Dysfunkcia imunitného systému pri akútnej intoxikácii alkoholom a alkoholizme Ulyanova, Lyudmila Ivanovna.
Medzi najčastejšie príčiny morbidity a mortality u pacientov s alkoholizmom a drogovou závislosťou patria: ťažké infekcie, ktoré sú zase dôsledkom narušenej imunitnej funkcie.
Oslabená imunita vedie aj k zvýšeniu výskytu nádorov v tejto populácii, k rozvoju autoimunitných ochorení a k zhoršenej regenerácii tkanív. Štúdium stavu imunity u drogovo závislých pacientov má veľký význam pre zaradenie imunokorektorov do terapeutických programov a môže prispieť k špecifickej imunodiagnostike. Zneužívanie alkoholu, alkoholizmus a dysfunkcia imunitného systému
Škodlivá akcia nadmerné používanie alkohol na ľudské zdravie bol popísaný už dlho, vrátane poškodenia pečene a vysoký výkon chorobnosť a úmrtnosť na infekčné choroby – napríklad zápal pľúc a pod. Početné klinické a experimentálne štúdie preukázali príčinu zvýšeného výskytu infekčných ochorení u alkoholikov: imunodeficienciu. Existuje tiež dobrý dôvod domnievať sa, že poškodenie orgánov súvisiace s alkoholom, ako je napríklad alkoholické ochorenie pečene, je čiastočne spôsobené alebo zhoršené rozvojom autoimunitných procesov vyvolaných nadmernou konzumáciou alkoholu.
Choroby spôsobené imunodeficienciou. Ešte na začiatku 20. storočia bolo zaznamenané, že pacienti s alkoholizmom zomierajú na zápal pľúc viac ako dvakrát častejšie ako zvyšok populácie. Vysoký výskyt zápalu pľúc a jeho ťažkých foriem pretrváva dodnes, napriek užívaniu antibiotík a ľudia, ktorí zneužívajú alkohol, sú stále náchylnejší na ochorenie bakteriálny zápal pľúc než nepijúci. Tento záver potvrdzuje veľké množstvo Klinické štúdie(pozri recenziu V.T. Sooka, 1998). Ukázalo sa tiež, že vysoké percento pacientov so zápalom pľúc nadmerne pije alkohol. Jedinci, ktorí zneužívajú alkohol, sú náchylnejší na množstvo iných infekcií, vrátane septikémie. V niektorých prípadoch dochádza k zovšeobecneniu infekcie v dôsledku schopnosti patogénov pneumónie preniknúť do krvného obehu. Generalizáciu infekcie u alkoholikov uľahčuje aj prítomnosť iných zdrojov infekcie v tele (ochorenia urogenitálneho traktu, bakteriálna peritonitída, infekcie žlčových ciest).
Pacienti s alkoholizmom majú zvýšený výskyt tuberkulózy, ktorý je 16%, ale môže sa zvýšiť na 35% alebo viac (podľa amerického Centra pre kontrolu chorôb - R.T. Sook, 1998). Pri dlhoročnom pozorovaní populácií užívateľov drog a alkoholu sa zistilo, že tuberkulóza sa u nich vyskytuje 15-200-krát častejšie ako u kontrolnej populácie. V posledných rokoch v týchto populáciách pretrváva zvýšená chorobnosť a úmrtnosť na tuberkulózu, čo predstavuje až veľký problém pre spoločnosť, najmä v súvislosti so vznikom liekovo odolných kmeňov pôvodcu tohto ochorenia.
V súčasnosti neexistuje jednoznačná odpoveď na otázky, či pitie alkoholu zvyšuje náchylnosť na infekciu HIV v čase infekcie a či pitie alkoholu u infikovaných jedincov zvyšuje riziko progresie ich asymptomatickej infekcie až do vzniku AIDS a hlbokej imunodeficiencie. Jedna skupina výskumníkov hlásila zvýšenú replikáciu HIV po tom, čo darcovia buniek vypili alkohol. Iní odborníci nezistili významný vplyv jednej dávky alkoholu na replikáciu HIV (N.T. Sook, 1998). V 5-ročnej štúdii skupiny pacientov infikovaných vírusom HIV, ktorí užívali intravenózne lieky, sa zistilo, že poškodenie podskupín T-buniek bolo väčšie medzi ťažkými pijanmi ako medzi nepijúcimi alebo ľahkými pijanmi.
Nástup testov na protilátky proti vírusom hepatitídy B (HB) a C (HCV) prispel k záujmu o objasnenie možnej úlohy týchto vírusov pri výskyte alkoholickej cirhózy. Podľa moderných štúdií, v ktorých bol vylúčený vplyv rizikových faktorov infekcie NV a NDS nesúvisiacich s konzumáciou alkoholu, nedochádza k zvýšeniu výskytu NVU medzi „čistými“ alkoholikmi; NS\/ sa však u nich zisťuje približne o 10 % častejšie. Dôležitým faktom je detekcia HB\/ alebo NS\/ vírusov u ľudí, ktorí zneužívajú alkohol v 10-50% prípadov podľa rôznych výskumníkov (R.T. Sook, 1998). Títo pacienti trpia súčasne dvoma chorobami (alkoholizmus a vírusová hepatitída), ktoré môžu mať aditívne alebo synergické účinky na rozvoj poškodenia pečene. Okrem toho obe tieto podmienky ovplyvňujú imunitný systém s rozvojom imunodeficiencie alebo autoimunitných porúch. Pacienti s alkoholizmom majú zvýšený výskyt aj niektorých iných infekcií (absces pľúc, empyém, spontánna bakteriálna peritonitída, záškrt, meningitída a pod.).
Choroby s autoimunitnou zložkou. Závažná chronická komplikácia intoxikácia alkoholom(CAI) je vývoj alkoholického poškodenia pečene, po ktorom nasleduje zlyhanie pečene. Pri alkoholickej hepatitíde testy funkcie pečene naznačujú nekrózu pečeňových buniek a prítomnosť akútneho zápalového procesu. Histologické vyšetrenie pečene prezrádza okrem odumierania pečeňových buniek aj infiltráciu buniek imunitného systému, niekedy dosť výraznú. Úlohu tohto systému pri poškodení pečene u takýchto pacientov dokazujú dva klinické fakty. Po prvé, stav pacientov s alkoholickou hepatitídou sa často naďalej zhoršuje v priebehu jedného až niekoľkých týždňov po ukončení príjmu alkoholu, čo naznačuje, že patologický proces počas tohto obdobia nesúvisí s účinkami alkoholu. Po druhé, ak pacienti s alkoholizmom, ktorí sa vyliečili z alkoholickej hepatitídy, začnú opäť piť, potom spravidla pociťujú nové exacerbácie hepatitídy a tieto exacerbácie sú závažnejšie a rozvíjajú sa pri konzumácii menšieho množstva alkoholu ako predtým. Tieto pozorovania poukazujú na autoimunitný proces, pri ktorom dochádza k imunitnej reakcii na nejaký vlastný substrát pečene.Pri opakovanej konzumácii alkoholu sa táto reakcia zintenzívňuje.
Humorálna imunita. Pacienti s alkoholizmom sa vyznačujú výrazným zvýšením hladiny imunoglobulínov v krvnom sére (V.T. Sook, 1998). Imunoglobulíny všetkých hlavných tried môžu byť zvýšené: A (1 dA), C (1 dC) a M (1 dM). Spravidla je 1gA zvýšený ako u alkoholikov bez poškodenia pečene, tak aj u pacientov s alkoholickým poškodením pečene, kým hladina 1gC je zvýšená len u pacientov s alkoholickou hepatitídou. Na druhej strane sa 1 dM zvyšuje iba u pacientov s aktívnou alkoholickou hepatitídou. Okrem toho u pacientov s alkoholizmom sa depozity 1gA často nachádzajú v tkanivách, najmä v koži, pečeni a obličkách. Všeobecne sa uznáva, že zvýšenie hladiny protilátok jednej alebo druhej triedy imunoglobulínov je spojené s rozvojom špecifickej imunity (ako napríklad s úspešnou vakcináciou). U pacientov s alkoholizmom sa však výrazné zvýšenie hladiny imunoglobulínov často spája s imunodeficienciou. Predpokladá sa, že pozorovaný nárast je dôsledkom narušenej regulácie tvorby protilátok a/alebo odrazom autoimunitných procesov. Tento predpoklad bol podporený objavom autoprotilátok proti Vysoké číslo tkanív a molekúl. Ukázalo sa napríklad, že CAI je sprevádzaná zvýšenou produkciou protilátok proti mozgovým a pečeňovým antigénom (N.B. Gamaleya, 1990), proti sérovým antigénom, najmä albumínu (Gamaleya et al., 1997) a neurotransmiterom (L.A. Basharova, 1992; S.I. Tronnikov, 1994), potravinové antigény (K.D. Pletsity, T.V. Davydova, 1989). Dôsledkom zvýšenia hladiny autoprotilátok môže byť zvýšenie hladiny cirkulujúcich protilátok zaznamenané u pacientov s alkoholizmom. imunitné komplexy- Ústredná volebná komisia (Gamaleya, 1990).
U pacientov s alkoholizmom to bolo tiež zaznamenané dôležitý fakt- zvýšenie hladiny protilátok proti bielkovinám modifikovaným reaktogénnym produktom metabolizmu etanolu v organizme - acetaldehydom. Boli objavené najmä protilátky proti acetaldehydom modifikovanému hemoglobínu (3.\L/orga11 a kol., 1990) a modifikovanému albumínu (Gamaleya a kol., 2000). Hladinu protilátok triedy A proti acetaldehydom modifikovanému ľudskému sérovému albumínu sme použili ako základ pre vývoj imunodiagnostiky chronickej intoxikácie alkoholom (Gamaleya et al. 1999).
Úloha acetaldehydových aduktov a protilátok proti nim v patogenéze alkoholového poškodenia pečene a iných orgánov. K dnešnému dňu sa už nahromadilo pomerne veľa údajov v prospech účasti imunitných mechanizmov na patogenéze alkoholického poškodenia pečene. V organizme sa etanol metabolizuje za účasti alkoholdehydrogenázy a cytochrómu P450 za vzniku acetaldehydu. 1n Mo acetal-1egide tvorí stabilné |\|-etyl-lyzínové konjugáty (adukty) s rôznymi proteínmi tela, vrátane proteínov umiestnených intracelulárne: hemoglobín, cytochrómy P4502E1 a P4503A a proteín estru s molekulovou hmotnosťou 37 KD. Po konzumácii etanolu sa v krvnom sére objavia špecifické protilátky, ktorých hladina koreluje so závažnosťou poškodenia pečene. Protilátky proti acetaldehydovému aduktu cytochrómu P4502E1 sa našli u viac ako 1/85 % pacientov s alkoholickou cirhózou (P.C. et al., 1996).
Pomocou protilátok proti acetaldehydovým aduktom bol dokázaný výskyt takýchto aduktov v pečeni pokusných zvierat po konzumácii etanolu, ako aj v kultúre potkaních hepatocytov ošetrených etanolom (N. Uokouata et al., 1993). rôzne metódy Ukázalo sa, že v dôsledku dlhodobej konzumácie etanolu zvieratami sa v cytosóle a mikrozómoch pečene objavujú acetyldehydové adukty (AA), vytvárajú sa aj adukty acetaldehydu a plazmatickej membrány pečene. Úloha AA v patogenéze alkoholickej hepatitídy bola čiastočne potvrdená experimentmi na imunizácii zvierat takýmito aduktmi (N. Uokouata et al., 1993). Morčatá boli imunizované aduktmi hemoglobínu a acetaldehydu a súčasne kŕmené etanolom počas 40 dní. V dôsledku toho sa u zvierat vyvinula nekróza pečene s infiltráciou mononukleárnych buniek v pečeňových lalôčikoch. V závažných prípadoch sa pozorovala tvorba lymfoidných folikulov. Zaznamenané zmeny boli sprevádzané zvýšením aktivity AST a LDH v krvnom sére, ako aj titrov cirkulujúcich protilátok proti acetaldehydovým aduktom. V kontrolných pokusoch, keď bola uskutočnená imunizácia nemodifikovaným hemoglobínom, boli pozorované len tukové zmeny v pečeni a v prípade imunizácie aduktmi, ktorá nebola sprevádzaná konzumáciou etanolu, boli v pečeni zaznamenané len minimálne zápalové zmeny. Lymfocyty periférnej krvi získané zo zvierat s rozvinutou hepatitídou boli stimulované AA vo výrazne väčšej miere ako lymfocyty z kontrolných zvierat. Podľa morfopatologického obrazu bola experimentálna hepatitída získaná u imunizovaných zvierat viac podobná autoimunitnej alebo vírusovej ako alkoholickej.
Tieto štúdie úplne nevysvetľujú patogenézu alkoholického poškodenia pečene u ľudí, ale jasne ukazujú, že za určitých podmienok imunologickej reakcie proti M môže spôsobiť poškodenie pečene. Jedným z možných mechanizmov poškodenia pečene protilátkami proti AA proteínom, najmä sérovému albumínu, môže byť skrížená reakcia takýchto protilátok s aduktom acetaldehydu a fosfatidyletanolamínu zabudovaným do fosfolipidovej vrstvy povrchovej membrány hepatocytov. Po tejto interakcii môže komplex protilátka-antigén pritiahnuť a aktivovať makrofágy a pripojiť komplement, čo vedie k lýze buniek. Ďalší možný mechanizmus hepatotoxicity môže súvisieť s protilátkami proti AA kolagénu, ktoré sa nachádzajú v krvnom sére pacientov s hepatitídou alkoholického a nealkoholického pôvodu. O úlohe týchto protilátok pri poškodení pečene svedčí korelácia ich hladiny so závažnosťou zápalu a aktivitou AST a gama-glutamyltranspeptidázy.
Okrem pečeňových proteínov sa AA môže vytvárať aj s cytosolickými proteínmi srdcového svalu. U pacientov s alkoholickou kardiomyopatiou boli protilátky proti takýmto aduktom zistené v 33 % prípadov, kým v kontrolnej skupine (osoby bez ochorenia srdca alebo s ochorením srdca nealkoholického pôvodu), ako aj u osôb s alkoholickým ochorením pečene len v 3 % (A. A. Harcothe a kol., 1995). Prítomnosť takýchto protilátok sa môže použiť pri diagnostike srdcových lézií, ako aj naznačiť ich úlohu v patogenéze takýchto lézií.
Výsledky získané pri práci s aduktmi a protilátkami proti nim, ako aj objav schopnosti takýchto protilátok vykazovať bunkovú cytotoxicitu, sú veľkým krokom vpred v pochopení mechanizmov auto imunitné reakcie a poškodenie tkaniva pod vplyvom alkoholu. Dávajú možné vysvetlenie skutočnosť zhoršenia klinických prejavov alkoholickej hepatitídy počas následných exacerbácií a vysvetľuje progresiu poškodenia tkaniva pečene po určitú dobu po ukončení príjmu alkoholu.
Bunková imunita. Ďalšou zložkou imunologickej reaktivity organizmu je bunkami sprostredkovaná imunita, pri ktorej efektorovú funkciu imunitnej odpovede vykonávajú lymfocyty. O porušení bunkovej imunity u pacientov s alkoholizmom svedčí úzka súvislosť medzi alkoholizmom a výskytom tuberkulózy a niektorých nádorových ochorení, pri ktorých sa, ako je známe, primárne mení funkcia T-lymfocytov (Pletsity, Davydova, 1989 ). T bunky vykonávajú efektorový mechanizmus ochrany proti mikroorganizmom a nádorom a tiež interagujú s B lymfocytmi, ktoré produkujú protilátky proti komplexným proteínovým antigénom. Výsledkom tejto interakcie je syntéza T-dependentných protilátok, hlavne 1dC. Interakcia imunokompetentných buniek sa uskutočňuje pomocou cytokínov. Toto T bunkové faktory rast (IL-2 a IL-4), faktory, ktoré interagujú s B bunkami (IL-2, 4, 5, 6 a 7), ako aj cytokíny, ktoré aktivujú mononukleárne fagocyty, zabíjajú nádorové bunky a vnútrobunkové mikroorganizmy (interferóny).
U pacientov s alkoholizmom sú popísané viaceré poruchy bunkovej imunity, ako pokles kožnej reaktivity (precitlivenosť oneskoreného typu - DTH) na tuberkulínové a hubové antigény, pokles počtu T-lymfocytov, najmä v dôsledku subpopulácie T-pomocníkov s normálna úroveň T-supresory (čo vedie k zníženiu indexu TxDc) a B-lymfocyty. Hodnotenie funkčnej aktivity izolovaných lymfocytov vo forme proliferatívnej reakcie (blastová transformačná reakcia) v reakcii na stimuláciu buniek rôznymi mitogénmi odhalilo výrazný pokles tejto reakcie v prípade lymfocytov od pacientov s alkoholizmom v porovnaní s lymfocytmi. od jednotlivcov, ktorí nezneužívajú alkohol. Naše štúdie tiež ukázali, že u alkoholických pacientov bez významného poškodenia pečene v stave syndrómu odvykania od alkoholu (AAS) došlo k významnému zníženiu spontánnej (nestimulovanej) aj mitogénom stimulovanej proliferácie lymfocytov periférnej krvi v porovnaní so skupinou zdravých darcovia krvi y11go (Gamaleya et al., 1994). Je potrebné zdôrazniť, že proliferatívna odpoveď lymfocytov na mitogény sa považuje za model prvej proliferačnej expanzie buniek, ku ktorej dochádza pod vplyvom lymfocytových antigénov. Najtrvalejšou zmenou pozorovanou do 24 dní po prijatí pacientov do nemocnice v stave AAS bol pokles funkčnej aktivity T-lymfocytov (pomocníkov a supresorov). U pacientov s alkoholizmom sme ako prví zaznamenali zmenu v časových parametroch aktivity T- a B-buniek, čo naznačuje možné poruchy v systéme regulácie tejto aktivity, čo môže viesť k zmene v kooperatívnej interakcii buniek v procese imunitnej odpovede (Gamaleya et al., 2000). U pacientov s alkoholizmom v remisii, ktorí podstúpili ústavnú protialkoholickú liečbu a nepili alkohol 60 dní, bolo pozorované obnovenie proliferačnej aktivity B-lymfocytov, zatiaľ čo aktivita T-lymfocytov (pomocných aj supresorových) zostala zachovaná. na nízkej úrovni.
U pacientov s alkoholizmom bez poškodenia pečene sa spravidla zistí normálny obsah lymfocytov v periférnej krvi, zatiaľ čo pacienti so súčasným poškodením pečene sa vyznačujú rôznymi abnormalitami v závislosti od štádia a závažnosti tohto ochorenia. Pri alkoholickom poškodení pečene v neskorších štádiách cirhózy sa pozoruje lymfopénia a v skorších štádiách - na klinike alkoholickej hepatitídy - dochádza k miernemu zníženiu počtu lymfocytov, ktoré sa vrátia na normálne hodnoty niekoľko týždňov po zotavení . Porušenie imunitná funkcia môžu byť sprevádzané zmenami percentá rôzne typy (subpopulácií) lymfocytov alebo zmeny v expresii určitých markerov bunkového povrchu lymfocytov. Zistilo sa, že u pacientov s alkoholizmom je pomer T buniek nesúcich marker CO4+ („pomocné bunky“) k T bunkám nesúcim marker CD8+ („cytotoxické“ a „supresorové bunky“) normálny alebo mierne zvýšený, čo je výrazne ich odlišuje od pacientov s AIDS, ktorí majú výrazný pokles pomeru CP4/C08.
Zmeny v expresii rôznych molekúl na povrchu T buniek u pacientov s alkoholizmom sa prejavujú zvýšením percenta buniek s molekulou histokompatibility MHC-I, ako aj zmenami adhéznych proteínov. Tieto zmeny spolu naznačujú „trvalú aktiváciu“ buniek T. Aktiváciu buniek T možno pozorovať ešte dlho po ukončení príjmu alkoholu, ale význam takejto dlhodobej aktivácie ešte nie je úplne pochopený (Cook, 1998 ).
Obsah B-buniek (lymfocytov, ktoré produkujú protilátky) u pacientov s alkoholizmom bez poškodenia pečene je normálny alebo mierne znížený, kým u pacientov s poškodenie alkoholu pečene je ich počet výrazne znížený aj napriek tomu, že produkujú abnormálne veľké množstvo imunoglobulínov. Mení sa aj subpopulačné zloženie B buniek, aj keď tieto zmeny nie sú také dlhodobé ako v prípade T buniek. Zmeny vo funkčných a morfologické charakteristiky T- a B-bunky sú základom pre vznik porúch v procesoch ich interakcie, čo je dôležité pre pochopenie mechanizmov nedostatočnej produkcie imunoglobulínov a iných porúch imunitnej regulácie u pacientov s alkoholizmom. Pokiaľ ide o lymfocyty, známe ako prirodzené zabíjačské bunky (NKC), ich počet a funkčná aktivita sa u alkoholických pacientov bez poškodenia pečene nelíši od normy, za predpokladu, že sa zdržia pitia alkoholu dva a viac týždňov. U pacientov so steatózou alebo u ľudí, ktorí nedávno požili alkohol, môže byť aktivita NK zvýšená. Aktivita NK u pacientov s alkoholizmom sa zvyšuje napriek faktorom, ako je fajčenie a podvýživa, ktoré spravidla aktivitu NK inhibujú. U pacientov s alkoholickým poškodením pečene je však počet a aktivita NK výrazne znížená (Sook, 1998). Podľa našej štúdie je cytotoxická aktivita EKK u pacientov s alkoholizmom významne zvýšená v akútnej fáze abstinenčného syndrómu a v stave remisie sa vracia do normálu (Gamaleya et al., 1994).
Neutrofily sú biele krvinky, ktoré tvoria prvú časť obrany proti baktériám, ale reagujú aj na nešpecifické poškodenie telesných tkanív. Pri alkoholickej hepatitíde sa počet týchto buniek v krvi často zvyšuje a s mikroskopické vyšetrenie pečeň je infiltrovaná neutrofilmi. Pretože tieto bunky typicky vylučujú silné enzýmy, ktoré poškodzujú tkanivo, zvýšený prílev neutrofilov do pečene u alkoholikov môže byť jedným z možných mechanizmov poškodenia pečene. Niektorí pacienti s alkoholizmom majú neskoré štádiá ochorenia, dochádza k výraznému zníženiu počtu neutrofilov v krvi - pravdepodobne v dôsledku útlmu kostnej drene, čo dodatočne prispieva k tvorbe imunosupresie. Medzi ďalšie zmeny v neutrofiloch u pacientov s alkoholizmom, zníženie ich migrácie do oblasti zápalu v dôsledku oslabenej chemotaxie, zníženie schopnosti priľnúť k stenám krvných ciev, zníženie fagocytárnej aktivity, ako aj bolo opísané intracelulárne zabíjanie baktérií (Sook, 1998). U jedincov s alkoholickou cirhózou je chemotaxia neutrofilov narušená dokonca aj v neprítomnosti etanolu v krvi alebo pri nedávnom požití alkoholu. Schopnosť monocytov a makrofágov fagocytovať baktérie a produkovať pre ne látky toxíny sa znižuje, keď sú bunky vystavené alkoholu a u pacientov s alkoholizmom. Neschopnosť leukocytov priľnúť k stenám kapilár môže viesť k narušeniu diapedézy cez steny ciev až k miestu poranenia, zatiaľ čo zhoršená fagocytóza a intracelulárne zabíjanie baktérií čiastočne vysvetľuje zníženú schopnosť alkoholických pacientov lokalizovať infekciu, najmä ak je spôsobená enkapsulovaným mikroorganizmov.
Pokusy na zvieratách potvrdili rozvoj imunosupresie pod vplyvom alkoholu. U myší plemena C57/B16 teda aj krátkodobé zavedenie vysokých dávok etanolu do stravy spôsobilo inhibíciu fagocytárnej aktivity makrofágov a zníženie ich kvantitatívnej hladiny, ako aj zníženie počtu T-lymfocytov, najmä v dôsledku subpopulácie T-supresorov so súčasným zvýšením subpopulácie T-pomocných buniek a poklesom počtu B lymfocytov. U potkanov etanol v dávkach návykový, viedlo k zníženiu celkového počtu lymfocytov (so zvýšením počtu granulocytov) a k prudkej inhibícii proliferatívnej odpovede T- a B-lymfocytov na ich stimuláciu mitogénmi. V experimente na outbredných bielych potkanoch, ktorý uskutočnila T.A. Naumova, sa ukázalo, že chronická alkoholizácia a následné obdobie abstinencie sú sprevádzané výraznými zmenami v imunocytograme: počas obdobia intoxikácie bol zistený nedostatok T-supresorov a abstinenčné obdobie – nedostatok T-pomocných a prirodzených zabíjačských buniek (EKK). Od jedného z základné funkcie T-supresory - zákaz (t.j. deštrukcia) klonov buniek, ktoré syntetizujú protilátky na telu vlastné antigény, potom je nedostatok týchto buniek počas obdobia intoxikácie alkoholom plný nebezpečenstva rozvoja autoimunitných komplikácií v tomto čase. Nedostatok v ochrannej lehote T-pomocníkov - kľúčových buniek špecifickej imunitnej odpovede, ktoré produkciou mnohých cytokínov indukujú prácu všetkých ostatných častí špecifickej imunitnej odpovede, ako aj NK buniek zodpovedných za deštrukcia telesných buniek postihnutých vírusom alebo podstupujúcich malígnu degeneráciu, vytvára vysoké riziko tvorbu infekčných komplikácií a podporuje karcinogenézu.
Mediátory imunity – cytokíny. Jeden z najviac dôležité úspechy imunológie v posledných rokoch je objav rozsiahlej siete regulačných proteínových molekúl nazývaných cytokíny. Mnohé typy týchto proteínov sú vylučované bunkami imunitného systému a zmeny v ich pomere majú výrazný vplyv na funkciu imunitných buniek. Ukázalo sa, že alkohol ovplyvňuje produkciu niektorých z týchto molekúl. Prehľad výsledkov ich štúdie vrátane údajov o zvýšených hladinách cytokínov, ako je interleukín (IL-1), IL-6, IL-8 a tumor nekrotizujúci faktor (TNF)-a, u pacientov s alkoholickým poškodením pečene je uvedený prezentované v práci S. McS1at e1 a1. (1993). Zdá sa jasné, že u týchto pacientov krvné monocyty a fixované makrofágy, ako sú Kupfferove bunky v pečeni, produkujú nadmerné množstvo prozápalových cytokínov: IL-1, IL-6 a TNF-α. Okrem toho sa zdá, že tieto monocyty sú citlivejšie na stimuláciu lipopolysacharidom (LPS), ktorý ich tiež indukuje k sekrécii TNF-a. Pretože TNF-a je toxický pre mnohé bunky a spôsobuje ichhapoptózu, zdá sa možné, že nadmerné vylučovanie tohto cytokínu monocytmi a Kupfferovými bunkami prispieva k smrti pečeňových buniek. V súlade s touto hypotézou majú pacienti s akútnou alkoholickou hepatitídou horšiu prognózu v prípade výrazného zvýšenia hladiny TNF-a v krvnom sére. Ukázalo sa, že monocyty od pacientov s alkoholizmom produkujú menej IL-10 ako bunky zdravých ľudí, a preto nedokážu potlačiť nadmernú tvorbu takého prozápalového cytokínu, akým je TNF-a. Zdá sa však, že v pľúcach je u mnohých pacientov s alkoholizmom znížená sekrécia prozápalových cytokínov alveolárnymi makrofágmi stimulovanými LPS, čo vedie k zvýšeniu ich náchylnosti na zápal pľúc.
Je tiež zaujímavé zvýšiť hladinu IL-8 počas alkoholizmu, pretože tento cytokín spôsobuje zvýšenie počtu neutrofilov a zvyšuje ich metabolizmus a chemotaxiu. Hladina IL-8 sa zvyšuje u pacientov s alkoholickou hepatitídou a keďže je tiež vylučovaný pečeňou, táto okolnosť môže čiastočne určovať zvýšenú infiltráciu pečene neutrofilmi počas hepatitídy. Tiež sa ukázalo, že akútna expozícia alkoholu na izolovaných ľudských monocytoch vedie k stimulácii ich produkcie IL-10 namiesto IL-12 a TNF-a. To má veľký význam pre expresiu imunity, pretože IL-10 inhibuje niektoré bunkové imunitné reakcie, ktorých spustenie a pokračovanie závisí od IL-12.
Predpokladá sa, že imunitné poruchy pozorované pri alkoholizme sú spojené so zmenou rovnováhy medzi aktivitou pomocných buniek TH1 a TH2 smerom k prevahe funkčnej aktivity buniek TH2. Tento predpoklad bol urobený na základe údajov o detekcii zvýšených hladín imunoglobulínov a imunodeficiencie u osôb, ktoré zneužívajú alkohol. Reakcie zahŕňajúce TH bunky sú prevažne bunkové a sú najvýraznejšie stimulované IL-12 a y-interferónom; zatiaľ čo reakcie zahŕňajúce Th2 bunky sú prevažne humorálne (sprostredkované protilátkami) a sú najúčinnejšie stimulované IL-4, IL-5 a IL-10. Imunitné odpovede regulované oboma typmi pomocných buniek závisia od aktivity buniek prezentujúcich antigén. Je čoraz jasnejšie, že posun v rovnováhe medzi dvoma typmi pomocných buniek v oboch smeroch vedie k rozvoju imunologického ochorenia. Autoimunitné stavy sú často charakterizované nadbytkom Th1 reakcií, zatiaľ čo imunitná nedostatočnosť a alergické poruchy sa vyskytujú, keď prevažujú Th2 reakcie (Cook, 1998). Experimenty na myšiach dokázali, že konzumácia alkoholu vedie k narušeniu bunkových reakcií sprostredkovaných Th2, zatiaľ čo protilátkové reakcie sprostredkované Th2 zostávajú nezmenené alebo sú zosilnené (C.Malen et al., 1998). U myší imunizovaných receptormi T-buniek sa tiež ukázalo, že alkohol má priamy vplyv na prezentačné bunky, ktoré zase určujú, ktorý typ odpovede (sprostredkovanej THU alebo TM2) bude dominovať.
Vyhliadky na nápravu porúch imunitného systému u pacientov s alkoholizmom. Cieľom imunokorekcie môže byť obnovenie rovnováhy buniek TH2, zníženie závažnosti autoimunitného procesu a zvýšenie aktivity buniek imunitného systému. Existuje množstvo spôsobov, ako obnoviť rovnováhu cytokínov, z ktorých môžeme spomenúť: zavedenie protilátok proti určitým cytokínom alebo rozpustným cytokínovým receptorom (absorbovať prebytočné cytokíny bez stimulácie akýchkoľvek buniek); podávanie antagonistov cytokínových receptorov; aplikácie lieky ktoré blokujú produkciu cytokínov alebo špecifické reakcie; zavedenie antagonistov adhéznych molekúl atď. (Sook, 1998). Mnoho výskumníkov hľadalo spôsoby, ako liečiť alkoholickú hepatitídu alebo zápal pľúc. Uskutočnili sa pokusy použiť faktor stimulujúci kolónie granulocytov (CSFG) na zvýšenie počtu neutrofilov a zlepšenie ich funkčnej aktivity – tak v pokusoch na potkanoch, ktoré dlhodobo dostávali etanol, ako aj u pacientov s alkoholizmom (E.\L/).
Kapitola 4. Úloha opioidných receptorov v patogenéze drogovej závislosti a alkoholizmu L.F. Pančenko, S.K. Sudakov, K.G. Gurevič
Mikroorganizmy a baktérie nás obklopujú všade. Našťastie je náš imunitný systém navrhnutý tak, aby chránil naše telo pred mnohými cudzorodými látkami, ktoré nám môžu spôsobiť ochorenie. Nadmerné pitie môže oslabiť imunitný systém, vďaka čomu sa naše telo stáva ľahším cieľom chorôb.
Poznanie účinkov, ktoré môže mať alkohol na náš imunitný systém, môže ovplyvniť vaše rozhodnutie piť.
Náš imunitný systém je často porovnávaný s armádou. Táto armáda chráni naše telo pred infekciami a chorobami. Naša pokožka a sliznica, ktorá vystiela náš dýchací a tráviaci trakt, pomáha blokovať vstup baktérií do tela. Ak cudzorodé látky nejako preniknú cez tieto bariéry, náš imunitný systém ide do boja s dvomi obranné mechanizmy: vrodená a získaná imunita.
Tieto látky, nazývané antigény, môžu napadnúť vaše telo a spôsobiť vám nevoľnosti. Medzi zložky vrodenej imunity patria:
- Leukocyty. Tieto bunky tvoria vašu prvú líniu obrany proti infekciám. Rýchlo obklopujú a absorbujú cudzie častice.
- Prirodzené zabíjačské bunky- Sú to špeciálne biele krvinky, ktoré detegujú a ničia bunky infikované rakovinou alebo vírusmi.
- Cytokíny– tieto produkujú leukocyty chemických látok priamo do infikovanej oblasti. Cytokíny spúšťajú imunitné reakcie, ako je expanzia cievy a zvýšený prietok krvi do postihnutej oblasti. Tiež získavajú viac bielych krviniek do infikovanej oblasti.
Získaná imunita začína už pri prvom kontakte s infekciou. Keď sa nabudúce stretnete s rovnakou infekciou, vaša získaná imunita s ňou dokáže bojovať ešte rýchlejšie a efektívnejšie ako prvýkrát. Medzi zložky získanej imunity patria:
- T lymfocyty– T bunky zosilňujú účinky bielych krviniek napádaním špecifických cudzorodých látok. T bunky dokážu identifikovať a zničiť veľké množstvo baktérií a vírusov. Môžu tiež ničiť infikované bunky a vylučovať cytokíny.
- B lymfocyty– B bunky produkujú protilátky, ktoré bojujú škodlivé látky tým, že sa k nim pripojíte a budete ich oslavovať pre ostatných imunitných buniek.
- Protilátky– Keď sa B bunky stretnú s antigénmi, produkujú protilátky. Sú to proteíny, ktoré sa zameriavajú na špecifické antigény a potom si pamätajú, ako s nimi bojovať.
Riziká
Alkohol potláča vrodenú aj získanú imunitu. Chronická konzumácia alkoholických nápojov znižuje schopnosť bielych krviniek účinne absorbovať patologické baktérie.
Nadmerné pitie tiež narúša produkciu cytokínov, čo znamená, že vaše telo môže produkovať príliš veľa alebo málo týchto zápalových chemických mediátorov.
Nadmerné množstvo cytokínov môže poškodiť vaše tkanivá, zatiaľ čo nedostatočné množstvo spôsobuje, že telo je náchylné na infekcie.
Chronické pitie tiež potláča produkciu T buniek a môže zhoršiť schopnosť prirodzených zabíjačských buniek napádať rakovinové bunky. Toto zníženie funkcie vás robí zraniteľnejšími voči baktériám a vírusom a menej schopnými zabíjať rakovinové bunky.
S oslabeným imunitným systémom majú ľudia, ktorí pijú alkohol chronicky, väčšiu pravdepodobnosť vzniku infekčných chorôb, ako je zápal pľúc a tuberkulóza, v porovnaní s ľuďmi, ktorí toľko nepijú. Existujú aj dôkazy spájajúce poškodenie imunitného systému alkoholom so zvýšenou náchylnosťou na infekciu HIV. HIV sa vyvíja rýchlejšie u ľudí, ktorí pijú alkohol chronicky a už majú vírus.
Pitie veľkého množstva alkoholu pri jednej príležitosti môže tiež oslabiť váš imunitný systém. Pitie pred intoxikáciou môže spomaliť schopnosť tela produkovať cytokíny, ktoré chránia telo pred rozvojom infekcií. Bez týchto zápalových reakcií je schopnosť vášho tela chrániť sa pred baktériami výrazne oslabená. Nedávna štúdia zistila, že pomalšia produkcia cytokínov môže zhoršiť vašu schopnosť bojovať s infekciami do 24 hodín po ťažkom pití.
Stále hľadá svetlú stránku
Zapnuté tento moment Vedci nevedia, či abstinencia, obmedzenie pitia alebo iné opatrenia môžu pomôcť zvrátiť účinky alkoholu na imunitný systém.
Je však dôležité mať na pamäti, že nepitie alkoholu pomáha minimalizovať záťaž na váš imunitný systém, najmä ak bojujete s vírusovou alebo bakteriálnou infekciou.
Chirurgická intervencia zvyčajne spôsobuje vyvolanie imunodeficitných stavov v tele sprevádzaných tvorbou hnisavých komplikácií. Dôvodom je, že po prvé, operácia sa vykonáva pre hnisavá patológia, a preto existuje riziko jeho šírenia; po druhé, operácia je duševná a fyzický stres spôsobujúce imunosupresiu; po tretie, chirurgické zákroky pri ťažkých somatických ochoreniach postihujúcich vit dôležité orgány, sú sprevádzané používaním rôznych lieky so supresorickými vlastnosťami (diabetes mellitus, chronická hepatitída urémia). Popísané situácie sa zhoršujú supresívnym účinkom anestézie a anestetických liekov na imunitný systém.Po operácii dochádza k zníženiu obsahu T-lymfocytov v periférnej krvi, k potlačeniu ich funkcie, k zmene závažnosti syntézy IL-4, IL-10, TGF, PGE; funkcia prirodzených zabíjačských buniek je inhibovaná a počet pomocných T-buniek klesá.
Tak významné, že k aktivácii Th2 lymfocytov dochádza súbežne s poklesom aktivity Txl. Odstránenie periférnych orgánov imunitného systému spôsobuje výrazné poruchy. Pri tonzilektómii sa teda pozoruje atrofia týmusovej žľazy, trojnásobný nárast výskytu chronických ochorení nosa, osemnásobný nárast výskytu vonkajších vedľajších nosových dutín, desaťnásobný nárast akútnych respiračných infekcií a dvanásťnásobný nárast faryngitída. Účinok preočkovania na vírusové vakcíny, pre stafylokokový toxoid. Produkcia IgG a IgA, interferónu a fagocytárna aktivita leukocytov v ústna dutina, tvorba lyzozýmu, antivírusového a anti-polio AT je výrazne znížená. Zdraví ľudia s odstránenými mandľami nevykazujú žiadne zmeny imunitný stav Naopak, pozoruje sa určitá stimulácia.
Keď sa však vyvinú patologické procesy, závažnosť porúch imunity u takýchto pacientov je výrazne väčšia ako u pacientov so zachovanými periférnymi lymfoidnými orgánmi.
Apendektómia je spojená s určitou zvýšenou morbiditou a závažnosťou črevné infekcie, pokles vo výraze ochranné faktory v črevnej trubici, zhoršená odolnosť kolónií v hrubom čreve, čím sa zvyšuje riziko dysbakteriózy. Po splenektómii klesá hladina IgM v krvi pacientov, je narušený mechanizmus aktivácie komplementu, obsah iných tried imunoglobulínov, schopnosť syntetizovať AT rôznych tried, aktivita prirodzených zabíjačských buniek a reakcie klesá počet lymfocytov na mitogény. Funkcia komplementu a iných zložiek séra s opsonizačnými vlastnosťami trpí. Avšak u niektorých pacientov po operácii na odstránenie sleziny v brušná dutina dochádza k regenerácii tkaniva sleziny.
Nielen chirurgické poranenia, ale aj akékoľvek iné traumatické poranenia pôsobia depresívne na imunitný systém, predovšetkým vplyvom stresu a s ním spojených hormonálnych zmien.
Spravidla pri ťažkých poraneniach sú T- a B-väzby imunity a funkcia neutrofilov potlačené. Berúc toto do úvahy, na predoperačnú prípravu a bezprostredne po operácii sa odporúča použiť imunokorekčné látky: tymické lieky, diucifon, dapson, nukleinát sodný, polysacharidové lieky, myelopid, malé imunokorektory. Riziko vzniku porúch imunity po operácii je:
- prítomnosť závažných sprievodných ochorení: HB3JI, najmä astma, ischémia, kardioskleróza, reumatická karditída, endokrinné (diabetes, chronická hypertenzia), choroby močový systém, reumatizmus, peptický vred, pankreatitída, gastritída, poškodenie pečene, kolitída, nádory;
- akýkoľvek chronické choroby pri dlhodobom užívaní liekov, najmä antibiotík, kortikosteroidov, cytostatík, psychofarmák;
- prítomnosť krvných skupín A(P) alebo AB(IV) u pacientov so zvýšeným rizikom imunodeficiencie 3 a 2 krát;
- anamnéza častých infekčných (vrátane „spiacich“) chorôb;
- anamnéza chirurgických zákrokov, najmä pri apendicitíde, gynekologických léziách, hnisavých infekciách mäkkých tkanív, cholelitiáze;
- pacient má alergické reakcie a krvné transfúzie.
Vek: priaznivý vek 17-40 rokov; zvýšenie porúch imunity o 12 % u pacientov 41-60 rokov, o 29-40 % u pacientov nad 60 rokov Naliehavosť operácie zvyšuje riziko vzniku imunodeficiencie 2,3-3 krát. Dĺžka hospitalizácie vyvoláva riziko vzniku imunodeficiencie, optimálne je pobyt v nemocnici 3-5 dní. U fajčiarov bol zaznamenaný nárast absolútneho a relatívneho obsahu T-lymfocytov a najmä y-lymfocytov, ktoré sú populáciou so supresorovými vlastnosťami (v porovnaní s ľuďmi, ktorí neužívajú tabak). Absorpčná aktivita fagocytov bola stimulovaná iba u starších ľudí (50-64 rokov) s dlhou históriou zlozvyk. Reaktivita sprostredkovaná bunkami (v testoch PTMJI a RPPL) sa menila menej, ale so silnou expozíciou škodlivý faktor poklesla.
Pri dlhšej konzumácii alkoholu sa výrazne zvyšuje obsah celkového počtu leukocytov, T-lymfocytov, najmä u mužov, a T-buniek obdarených supresorovými vlastnosťami. RBTL sa výrazne nemení, s veľké dávky Pri pití alkoholu je potlačená absorpčná schopnosť fagocytov. Koncentrácia IgG sa zvyšuje. Vo všeobecnosti sú zmeny v zložkách imunitnej reaktivity pod vplyvom týchto faktorov u žien menej výrazné. S najväčšou pravdepodobnosťou je to spôsobené nižšou frekvenciou fajčenia a pitia alkoholu. Všeobecná stimulácia T-spojky imunity je spôsobená prevládajúcou aktiváciou T-supresorovej väzby imunity, ktorú možno považovať za endogénny rizikový faktor pre rakovinu a iné ochorenia.
V súčasnosti sa predpokladá, že v patogenéze chronického alkoholizmu zohrávajú významnú úlohu poruchy, ktoré vznikajú v organizme v dôsledku zahrnutia exogénneho alkoholu a jeho metabolických produktov do metabolické procesy. Tieto poruchy sú prítomné v rôznych fyziologických systémov tela vrátane imunitného systému. Verí sa, že kedy chronický alkoholizmus sa formuje sekundárna imunodeficiencia T-dependentný typ, ktorý je založený na alkoholovom poškodení pečene ( alkoholická hepatitída A alkoholická cirhóza). Tento uhol pohľadu je však jednostranný a nezohľadňuje osobitosti zmien v iných častiach imunitného systému a povahu zneužívania alkoholu.Na základe tejto časti možno urobiť všeobecný záver:
- chronický alkoholizmus, vyskytujúci sa bez laboratórnych a klinických príznakov patológie pečene, je charakterizovaný zvýšením hladiny B-lymfocytov a znížením koncentrácie T-buniek;
- zvýšenie počtu B-lymfocytov v krvi je najvýraznejšie u pacientov s relatívne krátkym trvaním ochorenia a s nesystematickým charakterom konzumácie alkoholu;
- u pacientov v remisii sa pozoruje zníženie počtu T-lymfocytov v krvi. Alkoholický abstinenčný syndróm sprevádzané zvýšením obsahu T-lymfocytov v porovnaní s ukazovateľmi v postabstinenčnom období a v remisii. To odráža stupeň zachovania adaptačných schopností tela počas chronického alkoholizmu;
- vyššia miera T buniek zodpovedá klinické prejavy vysoká tolerancia alkoholu, ktorá sa musí brať do úvahy pri hodnotení imunitného stavu pacientov;
- v populácii lymfocytov periférnej krvi pacientov s alkoholizmom sú T bunky s abnormálnymi vlastnosťami zastúpené vo väčšej miere ako normálne. Ich schopnosť spontánne vytvárať rozety (test funkčnej aktivity membránových receptorov) je slabo inhibovaná trypsínom a nemení sa pod vplyvom histamínu;
- dlhodobá intoxikácia etanolom potláča primárnu imunitnú odpoveď na týmus-dependentné Ags;
- bola preukázaná súvislosť (pri stavoch akútnej a chronickej intoxikácie alkoholom) medzi počtom T-B lymfocytov a úrovňou aktivity alkoholdehydrogenázy a α-sukcinátdehydrogenázy pečene. Zvýšenie počtu T-B lymfocytov sa pozoruje, keď zvýšená aktivita alkoholdehydrogenáza a a-sukcinátdehydrogenáza;
- zníženie obsahu hlavných populácií lymfoidných buniek - s poklesom aktivity týchto enzýmov. Predpokladaný priama akcia etanol na lymfocytových receptoroch;
- poruchy sa vyskytujú aj vo fagocytárnej časti imunitného systému. S predĺžením trvania alkoholizácie u pacientov sa znížila hladina monocytov a potlačila sa ich funkčná aktivita, čo sa časovo zhodovalo so znížením obsahu lyzozýmu a komplementu v krvnom sére; - na základe typických zmien imunitného systému pri chronickom alkoholizme na inhibíciu T- a „podráždenie“ B-dependentných imunitných reakcií - dochádza k porušeniu regulačnej funkcie T-supresorov, poškodeniu receptorového aparátu makrofágov a epitelu gastrointestinálny trakt. Tieto procesy sú sprevádzané zvýšeným prenikaním do vnútorné prostredie telo črevných toxínov, potravinových alergénov a iných faktorov, ktoré „dráždia“ B-linku imunity. V dôsledku toho sa humorálna imunita stáva nekontrolovateľnou v dôsledku nadmernej tvorby imunoglobulínov rôznych tried. Treba dodať, že s poklesom detoxikačnej funkcie pečene sa spomaľuje deštrukcia imunitných proteínov, čo prispieva k ich akumulácii v krvnom sére a vzniká priamy toxický účinok etanolu na metabolizmus. rôzne bunky. V niektorých prípadoch je účinok alkoholu sprostredkovaný prostredníctvom neurotransmiterov dopamínergných štruktúr, neurohormónov a cyklických nukleotidov.
Uvedené informácie odôvodňujú predpisovanie modulátorov (stimulantov) T-linky imunity osobám trpiacim chronickým alkoholizmom, ako aj užívanie anabolických hormónov a aminokyselín (retabolil, kyselina L-asparágová a kyselina glutámová).
Mozog je najaktívnejším spotrebiteľom energie. Negatívny vplyv alkoholu na mozog je v dôsledku toho spojený so zhoršeným prístupom kyslíka k neurónom intoxikácia alkoholom.
Alkoholická demencia, ktorá vzniká v súvislosti s dlhodobou konzumáciou alkoholu, vedie k sociálnej smrti mozgových buniek. Škodlivé účinky alkoholu ovplyvňujú všetky systémy ľudského tela (nervový, obehový, tráviaci).
Obidvom stavom venujú veľkú pozornosť lekári rôznych špecializácií vnútorné orgány pre alkoholizmus, ako aj k tým zmenám v ich činnosti, ktoré sú spôsobené miernou konzumáciou alkoholu. Úloha alkoholu pri vzniku mnohých chorôb zostala doteraz často skrytá. Tým sa výrazne znížila účinnosť liečebných opatrení, v súčasnosti je preukázaný škodlivý vplyv alkoholizmu na rôzne akútne a chronické ochorenia.
Choroby kardiovaskulárneho systému zaujímajú popredné miesto v štruktúre úmrtnosti obyvateľstva. Pri vystavení alkoholu je ovplyvnený srdcový sval, čo vedie k vážnych chorôb a zvýšenú úmrtnosť.
Zvýšenie objemu srdca sa zistí, keď röntgenové vyšetrenie. „Alkoholická kardiomyopatia“ sa nevyvinie u všetkých pacientov trpiacich chronickým alkoholizmom a zároveň sa môže vyskytnúť u pacientov s relatívne krátkou alkoholovou anamnézou.
Aj u zdravých ľudí sa po veľkej dávke alkoholu môžu vyskytnúť poruchy srdcového rytmu, ktoré však postupne spontánne vymiznú.
Zneužívanie alkoholu podporuje rozvoj a pokrok hypertenzia, ischemická choroba srdca, je často priamou príčinou infarktu.
Dych- synonymum života. Dýchanie označuje nádych a výdych, ktoré sa pravidelne striedajú. Dýchací proces pozostáva zo štyroch fáz, porušenie ktorejkoľvek z nich vedie k vážnej poruche dýchania. U pacientov trpiacich prvou fázou chronického alkoholizmu je zaznamenaná určitá stimulácia funkcie vonkajšie dýchanie: minútový objem dýchania sa zvyšuje, dýchanie sa stáva zrýchleným.
Ako choroba postupuje, dýchanie sa zhoršuje. Može sa stať rôzne choroby: Chronická bronchitída, tracheobronchitída, emfyzém, tuberkulóza. Alkohol sa často kombinuje s tabakom. Keď tieto dva jedy pôsobia súčasne, oni škodlivé účinky zvyšuje ešte viac.
Tabakový dym poškodzuje štruktúru alveolárnych makrofágov - buniek, ktoré chránia pľúcne tkanivo pred organickým a minerálnym prachom, neutralizujú mikróby a vírusy, ničia mŕtve bunky. Tabak a alkohol predstavujú vážne zdravotné riziká.
Gastrointestinálna patológia. Pacienti s chronickým alkoholizmom sa často sťažujú na poruchy v gastrointestinálnom trakte, pretože sliznica žalúdka primárne vníma toxické účinky alkoholu. Pri vyšetrení sa im diagnostikuje gastritída, peptické vredyžalúdka a dvanástnika. S rozvojom alkoholizmu sa funkcia o slinné žľazy. Vyvíjajú sa aj iné patologické abnormality.
Pečeň zaujíma osobitné postavenie medzi orgánmi tráviaceho systému. Toto je hlavné chemické laboratórium tela, ktoré vykonáva antitoxickú funkciu a podieľa sa na takmer všetkých typoch metabolizmu: bielkovín, tukov, sacharidov, vody. Pod vplyvom alkoholu dochádza k poruche funkcie pečene, čo môže viesť až k cirhóze pečene.
U väčšiny pacientov s alkoholizmom vylučovacia funkciaobličky Poruchy sa vyskytujú vo fungovaní celého systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky, preto je narušená regulácia činnosti obličiek. Alkohol má škodlivý účinok na jemný obličkový epitel, výrazne zhoršuje činnosť obličiek.
Pre alkoholizmus nielen centrálny trpí, ale tiež periférny nervový systém. Prejavy sú veľmi rôznorodé: mentálne abnormality vo forme halucinácií, znecitlivenie častí tela, svalové kŕče, niekedy silná slabosť končatín, akoby „bavlnené nohy“. Často sa rozvíja ochrnutie jednotlivých svalových skupín, hlavne dolných končatín. Tieto príznaky môžu zmiznúť s abstinenciou od alkoholu.
Alkohol má škodlivý účinok na imunitný systémčloveka, narúša hematopoetické procesy a znižuje tvorbu lymfocytov. Alkohol prispieva k rozvoju alergií.
Konzumácia alkoholu má výrazný vplyv na fungovanie vnútorných orgánov, čo znamená, že by sme sa mali vzdať pohára suchého vína, nahradiť ho pohárom džúsu alebo zjedením niekoľkých druhov ovocia.
Alkohol má zlý vplyvna endokrinné žľazy a predovšetkým na pohlavné žľazy. Znížená sexuálna funkcia sa pozoruje u 1/3 alkoholikov a u pacientov s chronickým alkoholizmom. V dôsledku „alkoholickej impotencie“ sa u mužov ľahko vyvinú rôzne funkčné poruchy centrálneho systému nervový systém(neurózy, reaktívna depresia atď.). U žien pod vplyvom alkoholu sa menštruácia predčasne zastaví, schopnosť rodiť deti je znížená a tehotenská toxikóza je častejšia.
Systematická konzumácia alkoholu vedie k predčasná staroba, zdravotné postihnutie; Priemerná dĺžka života ľudí so sklonom k opitosti je o 15–20 rokov kratšia ako štatistický priemer.
V akom veku sa deti učia chutiť víno?
Učitelia jednej z rižských škôl sa začali zaujímať o to, koľko vedomostí majú ich žiaci v oblasti alkoholických nápojov. Ukázalo sa, že chlapci poznajú názvy takmer 100 značiek vína a dievčatá o polovicu menej. Začali si objasňovať, v akom veku došlo k iniciácii alkoholu a dostali alarmujúci obraz:
– pre žiakov desiateho ročníka to začalo vo veku 13–14 rokov;
– pre žiakov ôsmeho ročníka – vo veku 7–8 rokov;
– a jeho chuť spoznali žiaci štvrtého ročníka, keď mali 4–5 rokov.
A chuť alkoholu si každý prvýkrát vyskúšal v kruhu rodiny!!!
75 % žiakov v 8. – 10. ročníku pije alkohol počas sviatkov a rodinných príležitostí. Vo väčšine prípadov sa prvý pohár vypije s požehnaním príbuzných. Budúci alkoholici sa tak často trénujú v rodine. Urobte si test závislosti na alkohole
Niektoré zvyky a udalosti, ktoré sú neustále prítomné a dejú sa v našom živote, nenápadne, no dôsledne a metodicky ničia náš mozog.
Nižšie 10 vecí, ktoré negatívne ovplyvňujú aj mozog:
Chronický nedostatok spánku
Tento fenomén sa stáva známym každému globálny problém. Podľa WHO ľudia za posledných 100 rokov spali v priemere o 20 % menej. Chronický nedostatok spánku je plná skutočnosti, že v skutočnom stave bdelosti rôznych oblastiach mozog vstupuje do fázy pomalého spánku. V tomto čase osoba „visí“ v jednom bode, stáva sa nesústredená a jemná motorika sa zhoršuje. Pravidelný nedostatok spánku vedie k smrti mozgových buniek.
Žiadne raňajky
Vynechanie ranného jedla negatívne ovplyvňuje výkon a tón človeka počas dňa. Zdá sa to celkom samozrejmé, ale tu nejde ani tak o spotrebu energie, ktorú telo potrebuje, ale o to, že absencia raňajok znižuje hladinu cukru v krvi. A to zase znižuje a komplikuje vstup do mozgu živiny.
Príliš veľa cukru
Predchádzajúci odsek vysvetľuje, prečo sa pre produktívnu činnosť mozgu odporúča jesť sladkosti, najmä tmavú čokoládu. Príliš veľa cukru však spôsobuje problémy so vstrebávaním bielkovín a živín. Výsledok je rovnaký ako pri nízkej hladine cukru v krvi: živiny sa do mozgu jednoducho nedostanú.
Stres
Silný psycho-emocionálny stres vedie k rozpadu spojení medzi neurónmi a sťažuje pochopenie vzťahov príčina-následok a sledu udalostí. S tým súvisí silné nervové vzrušenie a pocit, že sa všetko vymyká z rúk. Nahromadený stres zhoršuje pamäť a znižuje intelektuálny potenciál.
Antidepresíva a prášky na spanie
Problém šialenstva po silných liekoch je najrelevantnejší v Spojených štátoch, kde sa takéto lieky predpisujú veľmi ľahko. Užívanie liekov na spanie a populárnych antidepresív ako Xanax môže zhoršiť pamäť až do amnézie, spôsobiť demenciu a obsedantné samovražedné myšlienky.
Fajčenie
Hovorí o negatívny vplyv fajčenie na tele, prvý obraz, ktorý vám napadne, sú čierne pľúca a poškodené zuby. Málo sa však hovorí o tom, ako cigarety ovplyvňujú mozog: nikotín sťahuje jeho cievy. Koňak však expanduje späť. Okrem problémov spojených s nedostatkom živín v mozgu to výrazne zvyšuje riziko Alzheimerovej choroby.
– choroba, pri ktorej dochádza k fyzickej a psychickej závislosti od alkoholu. Je sprevádzaná zvýšenou túžbou po alkohole, neschopnosťou regulovať množstvo vypitého alkoholu, sklonom k nadmernému pitiu, vznikom výrazného abstinenčného syndrómu, zníženou kontrolou nad vlastným správaním a motiváciou, progresívnym mentálnym úpadkom a toxické poškodenie vnútorné orgány. Alkoholizmus je nezvratný stav, pacient môže iba úplne prestať piť alkohol. Pitie aj najmenšieho množstva alkoholu aj potom dlhé obdobie abstinencia spôsobuje zlyhanie a ďalšiu progresiu ochorenia.
Metabolizmus etanolu a vývoj závislosti
Hlavná zložka alkoholické nápoje– etanol. Malé množstvá tohto chemická zlúčenina sú súčasťou prirodzených metabolických procesov v ľudskom tele. Normálne nie je obsah etanolu vyšší ako 0,18 ppm. Exogénny (externý) etanol sa rýchlo absorbuje do tráviaci trakt, vstupuje do krvi a ovplyvňuje nervové bunky. Maximálna intoxikácia nastáva 1,5-3 hodiny po požití alkoholu. Pri nadmernom požití alkoholu vzniká dávivý reflex. S rozvojom alkoholizmu sa tento reflex oslabuje.
asi 90 % prijatý alkohol oxiduje v bunkách, rozkladá sa v pečeni a vylučuje sa z tela vo forme konečných produktov metabolizmu. Zvyšných 10 % sa vylúči v nespracovanom stave obličkami a pľúcami. Etanol sa z tela vylúči približne do 24 hodín. Pri chronickom alkoholizme zostávajú medziprodukty rozkladu etanolu v organizme a negatívne ovplyvňujú činnosť všetkých orgánov.
rozvoj duševná závislosť pri alkoholizme je dôsledkom účinku etanolu na nervový systém. Po požití alkoholu človek pociťuje eufóriu. Úzkosť klesá, sebavedomie stúpa a komunikácia je jednoduchšia. Ľudia sa v podstate snažia používať alkohol ako jednoduché, cenovo dostupné, rýchlo pôsobiace antidepresívum a prostriedok na uvoľnenie stresu. Ako „jednorazová pomoc“ táto metóda niekedy naozaj funguje – človek dočasne uvoľní napätie, cíti sa spokojný a uvoľnený.
Pitie alkoholu však nie je prirodzené a fyziologické. Postupom času sa potreba alkoholu zvyšuje. Osoba, ktorá ešte nie je alkoholikom, začne piť alkohol pravidelne, bez toho, aby si všimla postupné zmeny: zvýšenie potrebnej dávky, výskyt výpadkov pamäte atď. Keď sa tieto zmeny stanú významnými, ukáže sa, že psychická závislosť sa už spája s fyzická, a nemôžete sa zastaviť.Pitie alkoholu je veľmi ťažké alebo takmer nemožné.
Alkoholizmus je choroba úzko súvisiaca sociálne interakcie. V počiatočnom štádiu ľudia často pijú alkohol kvôli rodinným, národným alebo firemným tradíciám. V prostredí s pitím je pre človeka ťažšie zostať triezvy, keďže sa mení pojem „normálne správanie“. U sociálne prosperujúcich pacientov môže byť alkoholizmus spôsobený vysokou mierou stresu v práci, tradíciou „premývania“ úspešných obchodov atď. Avšak bez ohľadu na hlavnú príčinu budú následky pravidelnej konzumácie alkoholu rovnaké - alkoholizmus bude vznikajú s progresívnym mentálnym zhoršovaním a zhoršovaním zdravia.
Dôsledky pitia alkoholu
Alkohol má tlmivý účinok na nervový systém. Spočiatku nastáva eufória sprevádzaná určitým vzrušením, poklesom kritiky vlastného správania a aktuálnych udalostí, ako aj zhoršením koordinácie pohybov a pomalšou reakciou. Následne vzrušenie vystrieda ospalosť. Pri užívaní veľkých dávok alkoholu sa čoraz viac stráca kontakt s vonkajším svetom. Existuje progresívna neprítomnosť v kombinácii s poklesom teploty a citlivosti na bolesť.
Expresívnosť motorické poruchy závisí od stupňa intoxikácie. V prípade ťažkej intoxikácie sa pozoruje ťažká statická a dynamická ataxia - osoba nemôže udržiavať vertikálna poloha telo, jeho pohyby sú značne nekoordinované. Kontrola nad činnosťou panvových orgánov je narušená. Pri nadmerných dávkach alkoholu sa môže vyskytnúť oslabené dýchanie, srdcová dysfunkcia, stupor a kóma. Možná smrť.
Pri chronickom alkoholizme sa pozoruje typické poškodenie nervového systému v dôsledku dlhotrvajúcej intoxikácie. Počas zotavovania sa z nadmerného pitia sa môže vyvinúť delírium tremens (delírium tremens). O niečo menej často sa u pacientov trpiacich alkoholizmom diagnostikuje alkoholická encefalopatia (halucinóza, stavy s bludmi), depresia a alkoholická epilepsia. Na rozdiel od delíria tremens nie sú tieto stavy nevyhnutne spojené s náhlym ukončením pitia. U pacientov s alkoholizmom postupné mentálna degradácia, zúženie okruhu záujmov, poruchy kognitívnych schopností, znížená inteligencia a pod.. V neskorších štádiách alkoholizmu sa často pozoruje alkoholická polyneuropatia.
TO typické porušenia z gastrointestinálneho traktu zahŕňajú bolesť v žalúdku, gastritídu, eróziu žalúdočnej sliznice, ako aj atrofiu črevnej sliznice. možné akútne komplikácie vo forme krvácania spôsobeného žalúdočnými vredmi alebo prudkým vracaním s ruptúrami sliznice v prechodnom úseku medzi žalúdkom a pažerákom. Kvôli atrofické zmenyčrevnej sliznice u pacientov s alkoholizmom sa zhoršuje vstrebávanie vitamínov a mikroelementov, narúša sa metabolizmus, dochádza k deficitu vitamínov.
Pečeňové bunky sa pri alkoholizme nahrádzajú spojivové tkanivo, vzniká cirhóza pečene. Akútna pankreatitída, ktorá sa vyskytuje v dôsledku príjmu alkoholu, je sprevádzaná ťažkou endogénnou intoxikáciou a môže byť komplikovaná akútnym zlyhaním obličiek, edémom mozgu a hypovolemickým šokom. Úmrtnosť pri akútnej pankreatitíde sa pohybuje od 7 do 70 %. Charakteristické poruchy iných orgánov a systémov pri alkoholizme zahŕňajú kardiomyopatiu, alkoholickú nefropatiu, anémiu a poruchy imunity. Pacienti s alkoholizmom majú zvýšené riziko vzniku subarachnoidálneho krvácania a niektorých foriem rakoviny.
Symptómy a štádiá alkoholizmu
Existujú tri štádiá alkoholizmu a prodroma - stav, keď pacient ešte nie je alkoholik, ale pravidelne pije alkohol a hrozí mu rozvoj tohto ochorenia. V prodrome fáze človek dobrovoľne pije alkohol v spoločnosti a spravidla zriedka pije sám. K požívaniu alkoholu dochádza podľa okolností (oslava, priateľské stretnutie, pomerne významná príjemná alebo nepríjemná udalosť a pod.). Pacient môže kedykoľvek prestať piť alkohol bez nepríjemných následkov. Po skončení akcie nemá chuť pokračovať v pití a ľahko sa vráti do normálneho triezva.
Prvá fáza alkoholizmu sprevádzaná zvýšenou túžbou po alkohole. Potreba piť alkohol pripomína hlad alebo smäd a prehlbuje sa za nepriaznivých okolností: pri hádkach s najbližšími, problémoch v práci, celkovom zvýšení stresu, únave a pod. Ak pacient trpiaci alkoholizmom nepije, sa rozptýli a chuť na alkohol sa dočasne zníži až do najbližšej nepriaznivej situácie. Ak je k dispozícii alkohol, pacient s alkoholizmom pije viac ako osoba v prodrome. Stav výraznej intoxikácie sa snaží dosiahnuť pitím v spoločnosti alebo pitím alkoholu osamote. Je pre neho ťažšie zastaviť, snaží sa pokračovať v „dovolenke“ a pokračuje v pití aj po skončení akcie.
Charakteristickými znakmi tohto štádia alkoholizmu je vyhasnutie dáviaceho reflexu, agresivita, podráždenosť a strata pamäti. Alkohol berie pacient nepravidelne, obdobia absolútneho vytriezvenia sa môžu striedať s ojedinelými prípadmi pitia alkoholu alebo ich vystriedajú niekoľkodňové chvaty. Kritika vlastného správania sa znižuje aj v období vytriezvenia, pacient s alkoholizmom sa všemožne snaží ospravedlniť svoju potrebu alkoholu, nachádza si najrôznejšie „hodné dôvody“, presúva zodpovednosť za svoju opitosť na iných atď.
Druhá fáza alkoholizmu sa prejavuje zvýšením množstva vypitého alkoholu. Človek vypije viac alkoholu ako predtým a schopnosť kontrolovať príjem nápojov obsahujúcich etanol po prvej dávke zmizne. Na pozadí náhle odmietnutie Alkohol spôsobuje abstinenčné príznaky: tachykardiu, zvýšený krvný tlak, poruchy spánku, chvenie prstov, vracanie pri prijímaní tekutín a jedla. Je možný vývoj delíria tremens sprevádzaného horúčkou, zimnicou a halucináciami.
Tretia etapa alkoholizmu prejavuje sa zníženou toleranciou alkoholu. Na dosiahnutie intoxikácie potrebuje pacient trpiaci alkoholizmom len veľmi malú dávku alkoholu (asi jeden pohár). Pri užívaní nasledujúcich dávok sa stav pacienta s alkoholizmom prakticky nemení, napriek zvýšeniu koncentrácie alkoholu v krvi. Existuje nekontrolovateľná túžba po alkohole. Konzumácia alkoholu sa stáva konštantnou, trvanie záchvatov pitia sa zvyšuje. Ak odmietnete piť nápoje obsahujúce etanol, často sa rozvinie delírium. Duševná degradácia je zaznamenaná v kombinácii s výraznými zmenami vo vnútorných orgánoch.
Liečba a rehabilitácia alkoholizmu
Prognóza alkoholizmu
Prognóza závisí od trvania a intenzity príjmu alkoholu. V prvom štádiu alkoholizmu sú šance na uzdravenie pomerne vysoké, ale v tomto štádiu sa pacienti často nepovažujú za alkoholikov, takže pomoc nevyhľadajú. zdravotná starostlivosť. V prítomnosti fyzickej závislosti sa remisia na rok alebo viac pozoruje iba u 50-60% pacientov. Narkológovia poznamenávajú, že pravdepodobnosť dlhodobej remisie sa výrazne zvyšuje, ak pacient aktívne túži prestať piť alkohol.
Priemerná dĺžka života pacientov trpiacich alkoholizmom je o 15 rokov nižšia ako je priemer populácie. Príčinou smrti sú typické chronické ochorenia a akútne stavy: delírium, delírium, mozgová príhoda, kardiovaskulárne zlyhanie a cirhóza pečene. Alkoholici majú častejšie nehody a častejšie páchajú samovraždy. V tejto skupine obyvateľstva je vysoká miera skorej invalidity v dôsledku následkov úrazov, orgánovej patológie a závažných metabolických porúch.
