Humana imunodeficijencija (primarna, sekundarna), uzroci i liječenje. Stanja imunodeficijencije uzrokovana smrću imunocita
– to su bolesti imunološkog sustava koje se javljaju kod djece i odraslih, nisu povezane s genetskim defektima i karakterizirane su razvojem ponovljenih, dugotrajnih infektivnih i upalnih patoloških procesa koje je teško liječiti etiotropski. Postoje stečeni, inducirani i spontani oblici sekundarne imunodeficijencije. Simptomi su uzrokovani smanjenjem imuniteta i odražavaju specifičnu leziju određenog organa (sustava). Dijagnoza se postavlja na temelju analize kliničke slike i podataka imunoloških studija. Liječenje uključuje cijepljenje, nadomjesnu terapiju i imunomodulatore.
Opće informacije
Sekundarne imunodeficijencije su poremećaji imuniteta koji se razvijaju u kasnom postnatalnom razdoblju i nisu povezani s genetskim defektima, javljaju se u pozadini prvobitno normalne reaktivnosti tijela i uzrokovani su specifičnim uzročnim faktorom koji je uzrokovao razvoj defekata imunološkog sustava.
Uzročni čimbenici koji dovode do oslabljenog imuniteta su različiti. Među njima su dugotrajni štetni učinci vanjskih čimbenika (ekoloških, zaraznih), trovanja, toksični učinci lijekova, kronično psiho-emocionalno preopterećenje, pothranjenost, ozljede, kirurški zahvati i teške somatske bolesti, što dovodi do poremećaja imunološkog sustava, smanjenog otpornost organizma i razvoj autoimunih poremećaja i neoplazmi.
Tijek bolesti može biti latentan (odsutni su tegobe i klinički simptomi, prisutnost imunodeficijencije otkriva se samo laboratorijskim testiranjem) ili aktivan sa znakovima upalnog procesa na koži i potkožnom tkivu, gornjim dišnim putovima, plućima, genitourinarnom sustavu. , probavni trakt i drugi organi. Za razliku od prolaznih promjena imuniteta, kod sekundarne imunodeficijencije patološke promjene traju i nakon eliminacije uzročnika bolesti i ublažavanja upale.
Uzroci
Širok raspon etioloških čimbenika, vanjskih i unutarnjih, može dovesti do izraženog i trajnog smanjenja imunološke obrane organizma. Sekundarna imunodeficijencija često se razvija s općom iscrpljenošću tijela. Dugotrajna pothranjenost s nedostatkom u prehrani bjelančevina, masnih kiselina, vitamina i mikroelemenata, poremećena apsorpcija i razgradnja hranjivih tvari u probavnom traktu dovode do poremećaja sazrijevanja limfocita i smanjuju otpornost organizma.
Teške traumatske ozljede mišićno-koštanog sustava i unutarnjih organa, opsežne opekline, ozbiljni kirurški zahvati obično su popraćeni gubitkom krvi (uz plazmu se gube i proteini sustava komplementa, imunoglobulini, neutrofili i limfociti) te oslobađanjem kortikosteroidnih hormona namijenjenih za održavanje vitalnih funkcija (krvotok, disanje itd.) dodatno koči rad imunološkog sustava.
Izraženi poremećaj metaboličkih procesa u tijelu kod somatskih bolesti (kronični glomerulonefritis, zatajenje bubrega) i endokrinih poremećaja (dijabetes, hipo- i hipertireoza) dovodi do inhibicije kemotaksije i fagocitne aktivnosti neutrofila i, kao posljedica toga, do sekundarne imunodeficijencije s pojava upalnih žarišta različitih lokacija (češće su to pioderma, apscesi i flegmone).
Imunitet se smanjuje dugotrajnom primjenom određenih lijekova koji supresivno djeluju na koštanu srž i hematopoezu, remete stvaranje i funkcionalnu aktivnost limfocita (citostatici, glukokortikoidi i dr.). Izloženost zračenju ima sličan učinak.
Kod malignih neoplazmi tumor proizvodi imunomodulatorne čimbenike i citokine, zbog čega se smanjuje broj T-limfocita, povećava se aktivnost supresorskih stanica, a fagocitoza je inhibirana. Situacija se pogoršava kada se tumorski proces generalizira i metastazira u koštanu srž. Sekundarne imunodeficijencije često se razvijaju s autoimunim bolestima, akutnim i kroničnim trovanjem, u starijih osoba te s produljenim fizičkim i psiho-emocionalnim preopterećenjem.
Simptomi sekundarne imunodeficijencije
Kliničke manifestacije karakteriziraju prisutnost u tijelu dugotrajne, otporne na etiotropnu terapiju, kronične zarazne gnojno-upalne bolesti na pozadini smanjene imunološke obrane. U tom slučaju promjene mogu biti prolazne, privremene ili nepovratne. Postoje inducirani, spontani i stečeni oblici sekundarnih imunodeficijencija.
Inducirani oblik uključuje poremećaje koji nastaju kao posljedica specifičnih uzročnih čimbenika (rendgensko zračenje, dugotrajna primjena citostatika, kortikosteroidnih hormona, teške ozljede i opsežni kirurški zahvati s intoksikacijom, gubitak krvi), kao i teške somatske patologije ( dijabetes melitus, hepatitis, ciroza, kronična bubrežna bolest).deficijencija) i maligni tumori.
U spontanom obliku nije utvrđen vidljivi etiološki čimbenik koji je uzrokovao poremećaj imunološke obrane. Klinički, ovaj oblik karakterizira prisutnost kroničnih, teško liječivih i često pogoršavajućih bolesti gornjih dišnih putova i pluća (sinusitis, bronhiektazije, upala pluća, plućni apscesi), probavnog trakta i mokraćnog sustava, kože i potkožnog tkiva (čirevi, karbunkule, apscese i flegmone), koje uzrokuju oportunistički mikroorganizmi. Sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS), uzrokovan infekcijom HIV-om, klasificira se kao poseban stečeni oblik.
Prisutnost sekundarne imunodeficijencije u svim fazama može se procijeniti prema općim kliničkim manifestacijama infektivnog i upalnog procesa. To može biti dugotrajna niska temperatura ili povišena tjelesna temperatura, natečeni limfni čvorovi i njihova upala, bolovi u mišićima i zglobovima, opća slabost i umor, smanjena radna sposobnost, česte prehlade, ponavljane upale grla, često ponavljani kronični sinusitis, bronhitis, ponavljana upala pluća, septička stanja itd. itd. U isto vrijeme, učinkovitost standardne antibakterijske i protuupalne terapije je niska.
Dijagnostika
Identifikacija sekundarnih imunodeficijencija zahtijeva integrirani pristup i sudjelovanje u dijagnostičkom procesu različitih medicinskih stručnjaka - alergologa-imunologa, hematologa, onkologa, specijalista zaraznih bolesti, otorinolaringologa, urologa, ginekologa itd. Pri tome se uzima u obzir klinička slika bolesti, te se uzimaju u obzir klinička slika bolesti, dijagnostički procesi i drugi. indiciranje prisutnosti kronične infekcije koja se teško liječi, kao i identifikacija oportunističkih infekcija uzrokovanih oportunističkim mikroorganizmima.
Potrebno je proučavati imunološki status organizma koristeći sve dostupne tehnike koje se koriste u alergologiji i imunologiji. Dijagnostika se temelji na proučavanju svih dijelova imunološkog sustava uključenih u zaštitu tijela od infektivnih agenasa. U ovom slučaju proučavaju se fagocitni sustav, sustav komplementa i subpopulacije T- i B-limfocita. Istraživanje se provodi provođenjem testova prve (indikativne) razine, koja omogućuje prepoznavanje grubih općih poremećaja imunološkog sustava, i druge (dodatne) razine, identificiranje specifičnog kvara.
Prilikom provođenja studija probira (testovi razine 1, koji se mogu provesti u bilo kojem kliničkom dijagnostičkom laboratoriju), možete dobiti podatke o apsolutnom broju leukocita, neutrofila, limfocita i trombocita (i leukopenija i leukocitoza, relativna limfocitoza, povećan ESR), proteina razine i serumskih imunoglobulina G, A, M i E, hemolitička aktivnost komplementa. Osim toga, mogu se provesti potrebni kožni testovi za otkrivanje odgođene preosjetljivosti.
Dubinskom analizom sekundarne imunodeficijencije (testovi razine 2) utvrđuje se intenzitet kemotakse fagocita, potpunost fagocitoze, podklase imunoglobulina i specifičnih protutijela na specifične antigene, proizvodnja citokina, induktora T-stanica i drugi pokazatelji. Analizu dobivenih podataka treba provesti samo uzimajući u obzir specifično stanje pacijenta, popratne bolesti, dob, prisutnost alergijskih reakcija, autoimune poremećaje i druge čimbenike.
Liječenje sekundarnih imunodeficijencija
Učinkovitost liječenja sekundarnih imunodeficijencija ovisi o ispravnosti i pravodobnosti utvrđivanja etiološkog čimbenika koji je izazvao pojavu kvara u imunološkom sustavu i mogućnosti njegovog uklanjanja. Ako dođe do poremećaja imunološkog sustava u pozadini kronične infekcije, poduzimaju se mjere za uklanjanje žarišta upale pomoću antibakterijskih lijekova, uzimajući u obzir osjetljivost patogena na njih, provođenje odgovarajuće antivirusne terapije, korištenje interferona itd. Ako je uzročni čimbenik pothranjenost i nedostatak vitamina, poduzimaju se mjere za razvoj ispravne prehrane s uravnoteženom kombinacijom bjelančevina, masti, ugljikohidrata, mikroelemenata i potrebnog kalorijskog sadržaja. Također, uklanjaju se postojeći metabolički poremećaji, uspostavlja se normalan hormonalni status, provodi se konzervativno i kirurško liječenje osnovne bolesti (endokrini, somatski poremećaji, neoplazme).
Važna komponenta liječenja bolesnika sa sekundarnom imunodeficijencijom je imunotropna terapija aktivnom imunizacijom (cijepljenje), nadomjesno liječenje krvnim pripravcima (intravenska primjena plazme, leukocitarne mase, humanog imunoglobulina), kao i primjena imunotropnih lijekova (imunostimulansi) . Preporučljivost propisivanja određenog lijeka i odabir doziranja provodi alergolog-imunolog, uzimajući u obzir specifičnu situaciju. S prolaznom prirodom imunoloških poremećaja, pravovremenim otkrivanjem sekundarne imunodeficijencije i odabirom pravilnog liječenja, prognoza bolesti može biti povoljna.
Stanja imunodeficijencije ili imunodeficijencija su skupina različitih patoloških stanja karakteriziranih poremećajem ljudskog imunološkog sustava, na pozadini kojih se infektivni i upalni procesi ponavljaju mnogo češće, teški su i traju dulje nego obično. U pozadini imunodeficijencije, ljudi bilo koje dobne skupine razvijaju ozbiljne bolesti koje je teško liječiti. Zbog ovog procesa mogu se formirati kancerogeni tumori koji predstavljaju prijetnju životu.
Ovo stanje, ovisno o uzrocima, može biti nasljedno ili stečeno. To znači da bolest često pogađa novorođenčad. Sekundarna imunodeficijencija nastaje u pozadini mnogih čimbenika, uključujući traumu, operaciju, stresne situacije, glad i rak. Ovisno o vrsti bolesti, mogu se pojaviti različiti simptomi koji ukazuju na oštećenje unutarnjih organa i sustava osobe.
Dijagnoza poremećaja imunološkog sustava temelji se na općim i biokemijskim testovima krvi. Liječenje je individualno za svakog bolesnika, a ovisi o čimbenicima koji su utjecali na pojavu ovog stanja, kao io stupnju izraženosti karakterističnih simptoma.
Etiologija
Uzroci imunodeficijencije su brojni, a dijele se u nekoliko skupina. Prvi se sastoji od genetskih poremećaja, a bolest se može manifestirati od rođenja ili u ranoj dobi. Druga skupina uključuje komplikacije širokog spektra patoloških stanja ili bolesti.
Postoji klasifikacija stanja imunodeficijencije, podijeljena ovisno o čimbenicima koji su uzrokovali nastanak ovog stanja:
- primarna imunodeficijencija – uzrokovana genetskim poremećajem. Može se prenositi s roditelja na djecu ili nastaje zbog genetske mutacije, zbog čega nema nasljednog faktora. Takva se stanja često dijagnosticiraju u prvih dvadeset godina života osobe. Kongenitalna imunodeficijencija prati žrtvu tijekom cijelog života. Često dovodi do smrti zbog raznih zaraznih procesa i komplikacija od njih;
- Sekundarna imunodeficijencija posljedica je mnogih stanja i bolesti. Osoba može dobiti ovu vrstu imunološkog poremećaja iz gore navedenih razloga. Javlja se nekoliko puta češće od primarne;
- teška kombinirana imunodeficijencija iznimno je rijetka i prirođena je. Djeca umiru od ove vrste bolesti u prvoj godini života. To je zbog smanjenja broja ili poremećaja funkcioniranja T i B limfocita, koji su lokalizirani u koštanoj srži. Ovo kombinirano stanje razlikuje se od prva dva tipa, u kojima je zahvaćena samo jedna vrsta stanica. Liječenje takvog poremećaja uspješno je samo ako se na vrijeme otkrije.
Simptomi
Budući da klasifikacija bolesti uključuje nekoliko vrsta poremećaja, izraženost specifičnih simptoma će se razlikovati ovisno o obliku. Znakovi primarne imunodeficijencije su česta oštećenja ljudskog tijela upalnim procesima. Među njima:
- apsces;
Osim toga, imunodeficijenciju kod djece karakteriziraju probavni problemi - nedostatak apetita, stalni proljev i povraćanje. Postoje zastoji u rastu i razvoju. Unutarnje manifestacije ove vrste bolesti uključuju slezenu, promjene u sastavu krvi - količina i smanjuje se.
Unatoč činjenici da se primarna imunodeficijencija često dijagnosticira u djetinjstvu, postoji nekoliko karakterističnih znakova koji ukazuju da odrasla osoba može imati ovu vrstu poremećaja:
- česti napadi gnojne upale srednjeg uha i sinusitisa više od tri puta godišnje;
- teški upalni proces u bronhima;
- ponavljajuće upale kože;
- često ponavljajući proljev;
- pojava autoimunih bolesti;
- podvrgnuti teškim zaraznim procesima najmanje dva puta godišnje.
Simptomi sekundarne imunodeficijencije su oni znakovi koji su karakteristični za bolest koja ju je izazvala. Konkretno, bilježe se simptomi lezije:
- gornji i donji respiratorni trakt;
- gornji i dublji slojevi kože;
- gastrointestinalni organi;
- genitourinarni sustav;
- živčani sustav. U tom slučaju osoba osjeća kronični umor, koji ne prolazi ni nakon dužeg odmora.
Ljudi često doživljavaju blagi porast tjelesne temperature, napadaje, kao i razvoj generaliziranih infekcija koje utječu na nekoliko unutarnjih organa i sustava. Takvi procesi predstavljaju prijetnju ljudskom životu.
Kombinirane imunodeficijencije karakterizira prisutnost zakašnjelog tjelesnog razvoja kod djece, visoka razina osjetljivosti na razne infektivne i upalne procese te kronični proljev.
Komplikacije
Ovisno o vrsti bolesti, mogu se razviti različite skupine posljedica nepravovremenog liječenja osnovnog poremećaja. Komplikacije imunodeficijencije u djece mogu uključivati:
- različiti infektivni procesi virusne, gljivične ili bakterijske prirode koji se ponavljaju s velikom učestalošću;
- formiranje autoimunih poremećaja, tijekom kojih imunološki sustav djeluje protiv tijela;
- velika vjerojatnost raznih bolesti srca, gastrointestinalnog trakta ili živčanog sustava;
- onkološke neoplazme.
Posljedice sekundarne imunodeficijencije:
- upala pluća;
- apscesi;
- trovanje krvi.
Bez obzira na klasifikaciju bolesti, smrt nastupa s kasnom dijagnozom i liječenjem.
Dijagnostika
Osobe s imunodeficijencijom imaju jasne znakove da su bolesne. Na primjer, boležljiv izgled, blijeda koža, prisutnost bolesti kože i ORL organa, jak kašalj, bolne oči s povećanom proizvodnjom suza. Dijagnoza je prvenstveno usmjerena na prepoznavanje vrste bolesti. Da bi to učinio, stručnjak mora provesti temeljit razgovor i pregled pacijenta. Uostalom, taktika liječenja ovisi o tome je li bolest stečena ili nasljedna.
Temelj dijagnostičkih mjera su različite krvne pretrage. Opća analiza daje informacije o broju stanica imunološkog sustava. Promjena u količini bilo kojeg od njih ukazuje na prisutnost stanja imunodeficijencije u osobi. Da bi se odredila vrsta poremećaja, provodi se istraživanje imunoglobulina, odnosno količine proteina u krvi. Proučava se rad limfocita. Osim toga, provodi se analiza kako bi se potvrdila ili opovrgla genetska patologija, kao i prisutnost HIV-a. Nakon primitka svih rezultata ispitivanja, stručnjak postavlja konačnu dijagnozu - primarna, sekundarna ili teška kombinirana imunodeficijencija.
Liječenje
Da biste odabrali najučinkovitiju taktiku liječenja primarne imunodeficijencije, potrebno je u dijagnostičkoj fazi odrediti područje u kojem se poremećaj pojavio. U slučaju nedostatka imunoglobulina, pacijentima se propisuju injekcije (doživotne) plazme ili seruma davatelja koji sadrže potrebna antitijela. Ovisno o težini poremećaja, učestalost intravenoznih tretmana može se kretati od jednog do četiri tjedna. Za komplikacije ove vrste bolesti, antibiotici se propisuju u kombinaciji s antibakterijskim, antivirusnim i antifungalnim lijekovima.
Prevencija
Budući da se kongenitalna imunodeficijencija formira na pozadini genetskih poremećaja, nemoguće ju je izbjeći preventivnim mjerama. Ljudi moraju slijediti nekoliko pravila kako bi izbjegli ponovnu pojavu infekcija:
- nemojte dugo koristiti antibiotike;
- pravodobno podvrgnuti cijepljenju koje preporučuju stručnjaci;
- pažljivo slijedite sva pravila osobne higijene;
- obogatiti prehranu vitaminima;
- Izbjegavajte kontakt s prehlađenim osobama.
Prevencija sekundarne imunodeficijencije uključuje cijepljenje, ovisno o liječničkom receptu, zaštićeni spolni kontakt, pravovremeno liječenje kroničnih infekcija, umjerenu tjelovježbu, uravnoteženu prehranu i tečajeve vitaminske terapije.
Ako se pojave bilo kakve manifestacije stanja imunodeficijencije, trebate odmah potražiti savjet stručnjaka.
Je li sve u članku točno s medicinskog gledišta?
Odgovarajte samo ako imate dokazano medicinsko znanje
Protutijela na p24 | ||||||||||||||||||||||
Antitijela na gr120 | ||||||||||||||||||||||
Riža. 4.49. Dinamika sadržaja samog virusa i antitijela na njegova dva proteina u krvi ljudi zaraženih virusom humane imunodeficijencije
T stanica, što im omogućuje da izbjegnu pritisak imuniteta T stanica. Dakle, stanični imunološki odgovor nije u stanju eliminirati virus iz tijela zbog visoke prilagodljivosti virusa, koja se temelji na varijabilnosti. NK stanice su također neučinkovite, iako nisu izravno zaražene virusom.
Odnos HIV infekcije i makroorganizma ogleda se u dinamici sadržaja virusnih antigena u cirkulaciji.
I antivirusna antitijela (slika 4.49). Porast antigenemije u ranom razdoblju razvoja HIV infekcija (2-8 tjedana nakon infekcije) odražava intenzivnu replikaciju virusa koji su ušli u stanice. Kada je imunološki sustav domaćina netaknut, to uzrokuje proizvodnju neutralizirajućih protutijela (uglavnom na površinske proteine gp120, gp41 i gag antigen p17 specifičan za skupinu), što se može otkriti povećanjem titra serumskih protutijela na te antigena, počevši od 8. tjedna od trenutka infekcije. Ova promjena od cirkulacije antigena do prisutnosti protutijela u krvotoku naziva se "serokonverzija". Protutijela na proteine ovojnice (env) postojano ostaju tijekom cijele bolesti, dok antitijela specifična za gag nestaju u određenim fazama razvoja bolesti, a virusni antigeni se ponovno pojavljuju u krvotoku. Istodobno s nakupljanjem protutijela na virusne antigene u krvnom serumu raste koncentracija svih serumskih imunoglobulina, uključujući IgE.
Protutijela koja cirkuliraju mogu neutralizirati slobodni virus
I vežu svoje topive proteine. Kao odgovor na gp120, ovo najviše vrijedi za antitijela specifična za imunodominantni epitop 303–337, lokaliziran u 3. hipervarijabilnoj domeni (V3) molekule. To je potkrijepljeno činjenicom da pasivno primijenjena antitijela mogu zaštititi od infekcije HIV-om. Neutralizirajuća antitijela, posebno ona usmjerena protiv gp120, mogu blokirati infekcije
stvaranje stanica. To vjerojatno igra ulogu u početnom obuzdavanju HIV infekcije i donekle određuje dugo latentno razdoblje karakteristično za ovu bolest. U isto vrijeme, efektorska aktivnost ovih antitijela je ograničena i njihova zaštitna uloga u HIV infekciji ne može se smatrati dokazanom.
Formiranje imunodeficijencije u sindromu stečene imunodeficijencije
(vidi tablicu 4.20)
Glavni uzrok imunodeficijencije kod AIDS-a je smrt CD4+ T stanica. Očigledni razlog smrti zaraženih stanica je citopatogeno djelovanje virusa. U ovom slučaju stanice umiru kroz mehanizam nekroze zbog kršenja integriteta njihove membrane. Dakle, kada su krvne stanice zaražene HIV-om, broj CD4+ T stanica, počevši od 3. dana, naglo se smanjuje istodobno s otpuštanjem viriona u medij. Najviše je pogođena populacija CD4+ T stanica u crijevnoj sluznici.
Osim ovog mehanizma smrti zaraženih stanica kod AIDS-a, otkriva se visoka razina apoptoze. Oštećenje T-stanične komponente imunološkog sustava znatno premašuje ono što bi se očekivalo na temelju procjene broja zaraženih stanica. U limfoidnim organima nije inficirano više od 10-15% CD4+ T stanica, au krvi je ta količina samo 1%, ali mnogo veći postotak CD4+ T limfocita prolazi kroz apoptozu. Osim zaraženih, značajan dio stanica nije zaražen apoptotom virusa, prvenstveno CD4+ T-limfociti specifični za HIV antigene (do 7% tih stanica). Induktori apoptoze su proteini gp120 i regulatorni protein Vpr, koji su aktivni u topljivom obliku. Protein gp120 smanjuje razinu antiapoptotskog proteina Bcl-2 i povećava razinu proapoptotskih proteina p53, Bax i Bak. Vpr protein remeti integritet mitohondrijske membrane, istiskujući Bcl-2. Citokromi izlaze iz mitohondrija i aktiviraju kaspazu 9, što dovodi do apoptoze CD4+ T stanica, uključujući i nezaražene, ali specifične za HIV.
Interakcija virusnog proteina gp120 s membranskim glikoproteinom CD4+ T limfocita uzrokuje još jedan proces koji se događa tijekom infekcije HIV-om, a uključen je u smrt i funkcionalnu inaktivaciju stanica domaćina – stvaranje sincicija. Kao rezultat interakcije gp120 i CD4, stanice se spajaju i stvaraju multinuklearnu strukturu koja nije u stanju obavljati normalne funkcije i osuđena je na smrt.
Među stanicama zaraženim HIV-om samo T-limfociti i megakariociti umiru, prolazeći kroz citopatogene učinke ili ulazeći u apoptozu. Niti makrofagi niti epitelne ili druge stanice zaražene virusom ne gube sposobnost preživljavanja, iako njihova funkcija može biti oštećena. Disfunkciju može uzrokovati ne samo HIV kao takav, već i njegovi izolirani proteini, na primjer, gp120 ili produkt gena p14. Iako HIV nije sposoban izazvati malignu transformaciju limfocita (za razliku od npr. virusa HTLV-1), tat protein (p14) je uključen u indukciju Kaposijeva sarkoma kod HIV infekcije.
Naglo smanjenje sadržaja CD4+ T-limfocita najupečatljiviji je laboratorijski znak HIV infekcije i njezine evolucije u AIDS. Uvjetna
4.7. Imunodeficijencije | |
Granica sadržaja ovih stanica, koja je obično praćena kliničkim manifestacijama AIDS-a, je 200-250 stanica u 1 μl krvi (u relativnim brojkama - oko 20%). Omjer CD4/CD8 na vrhuncu bolesti smanjuje se na 0,3 ili niže. U tom razdoblju pojavljuje se opća limfopenija sa smanjenjem sadržaja ne samo CD4+, već i CD8+ stanica i B-limfocita. Odgovor limfocita na mitogene i ozbiljnost kožnih reakcija na uobičajene antigene nastavljaju opadati do potpune anergije. Različitim razlozima za nesposobnost efektorskih T-stanica da eliminiraju HIV dodaje se velika mutabilnost HIV-a sa stvaranjem uvijek novih epitopa koje citotoksične T-stanice ne prepoznaju.
Naravno, među imunološkim poremećajima u AIDS-u dominiraju poremećaji T-stanica i T-ovisnih procesa. Čimbenici koji određuju ta kršenja uključuju:
– smanjen broj CD4+ T-pomagači zbog njihove smrti;
– slabljenje funkcija CD4+ T stanice pod utjecajem infekcije i djelovanjem topljivih produkata HIV-a, osobito gp120;
– neravnoteža stanovništva T stanice s pomakom u omjeru Th1/Th2 prema Th2, dok procesi ovisni o Th1 pridonose zaštiti od virusa;
– indukcija regulatornih T stanice proteinom gp120 i proteinom p67 povezanim s HIV-om.
Smanjenje sposobnosti imunološke obrane tijela utječe i na njegove stanične i humoralne čimbenike. Kao rezultat toga, formira se kombinirana imunodeficijencija, čineći tijelo ranjivim na infektivne agense, uključujući oportunističke (dakle razvoj oportunističkih infekcija). Deficijencija stanične imunosti igra određenu ulogu u razvoju limfotropnih tumora, a kombinacija imunodeficijencije i djelovanja određenih HIV proteina ima ulogu u razvoju Kaposijeva sarkoma.
Kliničke manifestacije imunodeficijencije kod infekcije virusom humane imunodeficijencije i sindroma stečene imunodeficijencije
Glavne kliničke manifestacije AIDS-a su razvoj zaraznih bolesti, uglavnom oportunističkih. Za AIDS su najkarakterističnije sljedeće bolesti: upala pluća uzrokovana Pneumocystis carinii; proljev uzrokovan kriptosporidijom, toksoplazmom, giardijom, amebom; strongiloidijaza i toksoplazmoza mozga i pluća; kandidijaza usne šupljine i jednjaka; kriptokokoza, diseminirana ili lokalizirana u središnjem živčanom sustavu; kokcidioidomikoza, histoplazmoza, mukormikoza, aspergiloza različitih lokalizacija; infekcije atipičnim mikobakterijama različitih lokalizacija; Bakteremija uzrokovana salmonelom; citomegalovirusna infekcija pluća, središnji živčani sustav, probavni trakt; herpetična infekcija kože i sluznice; infekcija virusom Epstein-Barr; multifokalna papovavirusna infekcija s encefalopatijom.
Druga skupina patoloških procesa povezanih s AIDS-om su tumori, koji se od onih koji nisu povezani s AIDS-om razlikuju po tome što se razvijaju u mlađoj životnoj dobi od uobičajene (do 60 godina). S AIDS-om se često razvijaju Kaposijev sarkom i ne-Hodgkinovi limfomi, lokalizirani uglavnom u mozgu.
Razvoj patološkog procesa pospješuju određene reakcije makroorganizama izazvane HIV infekcijom. Dakle, aktivacija CD4+ T stanica kao odgovor na djelovanje virusnih antigena pridonosi provedbi citopatogenog učinka, osobito apoptoze T limfocita. Većina citokina koje proizvode T stanice i makrofagi pogoduju napredovanju HIV infekcije. Konačno, autoimuna komponenta igra važnu ulogu u patogenezi AIDS-a. Temelji se na homologiji između HIV proteina i nekih tjelesnih proteina, na primjer između gp120 i MHC molekula. Međutim, ovi poremećaji, pogoršavajući imunodeficijenciju, ne tvore specifične autoimune sindrome.
Već u pretkliničkoj fazi HIV infekcije postoji potreba za primjenom imunoloških dijagnostičkih metoda. U tu svrhu koriste se imunoenzimski setovi za određivanje prisutnosti protutijela na HIV proteine u krvnom serumu. Postojeći testni sustavi temelje se na enzimskom imunološkom testiranju antitijela (ELISA). U početku su korišteni testni setovi koji su koristili virusne lizate kao antigenski materijal. Kasnije su u tu svrhu korišteni rekombinantni HIV proteini i sintetski peptidi koji reproduciraju epitope s kojima stupaju u interakciju serumska antitijela osoba zaraženih HIV-om.
Zbog izuzetno velike odgovornosti liječnika koji donose zaključak o HIV infekciji na temelju laboratorijskih pretraga, praksa ponavljanja testova na antitijela (ponekad korištenjem alternativnih metoda, kao što je imunobloting, vidi odjeljak 3.2.1.4), kao i određivanje virusa pomoću lančana reakcija polimeraze.
Liječenje AIDS-a temelji se na primjeni antivirusnih lijekova, od kojih je najrašireniji zidovudin, koji djeluje kao antimetabolit. Postignut je napredak u kontroli tijeka AIDS-a, značajno produžujući životni vijek pacijenata. Glavni terapijski pristup je uporaba antimetabolita nukleinskih kiselina u obliku visoko aktivne antiretrovirusne terapije ( Visoko aktivna antiretrovirusna terapija- HAART). Učinkovit dodatak antiretrovirusnoj terapiji je uporaba interferonskih lijekova, kao i liječenje popratnih bolesti i virusnih infekcija koje doprinose progresiji AIDS-a.
Stopa smrtnosti od AIDS-a je još uvijek 100%. Najčešći uzrok smrti su oportunističke infekcije, osobito Pneumocystis pneumonia. Ostali uzroci smrti su popratni tumori, oštećenja središnjeg živčanog sustava i probavnog trakta.
4.7.3. Sekundarne imunodeficijencije
Stanja sekundarne imunodeficijencije - to su kršenja imunološke obrane tijela zbog djelovanja nenasljednih faktora induktora (tablica 4.21). Oni nisu neovisni nosološki oblici, već samo prate bolesti ili djelovanje imunotoksičnih čimbenika. U većoj ili manjoj mjeri, imunološki poremećaji
4.7. Imunodeficijencije | |
theta prati većinu bolesti, što značajno komplicira određivanje mjesta sekundarnih imunodeficijencija u razvoju patologije.
Tablica 4.21. Glavne razlike između primarnih i sekundarnih imunodeficijencija
Kriterij | Primarni | Sekundarna |
imunodeficijencije | imunodeficijencije |
|
Prisutnost genetskih | ||
kvar s ugrađenim | ||
ny tip nasljednog | ||
Uloga induktora | ||
Rana manifestacija | Izrazio | Vrijeme manifestacije imunološkog sustava |
imunodeficijencija | ali deficit određuje- |
|
zbog djelovanja indukcije |
||
faktor |
||
Oportunistički | Prvenstveno razvijati | Razviti nakon akcije |
infekcije | Preko induciranja |
|
Zamjena, anti- | Eliminacija indukcije |
|
infektivna terapija. | faktor utjecaja. |
|
Genska terapija | Zamjena, anti- |
|
ratno-infektivna terapija |
||
Često je teško razlučiti doprinos razvoju imunoloških poremećaja od nasljednih čimbenika i induktivnih utjecaja. U svakom slučaju, reakcija na imunotoksična sredstva ovisi o nasljednim čimbenicima. Primjer poteškoća u tumačenju osnove poremećaja imuniteta mogu biti bolesti koje se klasificiraju kao “često bolesna djeca”. Osnova osjetljivosti na infekcije, posebice respiratorne virusne infekcije, je genetski (poligenski) uvjetovana imunološka konstitucija, iako specifični uzročnici djeluju kao etiološki čimbenici. Međutim, na vrstu imunološke konstitucije utječu čimbenici okoliša i prethodne bolesti. Praktično značenje točne identifikacije nasljednih i stečenih komponenti patogeneze imunološkog deficita bit će sve veće kako se budu razvijale metode diferenciranog terapeutskog djelovanja na ove oblike imunodeficijencije, uključujući metode adaptivne stanične terapije i genske terapije.
Osnova imunodeficijencije koja nije uzrokovana genetskim defektima može biti:
– smrt stanica imunološkog sustava - totalna ili selektivna;
– disfunkcija imunocita;
– neuravnotežena prevlast aktivnosti regulatornih stanica i supresorskih čimbenika.
4.7.3.1. Stanja imunodeficijencije uzrokovana smrću imunocita
Klasični primjeri takvih imunodeficijencija su poremećaji imuniteta uzrokovani djelovanjem ionizirajućeg zračenja i citotoksičnih lijekova.
Limfociti su jedne od rijetkih stanica koje na brojne čimbenike, posebice one koji oštećuju DNA, reagiraju razvojem apoptoze. Taj se učinak očituje pod utjecajem ionizirajućeg zračenja i mnogih citostatika koji se koriste u liječenju malignih tumora (primjerice, cisplatina, koja prodire u dvostruku spiralu DNA). Razlog za razvoj apoptoze u ovim slučajevima je nakupljanje nepopravljenih prekida, registriranih od strane stanice uz sudjelovanje ATM kinaze (vidi odjeljak 4.7.1.5), iz kojih signal stiže u nekoliko smjerova, uključujući i protein p53. Ovaj protein je odgovoran za pokretanje apoptoze, čiji je biološki smisao zaštita višestaničnog organizma po cijenu smrti pojedinačnih stanica koje nose genetske poremećaje koji nose rizik od malignosti stanica. U većini drugih stanica (obično u stanju mirovanja), ovaj mehanizam je suzbijen zaštitom od apoptoze zbog povećane ekspresije proteina Bcl-2 i Bcl-XL.
Imunodeficijencije radijacije
Već u prvom desetljeću nakon otkrića ionizirajućeg zračenja otkrivena je njihova sposobnost da oslabe otpornost na zarazne bolesti i selektivno smanje sadržaj limfocita u krvi i limfoidnim organima.
Radijacijska imunodeficijencija se razvija neposredno nakon ozračivanja tijela. Učinak zračenja uglavnom je posljedica dvaju učinaka:
– poremećaj prirodnih barijera, prvenstveno sluznice, što dovodi do povećanog pristupa patogena tijelu;
– selektivna oštećenja limfocita, kao i svih diobenih
stanice, uključujući prekursore imunološkog sustava i stanice uključene u imunološki odgovor.
Predmet proučavanja imunologije zračenja uglavnom je drugi učinak. Radijacijska stanična smrt ostvaruje se pomoću dva mehanizma - mitotskog i interfaznog. Uzrok mitotičke smrti je nepopravljeno oštećenje DNA i kromosomskog aparata, što onemogućuje provedbu mitoze. Interfazna smrt utječe na stanice u mirovanju. Njegov uzrok je razvoj apoptoze putem mehanizma ovisnog o p53/ATM (vidi gore).
Ako je osjetljivost svih tipova stanica na mitozu približno jednaka (D0 - oko 1 Gy), tada su u osjetljivosti na interfaznu smrt limfociti znatno bolji od svih ostalih stanica: većina njih umire kada se ozrači dozama od 1-3 Gy, dok stanice drugih vrsta umiru pri dozama većim od 10 Gy. Visoka radioosjetljivost limfocita posljedica je, kao što je već spomenuto, niske razine ekspresije antiapoptotskih faktora Bcl-2 i Bcl-XL. Različite populacije i subpopulacije limfocita ne razlikuju se značajno u osjetljivosti na apoptozu (B stanice su nešto osjetljivije od T limfocita; D0 za njih iznosi 1,7–2,2 odnosno 2,5–3,0 Gy). U procesu limfopoeze, osjetilni
4.7. Imunodeficijencije | |
osjetljivost na citotoksične učinke mijenja se u skladu s razinom ekspresije antiapoptotskih čimbenika u stanicama: najveća je u razdobljima stanične selekcije (za T-limfocite - stadij kortikalnih CD4+ CD8+ timocita, D0 - 0,5–1,0 Gy). Radioosjetljivost je visoka u stanicama u mirovanju, dalje se povećava u početnim fazama aktivacije, a zatim naglo opada. Proces proliferativne ekspanzije limfocita karakterizira visoka radioosjetljivost, a ulaskom u proliferaciju stanice koje su prethodno bile izložene zračenju i koje nose nepopravljene lomove DNA mogu umrijeti. Formirane efektorske stanice, posebice plazma stanice, otporne su na zračenje (D0 - deseci Gy). Istodobno, memorijske stanice su radiosenzitivne u približno istoj mjeri kao i naivni limfociti. Urođene imunološke stanice su radiorezistentne. Radioosjetljiva su samo razdoblja njihove proliferacije tijekom razvoja. Izuzetak su NK stanice, kao i dendritične stanice (umiru pri dozama od 6-7 Gy), koje u smislu radiosenzitivnosti zauzimaju srednji položaj između ostalih limfoidnih i mijeloidnih stanica.
Iako su zrele mijeloične stanice i reakcije koje one izazivaju radiorezistentne, u ranim fazama nakon zračenja najviše se očituje zatajenje mijeloičnih stanica, prvenstveno neutrofila, uzrokovano radijacijskim poremećajem hematopoeze. Njegove posljedice rano i najteže pogađaju neutrofilne granulocite, kao staničnu populaciju s najbržom promjenom pula zrelih stanica. To uzrokuje oštro slabljenje prve obrambene linije, čije se opterećenje u tom razdoblju značajno povećava zbog razgradnje barijera i nekontroliranog ulaska patogena i drugih stranih agenasa u tijelo. Slabljenje ovog dijela imunološkog sustava glavni je uzrok smrti od zračenja u ranim fazama nakon zračenja. Kasnije su učinci oštećenja urođenih imunoloških čimbenika mnogo manje izraženi. Funkcionalne manifestacije urođene imunosti same su otporne na djelovanje ionizirajućeg zračenja.
3-4 dana nakon zračenja u dozama od 4-6 Gy, više od 90% limfoidnih stanica kod miševa umire, a limfoidni organi su uništeni. Funkcionalna aktivnost preživjelih stanica se smanjuje. Naglo je poremećeno samonavođenje limfocita - njihova sposobnost migracije tijekom procesa recikliranja u sekundarne limfne organe. Adaptivni imunološki odgovori kada su izloženi tim dozama oslabljeni su u skladu sa stupnjem radioosjetljivosti stanica koje posreduju u tim reakcijama. Od djelovanja zračenja najviše trpe oni oblici imunološkog odgovora za čiji je razvoj potrebna interakcija radioosjetljivih stanica. Stoga je stanični imunološki odgovor radiorezistentniji od humoralnog, a proizvodnja antitijela neovisna o timusu je radiorezistentnija od timusa ovisnog humoralnog odgovora.
Doze zračenja u rasponu od 0,1–0,5 Gy ne oštećuju periferne limfocite i često imaju stimulirajući učinak na imunološki odgovor zbog izravne sposobnosti kvanti zračenja,
stvarajući reaktivne vrste kisika, aktiviraju signalne putove u limfocitima. Imunostimulirajući učinak zračenja, posebno u odnosu na IgE odgovor, prirodno se očituje tijekom zračenja nakon imunizacije. Vjeruje se da je u ovom slučaju stimulirajući učinak posljedica relativno veće radioosjetljivosti regulatornih T stanica koje kontroliraju ovaj oblik imunološkog odgovora u usporedbi s efektorskim stanicama. Stimulativni učinak zračenja na urođene imunološke stanice očituje se već pri visokim dozama, posebice u odnosu na sposobnost stanica da proizvode citokine (IL-1, TNF α i dr.). Osim izravnog stimulirajućeg učinka zračenja na stanice, stimulacija tih stanica produktima patogena koji ulaze u tijelo kroz oštećene barijere doprinosi ispoljavanju učinka pojačanja. Međutim, pojačana aktivnost urođenih imunoloških stanica pod utjecajem ionizirajućeg zračenja nije adaptivna i ne pruža odgovarajuću zaštitu. U tom pogledu prevladava negativan učinak zračenja, koji se očituje u supresiji (pri dozama većim od 1 Gy) adaptivnog antigen-specifičnog imunološkog odgovora (slika 4.50).
Već u razdoblju razvoja devastacije limfnog tkiva aktiviraju se procesi obnove. Oporavak se odvija na dva glavna načina. S jedne strane, aktiviraju se procesi limfopoeze zbog diferencijacije svih vrsta limfocita iz hematopoetskih matičnih stanica. U slučaju T-limfopoeze tome se pridodaje i razvoj T-limfocita iz intratimičnih prekursora. U ovom slučaju se slijed događaja ponavlja do određene mjere,
7 Dendritski
Medularno 3 timocita
1 Kortikalni
timociti 0,5–1,0 Gy
Odgovor: T stanice
IgM: antitijela na
u SCL - 1,25 Gy
EB - 1,0–1,2 Gy
Odgovor B: stanice
Obrazovanje
in vitro na LPS -
IgG: antitijela na
EB - 0,8–1,0 Gy
Riža. 4.50. Radioosjetljivost nekih stanica imunološkog sustava i njima posredovane reakcije. Prikazane su vrijednosti D0 . EB - crvena krvna zrnca ovaca
4.7. Imunodeficijencije | |
karakterističan za T-limfopoezu u embrionalnom razdoblju: prvo nastaju γδT stanice, zatim αβT stanice. Procesu oporavka prethodi pomlađivanje epitelnih stanica timusa, praćeno povećanjem njihove proizvodnje peptidnih hormona. Broj timocita brzo raste, dostižući maksimum do 15. dana, nakon čega dolazi do sekundarne atrofije organa zbog iscrpljivanja populacije intratimskih progenitorskih stanica. Ova atrofija ima mali učinak na broj perifernih T-limfocita, budući da je do tog vremena uključen drugi izvor obnove populacije limfocita.
Ovaj izvor je homeostatska proliferacija preživjelih zrelih limfocita. Poticaj za provedbu ovog mehanizma regeneracije limfoidnih stanica je proizvodnja IL-7, IL-15 i BAFF, koji služe kao homeostatski citokini za T-, NK- odnosno B-stanice. Oporavak limfocita T odvija se najsporije, budući da je kontakt limfocita T s dendritskim stanicama koje eksprimiraju MHC molekule neophodan za provedbu homeostatske proliferacije. Nakon zračenja smanjuje se broj dendritičnih stanica i ekspresija MHC molekula (osobito klase II) na njima. Te se promjene mogu protumačiti zračenjem izazvane promjene u mikrookruženju limfocita – limfocitnim nišama. To je povezano s kašnjenjem u obnavljanju skupa limfoidnih stanica, što je posebno značajno za CD4+ T stanice, koje nije u potpunosti ostvareno.
T stanice nastale tijekom procesa homeostatske proliferacije imaju fenotipske karakteristike memorijskih stanica (vidi odjeljak 3.4.2.6). Karakteriziraju ih reciklažni putovi karakteristični za te stanice (migracija u barijerna tkiva i nelimfoidne organe, slabljenje migracije u T-zone sekundarnih limfoidnih organa). Zbog toga se broj T-limfocita u limfnim čvorovima praktički ne vraća u normalu, dok se u slezeni potpuno vraća. Imunološki odgovor koji se razvija u limfnim čvorovima također ne doseže normalnu razinu kada se potpuno normalizira u slezeni. Dakle, pod utjecajem ionizirajućeg zračenja mijenja se prostorna organizacija imunološkog sustava. Druga posljedica pretvorbe fenotipa T-limfocita u procesu homeostatske proliferacije je povećanje autoimunih procesa zbog povećane vjerojatnosti prepoznavanja autoantigena tijekom migracije u ne-limfoidne organe, olakšavanje aktivacije memorijskih T-stanica i zaostajanje regeneracije. regulatornih T-stanica u usporedbi s drugim subpopulacijama. Mnoge promjene u imunološkom sustavu izazvane zračenjem nalikuju promjenama normalnog starenja; To je posebno vidljivo u timusu, čije se ozračenje ubrzava starenjem.
Variranje doze zračenja, njegove snage, primjena frakcioniranog, lokalnog, unutarnjeg zračenja (inkorporirani radionuklidi) daje određenu specifičnost imunološkim poremećajima u postradijacijskom razdoblju. Međutim, temeljna načela oštećenja od zračenja i oporavka nakon zračenja u svim ovim slučajevima ne razlikuju se od onih koji su gore razmotreni.
Učinak umjerenih i malih doza zračenja dobio je poseban praktični značaj u vezi s radijacijskim katastrofama, posebno
ali u Černobilu. Teško je točno procijeniti učinke niskih doza zračenja i razlikovati učinke zračenja od uloge vanjskih čimbenika (osobito stresa). U tom slučaju se već spomenuto stimulativno djelovanje zračenja može pojaviti u sklopu hormezis efekta. Imunostimulacija zračenjem ne može se smatrati pozitivnim fenomenom, jer, prvo, nije adaptivna, a drugo, povezana je s neravnotežom imunoloških procesa. Još uvijek je teško objektivno procijeniti utjecaj na ljudski imunološki sustav blagog povećanja prirodnog pozadinskog zračenja koje se opaža u područjima u blizini zona katastrofe ili je povezano s karakteristikama industrijskih aktivnosti. U takvim slučajevima zračenje postaje jedan od nepovoljnih čimbenika okoliša i situaciju treba analizirati u kontekstu medicine okoliša.
Stanja imunodeficijencije uzrokovana smrću limfocita bez zračenja
Masovna smrt limfocita osnova je imunodeficijencije koje se razvijaju u nizu zaraznih bolesti bakterijske i virusne prirode, osobito uz sudjelovanje superantigena. Superantigeni su tvari koje mogu aktivirati CD4+ T limfocite uz sudjelovanje APC-a i njihovih MHC-II molekula. Učinak superantigena razlikuje se od učinka normalne prezentacije antigena.
Superantigen se ne cijepa na peptide i nije integriran u anti-
rascjep za vezanje gena, ali je povezan s “bočnom površinom” β-lanca molekule MHC-II.
Superantigen se prepoznaje T stanice svojim afinitetom ne prema centru za vezanje antigena TCR, već prema tzv. 4. hipervarijabli
mu regija - sekvenca 65–85, lokalizirana na bočnoj površini TCR β-lanaca koji pripadaju određenim obiteljima.
Dakle, prepoznavanje superantigena nije klonsko, već je određeno TCR-om koji pripada određenim β-obiteljima. Kao rezultat toga, superantigeni uključuju značajan broj CD4+ T limfocita u odgovoru (do 20-30%). Dakle, odgovor na stafilokokni egzotoksin SEB uključuje CD4+ T stanice iz miševa koje eksprimiraju TCR koji pripadaju obitelji Vβ7 i Vβ8. Nakon razdoblja aktivacije i proliferacije, popraćene hiperprodukcijom citokina, te stanice prolaze kroz apoptozu, što uzrokuje značajan stupanj limfopenije, a budući da umiru samo CD4+ T stanice, poremećena je i ravnoteža subpopulacija limfocita. Ovaj mehanizam je u osnovi imunodeficijencije T-stanica, koja se razvija u pozadini određenih virusnih i bakterijskih infekcija.
4.7.3.2. Sekundarne imunodeficijencije uzrokovane funkcionalnim poremećajima limfocita
Vjerojatno je ova skupina sekundarnih imunodeficijencija dominantna. Međutim, trenutno praktički nema točnih podataka o mehanizmima smanjene funkcije limfocita kod raznih somatskih bolesti i izloženosti štetnim čimbenicima. Samo u izoliranim slučajevima moguće je utvrditi točne mehanizme
Imunodeficijencija se naziva sekundarnom ako se javlja kao posljedica bolesti neimune prirode ili djelovanja određenog agensa na tijelo - zračenja, lijekova itd.
U svijetu je najčešći uzrok sekundarnih imunodeficijencija nedovoljna i nezdrava prehrana. U razvijenim zemljama sekundarne imunodeficijencije mogu biti uzrokovane lijekovima koji se koriste u terapiji protiv raka i imunosupresivima koji se koriste u transplantaciji organa i autoimunim bolestima. Često se uočava pojava sekundarnih imunodeficijencija kao posljedica razvoja autoimunih bolesti, s teškim bakterijskim i virusnim infekcijama.
Imunodeficijencije uzrokovane nedostatkom prehrane. Nedostaci proteina i energije česti su u zemljama u razvoju i povezani su s oslabljenom staničnom i humoralnom imunošću kao odgovorom na mikroorganizme. Vodeći uzrok morbiditeta i mortaliteta pothranjenih osoba su zarazne bolesti. Uzroci ove imunodeficijencije još nisu točno utvrđeni, ali se pretpostavlja da ozbiljni metabolički poremećaji u oboljelih osoba, posredno nenormalnim unosom bjelančevina, masti, vitamina i minerala, utječu na sazrijevanje i funkciju stanica imunološkog sustava.
Jedan od znakova pothranjenosti je atrofija limfnog tkiva. Pothranjena djeca često razvijaju takozvanu "nutritivnu timektomiju", koju karakterizira poremećaj strukture timusa, opći pad broja limfocita u njemu i atrofija timusnih periarteriolarnih područja slezene i parakortikalnih područja timusa. limfni čvorovi.
Nedovoljna opskrba proteinima i konzumacija niskoenergetskih namirnica često rezultira supresijom stanične imunosti, što se očituje smanjenjem broja CD4 T limfocita. Limfociti imaju smanjenu sposobnost odgovora proliferacijom na mitogene. Takve promjene u broju i funkciji T stanica mogu biti posljedica smanjenja aktivnosti hormona timusa. Nedovoljna opskrbljenost hrane bjelančevinama i energijom kod oslabljenih osoba dovodi do promjena u fagocitnoj funkciji makrofaga, tj. poremetiti sposobnost tih stanica da unište apsorbirane mikrobe. Dolazi do smanjenja razine komponenti komplementa C3, C5 i faktora B, smanjenja proizvodnje citokina IL-2, TNF, IFN.
Imunodeficijencije izazvane lijekovima. Imunomodulatorni lijekovi mogu značajno potisnuti funkcije imunološkog sustava.
Glukokortikoidi su prilično jaki prirodni modulatori imunološkog sustava. prvo, utječu na sastav cirkulirajućih leukocita. Djelovanjem glukokortikoida dolazi do limfopenije, a CD4 ^ stanice su osjetljive i njihov broj opada u većoj mjeri nego T limfocita drugih subpopulacija. Osim toga, osje su primijećene u ljudskoj krvi
monociti, eozinofili i bazofili. Injekcija steroidnih lijekova> do
neutrofilije zbog oslobađanja zrelih stanica iz koštane srži i njihovog zadržavanja u cirkulaciji. Steroidni lijekovi također utječu na određene funkcije stanica imunološkog sustava. Pokazalo se da steroidi inhibiraju aktivaciju i proliferaciju T stanica i inhibiraju proizvodnju TNF-a i IL-1 od strane monocita. Uočeno je da se nakon primjene steroidnih lijekova smanjuje proizvodnja niza citokina: IFN-Y, IL-1, IL-2, IL-6, IL-10.
Nastanak stanja imunodeficijencije mogu uzrokovati lijekovi koji se koriste za imunosupresiju tijekom alotransplantacije. Na primjer, ciklosporin A i njegov analog takrolimus, koji inhibiraju provođenje aktivacijskih signala iz citokinskih receptora, imaju ograničavajući učinak ne samo na limfne stanice, već i na stanice nelimfoidnog podrijetla, budući da su molekularne mete ovih lijekova široko rasprostranjene. zastupljena u raznim tkivima. Lijekovi poput sirolimusa i everolimusa: aktivacijski signal kostimulacijskih molekula i citokinskih receptora.
Oni inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina u stimuliranim stanicama. Nuspojave ovih. "Erigate u različitim tipovima stanica. Osim toga, u pacijenata liječenih ovim
Bilježi se porast učestalosti upale pluća. Kod bolesnika koji primaju
n supresija sazrijevanja stanica koštane srži, disfunkcija probavnog sustava
kanala i komplicirane infekcije uzrokovane gljivicama.
Razni lijekovi koji se koriste u terapiji protiv raka mogu značajno potisnuti funkcije imunološkog sustava. Supresiju imunološkog odgovora mogu uzrokovati antimetaboliti kao što su azatioprin i merkaptopurin, koji ometaju sintezu RNA i DNA zbog inhibicije inozinske kiseline, prekursora sinteze adenina i gvanina. Metotreksat, analog folne kiseline, blokira metaboličke procese koji se javljaju uz njegovo sudjelovanje i neophodni su za sintezu DNA. Nakon primjene metotreksata dolazi do dugotrajnog smanjenja razine imunoglobulina svih klasa u krvi. Klorambucil i ciklofosfamid alkiliraju DNK i prvi su se koristili za liječenje pacijenata oboljelih od raka. Međutim, istraživanja njihovog citotoksičnog učinka na limfocite dovela su do upotrebe ovih lijekova kao imunosupresivnih terapijskih sredstava.
Infektivne imunodeficijencije. Razne vrste infekcija mogu dovesti do razvoja imunosupresije. Jedan od najpoznatijih virusa koji izravno napada stanice imunološkog sustava je virus humane imunodeficijencije (HIV).
Sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS) uzrokovan je HIV-om i karakteriziran je različitim kliničkim manifestacijama, uključujući duboku imunosupresiju povezanu s brojnim oportunističkim infekcijama i tumorima te poremećajima živčanog sustava.
Virus humane imunodeficijencije opisali su 1983. godine istovremeno francuski i američki znanstvenici. Virus je retrovirus u kojem je genetski materijal u obliku RNK i pretvara se u DNK pomoću reverzne transkriptaze.
Postoje dvije vrste HIV-a - HIV 1 i VIL2. Oni su 40 - 60% slični na razini genoma, ali je VIL2 manje zarazan i patogen od HIV1.
Virusne čestice koje pokreću infekcije mogu se naći u različitim tjelesnim tekućinama, uključujući krv, sjemenu tekućinu, a mogu ući u tijelo druge osobe tijekom spolnog kontakta ili medicinskih postupaka (transfuzija krvi, uporaba nesterilnih igala). Dokazano je da 75% infekcija HIV-om nastaje kao rezultat heteroseksualnih odnosa.
Virusna čestica sastoji se od dva identična lanca virusne RNA, svaki dug 9,2 kb, upakirana u jezgru virusnih proteina i okružena bilipidnim slojem plazma membrane stanice domaćina. Na površini membrane nalaze se virusni glikoproteini potrebni za adsorpciju virusne čestice na osjetljive stanice i ulazak u potonje.
Genom HIV-a ima strukturu karakterističnu za retroviruse. Duga terminalna ponavljanja (LTR) su potrebna za integraciju u genom domaćina i replikaciju virusnih gena. Gag regija genoma kodira kravlje strukturne proteine, a env kodira površinske glikoproteine gp120 i gp41. Roya sekvenca kodira reverznu transkriptazu, proteazu i integrazu, proteine potrebne za replikaciju virusa. Genom virusa također sadrži niz regulatornih gena rev, tat, vif, nef vpr i vpu, čiji produkti reguliraju stvaranje virusnih čestica. Adsorpcija virusa na osjetljive stanice nastaje kao rezultat interakcije površinskog glikoproteinskog kompleksa viriona gp120/gp41 s komplementarnim strukturama CD4 i G-veznog receptora (GCR), ili, kako se još naziva, koreceptora , na površini osjetljivih stanica domaćina. Proces prodiranja virusa HIV-a u stanicu još nije u potpunosti proučen. Interakcija gp120 s CD4 inducira konformacijske promjene u gp120, što rezultira izlaganjem prethodno kriptičnih domena koje su u interakciji s koreceptorima. U tom slučaju nastaje ternarni kompleks gp120-CD4-coreceptor. Stvaranje ternarnog kompleksa gp120-CD4-coreceptor dovodi do dodatnih konformacijskih promjena u gp120, koje se prenose na virusni transmembranski glikoprotein gp41 i induciraju promjene u strukturi potonjeg. Kao rezultat, N-terminalna fuzijska sekvenca gp41 usmjerena je na staničnu membranu, gdje ulazi u lipidni dvosloj i započinje fuziju virusne i stanične membrane.
Većina GCR-a koje koristi HIV za ulazak u stanice su receptori za kemokine. Prvi identificirani koreceptor, CXCR4, koriste T-klitinotron i sincicij induktivni (SI) sojevi HIV-a. Drugi koreceptor, CCR5, koriste virusi makrofaga koji ne stvaraju sincicij (NSI). Vjeruje se da ove dvije vrste koreceptora virus najčešće koristi i stoga imaju glavnu ulogu u održavanju HIV infekcije in vivo. Postoje i drugi GCR-i za koje je in vitro pokazano da potiču infekciju stanica određenim sojevima HIV-a: CCR2b, CCR3, CCR8, CCR9, CX3CR1, itd. Na primjer, CCR3 potiče infekciju makrofaga i mikroglije. Primarni cilj infekcije u ovom slučaju je živčani sustav. Nakon što virus uđe u stanicu krave, proteini viriona se poremete, a genom HIV RNA, pomoću reverzne transkriptaze, pretvara se u oblik DNA subviriona, koji ulazi u jezgru zaražene stanice. Virusna integraza potiče ugradnju virusne DNA u genom stanice domaćina. U tom transkripcijski neaktivnom stanju virus može postojati mjesecima, pa čak i godinama. U takvim uvjetima dolazi do slabe proizvodnje virusnih proteina. Ovo razdoblje infekcije naziva se latentno.
Ekspresija određenih HIV gena može se podijeliti u dva razdoblja. Tijekom ranog razdoblja eksprimiraju se rani regulatorni geni nef, tat i rev. Kasni geni uključuju rojeve gag i env, čiji su proizvodi strukturne komponente virusne čestice. MRNA koja kodira različite HIV proteine proizvodi se alternativnim spajanjem zajedničkog transkripta cijelog virusnog genoma. Neki virusni proteini nastaju cijepanjem uobičajenog prekursora proteina pomoću staničnih proteaza. Na primjer, produkt env gena zajedničkog prekursora gp160 cijepa se na dvije komponente, gp120 i gp41, koje su nekovalentno povezane i tvore kompleks u plazma membrani stanice. Kompozicija virusnih čestica počinje pakiranjem RNA transkripata virusa u nukleoproteinske komplekse s proteinima jezgre i enzimima potrebnima za sljedeći krug integracije virusa. Nukleoproteinski kompleks zatim je obavijen staničnom plazma membranom s virusnim proteinima gp120/gp41 izloženim na njoj i otpušten je iz stanice. Ovaj proces postaje spontan, a ciljna stanica umire.
Mjesta na kojima se nalazi virus u tijelu mogu se podijeliti na stanična i anatomska. Limfni čvorovi su aktivna anatomska mjesta replikacije virusa. Glavne stanice koje su pogođene tijekom infekcije HIV-om su OT4-pozitivne stanice, koje su primarno T-pomoćne stanice, koje sadrže oko 99% replikativnog virusa u domaćinu. Aktivnost virusa iscrpljuje populaciju T pomoćnih stanica, što dovodi do poremećaja homeostaze cjelokupnog imunološkog sustava. Antigen OT4 također nose makrofagi, dendritične stanice i određena populacija aktiviranih CD8 T limfocita. Još uvijek postoji neizvjesnost oko toga koje su stanice najvažnije mete tijekom primarne HIV infekcije. Zaraženi makrofagi, koji čine manje od 1% svih zaraženih stanica, ključni su za širenje virusa u tijelu. Broj zaraženih makrofaga je mali, ali su makrofagi otporni na citopatski učinak HIV-a i žive relativno dugo, oslobađajući virusne čestice za to vrijeme. Langerhansove stanice i dendritične stanice sluznice važne su mete HIV-a za spolni prijenos. Nedavno je pokazano da je receptor dendritičnih stanica (DC-SIGN) angažiran za učinkovito vezanje HIV-a i prijenos virusa na T limfocite. DC-SIGN - homolog - dC-SIGnR - izražen na endotelnim stanicama jetrenih sinusoida, endotelnim stanicama limfnih čvorova i placentnih mikrovila može igrati ulogu u prijenosu HIV-a na stanice limfnih čvorova ili u vertikalnom prijenosu virusa. + Tijek AIDS-a određen je brojem virusnih čestica u krvnoj plazmi i brojem CD4 T-limfocita. Nekoliko dana nakon ulaska virusa u tijelo dolazi do razvoja viremije. Intenzivna replikacija virusa opaža se u limfnim čvorovima. Smatra se da upravo zahvaćene dendritične stanice, koje nisu osjetljive na citopatski učinak virusa, prenose virus u limfne čvorove i izravnim međustaničnim kontaktom doprinose oštećenju limfocita. Viremija potiče širenje virusa po tijelu i infekciju T stanica, makrofaga i dendritičnih stanica perifernih limfoidnih organa. Imunološki sustav, koji je sada već prepoznao virusne antigene, počinje na njih odgovarati jačanjem humoralnog i klitorinom posredovanog imunološkog odgovora. Imunološki sustav u ovoj fazi djelomično kontrolira infekciju i proizvodnju virusa. Ova kontrola rezultira smanjenjem broja virusnih čestica u krvi na niske razine u razdoblju od oko 12 mjeseci. Tijekom ove faze bolesti imunološki sustav ostaje kompetentan i vješto neutralizira uzročnike infekcije različite prirode. Nema kliničkih manifestacija HIV infekcije. Mala količina viriona opažena je u krvnom serumu, ali većina OT4T limfocita u perifernoj krvi je bez virusa. Međutim, oštećenje CD4T limfocita u limfoidnom tkivu postupno napreduje, a broj CD4T limfocita na periferiji se stalno smanjuje, unatoč činjenici da se ova populacija limfocita stalno obnavlja.
Kako AIDS napreduje, imunološki odgovor pacijenta na druge uzročnike infekcije može potaknuti širenje virusa i njegovo oštećenje limfnog tkiva. Aktivacija transkripcije gena HIV-a u limfocitima može se dogoditi kao odgovor na aktivacijske citokine. AIDS doseže svoju završnu fazu kada postoji značajan pad CD4 T limfocita periferne krvi i zahvaćena su limfna tkiva. Ponovno se povećava broj virusnih čestica u krvi. Oboljeli pojedinci pate od niza oportunističkih infekcija i neoplazmi jer je aktivnost CD4 T limfocita, bitnih za stanično posredovane i humoralne imunološke odgovore, oštro smanjena. Pacijenti imaju problema s radom bubrega i živčanog sustava.
Drugi oblik imunološkog nedostatka je post-radijacijska karcinogeneza, jedna od najčešćih i opasnih manifestacija udaljene patologije, koja se razvija nakon izlaganja ionizirajućem zračenju.
U svakom konkretnom slučaju gotovo je nemoguće točno utvrditi zbog kombinacije kojih čimbenika nastaju tzv. spontani defekti DNK koji s godinama često dovode do razvoja tumora. Pokazalo se da se kod izlaganja zračenju tumori češće opažaju nakon zračenja dozom od 2 -2,5 Gy. Međutim, ljestvica doza zračenja koje imaju kancerogeni rizik mnogo je šira. Postoje izvješća da su čak i neke male (umjetno stvorene) doze koje su se prije smatrale sigurnima kancerogene. To može biti posljedica kombinacije učinaka zračenja s drugim čimbenicima. Utvrđeno je da se vjerojatnost onkološkog procesa (u dugotrajnom razdoblju nakon zračenja) povećava nakon doze od 1 Gy ili veće. Statistički gledano, vjerojatnost dobivanja raka raste izravno proporcionalno dozi. S dvostrukom dozom rizik se udvostručuje. Za ljude je tipično da se kancerogeni rizik nakon 30 godina udvostručuje svakih 9 do 10 godina.
Kancerogeni proces događa se na molekularnoj razini u obliku mutacije gena, ali daljnji razvoj ovih degeneriranih stanica ovisi o tome hoće li proći imunološki nadzor limfocita.
Dobne značajke imunološkog statusa životinja
Tijekom embrionalnog razdoblja, imunološki status fetalnog tijela karakterizira sinteza vlastitih zaštitnih čimbenika. Istovremeno, sinteza prirodnih faktora otpornosti je ispred razvoja specifičnih mehanizama odgovora.
Od prirodnih faktora rezistencije najprije se javljaju stanični elementi: prvo monociti, zatim neutrofili i eozinofili. Tijekom embrionalnog razdoblja, oni funkcioniraju kao fagociti, posjedujući sposobnost hvatanja i probave. Štoviše, probavna sposobnost prevladava i ne mijenja se značajno ni nakon što novorođenčad dobije kolostrum. Do kraja embrionalnog razdoblja, lizozim, properdin i, u manjoj mjeri, komplement akumuliraju se u fetalnom krvotoku. Kako se fetus razvija, razine ovih čimbenika postupno rastu. Tijekom prefetalnog i fetalnog razdoblja u krvnom serumu fetusa pojavljuju se imunoglobulini, uglavnom klase M, a rjeđe klase G. Oni imaju funkciju pretežno nekompletnih antitijela.
U novorođenih životinja povećava se sadržaj svih zaštitnih čimbenika, ali samo lizozim odgovara razini majčinog tijela. Nakon uzimanja kolostruma u organizmu novorođenčadi i njihovih majki dolazi do izjednačavanja sadržaja svih čimbenika, osim komplementa. Koncentracija komplementa ne doseže razinu majčinog tijela čak ni u serumu šestomjesečne teladi.
Zasićenje krvotoka novorođenih životinja imunološkim čimbenicima događa se samo kolostralnim putem. Kolostrum sadrži sve manje IgG1, IgM, IgA, IgG2. Imunoglobulin Gl otprilike dva tjedna prije teljenja selektivno izlazi iz krvotoka krava i nakuplja se u vimenu. Preostale kolostralne imunoglobuline sintetizira mliječna žlijezda. Također proizvodi lizozim i laktoferin, koji zajedno s imunoglobulinima predstavljaju humoralne čimbenike lokalnog imuniteta vimena. Kolostralni imunoglobulini pinocitozom prelaze u limfu, a zatim u krvotok novorođenčeta. U kriptama tankog crijeva posebne stanice selektivno transportiraju molekule imunoglobulina kolostruma. Imunoglobulini se najaktivnije apsorbiraju kada se telad hrani kolostrumom u prvih 4..5 sati nakon rođenja.
Mehanizam prirodne otpornosti mijenja se u skladu s općim fiziološkim stanjem organizma životinje i s dobi. Kod starih životinja dolazi do smanjenja imunološke reaktivnosti zbog autoimunih procesa, jer u tom razdoblju dolazi do nakupljanja mutantnih oblika somatskih stanica, dok same imunokompetentne stanice mogu mutirati i postati agresivne prema normalnim stanicama svog tijela. Utvrđeno je smanjenje humoralnog odgovora zbog smanjenja broja plazma stanica koje nastaju kao odgovor na primijenjeni antigen. Također se smanjuje aktivnost stanične imunosti. Konkretno, s godinama, broj T-limfocita u krvi je znatno manji, a opaža se smanjenje reaktivnosti na uvedeni antigen. S obzirom na apsorpcijsku i probavnu aktivnost makrofaga, nisu utvrđene razlike između mladih i starih životinja, iako je proces oslobađanja krvi od stranih tvari i mikroorganizama kod starih usporen. Sposobnost makrofaga da surađuju s drugim stanicama ne mijenja se s godinama.
Imunopatološke reakcije.
Imunopatologija proučava patološke reakcije i bolesti čiji je razvoj određen imunološkim čimbenicima i mehanizmima. Predmet imunopatologije su različiti poremećaji sposobnosti imunokompetentnih stanica tijela da razlikuju "svoje" i "strane", vlastite i strane antigene.
Imunopatologija uključuje tri vrste reakcija: reakciju na vlastite antigene, kada ih imunokompetentne stanice prepoznaju kao strane (autoimunogene); patološki jaka imunološka reakcija na alergen; smanjenje sposobnosti imunokompetentnih stanica da razviju imunološki odgovor na strane tvari (bolesti imunodeficijencije, itd.).
Autoimunost. Utvrđeno je da u nekim bolestima dolazi do raspadanja tkiva praćenog stvaranjem autoantigena. Autoantigeni su komponente vlastitih tkiva koje nastaju u tim tkivima pod utjecajem bakterija, virusa, lijekova i ionizirajućeg zračenja. Osim toga, uzrok autoimunih reakcija može biti uvođenje u tijelo mikroba koji imaju zajedničke antigene s tkivima sisavaca (križni antigeni). U tim slučajevima tijelo životinje, odražavajući napad stranog antigena, istodobno utječe na komponente vlastitih tkiva (obično srce, sinovijalne membrane) zbog sličnosti antigenskih determinanti mikro- i makroorganizama.
Alergija. Alergija (od grčkog alios - drugo, ergon - djelovanje) je promijenjena reaktivnost, odnosno osjetljivost organizma na određenu tvar, češće pri njenom ponovnom unošenju u organizam. Sve tvari koje mijenjaju reaktivnost organizma nazivamo alergenima. Alergeni mogu biti različite tvari životinjskog ili biljnog podrijetla, lipoidi, složeni ugljikohidrati, ljekovite tvari i dr. Ovisno o vrsti alergena razlikuju se infektivne, prehrambene (idiosinkrazija), alergije na lijekove i druge alergije. Alergijske reakcije manifestiraju se uključivanjem specifičnih obrambenih čimbenika i razvijaju se, kao i sve druge imunološke reakcije, kao odgovor na prodor alergena u organizam. Ove reakcije mogu biti pojačane u odnosu na normu - hiperergija, mogu biti smanjene - hipoergija ili potpuno odsutne - anergija.
Alergijske reakcije se prema manifestaciji dijele na preosjetljivost neposrednog tipa (IHT) i preosjetljivost odgođenog tipa (DTH). GNT se javlja nakon ponovljene primjene antigena (alergena) nakon nekoliko minuta; HRT se manifestira nakon nekoliko sati (12...48), a ponekad i dana. Obje vrste alergija razlikuju se ne samo u brzini kliničke manifestacije, već iu mehanizmu njihova razvoja. GNT uključuje anafilaksiju, atopijske reakcije i serumsku bolest.
Anafilaksija (od grč. ana - protiv, phylaxia - zaštita) je stanje povećane osjetljivosti senzibiliziranog organizma na ponovnu parenteralnu primjenu strane bjelančevine. Anafilaksiju su prvi otkrili Portier i Richet 1902. Prva doza antigena (proteina), koja izaziva povećanu osjetljivost, naziva se senzibilizirajuća (lat. sensibilitas - osjetljivost), druga doza, nakon čije primjene se razvija anafilaksija, naziva se rezolucija, a rezolucija bi trebala biti nekoliko puta veća od senzibilizirajuća doza.
Pasivna anafilaksija. Anafilaksa se može umjetno reproducirati u zdravih životinja pasivnom metodom, tj. davanjem imunološkog seruma senzibilizirane životinje. Kao rezultat toga, nakon nekoliko sati (4...24) životinja razvija stanje osjetljivosti. Kada se takvoj životinji da specifičan antigen, dolazi do pasivne anafilaksije.
Atopija (grč. atopos - čudan, neobičan). HNT uključuje atopiju, prirodnu preosjetljivost koja se spontano javlja kod ljudi i životinja predisponiranih za alergije. Atopijske bolesti se više proučavaju kod ljudi - to su bronhijalna astma, alergijski rinitis i konjunktivitis, urtikarija, alergije na hranu na jagode, med, bjelanjke, agrume itd. U pasa i mačaka opisane su alergije na hranu na ribu, mlijeko i dr. proizvoda, kod goveda Goveda su pokazala atopičnu reakciju kao što je peludna groznica kada su prebačena na druge pašnjake. Posljednjih godina vrlo često se bilježe atopijske reakcije uzrokovane lijekovima - antibioticima, sulfonamidima i sl.
Serumska bolest. Serumska bolest se razvija 8...10 dana nakon jedne injekcije stranog seruma. Bolest kod ljudi karakterizira pojava osipa koji nalikuje urtikariji, a praćena je jakim svrbežom, vrućicom, oštećenjem kardiovaskularne aktivnosti, oticanjem limfnih čvorova i nije smrtonosna.
Preosjetljivost odgođenog tipa (DTH). Ovu vrstu reakcije prvi je otkrio R. Koch 1890. godine kod tuberkuloznog bolesnika sa supkutanom injekcijom tuberkulina. Kasnije je utvrđeno da postoji niz antigena koji stimuliraju pretežno T-limfocite i uglavnom određuju stvaranje stanične imunosti. U organizmu senzibiliziranom takvim antigenima, na temelju stanične imunosti, formira se specifična preosjetljivost koja se očituje u tome da se nakon 12...48 sati razvija upalna reakcija na mjestu ponovljenog unošenja antigena. Tipičan primjer je tuberkulinski test. Intradermalna injekcija tuberkulina u životinju s tuberkulozom uzrokuje edematoznu, bolnu oteklinu na mjestu ubrizgavanja i povećanje lokalne temperature. Reakcija doseže maksimum nakon 48 sati.
Povećana osjetljivost na alergene (antigene) patogenih mikroba i njihove produkte metabolizma naziva se infektivna alergija. Ima važnu ulogu u patogenezi i razvoju zaraznih bolesti kao što su tuberkuloza, bruceloza, sakagija, aspergiloza itd. Kada životinja ozdravi, hiperergično stanje traje dugo vremena. Specifičnost zaraznih alergijskih reakcija omogućuje njihovu upotrebu u dijagnostičke svrhe. U biotvornicama se industrijski pripremaju različiti alergeni - tuberkulin, malein, brucelohidrolizat, tularin itd.
Valja napomenuti da u nekim slučajevima kod bolesne (senzibilizirane) životinje nema alergijske reakcije; ta se pojava naziva anergija (nereagiranje). Anergija može biti pozitivna i negativna. Pozitivna anergija se uočava kada se aktiviraju imunobiološki procesi u tijelu i kontakt tijela s alergenom brzo dovodi do njegove eliminacije bez razvoja upalne reakcije. Negativna anergija je uzrokovana nereagiranjem tjelesnih stanica i javlja se kada su obrambeni mehanizmi potisnuti, što ukazuje na bespomoćnost organizma.
Pri dijagnosticiranju zaraznih bolesti popraćenih alergijama, ponekad se bilježe fenomeni paraalergije i pseudoalergije. Paraalergija je pojava kada senzibilizirano (bolesno) tijelo reagira na alergene nastale od mikroba koji imaju zajedničke ili srodne alergene, npr. Mycobacterium tuberculosis i atipične mikobakterije.
Pseudoalergija (heteroalergija) je prisutnost nespecifične alergijske reakcije kao rezultat autoalergizacije tijela proizvodima razgradnje tkiva tijekom razvoja patološkog procesa. Na primjer, alergijska reakcija na tuberkulin kod goveda koja boluju od leukemije, ehinokokoze ili drugih bolesti.
Postoje tri faze razvoja alergijske reakcije:
· imunološki - kombinacija alergena s antitijelima ili senzibiliziranim limfocitima, ovaj stadij je specifičan;
· patokemijski - rezultat interakcije alergena s protutijelima i senzibiliziranim stanicama. Iz stanica se oslobađaju medijatori, tvar koja sporo reagira, te limfokini i monokini;
· patofiziološki – rezultat djelovanja različitih biološki aktivnih tvari na tkivo. Karakterizira ga poremećaj cirkulacije, spazam glatke muskulature bronha, crijeva, promjena propusnosti kapilara, otok, svrbež itd.
Dakle, kod alergijskih reakcija uočavamo kliničke manifestacije koje nisu karakteristične za izravno djelovanje antigena (mikrobi, strani proteini), već slične simptome karakteristične za alergijske reakcije.
Imunodeficijencije
Stanja imunodeficijencije karakterizira činjenica da imunološki sustav nije u stanju odgovoriti punim imunološkim odgovorom na različite antigene. Imunološki odgovor nije samo odsutnost ili smanjenje imunološkog odgovora, već nesposobnost tijela da izvede jedan ili drugi dio imunološkog odgovora. Imunodeficijencije se očituju smanjenjem ili potpunim izostankom imunološkog odgovora zbog kršenja jednog ili više dijelova imunološkog sustava.
Imunodeficijencije mogu biti primarne (kongenitalne) i sekundarne (stečene).
Primarne imunodeficijencije karakterizira defekt stanične i humoralne imunosti (kombinirana imunodeficijencija), bilo samo stanične ili samo humoralne. Primarne imunodeficijencije nastaju kao posljedica genetskih defekata, a također i kao posljedica neadekvatne prehrane majki tijekom trudnoće, primarne imunodeficijencije mogu se uočiti u novorođenčadi. Takve se životinje rađaju sa znakovima pothranjenosti i obično nisu održive. S kombiniranom imunodeficijencijom primjećuje se odsutnost ili hipoplazija timusa, koštane srži, limfnih čvorova, slezene, limfopenije i niske razine imunoglobulina u krvi. Klinički se imunodeficijencije mogu očitovati u obliku usporenog tjelesnog razvoja, upale pluća, gastroenteritisa, sepse uzrokovane oportunističkom infekcijom.
Imunodeficijencije povezane s dobi opažene su u mladim i starim organizmima. U mladih je češći nedostatak humoralne imunosti kao posljedica nedovoljne zrelosti imunološkog sustava tijekom neonatalnog razdoblja i do drugog ili trećeg tjedna života. U takvih osoba postoji nedostatak imunoglobulina i B-limfocita u krvi, te slaba fagocitna aktivnost mikro- i makrofaga. U limfnim čvorovima i slezeni nalazi se nekoliko sekundarnih limfoidnih folikula s velikim reaktivnim centrima i plazma stanicama. U životinja gastroenteritis i bronhopneumonija nastaju djelovanjem oportunističke mikroflore. Nedostatak humoralne imunosti tijekom neonatalnog razdoblja nadoknađuje se punovrijednim majčinim kolostrumom, au kasnijem razdoblju adekvatnom prehranom i dobrim životnim uvjetima.
U starih životinja, imunodeficijencija je uzrokovana involucijom timusa povezanom sa starošću, smanjenjem broja T-limfocita u limfnim čvorovima i slezeni. Takvi organizmi često razvijaju tumore.
Sekundarne imunodeficijencije javljaju se zbog bolesti ili kao posljedica liječenja imunosupresivnim lijekovima. Razvoj takvih imunodeficijencija opažen je kod zaraznih bolesti, malignih tumora, dugotrajne uporabe antibiotika, buke i neadekvatne prehrane. Sekundarne imunodeficijencije obično su popraćene kršenjem stanične i humoralne imunosti, tj. Kombinirane su. Manifestiraju se involucijom timusa, devastacijom limfnih čvorova i slezene te naglim smanjenjem broja limfocita u krvi. Sekundarni nedostaci, za razliku od primarnih, mogu potpuno nestati kada se eliminira osnovna bolest. U pozadini sekundarnih i dobnih imunodeficijencija, lijekovi mogu biti neučinkoviti, a cijepljenje ne stvara intenzivan imunitet protiv zaraznih bolesti. Stoga se kod uzgoja i razvijanja terapijskih i preventivnih mjera na farmi moraju uzeti u obzir stanja imunodeficijencije. Osim toga, imunološkim sustavom se može manipulirati da ispravi, stimulira ili suzbije određene imunološke reakcije. Ovaj učinak je moguć uz pomoć imunosupresiva i imunostimulansa.
