Enfermedad genética de armenios y judíos. Qué hace un doctor

– patología genética caracterizada por desregulación procesos inflamatorios, especialmente en la zona de las serosas (peritoneo, pleura) y membranas sinoviales. Las manifestaciones de esta enfermedad son variadas, con mayor frecuencia se registra dolor abdominal (imagen peritonitis aguda), violaciones por cavidad pleural, ataques de fiebre, dolor e hinchazón de las articulaciones. El diagnóstico se realiza en base a cuadro clinico, estudiando la historia hereditaria y los análisis genéticos moleculares, se juega un papel de apoyo al determinar la nacionalidad del paciente. El tratamiento de la enfermedad periódica es sólo sintomático y de apoyo, terapia especifica actualmente no existe.

Diagnóstico y tratamiento de enfermedades periódicas.

En algunos casos, el diagnóstico de la enfermedad periódica puede conllevar importantes dificultades debido a la gravedad y, al mismo tiempo, a la inespecificidad de sus manifestaciones. Esta característica de la enfermedad puede causar errores de diagnóstico con consecuencias de gran alcance: por ejemplo, con un cuadro de "abdomen agudo", los pacientes a menudo se someten a operaciones innecesarias; para la pleuresía aséptica y la meningitis, se prescriben dosis altas antibióticos. En caso de artralgia y estadificación. diagnóstico erróneo(por ejemplo, artritis reumatoide), a un paciente con enfermedades periódicas se le pueden recetar potentes fármacos inmunosupresores. Por tanto, ante la presencia de este tipo de síntomas en pacientes originarios de la región mediterránea, se debe tener en cuenta la posibilidad de la presencia de esta enfermedad genética.

En el proceso de diagnóstico de enfermedades periódicas, se utilizan datos del estudio de la historia hereditaria de los pacientes y pruebas genéticas moleculares. Como regla general, la historia hereditaria en estos pacientes está cargada (las formas esporádicas son extremadamente raras), se detectan manifestaciones similares en antepasados ​​​​o parientes. Un genetista puede finalmente confirmar o refutar la presencia de una enfermedad periódica mediante investigación genética. Existe un método común para buscar las mutaciones del gen MEFV más comunes en esta enfermedad: M694V y V726A, que causan más del 75% de todos los casos de esta patología. Sin embargo, los defectos más raros del MEFV pueden pasar desapercibidos y se identifican mediante la secuenciación de la secuencia genética completa.

El tratamiento de las enfermedades periódicas es principalmente sintomático. Para el dolor intenso en el abdomen, el pecho, las articulaciones, se utilizan antiinflamatorios no esteroides y otros analgésicos, en en casos raros(para el dolor que acompaña forma abdominal enfermedades) se pueden recetar analgésicos narcóticos. El hidrotórax con pleuresía se elimina mediante punción y administración de diuréticos. Para prevenir ataques, reducir la gravedad de los síntomas y, en general, mejorar la condición de los pacientes, se prescriben. uso a largo plazo colchicina. Durante el desarrollo insuficiencia renal Debido a la amiloidosis, se recomienda la hemodiálisis regular para pacientes con enfermedades periódicas.

Previsión y prevención de enfermedades periódicas.

Pronóstico de la enfermedad periódica en en gran medida Depende de la presencia o ausencia de amiloidosis. Si él no está allí, a pesar de ataques severos enfermedad, el pronóstico es favorable, ya que en periodo interictal los pacientes se sienten satisfechos, la esperanza de vida prácticamente no se reduce. En el caso de la amiloidosis que se desarrolla en el contexto de enfermedades periódicas, la supervivencia del paciente se reduce drásticamente debido al daño renal. El riesgo de amiloidosis disminuye con diagnostico temprano Fiebre familiar mediterránea e inicio oportuno de tratamiento con colchicina. La prevención de enfermedades periódicas sólo es posible mediante el diagnóstico prenatal, que se recomienda en los casos en que se sospecha que ambos padres son portadores de una forma defectuosa del gen MEFV.

Enfermedad periódica (fiebre mediterránea familiar, peritonitis paroxística familiar benigna, enfermedad armenia) es una enfermedad que se hereda de forma autosómica recesiva y se caracteriza por ataques irregulares de fiebre en presencia de uno o más focos inflamatorios.

La enfermedad se presenta principalmente entre residentes de la cuenca mediterránea (árabes, judíos, turcos, armenios) y suele comenzar en la infancia y la adolescencia. Los hombres se ven afectados con mayor frecuencia; son posibles casos familiares de la enfermedad.

Etiología y patogénesis.

Se asume que proceso patologico Se explica por un defecto metabólico congénito, pero no se ha establecido la patogénesis de los ataques agudos y los factores que provocan la inflamación. Se supone que los leucocitos neutrófilos desempeñan un papel importante en el desarrollo de los ataques.

Clínica

La enfermedad debuta principalmente antes de los 30 años. En el núcleo manifestaciones clínicas La enfermedad periódica radica en la inflamación aséptica benigna. membranas serosas. La enfermedad se manifiesta. ataques periódicos dolor agudo en el abdomen, simulando peritonitis, o en el pecho, fiebre (hasta 39-40°C), artralgia o artritis, a veces desarrollo temprano amiloidosis, que a menudo es la única rasgo fenotípico enfermedades. Las crisis suelen durar entre 1 y 2 días y suelen provocar intervenciones quirúrgicas erróneas.

Básico manifestaciones clínicas de enfermedades periódicas.ocurren con una frecuencia bastante alta: fiebre - 100%, peritonitis - 85-97%, artritis - 50-77%, pleuresía - 33-66%, erisipela - 46%, esplenomegalia - 33%, linfadenopatía - 1-6%. En algunos casos, se desarrolla meningitis aséptica.

síndrome articular caracterizada dolores agudos, dolor agudo a la palpación y disfunción grave de la articulación, que no corresponde al grado de hinchazón de la articulación. Tampoco hay hiperemia cutánea ni aumento de la temperatura local en la zona de la articulación afectada. Los más típicos son los ataques transitorios de monoartritis u oligoartritis, más a menudo articulaciones grandes(rodilla, cadera, tobillo, hombro, codo). El 20% de los pacientes padece poliartritis. Los ataques articulares duran un poco más que otras manifestaciones de la enfermedad (de 4 a 7 días) y, en algunos casos, su duración es de varias semanas y meses. Durante el período entre ataques, la función de la articulación afectada se restablece por completo y su destrucción es rara.

Durante un ataque agudo, se observan leucocitosis, un aumento de la VSG y un aumento del nivel de fibrinógeno en la sangre.

En el 25-40% de los pacientes, la enfermedad se combina con amiloidosis, principalmente renal, cuya insuficiencia conduce a desenlace fatal a menudo antes de los 40 años.

El desarrollo de amiloidosis no depende de la frecuencia y naturaleza de ataques agudos enfermedades.

Según el predominio de las manifestaciones clínicas, se distinguen varias variantes de la enfermedad periódica.

La variante abdominal es la más común y se acompaña de síntomas de “abdomen agudo” con parcialidad. obstrucción intestinal, peritonitis serosa con adherencias moderadas. A diferencia de la patología abdominal quirúrgica aguda, todos los signos desaparecen espontáneamente después de 2 a 4 horas.

La variante torácica se observa con menos frecuencia. Se basa en la inflamación de las capas pleurales. Se caracteriza por un aumento de la temperatura corporal (no más de 1 día), el desarrollo de pleuresía seca (a veces con derrame leve). Todos los síntomas desaparecen después de 3-7 días.

La variante articular se caracteriza por sinovitis recurrente. Se presenta en forma de artralgia, mono y poliartritis, a veces sin reacción febril, desaparece espontáneamente después de 4 a 7 días, pero a veces dura más.

La variante febril debe distinguirse de la fiebre que acompaña a todas las variantes de la enfermedad. En este caso, la enfermedad se parece a los paroxismos de malaria: los escalofríos van acompañados de un aumento de la temperatura corporal hasta 40 °C, que disminuye durante el día. Los ataques se desarrollan con poca frecuencia y ocurren principalmente en infancia. Esta variante de enfermedad periódica, como la articular y torácica, puede desaparecer, dando paso a la abdominalgia.

A menudo, la enfermedad periódica se presenta como una combinación de varias variantes clínicas.

Tratamiento

El uso de colchicina en pequeñas dosis ayuda a prevenir ataques de enfermedades periódicas. En el 50% de los casos se observa remisión completa con el uso constante de colchicina. dosis diaria 1-2 mg.

El tratamiento con colchamina (colchicina) debe comenzar determinando la tolerabilidad del fármaco: los pacientes toman el fármaco durante 10 días después de las comidas bajo el control de un análisis de sangre, incluidos los leucocitos y las plaquetas. En este caso, la dosis diaria óptima (no más de 2 mg) se selecciona teniendo en cuenta la frecuencia de los ataques. En esos raros casos en los que la colchamina no es eficaz, puede ser útil reemplazarla con colchicina en la misma dosis o incluso en una dosis menor.

Durante los ataques agudos, el tratamiento de las enfermedades periódicas implica la administración de AINE. La terapia hormonal es ineficaz, lo que puede servir como signo de diagnóstico diferencial.


"Reumatología"
TENNESSE. A bordo

Se manifiesta por serositis periódicamente recurrente y desarrollo frecuente amilosis. Se encuentra principalmente entre representantes de nacionalidades cuyos antepasados ​​​​vivieron en la cuenca. mar Mediterráneo, especialmente entre armenios, judíos (generalmente sefardíes), árabes, independientemente de su lugar de residencia. comienza, por regla general, en la infancia y la adolescencia con igual frecuencia en hombres y mujeres.

Etiología insuficientemente estudiado. Se supone que los pacientes tienen un defecto enzimático metabólico congénito, lo que implica una violación de las funciones inmunes y sistemas endocrinos, síntesis de proteínas, proteólisis. Se ha establecido una herencia autosómica recesiva de la enfermedad.

Patogénesis La inflamación recurrente, que caracteriza los ataques de P., se asocia con la degranulación celular. Un trastorno del metabolismo celular determinado genéticamente se evidencia por el desarrollo frecuente de P. b. Amiloidosis a, independientemente de la duración y gravedad de P. b. Se permite la existencia de dos manifestaciones genotípicas. Con el primer genotipo, la enfermedad se manifiesta durante mucho tiempo con ataques de serositis, luego puede unirse. Con el segundo genotipo, primero se desarrolla amiloidosis y, posteriormente, ataques de P. b. Junto a esto, existen casos de P. b. sin amiloidosis y casos donde la amiloidosis es la única manifestación de la enfermedad.

Anatomía patológica en ausencia de amiloidosis, no presenta características específicas. A pesar de curso crónico Pb, grosero cambios anatómicos están perdidos. Durante el ataque de P. b. Existen todos los signos de inflamación aséptica de las membranas serosas, principalmente del peritoneo, la pleura, las membranas sinoviales, en algunos casos se detecta una pequeña serosa. También es posible aumento de vasos sanguíneos, celular inespecífico. La amiloidosis, si está presente, afecta principalmente a los riñones; en términos de propiedades histoinmunoquímicas, se acerca a la amiloidosis secundaria.

Cuadro clínico y curso.. Dependiendo de la localización predominante de las manifestaciones, se distinguen cuatro variantes de P. b.: torácica, articular y febril. La opción ocurre con mayor frecuencia y, cuando está completamente desarrollada, se caracteriza por síntomas de abdomen agudo (abdomen agudo), que a menudo sirve como motivo de Intervención quirúrgica debido a sospecha aguda, aguda u obstrucción intestino delgado. Durante la operación, sólo signos de peritonitis serosa superficial y moderada. proceso adhesivo. A diferencia del agudo enfermedades quirúrgicas cavidad abdominal Todos los síntomas desaparecen espontáneamente después de 2 a 4 días. En casos raros, generalmente después operaciones repetidas, se puede desarrollar mecánica, lo que se ve facilitado por una pronunciada tracto gastrointestinal Y tracto biliar, causado por el propio P. b. y detectable cuando Examen de rayos xórganos abdominales durante un ataque de enfermedad.

Variante torácica de P. b., observada con menos frecuencia. caracterizado por inflamación de la pleura, que ocurre en una u otra mitad pecho, rara vez en ambos. Las quejas del paciente y los datos del examen son los mismos que para la pleuresía. - seco o con ligero derrame. Todos los signos de exacerbación de la enfermedad desaparecen espontáneamente después de 3 a 7 días.

La variante articular en forma de sinovitis recurrente se manifiesta por artralgia, mono y poliartritis. Los tobillos y las rodillas son los más afectados. Los ataques articulares se toleran más fácilmente que los ataques de las variantes abdominal y torácica de P. b.; a menudo ocurren con temperatura normal cuerpos. Con artritis prolongada, que dura más de 2 a 3 semanas, pueden ocurrir síntomas transitorios.

Variante febril de P. b. caracterizado por aumentos repentinos de la temperatura corporal; Los ataques de la enfermedad se parecen a los de la malaria. Ocurren raramente, generalmente al comienzo de la enfermedad, luego, al igual que los ataques articulares y torácicos, pueden desaparecer por completo. variante febril como independiente forma clínica P. b. es necesario distinguir la fiebre que acompaña a los ataques de P. con otras manifestaciones de la enfermedad. En este último caso, aumenta pronto o simultáneamente con la aparición del dolor, a veces acompañado de escalofríos, alcanza varios niveles y disminuye a números normales después de 6-12, con menos frecuencia 24 h.

El curso de la enfermedad es crónico, recurrente y generalmente benigno. Las exacerbaciones ocurren de manera estereotipada y difieren solo en gravedad y duración. Independientemente de la frecuencia y gravedad de los ataques de P. Entre el 30 y el 40% de los pacientes desarrollan amiloidosis, lo que conduce a insuficiencia renal (insuficiencia renal).

Diagnóstico diagnosticado según los siguientes criterios: 1) ataques breves de la enfermedad que ocurren periódicamente (abdominal, torácico, articular, febril), no asociados con un factor provocador específico, caracterizado por estereotipos; 2) inicio de la enfermedad en la niñez o adolescencia, principalmente entre ciertos grupos étnicos; 3) detección frecuente de la enfermedad en familiares; 4) desarrollo frecuente de amiloidosis renal; Los valores de laboratorio son en su mayoría inespecíficos y reflejan la gravedad de reacción inflamatoria o grado de insuficiencia renal. En las primeras manifestaciones de P. b. El diferencial puede ser difícil y se basa en la cuidadosa exclusión de enfermedades con síntomas similares. En caso de recaídas repetidas de la enfermedad, los criterios anteriores y el hecho de que para P. b. típico bienestar pacientes durante el período interictal y a cualquier terapia, incl. antibióticos y glucocorticoides.

Tratamiento hasta los años 70 fue sólo sintomático. En 1972 apareció información sobre la posibilidad de prevenir ataques de P. b. tomando colchicina por vía oral en una dosis diaria de 1 a 2 mg. Posteriormente se confirmó la eficacia preventiva de la colchicina, así como su buena eficacia con el uso prolongado (casi todo) de las dosis indicadas tanto en adultos como en niños. El mecanismo de acción del fármaco no está del todo claro. En pequeñas dosis, tiene un efecto antiinflamatorio, influyendo en cada uno de los sucesivos pasos que conducen a la degranulación de los leucocitos, reduce la permeabilidad vascular, inhibe las prostaglandinas y también inhibe el desarrollo de la amiloidosis, actuando sobre la exocitosis intracelular y de los precursores de amiloide, en el ensamblaje de fibrillas de amiloide.

Pronóstico de por vida en pacientes con P. b. sin amiloidosis, favorable. Ataques frecuentes Las enfermedades pueden causar incapacidad temporal. El desarrollo de amiloidosis conduce a una discapacidad debido a insuficiencia renal (generalmente antes de los 40 años). Antes del uso de colchicina, la tasa de supervivencia a 5 y 10 años de los pacientes con P. b. con amiloidosis (desde el inicio de la proteinuria) fue del 48 y 24%, respectivamente. Con el tratamiento con colchicina, aumentó al 100% y la tasa de supervivencia promedio aumentó a 16 años. La colchicina es eficaz independientemente del estadio de la nefropatía amiloide. Sin embargo, cuanto antes empiece, más rápido llegará. resultado positivo. Por lo tanto, es muy importante para los pacientes con P. b. Para detección temprana personas que requieren tratamiento con colchicina principalmente con el fin de prevenir la amiloidosis.

Bibliografía: Ayvazyan A.A Enfermedad periódica, Ereván, 1982; Vinogradova O.M. Enfermedad periódica. M., 1973.

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La enfermedad periódica (fiebre mediterránea familiar) es una enfermedad autosómica recesiva que suele comenzar antes de los 30 años. Más comienzo temprano Corresponde a un fenotipo más severo. La enfermedad periódica se divide en 2 tipos. El tipo 1 se caracteriza por brotes (generalmente una vez por semana o cada pocos años) de fiebre y serositis que duran entre 1 y 4 días y se resuelven espontáneamente. Exposición al estrés al frío, alimentos grasos, infecciones, ciertos medicamentos y ciclo mensual puede provocar una exacerbación. Síntomas leves (mialgia, dolor de cabeza, náuseas, disnea, artralgias, lumbalgia, astenia y ansiedad) presagian brotes de la enfermedad y duran unas 17 horas. Los brotes se manifiestan como fiebre (38°-40°C que dura 12-72 horas y que no responde a los antibióticos), dolor difuso o localizado en el abdomen (a menudo imitando estómago agudo), estreñimiento (diarrea en niños), artralgia (en articulaciones grandes), artritis (en la parte superior/ miembros inferiores/ articulaciones de rodilla), y dolor en el pecho causado por pleuresía y/o pericarditis. 7-40% de los pacientes también tienen erisipela piel. La amiloidosis tipo AA es una complicación común. La enfermedad periódica tipo 2 se caracteriza por la amiloidosis, que es el primer y único síntoma de la enfermedad.

La enfermedad se presenta principalmente en ciertos Grupos étnicos(armenios, turcos, judíos sefardíes, árabes), mientras que la frecuencia portadora alcanza 1/10. El gen responsable de la aparición de la Enfermedad Periódica en estos grupos étnicos, llamado MEFV, ubicado en la zona 16р13.3. Gene MEFV codifica la proteína marenostrina (pirina), que participa en la regulación de los procesos inflamatorios.

También se ha descrito una forma dominante de la enfermedad (OMIM#134610)

Actualmente se han descrito 177 mutaciones en el gen. MEFV, de las cuales 154 son mutaciones sin sentido. La mayoría de las mutaciones, incluidas las dos más comunes, registradas en el 75% de los pacientes (M694V y V726A), se localizan en el exón 10 del gen. MEFV. El Centro de Genética Molecular realiza diagnósticos directos de ADN a partir del estudio de un fragmento del exón 10 del gen. El contenido informativo de dicho estudio es del 98%. Además, es posible secuenciar todos los exones y regiones intrónicas adyacentes del gen. MEFV.

Al realizar diagnósticos de ADN prenatal (prenatal) en relación con enfermedad especifica, tiene sentido utilizar material fetal existente para diagnosticar aneuploidías comunes (síndromes de Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, etc.), párrafo 54.1. Relevancia este estudio debido a la alta frecuencia total de aneuploidías (aproximadamente 1 de cada 300 recién nacidos) y a la ausencia de la necesidad de tomar muestras repetidas de material fetal.

La fiebre mediterránea familiar (FMF, enfermedad periódica) es enfermedad hereditaria caracterizado por episodios recurrentes de fiebre y peritonitis, a veces con pleuresía, lesiones de la piel, artritis y muy raramente pericarditis. Se puede desarrollar amiloidosis renal, lo que puede provocar insuficiencia renal. Esta enfermedad ocurre con mayor frecuencia entre los descendientes de los habitantes de la cuenca del mar Mediterráneo. El diagnóstico es en gran medida clínico, aunque está disponible Prueba genética. El tratamiento incluye colchicina para prevenir ataques agudos y amiloidosis renal en la mayoría de los pacientes. El pronóstico del tratamiento es favorable.

La fiebre mediterránea familiar (FMF) es una enfermedad que se presenta en personas descendientes de habitantes de la cuenca mediterránea, principalmente judíos sefardíes, árabes norteafricanos, armenios, turcos, griegos e italianos. Sin embargo, también se han notificado casos de la enfermedad en otros grupos (p. ej., judíos asquenazíes, cubanos y belgas), lo que advierte contra la exclusión de un diagnóstico basado únicamente en el origen. Aproximadamente el 50% de los pacientes tienen antecedentes familiares de la enfermedad, que generalmente incluyen hermanos.

La FMF, la más común de las enfermedades descritas, afecta predominantemente a nacionalidades que viven en la región mediterránea (judíos sefardíes, turcos, armenios, norteafricanos y árabes), aunque también se pueden encontrar descripciones de casos de enfermedad periódica en judíos asquenazíes, griegos, rusos, Búlgaros, italianos. La frecuencia de aparición según la nacionalidad es de 1:1000 - 1:100000. Ocurre con más frecuencia en hombres que en mujeres (1,8:1).