Bronhospazmolitici koji se koriste u hitnom liječenju bronhijalne astme u djece. B2 agonisti kratkog djelovanja

Kod primjene inhalacijskih beta-agonista najčešće su tahikardija i tremor. Djelomični su agonisti β-adrenergičkih receptora. Beta-2 agonisti se dijele na kratkodjelujuće i dugodjelujuće lijekove na temelju trajanja djelovanja. Beta-2 adrenergički receptor - β2 adrenergički receptori su jedna od podvrsta adrenergičkih receptora. Ovisno o sposobnosti vezanja na različite podtipove β-receptora, razlikuju se β1- i β2-adrenergički agonisti.

Visoka beta-2 selektivnost osigurava minimalan rizik od nuspojava, posebno na srce. U nekim slučajevima, antikolinergici se koriste u kombinaciji s beta-2 agonistima. Osnovni, temeljni kombinirani lijekovi ipratropij s beta-2 agonistima: ipratropij/fenoterol (Berodual®) i ipratropij/salbutamol (Combivent®).

Intravenski aminofilin igra važna uloga pri kupiranju teške napade BA tolerantni na nebulizirane oblike beta-2 agonista. Adrenalin je univerzalni adrenergički agonist. Norepinefrin - samo 3 - α1, α2 i β1. Dopamin – samo 1 – β1-adrenergički receptori. Srednja poveznica između beta-adrenergičkih agonista i beta-blokatora su takozvani beta-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem.

Nuspojave beta-agonista

Kod parenteralne primjene svi ovi fenomeni su jače izraženi. Neselektivni beta-agonisti povećavaju snagu i učestalost srčanih kontrakcija dok istovremeno opuštaju glatke mišiće bronha. Beta2-agonisti se propisuju i parenteralno i oralno, ali inhalacija je najučinkovitija.

Biološke ili sintetičke tvari koje stimuliraju β-adrenergičke receptore i imaju značajan učinak na glavne funkcije tijela. To za sobom povlači mnoge fiziološke učinke. Ali njihova nekontrolirana uporaba, kao i svaki doping, može uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju.

U srcu, stimulacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do pojačanih kontrakcija i tahikardije. Za liječenje su korišteni neselektivni β1, β2-adrenergički agonisti: izoprenalin i orciprenalin Bronhijalna astma, sindrom bolesnog sinusa i poremećaji srčanog provođenja. 1-adrenergički agonisti: dopamin i dobutamin imaju pozitivan inotropni učinak. Imati ograničena uporaba i propisuju se kratkotrajno za akutno zatajenje srca povezano s infarktom miokarda, miokarditis.

Primjena beta-agonista u medicini

Beta blokatori - Beta blokatori su skupina farmakoloških lijekova kada se unese u ljudsko tijelo, beta adrenergički receptori su blokirani. Ovi receptori su osjetljivi uglavnom na adrenalin; norepinefrin ima slab učinak na njih, jer ti receptori imaju nizak afinitet za njega. Svi adrenergički receptori su GPCR. Reagiraju na adrenalin i norepinefrin.

FENOTEROL (Berotec) i Berotec otopina za terapiju nebulizatorom – selektivni beta-2 agonist kratkog djelovanja. Bronhodilatacijski učinak javlja se unutar 3-4 minute, a maksimalni učinak postiže nakon 45 minuta.

Selektivni β2-agonisti

Pri primjeni beta-2 agonista mogući su tremor ruku, agitacija, glavobolja, kompenzatorno povećanje brzine otkucaja srca, srčane aritmije i arterijska hipertenzija. Nakon toga se raspršivač i mlaznice steriliziraju u autoklavu na 120°C i 1,1 atmosfere (OST 12-21-2-85).

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Nuspojava na kardiovaskularni sustav kod takvih lijekova svodi se na minimum. Produljeni učinak lijeka gotovo je potpuno očuvan čak i s inhalacijska upotreba. U Rusiji je najčešći antikolinergički lijek ipratropijev bromid (Atrovent®). Prednost je u tome što ova kombinacija ima sinergizam i smanjuje rizik od nuspojava sastavnih komponenti.

SINDROMI I HITNA BOLESTI DIŠNIH ORGANA.

Ovi lijekovi se uglavnom koriste kao dio kompleksna terapija teški napadi gušenja - udisanje kroz nebulizator. Od metilksantina u liječenju bronhijalne astme koriste se teofilin i aminofilin. Adrenergički receptori u tijelu dijele se u 4 podtipa: α1, α2, β1 i β2 i meta su triju biološki aktivnih tvari koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina. To su često koristili profesionalni sportaši, posebice biciklisti.

Medicinski priručnik sadrži cijene lijekova i proizvoda farmaceutskog tržišta u Moskvi i drugim gradovima Rusije. Razvija se ovisnost o β2-adrenergičkim agonistima (da biste “očuvali bronhe otvorenima” morate stalno povećavati dozu). Povećanje doze dovodi do aritmija i rizika od srčanog zastoja. Ponekad se koriste za pogoršanje kroničnog zatajenja srca s dekompenziranim srčanim manama i koronarnom arterijskom bolešću. Dugotrajna primjena ove skupine lijekova dovodi do povećane smrtnosti.

Adrenergički receptori – Adrenergički receptori su receptori za adrenergičke tvari. 1. Pritužbe i povijest bolesti. Odnos ovih simptoma s čimbenicima rizika za astmu (vidi čimbenici rizika za astmu). Bolesnik ili njegovi rođaci imaju u anamnezi utvrđenu astmu ili druge alergijske bolesti. Prisilni položaj, sudjelovanje pomoćnih dišnih mišića u činu disanja, suho disanje koje se čuje na daljinu i/ili auskultacijom preko pluća.

2-adrenergički receptori nalaze se u bronhima, skeletni mišići, maternice, srca, krvnih žila, središnjeg živčanog sustava i drugih organa. Kada se vežu na β-agonist, dolazi do aktivacije putem G proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). Ova skupina uključuje adrenergičke agoniste koji pobuđuju samo beta-adrenergičke receptore. Propisuje se za ishemijsku bolest srca ili aritmije u kombinaciji s opstruktivnim plućnim bolestima, budući da djelomični agonisti beta-adrenergičkih receptora imaju manju sposobnost izazivanja bronhospazma.

Svaki lijek pripada određenoj farmakološkoj skupini. To znači da neki lijekovi imaju isti mehanizam djelovanja, indikacije za uporabu i nuspojave. Jedna od velikih farmakoloških skupina su beta-adrenergički agonisti. Ovi lijekovi se naširoko koriste u liječenju respiratornih i kardiovaskularnih patologija.

Što su B-adrenergički agonisti?

Beta-agonisti su skupina lijekova koji se koriste u liječenju raznih bolesti. U tijelu se vežu na specifične receptore koji se nalaze u glatkim mišićima bronha, maternice, srca, vaskularno tkivo. Ova interakcija uzrokuje stimulaciju beta stanica. Kao rezultat toga, aktiviraju se različiti fiziološki procesi. Kada se B-adrenergički agonisti vežu na receptore, proizvodnja takvih biološke tvari, poput dopamina i adrenalina. Drugi naziv za ove spojeve je beta-agonisti. Njihovi glavni učinci su ubrzani otkucaji srca, povećana krvni tlak i poboljšanje bronhijalne vodljivosti.

Beta-agonisti: djelovanje u organizmu

Beta agonisti se dijele na B1 i B2 adrenergičke agoniste. Receptori za te tvari nalaze se u unutarnji organi. Kada se na njih vežu, beta-agonisti dovode do aktivacije mnogih procesa u tijelu. Razlikuju se sljedeći učinci B-agonista:

Povećani srčani automatizam i poboljšana provodljivost.
Povećan broj otkucaja srca.
Ubrzanje lipolize. Pri primjeni B1-adrenergičkih agonista u krvi se pojavljuju slobodne masne kiseline koje su produkti razgradnje triglicerida.
Povećan krvni tlak. Ovo djelovanje je posljedica stimulacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS).

Navedene promjene u organizmu nastaju vezanjem adrenergičkih agonista na B1 receptore. Nalaze se u srčanom mišiću, krvnim žilama, masnom tkivu i stanicama bubrega.

B2 receptori nalaze se u bronhima, maternici, skeletnim mišićima i središnjem živčanom sustavu. Osim toga, prisutni su u srcu i krvnim žilama. Beta-2 adrenergički agonisti uzrokuju sljedeće učinke:

Poboljšanje bronhijalne vodljivosti. Ovo djelovanje je zbog opuštanja glatkih mišića.
Ubrzanje glikogenolize u mišićima. Zbog toga se skeletni mišići brže i jače kontrahiraju.
Opuštanje miometrija.
Ubrzanje glikogenolize u stanicama jetre. To dovodi do povećanja razine šećera u krvi.
Povećan broj otkucaja srca.

Koji lijekovi spadaju u skupinu B-adrenergičkih agonista?

Liječnici često propisuju beta-agoniste. Lijekovi koji pripadaju ovoj farmakološkoj skupini dijele se na lijekove s kratkim i brzim djelovanjem. Osim toga, postoje lijekovi koji imaju selektivni učinak samo na određene organe. Neki lijekovi djeluju izravno na B1 i B2 receptore. Najpoznatiji lijekovi iz skupine beta-adrenergičkih agonista su lijekovi "Salbutamol", "Fenoterol", "Dopamine". β-agonisti se koriste u liječenju plućnih i srčanih bolesti. Također, neki od njih se koriste u jedinici intenzivne njege (lijek "Dobutamin"). Rjeđe se lijekovi ove skupine koriste u ginekološkoj praksi.

Podjela beta-agonista: vrste lijekova

Beta-agonisti su farmakološku skupinu, uključujući veliki broj lijekova. Stoga su podijeljeni u nekoliko skupina. Klasifikacija B-agonista uključuje:

Neselektivni beta-agonisti. Ova skupina uključuje lijekove "Orciprenalin" i "Izoprenalin".
Selektivni B1-adrenergički agonisti. Koriste se u kardiologiji i jedinicama intenzivne njege. Predstavnici ove skupine su lijekovi "Dobutamin" i "Dopamine".
Selektivni beta-2 adrenergički agonisti. Ova skupina uključuje lijekove koji se koriste za bolesti dišni sustav. S druge strane, selektivni B2 agonisti se dijele na lijekove s kratkim djelovanjem i lijekove s dugotrajnim učinkom. U prvu skupinu spadaju lijekovi Fenoterol, Terbutalin, Salbutamol i Heksoprenalin. Dugodjelujući lijekovi su lijekovi Formoterol, Salmeterol i Indacaterol.

Indikacije za primjenu B-adrenergičkih agonista

Indikacije za primjenu B-adrenergičkih agonista ovise o vrsti lijeka. Neselektivni beta-agonisti trenutno se praktički ne koriste. Prije su se koristili za liječenje određenih vrsta poremećaja ritma, pogoršanja srčane vodljivosti i bronhijalne astme. Sada liječnici radije propisuju selektivne B-agoniste. Njihova prednost je što imaju daleko manje nuspojava. Osim toga, selektivni lijekovi su prikladniji za upotrebu, jer utječu samo na određene organe.

Indikacije za primjenu B1-adrenergičkih agonista:

Šok bilo koje etiologije.
Kolaps.
Dekompenzirane srčane mane.
Rijetko - teška ishemijska bolest srca.

B2-agonisti se propisuju za bronhijalnu astmu i kroničnu opstruktivnu plućnu bolest. U većini slučajeva, ti lijekovi se koriste u obliku aerosola. Ponekad se lijek "Fenoterol" koristi u ginekološkoj praksi za usporavanje radna aktivnost i prevencija pobačaja. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno.

U kojim slučajevima su B-agonisti kontraindicirani?

B2-agonisti su kontraindicirani u sljedećim slučajevima:

Netolerancija na beta-agoniste.
Trudnoća komplicirana krvarenjem, abrupcijom posteljice ili prijetećim pobačajem.
Djeca mlađa od 2 godine.
Upalni procesi u miokardu, poremećaji ritma.
Dijabetes.
Stenoza aorte.
Arterijska hipertenzija.
Akutno zatajenje srca.
Tirotoksikoza.

Lijek "Salbutamol": upute za uporabu

Lijek "Salbutamol" je B2 agonist kratkog djelovanja. Koristi se za sindrom bronhijalne opstrukcije. Najčešće se koristi u aerosolima od 1-2 doze (0,1-0,2 mg). Za djecu je poželjno inhalirati kroz nebulizator. Postoji i tabletni oblik lijeka. Doziranje za odrasle je 6-16 mg dnevno.

"Salbutamol": cijena lijeka

Lijek se koristi kao monoterapija za blagi stupanj Bronhijalna astma. Ako je bolesnik u srednje teškom ili teškom stadiju bolesti, koriste se dugodjelujući lijekovi (dugodjelujući beta-agonisti). Oni su osnovna terapija za bronhijalnu astmu. Za brzo ublažavanje napada gušenja koristi se lijek "Salbutamol". Cijena lijeka kreće se od 50 do 160 rubalja, ovisno o proizvođaču i dozi koja se nalazi u bočici.

Adrenergički agonisti: skupine i podjela, lijekovi, mehanizam djelovanja i liječenje

Adrenergički agonisti čine veliku skupinu farmakoloških lijekova koji imaju stimulirajući učinak na adrenergičke receptore smještene u unutarnjim organima i stijenkama krvnih žila. Učinak njihovog utjecaja određen je pobuđivanjem odgovarajućih proteinskih molekula, što uzrokuje promjene u metabolizmu i funkcioniranju organa i sustava.

Adrenergički receptori nalaze se u svim tkivima tijela; oni su specifične proteinske molekule na površini staničnih membrana. Učinak na adrenergičke receptore adrenalina i norepinefrina (prirodni tjelesni kateholamini) uzrokuje niz terapeutskih, pa čak i toksičnih učinaka.

Uz adrenergičku stimulaciju može doći do spazma i vazodilatacije, opuštanja glatkih mišića ili, obrnuto, kontrakcije poprečno-prugastih mišića. Adrenergički agonisti mijenjaju izlučivanje sluzi od strane žljezdanih stanica, povećavaju vodljivost i ekscitabilnost mišićnih vlakana itd.

Učinci posredovani adrenergičkim agonistima vrlo su raznoliki i ovise o vrsti receptora koji se u pojedinom slučaju stimulira. Tijelo sadrži α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptore. Utjecaj i interakcija epinefrina i norepinefrina sa svakom od ovih molekula su složeni. biokemijski mehanizmi, na kojem se nećemo zadržavati, navodeći samo najvažnije učinke stimulacije specifičnih adrenergičkih receptora.

α1 receptori nalaze se pretežno na malim arterijskim žilama (arteriolama), a njihova stimulacija dovodi do vaskularnog spazma i smanjenja propusnosti stijenki kapilara. Rezultat djelovanja lijekova koji stimuliraju te proteine je porast krvnog tlaka, smanjenje otoka i intenziteta upalne reakcije.

α2 receptori imaju nešto drugačije značenje. Osjetljivi su i na adrenalin i na norepinefrin, no njihova kombinacija s medijatorom uzrokuje suprotan učinak, odnosno adrenalin, vežući se za receptor, uzrokuje smanjenje vlastitog lučenja. Djelovanje na α2 molekule dovodi do sniženja krvnog tlaka, širenja krvnih žila i povećanja propusnosti.

Dominantna lokalizacija β1-adrenergičkih receptora je srce, stoga će učinak njihove stimulacije biti promjena u njegovom radu - pojačane kontrakcije, ubrzani otkucaji srca, ubrzano provođenje. živčana vlakna miokarda. Stimulacija β1 također će rezultirati povećanjem krvnog tlaka. Osim u srcu, β1 receptori nalaze se i u bubrezima.

β2-adrenergički receptori prisutni su u bronhima, a njihova aktivacija uzrokuje širenje bronhalnog stabla i ublažavanje spazma. β3 receptori prisutni su u masnom tkivu i potiču razgradnju masti uz oslobađanje energije i topline.

Postoje različite skupine adrenergičkih agonista: alfa i beta adrenergički agonisti, lijekovi miješanog djelovanja, selektivni i neselektivni.

Adrenomimetici se mogu vezati na same receptore, potpuno reproducirajući učinak endogenih medijatora (adrenalin, norepinefrin) - lijekovi izravnog djelovanja. U drugim slučajevima lijek djeluje neizravno: pospješuje proizvodnju prirodnih medijatora, sprječava njihovo uništavanje i ponovnu pohranu, čime se povećava koncentracija medijatora na živčanih završetaka te pojačavanje njegovih učinaka (neizravno djelovanje).

Indikacije za upotrebu adrenergičkih agonista mogu uključivati:

, nagli pad krvnog tlaka, ;
Bronhijalna astma i druge bolesti dišnog sustava praćene bronhospazmom; akutni upalni procesi nosne i očne sluznice, glaukom;
Hipoglikemijska koma;
Provođenje lokalne anestezije.

Neselektivni adrenergički agonisti

Neselektivni adrenergički agonisti mogu stimulirati i alfa i beta receptore, uzrokujući širok raspon promjene u mnogim organima i tkivima. To uključuje adrenalin i norepinefrin.

Adrenalin aktivira sve vrste adrenergičkih receptora, ali se smatra prvenstveno beta agonistom. Njegovi glavni učinci:

Suženje krvnih žila u koži, sluznicama, organima trbušne šupljine i povećanje lumena krvnih žila u mozgu, srcu i mišićima;
Povećana kontraktilnost miokarda i broj otkucaja srca;
Proširenje lumena bronha, smanjenje proizvodnje sluzi od strane bronhijalnih žlijezda, smanjenje edema.

Adrenalin se koristi uglavnom za hitne i hitna pomoć za akutne alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok, srčani zastoj (intrakardijalni), hipoglikemijsku komu. Adrenalin se dodaje anesteticima kako bi se produžilo njihovo djelovanje.

Učinci norepinefrina u mnogočemu su slični adrenalinu, ali manje izraženi. Oba lijeka imaju isti učinak na glatke mišiće unutarnjih organa i metabolizam. Norepinefrin povećava kontraktilnost miokarda, sužava krvne žile i povećava krvni tlak, ali se broj otkucaja srca može čak i smanjiti, zbog aktivacije drugih receptora srčanih stanica.

Glavna uporaba norepinefrina ograničena je na potrebu za podizanjem krvnog tlaka u slučajevima šoka, ozljede ili trovanja. Međutim, potreban je oprez zbog rizika od hipotenzije, zatajenja bubrega ako je doziranje neadekvatno i nekroze kože na mjestu injiciranja zbog suženja malih mikrovaskulaturnih žila.

Alfa adrenergički agonisti

Alfa adrenergičke agoniste predstavljaju lijekovi koji djeluju uglavnom na alfa adrenergičke receptore, a mogu biti selektivni (samo na jednu vrstu) i neselektivni (djeluju i na α1 i na α2 molekule). Norepinefrin, koji također stimulira beta receptore, smatra se neselektivnim lijekom.

Selektivni alfa1-adrenergički agonisti uključuju mezaton, etileprin i midodrin. Lijekovi u ovoj skupini imaju dobar učinak protiv šoka povećanjem vaskularnog tonusa i spazma malih arterija, stoga se propisuju za tešku hipotenziju i šok. Njihova lokalna primjena praćena je vazokonstrikcijom, a mogu biti učinkoviti u liječenju alergijskog rinitisa i glaukoma.

Češći su lijekovi koji pobuđuju alfa2 receptore zbog mogućnosti uglavnom lokalna primjena. Najpoznatiji predstavnici ove klase adrenergičkih agonista su naftizin, galazolin, ksilometazolin i visine. Ovi lijekovi naširoko se koriste za liječenje akutnih upalnih procesa nosa i očiju. Indikacije za njihovu uporabu su alergijski i infektivni rinitis, sinusitis i konjunktivitis.

Zbog brzog početka učinka i dostupnosti ovih lijekova, vrlo su popularni kao lijekovi koji mogu brzo ublažiti tako neugodan simptom kao što je nazalna kongestija. No, pri njihovoj primjeni treba biti oprezan, jer kod prekomjerne i dugotrajne uporabe takvih kapi ne dolazi samo do razvoja rezistencije na lijekove, već i do atrofičnih promjena na sluznici koje mogu biti nepovratne.

Mogućnost lokalnih reakcija u obliku iritacije i atrofije sluznice, kao i sustavnih učinaka (povišeni tlak, promjene srčanog ritma) ne dopuštaju njihovu dugotrajnu primjenu, a također su kontraindicirani za dojenčad, osobe s hipertenzija, glaukom i dijabetes. Jasno je da i hipertoničari i dijabetičari još uvijek koriste iste kapi za nos kao i svi ostali, ali treba biti jako oprezan. Napravljeno za djecu posebna sredstva, koji sadrži sigurnu dozu adrenergičkih agonista, te bi majke trebale paziti da dijete ne dobije prekomjernu količinu istih.

Selektivni alfa2-adrenergički agonisti centralnog djelovanja pružiti ne samo sustavni utjecaj na tijelu, mogu proći kroz krvno-moždanu barijeru i aktivirati adrenergičke receptore izravno u mozgu. Njihovi glavni učinci su:

i broj otkucaja srca;
Normalizira rad srca;
Imaju sedativ i izražen analgetski učinak;
Smanjite izlučivanje sline i suzne tekućine;
Smanjite lučenje vode u tankom crijevu.

Methyldopa, clonidine, guanfacine, catapresan, dopegit naširoko se koriste koji se koriste u liječenju. Njihova sposobnost da smanje izlučivanje sline, daju anestetički učinak i umiruju omogućuje im da se koriste kao dodatni lijekovi tijekom anestezije i kao anestetici tijekom spinalne anestezije.

Beta-agonisti

Beta-adrenergički receptori nalaze se uglavnom u srcu (β1) i glatkim mišićima bronha, maternice, mjehura i vaskularnih stijenki (β2). β-adrenergički agonisti mogu biti selektivni, koji djeluju samo na jednu vrstu receptora, i neselektivni.

Mehanizam djelovanja beta-agonista povezan je s aktivacijom beta receptora vaskularnih stijenki i unutarnjih organa. Glavni učinci ovih lijekova su povećanje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija, povećanje krvnog tlaka i poboljšanje srčane vodljivosti. Beta-agonisti učinkovito opuštaju glatke mišiće bronha i maternice, stoga se uspješno koriste u liječenju bronhijalne astme, prijetnje pobačaja i povećanog tonusa maternice tijekom trudnoće.

Neselektivni beta-agonisti uključuju izadrin i orciprenalin, koji stimuliraju β1 i β2 receptore. Isadrin se koristi u hitnoj kardiologiji za povećanje broja otkucaja srca u slučajevima teške bradikardije ili atrioventrikularnog bloka. Ranije je također bio propisan za bronhijalnu astmu, ali sada zbog vjerojatnosti neželjene reakcije za srce prednost se daje selektivnim beta2-adrenergičkim agonistima. Isadrin je kontraindiciran kod koronarne bolesti srca, a ova bolest često prati bronhijalnu astmu kod starijih bolesnika.

Orciprenalin (alupent) se propisuje za liječenje bronhijalne opstrukcije kod astme, u slučajevima hitnih srčanih stanja - bradikardija, srčani zastoj, atrioventrikularni blok.

Dobutamin je selektivni beta1-adrenergički agonist. koristi se za hitna stanja u kardiologiji. Indiciran je u slučajevima akutnog i kroničnog dekompenziranog zatajenja srca.

Selektivni beta2-agonisti naširoko se koriste. Lijekovi s ovim djelovanjem opuštaju pretežno glatku muskulaturu bronha, zbog čega se nazivaju i bronhodilatatorima.

Bronhodilatatori mogu imati brz učinak, a zatim se koriste za ublažavanje napada bronhijalne astme i omogućuju vam brzo ublažavanje simptoma gušenja. Najčešći su salbutamol i terbutalin, proizvedeni u inhalacijskim oblicima. Ovi lijekovi se ne mogu koristiti kontinuirano iu velikim dozama, jer su moguće nuspojave kao što su tahikardija i mučnina.

Dugodjelujući bronhodilatatori (salmeterol, volmax) imaju značajnu prednost u odnosu na gore navedene lijekove: mogu se propisivati dulje vrijeme kao temeljno liječenje bronhijalne astme, daju dugotrajan učinak i sprječavaju pojavu napadaja kratkoće. daha i gušenja.

Salmeterol ima najduži učinak, doseže 12 sati ili više. Lijek se veže na receptor i može ga višestruko stimulirati, tako da visoka doza salmeterola nije potrebna.

Za smanjenje tonusa maternice u opasnosti prijevremeni porod, kršenje njegovih kontrakcija tijekom kontrakcija s vjerojatnošću akutne hipoksije fetusa, propisan je ginipral, koji stimulira beta-adrenergičke receptore miometrija. Nuspojave giniprala mogu uključivati vrtoglavicu, drhtanje, poremećaje srčanog ritma, bubrežne funkcije i hipotenziju.

Adrenergički agonisti neizravnog djelovanja

Osim sredstava koja se izravno vežu na adrenergičke receptore, postoje i druga koja posredno djeluju tako što blokiraju razgradnju prirodnih medijatora (adrenalin, norepinefrin), povećavaju njihovo oslobađanje i smanjuju ponovnu pohranu “viška” količina adrenergičkih stimulansa.

Među adrenergičkim agonistima posredno djelovanje koriste se efedrin, imipramin, te lijekovi iz skupine inhibitora monoaminooksidaze. Potonji se propisuju kao antidepresivi.

Efedrin je djelovanjem vrlo sličan adrenalinu, a prednosti su mu mogućnost oralne primjene i dugotrajniji farmakološki učinak. Razlika je u stimulirajućem učinku na mozak, koji se očituje uzbuđenjem i povećanjem tonusa centra za disanje. Efedrin se propisuje za ublažavanje napadaja bronhijalne astme, hipotenzije, šoka, moguće lokalno liječenje za rinitis.

Sposobnost nekih adrenergičkih agonista da prodru kroz krvno-moždanu barijeru i tamo imaju izravan učinak omogućuje im da se koriste u psihoterapijskoj praksi kao antidepresivi. Često propisivani inhibitori monoaminooksidaze sprječavaju uništavanje serotonina, norepinefrina i drugih endogenih amina, čime se povećava njihova koncentracija na receptorima.

Nialamid, tetrindol i moklobemid koriste se za liječenje depresije. Imipramin, koji pripada skupini tricikličkih antidepresiva, smanjuje ponovnu pohranu neurotransmitera, povećavajući koncentraciju serotonina, norepinefrina i dopamina na mjestu prijenosa živčanih impulsa.

Adrenomimetici imaju ne samo dobro terapeutski učinak s mnogima patološka stanja, ali također vrlo opasno zbog nekih nuspojava, uključujući aritmije, hipotenziju ili hipertenzivnu krizu, psihomotornu agitaciju itd., stoga se lijekovi iz ovih skupina smiju koristiti samo prema preporuci liječnika. Osobe koje boluju od šećerne bolesti trebaju ih koristiti s posebnim oprezom. teška ateroskleroza cerebralne žile, arterijska hipertenzija, patologija štitnjače.

Video: adrenergički agonisti - informacije za studente

Za ponudu: Sinopalnikov A.I., Kljačkina I.L. b2-agonisti: uloga i mjesto u liječenju bronhijalne astme // Rak dojke. 2002. br. 5. Str. 236

Državni zavod usavršavanje liječnika Ministarstva obrane Ruske Federacije, Moskva

Uvod

Terapija bronhijalne astme (BA) može se podijeliti u dva glavna područja. Prva je simptomatska terapija, koja brzo i učinkovito ublažava bronhospazam, vodeći klinički simptom astme. Druga je protuupalna terapija, koja pomaže modificirati glavni patogenetski mehanizam bolesti, naime, upala sluznice dišnog trakta (RT).

Središnje mjesto među sredstvima simptomatske kontrole astme očito zauzimaju b2-agonisti, karakterizirani izraženim bronhodilatacijskim djelovanjem (i bronhoprotektivnim učinkom) te minimalnim brojem neželjenih nuspojava pri pravilnoj primjeni.

Kratka povijest b 2 -agonisti

Povijest uporabe b -agonista u 20. stoljeću je dosljedan razvoj i uvođenje u kliničku praksu lijekova sa sve većom b 2 -adrenergičkom selektivnošću i sve dužim djelovanjem.

Prvi put simpatomimetik adrenalin (epinefrin) korišten je u liječenju bolesnika s astmom 1900. godine. U početku se adrenalin široko koristio u obliku injekcija i u obliku inhalacija. Međutim, nezadovoljstvo liječnika kratkim trajanjem djelovanja (1-1,5 sati) i velikim brojem negativnih nuspojava lijeka potaknulo je daljnju potragu za "atraktivnijim" lijekovima.

Pojavio se 1940 izoproterenol - sintetski kateholamin. Uništava se u jetri jednako brzo kao adrenalin (uz sudjelovanje enzima katehol-o-metiltransferaze - COMT), pa ga karakterizira kratko trajanje djelovanja (1-1,5 sati), a metaboliti koji nastaju kao rezultat biotransformacije izoproterenola (metoksiprenalina) ima b-adrenergički blokirajući učinak. U isto vrijeme, izoproterenol je bio slobodan od takvih neželjeni događaji, svojstven adrenalinu, kao što su glavobolja, retencija urina, arterijska hipertenzija itd. Proučavanje farmakoloških svojstava izoproterenola dovelo je do utvrđivanja heterogenosti adrenergičkih receptora. U odnosu na potonje, adrenalin se pokazao univerzalnim izravnim a-b-agonistom, a izoproterenol prvim kratkodjelujućim neselektivnim b-agonistom.

Prvi selektivni b 2 -agonist pojavio se 1970. godine. salbutamol , karakteriziran minimalnom i klinički beznačajnom aktivnošću protiv a- i b1 receptora. S pravom je stekao status "zlatnog standarda" u nizu b 2 agonista. Nakon salbutamola uslijedilo je uvođenje u kliničku praksu drugih b 2 -agonista (terbutalin, fenoterol i dr.). Pokazalo se da su ovi lijekovi jednako učinkoviti kao bronhodilatatori kao i neselektivni β-agonisti, budući da se bronhodilatacijski učinak simpatomimetika ostvaruje samo preko β 2 -adrenergičkih receptora. Istodobno, b 2 -agonisti pokazuju znatno manje izražen stimulirajući učinak na srce (batmotropni, dromotropni, kronotropni) u usporedbi s b 1 -b 2 -agonistom izoproterenolom.

Neke razlike u selektivnosti b 2 -agonista nisu od velikog kliničkog značaja. Veća učestalost štetnih kardiovaskularnih učinaka pri uzimanju fenoterola (u usporedbi sa salbutamolom i terbutalinom) može se objasniti većom učinkovitom dozom lijeka i dijelom bržom sistemskom apsorpcijom. Novi lijekovi zadržali su brzinu djelovanja (nastup učinka u prvih 3-5 minuta nakon inhalacije), karakterističnu za sve dosadašnje b-agoniste, uz osjetno produljenje trajanja djelovanja na 4-6 sati (slabije izraženo). kod teške BA). To je poboljšalo sposobnost kontrole simptoma astme tijekom dana, ali "nije spasilo" od noćnih napada.

Pojavila se mogućnost peroralnog uzimanja pojedinih b 2 -agonista (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) donekle je riješila problem kontrole noćnih napadaja astme. Međutim, potreba za uzimanjem znatno viših doza (gotovo 20 puta više nego kod inhalacijske primjene) pridonijela je pojavi nuspojava povezanih sa stimulacijom a- i b1-adrenergičkih receptora. Osim toga, niži terapijska učinkovitost ove droge.

Pojava dugodjelujućih inhalacijskih b2-agonista - salmeterola i formoterola - značajno je promijenila mogućnosti terapije astme. Prvi koji se pojavio na tržištu salmeterol - visoko selektivan b 2 -agonist, koji pokazuje trajanje djelovanja od najmanje 12 sati, ali s polaganim početkom djelovanja. Ubrzo mu se "pridružio" formoterol , također visoko selektivan b 2 -agonist s 12-satnim djelovanjem, ali sa brzinom razvoja bronhodilatacijskog učinka sličnom onoj kod salbutamola. Već u prvim godinama primjene dugodjelujućih b 2 -agonista uočeno je da oni pomažu u smanjenju egzacerbacija astme, smanjenju broja hospitalizacija, a također smanjuju potrebu za inhalacijskim kortikosteroidima (ICS).

Najučinkovitiji način primjene lijekovi za astmu, uključujući b 2 -agoniste, priznaje se inhalacija. Važne prednosti ovog puta su mogućnost izravne dostave lijeka u ciljni organ (koji u u Velikoj mjeri osigurava brzo djelovanje bronhodilatatora) i minimiziranje nuspojava. Od trenutno poznatih vozila za isporuku, najčešće se koriste inhalatori s odmjerenom dozom aerosola (MDI), rjeđe inhalatori s odmjerenom dozom praha (MDI) i nebulizatori. Oralni b 2 -agonisti u obliku tableta ili sirupa koriste se iznimno rijetko, uglavnom kao dodatni lijek za česte noćne simptome astme ili veliku potrebu za inhalacijskim kratkodjelujućim b 2 -agonistima u bolesnika koji primaju visoke doze ICS (ekvivalent 1000 mcg beklometazona dnevno ili više).

Mehanizam djelovanja b 2 -agonisti

b 2 -agonisti uzrokuju bronhodilataciju prvenstveno kao rezultat izravne stimulacije b 2 -adrenergičkih receptora u glatkim mišićima respiratornog trakta. Dokazi za ovaj mehanizam dobiveni su kao in vitro(pri izlaganju izoproterenolu došlo je do opuštanja ljudskih bronhija i segmenata plućnog tkiva), i in vivo(brzi pad otpora na DP nakon inhalacije bronhodilatatora).

Stimulacija b-adrenergičkih receptora dovodi do aktivacije adenilat ciklaze, koja tvori kompleks s G-proteinom (slika 1), pod čijim utjecajem se povećava sadržaj intracelularnog cikličkog adenozin-3,5-monofosfata (cAMP). Potonje dovodi do aktivacije specifične kinaze (protein kinaze A), koja fosforilira neke unutarstanične proteine, što rezultira smanjenjem unutarstanične koncentracije kalcija (njegovo aktivno "pumpanje" iz stanice u izvanstanični prostor), hidroliza fosfoinozitida je inhibirana , kinaze lakog lanca miozina su inhibirane i, konačno, , veliki kalijevi kanali aktivirani kalcijem se "otvaraju", uzrokujući repolarizaciju (opuštanje) glatkih mišićnih stanica i sekvestraciju kalcija u izvanstanični depo. Treba reći da se b 2 -agonisti mogu vezati za kalijeve kanale i izravno uzrokovati relaksaciju glatkih mišićnih stanica, bez obzira na povećanje intracelularne koncentracije cAMP.

Sl. 1. Molekularni mehanizmi uključeni u bronhodilatacijski učinak b2-agonista (objašnjenja u tekstu). K Ca - veliki kalijev kanal aktiviran kalcijem; ATP - adenozin trifosfat; cAMP - ciklički adenozin-3,5-monosfat

b 2 -agonisti se smatraju funkcionalnim antagonistima koji uzrokuju obrnuti razvoj bronhokonstrikcije, bez obzira na konstriktorni učinak koji se dogodio. Ova se okolnost čini izuzetno važnom, budući da mnogi medijatori (medijatori upale i neurotransmiteri) imaju bronhokonstriktorni učinak.

Kao rezultat učinka na b -adrenergičke receptore lokalizirane u različitim dijelovima DP (tablica 1), otkrivaju se dodatni učinci b 2 -agonista, koji objašnjavaju mogućnost profilaktičke primjene lijekova. To uključuje inhibiciju otpuštanja medijatora iz upalnih stanica, smanjenje propusnosti kapilara (sprječavanje razvoja edema bronhalne sluznice), inhibiciju kolinergičkog prijenosa (smanjenje kolinergičke refleksne bronhokonstrikcije), modulaciju proizvodnje sluzi submukoznim žlijezdama i, prema tome, , optimizacija mukocilijarnog klirensa (slika 2).

Riža. 2. Izravni i neizravni bronhodilatacijski učinak b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu). E - eozinofil; MC - mastociti; CN - kolinergički živac; SMC - glatka mišićna stanica

Prema teoriji mikrokinetičke difuzije G. Andersena, trajanje i vrijeme početka djelovanja b 2 agonista povezani su s njihovom fizička i kemijska svojstva(prvenstveno lipofilnost/hidrofilnost molekule) i značajke mehanizma djelovanja. salbutamol - hidrofilni spoj. Jednom u vodenom okolišu izvanstaničnog prostora, brzo prodire u "jezgru" receptora i, nakon prestanka veze s njim, uklanja se difuzijom (slika 3). Salmeterol , stvoren na bazi salbutamola, izrazito lipofilnog lijeka, brzo prodire kroz membrane stanica respiratornog trakta koje obnašaju funkciju depoa, a zatim polako difundira kroz membranu receptora, uzrokujući njegovu dugotrajnu aktivaciju i dr. kasni početak akcije. Lipofilnost formoterol manje od salmeterola, pa stvara depo u plazma membrana, odakle difundira u izvanstaničnu okolinu i zatim se istodobno veže na b-adrenergički receptor i lipide, što određuje i brzinu nastupa učinka i produljenje njegovog trajanja (slika 3). Dugotrajni učinak salmeterola i formoterola objašnjava se njihovom sposobnošću dugotrajnog zadržavanja u dvosloju staničnih membrana glatkih mišićnih stanica u neposrednoj blizini b2-adrenergičkih receptora i interakcije s njima.

Riža. 3. Mehanizam djelovanja b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu)

Prilikom istraživanja in vitro grčeviti mišić se brže opušta kada se doda formoterol nego salmeterol. Ovo potvrđuje da je salmeterol djelomični agonist b 2 receptora u odnosu na formoterol.

Racemati

Selektivni b 2 -agonisti su racemične smjese (50:50) dva optička izomera - R i S. Utvrđeno je da farmakološku aktivnost R-izomeri su 20-100 puta veći od S-izomera. Pokazalo se da R-izomer salbutamola pokazuje bronhodilatatorska svojstva. U isto vrijeme, S-izomer pokazuje upravo suprotna svojstva: proupalni učinak, povećanje hiperreaktivnosti respiratornog trakta, pojačan bronhospazam, osim toga, metabolizira se puno sporije. Nedavno stvoreno novi lijek, koji sadrži samo R-izomer ( levalbuterol ). Za sada postoji samo u otopini za raspršivače i ima bolji terapeutski učinak od racemskog salbutamola, budući da levalbuterol pokazuje ekvivalentni učinak u dozi jednakoj 25% racemične smjese (nema suprotnog S-izomera, a broj nuspojave su smanjene).

Selektivnost b 2 -agonisti

Cilj korištenja selektivnih b2-agonista je osigurati bronhodilataciju uz izbjegavanje nuspojava izazvanih stimulacijom a i b1 receptora. U većini slučajeva umjerena primjena b2-agonista ne dovodi do razvoja nuspojava. No selektivnost ne može u potpunosti eliminirati rizik od njihova razvoja, a za to postoji nekoliko objašnjenja.

Prije svega, selektivnost prema b2-adrenergičkim receptorima uvijek je relativna i ovisna o dozi. Manja aktivacija a- i b1-adrenergičkih receptora, neprimjetna pri uobičajenim prosječnim terapijskim dozama, postaje klinički značajna kada se poveća doza lijeka ili učestalost njegove primjene tijekom dana. Dozno ovisan učinak b 2 -agonista mora se uzeti u obzir pri liječenju egzacerbacija astme, osobito stanja opasnih po život, kada su ponovljene inhalacije u kratkom vremenu (nekoliko sati) 5-10 puta veće od dopuštene dnevne doze.

b 2 receptori su široko zastupljeni u DP (Tablica 1). Njihova gustoća raste kako se promjer bronha smanjuje, a kod bolesnika s astmom gustoća b 2 receptora u respiratornom traktu veća je nego kod zdravih ljudi. Na površini se nalaze brojni b 2 -adrenergički receptori mastociti, neutrofili, eozinofili, limfociti. U isto vrijeme, b2 receptori se nalaze u raznim tkivima i organima, posebno u lijevoj komori, gdje čine 14% svih b-adrenergičkih receptora, iu desnom atriju - 26% svih b-adrenergičkih receptora. adrenergičkih receptora. Stimulacija ovih receptora može dovesti do štetnih događaja uključujući tahikardiju, lepršanje atrija i ishemiju miokarda. Stimulacija b 2 receptora u skeletnim mišićima može uzrokovati drhtanje mišića. Aktivacija velikih kalijevih kanala može pridonijeti razvoju hipokalemije i, kao posljedicu, produljenju QT intervala i poremećajima brzina otkucaja srca, uklj. koban. Kod sustavne primjene velikih doza lijekova mogu se uočiti metabolički učinci (povišene razine slobodnih masne kiseline u krvnom serumu, inzulin, glukoza, piruvat i laktat).

Kada su vaskularni b 2 receptori stimulirani, razvija se vazodilatacija i moguće smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka. Neželjeni srčani učinci posebno su izraženi u uvjetima teške hipoksije tijekom egzacerbacija astme - povećanje venskog povratka (osobito u ortopneičkom položaju) može uzrokovati razvoj Bezold-Jarischovog sindroma s naknadnim srčanim zastojem.

Veza između b 2 -agonisti i upale u DP

U vezi sa širokom uporabom kratkodjelujućih b 2 -agonista, kao i uvođenjem dugodjelujućih inhalacijskih b 2 -agonista u kliničku praksu, pitanje imaju li ti lijekovi protuupalni učinak postalo je posebno relevantno. Nedvojbeno, protuupalni učinak b2-agonista, koji pomaže u modificiranju akutne upale bronha, može se smatrati inhibicijom otpuštanja upalnih medijatora iz mastocita i smanjenjem propusnosti kapilara. Istodobno, tijekom biopsije sluznice bronha bolesnika s astmom koji su redovito uzimali b2-agoniste, utvrđeno je da broj upalnih stanica, uklj. a aktivirani (makrofagi, eozinofili, limfociti) ne opada.

Štoviše, teoretski, redovita uporaba b 2 -agonista može čak dovesti do pogoršanja upale u DP-u. Dakle, bronhodilatacija uzrokovana b 2 -agonistima omogućuje više duboki uzdah, što može dovesti do veće izloženosti alergenima.

Osim toga, redovita primjena b2-agonista može maskirati pogoršanje u razvoju, odgađajući tako početak ili intenziviranje prave protuupalne terapije.

Potencijalni rizici korištenja b 2 -agonisti

Tolerancija

Česta, redovita primjena inhalacijskih b 2 -agonista može dovesti do razvoja tolerancije (desensitizacije) na njih. Akumulacija cAMP potiče prijelaz receptora u neaktivno stanje. Pretjerano intenzivna stimulacija b-adrenergičkih receptora doprinosi razvoju desenzibilizacije (smanjenje osjetljivosti receptora kao rezultat odvajanja receptora od G-proteina i adenilat ciklaze). Kad pretjerana stimulacija potraje, broj receptora na površini stanice se smanjuje (regulacija prema dolje). Treba napomenuti da b-receptori glatkih mišića respiratornog trakta imaju prilično značajnu rezervu i stoga su otporniji na desenzibilizaciju od receptora nerespiratornih zona (na primjer, skeletnih mišića ili onih koji reguliraju metabolizam). Utvrđeno je da zdrave osobe brzo razvijaju toleranciju na visoke doze salbutamola, ali ne i na fenoterol i terbutalin. Istodobno, u bolesnika s astmom rijetko se javlja tolerancija na bronhodilatatorski učinak b2-agonista, mnogo češće se razvija tolerancija na njihov bronhoprotektivni učinak.

Smanjenje bronhoprotektivnog učinka b 2 -agonista s njihovim redovitim, česta uporaba To se podjednako odnosi i na lijekove kratkog i dugog djelovanja, čak i u pozadini osnovne terapije inhalacijskim kortikosteroidima. Pritom ne govorimo o potpunom gubitku bronhoprotekcije, već o blagom smanjenju njezine početne razine. H. J. van der Woude i sur. otkrili su da se u pozadini redovite upotrebe formoterola i salmeterola od strane pacijenata s astmom, bronhodilatatorski učinak potonjeg ne smanjuje; bronhoprotektivni učinak je veći za formoterol, ali bronhodilatatorski učinak salbutamola je mnogo manje izražen.

Desenzibilizacija se razvija tijekom dugog vremenskog razdoblja, tijekom nekoliko dana ili tjedana, za razliku od tahifilaksije koja se razvija vrlo brzo i nije povezana s funkcionalno stanje receptore. Ova okolnost objašnjava smanjenje učinkovitosti liječenja i zahtijeva ograničavanje učestalosti upotrebe b 2 -agonista.

Mnogi istraživači povezuju individualnu varijabilnost u odgovoru na b2-agoniste i razvoj tolerancije na njihov bronhodilatacijski učinak s genetskim polimorfizmom gena. Gen b 2 -adrenergičkog receptora lokaliziran je na kromosomu 5q. Značajan utjecaj na tijek astme i učinkovitost liječenja imaju promjene u sekvenci aminokiselina b 2 -adrenergičkih receptora, posebno kretanje aminokiselina u kodonima 16 i 27. Utjecaj polimorfizma gena ne proteže se na varijabilnost bronhoprotektivnog učinka. Istine radi, treba napomenuti da ovi podaci nisu potvrđeni u svim radovima.

b 2 -agonisti i mortalitet bolesnika s astmom

Ozbiljne sumnje u sigurnost inhalacijskih b-agonista pojavile su se 60-ih godina 20. stoljeća, kada je u nizu zemalja, uključujući Englesku, Australiju i Novi Zeland, izbila „epidemija smrti” među pacijentima s astmom. U isto vrijeme, sugerirano je da postoji veza između simpatomimetičke terapije i porasta smrtnosti od astme. Uzročno-posljedična veza između primjene b-agonista (izoproterenol) i povećane smrtnosti tada nije bila utvrđena, a na temelju rezultata retrospektivnih studija bilo ju je gotovo nemoguće dokazati. Dokazana je veza između uporabe fenoterola i povećane smrtnosti od astme na Novom Zelandu 1980-ih, jer je utvrđeno da se ovaj lijek češće propisivao u slučajevima fatalne astme, u usporedbi s dobro kontroliranom bolešću. Tu vezu neizravno potvrđuje smanjenje mortaliteta, što se poklopilo s ukidanjem raširene uporabe fenoterola (uz opći porast prodaje drugih b 2 -agonista). U tom smislu indikativni su rezultati epidemiološke studije u Kanadi koja je imala za cilj proučiti moguću vezu između učestalosti smrtnosti i propisanih lijekova. Pokazalo se da je povećana učestalost smrti povezana s terapijom visokim dozama bilo kojeg od dostupnih inhalacijskih b 2 -agonista. Rizik od smrtnog ishoda bio je najveći s fenoterolom, ali stope smrtnosti nisu bile značajno drugačije u usporedbi s ekvivalentnim dozama salbutamola.

Istodobno, povezanost između terapije visokim dozama b 2 -agonista i porasta smrtnosti od astme ne može se pouzdano dokazati, budući da bolesnici s težom i lošije kontroliranom astmom češće posežu za visokim dozama b 2 -agonista i, obrnuto, rjeđe na učinkovite protuupalne lijekove. Osim toga, visoke doze b2-agonista prikrivaju znakove sve fatalnije egzacerbacije astme.

Režim doziranja

Inhalacijski kratkodjelujući b 2 -agonisti

Nedvojbeno je da su inhalacijski kratkodjelujući b2-agonisti lijekovi izbora za situacijsku simptomatsku kontrolu astme, kao i za prevenciju razvoja simptoma astme pri naporu (EA). Redovita primjena inhalacijskih beta-agonista može dovesti do gubitka odgovarajuće kontrole nad tijekom bolesti. Tako je u studiji koju je proveo M.R. Sears i sur. u Novom Zelandu proučavali su bronhijalnu hiperreaktivnost, jutarnji PEF, dnevne simptome i potrebu za ICS-om u pacijenata koji su koristili b2-agoniste na zahtjev u usporedbi s pacijentima koji su redovito koristili fenoterol 4 puta dnevno. U skupini bolesnika koji su redovito uzimali fenoterol uočena je loša kontrola simptoma astme, osim toga, bile su češće i teže egzacerbacije u usporedbi sa skupinom bolesnika koji su šest mjeseci uzimali b2-agoniste "na zahtjev". Kod potonjih je došlo do poboljšanja pokazatelja plućne funkcije, jutarnjeg PEF-a i smanjenja odgovora na bronhoprovokacijski test s metakolinom. Povećanje bronhijalne hiperreaktivnosti tijekom redovite primjene kratkodjelujućih b2-agonista najvjerojatnije je posljedica prisutnosti S-enantomera u racemskoj smjesi lijeka.

Što se tiče salbutamola, slični obrasci se nisu mogli utvrditi, iako je, kao iu slučaju fenoterola, njegova redovita primjena bila popraćena blagim povećanjem bronhijalne hiperreaktivnosti. Postoje neki dokazi da je redovita primjena salbutamola popraćena povećanjem učestalosti epizoda AFU i povećanjem ozbiljnosti upale u DP-u.

Kratkodjelujući b 2 -agonisti trebaju se koristiti (uključujući kao monoterapiju) samo "na zahtjev". Malo je vjerojatno da bi uobičajeno preporučeni režim doziranja b2-agonista na zahtjev pogoršao kontrolu astme, ali kada se koriste visoke doze lijeka, pogoršanje kontrole postaje stvarno. Štoviše, mnogi pacijenti postaju posebno osjetljivi na agoniste u prisutnosti polimorfizma b 2 -adrenergičkih receptora, što uzrokuje brže pogoršanje kontrole. Povezanost utvrđena između povećanog rizika smrti u bolesnika s astmom i primjene visokih doza inhalacijskih b 2 -agonista odražava samo težinu bolesti. Također je moguće da visoke doze inhalacijskih b2-agonista imaju štetan učinak na tijek astme. Pacijenti koji primaju visoke doze b 2 -agonista (više od 1,4 aerosolnih limenki mjesečno) svakako trebaju učinkovitu protuupalnu terapiju, uklj. a u cilju smanjenja doze b 2 -agonista. Kod povećane potrebe za bronhodilatatorima (više od tri puta tjedno) indicirano je dodatno propisivanje protuupalnih lijekova, a kod primjene b2-agonista više od 3-4 puta dnevno za ublažavanje simptoma indicirano je povećanje njihove doze. .

Uzimanje kratkodjelujućih b2-agonista u svrhu bronhoprotekcije također je ograničeno na “razumne granice” (ne više od 3-4 puta dnevno). Bronhoprotektivna svojstva b 2 -agonista omogućuju mnogim visokokvalificiranim sportašima koji boluju od astme da se natječu na međunarodnoj razini (pravila dopuštaju upotrebu kratkodjelujućih b 2 -agonista za prevenciju AFU, pod uvjetom da je bolest medicinski potvrđena). Na primjer, na Olimpijskim igrama 1984. u Los Angelesu sudjelovalo je 67 sportaša s AFS-om, od kojih je 41 dobio medalje različitih vrijednosti. Poznato je da oralni b 2 -agonisti poboljšavaju učinak povećanjem mišićna masa, anabolizam proteina i lipida, psihostimulacija. U studiji S. Goubarta i sur. Pokazalo se da je učinak inhalacijskih b 2 -agonista kod zdravih sportaša ograničen na samo blagu bronhodilataciju, koja, međutim, može značajno pridonijeti poboljšanju respiratorne prilagodbe na početku vježbanja.

Dugodjelujući inhalacijski b2-agonisti

Trenutno dostupni dugodjelujući inhalacijski b 2 -agonisti - formoterol i salmeterol - djeluju unutar 12 sati s ekvivalentnim bronhodilatacijskim učinkom. Ipak, među njima postoje razlike. Prije svega, ovo je brzina djelovanja formoterola (u obliku DPI), usporediva s vremenom početka djelovanja salbutamola (u obliku MDI), što omogućuje upotrebu formoterola kao hitnog lijeka, umjesto kratkodjelujućih b 2 -agonista. Istovremeno, značajno je manje nuspojava kod primjene formoterola nego kod primjene salbutamola. Ovi lijekovi se mogu koristiti kao monoterapija u bolesnika s blagim BA kao bronhoprotektori u AFU. Kod primjene formoterola više od 2 puta tjedno “na zahtjev” potrebno je u terapiju dodati ICS.

Valja napomenuti da monoterapija dugodjelujućim b2-agonistima redovito ne preporučuju jer još uvijek nema pouzdanih dokaza o njihovom protuupalnom učinku na modificiranje bolesti.

Postoje znanstveno utemeljeni dokazi o svrsishodnosti kombinirane primjene IKS-a i bronhodilatatora. Kortikosteroidi povećavaju ekspresiju b2 receptora i smanjuju potencijalnu desenzibilizaciju, dok dugodjelujući b2 agonisti povećavaju osjetljivost kortikosteroidnih receptora na ICS.

Dosadašnja istraživanja ukazuju na mogućnost više rano imenovanje dugodjelujući inhalacijski b 2 -agonisti. Na primjer, u bolesnika s neadekvatnom kontrolom astme tijekom uzimanja 400-800 mcg ICS-a, dodatna primjena salmeterola omogućuje potpuniju i adekvatniju kontrolu u usporedbi s povećanjem doze ICS-a. Formoterol pokazuje sličan učinak, a istodobno pomaže smanjiti učestalost egzacerbacija bolesti. Ove i brojne druge studije pokazuju da je dodavanje dugodjelujućih inhalacijskih b2-agonista terapiji niskim umjerenim dozama ICS u bolesnika s neadekvatnom kontrolom astme ekvivalentno udvostručenju doze steroida.

Trenutačno se preporučuje primjena dugodjelujućih inhalacijskih b 2 -agonista samo u bolesnika koji istovremeno primaju ICS. Kombinacije fiksnih doza kao što su salmeterol s flutikazonom (Seretide) i formoterol s budezonidom (Symbicort) čine se obećavajućima. Istodobno se primjećuje bolja usklađenost i eliminira rizik korištenja samo jednog od lijekova unutar okvira. dugotrajna terapija bolesti.

Književnost:

1. Nacionalni instituti za zdravlje, Nacionalni institut za srce, pluća i krv. Izvješće panela stručnjaka 2: Smjernice za dijagnostiku i liječenje astme. Bethesda, Md: Nacionalni instituti za zdravlje, Nacionalni institut za srce, pluća i krv; Travanj 1997. NIH publikacija 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinička farmakologija. U 2 sveska. Moskva: Medicina; 1991. godine

3. Mashkovsky M.D. Lijekovi. Moskva: Medicina; 1984. godine

4. Prikaži M. B2-agoniste, od farmakoloških svojstava do svakodnevne kliničke prakse. Izvješće o međunarodnoj radionici (na temelju radionice održane u Londonu, Ujedinjeno Kraljevstvo od 28. do 29. veljače 200.)

5. Barnes P.J. b -Agonisti, antikolinergici i drugi nesteroidni lijekovi. U: Albert R., Spiro S., Jett J., urednici. Sveobuhvatna respiratorna medicina. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001. str.34.1-34-10

6. Ažuriranje smjernica o astmi u odraslih (uvodnik). BMJ 2001.; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -adrenoceptorski agonisti: optimalni farmakološki profil. U: Uloga b2-agonista u liječenju astme. Oxford: The Medicine Group; 1993. str. 6-8.

8. Barnes P.J. beta-adrenergički receptori i ir regulacija. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulacija Ca 2 + ovisne aktivnosti K+-kanala u trahealnim miocitima fosforilacijom. Priroda 1989; 341:152-154.

10. Anderson G.P. Dugodjelujući inhalacijski agonisti beta-adrenoreceptora: usporedna farmakologija formoterola i salmeterola. Agenti Radnje Suppl. 1993; 43: 253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Ljudski srčani beta-adrenergički receptori: heterogenost podtipa ocrtana izravnim vezanjem radioliganda. Life Sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Samootrovanje oralnim salbutamolom. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Farmakologija slična astmi i toksikologija (S)-izomera beta agonista. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S69-S76.

14. Johnson M., Coleman R. Mehanizmi djelovanja agonista beta-2-adrenoreceptora. U: Bisse W., Holgate S., uvodnici. Astma i rinitis. Blackwell Science; 1995. str.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in’t Veen J.C.C.M et al. Kardiovaskularne nuspojave inhaliranog salbutamola u hipoksičnih astmatičara. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Potencijalni učinak maskiranja na percepciju dispneje kratkog i dugog djelovanja b 2 -agonista u astmi. ERJ 2002.; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Smanjeni bronhodilatacijski učinak salbutamola u ublažavanju umjerene do teške bronhokonstrikcije izazvane metakolinom tijekom liječenja visokim dozama dugodjelujućih b 2 agonista. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Kliničko iskustvo s levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Učinci genetskog polimorfizma na ex vivo i in vivo funkciju b 2 -adrenoreceptora u pacijenata s astmom. Škrinja 1999;115:324-328.

20. Lipworth B.J., Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. Polimorfizam promotora b 2 -adrenoreceptora: prošireni halotipovi i funkcionalni učinci u mononuklearnim stanicama periferne krvi. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Utjecaj genetskih polimorfizama b 2 -adrenergičkog receptora na farmakodinamiku albuterol bronhodilatatora. Clin Pharm Ther 1999; 65: 519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Polimorfizmi b 2 -adrenergičkih receptora utječu na reakciju dišnih putova na salbutamol kod astmatičara. J Asthma 1999; 36: 583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Kontroverza oko beta-agonista. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Korištenje beta-agonista i rizik od smrti i skoro smrti od astme. N Engl J Med 1992; 326: 501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Redovito liječenje inhalacijskim beta-agonistom kod bronhijalne astme. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. Farmakologija slična astmi i toksikologija (S)-izomera beta agonista. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69-S76.

27. Nelson HS. Kliničko iskustvo s levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. Polimorfizmi b 2 -adrenergičkog receptora u astmi. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Iskustvo Olimpijskog odbora SAD-a s bronhospazmom izazvanim vježbanjem. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Agonisti beta-adrenergičnih lijekova. Mehanizmi djelovanja: lipomobilizacija i anabolizam. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, et al. Salbutamol, agonist b 2 -adrenoreceptora, povećava snagu skeletnih mišića kod mladih muškaraca. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Price AH, Clissold SP. Salbutamol 1980-ih. Ponovna procjena njegove kliničke učinkovitosti. Droga 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Učinci inhaliranog salbutamola u vježbanju sportaša koji nisu astmatičari Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterol davan Turbuhalerom® imao je brzi početak djelovanja kao salbutamol davan pMDI-jem. Program i sažeci Međunarodne konferencije Američkog torakalnog društva 1999.; 23. – 28. travnja 1999.; San Diego, Kalifornija. Sažetak A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Učinci redovito inhaliranog formoterola, budezonida i placeba na upalu sluznice i kliničke pokazatelje blage astme. Am J Respir Crit Care Med. 1998.; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Dodani salmeterol u odnosu na više doze kortikosteroida u bolesnika s astmom sa simptomima na postojećem inhaliranom kortikosteroidu. Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Lanceta. 1994.; 334: 219-224.

Beta receptori se nalaze posvuda u tijelu: u stijenkama bronha, krvnih žila, srca, masnog tkiva, parenhima bubrega i maternice. Djelujući na njih, beta-agonisti imaju određeni učinak. Ovi se učinci koriste u pulmologiji, kardiologiji i liječenju opstetričkih anomalija. Stimulacija beta receptora također može dovesti do neželjenih učinaka, tako da postoje nuspojave od primjene beta adrenergičkih agonista. Treba ih uzimati samo nakon što ih je propisao liječnik.

Među lijekovima iz ove skupine lijekova razlikuju se beta-1 i beta-2 adrenergički agonisti. Načelo razdvajanja temelji se na djelovanju različite vrste receptore. Prva vrsta receptora nalazi se u srcu, masnom tkivu i jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Njihova stimulacija dovodi do sljedećih učinaka:

povećan broj otkucaja srca;
povećanje snage kontrakcija;
poboljšanje vodljivosti miokarda;
povećani automatizam srca;
povećane razine slobodnih masnih kiselina u krvnom serumu;
stimulacija razine renina u bubrezima;
povećan vaskularni tonus;
povišen krvni tlak.

Beta-2 adrenergički receptori prisutni su u stijenci bronha, u maternici, srčanom mišiću i stanicama središnjeg živčanog sustava. Ako se stimuliraju, to dovodi do širenja lumena bronha, povećanja snage mišićne kontrakcije, smanjenja tonusa maternice i povećanja broja otkucaja srca. Po svom djelovanju potpuni su antagonisti adrenergičkih blokatora.

Na temelju ove podjele, prema klasifikaciji, razlikuje se nekoliko vrsta lijekova u ovoj skupini:

1. Neselektivni adrenergički agonisti. Sposoban stimulirati alfa i beta adrenergičke receptore. Predstavnici ove klase beta-agonista su adrenalin i noradrenalin. Koriste se uglavnom za hitna stanja u kardiologiji.
2. Neselektivni beta-agonisti. Djeluje na beta-1 i beta-2 adrenergičke receptore. Ovi lijekovi uključuju Isadrin i Orciprenalin, koji se koriste u liječenju astmatičnih stanja.
3. Selektivni beta-1 adrenergički agonisti. Utječu samo na beta-1 receptore. To uključuje Dobutamin, koji se koristi u hitnoj patologiji u liječenju zatajenja srca.
4. Selektivni beta-2 adrenergički agonisti. Djeluje na beta-2 receptore. Dijele se u 2 velike skupine: kratkodjelujuće (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin) i dugodjelujuće - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mehanizam djelovanja adrenergičkih agonista na tijelo povezan je sa stimulacijom alfa i beta receptora. Oslobađaju se medijatori adrenalin i norepinefrin. Prvi djeluje na sve vrste receptora, uključujući alfa.

Lijekovi mogu biti selektivni, koji djeluju na jednu vrstu receptora, ili neselektivni. Lijekovi kratkog djelovanja, kao što je dopamin, utječu na obje vrste receptora; njihov učinak nije dugotrajan. Zato se koriste za kupiranje akutna stanja zahtijeva hitnu pomoć.

Lijek Salbutamol selektivno djeluje samo na beta-2 receptore, što uzrokuje opuštanje mišićnog sloja bronha i povećanje njihovog lumena. Otopina terbutalina utječe na mišiće maternice - to dovodi do kontrakcije mišićnih vlakana miometrija kada se lijek primjenjuje intravenozno.

Dobutamin djeluje na srce i krvne žile stimulirajući receptore tipa 2. Dokazano je njegovo djelovanje na vaskularni tonus, što uzrokuje povećanje krvnog tlaka i ubrzanje otkucaja srca. Mehanizam promjene tlaka ovisi o učinku medijatora na lumen vaskularne stijenke.

Učinkovitost primjene beta-agonista potvrđena je dugogodišnjim iskustvom primjene ovih lijekova u različitim industrijama. Danas se mnoge tvari rijetko propisuju zbog stimulacije i alfa i beta receptora, što u određenoj situaciji može biti nepoželjno.

Indikacije za uporabu su opsežne. Lijekovi se koriste u razna područja zbog prisutnosti receptora u gotovo svim organima i tkivima.

Neselektivni lijekovi poput orciprenalina koriste se za poboljšanje atrioventrikularnog provođenja ili teške bradikardije. Koriste se rijetko, jednokratno, u slučaju netolerancije na druge lijekove. Isadrin se koristi za kardiogeni šok, srčanu disfunkciju s gubitkom svijesti - napadaje bradikardije u kombinaciji s Morgagni-Adams-Stokesovim sindromom.

Dopamin i Dobutamin se preporučuju za upotrebu kada oštri pad krvni tlak, dekompenzirane srčane mane, razvoj akutnog zatajenja srca. Lijekovi se propisuju za sve vrste kardiogenog šoka. Imaju opsežne kontraindikacije, pa se koriste s oprezom, ne preporučuje se primjena tečaja.

Isadrin djeluje na mišiće bronha, stoga se koristi za ublažavanje napada bronhijalne astme. Koristi se u dijagnostičkim studijama bronhopulmonalnog sustava kao bronhodilatator. Ne preporuča se dugotrajna primjena jer je lijek neselektivan i uzrokuje nuspojave.

Selektivni adrenergički agonisti naširoko se koriste u pulmologiji. Lijekovi Salbutamol i Fenoterol koriste se u postupno liječenje bronhijalne astme, za ublažavanje napadaja opstrukcije i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti. Ovi proizvodi se proizvode u obliku otopina za inhalaciju iu obliku aerosola za kontinuiranu upotrebu.

Beta-2 agonisti se dijele na kratkodjelujuće i kratkodjelujuće lijekove. dugotrajan učinak, što je važno u liječenju stadija bronhijalne astme. Kombiniraju se sa hormonska sredstva. Proizvode se u obliku tableta, aerosola za razmaknice i otopina u nebulama za terapiju nebulizatorom. Lijekovi se preporučuju za uporabu u djetinjstvu.

Dozu i učestalost primjene određuje liječnik nakon potpunog pregleda pacijenta i dijagnoze.

U opstetriciji se koriste lijekovi Fenoterol i Terbutalin. Smanjuju tonus maternice, smanjuju trudove kada postoji prijetnja preranog poroda ili pobačaja. Koriste se za pobačaj.

Neselektivni predstavnici ove klase lijekova sa dugotrajnu upotrebu izazvati drhtanje udova, stimulacija živčanog sustava. Oni također mogu utjecati metabolizam ugljikohidrata, uzrokujući hiperglikemiju - povećanje razine šećera u krvi, što može dovesti do razvoja kome. Lijekovi mogu izazvati dugotrajne poremećaje srčanog ritma, pa ih treba koristiti s velikim oprezom.

Lijekovi izazivaju promjene krvnog tlaka i utječu na kontraktilnost mišića maternice. Stoga se uporaba ovih lijekova mora dogovoriti s liječnikom.

Popis nuspojava na ljudsko tijelo je sljedeći:

anksioznost;
povećana ekscitabilnost i razdražljivost;
vrtoglavica;
glavobolje u stražnjem dijelu glave;
kratkotrajne konvulzije;
lupanje srca, tijekom trudnoće - kod majke i fetusa;
tahikardija;
ishemija miokarda;
mučnina i povračanje;
suha usta;
gubitak apetita;
alergijske reakcije.

I malo o tajnama.

Priča jedne od naših čitateljica, Irine Volodine:

Posebno su me rastužile oči, okružene velikim borama plus tamni krugovi i oticanje. Kako potpuno ukloniti bore i vrećice ispod očiju? Kako se nositi s oteklinom i crvenilom? Ali ništa ne stari i ne pomlađuje osobu više od očiju.

Ali kako ih pomladiti? Plastična operacija? Saznao sam - ne manje od 5 tisuća dolara. Hardverski zahvati - fotopomlađivanje, plinsko-tekući piling, radio lifting, laserski lifting? Malo pristupačnije - tečaj košta 1,5-2 tisuće dolara. A kad ćeš naći vremena za sve to? I još je skupo. Pogotovo sad. Stoga sam za sebe odabrao drugu metodu.

Sve informacije na stranicama služe u informativne svrhe. Prije korištenja bilo kakvih preporuka, svakako se posavjetujte sa svojim liječnikom.

Zabranjeno je potpuno ili djelomično kopiranje informacija sa stranice bez navođenja aktivne poveznice.

Farmakološka skupina - Beta-adrenergički agonisti

Lijekovi podskupine su isključeni. Upaliti

Opis

Ova skupina uključuje adrenergičke agoniste koji pobuđuju samo beta-adrenergičke receptore. Među njima postoje neselektivni beta 1 - i beta 2 -adrenomimetici (izoprenalin, orciprenalin) i selektivni: beta 1 -adrenergički agonisti (dobutamin) i beta 2 -adrenergički agonisti (salbutamol, fenoterol, terbutalin i dr.). Kao rezultat stimulacije beta-adrenergičkih receptora, aktivira se membranska adenilat ciklaza i povećava se razina intracelularnog kalcija. Neselektivni beta-agonisti povećavaju snagu i učestalost srčanih kontrakcija dok istovremeno opuštaju glatke mišiće bronha. Razvoj neželjene tahikardije ograničava njihovu upotrebu u ublažavanju bronhospazma. Naprotiv, selektivni beta 2-agonisti našli su široku primjenu u liječenju bronhijalne astme i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti ( Kronični bronhitis, emfizem itd.), budući da imaju manje nuspojava (na srce). Beta 2-adrenergički agonisti propisuju se i parenteralno i oralno, ali inhalacija je najučinkovitija.

Selektivni beta1-adrenergički agonisti imaju veći učinak na srčani mišić, uzrokujući pozitivan ino-, krono- i batmotropni učinak, au manjoj mjeri smanjuju periferni vaskularni otpor. Koriste se kao pomagala za akutno i kronično zatajenje srca.

Droge

Pribor za prvu pomoć
Internet trgovina
O tvrtki
Kontakti

Kontakti izdavača:
Email:
Adresa: Rusija, Moskva, ul. 5. Magistralnaya, br. 12.

Prilikom citiranja informativnih materijala objavljenih na stranicama web stranice www.rlsnet.ru potrebna je poveznica na izvor informacija.

©. REGISTAR LIJEKOVA RUSIJE ® RLS ®

Sva prava pridržana

Komercijalna uporaba materijala nije dopuštena

Informacije namijenjene zdravstvenim radnicima

Beta 2 adrenergički agonisti lijekovi

Selektivni beta 2 adrenergički agonisti su lijekovi koji selektivno stimuliraju beta 2 adrenergičke receptore (uglavnom lokalizirane u bronhima, maternici, na površini mastocita, limfocita i eozinofila) i pomažu u uklanjanju znakova bronhospazma (bronhodilatacijski učinak), kao i opuštanju mišiće maternice (tokolitičko djelovanje).

Farmakološki učinci lijekova iz ove skupine posredovani su stimulacijom β2-adrenergičkih receptora u bronhima (čija se gustoća povećava kako se promjer potonjeg smanjuje), maternici, kao i na površini mastocita, limfocita. i eozinofila. Stoga su lijekovi u ovoj skupini sposobni pružiti bronhodilatatorske i tokolitičke učinke.

Farmakološki učinci povezani sa stimulacijom β 2 -adrenergičkih receptora.

Bronhodilatacijski učinak lijekova kao što su klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol posredovan je njihovom sposobnošću da visoko selektivno stimuliraju β2-adrenergičke receptore. Stimulacija β 2 -adrenergičkih receptora dovodi do nakupljanja cAMP u stanicama.

Utječući na sustav protein kinaze, cAMP sprječava povezivanje miozina s aktinom, uslijed čega se usporava kontrakcija glatke muskulature, olakšava proces opuštanja bronha i uklanjaju znakovi bronhospazma.

Trajanje bronhodilatatorskog učinka aerosola selektivnih β 2 -adrenergičkih agonista.

Osim toga, klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol poboljšavaju mukocilijarni klirens, inhibiraju oslobađanje upalnih medijatora iz mastocita i bazofila i povećavaju volumen disanja.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol, zajedno s heksoprenalinom, mogu inhibirati kontraktilnu aktivnost miometrija i spriječiti nastanak prijevremenog poroda (tokolitički učinak).

Heksoprenalin se dobro apsorbira nakon oralne primjene. Lijek se sastoji od dvije kateholaminske skupine, koje su metilirane kateholaminskom orto-metiltransferazom. Heksoprenalin se prvenstveno izlučuje urinom nepromijenjen i u obliku metabolita. Tijekom prva 4 sata nakon primjene lijeka, 80% primijenjene doze izlučuje se urinom u obliku slobodnog heksoprenalina i monometil metabolita. Tada se povećava izlučivanje dimetil metabolita i konjugiranih spojeva (glukuronida i sulfata). Manji dio se izlučuje u žuč u obliku složenih metabolita.

Maksimalna koncentracija salmeterola tijekom inhalacije od 50 mcg 2 puta dnevno doseže 200 p/ml, zatim se koncentracija lijeka u plazmi brzo smanjuje. Izlučuje se uglavnom kroz crijeva.

Kada se salbutamol udahne, 10-20% doze lijeka dospijeva u male bronhije i postupno se apsorbira. Nakon oralnog uzimanja lijeka, dio doze se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija je 30 ng/ml. Trajanje cirkulacije u krvi na terapijskoj razini je 3-9 sati, zatim se koncentracija postupno smanjuje. Vezanje na proteine plazme - 10%. Lijek se podvrgava biotransformaciji u jetri. Poluvrijeme eliminacije je 3,8 sati.Izlučuje se bez obzira na način primjene urinom i žuči, uglavnom nepromijenjen (90%) ili u obliku glukuronida.

Ovisno o načinu inhalacije fenoterola i sustavu inhalacije koji se koristi, oko 10-30% lijeka doseže donji odjeljci respiratornog trakta, a ostatak se taloži u gornjim dišnim putovima i proguta. Kao rezultat, određena količina inhaliranog fenoterola ulazi u gastrointestinalni trakt. Nakon inhalacije jedne doze, stupanj apsorpcije je 17% doze. Nakon oralnog uzimanja fenoterola apsorbira se oko 60% progutane doze. Ovaj dio djelatna tvar prolazi kroz biotransformaciju zbog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. Kao rezultat toga, bioraspoloživost lijeka nakon oralne primjene smanjena je na 1,5%. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije – 2 sata Vezanje za proteine plazme%. Fenoterol prolazi placentarnu barijeru. Biotransformiran u jetri. Izlučuje se mokraćom i žuči u obliku neaktivnih sulfatnih konjugata. Nakon oralne primjene, fenoterol se u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Intenzivno se metabolizira tijekom "prvog prolaska" kroz jetru. Izlučuje se u žuči i urinu gotovo u potpunosti u obliku neaktivnih sulfatnih konjugata.

Salbutamol, terbutalin i fenoterol također se mogu koristiti ako postoji opasnost od prijevremenog poroda.

Indikacije za primjenu heksoprenalina.

Akutna tokoliza:
- Inhibicija trudova tijekom poroda s akutnom intrauterinom asfiksijom, s imobilizacijom maternice prije carskog reza, prije okretanja fetusa iz poprečnog položaja, s prolapsom pupkovine, s kompliciranim porodom.
- Hitna mjera za prijevremeni porod prije nego što se trudnica odvede u bolnicu.
Masivna tokoliza:
- Inhibicija prijevremenih porođajnih kontrakcija u prisutnosti zaglađenog cerviksa i/ili dilatacije ždrijela maternice.
Dugotrajna tokoliza:
- Prevencija prijevremenog porođaja tijekom pojačanih ili učestalih trudova bez izbacivanja vrata maternice ili širenja maternice.
- Imobilizacija maternice prije, tijekom i nakon cervikalne serklaže.
- Prijetnja prijevremenog poroda (kao nastavak terapije infuzijom).

Lijekovi iz ove skupine propisuju se s oprezom u sljedećim slučajevima:

Dijabetes.
Nedavni infarkt miokarda.
Tirotoksikoza.
Arterijska hipertenzija.
Arterijska hipotenzija.
Feokromocitom.
Hipokalijemija.

Kontraindikacije za primjenu heksoprenalina su:

Preosjetljivost.
Tirotoksikoza.
Poremećaji srčanog ritma koji se javljaju s tahikardijom.
Miokarditis.
Bolest mitralnog zaliska.
Stenoza aorte.
Arterijska hipertenzija.
Glaukom zatvorenog kuta.
Ishemija srca.
Zatajenje jetre.
Zatajenja bubrega.
Krvavi iscjedak s placentom previom.
Prijevremeno odvajanje normalne ili nisko postavljene posteljice.
Intrauterine infekcije.
Trudnoća (1. tromjesečje).

Iz kardiovaskularnog sustava:
- Tahikardija.
- Bol u prsima.
- Pad dijastoličkog krvnog tlaka.
Sa strane središnjeg živčanog sustava:
- Anksioznost.
- Tremor.
- Nervoza.
- Anksioznost.
- Vrtoglavica.
- Glavobolja.
Iz probavnog sustava:
- Mučnina.
- Podrigivanje.
- Povraćanje.
- Pogoršanje crijevne pokretljivosti.
Sa strane metabolizma:
- Hipokalijemija.
- Hiperglikemija.
Iz dišnog sustava:
- Kašalj.
Drugi:
- Pojačano znojenje.
- Slabost.
- Bolovi u mišićima i grčevi.
- Alergijske reakcije.

Pri primjeni lijekova ove skupine u bolesnika s oštećenim radom kardiovaskularnog i dišnog sustava treba imati na umu mogućnost razvoja plućnog edema.

Pri primjeni selektivnih β 2 -adrenergičkih agonista u opstetriciji preporuča se pratiti razinu kalija u krvi, krvni tlak, broj otkucaja srca u trudnica, kao i broj otkucaja srca u fetusa.

Adrenergički agonisti: skupine i podjela, lijekovi, mehanizam djelovanja i liječenje

Uz adrenergičku stimulaciju može doći do spazma i širenja krvnih žila, opuštanja glatkih mišića ili, obrnuto, kontrakcije poprečno-prugastih mišića. Adrenergički agonisti mijenjaju izlučivanje sluzi od strane žljezdanih stanica, povećavaju vodljivost i ekscitabilnost mišićnih vlakana itd.

Učinci posredovani adrenergičkim agonistima vrlo su raznoliki i ovise o vrsti receptora koji se u pojedinom slučaju stimulira. Tijelo sadrži α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptore. Utjecaj i interakcija adrenalina i norepinefrina sa svakom od ovih molekula složeni su biokemijski mehanizmi na kojima se nećemo zadržavati, navodeći samo najvažnije učinke stimulacije specifičnih adrenergičkih receptora.

Dominantna lokalizacija β1-adrenergičkih receptora je srce, stoga će učinak njihove stimulacije biti promjena njegovog rada - pojačane kontrakcije, povećani broj otkucaja srca, ubrzano provođenje duž živčanih vlakana miokarda. Stimulacija β1 također će rezultirati povećanjem krvnog tlaka. Osim u srcu, β1 receptori nalaze se i u bubrezima.

Postoje različite skupine adrenomimetika: alfa- i beta-adrenergički agonisti, lijekovi miješanog djelovanja, selektivni i neselektivni.

Adrenomimetici se mogu vezati na same receptore, potpuno reproducirajući učinak endogenih medijatora (adrenalin, norepinefrin) - lijekovi izravnog djelovanja. U ostalim slučajevima lijek djeluje neizravno: pospješuje stvaranje prirodnih medijatora, sprječava njihovo uništavanje i ponovnu pohranu, čime se povećava koncentracija medijatora na živčanim završecima i pojačava njegovo djelovanje (neizravno djelovanje).

Indikacije za upotrebu adrenergičkih agonista mogu uključivati:

Akutno zatajenje srca, šok, nagli pad krvnog tlaka, srčani zastoj;
Bronhijalna astma i druge bolesti dišnog sustava praćene bronhospazmom; akutni upalni procesi nosne i očne sluznice, glaukom;
Hipoglikemijska koma;
Provođenje lokalne anestezije.

Neselektivni adrenergički agonisti

Neselektivni adrenergički agonisti sposobni su stimulirati i alfa i beta receptore, uzrokujući širok raspon promjena u mnogim organima i tkivima. To uključuje adrenalin i norepinefrin.

Epinefrin aktivira sve vrste adrenergičkih receptora, ali se prvenstveno smatra beta agonistom. Njegovi glavni učinci:

Sužavanje krvnih žila na koži, sluznicama, trbušnim organima i proširenje lumena krvnih žila u mozgu, srcu i mišićima;
Povećana kontraktilnost miokarda i broj otkucaja srca;
Proširenje lumena bronha, smanjenje proizvodnje sluzi od strane bronhijalnih žlijezda, smanjenje edema.

Adrenalin se uglavnom koristi u svrhu pružanja prve pomoći i hitne skrbi za akutne alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok, srčani zastoj (intrakardijalni), hipoglikemijsku komu. Adrenalin se dodaje anesteticima kako bi se produžilo njihovo djelovanje.

Učinci norepinefrina u mnogočemu su slični adrenalinu, ali manje izraženi. Oba lijeka imaju isti učinak na glatke mišiće unutarnjih organa i metabolizam. Norepinefrin povećava kontraktilnost miokarda, sužava krvne žile i povećava krvni tlak, ali se broj otkucaja srca može čak i smanjiti, zbog aktivacije drugih receptora srčanih stanica.

Alfa adrenergički agonisti

Alfa adrenergičke agoniste predstavljaju lijekovi koji djeluju uglavnom na alfa adrenergičke receptore, a mogu biti selektivni (samo na jednu vrstu) i neselektivni (djeluju i na α1 i na α2 molekule). Norepinefrin, koji također stimulira beta receptore, smatra se neselektivnim lijekom.

Selektivni alfa1-adrenergički agonisti uključuju mezaton, etileprin i midodrin. Lijekovi u ovoj skupini imaju dobar učinak protiv šoka povećanjem vaskularnog tonusa i spazma malih arterija, stoga se propisuju za tešku hipotenziju i šok. Njihova lokalna primjena praćena je vazokonstrikcijom, a mogu biti učinkoviti u liječenju alergijskog rinitisa i glaukoma.

Lijekovi koji pobuđuju alfa2 receptore su češći zbog mogućnosti pretežno lokalne primjene. Najpoznatiji predstavnici ove klase adrenergičkih agonista su naftizin, galazolin, ksilometazolin i visine. Ovi lijekovi naširoko se koriste za liječenje akutnih upalnih procesa nosa i očiju. Indikacije za njihovu uporabu su alergijski i infektivni rinitis, sinusitis i konjunktivitis.

Mogućnost lokalnih reakcija u obliku iritacije i atrofije sluznice, kao i sustavnih učinaka (povišeni tlak, promjene srčanog ritma) ne dopuštaju njihovu dugotrajnu primjenu, a također su kontraindicirani za dojenčad, osobe s hipertenzija, glaukom i dijabetes. Jasno je da i hipertoničari i dijabetičari još uvijek koriste iste kapi za nos kao i svi ostali, ali treba biti jako oprezan. Za djecu se proizvode posebni proizvodi koji sadrže sigurnu dozu adrenergičkih agonista, a majke moraju paziti da dijete ne dobije prekomjernu količinu istih.

Selektivni centralno djelujući alfa2-adrenergički agonisti ne samo da imaju sistemski učinak na tijelo, oni mogu proći kroz krvno-moždanu barijeru i aktivirati adrenergičke receptore izravno u mozgu. Njihovi glavni učinci su:

Smanjite krvni tlak i otkucaje srca;
Normalizira rad srca;
Imaju sedativ i izražen analgetski učinak;
Smanjite izlučivanje sline i suzne tekućine;
Smanjite lučenje vode u tankom crijevu.

Metildopa, klonidin, gvanfacin, katapresan, dopegit, koji se koriste u liječenju arterijska hipertenzija. Njihova sposobnost da smanje izlučivanje sline, daju anestetički učinak i umiruju omogućuje im da se koriste kao dodatni lijekovi tijekom anestezije i kao anestetici tijekom spinalne anestezije.

Beta-agonisti

Beta-adrenergički receptori nalaze se uglavnom u srcu (β1) i glatkim mišićima bronha, maternice, mjehura i vaskularnih stijenki (β2). β-adrenergički agonisti mogu biti selektivni, koji djeluju samo na jednu vrstu receptora, i neselektivni.

Neselektivni beta-agonisti uključuju izadrin i orciprenalin, koji stimuliraju β1 i β2 receptore. Isadrin se koristi u hitnoj kardiologiji za povećanje broja otkucaja srca u slučajevima teške bradikardije ili atrioventrikularnog bloka. Ranije je bio propisan i za bronhijalnu astmu, ali sada, zbog vjerojatnosti nuspojava iz srca, prednost se daje selektivnim beta2-agonistima. Isadrin je kontraindiciran kod koronarne bolesti srca, a ova bolest često prati bronhijalnu astmu kod starijih bolesnika.

Orciprenalin (alupent) se propisuje za liječenje bronhijalne opstrukcije kod astme, u slučajevima hitnih srčanih stanja - bradikardija, srčani zastoj, atrioventrikularni blok.

Dobutamin je selektivni beta1-adrenergički agonist koji se koristi u hitnim slučajevima u kardiologiji. Indiciran je u slučajevima akutnog i kroničnog dekompenziranog zatajenja srca.

Selektivni beta2-agonisti naširoko se koriste. Lijekovi s ovim djelovanjem opuštaju pretežno glatku muskulaturu bronha, zbog čega se nazivaju i bronhodilatatorima.

Salmeterol ima najduži učinak, doseže 12 sati ili više. Lijek se veže na receptor i može ga višestruko stimulirati, tako da visoka doza salmeterola nije potrebna.

Za smanjenje tonusa maternice s rizikom od prijevremenog poroda, poremećaja njegovih kontrakcija tijekom kontrakcija s vjerojatnošću akutne hipoksije fetusa, propisuje se ginipral, koji stimulira beta-adrenergičke receptore miometrija. Nuspojave giniprala mogu uključivati vrtoglavicu, drhtanje, poremećaje srčanog ritma, bubrežne funkcije i hipotenziju.

Adrenergički agonisti neizravnog djelovanja

Od neizravnih adrenergičkih agonista koriste se efedrin, imipramin i lijekovi iz skupine inhibitora monoaminooksidaze. Potonji se propisuju kao antidepresivi.

Efedrin je djelovanjem vrlo sličan adrenalinu, a prednosti su mu mogućnost oralne primjene i dugotrajniji farmakološki učinak. Razlika je u stimulirajućem učinku na mozak, koji se očituje uzbuđenjem i povećanjem tonusa centra za disanje. Efedrin se propisuje za ublažavanje napada bronhijalne astme, hipotenzije, šoka, a moguće je i lokalno liječenje rinitisa.

Adrenergički agonisti ne samo da imaju dobar terapijski učinak u mnogim patološkim stanjima, već su i vrlo opasni zbog nekih nuspojava, uključujući aritmije, hipotenziju ili hipertenzivnu krizu, psihomotornu agitaciju itd., stoga se lijekovi iz ovih skupina trebaju koristiti samo prema receptu. od strane liječnika. S velikim oprezom trebaju ih koristiti osobe koje pate od dijabetes melitusa, teške cerebralne ateroskleroze, arterijske hipertenzije i patologije štitnjače.

1. Beta-agonisti

Beta-agonisti (sin. beta-agonisti, beta-agonisti, beta-agonisti, beta-agonisti). Biološke ili sintetičke tvari koje stimuliraju β-adrenergičke receptore i imaju značajan učinak na glavne funkcije tijela. Ovisno o sposobnosti vezanja na različite podtipove β-receptora, razlikuju se β1- i β2-adrenergički agonisti.

Adrenergički receptori u tijelu dijele se u 4 podtipa: α1, α2, β1 i β2 i meta su triju biološki aktivnih tvari koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina. Svaka od ovih molekula utječe na različite podvrste adrenergičkih receptora.Adrenalin je univerzalni adrenergički agonist. Stimulira sve 4 podvrste adrenergičkih receptora.Norepinefrin - samo 3 - α1, α2 i β1.Dopamin - samo 1 - β1-adrenergičke receptore. Osim njih, stimulira i vlastite dopaminergičke receptore.

β-adrenergički receptori su cAMP-ovisni receptori. Kada se vežu na β-agonist, dolazi do aktivacije preko G-proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). To za sobom povlači mnoge fiziološke učinke.

β1-adrenergički receptori nalaze se u srcu, masnom tkivu i stanicama koje izlučuju renin ekstaglomerularnog aparata nefrona bubrega. Kada su uzbuđeni, srčane kontrakcije postaju jače i učestalije, atrioventrikularno provođenje je olakšano, a automatizam srčanog mišića se povećava. U masnom tkivu dolazi do lipolize triglicerida, što dovodi do povećanja slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se potiče sinteza renina i povećava njegovo izlučivanje u krv, što dovodi do stvaranja angiotenzina II, povećanja vaskularnog tonusa i krvnog tlaka.

β2-adrenergički receptori nalaze se u bronhima, skeletnim mišićima, maternici, srcu, krvnim žilama, središnjem živčanom sustavu i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do dilatacije bronha i poboljšanja bronhalne prohodnosti, glikogenolize u skeletnim mišićima i povećanja snage mišićne kontrakcije (i u velike doze- tremor), glikogenoliza u jetri i povećanje razine glukoze u krvi, smanjenje tonusa maternice, što povećava stopu trudnoće. U srcu, stimulacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do pojačanih kontrakcija i tahikardije. To se vrlo često opaža kada se β2-adrenergički agonisti inhaliraju u obliku odmjerenih aerosola za ublažavanje napadaja gušenja kod bronhijalne astme. U krvnim žilama, β2-adrenergički receptori odgovorni su za opuštanje tonusa i snižavanje krvnog tlaka. Kada se stimuliraju β2-adrenergički receptori u središnjem živčanom sustavu, dolazi do ekscitacije i tremora.

Neselektivni β1, β2-adrenergički agonisti: izoprenalin i orciprenalin korišteni su u liječenju bronhalne astme, sindroma bolesnog sinusa i poremećaja srčanog provođenja. Sada se praktički ne koriste zbog velikog broja nuspojava ( vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, ekscitacija središnjeg živčanog sustava, tremor) i zato što su se pojavili selektivni β1- i β2-adrenergički agonisti.

Podijeljeni u 2 grupe:

Kratkodjelujući: fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalin i lenbuterol.

Dugodjelujući: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Za nastavak preuzimanja potrebno je prikupiti sliku:

Beta-2-adrenergički agonisti

Beta-2-adrenergički agonisti jedna su od glavnih skupina lijekova koji se koriste za ublažavanje napadaja bronhijalne astme u djece.

Značajke: oni su jedna od glavnih skupina lijekova koji se koriste za ublažavanje napada bronhijalne astme u djece. U pravilu se proizvode u obliku doziranih aerosola. Dijele se na lijekove kratkog djelovanja, koji se obično koriste tijekom napadaja, i lijekove dugog djelovanja koji sprječavaju razvoj bronhospazma.

Najčešće nuspojave: alergijske reakcije, lupanje srca, glavobolja, tjeskoba, a kod prečeste primjene smanjenje učinkovitosti, čak i pogoršanje napadaja gušenja.

Glavne kontraindikacije: individualna netolerancija.

Važne informacije za pacijenta:

Da bi lijek imao željeni učinak, vrlo je važno pridržavati se pravila korištenja inhalatora. Budući da je maloj djeci ponekad teško objasniti tehniku korištenja aerosola, za njih se proizvode posebni uređaji, kao i posebne otopine za inhalaciju kroz nebulizator.

za inhalaciju) (GlaxoSmithKline)

"Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" i "Salbutamol" su kontraindicirani za djecu mlađu od 2 godine, "Ventolin Nebula" - do 1,5 godina.

(otopina za inhalaciju) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N" je kontraindiciran u djece mlađe od 4 godine. Berotec se u djece mlađe od 6 godina primjenjuje samo pod liječničkim nadzorom.

(kapsule s praškom za inhalaciju) (Novartis)

Kontraindicirano za djecu mlađu od 6 godina.

Zapamtite, samoliječenje je opasno po život; posavjetujte se s liječnikom za savjet o primjeni bilo kojeg lijeka.

Kupite tiskanu verziju imenika na kioscima u svom gradu ili naručite u redakciji putem telefona ili e-pošta s naznakom PM (u pismu navesti svoje puno ime, poštansku adresu i broj telefona).

Pravila života za astmatičare: kako naučiti kontrolirati bolest 0
Ako ste alergični, posjetite psihologa! Astma se može javiti zbog stresa i živaca 2
Bronhijalna astma: svi su u opasnosti da obole 0

Andrey Belevsky: “Svakodnevna tjelesna aktivnost najbolja je prevencija bolesti dišnog sustava” 0
Suhi kašalj: zašto se javlja i kako se nositi s njim 10

Ovdje još nitko nije ostavio komentar. Budite prvi.

Beta-agonisti

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Adrenergički receptori u tijelu dijele se u 4 podtipa: α 1, α 2, β 1 i β 2 i meta su triju biološki aktivnih tvari koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina.

β-adrenergički receptori su cAMP-ovisni receptori. Kada se vežu na β-agonist, dolazi do aktivacije putem G proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). To za sobom povlači mnoge fiziološke učinke.

β-adrenergički receptori nalaze se u mnogim unutarnjim organima. Njihovim poticanjem dolazi do promjena u homeostazi kako pojedinih organa i sustava tako i organizma u cjelini.

β1-adrenergički receptori nalaze se u srcu, masnom tkivu i stanicama koje izlučuju renin jukstaglomerularnog aparata nefrona bubrega. Kada su uzbuđeni, srčane kontrakcije postaju jače i učestalije, atrioventrikularno provođenje je olakšano, a automatizam srčanog mišića se povećava. U masnom tkivu dolazi do lipolize triglicerida, što dovodi do povećanja slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se potiče sinteza renina i povećava njegovo izlučivanje u krv, što dovodi do stvaranja angiotenzina II, povećanja vaskularnog tonusa i krvnog tlaka.

β 2 -adrenergički receptori nalaze se u bronhima, skeletnim mišićima, maternici, srcu, krvnim žilama, središnjem živčanom sustavu i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do dilatacije bronha i poboljšanja bronhijalne prohodnosti, glikogenolize u skeletnim mišićima i povećanja snage mišićne kontrakcije (au velikim dozama - do tremora), glikogenolize u jetri i povećanja glukoze u krvi. , smanjenje tonusa maternice, što povećava trudnoću. U srcu, stimulacija β 2 -adrenergičkih receptora dovodi do pojačanih kontrakcija i tahikardije. To se vrlo često opaža kada se β2-adrenergički agonisti inhaliraju u obliku odmjerenih aerosola za ublažavanje napadaja gušenja kod bronhijalne astme. U krvnim žilama, β 2 -adrenergički receptori odgovorni su za opuštanje tonusa i snižavanje krvnog tlaka. Kada se stimuliraju β 2 -adrenergički receptori u središnjem živčanom sustavu, dolazi do ekscitacije i tremora.

Podjela beta-agonista

Neselektivni β1, β2-adrenergički agonisti: izoprenalin i orciprenalin korišteni su za liječenje bronhijalne astme, sindroma bolesnog sinusa i poremećaja srčanog provođenja. Sada se praktički ne koriste zbog velikog broja nuspojava (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, stimulacija središnjeg živčanog sustava, tremor) i zbog pojave selektivnih β1- i β2-adrenergičkih agonista.

Selektivni β1-agonisti

To uključuje dopamin i dobutamin.

Selektivni β2-agonisti

Podijeljeni u 2 grupe:

Parcijalni agonisti β-adrenergičkih receptora

Međumjesto između beta-adrenergičkih agonista i beta-blokatora zauzimaju takozvani djelomični agonisti beta-adrenergičkih receptora (beta-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću) sa stvarnom vrijednošću aktivnosti u rasponu između 1 (agonistička aktivnost) i 0 (antagonistička aktivnost). Imaju slab stimulirajući učinak na β-adrenergičke receptore, nekoliko puta manji od konvencionalnih agonista. Propisuje se za ishemijsku bolest srca ili aritmije u kombinaciji s opstruktivnim plućnim bolestima, budući da djelomični agonisti beta-adrenergičkih receptora imaju manju sposobnost izazivanja bronhospazma.

Neselektivni β-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću uključuju oksprenolol, pindolol i alprenolol.

Kardioselektivni β1-blokatori uključuju talinolol, acebutolol i celiprolol.

Primjena beta-agonista u medicini

Neselektivni β1-, β2-adrenergički agonisti izoprenalin i orciprenalin koriste se kratko za poboljšanje atrioventrikularnog provođenja i pojačanje ritma tijekom bradikardije

β1-adrenergički agonisti: dopamin i dobutamin imaju pozitivan inotropni učinak. Imaju ograničenu primjenu i propisuju se kratkotrajno za akutno zatajenje srca povezano s infarktom miokarda i miokarditisom. Ponekad se koriste za pogoršanje kroničnog zatajenja srca s dekompenziranim srčanim manama i koronarnom arterijskom bolešću. Dugotrajna primjena ove skupine lijekova dovodi do povećane smrtnosti.

Kratkodjelujući β2-adrenergički agonisti, kao što su fenoterol, salbutamol i terbutalin, koriste se u obliku doziranih aerosola za ublažavanje napadaja astme kod bronhijalne astme, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) i drugih bronhoopstruktivnih sindroma. Intravenski fenoterol i terbutalin koriste se za smanjenje trudova i kada postoji opasnost od pobačaja.

Za profilaksu se koriste dugodjelujući β2-adrenergički agonisti salmeterol, a formoterol za prevenciju i ublažavanje bronhospazma kod bronhijalne astme i KOPB-a u obliku doziranih aerosola. Često se kombiniraju u jednom aerosolu s inhalacijskim kortikosteroidima za liječenje astme i KOPB-a.

Nuspojave beta-agonista

Kod primjene inhalacijskih beta-agonista najčešće su tahikardija i tremor. Ponekad - hiperglikemija, stimulacija središnjeg živčanog sustava, smanjen krvni tlak. Kod parenteralne primjene svi ovi fenomeni su jače izraženi.

Predozirati

Karakterizira ga pad krvnog tlaka, aritmije, smanjena ejekcijska frakcija, zbunjenost itd.

Liječenje je primjena beta blokatora, antiaritmika itd.

Primjena β2-adrenergičkih agonista kod zdravih ljudi privremeno povećava otpornost na tjelesnu aktivnost, jer oni "drže" bronhije u proširenom stanju i potiču brzo otvaranje drugog vjetra. To su često koristili profesionalni sportaši, posebice biciklisti. Treba napomenuti da je u kratkoročnoβ2-agonisti povećavaju toleranciju vježbanja. Ali njihova nekontrolirana uporaba, kao i svaki doping, može uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju. Razvija se ovisnost o β2-adrenergičkim agonistima (da biste “očuvali bronhe otvorenima” morate stalno povećavati dozu). Povećanje doze dovodi do aritmija i rizika od srčanog zastoja.

Bilješke

Linkovi

Pronađite i u obliku fusnota posložite poveznice na mjerodavne izvore koji potvrđuju napisano.
Dodajte ilustracije.

Zaklada Wikimedia. 2010.

Pogledajte što su "beta-adrenergički agonisti" u drugim rječnicima:

Beta adrenostimulansi - Beta adrenergički agonisti (sin. beta adrenostimulansi, beta agonisti, beta adrenostimulansi, beta agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije ... Wikipedia

Beta agonisti - Beta adrenergički agonisti (sin. beta adrenergički stimulansi, beta agonisti, β adrenostimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije ... Wikipedia

Beta blokatori - Beta blokatori su skupina farmakoloških lijekova koji kada se unesu u ljudski organizam blokiraju beta adrenergičke receptore. Konvencionalno se dijele u dvije skupine, prva uključuje β1 blokatore... ... Wikipedia

Beta-2 adrenergički receptor - β2 adrenergički receptori su jedna od podvrsta adrenergičkih receptora. Ovi receptori su osjetljivi uglavnom na adrenalin; norepinefrin ima slab učinak na njih, jer ti receptori imaju nizak afinitet za njega. Sadržaj 1 Lokalizacija 2 Glavne značajke ... Wikipedia

Beta adrenergički agonisti - Beta adrenergički agonisti (sin. beta adrenergički stimulansi, beta agonisti, β adrenergički stimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije ... Wikipedia

Beta adrenergički agonisti - Beta adrenergički agonisti (sin. beta adrenergički stimulansi, beta agonisti, β adrenostimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije ... Wikipedia

Adrenergički receptori – Adrenergički receptori su receptori za adrenergičke tvari. Svi adrenergički receptori su GPCR. Reagiraju na adrenalin i norepinefrin. Postoji nekoliko skupina receptora koji se razlikuju po posredovanim učincima, lokalizaciji, a također... ... Wikipedia

Farmakološki indeks - Farmakološki indeks je indeks skupina lijekova prema njihovom djelovanju i/ili namjeni. Trenutno se međunarodna anatomija također naširoko koristi ... Wikipedia

Pharm. index - Farmakološki indeks → Vegetotropni lijekovi → Adrenolitici → Alfa i beta blokatori → Alfa blokatori → Beta blokatori ... Wikipedia

Ipratropium bromide + Fenoterol - (Ipratropium bromide + Fenoterol) Sastav fenoterol β2 adrenergički agonist ipratropium bromid antikolinergik Klasifikacija ... Wikipedia

Koristimo kolačiće kako bismo vam pružili najbolje iskustvo na našoj web stranici. Daljnjim korištenjem ove stranice pristajete na ovo. Fino

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimati, nije, ne znajući, polako
	Prezentacija, izvješće o glavnim značajkama filozofije oživljavanja
	Stil fikcije
	Djeca zemlje Prezentacija mi smo djeca zemlje za vrtić
	Prezentacija na temu Prepreke u komunikaciji, rad su dovršili učenici Bez komunikacije se zaključavamo u sebe

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa