Pilot studija. Nuspojave i klinički ishodi

Na internetu postoji mnogo materijala na temu koristi i štete. palmino ulje Za ljudsko tijelo, ali iz nekog razloga većina je kriva za neku jednostranost, ne vide složen problem, štoviše, često sadrže uobičajene filistarske mitove. Hajdemo shvatiti.

pretplatite se na vijesti

Pilot studija namijenjen je dobivanju preliminarnih podataka važnih za planiranje daljnjih faza istraživanja (utvrđivanje mogućnosti provođenja istraživanja s većim brojem ispitanika, veličine uzorka u budućem istraživanju, potrebne snage istraživanja i dr.).

Randomizirano kliničko ispitivanje , u kojem su pacijenti nasumično raspoređeni u skupine za liječenje (postupak randomizacije) i imaju jednake mogućnosti primanja ispitivanog lijeka ili kontrolnog lijeka (komparatora ili placeba). U nerandomiziranoj studiji ne postoji postupak randomizacije.

Kontrolirano (ponekad korišteno kao sinonim "usporedno") kliničko ispitivanje , u kojem je studirao lijek, čija učinkovitost i sigurnost još nisu u potpunosti proučene, uspoređuje se s lijekom čija je učinkovitost i sigurnost dobro poznata (usporedni lijek). To može biti placebo, standardna terapija ili nikakvo liječenje. U nekontrolirana (nekomparativna) studija ne koristi se kontrolna/usporedna skupina (skupina ispitanika koji uzimaju lijek za usporedbu). U više u širem smislu kontrolirano istraživanje znači svako istraživanje u kojem su potencijalni izvori kontrolirani (minimizirani ili eliminirani ako je moguće) sustavne greške(tj. provodi se u strogom skladu s protokolom, nadzire se itd.).

Prilikom dirigiranja paralelno istraživanje predmeti u razne skupine primiti ili samo ispitivani lijek ili samo komparator/placebo lijek. U studije presjeka svaki pacijent prima oba lijeka koja se uspoređuju, obično nasumičnim redoslijedom.

Istraživanja mogu biti otvorena kada svi sudionici studije znaju koji lijek pacijent prima, i slijep (prerušen) kada se jedna (jednostruko slijepa studija) ili više strana koje sudjeluju u studiji (dvostruko slijepa, trostruko slijepa ili potpuno slijepa studija) drže u neznanju o raspodjeli pacijenata u skupine za liječenje.

Prospektivna studija provodi se dijeljenjem sudionika u skupine koje će ili neće primiti ispitivani lijek prije nego što se pojave rezultati. Za razliku od njega, in retrospektivna (povijesna) studija proučavaju se rezultati prethodno provedenih kliničkih studija, tj. ishodi se pojavljuju prije početka studije.

Ovisno o broju istraživačkih centara u kojima se studija provodi u skladu s jedinstvenim protokolom, studije mogu biti jednocentrične ili multicentrične . Ako se studija provodi u nekoliko zemalja, naziva se međunarodnom.

Paralelna studija uspoređuje dvije ili više skupina ispitanika, od kojih jedna ili više njih prima ispitivani lijek, a jedna skupina je kontrolna. Neke paralelne studije uspoređuju različite vrste liječenja, bez uključivanja kontrolne skupine. (Ovaj dizajn se naziva dizajn neovisnih grupa.)

Kohortna studija je promatračka studija u kojoj se odabrana skupina ljudi (kohorta) promatra tijekom vremena. Ishodi ispitanika u različitim podskupinama ove kohorte, onih koji su bili ili nisu bili izloženi (ili su bili izloženi u različitim stupnjevima) uspoređuju se liječenje ispitivanim lijekom. U prospektivnoj kohortnoj studiji, kohorte se uspostavljaju u sadašnjosti i prate u budućnosti. U retrospektivnoj (ili povijesnoj) kohortnoj studiji, kohorta je odabrana iz povijesnih zapisa i njihovi se rezultati prate od tada do danas.

U case-control studija (sinonim: studija slučaja) uspoređuje ljude sa određena bolest ili ishode ("slučajevi") s ljudima iz iste populacije koji nemaju bolest ili koji nisu iskusili ishod ("kontrole"), kako bi se utvrdio odnos između ishoda i prethodne izloženosti određenim čimbenicima rizika. Studija serije slučajeva prati nekoliko pojedinaca, koji obično primaju isti tretman, bez upotrebe kontrolne skupine. U opisu slučaja (sinonimi: prikaz slučaja, povijest bolesti, opis izolirani slučaj) je studija liječenja i ishoda kod jedne osobe.

Trenutačno se prednost daje dizajnu kliničkih ispitivanja lijekova koji pružaju najpouzdanije podatke, na primjer, provođenjem prospektivnih kontroliranih usporednih randomiziranih i, po mogućnosti, dvostruko slijepih studija.

U U zadnje vrijeme uloga kliničkih ispitivanja lijekova porasla je zbog uvođenja principa u praktičnu zdravstvenu njegu medicina utemeljena na dokazima. A glavni među njima je donošenje specifičnih kliničkih odluka za liječenje pacijenata na temelju rigoroznih znanstvenih dokaza koji se mogu dobiti kroz dobro osmišljena, kontrolirana klinička ispitivanja.

Antitumorski lijekovi se razlikuju, svaki od njih se provodi za određene svrhe i odabire se prema potrebnim parametrima za proučavanje lijeka. Na trenutno dodijeliti sljedeće vrste kliničke studije:

Otvoreno i slijepo kliničko ispitivanje

Kliničko ispitivanje može biti otvoreno i slijepo. Otvorena studija- tada i liječnik i njegov pacijent znaju koji se lijek proučava. Studij na slijepo podijeljen na jednostruko slijepo, dvostruko slijepo i potpuno slijepo.

• Jednostruko slijepo istraživanje- ovo je kada jedna strana ne zna koji se lijek proučava.
• Dvostruko slijepa studija I potpuno slijepo proučavanje je kada dvije ili više strana nemaju informacije o ispitivanom lijeku.

Pilot kliničko ispitivanje provodi se radi dobivanja preliminarnih podataka važnih za planiranje daljnjih faza istraživanja. Na jednostavnim jezikom moglo bi se to nazvati "viđenje". Korištenjem pilot studije, izvedivost provođenja istraživanja na više predmeta, izračunati su potrebni kapaciteti i financijski troškovi za buduća istraživanja.

Kontrolirano kliničko ispitivanje- Ovo komparativna studija, u kojemu se uspoređuje novi (istraživački) lijek čija učinkovitost i sigurnost još nije do kraja istražena sa standardnim liječenjem, odnosno lijekom koji je već ispitan i ušao je na tržište.

Pacijenti u prvoj skupini primaju terapiju ispitivanim lijekom, pacijenti u drugoj dobivaju standardnu ​​terapiju (ova skupina se naziva kontrolirati, otuda i naziv vrste istraživanja). Usporedni lijek može biti standardna terapija ili placebo.

Nekontrolirano kliničko ispitivanje je studija u kojoj ne postoji skupina ispitanika koji uzimaju usporedni lijek. Obično se ova vrsta kliničkog istraživanja provodi za lijekove s već dokazanom učinkovitošću i sigurnošću.

Randomizirano kliničko ispitivanje je studija u kojoj su pacijenti nasumično raspoređeni u nekoliko skupina (prema liječenju ili režimu lijeka) i imaju jednaku priliku primiti ispitivani lijek ili kontrolni lijek (usporedni lijek ili placebo). U nerandomizirana studija Ne postoji postupak randomizacije, stoga se pacijenti ne dijele u posebne skupine.

Paralelna i unakrsna klinička ispitivanja

Paralelno klinička istraživanja su studije u kojima ispitanici u različitim skupinama primaju ili samo lijek koji se proučava ili samo lijek za usporedbu. Paralelna studija uspoređuje nekoliko skupina ispitanika, od kojih jedna prima ispitivani lijek, a druga je skupina kontrolna. Neke paralelne studije uspoređuju različite tretmane bez uključivanja kontrolne skupine.

Križne kliničke studije su studije u kojima svaki pacijent prima oba lijeka koja se uspoređuju, nasumičnim redoslijedom.

Prospektivna i retrospektivna klinička studija

Prospektivna klinička studija- ovo je dugotrajno promatranje skupine bolesnika, sve do pojave ishoda (klinički značajnog događaja koji je predmet interesa istraživača - remisija, odgovor na liječenje, recidiv, smrt). Takvo istraživanje je najpouzdanije i stoga se provodi najčešće, i to u različite zemlje u isto vrijeme, drugim riječima, međunarodno je.

Za razliku od prospektivne studije, retrospektivna klinička studija Naprotiv, proučavaju se rezultati prethodno provedenih kliničkih ispitivanja, tj. ishodi se pojavljuju prije početka studije.

Jednocentrično i multicentrično kliničko ispitivanje

Ako se kliničko ispitivanje odvija u jednom istraživačkom centru, poziva se jednocentrični, a ako se temelji na nekoliko, onda multicentrični. Ako se studija provodi u nekoliko zemalja (centri se u pravilu nalaze u različitim zemljama), naziva se međunarodni.

Kohortno kliničko ispitivanje je studija u kojoj se neko vrijeme promatra odabrana grupa (kohorta) sudionika. Na kraju tog vremena, rezultati studije se uspoređuju između ispitanika u različitim podskupinama ove kohorte. Na temelju ovih rezultata donosi se zaključak.

U prospektivnoj kohortnoj kliničkoj studiji, skupine ispitanika formiraju se u sadašnjosti i promatraju u budućnosti. U retrospektivnoj kohortnoj kliničkoj studiji skupine ispitanika odabiru se na temelju arhivskih podataka i prate svoje rezultate do danas.

Koja će vrsta kliničkog ispitivanja biti najpouzdanija?

Nedavno su farmaceutske tvrtke obvezne provoditi klinička ispitivanja u kojima najpouzdaniji podatak. Najčešće zadovoljava ove zahtjeve prospektivna, dvostruko slijepa, randomizirana, multicentrična, placebom kontrolirana studija. To znači da:

• Prospektivno– promatranje će se provoditi dulje vrijeme;
• Nasumično- pacijenti su nasumično raspoređeni u skupine (obično se to radi posebnim računalnim programom, tako da na kraju razlike među skupinama postanu beznačajne, odnosno statistički nepouzdane);
• Dvostruko slijepo- ni liječnik ni pacijent ne znaju u koju je skupinu pacijent spadao tijekom randomizacije, pa je takva studija što objektivnija;
• Multicentrično– izvode se u nekoliko institucija odjednom. Neki tipovi tumora iznimno su rijetki (na primjer, prisutnost ALK mutacije u raku pluća nemalih stanica), pa ih je teško pronaći u jednom centru potreban iznos pacijenata koji ispunjavaju kriterije za uključivanje u protokol. Stoga se takve kliničke studije provode u nekoliko istraživački centri, a u pravilu, u više zemalja istodobno i nazivaju se međunarodnim;
• Placebom kontrolirano– sudionici su podijeljeni u dvije skupine, jedni dobivaju ispitivani lijek, drugi placebo;

U izvješću o prvom malom kliničkom ispitivanju na ovom području, istraživači iz centar za rak Sveučilište Kimmel na Sveučilištu Johns Hopkins kaže da su sigurno koristile imunološke stanice uzgojene iz vlastite koštane srži pacijenata za liječenje multipli mijelom– rak bijelih krvnih stanica.

Ova slika pokazuje infiltraciju Koštana srž limfociti u kulturi stanica

Rezultati studije, koja je uključivala specifičnu vrstu tumor-ciljanih T stanica poznatih kao limfociti koji infiltriraju srž (MIL), opisani su u časopisu Science Translational Medicine.

“Ono što smo naučili u ovoj maloj studiji je da veliki broj aktivirani MIL-ovi mogu selektivno ciljati i ubiti stanice mijeloma,” rekao je imunolog Ivan Borrello sa Sveučilišta Johns Hopkins, dr. medicinske znanosti, koji je vodio kliničko ispitivanje.

Objasnio je da su MIL-ovi pješaci imunološki sustav i napadaju strane stanice kao što su bakterije ili virusi. Ali u njegovom u dobrom stanju neaktivni su i premalo ih je da bi imali zamjetan učinak na rak.

Prethodno laboratorijska istraživanja Dr. Borrello i kolege pokazali su da aktivirani MIL mogu selektivno ciljati i ubijati stanice mijeloma uzete od pacijenata i uzgojene u laboratoriju.

Za klinička ispitivanja, istraživački tim je angažirao 25 ​​pacijenata s novodijagnosticiranim ili rekurentnim multiplim mijelomom, iako je kod 3 od tih pacijenata došlo do recidiva prije nego što su mogli primiti liječenje MIL-om.

Znanstvenici su izolirali MIL-ove iz koštane srži svakog pacijenta, uzgojili ih u laboratoriju kako bi povećali njihov broj, aktivirali ih mikroskopskim zrncima obloženim protutijelima koja aktiviraju imunološki sustav i svakom od 22 pacijenta intravenski ubrizgali vlastite stanice. Tri dana prije primanja poboljšanih MIL-ova, pacijenti su primili visoke doze kemoterapija i transplantacija matičnih stanica – standardni tretman za multipli mijelom.

Godinu dana nakon liječenja MIL-ovima, 13 od 22 pacijenta imalo je barem djelomičan odgovor na terapiju, što znači da je njihov rak smanjen za najmanje 50%.

Sedam pacijenata imalo je smanjenje volumena tumorske stanice za najmanje 90%, nakon prosječno 25,1 mjeseci bez progresije raka. Preostalih 15 pacijenata imalo je u prosjeku 11,8 mjeseci vremena bez progresije bolesti nakon liječenja MIL-ovima. Nitko od sudionika nije bio ozbiljan nuspojave od liječenja. Sveukupno preživljenje bilo je 31,5 mjeseci za one s manje od 90% smanjenja bolesti. Prosječno vrijeme praćenja trenutno je više od 6 godina.

Dr. Borrello je primijetio da je nekoliko američkih centara za rak provelo sličan eksperimentalni tretman poznat kao adaptivna T-stanična terapija, ali je rekao da tim Johns Hopkinsa vjeruje da su oni jedini koristili MIL. Rekao je da se mogu koristiti i druge vrste stanica koje infiltriraju tumor, ali one su manje brojne u pacijentovom tumoru i možda neće dobro rasti izvan tijela.

Kod tumora kao što je melanom, samo polovica pacijenata ima T stanice u tumoru koje se mogu izolirati, a oko polovice se mogu uzgajati. “U pravilu, imunološke stanice iz čvrsti tumori, koje se nazivaju stanice koje infiltriraju tumor, mogu se izolirati i uzgajati u samo 25% pacijenata koji bi se potencijalno mogli liječiti. Ali u našem kliničkom ispitivanju, uspjeli smo izolirati i uzgojiti MIL-ove kod sva 22 pacijenta,” rekla je Kimberly Nulan, Ph.D., istraživačka asistentica na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins.

Nulan to kaže malo istraživanje pomogao je njoj i njezinim kolegama da saznaju više o tome koji bi pacijenti mogli imati koristi od liječenja MIL-ovima. Na primjer, uspjeli su odrediti koliko je MIL-ova uzgojenih u laboratoriju ciljano ciljalo na pacijentov tumor i jesu li nastavili ciljati na tumor nakon primjene.

Osim toga, znanstvenici su otkrili da su pacijenti čija je koštana srž prije liječenja sadržavala više razine određenih imunološke stanice, poznate kao središnje memorijske stanice, također su imale bolji odgovor na liječenje MIL-ovima. Pacijenti koji su započeli liječenje sa znakovima preaktivnog imunološkog odgovora nisu dobro reagirali na liječenje.

Dr. Noonan kaže da je istraživački tim upotrijebio te podatke za vođenje dva druga klinička ispitivanja MIL-a koja su u tijeku. Ove studije pokušavaju proširiti antitumorski odgovor i specifičnost tumora kombiniranjem transplantacije MIL-a s cjepivom protiv raka nazvanim GVAX, razvijenim na Sveučilištu Johns Hopkins, i lijekom protiv mijeloma lenalidomidom, koji stimulira odgovore T-stanica.

Istraživači također kažu da je ispitivanje također rasvijetlilo nove načine uzgoja MIL-a. “U većini ovih studija vidite da što više stanica dobijete, bolji je odgovor kod pacijenata. Učenje kako bolje uzgajati stanice moglo bi poboljšati tretmane,” rekao je dr. Noonan.

Znanstvenici Kimmel Cancer Centera također su razvili MIL za liječenje solidnih tumora kao što su rak pluća, jednjaka i želuca, kao i dječji neuroblastom i Ewingov sarkom.

Stručnjaci izvješćuju da se više od 20.000 slučajeva multiplog mijeloma dogodi svake godine u Sjedinjenim Državama, a više od 10.000 ljudi umre od te bolesti. To je drugi najčešći rak krvi.

Pojam „pilot studija” u literaturi se koristi kao: 1) sinonim za eksplorativna (istraživačka) istraživanja; 2) sinonim pilot studija; 3) skupni pojam koji uključuje i svoje vrste (podvrste) potragu (izviđanje) i pilot istraživanje. Pretpostavit ćemo da su potraga (izviđanje) i pilot istraživanje dvije glavne podvrste probnog istraživanja.

Eksploratorna (istraživačka) istraživanja provodi se s ciljem razjašnjenja problema, ispravnijeg postavljanja zadataka i postavljanja utemeljenih hipoteza. Stoga je u svojoj srži konceptualna studija. Provođenje je posebno poželjno ako literature o temi koja vas zanima nema ili je nedovoljno.

Obavještajno istraživanje je najjednostavnija vrsta sociološke analize: opseg zadataka je ograničen, broj ispitanika je mali, program i alati su krajnje pojednostavljeni; podaci nisu reprezentativni. Znanstvenik dobiva samo grube informacije o predmetu istraživanja za opću orijentaciju u problemu. Koristi se za malo proučene ili neproučene probleme. Njegov slogan je otprilike, jeftino i brzo.

Eksplorativno istraživanje može se provesti korištenjem sljedećih metoda: intervjui (po mogućnosti neformalni) s potencijalnim ispitanicima; promatranje; fokus grupa na središnjem istraživačkom problemu; anketa stručnjaka - stručnjaka ili jednostavno ljudi povezanih s problemskim područjem koje vas zanima; proučavanje dokumenata, statističkih podataka koji sadrže potrebne informacije o predloženim zadacima i hipotezama.

Varijanta obavještajnog istraživanja su ekspresne ankete. Nazivaju se i operativnim izvidima . Koriste ih brojne geodetske tvrtke - od VTsIOM do ROMIR. Istina, oni provode istraživanja, u pravilu, vrlo kompetentno, ali ne postavljaju duboke znanstvene zadatke za razvoj fundamentalne znanosti. Rješavaju se trenutni, ali vrlo potrebni utilitarni problemi za društvo, odjel ili privatnog kupca: što ljudi misle o predsjedniku, zabrani pobačaja, ratu u Čečeniji, dolasku Busha, terorističkim napadima 11. rujna 2001. Tako dobivaju svjež, kratkotrajan proizvod (vjek mu se računa u danima, tjednima, rjeđe mjesecima), ali trenutno vrlo potrebnu informaciju.

Eksplorativna studija često se naziva i pilot studija. Iako ga je ispravnije smatrati samostalnom vrstom sociološkog istraživanja. Izviđanje i akrobatsko istraživanje slični su u dva aspekta:

♦ Namjena - dobiti približne podatke o određenom fenomenu ili testirati primjenu metodologije na studijama većeg opsega.

♦ Objekt - za izvođenje oba studija potreban je mali broj objekata, pa se izvode u ograničenom vremenu.

No, za razliku od izviđačkih istraživanja, pilot istraživanje je namijenjeno ispitivanju tehničkih postupaka i tehnika, najčešće ispitivanju upitnika. Preliminarno testiranje instrumenata ankete jednako je važno za uspjeh studije, prema J. Mannheimu i R. Richu, kao što je probna vožnja važna za uspješnu kupnju rabljenog automobila. Pomaže u otkrivanju problema koji se u potpunosti mogu manifestirati samo na terenu.

U sociologiji se pilotiranje provodi prije glavnog istraživanja i služi kao način provjere valjanosti hipoteza i zadataka, kao i stručne razine i metodološke sofisticiranosti alata. Pilotiranje pomaže u procjeni ispravnosti modela uzorkovanja i uvođenju odgovarajućih ispravaka, ako je potrebno; razjasniti neke karakteristike objekta i predmeta studije, opravdati financijske troškove i vrijeme izrade glavne studije. Akrobatika je također korisna za obuku grupe anketara (upitnika).

Pilotiranje je korisno za: a) testiranje alata u koje je istraživač prilično siguran, b) poboljšanje alata u situaciji kada je predmet istraživanja istraživaču manje poznat. U prvom slučaju, komplet alata prolazi preliminarno testiranje u svojoj konačnoj verziji. U drugom slučaju, istraživač može htjeti eksperimentirati s različitim opcijama (izgledima) alata kako bi otkrio koji je prikladniji za korištenje.