Disfunkcija imunološkog sustava u akutnoj intoksikaciji alkoholom i alkoholizmu Uljanova, Ljudmila Ivanovna.
Među najčešćim uzrocima obolijevanja i umiranja bolesnika od alkoholizma i ovisnosti o drogama su: teške infekcije, koji su pak posljedica oslabljene imunološke funkcije.
Oslabljeni imunitet dovodi i do povećanja učestalosti tumora u ovoj populaciji, razvoja autoimunih bolesti i poremećene regeneracije tkiva. Proučavanje stanja imuniteta u bolesnika ovisnika o drogama od velike je važnosti za uključivanje imunokorektora u terapijske programe i može doprinijeti specifičnoj imunodijagnostici. Zlouporaba alkohola, alkoholizam i poremećaj imunološkog sustava
Zlonamjerna radnja prekomjerna upotreba odavno je opisan utjecaj alkohola na ljudsko zdravlje, uključujući, prije svega, oštećenje jetre i visoke performanse morbiditet i mortalitet od zaraznih bolesti – poput upale pluća itd. Brojnim kliničkim i eksperimentalnim studijama utvrđen je uzrok povećane učestalosti zaraznih bolesti kod ovisnika o alkoholu: imunodeficijencija. Također postoji dobar razlog za vjerovanje da je oštećenje organa uzrokovano alkoholom, kao što je alkoholna bolest jetre, djelomično uzrokovano ili pogoršano razvojem autoimunih procesa potaknutih zlouporabom alkohola.
Bolesti uzrokovane imunodeficijencijom. Još početkom 20. stoljeća zabilježeno je da bolesnici s alkoholizmom umiru od upale pluća više nego dvostruko češće od ostatka populacije. Visoka učestalost upale pluća, i to njezinih teških oblika, traje i danas, unatoč korištenju antibiotika, a osobe koje zlorabe alkohol i dalje su podložnije bolesti bakterijska upala pluća nego nepijači. Ovaj zaključak potvrđuje veliki broj Klinička ispitivanja(vidi prikaz V.T. Sooka, 1998). Također se pokazalo da visok postotak pacijenata s upalom pluća prekomjerno pije alkohol. Osobe koje zlorabe alkohol osjetljivije su na niz drugih infekcija, uključujući septikemiju. U nekim slučajevima dolazi do generalizacije infekcije zbog sposobnosti patogena upale pluća da prodru u krvotok. Generalizaciji infekcije u alkoholičara također doprinosi prisutnost drugih izvora infekcije u tijelu (bolesti genitourinarnog trakta, bakterijski peritonitis, infekcije bilijarnog trakta).
Bolesnici s alkoholizmom imaju povećanu incidenciju tuberkuloze, koja iznosi 16%, ali se može povećati na 35% ili više (prema američkom Centru za kontrolu bolesti - R.T. Sook, 1998). Dugogodišnjim promatranjem populacije ovisnika o drogama i alkoholu utvrđeno je da se tuberkuloza kod njih javlja 15-200 puta češće nego kod kontrolnih populacija. Posljednjih godina u ovim je populacijama i dalje prisutan povećan morbiditet i mortalitet od tuberkuloze, što iznosi veliki problem za društvo, posebice u vezi s pojavom na lijekove rezistentnih sojeva uzročnika ove bolesti.
Trenutno nema jasnog odgovora na pitanja povećava li konzumacija alkohola osjetljivost na HIV infekciju u vrijeme infekcije te povećava li konzumacija alkohola kod zaraženih osoba rizik od napredovanja asimptomatske infekcije do nastanka AIDS-a i duboke imunodeficijencije. Jedna skupina istraživača izvijestila je o povećanoj replikaciji HIV-a nakon što su donori stanica pili alkohol. Drugi stručnjaci nisu pronašli značajan učinak jedne doze alkohola na replikaciju HIV-a (N.T. Sook, 1998). U 5-godišnjoj studiji na skupini pacijenata zaraženih HIV-om koji su koristili intravenske droge, otkriveno je da je oštećenje podskupa T-stanica bilo veće među onima koji često piju nego među onima koji ne piju ili malo piju.
Pojava testova na antitijela na viruse hepatitisa B (HB) i C (HCV) pridonijela je interesu za rasvjetljavanjem moguće uloge ovih virusa u nastanku alkoholne ciroze. Prema suvremenim studijama, u kojima je isključen utjecaj čimbenika rizika za infekciju NV-om i NDS-om koji nisu povezani s konzumacijom alkohola, nema porasta incidencije NVU među "čistim" alkoholičarima; međutim, NS\/ se kod njih otkriva otprilike 10% češće. Važna činjenica je otkrivanje virusa HB\/ ili NS\/ kod osoba koje zlouporabljuju alkohol u 10-50% slučajeva, prema različitim istraživačima (R.T. Sook, 1998). Ovi pacijenti istovremeno boluju od dvije bolesti (alkoholizam i virusni hepatitis), koji mogu imati dodatne ili sinergističke učinke na razvoj oštećenja jetre. Osim toga, oba ova stanja utječu imunološki sustav s razvojem imunodeficijencije ili autoimunih poremećaja. Bolesnici od alkoholizma također imaju povećanu učestalost nekih drugih infekcija (apsces pluća, empijem, spontani bakterijski peritonitis, difterija, meningitis i dr.).
Bolesti s autoimunom komponentom. Ozbiljna komplikacija kroničnog alkoholna opijenost(CAI) je razvoj alkoholnog oštećenja jetre praćenog zatajenjem jetre. Kod alkoholnog hepatitisa testovi funkcije jetre ukazuju na nekrozu jetrenih stanica i prisutnost akutnog upalnog procesa. Histološki pregled jetre otkriva, osim smrti jetrenih stanica, infiltraciju stanica imunološkog sustava, ponekad prilično značajnu. O ulozi ovog sustava u oštećenju jetre u takvih bolesnika svjedoče dvije kliničke činjenice. Prvo, stanje bolesnika s alkoholnim hepatitisom često se nastavlja pogoršavati u roku od jednog do nekoliko tjedana nakon prestanka uzimanja alkohola, što ukazuje da patološki proces u tom razdoblju nije povezan s učincima alkohola. Drugo, ako bolesnici s alkoholizmom koji su se oporavili od alkoholnog hepatitisa ponovno počnu piti, tada, u pravilu, doživljavaju nove egzacerbacije hepatitisa, a te egzacerbacije su teže i razvijaju se kada piju manje količine alkohola nego prije. Ova zapažanja upućuju na autoimuni proces u kojem dolazi do imunološke reakcije na neki supstrat vlastite jetre.Ponovljenom konzumacijom alkohola ova reakcija se pojačava.
Humoralni imunitet. Bolesnike s alkoholizmom karakterizira značajno povećanje razine imunoglobulina u krvnom serumu (V.T. Sook, 1998). Imunoglobulini svih glavnih klasa mogu biti povišeni: A (1dA), C (1dC) i M (1dM). U pravilu je 1gA povišen i kod alkoholičara bez oštećenja jetre i kod bolesnika s alkoholnim oštećenjem jetre, dok je razina 1gC povišena samo kod bolesnika s alkoholnim hepatitisom. S druge strane, 1dM se povećava samo u bolesnika s aktivnim alkoholnim hepatitisom. Osim toga, u bolesnika s alkoholizmom često se nalaze naslage 1gA u tkivima, posebice u koži, jetri i bubrezima. Općenito je prihvaćeno da je povećanje razine protutijela jedne ili druge klase imunoglobulina povezano s razvojem specifičnog imuniteta (kao, na primjer, s uspješnim cijepljenjem). Međutim, u bolesnika s alkoholizmom, značajno povećanje razine imunoglobulina često se kombinira s imunodeficijencijom. Vjeruje se da je uočeno povećanje posljedica poremećene regulacije stvaranja protutijela i/ili odraz autoimunih procesa. Ovu pretpostavku podupire otkriće autoantitijela na veliki broj tkiva i molekula. Pokazalo se, na primjer, da CAI prati povećana proizvodnja antitijela na moždane i jetrene antigene (N.B. Gamaleya, 1990.), na serumske antigene, posebno na albumin (Gamaleya et al., 1997.) i neurotransmitere (L.A. Basharova, 1992.; S.I. Tronnikov, 1994.), antigeni hrane (K.D. Pletsity, T.V. Davydova, 1989.). Posljedica povećanja razine autoantitijela može biti povećanje razine cirkulirajućih protutijela zabilježeno u bolesnika s alkoholizmom. imuni kompleksi- Središnje izborno povjerenstvo (Gamaleya, 1990).
U bolesnika s alkoholizmom također je zabilježeno važna činjenica- povećanje razine protutijela na proteine modificirane reaktogenim produktom metabolizma etanola u tijelu - acetaldehidom. Konkretno, otkrivena su antitijela na hemoglobin modificiran acetaldehidom (3.\L/orga11 et al., 1990.) i modificirani albumin (Gamaleya et al., 2000.). Razinu antitijela klase A na humani serumski albumin modificiran acetaldehidom upotrijebili smo kao osnovu za razvoj imunodijagnostike kronične intoksikacije alkoholom (Gamaleya i sur. 1999).
Uloga acetaldehidnih adukata i protutijela na njih u patogenezi alkoholnog oštećenja jetre i drugih organa. Do danas se već nakupilo dosta podataka u prilog sudjelovanja imunoloških mehanizama u patogenezi alkoholnog oštećenja jetre. U tijelu se etanol metabolizira uz sudjelovanje alkohol dehidrogenaze i citokroma P450 uz stvaranje acetaldehida. 1nMo acetal-1egid tvori stabilne |\|-etil-lizin konjugate (adukte) s različitim proteinima u tijelu, uključujući proteine smještene intracelularno: hemoglobin, citokrome P4502E1 i P4503A i protein estrusa s molekularnom težinom od 37 KD. Nakon konzumiranja etanola u krvnom serumu pojavljuju se specifična protutijela čija razina korelira s težinom oštećenja jetre. Protutijela na acetaldehidni adukt citokroma P4502E1 nađena su u više od 1/85% bolesnika s alkoholnom cirozom (P.C. i sur., 1996.).
Pomoću protutijela na adukte acetaldehida dokazana je pojava takvih adukata u jetri pokusnih životinja nakon konzumiranja etanola, kao iu kulturi hepatocita štakora tretiranih etanolom (N. Uokouata i sur., 1993.). razne metode Pokazalo se da se kao rezultat dugotrajne konzumacije etanola kod životinja pojavljuju adukti acetildehida (AA) u citosolu i mikrosomima jetre, a nastaju i adukti acetaldehida i plazma membrana jetre. Uloga AA u patogenezi alkoholnog hepatitisa djelomično je potvrđena pokusima imunizacije životinja takvim aduktima (N. Uokouata i sur., 1993.). Zamorci su imunizirani aduktima hemoglobina i acetaldehida i istovremeno hranjeni etanolom 40 dana. Kao rezultat, životinje su razvile nekrozu jetre s infiltracijom mononuklearnih stanica u jetrene režnjeve. U teškim slučajevima uočeno je stvaranje limfoidnih folikula. Uočene promjene praćene su povećanjem aktivnosti AST i LDH u krvnom serumu, kao i titra cirkulirajućih protutijela na adukte acetaldehida. U kontrolnim pokusima, kada je provedena imunizacija nemodificiranim hemoglobinom, uočene su samo masne promjene u jetri, au slučaju imunizacije aduktima, koja nije bila popraćena konzumacijom etanola, uočene su samo minimalne upalne promjene u jetri. Limfociti periferne krvi dobiveni od životinja s razvijenim hepatitisom bili su stimulirani AA u znatno većoj mjeri nego limfociti iz kontrolnih životinja. Prema morfopatološkoj slici, eksperimentalni hepatitis dobiven u imuniziranih životinja bio je sličniji autoimunom ili virusnom nego alkoholnom.
Ove studije ne objašnjavaju u potpunosti patogenezu alkoholnog oštećenja jetre kod ljudi, ali jasno pokazuju da pod određenim uvjetima imunološka reakcija protiv M može uzrokovati oštećenje jetre. Jedan od mogućih mehanizama oštećenja jetre protutijelima na AA proteine, posebice serumski albumin, može biti križna reakcija takvih protutijela s aduktom acetaldehida i fosfatidiletanolamina ugrađenim u fosfolipidni sloj površinske membrane hepatocita. Nakon ove interakcije, kompleks antitijelo-antigen može privući i aktivirati makrofage i pričvrstiti komplement, što rezultira lizom stanice. Drugi mogući mehanizam hepatotoksičnosti može biti povezan s protutijelima na AA kolagen, koja se nalaze u krvnom serumu bolesnika s hepatitisom alkoholnog i nealkoholnog porijekla. O ulozi ovih antitijela u oštećenju jetre svjedoči korelacija njihove razine s težinom upale i aktivnošću AST i gama-glutamil transpeptidaze.
Osim s proteinima jetre, AA se može stvarati i s citosolnim proteinima srčanog mišića. U bolesnika s alkoholnom kardiomiopatijom protutijela na takve adukte otkrivena su u 33% slučajeva, dok su u kontrolnoj skupini (osobe bez srčanih bolesti ili sa srčanim bolestima nealkoholnog porijekla), kao i u osoba s alkoholnom bolešću jetre - samo u 3% (A.A.Harcothe i sur., 1995.). Prisutnost takvih protutijela može se koristiti u dijagnostici srčanih lezija, kao i ukazati na njihovu ulogu u patogenezi takvih lezija.
Rezultati dobiveni u radu s aduktima i antitijelima na njih, kao i otkriće sposobnosti takvih antitijela da ispoljavaju staničnu citotoksičnost, veliki su korak naprijed u razumijevanju mehanizama auto imunološke reakcije te oštećenje tkiva pod utjecajem alkohola. Oni daju moguće objašnjenječinjenica pogoršanja kliničkih manifestacija alkoholnog hepatitisa tijekom naknadnih egzacerbacija i objašnjava progresiju oštećenja tkiva jetre određeno vrijeme nakon prestanka uzimanja alkohola.
Stanični imunitet. Druga komponenta tjelesne imunološke reaktivnosti je stanično posredovana imunost, u kojoj efektorsku funkciju imunološkog odgovora provode limfociti. Kršenje stanične imunosti u bolesnika s alkoholizmom dokazuje bliska povezanost alkoholizma s incidencijom tuberkuloze i nekih tumorskih bolesti, u kojima se, kao što je poznato, primarno mijenja funkcija T-limfocita (Pletsity, Davydova, 1989. ). T stanice provode efektorski mehanizam zaštite od mikroorganizama i tumora, a također stupaju u interakciju s B limfocitima koji proizvode protutijela na kompleksne proteinske antigene. Rezultat ove interakcije je sinteza T-ovisnih protutijela, uglavnom 1dC. Interakcija imunokompetentnih stanica odvija se uz pomoć citokina. Ovaj Čimbenici T stanica rast (IL-2 i IL-4), čimbenici koji stupaju u interakciju s B stanicama (IL-2, 4, 5,6 i 7), kao i citokini koji aktiviraju mononuklearne fagocite, ubijajući tumorske stanice i unutarstanične mikroorganizme (interferoni).
U bolesnika s alkoholizmom opisani su višestruki poremećaji stanične imunosti, kao što je smanjenje reaktivnosti kože (odgođena hipersenzitivnost - DTH) na tuberkulin i gljivične antigene, smanjenje broja T-limfocita, uglavnom zbog subpopulacije. T-pomagača sa normalna razina T-supresori (što dovodi do smanjenja TxDc indeksa), te B-limfociti. Procjena funkcionalne aktivnosti izoliranih limfocita u obliku proliferativne reakcije (reakcija blast transformacije) kao odgovor na stimulaciju stanica različitim mitogenima pokazala je značajno smanjenje ove reakcije u slučaju limfocita bolesnika s alkoholizmom u usporedbi s limfocitima. od osoba koje ne zlorabe alkohol. Naša su istraživanja također pokazala da je kod alkoholičara bez značajnog oštećenja jetre u stanju sindroma odvikavanja od alkohola (AAS) došlo do značajnog smanjenja i spontane (nestimulirane) i mitogenom stimulirane proliferacije limfocita periferne krvi u usporedbi sa skupinom zdravih davatelji krvi (Gamaleya i sur., 1994.). Valja naglasiti da se proliferativni odgovor limfocita na mitogene smatra modelom prve proliferativne ekspanzije stanica koja se događa pod utjecajem limfocitnih antigena. Najupornija promjena uočena unutar 24 dana nakon prijema bolesnika u bolnicu u stanju AAS-a bilo je smanjenje funkcionalne aktivnosti T-limfocita (pomagača i supresora). U bolesnika s alkoholizmom prvi smo primijetili promjenu vremenskih parametara aktivnosti T- i B-stanica, što ukazuje na moguće poremećaje u sustavu regulacije te aktivnosti, što pak može dovesti do promjene u kooperativnoj interakciji stanica u procesu imunološkog odgovora (Gamaleya i sur., 2000.). U bolesnika s alkoholizmom u remisiji, koji su bili podvrgnuti bolničkom liječenju protiv alkoholizma i nisu pili alkohol 60 dana, uočena je obnova proliferativne aktivnosti B-limfocita, dok je aktivnost T-limfocita (pomoćnih i supresorskih) ostala. na niskoj razini.
U bolesnika s alkoholizmom bez oštećenja jetre u pravilu se otkriva normalan sadržaj limfocita u perifernoj krvi, dok bolesnike s istodobnim oštećenjem jetre karakteriziraju različite abnormalnosti, ovisno o stadiju i težini ove bolesti. Kod alkoholnog oštećenja jetre u kasnijim fazama ciroze uočena je limfopenija, au ranijim fazama - u klinici alkoholnog hepatitisa - dolazi do blagog smanjenja broja limfocita, koji se vraća na normalne vrijednosti nekoliko tjedana nakon oporavka. . Kršenje imunološka funkcija mogu biti popraćene promjenama postotak različite vrste (subpopulacije) limfocita ili promjene u ekspresiji određenih staničnih površinskih biljega limfocita. Utvrđeno je da je u bolesnika s alkoholizmom omjer T stanica koje nose marker CO4+ (“stanice pomoćnice”) i T stanica koje nose marker CD8+ (“citotoksične” i “supresorske stanice”) normalan ili blago povećan, što je oštro ih razlikuje od pacijenata oboljelih od AIDS-a, koji imaju izrazito smanjenje omjera CP4/C08.
Promjene u ekspresiji različitih molekula na površini T stanica u bolesnika s alkoholizmom izražavaju se u povećanju postotka stanica koje imaju histokompatibilnu molekulu MHC-I, kao i u promjenama adhezijskih proteina. Ove promjene, uzete zajedno, ukazuju na "održivu aktivaciju" stanica T. Aktivacija T stanica može se promatrati dugo vremena nakon prestanka uzimanja alkohola, ali značenje takve dugotrajne aktivacije još nije u potpunosti shvaćeno (Cook, 1998. ).
Sadržaj B-stanica (limfocita koji proizvode protutijela) u bolesnika s alkoholizmom bez oštećenja jetre normalan je ili blago snižen, dok je u bolesnika s alkoholno oštećenje jetre, njihov broj je značajno smanjen, unatoč činjenici da proizvode abnormalno veliku količinu imunoglobulina. Mijenja se i subpopulacijski sastav B stanica, iako te promjene nisu tako dugotrajne kao kod T stanica. Promjene u funkcionalnoj i morfološke karakteristike T- i B-stanice su osnova za nastanak poremećaja u procesima njihove interakcije, što je važno za razumijevanje mehanizama neadekvatne proizvodnje imunoglobulina i drugih defekata imunološke regulacije u bolesnika s alkoholizmom. Što se tiče limfocita, poznatih kao prirodne stanice ubojice (NKC), njihov broj i funkcionalna aktivnost kod alkoholičara bez oštećenja jetre ne razlikuju se od norme, pod uvjetom da se suzdrže od pijenja alkohola dva tjedna ili više. U bolesnika sa steatozom ili osoba koje su nedavno konzumirale alkohol, aktivnost NK može biti povećana. Aktivnost NK u bolesnika s alkoholizmom raste, unatoč čimbenicima poput pušenja i pothranjenosti, koji u pravilu inhibiraju aktivnost NK. Međutim, u bolesnika s alkoholnim oštećenjem jetre broj i aktivnost NK značajno su smanjeni (Sook, 1998). Prema našem istraživanju, citotoksična aktivnost EKK u bolesnika s alkoholizmom značajno je povećana u akutnoj fazi sindroma ustezanja i vraća se na normalu u stanju remisije (Gamaleya i sur., 1994.).
Neutrofili su bijele krvne stanice koje čine prvu frontu obrane od bakterija, ali i reagiraju na nespecifična oštećenja tjelesnih tkiva. S alkoholnim hepatitisom često se povećava broj ovih stanica u krvi, a s mikroskopski pregled jetra je infiltrirana neutrofilima. Budući da te stanice tipično izlučuju snažne enzime koji oštećuju tkivo, povećani priljev neutrofila u jetru kod ovisnika o alkoholu može biti jedan od mogućih mehanizama oštećenja jetre. Neki pacijenti s alkoholizmom imaju kasne faze bolesti, dolazi do značajnog smanjenja broja neutrofila u krvi - vjerojatno zbog supresije koštane srži, što dodatno doprinosi stvaranju imunosupresije. Među ostalim promjenama neutrofila u bolesnika s alkoholizmom, smanjenje njihove migracije u područje upale zbog oslabljene kemotaksije, smanjenje sposobnosti prianjanja na stijenke krvnih žila, smanjenje fagocitne aktivnosti, kao i opisano je intracelularno ubijanje bakterija (Sook, 1998). U osoba s alkoholnom cirozom, kemotaksija neutrofila je oslabljena čak i u odsutnosti etanola u krvi ili nedavnog uzimanja alkohola. Sposobnost monocita i makrofaga da fagocitiraju bakterije i proizvode tvari toksine za njih smanjena je kada su stanice izložene alkoholu i kod bolesnika s alkoholizmom. Nesposobnost leukocita da prianjaju na stijenke kapilara može dovesti do poremećene dijapedeze kroz stijenke krvnih žila do mjesta ozljede, dok poremećena fagocitoza i intracelularno ubijanje bakterija djelomično objašnjavaju smanjenu sposobnost alkoholičara da lokaliziraju infekciju, osobito ako je uzrokovana inkapsuliranim mikroorganizama.
Pokusi na životinjama potvrdili su razvoj imunosupresije pod utjecajem alkohola. Tako je kod miševa pasmine C57/B16 čak i kratkotrajno uvođenje visokih doza etanola u prehranu izazvalo inhibiciju fagocitne aktivnosti makrofaga i smanjenje njihove kvantitativne razine, kao i smanjenje broja T-limfocita, uglavnom zbog subpopulacije T-supresora uz istodobno povećanje subpopulacije T-pomoćnih stanica, te pad broja B limfocita. U štakora, etanol u dozama izaziva ovisnost, doveli su do smanjenja ukupnog broja limfocita (uz povećanje broja granulocita) i do oštre inhibicije proliferativnog odgovora T- i B-limfocita na njihovu stimulaciju mitogenima. U pokusu na bijelim štakorima koji je provela T. A. Naumova, pokazalo se da su kronična alkoholizacija i naknadno razdoblje apstinencije popraćeni jasnim promjenama u imunocitogramu: tijekom razdoblja intoksikacije otkriven je nedostatak T-supresora, au razdoblje apstinencije - nedostatak T-pomagača i prirodnih stanica ubojica (EKK). Budući da je jedan od bitne funkcije T-supresori - zabrana (tj. Uništavanje) klonova stanica koje sintetiziraju antitijela na vlastite tjelesne antigene, tada je nedostatak tih stanica tijekom razdoblja intoksikacije alkoholom prepun opasnosti od razvoja autoimunih komplikacija u ovom trenutku. Nedostatak u karenciji T-helpera - ključnih stanica specifičnog imunološkog odgovora, koje stvaranjem brojnih citokina potiču rad svih ostalih dijelova specifičnog imunološkog odgovora, kao i NK stanica, odgovornih za uništavanje tjelesnih stanica zahvaćenih virusom ili podvrgnutih malignoj degeneraciji, stvara visokog rizika stvaranje zaraznih komplikacija i potiče karcinogenezu.
Medijatori imuniteta – citokini. Jedan od naj važna postignuća imunologija zadnjih godina je otkriće široke mreže regulatornih proteinskih molekula zvanih citokini. Mnoge vrste ovih proteina izlučuju stanice imunološkog sustava, a promjene u njihovom omjeru imaju izražen učinak na funkciju imunoloških stanica. Dokazano je da alkohol utječe na proizvodnju nekih od tih molekula. Pregled rezultata njihove studije, uključujući podatke o povećanim razinama citokina kao što su interleukin (IL-1), IL-6, IL-8 i čimbenik tumorske nekroze (TNF)-a, u bolesnika s alkoholnim oštećenjem jetre je predstavljen u djelu S. McS1at e1 a1. (1993). Čini se jasnim da u ovih bolesnika krvni monociti i fiksni makrofagi, kao što su Kupfferove stanice u jetri, proizvode prekomjerne količine proupalnih citokina: IL-1, IL-6 i TNF-α. Osim toga, čini se da su ovi monociti osjetljiviji na stimulaciju lipopolisaharidom (LPS), koji ih također potiče na lučenje TNF-a. Budući da je TNF-α toksičan za mnoge stanice, uzrokujući ihhapoptozu, čini se mogućim da prekomjerno lučenje ovog citokina od strane monocita i Kupfferovih stanica pridonosi smrti jetrenih stanica. Sukladno ovoj hipotezi, bolesnici s akutnim alkoholnim hepatitisom imaju lošiju prognozu u slučaju značajnog porasta razine TNF-a u krvnom serumu. Pokazalo se da monociti pacijenata s alkoholizmom proizvode manje IL-10 nego stanice zdravih ljudi, te stoga ne mogu suzbiti prekomjerno stvaranje takvog proupalnog citokina kao što je TNF-a. Međutim, čini se da je lučenje proupalnih citokina alveolarnih makrofaga stimuliranih LPS-om u plućima smanjeno u mnogih bolesnika s alkoholizmom, što dovodi do povećanja njihove osjetljivosti na upalu pluća.
Također je zanimljivo povećati razinu IL-8 tijekom alkoholizma, jer ovaj citokin uzrokuje povećanje broja neutrofila i pospješuje njihov metabolizam i kemotaksu. Razina IL-8 raste u bolesnika s alkoholnim hepatitisom, a budući da ga izlučuje i jetra, ta okolnost može djelomično odrediti povećanu infiltraciju jetre neutrofilima tijekom hepatitisa. Također je pokazano da akutna izloženost alkoholu na izoliranim ljudskim monocitima dovodi do stimulacije njihove proizvodnje IL-10 umjesto IL-12 i TNF-a. Ovo je od velike važnosti za izražavanje imuniteta, budući da IL-10 inhibira neke stanične imunološke odgovore, čiji početak i nastavak ovise o IL-12.
Pretpostavlja se da su imunološki poremećaji uočeni kod alkoholizma povezani s promjenom ravnoteže između aktivnosti TH1 i TH2 pomoćnih stanica prema prevlasti funkcionalne aktivnosti TH2 stanica. Ova pretpostavka je napravljena na temelju podataka o otkrivanju povišene razine imunoglobulina i imunodeficijencije kod osoba koje zlorabe alkohol. Reakcije koje uključuju TH stanice su pretežno stanične i najizrazitije su stimulirane IL-12 i γ-interferonom; dok su reakcije koje uključuju Th2 stanice pretežno humoralne (posredovane protutijelima) i najučinkovitije su stimulirane IL-4, IL-5 i IL-10. Imunološke reakcije koje reguliraju obje vrste stanica pomoćnica ovise o aktivnosti stanica koje predstavljaju antigen. Postaje sve jasnije da pomak u ravnoteži između dviju vrsta stanica pomagača u oba smjera dovodi do razvoja imunološke bolesti. Autoimuna stanja često karakteriziraju višak Th1 reakcija, dok se imunološki nedostatak i alergijski poremećaji javljaju kada prevladavaju Th2 reakcije (Cook, 1998.). Pokusi na miševima dokazali su da konzumacija alkohola dovodi do poremećaja staničnih reakcija posredovanih Th2, dok reakcije protutijela posredovane Th2 ostaju nepromijenjene ili su pojačane (C.Malen i sur., 1998.). U miševa imuniziranih T-staničnim receptorima, također je pokazano da alkohol ima izravan učinak na prezentacijske stanice, koje zauzvrat određuju koja će vrsta odgovora (posredovana THU ili TM2) dominirati.
Mogućnosti korekcije poremećaja imunološkog sustava u bolesnika s alkoholizmom. Ciljevi imunokorekcije mogu biti vraćanje ravnoteže TH2 stanica, smanjenje ozbiljnosti autoimunog procesa i povećanje aktivnosti stanica imunološkog sustava. Postoji više načina za uspostavljanje ravnoteže citokina, među kojima možemo spomenuti: uvođenje antitijela na određene citokine ili receptore topljivih citokina (kako bi se apsorbirao višak citokina bez stimuliranja bilo koje stanice); davanje antagonista receptora citokina; primjena lijekovi koji blokiraju proizvodnju citokina ili specifične reakcije; uvođenje antagonista adhezijskih molekula itd. (Sook, 1998). Mnogi istraživači su tražili načine za liječenje alkoholnog hepatitisa ili upale pluća. Pokušalo se koristiti čimbenik stimulacije kolonije granulocita (CSFG) za povećanje broja neutrofila i poboljšanje njihove funkcionalne aktivnosti - kako u pokusima na štakorima koji su dugo primali etanol, tako i u bolesnika s alkoholizmom (E.\L/.
Poglavlje 4. Uloga opioidnih receptora u patogenezi ovisnosti o drogama i alkoholizma L.F. Panchenko, S.K. Sudakov, K.G. Gurevič
Mikroorganizmi i bakterije okružuju nas posvuda. Srećom, naš imunološki sustav je dizajniran da zaštiti naše tijelo od mnogih stranih tvari koje nas mogu učiniti bolesnima. Pretjerano pijenje može oslabiti imunološki sustav, čineći naše tijelo lakšom metom bolesti.
Poznavanje učinaka koje alkohol može imati na naš imunološki sustav može utjecati na vašu odluku da pijete.
Naš se imunološki sustav često uspoređuje s vojskom. Ova vojska štiti naše tijelo od infekcija i bolesti. Naša koža i sluznica koja oblaže naše dišne i probavne puteve sprječavaju ulazak bakterija u tijelo. Ako strane tvari nekako prodru kroz te barijere, naš imunološki sustav ulazi u bitku s dvije obrambeni mehanizmi: urođeni i stečeni imunitet.
Te tvari, koje se nazivaju antigeni, mogu napasti vaše tijelo i učiniti vas bolesnim. Komponente urođenog imuniteta uključuju:
- Leukociti. Ove stanice čine vašu prvu liniju obrane od infekcija. Oni brzo okružuju i apsorbiraju strane čestice.
- Prirodne stanice ubojice- To su posebna bijela krvna zrnca koja otkrivaju i uništavaju stanice zaražene rakom ili virusima.
- Citokini– proizvode ih leukociti kemijske tvari izravno u zaraženo područje. Citokini pokreću imunološke reakcije kao što je ekspanzija krvne žile i povećan dotok krvi u zahvaćeno područje. Oni također regrutiraju više bijelih krvnih stanica na zaraženo područje.
Stečeni imunitet počinje kada ste prvi put izloženi infekciji. Sljedeći put kada se susretnete s istom infekcijom, vaš stečeni imunitet može se boriti protiv nje još brže i učinkovitije nego prvi put. Komponente stečenog imuniteta uključuju:
- T limfociti– T stanice pojačavaju učinke bijelih krvnih stanica napadajući specifične strane tvari. T stanice mogu identificirati i uništiti veliki broj bakterija i virusa. Također mogu uništiti zaražene stanice i lučiti citokine.
- B limfociti– B stanice proizvode antitijela koja se bore štetne tvari pridruživši im se i slaveći ih za druge imunološke stanice.
- Antitijela– Nakon susreta B stanica s antigenima, one proizvode protutijela. To su proteini koji ciljaju na specifične antigene, a zatim pamte kako se protiv njih boriti.
rizici
Alkohol potiskuje i urođeni i stečeni imunitet. Kronična konzumacija alkoholnih pića smanjuje sposobnost bijelih krvnih stanica da učinkovito apsorbiraju patološke bakterije.
Pretjerano pijenje također ometa proizvodnju citokina, što znači da vaše tijelo može proizvoditi previše ili nedovoljno ovih upalnih kemijskih medijatora.
Prekomjerne količine citokina mogu oštetiti vaša tkiva, dok nedovoljno unos čini tijelo osjetljivim na infekcije.
Kronično pijenje također potiskuje proizvodnju T stanica i može oslabiti sposobnost prirodnih stanica ubojica da napadnu stanice raka. Ovo smanjenje funkcije čini vas ranjivijim na bakterije i viruse i manje sposobnima ubijati stanice raka.
S oslabljenim imunološkim sustavom, ljudi koji kronično piju alkohol imaju veću vjerojatnost da će razviti zarazne bolesti poput upale pluća i tuberkuloze u usporedbi s ljudima koji ne piju toliko. Također postoje dokazi koji povezuju alkoholno oštećenje imunološkog sustava s povećanom osjetljivošću na HIV infekciju. HIV se razvija brže kod osoba koje kronično piju alkohol i već imaju virus.
Ispijanje puno alkohola u jednoj prilici također može oslabiti vaš imunološki sustav. Pijenje prije nego što dođe do intoksikacije može usporiti sposobnost tijela da proizvodi citokine, koji štite tijelo od razvoja infekcija. Bez ovih upalnih reakcija, sposobnost vašeg tijela da se zaštiti od bakterija značajno je oslabljena. Nedavna studija otkrila je da sporija proizvodnja citokina može umanjiti vašu sposobnost da se borite protiv infekcija u 24 sata nakon obilnog pijenja.
Još uvijek tražim svijetlu stranu
Na ovaj trenutak znanstvenici ne znaju mogu li apstinencija, smanjenje pijenja ili druge mjere pomoći u poništavanju učinaka alkohola na imunološki sustav.
Međutim, važno je zapamtiti da nekonzumacija alkohola pomaže smanjiti opterećenje vašeg imunološkog sustava, osobito ako se borite protiv virusne ili bakterijske infekcije.
Kirurška intervencija obično uzrokuje indukciju stanja imunodeficijencije u tijelu, popraćena stvaranjem gnojnih komplikacija.Razlog je taj što se, prvo, operacija izvodi za gnojna patologija, pa stoga postoji opasnost od njegovog širenja; drugo, operacija je mentalna i fizički stres, uzrokujući imunosupresiju; treće, kirurške intervencije za teške somatske bolesti koje zahvaćaju vitalne važni organi, popraćeni su korištenjem raznih lijekovi sa supresorskim svojstvima (dijabetes melitus, kronični hepatitis, uremija). Opisane situacije pogoršava supresivni učinak anestezije i anestetičkih lijekova na imunološki sustav.Nakon operacije, dolazi do smanjenja sadržaja T-limfocita u perifernoj krvi, supresije njihove funkcije, promjene u težini sinteze IL-4, IL-10, TGF, PGE; inhibira se funkcija prirodnih stanica ubojica i smanjuje se broj T-pomoćnih stanica.
Toliko značajno da dolazi do aktivacije Th2 limfocita s paralelnim smanjenjem aktivnosti Txl. Odstranjivanje perifernih organa imunološkog sustava uzrokuje značajne poremećaje. Tako se kod tonzilektomije uočava atrofija timusne žlijezde, trostruko povećanje incidencije kroničnih bolesti nosa, osmerostruko povećanje incidencije vanjskih paranazalnih sinusa, deseterostruko povećanje akutnih respiratornih infekcija i dvanaestostruko povećanje upala ždrijela. Učinak revakcinacije na virusna cjepiva, za stafilokokni toksoid. Stvaranje IgG i IgA, interferona i fagocitna aktivnost leukocita u usne šupljine, stvaranje lizozima, antivirusnog i anti-polio AT je značajno smanjeno. Zdrave osobe s izvađenim krajnicima ne pokazuju nikakve promjene imunološki status Naprotiv, uočava se određena stimulacija.
Međutim, kada se patološki procesi razviju, težina imunoloških poremećaja u takvih bolesnika pokazuje se znatno veća nego u bolesnika s očuvanim perifernim limfoidnim organima.
Apendektomija je povezana s nekim povećanim morbiditetom i težinom crijevne infekcije, pad u izrazu zaštitni faktori u crijevnoj cijevi, oslabljen otpor kolonija u debelom crijevu, povećavajući rizik od disbakterioze. Nakon splenektomije smanjuje se razina IgM u krvi pacijenata, poremećen je mehanizam aktivacije komplementa, sadržaj drugih klasa imunoglobulina, sposobnost sinteze AT različitih klasa, aktivnost prirodnih stanica ubojica i reakcije limfocita na mitogene smanjuju. Funkcija komplementa i drugih komponenti seruma s opsonizirajućim svojstvima trpi. Međutim, u nekih bolesnika nakon operacije uklanjanja slezene u trbušne šupljine dolazi do regeneracije tkiva slezene.
Ne samo kirurške ozljede, već i sve druge traumatske ozljede imaju depresivni učinak na imunološki sustav, prvenstveno zbog utjecaja stresa i pratećih hormonalnih promjena.
U pravilu, u slučaju teških ozljeda, T- i B-veze imuniteta i funkcija neutrofila su potisnuti. Uzimajući to u obzir, za preoperativnu pripremu i neposredno nakon operacije, preporuča se koristiti imunokorektivne agense: timusne lijekove, diucifon, dapson, natrijev nukleinat, polisaharidne lijekove, mijelopide, male imunokorektore. Rizik od razvoja imunoloških poremećaja nakon operacije je:
- prisutnost teških popratnih bolesti: HB3JI, osobito astme, ishemije, kardioskleroze, reumatskog karditisa, endokrinih (dijabetes, kronična hipertenzija), bolesti mokraćni sustav, reumatizam, peptički ulkus, pankreatitis, gastritis, oštećenje jetre, kolitis, tumori;
- bilo koji kronična bolest s dugotrajnom primjenom lijekova, osobito antibiotika, kortikosteroida, citostatika, psihotropnih lijekova;
- prisutnost krvnih grupa A(P) ili AB(IV) u bolesnika s povećanjem rizika od imunodeficijencije za 3, odnosno 2 puta;
- povijest čestih zaraznih (uključujući "uspavane") bolesti;
- povijest kirurških intervencija, posebno za upalu slijepog crijeva, ginekološke lezije, gnojne infekcije mekih tkiva, kolelitijazu;
- pacijent ima alergijske reakcije i transfuzije krvi.
Dob: povoljna dob 17-40 godina; povećanje imunoloških poremećaja za 12% u bolesnika od 41-60 godina, za 29-40% u bolesnika starijih od 60 godina Hitnost operacije povećava rizik od razvoja imunodeficijencije za 2,3-3 puta. Trajanje hospitalizacije izaziva rizik od razvoja imunodeficijencije; optimalno je preporučljivo ostati u bolnici 3-5 dana. Kod pušača zabilježeno je povećanje apsolutnog i relativnog sadržaja T-limfocita i posebno y-limfocita, koji su populacija sa supresorskim svojstvima (u usporedbi s osobama koje ne puše). Apsorpcijska aktivnost fagocita stimulirana je samo kod starijih osoba (50-64 godine) s dugom poviješću loša navika. Stanično posredovana reaktivnost (u PTMJI i RPPL testovima) mijenjala se manje, ali uz jaku izloženost štetni faktor smanjena.
S produljenom konzumacijom alkohola značajno se povećava sadržaj ukupnog broja leukocita, T-limfocita, osobito kod muškaraca, i T-stanica obdarenih supresorskim svojstvima. RBTL se bitno ne mijenja, sa velike doze Pri pijenju alkohola dolazi do supresije apsorpcijske sposobnosti fagocita. Povećava se koncentracija IgG. Općenito, promjene u komponentama imunološke reaktivnosti pod utjecajem ovih čimbenika u žena su manje izražene. To je najvjerojatnije zbog manje učestalosti pušenja i pijenja alkohola. Opća stimulacija T-veze imuniteta posljedica je dominantne aktivacije T-supresorske veze imuniteta, što se može smatrati endogenim čimbenikom rizika za rak i druge bolesti.
Trenutno se vjeruje da u patogenezi kroničnog alkoholizma značajnu ulogu igraju poremećaji koji nastaju u tijelu kao posljedica uključivanja egzogenog alkohola i njegovih metaboličkih produkata u metabolički procesi. Ovi poremećaji prisutni su u raznim fizioloških sustava tijelo, uključujući i imunološki sustav. Vjeruje se da kada kronični alkoholizam se formira sekundarna imunodeficijencija T-ovisan tip, koji se temelji na oštećenju jetre izazvanom alkoholom ( alkoholni hepatitis I alkoholna ciroza). Međutim, ovo gledište je jednostrano i ne uzima u obzir osobitosti promjena u drugim dijelovima imunološkog sustava i prirodu zlouporabe alkohola.Na temelju ovog odjeljka može se donijeti opći zaključak:
- kronični alkoholizam, koji se javlja bez laboratorijskih i kliničkih znakova patologije jetre, karakteriziran je povećanjem razine B-limfocita i smanjenjem koncentracije T-stanica;
- povećanje broja B-limfocita u krvi najizraženije je u bolesnika s relativno kratkim trajanjem bolesti i s nesustavnom prirodom konzumacije alkohola;
- uočeno je smanjenje broja T-limfocita u krvi u bolesnika u remisiji. alkoholičar apstinencijski sindrom popraćeno povećanjem sadržaja T-limfocita u usporedbi s pokazateljima u razdoblju nakon apstinencije iu remisiji. To odražava stupanj očuvanja adaptivnih sposobnosti tijela tijekom kroničnog alkoholizma;
- veće stope T stanica odgovaraju kliničke manifestacije visoka tolerancija na alkohol, što se mora uzeti u obzir pri procjeni imunološkog statusa pacijenata;
- u populaciji limfocita periferne krvi bolesnika s alkoholizmom T-stanice abnormalnih svojstava zastupljene su u većoj mjeri od normalne. Njihova sposobnost spontanog stvaranja rozeta (test funkcionalne aktivnosti membranskih receptora) slabo je inhibirana tripsinom i ne mijenja se pod utjecajem histamina;
- dugotrajna intoksikacija etanolom potiskuje primarni imunološki odgovor na Ag ovisne o timusu;
- utvrđena je povezanost (u stanjima akutne i kronične intoksikacije alkoholom) između broja T-B limfocita i razine aktivnosti alkohol dehidrogenaze i a-sukcinat dehidrogenaze jetre. Povećanje broja T-B limfocita uočava se kada povećana aktivnost alkohol dehidrogenaza i α-sukcinat dehidrogenaza;
- smanjenje sadržaja glavnih populacija limfoidnih stanica - uz smanjenje aktivnosti ovih enzima. Trebala izravno djelovanje etanol na receptore limfocita;
- smetnje se javljaju i u fagocitnom dijelu imunološkog sustava. Kako je trajanje alkoholiziranosti u bolesnika produljeno, razina monocita se smanjila i njihova funkcionalna aktivnost bila je potisnuta, što se poklopilo sa smanjenjem sadržaja lizozima i komplementa u krvnom serumu; - tipične promjene imunološkog sustava u kroničnom alkoholizmu temelje se na na inhibiciju T- i "iritaciju" B-ovisnih imunoloških reakcija - postoji kršenje regulatorne funkcije T-supresora, oštećenje receptorskog aparata makrofaga i epitela gastrointestinalni trakt. Ti su procesi popraćeni pojačanim prodorom u unutarnje okruženje tijelo crijevnih toksina, alergena iz hrane i drugih čimbenika koji "iritiraju" B-vezu imuniteta. Kao rezultat toga, humoralni imunitet postaje nekontroliran zbog pretjeranog stvaranja imunoglobulina različitih klasa. Treba dodati da se smanjenjem detoksikacijske funkcije jetre usporava uništavanje imunoloških proteina, što pridonosi njihovom nakupljanju u krvnom serumu, te se razvija izravni toksični učinak etanola na metabolizam. razne stanice. U nekim slučajevima, učinak alkohola je posredovan putem neurotransmitera dopaminergičkih struktura, neurohormona i cikličkih nukleotida.
Izneseni podaci opravdavaju propisivanje modulatora (stimulansa) T-veze imuniteta osobama koje boluju od kroničnog alkoholizma, kao i primjenu anaboličkih hormona i aminokiselina (retabolil, L-asparaginska i glutaminska kiselina).
Mozak je najaktivniji potrošač energije. Negativni učinak alkohola na mozak povezan je s posljedicom smanjenog pristupa kisika neuronima alkoholna opijenost.
Alkoholna demencija, koji se razvija u vezi s dugotrajnom konzumacijom alkohola, dovodi do socijalne smrti moždanih stanica. Štetno djelovanje alkohola utječe na sve sustave ljudskog organizma (živčani, krvožilni, probavni).
Liječnici različitih specijalnosti obraćaju veliku pozornost na oba stanja unutarnji organi za alkoholizam, kao i na one promjene u njihovim aktivnostima koje su uzrokovane umjerenom konzumacijom alkohola. Uloga alkohola u razvoju mnogih bolesti do sada je često ostajala skrivena. Time je značajno smanjena učinkovitost mjera liječenja, a sada je dokazana štetna uloga alkoholizma na razne akutne i kronične bolesti.
bolesti kardio-vaskularnog sustava zauzimaju vodeće mjesto u strukturi smrtnosti stanovništva. Kada je izložen alkoholu, srčani mišić je pogođen, što dovodi do ozbiljne bolesti i povećana smrtnost.
Povećanje volumena srca otkriva se kada rendgenski pregled. “Alkoholna kardiomiopatija” ne razvija se kod svih pacijenata koji boluju od kroničnog alkoholizma, a istovremeno se može pojaviti kod pacijenata s relativno kratkom poviješću alkohola.
Čak i kod zdravih ljudi nakon velike doze alkohola mogu se javiti poremećaji srčanog ritma, ali oni postupno spontano nestaju.
Zloupotreba alkohola potiče razvoj i napredak hipertenzija, koronarna bolest srca, često je izravan uzrok srčanog udara.
Dah- sinonim za život. Disanje se odnosi na udisaj i izdisaj, koji se redovito izmjenjuju. Respiratorni proces sastoji se od četiri faze, kršenje bilo kojeg od njih dovodi do ozbiljnog poremećaja disanja. U bolesnika koji boluju od prve faze kroničnog alkoholizma, primjećuje se određena stimulacija funkcije vanjsko disanje: povećava se minutni volumen disanja, disanje postaje ubrzano.
Kako bolest napreduje, disanje se pogoršava. Može se pojaviti razne bolesti: Kronični bronhitis, traheobronhitis, emfizem, tuberkuloza. Alkohol se često kombinira s duhanom. Kada ova dva otrova djeluju istovremeno, oni štetni učinci još više povećava.
Duhanski dim oštećuje strukturu alveolarnih makrofaga - stanica koje štite plućno tkivo od organske i mineralne prašine, neutraliziraju mikrobe i viruse, uništavaju mrtve stanice. Duhan i alkohol predstavljaju ozbiljne zdravstvene rizike.
Gastrointestinalna patologija. Bolesnici s kroničnim alkoholizmom često se žale na smetnje u gastrointestinalnom traktu, budući da sluznica želuca prvenstveno osjeća toksične učinke alkohola. Kada se pregledaju, dijagnosticira im se gastritis, peptički ulkusiželuca i dvanaesnika. S razvojem alkoholizma, funkcija od žlijezde slinovnice. Razvijaju se i druge patološke abnormalnosti.
Jetra zauzima posebno mjesto među organima probavnog sustava. Ovo je glavni kemijski laboratorij tijela, koji obavlja antitoksičnu funkciju i uključen je u gotovo sve vrste metabolizma: proteina, masti, ugljikohidrata, vode. Pod utjecajem alkohola dolazi do poremećaja rada jetre, što može dovesti do ciroze jetre.
Kod većine bolesnika s alkoholizmom, funkcija izlučivanjabubreg Pojavljuju se poremećaji u radu cijelog hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava, stoga je poremećena regulacija aktivnosti bubrega. Alkohol ima štetan učinak na osjetljivi bubrežni epitel, značajno oštećujući rad bubrega.
Za alkoholizam ne pati samo središnji, ali također periferni živčani sustav. Manifestacije su vrlo raznolike: mentalne abnormalnosti u obliku halucinacija, obamrlost dijelova tijela, grčevi mišića, ponekad jaka slabost u udovima, kao da su "pamučne noge". Često se razvija uglavnom paraliza pojedinih mišićnih skupina Donji udovi. Ovi simptomi mogu nestati uz apstinenciju od alkohola.
Alkohol štetno djeluje na imunološki sustavčovjeka, remeti hematopoetske procese i smanjuje proizvodnju limfocita. Alkohol doprinosi razvoju alergija.
Konzumacija alkohola značajno utječe na rad unutarnjih organa, a to znači da se trebamo odreći čaše suhog vina, zamijeniti ga čašom soka ili pojesti koju voćku.
Alkohol ima loš utjecajna žlijezde s unutarnjim izlučivanjem i prvenstveno na spolne žlijezde. Smanjena spolna funkcija opažena je u 1/3 ovisnika o alkoholu i u bolesnika s kroničnim alkoholizmom. Zbog “alkoholne impotencije” kod muškaraca se lako razvijaju razni funkcionalni poremećaji središnjeg živčani sustav(neuroze, reaktivna depresija itd.). U žena pod utjecajem alkohola, menstruacija prestaje rano, sposobnost rađanja je smanjena, a trudnička toksikoza je češća.
Sustavna konzumacija alkohola dovodi do prerana starost, invaliditet; Očekivano trajanje života osoba sklonih pijanstvu je 15-20 godina kraće od statističkog prosjeka.
U kojoj dobi djeca uče okus vina?
Učitelje u jednoj od škola u Rigi zainteresiralo je koliko njihovi učenici imaju znanja o alkoholnim pićima. Ispostavilo se da dečki znaju imena gotovo 100 marki vina, a djevojke upola manje. Počeli su razjašnjavati u kojoj dobi je došlo do inicijacije u alkoholu i dobili su alarmantnu sliku:
– za učenike desetih razreda počelo je u dobi od 13–14 godina;
– za učenike osmog razreda – sa 7–8 godina;
– a učenici četvrtog razreda upoznali su njegov okus s 4–5 godina.
I svi su prvi put probali okus alkohola u krugu obitelji!!!
75% učenika od 8. do 10. razreda pije alkohol za blagdane i obiteljske prigode. U većini slučajeva prva se čaša pije uz blagoslov rodbine. Tako se budući alkoholičari često obučavaju u obitelji. Napravite test ovisnosti o alkoholu
Neke navike i događaji koji su stalno prisutni i događaju se u našim životima, neprimjetno, ali dosljedno i metodično uništavaju naš mozak.
Ispod 10 stvari koje također negativno utječu na mozak:
Kronični nedostatak sna
Ovaj fenomen postaje svima poznat globalni problem. Prema WHO-u, u posljednjih 100 godina ljudi su spavali u prosjeku 20% manje. Kronični nedostatak sna bremenit je činjenicom da u stvarnom stanju budnosti razna područja mozak ulazi u fazu sporovalnog sna. U ovom trenutku osoba "visi" u jednom trenutku, postaje neusredotočena, a fine motoričke sposobnosti se pogoršavaju. Redoviti nedostatak sna dovodi do smrti moždanih stanica.
Nema doručka
Preskakanje jutarnjeg obroka negativno utječe na performanse i tonus osobe tijekom dana. Čini se to sasvim očiglednim, no ovdje se ne radi toliko o potrošnji energije koja je potrebna tijelu, koliko o činjenici da izostanak doručka snižava razinu šećera u krvi. A to zauzvrat smanjuje i komplicira ulazak u mozak hranjivim tvarima.
Previše šećera
Prethodni odlomak objašnjava zašto se preporuča jesti slatkiše, osobito tamnu čokoladu, za produktivan rad mozga. Međutim, previše šećera uzrokuje probleme s apsorpcijom proteina i hranjivih tvari. Rezultat je isti kao i kod niske razine šećera u krvi: hranjive tvari jednostavno ne dopiru do mozga.
Stres
Jaka psiho-emocionalni stres dovodi do prekida veza između neurona i otežava razumijevanje uzročno-posljedičnih odnosa i slijeda događaja. To je povezano s jakim živčanim uzbuđenjem i osjećajem da sve pada iz ruke. Nagomilani stres slabi pamćenje i smanjuje intelektualni potencijal.
Antidepresivi i tablete za spavanje
Problem pomame za jakim lijekovima najaktualniji je u Sjedinjenim Američkim Državama, gdje se takvi lijekovi vrlo lako propisuju. Upotreba tableta za spavanje i popularnih antidepresiva poput Xanaxa može oslabiti pamćenje do točke amnezije, izazvati demenciju i opsesivne suicidalne misli.
Pušenje
Pričati o negativan utjecaj dim na tijelu, prva slika koja pada na pamet su crna pluća i oštećeni zubi. Međutim, malo se govori o tome kako cigarete utječu na mozak: nikotin sužava njegove krvne žile. Međutim, konjak se širi natrag. Osim problema povezanih s nedostatkom hranjivih tvari u mozgu, to uvelike povećava rizik od Alzheimerove bolesti.
– bolest u kojoj postoji fizička i psihička ovisnost o alkoholu. Prati ga pojačana žudnja za alkoholom, nemogućnost reguliranja količine popijenog alkohola, sklonost prekomjernom opijanju, pojava izraženog sindroma ustezanja, smanjena kontrola vlastitog ponašanja i motivacije, progresivna psihička degradacija i toksična oštećenja unutarnji organi. Alkoholizam je ireverzibilno stanje, pacijent može samo potpuno prestati piti alkohol. Pijenje čak i najmanje količine alkohola čak i nakon dugo razdoblje apstinencija uzrokuje neuspjeh i daljnje napredovanje bolesti.
Metabolizam etanola i razvoj ovisnosti
Glavna komponenta alkoholna pića– etanol. Male količine ovoga kemijski spoj dio su prirodnih metaboličkih procesa u ljudskom tijelu. Normalno, sadržaj etanola nije veći od 0,18 ppm. Egzogeni (vanjski) etanol se brzo apsorbira u probavni trakt, ulazi u krv i utječe nervne ćelije. Maksimalna intoksikacija javlja se 1,5-3 sata nakon pijenja alkohola. Kod uzimanja previše alkohola javlja se refleks gagnuća. Kako se alkoholizam razvija, ovaj refleks slabi.
oko 90% uzet alkohol oksidira u stanicama, razgrađuje u jetri i izlučuje iz tijela u obliku krajnjih produkata metabolizma. Preostalih 10% izlučuje se neprerađeno putem bubrega i pluća. Etanol se eliminira iz tijela unutar otprilike 24 sata. Kod kroničnog alkoholizma međuprodukti razgradnje etanola ostaju u tijelu i negativno utječu na rad svih organa.
Razvoj mentalna ovisnost kod alkoholizma je posljedica djelovanja etanola na živčani sustav. Nakon pijenja alkohola, osoba osjeća euforiju. Anksioznost se smanjuje, samopouzdanje raste, a komunikacija postaje lakša. U biti, ljudi pokušavaju koristiti alkohol kao jednostavan, pristupačan, brzodjelujući antidepresiv i sredstvo za ublažavanje stresa. Kao “jednokratna pomoć”, ova metoda ponekad doista djeluje - osoba se privremeno oslobodi napetosti, osjeća se zadovoljno i opušteno.
Međutim, pijenje alkohola nije prirodno i fiziološki. S vremenom se potreba za alkoholom povećava. Osoba, koja još nije alkoholičar, počinje redovito piti alkohol, ne primjećujući postupne promjene: povećanje potrebne doze, pojavu gubitaka pamćenja, itd. Kada te promjene postanu značajne, ispada da je psihička ovisnost već u kombinaciji s fizički i ne možete se zaustaviti. Pijenje alkohola je vrlo teško ili gotovo nemoguće.
Alkoholizam je bolest usko povezana s društvene interakcije. U početnoj fazi ljudi često piju alkohol zbog obiteljskih, nacionalnih ili korporativnih tradicija. U okruženju s pićem, osobi je teže ostati trijezan, jer se koncept "normalnog ponašanja" mijenja. U socijalno prosperitetnih pacijenata alkoholizam može biti posljedica visoke razine stresa na poslu, tradicije “pranja” uspješnih poslova itd. No, bez obzira na temeljni uzrok, posljedice redovite konzumacije alkohola bit će iste - alkoholizam će nastaju progresivnom mentalnom degradacijom i pogoršanjem zdravlja.
Posljedice pijenja alkohola
Alkohol djeluje depresivno na živčani sustav. U početku se javlja euforija praćena određenim uzbuđenjem, smanjenjem kritičnosti prema vlastitom ponašanju i aktualnim događajima, kao i pogoršanjem koordinacije pokreta i usporenim reagiranjem. Nakon toga, uzbuđenje ustupa mjesto pospanosti. Uzimanjem velikih doza alkohola sve više se gubi kontakt s vanjskim svijetom. Postoji progresivna odsutnost u kombinaciji sa smanjenjem temperature i osjetljivosti na bol.
Izražajnost motorički poremećaji ovisi o stupnju intoksikacije. U slučaju teške intoksikacije opaža se teška statička i dinamička ataksija - osoba se ne može održati okomiti položaj tijelom, pokreti su mu izrazito nekoordinirani. Kontrola nad aktivnošću zdjeličnih organa je poremećena. Kod uzimanja prevelikih doza alkohola može doći do oslabljenog disanja, poremećaja rada srca, stupora i kome. Moguća smrt.
Kod kroničnog alkoholizma uočava se tipično oštećenje živčanog sustava zbog dugotrajnog opijanja. Tijekom oporavka od prekomjernog pijenja može se razviti delirium tremens (delirium tremens). Nešto rjeđe se kod alkoholičara dijagnosticira alkoholna encefalopatija (halucinoza, sumanuta stanja), depresija i alkoholna epilepsija. Za razliku od delirija tremensa, ova stanja nisu nužno povezana s naglim prestankom pijenja. U bolesnika s alkoholizmom, postupno mentalna degradacija, sužavanje raspona interesa, poremećaji kognitivnih sposobnosti, smanjena inteligencija itd. U kasnijim stadijima alkoholizma često se uočava alkoholna polineuropatija.
DO tipična kršenja iz gastrointestinalnog trakta uključuju bolove u želucu, gastritis, eroziju želučane sluznice, kao i atrofiju crijevne sluznice. moguće akutne komplikacije u obliku krvarenja uzrokovanog ulceracijom želuca ili snažnog povraćanja s rupturama sluznice u prijelaznom dijelu između želuca i jednjaka. Zbog atrofične promjene crijevne sluznice u bolesnika s alkoholizmom pogoršava se apsorpcija vitamina i mikroelemenata, dolazi do poremećaja metabolizma i nedostatka vitamina.
Jetrene stanice se zamjenjuju tijekom alkoholizma vezivno tkivo, razvija se ciroza jetre. Akutni pankreatitis koji nastaje zbog uzimanja alkohola praćen je teškom endogenom intoksikacijom i može biti kompliciran akutnim zatajenjem bubrega, cerebralnim edemom i hipovolemijskim šokom. Smrtnost kod akutnog pankreatitisa kreće se od 7 do 70%. Karakteristični poremećaji drugih organa i sustava kod alkoholizma su kardiomiopatija, alkoholna nefropatija, anemija i imunološki poremećaji. Bolesnici s alkoholizmom imaju povećan rizik od razvoja subarahnoidalnih krvarenja i nekih oblika raka.
Simptomi i stadiji alkoholizma
Postoje tri faze alkoholizma i prodrom - stanje kada pacijent još nije alkoholičar, ali redovito pije alkohol i postoji rizik od razvoja ove bolesti. U fazi prodroma, osoba rado pije alkohol u društvu i, u pravilu, rijetko pije sama. Konzumacija alkohola događa se u skladu s okolnostima (proslava, prijateljski susret, prilično značajan ugodan ili neugodan događaj itd.). Pacijent može prestati piti alkohol u bilo kojem trenutku bez neugodnih posljedica. Nema želju nastaviti piti nakon što događaj završi i lako se vraća normalnom trijeznom životu.
Prva faza alkoholizma praćeno povećanom željom za alkoholom. Potreba za pijenjem alkohola nalikuje gladi ili žeđi i pojačava se u nepovoljnim okolnostima: tijekom svađa s bližnjima, problema na poslu, povećanja opće razine stresa, umora itd. Ako bolesnik koji boluje od alkoholizma ne pije, on postaje rastresena i žudnja za alkoholom.privremeno smanjena do sljedeće nepovoljne situacije. Ako je alkohol dostupan, bolesnik s alkoholizmom pije više od osobe u prodromnom stadiju. Stanje izražene alkoholiziranosti nastoji postići pićem u društvu ili samim pijenjem alkohola. Teže mu je prestati, nastoji nastaviti "odmor" i nastavlja piti i nakon završetka događaja.
Karakteristične značajke ove faze alkoholizma su izumiranje refleksa gag, agresivnost, razdražljivost i gubitak pamćenja. Pacijent neredovito uzima alkohol; razdoblja apsolutne trijeznosti mogu se izmjenjivati s izoliranim slučajevima pijenja alkohola ili se mogu zamijeniti višednevnim pijancima. Kritičnost prema vlastitom ponašanju smanjena je čak iu razdoblju trijeznosti, alkoholizirani bolesnik na sve moguće načine pokušava opravdati svoju potrebu za alkoholom, pronalazi kojekakve "vrijedne razloge", prebacuje odgovornost za svoje pijanstvo na druge itd.
Druga faza alkoholizma očituje se povećanjem količine popijenog alkohola. Osoba pije više alkohola nego prije, a sposobnost kontrole unosa pića koja sadrže etanol nestaje nakon prve doze. Na pozadini naglo odbijanje Alkohol uzrokuje simptome odvikavanja: tahikardiju, povišen krvni tlak, poremećaje spavanja, drhtanje prstiju, povraćanje pri uzimanju tekućine i hrane. Moguć je razvoj delirium tremensa, praćen groznicom, zimicom i halucinacijama.
Treća faza alkoholizma očituje se smanjenom tolerancijom na alkohol. Da bi se postigla intoksikacija, pacijent koji boluje od alkoholizma treba uzeti vrlo malu dozu alkohola (oko jedne čaše). Uz uzimanje sljedećih doza, stanje bolesnika s alkoholizmom praktički se ne mijenja, unatoč povećanju koncentracije alkohola u krvi. Postoji nekontrolirana žudnja za alkoholom. Konzumacija alkohola postaje stalna, trajanje pijenja se povećava. Ako odbijete piti pića koja sadrže etanol, često se razvija delirijski delirij. Primjećuje se mentalna degradacija u kombinaciji s izraženim promjenama unutarnjih organa.
Liječenje i rehabilitacija od alkoholizma
Prognoza za alkoholizam
Prognoza ovisi o trajanju i intenzitetu uzimanja alkohola. U prvom stadiju alkoholizma šanse za ozdravljenje su prilično velike, ali u ovom stadiju bolesnici se često ne smatraju alkoholičarima, pa ne traže pomoć. medicinska pomoć. U prisutnosti fizičke ovisnosti, remisija od godinu dana ili više opažena je u samo 50-60% pacijenata. Narkolozi primjećuju da se vjerojatnost dugotrajne remisije značajno povećava ako pacijent aktivno želi prestati piti alkohol.
Očekivano trajanje života pacijenata koji pate od alkoholizma je 15 godina kraće od prosjeka stanovništva. Uzrok smrti su tipične kronične bolesti i akutna stanja: delirij, delirij, moždani udar, kardiovaskularno zatajenje i ciroza jetre. Alkoholičari češće dožive nesreće i češće počine samoubojstvo. Među ovom skupinom stanovništva visok je stupanj ranog invaliditeta zbog posljedica ozljeda, patologija organa i teških metaboličkih poremećaja.
