Kako liječiti aspergilozu u plućima. Aspergiloza: vrste, uzroci, znakovi i liječenje

Stefan Schwartz i Markus Ruhnke

Fragment 24. poglavlja monografije "Aspergillus fumigatus i aspergiloza", Urednik J.P. Lungi i W. J. Stenbach, 2009, ASM Press, Washington.

Uvod. Gljivice iz roda Aspergillus najčešće su izolirani uzročnici u bolesnika s gljivičnim sinusitisom. Aspergiloza paranazalnih sinusa gotovo je uvijek posljedica udisanja spora iz zraka. Ponekad se bolest može javiti kao komplikacija nakon invazivnih zahvata poput transsfenoidalne kirurgije. Osim toga, opisana je aspergiloza maksilarnih sinusa u kombinaciji sa stomatološkim liječenjem, poput endontološke terapije. U takvih se bolesnika materijal za punjenje pomiče iz korijenskog kanala u maksilarne sinuse, što se događa prilično često. Zanimljivo je da eksperimentalni dokazi upućuju na to da cink, potencijalno oslobođen iz materijala za punjenje, potiče rast gljivica Aspergillus.

Rinosinuitis uzrokovan gljivicama Aspergillus prvi je put opisan prije više od jednog stoljeća, ali prijedlozi za sveobuhvatnu klasifikaciju gljivičnog sinusitisa koja uzima u obzir kliničke, radiološke i histološke karakteristike objavljeni su tek 1997. godine. Primarna slika koja vam omogućuje razlikovanje raznih oblika gljivični sinusitis sastoji se od odsutnosti (neinvazivni sinusitis) ili prisutnosti (invazivni sinusitis) invazije gljivičnim elementima i nekroze tkiva. Aspergillus sinusne infekcije mogu se podijeliti u pet glavnih podtipova. Invazivni oblici su akutni sinusitis (prolazni, fulminantni), kronični sinusitis (tromi) i kronični granulomatozni sinusitis; dok su neinvazivni oblici gljivični bolus (aspergilom) i alergijski gljivični sinusitis (Tablica 1).

Unatoč ovoj klasifikaciji Aspergillus sinusitisa, dijeleći ih u najmanje pet podtipova, epidemiološki podaci o učestalosti i rasprostranjenosti ovih naziva su ograničeni. Jedna od najvećih objavljenih serija analizirala je podatke 86 bolesnika s histološki dokazanom gljivičnom infekcijom sinusa (Driemel i sur., 2007.). Invazivni gljivični sinusitis primijećen je u 22 bolesnika (11 muškaraca) čija je prosječna dob bila 57 godina (raspon od 22 do 84 godine). Od toga je 41% imalo stanja imunodeficijencije, uključujući dijabetes melitus (tri bolesnika), razne maligne bolesti (pet bolesnika) i bakterijski endokarditis(jedan pacijent). Gljivični bolus otkriven je u 60 pacijenata (26 muškaraca) prosječne dobi od 54 godine (raspon od 22 do 84 godine). Stanja imunodeficijencije uočena su u samo 15% (9/60) ovih bolesnika, uključujući dijabetes melitus (dva bolesnika), solidne tumore s kombiniranom kemoterapijom i terapija radijacijom(četiri pacijenta). Alergijski gljivični sinusitis opisan je kod samo četiri bolesnika, koji su imali nižu prosječnu dob od 43 godine (raspon od 17 do 63 godine) u usporedbi sa svim ostalim bolesnicima.

Zanimljivo je da su druga izvješća o akutnom invazivnom gljivičnom sinusitisu pronašla ovaj oblik isključivo u teškim slučajevima stanja imunodeficijencije, osobito u bolesnika s hematološkim zloćudnim bolestima kao što je akutna leukemija ili stanja nakon transplantacije koštana srž. Na kraju, tu su i alergijski gljivični sinusitisi, o kojima neće biti riječi u ovom poglavlju.

Ne invazivna aspergiloza upala sinusa.

Akutni rinosinuitis najčešće uzrokuju bakterijski ili virusni uzročnici. U kroničnim i rekurentnim oblicima neinvazivnog rinosinuitisa gljivice također mogu biti uzročnici. Prikazani simptomi obično su nespecifični i mogu odgoditi dijagnozu. Međutim, u izoliranim sfenoidnim sinusima, približno 20% bolesti mogu uzrokovati gljivične kuglice, pri čemu su gljive Aspergillus najčešći uzročnici. U do 60% slučajeva procesa sa stvaranjem gljivičnih kvržica kultura gljivica se ne može utvrditi, a temelj za dijagnozu može biti samo histološki pregled.

Klasifikacija.

Neinvazivni oblici Aspergillus sinusitisa gotovo se uvijek javljaju kod imunokompetentnih pacijenata, koji se općenito mogu podijeliti na alergijski sinusitis i gljivične kvržice u sinusima ili micetome. Međutim, druge publikacije predstavile su druge manifestacije. Prospektivna studija iz Indije opisala je tri vrste sinusne aspergiloze, koje su nazvane kroničnom invazivnom, neinvazivnom (kuglica od gljive) i neinvazivnom destruktivnom. za neinvazivne destruktivne i kronične invazivne bolesti provedena je dodatna kemoterapija.

Dijagnostika.

Većina pacijenata s alergijskim gljivičnim sinusitisom pati od kroničnog sinusitisa, nosnih polipa, astme i atopije. Znakovi alergijskog gljivičnog sinusitisa su prisutnost "alergijskog mucina" u sinusima, koji je često višeslojan i sastoji se od staničnih ostataka, eozinofila, Charcot-Leydenovih kristala i samo male količine gljivičnih elemenata. Drugi neinvazivni oblik Aspergillus sinusitisa, sinusni micetom, po mogućnosti se naziva gljivičnom kuglicom ili aspergilomom. Turska studija provedena između 1993. i 1997. opisala je 27 slučajeva gljivične upale sinusa. Od toga su 22 bila neinvazivna oblika, a 5 invazivnih. Kod jedanaest bolesnika dijagnosticiran je micetom, kod devetero alergijski gljivični sinusitis, kod tri akutni fulminantni sinusitis, a kod dva kronični upalni sinusitis, iako dva bolesnika nisu bila uključena ni u jednu od četiriju podskupina sinusitisa. U svim slučajevima micetoma gljivični patogen identificiran je kao Aspergillus.

Bolesnici s aspergilomom sinusa obično imaju bol u licu, začepljenost nosa, iscjedak iz nosa i neugodan miris (kakozmija). Radiografija obično pokazuje jednostranu zahvaćenost maksilarnog sinusa, ali može biti zahvaćeno više sinusa. U većine bolesnika s aspergilomom sinusa, kompjutorizirana tomografija (CT) otkriva heterogenu gustoću u ozlijeđenim sinusima, uključujući mikrokalcifikacije ili materijale metalne gustoće. Ove radiološke promjene određene su taloženjem kalcijevih soli i stvaranjem gljivičnih kamenaca. Detekcija gljivičnog micelija u kuglici gljive ima više od 90% osjetljivosti u postavljanju dijagnoze, dok kultura ima mnogo manju osjetljivost (manje od 30%) u ovoj podvrsti gljivičnog sinusitisa. Dakle, zbog niske osjetljivosti mikološke kulture, za postavljanje dijagnoze gljivičnog sinusitisa uvijek treba napraviti histološki pregled. Koji čimbenici, isključujući alergije, doprinose stvaranju aspergillus sinusitisa u imunokompetentnih pacijenata uglavnom su nepoznati. Nedavni dokazi iz studije imunokompetentnih kunića pokazali su da je poremećena aeracija paranazalnih sinusa čimbenik u ulasku gljivičnih spora i najvažniji faktoršto dovodi do razvoja gljivičnog sinusitisa.

Unatoč odsutnosti gljivične invazije u tkiva kod alergijskog gljivičnog sinusitisa uzrokovanog gljivicama iz roda Aspergillus i aspergiloma paranazalnih sinusa, kod ovih podtipova gljivičnog sinusitisa može se razviti uključivanje susjednih struktura u upalni proces, što ponekad zahtijeva kirurško liječenje. Alergijski aspergillus sinusitis ili aspergilom paranazalnih sinusa može biti popraćen orbitalnim, pa čak i intrakranijalnim širenjem, uzrokujući proptozu, diplopiju, gubitak vida i paralizu kranijalnih živaca. Neki ljudi s alergijskim gljivičnim sinusitisom ili aspergilomom sinusa mogu imati eroziju kostiju, obično zbog kronične upale i širenje gljivične mase u većoj mjeri nego zbog invazije gljiva u tkiva. Bilo koji sinus može biti zahvaćen, ali lamina papiracea je dominantna.

Serija koju su izvijestili Liu i suradnici uključivala je 21 imunokompetentnog pacijenta s prosječnom dobi od 25 godina (raspon od 9 do 46 godina) i omjerom muškaraca/žena od 3,75:1. Svi su bolesnici u anamnezi imali kronični sinusitis s radiografskim dokazima zahvaćenosti više sinusa. Petnaest je imalo nazalne polipe, osam je imalo koštane erozije identificirane na CT-u, osam je imalo intrakranijalnu ekstenziju, a šest je imalo proces koji uključuje laminu papiraceu.

Zbog prevalencije upalnog procesa s erozijom kosti u podskupini imunokompetentnih bolesnika s neinvazivnim gljivičnim sinusitisom, neki su autori skovali termin „destruktivna neinvazivna aspergiloza paranazalnih sinusa” i „erozivni gljivični sinusitis” definirajući ovu bolest. kao posredni oblik između aspergiloma, alergijskog i kroničnog gljivičnog sinusitisa, međutim, ti pojmovi ne definiraju temeljne uzroke bolesti.

Tablica 1. Kliničkopatološki podtipovi Aspergillus sinusitisa.

Podtip sinusitisa	Klinički	Imunosupresija	Histopatologija
Neinvazivna
Alergičan	Kronični sinusitis, polipi, često atopija		"Alergijski mucin" s eozinofilima, Charcot-Leyden kristalima, ali malo micelija; nema invazije tkiva	Debridman, aeracija sinusa, steroidi
Kuglica gljive (aspergiloma ili micetom)	Simptomi kroničnog sinusitisa, nosni polipi, kalcifikacija sinusa, ponekad atopija		Kuglica gljive koja sadrži micelij može sadržavati kamenje, ali nema invazije tkiva.	Debridman, aeracija sinusa
Invazivna
Oštar (brz kao munja)	Groznica, bol, iscjedak iz nosa ili začepljenost, epistaza, periorbitalni edem, brzi razvoj		Invazija u sluznicu, submukozu, kosti i krvne žile s teškom nekrozom tkiva
Kronično	Simptomi kroničnog sinusitisa, koji se često pogrešno dijagnosticira kao pseudotumorozna upala povezana sa sindromom vrha orbite		Raspršena kronična upalna infiltracija s vaskularnom invazijom gljivičnih elemenata, gusta nakupina micelija	Debridman/resekcija ako je moguće, rano započinjanje sustavne antifungalne terapije (po mogućnosti vorikonazol)
Granulomatozna	Kronični sporo progresivni sinusitis u kombinaciji s proptozom		Teška granulomatozna upala bez nekroze tkiva, ali koja se često širi izvan sinusa	Debridman/resekcija ako je moguće, primjena sustavne antifungalne terapije

Terapija.

Liječenje neinvazivnog Aspergillus sinusitisa sastoji se od kirurškog uklanjanja alergijskog mucina ili bolusa gljivica i aeracije sinusa pod endoskopskim nadzorom. Koristeći ove pristupe, većina pacijenata s bolešću sinusa Aspergillus doživljava dugotrajnu remisiju i ne zahtijeva dodatno liječenje. Međutim, pacijenti s alergijskim oblicima Aspergillus sinusitisa često doživljavaju recidive ove bolesti. Ispiranje izotoničnom fiziološkom otopinom, lokalna ili sistemska terapija kortikosteroidima, kao i imunokorektivna terapija mogu spriječiti blokadu mukoida i potisnuti upalni odgovor u ovih bolesnika.

Ograničen broj infekcija ne zahtijeva sustavnu antifungalnu terapiju, a nema dokaza o poboljšanju u bolesnika s neinvazivnim oblicima Aspergillus sinusitisa. Međutim, terapija kortikosteroidima može smanjiti lokalnu upalu, što je povezano sa smanjenim stopama relapsa u bolesnika s alergijskim gljivičnim sinusitisom. U studiji na 21 pacijentu s alergijskim gljivičnim sinusitisom, svi su primili transnazalnu ili transmaksilarnu endoskopiju za debridman ili irigaciju, šest pacijenata je imalo dekompresiju orbite, a tri su imale bifrontalnu kraniotomiju za uklanjanje intrakranijalnog ekstraduralnog procesa. Ni kod jednog bolesnika nije došlo do istjecanja cerebrospinalne tekućine. Postoperativno je jedan bolesnik liječen amfotericinom B, a ostalih 20 primilo je kratku kuru kortikosteroida. Karci i sur. izvijestili su o nizu od 27 pacijenata s gljivičnim sinusitisom, uključujući 22 bolesnika s neinvazivnim Aspergillus sinusitisom, svi liječeni endoskopskom operacijom sinusa. Recidiv infekcije dogodio se u 2 bolesnika s alergijskim gljivičnim sinusitisom i u još jednog bolesnika s kroničnim invazivnim sinusitisom unutar 20 mjeseci.

Akutni (fulminantni) invazivni aspergillus sinusitis.

Fulminantni ili akutni invazivni Aspergillus sinusitis prvi je put opisan kao zasebna bolest 1980. godine. Ovaj agresivni oblik Aspergillus sinusitisa karakterizira iznenadni početak s brzom progresijom i tendencijom destruktivne invazije susjednih struktura. Ovaj se proces razvija isključivo u bolesnika s teškim imunodeficijencijama, uključujući bolesnike s teškom neutropenijom (tj. akutnom leukemijom, aplastičnom anemijom i stanjima nakon kemoterapije), bolesnike s AIDS-om ili bolesnike nakon transplantacije koštane srži. Treba napomenuti da je akutni invazivni aspergillus sinusitis rjeđi od invazivne plućne aspergiloze, s incidencijom zahvaćenosti sinusa od samo 5%, u usporedbi s incidencijom zahvaćenosti pluća od više od 56% među imunokompromitiranim pacijentima s invazivnom aspergilozom. Međutim, invazivna plućna aspergiloza i sinusitis mogu koegzistirati u nekih bolesnika.

Prijavljena učestalost invazivnog gljivičnog sinusitisa u pacijenata s transplantiranom koštanom srži varirala je između 1,7 i 2,6% u dvije ustanove između 1983. i 1993. godine. Kennedy i sur. objavili su da je preživljenje u invazivnom gljivičnom sinusitisu neovisno o dobi bolesnika, broju leukocita na početku bolesti, dozi i vrsti antifungalne terapije i opsegu kirurške resekcije. Njihovo je istraživanje zaključilo da je samo intrakranijalno i/ili orbitalno zahvaćanje loš prognostički pokazatelj. Značajan udio pacijenata (50%) ne oporavi se od invazivnog gljivičnog sinusitisa unatoč oporavku neutrofila nakon transplantacije. U ovoj seriji, 61% pacijenata koji su umrli od infekcije imali su prethodne značajne kirurške zahvate naspram 55% onih koji su se riješili zbog infekcije. Nasuprot tome, Gillespie et. al. zaključili su da se sveobuhvatna kirurška resekcija s negativnim marginama i oporavak od neutropenije čini kritičnim za preživljavanje pacijenata s invazivnim gljivičnim sinusitisom.

Mikrobiologija i patologija.

Aspergillus flavus izoliran je kod većine bolesnika s akutnim invazivnim gljivičnim sinusitisom. Kennedy i sur. izvijestio da je A. flavus (n =9), Aspergillus fumigatus (n =3) i druge neidentificirane vrste Aspergillus (n =2) izolirane su iz 26 pacijenata s transplantiranom koštanom srži s invazivnim gljivičnim sinusitisom. Drakoš i sur. opisali su 11 bolesnika s invazivnim gljivičnim sinusitisom koji se pojavio među 423 bolesnika koji su bili podvrgnuti transplantaciji koštane srži i identificirali A. flavus u 7 bolesnika i Aspergillus qadrilineatus u 1 bolesnika. Međutim, većina podataka o invazivnom gljivičnom sinusitisu objavljena je prije više od 10 godina i, u tom smislu, suvremena epidemiologija A. flavus ostaje uglavnom nepoznat. Nejasno je zašto je A . flavus, a ne A. fumigatus je dominantna plijesan koja se nalazi u akutnom gljivičnom sinusitisu. Zanimljivo je da su sporovi A. flavus nešto je veći od A. fumigatus (8 naspram 3,5 µm), što može pridonijeti njihovom zadržavanju u gornjim dišnim putovima. U akutnom invazivnom sinusitisu, histološki pregled obično pokazuje gljivičnu invaziju sluznice, submukoze, kostiju i krvnih žila s opsežnom nekrozom tkiva. Invazija tkiva neutrofilima također je obično prisutna, ali može biti manje izražena ili odsutna u bolesnika s neutropenijom. Nedavno je ustanovljena važna uloga neutrofila kao obrambeni mehanizam protiv aspergiloze paranazalnih sinusa, kako je utvrđeno na eksperimentalnim mišjim modelima u kojima su neutrofili smanjeni korištenjem antigranulocitnih monoklonskih protutijela. Prisutnost neutrofila bila je osnova za zaštitu paranazalnih sinusa od akutne infekcije Aspergillusom i za čišćenje identificiranih micelijskih masa.

Dijagnostika.

Perzistentna invazija gljivica u susjedne strukture je česta i ozbiljna komplikacija koja može dovesti do orbitalnog celulitisa, retinitisa, destrukcije nepca i stvaranja moždanog apscesa. Simptomi koji mogu pomoći u postavljanju brze dijagnoze kod rizičnih osoba uključuju vrućicu, bol u licu, začepljenost nosa ili gnojni iscjedak, epitaksu i periorbitalni edem. CT ili MRI omogućuju ranu identifikaciju upalne otekline mekog tkiva, koštane destrukcije ili invazije susjednih struktura i usmjeravaju naknadno dijagnostičko i kirurško liječenje. Konačna dijagnoza akutnog invazivnog Aspergillus sinusitisa zahtijeva biopsiju tkiva, ali to predstavlja neželjeni rizik od krvarenja kod trombocitopeničnih pacijenata i može zahtijevati opću anesteziju. Rigidna endoskopija nosa može se preporučiti u rizičnih pacijenata sa specifičnim simptomima i može otkriti promjenu boje sluznice, kruste, ulceracije i može omogućiti ciljanu biopsiju. Ako je biopsija moguća, konvencionalna obrada uzoraka je naporna i odgađa dijagnozu. U nedavnoj studiji, zamrznute biopsije uspoređene su s dugoročnim biopsijama dobivenim od 20 pacijenata s invazivnim gljivičnim sinusitisom. Evaluacija zamrznutih biopsija dala je osjetljivost od 84% i specifičnost od 100% za prisutnost invazivne gljivične infekcije. Osim toga, analiza zamrznutih biopsija ispravno je odvojila slučajeve aspergiloze od onih koji nisu aspergiloza. Korištenjem ove tehnike brža dijagnoza može omogućiti brže započinjanje odgovarajuće terapije i omogućiti određivanje opsega kirurškog liječenja. Kultura nazalnih briseva ima prihvatljivu osjetljivost, ali prilično nisku specifičnost za sumnju na invazivni Aspergillus sinusitis. Treba napomenuti da kulture dobivene ispiranjem nosa zdravih dobrovoljaca često daju rast gljivica (preko 90%), uključujući vrste Aspergillus.

Obećavajući dijagnostički pristupi su identifikacija gljivica iz gljivičnih kuglica dobivenih iz maksilarnih sinusa korištenjem PCR-a s univerzalnim gljivičnim početnicama na 28S rDNA i identifikacija pojačanja probavom s uzorcima specifičnim za vrstu zajedno sa sekvenciranjem koje uključuje gljivice iz roda Aspergillus kao što je A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus i A. glaukus. U jednom je istraživanju 112 uzoraka dobiveno od pacijenata s histološki dokazanom gljivičnom infekcijom. Osamdeset i jedan uzorak maksilarnog sinusa bio je umetnut u parafin, a 31 bio je svježa biopsija. DNK gljivica otkrivena je u svim svježim biopsijama i samo u 71 (87,7%) uzorku tkiva uklopljenog u parafin. Sekvencijska analiza bila je najosjetljivija tehnika, budući da su pozitivni rezultati dobiveni u 28 (90,3%) svježih uzoraka u usporedbi s 24 (77,4%) uzorka primjenom tehnike hibridizacije i samo 16 (51,6%) uzoraka primjenom metode kulture.

Liječenje.

Kada su prisutni simptomi i manifestacije invazivnog Aspergillus sinusitisa, mora se izvršiti kirurška intervencija i aktivno uklanjanje mrtvog tkiva koje može podržati rast gljivica kako bi se dobio materijal za histološku pretragu. Nakon toga treba odmah propisati antifungalnu terapiju širokog spektra, čak i prije nego što se dobije histološki dokaz invazije tkiva. Sveobuhvatna resekcija, uključujući veliku resekciju, poboljšava preživljenje i treba je pokušati.

Što se tiče antimikotičke terapije, amfotericin B je u prošlosti bio standard liječenja i može se koristiti kao alternativni lijek u uvjetima s ograničenim resursima. Nasuprot tome, neka su istraživanja uspješno koristila itrakonazol, bilo sam ili u kombinaciji s amfotericinom B. Međutim, odgovor na amfotericin B je ograničen, jer je stopa izlječenja ili stopa održive remisije samo približno 30%. Koristeći liposomalni amfotericin B kao terapiju druge linije kod sedam pacijenata s invazivnom sinonazalnom aspergilozom kod kojih konvencionalni amfotericin B nije bio uspješan, Weber i Lopez-Berestein (1987.) izvijestili su o izlječenju bolesti kod pet pacijenata. Nasuprot tome, ponovno je opisana stopa smrtnosti od najmanje 50%. Noviji lijekovi poput kaspofungina, mikafungina ili vorikonazola opisani su kao učinkoviti tretmani akutnog invazivnog Aspergillus sinusitisa kod imunokompromitiranih pacijenata, bilo kao monoterapija ili u kombinaciji (druga linija). Ova opažanja su pokazala da je učinak najnoviji lijekovi kao terapija druge linije, u nekim je slučajevima izvediva i bez operacije. Općenito, budući da podaci iz randomiziranih prospektivnih ispitivanja nisu dostupni za ove rijetke indikacije, strategija antifungalnog liječenja akutnog invazivnog aspergilusnog sinusitisa trebala bi biti u skladu sa strategijom liječenja nivazivne plućne aspergiloze, koja podržava vorikonazol kao prvu liniju terapije.

Kronični nivazivni aspergillus sinusitis.

Bolesnici s kroničnim invazivnim Aspergillus sinusitisom pate od temeljnih stanja koja uzrokuju niske razine imunosupresije (npr. loše kontrolirani dijabetes melitus ili dugotrajno liječenje kortikosteroidima). Kronični invazivni gljivični sinusitis može se razlikovati od druga dva oblika invazivnog gljivičnog sinusitisa po svom kroničnom tijeku, gustim nakupinama micelija s formiranjem micetoma i povezanosti sa sindromom vrha orbite, dijabetesom melitusom i liječenjem kortikosteroidima. Sindrom orbitalnog vrha karakterizira smanjeni vid i pokretljivost oka zbog orbitalne mase. Ovo se stanje može pogrešno dijagnosticirati kao upalni pantumor, a terapija kortikosteroidima može se započeti prije odgovarajućeg očnog pregleda i biopsije. Optimalna strategija liječenja još nije utvrđena, ali zbog loše prognoze kronični invazivni aspergillus sinusitis treba liječiti na isti način kao i akutni invazivni aspergillus sinusitis, odnosno antimikoticima širokog spektra.

Kronični granulomatozni invazivni aspergillus sinusitis.

Kronični granulomatozni sinusitis je sindrom polagano progresivnog sinusitisa povezanog s proptozom, koji se također naziva indolentnim gljivičnim sinusitisom ili primarnim paranazalnim granulomom. U ovom stanju histološki preparati pokazuju izraženu granulomatoznu upalu. Prema jednoj definiciji, primarni paranazalni aspergillus granulom je sporo progresivna kronična infekcija sinusa koja se proteže izvan sinusa. To je primijećeno samo kod pacijenata iz Sudana i Indije, a po jedan slučaj opisan je u Saudijskoj Arabiji i SAD-u. Mikroskopski se razlikuje od kronične invazivne gljivične infekcije: postoje pseudotuberkuli koji sadrže divovske stanice, histiocite, limfocite, plazma stanice, novostvorene kapilare, eozinofile i elemente gljivica iz roda Aspergillus. Dawlatly et al sugerirali su da bi se, s obzirom na geografsku sličnost između sjevernog Sudana i Saudijske Arabije, neka granulomatozna upalna stanja koja se javljaju u Saudijskoj Arabiji, a za koja nije identificiran etiološki uzročnik, mogla uključiti u ovu kategoriju.

Opisi izvan Afrike ili Indijskog potkontinenta (npr. Sjedinjene Države) sugeriraju da primarni paranazalni aspergillus granulom pogađa gotovo isključivo Afroamerikance. Postoji li utjecaj klime i/ili genetske predispozicije još uvijek nije poznato. Bolesnici su imunokompetentni i zaraženi su gotovo isključivo A. flavus. Zanimljivo je da često pokazuju eroziju kosti i razaranje tkiva, što se događa kao rezultat širenja mase, a ne vaskularne invazije. Većina pogođenih osoba ima jednostranu proptozu. Do očite regresije obično dolazi nakon operacije kojom se uspostavlja odgovarajuća aeracija sinusa. Međutim, stopa relapsa je vrlo visoka (otprilike 80%) i postoje neki prijedlozi da uporaba antimikotika može sugerirati poboljšanje, ali optimalna terapija za takva stanja ostaje nejasna.

Aspergiloza je gljivična bolest koju uzrokuju plijesni iz roda Aspergillus, koja pogađa ljude i manifestira se pojavom primarnih žarišta u plućnom tkivu, različitim kliničkim lezijama, koje u slučaju teške imunodeficijencije mogu dovesti do smrti.

Gljive iz roda Aspergillus vrlo su rasprostranjene u prirodi i nalaze se u zemlji, sijenu, žitaricama i prašini iz raznih prostora, osobito nakon obrade životinjske kože i dlake. Važna epidemiološka točka je njihova česta sjetva u česticama prašine medicinskih ustanova, što određuje mogućnost nozokomijalnih gljivičnih infekcija.

Uzroci aspergiloze

Uzročnik su plijesni iz roda Aspergillus, od kojih je najčešći predstavnik Aspergillus fumigatus (80% svih slučajeva aspergiloze), rjeđe Aspergillus vlavus, Aspergillus niger i druge. Gljive iz roda Aspergillus (ili Aspergillus spp.) spadaju u plijesni, otporne su na toplinu, a povoljan uvjet za postojanje je visoka vlažnost zraka. Gljivice roda Aspergillus često su prisutne u stambenim prostorima i često se nalaze na površini neprikladnih prehrambenih proizvoda. Patogena svojstva Aspergillus-a određena su sposobnošću lučenja alergena, što se očituje teškim alergijskim reakcijama i oštećenjem pluća, a primjer za to može biti bronhopulmonalna aspergiloza. Također, neki od predstavnika gljivica mogu izlučivati endotoksin, što može izazvati intoksikaciju. Aspergili su otporni na isušivanje i mogu dugo preživjeti u česticama prašine. Otopine formalina i karbolne kiseline štetno djeluju na gljivice.

Mehanizam infekcije je aerogen, a glavni put je prašina u zraku: gljivice s česticama prašine ulaze u dišne putove. ove vrste. Postoje profesionalne rizične skupine za infekciju aspergilozom: poljoprivredni radnici; djelatnici tkaonica i predionica, kao i imunokompromitirani pacijenti medicinske bolnice koji su u opasnosti od nozokomijalne infekcije.

Dodatni mehanizam infekcije je endogena infekcija Aspergillusom ako su gljivice ovog roda već prisutne na sluznicama. Glavni čimbenik koji pridonosi endogenom širenju infekcije je imunodeficijencija, u kojoj se u 25% slučajeva razvijaju mikoze različitih etiologija, ali glavni udio (do 75%) čini aspergiloza.

Osoba s aspergilozom nije zarazna za druge, takvi slučajevi nisu opisani.

Osjetljivost stanovništva je univerzalna, ali ljudi s oslabljenim imunološkim sustavom obolijevaju tijekom kroničnih bolesti, onkoloških procesa, nakon transplantacije organa i tkiva, HIV infekcije i dr. Kod aspergiloze nije uočena sezonska pojava.

Imunitet nakon infekcije je nestabilan, recidivi se javljaju u skupini imunodeficijentnih bolesnika.

Patogeni učinak Aspergillus spp. po osobi

Ulazno mjesto infekcije u velikoj većini slučajeva je sluznica gornjih dišnih putova. U početku se aspergili nalaze površinski, zatim se produbljuju, uzrokujući ulceraciju sluznice.

Aspergiloza, mjesto ozljede

1) Čak zdrava osoba Pri udisanju veće koncentracije spora Aspergillus može se razviti upala pluća – intersticijska upala pluća. Posebnost intersticijske pneumonije kod aspergiloze je stvaranje specifičnih granuloma koji se sastoje od divovskih epitelnih stanica (tzv. granulomi epitelnih stanica). Aspergillus granulomi (aspergilomi) imaju sferični oblik i centralno su smješteni žarišta gnojne upale, u kojima se nalaze gljivične hife, a na periferiji divovske stanice. Mjesta lokalizacije aspergiloma su gornji dijelovi pluća, što potvrđuje rendgenska slika. Gljivice se nalaze u zahvaćenoj sluznici bronha, u plućnim šupljinama, bronhiektazijskim žarištima i cistama, u ovom obliku gljivice ne prodiru u plućno tkivo (neinvazivna aspergiloza).

2) Paralelno s oštećenjem dišnog sustava s aspergilozom, dolazi do smanjenja imunološke reaktivnosti tijela (imunodeficijencija). Opisani su slučajevi komplikacija popratnih bolesti unutarnjih organa, sluznice i kože. Primjer bi bili apscesi pluća, kronični bronhitis, bronhiektazije, rak pluća, tuberkuloza, na pozadini kojih se pojavio plućni oblik aspergiloze, što je, naravno, uzrokovalo komplikaciju glavnog procesa. Posljednja desetljeća pokazala su učestalost aspergiloze kod imunokompromitiranih osoba (inficiranih HIV-om, pacijenata s rakom koji primaju imunosupresivnu terapiju, primatelja organa).

3) Jedan od mogućih poraza s aspergilozom - oštećenje unutarnjih organa i sustava (invazivna aspergiloza), koja se javlja u velikoj većini slučajeva u pozadini značajnog smanjenja imuniteta. Do 90% pacijenata s ovom lezijom ima dvije od tri moguće značajke:
broj granulocita u krvi je manji od 500 stanica u 1 μl;
terapija visokim dozama glukokortikosteroida;
citostatska terapija.
Kod invazivne aspergiloze, aspergilom se može formirati u unutarnjim organima. Uvođenje gljivica događa se hematogeno (kroz krvotok). Prvo su zahvaćena pluća, a zatim pleura. Limfni čvorovi i drugih unutarnjih organa. Posebnost je mogućnost stvaranja apscesa na mjestu granuloma u većini slučajeva. Priroda procesa nalikuje septičkom, u kojem je stopa smrtnosti prilično visoka (do 50%).

4) Alergijsko restrukturiranje tijela - gljivični antigeni su moćni alergeni koji mogu izazvati alergijske reakcije s dominantnim oštećenjem bronhopulmonalnog stabla.

Simptomi aspergiloze

Aspergiloze se dijele na invazivne (najčešće su zahvaćena mjesta ulaska uzročnika - sinusi, koža, donji dišni putovi), saprofitne (otomikoza, plućni aspergilom) i alergijske (bronhopulmonalna alergijska aspergiloza, aspergilusni sinusitis).

Klinički se razlikuju sljedeći oblici bolesti:
1) bronhopulmonalni oblik;
2) septički oblik;
3) oblik oka;
4) kožni oblik;
5) oštećenje ENT organa;
6) oštećenje kostiju;
7) drugi rjeđi oblici aspergiloze (oštećenje sluznice usne šupljine, reproduktivnog sustava i drugo).

Bronhopulmonalni oblik– najčešći oblik aspergiloze, karakteriziran simptomima traheitisa, bronhitisa ili traheobronhitisa. Bolesnici se žale na slabost, kašalj sa sivim ispljuvkom, eventualno prošaranim krvlju, s malim kvržicama (grudice gljivica). Tijek bolesti je kroničan. Bez specifičnog liječenja, bolest počinje napredovati - zahvaćena su pluća, što uzrokuje upalu pluća. Pneumonija se razvija ili akutno ili komplicira tijek kronični proces. Kada se pojavi akutno, temperatura bolesnika raste na 38-39°C, groznica je pogrešnog tipa (maksimalno ujutro ili poslijepodne, ne u večernje vrijeme, kao i obično). Pacijent ima zimicu, jak kašalj s viskoznim mukopurulentnim ispljuvkom ili krvlju, otežano disanje, bol u prsima pri kašljanju i disanju, gubitak težine, nedostatak apetita, sve veća slabost, obilno znojenje. Pri pregledu se čuju vlažni sitno mjehurasti hropci, šum pleuralnog trenja i skraćenje perkusijskog zvuka.

Aspergiloza, bronhopulmonalni oblik

Mikroskopija sputuma otkriva zelenkasto-sivkaste nakupine koje sadrže nakupine micelija Aspergillus. U perifernoj krvi postoji izražena leukocitoza (do 20 * 109 / l i više), povećanje ESR, povećanje eozinofila. rendgen – upalni infiltrati okruglih ili ovalnih oblika s infiltrativnom osovinom po obodu, s tendencijom propadanja.

U kroničnom tijeku aspergiloze ne pojavljuju se izraženi simptomi, gljivični proces često se preklapa s postojećom lezijom (bronhiektazije, apsces, itd.). Pacijenti se često žale na miris plijesni iz usta, promjenu prirode ispljuvka s zelenkastim grudicama. Samo radiografski primjećuje se pojava sfernih sjena u postojećim šupljinama s prisutnošću sloja zračnog plina sa zidovima šupljine - takozvani "halo u obliku polumjeseca".

Aspergiloza pluća, aureola srpa

Prognoza oporavka u bronhopulmonalnom obliku ovisi o težini procesa i stanju imuniteta i kreće se od 25 do 40%.

Septički oblik aspergiloze javlja se s oštrim supresijom imuniteta (na primjer, stadij AIDS-a HIV infekcije). Proces se odvija poput gljivične sepse. Uz primarno oštećenje pluća, progresivno se povećava uključenost unutarnjih organa i tjelesnih sustava bolesnika u proces, a širenje gljivične infekcije događa se hematogenim putem. Prema učestalosti oštećenja ovo je probavni sustav- gastritis, gastroenteritis, enterokolitis, kod kojih se pacijenti žale na neugodan miris plijesni iz usta, mučninu, povraćanje, poremećaje stolice s iscjetkom rijetka stolica s pjenom koja sadrži micelij gljiva. Često postoje lezije kože, organa vida (specifični uveitis) i mozga (aspergilomi u mozgu). Ako se aspergiloza razvije u osobe zaražene HIV-om, bolest je popraćena drugim oportunističkim infekcijama (kandidijaza, kriptosporidioza, Pneumocystis pneumonija, Kaposijev sarkom, herpetična infekcija). Prognoza za bolest je često nepovoljna.

Aspergiloza ENT organa javlja se s razvojem otitis externa i otitis media, oštećenje paranazalnih sinusa - sinusitis, grkljan. Kod oštećenja očiju nastaje specifični uveitis, keratitis, rjeđe endoftalmitis. Ostali oblici bolesti izuzetno su rijetki. Aspergiloza koštanog sustava očituje se izgledom septički artritis, osteomijelitis.

Značajke tijeka aspergiloze kod pacijenata zaraženih HIV-om.

Aspergiloza je najčešći oblik gljivične infekcije u ovoj skupini bolesnika. Svi pacijenti su u posljednjem stadiju HIV infekcije – stadiju AIDS-a. Aspergillus sepsa razvija se brzo, sa teški tok i prognoza. Broj CD4 obično ne prelazi 50/µl. Rtg otkriva bilateralna žarišna zasjenjenja kuglastog. Uz pluća su zahvaćeni i organi sluha (otomikoza), oštećenje vida s razvojem keratitisa, uveitisa, endoftalmitisa, a često može biti zahvaćen i kardiovaskularni sustav (gljivična infekcija aparata srčanih zalistaka, endokarditis, miokarditis).

Komplikacije aspergiloze javljaju se u nedostatku specifičnog liječenja i na pozadini imunodeficijencije i predstavljaju pojavu opsežnih apscesa, kronične opstruktivne plućne bolesti, plućne fibroze i oštećenja unutarnjih organa.
Prognoza bolesti s imunodeficijencijom je nepovoljna.

Dijagnoza aspergiloze

Preliminarna dijagnoza je klinička i epidemiološka. Pojava određenih simptoma bolesti u kombinaciji s podacima o prisutnosti određene profesije, prisutnosti popratna bolest i imunosupresivna terapija, kao i teška imunodeficijencija, sklone liječnike u korist moguće aspergiloze.

Konačna dijagnoza zahtijeva laboratorijsku potvrdu bolesti.
1) Mikološka pretraga materijala (ispljuvak, bronhijalni materijal - ispirci, uzorci biopsije zahvaćenih organa, strugotine sluznice, razmazi otisaka prstiju). Izolacija gljivica iz krvi je rijetka, pa dijagnostička analiza krvi nije vrijedna.
2) Serološka studija krvi za otkrivanje protutijela na Aspergillus (ELISA, RSK), povećavajući koncentraciju IgE.
3) Parakliničke studije: opća analiza krvi: leukocitoza, eozinofilija, povećan ESR.
4) Instrumentalno istraživanje: Rentgenski pregled, CT pluća (otkrivanje sferičnih ili ovalnog oblika volumetrijski infiltrati, jednostrani ili simetrični, identifikacija sferičnih infiltrata u prethodno postojećim šupljinama s polumjesečastim čistinama duž periferije).
5) Specijalne studije: bronhoskopija, bronhijalna ispiranja, bronhoalveolarna lavaža ili transtorakalna aspiracijska biopsija s naknadnim pregledom uzoraka za identifikaciju patomorfoloških promjena: histološki se otkrivaju žarišta nekroze, hemoragijski infarkti, vaskularne lezije invazivne prirode, otkrivanje Aspergillus hifa.

Aspergiloza, rast gljivica u materijalu

Diferencijalna dijagnoza se provodi s lezijama pluća druge gljivične etiologije (kandidijaza, histopalzmoz), plućna tuberkuloza, rak pluća, apsces pluća i drugi.

Liječenje aspergiloze

Organizacijske mjere uključuju hospitalizaciju prema indikacijama (teški oblici bolesti, invazivna aspergiloza), odmor u krevetu tijekom febrilnog razdoblja i nutritivnu prehranu.

Mogućnosti liječenja uključuju kirurške metode i konzervativnu terapiju.

1) Konzervativna medikamentozna terapija složen je zadatak i predstavlja propisivanje antimikotika: itrakonazol 400 mg/dan peroralno u dugim ciklusima, amfotericin B 1-1,5 g/kg/dan intravenozno za teške imunodeficijencije, vorikonazol 4-6 mg/ kg 2 r/ dnevno intravenski, pospakonazol 200 mg 3 puta dnevno oralno, kaspofungin 70 mg-50 mg intravenozno. Tijekom liječenja, titar protutijela na Aspergillus ima tendenciju povećanja, nakon čega slijedi postupno smanjenje. Terapija se nadopunjuje restaurativnim lijekovima i vitaminskom terapijom. Svi lijekovi imaju kontraindikacije i propisuje ih isključivo liječnik i pod njegovim nadzorom.

2) Kirurške metode: izvođenje lobektomije s uklanjanjem zahvaćenih područja pluća.
Često se takve metode pokažu učinkovitima i potvrđuju odsutnost recidiva bolesti. Kada se proces proširi, pristupa se konzervativnoj terapiji.

Učinkovitost liječenja veća je pri korištenju mogućnosti smanjenja doza istodobne glukokortikosteroidne i imunosupresivne terapije.

Prevencija aspergiloze

1) Pravovremeno i rano dijagnosticiranje bolesti, pravodobno započinjanje specifičnog liječenja.
2) Provođenje liječničkih pregleda u profesionalnim rizičnim skupinama (poljoprivredni radnici, zaposlenici tkaonica i predionica).
3) Opreznost u smislu moguće aspergiloze kod skupine imunodeficijencija tijekom uzimanja imunosupresivne terapije, teških infekcija (HIV i dr.). Pozitivne serološke reakcije na protutijela na Aspergillus zahtijevaju temeljit pregled bolesnika za tu bolest.

Liječnik zarazne bolesti N.I. Bykova

Aspergiloza uzrokovane gljivama iz roda Aspergillus. Obično se bolest razvija kod oslabljenih pacijenata i pacijenata s imunodeficijencijom. Kod njih se infekcija očituje kao nekroza plućnog tkiva sa stvaranjem šupljina ili infiltrata u raznih organa zbog hematogene diseminacije. Kod osoba s normalnim imunitetom i oboljelih od KOPB-a, poput cistične fibroze ili bronhalne astme, Aspergillus spp. uzrokuje egzogeni alergijski alveolitis.

Gljive iz roda Aspergillus rasprostranjeni u prirodi: prisutni su u tlu, vodi i na biljkama koje trule. Vjerojatnost kontakta sa sporama patogenih vrsta, prvenstveno Aspergillus fumigatus, izuzetno je velika. Aspergillus fumigatus je uzročnik većine diseminiranih i plućnih oblika aspergiloze; Infektivni uzročnici također uključuju Aspergillus flavus i Aspergillus niger. Do infekcije dolazi udisanjem spora, koje su gotovo uvijek prisutne u okolišu; Nisu zabilježeni slučajevi prijenosa s čovjeka na čovjeka ili s životinje na čovjeka.

Glavna rizična skupina aspergiloza sastoji se od pacijenata s imunodeficijencijama, osobito onih koji se liječe od limfoproliferativnih bolesti i drugih hemoblastoza. Čini se da je prva prepreka razvoju invazivne aspergiloze fagocitoza uzročnika od strane neutrofila i makrofaga. To je vjerojatno razlog zašto pacijenti koji su bili podvrgnuti transplantaciji koštane srži često umiru od infekcije uzrokovane Aspergillus spp. Uočena je veza između izbijanja aspergiloze u odjelima za transplantaciju i radova na renoviranju zgrade, što je neizbježno popraćeno ispuštanjem gljivičnih spora u zrak.

Sve češće postoje izvješća o invazivnim aspergiloza u bolesnika s AIDS-om, kao i u djece s kroničnom granulomatoznom bolešću. U nedostatku kroničnih bolesti, aspergiloza se rijetko razvija i uvijek ukazuje na prisutnost predisponirajućeg čimbenika. Neinvazivna aspergiloza može zakomplicirati kronične bolesti pluća kao što su tuberkuloza, bronhiektazije, apscesi ili rak pluća.

Klinika aspergiloze u djece

Postoje tri oblika aspergiloza pluća: dvije neinvazivne - aspergilom i alergijska bronhopulmonalna aspergiloza - i invazivna plućna aspergiloza. Aspergilom nastaje kao rezultat gljivične kolonizacije šupljine u plućima koja je nastala kao posljedica neke druge bolesti, poput tuberkuloze, histoplazmoze ili bronhiektazije. Gljivice se množe u nekrotičnim tkivima ne prodirući u stijenku kaviteta, no kod nekih bolesnika s aspergilomom dolazi do hemoptize, ponekad obilne, koja je opasna po život.

Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza je alergijska reakcija na gljive iz roda Aspergillus kod plućnih bolesti kao što su bronhijalna astma i cistična fibroza. Udisanje spora gljivica dovodi do proliferacije hifa u bronhima i pojave sluzavih čepova, otežanog disanja, suhog piskanja i kašlja. Na kraju se mogu formirati velika područja bronhiektazija. Karakteristična je eozinofilija (u krvi i sputumu) i infiltrati u plućima. Imunološke studije otkrivaju IgE protutijela na Aspergillus spp. i povećane ukupne razine IgE u serumu. Ovaj oblik aspergiloze obično uzrokuje Aspergillus fumigatus; proces se ne prenosi na plućno tkivo.

Invazivna plućna aspergiloza razvija se u pozadini duboke imunodeficijencije, što komplicira liječenje hematoloških zloćudnih bolesti i transplantaciju organa. Rizik je posebno visok kod dugotrajne neutropenije, liječenja glukokortikoidima i reakcije transplantata protiv domaćina. Bolest počinje nekrotizirajućom bronhopneumonijom s prorastanjem gljivičnog micelija kroz stijenke plućnih žila, što često dovodi do tromboze. Otprilike trećina pacijenata razvije emboliju krvnih žila srca, mezenterija, kože, bubrega i jetre. Prodor gljivica u središnji živčani sustav s okluzijom cerebralne žile može dovesti do moždanog infarkta. Smrtnost s oštećenjem središnjeg živčanog sustava doseže 50-90%

Gljive roda Aspergillus mogu rasti kao saprofiti u sumporu vanjskog nosnog hodnika, a naseljavaju i paranazalne sinuse, prvenstveno maksilarne sinuse. Uz normalan imunitet, za izlječenje aspergiloze paranazalnih sinusa dovoljna je drenaža i kiretaža zahvaćenog sinusa. Ponekad rast gljivica postaje invazivan, te se proces širi na susjedna tkiva, prijeteći destrukcijom kosti i oštećenjem očne duplje i mozga. Ova komplikacija je najtipičnija za bolesnike s relapsom akutne leukemije.

Aspergiloza kože očituje se kao nakupine mjehurića s hemoragičnim sadržajem na mjestima venskih katetera ili crvenim nekrotičnim mrljama. Rizična skupina uključuje pacijente sa središnjim venskim kateterom ili okluzivnim zavojima, no opisani su i slučajevi kožne aspergiloze kod ljudi s normalnim imunitetom nakon ozljede.

Za neinvazivne, lokalizirane oblike gljiva mogu rasti u tuberkuloznim šupljinama ili uzrokovati stvaranje granuloma s radijalnim rastom hifa. Kod imunodeficijencije, hife Aspergillus spp mogu rasti. kroz pluća; prodiranje gljivičnog micelija kroz stijenke krvnih žila može dovesti do širenja infekcije. Bojanje hematoksilinom i eozinom obično je dovoljno da se otkriju hife u područjima nekrotizirajuće upale pluća, ali da se vidi karakteristična struktura micelija, može biti potrebno Gomory-Grocott bojenje. Hife Aspergillus spp. imaju promjer od 3-4 µm, septirane, s asimetričnim dihotomnim grananjem i izvana se ne razlikuju od hifa drugih gljiva, na primjer Pseudalleschena boydii ili Alternaria spp.

Aspergiloza - mikoza nosnih sinusa u mačaka i pasa

Popis gljivičnih bolesti od kojih kućni ljubimci mogu oboljeti može zauzeti više od jedne stranice. Sve ove patologije su vrlo opasne, jer uvelike iscrpljuju obranu tijela kućnog ljubimca, a poznati su i smrtni slučajevi. Jedna od najčešćih bolesti je aspergiloza.

Osnovni podaci o bolesti

Aspergiloza je mikoza (tj. gljivična infekcija) koja se razvija u nosu i sinusima mačaka i pasa. U nekim dijelovima zemlje ova patologija može biti prilično česta. Bolest je karakterizirana brzim razvojem kliničkih znakova, uključujući gusti iscjedak iz nosa. Ovu patologiju može biti teško dijagnosticirati i liječiti. Što prije vlasnik odn veterinar sumnjate da nešto nije u redu, veća je vjerojatnost uspješno liječenje.

Kako životinje dobivaju gljivične infekcije? Uzročnik (odnosno gljive iz roda Aspergillus) nalazi se gotovo posvuda u vanjskom okruženju. I ljudi i životinje stalno se susreću s ovim gljivicama, ali samo kod nekoliko mogu uzrokovati bolest.

Tipično, aspergiloza kod životinja razvija samo kod tih osoba čiji je imunološki sustav u početku "nesposoban" ili jako oslabljeni kao posljedica neke bolesti, predisponirani su kućni ljubimci s već postojećim sinusitisom (tj. pate od upale sinusa). Osim toga, gljive se osjećaju posebno ugodno u tijelu životinja koje su dugo hranjene. jaki antibiotici ili nesteroidni protuupalni lijekovi.

Konačno, nošenje kućnih ljubimaca kemoterapije ili oni koji imaju pretklinički stadij neke bolesti (dijabetes melitus je posebno opasan po tom pitanju), osjetljiviji su na aspergilozu. No, sve navedeno ne znači da gljiva ne može zaraziti zdrave životinje s normalnim imunološkim sustavom. Imajte na umu da se bolest javlja kod više od 73% pasa, kod mačaka je ova vrsta patologije relativno rijetka.

Kada ljubimac udahne spore gljivica (a, kao što smo već rekli, ima ih posvuda), gljivice se nasele u nosnim prolazima. Postoji nekoliko oblika bolesti, od blagih infekcija na površini sluznice do teških procesa kada micelij gljive prodire i razara koštanu bazu intrakranijalnih sinusa.

Simptomi i dijagnoza

Koji su simptomi aspergiloze? Postoje tri klinička znaka koja su karakteristična za ovu bolest:

Profuzno "preplitanje", a eksudat je u početku bistar, ali kasnije postaje jako mutno. S vremena na vrijeme može vam krvariti iz nosa.
Na "prednjoj" strani nosa mogu nastati prilično duboke, bolne i gotovo nezacjeljujuće lezije. čirevi .
Bol ili nelagoda u nosu ili području lica. To je lako utvrditi ako pokušate "osjetiti" lice bolesne životinje: sigurno neće biti oduševljeno.

Kod aspergiloze će sigurno biti prisutan jedan, a češće sva tri navedena simptoma. Međutim, kao što je lako razumjeti, na temelju samo klinički znakovi govoriti o prisutnosti složene gljivične infekcije pomalo je drsko... Kako se onda može postaviti dijagnoza?

Postoji nekoliko načina za dobivanje točnih podataka. U najjednostavnijem slučaju, uzmite štapić s vatom, navlažite ga toplom fiziološkom otopinom i njime uzmite briseve s površine sluznice nosne šupljine. Dijagnoza se postavlja na temelju mikroskopskog pregleda korištenog tampona. Nažalost, to je daleko od jamstva. ispravna dijagnoza, budući da čak i potpuno zdrav kućni ljubimac često može pronaći jednog od predstavnika roda Aspergillus u nosu.

To uvelike komplicira dijagnostički proces. Stoga se općenito ne preporučuje korištenje ove metode pri otkrivanju aspergiloze. Radiografije sinusi i nazalna područja često pokazuju destrukciju kostiju sinusa, ali to je već „metoda posljednje šanse“, budući da je u takvim fazama proces otišao toliko daleko da su njegove manifestacije (uključujući oslobađanje komadića uništene kosti i sluznice ) su očiti.

Prikazana je upotreba malog fleksibilnog bronhoskop(off-label, ali ipak) pregledati sinuse i uzeti biopsija tkiva iz zaraženog područja na granici zdravog i zaraženog područja. Ovo je vrlo učinkovita dijagnostička metoda.

Terapija i prevencija

Kako se liječi aspergiloza kod životinja? Postoje dva oblika: lokalni i sistemski. Za sustavno liječenje obično se koristi oralni lijekovi protiv gljivica . kao što su itrakonazol ili flukonazol. No, uspješnost terapije u ovom slučaju rijetko prelazi 70%.

Alternativni pristup uključuje periodične infuzije (izravno u nosnu šupljinu i sinuse) antimikotik enilkonazol.Štoviše, u tom je slučaju nužna kirurška provedba drenaže za ispiranje. Operacija je prilično složena, ali se isplati jer je uspješnost liječenja blizu 90%. Ova metoda može biti naporna, neuredna i ne podnose je sve životinje dobro. Nježniji pristup lokalnom liječenju njemački su veterinari savladali prije ne više od pet godina.

Kućni ljubimac se daje lokalni ili opća anestezija (ovisno o veličini i agresivnosti), nakon čega se antifungalno sredstvo, koje je klotrimazol(lijek koji se temelji na njemu - Lotrimin), ulijeva se pod pritiskom izravno u sinuse nosa. Uspješnost liječenja prelazi 94%, što je nedvojbeni uspjeh. Unatoč činjenici da je ova metoda testirana na psima, ništa ne sprječava da se koristi na mačkama. Bez obzira na način liječenja, najvažniji čimbenici za potpunu pobjedu nad gljivicama su rano otkrivanje i pravodobna terapija. To je jedini način da pobijedite aspergilozu kod pasa i drugih kućnih ljubimaca.

Za velike pse tehnike su već razvijene i provode se u praksi. kirurško liječenje . ali i u ovom slučaju govorimo o samo o uklanjanju jako korodiranih kostiju. Uklonjena područja mogu se zamijeniti sintetičkim umetcima. Nakon operacije, preporučljivo je isprati šupljine spojevima o kojima smo već govorili gore.

Kako se može spriječiti aspergiloza? Aspergillus se ne može prenositi između životinja ili ljudi; infekcija se javlja samo kod osjetljivih osoba, udisanjem spora gljivica(široko rasprostranjen u vanjskom okruženju). Dakle, nema posebnih ili općih preventivnih preporuka.

Ali u potpunosti je u vašoj moći svojim ljubimcima osigurati kvalitetnu hranu. pravodobno ih cijepiti protiv opasnih zaraznih bolesti i pravodobno provoditi tretmane protiv helminta. Na taj način možete održavati dobro stanje imunološkog sustava životinje. Također, nemojte se angažirati samostalno imenovanje i uvođenje lijekova: neki od njih mogu jako “impresionirati” imunološki sustav, što pridonosi nastanku i razvoju najrazličitijih gljivičnih oboljenja.

Ali! To uopće ne znači da se ne morate brinuti barem o najosnovnijim mjerama opreza i osobnoj higijeni. Vlasnici zaražene životinje nose kontaktne leće to bi trebao znati aspergiloza može izazvati ozbiljna bolest oka. Ako primijetite da se rane stvaraju na ili unutar nosa vašeg ljubimca, ili ako primijetite stalni mlaz šmrka iz njegovih nosnih prolaza, odmah se obratite svom veterinaru. Od toga vašem ljubimcu sigurno neće biti gore, a vjerojatno ćete sačuvati i njegovo i svoje zdravlje. Ne zaboravite da je aspergiloza kod mačaka i pasa opasna bolest.

Aspergiloza

Aspergiloza je gljivična bolest. Čiji je uzročnik plijesan gljiva Aspergillus. Aspergillus može uzrokovati razne površinske i duboke mikoze unutarnjih organa, kože i sluznica, stoga se aspergiloza proučava u nizu kliničkih disciplina: mikologija, pulmologija. otorinolaringologija. dermatologija. oftalmologije i dr. Tijekom posljednja dva desetljeća učestalost infekcije aspergilozom u populaciji porasla je za 20%, što je povezano s povećanjem broja bolesnika s prirođenim i stečenim imunodeficijencijama, širenjem ovisnosti o drogama i HIV infekcijom. neracionalna uporaba antibiotika, uporaba imunosupresivnih lijekova u onkologiji i transplantologiji. Sve ovo još jednom potvrđuje sve veću važnost aspergiloze.

Uzroci aspergiloze

Uzročnici aspergiloze kod ljudi mogu biti sljedeće vrste plijesni iz roda Aspergillus: A. flavus, A. Niger, A. Fumigatus, A. nidulans. A. terreus, A. clavatus. Aspergillus su aerobi i heterotrofi; mogu rasti na temperaturama do 50°C i mogu se dugo čuvati osušeni i zamrznuti. U okolišu je Aspergillus sveprisutan – u tlu, zraku i vodi. Povoljni uvjeti za rast i razmnožavanje aspergila nalaze se u sustavima ventilacije i tuširanja, klima uređajima i ovlaživačima zraka, staroj odjeći i knjigama, vlažnim zidovima i stropovima, dugotrajno uskladištenim prehrambenim proizvodima, poljoprivrednim i sobnim biljkama itd.

Do zaraze aspergilozom najčešće dolazi inhalacijskim putem pri udisanju čestica prašine koje sadrže micelij gljive. Najviše u opasnosti Poljoprivredni radnici, zaposlenici poduzeća za predenje i tkanje papira, mlinari za brašno, kao i uzgajivači golubova su osjetljivi na bolest, jer golubovi, češće od drugih ptica, pate od aspergiloze. Pojavu gljivičnih infekcija pospješuje infekcija tijekom invazivnih zahvata: bronhoskopija, punkcija paranazalnih sinusa. endoskopska biopsija itd. Nije isključeno kontaktni put prijenos aspergiloze preko oštećene kože i sluznice. Prehrambena infekcija moguća je i konzumacijom prehrambenih proizvoda kontaminiranih Aspergillusom (primjerice pilećeg mesa).

Osim egzogena infekcija Aspergillus, poznati su slučajevi autoinfekcije (aktivacijom gljivica koje žive na koži, sluznici ždrijela i dišnih putova) i transplacentalne infekcije. Čimbenici rizika za pojavu aspergiloze uključuju imunodeficijencije bilo kojeg podrijetla, kronične bolesti dišnog sustava (KOPB, tuberkuloza, bronhiektazije, bronhijalna astma itd.), dijabetes melitus. disbioza. ozljede od opeklina; uzimanje antibiotika, kortikosteroida i citostatika, radioterapija. Česti su slučajevi razvoja mikoza mješovita etiologija uzrokovane različitim vrstama gljivica - aspergillus, candida, actinomycetes.

Klasifikacija aspergiloze

Dakle, ovisno o putovima širenja gljivične infekcije, razlikuju se endogena (autoinfekcija), egzogena (s prijenosom zrakom i hranom) i transplacentalna aspergiloza (s vertikalnom infekcijom).

Lokalizacijom patološki proces Razlikuju se sljedeći oblici aspergiloze: bronhopulmonalna (uključujući plućnu aspergilozu), ENT organa, kože, očiju, kostiju, septička (generalizirana) itd. Primarno oštećenje respiratornog trakta i pluća čini oko 90% svih slučajeva aspergiloze; paranazalni sinusi – 5%. Zahvaćenost drugih organa dijagnosticira se u manje od 5% bolesnika; diseminacija aspergiloze razvija se u približno 30% slučajeva, uglavnom u oslabljenih osoba s opterećenom premorbidnom pozadinom.

Najproučeniji oblik patologije do danas je plućna aspergiloza. Početne faze bronhopulmonalne aspergiloze prikrivene su kliničkom slikom traheobronhitisa ili bronhitisa. Bolesnike muči kašalj sa sivkastim ispljuvkom, hemoptiza, opća slabost, gubitak težine. Kada se proces proširi na pluća, razvija se plućni oblik mikoze - aspergillus pneumonija. U akutnoj fazi primjećuje se groznica pogrešnog tipa, zimica, kašalj s obilnim mukopurulentnim ispljuvkom, otežano disanje i bol u prsima. Dok dišete iz usta vam može dolaziti pljesniv miris. Mikroskopski pregled sputuma otkriva kolonije micelija i spore Aspergillus.

U bolesnika s popratnim bolestima dišnog sustava (plućna fibroza, emfizem, ciste, apsces pluća, sarkoidoza, tuberkuloza, hipoplazija, histoplazmoza) često se formira plućni aspergilom - inkapsulirana lezija, koji sadrži gljivične hife, fibrin, sluz i stanični elementi. Smrt bolesnika s aspergilomom može nastupiti kao posljedica plućnog krvarenja ili asfiksije.

Aspergiloza ENT organa može se pojaviti u obliku vanjskog ili otitis media. rinitis upala sinusa. angina. upala ždrijela. Kod aspergillus upale srednjeg uha u početku se javlja hiperemija, ljuštenje i svrbež kože vanjskog zvukovoda. Tijekom vremena, ušni kanal se ispuni rastresitom sivkastom masom koja sadrži niti i spore gljivica. Moguće širenje aspergiloze na bubnjić, praćen oštrim probadajućim bolom u uhu. Opisane su lezije maksilarnog i sfenoidnog sinusa, etmoidne kosti i prijelaz gljivične invazije u orbite. Očna aspergiloza može biti u obliku konjunktivitisa. ulcerozni blefaritis. nodularni keratitis. dakriocistitis. blefaromeibomitis, panoftalmitis. Česte su komplikacije u obliku dubokih ulkusa rožnice. uveitis. glaukom. gubitak vida.

Aspergilozu kože karakterizira pojava eritema, infiltracije, smećkastih ljuskica i umjerenog svrbeža. Ako se razvije onihomikoza, dolazi do deformacije ploča nokta. promjena boje u tamnožutu ili smeđe-zelenkastu, raspadanje noktiju. Aspergiloza gastrointestinalnog trakta javlja se pod oblikom erozivni gastritis ili enterokolitis. Tipični simptomi uključuju pljesniv zadah, mučninu, povraćanje i proljev.

Generalizirani oblik aspergiloze razvija se hematogenim širenjem aspergila iz primarnog žarišta u različite organe i tkiva. S ovim oblikom bolesti javlja se aspergillus endokarditis. meningitis. encefalitis; apscesi mozga. bubreg, jetra, miokard; oštećenje kostiju, gastrointestinalnog trakta, ENT organa; Aspergillus sepsa. Smrtnost od septičkog oblika aspergiloze vrlo je visoka.

Ovisno o obliku mikoze, pacijenti se upućuju na konzultacije specijalistu odgovarajućeg profila: pulmologu. otorinolaringolog. oftalmolog. mikolog. Tijekom dijagnoze aspergiloze veliku pažnju Daje se anamneza, uključujući profesionalnu povijest, prisutnost kronične plućne patologije i imunodeficijencije. Ako se sumnja na bronhopulmonalni oblik aspergiloze, radi se RTG i CT pluća. bronhoskopija s uzorkovanjem sputuma, bronhoalveolarna lavaža.

Temelj za dijagnosticiranje aspergiloze je kompleks laboratorijskih testova, materijal za koji može biti ispljuvak. vode za ispiranje bronha, strugotine s glatke kože i noktiju, iscjedak iz sinusa i vanjskog zvukovoda, otisci s površine rožnice, izmet itd. Aspergillus se može otkriti mikroskopijom, kulturom i PCR-om. serološke reakcije (ELISA, RSK, RIA). Moguće je provesti kožne alergijske testove s Aspergillus antigenima.

Diferencijalna dijagnoza plućne aspergiloze provodi se s upalnim bolestima dišnog trakta virusne ili bakterijske etiologije, sarkoidozom, kandidijazom. plućna tuberkuloza. cistična fibroza. tumori pluća i dr. Aspergiloza kože i noktiju je slična epidermofitiji. rubromikoza. sifilis. tuberkuloza, aktinomikoza.

Ovisno o težini stanja pacijenta i obliku aspergiloze, liječenje se može provesti ambulantno ili u bolnici odgovarajućeg profila. Antifungalna terapija provodi se lijekovima: amfotericin B, vorikonazol, itrakonazol, flucitozin, kaspofungin. Antifungalni lijekovi mogu se propisati oralno, intravenski ili inhalacijski. Za aspergilozu kože, noktiju i sluznice provodi se lokalno liječenje lezija antifungalnim sredstvima, antisepticima i enzimima. Antifungalna terapija traje od 4 do 8 tjedana, ponekad do 3 mjeseca ili duže.

Za plućni aspergilom je indiciran kirurška taktika– ekonomična resekcija pluća ili lobektomija. U procesu liječenja bilo kojeg oblika aspergiloze neophodna je stimulirajuća i imunokorektivna terapija.

Prognoza i prevencija aspergiloze

Najpovoljniji tijek opažen je kod aspergiloze kože i sluznice. Stopa smrtnosti od plućnih oblika mikoze je 20-35%, a kod osoba s imunodeficijencijom - do 50%. Septični oblik aspergiloze ima lošu prognozu. Mjere za sprječavanje infekcije aspergilozom uključuju mjere za poboljšanje sanitarnih i higijenskih uvjeta: suzbijanje prašine u proizvodnji, nošenje osobne zaštitne opreme (respiratora) od strane radnika u mlinovima, žitnicama, skladištima povrća, tkaonicama, poboljšanje ventilacije radionica i skladišta, redoviti mikološki pregled. osoba iz rizičnih skupina.

Aspergiloza: liječenje, simptomi, uzroci, znakovi

Aspergiloza je oportunistička infekcija uzrokovana udisanjem spora plijesni Aspergillus; spore napadaju krvne žile, uzrokujući hemoragičnu nekrozu i infarkt.

Simptomi mogu nalikovati astmi, upali pluća, sinusitisu ili brzo progresivnoj sustavnoj bolesti. Dijagnoza se prvenstveno postavlja klinički, ali se može potvrditi tomografijom, histopatologijom s bojenjem uzorka i test kulturom. Liječi se vorikonazolom, amfotericinom B (ili njegovim spojevima povezanim s lipidima), kaspofunginom, itrakonazolom ili flucitozinom. Aspergilomi mogu zahtijevati kiruršku resekciju. Relaps je tipičan.

Aspergillus vrste su među najčešćim plijesnima u okolišu, koje često postoje ili se formiraju na sljedećem:

Propadajuća vegetacija (kao što su hrpe komposta).

Izolacijski materijali.

Ventili klima uređaja ili grijača.

Operacijske dvorane i bolesničke sobe.

Bolnička oprema.

Prašina u zraku.

Najčešća lokalizacija Aspergillus u bolesnika s HIV infekcijom su pluća. Oštećenje pluća može se izraziti u saprofitnoj kolonizaciji, alergijskoj bronhopulmonalnoj, neinvazivnoj ili kroničnoj nekrotizirajućoj aspergilozi, opstruktivnom bronhalnom procesu, pseudomembranoznoj nekrotizirajućoj bronhijalnoj aspergilozi, ulceroznom i kužnom traheobronhiolitisu i, konačno, invazivnoj aspergilozi, koja se kod HIV infekcije javlja sa spergilozom. , javlja se u 70-90% slučajeva. Klinički kompleks simptoma koji se naziva "invazivna plućna aspergiloza" uključuje zahvaćenost cijelih režnjeva pluća, kavitaciju i milijarnu diseminaciju. Histološki se u plućima nalaze područja infarkta s trombozom plućnih žila gljivicama.

Patogeneza aspergiloze

Invazivne infekcije obično se dobivaju udisanjem spora ili ponekad izravnim prodorom kroz slomljenu kožu.

Glavni čimbenici rizika uključuju sljedeće:

Neutropenija.

Dugotrajna terapija visokim dozama kortikosteroida.

Transplantacija organa (osobito transplantacija koštane srži).

Nasljedne bolesti povezane s funkcijom neutrofila (npr. kronična granulomatozna bolest).

SIDA.

Vrsta Aspergillus sp. ima tendenciju zahvatiti otvorena područja kao što su šupljine u plućima uzrokovane ranijim plućnim bolestima (npr. bronhodilatacija, tumor, tuberkuloza), sinuse ili vanjske slušne kanale (otomikoza). Takve infekcije obično su lokalno invazivne i destruktivne, iako ponekad dolazi do sistemskog širenja, osobito u imunokompromitiranih pacijenata.

A. fumigatus je najčešći uzročnik invazivne bolesti pluća; A. flavus najčešće uzrokuje invazivnu izvanplućnu infekciju, vjerojatno zato što su ti pacijenti znatno oslabljeniji od pacijenata zaraženih A. fumigatusom.

Žarišne infekcije, obično pluća, mogu dovesti do stvaranja aspergiloma. Predstavlja se kao karakterističan rast zamršenih masa hifa, s fibrinskim eksudatom i malim brojem upalnih stanica, obično zatvorenih u kapsulu fibroznog tkiva. Ponekad postoji lokalna invazija tkiva na periferiji kaviteta, ali obično gljivice borave samo unutar kaviteta bez primjetne lokalne invazije.

Ponekad se javlja kronični oblik invazivne aspergiloze, osobito u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću, koju karakterizira nasljedni defekt fagocitnih stanica. Aspergillus vrste također mogu uzrokovati endoftalmitis nakon traume ili operacije oka (ili hematogeno) i infekcije tijekom intravaskularne i intrakardijalne protetike.

Primarna površinska aspergiloza nije karakteristična, ali se može razviti iz opeklina; pod hermetičkim zavojem; nakon ozljede rožnice (keratitis); ili u sinusima, ustima, nosu ili vanjskom slušnom kanalu.

Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza je alergijska reakcija na A. fumigatus koja dovodi do upale pluća koja nije povezana s gljivičnom invazijom tkiva.

Simptomi i znakovi aspergiloze

Kronična plućna aspergiloza uzrokuje kašalj, često s hemoptizom i nedostatkom daha. Bez liječenja, invazivna plućna aspergiloza obično uzrokuje brzo progresivno, u konačnici smrtonosno zatajenje disanja.

Izvanplućna invazivna aspergiloza počinje kožnim lezijama, sinusitisom ili upalom pluća i može zahvatiti jetru, bubrege, mozak i druga tkiva; često brzo dovodi do smrti.

Aspergiloza u sinusima može stvoriti aspergilom ili uzrokovati alergijski gljivični sinusitis ili kroničnu, sporu invazivnu granulomatoznu upalu s vrućicom, rinitisom i glavoboljom. Pacijenti mogu imati nekrozu kože na nosu ili sinusima, ulceraciju nepca i desni, simptome tromboze kavernoznog sinusa ili plućne ili diseminirane lezije.

Kada su zahvaćena pluća, nema specifičnih kliničkih manifestacija. Obično se promatra groznica. Dispneja se razvija u bolesnika s bilateralnim oštećenjem pluća, a bol, hemoptiza i stvaranje gnojnog sputuma karakteriziraju prisutnost šupljine u gornjoj veni i bronhijalna opstrukcija. Plućna aspergiloza, osobito invazivna, ima nepovoljan tijek, jer je često praćena izvanplućnim lezijama.

Radiološka obilježja plućne aspergiloze vrlo su raznolika i uključuju šupljine gornjeg režnja, oštećenje gornjeg režnja i pleure. Bolesnici s jednostranom bolešću pluća imaju bolju prognozu od bolesnika s obostranom bolešću, kod kojih postoji veća vjerojatnost razvoja diseminiranog procesa. Fokalni infiltrati su relativno stabilni nekoliko mjeseci. U bolesnika s karijesom mortalitet je veći zbog razvoja krvarenja.

Mozak je drugi najčešći organ zaražen Aspergillusom; apscesi su lokalizirani uglavnom u hemisferama, malom mozgu i moždanom deblu. Također su opisani leptomeningitis i cerebralna vaskularna oštećenja s cerebrovaskularnim inzultom. Najčešće se Aspergillus lezije središnjeg živčanog sustava otkrivaju na autopsiji, iako je moguća biopsija mozga pod kontrolom kompjutorizirane tomografije i magnetske rezonancije (MRI). U cerebrospinalnoj tekućini nalazi se visoka pleocitoza (>1000 leukocita na 1 mm1) s različitim omjerom monocita i neutrofila, umjereno smanjenje sadržaja šećera i umjereno povećanje koncentracije proteina.

Aspergillus lezije srca obično se otkrivaju na autopsiji. U stranoj literaturi postoje izvještaji o nekoliko slučajeva perikarditisa, endokarditisa s masivnim labavim izraslinama i epikardijalnim i miokardnim apscesima. Kod višestrukih apscesa u miokardu i epikardu karakteristični su poremećaji ritma - bradikardija, bigeminija, ventrikularna tahikardija. Svi slučajevi oštećenja srca u bolesnika s HIV infekcijom povezani su s aspergilozom pluća i mozga.

Oštećenje bubrega Aspergillusom može biti ili odraz širenja procesa ili postojati izolirano (aspergilom). Izolirani bubrežni aspergilomi opaženi su kod pojedinaca koji konzumiraju narkotičke tvari intravenozno, njihove manifestacije su vrućica, bol u lumbalnoj regiji, piurija i hematurija. CT može otkriti aspergilome ili apscese koji se protežu duž perinefričnog tkiva do jetre i dijafragme. Bubrežna aspergiloza je gotovo uvijek i patološki nalaz (mikroapscesi, aspergilom).

Kada je koža oštećena, ulazna vrata su folikuli dlake. U bolesnika bez HIV infekcije kožna aspergiloza najčešće nastaje diseminacijom s drugog mjesta. U bolesnika s HIV infekcijom u kasnijim fazama bolesti moguće je razviti i primarni i sekundarni proces. Moguće je razviti aspergilozu oralne sluznice koja se očituje kao nekrotična ulceracija mekog nepca i praćena je jakom boli. Kada se lezija širi, jezik i ždrijelo, kao i gotovo cijeli gastrointestinalni trakt, mogu biti uključeni u proces. Aspergillus tireoiditis je opisan kao manifestacija diseminiranog procesa. Aspergillus osteomijelitis može se razviti kao rezultat hematogene diseminacije, u ovom slučaju zahvaćeni su kralješci, duge kosti i lubanja. Aspergillus (uglavnom A. fumigatus) uzročnik je 80% gljivičnih sinusitisa u bolesnika s HIV infekcijom. Sinusitis se javlja kao akutna bolest s teškim razaranjem tkiva. Napredovanje procesa u sinusima može dovesti do oštećenja koštanog tkiva orbite i mozga. Moguće je razviti mastoiditis ili zahvatiti druge kosti, kao i upalu srednjeg uha praćenu otomastoiditisom (ali nema oštećenja pluća).

Dijagnoza aspergiloze

Tipična kultura gljivica i histopatologija uzoraka tkiva

Budući da je Aspergillus spp. čest u okolišu, pozitivne kulture sputuma mogu biti posljedica kontaminacije ili neinvazivne kolonizacije u bolesnika s kroničnom bolešću pluća; pozitivne kulture značajne su prvenstveno kada su dobivene od pacijenata s povećanom osjetljivošću zbog imunosupresije ili kada postoji jaka sumnja zbog tipičnih slikovnih nalaza. Nasuprot tome, kulture sputuma pacijenata s aspergilomom ili invazivnom plućnom aspergilozom često su negativne jer su šupljine često zapečaćene od dišnih prolaza i jer invazivna bolest prvenstveno napreduje kroz vaskularnu invaziju i infarkt tkiva.

Radi se rendgenska snimka prsnog koša i CT sinusa ako se sumnja na infekciju. Pokretne gljive unutar kavitarne lezije karakteristične su za obje, iako je većina lezija žarišna i čvrsta. Ponekad tomografija otkriva dokaze haloa (sjene rijetkog zraka koja okružuje kvržicu) koji predstavlja kavitaciju (stvaranje šupljine) unutar nekrotične lezije. Neki bolesnici imaju difuzne generalizirane plućne infiltrate.

Testna kultura i histopatologija uzorka tkiva obično su potrebni za potvrdu; uzorak se obično uzima iz pluća tijekom bronhoskopije i iz sinusa tijekom prednje rinoskopije. Budući da je za testne kulture potrebno vrijeme i histološki rezultati mogu biti lažno negativni, većina odluka o liječenju temelji se na čvrstim kliničkim dokazima. Velika žarišta rasta gljivica često proizvode značajan broj embolija, koji mogu začepiti krvne žile i dati uzorke za dijagnozu.

Dostupni su različiti serološki testovi, ali ograničene vrijednosti za brzu dijagnozu akutne, po život opasne invazivne aspergiloze. Detekcija antigena kao što su galaktomanani može biti specifična, ali nije dovoljno osjetljiva da identificira većinu slučajeva na njihovim rani stadiji. Hemokulture su gotovo uvijek negativne, čak i kod u rijetkim slučajevima endokarditis.

Doživotna dijagnoza aspergiloze vrlo je teška zbog nepostojanja i patognomonskih znakova različitih oblika bolesti. Laboratorijska potvrda - otkrivanje aspergilusa iu kulturi i tijekom mikroskopskog pregleda materijala. Najučinkovitiji način za to je korištenje biopsije tkiva pluća ili drugog zahvaćenog organa, međutim, zbog težine pacijentovog stanja i mogućnosti krvarenja, biopsija se rijetko koristi. Gljive izolirane samo u kulturi mogu biti rezultat kontaminacije ili kolonizacije. Serološki testovi u kliničkoj dijagnostici nisu dovoljno učinkoviti.

Glavna metoda za identifikaciju lezija je CT. Znakovi invazivne plućne aspergiloze su male (manje od 2 cm) lezije smještene ispod pleure, povezane s krvnim žilama, i halo simptom (područje krvarenja oko žarišta mikoze, svojstveno drugim gljivičnim i bakterijskim lezijama), kao i zbijenja trokutastog oblika s bazom uz pleuru.

Kako bolest napreduje, sve više kasni znakovi- destrukcija plućnog tkiva i razvoj šupljina sa sadržajem i zrakom iznad njega (simptom polumjeseca ili srpa, koji je također nepatognomoničan za aspergilozu). Slični znakovi opaženi su u 25-80% pacijenata. Međutim, drugi nespecifičniji znakovi (na primjer, promjene na brušenom staklu) mogu biti prisutni u 50-80% bolesnika s plućnom aspergilozom. Znakovi oštećenja paranazalnih sinusa na CT-u uključuju destrukciju kosti, s mogućim zahvaćanjem mekih tkiva. Kod cerebralne aspergiloze, CT skeniranje pokazuje pojedinačne ili višestruke apscese okružene područjem edema. U ovom slučaju potrebno je izvršiti diferencijalna dijagnoza s toksoplazmozom središnjeg živčanog sustava, bakterijskim apscesima, limfomom itd.

Vorikonazol ili amfotericin B.

Ponekad operacija za aspergilome.

Invazivne infekcije obično zahtijevaju aktivno liječenje intravenskim amfotericinom B ili vorikonazolom (8 koji se općenito smatra lijekom izbora). Oralni itrakonazol (ali ne i flukonazol) može biti učinkovit u nekim slučajevima. Kaspofungin ili drugi ehinokandini mogu se koristiti kao terapija u iznimno teškim slučajevima. Kombinirana terapija azolima i ehinokandinima ili amfotericinom B i ehinokandinima učinkovita je u nekih bolesnika.

Obično puni tretman zahtijeva poništenje imunosupresije (npr. neutropenija, kortikosteroidi). Recidiv je moguć ako se neutropenija ne ublaži.

Aspergilomi ne zahtijevaju niti reagiraju na sustavnu antifungalnu terapiju, ali mogu zahtijevati resekciju zbog lokalnih učinaka, osobito hemoptize.

Kao glavni lijek u liječenju aspergiloze koristi se amfotericin B. Alternativno se koristi itrakonazol ili liposomski amfotericin B.

Trajanje liječenja ovisi o kliničkim manifestacijama i može trajati doživotno. Otkazivanje antifungalnih lijekova moguće je nakon šest mjeseci korištenja učinkovite ART. Ponekad se pribjegavaju kirurškom uklanjanju aspergiloma, ovisno o lokalizaciji procesa, težini stanja i parametrima imuniteta pacijenta. Obavezno stanje uspješno liječenje dubokih mikoza u bolesnika s HIV infekcijom - ART.

Stefan Schwartz i Markus Ruhnke

Fragment 24. poglavlja iz monografije “Aspergillus fumigatus i aspergiloza”. Urednik J.P. Lungi i W. J. Stenbach, 2009, ASM Press, Washington.

Uvod. Gljivice iz roda Aspergillus najčešće su izolirani uzročnici u bolesnika s gljivičnim sinusitisom. Aspergiloza paranazalnih sinusa gotovo je uvijek posljedica udisanja spora iz zraka. Ponekad se bolest može javiti kao komplikacija nakon invazivnih zahvata poput transsfenoidalne kirurgije. Osim toga, opisana je aspergiloza maksilarnih sinusa u kombinaciji sa stomatološkim liječenjem, poput endontološke terapije. U takvih bolesnika dolazi do pomicanja materijala za punjenje iz korijenskog kanala u maksilarne sinuse, što se događa vrlo često. Zanimljivo je da eksperimentalni dokazi upućuju na to da cink, potencijalno oslobođen iz materijala za punjenje, potiče rast gljivica Aspergillus.

Rinosinuitis uzrokovan gljivicama Aspergillus prvi je put opisan prije više od jednog stoljeća, ali prijedlozi za sveobuhvatnu klasifikaciju gljivičnog sinusitisa koja uzima u obzir kliničke, radiološke i histološke karakteristike objavljeni su tek 1997. godine. Primarna slika koja nam omogućuje razlikovanje različitih oblika gljivičnog sinusitisa je odsutnost (neinvazivni sinusitis) ili prisutnost (invazivni sinusitis) invazije gljivičnim elementima i nekroze tkiva. Aspergillus sinusne infekcije mogu se podijeliti u pet glavnih podtipova. Invazivni oblici su akutni sinusitis (prolazni, fulminantni), kronični sinusitis (tromi) i kronični granulomatozni sinusitis; dok su neinvazivni oblici gljivični bolus (aspergilom) i alergijski gljivični sinusitis (Tablica 1).

Unatoč ovoj klasifikaciji Aspergillus sinusitisa, dijeleći ih u najmanje pet podtipova, epidemiološki podaci o učestalosti i rasprostranjenosti ovih naziva su ograničeni. Jedna od najvećih objavljenih serija analizirala je podatke 86 pacijenata s histološki dokazanom gljivičnom infekcijom sinusa (Driemel et al. 2007). Invazivni gljivični sinusitis primijećen je u 22 bolesnika (11 muškaraca) čija je prosječna dob bila 57 godina (raspon od 22 do 84 godine). Od toga je 41% imalo stanja imunodeficijencije, uključujući dijabetes melitus (tri bolesnika), razne maligne bolesti (pet bolesnika) i bakterijski endokarditis (jedan bolesnik). Gljivični bolus otkriven je u 60 pacijenata (26 muškaraca) prosječne dobi od 54 godine (raspon od 22 do 84 godine). Stanja imunodeficijencije uočena su u samo 15% (9/60) ovih bolesnika, uključujući dijabetes melitus (dva bolesnika), solidne tumore s kombinacijom kemoterapije i terapije zračenjem (četiri bolesnika). Alergijski gljivični sinusitis opisan je kod samo četiri bolesnika, koji su imali nižu prosječnu dob od 43 godine (raspon od 17 do 63 godine) u usporedbi sa svim ostalim bolesnicima.

Zanimljivo je da su druga izvješća o akutnom invazivnom gljivičnom sinusitisu pronašla ovaj oblik isključivo u teškim stanjima imunodeficijencije, posebno u bolesnika s hematološkim zloćudnim bolestima kao što je akutna leukemija ili stanja nakon transplantacije koštane srži. Na kraju, tu su i alergijski gljivični sinusitisi, o kojima neće biti riječi u ovom poglavlju.

Neinvazivni aspergillus sinusitis.

Klasifikacija.

Dijagnostika.

Bolesnici s aspergilomom sinusa obično imaju bol u licu, začepljenost nosa, iscjedak iz nosa i neugodan miris (kakozmija). Radiografija obično pokazuje jednostranu zahvaćenost maksilarnog sinusa, ali može biti zahvaćeno više sinusa. U većine bolesnika s aspergilomom sinusa, kompjutorizirana tomografija (CT) otkriva heterogenu gustoću u ozlijeđenim sinusima, uključujući mikrokalcifikacije ili materijale metalne gustoće. Ove radiološke promjene određene su taloženjem kalcijevih soli i stvaranjem gljivičnih kamenaca. Detekcija gljivičnog micelija u kuglici gljive ima više od 90% osjetljivosti u postavljanju dijagnoze, dok kultura ima mnogo manju osjetljivost (manje od 30%) u ovoj podvrsti gljivičnog sinusitisa. Dakle, zbog niske osjetljivosti mikološke kulture, za postavljanje dijagnoze gljivičnog sinusitisa uvijek treba napraviti histološki pregled. Koji čimbenici, isključujući alergije, doprinose stvaranju aspergillus sinusitisa u imunokompetentnih pacijenata uglavnom su nepoznati. Nedavni podaci dobiveni istraživanjem imunokompetentnih kunića pokazali su da je poremećena aeracija paranazalnih sinusa čimbenik u ulasku gljivičnih spora i najvažniji je čimbenik koji dovodi do razvoja gljivičnog sinusitisa.

Unatoč odsutnosti gljivične invazije u tkiva kod alergijskog gljivičnog sinusitisa uzrokovanog gljivicama iz roda Aspergillus. i aspergiloma paranazalnih sinusa, kod ovih podvrsta gljivičnog sinusitisa može se razviti uključivanje susjednih struktura u upalni proces, što ponekad zahtijeva kirurško liječenje. Alergijski aspergillus sinusitis ili aspergilom paranazalnih sinusa može biti popraćen orbitalnim, pa čak i intrakranijalnim širenjem, uzrokujući proptozu, diplopiju, gubitak vida i paralizu kranijalnih živaca. Neki pojedinci s alergijskim gljivičnim sinusitisom ili sinusnim aspergilomom mogu pokazati eroziju kostiju, obično zbog kronične upale i širenja gljivične mase, a ne zbog gljivične invazije tkiva. Bilo koji sinus može biti zahvaćen, ali lamina papiracea je dominantna.

Tablica 1. Kliničkopatološki podtipovi Aspergillus sinusitisa.

Aspergiloza

Uzroci aspergiloze

Mehanizam infekcije je aerogen, a glavni put je prašina u zraku: gljivice ovog roda ulaze u dišne putove s česticama prašine. Postoje profesionalne rizične skupine za infekciju aspergilozom: poljoprivredni radnici; zaposlenici tvornica tkanja i predionica, kao i imunodeficijentni pacijenti u medicinskim bolnicama koji su u opasnosti od nozokomijalne infekcije.

Osoba s aspergilozom nije zarazna za druge, takvi slučajevi nisu opisani.

Imunitet nakon infekcije je nestabilan, recidivi se javljaju u skupini imunodeficijentnih bolesnika.

Patogeni učinak Aspergillus spp. po osobi

Ulazno mjesto infekcije u velikoj većini slučajeva je sluznica gornjih dišnih putova. U početku se aspergili nalaze površinski, zatim se produbljuju, uzrokujući ulceraciju sluznice.

Aspergiloza, mjesto ozljede

1) Čak i zdrava osoba koja udahne veliku koncentraciju spora Aspergillus može razviti upalu pluća – intersticijsku upalu pluća. Posebnost intersticijske pneumonije kod aspergiloze je stvaranje specifičnih granuloma koji se sastoje od divovskih epitelnih stanica (tzv. granulomi epitelnih stanica). Aspergillus granulomi (aspergilomi) imaju sferični oblik i centralno su smješteni žarišta gnojne upale, u kojima se nalaze gljivične hife, a na periferiji divovske stanice. Mjesta lokalizacije aspergiloma su gornji dijelovi pluća, što potvrđuje rendgenska slika. Gljivice se nalaze u zahvaćenoj sluznici bronha, u plućnim šupljinama, bronhiektazijskim žarištima i cistama, u ovom obliku gljivice ne prodiru u plućno tkivo (neinvazivna aspergiloza).

3) Jedna od mogućih lezija s aspergilozom je oštećenje unutarnjih organa i sustava (invazivna aspergiloza), koja se javlja u velikoj većini slučajeva u pozadini značajnog smanjenja imuniteta. Do 90% pacijenata s ovom lezijom ima dvije od tri moguće značajke:

Broj granulocita u krvi manji je od 500 stanica u 1 μl;

Terapija visokim dozama glukokortikosteroida;

Terapija citostaticima.

Kod invazivne aspergiloze, aspergilom se može formirati u unutarnjim organima. Uvođenje gljivica događa se hematogeno (kroz krvotok). Prvo su zahvaćena pluća, zatim pleura, limfni čvorovi i drugi unutarnji organi. Posebnost je mogućnost stvaranja apscesa na mjestu granuloma u većini slučajeva. Priroda procesa nalikuje septičkom, u kojem je stopa smrtnosti prilično visoka (do 50%).

4) Alergijsko restrukturiranje tijela - gljivični antigeni su snažni alergeni koji mogu izazvati alergijske reakcije s pretežno oštećenjem bronhopulmonalnog stabla.

Simptomi aspergiloze

Klinički se razlikuju sljedeći oblici bolesti:

1) bronhopulmonalni oblik;

2) septički oblik;

3) oblik oka;

4) kožni oblik;

5) oštećenje ENT organa;

6) oštećenje kostiju;

7) drugi rjeđi oblici aspergiloze (oštećenje sluznice usne šupljine, reproduktivnog sustava i drugo).

Bronhopulmonalni oblik– najčešći oblik aspergiloze, karakteriziran simptomima traheitisa, bronhitisa ili traheobronhitisa. Bolesnici se žale na slabost, kašalj sa sivim ispljuvkom, eventualno prošaranim krvlju, s malim kvržicama (grudice gljivica). Tijek bolesti je kroničan. Bez specifičnog liječenja, bolest počinje napredovati - zahvaćena su pluća, što uzrokuje upalu pluća. Pneumonija se razvija ili akutno ili komplicira tijek kroničnog procesa. Kada se pojavi akutno, temperatura bolesnika raste na 38-39 ° C, groznica pogrešnog tipa (maksimalno ujutro ili poslijepodne, a ne navečer, kao obično). Pacijent ima zimicu, jak kašalj s viskoznim mukopurulentnim ispljuvkom ili krvlju, otežano disanje, bol u prsima pri kašljanju i disanju, gubitak težine, nedostatak apetita, sve veća slabost, obilno znojenje. Pri pregledu se čuju vlažni sitno mjehurasti hropci, šum pleuralnog trenja i skraćenje perkusijskog zvuka.

Aspergiloza, bronhopulmonalni oblik

Mikroskopija sputuma otkriva zelenkasto-sivkaste nakupine koje sadrže nakupine micelija Aspergillus. U perifernoj krvi postoji izražena leukocitoza (do 20 * 109 / l i više), povećanje ESR, povećanje eozinofila. Rtg - upalni infiltrati okruglog ili ovalnog oblika s infiltrativnom osovinom duž periferije, s tendencijom propadanja.

Aspergiloza pluća, aureola srpa

Prognoza oporavka u bronhopulmonalnom obliku ovisi o težini procesa i stanju imuniteta i kreće se od 25 do 40%.

Septički oblik aspergiloze javlja se s oštrim supresijom imuniteta (na primjer, stadij AIDS-a HIV infekcije). Proces se odvija poput gljivične sepse. Uz primarno oštećenje pluća, progresivno se povećava uključenost unutarnjih organa i tjelesnih sustava bolesnika u proces, a širenje gljivične infekcije događa se hematogenim putem. Što se tiče učestalosti oštećenja, to je probavni sustav - gastritis, gastroenteritis, enterokolitis, kod kojih se pacijenti žale na neugodan miris plijesni iz usta, mučninu, povraćanje, poremećaje stolice s oslobađanjem tekuće stolice s pjenom koja sadrži gljivični micelij. . Često postoje lezije kože, organa vida (specifični uveitis) i mozga (aspergilomi u mozgu). Ako se aspergiloza razvije u osobe zaražene HIV-om, bolest je popraćena drugim oportunističkim infekcijama (kandidijaza, kriptosporidioza, Pneumocystis pneumonija, Kaposijev sarkom, herpetična infekcija). Prognoza za bolest je često nepovoljna.

Aspergiloza ENT organa javlja se s razvojem vanjskog i medijalnog otitisa, oštećenja paranazalnih sinusa - sinusitisa, grkljana. Kod oštećenja očiju nastaje specifični uveitis, keratitis, rjeđe endoftalmitis. Ostali oblici bolesti izuzetno su rijetki. Aspergiloza koštanog sustava očituje se pojavom septičkog artritisa i osteomijelitisa.

Značajke tijeka aspergiloze kod pacijenata zaraženih HIV-om.

Aspergiloza je najčešći oblik gljivične infekcije u ovoj skupini bolesnika. Svi pacijenti su u posljednjem stadiju HIV infekcije – stadiju AIDS-a. Aspergillus sepsa razvija se brzo i ima težak tijek i prognozu. Broj CD4 obično ne prelazi 50/µl. Rtg otkriva obostrano žarišno zasjenjenje sferičnog oblika. Uz pluća su zahvaćeni i organi sluha (otomikoza), oštećenje vida s razvojem keratitisa, uveitisa, endoftalmitisa, a često može biti zahvaćen i kardiovaskularni sustav (gljivična infekcija aparata srčanih zalistaka, endokarditis, miokarditis).

Prognoza bolesti s imunodeficijencijom je nepovoljna.

Dijagnoza aspergiloze

Preliminarna dijagnoza je klinička i epidemiološka. Pojava određenih simptoma bolesti u kombinaciji s podacima o prisutnosti određene profesije, prisutnosti popratnih bolesti i imunosupresivne terapije, kao i teške imunodeficijencije, sklanja liječnike u korist moguće aspergiloze.

Konačna dijagnoza zahtijeva laboratorijsku potvrdu bolesti.

1) Mikološka pretraga materijala (ispljuvak, bronhijalni materijal - ispirci, uzorci biopsije zahvaćenih organa, strugotine sluznice, razmazi otisaka prstiju). Izolacija gljivica iz krvi je rijetka, pa dijagnostička analiza krvi nije vrijedna.

2) Serološki test krvi za otkrivanje antitijela na Aspergillus (ELISA, RSK), povećanje koncentracije IgE.

3) Parakliničke studije: kompletna krvna slika: leukocitoza, eozinofilija, povećan ESR.

4) Instrumentalne studije: rendgenski pregled, CT pluća (otkrivanje sfernih ili ovalnih volumetrijskih infiltrata, jednostranih ili simetričnih, otkrivanje sfernih infiltrata u već postojećim šupljinama s polumjesečastim čišćenjem duž periferije).

5) Specijalne studije: bronhoskopija, bronhijalna ispiranja, bronhoalveolarna lavaža ili transtorakalna aspiracijska biopsija s naknadnim pregledom uzoraka za identifikaciju patomorfoloških promjena: histološki se otkrivaju žarišta nekroze, hemoragijski infarkti, vaskularne lezije invazivne prirode, otkrivanje Aspergillus hifa.

Aspergiloza, rast gljivica u materijalu

Diferencijalna dijagnoza se provodi s lezijama pluća druge gljivične etiologije (kandidijaza, histopalzmoz), plućna tuberkuloza. rak pluća. apsces pluća i drugi.

Liječenje aspergiloze

Organizacijske mjere uključuju hospitalizaciju prema indikacijama (teški oblici bolesti, invazivna aspergiloza), odmor u krevetu tijekom febrilnog razdoblja i nutritivnu prehranu.

Mogućnosti liječenja uključuju kirurške metode i konzervativnu terapiju.

2) Kirurške metode: izvođenje lobektomije s uklanjanjem zahvaćenih područja pluća.

Često se takve metode pokažu učinkovitima i potvrđuju odsutnost recidiva bolesti. Kada se proces proširi, pristupa se konzervativnoj terapiji.

Učinkovitost liječenja veća je pri korištenju mogućnosti smanjenja doza istodobne glukokortikosteroidne i imunosupresivne terapije.

Prevencija aspergiloze

1) Pravovremeno i rano dijagnosticiranje bolesti, pravodobno započinjanje specifičnog liječenja.

2) Provođenje liječničkih pregleda u profesionalnim rizičnim skupinama (poljoprivredni radnici, zaposlenici tkaonica i predionica).

3) Opreznost u smislu moguće aspergiloze kod skupine imunodeficijencija tijekom uzimanja imunosupresivne terapije, teških infekcija (HIV i dr.). Pozitivne serološke reakcije na protutijela na Aspergillus zahtijevaju temeljit pregled bolesnika za tu bolest.

Liječnik zarazne bolesti N.I. Bykova

Plućna aspergiloza je zarazna bolest gljivične etiologije. Razvija se uglavnom kod osoba s oslabljenim imunološkim sustavom. Osim dišnog sustava, infekcija može zahvatiti središnji živčani sustav, sluznice i kožu. Aspergiloza se pravodobno otkrije samo u 25% slučajeva, što je posljedica nedostatka specifičnih simptoma bolesti i nesavršenih dijagnostičkih metoda.

Uzročnik aspergiloze

Bolest je uzrokovana patogenim plijesnima iz roda Aspergillus. Postoji 15 vrsta opasnih za ljude. Svi predstavnici roda Aspergillus široko su rasprostranjeni u okolišu.

Žive u tlu, ventilacijskim oknima, klima uređajima, ovlaživačima zraka, zidovima starih kuća, krpama, loncima sobne biljke, prehrambeni proizvodi. Visoka vlažnost i toplina potiču proliferaciju aspergilusa. Spore gljivica nalaze se u velikim količinama u kućnoj i građevinskoj prašini. Najčešće građevinski radnici, poljoprivredni radnici i uzgajivači peradi dolaze u kontakt s patogenom..

Aspergili su aerobi i heterotrofi, otporni na sušenje i smrzavanje. Prilagođene su preživljavanju u uvjetima unutarnje okruženje osoba. Gljivični enzimi - keratinaze i elastaze - mogu uništiti plućno tkivo. A. flavus ispušta toksine u ljudsku krv.

Do infekcije najčešće dolazi udisanjem spora gljivica. Rjeđe, infekcija ulazi u ljudsko tijelo hranom ili kroz otvorenu ranu. Moguć je i transplacentalni prijenos aspergiloze s majke na dijete te autoinfekcija kada gljivice zahvate kožu i sluznicu.

U kulturi, Aspergillus raste na podlogama Sabouraud, Chapek-Dox i wort agar. Kolonije se formiraju za 2-4 dana. Aspergillus može izdržati temperature do 40 0 °C i više. Kolonije su bijele, pahuljaste, okruglog oblika i s vremenom potamne. Neke vrste se razlikuju po žutoj, zelenoj i crnoj boji.

Čimbenici predispozicije za infekciju aspergilozom

Ljudi koji su prošli transplantaciju pluća i imaju kronične bolesti dišnog sustava su u opasnosti:

Bronhijalna astma,
tuberkuloza,
emfizem pluća,
sarkoidoza,
histoplazmoza,
apsces pluća,
opekline i ozljede pluća,
tumori
bronhiektazije.

Također, vjerojatnost zaraze plućnom aspergilozom povećava se sa sustavnim patologijama koje smanjuju imunitet, kao što su AIDS, dijabetes melitus, aplastična anemija i cistična fibroza. Otpornost organizma se smanjuje pušenjem, dugotrajnom primjenom antibiotika, citostatika i hormonski lijekovi, česta konzumacija alkohola, nakon operacije. Bolest se može razviti kod ljudi s urođeni poremećaji imunološki sustav.

Patogeneza bolesti

Ne u svim slučajevima, kontakt s patogenom dovodi do aspergiloze.

Kada uđu u pluća zdrave osobe, većinu gljivičnih spora neutralizira mukocilijarni sustav dišnog trakta. Tkivni makrofagi fagocitiraju preostale gljivične spore, sprječavajući rast i razmnožavanje Aspergillus. Hife gljiva su prevelike za alveolarne makrofage. Neutrofili pružaju zaštitu od invazivnog rasta Aspergillus. Dakle, postoje tri linije obrane tijela protiv infekcije patogenim gljivicama.

S kroničnom neutropenijom ili smanjenjem aktivnosti fagocita kada je njihov broj normalan, gljive počinju aktivno kolonizirati sluznicu donjeg dišnog trakta. Oni mogu urasti u stijenke krvnih žila, što dovodi do krvarenja i tromboze.

Uz krvotok, spore Aspergillus se šire po cijelom tijelu, utječući na druge organe. Najčešće diseminirana aspergiloza zahvaća srce, bubrege, mozak, jetru, koštano tkivo, oči i slušni aparat.

Na normalno funkcioniranje Imunološki sustav formira izolirani fokus patologije u plućima - aspergiloma. Ovo je šupljina okružena kapsulom, unutar koje se nalazi sluz, gnoj, gljivične hife i fibrin. Gljivice mogu kolonizirati šupljine nastale u plućima kao rezultat kroničnih bolesti.

Uzročnici aspergiloze proizvode otrov - aflatoksin, koji uzrokuje cirozu jetre i djeluje kancerogeno. U bolesnika s imunodeficijencijama razvijaju se kombinirane mikoze - aspergilozi se dodaje kandidijaza.

Klasifikacija bolesti

Plućna aspergiloza se dijeli na sljedeće vrste:

akutna invazivna aspergiloza,
kronična nekrotizirajuća aspergiloza,
alergijska bronhopulmonalna aspergiloza,
invazivni aspergillus traheobronhitis,
ulcerozni aspergillus traheobronhitis,
pseudomembranozni aspergillus traheobronhitis.

Podjela patologije na aspergilozu pluća i traheobronhalnog stabla je uvjetna, jer obično bolest zahvaća cijeli dišni sustav. Uzročnik najčešće zahvaća periferna područja pluća. Traheobronhijalno stablo je ulazna točka za gljivičnu infekciju.

Posebno mjesto zauzima diseminirana aspergiloza, koja se razvija u imunodeficijencijama. Akutni i kronični oblici bolesti zahtijevaju razne metode dijagnoza i liječenje.

Znakovi bolesti

Akutna aspergiloza kod ljudi ima sljedeće simptome:

povećanje tjelesne temperature,
suhi kašalj,
dispneja.

Akutni oblik bolesti nije karakteriziran stvaranjem krvavog ispljuvka. Ljudi koji uzimaju kortikosteroide mogu imati malu temperaturu. Dispneja se češće javlja kod traheobronhitisa.

U kroničnom obliku pojavljuje se aspergiloza paroksizmalni kašalj s gustim ispljuvkom sluzave konzistencije i sive boje. Ponekad se u sputumu nalaze krvni ugrušci. Osoba osjeća bolove u prsima, gubi apetit, mršavi, brzo se umara. Bolesnikov dah poprima karakterističan miris plijesni.

Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza razvija se uglavnom u bolesnika s atopijskom bronhijalnom astmom. Glavni simptomi aspergiloze u takvih pacijenata uključuju povećanje astmatičnih napadaja.

Dijagnostika

Bolesnik sa sumnjom na plućnu aspergilozu upućuje se pulmologu ili mikologu. Za liječnika je pacijentova povijest bolesti od velike važnosti:

prisutnost profesionalnih rizika,
kongenitalna ili stečena imunodeficijencija,
uzimanje glukokortikoida i citostatika,
kronične bolesti pluća,
podvrgnut operacijama transplantacije organa.

Provode se standardni postupci:

bronhoskopija,
torakoskopska biopsija,
transtorakalna punkcija.

Da bi se izolirao patogen, ispituje se ispljuvak dobiven kao rezultat bronhoskopije. Određivanje kulture gljivica traje od 3 do 5 dana. Dobiveni rezultat nije uvijek pouzdan, jer postoji mogućnost da Aspergillus iz vanjsko okruženje. Stoga se preporuča kombinirati mikrobiološku pretragu s mikroskopiranjem sputuma ili alveolarnih ispiranja. Aspergili se prepoznaju po karakterističnom rasporedu hifa i konidija.

Na rani stadiji Jedna od najinformativnijih dijagnostičkih metoda je kompjutorska tomografija. Pregledom se u plućima bolesnika nalaze višestruka žarišta zatamnjenja promjera 1-3 cm, zbijenosti tkiva oko žarišta su edem ili posljedica krvarenja i smatraju se ranim znakovima aspergiloze. Na kronične bolesti pojavljuju se područja nekroze u obliku polumjeseca ili meniskusa. Aspergiloza najčešće zahvaća periferna područja pluća.

Rentgenski pregled pomaže u otkrivanju šupljina povezanih s pleurom u kasnijim fazama bolesti. Za otkrivanje protutijela na patogen u krvi koristi se metoda enzimski imunološki test. PCR se koristi za provjeru prisutnosti Aspergillus DNA u krvi. Kod dijagnosticiranja invazivnih mikoza u krvi se određuju fragmenti stanične stijenke gljivica i njihovi metabolički produkti.

Za dijagnosticiranje alergijske aspergiloze provode se kožni testovi s gljivičnim antigenima. U krvi pacijenta povećava se razina eozinofila, a IgE i IgG na Aspergillus pojavljuju se u pozadini pogoršanja bronhijalne astme.

Za kontrolu opće stanje Pacijentu se propisuje opći i biokemijski test krvi, opći test urina. Aspergilozu razlikujemo od drugih mikoza, tuberkuloze, raka, upale pluća, cistične fibroze, virusnih i bakterijskih infekcija.

Liječenje lijekovima

Liječenje aspergiloze provodi se kod kuće iu bolnici. Najčešći lijekovi koji se koriste za mikoze su amfotericin B i antifungalni triazoli.

Antifungalni triazoli su velika skupina lijekova koji uključuju Vorikonazol, Itrakonazol, Ravukonazol, Posakonazol itd. Odabir lijeka treba obaviti liječnik, usredotočujući se na težinu bolesti, njegov oblik i prisutnost popratnih patologija. Triazoli inhibiraju sintezu ergosterola, strukturnog elementa stanična membrana aspergillus, što dovodi do stanične smrti. Dioba gljivičnih stanica je poremećena i rast prestaje. Lijekovi se proizvode za intravensku primjenu iu obliku tableta. U bolesnika s rizikom razine se prate ljekovite tvari u krvi kako bi se spriječio razvoj nuspojava.

Amfotericin B – makrolidni antibiotik, koji utječe na gljivice vežući se za ergosterol. Lijek također uzrokuje kaskadu oksidativnih reakcija koje uništavaju stanice patogena. Amfotericin B se koristi kao intravenska injekcija. Glavni nedostatak lijeka su ozbiljne nuspojave, kao što su bronhospazam, glavobolja, mučnina, povraćanje. Njegova dugotrajna primjena može uzrokovati zatajenje bubrega. Amfotericin B se propisuje s oprezom dijabetičarima, bolesnicima s bubrežnim bolestima i primateljima koštane srži. Razvijeni su liposomski oblici amfotericina B koji imaju manju toksičnost.

Za aspergilozu se koriste i ehinokandini - kaspofungin, mikafungin i anidulafungin. Ovi lijekovi inhibiraju sintezu polisaharida stanične stijenke patogena, koji su odgovorni za održavanje oblika i čvrstoće stanice. Lijekovi se daju samo intravenozno i mogu se koristiti u kombinaciji s drugim antimikoticima.

Preporuča se započeti liječenje aspergiloze Vorikonazolom. Kod težih oblika bolesti prednost se daje intravenska primjena droge. Terapija druge linije uključuje amfotericin B u kombinaciji s itrakonazolom ili kaspofunginom. Pri izboru lijekova treba voditi računa o rezistenciji različite vrste Aspergillus do aktivnog sastojka lijeka može se razlikovati. Trajanje liječenja varira od 2 do 12 tjedana. Bolesnici s imunodeficijencijom trebaju uzimati antimikotike dok se imunološki sustav ne obnovi.

Kirurško liječenje aspergiloze

Kirurško liječenje provodi se kod lokalno invazivnih oblika plućne aspergiloze. Tri su glavne indikacije za intervenciju:

prijetnja kršenjem integriteta zidova plućna arterija,
potreba za smanjenjem volumena gljivičnih masa prije transplantacije koštane srži ili kemoterapije,
izvođenje otvorene biopsije pluća za potvrdu dijagnoze.

Plućno krvarenje uzrok je smrti bolesnika s neutropenijom u 10-15% slučajeva. U razdoblju kada je imunitet smanjen, aspergillus raste u bronhima i prodire u male krvne žile, uzrokujući lokalna krvarenja. Kada se obnovi funkcija koštane srži, povećava se sadržaj fagocita u tkivima. Leukociti napadaju patogene stanice pomoću proteolitičkih enzima. U isto vrijeme, područja su uništena plućno tkivo.

Ako se lezija nalazi u blizini plućne arterije, imunološka reakcija može uzrokovati perforaciju arterijske stijenke, što dovodi do teškog plućnog krvarenja.

Za bolesnike s aspergilozom najopasnije razdoblje je obnova broja i aktivnosti granulocita. Kirurški zahvat smanjuje rizik od komplikacija nakon transplantacije koštane srži, osobito ako je moguće ograničiti jedan ili dva režnja pluća na uklanjanje.

Liječenje alergijske aspergiloze

Alergijska aspergiloza često se brka s astmom otpornom na liječenje ili tuberkulozom. Odsutnost pravilno liječenje dovodi do razvoja teških oblika bolesti. Bolesnik razvija brojne bronhiektazije, pneumofibrozu, a funkcija vanjskog disanja je poremećena.

Liječenje alergijske plućne aspergiloze provodi se u dvije faze. U akutnom stadiju bolesti propisuju se sistemski glukokortikosteroidi za ublažavanje opstrukcije. Uzimanje antifungalnih lijekova tijekom tog razdoblja može uzrokovati oštro pogoršanje stanja pacijenta, što je povezano s izgledom velika količina antigeni tijekom razgradnje Aspergillus. Primjena inhalacijskih kortikosteroida za teške upalni proces a velika količina sputuma smatra se neučinkovitom. Inhalacije se koriste tijekom remisije kako bi se spriječio povratak bronhijalne astme.

U drugoj fazi liječenja uvode se antifungalni lijekovi. Svrha njihovog imenovanja je uklanjanje patogena iz dišnog trakta pacijenta, gdje aspergillus djeluje kao stalni izvor antigena. Kod alergijske aspergiloze najčešće se koristi itrakonazol. Ostali lijekovi se koriste u izoliranim slučajevima.

Tijekom razdoblja liječenja prati se razina imunoglobulina E. Povećanje IgE ukazuje na slabu učinkovitost primljenog liječenja i razvoj opstruktivnog sindroma.

Trajanje liječenja varira od 1 do 8 mjeseci. Ispravno odabrana terapija pomaže u postizanju stabilne remisije. Nakon oporavka, pacijentima se preporučuju periodični pregledi, uključujući određivanje razine IgE u krvi i dijagnostiku stanja dišnog sustava. To će pomoći u pravodobnom otkrivanju recidiva bolesti.

Sprječavanje bolesti

Metode primarne prevencije aspergiloze još ne postoje. Pokušalo se spriječiti razvoj bolesti u imunokompromitiranih bolesnika primjenom inhalacijskog amfotericina B i oralnog itrakonazola, no pokazalo se da su te mjere neučinkovite. Jedini način zaštite od bolesti za rizične osobe je pravovremeni pregled.

Plućna aspergiloza jedna je od čestih nozokomijalnih infekcija. Usklađenost sa sanitarnim standardima u bolničkim prostorijama, ugradnja filtara za pročišćavanje zraka u odjelima i pravovremeni popravci pomažu smanjiti vjerojatnost infekcije pacijenata. Ljudi koji rade sa zemljom, životinjama i građevinskim materijalima trebaju nositi zaštitne maske.

Plućna aspergiloza je bolest gljivične etiologije koja zahvaća sve dijelove dišnog sustava, javlja se u akutnom ili kroničnom obliku, a karakterizirana je različitim klinički simptomi, prisutnost znakova alergije. Klinička slika bolesti uključuje kašalj, hemoptizu, povišenu temperaturu i otežano disanje. Dijagnoza se postavlja na temelju RTG i CT snimanja prsnog koša, bronhoskopije, serološka dijagnostika, laboratorijsko ispitivanje patološkog materijala. Propisuje se konzervativno liječenje fungicidima, po potrebi u kombinaciji s antibioticima i glukokortikosteroidima. Aspergilomi se uklanjaju kirurški.

Plućna aspergiloza zauzima prvo mjesto po prevalenciji među plućnim mikozama. 75% svih slučajeva gljivičnih infekcija dišnog trakta uzrokuje Aspergillus. Plijesni koje uzrokuju razvoj bolesti su sveprisutne. Najveće razine spora Aspergillus u okolišu uočene su u arapskim zemljama. Njihova koncentracija veća je u zatvorenim prostorima. Pogođeni su ljudi koji su zbog svojih profesionalnih aktivnosti prisiljeni doći u kontakt s materijalom kontaminiranim gljivičnim sporama, kao i pacijenti s imunosupresijom bilo kojeg porijekla. 20% primatelja organa i tkiva razvije aspergilozu u postoperativnom razdoblju. U polovice njih bolest je smrtonosna.

Uzroci

Uzročnici bolesti su plijesni iz roda Aspergillus. Njihove se spore nalaze u zraku, tlu i vodi, micelij aktivno raste u uvjetima visoke vlažnosti. Spore Aspergillus otporne su na sušenje i dugo se zadržavaju u česticama prašine. Širenje olakšavaju muhe, žohari i drugi insekti. Ljudi se redovito susreću s uzročnicima bolesti, mnogi svakodnevno udišu spore gljivica, no plućna aspergiloza se razvija u relativno malom dijelu populacije. Čimbenici rizika za pojavu patologije su:

Stanje imunodeficijencije. Bolesnici s oslabljenom imunološkom funkcijom osjetljivi su na bolest. Gljivična infekcijačesto se otkriva u osoba s primarnom imunodeficijencijom, bolesnika s AIDS-om, rakom i dijabetesom. Transplantacija pluća komplicirana je mikozom kod svakog petog bolesnika, a nešto rjeđe se aspergiloza razvija kod primatelja koštane srži, gušterače i bubrega. Pojavu patološkog stanja olakšava dugotrajna uporaba antibakterijskih lijekova, kortikosteroida i citostatika.
Kronična patologija pluća. Omiljena mjesta lokalizacije aspergilusa su kavitarne formacije plućnog tkiva i bronhiektazije. Bolest se često dijagnosticira kod bolesnika s kroničnim oblicima tuberkuloze, onkopatologije dišnog sustava, bolesnika s cističnom fibrozom, KOPB.
Masivna infestacija Aspergillusom. Obolijevaju osobe s normalno funkcionirajućim imunološkim sustavom, ali rade u uvjetima masivne kontaminacije vanjskog okoliša sporama plijesni. Rizična skupina uključuje radnike u mlinovima, peradarskim farmama, pivovarama, poljoprivrednike i predstavnike nekih drugih profesija. Spore Aspergillus mogu se pronaći u velikim količinama u sirovinama za predenje, sustavima ventilacije i klimatizacije te vodovodnoj opremi.

Patogeneza

Egzogena plućna aspergiloza obično se razvija udisanjem gljivičnih spora. Uz jaku imunosupresiju moguća je aktivacija saprofitnih aspergila koji žive na koži i sluznicama. Dolazi do autoinfekcije. Aspergillus ulazi u dišni sustav. S punim staničnim imunološkim odgovorom uočava se uništavanje i fagocitoza hifa gljiva. U slučaju masivnog unosa gljivičnih spora u tijelo i/ili poremećaja funkcije stanične imunosti, prevladava humoralni odgovor. Nastaju granulomi koji sadrže hife patogenih gljiva - aspergilomi. Otkrivaju se u bronhiektazijama, tuberkuloznim šupljinama i drugim plućnim šupljinama, na sluznicama dušnika i bronha. Ovaj oblik bolesti je neinvazivan.

Invazivna aspergiloza javlja se u pozadini teške imunodeficijencije, uz značajno smanjenje razine granulocita u krvi. Gljivična infekcijaširi se hematogeno, zahvaćajući plućni parenhim, pleuru i limfne čvorove. Višestruki granulomi nastaju u različitim organima i tkivima. Tijek bolesti postaje septičke prirode. Osim toga, neke vrste Aspergillus proizvode velike količine mikotoksina, dok su druge jaki alergeni. Razvijaju se mikotoksikoze i alergijske reakcije.

Klasifikacija

Postoji nekoliko klasifikacija plućnog oblika bolesti. Prema mehanizmu infekcije razlikujemo egzogenu i endogenu aspergilozu bronhopulmonalni sustav. Proces može biti akutan i kroničan. Neki stručnjaci iz područja pulmologije razlikuju oštećenje pluća i dišnog trakta odvojeno. Radna klasifikacija odražava stupanj invazije patogena, njihova toksična svojstva, lokalizaciju procesa, prisutnost senzibilizacije tijela i značajke tijeka bolesti. Uključuje:

Neinvazivna plućna aspergiloza. Pojedinačni i multipli plućni aspergilomi javljaju se s relativno benignim tijekom.
Invazivna aspergiloza respiratornog trakta. Invazivni plućni oblici su izolirana nekrotizirajuća bronhijalna aspergiloza, pneumonija, pleuritis i kronična plućna diseminacija gljivične etiologije.
Alergijska aspergiloza bronha i pluća. Preosjetljivost na alergene gljivica dovodi do razvoja alergijske bronhopulmonalne aspergiloze - mikogene bronhalne astme i egzogenog alergijskog alveolitisa.

Simptomi plućne aspergiloze

Klinička slika mikotičnih lezija dišnih organa ovisi o obliku patološkog procesa. Neinvazivni aspergilom karakterizira asimptomatski tijek. Nije moguće odrediti trajanje razdoblja inkubacije. Bolest se otkriva slučajno tijekom preventivnog rendgenskog pregleda pluća. Pojava krvi u ispljuvku ukazuje na klijanje krvnih žila gljivičnim micelijem i početak invazivnog procesa.

Kada se udahne veliki broj uzročnika, razvija se aspergillus traheobronhitis ili intersticijska pneumonija. Kliničkim manifestacijama prethodi kratka - od 1-3 sata do 3 dana - trajanje inkubacije. Postoji uporan, neprekidan osjećaj gorčine u ustima i bolno grlo. Postoji povećanje temperature do visokih brojeva, popraćeno bolovima u kostima i zimicom. Aspergillus pneumonija karakterizira groznica pogrešnog tipa. Temperatura raste ujutro i pada na normalne ili subfebrilne vrijednosti navečer.

Bolest brzo napreduje. Kašalj je na početku bolesti bolan, paroksizmalne prirode, a kasnije postaje produktivan. Iz bronha se izdvaja sivozeleni ili krvavi sadržaj. Pacijent pati od kratkoće daha čak i pri malom naporu. Zabrinjava me jaka bol u prsima koja se pojačava disanjem i promjenom položaja tijela. Izraženi su simptomi opće intoksikacije: slabost, znojenje, nedostatak apetita, povećan umor, gubitak težine. Otkrivaju se ubrzani otkucaji srca i prekidi srčanog ritma. Akutna invazivna plućna aspergiloza često je praćena lezijama paranazalnih sinusa i makulopapuloznim osipom na koži.

Uz endogenu infekciju, plućna aspergiloza ima primarni kronični tijek. Njegovo kliničke manifestacije razlikuju se od slike intersticijske pneumonije u sporim simptomima s dugotrajnom niskom temperaturom i slabom boli. Mikoza se razvija u pozadini trajne tuberkuloze, sarkoidoze, KOPB-a i drugih plućnih patologija i donekle mijenja sliku osnovne bolesti. Pacijenti obično primjećuju pojačanu otežano disanje i kašalj, te pronalaze sivo-zelene nakupine u ispljuvku.

Alergijska aspergiloza najčešće se javlja u obliku teške hormonalno ovisne bronhalne astme. Manifestira se čestim dnevnim i noćnim napadajima gušenja, piskanjem i težinom u prsima te napadajima suhog kašlja. Bolesnici s alergijskim alveolitisom žale se na sve veću otežano disanje i ispuštanje male količine mukoznog ispljuvka. Akutni oblik alveolitis je popraćen znakovima opće slabosti, artralgije.

Komplikacije

Pravovremena dijagnoza i pravilno odabrana taktika liječenja omogućuju postizanje oporavka u 25-50% bolesnika s respiratornom aspergilozom. Komplikacije se javljaju s bilo kojim oblikom bolesti. Njihova učestalost i ozbiljnost izravno ovise o stanju imunološkog sustava i prisutnosti pozadinskih patologija. Aspergiloza pogoršava tijek glavnog patološkog procesa. Bolesnici s aspergilomom često razvijaju hemoptizu. 25% takvih bolesnika umire od plućnog krvarenja. Akutna invazivna bronhopulmonalna aspergiloza s izraženim smanjenjem imuniteta dovodi do mikogene sepse s visokim (50%) mortalitetom. Kronični tijek komplicirano kardiopulmonalna insuficijencija i kasniju invalidnost pacijenta.

Dijagnostika

Bolesnike s plućnim manifestacijama aspergiloze pregledava pulmolog. Pri prikupljanju anamneze razjašnjava se profesija, prisutnost kronične bronhopulmonalne patologije, primarne ili sekundarne imunodeficijencije. Nakon pregleda i fizičkog pregleda otkrivaju se različiti nespecifični simptomi. Kod aspergillus pneumonije čuju se rašireni suhi i vlažni sitni mjehurići. U drugim slučajevima, auskultacijski podaci obično su oskudni ili odražavaju tijek pozadinskog procesa. Glavne dijagnostičke metode su:

Radijacijska dijagnostika. Rentgenska slika na plućima je raznolika. Nestabilni eozinofilni infiltrati, guste okrugle ili sferične sjene sa šupljinama raspadanja, smještene uglavnom u gornji režnjevi pluća, mala žarišna diseminacija. Karakterističan znak aspergiloma je prisutnost praznine u obliku polumjeseca u šupljini okrugle ili ovalne formacije, koja se pomiče kada se promijeni položaj tijela (simptom zveckanja). Kada je šupljina aspergiloma ispunjena kontrastom, gljivične mase isplivaju na površinu (simptom plutajućeg).
Laboratorijska istraživanja. Opći klinički test krvi otkriva leukocitozu, eozinofiliju, povećanje ESR-a. Mikroskopija sputuma i ispiranja bronha otkriva hife gljivica. Metoda kulture omogućuje vam uzgoj kolonija Aspergillus na hranjivim medijima. Pomoću seroloških reakcija (ELISA, RSK) otkrivaju se antitijela na plijesni. Bolesnike s alergijskim oblikom bolesti karakterizira povećanje razine ukupnog IgE. Kod kronične aspergiloze IgG se povećava.
Bronhoskopija. Bronhijalna endoskopija otkriva deformaciju traheobronhalnog stabla i znakove kataralne upale bronhalne sluznice. Kada bronhoskop uđe u aspergilom, pojavljuje se paperjasta prevlaka sivo-žute ili zelenkaste boje, teško se odvaja od zidova šupljine. Provodi se mikroskopiranje i kulturalni pregled dobivenog patološkog materijala.

Plućna aspergiloza mora se razlikovati od bolesti tumorske prirode, tuberkuloze, sarkoidoze i destruktivne pneumonije druge etiologije. U U zadnje vrijeme mikoza često pogoršava tijek gore navedene patologije, stoga ftizijatri i onkolozi često sudjeluju u dijagnostičkom pretraživanju. Zbog čestih oštećenja ENT organa patogenima, svi pacijenti sa sumnjom na aspergilozu upućuju se na konzultacije otorinolaringologu.

Liječenje plućne aspergiloze

Trajanje terapije i opseg terapijskih mjera ovise o obliku bolesti i imunološkom sustavu bolesnika. Bronhalna aspergiloza i blaga gljivična pneumonija kod imunokompetentnih osoba izliječe se za 7-10 dana ambulantno. Indikacije za hospitalizaciju su hemoptiza, produljena epizoda febrilne vrućice i dugotrajni napadaj bronhijalne astme. Glavna skupina lijekova koji se koriste za liječenje ove patologije su antifungalni agensi aktivni protiv Aspergillus.

Paralelno se provodi terapija lijekovima za pozadinski proces. Su korišteni antibakterijski lijekovi i kortikosteroidnih hormona. Prehrana bolesnika s aspergilozom treba biti potpuna, uravnotežena i visokokalorična. Aspergilomi praćeni hemoptizom moraju se kirurški ukloniti. Izvodi se resekcija pluća ili lobektomija. U slučaju teškog respiratornog zatajenja, podvezivanje odgovarajuće bronhalne arterije koristi se kao privremena mjera za sprječavanje krvarenja.

Prognoza i prevencija

Uz blage oblike aspergiloze, prognoza je povoljna, potpuni oporavak. Kronizacija procesa dovodi do formiranja plućno srce i invaliditet. Teška imunodeficijencija može pridonijeti generalizaciji mikoze i rezultirati smrću bolesnika. Preventivno, osobe iz profesionalnih rizičnih skupina trebaju koristiti osobnu zaštitnu opremu i redovito se podvrgavati preventivnim pregledima. Bolesnici s težim oštećenjem funkcija imunološkog sustava podliježu racionalnom zapošljavanju i redovitom serološkom pregledu na aspergilozu. Zabranjeno im je jesti pljesnivu hranu i dugo boraviti u vlažnim i prašnjavim prostorijama.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Zašto sanjate ružu - tumačenje sna
	Značenje snova prema knjizi snova Carla Junga
	Izvještaj na temu “Simian lines” (majmunski nabor)
	Čarolija brojeva Vidjeti sebe bogatog u snu
	O molitvama i molitvenim napjevima za različite prigode

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa