Pasívnou difúziou sa lepšie absorbujú. Systémy transportu liekov

Väčšina životne dôležitých procesov, ako je absorpcia, vylučovanie, vedenie nervových impulzov, svalová kontrakcia, syntéza ATP, udržiavanie konštantného iónového zloženia a obsahu vody, je spojená s prenosom látok cez membrány. Tento proces v biologických systémoch sa nazýva dopravy . K výmene látok medzi bunkou a jej prostredím dochádza neustále. Mechanizmy transportu látok do bunky a z bunky závisia od veľkosti transportovaných častíc. Malé molekuly a ióny sú transportované bunkou priamo cez membránu formou pasívneho a aktívneho transportu.

Pasívna doprava uskutočňované bez výdaja energie, pozdĺž koncentračného gradientu jednoduchou difúziou, filtráciou, osmózou alebo uľahčenou difúziou.

Difúzia – prenikanie látok cez membránu pozdĺž koncentračného gradientu (z oblasti, kde je ich koncentrácia vyššia, do oblasti, kde je ich koncentrácia nižšia); tento proces prebieha bez spotreby energie v dôsledku chaotického pohybu molekúl. Difúzny transport látok (voda, ióny) sa uskutočňuje za účasti integrálnych membránových proteínov, ktoré majú molekulárne póry (kanály, cez ktoré prechádzajú rozpustené molekuly a ióny), alebo za účasti lipidovej fázy (u látok rozpustných v tukoch). . Pomocou difúzie prenikajú do bunky rozpustené molekuly kyslíka a oxidu uhličitého, ako aj jedy a lieky.

Ryža. Druhy transportu cez membránu: 1 – jednoduchá difúzia; 2 – difúzia cez membránové kanály; 3 – uľahčená difúzia pomocou nosných proteínov; 4 – aktívny transport.

Uľahčená difúzia. Transport látok cez lipidovú dvojvrstvu jednoduchou difúziou prebieha nízkou rýchlosťou, najmä v prípade nabitých častíc, a je takmer nekontrolovaný. Preto sa v procese evolúcie pre niektoré látky objavili špecifické membránové kanály a membránové transportéry, ktoré pomáhajú zvyšovať rýchlosť prenosu a navyše vykonávajú selektívne dopravy. Pasívny transport látok pomocou nosičov je tzv uľahčená difúzia. Špeciálne nosné proteíny (permeáza) sú zabudované do membrány. Permeázy sa selektívne viažu na jeden alebo iný ión alebo molekulu a transportujú ich cez membránu. V tomto prípade sa častice pohybujú rýchlejšie ako pri bežnej difúzii.

Osmóza – vstup vody do buniek z hypotonického roztoku.

Filtrácia - presakovanie pórovitých látok smerom k nižším hodnotám tlaku. Príkladom filtrácie v tele je prenos vody cez steny ciev, vytláčanie krvnej plazmy do obličkových tubulov.

Ryža. Pohyb katiónov pozdĺž elektrochemického gradientu.

Aktívna doprava. Ak by v bunkách existoval iba pasívny transport, potom by koncentrácie, tlaky a iné hodnoty mimo bunky a vo vnútri bunky boli rovnaké. Preto existuje ďalší mechanizmus, ktorý pôsobí v smere proti elektrochemickému gradientu a vyskytuje sa pri výdaji energie bunkou. Prenos molekúl a iónov proti elektrochemickému gradientu, ktorý bunka uskutočňuje v dôsledku energie metabolických procesov, sa nazýva aktívny transport, ktorý je vlastný iba biologickým membránam. K aktívnemu prenosu látky cez membránu dochádza v dôsledku voľnej energie uvoľnenej počas chemických reakcií vo vnútri bunky. Aktívny transport v tele vytvára gradienty koncentrácií, elektrických potenciálov, tlakov, t.j. udržiava život v tele.

Aktívny transport pozostáva z pohybu látok proti koncentračnému gradientu pomocou transportných proteínov (poríny, ATPázy atď.), ktoré tvoria membránové čerpadlá, s výdajom energie ATP (draslíkovo-sodná pumpa, regulácia koncentrácie iónov vápnika a horčíka v bunkách, prísun monosacharidov, nukleotidov, aminokyselín). Boli študované 3 hlavné aktívne transportné systémy, ktoré zabezpečujú prenos iónov Na, K, Ca, H cez membránu.

Mechanizmus. Ióny K + a Na + sú nerovnomerne rozložené na rôznych stranách membrány: koncentrácia Na + vonku > K + iónov a vnútri bunky K + > Na +. Tieto ióny difundujú cez membránu v smere elektrochemického gradientu, čo vedie k jeho vyrovnaniu. Na-K pumpy sú súčasťou cytoplazmatických membrán a fungujú vďaka energii hydrolýzy molekúl ATP s tvorbou molekúl ADP a anorganického fosfátu F n: ATP=ADP+P n. Pumpa funguje reverzibilne: gradienty koncentrácie iónov podporujú syntézu molekúl ATP z molekúl ADP a Ph n: ADP + Ph n = ATP.

Na + /K + pumpa je transmembránový proteín schopný konformačných zmien, v dôsledku čoho môže pripojiť „K +“ aj „Na +“. V jednom cykle prevádzky čerpadlo odoberie tri „Na +“ z bunky a zavedie dve „K +“ v dôsledku energie molekuly ATP. Takmer tretina všetkej energie potrebnej na fungovanie buniek sa minie na prevádzku sodíkovo-draselnej pumpy.

Nielen jednotlivé molekuly, ale aj pevné látky ( fagocytóza), riešenia ( pinocytóza). Fagocytóza – zachytávanie a absorpcia veľkých častíc(bunky, časti buniek, makromolekuly) a pinocytóza – zachytávanie a absorpcia tekutého materiálu(roztok, koloidný roztok, suspenzia). Výsledné pinocytotické vakuoly majú veľkosť od 0,01 do 1-2 um. Vakuola sa potom ponorí do cytoplazmy a oddelí sa. V tomto prípade stena pinocytotickej vakuoly úplne zachováva štruktúru plazmatickej membrány, z ktorej vznikla.

Ak je látka transportovaná do bunky, potom sa tento typ transportu nazýva endocytóza ( prenos do bunky priamou pinotou alebo fagocytózou), ak je vonku, potom – exocytóza ( prenos z bunky reverznou pinotovou alebo fagocytózou). V prvom prípade sa na vonkajšej strane membrány vytvorí invaginácia, ktorá sa postupne zmení na vezikulu. Vezikula sa oddelí od membrány vo vnútri bunky. Takáto vezikula obsahuje transportovanú látku obklopenú bilipidovou membránou (vezikula). Následne sa vezikula spojí s nejakou bunkovou organelou a uvoľní do nej svoj obsah. V prípade exocytózy prebieha proces v opačnom poradí: vezikula sa približuje k membráne zvnútra bunky, splýva s ňou a uvoľňuje jej obsah do medzibunkového priestoru.

Pinocytóza a fagocytóza sú v zásade podobné procesy, v ktorých možno rozlíšiť štyri fázy: vstup látok pinocytózou alebo fagocytózou, ich rozklad pôsobením enzýmov vylučovaných lyzozómami, prechod produktov rozpadu do cytoplazmy (v dôsledku zmien permeability membrán vakuol) a uvoľňovanie metabolických produktov von. Mnoho prvokov a niektoré leukocyty sú schopné fagocytózy. Pinocytóza sa pozoruje v črevných epiteliálnych bunkách a v endoteli krvných kapilár.

Preprava liekov v tele, na miesto aplikácie ich pôsobenie sa uskutočňuje tekutými tkanivami tela - krvou a lymfou. V krvi môže byť liek vo voľnom stave a v stave spojenom s proteínmi a krvnými bunkami. Farmakologicky aktívne, t.j. schopný preniknúť z krvi do cieľových tkanív a vyvolať účinok je voľná frakcia liečiva.

Viazaná frakcia liečiva predstavuje neaktívny depot liečiva a zabezpečuje jeho dlhšiu existenciu v organizme.

Zásadité liečivá sa spravidla viažu na kyslé a 1 -glykoproteíny v krvnej plazme a kyslé sú transportované na albumíne. Niektoré liečivá (hormonálne, vitamínové alebo mediátorové látky) môžu byť transportované na špecifických nosných proteínoch (globulín viažuci tyroxín, transteritín, pohlavný globulín atď.). Niektoré lieky sa môžu viazať a byť transportované do LDL alebo HDL.

V závislosti od ich schopnosti viazať sa na proteíny možno všetky lieky rozdeliť do 2 tried:

· Trieda I: Lieky, ktoré sa podávajú v dávkach menších, ako je počet väzbových miest na proteíny. Takéto lieky v krvi sú takmer úplne (90-95%) viazané na proteín a podiel ich voľnej frakcie je malý;

· Trieda II: Lieky, ktoré sa podávajú v dávkach vyšších, ako je počet väzbových miest na proteíny. Takéto lieky v krvi sú prevažne vo voľnom stave a podiel ich viazanej frakcie nepresahuje 20-30%.

Ak sa pacientovi, ktorý užíva liek triedy I, ktorý sa na 95 % viaže na proteíny (napr. tolbutamid), podáva súčasne s iným liekom, bude súťažiť o väzbové miesta a vytlačí časť prvého lieku. Aj keď predpokladáme, že podiel vytesneného liečiva je len 10 %, hladina voľnej frakcie liečiva z I. triedy bude 5 + 10 = 15 %, t.j. sa zvýši 3-krát (!) a riziko vzniku toxických účinkov u takéhoto pacienta bude veľmi vysoké.

Ak pacient užíva liek z triedy II, ktorý je z 30 % viazaný na bielkoviny, tak ak sa 10 % vytesní predpisovaním iného lieku, voľná frakcia bude len 70 + 10 = 80 % alebo sa zvýši 1,14-krát.

Schéma 3. Väzba liekov triedy I a triedy II na albumín, keď sú predpisované oddelene a spolu. A. Drogy I. triedy. Dávka liečiva je menšia ako počet dostupných väzobných miest. Väčšina molekúl liečiva je viazaná na albumín a koncentrácia voľnej frakcie liečiva je nízka.

B. II trieda liekov. Dávka je väčšia ako počet dostupných väzobných miest. Väčšina molekúl albumínu obsahuje viazané liečivo, ale koncentrácia voľnej frakcie je stále významná.

C. Súbežné predpisovanie liekov triedy I a triedy II. Pri súčasnom podávaní je liečivo I. triedy vytesnené z väzby na proteín a hladina jeho voľnej frakcie sa zvyšuje.

Lieky, ktoré sa výrazne viažu na bielkoviny, teda pôsobia dlhodobejšie, ale môžu spôsobiť rozvoj toxických reakcií, ak sa pacientovi pri ich užívaní predpíše ďalší liek bez úpravy dávky prvého lieku.

Niektoré lieky sú v krvi v stave spojenom s formovanými prvkami. Napríklad pentoxifylín sa prenáša na erytrocyty a aminokyseliny a niektoré makrolidy sú prenášané na leukocyty.

Distribúcia Liečivo je proces jeho distribúcie cez orgány a tkanivá po vstupe do systémového obehu. Je to distribúcia lieku, ktorá zabezpečuje, že sa dostane k cieľovým bunkám. Distribúcia liekov závisí od nasledujúcich faktorov:

· Povaha liečivej substancie – čím je veľkosť molekuly menšia a liečivo je lipofilnejšie, tým je jeho distribúcia rýchlejšia a rovnomernejšia.

· Veľkosť orgánu – čím väčšia je veľkosť orgánu, tým viac liečiva sa doň môže dostať bez výraznej zmeny koncentračného gradientu. Napríklad objem kostrového svalstva je veľmi veľký, takže koncentrácia liečiva v ňom zostáva nízka aj po vstrebaní značného množstva liečiva. Naopak, objem mozgu je obmedzený a vstup aj malého množstva liečiva do neho je sprevádzaný prudkým zvýšením jeho koncentrácie v tkanive centrálneho nervového systému a vymiznutím gradientu.

· Prietok krvi v orgáne. V dobre prekrvených tkanivách (mozog, srdce, obličky) vzniká terapeutická koncentrácia látky oveľa skôr ako v slabo prekrvených tkanivách (tuk, kosti). Ak je liek rýchlo degradovaný, jeho koncentrácia sa nikdy nemôže zvýšiť v slabo prekrvených tkanivách.

· Prítomnosť histohematických bariér (HB). HGB je súbor biologických membrán medzi stenou kapilár a tkanivom, ktoré zásobuje. Ak má tkanivo slabo definovanú HGB, potom cez ňu liek ľahko prenikne. Táto situácia nastáva v pečeni, slezine a červenej kostnej dreni, kde sa nachádzajú kapiláry sínusového typu (t.j. kapiláry s otvormi v stene – fenestrae). Naopak, v tkanive s hustými HGB sa distribúcia liečiv vyskytuje veľmi zle a je možná len pre vysoko lipofilné zlúčeniny. Najsilnejšie HGB v ľudskom tele sú:

[Hrudno-mozgová bariéra je bariéra medzi krvnými kapilárami a mozgovým tkanivom. Pokrýva celé mozgové tkanivo s výnimkou hypofýzy a spodnej časti štvrtej komory. Počas zápalu sa priepustnosť bariéry prudko zvyšuje.

[ Krvo-oftalmologická bariéra - bariéra medzi kapilárami a tkanivami očnej gule;

[ Krvno-štítna bariéra je bariéra medzi kapilárami a folikulmi štítnej žľazy;

[ Krvo-placentárna bariéra - oddeľuje krvný obeh matky a plodu. Jedna z najsilnejších bariér. Prakticky neprepúšťa liečivé látky s Mr>600 Áno, bez ohľadu na ich lipofilitu. Priepustnosť bariéry sa zvyšuje od 32-35 týždňov tehotenstva. Je to spôsobené jeho stenčovaním.

[Hrudno-testikulárna bariéra je bariéra, ktorá oddeľuje krvné cievy a tkanivo semenníkov.

· Väzba lieku na plazmatické bielkoviny. Čím väčšia je viazaná frakcia liečiva, tým horšia je jeho distribúcia v tkanive. Je to spôsobené tým, že kapiláru môžu opustiť iba voľné molekuly.

· Ukladanie liečiva v tkanivách. Väzba liečiva na tkanivové proteíny podporuje jeho akumuláciu v nich, pretože Koncentrácia voľného liečiva v perivaskulárnom priestore klesá a neustále sa udržiava vysoký koncentračný gradient medzi krvou a tkanivami.

Kvantitatívna charakteristika distribúcie liečiva je zdanlivý distribučný objem (V d). Zdanlivý distribučný objem je hypotetický objem tekutiny, do ktorého sa môže distribuovať celá podaná dávka liečiva, aby sa vytvorila koncentrácia rovnajúca sa koncentrácii v krvnej plazme. To. Vd sa rovná pomeru podanej dávky (celkového množstva liečiva v tele) k jeho koncentrácii v krvnej plazme:

.

Uvažujme dve hypotetické situácie (pozri diagram 4). Určitá látka A sa prakticky neviaže na makromolekuly (v diagrame hrubé, vinuté čiary) vo vaskulárnom aj extravaskulárnom kompartmente hypotetického organizmu. Preto látka A voľne difunduje medzi týmito dvoma oddeleniami. Keď sa do tela zavedie 20 jednotiek látky, nastane stav stabilnej rovnováhy, keď je koncentrácia látky A v krvi 2 jednotky / l a distribučný objem je teda 10 l. Naopak, látka B sa pevne viaže na krvné bielkoviny a difúzia látky je výrazne obmedzená. Po nastolení rovnováhy iba 2 jednotky z celkového množstva látky B difundujú do extravaskulárneho objemu a zvyšných 18 jednotiek zostáva v krvi a distribučný objem je 1,1 l. V každom prípade je celkové množstvo liečiva v tele rovnaké (20 jednotiek), ale vypočítané distribučné objemy, ako možno ľahko vidieť, sú veľmi odlišné.

Schéma 4. Vplyv väzby látok tkanivami na objem ich distribúcie. Vysvetlivky v texte.

Čím väčší je zdanlivý distribučný objem, tým viac liečiva sa distribuuje do tkaniva. Pre osobu s hmotnosťou 70 kg je objem tekutého média celkom 42 litrov (pozri diagram 5). Potom ak:

[V d = 3-4 l, potom sa všetok liek distribuuje do krvi;

[ V d<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[V d = 14-48 l, potom je všetok liek približne rovnomerne distribuovaný v tele;

[ V d >48 l, potom sa všetok liek nachádza prevažne v extracelulárnom priestore.

Schéma 5. Relatívna veľkosť rôznych objemov telesných tekutín, kde dochádza k distribúcii liečiv u osoby s hmotnosťou 70 kg.

Zdanlivý distribučný objem sa často používa pri plánovaní dávkovacích režimov na výpočet nasycovacích dávok ( D n) a ich opravy. Nasycovacia dávka je dávka lieku, ktorá vám umožní úplne nasýtiť telo liekom a zabezpečiť jeho terapeutickú koncentráciu v krvi:

ELIMINÁCIA DROG

Eliminácia liekov ( lat. eliminovať- presahujú prahovú hodnotu) - je súbor metabolických a vylučovacích procesov, ktoré pomáhajú odstraňovať aktívnu formu liečiva z tela a znižovať jej koncentráciu v krvnej plazme. Eliminácia zahŕňa 2 procesy: biotransformáciu (metabolizmus) a vylučovanie liečiv. Hlavnými eliminačnými orgánmi sú pečeň a obličky. V pečeni prebieha eliminácia biotransformáciou a v obličkách vylučovaním.

Absorpčné mechanizmy (mechanizmy transportu liečivých látok) sú uvedené na obr. 2.3.

Najčastejším mechanizmom transportu liečiva je pasívna difúzia cez membrány buniek črevnej steny (enterocyty). Rýchlosť absorpcie je v tomto prípade úmerná koncentračnému gradientu látok a výrazne závisí od ich rozpustnosti v membráne (najľahšie sa absorbujú pasívnou difúziou lipofilné nepolárne látky ).

Ryža. 2.3.

A - difúzia; IN - filtrácia; S – aktívna doprava; D - pinocytóza

Elektrolyty, ktoré sú v nedisociovanom stave, spravidla podliehajú difúzii. Rozpustnosť a stupeň ionizácie liečiva sa určuje podľa pH obsahu žalúdka a čriev. Je potrebné zdôrazniť, že liečivá sa dobre vstrebávajú pasívnou difúziou v konečníku, ktorá slúži ako základ pre podávanie liečiv rektálne. Typy pasívnej dopravy sú uvedené na obr. 2.4.

Ryža. 2.4.

Voda, elektrolyty a malé hydrofilné molekuly (napríklad močovina) sú transportované do krvi iným mechanizmom - filtrácia cez póry v črevnom epiteli. Filtrácia cez póry je dôležitá pre absorpciu liečiv s molekulovou hmotnosťou menšou ako 100 Da a prebieha pozdĺž koncentračného gradientu.

Používa špecializované mechanizmy v bunkových membránach na vynaloženie energie na transport špecifických iónov alebo molekúl proti koncentračnému gradientu. Vyznačuje sa selektivitou a sýtosťou. Počas aktívneho transportu medzi látkami dochádza ku konkurencii o všeobecný transportný mechanizmus (napríklad pri vstrebávaní niektorých vitamínov a minerálov). Stupeň absorpcie závisí od dávky liečiva, pretože je možný jav „nasýtenia nosného proteínu“. Vlastnosti aktívneho transportu sú uvedené na obr. 2.5.

Hlavný sací mechanizmus xenobiotiká (syntetizované liečivé látky) – pasívna difúzia. Pre látky prírodného pôvodu, ako sú aminokyseliny, vitamíny, esenciálne mikroelementy atď., telo má špecializované aktívne transportné mechanizmy. V tomto prípade je hlavnou cestou absorpcie aktívny transport a pasívna difúzia začína hrať úlohu až pri veľmi vysokých koncentráciách.

Lieky s veľkými molekulami alebo komplexy lieku s veľkou transportnou molekulou sa absorbujú o pinocytóza. V tomto prípade dochádza k invaginácii bunkovej membrány črevného epitelu a k vytvoreniu vezikuly (vakuola) naplnenej zachytenou tekutinou spolu s liekom. Vakuola migruje cez cytoplazmu bunky na opačnú stranu a uvoľňuje svoj obsah do vnútorného prostredia tela. Pinocytóza však nie je nevyhnutná pre absorpciu liekov a používa sa len

v zriedkavých prípadoch (napríklad pri absorpcii komplexu kyanokobalamínu s proteínom - vnútorný faktor Castle).

Ryža. 2.5.

Moderné technológie riadeného uvoľňovania pri výrobe liekov využívajú také technologické techniky, ako sú:

• použitie pomocných látok;
• granulácia;
• mikroenkapsulácia;
• použitie špeciálneho lisovania;
• poťahovanie škrupinami a pod.

S ich pomocou môžete zmeniť čas rozpadu tablety, rýchlosť rozpúšťania alebo uvoľňovania lieku, miesto uvoľnenia a dĺžku pobytu v určitej zóne gastrointestinálneho traktu (nad absorpčným oknom). A to zase určuje rýchlosť a úplnosť absorpcie, dynamiku koncentrácie liečiva v krvi, t.j. biologická dostupnosť lieku. Pre niektoré lieky sú tablety vytvorené z mikročastíc s adhezívnymi vlastnosťami, ktoré sa „prilepia“ na sliznicu, alebo tablety, ktoré v žalúdku napučia natoľko, že plávajú na povrchu a (alebo) nemôžu prejsť cez pylorický zvierač do čreva. Rýchlosť rozpadu tabliet v žalúdku je ovplyvnená spôsobom ich výroby. Bežné (lisované) tablety sú teda silnejšie ako triturované (lisované) tablety. Rýchlosť dezintegrácie tiež závisí od pomocných látok použitých na dodanie potrebných vlastností zmesi tabliet (tekutosť, plasticita, stlačiteľnosť, obsah vlhkosti atď.).

Enterosolventné tablety sa pripravujú potiahnutím gastrorezistentným poťahom alebo lisovaním granúl alebo mikrokapsúl vopred potiahnutých takýmito poťahmi. V prípade potreby môžu škrupiny poskytnúť dlhšie oneskorenie rozpúšťania ako 1 hodinu, ktorú tableta strávi v žalúdku. Povlak môže byť dosť hrubý, napríklad cukrový obal, ktorý má niekedy väčšiu hmotnosť ako jadro tablety obsahujúce liečivú látku. Tenkovrstvové obaly (menej ako 10 % hmotnosti tablety) môžu byť vyrobené z celulózy, polyetylénglykolov, želatíny, arabskej gumy atď. Výberom škrupiny a zavedením ďalších látok je možné spomaliť zvýšenie koncentrácie účinnej látky v krvi, čo je dôležité na zníženie rizika vzniku nežiaducej reakcie, a (alebo) posunúť čas na dosiahnutie maximálne o niekoľko hodín, ak je potrebné predĺžiť účinok lieku a tým znížiť frekvenciu podávania, aby sa zvýšila kompliancia. Napríklad tablety s predĺženým uvoľňovaním (retardované) sa zvyčajne pripravujú lisovaním mikrogranúl liečiva v biopolymérnom obale alebo jeho distribúciou v biopolymérnej matrici. Postupným (vrstva po vrstve) rozpúšťaním základu alebo škrupiny sa postupne uvoľňujú časti liečivej látky. Moderné high-tech spôsoby podávania umožňujú dosiahnuť postupné rovnomerné uvoľňovanie liečiva, napríklad vytvorením osmotického tlaku vo vnútri kapsuly s účinnou látkou. Na tomto princípe vznikli nové liekové formy známych liekov nifedipín (Corinfar Uno), indapamid (Indapamid retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulozín (Omnic Okas), glipizid (Glibenez retard), trazodón (Trittiko) boli vytvorené. Riadené uvoľňovanie je možné dosiahnuť použitím mikrokapsúl s liečivou látkou potiahnutou špeciálnym polymérom v tabletách. Po rozpustení vonkajšej vrstvy začne do kapsuly prúdiť kvapalina a ako sa jadro rozpúšťa, liečivo sa postupne uvoľňuje a difunduje cez membránu kapsuly. Hlavným faktorom limitujúcim výrobu a použitie takýchto liekových foriem zostáva požiadavka na uvoľnenie všetkej účinnej látky počas prechodu tablety cez hlavné miesta absorpcie liečiva v gastrointestinálnom trakte - 4-5 hodín.

V posledných rokoch sa na dodávanie liekov používajú nanočasticové systémy. Lipidové nanočastice (lipozómy) majú zjavné výhody vďaka ich vysokému stupňu biokompatibility a všestrannosti. Tieto systémy umožňujú vytváranie liečiv na lokálne, orálne, inhalačné alebo parenterálne spôsoby podávania. Preukázaná bezpečnosť a účinnosť liekov na báze lipozómov z nich urobila atraktívnych kandidátov pre liečivá, ako aj vakcíny, diagnostiku a nutraceutiká. Lipozóm v bunke je znázornený na obr. 2.6. Lipozómy sú podobné vezikulám, ktoré sa skladajú z mnohých, niekoľkých alebo iba jednej fosfolipidovej dvojvrstvy. Polárna povaha jadra umožňuje zlepšené dodávanie polárnych molekúl liečiva, ktoré je potrebné zapuzdreť. Liečivo zapuzdrené v lipozóme je znázornené na obr. 2.7. Amfifilné a lipofilné molekuly sa rozpúšťajú vo fosfolipidovej dvojvrstve podľa ich afinity k fosfolipidom. Tvorba dvojvrstvových niozómov je možná za účasti neiónových povrchovo aktívnych látok namiesto fosfolipidov.

Ryža. 2.6.

Ryža. 2.7.

Špeciálne technologické problémy vyvolávajú vývojárov kombinované liečivá obsahujúce viacero účinných látok, ktoré si vyžadujú rôzne podmienky pre optimálnu absorpciu. Samozrejme, ak sú požiadavky na miesto a čas absorpcie pre zložky rovnaké, môžete zmes jednoducho tabletovať alebo v prípade potreby (napríklad na obmedzenie kontaktu medzi zložkami pri skladovaní) predgranulovať a zapuzdrovať. komponentov. Ak zložky vyžadujú na optimálnu absorpciu rôzne časti gastrointestinálneho traktu, potom sa tablety lisujú z granúl s rôznymi rýchlosťami rozpúšťania. V tomto prípade je tiež možné použiť viacvrstvové tabletovanie alebo technológie riadeného uvoľňovania. Zloženie kombinovaného lieku zvyčajne neobsahuje zložky, ktoré navzájom negatívne ovplyvňujú bezpečnosť, absorpciu alebo farmakologické pôsobenie.

Ak sa zložky komplexného lieku musia absorbovať v rôznych časoch (ale na rovnakom mieste v gastrointestinálnom trakte), potom neexistuje žiadna alternatíva k oddelenému podávaniu.

Sublingválne podanie používa sa na nitroglycerín, pretože liek okamžite vstupuje do celkového krvného obehu a obchádza črevnú stenu a pečeň. Väčšinu liekov však nemožno užívať týmto spôsobom, pretože sú menej aktívne alebo dráždivé.

Rektálne podanie používa sa v prípadoch, keď pacient nemôže užívať liek ústami z dôvodu nevoľnosti, neschopnosti prehĺtať alebo ak nemôže jesť (napríklad po operácii). V rektálnom čapíku sa liek zmieša s látkou s nízkou teplotou topenia, ktorá sa po zavedení do konečníka rozpustí. Tenká sliznica konečníka je dobre zásobená krvou, takže liek sa rýchlo vstrebáva a pri prvom prechode obchádza pečeň.

Cesta vstrekovania ( parenterálne podanie ) zahŕňa subkutánne, intramuskulárne a intravenózne spôsoby podávania liečiva. Na rozdiel od perorálneho podávania sa lieky podávané parenterálne dostávajú do krvného obehu, pričom obchádzajú črevnú stenu a pečeň, takže takéto podávanie je sprevádzané rýchlejšou a reprodukovateľnejšou odpoveďou. Parenterálne podanie sa používa v týchto situáciách: pacient nemôže užívať lieky perorálne, liek sa musí dostať do tela rýchlo a v určitej dávke a tiež sa zle alebo nepredvídateľne vstrebáva.

o subkutánne injekcie ihla sa zapichne pod kožu a liek sa dostane do kapilár a potom je odnesený krvným obehom. Subkutánne podávanie sa používa pri mnohých proteínových liečivách, ako je inzulín, ktoré sa pri perorálnom podaní trávia v gastrointestinálnom trakte. Lieky na takéto injekcie môžu byť suspenzie alebo relatívne nerozpustné komplexy: je to potrebné na spomalenie ich vstupu do krvi (z niekoľkých hodín na niekoľko dní alebo dlhšie) a zníženie frekvencie podávania.

Ak potrebujete podať veľké množstvo liekov, intramuskulárne injekcie výhodnejšie ako subkutánne injekcie. Na takéto injekcie sa používa dlhšia ihla.

o intravenózne injekcie ihla sa zavedie priamo do žily. Toto je v porovnaní s inými spôsobmi podávania technicky náročnejšie, najmä u ľudí s tenkými, pohyblivými alebo sklerotickými žilami. Intravenózna cesta podania, jedna injekcia alebo kontinuálne kvapkanie, je najlepší spôsob, ako rýchlo a v presnej dávke dopraviť liek na zamýšľané miesto určenia.

Transdermálne podávanie používa sa na lieky, ktoré je možné zaviesť do tela pomocou náplasti aplikovanej na kožu. Takéto lieky, niekedy zmiešané s chemikáliami na uľahčenie prieniku cez kožu, vstupujú do krvného obehu pomaly a nepretržite počas hodín, dní alebo dokonca týždňov bez injekcie. Niektorí ľudia však pociťujú podráždenie pokožky v mieste kontaktu s náplasťou. Okrem toho pri tomto podaní sa liek nemusí dostať cez kožu dostatočne rýchlo. Transdermálne sa podávajú iba lieky predpísané v relatívne malých denných dávkach, ako je nitroglycerín (na angínu pectoris), nikotín (na odvykanie od fajčenia) a fentanyl (na úľavu od bolesti).

Niektoré lieky, ako sú celkové anestetické plyny a aerosólová liečba astmy, sa môžu podávať do tela inhaláciou (inhalácia). Dostávajú sa do pľúc a odtiaľ do krvného obehu. Takto sa užíva pomerne málo liekov.

Konštanta rýchlosti absorpcie (TO a) charakterizuje rýchlosť vstupu z miesta vpichu do krvi.

Farmakokinetický diagram liečiv je uvedený na obr. 2.8.

Ryža. 2.8. Farmakokinetika liečiv(schéma)

Distribúcia, metabolizmus, vylučovanie liečiv

Distribúcia sa mení so zvýšením permeability hematoencefalickej bariéry (meningitída, encefalitída, úraz hlavy, šok, kofeín, aminofylín) a znížením permeability hematoencefalickej bariéry (prednizolón, inzulín).

Hydrofilné zlúčeniny horšie prenikajú cez hematoencefalickú bariéru (nižší výskyt nežiaducich účinkov na centrálny nervový systém).

Distribúcia sa mení, keď sa liek nadmerne hromadí v tkanivách (lipofilné zlúčeniny) v prípadoch obezity. Distribučný objem lieku ( V d) charakterizuje stupeň jeho príjmu tkanivami z krvnej plazmy (séra). V d ( V d = D/C 0) – podmienený objem tekutiny, v ktorom sa musí rozpustiť celá dávka liečiva, ktorá vstúpi do tela ( D ) do séra mv (C0). Distribúcia sa mení pri hypoproteinémii (hepatitída, hladovanie, glomerulonefritída, staroba), hyperproteinémii (Crohnova choroba, reumatoidná artritída), hyperbilirubinémii.

Fázy biotransformácie liečiva sú znázornené na obr. 2.9. Metabolizmus lipofilných liekov sa mení s patológiou pečene (je potrebné znížiť dávku liekov alebo frekvenciu dávok) a súčasným podávaním viacerých liekov. Mnohé vitamíny, najmä vitamín B6, sú kofaktormi pre enzýmy metabolizujúce lieky. Potraviny bohaté na vitamín B6 teda zvyšujú rýchlosť rozkladu levodopy. Tým sa znižuje koncentrácia dopamínu v krvi. Závažnosť účinkov antiparkinsoník je znížená. Na druhej strane nedostatok vitamínu B6 môže znížiť rýchlosť metabolizmu liekov, ako je izoniazid a iné.

Celkový klírens lieku (C1 t) charakterizuje rýchlosť čistenia liečiva z tela. Existujú obličkové (Clr) a extrarenálne ( Cl er) klírens, ktoré odrážajú vylučovanie liečivej látky močom a inými cestami (predovšetkým žlčou). Celkový klírens je súčet renálneho a extrarenálneho klírensu. Polovičný život ( T 1/2) - čas potrebný na zníženie koncentrácie liečiva v krvi na polovicu závisí od konštanty rýchlosti eliminácie ( T 1/2 = 0,693/K el) . Rýchlostné konštanty eliminácie (TO el) a vylučovanie (TO ate) charakterizovať, respektíve rýchlosť vymiznutia liečiva z tela biotransformáciou a vylučovaním, rýchlosť vylučovania močom, stolicou, slinami atď. Eliminácia hydrofóbnych liečiv sa mení s patológiou pečene (je potrebné znížiť dávku liekov alebo frekvencia dávok), srdcové zlyhanie.

Eliminácia liekov sa mení pri súčasnom podávaní liekov inhibujúcich aktivitu mikrozomálnych pečeňových enzýmov (cimetidín).Vylučovanie hydrofilných liekov sa mení so zmenami pH moču, poklesom aktívnej tubulárnej sekrécie (hypoxia, infekcia, intoxikácia). Reabsorpcia a sekrécia elektrolytov a neelektrolytov v nefróne sú znázornené na obr. 2.10.

• Kuznecovová N.V. Klinická farmakológia. M., 2013.
• Katzung B.G. Základná a klinická farmakológia. M.: Binom, 1998.

Kľúčové diskusné otázky

Absorpcia liekov z miesta vpichu do krvi. Sacie mechanizmy. Faktory ovplyvňujúce proces absorpcie. Transport liečivých látok v krvi.

Význam väzby liečiv na plazmatické bielkoviny.

Distribúcia liekov v tele. Faktory ovplyvňujúce distribúciu liečiv v organizme. Histohematonické bariéry. 1 hematoencefalické a placentárne bariéry. Cirkulačné kruhy liečivých látok; enterohepatálna cirkulácia a jej význam. Farmakokinetické ukazovatele charakterizujúce procesy absorpcie a distribúcie. Biologická dostupnosť liečivých látok a metódy jej výpočtu.

Stanovenie počiatočnej úrovne

Pokyny: Vyberte jednu alebo viac správnych odpovedí na testové otázky nižšie.

Možnosť I

A. Absorpcia liekov. B. Distribúcia liečiv v organizme. B. Interakcia s cieľmi v tele. D Farmakologické účinky. D. Metabolizmus. E. Vylučovanie.

2. Hlavný mechanizmus vstrebávania liečivých látok z MK do krvi:

A. Filtrácia. B. Pasívna difúzia. B. Aktívna doprava. G. Pinocytóza.

3. So zvýšenou ionizáciou slabých elektrolytov sa ich absorpcia „z mastných kyselín“ do krvi:

A. Zintenzívňuje. B. Klesajúci. B. Nemení sa.

4. Absorpcia liečiv mechanizmom pasívnej difúzie:

5. Lieky viazané na bielkoviny krvnej plazmy:

A. Farmakologicky aktívny. B. Farmakologicky neaktívne. B. Pomaly metabolizovaný, D. Nevylučuje sa obličkami.

Možnosť 2

1. Pojem „farmakokinetika“ zahŕňa:

A. Absorpcia liekov. B. Depozícia liečivých látok. B. Lokalizácia pôsobenia. D Biotransformácia. D. Vylučovanie.

2. Je ľahšie preniknúť cez histohematické bariéry:

A. Polárne hydrofilné látky. B. Nepolárne lipofilné látky.

3. Z GCT sa do krvi dobre vstrebávajú:

A. Ionizované molekuly. B. Peionizované molekuly. B. Hydrofilné molekuly. D. Lipofilné molekuly.

4. Absorpcia liečivých látok prostredníctvom aktívneho transportného mechanizmu:

A. Sprevádzaný výdajom metabolickej energie. B. Nesprevádzaný výdajom metabolickej energie.

5. Liečivé látky neviazané na bielkoviny krvnej plazmy:

A. Majú farmakologické účinky. B. Nemajú farmakologické účinky. B. Vylučuje sa obličkami. D. Nevylučuje sa obličkami.

Samostatná práca

Úloha I. Vyplňte tabuľku:

Mechanizmy absorpcie liečiv do krvi a ich charakteristiky

Úloha 2. Vyplňte tabuľku. Na základe údajov v tabuľke určite, ktoré z liekov možno použiť ako prostriedok:

A. Na zmiernenie záchvatov angíny. B. Na prevenciu a liečbu anginy pectoris.

Úloha 3. Vyplňte tabuľku.

Farmakokinetické parametre

Na základe farmakokinetických parametrov prediskutujte s učiteľom otázky týkajúce sa:

Rýchlosť a úplnosť absorpcie;

Rýchlosť vývoja maximálneho farmakologického účinku;

Hladina voľných a viazaných molekúl v krvnej plazme;

Distribúcia v orgánoch a tkanivách a možnosť ich použitia počas tehotenstva a laktácie.

Úloha 4. Situačná úloha.

Zdravým dobrovoľníkom bol podávaný atorvastatín (Liprimar) intravenózne v 1 ml 1% roztoku a perorálne v tabletách v dávke 10 mg.

Plocha pod krivkou (A11C) „koncentrácia v krvi - čas“ pri intravenóznom podaní bola 44,5 μg/min/ml*\ a pri perorálnom podaní - 43,2 μg/min/ml-1.

Vypočítajte biologickú dostupnosť tabliet atorvastatínu (Liprimar).

Experimentálna práca

Experiment 1. Dva izolované potkanie žalúdky sú naplnené

0,2 % roztok kyseliny acetylsalicylovej a 5 % roztok analgínu. pH prostredia v žalúdku, rovné 2, je nastavené na 0,1 N. NS riešenie). Dve izolované časti tenkého čreva potkana (5-8 cm dlhé) sa tiež naplnia 0,2 % roztokom kyseliny acetylsalicylovej a 5 % roztokom analgínu. Hodnota pH črevného prostredia je 8,0. nastaviť 2% roztokom NaHCO. Žalúdky a rezy tenkého čreva naplnené kyselinou acetylsalicylovou sa vložia do chemických pohárikov s 0,9 % roztokom NaCl, do ktorých sa pridajú indikátory PeClH. Žalúdky a rezy tenkého čreva naplnené roztokom analgínu sa umiestnia do pohára s vopred pripraveným indikátorom (5 ml 95 % etylalkoholu + 0,5 ml zriedenej HC1 + 5 ml 0,1 N roztoku ED03). Rýchlosť a úplnosť absorpcie liečivých látok sa posudzuje podľa času objavenia sa farby a jej intenzity. Výsledky sú zaznamenané v tabuľke a je vyvodený záver o závislosti absorpcie liečivých látok zo žalúdka a čriev od ich acidobázických vlastností:

Doktor prirodzené látka	Kyselina- základné vlastnosti	Ionizácia		Intenzita farby cez
		pH	pH	5 min		30 min		60 min
				A	TO	A	TO	A	TO
Analgin
Acetyly licyl

Kontrola zvládnutia témy (testové úlohy)

Inštrukcie; vyberte jednu alebo viac správnych odpovedí na testové otázky nižšie, možnosť /

/. Aký mechanizmus absorpcie liekov je sprevádzaný výdajom metabolickej energie T L. Pinocytóza. B. Ultrafiltrácia. B. Pasívna difúzia. D. Aktívna doprava.

2. Molekuly liečivých látok spojené so 6 proteínmi v krvnej plazme:

A. Farmakologicky aktívny. G>. Vylučuje sa obličkami.

B. Farmakologicky neaktívne. D. V noci sa neliahnu. D. Vytvorte zásobu lieku v krvi.

3. So zvýšením disociovaných molekúl liečiva jeho absorpcia z gastrointestinálneho traktu:

L. Znižuje. B. Zvyšuje sa.

4. Liečivé látky prechádzajú z tela matky do tela plodu cez:

A. Hematoencefalická bariéra. B. Placentárna bariéra. B. Krvo-oftalmická bariéra.

5. Hydrofilné liečivé látky sú distribuované prevažne v:

A. Medzibunková tekutina. B. Obličky. V. Zásobník tuku.

6. Množstvo nezmeneného liečiva, ktoré sa dostalo do krvnej plazmy, v pomere k podanej dávke liečiva, sa nazýva:

A. Odsávanie. B. Vylučovanie. B. Biotransformácia. D. Biologická dostupnosť.

7. Ako sa zmení účinok digoxínu pri súčasnom podávaní s diklofenakom, ak je známe, že diklofenak vytláča digoxín z komplexu s plazmatickými proteínmi?

A. Zvýši sa. B. Zníži sa. V. Nezmenil sa.

8. Aké faktory ovplyvňujú distribúciu liekov v tele*

A. Fyzikálno-chemické vlastnosti. B. Schopnosť preniknúť cez histohematické bariéry. B. Rýchlosť prietoku krvi v orgánoch a tkanivách. D. Schopnosť viazať sa na proteíny krvnej plazmy. D. Presne tak.

9. Základné liečivé látky užívané perorálne a gno sa optimálne vstrebávajú do:

A. Žalúdok. B. Duodenum. B. Po celej dĺžke gastrointestinálneho CT vyšetrenia.

Možnosť 2

1. Ktorý absorpčný mechanizmus je charakterizovaný vyčnievaním bunkovej membrány, zachytávaním drobných kvapôčok kvapalných alebo pevných častíc a ich prechodom do bunky?

A. Pasívna difúzia. B. Aktívna doprava. B. Filtrácia. G. Pinocytóza.

2. Liečivé látky kyslej povahy užívané perorálne sa optimálne vstrebávajú do:

A. Žalúdok. B. Duodenum. B. Rektum. D V celom gastrointestinálnom trakte.

3. Liečivé látky prechádzajú z krvi do mozgových buniek cez.

Absorpcia je prenos liečiva z miesta podania do systémového obehu. Prirodzene, pri enterálnom spôsobe podania liečivo uvoľnené z liekovej formy vstupuje do krvi cez epitelové bunky gastrointestinálneho traktu a potom sa distribuuje do celého tela. Avšak aj pri parenterálnych spôsoboch podávania, aby sa dostal na miesto realizácie svojho farmakologického účinku, musí prejsť minimálne cez vaskulárny endotel, t.j. pri akomkoľvek spôsobe podávania, aby sa dosiahol cieľ. liek musí preniknúť do rôznych biologických membrán epitelových a (alebo) endotelových buniek.

Membránu predstavuje dvojvrstva lipidov (fosfolipidov) presiaknutá proteínmi. Každý fosfolipid má 2 hydrofóbne chvosty smerujúce dovnútra a hydrofilnú hlavu.

Existuje niekoľko možností prechodu liečiva cez biologické membrány:

Pasívna difúzia.

Filtrácia cez póry.

Aktívna doprava.

Pinocytóza.

Pasívna difúzia - hlavný mechanizmus absorpcie liečiva. K prenosu liečiv dochádza cez lipidovú membránu pozdĺž koncentračného gradientu (z oblasti s vyššou koncentráciou do oblasti s nižšou koncentráciou). V tomto prípade nie je veľkosť molekúl taká významná ako pri filtrácii (obr. 2).

Ryža. 2. Pasívna difúzia

Faktory ovplyvňujúce rýchlosť pasívnej difúzie:

Sacia plocha(hlavným miestom absorpcie väčšiny liekov je proximálna časť tenkého čreva).

prietok krvi v mieste vstrebania (v tenkom čreve je väčšie ako v žalúdku, preto je vstrebanie väčšie).

Čas kontaktu Lieky s absorpčným povrchom (pri zvýšenej peristaltike čriev sa absorpcia liekov znižuje a pri oslabenej peristaltike sa zvyšuje).

Stupeň rozpustnosti Liečivá v lipidoch (keďže membrána obsahuje lipidy, lepšie sa vstrebávajú lipofilné (nepolárne) látky).

Stupeň ionizácie POPOLUDNIE. Ak je liek pri hodnotách pH charakteristických pre telesné prostredie prevažne v neionizovanej forme, je lepšie rozpustný v lipidoch a dobre preniká cez biologické membrány. Ak je látka ionizovaná, zle preniká membránami, ale má lepšiu rozpustnosť vo vode.

Koncentračný gradient.

Hrúbka membrány.

Telesné tekutiny majú za fyziologických podmienok pH 7,3–7,4. Iné pH má obsah žalúdka a čriev, moč, zapálené tkanivá a tkanivá v stave hypoxie. pH média určuje stupeň ionizácie molekúl slabých kyselín a slabých zásad (medzi liekmi je viac slabých zásad ako slabých kyselín) podľa Henderson-Hasselbachovho vzorca.

Pre slabé kyseliny:

pre slabé základy:

Pri znalosti pH média a pKa látky (tabuľkové údaje) je možné určiť stupeň ionizácie liečiva, a teda stupeň jeho absorpcie z gastrointestinálneho traktu, reabsorpcie alebo vylučovania obličkami pri rôznych hodnoty pH moču.

Z toho vyplýva, že v kyslom prostredí žalúdka je podstatne menej neionizovaných foriem atropínu ako ionizovaných (na 1 neionizovanú formu pripadá 10 7,7 ionizovaný), čo znamená, že sa prakticky neabsorbuje v žalúdku.

Príklad 2

Zistite, či sa fenobarbital (pKa 7,4) reabsorbuje v „kyslom“ moči (pH 6,4). Fenobarbital je slabá báza.

Z toho vyplýva, že za týchto podmienok je 10-krát menej neionizovaných molekúl fenobarbitalu ako ionizovaných, preto sa bude v „kyslom“ moči zle reabsorbovať a dobre sa vylučovať.

V prípade predávkovania fenobarbitalom je acidifikácia moču jednou z metód boja proti intoxikácii.

Filtrácia vykonávané cez póry existujúce medzi epidermálnymi bunkami gastrointestinálnej sliznice, rohovky, kapilárneho endotelu atď. (väčšina mozgových kapilár takéto póry nemá (obr. 3)). Epitelové bunky sú oddelené veľmi úzkymi medzerami, cez ktoré prechádzajú len malé vo vode rozpustné molekuly (močovina, aspirín, niektoré ióny).

Ryža. 3. Filtrácia

Aktívna doprava je transport liečiv proti koncentračnému gradientu. Tento typ dopravy si vyžaduje náklady na energiu a prítomnosť špecifického prenosového systému (obr. 4). Mechanizmy aktívneho transportu sú vysoko špecifické, vznikli počas evolúcie organizmu a sú nevyhnutné pre naplnenie jeho fyziologických potrieb. Z tohto dôvodu sú lieky, ktoré prenikajú cez bunkové membrány aktívnym transportom, svojou chemickou štruktúrou blízke látkam, ktoré sú telu prirodzené (napríklad niektoré cytostatiká sú analógmi purínov a pyrimidínov).

Ryža. 4. Aktívna doprava

Pinocytóza . Jeho podstatou je, že prepravovaná látka prichádza do kontaktu s určitou oblasťou povrchu membrány a táto oblasť sa ohýba dovnútra, okraje vybrania sa uzatvárajú a vytvára sa bublina s prepravovanou látkou. Oddelí sa od vonkajšieho povrchu membrány a prenesie sa do bunky (pripomína fagocytózu mikróbov makrofágmi). Lieky s molekulovou hmotnosťou vyššou ako 1000 sa môžu dostať do bunky iba pinocytózou. Týmto spôsobom sa prenášajú mastné kyseliny, proteínové fragmenty a vitamín B12. Pinocytóza hrá menšiu úlohu pri absorpcii liečiva (obr. 5) .

Ryža. 5. Pinocytóza

Uvedené mechanizmy „fungujú“ spravidla paralelne, zvyčajne však prevláda jeden z nich. Ktorý z nich závisí od miesta podania a fyzikálno-chemických vlastností lieku. V ústnej dutine a žalúdku sa teda realizuje najmä pasívna difúzia a v menšej miere filtrácia. Iné mechanizmy sa prakticky nezúčastňujú. V tenkom čreve neexistujú žiadne prekážky pre realizáciu všetkých vyššie uvedených mechanizmov absorpcie. V hrubom čreve a konečníku prevládajú procesy pasívnej difúzie a filtrácie. Sú tiež hlavným mechanizmom absorpcie liečiva cez kožu.

Možnosť 2. (nepresná)

Inhalácia Podávajú sa nasledujúce dávkové formy:

aerosóly (p-adrenergné agonisty);

plynné látky (prchavé anestetiká);

jemné prášky (kromoglykát sodný).

Tento spôsob podávania poskytuje lokálne (adrenergné agonisty) aj systémové (anestetiká) účinky. Inhalácia liekov sa vykonáva pomocou špeciálneho vybavenia (od najjednoduchších sprejových plechoviek na samopodávanie pacientmi až po stacionárne zariadenia). Vzhľadom na tesný kontakt vdychovaného vzduchu s krvou, ako aj na obrovský alveolárny povrch, je rýchlosť resorpcie liečiva veľmi vysoká. Nevdychujte lieky, ktoré majú dráždivé vlastnosti. Je potrebné mať na pamäti, že počas inhalácie látky okamžite vstupujú do ľavej strany srdca cez pľúcne žily, čo vytvára podmienky na prejavenie kardiotoxického účinku.

Výhody metódy:

rýchly vývoj účinku;

možnosť presného dávkovania;

absencia presystémovej eliminácie.

Nevýhody tejto metódy:

potreba používať zložité technické zariadenia (anestéziologické prístroje);

nebezpečenstvo požiaru (kyslík).