Απορροφούνται καλύτερα με παθητική διάχυση. Συστήματα μεταφοράς φαρμάκων

Οι περισσότερες διαδικασίες της ζωής, όπως η απορρόφηση, η απέκκριση, η αγωγή μιας νευρικής ώθησης, η μυϊκή σύσπαση, η σύνθεση ATP, η διατήρηση σταθερής ιοντικής σύνθεσης και η περιεκτικότητα σε νερό, σχετίζονται με τη μεταφορά ουσιών μέσω των μεμβρανών. Αυτή η διαδικασία στα βιολογικά συστήματα ονομάζεται μεταφορά . Η ανταλλαγή ουσιών μεταξύ του κυττάρου και του περιβάλλοντός του συμβαίνει συνεχώς. Οι μηχανισμοί μεταφοράς ουσιών μέσα και έξω από το κύτταρο εξαρτώνται από το μέγεθος των μεταφερόμενων σωματιδίων. Μικρά μόρια και ιόντα μεταφέρονται από το κύτταρο απευθείας μέσω της μεμβράνης με τη μορφή παθητικής και ενεργητικής μεταφοράς.

Παθητική μεταφορά πραγματοποιείται χωρίς δαπάνη ενέργειας, κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης με απλή διάχυση, διήθηση, όσμωση ή διευκολυνόμενη διάχυση.

Διάχυση – η διείσδυση ουσιών μέσω της μεμβράνης κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης (από την περιοχή όπου η συγκέντρωσή τους είναι μεγαλύτερη έως την περιοχή όπου η συγκέντρωσή τους είναι χαμηλότερη). αυτή η διαδικασία συμβαίνει χωρίς δαπάνη ενέργειας λόγω της χαοτικής κίνησης των μορίων.Η διάχυτη μεταφορά ουσιών (νερό, ιόντα) πραγματοποιείται με τη συμμετοχή ενσωματωμένων μεμβρανικών πρωτεϊνών, στις οποίες υπάρχουν μοριακοί πόροι (κανάλια μέσω των οποίων διέρχονται διαλυμένα μόρια και ιόντα) ή με τη συμμετοχή της λιπιδικής φάσης (για λιποδιαλυτές ουσίες). Με τη βοήθεια της διάχυσης, διαλυμένα μόρια οξυγόνου και διοξειδίου του άνθρακα, καθώς και δηλητήρια και φάρμακα, εισέρχονται στο κύτταρο.

Ρύζι. Τύποι μεταφοράς μέσω της μεμβράνης.1 - απλή διάχυση. 2 - διάχυση μέσω καναλιών μεμβράνης. 3 - διευκόλυνση της διάχυσης με τη βοήθεια πρωτεϊνών φορέα. 4 - ενεργή μεταφορά.

Διευκολυνόμενη διάχυση. Η μεταφορά ουσιών μέσω της λιπιδικής διπλοστιβάδας με απλή διάχυση γίνεται με χαμηλό ρυθμό, ειδικά στην περίπτωση φορτισμένων σωματιδίων, και είναι σχεδόν ανεξέλεγκτη. Ως εκ τούτου, κατά τη διαδικασία της εξέλιξης, εμφανίστηκαν ειδικά κανάλια μεμβράνης και φορείς μεμβράνης για ορισμένες ουσίες, οι οποίες συμβάλλουν στην αύξηση του ρυθμού μεταφοράς και, επιπλέον, πραγματοποιούν εκλεκτικόςμεταφορά. Η παθητική μεταφορά ουσιών μέσω φορέων ονομάζεται διευκολυνόμενη διάχυση. Ειδικές πρωτεΐνες-φορείς (περμεάση) είναι ενσωματωμένες στη μεμβράνη. Οι περμεάσες δεσμεύονται επιλεκτικά σε ένα ή άλλο ιόν ή μόριο και τα μεταφέρουν κατά μήκος της μεμβράνης. Σε αυτή την περίπτωση, τα σωματίδια κινούνται πιο γρήγορα από ότι με τη συμβατική διάχυση.

Ωσμωση – είσοδος νερού στα κύτταρα από υποτονικό διάλυμα.

Διήθηση - διήθηση ουσιών πόρων προς χαμηλότερες τιμές πίεσης.Ένα παράδειγμα διήθησης στο σώμα είναι η μεταφορά νερού μέσω των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων, συμπιέζοντας το πλάσμα του αίματος στα νεφρικά σωληνάρια.

Ρύζι. Κίνηση κατιόντων κατά μήκος ηλεκτροχημικής βαθμίδας.

ενεργή μεταφορά. Εάν υπήρχε μόνο παθητική μεταφορά στα κύτταρα, τότε οι συγκεντρώσεις, οι πιέσεις και άλλες ποσότητες εκτός και εντός του κυττάρου θα ήταν ίσες. Επομένως, υπάρχει ένας άλλος μηχανισμός που λειτουργεί προς την κατεύθυνση ενάντια στην ηλεκτροχημική κλίση και συμβαίνει με τη δαπάνη ενέργειας από το στοιχείο. Η μεταφορά μορίων και ιόντων ενάντια στην ηλεκτροχημική βαθμίδα, που πραγματοποιείται από το κύτταρο λόγω της ενέργειας των μεταβολικών διεργασιών, ονομάζεται ενεργή μεταφορά και είναι εγγενής μόνο στις βιολογικές μεμβράνες. Η ενεργή μεταφορά μιας ουσίας μέσω της μεμβράνης συμβαίνει λόγω της ελεύθερης ενέργειας που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια χημικών αντιδράσεων μέσα στο κύτταρο. Η ενεργή μεταφορά στο σώμα δημιουργεί κλίσεις συγκέντρωσης, ηλεκτρικά δυναμικά, πιέσεις, δηλ. διατηρεί τη ζωή στο σώμα.

Η ενεργός μεταφορά συνίσταται στη μετακίνηση ουσιών ενάντια σε μια βαθμίδα συγκέντρωσης με τη βοήθεια πρωτεϊνών μεταφοράς (πορίνες, ΑΤΡάσες κ.λπ.), οι οποίες σχηματίζουν αντλίες διαφράγματος, με τη δαπάνη ενέργειας ΑΤΡ (αντλία καλίου-νάτριου, ρύθμιση της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου και μαγνησίου στα κύτταρα, πρόσληψη μονοσακχαριτών, νουκλεοτιδίων, αμινοξέων). Έχουν μελετηθεί τρία κύρια ενεργά συστήματα μεταφοράς, τα οποία παρέχουν τη μεταφορά ιόντων Na, K, Ca, H μέσω της μεμβράνης.

Μηχανισμός. Τα ιόντα K + και Na + κατανέμονται άνισα σε διαφορετικές πλευρές της μεμβράνης: η συγκέντρωση του Na + έξω από > ιόντα K + και μέσα στο κύτταρο K + > Na + . Αυτά τα ιόντα διαχέονται μέσω της μεμβράνης προς την κατεύθυνση της ηλεκτροχημικής βαθμίδας, η οποία οδηγεί στην ευθυγράμμισή της. Οι αντλίες Na-K αποτελούν μέρος των κυτταροπλασματικών μεμβρανών και λειτουργούν λόγω της ενέργειας υδρόλυσης των μορίων ATP με το σχηματισμό μορίων ADP και ανόργανων φωσφορικών αλάτων F n: ATP \u003d ADP + P n.Η αντλία λειτουργεί αναστρέψιμα: οι διαβαθμίσεις συγκέντρωσης ιόντων προάγουν τη σύνθεση μορίων ATP από το mol-l ADP και F n: ADP + F n \u003d ATP.

Η αντλία Na + /K + είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη ικανή για διαμορφωτικές αλλαγές, ως αποτέλεσμα των οποίων μπορεί να προσκολλήσει τόσο το "K +" και το "Na +". Σε έναν κύκλο λειτουργίας, η αντλία αφαιρεί τρία "Na +" από το κύτταρο και ξεκινά δύο "K +" λόγω της ενέργειας του μορίου ATP. Η αντλία νατρίου-καλίου καταναλώνει σχεδόν το ένα τρίτο της ενέργειας που απαιτείται για τη ζωή του κυττάρου.

Όχι μόνο μεμονωμένα μόρια, αλλά και στερεά μπορούν να μεταφερθούν μέσω της μεμβράνης ( φαγοκυττάρωση), λύσεις ( πινοκυττάρωση). Φαγοκυττάρωση – σύλληψη και απορρόφηση μεγάλων σωματιδίων(κύτταρα, κυτταρικά μέρη, μακρομόρια) και πινοκυττάρωση – σύλληψη και απορρόφηση υγρού υλικού(διάλυμα, κολλοειδές διάλυμα, εναιώρημα). Τα προκύπτοντα πινοκυτταρικά κενοτόπια κυμαίνονται σε μέγεθος από 0,01 έως 1-2 μικρά. Στη συνέχεια, το κενοτόπιο βυθίζεται στο κυτταρόπλασμα και κόβεται. Ταυτόχρονα, το τοίχωμα του πινοκυτταρικού κενοτοπίου διατηρεί πλήρως τη δομή της πλασματικής μεμβράνης που το δημιούργησε.

Εάν μια ουσία μεταφέρεται στο κύτταρο, τότε αυτός ο τρόπος μεταφοράς ονομάζεται ενδοκυττάρωση (μεταφορά στο κύτταρο με απευθείας πίνο ή φαγοκυττάρωση), εάν είναι έξω, τότε - εξωκυττάρωση (μεταφορά έξω από το κύτταρο με αντίστροφη πινο - ή φαγοκυττάρωση). Στην πρώτη περίπτωση, σχηματίζεται μια διήθηση στην εξωτερική πλευρά της μεμβράνης, η οποία σταδιακά μετατρέπεται σε φούσκα. Η φυσαλίδα αποσπάται από τη μεμβράνη μέσα στο κύτταρο. Ένα τέτοιο κυστίδιο περιέχει μια μεταφερόμενη ουσία που περιβάλλεται από μια διλιπιδική μεμβράνη (κυστίδιο). Στη συνέχεια, το κυστίδιο συγχωνεύεται με κάποιο κυτταρικό οργανίδιο και απελευθερώνει το περιεχόμενό του σε αυτό. Στην περίπτωση της εξωκυττάρωσης, η διαδικασία συμβαίνει με την αντίστροφη σειρά: το κυστίδιο πλησιάζει τη μεμβράνη από το εσωτερικό του κυττάρου, συγχωνεύεται με αυτό και εκτοξεύει το περιεχόμενό του στον μεσοκυττάριο χώρο.

Η πινοκύττωση και η φαγοκυττάρωση είναι θεμελιωδώς παρόμοιες διεργασίες στις οποίες μπορούν να διακριθούν τέσσερις φάσεις: η πρόσληψη ουσιών από πινο- ή φαγοκυττάρωση, η διάσπασή τους υπό τη δράση των ενζύμων που εκκρίνονται από τα λυσοσώματα, η μεταφορά προϊόντων διάσπασης στο κυτταρόπλασμα (λόγω αλλαγών στο διαπερατότητα των μεμβρανών των κενοτοπίων) και την απελευθέρωση μεταβολικών προϊόντων. Πολλά πρωτόζωα και μερικά λευκοκύτταρα είναι ικανά για φαγοκυττάρωση. Πινοκυττάρωση παρατηρείται στα επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου, στο ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων του αίματος.

Μεταφορά ναρκωτικώνστο σώμα στον τόπο εφαρμογής της δράσης τους πραγματοποιείται από τους υγρούς ιστούς του σώματος - αίμα και λέμφο. Στο αίμα, το φάρμακο μπορεί να είναι σε ελεύθερη κατάσταση και σε κατάσταση που σχετίζεται με πρωτεΐνες και κύτταρα του αίματος. Φαρμακολογικά δραστική, δηλ. ικανό να διεισδύσει από το αίμα στους ιστούς στόχους και να προκαλέσει αποτέλεσμα είναι το ελεύθερο κλάσμα του φαρμάκου.

Το δεσμευμένο κλάσμα του φαρμάκου είναι μια ανενεργή αποθήκη του φαρμάκου και διασφαλίζει τη μεγαλύτερη ύπαρξή του στον οργανισμό.

Κατά κανόνα, τα βασικά φάρμακα συνδέονται με τις όξινες α-1-γλυκοπρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ τα όξινα φάρμακα μεταφέρονται στις λευκωματίνες. Ορισμένα φάρμακα (ορμονικές, βιταμίνες ή ουσίες μεσολαβητές) μπορούν να μεταφερθούν σε συγκεκριμένες πρωτεΐνες-φορείς (σφαιρίνη που δεσμεύει τη θυροξίνη, τρανστεριτίνη, φυλετική σφαιρίνη κ.λπ.). Ορισμένα φάρμακα μπορούν να συνδεθούν και να μεταφερθούν σε LDL ή HDL.

Ανάλογα με την ικανότητα σύνδεσης με πρωτεΐνες, όλα τα φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε 2 κατηγορίες:

· Κατηγορία Ι: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε δόσεις μικρότερες από τον αριθμό των σημείων δέσμευσης πρωτεΐνης. Τέτοια φάρμακα στο αίμα συνδέονται σχεδόν πλήρως (90-95%) με την πρωτεΐνη και η αναλογία του ελεύθερου κλάσματός τους είναι μικρή.

· Κατηγορία II: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε δόσεις μεγαλύτερες από τον αριθμό των σημείων δέσμευσής τους στις πρωτεΐνες. Τέτοια φάρμακα στο αίμα βρίσκονται κυρίως σε ελεύθερη κατάσταση και η αναλογία του δεσμευμένου κλάσματός τους δεν υπερβαίνει το 20-30%.

Εάν σε έναν ασθενή που λαμβάνει ένα φάρμακο Κατηγορίας Ι που είναι συνδεδεμένο σε πρωτεΐνες κατά 95% (π.χ. τολβουταμίδη) χορηγηθεί ταυτόχρονα άλλο φάρμακο, θα ανταγωνιστεί για θέσεις δέσμευσης και θα αντικαταστήσει κάποιο από το πρώτο φάρμακο. Ακόμη και αν υποθέσουμε ότι το ποσοστό του εκτοπισμένου φαρμάκου είναι μόνο 10%, το επίπεδο του ελεύθερου κλάσματος ενός φαρμάκου από την κατηγορία Ι θα είναι 5+10=15%, δηλ. θα αυξηθεί κατά 3 φορές (!) και ο κίνδυνος εμφάνισης τοξικών επιδράσεων σε έναν τέτοιο ασθενή θα είναι πολύ υψηλός.

Εάν ένας ασθενής λαμβάνει ένα φάρμακο κατηγορίας ΙΙ που είναι δεσμευμένο σε πρωτεΐνες κατά 30%, τότε εάν το 10% εκτοπιστεί από άλλο φάρμακο, το ελεύθερο κλάσμα θα είναι μόνο 70+10=80%, ή 1,14 φορές υψηλότερο.

Σχήμα 3. Σύνδεση φαρμάκου κατηγορίας Ι και κατηγορίας II με αλβουμίνη, όταν συνταγογραφούνται χωριστά και μαζί. Α. Ι κατηγορία φαρμάκων. Η δόση του φαρμάκου είναι μικρότερη από τον αριθμό των διαθέσιμων θέσεων δέσμευσης. Τα περισσότερα από τα μόρια του φαρμάκου συνδέονται με τη λευκωματίνη και η συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος του φαρμάκου είναι χαμηλή.

Β. II κατηγορίας φαρμάκων. Η δόση είναι μεγαλύτερη από τον αριθμό των διαθέσιμων θέσεων δέσμευσης. Τα περισσότερα μόρια λευκωματίνης περιέχουν δεσμευμένο φάρμακο, αλλά η συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματός του εξακολουθεί να είναι σημαντική.

Γ. Συγχορήγηση φαρμάκων κατηγορίας Ι και ΙΙ. Με την ταυτόχρονη χορήγηση, το φάρμακο κατηγορίας Ι εκτοπίζεται από τη συσχέτισή του με την πρωτεΐνη και το επίπεδο του ελεύθερου κλάσματός του αυξάνεται.

Έτσι, φάρμακα που συνδέονται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνη έχουν μεγαλύτερη επίδραση, αλλά μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη τοξικών αντιδράσεων εάν, κατά τη λήψη τους, συνταγογραφηθεί στον ασθενή ένα επιπλέον φάρμακο, χωρίς προσαρμογή της δόσης του πρώτου φαρμάκου.

Ορισμένα φάρμακα βρίσκονται στο αίμα σε κατάσταση που σχετίζεται με σχηματισμένα στοιχεία. Για παράδειγμα, η πεντοξυφυλλίνη μεταφέρεται στα ερυθροκύτταρα και τα αμινοξέα και ορισμένα μακρολίδια μεταφέρονται στα λευκοκύτταρα.

διανομήφάρμακα που ονομάζονται η διαδικασία κατανομής του στα όργανα και τους ιστούς μετά την είσοδό του στη συστηματική κυκλοφορία. Είναι η διανομή των φαρμάκων που διασφαλίζει ότι φτάνουν στα κύτταρα-στόχους. Η κατανομή των φαρμάκων εξαρτάται από τους ακόλουθους παράγοντες:

Η φύση της φαρμακευτικής ουσίας - όσο μικρότερο είναι το μόριο και όσο πιο λιπόφιλο είναι το φάρμακο, τόσο πιο γρήγορη και ομοιόμορφη η κατανομή του.

· Μέγεθος οργάνων - όσο μεγαλύτερο είναι το μέγεθος του οργάνου, τόσο περισσότερο φάρμακο μπορεί να εισέλθει σε αυτό χωρίς σημαντική αλλαγή στη βαθμίδα συγκέντρωσης. Για παράδειγμα, ο όγκος των σκελετικών μυών είναι πολύ μεγάλος, επομένως η συγκέντρωση του φαρμάκου σε αυτούς παραμένει χαμηλή ακόμη και μετά την απορρόφηση σημαντικής ποσότητας του φαρμάκου. Αντίθετα, ο όγκος του εγκεφάλου είναι περιορισμένος και η είσοδος έστω και μικρής ποσότητας φαρμάκου σε αυτόν συνοδεύεται από απότομη αύξηση της συγκέντρωσής του στον ιστό του ΚΝΣ και εξαφάνιση της κλίσης.

Η ροή του αίματος στο σώμα. Σε ιστούς με καλή διάχυση (εγκέφαλος, καρδιά, νεφρά), η θεραπευτική συγκέντρωση της ουσίας δημιουργείται πολύ νωρίτερα από ό,τι σε ιστούς με κακή διάχυση (λίπος, οστά). Εάν το φάρμακο αποικοδομείται γρήγορα, τότε σε ιστούς με κακή διάχυση, η συγκέντρωσή του μπορεί να μην αυξηθεί.

Παρουσία ιστοαιμικών φραγμών (HGB). Το GGB είναι η συλλογή βιολογικών μεμβρανών μεταξύ του τοιχώματος των τριχοειδών και του ιστού στον οποίο παρέχει αίμα. Εάν ο ιστός έχει κακώς εκφρασμένη HGB, τότε το φάρμακο διεισδύει εύκολα μέσω αυτού. Μια τέτοια κατάσταση συμβαίνει στο ήπαρ, τη σπλήνα, τον κόκκινο μυελό των οστών, όπου υπάρχουν ημιτονοειδείς τριχοειδείς αγγεία (δηλαδή, τριχοειδή αγγεία με τρύπες στο τοίχωμα - fenestra). Αντίθετα, σε ιστούς με πυκνή HGB, η κατανομή των φαρμάκων γίνεται πολύ κακή και είναι δυνατή μόνο για υψηλά λιπόφιλες ενώσεις. Τα πιο ισχυρά GGB στο ανθρώπινο σώμα είναι:

[Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι ο φραγμός μεταξύ των τριχοειδών αγγείων και του εγκεφαλικού ιστού. Καλύπτει ολόκληρο τον εγκεφαλικό ιστό με εξαίρεση την υπόφυση και το κάτω μέρος της IV κοιλίας. Με τη φλεγμονή, η διαπερατότητα του φραγμού αυξάνεται δραματικά.

[ Αιμο-οφθαλμικός φραγμός - φράγμα μεταξύ των τριχοειδών αγγείων και των ιστών του βολβού του ματιού.

[ Αιματο-θυρεοειδικός φραγμός - φράγμα μεταξύ των τριχοειδών αγγείων και των ωοθυλακίων του θυρεοειδούς αδένα.

[Αιματοπλακουντιακός φραγμός - διαχωρίζει την κυκλοφορία του αίματος της μητέρας και του εμβρύου. Ένα από τα πιο ισχυρά εμπόδια. Πρακτικά δεν περνάει φαρμακευτικές ουσίες με Mr>600 Ναι, ανεξάρτητα από τη λιποφιλικότητά τους. Η διαπερατότητα του φραγμού αυξάνεται από 32-35 εβδομάδες κύησης. Αυτό οφείλεται στην αραίωσή του.

[Το φράγμα αίματος-όρχεων είναι το φράγμα που χωρίζει τα αιμοφόρα αγγεία και τους ιστούς των όρχεων.

Σύνδεση του φαρμάκου με πρωτεΐνες πλάσματος. Όσο μεγαλύτερο είναι το δεσμευμένο κλάσμα του φαρμάκου, τόσο χειρότερη είναι η κατανομή του στον ιστό. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι μόνο ελεύθερα μόρια μπορούν να φύγουν από το τριχοειδές.

Εναπόθεση φαρμάκων στους ιστούς. Η δέσμευση του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες των ιστών συμβάλλει στη συσσώρευσή του σε αυτές, tk. η συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου στον περιαγγειακό χώρο μειώνεται και διατηρείται συνεχώς μια υψηλή κλίση συγκέντρωσης μεταξύ του αίματος και των ιστών.

Το ποσοτικό χαρακτηριστικό της κατανομής του φαρμάκου είναι ο φαινομενικός όγκος κατανομής (V d). Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι ο υποθετικός όγκος υγρού στον οποίο μπορεί να κατανεμηθεί ολόκληρη η χορηγούμενη δόση ενός φαρμάκου για να επιτευχθεί συγκέντρωση ίση με αυτή στο πλάσμα. Οτι. Το V d ισούται με την αναλογία της χορηγούμενης δόσης (η συνολική ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό) προς τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα του αίματος:

.

Εξετάστε δύο υποθετικές καταστάσεις (βλ. Διάγραμμα 4). Κάποια ουσία Α πρακτικά δεν δεσμεύεται σε μακρομόρια (χοντρές ημιτονοειδείς γραμμές στο διάγραμμα) τόσο στο αγγειακό όσο και στο εξωαγγειακό διαμέρισμα ενός υποθετικού οργανισμού. Επομένως, η ουσία Α διαχέεται ελεύθερα μεταξύ αυτών των δύο διαμερισμάτων. Με την εισαγωγή 20 IU μιας ουσίας στο σώμα, εμφανίζεται μια κατάσταση σταθερής ισορροπίας όταν η συγκέντρωση της ουσίας Α στο αίμα είναι 2 IU / l και ο όγκος κατανομής, αντίστοιχα, είναι 10 λίτρα. Η ουσία Β, αντίθετα, συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του αίματος, η διάχυση της ουσίας είναι σημαντικά περιορισμένη. Όταν επιτευχθεί η ισορροπία, μόνο 2 μονάδες της συνολικής ποσότητας της ουσίας Β διαχέονται στον εξωαγγειακό όγκο και οι υπόλοιπες 18 μονάδες παραμένουν στο αίμα και ο όγκος κατανομής είναι 1,1 λίτρα. Σε κάθε περίπτωση, η συνολική ποσότητα του φαρμάκου στο σώμα είναι η ίδια (20 IU), αλλά οι υπολογισμένοι όγκοι κατανομής, όπως είναι εύκολο να διαπιστωθεί, είναι πολύ διαφορετικοί.

Σχήμα 4. Επίδραση της δέσμευσης ουσίας από ιστούς στον όγκο κατανομής τους.Επεξηγήσεις στο κείμενο.

Έτσι, όσο μεγαλύτερος είναι ο εμφανής όγκος κατανομής, τόσο περισσότερο το φάρμακο κατανέμεται στους ιστούς. Σε ένα άτομο που ζυγίζει 70 κιλά, οι όγκοι των υγρών μέσων είναι συνολικά 42 λίτρα (βλ. Σχήμα 5). Τότε αν:

[ V d \u003d 3-4 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται στο αίμα.

[Vd<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[ V d \u003d 14-48 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται περίπου ομοιόμορφα στο σώμα.

[ V d >48 l, τότε όλο το φάρμακο βρίσκεται κυρίως στον εξωκυττάριο χώρο.

Σχήμα 5. Η σχετική αξία διαφόρων όγκων σωματικών υγρών, όπου η διανομή των φαρμάκων γίνεται σε άτομο βάρους 70 κιλών.

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής χρησιμοποιείται συχνά κατά τον σχεδιασμό ενός δοσολογικού σχήματος για τον υπολογισμό των δόσεων φόρτωσης ( D n) και τις διορθώσεις τους. Μια δόση φόρτωσης είναι μια δόση ενός φαρμάκου που σας επιτρέπει να κορεστείτε πλήρως το σώμα με ένα φάρμακο και να εξασφαλίσετε τη θεραπευτική του συγκέντρωση στο αίμα:

ΑΠΟΚΑΛΥΨΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

αποβολή φαρμάκων ( λατ. elimino- αφαιρέστε πέρα ​​από το όριο) - ονομάζουν ένα σύνολο μεταβολικών διεργασιών και απέκκρισης που συμβάλλουν στην απομάκρυνση της δραστικής μορφής του φαρμάκου από το σώμα και μειώνουν τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα του αίματος. Η αποβολή περιλαμβάνει 2 διαδικασίες: βιομετασχηματισμό (μεταβολισμός) και απέκκριση φαρμάκων. Τα κύρια όργανα αποβολής είναι το ήπαρ και τα νεφρά. Στο ήπαρ, η αποβολή προχωρά με βιομετατροπή και στους νεφρούς με απέκκριση.

Οι μηχανισμοί απορρόφησης (μηχανισμοί μεταφοράς φαρμάκων) φαίνονται στο σχ. 2.3.

Ο πιο κοινός μηχανισμός μεταφοράς φαρμάκου είναι η παθητική διάχυση στις μεμβράνες των κυττάρων του εντερικού τοιχώματος (εντεροκύτταρα). Ο ρυθμός απορρόφησης σε αυτή την περίπτωση είναι ανάλογος με τη βαθμίδα συγκέντρωσης των ουσιών και εξαρτάται σημαντικά από τη διαλυτότητά τους στη μεμβράνη (απορροφάται πιο εύκολα με παθητική διάχυση λιπόφιλες μη πολικές ουσίες ).

Ρύζι. 2.3.

ΑΛΛΑ – διάχυση; AT - διήθηση; ΑΠΟ – ενεργή μεταφορά· ρε – πινοκυττάρωση

Η διάχυση, κατά κανόνα, υφίσταται ηλεκτρολύτες που βρίσκονται σε αδιάσπαστη κατάσταση. Η διαλυτότητα και ο βαθμός ιοντισμού του φαρμάκου καθορίζεται από το pH του περιεχομένου του στομάχου και των εντέρων. Πρέπει να τονιστεί ότι τα φάρμακα απορροφώνται καλά και στο ορθό με παθητική διάχυση, η οποία χρησιμεύει ως βάση για τη χορήγηση φαρμάκων από το ορθό. Οι τύποι παθητικής μεταφοράς φαίνονται στο σχήμα. 2.4.

Ρύζι. 2.4.

Το νερό, οι ηλεκτρολύτες και τα μικρά υδρόφιλα μόρια (όπως η ουρία) μεταφέρονται στο αίμα με έναν άλλο μηχανισμό - διήθηση μέσω των πόρωνστο εντερικό επιθήλιο. Η διήθηση πόρων είναι σημαντική για την απορρόφηση φαρμάκων με μοριακό βάρος μικρότερο από 100 Da και πραγματοποιείται κατά μήκος μιας βαθμίδας συγκέντρωσης.

Χρησιμοποιεί εξειδικευμένους μηχανισμούς κυτταρικών μεμβρανών με τη δαπάνη ενέργειας για τη μεταφορά ορισμένων ιόντων ή μορίων σε μια βαθμίδα συγκέντρωσης. Χαρακτηρίζεται από επιλεκτικότητα, κορεσμό. Με την ενεργή μεταφορά, οι ουσίες ανταγωνίζονται για έναν κοινό μηχανισμό μεταφοράς (για παράδειγμα, κατά την αφομοίωση ορισμένων βιταμινών και μετάλλων). Ο βαθμός απορρόφησης εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου, αφού είναι πιθανό το φαινόμενο του «κορεσμού των πρωτεϊνών-φορέων». Τα χαρακτηριστικά της ενεργής μεταφοράς φαίνονται στο σχ. 2.5.

Κύριος μηχανισμός αναρρόφησης ξενοβιοτικά (συνθετικές φαρμακευτικές ουσίες) - παθητική διάχυση. Για ουσίες φυσικής προέλευσης, όπως αμινοξέα, βιταμίνες, απαραίτητα μικροστοιχεία κ.λπ., υπάρχουν εξειδικευμένοι ενεργοί μηχανισμοί μεταφοράς στον οργανισμό. Σε αυτή την περίπτωση, η κύρια οδός αφομοίωσης είναι η ενεργή μεταφορά και η παθητική διάχυση αρχίζει να παίζει ρόλο μόνο σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις.

Οι φαρμακευτικές ουσίες με μεγάλα μόρια ή σύμπλοκα μιας φαρμακευτικής ουσίας με μεγάλο μόριο μεταφοράς απορροφώνται από πινοκυττάρωση. Σε αυτή την περίπτωση, η μεμβράνη της κυτταρικής μεμβράνης του εντερικού επιθηλίου κολπώνεται και σχηματίζεται ένα κυστίδιο (κενοτόπιο), γεμάτο με το παγιδευμένο υγρό μαζί με το φάρμακο. Το κενοτόπιο μεταναστεύει μέσω του κυτταροπλάσματος του κυττάρου στην αντίθετη πλευρά και απελευθερώνει το περιεχόμενο στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος. Ωστόσο, η πινοκυττάρωση δεν είναι απαραίτητη για την απορρόφηση του φαρμάκου και χρησιμοποιείται μόνο

σε σπάνιες περιπτώσεις (για παράδειγμα, κατά την αφομοίωση του συμπλέγματος κυανοκοβαλαμίνης με πρωτεΐνη - ο εσωτερικός παράγοντας του Castle).

Ρύζι. 2.5.

Οι σύγχρονες τεχνολογίες ελεγχόμενης αποδέσμευσης στην παραγωγή φαρμάκων χρησιμοποιούν τέτοιες τεχνολογικές μεθόδους όπως:

• τη χρήση εκδόχων·
• κοκκοποίηση;
• μικροενθυλάκωση;
• εφαρμογή ειδικής πίεσης.
• επένδυση κ.λπ.

Με τη βοήθειά τους, μπορείτε να αλλάξετε τον χρόνο αποσύνθεσης του δισκίου, τον ρυθμό διάλυσης ή απελευθέρωσης της φαρμακευτικής ουσίας, τον τόπο απελευθέρωσης και τη διάρκεια παραμονής σε μια συγκεκριμένη περιοχή του γαστρεντερικού σωλήνα (πάνω από το παράθυρο απορρόφησης) . Και αυτό, με τη σειρά του, καθορίζει τον ρυθμό και την πληρότητα της απορρόφησης, τη δυναμική της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα, δηλ. βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου. Για ορισμένα φάρμακα, παρασκευάζονται μικροσωματιδιακά δισκία με συγκολλητικές ιδιότητες που «κολλάνε» στη βλεννογόνο μεμβράνη ή δισκία που διογκώνονται στο στομάχι έτσι ώστε να επιπλέουν στην επιφάνεια ή/και να μην μπορούν να περάσουν από τον πυλωρικό σφιγκτήρα στα έντερα. Ο ρυθμός αποσύνθεσης των δισκίων στο στομάχι επηρεάζεται από τον τρόπο παραγωγής τους. Έτσι, τα συνηθισμένα (πρεσαριστά) δισκία είναι ισχυρότερα από την λειοτρίβηση (χυτευμένα). Ο ρυθμός αποσύνθεσης εξαρτάται επίσης από τα έκδοχα που χρησιμοποιούνται για να προσδώσουν τις απαραίτητες ιδιότητες στο μείγμα δισκίων (δυνατότητα ροής, πλαστικότητα, συμπιεστότητα, περιεκτικότητα σε υγρασία κ.λπ.).

Τα εντερικά δισκία λαμβάνονται με την επικάλυψη τους με μια εντερική επικάλυψη ή με τη συμπίεση κόκκων ή μικροκαψουλών που είχαν προηγουμένως επικαλυφθεί με τέτοιες επικαλύψεις. Εάν είναι απαραίτητο, τα κελύφη μπορούν επίσης να παρέχουν μεγαλύτερη καθυστέρηση διάλυσης από τη 1 ώρα που περνά το δισκίο στο στομάχι. Το κέλυφος μπορεί να είναι αρκετά παχύ, όπως η ζάχαρη, η οποία μερικές φορές έχει μεγαλύτερη μάζα από τον πυρήνα του δισκίου που περιέχει τη φαρμακευτική ουσία. Τα κελύφη λεπτής μεμβράνης (λιγότερο από 10% κατά βάρος του δισκίου) μπορούν να κατασκευαστούν από κυτταρίνη, πολυαιθυλενογλυκόλες, ζελατίνη, αραβικό κόμμι κ.λπ. Με την επιλογή του κελύφους και την εισαγωγή πρόσθετων ουσιών, είναι δυνατό να επιτευχθεί επιβράδυνση της αύξησης της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας στο αίμα, η οποία είναι σημαντική για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης ανεπιθύμητης αντίδρασης και (ή) για τη μετατόπιση της χρόνος για να επιτευχθεί το μέγιστο κατά αρκετές ώρες, εάν είναι απαραίτητο να παραταθεί η δράση του φαρμάκου και συνεπώς να μειωθεί η συχνότητα χορήγησης προκειμένου να βελτιωθεί η συμμόρφωση. Τα δισκία Retard, για παράδειγμα, τυπικά παρασκευάζονται με συμπίεση μικροσφαιριδίων φαρμάκου σε ένα κέλυφος βιοπολυμερούς ή διασπορά σε μια μήτρα βιοπολυμερούς. Με τη σταδιακή (στρώση προς στρώμα) διάλυση της βάσης ή του κελύφους, απελευθερώνονται διαδοχικά τμήματα της φαρμακευτικής ουσίας. Οι σύγχρονες μέθοδοι χορήγησης υψηλής τεχνολογίας καθιστούν δυνατή την επίτευξη σταδιακής ομοιόμορφης απελευθέρωσης της φαρμακευτικής ουσίας, για παράδειγμα, δημιουργώντας οσμωτική πίεση μέσα στην κάψουλα με τη δραστική ουσία. Με βάση αυτή την αρχή, νέες δοσολογικές μορφές γνωστών φαρμάκων νιφεδιπίνη (Corinfar Uno), ινδαπαμίδη (Indapamide retard-Teva), πιριμπεδίλη (Pronoran®), ταμσουλοσίνη (Omnic Okas), γλιπιζίδη (Glibenez retard), τραζοδόνη (Trittico) έχουν έχει δημιουργηθεί. Η ελεγχόμενη (ελεγχόμενη) απελευθέρωση μπορεί να επιτευχθεί χρησιμοποιώντας μικροκάψουλες με φαρμακευτική ουσία επικαλυμμένη με ειδικό πολυμερές σε δισκία. Μετά τη διάλυση του εξωτερικού στρώματος, το υγρό αρχίζει να ρέει στην κάψουλα και καθώς ο πυρήνας διαλύεται, εμφανίζεται σταδιακή απελευθέρωση και διάχυση της φαρμακευτικής ουσίας μέσω της μεμβράνης της κάψουλας. Ο κύριος παράγοντας που περιορίζει την παραγωγή και τη χρήση τέτοιων μορφών δοσολογίας παραμένει η προϋπόθεση της ανάγκης απελευθέρωσης ολόκληρης της δραστικής ουσίας κατά τη διάρκεια της διέλευσης του δισκίου στις κύριες θέσεις απορρόφησης του φαρμάκου στη γαστρεντερική οδό - 4-5 ώρες.

Τα τελευταία χρόνια, συστήματα νανοσωματιδίων έχουν χρησιμοποιηθεί για την παροχή φαρμάκων. Τα λιπιδικά νανοσωματίδια (λιποσώματα) έχουν προφανή πλεονεκτήματα λόγω του υψηλού βαθμού βιοσυμβατότητας και ευελιξίας. Αυτά τα συστήματα επιτρέπουν τη δημιουργία φαρμακευτικών σκευασμάτων για τοπική, από του στόματος, εισπνοή ή παρεντερική οδό χορήγησης. Η αποδεδειγμένη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που βασίζονται σε λιποσώματα τα έχουν καταστήσει ελκυστικούς υποψήφιους για φαρμακευτικά προϊόντα, καθώς και εμβόλια, διαγνωστικά και θρεπτικά φάρμακα. Το λιπόσωμα στο κύτταρο φαίνεται στο Σχ. 2.6. Τα λιποσώματα είναι σαν κυστίδια που αποτελούνται από πολλές, λίγες ή μόνο μία διπλοστιβάδα φωσφολιπιδίων. Η πολική φύση του πυρήνα επιτρέπει τη βελτιωμένη παροχή πολικών μορίων φαρμάκου που θα εγκλωβιστούν. Το φάρμακο που ενθυλακώνεται σε ένα λιπόσωμα φαίνεται στο Σχ. 2.7. Τα αμφίφιλα και λιπόφιλα μόρια διαλύονται στη διπλοστοιβάδα φωσφολιπιδίων ανάλογα με τη συγγένειά τους για τα φωσφολιπίδια. Ο σχηματισμός νιοσωμάτων διπλής στιβάδας είναι δυνατός με τη συμμετοχή μη ιονικών επιφανειοδραστικών αντί για φωσφολιπίδια.

Ρύζι. 2.6.

Ρύζι. 2.7.

Ειδικά τεχνολογικά προβλήματα δημιουργούνται στους προγραμματιστές από συνδυασμένα παρασκευάσματα που περιέχουν πολλές δραστικές ουσίες που απαιτούν διαφορετικές συνθήκες για βέλτιστη απορρόφηση. Φυσικά, εάν οι απαιτήσεις για τον τόπο και τον χρόνο αφομοίωσης των συστατικών είναι οι ίδιες, μπορείτε απλώς να ταμπλέσετε το μείγμα ή, εάν είναι απαραίτητο (για παράδειγμα, για να περιορίσετε την επαφή μεταξύ των συστατικών κατά την αποθήκευση), να προ-κοκκοποιήσετε και να ενθυλακώσετε το συστατικά. Εάν τα συστατικά απαιτούν διαφορετικά τμήματα της γαστρεντερικής οδού για βέλτιστη απορρόφηση, τότε τα δισκία συμπιέζονται από κόκκους με διαφορετικούς ρυθμούς διάλυσης. Σε αυτήν την περίπτωση, είναι επίσης δυνατή η χρήση τεχνολογιών δισκιοποίησης πολλαπλών επιπέδων ή ελεγχόμενης απελευθέρωσης. Συνήθως, η σύνθεση του συνδυασμένου φαρμακευτικού προϊόντος δεν περιλαμβάνει συστατικά που επηρεάζουν δυσμενώς την ασφάλεια, την απορρόφηση ή τη φαρμακολογική δράση το ένα του άλλου.

Εάν τα συστατικά ενός σύνθετου παρασκευάσματος πρέπει να απορροφηθούν σε διαφορετικούς χρόνους (αλλά στο ίδιο σημείο στο γαστρεντερικό σωλήνα), τότε δεν υπάρχει εναλλακτική λύση από τη χωριστή πρόσληψη.

Υπογλώσσια χορήγηση χρησιμοποιείται για τη νιτρογλυκερίνη, επειδή το φάρμακο εισέρχεται αμέσως στη γενική κυκλοφορία, παρακάμπτοντας το εντερικό τοίχωμα και το ήπαρ. Ωστόσο, τα περισσότερα φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνονται με αυτόν τον τρόπο επειδή είναι λιγότερο ισχυρά ή ερεθιστικά.

Πρωκτική χορήγηση χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής δεν μπορεί να πάρει το φάρμακο από το στόμα λόγω ναυτίας, αδυναμίας κατάποσης ή εάν δεν μπορεί να φάει (για παράδειγμα, μετά από χειρουργική επέμβαση). Σε ένα ορθικό υπόθετο, το φάρμακο αναμιγνύεται με μια εύτηκτη ουσία που διαλύεται μετά την ένεση στο ορθό. Η λεπτή βλεννογόνος μεμβράνη του ορθού τροφοδοτείται καλά με αίμα, επομένως το φάρμακο απορροφάται γρήγορα, παρακάμπτοντας το ήπαρ κατά την πρώτη διέλευση.

οδός ένεσης ( παρεντερική χορήγηση ) περιλαμβάνει υποδόρια, ενδομυϊκή και ενδοφλέβια οδό χορήγησης φαρμάκου. Σε αντίθεση με την από του στόματος χορήγηση, τα φάρμακα που χορηγούνται παρεντερικά εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος παρακάμπτοντας το εντερικό τοίχωμα και το ήπαρ, επομένως αυτή η χορήγηση συνοδεύεται από ταχύτερη και πιο αναπαραγώγιμη απόκριση. Η παρεντερική χορήγηση χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες περιπτώσεις: ο ασθενής δεν μπορεί να πάρει φάρμακα από το στόμα, το φάρμακο πρέπει να εισέλθει στο σώμα γρήγορα και σε μια συγκεκριμένη δόση και επίσης απορροφάται ελάχιστα ή απρόβλεπτα.

Στο υποδόριες ενέσεις η βελόνα εισάγεται κάτω από το δέρμα και το φάρμακο εισέρχεται στα τριχοειδή αγγεία και στη συνέχεια μεταφέρεται από την κυκλοφορία του αίματος. Η υποδόρια χορήγηση χρησιμοποιείται για πολλά πρωτεϊνικά σκευάσματα, όπως η ινσουλίνη, η οποία, όταν λαμβάνεται από το στόμα, αφομοιώνεται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Τα φάρμακα για τέτοιες ενέσεις μπορεί να είναι εναιωρήματα ή σχετικά αδιάλυτα σύμπλοκα: αυτό είναι απαραίτητο για να επιβραδυνθεί η είσοδός τους στο αίμα (από αρκετές ώρες σε αρκετές ημέρες ή περισσότερο) και να μειωθεί η συχνότητα χορήγησης.

Εάν πρέπει να εισάγετε μεγάλη ποσότητα φαρμάκων, ενδομυϊκές ενέσεις προτιμάται από τις υποδόριες ενέσεις. Για τέτοιες ενέσεις, χρησιμοποιείται μακρύτερη βελόνα.

Στο ενδοφλέβιες ενέσεις η βελόνα εισάγεται απευθείας στη φλέβα. Αυτό είναι τεχνικά πιο δύσκολο να πραγματοποιηθεί από άλλες οδούς χορήγησης, ειδικά σε άτομα με λεπτές, κινητές ή σκληρωτικές φλέβες. Η ενδοφλέβια οδός χορήγησης ως εφάπαξ ένεση ή συνεχής ενστάλαξη είναι ο καλύτερος τρόπος για να παραδοθεί το φάρμακο στον προορισμό του γρήγορα και σε ακριβή δόση.

Διαδερμική χορήγηση χρησιμοποιείται για φάρμακα που μπορούν να ενεθούν στο σώμα με ένα έμπλαστρο που εφαρμόζεται στο δέρμα. Τέτοια φάρμακα, μερικές φορές αναμεμειγμένα με χημικές ουσίες που διευκολύνουν τη διείσδυση στο δέρμα, εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος χωρίς ένεση αργά και συνεχώς για πολλές ώρες, ημέρες, ακόμη και εβδομάδες. Ωστόσο, μερικοί άνθρωποι εμφανίζουν ερεθισμό στο δέρμα στο σημείο επαφής με το έμπλαστρο. Επιπλέον, με μια τέτοια χορήγηση, το φάρμακο μπορεί να μην χορηγηθεί μέσω του δέρματος αρκετά γρήγορα. Μόνο φάρμακα που χορηγούνται σε σχετικά μικρές ημερήσιες δόσεις χορηγούνται διαδερμικά, όπως η νιτρογλυκερίνη (για στηθάγχη), η νικοτίνη (για τη διακοπή του καπνίσματος) και η φαιντανύλη (για την ανακούφιση από τον πόνο).

Ορισμένα φάρμακα, όπως αέρια που χρησιμοποιούνται για γενική αναισθησία και φάρμακα για το άσθμα με τη μορφή αερολύματος, μπορούν να εγχυθούν στο σώμα με εισπνοή (με εισπνοή). Εισέρχονται στους πνεύμονες και από εκεί εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Σχετικά λίγα φάρμακα λαμβάνονται με αυτόν τον τρόπο.

Σταθερή ταχύτητα απορρόφησης (Προς την α) χαρακτηρίζει τον ρυθμό εισόδου από το σημείο της ένεσης στο αίμα.

Το σχήμα της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων παρουσιάζεται στο σχήμα. 2.8.

Ρύζι. 2.8. Φαρμακοκινητική των φαρμάκων(σχέδιο)

Κατανομή, μεταβολισμός, απέκκριση φαρμάκων

Η κατανομή αλλάζει με αύξηση της διαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, TBI, σοκ, καφεΐνη, αμινοφυλλίνη) και μείωση της διαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (πρεδνιζολόνη, ινσουλίνη).

Οι υδρόφιλες ενώσεις διεισδύουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό χειρότερα (λιγότερη συχνότητα παρενεργειών στο κεντρικό νευρικό σύστημα).

Η κατανομή αλλάζει με την υπερβολική συσσώρευση του φαρμάκου στους ιστούς (λιπόφιλες ενώσεις) σε περιπτώσεις παχυσαρκίας. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου ( V δ) χαρακτηρίζει τον βαθμό πρόσληψής του από τους ιστούς από το πλάσμα του αίματος (ορό). V ρε( V ρε =D/C 0) – υπό όρους όγκος υγρού στον οποίο είναι απαραίτητο να διαλυθεί ολόκληρη η δόση του φαρμάκου που έχει εισέλθει στο σώμα ( ρε ) έως m στον ορό (C0). Η κατανομή αλλάζει με υποπρωτεϊναιμία (ηπατίτιδα, ασιτία, σπειραματονεφρίτιδα, μεγάλη ηλικία), υπερπρωτεϊναιμία (νόσος Crohn, ρευματοειδής αρθρίτιδα), υπερχολερυθριναιμία.

Οι φάσεις του βιομετασχηματισμού του φαρμάκου φαίνονται στο Σχ. 2.9. Ο μεταβολισμός των λιπόφιλων φαρμάκων αλλάζει με την παθολογία του ήπατος (είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση των φαρμάκων ή η συχνότητα των δόσεων), η ταυτόχρονη χορήγηση πολλών φαρμάκων. Πολλές βιταμίνες, ιδιαίτερα η βιταμίνη Β6, είναι συμπαράγοντες σε ένζυμα που μεταβολίζουν τα φάρμακα. Έτσι, τροφές πλούσιες σε βιταμίνη Β6 αυξάνουν τον ρυθμό διάσπασης της λεβοντόπα. Αυτό μειώνει τη συγκέντρωση της ντοπαμίνης στο αίμα. Η σοβαρότητα των επιδράσεων των αντιπαρκινσονικών φαρμάκων μειώνεται. Από την άλλη, η ανεπάρκεια βιταμίνης Β6 μπορεί να μειώσει τον μεταβολικό ρυθμό φαρμάκων όπως η ισονιαζίδη και άλλα.

Η συνολική κάθαρση του φαρμάκου (Γ1 t) χαρακτηρίζει τον ρυθμό με τον οποίο ο οργανισμός απομακρύνεται από το φάρμακο. Υπάρχουν νεφρικά (Clr) και εξωνεφρικά ( Cl ε) κάθαρση, που αντικατοπτρίζει την απέκκριση της φαρμακευτικής ουσίας, αντίστοιχα, με τα ούρα και άλλες οδούς (κυρίως με τη χολή). Η ολική κάθαρση είναι το άθροισμα της νεφρικής και της εξωνεφρικής κάθαρσης. ημιζωή ( Τ 1/2) - ο χρόνος που απαιτείται για τη μείωση στο μισό της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα εξαρτάται από τη σταθερά του ρυθμού αποβολής ( Τ 1/2 = 0,693/Κ ελ) . Σταθερές ρυθμού εξάλειψης (Προς την ελ) και εκκρίσεις (Προς την έφαγε) χαρακτηρίζουν, αντίστοιχα, τον ρυθμό εξαφάνισης του φαρμάκου από τον οργανισμό με βιομετατροπή και απέκκριση, τον ρυθμό απέκκρισης με ούρα, κόπρανα, σάλιο κ.λπ. Η αποβολή των υδρόφοβων φαρμάκων αλλάζει με την ηπατική παθολογία (είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση των φαρμάκων ή τη συχνότητα των δόσεων), καρδιακή ανεπάρκεια.

Η αποβολή των φαρμάκων αλλάζει με την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που αναστέλλουν τη δραστηριότητα των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων (σιμετιδίνη) Η απέκκριση των υδρόφιλων φαρμάκων αλλάζει με αλλαγές στο pH των ούρων, μείωση της ενεργού σωληναριακής έκκρισης (υποξία, λοίμωξη, δηλητηρίαση). Η επαναρρόφηση και έκκριση ηλεκτρολυτών και μη ηλεκτρολυτών στο νεφρώνα φαίνεται στο σχ. 2.10.

• Kuznetsova N.V.Κλινική Φαρμακολογία. Μ., 2013.
• Katzung B. G.Βασική και κλινική φαρμακολογία. Μ.: Binom, 1998.

Βασικά θέματα προς συζήτηση

Απορρόφηση φαρμάκων από το σημείο χορήγησης στο αίμα. μηχανισμούς απορρόφησης. Παράγοντες που επηρεάζουν τη διαδικασία απορρόφησης. Μεταφορά φαρμακευτικών ουσιών με αίμα.

Η αξία των φαρμάκων που δεσμεύουν τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

διανομή φαρμάκων στον οργανισμό. Παράγοντες που επηρεάζουν την κατανομή των φαρμάκων στον οργανισμό. Ιστοαιμικοί φραγμοί. 1 αιματοεγκεφαλικός και πλακουντιακός φραγμός. Κύκλοι κυκλοφορίας φαρμακευτικών ουσιών. Ο εντεροηπατικός κύκλος κυκλοφορίας και η σημασία του. Φαρμακοκινητικοί δείκτες που χαρακτηρίζουν τις διαδικασίες απορρόφησης και κατανομής. Βιοδιαθεσιμότητα φαρμακευτικών ουσιών και μέθοδοι υπολογισμού της.

Προσδιορισμός της βασικής γραμμής

Οδηγίες: Επιλέξτε μία ή περισσότερες σωστές απαντήσεις για τις παρακάτω ερωτήσεις του τεστ.

Επιλογή Ι

Α. Απορρόφηση φαρμακευτικών ουσιών. Β. Κατανομή φαρμακευτικών ουσιών στον οργανισμό. Β. Αλληλεπίδραση με στόχους στο σώμα. D Φαρμακολογικές επιδράσεις. Δ. Μεταβολισμός. Ε. Αφαίρεση.

2. Ο κύριος μηχανισμός απορρόφησης φαρμακευτικών ουσιών από το FA "G" στο αίμα:

Α. Διήθηση. Β. Παθητική διάχυση. Β. Ενεργή μεταφορά. Γ. Πινοκυττάρωση.

3. Με αύξηση του ιονισμού των ασθενών ηλεκτρολυτών, η απορρόφησή τους "από το FA" G στο αίμα:

Α. Αυξάνει. Β. Μειώνεται. Β. Δεν αλλάζει.

4. Απορρόφηση φαρμακευτικών ουσιών με τον μηχανισμό της παθητικής διάχυσης:

5. Φαρμακευτικές ουσίες που σχετίζονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος:

Α. Φαρμακολογικά ενεργό. Β. Φαρμακολογικά ανενεργός. Γ. Μεταβολίζεται αργά, Δ. Δεν απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Επιλογή 2

1. Η έννοια της «φαρμακοκινητικής» περιλαμβάνει:

Α. Απορρόφηση φαρμακευτικών ουσιών. Β. Εναπόθεση φαρμακευτικών ουσιών. Β. Εντοπισμός δράσης. Δ Βιομετασχηματισμός. Δ. Απέκκριση.

2. Είναι ευκολότερο να διεισδύσετε μέσω των ιστοαιμικών φραγμών:

Α. Πολικές υδρόφιλες ουσίες. Β. Μη πολικές λιπόφιλες ουσίες.

3. Τα ακόλουθα απορροφώνται καλά από την αξονική τομογραφία στο αίμα:

Α. Ιονισμένα μόρια. Β. Πιονισμένα μόρια. Β. Υδρόφιλα μόρια. Δ. Λιπόφιλα μόρια.

4. Απορρόφηση φαρμακευτικών ουσιών με τον μηχανισμό της δραστικής * έως τη μεταφορά:

Α. Συνοδεύεται από δαπάνη μεταβολικής ενέργειας. Β. Δεν συνοδεύεται από δαπάνη μεταβολικής ενέργειας.

5. Φαρμακευτικές ουσίες που δεν σχετίζονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος:

Α. Έχουν φαρμακολογικές επιδράσεις. Β. Να μην έχουν φαρμακολογικές επιδράσεις. Β. Απεκκρίνεται από τα νεφρά. Ζ. Δεν απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Ανεξάρτητη εργασία

Εργασία Ι. Συμπληρώστε τον πίνακα:

Μηχανισμοί απορρόφησης φαρμακευτικών ουσιών στο αίμα και τα χαρακτηριστικά τους

Εργασία 2. Συμπληρώστε τον πίνακα. Με βάση τα δεδομένα του πίνακα, προσδιορίστε ποια από τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μέσα:

Α. Για την ανακούφιση των κρίσεων στηθάγχης. Β. Για την πρόληψη και θεραπεία της στηθάγχης.

Εργασία 3. Συμπληρώστε τον πίνακα.

Φαρμακοκινητικοί δείκτες

Με βάση τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους, συζητήστε με τον δάσκαλο ερωτήσεις σχετικά με:

Ταχύτητα και πληρότητα απορρόφησης.

Η ταχύτητα ανάπτυξης του μέγιστου φαρμακολογικού αποτελέσματος.

Το επίπεδο των ελεύθερων και δεσμευμένων μορίων στο πλάσμα του αίματος.

Κατανομή σε όργανα και ιστούς και δυνατότητα χρήσης τους κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Εργασία 4. Εργασία κατάστασης.

Σε υγιείς εθελοντές χορηγήθηκε ατορβαστατίνη (liprimar) ενδοφλεβίως σε 1 ml διαλύματος 1% και από το στόμα σε δισκία σε δόση 10 mg.

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (A11C) «συγκέντρωση αίματος - χρόνος» με ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 44,5 μg/min/ml *\, και με χορήγηση από το στόμα - 43,2 μg/min/ml-1.

Υπολογίστε τη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων ατορβαστατίνης (liprimar).

Πειραματική εργασία

Εμπειρία 1. Γεμίζουν δύο μεμονωμένα στομάχια αρουραίων

Διάλυμα 0,2% ακετυλοσαλικυλικού οξέος και 5% διάλυμα αναλγίνης. Το pH του μέσου στο στομάχι, ίσο με 2, ορίζεται σε 0,1 N. λύση NS). Δύο απομονωμένα τμήματα του λεπτού εντέρου του αρουραίου (μήκους 5-8 cm) γεμίζονται επίσης με διάλυμα ακετυλοσαλικυλικού οξέος 0,2% και διάλυμα αναλγίνης 5%. Η τιμή pH του μέσου στο έντερο, ίση με 8,0. ρυθμίζεται με διάλυμα NaHC0 2%. Τα στομάχια και τα τμήματα του λεπτού εντέρου, γεμάτα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τοποθετούνται σε χημικά κύπελλα με διάλυμα NaCl 0,9%, όπου προστίθενται δείκτες FeClh. Τα στομάχια και τα τμήματα του λεπτού εντέρου, γεμάτα με διάλυμα αναλγίνης, τοποθετούνται σε ποτήρι με δείκτη που έχει προετοιμαστεί νωρίτερα (5 ml αιθυλικής αλκοόλης 95% + 0,5 ml αραιωμένου HC1 + 5 ml διαλύματος 0,1 Ν ED03). Η ταχύτητα και η πληρότητα της απορρόφησης των φαρμακευτικών ουσιών κρίνεται από το χρόνο εμφάνισης της χρώσης και την έντασή της. Τα αποτελέσματα καταγράφονται σε πίνακα και εξάγεται συμπέρασμα σχετικά με την εξάρτηση της απορρόφησης των φαρμακευτικών ουσιών από το στομάχι και τα έντερα από τις οξεοβασικές τους ιδιότητες:

γιατρός φυσικός ουσία	Οξύ κύριος ιδιότητες	Ιονισμός		Η ένταση της χρώσης μέσω
		pH	pH	5 λεπτά		30 λεπτά		60 λεπτά
				ΚΑΙ	Προς την	ΚΑΙ	Προς την	ΚΑΙ	Προς την
Analgin
Ακετύλια λυκύλ

Έλεγχος της αφομοίωσης του θέματος (εργασίες δοκιμής)

Εντολή; επιλέξτε μία ή περισσότερες σωστές απαντήσεις για τις παρακάτω ερωτήσεις του τεστ, επιλογή /

/. Ποιος μηχανισμός απορρόφησης των φαρμακευτικών ουσιών συνοδεύεται από τη δαπάνη μεταβολικής ενέργειας T L. Πινοκυττάρωση. Β. Υπερδιήθηση. Β. Παθητική διάχυση. Δ. Ενεργή μεταφορά.

2. Μόρια φαρμακευτικών ουσιών που σχετίζονται με 6 κύτταρα πλάσματος αίματος:

Α. Φαρμακολογικά ενεργό. Ζ>. Απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Β. Φαρμακολογικά ανενεργός. Δ. Δεν εμφανίζεται τη νύχτα. Δ. Δημιουργούν μια αποθήκη του φαρμάκου στο αίμα.

3. Με αύξηση των διασπασμένων μορίων της φαρμακευτικής ουσίας, η απορρόφησή της από το γαστρεντερικό σωλήνα:

L. Μειώνεται. Β. Αυξάνει.

4. Οι φαρμακευτικές ουσίες από το σώμα της μητέρας στο έμβρυο περνούν από:

Α. Αιμοεγκεφαλικός φραγμός. Β. Πλακουντικός φραγμός. Β. Αιμοφθαλμικός φραγμός.

5. Οι υδρόφιλες φαρμακευτικές ουσίες διανέμονται κυρίως σε:

Α. Μεσοκυττάριο υγρό. Β. Νεφρό. Β. Λιποθήκη.

6. Η ποσότητα του αμετάβλητου φαρμάκου που έχει φτάσει στο πλάσμα του αίματος, σε σχέση με τη χορηγούμενη δόση του φαρμάκου ονομάζεται:

Α. Αναρρόφηση. Β. Απέκκριση. Β. Βιομετασχηματισμός. Δ. Βιοδιαθεσιμότητα.

7. Πώς θα αλλάξει η επίδραση της διγοξίνης όταν συγχορηγείται με δικλοφενάκη, εάν είναι γνωστό ότι η τελευταία εκτοπίζει τη διγοξίνη από το σύμπλεγμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος;

Α. Αύξηση. Β. Μείωση. Β. Δεν έχει αλλάξει.

8. Ποιοι παράγοντες επηρεάζουν την κατανομή των φαρμάκων στον οργανισμό *

Α. Φυσικές και χημικές ιδιότητες. Β. Η ικανότητα διείσδυσης μέσω ιστοαιμικών φραγμών. Β. Η ταχύτητα της ροής του αίματος σε όργανα και ιστούς. Ζ. Η ικανότητα σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Δ. Έτσι είναι.

9. Οι φαρμακευτικές ουσίες της κύριας φύσης, που λαμβάνονται από το peror, gno, απορροφώνται βέλτιστα σε:

Α. Στομάχι. Β. Δωδεκαδάκτυλο. Β. Σε όλο το F CT.

Επιλογή 2

1. Ποιος μηχανισμός απορρόφησης χαρακτηρίζεται από προεξοχή της κυτταρικής μεμβράνης, σύλληψη των μικρότερων σταγονιδίων υγρών ή στερεών σωματιδίων και διέλευση τους στο κύτταρο;

Α. Παθητική διάχυση. Β. Ενεργή μεταφορά. Β. Διήθηση. Γ. Πινοκυττάρωση.

2. Τα από του στόματος χορηγούμενα όξινα φάρμακα απορροφώνται βέλτιστα σε:

Α. Στομάχι. Β. Δωδεκαδάκτυλο. Β. Ορθό. D Σε όλο το γαστρεντερικό σωλήνα.

3. Οι φαρμακευτικές ουσίες περνούν από το αίμα στα εγκεφαλικά κύτταρα.

Απορρόφηση (απορρόφηση) είναι η μεταφορά μιας φαρμακευτικής ουσίας από το σημείο της ένεσης στη συστηματική κυκλοφορία. Φυσικά, με την εντερική οδό χορήγησης, το φάρμακο που απελευθερώνεται από τη μορφή δοσολογίας εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος μέσω των επιθηλιακών κυττάρων της γαστρεντερικής οδού και στη συνέχεια κατανέμεται σε όλο το σώμα. Ωστόσο, ακόμη και με παρεντερικές οδούς χορήγησης του φαρμάκου, για να φτάσει στο σημείο πραγματοποίησης της φαρμακολογικής του δράσης, πρέπει τουλάχιστον να περάσει από το αγγειακό ενδοθήλιο, δηλαδή με οποιαδήποτε μέθοδο χορήγησης, για να φτάσει στο όργανο-στόχο, το φάρμακο πρέπει να διεισδύσει μέσω διαφόρων βιολογικών μεμβρανών επιθηλιακών και (ή) ενδοθηλιακών κυττάρων.

Η μεμβράνη αντιπροσωπεύεται από μια διπλή στιβάδα λιπιδίων (φωσφολιπίδια) διαποτισμένη με πρωτεΐνες. Κάθε φωσφολιπίδιο έχει 2 υδρόφοβες ουρές στραμμένες προς τα μέσα και μια υδρόφιλη κεφαλή.

Υπάρχουν διάφορες επιλογές για τη διέλευση ενός φαρμάκου μέσω βιολογικών μεμβρανών:

παθητική διάχυση.

Διήθηση μέσω των πόρων.

ενεργή μεταφορά.

Πινοκυττάρωση.

παθητική διάχυση - ο κύριος μηχανισμός απορρόφησης του φαρμάκου. Η μεταφορά των φαρμακευτικών ουσιών πραγματοποιείται μέσω της λιπιδικής μεμβράνης κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης (από την περιοχή υψηλότερης συγκέντρωσης στην περιοχή χαμηλότερης συγκέντρωσης). Σε αυτή την περίπτωση, το μέγεθος των μορίων δεν είναι τόσο σημαντικό όσο στη διήθηση (Εικ. 2).

Ρύζι. 2. Παθητική διάχυση

Παράγοντες που επηρεάζουν το ρυθμό παθητικής διάχυσης:

Επιφάνεια αναρρόφησης(η κύρια θέση απορρόφησης των περισσότερων φαρμάκων είναι το εγγύς τμήμα του λεπτού εντέρου).

ροή του αίματοςστο σημείο της απορρόφησης (στο λεπτό έντερο είναι μεγαλύτερο από ό,τι στο στομάχι και επομένως η απορρόφηση είναι μεγαλύτερη).

χρόνος επαφήςΦάρμακα με επιφάνεια απορρόφησης (με αυξημένη εντερική περισταλτικότητα, η απορρόφηση των φαρμάκων μειώνεται, με εξασθενημένη αυξάνεται).

Βαθμός διαλυτότηταςΦάρμακα σε λιπίδια (καθώς η μεμβράνη περιέχει λιπίδια, οι λιπόφιλες (μη πολικές) ουσίες απορροφώνται καλύτερα).

Βαθμός ιοντισμού LS. Εάν το φάρμακο σε τιμές pH που είναι τυπικές των μέσων του σώματος είναι κυρίως σε μη ιονισμένη μορφή, είναι καλύτερα διαλυτό στα λιπίδια και διεισδύει καλά μέσω των βιολογικών μεμβρανών. Εάν η ουσία είναι ιονισμένη, δεν διεισδύει καλά μέσω των μεμβρανών, αλλά έχει καλύτερη υδατοδιαλυτότητα.

βαθμίδα συγκέντρωσης.

Πάχος μεμβράνης.

Τα σωματικά υγρά υπό φυσιολογικές συνθήκες έχουν pH 7,3–7,4. Το περιεχόμενο του στομάχου και των εντέρων, τα ούρα, οι φλεγμονώδεις ιστοί και οι ιστοί σε κατάσταση υποξίας έχουν διαφορετικό pH. Το pH του μέσου καθορίζει τον βαθμό ιοντισμού των μορίων των ασθενών οξέων και των ασθενών βάσεων (υπάρχουν περισσότερες αδύναμες βάσεις μεταξύ των φαρμάκων από τα αδύναμα οξέα) σύμφωνα με τον τύπο Henderson-Hasselbach.

Για αδύναμα οξέα:

για αδύναμες βάσεις:

Γνωρίζοντας το pH του μέσου και το pKa της ουσίας (δεδομένα πίνακα), είναι δυνατός ο προσδιορισμός του βαθμού ιονισμού του φαρμάκου και ως εκ τούτου ο βαθμός απορρόφησής του από το γαστρεντερικό σωλήνα, επαναρρόφησης ή απέκκρισης από τα νεφρά σε διαφορετικό pH τιμές των ούρων.

Ως εκ τούτου, υπάρχουν πολύ λιγότερες μη ιονισμένες μορφές ατροπίνης στο όξινο περιβάλλον του στομάχου από τις ιονισμένες (10 μη ιονισμένες μορφές αντιπροσωπεύουν 10 7,7 ιονισμένο), πράγμα που σημαίνει ότι πρακτικά δεν θα απορροφηθεί στο στομάχι.

Παράδειγμα 2

Προσδιορίστε εάν η φαινοβαρβιτάλη (pKa 7,4) θα επαναρροφηθεί στα όξινα ούρα (pH 6,4). Η φαινοβαρβιτάλη είναι μια αδύναμη βάση.

Επομένως, υπό αυτές τις συνθήκες υπάρχουν 10 φορές λιγότερα μη ιονισμένα μόρια φαινοβαρβιτάλης από τα ιονισμένα, επομένως, θα επαναρροφηθεί ελάχιστα στα «όξινα» ούρα και θα αποβληθεί καλά.

Με υπερβολική δόση φαινοβαρβιτάλης, η οξίνιση των ούρων είναι μία από τις μεθόδους αντιμετώπισης της δηλητηρίασης.

Διήθηση πραγματοποιείται μέσω των πόρων που υπάρχουν μεταξύ των κυττάρων της επιδερμίδας της βλεννογόνου μεμβράνης του γαστρεντερικού σωλήνα, του κερατοειδούς, του τριχοειδούς ενδοθηλίου κ.ο.κ. (τα περισσότερα τριχοειδή εγκεφαλικά δεν έχουν τέτοιους πόρους (Εικ. 3)). Τα επιθηλιακά κύτταρα χωρίζονται με πολύ στενά κενά από τα οποία περνούν μόνο μικρά υδατοδιαλυτά μόρια (ουρία, ασπιρίνη, μερικά ιόντα).

Ρύζι. 3. Φιλτράρισμα

ενεργή μεταφορά είναι η μεταφορά φαρμάκων έναντι μιας βαθμίδας συγκέντρωσης. Αυτός ο τύπος μεταφοράς απαιτεί ενεργειακό κόστος και την παρουσία ενός συγκεκριμένου συστήματος μεταφοράς (Εικ. 4). Οι μηχανισμοί ενεργητικής μεταφοράς είναι ιδιαίτερα συγκεκριμένοι· διαμορφώθηκαν κατά την εξέλιξη του οργανισμού και είναι απαραίτητοι για την υλοποίηση των φυσιολογικών αναγκών του. Εξαιτίας αυτού, τα φάρμακα που διεισδύουν στις κυτταρικές μεμβράνες μέσω ενεργού μεταφοράς είναι κοντά στη χημική τους δομή σε φυσικές ουσίες για το σώμα (για παράδειγμα, ορισμένα κυτταροστατικά είναι ανάλογα των πουρινών και των πυριμιδινών).

Ρύζι. 4. Ενεργή μεταφορά

πινοκυττάρωση . Η ουσία του έγκειται στο γεγονός ότι η μεταφερόμενη ουσία έρχεται σε επαφή με μια συγκεκριμένη περιοχή της επιφάνειας της μεμβράνης και αυτή η περιοχή κάμπτεται προς τα μέσα, οι άκρες της εσοχής κλείνουν, σχηματίζεται μια φυσαλίδα με τη μεταφερόμενη ουσία. Δένεται από την εξωτερική επιφάνεια της μεμβράνης και μεταφέρεται στο κύτταρο (θυμίζει φαγοκυττάρωση μικροβίων από μακροφάγα). Φαρμακευτικές ουσίες των οποίων το μοριακό βάρος υπερβαίνει τα 1000 μπορούν να εισέλθουν στο κύτταρο μόνο με τη βοήθεια της πινοκύτωσης. Έτσι, μεταφέρονται λιπαρά οξέα, θραύσματα πρωτεΐνης, βιταμίνη Β 12. Η πινοκύττωση παίζει μικρό ρόλο στην απορρόφηση του φαρμάκου (Εικόνα 5) .

Ρύζι. 5. Πινοκυττάρωση

Οι αναγραφόμενοι μηχανισμοί «λειτουργούν», κατά κανόνα, παράλληλα, αλλά η κυρίαρχη συμβολή γίνεται συνήθως από έναν από αυτούς. Ποιο εξαρτάται από το σημείο χορήγησης και τις φυσικοχημικές ιδιότητες του φαρμάκου. Έτσι, στη στοματική κοιλότητα και στο στομάχι, πραγματοποιείται κυρίως παθητική διάχυση, σε μικρότερο βαθμό - διήθηση. Άλλοι μηχανισμοί πρακτικά δεν εμπλέκονται. Στο λεπτό έντερο δεν υπάρχουν εμπόδια στην εφαρμογή όλων των παραπάνω μηχανισμών απορρόφησης. Οι διαδικασίες παθητικής διάχυσης και διήθησης κυριαρχούν στο παχύ έντερο και στο ορθό. Είναι επίσης οι κύριοι μηχανισμοί απορρόφησης του φαρμάκου μέσω του δέρματος.

Επιλογή 2. (ανακριβής)

εισπνοήεισάγοντας τις ακόλουθες δοσολογικές μορφές:

αεροζόλ (β-αγωνιστές);

αέριες ουσίες (πτητικά αναισθητικά).

λεπτές σκόνες (χρωμογλυκικό νάτριο).

Αυτή η μέθοδος χορήγησης παρέχει τόσο τοπική (αδρενομιμητική) όσο και συστηματική (αναισθησία) δράση. Η εισπνοή φαρμάκων πραγματοποιείται με τη χρήση ειδικού εξοπλισμού (από τα απλούστερα δοχεία ψεκασμού για αυτοχορήγηση σε ασθενείς έως σταθερές συσκευές). Δεδομένης της στενής επαφής του εισπνεόμενου αέρα με το αίμα, καθώς και της τεράστιας κυψελιδικής επιφάνειας, ο ρυθμός απορρόφησης των φαρμάκων είναι πολύ υψηλός. Μην χρησιμοποιείτε φάρμακα εισπνοής που έχουν ερεθιστικές ιδιότητες. Πρέπει να θυμόμαστε ότι όταν εισπνέονται, οι ουσίες εισέρχονται αμέσως στην αριστερή καρδιά μέσω των πνευμονικών φλεβών, γεγονός που δημιουργεί συνθήκες για την εκδήλωση καρδιοτοξικής επίδρασης.

Πλεονεκτήματα της μεθόδου:

ταχεία ανάπτυξη του αποτελέσματος.

τη δυνατότητα ακριβούς δοσολογίας·

χωρίς προσυστημική εξάλειψη.

Τα μειονεκτήματα της μεθόδου:

η ανάγκη χρήσης πολύπλοκων τεχνικών συσκευών (μηχανήματα αναισθησίας).

κίνδυνος πυρκαγιάς (οξυγόνο).