Interakcia haloperidolu s inými liekmi. Haloperidol-ratiopharm - oficiálny* návod na použitie

V priemere človek potrebuje každý deň: muži - 2 700 a ženy - 2 100 kcal denne. Kritický limit je 2 000 kcal. Predpokladá sa, že človek skonzumuje za mesiac množstvo jedla, ktoré sa rovná jeho telesnej hmotnosti.

Každý deň človek potrebuje približne 1 kg sušiny, vr. 750 g rastlinného pôvodu a 250 g živočíšneho pôvodu. Podľa odborných výpočtov spotrebuje človek za život v priemere 10 000 litrov vody, 7 000 kg chleba, 5 000 kg zemiakov, 2 000 kg mäsa, 4 000 kg rýb, 1 000 kg tuku, 500 kg soli. Na normálne fungovanie ľudského tela je zároveň potrebných približne 80 základných chemických prvkov.

Všeobecne akceptovaný príjem bielkovín pre človeka je 100 g denne a svetový priemer je len 71,9 g, najmä rastlinné bielkoviny - 46,1 g a živočíšne bielkoviny - 24,8 g Významná časť populácie v Afrike, Južnej Amerike a východnej Ázii denne jej skonzumuje len 25-30 g rastlinných bielkovín. Okrem toho je ročný deficit bielkovín 29% alebo 15 miliónov ton (tabuľka 7).

Vo výživovej štruktúre ľudí vo väčšine krajín prevládajú rastlinné bielkoviny nad živočíšnymi. V Japonsku je pomer 78,3 a 21,7; na Ukrajine -

72,3 a 277; USA - 67,1 a 32,9; Veľká Británia - 67,6 a 32,4; Nemecko - 65,3 a 34,7; Francúzsko - 60 a 40; Kanada -

68,3 a 31,6; Čína - 87,3 a 12,7; Taliansko - 74,6 a 25,4.

Vo väčšine krajín predstavuje energia z bielkovín približne 11 % stravy obyvateľstva (zo 6 % v tropické krajiny, kde sa strava skladá prevažne z rastlinných potravín, až 30 % v krajinách, kde strava zahŕňa oboje bylinné produkty ako aj mäso, mlieko, vajcia, ryby).

7. Spotreba energie rastlinného pôvodu na obyvateľa, kalórie/deň (FAO, 2004)

Kontinent	Množstvo energie na obyvateľstvo krajiny
		rastliny
Celosvetovo, priemer
Severná Amerika
Južná Amerika
Oceánia a Austrália

Príčinou mnohých našich chorôb je kvalita potravín, ktorá sa zhoršuje. Na zlepšenie kvality rastlinných produktov sú potrebné naliehavé opatrenia.

Denná spotreba rastlinných a živočíšnych bielkovín na obyvateľa za posledných 30 rokov vzrástla zo 62,6 na 70,8 g, čiže o 13,1 %, najmä rastlinných bielkovín o 8,2 %, živočíšnych o 23,1 %. To je približne 70 % vedecky podloženej normy; v Európe a v Severná Amerika je už takmer blízko normy, v Afrike a Ázii je to 57-64%, v Južnej Amerike - 67,3% normy.

Podľa vedcov potrebuje človek denne 100 – 160 g bielkovín, rovnaké množstvo tukov a 430 – 450 g sacharidov.

Zaujímavosťou je spotreba potravín obyvateľov USA (tab. 8).

8. Konzumácia základných potravín obyvateľmi USA, (kg/osoba za rok)
Jedlo
Pšeničná múka a ryža
vrátane zemiak
Ovocie a šťavy
Mäso bez kostí, celkom
vrátane hydinové mäso
Ryby a mäkkýše
Mliečne výrobky, celkom
vrátane mlieko
Tuky a oleje
Káva, kakao a arašidy
Sladidlá

9. Spotreba základných potravinárskych výrobkov obyvateľstvom Dnepropetrovskej oblasti, kg (na osobu a rok)
Jedlo	Odporúčania Kyjevského Výskumný ústav hygieny a výživy	Vlastne		Predpoveď na rok 2010	2010 v % odporúčaní
Chlieb (chlieb, cestoviny, cereálie)
Mäso a mäsové výrobky
Mlieko a mliečne výrobky
Zemiak
Ryby a rybie produkty
Ovocie, bobule

Medicínska norma spotreby potravín na obyvateľa za rok (kg): pekárenské výrobky - PO, mäso a sa-87, mlieko a mliečne výrobky - 467, vajcia (ks) 365, ryby a rybie výrobky - 18-20, cukor - 45 , maslo zelenina - 164, zemiaky - 97, zelenina a melóny 164, ovocie a bobule - 120.

Správna výživa je kľúčom k vášmu zdraviu a dlhovekosti. Zároveň presvedčte rodinu a priateľov, že počítanie kalórií a množstva skonzumovaného jedla nie je až taká jednoduchá záležitosť. Koniec koncov, na to sa musíte prispôsobiť denné jedlá. Tabuľka pomôže zjednodušiť túto úlohu. Denný príspevok na osobu by mala obsahovať bielkoviny, tuky a sacharidy. Dnes sa naučíme, ako správne vypočítať svoju normu, berúc do úvahy váš životný štýl a metabolické charakteristiky.

Čo sú kalórie

Toto je základný koncept, ktorý si treba osvojiť. Kalórie nie sú škodlivé častice, ktoré skončia na stehnách a bruchu. Toto je energia potrebná každý deň. Telo ho prijíma z potravy a následne ho míňa na udržanie výkonu všetkých systémov, ako aj na každodennú prácu.

Energia je potrebná na všetko. Na duševnú prácu a dýchanie, na tlkot srdca a akékoľvek pohyby. Teda nielen na zdvíhanie činiek v posilňovni. Každý produkt má niečo špeciálne chemické zloženie. V tomto prípade sú hlavné látky rovnaké, len v rôznych pomeroch. Aby ste mohli presne určiť množstvo spotrebovaných látok, potrebujete tabuľku. Denná dávka by mala byť úplná a rôznorodá. Musíte zaradiť čo najviac zdravých potravín a čo najmenej „balastu“, teda sladkostí a rafinovaných potravín.

Prečo ich počítať?

Na prvý pohľad je to nuda - dávať každý kus na váhu a viesť záznamy. Presnosť na gram však nie je vôbec potrebná. Okrem toho si už po niekoľkých dňoch zapamätáte, koľko konkrétna porcia jedla váži a budete to môcť zmerať okom. A potom budete potrebovať stôl. Denná strava človeka musí obsahovať rôzne potraviny, aby ste v dôsledku toho dostali všetky potrebné látky, ale nepreháňali kalórie.

Ak nemáte vopred predpísaný výživový plán, potom je veľmi vysoká šanca na prekročenie dennej potreby BZHU. A zvyčajne sa situácia vyvinie nasledujúcim spôsobom. Potrebné látky najmä bielkoviny veľmi chýbajú. A tu rýchle sacharidy ukazuje sa to v prebytku. V dôsledku toho človek priberá na váhe.

Aby ste tomu zabránili, musíte si urobiť jasný výživový plán na mesiac, týždeň a deň. Potom musíte vypočítať nutričnú hodnotu porovnaním s tabuľkou. Denná strava človeka by sa mala zostaviť s prihliadnutím na rozdelenie kalórií na „škodlivé“ a „užitočné“.

Rozdiel od stravy

Na prvý pohľad absolútne nič. Aj sem-tam dôjde k obmedzeniu stravy. Ale princípy sú v oboch prípadoch odlišné. Všetky diéty majú jednu veľkú nevýhodu – majú obmedzený sortiment produktov. V dôsledku toho telo trpí nedostatkom určitých živiny. Aj keď sa vám podarilo vydržať veľmi prísna diéta a dosahoval dobré výsledky, stále sa nevzdal svojich doterajších stravovacích návykov. V dôsledku toho zničia vašu štíhlosť.

Denná strava človeka by sa mala starostlivo merať, pričom výpočet energetickej hodnoty a množstva skonzumovaného jedla by sa nemal stať dočasnou diétou, ale novým spôsobom života. Potom bude výsledok stabilný a dlhotrvajúci.

Vaše orientačné body

Ak sa rozhodnete prejsť na správnu výživu a začnete chápať, čo jete, tak určite musíte študovať energetická hodnota určité skupiny tovarov. Nemusíte sa ich učiť naspamäť. Môžete jednoducho skontrolovať tabuľku. Denná strava sa vypočítava individuálne.

Všetko to začína tým, že si treba viesť denník a rozdeliť ho do troch stĺpcov. Do prvej si zapíšte všetky potraviny, ktoré boli zjedené a ich energetickú hodnotu. Druhým je fyzická aktivita. A do tretieho treba zaznamenávať zmeny hmotnosti. Analýzou údajov získaných za týždeň, mesiac, rok môžete upraviť stravu a dosiahnuť pre vás ideálny výsledok.

Každý človek potrebuje iné množstvo kalórií za deň. Je to spôsobené jeho vekovými a rodovými charakteristikami, úrovňou fyzická aktivita, metabolizmus. Napríklad, ak sa žena málo hýbe, potom jej stačí, aby skonzumovala 2200 kcal denne. A muž s podobným životným štýlom potrebuje 2800 kcal.

Ak chcete schudnúť

Jedinou možnosťou je znížiť kalorický obsah vašej stravy. Iná možnosť nie je. Ak pôjdete do posilňovne a budete pokračovať v jedle nad normu, svaly budú rásť pod vrstvou tuku. A tukové zásoby sa často len zväčšujú, lebo človek si pokojne dovolí aj barličku navyše, lebo chodí na tréning, čiže si to zaslúži.

Preto sa vrátime k našej tabuľke kcal. S jeho pomocou je možné vypočítať dennú stravu človeka do najmenšieho kúsku. Na zníženie hmotnosti sa výpočty vykonávajú takto:

• Ak žena nešportuje, potom na chudnutie bude musieť znížiť stravu na 1 000 - 1 200 kcal denne. Muži potrebujú z týchto hodnôt približne o 600 kcal viac.
• Pre tých, ktorí športujú, potrebujete veľká kvantita energie. Pre ženy sa odporúča 2000 a pre mužov 2700 kalórií denne.

Niektoré jemnosti

Ak chcete znížiť telesnú hmotnosť, musíte sa naučiť kontrolovať spotrebu vysokokalorických potravín. Tabuľka sa stane verným pomocníkom pri výpočte produktov na raňajky, obed a večeru. Je však potrebné zvážiť niekoľko ďalších bodov:

• Obsah kalórií vo vode sa neberie do úvahy, pretože je nulový. To platí pre vodu, čaj a kávu. Ale ak pridáte cukor, mlieko, med, potom musia mať aj oni miesto vo vašom jedálničku. Presnejšie povedané, musia sa zmestiť do normy príjmu kalórií.
• Ak ponuka obsahuje zložité, viaczložkové jedlá, potom na výpočet konečného čísla budete musieť spočítať obsah kalórií všetkých jeho zložiek.
• Pri vyprážaní potravín musíte k obsahu kalórií v produkte pridať „hmotnosť“ oleja. Odporúča sa používať teflónové panvice, ktoré je možné len jemne vymastiť.

Vypočítame individuálnu normu

Koľko kalórií by ste mali mať za deň, sa dá celkom presne vypočítať. Aby ste to dosiahli, musíte vynásobiť svoju hmotnosť v kg číslom 24. Toto bude miera spotreby kalórií pre telo v pokoji. Potom sa rozkladá nasledovne: 20 % tvoria tuky, 40 % sacharidy a 40 % bielkoviny.

• 1.2 - pre ľudí, ktorí majú veľké nadváhu a viesť úplne neaktívny životný štýl;
• 1.4 - pre ľudí, ktorí športujú 2-3 krát týždenne;
• 1,5 - ak ste každý deň zaneprázdnení fyzická práca;
• 1.6 - pre kancelárskych pracovníkov.

Teraz sa pozrime na ukážkový jedálny lístok. Každodenná strava sa môže a mala by sa zmeniť, aby sa jedlá nenudili, ale princíp zostáva rovnaký. V tomto prípade sa ho pokúsime udržať na minime 1200 kcal.

Vzorové menu

Diéta vás neprinúti hladovať. Môžete sa o tom presvedčiť len pri pohľade na navrhované menu.

• Na raňajky si pripravte 200 g zeleninový šalát(kapusta, šalát, mrkva, zelenina), ochutíme lyžičkou rastlinného oleja a pridáme 50 g kuracieho mäsa.
• Snack - pohár želé.
• Obed - 150 g fazuľovej polievky a pečenej zeleniny s bravčovým mäsom, 100 g zemiakových sušienok.
• Popoludňajšie občerstvenie - čaj alebo kvas a pár chrumkavých chlebov.
• Večera - 100 g pohánky a varené kuracie mäso. Čaj s jablkom.
• Nízkotučný kefír pred spaním.

Celkom zjazdné a pestré denná dávka Výživu treba pripravovať individuálne, najlepšie pod vedením výživového poradcu. Ak sa cítite slabý alebo sa zhoršujete, mali by ste okamžite vyhľadať radu a prehodnotiť svoj jedálniček.

Haloperidol je liek zo skupiny antipsychotík. Toto je jedna z najsilnejších antipsychotiká, ktorý dodnes nemá konkurenciu v účinnosti zmierňovania duševných porúch, agresivity, halucinačných bludov a manických stavov. Pred vynálezom tohto lieku schizofrénia navždy vylúčila človeka z toho, aby bol plnohodnotným členom spoločnosti: belladonna, opiáty, bromidy, lítiové soli, elektrický šok a lobotómia problém nevyriešili. Haloperidol spôsobil doslova revolúciu v psychiatrii a stal sa skutočnou spásou pre ľudí trpiacich schizofréniou a inými chorobami tohto profilu. Liek vydláždil cestu novej generácii liekov s lepšou znášanlivosťou, vysokou bezpečnosťou a menej vedľajšie účinky. Účinok haloperidolu možno opísať takou výrečnou frázou ako „chemický šok“. Inaktiváciou dopamínových receptorov v centrálnom nervovom systéme a interakciou s dopamínom (pomocou tohto neurotransmiteru dochádza k prenosu nervové vzrušenie), liek interferuje s dopamínergným prenosom na nervových synapsiách. Haloperidol je napriek svojmu v žiadnom prípade nízkemu veku stále jedným z najaktívnejších antipsychotík, ktorého účinnosť mu umožňuje zostať štandardom v liečbe akútnych duševných porúch. S jeho pomocou sa zastavia delírium tremens, paranoja, manické prejavy a iné schizofrenické a alkoholické psychózy.

Droga je obdarená nielen vlastným sedatívnym účinkom: môže zvýšiť účinok narkotické drogy, trankvilizéry, analgetiká, čo umožňuje jeho použitie na premedikáciu pri príprave na operáciu. V Rusku je Haloperidol dostupný v niekoľkých dávkové formy(tablety, roztok, kvapky) v celom rozsahu farmaceutických spoločností. Napriek sledu potenciálne nebezpečných vedľajších účinkov, ktoré sa za ním vlečú (hoci na pozadí predtým používaných metód liečby duševných porúch sa už nezdajú byť také závažné), ako sú parkinsonizmus, tras, kŕčovité svalové kontrakcie, akatízia, je zrejmé, že viac ako tucet ďalších ľudí sa uchýli k pomoci Haloperidol rokov.

Pacient užívajúci Haloperidol by mal mať pravidelné sledovanie funkcie srdca, parametrov pečene a krvného obrazu. Keď sa objavia prvé príznaky extrapyramídových porúch, liečba sa dopĺňa antiparkinsoníkmi, ako aj liekmi, ktoré zlepšujú cerebrálnu cirkuláciu. Extrapyramídové poruchy sa často zmierňujú iba znížením dávky haloperidolu bez použitia pomocnej liečby. Pri dlhodobom užívaní Haloperidolu sa má liek vysadzovať postupne, aby sa tomu zabránilo neurologické poruchy. Užívanie lieku je nezlučiteľné s činnosťami, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a koncentráciu.

Farmakológia

Antipsychotikum (neuroleptikum), derivát butyrofenónu. Má výrazný antipsychotický účinok v dôsledku blokády depolarizácie alebo zníženia stupňa excitácie dopamínových neurónov (znížené uvoľňovanie) a blokády postsynaptických dopamínových D2 receptorov v mezolimbických a mezokortikálnych štruktúrach mozgu.

Má mierny sedatívny účinok, spôsobené blokádou α-adrenergných receptorov retikulárnej formácie mozgového kmeňa; výrazný antiemetický účinok v dôsledku blokády dopamínových D2 receptorov v spúšťacej zóne centra zvracania; hypotermický efekt a galaktorea spôsobená blokádou dopamínových receptorov v hypotalame.

Dlhodobé užívanie je sprevádzané zmenami endokrinného stavu, v prednom laloku hypofýzy sa zvyšuje produkcia prolaktínu a klesá produkcia gonadotropných hormónov.

Blokáda dopamínových receptorov v dopamínových dráhach substantia nigra striata podporuje rozvoj extrapyramídových motorických reakcií; blokáda dopamínových receptorov v tuberoinfundibulárnom systéme spôsobuje zníženie uvoľňovania GH.

Nemá prakticky žiadny anticholinergný účinok.

Odstraňuje pretrvávajúce zmeny osobnosti, bludy, halucinácie, mánie a zvyšuje záujem o okolie. Účinné u pacientov rezistentných na iné antipsychotiká. Má určitý aktivačný účinok. U hyperaktívnych detí eliminuje prebytok motorická aktivita, poruchy správania (impulzivita, ťažkosti s koncentráciou, agresivita).

Na rozdiel od haloperidolu sa haloperidol dekanoát vyznačuje predĺženým účinkom.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu o 60%. Cmax v plazme pri perorálnom podaní sa dosiahne po 3-6 hodinách, pri intramuskulárnom podaní - po 10-20 minútach, pri intramuskulárnom podaní haloperidol-dekanoátu - 3-9 dní. Podlieha efektu prvého prechodu pečeňou.

Väzba na bielkoviny je 92%. V d pri rovnovážnej koncentrácii je 18 l/kg. Aktívne metabolizovaný v pečeni za účasti izoenzýmov CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Je inhibítorom izoenzýmu CYP2D6. Neexistujú žiadne aktívne metabolity.

Ľahko preniká cez histohematické bariéry, vrátane BBB. Vylučuje sa do materského mlieka.

T1/2 pri perorálnom podaní - 24 hodín, pri intramuskulárnom podaní - 21 hodín, pri intravenóznom podaní - 14 hodín Haloperidol dekanoát sa vylučuje do 3 týždňov.

Vylučuje sa obličkami - 40% a žlčou cez črevá - 15%.

Formulár na uvoľnenie

10 kusov. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.

Dávkovanie

Pri perorálnom podaní pre dospelých je počiatočná dávka 0,5-5 mg 2-3-krát denne, pre starších pacientov - 0,5-2 mg 2-3-krát denne. Ďalej, v závislosti od odpovede pacienta na liečbu, sa dávka vo väčšine prípadov postupne zvyšuje na 5-10 mg/deň. Vysoké dávky (viac ako 40 mg/deň) sa používajú v zriedkavých prípadoch, krátkodobo a pri absencii sprievodných ochorení. Pre deti - 25-75 mcg/kg/deň v 2-3 dávkach.

Pri intramuskulárnom podaní dospelým je počiatočná jednorazová dávka je 1-10 mg, interval medzi opakovanými injekciami je 1-8 hodín; pri použití depotnej formy je dávka 50-300 mg raz za 4 týždne.

Na intravenózne podanie je jedna dávka 0,5-50 mg, frekvencia podávania a dávka pri znovuzavedenie závisí od indikácií a klinického stavu.

Maximálne dávky: pri perorálnom podaní pre dospelých - 100 mg / deň; IM - 100 mg/deň, pri použití depotnej formy - 300 mg/mesiac.

Interakcia

Pri súčasnom použití s ​​liekmi, ktoré majú tlmivý účinok na centrálny nervový systém, môže etanol zvýšiť depresiu centrálneho nervového systému, respiračnú depresiu a hypotenzný účinok.

Pri súčasnom použití liekov, ktoré spôsobujú extrapyramídové reakcie, sa môže zvýšiť frekvencia a závažnosť extrapyramídových účinkov.

Pri súčasnom použití liekov s anticholinergným účinkom sa môžu zvýšiť anticholinergné účinky.

Pri súčasnom použití s antikonvulzíva môže dôjsť k zmene typu a/alebo frekvencie epileptiformných záchvatov, ako aj k zníženiu koncentrácie haloperidolu v krvnej plazme; s tricyklickými antidepresívami (vrátane desipramínu) - metabolizmus tricyklických antidepresív sa znižuje, zvyšuje sa riziko vzniku záchvatov.

Pri súčasnom použití haloperidol zosilňuje účinok antihypertenzív.

Pri súčasnom použití s ​​beta-blokátormi (vrátane propranololu) výrazný arteriálna hypotenzia. Pri súčasnom použití haloperidolu a propranololu bol opísaný prípad závažnej arteriálnej hypotenzie a zástavy srdca.

Pri súčasnom použití sa pozoruje zníženie účinku nepriamych antikoagulancií.

Pri súčasnom použití so soľami lítia je možný rozvoj výraznejších extrapyramídových symptómov v dôsledku zvýšenej blokády dopamínových receptorov a pri použití vo vysokých dávkach je možná ireverzibilná intoxikácia a ťažká encefalopatia.

Pri súčasnom použití s ​​venlafaxínom je možné zvýšiť koncentráciu haloperidolu v krvnej plazme; s guanetidínom - je možné znížiť hypotenzívny účinok guanetidínu; s izoniazidom - sú hlásené zvýšené koncentrácie izoniazidu v krvnej plazme; s imipenémom - existujú správy o prechodnej arteriálnej hypertenzii.

Pri súčasnom použití s ​​indometacínom je možná ospalosť a zmätenosť.

Pri súčasnom použití s ​​karbamazepínom, ktorý je induktorom mikrozomálnych pečeňových enzýmov, je možné zvýšiť rýchlosť metabolizmu haloperidolu. Haloperidol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie karbamazepínu. Môžu sa vyskytnúť príznaky neurotoxicity.

Pri súčasnom užívaní dochádza k poklesu terapeutické pôsobenie levodopa, pergolid v dôsledku blokády dopamínových receptorov haloperidolom.

Pri súčasnom použití s ​​metyldopou je možná sedácia, depresia, demencia, zmätenosť a závraty; s morfínom - môže sa vyvinúť myoklonus; s rifampicínom, fenytoínom, fenobarbitalom - je možné zníženie koncentrácie haloperidolu v krvnej plazme.

Pri súbežnom užívaní s fluvoxamínom existujú obmedzené správy o možnom zvýšení koncentrácie haloperidolu v krvnej plazme, ktoré je sprevádzané toxickými účinkami.

Pri súčasnom použití s ​​fluoxetínom je možný rozvoj extrapyramídových symptómov a dystónie; s chinidínom - zvýšenie koncentrácie haloperidolu v krvnej plazme; s cisapridom - predĺženie QT intervalu na EKG.

Pri súčasnom použití s ​​epinefrínom je možné „prevrátiť“ presorický účinok adrenalínu a v dôsledku toho rozvoj ťažkej arteriálnej hypotenzie a tachykardie.

Vedľajšie účinky

Zo strany centrálneho nervového systému: bolesť hlavy, nespavosť, úzkosť, pocity úzkosti a strachu, eufória, nepokoj, ospalosť (najmä na začiatku liečby), akatízia, depresia alebo eufória, letargia, epileptický záchvat, rozvoj paradoxnej reakcie (exacerbácia psychózy, halucinácie); pri dlhodobá liečba- extrapyramídové poruchy (vrátane tardívnej dyskinézy, tardívnej dystónie a NMS).

Zvonku kardiovaskulárneho systému: pri použití vo vysokých dávkach - arteriálna hypotenzia, tachykardia, arytmia, zmeny na EKG (zvýšený QT interval, známky flutteru a fibrilácie komôr).

Z tráviaceho systému: pri použití vo vysokých dávkach - strata chuti do jedla, sucho v ústach, hyposalivácia, nevoľnosť, vracanie, zápcha alebo hnačka, porucha funkcie pečene vrátane rozvoja žltačky.

Z hematopoetického systému: zriedka - mierna a dočasná leukopénia, leukocytóza, agranulocytóza, mierna erytropénia a sklon k monocytóze.

Z endokrinného systému: gynekomastia, bolesť v mliečne žľazy, hyperprolaktinémia, poruchy menštruačný cyklus, znížená potencia, zvýšené libido, priapizmus.

Metabolizmus: hyper- a hypoglykémia, hyponatrémia; zvýšené potenie, periférny edém, prírastok hmotnosti.

Z orgánu zraku: poruchy zrakovej ostrosti, katarakta, retinopatia, poruchy akomodácie.

Alergické reakcie: zriedkavo - kožná vyrážka, bronchospazmus, laryngospazmus, hyperpyrexia.

Dermatologické reakcie: makulopapulárne a aknózne kožné zmeny; zriedkavo - fotosenzitivita, alopécia.

Účinky spôsobené cholinergným účinkom: sucho v ústach, hyposalivácia, retencia moču, zápcha.

Indikácie

akútne a chronické psychotické poruchy (vrátane schizofrénie, maniodepresívnych, epileptických, alkoholických psychóz), psychomotorická agitácia rôzneho pôvodu, bludy a halucinácie rôzneho pôvodu, Huntingtonova chorea, mentálna retardácia, agitovaná depresia, poruchy správania v starobe a v detstve (vrátane hyperreaktivity u detí a detský autizmus), psychosomatické poruchy, Tourettova choroba, koktanie, dlhodobé a liečbe odolné vracanie a čkanie, prevencia a liečba nevoľnosti a zvracania počas chemoterapie.

Kontraindikácie

Choroby centrálneho nervového systému sprevádzané príznakmi extrapyramídových porúch, depresie, hystérie, kómy rôznej etiológie; ťažká toxická depresia centrálneho nervového systému spôsobená liekmi. Tehotenstvo, laktácia. Deti do 3 rokov. Precitlivenosť na haloperidol a iné deriváty butyrofenónu.

Vlastnosti aplikácie

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Haloperidol je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie.

IN experimentálne štúdie v niektorých prípadoch boli zistené teratogénne a fetotoxické účinky. Haloperidol sa vylučuje do materského mlieka. Ukázalo sa, že koncentrácie haloperidolu v materské mlieko dostatočné spôsobiť sedatívny účinok a zhoršené motorické funkcie u dojčiat.

Použitie pri dysfunkcii pečene

Používajte opatrne v prípade zlyhania pečene.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Pri používaní opatrne zlyhanie obličiek.

Použitie u detí

Kontraindikované pre deti do 3 rokov. Parenterálne použitie u detí sa neodporúča.

Použitie u starších pacientov

špeciálne pokyny

Používajte opatrne pri kardiovaskulárnych ochoreniach so symptómami dekompenzácie, poruchami vedenia vzruchov myokardom, predĺženým QT intervalom alebo rizikom predĺženia QT intervalu (vrátane hypokaliémie, súčasné použitie s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval); na epilepsiu; glaukóm s uzavretým uhlom; zlyhanie pečene a/alebo obličiek; s tyreotoxikózou; pľúcno-srdcovej a respiračné zlyhanie(vrátane CHOCHP a akút infekčné choroby); s hyperpláziou prostaty s retenciou moču; pri chronický alkoholizmus; súčasne s antikoagulanciami.

Ak sa vyvinie tardívna dyskinéza, je potrebné postupne znižovať dávku haloperidolu a predpísať iný liek.

Existujú správy o možnosti výskytu symptómov počas liečby haloperidolom diabetes insipidus, exacerbácia glaukómu, tendencia (pri dlhodobej liečbe) k rozvoju lymfomonocytózy.

Starší pacienti zvyčajne vyžadujú nižšiu úvodnú dávku a postupnejšiu titráciu dávky. Táto skupina pacientov sa vyznačuje tým Veľká šanca rozvoj extrapyramídových porúch. Identifikovať skoré príznaky Pri tardívnej dyskinéze sa odporúča starostlivé sledovanie pacienta.

Počas liečby antipsychotikami je rozvoj NMS možný kedykoľvek, ale najčastejšie k nemu dochádza krátko po začatí liečby alebo po prechode pacienta z jedného antipsychotika na iné, počas kombinovaná liečba s iným psychofarmakom alebo po zvýšení dávky.

Počas obdobia liečby sa vyhnite pitiu alkoholu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas obdobia užívania haloperidolu by ste sa mali potenciálne zdržať nebezpečných druhovčinnosti vyžadujúce zvýšená pozornosť A vysoká rýchlosť psychomotorické reakcie.

Názov:

haloperidol

Farmakologické
akcia:

haloperidol - neuroleptikum patriace k derivátom butyrofenónu. Má výrazný antipsychotický a antiemetický účinok.
Účinok haloperidolu spojené s blokádou centrálnych dopamínových (D2) a alfa-adrenergných receptorov v mezokortikálnych a limbických štruktúrach mozgu. Blokáda D2 receptorov v hypotalame vedie k zníženiu telesnej teploty a galaktoree (zvýšená produkcia prolaktínu). Základom antiemetického účinku je inhibícia dopamínových receptorov v spúšťacej zóne centra zvracania. Interakcia s dopamínergnými štruktúrami extrapyramídového systému môže viesť k extrapyramídovým poruchám. Výrazná antipsychotická aktivita je kombinovaná s miernym sedatívnym účinkom (v malých dávkach má aktivačný účinok). Posilňuje účinok liekov na spanie, narkotické analgetiká, prostriedky na celková anestézia analgetiká a iné lieky, ktoré potláčajú funkciu centrálneho nervového systému.

Farmakokinetika: Haloperidol sa vstrebáva hlavne v tenké črevo podľa pasívna difúzia. Biologická dostupnosť 60-70%. Pri perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie v krvi dosiahnu po 3-6 hodinách Haloperidol sa viaže na plazmatické bielkoviny z 90 %. Pomer koncentrácie v erytrocytoch k plazmatickej koncentrácii je 1:12. Koncentrácia haloperidolu v tkanivách je vyššia ako v krvi.
Haloperidol sa metabolizuje v pečeni, metabolit je farmakologicky neaktívny. Haloperidol sa vylučuje obličkami (40 %) a stolicou (60 %) a prechádza do materského mlieka. Plazmatický polčas po orálne podávanie v priemere 24 hodín (12-37 hodín).

Indikácie pre
aplikácia:

Akútne a chronické psychózy, sprevádzané agitáciou, halucináciami a bludné poruchy, manické stavy, psychosomatické poruchy;
- poruchy správania, zmeny osobnosti (paranoidné, schizoidné a iné), Gilles de la Tourette syndróm v detstve aj u dospelých;
- tiky, Gettingtonova chorea;
- dlhotrvajúce čkanie a vracanie, ktoré je odolné voči liečbe, vrátane tých, ktoré sú spojené s protinádorovou liečbou;
- premedikácia pred operáciou.

Spôsob aplikácie:

Inštalované jednotlivo v závislosti od veku, klinický obraz A predchádzajúce reakcie pacient užíva iné antipsychotiká.
Pre akútne psychózy dospelým sa podáva 5-10 mg im alebo IV. V prípade potreby je možné indikovanú dávku znovu podať 1-2 krát v 30-40 minútových intervaloch, kým sa nedosiahne požadovaný výsledok. terapeutický účinok. Maximálna denná dávka je 30-40 mg.
V prípade akút alkoholická psychóza Haloperidol sa podáva intravenózne v dávke 5-10 mg, v prípade potreby sa podanie opakuje.
O alkoholické delírium sprevádzané úzkosťou sa podáva 10-20 mg Haloperidolu intravenózne ako infúzia; zvyčajne je rýchlosť podávania 5-10 mg/min (nie viac ako 5 mg/30 s).
Pri perorálnom podávaní je priemerná denná dávka pre dospelých 2,25 – 18 mg. V prípade potreby možno indikovanú dávku zvýšiť, kým sa nedosiahne stabilný terapeutický účinok, a potom ju postupne znižovať na nižšiu udržiavaciu dávku.
Pre deti do 5 rokov pri liečbe psychózy je počiatočná dávka 2 kvapky roztoku na perorálne podanie 2-krát denne, pre deti staršie ako 5 rokov - 5 kvapiek 2-krát denne. V prípade potreby možno indikovanú dávku postupne zvyšovať, až kým sa nedosiahne stabilný terapeutický účinok. Ak nedôjde ku klinickému zlepšeniu do 1 mesiaca, neodporúča sa pokračovať v liečbe.

Vedľajšie účinky:

Zo strany centrálneho nervového systému: extrapyramídové poruchy rôzneho stupňa závažnosť, parkinsonizmus. Väčšina pacientov má prechodný akineticko-rigidný syndróm, okulogyrické krízy, akatíziu a dystonické javy.
Je možné vyvinúť neuroleptický malígny syndróm, ktorého jedným z prvých príznakov je zvýšená telesná teplota a ospalosť. O dlhodobé užívanie haloperidol môže vyvinúť tardívnu dyskinézu, najmä u starších pacientov a pacientov s organickým zlyhaním centrálneho nervového systému, preto sa má dávka lieku pre túto kategóriu pacientov znížiť.
Na začiatku terapie môže byť pozorovaná letargia, ospalosť alebo nespavosť a bolesť hlavy, ktoré vymiznú po predpisovaní korektorov.
Z kardiovaskulárneho systému: arytmie, tachykardia, ortostatická hypotenzia, labilita krvný tlak, zmeny EKG.
Z hematopoetického systému: prechodná leukopénia alebo leukocytóza, erytropénia, lymfomonocytóza, zriedkavo - agranulocytóza.
Z pečene: zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz, žltačka.
Dermatologické reakcie: alergické reakcie, vyrážka, toxikoderma, suchá koža, fotosenzitivita, hyperfunkcia mazových žliaz.
Z tráviaceho systému: anorexia, dyspepsia, sucho v ústach, niekedy hylersalivácia, nevoľnosť, vracanie, zápcha, hnačka.
Z endokrinného systému: dysmenorea, frigidita, gynekomastia, galaktorea, impotencia, priapizmus, prírastok hmotnosti.
Iní: retencia moču, rozmazané videnie, zvýšená únava, znížený smäd, úpal, alopécia, hyponatrémia, hyper- alebo hypoglykémia.

Kontraindikácie:

Ťažká toxická depresia funkcie centrálneho nervového systému spôsobená xenobiotikami, kóma rôzneho pôvodu;
- extrapyramídové poruchy (Parkinsonova choroba atď.);
- precitlivenosť na deriváty butyrofenónu;
- tehotenstvo, obdobie dojčenia;
- detstva do 3 rokov.
Opatrne: dekompenzovaný srdcovo-cievne ochorenia(vrátane anginy pectoris), poruchy vedenia srdcového svalu; vážnych chorôb obličiek, pečene, pľúcneho srdcového zlyhania (vrátane s bronchiálna astma A akútne infekcie), epilepsia, glaukóm s uzavretým uhlom, hypertyreóza (tyreotoxikóza), hyperplázia prostaty (retencia moču), aktívny alkoholizmus.

Interakcia
iné liečivé
inými prostriedkami:

Haloperidol potencuje tlmivý účinok na centrálny nervový systém centrálne pôsobiace antihypertenzíva, opioidné analgetiká, tabletky na spanie, antidepresíva, anestetiká, alkohol.
Pri súčasnom použití s antiparkinsoníkmi(levodopa a pod.) môže byť terapeutický účinok týchto liekov znížený v dôsledku antagonistického účinku na dopamínergné štruktúry.
Haloperidol môže znížiť účinnosť epinefrínu a iné sympatomimetiká a pri užívaní spôsobujú paradoxné zníženie krvného tlaku.
V kombinácii s antiepileptikami by sa mala dávka týchto liekov zvýšiť, pretože haloperidol znižuje prah pripravenosti na kŕče.
haloperidol ovplyvňuje aktivitu nepriamych antikoagulancií, preto pri ich kombinovanom užívaní treba upraviť ich dávku.
Haloperidol spomaľuje metabolizmus tricyklických antidepresív, čo vedie k zvýšeniu ich plazmatických hladín a toxicity.
O súčasné podávanie haloperidol s fluoxetínom a lítiom zvyšuje riziko nežiaducich účinkov na centrálny nervový systém, najmä extrapyramídových reakcií.
Pri súčasnom podávaní s antihistaminiká môže zvýšiť anticholinergné účinky.
Zosilňuje účinok liekov na spanie, narkotické, analgetické a iné lieky, ktoré tlmia funkciu centrálneho nervového systému.
Pri súčasnom pití čaju alebo kávy môže byť účinok haloperidolu znížený.

Tehotenstvo:

haloperidol kontraindikované na použitie počas tehotenstva kvôli možnosti jeho negatívneho vplyvu na vývoj plodu. Ak je potrebné použiť Haloperidol počas laktácie, mali by ste prestať dojčiť.

Predávkovanie:

Symptómy: Možný vzhľad akútne reakcie. Alarmujúce by malo byť najmä zvýšenie telesnej teploty, ktoré môže byť jedným z príznakov neuroleptického malígneho syndrómu. V závažných prípadoch môže dôjsť k predávkovaniu rôznych tvarov poruchy vedomia až po kómu.
Liečba v prípade predávkovania zahŕňa vysadenie lieku, intravenózne podanie diazepamu, roztoku glukózy, nootropiká, vitamíny B a C, symptomatickú liečbu.
V prípade straty vedomia je potrebné zachovať priechodnosť dýchacieho traktu dýchacie funkcie a krvný obeh. Odporúča sa neustále sledovanie stavu kardiovaskulárneho systému a iných vitálnych funkcií. dôležité funkcie. Pri konvulzívnych záchvatoch je indikované použitie diazepamu.

1 ml - ampulky z tmavého skla, 10 ks. zabalené.

Farmakologické pôsobenie - neuroleptické, antipsychotické, sedatívne, antiemetické.
Systematický (IUPAC) názov: 4 - -1 - (4-fluórfenyl)-bután-1-ón
Účinky na receptory: Dopamínové D1 receptory (tichý antagonista) neznáma účinnosť
Dopamínové D5 receptory (tichý antagonista) neznáma účinnosť
Dopamínové D2 receptory (inverzný agonista) 1,55 nm
Dopamínové D3 receptory (inverzný agonista) 0,74 nm
Dopamínové D4 receptory (inverzný agonista) 5 9nm
Sigma 1 receptory (ireverzibilná inaktivácia HPP+): 3 nm Sigma 2 receptory (agonista): 54 nm
Serotonínové 5HT1A receptory (agonista) 1927nm
Serotonínové 5HT2A receptory (tichý antagonista) 53nm
Serotonínové 5HT2C receptory (tichý antagonista) 10 000 nm
Serotonínové 5HT6 receptory (tichý antagonista) 3666nm
Serotonínové 5HT7 receptory (ireverzibilný tichý antagonista) 377,2 nm
Histamínové H1 receptory (tichý antagonista) 1800nm
Muskarínové M1 receptory (tichý antagonista) 10000 nm
α1A-adrenergné receptory (tichý antagonista) 12 nm
α2A-adrenergné receptory (tichý antagonista) 1130nm
α2B-adrenergné receptory (tichý antagonista) 480 nm
α2C-adrenergné receptory (tichý antagonista) 550 nm
NR1/NR2B podjednotky obsahujúce antagonistu NMDA receptora (ifenprodil miesto): IC50 2 mM
Právny stav: Dostupné len na lekársky predpis
Aplikácia: perorálne, intramuskulárne, intravenózne, s predĺženým uvoľňovaním (ako dekanoátový ester)
Biologická dostupnosť: cca. 50-60% (tablety a tekutiny)
Metabolizmus: pečeň
Polčas rozpadu: 10-30 hodín
Vylučovanie: žlčou a obličkami
Vzorec: C21H23CIFNO2
Mol. hmotnosť: 375,9 g/mol
Haloperidol je inverzný agonista dopamínu patriaci do typickej triedy antipsychotík. Látka je derivátom butyrofenónu a má farmakologické účinky, podobne ako fenotiazíny.
Haloperidol je antipsychotikum staršej generácie používané pri liečbe schizofrénie a akútnych psychotických stavov a delíria. U pacientov so schizofréniou alebo podobnými ochoreniami, ktorí majú slabú adherenciu lieky a trpia častými recidívami choroby, dekanoát ester dlhé herectvo používa sa ako injekcia každé štyri týždne. Liečivo sa tiež používa na zníženie nevýhod jeho perorálne podávaných analógov, ak sa riziko alebo závažnosť vedľajších účinkov zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou. V niektorých krajinách, ako sú Spojené štáty americké, môže súd na žiadosť psychiatra nariadiť injekcie antipsychotík, ako je Haloperidol.
Haloperidol sa predáva pod obchodnými názvami Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Nemecko), Einalon S, Eukystol, Haldol (generické ochranná známka v USA a Spojenom kráľovstve), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace a Sigaperidol.

Haloperidol: aplikácia

Údaje o haloperidole naznačujú, že hoci môže byť účinný pri liečbe symptómov spojených so schizofréniou, vysoké riziko vedľajšie účinky. Toto zistenie môže byť trochu prehnané, pretože polovica subjektov štúdie nedokončila a niektoré negatívne štúdie mohli zostať nepublikované. Liek sa má použiť len vtedy, ak nie je možná iná liečba.
Liek sa tiež používa na boj proti symptómom:
Akútne psychózy, ako je drogová psychóza spôsobená LSD, psilocybínom, amfetamínom, ketamínom a fencyklidínom a psychóza spojená s vysoká teplota alebo metabolické ochorenia
Akútna manické fázy pri užívaní liekov prvej línie, ako je lítium alebo valproát
Hyperaktivita, agresivita
Akútne delírium
Inak nekontrolované závažné poruchy správania u detí a dospievajúcich
Agitovanosť a zmätenosť spojené s cerebrálnou sklerózou
Doplnková liečba pri odvykaní od alkoholu a opioidov
Liečba ťažkej nevoľnosti a vracania počas pooperačnej a paliatívnej starostlivosti, najmä na zmiernenie nežiaducich účinkov liečenie ožiarením a chemoterapia pre onkológiu
Liečba neurologických porúch, ako sú tiky, Tourettov syndróm a chorea
Dodatočná liečba pre ťažké chronická bolesť vždy spolu s analgetikami
Terapeutická liečba porúch osobnosti, ako je hraničná porucha osobnosti
Liečba škytavky
Používa sa tiež v akvakultúre na blokovanie dopamínových receptorov na aktiváciu funkcie GnRHa na použitie pri ovulácii u neresiacich sa rýb
Alkoholická psychóza
Schizofrénia môže vyžadovať týždne alebo dokonca mesiace liečby, kým sa dosiahne zjavná remisia.
Haloperidol sa predtým považoval za nevyhnutný na liečbu psychiatrických núdzových situácií, hoci nové atypické lieky v niektorých prípadoch prevzali väčšiu úlohu, ako je opísané v sérii prehľadov publikovaných v rokoch 2001 až 2005. Droga je zaradená do organizačného zoznamu základných liekov WHO.
Ako je to často v prípade typických antipsychotík, Haloperidol je určite aktívnejší proti „pozitívnym“ psychotické symptómy(bludy, halucinácie a pod.) ako proti „negatívnym“ symptómom (sociálna izolácia a pod.).
V štúdii vykonanej v priebehu niekoľkých rokov, tento liek a ďalšie antipsychotické neuroleptiká, bežne predpisovaný pacientom s Alzheimerovou chorobou s miernymi poruchami správania, často spôsobil ďalšie zhoršenie ich stavu, takže prerušenie liečby bolo z hľadiska kognitívnych a funkčných opatrení vhodnejšie.

Haloperidol počas tehotenstva a laktácie

Údaje z pokusov na zvieratách ukazujú, že haloperidol nie je teratogén, ale vo vysokých dávkach môže spôsobiť toxicitu v embryu. Neuskutočnili sa žiadne kontrolované štúdie lieku u ľudí. Neoficiálne štúdie u tehotných žien naznačili možnosť poškodenia plodu, hoci väčšina žien užívala počas tehotenstva viacero liekov. Haloperidol sa má užívať počas tehotenstva len vtedy, ak prínos pre matku jednoznačne preváži potenciálne riziko pre plod.
U dojčiacich žien užívajúcich haloperidol sú významné množstvá tejto látky prítomné v materskom mlieku. U dojčatá Niekedy sa objavia extrapyramídové príznaky. Pri užívaní Haloperidolu počas laktácie by mal prínos pre matku rozhodne prevážiť riziko pre dieťa, inak sa má dojčenie ukončiť.

Iné formy terapie

Počas dlhodobej liečby chronických duševných porúch sa má denná dávka znížiť na najnižšiu úroveň potrebnú na udržanie remisie. Niekedy môže byť indikované postupné prerušenie liečby haloperidolom.
Mali by sa použiť aj iné formy terapie (psychoterapia, pracovná/pracovná terapia alebo sociálna rehabilitácia). Výskum ukazuje, že sú vhodnejšie nízke dávky. Klinická odpoveď bola spojená s najmenej 65% obsadenosťou receptora D2, zatiaľ čo obsadenosť vyššia ako 72% môže spôsobiť hyperprolaktinémiu a obsadenosť vyššia ako 78% je spojená s extrapyramídovými vedľajšími účinkami. Dávky Haloperidolu nad 5 mg zvyšujú riziko vedľajších účinkov bez zlepšenia účinnosti. Pacienti vykazovali odpoveď už pri dávkach 2 mg pri prvej epizóde psychózy.
Dostupné sú aj formy s postupným uvoľňovaním; pravidelne sa podávajú hlboko intramuskulárne. Formy s predĺženým uvoľňovaním nie sú vhodné pre počiatočná liečba, ale sú vhodné pre pacientov, u ktorých sa preukázala perorálna inkompatibilita.
Haloperidol dekanoátový ester (Haloperidol dekanoát, obchodné názvy Haldol decanoate, Halomonth, Neoperidol) má oveľa dlhšie trvanie účinku, takže ho často používajú ľudia, ktorí neznášajú orálne podávanie liek. Dávka sa podáva intramuskulárne raz za dva až štyri týždne. Názov haloperidol dekanoátu podľa IUPAC je 4-(4-chlórfenyl)-1-1-4-piperidinyldekanoát.

Vedľajšie účinky haloperidolu

Haloperidol je známy svojimi závažnými skorými a neskorými extrapyramídovými vedľajšími účinkami. Riziko vzniku tardívnej dyskinézy je u mladších pacientov asi 4 % ročne. Ďalšími predisponujúcimi faktormi môžu byť: ženské pohlavie, už existujúce afektívna porucha a mozgová dysfunkcia. Akatízia sa často vyskytuje spolu s úzkosťou, dysfóriou a neschopnosťou zostať v pokoji.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú sucho v ústach, letargiu, nepokoj s akatíziou, svalovú stuhnutosť a kŕče, nepokoj, tras, syndróm králika a prírastok hmotnosti; Tieto a ďalšie vedľajšie účinky sa s najväčšou pravdepodobnosťou vyskytnú, keď sa liek užíva vo vysokých dávkach a/alebo počas dlhodobej liečby. Pri dlhodobej liečbe sa môže vyskytnúť depresia, ktorá je dostatočne závažná na to, aby viedla k samovražde. Aby ste depresiu rozpoznali a začali ju liečiť včas, mali by ste byť obzvlášť opatrní. Prechod z haloperidolu na stredne silné antipsychotikum (napr. chlórprotixén alebo chlórpromazín) spolu s vhodnou antidepresívnou liečbou je niekedy užitočný. Sedatívne a anticholinergné vedľajšie účinky sú bežnejšie u starších dospelých. Pravdepodobnosť výskytu jedného alebo viacerých z týchto vedľajších účinkov je pomerne vysoká, bez ohľadu na vek a pohlavie, najmä pri dlhodobom používaní.
V prvých dňoch liečby môžu vnímaví jedinci vykazovať symptómy dystónie, predĺženej abnormálnej kontrakcie svalových skupín. Dystonické symptómy zahŕňajú kŕče krčných svalov, ktoré sa niekedy vyvinú do stiahnutého hrdla, ťažkosti s prehĺtaním, ťažkosti s dýchaním a/alebo vyčnievanie jazyka. Aj keď sa tieto príznaky môžu vyskytnúť pri nízkych dávkach, vyskytujú sa častejšie a s väčšou závažnosťou pri vyšších dávkach vysoko účinných antipsychotík prvej generácie. Zvýšené riziko vzniku akútnej dystónie sa pozoruje u mužov a ľudí z mladších vekových skupín.
Významným vedľajším účinkom je potenciálne fatálny neuroleptický malígny syndróm (NMS). Haloperidol a flufenazín sú najčastejšími príčinami NMS. NMS zahŕňa horúčku a ďalšie príznaky. Pozorujú sa alergické a toxické vedľajšie účinky. Kožná vyrážka a fotosenzitivita sa vyskytujú u menej ako 1 % pacientov. Deti a dospievajúci sú obzvlášť citliví na skoré a neskoré extrapyramídové vedľajšie účinky haloperidolu. Liek sa neodporúča na liečbu detí.
Niekedy, pre prípad neočakávaná smrť, môžete vidieť predĺženie QT intervalu. Okrem toho bol pozorovaný aj rozvoj tromboembolických komplikácií.
Haloperidol môže mať Negatívny vplyv na bdelosť alebo zníženie schopnosti pacienta viesť vozidlo vozidlo, najmä v počiatočnom štádiu.
Haloperidol nemá žiadny potenciál spôsobiť psychická závislosť. Avšak kvôli závažným vedľajším účinkom pacienti predpisujúci tento liek často porušujú dávkovací režim. Odporúča sa venovať veľkú pozornosť skúsenostiam pacienta a znížiť alebo prerušiť užívanie, ak pacient má vysoký stupeň nespokojnosť s liečbou, pretože to môže viesť k nebezpečne rýchlemu ukončeniu liečby.
Ukázalo sa, že haloperidol významne zvyšuje aktivitu dopamínu, až o 98 % u jedincov po dvoch týždňoch „stredných až vysokých“ dávok v porovnaní s chronickou schizofréniou. V inej štúdii mal pacient o 90 % viac dopamínových receptorov podtypu D2 ako pred liečbou haloperidolom. Dlhodobý účinok tohto javu nie je známy, ale prvá štúdia, ktorá dospela k záveru o tejto aktivácii, je pozitívne spojená s ťažkou dyskinézou (čím väčšia je regulácia, tým vyššie je riziko dyskinézy).
Niektoré štúdie ukázali, že haloperidol má účinky na mozgové tkanivo. Štúdia z roku 2005 na šiestich makakoch mladších ako 27 mesiacov porovnávala Haloperidol s placebom, pričom preukázala významnú zmenu objemu mozgu približne o 10 % a zníženie hmotnosti. V novšej práci (2008) o zadržaných vzorkách boli predtým uvádzané zmeny primárne spôsobené stratou astrocytov a oligodendrocytov so stratou asi 5 % neurónov, čo nebol štatisticky významný výsledok. Štúdia z roku 2011 na potkanoch liečených klinickými dávkami haloperidolu počas ôsmich týždňov zistila 10-12% zníženie objemu kôry.
V iných štúdiách bolo použitie silných antipsychotík spojené s kognitívnym poklesom a trvalým poškodením mozgu.

Psychózy a všeobecná chorobnosť

Niekoľko štúdií skúmalo možnosť, že psychóza a/alebo jej farmakologická liečba antipsychotiká, ako je haloperidol, môžu u pacienta zvýšiť riziko vzniku rakoviny, najmä rakoviny prsníka u žien, rakoviny súvisiacej s tabakom u mužov, rakoviny súvisiacej s obezitou a mnohých ďalších nepsychické poruchy, vrátane metabolických, kardiovaskulárnych a poruchy dýchania, z ktorých niektoré alebo všetky môžu byť spôsobené zníženým prístupom k zdravotná starostlivosť a liečbu a správanie spojené s fajčením, alkoholizmom, drogovou závislosťou a poruchami stravovacie správanie a nie kvôli špecifickým farmakologickým vedľajším účinkom. Bola hlásená súvislosť medzi užívaním atypických antipsychotík, ako je risperidón a kvetiapín, a rastom nádoru. Predtým, ako bude možné vyvodiť definitívne závery, sú potrebné veľké, kontrolované, randomizované populačné štúdie na odlíšenie chorobnosti vyvolanej liekmi od chorobnosti vyvolanej správaním.

Haloperidol: kontraindikácie

Predchádzajúca (minulá) kóma, akútna mŕtvica
Ťažká intoxikácia alkoholom alebo inými centrálne tlmiacimi látkami
Známa alergia na haloperidol alebo iné butyrofenóny alebo iné zložky lieku
Ak máte známe ochorenie srdca, môže dôjsť k zástave srdca
Špeciálne upozornenia
Preexistujúca Parkinsonova choroba alebo demencia s Lewyho telieskami
Pacienti s osobitným rizikom rozvoja predĺženia QT intervalu (hypokaliémia, súbežné užívanie iných liekov, o ktorých je známe, že spôsobujú predĺženie QT intervalu)
Abnormality funkcie pečene (keďže haloperidol sa metabolizuje a eliminuje predovšetkým pečeňou)
U pacientov s hypertyreózou je účinok Haloperidolu zvýšený a výskyt vedľajších účinkov je pravdepodobnejší.
Intravenózne injekcie: riziko hypotenzie resp
ortostatický kolaps

Liekové interakcie haloperidolu

Iné centrálne tlmiace látky (alkohol, trankvilizéry, narkotiká): účinky a vedľajšie účinky týchto liekov (sedácia, útlm dýchania) sú zvýšené. Najmä súčasné užívanie opioidov môže znížiť chronickú bolesť o 50 %
Metyldopa: zvýšené riziko extrapyramídové vedľajšie účinky a iné nežiaduce centrálne účinky
: znížený účinok levodopy
Tricyklické antidepresíva: výrazne znížený metabolizmus a eliminácia TCA, zvýšená toxicita (anticholinergné a kardiovaskulárne vedľajšie účinky, znížený prah záchvatov)
Chinidín, buspirón a fluoxetín: zvýšenie plazmatických hladín haloperidolu, v prípade potreby znížte dávku haloperidolu
Karbamazepín, fenobarbital a rifampicín: plazmatické hladiny haloperidolu sú výrazne znížené, v prípade potreby sa má dávka haloperidolu zvýšiť
Lítium: poznačené zriedkavé prípady rozvoj nasledujúce príznaky: encefalopatia, skoré a neskoré extrapyramídové vedľajšie účinky, iné neurologické symptómy a kóma
Guanetidín: pôsobí proti antihypertenzívnym účinkom
Adrenalín: pôsobí proti, môže spôsobiť paradoxné zníženie krvného tlaku
Amfetamín a metylfenidát: antagonizuje zvýšené účinky norepinefrínu a dopamínu u pacientov s poruchou pozornosti/poruchou disciplíny

Neurotoxické metabolity

Haloperidol metabolizuje hepatocyty u potkanov a ľudí prostredníctvom CYP-3A4 na neurotoxické metabolity pyridínium 4-(4-chlórfenyl)-1-(4-fluórfenyl)-4-oxobutylpyridínium (HPP+) a 4-(4-chlórfenyl)-1-( 4-fluórfenyl)-4-hydroxybutylpyridínium (RHPP+). HPP+ a RHPP+ sú lipofilné zlúčeniny s polčasmi 67,3 hodín a 63,3 hodín. HPP+ je štrukturálnym analógom viac známeho neurotoxínu MPP+ pre Parkinsonovu chorobu a jeho prekurzora MPTP. Na rozdiel od MPP+, HPP+ nezávisí od MAO-B pri metabolizácii toxických látok a na svoje vnútrobunkové vychytávanie si nevyžaduje funkčný dopamínový transportný proteín.
Mikrodialyzačné štúdie sa uskutočnili v striatum, substantia nigra a kôra u potkanov. Tieto štúdie porovnávali neurotoxický potenciál 1-metyl-4-fenylpyridínia (MPP+) a HPP+ v dopamínergných a serotonergných neurónoch. Ukázalo sa, že HPP+ je menej účinný neurotoxín ako MPP+ v dopamínergných neurónoch a vykazuje ekvivalentnú serotonergnú neurotoxicitu. Narušenie kortikostriatálneho mitochondriálneho komplexu I je patognomické pre neurotoxicitu MPP+ a dysfunkciu Parkinsonových buniek. HPP+ je účinnejší ako MPP+ pri inhibícii myšacieho mitochondriálneho komplexu I s IC50 12 mM pre HPP+ a 160 mM pre MPP+. Dlhodobé užívanie vysoké dávky (2 a 5 mg/kg) haloperidolu u myší zvýšili hladinu oxidu dusnatého v striate, TNF- a hladinu kaspázy-3.
HPP+ a RHPP+ sa našli v mozgu pacientov užívajúcich Haldol pri pitve. Krátkodobá 6-týždňová štúdia nedokázala nájsť štatisticky významnú koreláciu medzi HPP+, RHPP+ a extrapyramídovými symptómami. Dlhodobá retrospektívna štúdia preukázala významnú pozitívnu koreláciu medzi hladinami HPP+ a závažnosťou tardívnej dyskinézy.

Predávkovanie

Experimentálne údaje zo štúdií na zvieratách naznačujú, že dávky potrebné pre akútnej otravy, sú pomerne vysoké v porovnaní s terapeutickými dávkami. Predávkovanie injekciami lieku s pomalým uvoľňovaním je zriedkavé, pretože iba certifikovaný personál je zo zákona oprávnený podávať tieto injekcie pacientom.

Príznaky predávkovania:

Symptómy sú zvyčajne spojené so závažnými vedľajšími účinkami. Najčastejšie:
Závažné extrapyramídové vedľajšie účinky s svalová stuhnutosť a tremor, akatízia atď.
Hypotenzia a hypertenzia
Brzdenie
Anticholinergné vedľajšie účinky (sucho v ústach, zápcha, paralytický ileus, ťažkosti s močením, znížené potenie).
V závažných prípadoch kóma sprevádzaná útlmom dýchania a masívnou hypotenziou, šokom
Zriedkavé - závažná ventrikulárna arytmia s predĺženým QT intervalom alebo bez neho
Epileptické záchvaty.

Liečba

Liečba môže byť len symptomatická a zahŕňa resuscitáciu so stabilizáciou vitálnych funkcií. O skoré odhalenie V prípadoch perorálneho predávkovania, vyvolania vracania, výplachu žalúdka a použitia aktívne uhlie. Pri liečbe hypotenzie a šoku sa treba vyhnúť adrenalínu, pretože jeho účinok môže byť zvrátený. V prípadoch závažného predávkovania sa na liečbu extrapyramídových účinkov spôsobených haloperidolom môžu použiť antidotá, ako je bromokriptín alebo ropinirol ako agonisty dopamínového receptora.

Predpoveď

Vo všeobecnosti môže byť prognóza predávkovania pozitívna a nebolo hlásené žiadne dlhodobé poškodenie zdravia za predpokladu, že pacient prežije počiatočnú fázu otravy. Predávkovanie Haloperidolom môže byť smrteľné.

Farmakológia

Haloperidol je typické antipsychotikum butyrofenónového typu, ktoré vykazuje vysokú afinitu k dopamínovým D2 receptorom a pomalú kinetiku disociácie receptora. Mierna afinita haloperidolu k histamínovým H1 receptorom a muskarínovým M1 acetylcholínovým receptorom spôsobuje antipsychotické účinky s väčším nízky level sedácia, prírastok hmotnosti a ortostatická hypotenzia, hoci má vyšší výskyt extrapyramídových symptómov vyvolaných liečbou.

Farmakokinetika

Intramuskulárne injekcie
Pri intramuskulárnom podaní sa liek dobre a rýchlo vstrebáva s vysokou biologickou dostupnosťou. Dekanoátové injekcie sú určené len na intramuskulárne podanie a nie sú určené na intravenózne použitie. Plazmatické koncentrácie haloperidol dekanoátu vrcholia približne šesť dní po injekcii a potom klesajú s polčasom približne tri týždne.
Intravenózne injekcie
Biologická dostupnosť intravenózne injekcie je 100% a nástup účinku je veľmi rýchly, doslova v priebehu niekoľkých sekúnd. Trvanie účinku je od štyroch do šiestich hodín. Ak sa Haloperidol podáva ako pomalá intravenózna infúzia, nástup účinku sa oneskorí a jeho trvanie sa predĺži.

Terapeutické koncentrácie

Na terapeutické účinky sú potrebné plazmatické hladiny 4 až 25 mikrogramov na liter. Stanovenie plazmatických hladín sa môže použiť na výpočet úpravy dávky a kontrolu kompliancie, najmä u pacientov s dlhodobou liečbou. Plazmatické hladiny nad terapeutickým rozsahom môžu viesť k zvýšenému riziku vedľajších účinkov alebo dokonca predstavovať riziko toxicity haloperidolu.
Koncentrácia haloperidolu v mozgovom tkanive je približne 20-krát vyššia ako v krvi. Z mozgového tkaniva sa pomaly odstraňuje, čo môže vysvetliť pomalé vymiznutie vedľajších účinkov po ukončení liečby.

Príbeh

Haloperidol objavil Paul Janssen. Liek bol vyvinutý v roku 1958 belgickou spoločnosťou Janssen Pharmaceutica a neskôr v tom istom roku bol uvedený do prvých klinických skúšok v Belgicku.
12. apríla 1967 bol Haloperidol schválený americkým FDA; neskôr sa predáva v Spojených štátoch a iných krajinách pod značkou Haldol od McNeil Laboratories.

Spoločnosť a kultúra

Použitie haloperidolu vo veterinárnej medicíne

Haloperidol sa tiež používa na rôzne druhy zvierat. Táto aplikácia je obzvlášť úspešná u vtákov, ako je napríklad papagáj, ktorý by si inak neustále vyťahoval perie.