Anticorpi ADN lupus eritematos sistemic. Lupus eritematos sistemic (LES)

Descriere

Material în studiu Ser de sânge

Nr. 997 Anticorpi la cardiolipin clasa IgM

În lupusul eritematos sistemic (LES) și în alte boli reumatice sistemice, răspunsul imun este îndreptat împotriva antigenelor nucleoproteice, de exemplu. complexe de acizi nucleici și proteine. În prezent, au fost descrise aproximativ 200 de tipuri de anticorpi la nucleoproteine și acizi ribonucleici, care sunt numiți anticorpi antinucleari.

Factorul antinuclear de pe linia celulară HEp-2 (vezi descrierea testului) vă permite să detectați 90-95% din toți anticorpii antinucleari, deoarece celulele umane conțin toți antigenele anticorpilor antinucleari, inclusiv structurali, insolubili și conformaționali. Factorul antinuclear de pe linia celulară HEp-2 se găsește în LES, alte boli reumatice sistemice și multe boli autoimune, ceea ce îl face un test universal în examinarea pacienților cu patologie autoimună. Identificarea factorului antinuclear este de mare importanță în LES, deoarece titrurile acestuia se corelează cu severitatea bolii și scad odată cu terapia eficientă.

Anticorpii la nucleozomi sunt unul dintre primii autoanticorpi care se formează în organism în timpul dezvoltării LES. Anticorpii la nucleozomi, cum ar fi anticorpii la ds-ADN, pot juca un rol major în patogeneza leziunilor renale în nefrita lupică. Nivelurile ridicate de anticorpi antinucleozomali sunt caracteristice exclusiv pacienților cu LES activ însoțit de nefrită, iar nivelul acestora se corelează pozitiv cu indicatorii activității bolii. Nivelul anticorpilor la nucleozomi crește imediat înainte de un focar de LES, în paralel cu dezvoltarea glomerulonefritei.

Anticorpii la cardiolipină din clasele IgG și IgM sunt principalii reprezentanți ai familiei de anticorpi antifosfolipidici. Alături de anticorpii la beta-2-glicoproteina, anticorpii la cardiolipină sunt incluși în criteriile de laborator pentru sindromul antifosfolipidic, iar împreună cu anticorpii la ADN dublu catenar și antigenul Sm - în criteriile imunologice pentru lupusul eritematos sistemic.

Literatură

Lapin S.V. Totolian A.A. Diagnosticul de laborator imunologic al bolilor autoimune / Editura „Man”, Sankt Petersburg - 2010. 272 p.
Nasonov E.L., Alexandrova E.N. Standarde moderne de diagnostic de laborator al bolilor reumatice. Recomandări clinice / BHM, M - 2006.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresda – 2011. 300 p.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresda – 2007. 300 p.
Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies Ed. a 2-a/ Elsevier Science – 2006. 862 p.
Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Criterii de diagnosticare în bolile autoimune / Humana Press – 2008. 598 p.
Instrucțiuni pentru trusa de reactivi.

Pregătirea

Este de preferat să așteptați 4 ore după ultima masă; nu există cerințe obligatorii.

Indicatii de utilizare

Studiul este indicat pentru diagnosticarea și monitorizarea următoarelor afecțiuni:

lupus eritematos sistemic;
glomerulonefrita lupică;
lupusul indus de medicamente;
sindromul antifosfolipidic secundar în lupusul eritematos sistemic.

Interpretarea rezultatelor

Interpretarea rezultatelor cercetării conține informații pentru medicul curant și nu reprezintă un diagnostic. Informațiile din această secțiune nu trebuie utilizate pentru auto-diagnosticare sau auto-tratament. Medicul pune un diagnostic precis folosind atât rezultatele acestei examinări, cât și informațiile necesare din alte surse: istoric medical, rezultate ale altor examinări etc.

Factorul antinuclear, anticorpii anti-nucleozomi și anticorpii anti-cardiolipină din clasele IgG și IgM joacă un rol major în diagnosticul și monitorizarea pacienților cu LES. Monitorizarea titrurilor de factor antinuclear, a anticorpilor anti-nucleozomi și a anticorpilor anti-ds-ADN este recomandată la fiecare 3 luni.

Lupusul eritematos sistemic (LES) este una dintre cele mai frecvente boli cronice autoimune sistemice (nespecifice de organ), care se caracterizează prin daune difuzețesutul conjunctiv și vasele de sânge; aparține grupului așa-numitelor colagenoze majore.

Incidența LES variază între țări; de exemplu, în America de Nord și Europa se înregistrează în medie 40 de cazuri la 100.000 de locuitori. Cu toate acestea, s-a stabilit că populația neagră din America și populația Spaniei sunt afectate mai des, iar boala lor este mai gravă.

Femeile suferă de LES mult mai des (9:1); până la 80% dintre femei suferă de LES în perioada fertilă. La copii și vârstnici, incidența LES este de aproximativ 1 caz la 100.000 de locuitori, cu un raport femei:bărbați de 3:1.

Destul de des, pe lângă semnele acestei boli, pacienții cu LES au și semne ale unei alte patologii a țesutului conjunctiv - artrita reumatoidă și sclerodermia.

Imunopatogeneza. Dezvoltarea LES este asociată cu influența factorilor genetici și de mediu, care duc la dezvoltarea tulburărilor de reglare imună, modificarea autoantigenelor, defalcarea toleranței și dezvoltarea unui răspuns autoimun.

Rolul factorilor genetici este confirmat de următoarele date:

S-a dovedit că LES se dezvoltă la 30% dintre gemenii monozigoți și doar 5% dintre gemenii dizigoți;
S-a stabilit o asociere între predispoziția la LES și HLA DR2/DR3, genele alotipului Gm și caracteristicile structurale ale lanțului alfa al receptorului de recunoaștere a antigenului celulelor T;
Există tulpini consangvinizate speciale de șoareci la care boala asemănătoare LES se dezvoltă spontan;
S-a dezvăluit că predispoziția la boala LES este codificată de mai mult de 6 gene localizate pe diferiți cromozomi.

Rolul factorilor de mediu este confirmat de următoarele date:

30% dintre pacienți au fotosensibilitate a pielii, care se manifestă prin dezvoltarea unei erupții cutanate după expunerea la soare;
S-a stabilit că sub influența hidralazinei, procainamidei, fenitoinei, hidantoinei, izoniazidei, clorpromazinei, D-penicilinei aminei etc., se dezvoltă sindromul LES indus de medicamente;
Cazurile de inducere a LES după infecții sunt bine cunoscute.

Rolul factorilor hormonali este confirmat de incidența mai mare a LES la femei față de bărbați (raport 9:1).

Rolul autoanticorpilor, al complexelor imune și al deficitului de complement este susținut de următoarele date:

O creștere a concentrației de IgG în serul sanguin al pacienților;
Prezența autoanticorpilor la antigenele autologe și străine;
Detectarea complexelor imune circulante la 80% dintre pacienti;
O scădere a concentrației de C2, C4 și C3 în serul sanguin al pacienților;
O scădere a numărului de receptori ai complementului (CR1) pe globulele roșii;
Depunerea de IgG, M, C3 și C4 în capilarele glomerulilor renali și a pielii.

Tulburări ale limfocitelor T și B la pacienții cu limfocite T LES:

Limfopenia, care se dezvoltă sub influența anticorpilor antilimfocitari, inclusiv a anticorpilor anti-T;
Scăderea numărului și funcției celulelor supresoare;
Scăderea numărului de limfocite T „naive” (CD4V8 CD45RA+);
Scăderea numărului de celule T de memorie (CD4\8 CD29. CD45RO+);
Creșterea numărului de celule T activate (CD4+DR+).

limfocitele B:

Activarea policlonală a limfocitelor B;
Sensibilitate crescută la semnalele stimulatoare ale citokinelor;
Profilul anormal de citokine la pacienții cu LES include o scădere a capacității monocitelor de a produce IL-1, precum și o scădere a capacității limfocitelor T de a răspunde la IL-2.

La activarea bolii s-a constatat și o creștere a nivelului de citokine care controlează diferențierea limfocitelor B și producerea de anticorpi umorali: IL-6, IL-4, IL-5. Unul dintre indicatorii sensibili care indică activarea LES este o creștere a cantității de receptori solubili pentru IL-2 în serul sanguin.

Complexe imune. La pacienții cu stadiu activ de LES s-a dovedit o creștere a nivelului complexelor imune circulante care, depuse în vase, provoacă inflamarea țesuturilor.

În condiții fiziologice, anticorpii care sunt produși ca răspuns la infecția microbiană formează complexe imune circulante. Acestea din urmă, după ce se leagă de complementul seric, sunt fixate pe eritrocite datorită prezenței unui receptor pentru C3b pe membrana eritrocitară. Ulterior, complexele imune intră în ficat și splină, de unde sunt îndepărtate din sânge.

În LES, din cauza diverselor tulburări, se creează condiții pentru persistența complexelor imune circulante (CIC) la titruri mari. Acest lucru duce la faptul că complexele imune sunt depuse în țesuturile non-limfoide, de exemplu, în glomerulii rinichilor sau în vasele pielii. Depunerea lor în țesuturi duce la activarea complementului, chemotaxia leucocitelor polimorfonucleare, care eliberează mediatori inflamatori, ceea ce provoacă leziuni vasculare și dezvoltarea vasculitei.

Astfel, principalele manifestări clinice ale LES sunt explicate prin următoarele mecanisme imunitare:

Prezența CEC, care includ anticorpi antinucleari; acestea din urmă, depuse în microvasculatură, duc la dezvoltarea vasculopatiilor și, în consecință, leziuni tisulare.
Prezența autoanticorpilor la celulele sanguine duce la leuco-, limfo-, trombopenie și anemie.
Prezența anticorpilor antifosfolipidici duce la dezvoltarea așa-numitului sindrom antifosfolipidic.

Clinica. Cele mai frecvente manifestări precoce ale LES sunt poliartrita și dermatita. Te rog noteaza asta; 1) în principiu, oricare dintre simptomele LES poate fi prima manifestare a bolii; 2) poate dura multe luni sau chiar ani înainte de instalare diagnostic final SCV. Pe lângă poliartrita și dermatita menționate, simptomele precoce ale LES pe care ar trebui să le acordați atenție includ oboseala cronică, diverse tulburări ale conștienței, afectează, inclusiv anxietate și depresie, pericardită, trombocitopenie, anemie, leucopenie și limfopenie. Ulterior, semne de afectare a rinichilor și centralei sistem nervos.

Diagnostic. Criteriile de diagnostic pentru LES și alte boli ale țesutului conjunctiv au fost dezvoltate de Asociația Americană de Reumatologie și includ 11 puncte. Pentru o mai bună memorare, F. Graziano și R. Lemanske (1989) sugerează folosirea unui dispozitiv mnemonic, evidențiind primele litere ale fiecărui item în așa fel încât să se formeze o nouă frază - SOAP BRAIN MD (SOAP-soap; BRAIN-brain; MD - medic):

S – serozită, pleurală sau pericardică;
0-ulcerații bucale (sau nazofaringiene) ale membranei mucoase, care pot fi identificate în timpul examinării;
A – artrită, neerozivă, care implică două sau mai multe articulații, cu durere, tumefiere și revărsat;
P-fotosensibilitate, care duce la apariția unei erupții cutanate după expunerea la soare;
B-sânge: anemie hemolitică, leucopenie (< 400 в 1 мл), лимфопения (< 1500 мм3), тромбоцитопения (< 100 000 в 1 мл);
R – rinichi (renali): proteinurie (>0,5 g/zi) sau cilindrurie;
A – anticorpi antinucleari;
I – teste imunitare: anticorpi anti-dsDNA, anticorpi anti-Sm, reacție fals pozitivă la sifilis, celule LE;
N – tulburări neurologice: convulsii sau psihoze care nu au legătură cu consumul medicamente sau cu tulburări metabolice cum ar fi uremie, dezechilibru electrolitic sau cetoacidoză;
M – erupție cutanată (malar) cu eritem fix sub formă de fluture în zona nazolabială;
D – erupție cutanată discoidă cu aspect de pete eritematoase.

Diagnosticul este considerat confirmat dacă sunt îndeplinite 4 din 11 criterii.

Diagnosticul de laborator. Mai jos sunt prezentate semnele de laborator care pot ajuta la diagnosticarea LES, iar frecventa procentuala a depistarii acestora la pacientii netratati este indicata.

Semne de laborator ale LES

Anticorpi la dsDNA > 80% (ds - dublu catenar) Anticorpi antinucleari (titruri mari; IgG) - 95% Nivel crescut de IgG în serul sanguin - 65% Niveluri scăzute ale componentelor complementului C3 și C4 - 60% Anticorpi antiplachetari - 60 % crioglobulinemie - 60%

Anticorpi la antigeni nucleari extractibili:

Anticorpi la fosfolipide – 30-40%

factor reumatoid (titruri scăzute) – 30%

Biopsie cutanată care dezvăluie prezența depozitelor de IgG, C3 și C4 - 75%

Creșterea VSH – 60%

leucopenie - 45%

Anticoagulant lupus - 10-20%

Reacție Wasserman fals pozitivă - 10%

O creștere a nivelului de proteină C reactivă, normală înainte de infecție (un test informativ pentru identificarea unei infecții)

proteinurie – 30%

Potrivit lui N. Chapel, M. Haeney (1995), determinarea celulelor LE este o metodă nespecifică, foarte insensibilă și depășită.

La examen de laborator pacientului se depistează diverse afecțiuni hematologice, serologice și biochimice, care sunt o consecință directă a bolii, cauzată de complicațiile acesteia, sau secundare și asociate tratamentului.

Multe teste (de exemplu, nivelurile de imunoglobuline, nivelurile componentelor complementului, prezența autoanticorpilor) nu oferă singure un diagnostic și trebuie interpretate în contextul tabloului clinic individual.

Unul dintre semnele de laborator imunologice caracteristice ale LES este prezența în sângele circulant a autoanticorpilor direcționați către diferite componente ale celulei: nucleare, structuri membranare, proteine serice. S-a dovedit că acești autoanticorpi determină în mare măsură caracteristicile clinice ale manifestării LES. Participarea lor la patogeneza LES poate fi asociată fie cu un efect dăunător direct asupra celulei, fie cu inducerea dereglării imune, care, la rândul său, duce la dezvoltarea bolii.

Autoanticorpii antinucleari (sau antinucleari) reacţionează cu antigenele nucleare şi se găsesc la peste 95% dintre pacienţi. Ele sunt cel mai bine detectate folosind metoda imunofluorescenței indirecte. Diferite celule sunt utilizate ca substraturi, de exemplu, linia celulară continuă HEp2, etc. Când se determină autoanticorpi antinucleari prin această metodă, cel mai important punct este stabilirea naturii strălucirii fluorescente. Există trei tipuri principale de strălucire: omogenă, în formă de inel (sub formă de margine) și granulară (pătată).

Luminescența omogenă este cauzată de autoanticorpi la dsDNK, histone și dezoxiribonucleoproteine. Luminescența granulară este cauzată de autoanticorpi direcționați către antigenele nucleare extrase - Sm, UT-RNP, Scl 70 (ADN topoizomeraza 1), SS-A/Ro, SS-B/La, etc. Luminescența în formă de inel se găsește într-un număr mic. a pacienților cu LES complicat hepatită, citopenie, vasculită. Deși metoda imunofluorescenței indirecte este foarte sensibilă, specificitatea sa este scăzută, așa că este folosită în principal ca metodă de screening.

Autoanticorpii la ADN sunt cei mai frecventi la pacientii cu LES. Există autoanticorpi la ADN-ul nativ (dublu catenar - ds) și ADN-ul monocatenar (ss). Pentru a le identifica, ele sunt utilizate în prezent următoarele metode: radioimunologic, ELISE și imunofluorescent. Autoanticorpii la ss-ADN se găsesc în diferite boli inflamatorii și autoimune, astfel încât detectarea lor are valoare diagnostică mică. În schimb, titrurile mari de autoanticorpi ds-ADN sunt foarte specifice (98%) pentru LES și reflectă adesea activitatea bolii. Cu toate acestea, ele se găsesc la doar 60% dintre pacienții cu LES. autoanticorpii la ds-ADN joacă un rol patogen în dezvoltarea LES, iar prezența lor este adesea asociată cu implicarea precoce a rinichilor în procesul patologic. Determinarea lor este foarte utilă pentru monitorizarea activității bolii și a eficacității terapiei.

Autoanticorpi la structurile non-histone.

1. autoanticorpi la antigenul Sm (Smith) și antigenele ribon-cleoproteină. Termenul „antigeni nucleari extractibili” (ENA) include doi antigeni – Sm și ribonucleoproteina nucleară (nRNP). Acești antigeni sunt alcătuiți din cinci uridilați diferiți, ribonucleoproteine îmbogățite care sunt asociate cu proteine. Ele formează o unitate funcțională, spliceosome, care este implicată în modificarea post-translațională a ADNm. Pacienții cu LES dezvoltă autoanticorpi specifici la aceste unități funcționale. autoanticorpii la U1-RNP se numesc autoanticorpi antiUIRNP; anticorpii la complexul UI-U5RNP se numesc autoanticorpi anti-Sm. Pentru identificarea acestui grup eterogen de autoanticorpi se utilizează metoda imunodifuziei (Ouchterlony), imunofluorescența cantitativă și imunoprecipitarea. autoanticorpi la UI-RNP și Sm se găsesc la 40-50% și, respectiv, 10-30% dintre pacienții cu LES. Anticorpii Ayto-Sm sunt foarte specifici pentru LES. autoanticorpii la UI-RNP se gasesc la pacientii cu LES care prezinta simultan sindrom Raynaud si miozita sau sclerodermie si polimiozita. De regulă, la pacienții cu autoanticorpi anti-UI-RNP, anticorpii anti-ds-ADN nu sunt detectați, boala de bază nu este severă, iar afectarea rinichilor este rar detectată.

2. Autoanticorpi la antigenele SS-A/Ro și SS-B/La. O altă parte a ribonucleoproteinelor nucleare mici (SSA/Ro și SSB/La) sunt asociate cu ARN polimeraza III în timpul transcripției ARNm. Antigenul SSA/Ro este o proteină (greutate moleculară 6,0-5,2 104 KD) asociată cu una dintre cele cinci nucleoproteine citoplasmatice; Antigenul SSB/La (greutate moleculară 4,8-104 KD) a fost inițial descoperit în citoplasma pacienților cu LES cu sindrom Sjögren. Expresia acestor antigene variază în funcție de stadiul ciclului celular, iar localizarea lor poate fi găsită în citoplasmă sau nucleu. Producerea de autoanticorpi la antigenele SSA/Ro și SSB/La este asociată cu prezența anumitor antigene în locusul HLA-DQ la pacient. Anticorpii anti-SS-A/Ro și anti-SS-B/La se găsesc la 25-40% și, respectiv, 10% dintre pacienții cu LES. Anticorpii anti-SS-A/Ro pot apărea fără anti-SS-B/La, în timp ce anticorpii anti-SS-B/La apar doar împreună cu anticorpii anti-SS-A\Ro. Pacienții cu anticorpi anti-SS-A\Ro prezintă cel mai adesea fotosensibilitate, simptome severe ale sindromului Sjögren, factor reumatoid și hipergammaglobulinemie. Anticorpii anti-SS-A/Ro sunt detectați și la persoanele sănătoase (3%) și la rudele pacienților cu boli autoimune.

Problema titrurilor în care sunt detectați anticorpi antinucleari este foarte complexă din punct de vedere al valorii diagnostice. Se știe că în diferite laboratoare diluțiile serurilor normale (adică titrurile în sine) la care continuă să fie detectați anticorpii antinucleari variază foarte mult. Prin urmare, trebuie să respectați următoarea regulă: dacă titrurile de anticorpi din serul sanguin al pacienților sunt de mai puțin de 2 ori mai mari decât titrurile de anticorpi din serul sanguin al indivizilor sănătoși (martori), astfel de rezultate trebuie considerate îndoielnice. De exemplu, dacă în serul indivizilor sănătoși titrul de anticorpi este de 1:16, atunci rezultatele testării serului pacienților cu titruri de anticorpi de 1:32 și chiar 1:64 ar trebui considerate îndoielnice. Cu cât titrul de anticorpi este mai mare, cu atât determinarea lor este mai informativă pentru stabilirea unui diagnostic. Trebuie avut în vedere că la aproximativ 2% din populația sănătoasă acești anticorpi pot fi detectați la titruri mici.

Diagnosticul de LES este ușor de stabilit dacă pacientul prezintă 3 sau 4 simptome tipice, cum ar fi o erupție cutanată caracteristică, trombocitopenie, serozită sau nefrită și anticorpi antinucleari. Cu toate acestea, din păcate, în practică, cel mai adesea avem de-a face cu plângeri precum artralgii sau manifestări nespecifice ale artritei, simptome vag exprimate din sistemul nervos central, antecedente de erupție cutanată sau fenomen Raynaud și un test slab pozitiv pentru anticorpi antinucleari. În astfel de cazuri, diagnosticul poate fi preliminar și un astfel de pacient ar trebui să fie sub supravegherea unui medic.

Unul dintre semnele imunogenetice suplimentare, care în unele cazuri face posibilă verificarea diagnosticului, este determinarea fenotipului HLA al pacientului. S-a stabilit că producerea anumitor anticorpi la pacienţii cu LES este asociată cu anumiţi antigeni HLA.LES indus de medicamente. Au fost descrise un număr destul de mare de cazuri în care, ca urmare a luării unuia sau altui medicament, pacienții au dezvoltat tulburări asemănătoare LES. Un astfel de medicament clasic este procainamida. Caracteristică caracteristici clinice Un astfel de sindrom LES constă în simptome relativ moderate, inclusiv artralgie, erupții cutanate maculopapulare, serozită, febră, anemie și leucopenie. autoanticorpii din această formă de LES au anumite caracteristici: 1) anticorpii antinucleari, dacă sunt detectați, dau o strălucire omogenă în timpul studiilor de imunofluorescență; 2) de regulă, sunt detectați anticorpi antihistone; 3) anticorpii la ADN-ul nativ nu sunt niciodată detectați în LES indus de medicamente.

După întreruperea medicamentului suspect, simptomele dispar după 4-6 săptămâni, dar autoanticorpii continuă să fie detectați încă 6-12 luni.

Trebuie menționate anticorpii antifosfolipidici, care se găsesc la aproximativ 30% dintre pacienții cu LES. Acestea sunt cauza diferitelor tipuri de complicații tromboembolice, cum ar fi accidentul vascular cerebral, tromboza venei cave (portale), tromboflebita, embolia pulmonară la diferite niveluri etc. Prezența anticorpilor antifosfolipidici la pacienții cu LES determină în mare măsură rezultatul boala. Cu toate acestea, riscul de complicații tromboembolice nu este același la toți pacienții cu astfel de anticorpi. Riscul este mai mare în cazurile în care tulburările funcționale ale sistemului de coagulare a sângelui sunt detectate concomitent cu anticorpii antifosfolipidici. Prezența anticorpilor antifosfolipidici la pacienții cu LES poate fi cauza unei reacții Wasserman pozitive. Rezultă că dacă o reacție Wasserman pozitivă este detectată fără un motiv aparent, atunci prezența anticorpilor antifosfolipidici ar trebui suspectată ca un semn precoce al LES.

Prezența anticorpilor antifosfolipidici la femei (inclusiv cele fără LES) poate provoca avorturi recurente, prin urmare, dacă o femeie are antecedente de avorturi repetate în al doilea trimestru de sarcină, trebuie efectuat un test de anticorpi antifosfolipidici (pentru mai multe detalii despre aceasta, vezi mai jos).secţiunea „Imunologia reproducerii”).

Pacienții cu LES au un risc foarte mare de a dezvolta complicații infecțioase, care destul de des provoacă moartea. Cel mai adesea, acest lucru se observă la pacienții cu leziuni ale rinichilor și ale sistemului nervos central, cărora trebuie să li se prescrie doze mari de glicocorticoizi și citostatice; în acest caz, complicațiile infecțioase sunt cauzate de infecția oportunistă. Cu toate acestea, chiar și la pacienții cu LES mai intacți, susceptibilitatea la infecții (de exemplu, leziuni sistemice cauzate de Neisseria, Salmonella, coci Gram-pozitivi) este crescută. Motivul pentru aceasta este leucopenia indusă de anticorpi și disfuncția granulocitelor, scăderea nivelului de complement, așa-numita asplenie funcțională etc.

Tratament. Din păcate, nu există un tratament standard care să se potrivească tuturor cu LES. În fiecare caz individual, ținând cont de tabloul clinic individual, de severitatea bolii și de parametrii de laborator, se determină una sau alta tactică de tratament. Dintre recomandările generale, se pot remarca următoarele:

Includerea acizilor grași nesaturați în dietă;
interzicerea fumatului;
Program regulat de exerciții fizice;
Mentinerea greutatii corporale ideale;
Utilizarea de fotoprotectoare, inclusiv evitarea expunerii la soare la mijlocul zilei.

Când este detectat LES, tratamentul principal ar trebui să vizeze rezolvarea a două probleme:

prevenirea stimulilor antigenici sau influența factorilor de mediu care ar putea servi drept declanșatori pentru activarea bolii;
controlul producerii de autoanticorpi folosind efecte imunosupresoare.

Trebuie avut în vedere faptul că unele medicamente, precum și vaccinuri, pot provoca o exacerbare a bolii. Adesea, o exacerbare se dezvoltă după infecții, insolație, stres și alte expuneri la factori de mediu.

Medicamente și metode utilizate în tratamentul pacienților cu LES

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Medicamente antimalarice
Hidroxiclorochina (Plaquenil)
clorochina
Corticosteroizi
Prednison sau prednisolon
Metilprednisolon (iv/iv)
Medicamente imunosupresoare (imunosupresive)
Azatioprina
Ciclosporină A (sandimmune-neoral)
Agenți antitumorali cu efecte imunosupresoare
Metotrexat
Ciclofosfamidă
Antibiotice
Clorambucil
Androgeni
19-Nortestosteron
Danazol
Tratamente eferente
Plasmafereză, plasmasorbție
Limfocitofereza
Cura de slabire
Analogi ai acidului arahidonic
Imunoterapie
Imunoadsorbția anticorpilor anti-ADN

Imunoglobulina umană normală pentru administrare intravenoasă este un anticorp monoclonal împotriva celulelor CD4+ sau CD5+. Pentru a controla manifestările cutanate ale LES, utilizarea corticosteroizilor topici poate fi destul de eficientă. În stadiile inițiale ale bolii, tratamentul poliartralgiei și poliartritei este posibil cu ajutorul antiinflamatoarelor nesteroidiene. Dacă acestea sunt ineficiente, ar trebui să treceți la prescrierea medicamentelor antimalarice. De regulă, aceasta este hidroxiclorochina (Plaquenil). Acest medicament este mai puțin eficient în tratarea manifestărilor cutanate și articulare, dar poate întârzia dezvoltarea leziunilor sistemice. Doza inițială este de obicei de 400 mg/zi cu o reducere treptată la 200 mg/zi pe o perioadă lungă de timp. Este necesar să se monitorizeze posibilele complicații oculare, deoarece medicamentul este toxic pentru retină. Corticosteroizii în doze mici (prednisolon 5-10 mg/zi) pot fi utilizați pentru a controla manifestările cutanate și articulare greu de tratat.

Doze mari de corticosteroizi și medicamente imunosupresoare sunt de obicei prescrise pe măsură ce boala progresează și implică rinichii și alte organe. De obicei, în timpul exacerbării LES (criză lupusului), prednisolonul oral este prescris în doză de 50-100 mg/zi sau terapie intravenoasă intermitentă cu puls cu metilprednisolon (500-1000 mg). Când efectul este atins (de obicei după câteva săptămâni), doza de corticosteroizi este redusă treptat.

În caz de rezistență la glucorticoizi și ineficacitatea altor terapii, se prescrie ciclofosfamidă, administrare intravenoasă care (în cure de 4-6 săptămâni; până la 6 cure sau mai multe) este mai eficient și mai puțin toxic decât pe termen lung consum zilnic per os. Cu administrarea orală pe termen lung, există un posibil risc de a dezvolta complicații infecțioase (herpes zoster), infertilitate (mai ales la femei), tumori și toxicitate mai puțin pronunțată asupra vezicii urinare.

Azatioprina este mai puțin toxică decât ciclofosfamida, dar monoterapia cu afectarea rinichilor este mai puțin eficientă. Este mai des folosit ca al doilea medicament în combinație cu prednisolon, permițând reducerea dozei acestuia din urmă. În aceste cazuri, doza de corticosteroizi nu trebuie redusă sub 12-15 mg/zi fără riscul creșterii activității bolii.

Despre mecanismul de acțiune al ciclosporinei. Mai multe detalii vor fi discutate în secțiunea „Artrita reumatoidă”. De asemenea, trebuie remarcat faptul că în ultimii ani, o nouă formă de dozare de ciclosporină, sandimmune-neoral, s-a dovedit a fi eficientă în tratarea sindromului nefrotic.

Lupus eritematos: simptome de diferite forme și tipuri de boală (sistemică, discoidă, diseminată, neonatală). Simptome de lupus la copii - video

Lupus eritematos sistemic la copii și femei gravide: cauze, consecințe, tratament, dietă (recomandările medicului) - video

Diagnosticare

Diagnosticul lupus eritematos, teste. Cum să distingem lupusul eritematos de psoriazis, eczemă, sclerodermie, lichen și urticarie (recomandări de la un dermatolog) - video

Tratament

Tratamentul lupusului eritematos sistemic. Exacerbarea și remisiunea bolii. Medicamente pentru lupusul eritematos (recomandările medicului) - video

Lupus eritematos: căi de infecție, pericol de boală, prognostic, consecințe, speranță de viață, prevenire (avizul medicului) - video

Diagnosticul de lupus eritematos

Principii generale pentru diagnosticarea bolii

Diagnosticul sistemic lupus eritematos este expus pe baza de special dezvoltate criterii de diagnostic, propus de Asociația Americană de Reumatologie sau de savantul intern Nasonova. În plus, după efectuarea unui diagnostic pe baza criteriilor de diagnostic, se efectuează examinări suplimentare - de laborator și instrumentale, care confirmă corectitudinea diagnosticului și permit evaluarea gradului de activitate a procesului patologic și identificarea organelor afectate.

În prezent, cele mai frecvent utilizate criterii de diagnostic sunt Asociația Americană de Reumatologie, nu Nasonova. Dar vom prezenta ambele scheme de criterii de diagnostic, deoarece, într-un număr de cazuri, medicii domestici folosesc criteriile lui Nasonova pentru a diagnostica lupusul.

Criteriile de diagnostic ale Asociației Americane de Reumatologie următoarele:

Erupție cutanată în zona pomeților de pe față (există elemente roșii ale erupției care sunt plate sau ușor ridicate deasupra suprafeței pielii, răspândindu-se în pliurile nazolabiale);
Erupții cutanate discoide (plăci ridicate deasupra suprafeței pielii cu „puncte negre” în pori, peeling și cicatrici atrofice);
Fotosensibilitate (apariția erupțiilor cutanate după expunerea la soare);
Ulcere pe membrana mucoasă cavitatea bucală(defecte ulcerative nedureroase localizate pe membrana mucoasă a gurii sau nazofaringe);
Artrita (care afectează două sau mai multe articulații mici, caracterizată prin durere, umflături și umflături);
Poliserozită (pleurită, pericardită sau peritonită neinfecțioasă în prezent sau trecut);
Leziuni renale (prezența constantă a proteinelor în urină într-o cantitate mai mare de 0,5 g pe zi, precum și prezența constantă a celulelor roșii din sânge și a jeturilor (eritrocite, hemoglobină, granulare, mixte) în urină);
Tulburări neurologice: convulsii sau psihoze (deliruri, halucinații) neprovocate de medicamente, uremie, cetoacidoză sau dezechilibru electrolitic;
Tulburări hematologice (anemie hemolitică, leucopenie cu un număr de leucocite în sânge mai mic de 1 * 10 9 , limfopenie cu un număr de limfocite în sânge mai mic de 1,5 * 10 9 , trombocitopenie cu număr de trombocite mai mic de 10 90 * );
Tulburări imunologice (anticorpi la ADN-ul dublu catenar într-un titru crescut, prezența anticorpilor la antigenul Sm, un test LE pozitiv, o reacție Wasserman fals pozitivă la sifilis timp de șase luni, prezența unui coagulant anti-lupus);
Titrul crescut de ANA (anticorpi antinucleari) în sânge.

Dacă o persoană are oricare dintre cele patru dintre simptomele de mai sus, atunci cu siguranță are lupus eritematos sistemic. În acest caz, diagnosticul este considerat corect și confirmat. Dacă o persoană are doar trei dintre simptomele de mai sus, atunci diagnosticul de lupus eritematos este considerat doar probabil și sunt necesare date ale testelor de laborator și examinări instrumentale pentru a-l confirma.

Criteriile Nasonova pentru lupusul eritematos includ criterii de diagnostic majore și minore, care sunt enumerate în tabelul de mai jos:

Criterii mari de diagnostic	Criterii minore de diagnostic
„Fluture pe față”	Temperatura corpului peste 37,5 o C, care durează mai mult de 7 zile
Artrită	Pierdere nerezonabilă în greutate de 5 sau mai multe kg într-o perioadă scurtă de timp și perturbarea nutriției țesuturilor
Pneumonita lupică	capilarită pe degete
Celulele LE din sânge (mai puțin de 5 la 1000 de leucocite – singure, 5 – 10 la 1000 de leucocite – număr moderat și mai mult de 10 la 1000 de leucocite – număr mare)	Erupții cutanate, cum ar fi urticarie sau erupții cutanate
ANF în credite mari	Poliserozită (pleurezie și cardită)
sindromul Werlhoff	Limfadenopatie (canale și ganglioni limfatici măriți)
anemie hemolitică Coombs-pozitivă	Hepatosplenomegalie (ficat și splina mărite)
Jad lupus	Miocardită
Corpi de hematoxilină în bucăți de țesut din diferite organe prelevate în timpul biopsiei	Leziuni ale SNC
O imagine patomorfologică caracteristică în splina îndepărtată („scleroza bulboasă”), în probele de piele (vasculită, imunofluorescența imunoglobulinelor pe membrana bazală) și rinichi (fibrinoid capilar glomerular, trombi hialini, „bucle de sârmă”)	Polinevrita
	Polimiozită și polimialgie (inflamație și dureri musculare)
	Poliartralgie (dureri articulare)
	sindromul Raynaud
	Accelerația ESR mai mare de 200 mm/oră
	Scăderea numărului de leucocite din sânge la mai puțin de 4*109/l
	Anemie (nivelul hemoglobinei sub 100 mg/ml)
	Scăderea numărului de trombocite sub 100*109/l
	Creșterea cantității de proteine globulinei cu peste 22%
	ANF în credite mici
	Corpuri LE gratuite
	Reacție Wasserman pozitivă în absența confirmată a sifilisului

Diagnosticul de lupus eritematos este considerat corect și confirmat atunci când sunt combinate trei criterii mari de diagnostic, unul dintre ele trebuie să fie fie celule „fluture” fie celule LE în număr mare, iar celelalte două trebuie să fie oricare dintre cele de mai sus. Dacă o persoană are doar semne de diagnostic minore sau sunt combinate cu artrită, atunci diagnosticul de lupus eritematos este considerat doar probabil. În acest caz, sunt necesare date din teste de laborator și examinări instrumentale suplimentare pentru a confirma acest lucru.

Criteriile de mai sus ale Nasonova și Asociația Americană de Reumatologie sunt principalele în diagnosticarea lupusului eritematos. Aceasta înseamnă că diagnosticul de lupus eritematos se face numai pe baza acestora. Și orice teste de laborator și metode de examinare instrumentală sunt doar suplimentare, permițând să se evalueze gradul de activitate al procesului, numărul de organe afectate și starea generală a corpului uman. Un diagnostic de lupus eritematos nu se face doar pe baza testelor de laborator și a metodelor de examinare instrumentală.

În prezent, ECG, EchoCG, RMN, radiografie toracică, ultrasunete etc. pot fi folosite ca metode instrumentale de diagnostic pentru lupusul eritematos. Toate aceste metode fac posibilă evaluarea gradului și naturii leziunilor în diferite organe.

Sânge (test) pentru lupusul eritematos

Printre testele de laborator pentru evaluarea intensității procesului în lupusul eritematos se folosesc următoarele:

Factorii antinucleari (ANF) – cu lupus eritematos se găsesc în sânge în titruri mari nu mai mari de 1: 1000;
Anticorpi la ADN dublu catenar (anti-dsDNA-AT) – cu lupus eritematos se găsesc în sângele a 90–98% dintre pacienți, dar în mod normal sunt absenți;
Anticorpi la proteinele histonelor - în lupusul eritematos se găsesc în sânge, dar sunt în mod normal absenți;
Anticorpii antigenului Sm - cu lupus eritematos se gasesc in sange, dar in mod normal lipsesc;
Anticorpi împotriva Ro/SS-A - în lupusul eritematos sunt detectați în sânge dacă există limfopenie, trombocitopenie, fotosensibilitate, fibroză pulmonară sau sindrom Sjögren;
Anticorpii la La/SS-B – în lupusul eritematos sunt detectați în sânge în aceleași condiții ca și anticorpii la Ro/SS-A;
Nivelul complementului – cu lupus eritematos, nivelul proteinelor complementului din sânge este redus;
Prezența celulelor LE - cu lupus eritematos se găsesc în sângele a 80 - 90% dintre pacienți, dar în mod normal lipsesc;
Anticorpi la fosfolipide (anticoagulant lupus, anticorpi la cardiolipină, test Wasserman pozitiv în absența confirmată a sifilisului);
Anticorpi la factorii de coagulare VIII, IX și XII (în mod normal absenți);
VSH crescut cu mai mult de 20 mm/oră;
leucopenie (scăderea nivelului de leucocite din sânge mai puțin de 4 * 10 9 / l);
Trombocitopenie (scăderea nivelului de trombocite în sânge mai puțin de 100 * 10 9 / l);
Limfopenie (scăderea nivelului de limfocite din sânge mai puțin de 1,5 * 10 9 / l);
Creșterea concentrațiilor sanguine de seromucoid, acizi sialici, fibrină, haptoglobină, proteină C reactivă a complexelor imune circulante și imunoglobuline.

În acest caz, testele specifice pentru lupus eritematos sunt teste pentru prezența anticoagulantului lupus, anticorpi la fosfolipide, anticorpi la factorul Sm, anticorpi la proteinele histonice, anticorpi la La/SS-B, anticorpi la celulele Ro/SS-A, LE. , anticorpi la ADN-ul dublu catenar și factori antinucleari.

Diagnosticul lupus eritematos, teste. Cum să distingem lupusul eritematos de psoriazis, eczemă, sclerodermie, lichen și urticarie (recomandări de la un dermatolog) - video

Tratamentul lupusului eritematos sistemic

Principii generale ale terapiei

Deoarece cauzele exacte ale lupusului sunt necunoscute, nu există tratamente care să poată vindeca complet boala. Ca urmare, se utilizează numai terapia patogenetică, al cărei scop este de a suprima procesul inflamator, de a preveni recăderile și de a obține o remisiune stabilă. Cu alte cuvinte, tratamentul lupusului eritematos este de a încetini pe cât posibil progresia bolii, de a prelungi perioadele de remisiune și de a îmbunătăți calitatea vieții unei persoane.

Principalele medicamente în tratamentul lupusului eritematos sunt hormonii glucocorticosteroizi(Prednisolon, Dexametazonă etc.), care sunt utilizate în mod constant, dar în funcție de activitatea procesului patologic și de severitatea stării generale a persoanei, doza lor este modificată. Principalul glucocorticoid în tratamentul lupusului este prednisolonul. Acest medicament este medicamentul de alegere și tocmai pentru acesta se calculează dozele exacte pentru diferite variante clinice și activitatea procesului patologic al bolii. Dozele pentru toți ceilalți glucocorticoizi sunt calculate pe baza dozelor de Prednisolon. Lista de mai jos arată dozele altor glucocorticoizi echivalente cu 5 mg de prednisolon:

Betametazonă – 0,60 mg;
Hidrocortizon – 20 mg;
Dexametazonă – 0,75 mg;
Deflazacort – 6 mg;
cortizon - 25 mg;
Metilprednisolon – 4 mg;
Parametazonă - 2 mg;
prednison – 5 mg;
triamcinolonă – 4 mg;
Flurprednisolon - 1,5 mg.

Glucocorticoizii sunt administrați în mod constant, modificând doza în funcție de activitatea procesului patologic și de starea generală a persoanei. În perioadele de exacerbare, hormonii sunt administrați în doză terapeutică timp de 4-8 săptămâni, după care, la obținerea remisiunii, ei continuă să fie administrați la o doză de întreținere mai mică. Într-o doză de întreținere, Prednisolonul este luat pe tot parcursul vieții în perioadele de remisie, iar în timpul exacerbărilor doza este crescută la terapeutic.

Asa de, la primul grad de activitate proces patologic Prednisolonul este utilizat în doze terapeutice de 0,3 – 0,5 mg per 1 kg greutate corporală pe zi, la al doilea grad de activitate– 0,7 – 1,0 mg la 1 kg de greutate pe zi, și la gradul al treilea– 1 – 1,5 mg per 1 kg greutate corporală pe zi. În dozele indicate, prednisolonul este utilizat timp de 4 până la 8 săptămâni, apoi doza de medicament este redusă, dar utilizarea sa nu este niciodată complet anulată. Doza este mai întâi redusă cu 5 mg pe săptămână, apoi cu 2,5 mg pe săptămână și după un timp cu 2,5 mg la fiecare 2 până la 4 săptămâni. În total, doza este redusă astfel încât la 6-9 luni după începerea tratamentului cu Prednisolone, doza de întreținere a acestuia să devină 12,5-15 mg pe zi.

În timpul unei crize de lupus, care implică mai multe organe, glucocorticoizii se administrează intravenos timp de 3 până la 5 zile, după care trec la administrarea de medicamente în tablete.

Deoarece glucocorticoizii sunt principalul mijloc de tratare a lupusului, ele sunt prescrise și utilizate fără greșeală, iar toate celelalte medicamente sunt utilizate suplimentar, selectându-le în funcție de severitatea simptomelor clinice și de organul afectat.

Astfel, cu un grad ridicat de activitate a lupusului eritematos, cu crize lupice, cu nefrită lupică severă, cu afectare severă a sistemului nervos central, cu recidive frecventeși instabilitatea remisiunii, pe lângă glucocorticoizi, se folosesc imunosupresoare citostatice (Ciclofosfamidă, Azatioprină, Ciclosporină, Metotrexat etc.).

Pentru daune grave și larg răspândite piele Azatioprina se utilizează în doză de 2 mg per 1 kg greutate corporală pe zi timp de 2 luni, după care doza se reduce la o doză de întreținere: 0,5 - 1 mg pe 1 kg greutate corporală pe zi. Azatioprina este luată într-o doză de întreținere timp de câțiva ani.

Pentru nefrita lupică severă și pancitopenie(scăderea numărului total de trombocite, eritrocite și leucocite din sânge) utilizați Ciclosporină în doză de 3 - 5 mg la 1 kg greutate corporală.

Cu nefrită lupică proliferativă și membranoasă, cu afectare severă a sistemului nervos central Se utilizează ciclofosfamidă, care se administrează intravenos în doză de 0,5 - 1 g pe m2 de suprafață corporală o dată pe lună timp de șase luni. Apoi, timp de doi ani, medicamentul continuă să fie administrat în aceeași doză, dar o dată la trei luni. Ciclofosfamida asigură supraviețuirea pacienților care suferă de nefrită lupică și ajută la controlul simptomelor clinice care nu sunt afectate de glucocorticoizi (leziuni ale SNC, hemoragie pulmonară, fibroză pulmonară, vasculită sistemică).

Dacă lupusul eritematos nu răspunde la terapia cu glucocorticoizi, apoi se folosesc în schimb metotrexat, azatioprină sau ciclosporină.

Cu activitate scăzută a procesului patologic cu deteriorare piele și articulații Medicamentele aminochinoline (Clorochina, Hidroxiclorochina, Plaquenil, Delagil) sunt utilizate în tratamentul lupusului eritematos. În primele 3 până la 4 luni, medicamentele sunt utilizate la 400 mg pe zi, apoi la 200 mg pe zi.

Cu nefrită lupică și prezența corpurilor antifosfolipide în sânge(anticorpi la cardiolipină, anticoagulant lupus) se folosesc medicamente din grupa anticoagulantelor și agenților antiplachetari (Aspirina, Curantil etc.). Acidul acetilsalicilic este utilizat în principal în doze mici - 75 mg pe zi pentru o perioadă lungă de timp.

Medicamentele din grupa antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS), precum ibuprofenul, nimesulida, diclofenacul etc., sunt utilizate ca medicamente pentru ameliorarea durerii și ameliorarea inflamației în artrită, bursită, mialgie, miozită, serozită moderată și febră. .

Pe lângă medicamente, pentru tratamentul lupusului eritematos, se folosesc metode de plasmafereză, hemosorpție și crioplasmasorbție, care fac posibilă eliminarea anticorpilor și a produselor inflamatorii din sânge, ceea ce îmbunătățește semnificativ starea pacienților, reduce gradul de activitate al procesul patologic și reduce rata de progresie a patologiei. Cu toate acestea, aceste metode sunt doar auxiliare și, prin urmare, pot fi utilizate numai în combinație cu administrarea de medicamente și nu în locul lor.

Pentru a trata manifestările cutanate ale lupusului, este necesar să se utilizeze extern creme de protecție solară cu filtre UVA și UVB și unguente cu steroizi topici (Fluorcinolon, Betametazonă, Prednisolon, Mometazonă, Clobetasol etc.).

În prezent, pe lângă aceste metode, în tratamentul lupusului sunt utilizate medicamente din grupul blocanților factorului de necroză tumorală (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Cu toate acestea, aceste medicamente sunt folosite exclusiv ca tratament de probă, experimental, deoarece astăzi nu sunt recomandate de Ministerul Sănătății. Dar rezultatele obținute ne permit să considerăm blocanții factorului de necroză tumorală drept medicamente promițătoare, deoarece eficiența utilizării lor este mai mare decât cea a glucocorticoizilor și imunosupresoarelor.

În plus față de medicamentele descrise utilizate direct pentru tratamentul lupusului eritematos, această boală necesită utilizarea de vitamine, compuși de potasiu, diuretice și medicamente antihipertensive, tranchilizante, antiulceroase și alte medicamente care reduc severitatea simptomelor clinice în diferite organe, precum și ca reparator schimb normal substante. Pentru lupusul eritematos, puteți și ar trebui să utilizați suplimentar orice medicamente care se îmbunătățesc sanatatea generala persoană.

Medicamente pentru lupusul eritematos

În prezent, următoarele grupuri de medicamente sunt utilizate pentru a trata lupusul eritematos:

Glucocorticosteroizi (Prednisolon, Metilprednisolon, Betametazonă, Dexametazonă, Hidrocortizon, Cortizon, Deflazacort, Parametazonă, Triamcinolon, Flurprednisolon);
Imunosupresoare citostatice (Azatioprină, Metotrexat, Ciclofosfamidă, Ciclosporină);
Medicamente antimalarice - derivați de aminochinoline (Clorochina, Hidroxiclorochina, Plaquenil, Delagil etc.);
blocante TNF alfa (Infliximab, Adalimumab, Etanercept);
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (Diclofenac, Nimesulid,

LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC

Irina Aleksandrovna Zborovskaya – Doctor în Științe Medicale, Profesor, Profesor al Departamentului de Terapie Spitală cu un Curs de Reumatologie Clinică a Facultății de Formare Avansată a Medicilor din cadrul Universității Medicale de Stat din Volgograd, Director al Instituției Federale de Stat Bugetar „Institutul de Cercetare din Reumatologie clinică și experimentală” RAMS, șef centru regional privind problemele osteoporozei, membru al prezidiului Asociației Reumatologilor din Rusia, membru al comitetelor de redacție ale revistelor „Reumatologie științifică și practică” și „Reumatologie modernă”

Definiție Lupusul eritematos sistemic (LES) este o boală cronică sistemică autoimună, asociată patogenetic cu astfel de tulburări de imunoreglare, care determină supraproducția unei game largi de autoanticorpi nespecifici de organ la diferite componente ale nucleului și complexelor imune, în care se dezvoltă un proces imunoinflamator în diverse organe și țesuturi, ducând pe măsură ce boala progresează la formarea insuficienței multiple de organe.SLE este una dintre cele mai severe boli difuze ale țesutului conjunctiv, caracterizată prin afectarea sistemică autoimună a țesutului conjunctiv și a vaselor de sânge. Epidemiologie 1. Incidența LES este de aproximativ 15-50:100.000 populație. Femeile aflate la vârsta fertilă se îmbolnăvesc de 8-10 ori mai des decât bărbații.2. Boala se dezvoltă adesea la rudele pacienților cu LES, concordanța la gemeni ajunge la 50%.3. Prevalența bolii variază între reprezentanții diferitelor rase și grupuri etnice: apare cel mai adesea la negri, ceva mai puțin frecvent la hispanici și asiatici și mai puțin frecvent la albi. Etiologie. Nu a fost identificată nicio cauză unică a LES. Se crede că relațiile complexe dintre factorii de mediu, caracteristici genetice răspunsul imun și nivelurile hormonale pot influența apariția și manifestările clinice ale bolii. 1. Mulți pacienți au indicații de sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui, sau fotosensibilitate. Cu SLE dezvoltat, chiar și expunerea pe termen scurt la soare poate duce nu numai la apariția unor modificări ale pielii, ci și la o exacerbare a bolii în ansamblu. Se știe că razele ultraviolete pot provoca modificări ale genomului celulelor pielii, care devin o sursă de autoantigene care declanșează și mențin procesul imunoinflamator.

Iradierea ultravioletă stimulează apoptoza (moartea programată) a celulelor pielii. Acest lucru duce la apariția autoantigenelor intracelulare pe membrana celulelor „apoptotice” și astfel inducerea dezvoltării unui proces autoimun la indivizii predispuși genetic.
Cu excepția radiațiilor ultraviolete (de obicei UV-B, mai rar UV-A), care provoacă exacerbarea LES, rolul altor factori de mediu în patogeneza bolii nu a fost stabilit. Sensibilitatea crescută la lumina soarelui este detectată la 70% dintre pacienți.

2. Uneori, exacerbările sunt asociate cu consumul de lăstari de lucernă sau anumite substanțe chimice, cum ar fi hidrazine. 3. Datele privind legătura dintre infecțiile virale (inclusiv retrovirale) și LES sunt contradictorii. 4. În plus, tratamentul cu anumite medicamente poate duce la sindromul lupus indus de medicamente, care însă diferă semnificativ de LES prin manifestările clinice și spectrul autoanticorpilor. 5. Hormonii sexuali participă la formarea toleranței imunologice și, prin urmare, joacă un rol important în patogeneza LES. De aceea, femeile aflate la vârsta fertilă se îmbolnăvesc de 7-9 ori mai des decât bărbații, iar în pre- și postmenopauză - doar de 3 ori. În plus, metabolismul androgenilor și estrogenilor poate fi afectat la pacienții cu LES. 6. Cu toate acestea, se știe că LES poate apărea atât la copii, cât și la persoanele în vârstă și senile. 7. La copii, LES apare de 3 ori mai des la fete decât la băieți. Un raport similar între femei și bărbați se observă și la vârsta de peste 50 de ani. Această situație este confirmată de faptul că în timpul sarcinii, imediat după naștere și avort, se observă o exacerbare a bolii. La bărbații care suferă de LES se detectează o scădere a nivelului de testosteron și o creștere a secreției de estradiol. Deci, există dovezi indirecte ale rolului etiologic (sau „declanșator”) al următorilor factori:

infecție virală și/sau bacteriană, factori de mediu;
predispoziție ereditară;
tulburări de reglare hormonală.
Posibilitatea unei etiologii virale a LES este evidențiată de rata mare de incidență la indivizii expuși la boli virale frecvente. Se știe că virușii nu numai că pot deteriora celulele organelor și sistemelor, provocând formarea a numeroase autoantigene, ci și pot influența genomul celulelor imunocompetente, ceea ce duce la perturbarea mecanismelor de toleranță imunologică și sinteza anticorpilor.
Au fost obținute date despre rolul rujeolei și al virusurilor asemănătoare rujeolei în originea bolii. Au fost descoperite virusuri defecte care conțin ARN.
„Mimetismul molecular” a proteinelor virale și a autoantigenelor „lupus” (Sm, etc.) a fost dezvăluit. Confirmarea indirectă a rolului etiologic (sau „declanșator”) al infecției virale este detectarea mai frecventă a semnelor serologice de infecție cu virusul Epstein-Barr la pacienții cu LES decât la populație, capacitatea ADN-ului bacterian de a stimula sinteza antinucleare. autoanticorpi.
Teoretic, virusurile sunt capabile să provoace modificări în interacțiunile limfocitelor și să influențeze manifestările bolii. Cu toate acestea, nu există dovezi directe că apariția LES la om este cauzată de agenți patogeni infecțioși.

Factori de mediu

Factori genetici.

Studiile pe familie și pe gemeni sugerează o predispoziție genetică la LES. Boala apare adesea în familiile cu deficiență a anumitor componente ale complementului. Unele aloantigene (Ar HLA-DR2, HLA-B8 și HLA-DR3) sunt mult mai frecvente la pacienții cu LES decât în populația generală.
Incidența LES crește în prezența haplotipurilor HLA-A1, B8, DR3. Această ipoteză este confirmată și de faptul că, dacă unul dintre gemeni dezvoltă LES, atunci riscul de a dezvolta boala în al doilea crește de 2 ori. Deși în general, doar 10% dintre pacienții cu LES au rude (părinți sau frați) care suferă de această boală în familiile lor, iar doar 5% dintre copiii născuți în familii în care unul dintre părinți are LES dezvoltă această boală. Mai mult, până în prezent nu a fost posibil să se identifice gena sau genele responsabile pentru dezvoltarea LES.
Autoimunitate. Pierderea toleranței la autoantigene este considerată o legătură centrală în patogeneza LES. Pacienții au tendința de a dezvolta autoanticorpi, activitate crescută Disfuncția limfocitelor B și a limfocitelor T.

Influențe hormonale.

LES se dezvoltă în principal la femeile aflate la vârsta fertilă, dar factori hormonali, poate, au o influență mai mare asupra manifestărilor bolii decât asupra apariției acesteia.
La femeile de vârstă reproductivă care suferă de LES, există un exces de sinteză de estrogeni și prolactină, care stimulează răspunsul imun, și o lipsă de androgeni, care au activitate imunosupresoare. La bărbații care suferă de LES, există o tendință spre hipoandrogenemie și hiperproducție de prolactină.
Se crede că estrogenii promovează activarea policlonală a limfocitelor B. În plus, după cum sa menționat deja, trebuie menționat că semnele clinice și de laborator ale bolii caracteristice LES pot apărea la unii pacienți cu utilizarea pe termen lung a diferitelor medicamente (antibiotice, medicamente sulfa, medicamente antituberculoase și altele).

Acest fenomen este cauzat de tulburări ale proceselor de acetilare la indivizii predispuși la dezvoltarea LES. Astfel, indiferent care este factorul dăunător (infecție virală, medicamente, insolație, stres neuropsihic etc.), organismul reacționează educație avansată anticorpi împotriva componentelor propriilor celule, ducând la deteriorarea acestora, care se exprimă în reacții inflamatorii în diferite organe și sisteme.

Patogeneza

S-a stabilit că baza bolii este producerea necontrolată de anticorpi și pierderea toleranței la autoantigeni, afectarea țesuturilor de către autoanticorpi și complexe imune . Caracterizat prin tulburări pronunțate ale răspunsului imun la antigene, inclusiv activarea excesivă a limfocitelor T și B și perturbarea mecanismelor de reglare a acestuia.

În stadiul incipient al bolii, predomină activarea imunitară policlonală (celule B).
Ulterior, predomină activarea imună specifică antigenului (celule T).
Tulburarea imunitară fundamentală care stă la baza LES este defecte congenitale sau induse în moartea celulară programată (apoptoză).
Rolul mecanismelor specifice antigenului este evidențiat de faptul că în LES, autoanticorpii sunt produși doar în aproximativ 40 din peste 2 mii de componente celulare potențial autoantigenice, dintre care cele mai importante sunt ADN și complexe nucleoproteice intracelulare multivalente (nucleozomi, ribonucleoproteine, Ro/La etc.). Imunogenitatea ridicată a acestuia din urmă este determinată de capacitatea de reticulare receptorii celulelor Bși se acumulează pe suprafața celulelor „apoptotice”. Caracterizat prin diverse defecte imunitatea celulară, caracterizată prin hiperproducție de citokine Th2 (IL-6, IL-4 și IL-10). Acestea din urmă sunt factori autocrini care activează limfocitele B care sintetizează autoanticorpi antinucleari. În același timp, estrogenii au capacitatea de a stimula sinteza citokinelor Th2.

Poate că baza acestor tulburări este o combinație de predispoziție genetică cu acțiunea factorilor de mediu nefavorabili. Rolul factorilor genetici în patogeneza LES este confirmat de un risc mai mare de îmbolnăvire și apariția de autoanticorpi caracteristici la purtătorii anumitor gene, în special HLA clase II și III. 1. Rezultatele studiilor genealogice indică existența unor gene de susceptibilitate non-HLA pentru LES și că la femei, purtarea acestor gene duce la tulburări autoimune mai des decât la bărbați. Cu cât o persoană are mai multe gene de susceptibilitate a LES, cu atât este mai mare riscul de îmbolnăvire. Se pare că în majoritatea cazurilor sunt necesare cel puțin 3-4 gene diferite pentru dezvoltarea LES. 2. Răspunsul imun afectat la pacienții cu LES duce la producerea constantă de autoanticorpi și formarea de complexe imune.

Nu au fost găsite gene de imunoglobuline care ar fi responsabile doar pentru sinteza autoanticorpilor la pacienții cu LES. Totuși, s-a demonstrat că imunoglobulinele cu regiuni variabile similare predomină în serul acestor pacienți. Acest lucru sugerează că la pacienții cu LES, proliferarea anumitor clone de limfocite B care produc autoanticorpi de mare afinitate poate fi crescută.

Conform celor mai multe studii ale modelelor experimentale de LES la șoareci, limfocitele T joacă un rol critic în patogeneza bolii. S-a demonstrat că producția de autoanticorpi este stimulată nu numai de limfocitele CD4, ci și de alte populații de limfocite T, inclusiv limfocitele CD8 și limfocitele T care nu exprimă nici CD4, nici CD8.

Activarea limfocitelor B și T autoreactive în LES se datorează multor motive, inclusiv încălcarea toleranței imunologice, mecanismele de apoptoză, producerea de anticorpi anti-idiotipici, excreția complexelor imune, proliferarea celulelor care controlează răspunsul imun. Se formează autoanticorpi care distrug celulele proprii ale corpului și duc la întreruperea funcției lor.

Continuă căutarea și studiul structurii antigenelor cărora li se produc autoanticorpi. Unii antigeni sunt componente ale celulelor proprii ale organismului (nucleozomi, ribonucleoproteine, antigeni de suprafață ai eritrocitelor și limfocitelor), alții sunt de origine exogenă și sunt asemănătoare ca structură cu autoantigenele (de exemplu, proteina virusului stomatitei veziculoase, asemănătoare cu cSm). antigen)
Efectul dăunător al unor autoanticorpi se datorează legării lor specifice la antigene, de exemplu, la antigenele de suprafață ale eritrocitelor și trombocitelor. Alți autoanticorpi reacţionează încrucişat cu antigeni multipli - de exemplu, anticorpii anti-ADN se pot lega de laminină din membrana bazală glomerulară. În cele din urmă, autoanticorpii poartă o sarcină pozitivă și, prin urmare, se pot lega de structuri încărcate negativ, cum ar fi membrana bazală glomerulară. Complexele antigen-anticorp pot activa complementul, ducând astfel la deteriorarea țesuturilor. În plus, legarea anticorpilor de membrana celulară poate duce la întreruperea funcțiilor celulare chiar și în absența activării complementului.
Complexele imune circulante și autoanticorpii provoacă leziuni tisulare și disfuncție de organ.

Sunt tipice leziunile pielii, mucoaselor, sistemului nervos central, rinichilor și sângelui. Natura autoimună a bolii este confirmată de determinarea ANAT (anticorpi antinucleari) în sânge și detectarea complexelor imune în țesuturi. Toate manifestările clinice ale LES sunt o consecință a tulburărilor imunității umorale (sinteza anticorpilor antinucleari) și celulară.

Dezvoltarea nefritei lupice nu este asociată cu depunerea complexelor imune circulante (ca în unele forme de vasculită sistemică), ci cu formarea locală (in situ) a complexelor imune. În primul rând, antigenele nucleare (ADN, nucleozomi etc.) se leagă de componentele glomerulilor rinichilor și apoi interacționează cu anticorpii corespunzători. Un alt mecanism posibil este reacția încrucișată a anticorpilor anti-ADN cu componente glomerulare.
Disfuncția sistemului reticuloendotelial (RES). Circulația prelungită a complexelor imune contribuie la efectele lor patogene, deoarece în timp RES își pierde capacitatea de a elimina complexele imune. S-a descoperit că LES este mai des observat la indivizii cu o genă C4a defectuoasă.
Autoanticorpii pot provoca o serie de tulburări:

– AT la eritrocite, leucocite și trombocite duc la citopenii imune; – Disfuncție celulară. AT la limfocite perturbă funcția și interacțiunile intercelulare; AT antineuronale, care pătrund în BBB (bariera hemato-encefalică), lezează neuronii; – Formarea complexelor imune. Complexele AT la ADN-ul nativ contribuie la apariția leziunilor autoimune la rinichi și alte organe la pacienții cu LES.

Disfuncția limfocitară. La pacienții cu LES se observă diferite combinații de hiperactivitate a limfocitelor B și disfuncție a celulelor CD8+ și CD4+, ceea ce duce la producerea de autoanticorpi și formarea unui număr mare de aceste complexe imune.

Inflamația imună sistemică poate fi asociată cu leziuni dependente de citokine (IL-1 și TNF-alfa) ale endoteliului, activarea leucocitelor și a sistemului complementului. Se presupune că acest din urmă mecanism este deosebit de important în afectarea acelor organe care sunt inaccesibile complexelor imune (de exemplu, sistemul nervos central).

Astfel, predispoziția la LES poate fi determinată genetic. Manifestările clinice ale bolii sunt determinate de mai multe gene, a căror penetrare depinde de sex și de efectul factorilor de mediu. În același timp, cauzele bolii pot varia de la diferiți pacienți.

Modificări morfologice

Modificări microscopice caracteristice . Corpii de hematoxilină . În zonele cu leziuni ale țesutului conjunctiv sunt identificate mase amorfe de materie nucleară, colorate în violet-albastru cu hematoxilină. Neutrofilele care înghit astfel de corpuri in vitro se numesc celule LE. Necroza fibrinoidă . Observăm complexe imune în țesutul conjunctiv și pereții vaselor, constând din ADN, AT la ADN și complement, ele formează o imagine a „necrozei fibrinoide”. Scleroză. Fenomenul „coaja de ceapă”. “ observat în vasele splenice ale pacienţilor cu LES cu depunere caracteristică de colagen concentric perivascular. Modificări vasculare -în intima se dezvoltă modificări fibrinoide și îngroșarea endoteliului. Modificări ale țesuturilor. Piele. Cu leziuni minore ale pielii, se observă doar infiltrarea limfocitară nespecifică. În cazuri mai severe, apare depunerea de Ig, complement și necroză (zona joncțiunii dermoepidermice). Zonele discoide clasice au dopuri foliculare, hiperkeratoză și atrofie epidermică. Există, de asemenea, leziuni deschise ale pereților vaselor mici de sânge din piele (vasculită leucoclastică). Rinichi. Dezvoltarea glomerulonefritei în LES este cauzată de depunerea și formarea complexelor imune în mezangiu și membrana bazală a glomerulilor. Prognosticul bolii și tacticile de tratament depind de localizarea depozitelor de complexe imune, tipul morfologic, gradul de activitate și severitatea modificărilor ireversibile.

Un semn caracteristic de afectare a rinichilor în LES este modificările periodice ale tabloului histologic al nefritei, în funcție de activitatea bolii sau de terapia efectuată. O biopsie renală permite evaluarea activității procesului (inflamație acută) și cronicitatea acestuia (glomeruloscleroză și modificări interstițiale fibrotice). Lezarea acută a rinichilor este mai tratabilă.
Nefrita mezangială apare din cauza depunerii de Ig în mezangiu și este considerată cea mai frecventă și mai ușoară leziune renală în LES.
Nefrita proliferativă focală se caracterizează prin implicarea doar a segmentelor glomerulare în mai puțin de 50% din glomeruli, dar poate progresa spre dezvoltarea unei afectări glomerulare difuze.
Nefrita proliferativă difuză apare cu proliferarea celulară a majorității segmentelor glomerulare în mai mult de 50% din glomeruli.
Nefrita membranoasă este o consecință a depunerii de Ig în epiteliu și ansele capilare periferice fără proliferarea celulelor glomerulare; este rară, deși la unii pacienți există combinații de modificări proliferative și membranoase. Nefrita membranoasă are un prognostic mai bun decât nefrita proliferativă.
Inflamația interstițială poate fi observată în toate tulburările descrise mai sus.

Indicatori precum activitatea și indicele de cronicitate a glomerulonefritei reflectă, respectiv, severitatea leziunilor renale și severitatea modificărilor ireversibile. Necroza glomerulară, semilunele epiteliale, trombii hialini, infiltratele interstițiale și vasculitele necrozante sunt semne ale glomerulonefritei cu activitate ridicată. Deși aceste modificări indică Risc ridicat insuficiență renală, pot fi reversibile. Caracteristici histologice afectarea ireversibilă a rinichilor, în care terapia imunosupresoare este ineficientă și riscul de insuficiență renală este extrem de mare, este glomeruloscleroza, semilune fibroase, fibroză interstițială și atrofie tubulară. Cu un indice ridicat de cronicitate al glomerulonefritei, alegerea tratamentului este determinată de manifestările extrarenale ale LES. SNC. Cele mai tipice sunt modificările inflamatorii perivasculare la nivelul vaselor mici (deși pot fi afectate și vasele mari), microinfarctele și microhemoragiile, care nu se corelează întotdeauna cu constatările la tomografia computerizată (CT), RMN (imagistica prin rezonanță magnetică) și examenul neurologic. Poate fi asociat cu deteriorarea vaselor mici sindromul antifosfolipidic. Vasculita. Leziunile tisulare în LES apar din cauza leziunilor inflamatorii, complexe imune ale capilarelor, venulelor și arteriolelor. Alte daune.

Adesea apar sinovita nespecifică și infiltrarea musculară limfocitară.
Endocardita non-bacteriană este adesea întâlnită, iar în cazurile tipice este asimptomatică. Cu toate acestea, la jumătate dintre pacienți este detectată endocardită nebacteriană (Libman-Sachs), care afectează de obicei valvele mitrale și tricuspide și formarea insuficienței acestora, pericardită sero-fibrinoasă și miocardită.

Clasificare Opțiuni de flux Luând în considerare natura debutului bolii, viteza de progresie, durata sa globală, gradul de implicare a organelor și sistemelor în proces, precum și răspunsul la tratament, se disting trei variante ale cursului:

Picant.
Subacută.
Cronic.

În cazurile acute boala se dezvoltă brusc cu febră mare, poliartrită, serozită și erupții cutanate. Pierdere progresivă în greutate și slăbiciune. De-a lungul mai multor luni, comportamentul polisindrom a crescut, glomerulonefrita difuză severă cu insuficiență renală progresivă și meningotrecând în prim-plan Speranța de viață în aceste cazuri nu depășește 1-2 ani, cu tratamentul modern poate crește semnificativ dacă este posibil să se realizeze o remisiune clinică stabilă. In curs subacut boala se dezvoltă mai lent și în valuri; leziuni ale pielii, artralgii si artrite, poliserozite, semne de nefrita, simptomele generale nu apar concomitent. Cu toate acestea, în următorii ani, procesul polisindrom, atât de caracteristic LES, va fi determinat, În varianta cronicăÎn cursul bolii, boala se manifestă mult timp prin recidive ale sindroamelor individuale, începând de obicei cu un sindrom articular (artralgie recurentă și poliartrită) și numai treptat se adaugă alte sindroame - Raynaud, Werlhoff, afectarea sistemului nervos (sindrom epileptiform), rinichi, piele (sindrom de lupus discoid), membrane seroase. În cele din urmă, se instalează cașexia severă.

Conform datelor clinice și de laborator, se disting 3 grade de activitate:

eugrad,
IIgrad,
IIIgrad.

Clinica Debutul bolii SLE poate începe cu deteriorarea unui sistem și apoi se poate răspândi la altele sau cu deteriorarea mai multor sisteme simultan. Autoanticorpii sunt detectați deja la debutul bolii. Cursul variază de la uşoară cu exacerbări periodice la sever cronice sau fulminante. La majoritatea pacienților, exacerbările alternează cu perioade de ameliorare relativă. La aproximativ 20% dintre pacienți, după o exacerbare, are loc o remisiune completă, timp în care tratamentul nu este necesar. În cazuri tipice, boala se dezvoltă de obicei la femeile tinere în vârstă de 20-30 de ani, începând cu slăbiciune, scădere în greutate, temperatură scăzută a corpului, diverse erupții cutanate, tulburări nervoase și mentale (sindrom epileptiform), dureri musculare și articulare. Se observă o tendință la leucopenie și VSH accelerat, microhematurie și proteinurie ușoară sunt detectate în urină. Boala apare adesea după naștere, avort sau insolație. Mulți pacienți au avut în trecut reacții alergice la medicamente și Produse alimentare. Uneori, boala se manifestă prin febră mare, care poate fi de grad scăzut, remisivă sau septică, scădere bruscă în greutate, artrită și erupții cutanate. Treptat, din ce în ce mai multe organe sunt implicate în proces, boala progresează constant și apar complicații infecțioase. Simptomele bolii sunt atât de variabile încât este probabil imposibil să întâlniți doi pacienți cu simptome similare în practica clinică. În unele cazuri, primele semne ale bolii pot fi manifestări generale care amintesc de un sindrom „asemănător gripei”: slăbiciune generală în creștere, lipsa poftei de mâncare, scădere în greutate, creșterea temperaturii corpului cu frisoane și transpirații, stare de rău, oboseală, scăderea capacității de a lucrează uneori cu sindrom de fibromialgie, dureri de cap. În acest sens, LES poate apărea sub masca altor boli și, prin urmare, este dificil de diagnosticat la debutul său. În alte cazuri, afectarea organelor și sistemelor individuale este observată pe fundalul febrei. Mai puțin frecvente sunt formele generalizate (criza lupusului) cu leziuni de organe multiple. Polisindromic caracteristic 1. Ca simptom inițial - febră apare în 25% din cazuri. 2. Piele și mucoase.

Leziuni discoide cu telangiectazii (mai des în LES cronic).
Pe partea pielii, sunt tipice erupții eritematoase pe față în zona aripilor nasului, pomeți, asemănătoare cu un „fluture”.

pe urechi, vârful degetelor (capilarita vârfului degetelor), alopecie.

Eritemul facial poate să nu fie persistent, dar se intensifică periodic, mai ales după expunerea la soare sau expunerea la frig.

Uneori se observă vezicule sau elemente maculopapulare, urticarie, eritem exudativ polimorf, erupții cutanate și paniculită.
Există rapoarte de erupții asemănătoare psoriazisului fără cicatrizare, cu telangiectazie și hiperpigmentare. Uneori este chiar dificil de diferențiat de psoriazis (observat în lupusul eritematos cutanat subacut).

Posibile erupții cutanate eritematoase pe scalp și căderea părului (chiar chelie). Spre deosebire de lupusul eritematos discoid, în LES, părul pierdut poate crește din nou. Este nevoie de câteva luni pentru ca ei să pornească din nou. În unele cazuri, părul de pe cap începe să se rupă la o distanță de 1-3 cm de suprafața pielii în zonele frontale și temporale de-a lungul liniei părului.
Este posibilă vasculita cutanată, care se manifestă prin: erupții cutanate papulonecrotice hemoragice, vasculită nodular-ulcerativă a picioarelor, hiperpigmentare, infarct al pliurilor unghiilor, gangrena degetelor.
Uneori apare așa-numita cheilită lupică - umflare și hiperemie congestivă a marginii roșii a buzelor cu scuame uscate dense, cruste, eroziuni, urmate de atrofie cicatricială.
Uneori, enantema se găsește pe membrana mucoasă a palatului dur, obraji, buze, gingii, limbă sub formă de pete eritemato-edematoase, stomatită eroziv-ulcerativă, leziune erozivă și ulcerativă nazofaringe.

Apropo, trebuie subliniat că modificările cutanate nu sunt întotdeauna necesare și, din cauza nespecificității frecvente a acestor modificări, este necesar să se efectueze un diagnostic diferențial. diagnosticul cu alte boli ale pielii. 25% dintre pacienți au sindromul Sjogren secundar. 3. Vase.

La fiecare treime pacient cu LES Se observă fenomenul Raynaud, care se caracterizează prin modificări ale culorii pielii mâinilor sau picioarelor (albire și/sau cianoză) nu de natură constantă, ci de natură paroxistică. Tipică este natura în două sau trei faze a tulburărilor de flux sanguin, atunci când se dezvoltă albirea și/sau cianoza degetelor. hiperemie reactivă. Tulburările trofice ale pielii degetelor apar treptat și, de regulă, sunt limitate la vârful degetelor.
LES se caracterizează prin anevrisme vasculare și tromboză (modificări fibrinoide ale pereților vaselor de sânge în combinație cu o reacție celulară).
Uneori, în principal pe pielea extremităților inferioare, se observă erupții cutanate hemoragice de mărimea unui cap de ac, care pot fi cauzate fie de trombocitopenie, fie de vasculită hemoragică. În unele cazuri, în special cu sindromul antifosfolipidic secundar, se observă livedo reticularis (un model marmorat al pielii de la extremități și trunchi).
La periferie - sindromul tromboangeitei obliterante cu claudicatie intermitenta si flebita migratoare - sindromul Buerger.
Deși tromboza se poate dezvolta în contextul vasculitei, dovezile tot mai mari sugerează că anticorpii antifosfolipidici (anticoagulant lupus, anticorpi anticardiolipin) provoacă tromboză în absența inflamației. În plus, expunerea pe termen lung la complexele imune de pe peretele vascular și hiperlipoproteinemia, care se dezvoltă în timpul tratamentului cu glucocorticoizi, predispun la dezvoltarea bolii cardiace ischemice, prin urmare, pentru unii pacienți, terapia anticoagulantă este mai importantă decât terapia imunosupresoare.

4. Serozită.

în cursul acut progresiv al LES este posibilă vasculita vaselor coronare, dar principala cauză a infarctului miocardic la pacienții cu LES este ateroscleroza datorată terapiei cu steroizi pe termen lung;
în LES, endocardul poate fi, de asemenea, implicat în procesul patologic, o caracteristică a leziunii este dezvoltarea endocarditei septice Libman-Sachs, care apare cu îngroșarea endocardului parietal în zona inelului atrioventricular, mai rar - valva aortică; de obicei asimptomatică și detectată în timpul examenului ecocardiografic; foarte rar duce la dezvoltarea unor defecte cardiace semnificative hemodinamic. Aceste modificări patomorfologice sunt de obicei detectate la autopsie. În sindromul fosfolipidic adeziv secundar au fost descrise cazuri de valvulită trombotică și tromboză a camerelor inimii. Se crede că afectarea endocardică non-bacteriană (endocardita Liebman-Sachs) este mai mult asociată cu prezența AT la fosfolipide. Endocardita poate fi însoțită de embolie, disfuncție a valvelor și infecție;
Femeile în premenopauză cu LES prezintă un risc ridicat de a dezvolta ateroscleroză, al cărei mecanism este probabil depunerea unor depozite de complex imun în peretele vascular. Terapia pe termen lung cu GCS poate avea un efect suplimentar asupra formării aterosclerozei din cauza hiperlipidemiei și hipergliceridemiei.

6. Leziuni pulmonare.

Pleurezia este întâlnită la 30% dintre pacienți. Pleurezie (secată sau revărsată, adesea bilaterală, uneori în combinație cu pericardită). Zgomot de frecare pleurală (cu pleurezie uscată).

Pneumonita lupică este adesea dificil de distins pneumonie acută. În studiul R, infiltratele din LES sunt bilaterale, au o limită clară și sunt „volatile”. Se remarcă faptul că diafragma este înaltă, modelul pulmonar crescut, deformarea reticulară focală a părților inferioare și mijlocii ale plămânilor, umbre focale simetrice în combinație cu atelectazie în formă de disc cu una sau două fețe. Adesea, această imagine este însoțită de febră, dificultăți de respirație, tuse și hemoptizie. Există durere la respirație, respirație slăbită și zgomote moi și umede în părțile inferioare ale plămânilor.

Leziunile pulmonare interstițiale difuze sunt rare (cum ar fi sindromul Hamman-Rich). Pneumonita interstițială - în stadiile incipiente este vindecabilă, dar dacă se dezvoltă fibroză pulmonară, tratamentul este ineficient.
Manifestările severe, deși rare, ale LES includ hipertensiunea pulmonară, de obicei ca o consecință a embolilor pulmonare recurente în SPA; RDSV și masiv hemoragie pulmonară. Ultimele două complicații duc adesea la deces.

7. Leziuni ale tractului gastrointestinal. În ciuda plângerilor frecvente ale pacienților cu privire la durerile abdominale și simptomele dispeptice, metodele de cercetare instrumentală dezvăluie rareori patologia.

Tulburările gastrointestinale în LES se manifestă cel mai adesea sub formă de greață, diaree și disconfort abdominal. Apariția acestor simptome se poate datora peritonitei lupice și indică o exacerbare a LES. Cea mai periculoasă complicație gastrointestinală a LES este vasculita vaselor mezenterice, manifestată prin crampe acute, dureri abdominale, vărsături și diaree. Perforarea intestinală este posibilă, necesitând de obicei o intervenție chirurgicală de urgență.
Durerea abdominală și întinderea detectabilă radiografic a anselor intestinului subțire și, uneori, umflarea peretelui acestuia pot fi manifestări ale pseudo-obstrucției intestinale; în acest caz, intervenția chirurgicală nu este indicată. Pentru toate tulburările gastrointestinale enumerate, glucocorticoizii sunt eficienți.
Unii pacienți prezintă tulburări de motilitate gastrointestinală similare cu cele observate în cazul sclerodermiei sistemice. În acest caz, glucocorticoizii nu ajută.
La unii pacienți, exacerbarea LES sau tratamentul cu glucocorticoizi și azatioprină duc la pancreatită acută, care poate fi severă.
Creșterea activității amilazei în LES se poate datora nu numai pancreatitei, ci și inflamației. glandele salivare sau macroamilazemie.
În timpul exacerbării LES, activitatea aminotransferazei serice crește adesea în absența unei leziuni hepatice semnificative; când exacerbarea scade, activitatea aminotransferazelor scade.
Cu toate acestea, uneori apare mărirea ficatului. Este posibil să se dezvolte hepatită toxică indusă de medicamente în timp ce luați aspirină, alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, hidroxiclorochină, azatioprină și altele. Evoluția hepatitei autoimune la ciroză este extrem de rară. Sunt detectate hepatita interstitiala si parenchimoasa, uneori necroza parenchimului datorita trombozei.

8. Uimitadică rinichii.În 20-30% din cazuri, primul semn de LES este afectarea rinichilor. Majoritatea pacienților cu LES suferă de diverse leziuni renale (50%). Cu boala activă, sunt detectate mai des modificări ale sedimentului urinar, însoțite de o creștere a nivelului de creatinine și azot total din sânge, o scădere a conținutului de componente ale complementului și prezența AT la ADN-ul nativ și o creștere a tensiune arteriala. Rezultatele biopsiei renale sunt adesea folosite în diagnostic, alegerea terapiei și prognosticul evoluției bolii, deși variază în funcție de tratament și de activitatea procesului. La unii pacienți cu o creștere lentă a nivelului creatininei serice la mai mult de 265 μmol/L (3 mg%), biopsia evidențiază scleroza unei părți semnificative a glomerulilor; în acest caz, tratamentul imunosupresor este ineficient, astfel de pacienți pot beneficia doar de hemodializă sau transplant de rinichi. Pacienții cu modificări persistente ale analizei urinei, titruri mari de anticorpi la ADN nativ și niveluri scăzute ale complementului seric prezintă un risc crescut de glomerulonefrită severă, astfel încât alegerea tratamentului la aceștia poate depinde și de rezultatul biopsiei. Geneza sa se bazează pe un mecanism complex imun, caracterizat prin depunerea de depozite imune care conțin anticorpi la ADN pe membrana bazală a rinichilor. Prezența anticorpilor la ADN în serul sanguin și hipocomplementemia pot fi un precursor al manifestărilor clinice ale patologiei renale. Conform clasificare clinică de I.E. Tareeva (1995) Se disting următoarele forme de nefrită lupică:

Nefrită lupică rapid progresivă,
Nefrită cu sindrom nefrotic,
Nefrită cu sindrom urinar sever,
Nefrită cu sindrom urinar minim și proteinurie subclinică.

Cu toate acestea, pentru a prezice evoluția nefritei lupice, este de dorit să o identificăm varianta morfologica.

Nefrita mezangială este cea mai frecventă și relativ benignă formă de afectare a rinichilor și este adesea asimptomatică. Ușoare proteinurie și hematurie sunt detectate în urină. De obicei tratament specific nu sunt efectuate. CRF se dezvoltă după 7 sau mai mulți ani.
Nefrita proliferativă focală este, de asemenea, o variantă relativ benignă a bolii renale și, în cazuri tipice, răspunde la terapia cu steroizi.
Nefrită proliferativă difuză - afectare severă a rinichilor, adesea însoțită de hipertensiune arterială, sindroame edematoase larg răspândite, proteinurie semnificativă, eritrociturie și semne de insuficiență renală. Glucocorticoizii și citostaticele sunt utilizate pentru a proteja rinichii.
Glomerulonefrita membranoasă apare cu proteinurie severă, sindrom nefrotic, hipocomplementemie, modificări ușoare ale sedimentului urinar și absența hipertensiunii arteriale. În timp, se dezvoltă insuficiența renală. Eficacitatea citostaticelor în această formă de nefrită lupică nu a fost dovedită. Cu o variantă cu progresie rapidă a glomerulonefritei fără tratament, pacienții mor în decurs de 6-12 luni de la debutul primelor manifestări clinice.

Molipina provoacă tromboză în absența inflamației. În plus, expunerea pe termen lung la complexele imune de pe peretele vascular și hiperlipoproteinemia, care se dezvoltă în timpul tratamentului cu glucocorticoizi, predispun la dezvoltarea bolii cardiace ischemice, prin urmare, pentru unii pacienți, terapia anticoagulantă este mai importantă decât terapia imunosupresoare. 4. Serozită. Pleurezia, pericardita și peritonita aseptică pot apărea la fiecare al doilea pacient cu LES. Mai mult decât atât, cantitatea de efuziune în cavitățile seroase este de obicei nesemnificativă. Cu toate acestea, în unele cazuri, serozita exudativă cu o cantitate mare de revărsat este posibilă cu dezvoltarea unor complicații precum tamponada cardiacă, insuficiența respiratorie și cardiacă. 5. Afectarea sistemului cardiovascular. Semnele de afectare a sistemului cardiovascular în LES sunt cardialgie, palpitații, aritmii, dificultăți de respirație cu activitate fizicași chiar în repaus. Aceste simptome se pot datora:

pericardita apare la aproximativ 20% dintre pacienții cu LES, dintre care 50% au dovezi ecocardiografice de revărsat de lichide, dar tamponada cardiacă este rară;
Miocardita (cu tulburări de conducere, aritmii și insuficiență cardiacă) este oarecum mai puțin frecventă, iar modificările pot fi reversibile cu terapie hormonală adecvată;

9. Afectarea sistemului reticuloendotelial Se manifestă ca o creștere a tuturor grupelor de ganglioni limfatici, care apare în 30-70% din cazuri. Sunt moi, fără modificări inflamatorii. Ganglionii limfatici cubitali sunt cel mai adesea afectați. În plus, este detectată o splină mărită (deseori se corelează cu activitatea). 10. Leziuni ale sistemului nervos. SNC: Boala poate fi însoțită de tulburări neuropsihiatrice în aproximativ 50% din cazuri, care includ atât tulburări acute, cât și cronice și se caracterizează prin simptome cerebrale și focale. Tulburările SNC în LES sunt atât de diverse încât acoperă aproape întregul spectru al tulburărilor neurologice. În LES, toate părțile creierului pot fi afectate, precum și meningele, măduva spinării, nervii cranieni și spinali. Sunt posibile leziuni multiple; adesea se observă tulburări neurologice concomitent cu leziuni ale altor organe.

Cele mai frecvente manifestări sunt afectarea cognitivă ușoară și cefaleea, care poate semăna cu o migrenă. Durere de cap(de multe ori de natură migrenoasă, rezistentă la analgezice non-narcotice și chiar narcotice, adesea combinate cu alte tulburări neuropsihiatrice, adesea cu APS).
Sunt posibile manifestări generalizate:

– Leziuni ale nervilor cranieni și optici cu dezvoltarea deficienței vizuale. – Lovitură, lovitură, mielita transversală(rar), coree, de obicei cu APS. – Psihoza acuta (poate fi o manifestare a LES sau o complicatie a terapiei cu corticosteroizi). – Organic sindromul creierului: labilitate emoțională, episoade de depresie, tulburări de memorie, demență. – Crize convulsive: – mari, – mici, – tip de epilepsie a lobului temporal

Deseori se observă depresie și tulburări de anxietate, a căror cauză nu este de obicei boala în sine, ci reacția pacienților la aceasta.
Studiile de laborator și instrumentale nu evidențiază întotdeauna leziuni ale sistemului nervos central la pacienții cu LES.

– Aproximativ 70% dintre ele prezintă anomalii la EEG, cel mai adesea o încetinire generalizată a ritmului sau modificări focale. – La aproximativ 50% dintre pacienți, nivelul de proteine din LCR este crescut, la 30% - numărul de limfocite, la unii pacienți sunt detectați imunoglobuline oligoclonale, o creștere a nivelului de IgG și anticorpi la neuroni sunt detectați în LCR. . Puncția lombară este obligatorie dacă se suspectează o infecție a SNC, în special la pacienții care iau imunosupresoare. –CT și angiografia pot detecta modificări doar în cazurile de simptome neurologice focale; cu leziuni cerebrale difuze sunt de obicei lipsite de informare. – RMN-ul este cea mai sensibilă metodă de diagnosticare a radiațiilor, care poate fi folosită pentru a detecta modificări ale creierului la pacienții cu LES; De regulă, aceste modificări sunt nespecifice. Severitatea simptomelor neurologice adesea nu corespunde indicatorilor de laborator ai activității LES. Simptomele afectării sistemului nervos central (cu excepția infarctelor cerebrale mari) se ameliorează de obicei cu terapia imunosupresoare și pe măsură ce exacerbarea LES scade. Cu toate acestea, aproximativ o treime dintre pacienți prezintă recăderi. Neuropatie periferica

senzorial simetric (sau motor),
mononevrita multiplă (rar),
Sindromul Guillain-Barré (foarte rar)

11. Leziuni musculare și osoase.

Artralgiile și artrita simetrică sunt manifestări clasice ale lupusului activ, dar deformările se dezvoltă rar. Însoțită de tendovaginită. Artropatia (sindromul Jaccoud) cu deformari persistente apare din cauza implicarii ligamentelor si tendoanelor, si nu din cauza artritei erozive.

– Doar 10% dintre pacienți prezintă deformarea degetelor sub formă de gât de lebădă și deviația mâinii în lateral ulna. Unii pacienți dezvoltă noduli subcutanați. – Trebuie subliniat că, cu modificări minore ale articulațiilor, este posibil sindromul de durere severă, dezvoltarea paroxistică a sindromului articular și caracterul migrator al artritei sunt caracteristice. – Leziunile articulare se manifestă de obicei prin artrită sau artralgie recurentă – articulațiile mici ale mâinii, gleznei, încheieturii mâinii și genunchiului sunt cel mai adesea afectate. Razele X relevă osteoporoza periarticulară, mai rar modele mici ale capetelor articulare ale oaselor cu subluxații. Anchiloza nu este tipică pentru LES. Rareori, este posibilă necroza aseptică a oaselor, în principal a capului femurului. Însoțită de un sindrom de durere ascuțită (adesea în timpul tratamentului cu GC sau deteriorarea vaselor care alimentează capul femurului - vasculită, tromboză pe fundalul APS), necroza aseptică este, de asemenea, posibilă în zona articulațiilor genunchiului și umărului. .

Leziunile musculare inflamatorii sunt adesea asimptomatice, deși pot apărea și miopatii inflamatorii.

– Cauzele leziunilor musculare pot fi inflamația care se dezvoltă în timpul exacerbării LES, și efectele secundare ale medicamentelor (hipokaliemie, miopatie steroizi, miopatie cauzată de derivații de aminochinolină). – Miozita evidentă este însoțită de o creștere a enzimelor din sânge precum creatinkinaza, lactat dehidrogenaza sau aldolaza. 12. Leziuni oculare.

Una dintre complicațiile grave ale LES este coroidita, care poate duce la orbire în câteva zile și, prin urmare, necesită tratament cu doze mari de imunosupresoare.
Episclerită, conjunctivită, ulcere corneene, xeroftalmie.
Fundus: leziuni albicioase și cenușii în jurul vaselor - corpi citoizi, hipertrofie varicoasă și degenerare fibra nervoasa, nevrita optică.

13 Deteriorarea sistemului endocrin. Uneori, cu LES există leziuni ale sistemului endocrin.

Sindromul Charlie-Frommel este un sindrom de lactație persistentă și amenoree după naștere, care aparent este asociat cu afectarea centrilor hipotalamici în LES. Este posibilă atrofia uterului și a ovarelor.
Tiroidita autoimună Hashimoto.

MANIFESTĂRI CLINICE ALE LES Simptome generale Oboseală, stare de rău, febră, pierderea poftei de mâncare, greață, scădere în greutate Leziuni ale sistemului musculo-scheletic Artralgie, mialgie Poliartrita care nu duce la eroziune suprafete articulare Deformarea mâinii Miopatie Miozită Necroza aseptică a osului Leziuni ale pielii Eritem fluture Lupus eritematos discoid Hipersensibilitate la lumina soarelui Ulcere bucale Alte forme de erupție cutanată: maculopapuloasă, buloasă, cu vezicule, lupus eritematos cutanat subacut Alopecie Vasculită Paniculită Tulburări hematologice Anemie normocitară normocromă Anemie hemolitică Leucopenie (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Tulburări neurologice Tulburări cognitive Psihoză Convulsii epileptice Dureri de cap Neuropatii Alte simptome ale afectarii sistemului nervos central

Frecvență,% 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Leziuni ale inimii și plămânilor

Pleurezie Pericardită Miocardită Tromboendocardită aseptică Revărsat pleural Pneumonita lupică Fibroza interstițială a plămânilor Hipertensiune pulmonara RDVS, sângerare difuză a parenchimului pulmonar

Leziuni renale

Proteinurie (> 500 mg/zi) Cilindri celulari Sindrom nefrotic Insuficiență renală

Leziuni gastrointestinale

Simptome nespecifice: pierderea poftei de mâncare, greață, dureri abdominale ușoare, diaree Vasculită însoțită de sângerare gastrointestinală sau perforație intestinală Ascita Modificări ale activității enzimelor hepatice

Tromboză

Ven

Arterele

Avort spontan

Leziuni oculare

Coroidita Conjunctivită, episclerită Xeroftalmie

Frecvență, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

Laboratordate 1. Creșterea VSH observat frecvent, dar slab corelat cu activitatea bolii (VSH poate fi în limite normale la pacienții cu activitate mare și crește în timpul remisiunii). Dacă există o creștere inexplicabilă a VSH, trebuie exclusă infecția intercurrentă. Accelerația VSH la 60-70 mm/h este considerată un semn caracteristic al LES. 2. Anemia de inflamație cronică - cea mai frecventă complicație hematologică în timpul exacerbării LES. Anemia este adesea detectată (atât în LES acut, cât și cronic). Destul de des, se detectează anemie hipocromă moderată, cauzată fie de hipoplazia liniei eritrocitare, fie la administrarea anumitor medicamente, fie de sângerare gastrică, renală, precum și insuficiență renală. În cazuri rare, anemia hemolitică se dezvoltă cu icter (izoaglutinină la globule roșii), reticulocitoză și un test Coombs pozitiv, deși este o manifestare caracteristică a LES. 3. Anticorpi

AT antileucocitare provoacă dezvoltarea limfopeniei autoimune și, mai rar, neutropeniei. Mai mult, dacă leucopenia nu este cauzată de efectele secundare ale medicamentelor citostatice, atunci riscul de complicații infecțioase secundare este scăzut.
Anticorpii antiplachetari contribuie la dezvoltarea trombocitopeniei imune acute sau cronice.
În ultimii ani, a fost descris destul de des antifosfolipide sindromîn LES cronic. Acesta este un complex de simptome caracterizat printr-o triadă de semne - tromboză venoasă sau arterială, patologie obstetrică (moarte fetală intrauterină, avorturi spontane recurente), trombocitopenie care apare pe fondul supraproducției de anticorpi la fosfolipide, (adică anticoagulant lupus) anticorpi la cardiolipină. și/sau o reacție fals pozitivă Wasserman). Anticorpii la fosfolipide se găsesc la 30-60% dintre pacienții cu LES.

4. L.E. -celule. Deosebit de patognomonică pentru LES este determinarea unui număr mare de celule LE și a anticorpilor antinucleari cu titru ridicat. În LES se găsesc trei tipuri de celule patologice - așa-numitul fenomen Hazerik sau triada Hazerik: Faza I - sau nespecific, în care factorul seric sau factorul lupus eritematos (gama globulină patologică) este fixat pe structurile nucleare ale leucocitelor individuale. , „atacă” nucleul și îl modifică morfologic pe al lui. În urma acestui atac nuclear, apar modificări în forma și proprietățile tintoriale ale nucleului.

În acest moment, rețeaua cromatinei este ștearsă treptat, volumul nucleului crește semnificativ; citoplasma se rupe, expulzand o masa nucleara omogena - corpi liberi de lupus eritematos. Faza II – sau fenomen de rozetă, în care globulele albe sănătoase se aglutinează în jurul celulei afectate. Aceste leucocite, din cauza chemotaxiei în raport cu corpul KB pe care îl înconjoară, determină formarea rozetei.

Faza III - sau formarea celulelor LE, în care unul dintre leucocitele vii care înconjoară corpul KB îl fagocitoză, rezultând în formarea unei celule LE (celula Hargraves). Deci, celulele LE sunt neutrofile mature cu un nucleu împins la periferie, în citoplasma cărora se găsesc incluziuni mari rotunde sau ovale sub formă de aglomerări amorfe omogene, formate din ADN depolimerizat și colorat violet. Celulele LE se găsesc de obicei la 70% dintre pacienții cu LES. În același timp, celule LE singulare pot fi observate în alte boli. Testul poate fi pozitiv la 20% dintre pacienții cu RA, sindrom Sjogren, sclerodermie și boli hepatice. 5. Alte studii imunologice

Ca urmare a activității complexului imun la pacienții cu LES, se observă niveluri scăzute ale componentelor complementului C3 și C4 și, în multe cazuri, acest indicator este asociat cu gradul de activitate a lupusului.
Hipergammaglobulinemia are ca rezultat hiperactivitatea limfocitelor B.
Cu toate acestea, autoanticorpii sunt cea mai frecventă descoperire în LES.
Diagnosticul de LES este considerat confirmat atunci când sunt detectați autoanticorpi caracteristici. Cea mai bună metodă de diagnostic preliminar este determinarea anticorpi antinucleari(ANAT). Când se utilizează celule umane, acești anticorpi se găsesc la 95% dintre pacienții cu LES. Nu sunt specifici pentru LES și pot fi prezenți în serul persoanelor sănătoase (de obicei la titruri scăzute), în special la vârstnici. Anticorpii antinucleari apar și în alte boli autoimune, precum și în infecții virale, inflamație cronicăși utilizarea anumitor medicamente. Astfel, detectarea acestor anticorpi nu confirmă, iar absența lor nu exclude, diagnosticul de LES. ANAT este determinat prin metode imunofluorescente. Atunci când în serul de testare se adaugă componente ale nucleelor celulelor epiteliale izolate prin congelare și decongelare, ANAT-ul pacientului interacționează cu acestea, formând complexe imune fluorescente. Colorarea imunofluorescentă difuză, omogenă a specimenelor este cea mai frecventă, dar este posibilă colorarea în formă de inel.

– Factorul antinuclear (ANF) sau factorul antinuclear este detectat la 95% dintre pacienții cu LES (de obicei la titru mare); absența ANF pune la îndoială diagnosticul de LES. Un titru de 1:40 sau mai mult ar trebui considerat un titru AHA semnificativ din punct de vedere diagnostic. – Cele mai specifice AT sunt pentru ADN-ul nativ și antigenul Ro-Sm - un test de diagnostic foarte specific, pozitiv la 65% dintre pacienții cu o formă activă de lupus și mai rar, sau cu titruri mai mici, la pacienții cu o formă inactivă de LES . Colorarea unor mostre este în formă de inel și neomogenă. Titrul de anticorpi anti-ADN reflectă activitatea bolii; creșterea acestuia poate indica dezvoltarea unei exacerbari a LES și dezvoltarea nefritei lupice. Alți autoanticorpi sunt adesea detectați în alte boli. – AT la histone. La pacienții cu LES sau cu sindrom asemănător lupusului indus de medicamente, proteinele AT la ADN pot fi detectate, colorându-se difuz sau omogen. – Anticorpii la moleculele care conțin ARN (spliceosomi) sunt o descoperire frecventă la pacienții cu lupus. – Anticorpii Sm sunt detectați la 10-30% dintre pacienți și sunt foarte specifici. – Anticorpii la ribonucleoproteina nucleară mică (SNP) sunt mai des detectați la pacienții cu manifestări ale bolii mixte ale țesutului conjunctiv (fenomen Raynaud, miozită, edem dens al mâinilor etc.); – Anticorpii împotriva Ro/SS-A sunt combinați cu limfopenie, trombocitopenie, fotodermatită, fibroză pulmonară, sindrom Sjögren; – Anticorpii la La/SS-B sunt adesea găsiți împreună cu anticorpi la Ro, dar semnificația lor clinică este neclară. AUTOANTICORPI ÎN SLE

Anticorpi	Frecvență detecție %	Antigenul	Valoarea diagnostica
Anticorpi antinucleari	98	Diverse antigene nucleare	Sensibilitatea metodei este mai mare atunci când se utilizează celule umane, mai degrabă decât celule de șoarece. Cu repetate rezultate negative studii, diagnosticul de LES este puțin probabil
Anticorpi la ADN	70	ADN nativ	Spre deosebire de anticorpii la ADN monocatenar, anticorpii la ADN nativ sunt relativ specifici pentru LES. Titrul ridicat de anticorpi este un semn al glomerulonefritei și al activității crescute a LES
Anticorpi la antigenul SM	30	Proteine asociate cu ARN nuclear mici U1, U2, U4/6 și U5	Specific pentru SLE
Anticorpi la ribonucleoproteină	40	Proteine asociate cu ARN nuclear mic U1	Se găsește în titruri mari în polimiozită, LES, sclerodermie sistemică și boli mixte ale țesutului conjunctiv. Detectarea acestor anticorpi la pacienții cu LES în absența anticorpilor la ADN indică un risc scăzut de glomerulonefrită
Anticorpi la antigenul Ro/SS-A	30	Proteine asociate cu ARN Y1-Y3	Se găsesc în sindromul Sjögren, lupus eritematos cutanat subacut, deficiență congenitală a componentelor complementului, LES neînsoțit de apariția anticorpilor antinucleari, la pacienții vârstnici cu LES, sindrom lupus la nou-născuți, bloc AV congenital. Poate provoca glomerulonefrită
Anticorpi la antigenul La/SS-B	10	Fosfoproteină	Împreună cu acești anticorpi, anticorpii împotriva antigenului Ro/SS-A sunt întotdeauna detectați. Detectarea anticorpilor la La/SS-B indică un risc scăzut de glomerulonefrită. Specific pentru sindromul Sjögren
Anticorpi la histone	70	Histones	În sindromul lupus indus de medicamente sunt detectate mai des (la 95% dintre pacienți) decât în LES
Anticorpi antifosfolipidici	50	Fosfolipide	Anticoagulant lupus, anticorpi la cardiolipină și anticorpi detectați prin teste non-treponemale. Detectarea anticoagulantului lupus și a anticorpilor la cardiolipină (în special IgG cu titru ridicat) indică un risc ridicat de tromboză, avort spontan, trombocitopenie și defecte cardiace
Anticorpi la celulele roșii din sânge	60	globule rosii	O proporție mică dintre pacienții al căror ser conține acești anticorpi dezvoltă anemie hemolitică
Anticorpi la trombocite	30	Trombocitele	Detectat prin trombocitopenie
Anticorpi la limfocite	70	Limfocite	Poate provoca leucopenie și disfuncție a limfocitelor T
Anticorpi la neuroni	60	Membrane ale neuronilor și ale limfocitelor	Conform unui număr de studii, un titru ridicat de anticorpi IgG la neuroni este caracteristic LES, care apare cu afectarea difuză a sistemului nervos central.
Anticorpi la proteina P ribozomală	20	Proteina P ribozomală	Potrivit unui număr de studii, acești anticorpi sunt detectați în LES, însoțit de depresie și alte tulburări mintale.

În LES, este adesea determinat anticorpi împotriva componentelor membranare și citoplasmatice: AT pentru a transfera ARN și nucleoproteine ribozomale. Alte AT citoplasmatice se pare că interacționează cu fosfolipidele membranelor celulare și provoacă reacții citotoxice în unele organe și țesuturi (AT la celulele parietale ale stomacului, celulele epiteliale ale glandei tiroide și elementele celulare ale sângelui)

Examinarea spectrului de autoanticorpi ajută uneori la prezicerea evoluției LES. Un titru ridicat de anticorpi antinucleari și anticorpi la ADN nativ în combinație cu un nivel scăzut de complement este caracteristic exacerbarii LES, în special în prezența glomerulonefritei. Cel mai sensibil indicator al activării complementului este creșterea acestuia activitate hemolitică, cu toate acestea, la măsurarea acestui indicator, erorile sunt frecvente. Aplicație largă a primit determinarea cantitativă a componentelor complementului C3 și C4. O scădere bruscă a activității hemolitice a complementului în combinație cu un nivel normal de SZ indică o deficiență congenitală a altor componente ale complementului; se observă adesea la pacienţii cu LES al căror ser este lipsit de anticorpi antinucleari. Valorile scăzute ale fragmentelor de complement C3 și C4 indică posibilitatea dezvoltării nefritei lupice active.

Complexe imune circulante

Studiul CEC ajută la evaluarea prognosticului și eficacității terapiei. 6. În LES, conținutul de proteine totale din plasma sanguină (hiperproteinemie) și fracțiile acesteia se modifică relativ devreme. Conținutul de globuline, în special, gamma globuline și alfa 2 globuline, crește în mod deosebit semnificativ. Fracția de gamma globulină conține factor lupus, care este responsabil pentru formarea celulelor LE și a altor factori antinucleari. În plus, betaglobulinele sunt semnificativ crescute. 7. În poliartrita cronică și leziuni hepatice severe, pot fi detectate reacții pozitive la RF. 8. Studii enzimologice. În sângele periferic al pacienților cu LES au fost detectate modificări semnificative ale activității unor enzime: superoxid dismutază și enzimele sale, glutation peroxidază, glutation reductază, ceruloplasmină, catalază și o creștere a concentrației de malondialdehidă, ceea ce indică o creștere a radicalilor liberi. oxidare, procese de peroxidare a lipidelor și, în unele cazuri, o slăbire a legăturilor individuale ale enzimelor de apărare antioxidantă a corpului pacienților. În plus, trebuie remarcat faptul că activitatea enzimelor antioxidante la pacienții cu LES depinde în mod semnificativ de gradul de activitate al procesului patologic. Cu gradul I de activitate, există o scădere semnificativă a activității SOD, GP în plasmă și eritrocite, catalaza, GR în eritrocite și o creștere a izoenzimelor SOD-I. Cu gradele II-III de activitate ale procesului patologic, a existat o creștere semnificativă a activității SOD, GP, GR în eritrocite, GP și GR în plasmă, o creștere a izoenzimelor SOD-1, MDA și o scădere a activității. de SOD în plasmă și catalază. Pentru toți indicatorii enzimatici există diferențe semnificative în funcție de activitatea procesului patologic. În evoluția subacută a bolii, comparativ cu evoluția cronică, există activitate mai mare a SOD, GP, GR în eritrocite și plasmă, mai mult MDA, dar activitate mai mică a catalazei și izoenzimelor SOD-I. LES și sarcină 1. LES nu crește riscul de infertilitate feminină, totuși, 10-30% din sarcinile la paciente se termină cu avort spontan sau moarte fetală, mai ales în prezența anticoagulantului lupus și a anticorpilor la cardiolipină. 2. Părerile despre tratamentul gravidelor cu sindrom antifosfolipidic și antecedente de avorturi spontane sunt contradictorii: unii autori consideră că aceste paciente nu au nevoie de tratament special, alții recomandă administrarea aspirinei în doze mici (zilnic până în ultima lună de sarcină), alții recomandă combinarea acestuia cu glucocorticosteroizi în doze mari, iar al patrulea - administrați heparină subcutanat în doza obișnuită de 2 ori pe zi. Există dovezi care susțin eficacitatea fiecăreia dintre aceste metode. 3. Sarcina poate afecta cursul LES în moduri diferite. Un număr mic de pacienți experimentează o exacerbare a bolii, mai ales în primele 6 săptămâni după naștere. În absența exacerbărilor LES și a leziunilor severe ale rinichilor sau inimii, sarcina la majoritatea pacienților decurge normal și se termină cu nașterea unui copil sănătos. Glucocorticoizii (cu excepția dexametazonei și betametazonei) sunt inactivați de enzimele placentare și nu provoacă tulburări severe la făt, deci sunt prescriși pentru a preveni exacerbarea LES în timpul sarcinii. 4. Anticorpii antigenului Ro/SS-A traversează placenta și, prin urmare, pot provoca sindrom lupus la nou-născuți, care se manifestă de obicei ca o erupție tranzitorie și rareori bloc AV persistent. Uneori, anticorpii materni împotriva trombocitelor provoacă trombocitopenie tranzitorie la nou-născuți. Diagnosticare În cazuri tipice, pielea manifestări caracteristice, poliartrita sau serozita. Debutul bolii poate fi polisindrom sau monosindrom. LES trebuie avut în vedere atunci când se examinează pacienții cu citopenii izolate, afectare a sistemului nervos central sau glomerulonefrită. Dacă se suspectează LES, sunt prescrise teste de laborator ale stării imune și sunt excluse alte boli. Criterii de diagnostic. Există criterii de diagnostic revizuite ale Asociației Americane de Reumatologie (acum Colegiul American de Reumatologie) pentru LES; prezența a 4 din 11 criterii confirmă diagnosticul; prezența a mai puține criterii nu poate fi exclusă. Deși caracteristici precum alopecia, vasculita și nivelul scăzut al complementului nu au fost incluse în criterii, ele pot ajuta la diagnosticarea LES la un anumit pacient. Criteriile de diagnostic pentru LES includ unii parametri de laborator, dar nu există anomalii de laborator patognomonice. Testele de laborator recomandate includ:

analize generale de sânge;
analiza generală a urinei;
cercetare biochimică;
biopsie renală (pentru determinarea variantei morfologice a glomerulonefritei și identificarea pacienților cu nefrită lupică activă care necesită terapie citostatică agresivă);
examen imunologic de detectare a factorului antinuclear (ANF) sau antinuclear. ANF este o populație eterogenă de autoanticorpi (AHA) care reacționează cu diferite componente ale nucleului celular. ANF este detectată la 95% dintre pacienții cu LES (de obicei la titru ridicat), iar absența ANF în majoritatea cazurilor ne permite să excludem diagnosticul de LES. Tipul de imunofluorescență reflectă într-o oarecare măsură specificitatea diferitelor tipuri de AHA: în LES tipul omogen este cel mai adesea detectat (anticorpi la ADN, histonă), mai rar periferic (anticorpi la ADN) sau patat (anticorpi la Sm, RNP, Ro/La). Pentru a detecta autoanticorpi la anumite autoantigene nucleare și citoplasmatice, diverse metode imunologice(imunotest enzimatic, radioimunotest, imunobotting, imunoprecipitare).

CRITERII DE DIAGNOSTIC PENTRU SLE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGS (1982)

1. Eritem fluture 2. Lupus eritematos discoid 3. Hipersensibilitate la radiațiile ultraviolete 4. Ulcere ale mucoasei bucale și nazale 5. Artrită 6. Serozită 7. Leziuni renale 8. Leziuni ale sistemului nervos central 9. Tulburări hematologice 10. Tulburări imunologice Anticorpi antinucleari

Eritem persistent sau plăci pe pomeți Plăci cu margini înălțate, acoperite cu solzi strâns strâns, dopuri cornoase în gură foliculi de păr; pot apărea cicatrici atrofice Detectate la examinare Fără eroziune a suprafețelor articulare, cu afectarea articulațiilor ³, manifestată prin tumefacție, sensibilitate și revărsat Pleurezie sau pericardită (modificări ECG, revărsat pericardic sau frecare pericardică) Proteinurie (> 0,5 g/zi sau brusc rezultat pozitiv test rapid de urină pentru proteine) Crize epileptice sau psihoze care apar fără un motiv aparent Anemie hemolitică, leucopenie (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные reacții serologice pentru sifilis Creșterea persistentă a titrului de anticorpi antinucleari detectați prin imunofluorescență, cu excepția sindromului lupus indus de medicamente

Dacă oricare 4 criterii sunt prezente în orice moment după debutul bolii, se pune un diagnostic de LES. Sensibilitatea acestei metode de diagnosticare a LES este de 97%, specificitatea este de 98% Diagnostic diferentiat LES începe de obicei cu unul sau mai multe dintre următoarele simptome:

febră inexplicabilă, stare generală de rău, scădere în greutate, anemie,
fotodermatita,
artralgie, artrita,
fenomenul lui Raynaud
serozita,
nefrită și sindrom nefrotic,
tulburări neurologice (convulsii sau psihoze),
alopecie,
tromboflebita,
avorturi spontane recurente.

Diagnosticul de LES poate fi suspectat la femeile tinere cu purpură, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, neuropatie periferică, endocardită, miocardită, pneumonită interstițială, meningită aseptică. În aceste cazuri, este indicată definiția ANF. În cazurile de LES clasic, diagnosticul este simplu și se bazează pe caracteristicile principale. Există cel puțin 40 de boli care pot semăna cu LES, mai ales la debutul bolii. Cel mai adesea, diagnosticul diferențial al LES se realizează cu alte boli reumatice. Foarte des este nevoie de a exclude alte inflamatorii cronice boli reumatismale, în special RA, sindroame încrucișate (combinație de miopatii inflamatorii sau sclerodermie sistemică cu LES), vasculită. 1. Spre deosebire de acută migran reumatismal poliartrita asimetrică în principal articulații mari; cu LES sunt afectate în principal articulațiile mici ale mâinilor, încheieturilor și mai rar articulațiilor mari. LES se caracterizează și prin contracturi de flexie tranzitorii datorate leziunilor simultane ale mușchilor și aparatului tendon-ligamentar. Pentru a exclude reumatismul, pot fi utilizate criteriile Kisel-Jones și detectarea anticorpilor antistreptococici. 2. Este mult mai dificil să faci un diagnostic diferenţial cu RA , în curs de dezvoltare la adolescenți și femei tinere, deoarece în adolescență aceste boli într-un stadiu incipient au multe simptome comune. Astfel, cu JRA la adolescenți, manifestările extraarticulare (serozită, cardită) nu sunt neobișnuite. Testele de laborator (RF, anticorpi antinucleari, celule LE) nu ajută întotdeauna la stabilirea unui diagnostic. În aceste cazuri, este necesar să se țină cont de persistența mai mare a sindromului articular în RA, iar în cursul său sistemic - dezvoltare rapidă modificări eroziv-distructive ale articulațiilor mici, sistemicitate mai puțin pronunțată (se observă mai des serozita izolată, decât poliserozita, ca în LES). Putin ajutor datele de laborator arată titruri mai mari de RF în RA și diferite AHA în LES decât în RA. 3. Diagnosticul este foarte dificil cu așa-numitul sindrom Stilla , care a început la adulți. Acesta din urmă se deosebește de LES prin febră intermitentă persistentă, prezența unei erupții cutanate roseoloase asemănătoare macularelor, în principal în locurile de presiune, splenomegalie pronunțată, implicarea coloanei cervicale în proces, un proces eroziv-distructiv în articulațiile încheieturii mâinii, leucocitoză, titruri instabile și scăzute de ANA.

Odată cu dezvoltarea LES din nefrita lupică este important să folosim întregul complex de parametri clinici și de laborator, pentru a clarifica dacă au existat artrită sau artralgii tranzitorii, tulburări trofice, dar cea mai mare valoare are detectarea celulelor LE, ANA, precum și examenul microscopic electronic și imunofluorescență a unei biopsii de rinichi. Aceeași abordare este utilă în citopeniile autoimune.

5. Este deosebit de dificil să diferențiezi LES de amestecat conjunctiv – țesut boli , polimiozită , sistemică sclerodermie , întrucât între aceste boli și LES există asemănări clinice și serologice. Boala mixtă a țesutului conjunctiv este un termen care combină bolile cu semnele mai multor boli ale țesutului conjunctiv și titruri mari de U I -PNP (ribonucleoproteină). Pacienții prezintă manifestări cutanate de LES, dermatomiozită sau sclerodermie, leziuni musculare inflamatorii și artrită distructivă erozivă, predominant reumatoidă. De obicei, nu există nefrită severă sau patologie a sistemului nervos central. Observarea pe termen lung a unor astfel de pacienți arată că cel mai adesea boala mixtă a țesutului conjunctiv se dezvoltă în LES sau SSc. În plus, trebuie să vă amintiți următoarele boli și sindroame

6. Fibromialgie cu ANF.
7. Purpura trombocitopenică idiopatică.
8. Vasculita sistemica.
Sindromul lupus neonatal se poate dezvolta la copiii ale căror mame au titruri mari de AT la Ro, IgG. AT materne trec prin placentă și provoacă leziuni imune țesuturilor bebelușului. Semnele clinice tipice includ manifestări cutanate, trombocitopenie tranzitorie și anemie hemolitică. Cea mai gravă afecțiune este considerată a fi deteriorarea sistemului de conducere al inimii copilului, care poate necesita stimulare cardiacă permanentă. De-a lungul timpului, majoritatea mamelor dezvoltă un fel de boală autoimună, inclusiv LES.

10. Lupusul indus de medicamente. O imagine clinică asemănătoare LES se poate dezvolta cu utilizarea anumitor medicamente, de exemplu: procainamidă, hidralazină, izoniazidă, clorpromazină, penicilamină, practolol, metildopa, chinidină, interferon a și, de asemenea, eventual fenitoină, etosuximidă și contraceptive orale. Cel mai adesea, sindromul lupus indus de medicamente se dezvoltă în timpul tratamentului cu procainamidă și puțin mai rar cu hidralazină. Alte medicamente conduc foarte rar la dezvoltarea acestei boli. A fost identificată o predispoziție genetică la sindromul lupus indus de medicamente, posibil asociată cu activitatea enzimelor de acetilare. La 50-75% dintre persoanele care iau procainamidă, anticorpii antinucleari apar în ser la câteva luni după începerea tratamentului. Tratamentul cu hidralazină duce la apariția anticorpilor antinucleari în 25-30% din cazuri. Sindromul lupus indus de medicamente se dezvoltă la doar 10-20% dintre indivizii în al căror ser apar anticorpi antinucleari. Majoritatea au simptome generale și artralgie, iar 25-50% dintre pacienți dezvoltă poliartrita și poliserozită. Leziunile rinichilor și ale sistemului nervos central sunt rare. Pe lângă anticorpii antinucleari, la majoritatea pacienților sunt detectați anticorpi la histone. Apariția anticorpilor la ADN-ul nativ și o scădere a nivelului de complement sunt necaracteristice sindromului lupus indus de medicamente, care ajută la diferențierea acestuia de LES. Unii pacienți au anemie, leucopenie, trombocitopenie, anticoagulant lupus, anticorpi la cardiolipină, factor reumatoid și crioglobuline; Sunt posibile reacții serologice non-treponemice fals pozitive la sifilis și un test Coombs direct pozitiv. În cele mai multe cazuri, simptomele bolii dispar în câteva săptămâni după oprirea medicamentului. În cazurile severe, se prescrie un curs scurt de glucocorticoizi (2-10 săptămâni). Durata bolii de obicei nu depășește 6 luni, dar anticorpii antinucleari pot persista ani de zile. LES nu este o contraindicație pentru majoritatea medicamentelor care provoacă sindromul lupus indus de medicamente. În rezumat, simptomele lupusului indus de medicamente sunt similare cu LES, dar simptomele predominante sunt febra, serozita și modificările hematologice, cum ar fi anemia hemolitică și trombocitopenia. Tulburările cutanate, renale și neurologice sunt rare. unsprezece . Lupusul discoid. Unii pacienți prezintă manifestări cutanate tipice LES fără leziuni organe interne. Pe scalp, urechile, fata si zonele deschise ale bratelor, spatelui si pieptului, apar placi cu margine si peeling rosu ridicat, keratoza pilara si telangiectazie in centru. De-a lungul timpului, în centrul plăcilor se dezvoltă atrofia cicatricială a pielii cu atrofie persistentă a anexelor sale, deseori desfigurând pacienții. În timp, aproximativ 5% dintre acești pacienți dezvoltă LES. În 15% din cazuri, ANAT este detectat în sânge. Nu există fotosensibilitate. La aproximativ 10% dintre pacienți, LES debutează cu manifestări de lupus discoid. Astfel, este imposibil de prezis posibilitatea de progresie a LES în stadiul prezenței elementelor discoide. Tratamentul lupusului discoid conform principiilor LES nu previne progresia acestuia la LES. Lupusul eritematos cutanat subacut este considerat o boală independentă care se manifestă prin dermatită recurentă, artrită și oboseală în absența leziunilor renale și ale sistemului nervos central. Leziunile cutanate se intensifică cu insolație și se manifestă sub formă de papule și plăci solzoase în formă de inel sau rotund pe brațe, trunchi și față, care amintesc de psoriazis. În timp, apare hipopigmentarea, dar cicatricile nu sunt tipice. Anticorpii antinucleari nu sunt întotdeauna detectați. Majoritatea pacienților au anticorpi la antigenul Ro/SS - A sau la ADN monocatenar și sunt detectați HLA-DR3, HLA-DQwl sau HLA-DQw2. 12. Sindromul antifosfolipidic poate masca LES sau poate fi o consecință a acestuia. La o treime dintre pacienții cu LES este determinată AT la fosfolipide, dar manifestările clinice ale sindromului antifosfolipidic apar mult mai rar: Pacienții prezintă o creștere a timpului de protrombină (asociată cu prezența unui anticoagulant lupus), reacții serologice fals pozitive la sifilis și un test anticardiolipin (antifosfolipidic) pozitiv și că Paradoxal, dacă unul sau chiar mai multe dintre aceste teste sunt pozitive, pacienții sunt mai predispuși la hipercoagulabilitate. Tromboza venoasă sau arterială apare uneori chiar și în vasele mari și pot fi însoțite de episoade de trombocitopenie. După sfârșitul primului trimestru de sarcină, poate apărea moartea fătului, iar astfel de complicații reapar adesea în sarcinile ulterioare. Cauza morții fetale nu este clară în toate cazurile; tromboza placentară și infarctul sunt adesea determinate. 13. Boli infecțioase

borrelioza Lyme,
tuberculoză,
sifilis secundar,
mononucleoza infectioasa,
hepatita B,
infecție cu HIV etc.;
Hepatită cronică activă.

14. Tumori limfoproliferative. 15. Sindroame paraneoplazice. 16. Sarcoidoza. 17. Boli inflamatorii intestine. În cursul cronic monosimptomatic al LES, diagnosticul final este adesea pus doar în timpul observării prospective pe termen lung. Dacă există motive imperioase pentru a suspecta debutul LES, este posibilă prescrierea empirică: – hidroxiclorochina timp de 6-8 luni; – cursuri scurte de GC în doze mici sau medii sub control clinic și de laborator strict. Evaluarea activității Pentru a evalua eficacitatea tratamentului și a prezice rezultatele LES, se utilizează determinarea activității bolii, care este stabilită ca afectare potențial reversibilă a organelor și sistemelor, și anomalii de laborator, care reflectă severitatea inflamației sau activarea sistemului imunitar. Mai mulți indici sunt manipulați pentru a determina activitatea, inclusiv SLEDAI și ECLAM. Deci acum să introducem algoritmul de diagnosticare

Tratamentul LES

LES este incurabil. De asemenea, rareori se obține remisiune completă. Prin urmare, atât medicul, cât și pacientul trebuie să fie conștienți de faptul că principalele obiective ale tratamentului sunt: 1. Combaterea exacerbărilor severe 2. Menținerea unei stări satisfăcătoare în perioada dintre exacerbări, de obicei cu un cost. efecte secundare medicamentele folosite. Scopul tratamentului ar trebui să fie obținerea remisiunii induse, care presupune absența oricăror manifestări clinice ale LES (în acest caz, pot exista semne care decurg din deteriorarea unui anumit organ sau sistem în timpul exacerbărilor anterioare), absența sindromului citopenic, iar studiile imunologice nu ar trebui să evidențieze anticorpi antinucleari și alți anticorpi specifici unui organ. Tratamentul LES se efectuează exclusiv individual; nu tuturor pacienților li se prescriu glucocorticosteroizi. Pacienților li se explică că prognosticul pentru această boală cronică este mult mai favorabil decât se crede în mod obișnuit, iar terapia administrată corect, eliminând în același timp o serie de factori provocatori (razele ultraviolete, stres emoțional), contribuie la o evoluție mai favorabilă a bolii. Trebuie amintit că în timpul exacerbărilor bolii, poate fi necesară intervenția chirurgicală. Infecția este adesea asociată, sunt posibile complicații ale sarcinii și perioada postnatală. Creme de protecție solară (cu un factor de protecție de cel puțin 15), care conține acid para-aminobenzoic sau benzofenone, protejează efectiv o treime dintre pacienții cu LES de fotosensibilitate. Corticosteroizi .

Aplicarea locală a corticosteroizilor.

Unele manifestări cutanate ale lupusului răspund bine la tratamentul cu unguente cu steroizi aplicate de 2-3 ori pe zi. Pentru tratamentul erupțiilor cutanate discoide, sunt prescrise suplimentar medicamente antimalarice. GK poate fi injectat în leziune. Mepacrină, retinoizi, dapsonă. 2. Utilizarea sistemică a HA. SLE este cel mai mult un exemplu strălucitor boli pentru care se utilizează administrarea orală de lungă durată de doze mari sau medii de GC. GC în diferite doze sunt adesea necesare pentru a trata manifestările grave ale LES, precum și manifestările mai puțin grave dacă apar pe o perioadă lungă de timp și afectează calitatea vieții pacientului. Trebuie luate măsuri de precauție deoarece tratamentul este pe termen lung și pot apărea efecte secundare tipice. GK-urile sunt prescrise pentru exacerbarea bolii, generalizarea procesului, răspândirea acestuia din urmă la membranele seroase, sistemul nervos, inima, plămânii, rinichii și alte organe și sisteme. Prednisolonul, care are relativ puține efecte secundare, este de cea mai mare importanță în tratamentul LES. Triamcinolona și dexametazona ar trebui să fie prescrise pacienților cu rezistență relativă la prednisolon sau, dacă este necesar, să folosească particularitățile acțiunii lor. De exemplu, triamcinolonul este indicat pentru pacienții cu edem sever și supraponderali, deoarece are capacitatea de a reduce edemul și nu provoacă creșterea în greutate caracteristică prednisolonului. Pentru tratamentul pe termen lung de multe luni și mulți ani, aceste medicamente s-au dovedit a fi nepotrivite din cauza dezvoltării miopatiei severe cauzate de triamcinolon, apariției rapide a sindromului Cushing și a hipertensiunii arteriale care apar în timpul tratamentului cu dexametazonă. Eficacitatea tratamentului pentru LES depinde de cât de selectate individual sunt dozele inițiale supresoare de corticosteroizi. Alegerea medicamentului și doza acestuia sunt determinate de:

severitatea cursului: cele mai mari doze pentru cursul acut și exacerbarea cursului subacut;
activitatea procesului patologic: 40-60 mg prednisolon pe zi sau terapie cu puls în gradul III, 30-40 mg pe zi în gradul II și 15-20 mg pe zi în gradul I.
patologia predominantă a organelor (terapia hormonală trebuie să fie în special supresoare pentru nefrita lupică și leziunile sistemului nervos).
Reactivitatea legată de vârstă în adolescență și menopauză, excitabilitatea, insomnia și alte efecte secundare apar rapid.

Deci, principalele indicații pentru utilizarea GC în LES sunt următoarele:: Cardiovascular:

Vasculita coronariană
Endocardita Libman-Sachs
Miocardită
tamponada
Hipertensiune arterială malignă

Pulmonar

Hipertensiune pulmonara
Hemoragii pulmonare
Pneumonită
Embolie/atac de cord
Fibroza interstitiala

hematologice

Anemie hemolitică
Neutropenie (< 1000/мм 3)
Trombocitopenie (< 50 000 мм 3)
Purpură trombotică trombocitopenică
Tromboza (venoasa sau arteriala)

Gastrointestinal

Vasculita mezenterica
Pancreatită

Neurologic

Convulsii
Accident vascular cerebral
Mielita transversală
Mononevrita, polinevrita
Nevrita optică
Psihoză
Sindromul demielinizant

Renal

Nefrită persistentă
Nefrită cu progresie rapidă
Sindrom nefrotic

Piele

Vasculita
Erupție cutanată difuză cu ulcerație

Mușchii

Miozita

Constituţional

Febră mare în absența infecției

Doza inițială de glucocorticosteroizi ar trebui să fie suficientă pentru a suprima în mod fiabil activitatea procesului patologic. La început, doza zilnică de medicament este împărțită în 3 doze, apoi trec la o singură doză de medicament dimineața. Tratamentul cu GC la doza maximă se efectuează până la un efect clinic pronunțat (conform indicatorilor de activitate clinici și de laborator). Odată atins efectul, doza de medicamente hormonale se reduce lent, concentrându-se pe schema propusă (5 mg pe săptămână, sau chiar mai lent), pentru a preveni sindroamele de sevraj sau reducerea dozei, respectând însă același principiu de individualizare. Schema aproximativă pentru reducerea dozelor de prednisolon la atingere efect terapeutic

Doza de prednisolon, mg	O săptămână
Doza de prednisolon, mg	1	al 2-lea	al 3-lea	al 4-lea	al 5-lea	al 6-lea	al 7-lea	al 8-lea
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

Glucocorticoizii sunt prescriși în combinație cu suplimente de potasiu, vitamine, plasmă și transfuzii de sânge (cu precauție) și, dacă este necesar, cu medicamente anabolice și alte mijloace simptomatice(diuretice, antihipertensive, ATP, cocarboxilază etc.). În LES acut și subacut programe de tratament forme active LES are propriile sale caracteristici datorită evoluției mai agresive a bolii, care este însoțită de:

curs progresiv cu dezvoltarea de noi simptome și sindroame, în ciuda utilizării de doze mari de GCS timp de 1 - 1,5 luni;
nefrită lupică cu formarea sindromului nefrotic;
afectarea severă a sistemului nervos central (psihoză acută, apariția simptomelor focale, mielită transversală, status epilepticus);
dezvoltarea complicațiilor care pun viața în pericol (pericardită exudativă; pneumonită cu insuficiență respiratorie în creștere, tromboză recurentă etc.).

LaIIIgradul de activitate, predominanța patologiei renale (sindroame nefrotice și nefritice) sau a sistemului nervos central, precum și în prezența semnelor unei crize lupice severe, glucocorticoizii trebuie administrați de la bun început în doze mari (40-60 mg prednisolon). sau prednison, 32-48 mg triamcinolon, 6-9 mg dexametazonă). Dacă starea pacientului nu se îmbunătățește în 24-48 de ore, atunci doza de medicament este crescută cu 25-30%. Se administrează doze mari de corticosteroizi timp de cel puțin 1-1,5 luni (și pentru nefrita lupică - 3 luni sau mai mult), apoi doza se reduce lent conform regimului recomandat. Când doza este redusă, trebuie adăugate chinolină și alți agenți. Adesea, cu LES de gradul al treilea de activitate, în special cu afectarea severă a rinichilor și a sistemului nervos central, terapia de supresie începe cu utilizarea intravenoasă a dozelor mari de metilprednisolon - terapie cu puls (1,0 g pe zi timp de 3 zile). Diagrama detaliată Terapia cu puls cu hormoni este dată în prelegerea „Artrita reumatoidă”. Apoi trec la schema descrisă mai sus. Utilizarea de doze mari de metilprednisolon intravenos (1,0 g) timp de 3-5 zile consecutive a devenit regimul de tratament standard pentru pacienții cu lupus acut activ. Dacă se obține o îmbunătățire după terapia cu puls, este posibil să se efectueze cursuri repetate (doză unică de metilprednisolon intravenos până la 1 g) la fiecare 3-4 săptămâni timp de 3-6 luni. Odată cu progresia nefritei sau vasculitei, este necesară administrarea suplimentară de ciclofosfamidă la o doză de 1000 mg intravenos în prima sau ultima zi de terapie cu puls cu GCS. Mai mult, în unele cazuri, o astfel de terapie poate fi efectuată în ambulatoriu, sub rezerva observării pacientului timp de 2-3 ore. Unii cercetători au arătat că utilizare intravenoasă Dozele mai mici de metilprednisolon (500 mg) în unele cazuri nu sunt inferioare ca eficacitate față de dozele mari. in orice caz această prevedere nu se aplică pentru tratamentul nefritei lupice. Eficacitatea prednisolonului oral în doze mari este comparabilă cu terapia intravenoasă cu puls, dar este mult mai ieftină și nu necesită spitalizare în unele cazuri. Cu activitate moderată de LES(gradul II) la începutul cursului subacut sau după tratamentul cu gradul III de activitate, doza de corticosteroizi trebuie să fie mai mică (prednisolon 30-40 mg, triamcinol 24-32 mg, dexametazonă 3-4 mg pe zi). Cu activitate minimă de LES (gradul I) de obicei, 15-20 mg de prednisolon sau alt medicament într-o doză echivalentă (12-16 mg trimacinolonă, 2-3 mg dexametazonă) este suficient pentru a obține un rezultat pozitiv; apoi doza se reduce treptat la întreţinere. Tratamentul cu corticosteroizi de obicei nu poate fi oprit complet din cauza deteriorării rapide a stării, de aceea este important ca doza de întreținere să fie minimă necesară pentru a controla starea bolii. Doza de întreținere de corticosteroizi este de obicei de 5-10 mg, dar poate fi mai mare. Cu toate acestea, chiar și cu această evoluție a bolii, artralgia, mialgia și oboseala crescută pot duce la dizabilitate. Studii recente au arătat că, în formele ușoare de LES, se pot obține îmbunătățiri ale parametrilor clinici și de laborator cu dehidroepiandrosteron oral zilnic. Pentru a preveni complicațiile sau monitorizarea complicațiilor care s-au dezvoltat deja, având în vedere importanța vitală a terapiei de lungă durată, trebuie îndeplinite anumite condiții.

Astfel, pentru a preveni dezvoltarea ulcerului peptic, pacienților li se recomandă să mănânce regulat: este necesar să se excludă mâncărurile picante, iritante, alimentele trebuie să fie blânde din punct de vedere mecanic; Este indicat să se utilizeze agenți alcalinizanți, mai ales în cazurile de simptome dispeptice dezvoltate, și antispastice (papaverină, no-spa etc.).
În prezența infecțiilor focale streptococice și stafilococice, terapia antiinfecțioasă ar trebui inclusă în tratamentul complex. În cazul complicațiilor infecțioase, doza de corticosteroizi nu numai că nu trebuie redusă, dar legătură cu suprimarea temporară a funcției cortexului suprarenal la unii pacienți, cu o protecție antiinfecțioasă fiabilă, ar trebui chiar să fie crescută.
Dacă un pacient are tuberculoză focală, hormonii corticosteroizi trebuie prescriși în combinație cu medicamente antituberculoase (izotiazidă, streptomicina etc.).
Candidomicoza locală sau generală dezvoltată nu este o contraindicație pentru continuarea terapiei cu glucocorticosteroizi, cu condiția să se ia medicamente antifungice.
Pentru a preveni tulburările metabolismului mineral și apei (eliberare de potasiu, calciu, fosfor și reținere de sodiu și apă), adesea însoțite de edem, este necesar să se controleze conținutul de potasiu în sânge. Pentru hipokaliemie, clorura de potasiu se administrează pe cale orală, de 1-2 g de 3-4 ori pe zi, după dizolvarea acesteia în apă, de obicei până la 5 g pe zi, sau acetat de potasiu (soluție 15%, 3-4 linguri pe zi). Pierderea de calciu și fosfor de către organism se manifestă de obicei în LES ca osteoporoză difuză.

– Pentru prevenirea osteoporozei, majorității pacienților li se prescriu suplimente de calciu (1 g/zi din punct de vedere al calciului); când excreția zilnică de calciu este sub 120 mg, se prescrie ergocalciferol sau colecalciferol, 50.000 UI de 1-3 ori pe săptămână sub monitorizarea nivelului de calciu din sânge. În postmenopauză este indicată terapia de substituție cu estrogeni. – Calcitonina și bifosfonații se folosesc și pentru prevenirea și tratamentul osteoporozei; preparate din grupa vitaminei D, cu preferință metaboliților săi activi - oxidevit, alfacalcidol.

O contraindicație fără îndoială pentru continuarea tratamentului cu corticosteroizi este psihoza steroizi sau crizele crescute (epilepsia). Este necesar să se diferențieze cu vasculita cerebrală. Excitarea (insomnie, euforie) nu este o indicație pentru întreruperea tratamentului: această afecțiune poate fi controlată cu sedative.
pericardita apare la aproximativ 20% dintre pacienții cu LES, dintre care 50% au dovezi ecocardiografice de revărsat de lichide, dar tamponada cardiacă este rară;

Miocardita (cu tulburări de conducere, aritmii și insuficiență cardiacă) este oarecum mai puțin frecventă, iar modificările pot fi reversibile cu terapie hormonală adecvată;

Utilizarea AINS pentru LES

Artrita si artralgia se numără printre manifestările frecvente ale LES, cu severitate moderată, AINS sunt utilizate până când inflamația la nivelul articulațiilor scade și temperatura corpului se normalizează. Cu toate acestea, AINS trebuie prescrise cu precauție extremă pentru LES, din cauza posibilității de apariție a unor forme severe neobișnuite. efecte secundare:

meningită aseptică descrisă în timpul tratamentului cu ibuprofen, tolmetină, sulindac (indometacin);
în LES, AINS au adesea un efect hepatotoxic (de obicei se manifestă printr-o creștere izolată a nivelului transaminazelor) decât în alte boli;
în plus, aceste medicamente pot provoca o slăbire a filtrării glomerulare (în special la pacienții cu leziuni renale anterioare, insuficiență cardiacă congestivă și ciroză hepatică);
AINS pot reduce eficacitatea furosemidului și a diureticelor tiazidice, pot provoca retenție de lichide și creșterea tensiunii arteriale;
AINS pot provoca leziuni gastro-intestinale.

Nu trebuie să combinați GCS și salicilați, deoarece acest lucru duce la o scădere a nivelului de GCS și o creștere a concentrației de salicilați în ser și, prin urmare, reduce eficacitatea GCS și crește toxicitatea salicilaților. Fezabilitatea utilizării inhibitorilor COX-2 selectivi sau specifici necesită studii suplimentare. Au fost descrise mai multe cazuri de tromboză arterială la pacienții cu LES (cu APS) în timpul tratamentului cu inhibitori de COX-2. Derivați de chinolină. În cursul cronic al LES cu leziuni cutanate predominante, se recomandă utilizarea pe termen lung a clorochinei (primele 3-4 luni - 0,4 g pe zi, apoi 0,2 g pe zi) sau a delagilului (Chingamin) 0,25-0,5 g pe zi. 10-14 zile. În ultimii ani, în tratamentul nefritei lupice difuze, s-a folosit cu succes Plaquenil 0,2 g de 4-5 ori pe zi, în unele cazuri crescând doza la 0,4 g de 3-4 ori pe zi (efectele secundare sunt rare). În prezent, este general acceptat că medicamentele antimalarice nu joacă un rol semnificativ în tratamentul pacienților cu LES sever, deși efectul lor pozitiv asupra unor manifestări ale bolii atunci când sunt combinate cu alte medicamente nu poate fi exclus. Într-adevăr, există dovezi că exacerbările procesului patologic la pacienții cu LES care primesc medicamente aminochinoline sunt mai ușoare. Riscul relativ de a dezvolta exacerbări severe a fost de 6,1 ori mai mare la pacienții care nu iau derivați de aminochinolină decât la pacienții tratați cu aceste medicamente. În cele din urmă, au fost obținute date care indică faptul că medicamentele antimalarice oferă, deși moderat, dar semnificativ statistic, un efect de economisire a steroizilor. Un avantaj important al medicamentelor antimalarice, care face posibilă recomandarea includerii lor în terapia complexă a LES, este efectul lor hipolipemiant și antitrombotic, care este deosebit de important la pacienții cu APS și la pacienții tratați o lungă perioadă de timp cu GC. Un studiu retrospectiv a constatat că în rândul pacienților cu LES în serul cărora au fost detectați anticorpi antifosfolipidici, incidența trombozei a fost mai mică la cei care au primit clorochină decât la pacienții care nu fuseseră niciodată tratați cu acest medicament. Terapia cu clorochină pentru LES a dus la o scădere semnificativă statistic a nivelului de colesterol și LIP (liponucleoproteine) și a concentrației de glucoză în serul pacienților, indiferent de aportul pacientului de glucocorticoizi. Efectele secundare ale acestor medicamente (retinopatie, erupții cutanate, miopatie, neuropatie) sunt rare. Deoarece riscul de retinopatie crește odată cu creșterea dozei totale, pacienții trebuie examinați de un oftalmolog cel puțin o dată pe an. Riscul de a dezvolta retinopatie cu utilizarea pe termen lung, în special a Delagil, crește semnificativ atunci când doza totală cumulată ajunge la 300 g. Levamisol. Există dovezi ale unei anumite eficacități a levamisolului în LES. Imunosupresoare. Uneori, însă, există cazuri de LES sever, în care terapia de mai sus este insuficientă. Astfel de pacienți li se prescriu imunosupresoare alchilatoare (ciclofosfamidă) sau antimetaboliți (azatioprină). Indicații pentru utilizarea imunosupresoarelor în LES:

un grad ridicat de activitate a bolii care implică multe organe și sisteme, și în special rinichii, în nefrita lupică proliferativă și membranoasă (atât sindromul nefrotic, cât și sindromul nefritic); sindrom renal ocupă un loc aparte în indicațiile pentru terapia imunosupresoare; deci chiar si in lipsa altora semne clinice Activitatea LES, afectarea rinichilor necesită administrarea precoce, masivă și pe termen lung a imunosupresoarelor datorită genezei autoimune a nefritei lupice, tulburări concomitente severe ale imunității umorale și celulare;
utilizarea ciclofosfamidei va controla adesea manifestările clinice refractare la monoterapia cu glucocorticoizi în doze mari (trombocitopenie, leziuni ale sistemului nervos central, hemoragii pulmonare, fibroză pulmonară interstițială, vasculită sistemică);
eficacitatea insuficientă a GCS atunci când este necesară reducerea „dozei supresoare” de corticosteroizi din cauza efectelor secundare severe (creștere rapidă semnificativă în greutate, hipertensiune arterială, diabet zaharat steroizi, osteoporoză severă, spondilopatie etc.) sau din cauza caracteristicilor individuale ale pacienților (obezitate constituțională, adolescență și menopauză), când este necesară reducerea dozei de întreținere, dacă aceasta este >15-20 mg, pentru dependența de corticosteroizi.

Medicamente de bază și regimuri de tratament pentru imunosupresoare

În prezent, ciclofosfamida și azatioprina (Imuran) sunt utilizate mai frecvent în doze de 2-3 mg/kg (de obicei 100 până la 200 mg pe zi). În ultimii ani, atunci când se efectuează terapia cu puls cu metipred, se adaugă în sistem 1 g de ciclofosfamidă o dată, apoi pacientul este transferat la azatioprină orală. În acest caz, pacienții primesc simultan de la 10 la 40 mg de prednisolon pe zi (în cazurile de glomerulonefrită difuză cu sindrom nefrotic).
Terapia cu puls cu ciclofosfamidă (10-15 mg/kg IV o dată la 4 săptămâni) duce mai rar la cistita hemoragică decât administrarea zilnică orală a medicamentului, dar este însoțită de inhibarea pronunțată a hematopoiezei.
Tratamentul cu ciclofosfamidă (administrare intravenoasă în bolus la o doză de 0,5-1 g/m2 lunar timp de cel puțin șase luni, apoi la fiecare trei luni timp de doi ani) în combinație cu GC orală și terapia cu puls crește supraviețuirea pacienților cu nefrită lupică proliferativă într-o măsură mai mare decât monoterapia GC (inclusiv terapia cu puls) sau tratamentul cu o combinație de glucocorticoizi și azatioprină.
Sunt indicate azatioprina (1-4 mg/kg/zi), metotrexat (15 mg/saptamana):

– pentru tratamentul manifestărilor mai puțin severe, dar rezistente la glucocorticoizi ale LES; – ca componentă a terapiei de întreținere, permițând pacienților să fie gestionați cu doze mai mici de glucocorticoizi (efect de economisire a steroizilor).

Tratamentul pe termen lung cu azatioprină este utilizat:

– pentru a menține remisia indusă de ciclofosfamidă a nefritei lupice; – cu forme rezistente la GC de anemie hemolitică autoimună și trombocitopenie; – cu leziuni cutanate și serozită. Cel mai puțin toxic dintre aceste medicamente este azatioprina. Cursul tratamentului cu imunosupresoare într-un spital este de 2-2,5 luni, apoi doza este redusă la întreținere (50-100 mg pe zi) și tratamentul este continuat în ambulatoriu cu monitorizare regulată timp de mai multe luni (până la 3 ani). . Observațiile au arătat că un efect sesizabil la utilizarea imunosupresoarelor se observă încă din a 3-4-a săptămână de tratament, ceea ce necesită combinarea imunosupresoarelor citotoxice cu doze mici de corticosteroizi, în special în poliartrita acută, pleurezia exsudativă și pericardită, când un antiinflamator rapid. efectul este necesar. Terapia combinată poate obține un efect pozitiv cu doze mici și medii de corticosteroizi. Tratamentul cu imunosupresoare nu este eficient pentru tulburările de coagulare, unele tulburări psihiatrice și nefrita lupică în stadiu terminal. Ciclosporină A Rezultate încurajatoare în tratamentul LES au fost obținute cu utilizarea unui imunosupresor necitotoxic, ciclosporina A, care se prescrie în doză de 2,5-3 mg/kg/zi pe cale orală timp de 6 luni. Cu toate acestea, utilizarea sa poate fi limitată în dezvoltarea hipertensiunii arteriale cauzate de nefropatie. Când este prescrisă în perioada timpurie, ciclosporina A suprimă mai eficient aproape toate manifestările clinice și imunologice ale bolii decât atunci când este prescrisă într-o perioadă ulterioară. Rezultatele studiilor clinice indică, de asemenea, o scădere a proteinuriei la pacienții cu nefrită lupică în timpul tratamentului cu ciclosporină A. Medicamentul este eficient în trombocitopenie. În plus, s-a observat o scădere a nivelului de anticorpi anti-ADN cu efect clinic foarte bun. Nu au existat efecte secundare care să necesite întreruperea administrării ciclosporinei A. A fost dezvăluit un efect de economisire a steroizilor al medicamentului. În plus, aspectele pozitive neîndoielnice ale includerii CsA în schema de tratament pentru LES ar trebui considerate o incidență mai scăzută a infecției concomitente și posibilitatea de administrare în timpul sarcinii. Eficacitatea imunosupresoarelor în LES Medicamentele imunosupresoare sunt eficiente pentru LES în 40-80% din cazuri, în funcție de evoluția bolii și de momentul tratamentului. Este ferm stabilit că, în cursul acut al LES, imunosupresoarele trebuie prescrise cât mai devreme posibil, fără a ne aștepta la efectul corticoterapiei masive administrate anterior, în special în cazurile de tratament al adolescentelor și femeilor în timpul menopauzei, la care „supresiv” masiv. terapia cu corticosteroizi dă cele mai grave complicații: spondilopatii cu fracturi vertebrale, necroze aseptice ale capetelor femurale. În a 3-4-a săptămână de tratament cu imunosupresoare, starea generală a pacientului se îmbunătățește, simptomele de artrită, pleurezie, pericardită, cardită și pneumonită scad; ceva mai târziu (la 5-6 săptămâni, VSH și alți indicatori ai activității inflamatorii, proteinuria scad; sedimentul urinar se îmbunătățește, nivelul complementului seric și a treia componentă a acesteia (C 3) se normalizează. Încet și numai la 50% dintre pacienți, titrul de anticorpi la ADN scade și celulele LE dispar.Criteriile de laborator pentru eficacitatea terapiei nu au fost încă stabilite suficient de clar.Ameliorarea persistentă (scăderea activității bolii cu cel puțin un pas, stabilizarea nefritei lupice, normalizarea indicatorilor de activitate inflamatorie) , o scădere clară a titrurilor de anticorpi la ADN și dispariția celulelor LE este observată numai după 4-6 luni de terapie și este posibil să se prevină exacerbarea bolii numai după un curs de mai multe luni de tratament cu doze de întreținere. tratament dispensar pacienţii şi monitorizarea acestora cu LES este obligatorie. Un criteriu clar pentru eficacitatea terapiei imunosupresoare– disparitia rezistentei la corticosteroizi: posibilitatea reducerii la minimum a dozei de corticosteroizi care sa permita mentinerea efectului antiinflamator, sau posibilitatea intreruperii complete a medicamentelor. Efecte secundare Imunosupresoarele includ:

inhibarea hematopoiezei,
infecții oportuniste frecvente (de exemplu, cauzate de virusul varicelo-zosterian),
insuficiență ovariană ireversibilă,
efect hepatotoxic (azatioprină),
cistita hemoragică (ciclofosfamidă),
alopecie și efect carcinogen.

În cazul complicațiilor hematologice, concomitent cu eliminarea medicamentelor citostatice, doza de corticosteroizi trebuie crescută la 50-60 mg pe zi, și uneori mai mult, până la restabilirea hemogramelor inițiale. În cazul complicațiilor infecțioase, se efectuează terapie cu antibiotice activă. Alte complicații dispar atunci când doza de imunosupresor este redusă și este prescrisă terapia simptomatică (chiar și după alopecia totală, părul crește din nou). MIcofenolat de mofetil La pacienții cu nefrită lupică refractară la ciclofosfamidă, tratamentul cu micofenolat duce la scăderea sau stabilizarea creatininei serice și proteinurie, scăderea activității LES și scăderea dozei de GC. Doza zilnică - 1,5-2 g. Medicamente auxiliare prescris pentru anumite manifestări specifice ale lupusului. Fenitoina și fenobarbitalul ajută la prevenirea convulsiilor și convulsiilor; substanțele psihotrope în combinație cu hormoni sunt utilizate pentru psihozele acute și cronice. Noi abordări în tratamentul LES Sunt explorate noi abordări pentru tratamentul LES, inclusiv plasmafereza în combinație cu ciclofosfamidă IV și glucocorticoizi, utilizarea ciclosporinei, imunoglobulinei IV normale, dehidroepiandrosteronului, iradierea ganglionilor limfatici totali, imunoglobuline antilimfocitare și antitimocitare, precum și substanțe care întrerup transmiterea intracelulară. semnal în limfocitele T activate și suprimarea producției de citokine implicate în dezvoltarea inflamației și activarea limfocitelor B. Metode de afereză. Termenul „afereză” se referă la separarea sângelui în părțile sale componente și îndepărtarea ulterioară a uneia sau mai multor dintre ele. Extracția plasmei folosind afereză se numește „plasmafereză” (sau înlocuirea plasmei). Principalele opțiuni pentru afereză, care împreună cu plasmafereza sunt utilizate în reumatologie, sunt limfocitafereza (extracția limfocitelor), filtrarea în cascadă a plasmei (folosirea a 2 filtre sau mai multe pentru îndepărtarea secvențială sau diferențială a plasmei), imunosorbția (perfuzia plasmei cu anticorpi). printr-o fază solidă care conține un purtător care leagă anticorpii corespunzători).

Plasmafereza

Mecanismele de acțiune ale plasmaferezei sunt asociate cu îmbunătățirea activității funcționale a sistemului reticuloendotelial, îndepărtarea autoanticorpilor, a CEC și a mediatorilor inflamatori din sânge. Un factor important în metodele extracorporale de purificare a sângelui este creșterea sensibilității organismului la medicamente și, în primul rând, la corticosteroizi. La unii pacienți rezistenți la medicamentele citotoxice, utilizarea plasmaferezei în unele cazuri dă un efect clinic evident (de la 3 la 5 proceduri de plasmafereză cu o singură îndepărtare a 800-1000 mg de plasmă). Se crede că ședințele de plasmafereză pentru LES sunt cel mai justificate la pacienții cu crioglobulinemie, vâscozitate crescută a sângelui, purpură trombotică trombocitopenică, vasculită severă cu forme de nefrită proliferativă rezistentă la glucocorticoizi și citostatice, precum și anemie hemolitică autoimună, sindrom hemolitic antifosfoliic, pneumonie hemolitică antifosfoliică.

Hemosorbția

Hemosorbția este o metodă extracorporală de purificare a sângelui prin trecerea acestuia printr-o coloană cu granule de cărbune activ. Metoda are un efect imunocorectiv și, de asemenea, crește sensibilitatea celulelor și țesuturilor la acțiunea glucocorticoizilor. Indicații pentru hemosorpție în LES:

activitatea continuă a LES, în ciuda dozelor mari de glucocorticoizi și citostatice;
nefrită lupică activă;
sindromul articulațiilor încăpățânate;
vasculită cutanată cu ulcerații;
imposibilitatea creșterii dozei de glucocorticoizi din cauza complicațiilor care s-au dezvoltat.

Se recomandă efectuarea hemosorpției într-un stadiu incipient al bolii pentru un efect mai activ asupra reactivității imunopatologice. Pentru un curs de tratament se recomandă 3 până la 5 proceduri, efectuate săptămânal. Plasmafereza și hemossorbția sunt efectuate în timp ce luați glucocorticoizi și citostatice. Sincronizarea ritmului cardiac Eficiența sincronizării pulsului , constând în inducerea unei exacerbari a bolii prin întreruperea tratamentului (sindromul de rebound) urmată de trei ședințe de plasmafereză intensivă în combinație cu pulsoterapie cu ciclofosfamidă și GC, necesită clarificări suplimentare. Odată cu dezvoltarea insuficienței renale cronice, este indicat program de hemodializă și transplant de rinichi. Imunoglobulina intravenoasa Există rapoarte privind utilizarea imunoglobulinei intravenoase în tratamentul LES. S-a observat o dinamică pozitivă, manifestată printr-o creștere a nivelului de hemoglobină, complement, număr de trombocite și scăderea VSH, CEC, factor antinuclear și nivelul de anticorpi la ADN. Există o scădere a proteinuriei și o creștere a clearance-ului creatininei în nefrita lupică. De obicei, nu există efecte secundare. Astfel, potrivit multor autori, tratamentul cu imunoglobuline face posibilă controlul activității bolii și reducerea dozei de GC (uneori chiar cu 50%). Există numeroase observații care indică eficacitatea imunoglobulinei în ameliorarea anumitor manifestări ale bolii, inclusiv trombocitopenie, sindrom antifosfolipidic, cerebrovasculită manifestată prin psihoză, neuropatie vasculitică, leziuni cutanate refractare, pleurezie, cardită, vasculită, febră, artrită. În prezent, singura indicație absolută pentru imunoglobulina intravenoasă în LES este trombocitopenia refractară severă, mai ales dacă există riscul de sângerare. Anticoagulante și antiagregante plachetare Aceste medicamente sunt utilizate în terapia complexă a LES în prezența leziunilor renale, a sindromului de coagulare intravasculară diseminată și a tulburărilor de microcirculație. Heparina este recomandată ca anticoagulant. – 10.000-20.000 de unități pe zi (4 injecții subcutanate) timp de câteva luni. Clopotele sunt folosite ca agenți antiplachetari în doză zilnică de 150-200 mg, trental – 400-600 mg timp de câteva luni. Pentru a preveni tromboza arterelor și venelor în sindromul antifosfolipidic, warfarina este utilizată cu succes pe o perioadă lungă de timp în doze relativ mari (INR ar trebui să fie 2,5-3,0), eficacitatea aspirinei. iar heparina pentru prevenirea trombozei arteriale nu a fost stabilită.

Blocante ale canalelor de calciu și alte vasodilatatoare

Blocanții canalelor de calciu (nifedipina) sunt utilizați în tratamentul sindromului Raynaud. Odată cu dezvoltarea ischemiei tisulare severe, sunt indicate vasodilatatoare cu potențial antitrombotic (prostaciclină intravenoasă). Fotofereza Fotochimioterapia extracorporală (fotofereza) este uneori utilizată pentru a trata LES. La unii pacienți cu LES a fost observat un efect semnificativ, manifestat printr-o scădere a activității generale a bolii și mai ales o scădere a manifestărilor cutanate ale bolii și artritei. La majoritatea pacienților, a fost posibilă reducerea dozei de GC și citostatice. Practic nu există efecte secundare cu acest tip de tratament. Unii pacienți au prezentat remisiune clinică pe termen lung timp de 30 de luni. Aplicarea OZN-urilor Fotosensibilitate – bună complicatie cunoscuta SCV. Efectele dăunătoare directe ale razelor solare asupra pielii, în special evidente în lupusul eritematos cutanat subacut, pot provoca exacerbarea procesului cutanat în lupusul discoid sau pot crește afectarea pielii în LES. În plus, iradierea cu ultraviolete poate provoca o exacerbare nu numai a sindromului cutanat, ci și a procesului imunopatologic sistemic în LES. Cu toate acestea, recent au existat rapoarte privind un efect benefic al radiațiilor ultraviolete cu o anumită lungime de undă în LES. Acest lucru duce la o scădere semnificativă a unor parametri ai activității LES, inclusiv slăbiciune, dureri articulare, rigiditate și febră. De remarcat este eficacitatea iradierii ultraviolete în raport cu manifestările cutanate, inclusiv lupusul eritematos cutanat subacut.

Terapia cu vitamine

Terapia complexă pentru pacienții cu LES include vitaminele C și grupa B în cure de 2-3 luni, în special în perioadele de deficit sever de vitamine (iarnă, primăvară), precum și în timpul exacerbării bolii dacă este necesară creșterea dozelor de hormoni. . Cu toate acestea, terapia cu vitamine trebuie prescrisă cu prudență din cauza posibilității de apariție a reacțiilor alergice.

Terapie cu exerciții fizice și masaj

Datorită faptului că un număr de pacienți au dureri în articulații și limitări ale mișcărilor pentru o lungă perioadă de timp (în principal din cauza subluxațiilor), când viscerita activă dispare, terapia fizică și masajul pot fi utilizate sub controlul stării și stării generale. a organelor interne. Tratamentul fizioterapeutic și balnear nu este recomandat. Adesea, debutul bolii sau exacerbarea acesteia este provocată de iradierea UV a articulațiilor, utilizarea băilor cu radon și insolația. Iradierea cu raze X Există rapoarte anecdotice despre eficiența potențială a iradierii cu raze X în LES. Interesant este că în LES, iradierea cu raze X determină de obicei o scădere a titrurilor de anticorpi la ADN și ANF (factor antinuclear). Utilizarea anticorpilor monoclonali. Abordările specifice ale imunoterapiei implică utilizarea anticorpilor monoclonali la o gamă largă de antigeni de membrană ai celulelor mononucleare și endoteliului, anticorpi la citokine, liganzi naturali ai receptorilor de citokine și antagoniști solubili de citokine sau substanțe chimice cu activitate imunomodulatorie. Se presupune că introducerea de anticorpi nu poate provoca numai eliminarea celulelor țintă corespunzătoare, ci poate duce și la o schimbare a activității lor funcționale. De exemplu, a fost identificată posibilitatea de a trata pacienții cu LES cu anticorpi monoclonali împotriva diabetului de tip 4. Reacțiile adverse sunt observate la majoritatea pacienților, dar de obicei sunt ușoare și nu duc la întreruperea tratamentului. Există date limitate despre eficacitatea ADNazei recombinante, o enzimă de digerare a ADN-ului, în modelele experimentale de lupus. Imunomodulatoare O altă direcție în tratamentul LES în ultimii ani a fost utilizarea anumitor imunomodulatoare, precum talidomidă, bindarit, analogi nucleozidici (fludarabină 25-30 mg/m2/zi IV timp de 30 minute, mizoribină, leflunomidă). În prezent, s-a acumulat o oarecare experiență în utilizarea acestor medicamente la pacienții cu LES. Studiile clinice cu talidomidă au fost efectuate în principal la pacienți cu leziuni cutanate severe rezistente la medicamente antimalariceși GCS. La marea majoritate a pacienților a fost posibil să se realizeze efect bunși reducerea dozei de GCS, în timp ce întreruperea medicamentului nu a condus la o exacerbare a simptomelor. Principala limitare a utilizării talidomidei este teratogenitatea acesteia. În plus, a fost descrisă dezvoltarea neuropatiei periferice ireversibile, în funcție de doza și durata tratamentului. Linomida este un nou medicament imunomodulator. Are capacitatea de a spori activitatea celulelor natural killer (celule NK), monocitelor (macrofage și limfocite T) și suprimă activitatea procesului autoimun. Rezultatele indică posibilitatea utilizării linomidei în LES. Transplantul autolog de celule stem (ASCT) În prezent, transplantul autologe de celule stem ar trebui recunoscut ca fiind cea mai agresivă metodă de tratament pentru LES. Până în 2000, puțin mai mult de 30 de pacienți cu LES aveau experiență în utilizarea ASCT. Rezultatele pozitive preliminare necesită, fără îndoială, o confirmare suplimentară. Este necesară observarea pe termen lung a pacienților, ținând cont de posibilitatea inducerii dezvoltării tumorilor maligne în timpul tratamentului. În ciuda impresiei că acest tip de terapie este eficient în cazurile de LES refractar și sever, datorită ratei mari de mortalitate care o însoțește, ASCT poate fi recomandată doar în cazurile cele mai severe, fără speranță. Vitamina E ( A -tocoferol) Tocoferolul are activitate antioxidantă. Folosit pentru tratarea leziunilor cutanate în lupusul eritematos discoid și sistemic. Medicamentul este mai activ în leziunile cutanate superficiale nou dezvoltate și atunci când este utilizat în doze mari (800-2000 UI/zi). Vitamina E dă un efect izotrop pozitiv; trebuie utilizată cu precauție extremă la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat.

Prevenirea LES

eu. În principal secundar. 1. Prevenție secundară LES, care vizează prevenirea exacerbărilor și progresia ulterioară a bolii, include, în primul rând, o terapie complexă pe termen lung a bolii, care se efectuează sub control dinamic. Pacientul trebuie să fie supus unor examinări medicale regulate, să consulte imediat un medic dacă există o schimbare a sănătății, să respecte cu strictețe regimul de medicamente prescris, dieta și să mențină o rutină zilnică. 2. Recomandări generale:

eliminarea stresului psiho-emoțional;
reduce expunerea la soare și folosește protecție solară;
tratați activ (și, dacă este posibil, preveniți) dezvoltarea infecției, inclusiv prin vaccinare;
consuma alimente cu conținut scăzut grasa si continut ridicat acizi grași polinesaturați, calciu și vitamina D;
observați o contracepție eficientă în perioada de exacerbare a bolii și în timpul tratamentului cu medicamente citotoxice (nu trebuie să luați contraceptive orale cu un conținut ridicat de estrogen, deoarece este posibilă o exacerbare a LES);
în absența complicațiilor severe, care pun viața în pericol, prescrie cele mai puțin toxice medicamente în doze eficiente;
dacă organele vitale sunt implicate în procesul patologic și există un risc ridicat de deteriorare ireversibilă, prescrieți imediat terapie agresivă, inclusiv metode farmacologice și non-farmacologice de tratament;
evitati interventiile chirurgicale, nu administrati vaccinuri si seruri;
în caz de remisiune stabilă, administrarea de glucocorticoizi poate fi întreruptă, dar pacienții trebuie să fie sub tratament timp de 3 ani observatie dinamica iar în perioada de primăvară-toamnă primiți tratament anti-recădere cu unul dintre medicamentele aminochinoline, antihistaminice și vitamine.

II. Prevenție primară Prevenirea primară a bolii, care vizează prevenirea dezvoltării LES, este efectuată în grupul „amenințat”, care include în primul rând rudele bolnavilor atunci când sunt detectate leucopenie persistentă, VSH crescut, anticorpi la ADN și hipergammaglobulinemie. Li se recomandă aceleași restricții pentru a preveni generalizarea procesului. Prognoza 1. Prognosticul este în prezent mult mai favorabil decât în era pre-steroizi. Diagnosticare îmbunătățită forme moi lupus, iar terapia adecvată poate reduce mortalitatea. 2. La debutul bolii, mortalitatea la pacienții cu LES este asociată cu afectarea severă a organelor interne (rinichi și sistemul nervos central) și infecție intercurente, iar în stadiile ulterioare ale bolii se datorează adesea leziunilor vasculare aterosclerotice. 3. Tratamentul cu citostatice nu are practic niciun efect asupra supraviețuirii pacienților cu nefrită lupică. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că hemodializa și transplantul de rinichi pot prelungi viața majorității pacienților cu insuficiență renală 4. La pacienții cu LES, prezența nefritei, a crizelor epileptice și a trombocitopeniei crește semnificativ riscul de deces, iar leucopenia îl reduce. Influența acestor factori asupra evoluției bolii nu depinde de statutul socio-demografic al pacienților. 5. Leucopenia, unul dintre criteriile clasice de diagnosticare a LES, potrivit autorilor, reduce riscul de deces cu 50%, în ciuda faptului că o scădere a numărului de leucocite din sângele periferic însoțește de obicei o activitate ridicată a bolii. Leucopenia poate fi considerată un factor de protecție la pacienții albi, sugerând o bază imunogenetică pentru acest fenomen. 6. Nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în ceea ce privește influența sexului, vârstei și standardului de viață al pacienților asupra prognosticului LES. Cu toate acestea, multe studii anterioare au descoperit un impact prognostic semnificativ al dezvoltării bolii la adolescență și la bătrânețe. 7. În plus, factorii asociați cu un prognostic prost includ:

hipertensiune arteriala,
sindromul antifosfolipidic,
activitate mare a bolii,
valori ridicate ale indicelui de daune,
adăugarea de infecție,
complicații ale terapiei medicamentoase.

8. Pacienții albi au un risc ușor mai mare de deces din cauza LES, în timp ce pacienții de culoare neagră au un risc mai mare de a dezvolta complicații infecțioase. 9. Analiza multifactorială, care a relevat un impact negativ asupra prognosticului de viață al nefritei lupice, trombocitopeniei și sindromului epileptic în cerebrovasculita, este o condiție prealabilă importantă pentru administrarea la timp a terapiei intensive cu doze mari de corticosteroizi (terapie pulsului), ciclofosfamidă și plasmafereza. 10. Mortalitatea este mai mare în păturile socio-economice ale societății cu un nivel de educație scăzut – o trăsătură caracteristică majorității bolilor cronice. 11. Complicațiile terapiei cu steroizi pot fi invalidante (necroză aseptică a capului femural, fracturi vertebrale osteoporotice) și fatale (scleroză coronariană precoce), insuficiență renală, tromboembolism. 12. Dacă în concluzie ne întoarcem la date statistice, atunci rata de supraviețuire la doi ani pentru LES este de 90-95%, la cinci ani 82-90%, la zece ani – 71-80% și la douăzeci de ani – 63- 75%.

Lupus eritematos sistemic (LES)– o boală autoimună cronică cauzată de o perturbare a mecanismelor imunitare cu formarea de anticorpi dăunători la propriile celule și țesuturi. LES se caracterizează prin afectarea articulațiilor, a pielii, a vaselor de sânge și a diferitelor organe (rinichi, inimă etc.).

Cauza și mecanismele dezvoltării bolii

Cauza bolii nu este clară. Se presupune că virușii (ARN și retrovirusuri) servesc drept declanșator pentru dezvoltarea bolii. În plus, oamenii au o predispoziție genetică la LES. Femeile se îmbolnăvesc de 10 ori mai des, ceea ce se datorează caracteristicilor sistemului lor hormonal (concentrație mare de estrogen în sânge). Efectul protector al hormonilor sexuali masculini (androgeni) împotriva LES a fost dovedit. Factorii care pot determina dezvoltarea bolii pot fi o infecție virală, bacteriană sau medicamente.

Mecanismele bolii se bazează pe disfuncția celulelor imune (limfocite T și B), care este însoțită de formarea excesivă de anticorpi la celulele proprii ale corpului. Ca urmare a producției excesive și necontrolate de anticorpi, se formează complexe specifice care circulă în tot organismul. Complexele imune circulante (CIC) se instalează în piele, rinichi și pe membranele seroase ale organelor interne (inima, plămâni etc.) provocând reacții inflamatorii.

Simptomele bolii

LES se caracterizează printr-o gamă largă de simptome. Boala apare cu exacerbări și remisiuni. Debutul bolii poate fi imediat sau treptat.
Simptome generale

Oboseală
Pierdere în greutate
Temperatura
Performanță scăzută
Oboseală rapidă

Leziuni ale sistemului musculo-scheletic

Artrita – inflamația articulațiilor
- Apare în 90% din cazuri, neeroziv, nedeformant, cel mai adesea sunt afectate articulațiile degetelor, încheieturilor și genunchilor.
Osteoporoza – scaderea densitatii osoase
- Ca urmare a inflamației sau a tratamentului cu medicamente hormonale (corticosteroizi).

Dureri musculare (15-64% din cazuri), inflamație musculară (5-11%), slăbiciune musculară (5-10%)

Leziuni ale membranelor mucoase și ale pielii

Leziunile cutanate la debutul bolii apar doar la 20-25% dintre pacienți, la 60-70% dintre pacienți apar mai târziu, la 10-15% manifestările cutanate ale bolii nu apar deloc. Modificările pielii apar pe zonele corpului expuse la soare: față, gât, umeri. Leziunile au aspect de eritem (placi rosiatice cu peeling), capilare dilatate la margini, zone cu exces sau lipsa de pigment. Pe față, astfel de modificări seamănă cu aspectul unui fluture, deoarece partea din spate a nasului și obrajii sunt afectate.
Căderea părului (alopecia) apare rar, afectând de obicei zonele temporale. Părul cade într-o zonă limitată.
Sensibilitatea crescută a pielii la lumina soarelui (fotosensibilizare) apare la 30-60% dintre pacienți.
Afectarea mucoaselor apare în 25% din cazuri.
- Roșeață, scăderea pigmentării, nutriția afectată a țesutului buzelor (cheilită)
- Hemoragii precise, leziuni ulcerative ale mucoasei bucale

Leziuni ale sistemului respirator

Înfrângeri din afară sistemul respirator cu LES sunt diagnosticate în 65% din cazuri. Patologia pulmonară se poate dezvolta atât acut, cât și treptat, cu diverse complicații. Cea mai frecventă manifestare a afectarii sistemului pulmonar este inflamația membranei care acoperă plămânii (pleurezie). Se caracterizează prin dureri în piept și dificultăți de respirație. LES poate provoca, de asemenea, dezvoltarea pneumoniei lupice (pneumonite lupusului), caracterizată prin: dificultăți de respirație, tuse cu spută sângeroasă. LES afectează adesea vasele de sânge ale plămânilor, ducând la hipertensiune pulmonară. Pe fondul LES, procesele infecțioase din plămâni se dezvoltă adesea și este, de asemenea, posibilă dezvoltarea unei afecțiuni grave, cum ar fi blocarea arterei pulmonare cu un cheag de sânge (embolie pulmonară).

Leziuni ale sistemului cardiovascular

LES poate afecta toate structurile inimii, mucoasa exterioară (pericard), stratul interior (endocard), mușchiul inimii însuși (miocard), valvele și vasele coronare. Cea mai frecventă leziune apare în pericard (pericardită).

Pericardita este o inflamație a membranelor seroase care acoperă mușchiul inimii.

Manifestări: simptomul principal este durerea surdă în stern. Pericardita (exudativă) se caracterizează prin formarea de lichid în cavitatea pericardică; cu LES, acumularea de lichid este mică, iar întregul proces de inflamație durează de obicei nu mai mult de 1-2 săptămâni.

Miocardita este o inflamație a mușchiului inimii.

Manifestări: tulburări de ritm cardiac, tulburări de conducere impuls nervos, insuficienta cardiaca acuta sau cronica.

Deteriorarea valvelor cardiace, cel mai adesea sunt afectate valvele mitrale și aortice.
Afectarea vaselor coronare poate duce la infarct miocardic, care se poate dezvolta și la pacienții tineri cu LES.
Deteriorarea mucoasei interioare a vaselor de sânge (endoteliu) crește riscul de apariție a aterosclerozei. Leziunile vasculare periferice se manifestă:
- Livedo reticularis (pete albastre pe piele care creează un model de grilă)
- Paniculita lupică (noduli subcutanați, adesea dureroși, pot ulcera)
- Tromboza vaselor de sânge ale extremităților și organelor interne

Leziuni renale

Rinichii sunt cel mai adesea afectați în LES; la 50% dintre pacienți sunt detectate leziuni ale aparatului renal. Un simptom comun este prezența proteinelor în urină (proteinurie); celulele roșii din sânge și ghipsul nu sunt de obicei detectate la debutul bolii. Principalele manifestări ale afectarii rinichilor în LES sunt: glomerulonefrita proliferativă și nefrita membranoasă, care se manifestă ca sindrom nefrotic (proteine în urină mai mult de 3,5 g/zi, scăderea proteinelor în sânge, edem).

Leziuni ale sistemului nervos central

Se presupune că tulburările sistemului nervos central sunt cauzate de deteriorarea vaselor de sânge ale creierului, precum și de formarea de anticorpi la neuroni, la celulele responsabile cu protejarea și hrănirea neuronilor (celulele gliale) și a celulelor imune. (limfocite).
Principalele manifestări ale afectarii structurilor nervoase și a vaselor de sânge ale creierului:

Dureri de cap și migrene, cele mai frecvente simptome în LES
Iritabilitate, depresie – rare
Psihoze: paranoia sau halucinații
Accident vascular cerebral
Coreea, parkinsonismul – rare
Mielopatii, neuropatii și alte tulburări ale formării tecii nervoase (mielinei).
Mononevrita, polinevrita, meningita aseptica

Leziuni ale tractului digestiv

Leziuni clinice tractului digestiv sunt diagnosticate la 20% dintre pacienții cu LES.

Lezarea esofagului, tulburări de deglutiție, dilatarea esofagului apare în 5% din cazuri
Ulcerele stomacului și ale intestinului al 12-lea sunt cauzate atât de boală în sine, cât și de efectele secundare ale tratamentului.
Durerea abdominală ca o manifestare a LES și poate fi cauzată și de pancreatită, inflamație a vaselor intestinale, infarct intestinal
Greață, disconfort abdominal, indigestie

Anemia normocitară hipocromă apare la 50% dintre pacienți, severitatea depinde de activitatea LES. Anemia hemolitică este rară în LES.
Leucopenia este o scădere a numărului de leucocite din sânge. Cauzată de scăderea limfocitelor și a granulocitelor (neutrofile, eozinofile, bazofile).
Trombocitopenia este o scădere a trombocitelor din sânge. Apare în 25% din cazuri, cauzată de formarea de anticorpi împotriva trombocitelor, precum și a anticorpilor la fosfolipide (grăsimi care alcătuiesc membranele celulare).

De asemenea, la 50% dintre pacienții cu LES sunt detectați ganglioni limfatici măriți, la 90% dintre pacienți este diagnosticată o splină mărită (splenomegalie).

Diagnosticul LES

Diagnosticul LES se bazează pe datele din manifestările clinice ale bolii, precum și pe datele din studiile de laborator și instrumentale. Colegiul American de Reumatologie a dezvoltat criterii speciale care pot fi folosite pentru a pune un diagnostic - lupus eritematos sistemic.

Criterii de diagnostic al lupusului eritematos sistemic

Diagnosticul de LES se pune dacă sunt prezente cel puțin 4 din 11 criterii.

Artrită	Caracteristici: fără eroziune, periferice, manifestată prin durere, umflături, acumulare de lichid ușor în cavitatea articulară
Erupții cutanate discoide	De culoare roșie, ovale, rotunde sau inelare, plăci cu contururi inegale există solzi pe suprafața lor, capilare dilatate în apropiere, solzii sunt greu de separat. Leziunile netratate lasă cicatrici.
Leziuni ale membranelor mucoase	Mucoasa bucală sau mucoasa nazofaringiană este afectată sub formă de ulcerații. De obicei nedureroasă.
Fotosensibilitate	Sensibilitate crescută la lumina soarelui. Ca urmare a expunerii la lumina soarelui, apare o erupție cutanată pe piele.
Erupție cutanată pe podul nasului și pe obraji	Erupție cutanată specifică de fluture
Leziuni renale	Pierderea constantă a proteinelor în urină 0,5 g/zi, eliberarea de celule ghipsate
Leziuni ale membranelor seroase	Pleurezia este inflamația membranelor plămânilor. Se manifestă ca durere în piept, intensificându-se odată cu inspirația. Pericardita - inflamație a mucoasei inimii
Leziuni ale SNC	Convulsii, Psihoze - în absența medicamentelor care le pot provoca sau tulburări metabolice (uremie etc.)
Modificări ale sistemului sanguin	Anemie hemolitică Scăderea numărului de leucocite sub 4000 celule/ml Scăderea numărului de limfocite sub 1500 celule/ml Scăderea trombocitelor sub 150 10 9 /l
Modificări ale sistemului imunitar	Cantitatea modificată de anticorpi anti-ADN Prezența anticorpilor cardiolipin Anticorpi antinucleari anti-Sm
Creșterea cantității de anticorpi specifici	Creșterea anticorpilor antinucleari (ANA)

Gradul de activitate a bolii este determinat folosind indici speciali SLEDAI ( Lupus eritematos sistemic Indicele de activitate a bolii). Indicele de activitate a bolii include 24 de parametri și reflectă starea a 9 sisteme și organe, exprimate în puncte care sunt însumate. Maximul este de 105 puncte, ceea ce corespunde unei activități foarte ridicate a bolii.

Indicii de activitate a bolii deSLEDAI

Manifestări	Descriere	Punctuaţie
Criză pseudoepileptică(dezvoltarea convulsiilor fără pierderea conștienței)	Este necesar să se excludă tulburările metabolice, infecțiile și medicamentele care l-ar putea provoca.	8
Psihoze	Capacitate afectată de a efectua acțiuni ca de obicei, percepție afectată a realității, halucinații, scăderea gândirii asociative, comportament dezorganizat.	8
Modificări organice în creier	Schimbări gandire logica, orientarea spațială este afectată, memoria, inteligența, concentrarea sunt reduse, vorbirea incoerentă, insomnie sau somnolență.	8
Tulburări oculare	Inflamație a nervului optic, excluzând hipertensiunea arterială.	8
Leziuni ale nervilor cranieni	Leziuni ale nervilor cranieni detectate pentru prima dată.
Durere de cap	Severă, constantă, poate fi migrenă, care nu răspunde la analgezicele narcotice	8
Tulburări circulatorii cerebrale	Nou identificat, excluzând consecințele aterosclerozei	8
Vasculita-(leziune vasculară)	Ulcere, cangrenă la nivelul membrelor, noduri dureroase pe degete	8
Artrită-(inflamația articulațiilor)	Implicarea a mai mult de 2 articulații cu semne de inflamație și umflare.	4
Miozita-(inflamația mușchilor scheletici)	Dureri musculare, slăbiciune cu confirmarea studiilor instrumentale	4
Gipsuri în urină	Hialină, granulară, eritrocitară	4
Globule roșii în urină	Mai mult de 5 globule roșii în câmpul vizual exclud alte patologii	4
Proteine în urină	Mai mult de 150 mg pe zi	4
Leucocite în urină	Mai mult de 5 globule albe pe câmp vizual, excluzând infecțiile	4
Leziuni ale pielii	Leziuni inflamatorii	2
Pierderea parului	Leziuni crescute sau căderea completă a părului	2
Ulcere ale membranelor mucoase	Ulcere pe mucoase și nas	2
Pleurezie-(inflamația membranelor plămânilor)	Dureri toracice, îngroșare pleurală	2
Pericardită-( inflamație a mucoasei inimii)	Detectat pe ECG, EchoCG	2
Compliment în declin	Scăderea C3 sau C4	2
AntiADN	Pozitiv	2
Temperatura	Peste 38 de grade C, cu excepția infecțiilor	1
Scăderea trombocitelor în sânge	Mai puțin de 150 10 9 /l, cu excepția medicamentelor	1
Scăderea celulelor albe din sânge	Mai puțin de 4,0 10 9 /l, excluzând medicamentele	1

Activitate ușoară: 1-5 puncte
Activitate moderată: 6-10 puncte
Activitate mare: 11-20 puncte
Activitate foarte mare: peste 20 de puncte

Teste de diagnostic utilizate pentru a detecta LES

ANA- test de screening, se determină anticorpi specifici la nucleele celulare, detectați la 95% dintre pacienți, nu confirmă diagnosticul în absența manifestărilor clinice ale lupusului eritematos sistemic
Anti ADN– anticorpi la ADN, detectați la 50% dintre pacienți, nivelul acestor anticorpi reflectă activitatea bolii
anti-Sm – anticorpi specifici la antigenul Smith, care face parte din ARN-urile scurte, sunt detectați în 30-40% din cazuri
anti-SSA sau anti-SSB, anticorpi la proteine specifice localizate în nucleul celulei, sunt prezenți la 55% dintre pacienții cu lupus eritematos sistemic, nu sunt specifici pentru LES și sunt detectați și în alte boli ale țesutului conjunctiv.
Anticardiolipină - anticorpi la membranele mitocondriale (stație energetică celulară)
Antihistonii– anticorpi împotriva proteinelor necesare pentru ambalarea ADN-ului în cromozomi, caracteristici LES indus de medicamente.

Alte teste de laborator

Markeri ai inflamației
- VSH – crescut
- C – proteina reactiva, crescuta

Nivel de compliment redus
- C3 și C4 sunt reduse ca urmare a formării excesive a complexelor imune
- Unii oameni au un nivel redus de compliment de la naștere, acesta fiind un factor predispozant pentru dezvoltarea LES.

Sistemul compliment este un grup de proteine (C1, C3, C4 etc.) implicate în răspunsul imun al organismului.

Analize generale de sânge
- Posibilă scădere a globulelor roșii, globulelor albe, limfocitelor, trombocitelor

Analiza urinei
- Proteine în urină (proteinurie)
- Globule roșii în urină (hematurie)
- Gipsuri în urină (cilindrie)
- Globule albe din urină (piurie)

Chimia sângelui
- Creatinina – o creștere indică leziuni renale
- ALAT, ASAT – o creștere indică leziuni hepatice
- Creatin kinaza - crește odată cu afectarea sistemului muscular

Metode instrumentale de cercetare

Radiografia articulațiilor

Sunt detectate modificări minore, fără eroziuni

Radiografia și tomografia computerizată a toracelui

Detectează: afectarea pleurei (pleurezie), pneumonie lupică, embolie pulmonară.

Rezonanță magnetică nucleară și angiografie

Detectarea leziunilor sistemului nervos central, vasculitei, accidentului vascular cerebral și a altor modificări nespecifice.

Ecocardiografie

Ele vă vor permite să determinați lichidul în cavitatea pericardică, deteriorarea pericardului, deteriorarea valvelor cardiace etc.
Proceduri specifice

Punerea vertebrală poate exclude cauzele infecțioase ale simptomelor neurologice.
O biopsie renală (analiza țesutului de organ) vă permite să determinați tipul de glomerulonefrită și să facilitați alegerea tacticilor de tratament.
O biopsie de piele vă permite să clarificați diagnosticul și să excludeți boli dermatologice similare.

Tratamentul lupusului sistemic

În ciuda progreselor semnificative în tratamentul modern al lupusului eritematos sistemic, această sarcină rămâne foarte dificilă. Tratamentul care vizează eliminarea cauzei principale a bolii nu a fost găsit și nici cauza în sine. Astfel, principiul tratamentului vizează eliminarea mecanismelor de dezvoltare a bolii, reducerea factorilor provocatori și prevenirea complicațiilor.

Eliminați condițiile de stres fizic și psihic
Reduceți expunerea la soare și folosiți protecție solară

Tratament medicamentos

Glucocorticosteroizi cele mai eficiente medicamente în tratamentul LES.

S-a dovedit că terapia de lungă durată cu glucocorticosteroizi la pacienții cu LES menține o bună calitate a vieții și îi mărește durata.
Regimuri de dozare:

Interior:
- Doza inițială de prednisolon 0,5 – 1 mg/kg
- Doza de intretinere 5-10 mg
- Prednisolonul trebuie luat dimineața, doza este redusă cu 5 mg la fiecare 2-3 săptămâni.

Administrarea intravenoasă de metilprednisolon în doze mari (terapie cu puls)
- Doza 500-1000 mg/zi, timp de 3-5 zile
- Sau 15-20 mg/kg greutate corporală

Acest regim de prescriere a medicamentului în primele zile reduce semnificativ activitatea excesivă a sistemului imunitar și ameliorează manifestările bolii.

Indicații pentru terapia cu puls: vârstă fragedă, nefrită lupică fulminantă, activitate imunologică ridicată, afectarea sistemului nervos.

1000 mg metilprednisolon și 1000 mg ciclofosfamidă în prima zi

Citostatice: ciclofosfamida (ciclofosfamida), azatioprina, metotrexatul sunt utilizate în tratamentul complex al LES.

Indicatii:

Nefrită lupică acută
Vasculita
Forme refractare la tratamentul cu corticosteroizi
Necesitatea reducerii dozelor de corticosteroizi
Activitate ridicată de SLE
Curs progresiv sau fulminant al LES

Doze și căi de administrare a medicamentelor:

Ciclofosfamida în timpul terapiei cu puls este de 1000 mg, apoi 200 mg în fiecare zi până la atingerea unei doze totale de 5000 mg.
Azatioprina 2-2,5 mg/kg/zi
Metotrexat 7,5-10 mg/săptămână, oral

Medicamente antiinflamatoare

Folosit la temperaturi ridicate, cu afectarea articulațiilor și serozită.

Naklofen, nimesil, airtal, katafast etc.

Medicamente aminochinoline

Au efect antiinflamator și imunosupresor și sunt utilizate pentru hipersensibilitate la lumina solară și leziuni ale pielii.

delagil, plaquenil etc.

Medicamente biologice sunt un tratament promițător pentru LES

Aceste medicamente au mult mai puține efecte secundare decât medicamentele hormonale. Au un efect strict vizat asupra mecanismelor de dezvoltare a bolilor imune. Eficient, dar scump.

Anti CD 20 – Rituximab
Factorul de necroză tumorală alfa – Remicade, Gumira, Embrel

Alte medicamente

Anticoagulante (heparină, warfarină etc.)
Agenți antiplachetari (aspirina, clopidogrel etc.)
Diuretice (furosemid, hidroclorotiazidă etc.)
Preparate cu calciu și potasiu

Metode de tratament extracorporal

Plasmafereza este o metodă de purificare a sângelui în afara corpului, în care o parte din plasma sanguină este îndepărtată și, odată cu aceasta, anticorpii provocând boala SCV.
Hemosorbția este o metodă de purificare a sângelui în afara corpului folosind adsorbanți specifici (rășini schimbătoare de ioni, Cărbune activ si etc.).

Aceste metode sunt utilizate în cazurile de LES sever sau în absența efectului tratamentului clasic.

Care sunt complicațiile și prognosticul pe viață cu lupusul eritematos sistemic?

Riscul de a dezvolta complicații ale lupusului eritematos sistemic depinde direct de evoluția bolii.

Variante ale cursului lupusului eritematos sistemic:

1. Curs acut- caracterizat printr-un debut fulgerător, un curs rapid și dezvoltarea rapidă simultană a simptomelor de afectare a multor organe interne (plămâni, inimă, sistemul nervos central și așa mai departe). Cursul acut al lupusului eritematos sistemic, din fericire, este rar, deoarece această opțiune duce rapid și aproape întotdeauna la complicații și poate provoca moartea pacientului.
2. Curs subacut– caracterizat printr-un debut treptat, perioade alternante de exacerbări și remisiuni, o predominanță a simptomelor generale (slăbiciune, scădere în greutate, febră scăzută (până la 38 0);

C) și altele), afectarea organelor interne și complicațiile apar treptat, nu mai devreme de 2-4 ani de la debutul bolii.
3. Curs cronic- cel mai curs favorabil LES, există un debut treptat, afectarea în principal a pielii și articulațiilor, perioade mai lungi de remisie, afectarea organelor interne și complicațiile apar după decenii.

Deteriorarea organelor precum inima, rinichii, plămânii, sistemul nervos central și sângele, care sunt descrise ca simptome ale bolii, de fapt, sunt complicații ale lupusului eritematos sistemic.

Dar putem evidenția complicații care duc la consecințe ireversibile și pot duce la moartea pacientului:

1. Lupus eritematos sistemic– afectează țesutul conjunctiv al pielii, articulațiilor, rinichilor, vaselor de sânge și altor structuri ale corpului.

2. Lupus eritematos indus de medicamente– spre deosebire de tipul sistemic de lupus eritematos, un proces complet reversibil. Lupusul indus de medicamente se dezvoltă ca urmare a expunerii la anumite medicamente:

Medicamente pentru tratamentul bolilor cardiovasculare: grupe fenotiazinice (Apresină, Aminazină), Hidralazină, Inderal, Metoprolol, Bisoprolol, Propranolol si altele;
medicament antiaritmic - Novocainamidă;
sulfonamide: Biseptol si altii;
medicament antituberculos izoniazidă;
contraceptive orale;
droguri origine vegetală pentru tratamentul bolilor venoase (tromboflebită, vene varicoase ale extremităților inferioare și așa mai departe): castan de cal, Doppelgerz venotonic, Detralex si altii unii.

Tabloul clinic cu lupus eritematos indus de medicamente nu diferă de lupusul eritematos sistemic. Toate manifestările de lupus dispar după întreruperea tratamentului , este foarte rar necesar să se prescrie cure scurte de terapie hormonală (Prednisolon). Diagnostic este diagnosticat prin excludere: dacă simptomele lupusului eritematos au început imediat după începerea tratamentului și au dispărut după ce au fost întrerupte și au reapărut după reluarea acestor medicamente, atunci vorbim de lupusul eritematos indus de medicamente.

3. Lupus eritematos discoid (sau cutanat). poate precede dezvoltarea lupusului eritematos sistemic. Cu acest tip de boală, pielea feței este afectată într-o măsură mai mare. Modificările la nivelul feței sunt similare cu cele cu lupus eritematos sistemic, dar parametrii analizelor de sânge (biochimice și imunologice) nu prezintă modificări caracteristice LES, iar acesta va fi principalul criteriu de diagnostic diferențial cu alte tipuri de lupus eritematos. Pentru a clarifica diagnosticul, este necesar să se efectueze un examen histologic al pielii, care va ajuta la diferențierea de bolile care au aspect similar (eczeme, psoriazis, formă cutanată de sarcoidoză și altele).

4. Lupus eritematos neonatal apare la nou-născuții ale căror mame suferă de lupus eritematos sistemic sau alte boli autoimune sistemice. În același timp, mama poate să nu aibă simptome de LES, dar atunci când este examinată, sunt detectați anticorpi autoimuni.

Simptomele lupusului eritematos neonatal La un copil, ele apar de obicei înainte de vârsta de 3 luni:

modificări ale pielii feței (au adesea aspectul unui fluture);
aritmia congenitală, care este adesea determinată de ultrasunete ale fătului în trimestrul 2-3 de sarcină;
defect celule de sângeîntr-un test general de sânge (scăderea nivelului de globule roșii, hemoglobină, leucocite, trombocite);
identificarea anticorpilor autoimuni specifici pentru LES.

Toate aceste manifestări ale lupusului eritematos neonatal dispar după 3-6 luni și fără tratament special după ce anticorpii materni încetează să circule în sângele copilului. Dar este necesar să se respecte un anumit regim (evitați expunerea la lumina soarelui și alte raze ultraviolete); în cazul manifestărilor severe pe piele, este posibil să utilizați unguent cu hidrocortizon 1%.

5. Termenul „lupus” este folosit și pentru tuberculoza pielii feței - lupusul tuberculos. Tuberculoza cutanată este foarte asemănătoare ca aspect cu lupusul eritematos sistemic. Diagnosticul poate fi stabilit prin examinarea histologică a pielii și examenul microscopic și bacteriologic al răzuiturilor - se detectează mycobacterium tuberculosis (bacteriile acido-rezistente).

Fotografie: Așa arată tuberculoza pielii feței sau lupusul tuberculos.

Lupus eritematos sistemic și alte boli sistemice ale țesutului conjunctiv, cum se diferențiază?

Grup de boli sistemice ale țesutului conjunctiv:

Lupus eritematos sistemic.
Dermatomiozita idiopatică (polimiozită, boala Wagner)– deteriorarea de către anticorpii autoimuni a mușchilor netezi și scheletici.
Sclerodermie sistemică este o boală în care țesutul normal este înlocuit cu țesut conjunctiv (care nu poartă proprietăți funcționale), inclusiv vasele de sânge.
Fasciită difuză (eozinofilă)- afectarea fasciei - structuri care sunt cazuri pentru mușchii scheletici, în timp ce în sângele majorității pacienților există un număr crescut de eozinofile (celule sanguine responsabile de alergii).
sindromul Sjögren– afectarea diferitelor glande (lacrimale, salivare, sudoripare etc.), pentru care acest sindrom se mai numește uscat.
Alte boli sistemice.

Lupusul eritematos sistemic trebuie diferențiat de sclerodermia sistemică și dermatomiozita, care sunt similare ca patogeneză și manifestări clinice.

Diagnosticul diferențial al bolilor sistemice ale țesutului conjunctiv.

Criterii de diagnostic	Lupus eritematos sistemic	Sclerodermie sistemică	Dermatomiozita idiopatică
Debutul bolii	slăbiciune, oboseală; creșterea temperaturii corpului; pierdere în greutate; sensibilitate afectată a pielii; dureri articulare periodice.	slăbiciune, oboseală; creșterea temperaturii corpului; sensibilitate afectată a pielii, senzație de arsură a pielii și a membranelor mucoase; amorțeală a membrelor; pierdere în greutate; dureri articulare; Sindromul Raynaud este o perturbare severă a circulației sângelui la nivelul extremităților, în special la nivelul mâinilor și picioarelor. *Fotografie:* sindromul Raynaud	slăbiciune severă; creșterea temperaturii corpului; dureri musculare; poate exista dureri la nivelul articulațiilor; rigiditatea mișcărilor la nivelul membrelor; compactarea mușchilor scheletici, creșterea lor în volum datorită edemului; umflare, albăstruire a pleoapelor; sindromul Raynaud.
Temperatura	Febră prelungită, temperatura corpului peste 38-39 0 C.	Febră prelungită de grad scăzut (până la 38 0 C).	Febră moderată prelungită (până la 39 0 C).
Aspectul pacientului (la debutul bolii și în unele dintre formele acesteia, aspectul pacientului poate să nu se schimbe în toate aceste boli)	Deteriorarea pielii, mai ales a feței, „fluture” (roșeață, scuame, cicatrici). Erupția poate fi pe tot corpul și pe membranele mucoase. Piele uscată, căderea părului și a unghiilor. Unghiile sunt plăci de unghii deformate, striate. Pot exista, de asemenea, erupții cutanate hemoragice (vânătăi și peteșii) în tot corpul.	Fața poate dobândi o expresie „asemănătoare unei mască” fără expresii faciale, încordată, pielea este strălucitoare, apar pliuri adânci în jurul gurii, pielea este nemișcată, strâns legată de țesuturile adânci. Adesea există o perturbare a glandelor (membrane mucoase uscate, ca în sindromul Sjögren). Părul și unghiile cad. Pe pielea membrelor și a gâtului există pete întunecate pe fundalul „pielei de bronz”.	Un simptom specific este umflarea pleoapelor, culoarea lor poate fi roșie sau violetă; pe față și decolteu există o varietate de erupții cutanate cu roșeață a pielii, scuame, hemoragii și cicatrici. Pe măsură ce boala progresează, fața capătă un „aspect asemănător unei mască”, fără expresii faciale, tensionată, poate fi deformată și adesea se detectează căderea. pleoapa superioară(ptoza).
Principalele simptome în timpul perioadei de activitate a bolii	leziuni ale pielii; fotosensibilitate - sensibilitatea pielii atunci când este expusă la lumina soarelui (cum ar fi arsurile); dureri articulare, rigiditate în mișcare, flexie și extensie afectate ale degetelor; modificări ale oaselor; nefrită (umflare, proteine în urină, creșterea tensiunii arteriale, retenție urinară și alte simptome); aritmii, angina pectorală, atac de cord și alte simptome cardiace și vasculare; dificultăți de respirație, spută cu sânge (edem pulmonar); motilitate intestinală afectată și alte simptome; afectarea sistemului nervos central.	modificări ale pielii; sindromul Raynaud; durere și rigiditate în articulații; dificultate în extinderea și îndoirea degetelor; modificări distrofice ale oaselor, vizibile pe raze X (în special falangele degetelor, maxilarului); slăbiciune musculară (atrofie musculară); încălcări grave muncă tract intestinal(motilitate și absorbție); tulburări de ritm cardiac (creșterea țesutului cicatricial în mușchiul inimii); dificultăți de respirație (creșterea excesivă a țesutului conjunctiv în plămâni și pleură) și alte simptome; afectarea sistemului nervos periferic.	modificări ale pielii; durere musculară severă, slăbiciune (uneori pacientul nu poate ridica o ceașcă mică); sindromul Raynaud; mișcare afectată, în timp pacientul devine complet imobilizat; în caz de înfrângere muschii respiratori– dificultăți de respirație, până la paralizie musculară completă și stop respirator; dacă mușchii masticatori și faringieni sunt afectați, există o încălcare a actului de înghițire; dacă inima este afectată - tulburări de ritm, până la stop cardiac; în caz de înfrângere musculatura neteda intestine - pareza; încălcarea actului de defecare, urinare și multe alte manifestări.
Prognoza	Curs cronic, în timp, din ce în ce mai multe organe sunt afectate. Fără tratament, se dezvoltă complicații care amenință viața pacientului. Cu un tratament adecvat și regulat, este posibil să se obțină o remisiune stabilă și pe termen lung.
Indicatori de laborator	gamaglobuline crescute; accelerarea VSH; proteină C-reactivă pozitivă; scăderea nivelului de celule imunitare ale sistemului complementar (C3, C4); număr scăzut de sânge; nivelul celulelor LE este semnificativ crescut; test ANA pozitiv; anti-ADN și detectarea altor anticorpi autoimuni.		creșterea gammaglobulinelor, precum și a mioglobinei, fibrinogenului, ALT, AST, creatininei - din cauza defalcării țesutului muscular; test pozitiv pentru celule LE; rareori anti-ADN.
Principii de tratament	Terapie hormonală pe termen lung (Prednisolon) + citostatice + terapie simptomatică și alte medicamente (vezi secțiunea articolului „Tratamentul lupusului sistemic”).

După cum puteți vedea, nu există o singură analiză care să diferențieze complet lupusul eritematos sistemic de alte boli sistemice, iar simptomele sunt foarte asemănătoare, mai ales în stadiile incipiente. Este adesea suficient ca reumatologii cu experiență să evalueze manifestările cutanate ale bolii pentru a diagnostica lupusul eritematos sistemic (dacă este prezent).

Lupusul eritematos sistemic la copii, care sunt simptomele și tratamentul?

Lupusul eritematos sistemic este mai puțin frecvent la copii decât la adulți. În copilărie, cea mai frecventă boală autoimună este artrita reumatoidă. LES afectează predominant (în 90% din cazuri) fetele. Lupusul eritematos sistemic poate apărea la sugari și copiii mici, deși este rar; cel mai mare număr de cazuri de această boală apare în perioada pubertății, și anume la vârsta de 11-15 ani.

Ținând cont de particularitățile imunității, nivelurile hormonale și intensitatea creșterii, lupusul eritematos sistemic la copii apare cu propriile sale caracteristici.

Caracteristici ale cursului lupusului eritematos sistemic în copilărie:

curs mai sever al bolii , activitate ridicată a procesului autoimun;
curs cronic boala apare la copii doar într-o treime din cazuri;
mai frecvente curs acut sau subacut boli cu afectare rapidă a organelor interne;
izolat de asemenea numai la copii curs acut sau fulgerător LES este o leziune aproape simultană a tuturor organelor, inclusiv a sistemului nervos central, care poate duce la decesul unui pacient mic în primele șase luni de la debutul bolii;
dezvoltarea frecventă a complicațiilor și mortalitate ridicată;
cea mai frecventă complicație este Tulburări de sângerare sub formă de sângerare internă, erupții cutanate hemoragice (vânătăi, hemoragii pe piele), ca urmare - dezvoltarea unei stări de șoc a sindromului DIC - coagulare intravasculară diseminată;
Lupusul eritematos sistemic la copii apare adesea sub formă de vasculita – inflamația vaselor de sânge, care determină severitatea procesului;
copiii cu LES sunt de obicei malnutriți , au o deficiență pronunțată a greutății corporale, până la cașexie (grad extrem de distrofie).

Principalele simptome ale lupusului eritematos sistemic la copii:

1. Debutul bolii acută, cu creșterea temperaturii corpului până la un număr mare (peste 38-39 0 C), cu dureri la nivelul articulațiilor și slăbiciune severă, scădere bruscă a greutății corporale.
2. Modificări ale pielii sub formă de „fluture” sunt relativ rare la copii. Dar, având în vedere dezvoltarea lipsei de trombocite, este mai frecventă erupție hemoragică pe tot corpul (vânătăi fără motiv, peteșii sau hemoragii punctuale). De asemenea, unul dintre semnele caracteristice ale bolilor sistemice este căderea părului, genele, sprâncenele, până la chelie completă. Pielea devine marmorată și foarte sensibilă la lumina soarelui. Pot exista diverse erupții cutanate, caracteristic dermatitei alergice. În unele cazuri, se dezvoltă sindromul Raynaud - o încălcare a circulației sângelui în mâini. În cavitatea bucală pot exista ulcere care nu se vindecă mult timp - stomatită.
3. Dureri articulare– sindrom tipic de lupus eritematos sistemic activ, durerea este periodică. Artrita este însoțită de acumularea de lichid în cavitatea articulară. De-a lungul timpului, durerile articulare se combină cu durerile musculare și rigiditatea mișcării, începând cu articulațiile mici ale degetelor.
4. Pentru copii formarea pleureziei exsudative este caracteristică(lichid în cavitatea pleurală), pericardită (lichid în pericard, mucoasa inimii), ascită și alte reacții exsudative (dropsie).
5. Leziuni cardiace la copii se manifestă de obicei ca miocardită (inflamație a mușchiului inimii).
6. Leziuni renale sau nefrită Se dezvoltă mult mai des în copilărie decât la vârsta adultă. O astfel de nefrită duce relativ rapid la dezvoltarea insuficienței renale acute (care necesită terapie intensivă și hemodializă).
7. Leziuni pulmonare Este rar la copii.
8. În perioada incipientă a bolii la adolescenți, în majoritatea cazurilor există afectarea tractului gastrointestinal(hepatită, peritonită și așa mai departe).
9. Leziuni ale sistemului nervos central la copii se caracterizează prin capriciu, iritabilitate, iar în cazurile severe se pot dezvolta convulsii.

Adică, la copii, lupusul eritematos sistemic se caracterizează și printr-o varietate de simptome. Și multe dintre aceste simptome sunt mascate sub masca altor patologii; diagnosticul de lupus eritematos sistemic nu este asumat imediat. Din păcate, tratamentul la timp este cheia succesului în tranziția procesului activ într-o perioadă de remisie stabilă.

Principii de diagnostic lupusul eritematos sistemic sunt aceleași ca la adulți, bazate în principal pe studii imunologice (detecția anticorpilor autoimuni).
Într-un test general de sânge, în toate cazurile și încă de la începutul bolii, se determină o scădere a numărului tuturor elementelor sanguine formate (eritrocite, leucocite, trombocite), iar coagularea sângelui este afectată.

Tratamentul lupusului eritematos sistemic la copii, ca si la adulti, presupune utilizarea pe termen lung a glucocorticoizilor, si anume Prednisolon, citostatice si medicamente antiinflamatoare. Lupusul eritematos sistemic este un diagnostic care necesită spitalizarea de urgență a copilului într-un spital (secția de reumatologie, dacă apar complicații severe - în secția de terapie intensivă sau în secția de terapie intensivă).
Într-un cadru spitalicesc se desfășoară examen complet pacient și selectează terapie necesară. În funcție de prezența complicațiilor, se efectuează o terapie simptomatică și intensivă. Având în vedere prezența tulburărilor de sângerare la astfel de pacienți, injecțiile cu heparină sunt adesea prescrise.
Dacă tratamentul este început la timp și în mod regulat, puteți obține remisie stabilă, în timp ce copiii cresc și se dezvoltă în funcție de vârsta lor, inclusiv de pubertatea normală. La fete se stabilește un ciclu menstrual normal, iar sarcina este posibilă în viitor. În acest caz prognoza favorabil vietii.

Lupusul eritematos sistemic și sarcina, care sunt riscurile și caracteristicile de tratament?

După cum sa menționat deja, lupusul eritematos sistemic afectează cel mai adesea femeile tinere, iar pentru orice femeie problema maternității este foarte importantă. Dar LES și sarcina sunt întotdeauna un risc mare atât pentru mamă, cât și pentru copilul nenăscut.

Riscurile sarcinii pentru o femeie cu lupus eritematos sistemic:

1. Lupus eritematos sistemic În cele mai multe cazuri nu afectează capacitatea de a rămâne însărcinată , precum și utilizarea pe termen lung a Prednisolonului.
2. Este strict interzis să rămâneți gravidă în timp ce luați citostatice (Metotrexat, Ciclofosfamidă și altele). , deoarece aceste medicamente vor afecta celulele germinale și celulele embrionare; sarcina este posibilă numai nu mai devreme de șase luni de la întreruperea acestor medicamente.
3. Jumătate cazurile de sarcină cu LES se termină la naștere copil sănătos, născut la termen . in 25% cazurile se nasc astfel de copii prematur , A într-un sfert din cazuri observat avort .
4. Posibile complicații sarcina cu lupus eritematos sistemic, în cele mai multe cazuri asociate cu deteriorarea vaselor de sânge ale placentei:

moartea fetală;
. Astfel, într-o treime din cazuri se dezvoltă o agravare a bolii. Riscul unei astfel de deteriorări este cel mai mare în primele săptămâni ale primului sau al treilea trimestru de sarcină. Și în alte cazuri, există o retragere temporară a bolii, dar în cele mai multe cazuri ar trebui să ne așteptăm la o exacerbare severă a lupusului eritematos sistemic la 1-3 luni după naștere. Nimeni nu știe pe ce cale va urma procesul autoimun.
6. Sarcina poate fi un declanșator în dezvoltarea lupusului eritematos sistemic. Sarcina poate provoca, de asemenea, trecerea lupusului eritematos discoid (cutanat) la LES.
7. O mamă cu lupus eritematos sistemic poate transmite genele copilului ei , predispunându-l să dezvolte o boală autoimună sistemică în timpul vieții.
8. Copilul se poate dezvolta lupus eritematos neonatal asociat cu circulația anticorpilor autoimuni materni în sângele copilului; această condiție este temporară și reversibilă.
- Este necesar să planificați o sarcină sub supravegherea medicilor calificati , și anume medic reumatolog și ginecolog.
- Este indicat să planificați o sarcină într-o perioadă de remisie stabilă curs cronic de LES.
- În cazurile acute lupus eritematos sistemic cu dezvoltarea complicațiilor, sarcina poate avea un efect dăunător nu numai asupra sănătății, dar poate duce și la moartea femeii.
- Și dacă, totuși, sarcina are loc în timpul unei perioade de exacerbare, atunci chestiunea posibilei conservari a acestuia este decisă de medici, împreună cu pacientul. La urma urmei, exacerbarea LES necesită utilizarea pe termen lung a medicamentelor, dintre care unele sunt absolut contraindicate în timpul sarcinii.
- Se recomandă să rămâneți însărcinată nu mai devreme 6 luni după întreruperea medicamentelor citotoxice (Metotrexat și altele).
- Pentru afectarea lupusului la rinichi și inimă Nu se vorbește despre sarcină; aceasta poate duce la moartea unei femei din cauza insuficienței renale și/sau cardiace, deoarece aceste organe sunt supuse unui stres enorm atunci când poartă un copil.
Managementul sarcinii cu lupus eritematos sistemic:
1. Necesar pe toată durata sarcinii fi observat de un medic reumatolog și obstetrician-ginecolog , abordarea fiecărui pacient este individuală.
2. Este necesar să se respecte următorul regim: nu suprasolicita, nu fi nervos, mănâncă normal.
3. Fii atent la orice modificare a sanatatii tale.
4. Livrarea în afara maternității este inacceptabilă , deoarece există riscul de a dezvolta complicații severe în timpul și după naștere.
7. Chiar la începutul sarcinii, medicul reumatolog prescrie sau ajustează terapia. Prednisolonul este principalul medicament pentru tratamentul LES și nu este contraindicat în timpul sarcinii. Doza de medicament este selectată individual.
8. Recomandat si femeilor insarcinate cu LES luarea de vitamine, suplimente de potasiu, aspirina (până în a 35-a săptămână de sarcină) și alte medicamente simptomatice și antiinflamatoare.
9. Obligatoriu tratamentul toxicozei tardive și alte stări patologice ale sarcinii într-o maternitate.
10. După naștere reumatologul crește doza de hormoni; în unele cazuri, se recomandă oprirea alăptării, precum și prescrierea de citostatice și alte medicamente pentru tratamentul LES - terapia cu puls, deoarece perioada postpartum este periculoasă pentru dezvoltarea exacerbărilor severe ale bolii.
Anterior, tuturor femeilor cu lupus eritematos sistemic nu li s-a recomandat să rămână însărcinate, iar dacă au rămas însărcinate, tuturor li s-a recomandat întreruperea de sarcină indusă (avort medical). Acum medicii și-au schimbat părerea în această privință; o femeie nu poate fi lipsită de maternitate, mai ales că există șanse considerabile de a da naștere unui copil normal. copil sanatos. Dar totul trebuie făcut pentru a minimiza riscul pentru mamă și copil.
Lupusul eritematos este contagios?
Desigur, orice persoană care vede erupții ciudate pe față se gândește: „Ar putea fi contagioasă?” Mai mult, persoanele cu aceste erupții cutanate merg atât de mult timp, se simt rău și iau în mod constant un fel de medicamente. Mai mult, medicii au presupus anterior că lupusul eritematos sistemic se transmite pe cale sexuală, prin contact sau chiar prin picături în aer. Dar după ce au studiat mecanismul bolii mai detaliat, oamenii de știință au spulberat complet aceste mituri, deoarece acesta este un proces autoimun.
Cauza exactă a dezvoltării lupusului eritematos sistemic nu a fost încă stabilită; există doar teorii și presupuneri. Totul se rezumă la un singur lucru: cauza principală este prezența anumitor gene. Dar totuși, nu toți purtătorii acestor gene suferă de boli autoimune sistemice.
Declanșatorul dezvoltării lupusului eritematos sistemic poate fi:
- diverse infecții virale;
- infecții bacteriene (în special streptococul beta-hemolitic);
- factori de stres;
- modificari hormonale (sarcina, adolescent);
- factori de mediu (de exemplu, iradierea ultravioletă).
Dar infecțiile nu sunt agenți cauzali ai bolii, astfel încât lupusul eritematos sistemic nu este absolut contagios pentru alții.
Doar lupusul tuberculos poate fi contagios (tuberculoză cutanată facială), deoarece pe piele sunt detectați un număr mare de bacili de tuberculoză, iar calea de contact de transmitere a agentului patogen este izolată.

Lupus eritematos, ce dieta este recomandata si exista metode de tratament cu remedii populare?
Ca în cazul oricărei boli, nutriția joacă un rol important în lupusul eritematos. Mai mult, cu această boală există aproape întotdeauna o deficiență sau pe fondul terapiei hormonale - exces de greutate corporală, lipsă de vitamine, microelemente și substanțe biologice active.
Principala caracteristică a unei diete pentru LES este o dietă echilibrată și adecvată.
1. alimente care conțin acizi grași nesaturați (Omega-3):
- pește de mare;
- multe nuci și semințe;
- ulei vegetal în cantități mici;
2. fructe si legume contin mai multe vitamine si microelemente, dintre care multe contin antioxidanti naturali;calciul esential si acidul folic se gasesc in cantitati mari in legumele verzi si ierburi;
3. sucuri, băuturi din fructe;
4. carne slabă de pasăre: pui, file de curcan;
5. lactate cu conținut scăzut de grăsimi , în special produse lactate fermentate (brânză cu conținut scăzut de grăsimi, brânză de vaci, iaurt);
6. cereale și fibre vegetale (pâine cu cereale, hrișcă, fulgi de ovăz, germeni de grâu și multe altele).
1. Alimentele cu acizi grași saturați au un efect negativ asupra vaselor de sânge, ceea ce poate agrava cursul LES:
- grăsimi animale;
- mancare prajita;
- carne grasă (carne roșie);
- produse lactate bogate în grăsimi și așa mai departe.
2. Semințe și muguri de lucernă (cultură de leguminoase).

Foto: iarbă de lucernă.
3. Usturoi – stimulează puternic sistemul imunitar.
4. Mâncăruri sărate, picante, afumate care rețin lichidul în organism.
Dacă apar boli ale tractului gastrointestinal pe fondul LES sau luarea de medicamente, pacientului i se recomandă să se supună frecvent mese fracționate conform dieta terapeutica– tabelul nr. 1. Toate medicamentele antiinflamatoare sunt cel mai bine luate cu sau imediat după masă.
Tratamentul lupusului eritematos sistemic la domiciliu este posibil numai după selectarea unui regim individual de tratament într-un cadru spitalicesc și corectarea condițiilor care amenință viața pacientului. Medicamentele grele utilizate în tratamentul LES nu pot fi prescrise singure; auto-medicația nu va duce la nimic bun. Hormonii, citostaticele, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și alte medicamente au propriile lor caracteristici și o grămadă reactii adverse, iar doza acestor medicamente este foarte individuală. Terapia selectată de medici se ia acasă, respectând cu strictețe recomandările. Omisiunile și neregulile în administrarea medicamentelor sunt inacceptabile.
Cu privire la retete de medicina traditionala, atunci lupusul eritematos sistemic nu tolerează experimentele. Niciunul dintre aceste remedii nu va preveni procesul autoimun; pur și simplu puteți pierde timp prețios. Remediile populare pot fi eficiente dacă sunt utilizate în combinație cu metodele tradiționale de tratament, dar numai după consultarea medicului reumatolog.
Câteva medicamente tradiționale pentru tratamentul lupusului eritematos sistemic:

Masuri de precautie! Toate remedii populare conținând ierburi otrăvitoare sau substanțele trebuie ținute la îndemâna copiilor. Trebuie să fii atent cu astfel de medicamente; orice otravă este un medicament atâta timp cât este folosită în doze mici.
Fotografii cu cum arată simptomele lupusului eritematos?

Fotografie: Modificări în formă de fluture pe pielea feței în LES.

Foto: leziuni cutanate pe palme cu lupus eritematos sistemic. Pe lângă modificările pielii, acest pacient prezintă îngroșarea articulațiilor falangelor degetelor - semne de artrită.

Modificări distrofice ale unghiilor cu lupus eritematos sistemic: fragilitate, decolorare, striații longitudinale ale plăcii unghiale.

Leziuni lupice ale mucoasei bucale . Tabloul clinic este foarte asemănător cu stomatita infecțioasă, care nu se vindecă mult timp.

Și așa ar putea arăta primele simptome de discoid sau lupus eritematos cutanat.

Și așa ar putea arăta lupus eritematos neonatal, Aceste modificari, din fericire, sunt reversibile iar in viitor bebelusul va fi absolut sanatos.

Modificări ale pielii în lupusul eritematos sistemic, caracteristice copilăriei. Erupția este de natură hemoragică, seamănă cu erupțiile cutanate de rujeolă și lasă pete pigmentare care nu dispar mult timp.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (la forma personală, la infinitiv, la forma gerunziului) se scrie separat: a nu lua, nu a fost, neștiind, încet.
	Prezentare, raportați principalele trăsături ale filozofiei renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare suntem copiii pământului pentru grădiniță
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, lucrarea a fost finalizată de studenți.Fără comunicare, ne închidem în

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane

Anticorpi ADN lupus eritematos sistemic. Lupus eritematos sistemic (LES)

Literatură

Diagnosticul de lupus eritematos

Principii generale pentru diagnosticarea bolii

Sânge (test) pentru lupusul eritematos

Diagnosticul lupus eritematos, teste. Cum să distingem lupusul eritematos de psoriazis, eczemă, sclerodermie, lichen și urticarie (recomandări de la un dermatolog) - video

Tratamentul lupusului eritematos sistemic

Principii generale ale terapiei

Medicamente pentru lupusul eritematos

LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC

Factori de mediu

Patogeneza

Modificări morfologice

Leziuni ale inimii și plămânilor

Leziuni renale

Leziuni gastrointestinale

Tromboză

Ven

Avort spontan

Leziuni oculare

Tratamentul LES

Utilizarea AINS pentru LES

Plasmafereza

Hemosorbția

Blocante ale canalelor de calciu și alte vasodilatatoare

Terapia cu vitamine

Terapie cu exerciții fizice și masaj

Prevenirea LES

Cauza și mecanismele dezvoltării bolii

Simptomele bolii

Leziuni ale sistemului musculo-scheletic

Leziuni ale membranelor mucoase și ale pielii

Leziuni ale sistemului respirator

Leziuni ale sistemului cardiovascular

Leziuni renale

Leziuni ale sistemului nervos central

Leziuni ale tractului digestiv

Diagnosticul LES

Tratamentul lupusului sistemic

Care sunt complicațiile și prognosticul pe viață cu lupusul eritematos sistemic?

Lupus eritematos sistemic și alte boli sistemice ale țesutului conjunctiv, cum se diferențiază?

Lupusul eritematos sistemic la copii, care sunt simptomele și tratamentul?

Lupusul eritematos sistemic și sarcina, care sunt riscurile și caracteristicile de tratament?

Lupusul eritematos este contagios?

Lupus eritematos, ce dieta este recomandata si exista metode de tratament cu remedii populare?

Fotografii cu cum arată simptomele lupusului eritematos?