Uloga elektroforeze u dijagnostici multiplog mijeloma. Arhiva o gradijentu urina mijeloma M in vitro
Šifra usluge: 31.4.3.4051
2895 ₽
M-gradijent, tipkanje. Elektroforeza seruma, imunofiksacija panelom antiseruma (posebno za IgG, IgA, IgM, kapa, lambda), kvantitativna procjena M proteina
Laboratorijska dijagnostika
: proteini i aminokiseline.
Indikacije
- Tipizacija paraproteina.
- Diferencijalna dijagnoza monoklonskih gamopatija.
- Procjena učinkovitosti terapije mijeloma i drugih gamopatija
Poželjno je pričekati 4 sata nakon zadnjeg obroka; nema obaveznih zahtjeva.
Opis
Identifikacija i tipizacija monoklonskih imunoglobulina.
Imunoglobulini su proteini koji imaju aktivnost antitijela (sposobnost specifičnog vezanja određenih antigena). Za razliku od većine serumskih proteina koji se proizvode u jetri, imunoglobuline proizvode plazma stanice, potomci matičnih stanica prekursora B-limfocita u koštanoj srži. Na temelju strukturnih i funkcionalnih razlika, postoji 5 klasa imunoglobulina - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE i niz potklasa. Poliklonalno povećanje imunoglobulina je normalan odgovor na infekcije.
Monoklonske gamomapatije su stanja kada klon plazma stanica ili B limfocita (populacija stanica koja potječe iz jedne prekursorske B stanice) proizvodi abnormalnu količinu imunoglobulina. Takva stanja mogu biti benigna ili manifestacija bolesti. Monoklonske gamopatije identificiraju se pojavom abnormalne proteinske trake na elektroforezi seruma ili urina.
Molekule imunoglobulina sastoje se od jedne ili više strukturnih jedinica građenih prema jedinstvenom principu - dva identična teška lanca i dva identična laka peptidna lanca - kapa ili lambda. Varijante teških lanaca su osnova za podjelu imunoglobulina u klase. Lanci imunoglobulina imaju konstantne i varijabilne regije, a potonje su povezane sa specifičnošću antigena.
Imunoglobulin proizveden od jednog klona stanica ima identičnu strukturu – predstavlja jednu klasu, podklasu, a karakterizira ga identičan sastav teških i lakih lanaca. Stoga, ako je abnormalno velika količina monoklonskog imunoglobulina prisutna u serumu, tijekom elektroforetske separacije serumskih proteina on migrira u obliku kompaktne trake, koja se ističe na pozadini standardne distribucije frakcija serumskih proteina. Kada se opisuju rezultati elektroforeze serumskih proteina, naziva se i paraprotein, M-vrh, M-komponenta, M-protein ili M-gradijent. Po strukturi takav monoklonski imunoglobulin može biti polimer, monomer ili fragment molekule imunoglobulina (u slučaju fragmenata to su često laki, rjeđe teški lanci). Laki lanci mogu proći kroz bubrežni filter i mogu se otkriti elektroforezom urina.
Identifikacija monoklonskih paraproteina temelji se na elektroforezi proteina. Ponekad se fibrinogen i CRP, koji migriraju u gama frakciju, mogu pogrešno smatrati paraproteinima. Imunoglobulinska priroda identificirane monoklonalne komponente potvrđena je imunofiksacijom odvojenih proteina specifičnim polivalentnim precipitirajućim antiserumom usmjerenim protiv imunoglobulina (test br. 4050). Kada se potvrđuje prisutnost monoklonskog imunoglobulina, provodi se denzitometrija i određuje se njegov kvantitativni sadržaj. Za potpunu identifikaciju (tipizaciju) monoklonske komponente potrebna je detaljna studija elektroforezom i imunofiksacijom s detaljnim panelom antiseruma protiv IgG, IgA, IgM, kapa i lambda lanaca (test br. 4051). U dijagnozi i prognozi uzimaju se u obzir klasa identificiranog paraproteina, njegova koncentracija u vrijeme dijagnoze i brzina porasta njegove koncentracije tijekom vremena. Prisutnost paraproteina je marker niza hematoonkoloških bolesti.
Multipli mijelom je klasična hematološka bolest uzrokovana malignom proliferacijom plazma stanica koje izlučuju monoklonski imunoglobulin (paraprotein) ili njegove fragmente. Plazma stanice često proliferiraju difuzno u koštanoj srži, bolest dovodi do osteolitičkih lezija kostiju, smanjenja ostalih stanica koštane srži, što dovodi do anemije, trombocitopenije, leukopenije, te inhibira razvoj normalnih klonova plazma stanica. Bolesnici mogu imati lokalizirane simptome patologije kostiju (bol, prijelomi) ili nespecifične simptome (gubitak težine, anemija, krvarenje, rekurentne infekcije ili zatajenje bubrega). U većine bolesnika u trenutku dijagnoze koncentracija paraproteina prelazi 25 g/l. Kod mijeloma paraprotein u krvnom serumu najčešće predstavlja IgG (60%), rjeđe IgA (20%), a oko 20% je Bence-Jones mijelom povezan sa stvaranjem slobodnih kapa ili lambda lakih lanaca (20% ), koji se može naći u urinu. Ponekad se kod mijeloma može uočiti biklonski paraprotein, predstavljen imunoglobulinima različitih klasa ili iste klase, ali koji sadrže lake lance različitih klasa. IgD i IgE mijelom su rijetki. Određivanje koncentracije paraproteina koristi se za praćenje učinkovitosti liječenja mijeloma, takvo praćenje mijeloma tijekom terapije treba provoditi svaka 3 mjeseca. Ako se sadržaj paraproteina smanjio ispod razine koju je moguće detektirati, preporučljivo je ponoviti mjerenje nakon 6 ili 12 mjeseci.
Waldenströmova makroglobulinemija je limfom s prekomjernom proizvodnjom monoklonskih IgM. Limfoplazmocitne tumorske stanice karakterističnog imunofenotipa difuzno su raspoređene u limfnim čvorovima, slezeni i koštanoj srži. Visoke koncentracije monoklonskog IgM često prelaze 30 g/L i dovode do povećane viskoznosti krvi i niza kliničkih manifestacija uključujući smetenost, sljepoću, sklonost krvarenju, zatajenje srca i hipertenziju. S makroglobulinemijom se često opaža paraproteinemijska polineuropatija, hladna hemolitička anemija i krioglobulini. U drugim vrstama limfoma i kronične limfocitne leukemije paraproteini IgM klase nalaze se u 20% bolesnika, ali je koncentracija paraproteina obično niža od 30 g/l.
Bolest teških lanaca (Franklinova bolest) praćena je sintezom samo teškog lanca IgG-gama, bez pratećeg lakog lanca. Ovu izuzetno rijetku bolest karakterizira otok mekog nepca i limfna infiltracija. Rijetko se opaža i bolest alfa teškog lanca, koja uzrokuje kronični proljev i malapsorpciju uzrokovanu limfoidnom infiltracijom stijenke crijeva.
Monoklonski paraprotein može se otkriti u brojnim netumorskim bolestima, posebno u esencijalnoj krioglobulinemiji (obično IgM), paraproteinemičkoj kroničnoj polineuropatiji, hladnoj hemolitičkoj anemiji, AL amiloidozi bubrega (slobodni lambda lanci) i unutarnjih organa, lakih lanaca bolest taloženja. Paraprotein u serumu također se opaža kod Castlemanove bolesti (IgM/lambda), POEMS sindroma (polineuropatija s megalijom organa) i miksedema lihena (IgG/kappa).
Tijekom probirnih pregleda, učestalost otkrivanja paraproteinemije naglo raste u populaciji nakon navršene 50. godine života i doseže 4–10% u osoba starijih od 65 godina. Međutim, većina novodijagnosticiranih paraproteinemija u općoj populaciji su asimptomatske monoklonske gamapatije neodređenog značaja (MGUS). Koncentracija paraproteina u MGUS-u značajno je niža od 30 g/l i obično ne prelazi 10–15 g/l. Osim toga, u MGUS-u, paraprotein se otkriva u pozadini poliklonalnih imunoglobulina, tj. Ne dolazi do inhibicije normalne sinteze drugih imunoglobulina. Pojam "MGUS" označava slučajeve paraproteinemije bez drugih znakova onkohematološke bolesti, koji zahtijevaju godišnje praćenje kako se ne bi propustio trenutak malignosti procesa. Kada se otkriju paraproteini u bolesnika mlađih od 50 godina, potrebno je još češće ponavljati preglede, jer oni imaju visok rizik od razvoja multiplog mijeloma. Ako je koncentracija M-proteina veća od 15 g/l, bez obzira na dob, preporuča se obaviti opsežne pretrage, uključujući elektroforezu uzorka 24-satnog urina i imunofiksaciju svakih 3-6 mjeseci, budući da rizik od malignih transformacija je vrlo visoka. Razlikuje se benigna paraproteinemija, koju karakterizira postojanost paraproteina bez progresije u multipli mijelom ili drugu bolest tijekom 5 godina promatranja. Kod prolazne paraproteinemije koncentracija paraproteina obično je ispod 3 g/l.
Uoči studije, potrošni materijal (spremnik s adapterom i epruveta) najprije se mora nabaviti iz bilo kojeg laboratorijskog odjela.
Imajte na umu da u
Laboratorijski odjel isporučuje biomaterijal samo u epruveti s urinom s maslinovim čepom (prema uputama za prikupljanje).
Bence Jones protein- tumorski marker koji se koristi za dijagnosticiranje multiplog mijeloma (tumor plazma stanica). Bence Jones protein se sastoji od slobodnih lakih lanaca imunoglobulina. U zdravih ljudi stalno se stvara mala količina slobodnih lakih lanaca, zajedno s kompletnim molekulama imunoglobulina. Zbog svoje male molekularne težine i neutralnog naboja, filtriraju se u primarni urin kroz bazalnu membranu glomerula, zatim se reapsorbiraju i metaboliziraju u proksimalnim tubulima, a da ne završe u konačnom urinu. Kod monoklonskih gamopatija opaža se proizvodnja abnormalnih imunoglobulina od strane malignog klona plazma stanica. To dovodi do viška slobodnih lakih lanaca u primarnom urinu i pojave Bence Jones proteina u konačnom urinu.
Sinteza monoklonskih imunoglobulina popraćena je stvaranjem različite količine lakih lanaca. Oko 20% slučajeva mijeloma karakterizirano je proizvodnjom isključivo monoklonskih lakih lanaca (bolest lakih lanaca).
Određivanje Bence Jones proteina u urinu odražava oštećenje bubrega - tubularna atrofija, teška skleroza bubrežnog intersticija. Oštećenje pojačavaju predisponirajući čimbenici (dehidracija, hiperkalcijemija, uporaba radiokontrastnih sredstava, određeni lijekovi) koji mogu dovesti do zatajenja bubrega.
Spoj:- Postotak albumina u urinu
- Probir paraproteina u mokraći (Bence Jones protein) polivalentnim antiserumom
- M-gradijent u urinu (Bence Jones protein), koncentracija
- Određivanje ukupnog sadržaja proteina u urinu
Osnovno načelo elektroforetske metode istraživanja je da se molekule u otopini koje imaju električni naboj pod utjecajem električnog polja pomaknu prema suprotno nabijenoj elektrodi. Brzina migracije tvari u mediju s istom jakošću električnog polja ovisi o veličini čestica i njihovom električnom naboju. U slučaju proteinskih molekula, zbog njihovih amfoternih svojstava, smjer i brzina pomaka uvelike ovise o pH okoline u kojoj se migracija odvija. Naboj različitih proteina u otopinama s istim pH ovisi o sastavu aminokiselina, budući da disocijacija proteinskih lanaca dovodi do stvaranja skupina s pozitivnim ili negativnim nabojem. Pod utjecajem sila električnog polja komponente ubrzanog sustava raspoređuju se prema svom naboju, postižući odgovarajuću brzinu gibanja, tj. dolazi do elektroforetskog odvajanja.
Uvođenje elektroforetskih "nosača" dovelo je do poboljšane tehnologije i istovremeno pojednostavnilo frakcioniranje. Kao “nosači” koriste se filtar papir, celulozni acetat, razni gelovi (poliakrilamid), agaroza i dr. Tijekom elektroforeze, uz razdvajanje čestica prema naboju, na snagu dolazi tzv. “efekt molekularnog sita” kada struktura gela ponaša se u odnosu na ione kao filter. Ioni veće od njegove poroznosti ne prolaze ili prolaze vrlo sporo, dok manji ioni brže prodiru kroz pore nosača. Dakle, brzina kretanja ne ovisi samo o naboju iona, već i o veličini pora gela, obliku pora, veličini pokretnih iona, interakciji između matrice gela i pokretnih iona ( adsorpcija itd.).
Povijest stvaranja elektroforeze započela je 1807. godine, kada je profesor Moskovskog državnog sveučilišta F. Reis otkrio takve pojave kao što su elektroosmoza i elektroforeza. No, praktična primjena ovog procesa u biologiji i medicini počela je mnogo kasnije i veže se uz ime nobelovca za kemiju Arnea Tiseliusa, koji je 30-ih godina prošlog stoljeća razvio metodu elektroforeze u slobodnoj tekućini i osmislio uređaj za elektroforetsku separaciju i analizu mješavine proteina metodom slobodne tekućine ili pomicanjem granica. Glavni nedostatak ove metode bilo je oslobađanje topline pri prolasku električne struje kroz tekućinu, što je onemogućilo jasno odvajanje frakcija i dovelo do zamagljivanja granica između pojedinih zona. Godine 1940. D. Philpot je predložio upotrebu kolona s gradijentom gustoće puferskih otopina, a 50-ih godina metoda je poboljšana i stvoren je uređaj za elektroforezu s gradijentom gustoće.
Međutim, metoda je bila nesavršena, jer nakon isključivanja električne struje, zone nastale tijekom elektroforeze su se "zamutile". Naknadni napredak u elektroforezi uključuje stabilizaciju zona u čvrstom nosivom mediju. Tako se 1950. godine kao čvrsti nosač počeo koristiti filtar papir, 1955. godine predložena je uporaba škroba, a već 1957. godine Cohn je predložio korištenje celuloznih acetatnih filmova kao čvrstog nosača, koji su do danas ostali jedan od najčešćih korišteni nosači za kliničke studije.
Otprilike u to vrijeme razvijena je metoda koja je koristila agarozu kao bazu. Godine 1960. razvijena je metoda kapilarne elektroforeze, a tek 1989. godine stvoren je i pušten u praksu prvi analizator koji se temeljio na metodi kapilarne elektroforeze.
Glavno značenje elektroforeze je otkrivanje abnormalnosti u proteinskom profilu, a od 60-ih godina prošlog stoljeća elektroforeza serumskih proteina postala je popularna metoda probira za laboratorijska istraživanja. Do danas je poznato više od 150 pojedinačnih serumskih proteina, a značajan dio njih može se kvantificirati različitim suvremenim imunoenzimskim, imunokemiluminiscentnim, nefelometrijskim i imunoturbidimetrijskim metodama. No unatoč svim informacijama i dokazima ovih analiza, one su još uvijek uglavnom nedostupne zbog relativno visoke cijene, a također zahtijevaju skupu opremu u laboratoriju (nefelometar).
Istodobno, tipične promjene u sastavu proteina krvnog seruma mogu se odrediti mnogo pristupačnijom elektroforetskom metodom, koja također omogućuje "na jedan pogled" procjenu cjelokupne slike spektra proteina i dobivanje značajnih dijagnostičkih informacija. Zato je elektroforetska analiza serumskih proteina danas uz biokemijsku analizu krvi i dalje popularna metoda probira istraživanja. Na primjer, u SAD-u, Japanu i nekim zapadnoeuropskim zemljama sačuvana je tradicija određivanja proteinskih frakcija krvnog seruma prije provođenja biokemijskog testa krvi. Međutim, najčešće se elektroforeza proteina propisuje nakon biokemijskih i općih kliničkih testova krvi.
Elektroforeza proteina pomaže u prepoznavanju bolesti jetre i bubrega, imunološkog sustava, nekih zloćudnih novotvorina (multipli mijelom), akutnih i kroničnih infekcija, genetskih oštećenja itd. Poznat je niz osebujnih elektroforetskih "sindroma" - tipični obrasci karakterističnih elektroferograma nekih patoloških stanja. Među njima su:
1. Monoklonske gamopatije su skupni naziv za cijelu klasu bolesti kod kojih dolazi do patološkog lučenja abnormalnih imunoglobulina, promijenjene kemijske strukture, molekularne težine ili imunoloških svojstava, od strane jednog klona plazma stanica ili B-limfocita. Ti imunoglobulini tada remete rad pojedinih organa i sustava, primjerice bubrega, što dovodi do razvoja simptoma bolesti.
2. Akutna upala s aktivacijom sustava komplementa i povećanom sintezom proteina akutne faze
(a1-antitripsin, haptoglobin, fibrinogen itd.). Manifestira se povećanjem udjela a1- i a2-globulina i može se potvrditi mjerenjem ESR-a, proučavanjem koncentracije C-reaktivnog proteina, fibrinogena (u dinamici) i drugih proteina akutne faze.
3. Kronična upala s povećanom sintezom niza proteina akutne faze, kao i imunoglobulina; očituje se umjerenim povećanjem a2- i b-globulina, povećanjem g-globulina i blagim smanjenjem albumina. Slična odstupanja mogu se uočiti kod kroničnih infekcija, kolagenoza, alergija, autoimunih procesa i malignih bolesti.
4. Teške bolesti jetre popraćene su smanjenjem sinteze albumina i a-globulina, što se odražava na elektroferogramima. Kod kroničnog hepatitisa i ciroze jetre povećava se i relativna i apsolutna količina g-globulina (b- i g-frakcije se mogu spojiti zbog nakupljanja IgA), a višak g-globulina nad albuminom vrlo je nepovoljan. prognostički znak.
5. Nefrotski sindrom prati povećanje filtracije proteina u bubrezima i selektivna proteinurija -
gubitak u urinu velike količine albumina i dijela globulina niske molekularne težine (a1-antitripsin, transferin). Istodobno se u jetri pojačava sinteza većih proteina iz obitelji a2-globulina (makroglobulina, apo-B), koji se nakupljaju u krvi i stvaraju sliku sa značajnim smanjenjem albumina i povećanjem
a2-globulini.
6. Malapsorpcija ili značajan gubitak proteina moguć je i kod nefrotskog sindroma i kod masivnih opeklina, Laellov sindrom, patologija gastrointestinalnog trakta itd. U potonjem slučaju, apsolutni sadržaj ukupnih proteina i posebno albumina se smanjuje, au proteinogramu se čini da je udio albumina smanjen uz relativno jednoliko povećanje svih globulina. Uvođenje proteinskih lijekova (imunoglobulina, albumina ili krvne plazme) tijekom liječenja bolesnika odmah se odražava na elektroforetsku sliku, što omogućuje praćenje dinamike gubitaka ili izlučivanja ulaznih proteina.
7. Teška imunodeficijencija kongenitalnog ili stečenog podrijetla obično je popraćena izraženim smanjenjem frakcije g-globulina. U tom slučaju poželjno je provesti dodatno kvantitativno određivanje IgG, IgA i IgM.
Zbog činjenice da je klinička elektroforeza "zlatni standard" za identifikaciju monoklonskih gamopatija, želio bih se detaljnije zadržati na dijagnozi ove bolesti.
Monoklonske gamopatije su skupina zloćudnih novotvorina B-limfocitnih stanica, čiji su morfološki supstrat stanice koje proizvode monoklonski imunoglobulin (paraprotein). Broj novodijagnosticiranih slučajeva multiplog mijeloma u Sjedinjenim Američkim Državama 2010. godine, prema Američkom društvu za rak, bio je 20 180. Broj umrlih od ove bolesti bio je 10 650. Prosječna dob muškaraca u trenutku postavljanja dijagnoze bila je 62 godine (75% su bili preko 70 godina), žene - 61 godinu (79% bilo je starije od 70 godina). Incidencija je 7,8 na 100 tisuća stanovnika.
U Velikoj Britaniji je 2007. godine bilo 4040 slučajeva novodijagnosticiranog multiplog mijeloma. Incidencija je 6,5 na 100 tisuća stanovnika. U Republici Bjelorusiji (prema Bjeloruskom registru raka (BCR) u 2007. godini registrirano je 39 003 slučajeva bolesti s novodijagnosticiranom dijagnozom, što odgovara prosjeku od 106,9 slučajeva bolesti dnevno.
U isto vrijeme, u Rusiji je 2007. godine, prema Biltenu Ruskog centra za istraživanje raka, registrirano samo 2372 primarnih slučajeva multiplog mijeloma, incidencija je bila 1,7 na 100 tisuća stanovnika.
Ovako značajna razlika u učestalosti multiplog mijeloma u SAD-u, europskim zemljama i Rusiji posljedica je nepostojanja jedinstvenog algoritma za dijagnosticiranje ove bolesti i programa probira u našoj zemlji. Opseg dijagnostičkih testova za sumnju na multipli mijelom preporučuje National Comprehensive Cancer Institute u SAD-u - najutjecajnija organizacija za rak u Americi -
uključuje sljedeće dijagnostičke mjere:
Opći test krvi (s obveznim izračunom krvne slike).
Detaljna biokemijska pretraga krvi (odvajanje serumskih proteina u frakcije, kreatinin, urea, elektroliti, jetreni enzimi, razina beta-2-mikroglobulina).
Imunofiksacijska elektroforeza (za određivanje vrste paraproteinemije).
Elektroforeza proteina u urinu i imunofiksacija proteina u urinu (24-satni urin) za dijagnozu bolesti lakog lanca.
Treba napomenuti da se glavna važnost u ovim preporukama daje metodi elektroforeze i imunofiksacije proteina krvnog seruma i urina za identifikaciju monoklonske komponente (paraproteina). Prisutnost paraproteina u serumu ili urinu najčešća je i najranija laboratorijska manifestacija multiplog mijeloma. Da bi se to identificiralo, provodi se elektroforeza proteina, a zatim
imunofiksacijska elektroforeza seruma i urina. S monoklonskim gamopatijama, sadržaj gama globulina u serumu obično se povećava, a akutni
vrh koji se naziva M-gradijent
(od riječi "monoklonski"). Veličina M-gradijenta odražava masu tumora. M-gradijent je pouzdan i dovoljno specifičan tumorski marker za masovna ispitivanja. Imunofiksacijska elektroforeza također je indicirana za pacijente kod kojih postoji velika vjerojatnost multiplog mijeloma, ali konvencionalna elektroforeza nije otkrila dodatne trake. Laki lanci (kapa ili lambda) u krvnom serumu otkrivaju se samo imunofiksacijom, pod uvjetom da njihova koncentracija prelazi 10 normi. Stoga je uvijek potrebno istovremeno s elektroforezom seruma provoditi elektroforezu proteina urina.
Uzimajući u obzir činjenicu da je multipli mijelom bolest koja se u najvećem broju slučajeva dijagnosticira kod osoba starijih od 50 godina, kao i važnost dijagnosticiranja ove bolesti u ranoj subkliničkoj fazi (prosječno trajanje bolesti u
Stadij I - 62 mjeseca, stadij III - 29 mjeseci), u SAD-u i nizu europskih zemalja postoje programi probira za osobe starije od 50 godina. Bit takvih programa je godišnja provedba obveznog popisa laboratorijskih testova probira, u koje je uključena elektroforeza krvnog seruma i proteina urina uz opću analizu krvi, urina i biokemijske studije.
U nekim slučajevima, M-gradijent se može promatrati u praktički zdravih ljudi. U tim slučajevima govorimo o monoklonskoj gamopatiji nepoznatog porijekla. Ovo stanje je puno češće – kod 1% osoba starijih od 50 godina i kod gotovo 10% osoba starijih od 75 godina. Ovo stanje ne zahtijeva liječenje, ali zahtijeva stalni nadzor, jer u takvih bolesnika postoji rizik od multiplog mijeloma. Praćenje treba uključivati redovite preglede s mjerenjem razine M-gradijenta (paraproteina) u serumu elektroforezom; ako je rizik od progresije nizak, razmaci između pregleda trebaju biti od 6 do 12 mjeseci.
Posljednjih godina postignut je značajan napredak u liječenju ove bolesti. Petogodišnje preživljenje bez bolesti povećalo se s 24% u 1975. na 35% u 2003. godini. Ti se uspjesi mogu objasniti, s jedne strane, razvojem novih, suvremenih režima polikemoterapije, u nekim slučajevima visokodoznom polikemoterapijom s alotransplantacijom koštane srži, as druge strane, adekvatnom dijagnostikom i razvojem jedinstvenih kriterija za procjena odgovora na terapiju, kao i praćenje razine koncentracije paraproteina u krvnom serumu i/ili urinu elektroforezom radi utvrđivanja rezidualne bolesti.
Dakle, trenutno niti jedna istraživačka skupina koja se bavi dijagnostikom i liječenjem multiplog mijeloma nema sumnje u iznimnu važnost analize separacije proteinskih frakcija krvnog seruma i imunofiksacijske elektroforeze kao jedine, najtočnije i najpristupačnije metode dijagnosticiranja i praćenje multiplih mijeloma.
KNJIŽEVNOST:
1. Gilmanov A.Zh., Salyakhova R.M. Elektroforeza serumskih proteina: mogućnosti moderne analize, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Elektroforeza u suvremenom dijagnostičkom procesu // Klin. laboratorija. dijag. - 1999. - br. 2. - str. 25 - 32.
3. Shevchenko O.P., Dolgov V.V., Olefirenko G.A./Elektroforeza u kliničkom laboratoriju. Serumski proteini / Iz: “Triad”, Tver, 2006, 160 str.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. et al. (2010.) Statistika raka, 2010. CA: Časopis o raku za klinike, 60, 277 - 300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Nedavno veliko poboljšanje u dugoročnom preživljavanju mlađih pacijenata s multiplim mijelomom, krv. 1. ožujka 2008.; 111(5):2521-6.
6. Davydov M.I., Aksel E.M./ Statistika malignih neoplazmi u Rusiji i zemljama ZND-a 2007.// Bilten Ruskog centra za istraživanje raka. Svezak 20, br. 3 (77), prilog 1,
srpanj - rujan 2009., 158 str.
7. Nacionalna opsežna mreža za borbu protiv raka/ Smjernice kliničke prakse u onkologiji// Multipli mijelom, verzija 1.2011., 52 str.
Opis
Metoda određivanja
Elektroforeza i imunofiksacija petovalentnim antiserumom uz procjenu sadržaja M komponente denzitometrijom.
Materijal koji se proučava Krvni serum
Moguć kućni posjet
Identifikacija i tipizacija monoklonskih paraproteina.
Imunoglobulini su proteini koji imaju aktivnost antitijela (sposobnost specifičnog vezanja određenih antigena).
Za razliku od većine serumskih proteina koji se proizvode u jetri, imunoglobuline proizvode plazma stanice, potomci matičnih stanica prekursora B-limfocita u koštanoj srži. Na temelju strukturnih i funkcionalnih razlika, postoji 5 klasa imunoglobulina - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE i niz potklasa. Poliklonalno povećanje imunoglobulina je normalan odgovor na infekcije.
Monoklonske gamomapatije su stanja kada klon plazma stanica ili B limfocita (populacija stanica koja potječe iz jedne prekursorske B stanice) proizvodi abnormalnu količinu imunoglobulina. Takva stanja mogu biti benigna ili manifestacija bolesti. Monoklonske gamopatije identificiraju se pojavom abnormalne proteinske trake na elektroforezi seruma ili urina.
Molekule imunoglobulina sastoje se od jedne ili više strukturnih jedinica građenih prema jedinstvenom principu - dva identična teška lanca i dva identična laka peptidna lanca - kapa ili lambda. Varijante teških lanaca su osnova za podjelu imunoglobulina u klase. Lanci imunoglobulina imaju konstantne i varijabilne regije, a potonje su povezane sa specifičnošću antigena.
Imunoglobulin proizveden od jednog klona stanica ima identičnu strukturu – predstavlja jednu klasu, podklasu, a karakterizira ga identičan sastav teških i lakih lanaca. Stoga, ako je abnormalno velika količina monoklonskog imunoglobulina prisutna u serumu, tijekom elektroforetske separacije serumskih proteina on migrira u obliku kompaktne trake, koja se ističe na pozadini standardne distribucije frakcija serumskih proteina. Kada se opisuju rezultati elektroforeze serumskih proteina, naziva se i paraprotein, M-vrh, M-komponenta, M-protein ili M-gradijent. Po strukturi takav monoklonski imunoglobulin može biti polimer, monomer ili fragment molekule imunoglobulina (u slučaju fragmenata to su često laki, rjeđe teški lanci). Laki lanci mogu proći kroz bubrežni filter i mogu se otkriti elektroforezom urina.
Identifikacija monoklonskih paraproteina temelji se na elektroforezi proteina. Ponekad se fibrinogen i CRP, koji migriraju u beta ili gama frakcije, mogu pogrešno smatrati paraproteinima. Imunoglobulinska priroda identificirane monoklonalne komponente potvrđena je imunofiksacijom odvojenih proteina specifičnim polivalentnim precipitirajućim antiserumom usmjerenim protiv imunoglobulina (test br. 4050). Kada se potvrđuje prisutnost monoklonskog imunoglobulina, provodi se denzitometrija i određuje se njegov kvantitativni sadržaj. Za potpunu identifikaciju (tipizaciju) monoklonske komponente potrebna je detaljna studija elektroforezom i imunofiksacijom s detaljnim panelom antiseruma protiv IgG, IgA, IgM, kapa i lambda lanaca (test br. 4051). U dijagnozi i prognozi uzimaju se u obzir klasa identificiranog paraproteina, njegova koncentracija u vrijeme dijagnoze i brzina porasta njegove koncentracije tijekom vremena. Prisutnost paraproteina je marker niza hematoonkoloških bolesti.
Pri pregledu bolesnika koji koriste lijekove na bazi monoklonskih protutijela (mogu se koristiti kao antitumorska terapija, imunosupresivi itd.), treba uzeti u obzir da pri vršnim koncentracijama nakon primjene takvi lijekovi ponekad mogu uzrokovati otkrivanje malih abnormalnih proteinskih vrpci priroda imunoglobulina tijekom elektroforeze.
Multipli mijelom je klasična hematološka bolest uzrokovana malignom proliferacijom plazma stanica koje izlučuju monoklonski imunoglobulin (paraprotein) ili njegove fragmente. Plazma stanice često proliferiraju difuzno u koštanoj srži, bolest dovodi do osteolitičkih lezija kostiju, smanjenja ostalih stanica koštane srži, što dovodi do anemije, trombocitopenije, leukopenije, te inhibira razvoj normalnih klonova plazma stanica. Bolesnici mogu imati lokalizirane simptome patologije kostiju (bol, prijelomi) ili nespecifične simptome (gubitak težine, anemija, krvarenje, rekurentne infekcije ili zatajenje bubrega). U većine bolesnika u trenutku dijagnoze koncentracija paraproteina prelazi 25 g/l. Kod mijeloma paraprotein u krvnom serumu najčešće predstavlja IgG (60%), rjeđe IgA (20%), au oko 20% slučajeva radi se o Bence-Jonesovom mijelomu povezanom sa stvaranjem slobodnih kapa ili lambda lakih lanaca ( 20%), koji se mogu naći u urinu. Ponekad se kod mijeloma može uočiti biklonski paraprotein, predstavljen imunoglobulinima različitih klasa ili iste klase, ali koji sadrže lake lance različitih klasa. IgD i IgE mijelom su rijetki. Određivanje koncentracije paraproteina koristi se za praćenje učinkovitosti liječenja mijeloma, takvo praćenje mijeloma tijekom terapije treba provoditi svaka 3 mjeseca. Ako se sadržaj paraproteina smanjio ispod razine koju je moguće detektirati, preporučljivo je ponoviti mjerenje nakon 6 ili 12 mjeseci.
Waldenströmova makroglobulinemija je limfom s prekomjernom proizvodnjom monoklonskih IgM. Limfoplazmocitne tumorske stanice karakterističnog imunofenotipa difuzno su raspoređene u limfnim čvorovima, slezeni i koštanoj srži. Visoke koncentracije monoklonskog IgM često prelaze 30 g/L i dovode do povećane viskoznosti krvi i niza kliničkih manifestacija uključujući smetenost, sljepoću, sklonost krvarenju, zatajenje srca i hipertenziju. S makroglobulinemijom se često opaža paraproteinemijska polineuropatija, hladna hemolitička anemija i krioglobulini. U drugim vrstama limfoma i kronične limfocitne leukemije paraproteini IgM klase nalaze se u 20% bolesnika, ali je koncentracija paraproteina obično niža od 30 g/l.
Bolest teških lanaca (Franklinova bolest) praćena je sintezom samo teškog lanca IgG-gama, bez pratećeg lakog lanca. Ovu izuzetno rijetku bolest karakterizira otok mekog nepca i limfna infiltracija. Rijetko se opaža i bolest alfa teškog lanca, koja uzrokuje kronični proljev i malapsorpciju uzrokovanu limfoidnom infiltracijom stijenke crijeva.
Monoklonski paraprotein može se otkriti u brojnim netumorskim bolestima, posebno u esencijalnoj krioglobulinemiji (obično IgM), paraproteinemičkoj kroničnoj polineuropatiji, hladnoj hemolitičkoj anemiji, AL amiloidozi bubrega (slobodni lambda lanci) i unutarnjih organa, lakih lanaca bolest taloženja. Paraprotein u serumu također se opaža kod Castlemanove bolesti (IgM/lambda), POEMS sindroma (polineuropatija s megalijom organa) i miksedema lihena (IgG/kappa).
Tijekom probirnih pregleda, učestalost otkrivanja paraproteinemije naglo raste u populaciji nakon navršene 50. godine života i doseže 4–10% u osoba starijih od 65 godina. Međutim, većina novodijagnosticiranih paraproteinemija u općoj populaciji su asimptomatske monoklonske gamapatije neodređenog značaja (MGUS). Koncentracija paraproteina u MGUS-u značajno je niža od 30 g/l i obično ne prelazi 10–15 g/l. Osim toga, u MGUS-u, paraprotein se otkriva u pozadini poliklonalnih imunoglobulina, tj. Ne dolazi do inhibicije normalne sinteze drugih imunoglobulina. Pojam "MGUS" označava slučajeve paraproteinemije bez drugih znakova onkohematološke bolesti, koji zahtijevaju godišnje praćenje kako se ne bi propustio trenutak malignosti procesa. Kada se otkriju paraproteini u bolesnika mlađih od 50 godina, potrebno je još češće ponavljati preglede, jer oni imaju visok rizik od razvoja multiplog mijeloma. Ako je koncentracija M-proteina veća od 15 g/l, bez obzira na dob, preporuča se obaviti opsežne pretrage, uključujući elektroforezu uzorka 24-satnog urina i imunofiksaciju svakih 3-6 mjeseci, budući da rizik od malignih transformacija je vrlo visoka. Razlikuje se benigna paraproteinemija, koju karakterizira postojanost paraproteina bez progresije u multipli mijelom ili drugu bolest tijekom 5 godina promatranja. Kod prolazne paraproteinemije koncentracija paraproteina obično je ispod 3 g/l.
Književnost
1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Paraproteinemičke hemoblastoze // Vodič za hematologiju / ur. A. I. Vorobjova. 3. izdanje, M., 2003.T. 2, str. 151-184 (prikaz, stručni).
2. Berenson J.R. Monoklonska gamopatija neodređenog značaja: konsenzusna izjava. Br. J. Haematol., 2010., 150(1): 28-38.
Vrlo detaljan, velik i koristan za pacijente s mijelomom
Pročitajte vrlo detaljan vodič za pacijente s mijelomom u PDF formatu. Smjernice koje je pripremila Međunarodna zaklada za mijelom
Mijelom je tumor plazma stanica koji zahvaća
uništavajući kosti.
Izgledi za pacijente s multiplim mijelomom nedavno su postali značajni
poboljšali su se. Suvremene metode liječenja mogu smanjiti manifestacije bolnih
simptoma bolesti i produžuju život godinama, a ponekad i desetljećima. Međutim, u
Trenutno je gotovo potpuni oporavak od multiplog mijeloma
nemoguće i liječenje ove bolesti ostaje izazov za
liječnici.
Što se zna o uzrocima ove bolesti?
Mnogi znanstvenici i liječnici u mnogim zemljama istražuju višestruke
mijelom. Međutim, još uvijek nije jasno što uzrokuje ovu bolest i kako
može se spriječiti njegov razvoj. Međutim, mora se naglasiti da
Poznati su slučajevi prijenosa multiplog mijeloma s jedne osobe na drugu.
Drugim riječima, multipli mijelom nije zarazan. Kod kuće pacijent ima višestruke
mijelom ne predstavlja nikakvu prijetnju njihovim voljenima.
Zašto su problemi povezani s multiplim mijelomom tako složeni?
. Budući da nema poznatih slučajeva potpunog izlječenja, liječenje može samo
smanjiti težinu simptoma bolesti i poboljšati kvalitetu života
bolestan.
. Još nema dovoljno iskustva s primjenom nekih vrsta liječenja,
točno znati što će se s pacijentom dogoditi u budućnosti. Štoviše, drugačiji
Ista terapija može imati različite učinke na pacijente. Vaši doktori ne mogu
ne daju vam nikakva jamstva.
. Gotovo sve vrste liječenja multiplog mijeloma mogu biti popraćene
teške nuspojave. Neki od njih sposobni su stvarati stvarne
prijetnja životu. Pacijent, njegova rodbina i liječnici mogu imati različita gledišta
na pitanje koji je rizik prihvatljiv. Njihova se mišljenja također mogu razlikovati
u odnosu na mogućnosti prihvatljivog ishoda liječenja.
Stoga se pacijent s multiplim mijelomom suočava s teškim izborom. Na
Prilikom donošenja odluke liječnici će vam biti glavni pomoćnici. Oni mogu opisati
moguće metode borbe protiv bolesti i nakon uzimanja zajedno s vama
odluke, odrediti terapiju. Vrlo je važno da imate ideju o "karakteru"
ove bolesti i imali priliku sudjelovati u razvoju zgloba
odluke liječnika.
Pet važnih pitanja:
Kako bi napravili pravi izbor, pacijent i njegova obitelj trebaju znati:
1. Što je multipli mijelom i kako ova bolest utječe
organizam?
4. Koje vrste liječenja multiplog mijeloma se mogu koristiti.
5. Kako odabrati terapiju koja vam odgovara.
Ostatak ovog vodiča bit će posvećen odgovorima na ta pitanja. Na kraju
Dostavljen je rječnik pojmova koji se odnose na multipli mijelom.
1. Što je multipli mijelom i kakav je utjecaj ove bolesti
ima li to na tijelu?
Multipli mijelom je bolest koštane srži tumorske prirode.
Točnije, rezultat je nekontrolirane proliferacije plazma stanica. Bolest
obično se javlja u starijoj dobi, mladi ljudi su zahvaćeni mnogo rjeđe.
Plazma stanice su bitan dio ljudskog imunološkog sustava.
Koštana srž je "tvornica" za proizvodnju plazma stanica i
druge krvne stanice. Kod odrasle osobe većina koštane srži se nalazi u
zdjeličnih kostiju, kralježnice, lubanje, kao iu dugim kostima gornjeg i donjeg dijela
udovi.
Obično se plazma stanice nalaze u vrlo malom broju stanica u koštanoj srži.
količina (manje od 5% svih stanica koštane srži). Kao što je ranije spomenuto,
multipli mijelom prati nekontrolirana reprodukcija
plazma stanice. Kao rezultat toga, njihov sadržaj u koštanoj srži je značajno
povećava (više od 10%, a ponekad i do 90% ili više). Budući da plazma stanice
mnoge, lako se identificiraju kada se proučavaju pripravci koštane srži dobiveni iz
pomoću punkcije ili trepanobiopsije pod mikroskopom. Plazmatski tumor
stanice su monoklonske, tj. sve dolaze iz jedne stanice,
počela nekontrolirano razmnožavati.
Tumor plazma stanica je skup plazma stanica i
nazvan plazmocitom. Plazmocitomi se mogu pojaviti i unutar kostiju
(intramedularno) i izvan koštanog tkiva (ekstramedularno). bolestan
Multipli mijelom može imati jedan ili više plazmacitoma. bolestan
plazmocitoma ne moraju nužno imati multipli mijelom. Postoje pacijenti s
solitarni plazmocitomi (solitarni znači jedini), ali imaju
postoji visok rizik od razvoja multiplog mijeloma u budućnosti.
Multipli mijelom karakterizira nekoliko plazmocitoma,
očituje se u obliku žarišta razaranja koštanog tkiva i/ili ravnomjernog rasta
plazma stanice u koštanoj srži.
Plazma stanice proizvode takozvane citokine (tvari
poticanje rasta i/ili aktivnosti određenih stanica) zvanih osteoklasti
aktivirajući faktor (AAF). OAF stimulira rast i aktivnost osteoklasta,
čija aktivnost dovodi do destrukcije (resorpcije) kosti. Ako je gubitak veći od 30%
koštane mase, pacijent može imati tešku osteoporozu ili lezije
uništavanje koštanog tkiva, koje se pojavljuje kao "rupe" na rendgenskim slikama kostiju.
Ove promjene mogu dovesti do smanjenja snage kostura i pridonijeti razvoju
prijelomi. Dakle, u većini slučajeva, prvi znakovi višestruke
mijelomi su bolovi u kostima ili prijelomi.
Proliferacija plazma stanica u kostima može poremetiti kemijski
ravnoteže potrebne za normalno funkcioniranje organizma.
. Plazma stanice izlučuju posebne proteine koji se nazivaju antitijela, a koji
igraju važnu ulogu u funkcioniranju imunološkog sustava. Međutim, višak ovog proteina može
biti potencijalno opasni, uzrokovati oštećenje bubrega i dovesti do oštećenja
normalan protok krvi u malim žilama. Fragmenti antitijela koji se nazivaju pluća
lanci ili Bence Jones protein mogu se otkriti u urinu. Stoga višestruko
mijelom se često dijagnosticira nakon otkrivanja neobično visoke koncentracije
bjelančevine u krvi i mokraći.
. Kada su kosti pacijenta s multiplim mijelomom uništene izloženošću
bolesti, oslobađaju se velike količine kalcija, što može dovesti do
povećanje njegovog sadržaja u krvi. Ovo stanje se naziva "hiperkalcemija".
Nekontrolirana hiperkalcijemija često uzrokuje komplikacije opasne po život,
uključujući zatajenje bubrega i poremećaj svijesti.
. Višak plazma stanica u kostima te kalcija i proteina u krvi može dovesti do
smanjenje broja eritrocita (crvenih krvnih stanica), odnosno anemija i
izazvati slabost kod bolesnika. Tipično je za bolesnike s multiplim mijelomom
potiskivanje funkcije imunološkog sustava, što rezultira povećanom osjetljivošću
na zarazne bolesti. Osim toga, tijek bolesti je ponekad
praćeno smanjenjem koncentracije trombocita u krvi i/ili smanjenjem njihove
funkcionalne aktivnosti, to može dovesti do čestih krvarenja.
2. Kako liječnici potvrđuju dijagnozu multiplog mijeloma i kako
otkriti da bolest napreduje?
Na multipli mijelom može se posumnjati kod osobe s promjenama u nalazima krvi
i urina, u prisutnosti bolova u kostima i patoloških prijeloma. Dijagnoza
potvrđeno ako pacijent ima dva od četiri dolje navedena znaka.
. Pri ispitivanju koštane srži dobivene punkcijom, među svim stanicama
plazma stanice čine najmanje 10%.
. Rentgenske fotografije kostiju otkrivaju žarišta destrukcije koštanog tkiva (prema
najmanje tri u različitim kostima.
. Pretrage krvi i urina otkrivaju abnormalno visoke razine antitijela
(imunoglobulini) ili Bence Jones protein (ovaj test se zove elektroforeza
bjelančevine).
. Biopsija kostiju ili drugih tkiva otkriva nakupine tumora
plazma stanice.
Solitarni plazmocitom se dijagnosticira ako:
. Biopsija tumora otkriva jedno žarište plazmocitoma.
. Ostala žarišta proliferacije plazma stanica, izvan pronađenog tumora,
ne može se otkriti.
Bolesnici sa solitarnim plazmocitomom također mogu imati M-gradijent u krvi ili
u mokraći. Dijagnoza se može smatrati konačno potvrđenom ako se nakon uklanjanja
tumor (kirurškim zahvatom ili terapijom zračenjem) M-gradijent nestaje.
Solitarni plazmocitom obično je rani stadij multiplog
mijelomi. Poznato je da većina ljudi koji su imali solitarni plazmocitom, u
na kraju razvio multipli mijelom. Rizik transformacije je posebno
visoka ako je u koštanom tkivu nađen solitarni plazmocitom. Predvidjeti
duljina vremena potrebna za transformaciju solitarnog plazmocitoma u
multipli mijelom trenutno nije moguće.
Neki ljudi koji imaju M-gradijent u krvi ili urinu
osjećaju se apsolutno normalno. Ovo stanje se naziva "monoklonsko"
gamapatija." Značajan dio ovih pacijenata na kraju razvije
multipli mijelom, ali ovo stanje ne zahtijeva nikakvo liječenje.
Kada se pacijentu dijagnosticira multipli mijelom, važno je procijeniti
glavne karakteristike bolesti. Liječnici u ovoj situaciji traže odgovore na dva
glavni problemi.
Kolika je stanična masa? Pokazatelji stanične mase su
postotak plazma stanica u koštanoj srži, težina
koštane lezije i količinu bjelančevina u krvi i mokraći. Stanična masa je
pokazatelj koliko se davno bolest razvila u tijelu bolesnika. Sve u svemu,
što je veća stanična masa, to je normalna biokemija više izmijenjena
tjelesnu ravnotežu i funkciju imunološkog sustava. Što je veća stanična masa, to
veći rizik od razvoja opasnih komplikacija bolesti. više
potreba za hitnim uvođenjem terapije za smanjenje stanične mase
mijelomi.
Koliko je bolest agresivna? Ili jednostavnije rečeno, koliko brzo
plazma stanice se razmnožavaju. Povećava se broj stanica
tijekom procesa koji se naziva mitoza. Bit mitoze je duplikacija
kromosoma stanice (njezinih genetskih informacija) koji potom ravnomjerno
raspodijeljen među dva nova nastala kao rezultat diobe matice
Stanice. U industrijaliziranim zemljama "agresivnost" višestruke
mijelomi se mjere metodom koja se naziva "indeks oznake". Indeks
oznake pokazuju koliki je postotak stanica mijeloma u fazi mitoze (tada
je u postupku diobe). Što je veći indeks oznake, to se brže povećava
broj plazma stanica. Njegova je procjena važna jer višestruka
mijelom s nižom staničnom masom, ali visokim indeksom označavanja obično napreduje
agresivnija od bolesti s većom staničnom masom (s više
ozbiljnost simptoma), ali s nižim indeksom oznake. visoko
agresivnost multiplog mijeloma još je jedan argument u prilog
odmah započeti s kemoterapijom. Takvi pacijenti zahtijevaju više
pažljivo promatranje čak i ako je stanična masa multiplog mijeloma
(ozbiljnost simptoma) nije velika. Nažalost, u našoj zemlji nemamo
sposobnost mjerenja indeksa ocjene. Međutim, za procjenu "agresivnosti"
multipli mijelom, možete koristiti koncentraciju albumina i tako dalje
zvan C-reaktivni protein u krvnom serumu.
Odgovori na ova dva pitanja također su važni jer nam omogućuju procjenu vjerojatnosti
uspjeh s različitim metodama liječenja. Na primjer, neke terapijske tehnike
bolje djeluju kod agresivnijeg mijeloma. Procjena oba parametra (stanični
težina i agresivnost bolesti) važna je za procjenu mogućnosti liječenja bolesnika.
Ako se ti pokazatelji smanjuju tijekom terapije, to je u korist
da tretman daje pozitivan rezultat.
Postoje mnogi pokazatelji koji liječnicima omogućuju procjenu vjerojatnosti
odgovor bolesnika na planirano liječenje i vjerojatnost progresije bolesti.
Navedimo neke od njih kao primjer.
. Vrsta plazma stanica ovisno o proteinu koji luče
(IgG, IgA, IgD, IgE, teški lanci imunoglobulina, laki lanci imunoglobulina
"kapa" ili "lambda").
. Koncentracija u krvi različitih citokina - tvari koje sintetizira čovjek
tijela i sposobni utjecati na funkcioniranje raznih stanica
(interleukin 6, interleukin 2, beta-2 mikroglobulin, C-reaktivni protein).
. Odgovor na liječenje, ili drugim riječima, nestaju li tijekom liječenja?
simptome bolesti i mijenjaju li se laboratorijske vrijednosti,
karakterističan za mijelom (koncentracija M-gradijenta u krvi).
U nekim slučajevima procjena nekih pokazatelja daje dodatne informacije
o agresivnosti multiplog mijeloma, drugi ništa ne govore o brzini
proliferaciju plazma stanica, ali na temelju kliničke prakse dopuštaju
napraviti predviđanja za budućnost.
Dakle, prije odabira liječenja, pacijent s multiplim mijelomom trebao bi
podvrgnuti velikom broju različitih studija za procjenu karaktera
Vaše bolesti, njezine agresivnosti, proučavanja čimbenika prognoze i stupnja oštećenja
fiziološke funkcije tijela. Liječnici ne prepisuju pretrage iz "nerada"
znatiželja."
3. Kakav učinak treba očekivati od tretmana?
Ako je bolest potpuno neizlječiva, što onda vaši liječnici pokušavaju postići? Terapija
multipli mijelom se izvodi za postizanje 4 cilja.
. Stabilizacija - suzbijanje daljnjeg napredovanja manifestacija bolesti,
što dovodi do poremećaja osnovnih biokemijskih procesa, slabljenja
funkcije imunološkog sustava i opasne po život bolesnika. Drugim riječima, na
liječenje zaustavlja ravnomjerno napredovanje bolesti, karakteristično za njegovu
prirodni tijek.
. Privremeno "ublažavanje" bolesti - smanjenje bolnih simptoma koji uzrokuju
osjećaj nelagode i poboljšanje osnovnih tjelesnih funkcija.
. Indukcija remisije - značajno smanjenje manifestacija glavnih simptoma
bolesti, privremeno uklanjanje svih vidljivih znakova multiplog mijeloma.
. “Oporavak” ili postizanje trajne remisije (izuzetno rijetko).
Drugim riječima, liječenje se propisuje kako bi se poboljšala dobrobit pacijenta i
normalizirati funkcije svog tijela. Tijekom određenog vremenskog razdoblja može
smanjiti težinu simptoma bolesti ili čak zaustaviti prirodno
tijek bolesti. Remisija može trajati od nekoliko mjeseci do
desetljeća. Neki pacijenti koji su u remisiji umiru iz razloga koji nisu
povezan s multiplim mijelomom. Suvremene eksperimentalne tehnike
liječenja postavljaju sebi zadatak potpuno izliječiti pacijente, ali nema dokaza
Trenutno ne postoji takva mogućnost.
4. Koje vrste liječenja multiplog mijeloma se mogu koristiti?
Kemoterapija ubija maligne plazma stanice i radi se na
postizanje remisije ili čak izlječenja bolesnika. Njegova osnova je
citostatici antitumorski lijekovi propisani injekcijom
ili u obliku tableta.
Najčešća kombinacija koja se koristi za liječenje multiplog mijeloma je
melfalan (alkeran) i prednizolon. Osim toga, pacijentu se može propisati
vinkristin, ciklofosfamid, karmustin (BCNU) i doksorubicin (adriamicin). Ponekad oni
koristi se u kombinaciji s melfalanom i prednizolonom. Prednizolon može
zamijeniti deksametazonom. Kombinacije citostatika, u nekim slučajevima, mogu biti
učinkovitiji od jednog lijeka za kemoterapiju. Tečajevi kemoterapije su obično
nazivaju se skraćenicom prvih slova latinskih naziva koji su u njima uključeni
droge. Na primjer: MR je melfalan (alkeran) i prednizolon, VBMCP je
vinkristin, BCNU, melfalan, ciklofosfamid i prednizolon, VAD - vinkristin,
adriamicin i deksametazon i tako dalje.
Izbor kemoterapije može ovisiti o mnogim čimbenicima uključujući dob,
stadij bolesti, očuvanje funkcije bubrega. Obično su pacijenti mlađi od 65-70 godina
sposobni izdržati velike doze antitumorskih lijekova. Trajanje
Jedan ciklus kemoterapije traje otprilike mjesec dana. Kemoterapija može
provoditi u bolničkom ili izvanbolničkom okruženju (to jest, kemoterapija za neke pacijente
može se uzeti kod kuće). Ponekad je poželjno ambulantno liječenje
budući da u bolnici postoji rizik od infekcije opasnim "bolničkim"
infekcije.
Tijek kemoterapije uključuje dvije faze. U početku pacijent prima
lijekovi koji djeluju i na mijelomske i na normalne stanice
hematopoeze i stanica imunološkog sustava, što dovodi do inhibicije njihove normalne
funkcije. U drugoj fazi vraćaju se kršenja uzrokovana unosom.
kemoterapije. Ubijajući tumorske stanice, kemoterapija može smanjiti simptome
simptomi bolesti, kao što su anemija, hiperkalcijemija, destrukcija kostiju,
sadržaj abnormalnih proteina u krvi i urinu. Prema stupnju smanjenja koncentracije
plazma stanice u koštanoj srži i patološki monoklonski protein u
krvi i urina pacijenta, može se prosuditi učinak kemoterapije. Neophodno
posebno naglasiti da se liječenje smatra učinkovitim čak i u slučajevima kada je potpuno
remisija nije postignuta.
Terapija zračenjem obično se primjenjuje lokalno na područja destrukcije kosti,
uzrokuju bol i/ili predstavljaju opasnost od opasnih prijeloma. Radijacija
može se koristiti za konačno "čišćenje" plazma stanica nakon
kirurško uklanjanje plazmocitoma. Zahvaćeno područje je izloženo
određena, kontrolirana doza zračenja. Terapija zračenjem ubija plazma stanice
stanica brže od kemoterapije i popraćeno je s manje nuspojava
učinci. Stoga se obično koristi za brzo ublažavanje boli i za
učinci na velikim žarištima razaranja u koštanom tkivu, kao i kod pacijenata ne
sposobni podnijeti kemoterapiju. Također je moguće kombinirati zračenje i
kemoterapije. Zračenje se obično daje pet dana u tjednu za nekoliko
tjednima ili mjesecima. Tijekom razdoblja terapije zračenjem, pacijent može biti
Kuće. Plan kemoterapije uključuje dozu zračenja, područje koje se zrači i
trajanje liječenja.
Interferon-. obično se koristi za održavanje učinka izvedenog
kemoterapije ili transplantacije koštane srži. Pomaže produžiti stanje
remisija. Vjeruje se da može ograničiti proliferaciju plazma stanica.
Kao rezultat toga, interferon-. sposoban odgoditi (ali ne i spriječiti)
početak recidiva bolesti. Interferon je propisan. obično u izvanbolničkim uvjetima
stanja 3 puta tjedno u obliku supkutanih ili intramuskularnih injekcija.
Transplantacija matičnih stanica koštane srži ili periferne krvi u
trenutno prolazi klinička ispitivanja kao moguća
alternative "standardnoj" kemoterapiji. Postoje nade povezane s ovom metodom
mogućnost izlječenja bolesnika s multiplim mijelomom, iako do danas
za to nisu dobiveni izravni dokazi. Transplantacija se temelji na visokoj dozi
kemoterapija se ponekad kombinira s zračenjem cijelog tijela. Ovo je utjecaj
toliko jak da može potpuno uništiti hematopoetsko tkivo, bez kojeg
ljudski život je nemoguć. Zamjena matičnih stanica transplantiranih u pacijenta
preminuo štiteći pacijenta od kobnih komplikacija. Dakle, vrijednost
transplantacije je da omogućuje tako moćnu terapiju, čija je provedba u
u normalnim okolnostima bilo bi previše riskantno. Postoji nada da zajedno sa
koštana srž će uništiti sve bolesne stanice. Koštana srž za
transplantat uzet ili od darivatelja odabranog prema posebnim karakteristikama
(alogena transplantacija), ili od samog bolesnika (autologna transplantacija).
Kada se za transplantaciju koristi vlastita koštana srž bolesnika, prije davanja
često se čiste od tumorskih stanica pomoću posebnih lijekova ili
protutijela. Prije transplantacije koštane srži ili perifernih matičnih stanica
Provodi se nekoliko pripremnih tečajeva kemoterapije. Sam postupak zahtijeva
boravak bolesnika nekoliko tjedana ili mjeseci u uvjetima
specijalizirani odjel, nakon čega slijedi razdoblje tijekom kojeg život
Aktivnost pacijenta treba biti ograničena. Transplantacija je najviše
agresivne, trenutno postojeće vrste liječenja za višestruke
mijelom, i stoga je njegova provedba popraćena visokim rizikom od ozbiljnih
komplikacije. Transplantacija koštane srži i matičnih stanica je predmet
veliku pozornost istraživača koji ga pokušavaju upotrijebiti za otkrivanje novih
mogućnosti produljenja životnog vijeka bolesnika s višestrukim
mijeloma i pojašnjavajući njegovo mjesto u arsenalu liječenja ove teške bolesti
bolesti.
Sakupljanje matičnih stanica je postupak izolacije matičnih stanica iz
krvi u svrhu njihove naknadne upotrebe za transplantaciju.
Plazmafereza se koristi u bolesnika s multiplim mijelomom kada koncentracija
proteina u njihovoj krvi doseže alarmantno visoke razine i zahtijeva brzo smanjenje.
Postupak uključuje vađenje krvi pomoću posebnog uređaja, uklanjanje
bjelančevina i povrat drugih krvnih sastojaka u tijelo.
Ostala popratna terapija uključuje lijekove koji se koriste za kontrolu
hiperkalcemija, razaranje kostiju, bol i infekcija. Bisfosfonati (npr
Aredia) može značajno smanjiti težinu oštećenja kostiju i spriječiti
hiperkalcemija kod multiplog mijeloma. Antibiotici mogu igrati ulogu u
prevencija i liječenje zaraznih komplikacija. Eritropoetin se propisuje uz
cilj smanjenja ozbiljnosti anemije i povezanih simptoma (npr
slabosti). Kirurške metode mogu se koristiti za uklanjanje tumora,
obnavljanje kostiju nakon prijeloma ili smanjenje jačine boli.
Ostala imenovanja. Preporučljivo je da, bez dopuštenja liječnika, pacijent
multipli mijelom nije uzimala nikakve lijekove. Znači nekontrolirani prijem
nenarkotički analgetici (brufen, diklofenak natrij ili voltaren, indometacin)
itd.) u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, može dovesti do produbljivanja bubrežne funkcije
nedostatnost.
5. Kako odabrati terapiju koja vam odgovara?
Pitanje odabira taktike liječenja postavlja se tijekom dijagnoze bolesti i
s razvojem recidiva. Sasvim je prirodno da se u prvom trenutku nađete
šokiran novom dijagnozom, te vašim znanjem o bolesti i njezinim metodama
tretmani su vrlo ograničeni. Vaši liječnici to dobro razumiju, oni će vam pomoći da uzmete
rješenje i pokušajte smanjiti svoje brige.
Kada trebate donijeti odluku o tome kako ćete se liječiti, prvo pravilo je
stanite i razmislite. Naravno, postoje stanja opasna po život
zahtijeva hitnu intervenciju, ali da biste razumjeli druge probleme koje imate
imate dovoljno vremena. Osim toga, treba imati na umu da
Potrebno je donijeti neke hitne odluke uzimajući u obzir planove za budućnost.
Na primjer, ako se planira autologna transplantacija matičnih stanica, upotreba
Neki lijekovi (na primjer alkeran) izrazito su nepoželjni.
To ne znači da pacijenti sami određuju svoje liječenje. Međutim, važno je
Saznajte od svog liječnika koje radnje treba poduzeti odmah, i sa
koje možete čekati. Kada situacija dopušta, prije početka terapije razmislite
prednosti i nedostatke različitih programa liječenja.
Prvo, shvatite glavne ciljeve predloženog tretmana. Obično,
svaki terapijski program uključuje mnoge elemente usmjerene na
za rješavanje raznih problema. Neki od njih zahtijevaju hitno djelovanje i
usmjereni su na uklanjanje najopasnijih simptoma. Vježbanje drugih može
ostavite po strani i imat ćete dovoljno vremena za razmišljanje.
Mora se zapamtiti da ne postoji apsolutna veličina koja odgovara svima
metoda liječenja multiplog mijeloma. Čak i transplantacija koštane srži ili
matične stanice periferne krvi nisu nužno indicirane za mlade i zdrave
mučnina, iako je ovaj postupak relativno “lako” izvesti
ovu kategoriju pacijenata. Neki pacijenti su u ranoj fazi razvoja bolesti
Potreban im je samo nadzor hematologa. Provođenje standarda
programi kemoterapije usmjereni na postizanje remisije ne mogu
jamči očekivani rezultat. Liječnici znaju kolika je vjerojatnost uspjeha kada
koristeći razne metode liječenja i može primijeniti posebne
dijagnostičke testove za odabir programa koji su najbolji za vas
put. Sve što je rečeno o standardnoj kemoterapiji jednako vrijedi i za
transplantacija, čiji je cilj oporavak.
Vremenski okvir u kojem se moraju donijeti odluke o glavnim pitanjima
aspekte liječenja multiplog mijeloma prikazujemo u sljedećoj tablici.
UČINAK LIJEČENJA CILJ PRIMJERI ROK ZA DONOŠENJE ODLUKE
STABILIZACIJA Suprotstavljanje po život opasnim biokemijskim poremećajima
homeostaze i imunološkog sustava uzrokovanog mijelomom
*
Plazmafereza za smanjenje viskoznosti krvi
*
Hemodijaliza kada je funkcija bubrega ozbiljno oštećena
*
Liječenje hiperkalcijemije (Aredia), može uključivati kemoterapiju
.... ... ...
PRIVREMENO “OMEKŠAVANJE” BOLESTI Smanjenje nelagode, povećanje sposobnosti
obavljati normalne funkcije
*
Zračenje za zaustavljanje razaranja kostiju
*
Eritropoetin za smanjenje anemije
*
Ortopedske operacije za vraćanje funkcije kostiju
... ... ......
INDUKCIJA REMISIJE značajno smanjenje manifestacija glavnih simptoma, privremena eliminacija svih manifestacija mijeloma
*
Kemoterapija utječe na stanice mijeloma u cijelom tijelu
*
Terapija zračenjem utječe na stanice mijeloma u ozračenom području
...... ...
OPORAVAK Trajna remisija (trenutno
praktički nedostižno)
Transplantacija koštane srži, koja omogućuje podnošenje vrlo visokih doza kemoterapije
......
O čemu biste trebali razgovarati sa svojim liječnikom?
U nastavku je popis pitanja koja preporučujemo da prvo postavite.
. Zatražite opći plan liječenja.
. Koji se problemi planiraju riješiti tijekom terapije?
. Koliko će trajati liječenje?
. Koliko često morate posjećivati medicinsku ustanovu? Je li potrebno podvrgnuti se liječenju?
bolnica?
. Koje komplikacije mogu pratiti liječenje. Kako bolest i njena terapija utječu
na sposobnost pacijenta da obavlja osnovne funkcije (na primjer, rad,
poslužite se, itd.). Kako se ljudi osjećaju prije tretmana, tijekom tretmana
a nakon što završi? Kako izgledaju drugi pacijenti s multiplim mijelomom?
Koje je ukupno trajanje terapije? Koje je trajanje razdoblja
oporavak nakon tretmana?
. Što uključuje program nadzora bolesnika s multiplim mijelomom?
. Koliko to kosta? I u kojoj mjeri se troškovi mogu kompenzirati?
sustav osiguranja?
Saznajte kako je liječenje koje vam je predloženo djelovalo na druge pacijente u sličnim situacijama.
situacije. Učinkovitost liječenja može se procijeniti pomoću različitih parametara.
Pokušajte dobiti odgovore na sljedeća pitanja.
. Kakvo iskustvo imate s tretmanom koji vam je predložen? Koliko pacijenata
primio takvu terapiju? Koliko su ih dugo liječnici pratili?
. Kolika je vjerojatnost (šansa) postizanja potpune ili djelomične remisije? Koji
Koji čimbenici pridonose najboljoj i najgoroj prognozi?
. Koje radnje se mogu poduzeti u slučaju recidiva bolesti?
. Što se može učiniti za smanjenje bolova u kostima, liječenje patoloških
prijelomi, anemija, opća slabost, hiperkalcijemija? Koji znakovi ukazuju
je li prognoza dobra ili loša u tim situacijama?
. Koliki je očekivani životni vijek pacijenata koji primaju vaš planirani
liječenje?
Komplikacije terapije. Koristi se za liječenje multiplog mijeloma
jaki lijekovi čije je djelovanje usmjereno na
uništavanje tumorskih stanica i/ili onih koje mogu promijeniti biokemijsku ravnotežu u
tijelo. Stoga njihova uporaba može biti popraćena teškim nuspojavama.
pojave. Neki se mogu pojaviti već tijekom samog tretmana, drugi se pojave
nakon njegovog završetka.
Citostatici mogu ubiti ne samo "pacijente", već i
"zdrave" stanice pacijenta. Stoga bi pacijenti koji ih primaju trebali biti ispod
poseban nadzor kako bi se izbjegle ili umanjile njegove nuspojave.
Komplikacije kemoterapije ovise o vrsti lijeka, njegovoj dozi i trajanju
recepcija. Oni koji su najviše pogođeni djelovanjem lijekova protiv raka su
stanice koje se brzo dijele. Među normalnim stanicama ljudskog tijela, to uključuje
uključuje prekursore koštane srži krvnih stanica, pokrovnih stanica
unutarnja površina usta i crijeva, kao i stanice folikula dlake. U
kao rezultat toga, pacijent može razviti gubitak kose, stomatitis (poraz
oralne sluznice), smanjena otpornost na infekcije (in
posljedica smanjenja broja leukocita u krvi), javlja se slabost (zbog
smanjenje broja crvenih krvnih stanica u krvi) i pojačano krvarenje (zbog
smanjenje broja trombocita u krvi). Gubitak apetita, uglavnom mučnina i povraćanje
nisu uzrokovane oštećenjem stanica gastrointestinalnog trakta, ali jesu
posljedica djelovanja kemoterapije na posebne centre u mozgu. Ovaj učinak
privremena, a može se eliminirati uz pomoć posebnih lijekova
lijekovi, kao što je Novaban.
Osim toga, neki antitumorski lijekovi mogu imati
štetni učinci na određene unutarnje organe, poput srca
(adriamicin) i bubrege (ciklofosfamid). Dakle, liječnici svaki put moraju
pronaći ravnotežu između željenog antitumorskog učinka lijekova i njihovih
nuspojave.
Savjetujemo vam da postavite sljedeća pitanja o nuspojavama:
liječenje.
. Koje komplikacije doživljavaju pacijenti kao posljedicu liječenja? Kada oni
razvijaju li se? Koliko često se javljaju (kod kojeg postotka bolesnika)?
. Koliko su opasne nuspojave terapije? Predstavljaju li
opasno po život? Hoće li ih pratiti bol? Koje su njihove
trajanje?
. Postoji li liječenje za te komplikacije? Ima li svojih komplikacija?
Možda je jedno od najvažnijih pitanje egzistencije
alternativne tehnike. U gotovo svakom slučaju drugačije
pristupi liječenju. S tim u vezi, savjetujemo vam da dobijete odgovore na
sljedeća pitanja.
. Koji se alternativni tretmani mogu koristiti?
. Koje su njihove pozitivne i negativne strane?
. Što je isplativije u mom slučaju, trenutni početak liječenja ili promatranje bez
kemoterapija?
Morate imati na umu da je za donošenje odluke potrebno vrijeme.
Kako biste napravili izbor, trebat će vam informacije o vašem novom
bolest. Većina onoga što se zna o multiplom mijelomu je napisano
liječnici i znanstvenici za liječnike i znanstvenike poput njih. Stoga, ako vi i vaš
rođaci nemaju posebnu obuku za razumijevanje medicinske literature,
posvećen ovom problemu, neće vam biti lako.
Stoga su liječnici prisiljeni nositi težak teret podučavanja svojih pacijenata.
Vaši će liječnici cijelo vrijeme davati savjete i objašnjenja vama i vašim voljenima
razdoblje liječenja. Neki pacijenti su vrlo znatiželjni i žele
raspravljati o svim pitanjima vezanim uz njihovu bolest, njezino liječenje i prognozu. ostalo
potišteni, i zainteresirani samo za ono što ih čeka sutra.
Većina liječnika to osjeti i ovisno o tome mijenja svoj pristup
željama pacijenta. Ovaj proces možete ubrzati i pojednostaviti ako jasno izrazite svoje
želju koliko duboko želite razumjeti probleme,
vezane uz liječenje multiplog mijeloma te sudjeluju u donošenju odluka.
Upamtite, izbor liječenja vrlo je važan za kvalitetu i duljinu života
pacijent s multiplim mijelomom. Zapamtite, prije donošenja konačne odluke,
Dobro je znati mišljenja raznih stručnjaka, to neće pokvariti vaš odnos
liječnik.
Budući da je multipli mijelom rijetka bolest, broj specijalista
ljudi koji razumiju ovaj problem i broj medicinskih centara u kojima se to liječi
Patologija je prilično mala. Liječnici to znaju i preporučit će vam prave stručnjake.
Sasvim je moguće da pacijent, dok se nastavlja liječiti pod nadzorom svog
liječnika, prima savjete specijalista iz nekog znanstvenog centra,
proučavajući multipli mijelom.
Donošenje odluke zahtijevat će domišljatost, pažljivo razmatranje svega
strane problema, ozbiljno razmišljanje i hrabrost. Međutim, čini se važnim da
bolesnik i njegova rodbina imali su dovoljno
informacije o tijeku liječenja, te razumjeli njegove ciljeve i mogućnosti.
