Ευρεία αντοχή στα φάρμακα. Τύποι ανθεκτικής στα φάρμακα φυματίωσης και η θεραπεία τους

Η ανθεκτική στα φάρμακα φυματίωση, όπως στην περίπτωση της συνηθισμένης φυματίωσης, προκαλείται από τον βάκιλο του Koch. Αλλά υπάρχουν διαφορές στην ασθένεια, και υπάρχουν πολλές από αυτές. Για παράδειγμα, η ανθεκτική στα φάρμακα φυματίωση είναι μια ισχυρότερη και πιο ανθεκτική μορφή από τη συνηθισμένη ασθένεια. Αυτό εκφράζεται επίσης στο στάδιο της θεραπείας, όταν τα φάρμακα που προορίζονται για τη συνηθισμένη φυματίωση είναι αναποτελεσματικά πριν από την LUT. Η ίδια η ασθένεια είναι σοβαρή και επιδεινώνεται κάθε χρόνο.

Πίσω Πρόσφαταυπάρχει ένας σημαντικός αριθμός μορφών LUT, οι οποίες αναπτύσσονται ανεμπόδιστα. Αν νωρίτερα αυτό το είδος ασθένειας εμφανίστηκε ως κακή χρήση φαρμάκων και ασυνέπειες στη θεραπεία, τώρα μια τέτοια διάγνωση στοιχειώνει κυριολεκτικά κάθε δεύτερο ασθενή που επισκέπτεται για πρώτη φορά έναν φθισίατρο.

Ασθενείς σε κίνδυνο

Ασθένειες μπορούν να εμφανιστούν από άτομα με τέτοιες λοιμώξεις και ασθένειες:

• άτομα που έχουν διαγνωστεί με σύνδρομο μόλυνσης από AIDS·
• άτομα που είναι εθισμένα φάρμακακαι αλκοόλ?
• μέλη του κοινού που έχουν προβλήματα με ανοσοανεπάρκεια και μειωμένη ανοσία·
• άτομα που δεν έχουν μόνιμη κατοικία και ζουν σε ζώνες πλήρους ή μερικής ανθυγιεινών συνθηκών·
• άτομα που κρατούνται σε φυλακές και κέντρα κράτησης. Μεγάλο ποσό συσσώρευσης διάφορα άτομαμπορεί να οδηγήσει στην εξάπλωση της νόσου. Επίσης σημαντικός ρόλοςκερδίζει πίσω τη λάθος μέθοδο θεραπείας σε χώρους στέρησης της βούλησης.
• άτομα που έχουν αρρωστήσει στο παρελθόν και υποβάλλονται σε θεραπεία, αλλά δεν έχουν πραγματικά αποτελέσματα στη διαδικασία ανάρρωσης.

Τα κύρια συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν τις ακόλουθες εκδηλώσεις:

• χρόνια πορεία της νόσου, η οποία έχει συχνές παροξύνσεις.
• εάν η ακτινογραφία δεν δείχνει μικρές φυματώδεις εστίες, αλλά μεγάλες ρίγες.
• Η φυματίωση μπορεί εύκολα να αλληλεπιδράσει με βακτηριακές ή ιδιωτικές ασθένειες και λοιμώξεις, αφού τα πτύελα περιέχουν μεγάλο ποσόμικροβακτηρίδια.

Αιτίες ανθεκτικής στα φάρμακα φυματίωσης

Η πρώτη από τις αιτίες μόλυνσης από ανθεκτική στα φάρμακα φυματίωση μπορεί να αποδοθεί στη μόλυνση ενός ατόμου από ένα άλλο που έχει αυτή την ασθένεια. Η δεύτερη ομάδα σημαίνει μόλυνσηκατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δηλαδή, άτομα που έχουν τη συνήθη μορφή φυματίωσης μπορεί να λάβουν κάποιο είδος μετάλλαξης λόγω ακατάλληλης χρήσης φαρμάκων ή της αναποτελεσματικότητάς τους στη νόσο και την εστίασή της.

Λόγω της θεραπείας, η σύνθεση των βακτηρίων που δημιουργούν μετάλλαξη και δεν λαμβάνουν στο μέλλον θα μπορούσε να αλλάξει. κανονικές μορφέςπρόληψη. Αλλά μαζί με τα συνηθισμένα βακτήρια, θα υπάρχουν πάντα εκείνα που έχουν ελαττώματα και δεν αντιλαμβάνονται φάρμακαως απειλή. Αν λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι τουλάχιστον εκατό εκατομμύρια βακτήρια βρίσκονται ταυτόχρονα μόνο σε μία εστία φυματίωσης, τότε αναγκαστικά εντοπίζονται και μεταλλακτικές μορφές σε αυτά. μολυσματικά βακτήρια. Είναι αυτοί που θα είναι ανθεκτικοί σε όλα τα φάρμακα που είναι γνωστά στον κόσμο.

Εάν η διαδικασία επούλωσης πάει προς τη σωστή κατεύθυνση και δεν επιτρέπονται σφάλματα, τότε τα βακτήρια μετάλλαξης δεν θα παίξουν κανέναν ρόλο. Και πάλι, με ακατάλληλη θεραπεία, εάν: τα μαθήματα θεραπείας ολοκληρώθηκαν νωρίτερα, τα φάρμακα παραλήφθηκαν σε μικρές δόσεις, τα φάρμακα επιλέχθηκαν λανθασμένα ή ο συνδυασμός φαρμάκων δεν πληρούσε τα πρότυπα, τα βακτήρια λανθασμένου περιεχομένου σε σχέση στα συνηθισμένα, όχι τα ίδια επικίνδυνα βακτήρια, γίνεται μεγαλύτερο. Ως αποτέλεσμα, η ασθένεια εξελίσσεται πολύ πιο γρήγορα και οι μορφές των βακτηρίων αποκτούν βιώσιμη όψη, η οποία τα βοηθά να πολλαπλασιάζονται γρήγορα.

Σημάδια LUT κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Ο ασθενής αρχίζει να βήχει με φλέγματα. Μπορεί επίσης να είναι απόχρεμψη που συνοδεύεται από διαρροή αίματος, υπερβολικός ιδρώτας, απότομη πτώσησε βάρος, αίσθημα αδυναμίας. Ο γιατρός θα είναι σε θέση να διακρίνει τη διαφορά μεταξύ της LUT ακόμη και πριν λάβει το τεστ βακτηριακής ευαισθησίας.

Αξίζει να το καταλάβουμε αυτό συμβατικά φάρμακαπου θεραπεύουν τη φυματίωση απλός τύπος, δεν θεραπεύονται, γιατί τα μεταλλαγμένα βακτήρια δεν είναι πλέον ευαίσθητα στα φάρμακα. Ο γιατρός καθορίζει περαιτέρω θεραπείαμεμονωμένα. Αφού ο ειδικός πρέπει να το μάθει ατομική δομήασθενή, καθώς και να δει το κατώφλι της ευαισθησίας του στα φάρμακα. Η πορεία της θεραπείας μπορεί να διαρκέσει από εξέταση έξι μηνών έως δύο χρόνια θεραπείας. πιθανότητες να απαλλαγούμε από παρόμοια ασθένειααποτελούν περίπου το 50-80%, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς.

Θυμηθείτε ότι τα περισσότερα εφεδρικά φάρμακα είναι τοξικά, επομένως μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες που οδηγούν σε μακροχρόνια αγωνία για τον ασθενή. Μερικές φορές οι γιατροί καταφεύγουν σε χειρουργική επέμβασηκατά τη διάρκεια της θεραπείας, δηλαδή κόβεται ένα μέρος του μολυσμένου πνεύμονα.

Αλλά οι βασικές αρχές της θεραπείας παραμένουν οι ίδιες:

1. συνέχεια της θεραπείας
2. τη διάρκειά του,
3. εφαρμογή διάφορα είδησυνδυασμούς φαρμάκων.
4. έλεγχος από ιατρούς.

Παρά το γεγονός ότι σήμερα υπάρχει μια σημαντική ανακάλυψη στην ιατρική και εμφανίζονται νέα φάρμακα, οι γιατροί δεν μπορούν να θεραπεύσουν πλήρως την MDR TB, καθώς είναι ανθεκτική σε πολλά φάρμακα. Συνήθως αντιμετωπίζεται συντηρητικές μεθόδους. Η ασθένεια αυτή βρίσκεται στη δεύτερη θέση όσον αφορά τη θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών. Επίσης, με την πάροδο του χρόνου εμφανίζονται νέοι τύποι του. Αυτοί οι τύποι διακρίνονται από το γεγονός ότι έχουν αντοχή σε όλα σχεδόν τα φάρμακα που υπάρχουν σήμερα και έχουν σχεδιαστεί για την καταπολέμηση της φυματίωσης.

Η φυματίωση σήμερα μπορεί να αντιμετωπιστεί μόνο με τη χρήση του σύγχρονα φάρμακα, που παρέχουν ισχυρό αντίκτυποστο σώμα. Αλλά με την έλευση τέτοιων εστιακή φυματίωσηΟι πνεύμονες άρχισαν επίσης να προσαρμόζονται σε αυτά και να αποκτούν σταθερότητα. Αυτή η μορφή ονομάζεται πολυανθεκτική φυματίωση.

Για να απαλλαγούμε από τέτοια φυματίωση, υπάρχουν πολλά φάρμακα. Ένα από αυτά είναι η ριφαμπικίνη. Χρησιμοποιούνται επίσης άλλα μέσα, τα οποία ανήκουν ήδη στη δεύτερη ομάδα. Αυτά είναι η Κυκλοσερίνη ή η Προθειοναμίδη και άλλα.

Ανάλογα με την ευαισθησία της νόσου σε ορισμένοι τύποιΤα φάρμακα άρχισαν να χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

• ανθεκτική ασθένεια σε έναν τύπο φαρμάκου.
• αντοχή σε δύο ή περισσότερους τύπους φαρμάκων. Αυτή η μορφή είναι συχνή στο 80% των ασθενών.
• παθολογία ανθεκτική σε όλους τους τύπους φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σήμερα.

Η εμφάνιση της νόσου MDR

Όχι ακόμα σήμερα πλήρεις πληροφορίεςγια το πόσοι ασθενείς έχουν εστιακή πνευμονική φυματίωση. Τα περασμένα χρόνια, υπήρχαν περίπου 500.000 άνθρωποι που έπασχαν από αυτό. Μοιάζει με τη συνηθισμένη φυματίωση, αλλά είναι πρακτικά ανίατη. Μόνο λίγοι έχουν την τύχη να θεραπευτούν από αυτή τη μορφή φυματίωσης. Ο ασθενής που θεραπεύεται ταυτόχρονα πρέπει να κάθεται στα χάπια για να μην επιδεινωθούν τα συμπτώματα. Οι περισσότεροι ασθενείς με αυτή τη μορφή ζουν στην Ινδία και τη Ρωσία.

Πώς γίνεται η διάγνωση αρχικό στάδιοΗ εστιακή πνευμονική φυματίωση είναι αρκετά σοβαρή, τότε υπάρχουν λίγες περιπτώσεις ανάρρωσης. Τέτοιοι ασθενείς ένας μεγάλος αριθμός από, και ως εκ τούτου οι επιστήμονες συνεχίζουν να αναζητούν άλλους τρόπους για να το θεραπεύσουν σοβαρή μορφήασθένειες.

Σημειώνεται επίσης ότι για την εμφάνιση αυτού του τύπου υπάρχουν αρκετοί λόγοι που αφορούν τόσο κοινωνικούς όσο και ιατρικούς:

• ορισμός της νόσου στο τελευταίο της στάδιο. Αυτό καθιστά δυνατή την ανάπτυξη της φυματίωσης για μεγάλο χρονικό διάστημα και τη μόλυνση άλλων.
• ανάλυση κακής ποιότητας σε εργαστήρια.
• ακανόνιστη λήψη φαρμάκων.
• λανθασμένα καθορισμένη θεραπεία.
• η ποιότητα της θεραπείας είναι χαμηλή (χρήση φαρμάκων που έχουν λήξει, λανθασμένη δοσολογία).
• κακή προσαρμογή των φαρμάκων από το σώμα του ασθενούς.
• ατελής πορεία θεραπείας.

Δεδομένου ότι υπάρχει ένα κύμα λοιμώξεων με αυτή τη μορφή, η αντιμετώπισή της γίνεται πιο δύσκολη. Ο αιτιολογικός παράγοντας της λοίμωξης μεταλλάσσεται συνεχώς και επομένως είναι πιο δύσκολο να τον αναγνωρίσουμε. Επιπλέον, είναι δύσκολο να επιλέξετε αρχικά το σωστό τα σωστά φάρμακαΓια έγκαιρη θεραπεία. Έχει σημειωθεί ότι η ασθένεια μπορεί να μεταδοθεί με αερομεταφερόμενα σταγονίδιαμε προϋπάρχουσα αντοχή σε ορισμένα φάρμακα.

Οι γιατροί λένε ότι η εστιακή πνευμονική φυματίωση δεν είναι κρίσιμη για τον ασθενή. Η θεραπεία είναι δυνατή. Η επιτυχία της αποβολής εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Πρώτα απ 'όλα, αυτά είναι σωστά επιλεγμένα φάρμακα.

Είναι σημαντικό να αρχίσετε αμέσως να χρησιμοποιείτε πιο επιθετικά φάρμακα, το αποτέλεσμα των οποίων μπορεί να εξισωθεί με χημειοθεραπεία. Αν και μπορούν να προκαλέσουν πολλά παρενέργειεςκαι κοστίζει περισσότερο συμβατικά μέσαείναι αποτελεσματικά. Αλλά, αφού δεν αντέχει κάθε οργανισμός παρενέργειες, και δεν είναι όλοι σε θέση να αγοράσουν τέτοια ακριβό φάρμακο, χρησιμοποιούνται σπάνια.

Σημάδια της νόσου και η ανάπτυξή της

Τα συμπτώματα της φυματίωσης MDR είναι σχεδόν τα ίδια όπως συνήθως:

• ταχεία κόπωση του σώματος.
• υψηλή θερμοκρασία;
• βήχας με εκκρίσεις?
• ιδρώνοντας;
• απώλεια βάρους;
• δύσπνοια;
• βάρος στην περιοχή του θώρακα.

Αλλά τέτοια συμπτώματα μπορεί να μην υποδηλώνουν πάντα φυματίωση. Απλώς πρέπει να είναι ένας λόγος για να επισκεφτείτε έναν γιατρό και να κάνετε εξετάσεις. Θα χρειαστεί να κάνετε εργαστηριακές εξετάσεις για να προσδιορίσετε τον τύπο της λοίμωξης. Η παρουσία της νόσου MDR μπορεί να κριθεί από τα ακόλουθα σημεία:

• οι δοκιμές παραμένουν θετικές για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη θεραπεία.
• η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται συνεχώς, παρά τη θεραπεία.
• Οι ακτινογραφίες επιβεβαιώνουν την ανάπτυξη παθολογίας.

Επίσης, η αιτία της εκδήλωσης της MDR μπορεί να εκτελεστεί ακατάλληλα αρχική θεραπεία. Κατά τον έλεγχο, γίνεται ανάλυση για την αντοχή της νόσου σε ορισμένα φάρμακα. Τέτοια διαγνωστικά δεν γίνονται γρήγορα και μπορεί να διαρκέσουν περίπου 6-7 ημέρες.

Ομάδες κινδύνου

Οι στατιστικές επιβεβαιώνουν ότι αυτός ο τύπος είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί σε πολλές χώρες του κόσμου. Εάν το ραβδί του Κοχ εισέλθει στο ανθρώπινο σώμα, τότε το πόσο γρήγορα αρχίζει να αναπτύσσεται εξαρτάται από την ανοσία και γενική κατάστασηυγεία. Σημαντικό ρόλο παίζει και το περιβάλλον.

Οι ακόλουθες κατηγορίες ατόμων κινδυνεύουν να προσβληθούν από φυματίωση MDR (αυτοί που):

• έχει πολλή επαφή με τέτοιους ασθενείς, ειδικά σε κλειστό δωμάτιο.
• ζει με άτομα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV.
• είναι στη φυλακή ή στο νοσοκομείο.
• που έχει προβλήματα στο στομάχι?
• είναι άρρωστος με φυματίωση και δεν έχει αντιμετωπιστεί πλήρως.

Θεραπεία και χαρακτηριστικά

Οι ασθενείς με αυτή τη μορφή θα πρέπει να γνωρίζουν ότι η θεραπεία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι μακρά και δύσκολη. Αυτό μπορεί να διαρκέσει δύο χρόνια ή περισσότερα. Κατά τη διάρκεια μιας τέτοιας περιόδου, είναι σημαντικό να ακολουθείτε αυστηρά όλες τις συνταγές και τις συστάσεις του γιατρού.

Η θεραπεία είναι σημαντικό να διεξάγεται μόνο σε νοσοκομείο. Αυτό όμως καθορίζεται από τον γιατρό σε κάθε περίπτωση ξεχωριστά. Μετά από υποχρεωτική εξέταση, ανατίθεται σε ένα άτομο ένα πρόγραμμα προσωπικής θεραπείας. Βασίζεται στον τύπο του παθογόνου και την παρουσία άλλων ασθενειών στο σώμα.
Η εντατική θεραπεία μπορεί να διαρκέσει 6 μήνες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ασθενής θα λάβει ενέσεις και θα λάβει φάρμακα. Στη συνέχεια αλλάζει το θεραπευτικό σχήμα. Επόμενο στάδιοη θεραπεία μπορεί ήδη να διαρκέσει περίπου ενάμιση χρόνο.

Αξίζει επίσης να θυμηθούμε εδώ ότι τα φάρμακα που λαμβάνονται για θεραπεία αυτή η ασθένεια, τοξικό, και ως εκ τούτου μπορεί να έχει σοβαρή παρενέργειες. Ορισμένα φάρμακα μπορεί να είναι γενικά δυσάρεστα για τον ασθενή και επικίνδυνα για τη ζωή του. Ο ασθενής θα θεραπευτεί από μια τέτοια παθολογία μόνο εάν εκπληρώσει αδιαμφισβήτητα όλες τις απαιτήσεις του γιατρού.

Πρόληψη

Για την πρόληψη οποιασδήποτε μορφής ασθένειας, είναι σημαντικό να τηρούνται τα ακόλουθα σημεία:

• να αρνηθείς από κακές συνήθειες.
• Υγιεινό φαγητό;
• Διατηρήστε την ανοσία σας στο σωστό επίπεδο.
• είναι συχνά στον καθαρό αέρα?
• ασκήσου τακτικά.

Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη της φυματίωσης MDR, αξίζει να υποβληθείτε σε πλήρη θεραπεία αρχικό στάδιο. Για να γίνει αυτό, πρέπει να επικοινωνήσετε έγκαιρα με τον γιατρό και να ακολουθήσετε όλες τις συστάσεις του, λαμβάνοντας απαραίτητα κεφάλαια. Δεν πρέπει να υπάρχουν κενά στη θεραπεία. Και είναι επίσης σημαντικό να το φέρουμε στο τέλος.

Εάν οποιοδήποτε μέσο που συνταγογραφήθηκε από το γιατρό δεν δώσει το αναμενόμενο αποτέλεσμα, τότε είναι σημαντικό να ενημερώσετε αμέσως τον γιατρό σχετικά με αυτό. Όσο πιο γρήγορα μπορεί να επανεξετάσει τη θεραπεία, τόσο το καλύτερο καλύτερο αποτέλεσμααπό τη θεραπεία. Αυτό θα αποτρέψει επίσης την ανάπτυξη της νόσου.

RIA AMI

Σχετικά με τους λόγους για την εμφάνιση των φαρμακευτικών βιώσιμες μορφέςΗ Irina Vasilyeva, επικεφαλής φθισίατρος του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, επικεφαλής του τμήματος φθισιολογίας του Κεντρικού Ινστιτούτου Ερευνών για τη Φυματίωση του Ομοσπονδιακού Δημοσιονομικού Ιδρύματος και τρόποι καταπολέμησής τους, λέει:

Η αντοχή στα φάρμακα αναπτύσσεται όταν η θεραπεία δεν διεξάγεται σωστά ή όχι για αρκετό καιρό. Η θεραπεία της φυματίωσης είναι μακρά - τουλάχιστον 6 μήνες. Εάν μετά από 4 μήνες ο ασθενής σταματήσει τη θεραπεία, τότε μερικά ραβδιά επιβιώνουν. Μεταλλάσσονται, γίνονται ισχυρότερα και δημιουργούν νέους πληθυσμούς βακτηρίων που είναι ανθεκτικά σε αυτά τα φάρμακα. Ο λάθος συνδυασμός φαρμάκων ή φαρμάκων χαμηλής ποιότητας μπορεί επίσης να οδηγήσει στην εμφάνιση ανθεκτικότητας στα φάρμακα.

Σύμφωνα με στοιχεία του 2012, περίπου το 20% των νέων περιπτώσεων είχαν μολυνθεί από πολυανθεκτικά μυκοβακτήρια. Μεταξύ εκείνων που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, το ποσοστό αυτό φτάνει το 39%. Και υπάρχουν όλο και περισσότερες τέτοιες περιπτώσεις στη δομή της νοσηρότητας κάθε χρόνο.

Εάν ένας ασθενής υποτροπιάσει, τότε πιθανότατα μιλαμεσχετικά με την ανθεκτική στο φάρμακο μορφή, δεδομένου ότι η υποτροπή εμφανίζεται συνήθως σε όσους δεν υποβάλλονται σε καλή θεραπεία. Οι ράβδοι του Koch που επιβιώνουν ως αποτέλεσμα μιας τέτοιας θεραπείας γίνονται ανθεκτικές στα φάρμακα, επομένως, για τη θεραπεία τέτοιων περιπτώσεων, ειδικές προσπάθειες. Οποιεσδήποτε ασθένειες που μειώνουν την ανοσία οδηγούν επίσης σε υποτροπή.

Εκτός από τις πολυανθεκτικές μορφές, υπάρχουν επίσης εκτενώς ανθεκτικές στα φάρμακα μορφές που είναι εξαιρετικά δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Σε αυτήν την περίπτωση, τόσο τα φάρμακα πρώτης γραμμής όσο και, εν μέρει, τα φάρμακα δεύτερης γραμμής είναι ανίσχυρα. Εδώ χρειαζόμαστε έναν τεράστιο συνδυασμό τόσο κατά της φυματίωσης όσο και αντιβακτηριακά φάρμακααποτελεσματικό κατά του Mycobacterium tuberculosis, η θεραπεία είναι μεγαλύτερη και πιο δαπανηρή.

Τα φάρμακα για τη θεραπεία της φυματίωσης χωρίζονται σε διάφορες ομάδες. Τα φάρμακα πρώτης γραμμής είναι πιο αποτελεσματικά στην καταστολή των μικροβακτηρίων που είναι ευαίσθητα σε όλα τα φάρμακα. Επί του παρόντος, ένας συνδυασμός 4 φαρμάκων χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης.

Αν τουλάχιστον δύο από τα περισσότερα σημαντικά φάρμακαη σταθερότητα προκύπτει στην πρώτη σειρά, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί λιγότερο αποτελεσματικό και περισσότερο τοξικά φάρμακαδεύτερη σειρά. Ωστόσο, λειτουργούν επίσης, αλλά η πορεία της θεραπείας παρατείνεται, περιπλέκεται και η αποτελεσματικότητά της μειώνεται. Εάν δεν βοηθήσουν, τότε χρησιμοποιούνται φάρμακα τρίτης γραμμής.

Στην Ευρώπη, το τρέχον ποσοστό επιτυχίας για τη θεραπεία της πολυανθεκτικής φυματίωσης είναι 49%. Και στην κλινική μας - Κεντρικό Ινστιτούτο Ερευνώνφυματίωση - το ποσοστό επιτυχίας στη θεραπεία της πολυανθεκτικής φυματίωσης φτάνει το 96%.

Αυτό είναι ένα πολύ υψηλό ποσοστό. Αν μιλάμε για τα δεδομένα για τη χώρα, τότε η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της ανθεκτικής στα φάρμακα φυματίωσης δεν είναι πολύ υψηλή. Συνήθως, αυτό επηρεάζεται από περιπτώσεις απόσυρσης ενός ασθενούς από τη θεραπεία, εάν πήρε εξιτήριο νωρίτερα από το χρονοδιάγραμμα, τέθηκε σε κράτηση χωρίς άδεια, έφυγε σε άλλη περιοχή ...

Στην κλινική μας έρχονται άτομα που κατά κανόνα έχουν εμπειρία ανεπιτυχούς θεραπείας στον τομέα. Και σίγουρα δεν ξεκολλάνε. Πρακτικά δεν έχουμε «διακοπή» (λιγότερο από 1%). Επιπλέον, το Ινστιτούτο μας δραστηριοποιείται σύνθετη θεραπεία. Εκτός από θεραπευτική αγωγή, χρησιμοποιούνται επίσης και άλλες μέθοδοι: χειρουργικές, βρογχοφρακτικές και παθογενετικές μεθόδουςθεραπείες που αυξάνουν την αντίσταση του οργανισμού στις λοιμώξεις. Χρησιμοποιούνται επίσης παλιές αλλά αληθινές μέθοδοι όπως η κολλψοθεραπεία.

Όσο για τη φαρμακευτική αγωγή, είναι το ίδιο παντού. Τα φάρμακα είναι τα ίδια. Δεν υπάρχει τέτοιο πράγμα ότι εμείς έχουμε αυτά τα φάρμακα, ενώ άλλοι όχι. Απλά σημαντικό ατομική προσέγγισηγια κάθε συγκεκριμένη περίπτωση.

Κανείς δεν εργάζεται για τη δημιουργία νέων φαρμάκων για τη θεραπεία της φυματίωσης εδώ και 20 χρόνια. Ωστόσο, μετά από πολλά κρούσματα φυματίωσης στις αρχές της δεκαετίας του '90, τόσο ξένες όσο και εγχώριες φαρμακευτικές εταιρείες ξεκίνησαν έρευνα προς αυτή την κατεύθυνση. Αλλά αυτή είναι μια μακρά διαδικασία: συνήθως από την αρχή επιστημονική έρευναπερνούν αρκετές δεκαετίες προτού τα αποτελέσματά της τεθούν σε εφαρμογή.

Ωστόσο, το 2013 Παγκόσμιος ΟργανισμόςΗ υγειονομική περίθαλψη εγκρίθηκε για χρήση ενός από τα νέα φάρμακα κατά της φυματίωσης με έναν θεμελιωδώς νέο μηχανισμό δράσης - Bedaquiline. Αυτή είναι μια ξένη εξέλιξη του Janssen. Το έχουμε και καταχωρημένο. Ρώσοι κατασκευαστέςυιοθέτησε την τεχνολογία, και φέτος το φάρμακο θα παράγεται ήδη στη χώρα μας.

Το φάρμακο έχει περάσει από μακροχρόνια μελέτη σε όλο τον κόσμο (στις δοκιμές συμμετείχαν και αρκετά κέντρα της χώρας μας) και έδειξε υψηλής απόδοσης. Αλλά ένα φάρμακο δεν θα σας σώσει από τη φυματίωση, χρειάζεστε έναν συνδυασμό τους. Αν νέο φάρμακονα προσκολληθεί στο παλιό αναποτελεσματικό σχήμα, τότε θα βλάψουμε μόνο τον ασθενή. Το σχήμα πρέπει να χρησιμοποιεί τουλάχιστον 4 φάρμακα που ανταποκρίνονται στη ράβδο του Koch και συνήθως συνταγογραφούμε έναν συνδυασμό 5-6 φαρμάκων.

Για τη σωστή θεραπεία, χρειάζεστε ένα καλό μικροβιολογική διάγνωσημε στόχο τον προσδιορισμό των ιδιοτήτων του Mycobacterium tuberculosis, το οποίο θα επηρεαστεί από τα φάρμακα. Μόνο αφού προσδιοριστεί η ευαισθησία ή η αντοχή ενός συγκεκριμένου μυκοβακτηριδίου σε έναν συγκεκριμένο ασθενή, μπορεί να συνταγογραφηθεί η σωστή επαρκής θεραπεία.

Αυτή τη στιγμή έχουμε εφαρμόσει σύγχρονες τεχνολογίεςΜε γρήγορη αναγνώρισηφαρμακευτική αντοχή του μυκοβακτηριδίου της φυματίωσης, η οποία μας επιτρέπει να στοχεύσουμε τη λοίμωξη συνταγογραφώντας ακριβώς τον συνδυασμό φαρμάκων που θα λειτουργήσουν με επιτυχία για έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Οι παραδοσιακές μέθοδοι για την ανίχνευση της αντοχής στα φάρμακα είναι αρκετά μακροχρόνιες. Χρειάζονται τρεις μήνες για να αναπτυχθεί ένας βάκιλος και να προσδιοριστεί η αντοχή. Δηλαδή, όλο αυτό το διάστημα ο ασθενής μπορεί να θεραπευθεί, αλλά αποδεικνύεται ότι αυτή η θεραπεία δεν έχει αποτέλεσμα, επειδή το στικ είναι ανθεκτικό στα φάρμακα που χρησιμοποιούνται.

Νέες επιταχυνόμενες μοριακές γενετικές διαγνωστικές μέθοδοι μέσα σε λίγες ώρες (σε έσχατη λύση, δύο ημέρες) προσδιορίζουν την αντοχή σε ένα ή δύο από τα πιο σημαντικά φάρμακα. Υπάρχει επίσης μια μέθοδος επιταχυνόμενων μελετών καλλιέργειας για τον εντοπισμό αντοχής σε όλο το φάσμα των φαρμάκων πρώτης και δεύτερης γραμμής.

Για αυτό, χρησιμοποιείται αυτοματοποιημένο σύστημα"Baktek", το οποίο σας επιτρέπει να αναπτύξετε γρήγορα μυκοβακτήρια - σε 2 εβδομάδες αντί για 2 μήνες. Χρειάζονται μερικές ακόμη ημέρες για να προσδιοριστεί η αντοχή στο φάρμακο. Δηλαδή, μετά από 3 εβδομάδες γνωρίζουμε ήδη σε ποια φάρμακα υπάρχει ευαισθησία και σε ποια - αντίσταση, και συνταγογραφούμε έναν μεμονωμένο συνδυασμό μόνο αυτών των φαρμάκων στα οποία αντιδρά το μυκοβακτηρίδιο.

Αυτή είναι, φυσικά, μεγάλη πρόοδος. Τώρα προσπαθούμε να εισάγουμε αυτές τις τεχνολογίες σε όλες τις περιοχές της χώρας. Σήμερα όλοι περιφερειακό κέντροχρησιμοποιεί το ένα ή το άλλο νέα τεχνολογίασχετικά με τον επιταχυνόμενο προσδιορισμό της ευαισθησίας και της αντοχής των μυκοβακτηρίων. Αλλά αν η περιοχή είναι μεγάλη, αυτό δεν αρκεί.

Πλέον το 93,6% των ασθενών καλύπτεται από τεστ αντοχής στα φάρμακα με τη μία ή την άλλη μέθοδο. Αλλά η ταχεία διάγνωση δεν χρησιμοποιείται ακόμη παντού. Αυτή τη στιγμή εργαζόμαστε για να επιταχυνόμενες μεθόδουςΤα διαγνωστικά έχουν γίνει διαθέσιμα σε κάθε ασθενή, ανεξάρτητα από το πού ζει. Στη συνέχεια θα συνταγογραφηθεί η σωστή θεραπεία.

V.Yu. Μισίν

Αντοχή στα φάρμακα κατά της φυματίωσηςείναι μια από τις πιο σημαντικές εκδηλώσεις της μεταβλητότητας MBT.

Ταξινόμηση ΠΟΥ (1998) γραφείομπορεί να είναι: μονοανθεκτικό- σε ένα αντιφυματικό φάρμακο. πολυανθεκτικό- σε δύο ή περισσότερα φάρμακα κατά της φυματίωσης, αλλά όχι σε συνδυασμό ισονιαζίδης και ριφαμπικίνης (τα περισσότερα αποτελεσματικά φάρμακαέχοντας βακτηριοκτόνο δράσηστο MBT)? ανθεκτικό σε πολλά φάρμακα- τουλάχιστον ένας συνδυασμός ισονιαζίδης και ριφαμπικίνης.

Με κλινική ταξινόμηση V.Yu. Mishin (2000), οι ασθενείς που εκκρίνουν MBT χωρίζονται σε τέσσερις ομάδες:

• ασθενείς που εκκρίνουν MBT, ευαίσθητοι σε όλα τα αντιφυματικά φάρμακα.
• ασθενείς που εκκρίνουν MBT ανθεκτικοί σε ένα αντιφυματικό φάρμακο.
• ασθενείς που εκκρίνουν MBT ανθεκτικοί σε δύο ή περισσότερα αντιφυματικά φάρμακα, αλλά όχι στο συνδυασμό ισονιαζίδης και ριφαμπικίνης.
• ασθενείς που απομονώνουν πολυανθεκτικά ΜΒΤ σε τουλάχιστον ισονιαζίδη και ριφαμπικίνη, οι οποίες χωρίζονται σε δύο υποομάδες:

1. ασθενείς που εκκρίνουν MBT ανθεκτικά στην ισονιαζίδη και τη ριφαμπικίνη σε συνδυασμό με άλλα κύρια αντιφυματικά φάρμακα: πυραζιναμίδη, αιθαμβουτόλη και/ή στρεπτομυκίνη.
2. ασθενείς που εκκρίνουν MBT ανθεκτικά στην ισονιαζίδη και τη ριφαμπικίνη σε συνδυασμό με άλλα κύρια και εφεδρικά αντιφυματικά φάρμακα: καναμυκίνη, αιθιοναμίδη, κυκλοσερίνη, PAS ή/και φθοριοκινολόνες.

Οι κύριοι μηχανισμοί για την ανάπτυξη της αντοχής των φαρμάκων MBT στα αντιφυματικά φάρμακαείναι μεταλλάξεις στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της πρωτεΐνης στόχου του φαρμάκου ή υπερπαραγωγή μεταβολιτών που αδρανοποιούν το φάρμακο.

Σε ένα μεγάλο και ενεργά αναπαραγωγής myco βακτηριακό πληθυσμόυπάρχει πάντα ένας μικρός αριθμός αυθόρμητων μεταλλαγμένων ανθεκτικών στα φάρμακα σε αναλογία: 1 μεταλλαγμένο κύτταρο ανά 10 8 ανθεκτικό στη ριφαμπικίνη. 1 μεταλλαγμένο κύτταρο ανά 10 5 - σε ισονιαζίδη, αιθαμβουτόλη, στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη, φθοροκινολόνες και PAS. 1 μετάλλαγμα ανά 10 3 - σε πυραζιναμίδη, αιθιοναμίδη, κακρεομυκίνη και κυκλοσερίνη.

Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι στην κοιλότητα το μέγεθος του πληθυσμού των μυκοβακτηρίων είναι 10 8 , υπάρχουν μεταλλαγμένα σε όλα τα αντιφυματικά φάρμακα εκεί, ενώ στις εστίες και ενθυλακωμένες κασώδεις εστίες - 10 5 . Επειδή οι περισσότερες μεταλλάξεις είναι συγκεκριμένες για μεμονωμένα φάρμακα, τα αυθόρμητα μεταλλάγματα είναι γενικά ανθεκτικά μόνο σε ένα φάρμακο. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται ενδογενής (αυθόρμητη) αντοχή στο φάρμακο MBT.

Κατά τη διεξαγωγή σωστή χημειοθεραπείαμεταλλαγμένοι πρακτική αξίαδεν έχουν, αλλά ως αποτέλεσμα ακατάλληλη θεραπείαΌταν συνταγογραφούνται σε ασθενείς ανεπαρκή σχήματα και συνδυασμοί αντιφυματικών φαρμάκων και δεν δίνουν βέλτιστες δόσεις κατά τον υπολογισμό mg/kg σωματικού βάρους του ασθενούς, η αναλογία μεταξύ του αριθμού των ανθεκτικών στα φάρμακα και των ευαίσθητων MBT αλλάζει.

Υπάρχει μια φυσική επιλογή μεταλλαγμάτων ανθεκτικών στα φάρμακα σε φάρμακα κατά της φυματίωσης με ανεπαρκή χημειοθεραπεία, η οποία, με παρατεταμένη έκθεση, μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στο γονιδίωμα των κυττάρων ΜΒΤ χωρίς αναστρεψιμότητα της ευαισθησίας. Υπό αυτές τις συνθήκες, κυρίως η ανθεκτική στα φάρμακα MBT πολλαπλασιάζεται, αυτό το τμήμα του βακτηριακού πληθυσμού αυξάνεται. Αυτό το φαινόμενο ορίζεται ως εξωγενής (επαγόμενη) αντοχή στο φάρμακο.

Μέχρι σήμερα, έχουν μελετηθεί σχεδόν όλα τα γονίδια MBT που ελέγχουν την αντοχή στα φάρμακα κατά της φυματίωσης:

Ριφαμπικίνηδρα στην εξαρτώμενη από το DNA RNA πολυμεράση (γονίδιο groB). Η αντοχή στη ριφαμπικίνη στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων (πάνω από το 95% των στελεχών) σχετίζεται με μεταλλάξεις σε ένα σχετικά μικρό θραύσμα. Το μέγεθος αυτού του θραύσματος είναι 81 ζεύγη βάσεων (27 κωδικόνια). Οι μεταλλάξεις σε μεμονωμένα κωδικόνια διαφέρουν ως προς τη σημασία τους. Έτσι, με μεταλλάξεις στα κωδικόνια 526 και 531, υψηλό επίπεδοαντοχή στη ριφαμπικίνη. Οι μεταλλάξεις στα κωδικόνια 511, 516, 518 και 522 συνοδεύονται από χαμηλό επίπεδοαντοχή στη ριφαμπικίνη.

Ισωνιαζίδηουσιαστικά προφάρμακο. Για εκδήλωση αντιβακτηριδιακή δράσηΩστόσο, το μόριο του φαρμάκου πρέπει να ενεργοποιηθεί μέσα στο μικροβιακό κύτταρο χημική δομήΗ δραστική μορφή της ισονιαζίδης δεν έχει προσδιοριστεί οριστικά. Η ενεργοποίηση λαμβάνει χώρα υπό τη δράση του ενζύμου καταλάση/υπεροξειδάση (γονίδιο katG). Μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο (συνήθως στη θέση 315), που οδηγούν σε μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας κατά 50%, βρίσκονται περίπου στα μισά από τα ανθεκτικά στην ισονιαζίδη στελέχη MBT.

Ο δεύτερος μηχανισμός για την ανάπτυξη αντίστασης MBT στην ισονιαζίδη είναι η υπερπαραγωγή στόχων δράσης. ενεργές μορφέςφάρμακο. Αυτοί οι στόχοι περιλαμβάνουν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μεταφορά προδρόμων μυκολικού οξέος και στη βιοσύνθεσή του: ακετυλιωμένη πρωτεΐνη φορέα (γονίδιο aspM), συνθετάση (γονίδιο kasA) και αναγωγάση (γονίδιο inhA) της πρωτεΐνης φορέα.

Το μυκολικό οξύ είναι το κύριο συστατικό του κυτταρικού τοιχώματος ΜΒΤ. Οι μεταλλάξεις εντοπίζονται συνήθως στις περιοχές προαγωγέα των γονιδίων που αναφέρονται. Το επίπεδο αντίστασης σχετίζεται με υπερπαραγωγή στόχων και, κατά κανόνα, είναι χαμηλότερο από ό,τι με μεταλλάξεις στα γονίδια της καταλάσης-υπεροξειδάσης.

Αιθιοναμίδιο (προιοναμίδη) προκαλεί επίσης μεταλλάξεις στο γονίδιο inhA. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η ισονιαζίδη και η αιθιοναμίλ μοιράζονται έναν κοινό πρόδρομο με τη νικοτιναμίδη και η αντοχή στην αιθιοναμίδη μερικές φορές αποκτάται μαζί με την αντίσταση στην ισονιαζίδη. Το αιθιοναμίδιο είναι ένα προφάρμακο και απαιτεί ενεργοποίηση από ένα ένζυμο που δεν έχει ακόμη αναγνωριστεί.

Πυραζιναμίδη, όπως και η ισονιαζίδη, είναι ένα προφάρμακο, καθώς ο κοινός πρόδρομός τους είναι επίσης η νικοτιναμίδη. Μετά παθητική διάχυσημέσα στο μικροβιακό κύτταρο, η πυραζιναμίδη μετατρέπεται σε πυραζινοϊκό οξύ με τη δράση του ενζύμου πυραζιναμιδάση (γονίδιο pncA). Το πυραζινοϊκό οξύ, με τη σειρά του, αναστέλλει τα βιοσυνθετικά ένζυμα λιπαρά οξέα. Στο 70-90% των στελεχών μυκοβακτηρίων που είναι ανθεκτικά στην πυραζιναμίδη, ανευρίσκονται μεταλλάξεις στις δομικές περιοχές ή στις περιοχές προαγωγέα της πυραζιναμίδης.

Στρεπτομυκίνηπροκαλεί δύο τύπους μεταλλάξεων που οδηγούν σε τροποποίηση της θέσης δέσμευσης του αντιβιοτικού με τη μικρή υπομονάδα (I2S) του ριβοσώματος: μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν το 16S rRNA (rrs) και τα γονίδια που κωδικοποιούν τη ριβοσωμική πρωτεΐνη 12S (rspL). Υπάρχουν περισσότερα σπάνια ομάδαμεταλλάξεις σε γονίδια ριβοσώματος που αυξάνουν την αντίσταση MBT στη στρεπτομυκίνη τόσο πολύ που αυτά τα μεταλλάγματα ονομάζονται εξαρτώμενα από στρεπτομυκίνη, επειδή αναπτύσσονται ελάχιστα μέχρι να προστεθεί η στρεπτομυκίνη στο θρεπτικό μέσο.

καναμυκίνη (αμικασίνη) προκαλεί μεταλλάξεις που κωδικοποιούν το γονιδίωμα rrs όταν η αδενίνη αντικαθίσταται από γουανίνη στη θέση 1400/6S του rRNA.

Ethambutolδρα στην πρωτεΐνη etbB (αραβινοσυλτρανσφεράση), η οποία εμπλέκεται στη βιοσύνθεση των συστατικών του κυτταρικού τοιχώματος ΜΒΤ. Η αντίσταση στην αιθαμβουτόλη στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων σχετίζεται με σημειακή μετάλλαξη στο κωδικόνιο 306.

Φθοροκινολόνεςπροκαλούν μεταλλάξεις στα γονίδια της γυράσης του DNA (γονίδιο gyrA).

Επομένως, σε κλινική εξάσκησηείναι απαραίτητο να διερευνηθεί η ευαισθησία στα φάρμακα και, με βάση τα αποτελέσματα αυτών των δεδομένων, να επιλεγεί το κατάλληλο χημειοθεραπευτικό σχήμα και να συγκριθεί η αποτελεσματικότητά του με τη δυναμική της φυματιώδους διαδικασίας.

Εκτός από αυτό, ξεχωρίζει πρωτογενής αντοχή στο φάρμακο MBTως αντίσταση, που προσδιορίζεται σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αντιφυματικά φάρμακα. Σε αυτή την περίπτωση, θεωρείται ότι ο ασθενής είχε μολυνθεί με αυτό το στέλεχος MBT.

Πρωτογενής πολυφαρμακευτική αντοχή του MBTχαρακτηρίζεται από την κατάσταση του πληθυσμού των μυκοβακτηρίων που κυκλοφορεί σε μια δεδομένη περιοχή και οι δείκτες του είναι σημαντικοί για την αξιολόγηση του βαθμού έντασης της κατάστασης της επιδημίας και την ανάπτυξη τυπικών σχημάτων χημειοθεραπείας. Στη Ρωσία, επί του παρόντος, η συχνότητα της πρωτογενούς πολυφαρμακικής αντοχής σε ορισμένες περιοχέςείναι 5-15%.

Δευτερεύουσα (επίκτητη) αντοχή στο φάρμακοορίζεται ως αντίσταση MBT που αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Η επίκτητη αντοχή στο φάρμακο θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε εκείνους τους ασθενείς που είχαν ευαίσθητη ΜΒΤ στην αρχή της θεραπείας με ανάπτυξη αντοχής μετά από 3-6 μήνες.

Δευτερεύουσα πολυφαρμακευτική αντοχή του MBTείναι αντικειμενική κλινικά κριτήριααναποτελεσματική χημειοθεραπεία? στη Ρωσία είναι 20-40%.

Μηχανισμοί σχηματισμού αντοχής στα φάρμακα.

~ ενζυματική αδρανοποίηση του αντιβιοτικού

~ αλλαγή στη δομή του στόχου για το αντιβιοτικό

~ υπερπαραγωγή του στόχου (αλλαγή στην αναλογία παράγοντα-στόχου)

~ ενεργή απελευθέρωση του αντιβιοτικού από το μικροβιακό κύτταρο

~ αλλαγή στη διαπερατότητα του κυτταρικού τοιχώματος

~ Ενεργοποίηση "μεταβολικής διαφυγής" (παράκαμψη ανταλλαγής)

Παραλλαγές αντοχής στο φάρμακο MBT.

μονοαντίσταση– αντοχή σε ένα αντιφυματικό φάρμακο (ATD).

Πολυανθεκτικότηταείναι η αντίσταση MBT σε οποιαδήποτε δύο ή περισσότερα αντιφυματικά φάρμακα χωρίς ταυτόχρονη αντίσταση στην ισονιαζίδη και τη ριφαμπικίνη.

Αντοχή σε πολλά φάρμακα (MDR, MDR)είναι αντοχή στη δράση ισονιαζίδης και ριφαμπικίνης ταυτόχρονα, με ή χωρίς αντίσταση σε άλλα φάρμακα κατά της φυματίωσης. Αυτά τα στελέχη του Mycobacterium tuberculosis δίνονται Ιδιαίτερη προσοχή, αφού η θεραπεία ασθενών στους οποίους η διαδικασία προκαλείται από τέτοια στελέχη είναι πολύ δύσκολη. Είναι μακρά, δαπανηρή και απαιτεί τη χρήση εφεδρικών φαρμάκων, πολλά από τα οποία είναι ακριβά και μπορούν να προκαλέσουν σοβαρά προβλήματα ανεπιθύμητες ενέργειες. Επιπλέον, τα πολυανθεκτικά στελέχη προκαλούν σοβαρές προοδευτικές μορφές της νόσου, που συχνά οδηγούν σε κακή έκβαση.

Εκτεταμένη αντοχή στο φάρμακο (XDR, XDR, ακραίο DR)είναι η ταυτόχρονη αντίσταση της ΜΒΤ στην ισονιαζίδη, τη ριφαμπικίνη, τις ενέσιμες αμινογλυκοσίδες και τις φθοριοκινολόνες.

Ολική αντοχή στο φάρμακο- αντοχή σε όλα τα αντιφυματικά φάρμακα.

Διασταυρούμενη φαρμακευτική αντοχήείναι μια κατάσταση όπου η αντοχή σε ένα φάρμακο συνεπάγεται αντίσταση σε άλλα φάρμακα. Ιδιαίτερα συχνά, το cross-LU σημειώνεται στην ομάδα των αμινογλυκοσιδών.

Μέθοδοι για τον προσδιορισμό του LU MBT.

Ο προσδιορισμός του φάσματος και του βαθμού αντοχής των μυκοβακτηρίων στα αντιφυματικά φάρμακα έχει σημασιαγια την τακτική της χημειοθεραπείας ασθενών, την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, τον προσδιορισμό της πρόγνωσης της νόσου και τη διεξαγωγή επιδημιολογικής παρακολούθησης της αντοχής στα φάρμακα των μυκοβακτηρίων σε μια συγκεκριμένη περιοχή, χώρα και την παγκόσμια κοινότητα. Ο βαθμός αντοχής στα φάρμακα των μυκοβακτηρίων προσδιορίζεται σύμφωνα με τα καθιερωμένα κριτήρια, τα οποία εξαρτώνται τόσο από την αντιφυματική δράση του φαρμάκου όσο και από τη συγκέντρωσή του στη βλάβη, το μέγιστο θεραπευτική δόση, φαρμακοκινητική του φαρμάκου και πολλοί άλλοι παράγοντες.

Η πολιτισμική μέθοδος καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της ευαισθησίας και της αντοχής του MBT στα αντιφυματικά αντιβιοτικά. Η πιο κοινή μέθοδος για τον προσδιορισμό της ανθεκτικότητας των μυκοβακτηρίων στο φάρμακο είναι να πραγματοποιηθεί σε πυκνό μέσο καλλιέργειαςΛεβενστάιν-Γένσεν.

Όλες οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό της αντοχής στο φάρμακο χωρίζονται σε δύο ομάδες:

Επί του παρόντος, για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας στα φάρμακα των μυκοβακτηρίων στα φάρμακα κατά της φυματίωσης στη διεθνή πρακτική, χρησιμοποιούν παρακάτω μεθόδους:

- μέθοδος αναλογίας στο μέσο Levenshtein-Jensen ή στο μέσο Middlebrook 7H10

- η μέθοδος των απόλυτων συγκεντρώσεων σε ένα πυκνό μέσο αυγού Levenshtein-Jensen

- μέθοδος συντελεστή αντίστασης

- ραδιομετρική μέθοδος Bactec 460/960, καθώς και άλλα αυτόματα και ημιαυτόματα συστήματα

- μέθοδοι μοριακής γενετικής ανίχνευσης μεταλλάξεων (TB biochip, GeneXpert)

Μέθοδος απόλυτης συγκέντρωσης στις περισσότερες περιπτώσεις χρησιμοποιείται για έμμεσο προσδιορισμό της αντοχής στο φάρμακο. Τα αποτελέσματα του προσδιορισμού της αντοχής στο φάρμακο με αυτή τη μέθοδο στο μέσο Levenshtein-Jensen λαμβάνονται συνήθως όχι νωρίτερα από 2 - 2,5 μήνες μετά τη σπορά του υλικού. Η χρήση του θρεπτικού μέσου «Νέο» μπορεί να μειώσει σημαντικά αυτούς τους όρους.

Για τη μέθοδο των απόλυτων συγκεντρώσεων, η εμφάνιση πάνω από 20 cfuμυκοβακτηρίδια σε θρεπτικό μέσο που περιέχει φαρμακευτικό προϊόνσε κρίσιμη συγκέντρωση, δείχνει ότι αυτό το στέλεχος μυκοβακτηρίων έχει ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΝΑΡΚΩΤΙΚΩΝ.

Μια καλλιέργεια θεωρείται ευαίσθητη σε μια δεδομένη συγκέντρωση του φαρμάκου εάν έχουν αναπτυχθεί λιγότερες από 20 μικρές αποικίες σε δοκιμαστικό σωλήνα με μέσο που περιέχει το φάρμακο σε άφθονη ανάπτυξηστον σωλήνα ελέγχου.

Μια καλλιέργεια θεωρείται ανθεκτική στη συγκέντρωση του φαρμάκου που περιέχεται σε αυτό το σωληνάριο εάν περισσότερες από 20 αποικίες έχουν αναπτυχθεί στο σωληνάριο με το μέσο («συρρέουσα ανάπτυξη») με άφθονη ανάπτυξη στον έλεγχο.

μέθοδος αναλογίας. Η μέθοδος βασίζεται σε σύγκριση του αριθμού των μυκοβακτηρίων της απομονωμένης καλλιέργειας που αναπτύχθηκαν απουσία του φαρμάκου και παρουσία του σε κρίσιμες συγκεντρώσεις. Για να γίνει αυτό, το παρασκευασμένο εναιώρημα μυκοβακτηρίων αραιώνεται σε συγκέντρωση 10-4 και 10-6 μm. Και οι δύο αραιώσεις του εναιωρήματος εμβολιάζονται σε ένα θρεπτικό μέσο χωρίς το φάρμακο και σε ένα σύνολο μέσων με διαφορετικά φάρμακα. Εάν πάνω από το 1% των αποικιών που αναπτύσσονται στο μέσο χωρίς το φάρμακο αναπτύσσονται στο μέσο με το φάρμακο, η καλλιέργεια θεωρείται ανθεκτική σε αυτό το φάρμακο. Εάν ο αριθμός των CFU ανθεκτικών σε αυτό το φάρμακο είναι μικρότερος από 1%, η καλλιέργεια θεωρείται ευαίσθητη.

Μέθοδος συντελεστή αντίστασης. Αυτή η μέθοδος βασίζεται στον προσδιορισμό της αναλογίας της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (MIC) που προσδιορίζεται για ένα δεδομένο στέλεχος ενός συγκεκριμένου ασθενούς προς το MIC ενός ευαίσθητου σε φάρμακα τυπικού στελέχους. H 37 Rvδοκιμάστηκε στο ίδιο πείραμα. Σε αυτή την περίπτωση, το στέλεχος H 37 Rvχρησιμοποιείται όχι για τον έλεγχο της εμπειρίας, αλλά για τον προσδιορισμό πιθανών παραλλαγών στη ρύθμιση της δοκιμής. Από αυτή την άποψη αυτή τη μέθοδοείναι το πιο ακριβές από τα τρία παραπάνω, αλλά λόγω της ανάγκης χρήσης μεγάλου αριθμού δοκιμαστικών σωλήνων με θρεπτικό μέσο, ​​είναι και το πιο ακριβό. Η τελευταία περίσταση περιορίζει δραστικά την εφαρμογή της.

σύστημα VASTES. Για τη μέθοδο αυτή, χρησιμοποιούνται οι απόλυτες συγκεντρώσεις φαρμάκων στο έτοιμο υγρό θρεπτικό μέσο. Τα αποτελέσματα καταγράφονται αυτόματα.