Прогерія хатчинсона Гілфорд причини. Симптоми раннього старіння організму

Доктор Леслі Гордон (Leslie Gordon) – відомий американський експерт з прогерії, директор Фонду вивчення прогерії (Progeria Research Foundation), дослідниця.

Доктор Гордон має особисті рахунки з цією хворобою – п'ять років тому її синові поставили діагноз прогерія.

Доктор Гордон викладає педіатрію на медичному факультеті Університету Брауна у Провіденсі, штат Род-Айленд.

Є науковим співробітником Університету Тафтса в Бостоні, де активно проводить дослідження в галузі синдрому Хатчінсона-Гілфорда (HGPS).

Завдяки доктору Гордон західна медична науказначно просунулася у цій галузі. Зокрема, доктор Гордон відкрила ген прогерії та зробила багато інших важливих відкриттів, що стосуються патогенезу цього рідкісного захворювання.

Дослідниця часто потрапляла на телеекрани, її статті прогерії публікувалися в New York Times, The Boston Globe, People Magazine, The Boston Herald, Science News, USA Today, а також The Journal of the American Medical Association (JAMA).

У цій статті доктор Гордон відповідає представникам NHMHB на часті питанняпро прогер.

- Що таке синдром Хатчінсона-Гілфорда, або прогерія, і чим викликається ця хвороба?

- Коли ми говоримо про прогерію, я звертаюся до синдрому Хатчінсона-Гілфорда, тому що існують і інші прогеричні синдроми.

Прогерія – це те, що ми називаємо «синдромом передчасного старіння», який впливає на організм дитини самими різними шляхами, особливо сильно старячи їх серцево-судинну систему.

Всі діти з прогерією помирають раніше за встановлений термін, страждаючи важким атеросклерозом, віком від 8 до 20 років. Основна причина смерті таких дітей – серцево-судинні захворювання, характерні для людей похилого віку. Прогерія виникає в середньому в однієї дитини на 4 мільйони чоловік, але в деяких популяціях цей показник варіює від 1 до 8 мільйонів.

Більшість дітей з прогерією на момент народження виглядають цілком нормально. У віці близько 9 місяців у них починають з'являтися класичні симптомипрогерії, включаючи зміни шкіри, облисіння та ін. Такі діти доростають максимум до 3,5 футів, що трохи більше половини зростання нормальної дорослої людини.

Нервова система та головний мозок таких дітей хвороба обходить стороною, тому вони функціонують відповідно до біологічним віком. Соціальні навички та інтелект у дітей із прогерією повністю зберігаються.

Іншими словами, це щасливі дітки, першокласники, другокласники, які хочуть радіти життю і балуватися з ровесниками, але дуже швидко старіють і залишають нас. Розуміння того, що відбувається в організмі дитини при прогерії, має допомогти нам знайти ліки від цього жахливого захворювання.

- Коли і чому ви вирішили започаткувати Фонд з вивчення прогерії?

– Коли нашому синові Сему було майже 2 роки, йому поставили діагноз прогерія. Мій чоловік лікар, а я сама лікар і науковий працівник. Звичайно, ми чудово розуміли суть проблеми та робили все можливе, щоб зупинити цю хворобу.

За кілька днів ми зібрали весь наявний у сучасної наукиматеріал – виявилося, що це менше ніж 200 опублікованих статей. І все. Не було навіть організації, яка б займалася збором коштів на проведення подальших досліджень, не було практично нічого.

Тому ми з чоловіком вирішили започаткувати Фонд з вивчення прогерії, PRF. Моя сестра Одрі працює юристом, і ми попросили її, як людину, підковану в правових питаннях, стати першим президентом і виконавчим директором фонду.

Тепер у нас в організації є велика та дуже кваліфікована рада директорів, чудовий комітет волонтерів та багато інших людей, які допомагають у боротьбі з прогерією.

Фонд з вивчення прогерії – це некомерційна організація, що постійно зростає.

- Чим займається Фонд вивчення прогерії?

- Фонд з вивчення прогерії було створено у той час, коли для дітей із цим синдромом у нашій країні не було практично нічого. Ми започаткували цю організацію з чітким розумінням того, що потрібно для боротьби з хворобою.

Ось що ми постійно чули: «Немає грошей на проведення досліджень у цій галузі, тому нам нема чим допомогти таким пацієнтам». Тоді ми зібрали гроші та дали дослідникам гранти на проведення особливо важливих робіті ми продовжуємо робити це сьогодні.

Нам казали: «Немає обладнання та інструментів. Ні клітинних культур. Дослідникам необхідно із чимось працювати». Тому ми створили власний банк клітин та тканин, взятих у хворих на прогерію. Всі діти із цим синдромом можуть пожертвувати свої клітини для нашого банку, щоб вченим вистачало матеріалу для досліджень. Тепер у них є все, і результати не змусили на себе чекати.

Ми хотіли переманити дослідників з інших областей, переконати їх зайнятися прогерією. Ми проводили наукові зустрічі, які допомагали розповсюджувати інформацію, ми пропонували солідні гранти на проведення ключових досліджень, і це допомогло залучити до нашої сфери вчених не лише з різних куточків Америки, а й з інших країн.

Ми також створили Консорціум з вивчення генетики прогерії (Progeria Research Genetics Consortium), до якого сьогодні входить 20 вчених, і я серед них. Шестеро з нас брали участь у історичному дослідженні, яке завершилося відкриттям гена прогерії

- Чи можна діагностувати прогерію до народження дитини?

– Так, це можна зробити. Це стало можливим завдяки недавньому відкриттю гена прогерії. Але оскільки прогерія не передається через покоління (це спорадична мутація), то вкрай малоймовірно, що в одній сім'ї народиться дві дитини з цим рідкісним захворюванням.

Після відкриття гена прогерії діагностика цього синдрому стала швидкою та надійною. Лікарі з усього світу відправляють нам зразки клітин своїх пацієнтів, щоб ми перевірили їх на синдром Хатчінсона-Гілфорда, і ми робимо це абсолютно безкоштовно. Для всіх.

- Який прогноз для дітей із прогерією?

- Захворювання смертельно у 100% випадків. Дитина помирає у юному віці внаслідок інфаркту чи інсульту. Його вбиває те саме, що забирає життя більшості людей похилого віку, тільки це відбувається в дитячі або підліткові роки. Закупорені мозкові та коронарні артерії, стенокардія, інсульти – ось на що слід очікувати від цієї хвороби.

- З якими труднощами стикаються хворі на прогерію?

- Я розділила б ці труднощі на дві основні категорії.

По-перше, повсякденне збереження здоров'я. Наш фонд дуже швидко з'ясував, що лікарі не мають повної інформації щодо правильної організаціїобстежень, профілактичних заходіву дітей, що стрімко старіють.

Сім'ї постійно потребують інформування та професійної допомоги. Тому ми організували третю програму – базу медичних та наукових даних ( Medical and Research Database). Наші вчені аналізують і систематизують всю інформацію про хворих на прогерію, складаючи спеціальні протоколи з харчування, фізичної терапії та ін. Крім того, лікарі та батьки хворих можуть дзвонити нам цілодобово і отримувати консультації.

Ми наполегливо рекомендуємо таким дітям спеціальну фізичну та трудову терапію. Наші консультанти запитують батьків про це, і виявляється, що здебільшого нічого такого не проводиться. Дитина з прогерією, яка проходить гарний курсфізичної терапії, живе зовсім іншим життям. Запам'ятайте це.

По-друге, існують психологічні та соціальні труднощі. Діти з прогерією зовні дуже відрізняються від здорових дітей, хоча інтелектуальний розвитоку них таке саме.

Діти з цим синдромом хочуть бути як усі, вести звичайне життяграти з іншими дітьми, весело. У них можуть бути чудові дитячі стосунки. Їм не хочеться думати про прогерію, і прогерія не повинна з'їдати їх і так коротке життя.

Я з'ясувала, що сім'ї хворих на прогерію прагнуть спілкуватися з іншими сім'ями, яких спіткало таке ж нещастя. Тому наш фонд нерідко зводить такі сім'ї, даючи їм можливість ділитися досвідом та підтримувати одне одного морально. Це дуже важливе для всіх.

Костянтин Моканов

Прогерія

Прогерія
Хворі на прогерію часто мають характерний зовнішній вигляд: низьке зростання, відносно велика головата зменшена лицьова частина черепа
МКБ-10	E 34.8 34.8
МКЛ-9	259.8 259.8
OMIM		176670
DiseasesDB		10704
eMedicine	derm/731	derm/731
MeSH	D011371	D011371

У дітей

Хоча дитяча прогерія може бути вродженою, у більшості хворих клінічні ознакипроявляються зазвичай на 2-3-му році життя. Різко сповільнюється зростання дитини, відзначаються атрофічні змінидерми, підшкірної клітковини, особливо на обличчі, кінцівках. Шкіра стоншується, стає сухою, зморшкуватою, на тулубі можуть бути склеродермоподібні вогнища, ділянки гіперпігментації. Крізь витончену шкіру просвічують вени. Зовнішній виглядхворого: велика голова, лобові горби виступають над маленьким загостреним («пташиним») обличчям з клювоподібним носом, Нижня щелепанедорозвинена. Спостерігаються також атрофія м'язів, дистрофічні процесиу зубах, волоссі та нігтях; відзначаються зміни кістково-суглобового апарату, міокарда, гіпоплазія статевих органів, порушення жирового обміну, помутніння кришталика, атеросклероз

Середня тривалістьжиття при дитячій прогерії – 13 років. Більшість джерел вказують вік смерті від 7 до 27 років, причому випадки досягнення повноліття дуже рідкісні. Відомий лише один випадок пацієнта, який пережив 27-річний рубіж - японець, описаний Огіхарою та іншими в 1986 році і прожив 45 років.

У дорослих

Прогерія дорослих має аутосомно-рецесивний тип успадкування. Дефектний ген – WRN (ген АТФ-залежної хелікази). Передбачається зв'язок процесу з порушенням репарації ДНК, обміну сполучної тканини.

Гістологічна картина: сплощення епідермісу, гомогенізація та склероз сполучної тканини, атрофія підшкірної клітковини із заміщенням її сполучнотканинними волокнами. Клінічно захворювання проявляється у період статевого дозрівання. Відзначаються уповільнене зростання, симптоми гіпогонадизму. Зазвичай на третьому десятилітті життя у хворого сивіє і випадає волосся, розвивається катаракта, поступово витончується шкіра і атрофується. підшкірна клітковинана обличчі та кінцівках, внаслідок чого руки та особливо ноги стають тонкими. З'являються осередки склеродермоподібного ущільнення, дисхромії, найбільш виражені в дистальних відділах кінцівок і на обличчі, що поряд з тонким клювоподібним носом, звуженим отвором ротовим надає йому маскоподібність. На місцях, що зазнають тиску, розвиваються гіперкератоз, хронічні трофічні виразки, що погано гояться. Виявляються остеопороз, метастатична кальцифікація м'яких тканин, рідше остеомієліт. Часто спостерігається цукровий діабет, ознаки якого, як і симптоми раннього генералізованого атеросклерозу, зазвичай виявляються у хворих віком 30-40 років; можливі злоякісні новоутворення (наприклад, рак шкіри, саркома, аденокарцинома).

Діагноз встановлюють на підставі клінічної картини. Диференціальний діагнозпроводять з вродженою пойкілодермією, склеродермією. Лікування симптоматичне, в основному спрямоване на профілактику атеросклеротичних ускладнень, усунення цукрового діабету, трофічних виразок. Воно проводиться терапевтом, ендокринологом або іншим фахівцем залежно від превалюючих клінічних симптомів. Прогноз для одужання несприятливий; більшість хворих гине від атеросклеротичних ускладнень та злоякісних новоутворень. Профілактика не розроблена.

Старіння

Встановлено, що важка форма прогерії людини, синдром Хатчінсона-Гілфорда, пов'язана з молекулярними змінами, які характерні для нормального старіння, такими як геномна нестабільність, зменшення довжини теломер і порушення гомеостазу стовбурових клітин. Ці дані разом з генетичними дослідженнямитривалість життя призвела до гіпотези, за якою при синдромах прогерії прискорюється ряд патологічних змінякі зазвичай управляють звичайним процесом старіння.

У мистецтві

• У серії ігор "Metal Gear Solid" головний геройСолід Снейк (Solid Snake) був народжений за обставин штучного заплідненнята втручання генної інженеріїв генетику людини - з метою коригування ДНК та клонування генів людини від батька до сина. Внаслідок чого, через генетичне втручання та порушення генетичної програми (генетичного дефекту), у Соліда Снейка до 40 років почала прогресувати прогерія. Цитата: "Отакон: В'яла шкіра, затверділі артерії ... Симптоми твого раннього старіння дуже нагадують синдром Вернера ..."
• У романі А. Реутова «Хакери Сновидінь» команда Хакерів впроваджує ідею прогерії головному лиходію роману, Владиці Дагсу.
• У романі Чака Паланіка «Привиди» один із героїв - містер Віттер, насправді не старий, яким його вважають інші персонажі, а 13-річний юнак, хворий на прогерію.
• Персонаж фільму «Той, що біжить по лезу» Дж. Ф. Себастьян страждає на прогерію.
• У третій серії першого сезону серіалу "Людина-невидимка" жінка на ім'я Глорія була заражена особливою формою синдрому Вернера і могла заражати інших. Вона заразила головного героя.
• У книзі братів Стругацьких «Жук у мурашнику» Лев Абалкін був прогресором на планеті, все населення якої було заражене якимось вірусом, який викликав швидке старіння. Під час написання твору автори навіть підозрювали про існування прогерії.
• У фільмі Руджеро Деодато «Привид смерті» головний герой дізнається, що хворий на прогерію, що викликає психічний розладі тягне у себе низку вбивств.
• Також про прогер згадується у фільмі «Загадкова історія Бенджаміна Баттона». У якому розповідається про людину, яка народилася старим, і з віком вона молодшала.
• У серії «Свічка на вітрі» серіалу Зоряна брама: SG-1, один із головних героїв був заражений мікроскопічними роботами, які прискорювали його старіння
• У 21 серії 2 сезону серіалу «Кістки» жертва, Челсі Коул, хворіла на прогерію.
• У серіалі X-Files 1сезон 16 епізод "Young at Heart"згадується це захворювання.
• У серіалі SmallvilleУ 6 епізоді 2 сезону згадується це захворювання.
• У художньому фільмі«Джек» Робін Вільямс грає підлітка, хворого на прогерію (передчасне старіння).
• Леон Бота, який набув популярності після кліпів колективу Die Antwoord

Примітки

Література

• Федорова Є. В.Про вроджену прогерію. – 1980. – Т. 4. – С. 66. – (Педіатрія).

Wikimedia Foundation. 2010 .

Прогерія - це рідкісне та невиліковне захворювання, з точно не відомим механізмом, що формується через генетичну поломку. В результаті змін у генах, діти народжуючись, починають прогресивно і швидко перетворюватися на стареньких. При цій хворобі різко скорочується тривалість життя всіх клітин тіла та всього організму в цілому. Небезпечна прогерія у дітей, а й у дорослих, хвороба може прогресувати з новонародженості чи з дорослого віку.
Варіант прогерії у немовлят називають синдромом Гілфорда Гатчінсона, у дорослому віці його виставляють як синдром Вернера. По суті це передчасне старіння організму.

Причини

Прогерія - це невиліковна, серйозна патологія, при якій відбувається передчасне старіння організму дитини, починаючи іноді з внутрішньоутробного періоду. Це генетична поломка в одній із ділянок генів, які відповідають в організмі за процеси старіння клітин та їх загибель. У звичайних умовахпрограма старіння запускається повільно і в пізні термінипісля дорослішання організму. За прогерії цей процес прискорений у сотні разів. Схильні до нього діти обох статей, за короткий часвони перетворюються на стареньких, хоча мають за фактом зовсім дитячий вік. Іноді прогрерія виникає у підлітків та дорослих, але це буває ще рідше.

Формування прогерії в ранньому віці зветься синдром Гілфорда-Гатчінсона, зазвичай дещо частіше страждають хлопчики, в середньому, вік дітей становить до 10-13 років. У поодиноких випадкахпри особливому доглядііз прогерією діти доживають до 18-20 років. Захворювання неможливо зупинити, воно прогресує і невблаганно призводить до смерті.

Докладно механізм формування хвороби не з'ясований, з великою ймовірністю з'ясовано, що мутації подається особливий ген - ламін. Цей ген і вироблений ним білок відповідають за процес правильного поділу клітин. Якщо відбувається збій в області цього гена, клітини втрачають опірність шкідливим впливамсередовища та організм запускає програму старіння. Хоча це й генетичне захворювання, Воно не передається у спадок, але можуть відзначатися сімейні випадки - народження у кількох дітей з прогерією.

Симптоми

Прояви хвороби досить наочні. Діти з самого раннього вікупочинають відставати від однолітків у плані фізичного розвитку. Крім цього, їхній організм дуже швидко зношується, стає таким, якого зазвичай досягає людина після 70-90 років. Порушується будова шкіри, немає ознак статевого дозрівання, а внутрішні органи різко недорозвинені. Діти зовні виглядають як старі, маючи дитячий інтелект і емоційно страждаючи від подібного захворювання. Їх психічний станне порушується, вони розвиваються у плані психіки віком.

Тіло має пропорції дитини, причому області хряща, де кістка росте, швидко заростають, що робить скелет аналогічним дорослому. Організм дитини страждає від таких дорослих патологій, як діабет, атеросклероз, ішемічна хворобасерця. Гине зазвичай від старечих патологій.

Основні прояви прогрерії:

• При народженні дитина мало відрізняється від здорових дітей.
• У перший рік життя різко відстають ростові та вагові надбавки, діти мають дуже низьке зростання та вагу.
• У них виражений недолік жирового покриву тіла, а тонус шкіри різко знижений, вона зморшкувата та суха.
• Волосся на голові, бровах і віях, по всьому тілу не росте або швидко випадає.
• Шкіра має сильну пігментаціюяк у старих і синюшний відтінок.
• Череп і кістки обличчя непропорційні, очі навикаті, нижня щелепа дуже маленька, відстовбурчені вуха, ніс гачкуватий.
• Зуби пізно прорізаються і швидко випадають, голос має високий тон, пронизливий і хрипкий.
• Грудна клітка формою нагадує грушу, ключиці і кінцівки дрібні, суглоби туго рухаються.

До п'яти років у дітей різко уражаються атеросклерозом стінки судин, на шкірі формуються склероподібні утворення, особливо на сідницях, стегнах та животі. Страждають великі судинигрудей та живота, змінюється будова та робота серця.

Діагностика прогерії у дітей

Основа діагностики – типові клінічні прояви. При необхідності проводять медико-генетичне консультуваннята виявлення аномального гена. Також показано обстеження та виявлення ускладнень патології.

Ускладнення

Основні ускладнення прогерії - це зношування всіх внутрішніх органів, зміна серця, формування інсультів та інфарктів, цукровий діабетта атеросклероз. Пацієнти гинуть від цих захворювань віком після 10 років. Прогноз при патології несприятливий, випадків лікування невідомо.

Лікування

Що можете зробити ви

Жодних ліків від цієї патології немає, не варто витрачати кошти на порожні обіцянкивилікувати малюка. Поки що немає можливості виправити дефекти генів. Показаний повноцінний догляд та максимальна соціальна адаптація, повноцінне харчуваннята догляд за малюком. Жодних коштів народної медицинивід прогерії також немає.

Що робить лікар

Медикаментозне лікування також проводиться лише з метою підтримки загального стануздоров'я та профілактики ускладнень. Показано профілактично прийоми антикоагулянтів та препаратів для зниження рівня холестерину. Може застосовуватися гормон росту для допомоги у накопиченні ваги та зростання дітей, також показані фізіопроцедури для покращення роботи суглобів та внутрішніх органів.

Дітям із прогерією видаляють молочні зуби, оскільки рано прорізуються постійні.

Профілактика

Методів профілактики не розроблено, тому що патологія відноситься до генетичних, і на неї вплинути дуже складно. Варто планувати вагітність на фоні повного здоров'яАле цілком передбачити ймовірність народження дітей з прогерією неможливо.

Також ви дізнаєтесь, чим може бути небезпечно невчасне лікуваннянедуга прогерія в дітей віком, і чому важливо уникнути наслідків. Все про те, як попередити прогерія у дітей та не допустити ускладнень.

А дбайливі батьки знайдуть на сторінках сервісу повну інформаціюпро симптоми захворювання прогерію у дітей Чим відрізняються ознаки хвороби у дітей у 1,2 та 3 роки від проявів недуги у діток у 4, 5, 6 та 7 років? Як краще лікувати захворювання прогерію у дітей?

Бережіть здоров'я близьких та будьте в тонусі!

Дитяча прогерія - захворювання генетичного характеру, що веде до незворотних зміну системі внутрішніх органів унаслідок передчасного старіння всього організму. Вперше ця недугабув виявлений та описаний у 1889 р. Дж. Хатчинсоном і незалежно від нього у 1904 р. Х. Гілфордом. Незважаючи на те, що дитяча прогерія – хвороба вкрай рідкісна, з моменту її виявлення описано вже понад 150 випадків. І кожен із них ретельно вивчається величезною кількістювчених.

Лише в одного із 7 млн ​​новонароджених лікарі діагностують синдромом Хатчінсона-Гілфорда. Дитяча прогерія розвивається стрімко - буквально протягом року організм хворого старіє на 5-9 років. Діти в поодиноких випадках доживають до 23-річного віку, помираючи від хвороб, більше властивих людям похилого віку. Перші ознаки " дитячої старості " проявляються в дітей віком, починаючи з раннього віку (2-3 року).

Як такого лікування поки що не існує, тобто медикаменти призначаються тільки для симптоматичного лікування побічних недуг. Але вчені всього світу вивчають проблему та шукають ефективні методиїї вирішення.

Характеризується дитяча прогерія такими проявами:

• маленький зріст;
• невелика вага (13-22 кг);
• найтонша шкіра, крізь яку видно судини;
• малорухливі суглоби рук та ніг;
• але при цьому – маленьке обличчя;
• високий голос.

Причини захворювання

Усі вчені сходяться на думці, що дитяча прогерія не є хворобою, яка передається у спадок. Світу відома лише 1 сім'я, де всі 3 дитини успадкували цей синдром.

Ще нещодавно вважалося, що єдина причина "дитячої старості" - мутація одного гена, який бере участь в утворенні білка ламіну А. На основі цього білка будуються ядра клітин. У процесі перетворення преламіну А на зрілий білок виникають збої. Таким чином, ламін А в результаті значно відрізняється від здорового білка. Це і веде до багатьох патологічних змін в організмі дитини, якими характеризується хвороба Хатчінсона-Гілфорда. Дитяча прогерія починає прогресувати, викликаючи

Але деякими вченими виявили ще один ген в ДНК, мутація якого неминуче призводить до цього захворювання. в гені BAF-1 - причина розвитку дефектів в мембрані клітин. А оскільки BAF-1 взаємодіє ще з іншими білками, мутація в його структурі викликає порушення і в інших білках.

Чи є шанс?

На сьогоднішній день перед вченими стоїть складна задачаповного комплексного вивчення процесу І якщо їм це вдасться, то у хворих дітей з'явиться реальний шанс перемогти дитячу прогерію, а у лікарів – попереджати її появу.

У багатьох хворих з'явилася слабка надія на порятунок. Вчені США приступили до клінічним дослідженнямзасоби проти цієї недуги. Не виключено, однак, що далеко не кожна дитина зможе дожити до цього часу. Але в будь-якому випадку, якщо випробування завершаться успішно і дитяча прогерія буде переможена, це стане перемогою всіх тих, хто робить все заради порятунку своїх дітей від такої страшної хвороби.