenergički agonisti su jednostavni za upotrebu (daju se inhalacijom), imaju kratko latentno razdoblje (nekoliko minuta), visoku učinkovitost, sprječavaju
degranulacija mastocita, a također doprinose odvajanju sputuma (povećavaju mukocilijarni klirens). Visoka učinkovitost β2-agonista u ekspiratornoj dispneji je zbog činjenice da mogu proširiti male bronhije. To je zbog neravnomjerne distribucije β 2 -adrenergičkih struktura u bronhima (gustoća β 2 -adrenergičkih receptora je veća što je bronh distalniji, stoga se najveća gustoća β 2 -adrenergičkih receptora opaža u malim bronhima i bronhiole). Uz bronhodilatatorsko djelovanje, β2-agonisti sprječavaju degranulaciju mastocita. To je zbog smanjenja koncentracije Ca 2+ iona u mastocitima (zbog porasta koncentracije cAMP kao rezultat aktivacije adenilat ciklaze). Napadaj bronhijalne astme obično završava ispuštanjem viskoznog sputuma. β2-adrenergički agonisti olakšavaju odvajanje sputuma, što je povezano s eliminacijom antigen-ovisne supresije mukocilijarnog transporta i povećanjem sekrecije zbog vazodilatacije sluznice.
Salbutamol (ventodisk*, ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalin(brikanil*), heksoprenalin(ipradol *) djeluju od 4 do 6 sati.Bronhodilatacijski učinak počinje brzo (latentno razdoblje 2-5 minuta) i postiže maksimum nakon 40-60 minuta. Ovi lijekovi se mogu koristiti za ublažavanje i sprječavanje bronhospazma.
Klenbuterol (spiropent*), za m o ter o l (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) djeluju dugo (oko 12 sati), glavna indikacija za njihovu upotrebu je prevencija bronhospazma, Formoterol, osim toga, ima kratko latentno razdoblje (1-2 minute). Međutim, neracionalno je koristiti ove lijekove za ublažavanje bronhospazma, jer postoji rizik od predoziranja zbog dugog trajanja djelovanja.
Uz bronhodilatatorski učinak, svi navedeni lijekovi imaju i tokolitički učinak (vidi poglavlje "Sredstva koja djeluju na miometrij"). Nuspojave: sniženje krvnog tlaka, tahikardija, tremor mišića, oticanje sluznice bronha, znojenje, mučnina, povraćanje.
Orciprenalin (alupent *, asthmapent *) razlikuje se od gore navedenih bronhodilatatora po nedostatku selektivnosti. Stimulira β 1 - i β 2 -adrenergičke receptore. U vezi s β 1 -adrenomimetičkim djelovanjem, ima pozitivan dromotropni učinak (dakle, može se koristiti za atrioventrikularni blok i bradiaritmije) i pozitivan
kronotropno djelovanje, uzrokujući izraženiju tahikardiju od selektivnih β 2 -agonista.
U brojnim situacijama adrenalin se koristi kao hitna pomoć za ublažavanje bronhospazma (stimulira β 1 -, β 2 -, α 1 - i 2 -adrenergičke receptore). Kako bronhodilatacijski učinak adrenalina nije popraćen izraženim presornim učinkom, lijek treba primijeniti supkutano. Karakterističan skup svojstava (presorno djelovanje u kombinaciji s bronhodilatatorom) čini adrenalin lijekom izbora u anafilaktičkom šoku (u ovom slučaju, za postizanje izraženog presornog učinka, lijek se primjenjuje intravenozno).
Bronhodilatatorsko djelovanje svojstveno je simpatomimetiku efedrinu. Međutim, zbog svoje sposobnosti da izazove ovisnost o drogama, ne koristi se samostalno, već u sastavu kombiniranih pripravaka s bronhodilatacijskim učinkom.
Sredstva koja blokiraju M-kolinergičke receptore
Kao bronhodilatatori, M-antiholinergici su inferiorni u djelotvornosti od β2-adrenergičkih agonista. To je zbog nekoliko razloga. Prvo, distribucija M-kolinergičkih receptora u bronhijalnom stablu je takva da što je bronh distalnije smješten, to je manje M-kolinergičkih receptora u njemu (dakle, M-kolinergički blokatori uklanjaju spazam ne toliko malih koliko velikih bronha. ). Drugo, smanjenje bronhalnog tonusa rezultat je blokade M 3 kolinergičkih receptora glatkih mišićnih stanica bronha, dok se istovremeno M 2 kolinergički receptori (autoreceptori) nalaze na presinaptičkoj membrani kolinergičkih sinapsi, blokada što (prema principu negativne povratne sprege) dovodi do pojačanog otpuštanja acetilkolina u sinaptičku pukotinu. Povećanjem koncentracije acetilkolina u sinaptičkoj pukotini kompetitivno istiskuje M-kolinergičke blokatore iz veze s M3-kolinergičkim receptorima na membrani glatkih mišićnih stanica, sprječavajući njegovo bronhodilatatorsko djelovanje. Osim toga, M-antiholinergici smanjuju izlučivanje bronhijalnih žlijezda, što je nepoželjno kod bronhijalne astme (smanjenje volumena izlučivanja čini sputum viskoznijim i teško ga je odvojiti). U vezi s navedenim, blokatori M-kolinergičkih receptora smatraju se pomoćnim sredstvima.
Ipratropijev bromid (atrovent *, itrop *) ima kvaternarni atom dušika u strukturi i ima nisku lipofilnost, stoga se, kada se udiše, praktički ne apsorbira
ulazi u sistemsku cirkulaciju. Bronhodilatacijski učinak se razvija 30 minuta nakon inhalacije, dostiže maksimum nakon 1,5-2 sata i traje 5-6 sati.Nuspojave: suha usta. Praktički ne uzrokuje sustavne nuspojave (slične atropinu).
Tiotropijev bromid (spiriva *) razlikuje se od ipratropija po tome što u većoj mjeri blokira postsinaptičke M 3 kolinergičke receptore nego presinaptičke M 2 kolinergičke receptore, te stoga učinkovitije smanjuje tonus bronha. Tiotropijev bromid ima brže (maksimalni učinak se razvija nakon 1,5-2 sata) i dulje djelovanje (oko 12 sati) od ipratropijevog bromida. Dodijelite inhalaciju 1 puta dnevno.
Svi lijekovi slični atropinu imaju bronhodilatacijski učinak, ali je njihova primjena kao bronhodilatatora ograničena zbog velikog broja nuspojava.
Miotropni antispazmodici
Miotropni bronhodilatatori uključuju metilksantine: teofilin i aminofilin.
Teofilin je slabo topljiv u vodi (1:180).
Aminofilin (eufillin *) je mješavina 80% teofilina i 20% etilendiamina, što ovu tvar čini lakše topljivom u vodi.
Metilksantini kao bronhodilatatori nisu slabiji u djelotvornosti od β 2 -adrenergičkih agonista, ali se za razliku od β 2 -adrenergičkih agonista ne primjenjuju inhalacijom. Mehanizam bronhodilatatorskog djelovanja metilksantina povezan je s blokadom adenozinskih A1 receptora glatkih mišićnih stanica, kao i s neselektivnom inhibicijom fosfodiesteraze (tipovi III, IV). Inhibicija fosfodiesteraze u glatkim mišićnim stanicama bronha (fosfodiesteraza)
puta IV) dovodi do nakupljanja cAMP u stanicama i smanjenja intracelularne koncentracije Ca 2+, posljedično u stanicama opada aktivnost kinaze lakog lanca miozina i remeti se međudjelovanje aktina i miozina. To dovodi do opuštanja glatke muskulature bronha (antispazmodični učinak). Slično, teofilin djeluje na glatke mišiće krvnih žila, uzrokujući vazodilataciju. Pod djelovanjem teofilina u mastocitima također raste koncentracija cAMP (zbog inhibicije fosfodiesteraze IV) i smanjuje se koncentracija Ca 2+. Time se sprječava degranulacija mastocita i otpuštanje upalnih i alergijskih medijatora. Inhibicija fosfodiesteraze u kardiomiocitima (fosfodiesteraza III) dovodi do nakupljanja cAMP u njima i porasta koncentracije Ca 2+ (povećan rad srca, tahikardija). Pri djelovanju na dišni sustav, osim bronhodilatacijskog učinka, dolazi do povećanja mukocilijarnog klirensa, smanjenja plućnog vaskularnog otpora, stimulacije respiratornog centra i poboljšanja kontrakcija respiratorne muskulature (interkostalne i dijafragme). Osim toga, teofilin ima slab antitrombocitni i diuretski učinak. Kada se uzima oralno, brzo se i potpuno apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost iznad 90%). Maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 2 sata.Metabolizira se u jetri do neaktivnih metabolita. Brzina metabolizma i trajanje djelovanja razlikuju se od bolesnika do bolesnika (u prosjeku oko 6 sati). Nuspojave: anksioznost, poremećaj sna, tremor, glavobolja (povezana s blokadom adenozinskih receptora u središnjem živčanom sustavu), tahikardija, aritmije (povezana s blokadom adenozinskih receptora u srcu i inhibicijom fosfodiesteraze III), mučnina, povraćanje, proljev . Razvijeni su tabletirani oblici teofilina s produljenim djelovanjem: eufillin retard H *, euphylong * , uni-dur * , ventax * , spofillin retard * , teopek * , teodur * itd. Retard oblik se odlikuje sporijim otpuštanjem aktivni princip u sistemsku cirkulaciju. Kada se koriste produljeni oblici teofilina, maksimalna koncentracija se postiže nakon 6 sati, a ukupno trajanje djelovanja povećava se na 12 sati.Rektalni supozitoriji mogu se pripisati produljenim oblicima aminofilina (360 mg se koriste 2 puta dnevno).
Trenutačno su selektivni inhibitori fosfodiesteraze IV cilomilast (ariflo*), roflumilast u fazi kliničkih ispitivanja. Ovi lijekovi nemaju samo bronhodilatator
akcijski. Kada se koriste, smanjuje se broj i aktivnost neutrofila, CD 8 + T-limfocita, smanjuje se proliferacija CD 4 + T-pomagača i njihova sinteza citokina (IL-2, IL-4, IL-5), proizvodnja faktora nekroze tumora monocitima je potisnuta, a također i sinteza leukotriena. Kao rezultat toga, upalni proces u stijenci bronha se smanjuje. Selektivni inhibitori fosfodiesteraze IV mogu se koristiti kako u farmakoterapiji bronhalne astme tako iu farmakoterapiji kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti. Zajednički problem za sve razvijene lijekove je visoka učestalost mučnine i povraćanja, što može značajno ograničiti njihovu kliničku primjenu.
Farmaceutska industrija proizvodi kombinirane pripravke s bronhodilatacijskim djelovanjem.
Koristi se za inhalaciju ditek* (odmjereni aerosol koji sadrži 50 mcg fenoterola i 1 mg kromoglicinske kiseline u 1 dozi), intalplus* (odmjereni aerosol koji sadrži 100 mcg salbutamola i dinatrijeve soli kromoglicinske kiseline 1 mg u 1 dozi), berodual* (otopina za inhalaciju i dozirani aerosol koji sadrži 1 dozu fenoterol hidrobromida 50 mcg i ipratropij bromida 20 mcg), combivent * (odmjereni aerosol koji sadrži 1 dozu salbutamol sulfata 120 mcg i ipratropij bromida 20 mcg), seretide multidisk * koji sadrži salmeterol s flutikazonom.
Za unutarnju upotrebu tablete teofedrin H * (jedna tableta sadrži teofilin 100 mg, efedrin hidroklorid 20 mg, belladonna suhi ekstrakt 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, citizin 100 mcg); kapsule i sirup Trisolvin * (1 kapsula sadrži: teofilin bezvodni 60 mg, guaifenesin 100 mg, ambroksol 30 mg; 5 ml sirupa sadrži: teofilin bezvodni 50 mg, guaifenesin 30 mg, ambroksol 15 mg), solutan kapi * (1 ml odgovara do 34 kapi i sadrži: alkaloid korijena beladone radobelin 100 mcg, efedrin hidroklorid 17,5 mg, prokain hidroklorid 4 mg, ekstrakt tolu balzama 25 mg, natrijev jodid 100 mg, saponin 1 mg, ulje kopra 400 mcg, gorka mineralna voda 30 mg).
Tijek bronhijalne astme često je popraćen takvim manifestacijama neposredne preosjetljivosti kao što su urtikarija, alergijski rinitis, alergijski konjunktivitis i angioedem (angioedem). Uzrokuje ih histamin koji se oslobađa iz senzibiliziranih mastocita tijekom degranulacije. Za uklanjanje ovih simptoma koriste se antihistaminici koji blokiraju histaminske H 1 receptore (vidi odjeljak "Antialergijski lijekovi").
Sredstva s protuupalnim i antialergijskim djelovanjem
Glukokortikoidni pripravci
Glukokortikoidi imaju složen mehanizam antiastmatskog djelovanja u kojem se može razlikovati nekoliko komponenti: protuupalna, antialergijska i imunosupresivna.
Protuupalno djelovanje glukokortikoida ima nekoliko mehanizama. Zbog ekspresije odgovarajućeg gena stimuliraju stvaranje lipokortina, prirodnih inhibitora fosfolipaze A 2, što dovodi do smanjenja stvaranja faktora aktivacije trombocita, leukotriena i prostaglandina u mastocitima. Osim toga, glukokortikoidi suzbijaju sintezu COX-2 (zbog potiskivanja odgovarajućeg gena), što također dovodi do smanjenja sinteze prostaglandina u žarištu upale (vidi sliku 17-1). Glukokortikoidi inhibiraju sintezu međustaničnih adhezijskih molekula, što otežava prodiranje monocita i leukocita u upalno mjesto. Sve to dovodi do smanjenja upalnog odgovora, sprječava razvoj bronhijalne hiperreaktivnosti i pojavu bronhospazma.
Glukokortikoidi imaju imunosupresivni učinak inhibicijom proizvodnje IL (zbog potiskivanja odgovarajućih gena), uključujući IL-1, IL-2 i IL-4, itd. U tom smislu, oni inhibiraju proliferaciju i diferencijaciju B- limfocita i sprječavaju stvaranje protutijela, uključujući IgE.
Glukokortikoidi smanjuju broj i senzibilizaciju mastocita (smanjivanjem proizvodnje IL-3 i IL-4), sprječavaju biosintezu cisteinil leukotriena u mastocitima (aktivacijom lipokortina-1 i inhibicijom fosfolipaze A 2), te također stabiliziraju mast. stanične membrane, sprječavajući njihovu degranulaciju (vidi sl. 17-1). To dovodi do suzbijanja alergijske reakcije neposrednog tipa. Glukokortikoidi također senzibiliziraju bronhalne β 2 -adrenergičke receptore na adrenalin koji cirkulira u krvi, zbog čega pojačavaju bronhodilatatorni učinak adrenalina.
Glukokortikoidi resorptivnog djelovanja (prednizolon, deksametazon, betametazon i dr.) vrlo su učinkoviti kod bronhijalne astme. Međutim, velik broj nastalih
nuspojave preporuča korištenje glukokortikoidnih pripravaka za inhalacijsku primjenu. Lijekovi u ovoj skupini uključuju beklometazon, flutikazon, flunisolid i budezonid. Ti se lijekovi praktički ne apsorbiraju u sustavnu cirkulaciju, zbog čega je moguće izbjeći nuspojave povezane s njihovim resorptivnim djelovanjem. Antiastmatični učinak glukokortikoida postupno se povećava njihovom redovitom primjenom. Obično se koriste za sustavno liječenje. Posljednjih godina ti su se lijekovi proizvodili u prahu (bez CFC-a) aerosolima s odmjerenim dozama koji se aktiviraju dahom.
Beklometazon se proizvodi u inhalatorima različitih modifikacija: bekotid* (aerosol s odmjerenim dozama, 200 doza), beklazon* (aerosol s odmjerenim dozama, 200 doza u bočici), beklazon - lako disanje * (aerosol s odmjerenim dozama, 200 doza u bočici s optimizator doze), beclomet-easyhaler * (prah za inhalaciju, 200 doza u dozatoru easyhaler), bekodisk * (prah za inhalaciju, 120 doza u kompletu s dishalerom). Beklometazon se uglavnom koristi za sprječavanje napadaja bronhospazma. Učinkovito samo uz redovitu upotrebu. Učinak se razvija postupno i doseže maksimum 5-7 dana od početka primjene. Ima izražen antialergijski, protuupalni i antiedematozni učinak. Smanjuje eozinofilnu infiltraciju plućnog tkiva, smanjuje hiperreaktivnost bronha, poboljšava respiratornu funkciju, vraća bronhijalnu osjetljivost na bronhodilatatore. Nanesite 2-4 puta dnevno. Doza održavanja 100-200 mcg. Nuspojave: disfonija (promjena ili promuklost glasa), peckanje u grlu i grkljanu, izuzetno rijetko - paradoksalni bronhospazam. Kod produljene primjene može se razviti kandidijaza usne šupljine i ždrijela. Osim toga, pripravci beklometazona (beconase*) mogu se koristiti za liječenje alergijskog rinitisa.
Flunisolid (ingakort *) je po farmakološkim svojstvima i primjeni sličan beklometazonu. Od njega se razlikuje po intenzivnijoj apsorpciji u sustavnu cirkulaciju, međutim, zbog izraženog presistemskog metabolizma, bioraspoloživost flunisolida ne prelazi 40%, t 1/2 je 1-8 sati.Kao i beklometazon, može se koristiti za alergijski rinitis.
Budezonid (budesonide mite*, budesonid forte*, pulmicort turbuhaler*) po farmakološkim svojstvima i primjeni sličan je beklometazonu, ali ima niz razlika. Budesonid ima dulje djelovanje, stoga se koristi 1-2 puta dnevno. Povećanje učinka do maksimuma događa se duže vrijeme (unutar 1-2 tjedna). Inhalacijskom primjenom oko 28% lijeka ulazi u sustavnu cirkulaciju. Budesonid se koristi ne samo za bronhijalnu astmu, već iu dermatologiji kao dio apuleinskih masti i krema *. Lokalne nuspojave su iste kao kod beklometazona. Osim toga, mogu postojati nuspojave iz središnjeg živčanog sustava u obliku depresije, nervoze, razdražljivosti.
Flutikazon se koristi za bronhijalnu astmu (flixotide aerosol*), za alergijski rinitis (flixonase sprej za nos)*, za kožne bolesti (cutiveit mast i krema*). Kod bronhijalne astme lijek se koristi 2 puta dnevno inhalacijom (20% primijenjene doze apsorbira se u sistemsku cirkulaciju). Svojstva i farmakokinetika slični su budezonidu.
Kod inhalacijske primjene glukokortikoida ne može se isključiti njihova sustavna apsorpcija i rizik od inhibicije povećanja endogenih glukokortikoida (mehanizmom negativne povratne sprege). U tijeku je stalna potraga za naprednijim glukokortikoidnim pripravcima, a jedna od novih skupina su “meki” glukokortikoidi. To uključuje loteprendol etabonat (koristi se u oftalmologiji) i ciklesonid, koji se preporučuje za upotrebu kod bronhijalne astme.
Ciklezonid je esterificirani steroid bez halogena, predlijek. Djelatna tvar, deizobutiril ciklesonid, nastaje tek nakon što ciklesonid uđe u respiratorni trakt, gdje ga pretvaraju esteraze. Primijenjen jednom dnevno, dobro se podnosi, u manjoj mjeri od flutikazona, inhibira stvaranje prirodnih glukokortikoida.
Stabilizatori membrane mastocita
Lijekovi u ovoj skupini uključuju kromogličnu kiselinu, nedokromil, ketotifen.
Kromoglicinska kiselina stabilizira membrane mastocita sprječavajući ulazak iona kalcija u njih. Zbog ovoga
smanjuje se degranulacija senzibiliziranih mastocita (prestaje otpuštanje leukotriena, faktora aktivacije trombocita, histamina i drugih medijatora upale i alergija). Očito je da su pripravci kromoglicinske kiseline učinkoviti kao sredstvo za sprječavanje, ali ne i zaustavljanje bronhospazma. Kod inhalacijske primjene kromoglicinske kiseline 5-15% primijenjene doze apsorbira se u sistemsku cirkulaciju, t 1/2 je 1-1,5 sati.Učinak nakon jednokratne inhalacijske primjene traje oko 5 sati.Sustavnom primjenom učinak postupno raste, dostižući maksimum nakon 2-4 tjedna Kod bronhijalne astme koriste se pripravci kromoglicinske kiseline: kromolin *, intal *, kropoz *, talaum * itd. Svi ovi lijekovi se koriste inhalacijom, najčešće 4 puta dnevno. Zbog činjenice da se kromoglicinska kiselina praktički ne apsorbira u sistemsku cirkulaciju, lijekovi praktički nemaju sistemske nuspojave. Lokalne nuspojave očituju se u obliku iritacije sluznice dišnog trakta: peckanje i bol u grlu, kašalj, moguć je kratkotrajni bronhospazam. Pripravci kromoglicinske kiseline koriste se i za alergijski rinitis u obliku kapi za nos ili intranazalnog spreja (vividrin*, kromoglin*, kromosol*) i alergijski konjunktivitis u obliku kapi za oči (vividrin*, kromoheksal*, visokokrom*, lekrolin). *).
Nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) dostupan je kao kalcijeva i dinatrijeva sol (nedocromil sodium). Po svojstvima je sličan kromoglicinskoj kiselini, ali ima drugačiju kemijsku strukturu. Primijenjeno inhalacijom, 8-17% tvari apsorbira se u sustavnu cirkulaciju. Koristi se kao sredstvo za prevenciju, ali ne i za ublažavanje bronhospazma. Učinak se postupno povećava, dostižući maksimum do kraja 1. tjedna redovite uporabe. Dodijelite 4 mg 4 puta dnevno.
Ketotifen (zaditen *, zetifen *) ima svojstva stabilizatora membrane mastocita i blokatora H1 receptora. Gotovo potpuno apsorbiran iz crijeva. Ne baš visoka bioraspoloživost (oko 50%) posljedica je učinka prvog prolaska kroz jetru; t 1/2 3-5 sati.Nanesite unutar 1 mg 2 puta dnevno (tijekom obroka). Nuspojave: sedacija, usporavanje psihomotornih reakcija, pospanost, suha usta, povećanje tjelesne težine, trombocitopenija.
Lijekovi s antileukotrienskim djelovanjem
Blokatori leukotrienskih receptora
Bronhospazam uzrokovan leukotrienima LTC 4, LTD 4 i LTE 4 koji sadrže cisteinil (ranije poznat kao sporo reagirajuća tvar anafilaksije) rezultat je stimulacije specifičnih leukotrienskih receptora u bronhiolima (LTD 4 receptori). Uklonite bronhokonstriktorski učinak leukotrienskih kompeticijskih blokatora leukotrienskih receptora (vidi sliku 17-1). Tu spadaju: zafirlukast, montelukast, pranlukast.
Zafirlukast (akolat*) ne samo da uklanja bronhospazam uzrokovan cisteinil leukotrienima (LTC 4 LTD 4 LTE 4), već ima i protuupalni učinak, smanjujući vaskularnu propusnost, eksudaciju i oticanje sluznice bronha. Iz crijeva se apsorbira sporo i nepotpuno. t 1/2 oko 10 sati Nanesite unutra na prazan želudac (1 sat prije jela) ili 2 sata nakon posljednjeg obroka, 2 puta dnevno. Djelovanje lijeka se razvija polako, oko jedan dan, pa se zafirlukast koristi za sprječavanje napada astme, uz dugotrajno liječenje bronhijalne astme. Također se koristi za alergijski rinitis. Nuspojave: dispepsija, faringitis, gastritis, glavobolja. Zafirlukast inhibira mikrosomalne enzime jetre i stoga produžuje djelovanje određenih lijekova.
Montelukast (Singuler*) je selektivni antagonist LTD4 receptora. Za razliku od zafirlukasta, ne inhibira mikrosomalne enzime jetre (ne mijenja trajanje djelovanja drugih lijekova).
Inhibitori sinteze leukotriena
Zileuton selektivno inhibira 5-lipoksigenazu, sprječavajući biosintezu leukotriena (vidi sliku 17-1). Primijenjen oralno, zileuton se brzo apsorbira iz crijeva, t 1/2 1-2,3 sata.Mehanizam djelovanja lijeka određuje glavni opseg njegove primjene: prevencija napadaja bronhospazma u bronhijalnoj astmi i prevencija bronhospazma uzrokovanih primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova. Neselektivni COX inhibitori (osobito acetilsalicilna kiselina) mogu izazvati bronhospazam zbog "supstratnog ranžiranja" arahidonske kiseline (arahidonska kiselina koja se nakuplja tijekom COX inhibicije troši se na biosintezu leukotriena koji uzrokuju bronhospazam).
Nuspojave: groznica, mijalgija, dispepsija, vrtoglavica.
Pripravci monoklonskih protutijela na IgE
Omalizumab (xolair*) je rekombinantno ljudsko monoklonsko protutijelo na IgE. Omalizumab se veže na i smanjuje količinu IgE koji cirkulira u krvnoj plazmi, čime sprječava IgE da se veže na FcεRI receptore visokog afiniteta na membranama mastocita. Osim toga, redovitom primjenom omalizumaba smanjuje se količina FcεRI u membranama mastocita. Ovo je vjerojatno sekundarna reakcija na smanjenje količine IgE u krvnoj plazmi. Omalizumab se ne veže na protutijela koja su već fiksirana na mastocite i ne uzrokuje aglutinaciju mastocita. Primjenom lijeka smanjuju se napadaji i vraća se osjetljivost na inhalacijske glukokortikoide (što je posebno vrijedno u razvoju rezistencije na glukokortikoide). Lijek se primjenjuje supkutano u dozi od 150-375 mg jednom svaka 2-4 tjedna. Kao nuspojave uočavaju se infekcije gornjih dišnih putova (uključujući virusne) i komplikacije na mjestu ubrizgavanja (crvenilo, bol i svrbež). Moguće su i glavobolja i alergijske reakcije.
17.5. POVRŠINSKI AKTIVNI PROIZVODI
Lijekovi koji privremeno zamjenjuju prirodni surfaktant u suprotnosti s njegovim stvaranjem.
Endogeni surfaktant je surfaktant sintetiziran u alveolarnim stanicama iu obliku tankog sloja koji oblaže unutarnju površinu pluća. Plućni surfaktant ne dopušta kolaps alveola, ima zaštitna svojstva protiv alveolarnih stanica, a također regulira reološka svojstva bronhopulmonalne sekrecije i olakšava odvajanje sputuma. Kršenje biosinteze surfaktanta u novorođenčadi očituje se sindromom respiratornog distresa, a može se primijetiti i kod odraslih s raznim bronhopulmonalnim bolestima.
Glavna indikacija za primjenu surfaktanata je sindrom respiratornog distresa u nedonoščadi.
Curosurf* je pripravak tenzida koji sadrži fosfolipidne frakcije (fosfatidilkolin) i niskomolekularne hidro-
rofobni proteini (1%) izolirani iz plućnog tkiva svinja. Koristi se za sindrom respiratornog distresa povezanog s nedostatkom surfaktanta u novorođenčadi (prerano rođene) djece (težine najmanje 700 g). Primjena lijeka namijenjena je uspostavljanju odgovarajućeg disanja i dopuštena je samo u kliničkim uvjetima (uzimajući u obzir potrebu za mehaničkom ventilacijom i nadzorom).
Exosurf * je lijek čiji je aktivni sastojak kolfoceril palmitat. Exosurf ima svojstva surfaktanta i olakšava komplijansu pluća. Primjenjuje se, poput curosurfa *, sa sindromom respiratornog distresa u novorođenčadi. Primjenjuje se kao otopina u dozi od 5 ml/kg kroz endotrahealni tubus. Po potrebi ponoviti uvođenje u istoj dozi nakon 12 sati.
LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA KARDIOVASKULARNI SUSTAV
Skupina lijekova koji djeluju na kardiovaskularni sustav farmakološki je vrlo heterogena. Uključuje tvari:
Direktan utjecaj na srce (lijekovi slični kinidinu i kardiotonici);
Utječu izravno na vaskularni zid (miotropni vazodilatatori);
Utječu na inervaciju srca i krvnih žila (kolinomimetici, adrenoblokatori).
Stoga je preporučljivo koristiti klasifikaciju prema kliničkom i farmakološkom principu (uzimajući u obzir patologiju u kojoj su ti lijekovi indicirani):
Sredstva koja se koriste za srčane aritmije;
Sredstva koja se koriste za insuficijenciju koronarne cirkulacije;
Sredstva koja se koriste za arterijsku hipertenziju;
Sredstva koja se koriste za arterijsku hipotenziju;
Lijekovi koji se koriste kod zatajenja srca.
S respiratornom depresijom koriste se respiratorni stimulansi koji uzbuđuju respiratorne i vazomotorne centre produžene moždine. Budući da obnavljaju vitalne funkcije (disanje i cirkulaciju), nazivaju se analepticima, što znači revitalizatori.
Stimulacija respiratornog centra dovodi do povećanja plućne ventilacije i izmjene plinova, povećanja sadržaja kisika i smanjenja ugljičnog dioksida u krvi, povećanja isporuke kisika u tkiva i uklanjanja produkata metabolizma, stimulacije redoks procesa i normalizacije kiselosti. osnovno stanje. Stimulacija vazomotornog centra uzrokuje povećanje vaskularnog tonusa, vaskularnog otpora i krvnog tlaka, poboljšava hemodinamiku. Neki analeptici (kofein, kamfor, kordiamin) imaju izravan učinak na srce. Učinci se očituju uglavnom u pozadini depresije disanja i cirkulacije.
Većina analetika u visokim dozama može izazvati konvulzije. Razlika između doza za stimulaciju disanja i konvulzivnih doza je relativno mala. Konvulzije zahvaćaju i dišne mišiće, što je popraćeno poremećajem disanja i izmjene plinova, povećanjem opterećenja srca i rizikom od aritmija. Oštar porast potrebe neurona za kisikom s njegovom nedovoljnom dostavom dovodi do hipoksije i razvoja degenerativnih procesa u CNS-u. Analeptici su antagonisti lijekova za anesteziju, tableta za spavanje, alkohola, narkotičkih analgetika i pružiti "buđenje" učinak, koji se očituje smanjenjem dubine i trajanja anestezije i sna, obnavljanjem refleksa, mišićnog tonusa i svijesti. Međutim, ovaj učinak dolazi do izražaja samo pri visokim dozama. Stoga ih treba propisivati u dozama dovoljnim za uspostavljanje disanja, cirkulacije i nekih refleksa uz blagu i umjerenu inhibiciju ovih funkcija. Antagonizam između analetika i depresora CNS-a bilateralni, stoga se u slučaju predoziranja analepticima i pojave konvulzija koriste anestetici i tablete za spavanje.
MD analetika povezana je s povećanjem ekscitabilnosti neurona, poboljšanjem funkcije refleksnog aparata, smanjenjem latentnog razdoblja i povećanjem refleksnih odgovora. Ekscitacijski učinak najjasnije se očituje u pozadini depresije CNS-a opasne po život.
Prema smjeru djelovanja analeptici se dijele u 3 skupine: 1) izravno djelovanje na respiratorni centar (bemegrid, etimizol, kofein, strihnin); 2) mješovito djelovanje(kordiamin, kamfor, ugljična kiselina); 3) refleks akcije(lobelin, cititon); Posjedujući zajednička svojstva, pojedini lijekovi razlikuju se u glavnim i nuspojavama. Izbor lijekova ovisi o uzroku koji je izazvao depresiju disanja i prirodi kršenja.
Bemegrid koristi se uglavnom kod trovanja barbituratima i anesteticima, kod brzog izlaska iz anestezije, kao i kod depresije disanja i cirkulacije uzrokovane drugim uzrocima. primjenjuje se intravenski polako, 5-10 ml 0,5% otopine svakih 3-5 minuta. do ponovne uspostave disanja, cirkulacije i refleksa. S pojavom konvulzivnog trzanja mišića, uvod treba zaustaviti.
Etimizol zauzima poseban položaj, jer uz ekscitaciju središta produžene moždine djeluje depresivno na koru velikog mozga. Stoga ne daje učinak "buđenja" u slučaju trovanja narkoticima i hipnoticima. Kombinira svojstva analeptika i sredstva za smirenje, jer može čak i pojačati hipnotički učinak. Koristi se uglavnom kod trovanja narkotičkim analgeticima, kao iu psihijatriji kao sedativ. Etimizol stimulira hipotalamus i proizvodnju adrenokortikotropnog hormona hipofize, što je popraćeno stimulacijom kore nadbubrežne žlijezde i povećanjem sadržaja kortikosteroida u krvi, što rezultira protuupalnim i antialergijskim djelovanjem. Stoga se etimizol može koristiti u liječenju bronhijalne astme i upalnih procesa.
Kofein detaljno opisano u predavanju o "psihostimulansima". Analeptički učinak očituje se pareiteralnom primjenom dovoljnih doza koje stimuliraju centre produžene moždine. Kofein je kao analeptik slabiji od bemegrida, ali za razliku od njega ima izraženo kardiotonično djelovanje, dakle značajnije djeluje na krvotok. Propisuje se uglavnom za trovanje alkoholom i kombinaciju akutnog respiratornog zatajenja sa zatajenjem srca.
strihnin - alkaloid iz sjemenki chilibukha ili "povraćane" koja raste u tropskim krajevima Azije i Afrike. Pobuđuje sve dijelove središnjeg živčanog sustava: pojačava funkcionalnu aktivnost kore, osjetilnih organa, centara produžene moždine, leđne moždine. To se očituje poboljšanjem vida, okusa, sluha, taktilne osjetljivosti, tonusa mišića, rada srca i metabolizma. Dakle, strihnin ima opći tonički učinak. MD strihnina povezuje se sa slabljenjem postsinaptičke inhibicije posredovane glicinom. Izravan učinak na centre produžene moždine je slabiji nego kod bemegrida, ali strihnin povećava njihovu osjetljivost na fiziološke podražaje, što rezultira povećanjem volumena plućne ventilacije, povišenim krvnim tlakom i pojačanim vazokonstriktornim refleksima. Ekscitacija centra vagusa dovodi do usporavanja otkucaja srca. Najveću osjetljivost na strihnin ima leđna moždina. Već u malim dozama strihnin povećava refleksnu ekscitabilnost leđne moždine, što se očituje povećanjem refleksnih reakcija, povećanjem tonusa skeletnih i glatkih mišića. Slabljenje postsinaptičke inhibicije dovodi do olakšavanja međuneuronskog prijenosa impulsa, ubrzanja središnjih refleksnih reakcija i povećanja zračenja ekscitacije u središnjem živčanom sustavu. Istodobno slabi konjugirana (recipročna) inhibicija i povećava se tonus mišića antagonista.
Strihnin ima malu širinu terapeutskog djelovanja i sposoban je akumulirati, tako da možete lako izazvati predoziranje. Na trovanje strihnin naglo povećava refleksnu ekscitabilnost i razvija tetaničke konvulzije koje se javljaju kao odgovor na bilo kakvu iritaciju. Nakon nekoliko napadaja konvulzija može doći do paralize središnjeg živčanog sustava. Liječenje: uvođenje lijekova koji depresiraju središnji živčani sustav (halotan, tiopental natrij, kloral hidrat, sibazon, natrijev oksibutirat), mišićni relaksanti, ispiranje želuca otopinom kalijevog permanganata, aktivni ugljen i slani laksativ unutra, potpuni odmor.
Strihnin se koristi kao opći tonik LS s funkcionalnim smanjenjem vida i sluha, s intestinalnom atonijom i miastenijom gravis, s seksualnom impotencijom funkcionalne prirode, kao analeptik za poticanje disanja i cirkulacije krvi. Kontraindiciran je kod hipertenzije, ateroskleroze, angine pektoris, bronhijalne astme, bolesti jetre i bubrega, epilepsije i djece mlađe od 2 godine.
Analeptici mješovitog djelovanja stimuliraju dišni centar izravno i refleksno preko kemoreceptora zone karotidnog sinusa. Cordiamin potiče disanje i krvotok. Povećanje krvnog tlaka i poboljšanje cirkulacije krvi povezano je s izravnim djelovanjem na vazomotorni i središnji dio srca, osobito kod zatajenja srca. Propisuje se oralno i parenteralno kod slabljenja disanja i cirkulacije uzrokovane intoksikacijom, zaraznim bolestima, šokom i dr.
kamfor - biciklički keton terpenske serije, ulazi u sastav eteričnih ulja kamfornog lovora, kamfornog bosiljka itd. Koristi se i sintetski kamfor. Kamfor se dobro apsorbira i djelomično oksidira. Produkti oksidacije spajaju se s glukuronskom kiselinom i izlučuju se putem bubrega. Dio kamfora izlučuje se dišnim putevima. Lokalno djeluje nadražujuće i antiseptički. Izravno i refleksno stimulira centre produžene moždine. Djeluje sporo, ali dulje od ostalih analeptika. Kamfor povećava krvni tlak stežući žile trbušnih organa, dok širi krvne žile mozga, pluća i srca. Tonus venskih žila se povećava, što dovodi do povećanja venskog povratka u srce. Različit učinak kamfora na krvne žile povezan je s uzbudljivim učinkom na vazomotorni centar i izravnim ekspandirajućim učinkom na stijenke krvnih žila. Kad je srce pritisnuto raznim otrovima, kamfor ima izravni stimulirajući i detoksikacijski učinak na miokard. Kardiotonični učinak je posljedica simpatomimetičkog učinka i aktivacije oksidativne fosforilacije. U velikim dozama kamfor pobuđuje moždanu koru, osobito motorička područja, povećava refleksnu podražljivost leđne moždine i može izazvati klonotoničke konvulzije. Kamfor pojačava lučenje bronhijalnih žlijezda, razrjeđuje ispljuvak i poboljšava njegovo izlučivanje, potiče lučenje žuči i znojnih žlijezda. Slabo se otapa u vodi, dobro u ulju i alkoholu. Stoga se koristi u obliku otopina u ulju s/c za poboljšanje disanja i cirkulacije krvi kod trovanja, zaraznih bolesti. Lokalno se propisuje u obliku masti, utrljavanja u upalnim procesima, sa svrbežom, za prevenciju dekubitusa itd. Kontraindiciran u bolesnika sklonih konvulzivnim napadajima.
Ugljični dioksid je fiziološki regulator disanja i cirkulacije. Djeluje izravno i refleksno na centar za disanje. Udisanje 3% CO 2 povećava ventilaciju 2 puta, a udisanje 7,5% - 5-10 puta. Maksimalni učinak razvija se za 5-6 minuta. Udisanje visokih koncentracija CO 2 (preko 10%) uzrokuje tešku acidozu, jaku dispneju, konvulzije i respiratornu paralizu. Uzbuđenje vazomotornog centra dovodi do povećanja tonusa perifernih žila i povećanja krvnog tlaka. Istodobno se šire krvne žile pluća, srca, mišića i mozga. Ekspanzija je povezana s izravnim djelovanjem na vaskularne glatke mišiće.
karbonska kiselina primijeniti za poticanje disanja kod trovanja anesteticima, ugljičnim monoksidom, sumporovodikom, kod asfiksije novorođenčadi, kod bolesti praćenih oslabljenim disanjem, za prevenciju atelektaze pluća nakon anestezije i dr. Može se koristiti samo u odsutnosti teške hiperkapnije, budući da daljnji porast koncentracije CO 2 u krvi može izazvati paralizu respiratornog centra. Ako nakon 5-8 minuta. nakon početka udisanja CO 2 disanje se ne popravlja, mora se prekinuti. Koristite mješavinu CO 2 (5-7%) s kisikom (93-95%) - karbogen.
Cititon I lobelin refleksno stimuliraju respiratorni centar zbog ekscitacije kemoreceptora karotidnih glomerula. Kada se primjenjuje intravenozno, razvija se snažan i brz učinak, ali kratkotrajan (2-3 minute). U nekim slučajevima, osobito s refleksnim zaustavljanjem disanja, oni mogu pridonijeti stabilnoj obnovi disanja i cirkulacije krvi. U slučaju trovanja narkoticima i hipnoticima, ti lijekovi nisu vrlo učinkoviti.
Zavod za farmakologiju
Predavanja na kolegiju "Farmakologija"
tema: Sredstva koja utječu na funkciju dišnog sustava
Izv. NA. Anisimova
U liječenju akutnih i kroničnih bolesti dišnog sustava, koje su raširene u medicinskoj praksi, mogu se koristiti lijekovi iz različitih skupina, uključujući antimikrobne, antialergijske i druge antivirusne lijekove.
U ovoj temi razmotrit ćemo skupine tvari koje utječu na funkcije dišnog sustava:
1. Stimulansi disanja;
2. Bronhodilatatori;
3. Ekspektoransi;
4. Antitusici.
I. Respiratorni stimulansi (Respiratorni analeptici)
Respiratornu funkciju regulira dišni centar (možda oblongata). Djelovanje dišnog centra ovisi o sadržaju ugljičnog dioksida u krvi, koji stimulira dišni centar izravno (izravno) i refleksno (preko receptora karotidnog glomerula).
Uzroci zastoja disanja:
a) mehanička opstrukcija dišnih putova (strano tijelo);
b) opuštanje respiratorne muskulature (mišićni relaksanti);
c) izravni inhibicijski učinak kemikalija (anestezija, opioidnih analgetika, hipnotika i drugih tvari koje deprimiraju središnji živčani sustav) na respiratorni centar.
Sredstva za stimulaciju disanja su tvari koje stimuliraju centar za disanje. Neki lijekovi pobuđuju centar izravno, drugi refleksno. Zbog toga se povećava učestalost i dubina disanja.
Tvari izravnog (centralnog) djelovanja.
Imaju izravan stimulirajući učinak na respiratorni centar medule oblongate (vidi temu "Analeptici"). Glavni lijek je etimizol . Etimizol se razlikuje od ostalih analetika:
a) izraženiji učinak na respiratorni centar i manji učinak na vazomotorni centar;
b) duže djelovanje - u / u, u / m - učinak traje nekoliko sati;
c) manje komplikacija (manja sklonost smanjenju funkcije).
Kofein, kamfor, kordiamin, sulfokamfokain.
Supstance refleksnog djelovanja.
Cytiton, lobeline - refleksno stimuliraju respiratorni centar zbog aktivacije N-XP karotidnog glomerula. Djelotvorni su samo u slučajevima kada je očuvana refleksna ekscitabilnost respiratornog centra. Uvesti / u, trajanje djelovanja je nekoliko minuta.
Može se koristiti kao stimulans disanja karbogen (mješavina 5-7% CO 2 i 93-95% O 2) inhalacijom.
Kontraindikacije:
Asfiksija novorođenčadi;
Depresija disanja u slučaju trovanja tvarima koje deprimiraju središnji živčani sustav, CO, nakon ozljeda, operacija, anestezije;
Obnavljanje disanja nakon utapanja, relaksansi mišića itd.
Trenutno se rijetko koriste respiratorni stimulansi (osobito refleksno djelovanje). Koriste se ako nema drugih tehničkih mogućnosti. I češće pribjegavaju pomoći aparata za umjetno disanje.
Uvođenje analeptika daje privremenu dobit u vremenu, potrebno je ukloniti uzroke poremećaja. Ponekad je to vrijeme dovoljno (asfiksija, utapanje). Ali u slučaju trovanja, ozljeda, potreban je dugoročni učinak. I nakon analeptika, nakon nekog vremena, učinak nestaje i respiratorna funkcija slabi. Ponovljene injekcije →PbD + smanjena respiratorna funkcija.
II. Bronhodilatatori
To su tvari koje se koriste za uklanjanje bronhospazma, jer proširuju bronhije. Koristi se kod bronhospastičkih stanja (BSS).
BSS povezan s povećanjem tonusa bronha može se pojaviti s različitim respiratornim bolestima: kronični bronhitis, kronična upala pluća, neke plućne bolesti (emfizem); u slučaju trovanja određenim tvarima, udisanje para, plinova. Bronhospazam mogu izazvati ljekovite tvari, HM, V-AB, rezerpin, salicilati, tubokurarin, morfij...
Bronhodilatatori se koriste u složenom liječenju bronhijalne astme (napadaji gušenja zbog bronhospazma; postoje infektivno-alergijski i neinfektivno-alergijski (atopijski) oblici).
Sposobnost širenja bronha imaju tvari iz različitih skupina:
β 2 -AM (α,β-AM),
miotropni antispazmodici,
Razna sredstva.
Bronhodilatatori se obično koriste inhalacijom: aerosoli i drugi oblici doziranja (kapsule ili diskovi + posebni uređaji). Ali mogu se koristiti enteralno i parenteralno (tablete, sirupi, ampule).
1. Široko upotrebljavan adrenomimetici , koji utječu β 2 -AR , povećava se aktivnost simpatičkog živčanog sustava, dolazi do smanjenja tonusa glatke muskulature i širenja bronha (+ ↓ oslobađanje spazmodičnih tvari iz mastocita, jer ↓ Ca ++ i nema degranulacije).
Od najvećeg praktičnog značaja su selektivni β 2 -AM:
Salbutamil (Ventolin),
Fenoterol (Berotek),
Terbutalin (Brickanil).
Manja selektivnost: Orciprenalin sulfat (astmopent, alupent).
PC: olakšanje i prevencija napada bronhijalne astme - 3-4 r / dan.
Kod inhalacije u obliku aerosola, u pravilu, nema nuspojava. Ali u visokim dozama (unutar) mogu se primijetiti glavobolje, vrtoglavica, tahikardija.
Uz dugotrajno liječenje β 2 -AM može se razviti ovisnost, jer se osjetljivost β 2 -AR smanjuje i terapijski učinak slabi.
Složeni pripravci: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".
Neselektivni AM mogu se koristiti za uklanjanje bronhospazma, ali imaju mnoge nuspojave:
Isadrin - β 1 β 2 -AR - učinak na srce, središnji živčani sustav; otopina / inhalacija; tablete; aerosoli;
Adrenalin - α,β-AM - ampule (zaustavljanje napada);
Efedrin - α,β-AM - ampule, tablete, kombinirani aerosoli.
PBD: BP, HR, CNS.
